TWI702061B - 微針裝置 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種微針裝置，其係具備基板、配置於基板上之微針、及形成於微針上之塗覆層之微針裝置，其中塗覆層含有生理活性物質、精胺酸及甘油。

Description

微針裝置
本發明係關於微針裝置。
作為經皮投予生理活性物質之手段之一已知 有微針裝置。微針裝置係其主要面上具有複數之微針，其具體樣態有例如於微針上形成含有生理活性物質之塗覆層者，或內包生理活性物質之自我溶解型微針(例如，專利文獻1~4)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：國際公開第2011/105496號
專利文獻2：國際公開第2012/115207號
專利文獻3：國際公開第2012/115208號
專利文獻4：日本特表2014-507473號公報
於微針上形成含有生理活性物質之塗覆層之微針裝置難以在各微針之塗覆層中以含量均一之方式再現性佳地塗覆生理活性物質。
且，依據塗覆劑之組成，塗佈塗覆劑後，形成塗覆層時，會有塗覆層龜裂而難以獲得適用於皮膚之充分強度之情況。
因此，本發明之目的係提供一種微針裝置，其係具有塗覆層之微針裝置，可以使塗覆層中之生理活性物質均一地分散之方式塗覆，且形成塗覆層時，可抑制塗覆層龜裂。
本發明提供一種微針裝置，其係具備基板、配置於基板上之微針、及形成於微針上之塗覆層之微針裝置，其中塗覆層含有生理活性物質、精胺酸及甘油。
藉由使上述塗覆層含有甘油，可於微針上再現性佳的塗覆相同量之生理活性物質。
上述塗覆層中，較好精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量為0.06~0.85倍，甘油之質量相對於塗覆層整體之質量為40%以下。上述塗覆層較好進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
又，本發明提供一種微針裝置之製造方法，其具備準備具有基板及微針之微針陣列之步驟，混合生理 活性物質、精胺酸及甘油獲得塗覆組成物之步驟，將塗覆組成物塗覆於微針上之步驟，及使塗覆組成物乾燥而於微針上形成塗覆層之步驟。
上述塗覆組成物進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
較好進行乾燥直至上述塗覆層中精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量為0.06~0.85倍，且甘油之質量相對於塗覆層整體之質量為40%以下。
再者，本發明提供一種微針用塗覆劑，其含有生理活性物質、精胺酸及甘油。上述塗覆劑較好其進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
本發明另提供一種抑制微針之塗覆層龜裂之方法，其包含將含有生理活性物質、精胺酸及甘油之塗覆組成物塗佈於微針上，形成塗覆層之步驟。上述塗覆組成物較好進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
本發明又提供一種使微針每一根之塗覆層中所含之各成分含量均一分散之方法，其包含將含有生理活性物質、精胺酸及甘油之塗覆組成物塗佈於微針上，形成塗覆層之步驟。上述塗覆組成物進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
依據本發明，可於微針上再現性佳的塗佈相同量之生理活性物質。又，依據本發明，在形成塗覆層時可抑制塗覆層之龜裂，進一步提高微針裝置之生產性。
1‧‧‧微針裝置
2‧‧‧基板
3‧‧‧微針
5‧‧‧塗覆層
10‧‧‧塗覆組成物
11‧‧‧遮罩版
12‧‧‧壓勺
13‧‧‧開口部
圖1為顯示微針裝置之一實施形態之立體圖。
圖2為沿著圖1之II-II線之側面剖面圖。
圖3之(a)、(b)及(c)為顯示微針裝置之製造方法之一實施形態之示意圖。
以下，邊參照圖式，邊說明較佳之實施形態。又，圖式之說明中對相同元件賦予相同符號，且省略重複之說明。此外，為了容易理解圖式而誇大描述一部份，尺寸比率未必與說明者一致。
本發明之一實施形態為一種微針裝置，其係具備基板、配置於基板上之微針、及形成於微針上之塗覆層之微針裝置，其中塗覆層含有生理活性物質、精胺酸及甘油。
圖1為顯示微針裝置之一實施形態之立體圖。圖1所示之微針裝置1係具備基板2、二次元狀配置於基板2上之複數微針3、與於微針3上形成之塗覆層5。塗覆層5係含有生理活性物質、精胺酸及甘油者。
基板2係用以支撐微針3之底座。基板2之面積較好為0.5~10cm2，更好為1~5cm2，又更好為1~3cm2。亦可藉由將複數個基板2接在一起構成期望大小之基板。
微針3為微小構造，其高度(長度)較好為50~600μm。此處，藉由將微針3之長度設為50μm以下，使塗覆層中所含生理活性物質之投予更為確實。又，藉由將微針3之長度設為600μm以下，可避免微針觸及神經，減少產生疼痛之可能性，同時可避免出血之可能性。且，微針3之長度為500μm以下時，可效率良好地投予應進入皮內之量的生理活性物質，亦可不使基底膜穿孔而投予。微針3之長度最好為300~500μm。
此處，所謂微針3意指凸狀構造物，廣義而言為針形狀，或包含針形狀之構造物。尤其微針並不限於具有尖銳前端之針形狀者，亦可為前端不尖之形狀者。微針3為圓錐狀構造時，其基底之直徑較好為50~200μm左右。本實施形態中微針3為圓錐形，但亦可為四角錐形等之多角錐形，或其他形狀之微針。
微針3典型上針對針之橫列係以每1微米(mm)約1~10根之密度隔開間隔設置。一般，鄰接之橫列係以對於橫列內之針之空間空出實質相等之距離彼此分離，每1cm2具有100~10000根之針密度。有100根以上之針密度時，可效率良好的將皮膚穿孔。另一方面，超過10000根之針密度時，難以保持微針3之強度。微針3之密度較 好為200~5000根，更好為300~2000根，又更好為400~850根。
基板2或微針3之材質列舉為矽、二氧化矽、陶瓷、金屬(不銹鋼、鈦、鎳、鉬、鉻、鈷等)、及合成或天然之樹脂材料等，但考慮微針之抗原性及材質之單位價格時，最好為聚乳酸、聚乙交酯(glycolide)、聚乳酸-共-聚乙交酯、普魯蘭糖、己內酯、聚胺基甲酸酯、聚酸酐等生物分解性聚合物，或非分解性聚合物的聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸、乙烯乙酸乙烯酯、聚四氟乙烯、聚甲醛等合成或天然之樹脂材料。且，多醣類的透明質酸、透明質酸鈉、普魯蘭糖、右旋糖酐(dextran)、糊精或硫酸軟骨素(chondroitin sulfate)等亦適用。
基板2或微針3之製造方法列舉為使用矽基板之濕式蝕刻加工或乾式蝕刻加工、使用金屬或樹脂之精密機械加工(放電加工、雷射加工、切割加工、熱模壓印浮雕(hot embossing)加工、射出成形加工等)、機械切削加工等。藉由該等加工法，使基板2與微針3一體成型。至於使微針3成為中空之方法列舉為在製作微針3後，以雷射等進行二次加工之方法。
微針裝置1係在微針3上具備塗覆層5，但塗覆層5較好係藉由塗佈塗覆組成物而形成。塗佈方法列舉為噴霧塗佈及浸漬塗佈等，以浸漬塗佈較佳。又，圖1係於全部微針3上形成塗覆層5，但塗覆層5亦可僅在複數存在之微針3之一部分上形成。圖1又為塗覆層5僅在微 針3之前端部分形成，但亦可覆蓋微針3之整體形成。再者，塗覆層5亦可形成於基板2上。
圖2為沿著圖1之II-II線之側面剖面圖。如圖2所示，微針裝置1具備基板2、設於基板2上之微針3、及於微針3上形成之塗覆層5。於微針上形成之塗覆層5含有生理活性物質、精胺酸及甘油。
塗覆層中含有之精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量較好為0.06~0.85倍，更好為0.1~0.65倍，又更好為0.1~0.5倍。精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量為0.06倍以上時，在形成塗覆層時可進一步抑制塗覆層龜裂，進一步提高微針裝置之生產性。
此外，塗覆層中含有之精胺酸之質量相對於塗覆層整體之質量較好為0.1~40%，更好為3~33%，又更好為7~25%。
塗覆層中含有之甘油之質量相對於塗覆層整體之質量為40%以下，就實用性之觀點而言為10%以上。 此外，甘油之質量較好為10~40%，更好為15~40%，又更好為15~35%。
且，塗覆層中含有之甘油之質量相對於生理活性物質之質量較好為2倍以下，更好為1.5倍以下，又更好為1倍以下。
塗覆層中含有之各成分之質量可以例如氣體層析儀測定甘油含量，且基於其值算出其他成分之含量。
塗覆層可使用例如含有生理活性物質、精胺 酸及甘油之塗覆層組成物而形成。
生理活性物質只要是對於投予對象展現預防或治療效果之物質，則無特別限制。至於生理活性物質列舉為例如胜肽、蛋白質、DNA、RNA、糖、核酸、糖蛋白質等。尤其，生理活性物質為糖蛋白質時，可更有效的形成塗覆層。
生理活性物質之具體例列舉為干擾素α、多發性硬化症用之干擾素β、紅血球生成素(erythropoietin)、促卵泡素(Follitropin)β、促卵泡素α、G-CSF、GM-CSF、人類絨毛性腺刺激激素、黃體形成(leutinizing)激素、卵泡刺激激素(FSH)、鮭魚抑鈣激素(salmon calcitonin)、升糖素(glucagon)、GNRH拮抗劑、胰島素、LHRH(黃體激素釋出激素)、人類成長激素、副甲狀腺激素、非爾斯亭(filgrastim)、肝素(heparin)、低分子肝素、生長激素(somatropin)、腸促胰島素(incretin)、GLP-1類似物(例如，仿腸降糖素、立拉魯肽(liraglutide)、利希拉來(lixisenatide)、阿必魯肽(albiglutide)、及他司魯肽(taspoglutide))、蛇毒胜肽類似物、γ血球素、日本腦炎疫苗、輪狀病毒疫苗、阿茲海默症疫苗、動脈硬化疫苗、癌症疫苗、尼古丁疫苗、白喉(diphtheria)疫苗、破傷風疫苗、百日咳疫苗、萊姆症(Lyme disease)疫苗、狂犬病疫苗、肺炎雙球菌疫苗、黃熱病疫苗、霍亂疫苗、種豆疹疫苗、結核疫苗、風疹疫苗、麻疹疫苗、流感疫苗、流行性腮腺炎疫苗、肉毒桿菌疫苗、孢疹病毒疫苗、其他DNA 疫苗、B型肝炎疫苗。
塗覆組成物中，生理活性物質之含量，以塗覆組成物整體之質量為基準，較好為20~70質量%，更好為25~50質量%，又更好為20~45質量%。生理活性物質之含量為20質量%以上時，易使生理活性物質之藥理作用充分發揮，而達到期望之治療效果。
塗覆組成物中，精胺酸之含量以塗覆組成物中所含之生理活性物質之質量為基準，較好為0.05~2倍，更好為0.05~1倍，又更好為0.1~0.5倍。精胺酸之含量以生理活性物質之質量計為0.05倍以上時，塗覆層中不易產生龜裂。且，精胺酸之含量為2倍以下時，進一步提高生理活性物質對塗覆組成物之溶解性。
藉由使塗覆組成物含有甘油，而改善在塗佈條件(例如室溫)下之塗覆組成物中之生理活性物質之含量均一性。此處，所謂「不為含量均一性」意指將塗覆組成物塗佈於微針上時，伴隨著因溶劑之揮發造成塗覆組成物之物性顯著變化(例如，產生濃度梯度、乾燥而無法塗佈於微針等之現象)，而使塗覆組成物中之生理活性物質之含量變不均一。藉由改善生理活性物質之含量均一性，使用該微針裝置時，可自塗覆層安定的釋出生理活性物質，持續發揮期望之治療效果。又，藉由含有黏性高之甘油，使塗覆層容易保持在微針之前端。又，甘油係若進行減壓乾燥則會揮發之成分，其本身不會固化。
塗覆組成物中，甘油含量以塗覆組成物中所 含之生理活性物質之質量為基準較好為0.8~2倍，更好為1~2倍，又更好為1~1.5倍。甘油含量以生理活性物質之質量為基準為0.8倍以上時，使塗覆層中之生理活性物質之含量均一性及溶解性更為優異，就塗佈於微針上時不易產生液滴垂落之觀點而言係較佳。
另外，塗覆組成物較好含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。尤其，塗覆組成物更好含有檸檬酸。藉由使塗覆組成物含有特定之酸，可中和精胺酸之鹼性，可將組成物之pH調整成期望範圍。
酸之含量以塗覆組成物整體之質量為基準，較好為0.1~20質量%，更好為0.5~10質量%，又更好為1~7質量%。
又，酸之含量相對於塗覆組成物中所含精胺酸之質量，較好為0.01~1倍，更好為0.05~0.8倍，又更好為0.1~0.5倍。
塗覆組成物亦可視需要進一步含有溶劑、高分子擔體(黏度賦予劑)、溶解輔助劑、吸收促進劑、安定化劑、抗氧化劑、乳化劑、界面活性劑、鹽類等化合物。溶劑列舉為例如純化水、蒸餾水等之水、甲醇、乙醇等之醇。藉由使塗覆組成物含有溶劑，可提高塗佈於微針上時之操作性，且可利用乾燥步驟容易地去除溶劑。
塗覆組成物含有溶劑時，由於在乾燥步驟中溶劑被去除，故於塗覆組成物中之成分之組成比未反映於 塗覆層中。
亦即，在製造微針裝置時，藉由使塗佈於微針上之塗覆組成物乾燥，而形成塗覆層。乾燥步驟中，去除塗覆組成物中所含之溶劑，同時亦使甘油之含量降低。且，藉由以減壓乾燥形成塗覆層，而有使甘油之含量降低，且提高塗覆層中所含生理活性物質之濃度之傾向。
適用之塗覆組成物乾燥之時間較好為進行乾燥至甘油之質量相對於塗覆層整體之質量成為40%以下為止。具體而言，較好使甘油之質量自塗佈於微針上之組成物所含之甘油脂質量減少25%以上，更好減少33%以上，又更好減少50%以上。且，乾燥時間較好為1小時以上，更好進行3小時以上乾燥，再更好進行5小時以上乾燥，最好進行10小時以上乾燥，又最好進行15小時以上乾燥。
高分子擔體列舉為聚環氧乙烷、聚羥基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、聚羥基丙基甲基纖維素、聚甲基纖維素、右旋糖酐、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、普魯蘭糖、羧甲基纖維素鈉、硫酸軟骨素、透明質酸、右旋糖酐、阿拉伯膠等。又，作為高分子擔體使用之聚乙二醇之重量平均分子量較好為超過600、且500000以下。高分子擔體較好為與生理活性物質相溶性(均勻交溶之性質)高之擔體，最好為羥基丙基纖維素、右旋糖酐、聚乙烯醇、普魯蘭糖等。
塗覆組成物10之高分子擔體含量以塗覆組成 物10之總質量為基準為0.005~30質量%，較好為0.01~20質量%，更好為0.05~10質量%。且，該高分子擔體必須為無液滴垂落程度之黏性時，黏度在室溫(25℃)下較好為100~100000mPa．s。更好黏度為500~60000mPa．s。
除上述外，塗覆組成物10亦可視需要添加作為溶解輔助劑或吸收促進劑之碳酸伸丙酯、克羅米通(Crotamiton)、L-薄荷醇、薄荷油、檸烯、己二酸二異丙酯等，或作為藥效輔助劑之水楊酸甲酯、水楊酸二醇酯、L-薄荷醇、百里酚、檸檬油、壬酸香草醯胺、唐辛子萃取物等。
界面活性劑可為非離子界面活性劑、離子界面活性劑(陽離子、陰離子、兩性)之任一種，但就安全性方面而言宜為通常使用於醫藥品基劑之非離子界面活性劑。該等化合物列舉為例如蔗糖脂肪酸酯等之糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚氧伸乙基山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧伸乙基甘油脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧伸乙基蓖麻油、聚氧伸乙基硬化蓖麻油。
微針裝置之製造方法具備準備具有基板及微針之微針陣列之步驟，混合生理活性物質、精胺酸及甘油獲得塗覆組成物之步驟，將塗覆組成物塗覆於微針上之步驟，及使塗覆組成物乾燥而於微針上形成塗覆層之步驟。
接著，使用圖3說明微針裝置之製造方法。又，本說明書中，圖3所示之製造方法亦稱為「使用遮罩版之浸漬法」。
圖3(a)、(b)及(c)為顯示微針裝置1之製造方法之一實施形態之示意圖。該方法中，首先，如圖3(a)所示，在遮罩版11上以壓勺12朝箭頭A方向掃過塗覆組成物10。藉此，於開口部13中填充塗覆組成物10。接著，如圖3(b)所示，將微針3插入遮罩版11之開口部13中。隨後，如圖3(c)所示，自遮罩版11之開口部13拉出微針3。藉此，使塗覆組成物10附著於微針3上。又，塗覆組成物10亦可附著於基板2上。隨後，藉由風乾、減壓乾燥(真空乾燥)或該等之組合等之方法，去除微針3上之塗覆組成物10之揮發成分。藉此，使塗覆層5堅固地附著於微針3上，典型上成為玻璃質或固體形狀，製造微針裝置1。塗覆層5之水分含量通常以塗覆層5之總量基準計為55質量%以下，較好為30質量%以下，更好為10質量%以下。藉上述方法，防止塗佈之塗覆組成物10之液滴垂落，所謂液滴垂落係指塗覆組成物自針尖垂流，於圖3(c)中使H部分變長。
於微針3上形成之塗覆層5之高度H係以圖3(b)所示之間隙(間隔)C調整。該間隙C係定義為自微針3之基底至遮罩版11表面之距離(與基板2之厚度無關)，係根據遮罩版11之張力與微針3之長度設定。間隙C之距離之範圍較好為0~500μm。亦即，間隙C之距離為0時，意指塗覆組成物10對微針3之整體進行塗佈。微針3上形成之塗覆組成物10之高度H雖隨著微針3之高度而變動，但通常為10~500μm，較好為30~300μm，更好 為40~250μm。為了將塗覆組成物10中之生理活性物質有效投予至皮內，較好集中存在於微針之一部分，亦即針之前端部分。又，就對皮膚之刺激及生理活性物質對皮膚之移行效率之觀點而言，亦較好存在於自微針3之前端至200μm為止。塗覆組成物10具有高黏度時，容易在微針之一部分上形成塗覆層5。較好以該方法附著於微針3之塗覆組成物10在去除揮發成分後，在微針3之前端部分可形成略球狀或淚滴狀之塗覆層5，微針3穿刺皮膚時同時插入於皮內。
塗覆層5乾燥後之厚度較好未達50μm，更好未達40μm，又更好為1~30μm。一般，塗覆層5之厚度為乾燥後遍及微針3表面所測定之平均厚度。塗覆層5之厚度可藉由施用塗覆組成物10之複數層被膜而增大，亦即，藉由重複塗佈塗覆組成物10之步驟而任意增大。
將塗覆組成物10塗佈於微針3上時，裝置之設置環境之溫濕度較好控制成一定。且，塗覆組成物10含水時，亦可視需要充滿水。藉此，可儘可能地防止塗覆組成物10中之水蒸發。
[實施例]
以下，使用實施例更詳細說明本發明。
(1)含量均一性試驗
使用遮罩版以浸漬法將表1之記載而調製之參考例 1~4之塗覆組成物分別塗佈於微針20根上。又，作為生理活性物質，參考例1、3係使用右旋糖酐40，參考例2係使用γ血球素，參考例4係使用胎牛血清白蛋白(Bovine serum albumin)(BSA)，各參考例中為了以HPLC測定故含有苯甲酸作為追蹤劑。又，表1中之數字意指對塗覆組成物整體之質量%。
接著，分別回收塗覆於微針上之塗覆組成物，且測定各塗覆組成物中之苯甲酸含量，算出生理活性物質之含量。算出所得生理活性物質之含量之平均質、標準偏差SD、變動係數CV。又，所謂變動係數CV為標準偏差除以平均值之值。
Figure 104130149-A0202-12-0015-1
結果示於表2。使用含有甘油之參考例2~4之塗覆組成物時，相較於使用參考例1之塗覆組成物之情況，標準偏差及變動係數均降低。因此，認為藉由使塗覆組成物含有甘油，可提高塗覆層中之生理活性物質之含量 均一性。
Figure 104130149-A0202-12-0016-2
(2)精胺酸含量之影響
混合如表3記載之BSA、L-精胺酸、檸檬酸、甘油、水，調製實施例1~9及比較例1之塗覆組成物。又，使用BSA作為生理活性物質。表3中之數字意指「質量%」。使用遮罩版以浸漬法將所得之塗覆組成物塗佈於微針之前端部。接著，以減壓乾燥使塗佈之塗覆組成物乾燥，形成塗覆層。以氣體層析(GC)法測定塗覆層中之甘油含量而定量。進而，使用數位顯微鏡(KEYENCE公司)，觀察塗覆層之性狀(龜裂狀態)，且藉以下評價基準進行評價。
〈評價基準〉
○：無龜裂
△：表面有龜裂
×：表面有龜裂，且一部分脫落
Figure 104130149-A0202-12-0017-3
結果示於表4。含有L-精胺酸之實施例1~9之塗覆組成物抑制形成塗覆層時之龜裂發生。尤其，L-精胺酸之含量為7.3質量%以上的實施例2~9之塗覆組成物更顯著抑制龜裂發生。又，實施例1~7之塗覆組成物在其調製時，BSA、L-精胺酸及檸檬酸對於甘油與水之混合溶劑(容積比4：1)之溶解性更優異。
Figure 104130149-A0202-12-0017-4
(3)龜裂抑制效果
混合如表5記載之生理活性物質、L-精胺酸、檸檬酸、含水甘油，調製實施例10~13及比較例2~5之塗覆組成物。且，分別使用人類血清蛋白(HSA)、利希拉來(lixisenatide)、黃體激素釋出激素(LHRH)或γ血球素作為生理活性物質。又，含水甘油係使用水與甘油之重量比為20：80者。表5中之數字意指「質量%」。使用遮罩版以浸漬法將所得之塗覆組成物塗佈於微針之前端部。接著，藉由減壓乾燥，使塗佈之塗覆組成物乾燥，形成塗覆層。以氣體層析(GC)法定量塗覆層中之甘油含量。進而，使用數位顯微鏡(KEYENCE公司)，觀察塗覆層之性狀(龜裂之狀態)，且藉上述評價基準進行評價。
Figure 104130149-A0202-12-0018-5
結果示於表6。如表6所示，使用HSA、利希拉來、LHRH或γ血球素作為生理活性物質時，含有L- 精胺酸及檸檬酸之實施例10~13之塗覆組成物在形成塗覆層時未產生龜裂。另外，不含L-精胺酸及檸檬酸之比較例2~5之塗覆組成物在形成塗覆層時發生龜裂。
Figure 104130149-A0202-12-0019-6
調製如表7記載之實施例14~20之塗覆組成物。
Figure 104130149-A0202-12-0019-7
(4)含量均一性試驗
使用遮罩版以浸漬法將表8之記載所調製之實施例21之塗覆組成物分別塗佈於微針20根上。又，生理活性物質係使用胎牛血清蛋白(BSA)，且為了以螢光盤讀取機測定而含有螢光素鈉作為追蹤劑。且，表8中之數字意指相對於塗覆組成物整體之質量%。
接著，分別回收塗覆於微針上之塗覆組成物，且測定各塗覆組成物中之螢光素鈉之含量，算出生理活性物質之含量。算出所得生理活性物質之含量之平均值、標準偏差、變動係數CV。又，所謂變動係數CV為標準偏差除以平均值之值。
Figure 104130149-A0202-12-0020-8
結果示於表9。使用實施例21之塗覆組成物形成塗覆層時，塗覆層中之生理活性物質之含量均一性提高。
Figure 104130149-A0202-12-0021-9
(5)龜裂抑制效果
混合如表10及11記載之生理活性物質、L-精胺酸、酸、含水甘油，調製實施例25~32之塗覆組成物。又，分別使用人類血清蛋白(HSA)、利希拉來、黃體激素釋出激素(LHRH)或γ血球素作為生理活性物質，且使用磷酸或酒石酸作為酸。又，含水甘油係使用水與甘油之重量比為20：80者。表10及11中之數字意指「質量%」。使用遮罩版以浸漬法將所得之塗覆組成物塗佈於微針之前端部。接著，藉由減壓乾燥，使塗佈之塗覆組成物乾燥，形成塗覆層。以氣體層析(GC)法定量塗覆層中之甘油含量。進而，使用數位顯微鏡(KEYENCE公司)，觀察塗覆層之性狀(龜裂之狀態)，且藉上述評價基準進行評價。
Figure 104130149-A0202-12-0021-10
Figure 104130149-A0202-12-0022-11
結果示於表12。由實施例25~32之塗覆組成物調製之塗覆層均未發生龜裂。
Figure 104130149-A0202-12-0022-12
1‧‧‧微針裝置
2‧‧‧基板
3‧‧‧微針
5‧‧‧塗覆層

Claims (4)

  1. 一種微針裝置，其係具備基板、配置於基板上之微針、及形成於微針上之塗覆層之微針裝置，其中塗覆層含有生理活性物質、精胺酸及甘油，塗覆層中，精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量為0.06~0.85倍，甘油之質量相對於塗覆層整體之質量為40%以下。
  2. 如請求項1之微針裝置，其中塗覆層進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
  3. 一種微針裝置之製造方法，其具備準備具有基板及微針之微針陣列之步驟，混合生理活性物質、精胺酸及甘油獲得塗覆組成物之步驟，將塗覆組成物塗覆於微針上之步驟，及使塗覆組成物乾燥而於微針上形成塗覆層之步驟，其中進行乾燥直至塗覆層中精胺酸之質量相對於生理活性物質之質量為0.06~0.85倍，且甘油之質量相對於塗覆層整體之質量為40%以下。
  4. 如請求項3之方法，其中塗覆組成物進而含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所組成之群之酸。
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