TWI655953B - 含有基因重組型卵泡刺激激素之微針裝置 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種微針裝置，其係具備基板、配備於基板上之微針、與形成於微針上之塗層的微針裝置，其中塗層含有基因重組型卵泡刺激激素、精胺酸及甘油，塗層中精胺酸的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.07~0.75倍，甘油的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.1~2.75倍。

Description

含有基因重組型卵泡刺激激素之微針裝置
本發明係關於含有基因重組型卵泡刺激激素之微針裝置。
微針裝置作為經皮投與生理活性物質的手段之一而為人所知。微針裝置，其主要的表面上具有多個微針，作為其具體的態樣，例如，有在微針上形成含有生理活性物質之塗層者，或內含生理活性物質之自我溶解型微針(例如，專利文獻1，2)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：日本特表2008-528509號公報
專利文獻2：日本特表2014-507473號公報
本發明者群察覺，使用基因重組型卵泡刺激激素作為生理活性物質，並塗覆微針時，塗覆時基因重組型卵泡刺 激激素的含量均勻性低，在微針裝置保存中基因重組型卵泡刺激激素容易凝集。
塗覆中的生理活性物質的含量均勻性低時，則在使用微針裝置時基因重組型卵泡刺激激素的吸收不安定，有時無法得到充分的治療效果。
因此，本發明之目的為提供一種微針裝置，其係具有塗層之微針裝置，且為基因重組型卵泡刺激激素不易在塗層中凝集，且被以均勻地分散的方式塗佈。
本發明提供一種微針裝置，其係具備基板、配備於基板上之微針、與形成於微針上之塗層的微針裝置，其中塗層含有基因重組型卵泡刺激激素(以下，也簡稱為「FSH」)、精胺酸及甘油，上述塗層中，精胺酸的質量，相對於FSH之質量而言，為0.07~0.75倍，以0.07~0.6倍為佳，甘油的質量，相對於FSH之質量而言，為0.1~2.75倍。
由於上述塗層含有FSH、精胺酸及甘油，能夠對使用者持續性地投與有效量之FSH，FSH的含量均勻性及溶解性亦優異，也不容易發生塗層之液體滴垂。
上述塗層，以進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸為佳。
此外，本發明提供一種微針裝置的製造方法，其係具備：準備具有基板及微針之微針陣列的步驟；混合FSH、 精胺酸及甘油而得到塗覆組成物的步驟；將塗覆組成物塗佈於微針的步驟；使塗覆組成物乾燥以在微針上形成塗層的步驟。
上述製造方法的塗覆組成物中，精胺酸的質量，相對於FSH之質量而言，為0.07~0.75倍，以0.07~0.6倍為佳，甘油的質量，相對於FSH之質量而言，以1~3倍為佳。
上述塗覆組成物，以進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸為佳。
較佳為進行乾燥至上述塗層中，精胺酸的質量，相對於FSH之質量而言，成為0.07~0.75倍，較佳為0.07~0.6倍，而且甘油的質量，相對於FSH之質量而言，成為0.1~2.75倍。
本發明更進一步提供一種微針用塗覆劑，其係含有FSH、精胺酸及甘油，上述塗覆劑中，以FSH之質量為基準，精胺酸的含有量為0.07~0.75倍，以0.07~0.6倍為佳，而且甘油的含有量為1~3倍。
上述塗覆劑，以進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸為佳。
藉由本發明之微針裝置，由於塗層含有FSH、精胺酸及甘油，能夠對使用者持續性地投與有效量之FSH，FSH的含量均勻性及溶解性亦優異，也不容易發生塗層之液體 滴垂。
1‧‧‧微針裝置
2‧‧‧基板
3‧‧‧微針
5‧‧‧塗層
10‧‧‧塗覆組成物
11‧‧‧遮板
12‧‧‧刮刀
13‧‧‧開口部
[圖1]顯示微針裝置的一個實施形態的斜視圖。
[圖2]沿著圖1的II-II線的側面剖面圖。
[圖3](a)、(b)及(c)為，顯示微針裝置製造方法的一個實施形態的示意圖。
[圖4]顯示一個實施形態的微針裝置的塗層中FSH凝集體含有率的圖。
以下，一邊參考圖式，一邊說明適當的實施形態。再者，圖式的說明中相同要素採用相同符號，省略重複的說明。而且，為了容易理解，將圖式的一部分誇大描繪，尺寸比例未必與說明內容一致。
本發明的一個實施形態為一種微針裝置，其係具備基板、配置於基板上的微針、與形成於微針上之塗層的微針裝置，其中塗層含有FSH、精胺酸與甘油。
圖1，為顯示微針裝置的一個實施形態的斜視圖。圖1中所示之微針裝置1，具備基板2、在基板2上以二維方式配置之多個微針3、與形成於微針3上之塗層5。塗層5，為含有FSH、精胺酸及甘油者。
基板2，為用來支持微針3的基座。基板2的面積，以0.5~10cm2為佳，以1~5cm2為更佳，以1~3cm2為 進一步更佳。也可經由連接多個此基板2來構成所期望大小之基板。
微針3為微小構造，其高度(長度)，以50~600μm為佳。在這裡，經由將微針3的長度設在50μm以上，可以確實投與塗層中所包含的FSH。而且，經由將微針3的長度設在600μm以下，可以實現避免微針接觸神經，減少疼痛發生的可能性，同時避免出血的可能性。而且，經由將微針3的長度設在500μm以下，可以有效率地將應輸入皮內之份量的FSH投與，也可以以不刺穿基底膜的方式投與。微針3的長度，以300~500μm為特佳。
在這裡，所謂的微針3，為凸狀構造物，廣義地來說意指針狀，或包含針狀的構造物。當然，微針，並不限於具有尖銳前端之針狀物，也可為前端不尖的形狀。在微針3為圓錐狀構造的情況，其基底直徑以50~200μm左右為佳。本實施方式中微針3為圓錐狀，但也可為四角錐狀等多角錐狀，或其他形狀的微針。
微針3，典型地來說，是以在針的橫列內每1毫米(mm)達約1~10根的密度的方式空出間隔來設置。一般來說，相鄰的橫列是以相對於橫列內針的間隔來說實質上相等的距離相隔，具有每1cm2 100~10000根的針密度。具有100根以上的針密度時，即可以有效率地刺穿皮膚。另一方面，在超過10000根的針密度的情況，則難以保持微針3的強度。微針3的密度，以200~5000根為佳，以300~2000根為更佳，以400~850根為進一步更佳。
作為基板2或微針3的材質，可舉出矽，二氧化矽，陶瓷，金屬(不鏽鋼、鈦、鎳、鉬、鉻、鈷等)及合成或天然的樹脂材料等，但是考慮到微針的抗原性及材質的單價，以聚乳酸、聚乙交酯(polyglycolide)、聚乳酸-co-聚乙交酯、聚三葡萄糖、己內酯(caprolactone)、聚胺基甲酸酯、聚酸酐等生物分解性聚合物、和作為非分解性聚合物的聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸、乙烯-醋酸乙烯酯、聚四氟乙烯、聚甲醛等合成或天然的樹脂材料為特佳。此外，作為多醣類的玻尿酸、玻尿酸鈉、聚三葡萄糖、葡聚醣、糊精或硫酸軟骨素等也適合。
作為基板2或微針3的製造方法，可舉出使用矽基板的濕蝕刻加工或乾蝕刻加工、使用金屬或樹脂的精密機械加工(放電加工、雷射加工、切粒加工、熱壓花加工、射出成型加工等)、機械切削加工等。透過這些加工方法，基板2與微針3一體成型。作為使微針3中空的方法，可舉出在微針3製作後，以雷射等進行2次加工的方法。
微針裝置1，在微針3上具備塗層5，而塗層5，以透過塗佈塗覆組成物來形成為佳。作為塗佈的方法，可舉出噴霧塗覆及浸漬塗覆等，以浸漬塗覆為佳。再者，於圖1，塗層5在所有的微針3上均有形成，但塗層5也可以僅形成於存在多個的微針3的一部分。而且在圖1，雖然塗層5僅形成於微針3的前端部分，但是也可以以覆蓋微針3全體的方式形成。更進一步來說，塗層5也可以形成於基板2上。
圖2，為沿著圖1的II-II線的側面剖面圖。如圖2所示，微針裝置1，具備基板2，設置於基板2上的微針3，與形成於微針3上的塗層5。形成於微針3上的塗層5，含有FSH、精胺酸及甘油。
塗層中所含有之精胺酸的質量為，相對於FSH的質量而言，以0.07~0.75倍為佳，以0.07~0.6倍為更佳，以0.07~0.3倍為進一步更佳，以0.08~0.15倍為特佳。
塗層中所含有之甘油的質量的下限值為，相對於FSH的質量而言，以0.1倍為佳，以0.25倍為更佳，以0.5倍為進一步更佳。而且，塗層中所含有之甘油的質量的上限值為，相對於FSH的質量而言，以2.75倍為佳，以1.6倍為更佳，以1倍為進一步更佳。
此外，從不易發生液體滴垂的觀點來看，以塗層全體之質量為基準，甘油含有量以40質量%以下為佳。
塗層，例如，也可使用含有FSH、精胺酸及甘油的塗覆組成物來形成。透過塗層含有FSH、精胺酸及甘油，可以更進一步抑制塗覆組成物塗佈時或微針裝置保存時塗層的經時劣化。
本案發明之基因重組型卵泡刺激激素，為腦下垂體前葉的激性腺素分泌細胞(gonadotroph)所製造的醣蛋白，為作為一種激性腺素(gonadotropin)之卵泡刺激激素的基因重組型。在男性，FSH促進睪丸的生精小管(seminiferous tubule)成長，維持精子的形成。在女性，FSH促進卵巢的卵泡發育。
FSH的構造和天然型之卵泡刺激激素一樣，為由以非共價鍵結合之α鏈與β鏈組成的異二聚體醣蛋白質，其中α鏈與β鏈皆被糖化即被醣基化(glycosylation)。α-次單位由92個胺基酸殘基組成，β-次單位由111個胺基酸殘基組成，其各具有2個潛在的被天門冬醯胺結合之醣基化部位。
FSH，例如，可透過將重組了人類FSHα鏈cDNA的表現載體及重組了人類FSHβ鏈cDNA的表現載體轉染至哺乳動物細胞中而作成的重組體人類FSH產生細胞培養在無血清培養基中，使其在培養液中分泌FSH，從該培養液透過純化而得。
FSH的純化，在將重組體人體FSH產生細胞從該培養液中除去後，可以透過組合使用陽離子交換管柱層析法、色素親合管柱層析法、逆相管柱層吸法、Phenyl Sepharose管柱層吸法或凝膠過濾管柱層析法，將FSH活性溶出份回收來進行，以得到純度極高的FSH(例如，日本特許第2523843號公報、日本特開2001-323000號公報及日本特開2009-273427號公報等)。所得到的FSH，因為是利用無血清培養基培養重組體人類FSH產生細胞，可以防止病毒的混入，所以具有很高的有用性。
純化過的FSH在非還原/非加熱條件下進行SDS-PAGE電泳後，透過將膠體用考馬斯亮藍染色觀察到在分子量約45kDa有一條色帶，這條色帶以使用抗人類FSH抗體的西方墨點法(Western blotting)染色。
此外，純化過後的FSH透過以等電點電泳分析，觀察到在pI(等電點)3.5~5.5有多條色帶。
透過投與FSH，會在伴隨下視丘-腦下垂體功能異常或多囊胞性卵巢症候群的無排卵或排卵稀發表現出誘發排卵作用。因此，經由使用本實施方式之微針裝置，對於伴隨下視丘-腦下垂體功能異常或多囊胞性卵巢症候群的無排卵或排卵稀發、或者不孕症的治療是有效的。
在塗覆組成物中，FSH的含有量，以塗覆組成物全體之質量為基準，以21~39質量%為佳，以29~37質量%為更佳，以30~35質量%為進一步更佳。FSH2的含有量為21質量%以上時，則FSH的藥理作用充分發揮，並且容易達到所期望的治療效果。
此外，透過在塗覆組成物中進一步摻合精胺酸，於塗佈後之塗覆組成物中，FSH凝集體不容易生成。一旦生成FSH凝集體，能夠貢獻於治療的FSH量下降，變成難以得到所期望的治療效果。
塗覆組成物中，精胺酸的含有量，以被包含於塗覆組成物中的FSH之質量為基準，以0.07~0.75倍為佳，以0.07~0.6倍為更佳，以0.07~0.3倍為進一步更佳，以0.08~0.15倍為特佳。精胺酸的含有量，以FSH之質量為基準在0.07倍以上時，則於塗覆組成物中或塗層中FSH凝集體不易生成。此外，精胺酸的含有量在0.75倍以下，尤其是0.6倍以下時，則對FSH塗覆組成物的溶解性會進一步提升。
透過塗覆組成物含有甘油，會改善將塗覆組成物塗佈於微針時的FSH的含量均勻性。透過改善FSH的含量均勻性，在使用該微針裝置時，可以從塗層安定地釋放出FSH，持續性地發揮所期望的治療效果。此外，甘油的FSH溶解性高，適合作為塗覆組成物的成分。
塗覆組成物中，甘油的含有量，以被包含於塗覆組成物中的FSH之質量為基準，以1~3倍為佳，以1~2.75倍為更佳，以1~1.8倍為進一步更佳，以1~1.2倍為特佳。甘油的含有量，以FSH之質量為基準在1倍以上時，則塗層中FSH的含有量及溶解性會更優異，而且從塗佈於微針時不容易發生液體滴垂的觀點來看為更佳。
進一步地，塗覆組成物中，以更進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸為佳。尤其是，塗覆組成物，以含有檸檬酸為更佳。透過在塗覆組成物中含有特定的酸，有FSH凝集體的生成被進一步抑制的傾向。
含有檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸或乳酸的塗覆組成物，與含有鹽酸、硫酸或醋酸的塗覆組成物相比，有FSH凝集體的生成被進一步抑制的傾向。
酸的含有量，以塗覆組成物全體之質量為基準，以1~6質量%為佳，以1~3.5質量%為更佳，以1~2質量%為進一步更佳。
此外，酸的含有量，相對於被包含於塗覆組成物中的精胺酸之質量而言，以0.2~0.6倍為佳，以0.3~0.6倍 為更佳，以0.3~0.4倍為進一步更佳。
塗覆組成物中，也可以視需要，進一步含有溶劑、高分子載體(黏度賦予劑)、溶解輔助劑、吸收促進劑、安定劑、抗氧化劑、乳化劑、界面活性劑、鹽類等其他成分。作為溶劑，例如可舉出純水，蒸餾水等水，甲醇、乙醇等醇類。透過塗覆組成物含有溶劑，可以提升塗佈於微針時的操作性，而且可以藉乾燥步驟容易地去除。
在塗覆組成物含有溶劑的情況，由於溶劑在乾燥步驟中被去除，塗覆組成物中的成分組成比不會反映到塗層。
也就是說，在製造微針裝置時，係藉由乾燥被塗佈於微針上的塗覆組成物，來形成塗層。乾燥步驟中，在塗覆組成物中所含的溶劑被去除的同時，甘油蒸發，甘油的含有量可能下降。甘油本身，例如，在常溫下的減壓乾燥中不會變成固體。
作為高分子載體，可舉出聚環氧乙烷、聚羥基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、聚羥基丙基纖維素、聚甲基纖維素、葡聚醣、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚三葡萄糖、羧甲基纖維素鈉、硫酸軟骨素、玻尿酸、葡聚醣、阿拉伯膠等。再者，被用作高分子載體的聚乙二醇的重量平均分子量，以超過600、500000以下為佳。作為高分子載體，以與生理活性物質的相溶性(均勻混合的性質)高的載體為佳，以羥基丙基纖維素、葡聚醣、聚乙烯醇、聚三葡萄糖為特佳。
塗覆組成物10的高分子載體的含有量，以塗覆組成 物10的全質量為基準，為0.005~30質量%，以0.01~20質量%為佳，以0.05~10質量%為更佳。而且，此高分子載體，有時必需達到不會發生液體滴垂之某種程度的黏度，作為黏度，在室溫(25℃)下，以100~100000mPa．s為佳。以500~60000mPa．s為更佳的黏度。
上述的成分以外，塗覆組成物10中，還可以視需要添加碳酸伸丙酯、克羅米通(Crotamiton)、L-薄荷醇、薄荷油、檸檬烯、己二酸二異丙酯(diisopropyl adipate)等作為溶解輔助劑或吸收促進劑、或水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、L-薄荷醇、瑞香草酚、薄荷油、壬酸香草醯胺、辣椒萃取物等作為藥效輔助劑。
作為界面活性劑，非離子界面活性劑，離子界面活性劑(陽離子、陰離子、兩性)的任何一種皆可，但從安全性的觀點來看最好為普通藥品基劑所使用的非離子界面活性劑。作為這些化合物，例如可舉出蔗糖脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油等。
微針裝置的製造方法具備以下步驟：準備具有基板及微針之微針陣列的步驟，混合FSH、精胺酸及甘油而得到塗覆組成物的步驟，將塗覆組成物塗佈於微針的步驟，與使塗覆組成物乾燥以在微針上形成塗層的步驟。
作為形成塗層時的乾燥條件，在上述塗層中進行乾燥至，精胺酸的質量，相對於FSH之質量而言成為0.07~ 0.75倍，以成為0.07~0.6倍為佳，而且甘油的質量，相對於FSH之質量而言以成為0.1~2.75倍為佳。再者，塗層中甘油之質量的下限值，相對於FSH之質量而言，以0.1倍為佳，以0.25倍為更佳，以0.5倍為進一步更佳。而且，塗層中甘油之質量的上限值，相對於FSH之質量而言，以2.75倍為佳，以1.6倍為更佳，以1倍為進一步更佳。
如此之乾燥條件，可以適當調整減壓度、溫度、時間，以精胺酸及甘油的質量成為上述範圍的方式進行為佳。作為乾燥條件，例如可以在減壓度1~100Pa、0~40℃、1~100小時的條件下進行，以在減壓度5~20Pa、室溫、10~50小時的條件下乾燥為佳。更具體地來說，例如，乾燥條件為，室溫、10Pa之條件。
接下來，利用圖3，說明微針裝置的製造方法。再者，於本說明書，也將圖3所示製造方法稱為「使用遮板的浸漬法」。
圖3(a)、(b)及(c)，為圖示微針裝置1的製造方法的其中一個實施方式之示意圖。在這個方法中，首先，如圖3(a)所示，用刮刀12將塗覆組成物10在遮板11上向箭頭A的方向塗刷。藉此，塗覆組成物10被填充於開口部13。接著，如圖3(b)所示，將微針3插入遮板11的開口部13。其後，如圖3(c)所示，將微針3從遮板11的開口部13拉出。藉此，使塗覆組成物10附著於微針3上。再者，也可以使塗覆組成物10附著於基板2上。其後，透 過風乾、真空乾燥、或彼等的組合方法等方法，去除微針3上之塗覆組成物10的揮發成分。藉此，塗層5堅固地附著於微針3上，典型地來說成為玻璃質或固體狀態，製成微針裝置1。塗層5的水分含有量，以塗層5的全量基準來說通常為55質量%以下，以30質量%以下為佳，以10質量%以下為更佳。經由上述方法，來防止所塗佈的塗覆組成物10的液體滴垂，而所謂的液體滴垂，是指塗覆組成物從針尖滴下來，代表圖3(c)中H部分變長。
在微針3上所形成的塗層5的高度H，以圖3(b)中所示空隙(間隔)C調整。此空隙C，以從微針3的基底開始到遮板11表面為止的距離(基板2的厚度無關)定義，依照遮板11的張力與微針3的長度設定。空隙C的距離的範圍，以0~500μm為佳。也就是說，在空隙C的距離為0的情況，代表塗覆組成物10對微針3全體進行塗佈。微針3上所形成的塗覆組成物10的高度H可依照微針3的高度變動，但通常為10~500μm，以30~300μm為佳，以40~250μm為更佳。為了將塗覆組成物10中的FSH有效地投與至皮內，以使之集中存在於微針的一部分，即針的前端部分為佳。而且，從對皮膚的刺激及FSH往皮膚轉移的效率的觀點來看，也以從使之平均地存在於微針3的尖端至200μm的部分為佳，以使之存在到150μm為更佳，以使之存在到120μm為進一步更佳。塗覆組成物10，若具有高黏度，即容易在微針的一部分形成塗層5。經由這樣的方法附著在微針3上的塗覆組成物 10，去除揮發成分後，在微針3的尖端部分，可形成以略為球狀或淚滴狀為佳的塗層5，在微針3刺穿皮膚的同時插入皮內。
塗層5的乾燥後厚度以未達50μm為佳，以未達40μm為更佳，以1~30μm為進一步更佳。一般來說，塗層5的厚度，為在乾燥後整個微針3表面所測量的平均厚度。塗層5的厚度，可以透過應用多個塗覆組成物10的被膜而增大，也就是說，可藉由重複塗佈塗覆組成物10的步驟任意地增大。
將塗覆組成物10塗佈於微針3時，設備的設置環境的溫濕度，以控制為一定為佳。此外，在塗覆組成物10含有水的情況，也可以視需要，使水充滿。藉此，可極力防止塗覆組成物10中的水的蒸散。
經由本實施方式的塗覆組成物，可抑制凝集體的生成。凝集體含有率的評價，可利用層析法將塗覆組成物分離，從峰面積算出凝集體含有率。作為凝集體含有率的評價方法，例如，使用含0.01%聚山梨酸酯80的磷酸緩衝液，從被塗佈於微針的塗覆組成物進行萃取後，利用尺寸排除層析，將所得到的萃取液分離，將滯留時間比FSH短的部分中所含的蛋白質作為凝集體來評價。
將本發明之微針裝置用於治療的方法，例如，可舉出使用揭示於WO2014/097837的設備，將微針裝置撞擊或壓接於被施用者皮膚表面的方法。具體地來說，微針的前端部的至少一部分穿入該皮膚，成為基因重組型FSH可 以從微針穿入部分的塗層，被吸收到被施用者體內的狀態。其後，保持基因重組型FSH可以被吸收到被施用者體內的狀態後，從皮膚表面拿走微針裝置。保持微針穿入皮膚的狀態的時間(穿刺時間)，可以為10分鐘以內、1分鐘以內、30秒以內或10秒以內，可以為0.5秒以上。
從減輕被施用者的負擔的觀點來看，穿刺時間以較短為佳。穿刺時間越長，微針損傷真皮組織，或皮膚產生極微量出血的疑慮就越高。
此外，例如，提供一種基因重組型FSH的投與方法，其係包含：把具備將含有基因重組型FSH(30~600IU)的組成物塗佈於微針的前端部所形成之塗層的微針裝置，以上述方法(例如，穿刺時間0.5秒~1分鐘)使用於被施用者的皮膚。從使用微針裝置時開始，到血漿中FSH的濃度成為最高為止的時間(Tmax)，例如，為約3~8小時。有鑑於內因性激素在生理上是被脈衝狀地釋出，可知Tmax在上述範圍內時，則微針裝置容易發揮期待的藥效，而且，也不易發生副作用。
[實施例]
以下，利用實施例，將本發明做更詳細的說明。
(1)含量均勻性試驗1
將依照表1所述調配而成之參考例1~3的塗覆劑，塗佈於微針。再者，表1中的數字，代表相對於塗覆劑全 體而言的質量%。
接下來，參考例1，2係在約40%RH的條件下塗佈10根，參考例3在約90%RH的條件下塗佈20根。一一回收塗佈於微針的塗覆劑，測量各塗覆劑中遺傳重組型卵泡刺激激素(以下，也簡稱為「FSH」。)的含有量。算出所得到的FSH含有量的平均值、標準差SD、變動係數CV。再者，所謂變動係數CV，為標準差除以平均值的值。
結果示於表2。在包含甘油的參考例1，變動係數為7.2，與包含丙二醇的參考例2及包含聚三葡萄糖的參考例3相比，含有量的不平均較小。
(2)凝集試驗1
依照表3所述，調配參考例4~7及實施例1的塗覆劑。將所得到的塗覆組成物，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥。接下來，包裝所得到的微針裝置，在40℃下保存2週 後，將凝集體含有率以如下方式評價。再者，滯留時間比FSH長的部分中，不含蛋白質。
<凝集體含有率的評價方法>
利用含0.01%聚山梨酸酯80的磷酸緩衝液，從被塗佈於微針的塗覆組成物進行萃取。接下來，利用尺寸排除層析，將所得到的萃取液分離，將滯留時間比FSH短的部分中所含的蛋白質作為凝集體來評價。
結果示於圖4。如圖4所示，使用精胺酸+檸檬酸的實施例1，從抑制FSH凝集體生成的觀點來看是優異的。
(3)凝集試驗2
依照表4所述將FSH、甘油、精胺酸、酸及純水混合，一一調配pH8的塗覆組成物。使用5N鹽酸、磷酸、5N硫酸、硼酸、檸檬酸、酒石酸、醋酸、乳酸作為酸。將所得到的塗覆組成物，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥。接下來，包裝所得到的微針裝置，在40℃下保存2週後，評價凝集體含有率。再者，凝集體含有率的評價，以和凝集 試驗1同樣的方式進行。
結果示於表5。在實施例2~9，在含有5N鹽酸、5N硫酸或醋酸的實施例2、4或8，FSH凝集體少量生成，但是在實施例3、5~7或9，FSH凝集體完全沒有生成。
(4)性狀試驗1
依照表6所述，調配含有FSH、甘油、精胺酸、檸檬酸及純水的實施例10~13及參考例10~12的塗覆組成物。將所得到的塗覆組成物，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥。接下來，包裝所得到的微針裝置，在40℃下保存2週後，評價塗層中FSH的溶解性、及FSH的凝集體含有率。再者，凝集體含有率的評價，以和凝集試驗1同樣的方式進行。
結果示於表7。在使用實施例10~13之塗覆組成物的微針裝置，塗層中FSH的溶解性優異，FSH的凝集體生成也受到抑制。另一方面，在使用參考例10之塗覆組成物的情況，含有FSH的凝集體，在使用參考例11及12 之塗覆組成物的情況，FSH的溶解性低。
(5)液體滴垂抑制試驗
依照表8所述，混合FSH、甘油、精胺酸、檸檬酸及純水，調配實施例14~16及參考例13的塗覆組成物。針對所得到的塗覆組成物，目視觀察有無不溶物。將不存在不溶物的情況評價為「○」，將存在不溶物的情況評價為「×」。
此外，將所得到的塗覆組成物，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥，得到微針裝置。接下來，使用數位顯微鏡(Keyence公司製)，觀察所得到的微針裝置之塗層的性狀(液體滴垂的有無)。將沒有觀察到液體滴垂的情況評價為「A」，將觀察到液體滴垂的情況評價為「B」。
結果示於表9。在使用實施例14~16之塗覆組成物的微針裝置，FSH被充分溶解。另一方面，在使用參考例 13之塗覆組成物的微針裝置，觀察到液體滴垂。
(6)乾燥的影響
將實施例17之塗覆組成物塗佈於微針後，以氣相層析法測量減壓乾燥前之塗覆組成物中FSH、精胺酸、甘油及檸檬酸的含有量。接下來，在室溫、10Pa的條件下進行減壓乾燥後，同樣地，以氣相層析法測量塗層中FSH、精胺酸、甘油及檸檬酸的含有量。再者，實施例17之塗覆組成物，為以表10中的減壓乾燥前的比例混合FSH、甘油、精胺酸、檸檬酸及水而得者。
結果示於表10。減壓乾燥前的塗覆組成物中各成分的含有率，和調配塗覆組成物時的各成分的摻合比例幾乎相同。另一方面，減壓乾燥後的塗層中，不僅水的含有率，甘油的含有率也下降。也就是說，可以說經由甘油和水一起蒸發，FSH的含量均勻性優異，液體滴垂更加受到抑制。此外，經由延長減壓乾燥時間，甘油的含有率進一步下降。
(7)含量均勻性試驗2
將依照表11所述調配而成之實施例18及19的塗覆劑，塗佈於微針。再者，表11中的數字，代表相對於塗覆劑全體而言的質量%。
接下來，實施例18及19在約40%RH的條件下塗佈20根。一一回收塗佈於微針的塗覆劑，測量各塗覆劑中遺傳重組型卵泡刺激激素(以下，也簡稱為「FSH」)的含有量。算出所得到的FSH含有量的平均值、標準差SD、變動係數CV。再者，所謂變動係數CV，為標準差除以平均值的值。
結果示於表12。實施例18及19的塗覆劑，兩者之含有量的不平均皆小。
(8)凝集試驗3
依照表13所述，調配實施例20的塗覆劑。將所得到的塗覆劑，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥。接下來，包裝所得到的微針裝置，在40℃下保存2週後，評價凝集體含有率。再者，凝集體含有率的評價，以和凝集試驗1同樣的方式進行，滯留時間比FSH長的部分中，不含蛋白質。
實施例20的塗覆劑，即使是40℃下保存2週後，凝集體含有率為3.8%。
(9)性狀試驗2
依照表14所述，調配含有FSH、甘油、精胺酸、檸檬酸及純水的實施例21及22的塗覆劑。將所得到的塗覆劑，以使用遮板的浸漬法，塗佈於微針陣列的微針的尖端部，將微針陣列進行減壓乾燥。接下來，包裝所得到的微針裝置，在40℃下保存2週後，評價塗層中FSH的溶解 性、及FSH的凝集體含有率。再者，凝集體含有率的評價，以和凝集試驗1同樣的方式進行。
結果示於表15。在使用實施例21及22之塗覆劑的微針裝置，塗層中FSH的溶解性優異，FSH的凝集體的生成也受到抑制。
(10)微針裝置的應用
將相對於FSH 100質量份，混合甘油100質量份、精胺酸100質量份及其他成分100質量份調製而成之塗覆劑，塗佈於微針的尖端部後，使之乾燥，得到微針裝置。利用施用裝置，將所得到的微針裝置使用於被施用者的皮膚上。此時，穿刺時間設定為10秒。經時性地採取被施用者的血液，測量血漿中FSH的濃度。
血漿中FSH的濃度成為最大為止所需要的時間(Tmax)，約為8小時。

Claims (12)

  1. 一種微針裝置，其係具備：基板、配置於基板上之微針、與形成於微針上之塗層的微針裝置，其中塗層含有基因重組型卵泡刺激激素、精胺酸及甘油，塗層中精胺酸的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.07~0.75倍，甘油的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.1~2.75倍。
  2. 如請求項1之微針裝置，其中塗層中，精胺酸的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.07~0.6倍。
  3. 如請求項1或2之微針裝置，其中塗層進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸。
  4. 一種微針裝置的製造方法，其係具備：準備具有基板及微針之微針陣列的步驟；混合基因重組型卵泡刺激激素、精胺酸及甘油而得到塗覆組成物的步驟；將塗覆組成物塗佈於微針的步驟；與使塗覆組成物乾燥以在微針上形成塗層的步驟，且進行乾燥至塗層中精胺酸的質量成為基因重組型卵泡刺激激素之質量的0.07~0.75倍，且甘油的質量成為基因重組型卵泡刺激激素之質量的0.1~2.75倍。
  5. 如請求項4之微針裝置的製造方法，其中進行乾燥至塗層中精胺酸的質量成為基因重組型卵泡刺激激素之質量的0.07~0.6倍，且甘油的質量成為基因重組型卵泡刺激激素之質量的0.1~2.75倍。
  6. 如請求項4或5之方法，其中在塗覆組成物中，精胺酸的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.07~0.75倍，甘油的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為1~3倍。
  7. 如請求項4或5之方法，其中塗覆組成物中，精胺酸的質量，相對於基因重組型卵泡刺激激素之質量而言，為0.07~0.6倍。
  8. 如請求項4或5之方法，其中塗覆組成物進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸。
  9. 一種微針裝置，其係藉由如請求項4~8中任一項之方法製造。
  10. 一種微針用塗覆劑，其係含有基因重組型卵泡刺激激素、精胺酸及甘油，以基因重組型卵泡刺激激素的質量為基準，精胺酸的含有量為0.07~0.75倍，且甘油的含有量為1~3倍。
  11. 如請求項10之微針用塗覆劑，其係含有基因重組型卵泡刺激激素、精胺酸及甘油，以基因重組型卵泡刺激激素的質量為基準，精胺酸的含有量為0.07~0.6倍。
  12. 如請求項10或11之塗覆劑，其中進一步含有選自由檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸及乳酸所成群之酸。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10537723B2 (en) * 2014-09-11 2020-01-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Microneedle device
EP3795358A1 (de) * 2019-09-20 2021-03-24 Axenoll Life Sciences AG Mikronadel und verfahren zur herstellung einer mikronadel
JP6961859B1 (ja) * 2019-12-23 2021-11-05 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス及びそれを製造する方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130123707A1 (en) * 2010-05-28 2013-05-16 3M Innovative Properties Company Aqueous formulations for coating microneedle arrays
TW201611859A (en) * 2014-09-11 2016-04-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Microneedle device

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1206302B (it) 1987-06-26 1989-04-14 Serono Cesare Ist Ricerca Ormone follicolo-stimolante urinario
JP2001323000A (ja) 2000-05-17 2001-11-20 Ibsa Inst Biochimique Sa Ｆｓｈ（卵胞刺激ホルモン）とｌｈ（黄体化ホルモン）の分離と精製工程
US20050123507A1 (en) * 2003-06-30 2005-06-09 Mahmoud Ameri Formulations for coated microprojections having controlled solubility
TW200513280A (en) 2003-07-02 2005-04-16 Alza Corp Microprojection array immunization patch and method
AR050608A1 (es) 2004-08-19 2006-11-08 Alza Corp Aparato y metodo para administracion transdermica de factores de crecimiento endotelial vascular
WO2006035057A1 (en) 2004-09-29 2006-04-06 Novo Nordisk Health Care Ag Modified proteins
JP2008528509A (ja) 2005-01-21 2008-07-31 アルザ コーポレイション 少なくとも１つの対イオンを含む、向上した安定性でマイクロニードルをコーティングするための治療用ペプチド製剤
KR101872061B1 (ko) * 2005-12-19 2018-06-27 파마인 코포레이션 치료제를 전달하기 위한 소수성 코어 담체 조성물, 이 조성물의 제조 방법 및 그 조성물의 이용 방법
CA3138128C (en) 2008-03-31 2024-02-13 Passport Technologies, Inc. Permeant delivery system and methods for use thereof
JP2009273427A (ja) 2008-05-16 2009-11-26 Jcr Pharmaceuticals Co Ltd 組換え体ヒトｆｓｈの製造方法
KR101634836B1 (ko) 2008-12-26 2016-06-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로 니들 디바이스
US8911422B2 (en) 2010-02-24 2014-12-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Micro-needle device
EP2679270B1 (en) 2011-02-24 2016-11-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Glp-1 analogue composition for microneedle devices
WO2012115207A1 (ja) 2011-02-24 2012-08-30 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス用生理活性非水組成物及びマイクロニードル上に付着している生理活性非水組成物
WO2012122162A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods
WO2012122163A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods
CN104080441B (zh) * 2011-11-30 2020-02-28 3M创新有限公司 包括肽治疗剂和氨基酸的微针装置、制备和使用其的方法
CN104955517B (zh) 2012-12-21 2017-09-26 久光制药株式会社 施放器
JP6246784B2 (ja) 2013-02-13 2017-12-13 久光製薬株式会社 マイクロニードルコーティング用組成物及びマイクロニードルデバイス

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130123707A1 (en) * 2010-05-28 2013-05-16 3M Innovative Properties Company Aqueous formulations for coating microneedle arrays
TW201611859A (en) * 2014-09-11 2016-04-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Microneedle device

Also Published As

Publication number Publication date
EP3213764B1 (en) 2021-10-06
CN107106658B (zh) 2021-07-09
ES2898700T3 (es) 2022-03-08
TW201625290A (zh) 2016-07-16
CN107106658A (zh) 2017-08-29
SG11201702779PA (en) 2017-05-30
EP3213764A1 (en) 2017-09-06
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