TWI667044B - 用於減少體重的皮下注射劑及其用途 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種用於減少體重的皮下注射劑，包含聚氧乙烯蓖麻油衍生物所形成的複數個含藥微胞、以及被包覆在所述含藥微胞中的薑黃色素類物質。所述用於減少體重的皮下注射劑可減少過重或肥胖個體的體重及內臟脂肪，且具有劑量低、高安定性、高度脂肪組織生體可用率、低副作用、以及緩釋等優點。

Description

用於減少體重的皮下注射劑及其用途
本發明是關於一種施用於過重或肥胖個體以減少該個體的體重的皮下注射劑，特別是關於一種包含複數個含藥微胞以及被包覆在含藥微胞中的薑黃色素類物質的皮下注射劑，且該皮下注射劑係用於減少體重。
肥胖(Obesity)是指體脂肪累積過多而對健康造成負面影響的身體狀態，可能導致壽命減短及各種健康問題。根據世界衛生組織對肥胖的定義，以身體質量指數(Body mass index,BMI)大於25定義為過重(overweight)，BMI大於30定義為肥胖，一些東亞國家採用更嚴格的標準，例如台灣衛生福利部於2002年4月公佈台灣成人的BMI≧27即為肥胖，24≦BMI<27則為過重。
統計資料指出2014年全球體重過重與肥胖的人口已經超過27億人，其中大約有13%人口為肥胖人口，而這些肥胖的人罹患心血管疾病、高血脂症、糖尿病、癌症等相關疾病的機率也比一般人大幅增高。世界衛生組織的研究報告也指出，全球引起死亡風險的疾病中，過重和肥胖 排名第6。研究資料顯示，2013年至少有超過340萬成人死於過重或肥胖所引起的慢性病，其中有44%的糖尿病及23%的缺血性心臟病醫療負擔可歸因於肥胖。而且，肥胖者的年齡有逐漸下降的趨勢，依據世界衛生組織的資料顯示，2011年全世界約有4000多萬5歲以下兒童過重。美國約翰霍普金斯大學彭博公共衛生學院(JohnsHopkins Bloomberg School of Public Health)在2007年的報告指出，預計2015年全美將有75%成人體重過重，其中41%人口屬於肥胖，且隨著發展中國家的興起，將使全球肥胖人口快速擴增，成為主要的流行病之一。美國CDC疾病管制局指出美國成人肥胖人口超過7200萬人，而在全球肥胖人口中亞太地區就占40%，中國成年人過重和肥胖比率從2002年的25%大幅上升到2010年的38.5%，預計在2015年，中國將會有50%至57%的人口體重過重。
肥胖目前是全球都非常重視的健康問題，研究指出導致肥胖的原因非常複雜，有多重因素牽涉其中。越來越多的證據也顯示肥胖不是自我控制就能改善的簡單問題，而是涉及體內食欲調節與能量代謝的複雜症狀，也是一種體內代謝失衡的疾病。肥胖不僅造成死亡率提高及龐大醫療負擔，也影響了人類的生活品質。雖然肥胖的病因並未完全被確立，但認為與遺傳、代謝、生化、文化與精神社會的因素有關。研究顯示人類有許多死因與肥胖有關，包括惡性腫瘤、心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、慢性下呼吸道疾病、慢性肝病及肝硬化、高血壓性疾病、腎臟疾病等，顯示肥胖問題已成為全球皆極須重視的問題。近年來肥胖的盛行率愈來愈高，而肥胖通常會伴隨高血壓、高血糖、胰島素阻抗、及血脂異常等代謝異常現象而導致代謝症候群，很容易演變成糖尿病、心血管疾病、動脈粥 狀硬化、腦血管疾病及癌症等疾病，造成中風或心肌梗塞，甚至死亡。
目前用於減重的合成藥物的作用機制主要可分為兩大類，分別為抑制食欲及阻斷腸道對於食物中的脂肪的部份吸收二大類。其中，抑制食慾是過去及目前市售減肥藥物的主要機轉，這一類藥物包含Sibutramine(諾美婷)、Lorcaserin、Qsymia及Contrave等藥物，副作用嚴重且具有一定程度的心血管風險。以之前下架的減肥藥Sibutramine(諾美婷)為例，其市場佔有率曾高達7成，卻被證實會增加心血管疾病風險，因此歐盟、美國、澳洲、臺灣等已在2010年宣佈將含Sibutramine成分的減肥藥下架。
通過阻斷腸道對於食物中的脂肪的部份吸收的減肥藥物則為Orlistat，它是一種具有專一性及可逆性的腸胃道脂肪分解酶抑制劑，通過抑制胰臟和腸道脂肪消化酶，而減少腸道對所攝食脂肪的吸收達25至30%。由於Orlistat的主要作用方式是阻斷油脂吸收，因此在服藥期間可能會出現油便、排便次數增加、胃脹氣等胃腸道方面的副作用，也會干擾脂溶性維生素吸收，國外亦有造成肝損傷，膽結石等嚴重副作用的案例。
由此可見，目前用於減肥的合成藥物仍存在程度不一的心血管風險與安全性疑慮，市場上仍需要一種安全性更高、副作用低、無心血管風險疑慮且同時可有效減輕體重與體脂肪，並能降低心血管危險的減肥藥品。
Mohsen Meydani等人發表的文獻“Dietary Polyphenols and Obesity”揭露了可透過口服薑黃素(Curcumin)的方式減少大鼠體重總增重。然而，該篇文獻透過口服方式施用薑黃素時的施用劑量高達250~10000 mg/kg，且減重效果非常有限。
因此，市場上仍極欠缺一種能有效減少體重、劑量低、副作用低、安全性佳的減重醫藥組成物。在消費者與醫師皆有高度需求的情況下，開發足以突破目前技術限制的減重醫藥組成物將是迫切需要被探討及解決的課題。
【非專利文獻1】
Mohsen Meydani etal,“Dietary Polyphenols and Obesity”,Nutrients,2010,2：735-751.
鑑於習知技術的缺陷，本發明提供一種用於減少體重的醫藥組成物，包含聚氧乙烯蓖麻油衍生物所形成的複數個含藥微胞、以及被包覆在所述含藥微胞中的薑黃色素類物質。所述用於減少體重的醫藥組成物可減少體重，且具有低劑量、高安定性、低副作用、以及緩釋等優點。
本發明能促使施用後的全身脂肪細胞進行細胞凋亡反應(apoptosis)，達到減少體重的目的。本發明能大幅改善習知技術劑量高及副作用高的問題，且減少體重的效果顯著優於口服減肥藥。本發明適用於以皮下注射方式或皮下脂肪層注射方式施用於過重或肥胖個體，而無須任何外科手術或儀器的介入或輔助。較佳者，施用於BMI≧24的個體；較佳者，施用於BMI>25的個體；較佳者，施用於BMI≧27的個體；較佳者，施用於BMI>30的個體。
本發明中，過重指的是成人的身體質量指數大於等於24且小於27；肥胖指的是身體質量指數大於等於27。較佳者，過重指的是成人的身 體質量指數大於25；肥胖指的是身體質量指數大於30。
本發明中，薑黃萃取物指的是以任一種溶劑及任一種萃取方式所提取出的薑黃成分混合物、商業上可取得的薑黃萃取物、任一種至少包含75%(重量百分比)薑黃素(curcumin)的混合物、任一種至少包含75%(重量百分比)薑黃色素類物質(curcuminoid)的混合物、或商業上可取得的薑黃素。
本發明中，白藜蘆醇指的是自天然植物萃取所取得或商業上可取得之白藜蘆醇。較佳者，白藜蘆醇之純度為90%至100%(重量百分比)。
本發明中，綠茶萃取物指的是以任一種溶劑及任一種萃取方式所提取出的綠茶成分混合物或商業上可取得的綠茶萃取物，較佳者，指的是至少包含45%(重量百分比)表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)的混合物、任一種至少包含90%(重量百分比)總兒茶素(catechins)的混合物、或商業上可取得的表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
本發明中，微胞(micelle)指的是由聚氧乙烯蓖麻油衍生物所形成的一微型結構，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物具有一親水端以及一親脂端(親油端)，且該聚氧乙烯蓖麻油衍生物以該親水端向外，親脂端(親油端)向內而形成該微型結構。較佳者，該微形結構為球形、類球形、或其他微形結構之結構。
本發明中，含藥微胞指的是含薑黃色素類物質(curcuminoid)的微胞，較佳者，含藥微胞指的是含薑黃素(curcumin)的微胞；亦即，含藥微胞指的是包覆或包含薑黃色素類物質的微胞，較佳者，含藥微胞指的是包覆 或包含薑黃素的微胞。
較佳者，含藥微胞係均勻分佈在醫藥組成物中。
本發明的醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度以mg/g表示時，代表每克醫藥組成物所包含的所有的含藥微胞中，薑黃素的總毫克數。
本發明的醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度的測量方式可以是例如下列步驟：以0.2μm濾膜過濾醫藥組成物，獲得一濾液以及未被含藥微胞包覆的薑黃素沉澱物；以DMSO稀釋該濾液後獲得一樣品溶液，使該濾液中的含藥微胞被DMSO溶解，進而使原本包覆在含藥微胞中的薑黃素釋放至該樣品溶液中；利用高效能液相層析儀(high performance liquid chromatography，HPLC)；例如HPLC-UV)測量該樣品溶液中的薑黃素濃度；以及利用該樣品溶液中的薑黃素濃度計算「醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度」。
本發明中，第一含藥微胞指的是含薑黃色素類物質的微胞，較佳者，含藥微胞指的是含薑黃素的微胞；亦即，第一含藥微胞指的是包覆或包含薑黃色素類物質的微胞，較佳者，第一含藥微胞指的是包覆或包含薑黃素的微胞。
本發明中，第二含藥微胞指的是含白藜蘆醇(resveratrol)的微胞。亦即，第二含藥微胞指的是包覆或包含白藜蘆醇的微胞。
本發明中，薑黃色素類物質(curcuminoid)為薑黃素(curcumin)、去甲氧基薑黃素(demethoxycurcumin)、以及雙去甲氧基薑黃素(bisdemethoxycurcumin)之總稱。
本發明中，總兒茶素(catechins)為表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate)、表兒茶素(Epicatechin)、表兒茶素沒食子酸酯(Epicatechin gallate)、表沒食子兒茶素(Epigallocatechin)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(Gallocatechin gallate)、沒食子兒茶素(Gallocatechin)、兒茶素没食子酸酯(Catechin gallate)、兒茶素(Catechin)之總稱。
本發明中，所用之「無沉澱物產生的狀態」一詞係指不含人類肉眼可看到之任何沉澱物，亦即，無需藉助人工裝置。
本發明中，醫藥上可接受之水溶液係注射用水、注射用水溶液、生理食鹽水、及其他醫藥上可接受之水溶液中之至少一者或其組合。
本發明中，局部麻醉劑係醯胺類、對氨基苯甲胺脂類、胺基醚類、以及其他局部麻醉劑中的至少一者或其組合。較佳者，該醯胺類為待布卡因(Dibucaine)、利多卡因(Lidocaine)、Mepivacaine HCl、Bupivacine HCl、Pyrrocaine HCl、Prilocaine HCl、Digammacaine、及Oxethazaine中之至少一者或其組合。較佳者，該對氨基苯甲胺脂類為布他卡因(Butacaine)、二甲卡因(Dimethocaine)、及圖托卡因(Tutocaine)之至少一者或其組合。較佳者，該胺基醚類為奎尼卡因(Quinisocaine)、及普莫卡因(Pramocaine)之至少一者或其組合。
本發明中，抗氧化劑係β-胡蘿蔔素(beta-carotene)、葉黃素(lutein)、番茄紅素(lycopene)、膽紅素(bilirubin)、維生素A(vitamin A)、維生 素C(vitamin C；又稱為抗壞血酸，即ascorbic acid)、維生素E(vitamin E)、uric acid、nitric oxide、nitroxide、pyruvate、過氧化氫酶(catalase)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、穀胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidases)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine)、柚皮素(naringenin)、以及其他抗氧化劑中之至少一者或其組合。
本發明中，該醫藥組成物在溫度25℃±2℃、相對濕度RH60%±5%、避免光線直射的條件下進行加速安定性試驗時，該醫藥組成物仍維持於無沉澱物產生的狀態至少達24小時。
抑或是，該醫藥組成物在溫度25℃±2℃、相對濕度RH60%±5%、避免光線直射的條件下進行加速安定性試驗時，該醫藥組成物仍維持於無沉澱物產生的狀態至少達6個月。
本發明中，聚氧乙烯35蓖麻油的濃度以百分比表示時，代表每100毫升的溶液中含有的聚氧乙烯35蓖麻油之克數。
本發明提供一種醫藥組成物之用途，其係用於製備施用於過重或肥胖之一個體以減少該個體的體重的皮下注射劑；該醫藥組成物包含：一醫藥上可接受之水溶液；複數個含藥微胞(micelle)，係均勻分散在該醫藥上可接受之水溶液中；其中，該含藥微胞係醫藥上可接受之一聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一微形結構，且該聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；以及被包覆在所述含藥微胞中的薑黃色素類物質(curcuminoid)； 其中，包覆在該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.2~120mg/g。
較佳者，醫藥上可接受之水溶液中更包含一總兒茶素成份。
較佳者，該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.4~167mg/g；抑或是，該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.5~111mg/g；抑或是，該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為2~91mg/g。
較佳者，該總兒茶素成份的濃度為0.04~835mg/g。
較佳者，該總兒茶素成份的濃度為0.15~733mg/g。
較佳者，該總兒茶素成份為表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate)、表兒茶素(Epicatechin)、表兒茶素沒食子酸酯(Epicatechin gallate)、表沒食子兒茶素(Epigallocatechin)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(Gallocatechin gallate)、沒食子兒茶素(Gallocatechin)、兒茶素没食子酸酯(Catechin gallate)、兒茶素(Catechin)之總稱中的至少一者或其組合。
較佳者，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為50：1至1：20。
較佳者，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為30：1至1：10；抑或是，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為10：1至1：4；抑或是，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為7：1至1：4。
較佳者，該些含藥微胞的粒徑為3~50nm。
較佳者，該些含藥微胞的粒徑為5~20nm。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.15~40毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.25~25毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用頻率為每1~90天施用於該施用部位1~6次。
較佳者，每次施用於該施用部位時，係施打大於或等於1針之皮下注射劑。
較佳者，該薑黃色素類物質與該聚氧乙烯蓖麻油衍生物之重量比為1：5~1：750。
較佳者，該薑黃色素類物質與聚氧乙烯蓖麻油衍生物的重量比為1：20~1：150。
較佳者，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合。
較佳者，該醫藥組成物中更包含一助溶劑(cosolvent)、一助懸劑(suspending agent)、以及一油相賦形劑(oil phase excipients)之至少一者或其組合。
較佳者，該油相賦形劑以及該助溶劑中之至少一者與該聚乙烯蓖麻油衍生物共同形成該微形結構。
較佳者，該薑黃色素類物質為薑黃素(curcumin)。
本發明再提供一種醫藥組成物之用途，其係用於製備施用於 過重或肥胖之一個體以減少該個體的體重的皮下注射劑；該醫藥組成物包含：複數個第一含藥微胞(micelle)以及複數個第二含藥微胞；該第一含藥微胞係醫藥上可接受之一聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一微形結構，且該聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；被包覆在所述第一含藥微胞中的薑黃色素類物質(curcuminoid)；以及被包覆在所述第二含藥微胞中的白藜蘆醇；其中，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃素的總濃度為0.2~167mg/g。
較佳者，包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總濃度為0.2~733mg/g。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度以及包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總濃度的總和為0.4~900mg/g。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為50：1至1：30。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為30：1至1：10。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總 重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為20：1至1：20。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為20：1至1：8。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.15~40毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.25~25毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.4~25毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.5~20毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每平方公分注射0.02~20毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用劑量係每平方公分注射0.04~16毫克。
較佳者，該皮下注射劑之施用頻率為每1~90天施用於該施用部位1~12次。
較佳者，該皮下注射劑之施用頻率為每1~90天施用於該施用部位1~6次。
較佳者，該皮下注射劑之施用頻率為每1~60天施用於該施 用部位1~6次。
較佳者，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與聚氧乙烯蓖麻油衍生物的總重量的比例為1：5~1：750。
較佳者，該醫藥組成物中更包含一助溶劑(cosolvent)、一助懸劑(suspending agent)、以及一油相賦形劑(oil phase excipients)之至少一者或其組合。
較佳者，該油相賦形劑以及該助溶劑中之至少一者與該聚乙烯蓖麻油衍生物共同形成該微形結構。
較佳者，該第二含藥微胞係醫藥上可接受之一第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一第二微形結構，且該第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10。
較佳者，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合；抑或是，該第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合。
較佳者，該薑黃色素類物質為薑黃素(curcumin)。
較佳者，該醫藥組成物中更包含助溶劑(Cosolvent)，用以增加藥物溶解度。
較佳者，該助溶劑為聚乙二醇(polyethylene glycol)、丙二醇(propylene glycol)、乙醇(ethanol)、以及其他助溶劑中之至少一者或其組合。
較佳者，該聚乙二醇為聚乙二醇200(PEG 200)、聚乙二醇400(PEG 400)、聚乙二醇600(PEG 600)、及其他聚乙二醇中之至少一者或其組合。
較佳者，該醫藥組成物中更包含助懸劑(又稱為懸浮劑；suspending agent)，用以降低藥物或微胞之沉降速度。
較佳者，該助懸劑為海藻酸鈉(Sodium alginate)、甘油(glycerol)、羥甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose sodium)、甘露醇(mannitol)、以及其他助懸劑中之至少一者或其組合。
較佳者，該醫藥組成物中更包含油相賦形劑(oil phase excipients)，用以增加醫藥組成物的安定性及藥物的溶解度。
較佳者，油相賦形劑為不飽和脂肪酸、甘油(glycerol)、三酸甘油脂(triglyceride)、及其他油相賦形劑中之至少一者或其組合。
較佳者，該不飽和脂肪酸為油酸(oleic acid)、蓖麻油(castor oil)、芝麻油(sesame oil)、棉子油(cottonseed oil)、大豆油(soybean oil)、紅花子油(safflower oil)、玉米油(corn oil)、以及其他不飽和脂肪酸中之至少一者或其組合。
較佳者，該三酸甘油脂為中鏈三酸甘油酯(medium chain triglycerides)、及其他三酸甘油脂中之至少一者或其組合。
較佳者，該醫藥上可接受之水溶液中包含局部麻醉劑。
較佳者，該醫藥上可接受之水溶液中包含抗氧化劑。
圖1A：以不同方式施予薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成 物，對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖1B：以不同方式施予薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物，對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
圖2A：薑黃素與綠茶萃取物的比例對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖2B：薑黃素與綠茶萃取物的比例對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
圖3A：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物的劑量對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖3B：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物的劑量對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
圖4A：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物的施用頻率對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖4B：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物的施用頻率對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
圖5A：薑黃素與白藜蘆醇的比例對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖5B：薑黃素與白藜蘆醇的比例對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
圖6A：薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物的劑量對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖6B：薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物的劑量對大鼠內臟 脂肪相對重量影響之長條圖。
圖7A：薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物的施用頻率對大鼠相對總增重影響之長條圖。
圖7B：薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物的施用頻率對大鼠內臟脂肪相對重量影響之長條圖。
鑒於習知技術的缺陷，發明人依據多年的研究成果及經驗，認為應能建立一種包含低劑量的薑黃色素類物質的醫藥組成物，可以減少個體的體重及內臟脂肪，且具有高安定性、高度脂肪組織生體可用率、低副作用、以及緩釋等優點。
以下係利用本發明之實施例之詳細說明，以及本發明之技術、特點。然本實施例並非用以限定本發明，任何熟悉此技術者，在不脫離本發明之精神和範圍內所作之各種更動、潤飾，均應包含在本發明之申請專利範圍內。
實驗一：以不同給藥途徑施予低劑量醫藥組成物，對大鼠體重及內臟脂肪量之影響
薑黃素-綠茶萃取物口服液之配製方法：將適量的薑黃素與綠茶萃取物加入適量的無菌逆滲透水中，攪拌均勻，即為薑黃素-綠茶萃取物口服液。其中，薑黃素與綠茶萃取物的總濃度為100mg/mL，且薑黃素與綠茶萃取物的重量比為4：1。
薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物之配製方法：將0.8g薑黃素、以及150~200mL二氯甲烷混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃素完全溶解。加入30g聚氧乙烯35蓖麻油(Kolliphor ELP，簡稱為ELP)，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使二氯甲烷揮發。待二氯甲烷完全揮發後，緩慢加入注射用生理食鹽水，使最終體積達200mL，其中，注射用生理食鹽水中含有0.2g綠茶萃取物。攪拌均勻，即可得到含有ELP之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物。所述含有ELP之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物中含有含藥微胞，薑黃素與綠茶萃取物的總濃度為5mg/mL，薑黃素與綠茶萃取物的重量比為4：1，且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度約為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料(normal diet，廠牌為Research Diets,Inc.)餵食24隻大鼠一週使體重約達175~200g，再以高脂飼料(high-fat diet，廠牌為Research Diets,Inc.；型號為#D12492)餵食14天使大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g後，將大鼠隨機分成5組，分別為控制組、口服組(PO組)、腹腔注射組(IP組)、皮下注射組(SC組)、以及皮下脂肪注射組(IA組)，使各組大鼠的體重無統計差異。其中，控制組包含8隻大鼠，口服組、腹腔注射組、皮下注射組、以及皮下脂肪注射組則各包含4隻大鼠。試驗前記錄每隻大鼠的體重，定義為每隻大鼠的「試驗前體重」。
口服組(PO組)：於試驗第一天開始以管餵方式給予大鼠薑黃素-綠茶萃取物口服液，每日投藥一次，連續投藥14天，每次投藥量為每公斤體重管餵給予2mL(2mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予160mg薑黃素以及40mg綠茶萃取物(每公斤體重施予的薑黃素與綠茶萃取物 的總濃度為2mL/kg×100mg/mL=200mg/kg，其中，薑黃素與綠茶萃取物的重量比為4：1，因此每公斤體重施予的薑黃素為200mg/kg÷5×4=160mg，每公斤體重施予的綠茶萃取物為200mg/kg÷5×1=40mg)。
腹腔注射組(IP組)：以腹腔注射方式將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠右側腹腔，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg綠茶萃取物(每公斤體重施予的薑黃素與綠茶萃取物的總濃度為4mL/kg×5mg/mL=20mg/kg，其中，薑黃素與綠茶萃取物的重量比為4：1，因此每公斤體重施予的薑黃素為20mg/kg÷5×4=16mg，每公斤體重施予的綠茶萃取物為20mg/kg÷5×1=4mg)。
皮下注射組(SC組)：以皮下注射方式將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg綠茶萃取物。
皮下脂肪注射組(IA組)：以皮下脂肪注射方式將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠左、右兩側下腹股溝脂肪位置，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg綠茶萃取物。
控制組：控制組中又分為口服控制組及注射控制組，各4隻 大鼠。以口服管餵方式給予口服控制組大鼠無菌逆滲透水，每日管餵給予一次，每次管餵量為每公斤體重管餵2mL(2mL/kg)，連續管餵給予14天；以注射方式給予注射控制組大鼠注射用生理食鹽水，於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。試驗結果顯示口服控制組與注射控制組的數據無顯著差異，故將兩組數據合併為控制組。
試驗期間持續給予高脂飼料，並每日記錄體重變化，每週記錄飲水攝食一次，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。然後，記錄每隻大鼠的體重，定義為每隻大鼠的「試驗後體重」。
將每隻大鼠的「試驗後體重」扣除「試驗前體重」，得到「總增重」。將各組大鼠的總增重除以控制組大鼠的總增重，得到「相對總增重」。
將大鼠附睪脂肪、腎週脂肪及腸繫膜脂肪分別取下秤重，加總後即為內臟脂肪重量。將各組大鼠的內臟脂肪重量除以控制組大鼠的內臟脂肪重量，得到「相對內臟脂肪重量」。
以平均值±SD方式呈現數據，並以單因子變異數分析(one-way ANOVA)進行統計。統計結果以英文字母表示，不同字母符號表示組間具有統計差異(p<0.05)，相同字母符號則表示組間不具有統計差異(p>0.05)。
請參閱圖1A及圖1B。圖1A是以不同方式施予薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物，對大鼠相對總增重影響之長條圖。圖1B是以不同方式施予薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物，對大鼠相對內臟脂肪重量影響 之長條圖。
圖1A之結果顯示，控制組大鼠的相對總增重為100.1±9.4%，口服組大鼠的相對總增重為96.2±12.4%，腹腔注射組大鼠的相對總增重為97.8±10.1%，皮下脂肪注射組大鼠的相對總增重為80.8±6.5%，皮下注射組大鼠的相對總增重為72.9±10.6%。其中，口服組大鼠的相對總增重與控制組大鼠的相對總增重之間無顯著差異，顯示將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物以口服方式給予，無法減少大鼠體重；腹腔注射組大鼠的相對總增重與控制組大鼠之間無顯著差異，顯示將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物以腹腔注射方式給予，亦無法減少大鼠體重；皮下脂肪注射組大鼠的相對總增重與控制組大鼠之間則有顯著差異(p<0.05)，且皮下脂肪注射組大鼠的相對總增重減少19.3%；皮下注射組大鼠的相對總增重與控制組大鼠之間有顯著差異(p<0.05)，且皮下注射組大鼠的相對總增重減少27.2%。結果顯示以皮下脂肪注射或皮下注射方式給予低劑量薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物都可有效減少過重或肥胖之大鼠的體重，且以皮下注射方式的效果最好。
圖1B之結果顯示，控制組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±18.8%，口服組大鼠的相對內臟脂肪重量為88.3±5.9%，腹腔注射組大鼠的相對內臟脂肪重量為79.7±10.1%，皮下脂肪注射組大鼠的相對內臟脂肪重量為71.1±11.0%，皮下注射組大鼠的相對內臟脂肪重量為56.5±13.1%。其中，控制組大鼠的相對內臟脂肪量與口服組大鼠之間無顯著差異，顯示將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物以口服方式給予，無法減少大鼠內臟脂肪；腹腔注射組大鼠的相對內臟脂肪重量與控制組大鼠之間有顯著差異 (p<0.05)，但腹腔注射組大鼠的相對內臟脂肪重量只減少20.3%；皮下脂肪注射組大鼠的相對內臟脂肪重量與控制組大鼠之間有顯著差異(p<0.05)，且皮下脂肪組大鼠的相對內臟脂肪重量減少28.9%；皮下注射組大鼠的相對內臟脂肪重量與控制組大鼠之間有顯著差異(p<0.05)，且皮下注射組大鼠的相對內臟脂肪重量減少43.5%。結果顯示，以腹腔注射、皮下脂肪注射、或皮下注射及方式給予低劑量薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物皆可減少過重或肥胖之大鼠的相對內臟脂肪重量，其中，以皮下脂肪注射及皮下注射方式的效果為較佳，且皮下注射方式達到的減脂幅度甚至顯著高於腹腔注射方式(p<0.05)。
一般而言，腹腔注射方式比皮下注射方式更能使藥物快速到達大鼠身體各部位，進而達到例如減重或減少內臟脂肪的全身性效果。然而，由本實驗的結果可知，對比於腹腔注射方式，透過皮下注射方式將低劑量之本案醫藥組成物施予過重或肥胖大鼠更能顯著達到減重及減少內臟脂肪的效果(p<0.05)，亦即，透過皮下注射方式施予低劑量之本案醫藥組成物具有無法預期的效果。
實驗二：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用於不同族群之影響
本實驗將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物分別施用於正常及肥胖的大鼠，藉以評估薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物對於不同族群大鼠之影響。
薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物之配置方法：將0.6g薑黃素、以及150~200mL二氯甲烷混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃 素完全溶解。加入30g聚氧乙烯35蓖麻油(Kolliphor ELP，簡稱為ELP)，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使二氯甲烷揮發。待二氯甲烷完全揮發後，緩慢加入注射用生理食鹽水，使最終體積達200mL，其中，注射用生理食鹽水中含有0.4g綠茶萃取物。攪拌均勻，即可得到含有ELP之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物。所述含有ELP之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物中含有含藥微胞，薑黃色素類物質與總兒茶素的總濃度為5mg/mL，薑黃素與綠茶萃取物的重量比為3：2，且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度約為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠進行實驗。以正常飼料餵食16隻大鼠一週使體重約達175~200g後，將大鼠分為4組，即正常飼料對照組、高脂飼料對照組、正常飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組、以及高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組。然後，以正常飼料繼續餵食正常飼料對照組與正常飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組中的大鼠14天，同時，以高脂飼料餵食高脂飼料對照組與高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組中的大鼠14天，使高脂飼料對照組與高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組中的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常飼料對照組及高脂飼料對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
正常飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組及高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組：以皮下注射方式將薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥 組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予12mg薑黃素以及8mg綠茶萃取物(每公斤體重施予的薑黃素與綠茶萃取物的總濃度為4mL/kg×5mg/mL=20mg/kg，其中，薑黃素與綠茶萃取物的重量比為3：2，因此每公斤體重施予的薑黃素為20mg/kg÷5×3=12mg，每公斤體重施予的綠茶萃取物為20mg/kg÷5×2=8mg)。
試驗期間持續提供正常飼料予正常飼料對照組及正常飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組的大鼠，並提供高脂飼料予高脂飼料對照組及高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組的大鼠。試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。
實驗結果顯示，與正常飼料對照組大鼠相比，正常飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組大鼠的相對總增重和相對內臟脂肪重量均未顯著降低，顯示本案醫藥組成物無法減少正常大鼠的體重，也無法減少正常大鼠的內臟脂肪重量。與高脂飼料對照組大鼠相比，高脂飼料-綠茶萃取物複方醫藥組成物組大鼠的相對總增重和相對內臟脂肪重量均顯著下降(p<0.05)，顯示本案醫藥組成物能夠減少過重或肥胖大鼠的體重，也能夠減少過重或肥胖大鼠的內臟脂肪重量。
由上述實驗可知，本案醫藥組成物僅對於特定族群具有減少體重及減少內臟脂肪的效果，亦即，僅能針對過重或肥胖族群發揮減少體重及減少內臟脂肪的功效。
實驗三：製備本案醫藥組成物
實驗3-1：製備薑黃色素類物質單方醫藥組成物
(a)將第一重量之薑黃色素類物質(curcuminoid)與溶媒混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃素完全溶解；(b)加入第二重量之醫藥上可接受之一界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使溶媒揮發，其中，該界面活性劑之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；以及(c)待溶媒完全揮發後，緩慢加入第三重量之醫藥上可接受之水溶液，獲得複數個含藥微胞；以及(d)以0.2μm濾膜過濾後，將含有含藥微胞的濾液避光冷藏保存；其中，步驟(c)中，該含藥微胞為界面活性劑所形成的一微形結構，且薑黃色素類物質被包覆在所述含藥微胞中；第三重量為大於或等於0g。
較佳者，步驟(c)的操作步驟為：待溶媒完全揮發後，緩慢加入第三重量之醫藥上可接受之水溶液，攪拌均勻，以形成複數個含藥微胞。
較佳者，步驟(a)中，溶媒的沸點小於純水的沸點。
較佳者，步驟(a)中，溶媒為親水性溶媒。
較佳者，該親水性溶媒為甲醇、乙醇、丙酮及其他親水性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a)中的溶媒為親脂性溶媒。
較佳者，該親脂性溶媒為乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷及其他親脂性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(b)中，該界面活性劑為非離子性界面活性劑。
較佳者，該非離子性界面活性劑係聚山梨醇酯80(Tween 80)、2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate(solutol HS 15)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)、及其他非離子性界面活性劑中的至少一者或其組合。
較佳者，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a)及(b)中，該第一重量之薑黃色素類物質與該第二重量之界面活性劑的重量比為1：5至1：500。
較佳者，步驟(a)及(b)中，該第一重量之薑黃色素類物質與該第二重量之界面活性劑的重量比為1：20至1：150。
較佳者，步驟(a)及(c)中，該第一重量之薑黃色素類物質與該第三重量之醫藥上可接受之水溶液的重量比為1：400至3：50。
較佳者，步驟(c)中，該該醫藥上可接受之水溶液係注射用水、注射用水溶液、或生理食鹽水。
較佳者，步驟(c)中，該醫藥上可接受之水溶液中包含局部麻醉劑。
較佳者，步驟(c)中，該醫藥上可接受之水溶液中包含抗氧 化劑。
實驗3-2：製備薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物
本發明提供第一種製備薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的方法，該薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物包含複數個含藥微胞(micelle)以及第二脂溶性藥物微胞；第一種製備薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的步驟如下：(A)製備含藥微胞次組合物之步驟，用以製備一含藥微胞次組合物；(B)製備第二脂溶性藥物微胞次組合物之步驟，用以製備一第二脂溶性藥物微胞次組合物：以及(C)將該含藥微胞次組合物與該第二脂溶性藥物微胞次組合物混合，以製備出該薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物；其中，該製備含藥微胞次組合物之步驟(A)包含下列步驟(a2)~(d2)：(a2)將薑黃色素類物質與第一溶媒混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃色素類物質完全溶解；(b2)加入醫藥上可接受之第一界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使第一溶媒揮發，其中，該第一界面活性劑之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；(c2)待第一溶媒完全揮發後，獲得複數個含藥微胞；以及(d2)以0.2μm濾膜過濾後，濾液即為含有含藥微胞的該含藥微胞次組合物； 而且，該製備第二脂溶性藥物微胞次組合物之步驟(B)包含下列步驟(a3)~(d3)：(a3)將一第二脂溶性藥物與第二溶媒混合，於室溫下以200~500rpm攪拌至使該第二脂溶性藥物完全溶解；(b3)加入醫藥上可接受之第二界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使第二溶媒揮發，其中，該第二界面活性劑之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；(c3)待第二溶媒完全揮發後，獲得複數個第二脂溶性藥物微胞；以及(d3)以0.2μm濾膜過濾後，濾液即為含有第二脂溶性藥物微胞之該第二脂溶性藥物微胞次組合物。
其中，步驟(c2)中，該含藥微胞為第一界面活性劑所形成的一微形結構，且薑黃色素類物質被包覆在所述含藥微胞中。步驟(c3)中，該第二脂溶性藥物微胞為第二界面活性劑所形成的一微形結構，且該第二脂溶性藥物被包覆在所述第二脂溶性藥物微胞中。
較佳者，步驟(c2)的操作步驟為：待第一溶媒完全揮發後，緩慢加入醫藥上可接受之水溶液，攪拌均勻，以形成複數個含藥微胞。
較佳者，步驟(c3)的操作步驟為：待第二溶媒完全揮發後，緩慢加入醫藥上可接受之水溶液，攪拌均勻，以形成複數個第二脂溶性藥物微胞。
較佳者，該第二脂溶性藥物為槲皮素(quercetin)、辛弗林(synephrine)、葛根素(puerarin)、白藜蘆醇(resveratrol)、及薑黃素以外之其 他脂溶性藥物之至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a2)或/及步驟(a3)中，第一溶媒或/及第二溶媒的沸點小於純水的沸點。
較佳者，步驟(a2)或/及步驟(a3)中，第一溶媒或/及第二溶媒為親水性溶媒。
較佳者，該親水性溶媒為甲醇、乙醇、丙酮及其他親水性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a2)或/及(a3)中的第一溶媒或/及第二溶媒為親脂性溶媒。
較佳者，該親脂性溶媒為乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷及其他親脂性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(b2)或/及(b3)中，該第一界面活性劑或/及第二界面活性劑為非離子性界面活性劑。
較佳者，該非離子性界面活性劑係聚山梨醇酯80(Tween 80)、2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate(solutol HS 15)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)、及其他非離子性界面活性劑中的至少一者或其組合。
較佳者，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合。
較佳者，薑黃色素類物質與該第二脂溶性藥物之重量比為30：1~1：10。
較佳者，步驟(a2)及(b2)中，該薑黃色素類物質與該第一界面活性劑的重量比為1：4至1：500。
較佳者，步驟(a3)及(b3)中，該第二脂溶性藥物與該第二界面活性劑的重量比為1：4至1：500。
較佳者，步驟(c2)或/及(c3)中，該醫藥上可接受之水溶液係注射用水、注射用水溶液、或生理食鹽水。
較佳者，步驟(c2)或/及(c3)中，該醫藥上可接受之水溶液中包含局部麻醉劑。
較佳者，該局部麻醉劑係醯胺類、對氨基苯甲胺脂類、及胺基醚類中的至少一者或其組合。
較佳者，該醯胺類為待布卡因(Dibucaine)、利多卡因(Lidocaine)、Mepivacaine HCl、Bupivacine HCl、Pyrrocaine HCl、Prilocaine HCl、Digammacaine、及Oxethazaine中之至少一者或其組合。
較佳者，該對氨基苯甲胺脂類為布他卡因(Butacaine)、二甲卡因(Dimethocaine)、及圖托卡因(Tutocaine)之至少一者或其組合。
較佳者，該胺基醚類為奎尼卡因(Quinisocaine)、及普莫卡因(Pramocaine)之至少一者或其組合。
較佳者，步驟(c2)或/及(c3)中，該醫藥上可接受之水溶液中包含抗氧化劑。
較佳者，該抗氧化劑為β-胡蘿蔔素(beta-carotene)、葉黃素(lutein)、番茄紅素(lycopene)、膽紅素(bilirubin)、維生素A(vitamin A)、維生素C(vitamin C；又稱為抗壞血酸，即ascorbic acid)、維生素E(vitamin E)、 uric acid、nitric oxide、nitroxide、pyruvate、過氧化氫酶(catalase)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、穀胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidases)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine)、及柚皮素(naringenin)中之至少一者或其組合。
本發明提供第二種製備薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的方法，且該第二種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法較第一種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法更精簡；該第二種製備薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的步驟如下：(a4)將薑黃色素類物質、第二脂溶性藥物、以及溶媒混合，於室溫下以200~500rpm攪拌至薑黃色素類物質完全溶解；(b4)加入醫藥上可接受之一界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使溶媒揮發，其中，該界面活性劑之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；(c4)待溶媒完全揮發後，緩慢加入醫藥上可接受之水溶液，攪拌均勻，以形成複數個含藥微胞以及複數個第二脂溶性藥物微胞；以及(d4)以0.2μm濾膜過濾後，將含有複數個含藥微胞以及複數個第二脂溶性藥物微胞的濾液避光冷藏保存。
該第二種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法中使用的溶媒、界面活性劑、醫藥上可接受之水溶液、以及第 二脂溶性藥物之種類範圍與第一種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法中使用的均相同。而且，該第二種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法中的各成分間的比例關係範圍，也與第一種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法相同。
較佳者，該醫藥上可接受之水溶液中包含局部麻醉劑或/及抗氧化劑。
較佳者，該第二種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法中使用的之局部麻醉劑或/及抗氧化劑之種類範圍與該第一種薑黃色素類物質-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物的製備方法中使用的均相同。
實驗3-3：製備薑黃色素類物質-水溶性藥物複方醫藥組成物(a5)將薑黃色素類物質與溶媒混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃色素類物質完全溶解；(b5)加入醫藥上可接受之一界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使溶媒揮發，其中，該界面活性劑之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；(c5)待溶媒完全揮發後，緩慢加入第一醫藥上可接受之水溶液，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，以形成複數個含藥微胞；以及(d5)以0.2μm濾膜過濾後，將含有含藥微胞的濾液避光冷藏保存；其中，該第一醫藥上可接受之水溶液中包含水溶性藥物。
較佳者，該第一醫藥上可接受之水溶液中包含局部麻醉劑。
較佳者，該局部麻醉劑係醯胺類、對氨基苯甲胺脂類、及胺基醚類中的至少一者或其組合。
較佳者，該醯胺類為待布卡因(Dibucaine)、利多卡因(Lidocaine)、甲哌卡因鹽酸鹽(Mepivacaine HCl)、布比卡因鹽酸鹽(Bupivacine HCl)、普魯卡因(Pyrrocaine HCl)、丙胺卡因(Prilocaine HCl)、Digammacaine、及奧昔卡因(Oxethazaine)中之至少一者或其組合。
較佳者，該對氨基苯甲胺脂類為布他卡因(Butacaine)、二甲卡因(Dimethocaine)、及圖托卡因(Tutocaine)之至少一者或其組合。
較佳者，該胺基醚類為奎尼卡因(Quinisocaine)、及普莫卡因(Pramocaine)之至少一者或其組合。
較佳者，該第一醫藥上可接受之水溶液中包含抗氧化劑。
較佳者，該抗氧化劑為β-胡蘿蔔素(beta-carotene)、葉黃素(lutein)、番茄紅素(lycopene)、膽紅素(bilirubin)、維生素A(vitamin A)、維生素C(vitamin C；又稱為抗壞血酸，即ascorbic acid)、維生素E(vitamin E)、尿酸(uric acid)、一氧化氮(nitric oxide)、硝基氧(nitroxide)、丙酮酸鹽(pyruvate)、過氧化氫酶(catalase)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、穀胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidases)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine)、及柚皮素(naringenin)中之至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a5)中，溶媒的沸點小於純水的沸點。
較佳者，步驟(a5)中，溶媒為親水性溶媒。
較佳者，該親水性溶媒為甲醇、乙醇、丙酮及其他親水性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a5)中的溶媒為親脂性溶媒。
較佳者，該親脂性溶媒為乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷及其他親脂性溶媒中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(b5)中，該界面活性劑為非離子性界面活性劑。
較佳者，該非離子性界面活性劑係聚山梨醇酯80(Tween 80)、2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate(solutol HS 15)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)、及其他非離子性界面活性劑中的至少一者或其組合。
較佳者，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)、及其他聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少一者或其組合。
較佳者，在步驟(c5)與步驟(d5)之間，更包含步驟：(c51)加入第二醫藥上可接受之水溶液，攪拌均勻，使第二醫藥上可接受之水溶液完全溶解。
較佳者，該水溶性藥物係溶解在該第一醫藥上可接受之水溶液中，該含藥微胞為界面活性劑所形成的一微形結構，且薑黃色素類物質被包覆在所述含藥微胞中。
較佳者，該第一醫藥上可接受之水溶液中的水溶性藥物，為綠茶萃取物、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate)、表兒茶素(Epicatechin)、表兒茶素沒食子酸酯(Epicatechin gallate)、表沒食子兒茶素(Epigallocatechin)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(Gallocatechin gallate)、沒食子兒茶素(Gallocatechin)、兒茶素没食子酸酯(Catechin gallate)、兒茶素(Catechin)、咖啡因(Caffeine)、肉鹼(Carnitine；又稱為卡尼丁或卡尼汀)、左旋肉鹼 (L-carnitine)、辛內弗林(Synephrine)、綠原酸(Chlorogenic acid)、及其他水溶性藥物中的至少一者或其組合。
較佳者，步驟(a5)及(c5)中，該薑黃色素類物質與該水溶性藥物之重量比為30：1至1：10。
較佳者，步驟(a5)~(c5)中，以該薑黃色素類物質與該水溶性藥物之總重量為一個重量單位計之，該界面活性劑之重量為0.24~70個重量單位；抑或是，該薑黃色素類物質與該水溶性藥物之總重量與該界面活性劑之重量比為4：1至1：70。
較佳者，步驟(a5)、(c5)、及(c51)中，以該薑黃色素類物質與該水溶性藥物之總重量為一個重量單位計之，該第一醫藥上可接受之水溶液與該第二醫藥上可接受之水溶液之總重量為16~400個重量單位。
較佳者，步驟(c5)及(c51)中，該第一醫藥上可接受之水溶液及該第二醫藥上可接受之水溶液係注射用水、注射用水溶液、或生理食鹽水。
實驗四：測定醫藥組成物的品質
實驗4-1 組成份分析
將醫藥組成物靜置至少20分鐘，若未發生分層現象，則進一步利用粒徑分析儀測試。
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)測定醫藥組成物中是否含有微胞(micelle)。若醫藥組成物經粒徑分析儀分析後，測得之粒徑小於250nm、以肉眼觀察發現醫藥組成物中的溶液為澄清透明、且使用雷射光 照射醫藥組成物中的溶液後能觀察到光徑，則代表醫藥組成物中具有微胞。
若醫藥組成物具有微胞，則所製備出的醫藥組成物即為本案之可用於減少體重及體脂肪的醫藥組成物。
較佳者，若醫藥組成物靜置後未分層且不含沉澱物，則所製備出的醫藥組成物即為本案較佳之醫藥組成物。
實驗4-2 利用粒徑分佈狀況分析醫藥組成物的安定性
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)(購自Malvern)測定粒徑的分布狀況及多分散性指數(polydispersity index；PDI)，若多分散性指數小於0.4，代表醫藥組成物的安定性佳，也就是醫藥組成物中的微胞能穩定地存在。
實驗4-3 利用加速安定性試驗測定醫藥組成物的安定性。
本發明之醫藥組成物之儲存條件為攝氏2~8℃。為了測試醫藥組成物的安定性，發明人將醫藥組成物放置在相對高溫度且高濕度的環境(溫度25℃±2℃、相對濕度RH60%±5%)進行加速安定性試驗，觀察醫藥組成物中的微胞在相對高溫的狀態下，能穩定存在多久，以依據加速安定性公式推算醫藥組成物在攝氏2~8℃的狀態下能保存多久，說明如下。
若醫藥組成物在25℃條件下可以儲存n個月，則該醫藥組成物在5℃條件下可以儲存的時間長度為n個月的2((25-5)/10)倍。亦即，該醫藥組成物在5℃條件下可以儲存的時間長度為n個月的22倍，也就是4倍。
舉例而言，若醫藥組成物在25℃條件下可以儲存6個月，則該醫藥組成物在5℃條件下可以儲存的時間長度為24個月(6個月×4倍=24個月)。
在較佳者，在溫度25℃±2℃、相對濕度RH60%±5%、避免光線直射的條件下進行加速安定性試驗時，該醫藥組成物仍維持於無沉澱物產生的狀態至少達24小時。
較佳者，在溫度25℃±2℃、相對濕度RH60%±5%、避免光線直射的條件下進行加速安定性試驗時，該醫藥組成物仍維持於無沉澱物產生的狀態至少達6個月。較佳者，在溫度2~8℃條件下，該醫藥組成物仍維持於無沉澱物產生的狀態至少達24個月。
實驗五：各種非離子性界面活性劑形成的含藥微胞的最大載藥量
由於每單位醫藥組成物中，含藥微胞的最大載藥量直接影響注射體積，對局部皮下位置單次須容納的藥物體積、副作用、及負擔影響甚鉅。因此，本實驗將探討各種非離子性界面活性劑形成的含藥微胞在每單位醫藥組成物中對薑黃素的最大載藥量，以評估哪一種非離子性界面活性劑為製備本案醫藥組成物的最佳賦形劑。
選用4種非離子性界面活性劑進行本實驗。所述4種非離子性界面活性劑為聚氧乙烯35蓖麻油(即ELP)、聚乙二醇硬脂酸酯15(即HS-15)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40，簡稱為RH 40)以及聚山梨醇酯80(即Tween 80)。
實驗分為4組，分別為ELP組、HS-15組、RH40組、以及Tween 80組。
實驗步驟： (a’)將2.0g(第一重量之示例)薑黃素與300~500mL二氯甲烷混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃素完全溶解；(b’)加入18.0g(第二重量之示例)單一種上述之非離子性界面活性劑，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使二氯甲烷揮發；以及(c’)待溶媒完全揮發後，獲得一組成物，共20g；取2g該組成物，緩慢加入8g(第三重量之示例)注射用生理食鹽水，攪拌均勻，獲得待檢測組成物。該待檢測組成物中的薑黃素濃度為20mg/g，且非離子性界面活性劑之濃度為18%。
將ELP組、HS-15組、RH40組、以及Tween 80組的待檢測組成物靜置至少20分鐘，觀察是否發生分層現象。若發生分層現象，代表薑黃素濃度太高而使待檢測組成物中的微胞破裂，亦即，利用該非離子性界面活性劑無法製備出薑黃素濃度為20mg/g的本案醫藥組成物。
實驗結果顯示，HS-15組、以及RH40組的待檢測組成物都發生分層現象，僅ELP組以及Tween 80組的待檢測組成物未發生分層現象。由此可知，HS-15、以及RH40形成的含藥微胞在每克醫藥組成物中對薑黃素的最大載藥量均小於20mg。ELP以及Tween 80形成的含藥微胞在每克醫藥組成物中對薑黃素的最大載藥量均大於或等於20mg。
然而，由於Tween 80具有毒性，各國藥典(pharmacopoeia)都限制Tween 80之注射濃度應小於0.4%，以免造成不良反應或毒性，故Tween 80形成的含藥微胞在每克醫藥組成物中對薑黃素的的載藥量上限應為0.44mg(計算方式：20mg×(0.4%/18%)=0.44mg。
為了得知ELP的最大載藥限制，發明人進行後續實驗，得知 ELP之最大載藥量為每克醫藥組成物中含有大於或等於167mg之薑黃素。
由上述結果可知，ELP是製備本案醫藥組成物的最佳賦形劑。ELP形成的含藥微胞在每克醫藥組成物中對薑黃素的最大載藥量可達167mg，其他非離子性界面活性劑形成的含藥微胞在每克醫藥組成物中對薑黃素的最大載藥量均小於20mg/g(請參見表一)。
為了得知HS-15以及RH40中，哪一種非離子性界面活性劑所形成的含藥微胞在每單位醫藥組成物中對薑黃素的載藥上限最低，發明人進一步利用該些非離子性界面活性劑製備薑黃素濃度為10mg/g的本案醫藥組成物。結果顯示，ELP、HS-15、RH40、以及Tween 80都能製備出薑黃素濃度為10mg/g的本案醫藥組成物，且所述薑黃素濃度為10mg/g的本案醫藥組成物均為澄清無分層，粒徑依序為15.95±0.24nm、88.23±116.06nm、21.63±9.34nm、11.37±0.13nm，PDI值依序為0.32±0.02、0.48±0.27、0.26±0.09、0.33±0.04。
其中，利用HS-15製備本案薑黃素濃度為10mg/g的醫藥組成物時，所製備出的醫藥組成物之PDI大於0.4，不符合本發明對醫藥組成物中微胞具備安定性的定義。由此可知，在本實驗選用的非離子性界面活性劑中，HS-15的載藥上限最低(請參見表一)。
實驗六：利用聚氧乙烯35蓖麻油(ELP)製備醫藥組成物
本實驗利用薑黃素及聚氧乙烯35蓖麻油(ELP)的比例變化，製備出一系列的本案醫藥組成物，並進行安定性分析，以得知薑黃素及聚氧乙烯35蓖麻油(ELP)之適當比例以及利用ELP製備本案醫藥組成物時的最大載藥量。
實驗共分為9組，即第1~9組，各組醫藥組成物的配製方法與實驗五的實驗步驟大致相同，僅薑黃素的重量(步驟(a’)中的第一重量)、ELP的重量(步驟(b’)中的第二重量)、注射用生理食鹽水的重量(步驟(c’)中的第三重量)不同。本實驗中，薑黃素的重量(第一重量)、ELP的重量(第二重量)、注射用生理食鹽水的重量(第三重量)的添加原則如表二所示。
本實驗中，第1~9組之薑黃素與ELP比例(重量比)依序為一比四(1：4)、一比五(1：5)、一比八(1：8)、一比十(1：10)、一比二十(1：20)、一比四十(1：40)、一比一百(1：100)、以及一比一百五(1：150)、一比五百(1：500)，且第1~9組配製出的醫藥組成物中，薑黃素終濃度依序為200mg/g、167mg/g、111mg/g、91mg/g、47.62mg/g、7.5mg/g、3mg/g、2mg/g、0.5mg/g。亦即，第1~9組醫藥組成物的配製方法中，步驟(a’)中的薑黃素與步驟(b’)中的ELP的重量比(第一重量與第二重量之比例)依序為一比四、一 比五、一比八、一比十、一比二十、一比四十、一比一百、一比一百五、以及一比五百，且在步驟(c’)加入第三重量注射用生理食鹽水後，將依序配製出薑黃素終濃度為200mg/g、167mg/g、111mg/g、91mg/g、47.62mg/g、7.5mg/g、3mg/g、2mg/g、以及0.5mg/g的醫藥組成物。其中，藥物終濃度以mg/g表示時，代表每克醫藥組成物中含有的薑黃素毫克數。
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)測定醫藥組成物中是否含有微胞(micelle)，並測量微胞之粒徑大小。
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)測定粒徑的分布狀況及多分散性指數(polydispersity index；PDI)，以評估醫藥組成物的安定性。利用高效能液相層析儀(high performance liquid chromatography，HPLC；例如HPLC-UV)分析微胞中的薑黃素含量，定義為「起始藥物含量」。
利用加速安定性試驗觀察醫藥組成物在高溫儲存條件(25±2℃)下3個月是否發生分層現象，並利用高效能液相層析儀(high perforrmance liquid chromatography，HPLC；例如HPLC-UV)分析微胞中的藥物含量，定義為「加速實驗後之藥物含量」。將「加速實驗後之藥物含量」除以「起始藥物含量」，得到「藥物含量百分比」。若藥物含量百分比大於或等於95%，代表醫藥組成物之安定性極佳。
請參見表三，表三係醫藥組成物的安定性分析結果。表三顯示，第2~9組醫藥組成物中都具有微胞，因此，薑黃素與ELP比例為1：5至1：500所製備出的醫藥組成物，都是本案可用於減少體重及內臟脂肪的醫藥組成物。
在安定性方面，薑黃素與ELP的比例為1：4及1：5時，PDI均大於0.4；薑黃素與ELP的比例為1：8至1：500時，PDI均小於0.4。因此，若要製備安定性較佳的醫藥組成物，薑黃素與ELP的比值應小於五分之一(1/5)。亦即，若要製備安定性較佳的醫藥組成物，以薑黃素的重量為1個重量單位計之，ELP的重量應大於5個重量單位。較佳者，以薑黃素的重量為1 個重量單位計之，ELP的重量為8~500個重量單位。較佳者，以薑黃素的重量為1個重量單位計之，ELP的重量為20~150個重量單位。
由表三的數據可知，將第5~8組醫藥組成物儲存在25℃的環境下3個月，各樣品之薑黃素藥物含量百分比皆大於95%，且與起始藥物含量相比無明顯下降趨勢。由該結果可知，所述醫藥組成物具有良好之安定性，且依據加速實驗之公式計算，該些醫藥組成物在2~8℃冷藏的狀態下，至少可儲存24個月。
實驗七：含藥微胞的濃度對醫藥組成物的穩定性及減重功效之影響
依據發明人在台灣專利申請案號105127451的發明內容，發明人認為含藥微胞的濃度可能會影響本案醫藥組成物的安定性、減重功效、以及安全性。因此，本實驗以相同的製備方法製備出含藥微胞濃度各不相同的一系列醫藥組成物，並測定該些醫藥組成物的安定性、減重功效、以及安全性測定(施用部位是否會發生潰瘍)。
實驗7-1：製備醫藥組成物
本實驗的醫藥組成物共分為12管，即第1~12管。第1管醫藥組成物的配製方法為：將18mg(第一重量之示例)之薑黃素與80~140mL之二氯甲烷(Dichloromethane)混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃素完全溶解。加入90mg(第二重量之示例)之聚氧乙烯35蓖麻油(Kolliphor ELP，簡稱為ELP)，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使二氯甲烷揮發。待二氯甲烷完全揮發後，緩慢加入注射用生理食鹽水，使最終體積達180mL，以形 成複數個含藥微胞，即可得到本實驗第1管醫藥組成物。以此方法剛配製出之醫藥組成物都不會發生薑黃素沉澱的情形，且醫藥組成物的比重約為1g/mL，因此所述第1管醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度為0.1mg/mL(18mg÷180g=0.1mg/g)。
第2~12管醫藥組成物的配製方法與第1管醫藥組成物的配製方法大致相同，僅薑黃素的重量(第一重量)及ELP的重量(第二重量)不同，但薑黃素與聚氧乙烯35蓖麻油之重量比都是1：5。配製第1~12管醫藥組成物時使用的薑黃素重量(第一重量)及ELP重量(第二重量)的添加原則如表四所示。
實驗7-2：醫藥組成物的安定性分析
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)測定醫藥組成物中是否含有微胞(micelle)，並測量微胞之粒徑大小。
利用粒徑分析儀(particle size analyzer)測定粒徑的分布狀況及多分散性指數(polydispersity index；PDI)，以評估醫藥組成物的安定性。利用高效能液相層析儀(high performance liquid chromatography，HPLC；例如HPLC-UV)分析微胞中的薑黃素含量，定義為「起始藥物含量」。
利用加速安定性試驗觀察醫藥組成物在高溫儲存條件(25±2℃)下3個月是否發生分層現象，並利用高效能液相層析儀(high performance liquid chromatography，HPLC；例如HPLC-UV)分析微胞中的藥物含量，定義為「加速實驗後之藥物含量」。將「加速實驗後之藥物含量」除以「起始藥物含量」，得到「藥物含量百分比」。若藥物含量百分比大於或等於95%，代表醫藥組成物之安定性極佳。
醫藥組成物的安定性分析結果請參見表五。
本實驗第1~11管醫藥組成物經粒徑分析儀分析後，測得之粒徑小於250nm、PDI值小於0.4、以肉眼觀察發現醫藥組成物中的溶液為澄清透明、靜置後未分層且不含沉澱物、使用雷射光照射醫藥組成物中的溶液後能觀察到光徑、且在溫度25℃±2℃及相對濕度RH60%±5%條件下能維持無沉澱物產生的狀態至少達24小時。由此可知，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度在0.1~167mg/g範圍時，醫藥組成物具有安定性。然而，以粒徑分析儀分析後，發現本實驗第12管醫藥組成物之PDI值大於0.4。由此可知，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度在175mg/g時，醫藥組成物不具有安定性。
實驗7-3：醫藥組成物的減重效果
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食52隻大鼠一週使體重約達175~200g，再以高脂飼料餵食，使所述52隻大鼠都被誘導為肥胖動物模式。將大鼠分為13組，即控制組、第1組、第2組、第3組、第4組、第5組、第6組、第7組、第8組、第9組、第10組、第11組、以及第12組，每組4隻大鼠，使各組大鼠的體重無統計差異。然後，以下列方式進行皮下注射。
第1~12組：以皮下注射方式將實驗7-1的第1~12管醫藥組成物分別施用予第1~12組的大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。
控制組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予控制組大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以 二氧化碳犧牲大鼠。觀察大鼠被注射醫藥組成物的部位是否發生潰瘍情形，並計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
醫藥組成物的減重效果請參見表五。
實驗結果顯示，與控制組相比，第1組大鼠的「相對總增重」及「相對內臟脂肪重量」都未顯著下降(p>0.05)，且第2組大鼠的「相對總增重」及「相對內臟脂肪重量」也未顯著下降(p>0.05)，然而，第3組~第12組大鼠的「相對總增重」及「相對內臟脂肪重量」均顯著下降(p<0.05)。由此可知，醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度在0.4~200mg/g範圍時可以達到減少大鼠體重及內臟脂肪的效果。
由上述結果可知，醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度大於等於0.4mg/g時，能夠達到減少大鼠體重及內臟脂肪的效果，另一方面，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度小於等於167mg/g時，能夠維持微胞的安定性。由此可知，本發明醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度在0.4~167mg/g範圍時，能夠兼具安定性及減重功效。較佳者，本發明醫藥組成物中，包覆在含藥微胞中的薑黃素的總濃度為0.4~111mg/g。
實驗八：不同比例之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗的薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物共分為12管，即薑黃素管、綠茶萃取物管、第1’~4’管、第6’~7’管、第9’管、以及第11’~13’管，各管的配置方法與實驗一的實驗步驟大致相同，僅薑黃素與綠茶萃取物的比例不同，而且，聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。薑黃素與綠茶萃取物的比例如表六所示。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食52隻大鼠3天使體重約達175~200g，再以高脂飼料餵食21天使被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g後，將大鼠隨機 分成13組，分別為高脂對照組、薑黃素組、綠茶萃取物組、第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11~OIG13組，每組4隻大鼠，各組大鼠的體重無統計差異。然後，以下列方式給予藥物。
高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
薑黃素組、綠茶萃取物組、第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11~OIG13組：以皮下注射方式分別將薑黃素管、綠茶萃取物管、第1’~4’管、第6’~7’管、第9’管、以及第11’~13’管中的醫藥組成物施用予薑黃素組、綠茶萃取物組、第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11~OIG13組的大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予20mg的藥物(每公斤體重施予的薑黃素與綠茶萃取物的總濃度為4mL/kg×5mg/mL=20mg/kg)。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖2A之結果顯示，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±18.5%，薑黃素組大鼠的相對總增重為92.1±11.3%，綠茶萃取物組大鼠的相對總增重為95.4±5.6%，第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9 組、以及第OIG11~OIG13組大鼠的相對總增重依序為85.1±13.6%、68.4±3.1%、61.0±5.6%、62.3±3.3%、59.3±5.4%、64.4±4.8%、63.5±8.1%、67.7±5.3%、80.8±7.9%、以及49.4±14.3%。其中，與高脂對照組相比，薑黃素組和綠茶萃取物組大鼠的相對總增重未顯著降低(p>0.05)，顯示若是僅提供薑黃素或綠茶萃取物，在本實驗的條件下無法顯著減少大鼠體重(p>0.05)。然而，與高脂對照組大鼠相比，第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11~OIG13組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與綠茶萃取物的比例在50：1~1：20範圍時，能顯著減少大鼠體重。此外，與薑黃素組或綠茶萃取物組相比，第OIG2~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、第OIG11組、以及第OIG13組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與綠茶萃取物的比例在30：1~1：10範圍時具有協同效應(synergy)。較佳者，薑黃素與綠茶萃取物的比例在10：1~1：4範圍時具有更佳的協同效應(synergy)。
圖2B之結果顯示，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±33.4%，薑黃素組大鼠的相對內臟脂肪重量為89.7±19.9%，綠茶萃取物組大鼠的相對內臟脂肪重量為93.7±15.2%，第OIG1~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11~OIG13組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為84.3±26.1%、61.9±14.2%、63.5±7.5%、50.1±5.0%、56.0±9.6%、64.5±13.6%、58.9±15.6%、57.6±15.6%、77.4±10.1%、以及52.8±9.1%。其中，與高脂對照組相比，薑黃素組和綠茶萃取物組大鼠的相對內臟脂肪重量未顯著降低(p>0.05)，顯示若是僅提供薑黃素或綠茶萃取物，在本實驗的條件下無法顯著減少大鼠內臟脂肪(p>0.05)。然而，與高脂對照組大鼠相 比，第OIG2~OIG4組、第OIG6~OIG7組、第OIG9組、以及第OIG11組、第OIG13組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與綠茶萃取物的比例在30：1~1：10範圍時，能顯著減少大鼠內臟脂肪。此外，與薑黃素組或綠茶萃取物組相比，第OIG2組、第OIG4組、第OIG6組、第OIG9組、第OIG11組、以及第OIG13組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與綠茶萃取物的比例在30：1~1：10範圍時具有協同效應(synergy)。較佳者，薑黃素與綠茶萃取物的比例為7：1~1：1。
實驗九：不同劑量之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物之配製方法與實驗八第13’管之步驟相同，亦即，薑黃素與綠茶萃取物的比例為3：2且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食20隻大鼠3天使體重約達175~200g後，將大鼠分為5組，即正常對照組、高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組。然後，以正常飼料繼續餵食正常對照組中的大鼠21天，同時，以高脂飼料餵食高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組中的大鼠21天，使高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組中的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常對照組以及高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予正常對照組以及高脂對照組大鼠，注射部位為大鼠背部耳 後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射8mL(8mL/kg)。
低劑量組：以皮下注射方式將本實驗之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射2mL(2mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予6mg薑黃素以及4mg綠茶萃取物。
中劑量組：投藥方式及頻率都與低劑量組相同，僅投藥量不同。每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予12mg薑黃素以及8mg綠茶萃取物。
高劑量組：投藥方式及頻率都與低劑量組相同，僅投藥量不同。每次投藥量為每公斤體重注射8mL(8mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予24mg薑黃素以及16mg綠茶萃取物。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖3A之結果顯示，正常對照組大鼠的相對總增重為57.4±8.6%，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±11.2%，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對總增重依序為81.0±10.6%、72.7±13.4%、以及59.6±12.1%。其中，與高脂對照組相比，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同劑量之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物都能顯著減少大鼠體重，其中又以高劑量組的減重效 果最佳。
圖3B之結果顯示，正常對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為37.0±5.2%，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±32.2%，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為66.8±18.0%、68.0±21.0%、以及55.2±26.1%。其中，與高脂對照組相比，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同劑量之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物都能顯著減少大鼠內臟脂肪量，其中又以高劑量組的效果最佳。
由此上述實驗結果可知，薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物在劑量10mg/kg時即具有顯著的減重及減少內臟脂肪的效果，且劑量越高，效果越顯著。
依發明人的經驗，適用於大鼠的給藥劑量為10mg/kg~40mg/kg時，適用於人類的給藥劑量即為0.1~80mg/kg。較佳者，施用於人類的給藥劑量為10~40mg/kg。
較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.02~20毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.04~16毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.2~12毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.4~8毫克。
較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.01~40毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.4~40毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.8~20毫克。
實驗十：薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物之施用頻率對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物之配製方法與實驗八第13’管之步驟相同，亦即，薑黃素與綠茶萃取物的比例為3：2且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食20隻大鼠3天使體重約達175~200g後，將大鼠分為5組，即正常對照組、高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組。
然後，以正常飼料繼續餵食正常對照組中的大鼠21天，同時，以高脂飼料餵食高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組中的大鼠21天，使高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組中的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常對照組以及高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予正常對照組以及高脂對照組大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。於試驗第1、3、5、7、9、11、13、15日各注射1次，共注射8次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
低頻率組：以皮下注射方式將本實驗之薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7日各投藥1次，共投藥4次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予12mg薑黃素以及8mg綠茶萃取物。
中頻率組：投藥方式及每次的投藥劑量都與低頻率組相同， 僅投藥頻率不同。於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次。
高頻率組：投藥方式及每次的投藥劑量都與低頻率組相同，僅投藥頻率不同。於試驗第1、3、5、7、9、11、13、15日各投藥1次，共投藥8次。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖4A之結果顯示，正常對照組大鼠的相對總增重為57.6±12.1%，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±9.2%，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對總增重依序為82.1±12.3%、75.7±20.9%、以及54.7±13.4%。其中，與高脂對照組相比，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同施用頻率都能顯著減少大鼠體重，其中又以高頻率組的減重效果最佳。
圖4B之結果顯示，正常對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為38.7±7.4%，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±16.2%，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為75.9±18.5%、69.0±6.2%、以及55.8±10.9%。其中，與高脂對照組相比，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同施用頻率都能顯著減少大鼠內臟脂肪量，其中又以高頻率組的效果最佳。
由此上述實驗結果可知，薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物的施用頻率在4次時即具有顯著的減重及減少內臟脂肪的效果，且施用頻率越高，效果越顯著。
依發明人的經驗，適用於大鼠的給藥頻率為4~8次時，適用於人類的給藥頻率即為1-16次。較佳者，施用於人類的給藥頻率為1~6次。
較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用1~12次。較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用1~6次。抑或是，較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用3~60次；較佳者，施用於人類之頻率為每1~60天施用6~42次。
實驗十一：薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物施用於不同族群之影響
本實驗將薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物分別施用於餵食正常飼料及高脂飼料之族群的大鼠，藉以評估薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物對於不同族群大鼠之影響。
薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物之配置方法：將0.8g薑黃素、0.2g白藜蘆醇、以及150~200mL二氯甲烷混合，於室溫下以150~500rpm攪拌至薑黃素完全溶解。加入30g聚氧乙烯35蓖麻油(Kolliphor ELP，簡稱為ELP)，在轉速100~300rpm條件下攪拌均勻，使二氯甲烷揮發。待二氯甲烷完全揮發後，緩慢加入注射用生理食鹽水，使最終體積達200mL，攪拌均勻，即可得到含有ELP之薑黃素-白藜蘆醇複方溶液。所述含有ELP之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物中含有第一含藥微胞及第二含藥微胞，薑黃素濃度為4mg/mL、白藜蘆醇濃度為1mg/mL、聚氧乙烯蓖麻油(ELP)的濃度約為15%(重量百分比)、且薑黃素、白藜蘆醇、與聚氧乙烯蓖麻油之重量比為4：1：200。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行 實驗。以正常飼料餵食16隻大鼠一週使體重約達175~200g後，將大鼠分為4組，即正常飼料對照組、高脂飼料對照組、正常飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組、以及高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組。然後，以正常飼料繼續餵食正常飼料對照組與正常飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組中的大鼠14天，同時，以高脂飼料餵食高脂飼料對照組與高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組中的大鼠14天，使高脂飼料對照組與高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組中的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常飼料對照組及高脂飼料對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
正常飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組及高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組：以皮下注射方式將薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg白藜蘆醇(每公斤體重施予的薑黃素與白藜蘆醇的總濃度為4mL/kg×5mg/mL=20mg/kg，其中，薑黃素與白藜蘆醇的重量比為4：1，因此每公斤體重施予的薑黃素為20mg/kg÷5×4=16mg，每公斤體重施予的白藜蘆醇為20mg/kg÷5×1=4mg)。
試驗期間持續提供正常飼料予正常飼料對照組及正常飼料- 白藜蘆醇複方醫藥組成物組的大鼠，並提供高脂飼料予高脂飼料對照組及高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組的大鼠。試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。
實驗結果顯示，與正常飼料對照組相比，正常飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組大鼠的相對總增重和相對內臟脂肪重量均未顯著降低，顯示本案醫藥組成物無法減少正常大鼠的體重，也無法減少正常大鼠的內臟脂肪重量。與高脂飼料對照組相比，高脂飼料-白藜蘆醇複方醫藥組成物組大鼠的相對總增重和相對內臟脂肪重量均顯著下降(p<0.05)，顯示本案醫藥組成物能夠減少過重或肥胖大鼠的體重，也能夠減少過重或肥胖大鼠的內臟脂肪重量。
由上述實驗可知，本案醫藥組成物僅對於特定族群具有減少體重及減少內臟脂肪的效果，亦即，僅能針對過重或肥胖族群發揮減少體重及減少內臟脂肪的功效。
實驗十二：不同比例之薑黃素-白藜蘆醇複方組成物對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗的薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物共分為12管，即薑黃素管、白藜蘆醇管、以及第1”~10”管，各管的配置方法與實驗十一的實驗步驟大致相同，僅薑黃素與白藜蘆醇的比例不同，而且，聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。薑黃素與白藜蘆醇的比例如表七所示。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食52隻大鼠3天使體重約達175~200g，再以高脂飼料餵 食21天使大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g後，將大鼠隨機分成13組，分別為高脂對照組、薑黃素組、白藜蘆醇組、以及第OIR1~OIR10組，每組4隻大鼠，各組大鼠的體重無統計差異。然後，以下列方式給予藥物。
高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予高脂對照大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
薑黃素組、白藜蘆醇組、以及第OIR1~OIR10組：以皮下注射方式分別將薑黃素管、白藜蘆醇管、以及第1”~10”管中的醫藥組成物施用予薑黃素組、白藜蘆醇組、以及第OIR1~OIR10組的大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予20mg的藥物(每公斤體重施予的薑黃素與白藜蘆醇的總濃度為4mL/kg×5mg/mL=20mg/kg)。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖5A之結果顯示，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±11.1%，薑黃素組大鼠的相對總增重為102.4±13%，白藜蘆醇組大鼠的相對總增重為96.3±3.2%，第OIR1~OIR10組大鼠的相對總增重依序為為104.4±9.7%、81.7±7.6%、74.2±13.4%、73.7±11.2%、60.4±6.3%、75.4±6.1%、80.2±7.1%、79.5±7.5%、80.9±11.2%、以及86.3±2.8%。其中，與高脂對照組相比，薑黃素組和白藜蘆醇組大鼠的相對總增重未顯著降低差異(p>0.05)，顯示若是僅提供薑黃素或白藜蘆醇，在本實驗的條件下無法顯著減少大鼠體重。然而，與高脂對照組相比，第OIR2~OIR9組大鼠的相對總 增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與白藜蘆醇的比例在20：1~1：20範圍時，能顯著減少大鼠體重。此外，與薑黃素組或白藜蘆醇組相比，第OIR2~OIR9組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示薑黃素與白藜蘆醇的比例在20：1~1：20範圍時具有協同效應(synergy)。較佳者，薑黃素與白藜蘆醇的比例為4：1時具有更佳的協同效應(synergy)。
圖5B之結果顯示，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±24.2%，薑黃素組大鼠的相對內臟脂肪重量為122.2±25.2%，白藜蘆醇組大鼠的相對內臟脂肪重量為92.5±41.7%，第OIR1~OIR10組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為105.8±15.4%、83.6±17.1%、79.4±14%、76.9±11%、60.5±18.2%、72.7±10.4%、73±12.1%、68.4±5.2%、86.1±17.1%、以及75.8±6.3%。其中，與高脂對照組相比，薑黃素組和白藜蘆醇組大鼠的相對內臟脂肪重量都未顯著降低(p>0.05)，顯示若是僅提供薑黃素或白藜蘆醇，在本實驗的條件下無法有效減少大鼠內臟脂肪。然而，與薑黃素組及白藜蘆醇組相比，第OIR2~OIR10組大鼠的相對內臟脂肪重量已有更降低的趨勢，顯示在相同的總藥物濃度下，將薑黃素與白藜蘆醇共同施用於大鼠更能達到減少大鼠內臟脂肪量的效果。
實驗十三：不同劑量之薑黃素-白藜蘆醇複方組成物對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物之配製方法與實驗十二第5”管之步驟相同，亦即，薑黃素與白藜蘆醇的比例為4：1且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食20隻大鼠3天使體重約達175~200g，將大鼠分為5組，即正常對照組、高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組。然後以正常飼料繼續餵食正常對照組中的大鼠21天，同時，以高脂飼料餵食高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組中的大鼠21天，使高脂對照組、低劑量組、中劑量組、以及高劑量組的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常對照組以及高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理食鹽水施用予正常對照組以及高脂對照組大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各注射1次，共注射6次，每次注射量為每公斤體重注射8mL(8mL/kg)。。
低劑量組：以皮下注射方式將本實驗之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次，每次投藥量為每公斤體重注射2mL(2mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予8mg薑黃素以及2mg白藜蘆醇。
中劑量組：投藥方式及頻率都與低劑量組相同，僅投藥量不同。每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg白藜蘆醇。
高劑量組：投藥方式及頻率都與低劑量組相同，僅投藥量不同。每次投藥量為每公斤體重注射8mL(8mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予32mg薑黃素以及8mg白藜蘆醇。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖6A之結果顯示，正常對照組大鼠的相對總增重為57.4±8.6%，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±11.2%，低劑量組、中劑量組以及高劑量組大鼠的相對總增重依序為76.2±6.7%、62.4±9.1%、以及48.7±10.1%。其中，與高脂對照組相比，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對總增重皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同劑量之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物都能顯著減少大鼠體重，其中又以高劑量組的減重效果最佳。
圖6B之結果顯示，正常對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為37.0±5.2%，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±32.2%，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為68.1±15.2%、56.0±15.7%、以及46.9±7.2%。其中，與高脂對照組相比，低劑量組、中劑量組、以及高劑量組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同劑量之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物都能有效減少大鼠內臟脂肪重量，其中又以高劑量組的效果最佳。
由上述實驗結果可知，薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物在劑量10mg/kg時即具有顯著的減重及減少內臟脂肪的效果，且劑量越高，效果越顯著。
依發明人的經驗，適用於大鼠的給藥劑量為10mg/kg~40mg/kg時，適用於人類的給藥劑量即為0.1~80mg/kg。較佳者，施用於人類 的給藥劑量為10~40mg/kg。
較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.02~20毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.04~16毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.2~12毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每平方公分注射0.4~8毫克。
較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.01~40毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.4~40毫克。較佳者，施用於人類的劑量為每公斤注射0.8~20毫克。
實驗十四：薑黃素-白藜蘆醇複方組成物之施用頻率對大鼠體重及內臟脂肪重量之影響
本實驗之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物之配製方法與實驗十二第5”管之步驟相同，亦即，薑黃素與白藜蘆醇的比例為4：1且聚氧乙烯35蓖麻油的濃度為15%。
使用6週齡SD品系雄性大鼠(male Sprague-Dawley rat)進行實驗。以正常飼料餵食20隻大鼠3天使體重約達175~200g，將大鼠分為5組，即正常對照組、高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組。然後，以正常飼料繼續餵食正常對照組中的大鼠21天，同時，以高脂飼料餵食高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組的大鼠21天，使高脂對照組、低頻率組、中頻率組、以及高頻率組中的大鼠被誘導為肥胖動物模式並使體重增加至400~450g後。然後，以下列方式進行皮下注射。
正常對照組以及高脂對照組：以皮下注射方式將注射用生理 食鹽水施用予正常對照組以及高脂對照組大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方。於試驗第1、3、5、7、9、11、13、15日各注射1次，共注射8次，每次注射量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)。
低頻率組：以皮下注射方式將本實驗之薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物施用予大鼠，注射部位為大鼠背部耳後、肩頰骨上方、或肩頰骨下方，於試驗第1、3、5、7日各投藥1次，共投藥4次，每次投藥量為每公斤體重注射4mL(4mL/kg)，使得每次投藥劑量都是每公斤體重施予16mg薑黃素以及4mg白藜蘆醇。
中頻率組：投藥方式及每次的投藥劑量都與低頻率組相同，僅投藥頻率不同。於試驗第1、3、5、7、9、11日各投藥1次，共投藥6次。
高頻率組：投藥方式及每次的投藥劑量都與低頻率組相同，僅投藥頻率不同。於試驗第1、3、5、7、9、11、13、15日各投藥1次，共投藥8次。
試驗期間持續給予高脂飼料，試驗共進行20天，於第21天以二氧化碳犧牲大鼠。計算各組大鼠的「相對總增重」以及「相對內臟脂肪重量」。
圖7A之結果顯示，正常對照組大鼠的相對總增重為57.6±12.1%，高脂對照組大鼠的相對總增重為100.0±9.2%，低頻率、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對總增重依序為87.5±15.8%、66.2±13.0%、以及53.7±11.7%。其中，與高脂對照組相比，高頻率組大鼠的相對總增重顯著降低(p<0.05)，顯示投藥頻率為8次時能顯著減少大鼠體重。
圖7B之結果顯示，正常對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為 38.7±7.4%，高脂對照組大鼠的相對內臟脂肪重量為100.0±16.2%，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對內臟脂肪重量依序為72.2±13.7%、66.8±4.5%、以及58.6±10.0%。其中，與高脂對照組相比，低頻率組、中頻率組、以及高頻率組大鼠的相對內臟脂肪重量皆顯著降低(p<0.05)，顯示不同施用頻率都能顯著減少大鼠內臟脂肪量，其中又以高頻率組的效果最佳。
由上述實驗結果可知，薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物的施用頻率在4次時即具有顯著減少內臟脂肪的效果，施用頻率在8次時能達到顯著減重的效果。
依發明人的經驗，適用於大鼠的給藥頻率為4~8次時，適用於人類的給藥頻率即為1-16次。較佳者，施用於人類的給藥頻率為1~6次。
較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用1~12次。較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用1~6次。抑或是，較佳者，施用於人類之頻率為每1~90天施用3~60次；較佳者，施用於人類之頻率為每1~60天施用6~42次。
由本案之實施例可知，本發明提供之薑黃素單方醫藥組成物、薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物、薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物、薑黃素-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物、以及薑黃素-水溶性藥物複方醫藥組成物、以及本發明提供之其他醫藥組成物，均可減少體重及內臟脂肪量。因此，本發明提供之薑黃素單方醫藥組成物、薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物、薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物、薑黃素-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物、以及薑黃素-水溶性藥物複方醫藥組成物、以及本發明提供之其他醫藥組成物，可用於製備皮下植入裝置、皮下植入物、埋植式輸 注液、軟膏、或貼布，而能透過皮下植入、埋植式輸注、軟膏或貼布等方式施用於個體，以減少個體之體重或體脂肪。
較佳者，本發明提供之薑黃素單方醫藥組成物、薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物、薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物、薑黃素-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物、以及薑黃素-水溶性藥物複方醫藥組成物、以及本發明提供之其他醫藥組成物，可透過皮下注射方式或皮下脂肪注射方式，使個體之體重或體脂肪減少。因此，本發明提供之薑黃素單方醫藥組成物、薑黃素-白藜蘆醇複方醫藥組成物、薑黃素-綠茶萃取物複方醫藥組成物、薑黃素-其他脂溶性藥物複方醫藥組成物、以及薑黃素-水溶性藥物複方醫藥組成物、以及本發明提供之其他醫藥組成物，可用於製備用於減少體重或體脂肪的皮下脂肪層注射針劑或皮下注射針劑。
以上所述僅為本發明之較佳實施例，並非用以限定本發明之申請專利範圍，因此凡其它未脫離本發明所揭示之精神下所完成之各種更動或潤飾等，均應包含於本案之申請專利範圍內。

Claims (32)

  1. 一種醫藥組成物之用途，其係用於製備施用於過重或肥胖之一個體以減少該個體的體重的皮下注射劑；該醫藥組成物包含：一醫藥上可接受之水溶液；複數個含藥微胞(micelle)，係均勻分散在該醫藥上可接受之水溶液中；其中，該含藥微胞係醫藥上可接受之一聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一微形結構，且該聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；以及被包覆在所述含藥微胞中的薑黃色素類物質(curcuminoid)；其中，包覆在該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.4~167mg/g。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該醫藥上可接受之水溶液中更包含一總兒茶素成份。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該些含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.5~111mg/g。
  4. 如申請專利範圍第2項所述之用途，其中，該總兒茶素成份的濃度為0.04~835mg/g。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之用途，其中，該總兒茶素成份的濃度為0.15~733mg/g。
  6. 如申請專利範圍第2項所述之用途，該總兒茶素成份為表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate)、表兒茶素(Epicatechin)、表兒茶素沒食子酸酯(Epicatechin gallate)、表沒食子兒茶素(Epigallocatechin)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(Gallocatechin gallate)、沒食子兒茶素(Gallocatechin)、兒茶素没食子酸酯(Catechin gallate)、兒茶素(Catechin)中的至少一者或其組合。
  7. 如申請專利範圍第2項所述之用途，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為50：1至1：20。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之用途，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為30：1至1：10。
  9. 如申請專利範圍第7項所述之用途，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為10：1至1：4。
  10. 如申請專利範圍第7項所述之用途，該醫藥組成物中的薑黃色素類物質與該總兒茶素成份的重量比為7：1至1：4。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.15~40毫克。
  12. 如申請專利範圍第11項所述之用途，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.25~25毫克。
  13. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該皮下注射劑之施用頻率為每1~90天施用於該施用部位1~6次。
  14. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該薑黃色素類物質與聚氧乙烯蓖麻油衍生物的重量比為1：5~1：750。
  15. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、及聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)中的至少一者或其組合。
  16. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該醫藥組成物中更包含一助溶劑(cosolvent)、一助懸劑(suspending agent)、以及一油相賦形劑(oil phase excipients)之至少一者或其組合。
  17. 如申請專利範圍第16項所述之用途，該油相賦形劑以及該助溶劑中之至少一者與該聚乙烯蓖麻油衍生物共同形成該微形結構。
  18. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該薑黃色素類物質為薑黃素(curcumin)。
  19. 一種醫藥組成物之用途，其係用於製備施用於過重或肥胖之一個體以減少該個體的體重的皮下注射劑；該醫藥組成物包含：複數個第一含藥微胞(micelle)以及複數個第二含藥微胞；該第一含藥微胞係醫藥上可接受之一聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一微形結構，且該聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10；被包覆在所述第一含藥微胞中的薑黃色素類物質(curcuminoid)；以及被包覆在所述第二含藥微胞中的白藜蘆醇；其中，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度為0.4~167mg/g。
  20. 如申請專利範圍第19項所述之用途，其中，包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總濃度為0.2~733mg/g。
  21. 如申請專利範圍第19項所述之用途，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總濃度以及包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總濃度的總和為0.6~900mg/g。
  22. 如申請專利範圍第19項所述之用途，其中，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為50：1至1：30。
  23. 如申請專利範圍第22項所述之用途，其中，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與包覆在該些第二含藥微胞中的白藜蘆醇的總重量的比例為20：1至1：20。
  24. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.15~40毫克。
  25. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該皮下注射劑之施用劑量係每公斤注射0.25~25毫克。
  26. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該皮下注射劑之施用頻率為每1~90天施用於該施用部位1~6次。
  27. 如申請專利範圍第19項所述之用途，其中，包覆在該些第一含藥微胞中的薑黃色素類物質的總重量與聚氧乙烯蓖麻油衍生物的總重量的比例為1：5~1：750。
  28. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該醫藥組成物中更包含一助溶劑(cosolvent)、一助懸劑(suspending agent)、以及一油相賦形劑(oil phase excipients)之至少一者或其組合。
  29. 如申請專利範圍第28項所述之用途，該油相賦形劑以及該助溶劑中之至少一者與該聚乙烯蓖麻油衍生物共同形成該微形結構。
  30. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該第二含藥微胞係醫藥上可接受之一第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethylene castor oil derivatives)所形成的一第二微形結構，且該第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物之親水親油性平衡值(hydrophilic-lipophilic balance value，HLB值)大於10。
  31. 如申請專利範圍第19或30項所述之用途，其中，該聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、及聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)中的至少一者或其組合；抑或是，該第二聚氧乙烯蓖麻油衍生物係聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor ELP)、及聚氧乙烯40氫化蓖麻油(Cremophor RH 40)中的至少一者或其組合。
  32. 如申請專利範圍第19項所述之用途，該薑黃色素類物質為薑黃素(curcumin)。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10537548B2 (en) 2014-08-28 2020-01-21 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Composition and medical product for reducing body weight and body fat, and use of said product
CA2995155C (en) 2015-08-28 2021-05-11 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. A pharmaceutical composition for reducing local fat and uses thereof
US11318110B2 (en) 2015-08-28 2022-05-03 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for reducing local fat and uses thereof
CA3033041A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. A subcutaneous injection formulation for reducing body weight and uses thereof
EP3541815A4 (en) 2016-11-18 2020-07-15 Pacira Pharmaceuticals, Inc. ZINC MELXICAM COMPLEX MICROPARTICLE MULTIVESICULAR LIPOSOME FORMULATIONS AND METHODS OF MAKING THE SAME
KR20190134671A (ko) * 2017-03-28 2019-12-04 칼리웨이 바이오파마슈티칼스 코., 엘티디. 체중을 감소시키고 체지방을 감소시키기 위한 조성물 및 그의 제약 생성물 및 적용
US20220184170A1 (en) 2019-03-24 2022-06-16 NaishadhKumar Ramubhai Patel Formulation to enhance the bioavailibity and stability of curcuminoids and/or its derivatives thereof
CN110934827B (zh) * 2019-11-08 2021-03-19 江西中医药大学 一种口服葛根素混合胶束制剂、制备方法及应用
CN113730650B (zh) * 2021-10-13 2022-11-01 哈尔滨泽润医疗机构管理有限公司 一种碳水溶酶组合物及其制备方法和应用
WO2023192259A1 (en) * 2022-03-28 2023-10-05 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synergy for increasing insulin sensitivity
US20230372378A1 (en) * 2022-05-16 2023-11-23 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Compositions and methods for alleviating conditions caused by abnormal subcutaneous deposit of adipose tissue or fat

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050267221A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Research Development Foundation Use of curcumin and analogues thereof as inhibitors of ACC2

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048736A (en) * 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
DK1582204T3 (da) * 1999-03-03 2013-11-04 Lilly Co Eli Echinocandin-farmaceutiske formuleringer, der indeholder miceldannende overfladeaktive stoffer
EP1077211B1 (en) * 1999-08-16 2006-11-22 DSM IP Assets B.V. Process for the production of epigallocatechin gallate
US6475530B1 (en) * 2000-05-31 2002-11-05 Eric H. Kuhrts Methods and compositions for producing weight loss
US6383482B1 (en) * 2000-08-24 2002-05-07 Vitacost.Com, Inc. Weight loss composition containing green tea, hydroxycitric acid, 5-hydroxytryptophan, glucomannan, picolinate and lactobacillus
US20040071799A1 (en) 2001-02-12 2004-04-15 Xiurong Xu Herbal compositions and methods for effecting weight loss in humans
JP4179494B2 (ja) 2001-10-23 2008-11-12 株式会社カネカ ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤
US20040146539A1 (en) 2003-01-24 2004-07-29 Gupta Shyam K. Topical Nutraceutical Compositions with Selective Body Slimming and Tone Firming Antiaging Benefits
US20060121158A1 (en) 2003-06-04 2006-06-08 Mario Ferruzzi Weight management beverage
CN100539988C (zh) * 2003-06-27 2009-09-16 株式会社太平洋 含有生理活性成分的自聚集聚合物纳米颗粒和含有该纳米颗粒的外用搽剂
EP1708689A2 (en) 2003-12-29 2006-10-11 The President and Fellows of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
US20050232974A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Gore Makarand P System and a method for pharmaceutical dosage preparation using jettable microemulsions
CN100486567C (zh) * 2004-08-12 2009-05-13 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 姜黄素乳剂及其制备方法
US20060188590A1 (en) 2005-01-05 2006-08-24 Mitsunori Ono Compositions for treating diabetes or obesity
PL2520183T3 (pl) * 2005-02-04 2017-12-29 Peter Heger Zastosowanie połączenia substancji czynnych zawierające hydroksystilben do leczenia depresji i stanów lękowych
ITFI20050031A1 (it) 2005-02-21 2006-08-22 Stefan Coccoloni Una composizione farmaceutica atta a prevenire l'invecchiamento e l'insorgere di malattie vascolari,neoplastiche,cutanee e dell'apparato pilifero
EP1921919B1 (en) 2005-07-14 2012-04-04 Lithera, Inc. Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment
JP2007063137A (ja) * 2005-08-29 2007-03-15 Daicho Kikaku:Kk 抗肥満薬
WO2007041276A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 New Chapter, Inc. Methods for modulating apoptosis, cellgrowth, and protein expression with herbal compositions
JP2007131603A (ja) 2005-11-14 2007-05-31 Kaneka Corp Ｌ−カルニチン合成系酵素遺伝子の転写促進用組成物
CN100367951C (zh) * 2005-12-16 2008-02-13 石药集团恩必普药业有限公司 丁苯酞静脉乳剂及其应用
EP1993365B1 (en) * 2006-03-06 2013-05-08 The Regents of the University of California Bioavailable curcuminoid formulations for treating alzheimer's disease and other age-related disorders
WO2007112996A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Dsm Ip Assets B.V. Novel use of compounds and combinations of compunds for improving the physical appearance
US7977319B1 (en) 2006-04-03 2011-07-12 Scott David Levine Ultra-high fiber supplement and method of reducing weight, cardiovascular risks and ingested toxins
WO2007113008A2 (en) * 2006-04-04 2007-10-11 Dsm Ip Assets B.V. Opaque container comprising food or pharmaceutical products or herbal(s)
CN101095665A (zh) * 2006-06-27 2008-01-02 中国科学院上海生命科学研究院 Sirt1在预防、控制或治疗肥胖中的用途
US7923026B2 (en) * 2006-10-20 2011-04-12 Solvay Pharmaceuticals B.V. Embedded micellar nanoparticles
JP2008133272A (ja) * 2006-10-31 2008-06-12 Ito En Ltd Ｃｐｔ活性亢進剤及び飲食物
KR101069502B1 (ko) * 2006-10-31 2011-09-30 (주)아모레퍼시픽 비만 및 당뇨병 개선용 경구용 조성물
CN101310718A (zh) * 2007-05-23 2008-11-26 中国科学院上海生命科学研究院 减肥降血脂的含儿茶素的组合物及其用途
CN102357226B (zh) 2007-08-07 2013-07-10 北京北大维信生物科技有限公司 中草药姜黄的醇提取物在制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用
WO2009066303A2 (en) * 2007-11-22 2009-05-28 Ganga Raju Gokaraju New synergistic phytochemical composition for the treatment of obesity
US20110009496A1 (en) * 2008-01-08 2011-01-13 Sirtris Pharmaceuticas, Inc. Resveratrol formulations
BRPI0911105B1 (pt) 2008-04-18 2022-11-08 Reata Pharmaceuticals, Inc Compostos contendo um farmacóforo anti-inflamatório, composição farmacêutica, bem como seus usos
AU2009262729B2 (en) * 2008-06-25 2013-11-14 Elc Management Llc Method and compositions for improving skin and body appearance
EP2348868A4 (en) 2008-10-22 2013-06-12 Metaproteomics Llc NOVEL METHODS OF MITOCHONDRIAL DECOUPLING AND COMPOSITIONS FOR INCREASING ADIPOCYTE THERMOGENESIS
US8496974B2 (en) * 2008-11-25 2013-07-30 Oy Granula Ab Ltd Method for preparing a composition comprising a compound mixture and a carrier agent
US20110281957A1 (en) 2008-11-26 2011-11-17 Lipoprotein Technologies, Inc. Enhanced bioactive formulations of resveratrol
BRPI1006229A2 (pt) * 2009-03-20 2016-02-10 Bioxtract S A composição incluindo uma quantidade suficiente de curcumina
CN101874763A (zh) * 2009-04-29 2010-11-03 上海家化联合股份有限公司 一种白藜芦醇柔性脂质体及其制备方法
KR20100124519A (ko) * 2009-05-19 2010-11-29 (주)아모레퍼시픽 녹차 추출물을 함유하는 조성물
CN101632655B (zh) 2009-08-04 2011-12-07 南京大渊美容保健有限公司 延缓衰老的白藜芦醇和生物类黄酮营养组合物
JP5594819B2 (ja) 2009-12-22 2014-09-24 キリンホールディングス株式会社 脂質代謝改善用組成物
SG183985A1 (en) * 2010-03-10 2012-10-30 Abbott Lab Solid compositions
US8835509B2 (en) * 2010-05-31 2014-09-16 Arbro Pharmaceuticals Ltd. Self emulsifying drug delivery system for a curcuminoid based composition
PL2588101T3 (pl) 2010-07-02 2015-03-31 Helix Biomedix Inc N-acylowane pochodne aminokwasów do leczenia stanów chorobowych skóry, takich jak cellulit
WO2012003515A2 (en) * 2010-07-02 2012-01-05 Eric Hauser Kuhrts Stable fatty acid-containing formulations
KR101640258B1 (ko) * 2010-07-05 2016-07-15 주식회사 엘지생활건강 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
EP2593093A1 (en) 2010-07-16 2013-05-22 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Use of a cationic amphiphilic drug for the preparation of a formulation for the reduction of subcutaneous adipose tissue
US20120088829A1 (en) * 2010-09-29 2012-04-12 MyCell Holdings Limited Formulations of Ubiquinol and Resveratrol Esters
CN102106816A (zh) * 2010-12-16 2011-06-29 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 一种白藜芦醇纳米制剂及其制备方法
US8815310B2 (en) 2011-01-10 2014-08-26 Morteza Naghavi Compositions for boosting metabolism, assisting weight loss, and promoting cardiovascular health
CN102512404B (zh) 2011-11-18 2014-05-07 上海交通大学 一种姜黄素类化合物肺靶向制剂及其制备方法与应用
JP6417630B2 (ja) 2011-12-27 2018-11-07 株式会社常磐植物化学研究所 サーチュイン活性化剤
DK2804587T3 (da) * 2012-01-19 2019-08-12 Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd Formulering og fremgangsmåde til øgning af lægemidlers biotilgængelighed
US8496979B1 (en) 2012-02-02 2013-07-30 Reliv International, Inc. Caffeine-free dietary supplements for increasing energy and methods of administering the same
US20130224318A1 (en) 2012-02-29 2013-08-29 Avon Products, Inc. Use of CPT-1 Modulators and Compositions Thereof
US8652518B2 (en) 2012-04-15 2014-02-18 Jahahreeh Finley Compositions and methods for the prevention and treatment of diseases or conditions associated with oxidative stress, inflammation, and metabolic dysregulation
US9731015B2 (en) 2012-08-04 2017-08-15 Eric Hauser Kuhrts Water-soluble lipophilic natural compound formulations
WO2014028607A1 (en) * 2012-08-14 2014-02-20 Abbott Laboratories Low glycemic index nutritional compositions for preserving muscle mass and improving body composition in diabetics
US9211298B2 (en) 2012-11-16 2015-12-15 Song Gao Compositions containing enriched natural crocin and/or crocetin, and their therapeutic or nutraceutical uses
DE202012012130U1 (de) * 2012-12-19 2014-03-21 Aquanova Ag Curcuminsolubilisat
WO2014138426A2 (en) * 2013-03-07 2014-09-12 Topokine Therapeutics, Inc. Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes
CN103285401A (zh) * 2013-05-27 2013-09-11 沈阳药科大学 一种能提高难溶性药物溶解性和生物利用度的组合物
US9458086B1 (en) * 2013-07-03 2016-10-04 University Of South Florida (A Florida Non-Profit Corporation) Compositions and methods for adipocyte modulation
WO2015072602A1 (ko) 2013-11-15 2015-05-21 (주)다미화학 난용성 물질의 수용액 가용화 조성물 및 이를 이용한 난용성 물질의 수용액 가용방법
WO2015081319A2 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Research Foundation Of The City University Of New York Activity enhancing curcumin compositions and methods of use
TW201540294A (zh) * 2014-04-25 2015-11-01 Caliway Biomedical Co Ltd 用於抑制脂肪細胞、降低體脂肪、減少體重或促進脂肪代謝之植物萃取組成物及其醫藥組合物與用途
CN103989659B (zh) * 2014-05-26 2016-09-07 重庆医科大学 姜黄素纳米结构脂质载体及其制备方法
HUE059878T2 (hu) * 2014-08-28 2023-01-28 Caliway Biopharmaceuticals Co Ltd Készítmény és gyógyszerek lokális zsír és testtömeg csökkentésére és ezek alkalmazása
US10226503B2 (en) 2014-08-28 2019-03-12 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Plant extract composition for reducing topical fat and promoting weight loss as well as applications thereof
KR101923840B1 (ko) * 2014-08-28 2019-02-27 칼리웨이 바이오파마슈티칼스 코., 엘티디. 체중 및 체지방 감소용 조성물 및 의약 생성물, 및 상기 생성물의 용도
CA2995155C (en) 2015-08-28 2021-05-11 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. A pharmaceutical composition for reducing local fat and uses thereof
US11318110B2 (en) 2015-08-28 2022-05-03 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for reducing local fat and uses thereof
CA3033041A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. A subcutaneous injection formulation for reducing body weight and uses thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050267221A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Research Development Foundation Use of curcumin and analogues thereof as inhibitors of ACC2

Also Published As

Publication number Publication date
EP3381451A2 (en) 2018-10-03
RU2019108198A3 (zh) 2020-09-21
EP3381473A2 (en) 2018-10-03
JP7063803B2 (ja) 2022-05-09
IL257784B1 (en) 2023-07-01
JP7095903B2 (ja) 2022-07-05
CN109069655A (zh) 2018-12-21
AU2016314545C1 (en) 2021-09-23
MX2018002462A (es) 2018-06-19
RU2019108198A (ru) 2020-09-21
CA2995155A1 (en) 2017-03-09
US11433034B2 (en) 2022-09-06
TW201806584A (zh) 2018-03-01
AU2016314546B2 (en) 2019-09-12
EP3381451A4 (en) 2019-10-09
TW201707685A (zh) 2017-03-01
EP3381473A4 (en) 2019-10-09
KR102240221B1 (ko) 2021-04-14
US10610496B2 (en) 2020-04-07
SG11201801111RA (en) 2018-03-28
WO2017037594A2 (zh) 2017-03-09
AU2016314545A1 (en) 2017-11-16
AU2019280037B2 (en) 2021-02-18
WO2017037593A2 (zh) 2017-03-09
MX2021010359A (es) 2021-10-01
RU2753507C2 (ru) 2021-08-17
KR20200049882A (ko) 2020-05-08
WO2017037594A3 (zh) 2018-08-23
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IL257784B2 (en) 2023-11-01
US20180243211A1 (en) 2018-08-30
US20200163906A1 (en) 2020-05-28
BR112018003877A2 (pt) 2018-09-25
CA2995158A1 (en) 2017-03-09
CN108697668B (zh) 2022-11-04
JP7054540B2 (ja) 2022-04-14
AU2016314546C1 (en) 2021-07-22
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KR102356390B1 (ko) 2022-02-08

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