TWI624263B - 胺官能性聚醯胺 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於胺官能性聚醯胺，其沿聚合物鏈方向包括胺及銨基團。胺官能性聚醯胺可用做為藥劑及用於醫藥組成物。該胺官能性聚醯胺係特別有用於治療或預防黏膜炎及感染，尤其是口腔黏膜炎，手術部位感染，及與囊性纖維化有關之肺部感染。

Description

胺官能性聚醯胺
本發明係關於胺官能性聚醯胺。胺官能性聚醯胺沿聚合物鏈方向包括胺及銨基團。本發明進一步係關於胺官能性聚醯胺做為藥劑及醫藥組成物的用途。
黏膜炎係被定義為在消化道之黏膜的發炎及/或潰瘍。黏膜炎可發生在胃，腸及口。該病症之特徵為黏膜之障礙，其造成紅腫，腫脹及/或形成潰瘍性病變。
口腔黏膜炎為癌症之藥物及放射治療上常見的劑量限制毒性；其在接受抗腫瘤藥物治療之所有患者中有三分之一發展至某種程度。於粒細胞患者，伴隨黏膜炎之潰瘍經常為造成敗血症或菌血症之原有口腔細菌的出入門戶。每年在美國約有一百萬人發生口腔黏膜炎。黏膜炎亦包含在未接受抗癌治療之健康患者自動發展的黏膜炎，如於口瘡或口腔潰瘍之情況下。需要改善療法以治療黏膜炎。
手術位置感染(SSI)為一與手術過程有關之感染。術後SSI為手術患者生病，及較少之死亡的主要原因，於(Nichols RL，2001)。The Guideline for Prevention of Surgical Site Infection(1999)中說明預防SSI之建議。
˙術前措施包含適當的準備患者，手術團隊的消毒，管理具有傳染性感染疾病跡象的手術人員，及抗菌藥物預防。
˙手術中措施，包含手術室中適當的通風，手術環境之清潔及表面消毒，微生物採樣，消毒手術儀器，適當的手術服裝和覆布，及適當的無菌及手術技術。
˙手術後切口之適當護理，包含無菌敷料及敷料更換前後之手部清洗。
˙於癒合過程中手術傷口的連續監控。
儘管有這些建議，每100個動手術之患者中有約1至3個發展出SSI(CDC.gov，2011)。這些感染導致嚴重的併發症而提高成本及術後的住烷時間。因此，需要有新方法來減輕SSI。
囊性纖維化(CF)為一遺傳性疾病，其係因囊性纖維化跨膜轉導調節因子(CFTR)突變所造成，其產生異常黏稠的黏液(Yu Q等，2012)。該CF患者之稠、黏的黏液導致受損的黏液廓清率及肺部感染。慢性呼吸道感染為CF最常見及使人衰弱之症狀之一(Tümmler B及C Kiewitz，1999)。該停滯的黏液成為細菌滋生的溫床，如銅綠假單胞菌，其造成慢性呼吸道感染(Moreau-Marquis S，GA O’Toole及BA Stanton，2009)。儘管於CF患者使用了傳統的抗菌療法，大部份CF患者，如青少年和成年人罹患慢性銅綠假單胞菌感染，造成提高的發病率和死亡率(Hoiby N，B Frederiksen B，T Pressler，2005)。於慢性銅綠假單胞菌感染，該銅綠假單胞菌形成生物膜，產生對抗生素較大的耐受性及提高治療難度(Yu Q等，2012)。因此需要有效，新穎的處理以緩和於CF患者之細菌感染及生物膜形成。
定義
如本文中所使用，“胺基”一詞係指一具有一氮原子及1至2個氫原子之官能基。“胺基”通常於本文中係用來說明第一，第二，或第三胺， 且那些精於此方面技藝者將能夠容易地確定本發明內容中所使用之術語的定義。“胺”或“胺基團”或“氨基團”之詞係指含有由氨(NH3)衍生之氮原子的官能基。該胺基團可為第一胺，其係意指氮結合至兩個氫原子及一個包括一經取代或未取代之烷基或芳基基團或脂族或芳族基團之取代基。該胺基團可為第二胺，其意指氮係結合至一個氫原子及兩個包括一經取代或未取代之烷基或芳基基團或脂族或芳族基團之取代基，如下文中所定義。該胺基團可為第三胺，其意指該氮係結合至三個包括一經取代或未取代之烷基或芳基基團或脂族或芳族基團之取代基。該胺基團亦可為第四胺，其意指所指定之胺基團係結合至第四個基團，產生帶正電荷的銨基。
如本文中所使用，“醯胺基團”之詞係指一官能基，其包括一連接至氮的羰基基團。“羰基基團”係指一官能基，其包括一碳原子至氧原子之雙鍵，以(C=O)代表。
“鏈烷”之詞係指一飽和烴，藉由單鍵結合。鏈烷可為直鏈或分支。“環鏈烷”為藉由單鍵結合之飽和烴環。
如本文中所使用，“(C1-C10)烷基”之詞係指飽和直鏈或分支或環狀烴，其基本上是由1至10個碳原子及相當數目之氫原子組成。典型的直鏈或分支基團具有1至10個碳原子，或更典型的為1至5個碳。舉例說明之(C1-C10)烷基基團包含甲基(以-CH3代表)，乙基(以-CH2-CH3代表)，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基等。其他(C1-C10)烷基基團於本揭示中之益處將為精於此方面技藝者所顯而易見。
如本文中所使用，“(C2-C9)雜烷基”之詞係指飽和直鏈或分支或環狀烴，其基本上是由2至10個原子組成，其中2至9個原子為碳且其餘原子係選自包含氮，硫，及氧之群體。舉例說明之(C2-C9)雜烷基基團於本揭示內容中之益處將為精於此方面技藝者所顯而易見。
如本文中所使用，“(C3-C10)環烷基”之詞係指非芳族飽和烴基團，其形成至少一個環，其基本上係由3至10個碳原子及相當數目之氫原 子組成。(C3-C10)環烷基基團可為單環或多環。除了共價鍵取代，多環環烷基基團之個別環可具有不同的連結性，例如，稠合，橋聯，螺等。舉例說明之(C3-C10)環烷基基團包含環丙基，環丁基，環戊基，環己基，降冰片烷基，二環辛基，八氫-並環戊二烯基，螺癸基，被環丁基取代之環丙基，被環戊基取代之環丁基，被環丙基取代之環己基等。其他(C3-C10)環烷基基團於本揭示內容中之益處將為精於此方面技藝者所顯而易見。
如本文中所使用，“(C2-C9)雜環烷基”之詞係指非芳族基團，其具有3至10個原子形成至少一個環，其中2至9個環原子為碳且其餘環原子係選自包含氮，硫，及氧之群體。(C2-C9)雜環烷基基團可為單環或多環。此等多環雜環烷基基團之個別環可具有不同的連結性，例如，稠合，橋聯，螺等，除了共價鍵取代。舉例說明之(C2-C9)雜環烷基基團包含吡咯啶基，四氫呋喃基，二氫呋喃基，四氫吡喃基，吡喃基，硫代吡喃基，吖丙啶基，氮雜環丁基，環氧乙烷基，亞甲基二氧基，色烯基，巴比土基，異噁唑啶基，1,3-噁唑啶-3-基，異噻唑啶基，1,3-噻唑啶-3-基，1,2-吡唑啶-2-基，1,3-吡唑啶-1-基，六氫吡啶基，硫代嗎福啉基，1,2-四氫噻-2-基，1,3-四氫噻-3-基，四氫噻二基，嗎福啉基，1,2-四氫二-2-基，1,3-四氫二-1-基，四氫氮雜基，六氫吡基，六氫吡-2-酮基，六氫吡-3-酮基，色滿基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，咪唑啶基，2-咪唑啶基，1,4-二烷基，8-氮雜二環[3.2.1]辛基，3-氮雜二環[3.2.1]辛基，3,8-二氮雜二環[3.2.1]辛基，2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚基，2,5-二氮雜二環[2.2.2]辛基，八氫-2H-吡啶並[1,2-a]吡基，3-氮雜二環[4.1.0]庚基，3-氮雜二環[3.1.0]己基，2-氮雜螺[4.4]壬基，7--1-氮雜螺[4.4]壬基，7-氮雜二環[2.2.2]庚基，八氫-1H-吲哚基等。該(C2-C9)雜環烷基基團典型的係經由一碳原子或氮原子而連接至主結構式。其他(C2-C9)雜環烷基基團於本揭示內容中之益處將為精於此方面技藝者所顯而易見。
“脂族基團”或“脂族”之詞係指一包括含碳及氫，及任意包含一 個或多個雙鍵及/或叄鍵之非芳族基團。一脂族基團可為直鏈，分支或環狀且典型的含有介於約1個及約24個之碳原子。
“芳基基團”之詞可與“芳基”，“芳基環”，“芳族”，“芳族基團”及“芳族環”交替使用。芳基基團包含碳環芳族基團，典型的含有6至14個環碳原子。芳基基團亦包含雜芳基基團，其典型的具有5至14個環原子，其中一個或多個雜原子係選自氮，氧及硫。
如本文中所使用，“(C6-C14)芳基”之詞係指具有6至14個碳原子以形成至少一個環之芳族官能基。
如本文中所使用，“(C2-C9)雜芳基”之詞係指具有5至10個碳原子以形成至少一個環之芳族官能基，其中2至9個環原子為碳且其餘環原子係選自包含氮，硫，及氧之群體。(C2-C9)雜芳基基團可為單環或多環。此等多環雜芳基基團之個別環可具有不同的連結性，例如，稠合等，除了共價鍵取代。舉例說明之(C2-C9)雜芳基基團包含呋喃基，噻吩基，噻唑基，吡唑基，異噻唑基，唑基，異唑基，吡咯基，三唑基，四唑基，咪唑基，1,3,5-二唑基，1,2,4-二唑基，1,2,3-二唑基，1,3,5-噻二唑基，1,2,3-噻二唑基，1,2,4-噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡基，噠基，1,2,4-三基，1,2,3-三基，1,3,5-三基，吡唑並[3,4-b]吡啶基，噌啉基，蝶啶基，嘌呤基，6,7-二氫-5H-[1]吡任啶基，苯並[b]苯硫基，5,6,7,8-四氫-喹啉-3-基，苯並唑基，苯並噻唑基，苯並異噻唑基，苯並異唑基，苯並咪唑基，硫茚基，異硫茚基，苯並呋喃基，異苯並呋喃基，異吲哚基，吲哚基，吲基，吲唑基，異喹啉基，喹啉基，呔基，喹喏啉基，喹唑啉基及苯並基等。該(C2-C9)雜芳基基團典型的經由碳原子連接至主結構式，然而，當特定之其他原子，例如，雜環原子，可連接至主結構式時精於此方面技藝者可瞭解。其他(C2-C9)雜芳基基團於本揭示內容中之益處將為精於此方面技藝者所顯而易見。
如本文中所使用，“烷胺”之詞係指一含有第一，第二，或第三 胺基團以代替一個氫原子之(C1-C10)烷基，以(C1-C10)烷胺及((C1-C10)烷基)2胺代表。
“烷基酯”之詞係指含有一酯基團以代替一個氫原子之(C1-C10)烷基，以-O(O)C-(C1-C10)烷基代表。
“烷基酸”之詞係指含有一羧酸基團以代替一個氫原子之(C1-C10)烷基，以(C1-C10)烷基-COOH代表。
“脂族酸”之詞係指非芳族烴之酸，以(C3-C10)環烷基-COOH代表。
“鹵素”之詞係指氟(F)，氯(Cl)，溴(Br)，碘(I)，或砹(At)離子。
“甲氧基”之詞係指含有一個氧以代替一個氫原子之(C1)烷基，以-(O)CH3代表。
“多元醇”之詞係指含有多數個羥基(-OH)基團之醇。
“取代”係指於烷基，雜環或芳基基團上之一碳被一個或多個非碳取代基所取代。非碳取代基係選自氮，氧及硫。
“未取代”係指該基團僅包括氫及碳。
“聚合物”之詞係指包括重複單位之分子。“重複單位”或“單體”之詞係指於聚合物中重複或出現多次之基團。聚合物可為共聚物，倘若重複單位或“共聚單體”在化學上及結構上彼此不同。
“醫藥上可接受之陰離子”之詞係指一適於醫藥用途之陰離子。醫藥上可接受之陰離子包含但非侷限於鹵化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，硫酸鹽，硫酸氫鹽，氫氧化物，硝酸鹽，過硫酸鹽，亞硫酸鹽，醋酸鹽，抗壞血酸鹽，苯甲酸鹽，檸檬酸鹽，檸檬酸二氫鹽，檸檬酸氫鹽，草酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，牛磺膽酸鹽，甘膽酸鹽，及膽酸鹽。
“醫藥上可接受之終端基團”之詞係指一適於醫藥用途之終端基團。醫藥上可接受之終端基團的實例包含但非侷限於H，(C1-C10)烷基，(C2-C9)雜烷基，(C3-C10)環烷基，(C2-C9)雜環烷基，(C6-C14)芳基，(C2-C9)雜芳基， (C1-C10)烷基胺，-O(O)C-(C1-C10)烷基，(C1-C10)烷基-COOH，(C3-C10)環烷基-COOH，-(O)CH3，-OH，醯胺，胍基基團，氯化胍基團，胍基苯基團，二羥基基團，及聚乙二醇基團。
“胍基基團”係以式(A)代表： 其中a為由0至25之整數，“氯化胍基團”係以式(B)代表， 其中b為由0至25之整數，“胍基苯基團”係以式(C)代表， 其中c為由0至25之整數，“二羥基基團”係以式(D)代表， 其中d為由0至25之整數，或“聚乙二醇基團”係以式(E)代表， 其中e為由1至400之整數。
所揭示之胺官能性聚醯胺之“有效量”之詞係對欲處理之特定狀況足以達到治療性及/或預防性功效的量，如造成預防或減輕與黏膜炎，口腔黏膜炎，感染及手術部位感染，及合併囊性纖維化之肺部感染有關之症狀的量。所揭示之胺官能性聚醯胺的確定給藥量將根據欲處理之黏膜炎或感染的形式及嚴重性及根據個人之特徵，如一般健康狀況，年齡，性別，體重及對藥物的耐受性而定。
相關文獻
不適用
本發明之摘要
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺為一包括式(I)結構式之化合物：
其中：i)m為0、1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基， 其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ix)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團。
於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為一包括式(II)結構式之化合物：
其中：i)m為0、1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ix)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；x)X-係獨立為鹵素或任意醫藥上可接受之陰離子；xi)Y1及Y2係各自獨立為H或(C1-C10)烷基，其任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、 -O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表， 其中e為由1至25之整數。
仍於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為一包括式(III)結構式之化合物：
其中：i)m為0、1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基， 其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；i)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；ix)X-為鹵素或任意醫藥上可接受的陰離子；x)Y1為H或(C1-C10)烷基 任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表， 其中e為由1至400之整數。
於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為一包括式(IV)結構式之化合物：
其中：i)u為0、1、2或3；ii)v為0、1、2或3；iii)q為由1至400之整數； iv)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；v)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；vi)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團。
仍於本發明之另一方面，該醯胺官能性聚醯胺為一包括式(V)結構式之化合物：
其中：i)u為0、1、2或3；ii)v為0、1、2或3；iii)q為由1至400之整數；iv)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；v)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；vi)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；vii)X-係獨立為鹵素或任意醫藥上可接受的陰離子，viii)Y1及Y2係獨立為H或(C1-C10)烷基，其任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、 (C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表 其中e為由1至400之整數。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺為一醫藥組成物，其包括包含式(I)結構式之化合物。於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為一醫藥組成物，其包括包含式(II)結構式之化合物。仍於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為一醫藥組成物，其包括包含式(III)結構式之化合物。於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為一醫藥組成物，其包括包含式(IV)結構式之化合物。於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為一醫藥組成物，其包括包含式(V)結構式之化合物。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺係用來治療黏膜炎。於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺係用來治療口腔黏膜炎。於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係用來治療感染。仍於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係用來治療手術部位感染。於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係用來治療伴隨囊性纖維化之肺部感染。於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係用來於CF患者中治療銅綠假單胞菌肺部感染。仍於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係用 來於已形成生物膜之CF患者中治療銅綠假單胞菌肺部感染。
本發明之另一方面係一治療選自下列狀況的方法：黏膜炎，口腔黏膜炎，及感染，其包括給藥以胺官能性聚醯胺。
幾個附圖的簡要說明
不適用
本發明之詳細說明
本發明係關於新穎胺官能性聚醯胺。該胺官能性聚醯胺聚合物或共聚物具有可變結構式且延著聚合物鏈包括胺及銨基團。
該胺官能性聚醯胺含有醯胺基團及胺基團的重複單位；該胺基團可為第二，第三，及第四銨基團。
再者，本發明之該胺官能性聚醯胺具有可變的分子量。
該胺官能性聚醯胺為水可溶性。
本發明係關於醫藥組成物，其包括胺官能性聚醯胺之聚合物或共聚物。本發明亦關於用胺官能性聚醯胺來治療及預防黏膜炎及感染，包含SSI，於CF患者之肺部感染，及於CF患者之有或沒有形成生物膜之小孢綠盤菌肺部感染方法。該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之聚合物或共聚物的醫藥組成物可以複數劑量形式給藥及全身性或局部給藥。
本發明係關於胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之聚合物或共聚物的醫藥組成物作為抗感染劑之用途。該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之聚合物或共聚物的醫藥組成物可用來治療細菌性，黴菌性，及病毒性感染，包含黏膜炎，感染且，尤其是，手術部位感染，合併有CF之肺部感染，及於CF患者之有或沒有形成生物膜之小孢綠盤菌肺部感染。
該胺官能性聚醯胺亦可用來包覆各種生物醫療設備及其他表面以避免感染。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺為包括式(I)結構式之 化合物：
其中：i)m為0、1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ix)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團。
於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為包括式(II)結構式之化合物：
其中：i)m為0、1、2或3； ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ix)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；x)X-係獨立為鹵素或任意醫藥上可接受之陰離子；xi)Y1及Y2係各自獨立為H或(C1-C10)烷基，其任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表 其中e為由1至25之整數。
仍於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為包括式(III)結構式之化合物：
其中：i)m為0、1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為0、1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ii)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；ix)X-為鹵素或任意醫藥上可接受的陰離子；x)Y1為H或(C1-C10)烷基，任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、 (C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表， 其中e為由1至400之整數。
於本發明較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為式(I)，式(II)或式(III)化合物，其中p及r兩者為0且p及r兩者為1。於本發明之另一較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為式(I)，式(II)或式(III)化合物，其中n，p及r均為0，n為0且p及r兩者為1，及n為3且p及r兩者為1。
於本發明較佳具體例中，該醯胺官能性聚醯胺為包括式(1)結構式之化合物。
其中Rw為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基。
於本發明另一較佳具體例中，該醯胺官能性聚醯胺為包括式(2)或式(3)結構式之化合物：
仍於本發明另一較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括式(I)，式(II)，式(III)，式(1)，式(2)或式(3)結構式之化合物，其中Rx及Ry係獨立選自甲氧基基團、胍基團或胍苯基團。
於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為包括式(IV)結構式之化合物：
其中：i)u為0、1、2或3；ii)v為0、1、2或3；iii)q為由1至400之整數；iv)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；v)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；vii)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團。
仍於本發明之另一方面，該醯胺官能性聚醯胺為包括式(V)結構式之化合物： (V)
其中：i)u為0、1、2或3；ii)v為0、1、2或3；iii)q為由1至400之整數；iv)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；v)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；vii)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團；ix)X-係獨立為鹵素或任意醫藥上可接受的陰離子，x)Y1及Y2係獨立為H或(C1-C10)烷基，其任意的被一個或多個選自包含下列之取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或聚乙二醇基團、以式(E)代表， 其中e為由1至400之整數。
於本發明較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為式(IV)或式(V)化合物，其中u及v兩者為2。
於本發明較佳具體例中，該醯胺官能性聚醯胺為包括式(4)結構式之化合物。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(I)之化合物的醫藥組成物。於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(II)之化合物的醫藥組成物。仍於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(III)之化合物的醫藥組成物。於本發明較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(1)，式(2)，或式(3)之化合物的醫藥組成物。仍於本發明另一較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(I)，式(II)，式(III)，式(1)，式(2)或式(3)之化合物的醫藥組成物，其中Rx及Ry係獨立選自甲氧基基團，胍基團，或胍苯基團。
於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(IV)之化合物的醫藥組成物。於本發明之另一方面，胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(V)之化合物的醫藥組成物。於本發明較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(4)之化合物的醫藥組成物。
於本發明另一較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)之化合物的醫藥組成物於治療或預防選自黏膜炎，口腔黏膜炎及感染之狀況的用途。仍於另一較佳具體例中，該胺官能性聚醯胺為包括具有結構式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)， (1)，(2)，(3)或(4)之化合物的醫藥組成物，其係用於治療或預防手術部位感染，合併囊性纖維化之肺部感染，銅綠假單胞菌肺部感染，及銅綠假單胞菌肺部感染，其中存有生物膜。
於本發明之一個具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物。於某些具體例中，該聚合物可包括一具有根據任意式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)之重複單位之化合物的單體。
於本發明之一個具體例中，該胺官能性聚醯胺為共聚物。於某些具體例中，該共聚物可包括單體，其包括一具有至少一個根據任意式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)之單位的化合物，其係與一種或多種其他共聚單體或寡聚物或其他可聚合之基團共聚。適當共聚單體之非限定實例，其可單獨使用或與至少一種根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任一種單位合併而形成胺官能性聚醯胺，係呈現於表1。
於本發明之一個具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約400個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約200個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約100個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於某些具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約50個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約25個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。仍於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約1至約10個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約5至約40個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)， (V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於一個具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約5至約30個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約5至約25個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。仍另一個於具體例中，該胺官能性聚醯胺為聚合物或共聚物，其包括約5至約10個根據式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(1)，(2)，(3)或(4)中任意之重複單位。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺之分子量小於10,000克/莫耳。於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺之分子量小於約9,000克/莫耳。於本發明另一方面，該胺官能性聚醯胺之分子量小於約8,000克/莫耳。仍於本發明之另一方面，該胺官能性聚醯胺之分子量小於約7,000克/莫耳。
於本發明之一方面中，該胺官能性聚醯胺係任意的，獨立的端接(Rx及Ry)醫藥上可接受之終端基團。醫藥上可接受之終端基團的代表性實例為精於此方面技藝者所顯而易知，其包含H，(C1-C10)烷基，(C2-C9)雜烷基，(C3-C10)環烷基，(C2-C9)雜環烷基，(C6-C14)芳基，(C2-C9)雜芳基，(C1-C10)烷基胺，-O(O)C-(C1-C10)烷基，(C1-C10)烷基-COOH，(C3-C10)環烷基-COOH，-(O)CH3，-OH，醯胺、以式(A)代表之胍基團 其中a為由0至25之整數、以式(B)代表之氯化胍基團， 其中b為由0至25之整數、以式(C)代表之胍苯基團， 其中c為由0至25之整數、以式(D)代表之二羥基基團， 其中d為由0至25之整數，或一聚乙二醇基團、以式(E)代表 其中e為由1至400之整數。
該胺官能性聚醯胺之重複單位數目及分子量係藉由化合物之合成來控制。
製備本發明之較佳胺官能性聚醯胺及控制重複單位數目及分子量的方法係說明於實例。
表1：胺官能性聚醯胺
於本發明具體例中，該胺官能性聚醯胺係以醫藥組成物來給藥。於本發明之另一具體例中，該胺官能性聚醯胺係以有效量來給藥以達到想要的療效。精於此方面技藝者將可根據被治療之個人及狀況而而決定該胺官能性聚醯胺之有效量。
於本發明之一個具體例中，該胺官能性聚醯胺係用來治療所有型式之黏膜炎，且於用來治療口腔黏膜炎時特別有效。處理包含所揭示胺官能性聚醯胺及所揭示包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物的預防性及治療性用途。想要的預防功效包含經由施用或給藥以胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物以避免及抑制黏膜炎，降低黏膜炎嚴重性，降低黏膜炎病灶大小及降低發展黏膜炎之可能性。想要的治療功效包含改善與黏膜炎有關之不適，及/或提高黏膜炎病灶的癒合。
於一個具體例中，該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來治療所有型式之感染，包含但非侷限於SSI，於CF患者之肺部感染，及於CF患者之有或沒有形成生物膜之小孢綠盤菌肺部感染。該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來預防性及治療性給藥以治療及預防感染。
於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來治療所有型式之SSI。治療包含預防性及治療性使用所揭示胺官能性聚醯胺所揭示之包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物的用途。想要的預防性使用係將胺官能性聚醯 胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物於手術後立即給藥至手術傷口以便避免及/或降低發展SSI之可能性。另一個想要的預防性使用係將胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物於手術前給藥以便避免及/或降低發展SSI之可能性。想要的治療功效包含經由給藥以胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物以治療存在的SSI。
於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來治療合併CF之所有型式的肺部感染及慢性肺部感染，包含於CF患者之有或沒有形成生物膜之小孢綠盤菌肺部感染。治療包含預防性及治療性使用所揭示胺官能性聚醯胺所揭示包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物的用途。想要的治療功效包含經由給藥以胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物以治療已存在之肺部感染或慢性肺部感染。於一個具體例中，該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來治療與CF相關之未形成生物膜之銅綠假單胞菌感染。於其他具體例中，該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可用來治療與CF有關形成生物膜之銅綠假單胞菌感染。想要的預防性用途為將胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物給藥至CF患者以便避免及/或降低發展肺部感染，包含小孢綠盤菌肺部感染之可能性。想要的治療功效包含經給藥以胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物而治療已存在之肺部感染或慢性肺部感染。
本發明之該胺官能性聚醯胺可單獨給藥或於包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物中給藥。適當的醫藥組成物可包括一胺官能性聚醯胺及一種或多種醫藥上可接受之賦形劑。聚合物之給藥型式，例如，粉末，錠劑，膠囊，溶液，或乳化劑，部分係根 據其等之給藥途徑。該胺官能性聚醯胺可，例如，局部，經口，鼻內，藉由氣溶膠或經直腸給藥。適當的賦形劑包含，但非侷限於，無機或有機物質，如凝膠，白蛋白，乳糖，澱粉，安定劑，熔融劑，乳化劑，鹽類及緩衝液。局部製劑，如油膏，乳膏及凝膠中適用的醫藥上可接受之賦形劑包含，但非侷限於，市售可得之添加有白蛋白，甲基纖維素，或膠原基質之惰性凝膠或液體。
該胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物可單獨給藥或與一種或多種其他藥物合併。與本發明之胺官能性聚醯胺及包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物合併給藥之其他藥物包括抗生素及其他化合物，包含該等預防性及/或治療性使用來治療或預防黏膜炎及感染，包含SSI及肺部感染及與CF有關之慢性肺部感染，尤其是有或沒有形成生物膜之銅綠假單胞菌感染。該其他藥物可與胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物伴隨給藥。該其他藥物亦與該胺官能性聚醯胺或包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物順序給藥。該包括胺官能性聚醯胺之醫藥組成物亦可進一步包括一藥物以用來預防及/或治療性治療或預防黏膜炎及感染，包含SSI及肺部感染及與CF有關之慢性肺部感染，尤其是有或沒有形成生物膜之銅綠假單胞菌感染。
圖1：代表性胺官能性聚醯胺對於人類呼吸道上皮細胞囊性纖維化所衍生生物膜上之綠膿桿菌的敏感性。
實例 實例1：試管內研究 實例1-1：細胞毒性分析，RPTEC細胞及NHDF細胞
哺乳動物細胞之細胞毒性分析係使用兩種主要人類細胞系來進行：腎近端小管上皮細胞(RPTEC-Cambrex CC-2553)及正常人類皮膚纖維母細胞(NHDF-Cambrex CC-2509)。將細胞以3,000細胞/孔(RPTEC)或5,000細胞/孔(NHDF)裝盤於96-孔盤並於37℃培育過夜。將化合物添加至孔中，並將細胞培育達4天。將Alomar Blue添加至一組盤中並培育4小時。當加入化合物時(時間零)及於研究終點時判讀盤組。根據製造者指示使用530nm(激動)及590nm(發射)讀取螢光。50%抑制濃度(IC50)係計算為最大信號減去在時間零之值的50%。50%致死濃度(LC50)係計算為在時間零之值減去最小信號的50%。
表2係顯示所選擇化合物對於腎近端小管上皮細胞及正常人類皮膚纖維母細胞IC50及LC50。
實例1-2：細胞毒性分析，人類肺部上皮細胞
聚合物對於人類肺部上皮細胞之係使用人類肺部上皮細胞Carcinoma細胞系(A 549-ATCC # CCL-185)來進行。將該細胞於7℃於含5% CO2之96-孔盤中培育96小時。將CellTiter-Glo®(Promega)試劑添加至盤中。根據製造者建議的方案，藉由測量催化螢光素與ATP之反應的螢光素酶所生成之螢光而讀取各盤。ATP之濃度係直接與細胞生存力成正比；因此，較高的螢光表達高的細胞生存力。
表2係顯示所選擇化合物之人類肺上皮細胞IC50。
實例1-3：紅細胞裂解分析
將化合物於37℃含有1%紅細胞比積之新鮮紅細胞之Dulbecco’s磷酸鹽緩衝鹽水中培育過夜。培育後，將盤離心並將上層清液移轉至平底96-孔盤。將上層清液用QuantiChrom Hemoglobin組具根據製造者之指示進 行分析。該IC50值係用GraphPad Prism來計算。
表2係顯示所選擇化合物之IC50值。
實例1-4：最小抑制濃度分析
該最小抑制濃度(MIC)分析係於培育後確定抑制測試微生物生長所需抗微生物劑之最小濃度。MIC分析係針對生物體之內部標準組來進行以鑑定具有抗微生物活性之化合物。該MIC分析係隨即針對其他微生物組來重複。分析之進行係針對下列臨床相關之微生物：金黃色葡萄球菌金黃色亞種，表皮葡萄球菌，大腸桿菌，銅綠假單胞菌，流感嗜血菌。該化合物係測試殺菌活性，殺菌時程，對於試管內組織培養細胞生長之毒性，及於某些情況中係測試生體內抗微生物活性。
該MIC分析係根據Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing，2006，第M100-S15冊，Fifteenth Informational Supplement，NCCLS，940 West Valley Road，Suite 1400，Wayne，PA 19087來進行。
將該測試之聚合物溶解於0.85%食鹽水中使最終濃度為830或1000μg/Ml且pH係調整為7.0。然後將溶液經由0.22μm過濾器予以過濾殺菌。聚合物之兩倍連續稀釋係於含陽離子之Mueller-Hinton培養基中等分至96-孔微滴定盤而製備。然後將盤接種以5 x 105細胞/毫升之標的微生物並於35℃培育18-24小時。於590nm讀取光密度(OD)，並評分微生物之生長(OD>0.1被認為是生長；OD<0.1被認為是抑制生長)。該MIC值為可抑制生長之化合物的最低濃度；因此，較高的MIC值係指較低的效能，而較低的MIC值係指較高的效能。
代表性胺官能性聚醯胺對於臨床上相關之微生物MIC值係呈現於表2。
實例1-5：銅綠假單胞菌對於囊性纖維化支氣管上皮細胞之抑制
將囊性纖維化支氣管上皮(CFBE)細胞於12-孔盤中生長7-9天。先將細胞用成像培養基清洗2次並將銅綠假單胞菌(mucoid株，SMC 1585)以~30(~6×106cfu/孔)多重感染(MOI)接種至各孔。將盤於37℃，5% CO2培育達1小時以允許細菌吸附至呼吸道細胞。然後將上層清液用含有0.4%精胺酸之成像培養基代替且然後培育5小時以於CFBE細胞上形成生物膜。為了估算抗微生物聚合物處理於預製生物膜之功效，將盤用成像培養基清洗2次並將抗微生物劑(抗微生物聚合物或妥布黴素[正向控制])以指定之濃度施用以破壞所建立之生物膜達16小時。然後將上層清液移除並用成像培養基清洗2次。將CFBE細胞用0.1% Triton X-100裂解達約15分鐘。將裂解液於系列稀釋前予以渦旋達3分鐘並點滴定至LB盤以測定cfu/孔。該菌株係界定為對於靜態共培養模式之抗生素處理為‘易感’，倘若該CFBE單層體係於過夜之抗生素處理後破壞且其於未處理及經抗菌之抗微生物處理之間的cfu回收(recovery)有大於2 log10差異。
為了測試抗生素避免生物膜形成之能力，這些化合物係於細菌吸附1小時期間後施用。該盤係培育5小時，並如上測定cfu/孔。靜態共培養分析之檢出限為200cfu/孔。所有實驗係至少進行三次。銅綠假單胞菌生物膜對 於聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)<10K之敏感性係示於下列圖示I。
實例2：生體內研究 實例2-1：毒性-最大容忍劑量
測定化合物之最大容忍劑量的急性，24小時，毒性研究係於年齡約8-10週大之雄性大鼠及小鼠中進行。將動物於標準聚碳酸酯籠子中單獨安置並餵養以普通飼料飲食。於適應一週後，將化合物以單一腹腔內(I.P.)或靜脈內(I.V.)劑量給藥，典型的於PBS載體中。通常劑量範圍係由1毫克/公斤最高至400毫克/公斤。於給藥1小時後，且然後於給藥6小時後1小時期間觀察動物疼痛，痛苦，及局部或全身性毒性跡象。於給藥24小時後接著的那一天，將動物處死並取出血液以供血清化學分析。血清化學分析之進行包含：ALT，AST，肌胺酸酐及尿素氮。主要器官亦檢測異常徵象。
表3係顯示所選擇之測試化合物於所選擇之給藥途徑的最大容忍劑量(MTD)。
實例2-2：功效-手術部位感染
將測試化合物，用40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，進行評估於小鼠之對抗金黃色葡萄球菌，抗藥性金黃色葡萄球菌(MRSA)及大腸埃希氏菌(大腸桿菌)之抗發炎活性。稱重大約22克之雄性ICR小鼠係用來評估對抗各種細菌之抗發炎活性。
實例2-2(a)：MRSA
將五組各10隻雄性小鼠以腹腔注射接種以懸浮於0.5毫升含有5%黏蛋白之腦心浸液(BHI)培養液之LD90-100 MRSA(1.90 x 108CFU/小鼠)。於細菌接種1小時後，將每組各10隻動物以腹腔注射給藥以下列中之一種：˙0.2毫克/公斤用懸浮於0.9% NaCl之用40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，˙5毫克/公斤用懸浮於0.9% NaCl之40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，˙1毫克/公斤氧氟沙星，˙3毫克/公斤氧氟沙星，及˙5毫升/公斤載體(0.9% NaCl)。
每天記錄一次致死率達7天並評估相對於載體控制組提高之存活率。
表4係顯示測試化合物對抗MRSA之結果。
實例2-2(b)：大腸桿菌
將五組各10隻雄性小鼠以腹腔注射接種以懸浮於0.5毫升含有5%黏蛋白之BHI培養液之LD90-100大腸桿菌(2.20 x 105CFU/小鼠)。於細菌接種1小時後，將每組各10隻動物以腹腔注射給藥以下列中之一種：˙0.2毫克/公斤用懸浮於0.9% NaCl之用40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，˙5毫克/公斤用懸浮於0.9% NaCl之40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，˙0.3毫克/公斤慶大霉素，˙1毫克/公斤慶大霉素，及˙5毫克/公斤載體(0.9% NaCl)。
每天記錄一次致死率達7天並評估相對於載體控制組提高之存活率。
表5係顯示測試化合物對抗大腸桿菌的結果。
該測試化合物，用40mol%縮水甘油改質之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)，得到顯著的抗微生物保護作用，於感染MRSA及大腸桿菌之小鼠模式中表現出60%及80%提高的存活率。
實例2-3：功效-黏膜炎
此研究之目的在於檢驗進度的角色及給藥途徑於所觀察之聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)(1毫克/毫升)對於藉由急性輻射誘發之口腔黏膜炎之頻率，嚴重性及期間之功效。於研究開始時，係使用年 齡5至6週大平均體重為86.3克之雄性LVG Syrian Golden倉鼠來評估各個化合物對抗輻射誘發之口腔黏膜炎之活性。研究終點為黏膜炎分數，重量改變及存活率。
將雄性Syrian Golden倉鼠隨機並預期的區分為每組含7隻動物之治療組(測試品)及每組含10隻動物之控制組。
於第0天，將所有動物將40Gy之輻射劑量直接急性給予至其等之左頰囊。於第0天，將動物局部給藥1次。由第0天至第20天，將0.5毫升劑量每天3次局部施用至左頰囊。
為了評估黏膜炎之嚴重性，將動物用吸入性麻醉藥予以麻醉，並將左臉頰外翻。藉由目測比較驗證之照片尺度之黏膜炎而評分；評分範圍由正常之0至嚴重潰瘍之5。於此研究中之黏膜炎評分尺度的文字說明係呈現於表6。
分數1或2代表輕度階段之損傷，分數3，4或5係指中度至嚴重之黏膜炎。於肉眼評分後，使用標準化之技藝對各隻動物之黏膜拍攝數位照片。於實驗之結論中，所有圖像係隨機編號並由至少兩個獨立之訓練有素的觀察者以盲目方式使用上述分數分級(盲目評分)。
於研究過程中評估動物之死亡。於模式中，死亡大多是起因於典型地發生於輻射時之麻醉有關的副作用，或實驗化合物之毒性。並無與實驗化合物相關的死亡。
亦評估體重改變，因其代表檢測實驗性治療之潛在毒性的第二方法。在整個研究中將動物每天稱重；體重改變於所有組別中均類似。於研究期間體重增加之平均百分比係提供於表7。
為了評估這些差異顯著性，計算每一動物由重量百分比的增益數據的曲線下平均面積(AUC)，並繪製平均以及標準誤。使用單因素ANOVA，未於任何組別中觀察到統計上顯著差異的體重改變。
為了評估功效，將平均組別之黏膜炎分數與各實驗之控制組做比較。於倉鼠之臨床黏膜炎分數3係指存在有潰瘍。潰瘍為發展成黏膜炎的點，其口腔黏膜的物理完整性被破壞。於臨床上，出現嚴重口腔潰瘍之患者可能需要住烷以便鎮痛，麻醉及/或抗生素治療或液體支援。醫療系統之平均成本很大。於人類進一步的黏膜炎(其潰瘍分數，相關的為分數3或更大)經常需要患者中斷接受幅射治療且，如果發生敗血症，這些患者有死亡風險。能顯著縮短治療罹患具有潰瘍性或較大口腔黏膜炎之患者之時間的方法將對臨床醫生具有極大價值。因其臨床顯著性，確定具有3或較大分數之動物的累計天數。
於3或較大分數之群組差異的顯著性係用Chi-平方(χ2)差異分析於整個研究中對於全部具有3或較大分數之動物總天數來確定；這些結果係示於表7。黏膜炎之嚴重性及過程在聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-二胺基丙烷)群組中有利地減弱。
實例3：胺官能性聚醯胺之合成 實例3-1：4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸(bispropanoic acetate)之合成
於一含有5.0克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶之20毫升甲醇溶液(20毫升)中，將4.6克丙烯酸甲酯逐滴加入。將產生的反應混合物於室溫攪拌16小時。將溶劑於減壓下移除並將殘質藉由管柱色層分離法用包括由100%己烷至100%醋酸乙酯之梯度溶劑系統予以純化。將溶劑於減壓下移除而得到7克呈白色固體之想要的產物。
實例3-2：4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸之合成
於溶解有10.0克4,4’-二六氫吡啶HCl之80毫升甲醇中添加12.6克碳酸鉀。將反應混合物於室溫攪拌3小時，於此時，將8.03克丙烯酸甲酯緩緩加入。然後將產生的反應溶液於室溫攪拌18小時。將反應混合物過濾出來並將濾液於減壓下蒸發至乾。將殘質用300毫升醋酸乙酯處理。將產生的懸浮液於室溫攪拌2小時，接著過濾。將濾液於減壓下蒸發至乾。將產生的物質於室溫之真空中乾燥而得到11.34克呈灰白色固體之想要的產物。
實例3-3：六氫吡 聯丙酸醋酸之合成
於溶解有10克六氫吡六水合物之40毫升甲醇中以逐滴方式添加9.97克丙烯酸甲酯。將反應混合物於室溫攪拌18小時。於此時間終了時，將反應混合物於減壓下蒸發至乾。將殘質由己烷/二氯甲烷(1：1 v/v)中再結晶 出來。於室溫及減壓下過濾並乾燥後，得到12.2克呈白色固體之想要的產物。
實例3-4：1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶之合成
於0℃時，於溶解有3.8克丙烯醯氯之50毫升二氯甲烷中以逐滴方式添加一溶解有4.0克4,4-三亞甲基二六氫吡啶於20毫升二氯甲烷之溶液中。於此溶液中用針筒緩緩加入4.23克三乙胺。將產生的反應混合物攪拌18小時並予以回暖至室溫。將反應混合物過濾並收集濾液。於減壓下移除溶劑後，將殘質用100毫升醋酸乙酯處理。將溶液用1M HCl(1 x 100毫升)，飽和NaHCO3(2 x 100毫升)，且最後用鹽水(2 x 100毫升)萃取。收集有機層並於Na2SO4上乾燥。過濾後，將濾液於減壓下蒸發至乾。將殘質藉由管柱色層分離法用包括由100%己烷至100%醋酸乙酯之梯度溶劑系統予以純化。於移除溶劑時，得到3克呈黏稠油之想要的產物。
實例3-5：2,2’-聯吡咯烷聯丙酸醋酸之合成
於一含5克2,2’-聯吡咯烷於20毫升甲醇之溶液中以逐滴方式加入6.9克丙烯酸甲酯(6.9克，80毫莫耳)。將產生的反應混合物於室溫攪拌16小時。將反應混合物蒸發至乾得到10克呈黏稠油之想要的產物。
實例3-6：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-1)及0.387克1,3-二胺基丙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下加熱攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將溶液過濾出來後，將殘質溶解於20毫升去離子(DI)水。藉由添加HCl而將溶液之pH帶到2。將產生的溶液使用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析達24小時。將透析袋中剩下的溶液藉由冷凍乾燥法予以乾燥而得到90 毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-7：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-二胺基乙烷)之合成
將含有0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-1)及0.157克二胺基乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到50毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-8：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,4-二胺基丁烷)之合成
將含有0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.23克1,4-二胺基丁烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升CH2Cl2且然後於50毫升醋酸乙酯中沉澱。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-9：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,2-雙(2-胺基乙氧基)乙烷之合成
將含有0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.26克1,2-(2-胺基乙氧基)乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-10：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,4-雙(胺基甲基)苯之合成
將含有0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.7克1,4-雙(胺基甲基)苯(0.7克，5.1毫莫耳)之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到40毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-11：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.35克2,2’-二胺基二乙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到63毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-12：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.61克N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺(0.61克，5.2毫莫耳)之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將 透析膜中剩下的溶液凍乾而得到130毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-13：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-N-(3-胺基丙基)-1,3-丙二胺之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.68克N-(3-胺基丙基)-1,3-丙烷二胺(0.68克，5.2毫莫耳)之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到180毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-14：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.76克3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到110毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-15：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基-2-丙醇之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.47克1,3-二胺基-2-丙醇(0.47克，5.2毫莫耳)之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷中並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將 其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-16：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-4-(4-胺基-丁氧基)-丁胺之合成
將4-(4-胺基-丁氧基)-丁胺HCl鹽(1克)溶解於20毫升甲醇。將0.72克氫氧化鈉水溶液(50% w/w)添加至此溶液中。將反應混合物於室溫攪拌1小時。將固體過濾出來後，將濾液蒸發至乾。將殘質用20毫升乙醇處理。將反應混合物過濾並將濾液蒸發至乾而得到0.55克灰白色固體。將此固體與0.75克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸合併且將產生的反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到90毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-17：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-3,5-二胺基-1,2,4-三唑之合成
將含有1克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.31克3,5-二胺基-1,2,4-三唑之反應混合物用1毫升DMSO處理。將產生的反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到10毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-18：聚(六氫吡 聯丙酸-共-二胺基乙烷)之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及0.47克二胺基乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到10毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-19：聚(六氫吡 聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及0.5克1,3-二胺基丙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到30毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-20：聚(六氫吡 聯丙酸-共-1,4-二胺基丁烷)之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及0.6克1,4-二胺基丁烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-21：聚(六氫吡 聯丙酸-共-1,2-聯(2-胺基乙氧基)乙烷之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及1.15克1,2-聯(2-胺基乙 氧基)乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到30毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-22：聚(六氫吡 聯丙酸-共-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及0.8克2,2’-二胺基二乙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-23：聚(六氫吡 聯丙酸-共-N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及0.9克N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到50毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-24：聚(六氫吡 聯丙酸-共-N-(3-胺基丙基)-1,3-丙二胺之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及1.02克N-(3-胺基丙基)-1,3-丙烷二胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單 離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到90毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-25：聚(六氫吡 聯丙酸-共-3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺之合成
將含有1克六氫吡聯丙酸醋酸(實例3-3)及1.12克3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到120毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-26：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-二胺基乙烷之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-2)及0.31克二胺基乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到90毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-27：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-2)及0.38克1,3-二胺基丙烷於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到60毫克呈淡黃 色固體之想要的產物。
實例3-28：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-1,4-二胺基丁烷之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-2)及0.45克1,4-二胺基丁烷於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到90毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-29：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-1,2-聯(2-胺基乙氧基)乙烷之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-2)及0.76克1,2-聯(2-胺基乙氧基)乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到100毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-30：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.45克2,2’-二胺基二乙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到310毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-31：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.52克N-甲基-2,2’-二胺基二乙胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到480毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-32：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-N-(3-胺基丙基)-1,3-丙烷二胺之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.58克N-(3-胺基丙基)-1,3-丙烷二胺之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到540毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-33：聚(4,4’-二六氫吡啶聯丙酸-共-3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺之合成
將含有1克4,4’-二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.64克3,3’-二胺基-N-甲基二丙胺於100℃於氮氣壓下攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到420毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-34：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-1,3-二胺基丙烷之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.35克1,3-二胺基丙烷及1毫升甲醇之反應混合物於室溫攪拌18小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到640毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-35：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-N,N’-二甲基-1,3-丙烷二胺之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.36克N,N’-二甲基-1,3-丙烷二胺及1毫升甲醇之反應混合物於60℃攪拌24小時。將溶劑於減壓下移除並將殘質溶解於20毫升DI水。將溶液之pH藉由添加HCl而調整至2。將聚合物溶液用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到180毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-36：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.99克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，1毫升甲醇之反應混合物於60℃攪拌12小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到220毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-37：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-六氫吡 之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.91克六氫吡六水合物及1毫升甲醇之反應混合物於60℃攪拌12小時。將產生的產物溶解於5毫升二氯甲烷並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到80毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-38：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-4,4’-聯六氫吡啶之合成
將含有1.14克4,4’-二六氫吡啶HCl及5毫升甲醇之溶液用1.14克碳酸鉀處理。將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物過濾並將濾液與溶解有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶之3毫升甲醇合併。將產生的反應混合物於60℃攪拌15小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到140毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-39：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-組織胺)之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.5克組織胺及1毫升甲醇之反應混合物於60℃攪拌18小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到120毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-40：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-3-(二甲基胺基)-1-丙胺)之合成
將含有1克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.53克3-(二甲基胺基)-1-丙胺及1毫升甲醇之反應混合物於50℃攪拌10小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到1克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-41：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-丙胺之合成
將含有0.64克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.35克丙胺，及1毫升甲醇之反應混合物於60℃攪拌20小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到740毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-42：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-1-胺基丁基-3-胺基甲醯吡啶鎓之合成
將含有0.5克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.35克1-胺基丁基-3-胺基甲醯吡啶鎓，及3毫升甲醇之反應混合物於50℃攪拌20小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到20毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-43：聚(1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶-共-1-胺基丁基-3-胺基甲醯吡啶鎓)-共-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-2-羥基-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有1.0克1,1’-二丙烯-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶，0.36克1-胺基丁基-3-胺基甲醯吡啶鎓，0.27克單N-boc-1,3-二胺基丙烷，及3毫升甲醇之反應混合物於50℃攪拌20小時。將反應混合物倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來。將殘質用醋酸乙酯(3 x 50毫升)清洗並於減壓下乾燥。
將上述產物溶解於5毫升甲醇並與0.5克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸及0.25毫升濃HCl掺合。將產生的反應混合物於50℃攪拌6小時。將產生的產物倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到210毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-44：聚(2,2’-雙吡咯烷聯丙酸-共-二胺基乙烷)之合成
將含有1.0克2,2’-雙吡咯烷聯丙酸醋酸及0.38克二胺基乙烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌20小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到10毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-45：聚(2,2’-雙吡咯烷聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有1.0克2,2’-雙吡咯烷聯丙酸醋酸及0.47克1,3-二胺基丙烷之反 應混合物於100℃氮氣壓下攪拌20小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到540毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-46：聚(2,2’-雙吡咯烷聯丙酸-共-1,3-二胺基丁烷)之合成
將含有1.0克2,2’-雙吡咯烷聯丙酸醋酸及0.56克1,4-二胺基丁烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌20小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到380毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-47：聚(2,2’-雙吡咯烷聯丙酸-共-1,5-二胺基戊烷)之合成
將含有1.0克2,2’-雙吡咯烷聯丙酸醋酸及0.65克1,5-二胺基戊烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌20小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到10毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-48：聚(2,2’-雙吡咯烷聯丙酸-共-1,6-二胺基己烷)之合成
將含有1.0克2,2’-雙吡咯烷聯丙酸醋酸及0.74克1,6-二胺基己烷之反應混合物於100℃氮氣壓下攪拌20小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升 DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到10毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-49：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷)之合成 實例3-49(a)：4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷之合成
於5毫升乙醇中加入1克1,7-聯-Boc-1,4,7-三氮雜庚烷及0.3克縮水甘油並將反應混合物回流15小時。將產生的產物藉由管柱色層分離法用由100%己烷至100%醋酸乙酯範圍之梯度溶劑系統予以純化，得到0.4克1,7-聯-boc-4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷。於溶解有0.4克1,7-聯-boc-4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷之2毫升甲醇中加入0.3毫升濃HCl。將反應混合物於50℃攪拌24小時。於減壓下移除溶劑後，將殘質溶解於10毫升甲醇：水(1：1 v/v)。於此溶液中加入5.0克Amberlyst OH 26樹脂。於室溫攪拌3小時後，將樹脂過濾出來。將溶劑於減壓下蒸發。將產生的油凍乾而得到0.15克呈黏稠液體之想要的產物。
實例3-49(b)：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷)之合成
將含有0.288克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.15克4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷(實例3-49(a))之反應混合物於100℃攪拌18小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到160毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-50：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有0.25克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸，0.09克4-(1,2-二醇)-1,4,7-三氮雜庚烷(實例3-49(a))及0.05克1,3-二胺基丙烷之反應混合物於100℃攪拌18小時。將產生的產物溶解於3毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將沉澱藉由過濾法單離出來並溶解於20毫升DI水。將溶液之pH調整至2後，將其用截留分子量為1000道爾頓之透析膜以DI水予以透析。將透析膜中剩下的溶液凍乾而得到150毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-51：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷)之合成 實例3-51(a)：5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷之合成
將含有1.5克1,9-聯-BOC-1,5,9-三氮雜壬烷，0,34克縮水甘油，及10毫升乙醇之反應混合物回流15小時。將溶劑移除後，將殘質藉由管柱色層分離法用由100%己烷至100%醋酸乙酯範圍之梯度溶劑系統予以純化，得到0.7克1,9-聯-boc-5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷。於一溶解有0.7克1,9-聯-boc-5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷之2毫升甲醇中加入0.25毫升濃HCl，並將反應混合物於50℃攪拌24小時。將溶劑於減壓下移除後，將殘質溶解於10毫升甲醇/水(1：1)混合物並將5克Amberlyst OH 26樹脂加入。於室溫攪拌3小時後，將樹脂過濾出來。將溶劑於減壓下移除並將殘質凍乾而得到0.28克呈淡黃色油之想要的產物。
實例3-51(b)：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷)之合成
將含有0.23克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸及0.15克5-(1,2- 二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷之反應混合物於100℃攪拌18小時。將產生的反應混合物溶解於5毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將溶劑過濾出來後，將殘質溶解於20毫升DI水。將溶液之pH藉由添加稀HCl而調整至2並將溶液用截留分子量為1000道爾頓之Microsep膜過濾器予以離心。收集分子量大於1000道爾頓之餾份並凍乾而得到100毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-52：聚(4,4-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
將含有0.125克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-1)，0.05克5-(1,2-二醇)-1,5,9-三氮雜壬烷(實例3-51(a))，及0.3克1,3-二胺基丙烷之反應混合物於100℃攪拌18小時。將產生的反應混合物溶解於5毫升甲醇並倒至50毫升醋酸乙酯中。將溶解過濾出來後，將殘質溶解於20毫升DI水。將溶液之pH藉由添加稀HCl而調整至2並將溶液用截留分子量為1000道爾頓之Microsep膜過濾器予以離心。收集分子量大於1000道爾頓之餾份並凍乾得到90毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-53：用縮水甘油改質之聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
於溶解有0.26克聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)(實例3-6)之2毫升乙醇中加入16.5毫克縮水甘油。將反應混合物於140℃使用一微波反應器而反應30分鐘。將產生的反應混合物倒至50毫升醋酸乙酯中。過濾後，將殘質用醋酸乙酯(3 x 50毫升)清洗。隨即，將其溶解於10毫升DI水並用截留分子量為1000道爾頓之Microsep膜過濾器予以離心。收集分子量大於1000道爾頓之餾份並凍乾而得到126毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-54：胍終端之聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
於含0.3克聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)(實例3-6)溶解於2毫升甲醇中加入0.1克1H-吡唑-1-甲脒及0.11克N,N’-二異丙基乙胺。將反應混合物於60℃攪拌8小時。將產生的反應混合物倒至50毫升醋酸乙酯中。過濾後，將殘質用醋酸乙酯(3 x 50毫升)清洗。將產生的固體溶解於2毫升DI水並通過PD-10 Sephadex管柱。將想要的餾份收集起來，凍乾得到0.19克呈淡黃色固體之聚合物。
實例3-55：聚乙二醇(PEG-4)端接之聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
於一含0.128克聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)(實例3-6)溶解於5毫升甲醇溶液中加入0.2毫升三乙胺接著加入0.075克m-dPEG4-NHS酯。將反應溶液於室溫攪拌22小時。將產生的反應混合物倒至50毫升醋酸乙酯。過濾後，將殘質用醋酸乙酯(5 x 50毫升)清洗。隨即將殘質溶解於2毫升DI水中並將所產生之溶液的pH用稀HCl調整至2，並用截留分子量為1000道爾頓之Microsep膜過濾器予以離心。收集分子量大於1000道爾頓之餾份並凍乾而得到50毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-56：用聚乙二醇(PEG-12)終端之聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之合成
於一溶解有0.1克聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)(實例3-6)之5毫升甲醇中加入0.2毫升三乙胺接著加入0.12克m-dPEG12-NHS酯。將反應溶液於室溫攪拌22小時。將產生的反應混合物 倒至50毫升醋酸乙酯。過濾後，將殘質用醋酸乙酯(5 x 50毫升)清洗。隨即將殘質溶解於2毫升DI水並將產生之溶液的pH用稀HCl調整至2。使用截留分子量為1000道爾頓之Microsep膜過濾器予以離心。收集分子量大於1000道爾頓之餾份並凍乾而得到60毫克呈淡黃色固體之想要的產物。
實例3-57：單分散性聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)之聚合物(七聚體)之合成 實例3-57(a)：4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-1,3-二胺基丙烷三聚體之合成
將含有3克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸醋酸(實例3-2)及4.1克單N-boc-1,3-二胺基丙烷之反應混合物於100℃攪拌18小時。將產生的反應混合物藉由管柱色層分離法用胺改質之二氧化矽管柱及由100%己烷至醋酸乙酯/己烷(50/50)之梯度溶劑系統予以純化。收集適當的餾份並將溶劑於減壓下移除而產生2.6克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-雙-BOC-1,3-二胺基丙烷。
於溶解有0.55克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-雙-boc-1,3-二胺基丙烷之5毫升甲醇中加入0.5毫升濃HCl並將反應混合物於50℃攪拌10小時。將溶劑於減壓下移除後，將殘質溶解於10毫升甲醇/水(1：1)中並用5克Amberlyst OH 26樹脂處理。於室溫攪拌3小時後，將樹脂過濾出來。將濾液蒸發至乾並將殘質凍乾而得到呈白色固體之0.5克產物。
實例3-57(b)：1-BOC-4,4’-三亞甲基-1’-丙酸之合成
於2克1-BOC-4,4’-三亞甲基-1’-丙酸甲基酯中，加入0.9克50wt%氫氧化鈉水溶液並將反應混合物於60℃攪拌15小時。於此反應混合物中加入濃HCl直到反應物之pH到達7.5。將反應混合物蒸發至乾並將殘質凍乾至完全乾燥。於此乾燥殘質中加入10毫升二氯甲烷並將產生的混合物於室 溫攪拌30分鐘。將不溶性顆粒過濾出來後，將濾液蒸發至乾而得到0.7克白色固體產物。
實例3-57(c)：雙-boc-4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-1,3-二胺基丙烷五聚體之合成
於溶解有90毫克1-boc-4,4’-三亞甲基-1’-丙酸(實例3-57(b))之2毫升diclorom乙烷/DMF(1：1 v/v)中加入38毫克1,1-羰基二咪唑。於室溫攪拌1小時後，將0.05克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-1,3-二胺基丙烷三聚體(實例3-57(a))添加至反應混合物中。將產生的反應混合物於室溫攪拌20小時。於減壓下移除溶劑後，將殘質藉由管柱色層分離法用胺改質之二氧化矽管柱使用100%醋酸乙酯至醋酸乙酯/甲醇(95/5)之梯度溶劑系統予以純化，得到80毫克呈無色油之產物。將此油溶解於2毫升甲醇接著添加0.5毫升濃HCl。將反應混合物於50℃攪拌10小時。將溶劑於減壓下蒸發至移除並將殘質凍乾而得到60毫克呈黃色黏稠油之想要的產物。
實例3-57(d)：聚(4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-共-1,3-二胺基丙烷)七聚體之合成
於一溶解有35毫克4,4’-三亞甲基二六氫吡啶聯丙酸-1,3-二胺基丙烷五聚體(實例3-57(c))之1毫升甲醇中加入0.08毫升三乙胺及24毫克boc-(3-丙烯醯胺)丙胺。將反應混合物於室溫攪拌過夜。將反應混合物倒至10毫升醋酸乙酯中。將殘質藉由過濾法單離出來並用醋酸乙酯(3 x 10毫升)清洗。將殘質於室溫減壓下乾燥而得到40毫克白色固體。於此固體殘質中加入2毫升甲醇及0.5毫升濃HCl。將產生的反應混合物於50℃時添加攪拌10小時。於減壓下移除溶劑後，將殘質藉由製備性HPLC予以純化而得到10毫克呈淡黃色黏稠油之想要的產物。

Claims (22)

  1. 一種具有式(I)結構式之化合物，
    Figure TWI624263B_C0001
    其中：i)m為1、2或3；ii)n為0、1、2或3；iii)o為1、2或3；iv)p為0或1；v)r為0或1；vi)q為由1至400之整數；vii)Qx為NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基；viii)Qy為NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基；ix)Rx及Ry各自獨立為醫藥上可接受之最終基團。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為0。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為1。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為2。
  5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為3。
  6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中p為0。
  7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中p為1。
  8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中r為0。
  9. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中r為1。
  10. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中p為0且r為0。
  11. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中p為1且r為1。
  12. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為3；p為1；且r為1。
  13. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為0；p為1；且r為1。
  14. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中n為0；p為0；且r為0。
  15. 如申請專利範圍第11項之化合物，其中：i)Qx為-NH；且ii)Qy為NH-Rw-，其中Rw為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基。
  16. 如申請專利範圍第12項之化合物，其中式(I)中：i)m為2；ii)o為2；iii)Qx為NH；且iv)Qy為NH-Rw-，其中Rw為(C3)烷基。
  17. 如申請專利範圍第14項之化合物，其中：i)Qx為NH；且ii)Qy為N-Rw，其中Rw不存在或為(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)雜芳基。
  18. 如申請專利範圍第12項之化合物，其中：i)m為2；ii)o為2；iii)Qx為NH；iv)Qy為NH-Rw-，其中Rw為(C3)烷基；v)Rx為一以式(B)代表之氯化胍基團，
    Figure TWI624263B_C0002
    其中b為3；且vi)Ry為一以式(B)代表之氯化胍基團，
    Figure TWI624263B_C0003
    其中b為0。
  19. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Rx及Ry各自獨立為H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C10)環烷基、(C2-C9)雜環烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-C10)烷基胺、-O(O)C-(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)環烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、醯胺、以式(A)代表之胍基基團
    Figure TWI624263B_C0004
    其中a為由0至25之整數，以式(B)代表之氯化胍基團，
    Figure TWI624263B_C0005
    其中b為由0至25之整數，以式(C)代表之胍苯基團，
    Figure TWI624263B_C0006
    其中c為由0至25之整數，以式(D)代表之二羥基基團，
    Figure TWI624263B_C0007
    其中d為由0至25之整數，或以式(E)代表之聚乙二醇基團，
    Figure TWI624263B_C0008
    其中e為由1至400之整數。
  20. 如申請專利範圍第19項之化合物，其中Rx及Ry係各自獨立選自-(O)CH3、以式(A)代表之胍基團
    Figure TWI624263B_C0009
    其中a為由0至25之整數，或以式(C)代表之胍苯基團，
    Figure TWI624263B_C0010
    其中c為由0至25之整數。
  21. 一種醫藥組成物，包括如申請專利範圍第1項之化合物。
  22. 如申請專利範圍第21項之醫藥組成物，其係用來治療黏膜炎。
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