TWI605865B - Blood filter and its manufacturing method - Google Patents
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Description
本發明係關於血液過濾器及其製造方法。特別作為本發明為自全血可選擇性地除去白血球的白血球除去過濾器及其製造方法時為有用者。
血液製劑一般為將人的血液或由此所得之物質作為有效成分之醫藥品，可大致分為輸血用血液製劑與血漿分離製劑。「輸血用血液製劑」為自人的血液全部(全血)或人的血液分離出紅血球、血小板、血漿的成分所調製之製劑(成分製劑)，在現今使用作為主要成分製劑。另一方面所謂「血漿分離製劑」為自人的血液之血漿，將治療所必須的血漿蛋白質依據種類進行分離純化者，主要者可舉出白蛋白製劑、免疫球蛋白製劑、血液凝固因子製劑。
輸血用血液製劑作為安全對策之一為於保存前進行除去白血球之處理。此係以減少白血球所引起的發燒反應或感染症等副作用為目的者。於保存前除去白血球時，有使用採血裝置的機械性除去方法、或使用白血球除
去過濾器進行過濾之方法，例如將輸血用血液製劑之1包裝所含之白血球數減少至1×106個以下為佳。
特別由操作之簡便性或低成本的觀點來看，廣泛使用將不織布等纖維狀多孔質元件或多孔質陶瓷等非纖維狀多孔質元件作為過濾器材之過濾器法。又，欲改善這些過濾器材之白血球除去效率或血小板回收效率，已有種種報告記載將過濾器材表面以表面處理劑進行塗布之技術。
作為如此塗布劑(表面處理劑)，例如亦有報告記載具有非離子性親水性基與鹼性含氮官能基的聚合物，具體為由2-羥基乙基(甲基)丙烯酸酯97莫耳%與N,N-二甲基胺基乙基(甲基)丙烯酸酯3莫耳%所成的共聚物(例如參照專利文獻1)。同樣地，已有報告記載將具有親水性官能基之單體(A)、具有鹼性官能基之單體(B)與具有反應性官能基之單體(C)作為單體成分具有，以所定莫耳比所構成之共聚物，具體為將2-甲氧基乙基丙烯酸酯(單體(A))、N,N-二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯(單體(B))、與2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(單體(C))作為單體成分具有，以所定莫耳比所構成之共聚物(例如參照專利文獻2)。後者之共聚物可藉由單體(A)及(B)，抑制血小板之黏著．活性化的同時，亦可選擇性地吸附白血球，且藉由單體(C)，持續對表面處理劑之基材的固定化，於製造及使用時，表面處理劑不會自基材脫離(溶離)。
如上述，已知以對白血球顯示吸附性之塗布劑(表面處理劑)而言，表面具有以下高分子材料的基材，其中該高分子材料的側鏈含有陽離子及負離子，該基材藉由該靜電平衡，使該表面保持在電中性，故具有防止活體物質(蛋白質、細胞等)之吸附的作用。使用這些功能的塗布材料亦已被提案，近年來有關對玻璃或聚合物基板等的固著．固定化方法亦有種種報告。例如將藉由具有磷酸酯基的含有聚合物之塗布液所形成之膜，在200~450℃進行加熱處理所得之塗布膜，一邊可維持蛋白質非吸附特性，一邊可具有優良耐久性者已被報告(例如參照專利文獻3)，這些對於醫療用器具、器材等，可期待作為抑制種種活體物質之附著的塗布材料使用。
〔專利文獻1〕特開2002-291875號公報
〔專利文獻2〕國際公開第2010/113632號手冊
〔專利文獻3〕特開2007-63459號公報
本發明係以提供一種血液過濾器及其製造方法為目的，特別以提供自血液可選擇性地除去白血球的白血球除去過濾器及其製造方法為目的。本發明更具體為以
提供改善白血球之除去效率或血小板之回收效率的白血球除去過濾器及其製造方法為目的。
將不織布等纖維狀多孔質元件或多孔質陶瓷等非纖維狀多孔質元件作為過濾器材之過去過濾器法中，因血液成分會非選擇性地被吸附於過濾器材，故白血球的除去效率或血小板等回收效率並未充分。欲改善這些效率，對白血球顯示吸附性，但可抑制血小板之黏著．活性化的塗布劑塗布於過濾器材表面之技術在至今已被多方檢討，但不僅對於白血球之除去效率或血小板之回收效率的改善效果尚未充分，塗布之耐久性亦未充分。
本發明者們並非著重於，對白血球雖顯示吸附性，但可抑制血小板的黏著．活性化之過去塗布劑上，將注意力著重於作為具有含有白血球之種種活體物質的附著抑制能的塗布材料而受到期待之具有磷酸酯基之聚合物，而進行詳細檢討。其結果發現塗布在含有特定有機基之共聚物表面的至少一部分之多孔質元件，藉由適宜地選擇多孔質元件之細孔尺寸，捕捉白血球等所望血液成分，其他血液成分則可不被吸附下通過，可作為所望血液成分的除去效率或回收效率經改善之血液過濾器使用，而完成本發明。
即，本發明如以下所示：1. 一種血液過濾器，其為含有多孔質元件；
及存在於該多孔質元件表面之至少一部分的下述共聚物者；該共聚物為含有具有下述式(a)所示有機基的重複單位、與具有下述式(b)所示有機基的重複單位者；
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，而An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子)；2. 含有上述式(a)及(b)所示有機基之重複單位各係由下述式(A)及(B)：
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，Qa及Qb為各獨立表示，單鍵、酯鍵或醯胺鍵，Ra及Rb為各獨
立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基，An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子，而m表示0至6的整數)所示單體所衍生的重複單位的上述1所記載的血液過濾器；3. m為1，Ra及Rb為各獨立表示伸乙基或伸丙基之上述2所記載的血液過濾器；4. 上述共聚物為進一步含有由下述式(C)或(D)：
(式中，Tc、Td及Ud為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，Rc及Rd為各獨立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基)所示單體所衍生的交聯結構之上述1至3中任一所記載的血液過濾器；5. Tc及Td為各獨立表示氫原子或甲基，Ud表示氫原子，Rc及Rd為各獨立表示伸乙基或伸丙基之上述4所記載的血液過濾器；
6. 上述多孔質元件為不織布之上述1至5中任一所記載的血液過濾器；7. 一種血液過濾器的製造方法，其為含有下述步驟者，該步驟為將含有具有下述式(a)所示有機基之重複單位、與具有下述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物：
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，而An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子)塗布於多孔質元件表面的至少一部分之步驟；及將經塗布的多孔質元件以-200℃至200℃進行乾燥之步驟；8. 含有上述式(a)及(b)所示有機基之重複單位各係由下述式(A)及(B)：
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，Qa及Qb為各獨立表示，單鍵、酯鍵或醯胺鍵，Ra及Rb為各獨立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基，An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子，而m表示0至6的整數)所示單體所衍生的重複單位之上述7所記載的製造方法；9. 塗布步驟為使用含有共聚物之塗漆而實施的上述7或8所記載的製造方法；10. 含有共聚物之塗漆的pH預先被調整之上述9所記載的製造方法；11. 進一步含有將經塗布的多孔質元件在乾燥步驟前及/或後進行洗淨之步驟的上述7至10中任一所記載的製造方法；12. 乾燥後之洗淨步驟為使用選自由含有水及電解質之水溶液所成群之至少1種溶劑而實施之上述11所記載的製造方法。
本發明之血液過濾器為使用以含有特定有機基之共聚物塗布於表面的至少一部分的多孔質元件，且藉由選擇適當多孔質元件之細孔尺寸，可僅捕捉所望血液成分。特別以本發明之血液過濾器為白血球除去過濾器，使用以含有特定有機基之共聚物塗布於表面的至少一部分的多孔質元件，且藉由選擇適當的多孔質元件之細孔尺寸(較佳為平均孔徑為20μm以下)，可捕捉白血球，而不吸附其他血液成分下通過，其為改善白血球除去效率或血小板回收效率者。又，亦可將捕捉之白血球回收並使用。且，本發明之血液過濾器因多孔質元件表面的至少一部分以含有式(a)所示負離子、式(b)所示陽離子之共聚物進行塗布，故藉由該陽離子及負離子之靜電平衡，多孔質元件表面可保持電中性，而可防止血液成分吸附之故。另一方面，因塗布中之該陽離子及負離子形成離子鍵結(離子複合)，故玻璃、纖維、無機粒子或樹脂(合成樹脂及天然樹脂)等基體種類可不受限地固著，且固著後成為對水系溶劑(水、磷酸緩衝液(PBS)、醇等)之耐久性優良的塗布。即，藉由本發明可提供一種不僅白血球除去效率或血小板回收效率優良，耐久性亦優良的血液過濾器。
〔圖1〕(a)為在試驗例1使用後之實施例3的血液過濾器之掃描型電子顯微鏡(SEM)影像(倍率2000倍)。(b)為擴大(a)的一部分之SEM影像(倍率6000倍)。
〔圖2〕(a)為在試驗例1使用後之比較例1的血液過濾器之SEM影像(倍率2000倍)。(b)為擴大(a)的一部分之SEM影像(倍率10000倍)。
〔圖3〕(a)為在試驗例5使用後的比較例7之血液過濾器的SEM影像(倍率2000倍)。(b)為擴大(a)之一部分的SEM影像(倍率10000倍)。
作為本發明中之血液例子，可舉出末梢血、骨髓液及臍帶血等。
又，作為藉由本發明之血液過濾器經除去或者回收的白血球，可舉出顆粒球、嗜中性細胞、嗜鹼細胞、嗜酸細胞、淋巴球、T淋巴球、輔助型T淋巴球、細胞傷害性T淋巴球、抑制性T淋巴球、B淋巴球、形質細胞、NK細胞、單球、樹狀細胞、肥大細胞、單核細胞、造血前驅細胞、造血幹細胞、原始粒細胞、白血病細胞等。
本發明之第一態樣為一種血液過濾器，其為含有多孔
質元件；及存在於該多孔質元件表面之至少一部分的含有具有下述式(a)所示有機基之重複單位與具有下述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物：
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，而An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子)。
使用於本發明之血液過濾器的「多孔質元件」表示具有連續細孔之薄片狀或粒狀(顆粒狀)之多孔結構體。如此多孔結構體可為公知過濾器材料之任一形態，作為例子，可舉出不織布、織布、編布、纖維塊等纖維狀多孔質體、或者海綿狀多孔質體、多孔膜、粒子之燒結體等具有三次元網絡狀連續細孔之非纖維狀多孔質體。由處理或獲得之容易性、低成本之觀點來看，多孔質元件以不織布為
佳。
作為多孔質元件之素材，例如可使用玻璃、含有金屬之化合物或者含有半金屬之化合物、活性碳或樹脂。
作為含有金屬之化合物或者含有半金屬之化合物，例如基本成分為金屬氧化物，藉由在高溫之熱處理而燒烤固化的燒結體之陶瓷、如矽之半導體、金屬氧化物或者半金屬氧化物(矽氧化物、氧化鋁等)、金屬碳化物或者半金屬碳化物、金屬氮化物或者半金屬氮化物(矽氮化物等)、金屬硼化物或者半金屬硼化物等之無機化合物的成形體等無機固體材料、鋁、鎳鈦、不銹鋼(SUS304、SUS316、SUS316L等)。
上述樹脂可為天然樹脂或合成樹脂中任一，作為天然樹脂，例如可舉出纖維素、三乙酸纖維素(CTA)、將葡聚醣硫酸固定化之纖維素等，作為合成樹脂，例如可舉出聚丙烯腈(PAN)、聚酯系聚合物合體(PEPA)、聚苯乙烯(PS)、聚碸(PSF)、聚乙烯對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基甲基丙烯酸酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚胺酯(PU)、伸乙基乙烯基醇(EVAL)、聚乙烯(PE)、聚酯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氟化亞乙烯基(PVDF)、各種離子交換樹脂或聚醚碸(PES)等。本發明之血液過濾器中，當將共聚物塗布存在於該多孔質元件表面的至少一部分時，因不需要在高溫之處理，故亦適合耐熱性較低的樹脂等。
特別作為纖維狀多孔質體之素材，可例舉出聚醯胺、芳香族聚醯胺、聚酯、聚丙烯腈、聚三氟三氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚-4-甲基戊烯等合成纖維；纖維素、纖維素乙酸酯等再生纖維等。
作為非纖維狀多孔質體，可例舉出聚乙烯、聚丙烯、聚-4-甲基戊烯、聚乙烯醇縮甲醛、聚丙烯腈、聚碸、纖維素、纖維素乙酸酯、聚胺酯、聚乙烯醇縮醛、聚酯、聚醯胺、聚醚醯亞胺、聚(甲基)丙烯酸酯、聚氟化亞乙烯基、聚醯亞胺等之多孔質體。
多孔質元件之細孔尺寸，可配合經捕捉或回收之血液成分的尺寸做適宜選擇。例如當血液過濾器為白血球除去過濾器之場合時，捕捉(或回收)白血球，可選擇可通過其他血液成分之充分細孔尺寸即可。例如白血球除去過濾器之細孔尺寸之平均為孔徑20μm以下，較佳為平均孔徑1~20μm。平均孔徑例如可由電子顯微鏡照片等算出。
本發明之血液過濾器為多孔質元件表面的至少一部分以特定共聚物經塗布為特徵者。有關本發明之共聚物為含有具有下述式(a)所示有機基之重複單位與具有下述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物：
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，而An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子)。
有關本發明之共聚物為含有具有上述式(a)所示有機基之重複單位與具有上述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物即可，並無特別限定。該共聚物係以自由基聚合具有上述式(a)所示有機基之單體與具有上述式(b)所示有機基之單體所得者為佳，但亦可使用經聚縮合、加聚反應者。作為共聚物之例子，可舉出烯烴經反應之乙烯基聚合聚合物、聚醯胺、聚酯、聚碳酸酯、聚胺酯等，彼等中特別以烯烴經反應之乙烯基聚合聚合物或聚合(甲基)丙烯酸酯化合物之(甲基)丙烯酸聚合物為佳。且所謂本發明中之(甲基)丙烯酸酯化合物表示丙烯酸酯化合物與甲基丙烯酸酯化合物之雙方意思。例如(甲基)丙烯酸表示丙烯酸及甲基丙烯酸。
較佳為含有上述式(a)及(b)所示有機基之單體各為下述式(A)及(B)：
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，Qa及Qb為各獨立表示，單鍵、酯鍵或醯胺鍵，Ra及Rb為各獨立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基，An-表示選自由鹵素化物離子、無機酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子所成群之陰離子，而m表示0至6的整數)所示單體。因此，由式(A)及(B)所示單體所衍生的重複單位各為下述式(a1)及(b1)：
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、Qa及Qb、Ra及Rb、An-以及m表示與上述同義)所示。
本發明中，作為「碳原子數1至5的直鏈或分支烷基」，例如可舉出甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、s-丁基、t-丁基、n-戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基。
本發明中，所謂「酯鍵」表示-C(=O)-O-或者-O-C(=O)-，「醯胺鍵」表示-NHC(=O)-或者-C(=O)NH-。
本發明中，所謂「可由鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基」表示碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基、或者可由1個以上鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基。其中，「碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基」表示由上述烷基進一步取出1個氫原子之2價有機基，例如可舉出伸甲基、伸乙基、伸丙基、三伸甲基、四伸甲基、1-甲基伸丙基、2-甲基伸丙基、二甲基伸乙基、乙基伸乙基、五伸甲基、1-甲基-四伸甲基、2-甲基-四伸甲基、1,1-二甲基-三伸甲基、1,2-二甲基-三伸甲基、2,2-二甲基-三伸甲基、1-乙基-三伸甲基、六伸甲基、八伸甲基及十伸甲基等。彼等中亦以伸乙基、伸丙基、八伸甲基及十伸甲基為佳，作為碳原子數1至5的直鏈或分支伸烷基，例如以伸乙基、伸丙基、三伸甲基、四伸甲基為較佳，特別以伸乙基或伸
丙基為佳。「可由1個以上鹵素原子所取代之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基」表示如此伸烷基的1個以上任意氫原子由鹵素原子所取代者，特別為伸乙基或伸丙基的氫原子之一部分或全部可由鹵素原子所取代者為佳。
本發明中，「鹵素原子」可舉出氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
本發明中，「鹵素化物離子」表示鹵素原子之負離子，可舉出氟化物離子、氯化物離子、溴化物離子、碘化物離子，較佳為氯化物離子。
本發明中，所謂「無機酸離子」表示碳酸離子、硫酸離子、磷酸離子、磷酸氫離子、磷酸二氫離子、硝酸離子、過氯酸離子或硼酸離子。
作為上述An-較佳為鹵素化物離子、硫酸離子、磷酸離子、氫氧化物離子及異硫氰酸酯離子，特佳為鹵素化物離子。
式(A)及(B)中，Ta及Tb較佳為各獨立表示，氫原子、甲基或乙基，更佳為各獨立表示，氫原子或甲基。
式(a)、式(b)、式(A)及(B)中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3較佳各獨立表示，氫原子、甲基或乙基。式(a)及式(A)中，Ua1及Ua2較佳為氫原子。式(b)及(B)中，Ub1、Ub2(及Ub3)較佳為甲基或乙基，特佳為甲基。
式(A)及(B)中，Qa及Qb較佳為各獨立
表示，酯鍵(-C(=O)-O-或者-O-C(=O)-)或醯胺鍵(-NHC(=O)-或者-C(=O)NH-)更佳為各獨立表示，-C(=O)-O-或-C(=O)NH-，特佳為-C(=O)-O-。
式(A)及(B)中，Ra及Rb較佳為各獨立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至3的直鏈或分支伸烷基，更佳為各獨立表示，伸乙基或者伸丙基，或者由1個氯原子所取代之伸乙基或者伸丙基，特佳為伸乙基或者伸丙基。
式(A)及(B)中，m表示0至3的整數，較佳為1或2的整數，特佳為1。
作為上述式(A)之具體例子，可舉出乙烯基膦酸、酸磷氧基(acid phosphoxy)乙基(甲基)丙烯酸酯、3-氯-2-酸磷氧基(acid phosphoxy)丙基(甲基)丙烯酸酯、酸磷氧基(acid phosphoxy)丙基(甲基)丙烯酸酯、酸磷氧基(acid phosphoxy)甲基(甲基)丙烯酸酯、酸磷氧基(acid phosphoxy)聚氧乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、酸磷氧基(acid phosphoxy)聚氧丙二醇單(甲基)丙烯酸酯等，其中亦以使用乙烯基膦酸、酸磷氧基(acid phosphoxy)乙基甲基丙烯酸酯(=磷酸2-(甲基丙烯醯氧)乙基)為佳。
乙烯基膦酸、酸磷氧基(acid phosphoxy)乙基甲基丙烯酸酯(=磷酸2-(甲基丙烯醯氧)乙基)及酸磷氧基(acid phosphoxy)聚氧乙二醇單甲基丙烯酸酯之結構式各為下述式(A-1)~式(A-3)所示。
這些化合物於合成時，有時含有後述一般式(C)或(D)所示之具有2個官能基之(甲基)丙烯酸酯化合物。
作為上述式(B)之具體例子，可舉出二甲基胺基乙基(甲基)丙烯酸酯、二乙基胺基乙基(甲基)丙烯酸酯、二甲基胺基丙基(甲基)丙烯酸酯、2-(t-丁基胺基)乙基(甲基)丙烯酸酯、甲基丙烯醯基膽鹼氯化物等，其中亦以使用二甲基胺基乙基(甲基)丙烯酸酯、甲基丙烯醯基膽鹼氯化物或2-(t-丁基胺基)乙基(甲基)丙烯酸酯為佳。
二甲基胺基乙基丙烯酸酯(=丙烯酸2-(二甲基胺基)乙基)、二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯(=甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙基)、甲基丙烯醯基膽鹼氯化物及2-(t-丁基胺基)乙基甲基丙烯酸酯(=甲基丙烯酸2-(t-丁基胺基)乙基之結構式各如下述式(B-1)~式(B-4)所示。
上述共聚物中具有式(a)所示有機基之重複單位(或式(a1)所示重複單位)的比例為20莫耳%至80莫耳%，較佳為30莫耳%至70莫耳%，更佳為40莫耳%至60莫耳%。且有關本發明之共聚物可含有具有2種以上式(a)所示有機基之重複單位(或式(a1)所示重複單位)。
上述共聚物中具有式(b)所示有機基之重複單位(或式(b1)所示重複單位)的比例對於全共聚物而言，可為減去上述式(a)(或式(a1))之比例所得之全殘留部分，亦可為減去上述式(a)(或式(a1))與下述所記載的第3成分之合計比例所得之全殘留部分。且有關本發明之共聚物可含有具有2種以上式(b)所示有機基之重複單位(或式(b1)所示重複單位)。
且有關本發明之共聚物可共聚合任意第3成分。例如作為第3成分具有2個以上官能基之(甲基)丙烯酸酯化合物進行共聚合，聚合物的一部分可部分性進行
3次元交聯。作為如此第3成分，例如可舉出下述式(C)或(D)：
(式中，Tc、Td及Ud為各獨立表示，氫原子或碳原子數1至5的直鏈或者分支烷基，Rc及Rd為各獨立表示，可由鹵素原子之碳原子數1至10的直鏈或分支伸烷基)所示2官能性單體。即有關本發明之共聚物較佳為含有自如此2官能性單體所衍生的交聯結構者。
式(C)及(D)中，Tc及Td較佳為各獨立表示，氫原子、甲基或乙基，更佳為各獨立表示，氫原子或甲基。
式(C)及(D)中，Ud較佳為氫原子、甲基或乙基，更佳為氫原子。
式(C)及(D)中，Rc及Rd較佳為各獨立表示，可由鹵素原子所取代之碳原子數1至3的直鏈或分支伸烷基，更佳為各獨立表示，伸乙基或者伸丙基，或者由1個氯原子所取代之伸乙基或者伸丙基，特佳為伸乙基
或者伸丙基。
式(C)所示2官能性單體較佳可舉出乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯等。式(D)所示2官能性單體佳為可舉出磷酸雙(甲基丙烯醯氧甲基)、磷酸雙〔2-(甲基丙烯醯氧)乙基〕、磷酸雙〔2-(甲基丙烯醯氧)丙基〕等。
任意第3成分可為3官能性單體。作為如此第3成分之3官能性單體，例如可舉出三丙烯酸氧次膦基參(氧基-2,1-乙烷二基)。
彼等中，特別以下述式(C-1)所示乙二醇二(甲基)丙烯酸酯及下述式(D-1)所示磷酸雙〔2-(甲基丙烯醯氧)乙基〕為佳。
共聚物中，可含有這些第三成分之1種或2種以上。上述中，亦以式(D)所示2官能性單體為佳，特佳為式(D-1)所示2官能性單體。
上述共聚物中之第三成分，例如自上述式(C)或(D)所示2官能性單體所衍生的交聯結構之比例為0莫耳%至50莫耳%。
作為有關本發明之共聚物的合成方法，可由一般丙烯酸聚合物或甲基丙烯酸聚合物等合成方法之自由基聚合、負離子聚合、陽離子聚合等方法進行合成。該形態可為溶液聚合、懸浮聚合、乳化聚合、塊狀聚合等種種方法。
作為反應用溶劑，雖可為水、磷酸緩衝液或乙醇等醇或組合這些之混合溶劑，但以含有水或乙醇者為佳。且含有水或乙醇10質量%以上100質量%以下為佳。進一步含有水或乙醇50質量%以上100質量%以下者為較佳。進一步含有水或乙醇80質量%以上100質量%以下含者為更佳。進一步含有水或乙醇90質量%以上100質量%以下者為特佳。最佳為水與乙醇之合計為100質量%者。
作為反應濃度，例如具有上述式(a)所示有機基之單體與具有上述式(b)所示有機基之單體的反應溶劑中之濃度以0.01質量%至4質量%為佳。濃度若在4質量%以上時，例如有式(a)所示磷酸基所具有的藉由強締合性會使共聚物在反應溶劑中凝膠化的情況。在濃度0.01質量%以下時，因所得之塗漆濃度過低，故欲得到充分膜厚之塗布膜的塗布膜形成用組成物之作成變的困難。濃度為0.01質量%至3質量%，例如以3質量%或2質量
%為佳。
對於有關本發明之共聚物合成，例如將式(1)所記載的酸性磷酸酯單量體(半鹽)作成後，經聚合可製造共聚物。
因含有磷酸基之單體為容易締合之單體，故當滴入於反應系中時，欲可快速分散，亦可少量徐徐地滴入反應溶劑中。且反應溶劑欲提高單體及聚合物之溶解性時可加溫(例如40℃至100℃)。
欲有效率地進行聚合反應，使用聚合起始劑為佳。作為聚合起始劑之例子，例如可使用2,2’-偶氮雙(異丁腈)、2,2’-偶氮雙(2-甲基丁腈)、2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)、4,4’-偶氮雙(4-氰基吉草酸)、2,2’-偶氮雙(4-甲氧基-2,4-二甲基戊腈)、1,1’-偶氮雙(環己烷-1-甲腈)、1-〔(1-氰基-1-甲基乙基)偶氮〕甲醯胺、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷〕二鹽酸鹽、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷〕、2,2’-偶氮雙(2-甲基丙脒)二鹽酸鹽、2,2’-偶氮雙〔2-甲基-N-(2-羥基乙基)丙醯胺〕(和光純藥(股)製：VA-086，10
小時半衰期溫度；86℃)、過酸化苯甲醯基(BPO)、2,2’-偶氮雙〔N-(2-羧基乙基)-2-甲基丙脒〕n-水合物(和光純藥(股)製：VA-057，10小時半衰期溫度；57℃)、4,4’-偶氮雙(4-氰基戊酸)(和光純藥(股)製：V-501)、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕二鹽酸鹽(和光純藥(股)製：VA-044，10小時半衰期溫度；44℃)、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕二硫酸鹽二水合物(和光純藥(股)製：VA-046B，10小時半衰期溫度；46℃)、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕(和光純藥(股)製：VA-061，10小時半衰期溫度；61℃)、2,2’-偶氮雙(2-脒丙烷)二鹽酸鹽(和光純藥(股)製：V-50，10小時半衰期溫度；56℃)、過氧二硫酸或t-丁基過氧化氫等，其中亦以考慮到離子平衡、對水之溶解性時以使用2,2’-偶氮雙〔2-甲基-N-(2-羥基乙基)丙醯胺〕、2,2’-偶氮雙〔N-(2-羧基乙基)-2-甲基丙脒〕n-水合物、4,4’-偶氮雙(4-氰基戊酸)、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕二鹽酸鹽、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕二硫酸鹽二水合物、2,2’-偶氮雙〔2-(2-咪唑烷-2-基)丙烷〕、2,2’-偶氮雙(2-脒丙烷)二鹽酸鹽或過氧二硫酸中任一者為佳。
作為聚合起始劑之添加量對於使用於聚合之單體合計重量而言為0.05質量%~10質量%。
反應條件為將反應容器在油浴等加熱為50℃至200℃，進行1小時至48小時，較佳為於80℃至150
℃，進行5小時至30小時攪拌後，進行聚合反應後得到有關本發明之共聚物。反應環境以氮環境為佳。作為反應程序，將全反應物質放入室溫之反應溶劑後，於上述溫度下進行加熱並使其聚合亦可，或於預先加溫之溶劑中徐徐少許的滴入反應物質之混合物的全部或一部分。
例如，作為後者反應程序，將含有上述式(A)及(B)所示化合物、溶劑及聚合起始劑之混合物滴入於保持在比該聚合起始劑的10小時半衰期溫度更高溫度的溶劑中，進行反應(聚合)。藉由採用該反應程序與溫度條件，可將上述式(A)或式(B)所示化合物的反應溶劑中之濃度，例如設定為0.01質量%至10質量%。此時，濃度即使超過4質量%，於反應前滴入相及反應相成為透明均勻溶液，可抑制反應後之共聚物的反應溶劑中之凝膠化。
有關本發明之共聚物的分子量，僅為數千至數百萬程度即可，較佳為5,000至5,000,000。更佳為10,000至2,000,000。又，無規共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物中任一者亦可，欲製造該共聚物的共聚合反應本身並無特別限定，可使用自由基聚合或離子聚合或光聚合、大分子單體、利用乳化聚合之聚合等公知的在溶液中所合成之方法。藉由這些目的之用途，可單獨使用本發明之共聚物中任一者，或可混合複數種共聚物，且改變其比率後使用。
如此所製造之種種共聚物可為2次元聚合物
亦可為3次元聚合物，其為分散於含有水之溶液的狀態。換言之，含有這些聚合物之塗漆中，產生不均勻的凝膠化或白濁沈澱者為不佳，產生透明塗漆、分散膠體狀塗漆、或溶膠者為佳。
本發明之第二態樣為一種血液過濾器的製造方法，其為含有將含有具有下述式(a)所示有機基之重複單位與具有下述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物：
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、以及An-與上述同義)塗布於多孔質元件表面的至少一部分之驟；及將經塗布之多孔質元件在-200℃至200℃進行乾燥之步驟。
本發明之血液過濾器的製造方法之塗布步驟中，將共
聚物塗布於多孔質元件表面的至少一部分。其中，多孔質元件及共聚物各如前述項目<多孔質元件>及<共聚物>所述者。
塗布步驟並無特別限定，可將多孔質元件與共聚物接觸後，依據斯業者公知之任一塗布手段(例如塗佈、浸漬等)實施。例如藉由將含有共聚物之塗漆塗布於多孔質元件，或者亦可藉由於含有共聚物之塗漆浸漬多孔質元件而實施。較佳為於含有共聚物之塗漆浸漬多孔質元件而實施。
含有共聚物之塗漆為將在前述項目<共聚物的製造方法>所得之共聚物可於適切溶劑中溶解至所望濃度而調製，或者將含有有關製造方法所得之共聚物的反應溶液，直接或稀釋至所望固體成分濃度後，作為塗漆使用。作為含於塗漆之溶劑，可舉出水、磷酸緩衝液(PBS)、醇。作為醇為碳數2至6的醇，例如可舉出乙醇、丙醇、異丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、t-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-庚醇、2-庚醇、2,2-二甲基-1-丙醇(=新戊基醇)、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-1-丁醇、2-甲基-2-丁醇(=t-戊基醇)、3-甲基-1-丁醇、3-甲基-3-戊醇、環戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、2,3-二甲基-2-丁醇、3,3-二甲基-1-丁醇、3,3-二甲基-2-丁醇、2-乙基-1-丁醇、2-甲基-1-戊醇、2-甲基-2-戊醇、2-甲基-3-戊醇、3-甲基-1-戊醇、3-甲基-2-戊醇、3-甲基-3-戊醇、4-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、4-甲基-3-戊醇及環己醇。可單獨或組合這
些混合溶劑使用，但選自水、PBS及乙醇者為佳。欲溶解共聚物而必須含有水。
作為塗漆中之共聚物的濃度為0.01至4質量%，以0.01至3質量%為佳，較佳為0.01至2質量%，更佳為0.01至1質量%。共聚物之濃度為0.01質量%以下時，無法形成充分膜厚之塗布，若在4質量%以上時，塗漆之保存安定性變差，可能會引起溶解物之析出或凝膠化。
且塗漆中，除上述共聚物與溶劑以外，視必要可添加不會損害所得之塗布性能的範圍之其他物質。作為其他物質，可舉出防腐劑、界面活性劑、提高與基材(多孔質元件)之密著性的底漆、防鏽劑及糖類等。
欲調節塗漆中之共聚物的離子平衡，含有共聚物之塗漆可預先調整其pH。pH調整，例如於含有共聚物之塗漆中添加pH調整劑，可使塗漆之pH成為3.5~8.5，較佳為成為4.0~8.0後實施。所使用之pH調整劑的種類及其量可配合塗漆中之共聚物的濃度或共聚物之負離子與陽離子之存在比等做適宜選擇。作為pH調整劑之例子，可舉出氨、二乙醇胺、吡啶、N-甲基-D-葡糖胺、參(羥基甲基)胺基甲烷等有機胺；氫氧化鉀、氫氧化鈉等鹼金屬氫氧化物；氯化鉀、氯化鈉等鹼金屬鹵素化物；硫酸、磷酸、鹽酸、碳酸等無機酸或其鹼金屬鹽；膽鹼等4級銨陽離子；或者這些混合物(例如磷酸緩衝生理食鹽水等緩衝液)。彼等中亦以氨、二乙醇胺、N-甲基-D-葡糖
胺、參(羥基甲基)胺基甲烷、氫氧化鈉及膽鹼為佳，特佳為氨、二乙醇胺、氫氧化鈉及膽鹼。
將如此含有共聚物之塗漆與多孔質元件接觸後，於該表面的至少一部分形成塗層。塗層以形成在多孔質元件表面全體者為佳。
且，於塗布步驟前，可將多孔質元件表面以公知UV/臭氧處理進行洗淨。該洗淨步驟可使用市售UV/臭氧清潔劑等而實施。
塗布步驟後，將經塗布之多孔質元件在-200℃至200℃之溫度進行乾燥。藉由乾燥，取出上述塗布膜形成用組成物中之溶劑的同時，有關本發明之共聚物的式(a)及式(b)彼此會形成離子鍵結，完全固著於基體。本發明之血液過濾器的塗層的膜厚較佳為10~1000Å，更佳為10~500Å。本發明者們在本發明之血液過濾器的製造方法中，發現無須在高溫之處理，藉由在低溫之處理，於多孔質元件表面形成具有所望特性之塗層，且即使為數十至數百Å程度之薄膜厚，亦具有優良耐久性。
乾燥例如可在室溫(10℃至35℃，例如25℃)下實施，因可更迅速形成塗布膜，例如可在40℃至50℃實施。又，亦可藉由冷凍乾燥法在極低溫~低溫(-200℃至-30℃前後)實施。冷凍乾燥亦稱為真空冷凍乾燥，將一般乾燥者以冷媒冷卻後，在真空狀態下使溶劑昇華而除
去的方法。在冷凍乾燥所使用的一般冷媒可舉出乾冰與甲醇的混合媒體(-78℃)、液體氮(-196℃)等。較佳乾燥溫度為10℃至180℃，更佳乾燥溫度為25℃至150℃。
且，於乾燥步驟之前及/或後，將經塗布的多孔質元件表面可藉由乙醇等碳原子數1至5的醇及/或水進行洗淨。該洗淨步驟為0℃至60℃，較佳為25℃(室溫)至40℃之溫度下進行30分鐘至48小時，更佳為實施進行1至24小時。
且乾燥步驟後，欲除去殘存於該塗布的雜質、未反應單體等，進一步欲調節膜中之共聚物的離子平衡，使用選自由含有水及電解質之水溶液所成群之至少1種溶劑，以流水洗淨或超音波洗淨等洗淨亦可。其中含有水或電解質之水溶液，例如可在40℃至95℃之範圍進行加溫者。含有電解質之水溶液以PBS及生理食鹽水(僅含氯化鈉者)、達爾伯克氏磷酸緩衝生理食鹽水、Tris緩衝生理食鹽水、HEPES緩衝生理食鹽水及巴比妥緩衝生理食鹽水為佳，以PBS為特佳。
即使以醇、水、及PBS等進行洗淨，於多孔質元件表面所形成之塗層，可直接無溶離下強固地固著於基體(即多孔質元件)。所形成之塗層，具有含白血球之種種活體物質的附著抑制能。因此，本發明之血液過濾器為藉由適宜選擇多孔質元件之細孔尺寸，可捕捉白血球等所望血液成分，但對於其他血液成分則未吸附下使其通過，作為所望血液成分的除去效率或回收效率經改善的血
液過濾器為有用。
視必要，欲將經塗布的多孔質元件進行滅菌，可施予γ線、電子線、環氧乙烷、高壓高溫釜等公知滅菌處理。
以下舉例出有關本發明之血液過濾器及其製造方法的合成例、實施例及試驗例，這些僅為對本發明做更詳細說明所示者，本發明並未受到這些之限定。
包含含有磷的化合物之原料的各含有磷的化合物之濃度(質量%)測定可藉由31P-NMR進行。使用下述標準物質算出於原料中所含之各含有磷的化合物之絕對濃度(絕對質量%)。
．模式：反向門脫鉤模式(定量模式)
．裝置：varian 400MHz
．溶劑：CD3OD(重甲醇)(30重量%)
．回轉數：0Hz
．數據點：64000
．傾倒角：90°
．等待時間：70s
．積算次數：16次，n=4，
．標準物質：三甲基磷酸+D2O(調製75%TMP溶液)
將PhosmerM(Uni-Chemical(股)製；酸磷氧基(acid phosphoxy)乙基甲基丙烯酸酯(44.2質量%)、磷酸雙〔2-(甲基丙烯醯氧)乙基〕(28.6質量%)、其他物質(27.2質量%)之混合物)6.00g與甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙基4.12g(東京化成(股)製)與2,2’-偶氮雙〔2-甲基-N-(2-羥基乙基)丙醯胺〕(製品名；VA-086、和光純藥(股)製)0.24g溶解於純水446.34g與乙醇49.59g中，放入茄形燒瓶，吹入氮氣並由氮取代後，在100℃之油浴中進行24小時聚合反應，得到固體成分2質量%的含有共聚物之塗漆506.05g。
其後，於含有共聚物之塗漆1.00g中加入純水0.90g、乙醇0.10g並充分攪拌，調製出表面處理劑(L)(固體成分1質量%)。
將N,N-二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯0.6g與2-羥基乙基甲基丙烯酸酯15g與2,2’-偶氮雙(異丁腈)0.03g溶解於乙醇62.4g，放入茄形燒瓶，吹入氮氣並由氮取代後，在68℃的油浴中進行24小時聚合反應，得到固體成分20質量%的含有共聚物之塗漆。
其後，於含有共聚物之塗漆5.00g中加入乙醇95g，並充分攪拌，調製出表面處理劑(M)(固體成分1質量%)。
將以下各處理步驟組合成表1所記載，調製出血液過濾器。
處理1：以UV臭氧清潔劑UV253E(Phil John(股)製)對不織布(參照下述試驗例1~5)進行表面處理；處理2：準備將以合成例1所作成之表面處理劑(L)或比較合成例1所作成之表面處理劑(M)達到不
織布每0.1g為10g(固體成分1質量%)，將該不織布在室溫下浸漬1天後，將剩餘溶液除去後吹入空氣；處理3：在40度進行1天乾燥；處理4：在乙醇中浸漬1天；處理5：在水中浸漬1小時；處理6：在40度乾燥1天。
藉由如表1所示之固定化法(固定化法No.1~5)將各PET不織布(實施例1~5：每單位面積38g/m2、厚度0.2mm、纖維徑1~2μm、通氣度10cc/cm2/sec、平均孔徑約8μm)打孔為 25mm尺寸，於血液回路內置3片，作為血液過濾性能試品。比較例為使用未處理(固定化法No.6~8)的PET不織布(比較例1~3)。血液為使用由兔子經脫血的加檸檬酸新鮮血，對各試品各過濾7.5ml。將過濾前及過濾後之白血球濃度、血小板濃度、紅血球濃度以自動血球計測裝置(Sysmex(股)製、XT-2000i)進行各測定，依據以下式子求得白血球除去率、血小板回收率及紅血球回收率。結果如表2所示。
【數1】白血球除去率(%)=100×(1-過濾後白血球數/過濾前白血球數)紅血球回收率(%)=100×過濾後紅血球數/過濾前紅血球數血小板回收率(%)=100×過濾後血小板數/過濾前血小板數
由表2得知，固定化表面處理劑(L)之PET不織布(實施例1~5)與比較例1~3相比，維持白血球除去能下，血小板回收能明確地提高。另一方面，對於未經表面處理劑處理的PET不織布(比較例1~3)則未確認到血小板回收能的提高。又，如圖1(a)(b)及圖2(a)(b)所示，由實施例3及比較例1之過濾後血液過濾器之SEM影像得知，在實施例3中幾乎未見到白血球、紅血球、血小板對PET不織布之附著。此為顯示有關本發明之表面處理劑(L)具有對這些血球之附著抑制能。在比較例1中特別觀察到血小板對PET不織布有顯
著附著，對白血球、紅血球之附著亦存在。
將藉由如表1所示固定化法(固定化法No.3及No.5)的各PET不織布(實施例6及7)打孔為 25mm尺寸，於血液回路各內置3片、5片、8片，作為血液過濾性能試品。血液使用藉由兔子脫血的加檸檬酸新鮮血，對各試品各進行7.5ml過濾。過濾前及過濾後之白血球濃度、血小板濃度、紅血球濃度各以自動血球計測裝置(Sysmex(股)製、XT-2000i)進行測定，依據以下式子求得白血球除去率、血小板回收率及紅血球回收率。實際例6之結果如表3所示，實施例7之結果如表4所示。
由表3、表4得知，固定化表面處理劑(L)的PET不織布(實施例6及7)即使重疊至5片，亦無確認到對血小板回收能之影響。
將藉由表1所示固定化法(固定化法No.3)的PP不織布(實施例8：每單位面積40g/m2、厚度0.5mm、纖維徑1~2μm、通氣度12cc/cm2/sec)及Nylon不織布(實施例9：每單位面積20g/m2、厚度0.2mm、纖維徑1~2μm、通氣度12cc/cm2/sec)打孔為 25mm尺寸，於血液回路各內置3片，作為血液過濾性能試品。比較例使用未處理(固定化法No.6)之PP不織布(比較例4)及未處理(固定化法No.6)之Nylon不織布(比較例5)。血液為藉由兔子經脫血的加檸檬酸新鮮血，對各試品各過濾7.5ml。將過濾前及過濾後之白血球濃度、血小板濃度、紅血球濃度以自動血球計測裝置(Sysmex(股)製、XT-
2000i)各進行測定，依據以下式子求得白血球除去率、血小板回收率及紅血球回收率。實施例8及比較例4的PP不織布之結果如表5所示，實施例9及比較例5的Nylon不織布之結果如表6所示。
由表5、表6確認，特別以固定化表面處理劑(L)之Nylon不織布與比較例5相比下，維持白血球除去能下血小板回收能明確地提高。同樣地固定化表面處理劑(L)之PP不織布亦確認到血小板回收能的提高。
將藉由表1所示固定化法(固定化法No.3及5)的
PET不織布(實施例10及11)打孔為 25mm尺寸，對血液回路各內置3片，作為血液過濾性能試品。比較例(固定化法No.6)為使用未處理之PET不織布(比較例6)。血液為使用由健康志願者採血之加檸檬酸人類新鮮血，對各試品進行6.5ml過濾。將過濾前及過濾後之白血球濃度、血小板濃度、紅血球濃度以自動血球計測裝置(Sysmex(股)製、XT-2000i)各測定，依據以下式子求得白血球除去率、血小板回收率及紅血球回收率。結果如表7所示。
由表7得知，將表面處理劑(L)固定化之PET不織布(實施例10及11)與比較例6相比，維持人類白血球除去能下其人類血小板回收能明確提高。
藉由表1所示固定化法(固定化法No.9及10)，作成經表面處理劑(M)固定化之PET製不織布(比較例7
及8：每單位面積38g/m2、厚度0.2mm、纖維徑1~2μm、通氣度10cc/cm2/sec、平均孔徑約8μm)。其後，將PET製不織布打孔為 25mm之尺寸，製成過濾器。於血液回路內置3片，作為血液過濾性能試品。比較例為使用未處理(固定化法No.6)之PET不織布(比較例9)。血液為藉由兔子經脫血之加檸檬酸新鮮血，對各試品進行7.5ml過濾。將過濾前及過濾後之白血球濃度、血小板濃度、紅血球濃度以自動血球計測裝置(Sysmex(股)製、XT-2000i)各進行測定，依據以下式子求得白血球除去率、血小板回收率及紅血球回收率。結果如表8所示。
由表8得知，將表面處理劑(M)固定化之PET不織布(比較例7及8)並未顯示如表2所示如表面處理材(L)之明確血小板回收能。又，圖3(a)(b)所示之比較例7的過濾後之血液過濾器的SEM影像特別為血小板之顯著附著，故表面處理劑(M)特別對於血小板之附著抑制能為低。
Claims (12)
- 一種血液過濾器，其特徵為含有多孔質元件；及存在於該多孔質元件表面之至少一部分的含有具有下述式(a)所示有機基之重複單位、與具有下述式(b)所示有機基之重複單位的共聚物：
- 如請求項1之血液過濾器，其中具有上述式(a)及(b)所示有機基之重複單位各係由下述式(A)及(B)所示單體所衍生的重複單位；
- 如請求項2之血液過濾器，其中m為1，Ra及Rb各獨立表示，伸乙基或伸丙基。
- 如請求項1或2之血液過濾器，其中上述共聚物為進一步具有由下述式(C)或(D)所示單體所衍生之交聯結構；
- 如請求項4之血液過濾器，其中Tc及Td各獨立表示氫原子或甲基，Ud表示氫原子，Rc及Rd各獨立表示伸乙基或伸丙基。
- 如請求項1或2之血液過濾器，其中上述多孔質元件為不織布。
- 一種血液過濾器的製造方法，其特徵為含有將具有下述式(a)所示有機基之重複單位、與下述具有式(b)所示有機基之重複單位的共聚物塗布於多孔質元件表面的至少一部分的步驟；及將經塗布的多孔質元件在-200℃至200℃進行乾燥之步驟；
- 如請求項7的製造方法，其中上述具有式(a)及(b)所示有機基之重複單位各係由下述式(A)及(B)所示單體所衍生的重複單位；
- 如請求項7或8的製造方法，其中塗布步驟係為使用含有共聚物之塗漆而實施。
- 如請求項9的製造方法，其中預先調整含有共聚物之塗漆的pH。
- 如請求項7或8的製造方法，其中進一步含有將經塗布的多孔質元件於乾燥步驟前及/或後進行洗淨之步驟。
- 如請求項11的製造方法，其中乾燥步驟後之洗淨係為使用選自由含有水及電解質的水溶液所成群之至少1種溶劑而實施。
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