CN105307698A - 血液滤器及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种血液滤器，所述血液滤器包括：多孔元件；以及存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、以及An－如说明书及权利要求书中所记载的那样)。

Description

血液滤器及其制造方法
技术领域
本发明涉及血液滤器及其制造方法。特别地，本发明作为能够选择性地从全血中除去白血球的白血球除去滤器及其制造方法也是有用的。
背景技术
血液制剂通常为以人的血液或从人的血液得到的物质为有效成分的医药品，主要分为输血用血液制剂和血浆分级制剂。“输血用血液制剂”为人的血液的全部(全血)或由人的血液分离·制备红细胞、血小板、血浆等成分而成的制剂(成分制剂)，目前，主要使用成分制剂。另一方面，“血浆分级制剂”是从人的血液的血浆中将治疗所需要的血浆蛋白依种类分离纯化而得到的，作为主要的血浆分级制剂，可举出白蛋白制剂、免疫球蛋白制剂、凝血因子制剂。
对于输血用血液制剂而言，作为安全对策之一，在保存之前实施除去白血球的处理。这是为了减少因白血球导致的发热反应、感染症等副作用。为了在保存之前除去白血球，包括以下方法：使用采血装置进行的机械除去方法、或使用白血球除去滤器进行过滤的方法，例如，推荐将1袋输血用血液制剂中含有的白血球数降低至1×106个以下。
尤其是，从操作的简便性、低成本方面考虑，广泛使用以无纺布等纤维状多孔元件、多孔陶瓷等非纤维状多孔元件为滤器材料的过滤法。另外，为了改善这些滤器材料的白血球的除去效率、血小板的回收效率，报道了多种用表面处理剂涂覆滤器材料的表面的技术。
作为这样的涂覆剂(表面处理剂)，例如，报道了具有非离子性亲水性基团和碱性含氮官能团的聚合物，具体而言，报道了由97摩尔％的(甲基)丙烯酸2－羟基乙酯和3摩尔％的(甲基)丙烯酸N，N－二甲基氨基乙酯构成的共聚物(例如，参见专利文献1)。同样还报道了具有带亲水性官能团的单体(A)、带碱性官能团的单体(B)、和带反应性官能团的单体(C)作为单体成分并以规定的摩尔比构成的共聚物，具体而言，报道了具有丙烯酸2－甲氧基乙酯(单体(A))、甲基丙烯酸N，N－二甲基氨基乙酯(单体(B))、和甲基丙烯酸2－羟基乙酯(单体(C))作为单体成分，以规定的摩尔比构成的共聚物(例如，参见专利文献2)。后者的共聚物中，通过单体(A)及(B)，在血小板的粘着·活化被抑制的同时，白血球得以被选择性地吸附，进而，通过单体(C)，表面处理剂在基材上的固定化得以持续，在制造及使用时表面处理剂不从基材脱离(溶出)。
与上述那样的对白血球显示吸附性的涂覆剂(表面处理剂)相对地，对于在表面上具有在侧链上包含阳离子及阴离子的高分子材料的基材而言，已知由于其静电平衡，该表面保持电中性，从而具有防止生物材料(蛋白质、细胞等)的吸附的作用。也提出了利用了这些功能的涂覆材料，近年来，关于在玻璃、聚合物基板等上固着·固定化的方法，也报道了多种方法。例如，报道了于200～450℃对由包含具有磷酸酯基的聚合物的涂覆液形成的膜进行加热处理而得到的涂覆膜，在维持蛋白质非吸附特性的同时，耐久性也优异(例如，参见专利文献3)，在医疗用器具、器材等中，它们作为抑制多种生物材料附着的涂覆材料而受到期待。
现有技术文献
专利文献
[专利文献1]日本特开2002－291875号公报
[专利文献2]国际公开第2010/113632号小册子
[专利文献3]日本特开2007－63459号公报
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供血液滤器及其制造方法、特别是能够从血液中选择性地除去白血球的白血球除去滤器及其制造方法。更具体而言，本发明的目的在于提供使得白血球的除去效率、血小板的回收效率得以改善的白血球除去滤器及其制造方法。
使用以无纺布等纤维状多孔元件、多孔陶瓷等非纤维状多孔元件为滤器材料的以往的过滤法时，血液成分被滤器材料非选择地吸附，因此，白血球的除去效率、血小板等的回收效率不充分。为了改善上述效率，迄今为止，已针对用对白血球显示吸附性、但抑制血小板的粘着·活化的涂覆剂来涂覆滤器材料的表面的技术进行了各种研究，但除了白血球的除去效率、血小板的回收效率的改善效果之外，涂覆的耐久性也不充分。
用于解决课题的手段
本申请的发明人所关注的并非现有的那些对白血球显示吸附性、但抑制血小板的粘着·活化的涂覆剂，而是着眼于作为具有抑制包括白血球在内的多种生物材料附着的能力的涂覆材料而受到期待的具有磷酸酯基的聚合物，进行了深入研究。结果发现，对于用包含特定的有机基团的共聚物涂覆表面的至少一部分而成的多孔元件，通过适当选择多孔元件的微孔的尺寸，从而能捕获白血球等所期望的血液成分，但不吸附其他血液成分从而使其他血液成分通过，这样的多孔元件作为所期望的血液成分的除去效率、回收效率得以改善的血液滤器是有用的，从而完成了本发明。
即，本发明如下所述：
1.血液滤器，其包括：
多孔元件；及
存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元；
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
2.如项1所述的血液滤器，其中，包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元及包含上述(b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式(A)及(B)表示的单体衍生的重复单元；
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0～6的整数。)
3.上述项2所述的血液滤器，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基；
4.上述项1～3中任一项所述的血液滤器，其中，上述共聚物还包含由下述式(C)或(D)表示的单体衍生的交联结构；
(式中，Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。)
5.上述项4所述的血液滤器，其中，Tc及Td各自独立地表示氢原子或甲基，Ud表示氢原子，Rc及Rd各自独立地表示亚乙基或亚丙基；
6.上述项1～5中任一项所述的血液滤器，其中，上述多孔元件为无纺布；
7.血液滤器的制造方法，包括以下工序：
将下述共聚物涂覆于多孔元件的表面的至少一部分的工序，其中所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元；以及
于－200℃～200℃干燥经涂覆的多孔元件的工序；
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
8.上述项7所述的制造方法，其中，包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元及包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式(A)及(B)表示的单体衍生的重复单元；
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0～6的整数。)
9.上述项7或8所述的制造方法，其中，使用包含共聚物的清漆实施涂覆工序；
10.上述项9所述的制造方法，其中，包含共聚物的清漆预先经pH调节；
11.上述项7～10中任一项所述的制造方法，其中，还包括在干燥工序前和/或干燥工序后对经涂覆的多孔元件进行洗涤的工序；
12.上述项11所述的制造方法，其中，干燥后的洗涤工序使用选自水和含有电解质的水溶液中的至少1种溶剂来实施。
发明的效果
本发明的血液滤器通过使用表面的至少一部分被包含特定的有机基团的共聚物涂覆的多孔元件，并且适当选择多孔元件的微孔的尺寸，能只捕获所期望的血液成分。尤其是，本发明的血液滤器是白血球除去滤器，通过使用表面的至少一部分被包含特定的有机基团的共聚物涂覆的多孔元件，并且适当选择多孔元件的微孔的尺寸(优选平均孔径为20μm以下)，从而能捕获白血球但不吸附其他血液成分从而使其他血液成分通过，白血球的除去效率、血小板的回收效率得以改善。另外，也可将捕获的白血球回收而使用。需要说明的是，可以认为，对于本发明的血液滤器而言，由于多孔元件的表面的至少一部分被包含式(a)表示的阴离子、式(b)表示的阳离子的共聚物涂覆，所以通过该阳离子及阴离子的静电平衡，多孔元件的表面保持电中性，可防止血液成分的吸附。另一方面，通过涂覆中的该阳离子及阴离子形成离子键(离子络合)，从而成为能对基体种类没有选择性地固着于玻璃、纤维、无机粒子或树脂(合成树脂及天然树脂)等，并且固着后相对于水系溶剂(水、磷酸缓冲液(PBS)、醇等)的耐久性优异的涂层。即，通过本发明，可提供不仅白血球的除去效率、血小板的回收效率优异、而且耐久性也优异的血液滤器。
附图说明
[图1](a)为在试验例1中使用后的实施例3的血液滤器的扫描型电子显微镜(SEM)图像(倍率2000倍)。(b)为将(a)的一部分放大而成的SEM图像(倍率6000倍)。
[图2](a)为在试验例1中使用后的比较例1的血液滤器的SEM图像(倍率2000倍)。(b)为将(a)的一部分放大而成的SEM图像(倍率10000倍)。
[图3](a)为在试验例5中使用后的比较例7的血液滤器的SEM图像(倍率2000倍)。(b)为将(a)的一部分放大而成的SEM图像(倍率10000倍)。
具体实施方式
作为本发明中的血液的例子，可举出末梢血、骨髓液及脐带血等。
另外，作为通过本发明的血液滤器而被除去或回收的白血球，可举出粒性白血球、嗜中性粒细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞、抑制性T淋巴细胞、B淋巴细胞、浆细胞、NK细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞、单核细胞、定向造血干细胞、造血干细胞、成髓细胞、白血病细胞等。
《血液滤器》
本发明的第一方式为血液滤器，其包括：
多孔元件；及
存在于该多孔元件的表面的至少一部分上共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元。
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
＜多孔元件＞
可用于本发明的血液滤器的“多孔元件”是指具有连续的微孔的片状或粒状(珠状)的多孔结构体。这样的多孔结构体可以是已知的滤器材料的任意形态，作为例子，可举出无纺布、织物、编织物、纤维块等纤维状多孔体、或海绵状多孔体、多孔膜、粒子的烧结体等具有三维网状连续微孔的非纤维状多孔体。从处理及获取的容易性、低成本方面考虑，多孔元件优选为无纺布。
作为多孔元件的原材料，例如，可使用玻璃、含金属化合物或含半金属化合物、活性炭或树脂。
作为含金属化合物或含半金属化合物，例如，可举出基本成分为金属氧化物、经高温下的热处理烧成固定而成的烧结体即陶瓷、硅之类的半导体、金属氧化物或半金属氧化物(硅氧化物、氧化铝等)、金属碳化物或半金属碳化物、金属氮化物或半金属氮化物(硅氮化物等)、金属硼化物或半金属硼化物等无机化合物的成型体等无机固体材料、铝、镍钛、不锈钢(SUS304、SUS316、SUS316L等)。
上述树脂可以是天然树脂或合成树脂中的任何，作为天然树脂，例如，可举出纤维素、三乙酸纤维素(CTA)、硫酸葡聚糖经固定化而成的纤维素等，作为合成树脂，例如，可举出聚丙烯腈(PAN)、聚酯-多聚物合塑体(PEPA)、聚苯乙烯(PS)、聚砜(PSF)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚氨酯(PU)、乙烯－乙烯醇(EVAL)、聚乙烯(PE)、聚酯(PE)、聚丙烯(PP)、聚偏氟乙烯(PVDF)、各种离子交换树脂或聚醚砜(PES)等。对于本发明的血液滤器而言，以使得共聚物存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的方式进行涂覆时，不需要高温下的处理，因此，也可应用耐热性低的树脂等。
尤其是，作为纤维状多孔体的原材料，可例举聚酰胺、芳香族聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚三氟氯乙烯、聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚丙烯、聚－4－甲基戊烯等合成纤维、纤维素、乙酸纤维素等再生纤维等。
作为非纤维状多孔体，可例举聚乙烯、聚丙烯、聚－4－甲基戊烯、聚乙烯醇缩甲醛、聚丙烯腈、聚砜、纤维素、乙酸纤维素、聚氨酯、聚乙烯醇缩乙醛、聚酯、聚酰胺、聚醚酰亚胺、聚(甲基)丙烯酸酯、聚偏氟乙烯、聚酰亚胺等多孔体。
多孔元件的微孔的尺寸可根据捕获或回收的血液成分的尺寸适当选择。例如，血液滤器为白血球除去滤器时，选择对于捕获(或回收)白血球、使其他血液成分通过而言充分的微孔的尺寸即可。例如，白血球除去滤器的微孔的尺寸的平均孔径为20μm以下，优选平均孔径为1～20μm。平均孔径例如可由电子显微镜照片等算出。
＜共聚物＞
本发明的血液滤器的特征在于，多孔元件的表面的至少一部分被特定的共聚物涂覆。本发明涉及的共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元。
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
本发明涉及的共聚物只要是含有包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元的共聚物即可，没有特别限制。该共聚物优选为对包含上述式(a)表示的有机基团的单体和包含上述式(b)表示的有机基团的单体进行自由基聚合而得到的共聚物，但也可使用进行缩聚、加聚反应而得到的聚合物。作为共聚物的例子，可举出烯烃反应而得的乙烯基聚合聚合物、聚酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚氨酯等，这些中，特别优选链烯反应而得的乙烯基聚合聚合物或使(甲基)丙烯酸酯化合物聚合而得到的(甲基)丙烯酸类聚合物。需要说明的是，本发明中，所谓(甲基)丙烯酸酯化合物，其含义表示丙烯酸酯化合物和甲基丙烯酸酯化合物二者。例如，(甲基)丙烯酸是指丙烯酸及甲基丙烯酸。
优选地，包含上述式(a)表示的有机基团的单体及包含式(b)表示的有机基团的单体分别如下述式(A)及(B)所示。
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0～6的整数。)
因此，由式(A)及(B)表示的单体衍生的重复单元分别由下述式(a1)及(b1)表示。
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、Qa及Qb、Ra及Rb、An－以及m与上文所述的含义相同。)
本发明中，作为“碳原子数1～5的直链或支链烷基”，例如，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1－甲基丁基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、1，1－二甲基丙基、1，2－二甲基丙基、2，2－二甲基丙基或1－乙基丙基。
本发明中，“酯键”是指－C(＝O)－O－或－O－C(＝O)－，“酰胺键”是指－NHC(＝O)－或－C(＝O)NH－。
本发明中，“可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”是指碳原子数1～10的直链或支链亚烷基、或被1个以上的卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。此处，“碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”为从前文所述的烷基再进一步去掉1个氢原子而得到的2价的有机基团，例如，可举出亚甲基、亚乙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基、1－甲基亚丙基、2－甲基亚丙基、二甲基亚乙基、乙基亚乙基、五亚甲基、1－甲基－四亚甲基、2－甲基－四亚甲基、1，1－二甲基－三亚甲基、1，2－二甲基－三亚甲基、2，2－二甲基－三亚甲基、1－乙基－三亚甲基、六亚甲基、八亚甲基及十亚甲基等。这些中，优选亚乙基、亚丙基、八亚甲基及十亚甲基，更优选碳原子数1～5的直链或支链亚烷基，例如，亚乙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基，特别优选亚乙基或亚丙基。“被1个以上的卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”是指上述亚烷基中的1个以上的任意的氢原子被卤原子取代而得到的基团，特别优选亚乙基或亚丙基的氢原子的一部分或全部被卤原子取代而得到的基团。
本发明中，作为“卤原子”，可举出氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
本发明中，“卤化物离子”是指卤原子的阴离子，可举出氟化物离子、氯化物离子、溴化物离子、碘化物离子，优选为氯化物离子。
本发明中，“无机酸根离子”是指碳酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子、磷酸氢根离子、磷酸二氢根离子、硝酸根离子、高氯酸根离子或硼酸根离子。
作为上述An－优选的是，卤化物离子、硫酸根离子、磷酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子，特别优选的是卤化物离子。
式(A)及(B)中，Ta及Tb优选各自独立地为氢原子、甲基或乙基，更优选各自独立地为氢原子或甲基。
式(a)、式(b)、式(A)及(B)中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3优选各自独立地为氢原子、甲基或乙基。式(a)及式(A)中，Ua1及Ua2更优选为氢原子。式(b)及(B)中，Ub1、Ub2(及Ub3)更优选为甲基或乙基，特别优选为甲基。
式(A)及(B)中，Qa及Qb优选各自独立地为酯键(－C(＝O)－O－或－O－C(＝O)－)或酰胺键(－NHC(＝O)－或－C(＝O)NH－)，更优选各自独立地为－C(＝O)－O－或－C(＝O)NH－，特别优选为－C(＝O)－O－。
式(A)及(B)中，Ra及Rb优选各自独立地为可被卤原子取代的、碳原子数1～3的直链或支链亚烷基，更优选各自独立地为亚乙基或亚丙基，或被1个氯原子取代的亚乙基或亚丙基，特别优选为亚乙基或亚丙基。
式(A)及(B)中，m优选表示0～3的整数，更优选表示1或2的整数，特别优选为1。
作为上述式(A)的具体例，可举出乙烯基膦酸、(甲基)丙烯酸磷酰氧基乙酯、(甲基)丙烯酸3－氯－2－磷酰氧基丙酯、(甲基)丙烯酸磷酰氧基丙酯、(甲基)丙烯酸磷酰氧基甲酯、磷酰氧基聚氧乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、磷酰氧基聚氧丙二醇单(甲基)丙烯酸酯等，这些中，可优选使用乙烯基膦酸、甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(＝磷酸2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯)。
乙烯基膦酸、甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(＝磷酸2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯)及磷酰氧基聚氧乙二醇单甲基丙烯酸酯的结构式分别由下述式(A－1)～式(A－3)表示。
在合成上述化合物时，有时包含如下文所示的通式(C)或(D)所示的那样的具有2个官能团的(甲基)丙烯酸酯化合物。
作为上述式(B)的具体例，可举出(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基丙酯、(甲基)丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯、甲基丙烯酰基胆碱氯化物等，这些中，可优选使用(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酰基胆碱氯化物或(甲基)丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯。
丙烯酸二甲基氨基乙酯(＝丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(＝甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯)、甲基丙烯酰基胆碱氯化物及甲基丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯(＝甲基丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯的结构式分别由下述式(B－1)～式(B－4)表示。
上述共聚物中，包含式(a)表示的有机基团的重复单元(或式(a1)表示的重复单元)的比例为20摩尔％～80摩尔％、优选为30摩尔％～70摩尔％、进一步优选为40摩尔％～60摩尔％。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的包含式(a)表示的有机基团的重复单元(或式(a1)表示的重复单元)。
上述共聚物中，包含式(b)表示的有机基团的重复单元(或式(b1)表示的重复单元)的比例可以是从全部共聚物中减去上述式(a)(或式(a1))的比例后剩余的部分全部，也可以是从全部共聚物中减去上述式(a)(或式(a1))和下文中记载的第3成分的总比例后剩余的部分。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的包含式(b)表示的有机基团的重复单元(或式(b1)表示的重复单元)。
本发明涉及的共聚物可进一步共聚任选的第3成分。例如，共聚具有2个以上的官能团的(甲基)丙烯酸酯化合物作为第3成分，聚合物的一部分可部分三维交联。作为这样的第3成分，例如，可举出下述式(C)或(D)表示的2官能性单体。
(式中，Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。)
即，本发明涉及的共聚物优选为包含由这样的2官能性单体衍生的交联结构的共聚物。
式(C)及(D)中，Tc及Td优选各自独立地为氢原子、甲基或乙基，更优选各自独立地为氢原子或甲基。
式(C)及(D)中，Ud优选为氢原子、甲基或乙基，更优选为氢原子。
式(C)及(D)中，Rc及Rd优选各自独立地为可被卤原子取代的、碳原子数1～3的直链或支链亚烷基，更优选各自独立地为亚乙基或亚丙基，或被1个氯原子取代的亚乙基或亚丙基，特别优选为亚乙基或亚丙基。
作为式(C)表示的2官能性单体，可优选举出乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯等。作为式(D)表示的2官能性单体，可优选举出磷酸双(甲基丙烯酰基氧基甲酯)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯]、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)丙酯]等。
任选的第3成分可以是3官能性单体。关于作为上述第3成分的3官能性单体，例如，可举出三丙烯酸氧次膦基三(氧基－2，1－乙烷二基)酯(Triacrylicacidphosphinylidynetris(oxy－2，1－ethanediyl)ester)。
这些中，特别优选下述式(C－1)表示的乙二醇二(甲基)丙烯酸酯及下述式(D－1)表示的磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯]。
共聚物中，可包含1种或2种以上的上述第三成分。上述中，优选式(D)表示的2官能性单体，特别优选式(D－1)表示的2官能性单体。
上述共聚物中的第三成分、例如由上述式(C)或(D)表示的2官能性单体衍生的交联结构的比例为0摩尔％～50摩尔％。
＜共聚物的制造方法＞
作为本发明涉及的共聚物的合成方法，可利用常规的作为丙烯酸类聚合物或甲基丙烯酸类聚合物等的合成方法的自由基聚合、阴离子聚合、阳离子聚合等方法合成。其方式可以是溶液聚合、悬浮聚合、乳液聚合、本体聚合等各种方法。
作为反应用溶剂，可以是水、磷酸缓冲液或乙醇等醇或将它们组合而成的混合溶剂，优选包含水或乙醇。进一步优选地，包含10质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含50质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含80质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含90质量％以上100质量％以下的水或乙醇。优选地，水和乙醇合计为100质量％。
作为反应浓度，例如优选使包含上述式(a)表示的有机基团的单体和包含上述式(b)表示的有机基团的单体在反应溶剂中的浓度为0.01质量％～4质量％。浓度为4质量％以上时，例如由于式(a)表示的磷酸基所具有的强缔合性，有时共聚物在反应溶剂中发生凝胶化。浓度为0.01质量％以下时，得到的清漆的浓度过低，因此，难以制成用于得到膜厚足够厚的涂覆膜的涂覆膜形成用组合物。浓度更优选为0.01质量％～3质量％，例如为3质量％或2质量％。
本发明涉及的共聚物的合成中，例如可在制成式(1)所记载的酸性磷酸酯单体(半盐)后，进行聚合而制作共聚物。
含磷酸基的单体是容易缔合的单体，因此，当将其向反应系中滴加时，为了能快速地分散，可每次少量地向反应溶剂中滴加。此外，对于反应溶剂而言，为了提高单体及聚合物的溶解性，可进行加热(例如40℃～100℃)。
为了使聚合反应高效进行，优选使用聚合引发剂。作为聚合引发剂的例子，可使用2，2’－偶氮双(异丁腈)、2，2’－偶氮双(2－甲基丁腈)、2，2’－偶氮双(2，4－二甲基戊腈)、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)、2，2’－偶氮双(4－甲氧基－2，4－二甲基戊腈)、1，1’－偶氮双(环己烷－1－甲腈)、1－[(1－氰基－1－甲基乙基)偶氮]甲酰胺、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑啉－2－基)丙烷]二盐酸盐、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑啉－2－基)丙烷]、2，2’－偶氮双(2－甲基丙脒)二盐酸盐、2，2’－偶氮双[2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺](和光纯药株式会社制：VA－086，10小时半衰期温度：86℃)、过氧化苯甲酰(BPO)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒]n－水合物(和光纯药株式会社制：VA－057，10小时半衰期温度：57℃)、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)(和光纯药株式会社制：V－501)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二盐酸盐(和光纯药株式会社制：VA－044，10小时半衰期温度：44℃)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二硫酸盐二水合物(和光纯药株式会社制：VA－046B，10小时半衰期温度：46℃)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷](和光纯药株式会社制：VA－061，10小时半衰期温度：61℃)、2，2’－偶氮双(2－脒基丙烷)二盐酸盐(和光纯药株式会社制：V－50，10小时半衰期温度：56℃)、过二硫酸或叔丁基过氧化氢等，这些中，考虑离子平衡、在水中的溶解性，优选使用2，2’－偶氮双[2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺]、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒]n－水合物、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二盐酸盐、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二硫酸盐二水合物、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]、2，2’－偶氮双(2－脒基丙烷)二盐酸盐或过二硫酸中的任何。
作为聚合引发剂的添加量，相对于聚合中使用的单体的总重量，为0.05质量％～10质量％。
就反应条件而言，通过利用油浴等将反应容器加热至50℃～200℃，进行1小时～48小时搅拌，更优选加热至80℃～150℃，进行5小时～30小时搅拌，从而使得聚合反应得以进行，得到本发明涉及的共聚物。反应气氛优选为氮气气氛。作为反应步骤，可以将所有反应物质全部放入室温的反应溶剂中，然后加热至上述温度，进行聚合，也可以逐次少量地向经预先加热的溶剂中滴加反应物质的混合物的全部或一部分。
例如，作为后者的反应步骤，将包含上述式(A)及(B)表示的化合物、溶剂及聚合引发剂的混合物滴加至保持为比该聚合引发剂的10小时半衰期温度高的温度的溶剂中，进行反应(聚合)。通过采用上述反应步骤和温度条件，可使上述式(A)或式(B)表示的化合物在反应溶剂中的浓度为例如0.01质量％～10质量％。此时，即使浓度超过4质量％，也会在反应前，滴加相及反应相成为透明均匀，可抑制反应后的共聚物在反应溶剂中凝胶化。
本发明涉及的共聚物的分子量可以为数千至数百万的程度，优选为5，000～5，000，000。进一步优选为10，000～2，000，000。另外，可以是无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物中的任何，用于制造该共聚物的共聚反应自身没有特别限制，可使用利用自由基聚合、离子聚合、光聚合、大分子单体、乳液聚合的聚合等在已知的溶液中合成的方法。对于上述共聚物而言，根据目标用途，可单独使用本发明的共聚物中的任何，也可混合多种共聚物，并且改变其比率地使用。
如上所述地制造的各种共聚物可以是二维聚合物也可以是三维聚合物，为在含有水的溶液中分散的状态。即，优选在含有上述这些聚合物的清漆中，不发生不均匀的凝胶化、白浊沉淀，优选为透明的清漆、分散胶体状的清漆、或溶胶。
《血液滤器的制造方法》
本发明的第二方式为血液滤器的制造方法，包括以下工序：
将下述共聚物涂覆于多孔元件的表面的至少一部分的工序，其中所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元；以及
于－200℃～200℃干燥经涂覆的多孔元件的工序。
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、以及An－与上文所述的含义相同。)
＜涂覆工序＞
本发明的血液滤器的制造方法的涂覆工序中，在多孔元件的表面的至少一部分上涂覆共聚物。此处，多孔元件及共聚物分别为如上文中＜多孔元件＞及＜共聚物＞项中所说明的那样。
涂覆工序没有特别限制，可利用能使得多孔元件与共聚物接触的、本领域技术人员已知的任何涂覆手段(例如，涂布、浸渍等)来实施。例如，可通过将包含共聚物的清漆涂布于多孔元件、或在包含共聚物的清漆中浸渍多孔元件而实施。优选通过在包含共聚物的清漆中浸渍多孔元件而实施。
包含共聚物的清漆可通过将上述的＜共聚物的制造方法＞项中得到的共聚物以所期望的浓度溶解至适当的溶剂中来制备，或也可将在所述制造方法中得到的含有共聚物的反应溶液直接作为清漆使用或稀释成所期望的固态成分浓度后作为清漆使用。作为清漆中含有的溶剂，可举出水、磷酸缓冲液(PBS)、醇。作为醇，可举出碳数2～6的醇、例如，乙醇、丙醇、异丙醇、1－丁醇、2－丁醇、异丁醇、叔丁醇、1－戊醇、2－戊醇、3－戊醇、1－庚醇、2－庚醇、2，2－二甲基－1－丙醇(＝新戊醇)、2－甲基－1－丙醇、2－甲基－1－丁醇、2－甲基－2－丁醇(＝叔戊醇)、3－甲基－1－丁醇、3－甲基－3－戊醇、环戊醇、1－己醇、2－己醇、3－己醇、2，3－二甲基－2－丁醇、3，3－二甲基－1－丁醇、3，3－二甲基－2－丁醇、2－乙基－1－丁醇、2－甲基－1－戊醇、2－甲基－2－戊醇、2－甲基－3－戊醇、3－甲基－1－戊醇、3－甲基－2－戊醇、3－甲基－3－戊醇、4－甲基－1－戊醇、4－甲基－2－戊醇、4－甲基－3－戊醇及环己醇，可单独使用或使用它们组合而成的混合溶剂，优选从水、PBS及乙醇中选择。为了将共聚物溶解，一定含有水。
作为清漆中的共聚物的浓度，为0.01～4质量％，进一步优选为0.01～3质量％、进一步优选为0.01～2质量％、进一步优选为0.01～1质量％。共聚物的浓度为0.01质量％以下时，无法形成膜厚足够厚的涂层，为4质量％以上时，清漆的保存稳定性变差，可能会发生溶解物的析出、凝胶化。
需要说明的是，在清漆中，除了上述共聚物和溶剂之外，根据需要，也可在不损害得到的涂层的性能的范围内添加其他物质。作为其他物质，可举出防腐剂、表面活性剂、提高与基材(多孔元件)的密合性的底漆、防霉剂及糖类等。
为了调节清漆中的共聚物的离子平衡，包含共聚物的清漆可预先经pH调节。pH调节例如可通过向包含共聚物的清漆中添加pH调节剂、使清漆的pH为3.5～8.5、优选为4.0～8.0而实施。可使用的pH调节剂的种类及其量可根据清漆中的共聚物的浓度、共聚物的阴离子与阳离子的存在比等适当选择。作为pH调节剂的例子，可举出氨、二乙醇胺、吡啶、N－甲基－D－葡萄糖胺、三(羟基甲基)氨基甲烷等有机胺；氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物；氯化钾、氯化钠等碱金属卤化物；硫酸、磷酸、盐酸、碳酸等无机酸或其碱金属盐；胆碱等季铵阳离子；或它们的混合物(例如，磷酸缓冲生理盐水等缓冲液)。这些中，优选氨、二乙醇胺、N－甲基－D－葡萄糖胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、氢氧化钠及胆碱，特别优选氨、二乙醇胺、氢氧化钠及胆碱。
使这样的包含共聚物的清漆与多孔元件接触，在其表面的至少一部分形成涂层。涂层优选遍及多孔元件的整个表面地形成。
需要说明的是，在涂覆工序之前，可针对多孔元件的表面实施已知的UV/臭氧处理而将其洗涤。所述洗涤工序可使用市售的UV/臭氧清洁器等实施。
＜干燥·洗涤工序＞
在涂覆工序后，于－200℃～200℃的温度将经涂覆的多孔元件干燥。通过干燥，不仅得以除去上述涂覆膜形成用组合物中的溶剂，而且，本发明涉及的共聚物的式(a)及式(b)彼此间形成离子键，完全固着于基体。本发明的血液滤器的涂层的膜厚优选为 进一步优选为本发明人发现，通过本发明的血液滤器的制造方法，不需要高温下的处理，通过低温下的处理，即可在多孔元件的表面上形成具有所期望的特性的涂层，而且，即使是数十～数百程度薄的膜厚，耐久性也优异。
干燥例如可于室温(10℃～35℃、例如25℃)实施，但为了更快速地形成涂覆膜，例如也可于40℃～50℃实施。另外，也可利用冷冻干燥法于极低温～低温(－200℃～－30℃左右)实施。冷冻干燥也被称为真空冷冻干燥，通常是用制冷剂将想要干燥的物质冷却，在真空状态下，利用升华而除去溶剂的方法。作为在冷冻干燥中使用的常规的制冷剂，可举出干冰和甲醇的混合介质(－78℃)、液氮(－196℃)等。更优选的干燥温度为10℃～180℃，更优选的干燥温度为25℃～150℃。
需要说明的是，在干燥工序之前和/或之后，可用乙醇等碳原子数1～5的醇和/或水对经涂覆的多孔元件的表面进行洗涤。上述洗涤工序可于0℃～60℃、优选25℃(室温)～40℃的温度，实施30分钟～48小时、优选1～24小时。
此外，在干燥工序后，为了除去残留于该涂层的杂质、未反应的单体等，进一步地为了调节膜中的共聚物的离子平衡，也可使用选自水和含有电解质的水溶液中的至少1种溶剂，利用流水洗涤或超声洗涤等进行洗涤。此处，也可在例如40℃～95℃的范围内，加热包含水或电解质的水溶液。包含电解质的水溶液优选为PBS及生理盐水(仅含有氯化钠)、Dulbecco磷酸缓冲生理盐水、Tris缓冲生理盐水、HEPES缓冲生理盐水及veronal缓冲生理盐水，特别优选为PBS。
即使用醇、水、及PBS等洗涤，在多孔元件的表面上形成的涂层也不溶出，保持原状态地牢固地固着于基体(即，多孔元件)。形成的涂层具有抑制包括白血球在内的多种生物材料附着的能力。因此，对本发明的血液滤器，通过适当选择多孔元件的微孔的尺寸，其能捕获白血球等所期望的血液成分，但不吸附其他血液成分地使其他血液成分通过，作为所期望的血液成分的除去效率、回收效率得以改善的血液滤器是有用的。
根据需要，为了对经涂覆的多孔元件进行灭菌，可实施γ射线、电子束、环氧乙烷、高压釜等已知的灭菌处理。
[实施例]
以下，示出关于本发明的血液滤器及其制造方法的合成例、实施例及试验例，但它们是为了进一步详细地说明本发明而示出的，本发明不受它们的限制。
＜原料组成的测定方法＞
包含含磷化合物的原料的各含磷化合物的浓度(质量％)测定通过31P－NMR进行。使用下述标准物质，算出原料中含有的各含磷化合物的绝对浓度(绝对质量％)。
(测定条件)
·模式：反门控去耦模式(定量模式)
·装置：varian400MHz
·溶剂：CD3OD(氘代甲醇)(30重量％)
·转速：0Hz
·数据点：64000
·翻转角(flipangle)：90°
·等待时间：70s
·累积次数：16次，n＝4，
·标准物质：三甲基磷酸+D2O(制备75％TMP溶液)
＜合成例1＞
将PhosmerM(uni－chemical株式会社制；甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g和甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯4.12g(东京化成株式会社制)和2，2’－偶氮双[2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺](制品名：VA－086，和光纯药株式会社制)0.24g溶解到纯水446.34g和乙醇49.59g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分2质量％的含有共聚物的清漆506.05g。
然后，向含有共聚物的清漆1.00g中添加纯水0.90g、乙醇0.10g，充分搅拌，制备表面处理剂(L)(固态成分1质量％)。
＜比较合成例1＞
将甲基丙烯酸N，N－二甲基氨基乙酯0.6g和甲基丙烯酸2－羟基乙酯15g和2，2’－偶氮双(异丁腈)0.03g溶解到乙醇62.4g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在68℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分20质量％的含有共聚物的清漆。
然后，向含有共聚物的清漆5.00g中添加乙醇95g，充分搅拌，制备表面处理剂(M)(固态成分1质量％)。
表1
处理：○未处理：×
＜固定化法No.1～10＞
如表1中所记载地，组合以下的各处理工序，制备血液滤器。
处理1：用UV臭氧清洁器UV253E(フィルジョン株式会社制)，对无纺布(参照下述试验例1～5)进行表面处理；
处理2：以相对于每0.1g无纺布为10g(固态成分1质量％)的量，准备合成例1中制成的表面处理剂(L)或比较合成例1中制成的表面处理剂(M)，于室温浸渍该无纺布1天，除去剩余的溶液，然后送风(airblow)；
处理3：于40度干燥1天；
处理4：在乙醇中干燥1天；
处理5：在水中浸渍1小时；
处理6：于40度干燥1天。
(试验例1：固定化于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制无纺布的表面处理剂(L)的兔血液过滤性能)
将利用表1所示的固定化法(固定化法No.1～5)得到的各PET无纺布(实施例1～5：单位面积重量38g/m2、厚0.2mm、纤维径1～2μm、透气性10cc/cm2/sec、平均孔径约8μm)冲裁成的大小，在血液通路中安装3片，制成血液过滤性能样品。比较例中使用未处理(固定化法No.6～8)的PET无纺布(比较例1～3)。血液使用从兔采集的加了柠檬酸的新鲜血，用各样品分别过滤7.5ml。用自动血细胞测量装置(SysmexCorporation制，XT－2000i)分别测量过滤前及过滤后的白血球浓度、血小板浓度、红细胞浓度，按照下式，求出白血球除去率、血小板回收率及红细胞回收率。结果示于表2。
白血球除去率(％)＝100×(1－过滤后白血球数/过滤前白血球数)
红细胞回收率(％)＝100×过滤后红细胞数/过滤前红细胞数
血小板回收率(％)＝100×过滤后血小板数/过滤前血小板数
表2
(PET无纺布)
由表2表明，固定化有表面处理剂(L)的PET无纺布(实施例1～5)与比较例1～3相比，在维持白血球除去能力的同时，血小板回收能力明确提高。另一方面，对于未处理表面处理剂的PET无纺布(比较例1～3)而言，未发现血小板回收能力提高。另外，根据如图1(a)(b)及图2(a)(b)所示的实施例3及比较例1的过滤后的血液滤器的SEM图像可见，在实施例3中，完全未发现白血球、红细胞、血小板附着于PET无纺布。这表明本发明涉及的表面处理剂(L)具有抑制这些血细胞附着的能力。在比较例1中，观察到特别是血小板显著附着于PET无纺布，白血球、红细胞的附着也进展性增加。
(试验例2：固定化有表面处理剂(L)的PET制无纺布的兔血小板回收性能)
将利用表1所示的固定化法(固定化法No.3及No.5)得到的各PET无纺布(实施例6及7)冲裁成的大小，在血液通路中分别安装3片、5片、8片，作为血液过滤性能样品。血液使用从兔采集的加柠檬酸的新鲜血，用各样品分别过滤7.5ml。用自动血细胞测量装置(SysmexCorporation制，XT－2000i)分别测量过滤前及过滤后的白血球浓度、血小板浓度、红细胞浓度，按照下式，求出白血球除去率、血小板回收率及红细胞回收率。实施例6的结果示于表3，实施例7的结果示于表4。
表3
(PET无纺布)
表4
(PET无纺布)
由表3、表4表明，固定化有表面处理剂(L)的PET无纺布(实施例6及7)即使重叠至5片，也未发现对血小板回收能力造成影响。
(试验例3：在聚丙烯(PP)制无纺布及尼龙(Nylon)制无纺布上固定化的表面处理剂(L)的兔血液过滤性能)
将利用表1所示的固定化法(固定化法No.3)得到的PP无纺布(实施例8：单位面积重量40g/m2、厚0.5mm、纤维径1～2μm、透气性12cc/cm2/sec)及Nylon无纺布(实施例9：单位面积重量20g/m2、厚0.2mm、纤维径1～2μm、透气性12cc/cm2/sec)冲裁成的大小，在血液通路中分别各安装3片，作为血液过滤性能样品。比较例中使用未处理(固定化法No.6)的PP无纺布(比较例4)及未处理(固定化法No.6)的Nylon无纺布(比较例5)。血液使用从兔采集的加柠檬酸的新鲜血，用各样品分别过滤7.5ml。用自动血细胞测量装置(SysmexCorporation制，XT－2000i)分别测量过滤前及过滤后的白血球浓度、血小板浓度、红细胞浓度，按照下式，求出白血球除去率、血小板回收率及红细胞回收率。实施例8及比较例4的PP无纺布的结果示于表5，实施例9及比较例5的Nylon无纺布的结果示于表6。
表5
(PP无纺布)
表6
(Nylon无纺布)
由表5、表6表明，尤其是固定化有表面处理剂(L)的Nylon无纺布，与比较例5相比，在维持白血球除去能力的同时，血小板回收能力明确提高。同样地，对于固定化有表面处理剂(L)的PP无纺布而言，也确认了血小板回收能力提高。
(试验例4：在PET制无纺布上固定化的表面处理剂(L)的人血液过滤性能)
将利用表1所示的固定化法(固定化法No.3及5)得到的PET无纺布(实施例10及11)冲裁成的大小，在血液通路中分别各安装3片。制成血液过滤性能样品。比较例(固定化法No.6)中使用未处理的PET无纺布(比较例6)。血液使用从健康志愿者采集的加柠檬酸的人新鲜血，用各样品分别过滤6.5ml。用自动血细胞测量装置(SysmexCorporation制，XT－2000i)分别测量过滤前及过滤后的白血球浓度、血小板浓度、红细胞浓度，按照下式，求出白血球除去率、血小板回收率及红细胞回收率。结果示于表7。
表7
(PET无纺布)
由表7表明，固定化有表面处理剂(L)的PET无纺布(实施例10及11)，与比较例6相比，在维持人白血球除去能力的同时，人血小板回收能力明确提高。
(试验例5：固定化有表面处理剂(M)的PET制无纺布的兔血小板回收性能)
利用表1所示的固定化法(固定化法No.9及10)，制成固定化有表面处理剂(M)的PET制无纺布(比较例7及8：单位面积重量38g/m2、厚0.2mm、纤维径1～2μm、透气性10cc/cm2/sec、平均孔径约8μm)。然后，将PET制无纺布冲裁成的大小，制成滤器。在血液通路中安装3片，作为血液过滤性能样品。比较例中使用未处理(固定化法No.6)的PET无纺布(比较例9)。血液使用从兔采集的加柠檬酸的新鲜血，用各样品分别过滤7.5ml。用自动血细胞测量装置(SysmexCorporation制，XT－2000i)分别测量过滤前及过滤后的白血球浓度、血小板浓度、红细胞浓度，按照下式，求出白血球除去率、血小板回收率及红细胞回收率。结果示于表8。
表8
(PET无纺布)
由表8表明，固定化有表面处理剂(M)的PET无纺布(比较例7及8)，未显示表2所示的表面处理材料(L)那样的明确的血小板回收能力。另外，图3(a)(b)所示的比较例7的过滤后的血液滤器的SEM图像显示，尤其是存在血小板的显著附着，因此确认了表面处理剂(M)的尤其是针对血小板的抑制其附着的能力低。

Claims (12)

1.血液滤器，其包括：
多孔元件；及
存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
式中，
Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。
2.如权利要求1所述的血液滤器，其中，包含所述式(a)表示的有机基团的重复单元及包含所述式(b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式(A)及(B)表示的单体衍生的重复单元，
式中，
Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0～6的整数。
3.如权利要求2所述的血液滤器，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基。
4.如权利要求1～3中任一项所述的血液滤器，其中，所述共聚物还包含由下述式(C)或(D)表示的单体衍生的交联结构，
式中，
Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。
5.如权利要求4所述的血液滤器，其中，Tc及Td各自独立地表示氢原子或甲基，Ud表示氢原子，Rc及Rd各自独立地表示亚乙基或亚丙基。
6.如权利要求1～5中任一项所述的血液滤器，其中，所述多孔元件为无纺布。
7.血液滤器的制造方法，包括以下工序：
将下述共聚物涂覆于多孔元件的表面的至少一部分上的工序，其中所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元；以及
于－200℃～200℃干燥经涂覆的多孔元件的工序，
式中，
Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。
8.如权利要求7所述的制造方法，其中，包含所述式(a)表示的有机基团的重复单元及包含所述式(b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式(A)及(B)表示的单体衍生的重复单元，
式中，
Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0～6的整数。
9.如权利要求7或8所述的制造方法，其中，使用包含共聚物的清漆实施涂覆工序。
10.如权利要求9所述的制造方法，其中，包含共聚物的清漆预先经pH调节。
11.如权利要求7～10中任一项所述的制造方法，其中，还包括在干燥工序前和/或干燥工序后对经涂覆的多孔元件进行洗涤的工序。
12.如权利要求11所述的制造方法，其中，干燥工序后的洗涤使用选自水和含有电解质的水溶液中的至少1种溶剂来实施。
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