TWI410269B - 白血球過濾材料及其過濾方法 - Google Patents

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Description

白血球過濾材料及其過濾方法
本發明係有關於一種白血球過濾材料及其過濾方法，特別是關於一種藉由材料表面的電荷分佈過濾白血球且不引起凝血之白血球過濾材料及其過濾方法。
輸血時，發現白血球會引起各種輸血反應，例如引起被輸血人的血液中的免疫反應等。所以，已有許多國家規定輸血時不管是紅血球或血小板哪一種成分之輸血，必須將血液中的白血球濃度減至一定程度，以避免產生輸血反應等問題，而只有需要白血球的病人，才輸用白血球濃厚液(concentrate)。將輸血成分中的白血球濾除之好處，尚有避免病毒經輸血傳染的風險、減少發燒反應、減少輸血小板無效的機率、避免免疫力降低等。
通常，白血球例如可藉由含有纖維材料之過濾器從血液中濾除。然而，濾除白血球的機制並不完全清楚，通常濾材的大小、厚度等被認為對白血球的過濾為重要因素。
為了避免血小板附著於材料上，通常可在該材料的表面上接枝親水性單體。但是，包覆有親水性聚合物之濾材表面，不僅不易附著血小板，也不易附著白血球，因而無法達到分離白血球的目的。另一方面，已知帶正電之濾材表面可同時吸附帶負電之血小板及白血球。因此，具有海綿結構之濾材，藉由其吸附白血球的作用，常用於白血球的過濾。此外，已有各種報告指出藉由表面處理或表面改質之方法，可改善濾材之過濾選擇性。
美國專利第4,936,998號揭露一種可選擇性濾除白血球之濾材，藉由使用具有非離子性親水性基團與含氮鹼性基團之纖維作為濾材的周圍表面部分，但該鹼性氮原子成分僅佔表面部分的0.2～4.0重量%，使血小板的損失降至最低。
此外，美國專利第4,880,548號揭露一種從血小板濃厚液過濾白血球成分之裝置，其包含改質之多孔性纖維材料，使其臨界潤濕表面張力(critical wetting surface tension;CWST)至少為90達因/公分(dynes/cm)。
然而，使用上述白血球濾除用濾材，需要添加抗凝劑於血液濃厚液中，因為上述的濾材會引起凝血。因此，不引起凝血且可有效地分離白血球之濾材為一重要課題。
鑒於上述之發明背景中，為了符合產業上之要求，本發明提供一種白血球過濾材料及其過濾方法。
根據本發明之白血球過濾材料的過濾白血球的操作原理，係利用複數帶正電基團及複數帶負電基團，以控制過濾材料表面電的特性來過濾白血球但不引起凝血。上述複數帶正電基團及複數帶負電基團，可衍生自(1)含有雙離子性基團的化合物及含有帶正電基團的化合物、(2)含有雙離子性基團的化合物及含有帶負電基團的化合物或(3)含有帶正電基團的化合物及含有帶負電基團的化合物。
本發明之目的之一，是在提供一種白血球過濾材料及其過濾方法，藉由離子對(ion-pair)的機制分離白血球，但不引起凝血。
本發明之目的之一，是在提供一種白血球過濾材料及其過濾方法，可應用於(1)含有白血球/血小板之樣品；(2)含有白血球/紅血球之樣品；及(3)全血樣品，亦即可從(1)含有白血球/血小板之樣品；(2)含有白血球/紅血球之樣品；及(3)全血樣品等樣品中濾除白血球。
本發明之一特徵在於提供一種白血球過濾材料，其係用以從一含有白血球之樣品濾除白血球，其包含：一基材；以及一第一聚合物，以交聯的網絡狀或刷子狀形成於該基材上，該第一聚合物包含複數帶電基團或潛在性帶電基團，該帶電基團或潛在性帶電基團係用以控制該第一聚合物之電的特性；其中，該基材的形成有該第一聚合物之表面具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性或擬似雙離子性之雙離子性無帶電區域，使該樣品通過該基材時不凝結且濾除包含於該樣品的白血球。
於一實施例，該基材表面帶正電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於50.5：49.5～70：30的範圍內。於另一實施例，該基材表面帶負電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於49.5：50.5～40：60的範圍內。於另一實施例，當該基材的形成有該第一聚合物之表面為不帶電(電荷平衡)時，該基材包含複數孔洞，該孔洞的平均直徑為1～8 μm。
上述雙離子性基團可衍生自下列群組之一或以上之基團：
具有以下一般式所示之N-(2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)：
具有以下一般式所示之N-(3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)：
具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)：以及具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)：其中上述R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,and R5 表示烷基，n及m表示2~5之一整數。
上述帶正電基團可衍生自下列群組之一或以上之基團：
上述帶負電基團可衍生自下列群組之一或以上之基團：
於一實施例，該基材可為具有雙連續(bicontinuous)結構或纖維(fibrous)結構之薄膜。該基材可由一第二聚合物所構成，該第二聚合物可選自下列群組之一聚合物：聚丙烯(PP;Polypropylene)、聚四氟乙烯(PTFE;polytetrafluoroethylene)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酯、聚偏二氟乙烯(PVDF;polyvinylidene fluoride)、氟化聚合物、不織布纖維及聚胺酯(PU;polyurethane)。於一實施例，該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍。於另一實施例，該基材為具有纖維(fibrous)結構之薄膜時，該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍，平均纖維直徑係在1～3μm的範圍。
本發明之另一特徵在於提供一種過濾白血球之方法，其係從一含有白血球之樣品中過濾白血球，包含：提供一白血球過濾材料，其中該白血球過濾材料包含一基材以及形成於該基材的表面之一第一聚合物層，該第一聚合物層具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性無帶電區域，該複數帶電區域係由第一聚合物層所含之複數帶電基團所構成，該雙離子性無帶電區域係由第一聚合物層所含之雙離子性或擬似雙離子性(pseudo zwitterionic)基團所構成或由帶正電基團與帶負電基團以莫耳比1：1比例混合所構成；以及使該樣品通過該白血球過濾材料，以得到一過濾後之樣品。本發明的白血球過濾材料過濾白血球之方法，係藉由該複數帶電區域與該複數雙離子性無帶電區域所形成之特定電荷分佈，而達成過濾白血球之效果。
於一實施例，該特定的電荷分佈係由該複數帶電基團或潛在性帶電基團之濃度與分佈位置而決定。
又，本發明之一特徵在於提供一種白血球過濾材料之製造方法，其包含以下步驟：提供一基材；對該基材進行表面處理；藉由熱引發自由基聚合反應(thermal induced radical polymerization)或表面引發原子轉移自由基聚合反應(surface initiated atom transfer radical polymerization)，形成一第一聚合物於該基材的表面；其中，該第一聚合物係藉由含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶正電基團的單體之聚合、含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合或含有帶正電基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合而成。其中，該表面處理為臭氧處理或者為臭氧處理及溴活化處理。
綜上所述，本發明揭露了一種白血球過濾材料及過濾白血球之方法，藉由過濾材料表面之電荷分佈、過濾材料表面之親疏水性及過濾材料的微結構，以達到不凝血且有效率地分離白血球之效果。又，本發明揭露了一種白血球過濾材料之製造方法，提供表面具有特定電荷分佈之本發明的白血球過濾材料。
本發明在此揭示一種白血球過濾材料及過濾白血球之方法。為了能徹底地瞭解本發明，將在下列的描述中提出詳盡的步驟及其組成。顯然地，本發明的施行並未限定於該領域之技藝者所熟習的特殊細節。另一方面，眾所周知的組成或步驟並未描述於細節中，以避免造成本發明不必要之限制。本發明的較佳實施例會詳細描述如下，然而除了這些詳細描述之外，本發明還可以廣泛地施行在其他的實施例中，且本發明的範圍不受限定，其以之後的專利範圍為準。
本發明之白血球過濾材料，係藉由調整過濾材料表面之電荷分佈、過濾材料表面之親疏水性及過濾材料的微結構，調整白血球相對血小板及紅血球之選擇性，達到不凝血且有效率地分離白血球之效果。過濾材料表面之電荷分佈之設計，係藉由特定的聚合物接枝於薄膜基材的表面，使基材表面具複數帶電區域及複數雙離子性無帶電區域，而構成特定的電荷分佈。此外，藉由基材的選擇及修飾基材表面的聚合物之種類，可調整表面之親疏水性；藉由基材的選擇，可調整過濾材料的微結構。
本發明之第一實施例揭露一種白血球過濾材料，其係用以從一含有白血球之樣品濾除白血球。該含有白血球之樣品例如為(1)含有白血球/血小板之樣品；(2)含有白血球/紅血球之樣品；或(3)全血樣品，上述樣品可為懸浮液(suspension)或濃厚液(concentrate)。本發明之白血球過濾材料包含：一基材；以及一第一聚合物，以交聯的網絡狀(cross-linked networks)或刷子狀(polymer brushes)形成於該基材上。該第一聚合物包含複數帶電基團或潛在性帶電基團，該帶電基團或潛在性帶電基團係用以控制該第一聚合物之電的特性。其中，該基材的形成有該第一聚合物之表面具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性或擬似雙離子性之雙離子性無帶電區域，使該樣品通過該基材時不凝結且濾除包含於該樣品的白血球。上述帶電基團可為帶正電或帶負電基團，潛在性帶電基團係指不帶電基團但受到外部作用力時會呈現帶電之基團。
上述帶電區域例如可由帶正電基團或帶負電基團所構成，而上述雙離子性無帶電區域例如可由雙離子性或擬似雙離子性(pseudo zwitterionic)基團所構成或由帶正電基團與帶負電基團以莫耳比1：1比例混合所構成，所以整體呈現不帶電(電荷平衡)區域，雙離子性無帶電區域並非指只包含不帶電基團之區域。上述帶電區域及上述雙離子性無帶電區域，雖然沒有特別限定，當然分別可更包含不帶電基團。因此，該第一聚合物可包含複數帶正電基團及複數帶負電基團，可衍生自(1)含有雙離子性基團的化合物及含有帶正電基團的化合物、(2)含有雙離子性基團的化合物及含有帶負電基團的化合物或(3)含有帶正電基團的化合物及含有帶負電基團的化合物。
具體地，作為其一例，例如將含有雙離子性基團的單體及含有帶正電基團的單體接枝聚合於基材的表面。例如第一圖表示第一聚合物以交聯的網絡狀(cross-linked networks)形成於該基材上，其中(a)表示雙離子性基團與帶負電基團之混合；(b)表示雙離子性基團與帶正電基團之混合；(c)表示較少的帶正電基團與較多的帶負電基團之混合；(d)表示較多的帶正電基團與較少的帶負電基團之混合。上述接枝聚合，例如利用電漿引發形成自由基而進行聚合反應。於另一實施例，第二圖表示第一聚合物以刷子狀(polymer brushs)形成於該基材上，其中(a)表示雙離子性基團與帶負電基團之混合；(b)表示雙離子性基團與帶正電基團之混合；(c)表示較少的帶正電基團與較多的帶負電基團之混合；(d)表示較多的帶正電基團與較少的帶負電基團之混合。
血液中白血球的大小(直徑)為約6～20 μm，紅血球的大小為約7～8 μm，血小板的大小為約3～4 μm，因此白血球可被不織布纖維捕捉，不織布纖維藉由吸附白血球之作用，被廣泛地用於過濾白血球，再藉由表面改質，可提高白血球的捕捉量或降低血小板之吸附量。然而，已知使用表面帶負電之材料進行過濾時，會引起血液中凝血因子XII的活化，造成凝血。因此，本發明利用離子對的機制分離白血球，卻不會引起凝血。所謂離子對的機制，係指利用帶正電基團、帶負電基團、雙離子性基團及擬雙離子性基團，在基材表面形成特定的電荷分佈，達成分離白血球之效果。
於一實施例，該基材表面帶正電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於50.5：49.5～70：30的範圍內。於另一實施例，該基材表面帶負電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於49.5：50.5～40：60的範圍內。於另一實施例，當該基材的形成有該第一聚合物之表面為不帶電(電荷平衡)時，該基材包含複數孔洞，該些孔洞互相連通，可使血液流過，該孔洞的平均直徑為1～8 μm，藉由該些孔洞可過濾白血球，但根據上述，本發明的過濾材料不會引起凝血。
上述雙離子性基團，例如可衍生自下列群組之一或以上之基團：
具有以下一般式所示之N-(2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)：
具有以下一般式所示之N-(3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)：
具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)：以及具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)：其中上述R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,and R5 表示烷基，n及m表示2~5之一整數。
上述帶正電基團例如可衍生自下列群組之一或以上之基團：
上述帶負電基團例如可衍生自下列群組之一或以上之基團：
於一實施例，該基材可為具有雙連續(bicontinuous)結構或纖維(fibrous)結構之薄膜。該基材可由一第二聚合物所構成，該第二聚合物可選自下列群組之一聚合物：聚丙烯(PP;Polypropylene)、聚四氟乙烯(PTFE;polytetrafluoroethylene)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酯、聚偏二氟乙烯(PVDF;polyvinylidene fluoride)、氟化聚合物、不織布纖維及聚胺酯(PU;polyurethane)。於一實施例，該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍。於另一實施例，該基材為具有纖維(fibrous)結構之薄膜時，該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍，平均纖維直徑係在1～3μm的範圍。
本發明之第二實施例揭露一種白血球過濾材料之製造方法。第三圖表示本發明的白血球過濾材料之製造方法的示意圖。該製造方法包含以下步驟：提供一基材;對該基材進行表面處理；藉由熱引發自由基聚合反應(thermal induced radical polymerization)或表面引發原子轉移自由基聚合反應(surface initiated atom transfer radical polymerization)，形成一第一聚合物於該基材的表面；其中，該第一聚合物係藉由含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶正電基團的單體之聚合、含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合或含有帶正電基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合而成。其中，該表面處理為臭氧處理或者為臭氧處理及溴活化處理。第三圖(a)表示基材的表面經由臭氧處理後，藉由熱引發自由基聚合反應，形成刷子狀之第一聚合物於該基材的表面。其中，該基材的表面僅為示意圖，例如基材為多孔性材料時，基材孔洞的表面也可形成有第一聚合物。第三圖(b)表示基材的表面經由臭氧處理(ozone treatment)及溴活化處理(bromide activation)後，藉由表面引發原子轉移自由基聚合反應，形成刷子狀之第一聚合物於該基材的表面。
另一方面，第一聚合物可隔著疏水性基團形成於基材的表面，如第四圖(a)～(d)所示，其中符號201表示雙離子性基團，符號202表示帶正電基團，符號203表示帶負電基團，符號204表示疏水性基團。201～203所示之基團可與上述雙離子基團、帶正電基團及帶負電基團之例相同。疏水性基團例如包含芳香基團或脂肪族基團。於另一實施例，第一聚合物可為含有雙離子性基團或離子基團(A)與疏水性基團(B)之交替、不規則或嵌段共聚物，例如具有ABAB...、AABBAAAB...、AAAABBB...之序列的共聚物。具體地，例如含有A及B之第一聚合物為下述式表示之化合物，
其中A為3-(二甲基胺基)-1-丙基胺衍生物(3-(dimethylamino)-1-propylamine derivative)，B為聚(順丁烯二酸酐-交替-1-十八烯)(poly(maleic anhydride-alt -1-octadecene))。又例如含有A及B之第一聚合物為下述式表示之化合物，
其中A為3-(二甲基胺基)-1-丙基胺衍生物(3-(dimethylamino)-1-propylamine derivative)，B為苯乙烯-順丁烯二酸酐共聚物(poly(styrene-co -maleic anhydride))。又例如含有A及B之第一聚合物為下述式表示之化合物，
其中A為3-(二甲基胺基)-1-丙基胺衍生物(3-(dimethylamino)-1-propylamine derivative)，B為聚(苯乙烯-接枝-順丁烯二酸酐)(poly(styrene-graft -maleic anhydride))。
第五圖表示本發明一實施例之基材101的結構示意圖，該基材101具有纖維(fibrous)結構，其孔洞可在1～8μm的範圍，平均纖維直徑可在1～3μm的範圍。將雙離子基團、帶正電基團及帶負電基團接枝於基材的方法，例如自由基聚合法、原子轉移自由基聚合(ATRP)法等。
第六圖(a)及(b)分別表示雙離子性基團201及帶正電基團202分佈於基材101之側視示意圖及剖面示意圖。第七圖(a)及(b)分別表示雙離子性基團201及帶負電基團203分佈於基材101之側視示意圖及剖面示意圖。第八圖(a)表示帶正電基團202及帶負電基團203分佈於基材101之側視示意圖，第八圖(b)～(d)表示帶正電基團202及帶負電基團203分佈於基材101之剖面示意圖，其中(b)表示電荷平衡狀態，(c)表示含較多正電，(d)表示含較多負電。因此，基材表面可為帶正電、帶負電或電中性。當基材表面擁有不同電性時，其分離白血球的機制不同。
本發明之第三實施例揭露一種過濾白血球之方法，其係從一含有白血球之樣品中過濾白血球，包含：提供一白血球過濾材料，其中該白血球過濾材料包含一基材以及形成於該基材的表面之一第一聚合物層，該第一聚合物層具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性無帶電區域，該複數帶電區域係由第一聚合物層所含之複數帶電基團所構成，該雙離子性無帶電區域係由第一聚合物層所含之雙離子性或擬似雙離子性(pseudo zwitterionic)基團所構成或由帶正電基團與帶負電基團以莫耳比1：1比例混合所構成；以及使該樣品通過該白血球過濾材料，以得到一過濾後之樣品。本發明的白血球過濾材料過濾白血球之方法，係藉由該複數帶電區域與該複數雙離子性無帶電區域所形成之特定電荷分佈，而達成過濾白血球之效果。
該含有白血球之樣品例如為(1)含有白血球/血小板之樣品；(2)含有白血球/紅血球之樣品；或(3)全血樣品，上述樣品可為懸浮液(suspension)或濃厚液(concentrate)。
以下利用範例更進一步說明本發明的白血球過濾材料及其效果，但本發明不限於該些範例。
範例一：第一聚合物的製備
將3-磺酸丙基甲基丙烯酸鉀鹽(3-Sulfopropyl methacrylate potassium salt(SA)；購自Aldrich公司；分子量MW=246.33)、甲基丙烯醯氧乙基三甲基氯化銨溶液([2-(Methacryloyl-oxy)ethyl]-trimethylammonium chloride solution(TM)；購自Aldrich公司；分子量MW=207.7)以及N-異丙基丙烯醯胺(N -Isopropylacrylamide(NIPAAm)；購自ACROS公司；分子量MW=113.16)按表一所示的比例混合攪拌均勻後，接著加入N,N’-亞甲基雙丙烯醯胺交聯劑(N,N’ ,-Methylene bisacrylamide(MBAA)；10 wt%)混合攪拌直到完全混合均勻，把作為引發劑之過硫酸銨(ammonium persulfate；APS)與N ,N ,N ’,N ’-四甲基乙二胺(1wt%)(N ,N ,N ’,N ’-tetramethylethylenediamine；TEMED)倒入混合溶液中，於室溫下(25℃)進行自由基聚合反應，形成第一聚合物。反應時間為五個小時，以確保完全反應。
由表一的結果，得知第一聚合物所含的SA基團與TM基團之莫耳比幾乎與聚合反應之混合的共聚單體的莫耳比相同。
範例二：第一聚合物之血小板貼附測試
使用範例一的第一聚合物製作複數水膠盤(hydrogel disks)。將待測的水膠盤置於24-孔培養盤(24-well culture plate)中，於每個孔(well)盤中加入1mL的磷酸緩衝(PBS)溶液，置於37℃環境下180分鐘使之達到平衡。將溶液吸出，並加入1mL富含血小板之血漿溶液(PRP)，於37℃環境下靜置3小時，把溶液取出，並以PBS溶液清洗五次，此步驟之目的為將把表面未貼附之血小板清洗乾淨。將貼附於水膠表面之血小板進行固定，在24-孔培養盤中加入1ml濃度為2.5vol%之戊二醛，放置於4℃環境中平衡兩天，將戊二醛溶液取出並以PBS溶液反覆清洗，最後浸入PBS水溶液中，再以冷凍乾燥機進行乾燥，最後，再利用掃瞄式電子顯微鏡觀察血小板貼附之型態。
第九圖表示根據本發明一實施例之第一聚合物的血小板貼附測試結果，其中(a)～(e)分別表示第一聚合物含有不同莫耳比的帶負電基團(S)與帶正電基團(T)。如第九圖所示，(a)S0T10及(b)S3T7有大量的血小板吸附，於(c)S5T5電荷平衡時，有血小板貼附之行為發生，在(d)S7T3及(e)S10T0，只有少量血小板貼附於表面，可知具有抗血小板貼附能力。因本範例中第一聚合物含有疏水性交聯劑並不能抵抗血小板吸附，造成少量血小板吸附。
範例三：第一聚合物之紅血球貼附測試
於本範例中，全血樣品中加入鈣離子。第十圖表示根據本發明一實施例之第一聚合物的紅血球貼附測試結果，其中(a)～(e)分別表示第一聚合物含有不同莫耳比的帶負電基團(S)與帶正電基團(T)。當正負電荷比例為1:1時，抗血球貼附效果極佳，但因第一聚合物由少量的交聯單體組成，所以無法完全抵抗血球的貼附。由文獻可知，紅血球表面帶負電荷，所以S0T10和S3T7因其靜電作用力影響表面吸附很多紅血球，但在S7T3和S10T0表面多為吸附紅血球，可能原因為具有少量的交聯單體組成，使紅血球吸附於材料表面。
範例四：白血球/紅血球分離測試
以下對於具有不同表面特性之本發明的過濾材料進行白血球/紅血球分離能力之測試。使用分別具有表面帶正電、電中性及帶負電之過濾材料，與範例二同樣地，製作具有交聯網絡狀的結構之水膠盤。第十一圖至第十三圖表示全血樣品的貼附測試之雷射掃描式共軛焦顯微鏡照片。
第十一圖表示具有帶正電表面之本發明的過濾材料的測試結果。第十一圖中，(a1)～(a5)表示不含鈣離子之全血樣品的測試，(b1)～(b5)表示含鈣離子之全血樣品的測試，其中(a1)及(b1)是含有S：0%/T：100%之過濾材料的測試結果，而(a2)及(b2)是S：10%/T：90%；(a3)及(b3)是S：20%/T：80%；(a4)及(b4)是S：30%/T：70%；以及(a5)及(b5)是S：40%/T：60%。第十一圖中，(a1)顯示嚴重的溶血，(b1)顯示捕捉複雜的血細胞，(a2)、(b2)、(a3)及(b3)顯示捕捉大部分的白血球，(a4)及(b4)顯示同時捕捉白血球及紅血球，(a5)及(b5)顯示同時捕捉白血球及紅血球。由上述第十一圖的結果，顯示僅有S與T在一特定比例範圍，可捕捉白血球。
第十二圖表示具有電中性表面之本發明的過濾材料的測試結果，其中(a1)及(b1)分別表示不含鈣離子及含鈣離子之全血樣品，(a1)顯示只有捕捉少數白血球，(b1)顯示幾乎沒有捕捉任何細胞。
第十三圖表示具有帶負電表面之本發明的過濾材料的測試結果。第十三圖中，(a1)～(a5)表示不含鈣離子之全血樣品的測試，(b1)～(b5)表示含鈣離子之全血樣品的測試，其中(a1)及(b1)是含有S：100%/T：0%之過濾材料的測試結果，而(a2)及(b2)是S：90%/T：10%；(a3)及(b3)是S：80%/T：20%；(a4)及(b4)是S：70%/T：30%；以及(a5)及(b5)是S：60%/T：40%。第十三圖中，(a1)、(b1)、(a2)及(b2)顯示只有捕捉紅血球，(a3)及(b3)顯示只有捕捉白血球且不含鈣離子的全血樣品之血小板被活化，(a4)及(b4)顯示只有捕捉紅血球，(a5)及(b5)顯示同時捕捉白血球及紅血球且不含鈣離子的全血樣品之血小板被活化。由上述結果，顯示藉由使用具有適當比例的帶電基團之本發明的過濾材料，全血樣品中可濾除超過90%的白血球，可獲得90%以上的紅血球。
顯然地，依照上面實施例中的描述，本發明可能有許多的修正與差異。因此需要在其附加的權利要求項之範圍內加以理解，除了上述詳細的描述外，本發明還可以廣泛地在其他的實施例中施行。上述僅為本發明之較佳實施例而已，並非用以限定本發明之申請專利範圍；凡其它未脫離本發明所揭示之精神下所完成的等效改變或修飾，均應包含在下述申請專利範圍內。另外本發明的任一實施例或申請專利範圍不須達成本發明所揭露之全部目的或優點或特點。此外，摘要部分和標題僅是用來輔助專利文件搜尋之用，並非用來限制本發明之權利範圍。
101．．．基材
201．．．雙離子性基團
202．．．帶正電基團
203．．．帶負電基團
204．．．疏水性基團
第一圖表示第一聚合物以交聯的網絡狀(cross-linked networks)形成於該基材上，其中(a)表示雙離子性基團與帶負電基團之混合；(b)表示雙離子性基團與帶正電基團之混合；(c)表示較少的帶正電基團與較多的帶負電基團之混合；(d)表示較多的帶正電基團與較少的帶負電基團之混合；
第二圖表示第一聚合物以刷子狀(polymer brushs)形成於該基材上，其中(a)表示雙離子性基團與帶負電基團之混合；(b)表示雙離子性基團與帶正電基團之混合；(c)表示較少的帶正電基團與較多的帶負電基團之混合；(d)表示較多的帶正電基團與較少的帶負電基團之混合；
第三圖表示本發明的白血球過濾材料之製造方法的示意圖；
第四圖(a)～(d)表示根據本發明一實施例之第一聚合物隔著疏水性基團形成於基材的表面，其中201表示雙離子性基團，202表示帶正電基團，203表示帶負電基團，204表示疏水性基團；
第五圖表示本發明一實施例之基材101的結構示意圖；
第六圖(a)及(b)分別表示雙離子性基團201及帶正電基團202分佈於基材101之側視示意圖及剖面示意圖；
第七圖(a)及(b)分別表示雙離子性基團201及帶負電基團203分佈於基材101之側視示意圖及剖面示意圖；
第八圖(a)表示帶正電基團202及帶負電基團203分佈於基材101之側視示意圖，第八圖(b)～(d)表示帶正電基團202及帶負電基團203分佈於基材101之剖面示意圖，其中(b)表示電荷平衡狀態，(c)表示含較多正電，(d)表示含較多負電；
第九圖表示根據本發明範例二之第一聚合物的血小板吸附測試結果，其中(a)～(d)分別表示第一聚合物含有不同莫耳比的帶負電基團(S)與帶正電基團(T)；
第十圖表示根據本發明範例三之第一聚合物的紅血球貼附測試結果，其中(a)～(e)分別表示第一聚合物含有不同莫耳比的帶負電基團(S)與帶正電基團(T)；
第十一圖表示具有帶正電表面之本發明的過濾材料的測試結果；
第十二圖表示具有電中性表面之本發明的過濾材料的測試結果；以及
第十三圖表示具有帶負電表面之本發明的過濾材料的測試結果。

Claims (35)

  1. 一種白血球過濾材料，其係用以從一含有白血球之樣品濾除白血球，其包含：一基材；以及一第一聚合物，以交聯的網絡狀或刷子狀形成於該基材上，該第一聚合物包含複數帶電基團或潛在性帶電基團；其中，該基材的形成有該第一聚合物之表面具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性或擬似雙離子性之雙離子性無帶電區域，使該樣品通過該基材時不凝結且濾除包含於該樣品的白血球。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之白血球過濾材料，其中該第一聚合物包含複數帶正電基團及複數帶負電基團。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之白血球過濾材料，其中該第一聚合物之該複數帶正電基團及該複數帶負電基團係衍生自(1)含有雙離子性基團的化合物及含有帶正電基團的化合物、(2)含有雙離子性基團的化合物及含有帶負電基團的化合物或(3)含有帶正電基團的化合物及含有帶負電基團的化合物。
  4. 如申請專利範圍第2項所述之白血球過濾材料，其中該基材表面帶正電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於50.5：49.5～70：30的範圍內。
  5. 如申請專利範圍第2項所述之白血球過濾材料，其中該基材表面帶負電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於49.5：50.5～40：60的範圍內。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之白血球過濾材料，其中當該基材的形成有該第一聚合物之表面為不帶電(電荷平衡)時，該基材包含複數孔洞，該孔洞的平均直徑為1～8μm。
  7. 如申請專利範圍第3項所述之白血球過濾材料，其中該雙離子性基團係衍生自下列群組之一或以上之基團： 具有以下一般式所示之N-(2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)：具有以下一般式所示之N-(3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)：具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-2-胺基乙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-2-aminoethyl)carbamoyl propanoic acid)： 具有以下一般式所示之N-(N’,N’-二甲基-3-胺基丙基)胺甲醯基丙酸(N-(N’,N’-dimethyl-3-aminopropyl)carbamoyl propanoic acid)： 其中R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,and R5 表示烷基，n及m表示2~5之一整數。
  8. 如申請專利範圍第3項所述之白血球過濾材料，其中該帶正電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  9. 如申請專利範圍第3項所述之白血球過濾材料，其中該帶負電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  10. 如申請專利範圍第1項所述之白血球過濾材料，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構或纖維(fibrous)結構之薄膜。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之白血球過濾材料，其中該基材係由一第二聚合物所構成，該第二聚合物係選自下列群組之一聚合物：聚丙烯(PP;Polypropylene)、聚四氟乙烯(PTFE;polytetrafluoroethylene)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酯、聚偏二氟乙烯(PVDF;polyvinylidene fluoride)、氟化聚合物、不織布纖維及聚胺酯(PU;polyurethane)。
  12. 如申請專利範圍第10項所述之白血球過濾材料，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍。
  13. 如申請專利範圍第10項所述之白血球過濾材料，其中該基材為具有纖維(fibrous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍，平均纖維直徑係在1～3μm的範圍。
  14. 一種過濾白血球之方法，其係從一含有白血球之樣品中過濾白血球，包含以下步驟：提供一白血球過濾材料，其中該白血球過濾材料包含一基材以及形成於該基材的表面之一第一聚合物層，該第一聚合物層具有一特定的電荷分佈，該特定的電荷分佈包含複數帶電區域及複數雙離子性無帶電區域，該複數帶電區域係由第一聚合物層所含之複數帶電基團所構成，該雙離子性無帶電區域係由第一聚合物層所含之雙離子性或擬似雙離子性(pseudo zwitterionic)基團所構成或由帶正電基團與帶負電基團以莫耳比1：1比例混合所構成；以及使該樣品通過該白血球過濾材料，以得到一過濾後之樣品。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之方法，其中該白血球過濾材料過濾白血球之方法，係藉由該複數帶電區域與該複數雙離子性無帶電區域所形成之特定電荷分佈，而達成過濾白血球之效果。
  16. 如申請專利範圍第14項所述之方法，其中該第一聚合物包含複數帶正電基團及複數帶負電基團，該複數帶正電基團及該複數帶負電基團係衍生自(1)含有雙離子性基團的化合物及含有帶正電基團的化合物、(2)含有雙離子性基團的化合物及含有帶負電基團的化合物或(3)含有帶正電基團的化合物及含有帶負電基團的化合物。
  17. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該基材表面帶正電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於50.5：49.5～70：30的範圍內。
  18. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該基材表面帶負電時，該複數帶正電基團與該複數帶負電基團之莫耳比係介於49.5：50.5～40：60的範圍內。
  19. 如申請專利範圍第14項所述之方法，其中當該基材的形成有該第一聚合物之表面為不帶電(電荷平衡)時，該基材包含複數孔洞，該孔洞的平均直徑為1～8 μm。
  20. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該雙離子性基團係衍生自下列群組之一或以上之基團： 具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐乙二胺衍生物(maleic anhydride ethylenediamine derivatives)：具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐丙二胺衍生物(maleic anhydride propyldiamine derivatives)：具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐二甲基胺基乙基胺衍生物(maleic dimethylaminoethylamine derivatives)：以及具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐二甲基胺基丙基胺衍生物(maleic dimethylaminopropylamine derivatives)：其中R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,and R5 表示烷基，n及m表示2~5之一整數。
  21. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該帶正電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  22. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該帶負電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  23. 如申請專利範圍第14項所述之方法，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構或纖維(fibrous)結構之薄膜。
  24. 如申請專利範圍第23項所述之方法，其中該基材係由一第二聚合物所構成，該第二聚合物係選自下列群組之一聚合物：聚丙烯(PP;Polypropylene)、聚四氟乙烯(PTFE;polytetrafluoroethylene)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酯、聚偏二氟乙烯(PVDF;polyvinylidene fluoride)、氟化聚合物、不織布纖維及聚胺酯(PU;polyurethane)。
  25. 如申請專利範圍第23項所述之方法，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍。
  26. 如申請專利範圍第23項所述之方法，其中該基材為具有纖維(fibrous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍，平均纖維直徑係在1～3μm的範圍。
  27. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中該特定的電荷分佈係由該複數帶正電基團及該複數帶負電基團之濃度與分佈位置而決定。
  28. 一種白血球過濾材料之製造方法，包含以下步驟：提供一基材；對該基材進行表面處理；藉由熱引發自由基聚合反應(thermal induced radical polymerization)或表面引發原子轉移自由基聚合反應(surface initiated atom transfer radical polymerization)，形成一第一聚合物於該基材的表面；其中，該第一聚合物係藉由含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶正電基團的單體之聚合、含有雙離子性或擬似雙離子性基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合或含有帶正電基團的單體及含有帶負電基團的單體之聚合而成。
  29. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該表面處理為臭氧處理或者為臭氧處理及溴活化處理。
  30. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該雙離子性基團係衍生自下列群組之一或以上之基團： 具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐乙二胺衍生物(maleic anhydride ethylenediamine derivatives)：具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐丙二胺衍生物(maleic anhydride propyldiamine derivatives)：具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐二甲基胺基乙基胺衍生物(maleic dimethylaminoethylamine derivatives)：以及具有以下一般式所示之順丁烯二酸酐二甲基胺基丙基胺衍生物(maleic dimethylaminopropylamine derivatives)：其中R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,and R5 表示烷基，n及m表示2~5之一整數。
  31. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該帶正電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  32. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該帶負電基團係衍生自下列群組之一或以上之基團：
  33. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構或纖維(fibrous)結構之薄膜，該基材係由一第二聚合物所構成，該第二聚合物係選自下列群組之一聚合物：聚丙烯(PP;Polypropylene)、聚四氟乙烯(PTFE;polytetrafluoroethylene)、聚苯乙烯(PS)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酯、聚偏二氟乙烯(PVDF;polyvinylidene fluoride)、氟化聚合物、不織布纖維及聚胺酯(PU;polyurethane)。
  34. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該基材為具有雙連續(bicontinuous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍。
  35. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中該基材為具有纖維(fibrous)結構之薄膜，且該薄膜的孔洞係在1～8μm的範圍，平均纖維直徑係在1～3μm的範圍。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI481442B (zh) * 2013-11-14 2015-04-21 中原大學 雙離子電荷偏差型血球篩選用材料
CN111359036A (zh) * 2014-10-02 2020-07-03 旭化成医疗株式会社 源自生物体的液体处理过滤器及过滤器装置
US9522971B2 (en) * 2014-12-31 2016-12-20 Chung Yuan Christian University Amine modifying material and application thereof
WO2016149851A1 (zh) * 2015-03-20 2016-09-29 中原大学 双离子电荷偏差型血球筛选用材料及从血液样品中移除白血球的方法
TWI559971B (en) * 2015-04-08 2016-12-01 Univ Chung Yuan Christian A method for blood cell selection
US10994031B2 (en) 2015-07-17 2021-05-04 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education, On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Composites and compositions for therapeutic use and methods of making and using the same
CN108601869B (zh) * 2016-02-15 2021-09-28 旭化成医疗株式会社 血液处理过滤器
CN106139935A (zh) * 2016-06-23 2016-11-23 广州新克力生物科技有限公司 一种白细胞和血小板的过滤膜及其制备方法
WO2018086556A1 (zh) * 2016-11-09 2018-05-17 普瑞博生技股份有限公司 捕捉或分离白血球的聚合物、装置、其制造方法及其应用
CN107213806B (zh) * 2017-07-13 2018-03-06 广州达济医学科技有限公司 一种用于滤除白细胞的滤膜及其制备方法
EP3691775A1 (en) 2017-10-05 2020-08-12 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Polysulfone-urethane copolymer, membranes and products incorporating same, and methods for making and using same

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5407581A (en) * 1992-03-17 1995-04-18 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium having a limited surface negative charge for treating a blood material

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3785993T2 (de) * 1986-03-28 1994-02-10 Asahi Medical Co Filtermedium zur selektiven beseitigung von leucocyten.
US5498336A (en) * 1991-02-22 1996-03-12 Terumo Kabushiki Kaisha Leukocyte-removing filter and leukocyte-removing apparatus furnished therewith
ES2259947T3 (es) * 1996-07-08 2006-11-01 Pall Corporation Membrana polimera con carga positiva.
DE69834651T2 (de) * 1997-08-28 2007-04-26 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Filtermaterial zur entfernung von weissen blutkörperchen
WO2010065958A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Semprus Biosciences Corp. Layered non-fouling, antimicrobial, antithrombogenic coatings

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5407581A (en) * 1992-03-17 1995-04-18 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium having a limited surface negative charge for treating a blood material

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Yung-Feng Yang等"Surface hydrophilization of microporous polypropylene membrane by grafting zwitterionic polymer for anti-biofouling",Journal of Membrane Science 362 (2010),pp.255-264 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102397724A (zh) 2012-04-04
CN102397724B (zh) 2014-08-20
US20120067821A1 (en) 2012-03-22
TW201212998A (en) 2012-04-01

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