TWI481417B - 角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套 - Google Patents
角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI481417B TWI481417B TW101128202A TW101128202A TWI481417B TW I481417 B TWI481417 B TW I481417B TW 101128202 A TW101128202 A TW 101128202A TW 101128202 A TW101128202 A TW 101128202A TW I481417 B TWI481417 B TW I481417B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- acid
- plug
- skin
- regeneration
- angle plug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/463—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfuric acid derivatives, e.g. sodium lauryl sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
Description
本發明係關於角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套。更詳細說明係關於不會引起皮膚粗糙可以有效果地抑制角栓之再生之角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套。
角栓的煩惱,為女性的肌膚煩惱當中被列舉在前面的項目。角栓,其係皮脂或剝離之角層等之混合物塞住在毛孔(毛孔)上者(參照非專利文獻1),此一旦成長的話,成為毛孔變白塞住的皮膚疹狀,或是進而含有產毛或污垢的話會使毛孔塞住成黑色之皮膚疹狀,任一種都使肌膚變成引人注目的皮疹狀態,對於外觀也好又作為觸感也好,是不可取的。又,任其放置的話據說會導致皮膚問題。作為對於如此完全形成角栓的對應策略,一般為以清潔劑或面膜等加以去除,市面上有非常多的商品。關於去除角栓以往的技術文獻數量也多,例如可列舉含有N-醯基胺基酸鹽者(專利文獻1)、或含有月桂醯基肌胺酸(Lauroyl sarcosine)等者(專利文獻2)、常溫液狀油分與N,N,N’,N’-四(2-羥基丙基)乙二胺、非離子界面活性劑等之組合(專利文獻3)、二聚酸之二酯與單脂肪酸聚甘油酯之組合(專利文獻4)、二聚酸之二酯與聚氧乙烯脂肪酸甘油酯之組合(專利文獻5)、碳原子數6~20
的二鹽基酸二酯(專利文獻6)等。但是,該去除效率並不怎麼高,去除之後又1星期程度就又再生,以面膜反覆處理的話最後導致皮膚粗糙也很多。但是,該去除效率並不怎麼高,去除之後又1星期程度就又再生。反覆處理的話最後導致皮膚粗糙也很多。
到目前為止,關於角栓之再生抑制,已知具有效果者為單寧酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、麩胺酸等之有機酸類及該鹽(參照專利文獻7~8)。但是該效果目前的情況是相當難以實現,在市場上,即使有收斂化妝水等訴求毛孔收縮的商品,訴求角栓難以再生之商品並不存在。又,在有機酸以單獨引起皮膚粗糙或感覺刺激的情況時,作為一般的化妝品使用是困難的。
專利文獻1 日本特許第3857182號公報
專利文獻2 日本特許第4058399號公報
專利文獻3 日本特許第4285699號公報
專利文獻4 日本特開2007-119393號公報
專利文獻5 日本特開2007-119394號公報
專利文獻6 日本特開2007-230929號公報
專利文獻7 日本特開平4-360834號公報
專利文獻8 日本特開平4-360830號公報
非專利文獻1栃尾 巧,Fragrance Journal,2008年
8月號,28-32頁
本發明為鑑於上述事情而作出者,其目的為提供不會引起皮膚粗糙可以有效果地抑制角栓之再生之角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套。
為解決上述課題本發明者們反覆研究的結果,以組合特定的有機酸、與特定的界面活性劑、與特定的抗皮膚粗糙性成分,找出不會引起皮膚粗糙可以有效果地抑制角栓之再生之角栓再生,完成本發明之角栓再生抑制劑。
本發明者們,又用特定的皮膚清潔劑與特定的角栓再生抑制劑,找出不會引起皮膚粗糙角栓的再生抑制效果非常高,完成本發明之角栓再生抑制方法及角栓再生抑制組套。
亦即本發明,係關於其特徵為含有選自(a)乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸、及該等鹽之中1種或2種以上、與(b)脂肪酸皂、高級烷基硫酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇之中1種或2種以上之界面活性劑、與(c)聚氧乙烯‧聚氧丙烯二甲基醚、妥內散酸(Tranexamic acid)、泛醯乙基
醚、貫葉連翹(Hypericum)、絲胺酸、三甲基甘胺酸、丙胺酸、甘胺醯基甘胺酸、維生素E乙酸酯、維生素E煙酸酯、1-哌啶丙酸、及該等鹽之中1種或2種以上之角栓再生抑制劑。
又本發明係關於一種角栓再生抑制方法,其特徵為含有聚氧乙烯脂肪酸酯之皮膚清潔劑適用於肌膚之後,選自含有乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸、及該等鹽之中1種或2種以上之適用於肌膚之角栓再生抑制劑。
在上述角栓再生抑制方法,其中上述角栓抑制劑中可進而含有選自脂肪酸皂、高級烷基硫酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇之中1種或2種以上之界面活性劑,又進而亦可含有抗皮膚粗糙劑。
又本發明,係關於一種角栓再生抑制組套,其係由含有聚氧乙烯脂肪酸酯之皮膚清潔劑與選自含有乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸、及該等鹽之中1種或2種以上之角栓再生抑制劑所構成。
經由本發明,提供不會引起皮膚粗糙可以有效果地抑制角栓之再生之角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套。
以下,對於本發明進行詳述。還有,在以下,POE為聚氧乙烯,POP為聚氧丙烯,PEG為聚乙二醇,各自表示。
為本發明的一態樣之角栓再生抑制劑,含有下述(a)~(c)成分。
用於本發明之(a)成分,係選自乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸之中的有機酸、或該等之鹽。作為鹽,如果可得到一般被用於化妝料者並沒有特別限定,例如可列舉鹼金屬鹽(鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、等)、鹼土類金屬鹽(鈣鹽、鎂鹽、等)、銨鹽、有機胺鹽(單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、等)等。其中可用乳酸、琥珀酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、或此等之鹽為佳。(a)成分可用1種或2種以上。
(a)成分的配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為(a)成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
(b)成分,為選自脂肪酸皂、高級烷基硫酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇中之1種或2種以上之界面活性劑。
作為脂肪酸皂,可列舉月桂酸鈉、月桂酸鉀、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鉀等。
作為高級烷基硫酸酯鹽,可列舉月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等。
作為N-醯基麩胺酸鹽,可列舉N-月桂醯基麩胺酸鈉、N-月桂醯基麩胺酸鉀、N-椰油基(Cocoyl)麩胺酸二鈉、N-椰油基(Cocoyl)麩胺酸二鉀、N-十四醯基-L-麩胺酸鈉、N-十四醯基-L-麩胺酸單鉀等。
作為N-醯基低級烷基牛磺酸鹽,特別以N-醯基甲基牛磺酸鹽為佳,作為具體實例,可列舉N-椰子油脂肪酸-N-甲基牛磺酸鈉、N-椰子油脂肪酸-N-甲基牛磺酸三乙醇胺、N-椰子油脂肪酸-N-甲基牛磺酸鎂等。
作為甜菜鹼系界面活性劑,可列舉2-十七烷基-N-羧基甲基-N-羥基乙基咪唑鎓甜菜鹼、月桂基二甲基丁胺酸甜菜鹼、烷基甜菜鹼(例如,月桂基甜菜鹼等)、醯胺基甜菜鹼、磺基甜菜鹼等。又可列舉該等之鹽。作為鹽可列舉鈉鹽、鉀鹽等,並不限於此等例示。
作為聚氧化烯植物固醇,適合用聚氧乙烯植物固醇。特別是氧乙烯附加較佳為5~50莫耳,更佳為20~50莫
耳之聚氧乙烯植物固醇。具體而言,可列舉POE(5)植物固醇、POE(10)植物固醇、POE(20)植物固醇、POE(30)植物固醇等,作為市販品可列舉NIKKOL BPS-5、NIKKOL BPS-10、NIKKOL BPS-20、NIKKOL BPS-30(以上,皆為日本Surfactant工業(股)製)等。
作為(b)成分,特別以POE植物固醇、月桂酸鉀、月桂基甜菜鹼等為佳。
(b)成分的配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為(b)成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
(c)成分,其為一般用於皮膚外用劑而得到抗皮膚粗糙效果之成分,例如例示妥內散酸(Tranexamic acid)、妥內散酸(Tranexamic acid)甲基醯胺基等之妥內散酸(Tranexamic acid)衍生物、1-哌啶丙酸、維生素E乙酸酯或維生素E煙酸酯等之維生素E衍生物、赤蘚醇、聚氧乙烯‧聚氧丙烯二甲基醚(=POE‧POP二甲基醚)、泛醯乙基醚、絲胺酸、三甲基甘胺酸、丙胺酸、甘胺醯基甘胺酸等。(c)成分亦可用鹽(鈉鹽、鉀鹽等)的形式。又,在上述以外,亦可列舉貫葉連翹(Hypericum)、春黃菊、克拉拉、芍藥等之植物提取
物。
在本發明當中,優先使用POE‧POP二甲基醚、妥內散酸(Tranexamic acid)、泛醯乙基醚、貫葉連翹(Hypericum)、絲胺酸、三甲基甘胺酸、丙胺酸、甘胺醯基甘胺酸、維生素E乙酸酯、維生素E煙酸酯、1-哌啶丙酸、及該等之鹽。
還有,POE‧POP二甲基醚,POE與POP之莫耳比,各自為1:2~5:1程度者優先使用。又,氧乙烯附加莫耳數以1~70者為佳,2~20者為更佳,氧丙烯附加莫耳數以1~70者為佳,2~20者為更佳。(c)成分可用1種或2種以上。
(c)成分的配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為(c)成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
組合上述(a)~(c)成分之本發明的角栓再生抑制劑,不會引起皮膚粗糙,角栓之再生抑制效果及效果實感優良。還有所謂「角栓之再生抑制」,為從毛孔一度去除角栓之後,抑制該毛孔上再度形成角栓。
本發明之角栓再生抑制劑,在不損及本發明效果的範圍內,如有必要可以適宜配合通常用於化妝品或醫藥品等之皮膚外用劑其他任意添加成分、例如,油脂、蠟類、烴油、高級脂肪酸、高級醇、合成酯油、矽油、水溶性高分
子、螫合劑、低級醇、多元醇、pH調整劑、抗氧化劑、粉末成分、香料、水等。但此等並不限定於例示者。
本發明之角栓再生抑制劑的劑型,並沒有特別限定,可以作為液狀製劑、凝膠狀製劑、面霜、浸漬片材製劑等使用、特別是以液狀製劑為佳。還有本發明之角栓再生抑制劑以pH3.0~8.0程度為佳。
為本發明之其他態樣之角栓再生抑制方法,包含下述所示特定的皮膚清潔劑適用於肌膚之步驟、與該步驟之後,下述所示特定之角栓再生抑制劑適用於皮膚之步驟。
又進而為本發明其他態樣之角栓再生抑制組套,下述係由所示特定之皮膚清潔劑與下述所示特定之角栓再生抑制劑所構成。
用於本發明之角栓再生抑制方法之皮膚清潔劑,含有作為有效成分之聚氧乙烯脂肪酸酯。作為POE脂肪酸酯,係具有選自油酸殘基、異硬脂酸殘基、月桂酸殘基之1種以上之脂肪酸殘基,可列舉POE山梨醇酐脂肪酸酯、POE脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE丙二醇脂肪酸酯、POE硬化蓖麻油系界面活性劑、山梨醇酐系界面活性劑等。但是此並不限定於例示。POE脂肪酸酯可以1種或2種以上使用。
在皮膚清潔劑中其POE脂肪酸酯之配合量以1~60質量%為佳,更佳為5~40質量%。在上述配合量範圍內,與角栓再生抑制劑之併用上、可以得到極為優異之角栓再生抑制效果。配合量未滿1質量%作為成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過60質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
皮膚清潔劑,可用油型、泡沫型、液體型等之任一種基劑。在本發明特別以用油型的液狀製劑(卸妝油等)為佳。油型的清潔劑(油性清潔劑)情形時,上述必須成分之外,在常溫配合以液狀油分作為主成分。作為如此之液狀油分,例如,可列舉流動石臘(礦物油)、鯊烷、烯烴寡聚物、輕質異石臘等之烴油;2-乙基己酸三甘油酯、2-乙基己酸鯨蠟酯、2-乙基己酸五赤蘚醇、2-乙基己酸三羥甲丙烷、棕櫚酸2-乙基己酯、異壬酸異鯨蠟酯、肉荳蔻酸異丙酯等之酯油;荷荷巴油、橄欖油、澳洲堅果油、綿實油、茶實油、紅花油、米糠油等之天然系植物油;十甲基五環矽氧烷、八甲基四環矽氧烷、二甲基矽氧烷、甲基苯矽氧烷等之矽油等。
配合液狀油分時,皮膚清潔劑中配合50~95質量%之範圍為佳、更佳為60~80質量%。配合量為50質量%作為成分效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過95質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
又作為配合此等液狀油分之外的成分,例如,通常配合於化妝品或醫藥品領域之各種成分,在不損及本發明效
果的範圍內可以添加。作為如此之成分,例如可列舉乙醇、異丙基醇等之低級醇類、甘油、1,3-丁二醇(Butylene glycol)、異戊二醇、1,3-丁二醇(Butanediol)、二丙二醇、丙二醇等之多元醇類、陰離子性界面活性劑、N-烷基-N,N-二甲基胺基乙酸甜菜鹼、烷基二甲基胺氧化物等之兩性界面活性劑、陽離子性界面活性劑、非離子性界面活性劑、殺菌劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、香料、水等。
用於本發明之角栓再生抑制方法之角栓再生抑制劑,含有有機酸類,此等有機酸類,可列舉在上述「A角栓再生抑制劑」與(a)成分相同者。適合例也是相同。此等有機酸類可以1種或2種以上使用。
上述有機酸類的配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為(a)成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
用於本發明之角栓再生抑制方法之角栓再生抑制劑,上述有機酸類之外,以含有選自脂肪酸皂、高級烷基硫
酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇之中的界面活性劑為佳。此等界面活性劑之具體實例,適合例子,可列舉為在上述「A.角栓再生抑制劑」與(b)成分相同者。界面活性劑可以1種或2種以上使用。
此等界面活性劑的配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為配合成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
用於本發明之角栓再生抑制方法之角栓再生抑制劑,進而配合抗皮膚粗糙劑為佳。此等抗皮膚粗糙劑之具體實例,適合例子,可列舉在上述「A.角栓再生抑制劑」與(c)成分相同者。抗皮膚粗糙劑可以1種或2種以上使用。
抗皮膚粗糙劑之配合量,在本發明的角栓再生抑制劑中以0.001~20質量%為佳,更佳為0.05~5質量%。未滿0.001質量%作為抗皮膚粗糙成分的效果無法充分發揮,另一方面,即使配合超過20質量%時,不能預期相稱配合量效果的增大。
用於本發明之角栓再生抑制方法之角栓再生抑制劑,在不損及本發明效果的範圍內,如有必要可以適宜配合通常用於化妝品或醫藥品等之用於皮膚外用劑上之其他任意
添加成分,例如,油脂、蠟類、烴油、高級脂肪酸、高級醇、合成酯油、矽油、水溶性高分子、螫合劑、低級醇、多元醇、pH調整劑、抗氧化劑、粉末成分、香料、水等。但此等並不限定於例示者。
用於本發明之角栓再生抑制方法之角栓再生抑制劑的劑型,並沒有特別限定,可以作為液狀製劑、凝膠狀製劑、面霜、浸漬片材製劑等來使用,特別以液狀製劑為佳。還有角栓再生抑制劑以pH3.0~8.0程度為佳。
在本發明,用上述皮膚清潔劑洗淨皮膚後,通過上述角栓再生抑制劑適用於皮膚,可以極具效果地抑制角栓再生。對肌膚之適用方法,浸漬於棉花等進行塗佈,以噴霧等進行噴霧、等,可以對應劑型適宜地進行。
又作為設定上述清潔劑與角栓再生抑制劑之化妝料組套經由販賣,可以簡便地使用。
以下列舉實施例對本發明更具體地說明,本發明藉由此並非被限定於此。配合量沒有特別記錄的話全部為質量%。
使用下述所示製劑1、2。製劑1為混合(a)成分、(c)成分之比較品製劑。製劑2為在製劑1添加POE(30)植物固醇之試料,為混合(a)成分、(b)成分、(c)成分之本發明品製劑。
30歲~50歲之相對角栓比較明顯的男性4名,實施角栓之再生抑制試驗。角栓之觀察,在鼻頂部適當的區域貼上紙框,以視頻顯微鏡(VMS。「Keyence VHX-100」)進行觀察。對於上述領域,於載玻片(松波 附APS塗佈、s8444)上(「Aron’arufa A」,三共)滴下數滴膠黏劑之後,使該膠黏劑密著塗佈面側。經過10分鐘後慢慢剝離載玻片去除角栓。藉由再度VMS觀察,完全去除角栓特定毛孔,對於此等特定毛孔,以下、觀察角栓進行再生的經過。在此,不使用製劑之狀態(對照組)下角栓再生之經過、與製劑(製劑1、2)在連續使用塗佈時角栓再生的經過相比較。
製劑1:1天2次,以棉花各取2mL(資生堂Beauty up棉花),包含以VMS觀察部位小鼻之鼻頂部及頰為中心塗佈在全臉上,連續使用3星期。
製劑2:與上述製劑1進行相同塗佈之實驗以相同之4名被試驗者進行。但是,在製劑2包含VMS觀察部位之
鼻頂部適用在半邊臉上,連續使用3星期。
隨著時間比較同一毛孔角栓之成長,不使用製劑的狀態(對照組)下比較角栓成長,塗佈製劑時之角栓成長(=毛孔塞住)延遲者為勝「勝」,對照組與製劑塗佈時角栓成長為幾乎相同程度者為「平手」,不塗佈製劑的狀態(對照組)下比較角栓成長,塗佈製劑時的角栓成長(=毛孔塞住)快者作為「輸」,進行4人份之比較。結果如表1所示。
還有,最初可完全去除角栓毛孔數量(=成為試驗評價對象之毛孔數)因為每個評價試驗各不相同,製劑1與製劑2評價之各毛孔數並不相同。合計4名被試驗者,用製劑1的試驗為12勝8敗9平手,用製劑2的試驗為16勝2敗7平手。下述表2只表示算出「勝」比率的結果,用製劑2的試驗,「勝」率明顯上昇。亦即,與含有(a)成分與(c)成分之製劑1相比,確認出製劑1上添加(b)成分之製劑2其角栓再生抑制效果為高。
用下述所示製劑3(=上述製劑2上添加泛醯乙基醚之製劑。本發明品製劑)。
以5名男性被試驗者為對象,上述製劑3在小鼻及頰上在半臉上連續使用塗佈3星期,與無塗佈側的皮膚狀態變化進行比較。對於塗佈側與未塗佈側的小鼻,連續使用前及連續使用3星期後之皮脂量與角層水分量經由多探針測試儀(Multi-probe meter)MP5(Courage+khazaka社)測定,進行比較。表3表示皮脂量的結果,圖1表示角層水分量的結果。圖1中,縱軸表示Corneometer測定值(單位:AU)。
從表3所示結果明顯看出,皮脂量在塗佈側有增加傾向,與未塗佈側相比較其增加為抑制傾向,個人別當中5人有4人承認有該傾向。
又從圖1所示結果明顯看出,角層水分量在塗佈側作為平均值其增加幅度也大,個人別當中5人有3人在塗佈側變良好。如此,以製劑3連續使用塗佈,確認使皮膚狀態變為良好。
用實施例1所記載之製劑2(=本發明品製劑)、及下述製劑4、5。
製劑4,從製劑2除掉妥內散酸(Tranexamic acid)及POE(14)‧POP(7)二甲基醚,增量甘油、氫化鉀,在添加木糖醇之製劑,混合(a)成分、(b)成分之比較品製劑。
製劑5,從製劑2除掉妥內散酸(Tranexamic acid),增量氫化鉀,在添加L-絲胺酸、三甲基甘胺酸、貫葉連翹(Hypericum)提取物之製劑,為混合(a)成分、(b)成分、(c)成分之本發明品製劑。
藉由4名30歲~50歲男性其角栓比較明顯者,實施角栓的再生抑制試驗。4名被試驗者之中,3名為與實施例1共通的被試驗者(被試驗者No.1、3、4。與實施例1為相同號碼)。剩下1名(被試驗者No.5)這次評價試驗為初次實施。還有實施例4之評價試驗,與實施例1之評價試驗在不同日期進行。
角栓之觀察,以與實施例1同樣的要領進行。亦即,在鼻頂部的適當區域貼上紙框,進行VMS觀察。對於上述領域,在載玻片(松波 附APS塗佈、s8444)上滴下數滴膠黏劑(「Aron’arufa A」;三共)之後,使該膠黏劑密著塗佈面側。經過10分鐘後慢慢剝離載玻片去除角栓。再度藉由VMS觀察,特定可完全去除角栓之毛孔,對於此特定後之毛孔,後來觀察角栓再生經過。在此,與不使用製劑之狀態(對照組)的角栓再生經過,連續使用塗佈製劑(製劑2、4、5。1個試驗中製劑只有1種類)之後比較角栓再生經過。各製劑1天2次、以棉花各取2mL,包含為VMS觀察部位之鼻頂部之小鼻及頰為中心塗佈於全臉,連續使用3星期。都是以相同的4名被試驗者實施。
隨著時間比較同一毛孔角栓的成長,與不使用製劑的狀態(對照組)之角栓成長相比,塗佈製劑時的角栓成長(=毛孔塞住)遲緩者為「勝」、與對照組之塗佈製劑時之角栓成長幾乎相同程度者為「平手」,與不使用製劑的狀態(對照組)之角栓成長相比,塗佈製劑時之角栓成長(=毛孔塞住)快速者為「輸」,進行4人份之比較。結果如表4所示。
還有,最初可完全去除角栓毛孔數量(=成為試驗評價對象之毛孔數)因為每個評價試驗各不相同,在製劑2、4、5評價各毛孔數並不相同。下述表5只表示算出「勝」比率的結果。
又從表5所示結果明顯看出,在被試驗者No.3上,展示與製劑2與5相比製劑4之角栓再生抑制效果為高,合併表4之結果來看,對於試驗評價對象毛孔數「輸」之比率,對於製劑2為0%、製劑5為8.7%,製劑4之「輸」之比率為28.6%以上。在表5,在其他被試驗者(3名)與製劑4相比製劑2與5之角栓再生抑制效果為高。
合計4名被試驗者來看,與製劑2比較之製劑4塗佈其「勝」之比率減少,在製劑5之試驗與製劑2幾乎同等。亦即,與只含有(a)成分與(b)成分之製劑4相比,確認出混合全部(a)成分、(b)成分、(c)成分之製劑2及5其角栓再生抑制效果為高。
使用根據實施例1所記載之方法所得到之角栓,使用以下如表6所示之評價藥劑,對於角栓再生抑制效果進行篩選。
亦即,在載玻片上滴下數滴膠黏劑(「Aron’arufa A」;三共)之後,該膠黏劑塗佈面側密著於被試驗者之鼻頂部的一部份領域上。經過10分鐘後慢慢地剝離載玻片得到角栓。
如此進行所得到在載玻片上的角栓,以切刀等從接著面切出,在蓋玻片上鋪設雙面膠帶使其接著在上面。將其放入5mL盤上,加上含有表4所示評價藥劑之水溶液(1%水溶液)。經由實體顯微鏡、SEM,觀察角栓隨著時間的變化,對應角栓崩壞程度其形態以以下的4段階進行評價。還有評價係依據實體顯微鏡法、SEM法之評價進行總合評價。
排名0:無變化(認為角栓的表面完全沒有變化)
排名1:認為有稍微變化(認為角栓的表面變為若干不鮮明等若干的變化)
排名2:有變化(認為角栓的表面明顯變化)
排名3:相當有變化(角栓的表面崩解等、凹凸變化顯著)
評價液使用含有表6所示評價藥劑之水溶液(含有1質量%水溶液)。
以下,進一步表示本發明之處方例。
(16)的一部份溶解(10)(A相)。殘留(16)上加入(7)、(8)、(9)、(11)、(14)、(15),
進行加熱溶解保持在70℃(水相)。另一方面,混合(1)~(6)、(12)、(13)進行加熱溶解保持在70℃(油相)。在水相加入油相進行予備乳化,加上A相以均質攪拌機均勻地乳化,乳化後一邊充分攪拌混合一邊冷卻至30℃而得到乳液。
在(17)加入(8)~(14),進行加熱保持在70℃(水相)。另一方面,混合(1)~(7)、(15)、(16)進行加熱融解保持在70℃(油相)。油相一邊充分攪拌混合一邊慢慢加入水相,以均質攪拌機均一地乳化後,一邊充分攪拌混合一邊冷卻至30℃而得到乳液。
(1)~(9)進行加熱溶解(油相),溶解(10)~(16)(水相),油相中添加水相,乳化而得到乳液。
A相、C相各自均勻地溶解,C相中加入A相進行可溶化。其次加入B相後進行填充得到凍膠。
A(油相)與B(水相)各自於70℃下加熱,完全溶解。接著,A加入B,以乳化機進行乳化。進而,將乳化物用熱交換機進行冷卻得到面霜。
將(2)、(3)、(4)、(6)昇溫到50℃後,加上(5)使其完全溶解後在油相部分加入(1)均勻地進行分散者,對(13)使(7)~(12)溶解之水相部分加溫到50℃進行添加,在HM均勻分散後,冷卻至室溫得到W/O面霜。
將(1)~(8)在70℃進行加熱溶解,混合攪拌,溫度維持在70℃一邊進行攪拌,一邊慢慢添加(23)進行乳化,得到水中油型乳化組成物。所得到之水中油型乳化組成物,進而添加至含有(9)~(22)之水性處方中,經由攪拌使其均一分散得到白濁化妝水。
在(3)溶解與(4)加熱溶解後之(12)。又(13)上溶解(1)、(2)、(5)~(11),得到兩者混合之化妝水。
在本實施例所用之皮膚清潔劑、角栓再生抑制劑如以下所示。
藉由4名30歲~40歲男性其角栓比較明顯者,實施角栓的再生抑制試驗。角栓的觀察,在鼻頂部適當的區域貼上紙框,以視頻顯微鏡(VMS。「Keyence VHX-100」)進行觀察。對於上述領域,於載玻片(松波 附APS塗佈、s8444)上(「Aron’arufa A」,三共)滴下數滴膠黏劑之後,使該膠黏劑密著塗佈面側。經過10分鐘後慢慢剝離載玻片去除角栓。藉由再度VMS觀察,完全去除角栓特定毛孔,對於此等特定毛孔,以下、觀察角栓進行再生的經過。在此,不使用製劑之狀態(對照組)下角栓再生之經過、與製劑在連續使用塗佈時角栓再生的經過相比較。
製劑6:1天2次,以棉花各取2mL(資生堂Beauty up棉花),包含以VMS觀察部位小鼻之鼻頂部及頰為中心塗佈在半邊臉上,連續使用3星期。
上述製劑6組合皮膚清潔劑之試驗(2),與上述試
驗(1)同樣進行塗佈實驗,實施在相同的4名被試驗者。皮膚清潔劑,充分擦拭掉成分之後,適用於製劑(1)。
還有,對於4人當中1人未實施在VMS之觀察,只進行連續使用塗佈。
隨著時間比較同一毛孔角栓之成長,在製劑6(試驗(2)併用皮膚清潔劑。以下同)不使用狀態(對照組)的角栓成長相比較,塗佈製劑6時之角栓成長(=毛孔塞住)延遲者為勝,與對照組及製劑6塗佈時之角栓成長幾乎相同程度者為平手,製劑6不使用之狀態(對照組)的角栓成長相比較,塗佈製劑6時之角栓成長(=毛孔塞住)快速者為輸,進行4人份之比較。結果表示在表7。
還有,最初可完全去除角栓毛孔數量因為每個評價試驗各不相同,試驗(1)與試驗(2)評價之各毛孔數並不相同。合計4名被試驗者,用試驗(1)的試驗為22勝3敗8平手,在試驗(2)藉由與洗淨油之組合,為43勝4
敗8平手。表8只表示算出「勝」比率的結果,其比率為從66.7%上昇至78.2%,特別是年輕被試驗者,例如No.7與No.8其效果提高了。
又,加入1名未實施角栓之VMS觀察之被試驗者之問診(計5名)的結果,3星期後實際感覺到角栓塞住變慢的人數,只塗佈製劑6中5人中只有1人。另一方面,與清潔劑組合而實際感覺到角栓之塞住變慢者,5人中1星期後有2人,2星期後3人,3星期後變為4人,瞭解到實效感變得相當高。關於皮膚狀態,對於小鼻及頰上於塗佈側則非常光滑,有濕潤感,對於皮膚狀態也變好。
在「B.角栓再生抑制方法及角栓再生抑制組套」之態樣的發明上,使用根據上述實施例6所記載方法所得到之角栓,表示在上述表6使用評價藥劑,以與實施例6同樣的方法及評價基準對於角栓再生抑制效果進行篩選,得到表示在表6與評價結果相同的結果。
以下,進而表示本發明之處方例。
在室溫常溫液狀油分與界面活性劑進行混合‧攪拌均勻之後,添加水性成分調製混合.攪拌均勻之樣品。
添加A之醇相於B之水相,進行可溶化得到化妝水。
添加已溶解(A)相於已溶解(B)相上,乳化後,在(C)相進行中和得到乳液。
可列舉與記在上述「A.角栓再生抑制劑」之項目上之處方例1~7相同之處方例。
經由本發明,提供一種不會引起皮膚粗糙可以有效果地抑制角栓之再生之角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套。
[圖1]為表示在實施例2上依據製劑3之連續使用塗佈對角層水分量的影響之圖表。
Claims (4)
- 種角栓再生抑制劑,其特徵為含有(a)選自乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸、及該等之鹽當中之1種或2種以上、與(b)選自脂肪酸皂、高級烷基硫酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、選自2-烷基-N-羧基甲基-N-羥基乙基咪唑鎓甜菜鹼、月桂基二甲基丁胺酸甜菜鹼、烷基甜菜鹼、醯胺基甜菜鹼、磺基甜菜鹼及該等之鹽當中之1種或2種以上之甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇當中之1種或2種以上之界面活性劑、與(c)選自聚氧乙烯‧聚氧丙烯二甲基醚、妥內散酸(Tranexamic acid)、泛醯乙基醚、貫葉連翹(Hypericum)、絲胺酸、三甲基甘胺酸、丙胺酸、甘胺醯基甘胺酸、維生素E乙酸酯、維生素E煙酸酯、1-哌啶丙酸、及該等之鹽當中之1種或2種以上者。
- 如請求項1之角栓再生抑制劑,其中含有(a)成分為0.001~20質量%,(b)成分為0.001~20質量%,(c)成分為0.001~20質量%。
- 一種角栓再生抑制方法,其特徵為將包含聚氧乙烯脂肪酸酯之皮膚清潔劑適用於肌膚之後,再將包含下述(a)~(c)成分之角栓再生抑制劑適用於肌膚,(a)選自乳酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸、乙醇酸、及該等之鹽當中之1種或2種以上; (b)選自脂肪酸皂、高級烷基硫酸酯鹽、N-醯基麩胺酸鹽、N-醯基低級烷基牛磺酸鹽、選自2-烷基-N-羧基甲基-N-羥基乙基咪唑鎓甜菜鹼、月桂基二甲基丁胺酸甜菜鹼、烷基甜菜鹼、醯胺基甜菜鹼、磺基甜菜鹼及該等之鹽當中之1種或2種以上之甜菜鹼系界面活性劑、及聚氧化烯植物固醇當中1種或2種以上之界面活性劑;(c)選自聚氧乙烯‧聚氧丙烯二甲基醚、妥內散酸(Tranexamic acid)、泛醯乙基醚當中之1種或2種以上之抗皮膚粗糙劑。
- 一種角栓再生抑制組套,其係由如請求項3方法所述之皮膚清潔劑與角栓再生抑制劑所構成。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011169751A JP5400105B2 (ja) | 2011-08-03 | 2011-08-03 | 角栓再生抑制方法および角栓再生抑制キット |
JP2011169750 | 2011-08-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201311286A TW201311286A (zh) | 2013-03-16 |
TWI481417B true TWI481417B (zh) | 2015-04-21 |
Family
ID=47629398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW101128202A TWI481417B (zh) | 2011-08-03 | 2012-08-03 | 角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101508168B1 (zh) |
CN (1) | CN103857378B (zh) |
HK (1) | HK1197582A1 (zh) |
TW (1) | TWI481417B (zh) |
WO (1) | WO2013018884A1 (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2911464C (en) * | 2013-05-02 | 2021-06-08 | Next Science, Llc | High osmolarity antimicrobial composition containing one or more organic solvents |
JP6183849B2 (ja) * | 2013-12-12 | 2017-08-23 | クラシエホームプロダクツ株式会社 | 皮膚洗浄剤組成物 |
CN106031844B (zh) | 2015-03-20 | 2020-01-07 | 江西永丰博源实业有限公司 | 一种脱硫脱硝剂 |
US11406849B2 (en) * | 2017-04-10 | 2022-08-09 | Kao Corporation | Amino alcohol-containing skin cleansing composition for removing keratotic plugs from skin |
EP3610849A4 (en) * | 2017-04-10 | 2021-01-13 | Kao Corporation | PROCEDURE FOR REMOVING KERATIN PLUGS |
CN114555043B (zh) | 2019-08-21 | 2024-04-12 | 株式会社Lg生活健康 | 包含共晶混合物的化妆料组合物 |
JP7024004B2 (ja) * | 2020-03-30 | 2022-02-22 | 株式会社ナリス化粧品 | 角栓形成予防・改善剤のスクリーニング方法 |
FR3124383A1 (fr) * | 2021-06-25 | 2022-12-30 | L'oreal | Utilisation d’une composition cosmétique pour prévenir et/ou traiter les points noirs cutanés. |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04360830A (ja) * | 1991-06-10 | 1992-12-14 | Kao Corp | 角栓再生抑制剤 |
WO2005011627A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | The Procter & Gamble Company | Regulation of mammalian keratinous tissue using n-acyl amino acid compositons |
JP2009143878A (ja) * | 2007-12-18 | 2009-07-02 | Pola Chem Ind Inc | 角栓除去用の組成物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002512944A (ja) * | 1998-04-24 | 2002-05-08 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | スキンケア活性剤が沈着する皮膚及び/又は毛髪のための洗浄剤物品 |
JP2002241260A (ja) * | 2001-02-19 | 2002-08-28 | Shiseido Co Ltd | 角栓除去用化粧料 |
JP3660656B2 (ja) * | 2001-09-28 | 2005-06-15 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
JP4285699B2 (ja) | 2005-02-15 | 2009-06-24 | 株式会社資生堂 | 角栓除去用組成物 |
JP2006298866A (ja) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Pola Chem Ind Inc | クレンジング用の皮膚外用剤 |
-
2012
- 2012-08-03 TW TW101128202A patent/TWI481417B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-08-03 WO PCT/JP2012/069823 patent/WO2013018884A1/ja active Application Filing
- 2012-08-03 KR KR1020147005183A patent/KR101508168B1/ko active IP Right Grant
- 2012-08-03 CN CN201280048891.7A patent/CN103857378B/zh active Active
-
2014
- 2014-11-07 HK HK14111310.4A patent/HK1197582A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04360830A (ja) * | 1991-06-10 | 1992-12-14 | Kao Corp | 角栓再生抑制剤 |
WO2005011627A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | The Procter & Gamble Company | Regulation of mammalian keratinous tissue using n-acyl amino acid compositons |
JP2009143878A (ja) * | 2007-12-18 | 2009-07-02 | Pola Chem Ind Inc | 角栓除去用の組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1197582A1 (zh) | 2015-01-30 |
CN103857378A (zh) | 2014-06-11 |
CN103857378B (zh) | 2016-05-04 |
WO2013018884A1 (ja) | 2013-02-07 |
TW201311286A (zh) | 2013-03-16 |
KR101508168B1 (ko) | 2015-04-07 |
KR20140054145A (ko) | 2014-05-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI481417B (zh) | 角栓再生抑制劑、角栓再生抑制方法、及角栓再生抑制組套 | |
US20020151446A1 (en) | Mild foaming cleanser composition | |
JP2015113307A (ja) | 皮膚洗浄剤組成物 | |
KR20140055689A (ko) | 피부 자극이 저감된 고마쥬 타입 각질 제거용 화장료 조성물 | |
JP5709167B2 (ja) | ジェル状クレンジング用化粧料 | |
JP2004269494A (ja) | 皮膚を剥離し、かつ、にきびを治療するための組成物 | |
KR20170081219A (ko) | 클렌징 조성물 | |
JP5400105B2 (ja) | 角栓再生抑制方法および角栓再生抑制キット | |
JP2011148722A (ja) | 非水系温感皮膚洗浄用組成物 | |
JP5062718B2 (ja) | 頭皮の状態改善方法 | |
JP4285699B2 (ja) | 角栓除去用組成物 | |
JP2001139446A (ja) | 皮膚化粧料キット | |
JP5400196B2 (ja) | 角栓再生抑制剤 | |
JP6211436B2 (ja) | リンス剤 | |
CN108135790A (zh) | 三相清洁组合物 | |
JP6347953B2 (ja) | 毛髪用洗浄剤組成物 | |
KR20190070534A (ko) | 스피큘을 함유하는 세안제 조성물 | |
KR20190070556A (ko) | 스피큘을 함유하는 세안제 조성물 | |
JP2001072573A (ja) | 洗顔用の化粧料 | |
JP2001072574A5 (zh) | ||
JP2001072574A (ja) | 洗顔用の化粧料 | |
JP2004500327A (ja) | 個人用クレンジング組成物 | |
JP2003183126A (ja) | シート状クレンジング化粧料 | |
JP2001151637A (ja) | 発熱化粧料 | |
JP6188007B2 (ja) | 角栓縮小・除去方法および角栓縮小・除去キット |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |