TWI461208B - 腦機能改善用組成物 - Google Patents

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Description

腦機能改善用組成物
本發明係有關用於改善腦機能之組成物及改善腦機能之方法。
起因於腦機能降低之症狀及疾病有鬱病、統合失調症、譫妄、認知症(腦血管性認知症、阿滋海默病等)等。伴隨現代社會的高齡化，尤其是認知症的病患增加已成為很大的社會問題。認知症的症狀因人而有種種症狀，觀察到的共同症狀列舉記憶障礙、定向障礙、判斷力‧思考力降低等。認知症中病患數眾多的為腦血管性認知症及阿滋海默病。例如，腦血管性認知症為因腦血流障礙，大腦皮質或海馬的神經細胞受損傷，出現認知/記憶障礙。因此，除了治療可能產生腦血管障礙之高血壓、糖尿病、高膽固醇血症等基礎疾病之外，亦適用改善腦血流的藥物或保護腦神經細胞之藥物。另一方面，阿滋海默病之原因還不能解釋清楚，惟，確認該病患作為腦內神經傳導物質之乙醯膽鹼的水平降低，因而認為膽鹼作動性神經的機能降低為原因之一(參照例如Science,217,408-417(1982))。因此，在阿滋海默病中，以提高乙醯膽鹼的濃度，防止膽鹼作動性神經機能降低為目的的治療方法為主流。
現在，阿滋海默病的治療藥市售有例如鹽酸冬尼培唑(donepezil HCl)等乙醯膽鹼酯酶抑制劑。惟，鹽酸冬尼培唑等乙醯膽鹼酯酶抑制劑有肝臟毒性或強烈副作用，不能長期服用，或有價位高的問題。
又，關於肽顯示健忘改善效果的報告有例如經由側腦室內投予或經口投予XPLPR(X為L、I、M、F、W)(序列編號17)300mg/kg，對於東莨菪鹼(scopolamine)誘發健忘顯示改善效果的報告，暗示該作用機序之一為經由腦內C3a受體釋放出乙醯膽鹼(日本專利第3898389號公報)。東莨菪鹼為蕈毒鹼受體拮抗藥，引發膽鹼作動性神經的機能降低，作為腦機能障礙誘發劑作用，而用於製作開發阿滋海默病治療藥時之模型動物。對於該東莨菪鹼作用引起之腦機能障礙的預防及/或改善作用由例如Y字迷路試驗、八方向迷路試驗、受動性回避試驗等行動藥理試驗可證實其效果。又，根據使用正常動物進行相同的行動藥理試驗可證實腦機能的改善及/或強化效果。
惟，任何一種肽，為了顯示效果，需大量的經口投予或腹腔內投予、腦室內投予等投予，作為可經口攝取的物質並不能顯示充分之效果。且無對於本發明之肽及其類緣體的評估報告，關於腦機能改善的作用不明。
因此，隨著高齡化社會的進行，越來越強烈期望開發對因腦機能降低引起的症狀或疾病，顯示預防或進一步改善效果的醫藥品、以及適用於食品的優越、安全的化合物。
本發明提供用於改善腦機能，可低用量經口攝取的組成物。本發明另提供改善腦機能的方法。
(1)本發明係以X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)(序列編號1至6)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(2)本發明係以Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號1)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(3)本發明係以Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號2)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(4)本發明係以Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號3)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(5)本發明係以Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(序列編號6)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(6)本發明係以X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)(序列編號7至16)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(7)本發明係以Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號7)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(8)本發明係以Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號8)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(9)本發明係以Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號9)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(10)本發明係以Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號10)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(11)本發明係以Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號11)或其鹽作為有效成分之腦機能改善用組成物。
(12)本發明為經口攝取用之(1)至(11)項中任一項記載的組成物。
(13)本發明之改善腦機能為預防健忘或增強記憶力之(1)至(12)項中任一項記載的組成物。
(14)本發明亦包含對非人類動物投予X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或其鹽之改善腦機能的方法。
(15)本發明包含對非人類動物投予Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(16)本發明包含對非人類動物投予Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(17)本發明包含對非人類動物投予Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(18)本發明包含對非人類動物投予Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met或其鹽之改善腦機能的方法。
(19)本發明包含投予X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或其鹽之改善腦機能的方法。
(20)本發明包含對非人類動物投予Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(21)本發明包含對非人類動物投予Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(22)本發明包含對非人類動物投予Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(23)本發明包含對非人類動物投予Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(24)本發明包含對非人類動物投予Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其鹽之改善腦機能的方法。
(25)本發明係投予為經口投予之(14)至(24)項中任一項記載的方法。
(26)本發明之改善腦機能為預防健忘或增強記憶力之(14)至(25)項中任一項記載的方法。
本發明係以肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是以肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu作為有效成分。作為有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu可為以有機化學合成之肽或源自天然物之肽。該等肽之有機化學合成法可使用固相法(t-Boc法、Fmoc法)或液相法之一般的方法，例如使用島津製造所製造之肽合成裝置(PSSM-8型)之肽自動合成裝置合成者。關於肽合成之反應條件等可以業者的技術常識為基礎，任意設定選擇之合成方法或適當之反應條件等。經化學合成之肽之精製方法亦為業者所熟悉者。
於本說明書，提到肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-VaI-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu時，尤其是明示之情況及明顯文理上例外之情況除外，於「X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu」及「肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu」之情況係包含該等之鹽。該等之鹽包含例如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽等在生理條件下可存在之鹽。又，本發明之組成物除了作為本發明組成物有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之外，亦可包含其他之肽及遊離胺基酸或其鹽。相關與本發明，胺基酸之三個字母記號、一個字母記號及肽的記號係根據業者所熟悉的一般規則。
本發明的組成物或肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu的腦機能改善作用可使用例如以使用Y字型迷路之阿滋海默病治療藥的評估系為基準之系進行確認。具體而言，對大鼠或小鼠使用如東莨菪鹼之蕈毒鹼受體拮抗藥，引起膽鹼作動性神經之機能降低，引發腦機能障礙，並將誘發健忘症之藥劑單獨或將本發明之組成物或X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu與該等藥劑同時投予，或先投予該等藥劑再投予本發明之組成物或X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)、或X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu，在使用Y字型迷路之試驗中，以對不同桿(arm)的自發性交替行動變化率或迷路之總進入次數作為指標，可確認本發明組成物的健忘預防作用。
在該等試驗中可使用例如只投予水之動物作為陰性對照。在進行確認下列肽：X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、或Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu對於經由藥劑誘導的健忘的預防作用的實驗時，亦可加上只投予引起如東莨菪鹼之腦機能障礙，誘發健忘症之藥劑之動物作為對照。
本發明之組成物或肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu的腦機能改善作用可經由進行例如使用大鼠或小鼠之新奇物體認識試驗來確認。具體而言，投予本發明之組成物或肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu，在使用實驗箱之試驗中進行記住2個物體的訓練後藉由時間的經過消除記憶，在將2個物體中的1個物體更換為新奇的物體時，只要記住所交換的物體，以對新奇物體的探索時間增加作為指標，即可確認本發明之組成物的記憶力增強作用。在該等試驗中可使用例如只投予水的動物作為陰性對照。
本發明之組成物其有效成分為肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu，經由經口投予或經口攝取，即可達成上述所期望的效果。本發明之組成物之投予或攝取期間可考慮投予或攝取之對象，例如人類或非人類動物的年齡或該對象的健康狀態等進行種種調整。非人類動物包含非人類高等脊椎動物，尤其是非人類哺乳類。包括狗、猫等寵物、牛、馬、豬、羊等家畜，惟，不只限於此。本發明之組成物即使只投予1次亦可看到效果，1日1次以上連續攝取可期待有連續的效果。本發明之組成物作為醫藥使用時之形態可作成經口投予用之製劑形態。列舉例如錠劑、丸劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、微膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑等。製造作為醫藥時，例如必要時可使用製藥上容許之載體、賦形劑、補形劑、防腐劑、安定化劑、黏合劑、pH調節劑、緩衝劑、增黏劑、凝膠化劑、保存劑、抗氧化劑等。可製造通常被承認的製劑投予時所要求的單位用量形態。
本發明之組成物可作為飲食品用材料或動物用飼料材料使用，例如可將本發明之組成物或作為本發明組成物有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示T Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu作成具有腦機能改善效果之特定保健用食品等之機能性食品。
為了獲得所期望的效果，本組成物或肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之投予或攝取量，每次作為有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之量通常較好為0.1μg/kg體重至1mg/kg體重。對應每日的攝取次數，在食品，例如機能性食品中每次之攝取量亦可比上述之量更低。適當的攝取量可考慮如上所述之種種因素加以調整。
含有本發明之組成物或為其有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之食品，例如機能性食品，必要時可添加食品使用的其他成分，例如糖類、蛋白質、脂質、維生素、礦物質、香料，例如各種碳水化合物、脂質、維生素類、礦物質類、甜味料、香料、色素、質地(texture)改善劑等或該等之混合物等添加物，改善營養的平衡或風味等。含有本發明的組成物或為其有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之動物用飼料亦可與人類用食品相同操作而調製。
例如上述之機能性食品可作成固體物、凝膠物、液狀物中之任何一種形態，列舉例如各種加工飲食品、乾燥粉末、錠劑、膠囊劑、顆粒劑等，又，可作成各種飲料、優格、流動食品、果凍、糖果、加壓殺菌食品(retort food)、錠菓、小餅乾、蛋糕、麵包、餅乾、巧克力等。
製造含有本發明組成物之特定保健用食品等機能性食品時，雖根據添加形態或製品形態調製，惟，對於最終製品每100g，係調製使所含之有效成分肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu之含量為1μg至10g，較好為10μg至1g，更好為100μg至100mg。
本發明之組成物或為其有效成分之肽X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Ile或Asn-Ile中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)或肽X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X不存在或表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中之任一者，式中，Y不存在或表示Val-Met)，尤其是肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met、肽Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu、肽Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或肽Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Gl可改善腦機能，可預防健忘，增強記憶能力。又，本發明之組成物或為其有效成分之上述肽可使用在治療或預防起因於腦機能降低之症狀及疾病之鬱病、統合失調症、譫妄、認知症(腦血管性認知症、阿滋海默病等)。
以下，根據實施例將本發明作具體的說明，惟，本發明之範圍不只限於此。
[實施例1] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)的健忘預防作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=15至75)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 0.05nmol/kg體重(0.1μg/kg體重)、0.5nmol/kg體重(1μg/kg體重)、1.5nmol/kg體重(3μg/kg體重)、5nmol/kg體重(10μg/kg體重)、50nmol/kg體重(100μg/kg體重)、500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估自發性交替行動之Y字迷路試驗之60分鐘前單次經口投予。又，在實施Y字迷路試驗之30分鐘前，為了對小鼠誘發腦機能障礙(記憶障礙及/或認知障礙)，在背部皮下投予東莨菪鹼1mg/kg體重。在Y字迷路試驗，將3支每支桿長為40cm、壁高12cm、地板寬3cm，上部寬為10cm之桿各分別以120度角度連接之Y字迷路作為實驗裝置使用。將小鼠放在Y字迷路任何一支桿的先端，經過8分鐘在迷路內自由探索，記錄小鼠移動之桿的順序。記算小鼠在測定時間內在各桿移動的次數，將此作為總進入數，檢視在其中連續選擇不同三支桿之組合(例如以3支桿各個作為A、B、C時，進入桿之順序為ABCBACACB時，包含重覆，計算為4)，以該數作為自發性交替行動數。自發性交替行動數以從總進入數減去2之數除，再將其乘以100，所求得之值作為自發性交替行動變化率，將此作為自發性交替行動的指標。本指標越為高值，則表示保持著短期記憶。測定值在每群以平均值±標準誤差表示。以學生(Student)氏t檢定進行對照群與東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。又，東莨菪鹼對照群與NIPPLTQTPVVVPPFLQPE投予群之顯著差檢定為在一次配置分散分析後以鄧尼特(Dunnett)型多重比較檢定進行。結果表示於第1圖。NIPPLTQTPVVVPPFLQPE在0.05nmol/kg體重至500nmol/kg體重(0.1μg/kg體重至1000μg/kg體重)的範圍具有預防健忘之作用。
[實施例2] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)相關肽的健忘預防作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=15至45)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 50nmol/kg體重(100μg/kg體重)、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM) 50nmol/kg體重(120μg/kg體重)、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(lPPLTQTPVVVPPFLQPE) 50nmol/kg體重(100μg/kg體重)、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro(NIPPLTQTPVVVPPFLQP)(序列編號18) 50nmol/kg體重(100μg/kg體重)、或Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe(TQTPVVVPPF)(序列編號19)50nmol/kg體重(50μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估自發性交替行動之Y字迷路試驗之60分鐘前單次經口投予。又，在實施Y字迷路試驗之30分鐘前，為了對小鼠誘發腦機能障礙(記憶障礙及/或認知障礙)，在背部皮下投予東莨菪鹼1mg/kg體重。在Y字迷路試驗，將3支每支桿長為40cm、壁高12cm、地板寬3cm，上部寬為10cm之桿各分別以120度角度連接之Y字迷路作為實驗裝置使用。將小鼠放在Y字迷路任何一支桿的先端，經過8分鐘在迷路內自由探索，記錄小鼠移動之桿的順序。記算小鼠在測定時間內在各桿移動的次數，將此作為總進入數，檢視在其中連續選擇不同三支桿之組合(例如以3支桿各個作為A、B、C時，進入桿之順序為ABCBACACB時，包含重覆，計算為4)，以該數作為自發性交替行動數。自發性交替行動數以從總進入數減去2之數除，再將其乘以100，所求得之值作為自發性交替行動變化率，將此作為自發性交替行動的指標。本指標越為高值，則表示保持著短期記憶。測定值在每群以平均值±標準誤差表示。以學生(Student)氏t檢定進行對照群與東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。又，東莨菪鹼對照群與各肽投予群之顯著差檢定為在一次配置分散分析後以鄧尼特(Dunnett)型多重比較檢定進行。結果表示於第2圖。NIPPLTQTPVVVPPFLQPE在50nmol/kg體重(100μg/kg體重)、NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM在50nmol/kg體重(120μg/kg體重)、IPPLTQTPVVVPPFLQPE在50nmol/kg體重(100μg/kg體重)顯示具有預防健忘之作用。對於NIPPLTQTPVVVPPFLQP在50nmol/kg體重(100μg/kg體重)及TQTPVVVPPF在50nmol/kg體重(50μg/kg體重)與東莨菪鹼對照群比較，不認為有顯著差，未顯示健忘預防作用。
[實施例3] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)相關肽的健忘預防作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=14至15)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)或Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PPLTQTPVVVPPFLQPE)500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估自發性交替行動之Y字迷路試驗之60分鐘前單次經口投予。又，在實施Y字迷路試驗之30分鐘前，為了對小鼠誘發腦機能障礙(記憶障礙及/或認知障礙)，在背部皮下投予東莨菪鹼1mg/kg體重。在Y字迷路試驗，將3支每支桿長為40cm、壁高12cm、地板寬3cm，上部寬為10cm之桿各分別以120度角度連接之Y字迷路作為實驗裝置使用。將小鼠放在Y字迷路任何一支桿的先端，經過8分鐘在迷路內自由探索，記錄小鼠移動之桿的順序。記算小鼠在測定時間內在各桿移動的次數，將此作為總進入數，檢視在其中連續選擇不同三支桿之組合(例如以3支桿各個作為A、B、C時，進入桿之順序為ABCBACACB時，包含重覆，計算為4)，以該數作為自發性交替行動數。自發性交替行動數以從總進入數減去2之數除，再將其乘以100，所求得之值作為自發性交替行動變化率，將此作為自發性交替行動的指標。本指標越為高值，則表示保持著短期記憶。測定值在每群以平均值±標準誤差表示。以學生(Student)氏t檢定進行對照群與東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。又，東莨菪鹼對照群與各肽投予群之顯著差檢定為在一次配置分散分析後以鄧尼特(Dunnett)型多重比較檢定進行。結果表示於第3圖。NIPPLTQTPVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)、PPLTQTPVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)顯示具有預防健忘之作用。
[實施例4] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)的記憶力增強作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=14至15)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估記憶保持之新奇物體認識試驗之60分鐘前單次經口投予。新奇物體認識試驗使用30×30×30cm之箱子作為實驗裝置。馴化操作為將小鼠放入舖有地板墊的實驗裝置內，在裝置內自由探索5分鐘。在馴化操作的隔日實施訓練試行。訓練試行為在實驗裝置內設置選自3種物體中之2個(物體係沿著地板的中心線，放置於距兩邊牆壁各8cm的位置，以該位置作為X1及X2)，有關所設置之物體的選擇可預先在動物及群間無偏差下隨意選擇。被驗物質或水經口投予60分鐘後將小鼠放入實驗裝置中5分鐘，測定小鼠對於各物體接近至1cm以內之探索時間(秒)。在訓練試行48小時後實施保持試行。保持試行與訓練試行相同，在實驗裝置內設置2個物體，將其中的1個更換為與訓練試行使用者不同的物體(新奇物體)，其位置作為Y。(例如在訓練試行物體A設置於X1，物體B設置於X2時，在保持試行，以物體C替代物體A，作為新奇物設置，其位置為Y)。關於訓練試行及保持試行，測定小鼠對於各物體接近至1cm以內之探索時間(秒)。(惟，坐在物體上的狀態除外。)訓練試行及保持試行尋求對於各個2個物體進行探索的時間的比率。對於各物體探索時間的比率(%)在每群以平均值±標準誤差表示。關於在保持試行對於新奇物體(Y中設置的物體)探索時間的比率及在訓練試行對於在放置新奇物體的場所設置的物體(X1或X2中設置的物體)探索時間的比率以學生(Student)氏t檢定進行對照群與肽群間之顯著差檢定。結果表示於第4圖。NIPPLTQTPVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(1000μg/kg體重)顯示具有記憶力增強作用。
[實施例5] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)相關肽的健忘預防作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=27至40)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(TQTPVVVPPFLQPE) 50nmol/kg體重(80μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估自發性交替行動之Y字迷路試驗之60分鐘前單次經口投予。又，在實施Y字迷路試驗之30分鐘前，為了對小鼠誘發腦機能障礙(記憶障礙及/或認知障礙)，在背部皮下投予東莨菪鹼1mg/kg體重。在Y字迷路試驗，將3支每支桿長為40cm、壁高12cm、地板寬3cm，上部寬為10cm之桿各分別以120度角度連接之Y字迷路作為實驗裝置使用。將小鼠放在Y字迷路任何一支桿的先端，經過8分鐘在迷路內自由探索，記錄小鼠移動之桿的順序。記算小鼠在測定時間內在各桿移動的次數，將此作為總進入數，研究在其中連續選擇不同三支桿之組合(例如以3支桿各個作為A、B、C時，進入桿之順序為ABCBACACB時，包含重覆，計算為4)，以該數作為自發性交替行動數。自發性交替行動數以從總進入數減去2之數除，再將其乘以100，所求得之值作為自發性交替行動變化率，將此作為自發性交替行動的指標。本指標越為高值，則表示保持著短期記憶。測定值在每群以平均值±標準誤差表示。以學生(Student)氏t檢定進行對照群與東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。又，以學生(Student)氏t檢定進行東莨菪鹼對照群與TQTPVVVPPFLQPE投予群之顯著差檢定。結果表示於第1圖。TQTPVVVPPFLQPE在50nmol/kg體重(80μg/kg體重)顯示具有預防健忘之作用。
[實施例6] Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)相關肽的健忘預防作用
使用ddY系雄性小鼠(約7週齡)(n=11至40)，自由攝取餌及水。被驗物質係使用Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PLTQTPVVVPPFLQPE)500nmol/kg體重(900μg/kg體重)、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(LTQTPVVVPPFLQPE)500nmol/kg體重(850μg/kg體重)、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PVVVPPFLQPE) 500nmol/kg體重(630μg/kg體重)或Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(VVVPPFLQPE)500nmol/kg體重(580μg/kg體重)。被驗物質係在對小鼠實施評估自發性交替行動之Y字迷路試驗之60分鐘前單次經口投予。又，在實施Y字迷路試驗之30分鐘前，為了對小鼠誘發腦機能障礙(記憶障礙及/或認知障礙)，在背部皮下投予東莨菪鹼1mg/kg體重。在Y字迷路試驗，將3支每支桿長為40cm、壁高12cm、地板寬3cm，上部寬為10cm之桿各分別以120度角度連接之Y字迷路作為實驗裝置使用。將小鼠放在Y字迷路任何一支桿的先端，經過8分鐘在迷路內自由探索，記錄小鼠移動之桿的順序。記算小鼠在測定時間內在各桿移動的次數，將此作為總進入數，檢視在其中連續選擇不同三支桿之組合(例如以3支桿各個作為A、B、C時，進入桿之順序為ABCBACACB時，包含重覆，計算為4)，以該數作為自發性交替行動數。自發性交替行動數以從總進入數減去2之數除，再將其乘以100，所求得之值作為自發性交替行動變化率，將此作為自發性交替行動的指標。本指標越為高值，則表示保持著短期記憶。測定值在每群以平均值±標準誤差表示。以學生(Student)氏t檢定進行對照群與東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。又，以學生(Student)氏t檢定進行東莨菪鹼對照群與各肽投予群之顯著差檢定。結果表示於第6圖。PLTQTPVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(900μg/kg體重)、LTQTPVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(850μg/kg體重)、PVVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(630μg/kg體重)、VVVPPFLQPE在500nmol/kg體重(580μg/kg體重)顯示具有預防健忘之作用。
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第1圖表示肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)對東莨菪鹼誘發健忘的預防效果。對小鼠投予水(對照)、東莨菪鹼單獨或將NIPPLTQTPVVVPPFLQPE以0.05nmol/kg體重、0.5nmol/kg體重、1.5nmol/kg體重、5nmol/kg體重、50nmol/kg體重或500nmol/kg體重與東莨菪鹼同時投予，各分別根據實施例1記載的方法評估預防健忘之效果。第1圖之縱軸表示自發性交替行動變化率。圖型從左邊依序表示對照群、東莨菪鹼對照群、NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 0.05nmol/kg體重、0.5nmol/kg體重、1.5nmol/kg體重、5nmol/kg體重、50nmol/kg體重、500nmol/kg體重投予群之自發性交替行動變化率。為了確認是否誘發健忘，根據學生氏t檢定進行水投予之對照群與單獨投予東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。**表示對於水投予對照群，p<0.01。根據鄧尼特(Dunnett)型多重比較檢定進行NIPPLTQTPVVVPPFLQPE投予群與東莨菪鹼對照群之顯著差檢定。##表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.01。
第2圖表示肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM)、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(IPPLTQTPVVVPPFLQPE)、Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro(NIPPLTQTPVVVPPFLQP)對東莨菪鹼誘發健忘的預防效果。對小鼠投予水(對照)、東莨菪鹼單獨或將NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg體重、NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM 50nmol/kg體重、IPPLTQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg體重、NIPPLTQTPVVVPPFLQP 50nmol/kg體重與東莨菪鹼同時投予，各分別根據實施例2記載的方法評估預防健忘之效果。第2圖之縱軸表示自發性交替行動變化率。為了確認是否誘發健忘，根據學生氏t檢定進行水投予之對照群與單獨投予東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。**表示對於水投予對照群，p<0.01。根據鄧尼特型多重比較檢定進行各肽投予群與東莨菪鹼對照群之顯著差檢定。##表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.01。
第3圖表示肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(PPLTQTPVVVPPFLQPE)對東莨菪鹼誘發健忘的預防效果。對小鼠投予水(對照)、東莨菪鹼單獨或將NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重、PPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重與東莨菪鹼同時投予，各分別根據實施例3記載的方法評估預防健忘之效果。第3圖之縱軸表示自發性交替行動變化率。為了確認是否誘發健忘，根據學生氏t檢定進行水投予之對照群與單獨投予東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。**表示對於水投予對照群，p<0.01。根據鄧尼特型多重比較檢定進行各肽投予群與東莨菪鹼對照群之顯著差檢定。#表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.05。
第4圖表示肽Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)增強記憶力的效果。對小鼠投予水(對照)或NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重，各分別根據實施例4記載的方法評估增強記憶力的效果。第4圖之縱軸表示探索時間的比例。對於探索時間的比例根據學生氏t檢定進行對照群與肽群間之顯著差檢定。*表示對於水投予對照群，p<0.05。
第5圖表示肽Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(TQTPVVVPPFLQPE)對東莨菪鹼誘發健忘的預防效果。對小鼠投予水(對照)、東莨菪鹼單獨或將TQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg體重與東莨菪鹼同時投予，各分別根據實施例5記載的方法評估預防健忘之效果。第5圖之縱軸表示自發性交替行動變化率。為了確認是否誘發健忘，根據學生氏t檢定進行水投予之對照群與單獨投予東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。**表示對於水投予對照群，p<0.01。根據學生氏t檢定進行TQTPVVVPPFLQPE投予群與東莨菪鹼對照群之顯著差檢定。#表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.05。
第6圖表示肽Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PLTQTPVVVPPFLQPE)、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(LTQTPVVVPPFLQPE)、Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PVVVPPFLQPE)、Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(VVVPPFLQPE)對東莨菪鹼誘發健忘的預防效果。對小鼠投予水(對照)、東莨菪鹼單獨或將PLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重、LTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重、PVVVPPFLQPE 500nmol/kg體重或VVVPPFLQPE 500nmol/kg體重與東莨菪鹼同時投予，各分別根據實施例6記載的方法評估預防健忘之效果。第6圖之縱軸表示自發性交替行動變化率。為了確認是否誘發健忘，根據學生氏t檢定進行水投予之對照群與單獨投予東莨菪鹼之東莨菪鹼對照群間之顯著差檢定。**表示對於水投予對照群，p<0.01。根據學生氏t檢定進行各肽投予群與東莨菪鹼對照群之顯著差檢定。#表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.05，表示對於東莨菪鹼對照群，p<0.1。
由於本案的圖為試驗數據，並非本案的代表圖。故本案無指定代表圖。

Claims (27)

  1. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y組成之胜肽或其鹽作為有效成分，式中，i)X表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y不存在，或ii)X不存在或表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y表示Val-Met。
  2. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro -Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  3. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  4. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  5. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  6. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  7. 一種腦機能改善用組成物，係以僅由胺基酸序列Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽或其鹽作為有效成分。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項所述之腦機能 改善用組成物，其中，該組成物為經口攝取用者。
  9. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項所述之腦機能改善用組成物，其中，該腦機能改善為預防健忘或增強 記憶力者。
  10. 一種胜肽，係僅由胺基酸序列X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y組成之胜肽，式中，i)X表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y不存在，或ii)X不存在或表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y表示Val-Met。
  11. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val -Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號3)組成之胜肽。
  12. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(序列編號6)組成之胜肽。
  13. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號1)組成之胜肽。
  14. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號2)組成之胜肽。
  15. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號9)組成之胜肽。
  16. 一種胜肽或其鹽，該胜肽係僅由胺基酸序列Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(序列編號10)組成之胜肽。
  17. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y組成之胜肽，式中，i)X表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y不存在，或ii)X不存在或表示Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、或Pro，Y表示Val-Met。
  18. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  19. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  20. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫 藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  21. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met組成之胜肽。
  22. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  23. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  24. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  25. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  26. 一種胜肽或其鹽之用途，係用於製造腦機能改善之醫藥，該胜肽係僅由胺基酸序列Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu組成之胜肽。
  27. 如申請專利範圍第17項至第26項中任一項所述之用途，其中，該醫藥為經口投予用者。
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