KR20120116453A - 뇌 기능 개선용 조성물 및 뇌 기능을 개선하는 방법 - Google Patents

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나오토 우치다
고지 오키
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칼피스가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 뇌 기능을 개선하기 위한 저용량으로 경구 섭취 가능한 조성물 및 방법을 제공한다. 본 발명에 의해, X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다), 또는, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다) 또는 이들의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물, 및 이들의 펩타이드 또는 이의 염을 투여함으로써 뇌 기능을 개선하는 방법이 제공된다.

Description

뇌 기능 개선용 조성물 및 뇌 기능을 개선하는 방법{COMPOSITION FOR IMPROVING BRAIN FUNCTION AND METHOD FOR IMPROVING BRAIN FUNCTION}
본 발명은 뇌 기능을 개선하기 위한 조성물 및 뇌 기능을 개선하는 방법에 관한 것이다.
뇌 기능의 저하에 기인하는 증상 및 질환에는, 우울증, 통합 실조증, 섬망, 인지증(뇌혈관성 인지증, 알츠하이머병 등) 등이 있다. 현대 사회의 고령화에 따라, 특히 인지증 환자의 증가는 큰 사회 문제가 되어 오고 있다. 인지증의 증상은 사람에 따라 다양하지만, 공통적으로 나타나는 증상으로서는, 기억 장해, 견당식(見當識) 장해, 판단력?사고력의 저하 등을 들 수 있다. 인지증 중에서 환자수가 많은 것은 뇌혈관성 인지증과 알츠하이머병이다. 예를 들면, 뇌혈관성 인지증은, 뇌혈류장해에 의해 대뇌 피질이나 해마의 신경 세포가 손상되기 때문에 인지?기억 장해가 나타난다. 이로 인해, 뇌혈관 장해를 일으킬 가능성이 있는 고혈압, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증 등의 기초 질환을 치료하는 것 외에, 뇌혈류를 개선하는 약물이나 뇌신경 세포를 보호하는 약물이 적용된다. 한편, 알츠하이머병은, 원인이 아직 분명히 해명되고 있지 않지만, 그 환자에게는 뇌내의 신경 전달 물질인 아세틸콜린의 레벨 저하가 확인되는 점에서, 콜린 작동성 신경의 기능 저하가 원인의 하나라고 여겨지고 있다(예를 들면, Science, 217, 408-414(1982) 참조). 이로 인해, 알츠하이머병에 있어서는, 아세틸콜린의 농도를 높여 콜린 작동성 신경의 기능 저하를 방지하는 것을 목적으로 하는 치료 방법이 주류가 되고 있다.
현재, 알츠하이머병의 치료약으로서, 예를 들면 염산도네페질 등의 아세틸콜린에스테라제 저해제가 시판되고 있다. 그러나, 염산도네페질 등의 아세틸콜린에스테라제 저해제는 간장 독성이나 강한 부작용을 가지기 때문에 장기간 복용할 수 없고, 또한 고가라는 문제가 있었다.
또한, 펩타이드에 관해서 건망 개선 효과를 나타낸 보고로서, 예를 들면 XPLPR(X는 L, I, M, F, W)(서열 번호 17)이 300mg/kg의 측뇌실내 투여 또는 경구 투여에 의해 스코폴라민 유발 건망에 대한 개선 효과를 나타내는 것이 보고되어 있고, 그 메커니즘의 하나로서 뇌내 C3a 리셉터에 의한 아세틸콜린의 방출이 시사되고 있다(일본 특허공보 제3898389호). 스코폴라민은 무스카린 수용체 길항약으로서 콜린 작동성 신경의 기능 저하를 야기한다고 되어 있고, 뇌 기능 장해 유발제로서 작용하기 때문에, 알츠하이머병 치료약 개발시의 모델 동물 제작에 사용되고 있다. 이 스코폴라민의 작용에 의한 뇌 기능 장해의 예방 및/또는 개선 작용에 관해서는, 예를 들면 Y자 미로 시험, 팔방향 미로 시험, 수동적 회피 시험 등의 행동 약리 시험에 의해 효과를 실증할 수 있다. 또한, 정상 동물을 사용한 같은 행동 약리 시험에 의해, 뇌 기능의 개선 및/또는 강화의 효과를 실증할 수 있다. 그러나, 어느 펩타이드도, 작용을 나타내기 위해 대량의 경구 투여, 또는 복강내 투여, 뇌실내 투여 등의 투여를 할 필요가 있고, 경구 섭취 가능한 물질로서 충분한 효과를 나타내는 것이 아니다. 또한, 본 발명에 있어서의 펩타이드 및 이의 유사체에 관해서 평가한 보고는 없으며, 뇌 기능 개선에 관련되는 작용은 불분명하였다.
따라서, 고령화 사회의 진행에 따라, 뇌 기능의 저하에 기인하는 증상 또는 질환을 예방하고, 또한 이에 대한 개선 효과를 나타내는 의약품, 또한 식품으로의 적용이 우수한 보다 안전한 화합물의 개발이 점점 강하게 요망되고 있다.
본 발명은 뇌 기능을 개선하기 위해서 저용량으로 경구 섭취 가능한 조성물이 제공된다. 또한, 본 발명은 뇌 기능을 개선하는 방법을 제공한다.
(1) 본 발명은, X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다)(서열 번호 1 내지 6) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(2) 본 발명은, Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 1) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(3) 본 발명은, Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 2) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(4) 본 발명은, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 3) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(5) 본 발명은, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(서열 번호 6) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(6) 본 발명은, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다)(서열 번호 7 내지 16) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(7) 본 발명은, Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 7) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(8) 본 발명은, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 8) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(9) 본 발명은, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 9) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(10) 본 발명은, Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 10) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(11) 본 발명은, Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(서열 번호 11) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물이다.
(12) 본 발명은, 경구 섭취용인, (1) 내지 (11) 중의 어느 하나에 기재된 조성물이기도 하다.
(13) 특히 본 발명은, 뇌 기능의 개선이 건망 예방 또는 기억력 증강인, (1) 내지 (12) 중의 어느 하나에 기재된 조성물이다.
(14) 본 발명은, 비인간 동물에게 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(15) 본 발명은, 비인간 동물에게 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(16) 본 발명은, 특히 비인간 동물에게 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(17) 본 발명은, 비인간 동물에게 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(18) 본 발명은, 비인간 동물에게 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(19) 본 발명은, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(20) 본 발명은, 비인간 동물에게 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(21) 본 발명은, 비인간 동물에게 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(22) 본 발명은, 비인간 동물에게 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(23) 본 발명은, 비인간 동물에게 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(24) 본 발명은, 비인간 동물에게 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법이기도 하다.
(25) 본 발명은, 투여가 경구 투여인, (14) 내지 (24) 중의 어느 하나에 기재된 방법이기도 하다.
(26) 특히 본 발명은, 뇌 기능을 개선하는 것이 건망 예방 또는 기억력 증강인 (14) 내지 (25) 중의 어느 하나에 기재된 방법이기도 하다.
도 1은 펩타이드 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)의 스코폴라민 유발 건망 예방 효과를 도시한다. 물(대조), 또는, 스코폴라민 단독, 또는, NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 0.05nmol/kg체중 또는 0.5nmol/kg체중 또는 1.5nmol/kg체중 또는 5nmol/kg체중 또는 50nmol/kg체중 또는 500nmol/kg체중을 스코폴라민과 함께 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 1 기재의 방법에 의해 건망 예방 효과를 평가하였다. 도 1의 세로축은 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 그래프는 왼쪽에서부터 순차적으로 대조군, 스코폴라민 대조군, NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 0.05nmol/kg체중, 0.5nmol/kg체중, 1.5nmol/kg체중, 5nmol/kg체중, 50nmol/kg체중, 500nmol/kg체중 투여군의 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 건망이 유발되고 있는지를 확인하기 위해서, 물 투여 대조군과 스코폴라민을 단독 투여한 스코폴라민 대조군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. **는 물 투여 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다. NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 투여군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 던네트형 다중 비교 검정에 의해 실시하였다. ##는 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다.
도 2는 펩타이드 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE), Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM), Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(IPPLTQTPVVVPPFLQPE), Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro(NIPPLTQTPVVVPPFLQP)의 스코폴라민 유발 건망 예방 효과를 나타낸다. 물(대조), 또는, 스코폴라민 단독, 또는, NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg체중 또는 NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM 50nmol/kg체중 또는 IPPLTQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg체중 또는 NIPPLTQTPVVVPPFLQP 50nmol/kg체중을 스코폴라민과 함께 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 2 기재의 방법에 의해 건망 예방 효과를 평가하였다. 도 2의 세로축은 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 건망이 유발되고 있는지를 확인하기 위해서, 물 투여 대조군과 스코폴라민을 단독 투여한 스코폴라민 대조군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. **는 물 투여 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다. 각 펩타이드 투여군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 던네트형 다중 비교 검정에 의해 실시하였다. ##은 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다.
도 3은 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE), Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(PPLTQTPVVVPPFLQPE)의 스코폴라민 유발 건망 예방 효과를 도시한다. 물(대조), 또는, 스코폴라민 단독, 또는, NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg체중 또는 PPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg을 스코폴라민과 함께 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 3 기재의 방법에 의해 건망 예방 효과를 평가하였다. 도 3의 세로축은 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 건망이 유발되고 있는지를 확인하기 위해서, 물 투여 대조군과 스코폴라민을 단독 투여한 스코폴라민 대조군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. **은 물 투여 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다. 각 펩타이드 투여군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 던네트형 다중 비교 검정에 의해 실시하였다. #은 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.05인 것을 나타낸다.
도 4는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)의 기억력 증강 효과를 도시한다. 물(대조) 또는 NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg을 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 4 기재의 방법에 의해 기억력 증강 효과를 평가하였다. 도 4의 세로축은 탐색 시간의 비율을 나타낸다. 탐색 시간의 비율에 관해서, 대조군과 펩타이드군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. *는 물 투여 대조군에 대해 P<0.05인 것을 나타낸다.
도 5는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(TQTPVVVPPFLQPE)의 스코폴라민 유발 건망 예방 효과를 도시한다. 물(대조), 또는, 스코폴라민 단독, 또는, TQTPVVVPPFLQPE 50nmol/kg체중을 스코폴라민과 함께 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 5 기재의 방법에 의해 건망 예방 효과를 평가하였다. 도 5의 세로축은 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 건망이 유발되고 있는지를 확인하기 위해서, 물 투여 대조군과 스코폴라민을 단독 투여한 스코폴라민 대조군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. **는 물 투여 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다. TQTPVVVPPFLQPE 투여군과 스코폴라민 대조군과의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. #은 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.05인 것을 나타낸다.
도 6은 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PLTQTPVVVPPFLQPE), Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(LTQTPVVVPPFLQPE), Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PVVVPPFLQPE), Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(VVVPPFLQPE)의 스코폴라민 유발 건망 예방 효과를 나타낸다. 물(대조), 또는, 스코폴라민 단독, 또는, PLTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg체중 또는 LTQTPVVVPPFLQPE 500nmol/kg체중 또는PVVVPPFLQPE 500nmol/kg체중 또는 VVVPPFLQPE 500nmol/kg체중을 스코폴라민과 함께 마우스에게 투여하고, 각각 실시예 6 기재의 방법에 의해 건망 예방 효과를 평가하였다. 도 6의 세로축은 자발적 교체 행동 변화율을 나타낸다. 건망이 유발되고 있는지를 확인하기 위해서, 물 투여 대조군과 스코폴라민을 단독 투여한 스코폴라민 대조군간의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. **는 물 투여 대조군에 대해 P<0.01인 것을 나타낸다. 각 펩타이드 투여군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정을 스튜던트의 t검정에 의해 실시하였다. #은 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.05, †은 스코폴라민 대조군에 대해 P<0.1인 것을 나타낸다.
본 발명의 조성물은 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 유효 성분으로 한다. 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu는 유기 화학적으로 합성한 펩타이드라도 좋고, 또한 천연물 유래의 펩타이드라도 좋다. 이들 펩타이드의 유기 화학적 합성법으로서는, 고상법(t-Boc법, Fmoc법)이나 액상법과 같은 일반적인 방법을 사용할 수 있고, 예를 들면, 시마즈세사쿠쇼 제조의 펩타이드 합성 장치(PSSM-8형)와 같은 펩타이드 자동 합성 장치를 사용하여 합성한 것이라도 좋다. 펩타이드 합성의 반응 조건 등에 관해서는, 당업자의 기술 상식에 기초하여, 선택하는 합성 방법이나 적절한 반응 조건 등을 임의로 설정할 수 있다. 화학적으로 합성된 펩타이드의 정제 방법도 당업자에게는 잘 알려진 것이다.
본 명세서에 있어서, 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu에 관해서 언급하는 경우, 특별히 명시한 경우 및 문맥상 제외되는 것이 명확한 경우를 제외하고, 「X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu」및 「펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu에는 이의 염이 포함된다. 그러한 염에는, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염, 염산염 등의 생리적 조건하에서 존재할 수 있는 염이 포함된다. 또한, 본 발명의 조성물은, 본 발명의 조성물의 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 이외에 다른 펩타이드 및 유리 아미노산 또는 이의 염을 포함하고 있어도 좋다. 또한, 본 발명과의 관련에 있어서, 아미노산의 3문자 표기 및 1문자 표기 및 펩타이드의 표기는 당업자에게 잘 알려진 일반적 규칙에 따른다.
본 발명의 조성물 또는 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 뇌 기능 개선 작용은, 예를 들면 Y자형 미로를 사용한, 알츠하이머병 치료약의 평가계에 준한 계를 사용하여 확인할 수 있다. 구체적으로는, 랫트 또는 마우스에 스코폴라민과 같은 무스카린 수용체 길항약을 사용함으로써 콜린 작동성 신경의 기능 저하를 일으키고, 뇌 기능 장해를 야기함으로써 건망증을 유발하는 약제 단독 또는 본 발명의 조성물 또는 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 그러한 약제와 동시에 투여, 또는 그러한 약제의 투여에 앞서 본 발명의 조성물 또는 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 투여하고, Y자형 미로를 사용한 시험에 있어서 상이한 아암(arm)들로의 자발적 교체 행동 변화율이나 미로로의 총 진입 회수를 지표로 하여 본 발명의 조성물의 건망 예방 작용을 확인할 수 있다.
이러한 시험에 있어서 음성 대조로서는 예를 들면 물만을 투여한 동물을 사용할 수 있다. 약제에 의해 유도한 건망에 대한 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 예방 작용을 확인하는 실험일 때는, 스코폴라민과 같은 뇌 기능 장해를 야기함으로써 건망증을 유발하는 약제만을 투여한 동물도 대조로서 추가할 수 있다.
본 발명의 조성물 또는 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 뇌 기능 개선 작용은, 예를 들면 랫트 또는 마우스를 사용한 신기(新奇)물체 인식 시험(Novel Object Recognition Test)을 실시함으로써 확인할 수 있다. 구체적으로는, 본 발명의 조성물 또는 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나 Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 의미하고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 투여하고, 실험 상자를 사용한 시험에 있어서 2개의 물체를 기억시키는 훈련 시행을 실시한 후, 시간의 경과에 의해 기억의 제거를 실시하고, 2개의 물체 중 1개의 물체를 신기한 것으로 교환한 경우에, 교환한 물체를 기억하고 있으면, 신기한 물체로의 탐색 시간이 증가하는 것을 지표로 하여 본 발명의 조성물의 기억력 증강 작용을 확인할 수 있다. 이들 시험에 있어서 음성 대조로서는 예를 들면 물만을 투여한 동물을 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 그 유효 성분이 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu이며, 경구 투여 또는 경구 섭취함으로써 상기의 원하는 효과를 달성할 수 있다. 본 발명의 조성물의 투여 또는 섭취 기간은, 투여 또는 섭취하는 대상, 예를 들면 인간이나 비인간 동물의 연령이나 그 대상의 건강 상태 등을 고려하여 다양하게 조정할 수 있다. 비인간 동물에게는 비인간 고등 척추 동물, 특히 비인간 포유류가 포함되고, 개, 고양이 등의 애완 동물, 소, 말, 돼지, 양 등의 가축이 포함되지만 이들에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물은 1회의 투여에서도 효과가 나타나지만, 1일 1회 이상, 계속 섭취함으로써 계속된 효과를 기대할 수 있다. 본 발명의 조성물을 의약으로서 사용하는 경우의 형태는, 경구 투여용의 제제 형태로 할 수 있다. 예를 들면, 정제, 환약, 경캡슐제, 연캡슐제, 마이크로캡슐, 산제, 과립제, 액제 등을 들 수 있다. 의약으로서 제조하는 경우에는, 예를 들면, 적절히 필요에 따라, 제약적으로 허용되는 담체, 부형제, 보형제, 방부제, 안정화제, 결합제, pH 조절제, 완충제, 증점제, 겔화제, 보존제, 항산화제 등을 사용하고, 일반적으로 인정된 제제 투여에 요구되는 단위 용량 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 음식품용 소재 또는 동물용 사료 소재로서 사용할 수도 있고, 예를 들면, 본 발명의 조성물 또는 본 발명의 조성물의 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 뇌 기능 개선의 효능을 갖는 특정 보건용 식품 등의 기능성 식품으로 할 수 있다.
원하는 효과를 수득하기 위한 본 조성물 또는 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 투여 또는 섭취량은, 1회당 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 양으로서 일반적으로 0.1㎍/kg체중 내지 1mg/kg체중이 바람직하다. 1일당 섭취 회수에 따라, 식품, 예를 들면 기능성 식품에 있어서의 1회당의 섭취량을 상기 양보다 더욱 낮게 하는 것도 가능하다. 적절한 섭취량은, 상기한 바와 같이 여러 가지 요인을 고려하여 더 조정할 수 있다.
본 발명의 조성물 또는 이의 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 포함하는 식품, 예를 들면 기능성 식품은, 필요에 따라, 식품에 사용하는 다른 성분, 예를 들면, 당류, 단백질, 지질, 비타민, 미네랄, 플레이버, 예를 들면, 각종 탄수화물, 지질, 비타민류, 미네랄류, 감미료, 향료, 색소, 텍스처 개선제 등 또는 이들의 혼합물 등의 첨가물을 첨가하여 영양적 밸런스나 풍미 등을 개선해도 좋다. 본 발명의 조성물 또는 이의 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않지만, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu를 포함하는 동물용 사료도 인간용 식품과 같이 하여 조제할 수 있다.
예를 들면 상기의 기능성 식품은, 고형물, 겔상물, 액상물 중 어느 형태로 할 수 있고, 예를 들면, 각종 가공 음식품, 건조 분말, 정제, 캡슐제, 과립제 등을 들 수 있고, 또한 각종 음료, 요구르트, 유동식, 젤리, 캔디, 레토르트 식품, 정과, 쿠키, 카스테라, 빵, 비스켓, 쵸콜렛 등으로 할 수 있다.
본 발명의 조성물을 포함하는 특정 보건용 식품 등의 기능성 식품을 제조하는 경우, 첨가 형태나 제품 형태에 따라 다르지만, 최종 제품에 대해, 함유되는 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu의 함유량이 100g당 1㎍ 내지 10g, 바람직하게는 10㎍ 내지 1g, 더욱 바람직하게는100㎍ 내지 100mg이 되도록 조제한다.
본 발명의 조성물 또는 이의 유효 성분인 펩타이드X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 펩타이드, X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다), 특히 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, 또는 펩타이드Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, 또는 펩타이드Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu는, 뇌 기능을 개선함으로써, 건망을 예방하고, 기억 능력을 증강시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물 또는 이의 유효 성분인 상기 펩타이드는 뇌 기능의 저하에 기인하는 증상 및 질환인 우울증, 통합 실조증, 섬망, 인지증(뇌혈관성 인지증, 알츠하이머병 등) 등의 치료 또는 예방에 사용할 수 있다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위는 실시예에 한정되지 않는다.
실시예 1
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)의 건망 예방 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=15-75), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 0.05nmol/kg체중(0.1㎍/kg체중), 0.5nmol/kg체중(1㎍/kg체중), 1.5nmol/kg체중(3㎍/kg체중), 5nmol/kg체중(10㎍/kg체중), 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중), 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 자발적 교체 행동을 평가하는 Y자 미로 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 또한, Y자 미로 시험 실시 30분 전에는, 마우스에 뇌 기능 장해(기억 장해 및/또는 인지 장해)를 유발하기 위해서, 스코폴라민을 1mg/kg체중이 되도록 등부에 피하 투여하였다. Y자 미로 시험에서는, 1개의 아암의 길이가 40cm, 벽의 높이가 12cm, 바닥의 폭이 3cm, 상부의 폭이 10cm이고 3개의 아암들이 각각 120도의 각도로 접속된 Y자 미로를 실험 장치로서 사용하였다. 마우스를 Y자 미로 중 어느 하나의 아암의 선단에 두고, 8분에 걸쳐 미로내를 자유롭게 탐색시키고, 마우스가 이동한 아암을 순차적으로 기록하였다. 마우스가 측정 시간내에 각 아암으로 이동한 회수를 카운트하고, 이것을 총 진입수로 하고, 이 중에서 연속하여 상이한 3개의 아암들을 선택한 조합(예를 들면, 3개의 아암들을 각각 A, B, C라고 했을 때에, 진입한 아암의 순서가 ABCBACACB인 경우에는 중복도 포함시켜 4라고 카운트한다)을 조사하고, 이 수를 자발적 교체 행동수로 하였다. 자발적 교체 행동수를 총 진입수에서 2를 뺀 수로 나누고, 여기에 100을 곱하여 구한 값을 자발적 교체 행동 변화율로 하고, 이것을 자발적 교체 행동의 지표로 하였다. 본 지표가 높은 값일 수록, 단기 기억이 유지되고 있던 것을 나타낸다. 측정치는 군마다 평균치±표준 오차로 나타내었다. 대조군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 또한, 스코폴라민 대조군과 NIPPLTQTPVVVPPFLQPE 투여군의 유의차 검정은, 1원 배치 분산 분석후에 던네트(Dunnett)형 다중 비교 검정으로 실시하였다. 결과를 도 1에 도시한다. NIPPLTQTPVVVPPFLQPE는 0.05nmol/kg체중 내지 500nmol/kg체중(0.1㎍/kg체중 내지 1000㎍/kg체중)의 범위에서 건망 예방 작용을 갖는 것이 나타났다.
실시예 2
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) 관련 펩타이드의 건망 예방 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=15-45), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중), 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM) 50nmol/kg체중(120㎍/kg체중), 또는 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(IPPLTQTPVVVPPFLQPE) 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중), 또는 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro(NIPPLTQTPVVVPPFLQP)(서열 번호 18) 50nmol/kg체중(100 ㎍/kg체중), 또는 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe(TQTPVVVPPF)(서열 번호 19) 50nmol/kg체중(50㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 자발적 교체 행동을 평가하는 Y자 미로 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 또한, Y자 미로 시험 실시 30분 전에는, 마우스에 뇌 기능 장해(기억 장해 및/또는 인지 장해)를 유발하기 위해, 스코폴라민을 1mg/kg체중이 되도록 등부에 피하 투여하였다. Y자 미로 시험에서는, 1개의 아암의 길이가 40cm, 벽의 높이가 12cm, 바닥의 폭이 3cm, 상부의 폭이 10cm이고 3개의 아암들이 각각 120도의 각도로 접속된 Y자 미로를 실험 장치로서 사용하였다. 마우스를 Y자 미로 중 어느 하나의 아암의 선단에 두고, 8분에 걸쳐 미로내를 자유롭게 탐색시키고, 마우스가 이동한 아암을 순차적으로 기록하였다. 마우스가 측정 시간내에 각 아암으로 이동한 회수를 카운트하고, 이것을 총 진입수로 하고, 이 중에서 연속하여 상이한 3개의 아암들을 선택한 조합(예를 들면, 3개의 아암들을 각각 A, B, C라고 했을 때에, 진입한 아암의 순서가 ABCBACACB인 경우에는 중복도 포함시켜 4라고 카운트한다)을 조사하고, 이 수를 자발적 교체 행동수로 하였다. 자발적 교체 행동수를 총 진입수에서 2를 뺀 수로 나누고, 여기에 100을 곱하여 구한 값을 자발적 교체 행동 변화율로 하고, 이것을 자발적 교체 행동의 지표로 하였다. 본 지표가 높은 값일 수록, 단기 기억이 유지되고 있던 것을 나타낸다. 측정치는 군마다 평균치±표준 오차로 나타내었다. 대조군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 또한, 스코폴라민 대조군과 각 펩타이드 투여군의 유의차 검정은, 1원 배치 분산 분석후에 던네트(Dunnett)형 다중 비교 검정으로 실시하였다. 결과를 도 2에 도시한다. NIPPLTQTPVVVPPFLQPE는 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중), NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM은 50nmol/kg체중(120㎍/kg체중), IPPLTQTPVVVPPFLQPE는 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중)로 건망 예방 작용을 갖는 것이 나타났다. NIPPLTQTPVVVPPFLQP는 50nmol/kg체중(100㎍/kg체중) 및 TQTPVVVPPF는 50nmol/kg체중(50㎍/kg체중)에 관해서는, 스코폴라민 대조군과 비교하여 유의차가 확인되지 않고, 건망 예방 작용을 나타내지 않았다.
실시예 3
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) 관련 펩타이드의 건망 예방 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=14-15), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중), 또는 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PPLTQTPVVVPPFLQPE) 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 자발적 교체 행동을 평가하는 Y자 미로 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 또한, Y자 미로 시험 실시 30분 전에는, 마우스에 뇌 기능 장해(기억 장해 및/또는 인지 장해)를 유발하기 위해서, 스코폴라민을 1mg/kg체중이 되도록 등부에 피하 투여하였다. Y자 미로 시험에서는, 1개의 아암의 길이가 40cm, 벽의 높이가 12cm, 바닥의 폭이 3cm, 상부의 폭이 10cm이고 3개의 아암이 각각 120도의 각도로 접속된 Y자 미로를 실험 장치로서 사용하였다. 마우스를 Y자 미로 중 어느 하나의 아암의 선단에 두고, 8분에 걸쳐 미로내를 자유롭게 탐색시키고, 마우스가 이동한 아암을 순차적으로 기록하였다. 마우스가 측정 시간내에 각 아암으로 이동한 회수를 카운트하고, 이것을 총 진입수로 하고, 이 중에서 연속하여 상이한 3개의 아암들을 선택한 조합(예를 들면, 3개의 아암들을 각각 A, B, C라고 했을 때에, 진입한 아암의 순서가 ABCBACACB인 경우에는 중복도 포함시켜 4라고 카운트한다)을 조사하고, 이 수를 자발적 교체 행동수로 하였다. 자발적 교체 행동수를 총 진입수에서 2를 뺀 수로 나누고, 여기에 100을 곱하여 구한 값을 자발적 교체 행동 변화율로 하고, 이것을 자발적 교체 행동의 지표로 하였다. 본 지표가 높은 값일 수록, 단기 기억이 유지되고 있던 것을 나타낸다. 측정치는 군마다 평균치±표준 오차로 나타내었다. 대조군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 또한, 스코폴라민 대조군과 각 펩타이드 투여군의 유의차 검정은, 1원 배치 분산 분석후에 던네트(Dunnett)형 다중 비교 검정으로 실시하였다. 결과를 도 3에 도시한다. NIPPLTQTPVVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중), PPLTQTPVVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중)에서 건망 예방 작용을 갖는 것이 나타났다.
실시예 4
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)의 기억력 증강 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=14-15), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 기억 유지를 평가하는 신기 물체 인식 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 신기 물체 인식 시험에서는, 30×30×30cm의 상자를 실험 장치로서 사용하였다. 순화 조작으로서, 바닥을 깐 실험 장치내에 마우스를 5분간 넣고 자유롭게 장치내를 탐색시켰다. 순화 조작 다음날에 훈련 시행을 실시하였다. 훈련 시행에서는 실험 장치내에 3종류의 물체 중 2개를 선택하여 설치하였다(물체는 바닥의 중심선을 따라 양 사이드 벽으로부터 각각 8cm의 위치에 두고, 그 위치를 X1 및 X2로 하였다.). 또한, 설치하는 물체의 선택에 관해서는, 동물 및 군간에 치우침이 없도록 미리 랜덤으로 선택하였다. 피험 물질 또는 물을 경구 투여한 60분후에 마우스를 실험 장치에 5분간 넣고, 마우스가 각 물체에 대해 1cm 이내에 접근하여 탐색한 시간(초)을 측정하였다. 훈련 시행 48시간후에 유지 시행을 실시하였다. 유지 시행에서는 훈련 시행과 같이 실험 장치내에 물체를 2개 설치하지만, 그 중 1개는 훈련 시행에서 사용한 것과는 상이한 물체(신기 물체)로 바꾸고, 그 위치를 Y로 하였다(예로서, 훈련 시행에서 물체 A를 X1에 물체 B를 X2에 설치한 경우, 유지 시행에서는 물체 A 대신 물체 C를 신기 물체로서 설치하고, 그 위치를 Y로 하였다.), 훈련 시행 및 유지 시행에 관해서, 마우스가 각 물체에 대해 1cm 이내에 접근하여 탐색한 시간(초)을 측정하였다(단, 물체 위에 올라가 있는 상태를 제외한다.). 훈련 시행 및 유지 시행에 관해서, 각각 2개의 물체에 대해 탐색을 실시한 시간의 비율을 구하였다. 각 물체에 대한 탐색 시간의 비율(%)은 각 군 모두 평균치±표준 오차로 나타내었다. 유의차 검정은, 유지 시행에서의 신기 물체(Y에 설치된 물체)에 대한 탐색 시간의 비율과, 훈련 시행에서 신기 물체가 놓여져 있던 장소에 설치되어 있던 물체(X1 또는 X2에 설치된 물체)에 대한 탐색 시간의 비율에 관해서, 대조군과 펩타이드군간에 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 결과를 도 4에 도시한다. NIPPLTQTPVVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(1000㎍/kg체중)에서 기억력 증강 작용을 갖는 것이 나타났다.
실시예 5
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) 관련 펩타이드의 건망 예방 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=27-40), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(TQTPVVVPPFLQPE) 50nmol/kg체중(80㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 자발적 교체 행동을 평가하는 Y자 미로 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 또한, Y자 미로 시험 실시 30분 전에는, 마우스에 뇌 기능 장해(기억 장해 및/또는 인지 장해)를 유발하기 위해서, 스코폴라민을 1mg/kg체중이 되도록 등부에 피하 투여하였다. Y자 미로 시험에서는, 1개의 아암의 길이가 40cm, 벽의 높이가 12cm, 바닥의 폭이 3cm, 상부의 폭이 10cm이고 3개의 아암들이 각각 120도의 각도로 접속된 Y자 미로를 실험 장치로서 사용하였다. 마우스를 Y자 미로 중 어느 하나의 아암의 선단에 두고, 8분에 걸쳐 미로내를 자유롭게 탐색시키고, 마우스가 이동한 아암을 순차적으로 기록하였다. 마우스가 측정 시간내에 각 아암으로 이동한 회수를 카운트하고, 이것을 총 진입수로 하고, 이 중에서 연속하여 상이한 3개의 아암들을 선택한 조합(예를 들면, 3개의 아암들을 각각 A, B, C라고 했을 때에, 진입한 아암의 순서가 ABCBACACB인 경우에는 중복도 포함시켜 4라고 카운트한다)을 조사하고, 이 수를 자발적 교체 행동수라고 하였다. 자발적 교체 행동수를 총 진입수에서 2를 뺀 수로 나누고, 여기에 100을 곱하여 구한 값을 자발적 교체 행동 변화율로 하고, 이것을 자발적 교체 행동의 지표로 하였다. 본 지표가 높은 값일 수록, 단기 기억이 유지되고 있던 것을 나타낸다. 측정치는 군마다 평균치±표준 오차로 나타내었다. 대조군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 또한, 스코폴라민 대조군과 TQTPVVVPPFLQPE 투여군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 결과를 도 1에 도시한다. TQTPVVVPPFLQPE는 50nmol/kg체중(80㎍/kg체중)에서 건망 예방 작용을 갖는 것이 나타났다.
실시예 6
Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) 관련 펩타이드의 건망 예방 작용
ddY계 웅성 마우스(약 7주령)를 사용하고(n=11-40), 사료 및 물은 자유 섭취시켰다. 피험 물질로서, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PLTQTPVVVPPFLQPE) 500nmol/kg체중(900㎍/kg체중), 또는 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(LTQTPVVVPPFLQPE) 500nmol/kg체중(850㎍/kg체중), 또는 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(PVVVPPFLQPE) 500nmol/kg체중(630㎍/kg체중), 또는 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu(VVVPPFLQPE) 500nmol/kg체중(580㎍/kg체중)을 사용하였다. 피험 물질은 자발적 교체 행동을 평가하는 Y자 미로 시험 실시 60분전에 마우스에게 단회 경구 투여하였다. 또한, Y자 미로 시험 실시 30분 전에는, 마우스에 뇌 기능 장해(기억 장해 및/또는 인지 장해)를 유발하기 위해서, 스코폴라민을 1mg/kg체중이 되도록 등부에 피하 투여하였다. Y자 미로 시험에서는, 1개의 아암의 길이가 40cm, 벽의 높이가 12cm, 바닥의 폭이 3cm, 상부의 폭이 10cm이고 3개의 아암들이 각각 120도의 각도로 접속된 Y자 미로를 실험 장치로서 사용하였다. 마우스를 Y자 미로 중 어느 하나의 아암의 선단에 두고, 8분에 걸쳐 미로내를 자유롭게 탐색시키고, 마우스가 이동한 아암을 순차적으로 기록하였다. 마우스가 측정 시간내에 각 아암으로 이동한 회수를 카운트하고, 이것을 총 진입수로 하고, 이 중에서 연속하여 상이한 3개의 아암들을 선택한 조합(예를 들면, 3개의 아암들을 각각 A, B, C라고 했을 때에, 진입한 아암의 순서가 ABCBACACB인 경우에는 중복도 포함시켜 4라고 카운트한다)을 조사하고, 이 수를 자발적 교체 행동수로 하였다. 자발적 교체 행동수를 총 진입수에서 2를 뺀 수로 나누고, 여기에 100을 곱하여 구한 값을 자발적 교체 행동 변화율로 하고, 이것을 자발적 교체 행동의 지표로 하였다. 본 지표가 높은 값일 수록, 단기 기억이 유지되고 있던 것을 나타낸다. 측정치는 군마다 평균치±표준 오차로 나타내었다. 대조군과 스코폴라민 대조군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 또한, 스코폴라민 대조군과 각 펩타이드 투여군의 유의차 검정은 스튜던트(Student)의 t검정으로 실시하였다. 결과를 도 6에 도시한다. PLTQTPVVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(900㎍/kg체중), LTQTPVVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(850㎍/kg), PVVVPPFLQPE는 500nmoL/kg체중(630㎍/kg), VVVPPFLQPE는 500nmol/kg체중(580㎍/kg)에서 건망 예방 작용을 갖는 것이 나타났다.
SEQUENCE LISTING <110> CALPIS CO., LTD. <120> COMPOSITION FOR IMPROVING BRAIN FUNCTION AND METHOD FOR IMPROVING BRAIN FUNCTION <130> OP10086 <150> JP 2009-297022 <151> 2009-12-28 <150> JP 2010-147156 <151> 2010-06-29 <160> 19 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 1 Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro 1 5 10 15 Glu <210> 2 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 2 Ile Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln 1 5 10 15 Pro Glu <210> 3 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 3 Asn Ile Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu 1 5 10 15 Gln Pro Glu <210> 4 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 4 Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro 1 5 10 15 Glu Val Met <210> 5 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 5 Ile Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln 1 5 10 15 Pro Glu Val Met 20 <210> 6 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 6 Asn Ile Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu 1 5 10 15 Gln Pro Glu Val Met 20 <210> 7 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 7 Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 <210> 8 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 8 Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 15 <210> 9 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 9 Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 15 <210> 10 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 10 Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 <210> 11 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 11 Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 <210> 12 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 12 Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu Val Met 1 5 10 15 <210> 13 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 13 Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu 1 5 10 15 Val Met <210> 14 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 14 Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu Val 1 5 10 15 Met <210> 15 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 15 Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu Val Met 1 5 10 <210> 16 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <400> 16 Val Val Val Pro Pro Phe Leu Gln Pro Glu Val Met 1 5 10 <210> 17 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> functional peptide <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 17 Xaa Pro Leu Pro Arg 1 5 <210> 18 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> comparative example <400> 18 Asn Ile Pro Pro Leu Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe Leu 1 5 10 15 Gln Pro <210> 19 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> comparative example <400> 19 Thr Gln Thr Pro Val Val Val Pro Pro Phe 1 5 10

Claims (26)

  1. X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  2. Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  3. Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  4. Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  5. Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  6. X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  7. Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  8. Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  9. Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  10. Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  11. Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 유효 성분으로 하는, 뇌 기능 개선용 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 경구 섭취용인, 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 뇌 기능 개선이 건망 예방 또는 기억력 증강인, 조성물.
  14. 비인간 동물에게 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, 또는 Ile 또는 Asn-Ile 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나, 또는 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  15. 비인간 동물에게 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  16. 비인간 동물에게 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  17. 비인간 동물에게 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  18. 비인간 동물에게 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  19. X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(식중 X는 존재하지 않거나, Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro 또는 Pro 중 어느 하나를 나타내고, 식중 Y는 존재하지 않거나 Val-Met를 나타낸다) 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  20. 비인간 동물에게 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  21. 비인간 동물에게 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  22. 비인간 동물에게 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  23. 비인간 동물에게 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  24. 비인간 동물에게 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하는, 뇌 기능을 개선하는 방법.
  25. 제14항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 투여가 경구 투여인, 방법.
  26. 제14항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 있어서, 뇌 기능을 개선하는 것이 건망 예방 또는 기억력 증강인, 방법.
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