TWI388353B - 含有木蘭萃取物之牙石控制口腔保健組成物 - Google Patents
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Description
[0001]本申請案主張於2004年12月10日申請之美國臨時專利申請案序號60/635,352之優先權,其之內容併入本文作為參考。
[0002]牙斑為一種在牙齒表面上形成之軟質蓄積物。一般相信牙斑係以一種微生物生長之副產物予以形成,且包含一種由被包埋於多醣基質中之一團微生物所組成之緊密微生物層。牙斑穩固地黏附至牙表面(尤其是沿著不規則及粗糙表面),且通常在牙齦邊緣、於琺瑯質中之裂縫及在堆積牙結石之表面被發現。
[0003]牙齦炎為牙齦及支撐牙齒之齒槽骨之發炎或感染。一般相信牙齦炎係由口中細菌(特別是在牙斑形成中所引致之細菌)及由細菌以副產物所形成之毒素所引起。通常咸信牙周病係當未去除之牙斑硬化成為牙結石(牙石)時而發生,其影響牙周韌帶。相較於牙齦炎,牙周病為一種逐漸惡化之疾病狀態。當牙斑及牙結石持續堆積時,牙齦開始由牙齒退縮而在其間形成牙袋,其最後導致骨頭及牙周韌帶之破壞。此等反應導致支撐結構之破壞、持續感染及後續喪失牙齒之可能性。
[0004]沿著牙表面所形成之牙斑因而提供牙結石或牙石形成之處所。牙結石(或牙石)為一種當磷酸鈣之結晶蓄積於牙斑之膜及細胞外基質上且變成晶體羥基磷灰石時所形成之硬質礦物化之固體,其聚集物充分緊密在一起變得可耐變形。規律之刷牙幫助預防此等蓄積物之快速堆積,但即使是規律的刷牙仍不足以去除附著於牙齒上之所有的結石蓄積物。雖然並非完全同意沉澱之鈣及正磷酸鹽最後變成結晶物質(稱為羥基磷灰石(HAP)之路徑),但一般都同意在較高飽和度(在臨界飽和限值以上)之下,結晶HAP之先質為一種無定形或微晶磷酸鈣。"無定形磷酸鈣"雖然與羥基磷灰石有關,但在原子結構、顆粒形態及化學計量方面與其不同。有效干擾HAP之結晶成長之藥劑將可有效作為抗牙結石劑。吾人提出許多抗牙結石劑抑制牙結石形成之機制涉及活化能障礙之增加,因而抑制無定形磷酸鈣先質轉換成HAP。研究已證實在化合物預防體外HAP結晶成長之能力與其在活體內預防鈣化之能力之間有良好相關性,前提是化合物在口腔保健組成物中為安定的且對口腔中其他成分及唾液為惰性的。
[0005]因此,期望有一種可藉抗菌活性抵抗牙斑且進一步控制及預防牙結石形成之口腔保健組成物。當抗菌化合物被組合於一遞送媒液中,特別是在具有其他活性成分(諸如牙石控制劑)之口腔組成物中時,很難預測其之抗牙斑效能。例如,陽離子抗菌化合物,諸如氯己丁(chlor-hexidine)、氯化苄烷鎓及氯化鯨蠟基吡錠;及非離子抗菌化合物,諸鹵化羥基二苯醚(包括三氯生),通常據發現當陰離子表面活性劑或陰離子活性成分(例如牙石控制磷酸鹽)被包括於組成物中時為無效果的。在抗菌劑和口腔保健組成物之其他活性成分或遞送媒液中之其他成分之間通常有一負向交互作用,其降低此等口腔組成物(包括牙膏及漱口水)之有效性。此對許多牙石控制系統而言尤為事實,因為彼等通常為陰離子化合物且具有與抗菌劑負向交互作用之傾向,其降低抗菌及/或抗牙結石活性成分之效能及/或生物可利用性。
[0006]儘管某些抗菌劑有效,但在口腔保健領域仍持續關注可改善治療牙斑及牙石形成之口腔保健組成物。因此,需要一種高度有效之抗菌、抗牙斑及抗牙結石之口腔保健組成物以預防或減少口腔保健疾病,而不會遭受諸成分間之負向交互作用。
[0007]本發明通常係有關一種抗牙斑及抗牙結石口腔保健組成物,其包含一種含有木蘭萃取物之抗菌劑和一種抗牙結石系統之安定且有效之組合物。
[0008]於本發明之一具體例中,提供一種安定之抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物,其包含一種安全及有效量之含有至少一種來自木蘭萃取物之活性化合物的抗菌成分,以及一種安全及有效量之含有焦磷酸四鈉(TSPP)和三聚磷酸鈉(STPP)之抗牙結石系統。基於組成物之總重量,TSPP之存在量為約0.5至約2.5%,STPP之存在量為約1至約10%。口腔組成物亦包含一種口腔可接受之載體。
[0009]於本發明之一具體例中,口腔組成物在作為抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物方面為安定且有效的,且包含一種安全及有效量之抗菌成分,其包含濃度為組成物之約0.001至約10%之至少一種來自木蘭萃取物之活性化合物。口腔組成物亦包含一種安全及有效量之抗牙結石系統,其實質上由焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)及一種順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物所組成。基於組成物之總重量,TSPP之存在量為約0.5至約2.5%,STPP之存在量為約1至約10%,共聚物存在之濃度為約0.5至約1.5%。口腔組成物包含一種口腔可接受之載體。
[0010]於本發明之一具體例中,乃提供一種治療哺乳動物對象之口腔表面之牙斑及牙結石之方法,其中該方法包含製備一種口腔保健組成物,其包含一種口腔可接受之載體;一種安全及有效量之抗菌成分,其包含一種來自木蘭萃取物之活性化合物;一種安全及有效量之抗牙結石系統,其包含焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP)。基於組成物之總重量,TSPP之存在量為約0.5至約2.5%,STPP存在量為約1至約10%。該方法包含使口腔保健組成物接觸口腔表面,藉此降低牙斑及牙結石形成。
[0011]於另一具體例中,一種安定之抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物,乃包含一種安全及有效量之抗菌成分,其包含至少一種來自木蘭萃取物之活性化合物。口腔組成物亦包含一種安全及有效量之抗牙結石系統,其包含焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP)。在抗牙結石系統中,TSPP對STPP之比例為約1:2至約1:4。口腔組成物亦包含一種口腔可接受之載體。
[0012]現已發現,本發明之組成物及方法提供超越此技藝中已知之抗菌及抗牙斑組成物之優點。此等優點包括提供一種口腔保健組成物,其在作為抗菌/抗牙斑治療劑以及供預防及/或改善齲齒及/或牙周病之抗牙結石治療劑方面為安定且高度有效的。另外,口腔保健組成物包含一種為天然且衍生自植物來源之抗菌活性成分。本發明之其他用途、利益及具體例由本文所提供之說明為顯而易知的。
[0013]本發明提供一種供預防牙斑及牙石形成於口腔中之牙齒表面上之高度有效的口腔組成物,其促進整個口腔及全身健康,包括預防齲齒、牙周病及口臭之一或多種者。
[0014]本發明之組成物包含至少一種在木蘭萃取物中所發現之活性化合物。當於本文被提及時,木蘭萃取物為一種衍生自木蘭科,諸如Magnolia officinalis
(後文稱為木蘭)之植物的乾燥皮層或樹皮之萃取物或此一萃取物之合成或半合成之等似物或其之活性成分。於本發明之某些具體例中,在活性組成物中之抗菌成分包含一或多種已分離自木蘭萃取物之活性化合物。於其他具體例中,抗菌成分包含一種木蘭萃取物。較佳地,木蘭皮層(木蘭之樹皮)之萃取物包含活性化合物,包括:厚朴酚、和朴酚、四氫厚朴酚及四氫和朴酚,其在體外試驗最小抑制濃度(MIC)中業經證實有抵抗代表性口腔細菌突變鏈球菌(S.mutans
)、核粒梭桿菌(F.nucleatum
)、小韋榮氏球菌(V.parvula
)、內氏放射菌(A.naslundii
)、牙齦炎菌(P.gingivitis
)之殺菌特性。應注意,來自木蘭科之任何植物為適合本發明者且可用於各種具體例中,較佳萃取物包含一種抗微生物有效濃度之化合物,選自由厚朴酚、和朴酚、四氫厚朴酚及四氫和朴酚及其混合物所組成之組群中。
[0015]當被用於本文時,固體或液體物質之"萃取"意表以一種適當物質(諸如溶劑)接觸物質以去除期望由物質予以萃取的物質。此一萃取可藉熟悉此項技藝者所熟知之傳統方法予以進行,例如藉使用一種萃取裝置,諸如Soxhlet裝置,其保留固體物質於容器中並使溶劑流過物質;或藉混合溶劑和物質,然後分離液體及固體相或兩不互溶液體相,諸如藉過濾或藉沉降及傾析。
[0016]於本發明之一具體例中,木蘭萃取物係藉利用二氧化碳(CO2
)之超臨界液體萃取法(SFE)予以分離。
[0017]於不同具體例中,較佳的是活性抗菌成分包含厚朴酚、和朴酚或二者。厚朴酚及和朴酚為非離子性羥基二苯基化合物,其之結構表示如下:
另外,四氫厚朴酚及四氫和朴酚為厚朴酚及和朴酚之氫化類似物,其通常以相當小濃度被發現於木蘭萃取物中,且本身可被包括於抗菌成分中。
[0018]於本發明之不同具體例中,口腔保健組成物應包括一種安全及有效量之至少一種來自木蘭萃取物之活性化合物。因此,化合物之用量將可使活性物所投與之人類或低等動物對象有期望之治療或預防效果,而不會有不當之副作用(諸如毒性、刺激性或過敏反應),且當依本發明之方式予以使用時符合合理之利益/風險比。化合物之特定的安全及有效量將隨著諸如待治療之特殊症狀、對象之生理狀況、同時治療法(若有之)之特性、所使用之特定化合物、特定劑型、所使用之載體及期望之劑量療法等因素而變動。
[0019]另外,口腔保健組成物中來自木蘭萃取物之化合物之濃度將視遞送形式、劑量療法、末端風險、病理學及/或所投與對象之個別治療需要量(其視萃取物中活性化合物之相對濃度而定)而變動,因此可思及的是所存在之木蘭萃取物之用量將依此技藝之專家所認定而變動。另外,活性成分之濃度通常與口腔組成物之形式有關。例如,漱口水通常有相當低濃度之活性成分,而潔齒劑、凝膠或牙粉具有較高濃度,藉以基於分散之容易度達成相同遞送劑量。同樣地,糖果組成物通常有相當高濃度之活性成分,使得當彼等溶解或被咀嚼時有充分之分散。
[0020]於本發明之不同具體例中,來自木蘭之活性化合物存在於口腔保健組成物中之濃度為約0.001至約10重量%。於一具體例中,其存在於口腔保健組成物中之濃度為約0.01至約3重量%。於其他具體例中,其存在低於1%,例如萃取物為約0.01至約1%之濃度。於一較佳具體例中,化合物存在於口腔保健組成物中之濃度為約0.3%。
[0021]於本發明之某些具體例中,其他抗菌成分可包括於口腔保健組成物中。若有添加抗菌活性成分,期望添加劑不會實質減低牙石控制劑或萃取物之活性化合物之效能及生物可利用性。較佳地,其他之抗菌活性成分為非離子性。
[0022]供用於本發明之適當的其他抗菌劑包括其他已知之抗菌植物性萃取物或分離自此等萃取物之活性化合物,諸如那些分離自綠茶或烏龍茶、三葉黃連(gold thread)、苔莓及其他杜鵑花科植物、忍冬、葡萄籽、櫻桃李、迷迭香、東方印度胡桃樹、苦楝樹、真珠草(niruri
)、松樹皮、來自山茶(camellia sinensis
)之化合物、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸鹽、沒食子酸兒茶素、表沒食子兒茶素、來自植物科番荔枝科(Annonaceae
)、小蘗科(Berberidaceae
)、防己科(Menispermaceae
)、罌粟科(Papaveraceae
)、毛莨科(Ranunculaceae
)、芸香科(Rutaceae
)、薑科(Zingiberaceae
)、南天竹科(Nandina
)、十大功勞屬(Mahonia
)、唐松草種(Thalictrum spp
)之萃取物、黃蓮素、忍冬屬(Lonicera ceprifolium
)萃取物、氯原酸、木犀草素類黃酮。其他適合之額外之抗菌劑包括來自杜鵑花之化合物,諸如那些揭示於美國專利案5,980,869中者,其之內容併入本文作為參考。於某些具體例中,來自苔莓(Vaccinium
)屬之植物之萃取物可用於添加抗菌活性劑,諸如蔓越橘(Vaccinium mapon
)。
[0023]適合用於本發明之萃取物可由植物之任何部分,包括葉、莖、樹皮、木漿、種籽、果肉、汁、根及其之混合物中予以獲得。較佳地,萃取物係由葉、木漿及種籽,尤佳由葉、花或樹皮所獲得。
[0024]於本發明之不同具體例中,口腔組成物包含一種抗牙結石系統,其可預防牙結石形成於對象之牙表面上。有用之抗牙結石成分為一種直鏈分子性脫水聚磷酸鹽。聚磷酸鹽通常以彼等之全部或部分中和之水可溶鹼金屬(例如鉀、鈉或銨鹽或其之任何混合物)之形式予以使用。
[0025]本發明包括含有聚磷酸鹽化合物之抗牙結石成分之有效組合物。尤其,第一優選之活性抗牙結石成分為三聚磷酸鈉(STPP)。第二優選之活性抗牙結石成分為焦磷酸四鈉(TSPP)。於不同具體例中,STPP和TSPP之組合物增加抗牙結石系統之有效性,而在所需之劑量濃度或投與之速率方面不會隨同增加,使得可投與較低量之整個牙石控制系統,但仍能達成期望之治療效果。於本發明之某些具體例中,第一抗牙結石活性成分(焦磷酸四鈉)對第二抗牙結石活性成分之比例為約1:2至約1:4。於本發明之一較佳具體例中,第一抗牙結石活性成分(焦磷酸四鈉)以約1至約2.5%存在於口腔保健組成物中,第二抗牙結石活性成分(三聚磷酸鈉)以約1至約10%存在。然而,如以上關於木蘭萃取物所論述者,此等活性成分之濃度可基於口腔組成物之形式而改變,其中彼等於糖果及潔齒劑通常較高,於漱口水或沖洗劑通常較低。
[0026]於本發明之另一具體例中,第一抗牙結石活性成分(焦磷酸四鈉)對第二抗牙結石活性成分之比例為約1:3至約1:4。於一具體例中,第一抗牙結石活性成分(TSPP)以約1至約2.5%存在,第二抗牙結石活性成分(STPP)以約3至約7%存在。於另一具體例中,TSPP對STPP之比例為約2:3。例如,抗牙結石系統包含以約2%存在之第一抗牙結石活性成分TSPP,而第二抗牙結石活性成分STPP以口腔保健組成物之約3%存在。
[0027]本發明之不同具體例包括一種抗牙結石系統,其另外包含一種合成之陰離子直鏈聚羧酸鹽聚合物。陰離子直鏈聚羧酸鹽通常利用一種包含活化之碳對碳烯烴雙鍵和至少一羧基之烯烴性或乙烯性不飽和羧酸予以合成。酸包含一種烯烴雙鍵,其易作用於聚合,因其存在於單體分子中係在相對於羧基之α-β位置或成為末端亞甲基基團之一部分。此等酸類之實例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、a-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯氧基丙烯酸、山梨酸、a-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯二酸、衣康酸、焦檸檬酸、甲反丁烯二酸、戊烯二酸、烏頭酸、a-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、白芷繖形酸、富馬酸、順丁烯二酸及酸酐。其他可與此等羧酸單體共聚合之烯烴單體包括乙酸乙烯酯、氯化乙烯、蘋果酸二甲酯等。合成之陰離子直鏈聚合之聚羧酸鹽成分主要為一種具選擇性鹵素及含O-取代基及如同以例如酯、醚及OH基存在之鏈結的碳氫化物。共聚物較佳包含充足之羧酸鹽基以提供水溶性。術語"合成"及"直鏈"不包括含有羧甲基纖維素及纖維素和天然膠之其他衍生物之習知的增稠劑或凝膠劑,亦不包括具有因交聯而降低溶解度之卡巴波耳(Carbopol)。亦排除的是此等聚合性聚羧酸鹽之鋅、鎂及類似之金屬複合物。
[0028]較佳為順丁烯二酸酐或酸與另一種可聚合之乙烯性不飽和單體(較佳為具有分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000之甲基乙烯醚(甲氧基乙烯))之1:4至4:1之共聚物。此等共聚物為商業上可取得者,例如來自ISP公司之Gantrez AN-139(M.W.1,000,000)、AN-119(M.W.20,000)及S-97溶液(M.W.1,500,000)。
[0029]因此,於本發明之某些具體例中,抗牙結石系統除了焦磷酸四鈉及三聚磷酸鈉以外,另外包含一種合成之陰離子聚羧酸鹽聚合物。於一具體例中,合成之陰離子聚羧酸鹽以約0.1至約5%存在。於另一具體例中,合成之陰離子聚羧酸鹽以約0.5至約1.5%存在,最佳為口腔保健組成物之約1%。於根據本發明之一具體例中,抗牙結石系統包含順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物,諸如例如上述之Gantrez S-97產品。
[0030]因此,於一些具體例中,口腔組成物包含第一抗牙結石活性成分(TSPP)對第二抗牙結石活性成分(STPP)對合成陰離子聚羧酸鹽之比例,其範圍為約5:10:1至約5:20:10(或1:4:2)。於一具體例中,口腔保健組成物之抗牙結石系統包含約1%之TSPP、約7%之STPP及約1%之順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物(或1:7:1之比例)。於本發明之某些具體例中,抗牙結石系統可排除其他牙石控制活性成分,且實質上由:焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP)及順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物所組成。於另一具體例中,抗牙結石系統實質上由TSPP對STPP對順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物之比例為約1:2:1至約2:7:1所組成。例如,於一具體例中,抗牙結石系統實質上由約0.5至約2.5%之TSPP、約1至約10%之STPP及約0.5至約1.5%之順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物所組成。
[0031]於不同具體例中,組成物包含一種載體。載體可包含一種水相。如熟悉此項技藝者所知悉者,本發明之口腔組成物選擇性包括其他物質,諸如例如抗齲齒劑、去敏感劑、黏度修飾劑、稀釋劑、表面活性物質(諸如表面活性劑、乳化劑及泡沫調整劑)、pH修飾劑、研磨劑、濕潤劑、口感劑、甜味劑、香味劑、著色劑、保存劑及其之組合。應瞭解儘管上述類別物質之一般屬性可能不同,但彼等有共通屬性且任何特定物質可在兩或多類此等類別物質內充作多重目的。較佳地,此等載體物質係選擇與抗菌性木蘭活性成分及抗牙結石之牙石控制系統以及組成物之其他成分相容者。
[0032]本發明中之術語"漱口水"指的是實質上以液體為特徵之口腔組成物,諸如洗口劑、噴霧或沖洗劑。於此一製備物中,口腔可接受之載體通常具有包含水和醇混合物之水相。另外,於不同具體例中,口腔載體具有下述之濕潤劑及表面活性劑。通常,水對醇之重量比為在約1:1至約20:1之範圍,較佳約3:1至10:1,尤佳約4:1至約6:1。於此種製備物中,水-醇混合物之總量通常在製備物之約70至約99.9%之範圍。於不同具體例中,醇通常為乙醇或異丙醇。
[0033]本發明之此等液體及其他製備物之pH通常在約4.5至約9之範圍。pH可用酸(例如檸檬酸或苯甲酸)或鹼(例如氫氧化鈉)予以控制或緩衝(例如用檸檬酸鈉、苯甲酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉)。
[0034]於不同具體例中,水性口腔組成物(例如漱口水)包含一種濕潤劑。濕潤劑通常為濕潤劑(諸如甘油和山梨糖醇)和一種多元醇(諸如丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇)之混合物。濕潤劑含量為在約5至約40%之範圍,較佳約10至約30%。用於本發明具體例中之表面活性劑包括非離子、陰離子及兩性離子表面活性劑。表面活性劑存在於本發明之水性口腔組成物中之範圍為約0.1%至約5%,較佳約0.6%至約2.0%。
[0035]術語"糖果組成物"當被用於本文時包括口香糖及口腔可溶片劑、球珠及錠劑。唾液可溶解錠劑或可咀嚼之膠產物並促進與口腔表面之長時接觸,使於錠劑、片劑、球珠或口香糖中之抗菌劑及抗牙結石系統之遞送可確保當使用產品時有適當劑量之活性成分被遞送至口腔表面。
[0036]於本發明具體例中,口腔可接受之載體為呈錠劑、球珠、片劑、或口香糖或其他類似之固體遞送系統之形式。此等遞送系統為此技藝之專家所熟悉者,且通常需要將活性抗菌及抗牙結石劑和香味劑和非致齲齒甜味劑攪拌於溫熱基質中。
[0037]於錠劑、球珠或片劑中之口腔可接受之媒液或載體為一種非致齲齒之固體水可溶多元醇,諸如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、氫化澱粉水解物、氫化葡萄糖、氫化雙糖或氫化多糖,用量為總組成物之約85至約95%。約0.1至5%之較少量的乳化劑(諸如甘油)及製錠潤滑劑可被混合於片劑、球珠或錠劑調配物中,以促進片劑、球珠或錠劑之調配。適當之潤滑劑包括植物油,諸如椰子油、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石及澱粉。適當之非致齲齒膠包括-鹿角菜膠、羧甲基纖維素、羥基乙基纖維素等。
[0038]錠劑、球珠或片劑可選擇性以塗料(諸如蠟、蟲膠、羧甲基纖維素、聚乙烯/順丁烯二酸酐共聚物或-鹿角菜膠)予以塗覆,以進一步增加片劑或錠劑溶解於口中所需之時間。未塗覆之片劑或錠劑為緩慢溶解的,以提供活性成分之持續釋放速率約3至5分鐘。因此,具體例之固體劑量片劑、球珠或錠劑組成物提供在口腔中牙齒與本發明之抗菌及抗牙結石活性成分之相對較長之接觸時間。
[0039]本發明之咀嚼膠較佳為包含抗菌及抗牙結石化合物之無糖咀嚼膠。咀嚼膠調配物通常除了咀嚼膠基質外,尚包含一或多種塑化劑、至少一種甜味劑及至少一種香味劑。
[0040]適合用於實施本發明之膠基物質為此技藝中所熟知者,且包括天然或合成膠基或其之混合物。代表性之天然膠或彈性體包括糖膠樹膠、天然橡膠、膠桐、橡皮膠、馬來樹膠、來契蓋斯比膠(lechi caspi)、娑瓦膠(sorva)、古塔凱膠(guttakay)、冠膠、派利羅膠(perillo)或其之混合物。代表性之合成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯及異丁烯-異戊二烯共聚物。膠基被組合於咀嚼膠產品中之濃度為約10至約40%,較佳約20至約35%。
[0041]通常被用於咀嚼膠組成物中之塑化/軟化劑適合用於本發明,包括明膠、蠟及其之混合物,用量為約0.1至約5%。用於實施本發明之甜味劑成分可選自廣泛物質,包括用於製備片劑、球珠或錠劑之相同之人造及多元醇甜味劑。多元醇甜味劑,諸如山梨糖醇及甘露糖醇存在於本發明之咀嚼膠中之用量為約40至約80%,較佳約50至約75%。人造甜味劑存在於本發明之咀嚼膠組成物中之用量為約0.1至約2%,較佳約0.3至約1%。
[0042]於本發明之某些其他期望形式中,口腔組成物可為一種潔齒劑。當於本文被提及時,"潔齒劑"為一種被用來清潔口腔內硬表面之組成物。此等潔齒劑包括牙粉、牙錠、牙膏(牙乳)或凝膠。於牙膏潔齒劑中,口腔可接受之載體可包含水及濕潤劑,通常之用量為口腔組成物之約10%至約80%。
[0043]於本發明之不同具體例中,甘油、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇及/或聚乙二醇(例如400-600)為適合之濕潤劑/載體。亦有利的是水、甘油及山梨糖醇之液體混合物。於載體為透明凝膠及折射係數為重要考量之某些具體例中,組成物包含約3至約30%之水、0至約70%之甘油及約20-80%之山梨糖醇。
[0044]口腔組成物可包含其他傳統之成分,諸如濕潤劑、增稠劑、表面活性劑、香味劑、著色劑、研磨劑、潔白劑、光亮物質、水、醇、活性醫藥劑、保存劑及甜味劑。
[0045]於本發明之不同具體例中,水亦可存在於如上述之口腔組成物中。於商業上適用之牙膏、凝膠及漱口水之製備所使用之水較佳應被去離子化且無有機不純物。水通常包含本發明之牙膏組成物之約10%至50%,較佳約20%至40%。水為所添加之自由水,加上與其他物質(例如添加山梨糖醇)予以加入之水。
[0046]於不同具體例中,本發明提供一種治療哺乳動物對象之口腔表面(牙表面)之牙斑及牙結石之方法,其中該方法包含先製備一種口腔保健組成物。於某些具體例中,口腔保健組成物包含一種口腔可接受之載體,以及一種安全及有效量之抗菌成分,其包含一種來自木蘭萃取物之抗菌成分。口腔保健組成物亦包含一種安全及有效量之抗牙結石系統,其包含焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP)。於一具體例中,TSPP之存在量為組成物之約0.5至約2.5%,STPP存在量為口腔保健組成物之約1至10%。口腔保健組成物與哺乳動物對象之口腔表面接觸,藉此以高度有效的方式殺死細菌並降低牙斑形成、牙結石形成及降低發炎,而在抗牙結石系統、抗菌系統或口腔可接受載體之間不會有任何負面交互作用。於不同具體例中,較佳口腔保健組成物每天被應用及與口腔表面接觸至少一次且重覆多天。
[0047]因此,於本發明之不同具體例中,根據本發明所製備之潔齒劑、糖果或漱口水較佳規律地被施用至口腔表面,較佳以天為基礎,至少每天一次,進行三天,但選擇性地每隔兩或三天。最佳地,口腔組成物被施用至口腔表面每天1至3次,pH約4.5至約9,通常約5.5至約8,較佳約6至約8,達至少2週至多達8週或更久時間。
[0048]本發明之口腔組成物可藉適當地混合諸成分予以製備。舉例來說,在製備漱口水時,包含木蘭萃取物之抗菌活性成分及抗牙結石系統被分散於諸成分,例如醇、濕潤劑、表面活性劑及香料之混合物中。然後將諸成分於真空下混合物約15-30分鐘。然後將形成之洗劑產品包裝。同樣製備潔齒劑,但在最後步驟中包含其他增稠劑及研磨劑。
[0049]本發明之抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物被混合於糖果及脫普(trope)中。形成糖果(例如口香糖)或脫普(例如錠劑)之方法為此技藝之專家所熟知者,且可藉攪拌於溫熱膠基(尤其例如膠桐、橡膠乳膠、乙烯樹脂)或塗覆膠基之外表面予以製備,期望帶有傳統之塑化劑或軟化劑、糖或其他甜味劑或碳氫化物(諸如葡萄糖、山梨糖醇等)。
[0050]本發明經由下列非限制性實施例予以進一步說明。
[0051]製備一種潔齒調配物,其包含0.3%之以HFA-13A萃取之木蘭萃取物之溶液(含有約15%之和朴酚及37%之厚朴酚)及包含焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)及順丁烯二酸酐與甲基乙烯醚(GANTREZS97液體)之共聚物之牙石控制系統。特別地,具有列於表I中之成分的潔齒組成物係藉下列方法予以製備。於攪拌中將濕潤劑,例如甘油及山梨糖醇,分散於傳統混合機中。稱重香料油,然後添加木蘭至香料油中。將香料油及木蘭混合物添加與月桂基硫酸鈉(SLS)添加至混合機中。然後添加有機增稠劑(諸如鹿角菜膠)、任何鹽類(諸如氟化鈉抗齲齒劑)、三聚磷酸鈉(STPP)及GANTREZS97液體;以及甜味劑(糖精)。攪拌形成之混合物直到形成均勻凝膠相為止。將諸如TiO2
之顏料添加於凝膠相,並需要任意之酸或鹼(例如NaOH)以調整pH至6至7。混合此等成分直到獲得均勻相為止。然後將混合物轉移至高速真空混合機中;於該處添加研磨劑SYLODENTXWA 650及二氧化矽增稠劑SYLODENT165。隨後在高速下,於約20至50毫米汞柱(較佳約30毫米汞柱)之真空下將混合物混合5至30分鐘。形成之產品為均勻、半固體、可擠製的糊膏或凝膠產品。
[0052]藉以上實施例I所述之方法形成包含本發明之口腔組成物之潔齒調配物。惟,在本實施例中,抗牙結石系統係包含TSPP和STPP且不添加Gantrez至口腔組成物中。
[0053]本文所述之實施例及其他具體例為例示性且並非用來限制描述本發明之組成物及方法之全部範疇。在本發明之範疇內可從事特定具體例、物質、組成物及方法之等效變化、修飾及變動,仍有實質類似之結果。
Claims (24)
- 一種口腔組成物,其包含:(a)來自木蘭萃取物之活性化合物;及(b)包含焦磷酸四鈉(TSPP)和三聚磷酸鈉(STPP)之抗牙結石系統,其中以組成物之總重量計,該TSPP之存在量為0.5至2.5%,且該STPP之存在量為1至10%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物存在之濃度為0.001至10%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物存在之濃度為0.01至3%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物存在之濃度低於1%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中抗牙結石系統進一步包含陰離子聚羧酸鹽。
- 根據申請專利範圍第5項之口腔組成物,其中陰離子聚羧酸鹽為順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中抗牙結石系統包含0.5至1.5%之TSPP、6.5至7.5%之STPP。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中抗牙結石系統包含0.5至2.5%之TSPP及1至3%之STPP。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物係選自厚朴酚、和朴酚、四氫厚朴酚及四氫和朴酚。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物為厚朴酚,濃度為2%至95%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物為厚朴酚,濃度為5%至50%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物,其中口腔保健組成物係為選自由漱口水、糖果、潔齒劑及可溶解之片劑所成組群中之形式。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物為和朴酚,濃度為2%至95%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中活性化合物為和朴酚,濃度為5至50%。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物,其中活性化合物係藉超臨界流體萃取法由木蘭所萃取。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物,其係藉由下列步驟用以預防牙斑及牙石口腔表面上形成:(a)塗覆根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物至牙齒表面;及(b)重覆(a)多天以減低口腔表面之牙斑及牙石之形成。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物,其係用於促進人體全身健康。
- 根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物,其中進一步包含陰離子聚羧酸鹽。
- 一種安定有效之抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物,其包含:(a)安全及有效量之抗菌成分,其包含一種木蘭萃取物,濃度為組成物之0.001至10%; (b)安全及有效量之抗牙結石系統,實質上由焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)及一種順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物所組成,其中基於組成物之總重量,該TSPP之存在量為0.5至2.5%,該STPP存在量為約1至約10%,及該順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物之存在量為0.5至1.5%;及(c)口腔可接受之載體。
- 一種安定之抗牙斑、抗牙結石及抗齲齒之口腔組成物,其包含:(a)安全及有效量之抗菌成分,其包含至少一種來自木蘭萃取物之活性化合物;(b)安全及有效量之抗牙結石系統,其包含焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP),其中於該抗牙結石系統中,該TSPP對該STPP之比例為1:2至1:4;及(c)口腔可接受之載體。
- 根據申請專利範圍第20項之口腔組成物,其中該至少一種來自該木蘭萃取物之活性化合物存在於口腔組成物中之濃度為0.001至10%。
- 根據申請專利範圍第20項之口腔組成物,其中該至少一種來自該木蘭萃取物之活性化合物存在於口腔組成物中之濃度為低於1%。
- 根據申請專利範圍第20項之口腔組成物,其中該抗牙結石系統進一步包含順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物,且於該抗牙結石系統中,該TSPP對該STPP對該共 聚物之比例為5:10:1至1:4:2。
- 根據申請專利範圍第20項之口腔組成物,其中該抗牙結石系統進一步包含順丁烯二酸酐和甲基乙烯醚之共聚物,且於該抗牙結石系統中,該TSPP對該STPP對該共聚物之比例為1:2:1至2:7:1。
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