CN102369013A - 包含焦磷酸四钾的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的媒介物和有效脱敏和防牙垢量的焦磷酸四钾。

Description

包含焦磷酸四钾的口腔护理组合物

发明背景

牙齿过敏症(Dentinal hypersensitivity)代表由于牙髓炎症所致的牙痛阈值降低。牙齿过敏症可引起对热、渗透和电刺激而响应的急性牙痛，并且可能有高达30％的人群有此经历。

治疗牙齿过敏症有多种方案。非处方(OTC)脱敏洁牙剂为用于治疗敏感牙齿最流行的选择。在用于治疗过敏牙齿中已研究了多种化学组分并且已显示出减轻牙齿过敏症的临床疗效，并且已经掺入到OTC脱敏洁牙剂中。特别广泛使用的脱敏剂为氯化锶和硝酸钾。在历经八周周期的早期临床研究中，发现掺入5％重量硝酸钾的洁牙剂在降低牙齿敏感性方面显著优于掺入10％重量氯化锶的洁牙剂。

因此，将硝酸钾配制到许多市售可获得的脱敏洁牙剂中。

牙结石(dental calculus)也称为牙垢(tartar)或钙化斑，是引起牙周疾病的主要因素，并且非常普遍，通常存在于高达90％的人群中。牙垢可由牙科医生除去，也可通过使用含有作为牙垢抑制剂的防牙垢剂的洁牙剂来预防，以使牙垢在牙齿表面上的沉积最小化。

在许多研究中，已显示焦磷酸四钠构成有效的牙结石抑制剂，并且广泛用于商品牙垢控制洁牙剂中。

美国专利号4,931,273公开了一种防牙结石洁牙剂，其含有4.3-7％重量的碱金属焦磷酸盐作为防牙结石剂，该碱金属焦磷酸盐包含至少4.3％重量的单独的焦磷酸四钾或与至多2.7％重量焦磷酸四钠混合。

美国专利号5,505,933公开了一种含有有效防牙垢比例的防牙垢剂的脱敏防牙垢洁牙剂，所述防牙垢剂可为焦磷酸四钾和脱敏钾盐，例如硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾或其中的两种或更多种的混合物。在一个实例中，洁牙剂特别含有2.5％重量的焦磷酸四钾和5％重量的硝酸钾。

美国专利号5,374,417和美国专利号5,486,350各自公开了一种含有焦磷酸四钾作为防牙垢剂和钾盐作为脱敏剂的脱敏防牙垢洁牙剂，所述钾盐为例如硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾或其中的两种或更多种的混合物。在一个实例中，洁牙剂特别含有2.5％重量的焦磷酸四钾和5％重量的硝酸钾。

尽管已知焦磷酸四钾作为防牙垢剂的用途，但仍存在提供可成本高效地制备的表现出良好脱敏和牙垢控制益处的脱敏口腔护理组合物，特别是洁牙剂的需求。

发明概述

本发明涉及口腔护理组合物，特别是，提供脱敏和牙垢控制益处的组合的此类组合物。

本发明包括一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的媒介物和有效脱敏和防牙垢量的焦磷酸四钾。

焦磷酸四钾可以以基于所述组合物重量的约1至约8％重量，优选约3至约6％重量，更优选约4至约5％重量的量存在。通常，焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4％重量的量存在。

焦磷酸四钾可为组合物中唯一的钾盐。

所述组合物还可包含防牙结石量的三聚磷酸钠。三聚磷酸钠可以以基于所述组合物重量的约1至约10％重量，更优选以基于所述组合物重量的约1至约8％重量的量存在。典型地，三聚磷酸四钠以基于所述组合物重量的约7％重量的量存在。

本发明的实施方案还提供了一种从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使口腔的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明的实施方案还提供了一种从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使口腔的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明的实施方案还提供了一种治疗敏感牙齿和从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使敏感的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明还包括一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含在口腔可接受的媒介物中的有效量的焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂。

本发明还包括焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂在脱敏、防牙垢口腔护理组合物中的用途。

发明详述

从始至终使用的范围用作描述在该范围内的各个和每一个值的简写。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献通过全文引用结合到本文中。在本公开中的定义与引用的参考文献中的定义相冲突的情况下，以本公开为准。

本发明宽泛地包括一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的媒介物和有效脱敏和防牙垢量的焦磷酸四钾。

在本发明人发现的基础上，本发明预言，焦磷酸四钾在口腔护理组合物(特别是洁牙剂)内可提供双重功能，即提供脱敏益处的第一功能和提供牙垢控制益处的第二功能。通过单一焦磷酸四钾活性剂可实现这两个功能。无需提供另外的基于钾的脱敏剂。

与提供脱敏益处的已知的洁牙剂相比，双重功能添加剂的该技术方案还显著地节约成本。这是因为为了在洁牙剂内提供给定浓度的钾离子以提供给定的脱敏益处，通常包含基于洁牙剂组合物重量的约1.95％的钾离子，使用焦磷酸四钾作为唯一的钾源的成本显著低于如果钾源为硝酸钾(贵约3倍)、柠檬酸钾(贵约1倍)或氯化钾(贵约1.5倍)的情况。

焦磷酸四钾可以以基于所述组合物重量的约3至约6％重量，更优选约4至约5％重量的量存在。通常，焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4％重量的量存在。

焦磷酸四钾可为组合物中唯一的钾盐。

所述组合物还可包含防牙结石量的三聚磷酸四钠。三聚磷酸四钠可任选以相对低的水平存在，以提供除了焦磷酸四钾以外的另外的牙结石抑制益处。三聚磷酸四钠可以以基于所述组合物重量的约1至约5％重量的量存在。通常，三聚磷酸四钠以基于所述组合物重量的约2％重量的量存在。

本发明的口腔护理组合物可用于从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使口腔的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明的口腔护理组合物可用于治疗敏感牙齿的方法，所述方法包括使敏感的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明的口腔护理组合物可用于治疗敏感牙齿和从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使敏感的牙齿表面与本发明的口腔护理组合物接触。

本发明还包括一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物在口腔可接受的媒介物中包含有效量的焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂。

本发明还包括焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂在脱敏、防牙垢口腔护理组合物中的用途。

在本发明的口腔护理组合物中，焦磷酸四钾可用作能与在细菌的细胞壁中发现的钙复合物的螯合剂。与这种钙结合使细菌细胞壁弱化并提高细菌的溶解。焦磷酸四钾为水合和未水合两种形式。在本发明的组合物中可用作这种螯合剂的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少1.0％焦磷酸根离子，约1.5％至约6％，约3.5％至约6％的这种离子。

其中掺入焦磷酸四钾的优选实施方案的口腔护理组合物包含载体，所述载体可包括多种成分，例如至少一种研磨剂、至少一种氟离子源(fluoride source)、至少一种表面活性剂、至少一种维生素、至少一种聚合物、至少一种矫味剂、至少一种酶、至少一种润湿剂，和/或至少一种防腐剂及其组合。用于本发明的组合物的食品级焦磷酸四钾宽泛地可得自商业。

在某些实施方案中，研磨剂以约1-50％重量的量存在于口腔护理组合物中。在某些实施方案中，氟离子源以约0.01-5％重量的量存在。在某些实施方案中，矫味剂的量为约0.01-5％重量。在某些实施方案中，带或条还包括至少一种约0.01-40％重量的量的润湿剂。

所述口腔护理组合物还可包含一种或多种氟离子源。宽范围的多种产生氟离子的材料在本发明的组合物中可用作可溶性氟离子的来源。合适的产生氟离子的材料的实例可见Briner等人的美国专利号3,535,421；Parran，Jr.等人的美国专利号4,885,155；和Widder等人的美国专利号3,678,154，这些专利通过引用结合到本文中。

代表性的氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、单氟磷酸钠(MFP)、氟硅酸铵以及氟化锡(例如氟化亚锡)和氯化亚锡，及其组合。某些具体的实施方案包括氟化亚锡或氟化钠及其混合物。

在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可含有足以提供约25ppm-5,000ppm氟离子量的氟离子或提供氟的成分的来源。

在一个实施方案中，氟离子源可以组合物重量的约0.01％-3.0％的水平加入到本发明的组合物中，或者，在另一实施方案中，以约0.03％-1.0％的水平加入到本发明的组合物中。

任选包含在所述组合物中的另一种试剂可为一种表面活性剂或多种相容的表面活性剂的混合物。合适的表面活性剂为在整个宽pH范围内相当稳定的那些，例如，阴离子、阳离子、非离子或两性离子表面活性剂。

合适的表面活性剂更充分描述于例如Agricola等人的美国专利号3,959,458；Haefele的美国专利号3,937,807；和Gieske等人的美国专利号4,051,234，这些专利通过引用结合到本文中。

在某些实施方案中，本文可用的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有10-18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化甘油一酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠和椰油甘油一酯磺酸钠为此类阴离子表面活性剂的实例。还可使用多种阴离子表面活性剂的混合物。

在另一实施方案中，可用的阳离子表面活性剂可宽泛地定义为具有一个含有约8-18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，例如十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶

十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、十六烷基氟化吡啶

及其混合物。

示例性阳离子表面活性剂为在Briner等人的美国专利号3,535,421中描述的季铵氟化物，该专利通过引用结合到本文中。某些阳离子表面活性剂在所述组合物中还可用作杀菌剂。

可用于所述组合物的示例性非离子表面活性剂可宽泛地定义为由烯化氧基团(性质上为亲水性的)与有机疏水性化合物缩合而制备的化合物，所述有机疏水性化合物可为脂族或烷基芳族性质。合适的非离子表面活性剂的实例包括但不限于普流罗尼克(Pluronics)、烷基苯酚的聚环氧乙烷缩合物、由环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合而衍生的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔氧化膦、长链二烷基亚砜和这些材料的混合物。

在某些实施方案中，可使用两性离子合成的表面活性剂并且可宽泛地描述为脂族季铵、磷

和硫

化合物的衍生物，其中所述脂族基团可为直链或支链的，一个脂族取代基可含有约8-18个碳原子并含有阴离子水-增溶基团，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适于包含在所述组合物中的表面活性剂的示例性实例包括但不限于烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱和聚山梨醇酯20，及其组合。

表面活性剂或多种相容性表面活性剂的混合物可存在于本发明的组合物中，其量为所述组合物总重量的约0.1％至约5.0％，在另一实施方案中，为约0.3％至约3.0％，在另一实施方案中，为约0.5％至约2.0％重量。在单个条或带中表面活性剂的用量(即，单一剂量)为约0.001-0.05％重量，0.003-0.03％重量，在另一实施方案中，为约0.005-0.02％重量。

用于本发明的实践的矫味剂包括但不限于精油以及多种矫味醛、酯、醇和类似的材料。精油的实例包括以下物质的油：留兰香、薄荷、冬青树、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、酸橙、柚子和桔子。这样的物质，例如薄荷醇、香芹酮和茴香脑也是有用的。某些实施方案采用薄荷和留兰香的油。

所述组合物还任选包含一种或多种聚合物。这种材料为本领域众所周知的，可采用其游离酸或部分或完全被中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐形式。某些实施方案包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，所述可聚合的烯属不饱和单体为例如，分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这些共聚物可得自例如GAF ChemicalsCorporation的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97 Pharmaceutical Grade(M.W.70,000)。

其他聚合物包括例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，乙烯可例如得自Monsanto EMA No.1103，M.W.10,000和EMA Grade 61，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

通常合适的有含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属(olefinically)或烯属(ethylenically)不饱和羧酸，也就是，含有烯属双键的酸，由于烯属双键在单体分子中或者相对于羧基在α-β位置或作为末端亚甲基的一部分，因此该烯属双键容易用于聚合。这种酸的实例为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸(ethacrylic)、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基(acryloxy)丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸(angelic)、伞形酸、富马酸、马来酸及酸酐。可与这种羧基单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有足够的羧酸盐基团用于水溶性。

其他类的聚合物试剂包括含有取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别是当聚合物为基于选自丙烯基酰氨基烷烃磺酸(例如分子量为1,000-2,000,000的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)的不饱和磺酸时，如在Zahid于1989年6月27日的美国专利号4,842,847中所描述的，该专利通过引用结合到本文中来。

另一类有用的聚合物试剂包括聚氨基酸，特别是含有一定比例的阴离子表面活性氨基酸(例如天冬氨酸(aspattic acid)、谷氨酸和磷酸丝氨酸)的那些，如在Sikes等人的美国专利号4,866,161中所公开的，该专利通过引用结合到本文中来。

本发明的口腔护理组合物还可任选包含一种或多种酶。有用的酶包括任何可利用的蛋白酶、葡聚糖水解酶、糖苷内切酶、淀粉酶、齿斑葡聚糖酶(mutanases)、脂酶和粘多糖酶或其相容性混合物。在某些实施方案中，所述酶为蛋白酶、葡聚糖酶、糖苷内切酶和齿斑葡聚糖酶。在另一实施方案中，所述酶为木瓜蛋白酶、糖苷内切酶或葡聚糖酶和mutanase的混合物。适用于本发明的另外的酶公开于Dring等人的美国专利号5,000,939；美国专利号4,992,420；美国专利号4,355,022；美国专利号4,154,815；美国专利号4,058,595；美国专利号3,991,177；和美国专利号3,696,191，所有这些专利通过引用结合到本文中来。在本发明中，在一个实施方案中，若干相容性酶的混合物的酶占约0.002％至约2.0％，或者在另一实施方案中，占约0.05％至约1.5％，或者再一实施方案中，占约0.1％至约0.5％。

水也可存在于本发明的口腔组合物中。用于制备商品口腔组合物的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补充组合物的余量，并且占所述口腔组合物的约10％-50％、约20％-40％或约10％-15％重量。这种量的水包括加入的游离的水加上由其他材料(例如山梨糖醇或本发明的焦磷酸四钾组分)引入的水的量。

在制备口腔护理组合物时，有时需要加入一些增稠材料来提供所需的稠度。在某些实施方案中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可掺入天然胶，例如卡拉牙胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸铝镁或细分散的二氧化硅可用作增稠组合物的组分来进一步改善所述组合物的质地。可使用为所述组合物总重量的0.5％-5.0％重量的增稠剂。

在所述口腔组合物的某些实施方案中，还期望掺入润湿剂来防止组合物在暴露于空气时硬化。某些润湿剂还可赋予洁牙剂组合物期望的甜味或香味。基于纯润湿剂，在一个实施方案中，润湿剂通常占洁牙剂组合物的约15％-70％重量，或者，在另一实施方案中，占洁牙剂组合物的约30％-65％重量。

合适的润湿剂包括可食用多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些润湿剂的混合物。在某些实施方案中，甘油和山梨糖醇的混合物可用作本文的牙膏组合物的润湿剂组分。

除了以上描述的组分以外，本发明的实施方案还可含有多种任选的洁牙剂组分，其中的一些将在以下描述。这些任选的成分包括例如但不限于粘合剂、起泡剂、矫味剂、增甜剂、另外的防斑剂、研磨剂和着色剂。这些和其他任选的组分进一步描述于Majeti的美国专利号5,004,597；Agricola等人的美国专利号3,959,458和Haefele的美国专利号3,937,807中，所有这些专利通过引用结合到本文中来。

已引用了多种文献，这些文献的全部公开内容通过引用结合到本文中。

Claims (18)

1.一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的媒介物和有效脱敏和防牙垢量的焦磷酸四钾。

2.权利要求1的组合物，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约1至约8％重量的量存在。

3.权利要求2的组合物，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约3至约6％重量的量存在。

4.权利要求3的组合物，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4至约5％重量的量存在。

5.权利要求4的组合物，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4％重量的量存在。

6.权利要求1的组合物，其中焦磷酸四钾为所述组合物中唯一的钾盐。

7.权利要求1的组合物，所述组合物还包含防牙结石量的三聚磷酸钠。

8.权利要求7的组合物，其中三聚磷酸钠以基于所述组合物重量的约1至约10％重量的量存在。

9.权利要求8的组合物，其中三聚磷酸钠以基于所述组合物重量的约7％重量的量存在。

10.一种从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使口腔的牙齿表面与权利要求1的口腔护理组合物接触。

11.一种治疗敏感牙齿的方法，所述方法包括使敏感的牙齿表面与权利要求1的口腔护理组合物接触。

12.一种治疗敏感牙齿和从牙齿表面除去牙垢的方法，所述方法包括使敏感的牙齿表面与权利要求1的口腔护理组合物接触。

13.一种脱敏、防牙垢口腔护理组合物，所述组合物包含在口腔可接受的媒介物中的有效量的焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂。

14.权利要求13的组合物，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4％重量的量存在。

15.权利要求14的组合物，其中焦磷酸四钾为所述组合物中唯一的钾盐。

16.焦磷酸四钾在脱敏、防牙垢口腔护理组合物中的用途，所述焦磷酸四钾作为提供脱敏和防牙垢控制益处的双重功能活性剂。

17.权利要求16的用途，其中焦磷酸四钾以基于所述组合物重量的约4％重量的量存在。

18.权利要求17的用途，其中焦磷酸四钾为所述组合物中唯一的钾盐。