BRPI0518866B1 - Composições orais e métodos cosméticos para prevenir a formação de placa e tártaro e para tratar placa e cálculo em uma superfície oral de um indivíduo mamífero - Google Patents

Description

"COMPOSIÇÕES ORAIS E MÉTODOS COMÉTICOS PARA PREVENIR A FORMAÇÃO DE PLACA E TÁRTARO E PARA TRATAR PLACA E CÁLCULO EM UMA SUPERFÍCIE ORAL DE UM INDIVÍDUO MAMÍFERO" REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade do beneficio do pedido de patente provisional dos Estados Unidos número de série 60/635.352, depositado em 10 de dezembro de 2004, cujos conteúdos são incorporados aqui por referência.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Placa dental é um depósito macio que se forma sobre as superfícies dos dentes. A placa dental é geralmente formada, como se acredita, como um subproduto de crescimento bacteriano e compreende uma camada microbiana densa consistindo de uma massa de microorganismos incrustados em uma matriz de polissacarídeos. A placa adere tenazmente às superfícies dos dentes, especialmente ao longo de superfícies irregulares e grosseiras, e é tipicamente encontrada na margem gengival, em fissuras no esmalte, e sobre a superfície de cálculo dental acumulado. A gengivite é a inflamação ou infecção das gengivas e os ossos alveolares que sustentam os dentes. Acredita-se, geralmente, que a gengivite é causada por bactérias na boca (particularmente as bactérias instigadas na formação da placa) e as toxinas formadas como sub-produtos das bactérias. Acredita-se, geralmente, que a periodontite ocorre quando a placa não removida endurece em cálculo (tártaro) que afeta os ligamentos periodontais. A periodontite é um estado que piora progressivamente de doença como comparado com gengitive. À medida que a placa e cálculo continuam a se acumular, as gengivas começam a receder dos dentes e se formam bolsas entre os mesmos, o que por fim pode resultar em destruição do osso e ligamento periodontal. Estas reações levam à destruição da estrutura de suporte, infecção contínua e potencialmente à perda subsequente de dentes. A placa formada ao longo das superfícies dos dentes assim provê um local para a formação de cálculo ou tártaro. O cálculo dental, ou tártaro, é um sólido mineralizado duro formado sobre os dentes quando cristais de fosfato de cálcio são depositados na película e matriz extracelular da placa dental e se toma hidroxiapatita cristalina compactada suficientemente próximo para que os agregados se tomem resistentes à deformação. A escovação regular ajuda a evitar o acúmulo rápido destes depósitos, mas mesmo a escovação regular não é suficiente para remover todos os depósitos de cálculos que aderem aos dentes. Apesar de não se ter um acordo completo sobre a via pela qual o cálcio e ortofosfato precipitados por fim se tomam o material cristalino chamado hidroxiapatita (HAP), geralmente concorda-se que em maiores saturações (acima do limite de saturação crítico) o precursor para HAP cristalino é um fosfato de cálcio amorfo ou microcristalino. “Fosfato de cálcio amorfo” apesar de relacionado com hidroxiapatita difere da mesma em estrutura atômica, morfologia de partícula, e estequiometria. Agentes que eficazmente interferem com crescimento cristalino de HAP serão eficazes como agentes anticálculos. Um mecanismo sugerido pelo qual muitos agentes anticálculos inibem a formação de cálculo envolve um aumento da barreira de energia de ativação, assim inibindo a transformação de fosfato de cálcio amorfo para HAP. Estudos demonstraram que se tem uma boa correlação entre a capacidade de um composto de evitar o crescimento cristalino de HAP in vitro e sua capacidade de evitar a calcificação in vivo, desde que o composto seja estável e inerte para outros componentes em uma composição para cuidado oral e para a saliva na cavidade oral.

Assim, é desejável ter uma composição para cuidado oral que combata a placa por atividade antibacteriana e ainda controle e evite a formação de cálculo. É difícil prever a eficácia antiplaca de compostos antibacterianos quando incorporados em um carreador de distribuição e particularmente em composições orais tendo outros ingredientes ativos, como agentes de controle de tártaro. Por exemplo, os compostos catiônicos antibacterianos, como clorexidina, cloreto de benzotônio e cloreto de cetil piridínio, e compostos antibacterianos não iônicos como éteres hidroxidifenílicos halogenados, incluindo Triclosan, foram geralmente verificados como não eficazes quando tensoativos aniônicos ou ingredientes ativos aniônicos (fosfatos de controle de tártaro, por exemplo) são incluídos na composição. Existe com freqüência uma interação negativa entre um agente antibacteriano com outros ingredientes ativos ou outros componentes em um carreador de distribuição de uma composição para cuidado oral que reduz o desempenho eficaz destas composições orais, incluindo pastas de dentes e colutórios. Isto é especialmente verdadeiro para muitos sistemas de controle de tártaro, porque geralmente eles são compostos aniônicos, e tem uma propensão para interagir negativamente com agentes antibacterianos, o que reduz a eficácia e/ou biodisponibilidade dos ingredientes ativos antibacterianos e/ou anticálculo.

Apesar da eficácia de alguns agentes antibacterianos, existe um interesse contínuo no campo de cuidado oral para as composições de cuidado oral que melhoram o tratamento de tanto formação de placas como tártaro. Assim, existe a necessidade de uma composição para cuidado oral antibacteriana, antiplaca e anticálculo altamente eficaz para evitar ou diminuir as doenças de cuidado oral, sem sofrer de uma interação negativa entre os ingredientes.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção geralmente refere-se a uma composição para cuidado oral antiplaca e anticálculo contendo uma combinação estável e eficaz de um agente antibacteriano compreendendo um extrato de Magnólia officinalis e um sistema anticálculo.

Em uma forma de realização da presente invenção, uma composição oral antiplaca, anticálculo, e antigengivite estável é provida compreendendo uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia, assim como uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). O TSPP está presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5% e o STPP está presente em cerca de 1 a cerca de 10% com base no peso total da composição. A composição oral também compreende um carreador oralmente aceitável.

Em outra forma de realização da presente invenção, a composição oral é estável e eficaz como uma composição oral antiplaca, anticálculo, e antigengivite, e compreende uma quantidade segura e eficaz de um inorgânico antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia em uma concentração de cerca de 0,001 a cerca de 10% da composição. A composição oral também compreende uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo consistindo essencialmente de pirofosfato de tetrassódio (TSPP), tripolifosfato de sódio (STPP), e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter. O TSPP está presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5%, o STPP está presente em cerca de 1 a cerca de 10%, e o copolímero está presente em uma concentração de cerca de 0,5 a cerca de 1,5% com base no peso total da composição. A composição oral compreende um carreador oralmente aceitável.

Em uma forma de realização da presente invenção, provê-se um método de tratar placas e cálculos em uma superfície oral de um indivíduo mamífero, onde o método compreende preparar uma composição para cuidado oral compreendendo um carreador oralmente aceitável; uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia; uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). O TSPP está presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5% e o STPP está presente em cerca de 1 a cerca de 10% com base no peso total da composição. O método compreende contatar a composição para cuidado oral com a superfície oral para assim reduzir tanto a formação de placa e como a formação de cálculo.

Em outra forma de realização, uma composição oral antiplaca, anticálculo, e antigengivite estável compreende uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia. A composição oral também compreende uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). Uma relação de TSPP a STPP na faixa de cerca de 1:2 a cerca de 1:4 no sistema anticálculo. A composição oral também compreende um carreador oralmente aceitável.

Verificou-se que as composições e os métodos desta invenção oferecem vantagens sobre as composições antibacterianas e antiplacas dentre os conhecidos na técnica. Tais vantagens incluem prover uma composição para cuidado oral que é estável e altamente eficaz tanto como um tratamento antibacteriano/antiplaca assim como um tratamento anticálculo para evitar e/ou melhorar gengivite e/ou periodontite. Além disso, a composição oral compreende um ingrediente ativo antibacteriano que é natural e derivado de uma fonte botânica. Outros usos, benefícios e formas de realização da presente invenção são evidentes a partir da descrição apresentada aqui.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção provê uma composição oral altamente eficaz para tanto evitar a formação de placas como de tártaro sobre as superfícies dos dentes na cavidade oral, que promove a saúde do sistema oral global, incluindo evitar um ou mais dentre gengivite, periodontite, e halitose.

As composições da presente invenção compreendem pelo menos um composto ativo encontrado em um extrato de magnólia. Como referido aqui, como um “extrato” de magnólia é um extrato de casca seca, de uma planta da família Magnoliaceae, como Magnólia officinalis, (abaixo “magnólia”) ou um equivalente sintético ou semi-sintético deste tal extrato ou um componente ativo do mesmo. Em algumas formas de realização da presente invenção, o ingrediente antibacteriano na composição ativa compreende um ou mais compostos ativos que foram isolados de um extrato de magnólia. Em outra forma de realização, o ingrediente antibacteriano compreende um extrato de magnólia. Preferivelmente, extratos de casca de magnólia (a casca de Magnólia officinalis) contém compostos ativos incluindo: magnolol, honoquiol, tetrahidromagnolol, e tetrahidrohonoquiol, que demonstraram propriedades bactericidas contra bactérias orais representativas de S. mutans, F. nucleatum, V, parvula, A. naslundii, P. gingivitis no teste in vitro concentração inibitória mínima (MIC). Deve-se notar que qualquer planta da família Magnoliaceae é apropriada para a presente invenção e pode ser usada nas formas de realização alternativas, preferivelmente de modo que o extrato compreenda uma concentração antimicrobiamente eficaz de um composto selecionado dentre o grupo consistindo de magnolol, honoquiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonoquiol, e misturas dos mesmos.

Como usado aqui, “extraindo” ou “extração” de um material sólido ou líquido significa contatar o material com um material apropriado, como um solvente para remover a (s) substância (s) desejada (s) a ser extraída do material. Esta extração pode ser realizada por meio convencional conhecido do versado na técnica, por exemplo, por uso de uma aparelho de extração, como um aparelho Soxhlet, que retém o material sólido em um suporte e permite que o solvente flui através do material, ou por misturação do solvente e material juntos e então separação das fases líquida e sólida ou duas fases liquidas imiscíveis, como por filtração ou por sedimentação e decantação.

Em uma forma de realização da presente invenção, o extrato de magnólia é isolado por extração por fluido supercrítico ((SFE) usando dióxido de carbono (CO2).

Em várias formas de realização, prefere-se que 0 ingrediente antibacteriano ativo compreenda ou magnolol, honoquiol, ou ambos. Magnolol e honoquiol são compostos hidroxibifenílicos não iônicos, cujas estruturas são representadas como a seguir: Magnolol Honoquiol Adicionalmente, tetrahidromagnolol e tetrahidrohonoquiol são análogos hidrogenados de magnolol e honoquiol encontrados com freqüência em concentrações relativamente pequenas nos extratos de magnólia, e podem ser incluídos no ingrediente antibacteriano.

Em várias formas de realização da presente invenção, a composição para cuidado oral deve incluir uma quantidade segura e eficaz de pelo menos um composto ativo do extrato de magnólia. Consequentemente, a quantidade de composto se destina a ter 0 efeito terapêutico ou profilático desejado no ser humano ou animal inferior ao qual 0 ativo é administrado, sem efeitos laterais adversos indevidos (como toxicidade, irritação, ou resposta alérgica), de acordo com uma relação beneficio/risco razoável quando usada no modo da invenção. A quantidade segura e eficaz específica do composto irá variar com tais fatores como a condição particular sendo tratada, a condição física do indivíduo, a natureza de terapia concorrente (se presente), o composto específico usado, a forma de dosagem específica, o carreador empregado, e o regime de dosagem desejado.

Adicionalmente, a concentração do composto de um extrato de magnólia na composição para cuidado oral irá variar dependendo da forma de distribuição, regime de dosagem, benefícios finais, patologia, e/ou exigências terapêuticas individuais do(s) indivíduo(s) ao qual se admite depende a concentração relativa dos compostos ativos no extrato e, como tal, contempla-se que a quantidade de extrato de magnólia presente pode variar como reconhecido por um versado na técnica. Além disso, a concentração dos ingredientes ativos é tipicamente dependente da forma da composição oral. Por exemplo, os colutórios tipicamente tem uma concentração relativamente baixa de um ingrediente ativo, como onde dentifricios, géis, ou pós dentais tem uma maior concentração para obter a mesma dosagem distribuída com base na facilidade de dispersão. Do mesmo modo, composições de confeito tipicamente tem uma concentração relativamente elevada de ingrediente ativo para permitir uma dispersão suficiente à medida que dissolvem ou são mastigadas.

Em várias formas de realização da presente invenção, composto (s) ativo (s) de magnólia está(ão) presente (s) na composição para cuidado oral em uma concentração de cerca de 0,001 a cerca de 10% em peso. Em uma forma de realização, está presente na composição para cuidado oral em uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 3%. Em outras formas de realização, está presente em menos que 1%, por exemplo, o extrato é em uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 1%. Em uma forma de realização preferida, o composto está presente na composição para cuidado oral em uma concentração de cerca de 0,3%.

Em algumas formas de realização da presente invenção, ingredientes antibacterianos adicionais podem ser incluídos nas composições de cuidado oral. Se adicionados, é desejável que os ingredientes ativos antibacterianos não prejudiquem substancialmente a eficácia e biodisponibilidade dos agentes de controle de tártaro ou o composto ativo do extrato. Preferivelmente, os ingredientes ativos antibacterianos adicionais são não iônicos.

Agentes antibacterianos adicionais apropriados para uso na presente invenção incluem outros extratos botânicos antibacterianos conhecidos ou compostos ativos isolados de tais extratos, como os isolados do chá vede ou oolong, fio de ouro, oxicoco e outras plantas da família Ericaceae, madressilva, semente de ultravioleta, mirobalan, alecrim, nozes da índia oriental, neem, niruri, casca de pinheiro, compostos de camellia sinensis, catequina, epocatequina, epigalocatequina, gaiato de epicatchina, galocatequina, epigalocatequina, extratos das famílias de plantas Annonaceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rutaceae, Zingiberaceae, Nadina, Mahonia, Thalictrum spp, berberina, extratos Lonicera ceprifolium, ácido clorogênico, flavanóides de lutenolina. Outros agentes antibacterianos adicionais apropriados incluem compostos de Ericaceae, como os descritos na patente U.S. número 5.980.869, cujos conteúdos são incorporados aqui por referência. Em algumas formas de realização, extratos de plantas no gênero Vaccinium são utilizáveis como agentes ativos antibacterianos adicionados, como oxicoco (Vaccinium macrocarpon).

Extratos apropriados para uso na presente invenção podem ser obtidos de qualquer parte da planta incluindo a folha, talo, casca, polpa, semente, came, suco, raiz e misturas dos mesmos. É preferido que o extrato seja obtido da folha, polpa e semente, mais preferivelmente da folha, flor ou casca.

Em várias formas de realização da presente invenção, a composição oral compreende um sistema anticálculo que evita a formação de cálculo sobre a superfície dos dentes em um indivíduo. Um tipo de ingrediente anticálculo utilizável é um sal de polifosfato linear molecularmente desidratado. Sais de polifosfato geralmente são empregados na forma de seu metal alcalino solúvel em água, total ou parcialmente neutralizado (por exemplo, sais de potássio, sódio ou amônio, e quaisquer misturas dos mesmos). A presente invenção inclui uma combinação eficaz de ingredientes anticálculo compreendendo compostos polifosfato. Em particular, um primeiro ingrediente anticálculo ativo preferido é tripolifosfato de sódio (STPP). Um segundo ingrediente anticálculo ativo preferido é pirofosfato de tetrassódio (TSPP). Em várias formas de realização, a combinação do STPP e TSPP aumentou a eficácia do sistema anticálculo, sem um aumento concomitante em nível ou taxa de dosagem requerida de administração, de modo que menores quantidades de sistema de controle de tártaro global podem ser administradas, ainda assim obter o efeito terapêutico desejado.

Em algumas formas de realização da presente invenção, a relação do primeiro ingrediente ativo anticálculo, pirofosfato de tetrassódio, para o segundo ingrediente ativo anticálculo, está na faixa de cerca de 1:2 a cerca de 1:4. Em uma forma de realização preferida da presente invenção, o primeiro ingrediente ativo anticálculo, pirofosfato de tetrassódio, está presente na composição para cuidado oral cerca de 1 a cerca de 2,5% e o segundo ingrediente ativo anticálculo, tripolifosfato de sódio está presente em cerca de 1 a cerca de 10%. No entanto, como discutido no contexto do extrato de magnólia acima, tais concentrações de ingredientes ativos podem variar com base na forma da composição oral, onde elas geralmente são maiores para confeitos e dentifricios e geralmente menores para colutórios ou enxágües da boca.

Em outra forma de realização da presente invenção, a relação do primeiro ingrediente ativo anticálculo, pirofosfato de tetrassódio, para o segundo ingrediente ativo anticálculo, está na faixa de cerca de 1:3 a cerca de 1:4. Em uma forma de realização, o primeiro ingrediente ativo anticálculo, TSPP está presente em cerca de 1 a cerca de 2,5% e o segundo ingrediente ativo anticálculo, STPP está presente em cerca de 3 a cerca de 7%. Em outra forma de realização, a relação de TSPP para STPP é de cerca de 2:3. Por exemplo, o sistema anticálculo compreende o primeiro ingrediente ativo anticálculo TSPP presente a cerca de 2% e o segundo ingrediente ativo anticálculo STPP presente a cerca de 3% da composição para cuidado oral. Várias formas de realização da presente invenção incluem um sistema anticálculo que ainda compreende um polímero policarboxilato linear aniônico sintético. O policarboxilato linear aniônico geralmente é sintetizado por uso de um ácido carboxílico olefinicamente ou etilenicamente insaturado que contém uma ligação dupla olefínica carbono-a-carbono ativado e pelo menos um grupo carboxila. O ácido contém uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente em polimerização porque sua presença na molécula do monômero ou na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento de metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfa-clorsórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e outros. O componente policarboxilato polimérico linear aniônico sintético é principalmente um hidrocarboneto com substituintes opcionais contendo O e halogênio e ligações como presentes em, por exemplo, éster, éter e grupos OH. Os copolímeros preferivelmente contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Os termos “sintético” e “linear” não incluem os agentes espessantes ou geleificantes conhecidos compreendendo carboximetilcelulose e outros derivados de celulose e gomas naturais, nem carbopóis tendo solubilidade reduzida devido a reticulações. Também estão excluídos o zinco, magnésio e complexos de metal similares destes policarboxilatos poliméricos. São preferidos os copolímeros 1:4 a 4:1 de anidrido maleico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, preferivelmente metil vinil éter (metoxietileno) tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros são comercialmente disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN-139 (M.W. 1.000.000), AN-119 (M.W. 200.000) e solução S-97 (M.W. 1.500.000), de ISP Corporation.

Assim, em algumas formas de realização da presente invenção, o sistema anticálculo ainda compreende um polímero policarboxilato aniônico sintético, além do pirofosfato de tetrassódio e do tripolifosfato de sódio. Em uma forma de realização, o policarboxilato aniônico sintético está presente em cerca de 0,1 a cerca de 5%. Em outra forma de realização, o policarboxilato aniônico sintético está presente em cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, mais preferivelmente a cerca de 1% da composição para cuidado oral. Em uma forma de realização de acordo com a presente invenção, o sistema anticálculo compreende um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter, como, por exemplo, o produto Gantrez S-97 discutido acima.

Assim, em algumas formas de realização, a composição oral compreende uma relação do primeiro ingrediente ativo anticálculo, TSPP para o segundo ingrediente ativo anticálculo STPP para o policarboxilato aniônico sintético, que está na faixa de cerca de 5:10:1 a cerca de 5:20:10 (ou 1:4:2). Em uma forma de realização, o sistema anticálculo da composição para cuidado oral compreende TSPP a cerca de 1%, STPP a cerca de 7%, e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter a cerca de 1% (ou uma relação de 1:7:1). Em algumas formas de realização da presente invenção, o sistema anticálculo pode excluir outros ingredientes ativos de controlo de tártaro, e pode consistir essencialmente de: pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter. Em outra forma de realização, o sistema anticálculo consiste essencialmente de uma relação de TSPP para STPP para um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter de cerca de 1:2:1 a cerca de 2:7:1. Por exemplo, em uma forma de realização, o sistema anticálculo consiste essencialmente de TSPP presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5%, STPP presente em cerca de 1 a cerca de 10%, e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter presente em cerca de 0,5 a cerca de 1,5%.

Em várias formas de realização, a composição inclui um carreador. O carreador pode compreender uma fase em água. Como reconhecido por um versado na técnica, as composições orais da presente invenção opcionalmente incluem outros materiais, como, por exemplo, agentes anticáries, agentes dessensibílizantes, modificadores de viscosidade, diluentes, agentes tensoativos, como, tensoativos, emulsificadores, e moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, abrasivos, umectantes, agentes de sabor na boca, agentes adoçantes, agentes aromatizantes, colorantes, conservantes e combinações dos mesmos. Entende-se que apesar de atributos gerais de cada uma das categorias acima de materiais poderem diferir, existem alguns atributos comuns e qualquer dado material pode servir a fins múltiplos em duas ou mais destas categorias de materiais. Preferivelmente, estes materiais carreadores são selecionados para compatibilidade com o ingrediente ativo de magnólia antibacteriano e o sistema de controle anticálculo tártaro, assim como com outros ingredientes da composição. O termo “colutório”, na presente invenção, refere-se a composições orais que são de caráter substancialmente líquido, como um colutório, pulverização, ou enxágüe. Em tal preparação, o carreador oralmente aceitável tipicamente tem uma fase aquosa compreendendo uma mistura de água e álcool. Além disso, em várias formas de realização, o carreador oral tem um umectante e tensoativo como descrito abaixo. Geralmente, a relação em peso de água para álcool está na faixa de cerca de 1:1 a cerca de 20:1, preferivelmente de cerca de 3:1 a 10:1, e mais preferivelmente de cerca de 4:1 a cerca de 6:1. A quantidade total de mistura água- álcool neste tipo de preparação é tipicamente na faixa de cerca de 70 a cerca de 99,9% da preparação. Em várias formas de realização, o álcool é tipicamente etanol ou isopropanol. O pH de tal líquido e outras preparações da invenção está geralmente na faixa de cerca de 4,5 a cerca de 9. O pH pode ser controlado com ácido (por exemplo, ácido cítrico ou ácido benzóico) ou base (por exemplo, hidróxido de sódio) ou tamponado (com citrato de sódio, benzoato, carbonato, ou bicarbonato, hidrogeno fosfato dissódio, ou diidrogeno fosfato de sódio, por exemplo).

Em várias formas de realização, a composição oral aquosa (por exemplo, colutório) contém um umectante. O umectante geralmente é uma mistura de umectantes, como glicerina e sorbitol, e um álcool poliiídrico como propileno glicol, butileno glicol, hexileno glicol, polietileno glicol. O teor de umectante está na faixa de cerca de 5 a cerca de 40% e preferivelmente cerca de 10 a cerca de 30%. Tensoativos utilizáveis na forma de realização presente incluem tensoativos aniônicos, não iônicos, e zwitteriônicos. O tensoativo está presente nas composições orais aquosas da presente invenção na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 5% preferivelmente de cerca de 0,6% a cerca de 2,0%.

O termo “composição de confeito”, como usado aqui, inclui gomas de mascar, e comprimidos, pérola e pastilhas oralmente solúveis. A saliva dissolve o produto de pastilha ou goma de mascar, e promove o contato prolongado com as superfícies orais de modo que a distribuição do agente antibacteriano e o sistema anticálculo em um comprimido de forma de pastilha, pérola ou goma de mascar assegura que uma dosagem adequada dos ingredientes ativos são distribuídas na superfície oral quando se usa o produto.

Na presente forma de realização, o caireador oralmente aceitável está na forma de uma pastilha, pérola, comprimido ou goma de mascar ou outro sistema de distribuição sólido similar. Estes sistemas de distribuição são bem conhecidos dos versados na técnica, e geralmente acarretam a agitação dos agentes antibacterianos e anticálculos ativos em uma base quente com aroma, e adoçantes não cariogênicos. O carreador ou veículo oralmente aceitável em uma pérola de pastilha ou comprimido é um álcool poliídrico solúvel em água, sólido, não cariogênico, (poliol) como manitol, xilitol, sorbitol, malitol, hidrozilato de amido hidrogenado, glucose hidrogenada, dissacarídeos hidrogenados ou polissacarídeos hidrogenados, em uma quantidade de cerca de 85 a cerca de 95% da composição total. Emulsifícantes como glicerina, e lubrificantes para a formação de comprimidos, em quantidades menores de cerca de 0,1 a 5%, podem ser incorporados na formulação de comprimidos, pérolas ou pastilhas, para facilitar a preparação das pérolas, pastilhas, e comprimidos. Os lubrificantes apropriados incluem óleos vegetais como óleo de coco, estearato de magnésio, estearato de alumínio, talco e amido. Gomas não cariogênicas apropriadas incluem capa carragenano, carboximetil celulose, hidroxietil celulose e outros. A pastilha, pérola ou comprimido pode ser opcionalmente revestido com um material de revestimento como ceras, shellac, carboximetil celulose, copolímero polietileno/anidrido maleico ou capa carragenano para ainda aumentar o tempo que leva para o comprimido ou pastilha dissolver na boca. O comprimido ou pastilha não revestido é de lenta dissolução, provendo uma taxa de liberação prolongada de ingredientes ativos de cerca de 3 a 5 minutos. Conseqüentemente, as composições de comprimido, pérola e pastilha de dose sólida, desta forma de realização, fornecem um período de tempo de contato relativamente mais longo dos dentes na cavidade oral com os ingredientes ativos antibacterianos e anticálculos da presente invenção. A goma de mascar da presente invenção é preferivelmente uma goma de mascar sem açúcar, contendo os compostos antibacterianos e anticálculos. As formulações de goma de mascar tipicamente contém, além da base de goma de mascar, um ou mais agentes plastificantes, pelo menos um agente adoçante, e pelo menos um agente aromatizante.

Os materiais de base de goma apropriados para uso na prática desta invenção são bem conhecidos na técnica e incluem bases de goma natural ou sintética ou misturas das mesmas. Gomas naturais representativas ou elastômeros incluem chicle, borracha natural, jelutong, balata, guta-percha, lechi caspi, sorva, guttakay, goma coroa, perilo ou suas misturas. Gomas sintéticas representativas ou elastômeros incluem copolímeros de butadieno-estireno,copolímeros de poliissobutileno e isobutileno-isopreno. A base de goma é incorporada no produto de goma de mascar em uma concentração de cerca de 10 a cerca de 40% e preferivelmente de cerca de 20 a cerca de 35%.

Agentes plastificantes/amaciantes comumente usados em composições de goma de mascar são apropriados para uso nesta invenção, incluindo gelatina, ceras e misturas dos mesmos em quantidades de cerca de 0,1 a cerca de 5%. O ingrediente de agente adoçante usado na prática desta invenção pode ser selecionado dentre uma ampla faixa de materiais, e incluem os mesmos adoçantes artificiais e poliol usados para a preparação de comprimidos, pérolas e pastilhas. Os adoçantes de poliol, como sorbitol e malitol, estão presentes na composição de goma de mascar da presente invenção em quantidades de cerca de 40 a cerca de 80% e preferivelmente de cerca de 50 a cerca de 75%. O adoçante artificial está presente na composição de goma de mascar da presente invenção em quantidades de cerca de 0,1 a cerca de 2% e preferivelmente de cerca de 0,3 a cerca de 1%.

Em algumas outras formas desejáveis desta invenção, a composição oral pode ser um dentifrício. Como referido aqui, um “dentifrício” é uma composição que se destina a limpar uma superfície dura dentro da cavidade oral. Estes dentifrícios incluem pó para os dentes, um comprimido dental, pasta de dentes (creme dental), ou gel. Em um dentifrício de pasta de dentes, o carreador oralmente aceitável pode compreender água e umectante tipicamente em uma quantidade na faixa de cerca de 10% a cerca de 80% da composição oral.

Em várias formas de realização da presente invenção, glicerina, propileno glicol, sorbitol, polipropileno glicol e/ou polietileno glicol (por exemplo, 400-600) são umectantes/carreadores apropriados. Também vantajosas são as misturas líquidas de água, glicerina e sorbitol. Em algumas formas de realização onde o carreador é um gel transparente e onde o índice refrativo é uma consideração importante, a composição compreende cerca de 3 a cerca de 30% de água, 0 a cerca de 70% de glicerina e a cerca de 20-80% de sorbitol. A composição oral pode conter outros ingredientes convencionais, como umectantes, espessantes, agentes tensoativos, aromatizantes, colorantes, abrasivos, agentes branqueadores, materiais de polimento, água, álcool, agentes farmacêuticos ativos, conservantes, e adoçantes.

Em várias formas de realização da presente invenção, água também está presente na composição oral, como referido acima. Água empregada na preparação de pastas de dentes, géis e colutórios comercialmente apropriados, deve ser preferivelmente deionizada e isenta de impurezas orgânicas. Água geralmente compreende cerca de 10% a 50%, preferivelmente cerca de 20% a 40%, das composições de pasta de dentes aqui. A água é água livre que é adicionada, mais a que é introduzida com outros materiais, como por exemplo a adicionada com sorbitol.

Em várias formas de realização, a presente invenção provê um método de tratar placa e cálculo sobre uma superfície oral (superfície dos dentes) de um indivíduo mamífero, onde o método compreende primeiro preparar uma composição para cuidado oral. Em algumas formas de realização, a composição para cuidado oral compreende um carreador oralmente aceitável, assim como uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo um extrato de magnólia. A composição para cuidado oral também compreende uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP). Em uma forma de realização, o TSPP está presente em cerca de 0,5 a cerca de 2,5% da composição e o STPP está presente em cerca de 1 a cerca de 10% da composição para cuidado oral. A composição para cuidado oral é contatada com a superfície oral do indivíduo mamífero para assim matar as bactérias e reduzir a formação de placas, formação de cálculo, e reduzir a inflamação, em um modo altamente eficaz, sem qualquer interação negativa entre o sistema anticálculo, o sistema antibacteriano, ou o carreador oralmente aceitável. Em várias formas de realização, prefere-s que a composição para cuidado oral seja aplicada e contatada com a superfície oral pelo menos uma vez diariamente e repetida por dias múltiplos.

Assim, em várias formas de realização da presente invenção, um dentifrício, confeito, ou colutório, preparados de acordo com a presente invenção, é preferivelmente aplicado regularmente sobre uma superfície oral, preferivelmente em uma base diária, pelo menos uma vez diariamente, durante múltiplos dias, mas altemadamente a cada segundo ou terceiro dia. Mais preferivelmente, a composição oral é aplicada às superfícies orais de 1 a 3 vezes diariamente, a um pH de cerca de 4,5 a cerca de 9, geralmente em cerca de 5,5 a cerca de 8, preferivelmente em cerca de 6 a 8, durante pelo menos 2 semanas até 8 semanas ou mais até vitalício.

As composições orais da presente invenção podem ser preparadas por misturação apropriada dos ingredientes. Por exemplo, na preparação de um colutório, o ingrediente ativo antibacteriano compreendendo extrato de magnólia e o sistema anticálculo são dispersos em uma mistura de ingredientes, por exemplo, álcool, umectantes, tensoativos, e aromas. Os ingredientes são então misturados sob vácuo durante cerca de 15-30 minutos. O produto de enxágüe resultante é então embalado. Os dentifrícios são preparados similarmente, agentes espessantes e abrasivos adicionais sendo incluídos na próxima etapa. A composição oral antiplaca, anticálculo, e antigengivite desta invenção pode ser incorporada em confeitos e similares. Estes métodos de formar confeitos (por exemplo gomas) ou similares (por exemplo pastilhas) são bem conhecidos dos versados na técnica e podem ser preparados por agitação de uma base de goma quente ou revestimento da superfície externa de uma base de goma (por exemplo, jelutona, látex de borracha, resinas vinilite, inter alia), desejavelmente com plastifícantes ou amaciantes convencionais, açúcar ou outros adoçantes ou carboidratos como glucose, sorbitol e outros. A presente invenção é ainda ilustrada em todos os seguintes exemplos não limitativos.

EXEMPLO I

Uma formulação dentifiícia é preparada contendo 0,3% de solução de extrato de magnólia extraída com HFA-13A contendo aproximadamente 15% de honoquiol e 37% de magnolol e um sistema de controle de tártaro contendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP), tripolifosfato de sódio (STPP) e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter (líquido GANTREZ® S97). Especificamente, uma composição dentifiícia tendo os ingredientes listados na tabela I é preparada pelo seguinte método. Os umectantes, por exemplo, glicerina e sorbitol, são dispersos em água em um misturador convencional sob agitação. O óleo aromatizante é pesado e magnólia é então adicionada ao óleo aromatizante. A mistura de óleo aromatizante e magnólia é adicionada com lauril sulfato de sódio (SLS) ao misturador. Então espessantes orgânicos, como carragenano, quaisquer sais, como agentes anticáries de fluoreto de sódio, e o sistema ingrediente ativo anticálculo de pirofosfato de tetrassódio (TSPP), tripolifosfato de sódio (STPP) e líquido GANTREZ®; assim como adoçantes (sacarina) são adicionados. A mistura resultante é agitada até uma fase de gel homogênea ser formada. Um pigmento como Ti02 é adicionado à fase de gel, e qualquer ácido ou base (por exemplo, NaOH) requerido para ajustar o pH a 6 a 7. Estes ingredientes são misturados até uma fase homogênea ser obtida. A mistura é então transferida para um misturador a vácuo de alta velocidade; onde abrasivo de sílica SYLODENT® XWA 650 e espessante de sílica ZEODENT® 165 são adicionados. A mistura é então misturada em velocidade alta de 5 a 30 minutos, sob vácuo de cerca de 20 a 50 mm de Hg, preferivelmente cerca de 30 nm Hg. O produto resultante é um produto de gel ou pasta extrusável, semi-sólido, homogêneo. ___________________________________________ _____________________ EXEMPLOU

Uma composição dentifrícia contendo a composição oral da presente invenção é formada pelo método descrito acima no exemplo I. No entanto, no presente exemplo, o sistema anticálculo é composto de TSPP e STPP e não é adicionado Gantrez na composição oral.

Os exemplos e outras formas de realização descritos aqui são exemplares e não se destinam a limitar a descrição do escopo completo das composições e métodos desta invenção. Mudanças equivalentes, modificações e variações de formas de realização específicas, materiais, composições e métodos podem ser feitos no escopo da presente invenção, com resultados substancialmente similares.

Claims (25)

1. Composição oral, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um composto ativo de um. extrato de magnólia, e (b) um sistema anti cálculo compreendendo piro fosfato de tetrassódio (TSPP) e tripo li fosfato de sódio (STPP), em que o referido TSPP está presente em uma concentração de 0,5 a 2,5% e o referido STPP está presente em uma concentração de I a 10% em peso da composição.

2. Composição oral, de acordo com a reivindicação I, caracterizada pelo fato de que o composto ativo está presente em uma concentração de 0,001 a 10%,

3. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo está presente em uma concentração de 0,01 a 3%.

4. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo está presente a uma concentração menor que 1 %,

5. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sistema anticálculo ainda compreende um policarboxilato aniônico.

6. Composição oral, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o policarboxilato aniônico é um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter.

7. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sistema anticálculo compreende TSPP em uma concentração de 0,5 a 1,5% e STPP em uma concentração de 6,5 a 7,5%.

8. Composição oral, de acordo com a reivindicação I, caracterizada pelo fato de que o sistema anticálculo compreende TSPP em uma concentração de 0,5 a 2,5% e STPP em uma concentração de 1 a 3%.

9. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é selecionado dentre magnolol, honoquiol, tetraidromanolol e tetraidro-honoquiol.

10. Composição oral, de acordo com a reivindicação l, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é magnolol em uma concentração de 2% a 95%.

11. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é magnolol em uma concentração de 5% a 50%.

12. Composição oral, de acordo com a reivindicação l, caracterizada pelo fato de que está em uma forma selecionada a partir do grupo consistindo em colutório, um confeito, um dentifrício, e um comprimido dissolvível.

13. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é honoquiol em uma concentração de 2% a 95%.

14. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é honoquiol em uma concentração de 5 a 50%.

15. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto ativo é extraído de magnólia por uma extração por fluido supercrítico.

16. Método cosmético para prevenir a formação de placa e tártaro em uma superfície oral em um indivíduo mamífero, caracterizado por compreender: (a) aplicar uma composição para cuidado oral como definida na reivindicação 1 à superfície dos dentes, e (b) repetir (a) durante múltiplos dias para minimizar a formação de placa e tártaro na superfície oral.

17. Composição oral antiplaca, anticálculo e antigengivite eficaz e estável, caracterizada por compreender: (a) uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo um extrato de magnólia em uma concentração de 0,001 a 10% da composição; (b) uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo essencialmente pirofosfato de tetrassódio (TSPP), tripolifosfato de sódio (STPP), e um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter, em que o referido TSPP está presente em uma concentração de 0,5 a 2,5%, o referido STPP está presente em uma concentração de 1 a 10%, e o referido copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter está presente em uma concentração de 0,5 a 1,5% com base no peso total da composição, e (c ) um carreador oralmente aceitável.

18. Método para cosmeticamente tratar placa e cálculo em uma superfície oral de um indivíduo mamífero, caracterizado por compreender: preparar uma composição para cuidado oral compreendendo um carreador oralmente aceitável; uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia; uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), em que o referido TSPP está presente em uma concentração de 0,5 a 2,5% e o referido STPP está presente em uma concentração de 1 a 10% com base no peso total da referida composição; e contatar a referida composição para cuidado oral com a superfície oral.

19. Método, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a referida composição para cuidado oral ainda compreende um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter em uma concentração de 0,5 a 1,5%.

20. Método, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que o referido contato da referida composição para cuidado oral para a superfície oral é repetido pelo menos uma vez diariamente durante dias múltiplos.

21. Composição oral estável antiplaca, anticálculo e antigengivite, caracterizada por compreender: (a) uma quantidade segura e eficaz de um ingrediente antibacteriano compreendendo pelo menos um composto ativo de um extrato de magnólia; (b) uma quantidade segura e eficaz de um sistema anticálculo compreendendo pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), em que uma relação do referido TSPP para o referido STPP está na faixa de 1:2 a 1:4 no referido sistema anticálculo; e (c) um carreador oralmente aceitável.

22. Composição oral, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que o referido pelo menos um composto ativo do referido extrato de magnólia está presente na composição oral em uma concentração de 0,001 a 10%.

23. Composição oral, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que o referido pelo menos um composto ativo do referido extrato de magnólia está presente na composição oral em uma concentração menor que 1%.

24. Composição oral, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que o referido sistema anticálculo ainda compreende um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter, e uma relação do referido TSPP para o referido STPP para o referido copolímero está na faixa de 5:10:1 a 1:4:2 no referido sistema anticálculo.

25. Composição oral, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que o referido sistema anticálculo ainda compreende um copolímero de anidrido maleico e metil vinil éter, e uma relação do referido TSPP para o referido STPP para o referido copolímero está na faixa de 1:2:1 a 2:7:1 no referido sistema anticálculo.