TWI378798B - Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. - Google Patents
Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. Download PDFInfo
- Publication number
- TWI378798B TWI378798B TW097151296A TW97151296A TWI378798B TW I378798 B TWI378798 B TW I378798B TW 097151296 A TW097151296 A TW 097151296A TW 97151296 A TW97151296 A TW 97151296A TW I378798 B TWI378798 B TW I378798B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- yong yong
- extract
- composition
- compound
- bacterium
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 32
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 12
- APPXYONGBIXGRO-AIQWNVMPSA-N kuwanone G Chemical compound O=C([C@H]1[C@@H](CC(C)=C[C@@H]1C1=C2OC(=C(C(C2=C(O)C=C1O)=O)CC=C(C)C)C=1C(=CC(O)=CC=1)O)C=1C(=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=C(O)C=C1O APPXYONGBIXGRO-AIQWNVMPSA-N 0.000 title description 8
- DBUNRZUFILGKHP-UHFFFAOYSA-N Kuwanon A Natural products C1=CC(C)(C)OC2=C1C(O)=CC=C2C1=C(CC=C(C)C)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 DBUNRZUFILGKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229930184898 kuwanon Natural products 0.000 title description 6
- 240000009253 Morus australis Species 0.000 title description 2
- 235000006723 Morus australis Nutrition 0.000 title description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 19
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 10
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 10
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 10
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 9
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 13
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 9
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WCJPAQJEARHLGS-KEBDBYFISA-N 5-[7-[(2e)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-6-hydroxy-1-benzofuran-2-yl]-4-(3-methylbut-2-enyl)benzene-1,3-diol Chemical compound O1C=2C(C/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(O)C=CC=2C=C1C1=CC(O)=CC(O)=C1CC=C(C)C WCJPAQJEARHLGS-KEBDBYFISA-N 0.000 description 4
- WCJPAQJEARHLGS-JMIUGGIZSA-N Mulberrofuran D Natural products Oc1c(C/C=C(\C)/C)c(-c2oc3c(C/C=C(\CC/C=C(\C)/C)/C)c(O)ccc3c2)cc(O)c1 WCJPAQJEARHLGS-JMIUGGIZSA-N 0.000 description 4
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- APPXYONGBIXGRO-UHFFFAOYSA-N kuwanon G Natural products OC1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C=3C(=CC(O)=CC=3)O)OC2=C1C1C=C(C)CC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O APPXYONGBIXGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- WTGKDESIYCVAOP-NPPPIGHJSA-N Mulberrofuran C Natural products O=C([C@@H]1[C@@H](c2c(O)cc(-c3oc4c(c3)ccc(O)c4)cc2O)C=C(C)C[C@@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 WTGKDESIYCVAOP-NPPPIGHJSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 102000003850 Dipeptidase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 2
- WTGKDESIYCVAOP-UNTHUGQZSA-N mulberrofuran C Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@@H](C=C(C2)C)C=2C(=CC(=CC=2O)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O WTGKDESIYCVAOP-UNTHUGQZSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- ZXTQHAMOONDJDJ-YTAXAHCSSA-N (2s)-6-[(1s,5r,6s)-6-(2,4-dihydroxybenzoyl)-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(4-methylpent-3-enyl)cyclohex-2-en-1-yl]-2-(2,5-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](C=C(C2)CCC=C(C)C)C=2C(=C3C(=O)C[C@H](OC3=CC=2O)C=2C(=CC=C(O)C=2)O)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O ZXTQHAMOONDJDJ-YTAXAHCSSA-N 0.000 description 1
- MQQJRRDEGVHDBJ-UHFFFAOYSA-N Albanin F Natural products CC1CC(C(C(=O)c2ccc(O)cc2O)C(=C1)c3c(O)cc(O)c4C(=O)C(=C(Oc34)c5ccc(O)cc5O)CC=C(C)C)c6ccc(O)cc6O MQQJRRDEGVHDBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-WPFUYSAKSA-N Albanol A Natural products Oc1c([C@@]23Oc4c(c(O)cc(-c5oc6c(c5)ccc(O)c6)c4)[C@H]4[C@H]2[C@@H](c2c(O3)cc(O)cc2)CC(C)=C4)ccc(O)c1 MJJWBJFYYRAYKU-WPFUYSAKSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- LTSRSDARASWSQF-UHFFFAOYSA-N Kuwanol A Natural products CC1=CC2C3C(C1)c4ccc(O)cc4OC3(Oc5cc(C=Cc6ccc(O)cc6O)ccc25)c7ccc(O)cc7O LTSRSDARASWSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APPXYONGBIXGRO-FPQPQGOJSA-N Kuwanone G Natural products O=C([C@@H]1[C@H](c2c(O)cc(O)c3C(=O)C(C/C=C(\C)/C)=C(c4c(O)cc(O)cc4)Oc23)C=C(C)C[C@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 APPXYONGBIXGRO-FPQPQGOJSA-N 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000917012 Quercus floribunda Species 0.000 description 1
- 229930182734 Sanggenon Natural products 0.000 description 1
- VYCKCQBOVSSJSK-ANWKEMATSA-N Sanggenon G Natural products O=C([C@H]1[C@H](c2c(O)c3C(=O)C[C@H](c4c(O)cc(O)cc4)Oc3cc2O)C=C(CC/C=C(\C)/C)C[C@@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 VYCKCQBOVSSJSK-ANWKEMATSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- WTGKDESIYCVAOP-CAHKVJEUSA-N [(1s,2s,6r)-2-[2,6-dihydroxy-4-(6-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)phenyl]-6-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]-(2,4-dihydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](C=C(C2)C)C=2C(=CC(=CC=2O)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O WTGKDESIYCVAOP-CAHKVJEUSA-N 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-OPKNDJPNSA-N albanol A Chemical compound C1([C@]23OC4=CC(O)=CC=C4[C@H]4[C@H]2[C@H](C2=C(O)C=C(C=C2O3)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)C=C(C4)C)=CC=C(O)C=C1O MJJWBJFYYRAYKU-OPKNDJPNSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLROUPDIAXFXDY-UHFFFAOYSA-N moracenin B Natural products OC1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C=3C(=CC(O)=CC=3)O)OC2=C1C1C=C(C)CC(C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C1C1=CC=C(O)C=C1O LLROUPDIAXFXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-UHFFFAOYSA-N mulberrofuran G Natural products C1C(C)=CC(C2=C(O)C=C(C=C2O2)C=3OC4=CC(O)=CC=C4C=3)C3C1C1=CC=C(O)C=C1OC32C1=CC=C(O)C=C1O MJJWBJFYYRAYKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPMAIQOGIRTPOM-UHFFFAOYSA-N mulberrofuran J Natural products CC1=CC(C(C(C1)c2ccc(O)cc2O)C(=O)c3ccc(O)cc3O)c4c(O)cc5oc(cc5c4O)c6cccc(O)c6 OPMAIQOGIRTPOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
B78798 六、發明說明： 發明所屬之技術領域 本發明係關於一種製備自小桑樹（Morws Poir.) 根皮的萃取物及由其中分離出來的Kuwanon Η化合物的抗 菌用·途。 先前技術 曰本專利JP10-007555揭示了自桑屬植物，例如r Koidz，Morws α/h L.，Mom Koidz 的樹皮萃 取物分離出的 mulberrofuran C，D，及 G，kuwanol A 及 sanggenone G五種化合物，及其抗菌用途，例如金黃葡萄 球菌、抗二甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌（MRSA)。 曰本專利JP56-123979揭示了自桑屬植物，例如 όοΜγ" Koidz，Mo而 L.，Morw /；2〇w Koidz 的根皮萃 取物分離出kUwanon G及H兩種化合物，及其降血壓用途。 發明内容 本發明的一主要目的在提供一種具有式⑴結構的 kuwanon Η化合物或其醫藥可接受鹽的抗菌用途：
0Η 0 0Η ⑴。 4 1378798 本發明的上述抗菌用途包含一種包含kuwanon Η或其 醫藥可接受鹽作為有效成分的醫藥組合物；一種使用 kuwanon Η或其醫藥可接受鹽作為有效成分來製作一抗菌 醫藥的用途；及一種治療細菌感染患者的方法，包含對該 患者施予一治療有效量的kuwanon Η或其醫藥可接受鹽。 本發明的另一目的在提供一種自小桑樹 awka/b P〇ir·)的根皮製備的萃取物的抗菌用途。 本發明的萃取物的抗菌用途包含一種包含該萃取物作 為有效成分的醫藥組合物；一種使用該萃取物作為有效成 分來製作—抗g醫藥的用途；及—種治療細菌感染患者的 方法，包含對該患者施予一治療有效量的該萃取物。 本發明的抗菌廣義的是指治療因細菌感染所造成的任 何不適（disorder)，而狹義的則是指抑.制細菌的生長。 T施方式 桑白皮是一種傳統中藥，其為乾燥的孕 樹編wl•的根皮，其用途有消炎、利尿、鎮咳等。 在台灣野外你L並不多 見 而小桑樹（AforMi azmra/b poir.)的數量卻很多。
Lj此本案發明人嘗試從小桑 樹製備出有產業利用價值的萃 ” 夂從該卒取物中分離出 有產業利用償值的化合物。 本發明提供了 一種用於治療 ^ ^/Τλ 縻、田菌感染之醫藥組合物， 其包含式（I)的化合物或其醫藥 丧又鹽作為活性成份： 13-78798
較佳的，該細菌為金黃葡萄球菌或肺炎鏈球菌。更佳 的，該細菌為金黃葡萄球菌。最佳的，該細菌為抗二曱氧 笨青黴素金黃葡萄球菌（肘!^句。更佳的，該細菌為肺炎鏈 衣菌。最佳的，該細菌為抗紅黴素及安比西林肺炎鏈球菌。 本發明亦提供了 一種用於治療細菌感染之醫藥組合 物’其包含萃取自小桑樹仙以〜…p〇ir )根皮的萃取 物，其中該細菌為革蘭氏陽性菌，例如金黃葡萄球菌或肺 炎鏈球菌。較佳的，該細菌為金黃葡萄球菌。更佳吟，該 細菌為抗二曱氧苯青黴素金黃葡萄球菌。更佳的，該細菌 為肺炎鏈球菌。最佳的，該細菌為抗紅黴素及安比西林肺 炎鏈球菌。 本發明的萃取物的一合適製備方法包含下列步驟： a) 小桑樹（Μπ似⑽以P〇ir.)根皮以一極性溶劑萃 取； b) 濃縮步驟a)的萃取液； c) 將步驟b)的濃縮物導入一逆相層析管並依序以第 一流洗液及第二流洗液沖提該官柱，以獲得第一流洗液的 沖提液及第二流洗液的沖提液’其中該第一流洗液的極性 13-78798 約為5 0重量％乙醇水溶液’及該第二流洗液的極性約為9 $ 重量％乙醇水溶液；及 d)收集該第二流洗液的沖提液，並揮發移除其中的溶 劑。 較佳的’該萃取物包含了上述式（I)的化合物及具下式 (II)結構的Sanggenon G的化合物：
較佳的，該萃取物包含1_5%的式（I)化合物及ι_5%的 式（II)化合物，以該萃取物的重量為基準。更佳的，該萃取 物包含約3.7。/。的式（I)化合物及約2.3%的式（II)化合物，以 該萃取物的重量為基準。 較佳的，步驟c)的第一流洗液為50重量％乙醇水溶 液’及該第二流洗液為9 5重量％乙醇水溶液。 較佳的，步驟a)的極性溶劑為水或95重量％乙醇水溶 液。更佳的，步驟a)的極性溶劑為95重量％乙醇水溶液。 本發明將藉由下列實施例被進一步了解，它們僅作為 說明之用，而非唯一用於限制本發明範圍。 實施例1:萃取物Εχ_ 1的製備 科取乾燥的小桑樹（似Poir.，桑科）根皮 1〇〇g，粉碎後加人95重量％乙醇水溶液函„U (鄉萃 取劑（WW))置於圓底燒航中，用加熱包加熱迴流！小時。以 350網目的筛網及2號渡紙過遽。殘潰再重複上述加敎迴 渡步驟一次。合併兩次據液，取其中-小部份測其 “里’“出全部濾液的乾粉重為10.21 g (粗萃取物萃 取率θ 1〇·21重量％)。將全部濾液濃縮至原重量的1/10， 等里水回*，再將其裝人—充填聚苯乙烯吸附樹脂 (Diaion ΗΡ20 gel)(粗萃取物乾粉，樹脂=1/3〇,以㈤之逆相 層析管柱。使用2倍膠體間隙體積陶v〇lume = _叫， 即1200 ml的50重量❶/〇乙醇水溶液及1200 ml的95重量％ 乙醇水，谷液作為移動相，依序以5〇%及％重量％乙醇水溶 液進行沖提。收集該95重量％乙醇水溶液的沖提液，並將 其乾燥後得到2.73 g的代號為ex_i的萃取物。管柱層析 之EX-1產率：26_7重量％。Ex」從原乾燥根皮之產率為 2.73重量％。 實施例2:萃取物EX-1的進一步分離 取EX_ 1 2 g，以1 〇 mi甲醇完全溶解後，加入j 〇如 純水以手劇烈搖晃，有沉澱形成，再以離心機離心1 5分鐘 (轉速1 0000 rpm)。重複上述溶解、沉澱與離心步驟共六次。 六次離心所得到的液體被合併減壓濃縮至乾（1 3 g)。 以矽膠（Silica Gel 60)進一步分離該乾粉（乾粉/砍膠=1/3〇, w/w)，玻璃管柱3.2 X 48.5 cm，流動相甲苯（Toluene):乙 酸乙酯（Ethyl Acetate，EA) = 7 : 3，共沖提15倍膠體間隙 13-78798 體積（Bed volume = 25 0 ml)，即3750 nU。將沖提液依預定 目標分成數個部份加以收集。每個部份被減壓濃縮至乾， 接著以少量曱醇回溶，再注入葡聚醣凝膠（Sephadex LH-20) 進一步分離（乾粉/凝膠=1/100, w/w)，玻璃管柱1.5 X 40 cm’以甲醇為流動相’共沖提1倍膠體間隙體積⑺以 =30 ml) ’ 即 30 m卜可得 P2-1、P2-2、P3-1 及 P3-2 的分 將每個分劃減壓濃縮至乾’並分別以製備型HPLC 進行純化，得到、Ρ2·2、趵」的化合物（p3i=46mg， 4 EX 1之2·3重里％)及p3_2化合物（73 mg)(佔Εχ ι之3 65 重量％)。 取六次離心後的沉澱以甲醇回溶，減壓濃縮至乾。以 石夕膠（SiHca Gel 60)進一步分離（乾粉/石夕膠=1/3〇,—，玻 璃管柱3·2 X48.5 cm，流動相甲笨：乙酸乙酯=9 :丄，共 沖提2倍膠體間隙體積㈣⑽咖^㈣广即谓士 將沖提液依預定目標分成數個部份加以收集。每個部份被 減壓/辰縮至乾’接者以少量甲醇回溶’再注入葡聚醣凝膠 (Sefadex LH-2〇)進一步分離（乾粉/凝膠叫η〇〇, w/w)，玻 璃管柱1.5x40 cm，以甲醇兔，、*仏 碑，爪動相’共沖提1倍膠體間
隙體積（Bed volume = 30 ml)，gR 【30 ml ’ 可得 P3_3 及 p3_4 的化合物。 1378798 結構鑑定 P2-1 Mulberroftiran .C C34H28O9 MW=580.59 2-[2,6-二羥-4-(6-羥-苯并呋喃-2-基)-苯 基]-6-(2,4-二羥苯基)-4-甲基-環六-3-稀院 基]-(2,4-二羥-苯®-甲酮 (2-[2,6-dihydroxy-4-(6-hydroxy-benzofuran-2-yl)-phenyl]-6-(2,4-dihydroxy phenyl)-4-methyl-cyclohex-3-enyl]-(2,4-dihydroxy-phenyl)-methanone) P2-2 Kuwanon G (Albanin F) C4〇H36〇u MW= 692.72 [6-(2,4-二經-苯甲醒基)-5-(2,4-二徑-苯基)-3-甲基-環六-2-嫌院基]·2-(2,4-二羥-苯基)·5,7-二經-3 -(3-甲基-丁-2-稀院基)-chromen-4-one ([6-(2,4-dihydroxy-benzoyl)-5-(2J4-dihydroxy-phenyl)-3-methyl-cyclohex-2-enyl]-2-(2,4-dihydroxy-phenyl)-5,7-dihydroxy-3 -(3 -methyl-but-2-enyl)-chromen-4-one)
1378798
P3-3 Morns in C25H24O6 MW=420.46 2-(2,4-二羥-苯基)-5-羥-8,8-二甲基-3-(3-甲 基-丁-2-燒院基)-8仏 pyrano [2，3 -/] chromen-4-one (2-(2,4- dihydroxy-phenyl)-5-hydroxy-8?8- dimethyl-3-(3-methyl-but-2-enyl)-8//- pyrano[2s3-/|chromen-4-one) OH P3-4 Mulberrofuran D C29H34O4 MW=446.59 3,7-二甲基-辛-2,6-二傭院基)-6-經-苯并呋喃 -2-基]-4-(3-甲基-丁-2-傭院基)-苯-1，3-二醇 (3,7-dimethyl-octa-2,6-dienyl)-6-hydroxy- benzofiiran-2-yl]-4-(3-methyl-but-2-enyl)- benzene-l，3-diol)
P2-1 之 ESI-MS 顯示其[M+Na]+ ( + mode)為 m/z 603.3， [M-Η]·為m/z 5 79.2。P2-1的NMR資料被測量。由上述資 料推知其分子式為C34H2809。將前述資料與文獻Fukai，T.; Hano, Y.; Hirakura, K.; Nomura, T.; Uzawa, J.; Fukushima, K.，Structure of mulberrofuran J. a 2-arylbenzofuran derivative from the cultivated mulberry tree (Morus Ihou
Koidz.), /^以，〇^;^/以 1984,22,1007-101 1.進行比對，證實 P2- 1為mulberrofuran C。此化合物亦曾自桑之根皮分離出 (JP57-144223) ° P2-2 之 ESI-MS 顯示其[M+Na]+ ( + mode)為 m/z 715.3， [M-Η]·為m/z 691.3。P2-2的NMR資料被測量。由上述資 12 1378798 hypotensive principle of Morus root barks. Heterocycles 1980, 14, 1287-1290; Oshima, Y.; Konno, C.; Hikino, H.; Matsushita, K., Structure of moracenin B. a hypotensive principle of Morus root barks. Tetrahedron Letters 1980, 21, 3381-3384.] » JP56-123979揭示此化合物有降企壓作用。
P3-3 之 ESI-MS 顯示其[M+H] +為 m/z 42 卜 P3-3 的 NMR 資料被測量。由上述資料推知其其分子式為C25H2406 ^經
與文獻 Nomura, T·; Fukai，T.; Yamada，S.; Katayanagi, M.,
Phenolic constituents of the cultivated mnlberrv tree (Moru\ alba L. ), PAarw. 5w//. 1976，2898-2900.進朽比 對’證實P3-3為morus in。此化合物曾被報導用於治療口 腔疾病（CN101 148443 A 及 CN1 01 148451 A)。 P3-4 之 ESI-MS 顯示其[厘+印 + 為 w/z 447.0。P3-4 的 NMR資料被測量。由上述資料推知其其分子式為 C29H3404。與文獻 Nomura，T.; Fukai，T.; Shimada，T.; Chen， I.-S. Mulberrofuran D, a new 2-arylben7,〇f”ran from thP barks of the mulberry tree (Morus australis Poir ) , 1982, _/P，1855-1860.進行比對，證實 p3_4 為 mulberrofuran D。此化合物曾被報導用於治療口腔疾病 (JP10-007555)。 藥理活性實驗 金黃葡萄球菌（iStop/yz/ococcw·? otwrew (Smith))，及抗二曱氧苯青黴 素金黃葡萄球菌（51哗如/⑽⑽^⑽叹⑽Methicillin Ι^ί3ίαη〇(ΑΤ(Χ 14 1378798 33591)，體外細菌實驗 測試物對金黃葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC)係藉由 • 肉汁培養基稀釋法加予測定[Edwards J.R. et al. In vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic with stability to dehydropeptidase I. Antimicrobial Agents
Chemotherapy· 33: pp· 215-222，1989]。測試物被溶解於 100%二甲亞颯（dimethyl sulfoxide, DMSO)且序列的被稀 釋。貫驗以48孔培養盤來進行。測試時將〇 〇丨mi的測試 籲 物溶液添加於48孔培養盤’再加入0.99 ml的含1-5 X 1〇5 CFU/ml之金黃葡萄球菌或抗二甲氧苯青黴素金黃葡萄球 菌（ATCC33591)的 Mueller-Hinton 營養液（DIFCO, USA)。培養 液中DMSO的最高濃度為i測試物的最高濃度則為i 〇〇
Hg/ml。培養盤於37t培養2〇小時，隨後以肉眼檢查，抑 制金黃葡萄球菌的成長或濁度評分為正（ + )，沒有抑制成長 或濁度#分為負（_)。溶媒及活性參考物質則分別作為空白 φ 及陽性對照。每一個測試皆以兩重覆的方式進行。結果示 於表1。 肺炎鏈球菌（伽印攸似⑽⑽例㈣（ATCC 6301)，及抗紅黴素及 安比西林肺炎鏈球菌（伽印如⑺（Erythr〇mycin ^ AmpicillinRes. Clin. Is〇l·))，體外細菌實驗 測試物對肺炎鏈球菌的最小抑菌濃度（MIC)係藉由肉 汁培養基稀釋法加予測定[Edwards J.R. et al. In vitI·。 antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic 15 1378798 with stability to dehydropeptidase I. Antimicrobial Agents Chemotherapy· 33: pp. 215-222，1989]。測試物被溶解於 1 0 0% 二甲亞颯（dimethyl sulfoxide, DMSΟ)且序列的被稀 釋。實驗以48孔培養盤來進行。測試時將〇 〇1 ml的測試 物溶液添加於48孔培養盤，再加入〇 99 ml的含7%牛胎兒 血清及1-5 X 1〇5 CFU/ml之肺炎鏈球菌（ATCC 63〇ι)或抗紅 黴素及女比西林肺炎鏈球菌（臨床分離者）的s〇y營 養液（DIFCO τκδ、 ^ ，SA)。培養液中DMSO的最高濃度為1〇/〇。 濃度則為1〇一培養盤請培養⑼ 分為正二，Γ有！檢查，抑制肺炎鏈球菌的成長或濁度評 參考物質則分別作或濁度評分為負㈠。溶媒及活性 重覆的方式進" 陽性對照。每-個測試皆以兩 订。結果示於表1。
16 1378798 表1 萃取物EX_1及其中的單一化合物的抗菌作用 MIC (pg/ml) 測試物名稱 SA (Smith) MRSA SP SP (EM & AM Res.) EX-1 0.3 1 30 30 P2-1 3 >100 100 30 P2-2 3 >100 30 30 P3-1 1 3 30 10 P3-2 0.3 0.3 10 10 P3-3 10 100 100 30 P3-4 3 100 30 10 建它黴素 (Gentamicin) 0.1 1 100 100 安比西林 (Ampicillin) 0.1 30 0.01 3 MIC:最小抑菌濃度 SA (Smith):金黃葡萄球菌； MRSA:抗二甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌 SP:肺炎鏈球菌 SP(EM&AMRes.):抗紅黴素及安比西林肺炎鏈球菌 從以上表1的數據可以看出P3-2化合物對金黃葡萄球 菌（SA)及抗二曱氧苯青黴素金黃葡萄球菌（MRS A)的生長 均有非常有效的抑制作用，尤其是兩者的MIC為相同的0.3 pg/m卜相較於建它黴素，其對MRSA的MIC值為對SA的 MIC值的10倍。 另外P3-1化合物對金黃葡萄球菌（SA)及抗二曱氧苯青 17 1378798
黴素金黃葡萄球菌（MRSA)的生長也均呈現有效的抑制作 用’其MIC值分別為！及3叫/如。…化合物對肺炎鍵 求菌（SP)及抗紅黴素及安比西林肺炎鏈球菌（sp (EM & AM • 尺以·））的生長也均呈現有效的抑制作用，其MIC值分別A 3〇 及 10pg/nU。 令人出乎意料的，本發明的萃取物Εχ-1對金黃葡萄球 菌（SA)及抗一甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌（mrsa)的生長 φ 均有非常有效的抑制作用，兩者的MIC分別為0.3及i Kg/ml由於EX_1 '、含3.65重量％的P3-2化合物及2.3重 1： /〇的P3- 1化合物。；f艮有可能的本發明萃取物Εχ_】内所 3的多種成分產生相乘效果，才能對金黃葡萄球菌（SA)及 抗—甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌（Mrsa)的生長有如此低 的MIC值。
18
Claims (1)
1378798 七、申請專利範圍
種用於治療細菌感染之醫藥^^-物二 2年1 2月修正） 含式（1)
的化合物或其醫藥可接受鹽作為活性成份··
2.如申請專利範圍第 黃葡萄球菌。 項的組合物’其中該細菌為金
3.如申請專利範圍第1項的組合物 二甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌。 其中該細菌為抗 其中該細菌為肺 4·如申請專利範圍第1項的組合物 炎鏈球菌。 ,m , s L V必口仍，丹中該細菌. 、黴素及女比西林肺炎鏈球菌。 19 1 · 一種用於治療細菌咸染* 2 席囷u永之醫樂組合物，其包含： 1378798 (2012年7月修正) 自小桑樹（Morws awWra/b Poir.)根皮的萃取物，該萃取物係 經由包含下列步驟的方法而被製備： a) 小桑樹（Morws aMWra/b Poir.)根皮以一極性溶劑萃 取； b) 濃縮步驟a)的萃取液； c) 將步驟b)的濃縮物導入一逆相層析管並依序以第 一流洗液及第二流洗液沖提該管柱，以獲得第一流洗液的 沖提液及第二流洗液的沖提液，其中該第一流洗液的極性 約為50重量％乙醇水溶液，及該第二流洗液的極性約為95 重量％乙醇水溶液；及 d) 收集該第二流洗液的沖提液’並揮發移除其中的溶 劑， 其中該萃取物包含申請專利範圍第1項的式⑴化合物 及下式（II)的化合物：
其中該細菌為金黃葡萄球菌、抗二甲氧苯青黴素金黃 葡萄球菌、肺炎鏈球菌或抗紅黴素及安比西林肺炎鏈球菌。 7 ·如申請專利範圍第6項的組合物，其中該萃取物包 含1-5%的式（I)化合物及ι_5%的式化合物，以該萃取物 1378798 (2012年7月修正) 的重量為基準。 8. 如申請專利範圍第7項的組合物，其中該萃取物包 含約3.7%的式⑴化合物及約2.3%的式（II)化合物’以該萃 取物的重量為基準。 9. 如申請專利範圍第6項的組合物，其中步驟c)的第 一流洗液為50重量％乙醇水溶液，及該第二流洗液為95 重量％乙醇水溶液。 10. 如申請專利範圍第6項的組.合物，其中步驟a)的 極性溶劑為水或9 5重量％乙醇水溶液。 11. 如申請專利範圍第1 〇項的組合物，其中步驟a) 的極性溶劑為95重量。/〇乙醇水溶液。 1 2_如申請專利範圍第6項的組合物，其中該細菌為 金黃葡萄球菌。 1 3 .如申請專利範圍第6項的組合物其中該細菌為 抗二甲氧笨青黴素金黃葡萄球菌。 1 4.如申凊專利範圍第6項的組合物其中該細菌為 肺炎鏈球菌。 21 1378798
(2012年7月修正) 1 5.如申請專利範圍第6項的組合物，其中該、細菌為 抗紅黴素及安比西林肺炎鏈球菌。 22
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW097151296A TWI378798B (en) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. |
| JP2009118352A JP5022403B2 (ja) | 2008-12-29 | 2009-05-15 | シマグワからの抽出物およびクワノンｈ化合物の抗菌用途 |
| GB0908520A GB2466527B (en) | 2008-12-29 | 2009-05-18 | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir and compound kuwanon H |
| DE102009022414.9A DE102009022414B4 (de) | 2008-12-29 | 2009-05-25 | Antibakterielle Verwendung eines Extrakts aus Morus australis Poir. und der Verbindung Kuwanon H |
| FR0902503A FR2940614B1 (fr) | 2008-12-29 | 2009-05-25 | Utilisation antibacterienne d'un extrait de morus australis poir et du compose kuwanone h |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW097151296A TWI378798B (en) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201023870A TW201023870A (en) | 2010-07-01 |
| TWI378798B true TWI378798B (en) | 2012-12-11 |
Family
ID=40834168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW097151296A TWI378798B (en) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5022403B2 (zh) |
| DE (1) | DE102009022414B4 (zh) |
| FR (1) | FR2940614B1 (zh) |
| GB (1) | GB2466527B (zh) |
| TW (1) | TWI378798B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5991301A (en) | 1994-05-05 | 1999-11-23 | Sprint Communications Co. L.P. | Broadband telecommunications system |
| JP5956242B2 (ja) * | 2012-05-09 | 2016-07-27 | 富士産業株式会社 | まつ毛・眉毛用の育毛用組成物 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5615297A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-14 | Takeda Chem Ind Ltd | Moracenin compound and its preparation |
| JPS56123979A (en) | 1980-03-04 | 1981-09-29 | Zenyaku Kogyo Kk | Novel 8-substituted cyclohexenylflavone derivative obtained from plant of genus morus |
| JPS57144223A (en) | 1981-03-04 | 1982-09-06 | Zenyaku Kogyo Kk | Mulberrofuran |
| JPS5843990A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Zenyaku Kogyo Kk | クワノン化合物 |
| JPS58150538A (ja) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Zenyaku Kogyo Kk | クワノン化合物 |
| JPS58150584A (ja) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Zenyaku Kogyo Kk | クワノン化合物 |
| JPH0523185A (ja) * | 1991-07-16 | 1993-02-02 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | チロシナーゼ活性阻害剤 |
| JPH107555A (ja) * | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Oji Paper Co Ltd | 抗菌剤 |
| JP4143139B2 (ja) * | 1996-10-04 | 2008-09-03 | 利博 山瀬 | 抗ｐｒｓｐ薬剤 |
| KR20020087225A (ko) | 2001-05-14 | 2002-11-22 | (주)바이오케어 | 구강 병원성균에 대한 항균제 |
| JP2007022957A (ja) * | 2005-07-15 | 2007-02-01 | Tsumura & Co | ＴＧＦ−β受容体拮抗剤 |
| CN101148451A (zh) | 2007-05-16 | 2008-03-26 | 好维股份有限公司 | 一种口腔药物及口腔护理用品 |
-
2008
- 2008-12-29 TW TW097151296A patent/TWI378798B/zh active
-
2009
- 2009-05-15 JP JP2009118352A patent/JP5022403B2/ja active Active
- 2009-05-18 GB GB0908520A patent/GB2466527B/en active Active
- 2009-05-25 FR FR0902503A patent/FR2940614B1/fr active Active
- 2009-05-25 DE DE102009022414.9A patent/DE102009022414B4/de active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010155819A (ja) | 2010-07-15 |
| DE102009022414B4 (de) | 2014-02-13 |
| FR2940614A1 (fr) | 2010-07-02 |
| GB2466527B (en) | 2011-03-23 |
| GB2466527A (en) | 2010-06-30 |
| TW201023870A (en) | 2010-07-01 |
| FR2940614B1 (fr) | 2013-12-06 |
| GB0908520D0 (en) | 2009-06-24 |
| JP5022403B2 (ja) | 2012-09-12 |
| DE102009022414A1 (de) | 2010-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3448052B2 (ja) | 抗ウイルス活性をもつプロアントシアニジンポリマーおよびその製造法 | |
| AU2011315708B2 (en) | Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract | |
| US20060057234A1 (en) | Composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from Glycyrrhiza glabra | |
| CN101732417B (zh) | 博落回总生物碱离子对混合物的制备方法和用途 | |
| US7314644B2 (en) | Extraction and purification method of active constituents from stem of Lonicera japonica thunb., its usage for anti-inflammatory and analgesic drug | |
| KR102084758B1 (ko) | 섬유화증 예방 또는 개선용 조성물 | |
| WO2016043517A1 (ko) | 목단피，백지 및 시호의 혼합 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는，신경 퇴행성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 | |
| WO2012022223A1 (zh) | 女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物及其制备药物用途 | |
| TWI378798B (en) | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. | |
| WO2010081264A1 (zh) | 一种防治糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 | |
| US20080166426A1 (en) | Anitbacterial compositions and methods of treatment | |
| US8071142B2 (en) | Anti-bacterial use of extract from Morus australis poir. and compound kuwanon h | |
| Chou et al. | Tea silkworm droppings as an enriched source of tea flavonoids | |
| CN1994352B (zh) | 苍耳子总苷提取物用于制备抗炎性反应产品的用途 | |
| KR20130078055A (ko) | 식물 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 항균용 조성물 | |
| AU6108198A (en) | Anti-microbial product | |
| KR20230037083A (ko) | 담팔수 추출물, 분획물 또는 이들 유래 페놀화합물을 유효성분으로 포함하는, 인플루엔자 바이러스 감염증 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| Ebelle et al. | Potentiating antifungal activity of fluconazole or nystatin with methanol bark extract of harungana madagascariensis stem bark | |
| KR20090073511A (ko) | 플라보노이드 화합물을 유효성분으로 하는 말라리아 치료용약학적 조성물 | |
| KR20200030863A (ko) | 소포라플라바논 g를 유효성분으로 포함하는 항균 조성물 | |
| CN110269854A (zh) | 桑根酮c的医药新用途 | |
| WO2019052477A1 (zh) | 丹参酮类化合物及其用于治疗血管瘤的用途 | |
| US20240293492A1 (en) | Tannin-based antiproliferative pharmaceutical | |
| JP7296616B2 (ja) | Ａｎｇｐｔｌ２阻害剤及びその用途 | |
| Kumar et al. | Comparative phytochemical investigation and biological evaluation of Psoralea corylifolia |