TWI375570B

TWI375570B - Sunscreen composite particles

Info

Publication number: TWI375570B
Application number: TW098117113A
Authority: TW
Inventors: Jack Polonka; Gabriela Maria Wis; John Brian Bartolone; Lawrence Alan Wilen
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2008-06-30
Filing date: 2009-05-22
Publication date: 2012-11-01
Also published as: US20090324659A1; EP2296606B1; AU2009272975A1; CA2728015C; BRPI0910212B1; CN102076311A; AU2009272975B2; JP5681625B2; KR20110040786A; ES2392803T3; KR101623219B1; CA2728015A1; TW201002353A; MX2010014064A; US7892524B2; AR072324A1; CN102076311B; BRPI0910212A2; WO2010006853A2; ZA201008837B

Description

1375570 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於一種在化妝組合物中用於抗紫外輻射之防曬複合粒子。【先前技術】紫外輻射可能會對皮膚造成傷害。直接傷害可能係以紅斑的形式。較長期則會引起癌生長。因此，稱爲防曬劑之光防護劑已被併入化妝品中。 • 有機防曬劑具有諸多缺點。在紫外輻射影響下，已知防曬劑會自行降解。耐光性可能僅係時間的問題。認爲可應用防曬劑充分保護自身的消費者通常暴曬自己的時間超過耐光性限制。另外，在某些情況下，有機防曬劑刺激皮膚。進一步問題為一些防曬劑不能完全與其他防曬劑或調配組分兼容。已努力解決上述問題。一種方法為囊封防曬劑。一些囊封產品可自商品購得。鲁已知第一個商業化材料為由Pennsylvania，Bethlehem的

Particle Sciences 有限公司出售的 Sun caps 644®。Sun Caps 644®係由濃度21.5。/〇之曱氧基肉桂酸辛酯（〇MC)囊封於黏合劑中調配，該黏合劑包含蜂蠟、巴西棕櫚蠟、乙烯基°比洛垸酮/二十烯共聚物與乳化劑（PEG-ioo硬脂酸酯、 PEG-20、雙_pEG_12二甲基矽酮 '脫水山梨糖醇三硬脂酸 Θ曰與硬脂_-1〇〇)。Sun Caps®係於美國專利第5733531號揭示的方法中形成。囊封物係以包含至多65〇/〇固體的水性 140298.doc 1375570 分散體提供。另一種可購得的親水性複合微粒為由EMD化學公司的 Rona部門出售的商品名 Eusolex® UV Pearls® OMC。UV Pearls® OMC係如美國專利第7264795號所述製備。該材料係呈含於60%水性載體中之40%粒子傳遞❶該顆粒結構為被約10%矽石、約1 -2%聚乙烯吡咯烷酮（作爲黏合劑）、及少量成分組成之包衣包覆之大於7〇%甲氧基肉桂酸辛g旨核儘管現有囊封物已顯示一些優點，但就提高的活性與光鲁安定性而言，仍需更大改善。本發明已解決此等問題。【發明内容】本發明k供包含分散於縮合聚合樹脂中有機防嚷劑之複合粒子，該等複合粒子具有平均數目約丨〇至約2 〇〇〇 nm之粒徑，該縮合聚合樹脂具有羧酸基團，且其中該複合粒子具有範圍自6·5至I8之介電常數。【實施方式】

重量計範圍自約10%至約99.5重量〇/〇。約1 :8 ’更佳者自約1: 1至約合聚合樹脂量以複合粒子重量％。更佳者，縮合聚合 140298.doc Μ月a重置以復合粒子重量計範圍自約3〇%至約98%，最佳者約50至約85重量％。防曬劑含量範圍以複合粒子重量計自約0.5至約90%，更佳為約2至約7〇%，最佳為約3〇至約5〇重量％。當複合粒子置於化妝乳液組合物中時，其含量以化妝組合物重置計約0· 1至約30%，更佳為約2至約丨5%，最佳為約4至約1〇重量％。複合粒子平均數目粒徑範圍自約丨〇至約2,〇〇〇 nm，更佳為約40至約1，200 nm，最佳為約5〇至約1〇〇〇 nm。本發明複合粒子形成於有機防曬劑與縮合聚合樹脂之間。樹脂可為聚酯或聚醯胺。最佳為聚醯胺。最適用為具酯終端的聚醯胺。兩個範例為聚伸烷基氧聚醯胺（PAOPA) 及具酯終端的聚（酯-醯胺）（ΕΤΡΕΑ)樹脂。以引用方式併入的美國專利第6492458 B1號概述可用於本文的聚伸烷基氧聚醯胺樹脂。此等PAopa材料之製法可組合包含一元羧酸化合物、二胺化合物及二元酸之反應物。此等反應物的特性如下所述。商業用樹脂購自

Arizona化工公司的商品名 Sylvaclear® PA 1200V、INCI命名法指定的聚酿胺-3、及Sylvaclear® AF1900V。通式ri COOH的一元羧酸實例包括但不限於硬脂酸（Cl8)、二十烷酸（Cm)、1-二十二烷酸（CM，也稱作山茶酸）、三十二烷酸（C32)、三十四烷酸（C34)、三十五烷酸（C35)、四十燒酸 (CUo)、四十四烷酸（C44)、五十四烷酸（c：54)、六十四燒酸 (Cm)、七十二烷酸（C72)。此等一元羧酸可自多個供應商獲 140298.doc 1375570 得，包括 Aldrich 化學公司（Milwaukee, Wis.; www.sigma-aldrich.com) ° 另一種適用的一元羧酸為經氧化（明確言之以羧基封端）的聚乙烯材料，由 Baker-Petrolite (Sugar Land, Tex.; www.bakerhughes.com/bapt/; Baker Hughes 咅 P 門.； www.bakerhughes.com)出售的 UNICIDTM 酸。11>11(1；101^酸為具有C24至C50之平均碳鏈長度的完全飽和直鏈羧酸。 ^^1〇1〇1^酸之酸值係在60至115之間。另一些適用的一元羧酸為藉由高分子量Guerbet醇氧化隹製成的α-分支鏈緩酸。此等產物為購自Jarchem工業有限公司（Newark, N. J.; wwwjarchem.com)的 JARIC™ 酸。 JARICTM 1-36酸為適用於本發明的一元羧酸。二胺具有兩個胺基，其較佳皆為第一胺，且由通式 HN(R2a)-R2-N(R2a)H表示。1123較佳為氫，但亦可為烷基或亦可與R2或另一 R2a結合形成雑環結構。較佳二胺為乙二胺，即二胺，其中R2a為氫及R2為-CH2CH2-。除乙二胺之外，文中二胺可稱為共二胺。當存在時，相對於乙二胺，共二胺較佳係以較少量使用。共二胺實例包括1，2-二胺基丙烷、1，3-二胺基丙烷、1,4-二胺基丁烷、1,2-二胺基-2-甲基丙烷、1,3-二胺基戊烷、 1,5-二胺基戊烷、2,3-二甲基-1,3-丙烷二胺、1，6-己烷二胺 (亦稱作六亞曱基二胺，HMDA)、2-甲基-1，5-戊二胺、1，7-二胺基庚烷、1,8-二胺基十烷、2,5-二曱基-2,5-己二胺、 1，9-二胺基壬烷、1,10-二胺基癸烷、1，12-二胺基十二烷、 m 140298.doc 1375570 二胺菲（所有異構體，包括9，ι〇_異構體）、4,4'-亞甲基雙（環己胺）、2,7-二胺基芴、苯二胺（1，3;1，3及/或1，4-異構體）、金剛烷二胺、2,4,6-三甲基_ι，3_苯二胺、1，3-環己烧雙（甲胺）、1’8-二胺基對薄荷烷、2,3,5,6_四甲基-L4-苯二胺、二胺萘（所有異構體，包括; 1>8及2,3)及4-胺基-2,2,6,6-四甲基哌啶。適宜的芳香族共二胺（其意指具有兩個反應性，較佳為一級胺基（-NH2)及至少一個芳香環（「Ar」）之分子）包括二甲苯二胺與萘二胺（所有異構體基於聚伸院基氧化物的共二胺實例包括但不限於 JEFFAMINE™二胺’即 Huntsman化學公司（Salt Lake City, Utah)的聚（伸烧基氧）二胺，亦稱作聚醚二胺。含聚伸烷基氧化物的共二胺較佳為JEFFAMINE® ED, XTJ及D係列二胺。在某些實施例中，本發明之聚醯胺樹脂係由共二胺製得’其中共二胺係選自1，6-己二胺、二甲苯二胺、j，2·丙二胺、2-甲基五亞曱基二胺及ι，12_十二烷二胺。本發明之適宜二胺可自多個商業源購得，包括Aldrich (MUwaukee，

Wis.)、EM工業有限公司（Hawthorne, N.Y)、Lancaster Synthesis 有限公司（Windham，N.H)及 Spectrum Quality

Product有限公司（New Brunswisk, N.J)。二元酸為一種包含兩個羧酸基團或其反應性等價物的有機分子。較佳的二元酸為聚合脂肪酸，特定言之，聚合脂肪酸之二聚睃組分。聚合脂肪酸通常係包含二聚酸與三聚 140298.doc 1375570 酸之結構混合物，其中單個二聚酸可為飽和、不飽和、環、非環、及其組合。聚合脂肪酸通常係藉由在黏土觸媒存在下，加熱長鏈不飽和脂肪酸（C18單羧酸）至約200-2 50°C，使脂肪酸聚合。反應產物通常包含二聚酸（即脂肪酸二聚反應形成的C36二羧酸）與三聚酸（即脂肪酸三聚反應形成的C54三羧酸）。脂肪酸聚合反應的更詳細討論可參考美國專利第3,157,681號。因為脂肪酸聚合反應通常形成比三聚酸更多的二聚酸，熟習此項技術者常將聚合脂肪酸稱為二聚酸，即使二聚酸與一些三聚酸及更高聚合產物同時存在。聚合脂肪酸較佳包含聚合脂肪酸總重量之少於約20重量％三聚酸，二聚酸佔聚合脂肪酸之至少約80重量％。二聚酸更佳幾乎佔所有聚合脂肪酸。常用於形成多聚合不飽和脂肪酸的不飽和脂肪酸包括油酸、亞麻油酸、及次亞麻油酸。製備聚合脂肪酸的高油脂肪酸較佳，其為一種以木漿製程之副產物得到的包含長鏈不飽和脂肪酸之混合物。在用於樹脂形成反應前，可氫化聚合脂肪酸。氫化反應易提供略高熔點、更高氧化及顏色安定性。聚合脂肪酸、二聚酸及其氫化變體可自多個供應商得到。例如，Arizona Chemical (Jacksonville，Fla.)以 UNDYME® 商品名出售的聚合脂肪酸。除聚合脂肪酸，或其反應性等價物，二元酸可包含共二酸。共二酸實例為通式HOOC-R^-COOH的所謂「直鏈」二

1S 140298.doc 1375570 酸’其中r1為直鏈c417烴基，更佳為直鏈c6 8烴基。適用於本發明的直鏈共二酸包括丨，6·己二酸（肥酸）、丨，7·庚二酸 (蒲桃酸）、1-8-辛二酸（軟木酸）、ι,9_壬二酸（杜鵑花酸）、 1，10-癸二酸（皮脂酸）、1，η_十一烷酸、ι，12十二烷酸 (ι，ιο-癸二羧酸）、丨，13_十三烷酸（巴西基酸）及114•十四烷酸（1，12-十二燒二羧酸）。另一共二酸實例為丙烯酸或曱基丙烯酸（或其酯，隨後水解步驟形成酸）與不飽和脂肪酸之反應產物。例如，此類Cn二酸可藉由反應丙烯酸與Ci8不飽和脂肪酸（如油酸）形成，其中烯反應大概在反應物之間進行。c2i二酸實例購自 Westvaco公司，化工部門 ’ CharUst〇n Heighu，s c，產品編號1550。芳香二酸可作為共二酸。文中所用的「芳香二酸」為一種具有兩個羧酸基團（-COOH)或其反應性等價物（如醯基氯 (-COC1)或酯基（-COOR))與至少一個芳香環（「Ar」）之分子。酞酸，例如，異酞酸與對酞酸為芳香二酸實例。在一態樣_，樹脂係由共二酸製得，且共二酸選自丨，4· 環己烷二羧酸、異酞酸、己二酸、壬二酸、癸二酸及十二烧二酸。用於本發明的第一類聚醯胺為具酯終端的聚（酯醯胺）樹脂。此等係由包含二元酸、二胺、多元醇及一元醇之組分反應製得’其中至少50當量％二元酸包含聚合脂肪酸；至少50當量％二胺包含乙二胺。常用二元酸與二胺已在上文提及。 140298.doc -9- 丄）/:w〇具醋終端的聚(醋-醒胺)樹脂之另一組分為一元醇反應物該7L醇可由通式R3_〇H表示，其中R3較佳為具有至少十個碳原子的烴基。因而’該一元醇亦可稱為單羥醇。在-態樣中’ R3為C_烴，較佳為—烴，更佳為^ 22 仍更佳為C!8烴。R3較佳為直鏈，羥基置於末端碳原子上，即，一兀醇為一級一元醇。因此，丨十二醇、1十四醇、K十六醇（錄蠟醇）、丨·十八醇（硬脂醇）、卜二十醇 (化生醇）及1-二十二醇（山薔醇）為製備本發明聚醯胺樹脂之較佳一元醇。另適且的一元醇為所謂的Guerbet醇。Guerbet醇具有通式H-C(Ra)(Rb)-CH2_OH，其中Ra與Rb可相同或不同且較佳代表（：6•丨2烴基。另適且的一元醇反應物為直鏈填醇。適宜的直鍵壤醇購自例如Petrolite Corporation (Tulsa，Okla.)，商品名為 UNILIN®。此專壤醇通常為具有至少約2〇個碳原子之直鏈醇之混合物，更常見為至少約24個碳原子。製備本發明之ETPEA樹脂所需之一最終成分爲多元醇，其亦稱為多羥基醇。該多元醇係通式R4(OH)n，其中R4為n 價有機基團❶例如’ R4可為C2_C2〇有機基團，無羥基取代。另一實例中，可為烴。通常，打選自2、3、4、5及 6°適用於製備本發明之ΕΤΡΕΑ樹脂的多元醇包括乙二醇、丙二醇、丁二醇、甘油、三羥曱基丙烷、季戊四醇、新戍二醇、三（羥甲基）甲醇、二-季戊四醇以及三-季戊四醇。

IS 140298.doc 1375570 ETPEA樹脂的製備及描述可參考以引用方式併入本文的美國專利7,329,719 Β2。防曬劑可分散於樹脂中或作為被樹脂包覆之核心。分散於樹脂中較佳。根據本發明之防曬劑具有至少一個在29〇至4〇〇 nm之間的紫外線範圍内吸收的發色基。發色有機防曬劑可分爲以下幾類（以具體實例）包含：對胺基苯甲酸、其鹽及其衍生物（乙基酯 '異丁基酯、甘油酯；對二曱基胺基苯甲酸）；氨菌酸醋（鄰胺基笨甲酸酯；甲基、薄荷基、苯基、苯甲基、苯乙基、芳樟基、松油基、及環己烯基酯）；水揚酸酯（辛基、戊基、苯基、苯甲基、薄荷基、甘油基及二丙二醇酯）；肉桂酸衍生物（薄荷基及苯甲基酯、心苯基肉桂腈，丁基肉桂醯丙酮酸酯二羥基肉桂酸衍生物（傘形酮甲基傘形酮、甲基乙酿傘形酮）；三經基肉桂酸衍生物（七葉亭 '曱基七葉亭、瑞香素、及糖苷、七葉苷與瑞香苷）；烴類（二笨基丁二烯、芪）；二伸苄基丙酮與伸苄基乙醯苯；萘酚磺酸鹽（2_萘酚_3,6_二磺酸鈉與2_萘酚_6,8_二嶒酸鈉）；二羥基萘曱酸及其鹽；鄰及對羥基聯苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物（7_羥基、7_甲基、3_苯基）；二唑類 (2-乙醯基-3-溴吲唑、笨基苯并噁唑、曱基萘并噁唑、各種不同芳基笨并噻唑）；奎寧鹽（硫酸氫鹽、硫酸鹽、氣化物、油酸鹽與單寧酸鹽）；喹啉衍生物（8-羥基喹啉鹽、2_ 苯基喹啉）；經羥基或曱氧基取代的二苯甲酮；尿酸與紫尿酸，鞣酸及其衍生物（例如六乙基醚）；（丁基卡必基）（卜 140298.doc 1375570 丙基胡椒基）醚；氫醌；二苯曱酮（氧苯酮（0xybenzone)、磺異苯酮（Sulisobenzone)、二羥笨宗（Di〇xybenzone) ' 苯并間笨二紛、2,2’，4,4·-四羥基二苯甲酮、2,2·_二羥基_4,4ι·二甲氧基一本曱酿1、奥他苯酮（Octabenzone) ; 4-異丙基二苯甲醯曱烧’丁基曱氧基一本甲酿甲烧；依托立林（Etocrylene);及4_ 異丙基-二笨曱醯曱烷）。特別適用的防曬劑為：對-甲氧基肉桂酸2_乙基己基酯、4,4’·第三-丁基甲氧基二苯曱醯甲烷、2_羥基4-甲氧基二笨曱酮（亦稱二苯甲酮_3)、辛基二曱基對胺基苯甲鲁酸、二沒食子醯三油酸酯、2,2-二羥基-4-曱氧基二苯甲酮、4-[雙（羥丙基）]胺基苯曱酸乙酯、2_乙基己基_2_氰基_ 3,3-二苯基丙烯酸酯、2_乙基己基水揚酸酯、對胺基笨甲酸甘油酯、3,3,5-三甲基環己基水揚酸酯、鄰胺基苯曱酸甲西a、對二曱基胺基苯甲酸或胺基苯甲酸酯、對二甲基胺基苯甲酸2-乙基己基酯、2_苯基苯并咪唑5_磺酸、2_(對-二甲基胺基苯基）-5·銃基苯并噁唑酸（sulf〇ni〇benz〇xaz〇ic acid)、4-曱基伸苄基樟腦、雙-乙基己基氧酚甲氧基酚三鲁嗪、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基酚、二〒矽酮二乙基伸苄基丙二酸酯、f氧基肉桂酸異戊酯、辛基三嗪酮、對苯二亞甲基二樟腦磺酸及其混合物。本發明之縮合聚合樹脂含有羧酸基團且特徵在於酸值為 3至15之間，較佳為5至14之間，最佳為8至I)之間。複合粒子所需的介電常數為6.5至18之間，更佳為7至15之間，最佳為8至12之間。介電常數係按照八玎河D is〇/iec [S 1 140298.doc -12- 60250的步騾測定β 本發月之複合粒子可於化妝組合物（諸如乳霜或乳液）中調配。其特徵在於其係、化妝品可接收的載體。載體可為液態或固態物質。載體含量可占化妝品組合物約5%至約98重量％，更佳為約2〇%至約95重量。/。，最佳為 ’’勺40%至約80重s %。水為本發明之最常用載體。在水與

礼化劑存在下，油性載體形成作爲載體的乳劑系統。諸等系統可為油包水或水包油乳#卜除水之外合適的載體群聚夕氧夕元醇、脂肪醇、烴、三酸甘油酷及增稍粉末0 液態聚矽氧濃度可占組合物約5%至約6〇重量％，更佳為約5 %至約4 0重量％。并望你能足X a产里〇此專液態聚矽氧可為有機、含聚矽氧或含氟、易揮發或不易揮發、極性或非極性。特別佳易揮發性聚石夕氧油為環狀易揮發性聚石夕氧，其中重複單元在約3至約5之間；及直鏈聚矽氧，其中重複單元在’勺1至力7之間。易揮發性聚矽氧油之最佳實例包括不同黏度的環聚甲基矽氧烷，如D〇w c〇rning 2〇〇、d〇w C_ng 244、Dow Corning 245、D〇w c〇rning 344、及 Dow Corning 345、（購自 D〇w c〇rning公司）；與 SF-1202聚石夕氧流體、GE 72〇7與7l58(購自ge聚石夕氧）及 SWS-03314(購自SWS聚碎氧公司）。烴類可作為本發明組合物之化妝品可接受的載體。諸等可包括礦/由、礦月曰及聚α_烯烴。較佳的易揮發性烴之實例包括聚癸m異十二燒與異癸烧（例如靖自presperse有 140298.doc -13- 1375570 限a司之Permethyl-99A)及C7_CuC12_Cl5異鏈烧烴（例如購自Εχχ〇η 係列）。只夕疋醇可作為載體。該群之實例為丙二醇、二丙二醇、 =丙-醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二知、1，3.丁二醇、異紅醇、乙氧基化甘&、丙氧基化甘油及其混合物。最佳為甘油，亦稱丙三醇。月山曰肪醇亦可作為載體。術語「脂肪」指10至30個碳原子的碳鏈長度。該類之實例為月桂醇、十六醇、硬脂醇、異硬脂醇及其組合。 ' ®欠甘油酯為作為載體的从现刊打。例π 工个限％、癸化籽油、棉籽油、菜籽油、豆油、Μ麻油、琉璃宦油、橄欖油、牛油樹脂、荷荷芭油及其混合物。單酸及二酸甘油酯亦適用。此類之實例為單硬脂酸甘油醋、二硬脂酸甘油醋。載體可含有一種或多種增稍劑，較佳為占組合物約〇.〇5%至約10重量％，更佳為約〇篇至約5重量％，甚至更佳為約0.25%至約4重量％。增稠劑之非限制類包括選自包含以下之群之彼等： a. 羧酸聚合物諸等聚合物為交聯化合物’其含有一個或多個衍生自丙稀酸、經取代的丙稀酸、及此等丙稀酸與經取代的丙稀酸之鹽與酿之單體，纟中交聯劑含有兩個或更多個碳·碳雙鍵且衍生自多元醇。用於文中的可購得之叛酸聚合物商品實例包括卡波姆 (⑽。咖）’其為丙稀酸與餘或季戊四醇之⑽基越交聯 140298.doc • 14· 1375570 的均聚物。卡波姆為可購自Noveon公司之Carbopol® 900 系列（如Carbopol® 954)。另外，其他適用之叛酸聚合劑包括C10-30烷基丙烯酸酯與一或多個丙烯酸、曱基丙烯酸、或其等短鏈（如Cm醇）酯單體之共聚物，其中交聯劑為蔗糖或季戊四醇之烯丙基醚。諸等共聚物稱為丙烯酸酯/C10_30 烧基丙烯酸醋交聯聚合物且為購自Noveon公司之 Carbopol® 1342、Carbopol® 1382、Ultrez® 21、Pemulen® TR-1、Pemulen® TR-2。

b. 牛磺酸鹽聚合物本發明的組合物可視需要包含作爲增稠劑或膠凝劑之交聯的牛磺酸鹽聚合物，包括陰離子型、陽離子型與非離子型聚合物。實例包含丙烯酸羥乙基酯/丙烯醯.基二曱基牛磺酸鈉（如Simulgel® NS與INS 1 00)、丙烯酸酯/丙烯醯基二曱基牛磺酸鈉（如Simulgel® EG)、丙烯醯基二曱基牛磺酸鈉（如Simulgel® 800)與丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/乙烯基。比 11各烧酮（如 Aristoflex® AVC)。

c. 聚丙烯醯胺聚合物本發明的組合物可視需要包含乙烯基聚合的聚丙烯醯胺聚合物，尤指非離子型聚丙烯醯胺聚合物，包含經取代的分支鏈或未分支鏈聚合物。在此等聚丙烯醯胺聚合物中較佳為CTFA指定之聚丙烯醯胺、異鏈烷烴與月桂醇聚醚-7的非離子型聚合物，可購自Seppic公司之商品名Sepigel® 305。適用於本文的其他聚丙烯醯胺聚合物包含丙烯醯胺及經取代的丙烯醯胺與丙烯酸及經取代的丙烯酸之多嵌段共聚 140298.doc -15- 1375570 物。可購得的此等多嵌段共聚物商品實例包含Lip〇化學公司的 Hypan SR150H、SS500V、SS500W、SSSA100H。 d.多醣類多種多醣適用本文。「多醣類」指包含重複糖（即碳水化合物）單元之主鏈的膠凝劑。多醣膠凝劑之非限制實例包含彼等選自下列各物所組成群中者：纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、甲基經乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉及其混合物之群之彼等。 e·膠質及黏土適用於本發明之其他增稍劑及與膠凝劑包括主要衍生 …、來源之物g。非限制性實例包含選自下列各物所組』群中之物質：金合歡谬、壤脂、藻膠、褐藻酸、藻酸録 =鏈澱粉、海藻酸鈣、鹿角菜膠鈣、肉鹼、鹿角菜膠、4 豆牌動^、結冷膠、瓜爾豆勝、氯❹基丙基三銨幻 ::、〜脫石、合成鐘矣石、矣土、玻尿酸、水 :二：丙基殼聚畴、經丙基瓜爾豆膠、膠、刺槐豆膠、納豆腺 Λ ^ ^ 印秒& _膜,、/、鹿角菜膠鉀、海藻酸丙二酯、g =物夥、竣f基糊精納、及其混合物之群。汽盲膠只原塌本發明組合物可含物質之非限制性實例！：或：種其他微粒物質。其他微粒性顏料、無機粉末、色與未經著色的顏料、干擾粒、及其組合。微㈣θ'複合粉末4學增亮劑顆質3置以組合物重量計係存在約 I40298.doc • 16 · 1375570 0-01 /d至約20重置％，更佳為約〇.〇5〇/。至約1〇重量％，仍更佳為約〇. 1 %至約5重量％。用於本發明的其他微粒物質包含但不限於氣氧化鉍、絹雲母、雲母、經硫酸鋇或二氧化鈦處理之雲母、沸石、高嶺土、矽石、氮化硼、月桂醯離胺酸、尼龍、滑石、苯乙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、氧化鋁、硫酸鋇、碳酸鈣、醋酸纖維素酯、PTFE、聚甲基丙烯酸曱酿、澱粉、改質澱粉、絲、玻璃及其混合物。較佳之有機粉末/ 填料包括選自下列之聚合粒子：甲基妙倍半氧㈣脂微球體（如：彼等由Toshiba Silicone以Tospearl 145A之名稱出售者）、聚曱基丙烯酸曱酯微球體（如：彼等由Seppic以 Micropearl μ 100之名稱出售者）、交聯聚二甲基矽氧烷之球狀粒子，尤其如：彼等由Dow c〇rning T〇ray smc〇new

Trefil E 506C或Trefil E 505C之名稱出售者、聚醯胺之球狀粒子及更明.確言之Nylon 12，尤指如：彼等由At〇chem 以Orgasol 2002N Nat C05之名稱出售者；聚苯乙烯微球體如.彼等由Dyno Particles以Dynospheres之名稱出售者、由Kobo以FloBead EA209的名稱出售之乙烯丙烯酸酯八裝物PTFE、聚丙稀、如：由Nati〇nal Starch以pi。之名稱出售之澱粉辛烯基琥珀酸鋁、聚乙烯之微球體，如：彼等由EqUistai^ Micr〇thene FN51〇〇〇之名稱出售者 '聚矽氧樹脂、由L-月桂醯離胺酸製得的片型粉末、及其混α物。最佳為具有平均一次粒徑〇丨至75微米，更佳為0.2至3 0微米之球狀粉末。 140298.doc 17· 1375570 由本發明之複合粒子調配之化妝品組合物可包含多種視需要選用的組分’以提高物理性質及性能。當併入化妝品組合物中時’此等視需要的組分適於與人類角蛋白組織接觸使用’且在準確判斷的範圍内無過度毒性、不兼容性、不安定性、過敏反應等^ CTFA化妝品成刀手冊（CTFA Cosmetic Ingredient Handbook)，第二版（1992) 闡述多種常用於皮膚護理工業之非限制性美容及醫藥成份’其等適用於本發明之組合物。此類之實例包含：研磨劑、吸收劑、美化組份如香水、顏料、著色劑/染色劑、精油、皮膚可感覺劑、收斂劑等（例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾分）、抗粉刺劑、防結塊劑、消泡劑、抗微生物劑、抗氧化劑、生物添加劑、緩衝劑、填充劑、螯合劑、化學添加劑、著色劑、化妝收斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用止痛劑、成膜聚合物、不透明劑、pH調節劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚增白劑及光亮劑、皮膚調節劑、皮膚柔化及/或修復劑及衍生物、皮膚治療劑、增稠劑、與維生素及其衍生物。抗氧化劑/游離基清除劑之安全且有效之添加量可占組合物約0·0 1 %至約1 〇重量％，更佳為約〇丨％至約5重量％。可使用的抗氧化劑/游離基清除劑為如：抗壞血酸（維生素C)及其鹽、脂肪酸之抗壞血基酯、抗壞血酸衍生物（例如：抗壞血基磷酸酯鎂）、生育酚（維生素幻、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚之其他酯、丁基化羥基苯甲

[S 140298.doc %〇 1375570 酸及其鹽、6-羥基·2,5,7,8-四曱基色滿-2-羧酸（可購買商品名Trolor®) '胺類（如ν，Ν-二乙基羥基胺、胺基-胍）、去甲二氫癒創木睃、生物類黃酮、胺基酸、水飛薊素、茶提取物及葡萄皮/籽提取物。較佳抗氧化劑/游離基清除劑選自生育酚酯類’更佳為生育酚醋酸酯。化妝品組合物可視需要包含類黃酮化合物。以引用方式併入文中的美國專利5,686,082與5,686,367揭示此等類黃酮。尤其適用之類黃酮實例為黃酮、異黃酮、香豆素、色酮、雙香豆素、二氫色原酮、色原院醇、其異構物（如順/ 反異構物）、及其混合物。較適用的為黃酮與異黃酮，特定言之，大豆素（7,4,_二羥基異黃酮）、染料木素（5,7,4，_三羥基異黃酮）、雌馬酚 (7,4’-二羥基異黃烷）、5,7_二羥基_4,_甲氧基異黃酮，大豆異頁酮（從大豆中提取的混合物）及其混合物。用於本文的類黃酮化合物可購自多個來源，例如Ind〇fine “⑽丨㈤

Company，Inc.、Stearloids，Inc.及Aldrich Chemical Company，

Inc.。文中所述的類黃酮化合物之較佳含量為約〇 (H%至約 20重量％，更佳為約〇.1%至約1〇重量％，且甚至更佳為約 0.5%至約5重量％。用於文中之消炎劑包括尿囊素與甘草係（甘草植物屬/種 (Glycyrrhiza elato})化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物（如鹽與酯）。組合物可包含鞣活化劑。當存在時，組合物較佳包含占組合物約0.1%至約20重量％，更佳為約2%至約7重量％。 140298.doc -19- ^/^570 較佳韓活化劑為二經丙酮。組合物可包含皮膚光亮劑。當使用時，組合物較佳包含占組合物約〇丨％至約丨〇重量％，更佳為約〇 2%至約5重量 %，亦較佳為約0·5%至約2重量％之皮膚光亮劑。適宜的皮膚光7C劑包括菸醯胺、麴酸、熊果苷、胺曱環酸、胎盤提取液、抗壞血酸及其衍生物（如抗壞血基磷酸酯鎂、抗壞血基碟酸醋鈉 '抗壞血基糖苷及抗壞血基四異棕櫊酸酯）。適用於本文的其他皮膚光免劑包含Actiwhite® (Cognis)、 Emblica® (R0na)、Azel〇glicina (Sinerga)及提取物（如桑葚提取物）。組合物可包含抗微生物劑或抗真菌活性劑。此等活性劑此破壞微生物’阻止微生物繁殖或阻止微生物致病作用。可添加抗微生物劑或抗真菌活性劑之安全及有效量至本發明組合物中，較佳為占組合物約0.001 %至約1 0重量％，更佳為約0.〇1%至約5重量％，最佳為約〇〇5%至約2重量0/〇。此等活性劑之較佳實例包含彼等選自下列各物所組成群中者：水楊酸、苯甲醯過氧化物、3_羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基笨甲酸、乙醯水楊酸、2_羥基丁酸、2_ 經基戊酸、2-經基己酸、順式視黃酸、反式視黃酸、視黃醇、植酸、N·乙醯-L-半胱胺酸、硫辛酸、壬二酸、花生四稀酸 '本曱酿過氧化物、四環素、布洛芬（ibUpr〇fen)、蔡普生（naproxen)、氫化可的松、乙醯基胺基苯、間苯二齡、笨氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧異丙醇、2,4,4，_三氯_2，_羥基二笨醚、3,4,4'-三氣均二苯脲、歐托奎雷（octopirox)、

iS 140298.doc -20- 1375570 環。比嗣胺（ciclopirox)、鹽酸利多卡因（iidocaine hydr〇chl〇ride)、克黴唑（clotrimazole)、甘寶素（dimbazole)、咪康唑（miconaz〇ie)、酮康唑（ketoconazole)、硫酸新黴素（neocycill suifate)、及其混合物。組合物可包含選自下列各物所組成群中之調理劑：濕潤劑、保濕劑或皮膚調理劑。可使用此等物質中多種且每種之含量可占組合物約0.01%至約40重量％，更佳為約〇 1〇/〇至約3 0重量％，及甚至更佳為約〇 5 %至約丨5重量％。此等物質包括但不限於胍、尿素、乙醇酸及乙醇酸鹽（例如：銨及第四烷基銨）' 乳酸及乳酸鹽（如銨及第四烷基銨）、各種形式之蘆薈（如蘆薈膠）、多羥基化合物（諸如山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇及己二醇）、聚乙二醇 '糖及澱粉衍生物（例如：烷氧基化葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖）、玻尿酸、乙醯胺單乙醇胺、蔗糖聚酯、礦脂、及其混合物。化妝品組合物包含但不限於洗液、乳狀物、慕絲、乳漿、喷霧劑、氣霧劑、泡沫、棒狀物、筆狀物、凝膠、乳霜及軟膏《此等組合物亦可藉由織物或不織物合成性及/ 或天然性纖維（擦布或小毛巾）施用。除了操作及對照實例，或另詳細陳述處，本説明中表示物質量的所有數值應理解為由字詞「約」修飾。術語「包含」之意並未限制隨後所述的任何元素，反而包含主要或次要的非特定元素。換言之，所列之步驟、元素或選項不需詳盡。當使用「包括」或「具有」時，此等 140298.doc •21 · 1375570 術語意指相當於以上所定義之「包含」。文中所指的所有文獻，包含所有專利、專利申請案、及印刷出版物’其等之全文係以引料方式併人本發明中。以下實例將更具體地說明本發明之實施例。除另說明，文中及隨附請求項中所指的所有部分、百分數及比例均指重量比。實例1 文中闡述種製造本發明之複合粒子之常用方法。將 750 gm水注入配有具有刮面葉片（到刀）之Επ〇ι^〇ΓΤΜ混合态之奋态中(1 L型號’瑞士’ Riehn生產）。然後加熱水至 60 C在金屬燒杯中注入U5 gm Sylvaclear PA1200V®及 125gmParsolMCX®(2_乙基己基_對曱氧基肉桂酸酉旨稱為「OMC」）〇將此燒杯置於水浴中。加熱此樹脂混合物至約85-90 C且混合直至均勻。然後將燒杯中樹脂緩慢加入熱水容器中，同時緩慢混合（刮刀使用2〇%強度），隨後冷卻一段時間。達到36t：時’添加包含2 5 gm Qlydant Plus®、4 gm苯氧乙醇、2 gm對羥基笨甲酸甲酯及2 gm對羥基苯甲酸丙酯之防腐劑混合物。然後混合及冷却該組合。隨後’樹脂/防曬劑/防腐劑之複合顆粒呈微粒與水相分開。發現此微粒pH為5.4及介電常數為8.56。實例2 進行一系列對照試驗以說明本發明之態樣。諸等試驗係基於下表I中所列之配方進行實驗。

【S 140298.doc 1375570 表i

配方(重量％) 組分 1 2 3 4 5 6 7 8 水相聚山梨醇酯40 1.62 1.62 1.62 1.62 1.62 1.62 1.62 1.62 十六醇 1.55 1.55 1.55 1.55 1.55 1.55 1.55 1.55 單硬脂酸甘油醋 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 亞麻油酸 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 硬脂酸 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 膽固醇 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 甘油 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 水 Qs Qs Qs Qs Qs Qs Qs Qs 防曬劑 UY Pearls™ — 5.50 — -- — — — — SunCaps 664™ — — 9.50 — — — — — Sylvaclear PA 1200V® (與 OMC 1:1) — — — 4.00 — -- -- -- Sylvaclear PA 1200V® (與OMC 4:6) — — — — 4.00 一 — -- Sylvaclear PA 1200V® (與OMC 6:4) — — -- — 4.00 -- -- Sylvaclear PA 1900V® (與 OMC 1:1) — -- — -- — -- 4.00 — 未囊封OMC (曱氧基肉桂酸辛酯） 6.00 一 -- 2.00 一 2.00 未囊封Sylvaclear PA1200V® — — — -- -- — — 4.00 油相 DC 200(二曱矽酮） 1.00 7.00 7.00 7.00 7.00 25.00 7.00 1.00 DC5225C (二曱矽酮共聚醇/環聚曱基矽氧炫） 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 DC9045 (聚矽氧彈性體） 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 一 20.00 20.00 聚合物 Aristoflex AVC (牛續酸鹽共聚物） 0.80 0.80 0.80 0.80 0.40 0.40 0.80 0.80 微粒 Z-cote HP-1 (氧化鋅）二氧化鈦 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 Ganzpearl GMP-0820 (聚甲基丙烯酸曱酯） 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 發光粉末緞雲母 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 Timiron MP 111 (塗佈二氧化鈦之雲母） 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 140298.doc -23 · 1375570 SPF測量利用Optometries SPF 290儀器在試管中測量防曬係數 (SPF)。實驗步驟需要校準單色儀及Optometries SPF 290儀器台。然後，利用空白樣石英片（10 cmxlO cm及3 mm厚度）校準該儀器。UV檢測器校準歸零。應用該等配方且均勻平鋪在板上形成2 mg/cm2之薄層。乾燥該薄層30分鐘。然後，利用讀取經塗佈的石英片上不同部分的三個測量值及記錄平均值，獲得乾燥薄層的SPF值。 SPF實驗結果及配方中每個複合顆粒之介電常數已記錄在下表Π中。

表II 配方配方活性物 SPF值介電常數 1 未囊封(6%外層OMC) 13 — 2 UV Pearls® (2% 内層 OMC) 13 — 3 SunCaps® 664 (2% 内層 OMC) 15 — 4 Sylvaclear PA 1200V® 與 OMC 複合物 1:1 (2% 内層 OMC) 18 8.59 5 Sylvaclear PA 1200V® 與 OMC 複合物 4:6 (2.4% 内層 OMC) 14 8.05 6 Sylvaclear PA 1200V®與OMC複合物6:4 (1.6% 内層 OMC) 18 8.96 7 Sylvaclear AF 1900V® 與 OMC 複合物 1:1 (2% 内層 OMC) 9 6.00 8 未囊封Sylvaclear PA1200V® (2%外層 OMC) 8 10.20 表II數據說明隨著複合物介電常數增加，SPF亦增加。例如，配方7中複合物表現最低介電常數，數值為6。此處 SPF僅為9。當複合物介電常數增至8.05，如配方5中所

[S 140298.doc -24- 1375570 示，SPF基本上增至14。如配方4及6中所示，介電常數分別進一步提高至8.96及8.59，且改善SPF至18。光安定性亦受介電常數影響。表III提供複合物之紫外光安定數據。

表III 配方配方活性物介電常數光安定性 MPF/(MPF)int 1 未囊封(6%外層OMC) — 5.48 4 Sylvaclear PA 1200V® 複合物 1:1 (2% 内層 OMC) 8.59 15.0 5 SylvaclearPA 1200V® 複合物 4:6 (2.4% 内層 OMC) 8.05 12.3 6 SylvaclearPA 1200V® 複合物 6:4 (1.6% 内層 OMC) 8.96 15.1 7 SylvaclearAF 1900V® 複合物 1:1 (2% 内層 OMC) 6.00 8.8

表III中光安定性係在曝曬時間為40分鐘時測量。該數值表示初始單色光保護係數（MPF)除以40分鐘後之值。在特定,波長下MPF等同於SPF值。對於本試驗，波長爲320至 310 nm的峰值。40分鐘相當於曝曬陽光10小時。表III中數據顯示複合物之光安定性隨介電常數的增加而提高。例如，介電常數6之配方7僅具有8.8光安定性。相對地，介電常數為8.59及8.96之配方4及6具有15及15.1之光安定性。中間體爲介電常數為8.05且光安定性為12.3之配方5。介電常數的增加與光安定性的改善存在直接關聯。實例3 進一步進行一系列試驗，以評價如何藉由將不同添加劑 140298.doc -25- 1375570 置於複合物顆粒中來操作介電常數，進而影響SPF值。表 IV說明添加劑材料之影響。複合物材料基本上與先前實例中配方4相同。

表IV 配方添加劑(3%) 介電常數 SPF 4 對照組 8.59 18 9 二丙二醇 9.03 21 10 戊二醇 9.71 25 11 Corapan® TQ* 7.38 12 12 Oxynex® ST** 6.71 10 * 2,6-萘二曱酸二乙基己酯 ** 丁香酚丙二酸二乙基己酯表IV中數據顯示，添加添加劑導致介電常數增加，同時導致SPF相應增加。實例4 表V提供根據本發明之闡述性化妝品配方。

表V 配方(：! 1量％) 組分 1 2 3 4 硬脂酸 18 18 18 18 菸醯胺 1 1 1 1 氫氧化鉀(85%) 0.6 0.6 0.6 0.6 十六醇 0.5 0.5 0.5 0.5 聚矽氧油(DC 200) 0.5 0.5 0.5 0.5 十四酸異丙酯 0.75 0.75 0.75 0.75 對羥基笨曱酸甲酯 0.15 0.15 0.15 0.15 對羥基笨曱酸丙酯 0.15 0.15 0.15 0.15 二氧化鈦 0.20 0.20 0.20 0.20 辛基曱氧基肉桂酸酯 (OMC) — — 6.00 6.00 呈1:1複合物之Sylvaclear PA 1200V® Avobenzene 4.00 — 4.00 4.00 呈1:1複合物之Sylvaclear PA 1200V® 與 OMC 4.00 4.00 — 4.00 Avobenzene* — 4.00 — — 水至100 至100 至100 至100 * 4,4·-第三丁基甲氧基二苯曱醯基曱; 院之俗稱。

[S 140298.doc •26-

Claims

公告本年r月A曰修(尤)正替換頁第〇_川3號專利申請案一 --令文申請專利範圍替換本(101年5月）、申請專利範圍：一種包含分散於縮合聚合樹脂中的有機防曬劑之複合粒子，該複合粒子具有平均數目約1〇至約2〇〇〇 nm之粒徑，該縮合聚合樹脂具有羧酸基團，其中該複合粒子具有範圍自6.5至18之介電常數，且該有機防曬劑與樹脂: 以相對重量比5:1至1:1〇存在。如請求項1之複合粒子，其中該介電常數範圍係自7至Μ。如請求項1之複合粒子，其中該介電常數範圍係自8至12。如請求項1之複合粒子，其中該防曬劑選自包括2_乙基己基-對-甲氧基肉桂酸酯、4,4，_第三·丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮及其混合物之群。如請求項1之複合粒子，其中該縮合聚合樹脂至少部份係由聚醯胺形成。如請求項1之複合粒子，其中該樹脂爲聚伸烧基氧聚醯胺。如凊求項1之複合粒子，其中該樹脂具有酸值範圍自3至 15 〇如凊求項1之複合粒子，其中該樹脂具有酸值範圍自5至 14 〇如明求項1之複合粒子，其中該有機防曬劑與樹脂係以相對重量比約1:1至約i :3存在。一種包含如請求項i之複合粒子且係調配成油與水乳液之化妝品組合物β