TWI343375B - Indolinone derivatives, substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments - Google Patents

Indolinone derivatives, substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments Download PDF

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TWI343375B TW092119987A TW92119987A TWI343375B TW I343375 B TWI343375 B TW I343375B TW 092119987 A TW092119987 A TW 092119987A TW 92119987 A TW92119987 A TW 92119987A TW I343375 B TWI343375 B TW I343375B
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Description

1343375 玖、發明說明·· 【發明所屬之技術領域】 本發明是有關下式，6-位置經取代之+朵酮衍生物
其互變異構物，對映體，非對映立體 ^吹上把吳構物，其混合物及 其鹽類，特別是生理上可接受之睇，並 、 ，、"、有用之藥理特性， 以及含彼之藥劑’其用途及製法。 【'發明背景】 【發明内容】 本發明是有關下式 -位置經取代之啕哚酮衍生物
其互變異構物，對映體，非對映上邮 卜1吹1工體異構物，其混合物及 其鹽類，特別是生理上可接孕 > 瞒 .Ώ ^ 工J接又 < 鹽，其具有用之藥理特性， 以及含彼之藥劑’其用途及製法。 上述化合物具有用之藥评姑· & .. 争性’特別在各種激酶，尤其 是受體酪胺酸激酶上之抑制作 〜币 用 ’ VEGFR1，VEGFR2， 86672 1343375 VEGFR3，PDGFRct，PDGFRP，FGFRJ，FGFR3，EGFR，HER2 , c-Kit，IGF1R及HGFR，Flt-3，以及在培養的人類細胞增殖 上之抑制作用，特別是内皮細胞，例如在血管生成上之抑 制作用’但對其他細胞之增殖也有作用，特別是腫瘤細胞。 因此，本發明提出上式I化合物，其具有用的藥理特性， 以及含有這些藥理活性化合物之藥劑，其用途及製法。 . 再者’本發明提出本發明化合物生理上可接受鹽類，含 有彼之藥劑，其中可適當地含有一種以上惰性載劑物質及/ 或稀釋劑，及其製成藥劑之用途，特別適於治療細胞過度籲 或不正常增殖。 本發明進一步提出製成藥劑之方法，特徵特別在於依據 本發明之化合物或其生理上可接受鹽，被納入一或多種之 惰性載劑物質及/或稀釋劑内。 I. 在上式I中， X是氧原子， R1是氫原子， R2是氟，氣或溴原子或氰基， R疋苯基’或為氟’氣，漠或琪原子，或為Ci-3-燒氧基 單取代之苯基，其中上述未被取代或單取代之苯基， 另外可在3.或4·位置上被取代，取代基有： 氟、氣或溴原子， 吼基， 匸1-3-燒氧基或匸1 氰基-Cy烷基， ·2·烷基·羰基_胺基， 羧基-CK3_烷基，羧基-C丨.4-烷氧基 86672 1343375 羧基-C丨·3-烷胺基，羧基-C^-烷基-ivKCy烷基）-胺 基，（^.4-烷氧基-羰基-C丨·3-烷基，c丨-4-烷氧基-羰基 -C卜3_坑氧基，Cl-4_健氧基-叛基-C ι - 3 -貌胺基’ C I - 4 _ 炫•氧基-幾基-Ci-3-fe基-N-(C卜3-炫•基）_胺基’胺基 -Cl-3·统基’胺基幾基- Ci.3-炫基，（Ci.2_坑胺基）_援基 -Ci.3_ 炫基’二-(C|-2-健基）-胺幾基-Ci-3·燒基 ’（Ci-2· 炫基-幾基）-胺基-C|.3-坑基，（(^1.4-娱>氧基_談基）-胺基 -Cy烷基，（c3.6-烷基-羰基）-胺基-Cw-烷基，（苯基 -羰基）-胺基烷基，（c3_6-環烷基-羰基）-胺基 籲 -Ci-3-坑基’（。3-6_壤纟充基- Ci.3-坑基-幾基）_胺基-Ci_3_ 燒基’塞吩-2-基-叛基）-胺基-C1 - 3 -院基’（咬喃-2 -基-幾基）-胺基-C 1 -3" 烷基，（苯基-C 1-3-娱•基-1¾基）_胺 基- Ci-3-坑基’（2-(Ci-4-、坑氧基）-爷醯基-羰基）-胺基 -Ci.3-坑基，（p比咬-2 -基-幾基）-胺基- Ci-3_燒基，卜比咬 -3 -基-談基）-胺基- Cl·;-坑基-’（p比咬-4-基-幾基）-胺基 -Ci.3-燒基-或Ci-3_坑基_(1底喷-1-基-幾基-C|-3~燒基， 幾基-匚2.3_知基’胺基談基_匚2.3_缔基’（(^1.3-燒基-胺 基）-幾基-C2-3_婦基’二_(Cl-3-fe基）-胺基-幾_基-〇2-3-%基或Ci-4-炫•氧基_幾·基- C2-3-婦基' 其中取代基可相同或不同， R4是苯基或為下列單取代之苯基：
Cu3-烷基，其可在末端為胺基，胍基，單-或二-(Cn 燒基）-胺基所取代，Ν-[ω-二-(Ci-3-燒基）-胺基-C2-3-烷基]-NJCu-烷基）-胺基，Ν-甲基-(C3_4-烷基）·胺 86672 1343375 基，N-CCu-烷基）-N-苄胺基，NJCy烷氧羰基）-胺 基，NJCm-烷氧羰基）-Ci.4-烷胺基，[(Cu-烷基）-喊畊-1 -基，咪吐-1 -基，P比咯淀-1 -基，氮哩-1 -基，嗎 福林-4 -基，喊13井-1 -基’硫代嗎福淋-4 -基’ 二- (Cl.3 -坑基）-胺基- (Cl.3*·烧基）-績疏基，2-[二- (Cl.3· 燒基）-胺基]-乙乳基’ 4-(Cn燒基井-I-基-藏 ， 基，{ω-[二- (Ci_3_：fe 基）-胺基]-(C2-3 -燒基）}-N-(Ci_3-燒基）-胺基-幾基’ l-(Ci.3-fe基）味吐-2-基》(Ci-3-抗 基）-績疏基’或 鲁 下式基團
/R8 —N \r7 ) 其中 R 是 Ci_2-fe 基，Ci-2-fe 基-談基’二- (Ci_2 -烧基）_ 胺基-魏基- Cufe基或Ci_3-说基確縫基’且 R是C卜3-乾基，ω-[二-(Ci_2-说基）-胺基]-C2.3-燒 基》C0-[單-(Cufe基）-胺基]-C2-3-抗基，或 (Cm-烷基）-羰基，（C4-6-烷基）-羰基或羰基胃(Cw 規基）’其可在末端為二- (Ci_2 -院基）-胺基，P瓜p井- I· 基或（（Cw-烷基）-哌畊-1-基所取代， 其中在R4基上所有的二烷胺基，也可以四級化型式存 在，如呈N-甲基-(N，N-二烷基）-銨基，其中的抗衡離子 較好選自由碘，氯，溴，甲基磺酸鹽，對位-甲苯磺酸 86672 -10- 1343375 鹽及三氟醋酸鹽組成之群中， R5是氫原子，且 R6是氫原子， 其中上述烷基包括直及分支烷基，又其中另外丨至3個 氫原子可為氟原子所取代， 其中另外存在之羧基，胺基或亞胺基可為於活體内可 解離之基團所取代’或以前藥型式存在，如呈可於活 體内轉化成羧基之型式，或於活體内轉化成亞胺基咬 胺基之型式， 其互變異構物，對映體，非對映立體異構物，其混合 物或鹽類。 II.上式I特佳化合物為其中X，Ri，尺5及尺6如J中所定義者， 且 11丄 R2及R4如I中所定義，且 R3是j基或可為氟，氯，溴或碘原子或1.3_烷氧基單取 代之笨基’其中上述未經取代及單取代之苯基另外在 3·或4-位置上可再被取代，取代基有： 鲁 氟、氣或溴原子， 氰基， 坑氧基或ci·2-烷基-羰基-胺基， :基〜烷基，羧基_Ci3_烷基，羧基烷氧基， =基〜{胺基•垸基貌基胺 c C丨·4 k氧基-羰基-C丨·3_烷基，C丨·4_烷氧基-羰基 _Cl-3·烷氧基’ C丨·4-烷氧基-羰基-CW烷胺基，Ci4· 86672 -11 - 丄叫375 烷氧基羰基-Cu-烷基-NJCu-烷基）-胺基，胺基 Ί·3-烷基’胺羰基-Cw烷基，（Cm-烷胺基）-羰基 ~ C 1 _ 3 -燒基，一 _ ( C 1.2 -規> 基）-胺談基- Cl.3_ 炫基，（Cl-2· 埝基-羰基）-胺基-Ch-烷基，（Cm-烷氧基-羰基）-胺基 'C丨·3-烷基，（C3-6-烷羰基）-胺基-Cw烷基，（苯基-羰 — 基）-胺基-Ci·3·烷基，（C3-6-環烷羰基）-胺基-C丨_3-烷 基，（C3-6-%·少元基-C丨-3-奴基-故基）_胺基-C丨-3 _坑基， (嘍吩-2-基-羰基）-胺基-Cy烷基，（呋喃-2-基羰基）-胺基-C卜3_烷基，（苯基-C丨—3-烷羰基）胺基-C丨-3-烷 秦 基，（2-(Ci.4_’丨完氧基）-亨酿基後基）-胺基- Ci-3_燒•基， (p比咬-2-基-幾基）-胺基- Ci.3_板基’（p比淀-3-基-幾基）_ 取基- Ci.3-坑基’（p比咬-4-基-凝基）-胺基-Cl·；}-燒基或 Cy烷基-哌畊-1·基·羰基-Cw烷基， 幾基-C2-3_~基’胺幾_基-〇2-3_烯基’（Cl-3-燒基-胺基）· 幾基-C2·3-缔基，二-(Ci.3_鍵•基）-胺基-幾·基-C2·3·歸基 或(^-4-烷氧基-羰基-C2.3-晞基， 其中取代基可相同或不肖， _ II.ii. R2及R4如I中所定義，且 R3是苯基’其可被取代，取代基有 Q-2-烷基-羰基-胺基， 幾基-C卜3_垸基，叛基-Ci.4-fe氧基’ Ci·4·：^氧基、幾 基-C1-3 -炫•基’ Cl·4·燒氧基-談基- Ci.3_：i児乳基’膝幾 基-(^1-3-坑基’（(^丨-2-炫1胺基）_談基-〇1-3-燒基，--(Cu-烷基）-胺羰基-Cu-烷基’（Cl—2·烷基-羰基）、胺 86672 •12· 1343375 基-Ci·3·烷基，（c丨·4·烷氧基_羰基）_胺基_Ci3·烷基， (苯基-羰基）-胺基-C^3·烷基，環烷基_羰基）_胺 基-Cw仗基’（c3.6-環烷基_C| 3•烷基-羰基）_胺基 -C,·3·燒基’ 〇塞吩-2-基-羰基）_胺基_Ci3_烷基，（呋喃 -2-基-幾基）·胺基-C丨烷基，（苯基_Ci3_烷基-羰基 胺基-Cn燒基’（2-((^-4-烷氧基苄醯基_羰基胺基 -Cy燒基，〇比淀-2-基-羰基）_胺基_Ci3_烷基，（吡啶 。-基-羧基卜胺基-^广坡基^比咬-‘基-叛基卜胺基 -Cw烷基或Cu-烷基·哌畊_丨·基_羰基_Ci3_烷基’ 胺羰基-c2-3-烯基，（Cw烷胺基卜羰基_C2 3-烯基，二 -(Ci·3·烷基）-胺基-羰基-C2 3_缔基或C| 4_烷氧基_羰 基-C2.3-婦基’
Il.iii. R2及R4如I中所定義，且 R3是苯基’為幾基-Cn燒基或Cm-烷氧基-談基 烷基所取代，
Il.iv. R3及R4如I中所定義，且 R2是氟或氯原子； II.v. R2及R3如I中所定義，且 R4是苯基’或為下列所單取代：
Cu-烷基’其末端為胺基’胍基，單·或二_(匸12_烷 基）-胺基-所取代，Ν-[ω-二-(。1.3-境基）_胺基_(^2.3-燒 基]-NJC!-3-烷基）-胺基，Ν-甲基-(C3_4-烷基）_胺基， N-(Ci·3·燒基）-N-芊胺基，燒氧羰基）_胺基， N-(Ci_4·燒氧羧基）-(^·4-烷胺基’ ‘（Cu-垸基）_σ底畊 86672 -13- 1343375 -1-基’味峻-1_基’ t各咬-1-基，氮祖小基，嗎福琳 -4-基，哌嗜-1-基，硫代嗎福啉_4•基， 二-(Ci-3-烷基）-胺基-(cU3_烷基磺醯基，2•[二3 烷基）-胺基]-乙氧基，4-(cl_3_烷基）_哌„井基·羰 基，{ω-[二-(C,-3-燒基）_胺基]((：23·淀基）卜N_(c 门· 烷基）-胺基-羰基，1-(C|十烷基）咪唑_2_基， 3 基）-磺S&基，或 下式基團 /R8 、R7 其中 R7是Cl-2-烷基，°1讀基-羰基，二-心·烷基) 胺基-羰基-C丨·3-虼基或c丨-3_烷基磺醯基且 土 R8是Cw烷基’ ω_[二_(Ci2_烷基)_胺基]一 基，ω-[單-(Cu2-烷基）·胺基]_C23_烷基，或2·3尤 (Cl·3-烷基）-羰基’（C4.6-烷基）-羰基或羰基· 烷基）其可在末端為二_((：12_燒基）_胺基 基或4_(Cl_3-燒基）-哌畊-1-基所取代， 其中在R4基團上之所有二烷胺基也可 存在—基佩y其中的 好選”蛾’氣’澳，甲基磺酸聲，對位甲苯 III. (Cl-3_ 燒 h 鹽及二氟醋酸鹽組成之群中。 上式1特佳化合物子群中’可特别提及的有： 86672 •14- 1343375 • · X、R、R、R5及 ,TT , 中所疋義，R3如Ili且R4 如II.v‘中所定義； ΠΙ.". X、R1、R2、RjR6 d4 1中所疋義，R3如Il.ii.且 K如II.v.中所定義； R如II.v.中所定義； I’iv· X、R、R3及r6如I中所定羞 2 Τ尸吓疋義，R2wIIiv.，尺3如 II」，Il.ii.或 Il.iii且 R4如 n v 中 進一步較佳之式I化合物為 ， X是氧原予， R1是氫原予， r2是氟、氣或溴原子或氰基， ^是苯基或為氟，氣，溴或碘原子或^.3_烷氧基單取代之 笨基，其中上述未經取代或經單取代之苯基另外在3 -或4-位置上可被下列取代基所取代： 氟、氣或溴原子，
Cl·3*·燒氧基或〇1_2 -坑基-幾基-胺基， 幾基-Cw烷基’胺羰基-Ch-烷基，（Cw烷胺基）-羰基 _Cl-3-境基，二-(Ci-2-垸基）-胺基衆基-Ci-3-炫基，（Cw 少元基·'幾基）-胺基- Ci-3_坑基或（笨基-藏基）-胺基-Ci-3_燒 基’ 其中取代基可相同或不同， R4是苯基，可被下列所取代：
Cl-3-烷基，可在末端為二-((^.2-烷基）-胺基取代，或 86672 -15- 1343375 下式基團
其中 尺7是匚|-2-院基，（21.2-燒基-藏基，二-(〇1.2_炫*基）_胺基 -羰基-CU3-烷基或Cu-烷基磺醯基，且 R8是 Ci-3_'坑基或 ω-[二-(Ci-2 -燒基）-胺基]-C2-3 -拔 基，或
Ci-3-燒基-幾基，末端為二-(Cu-燒基）-胺基，味p井 並基或4-((:,-3-烷基）-哌嗜-U基所取代， R5是氫原子，且 R6是氫原子， 其中上述烷基包含直及分支烷基’其另外的丨至3個氫原子 可為氟原子所取代， 又另外存在之羧基，胺基或亞胺基可為可於活體内解離之 基图所取代， 其互變異構物，對映體，非對映立體異構物，其混合物及 其鹽類。 以下式I化合物為特佳者：
亞胺基]-6-氯-2嗓嗣， (b) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基笨胺基卜丄 亞胺基]-6-氟-241噪酮 •(4-(2-羧乙基）苯基） 86672 -16· 1343375 (C) 3-Ζ-[ΐ·(4-二甲胺基曱基苯胺基）-ΐ_(3·(2-羧乙基）笨基） 亞胺基]-6-氟-24丨哚酮， (d) 3-Z-[l_(4-(N-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮， (e) 3-Z-[l_(4-(N-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯基胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-岣哚酮， (f) 3-Z-[l-(4-(N-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基丨哚酮， (g) 3-Z-[ 1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6_氟-2-W哚酮， (h) 3-Z-[l-(4-(N-(二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯胺基）-^(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]·6_氟_2_吲哚酮， (i) 3-Z-[ 1-(4-((2-二甲胺基乙基羰基）-Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2-<哚酮， (j) 3-Z-[l-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6 -氟>-2 -Μ丨嗓嗣， (k) 3-Z-[l-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-ΘΙ哚酮， (l) 3-Ζ-[1-(4-((2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基）-6-氯-2-W哚酮， (m) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基曱基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氣-2-HI哚酮， (η) 3-Ζ-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6·氯-24丨哚酮， 86672 -17· (o) 3-Z-[l-(4-吡咯啶_丨·基甲基）苯胺基羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-漠_2-Mh呆酮， (P) 3-Z-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基羧乙基）苯基） 亞甲基]-6 - >臭-2 -叫嗓酮， (q) 3-Z-[1-(4_(二乙胺基甲基）苯胺基）_1(4_(2_羧乙基）_亞 -甲基]-6-溴-2-4卜来酮， r 〃中另外所出現之羧基，胺基或亞胺基可以於活體内可解 離疋基團所取代，或以前藥型式存在，如呈於活體内可轉 化成破基<型式’或於活體内可活化成亞胺基或胺基之型鲁 式， 及其鹽類。 於'舌月a内可轉化成幾基之基團，經了解意指如：幾甲基， 可被每S旨化之羧基，其中醇部份較好是烷醇，苯基 -C“3-燒醇’ c3.9環㈣，其中〜8_環垸醇可另外為M2個 基取代我醇在3•或4•位置上之—個亞甲基可 广原子或為亞胺基所取代，並視所f4Ci」·垸基，苯基 Π基，苯基〜燒氧基省基或CW基-藏基所取 c 醇部份可另外為1或2個k燒基所取代， c4-7-環烯醇，c3_5、埽醇， -C-炔醇，限制條件為由…:C3·5-炔醇或苯基 押有•式“ 氧原予的鍵中，無-者 ”又h鍵’ C3_8-環烷基_Ci—3_烷醇， Μ個碳原子，其另外在_ 疋％/、有8至 所取代，丨3 1 3 城“份為1或駿,.3-燒基 耳代-—虱-3,基·卜異苯並咬喃醇或下式之醇
Ra-c〇-〇.(RbcRc).〇H 86672 -18- 1343375 其中 垸基’ C57_環烷基’苯基或苯基_Ci3_烷基， Rb疋氫原子’ C卜3_纪基，Cy環垸基或苯基，且 Rc是氫原子或cN3-烷基， 且於活體内可自亞胺基或胺基解離之基團，經了解意指， 如.羥基，醯基，如芊醯或吡啶醯基，或c16_烷基羰基， 如甲醯基’乙醯基，丙醯基’ 丁醯基，戊醯基或己醯基， 烯丙氧羰基，烷氧基-羰基，如甲氧羰基，乙氧羰基， 丙氧羰基’異丙氧羰基，丁氧羰基’第三丁氧羰基，戊氧 导灰基’己氧羰基’辛氧羰基，壬氧羰基，癸氧羰基，十一 故基氧碳基，十二烷基氧羰基或十六烷基氧羰基，苯基 坑氧基-羰基’如苄氧羰基’苯基乙氧羰基或苯基丙氧 鉍基’ c,·3·垸基績自蠢基& ^燒氧基_歡基，Ci 3_虎氧基 氧基-C2·4·烷氧基-羰基或Ra-C0-0-(RbCRc)-0-C0-基，其 中 ^是匕―8-燒基，c57_環烷基，苯基或苯基_Ci3_烷基， Rb是氫原子’ Cl 3-烷基，C5 7·環烷基或苯基，且 Rc是氫原子、Cw烷基或RaC0-0-(RbCRc)-0-基，其中 Ra至Re如上文般定義， 且另外’關於胺基’酞醯亞胺基，其中上述之酯基也可充 作可於活體内被轉化成羧基之基團。 關於叛基’其較佳之前藥基團是Ci6_烷氧基羰基，如甲 氧碳基’乙氧羰基’正丙氧羰基，異丙氧羰基，正丁氧羰 基’正戊氧幾基’正己氡羰基或環己氧羰基，或苯基_Ci3_ 86672.doc 1343375 可在水性或醇性溶劑中 .^ 4疋仃水解作用而合宜地進行，如 在甲每/水，乙醇/水，显丙殖/b ”丙鮮/水，四氫呋喃/水，二哼烷/ 7 ，一甲替甲醯胺/水， ^ 4乙醉，於鹼金屬鹼之存在下， 17乳氧化錄，氫氧化鈉或&龛 . 又^乳化卸，溫度在〇及1 〇〇。匚之間， 較好在10及5 0。(：之間。 或有血地，可利用有機驗行轉酿胺化作用，如氨，丁胺， 二甲胺綱，於溶劑中如甲醇，乙醇，=甲替甲酿胺及 其;昆合物，或使用較多量之胺，溫度在⑷峨間，較好 在10及50°c間。 自所應用之SM目巾解離，較好利用三㈣酸及水進行， 溫度在0及；35°C間，較好在室溫下。 b·為製備式I化合物，其中R3是苯基或萘基，並為羧基_c^ 烯基，胺羰基-C2.3·烯基，（(：ι·3_烷胺基）_羰基_c23_烯基， 二-(Cm-烷胺基）-羰基_(：2·3_烯基或Ci *-烷氧基-羰基_C2_3 烯基， 反應下式化合物
其中 R，R4 ’ R5 ’ R6及X如最初中所定義， 86672 -22- 1343375 入酸，如氫氯酸，溫度在〇及5(TC之間，但較好在室溫下， 且氣壓力為1至7巴，但較好3至5巴。 保護基之解離，其用於内醯胺基之氮原子，或解離自固 相’其若適當時可能是必要的，可如方法（a)中所述。 依據本發明，若所得之式I化合物含有烷氧羰基，其可由 ， 水解作用轉化成相當的羧基化合物，或 若所得之式I化合物含有胺基或烷胺基，其可由還原烷化 作用轉化成相當的烷胺基或二烷胺基化合物，或 知所得之式I化合物含有二燒胺基，此可由统化作用轉化 鲁 成相當的三烷銨化合物，或 若所得之式I化合物含有胺基或燒胺基，此可由酿化作用 或磺化作用，分別轉化成相當的醯基或磺醯基化合物，或 去'所得之式I化合物含有幾基，此可由g旨化作用或酿胺化 作用，分別轉化成相當的酯或胺基羰基化合物，或 若所得之式I化合物含有硝基，此可由還原作用轉化成相 當的胺基化合物，或 若所得之式I化合物含有氰基，此可由還原作用轉化成相 ® 當的胺基甲基化合物，或 若所得之式I化合物含有芳基娱•氧基，此可以酸轉化成相 當的幾基化合物，或 若所得之式I化合物含有炫*氧叛基，此可由水解作用轉化 成相當的羧基化合物，或 若所得之式I化合物’其中R4是苯基並為胺基，坡胺基， 胺烷基或N-烷胺基所取代’此可再與相當的氰酸鹽，異氰 86672 -25· ^43375 喃’甲笨’二哼烷，乙腈’二甲亞砜或二甲替甲醯胺’若 適當時並有無機或三級有機驗之存在，溫度在-20及200 °C 之間，較好在2(TC及所使用溶劑之沸點之間。反應以自由 恶酸進行，可於適當時在可活化酸之作用物或脫水劑存在 下進行，如存在有氯甲酸異丁酯，原碳酸四乙酯，原醋酸 -二甲酯，2,2-二甲氧丙烷，四甲氧矽烷，亞硫醯二氯，三甲 · 基氣矽烷’三氣化磷，五氧化磷，N，N、二環己基碳化二亞 胺’ N，N’-二環己基碳化二亞胺/N-羥基琥珀醯亞胺，n，N'-二環己基碳化二亞胺/1-羥基苯並三唑，2-(1Η-苯並三唑-1- φ 基）-1，1，3,3-四甲基鎢化四氟硼酸鹽，2_(1H_苯並三唑_1_ 基）-l，l，3,3-四甲基鵁化四氟硼酸鹽/l_幾基苯並三唾，N，N，-乡夜基—咪吐或二私膦/四氣化碳，且若適合時，加入驗如ρ比 啶，4-二甲胺基吡咬，N-甲基嗎福淋或三乙胺，合宜的溫 度在0及15(TC之間，較好在0及loot之間。與相當的反應 性化合物之反應，若適合時可在三級有機鹼存在下進行， 如三乙胺，N-乙基-二異丙胺，N_甲基嗎福啉或吡啶，或若 使用酐時，可於相當的酸存在下，溫度在〇及15〇。〇之間，鲁 較好在50及100°C之間。 接下來的酯化作用或醯胺化作用，可由反應性相當的羧 · 酸衍生物與適合的醇或胺反應而合宜地進行，如上述。 酯化或臨胺化作用較好在溶劑中進行，如二氯甲燒，二 乙醚，四氫呋喃，甲苯，二哼烷，乙腈，二甲亞砜或二甲 替甲醯胺，若適合時有無機或三級有機鹼之存在，較好溫 度在20°C及所使用溶劑之沸點之間。在此，與相當的 86672.doc -27- 1343375 之反應較好在脫水劑存在下進行，如氯甲酸異丁酯，原碳 酸四乙醋，原醋酸三甲g旨’ 2,2 -二甲氧丙燒，四甲氧碎院， 亞硫酿二氣’二甲基氣<5夕燒’三氣化磷，五氧化嶙，N，n'_ 二環己基碳化二亞胺，N，N’-二環己基碳化二亞胺/N_羥基琥 珀醯亞胺’ N，N'-二環己基碳化二亞胺/丨_羥基苯並三哇， . 2-(1Η-苯並三唑-1-基）-1，1，3,3-四甲基鎢化四氟硼酸鹽， 2-(1士苯並三唑_1-基）-1，1,3,3-四甲基鎢化四氟硼酸鹽/1_羥 基苯並三唑，N，N’-羰基二咪唑或三苯膦/四氣化碳，及適當 時可加上驗’如峨淀’ 4-二甲胺基吡啶，N_甲基嗎福啉或鲁 二乙胺’合宜地溫度在0及150°C之間，較好在〇及1〇〇。匚之 間，且利用相當的反應性化合物行醯化作用，如其奸，醋， 咪唑啶或卣化物，若適合時可在三級有機鹼存在下進行， 如二乙胺，N-乙基-二異丙胺，或N_甲基嗎福啉，溫度在〇 及150°C之間，較好在50及1〇〇。(：之間。 接下來硝基之還原作用較好在氫解下進行，如利用氫在 催化劑存在下，如鈀/碳或阮來鎳，於溶劑中如甲醇，乙醇， 乙酸乙酯’二甲替甲醯胺，〔甲替甲醯胺/丙酮或冰醋酸，鲁 若適合時可加入酸，如氫氣酸或冰醋酸，溫度在〇及5〇。匸之 間，較好在室溫下，且氫壓力在巴之間，但較好3至5 ， 巴。 *接下來氰基之氫化作用較好氫解地進行，如利用氯並有 催化劑之存在，如鈀/碳或阮來鎳，於溶劑中如甲醇，乙醇， 乙版乙酉曰，一氟甲燒，一甲替甲酿胺，二 $ 、 τ賢甲酿胺/丙酮 或冰醋酸’若適合時加入酸’如氫氯酸或冰醋酸，溫度在〇 86672 -28- 1343375 C間，但較好在室溫下’且氫壓力由1至7巴，但較好3至$ 巴。 甲氧基芊基也可在氧化劑存在下移去，如硝酸鈽（IV) 銨，於/4劑中如一氣甲燒，乙腈或乙腈/水，溫度在〇及5 〇 °C之間，但較好在室溫下。 然而，2,4-二甲氧苄基，較好在茴香醚存在下於三氟醋酸 中移去。 第二丁基或第三丁氧羰基較好以酸處理而移去，如三氟 醋酸或氫氯酸，若適合時可利用溶劑，如二氣甲烷，二$ 烷，乙酸乙酯或乙醚。 酞基之移去較好在肼或一級胺存在下，如甲胺，乙胺或 正丁胺，於溶劑，如甲醇，乙醇，異丙醇，甲苯/水或二嘮 烷’溫度在20及50°C之間。 再者，所得之式I對掌性化合物可分離成其對映體及/或非 對映體。 因此，如所得之式I化合物，其發生成外消旋物可以本身 已知方法分離（見 AUinger N. L. and Eliel E. L.於"Topics in Stereochemistry’’，Vol. 6, Wiley Interscience，1971)分成其對 映體’且具有至少2個不對稱碳原子之式丨化合物，由於其 物化差異，可以本身已知之方法分離，如利用層析及/或分 級結晶’分成其非對稱立體異構物，其若以外消旋型式獲 得時，可再如上述分成其對映體。 對映體之分離較好以管柱在對掌相上分離，或自旋光性 心劑中再結晶，或與旋光性物質反應，其可形成鹽或衍生 86672 -30- 物如酿或酸胺’或與外消旋化合物反應，特別是酸及其 化之衍生物或醇，並分離以此方式獲得之非對映立體異 構鹽之混合物或衍生物，如基於有不同的溶解度，由是自 由感對映體可自純的非對映立體異構鹽或衍生物中因適合 乍用物之作用而釋出。特殊常用之旋光性酸，如D及l型之 酒石酸，二苄醯基酒石酸，二-鄰位-甲苯酒石酸，蘋果酸， 杏仁酸，樟腦磺酸，穀胺酸，N-乙醯基縠胺酸，天冬胺酸， 乙I基天冬胺酸或奎尼酸。適合的旋光性醇如：（+)-或（-)- 蓋醇，且在醯胺中適合的旋光性醯基，如或卜)_蓋基氧 幾基。 再者，所得之式I化合物可轉化成其鹽類，特別供藥用， 轉化成其生理上可接受之鹽，利用無機或有機酸。適用於 此目的之酸’如氫氯酸’氫溴酸，硫酸，磷酸，延胡索酸， 丁 一酸’乳酸’檸檬酸，酒石酸，馬來酸，甲烷磺酸，乙 烷磺酸，對位·甲苯磺酸，苯基磺酸或^( + )_杏仁酸。 再者’所生成新穎的式I化合物，若含有羧基，可於欲求 時以無機或有機酸轉化成其鹽類，特別是供藥用，轉化成 其生理上可接受之鹽。適用於此目的之鹼，如氫氧化鈉， 氫氧化鉀，環己胺，乙醇胺，二乙醇胺及三乙醇胺。 同時對於含有2或多個酸性或鹼性基之式化合物，以2或 多個的無機或有機鹼或酸形成的鹽也是適合的（二鹽等）。 充作啟始物的通式V至XI某些化合物可得自文獻，或可以 文獻中已知之方法獲得’或由上述方法及實例中獲得。如 式IX化合物，述於德國專利案1 44 003中》 86672 •31 - 1343375 如開頭所述，式（i)新穎化合物有有用的藥理特性，特別 在各種激酶，尤其在受體酪胺酸激酶上之抑制作用，如： VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRcx，PDGFRP，FGFIU， FGFR3，EGFR，HER2，c-Kit，IGF1R及HGFR，Flt-3，及在 培養的人類細胞增殖作用上之抑制作用，特別是内皮細 胞，如在金管生成中之内皮細胞，但也作用在其他細胞之 增殖上，特別是腫瘤細胞。 新穎化合物之生物特性，可由以下標準方法檢查： 人類臍帶内皮細胞（HUVEC)培養在IMDM中（Gibco BRL)，其中添加10%胚牛血清（FBS)(Sigma)，50 μΜ β-銃基 乙醇（Fluka)，標準抗生素，15微克/毫升的内皮細胞生長因 子（ECGS ; Collaborative Biomedical Products)及 100微克/毫 升肝素（Sigma)，在塗佈有明膠之培養瓶中（0.2%明膠’ Sigma)，3 71，5% C02及以水飽和之大氣壓中。 為了檢查本發明化合物之抑制活性，細胞先"飢餓”16小 時《即保持在無生長因子之培養基中（ECGS +肝素）。利用胰 蛋白酶/EDTA，細胞自培養瓶脫離，再以含有血清之培養基 洗一次。各孔洞再種入2.5χΙΟ3細胞。 細胞的增殖利用5毫微克/毫升VEGF165(血管内皮生長因 子；H. Weich，GBF Brunswick)及10微克/毫升肝素刺激。在 各例中每盤有6個孔洞充作對照組未予以刺激。 依據本發明之化合物溶於100%二甲亞颯中，且分三份’ 加至不同稀釋倍數下之培養中，二甲亞颯之最高濃度為 0.3%。 -32- 86672 1343375 細胞在37 C下培育76小時，再加入4_胸苷（〇」微居里/孔 洞，Amersham)又16小時以*sDNA之合成。經放射活性標 。己之細胞再固化於濾膜上，並在β計數器中決定所納入之放 射活性。為了決定依據本發明化合物之抑制活性，將未刺 激細胞之平均值自經因子刺激細胞之平均值中扣除（於本 發明化合物存在或不存在之下）。 相對細胞增殖以對照組之百分率估算（HUVec無抑制 劑）’再自其中求出細胞增殖有5〇%被抑制下之活性化合物 ▲度（IC50)。 依據本發明之式I化合物，具有在5〇 μΜ及1 ηΜ間之IC50 值。 基於其在細胞增殖上之抑制作用，特別是内皮細胞及腫 瘤細胞’式I化合物因此適於治療其中細胞增殖（特指内皮細 胞）扮演角色之疾病。 因此，如，内皮細胞之增殖作用及相關之新血管生成是 腫瘤進行中一個決定性步驟（Folkman J. et al.，Nature 339. 58-61, (1989); Hanahan D. and Folkman J., Cell 86, 353-365, (1996) )。再者’由於内皮細胞之增殖在血管瘤，在轉移， 在類風濕性關節炎’牛皮癬及眼新血管生成中也十分重要 (Folkman J., Nature Med. 1, 27-3 1 (1995); Carmeliet P & Rakeh J., Nature 407, 249-257,（2000))。内皮細胞增殖作用 之抑制劑，其治療益處在動物模式中已由如〇，ReiUy et al. 及 Parangi et al.所示出（O'Reilly M. S. et al.，Cell 88., 277-285, (1997) ; Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 92, 2002- 86672 -33 - 1^43375 2007,（1996))。 因此’式I化合物，其互變異構物，其立體異構物或其生 理上可接受之鹽類，適於如治療腫瘤（如鱗狀上皮癌，星細 胞瘤’卡波西氏肉瘤，或膠質細胞瘤，肺癌，膀胱癌，頸 部腫瘤，食道腫瘤’黑色素瘤’卵巢腫瘤，前列腺腫瘤，
乳癌’小細胞肺腫瘤，或膠質細胞瘤，結腸直腸腫瘤，騰 腫瘤，泌尿生殖系癌及胃腸腫瘤，以及血液系統癌，如多 發性骨髓瘤及急性骨髓性白血病），牛皮癬，關節炎（如類風 濕性關節炎），血管瘤，金管纖維瘤，眼部不適（如糖尿病視 網膜病變），新血管性青光眼，腎臟失調症（如血管球性腎 炎）’糖尿病性腎病變，惡性腎病變，凝血性微血管病變徵 候群，移植排斥及腎小管病變，纖維化失調症（如肝之硬 化），系膜細胞增殖性失調症，動脈粥樣硬化，神經組織之 損傷及在氣球插管治療後可抑制血管之再閉鎖，於血管膺 物上或在植入機械裝置後以保持血管開放（如支架），或其中 細胞增殖或血管生成扮演角色之其他失調症。
基於其生理特性，依據本發明之化合物可單獨使用， 組合以其他藥理活性化合物，如在腫瘤單-治療中或加 其：抗腫瘤治療之組合中’如組合以位相異構酶抑制劑丨 也多波苷(etoposide)，有絲分裂抑制劑(如長春花鹼 丁咖1)，可與核酸交互作用之化合物（如順氨氯銷， 扣，安達黴素），激素结抗劑（如他莫昔芬），固類及 Γ如(=t未松)’代謝過程之抑制劑(如_等)，細胞動 口干擾素）’激酶抑制劑（如EGFR激酶抑制劑，如 86672 •34· 1343375
Gleevec) # k作用受體酸胺酸激酶抑制劑，抗體（如賀病 平⑽㈣⑽），C〇X_2抑制劑或者組合以放射治療，等: 這些組合可同時或依序地投予。 【實施方式】
3-Z-[ 1 -(4-(N-(2-二甲胺基乙基）_N_乙醯胺基）苯 gA)-i-(4-氯苯基）亞甲基）-6-氯-2-⑼哚酮 1.4 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基味畊-1-基甲基幾基）_N_甲 胺基）苯胺基）-1-(4-氣苯基）亞甲基]_6_氣_2-u5卜朵 _ _ 1.5 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-氣苯基）亞甲基]-6-氣-2-6丨哚酮 1.6 二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-氯苯基） ______亞甲基]-6-氣-2- B朵酉同 1.7 3-Ζ-[1 -(4-(N-(2-二甲胺基乙基）-N-乙酿胺基）苯 胺基）-1-(3,4-二甲氧苯基）亞甲基]-6-氯-2-峭哚酮 1.8 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌。井-1-基甲基羰基）_N-甲 胺基）苯胺基）-1-(3,4-二甲氧苯基）亞甲基]-6-氣 -2-啕哚酮 1.9 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基績酿胺 86672 -35- 1343375 基）苯胺基）-1-(3,4-二甲氧苯基）亞甲基]-6-氣-2- 啕哚酮 1.10 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基）苯胺基]-1-(3,4-二甲氧 苯基）亞甲基]-6-氣-24丨哚酮 1.11 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基胺甲醯 基）苯胺基）-1-(3,4-二甲氧苯基）亞甲基]-6-氯-2- 丨嗓酮 2.0 3-Z-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-氰苯基） 亞甲基]-6-氣-2-4丨哚酮 3.0 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基）苯胺基]-1-(4-琪苯基）亞 甲基]·6-^-2·ρί丨嘴嗣 3.1 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3 -氟苯基）亞 甲基]-6 -氣-2 - Μ丨嗓g同 3.2 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙酷胺基）苯 胺基）-1-(3 -氟苯基）亞甲基）-6 -氟- 2-4丨ρ朵嗣 3.3 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）_Ν-甲 胺基）苯胺基）-1-(3 -氟苯基）亞甲基]-6 -氣- 2-4丨ρ朵 酮 3.4 3-Ζ-[1·(4-二甲胺基甲基）+胺基]-1-(4-(2-乙酿基 胺基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-H卜朵酮 3.5 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-乙醯胺基乙基）苯基）亞曱基]_6-氟 -2-4丨11朵酮 3.6 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1·基甲基羰基卜义甲 胺基）苯胺基）-1-(4-(2-乙醯胺基乙基）苯基）亞甲 基]·6 -氣- 2-p?丨嗓g同 3.7 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基）表胺基]-1-(4 -甲氧幾基 甲基苯基）亞甲基]-6 -氟-2-4丨嗓酉同 86672 -36- 3.8 3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基苯基）苯胺基）4-(3-碘苯基） 亞甲基]-6-說-2-»5丨-朵西同 3.9 3-Z-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）_ι_(3-甲氧談基 甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.10 3-Z-[ 1 -(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）_ι_(3-(Ν-第三 丁氧羰基胺甲基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 3.11 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯胺 基）苯胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞f基]·6_ 氟-2-吲哚酮 3.12 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-Θ丨嗓酮 3.13 3-Z-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-氰甲基苯 基）亞甲基]-6 -氣- 丨嘴画同 3.14 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-(Ν-第三丁氧羰基-胺曱基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-〃?丨哚酮 3.15 3-Z-[ 1-(4-(二曱胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(Ν-第三 丁氧羰基-胺甲基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-»?丨哚酮 3.16 〜--^__ 3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(Ν·第三 丁氧羰基-2-胺乙基）苯基）亞Τ基]-6-氟-2-4丨哚酮 3.17 --- 3 - Ζ-[ 1 - (4-(Ν·乙酿基-Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 3.18 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基1-6-氟-2-4哚酮 3.19 -------- 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν·甲基磺醯胺 基）苯胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基>6- 86672 -37- 氟-2-^丨哚酮 3.20 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟 -2-峭哚酮 3.21 3-Ζ-[1-(4-(Ν-第三丁氧羰基甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2- 吲哚酮 3.22 3·Ζ_[ 1-(4-(4-甲基哌畊-1-基-羰基）苯胺 基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2· Μ卜朵銅 3.23 3-Z-[l-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-甲 氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.24 3-Z-[ 1-(4-甲基磺醯基苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2d丨哚酮 3.25 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞曱 基]-6-氟-2〃?丨哚酮 3.26 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-曱基磺醯胺 基）苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6_ 氟-2-4丨嗓酮 3.27 3-Ζ-Π-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(3_ τ 氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-»?丨哚酮 3.28 3-Ζ-[1-(4-(Ν-二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基]-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-叫丨 哚酮 3.29 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- 丨1r朵酮 86672 -38 · 1343375 3.30 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- 4 ρ朵酮 3.31 3-Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(4-二甲胺基-丁羰基）-Ν-甲胺基）苯 胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- θ丨ρ朵酮 3.32 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(4-甲氧羰基曱基苯基）亞甲 基]-6-說-2-4丨11朵酮 3.33 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-甲氧羰 基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-〃引哚酮 3.34 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(4-甲 氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-41哚酮 3.35 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰甲基）-N-甲基磺醯胺 基）苯胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6- 氟-2-Μ卜朵酮 3.36 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）-Ν-甲胺基）笨 胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- 朵酮 3.37 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-甲 氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.38 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]_6_氟 -2-啕哚酮 3.39 3-2-[1-(4-甲績醯基苯胺基）-1-(‘曱氧羰基甲基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 3.40 3-Z-[l-(4_(N-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-曱氧羰基曱基苯基）亞甲基]·6_氟 -2-峭哚酮 86672 •39- 1343375 3.41 3-Ζ-[1 -(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-Ν-乙酿胺基）苯 胺基）-1-(4-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- »弓卜朵g同 3.42 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-叫丨嘴蝴 3.43 3-Z-[ 1-(4-甲基磺醯基苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲 基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.44 3-Z-[ 1-(4-(1 -甲基咪峻-2-基）苯胺基）-1-(3 -甲氧幾 基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.45 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰基甲基）-N-甲基磺醯 基）苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]_6_ 氟-2-β哚酮 3.46 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-Ν-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟 -2-Θ丨哚酮 3.47 3-Ζ-[1-(4-(Ν_(2-二曱胺基乙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲基]_6_氟 -2-啕哚酮 3.48 3-Ζ-[1·(4_(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）_N-曱 胺基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-乳-2-丨嗓明 3.49 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν·甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6 -氣- 2-ρ?丨嗓嗣 3.50 3-Ζ-[1-(4-(Ν-二甲胺基乙基羰基）-Ν-甲胺基）苯胺 基]-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2- M丨嗓酮 3.51 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 86672 -40· 1343375 胺基）-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟 -2-W哚酮 3.52 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-曱基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基]苯胺基]-1-(3-(Ν-第三丁氧羰基-胺甲基）苯 基）亞曱基]-6·敗-2-丨噪嗣 3.53 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-Ν-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-乙 醯胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氣-2-4丨哚酮 3.54 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(3-乙醯胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氣-2- p朵酮 3.55 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基績酿胺 基）苯胺基）-1-(3-乙醯胺基甲基苯基）亞甲基]-6- 氣-2-Θ丨11朵酉同 3.56 3-Ζ-[1-(4-(Ν-二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基]-1-(3-乙醯胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氯-2-4 哚酮 3.57 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2·甲氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-HI哚酮 3.58 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6_ 氟-2-Μ丨11 朵酮 3.59 3-Ζ·[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）-Ν-甲胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]氟 -2-Μ丨嗓酮 3.60 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(3-(2-乙氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6 -氟-2-M丨嗓酮 3.61 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]_6-歡 86672 -41 · 1343375 -2-啕哚酮 3.62 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氣-2-1朵酉同 3.63 3-Z-[ 1 -(4-(N-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-Mh朵酮 3.64 3-Z-[卜(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(3-(2-乙 氧幾基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨嗓酮 3.65 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]_6_ 氟-2-4丨哚酮 3.66 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4卜呆酮 3.67 3-乙-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）_1_(4_(2_甲 氧藏基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4嗓酮 3.68 3-Ζ-[1-(4·(二乙胺基甲基）苯胺基）-i_(4-(2-甲氧 幾基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Ή丨11朵酮 3.69 3-Z-[ 1-(4-第三丁氧羰基胺甲基）苯胺基 1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2_,?丨哚 酮 3.70 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基甲氧羰 基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.71 3-Z-[ 1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基甲氧羰 基甲基丰基）亞甲基]-6 -氣-2-嗓酉同 3.72 3-Ζ-[1-(4·(二甲胺基甲基）苯胺基乙氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.73 3-Z-[l-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基；^-(4-(2-甲氧 86672.doc •42- 1343375 羰基乙基）苯基）亞甲基1-6-氣-2-4哚酮 3.74 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-乙 氧羰基乙基）苯基）亞甲基1-6-氣-2-峭哚酮 3.75 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲氧羰 基乙基）笨基）亞曱基]-6-氣-2-叫丨哚酮 3.76 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(4-(2-乙氧羰 基乙基）苯基）亞甲基1-6-氟-2-4哚酮 3.77 3-Z-[I-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.78 3-Ζ-[1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.79 3-Z-[ 1-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1_(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 3.80 3-Z-[ 1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-甲氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.81 3-Z-[ 1 - (4-(N-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基） 苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-叫1哚酮 3.82 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基） 苯胺基）-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-吲哚酮 3.83 3-Ζ-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-甲 氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氣哚酮 3.84 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2嗓酉同 3.85 3-Ζ-[1-(4-(Ν-第三丁氧羰基胺甲基）苯胺基）-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 3.86 3-Ζ-[1-(4-(Ν-第三丁氧羰基甲胺基甲基）笨胺 86672 •43- 1343375 基）-1 - (3-(2-乙氧叛基乙基）苯基）亞甲基]_6_氛_2_ 吲哚酮 3.87 3-Z-[ 1-(4-二曱胺基甲基苯胺基卜卜^-甲氧羰基 甲氧基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.88 3-Ζ-Π-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲氧羰基 甲氧基苯基）亞甲基]-6-氣-2-W哚酮 3.89 3-Ζ-Π-(4-二甲胺基甲基笨胺基）4-(3-(2-乙氧羰 基乙氧基）丰·基）亞甲基1-6 -氣- 2-41p朵酉同 3.90 3-Z-[ 1-(4-吡咯啶-1-基甲基）苯胺基^-^(4-(2-甲氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 3.91 3-2-[1-(4-二甲胺基甲基）苯胺基]_1_(4-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基1-6-溴-2-4哚酮 3.92 3-Ζ-[1-(4·(二乙胺基甲基）苯胺基甲氧 羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 3.93 — ---. 3-Z-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.94 — 3·Ζ-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-乙氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 3.95 3-Z-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 4.0 3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3,4-二甲氧 基苯基）亞甲基]-6-氰基-2-W哚酮 5.0 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-甲基磺醯基胺基）苯胺 基）-1- (3_(2_曱氧羰基乙烯基）苯基）亞甲基]-6-氣 -2-4丨**朵酮 5.1 3-Ζ-[1-(4·(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4_(2-甲氧 羰基-乙烯基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-W哚酮 5.2 3·Ζ-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-胺甲 86672 -44 - 1343375 醯基乙浠基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 5.3 3-Ζ-Π-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）_ι_(4-(2-甲氧 羰基乙烯基）苯基）亞甲基1-6-氟-2-Μ丨哚酮 5.4 3-Z-[ 1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-丨-(3-(2-甲氧 羰基乙晞基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 6.0 3-Z-[l-(4-二甲胺基甲基苯胺基）4-(3-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]_6·氣-2-4哚酮 6.1 3-Ζ-[1-(4-(Ν-曱基-N-甲基磺醯胺基）苯胺 基）-1-(3- (2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2- 丨嗓酮 6.2 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_i_(4-(2-胺甲醯 基-乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 6.3 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-曱氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-24丨哚酮 6.4 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）· 1-(3-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]丨味鲷 7.0 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-胺基甲基 苯基）亞甲基]-6-氣- 2-H丨嗓酮 8.0 3-Ζ-[1-(4-(Ν-((4-甲基喊p井-1-基）甲氧談基）-N-甲 胺基）私胺基）-1-(4-胺甲基苯基）亞甲基]-6-氣-2- 啕哚酮 9.0 3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基胺基甲基 苯基）亞甲基]-6 -氟-2-p引味酮 9.1 3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-胺乙 基）苯基）亞甲基]-6 -氟-2-叫丨噪g同 9.2 3-Z-[l-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-胺甲基苯 基）亞曱基]-6 -氣-2· 丨噪g同 9.3 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4 -曱基p瓜p井-1-基甲基羰_基）-；{\| -甲 86672 -45- 1343375 胺基）笨胺基）-1-(4-胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟 -2-4哚酮 9.4 3-Ζ-[1-(4-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 冬基）亞甲基]-6-乱-2-4丨嗓嗣 9.5 3-Ζ-[1-(4-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-甲基胺 甲醯基-乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 9.6 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-卜基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(3-胺基甲基苯基）亞f基]-6-氟 -2-哬哚酮 9.7 3-Z-[ 1-(4-(胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-曱氧羰基 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟朵酮 9.8 3-Ζ-[1-(4-(胺甲基）苯胺基）-1-(3-(2 -乙氧幾_基乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨嗓酮 9.9 3-Z-[ 1-(4-甲胺基甲基）苯胺基]-1-(3-(2-乙氧羰基 乙基）苯基）亞甲基]-6 -氟-2-Ml1»朵酮 10.0 3-Z-[ 1 -(4-二甲胺基甲基苯胺基）-ΐ-(3·(2-幾乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-4丨哚酮 10.1 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 10.2 3-2-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_1_(3_羧基甲基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.3 3-2-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_1_(3_(2_羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 10.4 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_i_(4-叛甲基苯 基）亞甲基]-6 -氟-2-17朵酉同 10.5 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基痕畊-1-基甲基羰基）_Ν_甲 醯胺基）苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]_6_氟 -2-p?丨嗓酮 86672 •46- 1343375 10.6 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν-甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-峭 哚酮 10.7 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-MI哚酮 10.8 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]-6-氟 -2-4丨朵酮 10.9 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟 -2-峭哚酮 10.10 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2->»引嗓 酮 10.11 3-Ζ-[1-(4-(Ν-第三丁氧羰基甲胺基甲基）苯胺 基）-1- (4-(2-叛乙基）苯基）亞甲基]-6 -氟-2-叫卜朵g同 10.12 3-Ζ-[1-(4-(4·甲基哌畊-1-基羰基）苯胺 基）-1-(4-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-敦-2-41B采g同 10.13 3-2-[1-(4-(1-甲基咪哇-1-基）苯胺基）_1-(4-(2-幾 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.14 3-Z-[ 1-(4-甲基咪唑-2-基）苯胺基]-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.15 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基旅症-1 -基談基）苯胺基）·ι乂3·幾 甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-ΜΙ哚酮 10.16 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基卜冰甲 胺基）苯胺基）-1-(3-羧甲基苯基）亞甲基]·6_氟_2_ 吲11朵酮 10.17 3·Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）_Ν-甲胺基）苽 86672 -47· 1343375 胺基）-1-(3-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-吲哚酮 10.18 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-蚓哚 銅 10.19 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(3-羧基甲基苯基）亞甲基]-6-氟 -2-峭哚酮 10.20 3-Z-[ 1-(4-甲基磺醯基苯胺基）-1-(3-羧甲基苯基） 亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.21 3_Z_[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(3-羧曱基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.22 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰基曱基）-N-甲基磺醯基 胺基）苯胺基）-1-(3-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- 4丨哚酮 10.23 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- 峭哚酮 10.24 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基味吐-2-基）苯胺基）-1-(4-幾甲基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.25 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二曱胺基丙基羰基）-N-曱胺基） 苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚 酮 10.26 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯 胺基）-1-(4-羧曱基苯基）亞甲基]-6-氟-2-吲哚酮 10.27 3-Ζ-[1-(4-(4 -甲基p底啡-1-基-藏基）苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.28 3-Ζ-Π-(4-甲基磺醯基苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基） 亞甲基]-6 -氣-2 - 丨嗓酉同 10.29 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-Ν -乙酿胺基）苯胺基）-1-(4-敌 甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 86672 • 48 - 10.30 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰基甲基）-N-甲基磺醯基 胺基）苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2- »5丨1•朵酮 10.31 3_Z-[1-(4-(N-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-峭哚 酮 10.32 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-Ν·甲胺基） 苯胺基）-1-(4-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-峭哚 酮 10.33 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟 -2-〃?丨朵酮 10.34 3-Ζ-[1·(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯胺 基）苯胺基）-1-(3-羧甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4 哚酮 10.35 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-卜(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氟 -2- 4丨p朵爸同 10.36 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2_吲哚 酮 10.37 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4 p朵 酮 10.38 3-Ζ·[1-(4-(Ν-(二甲胺基乙甲羰基）-N-甲胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]氟·2_4卜朵 酮 10.39 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1_(4-(2-斿λ 86672 -49- 1343375 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-M|哚酮 10.40 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）_N-甲胺基） 笨胺基）-1-(4-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]·6-氟-2-M丨 哚酮 10.41 3-Z-[ 1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-ΐ-(3_(2-羧乙 基）冬基）亞甲基]-6 -氣- 朵酉同 10.42 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν·乙醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨嗓 酮 10.43 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-竣乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-»引 哚酮 10.44 3_Z_[l_(4-(N-(4-二甲胺基-丁基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-叛乙基）苯基）亞甲基]-6 -氟- 2-HI 哚酮 10.45 3-Ζ-[1-(4-(1-曱基咪唑-2·基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮 10.46 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-啕 口朵酉同 10.47 3-Ζ-Π-苯胺基-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-丨嗓酮 10.48 3-Ζ-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-，?丨哚酮 10.49 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.50 3-Z-[ 1-(4-胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-，?丨哚酮 86672 -50- 1343375 10.51 3·Ζ_[ 1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(3-羧甲基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.52 3-Z-[ 1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-羧甲基 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.53 3 一 Z-[ 1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 10.54 甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 10.55 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基曱基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-4丨哚酮 10.56 3-Z-[ 1-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-峭哚酮 10.57 3-Z-[ 1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙 基）苯基）亞曱基]-6 -氣-2-丨嗓嗣 10.58 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨 哚酮 10.59 3-Ζ-[1-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮 10.60 3-Ζ-[1-(4-(味11 坐-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2 -短乙 基）私基）亞甲基]-6 -氣-2-朵酉同 10.61 3-Z-[1-(4-(p比洛淀-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-叛 乙基）冬基）亞甲基]-6 -氯-2-丨啤酉同 10.62 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4 u朵酮 10.63 3-Ζ-[1-苯胺基-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]-6- 氟-2-Ml哚酮 86672 -51 - 1343375 10.64 3-Ζ-[1-(4-甲胺基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 10.65 3-Ζ-[1-(4-甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 10.66 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-羧基曱氧 基-苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 10.67 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-羧甲氧基-苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 10.68 3-Ζ-[1-(4·(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）_ι·(4_(2_羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 10.69 3-Ζ-[1-(4·二甲胺基甲基苯胺基）4-(4-(2-羧乙基） 冬基）亞甲基]-6 ·>臭-2 - p朵酉同 10.70 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-H丨哚酮 10.71 3-Z-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）_ΐ-(4-(2·幾乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-Η丨哚酮 10.72 3-Z-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）_N(3_(2·羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 10.73 3-Z-[ 1-(3-二甲胺基甲基苯胺基）_丨_(4_(2_羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-M丨哚酮 11.0 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-^(3-(2-胺甲醯 基乙基）苯基）亞曱基]-6-氯-2-M丨哚_ 11.1 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基胺 -甲隨乙基）表基）亞甲基]-6-氣-2-41 '•朵g同 11.2
86672 52- 1343375 11.5 3-ZK4-二甲胺基甲基 基乙基）苯基）亞甲基丨哚酮 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基胺 ?._蜂朞乙基）苯基）亞丨哚酮 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基二甲基 座_甲_酿基乙基）苯基）亞甲基丨哚酮
11.9 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基、^(‘胺甲醯基 甲基冬基）亞甲基]-6-氟-2-4丨嗓_ 11.10 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_丨_(4_(2二甲基 胺甲酿基乙基）本基）亞甲基]_6 -氟- 2-1»?丨嗓g同 11.11 3-Z-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_丨_(4_(2_(4_甲基 喊畊-1-基談基）乙基）苯基）亞甲基]-…氟。-:丨哚 酮 11.12 -Z-[l -(4-(N-(4-甲基喊>»井-1 _基甲基羰基）_N甲 胺基）苯胺基）-1-(4-胺甲醯基甲基苯基）亞甲 _基]-6-氟-2-ΘΙ嗓酉同 11.13 5-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）_N_甲基項醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-胺甲醯基甲基苯基）亞甲基]_6_ _氟-2-吲嗓g同 11.14 3-Ζ-Π-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(4-二甲基胺 甲酿基甲基苯基）亞甲基1-6 -氟-2-Μ丨11朵酮 11.15 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基胺甲 醯基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 11.16 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基橫醯基胺_ 86672 -53· 1343375 基）苯胺基）-1-(4 -甲基胺甲醯基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4丨哚酮 11.17 3-Z-[l-(4-(N-(2_二甲胺基乙基）-N-甲基績醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-二甲基胺甲醯基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4哚酮 11.18 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-甲基胺甲醯基甲基苯基）亞甲 基]-6-氣-2-Mh朵酮 11.19 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯基胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-甲基胺甲醯基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-4丨哚酮 11.20 3-2-[1-(4-(>}-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-^[-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-(2-甲基胺甲醯基乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-Μ丨11 朵百同 11.21 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν-甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-(2-甲基胺甲醯基乙基）苯基）亞 甲基]-6 -氣-2-丨°朵嗣 11.22 3-Ζ-[1-(4-(Ν-第三丁氧羰基甲胺基甲基）苯胺 基）-1- (4-(2-甲基胺甲醯基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-4丨哚酮 11.23 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-甲 基胺曱醯基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 11.24 3-Z-[ 1-(4-甲基磺醯基苯胺基）-1-(4-(2-甲基胺甲 醯基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-0?丨哚酮 11.25 3-Ζ-[1-(4_(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺 基）-1-(4-(2-甲基胺甲醯基乙基）苯基）亞甲基]-6- 氟-2-诩哚酮 11.26 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哌嗜-卜基羰基）苯胺基）-1-(3-f 86672 -54- 1343375 基胺甲醯基甲基苯基）亞曱基1_6-氟_2-β哚酮 11.27 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基略畊小基甲基羰基）_Ν-甲 胺基）苯胺基）-1-(3-甲基胺甲醯基甲基苯基）亞曱 基]-6-氟-2-»5丨哚酮 12.0 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基曱基苯胺基）_丨_(4_乙醯胺基 甲基苯基）亞甲基1-6-氟-2-41哚酮 12.1 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基略喷基甲基羰基）_N_甲 胺基）苯胺基）-1-(4-乙醯胺基甲基苯基;|亞甲 基]-6-氣-2-〃?卜朵酮 12.2 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_丨_(4_芊醯胺基 表基）亞甲基]-6-氣-2-M卜朵酮 12.3 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊_ι·基甲基羰基）·Ν_τ 胺基）笨胺基）-1-(4-苄醯基胺基甲基苯基)亞甲 基]-6-氣-2-W哚酮 12.4 3-Ζ-[1-(4_二甲胺基甲基苯胺基）4-(3-乙醯胺基 甲基苯基）亞曱基]-6-氟-2-4丨哚酮 12.5 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）4-(3-丙醯胺基 甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 12.6 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）4-(3-苄醯胺基 曱基苯基）亞甲基]-6-氟-2-H丨哚酮 12.7 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(3-苯基乙酿 胺基曱基苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 12.8 3-Z-[l-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(3-(2-乙醯胺 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2·Μ|哚酮 12.9 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ΐ-(3_(2-芊醯胺 基乙基）本基）亞甲基]-6 -氣·2-ρ5丨嘴酉同 12.10 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(3-(2-丙醯基 胺基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4卜呆酮 86672 -55- 1343375 12.11 3-Ζ-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-苯基乙 醯胺基乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 12.12 3-Z-[l-(4-甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-乙醯胺基甲 基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 12.13 3-Z-[l-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-丙醯基胺 基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-H丨哚酮 12.14 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-苯基乙醯 基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-⑼哚酮 12.15 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-曱基哌畊-1-基甲基羰基）-N-曱 胺基）苯胺基）-1-(4-乙醯胺基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-M丨嗓酮 12.16 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲 胺基）苯胺基）-1-(4-丙醯基胺基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4丨11 朵酮 12.17 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌啼-1-基甲基羰基）-Ν·甲 胺基）苯胺基）-1-(4-苯基乙醯胺基曱基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4哚酮 12.18 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基甲 胺基）苯胺基）-1-(3-環丙基羰基胺基甲基苯基）亞 甲基]-6-氟-24丨哚酮 12.19 3-Ζ-Π·(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N_甲 胺基）苯胺基）-1-(3-環丁基羰基胺基甲基苯基）亞 甲基]-6-氟-2-ΘΙ哚酮 12.20 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-(吡啶-2-基羰基胺甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨嗓酮 12.21 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1·基甲基羰基基）_Ν_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-環己基羰基胺甲基苯基）亞 86672 ·56· 甲基]-6-氟-2-4哚酮 12.22 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-曱基哌畊-丨_基甲基羰基基）_N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(吡啶-3-基-羰基胺甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨哚酮 12.23 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊+基甲基羰基基）_Ν_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-異丁醯基胺基甲基苯基）亞 曱基]-6-氟-2,哚酮 12.24 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊小基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-(3-甲基丁醯胺基甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 12.25 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊小基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-環己基甲基羰基胺基甲基 苯基）亞甲基1-6-氟-2-Hi哚酮 12.26 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊_ι_基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-甲氧基乙醯胺基甲基苯基） 亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 12.27 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊_ι_基甲基羰基基）_N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧基芊醯基胺基甲基） 苯基）亞甲基]-6 -氣-2-丨嗓酮 12.28 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基基）·Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(3-第三丁基乙醯基胺基甲基 苯基）亞甲基1-6-氟-2-4哚酮 12.29 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌啡-1-基甲基羰基基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-噻吩羰基胺基甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟丨哚酮 12.30 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基基）-Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(3-三甲基乙醯基胺甲基苯基） 亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 86672 -57- 1343375 12.31 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊小基甲基羰基基）_N_ 曱胺基）苯胺基）-1-(3-(2-呋喃醯基胺甲基）苯基） 亞曱基]-6-氟-2-4哚酮 12.32 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基味畊_ι_基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-乙醯基胺基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-Η卜朵酮 12.33 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基味呼小基甲基羰基基）_Ν_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3 -丙醯基胺甲苯基）亞甲 基]-6-氟-2-M丨哚酮 12.34 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(4-曱基喊畊小基甲基羰基基）_N_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3-苄醯胺基甲基苯基）亞甲 基]-6-敦-2- 4丨51朵酮 12.35 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-曱基喊畊小基甲基羰基基）·Ν_ 甲胺基）苯胺基）-1-(3 -笨基乙醯胺基〒基苯基）亞 甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 12.36 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_丨_(3_環丙基羰 基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨哚酮 12.37 3-2-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_1_(3_環丁基羰 基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-朱酮 12.38 ，^-[〖-(心二甲胺基甲基苯胺基卜卜士㈣咬冬基 羰基胺基甲基）苯基）亞甲基1-6-11.-2-4卜朵酉同 12.39 3-Ζ-[1·(4-二甲胺基甲基苯胺基環己基羰 基胺甲基冬基）亞甲基]-6 -氣-2-㈣咬画同 12.40 3-乙-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_1_(3_(11比咬_3_基 後基胺基甲基）苯基）亞甲基1-6-ϋ -2 12.41 3-乙-[1-(4-二甲胺基曱基苯胺基）_1_(3_異丁酿基 胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 12.42 ，·^-[〖-(‘二甲胺基甲基苯胺基丨小门心-甲某丁 86672 -58- 醯基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 12.43 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-環己基曱 基羰基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮 12.44 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-甲氧基乙 醯基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 12.45 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-甲氧基 芊醯基胺基甲基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 12.46 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-第三丁基 乙醯基胺基甲基苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 12.47 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-嘧吩羰 基胺基甲基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-⑼哚酮 12.48 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(3-三曱基乙 醯基胺基曱基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Ml哚酮 12.49 3-Z-[ 1-(4-二曱胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-呋喃醯 基胺基曱基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 12.50 3-Z-[ 1-(4-二曱胺基曱基苯胺基）-1-(3-(吡啶-4-基 羰基胺基甲基）苯基）亞甲基]-6-氟引哚酮 13.0 3-Z-[ 1-(4-三甲基銨甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 13.1 3-Z-[ 1-(4-三甲基銨甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 14.0 3-Z-[ 1-(4-胍基甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6 -氟-2 - Μ丨嗓酮 14.1 3-Z-[l-(4-胍基甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6 -氟-2-嗓酉同 所使用的縮寫 1343375 HOBt=l-羥基-1H-苯並三唑 86672 -59- 1343375 TBTU=四氟硼酸〇苯並三唑小基_n，n，N’，N·，曱鎢 啟始物之製偌_ 實例I : li〔4-氟-2-硝基茇某）丙二酸二〒酯 在冰冷卻下，185克第三丁氧化鉀力p至丨88¾升丙二酸二 甲醋於9 7 0毫升n -甲基p比嘻咬酮之溶液中’且混合物搜拌2 小時。在30分鐘期間，15〇毫升的2,5-二氟硝基苯逐滴加至 所生成之淤漿中，且混合物在85它下攪拌6小時。混合物倒 入4升冰水及250毫升濃鹽水中，再以2升乙酸乙酯萃取。有 機相以硫酸鈉乾燥及濃縮。油性殘留物以水濕磨二次，再 以600毫升乙酸乙酯吸收。溶液以硫酸鈉乾燥再濃縮至乾。 生成之粗製產物自600毫升乙酸乙酯/己烷=2 : 8下再結晶’ 再乾燥。 產率：222克（理論之59%)
Rf值：0.40(矽膠，環己烷/乙酸乙酯=5 : 1)
CnH 丨 〇FN〇6 質譜：m/z=270[M-H]· 以下化合物以類似實例1製備： (1.1) 2-(4 -漠-2-硝苯基）丙二酸二乙酉旨 始自2，5 -二溴硝基苯及丙二酸二乙醋
Rf值：0.40(矽膠，石油醚/乙酸乙酯=5 : 1) C13H14BrN06 質譜：m/z=359/361[M] + (1.2) 2-(4 -氰基-2-硝苯基）丙二酸二甲g旨 -60- 86672 1343375 始自4·鼠-3-確基苄腈及丙二酸二甲酯 Rf值.0.50(石夕膠’二氣甲烷/甲醇=5〇 : i) c12h,〇n2o6 質譜：m/z=277[M-H]- 實例II : 氰基-2-硝基笨乙賒 14.2克2-(4-氰基-2-硝基苯基）丙二酸二曱酯（啟始物12) 落於200¾升二甲亞砜，加入4 5克氯化鋰及1〇毫升水。溶 液在1 00°C下攪拌3.5小時，再加3 00毫升冰水’且令混合物 靜置12小時。生成的沉澱物吸空濾出，以二氣甲烷吸收， 並以水洗。有機相在硫酸鈉上乾燥，利用旋轉蒸發器濃縮 及乾燥。 產率：7.7克（理論之68%)
Rf值：0.40(石夕膠’二氯甲烷/甲醇）=5〇 : 1 C 1 〇HgN2〇4 質譜：m/z=219[M-H]-實例III : t氟-2-硝某茇醋齡 在100C下，50,0克2-(4-氟-2-硝苯基）丙二酸二甲酯（啟始 物I)在400毫升6莫耳濃度氫氣酸中攪拌2〇小時，再加4〇〇毫 升水’且混合物冷卻至o°c。生成之沉澱物以吸空減出，以 水洗及1 00毫升石油醚洗再乾燥。 產率：34.5克（理論之94%)
Rf值.0.30(碎膠，環己炫·/乙酸乙醋）=5 : 2 86672 •61 - 1343375 C8H6FN〇4 質譜：m/z=154[M-COO-H]· 實例IV : 6-氟-2-小朵酮 在加入20克把/活化破（10%)下，119克的4-氟-2-硝基苯基 醋酸（啟始物質III)在50 psi氫壓力下，於6〇〇毫升醋酸中氫 化。以吸空濾出催化劑’再蒸餾除去溶劑。粗製產物以500 毫升石油醚濕結，吸空遽出，以水洗再乾燥。 產率：82_5克（理論之91%)
Rf值：0_30(沙膠，石油酸/乙酸乙醋=1 : 1) c8h6fno 質譜：m/z=150[M-H]· 以下化合物以類似實例IV製備： (IV· 1) 6-溴-2-吲哚酮 始自2-(4-溴-2-硝基苯基）丙二酸二乙酯（啟始物丨丨），利用阮 來鎳為氫化催化劑
Rf值：0.45(矽膠，石油醚/乙酸乙酿=1 : 〇 C8H6BrNO 質譜：m/z=210/212[M-H]· (IV.2) 6-氰基-2-吲哚酮 始自4-氰基-2-硝基乙酸甲醋(啟始物利用鈀/碳酸妈為 氫化催化劑
Rf值：0.45(矽膠’二氯甲烷/甲醇=9 :【） C9H6N20 86672 -62- 1343375 質譜：m/z=157[M-H]· 實例V : 1-乙醯基-6-氣-2-W哚酮 在130°C下，82.5克6-氟-2-4哚酮（啟始物IV)在180毫升醋 酐中攪拌3小時。在冷卻至室溫後，以吸空過濾出沉澱物， 以1 00毫升石油醚洗滌再乾燥。 產率：64.8克（理論之61%)
Rf值：0.75(矽膠，石油醚/乙酸乙酯=1 : 1) C1 〇HgFN〇2 質譜：m/z=192[M-H]-以下化合物以類似實例V般製備： (V· 1) 1 -乙酿基-6-氯- 2-1^丨ρ朵酉同 始自6-氯-2-Μ丨哚酮及醋酐
Rf值：0.55(矽膠，石油醚/乙酸乙酯=2 : 3)
CnH10ClNO6 質譜：m/z=208/210[M-HΓ (V.2) 1 -乙臨基-6->臭- 2-p?l嗓酉同 始自6-溴-2-吲哚酮（啟始物IV. 1)及醋酐 Rf值：0.60(矽膠，石油醚/乙酸乙酯=2 : 1) C,〇H8BrN02 質譜：m/z=253/255[M] + (V.3) 1-乙酿基-6 -亂基-2-Hi 11呆酉同 始自6-氰基-2-啕哚酮（啟始物IV.2)及醋酐
Rf值：0.60(矽膠，二氯甲烷/甲醇=50 : 1) 86672 -63 - 1343375
CnH8N202 質譜：ιώ/ζ=199[Μ-ΗΓ 實例VI : 1 -乙驢基-3 -丨1 -勒某-1 - (3 -蛾苯基）亞甲某1 _ 6 -氣-2 - Μ丨嗓， I 0.5克I -乙酿基-6-氣-2-吲嗓酮（啟始物ν. 1 )，13,6克3-石典 笨甲酸及17.7克TBTU先裝入100毫升二甲替甲醯胺中，如人 35毫升三乙胺，混合物再於室溫下攪拌1 2小時。之後，溶 劑在減歷下移去，加水至殘留物中且殘留物吸空滤出， 〆人 少量水洗滌，再以甲醇及乙醚洗滌，在1 〇〇。(：之減壓下乾澡Q 產率：12,9克（理論之59%)
Rf值：0·80(矽膠，二氣甲烷/甲醇=9 : 1) CI7Hi1C1IN〇3 質譜：m/z=438/440[M-H]- 以下化合物以類似實例VI製備： (VI‘l) 1-乙醯基-3-[N羥基-丨·^-甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-MI哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-4哚酮（啟始物v)及羧苯基）乙酸 甲酯（依Tetrahedron 1997製備，53, 7335-7340) (VI.2) 1-乙醯基-3-[l-羥基·丨_(4_氯苯基）亞甲基卜6氟·2_4 哚酮 始自1-乙醯基-6-氣-2-叫哚酮（啟始物V1)&4-氣苯甲酸 (VI.3) 1-乙酿基-3-[ΐ·幾基_ι_(3,4_二甲氧基苯基）亞甲 基]-6 -氯- 2-41 β朵酮 始自1-乙醯基-6-氣-2-叫丨哚酮（啟始物V1)及3,4-二甲氧苯甲 86672 -64 - 1343375 酸 (VI.4) 1-乙醯基-3-[1·羥基- l-(3,4-二甲氧基苯基）亞甲 基]-6-氰基-2-M丨哚酮 始自1 -乙醯基-6-氰基-2-4丨哚酮（啟始物V.3)及3,4-二甲氧基 苯1f酸 (VI.5) 1-乙酿基-3-[l-經基-1-(3-氟苯基）亞甲基]-6-氟-2-4 11朵酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-Η丨哚酮（啟始物V)及3-敦苯甲酸 (VI.6) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-乙醯胺基乙基）苯基）亞鲁 甲基]-6-氟-2-W哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-Ml哚酮（啟始物V)及4-乙醯基胺基乙 基）-苯甲酸（依 J. Am. Chem. Soc. 1943，65，2377 製備） (VI.7) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-H1哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-Μ丨哚酮（啟始物V)及（3-叛苯基）乙酸 甲酉旨（依類似 Tetrahedron 1997，53，7335-7340製備） (VI.8) 1 -乙驢基-3-[1 -經基-1-(3-(N-第三丁氧羰基胺甲基）® 冬基）亞甲基]-6-^-2 -丨嗓酉同 始自1-乙醯基-6-氟-2-峭哚酮（啟始物V)及3-(N-第三丁氧羰 基胺甲基）苯甲酸（依類似Tetrahedron 1 997，53，7335-7340製 · 備） - (VI.9) 1-乙醯基- 3-[l-輕基-1-(3-氰甲基苯基）亞甲基卜心氟 -2 - 呆酉同 始自1-乙醯基-6-氟-2-啕哚酮（啟始物V)及（3-羧苯基）乙腊 86672 -65 - (依 J· Prakt. Chem. 1998, 340, 367-374 製備） (VI.10) 1-乙醯基-3-[l-羥基-l-(4-(N-第三丁氧羰基胺甲基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-吲哚酮（啟始物V)及4-(Ν-第三丁氧羰 基胺甲基）苯甲酸（依 Bi〇〇rg. Med. Chem. Lett 2000，10, 553-557 製備） (VI.ll) 1-乙酿基_3_[ι·無基典苯基）亞甲基]氟_2_ 吲嗓酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-Θ丨哚酮（啟始物V)及4-琪苯甲酸 (VI‘12) 1-乙醯基_3-[1-羥基-1-(4-碘苯基）亞甲基卜6_氯_2_ Μ丨嗓酮 始自1 -乙酿基-6-氣-2-Ml嗓酮（啟始物V. 1)及4-蛾苯甲酸 (VI.13) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-碘苯基）亞甲基]·6_氟_2_ 丨嗓酮 始自1-乙酿基-6-氟-2-Ml11朵自同（啟始物V)及3-琪苯甲酸 (VI.14) 1-乙醯基-3-[l-經基-1-(4-(2-甲氧幾基乙基）苯基）亞 甲基]-6 -氟-2-Ί丨11朵酮 始自1 -乙醯基-6-氟-2-p引哚酮（啟始物V)及4-(2-甲氧羰基乙 基）苯甲酸（類似 Tetrahedron 1997，53，7335-7340製備） (VI.15) 1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞 甲基]-6-氟-2-<哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-4丨11朵酮（啟始物V)及3-(2-甲氧羰基乙 基）苯甲酸（依類似 Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340製備） (VI.16) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-(Ν-第三丁氧羰基-2-胺乙 86672 -66- 1343375 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 始自1-乙酿基-6-氟-2- 4丨11朵酮（啟始物V)及3-(N-第三丁氧羰 基-2-胺乙基）苯曱酸（依類似Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557製備） (VI.17) 1-乙醯基-3-[l-羥基-l-(4-(N-第三丁氧羰基-2-胺乙 基）本基）亞甲基]-6-^-2 -丨嘴酉同 始自1-乙醯基-6-氟-2-吲哚酮（啟始物V)及4-(N-第三丁氧羰 基-2-胺乙基）苯甲酸（依類似Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557製備） (VI.18) 1-乙醯基-3-[l -經基-1-(4 -氰基苯基）亞甲基]-6 -氣 -2-Mj嗓g同 始自1-乙醯基-6-氯-2-4卜朵酮（啟始物V· 1)及4-氰基苯甲酸 (VI.19) 1-乙酿基- ；3-[l-幾基-1-(3 -乙醯基胺基甲基苯基）亞 甲基】-6-氟-2-4丨哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-4哚酮（啟始物V)及3-乙醯胺基甲基 苯甲酸（依 J. Med. Chem. 1997, 40, 4030-4052製備） (VI.20) 1-乙醯基羥基-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞 甲基]-6-氟-2-ΘΙ哚酮 始自1-乙醯基-6-氟-2-啕哚酮（啟始物V)及3-(2-乙氧羰基乙 基）苯甲酸（類似 Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340製備） (VI.21) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞 甲基]-6-氣-2-4哚酮 始自1-乙醯基-6-氣-2-⑼哚酮（啟始物V.1)及4-(2-甲氧羰基 乙基）苯甲酸（類似 Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340製備） 86672 -67- 1343375 (VI.22) 1-乙臨基- 3-[l-經基- l-(4_(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞 甲基]-6-氟-2-4哚酮 始自1-乙驢基-6-氟-2-»5| 11朵酮（啟始物V)及4-(2-乙氧羧基乙 基）苯甲酸（依類似 Tetrahedron 1997，53, 7335-7340製備） (VI.23) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-甲氧羰基甲氧基_苯基）亞 、 甲基]-6-氟-2-4哚酮 始自1-乙酿基-6-氟- 2-4丨p朵S同（啟始物V)及3-曱氧幾基甲氧 基苯甲酸（見 Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566製備） (VI.24)卜乙驢基-3-[l-輕基-1-(4-甲氧羰基甲氧苯基）亞甲鲁 基]-6 -敗-2-4丨嗓酮 始自1 -乙SS基-6-氟-2- Μ丨11朵酮（啟始物V)及4-甲氧羰基甲氧 基苯甲酸（見Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566製備） (VI.25) 1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(3-(2-乙氧羰基乙氧基）苯基） 亞甲基]-6 -乳-2 - 口弓丨嗓酉同 始自1 -乙醯基-6-氟-2- ρ朵酮（啟始物質v)及3-(2-乙氧羰基 乙氧基）苯曱酸（見PCT Int. Appl. WO 9620173，60製備） (VI.26) 1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-乙氧羰基乙氧基）苯基）^ 亞甲基]-6 -乳-2 -K丨嘴嗣 始自1 -乙醯基-6-氟-2-Μ丨11朵嗣（啟始物質v)及4-(2-乙氧藏基 乙氧基）苯甲酸（見 PCT Int. Appl. WO 9620173, 58製備） · (VI.27) 1-乙醯基-3-[l-羥基-ΐ·(4_(2_甲氧羰基乙基）苯基）亞' 甲基]-6 -漠-2 - Θ卜朵g同 始自1-乙醒基-6-溴-2-。?丨嗓酮（啟始物質V·2)及4_(2_甲氧藏 基乙基）-苯甲酸（類似 Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 製備） 86672 -68· 1343375 實例VII : 乙疃_基-3-fU氳基-1-Π-碘苯基）亞甲某μ6-氪-2-4丨哚酮 2.36克四氟侧酸三甲基鎢一次少許加至3 52克丨_乙醯基 -3-[1-#空基-1-(3-碘笨基）亞甲基]_6_氯丨哚酮（啟始物VI) 及2.72毫升乙基二異丙胺於8〇毫升二氣甲烷之溶液中，且混 合物在立溫下授拌1小時。加入另1 4毫升乙基二異丙胺及 l. 2克四氣硼酸三甲基鎢’且混合物在室溫下攪拌另2小 時’混合物再以水萃取，且有機相在硫酸鎂上乾燥再蒸發 至乾。殘留物自乙醚中再結晶，並於8(rc之減壓下乾燥。 產率：2.40克（理論之66%)
Rf值：0.60(矽膠’石油醚/二氯曱烷/乙酸乙酯=5 : 4 : 〇 c18h13ciin〇3 質譜：m/z=438/440[M-H]-
m. p. 185-1 87〇C 以下化合物以類似實例VII製備： (VII.1) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基“_(4_甲氧羰基甲基苯基）亞 甲基]-6-氟-2-M1哚酮 始自1-乙醯基·3-[1·羥基甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-Μ卜朵酮（啟始物VI. 1) (VII.2) 1-乙醯基-3-[1-甲氧基、丨兴心氯苯基）亞甲基]_6_氯-2_ β朵酮 始自1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(4_氣苯基）亞曱基]_6•氯_2、丨哚 酮（啟始物VI.2) (VII.3)卜乙醯基-3-0甲氧基二甲氧苯基）亞甲 86672 -69- 1343375 基]-6-氣-2-M丨哚酮 始自1-乙醯基- 3- [l-起基-1-(3，4 -二甲氧苯基）亞甲基]氯 -2-4丨嗓酮（啟始物VI.3) (VIM) 1-乙酿基-3-[1-甲氧基-1-(3,4-二甲氧苯基）亞曱 基]-6-氰基-2-W哚酮 始自1-乙醯基-3-[1-起基-1-(3,4-二甲氧笨基）_亞甲基]_6_氰 基-2-Μ丨嗓酮（啟始物VI.4) (VII.5) 1-乙酿基-3-[卜甲氧基-1-(3_氟苯基）亞甲基]-6-氟-2- 叫丨ρ朵酮 始自1-乙醯基經基-1-(3 -氟苯基）亞甲基]-6-氟-2-4^ 酮（啟始物VI.5) (VII.6) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(4-(2-乙醯胺基乙基）苯基） 亞甲基]-6 -氣-2-Μ丨嗓嗣 始自1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(4-(2-乙醯胺基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2-Θ丨哚酮（啟始物VI.6) (VII.7)卜乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞 甲基]-6-氟-2-»5丨11 朵酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-甲氧羰基甲基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4丨哚酮（啟始物VI.7)
1 I (VII.8) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-l-(3-(N-第三丁氧羰基胺甲 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-l-(3-(N-第三丁氧羰基胺甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮（啟始物VI.8) (VII.9) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基氰基甲基苯基）亞甲 86672 -70- 1343375 基]-6-氟-2-Ml哚酮 始自1-乙醯基-3-Π-羥基“气3·氰基甲基苯基）亞甲基]-6-氟 -2-峭哚酮（啟始物VI.9) (VII.10) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(4·(Ν-第三丁氧羰基胺甲 基）苯基）亞甲基]-6_氟朵酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4·(Ν-第三丁氧羰基胺甲基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮（啟始物VI. 10) (VII. 11) 1-乙醯基-3-[1-甲氧基-1-(4-碘苯基）亞甲基]-6-氟 -2-啕哚酮 · 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-碘苯基）亞甲基]-6-氟-24丨哚 酮（啟始物VI. 11) (VII. 12) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(4-碘苯基）亞甲基]-6-氣 -2-峭哚酮 始自1-乙醯基-3-0羥基-1-(4-碘苯基）亞甲基]-6-氣-2-M丨哚 酮（啟始物VI .12) (VII.13) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(3-碘苯基）亞甲基]-6-氟 _ -2-Μ丨哚酮 始自1-乙酿基- 3-[1-經基-1-(3-硪苯基）亞甲基]_6_氟-2->^丨>»朵 酮（啟始物VI. 13) (VII.14) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）· 亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 ' 始自1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(3-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4哚酮（啟始物VI. 14) (VII.15) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基） 86672 -71 - 亞甲基]-6-氟-2-Μ丨哚酮 始自1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]、6-氟哚酮（啟始物VI. 15) (VII.16) 1-乙醯基。-[丨-甲氧基第三丁氧羰基-2_胺 乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2_4哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(Ν-第三丁氧羰基-2-胺乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮（啟始物VI.17) (VII.17) 1-乙醯基_3_Π_甲氧基第三丁氧羰基_2_胺 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-經基-1-(3-(N-第三丁氧羰基-2-胺乙基） 笨基）亞甲基]-6-氟-2丨嗓酮（啟始物VI. 1 6) (VII.1 8) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(3-乙醯基胺基甲基苯基） 亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-乙醯胺基甲基苯基）亞甲基]_ 6-氟-2-4哚酮（啟始物VI. 19) (VII.19) 1-乙醯基-3-[丨-甲氧基-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-W哚酮 始自1-乙酷基-3-[l-輕基-1-(3-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2-4哚酮（啟始物VI.20) (VII. 2 0) 1-乙醯基-3·[1-甲氧基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基） 亞甲基]-6-氯-2-p引哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氯-2-41哚酮（啟始物VI.21) (Vn.2 1) 1-乙醯基甲氧基-1-(4-(2-乙氧羰基乙基）苯基） 86672 -72- 1343375 亞甲基]-6 -氣-2-丨嗓酉同 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-乙氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-氟-2-»?丨哚酮（啟始物VI.22) (VII.22) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(4-甲氧羰基甲氧基苯基） 亞甲基]-6 -氣- 2-1^丨嗓嗣 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-甲氧羰基甲氧基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-啕哚酮（啟始物VI.23) (VII.23) 1-乙醯基-3-Π-甲氧基-1-(3-甲氧羰基甲氧基苯基） 亞甲基]-6-氟-2-°朵g同 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(3-甲氧羰基甲氧基苯基）亞甲 基]-6-氟-2-吲哚酮（啟始物VI.24) (νΐΙ·24) 1-乙醯基-3-[l-甲氧基-1-(3-(2-乙氧羰基乙氧基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 始自1-乙醯基羥基-1-(3-(2-乙氧羰基乙氧基）苯基）亞 甲基]-6-氟-2-吲哚酮（啟始物VI.25) (VII.25) 1-乙醯基甲氧基-1-(4-(2-乙氧羰基乙氧基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 始自1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-(2-乙氧羰基乙氧基）苯基）亞 甲基]-6-氟-2-吲哚酮（啟始物VI.26) (VII.26) 1-乙醯基甲氧基甲氧羰基乙基）苯基） 亞甲基]-6 -漠-2 - Μ丨嗓酉同 始自1-乙醯基-3-[1-羥基-1-(4-(2-甲氧羰基乙基）苯基）亞甲 基]-6-溴-2-Η丨哚酮（啟始物VI.27) 實例VIII : 86672.doc -73· 1343375 1-乙酿基-3-Γ1-潇.-1-(4 -氛本基）亞甲某1-6-#.-2-4卜朵西間_ 7.0克1-乙醯基-3-[l-羥基-1-(4-氰苯基）亞甲基]_6_氯、2_ 吲哚酮（啟始物VI. 1 8)及6.39克五氯化磷於1 5〇毫升二„号境 之懸液，在100°C下攪拌6小時。於再加入1.〇克五氣化鱗 後，混合物在11 0°C下再攪拌4小時。溶劑蒸餾除去，且殘 留物以乙酸乙酯洗滌。 產率：4.5克（理論之61%)
Rf值·♦ 0.70(矽膠，二氯甲烷/甲醇=50 : 1) C1 δΗ 10CI2N2O2 實例IX : 以下化合物之合成已述於國際案WOO 1/27081中： (IX.1) 4-(二乙胺基甲基）苯胺 (IX.2) N-(2-二曱胺基乙基）_N-甲基績醯基-對位-笨二胺 (ΙΧ·3) 3-(二甲胺基甲基）苯胺 (ΙΧ·4) 4-(二曱胺基甲基）苯胺 (ΙΧ.5) 4-(2-二甲胺基乙基）苯胺 (ΙΧ·6) 4-[N-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基]苯胺 (ΙΧ·7) 4·[Ν-(3-二曱胺基丙基）-N-乙酿胺基]苯胺 (ΙΧ·8) 4-[(N-二甲胺基羰基甲基-N-甲基績醯基）胺基]笨胺 (IX.9) N-(4-胺苯基）-N-甲基〒炫1績驢胺 (IX.10) N-(二甲胺基甲基羰基）_N_甲基-對位-苯二胺 (IX.11) N-[(2-二甲胺基乙基）羰基]_N_甲基-對位-苯二胺 (IX. 12) 4-(N-第三丁氧羰基胺甲基）苯胺 (IX.13) 4-(N-乙基-N-第三丁氧羰基胺甲基）苯胺 86672 •74· 1343375 (IX.14)4-[(4-甲基哌畊-丨_基）甲基]苯胺 (IX.15) 4-(咪唑-1-基甲基）苯胺 (IX.16) 4-(1-甲基咪唑-2-基）笨胺 (IX.17) 4_[(N-(2-二甲胺基乙基）_N_甲胺基）甲基]苯胺 (IX.18) 4-(N-甲基-N-第三丁氧羰基胺基甲基）苯胺 (IX.19) N-[(4-甲基哌畊_丨_基）甲基羰基]_N_甲基-對位-苯二 胺 (IX.20) 4-(4-第二丁氧羧基喊p井_1_基甲基）苯胺 (IX.21) 4-(硫代嗎福啉·4-基甲基）苯胺 (IX.22) 4-(叶b啥咬-1-基甲基）苯胺 (IX.23) 4-(嗎福林-4-基-甲基）苯胺 (IX.24) 4-(N-字基-N-甲胺甲基）苯胺 (IX.25) 4-(N-乙基-N-甲胺甲基）苯胺 (IX.26) 4-[N-(2-二甲胺基乙基）_N_甲胺基]苯胺 (IX. 27) 4-[(N-丙基-N-甲胺基）甲基]苯胺 以下化合物以類似實例IX製備： (IX_28) 4-[N-(2-(N-苄基-N-甲胺基）乙基）-N-乙醯胺基]苯胺 (IX.29) 4-胺基_N-(2-二曱胺基乙基）_N-甲基芊醯胺 (ΙΧ·3 0) 4-(4-甲基哌畊-丨_基羰基）苯胺 (ΙΧ·31) 4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺 (ΙΧ·32) N-(4-二甲胺基丁基羰基）_N_甲基·對位_苯二胺 (ΙΧ·33) N-[(3-二甲胺基丙基）裂基]_N_甲基_對位苯二胺 終產物之^^ 實例1.0 86672 -75· 1343375 11^-|~1-(4-(^-甲基-：^甲基績醯基胺某）苽胺基）-1-(3-破苯 基）亞曱基1 - 6 -氣-2 -17引嗓酉同 0.9克1-乙醯基-3-(1-甲氧基-1-(3-碘苯基）亞甲基）-6-氯 -2-»?丨嗓酮（啟始物VII)及0.5克N-甲基-N-甲基鱗醯基-對位-苯二胺（啟始物IX.9)溶於10毫升二甲替甲醯胺中，並在120 °C下攪拌3小時。於冷卻後，加入1.5毫升喊啶，且混合物 在室溫下再攪拌1小時。加水，且所生成之沉澱物以吸空濾 出，以少量水，甲醇及乙醚洗滌’最後在1 00°C之減壓下乾 燥。 產率’· 0.9克（理論之74%) 以值：〇.6(矽膠，二氯甲烷/甲醇=9 : 1)
m.p. 292-294V C23h19ciin3o3s 質諸：m/z=578/580[M-H]· 以下式I-1化合物以類似實例1 .〇製備：
86672 -76- 1343375 實 例 R3 R4' 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°〇] Rr 值* J VII 529/531 238- 0.30 1.1 A -CH2-NMe2 C24H21CHN3O IX.4 [M+H]+ 240 (A) c,w -N(Me)-(CO)- VII.2 495/497 277- 0.20 1.2 Q U26H24CbN4〇2 CH2-NMe2 IX. 10 [Μ+ΗΓ 279 (B) Clw -N(COMe)- VII.2 507/509 241- 0.10 1.3 〇27^26。12〜4〇2 (〇Η2)2·ΝΜθ2 IX.6 [Μ-Η]· 243 (B) Clh N广卜.Me VII.2 548/550 266- 0.10 1.4 Q Me. Γ ^ C29H29CI2N5O2 WN 〇 IX. 19 [Μ-Η]' 268 (B) Clv\ -N(COMe)- VII.2 521/523 241- 0.10 1.5 〇 C2SH28CI2N4O2 (GH2)3**NMe2 IX.7 [Μ-Η]- 242 (B) VII.2 438/440 243- 0.10 1.6 U· -CH2-NMe2 IX.4 C24H21CI2N3O [Μ+Η】+ 244 (B) MeO PMe -N(COMe)- VII.3 533/535 128- 0.75 1.7 rS C29H31CIN4O4 (ί3Η2)2*·ΝΜθ2 IX.6 [Μ-Η]' 130 (C) MeO ?Me JT NMe VII.3 574/576 208- 0.65 1.8 rS Me. Γ ^ c31h34cins〇4 wn4o IX. 19 [Μ-Η]' 210 (C) MeO ?Me -N(S02Me)- VII.3 569/571 198- 0.75 1.9 C28H31CIN405S (ϋΗ2)2~ΝΜθ2 IX.2 [Μ-Η]' 200 (C) MeO ,0Me VII.3 462/464 239- 0.70 1.10 rS -CH2-NMe2 C26H26CIN303 IX.4 [Μ-Η]' 240 (C) -77- 86672 1343375
*溶離劑混合物： (A) :矽膠，二氯甲烷/甲醇9 : i (B) :矽膠，二氯甲烷/乙醇丨〇 : i (C) :矽膠，二氣曱烷/甲醇4: ! 膏例2.0 · -(4-(,. T胺基甲基基）+ (4-氰某苽其、凸甲 姜1 - 6-氣-2- 口弓1嗓酉同 1.07克1-乙醯基-3-[l-氣-1_(4_氰苯基）亞甲基]_6氯·2·㈤ 哚酮（啟始物VII)及0.54克4-(二甲胺基甲基）苯胺（啟始物 ΙΧ.4)溶於1〇毫升二甲替甲醯胺中，並於8〇t下攪拌3小時。 冷卻後，加入1毫升6 N氫氧化鈉水溶液，且混合物在室溫 下攪拌30分鐘。加水，且混合物以二氣甲烷萃取三次。混 合的有機相以水洗二次，在硫酸鈉上乾燥並利用旋轉蒸發 器濃縮，產物再自二乙醚中再結晶。 產率：0.92克（理論之72%)
Rf值：0.1(矽膠，二氯甲烷/甲醇=9 : 1) « C25H21CIN4O * 質譜：m/z=427/429[M-H]· f 例 3.0 2-Ζ·：ϋ-ί^-_(二甲胺基甲基）_苯胺某）-1-(4-琳苯某）砟〒| 86672 -78- 1343375 氟-2-^丨哚酮 3.5克1-乙臨基-3-(1-甲氧基-1-(4-琪苯基）亞甲基）_6_款 -2-^丨哚酮（啟始物VII· 11)及1.6克4-(二甲胺基甲基）苯胺（啟 始物IX.4)溶於30毫升二甲替甲醯胺中，並在12〇。〇下檀拌2 小時。於冷卻後，溶劑在減壓下移去，殘留物以3〇毫升甲 醇吸收，再加2藥匙尖之甲氧化鈉。一旦黃色沉澱形成，以 吸空過滤自溶劑中分出’殘留物再以少量甲醇及乙鍵洗 滌，最後在100°C減壓下乾燥。 產率：1_9克（理論之46%)
Rf值：0.3(矽膠，二氯甲烷/甲醇=9 : ^ m.p. 243-246〇C c24h21fin3o 質譜：m/z=514[M+H] + 以下化合物式I-3 a以類似實例3 · 〇製備.
實 例 R2 R3 R4， 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rr 值* 3.1 -F 4 -CH2"NM©2 VII.5 IX.4 C24H2iF2N30 404 [Μ-ΗΓ 225- 227 0.20 (A) 86672 -79- 1343375 3.2 -F d -N(COMe)- (〇Η2)3"ΝΜβ2 VII.5 IX.7 C28H28F2N4O2 491 [M+H]+ 160- 163 0.20 (A) 3.3 -F 4..... NMe Me. Γ ^ -,n4o VII.5 IX. 19 C29H29F2N5O2 518 [M+H]+ 218- 220 0.40 (A) 3.4 -F H3Cr〇 N -CH2-NMe2 VII.6 IX.4 C28H29FN4O2 471 [Μ-ΗΓ 106- HO 0.25 (A) 3.5 -F H3Cr〇 N -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 VII.6 IX.7 C32H36FN5O3 558 [M+Hf 194- 196 0.25 (A) 3.6 -F H3C^〇 N pN'Me Me. Γ ^ •,n4o VII.6 IX.19 C33H37FN6O3 583 [Μ-ΗΓ 238- 240 0.25 (A) 3.7 -F °^OMe -〇Η2~ΝΜβ2 VII.1 IX.4 C27H26FN3O3 460 [M+Hf 173- 176 0.30 (A) 3.8 -F d -CH2-NMe2 VII.13 IX.4 C24H21FIN3O 514 [M+Hf 198- 200 0.30 (B) 3.9 -F 〇 J OMe 4 -CH2-NMe2 VII.7 IX.4 C27H26FN3O3 458 [M-Η]' 195- 198 0.25 (A) 3.10 -F tBuO n r a -CH2-NMe2 VII.8 IX.4 C30H33FN4O3 517 [M+Hf 230- 240 0.30 (A) -80- 86672 1343375 3.11 -F °^-OMe q- -N(S02Me)- (CH2)2-_e2 VII.1 IX.2 C29H31FN4O5S 567 [M+H]+ 188- 189 0.40 (A) 3.12 -F °^OMe A-__ 广N Me Μ, ΓΝ^ -r〇 VII.1 IX. 19 C32H34FN5O4 572 m+HT 200- 203 0.35 (Cl 3.13 -F ^CN 4 -CH2-NMe2 VII.9 IX.4 C26H23FN4O 427 [M+H]+ 130- 135 0.25 (A) 3.14 -F OtBu HN人 NMe Me. f ^ -V〇 VII.10 IX. 19 C35H41FN6O4 629 [M+H]+ 215- 220 0.35 (A) 3.15 -F OtBu H^o Q -CH2~NM02 VII.10 IX.4 C30H33FN4O3 517 [M+H]+ 186- 190 0.35 (A) 3.16 -F OtBu 0=(NH 4 -CH2-NMe2 VII.17 IX.4 C3lH35FN4〇3 531 [M+H]+ n.d. 0.40 (A) 3.17 -F OMe \ -NMe-(COMe) VII.15 C28H26FN3O4 488 [M+H]+ 166- 170 0.40 (A) 3.18 -F OMe \ Ki-Me Me. ΓΝ^ -,n4o VII.15 IX. 19 C33H36FN5O4 586 [M+H]* 176- 180 0.30 (A) -81 - 86672 1343375 3.19 -F OMe \ -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 VII.15 IX.2 C30H33FN4O5S 581 [M+Hf 195- 198 0.45 (A) -3:20 OMe 。V- -N(COMe)- VII.15 559 100- 0.50 q- (CH2)3-NMe2 IX.7 [M+H]+ 104 (A) • • ·< 3.21 -F OMe \ Me .厂 N〇rotBu VII.15 IX. 18 C32H34FN3O5 558 [M-H]· 132- 137 0.80 (D) 3.22 -F OMe \ VII.15 IX.30 C31H31FN4O4 543 [M+H]+ 234- 236 0.60 (A) 3.23 -F OMe \ A Me VII.15 IX. 16 C29H25FN4O3 497 [M+H]+ HO- 115 0.40 (A) 3.24 -F OMe \ -S〇2Me VII.15 C26H23FN2O5S 495 [M+H]+ 130- 137 0.60 1 (A) 3.25 -F 〇 J OMe 4 ρΝ.Μβ Me. Γ ^ •,n4〇 VII.7 IX. 19 C32H34FN5O4 572 [M+H]+ 189 0.60 (B) 3.26 -F 〇 J OMe 4 -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 VII.7 IX.2 C29H31FN4O5S 567 [M+Hf n.d. 0.60 (B) 86672 •82- 1343375 3.27 -F 〇 OMe 。广〇.Me VII.7 IX.30 C30H29FN4O4 529 [M+Hf 201- 203 0.60 (B) 3.28 -F 〇 J^OMe -N(Me)-(CO)-…C Η·2-ΜΜθ.2-… VII.7 --I X- A 0-- C29H29FN4O4 517 126 0.60 ...IB),.. 3.29 -F 〇 J^〇y\e -N(COMe)- (CH2)2-NMe2 VII.7 IX.6 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ . 179 0 50 (B) 3.30 -F 〇 7 OMe 4 -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 VII.7 IX.7 C31H33FN4O4 545 [M+H]+ 123 0.20 (B) 3.31 -F 〇 ' JOUe 4 -N(Me)-(CO)- (CH2)4-NMe2 VII.7 IX. 32 C32H35FN4O4 559 [M+H]+ 201 0.20 (B) 3.32 -F °^OMe -H VII.1 C24H19FN2O3 403 [Μ+ΗΓ 198- 206 0.80 (A) 3.33 -F °^OMe q- A Me VII.1 IX. 16 C28H23FN4O3 483 [Μ+ΗΓ 223- 226 0.75 (A) 3.34 -F °^OMe q- 〇 rN.Me VII.1 IX.30 C30H29FN4O4 529 [M+Hf 215- 220 0.30 (A) 3.35 -F °^OMe q. -N(S02Me)- (CH2)-(CO)- NMe2 VII.1 IX.8 C29H29FN4O6S 581 [Μ+ΗΓ 227- 230 0.65 (A) S6672 •83- 1343375 3.36 -F °^OMe -N(Me)-(CO)- CH2~NM02 VII.1 IX. 10 C29H29FN4O4 517 [M+H]+ 128- 130 0.45 (A) 3.37 -F 0^-OMe -N(COMe)-_______Chk_________ VII.1 C27H24FN3O4 474 ..[Μ.+ΗΓ... 218- .,223.. 0.40 趾_ 3.38 -F °^OMe q- -N(Me)-(CO)- (CH2)2-NMe2 VII.1 IX. 11 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ 192- 194 0.40 (A) 3.39 -F °^-OMe q· -S〇2Me VII.1 C25H21FN2O5S 481 [Μ+ΗΓ 205- 214 0.65 (A) 3.40 -F °^OMe q. -N(Me)-(CO)- (CH2)3-NMe2 VII.1 IX.33 C31H33FN4O4 545 [M+H]+ 190- 193 0.15 (A) 3.41 -F °^OMe q· -N(COMe)- (CH2)3_NMe2 VII.1 IX.7 C31H33FN4O4 545 [M+H】+ 184- 188 0.50 (A) 3.42 -F 〇 J OMe q -H VII.7 C24H19FN2O3 403 [M+H]+ 114 0.70 (B) 3.43 -F 〇 J OMe 4 *S〇2M9 VII.7 C25H2lFN2〇5S 481 [M+H]+ 129 0.60 (B) 3.44 -F 〇 j OMe 4 Me VII.7 IX. 16 C28H23FN4O3 483 [M+H]+ 125 0.60 (B) -84 - 86672 1343375 3.45 -F 〇 J OMe -N(S02Me)- (CH2)-(C0)- NMe2 VII.7 IX.8 C29H29FN4O6S 581 [M+H]+ 163 0.60 (B) 3.46 -F 〇 J OMe --4--- -N(Me)-(C0)- VII.7 IX. 33 C31H33FN4O4 545 101 0.10 乂B)_ _ 3.47 -F 〇 J OMe 4 -N(Me)-(C0)- (CH2)2_NM02 VII.7 IX. 11 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ 161 0.20 (B) 3.48 -F Me〇 ^ r^NMe Me. VII.14 IX. 19 C30H31FN4O4 586 [M+H]+ 181- 183 0.20 (B) 3.49 -F MeO 0 -N(S02Me)- (CH2)2_NMe2 VII.14 IX.2 C30H33FN4O5S 581 [M+H]+ 158- 160 0.35 (B) 3.50 -F MeO n d -N(Me)-(CO)- CH2-NMe2 VII.14 IX. 10 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ n.d. 0.40 ’ (B) 3.51 -F MeO ^ d： -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 VII. 14 IX.7 C32H35FN4O4 559 [M+H]+ n.d. 0.50 (E) 3.52 -F tBuO n £。 4 KpN'Me Me. Γ ^ -r〇 VII.8 IX. 19 C35H41FN6O4 629 [M+H]+ n.d. 0.35 (A) 86672 -85- 1343375 3.53 -F 〇rCH3 HN d. -NMe-(CO)- ch3 VII.26 C27H25FN4O3 473 [M+H]+ 122- 126 0.50 (F) 3:54— -F VCH3 -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 VII.26 IX.7 〇3ΤΜ34ΡΝ5〇3 ' 544 [M+H]+ 80- 83 0.25 (A) 3.55 -F 0”ch3 HN 4 -N(S〇2M©)- (CH2)2-NMe2 VII.18 IX.2 C29H32FN5〇4S 566 [M+H]+ 190- 195 0.30 (A) 3.56 -F °rCH3 HN d -N(Me)-(CO)- 0Η2~ΝΜθ2 VII.18 IX. 10 C29H3〇FN5〇3 516 [M+H]+ 238- 241 0.30 (G) 3.57 -F OMe \ -(CH2)2-NMe2 VII.15 IX.5 C29H3〇FN3〇3 488 [M+Hf 205- 208 0.55 (G) 3.58 -F OMe \ -N(Me)-(CO)- (CH2)2*NMe2 VII.15 IX. 11 C3lH3lFN4〇4 543 [M-Η]' 196- 202 0.20 (A) 3.59 -F OMe -N(Me)-(CO)- CH2-NMe2 VII.15 IX. 10 C3〇H3lFN4〇4 531 [M+H]+ 177- 182 0.30 (A) 3.60 -F -(CH2)2-NMe2 VII.19 IX.5 C3〇H32FN3〇3 500 [M-Η]' 100- 105 0.35 (B) -86· 86672 1343375 3.61 -F OMe \ -N(COMe)- (CH2)2-NMe2 VII.15 IX.6 C31H33FN4O4 545 [M+H]+ 167- 169 0.40 (A) 3.62 -p - Et〇 n Ί -N(Me)-(CO)- (CH2)3-NMe2 VII.19 IX.33 -G33H37FN4Q 4：- 571 …[Μ—-ΗΪ:— -Fwd, 0.35 "(A)" 3.63 -F -N(Me)-(CO)- (CH2)4-NMe2 VII.19 IX. 32 C34H39FN4O4 585 [M-Η]' n.d. 0.40 (A) 3.64 -F Et〇 n Me VII.19 IX. 16 C30H27FN4O3 511 [M+H]+ 95- 105 0.25 (B) 3.65 -F OMe \ -N(Me)-(CO)- (CH2)4-NMe2 VII.15 IX.32 C33H37FN4O4 573 [M+Hf 173- 175 0.20 (A) 3.66 -F OMe \ -H VII.15 C25H21FN2O3 417 [Μ+ΗΓ 168- 174 0.65 , (A) 3.67 -F OMe \ VII.15 IX‘22 C30H30FN3O3 500 [Μ+ΗΓ 168- 173 0.40 (B) 3.68 -F OMe V -CH2-NEt2 VII.15 IX.1 C30H32FN3O3 502 [M+H】+ n.d. 0.45 (B) -87- 86672 1343375 3.69 -F OMe \ H •/:VotBu VII.15 IX. 12 C31H32FN3O5 544 [M-H]· n.d. 0.30 (G) 〇 OMe …ή- -.-.(C.tl2-)2-NM^2 - VII.7 7X5 __C2aH2aFN3_〇3__ 472 "ΙΜ-Η]·' 165- —mr 0.25 (B)- 3.71 -F °-^OMe q- -(CH2)2，NMe2 VII.1 IX. 5 C28H28FN3O3 472 [M-H]' 193- 197 0.25 (B) 3.72 -F EtO n -CH2-NMe2 VII.19 IX. 4 C29H30FN3O3 488 [M+Hf 48- 52 0.45 (B) 3.73 -Cl OMe \ -(CH2)2-NMe2 VII.20 IX.5 C29H30CIN3O3 504/506 [M+H]+ 156- 160 0.30 (H) 3.74 -Cl OMe \ Me VII.20 IX. 16 C29H25CIN4O3 513/515 [M+H]+ 110 0.40 (H) 3.75 -Cl OMe \ -CH2-NMe2 VII.20 IX.4 C28H28CIN3O3 490/492 [M+H]+ 173- 175 0.70 (I) 3.76 -F OEt \ -CH2-NMe2 VII.21 IX.4 C29H30FN3O3 488 [Μ+ΗΓ 158- 161 0.35 (B) • 88 - 86672 1343375 3.77 -F MeO ^ ,.rOMe VII.14 IX. 14 C31H33FN4O3 529 [Μ+ΗΓ 147- 150 0.50 (I) -3-.-78- --F- /=N VII.14 IX. 15 -C-25H25F N4O3-- 497 "Ρ+ΉΓ 182-Ί 85" 0.60 (K厂- 3.79 -F 〇Me ,CN.Me VII.15 IX.14 C31H33FN4O3 529 [M+H]+ 184 0.35 (Β)·Ι 3.80 -F OMe \ /=N VII.15 IX. 15 C29H25FN4O3 497 [Μ+ΗΓ 233 0.45 (B) 3.81 -F OMe \ -CH2-NMe- (CH2)2-NMe2 VII.15 IX. 17 C31H35FN4O3 531 [M+H]+ 120 0.40 (B) 3.82 -F i。 -CH2-NMe- (CH2)2-NMe2 VII.19 IX. 17 C32H37FN4O3 545 [Μ+ΗΓ n.d. 0.4如 (K) 3.83 -Cl OMe \ VII.20 IX.22 C30H30CIN3O3 516/518 [M+H]+ 195- 197 0.30 (H) * 3.84 -F s。 -H VII.19 C26H23FN2O3 431 [Μ+ΗΓ 156- 160 0.80 _ 86672 -89· 1343375
Et〇n O H VII.19 560 0.50 3.85 -F Λ f romu C32H34FN3O5 [M+H]+ n.d. 4 〇 IX. 12 (L) Et〇n / fyie VII.19 574 0.60 a. 86. ...-'.r：NwQiBu C33H3eFNa〇-5 4 厂、if IX. 18 ΪΜ+ΗΓ -(LT … 〇 VII.22 476 0.25 3.87 -F -CH2-NMe2 C27H26FN3O4 [M+H]+ 129 (X IX.4 〇Me VII.23 476 0.25 3.88 -F -CH2-NMe2 C27H26FN3O4 [M+H]+ 155 (B) IX.4 OEt Λ Vll.24 504 0.20 3.89 -F 〇 -CH2-NMe2 〇29H3〇FN3〇4 n.d. (B) IX.4 [Μ+ΗΓ 〇Me VII.26 560/562 230- 0.4» 3.90 -Br IX.22 〇3〇Η3〇ΒγΝ3〇3 [M+H]+ 235 (B) OMe 〇J) VII.26 534/536 178- 0.35 3.91 -B「 -CH2-NMe2 C28H2eBrN3〇3 180 (B卜 q- IX.4 [M+H]+ OMe 〇J) VII.26 562/564 173- 0.40 3.92 -Br b -CH2-NB2 IX. 1 〇3〇Η32ΒγΝ3〇3 [M+H]+ 176 (B) 86672 -90- 1343375 *溶離劑混合物： (A) :矽膠，二氯甲烷/甲醇/氨9 : 1 : 0.1 (B) :矽膠，二氯曱烷/甲醇9 : 1 (C) :矽膠，二氯甲烷/甲醇/氨8 : 1 : 0.1 (D) :矽膠，二氯甲烷/甲醇/氨10 : 1 : 0.1 (E) :矽膠，二氯甲烷/甲醇/氨5 : 1 : 0.01 (F) :矽膠，乙酸乙酯/甲醇/氨=9 : 1 : 0.1 (G) :鋁土，二氣甲烷/甲醇=19 : 1 (H) :矽膠，二氯曱烷/甲醇/氨9 : 1 : 0.01 (I) :矽膠，二氯曱烷/甲醇5 : 1 (K) :鋁土，二氣曱烷/乙醇=20 : 1 (L) :矽膠，石油醚/乙酸乙酯1 : 1 (M) :矽膠，石油醚/乙酸乙酯1 : 2 以下式I-3b化合物以類似實例3.0製備：
實 例 R2 R3 R4, 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rf 值* 3.93 -F OMe ΌΗ2~ΝΜθ2 VII.15 ΙΧ.3 C28H28FN3O3 474 [M+Hf 176- 179 0.40 (A) 86672 -91 - 1343375 3.94 -F EtO n -〇Η2-ΝΜθ2 νιι.19 IX. 3 C29H30FN3O3 486 [M-Η]' n.d. 0.45 (B) -St95- OMe .。V ----GN2^NM©2 - νιι.20 ιχ.3 -〇2βΗ2&0·ΙΝ^〇3- 490/492 [M+H]+ 163- 165 0.40 (A) *溶離劑混合物： (A) :矽膠，二氯甲烷/曱醇9 : 1 (B) :矽膠，二氣甲烷/曱醇/氣9 : 1 : 〇1 實例4.0 1-(4-(二甲胺基m苯胺甚4-二甲氣笨基）眨甲 基1-6-氨某-2-峭哚酮 130¾克1-乙醯基-3-(1-甲氡基_ι_(3,4-二甲氧苯基）亞甲 基）-6-氰基-2-4丨p朵酮（啟始物VII.4)及58毫克4-(二曱胺基甲 基）苯胺（啟始物IX.4)溶於5毫升二甲替甲醯胺中，並在8〇。〇 下攪拌2小時。冷卻後，溶劑在減壓下移去，且殘留物在矽 膠管柱上純化’以二氣甲烷/曱醇9 : 1為移動相。 產率’· 21毫克（理論之12%)
Rf值：0.3 5(矽膠，二氣甲烷/甲醇=9 : η m.p. 265°C C27H26N4O3 實例5.0 3·-?-[1-(4-·(Ν-甲基-N-_甲碁毫棊腔胺基）甲 86672 -92- 1343375 580毫克3·Ζ-Π-(4-(Ν-甲基-N-甲基磺醯基胺基）苯胺 基）-1-(3-破苯基）亞甲基]_6_氯_2_吲哚酮（啟始物丨〇)及14〇 毫升丙烯酸甲酯溶於20毫升乙腈及11毫升二甲替甲醯胺 中，再加入11毫克的醋酸鈀（Π)，2毫升三乙胺及3〇毫克三 鄰位-甲苯膦。在以氮為保護性氣體下，溶液在9〇()(：下攪拌 10小時，冷卻後，溶液經由Cente過濾，溶劑在減壓下移 且殘留物在矽膠管柱上純化，利 1州一虱甲烷/甲醇=20 :i
移動相。 ^ 產率：450毫克（理論之84%)
Rf值：0.30(矽膠，甲苯/乙酸乙騎
m.p. 228-232〇C
C27H24C1N305S 質譜：m/z=537/539[M] + 以下式I-5化合物以類似實例5.〇教製備：
〜--- 實 啟始 物 —一 --- 例 R2 R3 R4 ‘ 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rr 值* -93- 1343375 5.1 -CI 。^OMe 4 *ΟΗ2"ΝΜθ2 1.1 ------ 3.0 。2#26。叫3〇3 486/488 [M-Η]' 150- 155 0.50 (Α) 5.2 -F NK \ -〇Η2"ΝΜβ2 C27H25FN4O2 455 [Μ-Η】· 269- 270 0.20 (Β) 5.3 -F OMe \ -ΟΗ2~ΝΜβ2 3.0 〇2βΗ2δΡΝ3〇3 470 [M-Η]' 205- 208 0.651 (Α) 1 5.4 -F 4 "CH2~NMe2 1.1 C28H26FN3〇3 472 [Μ+Η]+ 138- 140 0.45 (Α) *溶離劑混合物： (A) :珍膠’二氣甲燒/甲醇5 : 1 (B) :矽膠’二氣甲烷/甲醇/氨9 : 1 : ο." 實例6.0 11足-[1-(4-一甲胺基曱_基苯胺某）-1_门_(2_甲氣羰基乙某）苽 基）亞甲基1-6-氣-2-吲啤酮 1.0克3-Z-[l-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-甲氧羰 基乙烯基）苯基）亞甲基]-6-氣-2j|哚酮（啟始物5.1)溶於100 毫升甲醇中’再加入200毫克充作催化劑之1〇。/。鈀/碳。混合 物在室溫及50 psi氫壓力下氫化6小時。一旦反應結束，濾 出催化劑，溶劑在減壓下移去且殘留物在100°C減壓下乾 •94- 86672 1343375 燥。 產率：900毫克（理論之90%)
Rf值：0.40(矽膠，二氯曱烷/曱醇=9 ·· 1) m. p. 1 6 0 °C C28H28ClN3〇3 質譜：m/z=490/492[M+H] + 以下式1-6化合物以類似實例6.0般製備： R4,
(1-6) 實 例 R2 R3 R4' 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. rc] Rf 值* 6.1 -CI °^OMe 4 -N(Me)- S02Me 5.0 C27H26CIN3O5S 538/540 [M-H]· 148- 150 0.50 (A) 6.2 -F nh7 \ -CH2-NMe2 5.2 〇27Η27ΡΝ4〇2 459 [M+H]+ 150 0.70 (B) 6.3 -F OMe -CH2"NM©2 5.3 C28H28FN3O3 474 [Μ+ΗΓ 140 0.35 (A) 86672 -95-
〉谷離劑'/昆合物： (A) :石夕膠，二氣甲烷/甲醇9 : 1 (B) :石夕膠，二氣曱烷/甲醇/氨5 : 1 : 〇.〇1 h列 7.0 基）-1-(4-胺某甲某茇基）亞甲 基JL·^-氯卜朵西同 9〇〇毫克31(^(4-二甲胺基甲基苯胺基Η，·氰基苯基） 亞甲基]-6-氣·2_„?丨哚酮（啟始物2 〇)溶於汕毫升二氣甲烷及 3〇毫升甲醇氨中，並加人充作催化劑之200毫克阮來鎳^昆 »物再於至溫及氫壓力5G psi下氫化2小時15分鐘。—互反 應結束’遽、出催化劑，溶劑在減壓下移去且殘留物以少 甲醇及二乙醚洗滌。為釋出鹼，殘留物以1N氫氧化鈉二一 液吸收，再以二氣甲垸/甲醇9: 4取四次。混合 ： 以水洗滌’再於硫酸鈉上乾燥。產物以少量二乙目 再於減壓下乾燥。 ’' 產率：680毫克（理論之75%)
Rf值：0.60(石夕膠，二氣甲烷/甲醇/氨=9: i : 〇」） m.p. 211-214〇C C25H25C1N40 86672 -96- 1343375 質譜：m/z=433/435[M+H] + 實例8.0 j^J_l-(4-(N-((4-甲基哌畊-1-基）甲某蒺基VN-甲脖某、苽脖 基）-1-(4-胺甲基笨基）亞甲某1-6-氣-2-⑺哚酮 1.39克的1-乙酿基-3-Ζ-[1-(4-(Ν-((4-甲基υ底11 井-1-基）甲基 羰基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(4-氰苯基）亞甲基]_6_氣_2_,?丨哚 酮’溶於20¾升二氣曱燒及30毫升曱醇氨中，且加入充作 催化劑之200毫克阮來鎳。混合物再於室溫及氫壓力5〇 psi 下氫化2小時。反應終止後，濾出催化劑，且溶劑在減壓下 · 移去，殘留物以少量甲醇及二乙醚洗滌。為釋出鹼，殘留 物以1 N氫氧化鈉水溶液吸收，再以二氯甲垸/甲醇9 : j萃 取四次。混合的有機相以水洗’再於硫酸鈉上乾燥。產物 在矽膠管柱上純化，以二氯甲烷及二氣甲烷/曱醇/氨8: i : 〇· 1之梯度為移動相。產物以少量二乙醚洗滌，再於減壓下 乾燥 產率：700毫克（理論之54%) 1^值：0.15(石夕膠，二氯甲燒/甲醇/氣=9:1:〇.1) ^
m.p. 232-235〇C c30h33cin6o2 質譜：m/z=544/546[M]+ * 實例9.0 * 3-Z-丨1-(4-( 一甲胺基_甲基）笨胺某V1_门·脖甲基^基、&甲 基1-6 -亂-2-g引嘴酉同 2.72克3-Ζ-[1-(4-(二甲胺基甲基）苯胺基）_i_(3_(n_第三丁 86672 -97· 1343375 氧羧基胺甲基）苯基）亞甲基]m啊明（啟始物3 於5〇毫升二氯甲烷，加入10毫升三氟醋酸。 二 下攪拌3小時，之後’大多數溶劑在減壓下移去，且 以乙酸U旨吸收，再以i N氫氧化㈣溶液洗二次。有機相 在硫酸鋼上乾燥，溶劑利用旋轉蒸發 Γ膠管柱上純化，利用 相。產物以少量二乙醚洗滌，再於減壓下乾燥。 產率：1.77克（理論之81%)
Rf值：0_25(砍膠，二氯甲烷/甲醇/氨9 : i : 〇 m.p. 168-175〇C
C25H25FN40 質譜：m/z=415[M-H]-以下式I-9化合物以類似實例9.〇製備。 R4_
實 例 . R2 R3 R4 ‘ 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rr 值* 9.1 . -F NH, -CH2-NMe2 3.16 C26H27FN4O 431 [M+Hf 155- 160 0.45 (C) 9.2 - -F NH- -CH2-NMe2 3.15 C25H25FN4O 417 [Μ+ΗΓ 203- 207 0.25 (A) 86672 •98- 1343375 9.3 -F NH- Η NMe 3.14 C30H33FN6O2 529 [M 十 H]+ 170- 175 0.15 (A) 9.4 -F OH \ -CH2-NHMe 10.11 C26H24FN3O3 446 [Μ+ΗΓ 245- 251 0.20 (〇)- 9.5 -F nhch3 \ -CH2-NHMe 11.22 C26H24FN3O3 459 [Μ+ΗΓ 239- 243 0.3(A (A) 9.6 -F 厂nh2 4 厂_e 3.52 〇3〇H33FNg〇2 529 [M+H]+ n.d. n.d. 9.7 -F OMe \ -CH2-NH2 3.69 C26H24FN3O3 444 [M-Hy 158- 163 0.25 (A) 9.8 -F ΐ -CH2-NH2 3.85 C27H26FN3O3 460 [M+H]+ 205- 210 (I 0.30 (B) 9.9 -F -CH2-NHMe 3.86 C28H28FN3O3 474 [M+H]+ 148- 150 0.30 (B) *溶離劑混合物： (A) :矽膠，二氣甲烷/甲醇/氨9 ’· 1 : 〇·1 (B) :矽膠，二氣f烷/甲醇/氨9 : 1 ‘· 0.01 -99- 86672 1343375 (C) :矽膠，二氯甲烷/甲醇/氨8 : 2 : 0.2 (D) :逆相RP8，甲醇/氣化鈉溶液（5%)=3 : 2 f 例 10.0 二甲胺基甲基笨胺某）-1-(3-(2-斿乙基）苯某）砟甲 羞J-6-氪-2-4卜朵酮 900毫克3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-^(3-(2-甲氧羰 基乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮（啟始物6.0)溶於1〇毫 升乙醇，再加5毫升1 N氫氧化鈉水溶液。混合物在室溫下 攪拌5小時，冷卻後，加入5毫升丨N氫氣酸。生成之沉澱物 以吸空濾出，再以水洗。 產率：830毫克（理論之95%)
Rf值：0.50(逆相RP8，甲醇/氣化鈉溶液（5%)=4 : 〇 m.p. 210-215〇C C27H26C1N303 質譜：m/z=476/478[M+H] + 以下式I -1 0 a彳匕合物以類似實例1 〇 · 〇般製備：
86672 -100- 1343375 實 例 R2 R3 R4 ‘ 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rf 值* 10.1 -F OH \ *ΌΗ2~ΝΜβ2 6.3 〇27Η26^Ν3〇3 460 [Μ+Η]+ 250 α65 (A) 10.2 -F OH -CH2-NMe2 3.9 C26H24FN3O3 444 [M-Η]' 278- 282 ( 0.10 (B) 10.3 -F °^OH d -CH2*NMG2 6.4 C27H26FN3O3 458 [Μ-Η]· 198- 200 0.20 (C) 10.4 -F °-^OH q- -CH2-NMe2 3.7 C26H24FN3O3 444 [Μ-Η]' 212- 216 0.30 (D) 10.5 -F °^OH NMe H W 3.12 C31H32FN5O4 558 [Μ+Η]+ 260- 263 0.20 (D) 10.6 -F °γΟΗ q. -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 3.11 C28H29FN4O5S 553 [Μ+Η]+ 246- 249 0.30 (D) 10.7 -F OH \ -NMe-(CO)- ch3 3.17 C27H24FN3O4 474 [Μ+ΗΓ 286- 290 0.60 (E) 86672 .101 - 1343375 10.8 -F OH \ KC^ NMe 3.18 C32H34FN5O4 570 [M-H]· 215- 222 0.20 (D) -10.9- OH -N(S02Me)- 3.49 C29H31FN4O5S- 567 160- 0.20 (CH2)2-NMe2 [M+H]+ 165 (D) 10.10 -F -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 3.20 C31H33FN4O4 545 [M4-H]+ 153- 158 0.15 (D)《1 10.11 -F OH \ fyie <VotBu 3.21 C31H32FN3O5 546 [Μ+ΗΓ 215- 219 0.60 (E) 10.12 -F OH \ °^ν3νΜθ 3.22 C30H29FN4O4 529 [Μ+ΗΓ 179- 186 0.25 (E) 10.13 -F OH \ Me 3.23 C28H23FN4O3 483 [M+Hf 264- 267 0.65 (M 10.14 -F OH \ -S02Me 3.24 C25H21FN2O5S 481 [M+H]+ 146- 155 0.70 (E) 10.15 -F OH % 〇r〇.Me 3.27 C29H27FN4O4 515 [M+H]+ 251 0.70 (E) 102- 86672 1343375 10.16 -F OH 厂_e 3.25 C31H32FN5O4 558 [M+H]+ 234 0.10 (E) -1-0.17 ，F- OH 'i -N(Me)-(CO)- CH2-NMe2 3,28 _ C28H27FN4〇4 . 503 [Μ+ΉΓ 203 0.60 (E) 10.18 -F OH -_e)-(C〇)- (CH2)4-_e2 3.31 C31 H33FN4O4 545 [M+H]+ 251 n.d. 1 10.19 -F OH % -H 3.42 C23Hl7FN2〇3 387 [M-Η]' 130 0.60 (E) 10.20 -F OH -S〇2Mg 3.43 C24H19FN2O5S 467 [M+H]+ 139 0.55 (E) 10.21 -F OH °a Me 3.44 C27H2lFN4〇3 469 [M+H]+ 157 0.35 (E) J 10.22 -F OH °a. -N(S02Me)- (CH2)-(CO)- _e2 3.45 C28H27FN4〇6S 567 [M+Hf 183 1 0.55 (E) 10.23 -F 〇”OH q- -H 3.32 C23Hl7FN2〇3 389 [M+H]+ 237- 240 0.10 (D)、 10.24 -F °^OH q· Me 3.33 C27H2lFN4〇3 469 [Μ+ΗΓ 259- 265 0.15 (D) 86672 -103 - 1343375 10.25 -F q- -N(COMe)- (CH2)3-NMe2 3.41 C30H31FN4O4 531 [M+H】+ 274- 278 0.15 (D) 10.26 -F °^-OH -N(Me)-(CO)-ΌΗ2-ΜΜθ2 . 3.36 C28H27FN4O4 503 [M+H]+ 258- 264 0.20 (D) 10.27 -F °^-OH °rOMe 3.34 C29H27FN4O4 515 [M+H]+ 279- 282 0.15 (D) 10.28 -F ΟγΟΗ q- -S〇2Me 3.39 c24h19fn2o5s 467 [M+H]+ 260- 266 0.35 (F) 10.29 -F °^OH q- -N(COMe)- ch3 3.37 C26H22FN304 460 [M+H]+ 290- 294 0.30 (F) 10.30 -F °^OH q- -N(S02Me)- ch2-(co)- NMe2 3.35 C28H27FN406S 567 [M+H]+ 238- 242 0.30 (F) 10.31 -F q- -N(Me)-(CO)- (CH2)2-NM©2 3.38 C29H29FN404 517 [M+H]+ 250- 255 0.35 | (F) 10.32 -F °^OH -N(Me)-(CO)- (CH2)3-NMe2 3.40 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ 184- 190 0.25 (F) 10.33 -F °^OH 4 NMe 3.48 C32H34FN504 572 [M-Η]' 170- 175 0.40 (C) 86672 •104- 1343375 10.34 -F OH -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 3.26 C28H29FN4O5S 553 [M+H]+ 180 0.60 (C) 4 0,3& -F -N(S02Me)- (CH2)2_NMe2 -3,49 C29H31FM4O5S 567 [M+Hf 196-199 " 0.30 (c) 10.36 -F °^OH 4 -N(Me)-(CO)- CH2-NMe2 3.50 C29H29FN4O4 517 [M+H]+ 150 0.20 ⑹丨 10.37 -F °^OH (Λ· -N(COMe)- (〇Η2)3·ΝΜθ2 3.51 C31H33FN4O4 545 [M+H]+ 206- 210 0.30 (A) 10.38 -F OH \ -N(Me)-(CO)- CH2-NMe2 3.59 C29H29FN4O4 517 [Μ+ΗΓ 231- 236 0.60 (A) 10.39 -F OH \ -(CH2)2-NMe2 3.57 C28H28FN3O3 474 [M+H]+ 218- 222 0.50 (A) I 10.40 -F OH \ -_e)-(CO)- (CH2)2-NMe2 3.58 C30H31FN4O4 531 [M+H]+ 215- 218 0.50 (A) 10.41 -F °γ-ΟΗ 4 -(CH2)2-NMe2 3.60 C28H28FN3O3 474 [M+H]+ 172- 177 0.15 (G) 86672 -105- 1343375 10.42 -F OH \ -N(COMe)- (CH2)2-NMe2 3.61 C30H31FN4O4 531 [Μ+ΗΓ 230- 234 0.50 (A) i0.43 °γΟΗ -N(Me)-(CO)- (CH2)3-NMe2 3；&2 〇3ίΗ33^Ν4〇4 545 [M+H]+ 170- 175 0.30 (E) 10.44 -F °^-OH -N(Me)-(CO)- (CH2)4-NMe2 3.63 C32H35FN4O4 559 [Μ+ΗΓ 142- 146 0.10 (G)( 10.45 -F °y-OH i Me 3.64 C28H23FN4O3 483 [Μ+ΗΓ 262- 269 0.20 (E) 10.46 -F OH \ -N(Me)-(CO)- (CH2)4-NMe2 3.65 C32H35FN4O4 559 [Μ+ΗΓ 234- 236 0.30 (A) 10.47 -F OH \ -H 3.66 C24H19FN2O3 403 [M+H]+ 231- 233 0.20 (A)丨 10.48 -F OH V 3.67 C29H28FN3O3 486 [M+H]+ 205- 210 0.10 (E) 10.49 -F OH \ -CH2-NEt2 3.68 C29H30FN3O3 488 [M+H]+ 145- 150 0.15 (E) 86672 ^ 106- 1343375 10.50 -F OH \ -CH2-NH2 9.7 C25H22FN3O3 430 [M-Η】· 280- 285 0.05 (H) 10:51 -p OH .°ί . -(eH2^NMe2 3.7Θ G27H26FN3O3 460 [M+H】+ 273· 276 0.15 (E) 10.52 -F °-^OH q· -(CH2)2-NMe2 3.71 C27H26FN3O3 460 [M+H]+ 230- 235 0.05 (E) || 10.53 -Cl OH \ -(CH2)2-NMe2 3.73 C28H28CIN3O3 490/492 [M+H]+ 255- 258 0.50 (A) 10.54 -Cl OH \ Me 3.74 C28H23CIN4O3 499/501 [M+H]+ 296- 300 0.50 (A) 10.55 -Cl OH \ ~ΟΗ2~ΝΜθ2 3.75 C27H26CIN3O3 476/478 [M+H]+ 228- 230 0.50 (A) (I 10.56 -F °^-OH 4 ..rCNMe 3.77 C30H31FN4O3 515 [M+H]+ 210- 215 0.40 (A) 10.57 -F °|-OH k. /=N 3.78 C28H23FN4〇3 483 [Μ+ΗΓ 240- 245 0.50 (A) 107- 86672 1343375 10.58 -F °v-OH 4 -CH2-NMe- (CH2)2-NMe2 3.82 C30H33FN4O3 517 [M+H]+ n.d. 0.30 (I) "i 0：59 OH .......... 3.79' _C30H3;FN4a3 515 [M+H]+ 275 - 0.35 (A) 10.60 -F OH /=N ..厂〜 3.80 C28H23FN4O3 483 [M+H]+ 280 0.55 (A)( 10.61 -Cl OH \ 3.83 C29H28CIN3O3 502/504 [M+H]+ 260- 266 0.50 (A) 10.62 -F OH \ -CH2-NMe- (CH2)2-NMe2 3.81 C30H33FN4O3 517 [M+H]+ n.d. 0.05 (E) 10.63 -F s。 -H 3.84 C24H19FN2O3 403 [M+H]+ HO- 112 0.60 (K) | 10.64 -F HO n -CH2-NH2 9.8 C25H22FN3O3 432 [M+H]+ 260- 263 0.60 (A) 10.65 -F -CH2-NHMe 9.9 C26H24FN3O3 446 [M+H]+ 265- 270 0.60 (A) 86672 -108- 1343375 10.66 -F HO n 〇尸 4 -CH2-NMe2 3.87 C26H24FN3O4 462 [Μ+Η]+ 250 0.10 (Μ) 10.-67 -F OH 〇=s 3,8& 〇2βΗ24ΡΝ9〇4 462 [Μ+ΗΓ 247 0.15 "(Μ)' 10.68 -Br OH \ 3.90 〇29Η28ΒγΝ3〇3 546/548 [Μ+ΗΓ 290- 293 0.30 (Ε) 10.69 -Br OH \ -CH2-NMe2 3.91 〇27Η26ΒγΝ3〇3 520/522 [Μ+Η】+ 243- 246 0.25 (Ε) 10.70 -Br OH \ -CH2-NEt2 3.92 〇29Η3〇ΒγΝ3〇3 548/550 [Μ+ΗΓ 252- 255 0.35 (Ε) *溶離劑混合物： (A) :逆相RP8，甲醇/氯化鈉溶液（5%)=4 : 1 (B) :矽膠，二氯甲烷/甲醇=8 : 2 (C) :矽膠，二氣甲烷/甲醇=5 : 1 (D) :逆相RP8，甲醇/氯化鈉溶液（5°/。）=3 : 2 (E) :矽膠，二氣甲烷/甲醇=9 : 1 (F) :逆相RP8，甲醇/氯化鈉溶液（5%)=7 ·· 3 (G) :矽膠，二氣甲烷/甲醇/氨9 : 1 : 0.1 (H) :礬土，二氣甲烷/甲醇=19 : 1 86672 -109- 1343375 (I):逆相RPg，甲醇/氣化鈉溶液（5%)=4 : 2 (K):矽膠，石油醚/乙酸乙酯=1 : 1 (M):矽膠，二氯甲烷/甲醇=4 : 1 以下式Ι-lOb化合物以類似實例10.0般製備：
實 例 R2 R3 R4 ‘ 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rr 值* 10.71 -F OH -CH2-NMe2 3.93 C27H26FN3O3 460 [Μ+ΗΓ 150 0.20 (A)| 10.72 -F °γ-ΟΗ -CH2"NM©2 3.94 C27H26FN3O3 460 [Μ+ΗΓ 105- 109 0.30 (B) 10.73 -CI OH \ -CH2-NMe2 3.95 C27H26CIN3O3 476/478 [M+H]+ 230- 235 0.50 (Ο 86672 -110- 1343375 *溶離劑混合物： (A) :矽膠，二氯甲烷/曱醇=5 : 1 (B) :矽膠，二氯曱烷/曱醇=9 : 1 (C) :逆相RP8，曱醇/氣化鈉溶液（5%)=4: 1 實例11.0 3-Z-丨1-(4-二S7磨羞_Έ基苯胺基）：1-(3-〔2-胺甲醯某l甚）幕 某）亞甲基1-6-氣-2-⑼哚酮 480毫克3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基叛乙基） 苯基）亞甲基]-6 -氣- 2- 4丨嗓酮（啟始物10.0)，350毫克tb TU， 150毫克HOBt及420毫升三乙胺，溶於1〇毫升二甲替甲酿胺 中，再加620毫克N-羥基琥珀醯亞胺銨鹽。混合物在室溫下 攪拌20小時，移去減壓下之溶劑後，殘留物再懸浮於少量 乙酸乙酯及水中’濾出再以水洗。殘留物在矽石管柱上純 化（活性2 - 3 )，利用一氟曱燒/乙醇2 0 : 1為移動相。產物自 二乙醚中再結晶，並在100°C之減壓下乾燥。 產率：370毫克（理論之78%)
Rf值：0_40(礬土，二氯甲烷/乙醇=20 : 1)
m.p. 222-225〇C C27H27CIN4O2 質譜：m/z=475/477[M+H] + 以下式I-11化合物以類似實例11 ·〇般製備： 86672 -111 - 1343375 R4'
實 例 R2 R3 R4, 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] 值* 11.1 -Cl °vNHCH, k -CH2-NMe2 10.0 C28H29CIN4O2 489/491 [Μ+ΗΓ 223- 225 0.50 (A) 11.2 -F NHCH^ \ -CH2~NMe2 10.1 ** C28H29FN4O2 473 [M+H]+ 148- 150 0.40 (B) _1 11.3 -F NMe. °a. -CH2-NMe2 10.2 kirk C28H29FN4O2 473 [M+H]+ 98- 103 0.30 (C) 11.4 -F d -CH2-NMe2 10.3 C27H27FN4O2 459 [Μ+Η】+ 223- 225 0.50 (A) 86672 112- 1343375 11.5 -F °^NHMe 4 -CH2~NMe2 10.3 C28H29FN4O2 473 [M+H]+ 210- 213 0.70 (A) °^-NMe2 10.3 487 ?13- 0.80 11.6 -h 4 -〇Η2~ΝΜθ2 G29H31 卜 N4U2 [Μ+ΗΓ 215 (A) 11.7 -F -CH2-NMe2 10.2 C26H25FN4O2 443 [M-H]· 115- 120 0.25 (c)彳 11.8 -F NHMe °a -0Η2"ΝΜθ2 10.2 fe*r C27H27FN4O2 457 [M-H]' 222- 225 0.25 (C) 11.9 -F °^nh2 q· -CH2-NMe2 10.4 C26H25FN4O2 443 [M-H]' 143- 146 0.40 (D) 11.10 -F NMe, \ -CH2-NMe2 10.1 C29H31FN4O2 487 [M+H】+ 198- 200 0.60 (、 11.11 -F Me rNj \ -CH2-NMe2 10.1 ★食禽* C32H36FN5O2 542 [M+H]+ 175 0.60 (B) 11.12 -F 〇 广 nh2 q- NMe 10.5 〇3ΐΗ33^Νδ〇3 557 [M+Hf 150- 156 0.40 (E) 86672 •113· 1343375 11.13 -F -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 10.6 C20H3OFN5O4S 552 [Μ+ΗΓ 197- 199 0.50 (D) 11.14 -F °^NMe2 --¾ - -CH2-NMe2 10.4 ★夤* C2aH29FN4〇2 473 [IVl+ΗΓ 147- ..15^ 0.35 ./D) 11.15 -F °^-NHMe q. -CH2-NMe2 10.4 C27H27FN4O2 459 [M+H]+ 208- 214 0.35 (D) 11.16 -F °-^-NHMe -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 10.6 ★ # C2gH32FNs〇4S 566 [M+Hf 218- 222 < 0.70 (F) 11.17 -F °^NMe2 q- -N(S02Me)- (ΟΗ2)2·ΝΜθ2 10.6 食* C3〇H34FNs〇4S 580 [M+H]+ 199- 205 0.40 (O 11.18 -F 0”NHMe .{NMe 10.5 ** C32H35FN603 571 [M+Hf 155- 160 0.20 (c) 11.19 -F nhch3 \ -N(Me)-(CO)- ch3 10.7 C28H27FN403 487 [M+H]+ 137- 145 0.50 丨 (C) 11.20 -F JT' NMe 10.8 食* C33H37FNS03 585 [M+H]+ 211- 219 0.40 (C) 11.21 -F NHCH„ \ -N(S02Me)- (CH2)2-NMe2 10.9 itit C30H34FN5O4S 578 [M-H]· 192- 200 0.50 (C) 86672 -114- 1343375 11.22 -F NHCH- \ fy!e -fNrotBu 10.11 irk C32H35FN4O4 559 [M+H]+ 180- 187 0.50 (C) 11:23 -…Φ… Me 10.13 496 262- 0.40 ^>29' l7Bl [M+H]^ 266 (O 11.24 -F NHCH- \ ~S〇2Mg 10.14 C26H24FN3O4S 494 [M+H]+ 180- 188 0.60 (C) 11.25 -F NHCH- \ 〇、 10.12 •kit C31H32FN5O3 542 [M+H]+ 226- 230 0.50 (O 11.26 -F NHMe NMe 10.16 *★ C32H35FN6O3 571 [M+H】+ 213 0.10 (G) 11.27 -F NHMe °v Me 10.15 ** C30H30FN5O3 528 [M+H]+ 245 0.40 (G) *溶離劑混合物： (A) 矽膠，二氣甲烷/曱醇/氨=5 : 1 : 0.01 (B) 礬土，二氣甲烷/乙醇=20: 1 (C) 矽膠，二氣甲烷/甲醇/氨=9 : 1 : 0.1 (D) 矽膠，二氣甲烷/甲醇/氨=6 : 1 : 0.1 86672
-115 - ^43375 (E) 矽膠，二氧甲烷/甲醇/氨=5 : 1 : 0.1 (F) 石夕膠’二氣甲烷/甲醇/氨=7 ·_ 1 · 〇」 (G) 秒膠，二氣甲烷/甲醇=9 : 1 **利用氣化甲基銨為鹼當量 ***利用氣化二甲銨為鹼當量 * * * *利用哌啶氫化氣為鹼當量 二甲胺某甲某策胺某）-1-(4-乙_醯胺某甲某芡其、 堂惫.-2-W唼酮 100毫克3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-胺基甲基 苯基）亞甲基]-6-氣-2-叫丨哚酮（啟始物7.0)溶於5毫升二氣甲 燒及5毫升吡啶’在〇°C下加入2〇微升乙醯氣。混合物在〇〇c 下攪拌10分鐘’及室溫下再4小時。再加入另20微升乙臨 氣’且混合物在室溫下攪拌12小時。之後，溶劑在減恩下 移去，且殘留物以二氯甲烷吸收再水洗。水相以二氣甲燒 萃取二次，混合的有機相在硫酸鈉上乾燥。溶劑利用旋轉 蒸發器移去，且殘留物以乙醚洗滌。 產率：51毫克（理論之47%)
Rf值：0.30(矽膠，二氣甲烷/甲醇/氨=9 : i : 〇〇1)
m.p. 219-220〇C C27H27C1N402 質譜：m/z=473/475[M-H]· 以下式1-12化合物以類似實例12.0般製備： 86672 -116- 1343375 R4·
實 例 R2 R3 R4· 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] 值* 12.1 -Cl CH, HN^n NCH, 8.0 〇32Η35〇ΙΝ6〇3 585/587 [M-Η]' 252- 255 0.25 (B) 12.2 -Cl Q- -CH2-NMe2 7.0 〇32Η29〇ΐΝ4〇2 535/537 [M-H]· 238 (de comp.) 0.45 (B) ( 12.3 -Cl 9 H^o Q· nch3 Vo 8.0 〇37Η37〇ΙΝ6〇3 647/649 [M-H]' 282- 284 0.40 (B) 12.4 -F °rCH3 HN d -CH2-NMe2 9.0 C27H27FN4O2 457 [M-H]' 245- 250 0.40 (C) 86672 -117- 1343375 12.5 -F 〇rEt HN d -CH2-NMe2 9.0 C2&H29FN4O2 471 [M-H]' 212- 214 0.35 (D) °rO ..&19 . .237- 240 .Q_40 . 12.6 -F -CH2-NMe2 9.0 C32H29FN4O2 [M-H]' (D) 12.7 -F 。夕 HN -CH2-NMe2 9.0 C33H31FN4O2 533 [M-H]· 187- 190 0.30 着 (□) 12.8 -F ch3 0〜H 4 -CH2-NMe2 9.1 C28H29FN4O2 471 [M-H]' 234- 237 0.30 (D) 12.9 -F 。？ u NH i -CH2-NMe2 9.1 C33H31FN4O2 533 [M-H]' 144- 150 0 45 (C) ( 12.10 -F υ NH -CH2-NMe2 9.1 C29H31FN4O2 485 [Μ-ΗΓ 235- 237 0.25 (□) 86672 118- 1343375 12.11 -F υ NH -CH2*NM02 9.1 C34H33FN4O2 547 [M-H]· 217- 220 0.30 (D) 12.12 -F CH. H^o q- -CH2-NMe2 9.2 c27h27fn4o2 457 [Μ-ΗΓ 112- 120 0.25 (D) 12.13 -F Et Hfo q- -ΟΗ2*ΝΜθ2 9.2 C28H29FN402 586 [Μ+ΗΓ 176- 180 0.30 i (D) 12.14 -F S' 〇 Q. *GH2~NM82 9.2 C33H31FN402 535 [Μ+ΗΓ 80- 85 0.35 (D) 12.15 -F CK H^o q- 厂 nch3 9.3 C32H35FN603 569 [M-H]· 230- 235 0.35 (〇) 12.16 -F Et H〔弋 q· NCH, V， 9.3 C33H37FN603 583 [M-H]' 205- 210 ( 0.30 (〇) 12.17 -F m弋 q. .f" NCH, 9.3 C38H39FN603 645 [M-H]' 217- 220 0.35 (D) 119- 86672 1343375 12.18 -F HN 4 厂 nch3 V:」 9.6 C34H37FN6O3 597 [M+H]+ 209- 212 0.30 (D) 12.19 -F —HN··- ....... 4 .N〇*CH3 9:6 — C35H39FN6O3 — HI-—. [M+H]+ 1-90·*- 193 …aacu (D) 12.20 -F HN 4 k「nch3 9.6 C36H36FN7O3 634 [M+H]+ 160- 163 0.30 (D)( 12.21 -F °rO .HN 4 NCK 9.6 C37H43FN6O3 639 [M+H]+ 223- 227 0.30 (D) 12.22 -F HN 4 NCH, 9.6 C36H36FN7O3 634 [M+H]+ 170- 175 0.25 (D) 12.23 -F O CH3 ηΓ1' CH3 4 NCH3 9.6 C34H39FN6O3 599 [M+H]+ 194- 196 i 0.20 (D) 12.24 -F H3Cy-CH3 Η0/ 4 NCH. 9.6 C35H41FN6O3 613 (M+H]+ 197- 200 0.70 (E) 86672 -120- 1343375 12.25 -F ◦夕 HN d jT' nch3 9.6 〇3eH45FN6〇3 653 [M+H]+ 130- 135 0.75 (E) 12.26 -F HvOMe d o 9.6 C33H37FN6O4 601 [M+H]+ 155- 159 0.60 (E) 12.27 -F °X) HN 4. NCH, 9.6 C38H39FN6O4 663 [M+H]+ 168- 172 0.35 ’ (O 12.28 -F C(CH3)3 hV° 4 jT' NCH, 9.6 C36H43FN6O3 627 [M+H]+ 85- 90 0.35 (O 12.29 -F HN 4 厂 nch3 9.6 C35H35FN6O3S 639 [M+H]+ 170- 175 0.25 (O I 12.30 -F (cWr〇 HN 4 厂 nch3 9.6 C35H41FN6O3 613 [M+H]+ 242- 245 0.30 (C) 12.31 -F HN d 厂 NCH3 9.6 C35H35FN6O4 623 [M+H]+ 155- 160 0.65 (F) 86672 -12i - 1343375 12.32 -F °rCH3 NCH, 9.6 〇32^35「心〇3 571 [M+H]+ 190- 195 0.60 (F) T2'33 -F 〇^Et HN nch3 …妨-- C33H37FN6〇r 585 [Μ+ΗΓ 203: 209 0.65 (E) 12.34 -F 4. 厂 NCH, v：° 9.6 〇37Η37ΡΝ6〇3 633 [M+Hf 145- 150 0.60 (F) 12.35 -F ?。 HN 4 rOCH3 Ή 9.6 C38H39FN6〇3 647 [M+H]+ 148- 151 0.65 (F) 12.36 -F HN 4 -CH2-NMe2 9.0 C29H29FN402 485 [M+H]+ 216- 220 0.35 (D) 12.37 -F HN 4 -CH2，Me2 9.0 C30M31FN4O2 499 [M+H]+ 214- 217 Q.35 (D) 12.38 -F vO HN d -CH2"NM©2 9.0 〇3iH2aFN5〇2 522 [M+H]+ 205- 210 0.35 (〇) 86672 •122- 1343375 12.39 -F 0rO HN d -CH2-NMe2 9.0 C32H35FN4O2 527 [M+H]+ 235- 237 0.35 (D) 12.40 -F V〇.. HNI i T35-—' 140 0:20— (D) -CH2-NMe2 9.0 C31H28FN5O2 520 [M-H]- 12.41 -F V'cH HN 4. -CH2-NMe2 9.0 C29H31FN4O2 487 [M+H]+ 210- 215 i\ 0.20 (D) 12.42 -F H3C'rCH3 :/ 4 -CH2-NMe2 9.0 C30H33FN4O2 501 [M+Hf 202- 206 0.25 (D) 12.43 -F 。夕 HN d -CH2-NMe2 9.0 C33H37FN4O2 541 [M+H]+ 198- 203 0.35_fc (D)· 12.44 -F ^ OMe hV 4 -CH2-NMe2 9.0 C28H29FN4O3 489 [M+H]+ 173- 177 0.35 (D) 12.45 -F MeO °rO HN 4 -CH2-NMe2 9.0 C33H31FN4O3 549 [M-H]' 202- 207 0.50 (C) 86672 -123 - 1343375 12.46 -F C(CH3)3 hV° d -CH2-NMe2 9.0 C31H35FN4O2 513 [M-Η]' 203- 209 0.45 (C) 12.47 -F HN 4 -〇Η2~ΝΜθ2 9.0 C30H27FN4O2S "527 ' [M+H]+ 245-· 250 0.35 " (C) 12.48 -F W，Cr〇 HN 4 -CH2-NMe2 9.0 C30H33FN4O2 501 [M+H]+ 248- 252 ( 0.45 (C) 12.49 -F HN 4 -CH2-NMe2 9.0 C30H27FN4O3 511 [M+H]+ 216- 219 0.30 (O 12.50 -F °rON HN d -〇Η2~ΝΜβ2 9.0 C31H28FN5O2 522 [M+H]+ 167- 170 0.20 (D) *溶離劑混合物： (A) 矽膠··二氯甲烷/乙醇/氨=20 ·· 1 : 0.01 (B) 矽膠··二氯甲烷/甲醇/氨=9 ·· 1 ·· 0·01 (C) 礬土：二氯甲烷/甲醇=19 : 1 (D) 矽膠··二氯甲烷/甲醇/氨=9 ·* 1 ·· 0·1 (E) 矽膠：二氯甲烷/甲醇/氨=8 : 2 : 〇·2 (F) 礬土：二氯曱烷/甲醇=9: 1 86672 '124' 1343375 另外，可像用以下醯化劑·· 笮醯氣，丙醯氯，苯基乙醯氣，環丙烷羰基氣，環丁烷羰 基氯比咬-2-基幾基氯，ρ比咬-3-基羰基氣，-基藏基 氯，環己基羰基氯，異丁酿基氣，3 -甲基丁醯基氯，環己 基甲基羰基氯，甲氧基乙醯基氣，2·甲氧基芊醯基氯，第 三丁基乙醯基氯，噻吩-2-羰基氣，三曱基乙醯基氣，2-呋 喃酿基氣。 實例13.0 3-Z-丨1-(4-_三_甲基銨乙基苯胺基）-1_(4_(2_跆△某）茉某）砟兄 基1 - 6 -氣-2 -ρ《丨g朵銅石典化物 200毫克的3-Ζ-[1-(4-二甲胺基曱基苯胺基羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-24丨哚酮（啟始物1〇1)溶於4〇毫升丙 酮，加入250¾升甲基碘。混合物在室溫下攪拌2〇小時。之 後，所生成之殘留物以吸空濾出。產物在8〇。〇之減壓下乾 燥。 6 產率：200毫克（理論之83%)
Rf值：0.50(逆相RP8,甲醇/氣化鋼溶液(5%)=4: ” m.p. 210°C C28H29FN303I 質譜：m/z=474[M+H] + 以下式I-1 3化合物以類似實例丨3 〇般製備： 86672 •125- i343375
*漆離劑混合物·· (A)逆相RP8，甲醇/氣化鈉溶液（5%)=4: 1 14-0 3-_^-1_1二(_4:胍基甲基笨胺其L基）笨基）^甲某1-6-氟-2-W哚酮碘化物 170毫克的3-Z-[ 1-(4-胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮（啟始物10.50)溶於20毫升四氫呋 喃’ 390毫克3,5·二甲基吡唑_丨_羧脒硝酸鹽及33〇毫升二乙 基異丙胺再加入。混合物在迴流下攪拌10小時。之後，溶劑 濃縮，加水且生成之殘留物吸空濾出。產物在8〇。匚下乾燥。 產率：150毫克（理論之81%) 86672 -126· 1343375
Rf值：0.40(石夕膠，二氯甲烷/甲醇/醋酸=5: 1 : 0.1)
m.p. 290〇C C26H24FN503 質譜：m/z=474[M+H] + 以下式I-14化合物以類似實例14.0般製備：
實 例 R2 R3 R4, 啟始 物 化 式 質 譜 m.p. [°C] Rf 值1 14.1 -F 4 HN 10.64 C26H24FN5O3 474 [M+H]+ 305 0.70 (A) 86672 -127· 1 溶離劑混合物： (A)逆相RP8，甲醇/氣化鈉溶液（5%)=4: 1 實例1 5 每1 0毫升有7 5毫克活性化合物之乾小瓶 組合物： 活性化合物 75.0毫克 甘露醇 50.0毫克 注射用水 製備： 加至10.0毫升 1343375 活性物質及甘露醇溶於水。充填後，產物冷凍乾燥 物溶於注射用水即可獲得即可用之溶液劑。 產 實例1 6 每2毫升有35毫克活性化合物之乾小瓶 組合物： 活性化合物 35.0毫克 甘露醇 100.0毫克 注射用水 加至2.0毫升 製備： 活性物質及甘露醇溶於水中。充填後，產物冷凍乾燦 產物溶於注射用水’可得即可用之溶液劑。 實例17 有50毫克活性化合物之錠劑 組合物： (1)活性化合物 5〇.〇毫克 (2)乳糖 98.0毫克 (3)玉米澱粉 50.0毫克 (4)聚乙烯吡咯症酮 1 5.0毫克 (5)硬脂酸鎂 -—2.0亳杳. 215.0毫克 86672 -128- P43375 製備： _ (1) ’（2)及（3)混合，並利用（4)之水溶液製粒。加（5)至乾 的顆粒中。由此混合物可壓製一個雙平面錠，其在二側有 小平面’且在一側部份已修整。 錠劑之直徑：9毫米。 實例1 8 有3 5 0毫克活性化合物之錠劑 組合物： (1)活性化合物 350.0毫克 (2)乳糖 136.0毫克 (3)玉米澱粉 80.0毫克 (4)聚乙婦吡咯啶酮 30.0毫克 (5)硬脂酸鎂 4.0臺克 製備： 600.0毫克 (1)，（2)及（3)混合，並利用（4)之水溶液製粒，加（5)至乾 顆粒中。由此混合物可壓製雙平面錠，其在二側有小平面 且在一側部份已修整。 錠劑直徑：12毫米。 實例19 有5 0毫克活性化合物之膠囊劑 組合物： (1)活性化合物 50.0毫克 (2)玉米澱粉 58.0毫克 86672 129- 1343375 (3)乳糖，粉本狀 50.0毫克 (5)硬脂酸鎂 _ 2.0毫克_ 160.0毫克 製備： (1)以（3)輾磨。此粉碎物質在劇烈混合下加至（2)及（4)之 混合物中。 此粉末混合物以膠囊充填機，充填至硬明膠膠囊3號内。 實例20 有350毫克活性化合物之膠囊劑 組合物： (1) 活性化合物 3 5 0.0毫克 (2) 玉米澱粉’乾燥的 46.0毫克 (3) 乳糖，粉末狀 30.0毫克 (5)硬脂酸鎂 4.0臺吾. 430.0毫克 製備： (1)以（3)輾磨。此粉碎物質在劇烈混合下加至（2)及（4)之 混合物内。 此粉末混合物，在膠囊充填機上充填至〇號之硬明膠膠囊 内。 實例21 有100毫克活性化合物之栓劑 1個栓劑内含有： ιοο·ο毫克 活性化合物 86672 -130- 600.0毫克 460.0毫克 840.0¾ 聚乙二醇（MW 1500) 聚乙二醇（MW 6000；) 聚乙烯山梨聚糖單硬脂酸酯 2000.0毫克 製備： 聚乙二醇與聚乙烯山梨聚糖單硬脂酸酯一起熔化。在4〇 °c下’粉碎之活性物質均質地分散在熔融物中。熔融物冷 卻至3 8 C，並小心地倒入預冷卻之栓劑模型内。 和以上實例類似地，將可製備以下化合物： (1) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）_N_甲基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氯-2-4丨嗓酉同 ⑺ 3·Ζ-[1-(4-(Ν-(:曱胺基甲基羰基）_N_甲胺基）苯胺基 1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氯丨哚酮 (3) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氯_2·α哚酮 (4) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-甲胺基乙基）-Ν-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4_(2_羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (5) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）- 乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-4哚酮 (6) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-卜 (4-(2邊乙基）苯基）亞甲基]冬氣_2，哚酮 (7) 3-Ζ-[1-(4-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基）-6-氣- 2-4丨嗓酮 (8) 3-Z-[ 1-(4-乙胺基甲胺基苯胺基）4-(4-(2-羧乙基）苯基） 86672 • 131 · 1343375 亞甲基]-6-氣-2-4丨哚酮 (9) 3-Z-[ 1-(4-甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6 -氣-2 - 4丨嗓酮 (10) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-峭哚酮 (11) 3-Z-[ 1-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(4-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (12) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-甲基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-啕哚酮 (13) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-丙基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6-氯-2-4哚酮 (14) 3-Z-[ 1-(4-胺曱基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-氯-2-«>5丨嗓酮 (15) 3-Z-[ 1-(3-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氯-24丨哚酮 (16) 3-Z-[ 1-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-4丨哚酮 (Π) 3-Z-[l-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-p朵酮 (18) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基-羰甲基）-N-甲基磺醯胺基）苯 胺基）-卜(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-峭哚酮 (19) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-甲基磺醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2- 羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-ΘΙ哚酮 (20) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯胺基）苯胺基）小（4-(2-羧乙 86672 •132- 1343375 基）苯基_)亞甲基]-6-氣-2-β哚酮 (21) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2-二Τ胺基乙基）-Ν_甲胺基甲基羰 基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-氣-2-Θ卜呆_ (22) 3-Z-[ 1-(4-(2-二乙胺基乙基磺醯基）苯胺基）-1-(4·(2_羧 乙基）苯基）亞曱基]-6-氣-2-㈤哚酮 (23) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基-羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (24) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-W哚酮 (25) 3-Z-[l-(4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-M丨哚酮 (26) 3-Ζ-Π-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-啕哚酮 (27) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-卜(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-啕哚酮 (28) 3-Z-[ 1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-Θ丨哚酮 (29) 3-Ζ-[1-(4-(甲基丙胺基甲基）苯胺基）_i_(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-Θ丨哚酮 ㈠0) 3-Ζ-[1-(4-(甲基苄胺基甲基）苯胺基(心(2_羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-4丨哚酮 (31) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氯_2·吲哚酮 86672 -133- 1343375 (3 2) 3-Z-[l -(4-(氮哩-l-基甲基）苯胺基）-1 -(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氯丨哚酮 (33) 3-Ζ-[1-(4-((4-甲基哌畊小基）甲基）苯胺基；) + 乙基）苯基）亞甲基]-6 -氣- 2- 4丨朵酉同 (34) 3-Ζ-[1-(4-喊《*井-1-基甲基）苯胺基）_ι_(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氯-2-Θ丨嗓酮 (35) 3-Z-[ 1-(4-(嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-Μ丨嗓酮 (36) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-幾 乙基）苯基）亞甲基]-6 -氯- 2- 4丨嗓銅 (3 7) 3-Z-[ 1 -(4-(咪吐-1-基曱基）苯胺基）-1-(4-(2-幾.乙基）苯 基）亞甲基]-6-氣-2-4哚酮 (38) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）·Ν-甲基磺醯基）苯胺 基）-1-(3-(2-複乙基）苯基）亞曱基]_6-氣-2-丨11 朵酮 (39) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）_N-甲胺基）笨胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (40) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-氣_2-4哚酮 (41) 3-Z-[卜（4-(N-(2-甲胺基乙基）-N_乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]-6-氣-2-4哚酮 (42) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3_二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6·氯-2-Μ丨嗓酮 (43) 3-Ζ-[ 1-(4·(Ν-(3 -甲胺基丙基）-Ν-乙酿胺基）苯胺基）-1-(3-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-W哚酮 86672 -134- 1343375 (44) 3-Z-[I-(4-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 笨基）亞甲基）-6-氣-2-，?丨11 果酮 (45) 3-Z-[ 1-(4-乙胺基甲胺基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氣-2-〃5丨啤酮 (46) 3-Z-[ 1-(4-甲基胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6 -氣-2 - Μ丨嗓酮 (47) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基）-Ν-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-4丨ρ朵酉同 (48) 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6 -氣-2-Μ丨嗓酮 (49) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-Ν-甲基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氣_2_吲哚酮 (5〇) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）_N-丙基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-叛乙基）苯基）亞甲基]氯-2-M丨嗓酮 (51) 3-Z-[ 1-(4-胺甲基苯胺基）4-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6 -氣-2-Η丨嗓酮 (52) 3-Ζ-[1-(3-(二甲胺基甲基）苯胺基）·卜(3_(2_羧乙基）苯 基）亞曱基]-6-氣-2-〃引哚酮 (53) 3-Ζ-[1-(3-(曱胺基甲基）笨胺基羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (54) 3-Z-[ 1-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基兴卜㈠·^·羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-叫丨哚酮 (55) 3-Ζ-[1-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）_卜（3_(2_羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯- 2-M|嗓酉同 86672 -135- 1343375 (56) 3-Ζ-[1·(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）_ι_(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-Θ丨哚g同 (57) 3·Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰基甲基）_N_曱基磺醯胺基） 表胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6 -氯- 2-Θ丨嗓酮 (58) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-甲基磺醯基胺基）苯胺基）-1-(3- (2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6_氯_2_M丨哚酮 _ (59) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯基胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-M丨哚酮 (60) 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）® 苯基）亞甲基]-6 -氯-2-朵酮 (61) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2-二曱胺基乙基）-N-甲胺基甲基羰 基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-氣-2-M丨嗓酮 (62) 3-Z-[ 1-(4-(2-二乙胺基乙基磺醯基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6_氣-2_4丨哚酮 (63) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基）笨胺 籲 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-峭哚酮 (64) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]-6-氯-2-峭哚酮 (65) 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-Θ丨哚酮 (66) 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-W哚酮 (67) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-曱胺基）苯胺 86672 -136- 1343375 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氯-2-4嘬酮 (68) 3-Ζ-[1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-”ί丨哚酮 (69) 3-Z-[ 1-(4-(曱基丙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 笨基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (70) 3-Ζ-[1-(4-(甲基苄胺基甲基）苯胺基）-卜(3-(2-羧乙基） 苯基）亞曱基]-6-氣-2-M丨哚酮 (71) 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (72) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）笨基）亞甲基]-6-氣-2-峭哚酮 (73) 3-Z-[ 1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氯-2-M丨哚酮 (74) 3-Z-[l-(4-(氮哩-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氣-2-4哚酮 (75) 3-Ζ-Π-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞f基]-6-氣-2-4丨哚酮 (76) 3-Ζ-[1-(4-(哌畊-1-基甲基）苯胺基）-卜(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氯-2-4哚酮 (77) 3-Z-[ 1-(4-(嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣哚酮 (78) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(3-〇幾 乙基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-W哚酮· (79) 3-Z-[ 1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 86672 • 137- 1343375 基）亞甲基]-6-氯-2-Μ丨哚酮 (80) 3-Ζ-[1-(4_(Ν-(2-甲基胺乙基）-Ν-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]_6-氟-2-W哚酮 (81) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-甲胺基丙基）-N-乙酿胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6·氟-2-4哚酮 (82) 3-Ζ-[1_(4-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6 -氣-2-41嗓酉同 (83) 3-Z-[ 1-(4-乙胺基甲胺基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6 -氟-2-Θ卜呆酮 (84) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-甲基磺醯基胺基） 冬胺基）-1-(4-(2-幾乙基）苯基）亞甲基]-6 -敦-2-4丨嗓酮 (8 5) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-丙基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 (86) 3-Ζ-[1-(3-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-4丨嗓酮 (87) 3-Z-[l-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-^-2 -4丨p朵酉同 (88) 3-Z-[ 1-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6 -氣- 2- pl丨味酉同 (89) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-二甲胺基羰基甲基）·Ν-甲基磺醯基胺基） 苯胺基]-1-(4-(2 -幾乙基）苯基）亞甲基]-6 -氣-2-4丨噪銅 (90) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-曱基磺醯基胺基）苯胺基）」_ (4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-啕哚酮 (91) 3·Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基胺基甲基 86672 •138- Ϊ343375 羰基）4-曱胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）笨基）亞甲 基]-6-氟-2-411•朵酮 (92) 3-Ζ-[1-(4-(2 -二乙胺基乙基績酿基）苯胺基）-1-(4-(2 -幾 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 (93) 3-Ζ-Π-(4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 (94) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-吲哚酮 (95) 3-Z-[ 1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-Θ丨哚酮 (96) 3-Z-[ 1-(4-(甲基丙胺基曱基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (97) 3-Z-[ 1-(4-(甲基苄胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-峭哚酮 (98) 3-Ζ-[1-(4-氮哩-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）笨 基）亞甲基]-6-氟-2-，?丨哚酮 (99) 3-Ζ-[1-(4-(哌畊-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 (100) 3-Z-[ 1-(4-(嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞曱基]-6-氟-2-Ml11 果酉同 (101) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-卜(4-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮 (102) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）_N-乙醯基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-啕哚酮 86672 -139- 1343375 U〇3) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基l·1· (3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (UH) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1_ (3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (1〇5) 3-Ζ-[1-(4-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-卜(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨嗓酮 U〇6) 3-Z-[ 1-(4-乙胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6·氣·2-Μΐρ朵嗣 G〇7) 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (108) 3-Ζ-[1-(4-(Ν·(3-二甲胺基丙基）-N-甲基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞曱基]-6-氟-2-吲哚酮 U〇9) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-丙基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 Gl〇) 3-Z-U-(3-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-叛乙基）苯基） 亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (UI) 3-Ζ·[1-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 本基）亞甲基]-6 -氣- 2-41嗓銅 U12) 3-Ζ-[1-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(3-(2-叛乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-〃5丨哚酮 013)37-0(4-(^(二甲胺基羰基甲基）-Ν·甲基磺醯基胺基） 本胺基]-1-(3-(2-複乙基）苯基）亞甲基]-6 -氟-2 -嗓酉同 (U4) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-甲基磺醯基胺基）苯胺基）_1_ (3-(2-叛乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Ml11来酉同 86672 -140- 1343375 (115) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-曱基-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-幾乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 (116) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基胺基甲基 羰基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6 -^-2-4丨11朵酉同 (117) 3-Z-[ 1-(4-(2-二乙胺基乙基磺醯基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 (118) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-吲哚酮 (119) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-啕哚酮 (120) 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (121) 3-Z-[ 1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 (122) 3-Ζ-[1-(4-(甲基丙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4哚酮 (123) 3-Ζ-[1-(4-(甲基芊胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮 (124) 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2->Ί朵酮 (125) 3-Ζ-[1-(4-(ρ比洛啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞5f基]-6-氟-2-丨嗓酮 (126) 3-Ζ-[1-(4-(氮哩-1-基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 86672 -141 - 1343375 基）亞甲基]_6_氟-2-^丨哚銅 (127) 3-Ζ-Π-(4-(喊畊_1_基甲基）苯胺基）443-(2-叛乙基）苯 基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 (128) 3-Z-[ 1-(4-(嗎福啉_4·基甲基）苯胺基羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氟-2-4丨哚酮 (129) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福啉_4_基甲基）苯胺基）_ι_(3-(2-羧 1 乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-哚酮 (130) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 ® (131) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）·Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 (132) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞T基]-6-溴-2,哚酮 (133) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (134) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）_ · 1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-β哚酮 (135) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-甲胺基丙基）-Ν-乙醯胺基）苯胺基l·1· (4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-啕哚酮 、 (136) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）_卜(4-(2-羧乙 、 基）苯基）亞甲基）-6-溴-2-⑼哚酮 (137) 3-Z-[ 1-(4-乙胺基甲胺基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (138) 3-Ζ-[1-(4-甲胺基甲基苯胺基）-1-(4-(2-複乙基）苯基） 86672 -142· 1343375 亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (139) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基喊畊-1-基甲基談基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 (140) 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哌畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(4-(2-羧 乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (141) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-甲基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-喇哚酮 (142) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-丙基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-啕哚酮 (143) 3-Ζ-[1-(4-胺甲基苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6 -漠-2 - 丨嗓_ (144) 3-Z-[ 1-(3-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-漠-2-Θ丨朵酮 (145) 3-Z-[ 1-(3-(曱胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2-Μ丨哚酮 (146) 3-Ζ-[1-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 冬基）亞甲基]-6 - >臭-2 -丨嗓酉同 〇47) 3-Ζ-[1-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(4-(2-歎乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (14幻3-Z-[l-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 本基）亞曱基]-6 -漠-2-Ml11果酮 (二甲胺基羰基甲基）-N-甲基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-吲哚酮 (15〇) 3-Ζ·[Μ4_(Ν-甲基-甲基磺醯基胺基）苯胺基）-1-(4-(2- 86672 •143· 1343375 羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 U51) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-Ν-乙醯胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-⑷哚酮 (152) 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞T基]-6-溴-2-Μ丨哚酮 (153) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-Ν- Τ胺基甲基羰 基）-Ν-甲胺基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-溴-24丨哚酮 (154) 3-Ζ-[1-(4-(2 -二乙胺基乙基橫醮基）苯胺基）-1-(4-(2-複 乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2d|哚酮 (155) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (156) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6-溴-2-峭哚酮 (157) 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-ΘΙ哚酮 (158) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_溴-2-峭哚酮 (159) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_溴-2-嘀哚酮 (160) 3-Z-[ 1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基卜(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-Μ丨哚酮 (161) 3-Z-[ 1-(4-(甲丙胺基曱基）苯胺基）4-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-1丨哚酮 86672 -144· 1343375 (162) 3-Ζ-[1-(4-(甲基苄胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 一苯基）亞甲基]-6-溴-2^?丨哚酮 (163) 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-幾乙基）苯 基）亞甲基]-6 -漠-2-丨嗓酮 (164) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二曱胺基乙基）-N-曱胺基甲基）苯胺 t 基）-l-(4-(2-羧乙基）-苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (165) 3-Ζ-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (166) 3-Ζ-[1-(4-氮哩-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6->臭- 2-ρ?丨嗓@同 (167) 3-Ζ-[1·(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基）-1-(4-(2-叛 乙基）苯基）亞甲基]-6 -漠-2 -Μ卜朶酮 (168) 3-Ζ-[1-(4-(哌畊-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）笨 基）亞甲基]-6-溴-2-M丨哚酮 (169) 3-Ζ-[1-(4-(嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-<»5丨"朵酮 (170) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福琳-4-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2 -幾 乙基）冬基）亞甲基]丨嘴酉同 (171) 3-Ζ-[1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (172) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2- 4丨嗓酉同 (173) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）·Ν-甲基磺醯胺基）苯 胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6-溴- 2-4嗓酉同 86672 -145 - 1343375 (174) 3_Ζ_[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）笨基）亞甲基]-6-溴-2-峋哚酮 (Π5) 3-Z-[U(4_(n-(2-二甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峋哚酮 (176) 3-Z-[l-(4-(N-(2-甲胺基乙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3·(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-吲哚酮 (177) 3-Ζ-[1_(4_(ν_(3-二甲胺基丙基）-Ν-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 (178) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-甲胺基丙基）-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-啕哚酮 (179) 3-Z-[1-(4_(3_二甲胺基丙基）苯胺基）4-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基）-6-溴-2-4哚酮 (180) 3-Ζ-[1-(4-乙胺基甲胺基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2-哚酮 (181) 3-Z-[1-(4-甲基胺基甲基苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2-〃?丨哚酮 (182) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-曱基旅畊-1-基甲基羧基）-N-甲胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6·溴-2-4哚酮 (183) 3-Ζ-[1-(4-(4-甲基哝畊-1-基羰基）苯胺基）-1-(3-(2•複 乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (184) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基）-N-甲基績醯基胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 (185) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-丙基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-啕哚酮 86672 -146· 1343375 (186) 3-Ζ-[1-(4-胺甲基笨胺基）4-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-溴-2-Μ丨17朵鲷 (187) 3-Ζ-[1-(3-(二甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）笨 基）亞甲基]-6-溴-2-Μ丨哚酮 (188) 3-Ζ-[1-(3-(甲胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基） 亞甲基]-6-溴-2-0引》朵酮 (189) 3-Ζ-[1-(3-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (190) 3-Z-[l-(3-(3-二甲胺基丙基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 本基）亞甲基]-6 ->臭-2-丨3朵嗣 (191) 3-Ζ-[1-(4-(2-二甲胺基乙基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (192) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基羰基甲基）-N-甲基磺醯基胺基） 苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-M丨哚酮 (193) 3-2-[1-(4-(1^-甲基-：^-甲基磺醯基胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (194) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-甲基-N-乙醯胺基）苯胺基）-1-(3-(2-幾乙 基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (195) 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (196) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(Ν-(2_二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基羰 基）-N-甲胺基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲 基]-6-溴-2-叫丨哚酮 (197) 3-Z-[ 1-(4-(2-二乙胺基乙基磺醯基）苯胺基）-1-(3-(2-羧 86672 -147- 乙基）苯基）亞甲基]_6_溴_2^丨哚酮 (198) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-啕哚酮 (199) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2·二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-峭哚酮 (200) 3-Ζ-[1-(4-(2_二甲胺基乙氧基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (201) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-二甲胺基丁基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-W哚酮 (202) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二甲胺基丙基羰基）-N-甲胺基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-岣哚酮 (203) 3-Ζ-[1-(4-(甲基乙胺基甲基）苯胺基）-卜(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨17朵酉同 (204) 3-Ζ-[1-(4-(甲基丙胺甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-Μ丨嗓酮 (205) 3-Ζ-[1-(4-(甲基芊胺甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-Μ丨嗓酉同 (206) 3-Z-[ 1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (207) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）-N-甲胺基甲基）苯胺 基）-1-(3-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 (208) 3-Z-[ 1-(4-(吡咯啶-i_基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-溴-2-4丨哚酮 (209) 3·Ζ-[1-(4-(氮哩基甲基）苯胺基）-1-(3-(2-羧乙基）苯 86672 -148· 1343375 基）亞甲_基]-6 -溴-2 - 丨朵酉同 (210) 3-Ζ-[1-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯胺基兴丨-仏⑺叛 乙基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-丨嗓酉同 (211) 3-Ζ-[1-(4-(哌畊-1-基甲基）苯胺基）-^(3-(2-羧乙基）苯 基）亞甲基]-6 -溴-2-4丨嗓酉同 (212) 3-Ζ-[1-(4-(嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）_ι·(3·(2-羧乙基） 本基）亞甲基]-6-〉臭-2-丨朵酉同 (213) 3-Ζ-[1-(4-(硫代嗎福啉-4-基甲基）苯胺基）_丨_(3_(2_羧 乙基）苯基）亞甲基]-6 -漠- 2- Θ丨嗓酮 (214) 3-Ζ-[1-(4-(咪唑-1-基甲基）苯胺基）4-(3(2羧乙基）苯 基）亞甲基]-6-溴-2-丨嗓酉同 (215) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_W4_羧基甲胺苯基） 亞甲基]-6-氟-2-M卜朵酮 (216) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基笨胺基基甲胺苯基） 亞甲基]-6-氟-2-M丨嗓酉同 (217) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）^(41甲基羧基甲 胺基）本基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨嗓酮 (218) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基笨胺基）_丨^-⑽甲基羧基甲 胺基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-Μ丨嗓酉同 (219) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基笨胺基）小(4_幾甲氧基苯基） 亞甲基]-6-氯-2-ΗΙ哚酮 (220) 3-Ζ-Π-(4-二Τ胺基甲基笨胺基）小㈣f氧基苯基） 亞甲基]-6 -氣-2 - Θ丨嗓g同 (22D 3卻-(4-二甲胺基甲基笨胺基）小㈣基甲胺基苯 86672 -149- 1343375 基）亞甲-基]-6 -氯-2-Η丨嗓酮 (222) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）4-(3-羧基甲胺基苯 基）亞甲基]-6 -氯-2-嗓商同 (223) 3-Ζ-Π-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基羧甲胺 基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-"?丨〇朵酮 (224) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基羧甲基 胺基）苯基）亞甲基]-6-氣-2-Θ丨哚酮 (225) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基戶卜”-羧基甲氧苯基） 亞甲基]-6-溴-2-M丨哚酮 (226) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基H_(3_羧基甲氧苯基） 亞甲基]-6-溴-24丨哚酮 (227) 3-Z-[ 1-(4-二曱胺基甲基苯胺基）4-(4-羧甲基胺基苯 基）亞甲基]-6 -漠-2-4丨11 朵嗣 (228) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基羧甲基胺苯基） 亞甲基]-6 - >臭-2 - p朵酉同 (229) 3-Z-[ 1-(4-二甲胺基甲基苯胺基甲基幾甲胺 基）苯基）亞甲基]-6 ->臭-2-4丨噪嗣 (230) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基）_ι_(3_(Ν-甲基幾甲基 胺基）苯基）亞甲基]-6-溴-2-4哚酮 在上表中，
Me 是甲基，
Et 是乙基，
Pr 是丙基 nPr是正-丙基 86672 -150- 1343375 iPr 是異丙基， nBu是正-丁基， tBu 是第三丁基，且 Bn 是苄基。
86672 151 -

Claims (1)

1343375 第092119987號專利申請案 100. 2. 0 9 中文申請專利範圍替換本(1〇〇年2月） 拾、申請專利範圍： 1 · 一種式I化合物， R4
R1 I 其中 X是氧原子， R1是氫原子， R2是氟，氯或溴原子或氰基， R3是苯基，為羧基-Ch-烷基或Cm-烷氧基-羰基-Ch-烷 基所取代， R4苯基或苯基被單取代，取代基有： 0^.3-烷基，其在末端為胺基，胍基，單-或二-(Ch-烷 基）-胺基所取代，Ν-[ω-二烷基）-胺基-C2.3-烷 基]-N-(Ci.3-炫基）-胺基，N-甲基-(C3-4_院基）-胺基， N-iCw烷基）-N-苄胺基，NJCm-烷氧羰基）-胺基， N-(C丨-4_烧氧幾基）-Ci.4 -烧胺基’ 4-(Ci-3_烧基）-喊P井-1-基，哺。坐-1-基，p比洛咬-1-基，氮。旦-1-基，嗎福林-4-基，哌畊-1-基，硫代嗎福啉·4_基， 二-(Cw-烷基）-胺基-(C,.3-烷基）-磺醯基，2-[:-((:,.3-烷基）-胺基]-乙氧基，‘(Ch-烷基）-哌畊-1-基-羰基， 86672-1000209.doc 1343375 {(〇-[二-(Cw 烷基）-胺基]-(C2-3-炫基）}-N_(C〗-3-烷基）_ 胺基-羰基’ 烷基）咪嗤_2_基’（Cl-3_烧基）-磺醯 基，或 下式基團
尺7是(^1.2_烧基，匚1-2-烧基_叛基，一-(Cl-2·坑基）-胺 基-叛基- Ci.3-烧基或Ci-3_烧基命醢基且 R8是（^丨.3-炫> 基，ω-[二-(C卜2_烧基）_胺基卜匚2.3 -燒 基，（0-[單-(Cw烷基）-胺基]-C2-3-烷基，或 (C丨·3·烷基）-羰基，（C4·6烷基）-羰基或羰基-(Cm-燒 基），其可在末端為二-(Cn院基）-胺基，》底井-1_基 或‘（Cw烷基）-哌畊-1-基所取代， 其中在R4基上所有的二烧胺基，也可以四級化型式存 在，如呈N-甲基-(n，N-二烷基）-銨基型式，其中的抗衡 離子較好選自由蛾化物，氣化物’溴化物，曱基項酸鹽， 對位-甲笨磺酸鹽及三氟醋酸鹽組成之群中， R5是氫原子且 r6是氫原子， 其中上述烷基包括直線及分支烷基，其中附加地丨至3個 氫原子可為氟原子所取代， 及其互變異構物，對映體’非對映立趙異構物混合物 86672-1000209.doc •2- 及鹽類。 2_根據申請專利範圍第1項之式J化合物，其中 X ' R、R3、R4、R5及R6如申請專利範圍第i項所定義， 且 R2是氟或氯原子。 3.根據申請專利範圍第丨項之式〗化合物，選自下列各群： (a) 3-Z-[l-(4-二甲胺基甲基笨胺基乙基） 笨基）亞曱基]-6-氣-2-H丨哚酮， (b) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基苯胺基羧乙基） 笨基）亞甲基]-6-氟-2-M丨哚酮， (c) 3-Ζ-[1-(4-二甲胺基甲基笨胺基羧乙基） 本基）亞胺基]-6-氟-2-^1嗓嗣， (d) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(4-甲基哌畊-1-基甲基羰基广N_甲胺 基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基μ6_氟丨哚 酮， (e) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基）·Ν_甲基磺醯基胺 基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]氟-2-啕哚 酮， (f) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(3-二曱胺基丙基）_]^_乙醯胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-叛乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2-«^卜朵酮， (g) 3-Ζ-[1-(4-(1-甲基咪唑-2-基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2d丨哚酮， (h) 3-Ζ-[1-(4-(Ν-(二甲胺基甲基羰基）_N-甲胺基）苯胺 基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]_6_氟_2-4丨哚酮， 86672-1000209.doc ⑴3-Ζ-[1-(4-(Ν-(2-二甲胺基乙基羰基）-N-甲胺基）笨 胺基）-1-(4-(2-羧乙基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-4嗓酿I ’ (j) 3-Z-[ 1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基]-6-氟-2-W哚酮， (k) 3-Z-[ 1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基）-1-(4-(2-羧乙基） 笨基）亞曱基]-6-氟-2-M丨哚酮， (l) 3-Ζ-[1-(4-(2-二曱胺基乙基）笨胺基）-1-(4-(2-羧乙 基）苯基）亞甲基）-6-氣-2-W哚酮， (m) 3-Z-[ 1-(4-二曱胺基甲基苯胺基）_ι·(4-(2·羧乙基） 苯基）亞甲基]-6-氣-2-W哚酮， (η) 3-Ζ-[1-(4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基）-ΐ·(4-(2-羧乙 基）苯基）亞曱基]-6-氣-241哚酮， (ο) 3-Ζ-[1-(4-吡咯啶-1-基甲基）笨胺基卜丨-㈠气孓羧乙 基）本基）亞甲基]-6 - >臭-2 - b5丨嗓嗣， (p) 3-Z-[ 1-(4-(二曱胺基曱基）笨胺基）_卜(4_(2·羧乙基） 苯基）亞甲基]·6-溴-241哚酮， (q) 3-Ζ-[1-(4-(二乙胺基甲基）苯胺基羧乙 基）-亞子基]-6->臭-2-4117朵嗣， (0 3-Ζ-[1-(4-一甲胺基甲基笨胺基）_1_(4_(2_乙氧叛基 乙基）苯基）亞甲基]·6·氟-2-4卜果酿I， 及其鹽類。 4·根據申請專利範圍第丨至3項中任一項之式〗化合物，其係 生理上可接受鹽之型式。 5 · —種醫藥品，其含有申請專利範圍第i至3項中任—項之式 86672-1000209.doc 1343375 I化合物’或申凊專利範圍第4項之生理上可接受鹽，若適 备時加上一或多種惰性載劑物質及/或稀釋劑。 一種根據申請專利範圍第1至3項中任一項之式I化合物或 申月專利範圍第4項之生理上可接受鹽用於製成適於治療 過度或不正常細胞增殖之醫藥品的用途。 一種中間體，其禆〗 ' 乙醯基氟-2、丨哚酮。 86672-1000209.doc
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