TWI333859B

TWI333859B - Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods

Info

Publication number: TWI333859B
Application number: TW091120441A
Authority: TW
Inventors: Thomas Mosbey Deral; Allan Mallo Richard; Lee Eian Gilbert; Lu Ling; Thomas Scholz Matthew
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2002-09-09
Publication date: 2010-12-01
Also published as: CA2722319C; KR100915649B1; ES2300456T3; ATE548018T1; CA2461623C; KR20040037144A; EP1436010A2; CA2461623A1; EP1949888A1; US8026327B2; CN102344633A; EP2308456A1; BR0212867A; MXPA04002779A; US20060034798A1; JP2005512968A; EP1436010B1; DE60225036D1; ZA200403168B; ATE385773T1

Description

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技術範疇本發明係關於油包水轧舟丨、八亡兮，,丨 Ο _Ν孔湖、含有該礼劑之組合物及方法。乳劑可用於，例如，濕潤黏著醫藥黏著劑之組合物(例如 ’濕濁^膚處理）、組織抗菌製劑、個人保養組合物如化妝品及送藥組合物。該乳劑較佳為對哺乳動物組織通常皮膚具有安定性及直接性》背景大部分濕潤一般用來治療並保護哺乳動物皮膚之洗劑藥膏係由水包油乳劑與乳脂 '油包水乳劑及較小程度僅油基底調配物所組成。所用油係選自化妝品用油之群其通常由使用於皮膚上之化妝品工業認同。較佳油具有潤膚性。總之，此等產品不容許或增強黏著劑產品如繃帶之能力以黏著塗敷之皮膚。已知某種油溶性丙烯酸酯聚合物，單獨或與傳統濕潤油組合於水包油或油包水乳劑内，提供皮膚處理。例如，油溶性丙烯酸酯聚合物用於油包水型防曬組合物以減少防曬劑因游泳或呼吸自皮膚排除；用於皮膚濕潤組合物；局部塗敷至皮膚之藥物；防蚊組合物；及用於化妝品組合物如口紅、睫毛膏及眼線膏。該直接性之皮膚處理（即，其不易由簡單摩擦或水衝擊除去）特別受歡迎。含有低分子量油溶性丙烯酸酯共聚物作為乳化劑之皮膚處理用之油包水乳劑組合物揭示於美國專利4,552 755號 (Randen 專人）及 6,200,596 號（Swartzmiller)。當此等油溶性丙烯酸酯聚合物與潤膚油使用於水包油或油包水乳劑内時 -4 - 本紙張又度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)

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1333859 A7 ______Β7 五、發明説明（2 ) ’其結果為一種提供持久性長的皮膚潤濕功效之皮膚處理。此外’意外的是，此等組合物可增強（或不會明顯抑制）感壓黏著劑黏著處理過皮膚之能力。此等聚合物係自羧酸官能單體如丙烯酸製備，其直到一般相信本發明對感壓黏著劑黏著性成為重要為止。該產品被視為對組織具有高度直接性》美國專利4,172,122號（Kubik等人）教示羧酸官能單體如丙烯酸在製備可用於產品如防曬產品以減少防曬劑因游泳或呼吸自皮膚排除之丙婦酸酯聚合物方面很重要。該產品被視為對組織具有高直接性。一般亦相信羧酸官能單體如丙烯酸對製備安定性油包水乳劑很重要。然而’希望消除用在皮膚上產品内之該酸性成分’特別是’例如，其可減活抗微生物劑。此外，頃發現羧酸官能聚合物通常不能安定化在低pH如pH為低於約5 ，尤其是低於約4.5下之油包水乳劑》因此，有需要一種油包水乳劑，其最好在廣泛pH範圍（例如，約3至約12)為安定性且最好不包含酸性成分。發明概述根據本發明’提供一種油包水乳劑，較佳為安定性油包水乳劑。此油包水乳劑包含乙烯聚合物、油相及水相。乙稀聚合物較佳提供濕潤性、直接性及黏著增強性（或黏著非抑制）處理供哺乳動物（較佳為人類）組織（通常為皮膚以及其他組織如黏膜組織與毛髮）。在一具體例令，本發明提供一種油包水乳劑，其包含： -5- 本纸張尺度適用中“料準(CNS) M規格(灿χ 297公爱)---— 1333859 A7 ____B7_ 五、發明説明（3~) 乙烯聚合物，包括含環氧乙烷側鏈及含烷基-Y-側鏈，其中 Y為0或NR，其中R為Η或CH3，且其中含烷基-Y-侧鍵之烷基平均具有至少4個碳原子，呈環狀支鏈或直鏈構型及視需要包含一個或以上雜原子；油相；及水相。乙烯聚合物最好包括含環氧丙烷之側鏈及含烷氧基之側鏈，其中含烷氧基之側鏈平均具有至少4至50個碳原子，呈環狀支鏈或直鏈構型及視需要包含一個或以上雜原子。更佳的是，乙烯聚合物為單體之反應產品，包含：至少一個單乙烯系不飽和（曱基）丙烯酸烷酯，具有下式： R1 Ο I II 2 h2c=c-c-or 其中：R1為Η或CH3 ;而R2為線狀、分支狀或環狀烷基，視需要包含一個或多個雜原子；及至少一個單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）（甲基）丙烯酸單體，具有下式： R3 Ο 〇 H2c=c-c—(OCH2CH2)m(OCH2CH)p-_〇^)qR4 CH3 其中：m為至少2;p為〇至50;q為0至1;R3為η或CH3;而 R4為氫或直線或分支烷基及/或芳基；但其限制條件為氧化異丙烯基（"p"基困）及環氧乙烷基（"m"基團）係以逆向、交替、無規或塊狀構型排列》乙烯聚合物最好包含不超過約〇 1 重量％共聚合酸性單體，通常為羧酸單體。最好使用約60重量。/〇至約90重量。/〇單乙烯系不餘和（甲基） -6- 本纸張尺度適用t S S家標準(CNS) A4規格(21GX297公釐) — 1333859

丙烯酸烷酯單體及約10重量％至約40重量％至少一個單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）（曱基）丙烯酸單體製備乙烯聚合物。在另一具體例中，本發明提供一種油包水乳劑（較佳為在 PH為約3至約5) ’其包含聚醚聚酯乳化聚合物；水相：及油相’’其中聚醚聚酯乳化聚合物具有下面結構： -(OCH2CH2)r(OCH2CH)s— R6 CH3

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線其中：γ為1〇至200 ; s為〇至150 ; R5及R6獨立選自由c8-C22 經基垸基酸之縮合聚合所形成之聚酯聚合物或低聚合物，其中聚酯平均具有至少3個重複單元（即，基團）；但其限制條件為氧化異丙烯基（，，s"基團）及環氧乙烷基（，，Γ，，基困）係以逆向 '交替、無規或塊狀構型排列。聚醚聚酯聚合物最好為在聚硬脂酸羥基酯終端之聚環氧乙烷。本發明亦提供濕潤組合物、組織抗菌組合物（即，組織消毒劑）、個人保養劑及經皮送藥組合物，其包含一種或多種本發明之油包水乳劑。組織抗菌組合物進一步包含一種或多種抗微生物劑而經皮送藥組合物進一步包含一種或多種藥劑》本發明亦提供使用該組合物之方法。其包括濕潤哺乳動物皮膚法、消毒哺乳動物組織法（如皮膚或黏膜組織）及輸送藥劑至哺乳動物法。本文所用詞句： "油包水乳劑，，意指一種油包水混合物’其中油形成連續本纸張尺度適用中國國家標準(€^8) Α4規格(210X297公釐) 1333859 A7 B7 五、發明説明（

相而水呈不連續液滴。根據實例部分所述之方法，使用電動乳劑試驗機可辨別油包水乳劑與水包油乳劑。水包油乳劑可用相當低電阻導電，因為水形成其外部或連續相，而油包水乳劑不會導電或導電極差。與乳劑相關之”安定性"意指根據實例部分所述之乳劑安定性試驗規約，在一次（較佳為二次，更佳為三次）冷康\解凍/離心循環後，乳劑不具可見水分離。油包水乳劑中"油相”意指調配物内所有成分個別超過其在水相中之溶解限度；其為在蒸餾水中通常具有溶解度為低於1 %，然而，水相成分如鹽會減少某種油之溶解度，導致其分隔成油相：油包水乳劑甲"水相”意指水存在且任何水溶性成分在水中不會超過其溶解限度：與乳劑相關之”直接性"意指乳劑通常可抗拒因水或摩擦自哺乳動物組織（通常為皮膚）排除’直接性乳劑最好對哺乳動物組織（通常為皮膚）提供障壁物性（即，抗拒外部液體之污染）； "感壓黏著劑"或”PSA"意指黏彈性材料，其顯示積極黏性且在僅施加輕壓力（例如，手指壓力）後可黏附至各種基材。也實感壓黏著劑之已知手段為Dahlquist準則。此準則界定感壓黏著劑作為黏著劑，具有1秒蠕變柔量為每達因大於 1 X 1 0·6平方公分（cm2/達因），如敘述於感壓黏著劑技術手冊，Donatas Satas (Ed.)，第 2版，172 頁，Van Nostrand

Reinhold，紐約，1989; -8 -本纸張尺度適財g g家料(CNS) Μ規格(加㈣7公着) 五發明説明（ A7 B7 ”（甲基）丙稀酸酯單體"為醇類之丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯；聚（氧化伸烷）單體”與”聚（伸烷二醇）單體"可互換使用並稱為乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）； "聚合物"包括任何長度之均聚物及共聚物：及 "共聚物"包括任何長度（包括低聚合物）二種或多種類型之可聚合單體之聚合物，因此，包括三聚物、四聚物等，其可包括無規共聚物、塊狀共聚物或序列共聚物。本發明較佳具體例之詳細說明本發明之乳劑包含一種乙烯聚合物（即，自含乙稀單體’ 通常為單乙稀系不飽和單體衍生之聚合物），具有含環氧乙烷側鏈及含烷基-Y-側鏈，其中γ為〇或NR，其中R為Η或CH3 ;油相；及水相。即’含烷基-Υ-侧鏈可為烷基-〇基（即，烧氧基部分）或烧基-NR基（即，烷基胺基部分）。含炫基-Υ· 側鏈之烷基最好具有至少4個碳原子（平均）呈環狀、支鏈或直鏈構型，視需要在鏈内或鏈上由雜原子（例如，Ν,Ο或S) 取代。必要時，環氧乙烷基與烷基-Υ基可在相同側鏈，使環氧乙烷基係由烷基-Υ基終端。本文所用之"側鏈"或"支鏈 Μ相關於”脊柱"或”主鏈"為二個或多個原子之基囷，其自乙烯聚合形成之碳原子之直鏈分支出。該乳劑由於含環氧乙烷側鏈於乙烯聚合物内之結果具有令人意外的安定性。此為意外乃由於酸性單體如丙烯醆不需要用以製備乙烯聚合物。咸信該丙烯酸單體對該安定性有必要性。乙烯聚合物最好在含環氧乙烷側鏈内包含至少 -9 -

本紙張尺度適財s i"?樣準(CNS)Α4規格(21GX297公釐) 1333859 A7

四個環氧乙院單元(即，基围）。視需要而定，乙婦聚合物在側鏈内亦包含異氧化丙烯單元。本發明之乳劑所用之乙料合物最好包含些微或益丘聚合酸性單體如乙烯系不飽和竣酸β即，酸性單體最好不要故意加人可聚合混合物内，可是小量可作為雜質存在於其他單體内。因此，聚合物可包含，例# ,基於乙料合物之全部重量’最多約(即，不超過)(U重量％可聚合酸性單體（通常為羧酸單體）。本發明之乙烯聚合物包括，例如，自乙稀單體如(曱基) 丙烯酸g旨、（甲基）丙料胺、乙烯鍵、醋酸乙㈣及宜水合衍生物所衍生之聚合物、苯乙稀化合物(即，苯乙烯之衍生物）及N-乙烯内醯胺（包括例如Ν·乙烯吡咯烷酮、n_乙烯己内醯胺及其衍生物）。適當乙醯聚合物可溶解（即，形成透明均質溶液）或可分散於油相中並易成為不溶解或不大能溶解於水相中。較佳乙烯聚合物為可溶性。某些乙烯聚合物為三聚物。可用於本發明之油包水乳劑之較佳聚合物類型包括自至少一個單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體，較佳為烧基（曱基）丙烯酸酯（即，丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸甲酯）之聚合所衍生聚合物，其中烷基具有至少4個碳原子（平均）且不超過22個碳原子（平均），及至少一個單乙烯系不飽和聚（氡化伸院）单體’較佳為卓乙烤系不飽和聚（氧化伸烧）（甲基）丙稀酸单體。知視所付聚合物之特性而定，用以製備聚合物之單乙烤系不飽和院基（甲基）丙烯酸酯可具有恰好短院 __ -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)

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1333859 A7 B7 五、發明説明基（例如，至少4個碳原子（平均）且不超過1 4個碳原子（平均）），或恰好長烷基（例如，至少1 5個碳原子（平均）且不超過22個碳原子（乎均）），或單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸酯與短烷基之混合物可與單乙烯系不飽和烷基（甲基）丙烯酸酯與長烷基（例如，三聚物）之組合使用。烷基（甲基）丙烯酸單體可用於本發明之乳劑之較佳乙烯聚合物類型包含至少一個可聚合單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體。本文所用之術語"單乙烯系不飽和"於烷基（曱基）丙烯酸單體意指丙烯酸不飽和度。"烷基（甲基）丙烯酸"單體較佳包括（甲基）丙烯醯胺（例如，辛基丙烯醯胺）' (甲基）丙烯酸酯及其組合 °更佳的是，烷基（甲基）丙烯酸單體為烷基（曱基）丙烯酸醋 (即，丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸烷酯），其中烷基具有至少4 個碳原子（平均）》烷基較佳為不超過5〇個碳原子，更佳為不超過36個碳原子，最佳為不超過22個碳原子（平均或者’此等烷基（曱基）丙烯酸酯單體為烷基醇（較佳為非第三院基醇）之（甲基）丙烯酸酯，其烷基較佳包含4至22個碳原子 (平均）。其中，一較佳烷基包含4至14個碳原子，更佳為6 至8個碳原子（平均）。另一較佳烷基包含丨4至22個碳原子，更佳為18至20個碳原子（平均）。烷基可視需要含有雜原子並可為直線、分支或環狀。較佺烷基（甲基）丙烯酸酯單體具有下面通式（1): R1 〇 I II ,

H2C=C一C一OR 式⑴ -11 - 本纸張尺度通用t S ®家標準(CNS) A4规格(210 X 297公爱）

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其中R為Η或CHS，後者對應於（甲基）丙烯酸酯單體為曱基丙烯I 5曰單體’ R2廣泛選自直線、分支或環狀烷基並視需要包含一個或多個雜原子（例如，N，〇，或s) ^ R2基中碳原子數為如上述對烷基·γ基（例如，烷氧基）之烷基所述。用於本發明之具有較短烷基之適當烷基（甲基）丙烯酸酯單體之例包括但不限於丙烯酸正丁酯丙烯酸癸酯、丙烯 ^2-乙基己酯、丙烯酸己酯 '丙烯酸異戊酯、丙烯酸異癸醋、丙稀酸異壬醋、丙烯酸異辛酯、丙烯酸月桂醋、丙婦酸2-曱基丁酯、丙烯酸4_曱基_2•戊酯、丙烯酸乙氧基乙氧乙S曰、丙烯酸異冰片酯等。其中特佳者為丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸月桂酯及其混合物。。。用於本發明之具有較長烷基之適當烷基（甲基）丙烯酸酯早體之例包括但不限於丙烯酸硬脂醞酯、甲基丙烯酸硬脂醯Sa、丙烯酸山俞酸酯、C|4_C32Gerbet醇之丙烯酸酯等。其中特佳者為f基丙烯酸硬脂醯酯β單乙烯系不飽和烷基 (甲基）丙烯酸酯單體之各種組合可用於本發明之乳劑中。單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體之用量基於可聚合組合物之全部重量，較佳為至少約6〇重量％，更佳為至少約75重量％。單乙烯系不飽和烷基（甲基）丙烯酸單體之用量基於可聚合組合物之全部重量，較佳為不超過約9〇重量 %，更佳為不超過約8 5重量％。聚（氧化伸烷）單體一種或多種單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體可與烷基 -12- ^33859 五、發明説明（ (甲基）丙烯酸單體共聚合。選擇單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體用於乳劑，使其改良乳劑安定性。較佳的單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體為單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷） (甲基）丙烯酸單體β 特佳單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體具有下面通式 (II)： R3 〇 H2C=C—C- 0 -(〇CH2CH2)m(〇CH2CH)p—〇(QqR4 CH3 參裝式(II) 訂子超線 '中.m為至少2，p為〇至5〇; q為〇或i ; R3為η或CH3，而 R4為氫或直線或分支烷基及/或芳基。在此表示中，異氧化丙烯基（"P”基團）及環氧乙烷基（”m,，基團）可以逆向、交替、無規或塊狀構型排列。在任一單體中，m較佳為至少約4。 m較佳為不超過約U5,更佳為不超過約牦，最佳為不超過約25 » P較佳為〇。q較佳為〇。R4基較佳包含至少}個碳原 (平均）R基較佳包含不超過個碳原子（平均），更佳不過22個碳原子（平均），最佳為甲基。單乙烯系不飽和聚（氣化伸烷）單體較佳為聚（環氧乙烷）單體或聚（環氧乙烷/氧化丙烯）單體。特佳單體為聚（環氧乙烷）單體。聚（環氧乙烷/氧化丙烯）單體可為無規、序列或塊狀。可用單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體之例包括但不限於，丙烯酸酯終端的聚（環氧乙烷）、甲基丙烯酸酯終端 -13 表紙張尺度適用中固囲家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（u 的聚（環氡乙烷）' 曱氧基聚（環氧乙烷）曱基丙烯酸酯、丁氧基聚（環氧乙烷）甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯終端的聚（乙二醇）、甲基丙烯酸酯终端的聚（乙二醇）、聚（環氧乙烷）二丙烯酸酯、聚（環氧乙烷）二罗基丙烯酸酯及其組合。

適當聚（環氧乙烷）單體包括自單羥基終端的聚（低碳氧化伸烧）製備之丙烯酸及甲基丙烯酸酯如聚乙二醇與聚丙二醇，具有各種分子量，市面上可得，商品名稱CARBOWAX

’ Union Carbide公司（例如，CARBOWAX 350，CARBOWAX 550，CARBOWAX 750，CARBOWAX 2000及 CARBOWAX 5 000);及其對應烷氧基終端的衍生物。

適當聚（氧化伸烷）單體之例包括該等市售商品名稱CD 550(甲氧基聚乙二醇（350)單曱基丙烯酸酯）及CD 552(甲氧基聚乙二醇（550)單曱基丙烯酸酯），其皆可獲自3&1^〇1][1以 Chemicals，Exton，PA ;及該等市售商品名稱M90G(甲氧基聚乙二醇（約9個乙烯.氧基單元）單甲基丙烯酸酯）及M230G (甲氧基聚乙一醇（約23個乙烤氧基單元）單曱基丙烯酸醋），其皆可獲自日本Shin-Nakamura Chemicals，Wakayama City :及該等市售為聚（乙二醇）曱基醚曱基丙烯酸酯（可得具有分子量為約 300，約 475 及約 1100)自 Sigma-Aldrich，St.

Louis，MO。亦包含長鏈烷基之聚（氧化伸烷）單體之例為山茶基PEG-25甲基丙烯酸酯，市售為SIPOMER BEM，自 Rhodia公司，Cranbury，NJ。較佳聚（氧化伸烷）單體包括聚 (乙二醇）甲基醚f基丙烯酸酯（具有分子量為約300，約475 及約1 100)。單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體之各種組合 -14- 本紙張尺度適用中囲菌家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）

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線 1333859 A7 _________Β7 五、發明説明（12 ) 可用於本發明之乳劑中。單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體之用量較佳為基於可聚合組合物之全部重量至少約10重量％。單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）單體之用量較佳為基於可聚合組合物之全部重量不超過約40重量％。乙烯聚合物之製備乙烯聚合物自此處所揭示類型之單體之製備已經完整報導於文件中並可藉游離基引發的整體、溶液、沉澱、懸浮液或乳劑技術實施。通常，溶液技術較佳。本發明所用之特定聚合方法敘述於實例部分。通常，對於溶液聚合技術，單體溶解於適當溶劑中、加入游離基引發劑、溶液用惰性氣體（氮氣）清洗以除去氧氣及活化引發劑。溶劑之量基於反應物與溶劑之全部重量，通常為約30至約80重量％。通常，引發劑呈現之量基於1〇〇份全部單體為約〇_〇〇5份至約1份。引發劑之活化可經由熱分解、輻射誘導之分解或透過氧化還原偶合之化學反應。最佳為熱活化之引發劑。通常，在反應期間攪拌溶液以混合成分。視需要而定，鏈轉移劑可加入反應内以調節聚合物產物之分子量。單體轉化率會隨反應溶液之黏度與反應溫度而不同。通常，在 48小時内可得單體轉化率為98%或以上。聚合反應之適當溶劑可為任何有機液體，其對反應物及產物為惰性且不會不利地影響反應。該溶劑包括醇類、酯類、酮類、脂肪族或芳香族烴及其混合物。反應可在相當低沸點溶劑内完成 _ -15 - 本纸張尺度適用中园國家標準(CMS) Α4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7 ---- ---B7 五、發明説明（13 ) ’在反應完成後，產物可藉加入潤膚油至反應混合物並在減壓下洛發較低沸點反應溶劑交換成為較高沸點潤膚油溶劑。潤膚油可視需要用作反應溶劑供聚合用。聚合引發劑。最好加入游離基引發劑以幫助（甲基）丙烯 S文S曰與各種共聚用單體之共聚合。所用引發劑類型端視聚合方法而定。適當引發劑包括光引發劑、熱引發劑、氧化還原引發劑等。用於聚合可聚合單體混合物之光引發劑包括笨偶姻甲基趟或苯偶姻異丙基越、經取代苯偶姻謎如 I基-2-羥基苯丙酮、芳香族磺醯率如2_莕磺醯氣及光活化氧化物如1-苯基-1，1_丙烷二酮_2_(〇_乙氧羰基）朽。市售光引發劑商品名稱IRGACURE 651之例為2,2-二甲氧基_l，2- 一笨乙烷-1-酮（市面上可得自Ciba_Geigy &司）。適當熱引發劑之例包括該等市售商品名稱VAZ〇 64(2 2，_偶氮雙（異丁腈）及VAZO-67(2,2，-偶氮雙（2-曱基丁烯腈），其均獲自 DuPom公司、氫過氧化物如第三丁基氫過氧化物及過氧化物如笨f酿過乳化物及環己炫過氧化物。適當氧化還原引發劑之例為例如第三丁基氫過氡化物加上還原劑（例如，第二胺、硫酸亞鐵、曱醛次硫酸鈉及亞硫酸氫鈉）。聚CT鏈轉移劑。視需要而定，組合物亦包括鏈轉移劑以控制聚合組合物之分子量，鏈轉移劑為調整游離基聚合之物質而為此技藝中已知者。適當鏈轉移劑包括齒化烴如四漠化碳以及碳化合物如月桂基琉醇、丁基硫醇、乙院破醇、異辛基硫代羥基醋酸酯（I0TG)、硫代羥基醋酸2乙基己酯、氫硫基丙酸2-乙基己酯、2_氫硫基咪唑及2_氫硫基乙基 •16- 1333859

蜮及其混合物。可使用之鏈轉移劑之量端視鏈轉移劑之所欲刀子置及類型而定。鏈轉移劑之用量通常為每1〇〇份全部單體約0.001至約10重量份。或者，溶劑（例如，乙醇、丙醇）可作為鏈轉移劑。乳劑調配物與製備用於組合物之聚合物之分子量可廣泛改變。分子量最好適S地大以提供必要黏合效果在含有乳劑之塗佈組合物與塗敷在塗佈組合物上之黏著劑之間。上限由調配物要件大致決定。當分子量增加時’聚合物易於變成太黏而無法容易地調配成化妆上訴求的組合物。當在0 30重量％聚合物於四氫呋喃内側定時，乙烯聚合物較佳具有固有黏度（每克分升（dl/g)單元）為至少約〇 2，更佳為至少約〇 4，較佳為不大於約3.0’更佳為不大於約2.〇。乙烯聚合物具有計算過親水-親脂平衡（HLB)較佳為超過約1，更佳為至少約1.5 »乙烯聚合物具有計算過HLB較佳為低於約10，更佳為不超過約65。HLB值係藉環氧乙烷單疋於聚合物内之全部重量％除以5計算，關於超過—個乙烯聚合物之系統，HLB作為重量平均值計算。例如，在含有 40重置具有HLB為5之乙烤聚合物與6〇重量％具有hlb為 4之乙烯聚合物之系統中，系統之重量平均值HLB為4 4。較佳HLB範圍多少會視聚環氧乙烷側鏈之長度而不同。通常，對於基於PEG 475之聚合物，具有HLB值低於i之聚合物無法產生乳劑而具有HLB值高於8之聚合物可產生乳劑，但乳劑之安定性不良。具有較長含環氧乙烷側鏈之聚合 17 丄333859 A7

物可在較廣範圍計算過HLB值上形成安定性乳劑而具有較短含環氣乙烷側鏈之聚合物會具有較窄範圍》HLB亦會視 1目分而定，例如’更極性油會需要較高HLB聚合物。又較佳範圍之HLB值會視其他視需要加入乳劑調配物之添加劑而定。例如，加入硫酸鎂之調配物比較於未加入硫酸鎂之調配物會造成較寬範圍之HLB值供具有指定含環氧乙烷側鏈之特定聚合物。 —種或多種乙烯聚合物基於乳劑之全部重量以全部量較佳為至少約0_25重量％，更佳為至少約0.5重量％存在於本發明之乳劑中。一種或多種乙烯聚合物基於乳劑之全部重量以全部量較佳為不超過約丨〇重量％，更佳為不超過約3重量 %存在於本發明之乳劑中。本發明乳劑所用之油可選自各種傳統上用於化妝品技藝之油或油之混合物。油最好為，•潤膚油"，意指任何皮膚可接文油或油之混合物’其在皮膚上形成障壁物可阻滯水自皮膚之蒸發。乳劑之油底可為固體或液體，但整個調配物在皮膚溫度下多少應為流體以便易於塗敫。適當油之例包括石夕_流體、飽和脂肪酯與二酯如己二酸二異丙酯、己二酸二辛酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二辛醋、一辛基趟、甘油三辛酸酯/癸酸酯、二乙二醇二辛酸醋 /癸酸Ss、一壬酸丙二醇醋、聚炫基化醇如15莫耳硬脂醒醇之丙氧化物、石蠟油與蠟、動物與植物油包括貂油 '椰子油及其衍生物、棕櫊油、玉蜀黍油、可可脂、凡士林油、芝麻油等類似物、羊毛脂衍生物、脂肪醇如異硬脂醯酵、 ___ -18- 本紙張尺度適用中國固家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公爱) 1333859

異鯨蠟醇、鯨蠟/硬脂醯醇、及直鏈c6_C|8醇及某種毒性上女全的石油餾份如Cs-C22異構烷烴溶劑如異辛烷及異十二烷。其他油為不溶性酯類如長鏈醇或酸之短鏈酯。其例包括山茶酸"旨、硬脂酸曱S旨、丙酸花生酷、乳酸山茶酯、醋酸硬脂醯酯、棕櫊酸異丙酯、2莫耳丙酸肉苴蔻酯之丙氧化物、肉菫蔻酸異丙酯、棕櫚酸鯨蠟酯、硬脂酸丁酯及單芥酸甘油醇酯。此名單中所示之油僅為舉例而不希望限制本發明。實施本發明特佳之油包括棕橺酸異丙酯椰子油、異辛炫、異十一烧、凡士林油、棕桐酸鯨壤酯、錄壤/硬脂酿醇、二乙二醇二辛酸酯/癸酸酯、癸二酸二異丙酯 '甘油三辛酸Sa /癸酸酯、己二酸二異丙酯、己二酸二辛酯、矽酮流體、2莫耳丙酸肉菫蔻酯之丙氧化物、及丨5莫耳硬脂醯醇之丙氧化物（例如’市售商品名稱ARLAM〇l e，自Uniqema， Wilmington，DE)。一種或多種用於本發明乳劑内之油（呈油相）的全部量基於乳劑之全部重量’較佳為至少約20重量％，更佳為至少約30重量％’表佳為至少約40重量％存在。一種或多種用於本發明乳劑内之油的全部量基於乳劑之全部重量，較佳為不超過約80重量％，更佳為不超過約70重量％，最佳為不超過約60重量％存在。乳劑基於乳劑之全部重$ ’較佳為包括至少約1 5重量％水，更佳為至少約30重量％水，最佳為，對某種具體例，如乳膏及洗劑，包括至少約40重量。/❼水。其基於乳劑之全 -19- 本纸張尺度適用中® S家樣準(CNS) A4規格(2削撕公爱） 1333859 A7

邛重量，較佳為包括不超過約7 〇重量％水，更佳為不超過約5 5重量％水。 /由包水乳劑通常係藉個別加熱油相（含有乙烯聚合物與視需要成分如界面活性劑）與水相（含有視需要成分如濕潤劑與安定劑）並以良好攪拌將水相缓慢加入油相内製備。均化較佳，但非必要。當冷卻時，可加入其他視需要成分，例如’皮膚障壁物/保護材料、防腐劑及稠化劑。本發明之較佳乳劑當塗敷至皮膚時具有直接性，因此能 k拒水及/或磨蝕移除並作為對外部液體侵入之障壁物例如對潛在皮膚污染物如尿、血及糞便。直接性之程度可藉貧例部分所述之直接性障壁物功能試驗規約以一瞬間測定 β簡言之，皮膚係用乳劑樣品處理、乾燥、浸泡於水中！ 2 分鐘、吸乾及用Novameter儀器側定之電容。其結果比較於皮膚之未處理（對照）部分之電容。具有直接障壁物性之乳劑會減少滲透皮膚之水份量而皮膚比較於對照物具有減少的電容準位。具有有用直接性程度之乳劑較佳提供皮膚電容之減少率為大於約丨5%，更佳為大於約2〇0/〇。漁潤劑最好亦併入本發明組合物之水相中β本文所用之術浯濕潤劑"意指可限制或吸收水分之極性化合物或化合物之混合物。適當濕潤劑包括但不限於多元醇如甘油、丙一醇、二丙二醇、聚丙二醇、甘油乙氧基化物、甲基葡萄糖乙氧基化物 '聚乙二醇、聚乙/聚丙二醇及山梨醇。二丙一醇及聚丙二醇為特佳濕湖劑。低準位安定劑成分之加入水相亦可有利。鹽類如硫醆鎂

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可為有用乳劑安定劑，且其不會明顯地影響調配物之防水性。然而’硫酸鎂之加入在有些情況下，可鈍化生物活性劑如抗微生物劑如葡萄糖酸洗必太。水溶性樹膠之加入如胍竹生物、黃原膠及稠化劑如經基乙基纖維素、經基丙基纖維素及羧基乙基聚合物有助於安定化乳劑。油相乳劑安定劑包括乙烯/丙烯酸共聚物如乙烯/丙烯酸共聚物，可得自商品名稱 AC540，Allied Signal, Morrison，NJ，N-乙烯吡咯炫酮/烯烴共聚物如可得自商品名稱GANEX V-216，ISP International Specialty Products, Wayne, NJ « 在乳劑之製備前，矽酮油二甲聚矽氧烷之加入油相中，當用作濕潤組合物（如濕潤皮膚處理）及其他個人保養組合物時，在改良乳劑之能力以作為尿、糞便或其他生成及外生物質之障壁物方面亦有利》二甲聚矽氧烷可呈現之濃度 ’基於乳劑之全部重量’最多約5重量。/。，較佳為大於約1. 〇重量％。可使用傳統上用於化妝品§周配物之輔助乳化劑以確保任何本發明組合物之安定性及延長擱置壽命。該輔助乳化劑不同於本文所述之乙烤聚合物，通常做為界面活性劑。頃發現輔助乳化劑會影響直接性至某種程度。提供良好直接性之輔助乳化劑包括聚烷氧基化甘油基C^C：22烧g旨如82莫耳牛脂酸甘油酯之乙氧基化物、甘油基CpCu烷酯如硬脂酸甘油醋、Ci2-C|g炫基叛酸如硬脂酸' Cl-Cu聚院氡基化物如月桂-4、聚丙二醇（PPG)( 15)硬脂醖醚（市售商品名稱 ARLAMOL E，

Uniqema’ Wilmington，DE)及 20 莫耳錄犧 -21 - 本纸張尺度適用中國國家揉準(CNS) A4規格(210X 297公釐)

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基/硬脂醯醇之乙氧基化物、聚醚聚酯聚合物如聚乙二醇 (PEG)(30)聚羥基·硬脂酸酯’ MW為約5〇〇〇(市售商品名稱 P u，自 1CI，Wilmington，DE)。輔助乳化劑可呈現之量，基於乳劑之全部重量，較佳為至少約1重量〇/〇，更佳為至少約5重量％，較佳為不超過約2〇重量％ ,更佳為不超過約10重量％。本發明之油包水乳劑之某種具體例包括乳化聚醚聚酯聚合物、油相及水相。此等乳劑不需要包括乙烯聚合物。此外，此等乳劑不需要具有所欲直接性，但適合不需直接性之塗敷如在醫藥物件之下方。此等聚醚聚酯聚合物較佳用於具有pH為約3至約5之乳劑及/或含有抗微生物之組合物。該組合物可用於例如消毒哺乳動物皮膚。聚醚聚酯乳化聚合物具有式（111): (〇CH2CH2)r(OCH2CH)$ CH3

式(III) 其中：r為10至200，較佳為，^ 1〇至1〇〇，更佳為，02〇至40 ; s為〇至丨50 ; R5及R6獨立選自聚酯聚合物或低聚合物 ’由Cs-C22經基炫基酸之縮合聚合所形成，其中聚酯平均具有至少3個重複單元。聚酯平均較佳具有至少4個更佳為至少6個重複單元。在此表示令，異氧化丙烯基（,,s"基團）及環氧乙炫基（"r"基图）可以逆向、交替、無規或塊狀構型排列。特佳聚醚聚酯乳化聚合物為具有約3〇莫耳聚環氧乙 ____ -22- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) r

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1333859 A7 B7 五、發明説明（20 ) 炫及全部12個單元之聚羥基硬脂酸酯之聚乙二醇聚羥基硬脂酸酯。其例為市售材料，商品名稱ARLACEL P135，自ICI， Wilmington, DE 〇本發明之某種乳劑特別發現可用作濕潤皮膚處理。該皮膚處理最好為直接性》其最好可與抗微生物劑相容而通常不會不利地影響感壓黏著物品之黏著性，如以下詳述。本發明之某種乳劑特別發現可用作預手術及預導管插入術組織（如皮膚）麻醉劑（即，消毒劑）而通常與抗微生物組合物一起供消毒皮膚及黏膜組織，其最好為直接性。較佳組合物不但為直接性而且容許黏著產品如醫用膠帶、手術切割覆蓋物或繃帶直接在塗敷的皮膚上。本發明之乳劑不但谷5午黏著在此等產品上而且在許多情況下實際上增強黏著性’尤其增強此等產品於潮濕狀況中之黏著性，如在暴露至體液之手術切割覆蓋物下方及導管或其他經皮穿孔的周圍。本發明之乳劑最好與至少一種併入乳劑或接觸乳劑之生物活性劑相容（即，保持生物活性及乳劑安定性）。有關相容性之試驗為葡萄糖酸洗必太（CHG)相容性試驗規約，如實例部分所述。生物活性劑通常包括抗微生物劑如抗菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑以及皮質類固醇如氫可的松，及局部麻醉劑。 ° 較佳生物活性劑為抗微生物劑。抗微生物·劑之例包括碘及其複合形式，其通稱為碘拊。碘附為碘複合物具有聚乙二醇及其衍生物、含有聚合物如聚乙烯吡咯烷酮之心烯己内醯胺，以及其他聚合物，其易於與碘化氫或三碘化

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氫之氫鍵合或與鹽如三碘化鈉或鉀複合。特佳碘附為聚烯吡酮-碘，最佳為聚烯吡酮_碘usp。其他抗微生物劑包括洗必太鹽如葡萄糖酸洗必太（CHG);對氣偏二甲笨（pCMx); —氣笨氧氣酚，六氣笨；甘油與丙二醇之脂肪酸單酯如單月桂甘油醇酯、單辛酸甘油醇酯 '單癸酸甘油醇酯、單月桂丙二醇酯、單辛酸丙二醇酯'單癸酸丙二醇酯；酚類；如氣化銀、氧化銀及磺胺嘧啶銀等。最佳抗微生物劑為洗必太，因為其可確保長期抗微生物功效。若洗必太與本發明之乳劑接觸時，其最好為水溶性鹽。較佳為二醋酸鹽與二葡萄糖酸鹽。最佳抗微生物劑為葡萄糖酸洗必太（chg) ，亦稱為二葡萄糖酸洗必太。各種抗微生物劑之組合可用於本發明之乳劑中。若加入乳劑時，一種或多種抗微生物劑可呈現之量，基於乳劑之全部重量，較佳為至少約〇〇 5重量％，更佳為至少約0.25重量％。一種或多種抗微生物劑可呈現之量，基於乳劑之全部重量，較佳為不超過約1〇.〇重量％ ,更佳為不超過約8.0重量％。使用某種添加劑，如碘及碘附時，最好調配具有低pH如約3至約5之乳劑。如前所述，過去曾報導有油包水乳劑，其包含具有缓酸基團以安定乳劑之聚合物。頃發現此等缓酸官能聚合物當在低pH下調配於先行技藝類型乳劑内時 ’不會形成女定性乳劑。雖然不受理論所限制，咸信安定 r 包括Cu-C22疏水物及季銨基團之界面活性劑與聚合物丨聚季胺如聚六亞甲縮二胍；四元矽烷；過氧化氫；銀與銀鹽

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線 -24 1333859 A7 B7 五、發明説明（22 化僅在離子化羧酸基之高pH下完成。通常，此等具有羧酸基之聚合物具有pKa值為約4至約4.5，因此，在pH為4下，大部分羧酸基會質子化而無法貢獻安定性，藉此導致不安定油包水乳劑。不像此等物質，本發明之聚合物不依靠可離子化基團以確保較佳乳劑安定性。反而，安定化為併入本發明聚合物之非離子聚環氧乙烷官能單體之結果。此等非離子基團可在廣泛pH範圍如約2至約12内促進乳劑安定性。亦適合系統地加入活性藥劑至本發明之油包水乳劑以產生較佳為直接性之經皮送藥賦形藥。當塗敷至皮膚時，藥劑會傳送過皮膚進入血流内。關於此，特別需要加入滲透增強劑至油相，如月桂醇、油醇、月桂醯胺DEa、月桂吡咯烷酮-5-羧酸酯及抗壞血酸棕櫚酸酯。滲透增強劑如甘油、丙二醇及四甘醇亦可加入水相中。可加入本發明油包水礼劑内之其他滲透增強劑以及典型藥劑可發現於美國專利 6,〇86,911 號（Godby)。當塗敷至哺乳動物（較佳為人類）皮膚（或其他組織如黏膜組織或毛髮）時，本發明之乳劑在組織表面上形成一油膜。意外的是，不顧乳劑之油性與濕潤功效，感壓黏著劑，如用於醫用膠帶、IV位置繃帶及手術切割覆蓋物，至少黏著良好及大部分情況下，更強地黏著至乳劑處理過之組織 (通常為皮膚）較黏著至未處理過之組織（通常為皮膚”特別適於黏著至乳劑之藥用膠帶及覆蓋物包括該等利用丙烯酸醋、塊狀共聚物者（例如，基於KRATON聚合物之黏著劑，市面上獲自Kraton Polymers，德州，休士頓市）及橡膠基底 -25-

1333859 A7 -------_ Β7 五、發明説明（23 ) 感壓黏著劑。其例為市面上獲自3M公司，商品名稱 TRANSPORE, BLENDERM, STERI-STRIPS, MICROPORE, TEGADERM，STERIDRAPE 及 ΙΟΒΑΝ II 之膠帶與覆蓋物。塗敷在哺乳動物組織，通常為皮膚（在使乳劑或含有乳劑之組合物乾燥至少15秒）上之本發明乳劑（或含有乳劑之組合物）上之感壓黏著劑物件（例如，膠帶、切割覆蓋物、繃帶等）較佳在直接塗敷至組織通常為皮膚（即，無乳劑）之感壓黏著物件黏著性準位之至少約5 〇%的準位下黏附，此可藉塗敷實例部分所述之稀少均勻量乳劑至皮膚、塗敷黏著劑物件及用4.5磅（2_ 1 kg)2吋（5.1 cm)寬輥滾壓而測定。在等待1 ：)分鐘後’黏著劑物件係在剝離角度為1 8〇度，速度為j 2 吋/分鐘（30.5 cm/分鐘）下除去。由於皮膚種類之多樣性，使用統計上有關之樣品’其通常至少為8個試驗對象，其中至少2條塗敷至各試驗對象的背面。本發明之乳劑若於薄膜内塗敷至哺乳動物組織，通常為皮膚時’最好容許醫藥黏著劑產品之瞬間黏著。即，通常又較佳的疋，在約6 0秒内，而時常在少至1 5秒内，塗敷薄膜中’點著富彳產σσ可塗敷在組合物上，其在少至約$分鐘内，較佳少至約40秒内顯示良好黏著性。在許多較佳情況下，在本發明明之組合物上之黏著性會超過塗敷至乾燥未製備組織（通常為皮膚）之產品者。本發明油包水乳劑所用之油相最好可與可玫置在組合物上之醫藥感壓黏著劑相容。並非所有油皆可與所有點著劑相容（即，容許物件之良好黏著）。對於聚丙烯酸酯基底感 •26- 1333859

壓黏著劑二油相最好含有醋官能潤膚油或其他潤膚油，其可塑化黏f劑’如美國專利5,951，993號（Scholz等人）所述。丨隨著大。P分感壓黏著劑，主要包括丙烯酸烷酯如丙烯酸異辛㈣丙稀酸2_乙基“，潤膚油如甘油三㈣g§/ 夭I西曰—異丙基癸二酸醋 '異丙基標棚酸醋、二異丙基己二酸SI '二乙二醇二辛酸g|/二異壬酸§旨等極有效。某種，基底潤膚油亦佳。例如，豸著大部份聚丙稀酸_感壓黏者劑’主要包括丙烯酸異辛酯或丙烯酸2-乙基己酯，二曱基異山本糖醇gf及PPG2甲基極有效。油最好不要太極性。例如，材料如甘油7二異壬酸醋及甘油醇三醋酸醋顯著減少醫藥感壓黏著劑之黏著性。然而，須知次要量更多極性成分可加入油相内而仍容許良好覆蓋黏著性。重要的是’因為乳劑之連續相為水不溶性油，醫藥黏著劑產。。之黏著性不易被水或體液切割。此特別重要供使用乳劑作為預手術組織麻醉劑（"預備物"），使用在視需要施加切割覆蓋物之皮膚或黏膜組織（較佳為皮膚）上。在此等手術應用中，血液、鹽水及其他體液不斷地呈現，其會洗掉水溶性預備物，甚.至進入傷口。然而，本發明之油包水預備物則可抗拒洗掉》此外’對於塗敷黏著劑產品之預備物，防水性亦很重要。例如，當使用手術切割覆蓋物時（黏著劑塗佈的薄膜，透過其作手術切割），對整個手術之組合物的黏著性很重要。因此，防止水與體液滲透過傷口邊緣很重要。使用有關經皮裝置如導管插入位置同樣重要。此等位置時常使流體累 -27- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(21〇x 297公釐) I333859 A7 --------B7 五、發明説明（25 ) 積在導管四周而影響黏著性。端帶如本發明組合物上方之钱黏㈣㈣㈣帶的㈣性可確保強力黏4，不論水分存在與否。本發明之較佳礼劑’其對組織麻醉劑如預操作手術預備物及IV位置預備物特別重要’另_主要優點為，乳劑可用布、紗布或其他之物溫和除去，4見需要使用溫和清潔劑供完全除去。不須有機溶劑基底去除劑，但必要時亦可使用。本發明之乳劑可用以形成乳狀物（即’低黏度乳劑，類似於牛奶）、洗劑及乳脂，比較於大部份其他市售皮膚洗劑，其較佳為排水、濕潤及持久性。此等特性對失禁應用，其中希望保護皮膚不党刺激性體液如尿、糞便及腸胃液方面很重要》乳劑可增強感壓黏著劑之黏著性的事實使之用以包護皮膚周圍小孔、皮潰病、染病皮膚或手術傷口而不會干擾黏著劑繃帶之施加。當本發明乳劑用於挑戰有關手術切割覆蓋物、IV位置繃帶或其他繃帶之流體環境時，此亦為主要優點超過其他經皮端帶。本發明之乳劑可用於製備各種個人保養組合物（如化妝品組合物）’包括頭髮保養組合物如造型劑（如頭髮嗔霧、造型乳脂凍' 造型膠）、洗髮精 '染料、調節劑、潤絲精及抗頭皮屑製劑。其他個人保養組合物包括驅蟲劑 '修面產品、手與身體洗劑 '凝膠 '乳脂、濕潤劑、無陽光（sunless) 晒黑劑、清潔劑、調色劑 '收斂劑、清新劑、及對毛髮與皮膚之遮蔽物、指甲之磨光與強化劑、腋下除臭劑與防汗劑、沐浴粉、滑石、沐 >谷油、氣泡浴、化妝品如眼、頻及 -28 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1333859

唇用之化妝、古龍水、香水、減緩疼痛之組合物及除毛組合物。

裝特別可自本發明油包水乳劑獲益之特定產品之例包括但不限於口紅（在室溫下為固體及液體且其提供光澤或毛面塗飾）、眼影（在室溫下為固體及液體且其提供光澤或毛面塗飾）眼膏、mascara、胭脂、面粉、粉底（在室溫下為固體及液體且其提供光澤或毛面塗飾）、掩蓋或偽裝皮膚損傷之組合物、遮光劑（有機、無機或其組合物）及暫時毛髮著色組合物（整個頭部、條紋及/或強調）β 訂

因此，除了上示添加劑以外，本發明之乳劑亦可包括其他材料以提供治療或保護性化妝品實用性。其例包括調節劑、遮光劑、驅蟲劑、維生素、草萃取物、防汗劑或除臭劑、皮膚或毛髮漂白或著色劑包括無陽光晒黑劑、脫毛劑、抗頭皮屑劑、抗acne劑、收斂劑、伸張劑、皮膚調和劑、或雞眼、胼胝或疣去除劑。乳劑亦包括具有裝飾性或彩色化妝品實用性之材料’例如，加入閃光劑、顏料、染料、漂白劑或香料》

傳統上用於化妝品組合物内之其他材料如防腐劑、抗氧化劑、蠟、薄膜形成之聚合物、推進劑、緩衝劑、有機或热機懸浮或稠化劑、塑化劑、草萃取劑及風味劑亦可以次要：S包含於本發明之乳劑内’較佳之量為不會不利地影響本發明之直接性。此等材料可在乳化前加入水相或油相 (端視溶解度而定）内，或在乳劑已經製備並冷卻後加入。當使用具有感熱性之材料時，後者較佳。 -29- 本纸張又度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1333859 A7 _______ Β7 ____ 五、發明説明（27 ) 本發明之較佳化妝品製劑無法轉移某種成分（如著色劑）自塗敷之表面如皮膚或毛髮至無意欲表面如衣服或室内裝潰。說明該較佳化妝品製劑具有轉移抗性或防轉移性。較佳油包水乳劑可藉傳統方法如緩慢加入加熱之水相材料至加熱之油相材料並用高速混合機攪拌或均質化製備。本發明之特定化妝品乳劑聚合物提供於實例部分；然而，熟悉此技蟄者已知可使用各種成分或成分之組合與活性劑以得特殊實用性或市場方面最佳化之化妝品調配物。例示標準化妝品成分之典型參考來源為國際化妝品字典與手冊 ’出版於 The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association,

John A. Wenninger and G.N. McEwen，Jr.，Editors，第 7版， 1997。實例本發明之目的、特性及優點例示於下面實例，其併入特殊材料與量’不應被解釋為不當地限制本發明《所有材料為市面上可得’除非另予說明或指明。除非另予指明，實例中所有份、百分比、比例等皆依重量計》字彙 10 A 丙烯酸異辛酯 SMA 硬脂酿甲基丙烤酸醋（Rocryl 330，Rohm and

Haas ,賓州，費城） LMA 月桂曱基丙缔酸·醋（Rocryl 320，Rohm and Haas) PEG47 5 聚（乙二醇）曱基喊曱基丙烤酸酯（Sigma-Aldrich ，MW約為 475) -30 - 本紙張尺度適用中國S家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（28 EEEA 丙烯醆乙氧乙氧酯（SR 256，Sartomer, Exton，PA) PEG300 聚（乙二醇）曱基域甲基丙烯酸錯（Sigma-Aldrich ，MW約為 300) PEG1100 聚（乙二醇）甲基醚甲基丙烯酸酯（Sigma-Aldrich，MW約為 1 100) 標櫊酸異丙酯（Sigma-Aldrich Fine Chemicals, St. Louis, MO) VAZO-67 2,2’-偶氮雙（2-甲基丁腈）（Dupont, Wilmington， DE) DIPS 癸二酸二異丙酯（Alzo, Sayerville, NJ) M90G 聚（乙二醇）甲基醚甲基丙烯酸酯（Shin-

Nakamura Chemicals，日本 Wakayama City) 試驗規約固有黏度（IV) 聚合物之固有黏度的測定係根據Fred Bilmeyer，Jr., 84-85 頁’教科書名稱為聚合物科學，第二版，Wiley-Inter sc iene (1971)發行。簡言之，溶液黏度係藉比較聚合物溶液流過毛細管之特定容積所需之流出時間⑴與溶劑之對應流出時間（t〇)測定。然後，使用測量的變數t，tQ及溶液濃度（c)以使用下面等式計算固有黏度（亦知為對數黏度）： η =(ln t/t〇)/c 關於本發明之實例，IV測定為聚合物於四氫呋喃（THF) 内之〇. 3重量％。親水-親脂平衡（HLB) -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公羞）

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1333859 A7 _____B7___ 五、發明説明（29 ) 在僅含有單一親水成分之聚合物中’ HLB值計算為E/5，其中E =環氧乙烷單元之重量％濃度。乳劑安定性 1 0 ml乳劑調配物樣品（如洗劑或乳脂調配物）放入1 5 ml 圓錐形有刻度的塑膠離心管（Corning公司）内，在約-20°C下冷凍約2小時，解凍至室溫歷約2小時，並使用Labofuge B ’型號 2650 ’ 德國 Heraeus Sepatech GmbH, Osterode製造，在每分鐘3,000轉數下（rpm)離心10分鐘。此冷凍/解凍/離心之循環重複全部三次。安定性調配物不會具有可見水分離在管底部。乳劑導電性試驗乳劑樣品係用電動乳劑試驗機（EET)試驗（EET資料可獲自ICI Americas公司，Bridgewater，NJ)以便區別油包水乳劍與水包油乳劑。水包油乳劑會導電，因為水包括其外部或連續相，而油包水乳劑（在油相中無具有溶解度之導電劑）不會導電。EET係由電阻器電觸頭（30,000歐姆，0.5瓦）、電阻器氖燈（56,000歐姆，類型NE-51)與按鈕開關所組成，皆用金屬線串聯。為了進行試驗，電觸頭放入乳劑之樣品中而打開按鈕開關。燈在水包油乳劑的情況下會發光而在油包水乳劑的情況下不會發光（在油相中無具有溶解度之導電劑）。乳劑稀釋試驗為了區別油包水乳劑與水包油乳劑在前者被視為含有在油相中具有溶解度之導電劑的情況下，乳劑樣品在此乳劑 -32- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7

釋弍驗中4驗+例如’含有聚稀•峨之油包水乳劑在力相中，、有12與13單疋，其可對油相提供導電性因而在礼d稀釋4驗令提供錯誤結果。乳劑稀釋試驗係根據下面程序進行。2 ml乳劑樣。。。在室溫下加人2 mi去離子水中。血辛攪拌u並觀察。若所得％劑仍然為2相時可做結論乳劑之連續相必須是油，因為其排斥且不會溶解或分散於 :中；以及藉此最初樣品為油包水乳劑。反之，若乳劑樣品溶液溶解或分散於水中時’最初樣品為水包油乳劑。葡萄糖酸洗必太（CHG)相容性〇 · 5 g乳劑樣品（乳脂調配物）放入小玻璃瓶内並用曱苯/ 乙醇之50/50混合物搖動，直到乳脂溶解為止。加入二滴 HIBICLENS 4% CHG (Zeneca, Wilmington, DE) ’ 讓溶液靜置5分鐘《加入5滴普通漂白劑（5 25%次氣酸鈉），搖動溶液 2分鐘。棕色之呈現顯示乳脂沒有鈍化chG。若棕色未出現時’可做結論C H G轉化成不溶性鹽而不再有效於溶液中成為活性抗微生物劑》直接性障壁功能試驗見解。乳劑（乳脂）組合物之直接性障壁功能係在人類試驗對象上藉測定處理過與未處理皮膚的電容，接著浸泡於水浴内而決定。當皮膚接觸水而變成水合時，皮膚的電容增加。若皮膚用具有直接性障壁特性之組合物處理時，然後，當暴露至水時，皮廣會具有較少水合作用並較未處理（對照）皮膚具有更低電容。使用處理過與未處理皮膚間之差異計算試驗組合物之直接性（電容之％減少）。此試驗 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（31 用於油包水礼劑’其不含在油相中具有溶解度之導電劑。試驗程序。用來進行直接性障壁功能試驗程序之步驟如 1.試驗對象的前臂係藉通過塗以肥皂泡沫雙手緩慢以輕壓上下手臂5次用乳白色肥皂沖洗。用水沖掉肥皂並用紙巾弄乾手臂。在塗敷試驗組合物至乾淨手臂前至少經過10分鐘β 2·使用2_5 cm X 3.0 cm模板，二排四個長方形位置標示在乾燥刖臂上。以手臂呈水平位置，藉無乳液注射器施加約 0.3 ml 試驗組合物（Becton Dickins〇n and Franklin Lakes，NJ)至各二個試驗位置及組合物使用尺寸 2 號乳液組織指套（Ansell Protective Products， Coshocton，OH)在整個長方形位置上磨擦歷ι〇秒。對各試驗位置使用新穎指套。（三種額外試驗組合物可塗敷至其餘6個位置，二個不同試驗位置用於各組合物。） 3.在1 5分在里後’刖臂〉又入水谷中（具有約1 〇 c m水之5 6 c m X 36〇11容器中）’其保持在29°〇±3。〇下並在約1000「卩111下用浸入約5 cm水中設有推進器括刀（對每三片括刀具有螺.距為約20度）之架空攪拌器攪拌。使用具有約127 cm 直徑之孔以容許水循環之Plexiglas防護裝置（0.6 cm厚）以防手臂受推進器括刀傷害。在約90度下具有螺旋之約 10 cm X 10 cm之另一 Plexiglas部分接附至約 25 cm X 10 cm之Plexiglas部分之二端。約40個孔鑽入防護裝置之各端片内而約110個孔鑽入防護裝置之最長部份内。在保 -34- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

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1333859 A7 ________B7_ 五、發明説明（32 ) 持手臂沒入水浴中約1 2分鐘後，手臂自浴離開而試驗位置之各位置上立刻覆蓋有浸泡水的紙巾以防在測定皮膚電容前位置失去水。 4 ·自各試驗位置按序除去飽和紙巾而表面水用紙巾吸乾。自吸乾 10 秒内，用 DPM 9003 Novameter (NOVA Technology Co_，Gloucester，ΜΑ)測定位置之皮膚電容。藉放置探針於試驗位置的中心並使用設在Novameter 上之dL5使探針均衡5秒。 5.各試驗位置之對照物界定為未處理皮膚在約1 cm試驗位置内而各對照物位置之電容係以對試驗位置相同方式用 Novameter測定。 6 ·直接性界定為由試驗組合物造成之電容％減少。減少= 對照位置之電容-試驗位置之電容]x 100+對照位置之電容]。各電容值為二次測定之平均。電容％減少愈大，試驗組合物之直接性障壁功能愈大。大於電容i 5%減少之值通常足以視為直接性障壁乳脂。黏度使用布魯克菲爾德黏度計，型號LVT，Brookfield

Engineering Laboratories, Stoughton，ΜΑ» 測定油包水乳劑 (洗劑或乳脂調配物）樣品之黏度。在使樣品在2〇°C ± 3 °C下均衡3 0小時± 6小時後，作黏度測定。在速度為6 rmp下使用4號轉軸，如黏度計上標示，對乳脂具有黏度為5，〇〇〇與 100,000厘泊之間。在速度為3 rmp下使用4號轉軸，對乳脂具有黏度為100,000與200,〇〇〇厘泊之間。樣品容納於ns ml -35- 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS) A4规格(210X 297公釐) 1333859 A7 ____Β7 — —- 五、發明説明（33 ) 寬嘴瓶，其至少為約全部乳劑之80%。在轉軸轉動樣。°° .約1 • 分鐘後，紀錄測定。原料聚丙烯酸酯之製備本發明所用之典型聚丙烯酸酯之製備詳述如下： SMA (11.7份）、ΙΟΑ (9·9份）與PEG475 (5·4份）之混合物 [43/37/20，重量比]溶解於醋酸乙酯（33份）内，其含有VAZ〇 67游離基引發劑（0.081份）》溶液容納於鉛玻璃瓶内’其係用鐵弗龍襯底之金屬帽蓋封閉並保持在65。(：下50小時°單體轉化率（由105°C下乾燥損耗測定之％固體決定）實質上在 50小時完成。反應混合物之等份試樣係用THF稀釋至公稱固體濃度為0.3重量％以便決定固有黏度（IV)。聚丙婦酸醋 (標示為聚丙烯酸酯H)具有測定的IV為1.55 dl/g及計异過親水-親脂平衡（HLB)值為4.0。溶劑交換係藉加入棕糊酸異丙酯（IPP)至醋酸乙酯溶液内及在ROTOVAP蒸發器上汽提低沸點醋酸乙酯完成以提供25重量％聚丙烯酸酯於IPP内之溶液。類似於上述程序.，一系列聚丙烯酸酯係用不同重量比之 SMA、IOA、LMA及PEG475製備。聚丙烯酸酯之iv及HLB 顯示於表卜此外，除了各種PEO(即，PEG)單體取代pEG475 並用於不同SMA/IOA/PEO單體重量比以外，以類似方式製備一系列聚丙烯酸酯。在聚丙烯酸酯LL至QQ的情泥下，聚合物被單離為25重量％於DIPS内之溶液。此等聚丙稀酸酉旨之IV及HLB顯示於表2。 -36- 本紙張尺度適用中圉®家棣準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（34 ) 表1 聚丙烯單體重量百分比(％) HLB IV 酸酯 SMA IOA LMA PEG475 (dl/g) A 51 44 0 5 0.8 1.35 B 49 41 0 10 1.6 1.35 C 46 39 0 15 2.4 1.41 D r- 80 5 0 15 2.4 1.50 E 74 10 0 16 2.5,.. 1.24 F 43 37 0 20 3.2 1.23 G 43 37 0 20 3.2 1.28 Η 43 37 0 20 3.2 1.55 I 51 29 0 20 3.2 1.39 J 40 40 0 20 3.2 1.23 K 25 53 0 22 3.5 1.17 L 13 64 0 23 3.6 1.42 Μ 40 35 ,〇 25 4.0 1.19 N 30 30 , 0 40 6.3 1.26 AA 43 37' 0 20 3.2 1.23 BB 36.25 36.25 0 27.5 4.3 1.29 CC 35 35 0 30 4.7 1.46 DD 33.75 33.75 0 32.5 5.1 1.35 EE 32.5 35.5 0 35 5.5 1.19 FF 31.25 3Ϊ.25 0 37.5 5.9 1.2 GG 0 80 0 20 3.2 1.56 HH 80 0 0 20 3.2 1.08 II 36.25 0 36.25 27.5 4.3 1.04 JJ 0 36.25 36.25 27.5 4.3 1.84 KK 0 0 72.5 27.5 4.3 1.04 -37- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（35 ) 表2 聚丙缔單體重量百分比(％) HLB IV 酸酯 SMA IOA PEO單體％ (dl/g) 0 40 35 EEEA - 25 2.3 1.43 P 48 42 PEG1100- 10 1.8 1.38 Q 44 37 PEG1100- 19 3.5 1.71 R 40 35 PEG1100-25 4.6 1.22 S , · -48 42 PEG300 - 10 1.3 1.57 T 45 40 PEG300 - 15 Z0 1.45 U 43 39 PEG300- 18 2.4 1.08 V 40 35 PEG300 - 25 3.3 1.57 LL 51 44 M90G - 5 0.8 1.04 MM 49 41 M90G - 10 1.5 1.13 NN 46 39 M90G- 15 2.3 1.30 00 43 37 M90G - 20 3.1 1.40 PP 51 29 M90G-20 3.1 1.35 QQ 40 40 ,M90G - 20 3.1 1.49

裝訂 f 實例1-29 油包水乳劑（乳脂）製備乳劑製備A(實例卜15) 本發明之油包水乳劑（乳脂調配物）之典型製備詳述如下 (製備A): 油相成分與水相成分示於表3與表4。油相成分放入不鏽鋼燒杯内並在94°C下在蒸汽浴上加熱，最低攪拌約30分鐘，溶液在該時候均質。水相成分放入另一不鏽鋼燒杯内並 -38- 本纸張尺度適用中國圉家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1333859 A7 B7 五、發明説明（36 ) 在熱板上加熱至94°C。隨著溫和攪拌，水相加入油相中歷約1 5分鐘。隨著連續攪拌，溫度保持在93 t以上另外1 5分鐘，然後，使所得溶液緩慢冷卻。當溶液溫度到達7 1°C時，加入二甲聚矽氧烷，1000 CST皮膚障壁物/保護劑（1.3份，Dow Corning, Midland，MI);隨著連續搜拌，當溫度到達 49°C 時，加入 GERMABEN II防腐劑（0.8份，ISP-Sutton Labs, Catham，NJ)及聚乙烯稠化劑（10.32 份，Allied Signal， Morristown，NJ)。在溫度到達35-45°C下，所得混合物之微粒大小係在1300-1 700下用高剪力分散推進器攪拌約10分鐘而減少。

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表3-油相成份功能份來源聚丙烯酸酯 (25% 於 IPP 内）盍接性 7.18 ^照上述丙烯酸酯製備 ESTANSAN GT-8-60 (甘油三辛酸酯/發酸酯）潤滑油. 2.7 Unichema Chicago, IL 七滑油潤滑油 1.2 Union Oil of CA Los Angeles, CA ARLACELP135 (PEG(30)聚羥基· 硬脂酸酯，MW 約為5000) 辅助乳化劑 (界面活性劑） 2.37 ICI Wilmington, DE 椰子油潤滑油 1 . 6.7 Universal Edible Oils Chicago, EL 訂

線 -39 - 本紙張尺度逋用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1333859 A7 B7 五、發明説明（37 )

二辛酸己二酯潤滑油 10.1 Union Camp Corp. Wayne, NJ PPG (15)硬脂醖醚辅助乳化劑及 5.53 Ruger Chemical Co. Irvington, NJ

表4-水相成份功能份. 來源水溶劑 44.91 硫酸鎂卡水舍物安定劑 1.5 Mallinckrodt Inc. Paris, KY 二丙二醇_ 濕潤劑 5.39 ChemCentral Lakeville, MN 依照此製備A，使用聚丙烯酸酯C至Μ(實例1 -1 1 )、P至R (實例12-14)及V(實例15)製備安定性油包水乳劑（乳脂調配物）；然而，聚丙烯酸酯Ν產生一種乳劑，其未通過乳劑安定性試驗；在此等條件下用聚丙烯酸酯A，Β，0及S至U未形成任何乳劑。其顯示安定性油包水乳劑的形成端視用於調配物之聚合物的HLB而定。產生安定性油包水乳劑之 HLB s的範圍隨著各聚合物種類改變。乳劑製備B(實例16-26) 除了水相（參照表4)僅含有水（46.41份）及二丙二醇（5.39 份）以外，以如製備A相同方式實施乳剞製備B。因此’製 -40- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐）

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1333859 A7 B7__ 五、發明説明（38 ) 備B之水相不含任何硫酸鎂七水合物。依照此製備B，使用聚丙烯酸酯Μ(實例1 6)、AA至EE(實例17-21)及GG-KK(實例22-26)製備安定性油包水乳劑（乳脂調配物）；然而，聚丙烯酸酯D ’ Ν及F F產生乳劑，其未通過乳劑安定性試驗》乳劑製備C(實例27-28) 除了油相含有0, 1.0, 2.0或4.0份聚丙烯酸酯G (25 %於ΙΡΡ 内）及加入額外水以彌補差異以外，以如製備Α相同方式實施乳劑製備C。依照此製備C，使用4.0份（實例27)或2.0份（實例28)聚丙烯酸酯於油相中製備安定性油包水乳劑（乳脂調配物）；使用1 · 0份聚丙烯酸酯製備油包水乳劑（乳脂調配物），然而，乳劑未通過乳劑安定性試驗；及當使用0份聚丙烯酸酯於油相中時，未形成乳劑。乳劑製備D(實例29) 除了油相含有3.0或5.0份聚丙烯酸酯BB (25°/〇於IPP内）及加入額外水以彌補差異以外，以如製備B相同方式實施乳劑製備D。依照此製備D ’使用5.0份（實例29)聚丙烯酸酯於油中製備安定性油包水乳劑（乳脂調配物）；然而，使用3_〇份聚丙烯酸酯製備之油包水乳劑（乳脂調配物）未通過乳劑安定性試驗》 -41 - 本紙張尺度遴用中國困家標準(CMS) A4规格(210 X 297公釐) 1333859 A7 B7 五、發明説明（39 ) 實例30 油包水乳劑（化妝品調配物）製備乳劑製備E(實例30) 本發明之油包水乳劑（化妝品調配物）之典型製備詳述如下（製備E): 油相成分與水相成分示於表5與表6。聚丙烯酸酯F成分以異癸烷溶液形式加入其他油相成分内，所得混合物加熱至 8 0 - 8 5 °C。在一分離容器中，混合水相成分並加熱至8 0 -8 5 °C。加熱的油相係用均質器混合並緩慢加入加熱的水相。所得混合物在高速下均質化1 〇分鐘，然後用溫和混合緩慢冷卻至室溫。

表5-油相成份份來源聚丙烯酸酯F於異十二烷内 (基於100%0龠之奋/ 1.3 參考上述聚丙烯酸酯製備’ 羅生香酸酯 0.2 Sigma-Aldrich Chemical, St. Louis, MO BRU 30 (laureth-4) 0.6 ICI, Wilmington, DE 硬脂酸 2.2 J.T. Baker Inc., Phillipsburg, NJ 異十二烷 15.7 PermethylSpec.LLC, Melmay, NJ —異辛炫^ 14.8 PermethylSpec丄LC，Melmay，NJ -42 - 本紙張尺度逋用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1333859 A7 B7 五、發明説明（40 )

表6-水相成份份來源水 44.9 DI水二丙二醇 3.0 Lyondell Chemical, Houston, TX 聚石夕氧基亞油稀基吡咯烷酮磷脂 1.7 Mona Industries, Paterson, NJ 三乙醇胺 0.7 Dow Chemical, Midland, MI 1對羥苯曱酸甲酯 0.3 Costec Inc., Palatine, IL 對羥苯曱酸丙酯 0.1 Costec Inc., Palatine, IL 矽酸鎂f 0-9 Southern Clay, Gonzales, TX 矽酸鎂鋁 2.1 ./ R.T. Vanderbilt, Norwalk, CT 氧化黃鐵 .'0.9 Cardre, South Plainfield, NJ 二氧北鐵 7.0 Cardre, South Plainfield, NJ 滑石 3.3 Luzenac America, Englewood, CO 氧化紅鐵 0.7 Cardre, South Plainfield, NJ 氧化黑鐵 ’ 0.1 Cardre, South Plainfield, NJ

裝訂由程序E(實例30)製成之安定性油包水乳劑評估為抗轉移顏色化妝品調配物，如此等實例之評估與結果部分所敘述，並為各種類型個人保養或化妝品產品之代表，其可自本發明之安定性油包水乳劑調配成。相對照於聚丙烯酸酯F 成分之極黏性質，實例3 0乳劑（洗劑）對觸覺實質上非黏性。實例31-3 9 油包水乳劑（組織消毒劑）製備乳劑製備F(實例31_36) -43 - 本紙張尺度通用中国8家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐)

線 1333859 A7 B7 五、發明説明（41 本發明之油包水乳劑（組織消毒劑，即’抗議劑）之典型製備詳述如下（製備F): 油相成分與水相成分示於表7與表8 °組合油相成分並在 100。(：下加熱2小時。在一分離容器中，組合水相成分並在 10 0 °C下加熱15分鐘。加熱的水相加入加熱的油相歷約1分鐘，使用Sil verson均質器（2.54 cm直徑高剪力頭部）在高速下攪拌，接著在高速下連續混合另外1分鐘。所得乳劑放入蒸氣套内並用架空空氣馬達與τ -形推進器在蒸氣溫度（約 801 )下混合15分鐘，以及強力架空攪拌並緩慢冷卻至40°C 。然後’乳劑自混*合裝置除去並冷卻至室溫° 依照此製備F，安定性油包水乳劑係使用聚丙烯酸醋00 ，P P及Q Q (實例3 1 - 3 3 ’透過乳劑安定性試驗之3次冷’東解凍循環’其為安定性（即’無成分之分離））製備；而自聚丙烯酸酯NN製備之乳劑（實例3 4)僅透過試驗之1次循環具有安定性；自聚丙烯酸酯LL及MM製備之乳劑（分別為實例35 與3 6)不具安定性（乳劑靜置整夜分離）。實例3 1 -3 3評估為皮膚製劑’如此等實例之評估與結果部分所述。表7-油相成份份來源聚丙烯綾酯(25重f%；j^DIPS内） 12 參照上述 — 聚丙烯酸酯製備乙烯/丙烯酸(AC540) 2.5 Allied Signal, Morristown, NJ 二辛基環己烷(CETIOLS) 5 Henkel, Hoboken, NJ DIPS 20 Alzo ARLAMOL E 6 ICI, Wilmington, DE (PPG(15)硬脂醯醚） (境為Uniqema) -44- 本紙浪尺度適用中國國家標竿(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

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1333859 A7 B7 五、發明説明（42 )

表8-水相成份份來源水 49.5 DI水 MgS04.7H20 0.5 Sigma-Aldrich Chemical PVP/蛾30%溶液 (用 5NNaOH 將 pH調整至4.3) 10 BASF, Wyandotte, MI 乳劑製備G(實例37-39) 本發明之油包水乳劑（組織消毒劑）之典型製備詳述如下 (製備G):油相成分與水相成分示於表9與表1 0。組合油相成分並在1 00°C下加熱2小時。在一分離容器中，組合水相成分並在l〇〇°C下加熱15分鐘。加熱的水相加入（對於聚丙烯酸酯QQ水相用手而對於聚丙烯酸酯00與PP水相則用蠕動泵）加熱的油相中歷約5分鐘。在加入期間，内含物係與 Silverson均質器（2.54 cm直徑高剪力頭部）在3/4速度下混合，接著在全速下連續混合另外2分鐘。油相在熱板上加熱以在整個加入期間保持溫度。在加入約3/4水相後，觀察乳劑之醒目稠化。所得乳劑在高速下用架空混合器混合而乳劑緩慢冷卻至40°C。然後’乳劑自混合裝置除去並冷卻至室溫。依照此製備G，安定性油包水乳劑係使用聚丙烯酸酯00 ，PP及QQ(實例37-39，透過乳劑安定性試驗之3次冷凍-解凍循環，其為安定性（即，無成分之分離））製備。實例37-39 辞··估為皮膚製劑，如此等實例之評估與結果部分所述。 -45 - 本纸浪尺度適用中國困家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

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線 1333859 A7 B7 五、發明説明（43 )

表9-油相成份份 '來源聚丙烯酸酯(25重量％於 DIPS 内） 8 參照上述衮丙烯酸酯製備乙烯/丙烯酸(AC540) 2.5 Allied Signal 二辛基環己烷(CETIOLS) 5 Henkel DIPS 20 Alzo PPG(15)硬脂醯醚 6 ICI 表10-水相成份份來源水 18.8 DI水 MgS04-7H20 0.5 Sigma-Aldrich Chemical 檸檬酸 0.2 Sigma-Aldrich Chemical 三曱基異山梨糖酵酐(DMI) 5.0 : Uniqema, Wilmington, DE PVP/碘30%溶! 33 BASF NaOH將pH調整至4.3) ι 實例40-42 油包水乳劑製備（用ARLACEL P13 5) 乳劑製備Η(實例40--比較性）以如製備Α相同方式實施乳劑製備Η，但下面除外：油相示於表3，除了其不含有聚丙烯酸酯，2份聚合乳化劑（市面上可得商品名稱ARLACEL Ρ 135，ICI公司），2.7份潤滑油取代甘油醇三辛酸酯/癸酸酯，及加入的5· 1 8份IPP :水相 -46 - ^纸浪又度逋用中國國家揉準(CNS) A4規格(210X 297公复)

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線 1333859 A7 B7 五、發明説明（44 ) (參照表4)僅含有46.41份水及5.39份二丙二醇（無硫酸鎂七水合物）。評估所得安定性油包水乳劑（實例40)之直接性並比較於本發明之選擇性含聚丙烯酸酯乳劑（參照表15)。乳劑製備1(實例41) 使用表1 1與1 2所示之油相與水相成分製備本發明之油包水乳劑（組織消毒劑）。用手將水相加入油相内，以如製備G 相同方式實施製備I。頃發現所得油包水乳劑（實例41)僅用痕量（約0.0 1 ml)在乳劑安定性試驗之3次冷凍-解凍循環後觀察之分離基本上具有安定性。表11-油相成份；份 AMACEL P135 (PEG(3))聚& 基-硬脂酸酯，MW約為5000) 6 DIPS 16.5 ARLAMOL E (PPG(15)硬酯醯醚） ,.： 7.5 表12-水相成份份水. 59.8 檸檬酸 0.2 PVP/蛾30%溶液(用5N 10 NaOH將pH調整至3.3) -47- 本紙張尺度適用中國國家揉準(CNS) A4規格(210 X 297公釐〉 1333859 A7 B7 五、發明説明（45 ) 乳劑製備J(實例42) 使用表1 3與14所示之油相與水相成分製備本發明之油包水乳劑（組織消毒劑）。除了用手將水相加入油相内歷約2分讀並在加入期間用在半速下之Si丨verson均質器以外’以如製備G相同方式實施製備J。頃發現所得油包水乳劑（實例 42)在乳劑安定性試驗中具有安定性並評估為皮膚製劑，如比等實例之評估與結果部分所述。表13-油相成份份 APLACEL P135 (PEG(3))聚羥一基-硬脂酸酯，MW約為5000) 4.005 DIPS 16.02 ARLAMOLE 6.675 (PPG(15)硬酯醯醚）表14-水相成份份 MgS04-7H20 2.7 二甲基山梨糖醇酐(DMI) " 4 PVP/蛾之預混合物(10%水溶液)含有 0.5% MgS047H20 及 2% 檸檬酸(用 5N .NaOH將pH調整至3.3) 34.16 評估與結果乳劑試驗结果用電動乳劑試驗機評估所有不含聚烯吡酮-碘之本發明 -48 - 本紙張尺度適用中画S家搮準(CMS) A4規格(210 X 297公釐）

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線 1333859 A7 ______ B7 _ 五、發明説明（46 ) 女定性乳劑’如本文乳劑導電性試驗法所述，並發現為油包水乳劑。在本文所述之乳劑稀釋試驗法中評估該等不含聚缔p比酿1 -碘之安定性乳劑，並發現為油包水乳劑。葡萄糠酸洗必太（C η G)相容性結果根據本文所述之CHG相容性試驗法，評估本發明之某種文疋性油包水乳劑之葡萄糖酸洗必太相容性。根據油包水乳劑製備Α製備之安定性油包水乳劑被發現通常不與CHG 相容（即’鈍性）^此結果歸因於硫酸鎂七水合物成分存在於乳劑内。根據油包水乳劑製備B製備之安定性油包水乳劑 (其不含硫酸鎂七水合物成分）被發現通常可與CHG相容。此外’含有丙烯酸而非聚（乙二醇）（甲基）丙烯酸酯單體於聚丙烯酸酯成分内製備之安定性油包水乳劑（如製備Β般製備）’當由CHG相容性試驗法評估時，被發現可鈍化CHG » 直接性障壁功能結果根據本文所述之方法，評估本發明之某種安定性油包水乳劑之直接性障壁功能，其結果提供於表1 5。此等結果顯示聚丙烯酸酯基底油包水乳劑（實例2-4，9-1 2，1 4-29)具有良好直接性（大於1 5 %皮膚電容之減少）且預期可有效作為直接性障壁乳脂。相對照地，含有聚合乳化劑商品名稱 ARLACEL Ρ135 ’ ICI公司取代聚丙烯酸酯之實例4〇顯示不良直接性（如表15所示之9%皮膚電容之減少）。 -49- 本纸張尺度適用中S國家搮竿(CNS) Α4规格(210 X 297公釐) 1333859 A7 B7 五、發明説明（47 )

裝表15 實例聚丙稀酸酯乳劑製備 —,^---- 乳脂黏度 (厘泊）皇接性 (皮膚電容之％減少） ' 2 D A NM* 57 3 E A NM 53 4 F A NM 55 9 K A NM 60 10 L A NM 65 11 Μ A NM 62 12 Ρ A NM 49 14 R A NM 49 15 V A NM 53 16 Μ B 124,000 49 17 ΑΑ B 170,000 38 18 ΒΒ B 68,000 40 19 CC B . 68,000 51 20 DD B 70,000 57 21 EE .B 65,000 54 22 GG B 100,000 51 23 HH B 154,000 53 24 II B 68,000 39 25 JJ B 69,000 48 26 KK B 64,000 54 27 G C NM 48 28 G C NM 59 29 BB. D NM NM 40 i較性| 無. A NM 9 *NM-未測定訂 f -50-本紙張尺度適用中國國家標竿(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1333859 五、發明說明（ 48 A7 B7 化妝。。材料抗轉移性結果 j > 〇為可用本發明之油包水乳劑製造之告整個人或化妝品；M* °° 4的代表。此藉製造對照性調配物，其中聚合物固亨增醇（可後自Croda，Parsippany，NJ)，接著擦除試驗 ^ 考出。塗敷小量試驗調配物至皮膚並讓其乾燥，接白、我巾&微摩擦試驗區5次完成擦除試驗。實例3 〇之油包水礼劑，當比較於鯨蠟醇對照物時，顯示轉移至紙巾之顏色準位減少很多。組織消毒劑之評估，劑實例31-33與實例37-39用聚氨酯海綿塗敷至皮膚作 =薄膜並發現散佈極容易且均勻。在丨分鐘與5分鐘後，切。覆蓋物（市面上可得商品名稱IOBanii,自3m公司）塗敫至乳4丨塗佈的皮膚並發現黏著極佳。同樣，實例u塗敷至皮膚而發現切割覆蓋物當塗敷丨分鐘時對塗佈的皮膚具有低黏著性，但當塗敷5分鐘時則具有良好黏著性。本文所引述之專利案、專利文件及公告案之完整揭示全部併入供參考，好像各被各自併入。熟悉此技藝者當可明白在不脫離本發明之精神及範圍外可對本發明作各種修改及改變。須知本發明不希望被本文所引述之例示性具體例極實例所限制且該實例及具體例僅舉例呈現，本發明之範圍希望僅由以下本文所引述之申請專利範圍所限制。 -51 - 本紙張尺度適用中®固家樣準(CNS) A4规格(210X 297公釐）

Claims

1333859 β • 第091120441號專利申請案 g 中文申請專利範圍替換本(99年6月） g 六、申請專利範圍 1. 一種油包水乳劑，包含：乙烯聚合物，其具有含環氧乙烷側鏈及含烷基-Y-側鏈’其中γ為〇或NR，其中R為 Η或CH3 ’且其中含烧基-γ·側鏈之烧基平均具有至少4 個碳原子，呈環狀、支鏈或直鏈構型及視需要包含一個或以上雜原子，油相；及水相；其中乙烯聚合物係不溶解或不大能溶解於水相中。 2. 如申請專利範圍第1項之油包水乳劑，其中乙烯聚合物可溶於油相中。 3. —種油包水乳劑，包含：乙烯聚合物，其具有含環氧乙烷側鏈及含烷基-Y-側鏈，其中γ為〇或NR，其中r為 Η或CH3，且其中含烧基_γ_側键之烧基平均具有至少4 個碳原子’呈環狀、支鏈或直鏈構型及視需要包含一個或以上雜原子；油相；及水相；其中乙烯聚合物係不溶解於或不大能溶解於水相中；其中含環氧乙烷側鏈係自一種或多種單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）（甲基）丙烯酸單體衍生者；及其中含烷基-Υ側鏈係自一種或多種單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體衍生者。 4. 一種油包水乳劑，包含：乙烯聚合物，其具有含環氧乙烷側鏈及含烷基-Υ-側鏈，其中γ為〇或NR，其中尺為 Η或CH3，且其中含院基-Υ-側鏈之燒基平均具有至少4 個碳原子’呈環狀、支鏈或直鏈構型及視需要包含一個或以上雜原子；油相；及水相；其中乙烯聚合物係不溶解於或不大能溶解於水相中； 80320-990615.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 1333859 C8

其中含環氧乙烷側鏈係自一種或多種具下式之單乙稀系不飽和聚（氧化伸燒）（曱基）丙稀酸單體衍生者： ψ 〇〇 I || u H2C^C^C~(〇CH2CM2)JOCH2CH)p—〇(C)qR4 ch3 其中： m為至少2 ; P為0至50 ; q為〇或1 ; R3為Η或ch3 ;及 R4為氫或直線或分支烷基及/或芳基；但其限制條件為氧化異丙烯基（"P”基團）及環氧乙烷基（"m"基團）係以逆向、交替、無規或塊狀構型排列；其中含院基-Y-側鏈係衍生自一或多種具下式之單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體： R1 Ο I II , H2C=C-C-OR2 其中： R1為Η或ch3 ;及 R2為直線、分支或環狀烷基，視需要包含一個或多個雜原子。 5.如申請專利範圍第1項之油包水乳劑，其中環氧乙烷基與烷基-Y基位於不同側鏈中。 80320-990615.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 1333859

6. 如申請專利範圍第1至5項具有安定性。中任一項之油包水乳劑其如申請專利範圍第1至5項具有直接性。中任一項之油包水乳劑其 8. 9. 如申請專利範圍第6項之油理之皮膚部分提供皮膚電容包水乳劑’其相較於未經處之減少為大於約1 5 % » 如申請專利範圍第1至5項中 V T任一項之油包水乳劑，其中含環氧乙烷側鏈進一步包括氧化異丙烯基。 10.如申請專利範圍第1至5項中含¥乳乙烧側鍵包括至少令任一項之油包水乳劑，其 4個環氧乙烷基。 11 如申請專利範圍第丨至5項中任一項之油包水乳劑其中油相包3 —種或多種油，基於乳劑之全部重量以全部量為至少約20重量％存在。 12. 如申請專利範圍第！項之油包水乳劑，其中含環氧乙烷側鏈係自一種或多種單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷曱基）丙烯酸單體衍生者。 13. 如申請專利範圍第1 2項之油包水乳劑，其中單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）（曱基）丙烯酸單體具有下式： R3 Ο , I II H2C=C—C—(OCH2CH2)m(OCH Ο 2CH)P—〇(C)qR4 ch3 其中： m為至少2 ; P為0至50 ; 80320-990615.doc -3· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 1333859 A8 B8 C8 ____ D8 六、申請專利範圍 ' q為0或1 ; R3為Η或CH3 ;及 R4為氫或直線或分支烷基及/或芳基；但其限制條件為氧化異丙烯基（"p"基團）及環氧乙烷基（"m"基團）係以逆向、交替、無規或塊狀構型排列。 14. 如申請專利範圍第i項之油包水乳劑，其中含烷基_γ側鏈係自一種或多種單乙烯系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體衍生者。 15. 如申請專利範圍第14項之油包水乳劑，其中單乙稀系不飽和烧基（曱基）丙烯酸單體係選自（甲基）丙烯酸酯單體、（曱基）丙烯醯胺單體及其組合之群。 16_如申請專利範圍第14項之油包水乳劑，其中單乙稀系不飽和烷基（曱基）丙烯酸單體為具有下式之烷基（曱基）丙烯酸酯單體： R1 〇 I II , H2C=C—C—OR 其中： R1為Η或CH3 ;及 R2為直線、分支或環狀烷基，視需要包含一個或多個雜原子。 17_如申請專利範圍第1至5項中任一項之油包水乳劑，進一步包含安定劑。 18·如申請專利範圍第1項之油包水乳劑，其中乙烯聚合物為反應產物，具有： 80320-990615.doc -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 丄幻3859 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 60至90重量％至少一種單乙烯系不飽和烷基（甲基）丙綿酸單體；及 10至40重量％至少一種單乙烯系不飽和聚（氧化伸烷）( 甲基）丙烯酸單體。 19’如申請專利範圍第1項之油包水乳劑，其具有與至少一種生物活性劑之相容性。 •如申凊專利範圍第19項之油包水乳劑，其中生物活性劑為彳/L微生物劑。 21·如申凊專利範圍第2〇項之油包水乳劑，其中抗微生物 W 為葡萄糖酸洗必太（chl〇hexidine gluconate)。 22.如申請專利範圍第2丨項之油包水乳劑其中抗微生物劑為碘附（iodophor)。 23·如申請專利範圍第22項之油包水乳劑，其中碘附為聚烯p比酮-碟。 24_如申請專利範圍第i至5項中任一項之油包水乳劑其中塗敷在皮膚上之乳劑上之感壓黏著劑帶在直接塗敷至皮膚之感壓黏著劑帶的黏著準位之至少約5 〇 %準位下黏著。 &如申請專利範圍第！至5項中任一項之油包水乳劑其中乙烯聚合物具有計算的HLB為超過約丨及低於約1〇。 26. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之油包水乳劑基於乳劑之全部重量，包含至少約〇 25重量％乙烯聚合物。 27. 如申請專利範圍第i至5項中任一項之油包水乳劑基 80320-9906I5.doc

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1333859 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍於乳劑之全部重量，包含匕3不超過約10重量％乙烯聚合物。 28. 如申請專利範圍第⑴項中任一項之油包水乳劑進步匕3種或多種添加劑，選自濕潤劑表面活性劑、調節劑、遮光劑、驅蟲劑、維生素、草萃取物、防汗劑、除臭劑、皮膚漂白劑、皮膚著色劑、毛髮漂白劑、毛髮著色劑 '脫毛劑、抗頭皮屑劑、抗acne劑、收敛齊| 4申張劑'皮膚調和齊j、閃光劑、顏料、染料、漂白劑、香水、香料、防腐劑、抗氧化劑、蠟、薄膜形成聚合物、推進劑、緩衝劑、有機懸浮劑、無機懸汁劑、有機稠化劑、無機稠化劑、塑化劑、草萃取物、風味劑、雞眼去除劑、胼胝去除劑、疣去除劑及其組合所組成之群。 29. 如申請專利範圍第1項之油包水乳劑，其中γ為〇 ,以形成含烷氧基側鏈，其中含烷氧基側鏈之烷基平均具有4 至5 0個碳原子，呈環狀、支鏈或直鏈構型。 30_ —種濕潤組合物，其包含如申請專利範圍第1至$項中任一項之油包水乳劑。 31. —種組織抗菌組合物，其包含如申請專利範圍第丨至5 項中任一項之油包水乳劑及抗微生物劑。 32. —種個人保養組合物，其包含如申請專利範圍第1至$ 項中任一項之油包水乳劑。 33. 如申請專利範圍第32項之個人保養組合物其係為造型劑、洗髮精、染料、調節劑、潤絲精、抗頭皮屑製 80320-990615.doc A8

劑、毛髮遮蔽物、驅蟲劑、修面產品、手用洗劑、身體用洗劑、凝膠、乳脂、無陽光晒黑劑、遮光劑、清潔劑、調色劑、收斂劑、清新劑、皮膚之遮蔽物、指曱強化劑、腋下除臭劑、防汗劑、沐浴粉、滑石、沐浴油、氣泡浴、化妝品、古龍水、香水、減緩疼痛之組合物、或化粧或除毛組合物。 4-種抗微生物組合物，包含油包水乳劑及包含聚越聚酯聚合物；水相；及油相；其中聚醚聚酯乳化聚合物具有下列結構： R5—(OCH2CH2)r(OCH2CH)—R6 CH3 其中： r為 10至 200 ; s為0至150 ; R及R6獨立選自聚酯聚合物或低聚合物，由C8_c22經基烷基酸之縮合聚合所形成，其中聚酯平均具有至少3種重複基團；但其限制條件為異氧化丙烯基（，，s"基團）及環氧乙烷基（"r”基團）可以逆向、交替、無規或塊狀構型排列；及更包含數量至少為0.25%之抗微生物劑。 35·如申請專利範圍第3 4項之組合物’其中聚醚聚酯聚合物為聚羥基硬脂酸酯内終端之聚環氧乙烷。 36. —種組織抗菌組合物，包含如申請專利範圍第3 4或3 5 項之油包水乳劑及選自由以下組成之群之抗微生物劑 [S 80320-990615.doc -7- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 1333859 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍氣紛，包括C-，聚季銀與銀中抗菌氣苯氧 :碘附，洗必太鹽，對氯偏二曱苯，三氯苯六氯苯，甘油與丙二醇之脂肪酸單酯，酚類 ! 2 - C 2 2疏水物及季敍基團之界面活性劑與聚合胺，聚六亞曱縮二胍，四元矽烷，過氧化氫鹽如氯化銀，氧化銀及磺胺嘧啶銀。 37.如申請專利範圍第3 6項之組織抗菌組合物，劑係選自由聚烯吡酮-碘，葡萄糖酸洗必太及氣酚組成之群。 80320-990615.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐)