TWI312807B

TWI312807B - Genes related to biosynthesis of ml-236b

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Publication number: TWI312807B
Application number: TW090109340A
Authority: TW
Original assignee: Sankyo Company Limite
Priority date: 2000-04-18
Filing date: 2001-04-18
Publication date: 2009-08-01
Also published as: ES2293966T3; NZ511166A; PL202457B1; EP1149919A2; HUP0101569A2; US7056710B2; ATE373101T1; US20070111293A1; AR034550A1; CN1325959B; NO20011890D0; HK1037683A1; RU2236463C2; US20050214909A1; KR20010098713A; KR100632174B1; HUP0101569A3; IL142619A; CA2342397C; PL347118A1

Description

1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（i ) 發明領域本發明是關於一基因群集，尤其是來自基因群集之基因 0 δ羊S之，本發明是關於多核音酸（polynucleotides)，例如DNA，當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造 ML- 236B之微生物內加速 HMG-CoA還原酶抑制劑 (inhibitor) ML-236B之生物合成。本發明更進一步關於倂入該多核苷酸之載體，以該載體轉形之宿主細胞，經由該載體表現之蛋白質，使用該多核苷酸及/或蛋白質製造ML-2 3 6B之方法：此方法包含從該宿主細胞培養中回收ML-2 3 6B，以及本發明更進一步關於其他相關觀點。發明背景普瑞瓦司德丁（pravastatin)是一種HMG-CoA還原酶抑制劑。普瑞瓦司德丁鈉已用於高脂血或血脂肪過多之治療，且具有降低血淸膽固醇之實用的醫藥效用。利用嗜碳鏈黴菌（5" i r ep ί 〇野c e 經由微生物轉換由洁青黴製造之 ML- 236B 而獲取普瑞瓦司德丁 [說明於 Endo，A., et al.，J. Antibiot·，29 1 346 ( 1 976 ):Matsuoka, T., et al., Eur. J. Biochera., 184，707(1989)，以及日本專利申請公告號57-2240]。已顯示普瑞瓦司德丁的前身ML- 236B與HMG-CoA抑制劑羅瓦司德丁（ lovas tat in)享有相同之部分結構。他們皆可經由聚乙醯類（polyket ides)生物合成[說明於Moore，本紙張尺度適用令國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝 ----訂---- #· 1312807 A7 B7 五、發明說明（2 ) R.N., et al., J. Am. Chem. Soc., 107, 3694(1985)； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) S h i a ο , M . and Don, H . S . , Proc. Natl. S c i . Counc· Repub · China B. 1 1 . 223 ( 1 987 )]。聚乙醯類是衍生自/3 -酮基碳鏈之化合物，其係低分子量羧酸，例如醋酸、丙酸、丁酸等等連續濃縮反應之結果。各種結構之衍生視每一 /3 -酮基羰基類之濃縮或還原路徑而定[說明於 Hopwood, D.A. and Sherman, D.H_，Annu Rev. Genet., 24, 37-66(1990) ； Hutchinson, C.R. and Fujii, I . , Annu. Rev. Microbiol . , 49, 201 - 238 (1 995 )]。已知涉及聚乙醯類合成之聚乙醯合成酶（文後名爲PKSs) 是存在於絲狀真菌及細菌之酵素。絲狀真菌之該酵素已利用分子生物技術硏究[說明於Feng.G.H. and Leonard. T.J., J. Bacteriol., 177, 6246(1995) ； Takano. Y., et al. Mol. Gen_ Genet. 249, 1 62 ( 1 995 )]。土麹菌經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (Aspergillus terreus)爲製造羅瓦司德丁之微生物，有關羅瓦司德丁之生物合成的PKS基因已被分析[說明於日本國際申請公開號（KOHYO) 9 - 504436，以及參照相對應 W0 9512661請求編碼三醇聚乙醯合成酶之DNA]。絲狀真菌二級代謝物合成之相關基因常於基因體上形成群集。已知聚乙醯類生物合成路徑中，出現基因群集參與該路徑。黃麴毒素是由黃麴菌（Aspergillus flavus)及寄生麹菌（Aspergillus parasiticus)製造之聚乙醯，已知本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（3 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 在其生物合成中編碼參與該生物合成之酵素蛋白質（例如 PKS)之基因形成群集結構。於每一微生物中已進行參與黃麴毒素生物合成之基因的基因體分析及比較[參閱Yu, J., e t a 1 . , App1. Environ. Microbiol . , 61，2365 ( 1 995 )] 。已報告參與小巢狀麴菌（Aspergillus nidulans)製造黃黴素（Sterigmatocystin)之生物合成的基因，於其基因體上約60 kb之連續區域形成群集結構。羅瓦司德丁合成期間經由附屬蛋白質調節聚乙醯合成酶活性已被硏究[參閱Kennedy, J. et al., Science Vol 284，1 368 ( 1 999 )]。然而至今仍無足夠的分子生物分析ML- 236B之生物合成及其調節因子。發明槪沭根據本發明係提供一多核苷酸，其適用於加速ML- 236B 之生物合成。代表性多核苷酸爲編碼包括或由SEQ ID NO 38、42、44 、46、48或50之胺基酸序列構成之蛋白質之多核苷酸。亦提供該多核苷酸之變異，其編碼含有至少一個刪除、添經濟部智慧財產局員工消費合作社印製加、取代或變化之經修飾之胺基酸序列。序列圖寿本專利說明書之序列列表部分。爲協助瞭解，我們提供所列序列之圖表如下。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1312807 A7 _B7五、發明說明（4 ) SEO ID NO 同一物 12 3 4 5 6 7 8 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 o 1i 2 3 4 5 6 7 8 9 ο -—_ 1i 1i 11 1i 11 11 1i 1i 11 li PML48插入段互補於SEQ ID NO 1 用於實施例4之PCR引子用於實施例4之PCR引子用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(l) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 用於實施例8，5’-RACE之寡核苷酸DNA(2) 5’-末端cDNA片段，實施例8 5’-末端cDNA片段，實施例8 5’-末端cDNA片段，實施例8 5’-末端cDNA片段，實施例8 5’-末端cDNA片段，實施例8 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) --------訂·--- 華本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（5 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 5’-末端cDNA片段，實施例8 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 用於實施例8，3’-RACE之寡核苷酸DNA(3) 3’-末端cDNA片段，實施例8 3’-末端cDNA片段，實施例8 3’-末端cDNA片段，實施例8 3’-末端cDNA片段，實施例8 3’-末端cDNA片段，實施例8 3’-末端cDNA片段，實施例8 RT-PCR引子，實施例9 RT-PCR引子，實施例9

WcE; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之mlcE多胜肽 RT-PCR引子，實施例12 RT-PCR引子，實施例12 /Z//CR ; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之mlcR多胜肽

WcA; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之mlcA多胜肽本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------•裝--------訂---------^9 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 7; 發明說明（6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62

WcB; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之mlcB多胜肽 WcC; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之ralcC多胜肽 WcD; cDNA核苷酸序列及推演之胺基酸序列推演之mlcD多胜肽 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 RT-PCR引子，實施例17 較佳實施例編碼胺基酸序列SEQ ID NO 38 ’ 42，44，46，48或50 之多核苷酸可爲cDNA，基因體DNA或raRNA。編碼這六個序列之每一基因體DNA分別稱爲結構基因π/cE，π/cR，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1312807 ............... ............. A7 ____B7___ 五、發明說明（7 ) wick > ，m 1 cC，m 1 d未受限於這些指定，咸信結構基因編碼具有下列功能之蛋白質： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列及推演之 wick 聚乙醯合成酶 mlcB 聚乙醯合成酶 mlcC P450單加氧酶 ml cd HMG-CoA 還原酶 ml cE 流出泵（efflux pump) mlcR 轉錄因子我們已揭示π/cE或對應於zzz/cE之eDNA的倂入可加速 ML- 23 6B的生物合成，以及WeR或對應於WeR之eDNA的倂入可加速ML-236B的生物合成。再者，McR可剌激 π/cA至D的轉錄表現。/ff/cA，B，C和D各別獨立或組合涉及ML-236B的製造，如基因中斷（gene disruption)硏究所示。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製以自然或人爲改變獲取之，B及/或C變異體有用於製造ML- 2 3 6B之衍生物，包括例如普瑞瓦司德丁或羅瓦司德丁之司德丁（ s t a t i η )。在此方面，經由使用此等變異體以僅一醱酵步驟且不需微生物轉換ML- 2 36B爲普瑞瓦司德丁而直接製造普瑞瓦司德丁是有可能的，目前可以嗜碳鏈黴菌實行。較佳之多核苷酸包括含有SEQ ID Ν0 3 7之序列，或含有其突變株或變異體而能加速ML- 23 6B生物合成之序列。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 五、發明說明（8) 此等DNA多核苷酸得自轉形的大腸桿菌pSAKexpE SANK 72499( hcAer/c/?/a Co" pSAKexpE SANK 72499)(此菌已於2001年4月17日寄存於財團法人食品工業發展硏究所，寄存號碼 CCRC940344 )。另一較佳多核苷酸包括含有SEQ ID NO 41之序列，或含有其突變株或變異體而能加速ML- 236B生物合成之序列。此等DNA多核苷酸得自轉形的大腸桿菌pSAKexpR SANK co/i’ pSAKexpR SANK 72599 )(此菌已於2001年4月17日寄存於財團法人食品工業發展硏究所，寄存號碼 CCRC940345 )。本發明之多核苷酸能與一或多種多核苷酸操作組合運用。較佳組合適用於製造ML- 236B之微生物內增強ML- 236B 的製造。此等組合之實例包括SEQ ID NO 37多核苷酸或其具有類似功能之變異體，與一或多種選自SEQ ID NO 37本身、41 、43、45、47或49之序列組合；以及SEQ ID NO 41多核苷酸或其具有類似功能之變異體，與一或多種選自SEQ ID NO 37、41本身、43、45、47或49之序列組合運用。某一方面，多核苷酸以編碼包括或由SEQ ID NO 38、42 、44、46、48或50胺基酸序列構成之蛋白質之多核苷酸爲佳，且能單獨或與SEQ ID NO 37、SEQ ID NO 41或其具有類似功能之變異體之多核苷酸組合加速ML- 236B之生物合成。本發明更進一步擴展至能與本發明之多核苷酸於嚴格條 -10- [312807 ....... .............. .............. A7 __—_B7______ 五、發明說明（9 ) 件下雜化（hybridization)之多核苷酸。此等多核脊酸擴展至適用於當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ML-23 6B之微生物內加速ML-236B生物合成之多核苷酸。多核苷酸典型爲DNA，cDNA或基因體DNA，或RNA,且可爲有意義股（sence)或反意股（antisence)。多核音酸典型爲純化之多核苷酸，例如不含其他細胞成分之多核f：酸〇本發明擴展至編碼SEQ ID N0 38、42、44、46、48或 50所指之胺基酸序列之多核苷酸變異體，其中一或多個核苷酸已經改變。此改變可自然發生，且能產生於基因密碼之三聯體的冗餘性（r e d u n d a n c y )或退化性（d e g e n e r a c y )。此等退化性改變之多核苷酸編碼相同的胺基酸序列。這些多核苷酸變異體中，我們算入具有表現序列（ext rons)及插入序列（introns)之基因體DNA ，而非單單僅c DNA序列。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本發明更進一步擴展至編碼SEQ ID NO 38、42、44、46 、48或50所指之胺基酸序列之多核苷酸變異體，其編碼具有至少一刪除、添加、取代或改變之修飾的胺基酸序列。如此，本發明擴展至所指序列之多核苷酸變異體，其編碼的胺基酸序列是短的、長的或相同長度。較佳是變異體多核苷酸保留加速ML- 236B之合成能力，且較佳爲具有活性實質上類似或優於產生變異體序列之親代序列。多核苷酸變異體保留一程度之親代序列相同性。適當之 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 π-__ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（10 ) 相同性程度爲至少60%，至少80%，至少90%，或至少95% ，或100%。變異體之相同性程度以電腦軟體評估爲佳，例如利用演算法執行同質性搜尋之BLAST程式。於某方面，本發明之較佳多核苷酸是DNA，其係選自： (a) 含有一或多種序列表所示SEQ ID No. 37核苷酸序列中第1至1662號核苷酸之DNA，且其特徵爲當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造ml- 236B之微生物內加速 ML- 236B的生物合成。 (b) 與（a)所述之DNA於嚴格條件下雜化之DNA，且其特徵爲當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造ML- 236B 之微生物內加速ML-236B的生物合成。 (c) 含有一或多種序列表所示SEQ ID No. 41核苷酸序列中第1至1 380號核苷酸之DNA，且其特徵爲當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造ML- 236B之微生物內加速 ML- 236B的生物合成。 (d) 與（c)所述之DNA於嚴格條件下雜化之DNA，且其特徵爲當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造ML- 236B 之微生物內加速ML- 236B的生物合成。本發明之多核苷酸於製造ML- 236B之微生物內加速ML-23 6B的生物合成。製造ML-23 6B的微生物實例包括青黴菌屬，例如桔青黴菌、短密青黴菌办，eK/c⑽[敘述於 Br〇wn，A.G.，et al.，J. Chem. Soc. Perkin-1. ,1165(1976)]、圓弧青黴菌（户 / / ㈣ -1 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公f ) ·裝--------訂---------^9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 __B7_ 五、發明說明（n ) c_Kc/o_p/⑽）[敘述於 Doss, S.L·，et al.，Natl. Prod.，49. 357 ( 1 986 )]等等。其他實例包括：真青黴菌 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 屬M6603 (£^^//>e/7/c/’///謂sp_M6603)[敘述於Endo，A.， et al·， J. Antibiot.-Tokyo, 39， 1609(1986)]、淺綠擬青黴菌（Paec/·/ ⑽ y ces κ/·τ_/ί/·/5·)ΡΕΚΜ P-6236[敘述於日本專利申請公開號 58-98092 ]、擬青黴菌屬 M2016 sp.M2016)[敘述於 Endo，A.，et al.，J. Antibiot.-Tokyo, 39， 1609(1986)]、長分枝木黴菌 (Tr chode r/na 〗ong i b ra eh i a t u/n)M613 5 [敕述於 Έηάο，k ·， et al., J. An t i b i o t .-Tokyo , 39, 1 609( 1 986 )]、金黃低黴菌（办payees 7798 [敘述於 Endo, A., et al., J. Antibiot. - Tokyo , 39, 1 609 ( 1 986 )] ' 膠狀剛毛菌屬 YJ-9515 sp. YJ-9515)[敘述於 WO 9806867]、淺綠木黴菌K/r/iZ/jOIFO 5836 [敘述於日本專利申請公開號62 - 1 9 1 59 ]、網孢真青黴菌（心⑽）IF0 9022 [敘述於曰本專利申請公開號62-19159]，或任何其他合適之生物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製這些製造ML- 2 36B之微生物中，以桔青黴菌較佳，以及更佳爲桔青黴菌株SANK 133 80。依據布達佩斯條約之微生物寄存’於1992年12月22日將桔青黴菌株SANK 1 3380 寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所 (Research Institute of Life Science and Technology of the Agency of Industrial Science and Technology) -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（12 ) ，寄存號碼FERM BP-4129。製造ML- 236B之微生物實例也包括分離自天然來源及經天然或人爲突變者。本發明更進一步提供含有本發明多核苷酸之載體，例如獲自大腸桿菌 pSAKexpE SANK 72499(hc 力 er/’cA/a co// pSAKexpE SANK 72499 ) (CCRC940344 )或大腸桿菌

pSAKexpR SANK 12S99(Es che r i ch i a co1i pSAKexpR SANK 72599 )(CCRC940345 )。本發明之此等載體包括表現載體〇亦提供經由本發明載體轉形之宿主細胞，包括製造ML-2 3 6B之微生物。本發明之宿主細胞包括桔青黴菌以及大腸桿菌，例如大腸桿菌 pSAKexpE SANK 72499 (CCRC940344 ) 或大腸桿菌 pSAKexpR SANK 72599(CCRC940345 )。此外，本發明擴展至本發明多核苷酸所編碼之多胜肽。本發明之多胜肽實例包括SEQ ID NO 38或42之序列，或其變異體具有SEQ ID NO 38或42之專一相同程度，且於製造ML-23 6B之微生物內加速ML-23 6B之製造。其他多胜肽是經由本發明之其他多核苷酸序列編碼，且變異體保留一相同性程度。多胜肽變異體對SEQ ID NO 38或42之適當的相同性程度爲至少80%，至少90%，或至少95%，或100%。變異體之相同性程度以電腦軟體評估爲佳，例如利用演算法執行同質性搜尋之BLAST程式。本發明之多胜肽包括SEQ ID NO 38或42或其變異體之 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 B7 五、發明說明（13) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 較短或較長序列。較短多胜肽含有SEQ ID NO 38，42或變異體之部分胺基酸序列，且維持加速ML- 236B之生物合成能力。較長多胜狀含有SEQ ID NO 38，42或變異體之全部或部分胺基酸序列，且維持加速ML-236B之生物合成能力。較長多胜肽包括聯合蛋白（f u s i ο n p r 〇 t e i η )，例如 F c -聯合蛋白。本發明之多胜肽包括具有SEQ ID NO 38、SEQ ID NO 42 、SEQ ID NO 44、SEQ ID NO 46、SEQ ID NO 48 序列者 ’或其具有類似功能之變異體。本發明也提供針對多胜肽之抗體。本發明提供多株抗體及單株抗體。該抗體有用於調節ML- 236B的製造，及製造ML- 236B衍生物如包括普瑞瓦司德丁及羅瓦司德丁之司德丁。再者，該抗體較佳可用於ML- 23 6B生物合成及其調節機制之分析。此等分析有用於調節ML- 236B的製造及製造ML- 23 6B的衍生物。具有本發明載體之本發明宿主細胞，能用於製造ML-2 3 6B的方法中，包括培養此等宿主細胞然後從該培養回收 ML-236B。於某一方法中，載體包括mlcE或mlcR，及無額外的基因例如mlcA，mlcB，mlcC或mlcD。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农以本發明之方法製造者可發生於缺乏重組mlcA，mlcB， mlcC和/或mlcD(多胜肽），其對應到SEQ ID NO 44、SEQ ID NO 46 、 SEQ ID NO 48 或 SEQ ID NO 50 。特定實施例之說明本發明將於下文更詳細說明。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ............ A7 ____B7___ 五、發明說明（14 ) 本發明之發明者已選殖含有桔青黴菌中參與ML-23 6B生物合成之基因的基因體DNA。下文提及之基因體DNA係爲 ML- 236B生物合成之相關基因體DNA，且係選殖自製造ML-2 3 6B之微生物的基因體DNA資料庫。分析基因體DNA發現結構基因在該基因體DNA上，然後使用包含桔青黴菌mRNA 之全部RNA爲模板，經由反轉錄-聚合酶連鎖反應（下文稱爲“RT-PCR”）得到對應至該結構基因之cDNA。結果發現，當以含有該cDNA之重組DNA載體轉形製造ML- 236B之微生物時，可於製造ML- 236B之微生物內加速ML- 236B之生物合成。本發明特別關於cDNA(下文稱爲加速ML- 236B生物合成之cDNA)，當其導入製造ML- 236B之微生物時，於該製造 ML- 236B之微生物內加速ML- 236B之生物合成。本發明加速ML- 236B生物合成之多核苷酸，例如加速 ML- 236B生物合成之cDNA，舉例而言包括： (I )使用一結構基因的轉錄產物（信使RNA，下文稱爲 mRNA )爲模板，經由合成而可獲取之DNA，該結構基因係參與ML- 236B生物合成且存在於製造ML- 236B之微生物基因體DNA內； (I I )與DNA ( I )相關連而形成之雙股DNA，以及使用DNA (I)爲第一股而合成之第二股DNA; (III)經由置換或增幅DNA (II)之雙股DNA而形成之雙股DNA，例如經由選殖方法等等； -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I -------------^-1111111 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（15 ) (IV)能與一種上述之DNA或mRNA於嚴格條件下雜化之 DNA ° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) DNA ( I V )可爲文中所示之任何結構基因序列，例如序列表之SEQ ID No. 37的第1至1 662號核苷酸或SEQ ID No 41的第1至1 380號核苷酸，其中一或多個核苷酸是經任意取代、刪除及/或添加，且當其導入製造ML- 236B之微生物時，於該製造ML- 236B之微生物內能加速ML- 23 6B之生物合成。當兩單股核苷酸雜化時，他們可彼此於其互補或高度互補的區域形成雙股分子，以及此情形適用之 '' 嚴格條件# 係雜化溶液爲6xSSC[lxSSC，含有組成分150 mM NaCl， 15 mM檸檬酸鈉]，且雜化溫度爲55 °C。加速ML- 236B生物合成之cDNA的獲取，舉例而言可從製造ML- 236B之微生物的cDNA資料庫，經由分離含有 cDNA之選殖株而得。另一替代方法爲使用RT-PCR，利用 ML- 236B生物合成之相關基因體DNA的核苷酸序列爲基礎設計的一對引子，以及製造ML- 236B之微生物的mRNA或全部RNA而得。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製造ML- 236B之微生物是本質上具有製造ML- 236B能力之微生物。如前述所指，製造ML- 236B之微生物實例包括青黴菌屬，例如桔青黴菌、短密青黴菌、圓弧青黴菌等等，以及其他實例包括：真青黴菌屬M6603、淺綠擬青黴菌 FERM P- 62 36'擬青黴菌屬M2016、長分枝木黴菌M6 735、 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [312807 A7 _______B7_ 五、發明說明（16 ) 金黃低黴菌IFO 7 798、膠狀剛毛菌屬γ〗-9515、淺綠木黴菌IFO 5836、網孢真青黴菌IFO 9022，和任何其他合適 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 之生物。這些製造ML-236B之微生物中，以桔青黴菌較佳，以及更佳爲桔青黴菌株SANK 13 380。依據布達佩斯條約之微生物寄存，於1992年12月22日將桔青黴菌株SANK 1 3 380 寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP-4129。製造ML- 236B之微生物實例也包括分離自天然來源及經天然或人爲突變者。 ML- 236B生物合成之相關基因體DNA，能以適當引子經由篩選製造ML- 23 6B之微生物的基因體DNA資料庫而取得。適當引子之設計係從適當的線狀真菌，以預期於ML-2 3 6B生物合成扮演角色之DNA序列爲基礎。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製創造基因體DNA資料庫的選擇方法並無限制，任何合適的方法皆可使用，以構築真核生物之基因體DNA資料庫的常用方法爲佳。實例包括Maniatis等人之方法[Maniatis, T. , e t a 1. , Molecular cloning, a laboratory manual, 2nd ed, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor , N.Y. ( 1 989 )]。其他合適的方法已知於技藝。槪略而言，從製造ML- 236B之微生物獲取基因體DNA’ 可從該製造ML- 236B之微生物的培養中回收細胞，物理性打破細胞，萃取細胞核中的DNA並純化該DNA。製造ML-236B之微生物的培養可於特別適用於製造ML- -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（17 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 3 6B之微生物的條件下進行。舉例而言，製造ML- 23 6B之較佳微生物桔青黴菌的培養，可將該細胞接種於MBG3-8 培養基[組成分：7%(w/v)甘油，3%(w/v)葡萄糖，1 %(w/v) 黃豆粉，1 %(w/v)蛋白腺（由 Kyokuto Seiyaku Kogyo 公司製造），l%(w/v)玉米浸液（由 Honen公司製造）， 0.5%(*/〃）硝酸鈉，1%“/〃）七水合硫酸鎂（？116.5)]進行，並在221至28°C搖動培養3到7天。貯存細菌用之斜面可製備自將熔溶之PGA瓊脂培養基[組成分：200 g/L馬鈴薯萃取物，15%(w/v)甘油，2%(w/v)瓊脂]倒入試管，並讓瓊脂在一角度固化。然後可使用鉛針將桔青黴菌接種到斜面，隨後在22°C至28°C培養7到15天。以此方式生長之微生物或細菌可在0°C至4°C貯存該斜面而繼續維持於斜面上。培養於液體培養基之製造ML-236B之微生物細胞可經由離心回收，以及培養於固體培養基者可從固體培養基以刮具刮下回收。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製細胞之物理性破壞的進行可以液態氮冷凍之後，使用杵及缽磨碎細胞等等。已打破細胞之細胞核內的DNA，能使用界面活性劑萃取，例如十二烷基硫酸鈉（下文稱爲SDS ) 或其他適合之界面活性劑。使用酚-氯仿適當的處理萃取的基因體DNA以移除蛋白質，並以酒精沉澱然後回收沉澱物。所得基因體DNA以適當的限制酵素分解爲片段。用於限 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 ___B7__ 五、發明說明（18 ) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 制分解之限制酵素沒有限制，以一般可獲取之限制酵素爲佳。實例包括Sau3AI。其他合適的酵素已知於技藝。然後將分解的DNA進行凝膠電泳，並從凝膠回收具有適合尺寸之基因體DNA。DNA片段的大小無特別限制，但以20 kb 或更大爲佳。同樣的，用於構築基因體DNA資料庫之DNA載體的選擇沒有限制，只要載體含有在宿主細胞內複製之必要DNA序列。適合之載體實例包括質體載體、噬菌體載體、黏接質體載體（cosmid vector)、BAC載體等等，以黏接質體載體爲佳。DNA序列較佳爲表現載體。更佳爲DNA載體含有一 DNA或核苷酸序列，當其轉形到宿主細胞內時產生可篩選之表現型。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 DNA載體以可用於選殖及表現者爲宜。較佳載體爲穿梭載體，能用於轉形一個以上的微生物宿主。穿梭載體適當的含有一 DNA序列能允許於宿主細胞內複製，以及較佳序列或允許於來自不同微生物群類如細菌及真菌之數種不同宿主細胞內複製之序列。再者’穿梭載體較佳含有一 DNA 序列能提供不同宿主細胞範圍（例如來自不同微生物群類）之可篩選的表現型。微生物群類及經穿梭載體轉形之宿主細胞組合之選擇無特別限制，但微生物群類之一可用於選殖而其他具有製造 ML - 2 3 6 B之能力。此等組合可爲，例如細菌與線狀真菌之組合，酵母菌與線狀真菌之組合’以細菌與線狀真菌之組 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（19 ) 合爲佳。細菌的選擇無特別限制，只要是生物技術常用即可，例如大腸桿菌、枯草桿菌（c νΆ S 5· ϋ ό ί ;' / / >?)等等。以大腸桿菌爲佳，以及大腸桿菌XL 1-Blue MR更佳。同樣的，酵母菌的種類無限制，只要是生物技術常用即可，例如啤酒釀母菌（Acchr⑽/ces 等等。線狀真菌之實例包括以上敘述之製造ML- 236B之微生物。其他適合之微生物實例已知於技藝。本發明中微生物群類可選自細菌，線狀真菌以及酵母菌〇上述提及之穿梭載體包括黏接質體載體，其含有一用於篩選表現型之合適的記號基因以及一黏接位置（cos site) 。其他適合的載體已知於技藝。較佳載體爲pSAKcosl，其構築係將來自黏接質體載體pWE15(STRATAGENE製造）之黏接位置插入 PSAK3 3 3，故其含有大腸桿菌潮黴素 B(hygromycin B)磷轉移酶基因[說明於日本專利申請公開號3 - 262486 ]。構築pSAKcos 1之方法示於第1圖。本發明不限於此載體。基因體DNA資料庫的製備可經由導入一穿梭載體到宿主細胞，該載體含有來自製造ML-236B之微生物的基因體 DNA片段。使用之宿主細胞以大腸桿菌爲佳，大腸桿菌 XL1-Blue MR更佳。當宿主細胞爲大腸桿菌時，導入可經由活體外包裝進行。本發明中，轉形亦含蓋以活體外包裝導入外來DNA，以及已轉形細胞也含蓋以活體外包裝導入 -21 - {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂----- # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 ........... A/ ___ B7 五、發明說明（20 ) 外來DNA之細胞。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 可使用抗體或核苷酸探針篩選基因體DNA資料庫以鑑定所欲之選殖株，而以核苷酸探針爲佳。較佳之核苷酸探針的製備是根據相關於聚乙醯類生物合成之基因或DNA的核苷酸序列，以衍生自線狀真菌者爲佳。沒有限制特殊基因的選擇，只要是涉及聚乙醯類生物合成及其已知之核苷酸序列即可。此等基因之例包括黃麴菌及寄生麴菌的麴毒素 PKS基因，小巢狀麴菌的黃黴素PKS基因等等。合適之核苷酸探針的取得，舉例而言，可經由合成一寡核苷酸序列含有上述之部分已知基因體DNA序列，或經由製備寡核苷酸引子並利用聚合酶連鎖反應[下文稱爲“PCR” ，敘述於 Saiki, R. K. , e t a 1 . , Science, 2 3 9, 487 ( 1 988 )]以及基因體DNA爲模板增幅標的DNA，或利用 mRNA爲模板經由RT-PCR。獲取此等探針之其他適合的方法已知於技藝。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製舉例而言，核苷酸探針可經由PCR或RT - PCR從製造ML -236B之微生物獲取。用於PCR或RT-PCR(下文稱爲“PCR用引子”）之引子的設計，較佳是根據相關於聚乙醯類生物合成之基因的核苷酸序列來進行，而該核苷酸序列已知。此等基因較佳爲黃麹菌、寄生麹菌的麴毒素PKS基因，或小巢狀麴菌的黃黴素PKS基因。 PCR用引子適當的設計爲含有編碼PKS基因內高保守性之胺基酸序列之核苷酸序列。對應到所給胺基酸序列之核 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 .............. .... ....... A7 ---------B7 五、發明說明（21 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 苷酸序列的鑑定方法，包括根據宿主細胞的密碼使用推演 ’以及使用多密碼製造混合寡核苷酸序列之方法（下文稱爲“退化性寡核苷酸”）。於後者中，寡核苷酸的多樣性可經由導入次黃嘿呤（hypoxanthine)至其核苷酸序列而降低〇 PCR用引子可含有一核苷酸序列，係爲與模板鏈接合 (anneal)設計，故該引子連接一額外的5’序列。此等額外 5’核苷酸序列的選擇無特別限制，只要引子可用於PCR或 RT-PCR。舉例而言，此等額外5’序列可爲便於PCR產物選殖操作之核苷酸序列。此等核苷酸序列可爲，例如限制酵素切割位置或含有限制酵素切割位置之核苷酸序列。再者，PCR用引子之設計較佳爲鳥嘌呤（G)數目及胞嘧淀 (C)鹽基數目總和爲全部鹽基數目的40%到60%。再者，以些微或無自行接合之引子爲佳，以及爲一對引子時’引子間以些微或無自行接合爲佳。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製構成PCR用引子之核苷酸序列的數目無特別限制，只要可用於PCR即可。下限數目通常爲1〇到14個核苷酸，上限爲40到60個核苷酸。較佳的引子長度爲14到40之寡核苷酸。 PCR用引子以DNA較佳。引子內之核苷酸可爲去氧腺苷，去氧胞苷，去氧胸腺核苷，以及去氧鳥嘌呤核苷’以及額外的去氧肌音（deoxy inosine) °位於PCR用引子5’ -末端之核苷酸的5，-位置爲合適的羥基或以酯聯接鍵結一磷 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（22 ) 酸之羥基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) PCR用引子之合成可以常用之核苷酸合成方法來進行，例如隣酶胺酸（p h 〇 s p h 〇 a m i d i t e )方法。於此方法使用自動化DNA合成儀較佳。來自製造ML- 236B之微生物的基因體DNA或mRNA可分別用於作爲PCR或RT-PCR模板。全部RNA可取代mRNA，也能用於作爲RT-PCR模板。 PCR產物或RT-PCR產物可經由倂入適當DNA載體被選殖。用於選殖步驟之DNA載體的選擇通常無限制。PCR及 RT-PCR產物的簡易選殖用套組爲市售商品。例如 Original TA Cloning Kit(Invitrogene 製造··使用 PCR2.1爲DNA載體）適用於此等選殖。轉形宿主細胞的培養於此宿主細胞適用之條件下進行爲佳。較佳之宿主細胞大腸桿菌可培養於LB培養基[1%(W/V) 胰腺（trypton)，0.5%(w/v)酵母菌萃取物，0.5%(w/v)氯化鈉]在30°C至3 7°C搖動培養18小時到2天。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製從轉形宿主細胞之培養製備質體，可經由回收宿主及分離質體以致無其他細胞組成分，例如基因體DNA或宿主蛋白質。從大腸桿菌培養中製備質體DNA，可根據Mania t is 之鹼性方法進行[敘述於 M a n i a t i s， T · , e t a 1 .， Molecular cloning, a laboratory manual , 2nd ed, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y. ( 1 989 )]。獲取質體用套組具有較高純度且爲市售商 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 __B7____ 五、發明說明（23 ) 品。以 Plasmid Mini Kit[QIAGEN AG 製造]爲佳。再者大量製備質體用套組爲市售商品。以 Plasmid Max i Ki t (QIAGEN AG 製造）爲佳。所得質體DNA濃度可於適當稀釋DNA樣本後’在波長 260 nm經由吸光度測量並根據含50 /ml DNA之吸光度〇D26d爲1之溶液計算（敘述於前述之Maniat i s，T. , et a 1 ·，）。 DNA純度可從波長280 nm及260 nm之吸光度比計算之（敘述於前述之 Maniatis，T.，et al.,)。標識核苷酸探針之方法通常分類爲放射線標識和非放射線標識。放射線標識用之放射線核苷酸的選擇通常無限制，例如可爲32P，35S，MC等等。使用32P較佳。非放射線標識用試劑的選擇通常也無限制，只要是常用於標識核苷酸者即可，例如地高辛配基（digoxgenin)、生物素等等，以地高辛配基爲佳。核苷酸探針的標識方法通常亦無限制。較佳之常用方法例如使用標識之核苷酸受質經由PCR或RT - PCR將標識倂入產物之方法，缺口轉譯（nick translation)，使用隨機引子，終端標識，及使用標識之核苷酸受質合成寡核音酸 DN A之方法。依照使用的核苷酸探針種類從這些方法選擇適合的方法。出現於製造ML- 236B之微生物基因體內的核苷酸序列，與特殊核苷酸探針種之核苷酸序列相同者，可經由該_胃 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 297公釐） ------------訂·-----I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ........... ........... A7 ___B7______ 五、發明說明（24 ) ML-236B之微生物之基因體DNA的南方點墨雜化加以確認〇南方點墨雜化法可根據Man iat is之方法進行[敘述於前述之 Maniatis，T.，et al..]。如上述製備之標識的核苷酸探針可用於篩選基因體DNA 資料庫。篩選方法之選擇無特別限制，只要可適用於一般之基因選殖即可，但以菌落雜化（colony hybridization) 法爲佳[敘述於前述之Maniatis, T.，et al..]。用於菌落雜化之菌落的培養，在適合宿主細胞之條件下進行爲佳。較佳之宿主細胞大腸桿菌可培養於LB培養基 [l%(w/v)胰腺（trypton)，0.5%(w/v)酵母菌萃取物， 0 . 5% ( w / v )氯化鈉]在3 0 °C至3 7 °C搖動培養1 8小時到2天〇從菌落雜化法所得陽性選殖株中製備重組DNA載體，通常從陽性選殖株之培養萃取質體並純化來進行。轉形之大腸桿菌株：大腸桿菌pML48 SANK71 199，係根據本發明得到之陽性選殖株，已依據布達佩斯條約之微生物寄存’於1 999年7月7日寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP- 6780。大腸桿菌PML48 SANK71199含有的典型DNA載體名爲 pML48 ° 存在於陽性選殖株之重組DNA載體含有ML- 236B生物合成之相關基因體DNA的確認，可經由決定重組DNA載體的 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f ) -------—^w ^ αιιιιι^Ήί — — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [312807 ...... ............ A7 ______B7_____ 五、發明說明（25 ) 插入段核苷酸序列、南方點墨雜化或插入段的表現決定功能等適當的分析。 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁> DNA之核苷酸序列的決定可根據Maxam及Gilbert化學修飾技術[敘述於 Maxam，A.M.M. and Gilbert, W·， Methods in Enzymology, 65, 488(1980)]或二去氧鏈終止法（dideoxy chain termination method)[敘述於 Messing, J. and Vieira, J.， Gene, 19， 269(1982)]。其他合適的方法已知於技藝》用於決定核苷酸序列之質體 DNA以上述之高純度樣品爲佳。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 PML48插入段之核苷酸序列示於序列表之SEQ ID No.l 。序列表之SEQ ID No.2所示之核苷酸序列完全互補於 SEQ ID No.l所示之核苷酸序列。一般而言，基因體DNA 的核苷酸序列於種類間可具有基因多形性，亦即同種差異。再者，已知DNA選殖及定序之過程中可能發生一定頻率之核苷酸取代或其他變化。因此，本發明之ML- 236B生物合成之相關基因體DNA，也包括基因體及其他DNA其可被序列表SEQ ID No.l或2之第1至34203號核苷酸之DNA 雜化。較佳爲基因體及其他DNA其可於嚴格條件下被序列表SEQ ID No.l或2之第1至34203號核苷酸之DNA雜化。這些DNA包括序列表SEQ ID No.l或2之第1至342 0 3 號核苷酸之DNA，其中一或更多核苷酸是經取代、刪除及/ 或添加。此外，這些雜化之基因體或其他DNA可包括源自桔青黴菌株SANK 1 3 380以外製造ML- 236B之微生物，較 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 η----Β7___ S、發明說明（26 ) 佳爲當其導入製造ML- 236B之微生物時可促進ML-236B之製造。 ML- 236B生物合成之相關基因體DNA可依據下列方法1 ) 到3 )適當的分析。 1)以基因分析軟體分析基因體DNA內之基因可使用基因尋找程式（下文稱爲 “GRAIL”）及同質序列搜尋程式（BLASTN及BLASTX)定位。 GRAIL是搜尋基因體DNA內結構基因之程式，其將基因體序列分成7個參數以評估基因序列之出現，並使用神經網方法整合結果[敘述於Uberbacher, E.C.&Mural, R.J.， Proc. Natl· Acad. Sci. USA.， 88， 11261(1991)]。舉例而言，可使用ApoCom GRAIL Tool Kit[ApoCom公司製造]。 BLAST是利用演算法進行核苷酸序列及胺基酸序列同質性搜尋之程式[敘述於Altschul，S.F., Madden, T.L.， et al.， Nucl. Acids Res. ， 25, 3389(1997)]。位於樣品基因體DNA序列上之結構基因的位置及方向，可經由分割DNA序列到適當長度並利用BLASTN進行基因資料庫之同質性搜尋預測之。結構基因位於DNA序列的位置及方向之測試，亦可經由轉譯分割的基因體DNA序列爲 6個轉譯區（3個位於有意義股’以及其他3個位於反意股），並利用BLASTX進行胜肽資料庫中衍生之胺基酸序列的同質性搜尋預測之。 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裳------—訂·11 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 _B7__ 五、發明說明（27) 真核生物中，基因體DNA中結構基因的編碼區域有時被插入序列分開。至於具有此等間斷之結構基因的分析，用於含有間斷之序列的BLAST程式以Gapped- BLAST(安裝於 BLAST2:WISCONSINGCG套裝軟體第10.0版）更有效且較佳。 2 )根據北方點墨雜化法分析以1 )段敘述之分析方法預測的結構基因之表現，可利用北方點墨雜化法硏究。從微生物培養得到來自製造ML - 2 3 6B之微生物的全部 RNA。較佳之製造ML- 2 3 6B之微生物桔青黴菌培養的取得，可從斜面接種該微生物到MGB3 - 8培養基，隨後搖動培養，在2 2 °C至2 8 °C培養1到4天。從製造ML- 236B之微生物萃取RNA之方法的選擇無限制，較佳爲胍硫氰酸鹽-熱酸（guanidine thiocyanate-hot phenol)法，胍硫氰酸鹽-胍鹽酸鹽法等等。製備較高純度全部RNA之市售商品套組，舉例而言包括RNeasy Plant Mini Kit(Qiagen AG製造）。再者，mRNA的取得可經由全部RNA應用到寡（dT)管柱，並回收管柱的吸附部分。 RNA轉移到膜，探針之製備，雜化及訊號偵測能以上述提及之南方點墨雜化法的類似方法進行。 3)轉錄子（transcript)〗’-末端及3’-末端之分析

每一轉錄子5’-末端及3’-末端的分析可根據“RACE”法 (cDNA末端快速增幅）進行。RACE是一利用RT-PCR與mRNA -29- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — — — - ----1—訂- ------- <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（28 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 作爲模板以獲取cDNA的方法，該cDNA包含位於一基因之 5 ’ -末端或3 ’ -末端的已知核苷酸區域及未知區域[敘述於 Frohman, M.A·， Methods Enzymol. 218， 340(1998)]。 5’-RACE可依據下列方法進行。使用mRNA爲模板，依據反轉錄酶反應合成第一股cDNA。至於引子是使用根據核苷酸的已知部分設計的反意股寡核苷酸（1 )。使用終端去氧核苷酸轉移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase) 將單質聚合的核苷酸鏈（由一種鹼基構成）加到第一股cDNA 的3’-末端。然後使用第一股cDNA爲模板，經由PCR增幅位於5’-末端區域的雙股cDNA。至於增幅作用，使用2引子：來自有意義股含有互補於單質聚合序列之DNA寡核苷酸，以及位於反意股及寡核苷酸DNA(l) 3’-末端之寡核苷酸 DNA(2)[敘述於 Frohman, M.A.，Methods Enzymol. 218, 340(1993)]。5’-RACE套組爲市售商品，適用者如 cDNA末端快速增幅用之5’ RACE System，第2版（GIBC0 公司製造）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 ’ RACE是在mRNA的3 ’ -末端利用聚A區域延伸之方法。詳言之，使用mRNA爲模板及寡d(T)轉接器爲引子，透過反轉錄酶反應合成第一股cDNA。然後使用第一股cDNA 爲模板，經由PCR增幅位於3 ’ -末端區域的雙股cDNA。至於引子：以有意義股核苷酸序列的已知部分設計之位於有意義股上的寡核苷酸DNA(3)，以及位於所用反意股上的寡 d(T)轉接器。3’ RACE套組爲市售商品，適用者如Ready- -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1312807 _B7__ 五、發明說明（29 )

To-Go T-Primed First-Strand Kit(Pharmacia 公司）。上1 )及2 )分析之結果以用於RACE過程爲佳，引子設計係根據目的核苷酸序列的已知部分。利用以上1 )到3 )所述之分析方法，可推演出結構基因在基因體DNA序列的方向 '結構基因中轉錄起始位置之定位、轉譯起始密碼之位置、以及轉譯終止密碼及其位置。基於以上資料，每一結構基因及其cDNA，亦即可得到加速 ML- 236B生物合成之cDNA。根據本發明得到的重組DNA載體pML48，可能有6個結構基因存在倂入載體內。他們分別命名爲mlcA，mlcB， mlcC，mlcD，mlcE 及 mlcR。此等基因中，mlcA、mlcB、 m 1 cE及m 1 cR可能含有序列表SEQ IDNo. 2所示核音酸序列之編碼區域，m 1 c C及m 1 c D可能含有序列表s E Q I D No.1所示核苷酸序列之編碼區域。對應於上述結構基因之專一性加速ML- 236B生物合成之 cDNA的獲取方法實例包括：使用由每一結構基因序列及其側邊DNA設計之引子以RT-PCR選殖，並使用已知核苷酸序列設計之合適DNA探針從cDNA資料庫選殖。其他適合方法已熟知於技藝。爲功能性表現根據以上方法得到的 cDNA，以得到全長cDNA者爲佳。利用RT-PCR獲得加速ML- 236B生物合成之cDNA的方法說明如下。

用於RT-PCR及用於獲得加速ML-236B生物合成之cDNA -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--------訂---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) #· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ……… …… ............ A7 「__B7___ 五、發明說明（3〇 ) 的一對引子，需經設計以至與每一模板鏈選擇性接合以獲得cDNA。然而，RT-PCR用引子不需完全互補於每—模板鏈之一部分’但他們需執行下述條件。可與反意股鏈接合的RT-PCR用之適合引子（下文稱爲“有意義引子”）爲他們完全互補於一部分反意股鏈的有意義引子（下文稱爲“ 未取代的有意義引子”），或不完全互補於一部分反意股鏈的有意義引子（下文稱爲“部分取代的有意義引子”）。可與有意義股鏈接合之其他RT-PCR用之適合引子（下文稱爲“反意引子”）爲他們完全互補於一部分有意義股鏈的反意引子（下文稱爲“未取代的反意引子”），或不完全互補於一部分有意義股鏈的反意引子（下文稱爲“部分取代的反意引子”）。有意義引子經適當設計以至於使用含密碼ATG於轉譯起始之原始位置之該引子可得到RT-PCR產物。適合的RT-PCR產物也只含正確的轉譯終止密碼於具有原始ATG起始位置的編閱區內，且無額外的（僞造的）轉譯停止位置。這些結構基因之轉譯起始密碼的位置，本發明預測如表5所示之位於序列表SEQ ID No . 1及SEQ ID No . 2之基因。未取代的有意義引子5 ’ -末端以核苷酸“ A”爲適合的轉譯起始密碼ATG，或存在於其5’-末端邊之鹼基。部分取代的有意義引子與序列表SEQ ID No . 1或SEQ ID No · 2之專一性區域選擇性接合，序列表SEQ I D No . 2之核苷酸序列完全互補於序列表SEQ ID No . 1。 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 I 11 I I 111 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 B7 五、發明說明（3Ί ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當部分取代的有意義引子含有核苷酸序列位於轉譯起始密碼ATG之3，-末端邊時，以不含相同編閱區之終止密碼 (TAA，TAG或TGA)的核苷酸序列於此區域作爲ATG爲宜。部分取代的有意義引子可含有核苷酸“A” ，核苷酸序列“AT”或“ATG” （下文稱爲“核苷酸或核苷酸序列m’) ，其對應於轉譯起始密碼之核苷酸“A” ，核苷酸序列“ AT”或“ATG” （下文稱爲“核苷酸或核苷酸序列m)。當核苷酸πΓ爲“ A” ，對應於序列“ m”之“ A” ，我們較中意 m’ “A”位於部分取代的有意義引子3’-末端。同樣的，當 m’爲“AT” ，我們較中意m’ “AT”序列位於部分取代的有意義引子3 ’ -末端。當核苷酸或核苷酸序列m爲“ ATG” ，對應於序列m’ “ ATG” ，我們較中意之三核苷酸爲引子中 ATG的3’而非停止密碼。換言之，由於三核苷酸的5’-末端核苷酸從m’ “ATG”之3’-末端方向數來爲第（3xn+l)核苷酸（η表1或更大之整數），三核苷酸的核苷酸序列較好不爲TAA，TAG或TGA。上述引子可用於獲得cDNA，其含有甲硫胺酸密碼位在對應於作爲RT - PCR模板之mRNA的轉譯起始密碼。經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製當部分取代的有意義引子3 ’ -末端爲核苷酸位置（3xn+ 1 ) ，開始於此位置之三核苷酸較好不爲TAA，TAG或TGA於 RT-PCR產物內，該產物是利用部分取代的有意義引子爲引子之一，以及RNA或製造ML- 236B之微生物的mRNA爲模板而得。核苷酸位置是從轉譯起始密碼“ ATG”之3 ’ -末端 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [312807 A7 ___B7___ 五、發明說明（32) 方向數來，且η表1或更大之整數。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當部分取代的有意義引子3’-末端爲核苷酸位置（3χη + 2) ，由於3χη + 2爲中心核苷酸，用於如上獲得RT-PCR產物之三聯體較好不爲序列TAA，TAG或TGA。當部分取代的有意義引子3’ -末端爲核苷酸位置（3xn + 3) ，由於（3xn + 3)爲3’核苷酸，三聯體較好不爲序列TAA， TAG 或 TGA ° 部分取代的有意義引子之要求如上討論。反意引子經設計以至於當與有意義引子一起配對時，編碼每一個結構基因（mlcA，mlcB，mlcC，mlcD，mlcE 及 mlcR)之cDNA能使用RT-PCR相同於對應胜肽N-終端到C-終端之方向增幅。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製未取代的反意引子之選擇無限制，只要反意引子含有核苷酸序列互補於位在cDNA之轉譯終止位置區域的核苷酸序列即可。然而，較佳是引子含有一 5’-末端鹼基可互補於轉譯終止密碼之3’-末端鹼基，或含有一鹼基於該引子鹼基之5’-末端側。含有三個鹼基互補於轉譯終止密碼之引子更佳。表8至10顯示每一結構基因的轉譯終止密碼，互補於轉譯終止密碼之序列，位於每一結構基因編碼之胜肽的C-終端胺基酸殘基，編碼胺基酸殘基之核苷酸序列，及其位於SEQ ID No. 1或SEQ ID No.2之位置。部分取代的反意引子與序列表SEQ ID No.l或SEQ ID No . 2之專一性區域選擇性接合。 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [312807 A7 ___B7_ 五、發明說明（33 ) 反意引子之要求如上討論。 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 添加適當核苷酸序列到部分取代的有意義引子和部分取代的反意引子5’-末端是可行的，只要履行上述提及之要求即可。此等核苷酸序列之選擇無特別限制，只要引子可用於PCR即可。適合的序列實例包括便利於PCR產物選殖之核苷酸序列，例如限制酵素切割位置以及含有適當限制酵素切割位置之核苷酸序列。此外，有意義引子和反意引子是根據上述適度的設計以及根據PCR用引子之一般性設計。如上所述，來自製造ML-236B之微生物的raRNA或全部 RNA可作爲RT-PCR用模板。本發明中對應於結構基因 mlcE之加速ML- 236B生物合成之cDNA，可經由設計及合成一對引子適用在PML48插入段增幅結構基因ml cE的全部編碼區域，然後利用SANK 1 3 380的全部RNA爲模板進行RT-PCR而得[引子分別以序列表SEQ ID Nos.35及36 核苷酸序列所示]。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製對應於結構基因mlcR之加速ML- 236B生物合成之cDNA 的取得，可以類似方法使用序列表SEQ ID No s.3 9及40 核苷酸序列分別所示之引子達成。如上所述，RT-PCR產物可倂入適合的DNA載體選殖。用於此等選殖之DNA載體的選擇無限制，以及常用於DNA片段選殖用之DNA載體爲宜。用於簡易進行RT-PCR產物選殖之套組爲市售商品，以 Original TA Cloning -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [312807 . …........................... A7 _B7_ 五、發明說明（34 )

Ki t [ Inv丨t rogen製造：使用pCR2 . 1爲DNA載體]爲佳。使用上述方法於製造ML- 236B之微生物得到加速ML-236B生物合成之cDNA的功能性表現，可經選殖該cDNA至適合在製造ML- 236B之微生物內功能性表現之DNA載體而加以確認。然後以重組DNA載體轉形合適的細胞，並比較轉形細胞和未轉形細胞的ML- 2 3 6B生物合成能力。若加速 ML- 236B生物合成之cDNA可功能性表現於轉形細胞，則轉形細胞相較於宿主細胞的ML- 236B生物合成能力是有改善的。適於製造ML-23 6B之微生物內表現之DNA載體的選擇無特別限制[下文稱爲功能性表現載體]，只要能用於轉形製造ML-236B之微生物，以及能在該生物內經由加速ML-23 6B生物合成之cDNA功能性表現編碼之多胜肽即可。

功能性表現用載體能含有一或多種加速ML - 2 3 6B生物合成之cDNA，例如對應於結構基因ml cE及/或ml cR之cDNA (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂---- 着· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製功能性表現用載體可以含有一或多種DNA，除對應於結構基因WcE及/或π/cR之cDNA外，當其導入製造ML-236B之微生物內可加速ML-236B生物合成者亦可。此等 DNA實例包括，對應於結構基因z/7/cA，/WcB，zzz/cC或 WcD之cDNA、ML- 23 6B生物合成之相關基因體DNA、編碼本發明加速ML- 236B生物合成之cDNA表現調節因子之DNA 等等。 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1312807 B7____ 五、發明說明（35 ) 功能性表現用載體較佳含有核苷酸序列能於宿主細胞內的質體提供可篩選的表現型，及以穿梭載體爲佳。再者’可篩選之表現型可爲抗藥性表現型等等，以抗生素抗藥性爲佳，以及更佳爲抗安比西林 (a m p i c i 1 1 i η )或潮黴素B。表現載體爲穿梭載體時，載體可適當的含有一核苷酸序列使得該載體能於微生物群類之一宿主細胞內複製，以及在另一宿主細胞內表現載體插入段所編碼之多胜肽之必要核苷酸序列。較佳爲載體對不同轉形微生物群類之每一宿主細胞產生不同的可篩選表現型。微生物群類組合之要求類似本說明書所述使用穿梭載體選殖及表現ML- 236B生物合成之相關基因體DNA之要求。本發明中，適合的穿梭載體DNA載體爲pSAK7 00，係由源自小巢狀麹菌內DNA載體pSAK333 (說明於日本專利申請公開號 3 - 262486 )之 3-磷酸甘油酸激酶（3-phosphoglycerate kinase)(下文稱爲 “pgk” ）啓動子，倂入外來基因用之轉接器，以及位於DNA內之pgk終止子組合構築（參照第4圖）。

多胜肽可於製造ML - 2 3 6B之微生物內表現，經由倂入上述對應於結構基因cE之cDNA到上述之表現載體。本發明中，重組cDNA表現載體pSAKexpE已經由倂入對應於結構基因zn/cE之 cDNA到 pSAK700轉接器位置而得。 pSAKexpE內之倂入序列，亦即對應於序列表中SEQ ID -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝 - ------訂--I I I I I-- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 B7 五、發明說明（36 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

No.37所示結構基因/??/cE之cDNA核苷酸序列。同樣的，重組cDNA表現載體pSAKexpR已經由倂入對應於結構基因 /WcR之cDNA到pSAK700轉接器位置而得。pSAKexpR內之倂入序列，亦即對應於序列表中SEQ ID No. 41所示結構基因WcR之cDNA核苷酸序列。大騰桿菌pSAKexpE SANK 72499即經pSAKexpE轉形之大腸桿菌菌株，依據布達佩斯條約之微生物寄存，於2000 年1月25曰寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼 FERM BP-7005。大腸桿菌 pSAKexpR SANK 72599即經pSAKexpR轉形之大腸桿菌菌株，依據布達佩斯條約之微生物寄存，於2000年1月25曰寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP- 7006。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製轉形之適合方法可視宿主細胞、獲得加速ML - 2 3 6B之生物合成之cDNA的表現、ML- 23 6B生物合成之相關基因體 DNA或其片段而適度的選擇。較佳之製造ML- 2 3 6B之微生物桔青黴菌的轉形，可從桔青黴菌的孢子製備原生質體 (protoplast) ’然後導入重組DNA載體到原生質體[說明於 Nara， F·， et al.Curr. Genet. 23， 28(1993)]。取自桔青黴菌斜面培養之適當孢子，接種於PGA瓊脂培養基平板上並在22至28°C培養10到14天。然後從平板收取孢子，並取1x107-1 χΙΟ9孢子接種到50至100ml之 YPL-20細胞培養基中[組成分：〇.i%(w/v)酵母菌萃取物 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 .............................. A7 _B7__ 五、發明說明（37 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (Difco公司製造），0.5%(w/v)聚蛋白腺（由 Kyokuto Sei yaku Kogyo 公司製造），20%( w/v)乳糖，pH5 . 0]，然後在22至28°C培養1 8小時到2天。從培養基回收發芽孢子，並處以細胞壁降解酵素以製造原生質體。細胞壁降解酵素之選擇無特別限制，只要可降解桔青黴菌細胞壁且對該微生物無傷害即可。實例包括：酶解酶（zymolyase)、殻多醣酶等等。含有加速ML- 236B生物合成之cDNA的重組DNA載體，以及製造ML- 236B之微生物，或其原生質體於適合導入重組DNA載體至該原生質體之條件下混合以產生轉形體 (transformant)0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製造ML- 236B之微生物轉形體的培養，可於適用每一宿主細胞之合適條件下進行。較佳之製造ML- 236B之微生物桔青黴菌轉形體的培養，係於適當條件下培養前述已轉形之原生質體以再生細胞壁，然後培養。亦即，桔青黴菌之轉形原生質體可導入VGS中層瓊脂培養基[組成分：瓦構最小化培養基（Vogel minimum medium)，2% (w/v)葡萄糖，1M葡糖醇（glucitol)，2%(w/v)瓊脂]，然後將VGS中層瓊脂培養基插入VGS下層瓊脂培養基[組成分：瓦構最小化培養基（Vogel minimum medium)，2%(w/v)葡萄糖 ’ 1M 葡糖醇（glucitol) ’ 2.7 %(w/v)瓊脂]與VGS上層瓊脂培養基[組成分：瓦構最小化培養基（Vogel minimum medium) ，2%(w/v)葡萄糖，1M 葡糖醇（glucitol)，1.5 %(w/v)瓊 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1312807 B7 五、發明說明（38 ) 脂]之間，其含有800 μ g/ml潮黴素B，然後在22至28°C 培養7到1 5天。所得菌株於22至2在PGA培養基上次培養。使用舶針將菌株接種到PGA培養基製備之斜面，在 22°C至28°C培養10到14天，然後貯存在〇°c至4°C。如上所述，從上述斜面得到具有細胞壁之桔青黴菌轉形體，接種到MBG3-8培養基，隨後在22°C至28°C搖動培養 7到12天，可有效率的製造ML- 23 6B。從製造ML- 236B之微生物轉形體培養中純化ML- 2 3 6B，可組合各種純化天然產物之常用方法進行之。此等方法之選擇無特別限制，舉例而言，可經由離心、過濾分開固體及液體、處以鹼或酸、有機溶劑萃取、溶解、色層分析法例如吸附層析法和分配層析法等等、以及再結晶等等。 ML - 2 3 6B能爲可互相轉換之羥基酸或內酯形。羥基酸轉換至其鹽類較穩定。利用此等物理性質，可獲得羥基酸形 ML-23 6B(下文稱爲游離羥基酸）、ML-23 6B羥基酸鹽（下文稱爲羥基酸鹽）、或內酯形ML-23 6B(下文稱爲內酯）。培養物於升高之溫度或室溫進行鹼水解，以打開環並轉換爲羥基酸鹽，然後酸化反應液之後過濾。使用有機溶劑萃取濾液以與水分開而提供游離羥基酸之所欲產物。有機溶劑之選擇無特別限制。其實例包括：脂族烴，例如己烷、庚烷等等；芳香族烴，例如苯、甲苯等等；鹵化烴，例如二氯甲烷、氯仿等等；醚類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯等等；或由兩種或多種溶劑組成之混合物。 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--------訂---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 B7 五、發明說明（39 ) 游離羥基酸溶解於鹼金屬鹽溶液（例如氫氧化鈉）可得到所欲化合物之羥基酸鹽。 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 再者，游離羥基酸於有機溶劑中加熱以脫水，或經由其他適合之方法透過環封閉可得到內酯形之所欲化合物。使用管柱色層分析法等等可純化及分離游離羥基酸、羥基酸、或內酯。色層分析中用於管柱之支持物無特別限制。其實例包括：Sephadex LH-20( Pharmacia公司製造）、 Diaion HP-20(Mitsubishi Kagaku 公司製造）、砂凝膠、逆相支持物等等，以C1 8系列爲佳。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ML- 236B定量方法之選擇無特別限制，以常用於定量有機化合物之方法爲佳。其實例包括：逆相高性能液相色層分析法（下文稱爲“逆相HPLC” ）等等。根據逆相HPLC進行定量，可將製造ML- 236B之微生物培養處以鹼水解，可溶部分處以C 1 8管柱之逆相HPLC，測量UV吸光性並轉換吸光値爲ML- 236B量。C1 8管柱之選擇無特別限制，以用於一般逆相HPLC之C18管柱爲佳。其實例包括：SSC-ODS- 262 (直徑 6mm，長 100_，Senshu Kagaku 公司製造）等等。用於移動相之溶劑的選擇無特別限制，只要逆相 HPLC常用之溶劑即可。其實例爲75%(v/v)甲醇-〇.1%(ν/ν；) 三乙基胺-〇·1%(ν/ν)醋酸等等。當ML- 236B在室溫加入 SSC-0DS- 262 管柱時，使用 75%(ν/ν)甲醇-〇·ι%(ν/ν)三乙基胺- 0.1 % (ν/ν)醋酸，以2ml /分鐘之速率作爲移動相。4 分鐘後離析ML- 236B。利用HPLC用之UV偵測儀可偵測 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^312807

五、發明說明（4〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ML-236B。UV偵測之吸收波長爲220到280nm，較佳爲220 到260nm’更佳爲236nm。本發明提供醫藥組成物其含有利用本發明得到之ML-236B，連同醫藥載劑。本發明也提供醫藥組成物其含有利用本發明所得之ML -236B而製備之普瑞瓦司德丁，連同醫藥載劑。本發明之醫藥組成物可如傳統般運用ML-236B或普瑞瓦司德丁於配方中。治療方法亦是本發明之一部分，以及運用化合物或組成物治療高脂血症及其他病症。本發明於此以下列圖式及實施例爲參考，更詳細舉例說明。這些實施例僅爲舉例說明，並不因此限制本發明。圖式之說明第1圖係敘述DNA載體pSAKco s 1之構築圖示；第2圖爲PML48插入段序列之結構基因分析結果；第3圖呈現pML48插入段序列之北方點墨雜化法；第4圖係敘述cDNA表現載體PSAK700之構築圖示；第5圖係RT-PCR分析pSAKexpR轉形體內A-E及R 之轉錄作用；以及第6圖係RT-PCR分析pSAKexpE轉形體內E之轉錄作用。本發明之實施例實施例1 : pSAKcos 1載體之構築 -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） -------—^w · 11--— -—訂-- - ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ......................... A7 I--------_ __ B7_ 五、發明說明（41 ) 源自大腸桿菌含有潮黴素B磷轉移酶基因（下文稱爲 “HPT”）之質體PSAK3 3 3 (日本專利申請公開號3_ 262486 )，以限制酵素BamHI(日本Takara Shuzo有限公司製造）分解並以T4 DNA聚合酶（曰本Takara Shuzo有限公司製造）處理以形成平頭末端（blunt end)。使用第2代連接酶（ligase)套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）將上述DNA片段自行連接爲環狀，然後以其轉开> 大腸桿菌JM109勝任細胞（日本Takara Shuzo有限公司製造）。從轉形之大腸桿菌篩選菌株所含質體之BamHI 位置已刪除者，並命名該質體爲PSAK360。以限制酵素PvuII分解pSAK360，然後處以鹼性磷酸酶以產生 5’-末端去磷酸化片段。從黏接載體 pWE15(STRATAGENE製造）得到含有一黏接位置之Sall-Scal片段（約3 kb)，並以T4 DNA聚合酶處理以形成平頭末端。然後連接到PSAK360的Pvul I位置。以此DNA轉形 JM109。從轉形之大腸桿菌篩選含有Sall-Scal片段（約 3kb)在PvuII位置插入質體之菌株，該菌株所含質體命名爲pSAKcos 1。pSAKcos 1含有源自pWE15之限制酵素BamHI 、EcoRI、及Not I的切割位置。pSAKcos 1含有安比西林抗性基因及潮黴素抗性基因作爲篩選記號。下列實施例使用大腸桿菌爲宿主，經由添加40 # g/ml 安比西林（安比西林：Sigma公司製造）至相關培養基以進行pSAKcosl轉形體、或含有外來基因插入段之PSAKcosl -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --—— — — — — — — — --------^'— — — — — — 1— (請先閱讀背面之注意事頊存填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（42 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 轉形體的篩選。使用桔青黴菌株SANK 1 3380爲宿主，經由添加200 //g/ml潮黴素（潮黴素B: Sigma公司製造）至相關培養基以進行pSAKcosl轉形體、或含有外來基因插入段之pSAKcosl轉形體的篩選。 pSAKcosl之構築方法示於第1圖。實施例2 :桔青黴菌SANK 13 3 80基因體DNA之製備 1) 桔青黴菌SANK 13380之培養於PGA瓊脂培養基之斜面上製造桔青黴菌SANK 1 3380 的種培養。亦即，使用鈾針將桔青黴菌SANK 1 3 380接種到瓊脂，並在26°C培養1 4天。然後斜面保持於4°C。以液體通氣培養進行主培養。取上述斜面5 mm平方之細胞接種於50 ml MBG3_8培養基（置於500 ml圓錐燒瓶內），並在26°C以210 rpm搖動培養5天。

2) 從桔青黴菌SANK 1 3380製備基因體DNA 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製得自步驟1)之培養液以lOOOOxG於室溫離心10分鐘並收取細胞。於缽中以乾冰打破3克細胞（濕重）以至爲粉末形式。打破之細胞置入已塡充20πΠ之62 . 5mM EDTA · 2Na(Wako Pure Chemical Industries 有限公司製造）-5%(w/v)SDS-50mM 三鹽酸緩衝液（pH8.0)(Wako Pure Chemi ca 1 Indus t r i es有限公司製造）之離心管，輕微混合後於0°C靜置1小時。加入經1 OmM三鹽酸-0 . 1 mM EDTA · 2Na(pH8.0，下文稱爲“TE”）飽和之l〇ml酚，於50°C輕微攪動混合1小時。 -44 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（43 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以1 OOOOxG於室溫離心1 0分鐘後，取1 5m丨上層（水相）置入另一離心管。對該溶液加入0 . 5倍體積之TE飽和酚以及0 . 5倍體積之氯仿溶液。攪拌混合物2分鐘並以 lOOOOxG於室溫離心10分鐘（下文稱爲“酚氯仿萃取”）。對10 ml上層溶液（水相）加入10ml之8M醋酸銨（pH7.5) 以及 25ml 之 2 -丙醇（Wako Pure Chemical Industries 有限公司製造），隨後於- 80°C冷卻15分鐘，並以lOOOOxG 於4t：離心10分鐘。沉澱後之沉澱物溶解於5ml TE，然後加入20以1之10 mg/ml核糖核酸酶A(ribonuclease A)(Sigma公司製造）以及250單位之核糖核酸酶T1(GIBC0公司製造），隨後於37 °C培育20分鐘。加入25ml之2-丙醇並輕微混合。隨後，線狀基因體DNA纏繞於Pasteur吸量管頂端並溶解於lml TE ° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製下一步加入0_1倍體積之3^1醋酸鈉（？如.5)以及2.5倍體積之乙醇到DNA溶液內。溶液於-80°C冷卻1 5分鐘，然後以lOOOOxG於4°C離心5分鐘（下文稱爲“乙醇沉澱”）。所得沉澱物溶解於200 /z 1 TE，即爲基因體DNA部分。實施例3 :桔青黴菌SANK 1 3 3 80之基因體DNA資料庫之製備 1)基因體DNA片段之製備 0.25單位Sau3AI(日本Takara Shuzo有限公司製造）加到100# 1得自實施例2之桔青黴菌SANK 1 3 380之基因體 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（44) DNA溶液（50 μ g)。10 ' 30、60、90 '以及120秒期間之後，取20/z 1混合物樣品，並添力口 0.5M EDTA(pH8.0)至每一樣品以終止限制酵素反應。所得部分分解之DNA片段以瓊脂凝膠電泳加以分開，並從凝膠回收含有30kb或更大之 DNA片段。將回收之凝膠壓碎成微細，並置入Ultra Free C3 Centrifuged Filtration Unit (日本 Milipore 有限公司製造）。凝膠於- 80°C冷卻15分鐘直到冷凍，然後在37°C 培育1 0分鐘融化凝膠。然後以5000xG於離心5分鐘以萃取DNA。之後DNA進行酚-氯仿萃取及乙醇沉澱。所得沉澱物溶解於小且適當量之TE內。 2) DNA載體pSAKcosl之前處理以限制酵素BamHI (日本Takara Shuzo有限公司製造）分解pSAKcos 1，然後在65°C處以鹼性磷酸酶30分鐘。將所得反應溶液進行酚-氯仿萃取及乙醇沉澱。所得沉澱物溶解於小且適當量之TE內。 3) 連接作用及活體外包裝如上前處理之上述步驟1)敘述之基因體DNA片段（2#g) 與pSAKcos 1 ( 1 # g)混合，然後使用第2代DNA連接酶（曰本Takara Shuzo有限公司製造）在16 °C連接16小時。將所得反應溶液進行酸-氯仿萃取及乙醇沉搬。所得沉殿物溶解於 5 // 1 TE內。使用 GIGAPAK II Gold套組 (STRATAGENE公司製造）於活體外包裝連接作用之產物溶液 -46- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----I I-------------^" — — — — — 1 — (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（45 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，以提供含有重組DNA載體之大腸桿菌轉形體。倒3m 1的 LB培養液於已形成大腸桿菌轉形體菌落之平板上，然後使用細胞刮器回收平板上的菌落（下文稱爲“回收溶液1 ” ）。進一步以3m 1的LB培養液淸洗平板並回收細胞（下文稱爲“回收溶液2” ）。添加甘油到回收溶液1及2之混合物以達最終濃度爲1 8%(下文稱爲“大腸桿菌細胞溶液”），保存於-80°C作爲桔青黴菌SANK 1 3 380之基因體DNA資料庫。實施例4:使用桔青黴菌SANK 1 3380基因體DNA爲模板經由PCR增幅PKS基因片段 1 ) PCR用引子之設計與合成根據黃麴菌之PKS基因的胺基酸序列（敘述於Brown， D.W., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 93, 1 41 8( 1 996 )]，設計並合成示於序列表SEQ ID Nos. 3及4 之退化性引子。根據磷醯胺酸方法進行合成。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製序列表之 SEQ ID No. 3 : gayacngcntgyasttc 序列表之 SEQ ID No. 4 : tcnccnknrcwgtgncc ID Nos. 3及4之核苷酸序列中，η代表肌音（inosine) (次黃嘌哈），y代表t或c，s代表g或c，k代表g或t ，或]:代表g或a，以及w代表a或t。 2)經由PCR之DNA節段（DNA segment)增幅製備50 // 1反應溶液，含有上述步驟1 )之PCR用引子（每一 lOOpmol)、得自實施例2之桔青黴菌SANK 1 3380基 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ^_B7__ 五、發明說明（46 ) 因體 DNA(500ng)、0.2mM 之 dATP、0.2mM 之 dCTP、0 . 2mM 之dGTP、〇 . 2mM之dTTP、5 0mM氯化鉀、2mM氯化鎂、以及 1.25單位之Ex. Tac DNA聚合酶（曰本Takara Shuzo有限 &司）。然後溶液進行由如下三連續步驟構成之反應循環：94〇C 1分鐘，58°C 2分鐘，以及70°C 3分鐘。此循環重複30回以增幅DNA片段。使用TakaRa PCR Thermal Cycle MP TP 3000(日本Takara Shuzo有限公司製造）進行 PCR 0 增幅之DNA片段進行瓊脂凝膠電泳，然後回收含有約 i . 〇至2.0 kb DNA片段之瓊脂。DNA從凝膠中回收，然後進行酚-氯仿萃取及乙醇沉澱。所得沉澱物溶解於小且適當量之TE內。 3)連接和轉形使用TA選殖系統pCR2.1(Invitrogen公司製造）將得自步驟2)之DNA片段連接到質體PCR2.1，該質體是套組提供的。將質體轉形進入大腸桿菌JM1 09以提供轉形體。從所得轉形體篩選數個菌落，並依據Mania tis等人之方法培養[敘述於 M a n i a t i s , T .，e t a 1 · , Μ ο 1 e c u 1 a ίο I ο n i n g ， a 1 a b 〇 r a t 〇 r y m a n u a 1 ， 2 n d e d ’ C ο 1 d S p r i n g

Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.(1989)] 。亦即，每一菌落接種於含有2ml LB培養液之24 ral試管內，並在3 7 °C搖動培養1 8小時。依據鹼性方法（敘述於前述之Maniatls，T., et al.)從 -48- 本紙張反度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ................................ A7 ___B7 _ 五、發明說明（47 ) 培養中製備重組DNA載體。亦即，1 . 5m 1培養液在室溫以 1 OOOOxG離心2分鐘。然後從沉澱物回收細胞。對細胞加入 100〆1之 50 mM葡萄糖、25mM Tris -鹽酸、10mM EDTA(pH8.0)溶液以形成懸浮液。並加入200 //I的0.2N 氫氧化鈉-l%(w/v)SDS。輕微攪動懸浮液以分解微生物，然後加入150/z 1的3M醋酸鉀-11.5%(w/v)醋酸降解任何蛋白質，隨後在室溫以lOOOOxG離心10分鐘。回收懸浮液。然後懸浮液進行酚-氯仿萃取及乙醇沉澱。所得沉澱物溶解於含有40#g/ml核糖核酸酶A(Sigma公司製造）之 50 // 1 TE 內。每一重組DNA載體以限制酵素分解，然後進行電泳。利用DNA定序儀（型號377:日本Perkin Elmer製造）決定插入重組DNA載體之核苷酸序列，所有插入段擁有不同的電泳分解型式。於此方法中鑑定出具有重組DNA載體之菌株，該重組 DNA載體含有衍生自桔青黴菌之PKS片段。實施例5 :桔青黴菌SANK 1 3 380之基因體南方點墨雜化法 1)電泳及轉移至膜得自實施例2之桔青黴菌基因體DNA( 1 0 // g )，以限制酵素 EcoRI、SalI、HindIII 或 SacI(全部由曰本 Takara Shuzo有限公司製造）分解，然後進行瓊脂凝膠電泳。該凝膠係使用瓊脂L03 “TAKARA”製造（日本Takara Shuzo有限公司）。電泳後，凝膠浸入0.25 N鹽酸（Wako Pure -49 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — J^w- iI---— I 訂·-------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（48 )

Chemical Industries有限公司製造）並於室溫伴隨輕微搖動培育10分鐘。凝膠轉移至0.4 N氫氧化鈉（Wako Pure Chemical Industries有限公司製造）並於室溫輕微培育 30分鐘。使用Maniat i s，T.等人之鹼性轉移法（敘述於前）將凝膠中之DNA轉移到HybondTM-N +尼龍膜（Amershani公司製造）並固定上去。以2xSSC(lxSSC含有150mM NaCl， 15mM檸檬酸鈉）淸洗膜並風乾。 2)雜化及訊號之偵測使用得自實施例4之PKS基因片段爲探針，雜化得自步驟1 )的膜。至於探針，以 DIG DNA Labeling Kit(Boeringer-Mannheim公司製造）標識0.1/zg得自實施例4之PKS基因插入片段，並於使用前煮沸1 0分鐘然後快速冷卻。敘述於步驟 1 )之膜浸濕於雜化液中（DIG E a s y Hyb:Boeringer-Mannheim 製造），然後以 20rpm 在 42°C 搖動前雜化2小時。然後加入上述已標識探針到雜化液內，並使用 Multishaker Oven HB(TAITEC 公司製造）以 20rpm 在42°C搖動進行雜化18小時。之後將此膜以2xSSC在室溫洗20分鐘3次，以及使用0.1 xSSC在55°C洗30分鐘2 次。淸洗過的膜處以核苷酸用 DIG螢光偵測套組 (Boeringer-Mannheim製造）並曝光至X射線軟片（螢光軟片由Boeringer-Mannheim製造）。使用Fuji醫學用軟片 -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----I------裝— -----訂---I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（49 ) 處埋器FPM800A(Fu」i軟片公司製造）進行曝光。結果確認得自實施例4之PKS基因片段存在於桔青黴菌基因體上。實施例6 :使用PKS基因片段爲探針之桔青黴菌SANK 1 3 380基因體DNA資料庫之篩選使用菌落雜化法進行含有PKS基因之基因體DAN片段的選殖。 1) 膜之製備保有桔青黴菌SANK 1 3 380基因體DNA資料庫（敘述於實施例3)之大腸桿菌細胞液，稀釋並塗佈於LB瓊脂培養基平板上，以至每一平板可能長5000至1 0000個菌落。平板在26°C放置18小時，並在4°C冷卻1小時。HybondTM-N+ (Amersham公司製造）置於平板上，使其接觸1分鐘。從平板上小心移除已附著菌落的膜。將接觸過菌落的表面朝上並浸濕於200ml之1 . 5M氯化鈉、0 · 5N氫氧化鈉溶液 7分鐘，然後浸濕於200ml之1.5 Μ氯化鈉、〇.5M Tris 鹽酸、ImM EDTA(pH7.5)溶液3分鐘兩次，之後以400ml 之2xSSC淸洗。洗過的膜風乾30分鐘。 2) 雜化使用得自實施例4之PKS基因插入片段（〇 · 1 # g )爲探針。以 DIG DN A Labeling Kit(Boe ringer-Mannheim 公司製造）標識DNA，並於使用前煮沸1 0分鐘然後快速冷卻。敘述於步驟 1 )之膜浸濕於雜化液中（DIG Easy -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂·11 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 ............................ ............... A7 ___B7_______ 五、發明說明（50 )

Hyb:Boeringer-Mannheim 製造），然後以 20rpm 在 42°C 搖動前雜化淸洗2小時。然後加入上述已標識探針到雜化液內，並使用 Multishaker Oven HB(TAITEC公司製造）以 20rpm在42°C搖動進行雜化18小時。之後將此膜以2xSSC 在室溫洗20分鐘3次，以及使用0· lxSSC在6 8°C洗30分鐘2次。淸洗過的膜處以核苷酸用 DIG螢光偵測套組 (Boeringer-Mannheim製造）並曝光至X射線軟片（螢光軟片由Boeringer-Mannheim製造）。使用Fuji醫學用軟片處理器FPM800A(Fuj i軟片公司製造）進行曝光。如上述步驟1)及2)方法篩選。位於平板上之菌落經第一次篩選偵測爲陽性訊號者，將其刮下並懸浮於LB培養液中回復。然後適當稀釋細胞並塗佈於適合的平板上。繼續進行第二次篩選以純化陽性選殖株。得自本實施例之陽性選殖株，亦即轉形的大腸桿菌··大腸桿菌pML48 SANK71199菌株，係已依據布達佩斯條約之微生物寄存，於1 999年7月7日寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP-6780 〇實施例7 :重組DNA載體PML48插入序列之分析（1 ) 培養得自實施例6之大腸桿菌pML48 SANK71 199菌株，並從培養液以類似於實施例4所述之方法製備重組DNA載 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^---------^9. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 .................................. A7 ____Β7 五、發明說明（51 ) 體。得到的DNA載體命名爲pML48。pML48的插入段爲ML-2 3 6 B生物合成之相關基因體DNA，是經各種限制酵素分解並將所得片段次選殖到pUC119(日本Takara Shuzo有限公司製造）。使用所得之次選殖株爲探針，以實施例5所述之類似方法進行南方點墨雜化。亦即，以各種限制酵素分解PML48所得之產物進行電泳，並將DNA轉移到膜並進行雜化。結果爲利用技藝之技術標準製作PML48插入段序列的限制酵素切割圖。利用DN A定序儀型號377(日本Perkin Elmer有限公司製造）決定每一次選殖株插入段序列之核苷酸序列，隨後決定PML48的完整核苷酸序列。 PML48的插入段序列共含有34203鹽基。 PML48的插入段序列敘述於序列表SEQ ID Nos. 1及2 。敘述於序列表SEQ ID Nos. 1及2之序列彼此完全互補〇使用基因尋找程式 GRAIL(ApoCom GRAIL Tool Kit: ApoCom公司製造）分析存在於pML48插入段序列上之結構基因，以及同質序列捜尋程式 BLAST(Gapped-BLAST(BLAST2):安裝於 WISCONSIN GCG 套裝軟體第 10.0 版）。結果，預測出PML48插入段序列上存在6個不同的結構基因，分別命名爲 mlcA， mlcB， mlcC， mlcD， mlcE 及 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閲讀背面之注音？事項再填寫本頁) --------訂 I-- #· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 --- -B7__ 五、發明說明（52 ) rolcR。再者，預測mlcA' mlcB、mlcE及mlcR含有序列表 SEQ ID No. 2所示核苷酸序列之編碼區域，mlcC及mlcD 含有序列表SEQ ID No . 1所示核苷酸序列之編碼區域。也預測插入段序列假定之每一結構基因的相對位置及長度〇本實施例結果示於第2圖。每一箭號指出PML48插入段上每一結構基因的方向及相對大小。左方指示之箭號代表 SEQ IDNo. 2上存在之結構基因（mlcA、B、E或R)的編碼區域。右方指示之箭號代表SEQ ID No. 1上存在之結構基因（mlcC或D)的編碼區域。實施例8 :重組DNA載體pML48插入序列之分析（2 ) 實施例7中預測存在之結構基因的表現分析，可經由北方點墨雜化法及RACE進行。進行5’-及3’-末端區域之分析。 1)桔青黴菌SANK 13 380全部RNA之製備取桔青黴菌SANK 1 3380斜面培養（敘述於實施例2)5mm 平方之細胞接種於10ml MBG3-8培養基（置於100 ml圓錐燒瓶內），並在26°C搖動培養3天。使用 RNeasy Plant Mini Kit(Qiagen AG 製造，其係利用狐-異硫氰酸鹽法）從培養中製備全部RNA。亦即，在室溫以5000xG離心培養液1 〇分鐘以回收細胞。隨後以液態氮冷凍2g(濕重），然後於缽中壓破細胞以形成粉末。壓破的細胞懸浮於4m 1緩衝液以溶解（包含於套組內），取 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公釐） III — — — — — — — J^w- --------—------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 _B7______五、發明說明（53 ) 450 //丨懸浮液倒入10個QIA微少旋轉管柱（包含於套組內）每一管內，然後在室溫以1 〇〇〇xG離心1 〇分鐘。回收每一離析液，並加入225 v 1乙醇，然後將其加到RNA小型旋轉管柱（包含於套組內）。以套組附帶的緩衝液淸洗管柱，隨後以50 // 1不含核糖核酸酶之蒸餾水離析每一管柱內的吸附物。使用離析液作爲全部RNA部分。 2)北方點墨雜化法 2.25//1含20//g桔青黴菌SANK 1 3 380全部RNA之水溶液加到1# 1的10xMOPS(組成分：200mM 3-嗎啉丙烷磺酸，50mM 醋酸鈉，10mM EDTA · 2Na : pH7.0 ; 121〇C 高壓滅菌 20 分鐘後再使用：高壓滅菌鍋係 Dojinkagaku Laboratory有限公司製造）、1.75/z 1甲醒、以及5" 1甲醯胺，隨後混合以製造RNA樣品。RNA樣品保存在65°C十分鐘，然後快速於冰水中冷卻，之後於瓊脂凝膠進行電泳。電泳用凝膠之製備係經由l〇ml之lOxMOPS及lg瓊脂 L0 3 “ TAKARA” （日本 Takara Shuzo 有限公司製造）與 72ml 處以水之焦碳酸二乙酯（Sigma公司製造）混合，加熱溶解瓊脂然後冷卻，隨後加入1 8m 1甲醛。使用樣品緩衝液 lxMOPS(以10倍水稀釋lOxMOPS製得）。凝膠中之RNA轉移到 lOxSSC 中之 HybondTM-N+ (Amersham 公司製造）。使用下表1所示限制酵素1及2分解pML48插入段序列得到之DNA片段a、b、c、d、及e作爲探針。每一探針於 PML4 8插入段上之定位示於第3圖上方。 -55- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂---- 聲本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 07 82 1X 13

7 7 A R 五、發明說明（54 ) 表1 :北方點墨雜化法用之探針一探針限制酵素1 限制酵素位置之核苷限制酵素2 限制酵素位置之核苷酸號碼* 酸號碼* a EcoRI 6319 至 6324 EcoRI 15799 至 15804 b BamHI 16793 至 16798 PstI 18164 至 18169 c Kpnl 26025 至 26030 BamHI 27413 至 27418 d Sail 28691 至 28696 Sail 29551 至 29556 e Hindlll 33050 至 33055 Sac! 34039 至 34044 *每一核苷酸號碼存在於序列表之SEQ ID No.1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製根據實施例5所述之南方點墨雜化進行探針標識’雜化及訊號偵測。實施例結果示於第3圖下方。每一訊號顯示同質於每一探針之核苷酸序列之轉錄產物的存在。結果指出，預期存在於本實施例中PML48插入段序列之結構基因（亦即，mlcA，mlcB ’ mlcC ’ mlcD ’ rolcE 及 ralcR)可於桔青黴菌SANK 1 3 380中轉錄。每一訊號位置並未顯示轉錄產物之相對大小。 3)根據5’RACE決定5’-末端序列利用cDNA末端快速增幅用之5’ RACE Sys tem ’第2版 (GIBC0公司製造）獲得含有每一結構基因5’-末端區域之 -5 6 - 裝--------訂---- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（55 ) cDNA。製造兩種反意股寡核苷酸DNA。其係實施例7及本實施例第2 )項預測之結果，根據假設之pML48插入段序列中位於編碼區域及每一結構基因5 ’ -末端的核苷酸序列設計。反意股寡核苷酸DN A ( 1 )之核苷酸序列是根據表2所示每一結構基因3 ’ -末端的核苷酸序列設計。反意股寡核苷酸 DNA( 2)之核苷酸序列是根據表3所示每一結構基因5’-末端的核苷酸序列設計。表2 :根據5 ’ RACE用於決定5 ’ -末端序列之寡核苷酸 DNA(1) 裝--------訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -57- 基因序列表之SEQ ID NO. 核苷酸序列 mlcA SEQIDNo.5 Gcatgttcaatttgctctc mlcB SEQ ID No.6 Ctggatcagacttttctgc mlcC SEQIDNo.7 Gtcgcagtagcatgggcc mlcD SEQ IDNo.8 Gtcagagtgatgctcttctc mlcE SEQ IDNo.9 Gttgagaggattgtgagggc mlcR SEQ ID No.10 Ttgcttgtgttggattgtc 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 _______B7_________ 五、發明說明（56 ) 表3 :根據5 ’ RACE用於決定5，-末端序列之寡核苷酸 DNA(2 ) 基因序列表之SEQ ID NO 核昔酸序列 mlcA SEQ ID No. 11 Catggtactctcgcccgttc mlcB SEQ ID No. 12 Ctccccagtacgtaagctc 1 mlcC SEQ ID No. 13 Ccataatgagtgtgactgttc mlcD SEQ ID No. 14 Gaacatctgcatccccgtc mlcE SEQ ID No. 15 Ggaaggcaaagaaagtgtac mlcR SEQ ID No.16 Agattcattgctgttggcatc 使用寡核苷酸DNA(l)爲引子以及桔青黴菌SANK 1 3380全部RNA爲模板，根據反轉錄反應合成第一股cDNA。亦即，含有l#g全部RNA、2.5 pmol寡核苷酸DNA(l)及1/z 1之 SUPER SCRIPTTM II反轉錄酶（含於套組內）之反應混合物 24/z 1在16°C培育1小時，然後將反應產物加到GLASSMAX 旋轉筒（含於套組內）純化第一股cDNA。使用終端去氧核苷酸轉移酶（含於套組內）將聚C鏈加到 3,-末端。含有已加聚C鏈加到3’-末端之第一股cDNA的反應混合物50"卜與40pmol寡核苷酸DNA(2)及40pmol縮短之錨引子（Abriged Anchor Primer’含於套組內）混合’隨後在94°C培育2分鐘。培育循環爲94°C 30秒，55°C 30 秒，以及72°C 2分鐘，然後重複35次，之後在72°C培 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝·--ill 訂·！ I A7 1312807 ___B7_ 五、發明說明（57 ) 育5分鐘並在4T： 18小時。所得產物進行慶脂凝膠電泳，並從凝膠回收DNA °產物經由酣-氯仿萃取及乙醇沉源加以純化，並以類似於實施例4所述方法使用pCR2·1選殖〇上述操作係爲5’ RACE ° 決定含有5，-末端之cDNA片段的核苷酸序列，並預測轉錄起始點及轉譯起始密碼之位置。表4顯示經由已說明之5’ RACE所得對應於每一結構基因之cDNA片段的5’-末端核苷酸序列之SEQ ID No. °表5 顯示SEQ ID No中每一結構基因存在之轉錄起始點及轉譯起始點，以及轉錄起始點及轉譯起始點之位置。表4 :顯示cDNA片段的5’-末端核苷酸序列之SEQ ID Nos <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基因序列表之SEQ ID DO. mlcA SEQ ID No. 17 mlcB SEQ ID No. 18 mlcC SEQ ID No. 19 mlcD SEQ ID No.20 mlcE SEQIDNo.21 mlcR SEQ ID No.22 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（58 ) 表5 :每一基因之轉錄起始點及轉譯起始點位置基因號碼存在轉譯起始密碼之 SEQ ID NO SEQ ID NO· 1 或 SEQ ID N02 中之核苷酸號碼轉錄起始點轉譯起始密碼 mlcA SEQ ID No.2 22913 23045 to 23047 mlcB SEQ ID No.2 11689 11748 to 11750 mlcC SEQ ID No. 1 11631 11796 to 11798 mlcD SEQ ID No. 1 24066 24321 to 24323 mlcE SEQ ID No.2 3399 3545 to 3547 mlcR SEQ ID No.2 365 400 to 402 *序列表所示SEQ ID No . 1及2之核苷酸序列彼此完全互補。 4)根據3’RACE決定3’-末端序列使用 Ready To Go : T-Primed First-Strand 套糸且 (Pharmacia公司製造）獲得含有每一結構基因3’-末端區域之cDNA。製造一種假設位於PML48插入段序列中編碼區域及靠近每一結構基因3 ’ -末端之有意義寡核苷酸DN A ( 3 )’其係實施例7及本實施例第2 )項預測之結果。 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（59 ) 爲每一結構基因製造之寡核苷酸DNA (3)之核苷酸序列示於表6。表6 :根據3，RACE用於決定3，-未端序列之寡核苷酸 DNA(3) 基因序列表之SEQ ID NO. 核音酸序列 mlcA SEQ ID No.23 Atcataccatcttcaacaac mlcB、 SEQ ID No.24 Gctagaataggttacaagcc mlcC SEQ ID No.25 Acattgccaggcacccagac mlcD SEQ ID No.26 Caacgcccaagctgccaatc mlcE SEQ ID No.27 Gtcttttcctactatctacc mlcR SEQ ID No.28 Ctttcccagctgctactatc 使用NotI-d(T)18引子（含於套組內），以及桔青黴菌 SANK 1 3380全部RNA( 1 # g)爲模板，經由反轉錄反應合成第一股cDNA。含有第一股cDNA、40pmol寡核苷酸DNA(3)及Notl-d(T)18引子（含於套組內）之反應混合物1〇〇//丨維持在 94°C 2分鐘。培育循環爲94°C 30秒，55°C 30秒，以及72°C 2分鐘，然後重複35次，之後在72T：培育5分鐘並在4°C 1 8小時。所得產物進行瓊脂凝膠電泳，並從凝膠回收DNA。產物經由酚-氯仿萃取及乙醇沉澱加以純化 7，並以類似於實施例4所述方法使用pCR2 . 1選殖。上述操作係爲3’-RACE。決定含有3 ’ -末端之cDNA的核苷酸序列，並預測轉譯終 -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝--------訂---- 着· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 B7 五、發明說明（60 ) 止密碼之位置。表7顯示經由已說明之3 ’ RACE得到對應於每一結構基因3’-末端cDNA片段之核苷酸序列於序列表的SEQ ID No. 。表8顯示根據序列表SEQ ID Nos 1及2之轉譯終止密碼之密碼位置。表7 :顯示3’-末端cDNA片段核苷酸序列之SEQ ID Nos 基因序列表之SEQ ID NO. mlcA SEQ ID No.29 mlcB SEQ ID No.30 mlcC SEQIDNo.31 mlcD SEQ ID No.32 mlcE SEQ ID No.33 mlcR SEQ ID No.34 表8 :每一結構基因之轉譯終止密碼及轉譯終止位置基因轉譯起始密碼存在轉譯終止密碼之 SEQ ID NO SEQ ID N01 或 SEQ ID N02中轉譯終止密碼之核苷酸號碼 mlcA tag SEQ ID No.2 32723 to 32725 mlcB taa SEQ ID No.2 19840 to 19842 mlcC taa SEQ ID No. I 13479 to 13481 mlcD tga SEQ ID No. 1 27890 to 27892 mlcE tga SEQ ID No.2 5730 to 5732 mlcR tag SEQ ID No.2 1915 to 1917 -62- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------·裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7

7 B 五、發明說明（61 ) *序列表所示SEQ ID No.l及2之核苷酸序列彼此完全互補。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 表9顯示預測經由每一結構基因編碼之多胜肽的C-終端胺基酸殘基，編碼此胺基酸殘基之三核苷酸的核苷酸序列及三核苷酸位置。表9 :經由每一結構基因編碼之多胜肽的C -終端胺基酸殘基基因 c-終端胺基酸殘基編碼胺基酸之三-核苷酸的核酸序列存在三-核苷酸之SEQ ID SEQ ID 1 或 2 中三-核苷酸之核苯酸序列 mlcA 丙胺酸 gcc SEQ ID No.2 32720 to 32722 mlcB 絲胺酸 agt SEQ ID No.2 19837 to 19839 mlcC 半胱胺酸 tgc SEQ ID No.l 13476 to 13478 mlcD 精胺酸 cgc SEQ ID No.l 27887 to 27889 mlcE 丙胺酸 get SEQ ID No.2 5727 to 5729 mlcR 丙胺酸 get SEQ ID No.2 1912to 1914 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 *序列表所示SEQ ID No.l及2之核苷酸序列彼此完全互補。表1 0摘要表8中所示互補於轉譯終止密碼之序列，存在互補序列之SEQ I D以及互補序列的位置。 -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 __B7 五、發明說明（62 ) 表1 0顯示互補於每一結構基因轉譯終止密碼之序列基因互補於轉譯終止密碼之序列存在互補序列之 SEQ ID NO SEQ ID N01 或 SEQ ID N02 中互補序列之核苷酸號碼 mlcA eta SEQ IDNo.l 1479 to 1481 mlcB tta SEQ ID No.1 14362 to 14364 mlcC tta SEQIDNo.2 20723 to 20725 mlcD tea SEQ IDNo.2 6312 to 6314 mlcE tea SEQ IDNo.l 28472 to 28474 mlcR eta SEQ IDNo.l 32287 to 32289 *序列表所示SEQ ID No.l及2之核苷酸序列彼此完全互補。如上所述，已確定每一結構基因之位置，其方向及其位置。根據以上資料可獲得每一結構基因之轉錄產物及轉譯產物。實施例9 :獲取對應於結構基因m 1 cE之cDNA 1 )全部RNA之製備根據實施例8之方法製備洁青黴菌之全部RNA。 2)引子之設計爲取得對應於實施例 8確定之結構基因m 1 cE的全長 cDNA，設計並合成下列引子： -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂------ [312807 A7 —__B7_ 五、發明說明（63 ) 有意義股引子 5’-gttaacatgtcagaacctctaccccc-3’（參照序列表SEQ ID 35):以及 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反意股弓[子 S^aatatitcaagcatcagtctcaggcac-S5 ;(參照序列表SEQ ID 36)。該引子係分別衍生自結構基因ml cE 5’-末端上游區域之序列及3 ’ -末端下游區域之序列。根據磷醯胺酸方法進行合成。

3) RT-PCR 爲取得編碼mlcE基因產物之全長cDNA，使用Takara RNA LA PCR 套組（AMV) 1 . 1 版。詳言之，含 l#g 全部 RNA、2.5 pmol 之 Random 9 mers 引子（含於套組內）、及1#1反轉錄酵素（含於套組內）之反應混合物20/z 1在42°C培育30分鐘以製造第一股cDNA 。然後在99°C加熱5分鐘將反轉錄酵素去活性。含有全部量第一股cDNA之反應混合物（上述）、40pmo 1 有意義股引子、40pmol反意股引子之100/z 1第二反應混合物在94t培育2分鐘。培育循環爲在94°C 30秒，60 °C 3 0秒，以及7 21 2分鐘，重複3 0回，之後在7 2 °C培經濟部智慧財產局員工消費合作社印製育5分鐘並在4°C 18小時。所得產物進行瓊脂凝膠電泳

，並從凝膠回收DNA。產物經由酚-氯仿萃取及乙醇沉澱加以純化，並以類似於實施例4所述方法使用PCR2.1用於轉形大腸桿菌勝任細胞JM109菌株（日本Takara Shuzo有限公司製造）。從轉形之大腸桿菌篩選含有質體（具有DNA -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 Δ7 _…… Α7 Β7 五、發明說明（64) 片段）之菌株，而該菌株所含質體命名爲pCRexpE。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 決定所得重組DNA載體pCRexpE插入段DNA之核苷酸序列。插入段DNA含有對應於結構基因mlcE之全長cDNA。其核苷酸序列及從該核苷酸序列推衍之胜肽的胺基酸序列示於序列表SEQ ID NO 37及/或SEQ ID NO 38。近曰已知Λ?/ cE (多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的ORF10，具有70%相同性。實施例10 :表現載體PSAK700之構築使用實施例1敘述之質體PSAK3 3 3及pSAK3 60構築cDNA 表現載體PSAK700。以兩限制酵素BamHI及Hindlll(日本Takara Shuzo有限公司製造）分解PSAK333，然後進行瓊脂凝膠電泳。從凝膠回收4.1 kb片段，並以T4-DNA聚合酶（日本Takara Shuzo有限公司製造）處理DNA片段末端以形成平頭末端。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製使用第2代DNA連接套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）將 EcoRI-Notl-BamHI 轉接器（日本 Takara Shuzo 有限公司製造）連接到上述DNA片段，然後以連接之DNA轉形大腸桿菌JM1 09勝任細胞（日本Takara Shuzo有限公司製造）。從轉形之大腸桿菌篩選含有質體（具有轉接器）之菌株，而該菌株所含質體命名爲PSAK410。以兩限制酵素Pvul I及SspI分解PSAK360，然後進行電泳。從凝膠回收DNA片段（約2.9 kb )，其含有源自大腸桿菌3-磷酸甘油酸激酶（下文稱爲“pgk” ）基因及HPT的啓 -66 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（65) 動子和終止子。使用第2代DNA連接套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）將上述回收之DNA片段連接到PSAK410的PvuII位置。以連接之DNA轉形大腸桿菌勝任細胞J Μ1 0 9菌株。從轉形之大腸桿菌篩選含有質體（具有DNA片段）之菌株，而該菌株所含質體命名爲PSAK700。 PSAK700之構築示於第4圖。 PSAK7 00各有一個酵素BamHI及Notl的限制酵素位置。 PSAK700也有安比西林抗性基因（下文稱爲“Amp〃’ ）以及潮黴素抗性基因HTP作爲篩選記號。下列實施例中，當使用大腸桿菌作爲宿主時，經PSAK700或經含有外來DNA插入段之PSAK700轉形之細胞的篩選，可藉由加入40 // g/ml 安比西林到相關培養基來進行。當使用桔青黴菌株 SANK 1 3 380作爲宿主時，經pSAK700或經含有外來DNA插入段之 PSAK700轉形之細胞的篩選，可藉由加入 200 /z g/ml潮黴素到相關培養基進行。實施例1 1 : cDNA表現載體pSAKexpE之構築實施例9獲取之重組DNA載體pCRexpE於限制酵素Hpal 及SspI(日本Takara Shuzo有限公司製造）存在下在37°C 反應2小時，然後反應產物進行瓊脂凝膠電泳。從凝膠回收含有約1 . 7kb之mlcE全長cDNA帶。 pSAK700與限制酵素Notl(日本Takara Shuzo有限公司製造）在37°C反應1小時後，以T4-DNA聚合酶（日本 -67- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -11-------裝 i· — — · — —訂---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（66 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Takara Shuzo有限公司製造）在37°C作用5分鐘將載體之末端成爲平頭末端。然後載體進行酚-氯仿萃取及乙醇沉澱。所得沉澱物溶解於小且適當量之TE內。加入鹼性磷酸酶並在65°C培育30分鐘。如上述製備之PSAK700，使用第2代DNA連接套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）連接到步驟1)獲得之1.7 kb的DNA片段。以連接之 DNA轉形大腸桿菌勝任細胞JM109菌株。獲得以cDNA表現載體轉形之大腸桿菌菌株。獲自本實施例之轉形之大腸桿菌，命名爲大腸桿菌 pSAKexpE SANK 72499，依據布達佩斯條約之微生物寄存，於2000年1月25曰寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP-7005。實施例12 :獲取對應於結構基因mlcR之cDNA 1 )全部RNA之製備根據實施例8之方法製備桔青黴菌之全部RNA。 2)引子之設計爲取得對應於實施例8確定之結構基因m 1 cR的全長 cDNA，設計並合成下列引子：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製有意義股引子 5’-ggatccatgtccctgccgcatgcaacgattc-3’（參照序列表SEQ ID 39):以及反意股引子 5’-ggatccctaagcaatattgtgtttcttcgc-3’ ： (參照序列表SEQ ID 40)。該引子係分別衍生自結構基因ralcR 5’-末端上游區域之 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [312807 A7 __B7_ 五、發明說明（67 ) 序列及3 ’ -末端下游區域之序列。根據磷醯胺酸方法進行合成。 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

3) RT-PCR 爲取得編碼nilcR基因產物之全長cDNA，使用Takara RNA LA PCR 套組（AMV) 1 . 1 版。詳言之，含 1 # g 全部 RNA、2 . 5 pmol 之 Random 9 mers 引子（含於套組內）、及1 # 1反轉錄酵素（含於套組內）之反應混合物20# 1在42°C培育30分鐘以製造第一股cdNA 。然後在99t加熱5分鐘將反轉錄酵素去活性。

含有全部量第一股cDNA之反應混合物（上述）、40pmol 有意義股引子、40 pmol反意股引子之l〇〇y 1第二反應混合物在94 °C培育2分鐘。培育循環爲在94 °C 30秒， 60°C 30秒，以及72°C 2分鐘，重複30回，之後在72°C 培育5分鐘並在4°C 18小時。所得產物進行瓊脂凝膠電經濟部智慧財產局員工消費合作社印製泳，並從凝膠回收DNA。產物經由酚-氯仿萃取及乙醇沉澱加以純化，並以類似於實施例4所述方法使用PCR2.1用於轉形大腸桿菌勝任細胞〗M109菌株（日本Takara Shuzo 有限公司製造）。從轉形之大腸桿菌篩選含有質體（具有 DNA片段）之菌株，而該菌株所含質體命名爲pCRexpR。決定所得重組DNA載體pCRexpR插入段DNA之核苷酸序列。插入段DNA含有對應於結構基因mlcR之全長cDNA。其核苷酸序列及從該核苷酸序列推衍之胜肽的胺基酸序列示於序列表SEQ ID NO 41及/或SEQ ID NO 42。 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（68) 近曰已知mkR (多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的/σκΕ，具有3 4%相同性。實施例13 : cDNA表現載體pSAKexpR之構築實施例12獲取之重組DNA載體pCRexpR於限制酵素 BamHI (日本Takara Shuzo有限公司製造）存在下在37T：反應2小時，然後反應產物進行瓊脂凝膠電泳。從凝膠回收含有約1.4kb之mlcR全長cDNA帶。 PSAK700與限制酵素BamHI(日本Takara Shuzo有限公司製造）在37 °C反應1小時後，加入鹼性磷酸酶（曰本 Takara Shuzo有限公司製造）並在65°C培育30分鐘。如上述以BamHI分解之pSAK700，使用第2代DNA連接套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）連接到步驟1)獲得之 1 . 4 kb的DNA片段。以連接之DNA轉形大腸桿菌勝任細胞 JΜ1 09菌株。獲得以cDNA表現載體轉形之大腸桿菌菌株。獲自本實施例之轉形之大腸桿菌，命名爲大腸桿菌 pSAKexpR SANK 72599，依據布達佩斯條約之微生物寄存 ’於2000年1月25日寄存於工業科學及科技硏究院之生命科學及科技硏究所，寄存號碼FERM BP- 7006。實施例14:製造ML-23 6B之微生物的轉形 1)原生質體之製備取自桔青黴菌SANK 1 3380菌株斜面培養之孢子，接種於PGA瓊脂培養基，然後在26°C培養14天。然後從培養中回收桔青黴菌SANK 1 3380菌株的孢子，並取ιχ108孢子 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — — — ^--------^ · I--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^312807 .................. ................ A7 --—____B7 五、發明說明（69 ) 接種到80m 1之YPL - 20細胞培養基中，然後在2 6 °C培養1 天。顯微鏡下觀察確認孢子發芽後，將發芽的孢子在室溫以5000xG離心十分鐘，並回收沉澱物。以無菌水淸洗孢子3次以形成原生質體。亦即，200mg 酶解酶20T(由Seikagaku Kogyo公司製造）以及lOOmg殼多醣酶（S i g m a公司製造）溶解於1 0 m 1之0 . 5 5 Μ氯化鎂溶液，並在室溫以5000xG離心十分鐘。使用所得之懸浮液作爲酵素溶液。20ml酵素溶液以及0.5g(濕重）發芽孢子置入100ml圓錐燒瓶內，並在30°C輕微搖動培養60分鐘。使用顯微鏡確認發芽孢子變成原生質體後，透過3G-2玻璃濾紙（HARI0公司製造）過濾反應溶液。濾液在室溫以 lOOOxG離心十分鐘，然後回收沉澱物狀之原生質體。 2)轉形以3 0ml的0.5 5M氯化鎂淸洗得自步驟1)之原生質體兩次，並以30ml由0.55M氯化鎂、50mM氯化鈣以及10mM 3-嗎啉丙烷磺酸構成之溶液（pH6. 3或更低，下文稱爲MCM 溶液）淸洗一次。然後原生質體懸浮於100# 1之4%(w/v) 聚乙二醇800 0、10 mM 3-嗎啉丙烷磺酸、0.0025(w/v)肝素（Sigma公司製造）、50mM氯化鎂溶液（pH6. 3或更低，下文稱爲“轉形溶液”）。含有約5x1 07原生質體之轉形溶液96# 1與含有120 yg 之pSAKexpE或pSAKexpR的ΤΕ 1〇β 1混合，並置於冰上 30分鐘。加入1.2ml之20%(w/v)聚乙二醇、50mM氯化銭 -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----^ --------^« — — — — — 1 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807

五、發明說明（70 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 溶液、1 0mM 3 -嗎啉丙院擴酸（PΗ6 _ 3 )溶液。然後輕微吸量該液體並置室溫20分鐘。加入1 Om 1 MCM溶液，隨後輕微混合並在室溫以1 0 〇〇 X G離心1 0分鐘。從沉澱物回收轉形之原生質體。 3)已轉形原生質體細胞壁之再生得自步驟2 )之已轉形原生質體懸浮於5m 1的液體VGS中層瓊脂培養基，並鋪於l〇ml固化之VGS下層瓊脂培養基平板上。平板在26 °C培育1天，之後每一平板鋪上含有 5mg潮黴素B之10ml液體VGS上層瓊脂培養基（潮黴素終濃度爲200 // g/ml)。在26°C培育14天後，兩菌株（亦即以pSAKexpE或pSAKexpR轉形原生質體所衍生之菌株）次培養於含有200 y g/ml潮黴素B之PGA瓊脂培養基，並次培養於以PGA瓊脂培養基製備之斜面上261培育1 4天。斜面保存在4°C。測試實施例1 :已轉形與原始菌株中ML-236B生物合成能力之比較培養步驟14)獲得之已轉形菌株與桔青黴菌SANK 1 3380 ，並測量每一培養中的ML - 2 3 6B量。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製從如實施例1 4所述培養的已轉形菌株，以及實施例2 所述關於桔青黴菌SANK 1 3 380之斜面，培養5mm平方接種之孢子。將細胞接種於1 0m 1 MBG3 - 8培養基（置於1 〇〇m 1 圓錐燒瓶內），然後在2 4 °C搖動培育2天，隨後添加 3.5ml 50%(w/v)甘油溶液。然後繼續在24°C搖動培養1〇 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公餐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（71 ) 天。對1 Om 1培養液加入5Om 1的0 · 2N氫氧化鈉，隨後在 26°C搖動培育1小時。培養液在室溫以3000xG離心2分鐘。回收lml懸浮液，與9m 1 75%甲醇混合，然後進行 HPLC。使用 SSC-ODS- 262 (直徑 6mm，長 100mm’ Senshu Kagaku 公司製造）作爲HPLC管柱，以及使用75%(v/v)甲醇-0 · 1 % ( v / v )三乙基胺-〇 . 1 % ( v / v )醋酸作爲移動相。在室溫以2rol/分鐘之速率進行離析。在這些條件下，當ML- 236B 加入管柱4分鐘後進行離析。利用UV偵測儀在236nm吸收波長進行偵測。 8個pSAKexpE轉形菌株中有3個菌株的ML- 23 6B生物合成能力增加。這些菌株的ML-23 6B生物合成能力平均比原始菌株高1 0%。這3個菌株次選殖（例如單孢子處理等等）之後仍保持穩定的ML-236B生物合成能力。這些結果表示 pSAKexpE的插入段是加速ML- 236B生物合成之cDNA。 pSAKexpR轉形菌株中有5個菌株的ML- 23 6B生物合成能力增加。這些菌株的ML - 2 3 6 B生物合成能力平均比原始菌株高15%。這5個菌株次選殖（例如單孢子處理等等）之後仍保持穩定的ML- 23 6B生物合成能力。這些結果表示 pSAKexpR的插入段是加速ML- 236B生物合成之cDNA。

因此，根據本發明從製造ML- 236B之微生物獲得加速 ML- 236B生物合成之cDNA，當該cDNA導入製造ML-236B -73 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------—訂--— — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 …-… A7 _____ B7_____ 五、發明說明（72 ) 之微生物時，於製造ML- 2 3 6B之微生物內可加速ML- 2 3 6B 的生物合成。實施例1 5 :對應於結構基因W c A - D之cDNA序列之決定決定對應於結構基因A之cDNA序列。使用 Takara RNA LA PCR 套組（AMV)l.l 版（日本 Takara Shuzo有限公司製造）合成第一股cDNA。使用第一股cDNA 爲模板以及數對不同的寡核苷酸爲引子進行數組PCR，增幅cDNA的全長或部分區域。 94°C 30秒，60°C 30秒，以及72°C 5分鐘之循環，以 Big Dye Primer/Terminator Cycle 定序套組及 ABI Prism 377 序列（PE Applied Biosystems)重複 30 次。每一反應產物各自插入質體PCR2 . 1。獲得每一重組質體之大腸桿菌轉形體。決定獲自該轉形體之重組質體每一插入段之核苷酸序列〇根據上述數個RT - PCR產物核苷酸序列（結構基因Λ7/ c A ) 間之比較，決定表現序列及插入序列之序列。如此則決定對應於結構基因/Wc A之cDNA序列（SEQ ID NO 43 )。預測經由該cDNA編碼之多胜肽所對應之胺基酸序列（SEQ ID NO 44 )，並根據胺基酸序列之同質性搜尋假設多胜肽之功能。近日已知切/cA(多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的LNKS(/orB)，具有60%相同性。 -74- 本紙張疋度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂 i——— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 -----B7 _ 五、發明說明（73 ) 以類似方法決定對應於結構基因B之cDNA序列 (SEQ ID NO 45)。預測經由該cDNA編碼之多胜肽所對應之胺基酸序列（SEQ ID NO 46)，並根據胺基酸序列之同質性搜尋假設多胜肽之功能。近日已知(多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的LDKS(/i7rF)，具有61%相同性。以類似方法決定對應於結構基因C之cDNA序列 (SEQ ID NO 47)。預測經由該cDNA編碼之多胜肽所對應之胺基酸序列（SEQ ID NO 48)，並根據胺基酸序列之同質性搜尋假設多胜肽之功能。近日已知/WcC(多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的7οκΑ，具有72%相同性。更進一步，決定對應於結構基因Wc D之cDNA序列 (SEQ ID N0 49 )。預測經由該cDNA編碼之多胜肽所對應之胺基酸序列（SEQ ID NO 50，並根據胺基酸序列之同質性搜尋假設多胜肽之功能。近曰已知(多胜肽）序列是位於羅瓦司德丁生物合成相關基因之群集上的0RF8，具有63%相同性。 SEQ ID NO 1或SEQ ID N0 2上每一結構基因的表現序列位置決定如下所示： -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 11 — 裝---— ！1 訂-----1--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（74 ) 表1 1 : pML4 8插入段中π / c A - D之表現序列的位置存在表現序列之 SEQ ID 表現序列號碼 fiS«SEQIDM)2 Mich 2 1 22913 to 22945 2 23003 to 23846 3 •23634 to 23846 4 23918 to 24143 5 24221 to 24562 6 24627 to 27420 7 27479 to 27699 8 27761 to 30041 9 30112 to 30454 10 30514 to 30916 11 30972 to 32910 MlcB 2 1 11689 to 12002 2 12106 to 12192 12247 to 12304 4 12359 to 12692 5 12761 to 13271 6 13330 to 13918 7 13995 to 20052 MlcC 1 ] 11631 to 12140 2 12207 to 12378 η j 12442 to 13606 MlcO 1 1 24066 to 24185 2 24270 to 27463 3 27514 to 28130 (請先閱讀背面之注咅·?' IJ# -事項再话裝--------訂---------. 填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 SEQ ID NO 1或SEQ ID NO 2上每一結構基因的轉錄終止點位置決定如下所示： -76- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（ 75 ) 表12 : PML48插入段中結構基因也从A-E及R之轉錄終止點位置基因止位置之之 SEQ ID SEQ ID N01 或 SEQ N02 中轉錄終止位置之核苷酸號碼 mlcA SEQ ID NO 2 32910 mlcB SEQ ID NO 2 20052 mlcC SEQ ID NO 1 13606 mlcD SEQ ID NO 1 28130 mlcE SEQ ID NO 2 5814 mlcR SEQ ID NO 2 1918 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例16:基因中斷之硏究桔青黴菌的結構基因/p/cA，B，或D可利用同質性重組經由定位直接突變作用中斷之。使用質體PSAK3 3 3構築重組質體，其係用於獲得桔青黴菌之結構基因π/cA-中斷突變株。回收位於PML48上4.1kb之A內部ΚρηΙ片段，純化並以DNA Blunting套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）形成平頭末端，並連接到PuuII分解之PSAK3 3 3。所得質體命名爲pdis/ff/cA。桔青黴菌株SANK 1 3 380以pdisWcA進行轉形。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製進行pdisyw/cA轉形體之基因體DNA的南方雜化，以確認結構基因/n/cA之中斷。所得/77/ cA -中斷突變株未製造ML - 2 3 6B或其前驅物。使用質體PSAK3 3 3構築重組質體，其係用於獲得桔青黴菌之結構基因/WcB-中斷突變株。 -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公愛） 1312807 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（76) 回收位於PML48插入段上1 . 4 kb之Ps t I -BamHI片段，純化並以DNA Blunting套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）連接到PuuII分解之PSAK333。所得質體命名爲 pd i s历/cB。桔青黴菌株SANK 13380以pdis/w/cB進行轉形。進行pdis/WcB轉形體之基因體DNA的南方雜化，以確認結構基因；z?/cB之中斷。所得中斷突變株未製造ML- 236B，但製造ML-236B 的前驅物ML-236A。使用質體PSAK333構築重組質體，其係用於獲得桔青黴菌之結構基因中斷突變株。回收位於PML48插入段上1 .4 kb之Kpnl - BamHI片段，純化並以DNA Blunting套組（日本Takara Shuzo有限公司製造）連接到PuuII分解之PSAK3 3 3。所得質體命名爲 pd i scD。桔青黴菌株SANK 1 3380以pdisa/cD進行轉形。進行pdisyWcD轉形體之基因體DNA的南方雜化，以確認結構基因π/cD之中斷。所得yw/cD-中斷突變株所製造的ML- 236B量約爲未轉形之對照宿主的30%。實施例1 7 : m 1 c R於pSAKexpR轉形體內之功能性分析兩個得自實施例12之pSAKexpR轉形體分別命名爲TR1 及TR2，以及未轉形宿主細胞桔青黴菌SANK 1 3 380接種於 -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--------訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1312807 A7 ___B7 _ 五、發明說明（77 ) MBG 3 - 8培養基並各自如實施例8所述培育之。從實施例8所述之每一培養中萃取全部RNA。使用該全部RNA爲模板以及根據結構基因ra 1 c A，B ’ C ’ D，E或R核苷酸序列設計之寡核苷酸對爲引子進行RT -PCR ° 表13 :用於RT-PCR之引子對的核苷酸序列 RT-PCR 之標的引子1 SEQ ID NO 引子2 SEQ ID NO mlcA 5’-gcaagctctgctaccagcac-3* 51 5 '-ctaggccaacttcagagccg-3' 52 mlcB 5'-agtcatgcaggatctgggtc-3* 53 5' -gcagacacatcggtgaagtc-3 * 54 mlcC 5 ’ -aaaccgcacctgtctattcc-3 55 5' -ctttgtggttggatgcatac-3 * 56 mlcD 5' -cgctctatcatttcgaggac-3' 57 5*-tcaatagacggcatggagac-3' 58 mlcE 5、atgtcagaacctctaccccc-3 59 5' -tcaagcatcagtctcaggca-3' 60 mlcR 5'atgtccctgccgcatgcaac-3( 61 5'-ctaagcaatattgtgtttct-3' 62 未轉形宿主細胞桔青黴菌SANK 1 3380，以及兩個命名爲 TR1及TR2之轉形體的RT-PCR分析結果示於第5圖。結構基因m 1 c A，B，C，D ’及R在培養的第1、2、以及第3天表現於pSAKexpR轉形體。相較之下，全部此等結構基因只在培養的第3天表現於未轉形宿主細胞內。結構基因mlc E在pSAKexpR轉形體與未轉形宿主細胞之表現則無差異。這些結果表示對應於結構基因mlc R之cDNA所編碼之 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂----- A7 1312807 B7___ 五、發明說明（78 ) 蛋白質可誘發其他某些位於ML- 236B生物合成相關基因群集上之結構基因（例如m 1 c A ’ B，C，D)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例18 : mlc E於pSAKexpE轉形體內之功能性分析得自實施例12之pSAKexpE轉形體命名爲TE1，及其未轉形宿主細胞桔青黴菌SANK 13380接種於MBG3-8培養基並各自如實施例8所述培育之。從實施例8所述之每一培養中萃取全部RNA。使用該全部RNA爲模板以及根據結構基因mlcA，B，C， D，E或R核苷酸序列設計之寡核苷酸對爲引子進行RT-PCR。用於本實施例之引子相同前一實施例表中所示。未轉形宿主細胞桔青黴菌SANK 1 3380，以及命名爲TE1 之轉形體的RT-PCR分析結果示於第6圖。結構基因mlcE在培養的第1、2、以及第3天表現於 pSAKexpE轉形體。相較之下，結構基因mlc E只在培養的第3天表現於未轉形宿主細胞內。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製另一方面，結構基因 mlcA，B，C，D，以及 R在 pSAKexpE轉形體與未轉形宿主細胞之表現則無差異（數據未示）。這些結果表示對應於結構基因mlc E之cDNA所編碼之蛋白質可加速各別結構基因！》丨€4，：8，€，0，以及1?之 ML- 236B生物合成。 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 五、發明説明Of) 基因序列表三共股份有限公司 <12〇>從基因群集之基因 <130> EPP83481 <150> JP 2000-116591 <151> 2000-04-18 <150> JP 2000-117458 <151> 2000-04-19 <160> 62 <170> Patentln version 3.0 <2X0> 1 <211> 34203

<212> DNA <213> 梧青黴菌（Penici 11 ium ci trinum) <400> 1 gatcaatact acgtcgttgt tatttccttg tcagtaatga ctaacaaatt ccccagaaca 60 gacgaagtca cagctcacac cacaagagaa aatgagtcca gcgaggatta cagatttctc 120 gccaggcaaa ccgagaaaag ctctcttatg catccacggt gccgggtgct cagcagccat 180 attccgcgtc cagatctcta aactgcgcgt ggcgttgaaa aacgagtttg aattcgtata 240 tgcgaccgcg ccgtttagct ccagccccgg acccggcgtg cttcctgtct tccaaggcat 300 gggtccatac tacacctggt tccaaaagca tcatgacgcc gttacaaaca cgacaacccc 360 cacggtgggc gatagagtag cggctgtgat cgggcctgtg caaaagaccg tccaagattg 420 gtctataact aacccacagg cacccattgt cggcatagtg gccttctctg agggegcatt 480 ggtcgccact ttgctgctcc atcaacagca aatgggaaaa ctgccatggt ttccgaaaat 540 gagcattgct gttttgattt gctgtttcta tagcgatgaa gccagagatt acatgagagc 600 cgaggcgcaa gacgacgacg acaagctaat aatcaacgtg ccgacactgc atcttcacgg 660 tcgtcaagat tttgctctcc aagggtcgag acagatggtt gaaacacatt acctgcctca 720 gaatgcagat gtactcgagt ttcagggaaa gcataatttt cccaacagac cgagtgatgt 780 ccaggagacg gtcaagcgct tccaacagct atatcaaaag gtcaagatgt caggttcatt 840 tgtctaggtg agacaacagg gtatatagca aggctctggc tctcatgcct agtccatacc 900 acatttttac tgaacaaatt tgaatagttc taatcttaca cggtttgaat gctcaccttc 960 caagggtgat ttagttatag tggtcgcgac catctcataa atatttcgtg aacatatttt 1020 ggatagatca tggaaggctc gttctgaaca ggcatgacag acatctaaaa ccactcgatc 1080 accacaacaa ggcactaaac cagtaactat ggaactattt gcaatggcgt cgaatttata 1140 tacaggatgg attgaaatca attccaagcc ttggaggttt caccttcctc acagagtctt 1200 tcgaaacgcg ctaccgaggt atatttatca ccgttacggt actctgaacc gcgctatcta 1260 acttgatgtt acgattgctg caataaagaa gagcaacgaa ggtagaagta attttgacaa 1320 agatacaaga cgaattcgct atttgtagat gaatatgcgt gtgtcaattg acgccgaatt 1380 81 - 1312807 五、發明説明（)

caggatagat ttgccatctg ctctattgcc aatttctaat ccatctttat catgaacaac 1440 actcaaacca cacatctgaa ttcacggcgc tgaacgatct aggccaactt cagagccggg 1500 ttcatcgaga acatagtgag gattgaagaa aagtggtcta caaaggcctg agcgtgctca 1560 gggccataca gcgagctctg aagtttgaca tgaatgagtg ggtccttggt agggtcatcc 1620 cacatctcga gaacgatgtc ataaggagtg cgctcacggg aagcgagaac actcgtcatt 1680 ttggcattgc caattgagcc actctccgct tgaccctgct tgtaatcaaa gacagcctgg 1740 aacaaggggg cgtgtgtctg agtcttgggt tcctcgcctg aggtagggag attcaggcct 1800 agacagtcga ggatgacgcc atacggcacc cgcgcgtgtt gcatggcctc acgcacactg 1860 tccttggtgg ctacaaggtg ctcgccgaat gtcttgctgc cgacgaactc atcaaagcgc 1920 aggggaagca cgttagcgaa aaagcccatc gccgaaattt cttccatggt ggatcggttg 1980 gtttcggcga ggccgatggt tatgtctttg ctgccggtaa gacgcgccaa caaaacgtgg 2040 taggcggcca ggtagaactg catgggggtt gccttgtgct tgcggctccg ctctttgatt 2100 cggaaggcga ccatgggatc taaacgagca attgcttcat actgctgcca cgtgaatggc 2160 tgtatttgct gctgctctga attggcagca gggtcattga tcagattcat gatgggaagc 2220 acggttggcg cagatgacga gactttgcta tgcatggact tccagaacgc gatatcgtcc 2280 cccattcgcc cattttccag gttttcccgc tgttggacgg ctagatcaga gaattgggtc 2340 gatggtcgct gcattttcac cccgctgtaa atctgcccga tctcattgaa caggttttct 2400 gttgttgagc catcaccaac taatctgtgg tagccgatta ccaacaggtg gtcatctgtg 2460 ccccagtaga aatcaacgag tctgagagtg tcacctgtgg agatgctata gtttgtcttc 2520 tcgagtttcc ggtactcttc ctctgcctcc gcagcgttgt tcacctgaac aaagtgcact 2580 ctgttctccg ggttcttgag aaccacttgg acgggaccat ttaaatcgct gctatagtca 2640 tcgccagtaa caaagcacgt acggaagatc tcgtgacggc gcaatgaggc tttcagagcc 2700 cgcctcaacc ggtcgaggtc aatggtaccc ttcatgaaca tgccaatagt gttgttgaag 2760 atggtatgat cttttaccat ttgttgctgc ctccaggaat actcctggcc aagggacaac 2820 ctctcgcgac gaagaatctt acggcctccc tgctcattat cgtcctcttg ctcttcatcc 2880 tcttcggctg acgacgcatc tgtgctggta gcagagcttg cttcatcatg gctgtctgtt 2940 ggtgtcggag aagccccgct gtccgaggtt cccgtggaat caccaatttg caacagcagc 3000 ggaatggatg tagctgggag tcgggtggcc gcgtcgtcgg caagatcagc gacagaagca 3060 ccgccaagta ccctcaagag tgggaggtca aggtagagtt gctttgagaa ccatgagccg 3120 acagtcactg cacccaagga gtcgacacct tgatcaatga gaggaatggt tgggtccacg 3180 ctctccccgt ccgaaacttg gagggtaaca cggagtttct cagatagacc atctgcaact 3240 ttgttagttt gaactcgata tcaggaaacg catgagagat aacttaccaa tcacgatttg 3300 ccgaacttgg tctaaagttg ttgcttgttt gagctggtcg gcaatggagc ctttagaccc 3360 tgatccattg tcgccaccgt ctccgcgttg accgggaatt ttgaagtttc cgaaacgagg 3420 gtcgttgaag taaataattc gatcttgaag cgcagggtca agatctggga tacccgtggt 3480 -82- 1312807 五、發明説明（η ) aagctcaagg tccgccatgt caatgaccgt cttgcgctgt ggttgctgcc gggcacgctg gtcagacacg accgcttcgg cgaaaagcgt gtgcagctca tgctcttcaa ctgagtcaaa catgaaacgg atagcatcaa agtcctcctc catctcggcc ctcgtgacaa accctacacc gtaaacggca ccaatatcga tggttgatcc ctgtggttgt gcgttagtaa cttgacgtcg atgcatgata attcaggggt agaaaatacc gccaatcctc tggcgcaccg ttgctgggcc agagcctgta ggtaggcatt cgcagcgcca tagttggact ggccaggatt gccaataact gcaacaatgg acgaaaacat gatgaagaag tcgagcgcct tgctgcccgt ctgttcggag aaccgttcat gaagaatgcg tgctccttgt accttgggct tcaacaccat gtccatcatc tggtggtcca tgttcttcag catgacatcc tgcagcacca aaggcccgaa cgcgatgccg gcaacaggtg gcaacttcat atcgacaagc ttgccaaggc cagcatcgac tgaatcctca ttggcaacat ccctaaagaa agtaattgga taagtaaacg aggatgtggt agcaaggtgt gatgtgatat caatcaactt acattgacag aacggtgatg tcaccaccaa gtgcctccat gttggcgatc catttgggat caagtcgagg gttccggcta gtgagcacaa catggcgggc gccatgcaag atcatccagc gacagagaga gcgaccaagg tccccggtaa gaccaacaag caaatacgtc ttcttgttgg aaaataagtt accagagtcg atggggcaaa tcctagcgga cacctcattt tccttccagt cgatgacggt ggccagattg aagcgttggt cattgtggtt gacagagagc tgaccaggca agagaatttg tgtggctgta ataactttct cagtgtcgtc gacagtcgac gcagagacgg tattttttgc cattgccaca gagtgctcga ggattggaat atcctcaaca tgactaactt tgtatgtgga agctgtactt cggataagat agtcaccact gtacatgaag caactgggtg gtagcaactt ggccaaacgg ttggttatcc cggcagcagt ccggtcggta gacaagtcaa agaatgccat catgtttgtc ggcaggctgt gtttcagccg agcgtcggtt tccttggcat gtaatcggat ccaaggagcc ggaatagttt tgacgtcgga cagagttgtt gccaaatgaa cctgaacacc gtaggttttg gccgactcca gaattgcttt gacgcagaag attgggggct ccataatcag aattgatgca tcagagccaa aggactgagc gctagagaga attgtttcgg caaggagggc tgcagctgtg gacaacaaga aggaactatc ctcgccttcc gccatgttat cgggcagact atgcatgtag tttctcggta catgcagtat agatccattc ttctcagcca gggcgactac aggcacctca catgtattct ccagaatact gccctgcacg acatggaagt atccgagatg gcccacgcga attgcctggg gaagagcgta gcgaacacga acagttgctt ttccagcatg acgagcgtct tctaacgaat cacacgtctc ggttgactca agatagtaca tcgatgagga tgctcccctc gcctctttca gtgcaatggc cgtcttggac gaattaaagt taccgaaaat tggacgacga gacgagttca tacggtcgtt cctagcaata tcctgcttca aacgagggac ccaggcacga cccttgcacc agtacacttc gggctcatga gtccatgtta ttgattccaa aagctgatca tcgctctcct cgaagcgcaa aagttgctca acgaagaatt tggtgtctag gttctccaca gtatcgacat cgaagacgtg cgttcccaag tcagggttct cgagcttgat tgtcctcaac attccgatgg tgctggcctg 3540 3600 3660 3720 3780 3840 3900 3960 4020 4080 4140 4200 4260 4320 4380 4440 4500 4560 4620 4680 4740 4800 4860 4920 4980 5040 5100 5160 5220 5280 5340 5400 5460 5520 5580 -83- 1312807 五 '發明説明)

gtggggatga tcaatccagg cattctctgt cagccacatc atgcgtccgg cgtagaagag 5640 aagagacttg actgcctcaa acttgtcctc ttcaaggttg caaaacactt catcatcaag 5700 ttccgagagg atgacaaaag tcgacttagg ctgcaaggcc gggtcgtcga gaacactttc 5760 cagccgcttg acggagtgga tgtgtctatg cggtagggca gctttcatgt cgttcaaaat 5820 gcgttcggtt tttgtcgatt cgccaccgat aaccactaat ggcgggtatg agtccttcaa 5880 tggagcagaa agtggatcat acaaacgctc aacggtggca tccacagcat gtgtactgaa 5940 gacagacggg atcaaatcat cctctcgatc aagtgtccga ctatcgacgc cagagaaccc 6000 aactctcttg agggtatgct cccattggtc aacggacccc gaggcactca aagcacgagt 6060 ttcgtcttct ccagtccatc gatcagcgaa aagcccagag atgaaggcga ggcgagcagg 6120 ctcgcgatgg gtgaccccga aagtaaccaa gtgaccaccc ggcttgagca aggaccttat 6180 gtgagccaat ttttcctcga agttggagct ggcatggagg acatcggatg caataatcag 6240 atcgtaggag tgaggcttga atccttgctc tgctgggctt ctgttgatgt ctagtgcctc 6300 aaactgcatg agaccgtcga attcggaaag ttgttcacgg gccttgccaa taacatccgc 6360 cgagatgtca gtgcaagtgt aactgttgaa accaagttga ggtgatgcaa gaacgcgctt 6420 cgtggcgatg cctgtaccca agcctaaaaa gcgaacgaca gattagcaaa ctgcctagtt 6480 acttacattt cagattcgac ttaccgatct caaggatatc aatggattgg tagcgatgag 6540 caatttggct aaccagatcc tgaacgacgt gtattgctga gccaaaggcg agcttgttgg 6600 tatagtactc ggtgaacaac ccatcgcggt tcatgatatc caaaggatcc ccgttcccgc 6660 gaacaattga aattaattct ttgcctaccc tttggatcag gcgcacatgt gggtgggacg 6720 agttgcttca agtaaaaggt taatataaaa gaatgaaaaa acacggaaca gctttgggtg 6780 tacctttcac acatttgctc aatgtgaaca gaagtgtcct cctcccaaga ctcctggtac 6840 cactgatggt ggccagcccg agcatcggcc tgaacctggt cacaccattc aatgtacttc 6900 tgggaatgga ggtcggcatt ttgacggtcg tcgggggtta tctgggctag gaaggatttg 6960 atgtagaagt aaacgattcg ctcgatggtc agaatgtcct ccttgtcccg agctatgatc 7020 aacgtcgcag ggtcctccag ^agtttttcg ggcgtgaggg gtccccagac ccactttgcg 7080 aagattcggt ggtcggtcga agcagtcggg ggagagaaag gcttaaagac aatgttatca 7140 acttggaaaa gcgttgtctt ggtcgaatcg tacaccgtga tgtcgccgct caggaaatca 7200 cccttgtcgt gtgtgttgat tgtgtcaaac gcaagctcgg tttcaccaga attacccgcc 7260 gatatacaga gcgatggaat cagagtcact ctgtcaacgt gagtaggcac gtacaatgag 7320 cgtaggcgac gatctcctgg agaggaatac gctccaatga cagtctggaa cgcgatgtcc 7 380 aggggcgctg ggtggagcaa gaggggctca ttgcgcaatt catccttaag tggaaggaaa 7440 gccaaggtgc cgctagcttt ggagtcggcc cttctcatgg tctgcaaacg acggaagtct 7 500 ttgctgtagt catacccaag gaggtcaagt tcccgataga agaaatcgat gttgacattg 7560 ttcatctggg ggtactcttc ctcaggtggc ggcaaaagct gcgatgacgg tgatgcctcg 7620 ccaagggtta tgacgatttg gcctttggcg gatgtcgaaa gctcactctc ctttgccaga 7680

-84- 1312807 五、發明説明（π ) caggaatcaa taacaaattt gaccgtgact tggccatccg catcattgtc actggtgact 7740 tcggctgtca agttcagctc cacggaggtg ttttcatctt caaacacgat ggctttgttg 7800 atgctcatgt ccaagatttc caggagctga acttgggcgg cacgctcacc agccaccttc 7860 atggcagctt ccatggccat aattatgtac ccagcagcgg ggaacacagt ctggccttgt 7920 agcgcatgac cgtcgagcca ttccagatcc cggggcctga tgaagtttgt ccactggaag 7980 gtcgatgctg tgctgtaaga agaaagcttt ccaagcagaa gatggggcgc acctccacga 8040 agatgctggc gggtggagcg agattctgcc cagtattgac gagtatgatc ccaagagtat 8100 gtgggcaatg actttgacag gttttgaacg gcacgatcgg gccggacttg ttgtacgaag 8160 ccctcggcgt cgatactccg aactccgaaa cgctcccaaa tgtatcccag acctccagca 8220 aaagcgtcca catcgtcaac gtttcgtgcc aagcacccgg tatacggcag ctccacaccg 8280 gcaagagcat ccttgatggt ggctagacac ggacccttga gagcagggtg ggcgccaatt 8340 tcgatggcga cgtcgattag acgatgagtg atgactgctt tctgcacagc ctgcgagaac 8400 aagaccggag agacgagatt gtctttccaa taagcgggca tcacatcctg tacagtcatt 8460 tgcttgctgg tctcgtggac ggcagagaac caagcaacac tatcgttacc ttggccatcg 8520 gcaacagcac agtcgcactc cagcaatgcc ttgacatatg gagctgcgca tgggtgcatg 8580 tgatgcgaat ggtaggcctt gtcaactctc aagattctgg caaaagtgga ttcatcctcc 8640 aagacacctt caacgtgctg gatagcatcc atgtcgccgg agaaggtcac actatccggt 8700 gaattgctag cg^cgacgca gacccgaccc tcaaaggctt cgagctcgca tagttccttt 8760 gcgtcatcgt acgacatacc tgccgctagc atagcgcctg tctggccgct tggagaagag 8820 gcatgctccg cggacacaac tccacgcaga tgcgcaatac ggatagcttg agtggcactg 8880 atgaatcctg ccgcaaaggc acaggcaatc tcacctgaac tgtggccgac aattgcactg 8940 aactcgatac cagctgcagc gagaagtcgg accagaacga tttgtacggc gcagcataga 9000 ggctgggaga agctggcgag tctgacgttt gaggcatccc cttcaagcat gagctggtca 9060 tacagtgtcc acgtaggccg atacttttca ggcagtgttt gcagtgaatt atccagctct 9120 tcgagaatgc ctctcacaaa tggcataccc accatgagct tcttcagcat gcccggccac 9180 tgtgcacctt ggccagtaaa gacacctagt acgcgagggt tgtcattcgc gtcggtgcgg 9240 aagtcggtga cgacctcacc gtccgcgatg gcagcctcca gtgccgcgcg ggctacttcc 9300 ttgttgtgtg ctgcaatcgc acgacggaag ggcaagatag accgtttctc aagtaaggta 9360 tatgcgatat catgcatgtc cacgtcatca tgcgtttcca gaaattggag catattttct 9420 agcgttgcct tcatggagcg ctgcgacttc gatgaaagca caaggggcaa gctgcatgca 9480 tctgcatctg aggtcacctc tgttaccact gctgtcggct tgtgtggagg agccatatac 9540 tcttcgataa tagcatgggc atttgtacca ccaaatcctg atgtgtttat atgtttagct 9600 aacttcactt tcgttctcaa gaagtgcagt tgaatcctta ccaaatgaat taacgctgac 9660 tctgcgaggc tgcccgggcg caacaatcgg ccattctgtg gcctccgttg caattttcaa 9720 gtgcgtatag aacggagcga cacggggact gatcttctca aacagcaggt ttggcgggat 9780 -85- 1312807 五、發明説明（科） cacgccattt cgtacagcaa acgatgcctt cattaagccc gcaataccag cagtgccttc 9840 cgtgtgaccg agaactgtct tgatgctgcc gacaaaaagc tcatctttct cgccgtcgct 9900 gtcgattgtt ccatccttgt gtccgaagaa ggctgttgca atagcctcag cttcctgtgg 9960 gtcaccggct ggtgtaccag ttcctgggat cttcgtgtta gggagagaga gactttctgc 10020 aacttccata aggctgatac ttccagggaa taccacttac catgggcttc aaagaactgg 10080 cagcgttcct gggggttggt aatatcaaga ccagccttgg catatgtggc ccgaatgagg 10140 gcttcttgtg cgctatggtt tggcattgtg atacctgtcg ttcggccatc ttggttgata 10200 ccggtctctc ggataacaca ctcgatactg tccccgtcgc gcagtgcctg gctcagcgtt 10260 ttcaggacaa tagagcaaac accttcctaa aaagcagtta caggaggtca gtgccatctt 10320 gctttttttg aaaggaattg atgcattgtc aacttactcc tctggcatat ccatcggcag 10380 cagcatccca cattcgagat ctaccattgg gggacagcat gttcaatttg ctctccatta 10440 caaaggtcat ggggcccaat atcagattcg caccggctgc aaccgccatg gtactctcgc 10500 ccgttctaag ctgttggacg gccagatgca cggcagctaa ggatgaacta caggctgtgt 10560 cgatcgtcat ctgcagaatc agtcaggaat ctgtcagcac ttgacgaagt cgggctcgct 10620 caatgagtgg cactcacact cggcccatgc cagtcgaaga agtatgatac acggttggag 10680 gccacactga cagctacccc cgtggcagag tatgtaggaa tactatccaa ttcacgcgtc 10740 acgatagtct catagtcatg cgtcatcata ccgacgtaca cagcagtaga ggatccttga 10800 aggccttgga tccgtaggcc tgcgttggat acagcttcat agaccgtctc cagcagcagc 10860 ctttgctgtg ggtcaatcgt ttcggcctct ccagcttgga tgttgaagaa agaggcatca 10920 aaaccgcgta gatcctcctg cagcaagtat gcaaagggtg cgttcgtgcg cccggggtga 10980 gtgccatcgg ggctgtaaaa tgtatcgacg tcaaatctct ccttagggat cttggtctgt 11040 acatcccggg gctctttgag cagctcccaa agttttgatg gtgtgttgac accacctgga 11100 aaccgacaac cgcttcccac taccacaatt ggctcgtttg gatagttggc ttgatccata 11160 actgctgatc ctgtttttgg gcgataggat tgggattaaa ccttgtcttg cgtcagtaga 11220 tcttctcact gcatgccggg cacaacattt gttcttacag aatcgcagag ttgaatctct 11280 gagcgaacaa gccggccttg caaccgatac cgtcgttata tttacttgca cgtatcagta 11340 ctcatctaga ttcggacaat ttcaagatcc attctagtac tcaaatgccc ccacttccca 11400 gcaatgcaag ctcggcacct agcaaaccct cccggcgtca ttcggtgcac gaatagccat 11460 tcctccatac ggcgttattc ggtcacacga ggctgaatga atcaaacgtg aatatcaatt 11520 ggctgtatca aggtgaaacc gagtttttca ctcggattgt tcttgtgctg ctcggtgaag 11580 ctgctcctaa aggaaacaac cgaactgccc catccaggta aacttcgatt gggggggggg 11640 tttttttttt ttcaaggttg actggaagag tgctctcggc cacaaaatcc cagaagcatt 11700 agtgctgtta ttcgattata aaccgtcgca gcgctctcat tcttcgctct ttcttctttt 11760 ccactggtgt gcataggtcc tatctgtctc acgcaatgct cggccaggtt cttctgaccg 11820 tcgaatcgta ccaatgggta tcgacccctc aagcccttgt —- ggcggtcgca gtgcttctta 11880 1312807 五、發明説明（卜Γ) gtctcatcgc ctaccgtttg cgggggcgcc agtccgaact gcaagtctat aatcccaaaa aatggtggga gttgacgacc atgagggcta ggcaggactt cgatacgtat ggtccgagct ggatcgaagc ttggttctcg aaaaacgaca agcccctgcg cttcattgtt gattccggct attgcaccat cctcccatcg tccatggccg acgagtttcg gaaaatcaaa gatatgtgca tgtacaagtt tttggcggat gtatgacctc tgaattttcc attgttgtaa ctcaatgacg tctctaagat tctgatgaat gtataggact ttcactctca tctccctgga ttcgacgggt tcaaggaaat ctgccaggat gcacatcttg tcaacaaagt tgttttgaac cagttacaaa cccaagcccc caagtacaca aagccattgg ctaccttggc cgacgctact attgccaagt tgttcggtaa aagcgagggt aagtgtcaat ttttctgtct tgagcattga gcctctggct gacataccgc gaatatacta gagtggcaaa ccgcacctgt ctattccaat ggattggacc ttgtcacacg aacagtcaca ctcattatgg tcggcgacaa aatctgccac aatgaggagt ggctggatat tgcaaagaac catgccgtga gtgtggcggt acaagctcgc caacttcgcg tatggcccat gctactgcga ccgctcgctc actggtttca accgcaagga cgcaaattgc gtgaccaagt gcgccgcgca cgaaagatca ttgatcctga gattcagcga cgacgtgctg aaaaggccgc atgtgtagcg aagggcgtgc agccgcccca gtacgtcgat accatgcaat ggtttgaaga caccgccgac ggccgctggt acgatgtggc gggtgctcag ctcgctatgg atttcgccgg catctacgcc tcgacggatc ttttcgtcgg tgcccttgtg gacattgcca ggcacccaga ccttattcag cctctccgcc aagagatccg cactgtaatc ggagaagggg gctggacgcc tgcctctctg ttcaagctga agctcctcga cagctgcatg aaagagacgc agcgaatcaa gccggtcgag tgcgccacta tgcgcagtac cgctctcaga gacatcactc tatccaatgg cctcttcatt cccaagggcg agttggccgc tgtggctgca gaccgcatga acaaccctga tgtgtgggaa aaccccgaaa attatgatcc ctaccgattt atgcgcatgc gcgaggatcc agacaaggcc ttcaccgctc aattggagaa taccaacggt gatcacatcg gcttcggctg gaacccacgc gcttgtcccg ggcggttctt cgcctcgaag gaaatcaaga ttctcctcgc tcatatactg attcagtatg atgtgaagcc tgtaccagga gacgatgaca aatactaccg tcacgctttt agcgttcgta tgcatccaac cacaaagctc atggtacgcc ggcgcaacga ggacatcccg ctccctcatg accggtgcta agatataaca cgcaaactaa aacaaatatg catccgtccc caggcttatt ccaatagttt ccgtcccaga gaaactaggt gctgtattag tcgagtaggt tagtaaaata aaacgcattt tattcgattg tgatgccttc tttgtaatcg aacgtggtgt agactttggc tatgtgcgag agacagaaac acagagagag agaagggaga gagtgtgtat tcctgctacg cagagcggcc atctgcttct ataccgccag ctacaccgcc acgtagggaa gtcggcagta atgaagcttt tctcccggta caatcaccga tctccccatt ctctcaggcg ttgactggcg cttacgatga cgagggctta ggctctgtta agtcttgatg ttcctactca acatccccga ctaggcgaaa gagaggacgg cgcaacgacg tggacacaag tactccctcc cgccttccga ctacatatcc acaatctgta cccactgccc 11940 12000 12060 12120 12180 12240 12300 12360 12420 12480 12540 12600 12660 12720 12780 12840 12900 12960 13020 13080 13140 13200 13260 13320 13380 13440 13500 13560 13620 13680 13740 13800 13860 13920 13980 -87- 1312807 五、發明説明（w ) gtgccaacgc ctttcgaccg ttcaacgcgc atttacaagg cttgcgggaa tcataatgga gagaaaaaga gagaactttt gacagtcaag cctccgaggt gctaagacag cttccctggt agtataaaaa gcattcactc ttccgacttc gagaacgagt gcacatgtgt actttgttgc ttctcagggc cactgtaatg gtatttcagg tatctctatt tactgctatc cagaagtcag gcattaaata gtcaggctca gcccaggctc gattcagatt ggattcaggc ttcagaccat ggccgctatg ctccttcgta ctatacctcc gtcgagctat acccgcttgg ccagacaaaa ggcttcactg aacccttcaa cttaactgca tttcgccaca actaactcga cgaggccggc gatggtgtta ccattcatga gctcaaagat cgacacatca acatggattt cagatgtgat ccagtttcga agttcaatgg cgacgagtga gtctacgccg acacctgcca ggtttttgga cgaggacatg tcgtcttctg ccagaccaaa cattcgcatc agcttttccg tcattgcttt gaggacgata gaaatggcct cgtcgtgaga ggtgaccctg cttagttggg cccgcacgcc atctggtcct tttttatgcg aagagacaaa ggattggtct gcatgaagga cttggcggta tttaagtccc acaaaccgct gttcctgtat ccagtttgcc tcggtccagt gagcacccgg ggatgtgttg attcctgtaa ccacagctgc gggaggtgat ggaaattgag gggaagaaca caggattgcc ttctccaaca catccatgac gtccttttca tgcataggct tgtaacctat tctagcgagc cggtcggcca caccacggcc agtttcagcc acgtatccaa cagacttgac catgcccaag tcaatggtga cagccggcat gccatgggct ctccggtggt gcgcaagtgc gtcctggaat gcaccagcag ctgcgtaatt ggcctggcct gccccaccca tgaccccaac aagggatgag agcatcacga agaagtcaac atcctgtgcg atcttgtgaa gataccaact accctgtact tttgggcgtg ttgctgcatt aaattcatcc aatgtcattc gcgatagaag cgcgtccttg agaaccatgg caccttgtat gatacctcga attggcggtg catgtgcttc ttcgcacaac cggagcacct tggtgacctg atcttgatct gagatgtcac atgcgtgtag atagacagcg cactgttgat tttgcaagct ggttatgaat ggactggcct ttgcacttct cgataggata atcaagtgct tcgcgccatg atcaacaagc cactgacaga tctgctttcc aattcccccc agcccaccag caactaggta agaactgtca ggcttcagct tcagcgagaa ccctccatcg ccgactggga ccagttcgtc cccagataca ttgaccacaa ctttgccaac atgctgacca ctctgcatcg tacggaaggc cttctcgatg tttgacaagg agtgctgctg gattggacca atcaagccaa tcgcttttgt ctcgaggagt tttgtgacat ggttcaacgc ttcggatact tcttcacttt tggctctttg ccacgagaga agatcaattg atgtgaaaga gacgtcccgg gtgaatggca gcatgtcaag tctgctgttt tgctccaggt ccttttttcc aatctcaaca aatctgccga attcggccat gcagtcaaag cttgcttgga ggagttgacc tgccaatgag tttagaacga catgaacgcc aagtccgccc gtgtaggctt tgatgccgtc gacgaataag tcattcctgc tcgagaagat atgatccgga ttgatgccga atttatcgcc gacaaagtca cgcttggctt gagttcccgc tgtgacgaag acctcggcac ccgcaagctg ggacaaaatg atcgctgctt gaccgacgcc tccagctcca ctgtggatca agactctttc 14040 14100 14160 14220 14280 14340 14400 14460 14520 14580 14640 14700 14760 14820 14880 14940 15000 15060 15120 15180 15240 15300 15360 15420 15480 15540 15600 15660 15720 15780 15840 15900 15960 16020 16080 -88- 1312807 五、發明説明（q ) gcctcgtcgt agctttgccg tggtataaag cgcaatatat gcggtagtga aagccagggg 16140 gaccgaagcg gcttctggga agcccatttc gtccggaata cggacgacat tagtgtacgg 16200 cgtctgtgtt ctggtcgccc aatggccttt cagtagtgca catacgcggt cccctaatct 16260 gaggccttgg ctagcggcag cagctccacc gagctttgtg atcactccgg cgcattcgaa 16320 gcccatcaca cggttggcct ccaattgacc catggcaacc atgacatccc gaaaattgag 16380 accgaaagct ttgggttcga tttctaccca atcatccgga agatccttgc cttcacgtcc 16440 ttcgtcgtct cgaaattgca gggagtctaa gagccctggc gtctcaacct ccatccgcag 16500 acgacgcccg ggttgctcga acggctgcag tgtgacctca accgcttctt ggtccttcca 16560 gtgcgggtca ttgaaaagtc gcggtacgtg gatgacgccg tttctctctg caaattcaaa 16620 ctccttgtct tcggaaaggt cgccgaggcg gccattgaag atattgcaga tagcatacag 16680 ggactcgtgg gtgtatgcgt ttcgagaagg atcgagatcc aacgatacat attccttccc 16740 gttattttcg ttgcggatgg tacgcagcag accaatatgt agagctttcc atggatcctc 16800 ggagctcatg gctgctcctc tagacaccca gagaagtgcg ttgcagttat tcagcatcgc 16860 ggtgatggat ttgaaggtct cgcttcccac ctctccaagg agcgaggact ccatttcccc 16920 aagaaaaatg catgtccttc cagtggtatc tacctcgccc agagcgttga tcgatgggct 16980 agaactggtc ttttcacaaa ttgctgcctg gagactttcc agccaagatg aaggaggtcg 17040 gagcgctccg tgcagcaaaa gcacctccga ttctgccact gtatccgggg ttgtattctc 17100 ttttctagcc gtcgatagca ttgtgctgat catgtaaaac tcatcgtctt cacaatcacg 17160 aacctccaat tccacaccgt tgaaaccgct cgtgtccaac atggtgttcc aaagatcggt 17220 sgtgagcgat ggcgtcgact tccgctcagg ctcctcactg agccaccaac ctggcaacag 17280 tccgaaggta aagaacaaat cgagctgatc cctggtagtc tcaaccaaaa tcaagttgcc 17340 cccaggcttg agcaattttc c-aacgttact cagtgttcgt ttcatgcatc gagttgcatg 17400 caggacctgg caagccacga ccacatcgta ggtggcacat tcaaaccctt gttgctcggg 17460 atcgctttca atatccaatt ttttgaaagt catcacgtct tgccaatccg caaattgctc 17520 acgcgccgac tcgaaaaacc cggcagacac atcggtgaag tcataacgat cgatcggctt 17580 ggtgtttccc aatgcattga caataagctt tgtgcagccg cccgtgcctc cgccaatctc 17640 caaaatgcga gaacgcgggt tcttgtgggc gcaaagtcgg atcagctcgc tggcttgtgc 17700 gtttgatcgg ctccatttga ttgcgttgac gtagtatctg cttagcagct gatcttgcat 17760 catcaactca agtggctctg tttcgcggcg tagcattgct attaactgag gtcctagacg 17820 agaaatcatc tcgccattga cgctttctcc agcgactctg gcctgtaggc atttcttctg 17880 ctcagcatcg tcacttagcc agtcgcaact ggctgggctg agcttgtttt gtctcgcaag 17940 gtccaattgg acattcatcc aatcgaaata cttctgaagg tggccatcca gatgttggat 18000 atcagaattt gtcaaatcag tgacagcctc ctgtataaag ttgatcgtgc atcttcggag 18060 gtccatcatg agttccgttt ctttcgtctc agcctcagtg ctcaactttt ctttgagcca 18120 agtggagtca cccaagctga tgtcaggggc ccaaacccag gagctgcagg cattttctgt 18180 -89- 1312807 五、發明説明（w) gtcgttggag tctgactttt ttcaatctct atgactggga cactgccaag tcggtagaga cagagcatca ccagcctcca ccttggtacc atggccgttt ctggatcacc gagtccagag catagccgag gcagtgtcag aattcgctga atgttctgaa ccagagatcg ttgggatcaa ttccacagtt gaacagtcaa gtgttctgtc caggtattat ctttgtgccg agggaccttt ttctgcatca gcgggtatta gatgctagcc cccgcaactg gaagccagct cccggaaaga atctgacaga cggagaacat tgagcctatc aaagtgtgag ctctctccaa taacgggttt cactctgggc tcttttcttc cttgcttatc aactccgtag aaggcaactg agatagttta gattggacca ccaagcgctc tttggtgttg ggatcaaagc catactatcc atccagtgtg agtcttaggt gatgaatata gttatccgag ttgaacagat gtggcttgaa tggaaggctt taacaacttt tcaagtttct actgttgata catccaacca attggtctca ctgcgaccaa cttgggctta gtggtcaata taaagcccca gctgcgtagg tggccgaatt ccccatgacc tggtagactg tattcggcat tgtgcaattg aatgttagta ggtcagagaa gctgcttcca ttccgtccga gggagaagaa aggattgaga gttgcgatcc agtcagccag gctagaggat tcatacgtgt tcccgcgtag tagtaggatg gacgatgtgt caatggaaaa tctgcaaaac aaatgggtcc gtggcatatc tgctccggtt atctgagcct ggtggcttct ttcgctctcc tttcgcccga aattgagtgc cctcacatga acggatcgtt tgagagcctg cgcgagttca gtgggcagac ttgtgaaaac tgatgctcga accaacgacg gtttccattt aggcgcgaaa gcggatgggt tctctgtttg ggtgattcca cgggtacgcc catgaggaaa gtttatagcg cagcacgata cattgtctcc tatctgttcc tttcagaccc cgtgaggccc tatttcaata acatctcgcg gagtgaggac tgggatccaa tagcaattta atacaccctt tgaggtgtca ctctcagtga cgccccaaag cagtgacttt cagtttcctg cgattgcacc caaatctccc ccacacagcc gtcctcctgg ^acccaccgc catcattcct caccgcgtat ataagtgatc cagcagcagc ctctccactt ^aaggagacg cacaagtgca catttacccg agtcgtcagc cctcaagctt gatacagtat accgactgga aaacaaggcc ccgctatcat agtcatcaaa ttgatgctgg cctgtgcgtc attttgacat ttcttagcct ggtaacaccg tgtatgccgc cgattctcgt acgagtgagg gagccctgtc cattgttttg ccattcgcgt gtaaggactc agattcaacc tgcgtgaggc gaacgtatta atccggtgca acagaaaatt gatgccagtt a99c9ca99t caacctctgc acgtcacgca agttgtagtt ccctcgatgg ccatgctgat tgatctcgta tccatggaat tgaggagaga gagattcccg gactcacgac tgccgcgagg ggcaaatcgc tcagtacctt tccattttga gcccataacc aacgagcttc tgccgcgaga agatcctgca tgacttggtt atcacatcga cggctttctc tcgaactcta ccggctgtag agatcggtca tgcgactacc gcattgggat tgtcgttgtt gcatctgcca ttggtcgcat gtaaagatgc catcggcgtg gacaccgtca cactacattg aaatgtaaac cctttggctg ccaatgcggg ccaatggccg accgcgcgga gagtgactgg ttatccccgt atttggatag cggttgacag tcatcacggt ggagctcctc tacttttccc gggctcgcaa 18240 18300 18360 18420 18480 18540 18600 18660 18720 18780 18840 18900 18960 19020 19080 19140 19200 19260 19320 19380 19440 19500 19560 19620 19680 19740 19800 19860 19920 19980 20040 20100 20160 20220 20280 1312807 五、發明説明（W) cttacccata aaattccaac tcgcgcccag ttgcttgatg tagccatcac attcaagaat 20340 cgcctgtttg aatactggga atgtattgac cagctctctg cccattgcat gccactgcgc 20400 cccctgaccg gtgaatacaa atccgagccg tactttctca ttcgctcgtt ttggttgatt 20460 ggactcatcg ctgagggcag aaacaaggcc gccaaggctg tctgctacat acactgacgt 20520 ccatggcaga atggaacggc gagagcctag tgtataggcg aggctggcga ggaagggttc 20580 cccgtcaatg tcagcgacgg atttaatgta gtctcgcagg cttgctatcg ttcgccgaca 20640 agcttgctcg tccttggcac gcacaacgta tatgcggctc tgtttggaac catcctcaac 20700 cctaccatgc tcagagttac cattgacatg cacttgatcc tctggcaggg ccaatgatgc 20760 gcgatcatat gattccaaaa tgacgtgagc attcgaacca ccaaagccga agttattgac 20820 agatgcgcga cgagtcccat ctttcacagg ccagtcttga gcagacatgg ggatctttga 20880 aacattaacc tttgaaacat ataactgaat ctgcgaatgc gcaaagcctt accttgatgt 20940 tcttttggtc aagcatcagc ttgctgttct tttgcaggaa ccgcgcatta ggggg^atca 21000 agcccttctc caaggccaag gccaccttga ttatactggc caggccactg gcggcttctg 21060 tatggccaat atttgctttc acagagccaa ggtgcagagg atgtccttta aaagctgctg 21120 aaattgctga gatttcaagg gggtcaccag ttggtgttcc agttccgtgg gcctccacgt 21180 acgaggtcaa cgacatatct agcccagcct tatcgtaaca ctcctggatc agacttttct 21240 gcgccacatc actcggcgca gtaattgcgg gtgttttgcc atcctggttc agcgctgtct 21300 ctcgaatgac ggctcggata gggtcttggt ctcgcaacgc gttagggagg gcctttatta 21360 ccagagcggc aattccttcc ccgcgaccat atccattcgc tcgaggatca aaagagtacg 21420 agataccatc cggggacaaa aatctgtcat tgagcaacaa ggattgctta gttcaagact 21480 ctcgatctgg aatcttcttc ggaaaactca ccccaggttt gacatcgtaa caaaaacatc 21540 gggattgagc agaagatttg caccgataac gatggctgta tctgactccc cagtacgtaa 21600 gctctggcac gccaagtgca gtgcggtcaa tgtcgtcgaa caggccgtgt caaccgtcac 21660 gctgggacca cgtaagtcgt agaagtgtga tatccggttc gaaagcattg ttcctgagtt 21720 gccagttatg aaataacgcg gaactgtctc ggggtcacga ttgagcgaat cctgatagtc 21780 gtggtacatg acacccccaa acaccgacgt attagagcct gccataccat cgatggtgat 21840 accggctgga tgatggtcag tgacgtttgc ttacagtgag gatgacccac actacatacc 21900 actctccagc gattcgtaga ccacctcaag cataagccga tactgcggat ccatgcactg 21960 tccaatatta gatctctgcg tcccgggtta gatcaattga aataatcata cgctggcgac 22020 ctctgtggtc atgttgaaga acgcggcgtc aaataaagca ggatcctcgt cgatgaagtg 22080 tccacccttt acgtgggtct atccagtcat ccttggagtc agtaaccaag cttcagtgat 22140 gctcaaatct tgtgtcaaat attcaaaaca agatataaat gcatgcatgt tagatactca 22200 cggacccgac cctttcgcca ttcgggtggt atactcctct cacattgaat cgcgaggagg 22260 ggaccttaga ccaggcactg cctcctcttt caaccatttc ccaaagcttc tgtggactcg 22320 ttgcatctcc agcaaatcga catcccattc caactatggc aatgggcgtg gatgtgttag 22380 -91 - 012807 Α7 Β7 五、發明說明（分 :經濟部智慧財產 .局員工消費合作 ::社 :印 m agcaagccga gcctgccatt gcggttgcgg ttgcggttgc ggttgcggtt gcggttacgg 22440 cgggggtatt gttcattcca acgttgtttc attgactgat atatcagtcg ccctggtgat 22500 aaaaccgttg atagtcttcc aacagtctac aggtccctgg catagctata gatgcataag 22560 ctgcccccga cacgtgattc atagttcggg gtttgttttc atcttggacg tgacacgata 22620 ttcgctctgt gcccatggga aaccccggac caccatgcta tgctcggggc aataccttag 22680 aggtaccggt tcgggaggca ttgtctgtcg tcacgataat cccgagtcaa aacgccgatg 22740 ggaaaccgtc gaacaagacg aaacaggtca ggccggccag gtagttttcg ggtataatgg 22800 aggctgtcag aatccgatac tccgtacaca gatgcgaaat acgcatacga gctatcaaac 22860 caaacgaatc caaaagcctt ggaaaagctt ggaaaggctt agtgggtaat cctgtcccaa 22920 ggtttgttga gggcctgagc gcagggtggg tcctgtaagc agttggtaat tcaatttcca 22980 acaatacaca atccccaaaa tttgcattat cggttgacta agacaagcaa acaaaatata 23040 tgcaggaagc gcaattcatc gcgagcaaac gatcatcatg agcatgtgac cctttcctct 23100 tttttctact tcggaaggcg gcatgatcat ctgtcagaac tcccaatcgg gagcaatacc 23160 ataccttacg gcaccccact cagacccatg cacaaagaaa atccatgcgc cgaatattga 23220 agccttggca acaaagcccc gtgtaactcc gaaggtatcc aaagaccgag agacgccgat 23280 ttgagagaca cgtacggagg tccacacaaa atgttcccga gtctatacac tatactccaa 23340 actgacttct tgtctacctg ggtatcttgt tcaggttgct gtttactgag ataaatgata 23400 ccgggggggg gggggggggg gggggttgac actggctttt cgtggacaga ataataccca 23460 tacatccctg cgtaagtagt cgtttcgaga agaatgtgtt tcgtggtgca ttactccgta 23520 ggcacaatat atttccattc ctcacgaagt ggcctcgtcc gggcgtgatc gatgcagctt 23580 gccgccccac caaaaaagga ccacaatacg agtcagatta gaaacgtcta acaggacgtc 23640 tatgtaagag gacgctcctt tgtatgtcgg atctaggcat gacaaaataa ctatacctag 23700 gtagtgttct gtcttattgg tcatttggcc tactttcgga acaatcttgg aagttcacat 23760 tcctaggtat cagggcaatt gattggtgtc cccagaattc ttttttctcg aataaaggat 23820 aaatttatgc ataaaaacct tggaaactga gcatagttat gagcacaaat actagttttc 23880 agtgcaattg gtcctactat cctttgcttg gtacccctta ccaattatac cctaggcagc 23940 agttgacacc ggtcatgaat ccattcataa aggtggacca gatgcaggga taaggaagcg 24000 aatctttccg ctgcctcagc ctcaggggcg cgcgccattt gttattttct tctactcatt 24060 tcccgtacct aggaactgtt cagttgtccc tcccaacccc ttgggccgaa caaccttcct 24120 ccaatctacg acggcagatt atacctaggc gcctaaccga ttaggttgct cattcgattt 24180 tggaggtatg cactttatct caagccctaa ttcccaattg aagtgctttt ccgtccccat 24240 ttgcagagct gactagattc ttttctcaga gactacctag ctataggtac cactccaagc 24300 tgtagcacag acctttcagc atggtcgctt cgttgctacc ctctcgcttt cgcggtaggg 24360 aatcaatgaa tcagcagcac cctctacgct cgggaaatcg ggcattgacc tccacactcc 24420 aatttctatc caaaacggcg tgtctacacc cgatccatac cgtttgcacc atagctattc 24480 -92- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝訂---- % 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部 :智財局員工消費合作社 :印 :::製 tagctagtac cacatacgtt ggactactca aagacagctt cttccatggc cccgcaaacg 24540 ttgataaagc agaatggggc tctttggtcg aaggaagtcg aagcttgatc accggcccac 24600 agaatggctg gaagtggcag agcttcgacg gggatgcaga tgttctcgga gatttcaacc 24660 atcaagcact aatgaccttg gtattcccgg ggtcatatgg ggttgcatct caagcagcct 24720 caccattcct tgctcccctc cctgtgaacc tatctgtgat tgaccttccc tcaacgtcga 24780 gccctttaac cgcctattcg aaagataaag ttttcgcctt ctctgtggaa tacagcagcg 24840 cgccggaact cgtggctgct gttcaagaaa tccccaacaa cagtgccgac ctgaaattgc 24900 aggagacgca attgatcgag atggaacgcc agatgtggat catgaaggct gccagggctc 24960 acacaaaacg cagccttgct caatgggtgc acgatacctg gacagagtct cttgatctta 25020 tcaagagcgc tcaaacgctc gacgtggttg tcatggtgct aggttatata tcaatgcact 25080 tgactttcgt ctcactcttc ctcagcatga aaaaattggg atcgaaggtt tggctggcta 25140 caagcgtcct tttgtcgtca acatttgcct ttctcctcgg tctcgacgtg gccataagac 25200 taggggttcc gatgagcatg aggttgctat ccgaaggcct ccccttcttg gtggtgatcg 25260 ttggctttga gaagagcatc actctgacca gggctgtttt gtcctatgct gtgcagcacc 25320 gaaagcccca gaagatacag tctgaccagg gtagcgtgac agccattgct gaaagtacca 25380 tcaattacgc cgtacgaagc gccattcggg agaagggtta caatatcgtg tgccactacg 25440 tggtcgagat cctgctccta gttatcggtg ctgtcttagg catccaaggt gggctacagc 25500 acttctgtgt tctagctgca ttgatcctgt tctttgactg tctgctgctg tttacattct 25560 acactgcgat tctgtctatc aagctcgagg taaaccgcct caaacgtcat atcaacatgc 25620 ggtacgcgtt ggaagatgag ggtctcagtc agcggacggc ggagagtgtc gcgaccagca 25680 atgatgccca agacagtgca cgtacatatc tgtttggcaa tgatatgaaa ggcagcagtg 25740 ttccgaagtt caaattctgg atggtcgttg gtttccttat cgtcaacctc gtcaacatcg 25800 gctccaccct tttccaagcc tcttctagtg gatcgttgtc cagtatatca tcttggaccg 25860 aaagtctgag cggatcggcc attaaacccc cgcttgagcc cttcaaggta gctggaagtg 25920 gactagatga actacttttc caggcaagag ggcgcggtca atcgactatg gtcactgtcc 25980 tcgcccccat caagtacgaa ctagagtatc cttccattca ccgtggtacc tcgcagctac 26040 acgagtatgg agttggtgga aaaatggtcg gtagcctgct caccagcctg gaagatcccg 26100 tcctctccaa atgggtgttt gtggcacttg ccctaagtgt cgctctgaac agctatctgt 26160 tcaaggccgc cagactggga atcaaagatc ctaatctccc gagtcaccca gttgatccag 26220 ttgagcttga ccaggccgaa agcttcaacg ctgcccagaa ccagacccct cagattcaat 26280 caagtctcca agctcctcag accagagtgt tcactcctac caccaccgac agtgacagtg 26340 atgcctcatt agtcttaatt aaagcatctc taaaggtcac taagcgagca gaaggaaaga 26400 cagccactag tgaacttccc gtgtctcgca cacaaatcga actggacaat ttgctgaagc 26460 agaacacaat cagcgagttg aacgatgagg atgtcgttgc cttgtctttg cggggaaagg 26520 ttcccgggta tgccctagag aagagtctca aagactgcac tcgtgccgtc aaggttcgcc 26580 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝--------訂----- 1312807 A7 B7 五、發明說明（fd 經濟部智慧財„度局員工_消費合作.社.S-製 gctctatcat ttcgaggaca ccggctaccg cagagcttac aagtatgctg gagcactcga 26640 agctgccgta cgaaaactac gcctgggaac gcgtgctcgg tgcatgttgc gagaacgtta 26700 ttggctatat gccagtccct gttggcgtcg ccggtcctat tgttatcgac ggcaagagtt 26760 atttcattcc tatggcaacc accgagggcg tcctcgtcgc tagtgctagc cgtggcagta 26820 sggcaatcaa cctcggtggc ggtgccgtga cagtcctgac tggcgacggt atgacacgag 26880 gcccgtgtgt gaagtttgat gtccttgaac gagctggtgc tgctaagatc tggctcgatt 26940 cggacgtcgg ccagaccgta atgaaagaag ccttcaattc aaccagcaga tttgcgcgct 27000 tacaaagtat gcggacaact atcgccggta ctcacttata tattcgattt aagactacta 27060 ctggcgacgc tatgggaatg aatatgattt ctaagggcgt ggagcatgca ctgaatgtta 27120 tggcgacaga ggcaggtttc agcgatatga atattattac cctatcagga aattactgta 27180 cggataagaa accttcagct ttgaattgga tcgatggacg gggcaagggc attgtggccg 27240 aagccatcat accggcgaac gttgtcaggg atgtcttaaa gagcgatgtg gatagcatgg 27300 ttcagctcaa catatcgaaa aatctgattg ggtccgctat ggctggctca gttggcggct 27360 tcaacgccca agctgccaat cttgcggcag ccattttcat tgccacaggt caggatccgg 27420 cgcaagttgt ggagagcgct aactgcatca ctctcatgaa caagtaagtt gaaagcggcc 27480 gcttacttgg aaacattcac taatcctgtt tagtcttcgc ggatcgcttc aaatctctgt 27540 ctccatgccg tctattgagg ttggaacgtt gggcggtggt acgattctgg agccccaggg 27600 cgcaatgctt gacatgcttg gtgtccgcgg atcacacccg accactcccg gtgagaatgc 27660 acgtcaactt gcgcgcatca tcggaagcgc tgttttggct ggggagctct cgctatgtgc 27720 tgccctagcc gccggtcacc tggtcaaggc gcacatggcg cacaaccgtt ctgccccggc 27780 atcttcagcc ccttctcgaa gtgtctcccc gtcaggcgga accaggacag tccctgttcc 27840 taacaatgca ctgaggccga gtgctgcagc tactgatcgg gctcgacgct gattaggtcg 27900 gaatcttagg agcattccaa gctccgtacc ccctccagtg gattcattgc aggaggatca 27960 tattttttct cattggttgt tattgtcata attttcaaaa gcacaatgca atgagacagg 28020 caggtggtag agtgaacggc cagaaagggt atctcatgtt tatatgttgt tgaaatttac 28080 gatgcaagta gtagggaaga agaatatata aagagatggt ccttttccag agagtgttta 28140 ggtctgatcc ctcataatta tttaatgagt gaaagctttg ttcaagctat aacttactga 28200 gtaggttgaa tgttgatctg attcattcct gaggtatcag gattgatgcc tgaaacatca 28260 atcatccatt gtcagatgcc gtaactaact aactatgaat ctcaacatag ttatatgttg 28320 ccaatctagc cacggtgact agaaccttga gatggactta gactagacat gggtcgcggg 28380 caatgacata tagaatcttt gaaatcgaca ttaattaagt atgtggagat tctttgtgga 28440 ggcacggtaa tgtgtctatc tagcaacgcg gtcaagcatc agtctcaggc acagcccggg 28500 tgtcgttttt ggttgcaatc ttccgccatc ccattccaaa ggcaaacaca aacgtgcacg 28560 ccgtagctcc cactgctaag taaaaagtat gatcaacggc gagactgtaa gcttttacaa 28620 cccctggaag gttattcttg ctgaccacat ctctgaagcc agtcgcccct gctgccgtca 28680 -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------1^-裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注音心事項再填寫本頁) 1312807 A7- B7 經濟部智慧.財'^局員工消費合作社印壤..· 五、發明說明（β) cggcctgcgt gtcgacagtg ggcgcatact tgctcaggcc agttctcaaa ccggacccaa 28740 agacaaggtt agcaaagtcc aggaagagcg atcctccaaa cgtctgtcca aacacggcga 28800 gagaaattcc gagggcacct tgttcgggcg aaagcgtgct ttggatggcg atgataggct 28860 ggccattgag tattgatgtc agcgtctagc ggttgcatgc tcttcttgct ttgatacaaa 28920 gccgaaagcg tgagagatga tcaaaggttt catagcttac cgtttgcatg ccacaaccac 28980 gaccgaagcc cgcgataaat tggtacatga cccatttcac agttgatgta tggggctgga 29040 aggtggatac cagacctgcg cctatggcga cgagaacagc gctgcctagg gcccaaggca 29100 aatagtatcc tgtctttcca actggtgcgt catatgtcag tatacacgat atccaagccc 29160 gatgtcagac ggttgtggca agaaaggagc catagaaatg gacggggtgg agaaaaatgt 29220 gtacgcgagt ttcacttact tgcgaagcca gaaaccatag ccataatgac ttgtccaaga 29280 attccaggca acatgtacac accactcagt gtgggagaaa catccttcac agcctggaag 29340 tagatcggta gatagtagga aaagacaagc aaggagccag agaaaaagcc cataaataaa 29400 caagagcacc acacttgtcg tttaccagcc actgagccag gaatcatggc aacagcatcg 29460 ccaacatgac gctcccatag cacgaacgca atcagagcaa accctccgcc acagaacagg 29520 ccgatgatga cggaacttcg ccaggtgtag gtcgaccctc cccattctag tgcgagggaa 29580 atcatggttg cgaaggctgc aaagaccaca aagcctacaa ggtccagttt gcgaagtgtg 29640 gattttatgt tggccattgg tttgtcggtc gagagttcgc tgtccgtgga tgaaattcgg 29700 tcgggtatgg tgatgacgag aaggaggaat gcagcgacag cgccgatggg gagattgata 29760 taaaagcctg aattccaagt gagaacatgg acaacaatca taaaaaggcc aaaggtcaac 29820 atacaccatc gccaagtggc gtgttgagtg aaagcacctc cgagcagtgg tccacagaca 29880 atggcaatct gactaactga aaacatattg tcagacgacg aaccgttcgt ttggggtaca 29940 tcagatcttg agatgacata cgacccatca tcactccaat caaaacttca tatgcgaggt 30000 cagcgtgtac acggcaccca gcagacttcc aaaaatcggt tcccttacct ggttgcttgt 30060 gcttaggagc agctgttgag aggattgtga gggctccgtt gacaagacct gagcctccca 30120 ttccagcaac ggcccgccca acaatcaaca tggtggaaga tcttgcggca ccgcatagca 30180 ccgagcctag ttcaaaaata cagaggaagg caaagaaagt gtacttcaag cccaagagtg 30240 tatacaattt accggccagg ggctggagag cacagctaaa tatgatgtta gctaatctgt 30300 tcgtacaatg aacaaggtca aggagaacag agccatactt agccagaaga taagcactgc 30360 cgtaccaccc tacatcgttc agagagtgga actcgcttgt gatatgtggg attgcctgtg 30420 gctggagtca attgactgtg ctgcgctctg ttctgaggta gccaccatct taccgtgacg 30480 ataatggaca tatcaaggag catcaaaaat gctacgaaag taactgaagc aaccaccagc 30540 ccgagcttga ggcctgtgat gtgctgggac ttggactcag tcgcttcgag cgtgtcattt 30600 tgactttctt ccttctgtgg ccttggttcc ccttctttag 9gggtagagg ttctgacatc 30660 gcgcaattcc ttccgacttt tgcttcaagg ggcggtgtga atctctactg cgcggcgctt 30720 ctatagtacc tgtgttttgg tgtatgaatg atctcgctct cgttgtttcg ttaaggtccg 30780 -95- --------.----裝'— (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) .T4 · ^ ^ ϋ -^-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS)A4規格（210 X 297公釐） %： 1312807 五、發明說明（π) 經濟部智慧財產局員：工.，消費·合作社却桌：；. A7 B7 ctagcctgaa gtcagattga tggatgggga tcaggggaaa ttggcgacgt ctttaatttt 30840 gcttttcttt gttaccggaa ctgttgcggt attagcgtgt ctgggcttat ttacgacgca 30900 caagatgcat tgaactggcc ccactgctag atctcactag tattgtggtt gtaatttacc 30960 tatactccat attgactggg caggttttga acacaaccca caccccccca tactacacat 31020 tagttttgca tattttcctg ggggccaaaa aaaccccaaa aggcttcaat attttgcggc 31080 caatggagag tgtaactaat ttggcccaca ctccggtggt atcaatcgga tctcactgca 31140 tatatgatga aagcaagagg gggcaggaga tacgctcttt attggctgtc tgcgcgaagc 31200 tgggcaaatg caaataaaaa gacaaacaac cagctggaag accgggcgac aaacatggtt 31260 tacctaacac cctcgatccc aacaatgtgc atgttaatca atgtgctccg tggggagtat 31320 gaactataac atacgaagca gccattcatg tcaaaaaaaa aaccaggcga atgggcgtcg 31380 tcaacggttt cacataagta ctatattgta ctaactaccc gtgagactgg agagaacagt 31440 ctcgcgcgaa gaaacgataa gagcatcggt catatcggtc catctcggtc taagtgtatg 31500 agaatattcc gacgtgaatc catccgtcag tgatcaatgt ctccaagtaa ttcatcattt 31560 caattaccct cgctttactc cgtagaatac aagaccttac tagcgcaaac aagtgggggc 31620 taacggtgtg atctccttcc gttgcggccg ccacctcggt tccagccgta atacgacgac 31680 ccgtctatcg cgacccccta gccttggcca tttttggcgt tacagtaaag ctttggagag 31740 aaacgccaag ggaaaatgct agccaccaat tctataaatt actcttcaca tgcagctagt 31800 atcactggta agtctacggg gcacatgtaa aatttttatt actttctaat aatctttcca 31860 agttcttttc cacggggccc caatgcttaa aatactcaaa agacgtgaaa aacctgcaag 31920 ccgccagtga tatcacacgt aatgcctcaa cagcctgatt ccgagccatt atatgctgtt 31980 tgatgatctc aaattgagat ggcgagcgct ggatctggga aattggtagt gggattggta 32040 tagaaacgta agtgcagaag accatgtaat aagtacatat ggaggctatg tgatggcccg 32100 atctagtttc ttcaatatag cgctgggtat aaaaaaaagc aggggctttc tcagggtaat 32160 gtcgcagtct acaacgagtg gcgtccactg acagggaaag gcgagcgggg ctatgctacc 32220 ttcaatttcc atagaggggg gatgcaccat ctccgacaat ctatagttac tcaaacaggt 32280 acggtactaa gcaatattgt gtttcttcgc taatgcgaat atttccttat agcaacgtcg 32340 caacacattt atcgtcttcc ctgaggcctt tgttgacttg ggctcttcgt ctccggcttc 32400 gtcactccaa agcacagata ggagacgaga ggccggcgtt atggttttat tttcagcgcc 32460 aaggatttgc cacgatgtgc ttggcatatc tgataggacc tattccccct ctcccggtca 32520 gcgcattgct gatgtatgca agggaagaaa agactggtgg ttatcggtcc cacttactag 32580 acgaatagat gccgcagccc cgtgctcctg tgctatcccc aaagcagtct caatctcact 32640 caatagtcga aggcttacac gcaatgtcgt gcatgcagaa gataaggcgt gcatgaatgg 32700 gtcgagatgt gaaatgagct cgccgatatg aagattagag tgaaacgagg gaagtgcttc 32760 ggctcttcca ttgtcatttc tagtggttga gccagaccag taccaatcca ttcgtgtgct 32820 ttgcttttgt ccacaaggtt gggctttcat cacctcggat agtagcagct gggaaagtga 32880 -96- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 n - n n n n n n I . *. 紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21Q '297公爱） }iL· 设 1312807 ................ Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合#:社印製：五、發明說明（π) tgtcatgatt ttgacagaca acatgtagca atgcaccgcc atgaacaagt tcttggtttg 32940 c3gacaccca tctaacatgc tgetattget getegtgate acacgttctt gaagatgtag 33000 tagcaatcta ccaaaggcat tcaaaaagtc ccctatcggg tetaggaaga agctttagcg 33060 acaatcaaga ggcagtaaac aggeagaatt gaaaatctca cagcttaaaa ttttttgctt 33120 gggccattcc acagtcaccc cgtggagtat tacctctagg tcctgtgaca catccgacag 33180 actttcgaaa aggtctcgtt gcgtgttgct tgtgttggat tgtccggatg acgagttccc 33240 ctctacttcg aggtcaaaca gegatggega gacaggcgcc gttgcatcca aagggccttc 33300 aaagtcgtag cctagatctg gtatccccga agattcattg ctgttggcat cgtcgcgaaa 33360 tgtatttggc tgaggccagc cgccgggaaa cgactcggga tcatcaaagt tgattgatgt 33420 atcatagaat tgcagggttg ccgctgatgg ttctgataat gtttccttga gtgccgaggt 33480 gccaatatgc gtaggtggtg ageagtaagg tggaggagtc tctgccaatg atgagaagac 33540 cgtagaagat gtcgcggtca tcggttgtga ggtttctgtg getettgtag ttccagctgc 33600 ggcttcttta tgtaaattgc gcttgggtag cctttcgctg tacacacacc ttaatccggc 33660 ttgttgacaa cgttgacact gageaeggae taaattggca ttgctaccgg tacatttgag 33720 cttttgtgca tgacaccggt cacatgagcg tcgaaacgcg egaeggegta ggttcgtcgg 33780 aatcgttgca tgcggcaggg acataattat tggattaaga tcaaataatg tgaggtgaga 33840 ctttgcatgt tcctggatct ttatgtattg gaattggaga gtaagctcgt gcaggagata 33900 agttcaggtc gtcttgctgg aagacttact aagttatatg caaacaagtg ttttcgagcg 33960 gacaccaaaa gccaatagtc ttactatgaa tgtcttttca gtcacccgga gaaatactct 34020 tagcctctgc tettatgega gctcatcaaa gctgggcata cataccccat ccagcgccac 34080 gtattacact agaaagagtt ctaaaagaaa tagattegge cccccatctg gctatcatat 34140 atgccagatg aaatacctgt aacgtggggc ataaaaaggc aggetetagt ctaccagcag 34200 ate 34203 <210> 2 <211> 34203 <212> DNA <213> 梧青黴菌（Penici 11 ium citrinum) <400> 2 gatctgctgg tagactagag cctgcctttt tatgccccac gttacaggta tttcatctgg 60 catatatgat agccagatgg ggggccgaat ctatttcttt tagaactctt tctagtgtaa 120 tacgtggcgc tggatggggt atgtatgccc agctttgatg agctcgcata agagcagagg 180 ctaagagtat ttctccgggt gactgaaaag acattcatag taagactatt ggcttttggt 240 gtccgctcga aaacacttgt ttgcatataa cttagtaagt cttccagcaa gacgacctga 300 acttatctcc tgcacgagct tactctccaa ttccaataca taaagatcca ggaacatgca 360 aagtctcacc tcacattatt tgatcttaat ccaataatta tgtccctgcc gcatgcaacg 420 attccgacga acctacgccg tcgcgcgttt cgacgctcat gtgaccggtg tcatgcacaa 480 aagctcaaat gtaccggtag caatgccaat ttagtccgtg ctcagtgtca acgttgtcaa 540 -97- I：'：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） .r· ·, - · 1 * r 1 ...... ίίΐ；- _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -•裝 ----訂---- #· 1312807 A7B7 五、發明說明（#) ':經 :濟，:部心智 iMm :局mm- :诮m :合m s社丨:)印m caagccggat taaggtgtgt gtacagcgaa aggctaccca agcgcaattt acataaagaa 600 gccgcagctg gaactacaag agccacagaa acctcacaac cgatgaccgc gacatcttct 660 acggtcttct catcattggc agagactcct ccaccttact gctcaccacc tacgcatatt 720 ggcacctcgg cactcaagga aacattatca gaaccatcag cggcaaccct gcaattctat 7Θ0 gatacatcaa tcaactttga tgatcccgag tcgtttcccg gcggctggcc tcagccaaat 840 acatttcgcg acgatgccaa cagcaatgaa tcttcgggga taccagatct aggctacgac 900 tttgaaggcc ctttggatgc aacggcgcct gtctcgccat cgctgtttga cctcgaagta 960 gaggggaact cgtcatccgg acaatccaac acaagcaaca cgcaacgaga ccttttcgaa 1020 agtctgtcgg atgtgtcaca ggacctagag gtaatactcc acggggtgac tgtggaatgg 1080 cccaagcaaa aaattttaag ctgtgagatt ttcaattctg cctgtttact gcctcttgat 1140 tgtcgctaaa gcttcttcct agacccgata ggggactttt tgaatgcctt tggtagattg 1200 ctactacatc ttcaagaacg tgtgatcacg agcagcaata gcagcatgtt agatgggtgt 1260 ctgcaaacca agaacttgtt catggcggtg cattgctaca tgttgtctgt caaaatcatg 1320 acatcacttt cccagctgct actatccgag gtgatgaaag cccaaccttg tggacaaaag 1380 caaagcacac gaatggattg gtactggtct ggctcaacca ctagaaatga caatggaaga 1440 gccgaagcac ttccctcgtt tcactctaat cttcatatcg gcgagctcat ttcacatctc 1500 gacccattca tgcacgcctt atcttctgca tgcacgacat tgcgtgtaag ccttcgacta 1560 ttgagtgaga ttgagactgc tttggggata gcacaggagc acggggctgc ggcatctatt 1620 cgtctagtaa gtgggaccga taaccaccag tcttttcttc ccttgcatac atcagcaatg 1680 cgctgaccgg gagaggggga ataggtccta tcagatatgc caagcacatc gtggcaaatc 1740 cttggcgctg aaaataaaac cataacgccg gcctctcgtc tcctatctgt gctttggagt 1800 gacgaagccg gagacgaaga gcccaagtca acaaaggcct cagggaagac gataaatgtg 1860 ttgcgacgtt gctataagga aatattcgca ttagcgaaga aacacaatat tgcttagtac 1920 cgtacctgtt tgagtaacta tagattgtcg gagatggtgc atcccccctc tatggaaatt 1980 gaaggtagca tagccccgct cgcctttccc tgtcagtgga cgccactcgt tgtagactgc 2040 gacattaccc tgagaaagcc cctgcttttt tttataccca gcgctatatt gaagaaacta 2100 gatcgggcca tcacatagcc tccatatgta cttattacat ggtcttctgc acttacgttt 2160 ctataccaat cccactacca atttcccaga tccagcgctc gccatctcaa tttgagatca 2220 tcaaacagca tataatggct cggaatcagg ctgttgaggc attacgtgtg atatcactgg 2280 cggcttgcag gtttttcacg tcttttgagt attttaagca ttggggcccc gtggaaaaga 2340 acttggaaag attattagaa agtaataaaa attttacatg tgccccgtag acttaccagt 2400 gatactagct gcatgtgaag agtaatttat agaattggtg gctagcattt tcccttggcg 2460 tttctctcca aagctttact gtaacgccaa aaatggccaa ggctaggggg tcgcgataga 2520 cgggtcgtcg tattacggct ggaaccgagg tggcggccgc aacggaagga gatcacaccg 2580 ttagccccca cttgtttgcg ctagtaaggt cttgtattct acggagtaaa gcgagggtaa 2640 -98- (請先閱讀背面之注音W事項再填寫本頁) I·裝------ 訂----- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1312807 . ··/：.,：... A7 _______B7 五、發明說明（乃） ttgaaatgat gaattacttg gagacattga tcactgacgg atggattcac gtcggaatat 2700 tctcatacac ttagaccgag atggaccgat atgaccgatg ctcttatcgt ttcttcgcgc 2760 gagactgttc tctccagtct cacgggtagt tagtacaata tagtacttat gtgaaaccgt 2820 tgacgacgcc cattcgcctg gttttttttt tgacatgaat ggctgcttcg tatgttatag 2880 ttcatactcc ccacggagca cattgattaa catgcacatt gttgggatcg agggtgttag 2940 gtaaaccatg tttgtcgccc ggtcttccag ctggttgttt gtctttttat ttgcatttgc 3000 ccagcttcgc gcagacagcc aataaagagc gtatctcctg ccccctcttg ctttcatcat 3060 atatgcagtg agatccgatt gataccaccg gagtgtgggc caaattagtt acactctcca 3120 ttggccgcaa aatattgaag ccttttgggg tttttttggc ccccaggaaa atatgcaaaa 3180 ctaatgtgta gtatgggggg gtgtgggttg tgttcaaaac ctgcccagtc aatatggagt 3240 ataggtaaat tacaaccaca atactagtga gatctagcag tggggccagt tcaatgcatc 3300 ttgtgcgtcg taaataagcc cagacacgct aataccgcaa cacttccggt aacaaagaaa 3360 agcaaaatta aagacgtcgc caatttcccc tgatccccat ccatcaatct gacttcaggc 3420 tagcggacct taacgaaaca acgagagcga gatcattcat acaccaaaac acaggtacta 3480 tagaagcgcc gcgcagtaga gattcacacc gccccttgaa gcaaaagtcg gaaggaattg 3540 cgcgatgtca gaacctctac cccctaaaga aggggaacca aggccacaga aggaagaaag 3600 tcaaaatgac acgctcgaag cgactgagtc caagtcccag cacatcacag gcctcaagct 3660 cgggctggtg gttgcttcag ttactttcgt agcatttttg atgctccttg atatgtccat 3720 tatcgtcacg gtaagatggt ggctacctca gaacagagcg cagcacagtc aattgactcc 3780 agccacaggc aatcccacat atcacaagcg agttccactc tctgaacgat gtagggtggt 3Θ40 acggcagtgc ttatcttctg gctaagtatg gctctgttct ccttgacctt gttcattgta 3900 cgaacagatt agctaacatc atatttagct gtgctctcca gcccctggcc ggtaaattgt 3960 atacactctt gggcttgaag tacactttct ttgccttcct ctgtattttt gaactaggct 4020 cggtgctatg cggtgccgca agatcttcca ccatgttgat tgttgggcgg gccgttgctg 4080 gaatgggagg ctcaggtctt gtcaacggag ccctcacaat cctctcaaca gctgctccta 4140 agcacaagca accaggtaag ggaaccgatt tttggaagtc tgctgggtgc cgtgtacacg 4200 ctgacctcgc atatgaagtt ttgattggag tgatgatggg tcgtatgtca tctcaagatc 4260 tgatgtaccc caaacgaacg gttcgtcgtc tgacaatatg ttttcagtta gtcagattgc 4320 cattgtctgt ggaccactgc tcggaggtgc. tttcactcaa cacgccactt ggcgatggtg 4380 tatgttgacc tttggccttt ttatgattgt tgtccatgtt ctcacttgga attcaggctt 4440 ttatatcaat ctccccatcg gcgctgtcgc tgcattcctc cttctcgtca tcaccatacc 4500 cgaccgaatt tcatccacgg acagcgaact ctcgaccgac aaaccaatgg ccaacataaa 4560 atccacactt cgcaaactgg accttgtagg ctttgtggtc tttgcagcct tcgcaaccat 4620 gatttccctc gcactagaat ggggagggtc gacctacacc tggcgaagtt ccgtcatcat 4680 cggcctgttc tgtggcggag ggtttgctct gattgcgttc gtgctatggg agcgtcatgt 4740 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（郃） '經濟部智:慧 m 局。員工诮 :合社卻:::製 tggcgatgct gttgccatga ttcctggctc agtggctggt aaacgacaag tgtggtgctc 4800 ttgtttattt atgggctttt tctctggctc cttgcttgtc ttttcctact atctaccgat 4860 ctacttccag gctgtgaagg atgtttctcc cacactgagt ggtgtgtaca tgttgcctgg 4920 aattcttgga caagtcatta tggctatggt ttctggcttc gcaagtaagt gaaactcgcg 4980 tacacatttt tctccacccc gtccatttct atggctcctt tcttgccaca accgtctgac 5040 atcgggcttg gatatcgtgt atactgacat atgacgcacc agttggaaag acaggatact 5100 atttgccttg ggccctaggc agcgctgttc tcgtcgccat aggcgcaggt ctggtatcca 5160 ccttccagcc ccatacatca actgtgaaat gggtcatgta ccaatttatc gcgggcttcg 5220 gtcgtggttg tggcatgcaa acggtaagct atgaaacctt tgatcatctc tcacgctttc 5280 ggctttgtat caaagcaaga agagcatgca accgctagac gctgacatca atactcaatg 5340 gccagcctat catcgccatc caaagcacgc tttcgcccga acaaggtgcc ctcggaattt 5400 ctctcgccgt gtttggacag acgtttggag gatcgctctt cctggacttt gctaaccttg 5460 tctttgggtc cggtttgaga actggcctga gcaagtatgc gcccactgtc gacacgcagg 5520 ccgtgacggc agcaggggcg actggcttca gagatgtggt cagcaagaat aaccttccag 5580 gggttgtaaa agcttacagt ctcgccgttg atcatacttt ttacttagca gtgggagcta 5640 cggcgtgcac gtttgtgttt gcctttggaa tgggatggcg gaagattgca accaaaaacg 5700 acacccgggc tgtgcctgag actgatgctt gaccgcgttg ctagatagac acattaccgt 5760 gcctccacaa agaatctcca catacttaat taatgtcgat ttcaaagatt ctatatgtca 5820 ttgcccgcga cccatgtcta gtctaagtcc atctcaaggt tctagtcacc gtggctagat 5880 tggcaacata taactatgtt gagattcata gttagttagt tacggcatct gacaatggat 5940 gattgatgtt tcaggcatca atcctgatac ctcaggaatg aatcagatca acattcaacc 6000 tactcagtaa gttatagctt gaacaaagct ttcactcatt aaataattat gagggatcag 6060 acctaaacac tctctggaaa aggaccatct ctttatatat tcttcttccc tactacttgc 6120 atcgtaaatt tcaacaacat ataaacatga gatacccttt ctggccgttc actctaccac 6180 ctgcctgtct cattgcattg tgcttttgaa aattatgaca ataacaacca atgagaaaaa 6240 atatgatcct cctgcaatga atccactgga gggggtacgg agcttggaat gctcctaaga 6300 ttccgaccta atcagcgtcg agcccgatca gtagctgcag cactcggcct cagtgcattg 6360 ttaggaacag ggactgtcct ggttccgcct gacggggaga cacttcgaga aggggctgaa 6420 gatgccgggg cagaacggtt gtgcgccatg tgcgccttga. ccaggtgacc ggcggctagg 6480 gcagcacata gcgagagctc cccagccaaa acagcgcttc cgatgatgcg cgcaagttga 6540 cgtgcattct caccgggagt ggtcgggtgt gatccgcgga caccaagcat gtcaagcatt 6600 gcgccctggg gctccagaat cgtaccaccg cccaacgttc caacctcaat agacggcatg 6660 gagacagaga tttgaagcga tccgcgaaga ctaaacagga ttagtgaatg tttccaagta 6720 agcggccgct ttcaacttac ttgttcatga gagtgatgca gttagcgctc tccacaactt 6780 gcgccggatc ctgacctgtg gcaatgaaaa tggctgccgc aagattggca gcttgggcgt 6840 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------—! 裝· — — — — — — — 訂--— — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（ k經訖濟 ί部:…智:慧財 ::產 m Hi員辟工 !消 r費合作 .养 :¾ 製 tgaagccgcc aactgagcca gccatagcgg acccaatcag atttttcgat atgttgagct 6900 gaaccatgct atccacatcg ctctttaaga catccctgac aacgttcgcc ggtatgatgg 6960 cttcggccac aatgcccttg ccccgtccat cgatccaatt caaagctgaa ggtttcttat 7020 ccgtacagta atttcctgat agggtaataa tattcatatc gctgaaacct gcctctgtcg 7080 ccataacatt cagtgcatgc tccacgccct tagaaatcat attcattccc atagcgtcgc 7140 cagtagtagt cttaaatcga atatataagt gagtaccggc gatagttgtc cgcatacttt 7200 gtaagcgcgc aaatctgctg gttgaattga aggcttcttt cattacggtc tggccgacgt 7260 ccgaatcgag ccagatctta gcagcaccag ctcgttcaag gacatcaaac ttcacacacg 7320 ggcctcgtgt cataccgtcg ccagtcagga ctgtcacggc accgccaccg aggttgattg 7380 ccttactgcc acggctagca ctagcgacga ggacgccctc ggtggttgcc ataggaatga 7440 aataactctt gccgtcgata acaataggac cggcgacgcc aacagggact ggcatatagc 7500 caataacgtt ctcgcaacat gcaccgagca cgcgttccca ggcgtagttt tcgtacggca 7560 gcttcgagtg ctccagcata cttgtaagct ctgcggtagc cggtgtcctc gaaatgatag 7620 agcggcgaac cttgacggca cgagtgcagt ctttgagact cttctctagg gcatacccgg 7680 gaacctttcc ccgcaaagac aaggcaacga catcctcatc gttcaactcg ctgattgtgt 7740 tctgcttcag caaattgtcc agttcgattt gtgtgcgaga cacgggaagt tcactagtgg 7800 ctgtctttcc ttctgctcgc ttagtgacct ttagagatgc tttaattaag actaatgagg 7860 catcactgtc actgtcggtg gtggtaggag tgaacactct ggtctgagga gcttggagac 7920 ttgattgaat ctgaggggtc tggttctggg cagcgttgaa gctttcggcc tggtcaagct 7980 caactggatc aactgggtga ctcgggagat taggatcttt gattcccagt ctggcggcct 8040 tgaacagata gctgttcaga gcgacactta gggcaagtgc cacaaacacc catttggaga 8100 ggacgggatc ttccaggctg gtgagcaggc taccgaccat ttttccacca actccatact 8160 cgtgtagctg cgaggtacca cggtgaatgg aaggatactc tagttcgtac ttgatggggg 8220 cgaggacagt gaccatagtc gattgaccgc gccctcttgc ctggaaaagt agttcatcta 8280 gtccacttcc agctaccttg aagggctcaa gcgggggttt aatggccgat ccgctcagac 8340 tttcggtcca agatgatata ctggacaacg atccactaga agaggcttgg aaaagggtgg 8400 agccgatgtt gacgaggttg acgataagga aaccaacgac catccagaat ttgaacttcg 8460 gaacactgct gcctttcata tcattgccaa acagatatgt acgtgcactg tcttgggcat 8520 cattgctggt cgcgacactc tccgccgtcc gctgactgag accctcatct tccaacgcgt 8580 accgcatgtt gatatgacgt ttgaggcggt ttacctcgag cttgatagac agaatcgcag 8640 tgtagaatgt aaacagcagc agacagtcaa agaacaggat caatgcagct agaacacaga 8700 agtgctgtag cccaccttgg atgcctaaga cagcaccgat aactaggagc aggatctcga 8760 ccacgtagtg gcacacgata ttgtaaccct tctcccgaat ggcgcttcgt acggcgtaat 8820 tgatggtact ttcagcaatg gctgtcacgc taccctggtc agactgtatc ttctggggct 8880 ttcggtgctg cacagcatag gacaaaacag ccctggtcag agtgatgctc ttctcaaagc 8940 - 101 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂---- #_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 'A7 B7 五、發明說明（K) 經 :濟部智慧財產局 ::員 '.工消:費合作社印 .製 caacgatcac caccaagaag gggaggcctt cggatagcaa cctcatgctc atcggaaccc 9000 ctagtcttat ggccacgtcg agaccgagga gaaaggcaaa tgttgacgac aaaaggacgc 9060 ttgtagccag ccaaaccttc gatcccaatt ttttcatgct gaggaagagt gagacgaaag 9120 tcaagtgcat tgatatataa cctagcacca tgacaaccac gtcgagcgtt tgagcgctct 9180 tgataagatc aagagactct gtccaggtat cgtgcaccca ttgagcaagg ctgcgttttg 9240 tgtgagccct ggcagccttc atgatccaca tctggcgttc catctcgatc aattgcgtct 9300 cctgcaattt caggtcggca ctgttgttgg ggatttcttg aacagcagcc acgagttccg 9360 gcgcgctgct gtattccaca gagaaggcga aaactttatc tttcgaatag gcggttaaag 9420 ggctcgacgt tgagggaagg tcaatcacag ataggttcac agggagggga gcaaggaatg 9480 gtgaggctgc ttgagatgca accccatatg accccgggaa taccaaggtc attagtgctt 9540 gatggttgaa atctccgaga acatctgcat ccccgtcgaa gctctgccac ttccagccat 9600 tctgtgggcc ggtgatcaag cttcgacttc cttcgaccaa agagccccat tctgctttat 9660 caacgtttgc ggggccatgg aagaagctgt ctttgagtag tccaacgtat gtggtactag 9720 ctagaatagc tatggtgcaa acggtatgga tcgggtgtag acacgccgtt ttggatagaa 9780 attggagtgt ggaggtcaat gcccgatttc ccgagcgtag agggtgctgc tgattcattg 9840 attccctacc gcgaaagcga gagggtagca acgaagcgac catgctgaaa ggtctgtgct 9900 acagcttgga gtggtaccta tagctaggta gtctctgaga aaagaatcta gtcagctctg 9960 caaatgggga cggaaaagca cttcaattgg gaattagggc ttgagataaa gtgcatacct 10020 ccaaaatcga atgagcaacc taatcggtta ggcgcctagg tataatctgc cgtcgtagat 10080 tggaggaagg ttgttcggcc caaggggttg ggagggacaa ctgaacagtt cctaggtacg 10140 ggaaatgagt agaagaaaat aacaaatggc gcgcgcccct gaggctgagg cagcggaaag 10200 attcgcttcc ttatccctgc atctggtcca cctttatgaa tggattcatg accggtgtca 10260 actgctgcct agggtataat tggtaagggg taccaagcaa aggatagtag gaccaattgc 10320 actgaaaact agtatttgtg ctcataacta tgctcagttt ccaaggtttt tatgcataaa 10380 tttatccttt attcgagaaa aaagaattct ggggacacca atcaattgcc ctgataccta 10440 ggaatgtgaa cttccaagat tgttccgaaa gtaggccaaa tgaccaataa gacagaacac 10500 tacctaggta tagttatttt gtcatgccta gatccgacat acaaaggagc gtcctcttac 10560 atagacgtcc tgttagacgt ttctaatctg actcgtattg tggtcctttt ttggtggggc 10620 ggcaagctgc atcgatcacg cccggacgag gccacttcgt gaggaatgga aatatattgt 10680 gcctacggag taatgcacca cgaaacacat tcttctcgaa acgactactt acgcagggat 10740 gtatgggtat tattctgtcc acgaaaagcc agtgtcaacc cccccccccc cccccccccc 10800 cggtatcatt tatctcagta aacagcaacc tgaacaagat acccaggtag acaagaagtc 10860 agtttggagt atagtgtata gactcgggaa cattttgtgt ggacctccgt ac9tgtctct 10920 caaatcggcg tctctcggtc tttggatacc ttcggagtta cacggggctt tgttgccaag 10980 gcttcaatat tcggcgcatg gattttcttt gtgcatgggt ctgagtgggg tgccgtaagg 11040 -102- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（Pf) .經 :::濟 $部护智PM m 局 Μ ι；：^· t消:::費合 :::作 ::::社 W 丨:_.:製 tatggtattg ctcccgattg ggagttctga cagatgatca tgccgccttc cgaagtagaa 11100 aaaagaggaa agggtcacat gctcatgatg atcgtttgct cgcgatgaat tgcgcttcct 11160 gcatatattt tgtttgcttg tcttagtcaa ccgataatgc aaattttggg gattgtgtat 11220 tgttggaaat tgaattacca actgcttaca ggacccaccc tgcgctcagg ccctcaacaa 11280 accttgggac aggattaccc actaagcctt tccaagcttt tccaaggctt ttggattcgt 11340 ttggtttgat agctcgtatg cgtatttcgc atctgtgtac ggagtatcgg attctgacag 11400 cctccattat acccgaaaac tacctggccg gcctgacctg tttcgtcttg ttcgacggtt 11460 tcccatcggc gttttgactc gggattatcg tgacgacaga caatgcctcc cgaaccggta 11520 cctctaaggt attgccccga gcatagcatg gtggtccggg gtttcccatg ggcacagagc 11580 gaatatcgtg tcacgtccaa gatgaaaaca aaccccgaac tatgaatcac gtgtcggggg 11640 cagcttatgc atctatagct atgccaggga cctgtagact gttggaagac tatcaacggt 11700 tttatcacca gggcgactga tatatcagtc aatgaaacaa cgttggaatg aacaataccc 11760 ccgccgtaac cgcaaccgca accgcaaccg caaccgcaac cgcaatggca ggctcggctt 11820 gctctaacac atccacgccc attgccatag ttggaatggg atgtcgattt gctggagatg 11880 caacgagtcc acagaagctt tgggaaatgg ttgaaagagg aggcagtgcc tggtctaagg 11940 tcccctcctc gcgattcaat gtgagaggag tataccaccc gaatggcgaa agggtcgggt 12000 ccgtgagtat ctaacatgca tgcatttata tcttgttttg aatatttgac acaagatttg 12060 agcatcactg aagcttggtt actgactcca aggatgactg gatagaccca cgtaaagggt 12120 ggacacttca tcgacgagga tcctgcttta tttgacgccg cgttcttcaa catgaccaca 12180 gaggtcgcca gcgtatgatt atttcaattg atctaacccg ggacgcagag atctaatatt 12240 ggacagtgca tggatccgca gtatcggctt atgcttgagg tggtctacga atcgctggag 12300 agtggtatgt agtgtgggtc atcctcactg taagcaaacg tcactgacca tcatccagcc 12360 ggtatcacca tcgatggtat ggcaggctct aatacgtcgg tgtttggggg tgtcatgtac 12420 cacgactatc aggattcgct caatcgtgac cccgagacag ttccgcgtta tttcataact 12480 ggcaactcag gaacaatgct ttcgaaccgg atatcacact tctacgactt acgtggtccc 12540 agcgtgacgg ttgacacggc ctgttcgacg acattgaccg cactgcactt ggcgtgccag 12600 agcttacgta ctggggagtc agatacagcc atcgttatcg gtgcaaatct tctgctcaat 12660 cccgatgttt ttgttacgat gtcaaacctg gggtgagttt tccgaagaag attccagatc 12720 gagagtcttg aactaagcaa tccttgttgc tcaatgacag atttttgtcc ccggatggta 12780 tctcgtactc ttttgatcct cgagcgaatg gatatggtcg cggggaagga attgccgctc 12840 tggtaataaa ggccctccct aacgcgttgc gagaccaaga ccctatccga gccgtcattc 12900 gagagacagc gctgaaccag gatggcaaaa cacccgcaat tactgcgccg agtgatgtgg 12960 cgcagaaaag tctgatccag gagtgttacg ataaggctgg gctagatatg tcgttgacct 13020 cgtacgtgga ggcccacgga actggaacac caactggtga cccccttgaa atctcagcaa 13080 tttcagcagc ttttaaagga catcctctgc accttggctc tgtgaaagca aatattggcc 13140 -103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) · n I an 一 -OJ I n 碌 ^ 1312807 ： V；；··' ........... A/ B7 五、發明說明

經濟部智慧財產局員工消費合作杜.印壤V atacagaagc cgccagtggc ctggccagta taatcaaggt ggccttggcc ttggagaagg 13200 gcttgattcc ccctaatgcg cggttcctgc aaaagaacag caagctgatg cttgaccaaa 13260 agaacatcaa ggtaaggctt tgcgcattcg cagattcagt tatatgtttc aaaggttaat 13320 gtttcaaaga tccccatgtc tgctcaagac tggcctgtga aagatgggac tcgtcgcgca 13380 tctgtcaata acttcggctt tggtggttcg aatgctcacg tcattttgga atcatatgat 13440 cgcgcatcat tggccctgcc agaggatcaa gtgcatgtca atggtaactc tgagcatggt 13B00 agggttgagg atggttccaa acagagccgc atatacgttg tgcgtgccaa ggacgagcaa 13560 gcttgtcggc gaacgatagc aagcctgcga gactacatta aatccgtcgc tgacattgac 13620 ggggaaccct tcctcgccag cctcgcctat acactaggct ctcgccgttc cattctgcca 13680 tggacgtcag tgtatgtagc agacagcctt ggcggccttg tttctgccct cagcgatgag 13740 tccaatcaac caaaacgagc gaatgagaaa gtacggctcg gatttgtatt caccggtcag 13800 ggggcgcagt ggcatgcaat gggcagagag ctggtcaata cattcccagt attcaaacag 13860 gcgattcttg aatgtgatgg ctacatcaag caactgggcg cgagttggaa ttttatgggt 13920 aagttgcgag cccgggaaaa gtaatactgt atcaagcttg aggtactaac attcaattgc 13980 acagaggagc tccaccgtga tgagctgacg actcgggtaa atgatgccga atacagtcta 14040 ccactgtcaa ccgctatcca aattgcactt gtgcgtctcc tttggtcatg gggaattcgg 14100 ccaacgggga taaccagtca ctcaagtgga gaggctgctg ctgcctacgc agctggggct 14160 ttatccgcgc ggtcggccat tgggatcact tatatacgcg gtgtattgac cactaagccc 14220 aagcccgcat tggcagccaa aggaggaatg atggcggtgg gtcttggtcg cagtgagacc 14280 aatgtttaca tttcgcgtct caaccaggag gacggctgtg tggtggttgg atgtatcaac 14340 agtcaatgta gtgtgacggt gtcgggagat ttgggtgcaa tcgagaaact tgaaaagttg 14400 ttacacgccg atggcatctt taccaggaaa ctgaaagtca ctgaagcctt ccattcaagc 14460 cacatgcgac caatggcaga tgcctttggg gcgtcactga gagatctgtt caactcggat 14520 aacaacaacg acaatcccaa tgctgacacc tcaaagggtg tattatattc atcacctaag 14580 actggtagtc gcatgaccga tcttaaattg ctattggatc ccacacactg gatggatagt 14640 atgctacagc cggtagagtt cgagtcctca ctccgcgaga tgtgctttga tcccaacacc 14700 aaagagaaag ccgtcgatgt gattattgaa atagggcctc acggagcgct tggtggtcca 14760 atcaaccaag tcatgcagga tctgggtctg aaaggaacag atataaacta tctcagttgc 14820 ctttctcgcg gcagaagctc gttggagaca.atgtatcgtg ctgctacgga gttgataagc 14880 aagggttatg ggctcaaaat ggacgctata aactttcctc atggaagaaa agagcccaga 14940 gtgaaggtac tgagcgattt gccggcgtac ccgtggaatc accaaacccg ttattggaga 15000 gagcctcgcg gcagtcgtga gtccaaacag agaacccatc cgcctcacac tttgataggc 15060 tcacgggaat ctctctctcc tcatttcgcg cctaaatgga aacatgttct ccgtctgtca 15120 gatattccat ggatacgaga tcacgtcgtt ggttcgagca tcatctttcc gggagctggc 15180 ttcatcagca tggccatcga ogggttttca caagtctgcc caccagttgc gggggctagc 15240 -104- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂----- 聲紙張尺度適用中國國家標準（eNS)A4規格（2玫$297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（r?) 經濟部智.«.'財產局員工消費舍作杜印製 atcaactaca acttgcgtga cgttgaactc gcgcaggctc tcataatacc cgctgatgca 15300 gaagcagagg ttgacctgcg cctaacgatc cgttcatgtg aggaaaggtc cctcggcaca 15360 aagaactggc atcaattttc tgtgcactca atttcgggcg aaaataatac ctggacagaa 15420 cactgcaccg gattaatacg ttcggagagc gaaagaagcc accttgactg ttcaactgtg 15480 gaagcctcac gcaggttgaa tctaggctca gataaccgga gcattgatcc caacgatctc 15540 tgggagtcct tacacgcgaa tgggatatgc cacggaccca tttttcagaa cattcagcga 15600 attcaaaaca atggacaggg ctcgttttgc agattttcca ttgctgacac tgcctcggct 15660 atgcctcact cgtacgagaa tcgacacatc gtccatccta ctactctgga ctcggtgatc 15720 caggcggcat acacggtgtt accctacgcg ggaacacgta tgaaaacggc catggtacca 15780 aggaggctaa gaaatgtcaa aatatcctct agcctggctg acttggaggc tggtgatgct 15840 ctggacgcac aggccagcat caaggatcgc aactctcaat ccttctctac cgacttggca 15900 gtgtttgatg actatgatag cggttcttct ccctcggacg gaatcccagt catagagatt 15960 gaaggccttg ttttccagtc ggttggaagc agcttctctg accaaaagtc agactccaac 16020 gacacagaaa atgcctgcag ctcctgggtt tgggcccctg acatcagctt gggtgactcc 16080 acttggctca aagaaaagtt gagcactgag gctgagacga aagaaacgga actcatgatg 16140 gacctccgaa gatgcacgat caactttata caggaggctg tcactgattt gacaaattct 16200 gatatccaac atctggatgg ccaccttcag aagtatttcg attggatgaa tgtccaattg 16260 gaccttgcga gacaaaacaa gctcagccca gccagttgcg actggctaag tgacgatgct 16320 gagcagaaga aatgcctaca ggccagagtc gctggagaaa gcgtcaatgg cgagatgatt 16380 tctcgtctag gacctcagtt aatagcaatg ctacgccgcg aaacagagcc acttgagttg 16440 atgatgcaag atcagctgct aagcagatac tacgtcaacg caatcaaatg gagccgatca 16500 aacgcacaag ccagcgagct gatccgactt tgcgcccaca agaacccgcg ttctcgcatt 16560 ttggagattg gcggaggcac gggcggctgc acaaagctta ttgtcaatgc attgggaaac 16620 accaagccga tcgatcgtta tgacttcacc gatgtgtctg ccgggttttt cgagtcggcg 16680 cgtgagcaat ttgcggattg gcaagacgtg atgactttca aaaaattgga tattgaaagc 16740 gatcccgagc aacaagggtt tgaatgtgcc acctacgatg tggtcgtggc ttgccaggtc 16800 ctgcatgcaa ctcgatgcat gaaacgaaca ctgagtaacg ttcgaaaatt gctcaagcct 16860 gggggcaact tgattttggt tgagactacc agggatcagc tcgatttgtt ctttaccttc 16920 ggactgttgc caggttggtg gctcagtgag gagcctgagc. ggaagtcgac gccatcgctc 16980 actaccgatc tttggaacac catgttggac acgagcggtt tcaacggtgt ggaattggag 17040 gttcgtgatt gtgaagacga tgagttttac atgatcagca caatgctatc gacggctaga 17100 aaagagaata caaccccgga tacagtggca gaatcggagg tgcttttgct gcacggagcg 17160 ctccgacctc cttcatcttg gctggaaagt ctccaggcag caatttgtga aaagaccagt 17220 tctagcccat cgatcaacgc tctgggcgag gtagatacca ctggaaggac atgcattttt 17280 cttggggaaa tggagtcctc gctccttgga gaggtgggaa gcgagacctt caaatccatc 17340 -105- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _^^辑尺度適用中國國家標準（C^；§)A4規格（210 X券7公釐） ί 1312807 … Α7 _ Β7 五、發明說明（4) 經濟部智薦财"局員工消費合^""^ accgcgatgc tgaataactg caacgcactt ctctgggtgt ctagaggagc agccatgagc 17400 tccgaggatc catggaaagc tctacatatt ggtctgctgc gtaccatccg caacgaaaat 17460 aacgggaagg aatatgtatc gttggatctc gatccttctc gaaacgcata cacccacgag 17520 tccctgtatg ctatctgcaa tatcttcaat ggccgcctcg gcgacctttc cgaagacaag 17580 gagtttgaat ttgcagagag aaacggcgtc atccacgtac cgcgactttt caatgacccg 17640 cactggaagg accaagaagc ggttgaggtc acactgcagc cgttcgagca acccgggcgt 17700 cgtctgcgga tggaggttga gacgccaggg ctcttagact ccctgcaatt tcgagacgac 17760 gaaggacgtg aaggcaagga tcttccggat gattgggtag aaatcgaacc caaagctttc 17820 ggtctcaatt ttcgggatgt catggttgcc atgggtcaat tggaggccaa ccgtgtgatg 17880 ggcttcgaat gcgccggagt gatcacaaag ctcggtggag ctgctgccgc tagccaaggc 17940 ctcagattag gggaccgcgt atgtgcacta ctgaaaggcc attgggcgac cagaacacag 18000 acgccgtaca ctaatgtcgt ccgtattccg gacgaaatgg gcttcccaga agccgcttcg 18060 gtccccctgg ctttcactac cgcatatatt gcgctttata ccacggcaaa gctacgacga 18120 ggcgaaagag tcttgatcca cagtggagct ggaggcgtcg gtcaagcagc gatcattttg 18180 tcccagcttg cgggtgccga ggtcttcgtc acagcgggaa ctcaagccaa gcgtgacttt 18240 gtcggcgata aattcggcat caatccggat catatcttct cgagcaggaa tgacttattc 18300 gtcgacggca tcaaagccta cacgggcgga cttggcgttc atgtcgttct aaactcattg 18360 gcaggtcaac tcctccaagc aagctttgac tgcatggccg aattcggcag atttgttgag 18420 attggaaaaa aggacctgga gcaaaacagc agacttgaca tgctgccatt cacccgggac 18480 gtctctttca catcaattga tcttctctcg tggcaaagag ccaaaagtga agaagtatcc 18540 gaagcgttga accatgtcac aaaactcctc gagacaaaag cgattggctt gattggtcca 18600 atccagcagc actccttgtc aaacatcgag aaggccttcc gtacgatgca gagtggtcag 18660 catgttggca aagttgtggt caatgtatct ggggacgaac tggtcccagt cggcgatgga 18720 gggttctcgc tgaagctgaa gcctgacagt tcttacctag ttgctggtgg gctgggggga 18780 attggaaagc agatctgtca gtggcttgtt gatcatggcg cgaagcactt gattatccta 18840 tcgagaagtg caaaggccag tccattcata accagcttgc aaaatcaaca gtgcgctgtc 18900 tatctacacg catgtgacat ctcagatcaa gatcaggtca ccaaggtgct ccggttgtgc 18960 gaagaagcac atgcaccgcc aattcgaggt atcatacaag gtgccatggt tctcaaggac 19020 gcgcttctat cgcgaatgac attggatgaa tttaatgcag caacacgccc aaaagtacag 19080 ggtagttggt atcttcacaa gatcgcacag gatgttgact tcttcgtgat gctctcatcc 19140 cttgttgggg tcatgggtgg ggcaggccag gccaattacg cagctgctgg tgcattccag 19200 gacgcacttg cgcaccaccg gagagcccat ggcatgccgg ctgtcaccat tgacttgggc 19260 atggtcaagt ctgttggata cgtggctgaa actggccgtg gtgtggccga ccggctcgct 19320 agaataggtt acaagcctat gcatgaaaag gacgtcatgg at9t9tt99a gaaggcaatc 19380 ctgtgttctt cccctcaatt tccatcacct cccgcagctg tggttacagg aatcaacaca 19440 -106- ---I i^w> ^--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I 1312807 A7' B7

五、發明說明（mD 經 ::濟 ?:部智 I慧 _ m 局 s員工 :「消 &費 ::合作丨::社 m m tccccgggtg ctcactggac cgaggcaaac tggatacagg aacagcggtt tgtgggactt 19500 aaataccgcc aagtccttca tgcagaccaa tcctttgtct cttcgcataa aaaaggacca 19560 gatggcgtgc gggcccaact aagcagggtc acctctcacg acgaggccat ttctatcgtc 19620 ctcaaagcaa tgacggaaaa gctgatgcga atgtttggtc tggcagaaga cgacatgtcc 19680 tcgtccaaaa acctggcagg tgtcggcgta gactcactcg tcgccattga acttcgaaac 19740 tggatcacat ctgaaatcca tgttgatgtg tcgatctttg agctcatgaa tggtaacacc 19800 atcgccggcc tcgtcgagtt agttgtggcg aaatgcagtt aagttgaagg gttcagtgaa 19860 gccttttgtc tggccaagcg ggtatagctc gacggaggta tagtacgaag gagcatagcg 19920 gccatggtct gaagcctgaa tccaatctga atcgagcctg ggctgagcct gactatttaa 19980 tgcctgactt ctggatagca gtaaatagag atacctgaaa taccattaca gtggccctga 20040 gaagcaacaa agtacacatg tgcactcgtt ctcgaagtcg gaagagtgaa tgctttttat 20100 actaccaggg aagctgtctt agcacctcgg aggcttgact gtcaaaagtt ctctcttttt 20160 ctctccatta tgattcccgc aagccttgta aatgcgcgtt gaacggtcga aaggcgttgg 20220 cacgggcagt gggtacagat tgtggatatg tagtcggaag gcgggaggga gtacttgtgt 20280 ccacgtcgtt gcgccgtcct ctctttcgcc tagtcgggga tgttgagtag gaacatcaag 20340 acttaacaga gcctaagccc tcgtcatcgt aagcgccagt caacgcctga gagaatgggg 20400 agatcggtga ttgtaccggg agaaaagctt cattactgcc gacttcccta cgtggcggtg 20460 tagctggcgg tatagaagca gatggccgct ctgcgtagca ggaatacaca ctctctccct 20520 tctctctctc tgtgtttctg tctctcgcac atagccaaag tctacaccac gttcgattac 20580 aaagaaggca tcacaatcga ataaaatgcg ttttatttta ctaacctact cgactaatac 20640 agcacctagt ttctctggga cggaaactat tggaataagc ctggggacgg atgcatattt 20700 gttttagttt gcgtgttata tcttagcacc ggtcatgagg gagcgggatg tcctcgttgc 20760 gccggcgtac catgagcttt gtggttggat gcatacgaac gctaaaagcg tgacggtagt 20820 atttgtcatc gtctcctggt acaggcttca catcatactg aatcagtata tgagcgagga 20880 gaatcttgat ttccttcgag gcgaagaacc gcccgggaca agcgcgtggg ttccagccga 20940 agccgatgtg atcaccgttg gtattctcca attgagcggt gaaggccttg tctggatcct 21000 cgcgcatgcg cataaatcgg tagggatcat aattttcggg gttttcccac acatcagggt 21060 tgttcatgcg gtctgcagcc acagcggcca actcgccctt gggaatgaag aggccattgg 21120 atagagtgat gtctctgaga gcggtactgc gcatagtggc gcactcgacc ggcttgattc 21180 gctgcgtctc tttcatgcag ctgtcgagga gcttcagctt gaacagagag gcaggcgtcc 21240 agcccccttc tccgattaca gtgcggatct cttggcggag aggctgaata aggtctgggt 21300 gcctggcaat gtccacaagg gcaccgacga aaagatccgt cgaggcgtag atgccggcga 21360 aatccatagc gagctgagca cccgccacat cgtaccagcg gccgtcggcg gtgtcttcaa 21420 accattgcat ggtatcgacg tactggggcg gctgcacgcc cttcgctaca catgcggcct 21480 tttcagcacg tcgtcgctga atctcaggat caatgatctt tcgtgcgcgg cgcacttggt 21540 -107- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I--— — — — — — — J^w- ^ ill — — — — ^---------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i 1312807 B7 五、發明說明（Μ») 經濟部智慧.财^局員工.消費合^社"嚷 cacgcaattt gcgtccttgc ggttgaaacc agtgagcgag cggtcgcagt agcatgggcc 21600 atacgcgaag ttggcgagct tgtaccgcca cactcacggc atggttcttt gcaatatcca 21660 gccactcctc attgtggcag attttgtcgc cgaccataat gagtgtgact gttcgtgtga 21720 caaggtccaa tccattggaa tagacaggtg cggtttgcca ctctagtata 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tcggttgttt cctttaggag 22620 cagcttcacc gagcagcaca agaacaatcc gagtgaaaaa ctcggtttca ccttgataca 22680 gccaattgat attcacgttt gattcattca gcctcgtgtg accgaataac gccgtatgga 22740 ggaatggcta ttcgtgcacc gaatgacgcc gggagggttt gctaggtgcc gagcttgcat 22800 tgctgggaag tgggggcatt tgagtactag aatggatctt gaaattgtcc gaatctagat 22860 gagtactgat acgtgcaagt aaatataacg acggtatcgg ttgcaaggcc ggcttgttcg 22920 ctcagagatt caactctgcg attctgtaag aacaaatgtt gtgcccggca tgcagtgaga 22980 agatctactg acgcaagaca aggtttaatc ccaatcctat cgcccaaaaa caggatcagc 23040 agttatggat caagccaact rtccaaacga gccaattgtg gtagtgggaa gcggttgtcg 23100 gtttccaggt ggtgtcaaca caccatcaaa actttgggag ctgctcaaag agccccggga 23160 tgtacagacc aagatcccta aggagagatt tgacgtcgat acattttaca gccccgatgg 23220 cactcacccc 999cgcacga acgcaccctt tgcatacttg ctgcaggagg atctacgcgg 23280 ttttgatgcc tctttcttca acatccaagc tggagaggcc gaaacgattg acccacagca 23340 aaggctgctg ctggagacgg tctatgaagc tgtatccaac gcaggcctac ggatccaagg 23400 ccttcaagga tcctctactg ctgtgtacgt cggtatgatg acgcatgact atgagactat 23460 cgtgacgcgt gaattggata gtattcctac atactctgcc acgggggtag ctgtcagtgt 23520 ggcctccaac cgtgtatcat acttcttcga ctggcatggg ccgagtgtga gtgccactca 23580 ttgagcgagc ccgacttcgt caagtgctga cagattcctg actgattctg cagatgacga 23640 -108- -------r----裝--— — — — —— ^ · I I ------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明Gcp '，經 :濟 :部智慧財產局「員工 ::消 :_費 ::合 :作 ::社印 m tcgacacagc ctgtagttca tccttagctg ccgtgcatct ggccgtccaa cagcttagaa 23700 cgggcgagag taccatggcg gttgcagccg gtgcgaatct gatattgggc cccatgacct 23760 ttgtaatgga gagcaaattg aacatgctgt cccccaatgg tagatctcga atgtgggatg 23820 ctgctgccga tggatatgcc agaggagtaa gttgacaatg catcaattcc tttcaaaaaa 23880 agcaagatgg cactgacctc ctgtaactgc tttttaggaa ggtgtttgct ctattgtcct 23940 gaaaacgctg agccaggcac tgcgcgacgg ggacagtatc gagtgtgtta tccgagagac 24000 cggtatcaac caagatggcc gaacgacagg tatcacaatg ccaaaccata gcgcacaaga 24060 agccctcatt cgggccacat atgccaaggc tggtcttgat attaccaacc cccaggaacg 24120 ctgccagttc tttgaagccc atggtaagtg gtattccctg gaagtatcag ccttatggaa 24180 gttgcagaaa gtctctctct ccctaacacg aagatcccag gaactggtac accagccggt 24240 gacccacagg aagctgaggc tattgcaaca gccttcttcg gacacaagga tggaacaatc 24300 gacagcgacg gcgagaaaga tgagcttttt gtcggcagca tcaagacagt tctcggtcac 24360 acggaaggca ctgctggtat tgcgggctta atgaaggcat cgtttgctgt acgaaatggc 24420 gtgatcccgc caaacctgct gtttgagaag atcagtcccc gtgtcgctcc gttctatacg 24480 cacttgaaaa ttgcaacgga ggccacagaa tggccgattg ttgcgcccgg gcagcctcgc 24540 agagtcagcg ttaattcatt tggtaaggat tcaactgcac ttcttgagaa cgaaagtgaa 24600 gttagctaaa catataaaca catcaggatt tggtggtaca aatgcccatg ctattatcga 24660 agagtatatg gctcctccac acaagccgac agcagtggta acagaggtga cctcagatgc 24720 agatgcatgc agcttgcccc ttgtgctttc atcgaagtcg cagcgctcca tgaaggcaac 24780 gctagaaaat atgctccaat ttctggaaac gcatgatgac gtggacatgc atgatatcgc 24840 atatacctta cttgagaaac ggtctatctt gcccttccgt cgtgcgattg cagcacacaa 24900 caaggaagta gcccgcgcgg cactggaggc tgccatcgcg gacggtgagg tcgtcaccga 24960 cttccgcacc gacgcgaatg acaaccctcg cgtactaggt gtctttactg gccaaggtgc 25020 acagtggccg ggcatgctga agaagctcat ggtgggtatg ccatttgtga gaggcattct 25080 cgaagagctg gataattcac tgcaaacact gcctgaaaag tatcggccta cgtggacact 25140 gtatgaccag ctcatgcttg aaggggatgc ctcaaacgtc agactcgcca gcttctccca 25200 gcctctatgc tgcgccgtac aaatcgttct ggtccgactt ctcgctgcag ctggtatcga 25260 gttcagtgca attgtcggcc acagttcagg tgagattgcc tgtgcctttg cggcaggatt 25320 catcagtgcc actcaagcta tccgtattgc. gcatctgcgt ggagttgtgt ccgcggagca 25380 tgcctcttct ccaagcggcc agacaggcgc tatgctagcg gcaggtatgt cgtacgatga 25440 cgcaaaggaa ctatgcgagc tcgaagcctt tgagggtcgg gtctgcgtcg ccgctagcaa 25500 ttcaccggat agtgtgacct tctccggcga catggatgct atccagcacg ttgaaggtgt 25560 cttggaggat gaatccactt ttgccagaat cttgagagtt gacaaggcct accattcgca 25620 tcacatgcac ccatgcgcag ctccatatgt caaggcattg ctggagtgcg actgtgctgt 25680 tgccgatggc caaggtaacg atagtgttgc ttggttctct gccgtccacg agaccagcaa 25740 -109 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

--— — — — —— 訂-! I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I .......... A7 ' B7 經濟部智慧財產局員工"#哈作社印製 ttattggaaa gacaatctcg tctctccggt 25800 catcactcat cgtctaatcg acgtcgccat 25860 tccgtgtcta gccaccatca aggatgctct 25920 cttggcacga aacgttgacg atgtggacgc 25980 gcgtttcgga gttcggagta tcgacgccga 26040 tgccgttcaa aacctgtcaa agtcattgcc 26100 ctgggcagaa tctcgctcca cccgccagca 26160 tggaaagctt tcttcttaca gcacagcatc 26220 ccgggatctg gaatggctcg acggtcatgc 26280 tgggtacata attatggcca tggaagctgc 26340 agttcagctc ctggaaatct tggacatgag 26400 aaacacctcc gtggagctga acttgacagc 26460 ccaagtcacg gtcaaatttg ttattgattc 26520 atccgccaaa ggccaaatcg tcataaccct 26580 gccgccacct gaggaagagt acccccagat 26640 ggaacttgac ctccttgggt atgactacag 26700 aagggccgac tccaaagcta gcggcacctt 26760 caatgagccc ctcttgctcc acccagcgcc 26820 agcgtattcc tctccaggag atcgtcgcct 26880 cagagtgact ctgattccat cgctctgtat 26940 tgcgtttgac acaatcaaca cacacgacaa 27000 gtacgattcg accaagacaa cgcttttcca 27 060 tcccccgact gcttcgaccg accaccgaat 27120 gcccgaaaaa ctgctggagg accctgcgac 27180 tctgaccatc gagcgaatcg tttacttcta 27240 cgacgaccgt caaaatgccg acctccattc 27300 tcaggccgat gctcgggctg gccaccatca 27360 ttctgttcac attgagcaaa tgtgtgaaag 27420 ttcttttata ttaacctttt acttgaagca 27480 aaagggtagg caaagaatta atttcaattg 27540 tgaaccgcga tgggttgttc accgagtact 27600 tacacgtcgt tcaggatctg gttagccaaa 27660 ttgagatcgg taagtcgaat ctgaaatgta 27720 cgctttttag gcttgggtac aggcatcgcc 27780 ggtttcaaca gttacacttg cactgacatc 27840 110- 五、發明說明 gcaaatgact gtacaggatg tgatgcccgc cttgttctcg caggctgtgc agaaagcagt cgaaattggc gcccaccctg ctctcaaggg tgccggtgtg gagctgccgt ataccgggtg ttttgctgga ggtctgggat acatttggga gggcttcgta caacaagtcc ggcccgatcg cacatactct tgggatcata ctcgtcaata tcttcgtgga ggtgcgcccc atcttctgct gaccttccag tggacaaact tcatcaggcc gctacaaggc cagactgtgt tccccgctgc catgaaggtg gctggtgagc gtgccgccca catcaacaaa gccatcgtgt ttgaagatga cgaagtcacc agtgacaatg atgcggatgg ctgtctggca aaggagagtg agctttcgac tggcgaggca tcaccgtcat cgcagctttt gaacaatgtc aacatcgatt tcttctatcg caaagacttc cgtcgtttgc agaccatgag ggctttcctt ccacttaagg atgaattgcg cctggacatc gcgttccaga ctgtcattgg acgctcattg tacgtgccta ctcacgttga atcggcgggt aattctggtg aaaccgagct gggtgatttc ctgagcggcg acatcacggt agttgataac attgtcttta agcctttctc cttcgcaaag tgggtctggg gacccctcac gttgatcata gctcgggaca aggaggacat catcaaatcc ttcctagccc agataacccc ccagaagtac attgaatggt gtgaccaggt gtggtaccag gagtcttggg aggaggacac gtacacccaa agctgttccg tgttttttca actcgtccca cccacatgtg cgcctgatcc ttcgcgggaa cggggatcct ttggatatca ataccaacaa gctcgccttt ggctcagcaa ttgctcatcg ctaccaatcc attgatatcc agtaactagg cagtttgcta atctgtcgtt acgaagcgcg ttcttgcatc acctcaactt .务..％承尺度適用中國國家標準（CN.S)A4規格（210.)1.: 公釐） I 裝·----I--訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ312807 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜，印製 tcggcggatg ttattggcaa ggcccgtgaa caactttccg aattcgacgg tctcatgcag 27900 tttgaggcac tagacatcaa cagaagccca gcagagcaag gattcaagcc tcactcctac 27960 gatctgatta ttgcatccga tgtcctccat gccagctcca acttcgagga aaaattggct 28020 cacataaggt ccttgctcaa gccgggtggt cacttggtta ctttcggggt cacccatcgc 28080 gagcctgctc gcctcgcctt catctctggg cttttcgctg atcgatggac tggagaagac 28140 gaaactcgtg ctttgagtgc ctcggggtcc gttgaccaat gggagcatac cctcaagaga 28200 gttgggttct ctggcgtcga tagtcggaca cttgatcgag aggatgattt gatcccgtct 28260 gtcttcagta cacatgctgt ggatgccacc gttgagcgtt tgtatgatcc actttctgct 28320 ccattgaagg actcataccc gccattagtg gttatcggtg gcgaatcgac aaaaaccgaa 28380 cgcattttga acgacatgaa agctgcccta ccgcatagac acatccactc cgtcaagcgg 28440 ctggaaagtg ttctcgacga cccggccttg cagcctaagt cgacttttgt catcctctcg 28500 gaacttgatg atgaagtgtt ttgcaacctt gaagaggaca agtttgaggc agtcaagtct 28560 cttctcttct acgccggacg catgatgtgg ctgacagaga atgcctggat tgatcatccc 28620 caccaggcca gcaccatcgg aatgttgagg acaatcaagc tcgagaaccc tgacttggga 28680 acgcacgtct tcgatgtcga tactgtggag aacctagaca ccaaattctt cgttgagcaa 28740 cttttgcgct tcgaggagag cgatgatcag cttttggaat caataacatg gactcatgag 28800 cccgaagtgt actggtgcaa gggtcgtgcc tgggtccctc gtttgaagca ggatattgct 28860 aggaacgacc gtatgaactc gtctcgtcgt ccaattttcg gtaactttaa ttcgtccaag 28920 acggccattg cactgaaaga ggcgagggga gcatcctcat cgatgtacta tcttgagtca 28980 accgagacgt gtgattcgtt agaagacgct cgtcatgctg gaaaagcaac tgttcgtgtt 29040 cgctacgctc ttccccaggc aattcgcgtg ggccatctcg gatacttcca tgtcgtgcag 29100 ggcagtattc tggagaatac atgtgaggtg cctgtagtcg ccctggctga gaagaatgga 29160 tctatactgc atgtaccgag aaactacatg catagtctgc ccgataacat ggcggaaggc 29220 gaggatagtt ccttcttgtt gtccacagct gcagccctcc ttgccgaaac aattctctct 29280 agcgctcagt cctttggctc tgatgcatca attctgatta tggagccccc aatcttctgc 29340 gtcaaagcaa ttctggagtc ggccaaaacc tacggtgttc aggttcattt ggcaacaact 29400 ctgtccgacg tcaaaactat tccggctcct tggatccgat tacatgccaa ggaaaccgac 29460 gctcggctga aacacagcct gccgacaaac atgatggcat tctttgactt gtctaccgac 29520 cggactgctg ccgggataac caaccgtttg gccaagttgc taccacccag ttgcttcatg 29580 tacagtggtg actatcttat ccgaagtaca gcttccacat acaaagttag tcatgttgag 29640 gatattccaa tcctcgagca ctctgtggca atggcaaaaa ataccgtctc tgcgtcgact 29700 gtcgacgaca ctgagaaagt tattacagcc acacaaattc tcttgcctgg tcagctctct 29760 gtcaaccaca atgaccaacg cttcaatctg gccaccgtca tcgactggaa ggaaaatgag 29820 gtgtccgcta ggatttgccc catcgactct ggtaacttat tttccaacaa gaagacgtat 29880 ttgcttgttg gtcttaccgg ggaccttggt cgctctctct gtcgctggat gatcttgcat 29940 -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（η。）卜經濟 :部 :智慧 ;:財丨:產局員工消費合作琳 ::卽製 ggcgcccgcc atgttgtgct cactagccgg aaccctcgac ttgatcccaa atggatcgcc 30000 aacatggagg cacttggtgg tgacatcacc gttctgtcaa tgtaagttga ttgatatcac 30060 atcacacctt gctaccacat cctcgtttac ttatccaatt actttcttta gggatgttgc 30120 caatgaggat tcagtcgatg ctggccttgg caagcttgtc gatatgaagt tgccacctgt 30180 tgccggcatc gcgttcgggc ctttggtgct gcaggatgtc atgctgaaga acatggacca 30240 ccagatgatg gacatggtgt tgaagcccaa ggtacaagga gcacgcattc ttcatgaacg 30300 gttctccgaa cagacgggca gcaaggcgct cgacttcttc atcatgtttt cgtccattgt 30360 tgcagttatt ggcaatcctg gccagtccaa ctatggcgct gcgaatgcct acctacaggc 30420 tctggcccag caacggtgcg ccagaggatt ggcggtattt tctacccctg aattatcatg 30480 catcgacgtc aagttactaa cgcacaacca cagggatcaa ccatcgatat tggtgccgtt 30540 tacggtgtag ggtttgtcac gagggccgag atggaggagg actttgatgc tatccgtttc 30600 atgtttgact cagttgaaga gcatgagctg cacacgcttt tcgccgaagc ggtcgtgtct 30660 gaccagcgtg cccggcagca accacagcgc aagacggtca ttgacatggc ggaccttgag 30720 cttaccacgg gtatcccaga tcttgaccct gcgcttcaag atcgaattat ttacttcaac 30780 gaccctcgtt tcggaaactt caaaattccc ggtcaacgcg gagacggtgg cgacaatgga 30840 tcagggtcta aaggctccat tgccgaccag ctcaaacaag caacaacttt agaccaagtt 30900 cggcaaatcg tgattggtaa gttatctctc atgcgtttcc tgatatcgag ttcaaactaa 30960 caaagttgca gatggtctat ctgagaaact ccgtgttacc ctccaagttt cggacgggga 31020 gagcgtggac ccaaccattc ctctcattga tcaaggtgtc gactccttgg gtgcagtgac 31080 tgtcggctca tggttctcaa agcaactcta ccttgacctc ccactcttga gggtacttgg 31140 cggtgcttct gtcgctgatc ttgccgacga cgcggccacc cgactcccag ctacatccat 31200 tccgctgctg ttgcaaattg gtgattccac gggaacctcg gacagcgggg cttctccgac 31260 accaacagac agccatgatg aagcaagctc tgctaccagc acagatgcgt cgtcagccga 31320 agaggatgaa gagcaagagg acgataatga gcagggaggc cgtaagattc ttcgtcgcga 31380 gaggttgtcc cttggccagg agtattcctg gaggcagcaa caaatggtaa aagatcatac 31440 catcttcaac aacactattg gcatgttcat gaagggtacc attgacctcg accggttgag 31500 gcgggctctg aaagcctcat tgcgccgtca cgagatcttc cgtacgtgct ttgttactgg 31560 cgatgactat agcagcgatt taaatggtcc cgtccaagtg gttctcaaga acccggagaa 31620 cagagtgcac tttgttcagg tgaacaacgc tgcggaggca gaggaagagt accggaaact 31680 cgagaagaca aactatagca tctccacagg tgacactctc agactcgttg atttctactg 31740 gggcacagat gaccacctgt tggtaatcgg ctaccacaga ttagttggtg atggctcaac 31800 aacagaaaac ctgttcaatg agatcgggca gatttacagc ggggtgaaaa tgcagcgacc 31860 atcgacccaa ttctctgatc tagccgtcca acagcgggaa aacctggaaa atgggcgaat 31920 gggggacgat atcgcgttct ggaagtccat gcatagcaaa gtctcgtcat ctgcgccaac 31980 cgtgcttccc atcatgaatc tgatcaatga ccctgctgcc aattcagagc agcagcaaat 32040 112- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ,A7 B7 1312807 五、發明說明

經濟部智慧財：產局:M·工:^:f合.作杜.卻!M acagccattc acgtggcagc agtatgaagc aattgctcgt ttagatccca tggtcgcctt 32100 ccgaatcaaa gagcggagcc gcaagcacaa ggcaaccccc atgcagttct acctggccgc 32160 ctaccacgtt ttgttggcgc gtcttaccgg cagcaaagac ataaccatcg gcctcgccga 32220 aaccaaccga tccaccatgg aagaaatttc ggcgatgggc tttttcgcta acgtgcttcc 32280 cctgcgcttt gatgagttcg tcggcagcaa gacattcggc gagcaccttg tagccaccaa 32340 ggacagtgtg cgtgaggcca tgcaacacgc gcgggtgccg tatggcgtca tcctcgactg 32400 tctaggcctg aatctcccta cctcaggcga ggaacccaag actcagacac acgccccctt 32460 gttccaggct gtctttgatt acaagcaggg tcaagcggag agtggctcaa ttggcaatgc 32520 caaaatgacg agtgttctcg cttcccgtga gcgcactcct tatgacatcg ttctcgagat 32580 gtgggatgac cctaccaagg acccactcat tcatgtcaaa cttcagagct cgctgtatgg 32640 ccctgagcac gctcaggcct ttgtagacca cttttcttca atcctcacta tgttctcgat 32700 gaacccggct ctgaagttgg cctagatcgt tcagcgccgt gaattcagat gtgtggtttg 32760 agtgttgttc atgataaaga tggattagaa attggcaata gagcagatgg caaatctatc 32820 ctgaattcgg cgtcaattga cacacgcata ttcatctaca aatagcgaat tcgtcttgta 32880 tctttgtcaa aattacttct accttcgttg ctcttcttta ttgcagcaat cgtaacatca 32940 agttagatag cgcggttcag agtaccgtaa cggtgataaa tatacctcgg tagcgcgttt 33000 cgaaagactc tgtgaggaag gtgaaacctc caaggcttgg aattgatttc aatccatcct 33060 gtatataaat tcgacgccat tgcaaatagt tccatagtta ctggtttagt gccttgttgt 33120 ggtgatcgag tggttttaga tgtctgtcat gcctgttcag aacgagcctt ccatgatcta 33180 tccaaaatat gttcacgaaa tatttatgag atggtcgcga ccactataac taaatcaccc 33240 ttggaaggtg agcattcaaa ccgtgtaaga ttagaactat tcaaatttgt tcagtaaaaa 33300 tgtggtatgg actaggcatg agagccagag ccttgctata taccctgttg tctcacctag 33360 acaaatgaac ctgacatctt gaccttttga tatagctgtt ggaagcgctt gaccgtctcc 33420 tggacatcac tcggtctgtt gggaaaatta tgctttccct gaaactcgag tacatctgca 33480 ttctgaggca ggtaatgtgt ttcaaccatc tgtctcgacc cttggagagc aaaatcttga 33540 cgaccgtgaa gatgcagtgt cggcacgttg attattagct tgtcgtcgtc gtcttgcgcc 33600 tcggctctca tgtaatctct ggcttcatcg ctatagaaac agcaaatcaa aacagcaatg 33660 ctcattttcg gaaaccatgg cagttttccc atttgctgtt gatggagcag caaagtggcg 33720 accaatgcgc cctcagagaa ggccactatg ccgacaatgg gtgcctgtgg gttagttata 33780 gaccaatctt ggacggtctt ttgcacaggc ccgatcacag ccgctactct atcgcccacc 33840 gtgggggttg tcgtgtttgt aacggcgtca tgatgctttt ggaaccaggt gtagtatgga 33900 cccatgcctt ggaagacagg aagcacgccg ggtccggggc tggagctaaa cggcgcggtc 33960 gcatatacga attcaaactc gtttttcaac gccacgcgca gtttagagat ctggacgcgg 34020 aatatggctg ctgagcaccc ggcaccgtgg atgcataaga gagcttttct cggtttgcct 34080 ggcgagaaat ctgtaatcct cgctggactc attttctctt gtggtgtgag ctgtgacttc 34140 -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 .A7. B7 五、發明說明（IP) gtctgttctg gggaatttgt tagtcattac tgacaaggaa ataacaacga cgtagtattg 34200 ate 34203 <210> 3 <211> 17 <212> DNA<213>人造序列 <220> <221> misc_feature<223>人造ii列之說明：推演自黃麴菌（Aspergillus flavus) PKS胺基酸序列之DNA序列混合引子<221> 修飾鹽基 <222> (6)..(6) <223> i <220><221>修飾鹽基 <222> (9)..(9) <223> i <400> 3 gayaengent gyasttc 17 <210> 4 <211> 17 <212> DNA<213>人造序列 <220> <221> miscofeature<223>人造序列之說明：推演自黃麴菌(Aspergillus flavus) PKS胺基酸序列之DNA序列混合引子 <220><221> 修飾鹽基 <222> (3)..(3) <223> i -----------裝·-------訂·-------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智;«財;1:局員工消費合作'杜印製 <220> <221> 修飾鹽基 <222> (6)..(6) <223> i <220> 一 <221>修飾鹽基 <222> (8)..(8) <223> i <220><221>修飾鹽基 <222> (15)..(15) <223> i -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 Α7 Β7 五、發明說明（f4) <400> 4 tcnccnknrc wgtgncc <210> 5 <211> 19 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 5 gcatgttcaa tttgctctc ':經濟 ::部財:: 產： ::局卜:員丨工 ::消 ':費合作社丨印隨.. <210> 6 <211> 19 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 6 ctggatcaga cttttctgc <210> 7 <211> 18 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 7 gtcgcagtag catgggcc <210> 8 <211> 20 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 8 gtcagagtga tgctcttctc <210> 9 <211> 20 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 9 gttgagagga ttgtgagggc <210> 10 <211> 19 <212> DNA 桔青黴菌 <400> 10 ttgcttgtgt tggattgtc <210> 11 <211> 20 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 11 catggtactc tcgcccgttc

<210> 12 <211> 19 <212> DNA -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝 8 1 ο 2 ο 2 9 1 *\=° # 1312807 .......A7. B7 五、發明說明（ <213>桔青黴菌 <400> 12 ctccccagta cgtaagctc 19 <210> 13 <211> 21 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 13 ccataatgag tgtgactgtt c <210> 14 <211> 19 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 14 gaacatctgc atccccgtc <210> 15 <211> 20 <212> DNA <213> 結青黴菌 <400> 15 ggaaggcaaa gaaagtgtac <210> 16 <211> 21 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 16 agattcattg ctgttggcat c <210> 17 <211> 722 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 17 21 19 20 21 裝--------訂---------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智 .慧4 棘秦% 員 '工消費合作社印 :製 ggccacgcgt cgactagtac aactctgcga ttctgtttaa atcaagccaa ctatccaaac gtggtgtcaa cacaccatca ccaagatccc taaggagaga ccgggcgcac gaacgcaccc cctctttctt caacatccaa tgctggagac ggtctatgaa gatcctctac tgctgtgtac gtgaattgga tagtattcct accgtgtatc atacttcttc gggggggggg tcccaatcct gagccaattg aaactttggg tttgacgtcg tttgcatact gctggagagg gctgtatcca gtcggtatga acatactctg gactggcatg gggggggggg atcgcccaaa tggtagtggg agctgctcaa atacatttta tgctgcagga ccgaaacgat acgcaggcct tgacgcatga ccacgggggt ggccgagtat gcttgttcgc aacaggatcaaagcggttgt agagccccgg cagccccgat ggatctacgc tgacccacag acggatccaa ctatgagact agctgtcagt gacgatcgac tcagagattc gcagttatgg cggtttccag gatgtacaga ggcactcacc ggttttgatg caaaggctgc ggccttcaag atcgtgacgc gtggcctcca acagcctgta 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 -1 1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 Αλ. < Β7 i、發明說明（πΓ) gttcatcctt agctgccgtg catctggccg tccaacagct tagaacgggc gagagtacca 720 tg 722 <210> 18 <211> 760 <212> DNA 桔青黴菌 <40〇> 18 ggccacgcgt cgactagtac 999S999999 9999993999 gactatcaac ggttttatca 60 ccagggcgac tgatatatca gtcaatgaaa caacgttgga atgaacaata cccccgccgt 120 aaccgcaacc gcaaccgcaa ccgcaaccgc aaccgcaatg gcaggctcgg cttgctctaa 180 cacatccacg cccattgcca tagttggaat gggatgtcga tttgctggag atgcaacgag 240 tccacagaag ctttgggaaa tggttgaaag aggaggcagt gcctggtcta aggtcccctc 300 ctcgcgattc aatgtgagag gagtatacca cccgaatggc gaaagggtcg ggtccaccca 360 cgtaaagggt ggacacttca tcgacgagga tcctgcttta tttgacgccg cgttcttcaa 420 catgaccaca gaggtcgcca gctgcatgga tccgcagtat cggcttatgc ttgaggtggt 480 ctacgaatcg ctggagagtg ccggtatcac catcgatggt atggcaggct ctaatacgtc 540 ggtgtttggg ggtgtcatgt accacgacta tcaggattcg ctcaatcgtg accccgagac 600 agttccgcgt tatttcataa ctggcaactc aggaacaatg ctttcgaacc ggatatcaca 660 cttctacgac ttacgtggtc ccagcgtgac ggttgacacg gcctgttcga cgacattgac 720 cgcactgcac ttggcgtgcc agagcttacg tactggggag 760 <210> 19 <211> 773 <212> DNA<213>桔青黴菌裝--------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ 雇 .經濟部智慧財產局員工消費舍作'社印1 <400> 19 ggccacgcgt cgactagtac gggggggggg ggtttttttt ttttcaaggt tgactggaag 60 agtgctctcg gccacaaaat cccagaagca ttagtgctgt tattcgatta taaaccgtcg 120 cagcgctctc attcttcgct ctttcttctt ttccactggt gtgcataggt cctatctgtc 180 tcacgcaatg ctcggccagg ttcttctgac cgtcgaatcg taccaatggg tatcgacccc 240 tcaagccctt gtggcggtcg cagtgcttct tagtctcatc gcctaccgtt tgcgggggcg 300 ccagtccgaa ctgcaagtct ataatcccaa aaaatggtgg gagttgacga ccatgagggc 360 taggcaggac ttcgatacgt atggtccgag ctggatcgaa gcttggttct cgaaaaacga 420 caagcccctg cgcttcattg ttgattccgg ctattgcacc atcctcccat cgtccatggc 4Θ0 cgacgagttt cggaaaatca aagatatgtg catgtacaag tttttggcgg atgactttca 540 ctctcatctc cctggattcg acgggttcaa ggaaatctgc caggatgcac atcttgtcaa 600 caaagttgtt ttgaaccagt tacaaaccca agcccccaag tacacaaagc cattggctac 660 cttggccgac gctactattg ccaagttgtt cggtaaaagc gaggagtggc aaaccgcacc 720 tgtctattcc aatggattgg accttgtcac acgaacagtc acactcatta tgg 773 -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公复） # 1312807 A7 B7 五、發明說明（#) <210> 20 <211> 527 <212> DNA 桔青黴菌經濟部智慧財產局員工消費合作社印製： <400> 20 ggccacgcgt cgactagtac 9999999999 gtacctagga actgttcagt tgtccctccc 60 aaccccttgg gccgaacaac cttcctccaa tctacgacgg cagattatac ctaggcgcct 120 aaccgattag gttgctcatt cgattttgga gagactacct agctataggt accactccaa 180 gctgtagcac agacctttca gcatggtcgc ttcgttgcta ccctctcgct ttcgcggtag 240 ggaatcaatg aatcagcagc accctctacg ctcgggaaat cgggcattga cctccacact 300 ccaatttcta tccaaaacgg cgtgtctaca cccgatccat accgtttgca ccatagctat 360 tctagctagt accacatacg ttggactact caaagacagc ttcttccatg gccccgcaaa 420 cgttgataaa gcagaatggg gctctttggt cgaaggaagt cgaagcttga tcaccggccc 480 acagaatggc tggaagtggc agagcttcga cggggatgca gatgttc 527 <210> 21 <211> 522 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 21 ggccacgcgt cgactagtac gggggggggg gggggggggg ggatccatca atctgacttc 60 aggctagcgg accttaacga aacaacgaga gcgagatcat tcatacacca aaacacaggt 120 actatagaag cgccgcgcag tagagattca caccgcccct tgaagcaaaa gtcggaagga 180 attgcgcgat gtcagaacct ctacccccta aagaagggga accaaggcca cagaaggaag 240 aaagtcaaaa tgacacgctc gaagcgactg agtccaagtc ccagcacatc acaggcctca 300 agctcgggct ggtggttgct tcagttactt tcgtagcatt tttgatgctc cttgatatgt 360 ccattatcgt cacggcaatc ccacatatca caagcgagtt ccactctctg aacgatgtag 420 ggtggtacgg cagtgcttat cttctggcta actgtgctct ccagcccctg gccggtaaat 480 tgtatacact cttgggcttg aagtacactt tctttgcctt cc 522 <210> 22 <211> 541 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 22 ggccacgcgt cgactagtac gggggggggg ggctcacctc acattatttg atcttaatcc 60 aataattatg tccctgccgc atgcaacgat tccgacgaac ctacgccgtc gcgcgtttcg 120 acgctcatgt gaccggtgtc atgcacaaaa gctcaaatgt accggtagca atgccaattt 180 agtccgtgct cagtgtcaac gttgtcagca agccggatta aggtgtgtgt acagcgaaag 240 gctacccaag cgcaatttac ataaagaagc cgcagctgga actacaagag ccacagaaac 300 ctcacaaccg atgaccgcga catcttctac ggtcttctca tcattggcag agactcctcc 360 accttactgc tcaccaccta cgcatattgg cacctcggca ctcaaggaaa cattatcaga 420 I------- -Ι^Γ 裝— 11 訂 -- ------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中ΐ國家標準^CNS)A4規格（210 X 297 yi ) 1312807 A7 B7 五、發明說明（μ7) accatcagcg gcaaccctgc aattctatga tacatcaatc aactttgatg atcccgagtc gtttcccggc ggctggcctc agccaaatac atttcgcgac gatgccaaca gcaatgaatc 480 540 541 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 <210> 23 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 23 atcataccat cttcaacaac <210> 24 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 24 gctagaatag gttacaagcc <210> 25 <211> 20 <212> DNA <213> ，桔青黴菌 <400> 25 acattgccag gcacccagac <210> 26 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 26 caacgcccaa gctgccaatc <210> 27 <211> 20 <212> DNA <213> 桔淸黴菌 <400> 27 gtcttttcct actatctacc <210> 28 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 28 ctttcccagc tgctactatc <210> 29 <211> 1524 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 29 20 20 20 20 20 20 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt tttttttcaa cgaaggtaga 60 -119- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝訂----- # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） A7.. B7 1312807 五、發明說明（（β) agtaattttg acaaagatac aagacgaatt cgctatttgt agatgaatat gcgtgtgtca 120 attgaagccg aattcaggat agatttgcca tctgctctat tgccaatttc taatccatct 180 ttatcatgaa caacactcaa accacacatc tgaattcacg gcgctgaacg atctaggcca 240 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) acttcagagc cgggttcatc gagaacatag tgaggattga agaaaagtgg tctacaaagg 300 cctgagcgtg ctcagggcca tacagcgagc tctgaagttt gacatgaatg agtgggtcct 360 tggtagggtc atcccacatc tcgagaacga tgtcataagg agtgcgctca cgggaagcga 420 gaacactcgt cattttggca ttgccaattg agccactctc cgcttgaccc tgcttgtaat 480 caaagacagc ctggaacaag ggggcgtgtg tctgagtctt gggttcctcg cctgaggtag 540 ggagattcag gcctagacag tcgaggatga cgccatacgg cacccgcgcg tgttgcatgg 600 cctcacgcac actgtccttg gtggctacaa ggtgctcgcc gaatgtcttg ctgccgacga 660 actcatcaaa gcgcagggga agcacgttag cgaaaaagcc catcgccgaa atttcttcca 720 tggtggatcg gttggtttcg gcgaggccga tggttatgtc tttgctgccg gtaagacgcg 780 ccaacaaaac gtggtaggcg gccaggtaga actgcatggg ggttgccttg tgcttgcggc 840 tccgctcttt gattcggaag gcgaccatgg gatctaaacg agcaattgct tcatactgct 900 gccacgtgaa tggctgtatt tgctgctgct ctgaattggc agcagggtca ttgatcagat 960 tcatgatggg aagcacggtt ggcgcagatg acgagacttt gctatgcatg gacttccaga 1020 acgcgatatc gtcccccatt cgcccatttt ccaggttttc ccgctgttgg acggctagat 1080 cagagaattg ggtcgatggt cgctgcattt tcaccccgct gtaaatctgc ccgatctcat 1140 tgaacaggtt ttctgttgtt gagccatcac caactaatct gtggtagccg attaccaaca 1200 ggtggtcatc tgtgccccag tagaaatcaa cgagtctgag agtgtcacct gtggagatgc 1260 tatagtttgt cttctcgagt ttccggtact cttcctctgc ctccgcagcg ttgttcacct 1320 gaacaaagtg cactctgttc tccgggttct tgagaaccac ttggacggga ccatttaaat 1380 cgctgctata gtcatcgcca gtaacaaagc acgtacggaa gatctcgtga cggcgcaatg 1440 aggctttcag agcccgcctc aaccggtcga ggtcaatggt acccttcatg aacatgccaa 1500 tagtgttgtt gaagatggta tgat 1524 <210> 30 經濟部智慧財產局員工消費合作.社卻製 <211> 784

<212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 30 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt tttttttttc tttgttgctt 60 ctcagggcca ctgtaatggt atttcaggta tctctattta ctgctatcca gaagtcaggc 120 attaaatagt caggctcagc ccaggctcga ttcagattgg attcaggctt cagaccatgg 180 ccgctatgct ccttcgtact atacctccgt cgagctatac ccgcttggcc agacaaaagg 240 cttcactgaa cccttcaact taactgcatt tcgccacaac taactcgacg aggccggcga 300 tggtgttacc attcatgagc tcaaagatcg acacatcaac atggatttca gatgtgatcc 360 agtttcgaag ttcaatggcg acgagtgagt ctacgccgac acctgccagg tttttggacg 420 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐) 1312807 A7 B7 1、發明說明（4) aggacatgtc gtcttctgcc agaccaaaca ttcgcatcag cttttccgtc attgctttga 480 ggacgataga aatggcctcg tcgtgagagg tgaccctgct tagttgggcc cgcacgccat 540 ctggtccttt tttatgcgaa gagacaaagg attggtctgc atgaaggact tggcggtatt 600 taagtcccac aaaccgctgt tcctgtatcc agtttgcctc ggtccagtga gcacccgggg 660 atgtgttgat tcctgtaacc acagctgcgg gaggtgatgg aaattgaggg gaagaacaca 720 ggattgcctt ctccaacaca tccatgacgt ccttttcatg cataggcttg taacctattc 780 tagc 784 <210> 31 <211> 764 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 31 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt tttttttttc gaataaaatg 60 cgttttattt tactaaccta ctcgactaat acagcaccta gtttctctgg gacggaaacc 120 attggaataa gcctggggac ggatgcatat ttgttttagt ttgcgtgtta tatcttagca 180 ccggtcatga gggagcggga tgtcctcgtt gcgccggcgt accatgagct ttgtggttgg 240 atgcatacga acgctaaaag cgtgacggta gtatttgtca tcgtctcctg gtacaggctt 300 cacatcatac tgaatcagta tatgagcgag gagaatcttg atttccttcg aggcgaagaa 360 ccgcccggga caagcgcgtg ggttccagcc gaagccgatg tgatcaccgt tggtattctc 420 caattgagcg gtgaaggcct tgtctggatc ctcgcgcatg cgcataaatc ggtagggatc 480 ataattttcg gggttttccc acacatcagg gttgttcatg cggtctgcag ccacagcggc 540 caactcgccc ttgggaatga agaggccatt ggatagagtg atgtctctga gagcggtact 600 gcgcatagtg gcgcactcga ccggcttgat tcgctgcgtc tctttcatgc agctgtcgag 660 gagcttcagc ttgaacagag aggcaggcgt ccagccccct tctccgatta cagtgcggat 720 ctcttggcgg agaggctgaa taaggtctgg gtgcctggca atgt 764 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ裝 tr------——爭經濟部智慧財：產.局貴工消費合作.社印製 <210> 32 <211> 765 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 32 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt ttttttctgg aaaaggacca 60 tctctttata tattcttctt ccctactact tgcatcgtaa atttcaacaa catataaaca 120 tgagataccc tttctggccg ttcactctac cacctgcctg tctcattgca ttgtgctttt 180 gaaaattatg acaataacaa ccaatgagaa aaaatatgat cctcctgcaa tgaatccact 240 99a9999gta cggagcttgg aatgctccta agattccgac ctaatcagcg tcgagcccga 300 tcagtagctg cagcactcgg cctcagtgca ttgttaggaa cagggactgt cctggttccg 360 cctgacgggg agacacttcg agaaggggct gaagatgccg gggcagaacg gttgtgcgcc 420 atgtgcgcct tgaccaggtg accggcggct agggcagcac atagcgagag ctccccagcc 480 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 2971泰寶） 1312807 B7 五、發明說明（f ) aaaacagcgc ttccgatgat gcgcgcaagt tgacgtgcat tctcaccggg agtggtcggg 540 tgtgatccgc ggacaccaag catgtcaagc attgcgccct ggggctccag aatcgtacca 600 ccgcccaacg ttccaacctc aatagacggc atggagacag agatttgaag cgatccgcga 660 agattgttca tgagagtgat gcagttagcg ctctccacaa cttgcgccgg atcctgacct 720 gtggcaatga aaatggctgc cgcaagattg gcagcttggg cgttg 765 <210> 33 <211> 802 <212> DNA 桔青黴菌 <400> 33 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt tttttataga atctttgaaa 60 tcgacattaa ttaagtatgt ggagattctt tgtggaggca cggtaatgtg tctatctagc 120 aacgcggtca agcatcagtc tcaggcacag cccgggtgtc gtttttggtt gcaatcttcc 180 gccatcccat tccaaaggca aacacaaacg tgcacgccgt agctcccact gctaagtaaa 240 aagtatgatc aacggcgaga ctgtaagctt ttacaacccc tggaaggtta ttcttgctga 300 ccacatctct gaagccagtc gcccctgctg ccgtcacggc ctgcgtgtcg acagtgggcg 360 catacttgct caggccagtt ctcaaaccgg acccaaagac aaggttagca aagtccagga 420 agagcgatcc tccaaacgtc tgtccaaaca cggcgagaga aattccgagg gcaccttgtt 480 cgggcgaaag cgtgctttgg atggcgatga taggcgtttg catgccacaa ccacgaccga 540 agcccgcgat aaattggtac atgacccatt tcacagttga tgtatggggc tggaaggtgg 600 ataccagacc tgcgcctatg gcgacgagaa cagcgctgcc tagggcccaa ggcaaatagt 660 atcctgtctt tccaattgcg aagccagaaa ccatagccat aatgacttgt ccaagaattc 720 caggcaacat gtacacacca ctcagtgtgg gagaaacatc cttcacagcc tggaagtaga 780 tcggtagata gtaggaaaag ac 802 <210> 34 <211> 562 <212> DNA <213>桔青黴菌經濟部 <400> 34 aactggaaga attcgcggcc gcaggaattt tttttttttt ttttttttac taagcaatat 60 tgtgtttctt cgctaatgcg aatatttcct tatagcaacg tcgcaacaca tttatcgtct 120 智慧;！ tccctgaggc ctttgttgac ttgggctctt cgtctccggc ttcgtcactc caaagcacag 180 產；扁員工 ataggagacg agaggccggc gttatggttt tattttcagc gccaaggatt tgccacgatg 240 tgcttggcat atctgatagg actagacgaa tagatgccgc agccccgtgc tcctgtgcta 300 tccccaaagc agtctcaatc ccactcaata gtcgaaggct tacacgcaat gtcgtgcatg 360 消費 cagaagataa ggcgtgcatg aatgggtcga gatgtgaaat gagctcgccg atatgaagat 420 合 :作社印製 tagagtgaaa cgagggaagt gcttcggctc ttccattgtc atttctagtg gttgagccag 480 accagtacca atccattcgt gtgctttgct tttgtccaca aggttgggct ttcatcacct 540 - 122- ----------裝·-----訂----I I I I >^9. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1312807 B7 五、發明說明（卜（） cggatagtag cagctgggaa ag 562 <210> 35 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

<211> 26 <212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 35 gttaacatgt cagaacctct accccc 26 <210> 36 <211> 27

<212> DNA <213>桔青黴菌 <400> 36 aatatttcaa gcatcagtct caggcac 27 <210> 37

<211> 1662 <212> DNA <213>桔青黴菌 <220>

<221> CDS <222> (1) . . (1662) <400> 37 atg tea gaa cct eta ccc cct aaa gaa ggg gaa cca agg cca cag sag 48

Met Ser Glu Pro Leu Pro Pro Lys Glu Gly Glu Pro Arg Pro Gin Lys 15 10 15 gaa gaa agt caa aat gac aeg etc gaa geg act gag tee aag tee cag 96

Glu Glu Ser Gin Asn Asp Thr Leu Glu Ala Thr Glu Ser Lys Ser Gin 20 25 30 cac ate aca ggc etc aag etc ggg ctg gtg gtt get tea gtt act ttc 144

His lie Thr Gly Leu Lys Leu Gly Leu Val Val Ala Ser Val Thr Phe 35 40 45 gta gca ttt ttg atg etc ett gat atg tee att ate gtc aeg gca ate 192

Val Ala Phe Leu Met Leu Leu Asp Met Ser lie lie Val Thr Ala lie 50 55 60 cca cat ate aca age gag ttc cac tet ctg aac gat gta ggg tgg tac 240

Pro His lie Thr Ser Glu Phe His Ser Leu Asn Asp Val Gly Trp Tyr 65 70 75 80 經濟部智慧財產局員工消脅合作社.即€ ggc agt get tat ett ctg get aac tgt get etc cag ccc ctg gee ggt 288

Gly Ser Ala Tyr Leu Leu Ala Asn Cys Ala Leu Gin Pro Leu Ala Gly 85 90 95 aaa ttg tat aca etc ttg ggc ttg aag tac act ttc ttt gee ttc etc 336

Lys Leu Tyr Thr Leu Leu Gly Leu Lys Tyr Thz1 Phe Phe Ala Phe Leu 100 105 110 tgt att ttt gaa eta ggc teg gtg eta tgc ggt gee gca aga tet tee 384

Cys lie Phe Glu Leu Gly Ser Val Leu Cys Gly Ala Ala Arg Ser Ser 1X5 120 125 acc atg ttg att gtt ggg egg gee gtt get gga atg gga ggc tea ggt 432

Thr Met Leu lie Val Gly Arg Ala Val Ala Gly Met Gly Gly Ser Gly 130 135 140 ett gtc aac gga gee etc aca ate etc tea aca get get cct aag cac 480

Leu Val Asn Gly Ala Leu Thr lie Leu Ser Thr Ala Ala Pro Lys His 123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明 145 150 155 160 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 aag caa cca gtt ttg att gga gtg atg atg ggt ctt agt cag att gcc

Lys Gin Pro Val Leu lie Gly Val Met Met Gly Leu Ser Gin lie Ala 165 170 175 att gtc tgt gga cca ctg etc gga ggt get ttc act caa cac gcc act lie Val Cys Gly Pro Leu Leu Gly Gly Ala Phe Thr Gin His Ala Thr 180 185 190 tgg ega tgg tgc ttt tat ate aat etc ccc ate ggc get gtc get gca

Trp Arg Trp Cys Phe Tyr 工le Asn Leu Pro lie Gly Ala Val Ala Ala 195 200 205 ttc etc ctt etc gtc ate acc ata ccc gac ega att tea tee aeg gac

Phe Leu Leu Leu Val 工le Thr lie Pro Asp Arg lie Ser Ser Thr Asp 210 215 220 a9c 9aa- etc teg acc gac aaa cca atg gcc aac ata aaa tee aca ctt

Ser Glu Leu Ser Thr Asp Lys Pro Met Ala Asn lie Lys Ser Thr Leu 225 230 235 240 ege aaa ctg gac ctt gta ggc ttt gtg gtc ttt gca gcc ttc gca acc

Arg Lys Leu Asp Leu Val Gly Phe Val Val Phe Ala Ala Phe Ala Thr 245 250 255 atg att tee etc gca eta gaa tgg gga ggg teg acc tac acc tgg ega

Met He Ser Leu Ala Leu Glu Trp Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Trp Arg 260 265 270 agt tee gtc ate ate ggc ctg ttc tgt ggc gga ggg ttt get ctg att

Ser Ser Val lie lie Gly Leu Phe Cys Gly Gly Gly Phe Ala Leu lie 275 280 285 geg ttc gtg eta tgg gag cgt cat gtt ggc gat get gtt gcc atg att

Ala Phe Val Leu Trp Glu Arg His Val Gly Asp Ala Val Ala Met lie 290 295 300 cct ggc tea gtg get ggt aaa ega caa gtg tgg tgc tet tgt tta ttt

Pro Gly Ser Val Ala Gly Lys Arg Gin Val Trp Cys Ser Cys Leu Phe 305 310 315 320 at9 99c ttt ttc tet ggc tee ttg ctt gtc ttt tee tac tat eta ccg

Met Gly Phe Phe Ser Gly Ser Leu Leu Val Phe Ser Tyr Tyr Leu Pro 325 330 335 ate tac ttc cag get gtg aag gat gtt tet ccc aca ctg agt ggt gtg lie Tyr Phe Gin Ala Val Lys Asp Val Ser Pro Thr Leu Ser Gly Val 340 345 350 tac atg ttg cct gga att ctt gga caa gtc att atg get atg gtt tet

Tyr Met Leu Pro Gly lie Leu Gly Gin Val 工le Met Ala Met Val Ser 355 360 365 ggc ttc gca att gga aag aca gga tac tat ttg cct tgg gcc eta ggc

Gly Phe Ala 工le Gly Lys Thr Gly Tyr Tyr Leu Pro Trp Ala Leu Gly 370 375 380 age get gtt etc gtc gcc ata ggc gca ggt ctg gta tee acc ttc cag

Ser Ala Val Leu Val Ala He Gly Ala Gly Leu Val Ser Thr Phe Gin 385 390 395 400 ccc cat aca tea act gtg aaa tgg gtc atg tac caa ttt ate geg ggc

Pro His Thr Ser Thr Val Lys Trp Val Met Tyr Gin Phe lie Ala Gly 405 410 415 ttc ggt cgt ggt tgt ggc atg caa aeg cct ate ate gcc ate caa age

Phe Gly Arg Gly Cys Gly Met Gin Thr Pro lie lie Ala lie Gin Ser 420 425 430 -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 528 576 624 672 720 768 816 864 912 960 1008 1056 1104 1X52 1200 1248 1296 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財：裘局員，工淡費合一作社印製 U312807 B7 五、發明說明（β3) acg ctt teg ccc gaa caa ggt gee etc gga att tet etc gee gtg ttt 1344

Thr Leu Ser Pro Glu Gin Gly Ala Leu Gly lie Ser Leu Ala Val Phe 435 440 445 gga cag acg ttt gga gga teg etc ttc ctg gac ttt get aac ctt gtc 1392

Gly Gin Thr Phe Gly Gly Ser Leu Phe Leu Asp Phe Ala Asn Leu Val 450 455 460 ttt ggg tee ggt ttg aga act ggc ctg age aag tat geg ccc act gtc 1440

Phe Gly Ser Gly Leu Arg Thr Gly Leu Ser Lys Tyr Ala Pro Thr Val 465 470 475 480 gac acg cag gee gtg acg gca gca ggg geg act ggc ttc aga gat gtg 1488

Asp Thr Gin Ala Val Thr Ala Ala Gly Ala Thr Gly Phe Arg Asp Val 485 490 495 gtc age aag aat aac ctt cca ggg gtt gta aaa get tac agt etc gee 1536

Val Ser Lys Asn Asn Leu Pro Gly Val Val Lys Ala Tyr Ser Leu Ala 500 505 510 gtt gat cat act ttt tac tta gca gtg gga get acg geg tgc acg ttt 1584

Val Asp His Thr Phe Tyr Leu Ala Val Gly Ala Thr Ala Cys Thr Phe 515 520 525 gtg ttt gee ttt gga atg gga tgg egg aag att gca acc aaa aac gac 1632

Val Phe Ala Phe Gly Met Gly Trp Arg Lys lie Ala Thr Lys Asn Asp 530 535 540 acc egg get gtg cct gag act gat get tga 1662

Thr Arg Ala Val Pro Glu Thr Asp Ala 545 550 <210> 38 <211> 553

<212> PRT <213>桔青黴菌 <400> 38

Met Ser Glu Pro Leu Pro Pro Lys Glu Gly Glu Pro Arg Pro Gin Lys 1 5 10 15

Glu Glu Ser Gin Asn Asp Thr Leu Glu Ala Thr Glu Ser Lys Ser Gin 20 25 30

His lie Thr Gly Leu Lys Leu Gly Leu Val Val Ala Ser Val Thr Phe 35 40 45

Val Ala Phe Leu Met Leu Leu Asp Met Ser lie lie Val Thr Ala lie 50 55 60

Pro His lie Thr Ser Glu Phe His Ser Leu Asn Asp Val Gly Trp Tyr 65 70 75 80

Gly Ser Ala Tyr Leu Leu Ala Asn Cys Ala Leu Gin Pro Leu Ala Gly 85 90 95

Lys Leu Tyr Thr Leu Leu Gly Leu Lys Tyr Thr Phe Phe Ala Phe Leu 100 105 110

Cys lie Phe Glu Leu Gly Ser Val Leu Cys Gly Ala Ala Arg Ser Ser 115 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ---— — — — — — — ^--------訂·！！- --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 1312807 五、發明說明（（>io

Thr Met Leu lie Val Gly Arg Ala Val Ala Gly Met Gly Gly Ser Gly 130 135 140

Leu Val Asn Gly Ala Leu Thr lie Leu Ser Thr Ala Ala Pro Lys His 145 150 155 160

Lys Gin Pro Val Leu lie Gly Val Met Met Gly Leu Ser Gin lie Ala 165 170 175 lie Val Cys Gly Pro Leu Leu Gly Gly Ala Phe Thr Gin His Ala Thr 180 185 190

Trp Arg Trp Cys Phe Tyr lie Asn Leu Pro lie Gly Ala Val Ala Ala 195 200 205

Phe Leu Leu Leu Val lie Thr lie Pro Asp Arg lie Ser Ser Thr Asp 210 215 220

Ser Glu Leu Ser Thr Asp Lys Pro Met Ala Asn lie Lys Ser Thr Leu 225 230 235 240

Arg Lys Leu Asp Leu Val Gly Phe Val Val Phe Ala Ala Phe Ala Thr 245 250 255

Met lie Ser Leu Ala Leu Glu Trp Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Trp Arg 260 265 270

Ser Ser Val lie lie Gly Leu Phe Cys Gly Gly Gly Phe Ala Leu lie 275 280 285

Ala Phe Val Leu Trp Glu Arg His Val Gly Asp Ala Val Ala Met lie 290 295 300

Pro Gly Ser Val Ala Gly Lys Arg Gin Val Trp Cys Ser Cys Leu Phe 305 310 315 320

Met Gly Phe Phe Ser Gly Ser Leu Leu Val Phe Ser Tyr Tyr Leu Pro 325 330 335 -----I-----裝 —---I--訂··--I---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧3 財產局員工消費合作社印 ‘:製工le Tyr Phe Gin Ala Val Lys Asp Val Ser Pro Thr Leu Ser Gly Val 340 345 350

Tyr Met Leu Pro Gly lie Leu Gly Gin Val He Met Ala Met Val Ser 355 360 365

Gly Phe Ala lie Gly Lys Thr Gly Tyr Tyr Leu Pro Trp Ala Leu Gly 370 375 380

Ser Ala Val Leu Val Ala lie Gly Ala Gly Leu Val Ser Thr Phe Gin 385 390 395 400 -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7. B7 i、發明說明（！νΌ

Pro His Thr Ser Thr Val Lys Trp Val Met Tyr Gin Phe lie Ala Gly 405 410 415

Phe Gly Arg Gly Cys Gly Met Gin Thr Pro lie lie Ala 工le Gin Ser 420 425 430

Thr Leu Ser Pro Glu Gin Gly Ala Leu Gly 工le Ser Leu Ala Val Phe 435 440 445

Gly Gin Thr Phe Gly Gly Ser Leu Phe Leu Asp Phe Ala Asn Leu Val 450 455 460

Phe Gly Ser Gly Leu Arg Thr Gly Leu Ser Lys Tyr Ala Pro Thr Val 465 470 475 480 Asp Thr Gin Ala Val Thr Ala Ala Gly Ala Thr Gly Phe Arg Asp Val 485 490 495 Val Ser Lys Asn Asn Leu Pro Gly Val Val Lys Ala Tyr Ser Leu Ala 500 505 510 Val Asp His Thr Phe Tyr Leu Ala Val Gly Ala Thr Ala Cys Thr Phe 515 520 525 Val Phe Ala Phe Gly Met Gly Trp Arg Lys lie Ala Thr Lys Asn Asp 530 535 540

Thr Arg Ala Val Pro Glu Thr Asp Ala 545 550 (請先閲讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝訂---- 經濟部智慧， Μ 員工消費合作枉印製 <210> 39 <211> 31 <212> DNA 桔青黴菌 <400> 39 ggatccatgt ccctgccgca tgcaacgatt c <210> 40 <211> 30 <2X2> DNA 桔青黴菌 <400> 40 ggatccctaa gcaatattgt gtttcttcgc <210> 41 <211> 1380 <212> DNA梧青黴菌 <220> <221> CDS <222> (1) .. (1380) <400> 41 atg tcc ctg ccg cat gca acg att ccg acg aac eta ege cgt ege gc< Met Ser Leu Pro His Ala Thr He Pro Thr Asn Leu Arg Arg Arg Al< Θ 4 # -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）經濟部智慧財屢局員工消着合作：社印製 1312807 ：：；；：；.. B7 五、發明說明（以） 15 10 15 ttt cga cgc tea tgt gar egg tgt cat gca caa aag etc aaa tgt acc 96

Phe Arg Arg Ser Cys Asp Arg Cys His Ala Gin Lys Leu Lys Cys Thr 20 25 30 ggt age aat gee aat tta gtc cgt get cag tgt caa cgt tgt caa caa 144

Gly Ser Asn Ala Asn Leu Val Arg Ala Gin Cys Gin Arg Cys Gin Gin 35 40 45 gee gga tta agg tgt gtg tac age gaa agg eta ccc aag cgc aat tta 192

Ala Gly Leu Arg Cys Val Tyr Ser Glu Arg Leu Pro Lys Arg Asn Leu 50 55 60 cat aaa gaa gee gca get gga act aca aga gee aca gaa acc tea caa 240

His Lys Glu Ala Ala Ala Gly Thr Thr Arg Ala Thr Glu Thr Ser Gin 65 70 75 80 ccg atg acc geg aca tet tet aeg gtc ttc tea tea ttg gca gag act 288

Pro Met Thr Ala Thr Ser Ser Thr Val Phe Ser Ser Leu Ala Glu Thr 85 90 95 cct cca cct tac tgc tea cca cct aeg cat att ggc acc teg gca etc 336

Pro Pro Pro Tyr Cys Ser Pro Pro Thr His lie Gly Thr Ser Ala Leu 100 105 110 aag gaa aca tta tea gaa cca tea geg gca acc ctg caa ttc tat gat 384

Lys Glu Thr Leu Ser Glu Pro Ser Ala Ala Thr Leu Gin Phe Tyr Asp 115 120 125 aca tea ate aac ttt gat gat ccc gag teg ttt ccc ggc ggc tgg cct 432

Thr Ser lie Asn Phe Asp Asp Pro Glu Ser Phe Pro Gly Gly Trp Pro 130 135 140 cag cca aat aca ttt cgc gac gat gee aac age aat gaa tet teg ggg 480

Gin Pro Asn Thr Phe Arg Asp Asp Ala Asn Ser Asn Glu Ser Ser Gly 145 150 155 160 ata cca gat eta ggc tac gac ttt gaa ggc cct ttg gat gca aeg geg 528 lie Pro Asp Leu Gly Tyr Asp Phe Glu Gly Pro Leu Asp Ala Thr Ala 165 170 175 cct gtc teg cca teg ctg ttt gac etc gaa gta gag ggg aac teg tea 576

Pro Val Ser Pro Ser Leu Phe Asp Leu Glu Val Glu Gly Asn Ser Ser 180 185 190 tee gga caa tee aac aca age aac aeg caa cga gac ett ttc gaa agt 624

Ser Gly Gin Ser Asn Thr Ser Asn Thr Gin Arg Asp Leu Phe Glu Ser 195 200 205 ctg teg gat gtg tea cag gac eta gag gta ata etc cac ggg gtg act 672

Leu Ser Asp Val Ser Gin Asp Leu Glu Val lie Leu His Gly Val Thr 210 215 220 gtg gaa tgg ccc aag caa aaa att tta age tac ccg ata ggg gac ttt 720

Val Glu Trp Pro Lys Gin Lys lie Leu Ser Tyr Pro lie Gly Asp Phe 225 230 235 240 ttg aat gee ttt ggt aga ttg eta eta cat ett caa gaa cgt gtg ate 768

Leu Asn Ala Phe Gly Arg Leu Leu Leu His Leu Gin Glu Arg Val lie 245 250 255 aeg age age aat age age atg tta gat ggg tgt ctg caa acc aag aac 816

Thr Ser Ser Asn Ser Ser Met Leu Asp Gly Cys Leu Gin Thr Lys Asn 260 265 270 ttg ttc atg geg gtg cat tgc tac atg ttg tet gtc aaa ate atg aca 864

Leu Phe Met Ala Val His Cys Tyr Met Leu Ser Val Lys lie Met Thr 275 280 285 -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----_t--------ITi-------# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 Α7·. B7 五、發明說明（（d) tea ett tee cag ctg eta eta tee gag gtg atg aaa gee caa cct tgt Ser Leu Ser Gin Leu Leu Leu Ser Glu Val Met Lys Ala Gin Pro Cys 290 295 300 gga caa aag caa age aca ega atg gat tgg tac tgg tet ggc tea acc Gly Gin Lys Gin Ser Thr Arg Met Asp Trp Tyr Trp Ser Gly Ser Thr 305 310 315 320 act aga aat gac aat gga aga gee gaa gca ett ccc teg ttt cac tet Thr Arg Asn Asp Asn Gly Arg Ala Glu Ala Leu Pro Ser Phe His Ser 325 330 335 aat ett cat ate ggc gag etc att tea cat etc gac cca ttc atg cac Asn Leu His lie Gly Glu Leu lie Ser His Leu Asp Pro Phe Met His 340 345 350 gee tta tet tet gca aeg aca ttg cgt gta age ett ega eta ttg Ala Leu Ser Ser Ala Cys Thr Thr Leu Arg Val Ser Leu Arg Leu Leu 355 360 365 agt gag att gag act get ttg ggg ata gca cag gag cac ggg get gcg Ser Glu lie Glu Thr Ala Leu Gly lie Ala Gin Glu His Gly Ala Ala 370 375 380 gca tet att cgt eta gtc eta tea gat atg cca age aca teg tgg caa Ala Ser lie Arg Leu Val Leu Ser Asp Met Pro Ser Thr Ser Trp Gin 385 390 395 400 ate ett ggc get gaa aat aaa acc ata aeg ccg gee tet cgt etc eta lie Leu Gly Ala Glu Asn Lys Thr lie Thr Pro Ala Ser Arg Leu Leu 405 410 415 tet gtg ett tgg agt gac gaa gee gga gac gaa gag ccc aag tea aca Ser Val Leu Trp Ser Asp Glu Ala Gly Asp Glu Glu Pro Lys Ser Thr 420 425 430 aag gee tea ggg aag aeg ata aat gtg ttg ega cgt tgc tat aag gaa Lys Ala Ser Gly Lys Thr lie Asn Val Leu Arg Arg Cys Tyr Lys Glu 435 440 445 ata ttc gca tta gcg aag aaa cac aat att get tag lie Phe Ala Leu Ala Lys Lys His Asn lie Ala 450 455 912 960 1008 1056 1104 1152 1200 1248 1296 1344 1380 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) <210> 42 <211> 459 <212> PRT <213>桔青黴菌 <400> 42 經濟部智慧財.產局員工消脅合作.社印製

Met Ser Leu Pro His Ala Thr He Pro Thr Asn Leu Arg Arg Arg Ala 15 10 15

Phe Arg Arg Ser Cys Asp Arg Cys His Ala Gin Lys Leu Lys Cys Thr 20 25 30

Gly Ser Asn Ala Asn Leu Val Arg Ala Gin Cys Gin Arg Cys Gin Gin 35 40 45

Ala Gly Leu Arg Cys Val Tyr Ser Glu Arg Leu Pro Lys Arg Asn Leu 50 55 6〇

His Lys Glu Ala Ala Ala Gly Thr Thr Arg Ala Thr Glu Thr Ser Gin 65 70 75 80 -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

五、發明說明（PO

Pro Met Thr Ala Thr Ser Ser Thr Val Phe Ser Ser Leu Ala Glu Thr 85 90 95

Pro Pro Pro Tyr Cys Ser Pro Pro Thr His lie Gly Thr Ser Ala Leu 100 105 110

Lys Glu Thr Leu Ser Glu Pro Ser Ala Ala Thr Leu Gin Phe Tyr Asp 115 120 125

Thr Ser lie Asn Phe Asp Asp Pro Glu Ser Phe Pro Gly Gly Trp Pro 130 135 140

Gin Pro Asn Thr Phe Arg Asp Asp Ala Asn Ser Asn Glu Ser Ser Gly 145 150 155 160 lie Pro Asp Leu Gly Tyr Asp Phe Glu Gly Pro Leu Asp Ala Thr Ala 165 170 175

Pro Val Ser Pro Ser Leu Phe Asp Leu Glu Val Glu Gly Asn Ser Ser 180 185 190

Ser Gly Gin Ser Asn Thr Ser Asn Thr Gin Arg Asp Leu Phe Glu Ser 195 200 205

Leu Ser Asp Val Ser Gin Asp Leu Glu Val He Leu His Gly Val Thr 210 215 220

Val Glu Trp Pro Lys Gin Lys lie Leu Ser Tyr Pro lie Gly Asp Phe 225 230 235 240

Leu Asn Ala Phe Gly Arg Leu Leu Leu His Leu Gin Glu Arg Val lie 245 250 255

Thr Ser Ser Asn Ser Ser Met Leu Asp Gly Cys Leu Gin Thr Lys Asn 260 265 270

Leu Phe Met Ala Val His Cys Tyr Met Leu Ser Val Lys lie Met Thr 275 280 285

Ser Leu Ser Gin Leu Leu Leu Ser Glu Val Met Lys Ala Gin Pro Cys 290 295 300

Gly Gin Lys Gin Ser Thr Arg Met Asp Trp Tyr Trp Ser Gly Ser Thr 305 310 315 320

Thr Arg Asn Asp Asn Gly Arg Ala Glu Ala Leu Pro Ser Phe His Ser 325 330 335

Asn Leu His lie Gly Glu Leu lie Ser His Leu Asp Pro Phe Met His 340 345 350 -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •.V·' ______ 07 8 213; Λ 一五、發明說明（pf) ' Ala Leu Ser Ser Ala Cys Thr Thr Leu Arg Val Ser Leu Arg Leu Leu 355 360 365

Ser Glu lie Glu Thr Ala Leu Gly He Ala Gin Glu His Gly Ala Ala 370 375 380

Ala Ser lie Arg Leu Val Leu Ser Asp Met Pro Ser Thr Ser Trp Gin 385 390 395 400 lie Leu Gly Ala Glu Asn Lys Thr lie Thr Pro Ala Ser Arg Leu Leu 405 410 415

Ser Val Leu Trp Ser Asp Glu Ala Gly Asp Glu Glu Pro Lys Ser Thr 420 425 430

Lys Ala Ser Gly Lys Thr lie Asn Val Leu Arg Arg Cys Tyr Lys Glu 435 440 445 lie Phe Ala Leu Ala Lys Lys His Asn lie Ala 450 455 <210> 43 <21X> 9099 <212> DNA <213>桔青黴菌 <220> <22l> CDS <222> (1)..(9099) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝經濟部智慧財產，局員工消費合作社印製 <400> 43 atg gat caa gcc aac tat cca aac gag cca att gtg gta gtg gga age 48 Met Asp Gin Ala Asn Tyr Pro Asn Glu Pro lie Val Val Val Gly Ser 1 5 10 15 ggt tgt egg ttt cca ggt ggt gtc aac aca cca tea aaa ett tgg gag 96 Gly Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Asn Thr Pro Ser Lys Leu Trp Glu 20 25 30 ctg etc aaa gag ccc cyg gat gta cag acc aag ate cct aag gag aga 144 Leu Leu Lys Glu Pro Arg Asp Val Gin Thr Lys lie Pro Lys Glu Arg 35 40 45 ttt gac gtc gat aca ttt tac age ccc gat ggc act cac ccc ggg ege 192 Phe Asp Val Asp Thr Phe Tyr Ser Pro Asp Gly Thr His Pro Gly Arg 50 55 60 aeg aac gca ccc ttt gca tac ttg ctg cag gag gat eta ege ggt ttt 240 Thr Asn Ala Pro Phe Ala Tyr Leu Leu Gin Glu Asp Leu Arg Gly Phe 65 70 75 80 gat gcc tet ttc ttc aac ate caa get gga gag gcc gaa aeg att gac 288 Asp Ala Ser Phe Phe Asn lie Gin Ala Gly Glu Ala Glu Thr lie Asp 85 90 95 cca cag caa agg ctg ctg ctg gag aeg gtc tat gaa get gta tcc aac 336 Pro Gin Gin Arg Leu Leu Leu Glu Thr Val Tyr Glu Ala Val Ser Asn 100 105 110 gca ggc eta egg ate caa ggc ett caa gga tcc tet act get gtg tac 384 Ala Gly Leu Arg lie Gin Gly Leu Gin Gly Ser Ser Thr Ala Val Tyr 115 120 125 -131- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）經濟部智慧財產.局員工消費合作社印製. 1312807 A7 B7 五、發明說明ω。） gtc ggt atg atg acg cat gac tat gag act ate gtg aeg cgt gaa ttg 432

Val Gly Met Met Thr His Asp Tyr Glu Thr lie Val Thr Arg Glu Leu 130 135 140 gat agt att cct aca tac tet gee acg ggg gta get gtc agt gtg gee 480

Asp Ser lie Pro Thr Tyr Ser Ala Thr Gly Val Ala Val Ser Val Ala 145 150 155 160 tee aac cgt gta tea tac ttc ttc gac tgg cat ggg ccg agt atg acg 528

Ser Asn Arg Val Ser Tyr Phe Phe Asp Trp His Gly Pro Ser Met Thr 165 170 175 ate gac aca gee tgt agt tea tee tta get gee gtg cat ctg gee gtc 576 lie Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Ala Ala Val His Leu Ala Val 180 185 190 caa cag ett aga acg ggc gag agt acc atg geg gtt gca gee ggt geg 624

Gin Gin Leu Arg Thr Gly Glu Ser Thr Met Ala Val Ala Ala Gly Ala 195 200 205 aat ctg ata ttg ggc ccc atg acc ttt gta atg gag age aaa ttg aac 672

Asn Leu lie Leu Gly Pro Met Thr Phe Val Met Glu Ser Lys Leu Asn 210 215 220 atg ctg tee ccc aat ggt aga tet ega atg tgg gat get get gee gat 720

Met Leu Ser Pro Asn Gly Arg Ser Arg Met Trp Asp Ala Ala Ala Asp 225 230 235 240 gga tat gee aga gga gaa ggt gtt tgc tet att gtc ctg aaa acg ctg 768

Gly Tyr Ala Arg Gly Glu Gly Val Cys Ser lie Val Leu Lys Thr Leu 24B 250 255 age cag gca ctg ege gac ggg gac agt ate gag tgt gtt ate ega gag 816

Ser Gin Ala Leu Arg Asp Gly Asp Ser lie Glu Cys Val lie Arg Glu 260 265 270 acc ggt ate aac caa gat ggc ega acg aca ggt ate aca atg cca aac 864

Thr Gly lie Asn Gin Asp Gly Arg Thr Thr Gly lie Thr Met Pro Asn 275 280 285 cat age gca caa gaa gee etc att egg gee aca tat gee aag get ggt 912

His Ser Ala Gin Glu Ala Leu He Arg Ala Thr Tyr Ala Lys Ala Gly 290 295 300 ett gat att acc aac ccc cag gaa ege tgc cag ttc ttt gaa gee cat 960

Leu Asp lie Thr Asn Pro Gin Glu Arg Cys Gin Phe Phe Glu Ala His 305 310 315 320 gga act ggt aca cca gee ggt gac cca cag gaa get gag get att gca 1008

Gly Thr Gly Thr Pro Ala Gly Asp Pro Gin Glu Ala Glu Ala lie Ala 325 330 335 aca gee ttc ttc gga cac aag gat gga aca ate gac age gac ggc gag 1056

Thr Ala Phe Phe Gly His Lys Asp Gly Thr lie Asp Ser Asp Gly Glu 340 345 350 aaa gat gag ett ttt gtc ggc age ate aag aca gtt etc ggt cac acg 1104

Lys Asp Glu Leu Phe Val Gly Ser lie Lys Thr Val Leu Gly His Thr 355 360 365 gaa ggc act get ggt att geg ggc tta atg aag gca teg ttt get gta 1152

Glu Gly Thr Ala Gly lie Ala Gly Leu Met Lys Ala Ser Phe Ala Val 370 375 380 ega aat ggc gtg ate ccg cca aac ctg ctg ttt gag aag ate agt ccc 1200

Arg Asn Gly Val He Pro Pro Asn Leu Leu Phe Glu Lys lie Ser Pro 385 390 395 400 cgt gtc get ccg ttc tat acg cac ttg aaa att gca acg gag gee aca 1248

Arg Val Ala Pro Phe Tyr Thr His Leu Lys lie Ala Thr Glu Ala Thr -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------I--— 裝· —-----—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7, Β7 1312807 五、發明說明（Ρί) 405 410 415 經濟部智 :慧 /財 A 局員工消費合作社 :印 ;製 gaa tgg ccg att gtt gcg ccc ggg cag cct cgc aga gtc age gtt aat 1296

Glu Trp Pro lie Val Ala Pro Gly Gin Pro Arg Arg Val Ser Val Asn 420 425 430 tea ttt gga ttt ggt ggt aca aat gee cat get att ate gaa gag tat 1344

Ser Phe Gly Phe Gly Gly Thr Asn Ala His Ala lie lie Glu Glu Tyr 435 440 445 atg get cct cca cac aag ccg aca gca gtg gta aca gag gtg acc tea 1392

Met Ala Pro Pro His Lys Pro Thr Ala Val Val Thr Glu Val Thr Ser 450 455 460 gat gca gat gca tgc age ttg ccc ett gtg ett tea teg aag teg cag 1440

Asp Ala Asp Ala Cys Ser Leu Pro Leu Val Leu Ser Ser Lys Ser Gin 465 470 475 480 cgc tee atg aag gca aeg eta gaa aat atg etc caa ttt ctg gaa aeg 1488

Arg Ser Met Lys Ala Thr Leu Glu Asn Met Leu Gin Phe Leu Glu Thr 485 490 495 cat gat gac gtg gac atg cat gat ate gca tat acc tta ett gag aaa 1536

His Asp Asp Val Asp Met His Asp lie Ala Tyr Thr Leu Leu Glu Lys 500 505 510 egg tet ate ttg ccc ttc cgt cgt gcg att gca gca cac aac aag gaa 1584

Arg Ser lie Leu Pro Phe Arg Arg Ala lie Ala Ala His Asn Lys Glu 515 520 525 gta gee cgc gcg gca ctg gag get gee ate gcg gac ggt gag gtc gtc 1632

Val Ala Arg Ala Ala Leu Glu Ala Ala lie Ala Asp Gly Glu Val Val 530 535 540 acc gac ttc cgc acc gac gcg aat gac aac cct cgc gta eta ggt gtc 1680

Thr Asp Phe Arg Thr Asp Ala Asn Asp Asn Pro Arg Val Leu Gly Val 545 550 555 560 ttt act ggc caa ggt gca cag tgg ccg ggc atg ctg aag aag etc atg 1728

Phe Thr Gly Gin Gly Ala Gin Trp Pro Gly Met Leu Lys Lys Leu Met 565 570 575 gtg ggt atg cca ttt gtg aga ggc att etc gaa gag ctg gat aat tea 1776

Val Gly Met Pro Phe Val Arg Gly lie Leu Glu Glu Leu Asp Asn Ser 580 585 590 ctg caa aca ctg cct gaa aag tat egg cct aeg tgg aca ctg tat gac 1824

Leu Gin Thr Leu Pro Glu Lys Tyr Arg Pro Thr Trp Thr Leu Tyr Asp S95 600 605 cag etc atg ett gaa ggg gat gee tea aac gtc aga etc gee age ttc 1872

Gin Leu Met Leu Glu Gly Asp Ala Ser Asn Val Arg Leu Ala Ser Phe 610 615 620 tee cag cct eta tgc tgc gee gta caa ate gtt ctg gtc ega ett etc 1920

Ser Gin Pro Leu Cys Cys Ala Val Gin lie Val Leu Val Arg Leu Leu 625 630 635 640 get gca get ggt ate gag ttc agt gca att gtc ggc cac agt tea ggt 1968

Ala Ala Ala Gly He Glu Phe Ser Ala lie Val Gly His Ser Ser Gly 645 650 655 gag att gee tgt gee ttt gcg gca gga ttc ate agt gee act caa get 2016

Glu lie Ala Cys Ala Phe Ala Ala Gly Phe lie Ser Ala Thr Gin Ala 660 665 670 ate cgt att gcg cat ctg cgt gga gtt gtg tee gcg gag cat gee tet 2064 lie Arg lie Ala His Leu Arg Gly Val Val Ser Ala Glu His Ala Ser 675 680 685 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----I--- I---裝..！_1 — 1 訂--I------ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧 .財 ::產局員 .'工消 >:費合 :作社 1312807 B7 五、發明說明（丨 tct cca age ggc cag aca ggc get atg eta geg gca ggt atg teg tac 2112

Ser Pro Ser Gly Gin Thr Gly Ala Met Leu Ala Ala Gly Met Ser Tyr 690 695 700 gat gac gca aag gaa eta tgc gag etc gaa gee ttt gag ggt egg gtc 2160

Asp Asp Ala Lys Glu Leu Cys Glu Leu Glu Ala Phe Glu Gly Arg Val 705 710 715 720 tgc gtc gee get age aat tea ccg gat agt gtg acc ttc tee ggc gac 2208

Cys Val Ala Ala Ser Asn Ser Pro Asp Ser Val Thr Phe Ser Gly Asp 725 730 735 atg gat get ate cag cac gtt gaa ggt gtc ttg gag gat gaa tee act 2256

Met Asp Ala lie Gin His Val Glu Gly Val Leu Glu Asp Glu Ser Thr 740 745 750 ttt gee aga ate ttg aga gtt gac aag gee tac cat teg cat cac atg 2304

Phe Ala Arg lie Leu Arg Val Asp Lys Ala Tyr His Ser His His Met 755 760 765 cac cca tgc gca get cca tat gtc aag gca ttg ctg gag tgc gac tgt 2352

His Pro Cys Ala Ala Pro Tyr Val Lys Ala Leu Leu Glu Cys Asp Cys 770 775 780 get gtt gee gat ggc caa ggt aac gat agt gtt get tgg ttc tct gee 2400

Ala Val Ala Asp Gly Gin Gly Asn Asp Ser Val Ala Trp Phe Ser Ala 785 790 795 800 gtc cac gag acc age aag caa atg act gta cag gat gtg atg ccc get 2448

Val His Glu Thr Ser Lys Gin Met Thr Val Gin Asp Val Met Pro Ala 805 810 815 tat tgg aaa gac aat etc gtc tct ccg gtc ttg ttc teg cag get gtg 2496

Tyr Trp Lys Asp Asn Leu Val Ser Pro Val Leu Phe Ser Gin Ala Val 820 825 830 cag aaa gca gtc ate act cat cgt eta ate gac gtc gee ate gaa att 2544

Gin Lys Ala Val lie Thr His Arg Leu lie Asp Val Ala lie Glu lie 835 840 845 ggc gee cac cct get etc aag ggt ccg tgt eta gee acc ate aag gat 2592

Gly Ala His Pro Ala Leu Lys Gly Pro Cys Leu Ala Thr lie Lys Asp 850 855 860 get ett gee ggt gtg gag ctg ccg tat acc ggg tgc ttg gca ega aac 2640

Ala Leu Ala Gly Val Glu Leu Pro Tyr Thr Gly Cys Leu Ala Arg Asn 865 870 875 880 gtt gac gat gtg gac get ttt get gga ggt ctg gga tac att tgg gag 2688

Val Asp Asp Val Asp Ala Phe Ala Gly Gly Leu Gly Tyr lie Trp Glu 885 890 895 cgt ttc gga gtt egg agt ate gac gee gag ggc ttc gta caa caa gtc 2736

Arg Phe Gly Val Arg Ser lie Asp Ala Glu Gly Phe Val Gin Gin Val 900 905 910 egg ccc gat cgt gee gtt caa aac ctg tea aag tea ttg ccc aca tac 2784

Arg Pro Asp Arg Ala Val Gin Asn Leu Ser Lys Ser Leu Pro Thr Tyr 915 920 925 tct tgg gat cat act cgt caa tac tgg gca gaa tct ege tee acc ege 2832

Ser Trp Asp His Thr Arg Gin Tyr Trp Ala Glu Ser Arg Ser Thr Arg 930 935 940 cag cat ett cgt gga ggt geg ccc cat ett ctg ett gga aag ett tct 2880

Gin His Leu Arg Gly Gly Ala Pro His Leu Leu Leu Gly Lys Leu Ser 945 950 955 960 tct tac age aca gca teg acc ttc cag tgg aca aac ttc ate agg ccc 2928

Ser Tyr Ser Thr Ala Ser Thr Phe Gin Trp Thr Asn Phe lie Arg Pro 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----_9| ^--------t--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7- B7 五、發明說明（！“） 965 970 975 egg gat ctg gaa tgg etc gac ggt cat geg eta caa ggc cag act gtg Arg Asp Leu Glu Trp Leu Asp Gly His Ala Leu Gin Gly Gin Thr Val 980 985 990 ttc ccc get get ggg tac ata att atg gee atg gaa get gee atg aag Phe Pro Ala Ala Gly Tyr lie lie Met Ala Met Glu Ala Ala Met Lys 995 1000 1005 2976 3024 經濟部智慧讀產局員工消作社 :印 gtg get ggt gag cgt gee gee caa gtt cag etc ctg gaa ate ttg 3069 Val Ala 1010 Gly Glu Arg Ala Ala 1015 Gin Val Gin Leu Leu 1020 Glu lie Leu gac atg age ate aac aaa gee ate gtg ttt gaa gat gaa aac acc 3114 Asp Met 1025 Ser lie Asn Lys Ala 1030 lie Val Phe Glu Asp 1035 Glu Asn Thr tee gtg gag ctg aac ttg aca gee gaa gtc acc agt gac aat gat 3159 Ser Val 1040 Glu Leu Asn Lou Thr 1045 Ala Glu Val Thr Ser 1050 Asp Asn Asp geg gat ggc caa gtc aeg gtc aaa ttt gtt att gat tee tgt ctg 3204 Ala Asp 1055 Gly Gin Val Thr Val 1060 Lys Phe Val lie Asp 1065 Ser Cys Leu gca aag gag agt gag ett teg aca tee gee aaa ggc caa ate gtc 3249 Ala Lys 1070 Glu Ser Glu Leu Ser 1075 Thr Ser Ala Lys Gly 1080 Gin lie Val ata acc ett ggc gag gca tea ccg tea teg cag ett ttg ccg cca 3294 lie Thr 1085 Leu Gly Glu Ala Ser 1090 Pro Ser Ser Gin Leu 1095 Leu Pro Pro cct gag gaa gag tac ccc cag atg aac aat gtc aac ate gat ttc 3339 Pro Glu 1100 Glu Glu Tyr Pro Gin 1105 Met Asn Asn Val Asn 1110 lie Asp Phe ttc tat egg gaa ett gac etc ett ggg tat gac tac age aaa gac 3384 Phe Tyr 1115 Arg Glu Leu Asp Leu 1120 Leu Gly Tyr Asp Tyr 1125 Ser Lys Asp ttc cgt cgt ttg cag acc atg aga agg gee gac tee aaa get age 3429 Phe Arg 1130 Arg Leu Gin Thr Met 1135 Arg Arg Ala Asp Ser 1140 Lys Ala Ser ggc acc ttg get ttc ett cca ett aag gat gaa ttg ege aat gag 3474 Gly Thr 1145 Leu Ala Phe Leu Pro 1150 Leu Lys Asp Glu Leu 1155 Arg Asn Glu ccc etc ttg etc cac cca geg ccc ctg gac ate geg ttc cag act 3519 Pro Leu 1160 Leu Leu His Pro Ala 1165 Pro Leu Asp lie Ala 1170 Phe Gin Thr gtc att gga geg tat tee tet cca gga gat cgt ege eta ege tea 3564 Val lie 1175 Gly Ala Tyr Ser Ser 1180 Pro Gly Asp Arg Arg 1185 Leu Arg Ser ttg tac gtg cct act cac gtt gac aga gtg act ctg att cca teg 3609 Leu Tyr 1190 Val Pro Thr His Val 1195 Asp Arg Val Thr Leu 1200 lie Pro Ser etc tgt ata teg geg ggt aat tet ggt gaa acc gag ett geg ttt 3654 Leu Cys 1205 lie Ser Ala Gly Asn 1210 Ser Gly Glu Thr Glu 1215 Leu Ala Phe gac aca ate aac aca cac gac aag ggt gat ttc ctg age ggc gac 3699 Asp Thr 1220 He Asn Thr His Asp 1225 Lys Gly Asp Phe Leu 1230 Ser Gly Asp -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（p(f) 經濟部智慧財產，局員工消費合作社印製 ate aeg gtg tac gat teg acc aag aca aeg ett ttc caa gtt gat 3744 lie Thr 1235 Val Tyr Asp Ser Thr 1240 Lys Thr Thr Leu Phe 1245 Gin Val Asp aac att gtc ttt aag cct ttc tet ccc ccg act get teg acc gac 3789 Asn lie 1250 Val Phe Lys Pro Phe 1255 Ser Pro Pro Thr Ala 1260 Ser Thr Asp cac ega ate ttc gca aag tgg gtc tgg gga ccc etc aeg ccc gaa 3834 His Arg 1265 lie Phe Ala Lys Trp 1270 Val Trp Gly Pro Leu 1275 Thr Pro Glu aaa ctg ctg gag gac cct geg aeg ttg ate ata get egg gac aag 3879 Lys Leu 1280 Leu Glu Asp Pro Ala 1285 Thr Leu lie lie Ala 1290 Arg Asp Lys gag gac att ctg acc ate gag ega ate gtt tac ttc tac ate aaa 3924 Glu Asp 1295 lie Leu Thr He Glu 1300 Arg lie Val Tyr Phe 1305 Tyr lie Lys tee ttc eta gee cag ata acc ccc gac gac cgt caa aat gee gac 3969 Ser Phe 1310 Leu Ala Gin lie Thr 1315 Pro Asp Asp Arg Gin 1320 Asn Ala Asp etc cat tee cag aag tac att gaa tgg tgt gac cag gtt cag gee 4014 Leu His 1325 Ser Gin Lys Tyr lie 1330 Glu Trp Cys Asp Gin 1335 Val Gin Ala gat get egg get ggc cac cat cag tgg tac cag gag tet tgg gag 4059 Asp Ala 1340 Arg Ala Gly His His 1345 Gin Trp Tyr Gin Glu 1350 Ser Trp Glu gag gac act tet gtt cac att gag caa atg tgt gaa age aac teg 4104 Glu Asp 1355 Thr Ser Val His lie 1360 Glu Gin Met Cys Glu 1365 Ser Asn Ser tee cac cca cat gtg ege ctg ate caa gta ggc aaa gaa tta 4X49 Ser His 1370 Pro His Val Arg Leu 1375 lie Gin Arg Val Gly 1380 Lys Glu Leu att tea att gtt ege ggg aac ggg gat cct ttg gat ate atg aac 4194 lie Ser 1385 lie Val Arg Gly Asn 1390 Gly Asp Pro Leu Asp 1395 lie Met Asn ege gat ggg ttg ttc acc gag tac tat acc aac aag etc gee ttt 4239 Arg Asp 1400 Gly Leu Phe Thr Glu 1405 Tyr Tyr Thr Asn Lys 1410 Leu Ala Phe ggc tea gca ata cac gtc gtt cag gat ctg gtt age caa att get 4284 Gly Ser 1415 Ala lie His Val Val 1420 Gin Asp Leu Val Ser 1425 Gin lie Ala cat ege tac caa tee att gat ate ett gag ate ggc ttg ggt aca 4329 His Arg 1430 Tyr Gin Ser He Asp 1435 lie Leu Glu lie Gly 1440 Leu Gly Thr ggc ate gee aeg aag ege gtt ett gca tea cct caa ett ggt ttc 4374 Gly lie 1445 Ala Thr Lys Arg Val 1450 Leu Ala Ser Pro Gin 1455 Leu Gly Phe aac agt tac act tgc act gac ate teg geg gat gtt att ggc aag 4419 Asn Ser 1460 Tyr Thr Cys Thr Asp 1465 He Ser Ala Asp Val 1470 He Gly Lys gee cgt gaa caa ett tee gaa ttc gac ggt etc atg cag ttt gag 4464 Ala Arg 1475 Glu Gin Leu Ser Glu 1480 Phe Asp Gly Leu Met 1485 Gin Phe Glu gca eta gac ate aac aga age cca gca gag caa gga ttc aag cct 4509 Ala Leu Asp lie Asn Arg Ser Pro Ala Glu Gin Gly Phe Lys Pro --------1♦裝--------訂---------Φ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297 1312807 五、發明戴。明（〖)、Γ) 1495 1500 cac tec tac gat ctg att att gca tec gat gtc etc cat gee age 4554 His Ser Tyr Asp Leu lie He Ala Ser Asp Val Leu His Ala Ser 1505 1510 1515 tcc aac ttc gag gaa aaa ttg get cac ata agg tec ttg etc aag 4599 Ser Asn Phe Glu Glu Lys Leu Ala His He Arg Ser Leu Leu Lys 1520 1525 1530 ccg ggt ggt cac ttg gtt act ttc ggg gtc acc cat ege gag cct 4644 Pro Gly Gly His Leu Val Thr Phe Gly Val Thr His Arg Glu Pro 1535 1540 1545 get ege etc gee ttc ate tet ggg ett ttc get gat ega tgg act 4689 Ala Arg Leu Ala Phe lie Ser Gly Leu Phe Ala Asp Arg Trp Thr 1550 1555 1560 gga gaa gac gaa act cgt get ttg agt gee teg ggg tec gtt gac 4734 Gly Glu Asp Glu Thr Arg Ala Leu Ser Ala Ser Gly Ser Val Asp 1565 1570 1575 caa tgg gag cat acc etc aag aga gtt ggg ttc tet ggc gtc gat 4779 Gin Trp Glu His Thr Leu Lys Arg Val Gly Phe Ser Gly Val Asp 1580 1585 1590 agt egg aca ett gat ega gag gat gat ttg ate ccg tet gtc ttc 4824 Ser Arg Thr Leu Asp Arg Glu Asp Asp Leu lie Pro Ser Val Phe 1595 1600 1605 agt aca cat get gtg gat gee acc gtt gag cgt ttg tat gat cca 4869 Ser Thr His Ala Val Asp Ala Thr Val Glu Arg Leu Tyr Asp Pro 1610 1615 1620 ett tet get cca ttg aag gac tea tac ccg cca tta gtg gtt ate 4914 Leu Ser Ala Pro Leu Lys Asp Ser Tyr Pro Pro Leu Val Val lie 1625 1630 1635 ggt ggc gaa teg aca aaa acc gaa ege att ttg aac gac atg aaa 4959 Gly Gly Glu Ser Thr Lys Thr Glu Arg lie Leu Asn Asp Met Lys 1640 1645 1650 get gee eta ccg cat aga cac ate cac tec gtc aag egg ctg gaa 5004 Ala Ala Leu Pro His Arg His lie His Ser Val Lys Arg Leu Glu 1655 1660 1665 agt gtt etc gac gac ccg gee ttg cag cct aag teg act ttt gtc 5049 Ser Val Leu Asp Asp Pro Ala Leu Gin Pro Lys Ser Thr Phe Val 1670 1675 1680 ate etc teg gaa ett gat gat gaa gtg ttt tgc aac ett gaa gag 5094 He Leu Ser Glu Leu Asp Asp Glu Val Phe Cys Asn Leu Glu Glu 1685 1690 1695 gac aag ttt gag gca gtc aag tet ett etc ttc tac gee gga ege 5139 Asp Lys Phe Glu Ala Val Lys Ser Leu Leu Phe Tyr Ala Gly Arg 1700 1705 17X0 atg atg tgg ctg aca gag aat gee tgg att gat cat ccc cac cag 5184 Met Met Trp Leu Thr Glu Asn Ala Trp lie Asp His Pro His Gin 17X5 1720 1725 gee age acc ate gga atg ttg agg aca ate aag etc gag aac cct 5229 Ala Ser Thr lie Gly Met Leu Arg Thr Ue Lys Leu Glu Asn Pro 1730 1735 1740 gac ttg gga aeg cac gtc ttc gat gtc gat act gtg gag aac eta 5274 Asp Leu Gly Thr His Val Phe Asp Val Asp Thr Val Glu Asn Leu 1745 1750 17S5 -137- 1312807

五、發明説明（Μ ) gac acc aaa ttc ttc gtt gag caa ett ttg ege ttc gag gag age 5319 Asp Thr 1760 Lys Phe Phe Val Glu 1765 Gin Leu Leu Arg Phe 1770 Glu Glu Ser gat gat cag ett ttg gaa tea ata aca tgg act cat gag ccc gaa 5364 Asp Asp 1775 Gin Leu Leu Glu Ser 1780 lie Thr Trp Thr His 1785 Glu Pro Glu gtg tac tgg tgc aag ggt cgt gcc tgg gtc cct cgt ttg aag cag 5409 Val Tyr 1790 Trp Cys Lys Gly Arg 1795 Ala Trp Val Pro Arg 1800 Leu Lys Gin gat att get agg aac gac cgt atg aac teg tet cgt cgt cca att 5454 Asp lie 1805 Ala Arg Asn Asp Arg 1810 Met Asn Ser Ser Arg 1815 Arg Pro lie ttc ggt aac ttt aat teg tcc aag aeg gee att gca ctg aaa gag 5499 Phe Gly 1820 Asn Phe Asn Ser Ser 1825 Lys Thr Ala lie Ala 1830 Leu Lys Glu geg agg gga gca tcc tea teg atg tac tat ett gag tea acc gag 5544 Ala Arg 1835 Gly Ala Ser Ser Ser 1840 Met Tyr Tyr Leu Glu 1845 Ser Thr Glu aeg tgt gat teg tta gaa gac get cgt cat get gga aaa gca act 5589 Thr Cys 1850 Asp Ser Leu Glu Asp 1855 Ala Arg His Ala Gly 1860 Lys Ala Thr gtt cgt gtt ege tac get ett ccc cag gca att ege gtg ggc cat 5634 Val Arg 1865 Val Arg Tyr Ala Leu 1870 Pro Gin Ala lie Arg 1875 Val Gly His cag ggc agt att ctg gag aat aca 5679 Gin Gly Ser lie Leu Glu Asn Thr 1890 tgt gag gtg cct gta gtc gee ctg get gag aag aat gga tet ata 5724 Cys Glu 1895 Val Pro Val Val Ala 1900 Leu Ala Glu Lys Asn 1905 Gly Ser lie ctg cat gta ccg aga aac tac atg cat agt ctg ccc gat aac atg 5769 Leu His 1910 Val Pro Arg Asn Tyr 1915 Met His Ser Leu Pro 1920 Asp Asn Met 5814

5 a u 2 a 1 9 gG 1 9a cl gA ggc gag gat agt tcc Gly Glu Asp Ser Ser 1930 ttc ttg ttg tcc aca Phe Leu Leu Ser Thr 1935 get gca gcc Ala Ala Ala etc ett gcc gaa aca att etc tet age get cag tcc ttt ggc tet 5859 Leu Leu 1940 Ala Glu Thr lie Leu 1945 Ser Ser Ala Gin Ser 1950 Phe Gly Ser gat gca tea att ctg att atg gag ccc cca ate ttc tgc gtc aaa 5904 Asp Ala 1955 Ser lie Leu lie Met 1960 Glu Pro Pro lie Phe 1965 Cys Val Lys gca att ctg gag teg gcc aaa acc tac ggt gtt cag gtt cat ttg 5949 Ala lie 1970 Leu Glu Ser Ala Lys 1975 Thr Tyr Gly Val Gin 1980 Val His Leu gca aca act ctg tcc ga : gtc aaa act att ccg get cct tgg ate 5994 Ala Thr 1985 Thr Leu Ser Asp Val 1990 Lys Thr lie Pro Ala 1995 Pro Trp lie ega tta cat gcc aag gaa acc gac get egg ctg aaa cac age ctg 6039 Arg Leu 2000 His Ala Lys Glu Thr 2005 Asp Ala Arg Leu Lys 2010 His Ser Leu ccg aca aac atg atg gca ttc ttt gac ttg tet acc gac egg act 6084 Pro Thr Asn Met Met Ala Phe Phe Asp Leu Ser Thr Asp Arg Thr

-138- 1312807 五、發明説明（丨”) 2015 2020 2025 get gcc ggg ata acc aac cgt ttg gcc aag ttg eta cca ccc agt 6129 Ala Ala 2030 Gly lie Thr Asn Arg 2035 Leu Ala Lys Leu Leu 2040 Pro Pro Ser tgc ttc atg tac agt ggt gac tat ett ate ega agt aca get tcc 6174 Cys Phe 2045 Met Tyr Ser Gly Asp 2050 Tyr Leu lie Arg Ser 2055 Thr Ala Ser aca tac aaa gtt agt cat gtt gag gat att cca ate etc gag cac 6219 Thr Tyr 2060 Lys Val Ser His Val 2065 Glu Asp lie Pro lie 2070 Leu Glu His 5 gl 7 t a o gv 2 t r c e gca atg gca aaa aat acc gtc tct gcg teg act gtc gac 6264

Ala Met Ala Lys Asn Thr Val Ser Ala Ser Thr Val Asp 2080 2085 gac act gag aaa gtt att aca gcc aca caa att etc ttg cct ggt 6309 Asp Thr 2090 Glu Lys Val He Thr 2095 Ala Thr Gin lie Leu 2100 Leu Pro Gly cag etc tct gtc aac cac aat gac caa ege ttc aat ctg gcc acc 6354 Gin Leu 2105 Ser Val Asn His Asn 2110 Asp Gin Arg Phe Asn 2115 Leu Ala Thr gtc ate gac tgg aag gaa aat gag gtg tec get agg att tgc ccc 6399 Val lie 2120 Asp Trp Lys Glu Asn 2125 Glu Val Ser Ala Arg 2130 lie Cys Pro ate gac tct ggt aac tta ttt tec aac aag aag aeg tat ttg ett 6444 He Asp 2135 Ser Gly Asn Leu Phe 2140 Ser Asn Lys Lys Thr 2145 Tyr Leu Leu gtt ggt ett acc ggg gac ett ggt ege tct etc tgt ege tgg atg 6489 Val Gly 2150 Leu Thr Gly Asp Leu 2155 Gly Arg Ser Leu Cys 2160 Arg Trp Met ate ttg cat ggc gcc ege cat gtt gtg etc act age egg aac cct 6534 lie Leu 2165 His Gly Ala Arg His 2170 Val Val Leu Thr Ser 2175 Arg Asn Pro ega ett gat ccc aaa tgg ate gcc aac atg gag gca ett ggt ggt 6579 Arg Leu 2180 Asp Pro Lys Trp lie 2185 Ala Asn Met Glu Ala 2190 Leu Gly Gly gac ate acc gtt ctg tea atg gat gtt gcc aat gag gat tea gtc 6624 Asp lie 2195 Thr Val Leu Ser Met 2200 Asp Val Ala Asn Glu 2205 Asp Ser Val gat get ggc ett ggc aag ett gtc gat atg aag ttg cca cct gtt 6669 Asp Ala 2210 Gly Leu Gly Lys Leu 2215 Val Asp Met Lys Leu 2220 Pro Pro Val gcc ggc ate gcg ttc ggg cct ttg gtg ctg cag gat gtc atg ctg 6714 Ala Gly 2225 lie Ala Phe Gly Pro 2230 Leu Val Leu Gin Asp 2235 Val Met Leu aag aac atg gac cac cag atg atg gac atg gtg ttg aag ccc aag 6759 Lys Asn 2240 Met Asp His Gin Met 2245 Met Asp Met Val Leu 2250 Lys Pro Lys gta caa gga gca ege att ett cat gaa egg ttc tec gaa cag aeg 6804 Val Gin 2255 Gly Ala Arg lie Leu 2260 His Glu Arg Phe Ser 2265 Glu Gin Thr ggc age aag gcg etc gac ttc ttc ate atg ttt teg tec att gtt 6849 Gly Ser 2270 Lys Ala Leu Asp Phe 2275 Phe He Met Phe Ser 2280 Ser lie Val 1312807 五、發明説明（[W) gca gtt att ggc aat cct ggc cag tee aac tat ggc get geg aat Ala Val lie Gly Asn Pro Gly Gin Ser Asn Tyr Gly Ala Ala Asn 2285 2290 2295 gcc tac eta cag get ctg gcc cag caa egg tgc gcc aga gga ttg Ala Tyr Leu Gin Ala Leu Ala Gin Gin Arg Cys Ala Arg Gly Leu 2300 2305 2310 6894 6939

5 3 V-1 gl 3 gG 2 9 a cl 9 A tea acc ate gat att ggt gcc gtt tac ggt gta ggg ttt Ser Thr lie Asp lie Gly Ala Val Tyr Gly Val Gly Phe 2320 2325 6984 gtc aeg agg gcc gag atg gag gag gac ttt gat get ate cgt ttc Val Thr Arg Ala Glu Met Glu Glu Asp Phe Asp Ala lie Arg Phe 2330 2335 2340 atg ttt gac tea gtt gaa gag cat gag ctg cac aeg ett ttc gcc Met Phe Asp Ser Val Glu Glu His Glu Leu His Thr Leu Phe Ala 2345 2350 2355 7029 7074

o 9 a 6 c 1 3 9 a 2 a u a 1 9G gtc gtg tct gac cag cgt gcc egg cag caa cca cag ege Val Val Ser Asp Gin Arg Ala Arg Gin Gin Pro Gin Arg 2365 2370 7119 aag aeg gtc att gac atg geg gac ett gag ett acc aeg ggt ate Lys Thr Val lie Asp Met Ala Asp Leu Glu Leu Thr Thr Gly lie 2375 2380 2385 cca gat ett gac cct geg ett caa gat ega att att tac ttc aac Pro Asp Leu Asp Pro Ala Leu Gin Asp Arg lie lie Tyr Phe Asn 2390 2395 2400 gac cct cgt ttc gga aac ttc aaa att ccc ggt caa ege gga gac Asp Pro Arg Phe Gly Asn Phe Lys lie Pro Gly Gin Arg Gly Asp 2405 2410 2415 ggt ggc gac aat gga tea ggg tct aaa ggc tee att gcc gac cag Gly Gly Asp Asn Gly Ser Gly Ser Lys Gly Ser lie Ala Asp Gin 2420 2425 2430 etc aaa caa gca aca act tta gac caa gtt egg caa ate gtg att Leu Lys Gin Ala Thr Thr Leu Asp Gin Val Arg Gin 工le Val lie 2435 2440 2445 gat ggt eta tct gag aaa etc cgt gtt acc etc caa gtt teg gac Asp Gly Leu Ser Glu Lys Leu Arg Val Thr Leu Gin Val Ser Asp 2450 2455 2460 ggg gag age gtg gac cca acc att cct etc att gat caa ggt gtc Gly Glu Ser Val Asp Pro Thr lie Pro Leu lie Asp Gin Gly Val 2465 2470 2475 gac tee ttg ggt gca gtg act gtc ggc tea tgg ttc tea aag caa Asp Ser Leu Gly Ala Val Thr Val Gly Ser Trp Phe Ser Lys Gin 2480 2485 2490 etc tac ett gac etc cca etc ttg agg gta ett ggc ggt get tct Leu Tyr Leu Asp Leu Pro Leu Leu Arg Val Leu Gly Gly Ala Ser 2495 2500 2505 gtc get gat ett gcc gac gac geg gcc acc ega etc cca get aca Val Ala Asp Leu Ala Asp Asp Ala Ala Thr Arg Leu Pro Ala Thr 2510 2515 2520 tee att ccg ctg ctg ttg caa att ggt gat tee aeg gga acc teg Ser lie Pro Leu Leu Leu Gin lie Gly Asp Ser Thr Gly Thr Ser 2525 2530 2535 gac age ggg get tct ccg aca cca aca gac age cat gat gaa gca Asp Ser Gly Ala Ser Pro Thr Pro Thr Asp Ser His Asp Glu Ala 7164 7209 7254 7299 7344 7389 7434 7479 7524 7569 7614 7659 14D-

o t 1 2 t a 7 gv 2 a u t e t L 1312807 五、發明説明（ 2540 4 ) 2545 2550 age tet get acc age aca gat 9cg teg tea gee gaa gag gat gaa 7704 Ser Ser 2555 Ala Thr Ser Thr Asp 2560 Ala Ser Ser Ala Glu 2565 Glu Asp Glu gag caa gag gac gat aat gag cag gga ggc cgt aag att ett cgt 7749 Glu Gin 2570 Glu Asp Asp Asn Glu 2575 Gin Gly Gly Arg Lys 2580 lie Leu Arg ege gag agg ttg tee ett ggc cag gag tat tee tgg agg cag caa 77 94 Arg Glu 2585 Arg Leu Ser Leu Gly 2590 Gin Glu Tyr Ser Trp 2595 Arg Gin Gin caa atg gta aaa gat cat acc ate ttc aac aac act att ggc atg 7839 Gin Met 2600 Val Lys Asp His Thr 2605 lie Phe Asn Asn Thr 2610 lie Gly Met ttc atg aag ggt acc att gac etc gac egg ttg agg egg get ctg 7884 Phe Met 2615 Lys Gly Thr lie Asp 2620 Leu Asp Arg Leu Arg 2625 Arg Ala Leu aaa gee tea ttg ege cgt cac gag ate ttc cgt aeg tgc ttt gtt 7929 Lys Ala 2630 Ser Leu Arg Arg His 2635 Glu lie Phe Arg Thr 2640 Cys Phe Val act ggc gat gac tat age age gat tta aat ggt ccc gtc caa gtg 7974 Thr Gly 2645 Asp Asp Tyr Ser Ser 2650 Asp Leu Asn Gly Pro 2655 Val Gin Val gtt etc aag aac ccg gag aac aga gtg cac ttt gtt cag gtg aac 8019 Val Leu 2660 Lys Asn Pro Glu Asn 2665 Arg Val His Phe Val 2670 Gin Val Asn aac get geg gca gag gaa gag tac egg aaa etc gag aag aca 8064 Asn Ala 2675 Ala Glu Ala Glu Glu 2680 Glu Tyr Arg Lys Leu 2685 Glu Lys Thr aac tat age ate tee aca ggt gac act etc aga etc gtt gat ttc 8109 Asn Tyr 2690 Ser lie Ser Thr Gly 2695 Asp Thr Leu Arg Leu 2700 Val Asp Phe tac tgg ggc aca gat gac cac ctg ttg gta ate ggc tac cac aga 8154 Tyr Trp 2705 Gly Thr Asp Asp His 2710 Leu Leu Val lie Gly 2715 Tyr His Arg ggt gat ggc tea aca aca gaa aac ctg ttc aat gag ate 8195

Gly Asp Gly Ser Thr Thr Glu Asn Leu Phe Asn Glu lie 2725 2730

gv

9r 8 c e 7 t s 2 o tea tet geg cca acc gtg ett ccc ate atg aat ctg ate 8379 Ser Ser Ala Pro Thr Val Leu Pro lie Met Asn Leu lie 2785 2790 ggg cag att tac age ggg gtg aaa atg cag ega cca teg acc caa 8244 Gly Gin 2735 lie Tyr Ser Gly Val 2740 Lys Met Gin Arg Pro 2745 Ser Thr Gin ttc tet gat eta gee gtc caa cag egg gaa aac ctg gaa aat ggg 8289 Phe Ser 2750 Asp Leu Ala Val Gin 2755 Gin Arg Glu Asn Leu 2760 Glu Asn Gly ega atg ggg gac gat ate geg ttc tgg aag tee atg cat age aaa 8334 Arg Met 2 765 Gly Asp Asp lie Ala 2770 Phe Trp Lys Ser Met 2775 His Ser Lys aat gac cct get gee aat tea gag cag cag caa ata cag cca ttc 8424

Asn Asp Pro Ala Ala Asn Ser Glu Gin Gin Gin lie Gin Pro Phe 21Sb 2800 2805 -141 - 1312807 A7 B7 五、發明說明（πσ) 經濟部智慧”財.產局員工消費合作社印製 acg tgg cag cag tat gaa gca att get cgt tta gat ccc atg gtc 8469 Thr Trp 2810 Gin Gin Tyr Glu Ala 2815 lie Ala Arg Leu Asp 2820 Pro Met Val gcc ttc ega ate aaa gag egg age ege aag cac aag gca acc ccc 8514 Ala Phe 2825 Arg lie Lys Glu Arg 2830 Ser Arg Lys His Lys 2835 Ala Thr Pro atg cag ttc tac ctg gcc gcc tac cac gtt ttg ttg geg cgt ctt 8559 Met Gin 2840 Phe Tyr Leu Ala Ala 2845 Tyr His Val Leu Leu 2850 Ala Arg Leu acc ggc age aaa gac ata acc ate ggc etc gcc gaa acc aac ega 8604 Thr Gly 2855 Ser Lys Asp He Thr 2860 lie Gly Leu Ala Glu 2865 Thr Asn Arg tcc acc atg gaa gaa att teg geg atg 99c ttt ttc get aac gtg 8649 Ser Thr 2870 Met Glu Glu lie Ser 2875 Ala Met Gly Phe Phe 2880 Ala Asn Val ctt ccc ctg ege ttt gat gag ttc gtc ggc age aag aca ttc ggc 8694 Leu Pro 2885 Leu Arg Phe Asp Glu 2890 Phe Val Gly Ser Lys 2895 Thr Phe Gly gag cac ctt gta gee acc aag gac agt gtg cgt gag gcc atg caa 8739 Glu His 2900 Leu Val Ala Thr Lys 2905 Asp Ser Val Arg Glu 2910 Ala Met Gin cac geg egg gtg ccg tat ggc gtc ate etc gac tgt eta ggc ctg 8784 His Ala 2915 Arg Val Pro Tyr Gly 2920 Val lie Leu Asp Cys 2925 Leu Gly Leu aat etc cct acc tea ggc gag gaa ccc aag act cag aca cac gcc 8829 Asn Leu 2930 Pro Thr Ser Gly Glu 2935 Glu Pro Lys Thr Gin 2940 Thr His Ala ccc ttg ttc cag get gtc ttt gat tac aag cag ggt caa geg gag 8874 Pro Leu 2945 Phe Gin Ala Val Phe 2950 Asp Tyr Lys Gin Gly 2955 Gin Ala Glu agt ggc tea att ggc aat gee aaa atg acg agt gtt etc get tec 8919 Ser Gly 2960 Ser lie Gly Asn Ala 2965 Lys Met Thr Ser Val 2970 Leu Ala Ser cgt gag ege act cct tat gac ate gtt etc g^g atg tgg gat gac 8964 Arg Glu 2975 Arg Thr Pro Tyr Asp 2980 lie Val Leu Glu Met 2985 Trp Asp Asp cct acc aag gac cca etc att cat gtc aaa ctt cag age teg ctg 9009 Pro Thr 2990 Lys Asp Pro Leu lie 2995 His Val Lys Leu Gin 3000 Ser Ser Leu tat ggc cct gag cac get cag gcc ttt gta gac cac ttt tet tea 9054 Tyr Gly 3005 Pro Glu His Ala Gin 3010 Ala Phe Val Asp His 3015 Phe Ser Ser ate lie etc Leu 3020 act Thr atg Met ttc Phe teg Ser atg Met 3025 aac Asn ccg Pro get Ala ctg Leu aag Lys 3030 ttg Leu gcc Ala tag 9099 <210> 44 <211> 3032 <212> PRT <213> 桔青黴菌 <400> 44

Met Asp Gin Ala Asn Tyr Pro Asn Glu Pro lie Val Val Val Gly Ser 15 10 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 2971咨釐-) ---------Γ----·-裝 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) II----------峰 1312807 A7 B7 五、發明說明（#丨）

Gly Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Asn Thr Pro Ser Lys Leu Trp Glu 20 25 30

Leu Leu Lys Glu Pro Arg Asp Val Gin Thr Lys lie Pro Lys Glu Arg 35 40 45

Phe Asp Val Asp Thr Phe Tyr Ser Pro Asp Gly Thr His Pro Gly Arg 50 55 60

Thr Asn Ala Pro Phe Ala Tyr Leu Leu Gin Glu Asp Leu Arg Gly Phe 65 7 0 75 80 Asp Ala Ser Phe Phe Asn lie Gin Ala Gly Glu Ala Glu Thr lie Asp 85 90 95

Pro Gin Gin Arg Leu Leu Leu Glu Thr Val Tyr Glu Ala Val Ser Asn 100 105 110

Ala Gly Leu Arg 工le Gin Gly Leu Gin Gly Ser Ser Thr Ala Val Tyr 115 120 125

Val Gly Met Met Thr His Asp Tyr Glu Thr lie Val Thr Arg Glu Leu 130 135 140 經濟部智慧財

員工: 消費合 A

Asp Ser lie Pro Thr Tyr Ser Ala Thr Gly Val Ala Val Ser Val Ala 145 150 155 160 Ser Asn Arg Val Ser Tyr Phe Phe Asp Trp His Gly Pro Ser Met Thr 165 170 175 lie Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Ala Ala Val His Leu Ala Val 180 185 190 Gin Gin Leu Arg Thr Gly Glu Ser Thr Met Ala Val Ala Ala Gly Ala 195 200 205 Asn Leu lie Leu Gly Prd Met Thr Phe Val Met Glu Ser Lys Leu Asn 210 215 220 Met Leu Ser Pro Asn Gly Arg Ser Arg Met Trp Asp Ala Ala Ala Asp 225 230 235 240 Gly Tyr Ala Arg Gly Glu Gly Val Cys Ser lie Val Leu Lys Thr Leu 245 250 255 Ser Gin Ala Leu Arg Asp Gly Asp Ser lie Glu Cys Val He Arg Glu 260 26S 270 Thr Gly He Asn Gin Asp Gly Arg Thr Thr Gly He Thr Met Pro Asn 275 280 285 143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 ...A./.. B7 五、發明說明

His Ser Ala Gin Glu Ala Leu lie Arg Ala Thr Tyr Ala Lys Ala Gly 290 295 300

Leu Asp lie Thr Asn Pro Gin Glu Arg Cys Gin Phe Phe Glu Ala His 305 310 315 320

Gly Thr Gly Thr Pro Ala Gly Asp Pro Gin Glu Ala Glu Ala lie Ala 325 330 335

Thr Ala Phe Phe Gly His Lys Asp Gly Thr lie Asp Ser Asp Gly Glu 340 345 350

Lys Asp Glu Leu Phe Val Gly Ser lie Lys Thr Val Leu Gly His Thr 355 360 365

Glu Gly Thr Ala Gly lie Ala Gly Leu Met Lys Ala Ser Phe Ala Val 370 375 380

Arg Asn Gly Val lie Pro Pro Asn Leu Leu Phe Glu Lys lie Ser Pro 385 390 395 400

Arg Val Ala Pro Phe Tyr Thr His Leu Lys lie Ala Thr Glu Ala Thr 405 410 415

Glu Trp Pro 工le Val Ala Pro Gly Gin Pro Arg Arg Val Ser Val Asn 420 425 430

Ser Phe Gly Phe Gly Gly Thr Asn Ala His Ala lie lie Glu Glu Tyr 435 440 445

Met Ala Pro Pro His Lys Pro Thr Ala Val Val Thr Glu Val Thr Ser 450 455 460

Asp Ala Asp Ala Cys Ser Leu Pro Leu Val Leu Ser Ser Lys Ser Gin 465 470 475 480

Arg Ser Met Lys Ala Thr Leu Glu Asn Met Leu Gin Phe Leu Glu Thr 485 490 495

His Asp Asp Val Asp Met His Asp lie Ala Tyr Thr Leu Leu Glu Lys 500 505 510

Arg Ser lie Leu Pro Phe Arg Arg Ala lie Ala Ala His Asn Lys Glu 515 520 525 ------— -----ί·訂--I I----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 員工消費合作社印製

Val Ala Arg Ala Ala Leu Glu Ala Ala lie Ala Asp Gly Glu Val Val 530 535 540

Thr Asp Phe Arg Thr Asp Ala Asn Asp Asn Pro Arg Val Leu Gly Val 545 550 555 560

Phe Thr Gly Gin Gly Ala Gin Trp Pro Gly Met Leu Lys Lys Leu Met 565 570 575 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（吣

Val Gly Met Pro Phe Val Arg Gly lie Leu Glu Glu Leu Asp Asn Ser 580 585 590

Leu Gin Thr Leu Pro Glu Lys Tyr Arg Pro Thr Trp Thr Leu Tyr Asp 595 600 605

Gin Leu Met Leu Glu Gly Asp Ala Ser Asn Val Arg Leu Ala Ser Phe 610 615 620

Ser Gin Pro Leu Cys Cys Ala Val Gin lie Val Leu Val Arg Leu Leu 625 630 635 640

Ala Ala Ala Gly lie Glu Phe Ser Ala lie Val Gly His Ser Ser Gly 645 650 655

Glu lie Ala Cys Ala Phe Ala Ala Gly Phe lie Ser Ala Thr Gin Ala 660 665 670 lie Arg lie Ala His Leu Arg Gly Val Val Ser Ala Glu His Ala Ser 675 680 685

Ser Pro Ser Gly Gin Thr Gly Ala Met Leu Ala Ala Gly Met Ser Tyr 690 695 700

Asp Asp Ala Lys Glu Leu Cys Glu Leu Glu Ala Phe Glu Gly Arg Val 705 710 715 720

Cys Val Ala Ala Ser Asn Ser Pro Asp Ser Val Thr Phe Ser Gly Asp 725 730 735

Met Asp Ala lie Gin His Val Glu Gly Val Leu Glu Asp Glu Ser Thr 740 745 750

Phe Ala Arg lie Leu Arg Val Asp Lys Ala Tyr His Ser His His Met 755 760 765

His Pro Cys Ala Ala Pro Tyr Val Lys Ala Leu Leu Glu Cys Asp Cys 770 775 780 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----I--訂.！！華經濟部智慧 :財產局員工消費合作社印

Ala Val Ala Asp Gly Gin Gly Asn Asp Ser Val Ala Trp Phe Ser Ala 785 790 795 800

Val His Glu Thr Ser Lys Gin Met Thr Val Gin Asp Val Met Pro Ala 805 810 815

Tyr Trp Lys Asp Asn Leu Val Ser Pro Val Leu Phe Ser Gin Ala Val 820 825 830

Gin Lys Ala Val lie Thr His Arg Leu lie Asp Val Ala lie Glu lie 835 840 845 -145- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 M t ^ A ρ^ι _____B7 五、發明說明（[祕）

Gly Ala His Pro Ala Leu Lys Gly Pro Cys Leu Ala Thr He Lys Asp 850 855 860

Ala Leu Ala Gly Val Glu Leu Pro iyr Thr Gly Cys Leu Ala Arg Asn 865 870 875 880

Val Asp Asp Val Asp Ala Phe Ala Gly Gly Leu Gly Tyr He Trp Glu 885 890 895

Arg Phe Gly Val Arg Ser lie Asp Ala Glu Gly Phe Val Gin Gin Val 900 905 910

Arg Pro Asp Arg Ala Val Gin Asn Leu Ser Lys Ser Leu Pro Thr Tyr 915 920 925

Ser Trp Asp His Thr Arg Gin Tyr Trp Ala Glu Ser Arg Ser Thr Arg 930 935 940

Gin His Leu Arg Gly Gly Ala Pro His Leu Leu Leu Gly Lys Leu Ser 945 950 955 960

Ser Tyr Ser Thr Ala Ser Thr Phe Gin Trp Thr Asn Phe lie Arg Pro 965 970 975

Arg Asp Leu Glu Trp Leu Asp Gly His Ala Leu Gin Gly Gin Thr Val 980 985 990

Phe Pro Ala Ala Gly Tyr He He Met Ala Met Glu Ala Ala Met Lys 995 1000 1005

Val Ala Gly Glu Arg Ala Ala Gin Val Gin Leu Leu Glu lie Leu 1010 1015 1020

Asp Met Ser lie Asn Lys Ala lie Val Phe Glu Asp Glu Asn Thr 1025 1030 1035

Ser Val Glu Leu Asn Leu Thr Ala Glu Val Thr Ser Asp Asn Asp 1040 1045 1050 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Ala Asp Gly Gin Val Thr Val Lys Phe Val lie Asp Ser Cys Leu 1055 1060 1065

Ala Lys Glu Ser Glu Leu Ser Thr Ser Ala Lys Gly Gin lie Val 1070 1075 1080 lie Thr Leu Gly Glu Ala Ser Pro Ser Ser Gin Leu Leu Pro Pro 1065 1090 1095

Pro Glu Glu Glu Tyr Pro Gin Met Asn Asn Val Asn lie Asp Phe 1100 1105 1110

Phe Tyr Arg Glu Leu Asp Leu Leu Gly Tyr Asp Tyr Ser Lys Asp 1115 1120 1125 ___-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（

Phe Arg Arg Leu Gin Thr Met Arg Arg Ala Asp Ser Lys Ala Ser 1130 1135 1140

Gly Thr Leu Ala Phe Leu Pro Leu Lys Asp Glu Leu Arg Asn Glu 1145 1150 1155

Pro Leu Leu Leu His Pro Ala Pro Leu Asp lie Ala Phe Gin Thr 1160 1165 1170

Val lie Gly Ala Tyr Ser Ser Pro Gly Asp Arg Arg Leu Arg Ser 1175 1180 1185

Leu Tyr Val Pro Thr His Val Asp Arg Val Thr Leu lie Pro Ser 1190 1195 1200

Leu Cys lie Ser Ala Gly Asn Ser Gly Glu Thr Glu Leu Ala Phe 1205 1210 1215

Asp Thr lie Asn Thr His Asp Lys Gly Asp Phe Leu Ser Gly Asp 1220 1225 1230 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

He Thr Val Tyr Asp Ser Thr Lys Thr Thr Leu Phe Gin Val Asp 1235 1240 1245

Asn lie Val Phe Lys Pro Phe Ser Pro Pro Thr Ala Ser Thr Asp 1250 1255 1260

His Arg lie Phe Ala Lys Trp Val Trp Gly Pro Leu Thr Pro Glu 1265 1270 1275

Lys Leu Leu Glu Asp Pro Ala Thr Leu lie lie Ala Arg Asp Lys 1280 1285 1290

Glu Asp lie Leu Thr lie Glu Arg lie Val Tyr Phe Tyr He Lys 1295 1300 1305

Ser Phe Leu Ala Gin lie Thr Pro Asp Asp Arg Gin Asn Ala Asp 1310 1315 1320 訂----- 蠢· 經濟部智慧財產局員工洎費合竹妇

Leu His Ser Gin Lys Tyr He Glu Trp Cys Asp Gin Val Gin Ala 1325 1330 1335

Asp Ala Arg Ala Gly His His Gin Trp Tyr Gin Glu Ser Trp Glu 1340 1345 1350

Glu Asp Thr Ser Val His lie Glu Gin Met Cys Glu Ser Asn Ser 1355 1360 1365

Ser His Pro His Val Arg Leu He Gin Arg Val Gly Lys Glu Leu 1370 1375 1380 -147- i紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公餐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（ι4) lie Ser lie Val Arg Gly Asn Gly Asp Pro Leu Asp lie Met Asn 1385 1390 1395

Arg Asp Gly Leu Phe Thr Glu Tyr Tyr Thr Asn Lys Leu Ala Phe 1400 1405 1410

Gly Ser Ala lie His Val Val Gin Asp Leu Val Ser Gin lie Ala 1415 1420 1425

His Arg Tyr Gin Ser lie Asp lie Leu Glu lie Gly Leu Gly Thr 1430 1435 1440

Gly lie Ala Thr Lys Arg Val Leu Ala Ser Pro Gin Leu Gly Phe 1445 1450 1455

Asn Ser Tyr Thr Cys Thr Asp lie Ser Ala Asp Val lie Gly Lys 1460 1465 1470

Ala Arg Glu Gin Leu Ser Glu Phe Asp Gly Leu Met Gin Phe Glu 1475 1480 1485

Ala Leu Asp lie Asn Arg Ser Pro Ala Glu Gin Gly Phe Lys Pro 1490 1495 1500

His Ser Tyr Asp Leu lie lie Ala Ser Asp Val Leu His Ala Ser 1505 1510 1515

Ser Asn Phe Glu Glu Lys Leu Ala His lie Arg Ser Leu Leu Lys 1520 1525 1530

Pro Gly Gly His Leu Val Thr Phe Gly Val Thr His Arg Glu Pro 1535 1540 1545

Ala Arg Leu Ala Phe lie Ser Gly Leu Phe Ala Asp Arg Trp Thr 1550 1555 1560

Gly Glu Asp Glu Thr Arg Ala Leu Ser Ala Ser Gly Ser Val Asp 1565 1570 1575 ------------裝--------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧 Μ 產局員工消費合作社印製

Gin Trp Glu His Thr Leu Lys Arg Val Gly Phe Ser Gly Val Asp 1580 1585 1590

Ser Arg Thr Leu Asp Arg Glu Asp Asp Leu lie Pro Ser Val Phe 1595 1600 1605

Ser Thr His Ala Val Asp Ala Thr Val Glu Arg Leu Tyr Asp Pro 1610 1615 1620

Leu Ser Ala Pro Leu Lys Asp Ser Tyr Pro Pro Leu .Val Val He 1625 1630 1635

Gly Gly Glu Ser Thr Lys Thr Glu Arg lie Leu Asn Asp Met Lys 1640 1645 1650 1 48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（丨叫）

Ala Ala Leu Pro His Arg His lie His Ser Val Lys Arg Leu Glu 1655 1660 1665

Ser Val Leu Asp Asp Pro Ala Leu Gin Pro Lys Ser Thr Phe Val 1670 1675 1680 lie Leu Ser Glu Leu Asp Asp Glu Val Phe Cys Asn Leu Glu Glu 1685 1690 1695

Asp Lys Phe Glu Ala Val Lys Ser Leu Leu Phe Tyr Ala Gly Arg 1700 1705 1710

Met Met Trp Leu Thr Glu Asn Ala Trp lie Asp His Pro His Gin 1715 1720 1725

Ala Ser Thr lie Gly Met Leu Arg Thr lie Lys Leu Glu Asn Pro 1730 1735 1740

Asp Leu Gly Thr His Val Phe Asp Val Asp Thr Val Glu Asn Leu 1745 1750 1755

Asp Thr Lys Phe Phe Val Glu Gin Leu Leu Arg Phe Glu Glu Ser 1760 1765 1770

Asp Asp Gin Leu Leu Glu Ser lie Thr Trp Thr His Glu Pro Glu 1775 1780 1785

Val Tyr Trp Cys Lys Gly Arg Ala Trp Val Pro Arg Leu Lys Gin 1790 1795 1800

Asp lie Ala Arg Asn Asp Arg Met Asn Ser Ser Arg Arg Pro lie 1805 1810 1815

Phe Gly Asn Phe Asn Ser Ser Lys Thr Ala lie Ala Leu Lys Glu 1820 1825 1830

Ala Arg Gly Ala Ser Ser Ser Met Tyr Tyr Leu Glu Ser Thr Glu 1835 1840 1845 — II--------裝·！----- 訂·!------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧射產，局員工消費合作社印製

Thr Cys Asp Ser Leu Glu Asp Ala Arg His Ala Gly Lys Ala Thr 1850 1855 1860

Val Arg Val Arg Tyr Ala Leu Pro Gin Ala lie Arg Val Gly His 1865 1870 1875

Leu Gly Tyr Phe His Val Val Gin Gly Ser lie Leu Glu Asn Thr 1880 1885 1890

Cys Glu Val Pro Val Val Ala Leu Ala Glu Lys Asn Gly Ser lie 1895 1900 1905 -149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）經濟部智慧財，，產，局員工消，費合，作社印製. 1312807 ^ B7 五、發明說明（⑽）

Leu His Val Pro Arg Asn Tyr Met His Ser Leu Pro Asp Asn Met 1910 1915 1920

Ala Glu Gly Glu Asp Ser Ser Phe Leu Leu Ser Thr Ala Ala Ala 1925 1930 1935

Leu Leu Ala Glu Thr lie Leu Ser Ser Ala Gin Ser Phe Gly Ser 1940 1945 1950

Asp Ala Ser lie Leu lie Met Glu Pro Pro lie Phe Cys Val Lys 1955 1960 1965

Ala lie Leu Glu Ser Ala Lys Thr Tyr Gly Val Gin Val His Leu 1970 1975 1980

Ala Thr Thr Leu Ser Asp Val Lys Thr lie Pro Ala Pro Trp lie 1985 1990 1995

Arg Leu His Ala Lys Glu Thr Asp Ala Arg Leu Lys His Ser Leu 2000 2005 2010

Pro Thr Asn Met Met Ala Phe Phe Asp Leu Ser Thr Asp Arg Thr 2015 2020 2025

Ala Ala Gly lie Thr Asn Arg Leu Ala Lys Leu Leu Pro Pro Ser 2030 2035 2040

Cys Phe Met Tyr Ser Gly Asp Tyr Leu lie Arg Ser Thr Ala Ser 2045 2050 2055

Thr Tyr Lys Val Ser His Val Glu Asp lie Pro lie Leu Glu His 2060 2065 2070

Ser Val Ala Met Ala Lys Asn Thr Val Ser Ala Ser Thr Val Asp 2075 2080 2085

Asp Thr Glu Lys Val lie Thr Ala Thr Gin lie Leu Leu Pro Gly 2090 2095 2100

Gin Leu Ser Val Asn His Asn Asp Gin Arg Phe Asn Leu Ala Thr 2105 2110 2115

Val lie Asp Trp Lys Glu Asn Glu Val Ser Ala Arg lie Cys Pro 2120 2125 2130 工le Asp Ser Gly Asn Leu Phe Ser Asn Lys Lys Thr Tyr Leu Leu 2135 2140 2145

Val Gly Leu Thr Gly Asp Leu Gly Arg Ser Leu Cys Arg Trp Met 2150 2155 2160 lie Leu His Gly Ala Arg His Val Val Leu Thr Ser Arg Asn Pro 2165 2170 2175 -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------Φ 裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智,«..射_產局員工消費合作杜，印製 1312807 B7 五、發明說明（Μ )

Arg Leu Asp Pro Lys Trp lie Ala Asn Met Glu Ala Leu Gly Gly 2X80 2X85 2190

Asp lie Thr Val Leu Ser Met Asp Val Ala Asn Glu Asp Ser Val 2195 2200 2205

Asp Ala Gly Leu Gly Lys Leu Val Asp Met Lys Leu Pro Pro Val 2210 2215 2220

Ala Gly 工le Ala Phe Gly Pro Leu Val Leu Gin Asp Val Met Leu 2225 2230 2235

Lys Asn Met Asp His Gin Met Met Asp Met Val Leu Lys Pro Lys 2240 2245 2250

Val Gin Gly Ala Arg 工le Leu His Glu Arg Phe Ser Glu Gin Thr 2255 2260 2265

Gly Ser Lys Ala Leu Asp Phe Phe lie Met Phe Ser Ser lie Val 2270 2275 2280

Ala Val lie Gly Asn Pro Gly Gin Ser Asn Tyr Gly Ala Ala Asn 2285 2290 2295

Ala Tyr Leu Gin Ala Leu Ala Gin Gin Arg Cys Ala Arg Gly Leu 2300 2305 2310

Ala Gly Ser Thr lie Asp He Gly Ala Val Tyr Gly Val Gly Phe 2315 2320 2325

Val Thr Arg Ala Glu Met Glu Glu Asp Phe Asp Ala lie Arg Phe 2330 2335 2340

Met Phe Asp Ser Val Glu Glu His Glu Leu His Thr Leu Phe Ala 2345 2350 2355

Glu Ala Val Val Ser Asp Gin Arg Ala Arg Gin Gin Pro Gin Arg 2360 2365 2370

Lys Thr Val lie Asp Met Ala Asp Leu Glu Leu Thr Thr Gly lie 2375 2380 2385

Pro Asp Leu Asp Pro Ala Leu Gin Asp Arg lie lie Tyr Phe Asn 2390 2395 2400

Asp Pro Arg Phe Gly Asn Phe Lys He Pro Gly Gin Arg Gly Asp 2405 2410 2415

Gly Gly Asp Asn Gly Ser Gly Ser Lys Gly Ser He Ala Asp Gin 2420 2425 2430 -151- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------—Aw --I--I--訂·！ — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 …A7_. B7 五、發明說明（π)

Leu Lys Gin Ala Thr Thr Leu Asp Gin Val Arg Gin lie Val lie 2435 2440 2445

Asp Gly Leu Ser Glu Lys Leu Arg Val Thr Leu Gin Val Ser Asp 2450 2455 2460

Gly Glu Ser Val Asp Pro Thr lie Pro Leu lie Asp Gin Gly Val 2465 2470 2475

Asp Ser Leu Gly Ala Val Thr Val Gly Ser Trp Phe Ser Lys Gin 2480 2485 2490

Leu Tyr Leu Asp Leu Pro Leu Leu Arg Val Leu Gly Gly Ala Ser 2495 2500 2505

Val Ala Asp Leu Ala Asp Asp Ala Ala Thr Arg Leu Pro Ala Thr 2510 2515 2520

Ser lie Pro Leu Leu Leu Gin lie Gly Asp Ser Thr Gly Thr Ser 2525 2530 2535

Asp Ser Gly Ala Ser Pro Thr Pro Thr Asp Ser His Asp Glu Ala 2540 2S45 2550

Ser Ser Ala Thr Ser Thr Asp Ala Ser Ser Ala Glu Glu Asp Glu 2555 2560 2565

Glu Gin Glu Asp Asp Asn Glu Gin Gly Gly Arg Lys lie Leu Arg 2S70 2575 2580

Arg Glu Arg Leu Ser Leu Gly Gin Glu Tyr Ser Trp Arg Gin Gin 2585 2590 2595

Gin Met Val Lys Asp His Thr lie Phe Asn Asn Thr lie Gly Met 2600 2605 2610

Phe Met Lys Gly Thr lie Asp Leu Asp Arg Leu Arg Arg Ala Leu 2615 2620 2625 -----------裝--------訂-------I 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社

Lys Ala Ser Leu Arg Arg His Glu lie Phe Arg Thr Cys Phe Val 2630 2635 2640

Thr Gly Asp Asp Tyr Ser Ser Asp Leu Asn Gly Pro Val Gin Val 2645 2650 2655

Val Leu Lys Asn Pro Glu Asn Arg Val His Phe Val Gin Val Asn 2660 2665 2670

Asn Ala Ala Glu Ala Glu Glu Glu Tyr Arg Lys Leu Glu Lys Thr 2675 2680 2685

Asn Tyr Ser He Ser Thr Gly Asp Thr Leu Arg Leu Val Asp Phe 2690 2695 2700 製 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印'1 1312807 ......... A7 B7 五、發明說明（w)

Tyr Trp Gly Thr Asp Asp His Leu Leu Val lie Gly Tyr His Arg 2705 2710 2715

Leu Val Gly Asp Gly Ser Thr Thr Glu Asn Leu Phe Asn Glu lie 2720 2725 2730

Gly Gin lie Tyr Ser Gly Val Lys Met Gin Arg Pro Ser Thr Gin 2735 2740 2745

Phe Ser Asp Leu Ala Val Gin Gin Arg Glu Asn Leu Glu Asn Gly 2750 2755 2760

Arg Met Gly Asp Asp lie Ala Phe Trp Lys Ser Met His Ser Lys 2765 2770 2775

Val Ser Ser Ser Ala Pro Thr Val Leu Pro lie Met Asn Leu lie 2780 2785 2790

Asn Asp Pro Ala Ala Asn Ser Glu Gin Gin Gin lie Gin Pro Phe 2795 2800 2805

Thr Trp Gin Gin Tyr Glu Ala He Ala Arg Leu Asp Pro Met Val 2810 2815 2820

Ala Phe Arg lie Lys Glu Arg Ser Arg Lys His Lys Ala Thr Pro 2825 2830 2835

Met Gin Phe Tyr Leu Ala Ala Tyr His Val Leu Leu Ala Arg Leu 2840 2845 2850

Thr Gly Ser Lys Asp He Thr He Gly Leu Ala Glu Thr Asn Arg 2855 2860 2865

Ser Thr Met Glu Glu He Ser Ala Met Gly Phe Phe Ala Asn Val 2870 2875 2880

Leu Pro Leu Arg Phe Asp Glu Phe Val Gly Ser Lys Thr Phe Gly 2885 2890 2895

Glu His Leu Val Ala Thr Lys Asp Ser Val Arg Glu Ala Met Gin 2900 2905 2910

His Ala Arg Val Pro Tyr Gly Val He Leu Asp Cys Leu Gly Leu 2915 2920 2925

Asn Leu Pro Thr Ser Gly Glu Glu Pro Lys Thr Gin Thr His Ala 2930 2935 2940

Pro Leu Phe Gin Ala Val Phe Asp Tyr Lys Gin Gly Gin Ala Glu 2945 2950 2955 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------裝--------訂_^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7" B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（m) Ser Gly Ser lie Gly Asn Ala Lys Met Thr Ser Val Leu Ala Ser 2960 2965 2970 Arg Glu Arg Thr Pro Tyr Asp lie Val Leu Glu Met Trp Asp Asp 2975 2980 2985 Pro Thr Lys Asp Pro Leu lie His Val Lys Leu Gin Ser Ser Leu 2990 2995 3000 Tyr Gly Pro Glu His Ala Gin Ala Phe Val Asp His Phe Ser Ser 3005 3010 3015 lie Leu Thr Met Phe Ser Met Asn Pro Ala Leu Lys Leu Ala 3020 3025 3030 <210> 45 <211> 7692 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <220> <221> CDS <222> (1) . . (7692) <400> 45 atg aac aat acc ccc gcc gta acc gca acc gca acc gca acc gca acc 48

Met Asn Asn Thr Pro Ala Val Thr Ala Thr Ala Thr Ala Thr Ala Thr 15 10 15 gca acc gca atg gca ggc teg get tgc tet aac aca tcc aeg ccc att 96

Ala Thr Ala Met Ala Gly Ser Ala Cys Ser Asn Thr Ser Thr Pro lie 20 25 30 gcc ata gtt gga atg gga tgt ega ttt get gga gat gca aeg agt cca 144

Ala lie Val Gly Met Gly Cys Arg Phe Ala Gly Asp Ala Thr Ser Pro 35 40 45 cag aag ett tgg gaa atg gtt gaa aga gga ggc agt gcc tgg tet aag 192

Gin Lys Leu Trp Glu Met Val Glu Arg Gly Gly Ser Ala Trp Ser Lys 50 55 60 gtc ccc tcc teg ega ttc aat gtg aga gga gta tac cac ccg aat ggc 240

Val Pro Ser Ser Arg Phe Asn Val Arg Gly Val Tyr His Pro Asn Gly 65 70 75 80 gaa agg gtc ggg tcc acc cac gta aag ggt gga cac ttc ate gac gag 288

Glu Arg Val Gly Ser Thr His Val Lys Gly Gly His Phe He Asp Glu 85 90 95 gat cct get tta ttt gac gcc geg ttc ttc aac atg acc aca gag gtc 336

Asp Pro Ala Leu Phe Asp Ala Ala Phe Phe Asn Met Thr Thr Glu Val

100 105 HO gcc age tgc atg gat ccg cag tat egg ett atg ett gag gtg gtc tac 3 84

Ala Ser Cys Met Asp Pro Gin Tyr Arg Leu Met Leu Glu Val Val Tyr 115 120 125 gaa teg ctg gag agt gcc ggt ate acc ate gat ggt atg gca ggc tet 432

Glu Ser Leu Glu Ser Ala Gly lie Thr lie Asp Gly Met Ala Gly Ser 130 135 140 aat aeg teg gtg ttt ggg ggt gtc atg tac cac gac tat cag gat teg 480

Asn Thr Ser Val Phe Gly Gly Val Met Tyr His Asp Tyr Gin Asp Ser 145 150 155 160 -154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） r-----裝--------訂--I----I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7B7 五發明說明（ΓΓ/) 經濟部智財 Μι 員 j- 消費含 :作社 :印製 etc aat cgt gac ccc gag aca gtt ccg cgt tat ttc ata act ggc aac Leu Asn Arg Asp Pro Glu Thr Val Pro Arg Tyr Phe lie Thr Gly Asn 165 170 175 tea gga aca atg ett teg aac egg ata tea cac ttc tac gac tta cgt Ser Gly Thr Met Leu Ser Asn Arg lie Ser His Phe Tyr Asp Leu Arg 180 185 190 ggt ccc age gtg aeg gtt gac aeg gee tgt teg aeg aca ttg acc gca Gly Pro Ser Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Thr Thr Leu Thr Ala 195 200 205 ctg cac ttg geg tgc cag age tta cgt act ggg gag tea gat aca gee Leu His Leu Ala Cys Gin Ser Leu Arg Thr Gly Glu Ser Asp Thr Ala 210 215 220 ate gtt ate ggt gca aat ett ctg etc aat ccc gat gtt ttt gtt aeg lie Val lie Gly Ala Asn Leu Leu Leu Asn Pro Asp Val Phe Val Thr 225 230 235 240 atg tea aac ctg gga ttt ttg tee ccg gat ggt ate teg tac tet ttt Met Ser Asn Leu Gly Phe Leu Ser Pro Asp Gly lie Ser Tyr Ser Phe 245 250 255 gat cct ega geg aat gga tat ggt ege ggg gaa gga att gee get ctg Asp Pro Arg Ala Asn Gly Tyr Gly Arg Gly Glu Gly lie Ala Ala Leu 260 265 270 gta ata aag gee etc cct aac geg ttg ega gac caa gac cct ate ega Val lie Lys Ala Leu Pro Asn Ala Leu Arg Asp Gin Asp Pro 工le Arg 275 280 285 gee gtc att ega gag aca geg ctg aac cag gat ggc aaa aca ccc gca Ala Val lie Arg Glu Thr A.la Leu Asn Gin Asp Gly Lys Thr Pro Ala 290 295 300 att act geg ccg agt gat gtg geg cag aaa agt ctg ate cag gag tgt lie Thr Ala Pro Ser Asp Val Ala Gin Lys Ser Leu lie Gin Glu Cys 305 310 315 320 tac gat aag get ggg eta gat atg teg ttg acc teg tac gtg gag gee Tyr Asp Lys Ala Gly Leu Asp Met Ser Leu Thr Ser Tyr Val Glu Ala 325 330 335 cac gga act gga aca cca act ggt gac ccc ett gaa ate tea gca att His Gly Thr Gly Thr Pro Thr Gly Asp Pro Leu Glu He Ser Ala lie 340 345 350 tea gca get ttt aaa gga cat cct ctg cac ett ggc tet gtg aaa gca Ser Ala Ala Phe Lys Gly His Pro Leu His Leu Gly Ser Val Lys Ala 355 360 365 aat att ggc cat aca gaa gee gee agt ggc ctg gee agt ata ate aag Asn lie Gly His Thr Glu Ala Ala Ser Gly Leu Ala Ser lie lie Lys 370 375 380 gtg gee ttg gee ttg gag aag ggc ttg att ccc cct aat geg egg ttc Val Ala Leu Ala Leu Glu Lys Gly Leu lie Pro Pro Asn Ala Arg Phe 385 390 395 400 ctg caa aag aac age aag ctg atg ett gac caa aag aac ate aag ate Leu Gin Lys Asn Ser Lys Leu Met Leu Asp Gin Lys Asn He Lys lie 405 410 415 ccc atg tet get caa gac tgg cct gtg aaa gat ggg act cgt ege gca Pro Met Ser Ala Gin Asp Trp Pro Val Lys Asp Gly Thr Arg Arg Ala 420 425 430 tet gtc aat aac ttc ggc ttt ggt ggt teg aat get cac gtc att ttg Ser Val Asn Asn Phe Gly Phe Gly Gly Ser Asn Ala His Val lie Leu 528 576 624 672 720 768 816 864 912 960 1008 1056 1104 1152 1200 1248 1296 1344 (請先閱讀背面之注μ思事項再填寫本頁) 裝--------訂---- -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公髮） 1312807 Α7> Β7 五、發明說明（[汴） 435 440 445 經濟部智財產局. 員消 f 合作社 ::印 gaa tea tat gat ege gca tea ttg gee ctg cca gag gat caa gtg cat Glu Ser Tyr Asp Arg Ala Ser Leu Ala Leu Pro Glu Asp Gin Val His 450 455 460 gtc aat ggt aac tet gag cat ggt agg gtt gag gat ggt tee aaa cag Val Asn Gly Asn Ser Glu His Gly Arg Val Glu Asp Gly Ser Lys Gin 465 ^70 475 480 age ege ata tac gtt gtg cgt gee aag gac gag caa get tgt egg ega Ser Arg lie Tyr Val Val Arg Ala Lys Asp Glu Gin Ala Cys Arg Arg 485 490 495 aeg ata gca age ctg ega gac tac att aaa tee gtc get gac att gac Thr lie Ala Ser Leu Arg Asp Tyr lie Lys Ser Val Ala Asp lie Asp 500 505 510 ggg 9aa ecc ttc etc gee age etc gee tat aca eta ggc tet ege cgt Gly Glu Pro Phe Leu Ala Ser Leu Ala Tyr Thr Leu Gly Ser Arg Arg 515 520 525 tee att ctg cca tgg aeg tea gtg tat gta gca gac age ett ggc ggc Ser lie Leu Pro Trp Thr Ser Val Tyr Val Ala Asp Ser Leu Gly Gly 530 535 540 ett gtt tet gee etc age gat gag tee aat caa cca aaa ega geg aat Leu Val Ser Ala Leu Ser Asp Glu Ser Asn Gin Pro Lys Arg Ala Asn 545 550 555 560 gag aaa gta egg etc gga ttt gta ttc acc ggt cag ggg geg cag tgg Glu Lys Val Arg Leu Gly Phe Val Phe Thr Gly Gin Gly Ala Gin Trp 565 570 575 cat gca atg ggc aga gag ctg gtc aat aca ttc cca gta ttc aaa cag His Ala Met Gly Arg Glu Leu Val Asn Thr Phe Pro Val Phe Lys Gin 580 585 590 geg att ett gaa tgt gat ggc tac ate aag caa ctg ggc geg agt tgg Ala 工le Leu Glu Cys Asp Gly Tyr lie Lys Gin Leu Gly Ala Ser Trp 59B 600 605 aat ttt atg gag gag etc cac cgt gat gag ctg aeg act egg gta aat Asn Phe Met Glu Glu Leu His Arg Asp Glu Leu Thr Thr Arg Val Asn 610 615 620 gat gee gaa tac agt eta cca ctg tea acc get ate caa att gca ett Asp Ala Glu Tyr Ser Leu Pro Leu Ser Thr Ala lie Gin lie Ala Leu 625 630 635 640 gtg cgt etc ett tgg tea tgg gga att egg cca aeg ggg ata acc agt Val Arg Leu Leu Trp Ser Trp Gly lie Arg Pro Thr Gly lie Thr Ser 645 650 655 cac tea agt gga gag get get get gee tac gca get ggg get tta tee His Ser Ser Gly Glu Ala Ala Ala Ala Tyr Ala Ala Gly Ala Leu Ser 660 665 670 geg egg teg gee att ggg ate act tat ata ege ggt gta ttg acc act Ala Arg Ser Ala lie Gly lie Thr Tyr lie Arg Gly Val Leu Thr Thr 675 680 685 aag ccc aag ccc gca ttg gca gee aaa gga gga atg atg geg gtg ggt Lys Pro Lys Pro Ala Leu Ala Ala Lys Gly Gly Met Met Ala Val Gly 690 695 700 ett ggt ege agt gag acc aat gtt tac att teg cgt etc aac cag gag Leu Gly Arg Ser Glu Thr Asn Val Tyr lie Ser Arg Leu Asn Gin Glu 705 710 715 720 1392 1440 1488 1536 1584 1632 1680 1728 1776 1824 1872 1920 1968 2016 2064 2112 2160 ---丨裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -156 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）福128〇7 A7 B7 ^、發明說明（rxr) · gac ggc tgt gtg gtg gtt gga tgt ate aac agt caa tgt agt gtg aeg 2208

Asp Glv Cvs Val Val Val Gly Cys lie Asn Ser Gin Cys Ser Val Thr 725 730 735 gtg teg gga gat ttg ggt gca ate gag aaa ett gaa aag ttg tta cac 2256

Val Ser Gly Asp Leu Gly Ala lie Glu Lys Leu Glu Lys Leu Leu His 740 745 750 gee gat ggc ate ttt acc agg aaa ctg aaa gtc act gaa gee ttc cat 2304

Ala Asp Gly lie Phe Thr Arg Lys Leu Lys Val Thr Glu Ala Phe His 755 760 765 tea age cac atg ega cca atg gca gat gee ttt ggg geg tea ctg aga 2352

Ser Ser His Met Arg Pro Met Ala Asp Ala Phe Gly Ala Ser Leu Arg 770 775 780 gat ctg ttc aac teg gat aac aac aac gac aat ccc aat get gac acc 2400

Asp Leu Phe Asn Ser Asp Asn Asn Asn Asp Asn Pro Asn Ala Asp Thr 785 790 795 800 tea aag ggt gta tta tat tea tea cct aag act ggt agt ege atg acc 2448

Ser Lys Gly Val Leu Tyr Ser Ser Pro Lys Thr Gly Ser Arg Met Thr 805 810 815 gat ett aaa ttg eta ttg gat ccc aca cac tgg atg gat agt atg eta 2496

Asp Leu Lys Leu Leu Leu Asp Pro Thr His Trp Met Asp Ser Met Leu 820 825 830 cag ccg gta gag ttc gag tee tea etc ege gag atg tgc ttt gat ccc 2544

Gin Pro Val Glu Phe Glu Ser Ser Leu Arg Glu Met Cys Phe Asp Pro 835 840 845 aac acc aaa gag aaa gee gtc gat gtg att att gaa ata ggg cct cac 2592

Asn Thr Lys Glu Lys Ala Val Asp Val lie He Glu lie Gly Pro His 850 855 860 gga geg ett ggt ggt cca ate aac caa gtc atg cag gat ctg ggt ctg 2640

Gly Ala Leu Gly Gly Pro lie Asn Gin Val Met Gin Asp Leu Gly Leu 865 870 875 880 aaa gga aca gat ata aac tat etc agt tgc ett tet ege ggc aga age 2688

Lys Gly Thr Asp lie Asn Tyr Leu Ser Cys Leu Ser Arg Gly Arg Ser 885 890 895 teg ttg gag aca atg tat cgt get get aeg gag ttg ata age aag ggt 2736

Ser Leu Glu Thr Met Tyr Arg Ala Ala Thr Glu Leu lie Ser Lys Gly 900 905 910 tat ggg etc aaa atg gac get ata aac ttt cct cat gga aga aaa gag 2784

Tyr Gly Leu Lys Met Asp Ala lie Asn Phe Pro His Gly Arg Lys Glu 915 920 925 ccc aga gtg aag gta ctg age gat ttg ccg geg tac ccg tgg aat cac 2832

Pro Arg Val Lys Val Leu Ser Asp Leu Pro Ala Tyr Pro Trp Asn His 930 935 940 caa acc cgt tat tgg aga gag cct ege ggc agt cgt gag tee aaa cag 2880

Gin Thr Arg Tyr Trp Arg Glu Pro Arg Gly Ser Arg Glu Ser Lys Gin 945 950 955 960 aga acc cat ccg cct cac act ttg ata ggc tea egg gaa tet etc tet 2928

Arg Thr His Pro Pro His Thr Leu He Gly Ser Arg Glu Ser Leu Ser 965 970 975 cct cat ttc geg cct aaa tgg aaa cat gtt etc cgt ctg tea gat att 2976

Pro His Phe Ala Pro Lys Trp Lys His Val Leu Arg Leu Ser Asp lie 980 985 990 cca tgg ata ega gat cac gtc gtt ggt teg age ate ate ttt ccg gga 3024

Pro Trp lie Arg Asp His Val Val Gly Ser Ser lie lie Phe Pro Gly •157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) -^ - ---I--訂 i·· 經濟部智薦財產局員工消費合作社印製 1312807 < B7 經濟部智慧財，_產局員工消費合作社印製五、發明說明（〈.(<) 995 1000 1005 get ggc ttc ate age atg gee ate gag ggg ttt tea caa gtc tgc Ala Gly Phe lie Ser Met Ala lie Glu Gly Phe Ser Gin Val Cys 1010 1015 1020 cca cca gtt geg ggg get age ate aac tac aac ttg cgt gac gtt Pro Pro Val Ala Gly Ala Ser He Asn Tyr Asn Leu Arg Asp Val 1025 1030 1035 gaa etc geg cag get etc ata ata ccc get gat gca gaa gca gag Glu Leu Ala Gin Ala Leu lie lie Pro Ala Asp Ala Glu Ala Glu 1040 1045 1050 gtt gac ctg ege eta aeg ate cgt tea tgt gag gaa agg tee etc Val Asp Leu Arg Leu Thr lie Arg Ser Cys Glu Glu Arg Ser Leu 1055 1060 1065 ggc aca aag aac tgg cat caa ttt tet gtg cac tea att teg ggc Gly Thr Lys Asn Trp His Gin Phe Ser Val His Ser lie Ser Gly 1070 1075 1080 gaa aat aat acc tgg aca gaa cac tgc acc gga tta ata cgt teg Glu Asn Asn Thr Trp Thr Glu His Cys Thr Gly Leu He Arg Ser 1085 1090 1095 gag age gaa aga age cac ett gac tgt tea act gtg gaa gee tea Glu Ser Glu Arg Ser His Leu Asp Cys Ser Thr Val Glu Ala Ser 1100 1105 1110 ege agg ttg aat eta ggc tea gat aac egg age att gat ccc aac Arg Arg Leu Asn Leu Gly Ser Asp Asn Arg Ser lie Asp Pro Asn 1115 1120 1125 gat etc tgg gag tec tta cac geg aat ggg ata tgc cac gga ccc Asp Leu Trp Glu Ser Leu His Ala Asn Gly lie Cys His Gly Pro 1130 1135 1140 att ttt cag aac att cag ega att caa aac aat gga cag ggc teg lie Phe Gin Asn lie Gin Arg lie Gin Asn Asn Gly Gin Gly Ser 1145 1150 1155 ttt tgc aga ttt tee att get gac act gee teg get atg cct cac Phe Cys Arg Phe Ser lie Ala Asp Thr Ala Ser Ala Met Pro His 1160 1165 1170 teg tac gag aat ega cac ate gtc cat cct act act ctg gac teg Ser Tyr Glu Asn Arg His lie Val His Pro Thr Thr Leu Asp Ser 1175 1180 1185 gtg ate cag geg gca tac aeg gtg tta ccc tac geg gga aca cgt Val lie Gin Ala Ala Tyr Thr Val Leu Pro Tyr Ala Gly Thr Arg 1190 1195 1200 atg aaa aeg gee atg gta cca agg agg eta aga aat gtc aaa ata Met Lys Thr Ala Met Val Pro Arg Arg Leu Arg Asn Val Lys lie 1205 1210 1215 tee tet age ctg get gac ttg gag get ggt gat get ctg gac gca Ser Ser Ser Leu Ala Asp Leu Glu Ala Gly Asp Ala Leu Asp Ala 1220 1225 1230

5 c a 3 c 1 2 9 A 1 age ate aag gat ege aac tet caa tee ttc tet acc gac Ser lie Lys Asp Arg Asn Ser Gin Ser Phe Ser Thr Asp 1240 1245 ttg gca gtg ttt gat gac tat gat age ggt tet tet ccc teg gac Leu Ala Val Phe Asp Asp Tyr Asp Ser Gly Ser Ser Pro Ser Asp 1250 1255 1260 3069 3114 3159 3204 3249 3294 3339 3384 3429 3474 3519 3564 3609 3654 3699 3744 3789 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 二....................... A7 B7 五、發明說明（Λ1) gga ate cca gtc ata gag att gaa ggc ett gtt ttc cag teg gtt 3834 Gly lie 1265 Pro Val lie Glu lie 1270 Glu Gly Leu Val Phe 1275 Gin Ser Val gga age age ttc tet gac caa aag tea gac tee aac gac aca gaa 3879 Gly Ser 1280 Ser Phe Ser Asp Gin 1285 Lys Ser Asp Ser Asn 1290 Asp Thr Glu aat gee tgc age tee tgg gtt tgg gee cct gac ate age ttg ggt 3924 Asn Ala Cys Ser Ser Trp Val Trp Ala Pro Asp He Ser Leu Gly 1295 1300 1305 gac tee act tgg etc aaa gaa aag ttg age act gag get gag aeg 3969 Asp Ser Thr Trp Leu Lys Glu Lys Leu Ser Thr Glu Ala Glu Thr 1310 1315 1320 aaa gaa aeg gaa etc atg atg gac etc ega aga tgc aeg ate aac 4014 Lys Glu Thr Glu Leu Met Met Asp Leu Arg Arg Cys Thr lie Asn 1325 1330 1335 ttt ata cag gag get gtc act gat ttg aca aat tet gat ate caa 4059 Phe lie Gin Glu Ala Val Thr Asp Leu Thr Asn Ser Asp lie Gin 1340 1345 1350 cat ctg gat ggc cac ett cag aag tat ttc gat tgg atg aat gtc 4104 His Leu Asp Gly His Leu Gin Lys Tyr Phe Asp Trp Met Asn Val 1355 1360 1365 caa ttg gac ett geg aga caa aac aag etc age cca gee agt tgc 4149 Gin Leu Asp Leu Ala Arg Gin Asn Lys Leu Ser Pro Ala Ser Cys 1370 1375 1380 gac tgg eta agt gac gat get gag cag aag aaa tgc eta cag gee 4194 Asp Trp Leu Ser Asp Asp Ala Glu Gin Lys Lys Cys Leu Gin Ala 1385 1390 1395 aga gtc get gga gaa age gtc aat ggc gag atg att tet cgt eta 4239 Arg Val Ala Gly Glu Ser Val Asn Gly Glu Met lie Ser Arg Leu 1400 1405 1410 gga cct cag tta ata gca atg eta ege ege gaa aca gag cca ett 4284 Gly Pro Gin Leu lie Ala Met Leu Arg Arg Glu Thr Glu Pro Leu 1415 1420 1425 gag ttg atg atg caa gat cag ctg eta age aga tac tac gtc aac 4329 Glu Leu Met Met Gin Asp Gin Leu Leu Ser Arg Tyr Tyr Val Asn 1430 1435 1440 ------1-----1^1* 裝--------訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產，、局員Η消費合作社印製· gca ate aaa tgg age ega tea aac gca caa gee age gag ctg ate 4374 Ala lie 1445 Lys Trp Ser Arg Ser 1450 Asn Ala Gin Ala Ser 1455 Glu Leu lie ega ett tgc gee cac aag aac ccg cgt tet ege att ttg gag att 4419 Arg Leu 1460 Cys Ala His Lys Asn 1465 Pro Arg Ser Arg lie 14 7 0 Leu Glu lie ggc gga ggc aeg ggc ggc tgc aca aag ett att gtc aat gca ttg 4464 Gly Gly Gly Thr Gly Gly Cys Thr Lys Leu lie Val Asn Ala Leu 1475 1480 1485 gga aac acc aag ccg ate gat cgt tat gac ttc acc gat gtg tet Gly Asn Thr Lys Pro He Asp Arg Tyr Asp Phe Thr Asp Val Ser 1490 1495 1500 9CC 999 ttt ttc gag teg geg cgt gag caa ttt geg gat tgg caa Ala Gly Phe Phe Glu Ser Ala Arg Glu Gin Phe Ala Asp Trp Gin 1505 1510 1515 gac gtg atg act ttc aaa aaa ttg gat att gaa age gat ccc gag Asp Val Met Thr Phe Lys Lys Leu Asp lie Glu Ser Asp Pro Glu 4509 4554 4599 -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1312807 ........ pj ___B7_ 五、發明說明（"#) 1520 1525 1530 caa caa ggg ttt gaa tgt gee acc tac gat gtg gtc gtg get tgc 4644 Gin Gin 1535 Gly Phe Glu Cys Ala 1540 Thr Tyr Asp Val Val 1545 Val Ala Cys cag gtc ctg cat gca act ega tgc atg aaa ega aca ctg agt aac 4689 Gin Val 1550 Leu His Ala Thr Arg 1555 Cys Met Lys Arg Thr 1560 Leu Ser Asn gtt ega aaa ttg etc aag cct ggg ggc aac ttg att ttg gtt gag 4734 Val Arg 1565 Lys Leu Leu Lys Pro 1570 Gly Gly Asn Leu He 1575 Leu Val Glu act acc agg gat cag etc gat ttg ttc ttt acc ttc gga ctg ttg 4779 Thr Thr 1580 Arg Asp Gin Leu Asp 1585 Leu Phe Phe Thr Phe 1590 Gly Leu Leu cca ggt tgg tgg etc agt gag gag cct gag egg aag teg aeg cca 4824 Pro Gly 1595 Trp Trp Leu Ser Glu 1600 Glu Pro Glu Arg Lys 1605 Ser Thr Pro teg etc act acc gat ett tgg aac acc atg ttg gac aeg age ggt 4869 Ser Leu 1610 Thr Thr Asp Leu Trp 1615 Asn Thr Met Leu Asp 1620 Thr Ser Gly ttc aac ggt gtg gaa ttg gag gtt cgt gat tgt gaa gac gat gag 4914 Phe Asn 1625 Gly Val Glu Leu Glu 1630 Val Arg Asp Cys Glu 1635 Asp Asp Glu ttt tac atg ate a.gc aca atg eta teg aeg get aga aaa gag aat 4959 Phe Tyr 1640 Met lie Ser Thr Met 1645 Leu Ser Thr Ala Arg 1650 Lys Glu Asn aca acc ccg gat aca gtg gca gaa teg gag gtg ett ttg ctg cac 5004 Thr Thr 1655 Pro Asp Thr Val Ala 1660 Glu Ser Glu Val Leu 1665 Leu Leu His gga geg etc ega cct cct tea tet tgg ctg gaa agt etc cag gca 5049 Gly Ala 1670 Leu Arg Pro Pro Ser 1675 Ser Trp Leu Glu Ser 1680 Leu Gin Ala gca att tgt gaa aag acc agt tet age cca teg ate aac get ctg 5094 Ala He 1685 Cys Glu Lys Thr Ser 1690 Ser Ser Pro Ser He 1695 Asn Ala Leu ggc gag gta gat acc act gga agg aca tgc att ttt ett ggg gaa 5139 Gly Glu 1700 Val Asp Thr Thr Gly 1705 Arg Thr Cys lie Phe 1710 Leu Gly Glu atg gag tec teg etc ett gga gag gtg gga age gag acc ttc aaa 5184 Met Glu 1715 Ser Ser Leu Leu Gly 1720 Glu Val Gly Ser Glu 1725 Thr Phe Lys tcc ate acc geg atg ctg aat aac tgc aac gca ett etc tgg gtg 5229 Ser lie 1730 Thr Ala Met Leu Asn 1735 Asn Cys Asn Ala Leu 1740 Leu Trp Val tet aga gga gca gee atg age tec gag gat cca tgg aaa get eta 5274 Ser Arg 1745 Gly Ala Ala Met Ser 1750 Ser Glu Asp Pro Trp 1755 Lys Ala Leu cat att ggt ctg ctg -gt acc ate ege aac gaa aat aac ggg aag 5319 His lie 1760 Gly Leu Leu Arg Thr 1765 lie Arg Asn Glu Asn 1770 Asn Gly Lys gaa tat gta teg ttg gat etc gat cct tet ega aac gca tac acc 5364 Glu Tyr 1775 Val Ser Leu Asp Leu 1780 Asp Pro Ser Arg Asn 1785 Ala Tyr Thr (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -160-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 J B7 經濟部智慧財產：局員工消::f合作社印製五、發明說明（(1) cac gag tee ctg tat get ate tgc aat ate ttc aat ggc ege etc His Glu Ser Leu Tyr Ala lie Cys Asn lie Phe Asn Gly Arg Leu 1790 1795 1800 ggc gac ett tee gaa gac aag gag ttt gaa ttt gca gag aga aac Gly Asp Leu Ser Glu Asp Lys Glu Phe Glu Phe Ala Glu Arg Asn 1805 1810 1815 ggc gtc ate cac gta ccg ega ett ttc aat gac ccg cac tgg aag Gly Val lie His Val Pro Arg Leu Phe Asn Asp Pro His Trp Lys 1820 1825 1830 gac caa gaa geg gtt gag gtc aca ctg cag ccg ttc gag caa ccc Asp Gin Glu Ala Val Glu Val Thr Leu Gin Pro Phe Glu Gin Pro 1835 1840 1845 ggg cgt cgt ctg egg atg gag gtt gag aeg cca ggg etc tta gac Gly Arg Arg Leu Arg Met Glu Val Glu Thr Pro Gly Leu Leu Asp 1850 1855 1860 tee ctg caa ttt ega gac gac gaa gga cgt gaa ggc aag gat ett Ser Leu Gin Phe Arg Asp Asp Glu Gly Arg Glu Gly Lys Asp Leu 1865 1870 1875 ccg gat gat tgg gta gaa ate gaa ccc aaa get ttc ggt etc aat Pro Asp Asp Trp Val Glu lie Glu Pro Lys Ala Phe Gly Leu Asn 1880 1885 1890 ttt egg gat gtc atg gtt gee atg ggt caa ttg gag gee aac cgt Phe Arg Asp Val Met Val Ala Met Gly Gin Leu Glu Ala Asn Arg 1895 1900 1905 gtg atg ggc ttc gaa tgc gee gga gtg ate aca aag etc ggt gga Val Met Gly Phe Glu Cys Ala Gly Val lie Thr Lys Leu Gly Gly 1910 1915 1920 get get gee get age caa ggc etc aga tta ggg gac ege gta tgt Ala Ala Ala Ala Ser Gin Gly Leu Arg Leu Gly Asp Arg Val Cys 1925 1930 1935 gca eta ctg aaa ggc cat tgg geg acc aga aca cag aeg ccg tac Ala Leu Leu Lys Gly His Trp Ala Thr Arg Thr Gin Thr Pro Tyr 1940 1945 1950 act aat gtc gtc cgt att ccg gac gaa atg ggc ttc cca gaa gee Thr Asn Val Val Arg lie Pro Asp Glu Met Gly Phe Pro Glu Ala 1955 1960 1965 get teg gtc ccc ctg get ttc act acc gca tat att geg ett tat Ala Ser Val Pro Leu Ala Phe Thr Thr Ala Tyr lie Ala Leu Tyr 1970 1975 1980 acc aeg gca aag eta ega ega ggc gaa aga gtc ttg ate cac agt Thr Thr Ala Lys Leu Arg Arg Gly Glu Arg Val Leu He His Ser 1985 1990 1995 gga get gga ggc gtc ggt caa gca geg ate att ttg tee cag ett Gly Ala Gly Gly Val Gly Gin Ala Ala lie lie Leu Ser Gin Leu 2000 2005 2010 geg ggt gee gag gtc ttc gtc aca geg gga act caa gee aag cgt Ala Gly Ala Glu Val Phe Val Thr Ala Gly Thr Gin Ala Lys Arg 2015 2020 2025 gac ttt gtc ggc gat aaa ttc ggc ate aat ccg gat cat ate ttc Asp Phe Val Gly Asp Lys Phe Gly lie Asn Pro Asp His lie Phe 2030 2035 2040 tcg age agg aat gac tta ttc gtc gac ggc ate aaa gee tac aeg Ser Ser Arg Asn Asp Leu Phe Val Asp Gly lie Lys Ala Tyr Thr -161- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 5409 5454 5499 5544 5589 5634 5679 5724 5769 5814 5859 5904 5949 5994 6039 6084 6129 6174 ------------··裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂i

Mm. A7 B7 1312807 五、發明說明（^。）經濟部智慧財：產.局員工消費合作社印製' 2045 2050 2055 ggc gga ett ggc gtt cat gtc gtt eta aac tea ttg gca ggt caa 6219 Gly Gly 2060 Leu Gly Val His Val 2065 Val Leu Asn Ser Leu 2070 Ala Gly Gin etc etc caa gca age ttt gac tgc atg gee gaa ttc ggc aga ttt 6264 Leu Leu 2075 Gin Ala Ser Phe Asp 2080 Cys Met Ala Glu Phe 2085 Gly Arg Phe gtt gag att gga aaa aag gac ctg gag caa aac age aga ett gac 6309 Val Glu 2090 He Gly Lys Lys Asp 2095 Leu Glu Gin Asn Ser 2100 Arg Leu Asp atg ctg cca ttc acc egg gac gtc tet ttc aca tea att gat ett 6354 Met Leu 2105 Pro Phe Thr Arg Asp 2110 Val Ser Phe Thr Ser 2115 lie Asp Leu etc teg tgg caa aga gee aaa agt gaa gaa gta tee gaa geg ttg 6399 Leu Ser 2120 Trp Gin Arg Ala Lys 2125 Ser Glu Glu Val Ser 2130 Glu Ala Leu aac cat gtc aca aaa etc etc gag aca aaa geg att ggc ttg att 6444 Asn His 2135 Val Thr Lys Leu Leu 2140 Glu Thr Lys Ala lie 2145 Gly Leu lie ggt cca ate cag cag cac tee ttg tea aac ate gag aag gee ttc 6489 Gly Pro 2150 lie Gin Gin His Ser 2155 Leu Ser Asn lie Glu 2160 Lys Ala Phe cgt aeg atg cag agt ggt cag cat gtt ggc aaa gtt gtg gtc aat 6534 Arg Thr 2165 Met Gin Ser Gly Gin 2170 His Val Gly Lys Val 2175 Val Val Asn gta tet ggg gac gaa ctg gtc cca gtc ggc gat gga ggg ttc teg 6579 Val Ser 2180 Gly Asp Glu Leu Val 2185 Pro Val Gly Asp Gly 2190 Gly Phe Ser ctg aag ctg aag cct gac agt tet tac eta gtt get ggt ggg ctg 6624 Leu Lys 2195 Leu Lys Pro Asp Ser 2200 Ser Tyr Leu Val Ala 2205 Gly Gly Leu ggg gga att gga aag cag ate tgt cag tgg ett gtt gat cat ggc 6669 Gly Gly 2210 lie Gly Lys Gin lie 2215 Cys Gin Trp Leu Val 2220 Asp His Gly geg aag cac ttg att ate eta teg aga agt gca aag gee agt cca 6714 Ala Lys 2225 His Leu lie lie Leu 2230 Ser Arg Ser Ala Lys 2235 Ala Ser Pro ttc ata acc age ttg caa aat caa cag tgc get gtc tat eta cac 6759 Phe lie 2240 Thr Ser Leu Gin Asn 2245 Gin Gin Cys Ala Val 2250 Tyr Leu His gca tgt gac ate tea gat caa gat cag gtc acc aag gtg etc egg 6804 Ala Cys 2255 Asp lie Ser Asp Gin 2260 Asp Gin Val Thr Lys 2265 Val Leu Arg ttg tgc gaa gaa gca cat gca ccg cca att ega ggt ate ata caa 6849 Leu Cys 2270 Glu Glu Ala His Ala 2275 Pro Pro lie Arg Gly 2280 Ue lie Gin ggt gee atg gtt etc aag gac geg ett eta teg ega atg aca ttg 6894 Gly Ala 2285 Met Val Leu Lys Asp 2290 Ala Leu Leu Ser Arg 2295 Met Thr Leu gat gaa ttt aat gca gca aca ege cca aaa gta cag ggt agt tgg 6939 Asp Glu 2300 Phe Asn Ala Ala Thr 2305 Arg Pro Lys Val Gin 2310 Gly Ser Trp -162- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝 ----訂---- MW. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 Α7 Β7 經濟部智慧財.產局員Η消1合作社印製五、發明說明（rw) gca get get ggt gca ttc cag gac gca ett geg cac cac egg aga 7074 Ala Ala 2345 Ala Gly Ala Phe Gin 2350 Asp Ala Leu Ala His 2355 His Arg Arg gcc cat ggc atg ccg get gtc acc att gac ttg ggc atg gtc aag 7119 Ala His 2360 Gly Met Pro Ala Val 2365 Thr lie Asp Leu Gly 2370 Met Val Lys tct gtt gga tac gtg get gaa act ggc cgt ggt gtg gcc gac egg 7164 Ser Val 2375 Gly Tyr Val Ala Glu 2380 Thr Gly Arg Gly Val 2385 Ala Asp Arg etc get aga ata ggt tac aag cct atg cat gaa aag gac gtc atg 7209 Leu Ala 2390 Arg lie Gly Tyr Lys 2395 Pro Met His Glu Lys 2400 Asp Val Met gat gtg ttg gag aag gca ate ctg tgt tct tee cct caa ttt cca 7254 Asp Val 2405 Leu Glu Lys Ala lie 2410 Leu Cys Ser Ser Pro 2415 Gin Phe Pro tea cct ccc gca get gtg gtt aca gga ate aac aca tee ccg ggt 7299 Ser Pro 2420 Pro Ala Ala Val Val 2425 Thr Gly lie Asn Thr 2430 Ser Pro Gly get cac tgg acc gag gca aac tgg ata cag gaa cag egg ttt gtg 7344 Ala His 2435 Trp Thr Glu Ala Asn 2440 Trp lie Gin Glu Gin 2445 Arg Phe Val gga ett aaa tac ege caa gtc ett cat gca gac caa tee ttt gtc 7389 Gly Leu 2450 Lys Tyr Arg Gin Val 2455 Leu His Ala Asp Gin 2460 Ser Phe Val tct teg cat aaa aaa gga cca gat ggc gtg egg gcc caa eta age 7434 Ser Ser 2465 His Lys Lys Gly Pro 2470 Asp Gly Val Arg Ala 2475 Gin Leu Ser agg gtc acc tct cac gac gag gcc att tct ate gtc etc aaa gca 7479 Arg Val 2480 Thr Ser His Asp Glu 2485 Ala lie Ser lie Val 2490 Leu Lys Ala atg aeg gaa aag ctg atg ega atg ttt ggt ctg gca gaa gac gac 7524 Met Thr 2495 Glu Lys Leu Met Arg 2500 Met Phe Gly Leu Ala 2505 Glu Asp Asp atg tee teg tee aaa aac ctg gca ggt gtc ggc gta gac tea etc 7569 Met Ser 2510 Ser Ser Lys Asn Leu 2515 Ala Gly Val Gly Val 2520 Asp Ser Leu gtc gcc att gaa ett ega aac tgg ate aca tct gaa ate cat gtt 7614 Val Ala 2525 lie Glu Leu Arg Asn 2530 Trp lie Thr Ser Glu 2535 lie His Val gat gtg teg ate ttt gag etc atg aat ggt aac acc ate gcc ggc 7659 Asp etc Leu Val 2540 gtc Val 2555 Ser gag Glu lie tta Leu Phe gtt Val Glu Leu 2545 gtg geg Val Ala 2560 Met aaa Lys Asn tgc Cys Gly Asn agt taa Ser Thr 2550 lie Ala Gly 7692 <210> 46 -163- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tat ett cac aag ate gca cag gat gtt gac ttc ttc gtg atg etc 6984 Tyr Leu 2315 His Lys lie Ala Gin 2320 Asp Val Asp Phe Phe 2325 Val Met Leu tea tee ett gtt ggg gtc atg ggt ggg gca ggc cag gee aat tac 7029 Ser Ser 2330 Leu Val Gly Val Met 2335 Gly Gly Ala Gly Gin 2340 Ala Asn Tyr 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 1312807 五、發明說明 <211> 2563 <212> PRT <213> 桔淸黴菌 <400> 46

Met Asn Asn Thr Pro Ala Val Thr Ala Thr Ala Thr Ala Thr Ala Thr 15 10 15

Ala Thr Ala Met Ala Gly Ser Ala Cys Ser Asn Thr Ser Thr Pro lie 20 25 30

Ala lie Val Gly Met Gly Cys Arg Phe Ala Gly Asp Ala Thr Ser Pro 35 40 45

Gin Lys Leu Trp Glu Met Val Glu Arg Gly Gly Ser Ala Trp Ser Lys 50 55 60

Val Pro Ser Ser Arg Phe Asn Val Arg Gly Val Tyr His Pro Asn Gly 65 70 75 80

Glu Arg Val Gly Ser Thr His Val Lys Gly Gly His Phe lie Asp Glu 85 90 95

Asp Pro Ala Leu Phe Asp Ala Ala Phe Phe Asn Met Thr Thr Glu Val 100 105 110 ------------·裝---- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧 Μ 局員 I 消費合作社印製

Ala Ser Cys Met Asp Pro Gin Tyr Arg Leu Met Leu Glu Val Val Tyr 115 120 125 Glu Ser Leu Glu Ser Ala Gly lie Thr lie Asp Gly Met.Ala Gly Ser 130 135 140 Asn Thr Ser Val Phe Gly Gly Val Met Tyr His Asp Tyr Gin Asp Ser 145 150 155 160 Leu Asn Arg Asp Pro Glu Thr Val Pro Arg Tyr Phe lie Thr Gly Asn 165 170 175 Ser Gly Thr Met Leu Ser Asn Arg lie Ser His Phe Tyr Asp Leu Arg 180 185 190 Gly Pro Ser Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Thr Thr Leu Thr Ala 195 200 205 Leu His Leu Ala Cy曰 Gin Ser Leu Arg Thr Gly Glu Ser Asp Thr Ala 210 215 220 lie Val 工le Gly Ala Asn Leu Leu Leu Asn Pro Asp Val Phe Val Thr 225 230 235 240 Met Ser Asn Leu Gly Phe Leu Ser Pro Asp Gly lie Ser Tyr Ser Phe 245 250 255 -164- 訂—— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） A7 B7 1312807 五、發明說明0〇)

Asp Pro Arg Ala Asn Gly Tyr Gly Arg Gly Glu Gly lie Ala Ala Leu 260 265 270

Val lie Lys Ala Leu Pro Asn Ala Leu Arg Asp Gin Asp Pro lie Arg 275 280 285

Ala Val lie Arg Glu Thr Ala Leu Asn Gin Asp Gly Lys Thr Pro Ala 290 295 300 lie Thr Ala Pro Ser Asp Val Ala Gin Lys Ser Leu lie Gin Glu Cys 305 310 315 320

Tyr Asp Lys Ala Gly Leu Asp Met Ser Leu Thr Ser Tyr Val Glu Ala 325 330 335

His Gly Thr Gly Thr Pro Thr Gly Asp Pro Leu Glu lie Ser Ala lie 340 345 350

Ser Ala Ala Phe Lys Gly His Pro Leu His Leu Gly Ser Val Lys Ala 355 360 365

Asn lie Gly His Thr Glu Ala Ala Ser Gly Leu Ala Ser lie 工le Lys 370 375 380

Val Ala Leu Ala Leu Glu Lys Gly Leu lie Pro Pro Asn Ala Arg Phe 385 390 395 400 Leu Gin Lys Asn Ser Lys Leu Met Leu Asp Gin Lys Asn lie Lys lie 405 410 415 Pro Met Ser Ala Gin Asp Trp Pro Val Lys Asp Gly Thr Arg Arg Ala 420 425 430 Ser Val Asn Asn Phe Gly Phe Gly Gly Ser Asn Ala His Val He Leu 435 440 445 Glu Ser Tyr Asp Arg Ala Ser Leu Ala Leu Pro Glu Asp Gin Val His 450 455 460 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 n n _1 _ϋ # 經濟部智慧財產'局員工消費合，作社印製

Val Asn Gly Asn Ser Glu His Gly Arg Val Glu Asp Gly Ser Lys Gin 465 470 475 480

Ser Arg lie Tyr Val Val Arg Ala Lys Asp Glu Gin Ala Cys Arg Arg 485 490 495

Thr He Ala Ser Leu Arg Asp Tyr lie Lys Ser Val Ala Asp He Asp 500 505 510

Gly Glu Pro Phe Leu Ala Ser Leu Ala Tyr Thr Leu Gly Ser Arg Arq 515 520 525

Ser lie Leu Pro Trp Thr Ser Val Tyr Val Ala Asp Ser Leu Gly Gly 530 535 540 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297 1312807 ΑΖ.. Β7 經濟部智五、發明說明（r设）

Leu Val Ser Ala Leu Ser Asp Glu Ser Asn Gin Pro Lys Arg Ala Asn 545 550 555 560

Glu Lys Val Arg Leu Gly Phe Val Phe Thr Gly Gin Gly Ala Gin Trp 565 570 575

His Ala Met Gly Arg Glu Leu Val Asn Thr Phe Pro Val Phe Lys Gin 580 585 590

Ala lie Leu Glu Cys Asp Gly Tyr lie Lys Gin Leu Gly Ala Ser Trp 595 600 605

Asn Phe Met Glu Glu Leu His Arg Asp Glu Leu Thr Thr Arg Val Asn 610 615 620

Asp Ala Glu Tyr Ser Leu Pro Leu Ser Thr Ala lie Gin He Ala Leu 625 630 635 640

Val Arg Leu Leu Trp Ser Trp Gly lie Arg Pro Thr Gly lie Thr Ser 645 650 655

His Ser Ser Gly Glu Ala Ala Ala Ala Tyr Ala Ala Gly Ala Leu Ser 660 665 670

Ala Arg Ser Ala lie Gly lie Thr Tyr lie Arg Gly Val Leu Thr Thr 675 680 685

Lys Pro Lys Pro Ala Leu Ala Ala Lys Gly Gly Met Met Ala Val Gly 690 695 700

Leu Gly Arg Ser Glu Thr Asn Val Tyr lie Ser Arg Leu Asn Gin Glu 705 710 715 720

Asp Gly Cys Val Val Val Gly Cys lie Asn Ser Gin Cys Ser Val Thr 725 730 735

Val Ser Gly Asp Leu Gly Ala lie Glu Lys Leu Glu Lys Leu Leu His 740 745 750

Ala Asp Gly lie Phe Thr Arg Lys Leu Lys Val Thr Glu Ala Phe His 755 760 765 ---------裝 i 丨！ —訂--------- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ 產局員工消:費合作社印製

Ser Ser His Met Arg Pro Met Ala Asp Ala Phe Gly Ala Ser Leu Arg 770 775 780

Asp Leu Phe Asn Ser Asp Asn Asn Asn Asp Asn Pro Asn Ala Asp Thr 785 790 795 800

Ser Lys Gly Val Leu Tyr Ser Ser Pro Lys Thr Gly Ser Arg Met Thr 805 810 815 -1 66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 ·. .·, B7 1312807 五、發明說明（〖00

Asp Leu Lys Leu Leu Leu Asp Pro Thr His Trp Met Asp Ser Met Leu 820 825 830

Gin Pro Val Glu Phe Glu Ser Ser Leu Arg Glu Met Cys Phe Asp Pro 835 840 845

Asn Thr Lys Glu Lys Ala Val Asp Val lie lie Glu lie Gly Pro His 850 855 860

Gly Ala Leu Gly Gly Pro lie Asn Gin Val Met Gin Asp Leu Gly Leu 865 870 875 880

Lys Gly Thr Asp lie Asn Tyr Leu Ser Cys Leu Ser Arg Gly Arg Ser 885 890 895

Ser Leu Glu Thr Met Tyr Arg Ala Ala Thr Glu Leu lie Ser Lys Gly 900 905 910

Tyr Gly Leu Lys Met Asp Ala lie Asn Phe Pro His Gly Arg Lys Glu 915 920 925

Pro Arg Val Lys Val Leu Ser Asp Leu Pro Ala Tyr Pro Trp Asn His 930 935 940

Gin Thr Arg Tyr Trp Arg Glu Pro Arg Gly Ser Arg Glu Ser Lys Gin 945 950 955 960

Arg Thr His Pro Pro His Thr Leu lie Gly Ser Arg Glu Ser Leu Ser 965 970 975

Pro His Phe Ala Pro Lys Trp Lys His Val Leu Arg Leu Ser Asp lie 980 985 990

Pro Trp lie Arg Asp His Val Val Gly Ser Ser lie lie Phe Pro Gly 995 1000 1005

Ala Gly Phe lie Ser Met Ala lie Glu Gly Phe Ser Gin Val Cys 1010 1015 1020 I---------裝--------^-1111111 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產 % 員消 ''餐合作社 :印· 製

Pro Pro Val Ala Gly Ala Ser 工le Asn Tyr Asn Leu Arg Asp Val 1025 1030 1035

Glu Leu Ala Gin Ala Leu lie lie Pro Ala Asp Ala Glu Ala Glu 1040 1045 1050

Val Asp Leu Arg Leu Thr lie Arg Ser Cys Glu Glu Arg Ser Leu 1055 1060 1065

Gly Thr Lys Asn Trp His Gin Phe Ser Val His Ser lie Ser Gly 1070 1075 1080

Glu Asn Asn Thr Trp Thr Glu His Cys Thr Gly Leu lie Arg Ser 1085 1090 1095 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公 tv 經濟部智慧財.，產，局員工消費合作社印製 1312807 B7 五、發明說明（f“）

Glu Ser Glu Arg Ser His Leu Asp Cys Ser Thr Val Glu Ala Ser 1100 1105 1110

Arg Arg Leu Asn Leu Gly Ser Asp Asn Arg Ser lie Asp Pro Asn 1115 1120 1125

Asp Leu Trp Glu Ser Leu His Ala Asn Gly lie Cys His Gly Pro 1130 1135 1140 lie Phe Gin Asn lie Gin Arg 工le Gin Asn Asn Gly Gin Gly Ser 1145 1150 1155

Phe Cys Arg Phe Ser 工le Ala Asp Thr Ala Ser Ala Met Pro His 1160 1165 1170

Ser Tyr Glu Asn Arg His lie Val His Pro Thr Thr Leu Asp Ser 1175 1180 1185

Val lie Gin Ala Ala Tyr Thr Val Leu Pro Tyr Ala Gly Thr Arg 1190 1195 1200

Met Lys Thr Ala Met Val Pro Arg Arg Leu Arg Asn Val Lys He 1205 1210 1215

Ser Ser Ser Leu Ala Asp Leu Glu Ala Gly Asp Ala Leu Asp Ala 1220 1225 1230

Gin Ala Ser lie Lys Asp Arg Asn Ser Gin Ser Phe Ser Thr Asp 1235 1240 1245

Leu Ala Val Phe Asp Asp Tyr Asp Ser Gly Ser Ser Pro Ser Asp 1250 1255 1260

Gly lie Pro Val lie Glu lie Glu Gly Leu Val Phe Gin Ser Val 1265 1270 1275

Gly Ser Ser Phe Ser Asp Gin Lys Ser Asp Ser Asn Asp Thr Glu 1280 1285 1290

Asn Ala Cys Ser Ser Trp Val Trp Ala Pro Asp lie Ser Leu Gly 1295 1300 1305

Asp Ser Thr Trp Leu Lys Glu Lys Leu Ser Thr Glu Ala Glu Thr 1310 1315 1320

Lys Glu Thr Glu Leu Met Met Asp Leu Arg Arg Cys Thr lie Asn 1325 1330 1335

Phe lie Gin Glu Ala Val Thr Asp Leu Thr Asn Ser Asp lie Gin 1340 1345 1350 -168-. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（丨q) 經濟部智慧產局員工消費合作社印製

His Leu 1355 Asp Gly His Leu Gin 1360 Lys Tyr Phe Asp Trp 1365 Met Asn Val Gin Leu 1370 Asp Leu Ala Arg Gin 1375 Asn Lys Leu Ser Pro 1380 Ala Ser Cys Asp Trp 1385 Leu Ser Asp Asp Ala 1390 Glu Gin Lys Lys Cys 1395 Leu Gin Ala Arg Val 1400 Ala Gly Glu Ser Val 1405 Asn Gly Glu Met lie 1410 Ser Arg Leu Gly Pro 1415 Gin Leu lie Ala Met 1420 Leu Arg Arg Glu Thr 1425 Glu Pro Leu Glu Leu 1430 Met Met Gin Asp Gin 1435 Leu Leu Ser Arg Tyr 1440 Tyr Val Asn Ala lie 1445 Lys Trp Ser Arg Ser 1450 Asn Ala Gin Ala Ser 1455 Glu Leu lie Arg Leu 1460 Cys Ala His Lys Asn 1465 Pro Arg Ser Arg He 1470 Leu Glu lie Gly Gly 1475 Gly Thr Gly Gly Cys 1480 Thr Lys Leu lie Val 1485 Asn Ala Leu Gly Asn 1490 Thr Lys Pro lie Asp 1495 Arg Tyr Asp Phe Thr 1500 Asp Val Ser Ala Gly 1505 Phe Phe Glu Ser Ala 1510 Arg Glu Gin Phe Ala 1515 Asp Trp Gin Asp Val 1520 Met Thr Phe Lys Lys 1525 Leu Asp lie Glu Ser 1530 Asp Pro Glu Gin Gin 1535 Gly Phe Glu Cys Ala 1540 Thr Tyr Asp Val Val 1545 Val Ala Cys Gin Val 1550 Leu His Ala Thr Arg 1555 Cys Met Lys Arg Thr 1560 Leu Ser Asn Val Arg 1565 Lys Leu Leu Lys Pro 1570 Gly Gly Asn Leu He 1575 Leu Val Glu Thr Thr 1580 Arg Asp Gin Leu Asp 1585 Leu Phe Phe Thr Phe 1590 Gly Leu Leu Pro Gly 1595 Trp Trp Leu Ser Glu 1600 Glu Pro Glu Arg Lys 1605 Ser Thr Pro Ser Leu 1610 Thr Thr Asp Leu Trp 1615 Asn Thr Met Leu Asp 1620 Thr Ser Gly 1 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝 ----訂----- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產..局員工消費合作社印製五、發明說明

Phe Asn Gly Val Glu Leu Glu Val Arg Asp Cys Glu Asp Asp Glu 1625 1630 1635

Phe Tyr Met lie Ser Thr Met Leu Ser Thr Ala Arg Lys Glu Asn 1640 1645 1650

Thr Thr Pro Asp Thr Val Ala Glu Ser Glu Val Leu Leu Leu His 1655 1660 1665

Gly Ala Leu Arg Pro Pro Ser Ser Trp Leu Glu Ser Leu Gin Ala 1670 1675 1680

Ala lie Cys Glu Lys Thr Ser Ser Ser Pro Ser lie Asn Ala Leu 1685 1690 1695

Gly Glu Val Asp Thr Thr Gly Arg Thr Cys lie Phe Leu Gly Glu 1700 1705 1710

Met Glu Ser Ser Leu Leu Gly Glu Val Gly Ser Glu Thr Phe Lys 1715 1720 1725

Ser lie Thr Ala Met Leu Asn Asn Cys Asn Ala Leu Leu Trp Val 1730 1735 1740

Ser Arg Gly Ala Ala Met Ser Ser Glu Asp Pro Trp Lys Ala Leu 1745 1750 1755

His lie Gly Leu Leu Arg Thr lie Arg Asn Glu Asn Asn Gly Lys 1760 1765 1770

Glu Tyr Val Ser Leu Asp Leu Asp Pro Ser Arg Asn Ala Tyr Thr 1775 1780 1785

His Glu Ser Leu Tyr Ala lie Cys Asn lie Phe Asn Gly Arg Leu 1790 1795 1800

Gly Asp Leu Ser Glu Asp Lys Glu Phe Glu Phe Ala Glu Arg Asn 1805 1810 1815

Gly Val lie His Val Pro Arg Leu Phe Asn Asp Pro His Trp Lys 1820 1825 1830

Asp Gin Glu Ala Val Glu Val Thr Leu Gin Pro Phe Glu Gin Pro 1835 1840 1845

Gly Arg Arg Leu Arg Met Glu Val Glu Thr Pro Gly Leu Leu Asp 1850 1855 1860

Ser Leu Gin Phe Arg Asp Asp Glu Gly Arg Glu Gly Lys Asp Leu 1865 1870 1875 -no- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（Af)

Pro Asp Asp Trp Val Glu lie Glu Pro Lys Ala Phe Gly Leu Asn 1880 1885 1890

Phe Arg Asp Val Met Val Ala Met Gly Gin Leu Glu Ala Asn Arg 1895 1900 1905

Val Met Gly Phe Glu Cys Ala Gly Val 工le Thr L<ys Leu Gly Gly 1910 1915 1920

Ala Ala Ala Ala Ser Gin Gly Leu Arg Leu Gly Asp Arg Val Cys 1925 1930 1935

Ala Leu Leu Lys Gly His Trp Ala Thr Arg Thr Gin Thr Pro Tyr 1940 1945 1950

Thr Asn Val Val Arg lie Pro Asp Glu Met Gly Phe Pro Glu Ala 1955 I960 1965

Ala Ser Val Pro Leu Ala Phe Thr Thr Ala Tyr lie Ala Leu Tyr 1970 1975 1980

Thr Thr Ala Lys Leu Arg Arg Gly Glu Arg Val Leu He His Ser 1985 1990 1995

Gly Ala Gly Gly Val Gly Gin Ala Ala lie lie Leu Ser Gin Leu 2000 2005 2010

Ala Gly Ala Glu Val Phe Val Thr Ala Gly Thr Gin Ala Lys Arg 2015 2020 2025

Asp Phe Val Gly Asp Lys Phe Gly lie Asn Pro Asp His lie Phe 2030 2035 2040

Ser Ser Arg Asn Asp Leu Phe Val Asp Gly lie Lys Ala Tyr Thr 2045 2050 2055

Gly Gly Leu Gly Val His Val Val Leu Asn Ser Leu Ala Gly Gin 2060 2065 2070 -----------裝--------^ · I I I I I I-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧ί 財局員工消 '費合作社印製

Leu Leu Gin Ala Ser Phe Asp Cys Met Ala Glu Phe Gly Arg Phe 2075 2080 2085

Val Glu lie Gly Lys Lys Asp Leu Glu Gin Asn Ser Arg Leu Asp 2090 2095 2100

Met Leu Pro Phe Thr Arg Asp Val Ser Phe Thr Ser lie Asp Leu 2105 2110 2115

Leu Ser Trp Gin Arg Ala Lys Ser Glu Glu Val Ser Glu Ala Leu 2120 2125 2130

Asn His Val Thr Lys Leu Leu Glu Thr Lys Ala lie Gly Leu lie 2135 2140 2145 -171 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7.. B7 五、發明說明（丨斤:

Gly Pro lie Gin Gin His Ser Leu Ser Asn lie Glu Lys Ala Phe 2150 2155 2160

Arg Thr Met Gin Ser Gly Gin His Val Gly Lys Val Val Val Asn 2165 2170 2175

Val Ser Gly Asp Glu Leu Val Pro Val Gly Asp Gly Gly Phe Ser 2180 2185 2190

Leu Lys Leu Lys Pro Asp Ser Ser Tyr Leu Val Ala Gly Gly Leu 2195 2200 2205

Gly Gly lie Gly Lys Gin lie Cys Gin Trp Leu Val Asp His Gly 2210 2215 2220

Ala Lys His Leu lie lie Leu Ser Arg Ser Ala Lys Ala Ser Pro 2225 2230 2235

Phe lie Thr Ser Leu Gin Asn Gin Gin Cys Ala Val Tyr Leu His 2240 2245 2250

Ala Cys Asp lie Ser Asp Gin Asp Gin Val Thr Lys Val Leu Arg 2255 2260 2265 經濟部智慧ί 射產扃員工消費合作杜印製

Leu Cys Glu Glu Ala His Ala Pro Pro lie Arg Gly lie He Gin 2270 2275 2280 Gly Ala Met Val Leu Lys Asp Ala Leu Leu Ser Arg Met Thr Leu 2285 2290 2295 Asp Glu Phe Asn Ala Ala Thr Arg Pro Lys Val Gin Gly Ser Trp 2300 2305 2310 Tyr Leu His Lys He Ala Gin Asp Val Asp Phe Phe Val Met Leu 2315 2320 2325 Ser Ser Leu Val Gly Val Met Gly Gly Ala Gly Gin Ala Asn Tyr 2330 2335 2340 Ala Ala Ala Gly Ala Phe Gin Asp Ala Leu Ala His His Arg Arg 2345 2350 2355 Ala His Gly Met Pro Ala Val Thr He Asp Leu Gly Met Val Lys 2360 2365 2370 Ser Val Gly Tyr Val Ala Glu Thr Gly Arg Gly Val Ala Asp Arg 2375 2380 2385 Leu Ala Arg lie Gly Tyr Lys Pro Met His Glu Lys Asp Val Met 2390 2395 2400 -----------·裝--------訂---------^9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 κι.' Β7 弓說明0?/) Asp Val 2405 Leu Glu Lys Ala lie 2410 Leu Cys Ser Ser Pro 2415 Gin Phe Pro Ser Pro 2420 Pro Ala Ala Val Val 2425 Thr Gly lie Asn Thr 2430 Ser Pro Gly Ala His 2435 Trp Thr Glu Ala Asn 2440 Trp lie Gin Glu Gin 2445 A.rg Phe Val Gly Leu 2450 Lys Tyr Arg Gin Val 2455 Leu His Ala Asp Gin 2460 Ser Phe Val Ser Ser 2465 His Lys Lys Gly Pro 2470 Asp Gly Val Arg Ala 2475 Gin Leu Ser Arg Val 2480 Thr Ser His Asp Glu 2485 Ala lie Ser lie Val 2490 Leu Lys Ala Met Thr 2495 Glu Lys Leu Met Arg 2500 Met Phe Gly Leu Ala 2505 Glu Asp Asp Met Ser 2510 Ser Ser Lys Asn Leu 2515 Ala Gly Val Gly Val 2520 Asp Ser Leu Val Ala 2525 lie Glu Leu Arg Asn 2530 Trp lie Thr Ser Glu 2535 lie His Val Asp Val 2540 Ser lie Phe Glu Leu 2545 Met Asn Gly Asn Thr 2550 lie Ala Gly Leu Val Glu Leu Val Val Ala Lys Cys Ser 2555 2560 ----------------I--訂----I(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧: 財產 % 員工消費合作社製 <210> 47 <211> 1557

<212> DNA 桔青黴菌 <220> <221> CDS <222> (1) , , (1557) <400> 47 atg etc ggc cag gtt ett ctg acc gtc gaa teg tac caa tgg gta teg

Met Leu Gly Gin Val Leu Leu Thr Val Glu Ser Tyr Gin Trp Val Ser 15 10 15 acc cct caa gee ett gtg geg gtc gca gtg ett ett agt etc ate gee

Thr Pro Gin Ala Leu Val Ala Val Ala Val Leu Leu Ser Leu lie Ala 20 25 30 tac cgt ttg egg ggg ege cag tee gaa ctg caa gtc tat aat ccc aaa

Tyr Arg Leu Arg Gly Arg Gin Ser Glu Leu Gin Val Tyr Asn Pro Lys 35 40 45 aaa tgg tgg gag ttg aeg acc atg agg get agg cag gac ttc gat aeg

Lys Trp Trp Glu Leu Thr Thr Met Arg Ala Arg Gin Asp Phe Asp Thr 50 55 60 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐)_ 1312807 A7 B7 五、發明說明（巧丄) tat ggt ccg age tgg ate gaa get tgg ttc teg aaa aac gac aag ccc Tyr Gly Pro Ser Trp lie Glu Ala Trp Phe Ser Lys Asn Asp Lys Pro 65 70 75 80 240 ctg ege ttc att gtt gat tee ggc tat tgc acc ate etc cca teg tee Leu Arg Phe lie Val Asp Ser Gly Tyr Cys Thr lie Leu Pro Ser Ser 85 90 95 288 atg gee gac gag ttt egg aaa ate aaa gat atg tgc atg tac aag ttt Met Ala Asp Glu Phe Arg Lys lie Lys Asp Met Cys Met Tyr Lys Phe 100 105 110 336 ttg geg gat gac ttt cac tet cat etc cct gga ttc gac ggg ttc aag Leu Ala Asp Asp Phe His Ser His Leu Pro Gly Phe Asp Gly Phe Lys 115 120 125 384 gaa ate tgc cag gat gca cat ett gtc aac aaa gtt gtt ttg aac cag Glu lie Cys Gin Asp Ala His Leu Val Asn Lys Val Val Leu Asn Gin 130 135 140 432 tta caa acc caa gee ccc aag tac aca aag cca ttg get acc ttg gee 480 Leu Gin Thr Gin Ala Pro Lys Tyr Thr Lys Pro Leu Ala Thr Leu Ala 145 150 155 160 gac get act att gee aag ttg ttc ggt aaa age gag gag tgg caa acc 528 Asp Ala Thr lie Ala Lys Leu Phe Gly Lys Ser Glu Glu Trp Gin Thr 165 170 175 gca cct gtc tat tee aat gga ttg gac ett gtc aca ega aca gtc aca 576 Ala Pro Val Tyr Ser Asn Gly Leu Asp Leu Val Thr Arg Thr Val Thr 180 185 190 etc att atg gtc ggc gac aaa ate tgc cac aat gag gag tgg ctg gat 624 Leu lie Met Val Gly Asp Lys lie Cys His Asn Glu Glu Trp Leu Asp 195 200 205 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智產局員工消合作社印製 att gca aag aac cat gee gtg agt gtg geg gta caa get ege caa ett 工le Ala Lys Asn His Ala Val Ser Val Ala Val Gin Ala Arg Gin Leu 210 215 220 ege gta tgg ccc atg eta ctg ega ccg etc get cac tgg ttt caa ccg 720

Arg Val Trp Pro Met Leu Leu Arg Pro Leu Ala His Trp Phe Gin Pro 225 230 235 240 caa gga ege aaa ttg cgt gac caa gtg ege ege gca ega aag ate att 768

Gin Gly Arg Lys Leu Arg Asp Gin Val Arg Arg Ala Arg Lys lie lie 245 250 255 gat cct gag att cag ega ega cgt get gaa aag gee gca tgt gta geg 816

Asp Pro Glu lie Gin Arg Arg Arg Ala Glu Lys Ala Ala Cys Val Ala 260 265 270 aag ggc gtg cag ccg ccc cag tac gtc gat acc atg caa tgg ttt gaa 864

Lys Gly Val Gin Pro Pro Gin Tyr Val Asp Thr Met Gin Trp Phe Glu 275 280 285 gac acc gee gac ggc ege tgg tac gat gtg geg ggt get cag etc get 912

Asp Thr Ala Asp Gly Arg Trp Tyr Asp Val Ala Gly Ala Gin Leu Ala 290 295 300 atg gat ttc gee ggc ate tac gee teg aeg gat ett ttc gtc ggt gee 960

Met Asp Phe Ala Gly lie Tyr Ala Ser Thr Asp Leu Phe Val Gly Ala 305 310 315 320 ett gtg gac att gee agg cac cca gac ett att cag cct etc ege caa 1008

Leu Val Asp lie Ala Arg His Pro Asp Leu lie Gin Pro Leu Arg Gin 325 330 335 gag ate ege act gta ate gga gaa ggg ggc tgg aeg cct gee tet ctg 1056

Glu lie Arg Thr Val He Gly Glu Gly Gly Trp Thr Pro Ala Ser Leu

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 1312807 A7B7 五、發明說明（以3) 340 345 350 ttc aag ctg aag etc etc gac age tgc atg aaa gag aeg cag ega ate Phe Lys Leu Lys Leu Leu Asp Ser Cys Met Lys Glu Thr Gin Arg lie 355 360 365 aag ccg gtc gag tgc gee act atg ege agt acc get etc aga gac ate Lys Pro Val Glu Cys Ala Thr Met Arg Ser Thr Ala Leu Arg Asp lie 370 375 380 act eta tee aat ggc etc ttc att ccc aag ggc gag ttg gee get Thr Leu Ser Asn Gly Leu Phe lie Pro Lys Gly Glu Leu Ala Ala 385 390 395 91 o t a o 9 V 4 get gca gac ege atg aac aac cot gat gtg tgg gaa aac ccc gaa aat Ala Ala Asp Arg Met Asn Asn Pro Asp Val Trp Glu Asn Pro Glu Asn 405 410 415 tat gat ccc tac ega ttt atg ege atg ege gag gat cca gac aag gee Tyr Asp Pro Tyr Arg Phe Met Arg Met Arg Glu Asp Pro Asp Lys Ala 420 425 430 ttc acc get caa ttg gag aat acc aac ggt gat cac ate ggc ttc ggc Phe Thr Ala Gin Leu Glu Asn Thr Asn Gly Asp His lie Gly Phe Gly 435 440 445 tgg aac cca ege get tgt ccc ggg egg ttc ttc gee teg aag gaa ate Trp Asn Pro Arg Ala Cys Pro Gly Arg Phe Phe Ala Ser Lys Glu lie 450 455 460 aag att etc etc get cat ata ctg att cag tat gat gtg aag cct gta Lys lie Leu Leu Ala His lie Leu lie Gin Tyr Asp Val Lys Pro Val 465 470 475 480 cca gga gac gat gac aaa tac tac cgt cac get ttt age gtt cgt atg Pro Gly Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Arg His Ala Phe Ser Val Arg Met 485 490 495 cat cca acc aca aay etc atg gta ege egg ege aac gag gac ate ccg His Pro Thr Thr Lys Leu Met Val Arg Arg Arg Asn Glu Asp lie Pro 500 505 510 etc cct cat gac egg tgc taa Leu Pro His Asp Arg Cys 515 1104 1152 1200 1248 1296 1344 1392 1440 1488 1536 1557 装--------訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智if財產局員工消費合作社印製 <210> 48 <211> 518 <212> PRT 桔青黴菌 <400> 48 Met Leu Gly Gin Val Leu Leu Thr Val Glu Ser Tyr Gin Trp Val Ser 1 5 10 15

Thr Pro Gin Ala Leu Val Ala Val Ala Val Leu Leu Ser Leu lie Ala 20 25 30

Tyr Arg Leu Arg Gly Arg Gin Ser Glu Leu Gin Val Tyr Asn Pro Lys 35 40 45

Lys Trp Trp Glu Leu Thr Thr Met Arg Ala Arg Gin Asp Phe Asp Thr 50 55 60 -175- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7B7 五、發明說明Qf)

Tyr Gly Pro Ser Trp lie Glu Ala Trp Phe Ser Lys Asn Asp Lys Pro 65 70 75 80

Leu Arg Phe 工le Val Asp Ser Gly Tyr Cys Thr lie Leu Pro Ser Ser 85 90 95

Met Ala Asp Glu Phe Arg Lys lie Lys Asp Met Cys Met Tyr Lys Phe 100 105 110

Leu Ala Asp Asp Phe His Ser His Leu Pro Gly Phe Asp Gly Phe Lys 115 120 125

Glu lie Cys Gin Asp Ala His Leu Val Asn Lys Val Val Leu Asn Gin 130 135 140

Leu Gin Thr Gin Ala Pro Lys Tyr Thr Lys Pro Leu Ala Thr Leu Ala 145 150 155 160

Asp Ala Thr lie Ala Lys Leu Phe Gly Lys Ser Glu Glu Trp Gin Thr 165 170 175

Ala Pro Val Tyr Ser Asn Gly Leu Asp Leu Val Thr Arg Thr Val Thr 180 185 190

Leu He Met Val Gly Asp Lys He Cys His Asn Glu Glu Trp Leu Asp 195 200 205 lie Ala Lys Asn His Ala Val Ser Val Ala Val Gin Ala Arg Gin Leu 210 215 220

Arg Val Trp Pro Met Leu Leu Arg Pro Leu Ala His Trp Phe Gin Pro 225 230 235 240

Gin Gly Arg Lys Leu Arg Asp Gin Val Arg Arg Ala Arg Lys lie lie 245 250 255

Asp Pro Glu He Gin Arg Arg Arg Ala Glu Lys Ala Ala Cys Val Ala 260 265 270 ----------裝---I----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印：製 ... ... .... ....

Lys Gly Val Gin Pro Pro Gin Tyr Val Asp Thr Met Gin Trp Phe Glu 275 280 285

Asp Thr Ala Asp Gly Arg Trp Tyr Asp Val Ala Gly Ala Gin Leu Ala 290 295 300

Met Asp Phe Ala Gly He Tyr Ala Ser Thr Asp Leu Phe Val Gly Ala 305 310 315 320

Leu Val Asp lie Ala Arg His Pro Asp Leu lie Gin Pro Leu Arg Gin 325 330 335

Glu lie Arg Thr Val Ue Gly Glu Gly Gly Trp Thr Pro Ala Ser Leu 340 345 350 ___-176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 ：：：...... ：- .. A7 B7 五、發明說明（ηό

Phe Lys Leu Lys Leu Leu Asp Ser Cys Met Lys Glu Thr Gin Arg lie 355 360 365

Lys Pro Val Glu Cys Ala Thr Met Arg Ser Thr Ala Leu Arg Asp lie 370 375 380

Thr Leu Ser Asn Gly Leu Phe lie Pro Lys Gly Glu Leu Ala Ala Val 385 390 395 400

Ala Ala Asp Arg Met Asn Asn Pro Asp Val Trp Glu Asn Pro Glu Asn 405 410 415

Tyr Asp Pro Tyr Arg Phe Met Arg Met Arg Glu Asp Pro Asp Lys Ala 420 425 430

Phe Thr Ala Gin Leu Glu Asn Thr Asn Gly Asp His lie Gly Phe Gly 435 440 445

Trp Asn Pro Arg Ala Cys Pro Gly Arg Phe Phe Ala Ser Lys Glu lie 450 455 460

Lys lie Leu Leu Ala His 工le Leu lie Gin Tyr Asp Val Lys Pro Val 465 470 475 480

Pro Gly Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Arg His Ala Phe Ser Val Arg Met 485 490 495

His Pro Thr Thr Lys Leu Met Val Arg Arg Arg Asn Glu Asp lie Pro 500 505 510

Leu Pro His Asp Arg Cys 515 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝--------訂-I丨— 經濟部智慧1財：產：局員工消嘴合作：杜印製. <210> 49 <211> 3522 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <220> <221> CDS <222> (1) .. (3522) <400> 49 atg gtc get teg ttg eta ccc tet ege ttt ege ggt agg gaa Met Val Ala Ser Leu Leu Pro Ser Arg Phe Arg Gly Arg Glu 15 10 91 t e a M a r c e 5 t s 1 Θ 4 aat cag cag cac cct eta ege teg gga aat egg gca ttg acc tee aca Asn Gin Gin His Pro Leu Arg Ser Gly Asn Arg Ala Leu Thr Ser Thr 20 25 30 etc caa ttt eta tee aaa aeg geg tgt eta cac ccg ate cat acc gtt Leu Gin Phe Leu Ser Lys Thr Ala Cys Leu His Pro He His Thr Val 35 40 45 tgc see ata get att eta get agt acc aca tac gtt gga eta etc aaa Cys Thr He Ala He Leu Ala Ser Thr Thr Tyr Val Gly Leu Leu Lys 6 9 4 4 2 9 1 -177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1312807 A7 B7 五、發明說明（<%) 50 55 60 經濟部智貝才產局員工消費合作社印製 gac age ttc ttc cat ggc ccc gca aac gtt gat aaa gca gaa tgg ggc 240

Asp Ser Phe Phe His Cly Pro Ala Asn Val Asp Lys Ala Glu Trp Gly 65 70 75 80 tet ttg gtc gaa gga agt ega age ttg ate acc ggc cca cag aat ggc 288

Ser Leu Val Glu Gly Ser Arg Ser Leu lie Thr Gly Pro Gin Asn Gly 85 90 95 tgg aag tgg cag age ttc gac ggg gat gca gat gtt etc gga gat ttc 336

Trp Lys Trp Gin Ser Phe Asp Gly Asp Ala Asp Val Leu Gly Asp Phe 100 105 no aac cat caa gca eta atg acc ttg gta ttc ccg ggg tea tat ggg gtt 384

Asn His Gin Ala Leu Met Thr Leu Val Phe Pro Gly Ser Tyr Gly Val 115 120 125 gca tet caa gca gee tea cca ttc ett get ccc etc cct gtg aac eta 432

Ala Ser Gin Ala Ala Ser Pro Phe Leu Ala Pro Leu Pro Val Asn Leu 130 135 140 tet gtg att gac ett ccc tea aeg teg age cct tta acc gee tat teg 480

Ser Val lie Asp Leu Pro Ser Thr Ser Ser Pro Leu Thr Ala Tyr Ser 145 150 155 160 aaa gat aaa gtt ttc gee ttc tet gtg gaa tac age age geg ccg gaa 528

Lys Asp Lys Val Phe Ala Phe Ser Val Glu Tyr Ser Ser Ala Pro Glu 165 170 175 etc gtg get get gtt caa gaa ate ccc aac aac agt gee gac ctg aaa 576

Leu Val Ala Ala Val Gin Glu lie Pro Asn Asn Ser Ala Asp Leu Lys 180 185 190 ttg cag gag aeg caa ttg ate gag atg gaa ege cag atg tgg ate atg 624

Leu Gin Glu Thr Gin Leu lie Glu Met Glu Arg Gin Met Trp lie Met 195 200 205 aag get gee agg get cac aca aaa ege age ett get caa tgg gtg cac 672

Lys Ala Ala Arg Ala His Thr Lys Arg Ser Leu Ala Gin Trp Val His 210 215 220 gat acc tgg aca gag tet ett gat ett ate aag age get caa aeg etc 720

Asp Thr Trp Thr Glu Ser Leu Asp Leu lie Lys Ser Ala Gin Thr Leu 225 230 235 240 gac gtg gtt gtc atg gtg eta ggt tat ata tea atg cac ttg act ttc 768

Asp Val Val Val Met Val Leu Gly Tyr lie Ser Met His Leu Thr Phe 245 250 255 gtc tea etc ttc etc age atg aaa aaa ttg gga teg aag gtt tgg ctg 816

Val Ser Leu Phe Leu Ser Met Lys Lys Leu Gly Ser Lys Val Trp Leu 260 265 270 get aca age gtc ett ttg teg tea aca ttt gee ttt etc etc ggt etc 864

Ala Thr Ser Val Leu Leu Ser Ser Thr Phe Ala Phe Leu Leu Gly Leu 275 280 285 gac gtg gee ata aga eta ggg gtt ccg atg age atg agg ttg eta tee 912

Asp Val Ala lie Arg Leu Gly Val Pro Met Ser Met Arg Leu Leu Ser 290 295 300 gaa ggc etc ccc ttc ttg gtg gtg ate gtt ggc ttt gag aag age ate 960

Glu Gly Leu Pro Phe Leu Val Val lie Val Gly Phe Glu Lys Ser lie 305 310 315 320 act ctg acc agg get gtt ttg tee tat get gtg cag cac ega aag ccc 1008

Thr Leu Thr Arg Ala Val Leu Ser Tyr Ala Val Gin His Arg Lys Pro 325 330 335 1 7S· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 ί： If ;;智 &:慧/ m r 局 :丨:：員 ‘工 ::消 ::費 :::合 :::作社 :::.印 m I 1312807 B7 五、發明說明（丨巧） cag aag ata cag tct gac cag ggt age gtg aca gee att get gaa agt 1056

Gin Lys lie Gin Ser Asp Gin Gly Ser Val Thr Ala lie Ala Glu Ser 340 345 350 acc ate aat tac gee gta ega age gee att egg gag aag ggt tac aat 1104

Thr lie Asn Tyr Ala Val Arg Ser Ala He Arg Glu Lys Gly Tyr Asn 355 360 365 ate gtg tgc cac tac gtg gtc gag ate ctg etc eta gtt ate ggt get 1152 lie Val Cys His Tyr Val Val Glu lie Leu Leu Leu Val lie Gly Ala 370 375 380 gtc tta ggc ate caa ggt ggg eta cag cac ttc tgt gtt eta get gca 1200

Val Leu Gly lie Gin Gly Gly Leu Gin His Phe Cys Val Leu Ala Ala 385 390 395 400 ttg ate ctg ttc ttt gac tgt ctg ctg ctg ttt aca ttc tac act geg 1248

Leu lie Leu Phe Phe Asp Cys Leu Leu Leu Phe Thr Phe Tyr Thr Ala 405 410 415 att ctg tct ate aag etc gag gta aac ege etc aaa cgt cat ate aac 1296 工le Leu Ser lie Lys Leu Glu Val Asn Arg Leu Lys Arg His lie Asn 420 425 430 atg egg tac geg ttg gaa gat gag ggt etc agt cag egg aeg geg gag 1344

Met Arg Tyr Ala Leu Glu Asp Glu Gly Leu Ser Gin Arg Thr Ala Glu 435 440 445 agt gtc geg acc age aat gat gee caa gac agt gca cgt aca tat ctg 1392

Ser Val Ala Thr Se r Asn Asp Ala Gin Asp Ser Ala Arg Thr Tyr Leu 450 455 460 ttt ggc aat gat atg aaa ggc age agt gtt ccg aag ttc aaa ttc tgg 1440

Phe Gly Asn Asp Met Lys Gly Ser Ser Val Pro Lys Phe Lys Phe Trp 465 470 475 480 atg gtc gtt ggt ttc ett ate gtc aac etc gtc aac ate ggc tee acc 1488

Met Val Val Gly Phe Leu lie Val Asn Leu Val Asn lie Gly Ser Thr 485 490 495 ett ttc caa gee tct tct agt gga teg ttg tee agt ata tea tct tgg 1536

Leu Phe Gin Ala Ser Ser Ser Gly Ser Leu Ser Ser lie Ser Ser Trp 500 505 510 acc gaa agt ctg age gga teg gee att aaa ccc ccg ett gag ccc ttc 1584

Thr Glu Ser Leu Ser Gly Ser Ala lie Lys Pro Pro Leu Glu Pro Phe 515 520 525 aag gta get gga agt gga eta gat gaa eta ett ttc cag gca aga ggg 1632

Lys Val Ala Gly Ser Gly Leu Asp Glu Leu Leu Phe Gin Ala Arg Gly 530 535 540 ege ggt caa teg act atg gtc act gtc etc gee ccc ate aag tac gaa 1680

Arg Gly Gin Ser Thr Met Val Thr Val Leu Ala Pro lie Lys Tyr Glu 545 550 555 560 eta gag tat cct tee att cac cgt ggt acc teg cag eta cac gag tat 1728

Leu Glu Tyr Pro Ser lie His Arg Gly Thr Ser Gin Leu His Glu Tyr 565 570 575 gga gtt ggt gga aaa atg gtc ggt age ctg etc acc age ctg gaa gat 1776

Gly Val Gly Gly Lys Met Val Gly Ser Leu Leu Thr Ser Leu Glu Asp 580 585 590 ccc gtc etc tee aaa tgg gtg ttt gtg gca ett gee eta agt gtc get 1824

Pro Val Leu Ser Lys Trp Val Phe Val Ala Leu Ala Leu Ser Val Ala 595 600 605 ctg aac age tat ctg ttc aag gee gee aga ctg gga ate aaa gat cct 1872

Leu Asn Ser Tyr Leu Phe Lys Ala Ala Arg Leu Gly lie Lys Asp Pro -179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------^----I---訂 ---— II-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 ；/ . ""A7 B7 經濟部智:慧財表局員工_ 消費合作 :社印 .製五、發明說明（丨#) 610 615 620 aat etc ccg agt cac cca gtt gat cca gtt gag ett gac cag gee gaa Asn Leu Pro Ser His Pro Val Asp Pro Val Glu Leu Asp Gin Ala Glu 625 630 635 640 age ttc aac get gee cag aac cag acc cct cag att caa tea agt etc Ser Phe Asn Ala Ala Gin Asn Gin Thr Pro Gin lie Gin Ser Ser Leu 645 650 655 caa get cct cag acc aga gtg ttc act cct acc acc acc gac agt gac Gin Ala Pro Gin Thr Arg Val Phe Thr Pro Thr Thr Thr Asp Ser Asp 660 665 670 agt gat gee tea tta gtc tta att aaa gca tet eta aag gtc act aag Ser Asp Ala Ser Leu Val Leu lie Lys Ala Ser Leu Lys Val Thr Lys 675 680 685 ega gca gaa gga aag aca gee act agt gaa ett ccc gtg tet ege aca Arg Ala Glu Gly Lys Thr Ala Thr Ser Glu Leu Pro Val Ser Arg Thr 690 695 700 caa ate gaa ctg gac aat ttg ctg aag cag aac aca ate age gag ttg Gin lie Glu Leu Asp Asn Leu Leu Lys Gin Asn Thr lie Ser Glu Leu 705 710 715 720 aac gat gag gat gtc gtt gee ttg tet ttg egg gga aag gtt ccc ggg Asn Asp Glu Asp Val Val Ala Leu Ser Leu Arg Gly Lys Val Pro Gly 725 730 735 tat gee eta gag aag agt etc aaa gac tgc act cgt gee gtc aag gtt Tyr Ala Leu Glu Lys Ser Leu Lys Asp Cys Thr Arg Ala Val Lys Val 740 745 750 ege ege tet ate att teg agg aca ccg get acc gca gag ett aca agt Arg Arg Ser lie lie Ser Arg Thr Pro Ala Thr Ala Glu Leu Thr Ser 755 760 765 atg ctg gag cac teg aag ctg ccg tac gaa aac tac gee tgg gaa ege Met Leu Glu His Ser Lys Leu Pro Tyr Glu Asn Tyr Ala Trp Glu Arg 770 775 780 1920 1968 2016 2064 2112 2160 2208 2256 2304 2352 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 91 5 t a 8 9 V 7 etc ggt gca tgt tgc gag aac gtt att ggc tat atg cca gtc cct Leu Gly Ala C^s Cys Glu Asn Val He Gly Tyr Met Pro Val Pro 790 795 800 gtt ggc gtc gcc ggt cct att gtt ate gac ggc aag agt tat ttc 孩tt Val Gly Val Ala Gly Pro lie Val lie Asp Gly Lys Ser Tyr Phe lie 805 810 815 cct atg gca acc acc gag ggc gtc etc gtc get agt get age cgt ggc Pro Met Ala Thr Thr Glu Gly Val Leu Val Ala Ser Ala Ser Arg Gly 820 825 830 agt aag gca ate aac etc ggt ggc ggt gee gtg aca gtc ctg act ggc Ser Lys Ala lie Asn Leu Gly Gly Gly Ala Val Thr Val Leu Thr Gly 835 840 845 gac ggt atg aca ega ggc ccg tgt gtg aag ttt gat gtc ett gaa ega Asp Gly Met Thr Arg Gly Pro Cys Val Lys Phe Asp Val Leu Glu Arg 850 855 860 get ggt get get aag ate tgg etc gat teg gac gtc ggc cag acc gta Ala Gly Ala Ala Lys lie Trp Leu Asp Ser Asp Val Gly Gin Thr Val 865 870 875 880 atg aaa gaa gee ttc aat tea acc age aga ttt geg ege tta caa agt Met Lys Glu Ala Phe Asn Ser Thr Ser Arg Phe Ala Arg Leu Gin Ser 885 890 895 -180- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 2400 2448 2496 2544 2592 26401 2688 1312807 A7B7 五、發明說明（nf) 2736 atg egg aca act ate gee ggt act cac tta tat att ega ttt aag act Met Arg Thr Thr lie Ala Gly Thr His Leu Tyr lie Arg Phe Lys Thr 900 905 910 act act ggc gac get atg gga atg aat atg att tet aag ggc gtg gag Thr Thr Gly Asp Ala Met Gly Met Asn Met lie Ser Lys Gly Val Glu 915 920 925 cat gca ctg aat gtt atg gcg aca gag gca ggt ttc age gat atg aat His Ala Leu Asn Val Met Ala Thr Glu Ala Gly Phe Ser Asp Met Asn 930 935 940 2784 2832 att att acc eta tea gga aat tac tgt aeg gat aag aaa cct tea get lie lie Thr Leu Ser Gly Asn Tyr Cys Thr Asp Lys Lys Pro Ser Ala 945 950 955 960 2880 ttg aat tgg ate gat gga egg ggc aag ggc att gtg gee gaa gee ate Leu Asn Trp lie Asp Gly Arg Gly Lys Gly lie Val Ala Glu Ala lie 965 970 975 2928 ata ccg gcg aac gtt gtc agg gat gtc tta aag age gat gtg gat age lie Pro Ala Asn Val Val Arg Asp Val Leu Lys Ser Asp Val Asp Ser 980 985 990 2976 atg gtt cag etc aac ata teg aaa aat ctg att ggg tee get atg get 3024 Met Val Gin Leu Asn lie Ser Lys Asn Leu lie Gly Ser Ala Met Ala 995 1000 1005 ggc tea gtt ggc ggc ttc aac gee caa get gee aat ett gcg gca · 3069 Gly Ser Val Gly Gly Phe Asn Ala Gin Ala Ala Asn Leu Ala Ala 1010 1015 1020 gee att ttc att gee aca ggt cag gat ccg gcg caa gtt gtg gag 3114 Ala He Phe lie Ala Thr Gly Gin Asp Pro Ala Gin Val Val Glu 1025 1030 1035 age get aac tgc ate act etc atg aac aat ett ege gga teg ett 3159 Ser Ala Asn Cys lie Thr Leu Met Asn Asn Leu Arg Gly Ser Leu 1040 1045 1050 caa ate tet gtc tee atg ccg tet att gag gtt gga aeg ttg ggc 3204 Gin lie Ser Val Ser Met Pro Ser He Glu Val Gly Thr Leu Gly 1055 1060 1065 ggt ggt aeg att ctg gag ccc cag ggc gca atg ett gac atg ett 3249 Gly Gly Thr lie Leu Glu Pro Gin Gly Ala Met Leu Asp Met Leu 1070 1075 1080 ggt gtc ege gga tea cac ccg acc act ccc ggt gag aat gca cgt 3294 Gly Val Arg Gly Ser His Pro Thr Thr Pro Gly Glu Asn Ala Arg 1085 1090 1095 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ---訂------ 經濟部智慧，財產局員工消費合作社印製 caa ett gcg ege ate ate gga age get gtt ttg get ggg gag etc 3339 Gin Leu Ala Arg lie lie Gly Ser Ala Val Leu Ala Gly Glu Leu 1100 1105 1110 teg eta tgt get gee eta gee gee ggt cac ctg gtc aag gcg cac 3384 Ser Leu Cys Ala Ala Leu Ala Ala Gly His Leu Val Lys Ala His 1115 1120 1125 atg gcg cac aac cgt tet gee ccg gca tet tea gee cct tet ega 3429 Met Ala His Asn Arg Ser Ala Pro Ala Ser Ser Ala Pro Ser Arg 1130 1135 1140 c 1 4 tal gvl t r 9 e as tee ccg tea ggc gga acc agg aca gtc cct gtt cct aac 3474 Ser Pro Ser Gly Gly Thr Arg Thr Val Pro Val Pro Asn 1150 1155 aat gca ctg agg ccg agt get gca get act gat egg get ega ege 3519 Asn Ala Leu Arg Pro Ser Ala Ala Ala Thr Asp Arg Ala Arg Arg 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智產..局員工消費合作社印製五、發明說明（敗） 1160 1165 1170 tga 3522 <210> 50 <211> 1173

<212> PRT <2^>桔淸黴菌 <400> 50

Met Val Ala Ser Leu Leu Pro Ser Arg Phe Arg Gly Arg Glu Ser Met 15 10 15

Asn Gin Gin His Pro Leu Arg Ser Gly Asn Arg Ala Leu Thr Ser Thr 20 25 30

Leu Gin Phe Leu Ser Lys Thr Ala Cys Leu His Pro lie His Thr Val 35 40 45

Cys Thr lie Ala lie Leu Ala Ser Thr Thr Tyr Val Gly Leu Leu Lys 50 55 60

Asp Ser Phe Phe His Gly Pro Ala Asn Val Asp Lys Ala Glu Trp Gly 65 70 75 80

Ser Leu Val Glu Gly Ser Arg Ser Leu lie Thr Gly Pro Gin Asn Gly 85 90 95

Trp Lys Trp Gin Ser Phe Asp Gly Asp Ala Asp Val Leu Gly Asp Phe 100 105 HO

Asn His Gin Ala Leu Met Thr Leu Val Phe Pro Gly Ser Tyr Gly Val 115 120 125

Ala Ser Gin Ala Ala Ser Pro Phe Leu Ala Pro Leu Pro Val Asn Leu 130 135 140

Ser Val 工le Asp Leu Pro Ser Thr Ser Ser Pro Leu Thr Ala Tyr Ser 145 150 155 160

Lys Asp Lys Val Phe Ala Phe Ser Val Glu Tyr Ser Ser Ala Pro Glu 165 170 175

Leu Val Ala Ala Val Gin Glu lie Pro Asn Asn Ser Ala Asp Leu Lys 1Θ0 185 190

Leu Gin Glu Thr Gin Leu lie Glu Met Glu Arg Gin Met Trp lie Met 195 200 205

Lys Ala Ala Arg Ala His Thr Lys Arg Ser Leu Ala Gin Trp Val His 210 215 220

Asp Thr Trp Thr Glu Ser Leu Asp Leu He Lys Ser Ala Gin Thr Leu 225 230 235 240 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 29?公 -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 112807 A7 B7 i、發明說明（p/)

Asp Val Val Val Met Val Leu Gly Tyr lie Ser Met His Leu Thr Phe 245 250 255

Val Ser Leu Phe Leu ber Met Lys Lys Leu Gly Ser Lys Val Trp Leu 260 265 270

Ala Thr Ser Val Leu Leu Ser Ser Thr Phe Ala Phe Leu Leu Gly Leu 275 280 285

Asp Val Ala lie Arg Leu Gly Val Pro Met Ser Met Arg Leu Leu Ser 290 295 300

Glu Gly Leu Pro Phe Leu Val Val lie Val Gly Phe Glu Lys Ser lie 305 310 315 320

Thr Leu Thr Arg Ala Val Leu Ser Tyr Ala Val Gin His Arg Lys Pro 325 330 335

Gin Lys lie Gin Ser Asp Gin Gly Ser Val Thr Ala lie Ala Glu Ser 340 345 350

Thr lie Asn Tyr Ala Val Arg Ser Ala lie Arg Glu Lys Gly Tyr Asn 355 360 365

He Val Cys His Tyr Val Val Glu lie Leu Leu Leu Val lie Gly Ala 370 375 380

Val Leu Gly lie Gin Gly Gly Leu Gin His Phe Cys Val Leu Ala Ala 385 390 395 400

Leu He Leu Phe Phe Asp Cys Leu Leu Leu Phe Thr Phe Tyr Thr Ala 405 410 415

He Leu Ser lie Lys Leu Glu Val Asn Arg Leu Lys Arg His lie Asn 420 425 430 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂------ 經濟部智慧財..產.局員工消.費合祚，社_部製

Met Arg Tyr Ala Leu Glu Asp Glu Gly Leu Ser Gin Arg Thr Ala Glu 435 440 445

Ser Val Ala Thr Ser Asn Asp Ala Gin Asp Ser Ala Arg Thr Tyr Leu 450 455 460

Phe Gly Asn Asp Met Lys Gly Ser Ser Val Pro Lys Phe Lys Phe Trp 465 470 475 480

Met Val Val Gly Phe Leu lie Val Asn Leu Val Asn lie Gly Ser Thr 485 490 495

Leu Phe Gin Ala Ser Ser Ser Gly Ser Leu Ser Ser lie Ser Ser Trp 500 505 510 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1312807 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（丨R)

Thr Glu Ser Leu Ser Gly Ser Ala lie Lys Pro Pro Leu Glu Pro Phe 515 520 525

Lys Val Ala Gly Ser Gly Leu Asp Glu Leu Leu Phe Gin Ala Arg Gly 530 535 540

Arg Gly Gin Ser Thr Met Val Thr Val Leu Ala Pro lie Lys Tyr Glu 545 550 555 560

Leu Glu Tyr Pro Ser lie His Arg Gly Thr Ser Gin Leu His Glu Tyr 565 570 575

Gly Val Gly Gly Lys Met Val Gly Ser Leu Leu Thr Ser Leu Glu Asp 580 585 590

Pro Val Leu Ser Lys Trp Val Phe Val Ala Leu Ala Leu Ser Val Ala 595 600 605

Leu Asn Ser Tyr Leu Phe Lys Ala Ala Arg Leu Gly lie Lys Asp Pro 610 615 620

Asn Leu Pro Ser His Pro Val Asp Pro Val Glu Leu Asp Gin Ala Glu 625 630 635 640

Ser Phe Asn Ala Ala Gin Asn Gin Thr Pro Gin lie Gin Ser Ser Leu 645 650 655

Gin Ala Pro Gin Thr Arg Val Phe Thr Pro Thr Thr Thr Asp Ser Asp 660 665 670

Ser Asp Ala Ser Leu Val Leu lie Lys Ala Ser Leu Lys Val Thr Lys 675 680 685

Arg Ala Glu Gly Lys Thr Ala Thr Ser Glu Leu Pro Val Ser Arg Thr 690 695 700

Gin lie Glu Leu Asp Asn Leu Leu Lys Gin Asn Thr lie Ser Glu Leu 705 710 715 720

Asn Asp Glu Asp Val Val Ala Leu Ser Leu Arg Gly Lys Val Pro Gly 725 730 735

Tyr Ala Leu Glu Lys Ser Leu Lys Asp Cys Thr Arg Ala Val Lys Val 740 745 750

Arg Arg Ser He He Ser Arg Thr Pro Ala Thr Ala Glu Leu Thr Ser 755 760 765

Met Leu Glu His Ser Lys Leu Pro Tyr Glu Asn Tyr Ala Trp Glu Arg 770 775 780

Val Leu Gly Ala Cys Cys Glu Asn Val He Gly Tyr Met Pro Val Pro 785 790 795 800 Ϊ紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210^沐7公釐） -----------裝 -------訂--I--I I-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1312807 A7 B7 五、發明說明（丨G)

Val Gly Val Ala Gly Pro lie Val lie Asp Gly Lys Ser Tyr Phe lie 805 810 815

Pro Met Ala Thr Thr Glu Gly Val Leu Val Ala Ser Ala Ser Arg Gly 820 825 830

Ser Lys Ala lie Asn Leu Gly Gly Gly Ala Val Thr Val Leu Thr Gly 835 840 845

Asp Gly Met Thr Arg Gly Pro Cys Val Lys Phe Asp Val Leu Glu Arg 850 855 860

Ala Gly Ala Ala Lys lie Trp Leu Asp Ser Asp Val Gly Gin Thr Val 865 870 875 880

Met Lys Glu Ala Phe Asn Ser Thr Ser Arg Phe Ala Arg Leu Gin Ser 885 890 895 Met Arg Thr Thr lie Ala Gly Thr His Leu Tyr lie Arg Phe Lys Thr 900 905 910 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) ------l·.---11-----ί—爹裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Thr Thr Gly Asp Ala Met Gly Met Asn Met lie Ser Lys Gly Val Glu 915 920 925

His Ala Leu Asn Val Met Ala Thr Glu Ala Gly Phe Ser Asp Met Asn 930 935 940 lie lie Thr Leu Ser Gly Asn Tyr Cys Thr Asp Lys Lys Pro Ser Ala 945 950 955 960

Leu Asn Trp lie Asp Gly Arg Gly Lys Gly lie Val Ala Glu Ala lie 965 970 975 lie Pro Ala Asn Val Val Arg Asp Val Leu Lys Ser Asp Val Asp Ser 980 985 990

Met Val Gin Leu Asn lie Ser Lys Asn Leu He Gly Ser Ala Met Ala 995 1000 l〇〇S

Gly Ser Val Gly Gly Phe Asn Ala Gin Ala Ala Asn Leu Ala Ala 1010 1015 1020

Ala lie Phe lie Ala Thr Gly Gin Asp Pro Ala Gin Val Val Glu 1025 1030 1035

Ser Ala Asn Cys lie Thr Leu Met Asn Asn Leu Arg Gly Ser Leu 1040 1045 1050

Gin lie Ser Val Ser Met Pro Ser lie Glu Val Gly Thr Leu Gly 1055 1060 1065 -185- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） . It.:·:—: - 1312807 五、發明説明（(#)

Gly Gly Thr lie Leu Glu Pro Gin Gly Ala Met Leu Asp Met Leu 1070 1075 1080

Gly Val Arg Gly Ser His Pro Thr Thr Pro Gly Glu Asn Ala Arg 1085 1090 1095

Gin Leu Ala Arg lie 工le Gly Ser Ala Val Leu Ala Gly Glu Leu 1100 1105 1110

Ser Leu Cys Ala Ala Leu Ala Ala Gly His Leu Val Lys Ala His 1115 1120 1125

Met Ala His Asn Arg Ser Ala Pro Ala Ser Ser Ala Pro Ser Arg 1130 1135 1140

Ser Val Ser Pro Ser Gly Gly Thr Arg Thr Val Pro Val Pro Asn 1145 1150 1155

Asn Ala Leu Arg Pro Ser Ala Ala Ala Thr Asp Arg Ala Arg Arg 1160 1165 1170 <210> SI <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 51 gcaagctctg ctaccagcac <210> 52 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 52 ctaggccaac ttcagagccg <210> 53 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 53 agtcatgcag gatctgggtc <210> 54 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 54 gcagacacat cggtgaagtc <210> 55 <2X1> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 55 20 20 20 -186- 20 1312807 五、發明説明（的Ο 20 aaaccgcacc tgtctattcc <210> 56 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 56 ctttgtggtt ggatgcatac <210> 57 <21l> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 57 cgctctatca tttcgaggac <210> 58 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 58 tcaatagacg gcatggagac <210> 59 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 59 atgtcagaac ctctaccccc <210> 60 <211> 20 <212> DNA <213> 桔:靑黴菌 <400> 60 tcaagcatca gtctcaggca <210> 61 <211> 20 <212> DNA <213> 猎青黴菌 <400> 61 atgtccctgc cgcatgcaac 20 20 20 20 20 20 <210> 62 <211> 20 <212> DNA <213> 桔青黴菌 <400> 62 ctaagcaata ttgtgtttct 20 -187-

Claims

1312807 六、申請專利範圍第90109 340號「有關ML-236B生物合成之基因」專利案 (2008年9月1 2日修正）六、申請專利範圔： 1. 一種選自如下之多核苷酸， (a) —種多核苷酸，其編碼之蛋白質具有SEQ ID NO = 42之胺基酸序列； (b) —種多核苷酸，其含有SEQ ID NO: 41之核苷酸序列且適用於加速ML - 2 3 6B生物合成； (c) 一種多核苷酸，其係由SEQ ID N0:41之核苷酸序列所組成； (d) —種多核苷酸，其與（a)至（c)之多核苷酸於嚴格條件下雜化，且其特徵爲當其導入製造ML- 236B之微生物時，於製造ML- 236B之微生物內加速ML- 236B的生物合成；以及 (e ) —種mRNA，其能與（d)之多核苷酸於嚴格條件下雜化。 2 .如申請專利範圍第1項之多核苷酸，其含有得自轉形之大腸桿菌 pSAKexpR SANK 72599 (万 co/y pSAKexpR SANK 72599 )(CCRC940345 )之 DNA。 3 .如申請專利範圍第1項之多核苷酸，其係與一或多種多核苷酸操作組合，該組合適用於製造ML- 236B之微生物內增強ML- 236B的製造。 4 .如申請專利範圍第3項之多核苷酸，其含有如申請專利 1312807 六、申請專利範圍範圍第1或2項之多核苷酸，與一多核苷酸（所編碼之蛋白質包括或由SEQ ID N0S: 38、42、44、46、48或 50之胺基酸序列所組成）組合。 5 ·如申請專利範圍第3項之多核苷酸，其含有SEQ I D NO :41之多核苷酸，與一或多種選自SEQ ID NOS: 37、 41、43、45、47或49之序列組合。 6 .如申請專利範圍第1至5項中任一項之多核苷酸，其爲 DNA ° 7.如申請專利範圍第1至5項中任一項之多核苷酸，其爲基因體DNA。 8 .如申請專利範圍第6項之多核苷酸，其爲cDNA。 9 . 一種載體，其含有如申請專利範圍第1至8項中任一項之多核苷酸。 10. 如申請專利範圍第9項之載體，其中該載體進一步含有一多核苷酸具有SEQ ID NO :37之核苷酸序列。 11. 如申請專利範圍第9或10項之載體，其中該載體進一步含有一或多種選自SEQ ID N0S:43、45、47或49之多核苷酸。 12. 如申請專利範圍第9項之載體，其中該載體不含SEQ ID NOS : 37、43、45、47或49之多核苷酸序列。 13. 如申請專利範圍第9項之載體，其中該載體不含SEQ ID NOS:43、45、47或49之多核苷酸序列。 1 4 .如申請專利範圍第9項之載體，其係得自大腸桿菌 1312807 六、申請專利範圍 pSAKexpR SANK 72599(CCRC940345)。 15.如申請專利範圍第9項之載體，其爲表現載體。 1 6 . —種宿主細胞，其經如申請專利範圍第9至1 5項中任一項之載體轉形。 1 7 ·如申請專利範圍第1 6項之宿主細胞，其特徵爲其係製造ML-236B之微生物。 1 8 .如申請專利範圍第1 7項之宿主細胞，其爲青黴菌屬。 19.如申請專利範圍第17或18項之宿主細胞，其爲桔青黴 {Pen i c i11um c i t r i num)。 20 .如申請專利範圍第1 6項之宿主細胞，其爲大腸桿菌 {Escherichia co 1 i) ° 2 1 .如申請專利範圍第20項之宿主細胞，其爲大腸桿菌 pSAKexpR SANK 72599(CCRC940345)。 22 . —種多胜肽，其係以如申請專利範圍第1至8項中任一項之多核苷酸編碼之多胜肽。 23. —種多胜肽，其含有SEQ ID NO :42之序列或其變異體，該變異體對SEQ ID NO :42具有至少80%相同性且於製造ML- 236B之微生物內能加速ML-236B生物合成。 24. —種多胜肽，其係由SEQ ID N0 :42之序列所組成。 25. —種製造ML- 23 6B之方法，包括培養如申請專利範圍第 1 6至1 9項中任一項之宿主細胞，然後從培養中回收 ML- 236B 0 2 6.如申請專利範圍第25項之方法，其中宿主細胞是經含 1312807 六、申請專利範圍有SEQ ID NO : 41核苷酸序列之載體轉形。 27.如申請專利範圍第26項之方法，其中該載體不含SEQ ID N0: 37之多核苷酸序列。 28 ·如申請專利範圍第27項之方法，其中該載體不含編碼 SEQ ID N0S: 44、46、48及/或50胺基酸序列之至少一多核苷酸。 2 9 ·如申請專利範圍第2 5至2 8項中任一項之方法，其中製造係發生於缺乏一種或一種以上具有胺基酸序列對應於 SEQ ID N0S :38、44、46、48及/或50之重組多核苷酸〇 30 .如申請專利範圍第25至28項中任一項之方法，其中製造係發生於缺乏一種或一種以上對應於SEQ ID N0S: 37 、43、45、47 及 /或 49 之 cDNA。 31· —種製造普瑞瓦司德丁（pravastatin)之方法’其包括進行如申請專利範圍第25至30項中任一項之方法，並轉換ML-23 6B爲普瑞瓦司德丁。