TWI262796B - Shaped articles, use of shaped articles for external application, and a combination including the shaped articles - Google Patents

Description

1262796 玖、發明說明： 藪發明所肩戈^技術領域3 發明領域 本發明係有關一種成型物件供外用之用途，該成型物 5件含有至少一種骨架生成劑(蛋白質除外），選擇性地一或多 祿活性物質以及選擇性地一或多種辅助物質，本發明係關 於所述成型物件之製造方法以及關於新穎成型物件。 t先前技術3 發明背景

10 德國公開專利說明書DE 42 01 172、DE42〇l 173及DE 42 Y1 179敘述供_或錄品狀丸粒，該丸粒包含以蛋 白貝為主之骨架生成劑。該丸粒特別係用於製造口服藥用 調配物。丸粒之製法係經由由含蛋白質之骨架生成_及 選擇性之化妝用或醫藥用活性物質組成之分散液滴注於強 5U性液體較佳為滴注於液態氮内，隨後分離已經被冷滚 的丸粒及束乾。但為了於此種條件下生成丸粒，需要存在 有含蛋白質之骨架生成劑特別為膠原或膠原衍生物，原因 ^於唯有所述之含蛋白質骨料成劑才可於此等條財製 冰造穩定的丸粒。推定原因係於蛋白質分子之特殊分子間六 互作用有關。 人 …、根據所引述之德國公開說明書製造之丸粒大小於概略 明部分規定為〇·2毫米至12毫米。但於實施例中，所能達 成的取大尺寸只有4毫米。因此平均尺寸成問題，換言之丸 粒之尺寸或多或少有顯著起伏。 1262796 特別供外用化妝品用途，以具有均勻形狀及尺寸之相 當大的成型物件為佳。消費者較為容易處理此種成型物件 。原則上粉末或另外小型丸粒或不規則成形之成型物件並 不適合用於此項目的。目的係製備具有允許用於各項應用 5之劑型大小之成型物件。此外，較大型物件可被著色，例 如也可產生較佳美感。 此外，於某些情況下施用含蛋白質之骨架生成劑並不 佳。例如有些消費者偏好施用純植物性產品，特別於化妝 品領域偏好純植物性產品。其理由包括基本的道德考量。 1〇 糾，蛋白f的重新加工原則上需要複雜的重新調理 步驟。此外，含蛋白質之骨架生成劑外用於皮膚時其性質 受限制，原因在於該含蛋白質之骨架生成劑經常只由相同 的胺基酸組成。 因此化妝品或藥品成型調配物特別係供外用用途之成 15型物件，對於非以蛋白質為主之成型物件之需求日增。但 右希望加工以植物為主之骨架生成劑例如褐藻酸鹽，根據 可述公開專利說明書使用之方法，出乎意外地發現無法以 此種方式製造具有規則形狀的成型物件，特別有足夠大小 且有外用用途要求之足夠溶解度之成型物件。 - 有多項公開文獻係有關口服調配物之製造，製进+驟 ^及滚乾步驟。例如EP-A-0 352 19〇揭示之紅成物係㈣體 夕孔單元形式組成，其包含微米粒子及奈米粒子。此等組 成物之製造方式係將糊膏饋進模具之模穴内，隨後進行凍 乾。ΕΡ-Α-0 352 190所述目的包含找出一種可遮蓋口味且可 1262796 决速溶解於水中之口服調配物。未曾述及局部施用調配物 。同理，ΕΡ-Α-0 399 902揭示經由凍乾製造之調配物，該調 配物同樣係用來製備可遮蓋口味之快速溶解的藥用調配物 。藉凍乾製造之調配物，同樣也排它地用於口服用途由 5 US-A_4,758,598為已知。投予口服藥物用之賦形劑材料由 US-A-4,079,018為已知。口服投藥用之控制釋放投藥系統述 於仍4,695,463。此外，凍乾組成物由EP_A-〇 412 449為已 丟仁未具有規則幾何形狀。前述先前技術參考文獻皆未 冒揭示製造相對大尺寸之形狀規則物件，其方便於外用施 10用於皮膚時溶解，且可作為活性物質載劑。 【明内容]J 發明概要 因此本發明之目的係有關含有活性物質且包含非以蛋 白質為主之骨架生成劑之成型物件供外用之新颖用途。此 Μ等成型物件之尺寸相對較大，具有足夠内聚力，換言之具 有足夠機械強度，形狀規則，容易於施用於皮膚之触溶 解’可獲得怡人之施用感覺。此外此等成型物件須可接納 各種活性物質例如特別為化妝活性物質以及治療爷 性物質，且作為該等物質之載劑。 …、' 結果本發明提供—種含有至少-種骨架生成劑（蛋白 質除外）’選擇性-❹種活性㈣以及選擇性—或多種輔 助物質之成型物件供外用之用途。

【實施方式J 較佳實施例之詳細說明 Ϊ262796 於本發明「成型物件」一詞須了解表示 的幾何形體；例如特別〃、、、彳形狀 ⑺戈符別為球體、立方體、角錐體、 仁成型物件也可模塑成天然形狀例如動物外型，如海 5 物如海星，如海產如貝類、植物及植物之部分如葉等年 。全部此等形狀皆可根據本發明㈣之成㈣件之^ 件，容料述。複數個所述成型物件㈣-容器内也^ ^發明之範圍。也可為有各種幾何形狀之成型物件= 口物。成㈣件可個別包裝。但特別於化妝品用途，& 個成型物件較佳係置於一個 设數 10在 在。 緣個谷益内以緊密並肩接觸方式存 使用之成型物件容積由於其製法故無 預定其容積至少約為0」立方厘米，較 := 15 ^立方厘米及又更佳至少編立方厘米。使 預期於高度方向至多約為6立方厘米，較佳至積 米及更佳至多約4立方厘米。成型物件之尺 棱方厘 卜U位心。例如施用於身體相對大面積 於頭髮(例如直接施用濕成型物件於背部等，或呈、/用 劑形式使⑴，必須使用相對大型成型物件；而較2 身體之較小部分(例如面頰等)時為佳。 之最ίΐϋ 意幾何形狀之成型物件兩點間 件=間）便至少約為3毫米，較佳至少約5毫米更 土入約7毫米又更佳至少約8毫米，方便至多 /、 ’較佳約骑米更佳⑽毫米及又更佳物^為6〇毫米 特佳成型物件具有實質球體幾何，球體直徑為3毫米至 20 1262796 30毫米，較佳為5毫米至20毫米，更佳為7毫米至15毫米及 又更佳為8毫米至13毫米。 根據本發明使用之成型物件含有至少一種骨架生成劑 ，蛋白質除外。以骨架生成劑為例，通常係屬於所謂的水 5 膠體，換言之(部分）水溶性之天然或合成聚合物，其於水性 系統生成凝膠或黏稠溶液。骨架生成劑可方便地選自多醣 類或合成聚合物。骨架生成劑較佳係選自多醣類群組。多 醣類包括例如同質聚糖或非同質聚糖，例如褐藻酸鹽特別 為褐藻酸鈉、鹿角菜膠、果膠類、西黃蓍膠、瓜爾膠、角 10 豆粉、瓊脂、阿拉伯膠、黃膠、天然澱粉及改性澱粉、葡 萄聚糖類、糊精、麥芽糊精、甲殼素、葡萄聚糖例如/3-1,3-葡萄聚糖、/3-1,4-葡萄聚糖如纖維素、黏多醣類如玻尿酸 等。合成聚合物包括例如：纖維素醚類、聚乙烯醇、聚乙 稀基吼洛唆酮、合成纖維素衍生物如曱基纖維素、羧基纖 15 維素、羧曱纖維素、纖維素酯類、纖維素醚類如羥基丙基 纖維素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚（甲基丙烯酸甲酯 )(PMMA)、聚甲基丙烯酸酯（PMA)、聚乙二醇類等。也可 使用數種骨架生成劑之混合物。根據本發明之特佳骨架生 成劑為褐藻酸鹽，以褐藻酸鈉為特佳。較佳為低黏度骨架 20 生成劑，特別為不含#5之褐藻酸鈉(妈含量<3 wt%，更佳<2 wt%及又更佳<1.5 wt%之褐藻酸納），換言之，該等骨架生 成劑較佳具有黏度小於2000 mPa.s，又更佳小於1000 mPa.s 及最佳小於100 mPa.s[亦即1克骨架生成劑於99毫升蒸餾水 溶液（1 %溶液w/w)於20°C以及於6-8 pH值具有黏度分別小 1262796 於2000 mPa.s，小於 1000 mPa.s及小於 100 mPa.s]。使用低 黏度骨架生成劑（如褐藻酸納）一方面由於製備方式故為較 佳；另一方面由於此種低黏度骨架生成劑之施用可獲得調 配物之較易溶解，或於加水之情況下，可以更高分解速率 5或溶解速率溶解，因而更易分散於皮膚。特別，使用低黏 度類型褐藻酸鹽可獲得根據本發明使用之成型物件之較大 溶解速率。 根據本發明較佳用作為骨架生成劑之多醣方便具有平 均莫耳質量約1〇3至約108且較佳約1〇4至1〇7。 1〇 骨架生成劑可與皮膚相容，當施用於皮膚時較佳獲得 具有保護功能之薄膜。 為了澄清也須特別-提，「骨架生成劑(蛋白質除外）」 一詞用於本發明並未排除存在有以蛋白質為主之活性物質 ，例如酵素、激素等。 15 根據本發明使用之成型物件選擇性含有一或多種活性 物質，且較佳至少-種活性物質。活性物質特別包括化妝 、或治療或更精確言之藥用活性物質其適合供外用。根據 本發明使用之成型物件較佳含有至少—種化妝用及/或藥 用活性物質。如此於根據本發明使用之成型物件之例，其 2〇較佳為化妝品或治療劑。化妝用成型物件或更精確言之本 發明之使用化妝用活性物質製造之成型物件，除非其主要 係預定用於緩解或消除疾病、微总、肉體缺陷或病理主訴 ，否則化妝品成型物件主要為遵照德國食品及商品法案之 作用劑，換言之預期施用於人體體表供清潔、裝飾、或影 10 1262796 響身體外觀或體味、或傳遞某種嗅味印象之物質或物質衍 生得之製劑。因此根據本發明使用之化妝品成型物件為例 如沐浴製劑、皮膚洗滌及皮膚清潔劑、皮膚保養品，特別 為面部皮膚保養品、眼用化妝品、護唇製品、護指甲製品 5 、護腳製品、護髮製品特別為洗髮精、毛髮調理劑、護髮 劑等、防曬劑、日光浴製品、脫色劑、除臭劑、保濕劑、 脫毛劑、驅蟲劑專或此專產品的組合。 10 15 化狀用名双15初例如适擇性亦可為皮膚科用之具有 治療功效之化合物，包括··抗痤瘡劑、抗微生物劑、制汗 劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、皮膚調理劑、皮膚光滑劑 、增加皮膚水合劑(例如甘油或尿素）、防曬劑、角質溶解劑 、自由基之自由基攔截劑、抗脂漏劑、抗頭皮屑劑、消毒 活性物質、皮膚老化症狀治療用活性物質及/或調節皮膚的 分化及/或增生及/或色素沉著劑、維生素（如維生素c)、具 有刺激性副作用之活性物質例如羥基酸類、羥基酸類 、顯1酸類、万―酮酸類、維生素Α酸類（維生素Α醇、維生 素A盤！隹生素a酸）、蔥琳類（二氧基慧紛）、葱類、過氧化 物類(特別為過氧化笨甲醯）、落建(mb。·)、鍾鹽、抗代 U、維生素D及其衍生物；兒茶麵、類黃素類、神經酿 胺類、月旨肪物質如礦油如敕石蠟油或凡士林油、聚矽氧油 、植物油如椰子油、甜杏油、杏仁油、玉米油、荷荷琶油 蕃撖视油、鱷梨油、芝麻油、標櫚油、桉油、迷迭香油、 ‘、、'衣卓油、松油、㈣油、薄荷油、小豆謹油、撥花油、 大丑油、米糠油、稻米油、油菜子油及t麻油、小麥胚芽 20 1262796 油及由小麥胚芽油分離之維生素E、月見草油、植物性卵磷 脂（例如大豆印磷脂）、由植物性及動物性油或脂分離之神經 鞠碟脂類/神經醯胺類，例如獸脂、羊毛脂、丁酸油、脂肪 酸酿類、脂肪醇酯類以及熔點相當於皮膚溫度之蠟類（動物 5蝶如蜂蠟、巴西棕櫚蠟及小燭樹蠟、礦物蠟類如微晶蠟及 合成蠟類如聚乙烯蠟或聚矽氧蠟），以及全部適合供化妝品 用之油類，例如述於CFTA論文名稱化妝品成分手冊第1版 ’ 1988年，華盛頓，化妝品、衛浴用品及香水協會；多不 飽和脂肪酸、必需脂肪酸(例如T _亞麻酸）、酶類、輔酶類 1〇 、崎抑制劑、水合劑、皮膚柔軟劑、清潔劑或起泡劑以及 無機或合成填充劑、磨蝕劑。 此外值得一提者為植物活性物質萃取物或由該萃取物 所得之精萃或個別物質。通常原則上植物活性萃取物係選 自下列組成的群組：固體植物萃取物、液體植物萃取物、 15親水性植物萃取物、親脂植物萃取物、個別植物成分及其 混合物，例如類黃酮及其配基：芸香苷、槲皮黃素、洋芫 妥香、金絲桃苷、（新）陳皮苷、銀杏（Ginkgo biloba)(例如銀 杏黃酮糖苷）、山楂萃取物(例如低聚物前花青素）、騫麥(例 & 如云香苷）、曰本槐(Sophora japonica)(例如芸香苷）、樺葉( 例如槲皮黃素糖苷、金絲桃苷及芸香苷）、接骨木花(例如芸 香苷）、萊姆花(例如含槲皮黃素及麝子油醇之醚系油）、金 絲桃油（例如撖欖油精）、金盞花、山金車（例如含醚系油之 化之油性香精、含類黃酮之極性香精）、香水薄荷（例如黃酮 峻系油），免疫刺激劑：紫球菊（Echinacea purpurea)(例如 12 1262796 醇系香精、新鮮植物汁液、榨汁）、五加皮(Eleutherokokkus senticosus);生物鹼：蛇根木(例如吉馬林(prajmaline))、 祧金孃(例如維卡明（vincamine))，其它生藥·蘆舍、七葉树 (例如艾辛（aescin))、蒜(例如蒜油）、鳳梁（例如鳳梨酵素）、 5人蔘（例如人蔘皂苷）、薊（sow-thistle)果實（例如相對於西立 馬林(silymarine)標準化之萃取物）、假葉樹根(例如假葉樹精 (ruscogenine))、纈草（例如凡普萃頁（valepotriates)、纈草酊 劑）、卡瓦膠(例如卡瓦内酯）、蛇麻花(例如蛇麻苦味素）、西 番蓮萃取物、龍膽(例如乙醇性萃取物）、含蒽|昆之g丁劑例如 1〇 含蘆薈苷之蘆薈汁、花粉萃取物、海藻萃取物、甘草根萃 取物、棕櫊萃取物、金虎尾(例如母酊）、槲寄生（例如水性 乙醇系香精）、植物固醇類(例如沒-麵固醇）、毛蕊花(例如水 性酒精萃取物）、毛氈苔（例如酒精萃取物）、海鼠李果實(例 如由海鼠李果實所得之果汁或海鼠李油）、藥蜀葵根、櫻草 15根卒取物、得自錦葵、紫草、常春藤、狗尾草、蓍草、長 葉車前(例如榨汁）、刺蓴麻、白屈菜、荷蘭芹之新鮮植物萃 取物；得自 Norolaena lobata、萬壽菊（Tagetes lucida)、紫葳 (Teeoma siems)、苦瓜(M〇m〇rdica charamia)之植物萃取物 以及產薈萃取物。 2〇 &佳化妝品活性㈣為天然及合成保濕因子例如甘油 ^素及神經_類、皮膚保護劑、皮膚增亮劑、維生素 氧化1所明之抗老化劑、抗刺激劑、防日麗劑等。 ^前述颜物件列，前述成型物件主要仙於化妝 …、知、’當成型物件係供治療（藥品)使用時，成型物件含有 13 1262796 至少一種藥物或治療劑，特別為皮膚科活性物質，且該物 質遵照Arzneimittelgesetz意圖用於治療、緩解或預防疾病微 恙、肉體缺陷或病理主訴。此等藥劑或活性物質意圖供外 用，於外用情況下，活性物質或藥劑可為皮膚活性物質， 5 但也可為經皮活性物質。包括例如：皮膚疾病治療劑、外 用止痛劑例如戴司左普伯西芬(dextropropoxyphene)、潘它 挫新（pentazocine)、配西汀（pethidine)、布普諾芬 (buprenorphine);抗風濕劑/抗炎劑(NSAR)例如因朵美撒辛 (indomethacin)、戴可羅芬奈克(diclofenac)、納普辛（naproxen) 10 、卡妥普芬(ketoprofen)、衣布普芬(ibuprofen)、福畢普芬 (flurbiprofen)、水楊酸及水陽酸衍生物例如乙醯基水揚酸、 歐西康（oxicams);類固醇激素例如貝它美薩松 (betamethasone)、得沙美薩松(dexamethosone)、甲基普尼松 (methylprednisolone)、乙炔基雌二醇、美卓麥角胺 15 (1^办〇已巧(^1^1^)、二氫麥角毒素（(^1^(11*(^巧(^(^1狀）；痛 風治療劑例如班博馬龍（benzbromarone)、阿羅普立諾 (allopurinol);外用皮膚科作用劑包括抗菌劑、抗真菌劑、 抗病毒活性物質、抗炎活性物質、止癢活性物質、麻醉活 性物質例如苯并卡因（benzocaine)、皮質類固醇類、抗痤瘡 20劑、抗寄生蟲活性物質；外用激素；靜脈用治療劑；免疫 抑制劑等全部皆供外用。 較佳治療劑為止痛劑例如免疫抑制劑、激素、皮膚病 治療劑如神經性皮炎、異位性皮炎等治療劑以及抗疱疹劑 14 1262796 月木生成劑特別為多醣類也有某種治療效果[例如偏 好使用之骨架生成劑褐藻酸(鈉）可作用為抗病毒劑至某種 程度]，但就本發明而m生成職非活性物質。 根據本發明使用之成型物件選擇性額外含有一或多種 輔助物貝。輔助物質包括：除了前述洗Μ界面活性劑外 j面活性物質，例如分散劑、乳化劑等、填充劑、ΡΗ-調節劑：緩衝物質、安定劑、助溶劑、醫藥及化妝品習用 之或其匕㈣或蘭、域劑、增塑劑、潤滑劑及滑動添 加劑。角鯊烷為特佳輔助物質。 ^本舍明之成型物件係供人類或動物外部施用。 用效果為根據本發明之成型物件以水濕潤或以含有一或 =⑽或輔助物質之水溶液濕潤或溶解 液體用篁、以及依據使用之成型物件 型物件全然可溶，形成溶液，或可分解而形 15據本發明之成型物件溶解於相對大量水，則顧二々 浴施用’根據本發明沐浴施用也包括於相制 方式較佳為成型物件以小量水濕潤或旦、旦施只 或輔助性物質溶液濕濁，直接於皮膚:::物質及 或可於該處抹擦或按摩。 ^上形成喊膠， 本叙明亦係關於包括至少— 物件的組合，样明亦係奶 域本發明使用之成型 夕接 係闕於至少-種水溶液並含古 夕種活性物質及/或辅助性物質呈匹配之=、有1 :集合、套件組等)。以活性物質溶液為例，:广包 性之活性物質及/戋輔 ο如為易揮發 輔助性物質溶液，其經由凌乾等製法不 15 1262796 應或不可倒人成型物件，例如某些部分之n由、香水等。 依據額外存在之活性物f及/或輔助性物質之數量及 頰型，定，根據本發明使用之成型物件較佳相對於成型物 件總量含有至少約10wt%骨架生成劑，較佳至少15讓， 5更佳30wt%又更佳至少約5〇讓至刚加％骨架生成劑特 別為多醣類例如褐藻酸鈉。 成型物件通常也含有水殘餘物。依據活性物質類別(親 水性、疏水性）而定，水含量可達2〇 wt%。水含量可於藉康 乾製備成型物件後之儲存過程中改變；原則上水含量^加 10。製造後成型物件之水含量較佳為約2加％至15糾％及更佳 為 2 wt% 至 12 wt%。 根據本發明使用之成型物件含有0 wt%至高達85 wt% 且車乂佳0.000001 _%至5〇 wt%之一或多種活性物質。用量 比有相當大程度係依據該活性物質為化妝品活性物質或治 15療活性物質決定。特別治療活性物質於某些情況下可以極 小量施用。 成型物件含有〇 wt%至85 wt。/。一或多種輔助物質。成型 物件可含有〇·1糾％至7〇 wt%又更佳5加％至6〇 wt%輔助物 2〇 特別於使用額外活性物質溶液施用之情況下，也可施 用單純只由親水性骨架生成劑以及選擇性之額外輔助物質 組成之成型物件。較佳輔助物質為角鯊烷。此處係作為化 妝用油。儘管角鯊烧具有疏水性質，但出乎意外地角鯊烧 可獲得成型物件溶解度的改善，因而改進於皮膚上的外用 16 1262796 用途。此外角鯊烷也具有護膚效果，即使角鯊烷就本發明 而言並非活性物質。較佳具體實施例中，成型物件含有約 10 wt°/〇 至 60 wt% 角鯊烷（藉 Weibull/Stoldt 於 Amtliche Sammlung von Untersuchungsverfahren ASU 根據 § 35 5 LMBG之方法，使用乙醚萃取測定）。 前述物質歸類為本發明範圍之輔助性物質類別並未排 除辅助性物質也具有某些化妝功效及/或治療功效。 特佳成型物件含有： -至少10 wt%之一或多種骨架生成劑，特別為多醣類如 10褐藻酸納’特別為不含鈣之褐藻酸鈉，1%重量比於水之溶 液或懸浮液（1克於99毫升20°C pH 6-8水)較佳具有黏度低 於2000 mPa.s，較佳低於 1000 mPa.s特佳低於 100 mpa.s， -0.000001 wt%至50 wt%之一或多種活性物質， •0.1 wt%至70 wt%之一或多種輔助物質特別為角鯊烷 ，以及 -至多20 wt%且較佳至多15 wt%水， 但成型物件不含任何因骨架生成劑所帶來的蛋白質。 根據本發明可使用之成型物件例如為具有前述組成之 物件’含有至少-種骨架生成劑(蛋白質除外），較佳包含選 2性之-或多種活性物質以及選擇性包含—或多種輔助物 質’該組成物係供外用， -密度為0.005克/立方厘米至〇·8克/立方厘米，較佳為 0·01克/立方厘米至〇·8克/立方厘米， -容積為0.1立方厘米至6立方厘米，較佳為〇 8立方厘米 17 1262796 以及 至6立方厘米 為6¾米 -直核(成型物件之兩闕之最大距離)至少 根據本發明使用之成型物件包 孔成型物件（包衣除外，包衣可選擇性存在^勻分布之多 根據本發明使用之成型物件之溶 旋劑及膠囊劑崩散時間」之方法使用根據歐^:測量「 裝置败’崩散時間較佳少於4分鐘，又更〜、之試驗 型物件呈右古斤 土 ^、於1分鐘（成 ’、徑*米，小於20秒後可獲得完全水人 何可分辨的孕核）。 口而無任 10 15 種方法獲得，該 根據本發明使用之成型物件可利用 方法包含下列步驟： 種生物聚合 也選擇性含 (a) 製造一種溶液或懸浮液，其含有至少— 物，選擇性含有-或多種生理有效活性物質， 有一或多種辅助物質， (b) 溶液倒入模具内， (c) 於模具内冷凍溶液以及 (d) 凍乾冷凍後之溶液，形成成型物件。 介於此等步驟間可執行額外步驟；特別於步驟 2。=行成型::表面之處理，該處理係藉切削處理或例如 活性物質錢、染料溶減/或溶解速轉改劑等嘴· ㈣。但成型物錄料含表面包衣且具有㈣結構，1 吕之各成分係均勻分布於整個成型物件上。 …製造過程中方便地首m骨架生成劑水溶液，隨 後選擇性添加及混合一或多種活性物質或另外—或多種輔 18 1262796 助物質。 為了可對成型物件提供足夠機械穩定性，要求溶液或 :==，架生成劑。此種濃度當然係根據 旦、 、別類別決定。其方便之用量相對於溶液總 為·1 wt/ο，較佳至少約〇 25 至約以。/〇，較佳 小於ISwt%，又更佳小於1〇wt%(骨架生成劑重量相對於溶 _重）。濃度更高並不佳，原因在於溶液黏度變過高，結 ^夜的加工變困難。溶液或懸浮液中之骨架生成劑含 量可決定性地影響所得成型物件密度（成型物件重量相對 10於成型物件幾何形狀容積）。而密度又是成型物件使用水濕 /門或使用活性物質溶液及/或輔助物質溶液濕潤過程中，成 ㈣勿件/合解速率的重要變數。骨架生成劑於溶液濃度愈高 ，則密度愈高(成型物件之孔隙度變愈低），反之亦然。由密 I』觀』或孔隙度觀點或更精確言之由溶解度觀點，步驟⑷ 製^之月杀生成劑於溶液或懸浮液之濃度較佳係選自約 〇·25 wt%至約wt%之範圍。f架生成劑較佳使用褐藻酸 納，其用量濃度較佳為0.5 wt%至5 wt%且較佳為i加％至4

Wt% 〇 根據本發明使用之成型物件密度方便約為〇〇1克/立方 20厘米至0.8克/立方厘米，較佳約〇.〇15克/立方厘米至〇·5克/ 立方厘米且更佳約〇.〇2克/立方厘米至化丨克/立方厘米。本專 利文件使用之「密度」概念係指成型物件重量相對於成蜇 物件外部幾何形狀容積。 個別成型物件重量當然係依據其尺寸決定。通常個別 19 1262796 成型物件重量約為10毫 毫克。例如直f 12毫平 $克且較佳為20毫克至100 U如罝仫12¾水之球體具有 毫克且更奸骑克⑽毫克之條戰克㈣ 用於有不同直徑之球體，求出對應之較佳 接受凍乾之溶液之製造方1 ,^ I方式較佳為，首先，製乎晋加 生成劑水溶液，隨後將選 月木 質加入” 纟之活性物質或輔助性物 貝入^生成劑喊。若制油溶性活性物質 10 =㈣為角:叫油可選擇性用作輔助物質、，隨後 冰加至U生成劑溶液。此種製法之優點為可生成安定溶 液或懸洋液。無須任何乳化劑，加卫過程中，當使用油溶 性或油性輔助物質或活性物f時不會發生溶液或懸浮液之 相分離。 然後藉此方式製造之溶液倒入模具内，模具之模穴具 有對應該成型物件之預定幾何形狀。模具較佳係由天^橡 Μ膠、石夕膠、硫化橡膠等製成。以硫化橡膠模具為佳。模具 材料可選擇性經塗覆。溶液倒入其中之成型物件模穴通常 係具有成型物件之預定形狀。換言之模穴容積實質上係對 應於後來將獲得之成型物件容積。 由於冷凍過程中，已經被饋進模穴内之溶液或懸浮液 2〇之容積增加（水密度與冰密度間之差異），故原則上模穴並未 完全填滿。藉此方式獲得完全對稱之成型物件。當然根據 滴注極冷溶液(例如滴入液態氮）之方法並不可能，原因在於 此種方法會出現非對稱之溫度分布，因而經常與規則形狀 產生或多或少的偏差。但於化妝品領域不希望有此種不規 20 1262796 則:形的成型物件。原則上如此表示藉 3型物件需要後處理，而使用根據本發 後處理。於藉滴注方法製造W件，隨著成 積^大’此種後處理變成愈來愈有需要，原因在於^ 良成型物件，此種外觀的不規則愈來愈明顯。 溶液饋進模穴之後，冷凌、、交 或冷*可以任意方式執行。二:=洋液。溶液的冷许 於根據本發明使用之方法，Α 10 晶 Γ佳係藉吹人冷空氣進行。其它方法例如包括將模呈i >貝於液‘％氣體例如浸沒於液態氮。冷卻速率影響形成的冰 晶尺寸。此種冰晶尺寸又影響形成的成型物件之孔徑分布 。若形成少數大型晶體’則成型物件具有少數大孔。若形 成多數小晶體，則成型物件具有許多小孔隙。晶體愈小， 則溶液或懸浮液之冷卻速率愈快。 所需冰凍溫度係依據冰點降低程度決定，而冰點係依 15據溶液所含之活性物質或輔助物質而降低。溫度方便於水 之冰點以下至液態氮溫度（_196〇c)。冰凍溫度較佳約為_2〇 C至-80C。於溶液或懸浮液凍結之後，成型物件由模具中 取出，選擇性接受後處理。後處理可以機械方式進行，例 如利用表面處理(研磨、粗化等）進行。此外可進行塗覆處理 20例如噴霧鹽液，例如係用於生成較不可溶形狀之骨架生成 劑，特別為褐藻酸鈉及多價金屬離子鹽溶液製成之骨架生 成劑。染料溶液也可施用於冷凍後成型物件表面，獲得彩 色成型物件。 隨後成型物件接受凍乾。凍乾例如可以DE 43 28 329 21 1262796 C2或DE 40 28 622 C2所述方式進行。將藉下列實施例說明 本發明之進一步細節。 實施例 實施例1(褐藻酸納球體，直徑12毫米） 5 含褐藻酸鹽之基本版本 2克 普塔諾(Pn>tanal)LF 10/60(褐藻酸納） 98克 水 2克褐澡酸鈉（普塔諾LF 10/60)加入98克水中，接受授 拌(2%溶液w/w)。均質（經除氣之)混合物倒入模具内，藉於 10空氣中吹拂冷卻，由模具中取出，隨後以已知方式凍乾。 約獲得110個球體。 實施例2(球體直徑12毫米） 含角鯊烷之褐藻酸鹽 2克 普塔諾LF 10/60(褐藻酸鈉） 15 1克 角鯊烷 97克 水 2克褐藻酸鈉加入97克水中，接受攪拌及均勻混合。隨 後加入1克角鯊烷，接受攪拌。均質（經除氣之)混合物倒入 模具内，藉於空氣中吹拂冷卻，由模具中取出，隨後以已 20 知方式凍乾。 實施例3(球體直徑9毫米） 含角鯊烷及甘油之褐藻酸鹽 2-0克 普塔諾LF 10/6〇(褐藻酸鈉） 〇·9克 角鯊烷 22 1262796 〇·6克 甘油 96.5克 水 2克褐藻酸鈉溶解於96.5克水，接受攪拌。隨後加入0.9 克角襄烧及〇·6克甘油之混合物，接受授拌。均質（經除氣之 )混合物倒入模具内，藉於空氣中吹拂冷卻，由模具中取出 ，隨後以已知方式凍乾。 實施例4(球體直徑12毫米） 含角鯊烧及尿素之褐藻酸鹽 2.0克 1·〇克 1·〇克 96.0 克 10 普塔諾LF 1〇/6〇(褐藻酸鈉） 角鯊烷 尿素 水 2克褐藻酸鈉及1克尿素溶解於96_〇克水中，接受授拌 。隨後加入1.0克角鯊烷，接受攪拌。均質（經除氣之)混合 15 20 物倒入模具内，藉於空氣中吹拂冷卻，由模具中取出，隨 後以已知方式凍乾。 實施例5(球體直徑12毫米） 含角鯊烧及神經醯胺之褐藻酸鹽 2.0克 普塔諾LF 1〇/6〇(褐藻酸鈉） 1.5克 角鯊烷 0.01克 神經醯胺 96.4克 水 2克褐澡酸納溶解於96·4克水，接受授掉。隨後加入5 克角業烧及G.G1克神經醯胺之混合物，接受猜。均質(經 23 1262796 除氣之)混合物倒入模具内，藉於空氣中吹拂冷卻，由模具 中取出，隨後以已知方式凍乾。 【圖式簡單說明】 (無） 5 【圖式之主要元件代表符號表】 (無）

24

Claims (1)

1. K62796 第®21浼分5號專利申請案申請專利範圍修正本 修正日期：95年4月 拾、申請專利範圍： •一種成型物件於製備一供用於外用目的之組成物之用 途’該成型物件含有至少-種骨架生成劑(蛋白質除外) ’選擇性-或多種活性物f ’以及選擇性_或多種輔助 物質；其中該骨架生成劑為至少-種多醣或其衍生物。 2·如申請專利範圍第旧之用途，其係供外用化妝施用目 的。 3·如申請專利範圍第旧之用途，其係供外用治療施用目 的。 •=申4專利範圍第！項之用途，其中該骨架生成劑為褐 澡酸納。 5.如申請專利範圍第旧之用途，其中該成型物件具有容 積為0.1立方”至6立錢米，以及具有賴幾何形狀 〇 如申請專利範圍第！項之用途，其中該成型物件係經由 林一種冷綠«分散賴得，雜《分散液含有 至種骨架生成劑(蛋白f除外），選擇性—或多種活 ^物質’以及選擇性-或多種獅物質；其中該骨架生 成劑為至少-種多醣或其衍生物。 如申請專利範圍第6項之用途，其中該成型物件可利用 —種方法獲得，該方法包含下列步驟·· 人（a)製造-種溶液或懸雜，其含有至少一種生物聚 口物’選擇性含有—或多種生理有效活性物質，也選擇 性含有一或多種輔助物質， 25 1262796 第092128575號專利申請案申請專利範圍修正本 修正日期：95年4月 (b) 溶液倒入模具内， (c) 於模具内冷凍溶液以及 (d) 凍乾冷凍後之溶液，形成成型物件。 8. 如申請專利範圍第1項之用途，其中該成型物件之外部 5 施用係直接由消費者進行施用。 9. 如申請專利範圍第1項之用途，其中該成型物件係以水 或一或多種活性物質及/或輔助物質之水溶液濕潤，形 成凝膠且施用於皮膚或毛髮上。 10. —種成型物件，含有： 10 -至少10 wt%之一或多種骨架生成劑，其於20°C pH 6-8之水之1重量百分比溶液或懸浮液具有黏度小於 2000 mPa.s， -0.000001 wt%至50 wt%之一或多種活性物質， -0.1 wt%至70 wt%之一或多種輔助物質，及亦 15 -至多20 wt%水， 但該成型物件不包含任何來自骨架生成劑之蛋白 質；且 其中該骨架生成劑為至少一種多醣或其衍生物。 11. 如申請專利範圍第10項之成型物件，其中該骨架生成劑 20 為褐藻酸納。 12. —種成型物件，含有至少一種骨架生成劑（蛋白質除外) ，選擇性一或多種活性物質，以及選擇性一或多種輔助 物質，其係供用於外用目的，該成型物件具有： -密度為0.01克/立方厘米至0.8克/立方厘米， 26 1262796 第092128575號專利申請案申請專利範圍修正本 修正日期：95年4月 -容積為0.1立方厘米至6立方厘米，以及 -直徑（成型物件兩點間之最大距離）至少為6毫米， 且其中該骨架生成劑為至少一種多醣或其衍生物。 13. 如申請專利範圍第12項之成型物件，其包含 5 --至少10 wt%之一或多種骨架生成劑，其於20°C pH 6-8 之水之1重量百分比溶液或懸浮液具有黏度小於20⑻ mPa.s 5

   --〇.〇〇〇〇〇1 wt%至50 wt%之一或多種活性物質， --0.1 wt%至70 wt%之一或多種輔助物質，及亦 10 --至多20wt%水，且 其中該骨架生成劑為至少一種多醣或其衍生物。 14. 如申請專利範圍第13項之成型物件，其中該骨架生成劑 為褐藻酸納。 15. —種組合物，包括至少一種如申請專利範圍第1至13項 15 中任一項定義之成型物件，以及至少一種含有一或多種

   活性物質及/或輔助物質之水溶液呈空間匹配配置。 27