ES2386616T3

ES2386616T3 - Cuerpo moldeado liofilizado que contiene ascorbilfosfato de magnesio

Info

Publication number: ES2386616T3
Application number: ES10160424T
Authority: ES
Inventors: Dr. Ralf Malessa
Original assignee: Dr Suwelack Skin and Health Care AG
Current assignee: Dr Suwelack Skin and Health Care AG
Priority date: 2009-04-22
Filing date: 2010-04-20
Publication date: 2012-08-23
Anticipated expiration: 2030-04-20
Also published as: EP2243469A1; JP5676134B2; CN101919805A; CN101919805B; HK1149509A1; EP2243469B1; BRPI1001317A8; US20100272834A1; US9125825B2; BRPI1001317A2; JP2010254689A

Abstract

Cuerpo moldeado liofilizado que contienen ascorbilfosfato de magnesio y alginato, así como dado el caso uno ovarios principios activos y/o adyuvantes.

Description

Cuerpo moldeado liofilizado que contiene ascorbilfosfato de magnesio

La invenci6n se refiere a cuerpos moldeados liofilizados que contienen ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso uno o varios principios activos y/o adyuvantes. Ademas, la invenci6n se refiere a procedimientos para la producci6n de estos cuerpos moldeados liofilizados, a la combinaci6n de aquellos cuerpos moldeados liofilizados en disposiciones de kit de partes ("Kit-of-parts") junto con soluciones acuosas, asi como al uso de los cuerpos moldeados liofilizados y de combinaciones de kit de partes ("Kit-of-parts") para la aplicaci6n farmaceutica y cosmetica.

En la aplicaci6n farmaceutica y cosmetica y la administraci6n de principios activos y sustancias de cuidado u otras sustancias activas, la elecci6n y el proporcionar la forma de administraci6n adecuada para la aplicaci6n de los principios activos y/o sustancias de cuidado desempefa especialmente una funci6n fundamental. A este respecto, deben considerarse factores como, por ejemplo, contenidos de principio activo reproducibles y eficaces, alta seguridad durante el almacenamiento y la aplicaci6n, disponibilidad buena y reproducible de los principios activos despues de la aplicaci6n, dado el caso puede ser importante una estabilizaci6n de los principios activos contenidos contra la degradaci6n o descomposici6n, asi como tambien el proporcionar los principios activos en una forma de administraci6n 6ptimamente adaptada al fin de aplicaci6n respectivo. A este respecto, la elecci6n de la forma de administraci6n adecuada tambien depende especialmente del tipo y del sitio de aplicaci6n, el grupo objetivo de usuarios finales y sus caracteristicas, el tipo y la cantidad de dosificaci6n de los principios activos o, por ejemplo, tambien las caracteristicas fisicas y bioquimicas de los principios activos, especialmente en lo referente a su disponibilidad biol6gica y modo sistemico de acci6n.

A este respecto, la estabilizaci6n y conservaci6n de las preparaciones representa un aspecto especialmente importante en la administraci6n de principios activos y sustancias activas o sustancias de cuidado cosmeticas. Formas de administraci6n especialmente duraderas y estables son preparaciones anhidras o s6lidas y secas que ademas presentan propiedades de almacenamiento y de transporte especialmente buenas. Precisamente en los sistemas de administraci6n en forma secada o seca, como cuesti6n fundamental en la administraci6n sobre o en el cuerpo humano o animal surge la disoluci6n o solubilidad de la forma de administraci6n y, por tanto, la liberaci6n y disponibilidad de los principios activos, sustancias de cuidado o sustancias activas contenidos en ella. Los requisitos al tipo, velocidad y el sitio de disoluci6n varian con la aplicaci6n especial, las sustancias que van a aplicarse, asi como dado el caso otros factores que deben considerarse.

Especialmente en la aplicaci6n cosmetica de los principios activos se desean especialmente formas de administraci6n que hagan 6ptimamente posible la administraci6n externa de principios activos, sustancias activas y de cuidado sobre la piel y el pelo, pero la aplicaci6n externa tambien desempefa una gran funci6n en la aplicaci6n farmaceutica de principios activos, ademas de la administraci6n oral de principios activos.

Para la aplicaci6n rapida y especifica de principios activos, especialmente de aquellos que presentan una cierta inestabilidad a factores externos como humedad, oxidaci6n o temperatura, las formas de administraci6n anhidras son un agente eficaz. A este respecto son de especial interes preparaciones secas que disponen de un comportamiento de disoluci6n especialmente rapido y completo. Esto es especialmente relevante en la disponibilidad de principios activos inestables a la humedad, asi como en general en la aplicaci6n oral de principios activos que seran absorbidos, por ejemplo, por la mucosa bucal o para usuarios que tienen problemas al tragar comprimidos o capsulas.

Otras desventajas de formas de administraci6n secas conocidas como mezclas en polvo, granulos, comprimidos o capsulas son especialmente la solubilidad frecuentemente mala o lenta y, por tanto, la liberaci6n retardada del principio activo, la alta proporci6n de adyuvantes y cargas inactivos, pero necesarios para el procesamiento, la idoneidad generalmente mala para la aplicaci6n externa, asi como una capacidad de dosificaci6n insuficiente y, por tanto, manipulabilidad segura o problemas en la aplicaci6n por el usuario final.

Una posibilidad adecuada y conocida para proporcionar principios activos en una forma de aplicaci6n o dosificaci6n seca facilmente soluble consiste en dispersar los principios activos en un sistema de sustancias de soporte y someter esta mezcla a liofilizaci6n. A este respecto, como sustancias de soporte se eligen la mayoria de las veces aquellas sustancias que presentan un buen comportamiento de disoluci6n o hinchamiento y a este respecto, mediante el hinchamiento, se hace posible una buena formaci6n de textura, de manera que el sistema de principios activos disuelto o dispersado en el agente de hinchamiento puede usarse directamente como forma de aplicaci6n. Aquellos sistemas son conocidos debido a la buena solubilidad y son adecuados para proporcionar formas de aplicaci6n orales, ademas de tambien para la producci6n de formas de administraci6n cosmeticas o farmaceuticas para la aplicaci6n externa. A este respecto, cada vez hay un mayor interes en proporcionar las llamadas formas de aplicaci6n de una (nica unidad ("single-unit"), lo que hace posible una aplicaci6n de dosis de principio activo simple y precisa para el usuario final. Como formas de aplicaci6n de una (nica unidad ("single-unit") se entiende aqui sistemas de aplicaci6n que, a diferencia de polvos o granulos por unidad de aplicaci6n, contienen la cantidad de principio activo deseada y necesaria en una (nica unidad de aplicaci6n como, por ejemplo, comprimidos o capsulas,

sin que a este respecto lleven consigo las desventajas de la dificultad de la capacidad de tragar, la mala solubilidad

o la falta de idoneidad para la aplicaci6n externa.

Tanto para la aplicaci6n cosmetica como tambien para la farmaceutica de cuerpos moldeados de una sola aplicaci6n se prefieren cuerpos moldeados relativamente grandes de forma y tamafo uniforme, ya que estos, a diferencia de los polvos o pellas pequefas y granulos, son mas faciles de manipular por el usuario final, de manera que la intenci6n es proporcionar cuerpos moldeados de un tamafo tal que permitan usar por aplicaci6n una forma farmaceutica. Ademas, cuerpos moldeados mayores que, por ejemplo, pueden disefarse coloreados, tambien dan un impresi6n estetica mas fuerte.

Por tanto, cada vez son mas interesantes las configuraciones de mayor formato de aquellas formas de aplicaci6n de una (nica unidad ("single-unit") estabilizadas por secado para la administraci6n oral y/o externa de principios activos que destacan por un comportamiento de solubilidad especialmente rapido, fidedigno y completo, a ser posible sin residuos no homogeneos incompletamente disueltos.

El comportamiento de solubilidad de un cuerpo moldeado es una funci6n compleja de parametros fisicos/quimicos. La base fisica para el aspecto cinetico del proceso de hidrataci6n lo forman parametros individuales como la capacidad de hinchamiento de las sustancias de soporte usadas, la integridad estructural del cuerpo moldeado al hincharse, el tamafo de poros, las fuerzas capilares provocadas por la estructura porosa, los componentes de la formulaci6n modificadores de la tensi6n superficial, la densidad del cuerpo moldeado, etc. Ademas de la pura "solubilidad", o en caso de sustancias de soporte basadas en polimeros la "capacidad de hinchamiento", la estabilidad mecanica del cuerpo moldeado desempefa a este respecto una funci6n elemental. Si el material polimerico se hincha muy rapidamente, el cuerpo moldeado pierde muy rapidamente su integridad fisica y colapsa. El cuerpo moldeado se funde durante la adici6n de humedad y concretamente en la mayoria de los casos con formaci6n de zonas "internas" todavia no hinchadas con menor proporci6n de liquido.

Si las interacciones estabilizadoras dentro del material son demasiado grandes, aunque el material se hinche con la adici6n de agua, a continuaci6n s6lo se descompone bajo carga mecanica como, por ejemplo, por agitaci6n mecanica, frotamiento, aplastamiento o masajeado. Es extraordinariamente dificil alcanzar un termino medio, resistencia mecanica suficiente para la compensaci6n del aumento de peso al hincharse y posterior hidrataci6n rapida.

La empresa R. P. Scherer o la empresa Cardinal Health producen formas farmaceuticas rapidamente solubles conocidas, por ejemplo, para la aplicaci6n oral de principios activos, con el nombre Zydis®, envasandose a este respecto la composici6n de principio activo liquido en un envase alveolado y liofilizandose en el envase final. Este procedimiento es necesario debido a la baja estabilidad mecanica de las formas farmaceuticas orales ligeramente solubles que pueden obtenerse de esta manera. Sin embargo, la falta de estabilidad mecanica es desventajosa, especialmente para la aplicaci6n externa. Ademas, obviamente no pueden obtenerse cuerpos moldeados que van a manipularse individualmente de esta manera con suficiente estabilidad mecanica para el uso como formas de aplicaci6n de una (nica unidad ("single-unit") con comportamiento de disoluci6n especialmente rapido y completo. Ademas, un procedimiento de liofilizaci6n en envases alveolados es tecnicamente complejo y de costes extremadamente altos y las formas de administraci6n que pueden obtenerse de esta manera estan limitadas en sus posibilidades de presentaci6n y combinaci6n a envases alveolados convencionales, lo que no se desea especialmente para aplicaciones cosmeticas.

Otras preparaciones rapidamente solubles que tambien se liofilizan en envases alveolados debido a la falta de estabilidad mecanica son objeto de los documentos US 4. �58.05� 8 y US 4.305.502.

Por el contrario, el documento DE ��2��22 se diferencia al producir formas de administraci6n rapidamente solubles orales con mayor estabilidad que contienen proporciones relativamente altas de cargas como, por ejemplo, manitol, asi como aglutinantes como, por ejemplo, alginato y que no pueden obtenerse por procedimientos de liofilizaci6n caros y complejos. Las formas farmaceuticas orales que pueden obtenerse de esta manera destacan por una solubilidad de < 15 segundos. Sin embargo, del documento DE ��2� �22 no puede deducirse que con el procedimiento descrito puedan obtenerse cuerpos moldeados con suficiente estabilidad mecanica, que tambien es especialmente necesaria para una aplicaci6n externa. Ademas, aqui no se habla de la problematica de la disoluci6n rapida y completa sin acci6n mecanica y a este respecto sin la formaci6n de zonas internas no hinchadas no homogeneas. Como las formas farmaceuticas descritas en el documento DE 2 ��22 estan exclusivamente pensadas para aplicaci6n oral, un comportamiento de disoluci6n especial tal tampoco es absolutamente relevante, ya que naturalmente los movimientos de la lengua y el paladar representan inevitablemente una acci6n mecanica que soporta zonas dado el caso no uniformemente disueltas en la posterior disoluci6n. Otros procedimientos conocidos para proporcionar formas de aplicaci6n de principio activo rapidamente solubles que puedan usarse como formas farmaceuticas de una (nica unidad ("single-unit") con un cierto tamafo se describen en los documentos US

5.405. �1� y DE 42011�� . Los materiales de soporte usados en ellas son preferiblemente aquellos basados en proteinas. Las pellas se producen goteando dispersiones de formadores de esqueletos de proteinas y dado el caso principios activos cosmeticos o farmaceuticos en liquidos inertes criogenicos, preferiblemente nitr6geno liquido, y separando y liofilizando a continuaci6n las pellas congeladas. Sin embargo, para formar pellas bajo estas

condiciones, es necesaria la presencia de esqueletos formadores de proteinas, especialmente colageno o derivados de colageno, ya que los esqueletos formadores de proteinas s6lo puede formar pellas estables bajo estas condiciones. Sin embargo, los materiales de soporte protein6genos no son adecuados para alcanzar un comportamiento de disoluci6n especialmente rapido y completo sin residuos de zonas hinchadas y especialmente sin acci6n mecanica, como aqui se desea, debido a los altos requisitos de una estabilizaci6n intramolecular de la composici6n en el procedimiento de goteo usado.

Una problematica similar resulta del procedimiento descrito en el documento US 5.843.34� para la producci6n de particulas galenicas porosas que seg(n la parte descriptiva se obtendran en tamafos de hasta 5 mm. En el procedimiento usado en el presente documento, una mezcla de los principios activos se extruye en una matriz y se corta en particulas de tamafo deseado que a continuaci6n forman los cuerpos moldeados porosos mediante liofilizaci6n. Sin embargo, los ejemplos de realizaci6n s6lo muestran que las llamadas microperlas pueden obtenerse con diametros de hasta como maximo 1,5 mm. Esto se atribuye al uso seg(n la invenci6n de un procedimiento de extrusi6n y corte que supone una cierta estabilidad mecanica de la masa extruida. Esto puede alcanzarse generalmente mediante una proporci6n relativamente alta de polimeros formadores de esqueleto o sustancias de soporte y estabilizadores o cargas. Sin embargo, si s6lo se usan pequefas cantidades de sustancias de soporte o adyuvantes estabilizadoras en comparaci6n con el contenido de principio activo, entonces pueden obtenerse microperlas de formato muy pequefo como se muestra en este documento.

Otro procedimiento que proporciona la producci6n de cuerpos moldeados cargados de principio activo facilmente solubles es objeto del documento WO 05/0�32��, asi como del documento WO 04/01153�, no facilitando ambos documentos ninguna indicaci6n mas precisa sobre el tipo, asi como especialmente la velocidad de disoluci6n. Especialmente no se menciona la disoluci6n especialmente rapida y libre de residuos sin acci6n mecanica.

Un cuerpo moldeado de gran formato rapidamente soluble adecuado para la administraci6n externa de principios activos es objeto del documento DE 10248314, como tambien desvela el documento WO 2004/035023. Las formas de aplicaci6n que pueden obtenerse por el procedimiento alli descrito son cuerpos moldeados cargados de principios activos de formato grande regularmente moldeados que pueden obtenerse mediante un procedimiento de liofilizaci6n de una mezcla de principio activo-formador de esqueleto vertida en moldes. Los cuerpos moldeados que pueden obtenerse seg(n el procedimiento descrito destacan por una buena estabilidad mecanica y una alta velocidad de disoluci6n de < 4 minutos, siendo esto no obstante fundamentalmente dependiente del contenido respectivo de formadores de esqueleto. Se describen velocidades de disoluci6n de hasta < 20 segundos, consiguiendose una disoluci6n rapida de este tipo s6lo mediante la aplicaci6n de fuerzas mecanicas, por ejemplo, en forma de agitaci6n, frotamiento o masajeado.

Por tanto, para poder obtener formas farmaceuticas incluso mas rapidas y mas solubles con acci6n de descomposici6n completa y sin residuos que se descompongan homogenea y uniformemente, especialmente sin acci6n mecanica, y que a este respecto no dejen atras zonas no homogeneas hinchadas y que, por tanto, sean especialmente adecuadas para la administraci6n de principios activos, sustancias activas y de cuidado cosmeticos y farmaceuticos, por el estado de la tecnica no se conoce hasta la fecha ning(n procedimiento y composici6n adecuado.

Por tanto, el objetivo de la presente invenci6n consisti6 en poner a disposici6n una composici6n para la administraci6n de principios activos que destacara por una solubilidad especialmente rapida, realizandose la disoluci6n completamente y a ser posible sin residuos sin formaci6n de zonas hinchadas no homogeneas, asi como especialmente sin acci6n mecanica, y presentara el comportamiento de disoluci6n mejorado en comparaci6n con formas de administraci6n facilmente solubles conocidas. Ademas, el objetivo consisti6 en disefar estas composiciones de principio activo especialmente rapida y completamente solubles de forma que presentaran una alta resistencia mecanica y un tamafo suficiente para poder usarse especialmente para la aplicaci6n cosmetica o farmaceutica en forma de la llamada aplicaci6n de una (nica unidad de dosificaci6n (single-dosage-unit") o dosis (nicas. A este respecto, las composiciones seran igualmente adecuadas para la aplicaci6n externa, asi como para una aplicaci6n oral o peroral.

Sorprendentemente se encontr6 que una disoluci6n rapida y completa de este tipo puede obtenerse cuando el comportamiento de disoluci6n se somete a un transcurso de dos etapas especial durante el cual el cuerpo moldeado se empapa primero completamente en contacto con el disolvente o el agente humectante y a este respecto conserva su forma durante algunos segundos y a continuaci6n se descompone en un gel con perdida de su forma fisica. Una cinetica de hidrataci6n de dos etapas tal puede obtenerse con cuerpos moldeados liofilizados que contienen una mezcla de al menos dos componentes de formulaci6n, alginato de sodio y ascorbilfosfato de magnesio. A este respecto, constituyentes de formulaci6n adicionales como aceites cosmeticos como, por ejemplo, trigliceridos, aceite de jojoba o escualano, asi como sustancias activas cosmeticas o farmaceuticas, no influyen en la cinetica de hidrataci6n fundamental. Sorprendentemente, los aditivos de adyuvantes tales como aceites pueden ser a este respecto cantidades claramente mayores que las cantidades contenidas de alginato o ascorbilfosfato de magnesio. Los aceites no son obligatoriamente necesarios para alcanzar la cinetica de hidrataci6n especial.

Se supone que el ascorbilfosfato de magnesio estabiliza el esqueleto de alginato en la composici6n de forma que

una fuerza mecanica adicional, por ejemplo, causada por la presi6n hidrostatica en el hinchamiento, puede absorberse durante un corto tiempo. El equilibrio de estabilidad s6lo se supera despues de la hidrataci6n completa y el cuerpo moldeado se descompone. Experimentos con la sustituci6n del ascorbilfosfato de magnesio por diversas sales de magnesio (por ejemplo, MgCl, MgSO4, etc.) o tambien mezclas de aquellas sales con acido asc6rbico o mediante otros derivados de acido asc6rbico como gluc6sido de ascorbilo muestran que este efecto de hidrataci6n especial s6lo se alcanza mediante la incorporaci6n de ascorbilfosfato de magnesio.

El ascorbilfosfato de magnesio es conocido por el estado de la tecnica como sustancia contenida en preparaciones cosmeticas. Asi, el documento JP 22314�� da a conocer un procedimiento para la liofilizaci6n de ascorbilfosfato de magnesio para la aplicaci6n cosmetica, obteniendose un polvo de ascorbilfosfato de magnesio facilmente soluble.

Otros documentos como los documentos US �.458.3� �, DE 4002532 o JP 2004-14 �4�8 describen el uso de ascorbilfosfato de magnesio en preparaciones cosmeticas como principio activo, especialmente como principio activo aclarador de la piel, el llamado blanqueante ("whitening").

En ninguno de los documentos mencionados del estado de la tecnica se describen cuerpos moldeados farmaceuticos o cosmeticos liofilizados con una combinaci6n de alginato y ascorbilfosfato de magnesio tan especial que ademas destaquen por un comportamiento de disoluci6n tan especial.

Aunque el documento FR 288�845 da a conocer preparaciones s6lidas en forma de, por ejemplo, esferas para la aplicaci6n de principios activos en el uso cosmetico y farmaceutico que se hidratan y se disuelven antes de la aplicaci6n, y que ademas pueden presentar la combinaci6n especial seg(n la invenci6n de material de soporte polimerico de alginato y ascorbilfosfato de magnesio, en el presente documento el ascorbilfosfato de magnesio se encuentra en una forma estabilizada especial con un copolimero de acido maleico especial. Ademas, en el documento no se encuentran indicaciones mas precisas sobre las propiedades y velocidades de descomposici6n reales de los cuerpos moldeados descritos. S6lo se especifica una "disoluci6n inmediata" de composiciones liofilizadas en relaci6n con el Ejemplo de realizaci6n 1, no conteniendo las composiciones alli descritas ascorbilfosfato de magnesio sino acido asc6rbico. Sin embargo, el comportamiento de disoluci6n de dos etapas especial no puede alcanzarse con acido asc6rbico a cambio del ascorbilfosfato de magnesio como se mostr6 en experimentos comparativos. Mas bien el objetivo en el que se basa el documento FR 288 �845 no esta en proporcionar una forma de administraci6n con comportamiento de disoluci6n modificado, sino en ver la estabilizaci6n del ascorbilfosfato de magnesio que, sin embargo, en este documento se usa puramente como principio activo, concretamente como vitamina C estabilizada o derivado de acido asc6rbico, y no debido a sus funciones tecnicas especiales referentes al comportamiento de hidrataci6n de los cuerpos moldeados que pueden obtenerse. Indicaciones sobre las acciones tecnicas del ascorbilfosfato de magnesio en lo referente a alcanzar una cinetica de hidrataci6n especial no pueden extraerse del documento FR 288�845. El documento tampoco facilita ninguna indicaci6n sobre los tiempos de descomposici6n, especialmente sobre aquellos que presentan < 30 segundos, o sobre un valor de pH de la preparaci6n de > 4 que va a elegirse especialmente.

Por el documento WO 2008/0200� se conocen composiciones liofilizadas que contienen alginato de sodio, asi como principios activos, que pueden elegirse del grupo de las vitaminas, en forma estabilizada, preferiblemente en forma de derivados y/o precursores de principios activos. A este respecto, como derivado de vitamina preferido se menciona ascorbilfosfato de magnesio. Sin embargo, como formas de realizaci6n concretas s6lo se dan a conocer aquellas que contienen alginato de sodio en combinaci6n con gluc6sido de ascorbilo. Un cambio de ascorbilfosfato de magnesio por el gluc6sido de ascorbilo tampoco conduce al comportamiento de disoluci6n de dos etapas especial modificado, empapandose completamente primero el cuerpo moldeado liofilizado con mantenimiento de su forma al humedecerse y luego descomponiendose, lo que tambien se mostr6 en experimentos comparativos.

El documento WO 200�/01434� da a conocer particulas de pequefo tamafo con un diametro de 15 !m que se producen mediante secado por pulverizaci6n y que como antioxidantes pueden contener ascorbilfosfato de magnesio, asi como como estabilizadores, por ejemplo, acido alginico. Nos se describe una forma de realizaci6n concreta que contiene ascorbilfosfato de magnesio y un alginato. Tampoco se facilitan indicaciones sobre el comportamiento de disoluci6n de las particulas seg(n la invenci6n.

Por tanto, la presente invenci6n proporciona cuerpos moldeados liofilizados que contienen ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso uno o varios principios activos y/o adyuvantes, y que, debido a esta composici6n especifica, se caracterizan por un comportamiento de disoluci6n modificado especial. La invenci6n tambien proporciona ademas un procedimiento para la producci6n de estos cuerpos moldeados liofilizados, asi como su posibilidad de uso en el uso cosmetico y farmaceutico.

Por un cuerpo moldeado en el sentido de la invenci6n se entiende un cuerpo geometrico regularmente moldeado, por ejemplo, especialmente esferas, paralelepipedos rectangulares, piramides, estrellas, pero tambien cuerpos moldeados que imitan formas naturales como, por ejemplo, aquellos en forma de animales como, por ejemplo, animales marinos como, por ejemplo, estrellas de mar, marisco como almejas, etc. plantas y partes de plantas como hojas, etc. Seg(n el procedimiento descrito mas adelante para la producci6n de los cuerpos moldeados usados seg(n la invenci6n, todas estas formas estan accesibles. Seg(n la invenci6n se prefieren formas esfericas regulares

uniformes como especialmente una geometria esferica, ya que esta destaca de forma especialmente ventajosa debido a la relaci6n de superficie/volumen especialmente favorable. La distancia de sublimaci6n por el producto ya seco es simetrica y pequefa hacia todos los lados, lo que facilita el transporte de vapor por el articulo ya seco en el marco del proceso de liofilizaci6n y, por tanto, acorta el proceso de liofilizaci6n y, por tanto, lo configura de forma mas eficaz y mas rentable y ademas influye positivamente en la estabilidad de los cuerpos moldeados obtenidos.

Seg(n la invenci6n, una pluralidad de los llamados cuerpos moldeados tambien estan comprendidos en un recipiente. Tambien puede tratarse de mezclas de cuerpos moldeados de distintas geometrias o diferentes tamafos. Los cuerpos moldeados pueden envasarse por separado; sin embargo, especialmente en la aplicaci6n cosmetica, una pluralidad de los cuerpos moldeados se encuentran preferiblemente en contacto entre si en un recipiente.

Los vol(menes de los cuerpos moldeados usados no estan en si limitados debido al procedimiento de su producci6n. Los vol(menes se encuentran apropiadamente preferiblemente en al menos aproximadamente 0,1 cm3, preferiblemente 0,3 cm3, mas preferiblemente en al menos aproximadamente 0,5 cm3, todavia mas preferiblemente en al menos aproximadamente 0, cm3. Por arriba, los vol(menes usados se limitan apropiadamente hasta aproximadamente cm3, preferiblemente hasta aproximadamente 5 cm3, mas preferiblemente hasta aproximadamente 4 cm3. El tamafo de los cuerpos moldeados se determina, entre otros, por la forma de aplicaci6n deseada o el sitio de aplicaci6n externa de los cuerpos moldeados. Asi, en el uso cosmetico o farmaceutico externo, la aplicaci6n sobre mayores superficies del cuerpo o el pelo (por ejemplo, la aplicaci6n directa de los cuerpos moldeados humedecidos sobre la espalda, o el uso como sales de bafo) hace posible el uso de mayores cuerpos moldeados, mientras que en la aplicaci6n sobre partes del cuerpo mas pequefas (por ejemplo, mejillas, etc.) se prefieren cuerpos moldeados mas pequefos.

En la producci6n de cuerpos moldeados para aplicaci6n oral tambien puede adecuarse el tamafo. Asi, por ejemplo, es concebible adaptar el tamafo del cuerpo moldeado al grupo objetivo correspondiente, siendo concebible ofrecer a usuarios mayores cuerpos moldeados mayores con mejor facilidad de empleo y manipulaci6n mas facil y, por ejemplo, a usuarios mas j6venes o nifos aquellos que se encuentran en una relaci6n adaptada a su tamafo corporal y el cumplimiento en la aplicaci6n que es de esperar debido a la edad.

El diametro de un cuerpo moldeado (distancia maxima entre dos puntos en un cuerpo moldeado de cualquier geometria) se encuentra apropiadamente en al menos aproximadamente 3 mm, preferiblemente en al menos aproximadamente 5 mm, mas preferiblemente en al menos aproximadamente � mm, todavia mas preferiblemente en al menos aproximadamente 8 mm hasta apropiadamente aproximadamente �0 mm, preferiblemente aproximadamente 50 mm, mas preferiblemente aproximadamente 40 mm, todavia mas preferiblemente aproximadamente 30 mm.

Un cuerpo moldeado especialmente preferido presenta por los motivos mencionados una geometria esencialmente esferica, encontrandose el diametro de la esfera entre 3 y 30 mm, preferiblemente entre 5 y 20 mm, mas preferiblemente entre � y 15 mm, todavia mas preferiblemente entre 8 y 13 mm. Se prefieren especialmente cuerpos moldeados en forma de una esfera con un diametro de al menos � mm.

En el caso del ascorbilfosfato de magnesio que se usa seg(n la invenci6n en combinaci6n con alginato para conseguir la cinetica de hidrataci6n de dos etapas modificada especial en la preparaci6n de los cuerpos moldeados liofilizados se trata de un derivado de acido asc6rbico (denominaci6n com(n: vitamina C, (R)-5-[(S)-1,2-dihidroxietil]3,4-dihidroxi-5H-furan-2-ona), mas exactamente de un monoester de acido fosf6rico de acido asc6rbico. El ascorbilfosfato de magnesio destaca especialmente por una mayor estabilidad a la luz, temperatura, humedad y oxidaci6n en comparaci6n con el acido asc6rbico. No obstante, aquellos derivados de ester tambien presentan una menor disponibilidad biol6gica que el acido asc6rbico puro. No obstante, el ascorbilfosfato de magnesio se usa ampliamente como principio activo cosmetico, especialmente como derivado de vitamina C estabilizado, asi como especialmente como agente de aclaramiento o blanqueamiento de la piel (llamado blanqueante ("whitening"). A este respecto, el ascorbilfosfato de magnesio se afade a preparaciones cosmeticas generalmente en concentraciones entre el 3-5 %. Hasta ahora no se ha descrito una acci6n especialmente tecnica referente a la estabilizaci6n de los formadores de esqueleto como, por ejemplo, alginato o la influencia sobre las propiedades de hidrataci6n de preparaciones secadas.

Como material de soporte, los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n contienen, ademas, del grupo de los polisacaridos formadores de hidrocoloides, es decir, polimeros naturales (parcialmente) solubles en agua que forman geles o soluciones viscosas en sistemas acuosos, alginato, especialmente alginato de sodio.

Tambien pueden usarse mezclas de alginato y otros formadores de esqueleto, por ejemplo, del grupo de los polisacaridos como, por ejemplo, carragenina, pectinas, traganto, goma guar, harina de semilla de algarrobo, agaragar, goma arabiga, pululano, trehalosa, xantana, almidones naturales y modificados como, por ejemplo, almidones cati6nicamente modificados, dextranos, dextrina, maltodextrinas, quitosano, glucanos, como �-1,3-glucano, �-1,4glucano como celulosa, del grupo de los mucopolisacaridos, como acido hialur6nico, etc., o los polimeros sinteticos como, por ejemplo, eter de celulosa, poli(alcohol vinilico), polivinilpirrolidona, derivados sinteticos de celulosa como metilcelulosa, carboxicelulosa, carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa cati6nicamente modificada, ester de

celulosa, eter de celulosa como hidroxipropilcelulosa, acido poliacrilico, acido polimetacrilico, poli(metacrilato de metilo) (PMMA), polimetacrilato (PMA), polietilenglicoles, etc.

Con la presente combinaci6n seg(n la invenci6n de alginato y ascorbilfosfato de magnesio pudieron obtenerse sorprendentemente aquellos cuerpos moldeados que, ademas de la estabilidad mecanica especial en el proceso de rehidrataci6n, tambien disponen de una excelente estabilidad a la abrasi6n mecanica, por ejemplo, en la manipulaci6n, envasado, almacenamiento y transporte y, por tanto, hacen posible poder proporcionar cuerpos moldeados de principios activos no pulverulentos.

Los alginatos preferiblemente usados seg(n la invenci6n y dado el caso otros formadores de esqueleto presentan apropiadamente masas molares en promedio de aproximadamente 103 hasta aproximadamente 108, preferiblemente de aproximadamente 104 a 10 .

Los alginatos y dado el caso otros formadores de esqueleto son tolerables por la piel y la mucosa y no provocan potencial toxicol6gico, efectos irritantes u otras reacciones de incompatibilidad ni en la aplicaci6n externa ni en la oral o peroral. Son farmacol6gicamente completamente inocuos y, por tanto, 6ptimamente adecuados como material de soporte para los usos externos y orales o perorales cosmeticos y farmaceuticas seg(n la invenci6n.

Los cuerpos moldeados liofilizados seg(n la invenci6n tambien pueden contener adicionalmente al menos uno o varios principios activos, dado el caso ademas del alginato y el ascorbilfosfato de magnesio. A este respecto puede sefalarse que el ascorbilfosfato de magnesio tambien posee por si mismo una acci6n cosmetica o terapeutica y ademas esta ampliamente extendido como principio activo cosmetico y se usa frecuentemente. Sin embargo, en la presente invenci6n, el ascorbilfosfato de magnesio se usa principalmente debido a su funci6n especialmente tecnica en la estabilizaci6n de los cuerpos moldeados en el proceso de disoluci6n. Por tanto, no se entiende como principio activo en el sentido de la invenci6n seg(n se reivindica.

Los alginatos y dado el caso otros formadores de esqueleto tambien pueden presentar ciertas acciones terapeuticas. Asi, el formador de esqueleto preferiblemente usado alginato de sodio tiene a un cierto grado un efecto antivirico y el al acido hialur6nico se le atribuye una cierta acci6n en la reepitelizaci6n y como antioxidante y humectante en el cuidado de la piel; sin embargo, tampoco se entienden como principios activos en el sentido de la invenci6n.

Los principios activos incluyen especialmente principios activos cosmeticos o terapeuticos o farmaceuticos, para la aplicaci6n externa, asi como adecuados para la aplicaci6n oral o peroral. Los cuerpos moldeados usados seg(n la invenci6n contiene preferiblemente al menos un principio activo cosmetico y/o farmaceutico. Correspondientemente, en el caso de los cuerpos moldeados liofilizados seg(n la invenci6n se trata preferiblemente de agentes cosmeticos

o terapeuticos.

Cuerpos moldeados cosmeticos o cuerpos moldeados fabricados usando principios activos cosmeticos en el sentido de la invenci6n son esencialmente agentes en el sentido del C6digo de alimentos, bienes de consumo y piensos (LF��), es decir, sustancias o preparaciones de sustancias que estan destinadas para ser aplicadas externamente en el ser humano para la limpieza, cuidado o para influir en el aspecto o el olor corporal, o para mediar en las impresione olfativas, a menos que esten destinadas principalmente para aliviar o eliminar enfermedades, dolencias, dolores corporales o molestias patol6gicas. En este sentido, en el caso de los cuerpos moldeados cosmeticos usados seg(n la invenci6n se trata, por ejemplo, de preparaciones para el bafo, agentes de lavado y limpieza de la piel, agentes para el cuidado de la piel, especialmente agentes para el cuidado de la piel de la cara, cosmeticos para los ojos, agentes para el cuidado de los labios, agentes para el cuidado de las ufas, agentes para el cuidado de los pies, agentes para el cuidado del cabello, especialmente champ(s, acondicionadores para el pelo, suavizantes para el pelo, etc., agentes fotoprotectores, agente de bronceado y aclarado de la piel, despigmentantes, desodorantes, antisudoriferos, agentes depilatorios, repelentes de insectos, etc. o agentes de este tipo en combinaci6n.

Ejemplos de compuestos cosmeticamente, dado el caso tambien, por ejemplo, dermatol6gicamente, terapeuticamente, activos incluyen: agente antiacneico, agentes antimicrobianos, agentes antitranspirantes, agentes astringentes, agentes desodorantes, agentes depilatorios, agentes acondicionadores para la piel, agentes suavizantes para la piel, agentes para aumentar la hidrataci6n de la piel como, por ejemplo, glicerina o urea, cremas protectoras para el sol, queratoliticos, capturadores de radicales para radicales libres, antiseborreicos, agentes anticaspa, principios activos antisepticos, principios activos para el tratamiento de los signos del envejecimiento de la piel y/o agentes que modulan la diferenciaci6n y/o proliferaci6n y/o pigmentaci6n de la piel, vitaminas como vitamina C (acido asc6rbico) y sus derivados como, por ejemplo, gluc6sidos como gluc6sido de ascorbilo, o esteres de acido asc6rbico como ascorbilfosfato de sodio o magnesio o ascorbilpalmitato y ascorbilestearato, esteres de fosfato de acido L-asc6rbico, sales de metales alcalinos como sales de sodio y potasio de esteres de fosfato de acido Lasc6rbico; sales de metales alcalinoterreos como sales de magnesio y calcio de esteres de fosfato de acido Lasc6rbico; sales metalicas trivalentes como sale de aluminio de esteres de fosfato de acido L-asc6rbico; sales de metales alcalinos de esteres de sulfato de acido L-asc6rbico como sales de sodio y potasio de esteres de sulfato de acido L-asc6rbico; sales de metales alcalinoterreos como sales de magnesio y de calcio de esteres de sulfato de acido L-asc6rbico; sales metalicas trivalentes como sales de aluminio de esteres de sulfato de acido L-asc6rbico; sales de metales alcalinos como sales de sodio y potasio de esteres de acido L-asc6rbico; sales de metales

�0

alcalinoterreos como sales de magnesio y de calcio de esteres de acido L-asc6rbico; y sales metalicas trivalentes como sales de aluminio de esteres de acido L-asc6rbico, principios activos con efecto secundario estimulante como alfa-hidroxiacidos, β-hidroxiacidos, alfa-cetoacidos, β-cetoacidos, retinoides (retinol, retinal, acido retinico) antralinas (dioxiantranol), antranoides, per6xidos (especialmente per6xido de benzoilo), minoxidil, sales de litio, antimetabolitos, vitamina D y sus derivados; catequinas, flavonoides, ceramidas, acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos esenciales (por ejemplo, acido gamma-linolenico), enzimas, coenzimas, inhibidores de enzimas, agentes hidratantes, agentes relajantes de la piel, detergente o espumantes y cargas de mateado inorganicas o sinteticas, o sustancias decorativas como pigmentos o colorantes y particulas coloreadas para bases de maquillaje, formulaciones de maquillaje y otros agente para el embellecimiento cosmetico y disefo coloreado de ojo, labios, cara, etc., asi como agentes abrasivos.

Ademas, pueden mencionarse extractos de principios activos de plantas o extractos o sustancias individuales obtenidos a partir de ellos. En general, el extracto de principios activos de plantas se selecciona generalmente del grupo constituido por extractos de plantas s6lidos, extractos de plantas liquidos, extractos de plantas hidr6filos, extractos de plantas lip6filos, sustancias contenidas de plantas individuales; asi como sus mezclas, como flavonoides y sus agliconas: rutina, quercetina, diosmina, hiperosido, (neo)hesperidina, hesperitina, �inkgo biloba (por ejemplo, gluc6sidos flavonoides de �inko), extracto de Crataegus (por ejemplo, procianidinas oligomericas), trigo sarraceno (por ejemplo, rutina), Sophora japonica (por ejemplo, rutina), hojas de abedul (por ejemplo, gluc6sidos de quercetina, gluc6sidos y rutina), flores de sa(co (por ejemplo, rutina), flores de tilo (por ejemplo, aceite etereo con quercetina y farnesol), aceite de hiperico (por ejemplo, extracto de aceite de oliva), calendula, arnica (por ejemplo, extractos oleaginosos de flores con aceite etereo, extractos polares con flavonoides), melisa (por ejemplo, flavonas, aceite etereo); inmunoestimulantes: Echinacea purpurea (por ejemplo, extractos alcoh6licos, jugo de plastas frescas, jugo prensado), Eleutherokokkus senticosus; alcaloides: Rauwolfia (por ejemplo, Prajmalin), siempreviva (por ejemplo, vincamina); otros fitofarmacos: aloe, castafo de Indias (por ejemplo, aescine), ajo (por ejemplo, aceite de ajo), pifa (por ejemplo, bromelaina), ginseng (por ejemplo, ginsen6sido), fruto del cardo mariano (por ejemplo, extracto normalizado a silimarina), raiz de rusco (por ejemplo, ruscogenina), valeriana (por ejemplo, valepotriatos, Tct. Valerianae), kava-kava (por ejemplo, kavalactonas), flores del l(pulo (por ejemplo, amargantes del l(pulo), extracto de Passiflorae, genciana (por ejemplo, extracto etan6lico), extracto de drogas que contienen antraquinona, por ejemplo, jugo de Aloe vera que contiene aloina, extracto de polen, extractos de algas, extractos de raiz de regaliz, extracto de palmera, galfimia (por ejemplo, tintura madre), muerdago (por ejemplo, extracto acuosoetan6lico), fitosteroles (por ejemplo, beta-sitosterina), flores de gordolobo (por ejemplo, extracto acuoso-alcoh6lico), Drosera (por ejemplo, extracto de vino licoroso), frutos del espino amarillo (por ejemplo, jugo obtenido del mismo o aceite de espino amarillo), raiz de malvavisco, extracto de raices de primavera, extracto de plantas frescas de malva, consuelda mayor, hiedra, cola de caballo, milenrama, llanten menor (por ejemplo, jugo prensado), ortiga mayor, celidonia mayor, perejil; extractos de plantas de Norolaena lobata, Tagetes lucida, Teeoma siems, Momordica charantia, y extractos de Aloe Vera.

Principios activos cosmeticos preferidos son factores humectantes naturales y sinteticos como, por ejemplo, glicerina, urea y ceramidas, productos de protecci6n de la piel, aclaradores de la piel, vitaminas, antioxidantes, llamados agente contra el envejecimiento, agentes anti-irritantes, cremas protectoras para el sol, etc.

A diferencia de los cuerpos moldeados anteriormente descritos usados esencialmente en la cosmetica, en el caso de los cuerpos moldeados (farmacos) terapeuticamente usados se trata de aquellos que contienen al menos un principio activo farmaceutico o terapeutico, especialmente tambien dermatol6gico, y que en el sentido de la ley de farmacos, estan destinados para curar, aliviar o prevenir enfermedades, dolencias, dolores corporales o molestias patol6gicas. Aquellos agentes o principios activos estan destinados tanto para la aplicaci6n externa como tambien para la aplicaci6n oral o peroral.

En el caso de los principios activos para la aplicaci6n externa se trata especialmente de principios de acci6n cutanea, pero tambien transdermica. Incluyen, por ejemplo, un: agente para el tratamiento de enfermedades de la piel, analgesicos de aplicaci6n externa, por ejemplo, dextropropoxifeno, pentazocina, petidina, buprenorfina; antirreumaticos/antiflogisticos (NSAR), por ejemplo, indometacina, diclofenac, naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, acido salicilico y derivados del acido salicilico como acido acetilsalicilico, oxicams; hormonas esteroideas, por ejemplo, betametasona, dexametasona, metilprednisolona, etinilestradiol, medroergotamina, dihidroergotoxina; antigotosos, por ejemplo, benzbromarona, alopurinol; agentes dermatol6gico externos, incluidos agentes antibacterianos como plata coloidal y sales de plata, antimic6ticos, principios activos antiviricos, principios activos antiinflamatorios, principios activos antripruriticos, principios activos anestesicos, por ejemplo, benzocaina, corticoides, agentes antiacneico, principios activos antiparasiticos; hormonas de aplicaci6n externa; agentes terapeuticos venosos; inmunosupresores, etc., todos para la aplicaci6n externa.

Agentes terapeuticos preferidos para la aplicaci6n externa con analgesicos, por ejemplo, inmunosupresores, hormonas, agentes para el tratamiento de enfermedades de la piel como neurodermitis, dermatitis at6pica, etc., y agentes antiherpeticos.

Principios activos terapeuticos para la aplicaci6n oral o peroral pueden seleccionarse del grupo de los antihistaminicos, de los antibi6ticos, de los farmacos peptidicos, antimic6ticos, agentes terapeuticos bronquiales

como antiasmaticos, antitusivo, mucoliticos, etc., antidiabeticos como, por ejemplo, glibenclamida, hormonas, hormonas esteroideas como dexametasona, gluc6sidos cardiacos como digitoxina, agentes terapeuticos cardiacos y para la circulaci6n como, por ejemplo, beta-bloqueantes, antiarritmicos, antihipert6nicos, antagonistas del calcio, etc., agentes psicofarmaceuticos y antidepresivos como, por ejemplo, antidepresivos triciclicos (NSMRI), inhibidores de la recaptaci6n de serotonina (SSRI), inhibidores de la recaptaci6n de noradrenalina (NRI), inhibidores de la recaptaci6n de serotonina-noradrenalina (SNRI), inhibidores de monoaminooxidasa (inhibidores MAO), etc., neurolepticos, anticonvulsivos o antiepilepticos, hipn6ticos, sedantes, anestesicos, agentes terapeuticos gastricos, intestinales, hipolipemiantes, analgesicos como, por ejemplo, antijaquecosos, paracetamol, acido salicilico y derivados de acido salicilico como acido acetilsalicilico, diclofenac, ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno, etc., antiflogisticos, vasodilatadores, diureticos, antigotosos, citostaticos, relajantes musculares, extractos de plantas, provitaminas como por ejemplo, beta-caroteno, vitaminas como, por ejemplo, vitamina C, A, �, E, etc., tierra silicea, minerales y oligoelementos como, por ejemplo, potasio, magnesio, calcio, selenio, yodo, etc., suplementos dieteticos y complementos alimenticios, etc., todos para la aplicaci6n oral o peroral.

Un principio activo farmaceutico especialmente preferido que se usa tanto para la aplicaci6n externa como tambien la oral o peroral es el acido salicilico y sus derivados como acido acetilsalicilico (ASS).

Principios activos preferiblemente usados son principios activos especialmente solubles en agua que se disuelven especialmente bien en la mezcla acuosa de alginato y ascorbilfosfato de magnesio. Sin embargo, tambien es posible incorporar principios activos solubles en grasas. �stos pueden disolverse o dispersarse preferiblemente en los adyuvantes del grupo de las sustancias grasas y aceites antes que afadirse a la mezcla acuosa de alginatoascorbilfosfato de magnesio.

Los cuerpos moldeados usados seg(n la invenci6n contienen ademas dado el caso uno o varios adyuvantes. Los adyuvantes incluyen: sustancia grasas como aceites minerales, como aceites de parafina o aceites de vaselina, aceites de silicona, aceites vegetales como aceite de coco, aceite de almendra dulce, aceite de albaricoque, aceite de maiz, aceite de jojoba, aceite de oliva, aceite de aguacate, aceite de sesamo, aceite de palma, aceite de eucalipto, aceite de romero, aceite de lavanda, aceite de pino, aceite de tomillo, aceite de menta piperita, aceite e cardamomo, aceite de flores del naranjo, aceite de soja, aceite de salvado, aceite de arroz, aceite de colza y aceite de ricino, aceite de germen de trigo y vitamina E aislada de los mismos, aceite de onagra, lecitinas vegetales (por ejemplo, lecitina de soja), esfingolipidos/ceramidas aislados de plantas, aceites o grasas animales como sebo, lanolina, aceite butirico, aceite neutro, esteres de acidos grasos, esteres de alcoholes grasos como trigliceridos y ceras con un punto de fusi6n correspondiente a la temperatura de la piel (ceras animales como cera de abeja, cera carnauba y cera canelilla, ceras minerales como ceras microcristalinas y ceras sinteticas como ceras de polietileno o silicona), asi como todos los aceites adecuados para fines cosmeticos (los llamados aceites cosmeticos) como se mencionan, por ejemplo, en el Tratado CTFA, Cosmetic Ingredient Handbook, 1� edici6n, 1 �88, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, agentes de ajuste del pH como tampones, acidos o bases inorganicos y organicos, agentes tensioactivos, ademas de los tensioactivos de lavado anteriormente mencionados, como agentes dispersantes, emulsionantes, etc., cargas, estabilizadores, codisolventes, colorantes y pigmentos farmaceuticamente y cosmeticamente usuales u otros, especialmente aquellos que se usan principalmente para la configuraci6n coloreada de los cuerpos moldeados y no para la aplicaci6n y la configuraci6n coloreada en el cuerpo humano como aquellos pigmentos y colorantes como los colorantes decorativos, conservantes, plastificantes, lubricantes o deslizantes, etc. citados bajo el grupo de los principios activos.

Un adyuvante especialmente preferido se selecciona del grupo de los agentes de ajuste del pH, preferiblemente soluci6n de sosa caustica para ajustar el valor de pH deseado seg(n la invenci6n de � 4, preferiblemente � 4,5, mas preferiblemente � 5,0, ademas mas preferiblemente � 5,5, todavia mas preferiblemente � ,0, asi como � �,5.

Si la composici6n de ascorbilfosfato de magnesio y alginato y dado el caso otros principios activos y adyuvantes ya presenta por si misma el valor de pH deseado seg(n la invenci6n, entonces evidentemente puede omitirse la adici6n de agentes de ajuste del pH.

Otros adyuvantes preferidos son aquellos que se seleccionan del grupo de las grasas y aceites, como especialmente del grupo de los aceites cosmeticos. A este respecto se elige preferiblemente escualano. Sorprendentemente, a pesar de su naturaleza hidr6foba, el escualano provoca una solubilidad mejorada del cuerpo moldeado, lo que facilita la aplicaci6n externa sobre la piel. Ademas, el escualano tambien posee efecto de cuidado de la piel, aunque no el principio activo en el sentido de la invenci6n. Otros adyuvantes preferidos del grupo de las sustancias grasas y aceites cosmeticos o farmaceuticos son el aceite neutro (triglicerido) y aceite de jojoba.

La clasificaci6n de las sustancias previamente mencionadas en la categoria de los adyuvantes en el marco de la presente invenci6n no excluye que estos adyuvantes tambien puedan desarrollar ciertos efectos cosmeticos y/o terapeuticos, lo que se aplica determinantemente a los aceites cosmeticos mencionados.

Esencialmente para la cinetica de descomposici6n de dos etapas especial, que es determinante para la disoluci6n sin residuos especialmente rapida y completa de los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n sin acci6n mecanica, es el valor de pH de la composici6n. Este asciende seg(n la invenci6n a � 4,0, preferiblemente a � 5,0, mas

preferiblemente a � �,0, de manera que un 1 por ciento en peso de la disoluci6n o suspensi6n de los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n en agua a 20 �C presenta por consiguiente un pH valor de � 4,0, preferiblemente � 4,5, mas preferiblemente � 5,0, ademas mas preferiblemente � 5,5, todavia mas preferiblemente � �,0, asi como �

�,5. A este respecto se ha mostrado sorprendentemente que cuanto mayor sea el valor de pH, mas rapidamente se realizara la disoluci6n de los cuerpos moldeados.

Los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n sirven para aplicaci6n cosmeticos y farmaceuticas externa, asi como oral

o peroral, en seres humanos o animales. A este respecto, la aplicaci6n externa se realiza de forma que los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n se humedezcan o disuelvan con agua o una soluci6n acuosa que contiene uno o varios principios activos y/o uno o varios adyuvantes. A este respecto se usan preferiblemente predominantemente soluciones acuosas que ademas contienen alcoholes humectantes de la piel como glicerina, butilenglicol o pentilenglicol, asi como aquellos que son de baja viscosidad (una viscosidad < 50 mPas) y contienen ninguna o s6lo bajas proporciones de aceite (< 10 % en peso referido a la composici6n total de la soluci6n acuosa). Ademas, se prefieren aquellas soluciones de activador que estan libres de iones alcalinoterreos como especialmente iones calcio y/o magnesio (contienen menos del 1 % en peso de iones calcio y/o magnesio referido a la composici6n total de la soluci6n acuosa), asi como aquellos con un valor de pH entre aproximadamente pH 4,0 y 8,0.

Preferiblemente, el cuerpo moldeado se coloca encima o en la superficie de 0, �5 hasta 5,0 ml de liquido o soluci6n de activador. La cantidad de liquido en la aplicaci6n puede seleccionarse en funci6n de la viscosidad del gel prevista. Apropiadamente asciende a aproximadamente de 10 a 100 veces el peso de la esfera. Para un cuerpo moldeado con un peso de aproximadamente 50 mg, el volumen de la soluci6n de hidrataci6n ascendera a al menos 0,�5 ml. A este respecto, el cuerpo moldeado se empapa con la soluci6n de activador manteniendo su forma geometrica externa para luego descomponerse completamente en una soluci6n homogenea o un gel en el transcurso de pocos segundos. Este proceso de descomposici6n se realiza sin acci6n mecanica del exterior, por ejemplo, mediante agitaci6n, frotamiento, aplastamiento o masajeado. A este respecto, la descomposici6n se realiza en � 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos. En una forma de realizaci6n especialmente preferida, este proceso de hidrataci6n y disoluci6n especial transcurre en � 5 segundos.

Seg(n la invenci6n, en la aplicaci6n externa, la soluci6n del cuerpo moldeado seg(n la invenci6n tambien esta contenida en una cantidad de agua adecuada para la aplicaci6n en bafo. Sin embargo, la aplicaci6n se realiza preferiblemente de forma que los cuerpos moldeados se humedezcan y se disuelvan directamente sobre la piel o en el pelo o en un recipiente adecuado con una pequefa cantidad de aproximadamente 0,5 a 5,0 ml de agua o una soluci6n de principio activo y/o adyuvante, la llamada soluci6n de activador, especialmente con una composici6n como se ha mencionado anteriormente, con formaci6n de una soluci6n sin residuos homogenea y uniforme o de un gel y a continuaci6n se apliquen en forma disuelta sobre la piel o sobre el pelo.

La presente invenci6n tambien se refiere a una combinaci6n que contiene al menos un cuerpo moldeado usado seg(n la invenci6n, asi como al menos una soluci6n de activador acuosa, que contiene uno o varios principios activos y/o al menos uno o varios adyuvantes, en una disposici6n espacial combinada (envase de aplicaci6n, conjunto, kit de partes ("Kit-of-parts"), etc.). En el caso de la soluci6n de principio activo puede tratarse, por ejemplo, de soluciones de principios activos facilmente volatiles y/o adyuvantes que, debido al procedimiento de producci6n, no se incorporaran o podran incorporarse en los cuerpos moldeados mediante la liofilizaci6n como, por ejemplo, ciertas proporciones de aceites etereos, perfumes, etc. Tambien pueden estar contenidos aquellos principios activos y/o adyuvantes que alcanzan una acci6n humectante que se desea y se prefiere especialmente en la aplicaci6n externa sobre la piel, y que debido a esta acci6n humectante o debido a las tendencias hacia la higroscopia no pueden incorporare en los cuerpos moldeados liofilizados seg(n la invenci6n, ya que de esta manera puede perjudicarse su estabilidad. Ademas, es concebible afadir a la soluci6n de activador aquellos principios activos o adyuvantes que liberan el acido asc6rbico mucho mas activo (vitamina C) del ascorbilfosfato de magnesio despues de la rehidrataci6n por reacci6n quimica u otras influencias activantes (por ejemplo, desplazamiento del pH, u otras) en la soluci6n formada o el gel, de manera que al ascorbilfosfato de magnesio, se le atribuye ademas una funci6n de precursor de principio activo, ademas de la acci6n estabilizadora que influye en la cinetica de hidrataci6n.

A este respecto, la configuraci6n de aquellas combinaciones de kit de partes ("Kit-of-parts") de, por una parte, el cuerpo moldeado seg(n la invenci6n y, por otra parte, la soluci6n de principio activo puede preverse extrayendose ambos constituyentes por separado de la disposici6n del kit de partes ("Kit-of-parts") y se combinan y se disuelven fuera del mismo para el uso posterior. Sin embargo, tambien es concebible que se realice una combinaci6n de ambos componentes dentro del propio envase del kit de partes ("Kit-of-parts") y que la composici6n disuelta se introduzca luego de este directamente al posterior uso cosmetico o farmaceutico externo, oral y/o peroral. Esto puede preferiblemente realizarlo directamente el usuario final.

Los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n contienen preferiblemente � 5 % en peso, mas preferiblemente � 10 % en peso, todavia mas preferiblemente � 20 % en peso, con especial preferencia � 25 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio, referido al peso total del cuerpo moldeado liofilizado.

Ademas, los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n contienen preferiblemente �5 % en peso, mas preferiblemente � 10 % en peso, todavia mas preferiblemente � 20 % en peso, con especial preferencia � 25 % en peso de alginato,

especialmente alginato de sodio, referido al peso total del cuerpo moldeado liofilizado.

La relaci6n cuantitativa de ascorbilfosfato de magnesio con respecto a alginato asciende seg(n la invenci6n a preferiblemente 0,1:1 a 5:1, preferiblemente 0,2:1 a 3:1 mas preferiblemente 0,5:1 a 2:1.

Los cuerpos moldeados pueden contener ademas hasta el 80 % en peso de uno o varios principios activos, mas preferiblemente hasta el 40 % en peso, todavia mas preferiblemente hasta el 25 % en peso de uno o varios principios activos.

Se prefieren especialmente principios activos del grupo de las vitaminas como especialmente acido asc6rbico (vitamina C) y sus derivados y/o acido salicilico y sus derivados como acido acetilsalicilico (ASS) y sus derivados.

Los cuerpos moldeados pueden ademas contener hasta aproximadamente el 80 % en peso de uno o varios adyuvantes, preferiblemente hasta el 25 % en peso, mas preferiblemente hasta el 20 % en peso de uno o varios adyuvantes.

Adyuvantes preferidos son, por ejemplo, agentes de ajuste del pH como, por ejemplo, soluci6n de sosa caustica, aceites cosmeticos como, por ejemplo, escualano, aceite de jojoba o aceite neutro, o pigmentos coloreados o cargas inertes.

Los cuerpos moldeados tambien contienen dado el caso restos de agua. Sin embargo, como los cuerpos moldeados liofilizados son extraordinariamente sensibles a la humedad debido a sus sustancias contenidas y su muy rapida capacidad de disoluci6n seg(n la invenci6n, el contenido de agua debe mantenerse tan bajo como sea posible. A este respecto, el contenido de agua puede encontrarse en hasta el 10 % en peso. El contenido de agua puede modificarse despues de la producci6n del cuerpo moldeado por liofilizaci6n durante el almacenamiento, generalmente elevarse. El contenido de agua del cuerpo moldeado despues de la producci6n se encuentra preferiblemente en como maximo el 10 % en peso, preferiblemente en menos del 5 % en peso, mas preferiblemente en menos del 1 % en peso.

Un cuerpo moldeado especialmente preferido contiene:

�: 20 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio,

�: 20 % en peso de alginato, preferiblemente alginatos de sodio, especialmente alginato de sodio libre de calcio de baja viscosidad, cuya soluci6n o suspensi6n al 1 por ciento en peso en agua (1 g en ml de agua a 20 �C, pH -8) presenta preferiblemente una viscosidad inferior a 2000, preferiblemente inferior a 1000, con especial preferencia inferior a 100 mPas,

�: 50 % en peso de uno o varios principios activos,

hasta el �0 % en peso de uno o varios adyuvantes, como especialmente aquellos del grupo de las grasas y aceites cosmeticos, como especialmente trigliceridos o agentes de ajuste del pH como bases inorganicas, especialmente, por ejemplo, soluci6n de sosa caustica, asi como hasta el 10 % en peso, preferiblemente hasta el 5 % en peso, mas preferiblemente meno del 1 % en peso de agua,

con la condici6n de que de los cuerpos moldeados se empapen al introducir liquido manteniendo su forma fisica y a continuaci6n se descompongan completamente sin acci6n mecanica en � 30, preferiblemente � 20, mas preferiblemente � 10, con especial preferencia � 5 segundos, y que cuya soluci6n o suspensi6n del 1 por ciento en peso en agua a 20 �C presente un valor de pH � 4, preferiblemente � 4,5, mas preferiblemente � 5,5, todavia mas preferiblemente � �,5.

El cuerpo moldeado seg(n la invenci6n presenta preferiblemente, como, por ejemplo, la composici6n mencionada previamente, que contiene ascorbilfosfato de magnesio y alginato

-: un valor de pH � 4,5, mas preferiblemente � 5,5, todavia mas preferiblemente � �,5, medido en una soluci6n o suspensi6n del 1 por ciento en peso del cuerpo moldeado en agua a 20 �C,

-: una densidad de 0,005 g/cm3 hasta 0,8 g/cm3 preferiblemente de 0,01 g/cm3 hasta 0,8 g/cm3,

-: un volumen de 0,1 cm3 hasta cm3, preferiblemente de 0,� cm3 hasta � cm3,

-: un diametro (distancia maxima entre dos puntos del cuerpo moldeado) de al menos � mm y/o

-: posee preferiblemente una configuraci6n esferica, con especial preferencia la forma de una esfera.

Los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n representan cuerpos moldeados porosos con distribuci6n homogenea de las sustancias contenidas en el sentido de una misma distribuci6n de las sustancias contenidas en todo el cuerpo moldeado.

Los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n como, por ejemplo, aquellos que se han mencionado anteriormente, se disuelven preferiblemente con un liquido acuoso / soluci6n de activador que contiene:

-: al menos �0 % en peso de agua,

-: al menos 5 % en peso de alcoholes polihidroxilicos,

-: hasta el 10 % en peso de uno o varios principios activos como especialmente aquellos del grupo de los principios activos cosmeticos,

-: hasta el 20 % en peso de uno o varios adyuvantes, como especialmente aquellos del grupo de los aceites cosmeticos, como especialmente trigliceridos de acido caprilico/caproico y que presenta un valor de pH de 5 - y ademas un contenido de iones alcalinoterreos como especialmente iones calcio y/o magnesio inferior al 1 % en peso.

La velocidad de disoluci6n de los cuerpos moldeados usados seg(n la invenci6n asciende a � 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos, con especial preferencia � 5 segundos, medida en cuerpos moldeados con 11 mm de diametro y un peso de 50 mg, medidas por colocaci6n del cuerpo moldeado sobre una superficie de agua. A este respecto, la relaci6n en peso de agua con respecto a cuerpo moldeado asciende a aproximadamente 5:1 a 100:1. Aquellos cuerpos moldeados seg(n la invenci6n ya muestran despues de < 5 segundos hidrataci6n completa sin n(cleo no hidratado apreciable.

Los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n pueden obtenerse mediante un procedimiento que comprende las siguientes etapas:

(a): preparar una suspensi6n acuosa o una soluci6n de ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso de uno o varios principios activos y/o adyuvantes

(b): dado el caso ajustar del valor de pH de la suspensi6n o soluci6n acuosa a pH > 4, preferiblemente > 4,5, mas preferiblemente > 5,5, con especial preferencia > �,5

(c): verter la mezcla en un molde

(d): congelar la mezcla en el molde y

(e): liofilizar la mezcla congelada con formaci6n del cuerpo moldeado.

Dado el caso, entre estas etapas pueden realizarse otras etapas, especialmente es posible extraer los cuerpos moldeados congelados del molde despues de la etapa (d). Ademas, a continuaci6n es posible realizar un procesamiento de la superficie de los cuerpos moldeados congelados mediante procesamiento mecanico.

Apropiadamente, en la producci6n se procede preparando inicialmente una soluci6n acuosa del alginato y a continuaci6n dispersando y disolviendo en ella el ascorbilfosfato de magnesio. A continuaci6n se afaden el o los principios activos, asi como dado el caso uno o varios adyuvantes y se mezclan. Dado el caso, despues de la mezcla de todos los constituyentes, el valor de pH deseado se ajusta dado el caso a � 4, preferiblemente a � 4,5, mas preferiblemente a � 5,0, ademas preferiblemente a � 5,5, con especial preferencia a � ,0, asi como a � ,5, mediante la adici6n de los adyuvantes del grupo de los agentes de ajuste del pH. El ajuste del valor de pH se realiza preferiblemente mediante la adici6n de bases inorganicas, preferiblemente mediante la adici6n de soluci6n de sosa caustica.

La cantidad de sustancias s6lidas contenidas en la soluci6n o suspensi6n como material de soporte alginato y ascorbilfosfato de magnesio, asi como dado el caso otros principios activos y adyuvantes, influye determinantemente en la densidad (peso del cuerpo moldeado referido al volumen de la forma geometrica del cuerpo moldeado) del cuerpo moldeado obtenido. La densidad es a su vez una magnitud para la porosidad del cuerpo moldeado y, por tanto, a su vez para la velocidad de disoluci6n del cuerpo moldeado al humedecerse con agua o una soluci6n de principio activo y/o adyuvante. La estructura porosa de los cuerpos moldeados liofilizados es una base esencial para la rapida solubilidad, ya que, debido a la gran superficie en el material poroso, puede tener lugar un intercambio intimo entre la fase acuosa y el cuerpo moldeado s6lido durante el proceso de rehidrataci6n. Cuanto mayor sea la concentraci6n de principios activos, del formador de esqueleto, asi como dado el caso de los adyuvantes en la soluci6n, mayor sera la densidad y, por tanto, menor sera el grado de porosidad del cuerpo moldeado e inversa. No obstante, el grado de porosidad de los cuerpos moldeados no s6lo depende de la densidad del material. Mas bien, la porosidad del material es esencialmente una funci6n de dos parametros, la densidad del material y el tamafo del tamafo del cristal de hielo. Altos contenidos de s6lidos en la suspensi6n acuosa elevan la densidad del materia en el producto final liofilizado y reducen la superficie de contacto agente de rehidrataci6n/s6lido. Altos gradientes de congelaci6n conducen a pequefos cristales de hielo que conducen a grandes superficies de material inerte, lo que a su vez favorece la rehidrataci6n. Para la rapida humectaci6n y disoluci6n de los cuerpos moldeados liofilizados tambien son ventajosas densidades de material mas bajas y pequefos cristales de hielo, siendo, por otra parte,

tambien necesario un cierto grado de estabilidad para alcanzar la cinetica de disoluci6n de dos etapas especial de la presente invenci6n.

Asi, ademas de la pura "solubilidad", o en caso de sustancias de soporte basadas en polimeros como alginato la "capacidad de hinchamiento", la estabilidad mecanica del cuerpo moldeado tambien desempefa una funci6n elemental. Si el material se hincha demasiado rapido, el cuerpo moldeado pierde demasiado rapido su integridad fisica y colapsa, fundiendose el cuerpo moldeado, es decir, durante la adici6n de humedad, y concretamente en la mayoria de los casos con formaci6n de zonas �internas" todavia no hinchadas con menor proporci6n de liquido. La soluci6n o el gel que asi puede obtenerse es no homogenea y presenta una composici6n no uniforme y, por tanto, tambien va acompafado de una distribuci6n no uniforme de las sustancias contenidas.

Sin embargo, si las interacciones estabilizantes dentro del material son demasiado grandes, aunque el material se hinche con la adici6n de agua, se a continuaci6n descompone s6lo bajo carga mecanica como, por ejemplo, mediante agitaci6n mecanica, frotamiento, aplastamiento o masajeado. Por tanto, es necesaria una cuidadosa adaptaci6n de los componentes de formulaci6n y de las relaciones cuantitativas en los intervalos especificados para, por una parte, alcanzar suficiente resistencia mecanica para la compensaci6n del aumento de peso al hincharse y, por otra parte, una posterior hidrataci6n rapida.

Ademas, desde el punto de vista de la densidad/grado de porosidad o de la velocidad de disoluci6n, la formulaci6n y producci6n de los cuerpos moldeados seg(n la invenci6n, ademas de la elecci6n de la relaci6n cuantitativa adecuada de ascorbilfosfato de magnesio y alginato, se ajusta de forma que las densidades de los cuerpos moldeados que pueden obtenerse con la misma se encuentren apropiadamente en aproximadamente 0,01 g/cm3 hasta 0,8 g/cm3, preferiblemente en aproximadamente 0,015 g/cm3 hasta 0,5 g/cm3, preferiblemente en aproximadamente 0,02 g/cm3 hasta 0,2 g/cm3. El termino de la densidad, como se usa en la presente, designa el peso del cuerpo moldeado referido al volumen de la forma geometrica externa del cuerpo moldeado.

El peso de los cuerpos moldeados individuales depende naturalmente de su tamafo. En general, el peso de los cuerpos moldeados individuales se encuentra en aproximadamente 10 a 200 mg, preferiblemente en 20 a 100 mg. Por ejemplo, esferas de 11 mm de diametro presentan un peso en el intervalo de preferiblemente 20 a 80 mg, mas preferiblemente 30 a 0 mg. Para esferas de otro diametro, los intervalos preferidos se calculan correspondientemente al cambio de volumen.

La selecci6n de una configuraci6n esferica, como especialmente una geometria esferica, influye ademas extraordinariamente positivamente el secado del cuerpo moldeado, especialmente en la interacci6n con una geometria de congelaci6n en la que el cuerpo moldeado se congela a al menos < -20 �C al mismo tiempo en todos los lados. Debido a la favorable relaci6n de superficie/volumen de la forma esferica, la sublimaci6n por el producto es simetrica hacia todos los lados y dirigida a distancias pequefas, mediante lo cual se favorece a su vez el transporte de vapor durante la sublimaci6n. Este procedimiento, congelaci6n dentro de un molde, por ejemplo, mediante insuflaci6n con aire frio, reduce ademas a un minimo la proporci6n de agua no congelable, mediante lo cual puede secarse a continuaci6n a mayores temperaturas, lo que a su vez reduce considerablemente los costes para el proceso de liofilizaci6n.

La preparaci6n de la soluci6n que se somete a la liofilizaci6n se realiza preferiblemente de forma que inicialmente se prepare una soluci6n del alginato y a continuaci6n se incorpora el ascorbilfosfato de magnesio. A continuaci6n se incorporan los otros principios activos y/o adyuvantes dado el caso presentes. Si se usan principios activos solubles en aceite, estos se disuelven preferiblemente en aceites usados dado el caso como adyuvantes (especialmente escualano, aceite de jojoba y trigliceridos) y a continuaci6n se afade la mezcla de alginato-ascorbilfosfato de magnesio. Este modo de preparaci6n posee la ventaja de que se forman soluciones o suspensiones estables por poco tiempo. No se necesitan emulsionantes o sustancias tensioactivas como, por ejemplo, tensioactivos y durante el procesamiento no tiene lugar la separaci6n de fases de la soluci6n o suspensi6n en el uso de adyuvantes o principios activos solubles en aceite u oleosos.

Sin embargo, se usan preferiblemente principios activos solubles en agua.

La soluci6n o suspensi6n asi preparada presenta preferiblemente una composici6n de

-: 0,25 - 10 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio,

-: 0,5 - 5 % en peso de alginato,

-: 0 - 20 % en peso de uno o varios principios activos y

-: 0 - 25 % en peso de uno o varios adyuvantes, referido en cada caso a la composici6n total de la suspensi6n

o soluci6n acuosa.

La soluci6n o suspensi6n se vierte luego en moldes que presentan las cavidades correspondientes a los cuerpos moldeados de las formas geometricas deseadas. El molde preferiblemente esta constituido por caucho, caucho de silicona, caucho vulcanizado (goma), etc. Se prefieren moldes de goma. Dado el caso, los materiales del molde pueden estar recubiertos. Las cavidades de los cuerpos moldeados en las que se vierte la soluci6n, presentan en general la forma del cuerpo moldeado deseado. Es decir, que el volumen de la cavidad se corresponde esencialmente con el volumen de los cuerpos moldeados posteriormente obtenidos.

5 Como el volumen de las soluciones o suspensiones cargadas en las cavidades aumenta al congelarse (diferencia de densidad entre el agua y el hielo), generalmente las cavidades no se llenan completamente. De esta manera se obtienen cuerpos moldeados completamente simetricos. Esto no es posible, por ejemplo, seg(n el procedimiento mediante goteo en soluciones criogenicas (como en nitr6geno liquido), ya que alli se producen distribuciones de temperatura asimetricas, de manera que siempre se producen desviaciones mas o menos fuertes de una forma

10 regular. Sin embargo, aquellos cuerpos moldeados irregularmente moldeados son precisamente no deseados en el sector de los productos finales cosmeticos. Esto significa generalmente que estos cuerpos moldeados producidos seg(n el procedimiento de goteo requieren un procesamiento mecanico posterior, lo que no es necesario seg(n el procedimiento que se usa seg(n la invenci6n. En los cuerpos moldeados producidos seg(n el procedimiento de goteo, un procesamiento posterior de este tipo es cada vez mas necesario con volumen creciente del cuerpo

15 moldeado, ya que en este procedimiento aparecen claras irregularidades externas que se manifiestan mas fuertemente especialmente en cuerpos moldeados mas grandes.

Despues de cargarse la soluci6n en las cavidades del molde, la soluci6n o suspensi6n se congela. El enfriamiento o la congelaci6n de la soluci6n puede realizarse de forma en si discrecional como, por ejemplo, mediante insuflaci6n de aire frio, enfriamiento mediante la aplicaci6n sobre una placa atravesada por salmuera o tambien la inmersi6n de 20 los moldes en gases liquidos como, por ejemplo, la inmersi6n en nitr6geno liquido. A este respecto, la velocidad de enfriamiento influye en el tamafo de los cristales de hielo formados. �stos influyen a su vez en el tamafo de la distribuci6n de poros del cuerpo moldeado formado. Si se forman pocos cristales grandes, entonces el cuerpo moldeado presenta pocos poros grandes. Si se forman muchos cristales pequefos, el cuerpo moldeado presenta muchos poros pequefos. Los cristales seran mas pequefos cuanto mayor sea la velocidad de enfriamiento de la

25 soluci6n o suspensi6n. Como ya se ha citado, se prefiere una geometria de congelaci6n en la que los cuerpos moldeados se congelen en al menos < -20 �C en el molde al mismo tiempo por todos los lados.

La temperatura de congelaci6n que se necesita depende, entre otras cosas, de c6mo de fuerte sea la reducci6n del punto de congelaci6n por los principios activos o adyuvantes contenidos en la soluci6n. La temperatura se encuentra apropiadamente por debajo del punto de congelaci6n del agua hasta la temperatura de nitr6geno liquido (- 1�� C).

30 Se prefiere la temperatura de congelaci6n de aproximadamente -10 a -80 �C, con especial preferencia -20 a -50 �C. Despues de la congelaci6n de la soluci6n o suspensi6n, los cuerpos moldeados se sacan del molde y dado el caso se somete a un tratamiento posterior. El tratamiento posterior puede realizarse mecanicamente, por ejemplo, mediante un tratamiento superficial (lijado, raspado etc.). A continuaci6n, los cuerpos moldeados se someten a liofilizaci6n.

35 La liofilizaci6n puede realizarse en una forma en si conocida seg(n procedimientos de liofilizaci6n conocidos generales como, por ejemplo, tambien se describen en los documentos DE 432832� C2, DE 4028� 22 C2 o DE 10350 �54 A1.

La invenci6n comprende especialmente las siguientes formas de realizaci6n preferidas:

1. Cuerpos moldeados liofilizados que contienen ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el 40 caso uno o varios principios activos y/o adyuvantes.

2.: Cuerpos moldeados liofilizados seg(n la forma de realizaci6n 1, en los que el alginato es alginato de sodio.

3.: Cuerpos moldeados liofilizados seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 2, en lo que como principio

activo se selecciona al menos uno del grupo de las vitaminas y sus derivados, preferiblemente del grupo de 45 la vitamina C y sus derivados.

4.: Cuerpos moldeados liofilizados seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 3, en los que como adyuvantes se selecciona al menos uno del grupo de los aceites cosmeticos y/o farmaceuticos.

5.: Cuerpos moldeados liofilizados seg(n la forma de realizaci6n 4, en los que del grupo de los aceites se selecciona trigliceridos, aceite de jojoba y/o escualano.

50 �. Procedimiento para la producci6n de un cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 que comprende las etapas

a.: preparaci6n de una suspensi6n acuosa o una soluci6n de ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso uno o varios principios activos y/o adyuvantes

b.: dado el caso ajuste del valor de pH de la suspensi6n acuosa o soluci6n a pH > 4

c.: vertido de la mezcla en un molde

d.: congelaci6n de la mezcla en el molde y

e.: liofilizaci6n de la mezcla congelada con formaci6n del cuerpo moldeado.

�. Procedimiento seg(n la forma de realizaci6n �, en el que la suspensi6n o soluci6n acuosa de la etapa (a) contiene

0,25 - 10 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio,

0,5 - 5 % en peso de alginato, preferiblemente alginato de sodio,

0 - 20 % en peso de uno o varios principios activos y

0 - 25 % en peso de uno o varios adyuvantes, respectivamente, referido a la composici6n total de la suspensi6n o de la soluci6n acuosas.

8. Procedimiento seg(n una de las formas de realizaci6n a �, en el que el ajuste del valor de pH en la etapa (b) se realiza mediante la adici6n de bases inorganicas, preferiblemente mediante la adici6n de soluci6n de sosa caustica.

�. Procedimiento seg(n una de las formas de realizaci6n a 8, en el que la mezcla congelada de la etapa

(d) se saca del molde antes de la liofilizaci6n seg(n la etapa (e).

10.: Cuerpo moldeado liofilizado que puede obtenerse seg(n el procedimiento seg(n una de las formas de realizaci6n de hasta .

11.: Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 y 10 cuya soluci6n o suspensi6n del 1 por ciento en peso en agua a 20 �C presenta un pH valor � 4,0, mas preferiblemente � 5,0, todavia mas preferiblemente � �,0.

12.: Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 y 10 a 11 que al introducir liquido se descompone completamente en � 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos, todavia mas preferiblemente � 5 segundos.

13.: Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 y 10 a 12 que se caracteriza por una cinetica de hidrataci6n de dos etapas, en el que el cuerpo moldeado en contacto con un liquido de humectaci6n absorbe este manteniendo su forma fisica y a continuaci6n se descompone completamente con perdida de su forma fisica.

14.: Cuerpo moldeado liofilizado seg(n la forma de realizaci6n 13, en el que el cuerpo moldeado en contacto con un liquido de humectaci6n absorbe este manteniendo su forma fisica en una relaci6n en peso de liquido de humectaci6n con respecto a cuerpo moldeado de 5:1 a 100:1 y a continuaci6n se descompone completamente con perdida de su forma fisica.

15.: Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 y 10 a 14, en el que la relaci6n en peso de ascorbilfosfato de magnesio con respecto a alginato asciende a 0,1:1 a 5:1.

1�. Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 y 10 a 15 que presenta un volumen de 0,1 cm3 a cm3, una densidad de 0,01 g/cm3 a 0,8 g/ cm3 y/o la forma geometrica de una esfera con un diametro de al menos � mm.

1�. Uso del cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 6 10 a 1� como agente cosmetico.

18. Uso del cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 6 10 a 1� como agente farmaceutico.

1�. Uso seg(n la forma de realizaci6n 1� 6 18, en el que la aplicaci6n se realiza externamente obre la piel o el pelo.

20.: Uso seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 1�, en el que el cuerpo moldeado liofilizado se humedece con agua o una soluci6n acuosa de uno o varios principios activos y/o dado el caso adyuvantes y se descompone sin acci6n mecanica en � 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos, todavia mas preferiblemente � 5 segundos y a continuaci6n se aplica en forma disuelta sobre la piel o sobre el pelo.

21.: Uso seg(n la forma de realizaci6n 20 en el que la disoluci6n se realiza en dos etapas, en el que 15

a.: el cuerpo moldeado se empapa con el liquido introducido y mantiene con ello su forma y

b.: se descompone a continuaci6n con perdida de su forma fisica.

22.: Uso del cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 6 10 a 1� para aplicaci6n oral o peroral de principios activos.

5 23. Combinaci6n de kit de partes ("Kit-of-parts") que contiene al menos un cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las formas de realizaci6n 1 a 5 6 10 a 1 , asi como al menos una soluci6n acuosa que contienen uno o varios principios activos y/o dado el caso uno o varios adyuvantes en disposici6n espacial combinada.

24. Uso de la combinaci6n del kit de partes ("Kit-of-parts") seg(n la forma de realizaci6n 23 como agente 10 cosmetico.

25. Uso de la combinaci6n del kit de partes ("Kit-of-parts") seg(n la forma de realizaci6n 23 como agente terapeutico.

2�. Uso seg(n una de las formas de realizaci6n 15 a 22 y 24 a 25 que realiza directamente el usuario final.

2�. Uso de ascorbilfosfato de magnesio para modificar el comportamiento de disoluci6n de cuerpos 15 moldeados liofilizados basados en alginatos.

La invenci6n se ilustra mas detalladamente por los siguientes ejemplos. EJEMPLOS

Ejemplo�1 Esfera�ee�alginato�ee�soeio-ascorbilfosfato�ee�magnesio,�eimmetro�m�mm

20 20 g de alginato de Na se afaden con agitaci6n a ��0 g de agua y se mezclan homogeneamente. A continuaci6n se afaden con agitaci6n 20 g de ascorbilfosfato de magnesio; a este respecto, la mezcla, que presenta un valor de pH de pH ,0-8,5, se mantiene a una temperatura de 15-25 �C. La mezcla (desgasificada) homogenea se vierte en moldes, se congela con insuflaci6n de aire, se saca del molde y a continuaci6n se liofiliza en una forma en si conocida.

25 El cuerpo moldeado liofilizado contiene:

50 % en peso de alginato de Na

50 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio

Ejemplo�2 Esfera�ee�alginato�ee�soeio-ascorbilfosfato�ee�magnesio,�eimmetro�11�mm

30 30 g de alginato de Na se afaden con agitaci6n a �55 g de agua y se mezclan homogeneamente. A continuaci6n se afaden con agitaci6n 15 g de ascorbilfosfato de magnesio; a este respecto, la mezcla, que presenta un valor de pH �-8,5, se mantiene a una temperatura de 15-25 �C. La mezcla (desgasificada) homogenea se vierte en moldes, se congela con insuflaci6n de aire, se saca del molde y a continuaci6n se liofiliza en una forma en si conocida.

El cuerpo moldeado liofilizado contiene:

35 ��,� % en peso de alginato de Na

33,3 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio

Ejemplo�3 Esfera�ee�alginato�ee�soeio-ascorbilfosfato�ee�magnesio,�eimmetro�13�mm

20 g alginato se afaden con agitaci6n a 20 g de agua y se mezclan homogeneamente. A continuaci6n se afaden

40 con agitaci6n 20 g de ascorbilfosfato de magnesio; a este respecto, la mezcla, que presenta un valor de pH de pH �,0-8,5, se mantiene a una temperatura de 15-25 �C. A continuaci6n se incorporan homogeneamente por mezcla 40 g de trigliceridos de acido caprilico/caproico y a continuaci6n la mezcla (desgasificada) homogenea se vierte en moldes, se congela con insuflaci6n de aire, se saca del molde y a continuaci6n se liofiliza en una forma en si conocida.

El cuerpo moldeado liofilizado contiene: 25 % en peso de alginato de Na 25 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio 50 % en peso de trigliceridos

5 Ejemplo� 4 Esfera �ee� alginato�ee�soeio-ascorbilfosfato �ee�magnesio,�eimmetro�1�� mm

20 g de alginato de Na se afaden con agitaci6n a �10 g de agua y se mezclan homogeneamente. A continuaci6n se afaden con agitaci6n 20 g de ascorbilfosfato de magnesio; a este respecto, la mezcla, que presenta un valor de pH �,0-8,5, se mantiene a una temperatura de 15-25 �C. A continuaci6n se incorporan homogeneamente por mezcla 40

10 g de trigliceridos y 10 g de principios activos como extracto de te verde y a continuaci6n la mezcla (desgasificada) homogenea se vierte en moldes, se congela con insuflaci6n de aire, se saca del molde y a continuaci6n se liofiliza en una forma en si conocida.

El cuerpo moldeado liofilizado contiene:

22 % en peso de alginato de Na

15 22 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio

44 % en peso de trigliceridos

11 % en peso de principios activos (por ejemplo, extracto de te verde)

Experimento�comparativo�1�

Cinetica de disoluci6n en funci6n de la formulaci6n

20 Material de partida: respectivamente 1 ml de agua RO (agua procedente de 6smosis inversa), con aproximadamente 20 �C.

Diametro de esfera: 11 mm.

Muestra 1: cuerpo moldeado liofilizado seg(n la invenci6n seg(n el Ejemplo 3.

Muestra 2: muestra comparativa; cuerpo moldeado liofilizado producido analogamente al Ejemplo 3, en el que 25 el ascorbilfosfato de magnesio se cambia por acido asc6rbico (vitamina C).

La Fig. 1 muestra la construcci6n del experimento comparativo, el recipiente acuoso se dispone sobre vidrios de reloj.

La Fig. 2 muestra c6mo la muestra 1 (cuerpo moldeado seg(n la invenci6n) se empapa con el agua dispuesta en el transcurso del 1� segundo.

30 La Fig. 3 muestra ademas que la muestra 1 se descompone en un gel completamente hidratado sin zonas no hidratadas apreciables despues de aproximadamente 4 segundos con perdida de la integridad estructural.

Las Fig. 4 a muestran que la muestra comparativa 2 con vitamina C en lugar de MAP no se empapa completamente en el posterior desarrollo temporal e incluso despues de 13 segundos (Fig. ) todavia presenta una zona del cuerpo moldeado no hidratada blanca superior.

35 El comportamiento de disoluci6n aqui representado es fundamentalmente independiente del diametro de la esfera y en principio no se limita a cuerpos moldeados con un diametro de 11 mm que se producen seg(n el Ejemplo 3, sino que puede observarse de la misma forma para todos los cuerpos moldeados en el sentido de esta invenci6n con diferente composici6n y diferentes diametros o configuraciones geometricas.

Experimento�comparativo�2�

40 Analogamente a las condiciones experimentales seg(n el Experimento comparativo 1, ademas se realiz6 una comparaci6n de la velocidad de disoluci6n y del comportamiento de disoluci6n de una composici6n seg(n la invenci6n seg(n el Ejemplo 3 con la muestra comparativa en forma de un cuerpo moldeado liofilizado, producido analogamente al Ejemplo 3, en la que el ascorbilfosfato de magnesio se intercambia con acido asc6rbico (vitamina C) o con gluc6sido de ascorbilo. El resultado esta representado en la Tabla 1. Despues se muestra que la sustituci6n

45 de MAP con otros compuestos de vitamina C no muestra el comportamiento de disoluci6n especialmente rapido y caracterizado por la cinetica de dos etapas. Mas bien se muestra que tanto la muestra de vitamina C como tambien la muestra de gluc6sido de ascorbilo mostraron un comportamiento de disoluci6n claramente peor. No pudo conseguirse una descomposici6n del cuerpo moldeado sin acci6n mecanica, por tanto tampoco pudo observarse una cinetica de descomposici6n de dos etapas.

Tabla 1

��estra: Cin�tica� ee�eos�etapa Retenci n �ee�la�forma antes� ee�la�eescomposici n��s� �elocieae�ee�eisol�ci n�eescomposici n� �s�� Disol�ci n��eescomposici n� completa cci n�mecmnica�necesaria

� P: t 1,50 1 t -

�itamina �C�: - - > 11 - t

�l�c sieo� ee ascorbilo: - - > 1� - t

Claims

REIvINDICaCIoNES

1.- Cuerpo moldeado liofilizado que contienen ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso uno o varios principios activos y/o adyuvantes.
2.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n la reivindicaci6n 1, en el que el alginato es alginato de sodio.

5 3.-moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 2, en el que como principio activo se selecciona al menos uno del grupo de las vitaminas y sus derivados que se seleccionan del grupo de los gluc6sidos, esteres y sus sales metalicas alcalinas, metalicas alcalinoterreas y metalicas trivalentes, y se selecciona preferiblemente del grupo de la vitamina C (acido asc6rbico) y sus derivados.
4.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que como adyuvantes se selecciona al 10 menos uno del grupo de los aceites cosmeticos y/o farmaceuticos.
5.- Procedimiento para la producci6n de un cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4 que comprende las etapas

(a) preparaci6n de una suspensi6n acuosa o una soluci6n de ascorbilfosfato de magnesio y alginato, asi como dado el caso de uno o varios principios activos y/o adyuvantes

15 (b) dado el caso ajuste del valor de pH de la suspensi6n acuosa o de la soluci6n a pH > 4

(c)

vertido de la mezcla en un molde

(d)

congelaci6n de la mezcla en el molde y

(e)

liofilizaci6n de la mezcla congelada con formaci6n del cuerpo moldeado.

�.- Procedimiento seg(n la reivindicaci6n 5, en el que la suspensi6n o la soluci6n acuosas de la etapa (a) contiene

20 0,25 - 10 % en peso de ascorbilfosfato de magnesio,

0,5 - 5 % en peso de alginato,

0 - 20 % en peso de uno o varios principios activos y

0 - 25 % en peso de uno o varios adyuvantes, referido en cada caso a la composici6n total de la suspensi6n o de la soluci6n acuosa.

25 �.-Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4 o que puede obtenerse seg(n el procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 a , cuya soluci6n o suspensi6n del 1 por ciento en peso en agua a 20 �C presenta un valor de pH � 4,0, mas preferiblemente � 5,0, todavia mas preferiblemente � �,0.
8.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, o que puede obtenerse seg(n el procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 a �, que al introducir liquido se descompone completamente en �

30 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos, todavia mas preferiblemente � 5 segundos.

�.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, a 8 o que puede obtenerse seg(n el procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 a �, en el que la relaci6n en peso de ascorbilfosfato de magnesio con respecto a alginato asciende a 0,1:1 a 5:1.

35 10.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, a o que puede obtenerse seg(n el procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 a para uso como agente farmaceutico.
11.- Cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, a 10 o que puede obtenerse seg(n un procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 6 para uso para la aplicaci6n oral o peroral de principios activos.

40 12.- Uso del cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, � a � o que puede obtenerse seg(n un procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 6 � como agente cosmetico.
13.- Uso seg(n la reivindicaci6n 12, en el que el cuerpo moldeado liofilizado se humedece con agua o con una soluci6n acuosa de uno o varios principios activos y/o dado el caso adyuvantes y se descompone sin acci6n mecanica en � 30 segundos, preferiblemente � 20 segundos, mas preferiblemente � 10 segundos, todavia mas

45 preferiblemente � 5 segundos, y a continuaci6n se aplica en forma disuelta sobre la piel o sobre el pelo.
14.- Uso seg(n la reivindicaci6n 13 en el que la disoluci6n se realiza en dos etapas, en el que

a.

el cuerpo moldeado se empapa con el liquido introducido y con ello mantiene su forma y

b.

se descompone a continuaci6n con perdida de su forma fisica.
15.- Combinaci6n de kit de partes ("Kit-of-parts") que contiene al menos un cuerpo moldeado liofilizado seg(n una de las reivindicaciones 1 a 4, a 11 o que puede obtenerse seg(n un procedimiento seg(n una de las reivindicaciones 5 6 , asi como al menos una soluci6n acuosa que contiene uno o varios principios activos y/o dado el caso uno o varios adyuvantes en disposici6n espacial combinada.