BRPI1001317A2 - artigo moldado secado por congelamento contendo fosfato de ascorbila de magnésio - Google Patents

Abstract

ARTIGO MOLDADO SECADO POR CONGELAMENTO CONTENDO FOSFATO DE ASCORBILA DE MAGNéSIO. A presente invenção refere-se aos artigos moldados liofilizado contendo alginato e fosfato de ascorbila de magnésio, bem como opcionalmente uma ou mais substâncias ativas e/ou substâncias auxiliares. Além disso, a invenção refere-se a métodos para fabricar estes artigos moldados liofilizados, a combinação de tais artigos moldados liofilizados em disposições de kit-de-partes juntamente com soluções aquosas, bem como o uso dos artigos moldados liofilizados e das combinações de kit-de-partes para aplicação farmacêutica e cosmética.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "ARTIGOMOLDADO SECADO POR CONGELAMENTO CONTENDO FOSFATO DEASCORBILA DE MAGNÉSIO".

DESCRIÇÃO

A presente invenção refere-se a artigos moldados Iiofilizadosque contêm alginato e fosfato de ascorbila de magnésio bem como opcio-nalmente uma ou mais substâncias ativas e/ou substâncias auxiliares. Alémdisso, a invenção refere-se a métodos para fabricar estes artigos moldadosliofilizados1 a combinação de tais artigos moldados Iiofilizados em disposi-ções de kit-de-partes juntamente com soluções aquosas, bem como o usodos artigos moldados Iiofilizados e das combinações de kit-de-partes paraaplicação farmacêutica e cosmética.

Na aplicação farmacêutica e cosmética e administração de in-gredientes ativos e substâncias de cuidado ou outras substâncias ativas, aseleção de provisão da forma adequada de administração, em particular,desempenha um papel central para a aplicação das substâncias de cuidadoe/ou ativas. Fatores tais como, por exemplo, teores reproduzíveis e eficazesde substâncias ativas, um alto grau de segurança no armazenamento e apli-cação, disponibilidade boa e reproduzível das substâncias ativas depois daaplicação são fatores que devem neste caso ser levados em conta; opcio-nalmente, uma estabilização contra degradação ou decomposição das subs-tâncias ativas contidas pode ser de importância, bem como a provisão emuma forma de administração que está idealmente adaptada ao respectivopropósito de aplicação. A escolha da forma adequada de aplicação nestecaso depende particularmente do tipo e lugar de aplicação, do grupo-alvo deusuários finais e suas características especiais, do tipo e quantidade da do-sagem das substâncias ativas ou da mesma forma, por exemplo, das carac-terísticas físicas e bioquímicas das substâncias ativas, em particular comrespeito à sua disponibilidade biológica e ao seu modo sistêmico de ação.

A estabilização e preservação das preparações constituem umaspecto particularmente importante na administração de substâncias e in-gredientes ativos ou substâncias de cuidado cosmético. Particu-larmente, forma de longa duração e estável de administração são prepara-ções livres de água ou sólidas e secas, que além disso têm particularmenteboas propriedades de transporte e armazenamento. Especialmente, comrespeito a sistemas de administração na forma secada ou seca, a questãocentral na administração sobre e no corpo humano que surge, é a dissoluçãoou solubilidade da forma de administração e desse modo a liberação e dis-ponibilidade dos ingredientes ativos, substâncias de cuidado e ativas. Asexigências com respeito ao tipo, taxa e lugar de dissolução variam com aaplicação específica, as substâncias a ser aplicadas bem como, se aplicá-veis, outros fatores a ser levados em consideração.

Em particular, na aplicação cosmética de substâncias ativas,formas de administração particularmente desejadas que fazem a administra-ção externa de ingredientes ativos, substâncias ativas e de cuidado na pelee cabelo possíveis de uma maneira ideal, porém a aplicação externa tam-bém desempenha um grande papel na aplicação farmacêutica de substân-cias ativas, além da administração oral de substâncias ativas.

Formas livres de água de administração são um meio apropriadopara a aplicação rápida e específica de substâncias ativas, em particular a-quelas que têm uma certa instabilidade com respeito a fatores externos, taiscomo umidade, oxidação e temperatura. Preparações secas que têm umcomportamento de dissolução particularmente rápido e completo são de inte-resse particular. Isto é particularmente relevante na fabricação de substân-cias ativas instáveis à umidade disponíveis, bem como geralmente na apli-cação oral de substâncias ativas que devem ser absorvidas, por exemplo,pela mucosa oral, ou para usuários que têm problemas para engolir compri-midos ou cápsulas.

Outras desvantagens das formas secas conhecidas de adminis-tração, tais como misturas em pó, grânulos, comprimidos ou cápsulas sãoem particular, a solubilidade freqüentemente pobre ou lenta e desse modo, aliberação de substância ativa retardada, a alta proporção de substâncias au-xiliares e de carga, que são inativas porém necessárias para o processo, aadequabilidade regularmente pobre para aplicação externa, bem como umadosabilidade insuficiente e desse modo manipulação segura ou problemascom aplicação pelo usuário final.

Uma maneira adequada e conhecida de fornecer substâncias a-tivas em uma forma de aplicação ou dosagem seca, facilmente solúvel édispersar as substâncias ativas em um sistema de substâncias portadoras esubmeter esta mistura à secagem por congelamento. Principalmente, taissubstâncias são selecionadas como substâncias portadoras que têm boadissolução ou comportamento de dilatação e que, por meio da dilatação,possibilita uma formação de boa textura, de modo que o sistema de subs-tância ativa dissolvida, ou sistema de substância ativa dispersa no agente dedilatação, possa ser usado diretamente como uma forma de aplicação. Taissistemas, por causa de sua boa solubilidade, são conhecidos e adequadospara fornecer formas orais de aplicação, bem como para produzir formascosméticas ou farmacêuticas de administração para aplicação externa. Nes-te caso, existe um interesse crescente no fornecimento das assim chamadasformas de unidade única de aplicação que possibilitam uma aplicação sim-ples e precisa de uma dose de uma substância ativa para o usuário final.Formas de aplicação unitárias simples neste contexto são entendidas seremsistemas de aplicação, que ao contrário aos pós ou grânulos, contêm aquantidade desejada e requerida de substância ativa por unidade de aplica-ção em uma unidade de aplicação simples, tal como comprimidos ou cápsu-las, sem, entretanto, ter as desvantagens de dificuldades com relação aoengolimento, má solubilidade ou ausência de adequabilidade para aplicaçãoexterna.

Para aplicação tanto cosmética quanto farmacêutica de artigosmoldados de aplicação única, artigos moldados relativamente grandes deuma forma e tamanho uniformes são preferidos por que ao contrário dos pósou péletes pequenos e grânulos, eles podem ser manipulados mais facil-mente pelo usuário final, de modo que a intenção seja fornecer artigos mol-dados de um tal tamanho que permita uma forma de dosagem única por a-plicação. Além disso, artigos moldados maiores, aos quais possa, por exem-plo, ser dada uma design colorido, também deixam uma impressão estéticamais forte.

Cada vez mais, configurações de formato maior de tais formasde unidade simples de aplicação estabilizadas por secagem estão se tor-nando interessante para administração oral e/ou externa de substâncias ati-vas que são caracterizadas por um comportamento de dissolução particu-larmente rápida, segura e completa, se possível sem quaisquer resíduos nãohomogêneos, incompletamente dissolvidos.

O comportamento de dissolução de um artigo moldado é umafunção complexa de parâmetros físicos/químicos. A base física para o as-pecto cinético do processo de hidratação é constituída por parâmetros indi-viduais, tais como capacidade de dilatação de substâncias portadoras usa-das, integridade estrutural do artigo moldado enquanto dilatando-se, tama-nho do poro, forças capilares causadas pela estrutura de poro, componentesda receita que alteram a tensão da superfície, densidade do artigo moldado,etc. A parte de "solubilidade" pura, ou, no caso de substâncias portadorascom base em polímero, a "capacidade de dilatação", a estabilidade mecâni-ca do artigo moldado neste caso desempenha um papel essencial. Se omaterial polimérico dilata-se muito rapidamente, o artigo moldado perde suaintegridade física muito rapidamente e sofre um colapso. O artigo moldadofunde-se enquanto a umidade é adicionada, na maioria dos casos enquantoformando áreas "internas" com um teor de umidade menor que ainda não sedilatou.

Se as interações de estabilização dentro do material são muitograndes, o material pode dilatar-se enquanto a água é adicionada, porémem seguida decompõe-se apenas sob tensão mecânica, tal como por agita-ção mecânica, atrito, esmagamento ou massagem. Um compromisso, resis-tência mecânica suficiente para compensar o aumento de peso enquantodilata-se com a subsequente rápida hidratação é muito difícil de conseguir.

Formas de dosagem rapidamente solúveis conhecidas, por e-xemplo, para aplicação oral de substâncias ativas são produzidas pelascompanhias R. P. Scherer e Cardinal Health sob a marca comercial Zydis®,em que a composição de substância ativa líquida é carregada em um pacotede blister e secada por congelamento no empacotamento final. Este métodoé necessário por causa da baixa estabilidade mecânica das formas de dosa-gem oral facilmente solúveis que podem ser desse modo obtidas. A ausên-cia de estabilidade mecânica, entretanto, é desvantajosa com respeito à a-plicação externa. Além disso, os artigos moldados a serem manipulados in-dividualmente com suficiente estabilidade mecânica para uso como formasunitárias simples de aplicação com um comportamento de dissolução parti-cularmente rápida e completa são obviamente não disponíveis. Além disso,um método para secagem por congelamento em pacotes de blister é tecni-camente complexo e caro, e as formas de administração que podem serdesse modo obtidas são limitadas a pacotes de blister convencionais comrespeito a sua apresentação e possibilidades de combinação, que são inde-sejáveis em particular com respeito às aplicações cosméticas.

Outras preparações rapidamente solúveis que são também se-cadas por congelamento em pacotes de blister por causa de uma ausênciaem estabilidade mecânica são a matéria objeto das US 4.758.0598 e US4.305.502.

DE 69727922 é distinta delas pela produção de formas orais, ra-pidamente solúveis de administração com uma estabilidade maior,que con-têm teores relativamente altos de cargas, tais como, por exemplo, manitol,bem como agentes de ligação, tais como, por exemplo, alginato, e que nãosão obteníveis por meio de métodos de secagem por congelamento caros ecomplicados. As formas de dosagem oral desse modo obteníveis são carac-terizadas por uma solubilidade de < 15 segundos. Entretanto, não é evidentede DE 69727922 que artigos moldados com uma mecânica suficiente, que érequerida em particular para aplicação externa, sejam obteníveis por meiodo método descrito. Além disso, o resultado de rápida e completa dissoluçãosem qualquer influência mecânica e, no processo, sem a formação de áreasinternas não dilatadas, não homogêneas, não é mencionado. Visto que asformas de dosagem descritas na DE 69727922 são apenas pretendidas paraaplicação oral, um tal comportamento de dissolução especial não é realmen-te relevante, por causa das ações da língua e a inevitabilidade do palatoconstitui uma influência mecânica, que, se necessário, sustenta áreas nãouniformemente dissolvidas em sua dissolução continuada. Outros métodosconhecidos para fornecer formas de aplicação rapidamente solúveis desubstâncias ativas que podem ser usadas como formas de dosagem unitáriasimples com um certo tamanho são descritos nas US 5.405.616 e DE4201179. Os materiais portadores usados aqui preferivelmente são com ba-se nas proteínas. Os péletes são produzidos por dispersões de gotejamentodos agentes formadores de andaime proteinogênico e substâncias opcio-nalmente cosméticas ou ativas farmacêuticas em líquidos inertes criogêni-cos, preferivelmente nitrogênio líquido, e subseqüentemente separando esecando por congelamento os péletes congelados. Entretanto, a presençade agentes formadores de andaime proteinogênico, em particular de coláge-no ou derivados de colágeno, é necessária a fim de formar péletes sob estascondições, por que apenas os agentes formadores de andaime proteinogê-nico anteriormente mencionados são capazes de formar péletes estáveissob estas condições. Entretanto, materiais portadores proteinogênicos sãoinadequados para a obtenção de um comportamento de dissolução particu-larmente rápido e completo, sem quaisquer resíduos de áreas dilatadas e,em particular, sem qualquer influência mecânica, como é desejado nestecaso, por causa dos requisitos elevados com respeito à estabilização intra-molecular da composição no método de gotejamento usado.

Problemas similares resultam do método para produzir partículasgalênicas porosas descritas na US 5.843.347, que são supostas serem obti-das em tamanhos de até 5 mm, de acordo com a descrição. No método aquiusado, uma mistura das substâncias ativas é extrusada em uma matriz ecortada em partículas com o tamanho desejado, que subseqüentementeformam os artigos moldados porosos por secagem por congelamento. Entre-tanto, as modalidades exemplares meramente mostram que as microesferasassim chamadas com diâmetros de até um máximo de 1,5 mm podem serobtidas. Isto pode ser atribuído ao uso de acordo com a invenção de um mé-todo de extrusão e corte que requer uma certa estabilidade mecânica damassa extrusada. Isto pode ser de um modo geral obtido por um teor relati-vãmente de polímeros formadores de andaime ou substâncias portadoras eestabilizantes ou cargas. Entretanto, se apenas pequenas quantidades desubstâncias portadoras ou auxiliares estabilizantes são usadas quandocomparado com o teor de substâncias ativas, então microesferas de formatomuito pequeno podem ser obtidas, como é mostrado neste documento.

Outro método que fornece a produção de artigos moldados fa-cilmente solúveis carregados com substâncias ativas é a matéria objeto deWO 05/073296 e WO 04/011537, sem nenhum documento fornecendo qual-quer afirmação específica com respeito ao tipo ou, em particular, taxa dedissolução. Especialmente a dissolução particularmente rápida e livre deresíduo sem influência mecânica não é mencionada.

Um artigo moldado de formato grande rapidamente solúvel que éadequado para a administração externa de substâncias ativas é a matériaobjeto da DE 10248314, que foi também publicada como WO 2004/035023.As formas de aplicação que podem ser obtidas pelo método descrito aquisão artigos moldados de formato grande de uma forma regular carregadacom substâncias ativas, cujos artigos podem ser obtidos por um método desecagem por congelamento de uma mistura de agente formador de andaimede substância ativa vertida em moldes. Os artigos moldados que podem serobtidos de acordo com o método descrito são caracterizados por boa estabi-lidade mecânica e uma alta taxa de dissolução de < 4 minutos, com a últimasendo fundamentalmente dependente, entretanto, no respectivo teor de a-gentes formadores de andaime. As taxas de dissolução de até < 20 segun-dos são descritas, com uma tal rápida dissolução apenas sendo obtida pormeio de aplicação de forças mecânicas, por exemplo, na forma de agitação,fricção ou massagem.

Desse modo, a fim de possibilitar obter formas de dosagem comsolubilidade ainda mais rápida e melhor com decomposição completa e livrede resíduo, que se decompõem homogeneamente e uniformemente, em par-ticular, sem qualquer influência mecânica, e que não deixam para trásquaisquer áreas não homogêneas dilatadas no processo, e que são dessemodo particularmente adequadas para a administração de ingredientescosméticos e ativos farmacêuticos, substâncias ativas e de cuidados, ne-nhum método e composição adequados são até agora conhecidos da técni-ca anterior.

Desse modo, o objetivo da presente invenção dispõe sobre ofornecimento de uma composição para a administração de substâncias ati-vas que é caracterizada por uma solubilidade particularmente rápida, em quea dissolução ocorreu completamente e, se possível, sem quaisquer resíduos,sem a formação de áreas dilatadas não homogêneas, bem como, em parti-cular, sem qualquer influência mecânica, e que tem um comportamento dedissolução que é melhorado em formas facilmente solúveis conhecidas deadministração. Além disso, o objetivo direcionado ao planejamento destascomposições de substância ativa particularmente rapidamente e completa-mente solúveis de uma tal maneira que elas tenham resistência mecânica etamanho suficiente a fim de, em particular, serem capazes de ser usadaspara aplicação cosmética ou farmacêutica na forma das assim chamadasunidades de dosagem única. Neste caso, as composições são supostas se-rem igualmente adequadas para aplicação externa, bem como para umaaplicação oral ou peroral.

Surpreendentemente, descobriu-se que uma tal dissolução rápi-da e completa pode ser obtida se o comportamento de dissolução for sub-metido a um procedimento de dois estágios especial, durante o qual o artigomoldado é primeiro embebido completamente em contato com o solvente ouo agente de umectação, retendo sua forma durante alguns segundos no pro-cesso, e em seguida decompõe-se em um gel enquanto perdendo sua formafísica. Tais cinéticos de hidratação de dois estágios podem ser obtidos comartigos moldados Iiofilizados compreendendo uma mistura de pelomenosdois componentes de receita, alginato de sódio e fosfato de ascorbila demagnésio. Os ingredientes de receita adicionais, tais como óleos cosméti-cos, tais como, por exemplo, triglicerídeos, óleo de jojoba ou esqualeno, bemcomo substâncias ativas cosméticas e farmacêuticas neste caso não têmnenhuma influência sobre os cinéticos de hidratação em princípio. Surpreen-dentemente, as adições de substâncias auxiliares tais como óleos podemser significantemente maiores do que as quantidades obtidas de alginato oufosfato de ascorbila de magnésio. Os óleos não são um requisito absoluto afim de obter os cinéticos de hidratação especiais.

É admitido que o fosfato de ascorbila de magnésio estabiliza oesqueleto de alginato na composição de um tal modo que uma força mecâ-nica adicional, causada, por exemplo, pela pressão hidrostática durante adilatação, pode ser absorvida em um curto tempo. O equilíbrio de estabilida-de é excedido apenas após completa hidratação, e o artigo moldado decom-põe-se. Experimentos com a substituição do fosfato de ascorbila de magné-sio com vários sais de magnésio (por exemplo, MgCI, MgSO4 etc), ou tam-bém com misturas de tais sais com o ácido ascórbico ou outros derivados deácido ascórbico, tal como glicosídeo de ascorbila mostram que este especialefeito de hidratação pode apenas ser obtido incorporando-se fosfato de as-corbila de magnésio.

O fosfato de ascorbila de magnésio é conhecido da técnica ante-rior como um ingrediente em preparações cosméticas. Por exemplo, a JP2231496 descreve um método para secar por congelamento fosfato de as-corbila de magnésio para aplicação cosmética, com um pó de fosfato de as-corbila de magnésio facilmente solúvel sendo obtido.

Outros documentos, tais como US 6.458.379, DE 4002532 ou JP2004-149468 descrevem o uso de fosfato de ascorbila de magnésio em pre-parações cosméticas como uma substância ativa, em particular como umclareamento da pele, a assim chamada substância ativa de branqueamento.

Nenhum dos documentos da técnica anterior mencionados des-creve artigos moldados farmacêuticos ou cosméticos secados por congela-mento com uma tal combinação específica de alginato e fosfato de ascorbilade magnésio, que além disso são caracterizados por um tal comportamentode dissolução específico.

Embora o FR 2886845 descreva preparações sólidas na formade, por exemplo, esferas para a aplicação de substâncias ativas em usocosmético e farmacêutico, que são hidratadas e dissolvidas antes de suaaplicação, e que podem também compreender a combinação especial deacordo com a invenção de material portador de alginato polimérico e fosfatode ascorbila de magnésio, entretanto, o fosfato de ascorbila de magnésioestá presente em uma forma especial estabilizada com um copolímero deácido maleico especial. Além disso, nenhuma informação mais exata podeser encontrada no documento com relação às reais propriedades de decom-posição e taxas dos artigos moldados descritos. Uma "dissolução imediata"de composições secadas por congelamento é especificada apenas com re-lação à modalidade exemplar 1, em que as composições descritas aqui nãocontêm fosfato de ascorbila de magnésio, porém o ácido ascórbico. Entre-tanto, o comportamento de dissolução de dois estágios especial não podeser obtido com o ácido ascórbico substituindo o fosfato de ascorbila de mag-nésio, como foi mostrado em testes comparativos. A provisão de uma formade administração com um comportamento de dissolução modificado não de-ve ser considerada o objetivo subjacente do FR 2886845, porém de prefe-rência a estabilização do fosfato de ascorbila de magnésio, que neste caso éusado puramente como uma substância ativa, a saber como uma vitamina Cestabilizada ou derivado de ácido ascórbico, e não por causa de seu com-portamento de hidratação dos artigos moldados que podem ser obtidos. Su-gestões como para os efeitos técnicos de fosfato de ascorbila de magnésiocom relação à obtenção de cinéticos de hidratação especiais não são evi-dentes a partir do FR 2886845. Além disso, os documentos não oferecemqualquer informação com relação aos tempos de decomposição, em particu-lar aqueles que têm < 30 segundos, ou com respeito a um valor de pH dapreparação de > 4 a ser especialmente selecionado.

As composições secadas por congelamento contendo alginatode sodio e substâncias ativas, que podem ser selecionadas do grupo de vi-taminas, em forma estabilizada, Preferivelmente na forma de derivados e/ouprecursores de substâncias ativas, são conhecidos a partir do WO2008/020066. Neste caso, o fosfato de ascorbila de magnésio é mencionadocomo um derivado de vitamina preferido. Como modalidades concretas, sãodescritas apenas aquelas que contêm alginato de sódio em combinação como glicosídeo de ascorbila. Uma substituição de fosfato de ascorbila de mag-nésio com o glicosídio de ascorbila não induz ao comportamento de dissolu-ção de dois estágios especial modificado ou, em que o artigo moldado Iiofili-zado, ao ser umedecido, é primeiro embebido completamente ao mesmotempo que retendo sua forma, e em seguida decompõe-se, que foi tambémmostrado em testes comparativos.

O WO 2009/014347 descreve pequenas partículas com um diâ-metro de cerca de 15 pm que são produzidas por secagem por spray, e que,como antioxidantes, podem conter fosfato de ascorbila de magnésio bemcomo, por exemplo, ácido algínico como um estabilizante. Uma modalidadeconcreta contendo fosfato de ascorbila de magnésio e um alginato não édescrita. Nem é qualquer informação dada com respeito ao comportamentode dissolução das partículas de acordo com a invenção.

Portanto, a presente invenção fornece artigo moldado por seca-gem por congelamento que contém fosfato de ascorbila de magnésio e algi-nato, bem como, opcionalmente, uma ou mais substâncias ativas e/ou subs-tâncias auxiliares, e que é caracterizado por um especial comportamento dedissolução modificado por causa desta composição específica. Além disso, ainvenção também fornece um método para produzir estes artigos moldadospor secagem por congelamento bem como a possibilidade de uso dos mes-mos em uso cosmético e farmacêutico.

Um artigo moldado dentro do sentido da invenção é entendidoser um corpo geométrico de uma forma regular, por exemplo, em particular,esferas, cuboides, pirâmides, estrelas, porém também artigos moldados re-produzindo formas naturais, tais como aquelas na forma de animais, taiscomo animais marinhos, tal como estrelas-do-mar, frutos do mar, tal comomexilhões, etc, plantas e partes e plantas, tal como folhas, etc. De acordocom o método para produzir os artigos moldados usados de acordo com ainvenção descritos abaixo, todas estas formas são obteníveis. As formasesféricas uniformes são preferidas de acordo com a invenção, tal como, emparticular, uma geometria esférica, por que é particularmente vantajosa porcausa da relação particularmente favorável de área de superfície/volume. Adistância de sublimação por meio dos produtos já secos é simétrica e pe-quena para todos os lados, o que facilita o transporte de vapor por meio domaterial já seco dentro do contexto do processo de secagem por congela-mento, desse modo encurtando o processo de secagem por congelamento,tornando-o mais eficaz e econômico, e desse modo afeta a estabilidade dosartigos moldados obtidos de uma maneira positiva.

Em um aspecto da invenção, uma pluralidade dos artigos mol-dados mencionados é incluída em um recipiente. Isto pode também incluirmisturas de artigos moldados com diferentes geometrias ou diferentes tama-nhos. Os artigos moldados podem ser empacotados individualmente, Prefe-rivelmente, entretanto, em particular em aplicação cosmética, uma pluralida-de dos artigos moldados deposita-se em contato um com o outro próximoum ao outro em um recipiente.

Os volumes dos artigos moldados usados não são limitados co-mo tal pelo método de produção dos mesmos. Convenientemente, os volu-mes são preferivelmente de aproximadamente 0,1 cm3, preferivelmente 0,3cm3, mais preferivelmente pelo menos de aproximadamente 0,5 cm3, aindamais preferivelmente pelo menos de aproximadamente 0,7 cm3. O limite su-perior dos volumes usados é convenientemente de aproximadamente 6 cm3,preferivelmente de aproximadamente 5 cm3, mais preferivelmente de apro-ximadamente 4 cm3. Entre outras coisas, o tamanho dos artigos moldados édeterminado pela forma desejada de aplicação ou a localização da aplicaçãoexterna dos artigos moldados. Desse modo, em uso cosmético ou farmacêu-tico, a aplicação às superfícies corporais maiores ou no cabelo (por exemplo,aplicação direta dos artigos moldados umedecidos sobre as costas etc., ou ouso como uma preparação para banho) torna o uso de artigos moldadosmaiores possível, ao passo que artigos moldados menores são preferidospara o uso em áreas menores do corpo (por exemplo, a face, etc.).

O tamanho pode também ser adaptado na produção de artigosmoldados para aplicação oral, por exemplo, é concebível adaptar o tamanhodos artigos moldados ao grupo-alvo relevante, onde é concebível que usuá-rios mais idosos sejam ofertados com artigos moldados maiores que podemser manipulados mais facilmente, e para ofertar, por exemplo, usuários maisjovens e crianças tais artigos moldados que têm uma ligação adaptada comseu tamanho corporal e a aceitação na hora da aplicação a ser esperada porcausa de sua idade.

O diâmetro de um artigo moldado (distância máxima entre doispontos em um artigo moldado de qualquer geometria) convenientemente épelo menos de aproximadamente 3 mm, preferivelmente pelo menos apro-ximadamene de 5 mm, mais preferivelmente pelo menos aproximadamente

7mm, ainda mais preferivelmente pelo menos aproximadamente 8 mm, até,convenientemente, 60 mm, preferivelmente aproximadamente 50 mm, maispreferivelmente aproximadamente 40 mm, ainda mais preferivelmente apro-ximadamente 30 mm.

Pelas razões acima mencionadas, um artigo moldado particu-larmente preferido tem uma geometria substancialmente esférica, com o di-âmetro da esfera que está entre 3 a 30 mm, preferivelmente entre 5 e 20mm, mais preferivelmente entre 7 e 15 mm, ainda mais preferivelmente entre8 e 13 mm. Artigos moldados na forma de uma esfera com um diâmetro depelo menos 6 mm é particularmente preferido.

Fosfato de ascorbila de magnésio, que de acordo com a inven-ção é usado em combinação com alginato para obter os cinéticos de hidra-tação de duas fases, modificados especiais na produção dos artigos molda-dos liofilizados, é um derivado de ácido ascórbico (nome trivial: vitamina C,(R)-5-[(S)-1,2-di-hidroxietil]-3,4-di-hidróxi-5H-furan-2-ona), mais especifica-mente, um monoéster de ácido fosfórico de ácido ascórbico. Fosfato de as-corbila de magnésio, comparado com ácido ascórbico, é caracterizado emparticular por uma estabilidade mais alta com respeito a luz, temperatura,umidade e oxidação. Entretanto, tais derivados de éster também têm umadisponibilidade biológica mais baixa do que o ácido ascórbico puro. Não obs-tante, fosfato de ascorbila de magnésio é extensamente usado como umasubstância ativa cosmética, em particular como um derivado de vitamina Cestabilizado, bem como, em particular, como um agente de branqueamentoou clareamento de pele (denominado branqueador). Neste caso, fosfato deascorbila de magnésio é adicionado a preparações cosméticas em concen-trações de, como uma regra, 3-5%. Um efeito técnico especial com respeitoà estabilização de agentes formadores de andaime, tal como alginato, ou ainfluência sobre as propriedades de hidratação de preparações secadas, nãofoi descrita até agora.

Como materiais portadores, os artigos moldados de acordo coma invenção além disso contêm, a partir do grupo de polissacarídeos formado-res de hidrocoloide, isto é, polímeros naturais (parcialmente) solúveis emágua, que formam géis ou soluções viscosas em sistemas aquosos, alginato,em particular alginato de sódio.

Misturas de alginato e outros agentes formadores de andaime,por exemplo a partir do grupo de polissacarídeos, tal como, carragenina,pectinas, goma tragacanto, goma guar, goma carobe, ágar-ágar, goma ará-bica, pululana, trealose, goma xantana, amidos naturais e modificados, taiscomo, amidos cationicamente modificados, dextranas, dextrina, maltodextri-nas, quitosana, glicanos, tal como, p-1,3-glicano ou β-1,4^Ιί08η0, tal comocelulose, a partir do grupo de mucopolissacarídeos, tal como ácido hialurôni-co etc, ou os polímeros sintéticos, tal como, por exemplo, éter de celulose,álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, derivados de celulose sintéticos, talcomo metilcelulose, carboxicelulose, carboximetilcelulose, carboximetilcelu-lose cationicamente modificada, éster de celulose, éter de celulose tal comohidroxipropilcelulose, ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, poli(metilme-tacrilato) (PMMA), polimetacrilato (PMA), polietileno glicóis podem da mes-ma forma ser usados.

Com a presente combinação de acordo com a invenção de algi-nato e fosfato de ascorbila de magnésio, tais artigos moldados poderiam sersurpreendentemente obtidos, os quais, à parte da estabilidade mecânicaespecial durante o processo de reidratação, também têm uma excelente es-tabilidade com respeito à abrasão mecânica, por exemplo, durante o manu-seio, empacotamento, armazenamento e transporte, e que portanto tornapossível fornecer artigos moldados de substância ativa não empoeirados.

O alginato e outros agentes formadores de andaime opcionaisque, de acordo com a invenção, são preferivelmente usados, conveniente-mente têm massas molares médias de cerca de 103 a cerca de 108, preferi-velmente cerca de 104 a 107.

Os alginatos e outros agentes formadores de andaime opcionaissão compatíveis com a pele e mucosa, e não têm potencial toxicológico, e-feitos irritantes ou outras reações de incompatibilidade, nem durante a apli-cação externa nem na aplicação oral ou peroral. Eles são farmacologica-mente totalmente inofensivos e desse modo idealmente adequados para osusos cosméticos e farmacêuticos externos e oral ou peroral de acordo com ainvenção.

Os artigos moldados Iiofilizados de acordo com a invenção po-dem opcionalmente conter adicionalmente pelo menos uma ou mais subs-tâncias ativas, além do alginato e do fosfato de ascorbila de magnésio. De-veria ser notado neste caso que, fosfato de ascorbila de magnésio como taltambém tem um efeito cosmético e terapêutico e, além disso, é amplamentee freqüentemente usado como uma substância ativa cosmética. Entretanto,na presente invenção, o fosfato de ascorbila de magnésio é principalmenteusado por causa de sua função técnica especial na estabilização dos artigosmoldados durante o processo de dissolução. Desse modo, não deveria serentendido ser uma substância ativa dentro do sentido da invenção como rei-vindicado.

Os alginatos e outros agentes formadores de andaime opcionaistambém podem ter certos efeitos terapêuticos. Desse modo, o agente for-mador de andaime, alginato de sódio que é preferivelmente usado, de certaforma tem uma ação antiviral, e uma certa ação na reepitelização e como umantioxidante e hidratante em cuidado de pele, é alvo para o ácido hialurôni-co; entretanto, eles também não devem ser entendidos como sendo subs-tâncias ativas dentro do sentido da invenção.

Substâncias ativas em particular incluem substâncias ativascosméticas ou terapêuticas ou farmacêuticas adequadas para uso externobem como para aplicação oral ou peroral. Preferivelmente, o artigo moldadousado de acordo com a invenção compreende pelo menos uma substânciaativa cosmética e/ou farmacêutica. Consequentemente, os artigos moldadosIiofilizados de acordo com a invenção, são preferivelmente produtos cosmé-ticos ou terapêuticos.

Artigos moldados cosméticos ou artigos moldados produzidosusando substâncias ativas cosméticas dentro do sentido da invenção, sãosubstancialmente produtos dentro do sentido da German Food and FeedCode (LFGB), isto é, substâncias ou preparações de substâncias que sãopretendidas para aplicação externa em seres humanos para limpar, cuidarou influenciar a aparência ou odor corporal, ou para carregar impressõesolfatórias, a menos que eles sejam principalmente pretendidos para aliviarou eliminar a doença, distúrbios, defeitos corporais ou enfermidades patoló-gicas. Neste sentido, os artigos moldados cosméticos usados de acordo coma invenção são, por exemplo, preparações de banho, produtos de limpeza elavagem de pele, produtos de cuidado de pele, em particular produtos decuidado de pele faciais, cosméticos de olho, produtos de cuidado de lábio,produtos de cuidado de unha, produtos de cuidado de pé, produtos de con-dicionamento de cabelo, em particular produtos de lavagem de cabelo, pro-dutos de condicionamento de cabelo, enxágue de amaciamento de cabeloetc., produtos de proteção contra luz, produtos de bronzeamento e produtosde clareamento de pele, produtos de despigmentação, desodorantes, anti-idróticos, produtos depilatórios, repelentes de inseto etc. ou uma combina-ção de tais produtos.

Exemplos de substâncias cosmeticamente, ou opcionalmente,por exemplo, dermatologicamente terapeuticamente eficazes podem ser:produtos antiacne, produtos antimicrobianos, produtos antitranspirantes,produtos adstringentes, produtos desodorantes, produtos depilatórios, produ-tos condicionadores para a pele, produtos suavizadores de pele, produtospara aumentar a hidratação da pele, tal como glicerina ou uréia, bloqueado-res de sol, produtos ceratolíticos, descontaminantes de radical livre para ra-dicais livres, produtos antisseborreicos, produtos anticaspa, substâncias ati-vas antissépticas, substâncias ativas para tratar sinais do envelhecimento dapele e/ou produtos que modulam a diferenciação e/ou proliferação e/ou pig-mentação da pele, vitaminas tal como vitamina C (ácido ascórbico) e seusderivados, por exemplo, glicosídeos tal como.glicosídeo de ascorbila ou és-teres de ácido ascórbico, fosfato de ascorbila de magnésio ou sódio ou este-arato e palmitato de ascorbila, ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico, saisde metal alcalino, tais como sais de sódio ou potássio de ésteres de fosfatode ácido L-ascórbico; sais de metal alcalinoterroso, tais como, sais de mag-nésio e cálcio de ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico; sais de metal triva-Iente tais como, sais de alumínio de ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico;sais de metal alcalino, tais como, sais de sódio e potássio de ésteres de sul-fato de ácido L-ascórbico; sais de metal alcalinoterroso tais como, sais demagnésio e cálcio de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico; sais de metaltrivalente tais como, sais de alumínio de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico; sais de metal alcalino, tais como, sais de sódio e potássio de és-teres de ácido L-ascórbico; sais de metal alcalinoterroso tais como, sais demagnésio e cálcio de ésteres de ácido L-ascórbico; e sais de metal trivalentetais como, sais de alumínio de ésteres de ácido L-ascórbico, substânciasativas com efeitos colaterais estimulantes, tais como, ácidos de alfa-hidróxi,ácidos de β-hidróxi, ácidos de alfa-ceto, ácidos de β-ceto, retinoides (ácidosde retinol, retinais, retínicos), antralinas (dioxantranol), antranoides, peróxi-dos (em particular peróxido de benzoíla), minoxidil, sais de lítio, antimetabóli-tos, vitamina D e seus derivados, catequinas, flavonoides, ceramidas, ácidosgraxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais (por exemplo ácido gam-ma-linolênico), enzimas, coenzimas, inibidores de enzima, agentes hidratan-tes, agentes calmantes de pele, detergentes ou agentes formadores de es-puma, e cargas fosqueantes sintéticas ou inorgânicas, ou substâncias deco-rativas tais como pigmentos ou corantes e partículas para bases, formula-ções de maquiagem, e outros produtos para embelezamento cosmético ecolorantes dos olhos, lábios e face, bem como produtos abrasivos. Além dis-so, extratos de substância de planta ou extratos obtidos destes ou substân-cias individuais podem ser mencionados. Geralmente, o extrato de substân-cia ativa de planta é selecionado regularmente a partir do grupo que consisteem extratos de planta sólidos, extratos de planta líquidos, extratos de plantahidrofílicos, extratos de planta lipofílicos, ingredientes de planta individuais esuas misturas, tais como flavonoides e suas agliconas: rutina, quercitina,diosmina, hiperosídeo, (neo)hesperidina, hesperitina, Ginkgo biloba (por e-xemplo glicosídeos de flavona de ginkgo), extrato de Crataegus (por exem-plo, procianidinas de oligômero), trigo-sarraceno (por exemplo, rutina), So-phora japonica (por exemplo, rutina), folhas de bétula (por exemplo glicosí-deos de quercitina, hiperosídeo e rutina), flores de sabugo (por exemplo,rutina), flor de lima (por exemplo óleo essencial com quercitina e farnesol),óleo de erva de St. John (por exemplo, extrato de azeite de oliva), calêndula,amica, (por exemplo, extratos oleosos das flores com óleo essencial, extra-tos polares com flavonoides), melissa (por exemplo flavonas, óleos essenci-ais), imunoestimulantes: Echinacea purpurea (por exemplo, extratos alcoóli-cos, suco de planta fresca, extrator de suco), Eleuterokokkus senticosus;alcalóides: Rauwolfia (por exemplo, Prajmalin), Vinca (por exemplo, vincami-na); outros phytopharmacons: Babosa, castanha-da-índia (por exemplo, a-escine), alho (por exemplo, óleo de alho), abacaxi (por exemplo, bromelai-nes) ginseng (por exemplo, ginsenosídeos), frutas de Silybum marianum (porexemplo, extrato padronizado em silimarina), planta da vassoura de Butcher(por exemplo ruscogenina), valeriana (por exemplo, valepotriatos, Tct. Vale-rianae), Cava-Cava (por exemplo, cavalactona), lúpulo (por exemplo, subs-tâncias amargas do lúpulo), Extr. passiflorae, gentiana (por exemplo, extratoetanólico), extratos de fármaco contendo antraquinona, por exemplo suco dealoe-vera contendo aloína, extrato de pólen, extrato de algas, extratos dealcaçus, extrato de palma, galfimia (por exemplo, tintura mãe), visgo (porexemplo, extrato aquoso-etanólico, fitosteróis (por exemplom beta-sitosterina), verbascos comuns (por exemplo extrato aquoso-alcoólico), dro-sera (por exemplo, extrato de licor-vinho), frutas de sea-buckthom (por e-xemplo suco obtido destas ou óleo de sea-buckthom), raiz de marshmallow,extrato da raiz de prímula, extratos de planta fresca de malva, sínfito, hera,cauda de cavalo, milefólio, ribwort (por exemplo, suco extraído), urtiga, ce-landina, salsa; extratos de planta de Norolaena lobata, Tagetes lúcida, Tee-oma siems, Momordica charantia e extratos de aloe-vera.

Substâncias ativas cosméticas preferidas são fatores de umec-tação naturais e sintéticos, tal como, por exemplo glicerina, uréia e cerami-das, produtos de proteção da pele, produtos de clareamento da pele, vitami-nas, antioxidantes, os denominados agentes antienvelhecimento, agentesanti-irritativos, bloqueadores solar, etc.

Em comparação aos artigos moldados descritos acima, que sãosubstancialmente usados em cosméticas, os artigos moldados terapeutica-mente usados (medicamentos) são tais artigos moldados que contêm pelomenos uma substância farmacêutica ou terapêutica, em particular dermato-logicamente ativa, e que, dentro do significado de "Arzneimittelgesetz"(German Medicai Preparations Acr), são pretendidos curar, aliviar ou preve-nir doenças, enfermidades, dano corporal ou queixas patológicas. Tais agen-tes ou substâncias ativas são destinadas igualmente para uso externo bemcomo aplicação oral ou peroral.

Substâncias ativas para uso externo são em particular ativas àpele, porém da mesma forma substâncias ativas transdérmicas. Elas inclu-em, por exemplo: agentes para o tratamento de doenças de pele, analgési-cos externamente aplicáveis, por exemplo dextropropoxifeno, pentazocina,petidina, buprenorfina; antirreumáticos/antiflogísticos (NSAR), por exemploindometacina, diclofenaco, naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofe-no, ácido salicílico e derivados de ácido salicílico tais como ácido acetilsalicí-lico, oxicans; hormônios esteroides, por exemplo betametasona, dexameto-sona, metilprednisolona, etinil estradiol, medroergotamina, diidroergotoxina;remédios para gota, por exemplo benzbromarona, alopurinol; agentes der-matológicos externos, incluindo agentes antibacterianos, tais como por e-xemplo sais de prata ou prata coloidal, antimicóticos, substâncias ativas an-tivirais, substâncias ativas anti-inflamatórias, substâncias ativas antipruríti-cas, substâncias ativas anestésicas, por exemplo benzocaína, corticoides,agentes antiacne, substâncias ativas antiparasitárias; hormônios externa-mente aplicáveis; agentes terapêuticos venosos; imunossupressores etc.,todos para aplicação externa.

Produtos terapêuticos preferidos para uso externo são analgési-cos, por exemplo hormônios imunossupressores, hormônios, produtos parao tratamento de doenças de pele tais como neurodermite, dermatite atópica,acne, rosácea etc. e produtos anti-herpes.

Substâncias ativas terapêuticas para aplicação oral ou peroralpodem ser selecionadas a partir do grupo de anti-histamínicos, antibióticos,fármacos de peptídeo, antimicóticos, terapêuticos bronquiais tais como anti-asmáticos, antitussígenos, mucolíticos, etc., antidiabéticos, tais como gliben-clamida, hormônios, hormônios esteroides, tal como dexametasona, glicosí-deos cardíacos tais como digitoxina, terapêuticos de circulação e de coraçãotais como, por exemplo, beta bloqueadores, antiarrítmicos, anti-hipertônicos,antagonistas de cálcio etc., os agentes psicofarmacêuticos e antidepressi-vos, tais como antidepressivos tricíclicos (NSMRI), inibidores de recaptaçãoespecíficos de serotonina (SSRI), inibidores de recaptação de norepinefrina(NRI), inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRI), inibido-res de monoamino oxidase (inibidores de ΜΑΟ), etc., neurolépticos, anticon-vulsivos ou antiepilépticos, hipnóticos, sedativos, anestésicos, terapêuticosgastrointestinais, fármaco de redução de lipídio, analgésicos, tais como a-gentes antienxaqueca, paracetamol, ácido salicílico e seus derivados taiscomo ácido acetilsalicílico, diclofenaco, ibuprofeno, cetoprofeno, naproxenoetc, antiflogísticos, vasodilatadores, diuréticos, agentes antipodágrico, agen-tes citoestáticos, relaxantes musculares, extratos de planta, provitaminas,tais como beta caroteno, vitaminas tais como vitamina C, A, Β, E etc., sílica,minerais e elementos de traço tais como, por exemplo, potássio, magnésio,cálcio, selênio, iodo, etc., suplementos dietéticos e suplementos de alimentoetc, todos para aplicação oral e peroral.

Uma substância ativa farmacêutica particularmente preferida queé usada igualmente para aplicação externa bem como oral ou peroral é áci-do salicílico e seus derivados, tal como ácido acetilsalicílico (ASS).

Substâncias ativas preferivelmente usadas são, em particular,substâncias ativas solúveis em água que dissolvem particularmente bem namistura aquosa de alginato e fosfato de ascorbila de magnésio. Entretanto, éda mesma forma possível incorporar substâncias ativas solúveis em gordura.Elas podem preferivelmente ser dissolvidas ou dispersas nas substânciasauxiliares do grupo de substâncias graxas tais como óleos antes de seremadicionados à mistura de alginato-fosfato de ascorbila de magnésio.

Os artigos moldados usados de acordo com a invenção alémdisso opcionalmente contêm um ou mais substâncias auxiliares. Substâncias auxiliares incluem: substâncias graxas, tais como óleos minerais, tais comoóleos de parafina ou óleos de Vaselina, óleos de silicone, óleos vegetais taiscomo óleo de coco, óleo de amêndoa doce, óleo de abricó, óleo de milho,óleo de jojoba, azeite de oliva, óleo de abacate, óleo de gergelim, óleo depalma, óleo de eucalipto, óleo de alecrim, óleo de lavanda, óleo de pinheiro, óleo de tomilho, óleo de hortelã, óleo de cardamomo, óleo da flor de laranjei-ra, óleo de soja, óleo de farelo de trigo, óleo de arroz, óleo de semente decolza e óleo de rícino, óleo de germe de trigo e vitamina E isolada destes,óleo de prímula da noite, Iecitinas vegetais (por exemplo Iecitina de soja),esfingolipídios/ceramidas isolados de plantas, óleos ou gorduras animais,tais como sebo, lanolina, óleo butírico, ésteres de ácido graxo, ésteres dealcoóis graxos tais como triglicerídeos, e ceras com um ponto de fusão cor-respondente à temperatura da pele (ceras animais tais como cera de abelha,cera de carnaúba e cera de candelila, ceras minerais, tais como ceras mi-crocristalinas, e ceras sintéticas, tais como ceras de polietileno ou ceras desilicone), bem como todos os óleos que são adequados para propósitoscosméticos (denominados óleos cosméticos), tal como, por exemplo, aque-les mencionados no tratado de CFTA intitulado Cosmetic Ingredient Hand-book, 1a edição, 1988, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association,Inc., Washington, agentes de ajuste de pH, substâncias de tamponamento,bases ou ácidos inorgânicos e orgânicos, tensoativos além dos tensídeos delavagem supracitados, tais como dispersantes, emulsificadores etc, carga,estabilizadores, cossolventes, pigmentos ou outros corantes farmaceutica-mente e cosmeticamente geralmente usados, em particular aqueles que sãousados principalmente para o projeto de cor dos artigos moldados e não pa-ra aplicação e projeto de cor no corpo humano, tais como aqueles pigmentose colorantes como aqueles corantes decorativos, agentes conservantes, a-gentes de amaciamento, lubrificantes listados no grupo de agentes ativos.Substâncias auxiliares particularmente preferidas são seleciona-das a partir do grupo de agentes de ajuste de pH, preferivelmente soluçãode hidróxido de sódio para ajustar o valor de pH desejado de acordo com ainvenção de > 4, preferivelmente > 4,5, mais preferivelmente > 5,0, da mes-ma forma mais preferivelmente > 5,5, ainda mais preferivelmente > 6,0 bemcomo > 6,5.

Se a composição de alginato e fosfato de ascorbila de magnésioe outras substâncias ativas e auxiliares opcionais como tais já tiverem umvalor de pH que é desejado de acordo com a invenção, então o curso daadição de agentes de ajuste de pH seja dispensado. Outras substâncias au-xiliares preferidas são aquelas que são selecionados a partir do grupo degorduras e óleos, tal como em particular do grupo de óleos cosméticos. Es-qualano é selecionado preferivelmente neste caso. Surpreendentemente, adespeito de suas propriedades hidrofóbicas, esqualano causa uma solubili-dade melhorada do artigo moldado que facilita a aplicação externa na pele.À parte disto, esqualano tem também efeitos de cuidado com a pele, emboranão seja uma substância ativa dentro do sentido da invenção. Outras subs-tâncias auxiliares preferidas do grupo de substâncias graxas e óleos cosmé-ticos ou farmacêuticos são óleo neutro (triglicerídeo) e óleo de jojoba.

Geralmente, a classificação das substâncias supracitadas na ca-tegoria de substâncias auxiliares dentro do contexto da presente invençãonão impede estas substâncias auxiliares de ter da mesma forma certos efei-tos cosméticos e/ou terapêuticos que em particular aplicam-se aos óleoscosméticos preferivelmente usados mencionados.

O que é crucial para as cinéticas de decomposição de dois está-gios especiais, que é fundamental para a dissolução livre de resíduo particu-larmente rápida e completa dos artigos moldados de acordo com a invençãosem influência mecânica, é o valor do pH da composição.

De acordo com a invenção, isto é > 4,0, preferivelmente > 5,0,mais preferivelmente > 6,0, de forma que uma solução ou suspensão a 1%em peso dos artigos moldados de acordo com a invenção em água, a 20°C, te-nha um valor de pH > 4,0, preferivelmente > 4,5, mais preferivelmente > 5,0, damesma forma mais preferivelmente > 5,5, ainda mais preferivelmente > 6,0,bem como > 6,5. Surpreendentemente, foi constatado que, quanto mais altoo valor de pH, mais rápido a dissolução dos artigos moldados ocorre.

Os artigos moldados de acordo com a invenção servem para usofarmacêutico e cosmético externo e oral ou peroral nos seres humanos eanimais. O uso externo é realizado tal que o artigo moldado de acordo com ainvenção é umedecido ou dissolvido com água ou uma solução aquosa quecontêm uma ou mais substâncias ativas e uma ou mais substâncias auxilia-res. Preferivelmente, soluções aquosas são usadas primariamente, asquais além disso contêm alcoóis hidratantes, tal como glicerina, butilenoglicol ou pentileno glicol, bem como aquelas que têm uma baixa viscosida-de (uma viscosidade < 50 mPas) e nenhum ou um teor de óleo meramentebaixo (< 10% porcento em peso com base na composição total da soluçãoaquosa). Além disso, tais soluções de ativador são preferidas, as quais sãolivres de íons alcalinoterrosos, tal como em particular íons de cálcio e/oumagnésio (menor que 1% porcento em peso de íons de cálcio e/ou magné-sio com base na composição total da solução aquosa contida), bem comoaqueles que têm um valor de pH dentre cerca do pH 4,0 a 8,0.

Preferivelmente, o artigo moldado é colocado acima da ou nasuperfície de 0,75 a 5,0 ml da solução líquida ou de ativador. A quantidadelíquida na aplicação pode ser selecionada como uma função da viscosidadede gel pretendida. Convenientemente, é aproximadamente 10 a 100 vezesdo peso da esfera. Para um artigo moldado com um peso de cerca de 50 mg, ovolume da solução de hidratação deveria ser pelo menos 0,75 ml. Retendosua forma geométrica externa, o artigo moldado está neste caso saturadocompletamente com a solução de ativador e se decompõe completamentedentro de alguns segundos em uma solução homogênea ou um gel. Esteprocesso de decomposição ocorre sem qualquer influência mecânica exter-na, por exemplo agitação, fricção, esmagamento ou massageamento. A de-composição ocorre dentro de < 30 segundos, preferivelmente < 20 segun-dos, mais preferivelmente <10 segundos. Em uma modalidade particular-mente preferida, este processo de hidratação e dissolução especial ocorredentro de < 5 segundos.

A solução do artigo moldado de acordo com a invenção em umaquantidade de água adequada para uma aplicação de banho está da mesmaforma contida, de acordo com a invenção, no uso externo. Preferivelmente1entretanto, a aplicação é realizada tal que os artigos moldados são umede-cidos e dissolvidos diretamente sobre a pele ou cabelo ou em um recipienteadequado com uma quantidade pequena de cerca de 0,5 a 5,0 ml de água euma solução de substâncias ativas e/ou auxiliares, a assim chamada, solu-ção de ativador, em particular com uma composição como mencionado aci- ma, enquanto formando uma solução livre de resíduo homogênea e uniformeou um gel, e são em seguida aplicados em uma forma dissolvida na pele oucabelo.

A presente invenção também refere-se a uma combinação quecompreende pelo menos um dos artigos moldados usados de acordo com a invenção, bem como pelo menos uma solução de ativador aquosa que con-tém uma ou mais substâncias ativas e/ou pelo menos uma ou mais substân-cias auxiliares, em uma disposição espacial combinada (pacote de aplica-ção, conjunto, /c/f-de-partes etc.). As soluções de substâncias ativas podemser, por exemplo, soluções de substâncias altamente voláteis ativas e/ou auxiliares, que não devem ou não podem ser introduzidas no artigo moldadopor secagem por congelamento por causa do processo de produção, taiscomo certas partes de óleos essenciais, perfumes, etc. Aquelas substânciasativas e/ou auxiliares também podem estar contidas, as quais têm um efeitohidratante que é desejado e preferido em particular com respeito ao uso ex-terno na pele, e que, devido a este efeito hidratante ou devido às tendênciashigroscópicas, não podem ser incorporadas no artigo moldado Iiofilizado deacordo com a invenção, porque sua estabilidade pode ser desse modo afe-tada. Além disso, é concebível adicionar à solução de ativador tais substân-cias ativas e auxiliares que liberam o ácido ascórbico muito mais eficaz (vi- tamina C) na solução formada, ou no gel, a partir do fosfato de ascorbila demagnésio depois da reidratação, por conversão química ou outras influên-cias de ativação (por exemplo mudança de pH), de modo que o fosfato deascorbila de magnésio tenha uma função precursora de substância ativa a-lém do efeito estabilizante que influencia os cinéticos de hidratação.

A configuração de tais combinações de kit-de-partes de, por umlado, um artigo moldado de acordo com a invenção, e a solução de substân-cia ativa, por outro lado, pode fornecer que os dois componentes são sepa-radamente removidos da disposição de kit-de-partes e são combinados edissolvidos fora dele para uso adicional. É também concebível, entretanto,que uma combinação dos dois componentes é realizada dentro da própriaembalagem de kit-de-partes, e que a composição dissolvida é em seguidadiretamente fornecida deste para outro uso cosmético ou farmacêutico ex-terno, oral e/ou peroral. Preferivelmente, isto pode ser feito diretamente pelousuário final.

Os artigos moldados de acordo com a invenção compreendempreferivelmente > 5% em peso, mais preferivelmente > 10% em peso, aindamais preferivelmente > 20% em peso, particularmente preferivelmente > 25%em peso de fosfato de ascorbila de magnésio, com base no peso total doartigo moldado liofilizado.

Além disso, os artigos moldados de acordo com a invençãocompreendem preferivelmente > 5% em peso, mais preferivelmente > 10%em peso, ainda mais preferivelmente > 20% em peso, particularmente prefe-rivelmente > 25% em peso de alginato, em particular alginato de sódio, combase no peso total do artigo moldado liofilizado.

De acordo com a invenção, a relação de quantidade de fosfatode ascorbila de magnésio para alginato é preferivelmente 0,1:1 a 5:1, prefe-rivelmente 0,2:1 a 3:1, mais preferivelmente 0,5:1 a 2:1.

Além disso, os artigos moldados podem conter até 80% em pesode uma ou mais substâncias ativas, mais preferivelmente até 40% em peso,ainda mais preferivelmente até 25% em peso de uma ou mais substânciasativas.

Substâncias ativas do grupo de vitaminas são particularmentepreferidas, tais como, em particular, ácido ascórbico (vitamina C) e seus de-rivados, e/ou ácido salicílico e seus derivados, tais como ácido acetilsalicílico(ASNO) e seus derivados.

Além disso, os artigos moldados podem conter até cerca de 80%em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, preferivelmente até 25%em peso, mais preferivelmente até 20% em peso de uma ou mais substân-cias auxiliares.

Substâncias auxiliares preferidas são, por exemplo, agentes deajuste de pH, tal como, por exemplo solução de hidróxido de sódio, óleoscosméticos, tal como, por exemplo, esqualano, óleo de jojoba ou óleo neu-tro, ou pigmentos de cor ou cargas inertes.

Opcionalmente, os artigos moldados da mesma forma contêmresíduos de água. Entretanto, visto que os artigos moldados Iiofilizados sãoexcepicionalmente sensíveis à umidade devido a seus ingredientes e suacapacidade inventiva de dissolver muito rapidamente, o teor de água deveser mantido tão baixo quanto possível. Neste caso, o teor de água pode ser até 10% em peso. O teor de água pode mudar depois que a produção doartigo moldado secando-se por congelamento durante o armazenamento;como uma regra, aumenta. Preferivelmente, o teor de água do artigo molda-do depois que a produção é no máximo 10% em peso, preferivelmente me-nor que 5% em peso, mais preferivelmente menor que 1% em peso.

Um artigo moldado particularmente preferido compreende:

> 20% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

> 20% em peso de alginato, preferivelmente alginatos de sódio,em particular alginato de sódio livre de cálcio de baixa viscosidade, cujo 1%em peso de solução ou suspensão em água (1 g em 99 ml de água a 20°C,pH 6-8) preferivelmente tem uma viscosidade menor que 2000, preferivel-mente menor que 1000, particularmente preferivelmente menor que 100mPas,

> 50% em peso de uma ou mais substâncias ativas,até 60% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, talcomo em particular aquelas do grupo de óleos e gorduras cosméticas, taiscomo em particular triglicerídeos ou agentes de ajuste de pH, tais como ba-ses inorgânicas, em particular, por exemplo, solução de hidróxido de sódio, e- até 10% em peso, preferivelmente até 5% em peso, mais prefe-rivelmente menos que 1% em peso de água,

com a condição que o artigo moldado, quando o líquido for adi-cionado, esteja completamente embebido, retendo sua forma física, e emseguida decompõe completamente sem qualquer influência mecânica dentrode < 30, preferivelmente < 20, mais preferivelmente < 10, ainda mais preferi-velmente < 5 segundos, e que sua suspensão ou solução a 1% em peso emágua, a 20°C, têm um valor de pH > 4, preferivelmente > 4,5, mais preferi-velmente ^ 5,5, ainda mais preferivelmente > 6,5.

Preferivelmente, o artigo moldado de acordo com a invenção, talcomo, por exemplo, aquele da composição supracitada, contendo alginato efosfato de ascorbila de magnésio, tem

- um valor de pH > 4,5, mais preferivelmente > 5,5, ainda maispreferivelmente > 6,5, medido em uma suspensão ou solução a 1% em pesodo artigo moldado em água, a 20°C, uma densidade de 0,005 g/cm3 a 0,8g/cm3 preferivelmente 0,01 g/cm3 a 0,8 g/cm3,

um volume de 0,1 cm3 a 6 cm3, preferivelmente 0,6 cm3 a 6 cm3,um diâmetro (distância máxima entre os dois pontos do artigomoldado) de pelo menos 6 mm, e/ou

preferivelmente uma configuração esférica, particularmente pre-ferivelmente a forma de uma esfera.

Os artigos moldados de acordo com a invenção constituem arti-gos moldados porosos com uma distribuição homogênea dos ingredientesdentro do sentido de uma distribuição igual dos ingredientes sobre o artigomoldado inteiro. Os artigos moldados de acordo com a invenção, tal como,por exemplo, aqueles mencionados acima, são dissolvidos preferivelmentecom um líquido aquoso/solução de ativador que compreende:pelo menos 70% em peso de água,pelo menos 5% em peso de polialcoóis,até 10% em peso de uma ou mais substâncias ativas, tal como,em particular, aquelas do grupo das substâncias ativas cosméticasaté 20% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, talcomo em particular aquelas do grupo de óleos cosméticos, tal como em par-ticular ácido de triglicerídeos caprílicos/cáprico, e que têm um valor de pH de5 - 7 e, além disso, um teor de íons alcalinoterrosos, tal como, em particular,íons de cálcio e/ou magnésio menores que 1% em peso.

A taxa de dissolução dos artigos moldados usada de acordo coma invenção é < 30 segundos, preferivelmente < 20 segundos, mais preferi-velmente <10 segundos, ainda mais preferivelmente < 5 segundos, medidacom artigos moldados que têm um diâmetro de 11 mm e um peso de 50 mg,medida colocando-se o artigo moldado em uma superfície de água. A rela-ção em peso de água para artigo moldado é neste caso cerca de 5:1 a100:1. Tais artigos moldados de acordo com a invenção já mostram hidrata-ção completa sem qualquer núcleo não hidratado reconhecível depois de < 5segundos.

Os artigos moldados de acordo com a invenção podem ser obti-dos por um método que compreende as seguintes etapas:

preparar uma suspensão aquosa ou uma solução de alginato efosfato de ascorbila de magnésio, bem como, opcionalmente, uma ou maissubstâncias ativas e/ou substâncias auxiliares

opcionalmente ajustar o valor de pH desta solução ou suspen-são aquosa em pH > 4, preferivelmente > 4,5, mais preferivelmente > 5,5,particularmente preferivelmente > 6,5 verter a mistura em um molde conge-lar a mistura no molde, e

secar por congelamento a mistura congelada enquanto forman-do o artigo moldado.

Opcionalmente, outras etapas podem ser realizadas entre estasetapas; em particular, é possível remover o artigo moldado congelado domolde depois da etapa (d). Além disso, é possível processar a superfície dosartigos moldados congelados subseqüentemente através de processo me-cânico.

Convenientemente, a produção é realizada primeiro preparando-se uma solução aquosa do alginato e subseqüentemente dispersando-se edissolvendo-se o fosfato de ascorbila de magnésio nesta. Subsequentemen-te, a(s) substância(s) ativa(s) e opcionalmente uma ou mais substâncias au-xiliares são adicionadas e misturadas. Opcionalmente, depois de misturartodos os componentes, o valor de pH desejado é ajustado em > 4, preferi-velmente < 4,5, mais preferivelmente > 5,0, da mesma forma preferivelmente> 5,5, particularmente preferivelmente > 6,0 bem como > 6,5, opcionalmenteadicionando-se as substâncias auxiliares do grupo de agentes de ajuste depH. Preferivelmente, o valor de pH é ajustado adicionando-se bases inorgâ-nicas, preferivelmente adicionando-se solução de hidróxido de sódio.

A quantidade dos sólidos contidos na solução ou suspensão, tal como o material de portador alginato e fosfato de ascorbila de magnésio,bem como, opcionalmente, outras substâncias ativas e substâncias auxilia-res, é uma influência importante na densidade (peso do artigo moldado rela-tivo ao volume da forma geométrica do artigo moldado) do artigo moldadoobtido. A densidade é, por sua vez, uma quantidade importante para a poro-sidade do artigo moldado, e desse modo para a taxa de dissolução do artigomoldado quando umedecido com água ou uma solução de substâncias auxi-liares e/ou ativas. A estrutura porosa dos artigos moldados Iiofilizados é umabase essencial para solubilidade rápida, porque uma troca íntima entre afase aquosa e o artigo sólido moldado pode ocorrer durante o processo dereidratação devido à área de superfície grande no material poroso. Quantomais alta a concentração das substâncias ativas, do agente formador de an-daime bem como, opcionalmente, das substâncias auxiliares na solução,mais alta a densidade se torna, e desse modo, mais baixo o grau de porosi-dade do artigo moldado e vice-versa. Entretanto, o grau de porosidade dosartigos moldados não depende apenas da densidade material. De preferên-cia, a porosidade do material é substancialmente uma função de dois parâ-metros, a densidade material e o tamanho de cristal de gelo. Teores sólidosaltos na suspensão aquosa aumentam a densidade do material no produtofinal secado por congelamento e reduzem a superfície de contato entre osólido/agente de reidratação. Gradientes de congelamento grandes levam acristais de gelo pequenos, que levam às superfícies de material internograndes, que por sua vez promovem a reidratação. Desse modo, baixasdensidades de material e cristais de gelo pequenos são vantajosos para arápida umectação e dissolução dos artigos moldados liofilizados, com umcerto grau de estabilidade sendo da mesma forma requerido, por outro ladopara obter as cinéticas de dissolução de dois estágios especiais da presenteinvenção.

Desse modo, à parte de "solubilidade" pura, ou, no caso desubstâncias de portador com base em polímero, tal como alginato, a "capa-cidade de dilatação", a estabilidade mecânica do artigo moldado neste casotambém desempenha um papel fundamental. Se o material dilata muito rapi-damente, o artigo moldado perde sua integridade física muito rapidamente edesmorona, com a fusão do artigo moldado, por assim dizer, enquanto a u-midade é adicionada, na maioria dos casos enquanto formando "áreas inter-nas" com um teor de umidade mais baixo que ainda não foi dilatado. A solu-ção ou gel desse modo obtido é não homogênea e tem uma composiçãoirregular, acompanhada por uma distribuição irregular dos ingredientes.

Entretanto, se as interações estabilizadoras dentro do materialforem muito grandes, o material pode dilatar enquanto a água é adicionada,porém em seguida se decompõe apenas sob tensão mecânica, tal como poragitação mecânica, fricção, esmagamento ou massageamento. Uma adap-tação cuidadosa dos componentes da receita e das relações de quantidadenas faixas especificadas é desse modo exigida para obter, por um lado, umaresistência mecânica suficiente para compensar o aumento de peso enquan-to inchando, e, por outro lado, uma hidratação rápida subsequente.

Com respeito à densidade/grau de porosidade e taxa de dissolu-ção, respectivamente, a formulação da receita e da produção dos artigosmoldados de acordo com a invenção, a parte da seleção da relação dequantidade adequada de alginato e fosfato de ascorbila de magnésio, é or-ganizada tal que as densidades dos artigos moldados que podem ser obti-dos com isto são convenientemente cerca de 0,01 g/cm3 a 0,8 g/cm3, preferi-velmente cerca de 0,015 g/cm3 a 0,5 g/cm3, preferivelmente cerca de 0,02g/cm3 a 0,2 g/cm3. O termo densidade como é presentemente usado denotao peso do artigo moldado relativo ao volume da forma geométrica exterior dacomposição.

O peso dos artigos moldados individuais é claro dependente deseu tamanho. Geralmente, o peso dos artigos moldados individuais é cercade 10 a 200 mg, preferivelmente 20 a 100 mg. Por exemplo, esferas com umdiâmetro de 11 mm têm um peso na faixa de, preferivelmente, 20 a 80 mg,mais preferivelmente 30 a 60 mg. Outras faixas preferidas são calculadascorrespondentemente para esferas que têm outros diâmetros.

A escolha de uma configuração esférica, tal como, em particular,uma configuração de esfera, além disso tem um efeito excepcionalmentepositivo na secagem dos artigos moldados, em particular em combinaçãocom uma geometria de congelamento na qual os artigos moldados são si-multaneamente congelados de todos os lados em pelo menos < -20°C. De-vido à relação de volume/área de superfície benéfica da forma esférica, asublimação através do produto é simétrica para todos os lados e direcionadaàs distâncias pequenas, que por sua vez facilitam o transporte de vapor du-rante a sublimação. Este método, congelamento dentro de um molde, porexemplo soprando-se com ar frio, além disso reduz a proporção de água nãodescongelável a um mínimo, de forma que subseqüentemente, a secagempossa ocorrer em temperaturas mais altas, que por sua vez reduzem os cus- tos para o processo de secagem por congelamento consideravelmente.

Preferivelmente, a produção da solução que é submetida à se-cagem por congelanento é realizada preparando-se primeiro uma solução doalginato e subseqüentemente preparando-se no fosfato de ascorbila demagnésio. Em seguida, as outras substâncias auxiliares e/ou ativas opcio-nalmente presentes são preparadas. Se substâncias ativas solúveis em óleoforem usadas, elas são dissolvidas preferivelmente em óleos que são opcio-nalmente usados como substâncias auxiliares (em particular esqualano, óleode jojoba e triglicerídeos) e em seguida adicionadas à mistura de alginato-fosfato de ascorbila de magnésio. Este método de produção é vantajosonestas formas de soluções ou suspensões solúveis em um curto tempo. Ne-nhum emulsificador ou tensoativos, tais como tensídeos, são requeridos enenhuma separação de fase da solução ou suspensão ocorre durante o pro-cessamento se substâncias ativas ou auxiliares oleosas e/ou solúveis emóleo forem usadas.

Preferivelmente, entretanto, substâncias ativas solúveis em águasão usadas.

A solução ou suspensão desse modo produzida tem preferivel-mente uma composição de

- 0,25 -10% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

- 0,5 - 5% em peso de alginato,

- 0 - 20% em peso de uma ou mais substâncias ativas e

- 0 - 25% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, emcada caso com base na composição total da solução ou suspensão aquosa.

A solução ou suspensão é vertida em seguida em moldes quetêm as cavidades das formas geométricas desejadas que correspondem aosartigos moldados. O molde preferivelmente consiste em borracha, borrachade silicone, borracha vulcanizada (borracha) etc. Moldes de borracha sãopreferidos. Os materiais de molde podem opcionalmente ser revestidos. Ascavidades dos artigos moldados em que a solução é geralmente vertida têma forma do artigo moldado desejado. Isto é, o volume da cavidade corres-ponde substancialmente ao volume do artigo moldado que é obtido depois.

Visto que o volume das soluções ou suspensões preenchido nascavidades aumenta durante o congelamento (diferença na densidade entreágua e gelo), as cavidades geralmente não são preenchidas completamente.

Desta maneira, artigos moldados completamente simétricos são obtidos. Porexemplo, isto não é possível de acordo com o método de gotejamento emsoluções criogênicas (tal como em nitrogênio líquido), porque neste caso,ocorre a distribuição de temperatura assimétrica, de forma que divergênciasmaiores ou menores de uma forma regular resultem toda vez. Tais artigosmoldados irregularmente modelados, entretanto, não são desejados especi-almente na área de produtos finais cosméticos. Como uma regra, isto signifi-ca que artigos moldados produzidos de acordo com o método de gotejamen-to requerem pós-processamento mecânico, que não é necessário de acordocom o método como é usado de acordo com a invenção. No caso de artigosmoldados produzidos com o método de gotejamento, tal pós-processo torna-se ainda mais necessário com um volume crescente do artigo moldado, por-que as irregularidades externas significantes ocorrem neste método, que ficamais evidente no caso de artigos moldados grandes.

Depois que a solução foi preenchida nas cavidades do molde, asolução ou suspensão é congelada. O resfriamento ou congelamento da so-lução pode ocorrer, como tal, de qualquer forma, tal como, por exemplo, so-prando-se com ar frio, resfriando-se por aplicação em uma placa pela qualsalmoura de resfriamento flui, ou da mesma forma submergindo-se os mol-des em gases líquidos, tal como submergindo-se em nitrogênio líquido. Ataxa de resfriamento no processo tem um efeito no tamanho dos cristais degelo formados. Eles, por sua vez, têm um efeito sobre a distribuição de ta-manho de poro do artigo moldado formada. Se poucos cristais grandes sãoformados, em seguida o artigo moldado tem poucos poros grandes. Se mui-tos cristais pequenos são formados, em seguida o artigo moldado tem mui-tos poros pequenos. Quanto mais alta a taxa de resfriamento da solução oususpensão, menor os cristais se tornam. Como já foi explicado, geometriasde resfriamento nas quais os artigos moldados são simultaneamente conge-lados de todos os lados em pelo menos < -20°C são preferidas.

A temperatura de congelamento requerida depende, entre outrascoisas, de que tamanho a ação de redução do ponto de congelamento dosagentes ativos ou substâncias auxiliares contidas na solução ou suspensãoé. Convenientemente, a temperatura está abaixo do ponto de congelamentoda água, até a temperatura de nitrogênio líquido (- 196°C). Preferivelmente,a temperatura de congelamento é cerca de -10°C a -80°C, preferivelmente -20°C a -50°C. Depois que a solução ou suspensão foi congelada, os artigosmoldados são removidos do molde e submetidos ao pós-processamento, senecessário. Pós-processamento pode ocorrer mecanicamente, por exemplo,por processamento de superfície (moagem, encrespamento). Os artigosmoldados são em seguida submetidos ao processo de secagem por conge-lamento.

A secagem por congelamento pode ocorrer de uma maneira co-nhecida de per si, de acordo com processos de secagem por congelamentogeralmente conhecidos tal como da mesma forma descritos, por exemplo,em DE 4328329 C2, em DE 4028622 C2 ou em DE 10350654 A1.

A invenção inclui em particular as seguintes modalidades preferidas:

1. Artigo moldado Iiofilizado que contém alginato e fosfato de as-corbila de magnésio, bem como opcionalmente uma ou mais substânciasativas e/ou substâncias auxiliares.

2. Artigo moldado liofilizado, de acordo com a modalidade 1, emque o alginato é alginato de sódio.

3. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a 2, em que, como uma substância ativa, pelo menos um sejaselecionado a partir do grupo de vitaminas e seus derivados, preferivelmentea partir do grupo de vitamina C e seus derivados.

4. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a 3, em que, como substâncias auxiliares, pelo menos umseja selecionado a partir do grupo de óleos cosméticos e/ou farmacêuticos.

5. Artigo moldado liofilizado, de acordo com a modalidade 4, emque triglicerídeos, óleo de jojoba e/ou esqualano é(são) selecionado(s) apartir do grupo dos óleos.

6.Método para produzir um artigo moldado liofilizado de acordocom qualquer uma das modalidades 1 a 5, compreendendo as seguintesetapas:

a. preparar uma suspensão aquosa ou uma solução de alginatoe fosfato de ascorbila de magnésio, bem como, opcionalmente, uma ou maissubstâncias ativas e/ou substâncias auxiliares

b. opcionalmente ajustar o valor do pH desta suspensão ou so-lução aquosa em pH > 4,

c. verter a mistura em um molde,

d. congelar a mistura no molde, e

e. secar por congelamento a mistura congelada enquanto for-mando o artigo moldado.7. Método de acordo com a modalidade 6, em que a suspensãoaquosa ou solução da etapa (a) contém

0,25 -10% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

0,5 - 5% em peso de alginato, preferivelmente alginato de sódio,

0 - 20% em peso de uma ou mais substâncias ativas e

0 - 25% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, em ca-da caso com base na composição total da solução ou suspensão aquosa.

8. Método de acordo com qualquer uma das modalidades 6 a 7,em que o valor de pH é ajustado na etapa (b) adicionando-se bases inorgâ-nicas, preferivelmente adicionando-se solução de hidróxido de sódio.

9. Método de acordo com qualquer uma das modalidades 6 a 8,em que a mistura congelada da etapa (d) é tirada do molde antes da seca-gem por congelamento de acordo com a etapa (e).

10. Artigo moldado liofilizado, que pode ser obtido conforme o método de acordo com quaisquer das modalidades 6 a 9.

11. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a 5 e 10, cuja suspensão ou solução a 1% em peso em água,a 20°C, têm um valor de pH > 4,0, mais preferivelmente > 5,0, ainda maispreferivelmente £ 6,0.

12. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a5e 10a 11, que se decompõe completamente dentro de <segundos, preferivelmente < 20 segundos, mais preferivelmente < 10 se-gundos, ainda mais preferivelmente < 5 segundos, quando o líquido é adi-cionado.

13. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a 5 e 10 a 12, caracterizado por cinéticos de hidratação dedois estágios, em que o artigo moldado, em contato com um líquido umec-tante, absorve-o enquanto retendo a referida forma física do artigo, e emseguida se decompõe completamente, perdendo sua forma física.

14. Artigo moldado liofilizado, de acordo com a modalidade 13,em que o artigo moldado, em contato com um líquido umectante em umarelação em peso do líquido umectante para o artigo moldado de 5:1 para100:1, absorve-o enquanto retendo a referida forma física do artigo, e emseguida se decompõe completamente, perdendo sua forma física.

15. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1 a 5 e 10 a 14, em que a relação em peso de fosfato de as-corbila de magnésio para alginato é 0,1:1 a 5:1.

16. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasmodalidades 1a5e10a15, que tem um volume de 0,1 cm3 a 6 cm3, umadensidade de 0,01 g/cm3 a 0,8 g/cm3 e/ou a forma geométrica de uma esferacom um diâmetro de pelo menos 6 mm.

17. Uso do artigo moldado liofilizado, de acordo com qualqueruma das modalidades 1a5ou10a16 como um agente cosmético.

18.Uso do artigo moldado liofilizado, de acordo com qualqueruma das modalidades 1a5ou10a16 como um agente farmacêutico.

19. Uso de acordo com a modalidade 17 ou 18, em que a aplica-ção ocorre externamente na pele e cabelo.

20. Uso de acordo com qualquer uma das modalidades 17 a 19,em que o artigo moldado liofilizado é umedecido com água ou uma soluçãoaquosa de uma ou mais substâncias ativas e/ou, opcionalmente, substânciasauxiliares, e se decompõe sem influência mecânica dentro de ^ 30 segun-dos, preferivelmente < 20 segundos, mais preferivelmente < 10 segundos,ainda mais preferivelmente < 5 segundos, e é em seguida aplicado sobre apele ou cabelo na forma dissolvida.

21. Uso de acordo com a modalidade 20, em que a dissoluçãoocorre em dois estágios,

a. pelo artigo moldado sendo completamente embebido com olíquido fornecido, retendo-se sua forma no processo, e

b. em seguida decompondo-se enquanto perdendo sua forma fí-sica.

22. Uso do artigo moldado liofilizado, de acordo com qualqueruma das modalidades 1 a 5 ou 10 a 16, para a aplicação oral ou peroral desubstâncias ativas.

23. Combinação de /c/f-de-partes, compreendendo pelo menosum artigo moldado Iiofilizado de acordo com qualquer uma das modalidades1 a 5 ou 10 a 16, bem como pelo menos uma solução aquosa que compre-ende uma ou mais substâncias ativas e/ou, opcionalmente, uma ou maissubstâncias auxiliares, em uma disposição espacial combinada.

24. Uso da combinação de /αϊ-de-partes, de acordo com a moda-lidade 23 como um agente cosmético.

25. Uso da combinação de /c/f-de-partes, de acordo com a moda-lidade 23 como um agente terapêutico.

26. Uso de acordo com qualquer uma das modalidades 15 a 22e 24 a 25, que é realizada diretamente pelo usuário final.

27. Uso de fosfato de ascorbila de magnésio para modificar ocomportamento de dissolução de artigos moldados Iiofilizados com base emalginatos.

A invenção é ilustrada em mais detalhes pelos seguintes exem-pios.

EXEMPLOSExemplo 1

Esfera de alginato de sódio-fosfato de ascorbila de magné-sio, 9 mm de diâmetro

20 g de alginato de sódio são adicionados a 960 g de água comagitação, e homogeneamente misturados. 20 g de fosfato de ascorbila demagnésio são em seguida adicionados com agitação, a mistura, que tem umvalor de pH de 6,0 - 8,5, é mantida em uma temperatura de 15-25°C no pro-cesso. A mistura homogênea (desgaseificada) é vertida em moldes, conge-lada completamente com sopro de ar, tirada do molde e subseqüentementesecada por congelamento conhecido por se de per si.

O artigo moldado Iiofilizado contém:

50% em peso de alginato de sódio

50% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

Exemplo 2

Esfera de alginato de sódio-fosfato de ascorbila de magné-sio, 11 mm de diâmetro30 g de alginato de sódio são adicionados a 955 g de água comagitação, e homogeneamente misturados. 15 g de fosfato de ascorbila demagnésio são em seguida adicionados com agitação, a mistura, que tem umvalor de pH de 6 - 8,5, é mantida em uma temperatura de 15-25°C no pro-cesso. A mistura homogênea (desgaseificada) é vertida em moldes, conge-lada completamente com sopro de ar, tirada do molde e subseqüentementesecada por congelamento de uma maneira conhecida de per si.

O artigo moldado Iiofilizado contém:

66,6% em peso de alginato de sódio

33,3% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

Exemplo 3

Esfera de alginato de sódio-fosfato de ascorbila de magné-sio, 13 mm de diâmetro

20 g de alginato são adicionados a 920 g de água com agitação,e homogeneamente misturados. 20 g de fosfato de ascorbila de magnésiosão em seguida adicionados com agitação, a mistura, que tem um valor depH de 6,0 - 8,5, é mantida em uma temperatura de 15-25°C no processo. Emseguida, 40 g de triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico são misturados ho-mogeneamente, e a mistura homogênea (desgaseificada) é em seguida ver-tida em moldes, congelada completamente com sopro de ar, tirada do moldee subseqüentemente secada por congelamento de uma maneira conhecidade per si.

O artigo moldado Iiofilizado contém:

25% em peso de alginato de sódio

25% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

50% em peso de triglicerídeos

Exemplo 4

Esfera de alginato de sódio-fosfato de ascorbila de magné-sio, 15 mm de diâmetro

20 g de alginato de sódio são adicionados a 910 g de água comagitação, e homogeneamente misturados. 20 g de fosfato de ascorbila demagnésio são em seguida adicionados com agitação, a mistura, que tem umvalor de pH de 6,0 - 8,5, é mantida em uma temperatura de 15-25°C no pro-cesso. Em seguida, 40 g de triglicerídeos e 10 g de substâncias ativas, talcomo extrato de chá verde, são misturados homogeneamente, e a misturahomogênea (desgaseificada) é em seguida vertida em moldes, congeladacom sopro de ar, tirada do molde e subseqüentemente secada por congela-mento de uma maneira conhecida de per si.

O artigo moldado Iiofilizado contém:

22% em peso de alginato de sódio

22% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,

44% em peso de triglicerídeos

11% em peso de substâncias ativas (por exemplo, extrato dechá verde)

Teste comparativo 1:

Cinéticos de dissolução como uma função da receita

Receptor: 1 ml de água de RO (água de osmose reversa), res-pectivamente, a aprox. 20 °C.

Diâmetro de esfera: 11 mm

Amostra 1: artigo moldado Iiofilizado de acordo com a invenção,de acordo com exemplo 3.

Amostra 2: amostra de referência; artigo moldado liofilizado,produzido em analogia ao exemplo 3, com fosfato de ascorbila de magnésio,que é substituído com ácido ascórbico (vitamina C).

A figura 1 mostra a configuração do teste comparativo, o recep-tor aquoso é fornecido sobre vidros de relógio.

A figura 2 mostra como a amostra 1 (artigo moldado de acordocom a invenção) é completamente embebida com a água fornecida dentrodo 1o segundo.

A figura 3 também mostra que depois de aproximadamente 4segundos, amostra 1, perdendo integridade estrutural, se decompõe em umgel completamente hidratado sem qualquer área não hidratada reconhecível.

As figuras. 4 a 6 mostram que a amostra comparativa 2, com vi-tamina C em vez de MAP, não é completamente embebida no curso adicio-nal, e que ainda tem uma área de artigo moldado, não hidratada branca, detopo, até mesmo depois de 13 segundos (figura 6).

O comportamento de dissolução mostrado aqui é, em princípio,independente do diâmetro da esfera, e basicamente não limitado a artigosmoldados com um diâmetro de 11 mm produzido conforme o exemplo 3, po-rém pode ser observado da mesma maneira para todos os artigos moldadosdentro do sentido desta invenção com composições diferentes e diâmetrosdiferentes ou configurações geométricas.

Teste comparativo 2:

Em analogia às condições teste de acordo com o teste compara-tivo 1, uma comparação foi adicionalmente feita da taxa de dissolução e docomportamento de dissolução de uma composição de acordo com a inven-ção, de acordo com o exemplo 3, com as amostras comparativas na formado artigo moldado liofilizado, produzido em analogia ao exemplo 3, com fos-fato de ascorbila de magnésio sendo substituído com ácido ascórbico (vita-mina C) ou com glicosídeo de ascorbila. O resultado é mostrado na Tabela1. Isto mostra que, a substituição de MAP com outros compostos de vitaminaC não exibe o comportamento de dissolução particularmente rápido, caracte-rizado pelos Cinéticos de dois estágios. Mais exatamente, foi mostrado queigualmente, a amostra de vitamina C bem como a amostra de glicosídeo deascorbila mostraram um comportamento de dissolução significativamentemais pobre. A decomposição do artigo moldado não pôde ser alcançadasem influência mecânica, e desse modo, nenhum cinético de decomposiçãode dois estágios pode ser observado, tampouco.<table>table see original document page 42</column></row><table>

Claims (15)

1. Artigo moldado Iiofilizadoj contendo alginato e fosfato de as-corbila de magnésio, bem como opcionalmente uma ou mais substânciasativas e/ou substâncias auxiliares.

2. Artigo moldado liofilizado, de acordo com a reivindicação 1,em que o alginato é alginato de sódio.

3. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 2, em que, como uma substância ativa, pelo menos uma éselecionada a partir do grupo de vitaminas e seus derivados, preferivelmentea partir do grupo de vitamina C (ácido ascórbico) e seus derivados.

4. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 3, em que, como substâncias auxiliares, pelo menos umaé selecionada a partir do grupo de óleos cosméticos e/ou farmacêuticos.

5. Método para produzir um artigo moldado liofilizado, como de-finido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, compreendendo as seguin-tes etapas(a) preparar uma suspensão aquosa ou uma solução de alginatoe fosfato de ascorbila de magnésio, bem como, opcionalmente, uma ou maissubstâncias ativas e/ou substâncias auxiliares(b) opcionalmente ajustar o valor do pH desta suspensão ou so-lução aquosa em pH > 4,(c) verter a mistura em um molde,(d) congelar a mistura no molde, e(e) secar por congelamento a mistura congelada enquanto for-mando o artigo moldado.

6. Método de acordo com a reivindicação 5, em que a soluçãoou suspensão aquosa da etapa (a) contém-0,25 -10% em peso de fosfato de ascorbila de magnésio,-0,5 - 5% em peso alginato,-0 - 20% em peso de uma ou mais substâncias ativas e-0 - 25% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, em ca-da caso, com base na composição total da solução ou suspensão aquosa.

7. Artigo moldado liofilizado, que pode ser obtido conforme o mé-todo como definido em qualquer uma das reivindicações 5 a 6.

8. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 4 e 7, cuja suspensão ou solução a 1% em peso em água,a 20°C, têm um valor de pH > 4,0, mais preferivelmente > 5,0, ainda maispreferivelmente > 6,0.

9. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 4 e 7 a 8, que se decompõe completamente dentro de <segundos, preferivelmente < 20 segundos, mais preferivelmente < 10 se-gundos, ainda mais preferivelmente < 5 segundos, quando o líquido é adi-cionado.

10. Artigo moldado liofilizado, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 4 e 7 a 9, em que a relação em peso de fosfato de ascor-bila de magnésio para alginato é 0,1:1 a 5:1.

11. Uso do artigo moldado liofilizado, como definido em qualqueruma das reivindicações 1 a 4 ou 7 a 10, como um agente cosmético ou a-gente farmacêutico.

12. Uso de acordo com a reivindicação 11, em que o artigo mol-dado liofilizado é umedecido com água ou uma solução aquosa de uma oumais substâncias ativas e/ou, opcionalmente, substâncias auxiliares, e sedecompõe sem influência mecânica dentro de < 30 segundos, preferivelmen-te < 20 segundos, mais preferivelmente <10 segundos, ainda mais preferi-velmente < 5 segundos, e é em seguida aplicado sobre a pele ou cabelo naforma dissolvida.

13. Uso de acordo com a reivindicação 12, em que a dissoluçãoocorre em dois estágios,(a) pelo artigo moldado sendo completamente embebido com olíquido fornecido, retendo-se sua forma no processo, e(b) em seguida decompondo-se enquanto perdendo sua formafísica.

14. Uso do artigo moldado liofilizado, como definido em qualqueruma das reivindicações 1 a 4 ou 7 a 10, para a aplicação oral ou peroral desubstâncias ativas.

15. Combinação de kit-de-partes, compreendendo pelo menosum artigo moldado liofilizadol como definido em qualquer uma das reivindi-cações 1 a 4 ou 7 a 10, bem como pelo menos uma solução aquosa, quecompreende uma ou mais substâncias ativas e/ou, opcionalmente, uma oumais substâncias auxiliares, em uma disposição espacial combinada.