TWI257390B - C10 heterosubstituted acetate taxanes - Google Patents

C10 heterosubstituted acetate taxanes Download PDF

Info

Publication number
TWI257390B
TWI257390B TW090102213A TW90102213A TWI257390B TW I257390 B TWI257390 B TW I257390B TW 090102213 A TW090102213 A TW 090102213A TW 90102213 A TW90102213 A TW 90102213A TW I257390 B TWI257390 B TW I257390B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
patent application
pyridyl
rac
item
Prior art date
Application number
TW090102213A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert A Holton
Original Assignee
Univ Florida State Res Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Florida State Res Found filed Critical Univ Florida State Res Found
Application granted granted Critical
Publication of TWI257390B publication Critical patent/TWI257390B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

1257390 五、發明說明（1) ^發明背t 本發明係有關作為抗癌劑具有優異效果的新穎紫杉化 物。 結稀的紫杉化物家族，其中漿果赤霉素丨π和紫杉醇 其成員’ 一直是生物界和化學界相當有興趣的課題Υ紫… 醇本身係用來作為癌症化療劑，並擁有大範圍的女、杉 活性。备'杉醇具有2 ’ R，3 ’ S的構形，以及下列結構弋·卩制
其中Ac為乙醯基。
Colin等人於美國專利第4, 814, 47〇號 類似物具有較紫杉醇高出許多的活性。:某些紫杉醇 一般通稱為docetaxel，具有如下結構式。二頒似物之—， tBuOCONH Ο C6H5
〇l*· OH
OH
雖然紫杉醇和d o c e t a x e 1為有用的化 效果上有其限制，包括當以各種劑量投、劑，但是其等在 類型癌症和毒性的有限效果。因此，=患者時對抗某些 具有改良功效和較;;
第4頁 1257390 五、發明說明（2) 毒性之其他化療劑的需求仍然是存在的 本發u既要 口此本發明目的為提供在作為抗癌劑之功 ' 面相較紫杉醇和docetaxel均屬較佳的紫杉攻上和毒性方 些紫杉化物於C-10處具有甲酸鹽，乙酸鹽/物。通常這 取代基，C-7處具有羥基取代基和各種c_3,3 *取代 和特徵；部份為：易的二代基 乙酸聲 份將於下文中指出 實施例的 本發明之一具體實施例中 構（1): 、 本發明的紫杉化 而 部 物係对 應結
其中 ⑴ I為羥基； 為甲酸鹽，乙酸鹽或雜取代的乙酸鹽， 1經取代或未經取代的烧基休 5 為-C〇Xl0,-CO〇Xifl，或、c〇NHXi。；和、基，或雜環； ”ί烴基，經取代的烴基，或雜環。 不軌的X5取代基包括一c〇x ，一c〇〇 , 為經取代或未經取她基°，煉基,1°苯基》 〜〜一 方基。示Ί 1257390 五、發明說明（3) --- ^ 的X5取代基較佳包括-C0X1Q，-c〇〇xlQ，或〜c〇NHXu其中Χι〇為 (1)經取代或未經取代的C!到Q烷基，像是甲基，乙基，或 直鏈，支鏈或環狀的丙基，丁基，戊基，或己基；（ii)經 取代或未經取代的C2到C：8烯基，像是乙烯基，或直鏈，支 鏈或環狀的丙烯基’ 丁烯基，戊烯基，或己烯基；（i i i) 經取代或未經取代的C：2到(；炔基，像是乙炔基或直鏈或支 鏈的丙炔基，丁炔基，戊炔基，或己炔基；（iv)經取代或 未經取代的苯基，或（V)經取代或未經取代的雜芳基，像 是咲σ南基，噻吩基’或吼T7定基。 示範的Χ3取代基包括經取代或未經取代的c2到c8烧基， 經取代或未經取代的C2到C8稀基’經取代或未經取代的〔2 到C8炔基，經取代或未經取代含5或6個環原子的雜芳基。 示範的X3取代基較佳包括，經取代或未經取代的乙基，丙 基，丁基，環丙基，環丁基，環己基，異丁烯基，呋喃 基，噻吩基，和吡啶基。 示範的R1Q取代基包括RaC00-其中Ra為氫，曱基或雜取代 的甲基。示範的R1()取代基較佳包括RaC00-其中為氫，甲 基，氯曱基，羥曱基，曱氧甲基，乙氧甲基，或曱基硫代 曱基。 具有通式I的紫杉化物可藉具有紫杉化物四環核和C -1 3 金屬氧化物取代基的烷氧化物處理b-内醯胺而得，形成於 C - 13處具有一 /3 -酸胺基g旨取代基的化合物（於Holton之美 國專利第5, 46 6, 8 34號中有較完整的敘述），接著移除烴基 保護基。該冷-内醯胺具有下列結構式（3):
第6頁 1257390 五、發明說明（4)
X5、 yP x〆、〇P2 (3) 其中Pa為羥基保護基，而χ3和χ5係定義如上，並且該烷氧 化物具有結構式（4):
(4) 其中Μ為金屬或銨，p7為羥基保護基且R1Q係定義如上。 該烷氧化物可由10 -去乙醯基漿果赤霉素III ,透過c-10 羥基的選擇性酯化反應和爾後C-7羥基的保護作用（共申請 之美國專利申請案第0 9/0 63, 477號中有較完整的敘述，其 全文併入本文），接著用金屬醯胺處理製得。 本發明式1化合物可用央女* 的生長，並且較佳為以彳動物（包括人類）體内腫瘤 組合物包含-抗癌有效量：：組合物的形式投予，該醫藥 接受載劑或稀釋劑。之本發明化合物連同-醫藥上可 本文所指抗癌組合物可w 非經腸或局部投藥）而言為、奋I何對所希使用（例如口服， 的實例有肌内，靜脈内，的形式製成。非經腸投藥 1膜内，直腸和皮下投藥。
1257390 五、發明說明（5) 稀釋劑或載劑成份不應如此以致削弱了該抗癌化合物的 療效。 _ 口服用的適當劑型包栝錠劑，可分散粉末，顆粒，膠 囊，懸浮液，糖漿，和酏劑：錠劑用的惰性稀釋劑和載劑 包括例如碳酸鈣，碳酸鈉’乳糖和滑石。錠劑亦可包含成 粒劑和崩解劑，像是;殿粉和’喿®欠’黏合劑’像是殿粉，明 膠和阿拉伯膠，和潤潰劑’像是硬脂酸鎂，硬脂酸和滑 石。錠劑可未經塗覆或可以未知的技術塗覆；例如以延遲 崩解和吸收。可用於膠囊中的惰性稀釋劑和載劑包括例如 碳酸#5，碟酸約和高旗土。分散液’糖漿和馳劑可包含習 用的賦形劑，例如甲基纖維素，黃耆膠，藻酸鈉；濕潤 劑，像是卵鱗脂和聚氧乙烯硬脂酸酯；和防腐劑，例如， 對-羥基苯甲酸乙酯。 適合供非經腸投藥用的劑型包括溶液，懸浮液，分散 液，乳液等等。其等亦可以無菌固體組合物的形式製造， 其於使用前可立即溶解或懸浮於無菌可注射介質中。此類 可注射組合物可包含乙醇，脂質（例如Liposyn)，或其他 投藥上可用的脂肪乳液。亦可使用業界已知的懸浮劑，分 散劑或輸送劑。這些組合物亦可包含某些量的無毒輔助性 物質’像是濕潤劑或乳化劑，p Η緩衝劑，像是乙酸鈉和赋 水山梨糖醇單月桂酸酯。 本文所用術語”烴"和”烴基”專指由元素碳和氫所組成的 有機化合物或自由基。這些包括烷基，烯基，块基，和芳
1257390 五、發明說明（6) 基't ::伤也包括經其他脂肪族或環狀烴基（像是 Μ基’烯方基和块芳基）取代的烧基，稀基，快基，和 芳J部伤。除非另有所指，$些部份較佳包含!到2。個碳 原子。 本文=用'，經取代烴基"係指被至少一個非碳的原子所取 氧m，硫：原子(像是氮， 括函素1環，烧氧基’稀氧基，快氧基，芳-氧取基代^ 基，經保護的羥基，_美 二 ^ ^ 基 基，基氧，硝基，胺基， ^胺基，亂基，硫醇，縮明，、缩搭，醋和鍵。 術語”雜原子"代表非碳和氫的原子。 本文所述"雜取代甲基"的部份為其 雜原子和視情況與氫作A挪μ a ^ ^ ^ ^ 氧m，： ;雜原子例如為氮， 原子所取代，开>成一，ΐ原子。該雜原子可依續經其他 :基，經基，輕保護的經基，氧基，酿基氧"肖基，胺方 基女醯胺基’硫醇，縮網，縮醛，醋 本文所述"雜取代的乙酸趟" ^ : 少-個雜原子和視情況盘二:”:為其中甲基中的碳與至 氮，氧，石夕，鱗，爛，二氧結’該雜原子例如為 其他原子所取代，形成該雜原子可依續經 基，胺基，醯胺美，炉Ϊ 虱基，醯基氧，硝 除非另有土 ；il醇，縮酮，縮醛，酯或醚的部份。 斤才曰，本文所指烷基較佳為主鏈含一到八個碳
1257390 五 “、發明說明（7) -------------- -- 的較低碳院基，而 或支鏈或環狀，並且白括"原子。其專可為直鏈 基，己基等等。 括甲基’乙基，丙基，異丙基，丁 除非另有所# 原子的較低碳_ A ^ 稀基較佳為主鏈含二到八個石炭 異丙烯基， 含二到八個碳 其等可為直鏈 炔基，異丁炔基， 或支鏈或環狀1且==個碳原子 烯基，显丁烯其 括乙烯基，丙烯基 烯基，己烯基等 除非另有所指，太、 原子的較低碳烯基， g炔基較佳為主 或支鏈，並且包括 ^為20個碳原子 己炔基等等。栝乙炔基，丙炔基 ^ ^ ^ 本文單獨使用或為复 視情況經取代的同素二—土團之一部份的術語”芳基”代表 個石反的單環或雙環基曰^車乂佳為環部份中含β到1 2 的苯基，經取代的$ =苯基，聯笨基，萘基，經取代 的笨基為尤佳的芳基。土 2經取代的萘基。苯基和經取代 友本文單獨使用或^其他 氣，溴，氟，和碘。 土 之一部份的術語，，鹵素"係指 本文單獨使用或為复从# 一:：基，於至少-環上且有$和，，環或雙環的芳族或 :上有5或6個原子。該雜=—雜原子，且較佳為每 原或2個硫原子/ ，基較佳為環上具有1 一碳或雜原子鱼 布/或1到4個氮屌 如氧 卞/、刀子的其餘部份見原子，亚且可透過
’建Μ。示範性的雜環包括 1257390 五、發明說明（8) 雜芳環，像是咲喃基，噻吩基，哦咬基，卩萼嗤基，Π比洛 基，吲哚基，i啉基，或異啉基等等。示範性的基團包 括一或多個下列基團：經基，經取代的經基，酮基，經 基，經保護的羥基，醯基，醯基氧，烷氧基，烯氧基，炔 氧基，芳氧基，i素，醯胺基，胺基，硝基，氰基，硫 醇，縮酮，縮酸，s旨和醚。 本文單獨使用或為其他基團之一部份的術語"雜芳基”代 表視情況經取代的芳基，於至少一環上具有至少一雜原 子，且較佳為每一環上有5或6個原子。該雜芳基較佳為環 上具有1或2個氧原子，1或2個硫原子，和/或1到4個氮原 子，並且可透過一碳或雜原子與分子的其餘部份鍵結。示 範性的雜芳基包括咲喃基，噻吩基，Π比咬基，卩萼α坐基，[[比 咯基，吲哚基，of啉基，或異Η#啉基等等。示範性的取代 基包括一或多個下列基團：羥基，經取代的羥基，酮基， 羥基，經保護的羥基，醯基，醯基氧，烷氧基，烯氧基， 炔氧基，芳氧基，鹵素，驢胺基，胺基，硝基，氰基，硫 醇，縮顚1，縮酸，§旨和醚。 除非另有所指，本文所述醯基部份包含羥基，經取代的 羥基或雜環部份。 除非另有所指，本文所述烷氧羰基氧的部份包含較低碳 的羥或經取代的羥部份。 除非另有所指，本文所述胺甲醯基氧的部份係指胺基甲 酸的衍生物，其中一或二個胺氫視情況被羥基，經取代的 羥基或雜環部份所取代。
第11頁 1257390 五、發明說明（9) 本文所用乾基保護基’’代表可保護一自由經基（π經保護 經基π )的基團，其於保護反應後被使用，可在不干擾分子 其他部份的情況下被移除。該羥基的各種保護基和其合成 方法見於Τ· W. Greene所著的"有機合成的保護基 (Protective Groups in Organic Synthesis)M John Wiley and Sons ， 1981 ，或Fieser & Fieser 。示範的羥 基保護基包括曱氧基甲基，1—乙氧基乙基，苄基氧甲基， (万-二甲基單石夕烧基乙氧基）甲基，四氫哌喃基，2，2， 三氣乙氧羰基，三級-丁基（二苯基）單矽烷基，三烷基單 石夕烧基’三氣甲氧羰基和2, 2, 2-三氣乙氧甲基。 如本文所用，” Ac”代表乙醯基；” Bz”代表苄醯基；"Et” 代表乙基；n Men代表曱基；"Ph"代表苯基；” ipr"代表異 丙基·’ n tBun和’’ t-Bu"代表三級-丁基，"R，，除非另有所 指’則代表較低碳的烷基；py ”代表吡啶或吡啶基； nTESn代表三乙基曱矽烷基；” TMS”代表三曱基曱矽烷基； nLAH"代表链化鋰水合物；”1〇 —DAB”代表1〇-去乙醯基漿果 赤每素11 I 胺保護基"包括，但不限於，甲胺酸酯，例 如’甲胺酸2, 2，2 -三氯乙酯或曱胺酸三級—丁基酯；I，經保 護經基π代表-〇P，其中P為羥基保護基；” tBu〇c〇"和，， 代表二級—丁氧羰基；n PhCO1'代表苯羰基；” 2-FuCO1，代表 2-咲喊幾基；’’ 2-ThC0”代表2 -噻吩羰基；，，2-PyCO，’代表2-比咬幾基；’’ 3-PyCO”代表3-吡啶羰基；” 4-PyC0n代表4- D比 咬Μ基；"C^CO”代表丁烯羰基；"EtOCO”代表乙氧羰基； "ibueCO”代表異丁烯羰基；” iBuC〇”代表異丁基羰基；
1257390 五、發明說明（10) n iBu0C0n代表異丁氧羰基；"lPrOCCT代表異丙基氧羰基； n nPr0C0n代表正-丙基氧羰基；n nPrC0n代表正-丙基羰 — 基；” tC3H5C0n代表反式-丙烯羰基"。 下列實例說明本發明。 實例1 利用上述程序製備下表一系列經確認化合物。
化合物 Xs x, RlO 145 tBuOCO 環己基 CH3COO- 157 tBuOCO 異丁烯基 CH3COO- 169 tBuOCO 2-吡啶基 CH,C〇0- 178 tBuOCO 3-吡啶基 CH3COO- 185 tBuOCO 4-吡啶基 CH,COO- 193 tBuOCO 2_呋喃基 CH3COO- 201 tBuOCO 3-咲喃基 CH^COO- 217 tBuOCO 2-嚷吩基 CH,COO- 225 tBuOCO 3-噻吩基 CH,COO- 236 tBuOCO 環丙基 CH^COO- 249 tBuOCO 異丙基 CH^COO- 252 tBuOCO 環丁基 CH^COO- 第13頁
1257390 五、發明說明（11) 實例3 依循實例1和本文它處所述方法，製備下列具結構式1的 特定紫杉化物，其中心。為RaC00-且^為氫，甲基或雜取代 曱基。某一具體實施例中，Ra為氫，曱基，氣甲基，烴甲 基，甲氧甲基，乙氧甲基，或甲基硫代甲基。
Xs χ, Rio tBuOCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- tBuOCO- 3-D夫喃基 RaC〇〇- tBuOCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- tBuOCO- 3-噻吩基 RaC〇〇- tBuOCO- 2-吡啶基 RaC〇〇- tBuOCO- 3-吡啶基 RaC〇〇- tBuOCO- 4-吡啶基 RaC〇〇- tBuOCO- 異丁烯基 RaC〇〇- tBuOCO- 異丙基 RaC〇〇- tBuOCO- 環丙基 RaC〇〇- tBuOCO- 環丁基 RaC〇〇- tBuOCO- 環戊基 RaC〇〇- 节酿基 2-咲喃基 RaC〇〇- 〒驢基 3-咲喃基 RaC〇〇- 〒醯基 2-噻吩基 RaC〇〇- T醯基 3-¾吩基 RaC〇〇- τ酿基 2-吡啶基 RaC〇〇- 第14頁
1257390 五、發明說明（12) 〒驢基 3-吡啶基 RaC〇〇- 〒醯基 4-D[ta定基 RaC〇〇- T醯基 異丁烯基 RaC〇0- 〒醯基 異丙基 RaC〇〇- T酸基 環丙基 RaC〇〇- 节酿基 環丁基 RflC〇〇- T醯基 環戊基 RaC〇〇- 2-FuCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- 2-FuCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- 2-FuCO- 2-噻吩基 RaCOO- 2-FuCO- 3-噻吩基 RaC〇〇- 2-FuCO- 2-吡啶基 RaC〇0- 2-FuCO- 3-吡啶基 RaC〇〇- 2-FuCO- 4-吡啶基 RaC〇0- 2-FuCO- 異丁烯基 RaC〇〇- 2-FuCO- 異丙基 RaC〇〇- 2-FuCO- 環丙基 RaC〇〇- 2-FuCO- 環丁基 RaC〇0- 2-FuCO- 環戊基 RaC〇〇- 2-ThCO- 2-咲17南基 RaCO〇- 2-ThCO- 3-咲喃基 RaCO〇- 2-ThCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- 2-ThCO- 3』塞吩基 RaC〇〇- 2-ThCO- 2-吡啶基 RaC〇〇- 2-ThGO- 3-吼唆基 RaC〇〇- 2-ThCO- 4-吡啶基 RaC〇〇- 2-ThCO- 異丁烯基 RaC〇〇- 2-ThCO- 異丙基 RaC〇〇- 2-ThCO- 環丙基 RaC〇〇- 2-ThCO- 環丁基 RaC〇〇- ill 第15頁 1257390 五、發明說明（13) 2-ThCO- 環戊基 RaC〇〇- 2-PyCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- 2-PyCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- 2-PyCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- 2-PyC〇- 3-D蕃吩基 RaC〇〇- 2-PyCO- 2-口比。定基 RaC〇〇- 2-PyCO- 3-吡啶基 RaC〇0- 2-PyCO- 4-吼。定基 RaC〇〇- 2-PyCO- 異丁烯基 RaC〇〇- 2-PyCO- 異丙基 RaC〇〇- 2-PyC〇_ 環丙基 RaC〇〇- 2-PyCO- 環丁基 RaC〇〇- 2-PyCO- 環戊基 RaC〇〇- 3-PyCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- 3-PyCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- 3-PyCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- 3-PyCO- 3-噻吩基 RaC〇〇- 3-PyCO- 2-吡啶基 RaC〇〇- 3-PyCO- 3-吡啶基 RaCOO- 3-PyCO- 4-吡啶基 RaC〇0- 3-PyCO- 異丁烯基 RaC〇〇- 3-PyCO- 異丙基 RaC〇0- 3-PyCO- 環丙基 RaC〇〇- 3-PyCO- 環丁基 RaC〇〇- 3-PyCO- 環戊基 RaC〇〇- 4-PyCO- 2-咲喃基 RaC〇0- 4-PyCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- 4-PyCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- 4-PyC〇_ 3-噻吩基 RaC〇〇_ 4-PyC〇- 2-吡啶基 RaC〇〇- ΙΙΙ·11ΙΙ 第16頁 1257390 五、發明說明（14) 4-PyCO- 3-吡啶基 RaC〇〇- 4-PyCO- 4-吼σ定基 RaC〇〇- 4-PyCO- 異丁烯基 RaC〇〇- 4-PyCO- 異丙基 RaC〇〇- 4-PyCO- 環丙基 RaC〇〇- 4-PyCO- 環丁基 RaC〇〇- 4-PyCO- 環戊基 RaC〇〇- C4H7CO- 2-咲喃基 RaC〇〇- c4h7co- 3-咲:喃基 RaC〇〇- c4h7co- 2-噻吩基 RaC〇〇- c4h7co- 3-噻吩基 RaCO〇- c4h7co- 2-吡啶基 RaC〇〇- c4h7co- 3-吡啶基 RaC〇0- c4h7co- 4-吡啶基 RaC〇0- c4h7co- 異丁稀基 RaC〇0- c4h7c〇- 異丙基 RaC〇〇- c4H7ca 環丙基 RaC〇〇- c4h7c〇- 環丁基 RaC〇〇- c4h7c〇- 環戊基 RaC〇〇- EtOCO- 2-咲喃基 RaC〇0- Et〇C〇- 3-咲喃基 RaC〇〇- EtOCO- 2-噻吩基 RaC〇〇- EtOCO- 3-D菱吩基 RaC〇0- EtOCO- 2-吡啶基 RaCO〇- EtOCO- 3-吡啶基 RaCOO- EtOCO- 4-吡啶基 RaC〇0- EtOCO- 異丁烯基 RaC〇〇- EtOCO- 異丙基 RaC〇〇- EtOCO- 環丙基 RaC〇〇- EtOCO- 環丁基 RaC〇〇- Ι1·Ι1Ι 第17頁 1257390 五、發明說明（15)
Et〇C〇- 環戊基 RaC〇〇- ibueCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- ibueCO- 3-D夫喃基 RaC〇〇- ibueCO- 2-D菱吩基 RaC〇〇- ibueCO- 3-噻吩基 RaC〇〇- ibueCO- 2-D[ta定基 RaC〇〇- ibueCO- 3-吼。定基 RaC〇〇- ibueCO- 4-吼σ定基 RaC〇〇- ibueCO- 異丁烯基 RaC〇0- ibueCO- 異丙基 RaC〇〇- ibueCO- 環丙基 RaC〇〇- ibueCO- 環丁基 RaC〇〇- ibueCO- 環戊基 RaC〇〇- iBuCO- 2-咲喃基 RaCO〇- lBuCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- iBuCO- 2』塞吩基 RaC〇〇- iBuCO- 3-D蕃吩基 RaC〇〇- iBuCO- 2-吡啶基 RaC〇〇- iBuCO- 3-吡啶基 RaC〇〇- iBuCO- 4-口比σ定基 RaC〇〇- iBuCO- 異丁烯基 RaC〇〇- iBuCO- 異丙基 RaC〇0- iBuCO- 環丙基 RaC〇0- iBuCO- 環丁基 RaC〇〇_ iBuCO- 環戊基 RaCO〇- iBuOCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- iBu〇C〇- 3-咲喃基 RaC〇0- iBuOCO- 2-H基吩基 RaC〇〇- iBuOCO- 3-噻吩基 RaCOO- iBuOCO- 2-吡啶基 RaC〇〇- 第18頁 1!·· 1257390 五、發明說明（16) iBuOCO- 3-吡啶基 RaC〇〇- lBuOCO- 4-吡啶基 RaC〇〇- iBuOCO- 異丁烯基 RaC〇〇- iBuOCO- 異丙基 RaC〇〇- iBuOCO- 環丙基 RaC〇〇- iBuOCO- 環丁基 RaC〇〇- iBuOCO- 環戊基 RaC〇〇- iPrOCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- iPrOCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- iPrOCO- 2-嚷吩基 RaC〇〇- iPrOCO- 3-唾吩基 RaC〇〇- iPrOCO- 2-口比σ定基 RaC〇0- iPrOCO- 3-口比σ定基 RaC〇〇- iPrOCO- 4-吡啶基 RaC〇〇- iPrOCO- 異丁烯基 RaC〇〇- iPrOCO- 異丙基 RaC〇0- iPrOCO- 環丙基 RaCO〇- iPrOCO- 環丁基 RaC〇0- iPrOCO- 環戊基 RaC〇0- nPrOCO- 2-呋喃基 RaC〇0- nPr〇C〇- 3-咲喃基 RaC〇〇- nPrOCO- 2-噻吩基 RaCO〇- nPrOCO- 3-¾吩基 RaC〇〇- nPrOCO- 2-吼。定基 RaC〇〇- nPrOCO- 3-口比σ定基 RaC〇0- nPrOCO- 4-吡啶基 RaC〇〇- nPrOCO- 異丁烯基 RaC〇0- nPrOCO- 異丙基 RaC〇0- nPrOCO- 環丙基 RaC〇〇- nPrOCO- 環丁基 RaCO〇- 第19頁 1257390 五、發明說明（17) nPrOCO- 環戊基 RaC〇〇- nPrCO- 2-咲喃基 RaC〇〇- nPrCO- 3-咲喃基 RaC〇〇- nPrCO- 2-D卷吩基 RaC〇〇- nPrCO- 3-噻吩基 RaC〇〇- nPrCO- 2-叶卜定基 RaC〇〇- nPrCO- 定基 RaC〇〇- nPrCO 4-叶卜定基 RaC〇〇- nPrCO- 異丁烤基 RaC〇〇- nPrCO- 異丙基 RaC〇〇- nPrCO- 環丙基 RaC〇〇- nPrCO- 環丁基 RaC〇〇- nPrCO- 環戊基 RaC〇〇- 實例4 細胞菌落形成測定測得之活體外細胞毒性 將四百個細胞（HCT116)以含2. 7毫升介質（含10%胎兒牛 血清和100單元/毫升盤尼西林和100克/毫升鏈霉素的改質 McCoy’s 5a介質）的60毫米陪替式培養孤覆蓋。該等細胞 於3 7 °C之C02恆溫箱中培育5小時，使附著於陪替式培養μ 的底部。將實例2所確認化合物於介質中以十倍於最終的 濃度使成新鮮，然後將0. 3毫升該原料溶液加入2 , 7毫升該 培養孤介質中。之後該等細胞於37 °C下以藥物培養72小 時。培養結束之際，傾析該含藥物介質，該培養孤用4毫 升的Hank’ s平衡鹽溶液漂洗，添加5毫升的新鮮介質，並 使該等培養孤回到恆溫箱中以供形成菌落用。培養7天 後，用菌落計數器計算細胞菌落。計算細胞存活率以及就
第20頁 1257390 五、發明說明（18) 每一測試化合物測定其I D 5 0值（菌落形成產生5 0 %抑制作用 的藥品濃度）。 - 化合物 活體外 ID50(奈米）HCT116 紫杉醇 2.1 docetaxel 0.6 145 17.1 157 <1 169 <1 178 17.4 185 <1 193 <1 201 <1 217 <1 225 <1 236 <1 249 <10 252 <10
第21頁 1257390 圖式簡單說明 第22頁

Claims (1)

  1. T257390 9412* 30 _U案號〇 901022i3_从年t 曰 六、申請專利範圍 1 . 一種具有如下化學式的紫杉化物：
    Bz0ac(5w〇 R7為羥基； R10 為 RaCOO- ； X3為Ci-Ce烧基’C2-C6稀基’或C3-(]6環烧基 經取代之5或6員雜芳基，其包含一個選自氮、 原子； ，或選擇性 氧及硫之雜 為-cox10 或-coox 10 X10為Ch烧基或C2_6烯基；和 Ra為氫或雜取代曱基，該雜取代曱基部份缺一碳原 子，其係位於相對1^為一取代基之碳的貝他位 原子可經取代而生成甲氧基、乙氧基、丙氧基 乙醯氧基或甲基硫醇。 2. 根據申請專利範圍第1項的紫杉化物 3. 根據申請專利範圍第2項的紫杉化物 1 〇或-C 0 0 X i 〇且X丨〇為C i - C 6烧基或C 2 - C 6稀基。 4. 根據申請專利範圍第2項的紫杉化物 -丁氧獄基。 5. 根據申請專利範圍第2項的紫杉化物，其中X3為2 -呋 喃基，3 -呋喃基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，2 -吡啶基，3 -吡 其 其 置，其中雜 、苯氧基、 中1為氫。 中X5為-COX 其中χ5為第
    O:\69\69146-941230.ptc 第23頁 1257390 案號 <790102213 a_ 六、申請專利範圍 啶基，4-吡啶基，C6烷基或C2-C6烯基。 6. 根據申請專利範圍第5項的紫杉化物，其中X5為-COX 10或-C00X1G且X1G為經取代或未經取代Ci-c6烷基或c2-c6烯 基。 7 . 根據申請專利範圍第5項的紫杉化物，其中X5為第三 -丁氧羰基。 8. 根據申請專利範圍第1項的紫杉化物，其中Ra為經乙 醯氧基部分取代之甲基。 9. 根據申請專利範圍第8項的紫杉化物，其中X5為-COX 10 4-COOX1G 1X1Q 為^-匕烧基或C2~~C6 稀基。 10. 根據申請專利範圍第8項的紫杉化物，其中X5為第 三-丁氧羰基。 11. 根據申請專利範圍第8項的紫杉化物，其中X3為2-呋喃基，3 -呋喃基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，2 -吡啶基，3 -吡啶基，4-吡啶基，C6烷基，C2-C6烯基或C3-C6環烷基。 12. 根據申請專利範圍第1 1項的紫杉化物，其中X5為 -COX10 或-COOX10 且乂10 為〇1 -C6 烧基或C2-C6 稀基。 13. 根據申請專利範圍第1 1項的紫杉化物，其中X5為第 三-丁氧羰基。 14. 根據申請專利範圍第1項的紫杉化物，其中Ra為雜 取代的曱基。 15. 根據申請專利範圍第1 4項的紫杉化物，其中X5為 -COX10 或-COOX10 且乂!。為Ci-C6 烧基或C2-C6 稀基。 16. 根據申請專利範圍第1 4項的紫杉化物，其中X5為第
    O:\69\69146-941230.ptc 第24頁 案號 ^90102213 1257390 六、申請專利範圍 三-丁氧羰基。 17. 根據申請專利範圍第1 4項的紫杉化物，其中X3為2 -呋喃基，3 -呋喃基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，2 -吡啶基，3 -吡啶基，4-吡啶基，Ci-G烷基或C2-C6烯基。 18 . 根據申請專利範圍第1 7項的紫杉化物，其中X5為 _COX10 或-COOX10 且乂10 /^C「C6 烧基或C2-C6 稀基。 19. 根據申請專利範圍第1 7項的紫杉化物，其中X5為第 三-丁氧魏基。 20. 根據申請專利範圍第1項的紫杉化物，其中Ra為甲 氧甲基，乙氧曱基，或甲基硫代甲基。 2 1. 根據申請專利範圍第2 0項的紫杉化物，其中X5為 -COX10 *-COOX10 且乂10 為(：1-(：6 烷基或C2-C6 烯基。 2 2. 根據申請專利範圍第2 0項的紫杉化物，其中X5為第 三-丁氧羰基。 23. 根據申請專利範圍第2 0項的紫杉化物，其中X3為2 -咲σ南基’ 3 -咲喃基，2 -嚷吩基，3 -喧吩基，2 -吼ϋ定基，3 -吡啶基，4-吡啶基，Ci-C6烷基，C2-C6烯基，或C3-C6 環烷基。 24. 根據申請專利範圍第2 1項的紫杉化物，其中X3為2 -呋喃基，3 -呋喃基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，2 -吡啶基，3 -吡啶基，4-吡啶基，（：丨-C6烷基，C2-C6烯基，或C3-C6 環烷基。 25. 根據申請專利範圍第2 2項的紫杉化物，其中X3為2 -呋喃基，3 -呋喃基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，2 -吡啶基，3 -
    O:\69\69146-941230.ptc 第25頁 1257390 案號 ^90102213 年曰 修正 六、申請專利範圍 吡啶基，4-吡啶基，（：「C6烷基，C2-C6烯基，或C3_C6 環烧基。 2 6. —種用於治療罹患對紫杉化物敏感疾病之哺乳動物 患者之醫藥組合物，其包含根據申請專利範圍第1項的紫 杉化物和一或多種醫藥上可接受，惰性或具生理活性的稀 釋劑或佐藥。 27. 根據申請專利範圍第2 6項的醫藥組合物，其係用於 抑制腫瘤生長。 28. 一種根據申請專利範圍第1項紫杉化合物之用途， 其係作為製備治療罹患對紫杉化物敏感疾病之哺乳動物患 者之醫藥組合物。
    O:\69\69146-941230.ptc 第26頁
TW090102213A 2000-02-02 2001-03-27 C10 heterosubstituted acetate taxanes TWI257390B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17966900P 2000-02-02 2000-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI257390B true TWI257390B (en) 2006-07-01

Family

ID=22657495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW090102213A TWI257390B (en) 2000-02-02 2001-03-27 C10 heterosubstituted acetate taxanes

Country Status (21)

Country Link
US (4) US6664275B2 (zh)
EP (1) EP1165068B1 (zh)
JP (1) JP2003521514A (zh)
KR (1) KR20020002488A (zh)
CN (1) CN1362876A (zh)
AT (1) ATE381328T1 (zh)
AU (1) AU776767B2 (zh)
BR (1) BR0104350A (zh)
CA (1) CA2368502A1 (zh)
CZ (1) CZ20013523A3 (zh)
DE (1) DE60131927D1 (zh)
HK (1) HK1047896A1 (zh)
HU (1) HUP0200750A3 (zh)
IL (1) IL145639A (zh)
MX (1) MXPA01009924A (zh)
NO (1) NO20014756L (zh)
NZ (1) NZ514406A (zh)
PL (1) PL350027A1 (zh)
TW (1) TWI257390B (zh)
WO (1) WO2001056564A1 (zh)
ZA (1) ZA200108052B (zh)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638973B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-28 Fsu Research Foundation, Inc. Taxane formulations
BR0104350A (pt) * 2000-02-02 2002-01-02 Univ Florida State Res Found Taxanos de c10 acetato heterossubstituìdo como agentes antitumor
EP1534674A4 (en) 2002-08-02 2007-11-28 Immunogen Inc CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING NEW, EFFECTIVE TAXANES AND THEIR THERAPEUTIC USE
US7390898B2 (en) * 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
CA2539975C (en) * 2003-09-25 2012-11-20 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. 9,10-.alpha.,.alpha.-oh-taxane analogs and methods for production thereof
SI1664033T1 (sl) * 2003-09-25 2008-04-30 Tapestry Pharmaceuticals Inc Analogi 9,10-alfa,alfa-oh-taksana in postopki za proizvodnjo le-teh
CN1712399B (zh) * 2004-06-24 2010-08-11 中国医学科学院药物研究所 紫杉醇和免疫增强剂胞壁酰二肽共轭物的制备及用途
KR100627436B1 (ko) * 2005-10-18 2006-09-22 주식회사 시드컴 차량용 요일체킹장치
WO2008106621A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Tapestry Pharmaceuticals, Inc Taxane analogs for the treatment of brain cancer
US11786504B2 (en) 2006-09-28 2023-10-17 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Taxane analogs for the treatment of brain cancer
WO2008121476A1 (en) 2007-03-28 2008-10-09 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Biologically active taxane analogs and methods of treatment by oral administration
US11873308B2 (en) 2006-11-06 2024-01-16 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Biologically active taxane analogs and methods of treatment by oral administration
US20080233135A1 (en) * 2007-03-19 2008-09-25 Gebhard John R Cobalamin taxane bioconjugates
WO2009126401A1 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Abraxis Bioscience, Llc Compositions of hydrophobic taxane derivatives and uses thereof
KR20150136137A (ko) * 2008-04-10 2015-12-04 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 소수성 탁산 유도체의 조성물 및 그의 용도
WO2011094577A2 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Micronics, Inc. Sample-to-answer microfluidic cartridge
KR101477194B1 (ko) 2010-05-27 2014-12-29 심천 사루브리스 퍼머수티칼스 컴퍼니 리미티드 이중기능 복합체의 화학합성 및 항 종양과 항 종양 전이 작용
EP3549674B1 (en) 2012-12-21 2020-08-12 PerkinElmer Health Sciences, Inc. Low elasticity films for microfluidic use
JP2016509206A (ja) 2012-12-21 2016-03-24 マイクロニクス， インコーポレイテッド 携帯型蛍光検出システムおよびマイクロアッセイカートリッジ
US10065186B2 (en) 2012-12-21 2018-09-04 Micronics, Inc. Fluidic circuits and related manufacturing methods
AU2014262710B2 (en) 2013-05-07 2019-09-12 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Methods for preparation of nucleic acid-containing samples using clay minerals and alkaline solutions
US10386377B2 (en) 2013-05-07 2019-08-20 Micronics, Inc. Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching
JP6484222B2 (ja) 2013-05-07 2019-03-13 マイクロニクス， インコーポレイテッド 核酸の調製および分析のためのデバイス
CA3036572A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Genmark Diagnostics, Inc. Instrument for processing cartridge for performing assays in a closed sample preparation and reaction system

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4960790A (en) 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5175315A (en) 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
SG46582A1 (en) 1991-09-23 1998-02-20 Univ Florida State 10-Desacetoxytaxol derivatives
US5227400A (en) 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5243045A (en) 1991-09-23 1993-09-07 Florida State University Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5721268A (en) 1991-09-23 1998-02-24 Florida State University C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5430160A (en) 1991-09-23 1995-07-04 Florida State University Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides
US5714513A (en) 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US5283253A (en) 1991-09-23 1994-02-01 Florida State University Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
CA2434312A1 (en) 1992-01-15 1993-07-16 Ramesh N. Patel Enzymatic processes for resolution of enantiomeric mixtures of compounds useful as intermediates in the preparation of taxanes
US5272171A (en) 1992-02-13 1993-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol
US5939561A (en) 1992-03-10 1999-08-17 Rhone-Poulence Rorer S.A. Process for the preparation of β-phenylisoserine and β-lactam and their analogues
US5200534A (en) 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol
FR2702212B1 (fr) * 1993-03-02 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5703247A (en) 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
ES2145829T3 (es) 1993-06-11 2000-07-16 Upjohn Co Uso antineoplasico de delta 6,7-taxoles y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IL109926A (en) 1993-06-15 2000-02-29 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein
TW397866B (en) 1993-07-14 2000-07-11 Bristol Myers Squibb Co Enzymatic processes for the resolution of enantiomeric mixtures of compounds useful as intermediates in the preparation of taxanes
FR2711369B1 (fr) * 1993-10-20 1995-11-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions qui les contiennent.
AU4133096A (en) 1994-10-28 1996-05-23 Research Foundation Of The State University Of New York, The Taxoid derivatives, their preparation and their use as antitumor agents
MA23823A1 (fr) 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US5780653A (en) 1995-06-07 1998-07-14 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Nitrophenyl, 10-deacetylated substituted taxol derivatives as dual functional cytotoxic/radiosensitizers
WO1997009979A1 (en) 1995-09-13 1997-03-20 Florida State University Radiosensitizing taxanes and their pharmaceutical preparations
US5714645A (en) * 1995-10-31 1998-02-03 Kuraray Co., Ltd. Process for producing all trans-form polyprenols
US5756536A (en) * 1995-11-03 1998-05-26 Purdue Research Foundation Microbial transformation of taxol and cephalomannine
AU702826B2 (en) * 1995-12-18 1999-03-04 Engineering Certifiers Limited Ductile-failure anchors for concrete elements
US5767297A (en) * 1997-02-05 1998-06-16 Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. Taxoid derivative and method of producing thereof
JP2000510470A (ja) 1996-05-06 2000-08-15 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ １―デオキシバッカチンｉｉｉ、１―デオキシタキソールおよび１―デオキシタキソール類似体、ならびにこれらの製造方法
WO1998002426A1 (fr) * 1996-07-15 1998-01-22 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Derives de taxane et medicaments les contenant
US5811452A (en) 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US5912264A (en) 1997-03-03 1999-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 6-halo-or nitrate-substituted paclitaxels
HU224589B1 (hu) * 1997-06-03 2005-11-28 Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. Taxoidszármazékok és eljárás előállításukra
SE9702776D0 (sv) * 1997-07-22 1997-07-22 Pharmacia & Upjohn Ab Method of preparing pharmaceutical compositions
US7288665B1 (en) 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
BR0104350A (pt) * 2000-02-02 2002-01-02 Univ Florida State Res Found Taxanos de c10 acetato heterossubstituìdo como agentes antitumor
KR20010111580A (ko) 2000-02-02 2001-12-19 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 개선된 용해도를 갖는 탁산 제형물

Also Published As

Publication number Publication date
EP1165068B1 (en) 2007-12-19
CA2368502A1 (en) 2001-08-09
US6664275B2 (en) 2003-12-16
KR20020002488A (ko) 2002-01-09
US20040024051A1 (en) 2004-02-05
BR0104350A (pt) 2002-01-02
ZA200108052B (en) 2003-12-01
NZ514406A (en) 2005-01-28
US7157474B2 (en) 2007-01-02
EP1165068A1 (en) 2002-01-02
IL145639A0 (en) 2002-06-30
AU776767B2 (en) 2004-09-23
NO20014756D0 (no) 2001-10-01
US20020068755A1 (en) 2002-06-06
US6872837B2 (en) 2005-03-29
ATE381328T1 (de) 2008-01-15
NO20014756L (no) 2001-11-29
CZ20013523A3 (cs) 2002-03-13
HUP0200750A2 (hu) 2002-07-29
HK1047896A1 (zh) 2003-03-14
MXPA01009924A (es) 2003-08-01
US20050143447A1 (en) 2005-06-30
AU3479201A (en) 2001-08-14
DE60131927D1 (de) 2008-01-31
IL145639A (en) 2007-02-11
JP2003521514A (ja) 2003-07-15
HUP0200750A3 (en) 2005-02-28
US20070249707A1 (en) 2007-10-25
CN1362876A (zh) 2002-08-07
WO2001056564A1 (en) 2001-08-09
PL350027A1 (en) 2002-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI257390B (en) C10 heterosubstituted acetate taxanes
US6858644B2 (en) Paclitaxel solvates
CA2758894C (en) Novel thyroid hormone .beta. receptor agonist
JPH09500138A (ja) タキソール誘導体
RU2730503C2 (ru) Терапевтическое средство для лечения рака молочной железы
EP3611170A1 (en) Antianxiety deuterated compounds and medical use thereof
EP3403651B1 (en) Isocorydine derivatives, preparation method and use thereof
CN109535068B (zh) 吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐及其制备方法和用途
CN108530337B (zh) 一种可选择性抑制胃癌细胞的吲哚酰胺类化合物
CN109516926B (zh) 一种荜茇明碱衍生物制备及用途
TWI299732B (en) C10 ester substituted taxanes
CN113444074B (zh) 一种具有EGFR和Wnt双重抑制作用的化合物及其制备方法和应用
JPH0559038A (ja) チオウレア誘導体及びこれを含有する医薬製剤
EP4098647A1 (en) Disubstituted adamantyl derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition for suppressing cancer growth comprising same as active ingredient
KR101457637B1 (ko) 디히드로피라졸카르보티오아미드 유도체 및 그 제법 및 그 유도체를 포함하는 항암제 조성물
CN113354577A (zh) 一种单羰基类姜黄素类似物及其制备与应用
CN110960517B (zh) 针对Fyn-CD147信号通路靶点的抗肿瘤化合物的制备方法和应用
CN109020888B (zh) 一种含吡唑啉结构的微管聚合抑制剂及其应用
CN115368263B (zh) 一种肉桂酸酰胺衍生物的合成及其制药应用
US5037837A (en) Phenoxypropylamine derivatives or salts thereof and antiulcer agents containing the same
US20110039921A1 (en) Cephalomannine derivatives, their preparation, pharmaceutical composition and use thereof
CN108912035B (zh) 一种具备抗肿瘤活性的吲哚酰胺类化合物
CN111166738B (zh) 毛蕊异黄酮衍生物在制备抑制内皮细胞增殖药物中的应用
CN111407767B (zh) 一种磺胺间甲氧嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114306291B (zh) 一种化合物在预防和/或治疗癌症中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees