JPH09500138A

JPH09500138A - タキソール誘導体

Info

Publication number: JPH09500138A
Application number: JP7504746A
Authority: JP
Inventors: クライン，ラリー・エル; マーリング，クラレンス・ジエイ
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1993-07-15
Filing date: 1994-07-15
Publication date: 1997-01-07
Also published as: EP0708642A4; CA2165079A1; ES2168304T3; EP0708642A1; DE69429173D1; WO1995002400A1; ATE209034T1; US5468769A; EP0708642B1; DE69429173T2

Abstract

(57)【要約】次式を有する化合物とそのプロドラッグとであって、前式中で、−ＯＲ¹が、タキソールのＣ−１３側鎖を含み、Ｚが、−ＣＨＯ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＲ′、−ＣＨ₂ＮＲ′Ｒ″、−ＣＨ＝ＮＲ′、−ＣＨ＝ＮＯＲ′、−ＣＨ＝ＮＮＲ′Ｒ″、−ＣＨ（ＯＨ）ＳＯ₃Ｎａ、−ＣＨ₂ＯＰＯ₃ ⁼、−ＣＨ₂ＯＳＯ₃ ⁼、−ＣＮ、次式（ａ）のラジカルから成るグループから選択され、前式（ａ）中で、ＸとＹとが、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ′）−から選択される化合物と、本発明の化合物を調製するための方法と、腫瘍の阻害のために本発明の化合物を使用する方法と、本発明の化合物を含む調剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】タキソール誘導体発明の背景本発明は、植物から得られる化学療法剤化合物に係わる。更に特に、本発明は、環縮小タキサン（taxane）化合物に向けられ、特に、Ｔａｘｕｓｃａｎａｄｅｎｓｉｓから単離した天年産化合物に関連した転位生成物と、こうした生成物から調製する新規の類似体とに係わる。テルペンのタキサン族の一員であるタキソール（taxol）は、広範囲に亙る様々な癌に対する化学療法剤として重要である。タキソールは、進行した乳癌と卵巣癌とに対して有効であることが臨床検査において実証されており、予備的調査では幾種かの他の腫瘍に対する有望な活性を示している。タキソールの調査と開発と臨床試験とに関する現在の状況の概括は、Ｂｏｒｍａｎ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＮｅｗｓ（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２，１９９１），１１−１８に示されており、また、タキソール分野における合成研究の概説は、Ｐｈａｒｍ．Ｔｈｅｒ．５２：１（１９９１）においてＤ．Ｇ．Ｉ．Ｋｉｎｇｓｔｏｎによって示されている。次の構造式を有するタキソールは、主として上記Ｔａｘｕｓ属の高木及び低木の木皮と（より少量ではあるが）葉とからの抽出によって得られるので、現時点では供給が限られている。タキソールの主要な供給源であるパシフィックイチイ（Ｐａｃｉｆｉｃｙｅｗ）Ｔａｘｕｓｂｒｅｖｉｆｏｌｉａは、成長の遅い常緑樹であり、地理的分布が限られており、ますます希少になっている。更に、上記木皮に４００ｐｐｍ未満しか含まれないタキソールの単離は、面倒で、収量が低く、高コストのプロセスである。生態学的理由と商業的理由から、イチイの長期的採取と大規模採取は共に許容可能な選択肢とは考えられない。従って、臨床使用と臨床検査とのためにタキソールの供給を増大することが緊急に必要とされている。他のＴａｘｕｓ種の針状葉がタキソール及びその前駆物質の切り換え可能な供給源として探し求められているが、一方、組織培養又は細胞培養でタキソールを生産しようと試みてきた研究者もいる。この化合物とその関連の類似体の完全な化学合成が試みられてきたが、未だに成功していない。バッカチンＩＩＩ（ｂａｃｃａｔｉｎＩＩＩ）とセファロマンニンのような天然産タキソール前駆物質をタキソールそのもの又はその類似体に化学的に変換することが報告されている。しかし、有効である可能性があるタキサンとその関連の化合物を生成するための更に別の経路が求められている。天然産タキソールよりも高い水溶性を有するタキソールのプロドラッグ又は誘導体も、同様に求められてきた。優れた薬理学的特性を有する可能性がある環縮小化合物を合成する能力が、化学者と薬学者とに大きな利点をもたらすことだろう。従って、本発明の目的は、こうした化合物と、こうした化合物を調製するための手段とを提供することである。発明の要約本発明の一様態では、次の構造式（Ｉ）を有する、（１３−アセチル−９−ジヒドロバッカチンＩＩＩの転位の結果として得られる）環縮小化合物又はそのプロドラッグが開示される。前式（Ｉ）で、「Ｐｈ」がフェニルラジカルを表し、「Ａｃ」がアセチルラジカルを表し、Ｚが、−ＣＨＯ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＲ′、−ＣＨ₂ＮＲ′Ｒ ″、−ＣＨ＝ＮＲ′、−ＣＨ＝ＮＯＲ′、−ＣＨ＝ＮＮＲ′Ｒ″、−ＣＨ（ＯＨ）ＳＯ₃Ｎａ、−ＣＨ₂ＯＰＯ₃−、−ＣＨ₂ＯＳＯ₃−、−ＣＮ、及び次式のラジカルから選択され、前式中で、ＸとＹとが、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｒ′）−から選択され、Ｒ′とＲ″は、上記ラジカル中に存在する場合、互いに独立して、水素、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイルから選択される。より一般的な本発明の別の様態では、次の構造式（ＩＩ）を有するタキサン類似体とそのプロドラッグとが開示される。前式（ＩＩ）では、Ｚが上記の通りであり、Ｒ¹が、水素、アルカノイル、及び次式のラジカルから選択され、前式中でＲ⁸が、水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、フェノキシ、又は、置換フェノキシであり、Ｒ⁹が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、フェニル、置換フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、又は、ヘテロアリールであり、Ｒ¹⁰が、水素、アルカノイル、置換アルカノイル、又は、アミノアルカノイルである。前式（ＩＩ）中のＲ²、Ｒ³、Ｒ⁵は、互いに独立して、水素、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイルから選択される。前式（ＩＩ）中のＲ⁴は、水素、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、又は、フェニルカルボニル（−Ｃ（Ｏ）−フェニル）である。上記化合物が、癌と白血病の治療に関して有効であるか、又は、癌と白血病の治療に使用するためのタキソール誘導体の調製に有用であることが期待できる。更に、８位として示される位置における適切な置換が上記化合物の水溶性の増大をもたらすことが予想できる。本発明の更に別の様態では、本発明の化合物と調剤上許容可能な基剤とを含む腫瘍抑制性調剤組成物と、治療上有効量の本発明の化合物を哺乳動物に投与することを含む、腫瘍の治療を必要とする哺乳動物における腫瘍を抑制する方法とが開示される。図面の簡単な説明本発明を、添付図面を参照して説明する。図１は、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ− ８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト（式中のＺが−ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物）の３次元構造を描いた図である。発明の詳細な説明本発明は、式（Ｉ）の９−ジヒドロ−１３−アセチルバッカチンＩＩＩ環縮小化合物と、構造式（ＩＩ）（式中のＺ、Ｒ¹からＲ¹⁰、Ｒ′及びＲ″は上記の通りである）を有するその誘導体とを含む。本発明の化合物の中には、−ＯＲ′がタキソールのＣ−１３側鎖であるか又は次式を有するラジカルである上記化合物が含まれる。次に示す定義が上記化合物と本開示内容全体とに適用される。本明細書では、術語「アルキル」は、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖飽和炭化水素から１個の水素原子を取り除くことによって得られた一価の基を意味する（非限定的に、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、 sec−、イソ−、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルを含む）。本明細書では、術語「アルカノイル」は、カルボニル基を介して結合した上記定義の通りのアルキル基を意味する（非限定的に、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、イソブタノイルを含む）。本明細書では、術語「アルコキシ」は、酸素原子を介して結合した上記定義の通りのアルキル基を意味する（非限定的に、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシを含む）。本明細書では、術語「アミノアルカノイル」は、１個から３個のアミノ基で置換した上記定義の通りのアルカノイル基を意味する（非限定的に、２−アミノプロパノイル、４−アミノブタノイル、６−アミノヘキサノイルを含む）。これに加えて、上記アミノ基は、随意に、天然産アミノ酸のペプチジル残基と、こうしたアミノ酸から得られたジペプチド残基とトリペプチド残基とで置換されてもよい。本明細書では、術語「アミノアルキル」は、本明細書の他の箇所で定義される通りのアミノ又は置換アミノで置換された上記定義の通りのアルキル基を意味する。本明細書では、術語「ハロゲン」は、ブロモ（Ｂｒ）、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ヨード（Ｉ）から選択される基を意味する。本明細書では、術語「ハロアルキル」は、１個から３個のハロゲン原子で置換された上記定義の通りのアルキル基を意味する（非限定的に、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチルを含む）。本明細書では、術語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ環式芳香族」は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１個から３個のヘテロ原子を環内に有する５員及び６員の芳香環を意味し、更に、これらの５員及び６員のヘテロ環式芳香環のベンゾ縮合類似体も含み、ピリジル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、フリル、イミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、インドリル等を非限定的に含む。本明細書では、術語「Ｎ保護されている（Ｎ−ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ）」と「Ｎ保護する（Ｎ−ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ）」は、合成過程中の不要な反応からアミノ基又はアミノ酸もしくはペプチドのＮ末端を保護するための基、又は、上記化合物に対するエキソペプチダーゼの作用を防止するための基、又は、上記化合物の水溶性を増大させるための基を使用することを意味し、スルホニルの使用、アシル（例えば、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル）の使用、アルコキシカルボニル（例えば、tert−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ））の使用、Ｌ−アミノアシル残基又はＤ−アミノアシル残基（これら自体がＮ保護されていても良い）の使用を含む。他の事例に関しては、本明細書に引例として組み入れられているＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅｓ，Ｅ．ＧｒｏｓｓａｎｄＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｖｏｌ．３，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ（１９８１）を参照されたい。本明細書では、術語「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）」は、生体中で迅速に（例えば血液中での加水分解によって）変換されて式（Ｉ）又は（ＩＩ）の親化合物を与える化合物を意味する。Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉとＶ．Ｓｔｅｌｌａは、本明細書に引例として組み入れられている“ＰｒｏｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４，ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ（１９７５）においてプロドラッグの概念について徹底的な討議を行っている。カルボキシル基を含む化合物のためのプロドラッグとして使用可能なエステルの例に関しては、本明細書に引例として組み入れている“ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ：ＴｈｅｏｒｙａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ”，Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ（１９８７）の１４ページから２１ページを参照することができる。本明細書では、術語「プロドラッグエステル基」は、生理学的条件下で加水分解される幾つかのエステル形成基のいずれかを意味する。プロドラッグエステル基の例は、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニル、メトキシメチル、及び、その他の当業で公知の基である。本明細書では、術語「保護基」は、当業で公知の術語であり、合成中における不要な反応と分解を防止する、化学的変換を受ける化合物の官能基上の置換基を意味する。例えば、本明細書に引例として組み入れているＴ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９８１）を参照されたい。本明細書では、術語「置換アルカノイル」は、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシル、カルボキシル、ハロゲンから互いに独立して選択された１個から３個の基で置換された上記定義の通りのアルカノイル基を意味する。本明細書では、術語「置換アルコキシ」は、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシル、チオアルコキシル、カルボキシル、アミノ、ハロゲンから互いに独立して選択された１個から３個の基で置換された上記定義の通りのアルコキシ基を意味する。本明細書では、術語「置換アミノ」は、１個又は２個のアルキル基で置換されたアミノ基を意味し、ｔ−ブチルアミノ、ベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノとを非限定的に含む。本明細書では、術語「置換ヘテロアリール」は、ヒドロキシ、ハロ、アルキルイミノ（＝ＮＲ⁹⁹、式中Ｒ⁹⁹はアルキル基である）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ポリアルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、低級アルキルから互いに独立して選択される１個又は２個の置換基によって置換されたヘテロアリール基を意味する。更に、窒素含有ヘテロ環を上記の通りにＮ保護することが可能である。本明細書では、術語「置換フェニル」は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アルカノイル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＯＳＯ₃ Ｈから互いに独立して選択される１個から３個の置換基で置換されたフェニル基を意味する。本明細書では、術語「置換フェノキシ」は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アルカノイル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＯＳＯ₃ Ｈから互いに独立して選択される１個から３個の置換基で置換されたフェノキシ基を意味する。本明細書では、術語「チオアルコキシ」は、酸素原子を硫黄原子で置き換えた上記定義の通りのアルコキシ基を意味する。本発明の範囲内に含まれる化合物は、次のものを含む。４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ− １−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２− ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ− ２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−エチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７− テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１ −ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ− ２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−８−メチルスルファート、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−８−メチルホスファート、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドローオキサゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４− ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ− １，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４ −ウンデカヒドロ−８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル −１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１．２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−エチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト −８−メチルスルファート、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−８−メチルホスファート、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７− テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ− シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２− イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ− １−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドロ−オキサゾール− ２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１ −ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１ −ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２− ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４１７− テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−エトキシメチル−７，１４，１４，７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０− メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２− イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノメチル−１，１０−メタノ− ２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２３，ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ− ８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７− テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（１−ナフチル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒド−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ− シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（２−ナフチル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（ピリジル）プロパン酸４，９ −ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル− ７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（チエニル）プロパン酸４，９ −ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（フリル）プロパン酸４，９− ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシーγ−（オキサゾリル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（イミダゾリル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（ピラジニル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ＝シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシ−γ−（ピリダジニル）プロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ− シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、及び、これらの各々のプロドラッグ。上記の本発明の化合物の中で好ましいものは、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ− １−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、及び、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステルである。これらの中で、特に好ましい、本発明の最適な実施形態と考えられる化合物は、β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステルである。本発明の調剤組成物は、調剤上許容可能な基剤と組み合わせて１つ以上の上記化合物を含む。術語「調剤上許容可能な」は、確実な根拠のある医学的判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激作用、アレルギー反応等なしに、人間の組織とその他の哺乳動物の組織とに接触させて使用するのに適しており、且つ、適切な利益／リスク比（ｂｅｎｅｆｉｔ／ｒｉｓｋｒａｔｉｏ）に見合っていることを意味する。本明細書では、術語「調剤上許容可能な基剤」は、無毒で不活性の固体増量剤、半固体増量剤、又は、液体増量剤、希釈剤、カプセル封入材料、任意のタイプの補助調合物を意味する。調剤上許容可能な基剤として使用可能な材料の例は、糖（例えば、ラクトース、グルコース、スクロース）、デンプン（例えば、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン）、セルロース及びその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース）、粉末トラガカント、モルト、ゼラチン、タルク、賦形剤（例えば、ココアバター、座薬用ワックス）、油（例えば、落花生油、綿実油、紅花油、胡麻油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油）、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、エステル（例えば、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル）、寒天、緩衝剤（水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）、アルギン酸、パイロージェンを含まない水、等張塩類液、リンガー液、エチルアルコール、リン酸緩衝液であり、他の無毒の適合性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム）、着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、矯臭剤、香料、防腐剤、酸化防止剤も、調合者の判断によって上記調剤組成物中に含まれることが可能である。本発明の調剤組成物は、人間と他の乳動物とに対して、経口的経路で、直腸経路で、非経口的経路で、槽内（intraCis ternally）に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏、滴剤によって）、口腔内に、経口噴霧又は鼻腔噴霧によって投与されることが可能である。経口投与のための液体調剤形態は、調剤上許容可能な乳剤、マイクロ乳剤（ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル剤を含む。上記活性化合物に加えて、液体調剤形態は、当業で一般に使用する不活性希釈剤（例えば、水、又は、他の溶媒）、可溶化剤及び乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生（groundnut）油、胚芽油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油、胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、これらの混合物）を含む。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、矯臭剤、香料のような佐剤を含むことも可能である。注射用調剤、例えば、注射用無菌水性懸濁液又は注射用無菌油状懸濁液を、適切な分散剤又は潤滑剤と懸濁剤とを使用して従来の技術によって調合することも可能である。注射用無菌調剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液のような、非経口的使用が可能な無毒の希釈剤又は溶媒中の、無菌の注射可能な溶液、懸濁液、乳濁液であることも可能である。使用可能なビヒクルと溶媒の中には、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、等張塩化ナトリウム溶液とが含まれる。これに加えて、無菌の不揮発性油を、溶媒又は懸濁媒質として従来から使用されている。このためには、合成モノグリセリドと合成ジグリセリドとを含む任意の低刺激性の不揮発性油を使用することも可能である。これに加えて、オレイン酸のような脂肪酸を注射液の調製に使用することも可能である。例えば、細菌保持（bacterial-retaining）フィルタで濾過することによって、又は、使用の前に無菌水もしくは他の注射用無菌媒質の中に溶解もしくは分散させられることが可能な無菌固体組成物の形態に滅菌剤を混和することによって、注射用調合物の滅菌を行うことが可能である。薬剤の効果を長続きさせるために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅くさせることが必要とされる場合が多い。これは、低水溶性の結晶質又は非晶質の材料の懸濁液を使用することによって行うことが可能である。この場合には、薬剤の吸収速度は、結晶サイズと結晶形態とに依存する溶解速度によって決まる。或は、非経口的に投与される薬剤形態の吸収の遅延は、その薬剤を油性ビヒクル中に溶解又は懸濁させることによって実現される。ポリラクチド−ポリグリコリドのような生物分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセル封入マトリックスを形成することによって、注射用デポ剤の製剤形態を形成することが可能である。薬剤とポリマーとの比率と、使用する個々のポリマーの性質とに応じて、薬剤放出速度を調節することが可能である。他の生物分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）とポリ（酸無水物）とを含む。身体組織との適合性があるリポソーム又はマイクロエマルション中に薬剤を混和することによって、デポ剤の注射用調合物を調製することも可能である。直腸投与又は膣投与用の組成物は、外界温度では固体であるが体温では液体であり、その結果直腸もしくは膣の腔内で溶融し活性化合物を放出する適切な無刺激性賦形剤又は基剤（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、座薬ワックス）と本発明の化合物を混合することによって調製することが可能な座薬であることが好ましい。類似のタイプの固体組成物を、ラクトース（即ち、乳糖）、高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用するソフト充填ゼラチンカプセルとハード充填ゼラチンカプセルとにおける充填剤として使用することも可能である。本発明の活性化合物は、上記の１つ以上の賦形剤と共にマイクロカプセルに封入した形態であることが可能である。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、顆粒といった固体調剤形態を、調剤調合分野で公知の、腸溶剤皮、放出調節剤皮及び他の剤皮の様な、剤皮又はシェル（Shell）を使用して調製することが可能である。こうした固体調剤形態では、活性化合物を、少なくとも１つの不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトース、デンプン）と混合することも可能である。こうした調剤形態は、常法通りに、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムや微晶質セルロースのような錠剤化潤滑剤や他の錠剤化補助剤を含むことも可能である。カプセル、錠剤、ピルの場合には、その調剤形態は緩衝剤を含むことも可能である。こうした固体調剤形態は、随意に乳白剤を含んでよく、更には、腸管経路の特定の部分だけで又は主として腸管経路の特定の部分で（随意に遅延を伴って）活性成分を放出する組成物であってもよい。使用可能な包埋組成物の例は、ポリマー物質とワックスを含む。本発明の化合物の局所的投与又は経皮的投与のための調剤形態は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧液、吸入薬、パッチを含む。本発明の活性成分は、調剤上許容可能な基剤と、必要に応じた任意の防腐剤又は緩衝剤と共に無菌状態で混合される。点眼薬、耳滴薬、眼用軟膏、眼用粉末、眼用溶液も、本発明の範囲内に含むことを意図している。軟膏、ペースト、クリーム、ゲルは、本発明の活性成分に加えて、動物性脂肪と植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、酸化亜鉛、及び、これらの混合物等の賦形剤を含むことも可能である。粉末と噴霧液は、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、又は、これらの物質の混合物等の賦形剤を含むことが可能である。噴霧液は、更に、クロロフルオロ炭化水素のような従来通りの噴射剤を含むことも可能である。経皮パッチは、身体に対する活性化合物の放出調節を可能にするという更に別の利点を有する。こうした調剤形態を、本発明の化合物を適切な媒質の中に溶解又は分散させることによって実現することが可能である。皮膚を通過する活性化合物の流動を増大させるために、吸収促進剤を使用することも可能である。速度調節膜を備えることによって、又は、活性化合物をポリマーマトリックス中もしくはゲル中に分散させることによって、皮膚を通過する活性化合物の流動の速度を調節することが可能である。本発明の方法は、腫瘍の治療が必要な患者に対して、治療効果を得るのに必要な期間に亙って「治療有効量」の本発明の化合物を投与することによって、人間と他の哺乳動物における腫瘍を治療することを含む。術語「治療有効量」は、任意の医学的治療に使用可能な合理的な利益／リスク率で腫瘍を治療するのに十分な化合物の量を意味している。しかし、本発明の化合物と組成物の１日当たりの合計用量は、担当医師によって健全な医学的判断の範囲内で決定されるということを理解されたい。個々の特定の患者に対する個別的な治療上有効な用量のレベルは、治療すべき疾病、その疾病の重症度、使用する個々の化合物の活性、使用する個々の組成物、患者の年齢、体重、全身的健康度、性別、食餌内容、投与時間、投与経路、使用する特定の化合物の排出速度、治療期間、使用する特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬剤、医療分野で公知の同様のファクターを含む、様々なファクターによって決まるだろう。単一の用量又は分割した用量で人間又は他の哺乳動物に投与する本発明の化合物の１日当たりの合計用量は、例えば、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇから５０ｍｇであり、更に一般的には、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから２５ｍｇであることが可能である。単一投与用の組成物は、上記の１日当たりの用量の化合物を含んでもよいし、上記の１日当たりの用量の約数の量の化合物を含んでもよい。一般的に、本発明による治療投薬方法（ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎ）は、１日当たり約１０ｍｇから約１０００ｍｇの本発明の化合物を複数の調剤に含有させて、又は、同じ量の本発明の化合物を１ケの調剤に含有させて、治療を要する患者に投与することから成る。本発明のプロセスは、９−ジヒドロタキソール又は適切な９−ジヒドロタキソール誘導体（例えば、９−ジヒドロ−１３−アセチルバッカチンＩＩＩ（１））のＢ環の環縮小によって得られる式（Ｉ）の化合物から、上記式（ＩＩ）の化合物を調製することを含む。本明細書に引例として組み入れられている１９９２年７月１６日付で出願された米国特許出願出願番号０７，９１４，７２０に開示されているプロセスによって、本発明の化合物Ｉを、カナダイチイ（Ｃａｎａｄｉａｎｙｅｗ）Ｔａｘｕｓｃａｎａｄｅｎｓｉｓの押しつぶした針状葉と小枝からアルコール抽出によって得ることが可能である。その後で、アセトンとメタノールとヘキサンとヘプタンと水とから成る溶媒系の間で分配して脂肪と脂質とを除去することから開始し、一般的な分離手法を使用して、この抽出物を精製する。脱脂した粗抽出物を更に、メタノールと塩化メチレンとクロロホルムと酢酸エチルと水とから成る溶媒系の間で幾つかの段階に分けて分配する。塩化メチレンから成る溶媒系又はクロロホルムと酢酸エチルとから成る溶媒系の中に溶解可能な上記抽出物のフラクションは、化合物（Ｉ）を含む。ヘキサンとメタノールと塩化メチレンとクロロホルムとトルエンと水又は適切な水性緩衝液とから成る溶媒系を使用して遊星コイル向流クロマトグラフィー（ｐｌａｎｅｔｃｏｉｌｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）（ＰＣＣＣ）によって、上記フラクションを更に精製することも可能である。個々のフラクションは、タキソールとセファロマンニンとバッカチンＩＩＩとを含む幾つかのタキサン誘導体を含む。化合物（Ｉ）を含むフラクションから溶媒を取り除き、メタノール（又は、エタノール）と水とから再結晶させ、純粋な化合物を白色の結晶として得る。必要に応じて、タキソール、バッカチン、及び、他の関連の化合物を、様々なクロマトグラフィーフラクションから単離することも可能である。本発明の化合物には不斉中心が存在してもよい。本発明は、様々な立体異性体とこれらの混合物とを含む。特定の立体化学的構造を有する開始化合物を市販の製品として入手することも可能であるし、又は、下記で詳細に説明する方法で調製し、有機化学分野で公知の手法で分割することも可能である。一般的には、Ｂ環の転位（rearrangement）によって化合物（１）から式（ＩＩ）の化合物を合成することが可能であり、このＢ環の転位の結果として環縮小生成物が生じ、この生成物は、脱保護された後で、適切な側鎖前駆物質（side c hainprecusor）と反応させられる。下記の図式１に示す、Ｚが−ＣＨＯであるこうしたプロセスの１つでは、１，１３−アセチル−９−ジヒドロバッカチンＩＩＩを不活性溶媒中に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理し、所望の環縮小化合物（２）を得る。化合物（２）を、試薬（例えば、ブチルリチウム、メチルリチウム、トリエチル水素化ホウ素リチウム）で処理して１２位のアセチル基を取り除き、化合物（３）を得る。この後で、化合物（３）を、適切な保護側鎖誘導体（例えば、（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−（１−エトキシエチル）−３−フェニルイソセリン、又は、（３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ −ベンゾイル−３−Ｏ−（１−エトキシエチル）−４−フェニル−２−アゼチジノン））と反応させ、その後で、弱酸で側鎖保護基を取り除き、化合物６ａ、６ｂを得る（式中のＲはベンゾイル又は類似の分子部分である）ことが可能である。或は、環縮小段階を省略し、上記の通りに反応を進行させて１３−アセチル基を取り除き、その結果得られたヒドロキシ基を適切に保護された側鎖と反応させることによって、２′−Ｏ−（１−エトキシエチル）−９−ジヒドロタキソール（４）を調製する。この後で、化合物（４）を、不活性溶媒中でトリフルオロスルホン酸無水物と反応させ、環縮小転位化合物６ａ、６ｂを得る。アルデヒド官能基のエラボレーション（ｅｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）を図式２に示す。アルデヒド（６）を、還元条件下で、様々なアミンと反応させ、更に様々な酸と反応させ、化合物（７）を得ることが可能である。水素化ホウ素ナトリウムのような様々な試薬を用いて還元を行うことによって、ヒドロキシメチル化合物（８）を生成し、この化合物（８）をアルキル化してアルコキシメチル化合物を得ることが可能である。或は、ホスホリル又はスルフリル試薬と上記アルコールを反応させることによって、リン酸エステル又は硫酸エステルであるプロドラッグ（１０）を得る。この還元生成物のアセチル化の後に、脱保護を行い、化合物（９）を得る。化合物（６）を脱水条件下で様々なアミン試薬で化合物（６）を処理することによって、イミン誘導体、オキシム誘導体、ヒドラゾン誘導体（１１）を得る。アルデヒド基を単純に酸化することによって、酸（１４）が得られ、この後で酸（１４）をエステル化し、アミド化し、脱水し、対応するニトリルを得ることが可能である。例えば化合物（１２）の場合には、Ｗｉｔｔｉｇ／Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ法でアルデヒドを相同化（ｈｏｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ）することによって、上記位置に新たな官能性鎖を与える。ジオール、ジチオール、アミノアルコールのような試薬を用いた弱酸処理を行い、化合物（１３）のヘテロ環のようなヘテロ環を上記アルデヒドの位置に形成する。本発明を非限定的に例示するために示す下記の実施例を参照することによって、上記説明内容が、より適切に理解されるだろう。バッカチンＩＩＩ構造上の複数のヒドロキシル基に影響する選択的な保護段階と脱保護段階を、必要に応じて様々な順序と数の段階の形で行うことが可能であるということと、図式１と図式２とがこうした様々な変形例の全てを含むことが意図されているということを、当業者は理解するだろう。更に、上記合成で使用する個々の試薬と条件の幾つかを示すために、次の略語を使用することに留意されたい。ＣＨ₂Ｃｌ₂ ：塩化メチレン、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン実施例実施例１４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト（図式１、化合物（２））窒素下で０℃においてＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）とピリジン（０．０６４ｍＬ，２０ｅｑ）との中に溶解した１３−アセチル−９−ジヒドロバッカチンＩＩＩ（１）（２５ｍｇ）に、オレンジ色が持続するまで、ＣＨ₂Ｃｌ₂中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物１０％溶液を攪拌しながら滴状に加えた。薄層クロマトグラフィーによれば１時間後に反応が完了した。ｐＨ７のリン酸緩衝液を加えることによって反応を停止し、有機層を分離させ、脱水し、真空で蒸発させた。１：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残さを精製し、標題化合物１３．６ｍｇを得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １０．２４（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．１８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６１（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５（ｔ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１０），６．０７（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１３），５．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_a），４．９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_b），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），２．４８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３），２．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２３−２．１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６_a，Ｈ −１４_a），２．１８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１４_b），１．９４（ｄ，３Ｈ，ビニル−ＣＨ₃），１．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６_b），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｃ７−ＣＨ₃），１．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃），１．１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ６１３（Ｍ＋Ｈ）⁺，６３０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ₃）⁺ Ｘ線構造分析のために１：１ＭｅＯＨ／水から再結晶。単結晶Ｘ線回折分析：Ｘ線源、ＣｕＫα；対称、単斜晶、単位格子定数、ａ＝１５．９３５（３）、ｂ＝１２．７４９（１）、ｃ＝１５．９０２（２）Å、β ＝９７．７４６（９）°（２５の回折計−測定２θ値から得た）；非対称単位１個当たり２個の組成Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｏ₁₁の分子を有する空間群Ｐ２₁と一意的に一致する系統的吸光と密度要件（systematic extinctions and density c onsiderations）；全反射、５１９６；直接的方法によって得た溶液、図１に示す構造を有する；最終モデルにおいて、無水素原子異方性、Ｒ因子Ｒ＝０．０４５実施例２４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１，１２− ジヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト（図式１、化合物（３））窒素下で−７８℃において攪拌したＴＨＦ（５ｍＬ）中に実施例１から得られた化合物（２７ｍｇ）を含む溶液に、ＳｕｐｅｒＨｙｄｒｉｄｅ（ＬｉＥｔ₃ ＢＨ，ＴＨＦ中に１モル、０．１２８ｍＬ）を滴状に加えた。薄層クロマトグラフィーによれば１０分後に反応が完了した。ｐＨ７のリン酸緩衝液とＣＨ₂Ｃｌ₂ とを加えることによって反応を消止させ、有機層を分離させ、脱水し、真空で蒸発させた。９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨを溶離剤として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残さを精製し、標題化合物１８ｍｇを得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １０．２８（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．１８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４８（ｔ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１０），５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈ −２），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_a），４．９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_b），２．５１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３），２．５−２．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），２．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２５−２．０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６_a，Ｈ−１４_a,b），２．０９（ｄ，３Ｈ，ビニル−ＣＨ₃），１．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６，），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｃ７−ＣＨ₃），１．１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃），１．０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５８８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ₃）⁺ 実施例３ β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル（図式１、化合物（６ｂ））窒素下で−７８℃において攪拌したＴＨＦ（２ｍＬ）中に実施例２から得られた化合物（１８ｍｇ）を含む溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．０６３ｍＬ、２ｅｑ）を滴状に加え、１５分後にＴＨＦ中のラクタム５ｂ（（３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−３−Ｏ−（１−エトキシエチル） −４−フェニル−２−アゼチジノン）（１ｍＬ、２ｅｑ）を加えた。冷却浴を氷浴に代え、薄層クロマトグラフィー分析によれば１５分後に反応が完了した。ｐＨ７のリン酸緩衝液とＣＨ₂Ｃｌ₂とを加えることによって反応を消止させ、有機層を分離させ、脱水し、真空で蒸発させた。残さをエタノール中の１％ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、２５℃で４時間に亙って攪拌し、この時に、薄層クロマトグラフィー分析によって反応の完了を確認した。ｐＨ７のリン酸緩衝液を加えて反応を消止し、真空で濃縮し、その後で水とＣＨ₂Ｃｌ₂との間で分配した。有機層を分離させ、脱水し、真空で蒸発させ、９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨを溶離剤として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残さを精製し、標題化合物１３ｍｇを得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．２４（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．２３（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６−７．３（ｍ，１４Ｈ，ＡｒＨ，ＮＨ），６．３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１０），６．３（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１３），５．９（ｄ，１Ｈ，Ｈ− ２），５．８５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｈ−３’），５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_a ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−２’ ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_b），３．１５（ｄ，１Ｈ，Ｃ３−ＯＨ），２．５５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３），２．５−２．５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２−２．１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６_a，Ｈ−１４_a,b），１．９１（ｂｒｓ，３Ｈ，ビニル−ＣＨ₃ ），１．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６，），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｃ７−ＣＨ₃），１．２（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ），１．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃），１．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）実施例４ β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル（図式１、化合物（６ａ））実施例１で説明した手順で２’−エトキシエチル−９−ジヒドロタキソール（４）（１０ｍｇ）を処理（workup）し、対応する転位生成物を得た。実施例１で説明した処理の後に、粗生成物を２５℃で４時間に亙ってＥｔＯＨ中の１％ＨＣｌで処理し、その後、緩衝液とＣＨ₂Ｃｌ₂とで停止させた。組み合わせた有機抽出物を洗浄し、脱水し、真空中で濃縮し、残さを得、９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨを溶離剤として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残さを精製し、標題化合物１．８ｍｇを得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １０．２５（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．２６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７−７．３（ｍ，１３Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），６．３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１０），６．２２（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１３），５．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２），５．８５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｈ−３′），５．２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０_a），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），４．７８（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−２′），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２０，），３．３（ｄ，１Ｈ，Ｃ３−ＯＨ），２．５９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３），２．５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），２．４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１４_a），２．２（Ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２５−２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ −６_a，Ｈ−１４_b），１．９２（ｂｒｓ，３Ｈ，ビニル−ＣＨ₃），１．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６，），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｃ７−ＣＨ₃），１．８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃），１．２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）．実施例５生体外における腫瘍細胞に対する細胞毒性に関する検定本発明の化合物を、腫瘍系統Ａ５４９（ヒト乳癌）、ＨＴ−２９（ヒト肺癌）、Ｂ１６Ｆ１０（マウス黒色腫）、Ｐ−３８８（マウス白血病）に対する生体外細胞毒性活性に関して試験した。下記のプロトコールに従って培養細胞に対する細胞毒性活性に関する比色検定で、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ₅₀）を測定した。様々な濃度の薬剤に接触（expose）させた培養細胞の増殖阻害を測定するために、３日間のマイクロタイター（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ）検定を使用した。可視スペクトル中の５７０ｎｍにおいて吸光する定量可能な着色最終生成物にテトラゾリウム染料ＭＴＴ（３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル−２，５ −ジフェニルテトラゾリウムブロミド）を還元する当該細胞の能力に基づいて、試験化合物に接触した細胞の代謝活性と、従って、その連続生存とを測定した。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、最初にＥａｒｌｅ’ｓＢａｌａｎｃｅｄＳａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎで希釈し、更に培養液で希釈し、この試験化合物の試験時の最高濃度に比べて２倍の濃度にした。９６ウェルマイクロタイタートレイ（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒｔｒａｙ）内で、この濃厚な原液から２倍づつ連続希釈した希釈液を調製した。各々のウェル（ｗｅｌｌ）内には、所望の最終化合物濃度の２倍の濃度で試験化合物が含まれていた。各々の濃度を三つ組で試験し、薬剤を含まない３つ組の対照試料と比較した。上記化合物を希釈するのに使用したのと同じ媒質中で上記細胞を増殖させ、その後で、トリプシン処理を使用して収集した。これは、吸引によって媒質を除去することと、Ｅａｒｌｅ’ｓＢａｌａｎｃｅｄＳａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎで細胞単層を２回洗浄することと、トリプシン（０．０５％）／ＥＤＴＡ（０．５３ｍＭ；２５ｃｍ²毎、約０．２ｍＬ）を加えることと、上記単層を覆うように傾注することと、溶液の薄膜だけを残す形でトリプシンを取り除くことと、細胞単層が分離するまで室温でインキュベートすること（肉眼及び／又は顕微鏡による観察によって確認）、トリプシンの作用を停止させ細胞を再懸濁させるために胎児仔ウシ血清を含む媒質を加えることと、細胞塊の分離を促進するために粉砕することと、電子式細胞カウンター（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｃｅｌｌｃｏｕｎｔｅｒ）（例えば、ＣｏｕｌｔｅｒＣｏｕｎｔｅｒ）によって、又は、ＴｒｙｐａｎＢｌｕｅ（標準塩類液中０．４％）と細胞懸濁液アリコートを混合し血球計算盤を使用して生存細胞をカウントすることによって、ミリリットル当たりの細胞数を求めることを含む。生存細胞の収集と生存細胞数の測定の後に、細胞密度を２５，０００細胞／ｍＬに調節した。その後で、ウェル１つ当たり２，５００個の細胞の最終濃度を得るように、上記細胞を含む接種材料（０．１ｍＬ）を各々のウェルに加えた。上記接種材料を加えることによって、試験化合物を所望の最終濃度に希釈した。その後で、二酸化炭素５％を含む増湿雰囲気中でマイクロタイタートレイを３６℃で３日間に亙ってインキュベートした。３日後に、リン酸緩衝塩類液中にＭＴＴを５ｍｇ／ｍＬ含む溶液２０マイクロタイターを各ウェルに加えた。２時間から４時間に亙ってトレイを恒温器に戻し、生存細胞が染料を還元するままにさせた。媒質と未還元染料を吸引で取り除いた。ＤＭＳＯを各ウェルに加え、分光測光法で５７０ｎｍで測定可能にするために、着色した水溶性の染料還元最終生成物を溶解した。薬剤で処理していない対照試料の場合の５７０ｎｍでの吸光度値の５０％に５７０ｎｍでの吸光度を減少させるために必要とされる試験化合物の濃度として、ＩＣ₅₀を測定した。下記の表１に示した試験結果は、本発明の化合物の細胞毒性活性を立証している。上記の詳細な説明と添付の実施例は単に本発明の具体例を示すものであり、従って、本発明の範囲を限定するものと受け取られてはならず、本発明の範囲は、添付クレームとその同等物とによってのみ定義されるものである。当業者にとって明らかであろう上記で開示した具体例に対する様々な変更と変形は、本発明の思想と範囲から逸脱することなく行われることが可能である。

Claims

【特許請求の範囲】１．次式を有する化合物、又はそのプロドラッグとであって、前式中で、Ｒ¹が、水素、アルカノイル、次式のラジカルから成るグループから選択され、Ｒ⁸が、水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、フェノキシ、置換フェノキシから成るグループから選択され、Ｒ⁹が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、フェニル、置換フェニルから成るグループから選択され、Ｒ¹⁰が、水素、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノアルカノイルから成るグループから選択され、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵が、互いに独立して、水素、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイルから成るグループから選択され、Ｒ⁴が、水素、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、フェニルカルボニルから成るグループから選択され、Ｚが、−ＣＨＯ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＲ′、−ＣＨ₂ＮＲ′Ｒ″、−ＣＨ＝ＮＲ′、−ＣＨ＝ＮＯＲ′、−ＣＨ＝ＮＮＲ′Ｒ″、−ＣＨ（ＯＨ）ＳＯ₃Ｎａ、−ＣＨ₂ＯＰＯ₃ ⁼、−ＣＨ₂ＯＳＯ₃ ⁼、−ＣＮ、次式のラジカルから成るグループから選択され、前式中のＸとＹとが、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｎ（Ｒ′）−から選択され、Ｒ′とＲ″とが、互いに独立して、それぞれ存在する時には、水素、低級アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイルから成るグループから選択される前記化合物、又はそのプロドラッグ。２．Ｒ¹が、次式を有するラジカルである請求項１に記載の化合物。３．Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³がアセチルであり、Ｒ⁵が水素である請求項１に記載の化合物。４．４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８− ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ −１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２− ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシー７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０ −メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−エチルアミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−８−メチルスルファート、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−８−メチルホスファート、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２ −ｂ］オキセト、４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ −７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７− テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノα−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ− １−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（テトラヒドロ−オキサゾール− ２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１ −ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２− ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−８−エトキシメチル−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−８−アセチルオキシメチル−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ジエチルアミノメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルアミノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト− １２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メトキシイミノ−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−８−メチルヒドラジノメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−シアノ−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４ −ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト −１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ− ８−（テトラヒドローオキサゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−（１，３−ジチオラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４− ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト− １２−イルエステル、又は、これらの各々のプロドラッグから成るグループから選択される請求項１に記載の化合物。５．４，９，１２−トリス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８− ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ −２０Ｈ −シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト、 β−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、 β−ベンゾイルアミノ−α−ヒドロキシベンゼンプロパン酸４，９−ビス（アセチルオキシ）−２−ベンゾイルオキシ−８−ホルミル−１，２，３，４，５，６，７，８，１０，１３，１４−ウンデカヒドロ−１−ヒドロキシ−７，１４，１４，１７−テトラメチル−１，１０−メタノ−２０Ｈ−シクロノナ［２，３］ベンズ［１，２−ｂ］オキセト−１２−イルエステル、又は、これらの各々のプロドラッグから成るグループから選択される請求項４に記載の化合物。６．調剤上許容可能な基剤と請求項１に記載の化合物とを含む調剤組成物。７．調剤上許容可能な基剤と請求項４に記載の化合物とを含む調剤組成物。８．調剤上許容可能な基剤と請求項５に記載の化合物とを含む調剤組成物。９．腫瘍の治療を必要とする哺乳動物に対して治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、腫瘍の治療を必要とする哺乳動物の腫瘍を阻害するための方法。１０．腫瘍の治療を必要とする哺乳動物に対して治療有効量の請求項４に記載の化合物を投与することを含む、腫瘍の治療を必要とする哺乳動物の腫瘍を阻害するための方法。１１．腫瘍の治療を必要とする哺乳動物に対して治療有効量の請求項５に記載の化合物を投与することを含む、腫瘍の治療を必要とする哺乳動物の腫瘍を阻害するための方法。１２．９−ジヒドロタキソール又は９−ジヒドロタキソール誘導体を転位することにより環縮小化合物を得ることを含む請求項１に記載の化合物の製造方法。１３．前記９−ジヒドロタキソール誘導体が９−ジヒドロ−１３−アセチルバッカチンＩＩＩである請求項１２に記載の方法。