TWI225057B - The process for recovering Gathifloxacin - Google Patents

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TWI225057B
TWI225057B TW090102019A TW90102019A TWI225057B TW I225057 B TWI225057 B TW I225057B TW 090102019 A TW090102019 A TW 090102019A TW 90102019 A TW90102019 A TW 90102019A TW I225057 B TWI225057 B TW I225057B
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Tomomi Koike
Yasuhiro Aizawa
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Kyorin Seiyaku Kk
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225057 A7 B7 五、發明說明（1 ) 技術領域 本發明爲關於可有效率回收可做爲抗菌劑之第8位具 有烷氧基之1-環丙基- 7-(3-甲基-1-哌哄基）-6-氟-8-甲氧 基-1，4-二氫-4-氧基-3-喹啉羧酸（一般名：加奇氟沙星， Gathifloxacin )之有用的加奇氟沙星之硫酸鹽、其回收 用途及回收方法。 背景技術 含有喹啉酮羧酸衍生物之工業廢液的處理方法一般爲 令有效成分於合成吸附劑等中吸附回收、或不進行此類 回收操作而將廢液本身直接進行焚燒處分。 由含有噻啉酮羧酸衍生物之工業廢液中，使用合成吸 附劑等將有效成分回收爲操作煩雜且非效率良好之方 法，又亦成爲製造費用高漲之原因。又，含有大量有效 成分之工業廢液的焚燒處分，由環境保全方面而言並不 能稱爲較佳之方法。 於是，發現於加奇氟沙星之製造時，可由製造後之廢 液中工業上有利地回收加奇氟沙星、且予以再利用之方 法乃於產業上極爲有用。 發明之揭示 本發明者等人，鑑於此類狀況，致力檢討關於工業上 回收可做爲抗菌劑之加奇氟沙星之方法，結果於廢液等 中，形成加奇氟沙星的硫酸鹽、並且將其析出、單離。 其次，若由此鹽予以游離化，則發現可有利於工業上回 收加奇氟沙星，並且完成本發明。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225057 A7 B7 五、發明說明（2 ) 本發明之加奇氟沙星硫酸鹽及其水合物爲文獻未記載 的新穎化合物。具體的製造方法爲在溶解或懸浮加奇氟 沙星之水或含水醇類中加入硫酸’令溶液之液性作成酸 性則可析出加奇氟沙星的硫酸鹽。其例如若由水中再結 晶，則可取得加奇氟沙星硫酸鹽之水合物。 由製造後之工業廢液中進行加奇氟沙星之回收時’亦 於溶解加奇氟沙星之含水醇類溶液中加入硫酸將液性作 成硫酸酸性，取得析出結晶型式的硫酸鹽。將其濾取’ 洗淨或再結晶後，於水中溶解或懸浮，其次若以氫氧化 鈉般之鹼性水溶液將液性作成弱鹼性，則可令品質良好 之加奇氟沙星游離、回收。更且，將溶解於鹼中之硫酸 鹽以加奇氟沙星型式未予以單離，並且於新的製造工程 中添加則可循環使用。 又，將加奇氟沙星以硫酸鹽型式回收後之醇系有機溶 劑爲以不含鹼成分之溶劑型式回收，並可有效循環使 用。 用以實施發明之最佳型態 以下，列舉實施例及參考例詳細說明，但本發明不被 其所限定。 (實施例1 ) 硫酸鹽之樣品製作 將1-環丙基- 7_(3-甲基-1-哌畊基）-6·氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸20克懸浮於水200毫升中’ 加入68%醋酸（5毫升）溶解。 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ! I 訂- 11!--- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225057 Α7 Β7 五、發明說明（3 ) 於此溶液中加入35 %硫酸（10毫升）作成酸性後’濾取 析出結晶並且水洗。 將所得之結晶由水400毫升中再結晶，取得卜環丙 基- 7-(3-甲基-1-哌畊基）-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸之1/2硫酸鹽· 2/5水合物18.4克。 熔點·· 212〜215t：(分解） 元素分析： C% Η % Ν% 計算 C19H22FN3 〇4 · 1/2 H2SO4 · 2/5 H2O 52.87 5.46 9.74 53.00 5.57 9.99 MS(m/e): 375 [Cl9H22FN3〇4] + 344 [Cl9H22FN3〇4-〇CH3] + 331 [Cl9H22FN3〇4-C〇2] + 319 [Cl9H22FN3〇4-C3H6N] + 275 [Cl9H22FN3〇4-C〇2-C3H6N] + 260 [Cl9H22FN3〇4-C〇2-C4H9N] + NMR(lH-NMR: :400MHz, DMSO-da): δ 1.01-1.15(7H, m，環丙基之-CH2-x2，哌啶環之CH3_) 3.02-3.45 (7H, m，哌哄環） 3.78 (3H, s, CH3O-) 4.14-4.20 (1H，m，環丙基之-CH = ) 7.75 (1H，d，J = 11.7Hz，睦啉酮環之第2 位CH) 8.71 (1H，s，噻啉酮環之第6位CH) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝--------tr--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225057 A7 B7 五、發明說明（4 ) (實施例2 ) 將含有參考例1之再結晶所產生之1-環丙基-7-(3-甲 基-1-峨哄基）-6 -氟-8·甲氧基-1,4 -二氫-4·氧基-3-喹啉酮 羧酸之乙醇濾液於40°C加溫，滴下35 %硫酸令其爲 PH4，並於同溫下攪拌2小時。 濾取析出結晶，取得1-環丙基-7-(3-甲基-1-哌畊基）-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸之硫酸鹽 22.8 克。 將此硫酸鹽21克懸浮於水105毫升中，加入24.5%氫 氧化鈉水溶液並溶解。 此溶液就其原樣於下批之水解液中循環再用。 (實施例3 ) 將含有參考例1同樣操作所得之1-環丙基-7-(3-甲基-1-哌畊基）-6 -氟-8-甲氧基-1，4 -二氫-4-氧基-3·睦啉酮羧酸 29克（由再結晶差率計算含量）之乙醇濾液3.6公升， 於40它加溫，滴下35%硫酸令其爲！)114並於40〜45它攪 拌2小時。 濾取析出結晶，取得1-環丙基-7-(3-甲基-1-哌畊基）-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸之硫酸鹽 27.9 克。 將此硫酸鹽26.5克懸浮於133毫升水後，加入24.5% 氫氧化鈉水溶液並溶解。於溶解液中加入68%醋酸調製 成pH8，就其原樣攪拌1小時且於80〜84°C下攪拌10分 鐘。濾取析出結晶，其次水洗，取得1-環丙基-7-(3-甲 -6- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297 I釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225057 A7 ______Β7___ 五、發明說明（5 ) 基-1-哌畊基）-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧基-3-喹啉酮 羧酸6.5克。 (實施例4) 含有使用2-丙醇代替乙醇並且再結晶之1-環丙基-7-(3 -甲基- l-卩质哄基）-6-¾ - 8-甲氧基-1,4 - 一·氣-4-氧基-3· 口奎 啉酮羧酸3公斤（由再結晶差率計算含量）之濾液1公 升，於40°C加溫，滴下35 %硫酸令其爲pH4後，於同溫 下攪拌2小時。 濾取析出結晶後，以水45公升懸浮洗淨則可取得1 _ 環丙基-7-(3-甲基-1-哌畊基）·6-氟-8-甲氧基-M-二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸之硫酸鹽3.03公斤。 (參考例1 ) 於（1-環丙基-6,7-二氟-1，4-二氫-8-甲氧基-4-氧基-3-喹 啉酮羧酸-〇3，〇4)雙（醋酸酯-〇）_硼215克中加入2-甲基哌 畊66.1克、三乙胺113克、乙腈403克並於室溫下攪拌 一夜。 蒸除溶劑，加入0.5%醋酸1.24公升並於80〜85°C攪拌 3小時。將反應液冷卻後，加入活性碳1克且攪拌0 ·5 小時。於濾除活性碳之濾液中加入24·5 %氫氧化鈉水溶 液，並調整至pH8後，於〇〜5°C攪拌一夜。 濾、取析出結晶，取得粗結晶之卜環丙基—7 - (3 -甲基-卜 哌畊基）_6-氟·8_甲氧基二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸 191 克。 將此粗結晶由90%乙醇中再結晶，取得卜環丙基-7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝--------訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225057 A7 ___B7 _ 五、發明說明（6 ) (3-甲基-1-脈哄基）-6 -截-8-甲氧基-1,4 -二氨-4-氧基-3-睦 啉酮羧酸160克。 產業上之可利用性 本發明之1-環丙基- 7-(3-甲基-1-哌畊基）-6-氟-8-甲氧 基-1，4_二氫-4-氧基-3-喹啉酮羧酸（加奇氟沙星）之硫 酸鹽及其水合物爲新穎的酸加成鹽。此加奇氟沙星硫酸 鹽由製造後之廢液中生成，並依通常之方法單離精製， 其次若予以游離化，則可有利於工業上回收加奇氟沙 星。 經由硫酸鹽所回收之加奇氟沙星可以製品型式循環使 用，或者以硫酸鹽回收後之醇系有機溶劑爲不含鹼成分 之溶劑型式回收，且有效率地循環使用。 --------訂---------. (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1225057一— 公告本. 彳私# Α二 ____ 1 IIN"—f=55i：==!s=assaeeii«B*Mlie *——" >""" " I" III «ι··11'"»"* ----- 六、申請專利範圍 第901 0201 9號「回收加奇氟沙星之方法」專利案 (93年6月3日修正） 气申請專利範圍： 1 · ~種由工業廢液回收加奇氟沙星（Gathi f loxacin)之 方法，其特徵爲於製造卜環丙基- 7- (3 -甲基-1-哌畊 基）-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧基-3-睡啉酮羧酸 (加奇氟沙星）後之溶解或懸浮之工業廢水或含水醇 溶液中，加熱（40°C)，加入35%硫酸，令溶液之液性 作成酸性（PH4 )，則可析出加奇氟沙星之硫酸鹽或其 硫酸鹽之水合物。 2 ·如申請專利範圍第1項之回收方法，其回收加奇 氟沙星之硫酸鹽或其硫酸鹽之水合物。
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