JP3240786B2 - キノロンカルボン酸類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、キノロンカルボン酸類
アルカリ金属塩からキノロンカルボン酸類を製造する方
法に関する。キノロンカルボン酸類は医薬あるいは農薬
として有用な化合物である。

【０００２】

【従来の技術】キノロンカルボン酸類アルカリ金属塩水
溶液に酸を作用させてキノロンカルボン酸類を得ること
は特公昭51-18440号、特公昭42-5666 号に記載されてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
キノロンカルボン酸類アルカリ金属塩水溶液に酸を加
え、酸性としてキノロンカルボン酸類を充分析出させる
方法では、不純物も同時に析出するため、得られるキノ
ロンカルボン酸類の純度が低いこと、また得られるキノ
ロンカルボン酸類の粒度が小さいため濾過性が極めて悪
いこと等、工業的に実施するには問題点を有していた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決するため鋭意検討した結果、反応液の最終ｐＨを
６．０〜８．５に制御することにより、収率を下げるこ
となく不純物の析出量を少なくすることができること、
またキノロンカルボン酸類アルカリ金属塩水溶液と酸水
溶液とを同時に併注することによって粒度が大きく、濾
過性の良好なキノロンカルボン酸類が得られることを見
いだし、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、一般式 化３

【化３】 （式中、Ｒは低級アルキル基、Ｍはアルカリ金属を表
す。）で示されるキノロンカルボン酸類アルカリ金属塩
水溶液に酸水溶液を反応させて一般式 化４

【化４】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示されるキノ
ロンカルボン酸類を製造する際に、反応液の最終ｐＨを
６．０〜８．５に制御すること及びキノロンカルボン酸
類アルカリ金属塩水溶液と酸水溶液とを同時に併注して
反応を行うことを特徴とするキノロンカルボン酸類の製
造方法である。

【０００６】本発明に用いられるキノロンカルボン酸類
アルカリ金属塩は、前記一般式 化３で示される化合物
であるが、式中のＲは低級アルキル基を表し、具体的に
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基等が挙げられる。また式中のＭはアルカリ金属を表
し、具体的には、ナトリウム、カリウム等が挙げられ
る。また反応原料として用いられるキノロンカルボン酸
類アルカリ金属塩の由来は特に制限されるものではな
く、公知の製造方法によって得られるものはいずれも採
用し得る。

【０００７】キノロンカルボン酸類アルカリ金属塩に反
応させる酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、ギ
酸、酢酸等の有機酸いずれも用いることができるが、好
ましくは無機酸を用いるのが良い。

【０００８】酸を加えた後の反応液の最終ｐＨは６．０
〜８．５に制御するが、ｐＨ８．５より上ではキノロン
カルボン酸類の析出が不十分となり収量が下がる。ま
た、ｐＨ６．０より下では不純物も析出するため、得ら
れたキノロンカルボン酸類の純度が低下する。

【０００９】キノロンカルボン酸類アルカリ金属塩水溶
液と酸水溶液とを同時に併注する方法は特に制限される
ものではないが、通常、加温した水にキノロンカルボン
酸類アルカリ金属塩水溶液と酸水溶液とを同時に滴下し
て行う。この際、反応液のｐＨが６．０〜８．５になる
ように滴下量を制御するのが好ましい。

【００１０】析出したキノロンカルボン酸類は、加圧濾
過、遠心濾過等の通常の方法で分離し、必要に応じて水
で洗浄した後、乾燥する。

【００１１】

【発明の効果】本発明方法により、高収率、高純度で濾
過性の良好なキノロンカルボン酸類を得ることができ
る。

【００１２】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明する。

【００１３】実験例１ 内容積５００ｍｌのフラスコに、１−エチル−６，７−
メチレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸ナト
リウム塩５８．４ミリモルを含むアルカリ性水溶液２２
２．４ｇを仕込み、１００℃に加熱した。撹拌下、５０
％硫酸１６．８ｇをゆっくり加えｐＨを７．０とし、キ
ノロンカルボン酸を析出させた。固体を濾過後、水洗、
乾燥し、１−エチル−６，７−メチレンジオキシ−４−
キノロン−３−カルボン酸１５．６５ｇを得た。得られ
たキノロンカルボン酸の液体クロマトグラフィーによる
純度は９６．４％であった。また、仕込みナトリウム塩
に対するキノロンカルボン酸の収率は９８．９％であっ
た。

【００１４】実験例２ 硫酸添加後のｐＨを表１に示すように変えた以外は実験
例１と同様の操作を行った。結果を表１に示す。

【００１５】

【表１】

【００１６】実験例３ 内容積５００ｍｌのフラスコに水１３０ｇを入れ９２℃
に加熱した。撹拌下、１−エチル−６，７−メチレンジ
オキシ−４−キノロン−３−カルボン酸ナトリウム塩５
２．５ミリモルを含むアルカリ性水溶液２００ｇと５０
％硫酸１０．１３ｇを反応器内ｐＨが７．５で一定にな
るようにして１時間かけて併注滴下し、キノロンカルボ
ン酸を析出させた。固体を濾過後、水洗、乾燥し、１−
エチル−６，７−メチレンジオキシ−４−キノロン−３
−カルボン酸１３．８０ｇ（純度：９６．０％、収率：
９６．６％）を得た。得られたキノロンカルボン酸の粒
度分布を測定したところメジアン径は３７．７ミクロン
であった。また濾過性指標である濾過比抵抗の値は１．
６３×１０⁸ ｍ／ｋｇであった。

【００１７】実験例４ 内容積５００ｍｌのフラスコに、１−エチル−６，７−
メチレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸ナト
リウム塩５５．８ミリモルを含むアルカリ性水溶液２０
０ｇを入れ、９７℃に加熱した。撹拌下、５０％硫酸を
滴下し、ｐＨを７．７５とし、キノロンカルボン酸を析
出させた。固体を濾過後、水洗、乾燥し、１−エチル−
６，７−メチレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボ
ン酸１４．７ｇ（純度：９６．４、収率：９７．２％）
を得た。得られたキノロンカルボン酸の粒度分布を測定
したところメジアン径は９．５ミクロンであった。また
濾過性指標である濾過比抵抗の値は４．２３×１０⁹ ｍ
／ｋｇであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特公 昭42−5666（ＪＰ，Ｂ１) 社団法人日本化学会編「新実験化学講 座９ 分析化学▲ＩＩ▼」昭和59年１月 20日、第４刷 丸善株式会社 第11頁目 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 491/056 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 化１ 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基、Ｍはアルカリ金属を表
   す。）で示されるキノロンカルボン酸類アルカリ金属塩
   水溶液に酸を反応させて一般式 化２ 【化２】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示されるキノ
   ロンカルボン酸類を製造する際に、反応液の最終ｐＨを
   ６．０〜８．５に制御すること及びキノロンカルボン酸
   類アルカリ金属塩水溶液と酸とを同時に併注して反応を
   行うことを特徴とするキノロンカルボン酸類の製造方
   法。
2. 【請求項２】 キノロンカルボン酸類が１−エチル−
   ６，７−メチレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボ
   ン酸である請求項１記載のキノロンカルボン酸類の製造
   方法。
3. 【請求項３】 アルカリ金属塩がナトリウム塩又はカリ
   ウム塩である請求項１記載のキノロンカルボン酸類の製
   造方法。
4. 【請求項４】 酸が無機酸である請求項１記載のキノロ
   ンカルボン酸類の製造方法。