JPH069683A - 製薬等級高純度イオデオキシコール酸の製造法 - Google Patents
製薬等級高純度イオデオキシコール酸の製造法Info
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- JPH069683A JPH069683A JP5049032A JP4903293A JPH069683A JP H069683 A JPH069683 A JP H069683A JP 5049032 A JP5049032 A JP 5049032A JP 4903293 A JP4903293 A JP 4903293A JP H069683 A JPH069683 A JP H069683A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ブタ胆汁から製薬等級高純度イオデオキシコ
ールを製造する。 【構成】 ブタ胆汁を水酸化ナトリウムで処理するこ
と、イオデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸及び
イオコール酸をそれらの亜鉛塩として沈澱、分離するこ
と、次いでイオデオキシコール酸をマグネシウム塩とし
て選択的に沈澱、分離すること、該マグネシウム塩を酸
性化により遊離の酸とし、次いで結晶化して精製する。
ールを製造する。 【構成】 ブタ胆汁を水酸化ナトリウムで処理するこ
と、イオデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸及び
イオコール酸をそれらの亜鉛塩として沈澱、分離するこ
と、次いでイオデオキシコール酸をマグネシウム塩とし
て選択的に沈澱、分離すること、該マグネシウム塩を酸
性化により遊離の酸とし、次いで結晶化して精製する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は高純度のイオデオキシコ
ール酸(iodeoxycholic acid)の製造法に関する。
ール酸(iodeoxycholic acid)の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ブタ胆
汁から出発する種々のイオデオキシコール酸の製造法
は、例えば米国特許第２,７５８,１２０号及び第３,０
０６,９２７号に記載されるように、文献から知られて
いる。しかしながら、これらの方法はいずれも、非常に
困難であることにより不利に作用し、従って工業的にや
っかいである。さらにこれらは生成物の純度に関する限
り、ほとんど効果的でない。
汁から出発する種々のイオデオキシコール酸の製造法
は、例えば米国特許第２,７５８,１２０号及び第３,０
０６,９２７号に記載されるように、文献から知られて
いる。しかしながら、これらの方法はいずれも、非常に
困難であることにより不利に作用し、従って工業的にや
っかいである。さらにこれらは生成物の純度に関する限
り、ほとんど効果的でない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】我々は、ブタ胆汁から出
発して高純度のイオデオキシコール酸を得る簡単で経済
的で且つ高収量の段階に基づく新規な方法を発見した。
発して高純度のイオデオキシコール酸を得る簡単で経済
的で且つ高収量の段階に基づく新規な方法を発見した。
【０００４】方法は以下の事項を特徴とする。 a) ブタ胆汁をＮaＯＨ水溶液と反応させる、 b) 反応混合物を有機溶媒及び水と混合し、鉱酸で処理
して胆汁酸を遊離し、他の胆汁成分を除く。 c) 胆汁酸溶液を亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理し、
胆汁酸の亜鉛塩を沈澱させる。 d) 胆汁酸の亜鉛塩を、有機溶媒及び水環境中、鉱酸で
処理して胆汁酸を遊離する。 e) 胆汁酸溶液をマグネシウム塩で処理し、イオデオキ
シコール酸のマグネシウム塩を選択的に沈澱させて他の
胆汁酸を除く。 f) イオデオキシコール酸マグネシウム塩を有機溶媒及
び水環境中、鉱酸で処理し、イオデオキシコール酸を遊
離し、該鉱酸の塩としてマグネシウムを除く。 g) イオデオキシコール酸を結晶化により高純度で回収
する。
して胆汁酸を遊離し、他の胆汁成分を除く。 c) 胆汁酸溶液を亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理し、
胆汁酸の亜鉛塩を沈澱させる。 d) 胆汁酸の亜鉛塩を、有機溶媒及び水環境中、鉱酸で
処理して胆汁酸を遊離する。 e) 胆汁酸溶液をマグネシウム塩で処理し、イオデオキ
シコール酸のマグネシウム塩を選択的に沈澱させて他の
胆汁酸を除く。 f) イオデオキシコール酸マグネシウム塩を有機溶媒及
び水環境中、鉱酸で処理し、イオデオキシコール酸を遊
離し、該鉱酸の塩としてマグネシウムを除く。 g) イオデオキシコール酸を結晶化により高純度で回収
する。
【０００５】本発明によるイオデオキシコール酸の製造
法の要点を以下にさらに詳しく記載する。
法の要点を以下にさらに詳しく記載する。
【０００６】方法の粗原料は、１０ないし８０％の水分
含量を有し、タウリン結合イオデオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸(chenodeoxycholic acid)及びイオコ
ール酸(iocholic acid)を含有するブタ胆汁である。こ
れらの酸は単に胆汁酸とも称する。
含量を有し、タウリン結合イオデオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸(chenodeoxycholic acid)及びイオコ
ール酸(iocholic acid)を含有するブタ胆汁である。こ
れらの酸は単に胆汁酸とも称する。
【０００７】胆汁は１０ないし５０％水酸化ナトリウム
溶液で２０−３０時間還流処理する。
溶液で２０−３０時間還流処理する。
【０００８】この処理により得られる混合物を水に取
り、Ｃ1ないしＣ4アルコールの酢酸エステル、プロピオ
ン酸エステル及び酪酸エステルからなる群から選ばれる
有機溶媒を加える。好ましくは酢酸エチルを用い、水と
混合する。得られる混合物は硫酸、塩酸及びリン酸から
選ばれる鉱酸を、pＨ３ないし５を保つ量、加える。
り、Ｃ1ないしＣ4アルコールの酢酸エステル、プロピオ
ン酸エステル及び酪酸エステルからなる群から選ばれる
有機溶媒を加える。好ましくは酢酸エチルを用い、水と
混合する。得られる混合物は硫酸、塩酸及びリン酸から
選ばれる鉱酸を、pＨ３ないし５を保つ量、加える。
【０００９】混合物の有機相は胆汁酸を含有し、一方、
水性相は他の全ての胆汁成分を含有する。従って水性相
を分離、除去し、有機相はイオデオキシコール酸を得る
ためさらに処理する。
水性相は他の全ての胆汁成分を含有する。従って水性相
を分離、除去し、有機相はイオデオキシコール酸を得る
ためさらに処理する。
【００１０】有機相を３０ないし２００g／ｌの濃度の
亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理する。亜鉛酸アンモニ
ウム／出発胆汁重量比は０.０２ないし０.１である。
亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理する。亜鉛酸アンモニ
ウム／出発胆汁重量比は０.０２ないし０.１である。
【００１１】この処理は０℃ないし６０℃の温度で実施
し、３つの胆汁酸、即ち、イオデオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸及びイオコール酸の亜鉛塩の沈澱が生
ずる。懸濁液を０℃から１０℃の範囲の温度に冷却し、
濾過する。固体生成物を酢酸エチル−水混合物で洗浄す
る。この操作は胆汁酸に含まれる不純物の除去を意味す
る。
し、３つの胆汁酸、即ち、イオデオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸及びイオコール酸の亜鉛塩の沈澱が生
ずる。懸濁液を０℃から１０℃の範囲の温度に冷却し、
濾過する。固体生成物を酢酸エチル−水混合物で洗浄す
る。この操作は胆汁酸に含まれる不純物の除去を意味す
る。
【００１２】上述の３つの胆汁酸亜鉛塩混合物からなる
固体生成物を、水及び前述の有機溶媒の一つにより形成
される混合物中に再び懸濁し、３０℃から８０℃の範囲
の温度に加熱し、鉱酸でpＨ０から２.５の範囲の酸性に
する。硫酸亜鉛を含む水性相を除去し、一方、遊離の胆
汁酸を含む有機相は、水、次いでアンモニアをpＨが８
ないし９に達するまで加える。こうして得られる混合物
は、マグネシウム塩溶液を加える。この塩は塩酸塩、硫
酸塩及び酢酸塩から選ばれ、溶液のマグネシウム濃度は
２０ないし６０g／ｌであり、亜鉛酸アンモニウム／出
発胆汁重量比は０.００４ないし０.０２である。この操
作は、０℃ないし６０℃の温度で実施され、イオデオキ
シコール酸マグネシウム塩が選択的に沈澱し、これに対
し、ケノデオキシコール酸及びイオコール酸のマグネシ
ウム塩は溶液中に残る。
固体生成物を、水及び前述の有機溶媒の一つにより形成
される混合物中に再び懸濁し、３０℃から８０℃の範囲
の温度に加熱し、鉱酸でpＨ０から２.５の範囲の酸性に
する。硫酸亜鉛を含む水性相を除去し、一方、遊離の胆
汁酸を含む有機相は、水、次いでアンモニアをpＨが８
ないし９に達するまで加える。こうして得られる混合物
は、マグネシウム塩溶液を加える。この塩は塩酸塩、硫
酸塩及び酢酸塩から選ばれ、溶液のマグネシウム濃度は
２０ないし６０g／ｌであり、亜鉛酸アンモニウム／出
発胆汁重量比は０.００４ないし０.０２である。この操
作は、０℃ないし６０℃の温度で実施され、イオデオキ
シコール酸マグネシウム塩が選択的に沈澱し、これに対
し、ケノデオキシコール酸及びイオコール酸のマグネシ
ウム塩は溶液中に残る。
【００１３】懸濁液は、要すれば０℃ないし２０℃の温
度に冷却し、次いで濾過して溶液を除去し、イオデオキ
シコール酸マグネシウム塩からなる固体を回収する。固
体を酢酸エチル水溶液で洗浄する。こうして得られる懸
濁液を４０℃ないし６０℃の温度に加熱し、鉱酸で１と
３の間のpＨまで酸性にしてイオデオキシコール酸を遊
離する。
度に冷却し、次いで濾過して溶液を除去し、イオデオキ
シコール酸マグネシウム塩からなる固体を回収する。固
体を酢酸エチル水溶液で洗浄する。こうして得られる懸
濁液を４０℃ないし６０℃の温度に加熱し、鉱酸で１と
３の間のpＨまで酸性にしてイオデオキシコール酸を遊
離する。
【００１４】該鉱酸のマグネシウム塩を含む水性相を分
離、除去する。イオデオキシコール酸を含む有機相は、
水洗及び活性炭濾過による精製を行なう。次いで減圧濃
縮して約半分の容量の溶媒を除去する。最後に約０℃に
冷却することにより、イオデオキシコール酸が結晶化
し、標準操作、例えば濾過、洗浄及び乾燥の結果、純生
成物として回収される。
離、除去する。イオデオキシコール酸を含む有機相は、
水洗及び活性炭濾過による精製を行なう。次いで減圧濃
縮して約半分の容量の溶媒を除去する。最後に約０℃に
冷却することにより、イオデオキシコール酸が結晶化
し、標準操作、例えば濾過、洗浄及び乾燥の結果、純生
成物として回収される。
【００１５】
【発明の効果】本発明の方法により得られるイオデオキ
シコール酸は高純度水準を示し、製薬用途に適する。さ
らに、種々の方法段階は、簡単な高能率操作に基づく。
シコール酸は高純度水準を示し、製薬用途に適する。さ
らに、種々の方法段階は、簡単な高能率操作に基づく。
【００１６】以下の実施例は表示のために示すものであ
り、限定のためのものではない。
り、限定のためのものではない。
【００１７】実施例１ ３６％水分含量を有する２.５Ｋgの濃縮ブタ胆汁を１.
５Ｋgの３０％水酸化ナトリウムで処理し、２０時間還
流した。次いで混合物を１ｌ水及び２ｌ酢酸エチルと混
合した。さらに３５％硫酸を加えてpＨを約４とした。
５０℃で分離した水性相を除去し、一方、有機相を、７
０g／ｌの濃度で亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理し
た。亜鉛酸アンモニウム／出発ブタ胆汁重量比は０.０
６に等しかった。
５Ｋgの３０％水酸化ナトリウムで処理し、２０時間還
流した。次いで混合物を１ｌ水及び２ｌ酢酸エチルと混
合した。さらに３５％硫酸を加えてpＨを約４とした。
５０℃で分離した水性相を除去し、一方、有機相を、７
０g／ｌの濃度で亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理し
た。亜鉛酸アンモニウム／出発ブタ胆汁重量比は０.０
６に等しかった。
【００１８】イオデオキシコール酸、ケノデオキシコー
ル酸及びイオコール酸の亜鉛塩が沈澱した。
ル酸及びイオコール酸の亜鉛塩が沈澱した。
【００１９】混合物を０℃に冷却し、生成物を濾過し、
酢酸エチル水溶液で洗浄した。
酢酸エチル水溶液で洗浄した。
【００２０】湿った生成物を１０００mｌの水及び１０
００mｌの酢酸エチル中に懸濁し、５０℃に加熱し、硫
酸でpＨ約２まで酸性にした。
００mｌの酢酸エチル中に懸濁し、５０℃に加熱し、硫
酸でpＨ約２まで酸性にした。
【００２１】硫酸亜鉛を含む水性相を分離したのち、除
去した。
去した。
【００２２】有機相を１０００mｌ水で処理した。
【００２３】pＨをＮＨ3を加えることにより８ないし９
の範囲に調整し、次いで硫酸マグネシウム水溶液を１７
０g／ｌの濃度で加えた。硫酸マグネシウム／出発胆汁
重量比は０.０４であった。イオデオキシコール酸マグ
ネシウム塩の沈澱が直ちに生じた。
の範囲に調整し、次いで硫酸マグネシウム水溶液を１７
０g／ｌの濃度で加えた。硫酸マグネシウム／出発胆汁
重量比は０.０４であった。イオデオキシコール酸マグ
ネシウム塩の沈澱が直ちに生じた。
【００２４】０℃に冷却後、生成物を濾過し、酢酸エチ
ル水溶液で洗浄した。湿った生成物を最後に１０００m
ｌ脱イオン水及び１０００mｌ酢酸エチル中に懸濁し、
５０℃に加熱し、次いで混合物を硫酸で酸性にした。硫
酸マグネシウムを含む水性相が分離した。
ル水溶液で洗浄した。湿った生成物を最後に１０００m
ｌ脱イオン水及び１０００mｌ酢酸エチル中に懸濁し、
５０℃に加熱し、次いで混合物を硫酸で酸性にした。硫
酸マグネシウムを含む水性相が分離した。
【００２５】イオデオキシコール酸を含む有機相を２回
水洗浄し、次いで脱色炭と共に濾過し、減圧濃縮してそ
の容量を半分にした。
水洗浄し、次いで脱色炭と共に濾過し、減圧濃縮してそ
の容量を半分にした。
【００２６】残留溶液を０℃に冷却し、イオデオキシコ
ール酸を濾過し、最初に酢酸エチルで、次いで水で十分
に洗浄した。
ール酸を濾過し、最初に酢酸エチルで、次いで水で十分
に洗浄した。
【００２７】７０℃で乾燥して、以下の性質を有する純
生成物１２０gを得た。等級:１００％(０.１ＮＮaＯＨ
による滴定により) [α]D 20＝＋８.２° 融点＝１９６−２００℃ ＨＰＬＣ純度＞９９.０％(痕跡のケノデオキシコール酸
及びイオコール酸の存在)
生成物１２０gを得た。等級:１００％(０.１ＮＮaＯＨ
による滴定により) [α]D 20＝＋８.２° 融点＝１９６−２００℃ ＨＰＬＣ純度＞９９.０％(痕跡のケノデオキシコール酸
及びイオコール酸の存在)
【００２８】実施例２ 溶媒として酢酸エチルイソプロピルを、そしてマグネシ
ウム塩として塩化マグネシウムを用い実施例１を繰り返
した。最終生成物純度は主としてイオコール酸の存在の
ために実施例１で得られたものより少し低かった。
ウム塩として塩化マグネシウムを用い実施例１を繰り返
した。最終生成物純度は主としてイオコール酸の存在の
ために実施例１で得られたものより少し低かった。
【００２９】実施例３ 溶媒として酢酸エチルイソブチルを、そしてマグネシウ
ム塩として酢酸マグネシウムを用い実施例１を繰り返し
た。最終生成物純度は、主としてケノデオキシコール酸
及びイオコール酸の存在のために実施例１で得られたも
のより少し低かった。
ム塩として酢酸マグネシウムを用い実施例１を繰り返し
た。最終生成物純度は、主としてケノデオキシコール酸
及びイオコール酸の存在のために実施例１で得られたも
のより少し低かった。
Claims (14)
- 【請求項１】 以下の工程を含むブタ胆汁から高純度イ
オデオキシコール酸を製造する方法。 a) ブタ胆汁をＮaＯＨ水溶液と反応させる。 b) 反応混合物を有機溶媒及び水と混合し、鉱酸で処理
して胆汁酸を遊離し、他の胆汁成分を除く。 c) 胆汁酸溶液を亜鉛酸アンモニウム水溶液で処理し、
胆汁酸の亜鉛塩を沈澱させる。 d) 胆汁酸の亜鉛塩を、有機溶媒及び水環境中、鉱酸で
処理して胆汁酸を遊離する。 e) 胆汁酸溶液をマグネシウム塩で処理し、イオデオキ
シコール酸のマグネシウム塩を選択的に沈澱させて他の
胆汁酸を除く。 f) イオデオキシコール酸マグネシウム塩を有機溶媒及
び水環境中、鉱酸で処理し、イオデオキシコール酸を遊
離し、該鉱酸の塩としてマグネシウムを除く。 g) イオデオキシコール酸を結晶化により高純度で回収
する。 - 【請求項２】 有機溶媒が１ないし４の炭素原子を有す
るアルコールの酢酸エステル、プロピオン酸エステル及
び酪酸エステルからなる群から選ばれる請求項１の方
法。 - 【請求項３】 有機溶媒が酢酸エチルである請求項１の
方法。 - 【請求項４】 鉱酸が硫酸、リン酸及び塩酸からなる群
から選ばれる請求項１の方法。 - 【請求項５】 段階b)の鉱酸による処理をpＨが３ない
し５で実施する請求項１の方法。 - 【請求項６】 亜鉛酸アンモニウム水溶液による処理を
０℃ないし６０℃の温度で実施する請求項１の方法。 - 【請求項７】 段階d)の鉱酸による処理をpＨが０ない
し２.５で実施する請求項１の方法。 - 【請求項８】 イオデオキシコール酸マグネシウム塩沈
澱が８ないし９のpＨ値で、０℃ないし６０℃の温度で
生じさせる請求項１の方法。 - 【請求項９】 イオデオキシコール酸マグネシウム塩沈
澱を、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム及び酢酸マ
グネシウムからなる群から選ばれたマグネシウム塩によ
り生じさせる請求項１の方法。 - 【請求項１０】 段階f)の鉱酸による処理をpＨが１な
いし３で実施する請求項１の方法。 - 【請求項１１】 結晶化を１ないし４の炭素原子を有す
るアルコールの酢酸エステル、プロピオン酸エステル及
び酪酸エステルよりなる群から選ばれた有機溶媒中で行
なう請求項１の方法。 - 【請求項１２】 結晶化を０℃に冷却して行なう請求項
１の方法。 - 【請求項１３】 亜鉛酸アンモニウム水溶液による処理
を亜鉛酸アンモニウム／出発胆汁重量比０.０２ないし
０.１で行なう請求項１の方法。 - 【請求項１４】 マグネシウム塩による処理をマグネシ
ウム／出発胆汁重量比０.００４ないし０.０２で行なう
請求項１の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI920560A IT1254254B (it) | 1992-03-11 | 1992-03-11 | Procedimento per la preparazione di acido iodesossicolico ad elevata purezza per impiego farmaceutico |
| IT92A000560 | 1992-03-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069683A true JPH069683A (ja) | 1994-01-18 |
Family
ID=11362373
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5049032A Pending JPH069683A (ja) | 1992-03-11 | 1993-03-10 | 製薬等級高純度イオデオキシコール酸の製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5349074A (ja) |
| EP (1) | EP0564775A3 (ja) |
| JP (1) | JPH069683A (ja) |
| CA (1) | CA2091104A1 (ja) |
| IT (1) | IT1254254B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008069152A (ja) * | 2006-09-12 | 2008-03-27 | Dipharma Francis Srl | コラン酸の製造方法 |
| JP2016531865A (ja) * | 2013-10-03 | 2016-10-13 | プロドゥッティ キミチ エ アリメンタリ ソシエタ ペル アチオニ | ヒオデオキシコール酸ナトリウム（ＮａＨＤＣ）の多形形態およびその調製方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6670505B1 (en) | 2000-03-07 | 2003-12-30 | Eastman Chemical Company | Process for the recovery of organic acids from aqueous solutions |
| US6320061B1 (en) | 2000-06-05 | 2001-11-20 | Eastman Chemical Company | Solvent exchange process |
| CN112656818A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-04-16 | 四川菲德力制药有限公司 | 一种人工牛黄及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2758120A (en) * | 1953-02-27 | 1956-08-07 | Canada Packers Ltd | Preparation of hyodesoxycholic acid |
| US2745849A (en) * | 1954-06-14 | 1956-05-15 | Armour & Co | Method of purifying bile acids |
| US4079133A (en) * | 1976-02-06 | 1978-03-14 | Warren-Teed Laboratories, Inc. | Safer method for dissolving gallstones combining hyodeoxycholic acid with chenodeoxycholic acids |
| US4186143A (en) * | 1977-06-20 | 1980-01-29 | Canada Packers Limited | Chenodeoxycholic acid recovery process |
| US4163744A (en) * | 1978-02-10 | 1979-08-07 | Kaiser Emil T | Synthesis of steroids |
| US4217279A (en) * | 1978-12-18 | 1980-08-12 | Kaiser Emil T | Synthesis of steroids |
| IT1210874B (it) * | 1982-04-15 | 1989-09-29 | Istituto Chemioterapico | Sale di magnesio dell'acido chenodesossicolico e dell'acido ursodesossicolico, processo per lasua preparazione e composizioni terapeutiche che lo contengono come principio attivo. |
-
1992
- 1992-03-11 IT ITMI920560A patent/IT1254254B/it active
-
1993
- 1993-01-28 US US08/010,149 patent/US5349074A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-08 EP EP93101908A patent/EP0564775A3/en not_active Withdrawn
- 1993-03-05 CA CA002091104A patent/CA2091104A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-10 JP JP5049032A patent/JPH069683A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008069152A (ja) * | 2006-09-12 | 2008-03-27 | Dipharma Francis Srl | コラン酸の製造方法 |
| JP2016531865A (ja) * | 2013-10-03 | 2016-10-13 | プロドゥッティ キミチ エ アリメンタリ ソシエタ ペル アチオニ | ヒオデオキシコール酸ナトリウム（ＮａＨＤＣ）の多形形態およびその調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0564775A3 (en) | 1995-12-20 |
| IT1254254B (it) | 1995-09-14 |
| ITMI920560A0 (it) | 1992-03-11 |
| ITMI920560A1 (it) | 1993-09-11 |
| CA2091104A1 (en) | 1993-09-12 |
| US5349074A (en) | 1994-09-20 |
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