TWI222368B - Intraoral adhesive preparation - Google Patents

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^2368 A7 ^ —--- B7__ 五、發明說明（1 ) [發明之技術範疇] 本發明係有關一種施用於口腔用以口腔内投予藥物之 貼敷製劑。 [發明背景] 為知口腔投藥製劑包括液劑、軟膏劑、穋漿劑、噴霧 劑、口含錠、頰用錠、舌下錠等。 此等製劑中，由於溶液的流動、軟膏劑及膠漿劑基劑 材料的溶解、噴霧的過度施用以及其他理由，藥物可能非 2要地滲漏至唾液，以及藥物遷移至不需要用藥的部位。 結果此等製劑造成病人不必要的不舒適感之問題，例如苦 味等；以及藥物利用率減低，妨礙足夠藥效等問題。 [發明概要] 綜上所述，本發明針對提供一種較少引起藥物滲漏入 唾液等，不會對病人造成不必要的苦味以及不至於降低藥 物利用率之口腔内貼敷製劑。 如此本發明提供如下。 提供一種口腔内貼敷製劑，包含一布所製成的撐體， 以及層含藥感壓黏著劑層，該黏著劑層係形成於撐體之 一面上，經浸泡於321：水中二十分鐘後該藥物由撐體之不 含感壓黏著劑層之表面溶解於水之水中藥物含量不超過藥 物總含量之25重量％。如此達成前述目的。 較佳具體實施例中，布之質量為20至} 50克/平方米， 及/或厚度為01至1·0毫米。 較佳具體實施例中’布為非織物，更佳為藉紡紗交 ---------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 --------— B7 _— —__ 五、發明說明（2 ) 法製造的、及/或主要由聚烯纖維製成的非織物。 較佳具體實施例中，藥物為局部麻醉劑。 [圖式之簡單說明] 第1圖為本發明用於測定藥物溶解於水之容器之剖面 第2(a)圖為前視圖以及第2(b)圖為侧視圖，顯示本發 明用以測定藥物溶解水之捣泥器。 [發明之詳細說明] 將於後文說明本發明之細節。 本發明之口腔内貼敷製劑係由一布所製成的撐體以及 一層形成於撐體一侧上之含藥感壓黏著劑層所組成。 用於本發明之撐體係選自其具有某種厚度，容易處 理、富於撓性、隨形於不均勻表面之能力優異，以及實質 允許口腔内施用之布。由於例如聚（伸乙基對苯二甲酸酯） 薄膜等聚合物膜厚度薄且處理性質不佳，高度僵硬而無法 隨形於具有凹凸部的口腔内施用部位，而其又造成含藥感 壓黏著劑層無法緊密黏著於施用部位，結果導致藥物功效 不足，以及施用部位明顯不適。 組成布料的纖維並無任何特殊限制，例如選自τ列任 一者··黏液嫘縈纖維、鋼銨嫘縈纖維、二乙酸醋、三乙酸 酯、尼龍、聚（亞乙烯基氣）、聚（乙烯基醇）、聚（乙歸基氯）、 聚酯、聚丙烯腈、聚乙烯、聚丙稀、聚胺基甲酸醋、聚伸 烷基對氧苯甲酸酯、聚氣醛（乙烯基氣與聚（乙稀基醇）之 1 ·· 1混合物）等之合成纖維，·天然纖維例如棉、毛、絲、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） 2 312962 1222368 A7 B7

製 3 麻等。前述纖維中，以平、膝μ a 較佳，原因在於其具有維例如聚乙浠、聚丙稀等為 ，L水性。此等纖維可單獨使用或組 合使用。由兩種不同紐出八z ^ , 、成刀組成的分紗纖維也可使用。分 紗纖維為一種於紡嘴分龆 $刀開紡紗軛合纖維獲得的聚丙烯與 醋纖維。任何纖維係經由萃取其中-種成分或施用強力衝 擊力因而分開較細的纖維(換言之，分紗纖維)製造，如同 柳橙被切成薄切片而分開的剖面般。 布的模式可為針織物、梭織物、非織物等而由經濟 觀點等方面視之’以非織物特別為聚乙稀、聚丙稀等聚 纖維製成的非織物為佳。 雖然非織物的製法並無任何特殊限制，可舉出用於製 造醫藥用品的乾黏結法、熱黏合法、纺黏法、纺紗交織 ㈣⑷叫法、氣舖法、針刺法、TCF方法、班利施（BemHese) 法、濕法、熔吹法等。根據纺紗交織法製造的非織物由滑 溜性、*全性等方面實質為較佳。紡紗交織非織物通常係 根據一種交織纖維而未使用黏結劑之製法製造，例如紡紗-交織、水針、水搶、喷黏等。 布較佳具有如JIS-L1085定義之質量20克/平方米至 150克/平方米及更佳50克/平方米至12〇克/平方米。當質 量小於前述範圍時，布太軟而造成貼敷製劑的處理性質低 劣。依據組成感壓黏著劑層之黏著劑聚合物種類而定，當 接受變化時，含藥物的感壓黏著劑層可能穿透撐體（擠壓通 過組成撐體的纖維中間間隙）。相反地，當質量大於前述範 園時，緩衝性質變大，但布整體仍然僵硬而容易產生異物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 312962

I— ---- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 卜訂---------^9! 1222368 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 抗菌劑、維 性賀爾蒙、 酵素、生物 312962 A7 五、發明說明（4 感。當質量小於前述範圍時，藥物可能因唾液等而由撐體 背側滲漏（藥物由撐體之不含咸厭 + 3鐵壓黏著劑層表面溶解於水 之溶解度較高）。 即使布質量係於前述範圍，當纖維密度過高時，伸展 性傾向於降低，因而難以隨形於不均句表面；而#質量過 低時纖維的交織變不足而容易漏掉纖維。布較佳具有jis· L1〇85定義之厚度on毫米至1〇毫米，及更佳〇2毫米至 0.8毫米田厚度小於刖述範圍時’藥物可能因唾液等而 由撐體背側滲漏(藥物由撐體之不含感壓黏著劑層表面溶 解於水之溶解度較高）。 布較佳具有如JIS-L1085定義之抗彎硬度（藉45度懸 臂法測量）為10毫米至80毫米及更佳3〇毫米至7〇毫米。 當抗彎硬度係於此種數值範圍，醫用貼敷片具有較佳僵硬 性，進一步改良黏著期間的處理性質以及貼敷製劑對不均 勻表面的黏著性。 則述布料經選擇而符合後述要求，其中浸泡於U。匸水 中二十分鐘後，由撐體之不含感壓黏著劑層表面溶解於水 中的藥物係不超過藥物總含量之25重量％。 感壓黏者劑層所含樂物並無特殊限制，只要實質允許 口腔内經黏膜施用的藥物即可。系統性用藥例如包括皮質 類固醇、鎮痛消炎劑、催眠鎮定劑、安神劑、降血壓劑' 降壓利尿劑、抗生素、全身麻醉劑、抗菌劑 生素、冠狀動脈擴張劑、抗組織胺劑、止咳劑 抗鬱劑、腦循環改善劑、止吐劑、抗腫瘤劑 木長尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------訂--------- 1222368 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) 藥物等。局部用藥包括局部麻醉劑例如利度卡因（lidocaine) 等，齒科抗生素例如四環素（tetracycline)鹽酸鹽等，消毒 劑例如氣化鯨蠟基吡啶鎗等，口腔内感染之預防及治療劑 例如可海斯丁（chlorhexidine)鹽酸鹽等，消炎劑例如二甲基 異丙基甘菊環等，腎上腺皮質激素例如氫可體松 (hydrocortisone)乙酸鹽等。較佳使用至少一種局部麻醉劑 選自下列藥物組成組群：古柯驗、普羅卡因（procaine)、氯 普羅卡因（chloroprocaine)、四卡因（tetracaine)、苯卡因 (benzocaine)、利度卡因、曼匹伐卡因（mepivacaine)、匹羅 卡因（prilocaine)、部匹伐卡因（bupivacaine)、地部卡因 (dibucaine)、普波西卡因（propoxycaine)、愛迪多卡因 (etidocaine)、迪克龍因（diclonine)、雅部婆卡因 (oxybuprocaine)、迪卡因（tecaine)、亞曼莎卡因（amethocaine)、 波匹託卡因（propitocaine)、匹普羅卡因（piperocaine)、光 塔卡因（quatacaine)、布塔卡因（butacaine)、曼波卡因 (meprylcaine) '阿麥羅卡因（amylocaine)、艾莎部卡因 (isobucaine)、三卡因 （tricaine)、 巴雷松卡因 (parethoxycaine)、匹羅卡因（pyrrocaine)、六卡因 (hexylcaine)、曼塔布拖卡因（metabutoxycaine)、塞羅卡因 (xylocaine)、歐賽來因（oxethazaine)、B比吟辛（pyridoxine)、 迪麥司莎昆（dimethisoquin)、胺基苯甲酸乙醋、胺基苯甲 酸乙基哌啶基乙醯基乙酯、苯甲醇、氣丁醇及其醫藥可接 受性鹽類；更佳使用利度卡因、利度卡因鹽酸鹽、普羅卡 因鹽酸鹽、曼匹伐卡因鹽酸鹽、地部卡因鹽酸鹽、部匹伐 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 312962 --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222368 A7 B7

五、發明說明（6 ) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 卡因鹽酸鹽、波匹託卡因鹽酸鹽、四卡因鹽酸鹽及三卡因 鹽酸鹽。 此等藥物於感壓黏著劑層之含量係根據藥物種類、投 藥目的等適當決定。通常為約！至80重量％及較佳約2至 7〇重量％。當含量低於i重量％時，無法達成有效治療或 預防用量之藥物的釋放；而當含量超過80重量％時，黏著 性低劣而無法充分黏著，因而造成治療或預防效果的限制 而於經濟方面不利。 依據藥效（使用目的）決定，藥物係以溶解狀態含於感 壓黏著劑層，由於超飽和而以晶體沈澱出，或分散於感麽 黏著劑層。藉此方式可獲得治療及/或預防多種疾病之口腔 内貼敷製劑。 只要實質於可黏著於口腔黏膜，則感壓黏著劑層並無 特殊限制。感壓黏著劑層係使用黏著劑製成，其中任何於 常溫顯示感壓黏著性質的聚合物皆可用作為基劑。以實質 不溶於水或實質非吸水性的感壓黏著劑層為佳。本發明中 「實質不溶於水或實質非吸水性之感壓黏著劑層」一語表 示使用一種黏著劑聚合物作為主要成分製成的感壓黏著劑 層，該黏著劑聚合物顯示於20°C水中溶解度不超過5重量 % ’以及於常溫顯示感壓黏著性，·及/或一種黏著劑聚合物 其顯示於20 C之吸水量不超過5重量％，以及於常溫顯示 感壓黏著性。欲用於實質不溶於水或實質非吸水性之感壓 黏著劑層之黏著劑例如為丙烯酸系黏著劑；橡膠黏著劑例 如苯乙烯·異戊一烯-本乙晞嵌段共聚物、苯乙稀-丁二烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公髮）一 --------------------P 訂--------- ^•1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222368 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（7 ) 苯乙烯嵌段共聚物、聚異戊二烯、聚異丁烯、聚丁二烯等； 聚矽氧黏著劑例如矽膠、基於二甲基矽氧烷之聚矽氧、基 於二苯基石夕氧烧之聚發氧等；乙烯基_黏著劑例如聚（乙稀 基甲基醚）、聚（乙烯基乙基醚）、聚（乙烯基異丁基醚）等； 乙烯基酯黏著劑例如乙酸乙烯酯-乙烯共聚物等；聚酯黏著 劑包含羧酸成分（例如對苯二甲酸二甲酯、間苯二甲酸二甲 酯、鄰苯二甲酸二甲酯等）以及多元醇成分（例如乙二醇等） 等。其中鑑於布的錨定效果、對黏膜的黏著性、藥物溶解 度、藥物安定性等，以丙烯酸系黏著劑為佳。 前述丙烯酸系黏著劑係經由聚合烷基（甲基）丙烯酸酯 作為主要成分與一種官能單體獲得。烷基（甲基）丙烯酸酯 例如為烷基（甲基）丙烯酸酯其中烷基為含4至13個碳原子 之直鏈烷基或分支烷基例如丁基、戊基、己基、庚基、辛 基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一基、十二基、十三基 等，其中此等烷基（甲基）丙基酸酯可單獨或組合使用。 欲與前述烷基（甲基）丙基酸酯共聚合之官能單體含有 至少一個涉及分子之共聚合反應以及涉及分支鏈之官能基 的未飽和雙鍵。此種官能單體包括含羧基單體例如（甲基） 丙烯酸、衣康酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐等；含羥基 單體例如（甲基）丙烯酸羥乙酯、（甲基）丙烯酸羥丙酯等；含 磺基單體例如苯乙烯磺酸 '烯丙基磺酸、（甲基）丙烯酸磺 丙酯、（甲基）丙烯醯氧萘磺酸、丙烯醯胺甲基丙烷磺酸等； 含胺基單體例如（甲基）丙烯酸胺基乙酯、（甲基）丙稀酸二甲 基胺基乙酯、（甲基）丙烯酸第三丁基胺基乙酯等；含醯胺 -------------------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 7 312962 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222368 Α7 _____Β7 五、發明說明（8 ) 基單體例如（甲基）丙烯醯胺、二甲基（甲基）丙烯醯胺、N-羥甲基（甲基）丙烯醯胺、N-羥甲基丙烷（甲基）丙烯醯胺、 N-乙烯基乙醯胺等；含烷氧基單體例如（甲基）丙烯酸甲氧 乙酯、（甲基）丙烯酸乙氧乙酯、（甲基）丙烯酸甲氧乙二醇 酯、（甲基）丙烯酸甲氧二乙二醇酯、（甲基）丙烯酸甲氧多乙 二醇酯、（甲基）丙烯酸甲氧多丙二醇酯、（甲基）丙烯酸四氫 口夫喃醋等。此外可共ί^合早體例如包括（甲基）丙稀臆、乙 酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、Ν·乙烯-2吡咯烷酮、甲基乙烯基 卩比洛烧酮、乙稀基卩比咬、乙稀基六氫D比咬酮、乙稀基痛咬、 乙烯基六氳吡畊、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己内 醯胺、乙烯基噚唑、乙烯基嗎啉等。 只要本發明之特性不受不良影響，則可共聚合含！至 3個或14個或以上碳原子之烷基的烷基（甲基）丙烯酸酯。 本發明之丙烯酸系黏著劑較佳為烷基（甲基）丙烯酸酯 與（甲基）丙烯酸共聚物，特別為經由聚合烷基（甲基）丙烯酸 酯65至99重量％以及（甲基）丙烯酸1至35重量％獲得的 共聚物，原因在於其係作為黏著性質之感壓黏著性以及内 聚性質、含於感壓黏著層之藥物釋放性質等特別優異之 故。 本發明中，組成感壓黏著劑層之黏著劑聚合物（黏著劑） 經測定可達成藥物投予目的。當希望在短時間内投藥時， 選擇可優異地釋放所含藥物之黏著劑聚合物；而當希望長 時間投藥時，選用可相當延遲釋放所含藥物之黏著劑聚合 物。 --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 8 312962 五 312962 a^2368 發明說明（ 例如層可視需要含有多種添加劑。添加齋 劑收促進劑、抗氧化劑、沾黏劑、填充 勘著性由塑化感壓黏著劑層而控制對口腔黏膜的 :二塑劑例如包括烴類(如液體石壤等)、己二酸二 :丙知、癸二酸二乙醋等，其可單獨使用或合併使用"及 t促進劑可提昇與感壓黏著劑層之藥物之溶解度及擴儀 。提昇樂物溶解度之化合物包括甘醇類例如乙二 ::醇、丙二醇、三乙二醇、多乙二醇、多丙二；等。: :用以=藥物擴散性之化合物包括脂肪類及油類例如橄 =、”油1燒、羊毛脂等。抗氧化劑例如包括抗壞 酿生月酶乙酸鹽、丁基經甲氧苯、二丁基經甲苯沒 H㈣、2,料㈣等^沾黏劑例如包括松香、變 谢松香、石油樹脂、聚結烯樹脂、聚苯乙烯樹脂、聚丁稀 樹腊、液體聚異丁烯等。冑充劑例如包括高嶺土、氧化欽、 滑石、碳_、碳酸鎂、梦酸鹽、梦酸、偏妙酸㈣鹽、 氫乳化銘、硫酸鋇、硫_等。其他添加劑例如包括多種 界面活性劑、乙氧化硬脂基醇、甘油單_(例如—油酸甘油 醋二辛酸甘油醋、月桂基甘油單酸醋等）、甘油二醋、甘 油二知或其混合物；高碳脂肪酸酯類例如月桂酸乙酯、肉 豆蠢酸異丙醋、肉豆M酸異十三醋、標搁酸辛醋、稼㈣ 異丙西曰，由酸乙醋、己二酸二異丙醋等，·高碳脂肪酸例如 油酸、辛酸等；N-甲基吡咯烷酮、U_丁二醇等。 和發月之口腔内貼敷製劑製法並無任何特殊限制。例 如藥物霉έ著劑聚合物等溶解或分散於溶劑，獲得的溶液 本紙張尺度適用中國二二（2ΐ() χ撕^ }--__

1222368 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（10 ) 或分散液塗抹於撐體表面，乾燥而形成感壓黏著劑層於撐 體一面之上。另一種製法係將前述溶液或分散液塗抹於保 護釋放襯墊上，乾燥溶液或分散液而形成感壓黏著劑層於 釋放襯墊上，以及黏著釋放襯墊上的感壓黏著劑層至撐 體。此種情況下可避免於製造、輸送或儲存期間感壓黏著 劑層非預期地接觸儀器、容器等。也可經由貼上離型襯墊 而保護感壓黏著劑層之暴露面，在黏著於口腔黏膜前分開 離型襯墊且黏著於口腔黏膜，暴露感壓黏著劑層供黏著， 因而可防止感壓黏著劑層之黏著性質的劣化與藥物的分 解。 離型襯墊材料並無任何特殊限制只要於使用時容易由 感壓黏著劑層分離的材料即可。例如由聚醋、聚（乙稀基 氯）、聚（亞乙烯基氣）、聚（對苯二甲酸伸乙酯）等製成的合 成樹脂膜；紙例如不含木質紙、玻璃紙等；不含木質紙戋 玻璃紙等與聚烯膜之基層膜等，其中欲接觸感壓黏著劑層 的表面以聚矽氧樹脂、氟碳化合物樹脂等覆蓋做離型處 理。離型襯墊厚度通常為10至200微米及較佳5〇至 微米。 感壓黏著劑層厚度通常為10微米至2〇〇微米，及較 15微米至150微米。 本發明之口腔内貼敷製劑形狀未受任何特殊限制 實質可黏著即可。例如可為圓形、檐圓形矩形、方_、 三角形：六角形等。由生產及使用觀點視之，特佳為橢圖 形、矩形或方形。大小為適合供口腔内貼敷使用，例如以 本紙張尺度適用中國國家標HNS)A4規格⑵G χ 297公餐）--- 一 10 312967 -------------------^訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222368 A7 B7 五、發明說明（u (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 擴圓形為例’短軸通常為〇 5厘米至2厘米及較佳〇 8厘 米至1 ·5厘米’長軸為1厘米至5厘米及較佳2厘米至4 厘米。當為矩形時，短邊通常為0.5厘米至2厘米及較佳 0.8厘米至1.5厘米，及長邊為1厘米至5厘米及較佳2厘 米至4厘米。當為方形時，邊長通常為〇 5厘米至2厘米 及較佳〇·8厘米至1 5厘米。 本發明之口腔内貼敷製劑顯示當浸泡於32°C之水中 二十分鐘後’藥物由撐體之實質不含感壓黏著劑層表面溶 解於水之量不超過藥物總含量之25重量％及較佳不超過 10重量％。當藥物溶解於水之量超過25重量％時，藥物溶 液因唾液等而發生滲漏，造成病人由於不必要的苦味而感 覺不適’以及由於損失足夠藥效而降低藥物利用率。本發 明中「撐體之不含感壓黏著劑層表面」一語表示與撐體帶 有感Μ黏著劑層表面之對侧表面以及撐體的側面。前述藥 物溶解於水係根據日本藥典定義的溶解試驗法（搗泥法）測 量。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 為了讓藥物溶解於水之量落入前述範圍，須適當決定 布料模式（例如非織物）、材料（例如聚烯）、厚度、質量、黏 著劑種類（例如丙烯酸系黏著劑）、感壓黏著劑層厚度等。 本發明之口腔内貼敷製劑較佳具有如JIS_L1085測定 抗彎硬度（藉45度懸臂方法）為15毫米至60毫米及更佳2〇 毫米至50宅米用以達成使用時的處理性質與感覺間的平 衡。當抗彎硬度超過此範圍且較小時，處理性質低劣。例 如貼片於口腔内黏著於由牙齒、舌頭等形成的複雜狹小空 用中國國家標準(CNS)A4規格⑵〇公爱)Π ^- 1222368 A7 _____ B7____ 五、發明說明（12 ) 間變困難。而當抗彎硬度超過此範圍以外且為較大時，使 用時容易出現異物感。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當本發明之口腔内貼敷製劑製造成含有局部用藥的口 腔内貼敷製劑時，主要係黏著於牙齦，即刻發揮藥效。當 本發明之口腔内貼敷製劑係製備成含系統性用藥的口腔内 貼敷製劑時，係黏著於頰黏膜、脣黏臈、舌下、牙齦等， 於該處藥效可維持數十分鐘至數小時。當本發明之含系統 性用藥之口腔内貼敷製劑係黏貼於上胥黏膜或上顎牙齦外 侧時，由於接觸唾液的減少以及貼片被嘴胥及牙銀壓迫固 定，故藥效可維持長時間。 後文將參照實例說明本發明之細節。本發明絕非僅限 於此等實例。後文說明中，「份數」表示「份數重量比」， 非織物之厚度及質量係根據JIS-L1085定義之方法測量。 黏荖劑溶液A之盤備 丙烤酸2 -乙基己酯（95份）及丙稀酸（5份）於乙酸乙醋 於惰性氣氛共聚合而製備黏著劑溶液A。 實例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 利度卡因（60份）添加至黏著劑溶液A(4〇份，固體）以 及混合溶解。所得溶液經離型處理後塗抹於聚酯膜（厚度75 微米），乾燥後厚度約為20微米，以及乾燥獲得感壓黏著 劑層。然後將感壓黏著劑層黏著於藉紡紗-交織方法製成的 聚丙烯非織物（厚度0.6毫米，質量1〇〇克/平方米）而獲得 口腔内貼敷製劑。 實例2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公复)' 12 312962 1222368 A7

五、發明說明（13 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 利度卡因（60份）添加至黏著劑溶液a(4〇份，固體）以 及混合溶解。所得溶液經離型處理後塗抹於聚酯臈（厚度75 微米）’乾燥後厚度約為20微米，以及乾燥獲得感壓黏著 劑層。然後將感壓黏著劑層黏著於分紗纖維製成的非織物 (厚度0.42毫米，質量90克/平方米），該非織物係藉紡紗_ 交織方法交織經由分紗輛合纖維（聚丙烯含量55重量％， 聚酯含量45重量％)所得分紗纖維獲得，因而獲得口腔内 貼敷製劑。 比較例1 利度卡因（60份）添加至黏著劑溶液a(40份，固體）以 及混合溶解。所得溶液經離型處理後塗抹於聚酯臈（厚度75 微米）’乾燥後厚度約為20微米，以及乾燥獲得感壓黏著 劑層。然後將感壓黏著劑層黏著於藉紡紗-交織方法製成的 拉伸聚酯非織物（厚度0.6毫米，質量1〇〇克/平方米）而獲 得口腔内貼敷製劑。 比鮫例2 利度卡因（60份）添加至黏著劑溶液a(40份，固體）以 及混合溶解。所得溶液經離型處理後塗抹於聚酯膜（厚度7 5 微米），乾燥後厚度約為20微米，以及乾燥獲得感壓黏著 劑層。然後將感壓黏著劑層黏著於聚酯非織物（厚度〇 035 毫米，質量12克/平方米）而獲得口腔内貼敷製劑。 比較例3 利度卡因（60份）添加至黏著劑溶液a(40份，固體）以 及混合溶解。所得溶液經離型處理後塗抹於聚酯膜（厚度75 -------------------"•訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） 13 312962 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222368 五、發明說明（14) ---- =)’乾燥後厚度約為2G微米，以及乾燥獲得感壓黏著 古曰，。然後將感壓黏I劑層黏著於聚丙烯非織物（厚度❹ 笔米，質# 18克/平方米）而獲得口腔内貼敷製劑。 月·J述實例1、2及比較例1、2及3所得口腔内貼敷製 劑切成1平方厘米（1厘米χι厘米）而獲得試驗件，接受如 下（1)及（2)之性質評估。結果示於表〗及2。 (1)溶解於水中之藥物 根據日本藥典所述溶解試驗法（捣泥法）測定前述試驗 件之藥物溶解於水之性質。容器（第1圖）架設於溶解試驗 機（NTR-VS6P ; TOYAMA SANGYO 公司）及 500 毫升水進 給於此容器作為洗提劑。溶解試驗機設定於32 I且維持於 此溫度。由聚酯薄膜上剝離的試驗件使用雙面膠帶（5〇〇 號’NITTO DENKO公司）固定於不鏽鋼板（直徑412毫米， 厚3.3毫米）中央，含藥感壓黏著劑層面向下且浸泡於容器 内的水中。捣泥（第2圖）架設於容器内且以每分鐘25轉授 動洗提劑。二十分鐘後，由容器中取出洗提劑（5毫升）。藉 液相層析術測量所得洗提劑中之藥物溶解量，基於此量計 算相對於初藥物含量之溶解百分比。 表1 I -------P 訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 一十分鐘後溶解於水中之藥物（曹量 實例1 4^--- 實例2 21.6^~ 比較例1 30.6^~ - 比較例2 ΤαΤΓ'-- 比較例3 -- (2)因唾液而滲漏之藥物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐） 14 312962 1222368 A7 五、發明說明（15 ) 由聚酯膜剝離的試驗件貼敷於五位志願者之上韻牙銀 内側（事先略以吸收棉拭乾），根據下述數值標準評估使用 中的苦味及藥效。 使用中的苦咮 試驗件（貼敷片）撐體於貼敷後每三十秒用舌尖以唾液 潤濕經歷三分鐘俾評估因藥物造成的苦味且根據下述數值 標準評比。 0:黏貼後一分鐘内感覺苦味。 1 :黏貼的一分鐘後至三分鐘内感覺苦味。 2 :即使黏貼三分鐘後仍未感覺苦味。 藥效 試驗件（貼敷片）貼上且於三分鐘後撕了 注射針刺激，根據下述標準評比麻醉效果。 感覺疼痛。 略微感覺疼痛。 2 :未感覺疼痛。 施用部位以 -----------.i—ΦΜ----^訂---------線擎 (請先閱讀背面之注音》事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表2 評比項1 使用期間苦味υ 實例1 2.0 實例2 2.0 比較例1 0.6 比較例2 0 比較例3 0.2 效 2.0 2.0 1.6 0.8 1.0 1)五位志願者的平均評比分數。 1) 由表1及2顯然易知實例1及2之口脸向吐齡制 吸内貼敷製劑顯 ,彔蘊物溶鲲於水中之百分比板，因此藥^； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 >c 297公釐） 因唾液而3 312962

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漏出，不曾感覺苦味且藥效充分。它方面，由於比較例1 之貼敷片包含聚酯非織物，比較例2之貼敷片之非織物之 厚度及質量較小以及比較例3之非織物之質量小，故藥物 /合解於水中比例高，因而藥物因唾液滲漏，感覺苦味且藥 效不足。 根據本發明可獲得一種口腔内貼敷製劑，其包含一布 所裝成的撐體，以及一層含藥之感壓黏著劑層，該層係形 成於撐體之-面上。本發明之口腔内貼敷製劑顯示當浸沒 於32 C水中二十分鐘時，藥物由撐體之不含感壓黏著劑層 的表面溶解於水中之含量不超過藥物總含量之h重量 %。結果藥物因唾液等的滲漏不易發生，而其又免除病人 感覺不必要的苦味等，以及維持藥物的利用效果。 本案係基於曰本特許申請案第2000_254434號，其内 容以引用方式併述於此處。 ----------------*---•—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適財國_準（CNS)A4 ^格咖χ挪公餐- 16 312962

Claims (1)

1222368 r-晒·ημ 公告本

第90120844號專利申請案 申請專利範圍修正本 ! _ (93年6月10曰） I内貼敷製劑，包含由聚烯纖維布所製成的撐 *8^ 5 pi ΤΓ» 層含有藥物的感壓黏著劑層，該層係形成於 —面上，當製劑浸沒於321：水中二十分鐘後， 藥4^7 i 舰

芽體不含感壓黏著劑層表面溶解於水之量係不 大於藥物總含量之25重量％。 2·如申請專利範圍第1項之口腔内貼敷製劑，其中該聚烯 纖維布具有質量為20至150克/平方米。 3·如申請專利範圍第1項之口腔内貼敷製劑，其中該聚烯 纖維布具有厚度〇1至1〇毫米。 4·如申晴專利範圍第1項之口腔内貼敷製劑，其中該聚烯 纖維布為非織物。

5·如申请專利範圍第4項之口腔内貼敷製劑，其中該非織 物係經由紡紗-交織方法製造。 經 濟 部 央 標 準 局 員 工 福 利 員 會 印 製 6 ·如申請專利範圍第1項之口腔内貼敷製劑，其中該藥物 為局部麻醉劑。 1(修正本） 312962 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐）