JP2002080350A

JP2002080350A - 口腔内麻酔製剤

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Publication number: JP2002080350A
Application number: JP2000265717A
Authority: JP
Inventors: Kazuhisa Ninomiya; 和久二宮; Junichi Saito; 純一齋藤
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2000-09-01
Filing date: 2000-09-01
Publication date: 2002-03-19
Anticipated expiration: 2020-09-01
Also published as: JP4252203B2

Abstract

(57)【要約】【課題】５分以内、特に２分〜３分程度の実用上十分
な麻酔効果の発現時間を有し、歯科医がピンセットなど
で取り扱う際の取り扱い性に優れ、患者に適用した際、
麻酔薬による目的部位以外の部位の麻痺がなく、かつ麻
酔薬に由来する苦味がない口腔内麻酔製剤を提供するこ
と。【解決手段】不織布または織布からなる支持体と、当
該支持体上に形成された、１００重量部のゴム系粘着
剤、７０〜１５０重量部の局所麻酔剤および２０〜８０
重量部の可塑剤を含有する膏体層とを含んでなる口腔内
麻酔製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯科医療におけ
る、麻酔、および麻酔薬を投与するための注射の、穿刺
時の疼痛を除去ないしは軽減（以下、「除去ないしは軽
減」を一括して「軽減」と表記する）する予備麻酔のた
めに使用する口腔内麻酔製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯科医療において、抜歯時の麻酔注射の
穿刺時の疼痛、歯垢除去時の疼痛、盲嚢掻把時の疼痛等
を軽減することは、患者の精神的苦痛を除去し、また医
療行為を容易に進める上で、極めて重要な課題となって
いる。従来より、麻酔および予備麻酔には、麻酔薬を含
有する軟膏剤、ゼリー剤、スプレー剤等が多用されてい
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の製剤は、麻酔効果が不十分である、麻酔効果の発現ま
での時間が長い、必要な部位以外にも麻酔効果があり処
置後に不快感が残る、麻酔薬に由来する苦味がある等の
問題があった。

【０００４】従って、歯科用途を目的として優れた効力
と取り扱い性を有し、患者に対して処置後の麻痺や苦味
などの不快感の残らない口腔内麻酔製剤が望まれてい
た。

【０００５】本発明は上記課題を解決するためになされ
たものであり、その目的は、５分以内、特に２分〜３分
程度の実用上十分な麻酔効果の発現時間を有し、歯科医
がピンセットなどで取り扱う際の取り扱い性に優れ、患
者に適用した際、麻酔薬による目的部位以外の部位の麻
痺がなく、かつ麻酔薬に由来する苦味がない口腔内麻酔
製剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に対して鋭意検討した結果、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は以下の通りである。

【０００７】本発明の口腔内麻酔製剤は、不織布または
織布からなる支持体と、当該支持体上に形成された、１
００重量部のゴム系粘着剤、７０〜１５０重量部の局所
麻酔剤および２０〜８０重量部の可塑剤を含有する膏体
層とを含んでなる。そのことにより、上記目的が達成さ
れる。

【０００８】好適な実施態様において、麻酔効果が発現
する時間は５分以内である。

【０００９】好適な実施態様において、上記口腔内麻酔
製剤は、一辺の長さが５〜３０ｍｍの方形の形状であ
り、厚みが０．１〜１．３ｍｍであり、１Ｎ／ｃｍの荷
重をかけた際の少なくとも１方向の伸び率が５０％以下
である。

【００１０】本発明の口腔内麻酔製剤は、ゴム系粘着剤
に比較的多量の局所麻酔剤を含有させることができるた
め、口腔内粘膜に適用した際、局所麻酔剤がバースト的
に放出され、非常に短時間（３分以内）で麻酔効果を発
現させ、その効果も大きく、歯科における口腔内処置時
にほとんど無痛となる。さらに、ゴム系粘着剤に可塑剤
を含有させるため、口腔粘膜、特に湿潤状態の粘膜に対
して最適の粘着特性を示し、それゆえ貼付時の剥離や脱
落がなく、確実に貼付部位への麻酔効果を発現させるこ
とができる。

【００１１】特に、口腔内で使用される局所麻酔剤を貼
付型の粘着テープ製剤とすることにより、従来の局所麻
酔製剤であるゼリー剤やスプレー剤の場合とは対照的
に、麻酔剤に由来する苦味がなく、かつ貼付部位のみの
麻酔が可能になるために必要のない部位の麻痺を避ける
ことができ、それゆえ患者に対する不快感が非常に少な
い。

【００１２】さらに、支持体として柔軟な不織布または
織布を用いているため、使用者（歯科医）がピンセット
で取り扱う際の取り扱い性に優れる。

【００１３】特に、製剤の大きさ、厚みおよび伸び率を
口腔内での貼付に最適なものとすることにより、患者に
対する違和感がなく、使用者（歯科医）がピンセットで
取り扱う際の取り扱い性に優れる製剤を得ることができ
る。このような製剤の大きさ、厚みおよび伸び率の最適
化は、単に製剤の設計事項であるだけでなく、貼付部位
以外の部位の麻痺を避けるという本製剤の優れた利点に
関して非常に重要な要因である。

【００１４】本発明の口腔内麻酔製剤は、口腔内の麻酔
を目的になされたものであるが、本製剤は、柔軟性に優
れているため、口腔粘膜だけでなく、鼻腔粘膜、眼腔粘
膜等の他の粘膜に適用することもできる。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。

【００１６】本発明の口腔内麻酔製剤は、不織布または
織布からなる支持体と、当該支持体上に形成された膏体
層とを含んでなるものである。

【００１７】本発明で使用される不織布としては、レー
ヨン、アセテート、プロミックス（一般名；牛乳カゼイ
ンとポリアクリロニトリルとの共重合体）、ナイロン、
ビニロン、ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリエステ
ル、アクリル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロ
ピレンなどのポリオレフィン、ポリクラール（塩化ビニ
ルとポリビニルアルコールとの１：１混合物）、ベンゾ
エート等の化学繊維、および綿、羊毛、絹、麻等の天然
繊維からなる群より選択される少なくとも一種の繊維か
らなるものが挙げられる。特に、安全性、安定性、経済
性などの点から、ポリオレフィン繊維及びポリエステル
繊維の何れか一方または両者を主体としてなる不織布が
好ましい。

【００１８】不織布の製法は、特に限定されないが、一
般的にメディカル用途で用いられる乾式バインダー法、
サーマルボンド法、スパンボンド法、スパンレース法、
エアレイプロセス法、ニードルパンチ法、ＴＣＦ法、ベ
ンリーゼ法、湿式法、メルトブローン法等があり、伸縮
性および安全性の点からスパンレース法で製造されたも
のが好適に用いられる。スパンレース不織布は、通常、
スパンレース、ウォーターパンチ、ウォータージェッ
ト、ジェットボンドで表現されるバインダーを使わずに
繊維を交絡させる製造方法によって製造される。

【００１９】また、取り扱い性および風合いの点から、
ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群より選択
される２種以上の成分を口金で複合して紡糸した複合繊
維を分割した分割繊維を用いて、スパンレース法または
湿式法にて製造される不織布が特に好ましい。このよう
な分割繊維を用いてなる不織布は、断面の形状が略三角
形の繊維を多く含み、その繊維径が細くかつ繊維密度が
高いため、風合いや柔軟性に優れ、厚みの割に腰があり
取り扱い性に優れる。

【００２０】本発明で使用される織布としては、レーヨ
ン、アセテート、プロミックス、ナイロン、ビニロン、
ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、アクリ
ル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレンなど
のポリオレフィン、ポリクラール（塩化ビニルとポリビ
ニルアルコールとの１：１混合物）、ベンゾエート等の
化学繊維、および綿、羊毛、絹、麻等の天然繊維からな
る群より選択される少なくとも一種の繊維からなるもの
が挙げられる。特に、安全性や安定性、経済性などの点
から、ポリオレフィン繊維、ポリエステル繊維、ナイロ
ン繊維、綿が好ましい。織布の織り方は、特に限定され
ず、例えば、一般的な平織、綾織、朱子織、綟り織など
の手法が挙げられ、風合いの点からビロードなどが好ま
しい。

【００２１】不織布または織布は、ＪＩＳ−Ｌ１０８５
に規定する厚みが、好ましくは０．１ｍｍ〜１ｍｍ、よ
り好ましくは０．２ｍｍ〜０．８ｍｍである。厚みが
０．１ｍｍよりも薄くなると、伸びが大きくなったり、
腰がなくなるため、歯科医がピンセットなどで取り扱う
際の取り扱い性が悪くなり、逆に１ｍｍよりも厚くなる
と、それに対応して製剤の総厚も厚くなるため、貼付し
た際の異物感が大きくなるという問題がある。

【００２２】不織布または織布は、ＪＩＳ−Ｌ１０８５
に規定する質量が、好ましくは２０ｇ／ｍ²〜２００ｇ
／ｍ²、より好ましくは５０ｇ／ｍ²〜２００ｇ／ｍ²で
ある。質量が２０ｇ／ｍ²よりも低くなると、腰がなく
なるため取り扱い性が悪くなり、逆に２００ｇ／ｍ²よ
りも高くなると、硬くなるため貼付した際の異物感が大
きくなるという問題がある。

【００２３】また、不織布または織布は、そのＪＩＳ−
Ｌ１０８５に規定する剛軟度（４５°カンチレバ法によ
る）が１０ｍｍ〜８０ｍｍであるのが好ましく、３０ｍ
ｍ〜７０ｍｍであるのがより好ましい。剛軟度がこの数
値範囲にあることにより、製剤が好ましい剛性を有する
ものとなり、貼付作業時の取り扱い性及び製剤の凹凸面
への密着性がより一層向上する。

【００２４】また、不織布または織布は、その引張強度
が、好ましくは縦５〜６０Ｎ／ｃｍ、横５〜５０Ｎ／ｃ
ｍ、より好ましくは縦２０〜４０Ｎ／ｃｍ、横１０〜４
０Ｎ／ｃｍであり、破断伸度が、好ましくは縦５〜１０
０％、横１０〜１５０％、より好ましくは縦３０〜７０
％、横６０〜１００％である。引張強度が上記範囲より
も小さい場合、一般的に不織布または織布の繊維同士の
結合が弱くなるため、不織布または織布が伸びやすく、
製剤にした場合の取り扱い性が低下するという問題があ
り、上記範囲よりも大きい場合、一般的に繊維が太くな
ったり、不織布または織布の厚みが厚くなったりするた
め、製剤とした場合の貼付時の異物感が大きくなるとい
う問題がある。破断伸度が上記範囲よりも小さい場合、
不織布や織布の風合いがかたくなるため、製剤での貼付
感が劣るという問題があり、上記範囲よりも大きい場
合、伸縮性が大きすぎるため、製剤にした場合の取り扱
い性が低下するという問題がある。なお、上記引張強度
および破断伸度は、ＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定する方法
に従って測定することができる。

【００２５】不織布または織布に対する取り扱い性を向
上させたり、膏体層の裏抜けを防止する目的で、不織布
または織布をフィルムでラミネート加工し、このラミネ
ート加工した不織布または織布のフィルム面に膏体層を
積層してもよい。このようなラミネートするフィルムと
しては、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレ
フィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリブタジエン、
ポリブテン、ポリイソプレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩
化ビニリデン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸セ
ルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、
エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフル
オロエチレン、ポリウレタン、アイオノマー樹脂などの
合成樹脂からなる単層フィルムまたは積層フィルムが挙
げられる。局所麻酔剤のフィルムへの移行を抑制できる
等の点から、１μｍ〜１５μｍの厚みのポリエチレンテ
レフタレートフィルムが好ましい。

【００２６】また、膏体層の不織布または織布への投錨
性を改善する目的で、公知の下塗り剤、例えば、ポリイ
ソシアネート化合物、エチレンイミンを付加したアクリ
ルポリマー、ポリエチレンイミンなどを用いて下塗り層
を形成してもよい。

【００２７】さらに、撥水処理を目的として、公知の撥
水剤、例えば、シリコーン系の撥水剤、フッ素系の撥水
剤などを不織布または織布に塗布してもよい。

【００２８】本発明の口腔内麻酔製剤の膏体層は、ゴム
系粘着剤、局所麻酔剤および可塑剤を含有する。

【００２９】本発明で使用されるゴム系粘着剤として
は、ポリイソブチレン・ポリブテン系ゴム、スチレン・
ブタジエン系ゴム、ニトリル系ゴム、クロロプレン系ゴ
ム、ビニルピリジン系ゴム、ポリイソブチレン系ゴム、
ブチル系ゴム、イソプレン・イソブチレン系ゴム、スチ
レン・ジエン・スチレンブロック共重合体、天然ゴム等
が挙げられる。粘着性の点から、ポリイソブチレン系ゴ
ム、およびスチレン・ジエン・スチレンブロック共重合
体（例えば、スチレン・ブタジエン・スチレンブロック
共重合体（ＳＢＳ）、スチレン・イソプレン・スチレン
ブロック共重合体（ＳＩＳ）等）が好ましく使用され
る。これらのゴム系粘着剤は、単独で用いても、２種以
上混合して用いてもよい。

【００３０】ゴム系粘着剤は、適度な粘着力や凝集力を
得るため、分子量の異なる粘着剤（この粘着剤は、同一
種類であっても異なる種類であってもよい）を混合して
使用するのが好ましい。例えば、平均分子量３００，０
００〜２，５００，０００の高分子量のポリイソブチレ
ンもしくはＳＩＳと、平均分子量１０，０００〜２０
０，０００の中分子量のポリイソブチレンもしくはＳＩ
Ｓ、および／または平均分子量５００〜４，０００の低
分子量のポリイソブチレンとの混合物が挙げられる。こ
のような混合物において、高分子量のポリイソブチレン
またはＳＩＳを１０〜８０重量％、好ましくは２０〜５
０重量％、中分子量のポリイソブチレンまたはＳＩＳを
０〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％、低分子
量のポリイソブチレンを０〜８０重量％、好ましくは１
０〜６０重量％の割合で配合することが好ましい。な
お、ここで言及する平均分子量とは、粘度平均分子量で
ある。

【００３１】本発明で使用される可塑剤は、ゴム系粘着
剤の粘着性を調整する目的で配合される。本発明の口腔
内麻酔製剤の膏体層は、局所麻酔剤を高濃度に含有する
ため、局所麻酔剤がゴム系粘着剤中で結晶化する場合が
ある。結晶化した粒子の充填効果により膏体層が硬くな
って粘着力が低下し、それゆえ口腔内に貼付した際に脱
落するおそれがある。従って、可塑剤を添加して膏体層
を可塑化し、ゴム系粘着剤の粘着性を調整することが好
ましい。

【００３２】このような可塑剤としては、炭化水素類
（例えば、流動パラフィン等）、脂肪酸エステル（例え
ば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等の高級
脂肪酸と、メチルアルコール、エチルアルコール、プロ
ピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアル
コール、イソブチルアルコール等の１価の直鎖または分
岐鎖アルコールとからなる脂肪酸エステル）、高級脂肪
酸（例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン
酸、オレイン酸、カプリル酸等）等が挙げられる。これ
らの中でも、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピ
ルおよびパルミチン酸イソプロピルが好ましい。

【００３３】膏体層中の可塑剤の含有量は、ゴム系粘着
剤１００重量部に対して、２０〜８０重量部、好ましく
は２５〜５０重量部である。局所麻酔剤の含有量にもよ
るが、可塑剤の含有量が２０重量部よりも少ないと、膏
体層の可塑化効果が得られないため、適正な粘着力が得
られずに製剤が貼付時に脱落し、逆に８０重量部よりも
多くなると、ゴム系粘着剤の糸曳きや糊残りが生じると
いう問題がある。

【００３４】本発明で使用される局所麻酔剤としては、
好ましくは、コカイン、プロカイン、クロロプロカイ
ン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、メピバ
カイン、プリロカイン、プピバカイン、ジブカイン、プ
ロポキシカイン、エチドカイン、ジクロニン、オキシブ
プロカイン、テーカイン、アメトカイン、プロピトカイ
ン、ピペロカイン、カタカイン、ブタニカイン、ヘキソ
チオカイン、メプリルカイン、エピロカイン、アミロカ
イン、イソブカイン、トリカイン、パレトキシカイン、
ピロカイン、ヘキシルカイン、メタブトキシカイン、キ
シロカイン、メタブテタミン、オキセサゼイン、ピリド
キシン、ブロモキシン、ジメチソキン、アミノ安息香酸
エチル、ピペリジノアセチルアミノ安息香酸エチル、ベ
ンジルアルコール、クロロブタノールおよびこれらの薬
理学的に許容される塩からなる群より選択される少なく
とも１種が用いられ、より好ましくは、リドカイン、ブ
ピバカイン、ベンゾカインが用いられる。

【００３５】膏体層中の局所麻酔剤の含有量は、ゴム系
粘着剤１００重量部に対して、７０〜１５０重量部、好
ましくは１００〜１４０重量部である。含有量が７０重
量部よりも少ないと、麻酔効果が十分でない、麻酔効果
の発現までの時間が長くなる等の問題があり、１５０重
量部よりも多いと、結晶状態で存在する局所麻酔剤の増
加により結晶粒子の充填効果が増大して膏体層が硬くな
り、あるいは実質的な粘着剤量が減少するために、粘着
性が低下して貼付部位から製剤が脱落する。

【００３６】また、本発明の口腔内貼付製剤の膏体層に
は、必要に応じて、ロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、
クマロン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノ
ール樹脂、キシレン樹脂等の粘着付与剤を含有させても
よい。粘着付与剤は、これら１種または２種以上を、ゴ
ム系粘着剤に対し、好ましくは５０重量％以下、より好
ましくは５〜４０重量％の割合で含有される。

【００３７】さらに、本発明の口腔内麻酔製剤の膏体層
には、必要に応じて、局所麻酔剤の吸収性を向上させる
経皮吸収促進剤を含有させてもよい。経皮吸収促進剤の
例としては、カプリル酸、ぺラルゴン酸、カプリン酸、
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸
等の高級脂肪酸、パルミチン酸メチル、カプロン酸メチ
ル、ミリスチン酸メチル、ラウリン酸メチル、パルミチ
ン酸レチノール、パルミチン酸セチル、アジピン酸ジイ
ソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン
酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイ
ン酸エチル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチ
ル、ミリスチン酸ブチル、ステアリン酸メチル、イソス
テアリン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル、オレイン
酸モノグリセライド、カプリン酸モノグリセライド、カ
プリル酸モノグリセライド、ぺラルゴン酸モノグリセラ
イド、ステアリン酸モノグリセライド等の脂肪酸モノグ
リセライド、オレイン酸ジグリセライド、カプリン酸ジ
グリセライド、カプリル酸ジグリセライド、ぺラルゴン
酸ジグリセライド等の脂肪酸ジグリセライド、モノステ
アリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ソル
ビタン、モノラウリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソ
ルビタン、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、没食子酸ｎ−
プロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエ
チル、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチル、パ
ラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル
等のエステル類、ソルビタンモノラウレート、ソルビタ
ンモノパルミテート、ソルビタンセスキオレート、デカ
グリセリルモノラウレート、ヘキサグリセリンポリリシ
ノレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン
セチルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエ
ーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテ
ル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ポリオキシオ
レイルアミン、ポリオキシオレイン酸アミド、ポリオキ
シエチレンモノラウレート等の非イオン界面活性剤、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリ
ル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリウム、
ラウロイルサルコシン、ラウロイルサルコシンナトリウ
ム、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウ
ム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリ
ウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリ
ウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナト
リウム等のアニオン系界面活性剤、塩化ステアリルトリ
メチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモ
ニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチ
ルベンジルアンモニウム等のカチオン系界面活性剤、ラ
ウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ
−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリ
ニウムベタイン、ラウリン酸ジエタノールアミド、クロ
タミトン、乳酸などが挙げられる。これらの中でも、ミ
リスチン酸、カプリル酸モノグリセライドおよびソルビ
タンセスキオレートが好ましい。

【００３８】膏体層中の経皮吸収促進剤の含有量は、ゴ
ム系粘着剤１００重量部に対して、好ましくは５〜６０
重量部、より好ましくは１０〜２５重量部である。含有
量が５重量部よりも少ないと、経皮吸収促進効果が充分
に得られない場合があり、６０重量部よりも多いと、ゴ
ム系粘着剤が可塑化され、貼付部位への糊残り現象が生
じることがある。なお、経皮吸収促進剤を含有させる場
合、可塑剤と経皮吸収促進剤との合計量は、ゴム系粘着
剤１００重量部に対して２０〜８０重量部となるように
調整することが好ましい。

【００３９】さらに、本発明の口腔内麻酔製剤の膏体層
には、ゴム系粘着剤の糸曳きや糊残りを防止する目的
で、カオリン、酸化チタン、タルク、炭酸カルシウム、
炭酸マグネシウム、珪酸塩（例えば、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム）、珪酸（例えば、含水二酸化珪素）、
アルミニウム水和物、硫酸バリウム、硫酸カルシウム等
の充填剤を含有させてもよい。

【００４０】膏体層中の充填剤の含有量は、ゴム系粘着
剤１００重量部に対して、好ましくは１〜５０重量部、
より好ましくは５〜２０重量部である。含有量が１重量
部よりも少ないと、ゴム系粘着剤の凝集力が向上せず、
糸曳きや糊残りを防止する効果が充分に得られにくく、
５０重量部よりも多いと、ゴム系粘着剤が充填効果によ
って硬くなりすぎ、膏体層の粘着力が低下する恐れがあ
る。

【００４１】膏体層の厚さは、好ましくは２０μｍ〜３
００μｍ、より好ましくは４０μｍ〜８０μｍである。
厚さが２０μｍよりも薄いと、充分な粘着力が得られに
くいという問題があり、３００μｍよりも厚いと、糊残
りを起こすとともに、経済的にも不利である。

【００４２】本発明の口腔内麻酔製剤は、取り扱い性と
使用感のバランスの点から、ＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定
する剛軟度（４５°カンチレバ法による）が１５ｍｍ〜
６０ｍｍであることが好ましく、２０ｍｍ〜５０ｍｍで
あることがより好ましい。剛軟度が、この範囲より小さ
い場合、取り扱い性が低下する傾向を示し、例えば、歯
部、舌部等により複雑で狭隘な空間配置を呈している口
腔内での貼付操作がしずらくなる場合があり、この範囲
より大きい場合、貼付時の異物感を感じやすい傾向とな
る。

【００４３】本発明の口腔内麻酔製剤は、好ましくは５
分以内、より好ましくは３分以内、最も好ましくは２分
以内で麻酔効果を発現して歯科における口腔内処置時に
無痛となるものである。従って、貼付時間は５分以内で
十分である。麻酔効果の発現時間が５分を超えると、歯
科医が患者を治療する時間が長くなるために、効率的な
治療ができなくなったり、患者への精神的負担が大きく
なったりするという問題がある。麻酔効果の発現時間を
上記範囲とするには、例えば、膏体層中の局所麻酔剤の
含有量を、ゴム系粘着剤１００重量部に対して７０〜１
５０重量部とし、可塑剤の含有量を２０〜８０重量部と
し、必要により、経皮吸収促進剤を５〜６０重量部配合
する等の方法が採用される。

【００４４】本発明の口腔内麻酔製剤の大きさは、貼付
時にピンセット等で取り扱うことを考慮して、大きすぎ
ると、ピンセットでの取り扱い性が悪くなり、小さすぎ
ると、麻酔される面積が小さくなるので、麻酔後の処
置、例えば抜歯時の麻酔注射穿刺などの処置が実施しず
らくなるという問題がある。従って、製剤は、一辺の長
さが、好ましくは５ｍｍ〜３０ｍｍ、より好ましくは１
０ｍｍ〜２０ｍｍ、最も好ましくは１０ｍｍの方形（正
方形、長方形、菱形等）の形状であるのが望ましい。し
かし、上記方形と同等の大きさであれば、例えば、円
形、楕円形、菱形、三角形、多角形等の形状を任意に選
択することができる。また、帯状、ロール状またはシー
ト状の製剤を、貼付時に上記の大きさの形状にカットし
て使用してもよい。

【００４５】本発明の口腔内麻酔製剤の総厚みは、好ま
しくは０．１ｍｍ〜１．３ｍｍ、より好ましくは０．２
ｍｍ〜０．８ｍｍである。厚みが０．１ｍｍよりも薄く
なると、ピンセットでの取り扱い性が悪くなり、１．３
ｍｍよりも厚くなると、口腔内に貼付した際の違和感が
大きくなる、口腔内の歯茎などの凹凸への密着性が低下
する等の問題がある。

【００４６】また、本発明の口腔内麻酔製剤は、ピンセ
ットで取り扱う特異な製剤であるため、ピンセットでの
取り扱い性が非常に重要である。本発明において、伸縮
性の小さい製剤が、ピンセットでの取り扱い性に優れて
いることが見出された。すなわち、１Ｎ／ｃｍの荷重を
かけた際の、製剤の少なくとも１方向（例えば、方形の
形状である場合、一辺方向）の伸び率が、好ましくは５
０％以下、より好ましくは２０％以下、最も好ましくは
実質的に０％であるものが、取り扱い性に優れる。伸び
率が５０％を超えると、ピンセットでの取り扱い性が低
下する（具体的には、後述するライナーから口腔内貼付
製剤を剥離する際、製剤の伸びが剥離直後に反動とな
り、膏体層がくっついて取り扱い性が悪くなる）という
問題がある。

【００４７】伸び率は、次のようにして測定することが
できる。すなわち、製剤の１０ｍｍ×１０ｍｍの試験片
について、レオメーターまたは引張試験機を用いて、試
長５ｍｍ、引張速度１０ｍｍ／分で引き伸ばす際の測定
荷重（Ｎ）が１Ｎになるときの、試験片の伸びた距離
（ｍｍ）を測定し、以下の式により伸び率を算出する：
伸び率（％）＝試験片の伸びた距離×１００／５

【００４８】口腔内麻酔製剤の伸び率を上記範囲内とす
るには、例えば、支持体である織布や不織布の材質、厚
み、質量、剛軟度、引張強度、破断伸度等を適宜選択す
る等の方法を採用することができる。

【００４９】本発明の口腔内麻酔製剤は、膏体層上にラ
イナーを積層してもよい。ライナーの例としては、ポリ
エチレンコート上質紙、ポリオレフィンコートグラシン
紙、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルム、
ポリプロピレンフィルムなどが挙げられ、膏体層と接触
する面に剥離剤としてシリコーン樹脂、フッ素樹脂、テ
フロン（登録商標）樹脂などを塗布することによって剥
離処理が施される。

【００５０】ライナーを膏体層上に積層することによ
り、製造時、運搬時または保存時に、膏体層が、予期せ
ず、器具、容器などに接触して接着してしまうことを防
止できる。また、口腔内の粘膜に貼付を行う直前まで、
膏体層の露出面をライナーで被覆保護し、口腔内の粘膜
への貼付時にライナーを剥離して膏体層を露出し、貼付
を行うことができるので、膏体層の粘着性及び局所麻酔
剤の劣化を防止できる。

【００５１】ライナーの厚みは、取り扱い性の点から、
好ましくは５０〜１００μｍであり、より好ましくは７
５μｍである。取り扱い性の点から、厚み７５μｍのポ
リエチレンテレフタレートフィルムが最も好ましい。

【００５２】ライナーのＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定する
剛軟度（４５°カンチレバ法による）は、製剤の取り扱
い性の点から、好ましくは５０ｍｍ以上であり、より好
ましくは７０ｍｍ〜１４０ｍｍである。剛軟度が５０ｍ
ｍよりも小さいと、ライナーが柔軟なために、膏体層か
らライナーを剥離する際、ライナーが剥離しにくいとい
う問題がある。

【００５３】本発明の口腔内麻酔製剤では、利便性を考
慮して、１枚のシート状ライナーに、数枚から十数枚の
製剤が貼着されたタイプが望ましい。本発明において、
ライナーから口腔内麻酔製剤を剥離する際の剥離力が大
きすぎると、ピンセットでの取り扱い性が低下するとい
う問題がある。ライナーから１枚の口腔内貼付製剤をピ
ンセットにより摘んで剥離する際、剥離力が大きすぎる
と、シート状のライナーの歪みや製剤の伸びが剥離直後
に反動となり、膏体層がくっついて取り扱い性が悪くな
るという問題がある。また、剥離力が小さすぎると、製
剤を包装袋から取り出す際にライナーが剥離するおそれ
がある。従って、ライナーからの口腔内麻酔製剤の剥離
力は、好ましくは０．００５〜０．２Ｎ／ｃｍ、より好
ましくは０．０１〜０．１Ｎ／ｃｍである。

【００５４】口腔内麻酔製剤からのライナーの剥離力
は、例えば、１０ｍｍ×１０ｍｍの試験片について、レ
オメーターまたは引張試験機を用いて、ライナーと製剤
を１２０ｍｍ／分の速度で引き剥がす時の剥離力を記録
すること（この場合の試験片は小さいので、レオメータ
ーや引張試験機のチャックに直接試験片を装着すること
ができない。そのため、ライナーと製剤をそれぞれ紙片
等にて延長し、延長した部分をチャックに装置し、測定
する）により測定することができる。

【００５５】口腔内麻酔製剤からのライナーの剥離力を
上記範囲内とするには、例えば、剥離剤（シリコーン系
剥離剤、フッ素系剥離剤、テフロン系剥離剤等）の種類
を変更したり、ライナーの材質や厚みを変更したりする
等の方法を採用することができる。

【００５６】本発明の口腔内麻酔製剤の製造方法は、特
に限定されず、例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工
法などを用いることができる。溶剤塗工法を用いる場
合、例えば、ゴム系粘着剤、局所麻酔剤および可塑剤を
溶剤に溶解または分散させ、得られた溶液または分散液
を支持体の片面に塗布し乾燥して、膏体層を支持体の片
面に形成し、必要に応じて、膏体層上にライナーを積層
することにより、あるいは上記の溶液または分散液をラ
イナー上に塗布し乾燥して、ライナー上に膏体層を形成
し、次いで、膏体層と支持体とを貼り合わせることによ
って製造することができる。ホットメルト塗工法を用い
る場合、例えば、ゴム系粘着剤および可塑剤を加熱溶融
し、さらに局所麻酔剤を加えて、加熱溶融または分散さ
せ、これを直接支持体上に塗布、乾固して膏体層を形成
する（必要に応じて膏体層上にライナーを積層する）方
法、あるいは上記溶融分散物を一旦ライナー上に塗布、
乾固してライナー上に膏体層を形成し、次いで膏体層と
支持体とを貼り合わせることによって製造することがで
きる。

【００５７】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されない。なお、
以下の記載において、不織布の厚み、質量、引張強度お
よび破断伸度は、ＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定する方法で
測定した値である。

【００５８】また、以下の表１〜３について、各成分の
数字は重量部を表し、ミリスチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸およびソルビタン
セスキオレートは日光ケミカル社製のものを、流動パラ
フィン、リドカイン、ベンゾカインおよびブピバカイン
は和光純薬工業社製のものを、カプリル酸モノグリセラ
イドは太陽化学（株）社製のものを、含水二酸化珪素は
シオノギ製薬工業（株）社製のカープレックス＃８０
を、そしてメタ珪酸アルミン酸マグネシウムは富士化学
工業社製のノイシリンを用いた。

【００５９】（実施例１〜１０）以下の表１に示す所定
量の、ＳＩＳブロック共重合体（カリフレックスＴＲ１
１０７、シェル化学社製）、脂肪族系炭化水素樹脂（ア
ルコンＰ−１００、荒川化学社製）、可塑剤、経皮吸収
促進剤、局所麻酔剤および充填剤を、トルエン（２００
重量部）に加えて溶解分散し、トルエン以外の固形分濃
度を約３０％に調整し、膏体溶液を得た。この膏体溶液
を、シリコーン剥離処理した厚み７５μｍのＰＥＴフィ
ルム（ライナー）上に、乾燥後の厚みが４０μｍとなる
ように塗工し、乾燥して、ライナー上に膏体層を形成し
た。次いで、ライナー上の膏体層を、質量７５ｇ／ｍ²
の極細ポリエステル製不織布（厚み３２５μｍ、引張強
度：縦３５Ｎ／ｃｍ、横１８Ｎ／ｃｍ、破断伸度：縦５
９％、横８５％）に貼り合わせて、口腔内麻酔製剤を得
た。得られた製剤を１０ｍｍ×１０ｍｍの大きさに切断
して試験片を作製し、以下の記載に従って評価した。こ
れらの試験片の厚みは、いずれも約３５０μｍであり、
１Ｎ／ｃｍの荷重をかけた際の横方向の伸び率はいずれ
も３０％であった。

【００６０】

【表１】

【００６１】（実施例１１〜１５）ポリイソブチレン
（ＶＩＳＴＡＮＥＸＭＭＬ−１４０、エクソン化学社
製）５０重量部、ポリイソブチレン（ＨＩＭＯＬ６
Ｈ、日本石油化学社製）３０重量部および脂肪族系炭化
水素樹脂（アルコンＰ−１００、荒川化学社製）２０重
量部の合計１００重量部を、トルエン（２００重量部）
に溶解し、ポリイソブチレン系粘着剤溶液を調製した。
この溶液に、以下の表２に示す所定量の可塑剤および局
所麻酔剤を加えて溶解分散し、トルエン以外の固形分濃
度を約３０％に調整し、膏体溶液を得た。この膏体溶液
を、シリコーン剥離処理した厚み７５μｍのＰＥＴフィ
ルム（ライナー）上に、乾燥後の厚みが５０μｍとなる
ように塗工し、乾燥して、ライナー上に膏体層を形成し
た。次いで、ライナー上の膏体層を、質量９０ｇ／ｍ²
の分割繊維不織布（ポリエチレンテレフタレートとポリ
プロピレンとの混合比＝４：６、厚み５００μｍ、引張
強度：縦３４Ｎ／ｃｍ、横２０Ｎ／ｃｍ、破断伸度：縦
３３％、横７７％）に貼り合わせて、口腔内麻酔製剤を
得た。得られた製剤を１０ｍｍ×２０ｍｍの大きさに切
断して試験片を作製し、以下の記載に従って評価した。
これらの試験片の厚みはいずれも約５３０μｍであり、
１Ｎ／ｃｍの荷重をかけた際の縦方向の伸び率はいずれ
も実質的に０％であった。

【００６２】

【表２】

【００６３】（実施例１６）実施例１５と同様にして作
製した膏体層を、質量１７４ｇ／ｍ²の織布（ポリエチ
レン繊維を用いた平織布、繊維径４００デニール、繊維
密度４５〜４７本／インチ、厚み約３６０μｍ）に貼り
合わせて、口腔内貼付製剤を得た。得られた製剤を、１
０ｍｍ×２０ｍｍの大きさに切断して試験片を作製し、
以下の記載に従って評価した。この試験片の厚みは、約
３９０μｍであり、１Ｎ／ｃｍの荷重をかけた際の縦方
向の伸び率は実質的に０％であった。

【００６４】（比較例１〜４）以下の表３に示す所定量
のＳＩＳブロック共重合体、脂肪族系炭化水素樹脂、可
塑剤および局所麻酔剤を用い、実施例１と同様にして口
腔内麻酔製剤の試験片を得た。これらの試験片の厚み
は、いずれも約５００μｍであり、１Ｎ／ｃｍの荷重を
かけた際の一方向の伸び率はいずれも３０％であった。

【００６５】

【表３】

【００６６】（比較例５）実施例１と同様にして作製し
た膏体層を、厚み１２μｍのポリエチレンテレフタレー
ト（ＰＥＴ）フィルムに貼り合わせ、口腔内貼付製剤を
得た。得られた製剤を、１０ｍｍ×１０ｍｍの大きさに
切断して試験片を作製した。得られた試験片の、１Ｎ／
ｃｍの荷重をかけた際の横方向の伸び率は実質的に０％
であった。この試験片をピンセットでライナーより引き
剥がそうとしたが、製剤が薄く、ピンセットで剥すのが
困難であった。

【００６７】（口腔内麻酔製剤の評価）上記実施例１〜
１６および比較例１〜４で得られた口腔内貼付製剤の試
験片について、３人のボランティアにより下記（１）〜
（４）の評価を行った。その結果を表４に示す。なお、
表４において、「判定不能」とは、試験片を貼付しよう
としたが貼付できずに脱落し、評価することが出来なか
ったことを意味し、「麻酔効果」の項目に示す点数は、
３人のボランティアの評価点数の平均値である。さら
に、「問題なし」、「脱落なし」および「なし」とは、
それぞれ、３人のボランティア全てにおいて、取り扱い
性に問題がなかった、試験片が脱落しなかった、および
糊残り、糸曳きがなかったことを意味し、「脱落」およ
び「糊残りあり」とは、それぞれ、少なくとも１人のボ
ランティアにおいて、試験片が脱落した、および糊残り
があったことを意味する。

【００６８】（１）麻酔効果ライナーを剥離した試験片を、３人のボランティアの上
顎前歯の前面歯茎に貼付し、貼付３分後にマンドリン線
にて貼付部位を刺激し、試験片を貼付していない部位を
刺激した場合との比較により、痛みの程度を評価した。判定基準０点：完全に無痛となった１点：かなり麻痺したが少し痛みを感じ、無痛ではなか
った２点：少し麻痺した感じがあった（非貼付部位との比
較）３点：非貼付部位とほとんど変わらない痛みを感じた
（非貼付部位との比較）判定基準で０点および１点では、十分実用レベルにある
と判断した。２点では、実用レベルにはないが、麻酔効
果はあると考えられる。３点では、実用レベルにもな
く、麻酔効果もないと考えられる。

【００６９】（２）ピンセットでの取り扱い性（１）での貼付時に、ピンセットで取り扱い、スムース
に取り扱うことができるかどうか判定した。

【００７０】（３）貼付時の脱落（１）での貼付３分後の、試験片の貼付部位からの脱落
を目視にて観察した。

【００７１】（４）糊残りおよび糸曳き（１）での貼付３分後に試験片を剥離し、貼付部位での
膏体層の糊残りおよび糸曳きの有無を目視にて観察し
た。

【００７２】

【表４】

【００７３】表４から、実施例１〜１６の製剤は、短時
間（３分以内）で麻酔効果を発現し、ピンセットでの取
り扱い性に優れ、かつ貼付時の脱落、糊残りおよび糸曳
きもなかったことが分かる。一方、比較例１の製剤は、
局所麻酔剤の含有量が少なすぎたため麻酔効果が不十分
であり、比較例２の製剤は、局所麻酔剤の含有量が多す
ぎたため粘着性が低下し、それゆえ貼付時に製剤が脱落
し、比較例３の製剤は、可塑剤の含有量が少なすぎたた
め適正な粘着力が得られず、それゆえ貼付時に製剤が脱
落し、比較例４の製剤は、可塑剤の含有量が多すぎたた
め膏体層の糊残りが生じた。

【００７４】

【発明の効果】本発明によれば、不織布または織布から
なる支持体と、当該支持体上に形成された、１００重量
部のゴム系粘着剤、７０〜１５０重量部の局所麻酔剤お
よび２０〜８０重量部の可塑剤を含有する膏体層とを含
んでなることにより、（１）非常に短時間（５分以内）
で麻酔効果を発現させ、その効果も大きく、歯科におけ
る口腔内処理時にほとんど無痛となり、（２）口腔粘
膜、特に湿潤状態の粘膜に最適の粘着特性を示すため、
貼付時の剥離や脱落がなく、確実に貼付部位への麻酔効
果を発現させることができ、（３）麻酔剤に由来する苦
味がなく、かつ貼付部位のみの麻酔が可能になるために
必要のない部位の麻痺を避けることができ、それゆえ患
者に対する不快感が非常に少なく、（４）支持体として
柔軟な不織布を用いているため、使用者（歯科医）がピ
ンセットで取り扱う際の取り扱い性に優れる、口腔内麻
酔製剤を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 31/46 31/46 31/47 31/47 47/06 47/06 47/12 47/12 47/14 47/14 47/32 47/32 Ａ６１Ｐ 23/00 Ａ６１Ｐ 23/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA73 BB23 CC01 DD34 DD41 DD45 EE03A EE04A EE16A EE49A EE57A EE58A FF36 FF68 4C086 AA02 BC17 BC21 BC28 CB15 MA03 MA05 MA32 MA57 NA03 NA10 ZA21 4C206 AA02 FA36 FA37 FA38 GA01 GA13 GA28 GA31 MA03 MA05 MA52 MA77 NA03 NA10 ZA21

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】不織布または織布からなる支持体と、当
該支持体上に形成された、１００重量部のゴム系粘着
剤、７０〜１５０重量部の局所麻酔剤および２０〜８０
重量部の可塑剤を含有する膏体層とを含んでなる口腔内
麻酔製剤。
【請求項２】麻酔効果が発現する時間が５分以内であ
る、請求項１記載の口腔内麻酔製剤。
【請求項３】一辺の長さが５〜３０ｍｍの方形の形状
である、請求項１記載の口腔内麻酔製剤。
【請求項４】厚みが０．１〜１．３ｍｍである、請求
項１記載の口腔内麻酔製剤。
【請求項５】１Ｎ／ｃｍの荷重をかけた際の少なくと
も１方向の伸び率が５０％以下である、請求項１記載の
口腔内麻酔製剤。