TW586943B - Process for manufacturing bite-dispersion tablets - Google Patents

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586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 ) 發明範圍 本發明係有關製造咀嚼-分散性（可快速分散）錠 劑之方法，該錠劑包含遮蔽口味之醫藥，不需喝水即可 經口投藥。 發明背景 用於治療各種疾病而發展之醫藥錠劑由於投藥簡便 且患者容易適應，而為最佳之劑塑。然而，大多數醫藥 味苦’且經口服用這些醫藥的人會有些不舒服或痛苦的 經驗。為了避色這種苦味，因而呑服醫藥。然而，婴兒 及老年人均會有一些吞嚥困難。因此，吾等面臨二個問 4 ·壓抑苦味及使錠劑於口腔中迅速崩解，以避免呑嚥 困難。 醫藥學上曾採用下列方法遮蔽口味之添加甜味劑或 香料’以可溶於胃之材料（通常使用聚合物）微包埋或包 覆醫藥。美國專利案5,26〇,〇72揭示一種製造遮蔽醫藥 口味之可嚼式錠劑之方法，其係由活性物質與結合劑及 載體材料進行滾轉製粒，並使用纖維素乙酸鹽，或纖維 素乙酸鹽丁酸鹽與聚乙浠吡洛烧酮之遮蔽口味之聚合物 混合物包覆該滾轉製成之顆粒，達到遮蔽口味之目的。 先前技藝之另一種方法(US 5,284,278)包括以如：乙基 纖維素、甲基丙烯酸甲酯共聚物等聚合物微包埋含苦味 活性物質之錠劑核心。亦有文獻提出使用複合矽酸鹽 (如··矽酸鎂、三矽酸鎂或陽離子交換樹脂）作為醫藥吸 收劑（USP 3,〇85,742, 3，140,978, 4,711，774 及 5,219,563, 87497A(9SMCIOR) ___ .3 垂 ______ 本紙張尺度適用中國國家^^(：1^丨八4規格（210/297公釐) ~一 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

4T 586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2 ) 及 5,219,563，及 WO 96/39126)。 W096/23494揭示一種遮蔽口味之方法，其係利用 活性醫藥、矽酸鹽吸收劑、及弱鹼如：碳酸約（其作用 為解離劑）進行濕式製粒法，並壓縮顆粒或錠劑。US 5,275,823說明一種製備含有不宜人α味之醫藥（如：希 美特定（cimekidine))之可嚼式錠劑之方法，其係使用優 奇特(Eudragit) E100包覆希美特定，並添加某些吸濕性 水不溶性物質（如：Al/Mg制酸劑）作為外層賦形劑。上 述幾種方法之主要缺點在於該等鍵劑仍必需吞服，且活 性醫藥之釋出可能長達2小時，端賴其中採用之聚合物 而定。 曰本專利案No· 55-8966及62-265234揭示單獨添 加卵麟脂（填醢膽驗）或腦填脂，或與卵磷脂組合添加。 日本專利案No· 55-108254提出吸收性材料之用法，美 國專利案號5,407,921揭示一種藉由添加酸性填脂或酸 性溶血磷联，來壓抑苦味之方法，苦味物質通常為疏水 性，且咸信與受體位置之疏水性交互作用導致其結合。 Y· Katsuragi 等人[Pharm，Research Vol· 12，658-662, 1995; Nature, 365 : 213-214, 1993; Brain Research, 713, 240-245，1996; Biochimica et Biophysica Acta，1289, 322-328，1996]揭示脂蛋白（分別由磷脂酸(PA)與冷-乳球蛋 白（LG)及PA與α，乳白蛋組成之PA-LG或PA-LA)之用 法。這些脂蛋白為疏水性，可逆性地壓抑目標位置對苦 味物質之反應。美國專利案5,407,921揭示添加酸性麟 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X297公釐) ~~~~ (請先閲讀背面之注意事項再本頁) —裝·

4T 586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（) 一 3 7 脂或溶血磷脂以壓抑苦味之方法。已發現這些方法本身 不足以達到壓抑某些藥物之苦味所需之效果。 文獻中亦說明生產在口腔中迅速崩解之錠劑之技 術。其包括日本Yamanouchi製藥公司之立即崩解鍵劑 (WOWTAB®);寶驗公司（proct〇r & Gambie Company)之 快速溶解錠劑（WO 9S/33446);法馬利克實驗室 (Laboratorie Farmalyoc)之 Lyoc⑧；希馬實驗室（Cima Labs Inc·)之快速溶解遮蔽口味之〇raS〇iv錠劑；普格製 藥廠(Progropharm) Flashtab 錠劑；RP 希爾（Sherrer)公 司之發泡包裝之快速溶解之冷凍乾燥劑型（Zydis®);及 富奇技術公司（Fuisz Technolsgies)之快速溶解錠劑，這 些錠劑均涉及複雜之製造過程。此外，這些錠劑尚需要 特殊包裝。 上述WOWTAB技術（日本專利案Nos· 6-010112, 6-086652, 6-0616)包括以麥芽糖(最初呈晶體，後來轉變成 非晶型）包覆醫藥活性成份及甘露糖醇/乳糖，然後製成 顆粒。這些顆粒再以非常低的壓縮力量壓成多孔狀錠 劑。當受到高濕度影響時，麥芽糖會吸收份而再結晶， 因此在包裝前應排除調配物中殘留的水份，所得到硬度 3-5 kP之錠劑需要特殊包裝，以避免在儲存/運送期間 磨損。 寶鹼公司WO 95/33446專利申請案中說明的技術 包括形成不會破裂之藥物基質，其係先於水中溶解/分 散一種口味遮蔽劑（如：黃原膠（xanthan gum)、甲基丙 _ ·5_ __ ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公瘦） (請先閱讀背面之注意· 事項再 -裝- 頁) 線 586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 烯酸甲醋共聚物，等等）及醫藥活性劑，然後排除水 份’與口服可接受之載體（發泡載體）(如：碳酸氫鈉）混 合’並壓製成錠劑。對水份及對熱敏感之活性物質無法 加工，且該方法費時且高成本。 希馬（C i ma)公司的急速分散技術係將發泡性偶合劑 及市售微包埋醫藥壓製成軟性易碎錠劑混合物。因此該 方法複雜且高成本，亦需要嚴格控制環境條件（<2〇〇c/ 相對濕度10%，及錠劑硬度約1_2·5 kP)，且需要特殊包 裝。

Lyoc技術涉及由醫藥與賦形劑之懸浮液冷凍乾燥 成預先成型之發泡藥包。此技術顯然不適合大多數活性 成份。此外，該技術需要特殊設備，且高成本。

Flash Tab為一種急速分散系統，其涉及優奇特聚 合物（Eudragit p〇lymer)(甲基丙烯酸甲酯共聚物）包覆藥 物，可在胃中迅速釋放藥物，並由此微包埋藥物與發泡 性偶合劑調配，產生急速分散之錠劑。目前這種微包埋 系統採用以不期望使用之溶劑為主之製造過程，且產品 成本高。 美國專利案5,407,921說明一種壓抑口胺中所含物 質（如：食物、飲料及醫藥）之苦味的方法。 WO 94/08576(葛來素公司（Glax〇 Gr0Up Limited))說 明之方法包括先於聚合物基質中（如：乙基纖維素）或使 用熔化之蠟狀物質（如：巴西搁蠟、甘油基三硬脂酸或 三棕櫊酸S旨（南分子1直鍵飽和或未飽和脂肪酸、醋與 ____-6-___ 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（2ι〇χ297公廣） I 批水-- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 醇）包埋阮特定(ranitidine)或合適鹽型，得到實質上無味 道的阮特定顆粒，藥物含量為約20% w/w，該顆粒再與 木糖醇、香料，等等製成顆粒，並壓成可咀嚼之錠劑分 散在炫化之三酸甘油酯塞劑基質與可可油中，並模鑄成 錠劑形狀。這二種方法均複雜且高成本。 因此需要一種可節省成本且迅速操作的方法來生產 含醫藥的錠劑，以方便口服（不需喝水即可在口中迅速 崩解）且遮蔽任何苦味成份之味道。 發明總結 本發明係有關一種含活性成份之快速分散之錠劑， 亦指一種咀嚼可分散性錠劑。本發明醫藥上可接受之快 速分散錠劑調配物之結構包括壓縮之顆粒，此等顆粒包 含醫藥及蠟狀材料與濃縮甜味劑與/或口味遮蔽劑之組 合、醫藥上可接受之賦形劑（選自：木糖醇、甘露糖 醇、麥芽糊精、或山梨糖醇或其組合），及視需要選用 之香料與崩解劑；該等顆粒可與包覆顆粒外之成份（作 為崩解劑、甜味劑與/或口味遮蔽劑、及選自木糖醇、 甘露糖醇、麥芽糊精或山梨糖醇或其組合之醫藥上可接 受之賦形劑）共同壓劑成錠劑型。 本發明另一方面為製備口服用快速分散性或咀嚼分 散性錠劑之方法，該方法包括： A.製造遮蔽口味之顆粒： (i)由至少一種醫藥活性成分與一種或多種醫藥上可 接受之賦形劑（選自：木糖醇、可真接壓縮之甘露糖 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

-1T 586943 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) 醇、麥芽糊精或山梨糖醇）；躐狀材料、濃縮甜味劑或 口味遮蔽劑；及視需要選用之崩解劑與香料混合，及 (Π)取步驟⑴混合物進行乾式f粒（如：重壓法 (slugging)或滾轉壓縮法），磨粉及A Β·製造咀嚼分散性錠劑 (iii) 混合步驟(ii)產物與其他醫藥上可接受之赋形刻 (包括木糖醇、甘露糖醇、麥芽糊精或山山梨糖醇)，及視 需要包含香料、甜味劑/口咮遮蔽齊’丨及崩解兒丨’及 (iv) 由步驟(iii)混合物壓縮成鍵齊！ 本發明之詳細說明 根據本發明係揭示〆種製造一-分散性疑劑= 方法，錠劑中含有-種或多種醫藥::戈/性成份’裝 劑，且在口服溫和咀嚼後，很容易迅速刀政。 現已發現，適當組合選用常Μ赋形劑（如：木糖醇 及可直接壓縮之甘露糖醇、麥穿糊精或山梨糖醇），製 備其乾式雜，隨後由這些顆粒與其他賦形劑’於包覆 顆粒外之混合物中混合，即V製得f力喝水即可在口腔 中迅速崩解之吸嚼-分散性疑劑。相關技藝專家們咸 了解，上述卿狀比例可能有必要齡W藥或醫藥組 合（如本文所揭示者）進行，，精密調整"。 本方法包括： ⑴共同混合顆粒内成份，包括，種或多種醫藥(本 文中亦稱為活性劑或活性成份)（呈個別成份或其組合）’ 及任何合適或所需賦形劑，及蠛狀材料與口味遮蔽劑之 本纸張尺度適用中國國家襟準（CNS) A4規格（2】〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項存 ,装· 本 頁)

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> In ·_ϋ ί ί I —1 · 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586943 A7 _B7 五、發明説明（7 ) 組合（包括濃縮甜味劑，以BMI-60或尼希斯特定 (Neohesperidine)較佳）；且可視需要包含一種或多其他 香料與崩解劑；及 (2) 採用相關技藝已知之技術製備乾式顆粒混合 物，如：利用滚轉壓縮法或重壓法，磨粉，必要時過 篩；及 (3) 由步驟（2)用為顆粒内之乾顆粒與任何必要或需 要之顆粒外賦形劑（如本文所述）混合，製備壓縮用混 合物；及 (4) 由步驟（3)混合物壓縮成錠劑。 已發現所得錠劑不容易破碎，因此很容易利用一般 設備包裝在瓶内或發泡包裝中。 上述步驟（2)產生之所需乾顆粒混合物部份可先依 相關技藝習知方法（如述於美國專利案5,690,959之方法) 加熱處理（熱灌流法，TIP ped)，然後再與其他賦形混 合，壓縮成錠劑。 上述步驟#1與#2提供實質上已遮蔽口味之醫藥顆 粒’而步驟#3與#4則產生所需之咀嚼-分散性錠劑。本 發明另一項具體實施例中，可改用市售已遮蔽口味之醫 藥顆粒（如：來自優蘭美加公司（Errand America)之包覆 聚合物之顆粒或微包埋之狄斯克（Descote®顆粒）或任 何其他合適之包覆聚合物之醫藥，替代步驟#2製造之 遮蔽口味之顆粒，與賦形劑及香料混合，並依步驟#3 及#4壓縮成咀嚼-分散性錠劑。 ______ —__ -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ^^Y7i〇'x297&^ ) _ (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

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五、發明説明（c ) Ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 成了解有許多種適合製造用於顆粒内成份混合物之 遮蔽口味之顆粒内醫藥之方法，包覆聚合物之顆粒或活 性成份之微包埋顆粒通常為具有苦味或不宜人口味之活 性劑。此等醫藥可包覆例如：分隔層之聚合物，如：甲 基丙烯酸酯共聚物，如美國專利案5,578,316所示。此 申凊案中說明之合適包覆材料包括許多種共聚物，如： 自商品名"優奇特"(Eudragit)取得者。此等共聚物係由德 國丹姆城洛姆藥廠(R3hm Pharma of Darmstadt，Germany) 製造及上市。 咸了解此等聚合性水性分散液亦可包含添加物如： 增塑劑、色素、滑石，等等，其可包含在本文中用於顆 粒内混合物。此等添加物包括用於協助形成膜衣特性之 聚合性塗層並可為膜衣提供更大完整性與彈性之增塑 劑。可用於本發明塗層之增塑劑實例為檸檬酸三乙酯、 甘油三乙酸酯、檸檬酸三丁酯、乙醯基檸檬酸三乙酯、 乙醯基檸禅酸三丁酯、酞酸二丁酯、癸二酸二丁酯、乙 烯基吡咯烷酮與丙二醇，水性分散液中之增塑劑含量可 佔聚合物乾重5°/。至30%。 用於上述方法步驟⑴之顆粒内混合物之所需賦形劑 宜包括（但不限於）··木糖酵、可直接壓縮之甘露糖醇、 麥芽糊精或山梨糖醇；或其組合，以木糖醇較佳。然 而，顆粒外混合物需使用某些醫藥上可接受之賦形劑， 且此等賦形劑可選自··木糖酵、可直接壓縮之甘露糖 酵、麥芽糊精或山梨糖醇；或其組合，以木糖酵較佳。 -10- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210父297公瘦1 ~— " (請先閱讀背面之注意事項再· I裝11 頁) ix 線 586943 A7 五、發明説明（9 ) - 本發明之顆粒内混合物中的確需要一種蠟狀材料成 份，第二種成份則為濃縮甜味劑如··衍生自水果類黃酮 者，或口味遮蔽劑如：衍生自大豆卵磷脂之脂蛋白及磷 脂，此將說明於本文中。如上已述，混合物中可視需要 再包含香料及崩解劑。然而，若顆粒内混合物使用經聚 合物包覆醫藥活性劑之顆粒，或改用市售已遮蔽口味之 醫藥活性成份之顆粒時，咸了解，不一定需要使用蠟狀 材料及第三種成份，因此可視需要選用。 適用於本文之蠟狀材料包括（但不限於）甘油之單_、 一-或二-C1〇_3〇脂族酯，以甘油棕摘醢基硬脂酸酯或甘 油基山茶酸酯較佳；高分子量（Cl〇_3〇)直鏈脂族醇， 如··硬脂醇或鯨蠟醇；及高分子量脂族酸與酯之混合 物’或其組合。較佳者，蠟狀材料為硬脂醇或鯨蠟醇； 或為甘油棕櫚醯基硬脂酸酯或甘油基山茶酸酯。 可加至顆粒内調配物中之合適之口味遮蔽劑最好包 括衍生自大豆卵磷脂之脂蛋白及磷脂，如：BMI-60， 來自花王公司（KAO Corporation)之大豆卵磷脂之分離產 物。然而，其他適合遮蔽活性成份口味之成份包括（但 不限於）：合成或天然蠟類如：康必妥（Compritol®)或 普希洛（Precirol⑧）（來自法國卡狄弗希公司（Gatte fosse s.a·，France)之甘油基山茶酸酯或甘油基棕櫚醯基垂 硬脂酸酯）、鯨蠟醇或巴西棕櫊蠟。應注意，用於顆粒 内混合物之蠛狀材料及口味遮蔽劑可為相同製劑，如， 可使用上述天然或合成之蠟類；或可為其組合。 ______-11-_____ 本紙張尺度適财_家_ ( c M規格（2lGx297純） ' (請先閲讀背面之注意事項再 —裝— 頁

4T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586943 A7 B7 五、發明説明（iq) 適用於顆粒内調配物之甜味劑最好包括衍生自水果 類貫酮之濃縮甜味劑，如·尼希斯特定DC(來自EM工 業公司（EM Industries，Inc·)) ’顆粒内混合物中所需之第 一成份可為上述口味遮蔽劑，濃縮甜味劑或其組合❹該 第二成份最好為BMI-60或尼希斯特定DC，或這二種 產品之組合。 蠟狀材料與BMI-60或尼希斯特定DC組合之含量 宜佔組合物重量約1%至約30°/❶，以約3%至約20%較 佳。若顆粒内混合物中含有第一及第二成份時，其含量 最好佔調配物約0.5至約2% w/w。或者，此等調配物 中之蠛狀材料對口味遮蔽劑/甜味劑之比例為約2〇:1至 約5:1(總調配物）。 本文所述用於顆粒内成份混合物之蠟狀材料、口味 遮蔽劑及甜味劑亦可視需要用於顆粒外混合物中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 用於加至本發明咀嚼-分散性錠劑之合適活性成 伤包括命多，種有苦味、不宜人口味、或麻痒效果之藥 物，包括（但不限於）：組織胺H2_拮抗劑，如：希美特 定（cimetidine)、阮特定（ranitidine)、法莫特定 (famotidine)、尼查特定（nizatidine)、伊尼定 (etinidine)、路比特定（lupitidine)、奈芬尼定 (nifenidine)、尼普特定（niperotidine)、洛赛特定 (roxatidine)、舒弗特定（sulf〇tidine)、吐瓦特定 (tuvatidine)及查特定(zaitidine);抗生素如青黴素、胺苄 青黴素、羥胺苄青黴素及紅黴素；乙醯胺吩 ____-12·______ 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS) A4規格（210X297公釐) ^ ~ 586943 A7 ____B7 五、發明説明（n) (acetaminophen)；阿司匹靈；咖_因、美沙芬 (dextromethorphan)、苯海拉明（diphenhydramine)、溴盼 胺（brompoheniramine)、氣酚胺（chloropheniramine)、茶 鹼（theophyeline)、螺旋内酯固醇（spiron〇lact〇ne)、 NSAIDS’S(如·伊布分(ibuprofen)、奇多芬(ketoprofen)、奈普 辛（naprosyn)、及奈布酮（nabumetone)) ; 5HT4 抑制劑 如：加尼斯酮（granisteron)或安丹斯酮（ondansterone); 經色胺再吸收抑制劑如：普洛希丁 (par〇xetine)、弗希丁 (fluoxefine)及希特靈（sertraline);維生素如：抗壞血 酸、維生素A、及維生素D;膳食用礦物質與營養素， 如：碳酸鈣、乳酸鈣，等等，或其組合。 上述藥物沒有限制，僅例舉本發明可使用之不宜人 口味之藥物。此外，其他化合物如：非類固醇消炎藥 (NSAIDS)(如：奈普辛（naprosyn)，亦即丙酸衍生物）’ 為本發明之較佳具體實施例。此等藥劑，特定言之消炎 藥，亦宜與其他活性劑組合，如：各種不同類固醇、解 除充血劑、抗組織胺，等等均適用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 顆粒内混合物及外加之顆粒外混合物中可視需要選 用之活性成份或賦形劑包括醫藥上可接受之賦形劑如： 木糖醇[甜味劑，其甜度為甘露糖醇之2.5倍]，其溶解 熱負值高，-153焦耳/克]、果糖、山梨糠醇（溶解熱_ 111焦耳/克）、甘露糖醇（溶解熱_121焦耳/克），及麥 芽糊精。 適用於本文之香料包括（但不限於）：冬青、柳橙、 —-—----- --13"____— —-- 本紙張尺度適用中關家榡準（CNS》A4規格（2lQx297公釐） 586943 A7 B7 五、發明説明（12) 葡萄柚、及櫻桃、覆盆子香料。若顆粒内混合物不含有 包覆聚合物之活性成份時，則混合物最好包含香料。此 外，若顆粒外混合物含有香料時，其含量應佔總錠劑調 配物約0.5至約3% w/w。 調配物可視需要包含合適崩解劑（顆粒内及顆粒 外），如（但不限於）：澱粉羥乙酸鈉（Explotab®)、交鏈聚 乙浠吼略烧酮（Crospovidone b®)、玉米澱粉、金合歡 膠、交鏈羧甲基纖維素鈉（Ac-di-sol®)、羧甲基纖維素 鈉、矽酸鎂鋁、藻酸鹽。崩解劑為澱粉羥乙酸鈉或玉米 澱粉較佳。 雖然崩解劑為顆粒内混合物中可視需要選用之成 份，但以玉米澱粉或金合歡膠較佳，藥物對崩解劑之比 例為約50 : 1至20 ·· 1。 雖然崩解劑亦為顆粒外混合物中可視需要選用之成 份，但以澱粉經乙酸鈉（Explotab)、交鏈羧甲基纖維素 鈉（Ac-Di-l^ql)或交鏈聚乙稀吼卩各烧酮（Crospovidone)較 佳，其含量佔調配物約1至4重量％。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 調配物亦可視需要包含合適潤滑劑（含在顆粒内及顆 粒外），如（但不限於）：硬脂酸鎂、硬脂酸及其醫藥上可 接受之鹼金屬鹽、硬脂酸鈣、硬脂酸鈉、Cab-0-sil、 Syloid、月桂基琉酸酯鈉、氣化鈉、月桂基硫酸酯镁或 滑石、合適之潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸較佳。總調配 物中之潤滑劑含量可佔組合物約0.5至約2.0重量％。 潤滑劑宜含在顆粒外混合物中。 ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 〇ό^43 Μ濟部中央檩準局員工消費合作社印製 A7 〜^---—一 _B7^_五、發明説明（77 ~ 除了上述賦形劑外，調配物亦可包含高表面積成份 如·滑石、金合歡膠、玉米澱粉、三矽酸鎂或矽酸鎂 鋁。高表面積物質含量宜佔組合物重量約1%至約 ’以佔組合物重量約2%至約6%較佳。 調配物亦可包含著色劑，或色素，如：FD&C或D & C核准之深紅色顏料與染料，氧化鐵及二氧化鈦。色 素B置可佔組合物重量約〇 j至約2 〇%。 調配物亦可在顆粒内及顆粒外混合物中包含合適潤 滑劑，如（但不限於）··硬脂酸鎂或硬脂酸。潤滑劑宜含 在顆粒外混合物中。 在需要時，亦可在顆粒内或顆粒外混合物中包含其 他習知之醫藥用賦形劑或稀釋劑。可使用之合適賦形劑 包括例如··填料、結合劑、潤滑劑、壓縮助劑、及濕化 劑。為了進一步協助患者適應，調配物中亦可含甜味劑 如：阿斯巴甜(aspartame)、赛克美鈉（sodium cyclomate) 與糖精鈉；及如上述香料。 本發明提供一種製造咀嚼-分散性錠劑之方法，該方 法操作迅速，節省成本，特別適合對水份/熱敏感之醫 藥。 本發明另一方面為不需要特別之製造或包裝設備即 可製造此等錠劑，此點不同於其他快速-分散技術0 本發明錠劑宜包括： a) l至60份至少一種醫藥；及 b) 10至90份木糖醇，以15至85份較佳；及 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Λ4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 本I) -裝- 訂 線 ^¢()943 ^¢()943

五、發明説明（14 c)0.5至20份壌狀材料，以ι〇至2〇份較佳，如： 甘油基山茶酸g旨（康必妥（Camprit〇1®》或甘油掠搁醢基 硬脂酸酯（普希洛(Precir〇l®);及 *句可視需要選用之〇·5至7份濃縮甜味劑/ 口味遮 蔽劑，以1.0至4.0份較佳，如：尼希斯特定或βΜΙ-6〇(其確實含量範圍依醫藥之苦味而定）。 調配物中木糖醇含量可隨醫藥出現極大變化；例 如·每份調配物總重量中，i份加尼斯酮鹽酸鹽對90 伤木糖醇，對40-70份木糖醇較佳，隨所需劑量而定； 1份帕洛希丁鹽酸鹽對15份木糖醇，以4至丨〇木糖酵 較佳；1份乙醯胺吩對6份木糖醇，以2至4份木糠醇 較佳；1份伊希布芬對6份木糖醇，以2至4份木糠醇 較佳；1份希美特定游離鹼對6份木糖醇，以2至4份 木糖醇較佳；5份碳酸飼對1份木糖醇，以2份碳酸鈣 對3至2份木糖醇較佳，較佳者，份量數係佔總調配物 之w/w %沬定之比例。 由醫藥、躐狀材料及甜味劑/口味遮蔽劑與其他合 適賦形劑共同混合，最好進行滾轉壓縮及碾磨，產生可 口之顆粒，此混合物在本文中亦稱為顆粒内成份。此等 顆粒内成份，或例如··市售微包埋之醫藥顆粒則再與其 他賦形劑混合，包括木糖醇、香料及潤滑劑（在本文中 亦稱為顆粒外成份），並壓製成快速分散之錠劑。 錠劑配方之顆粒外成份中遮蔽口味之藥物顆粒對木 糖醇之比例為約1 ·· 10至3 ·· 1，以約1 ·· 5至2 : 1較 -16- --——— ________ ___________ 本紙張尺度適瓦^^^準（CN^TA4規格（210 :<2^釐^ ~ 錢一^ (请先閱讀背面之注意事項 本110 -装· 、11 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（IS ) 佳，依劑型之濃度及/或與醫藥相關之苦味程度而定。 若含有木糖醇時，錠劑配方之顆粒内成份中藥物對 木糖醇之比例為約1 : 30至10 : 1，以約1 : 20至3 : 1 較佳，依劑型濃度及/或與醫藥相關之苦味程度而定。 若含有蠟狀材料時，顆粒内組合物中藥物對蠟狀材 料之比例為約10 : 1至1 : 30，以約5 : 1至1 : 20較 佳，依劑量及醫藥苦味而定。顆粒外混合物中遮蔽口味 之顆粒（步驟#1與2)對木糖醇之比例為約1 : 10至3 : 1，以約4 : 1至1 : 1較佳。 本發明另一方面為用於口服之快速分散性醫藥錠劑 之新穎調配物，該錠劑之結構包括壓縮之顆粒；顆粒中 包含醫藥及蠟狀材料與口味遮蔽劑之組合，可視需要選 用濃縮甜味劑及/或香料；及可視需選用醫藥上可接受 之賦形劑，其係選自：木糖醇、甘露糖醇、麥芽糊精、 或山梨糖醇、或其組合；該等顆粒可與顆粒外成份（為 崩解劑、甜味劑及口味遮蔽劑），及醫藥上可接受之賦 形劑（選自：木糖醇、甘露糖醇、麥芽糊精、或山梨糖 醇、或其組合）共同壓縮成錠劑型。 較佳者，上述鍵劑中之醫藥為止痛劑、制酸劑、止 吐劑、消炎劑、關節炎藥物、鈣補充劑、抗組織胺、解 除充血劑、或其混合物。 較佳者，錠劑顆粒可另包含醫藥上可接受之顆粒内 用賦形劑，其係木糖醇，及顆粒外用賦形劑為木糖醇。 較佳者，該等顆粒包括衍生自水果類黃酮之濃縮甜 -17- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格（210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項 本贾) -裝_ 訂 線 586943 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（16 ) 味劑，或衍生自大豆卵磷脂之脂蛋白或酸性磷脂之口味 遮蔽劑，更佳者，磷脂係衍生自來自大豆卵磷脂之分離 產物。 較佳者，顆粒狀蠟狀材料包括合成或天然蠟，或甘 油之早、二或二-C1 脂系酿’如·甘油掠搁酿基 •硬脂酸酯或#油基山茶酸酯。或該蠟狀材料可包含高 分子量（c1Q-c3())直鏈脂族醇，或高分子量脂族酸與酯 之混合物，如：硬脂醇或鯨蠟醇。 較佳者，由蠟狀材料與BMI-60或尼希斯特定DC 組合使用，其含量佔組合物重量約1%約30%，以約3% 至約20%較佳。 該等顆粒可另包含高表面積物質，包括金合歡膠或 玉米澱粉，或其組合，含量佔組合物重量約1%至約 10%，以約2%至約6%較佳。較佳者，錠劑亦可包含高 表面積物質。包括金合歡膠或玉米澱粉，或其組合，其 含量佔調配物中顆粒外成份約1°/。至約10%，其中高表 面積物質為金合歡膠。 顆料中可另包含香料，或顆粒外成份可另包含香 料，或其組合。 製備錠劑之方法中，顆粒最好在與顆粒外成份壓縮 之前，先進行熱處理。 咀嚼-分散性錠劑調配物實例 下列章節說明典型之咀嚼分散性錠劑調配物實例； 這些實例不限制其範圍。 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29?公釐） (請先閱讀背面之注意事項再ik本頁) .裝-

、1T 線 586943 A7 B7 五、發明説明（17 ) 實例1 混合80克加尼斯酮· HC1與68克木糖醇、4克尼 希斯特定與8克康必妥（Compritol)(甘油基山茶酸酯）， 使用微粉化機碾磨。採用混合法製備下列乾顆粒調配 物： 顆粒内混合物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 成份 % w/w 碾磨之加尼斯酮混合物 11.2 木糖醇 71.0 麥牙糊精 15.0 香料 1.0 阿斯巴甜（甜味劑） 0.2 康必妥（CompdtolTM) 1.6 (甘油基山茶酸酯） 滾轉壓縮，碾磨及過篩，產生#30-80篩目顆粒。製 備下列壓縮混合物，壓縮成含1.0 毫克加尼斯酮游離鹼 之錠劑，重100毫克，硬度l-2kP 成份 % w/w 過筛之顆粒 20.0 木糖醇 64.6 麥芽糊精 10.0 澱粉羥乙酸鈉 3.0 香料 0.5 阿斯巴甜 0.3 -19- (請先閲讀背面之注意事項再頁) -裝·

、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210'X 297公釐） 586943 A7 B7五、發明説明（18 ) 康必妥 1.6 總量 100.0 已發現所製得錠劑在溫和咀嚼像，容易分散在口 中，有清涼的感覺，這些錠劑符合USP含量均一之標 準規定，且耐碎性極佳（於3分鐘内或75轉後， 0.3%)，不需特殊包裝即可運送及分裝。 實例2 製備下列滾轉壓縮混合調配物： 顆粒内混合物 成份 % w/w 普洛希丁 · HC1 50.0 木糖醇 21.5 香料 1.0 BMI-60(磷脂） 1.5 阿斯巴甜 1.0 普希洛(PrecirolTM) 25.0 (甘油棕櫚醯基硬脂酸酯）總量 ίοο.ο 請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝·

’1T 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 滾轉壓縮混合物，碾磨及過篩，產生#30-80篩目顆 粒，於45-4VC下加熱處理15分鐘。製備下列壓縮混合 物，壓縮成重200毫克，濃度30毫克之咀嚼分散性錠 劑： 成份 % w/w 經處理之顆粒 38.1 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 586943 A7 B7 五、發明説明（19 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 木糖醇 39.1 喷露乾燥甘露糖醇 13.8 金合歡膠 5.0 香料 1.0 BMI_60 1.0 阿斯巴甜 1.0 康必妥 1.0 總量 100.0 所產生之遮蔽口味之錠劑於溫和咀嚼後可於口中迅 速分散，有清涼感覺，錠劑之硬度為 1至3kP，且其耐 碎性使其不需要特殊包裝即可運送。 實例3 製備下列滾轉壓縮混合調配物： 顆粒内混合物 成份 % w/w 乙基胺吩 60.0 木糖醇 11.5 香料 1.0 BMI-60(磷脂） 1.5 阿斯巴甜 1.0 普希洛（PrecirolTM) 25.0 總量 100.0 滾轉壓縮混合物，碾磨及過篩， 產生#40-80篩目顆 粒，於45-48°C下加熱處理15分鐘。 製備下列壓縮混合 -21- (請先閲讀背面之注意事項再mr本頁} 裝- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 586943 A7 B7 五、發明説明（20 ) 物，壓縮成重350毫克，濃度80毫克之咀嚼分散性錠 劑： 成份 % w/w 經處理之顆粒 38.1 木糖醇 39.1 喷露乾燥甘露糖醇 12.0 玉米澱粉 5.0 Ac-Di-Sol(交鏈羧甲基纖維素鈉） 1.8 香料 1·0 BMI-60 1.0 阿斯巴甜 1.0 普希洛 1.0 總量 100.0 已發現所得錠劑在溫和咀嚼後， 容易分散在口中 (請先閲讀背面之注意事項再ml本頁) -裝- 訂 有清涼的感覺，這些鍵劑之硬度l-3kP，且具可接受之 而f碎性(於A分鐘内，0.4%)，不需特殊包裝即可運送。 實例4 取成份稱重，賦形劑過篩，製備下列壓縮混合物， 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 供滾轉壓縮用： 顆粒内混合物 成份 % w/w 希美特丁游離鹼 55.0 木糖醇 14.5 柳橙香料 2.0 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2】0Χ2〔)7公釐）

經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 發明説明（21 ) ΒΜΙ-60 2.0 普希洛 25.0 阿斯巴甜 0.5 薄荷香料 1.0 總量 100.0 取成份稱重， 賦形劑過篩，製備下列壓縮混合 物，由顆粒内混合物與顆粒外混合物壓縮成濃度 200毫克，重750 毫克之呕嚼-分散性希美特丁錠 劑。 顆粒外混合物 成份 % w/w 過篩之顆粒 48.5 木糖醇 31.8 SD甘露糖醇 9.1 ΒΜΙ-60 1.0 玉米澱粉 5.0 Ac-Di-Sol 1.8 阿斯巴甜 0.5 薄荷香料 1.5 康必妥 0.8 總量 100.0— 所製得遮蔽口味之錠劑經溫和吸11爵後，可於口中迅 速分散，有清涼的感覺。錠劑之硬度2-3kP。具有可接 受之耐碎性（3分鐘内0·5%)，不需要特殊包裝即可運 •23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2】〇Χ29*7公漦） (請先閲讀背面之注意事項再 H本頁) .裝· 訂 線 586943 A7 B7五、發明説明（22 ) 送。 實例5 取成份稱重，賦形劑過篩，製備下列壓縮混合物， 壓縮成濃度250毫克，重800毫克之咀嚼-分散性乙 醢胺吩錠劑： 顆粒内混合物 成份 % w/w 狄斯克(Descote)顆粒 52.1 木糖醇 26.0 SD甘露糖醇 12.1 BMI-60 2.0 玉米澱粉 3.0 Ac-Di-Sol 1.8 阿斯巴甜 0.5 香料 1.7 康必妥， 0.8 總量 100.0 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝·

、1T 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 *遮蔽口味之狄斯克Descote® 60%乙醯胺吩顆粒係 由粒子動力公司（Particle Dynsmics，St· Louis，M0 63144) 製造。 所製得遮蔽口味之錠劑經溫和咀嚼後，可於口中迅 速分散，有清涼的感覺。錠劑之硬度2-3kP。具有可接 受之耐碎性（3分鐘内0.5%)，不需要特殊包裝即可運 送0 -24- ^氏張尺度適用中國國家標準（〇奶）六4規格（210/ 297公釐) 586943 A7 B7 五、發明説明（23 實例6 稱取成份 滾轉壓縮用： 顆粒内混合物 成份 碳酸鈣 木糖醇 普希洛 BMI-60 阿斯巴甜 香料 總量 賦形劑過篩，製備下列壓縮混合物，供 % w/w 70.0 16.0 10.0 1.5 1.0 1.5 100.0 (請先閱讀背面之注意事項再0本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 滾轉壓縮混合物，碾磨及過篩，產生#30-80篩目顆 粒。製備下列壓縮混合物，壓縮成濃度500毫克，重 1.1克之咀嚼-分散性錠劑： 成份 % w/w 過篩之顆粒 64.9 木糖醇 16.2 SD甘露糖醇 9.1 ΒΜΙ-60 2.0 玉米澱粉 3.0 Ac-Di-Sol 1.8 阿斯巴甜 0.5 香料 1.7 25· 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 586943 A7 B7 --*------- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（24 ) 康必妥 0.8 總量 100.0 所製得遮蔽口味之鍵劑經溫和α且11爵後’可於口中迅 速分散，有清涼的感覺。 錠劑之硬度2-3kP。具有可接 受之耐碎性（3分鐘内0.5%)，不需要特殊包裝即可運 送。 --- 另一項具體實施例中 ，使用預先遮蔽口味之顆粒， 製備下列實例。稱取成份 ，賦形劑過篩，製備下列壓縮 混合物，壓縮成濃度250毫克，重1.0克之咀嚼分散性 伊布芬錠劑： 成份 % w/w 希美特丁顆粒* 35.7 木糖醇 40.8 SD甘露糖醇 11.5 BMI-6Q 2.0 玉米澱粉 5.0 Ac-Di-Sol 1.8 阿斯巴甜 1.0 香料 2.0 康必妥 0.8 總量 100.0 *遮蔽口味之Microcap⑧60%希美特丁顆粒，由優 蘭美加公司（Eurand America，Vandalia，Ohio)製造。 -26- 1紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^:297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再ml本頁) -裝 、?! 線- 586943 A7 B7五、發明説明（25 ) 所製得遮蔽口味之錠劑，經溫和咀嚼後，可於口中 迅速分散，有清涼的感覺。錠劑之硬度2_3kP，且具有 可接受之耐碎性(3分鐘内1.2%)，不需特別包裝即可運 送0 實例8 採用滾轉壓縮機製備下列調配物： 顆粒内混合物 成份 % w/w 普洛希丁-HC1 80.0 木糖醇 11.0 香料 2.0 BMI-60(磷脂） 2.0 阿斯巴甜 1.0 普希洛（甘油棕櫚醯基硬脂酸酯） 4.0 總量 100·0 (請先閱讀背面之注意事項再ml本頁) -裝· ,ιτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 滾轉壓縮混合物、碾磨、過篩，產生#30-80篩目顆 粒。此等過篩之顆粒於流化床製粒機/粒子塗佈機中， 使用優奇特聚合物，Ε100溶於乙醇與純水之混合物中 之溶液塗佈。製備下列壓縮混合物，壓縮成濃度30毫 克，重125.0毫克之咀嚼-分散性錠劑。 成份 % w/w 經處理之顆粒 38.1 木糖醇 39.1 喷霧乾燥甘露糖醇 13.8 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 線 586943 A7 B7 五、發明説明（26 ) 金合歡膠 5.0 香料 1.0 BMI-60 1.0 阿斯巴甜 1.0 康必妥 1.0 總量 100.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 所製成之遮蔽口味之錠劑經溫和吸11 爵後，可於水中 迅速分散，有清涼的感覺，錠劑之硬度為l-3kP，且具 有可接受之耐碎性，不需要特殊包裝即可運送。 本說明書摘錄之所有文獻（包括但不限於專利案及 專利申請案）均以提及之方式併入本文中，如同各個別 文獻在本文中即使有完全說明，仍明確且個別指明以提 及之方式併入本文中。 上述說明完全揭示本發明，包括其較佳具體實施 例。本文明確揭示之具體實施例之修正與改良均在下列 申請專利範圍内，不需進一步說明，相關技藝專家們咸 • · 了解，利用前述說明，即可將本發明發揮至最大程度。 因此，本文之實例僅供說明用，並未以任何方式限制本 發明。本發明具體實施例中所申請專利權之獨特性質與 優勢之定義如下。 -28- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公簸〉 (請先閱讀背面之注意事項再ml本頁) -裝-

Claims (1)

1. 586943 AB ，穴Ά no i C8 i _專利申讀嘴第87121118號 一————— 涵C Patent Appln No. 87121118 六、申請專利範圍修正之申請專利範圍中文本-附件一 _Amended Claims in Chinese ~ Enel. I (89年▼月斗a送呈) (Submitted on《eptevubeK f ，2000) 1. 一種製備口服用快速分散性錠劑之方法，該方法包 括： (i) 共同混合顆粒内成份，其包括至少一種醫藥活 性成份、木糖醇及視需要一種或多種選自下列 之醫藥上可接受之賦形劑：可直接壓縮之甘露 糖醇、麥芽糊精或山梨糖醇，或其組合；蠟狀 材料；衍生自水果類黃酮之濃縮甜味劑；及視 需要選用之崩解劑；及 (ii) 利用乾式製粒法、重壓法、滾轉壓縮法、碾磨 或過篩法，或其組合，製備步驟（i)混合物，供 壓縮用；及 (iii) 由步驟（ii)產物與顆粒外成份混合，後者包括 醫藥上可接受之賦形劑（木糖醇、可直接壓縮之 甘露糖醇、麥芽糊精或山梨糖醇或其組合）；及 可視需要選用之甜味劑/口味遮蔽劑與香料； 及 (iv) 壓縮成錠劑。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中顆粒外顆粒賦 形劑為木糖醇。 87497b(9SMICOR) -29 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -----；----訂-------I I 線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 586943 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該醫藥（群）為 抗抑營劑、止痛劑、制酸劑、止吐劑、消炎劑、關節 炎藥物、鈣補充劑、抗組織胺、解除充血劑、羥色胺 再吸收抑制劑、5HT4抑制劑或其混合物。 4. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中濃縮甜味劑係 由一口味遮蔽劑代替。 5. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中顆粒内成份為 衍生自大豆卵磷脂之脂蛋白或酸性磷脂之口味遮蔽 劑。 6. 根據申請專利範圍第5項之方法，其中磷脂係衍生自 大豆卵磷脂之分離產物。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中蠟狀材料包括 合成或天然峨’或甘油之單_、二-或三-CiG-CgG脂 族酯。 8. 根據申請專利範圍第7項之方法，其中蠟狀材料為甘 油棕櫚醯基硬脂酸酯或甘油基山茶酸酯。 9. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中蠟狀材料包括 高分量（Cl 0-Cgo)直鏈脂族醇，或高分子量脂族酸與 酯之混合物。 10. 根據申請專利範圍第8項之方法，其中蠟狀材料為 硬脂醇或鯨蠟醇。 11. 根據申請專利範圍第1、或6至10項中任一項之方 法，其中由蠟狀材料與BMI-60或尼希斯特定 -30 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 >< 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ------·_----訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 586943 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (Neohesperidine)DC組合，其含量佔組合物重量約 1%至約30%，以約3%至約20%較佳。 12. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中顆粒内乾顆 粒可先視需要加熱後，再與顆粒外成份混合。 13. 根據申請專利範圍第1或12項之方法，其中由顆粒 内乾顆粒與作為顆粒外賦形劑之木糖醇混合，壓縮成 迅速分散之錠劑。 14. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中由乾顆粒可 視需要與高表面積物質混合，後者包括金合歡膠或玉 米澱粉，或其組合，含量為約1%至約10%。 15. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中高表面積物 質佔組合物重量約2%至約6%。 16. 根據申請專利範圍第15項之方法，其中高表面積物 質在組合物之顆粒外混合物中。 Π.根據申請專利範圍第14至ί6項中任一項之方法， 其中高表面積物質為金合歡膠。 18. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中高表面積物 質為玉米澱粉，其含在顆粒内組合物中，含量佔組合 物重量約1%至約10%。 19. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中高表面積物 質為石夕酸鎭#g或三石夕酸鎭，且佔組合物重量約1 %至 約 40/〇。 20. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中顆粒内成份 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·--------線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 586943 i C8 ------^_ 六、申請專利範圍 包括香料。 21·根據申請專利範圍第i項之方法，其中顆粒外成份 包括香料。 22· —種製備口服用快速分散性錠劑之方法，該方法包 括： (i)共同混合顆粒内成份，其包括至少一種微包埋 之醫藥活性成份，及視需選用之一種或多種醫 藥上可接受之賦形劑；蠟狀材料；濃縮甜味劑 或口味遮蔽劑；及崩解劑；及 (π)利用乾式製粒法、重壓法、滾轉壓縮法、碾磨 或過篩法，或其組合，製備步驟（i)混合物，供 壓縮用；及 (iii)由步驟（ii)產物與顆粒外成份混合，後者包括 醫藥上可接受之賦形劑（選自：木糖醇、可直 接壓縮之甘露糖醇、麥芽糊精或山梨糖醇）； 及可視需要選用之甜味劑/口味遮蔽劑與香 料；及 (i v )壓縮成键劑。 23·根據申請專利範圍第22項之方法，其中微包埋活性 成份使用聚合物包覆，該聚合物可溶解，可呑服，且 可於胃中釋出醫藥。 24·根據申請專利範圍第23項之方法，其中活性成份為 丙酸NSAID，或H2受體拮抗劑或質子泵壓抑制劑。— -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----r----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 586943 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 25. 根據申請專利範圍第22至24項中任一項之方法， 其中顆粒外醫藥上可接受之賦形劑為木糖醇。 26. 根據申請專利範圍第22至24項中任一項之方法， 其中該混合物包括衍生自大豆卵磷脂之脂蛋白或酸性 磷脂之口味遮蔽劑。 27. 根據申請專利範圍第26項之方法，其中磷脂衍生自 大豆卵磷脂之分離產物。 28. 根據申請專利範圍第25項之方法，其中混合物包括 BMI-60 。 29. —種快速分散性醫藥錠劑調配物，其結構包括壓縮 之顆粒；該等顆粒包含醫藥及蠟狀材料與口味遮蔽劑 或濃縮甜味劑之組合，可視需要選用香料，及醫藥上 可接受之賦形劑（係選自：木糠醇、甘露糖醇、麥芽 糊精、或山梨糖醇、或其組合）；該等顆粒則與顆粒 外成份（為崩解劑、甜味劑、與/或口味遮蔽劑），及 醫藥上可接受之賦形劑（選自：木糖醇、甘露糖醇、 麥芽糊精、或山梨糖醇、或其組合）共同壓縮成錠劑 型〇 30. 根據申請專利範圍第29項之錠劑調配物，其中該醫 藥為抗抑鬱劑、止痛劑、制酸劑、止吐劑、消炎劑、 關節炎藥物、鈣補充劑、抗組織胺、解除充血劑、經 色胺再吸收抑制劑、5HT4抑制劑或其混合物。 31. 根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中顆粒中另包 -33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------—-----r —tr----------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 586943 A8 B8 C8 _________ —_D8 ____ 六、申請專利範圍 含顆粒内醫藥上可接受之赋形劑為木糖醇。 32·根據申請專利範圍第29至31項中任一項之錠劑， 其中顆粒外顆粒賦形劑為木糖醇。 33·根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中濃縮甜味劑 讨生自水果類黃嗣。 34·根據申請專利範圍第2g項之錠劑，其中顆粒成份為 衍生自大豆卵碟脂之脂蛋白或酸性磷脂之口味遮蔽 劑。 35·根據申請專利範圍第34項之疑劑，其中構脂係街生 自大豆卵磷脂之分離產物。 36·根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中蠛狀材料包 括合成天然蠟，或甘油之單-、二-或三-c10-c3〇脂 族酯。 37·根據申請專利範圍第36項之錠劑，其中蠟狀材料為 甘油棕棚醯基硬脂酸I旨或甘油基山荼酸醋。 38·根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中蠟狀材料包 括高分子量（C1Q-C30)直鏈脂族醇，或高分子量腸埃 酉文與8旨之混合物。 39.根據申請專利範圍第38項之錠劑，其中蠟狀材料為 硬脂醇或鯨蟻醇。 4〇·根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中由蠟狀柯料 與BMI —60或尼希斯特定（Neohesperidine) DC衾且 合，其含量佔組合物重量約1%至約30%，以約3%至 -34 - 本紙張尺度適用中準（CNS)A4規格⑽x 297 — ------------------II I ^-------丨—線-^p" C靖先閱讀背面之注杳？亊項再填寫本頁) 586943 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 約20%較佳。 (請先閲讀背面之注咅？事項再填寫本頁> 41. 根據申請專利範圍第29項之方法，其中顆粒可先視 需要加熱後，再與顆粒外成份壓縮。 42. 根據申請專利範圍第29或41項之錠劑，其中顆粒 尚包括高表面積物質，包括金合歡膠或玉米澱粉，或 其組合，其含量約1%至約10%。 43. 根據申請專利範圍第42項之錠劑，其中高表面積物 質佔組合物重量約2%至約6%。 44. 根據申請專利範圍第29項之錠劑，其尚包含高表面 積物質，包括金合歡膠或玉米澱粉，或其組合，其含 量佔調配物之顆粒外成份約1%至約10%。 45. 根據申請專利範圍第44項之錠劑，其中高表面積物 質為金合歡膠。 46. 根據申請專利範圍第45項之錠劑，其中顆粒尚包含 香料。 47. 根據申請專利範圍第29項之錠劑，其中顆粒外成份 尚包含香料。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 48. —種口服用快速分散性醫藥上可接受之錠劑，包 括： a) l至60份至少一種醫藥；及 b) 10至90份木糖醇；及 c) 0. 5至20份蠟狀材料，係選自甘油基山茶酸酯或甘 油棕櫚醯基硬脂酸酯；及 -35 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 586943 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 d)可視需要選用之0.5至7份濃縮甜味劑及/或口味 遮蔽劑。 49. 根據申請專利範圍第48項之錠劑，其中濃縮甜味劑 與/或口味遮蔽劑為尼希斯特定或BMI —60。 50. 根據申請專利範圍第48項之錠劑，其中木糖醇含量 為15至85份。 51. 根據申請專利範圍第48項之錠劑，其中蠟狀材料含 量為1. 0至20份。 52. 根據申請專利範圍第48至51項中任一項之錠劑， 其中該醫藥為抗抑鬱劑、止痛劑、制酸劑、止吐劑、 消炎劑、關節炎藥物、鈣補充劑、抗組織胺、解除充 血劑、經色胺再吸收抑制劑、或5HT4抑制劑、或其 混合物。 -----------------r---tr.---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）