SA99191111B1 - عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite dispersion - Google Patents
عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite dispersion Download PDFInfo
- Publication number
- SA99191111B1 SA99191111B1 SA99191111A SA99191111A SA99191111B1 SA 99191111 B1 SA99191111 B1 SA 99191111B1 SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A SA 99191111 B1 SA99191111 B1 SA 99191111B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- process according
- granulated
- derived
- tablet
- aliphatic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 95
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 75
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 52
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 43
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 34
- -1 phospholipid compound Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 113
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 93
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 53
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 53
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 53
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 53
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 47
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 27
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 24
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 23
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 22
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 21
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 21
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 21
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 18
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 18
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 18
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 17
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 13
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 13
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 13
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 13
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 11
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 11
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 11
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 11
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 11
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 11
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 9
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims 12
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 5
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims 5
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 4
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 3
- AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)CO AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 2
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 2
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims 2
- YGQQBKYVKLZEMA-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[4-(4-methylpyrazol-1-yl)piperidin-1-yl]benzimidazole Chemical compound C1=C(C)C=NN1C1CCN(C=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 YGQQBKYVKLZEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000009581 Balanites aegyptiaca Nutrition 0.000 claims 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 claims 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 claims 1
- 101000622004 Crotalus atrox Snake venom metalloproteinase atrolysin-C Proteins 0.000 claims 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 claims 1
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 claims 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 claims 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940023569 palmate Drugs 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 claims 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 abstract description 5
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 11
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 10
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 10
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 10
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 10
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 7
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 5
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 4
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 3
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 3
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N Glycerol trihexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000035597 cooling sensation Effects 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 2
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 108010021375 phosphatidic acid-beta-lactoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N (z)-1-n'-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCN\C(=C/[N+]([O-])=O)NCC1=CC=C(OCO2)C2=C1 HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZTPLYMKHNEVHO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[5-(2-aminopropan-2-yl)furan-2-yl]methylsulfanyl]ethylamino]-5-[(6-methylpyridin-3-yl)methyl]-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1CC(C(N1)=O)=CN=C1NCCSCC1=CC=C(C(C)(C)N)O1 CZTPLYMKHNEVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIMNAEMRNXUAQP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)-1,3-thiazol-2-yl]guanidine Chemical compound N1C(C)=NC=C1C1=CSC(N=C(N)N)=N1 GIMNAEMRNXUAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001230014 Amana <moth> Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000070918 Cima Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 description 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- VUYFSVLCCZDFRU-UHFFFAOYSA-L calcium sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].[Ca++].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O VUYFSVLCCZDFRU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J dicalcium dicarbonate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 210000000540 fraction c Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- KEHCHOCBAJSEKS-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-);titanium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Ti+4].[Fe+2] KEHCHOCBAJSEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229950000367 lupitidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- 229960001323 niperotidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960003320 roxatidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229950003675 zaltidine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتصنيع أقراص tablets تتفتت بالأسنان bite-dispersion وتتفتت بسهولة وبسرعة في الفم oral، بعد مضغ رقيق، بدون استخدام الماء، وتتضمن إذا لزم الأمر حجب للمذاق المر للأدوية. تشتمل العملية على تحضير تحبيب جاف من واحد أو أكثر من الأدوية المخلوطة مع سواغات excipients ومنكهات مناسبة وتوليفة من مادة شمعية waxy material ومركب دهني فوسفاتي-phospholipid (BMI (60أو مادة تحلية sweetener مركزة مشتقة من عقد فاكهة fruit flavonoids (نيوهيمسبيريدين Neohesperidine) لحجب الطعم وضغطها على هيئة أقراص يمكن تعبئتها في قوارير أو مجموعات أدوية مجمعة باستخدام أجهزة تقليدية.
Description
Y —_ — عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite-dispersion الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتصنيع أقراص تتجزأ بالمضغ (سريعة التفتت (fast dispersible تحتوي على أدوية مغلفة بطعم taste masked medicaments للإعطاء عن طريق oral pd بدون ماء. > تعتبر الأقر اص المكونة لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض أفضل أشكال الجرعات المبنية
على سهولة الإعطاء وملائمة المريض. ومع ذلك؛ تكون معظم الأدوية مرة الطعم ويعانى الأشخاص الذين يتناولون هذه الأقراص عن طريق الفم من عدم الراحة أو الألم. ولتجنب هذا المذاق all تبتلع هذه الأدوية. غير أن كلا من الأطفال والكبار يعانون من بعض الصعوبة فى البلع. وبالتالي ؛ نواجه مشكلتين- تجنب المذاق المر والتفكك disintegration gael) للأقراص
١ في تجويف الفم oral cavity لتلافي صعوبة البلع. تم استخدام الطرق التالية في تغليف الأدوية الصيدلانية pharmaceuticals بمذاق cua عن طريق إضافة مكسب طعم حلو محلى أو نكهات ( منكهات) ؛ والتغليف الدقيق في كبسولات وتغطية الأدوية بموادء؛ بوليمرات polymers بصفة عامة؛ قابلة للذوبان في المعدة. يكشف الطلب الأمريكي رقم 5260072 عن طريقة لعمل أقراص قابلة للمضغ من أدوية مغلفة بطعم؛ وبهذه
Vo الطريقة نحصل على التغليف بالطعم بواسطة التحبيب الدوار rotogranulating للمادة الفعالة بمادة مخلطة و ناقلة وتغليف الحبيبات الدوارة بخليط من البوليمر polymer المغلف بالطعم من السليلوز cellulose 0 بيوتيرات cy سليلوز cellulose acetate butyrate وبولي Joni
YéYo
دس - بيروليدين polyvinyl pyrrolidone تشتمل الطرق البديلة من الفن السابق (البراءة الأمريكية رقم le (5084278 التغليف الدقيق 8 لقلب القرص الذي يحتوي على المواد الفعالة ذات المذاق المر بالبوليمرات Jie polymers إيثيل سليلوز «ethyl cellulose وبوليمرات مشتركة لميثا ميثا أكريلات methamethacrylate copolymers كما تم اقتراح المواد الماصسة ° للأدوية باستخدام CISL المعقدة مثل ثلاشي ألومنيوم الماغنيسيوم magnesium aluminum silicate » أو ثلادثي سيليكات الماغتيسيوم magnesium trisilicate أو راتنج resin تبادل كاتيون cation وذلك في البراءة الأمريكية رقم 3085942 5 3140978 و4711774 5 5219563 والطلب الدولي رقم 96/39126). يكشف الطلب الدولي رقم 4 عن طريق تغليف بالطعم بالتحبيب الرطب wet granulating ٠١ للدواء الفعال ٠ ومادة امتزاز ( ادمصاص ) للسيليكات ع511:681؛ وقاعدة ضعيفة مثل كربونات الكالسيوم calcium carbonate ؛ والتي تعمل كعامل تفتيت وتضغط الحبيبات إلى أقراص. توجهنا البراءة الأمريكية رقم 5275823 إلى طريقة لتحضير أقراص قابلة للمضغ تحتوي على أدوية ذات طعم غير مريح مثل سيميتيدين cimetidine بتغطية السيميتيدين Eudragit E 100— cimetidine ودمج مواد معينة ماصة للرطوبة قابلة للذوبان في الماء مثل \o مضادات الأحماض AlMg (ألومنيوم aluminum / مغنسيوم (magnesium مثل السواغات excipients الخارجية. يكمن العيب الرئيسي لهاتين الطريقتين المميزتين أعلاه في أن الأقراص لا تزال تحتاج إلى ابتلاعها ويمكن ان يستغرق الإطلاق التام للدواء الفعال حوالي ساعتين وذلك تبعا لنظام البوليمر polymer المستخدم فيه. تكشف البراءة اليابانية رقم 55-8966 و62-265234 عن إضافة ليسيثين lecithin (فوسفاتيديل ٠ كولين (phosphatidylcholine وسيفالين سينجلي J cephalin singly في توليفة مع ليسيثين
— § — lecithin . تقترح البراءة اليابانية رقم 55-4 استخدام مادة ماصة. تكشف البراءة الأمريكية acidic phospholipid أو دهن فوسفاتي حال حمضي lyso-phospholipid 861016. عادة ما تكون مواد الطعم المر غير آلفة للماء hydrophobic ويعتقد أن التفاعلات غير الآلفة للماء مع مواقع المستقبل تؤدي إلى ارتباطها. Y.
Katsuragi و معاونوه المرجع : [Pharm.
Research Vol. 12, 65 8-662, 1995; Nature, 365:213-214, 1993; Brain Research, Biochimica et Biophysica Acta, 1289, 322-328, 1 996] ;1996 ,240-245 ,713 اكتشفو أستخد ام البروتينات الدهنية؛ أو (PALG أو حمض فوسفات دهني مكون من PA-LG (PA) ٠ وجلوبلين لبني-8 PAS (LG) و(زلال لبني-0؛ على التوالي. نظرا لأن هذه البروتينات الدهنية غير آلفة للما ء «hydrophobic فإنها تخمد على نحو عكسي استجابات المواقع المستهدفة للمواد ذات الطعم المر. تكشف البراءة الأمريكية رقم 5407921 عن إضافة مركب دهني فوسفوري أو مركب دهني فوسفوري lysophospholipid حال لتلافي المذاق المر. وقد تبين أن هذه الطرق بذاتها غير كافية لإعطاء المنع المنشود للإحساس بالمذاق المر لبعض المركبات Vo الصيدلانية المعينة. كما تم وصف تقنيات لإنتاج أقراص تتحلل سريعا في الفم في أدبيات هذا المجال. وهي تتضمن أقراص متحللة بشكل فوري (WOWTAB®) من شركة : Yamanououchi Pharmaceuticals Company of Japan fast-dissolving tablets (WO fast «95/33446)of Proctor and Gamble Company; Lyoc®from Laboratoire Farmalyoc YéYo
اج dissolving taste masked OraSolv tablets from Cima Labs Inc.; FlashTab tablets of Prographarm; fast dissolving lyo-philized dosage forms in blisters (Zydis®) from RP Scher-rer; and the rapidly dissolving tablets of Fuisz Technologies وجميعها يشتمل على عمليات تصنيع مجهدة. علاوة على أن هذه الأقراص تحتاج إلى تعبئتها في ° عبوات خاصة. تشتمل تقنية WOWTAB المذكورة أعلاه (البراءات اليابانية أرقام 6-010112« 5 6-086652< و 6-6) على تغليف مكون فعال صيدلانيا ومانيتول mannitol الاكتوز 6 مع مالتوز maltose ؛ بلورة متغيرة أوليا لحالة غير منتظمة الشكل amorphous وبعد ذلك تتحبب. يتم ضغط هذه الحبيبات إلى أقراص مسامية عند قوى ضغط منخفضة جدا.عند تعريض هذه ٠ الحبيبات إلى رطوبة lle يمتص المالتوز maltose الرطوبة ليعاود التبلور» ولذلك تتم إزالة الرطوبة المتبقية في الصيغة قبل التعبئة. وبناء على ذلك وجد أن الأقراص ذات الصلابة التي تتراوح من 9-7 كيلو باسكال (KP) المتحصل عليها بهذه الطريقة تحتاج إلى تعبئثة خاصة لتجنب JS الاحتكاكي أثناء التخزين/ النقل. وتشتمل التقنية الموصوفة في طلب البراءة الدولي رقم 95/33446 باسم Gambles 5 Proctor Jee تشكيل مجموعة عقار غير قابل للتمزق بإذابة/ بتفتيت أول في الماء لعامل إكساب مذاق مقل xanthan BLS] fea وبوليمر مشترك متأخر -ميثيل ed SL Se methylmethacrylate copolymer الخ؛ وعامل فعال صيدلانيا وبعد ذلك يتم طرد الرطوبة وخلط المركب بمادة ناقلة مقبولة في الفم (فوار) مثل بيكربونات الصوديوم ويتم ضغطها إلى أقراص. ولا يمكن معالجة المواد الفعالة الحساسة للرطوبة والحرارة ؛ وتكون العملية مستهلكة للوقت 7 ومكلفة. ب
ا تعتمد تقنية التفتيت الومضي dispersal technology 5 من شركة Cima على الانضغاط إلى خلائط أقراص لينة ALIS soft friable التفتيت بسهولة من مقترن فوار وأدوية مغلفة بشكل دقيق في كبسولات متوفرة تجارياً.وبالتالي تكون العملية معقدة ومكلفة تحتاج أيضا ضوابط تحكم بيئية متباينة ١<( 5 درجة مئوية/ + )7 رطوبة نسبية وصلابة أقراص تتراوح من حوالي ١-1,5؟ كيلو ٠ > باسكال (KP وتعبئة خاصة كذلك. تشتمل تقنية Lyoc على التجفيف بالتجميد لمعلق دواء وسواغات 5 في مجموعات عنقودية blisters مشكلة مسبقا. لا تكون هذه التقنية مناسبة بشكل واضح لمعظم المكونات الفعالة. علاوة على ذلك؛ تحتاج هذه التقنية إلى معدات خاصة وتكون مكلفة. يكون نظام FlashTab بمثابة نظام تفتيت ومضي يشتمل على تغليف عقار ببوليمر Fudragit ٠.١ (بوليمر مشترك ميثيل ميثا أكريلات (methylmethacrylate copolymer لتوفير إطلاق سريع للعقار في hand وصياغة هذا العقار المشكل في كبسولة دقيقة مع مقترن فوار لإنتاج قرص مفتت ومضي flash dispersal tablet حاليا يستخدم نظام التحويل إلى كبسولات دقيقة عملية تصنيع أساسها ude غير مرغوب فيه وتكون تكلفة المواد المستخدمة عالية. تصف البراءة الأمريكية رقم 5407921 طريقة لتلافي المذاق المر للمواد المطلوب وضعها في Jie cpl Vo الأطعمة والمشروبات والأدوية. تتكون العملية الموصوفة في الطظلب الدولي رقم 94/08576 (Glaxo Group Limited) من رانيتيدين ranitidine مغلف أول أو صيغة ملح مناسب في مجموعة بوليمر Ji Jie polymer سليلوز ethylcellulose أو باستخدام مادة شمعية waxy material مذابة Jie شتمع «Carnauba وجلايسيريل ثلاثي إستيارات glyceryl tristearate أو ثلاثي بليماتات tripalmitate (سلسلة ' مستقيمة لها وزن جزيئي Je مشبعة أو أحماض دهنية غير مشبعة؛ وإسترات esters وأغوال
ال (alcohols للحصول على حبيبات راتينيدين ranitidine لا طعم لها بشكل جوهري تحتوي على عقار بنسبة حوالي IY وزن/وزن؛ وتحبيب الحبيبات المذكورة بإكسيليتول xylitol ؛ ونكهة؛ الغ وضغطها إلى أقراص قابلة للمضغ أو تفتيتها إلى قاعدة تحاميل ثلاثي جلايسيريد triglyceride وزيت ثيوبروما theobroma oil وتحضير قوالب على شكل أقراص ٠ في أي من الحالتين؛ تعتبر العملية مجهدة ومكلفة. لذا فهناك حاجة إلى عملية تشغيل سريعة ومقتصدة من ناحية التكلفة لإنتاج أقراص تحتوي على أدوية؛ والتي توفر إعطاء Jedd عن طريق الفم (تحلل سريع في الفم بدون ماء) وتحجب طعم أي مكونات مرة. وصف عام للاختراع ve يتعلق الاختراع الحالي بقرص سريع التفتت ويشار إليه أيضا بقرص قابل للتفتت بالأسنان تحتوي على مكون فعال. تحتوي الصياغة الخاصة بقرص سريع التفتت بالأسنان ومقبول صيدلانيا من الاختراع الحالي على تركيبة تشتمل على حبيبات مضغوطة؛ تشتمل هذه الحبيبات على دواء إلى جانب توليفة من مادة شمعية waxy material ومادة محلية مركزة و/أو عامل Cals للطعم؛ وسواغ excipient مقبول صيدلانيا مختار من إكسليتول xylitol ؛ أو مانيتول mannitol \o « أو مالتودكسترين maltodextrin « أو سوربيتول sorbitol ؛ أو توليفة منهم؛ ويحتوي اختياريا على عامل مكسب نكهة ومفتت؛ بحيث تكون الحبيبات مضغوطة معا في شكل قرص مع مكونات محببة إضافية تكون عامل مفكك؛ أو مكسب طعم حلو؛ و/أو حاجب للطعم؛ و سواغ excipient مقبول صيدلاتيا يتم اختياره من إكسليثئول «xylitol أو mannitol J sul + أو مالتودكسترين maltodextrin « أو سوربيتول sorbitol « أو توليفة منهم. Gils 0ST آخر من الاختراع عبارة عن عملية لتحضير أقراص سريعة التفتت بالأسنان
A — — للإعطا ء عن طريق الفم؛ وتشتمل العملية على: A تصنيع حبيبات محجوبة الطعم :manufacturing taste-masked granules )١( إضافة مع مزج مكون واحد على الأقل فعال صيدلانياً؛. مع واحد أو أكثر من السواغات excipients المقبولة صيدلانيا المختارة من المجموعة التي تتكون من إكسيليتول «xylitol أو 8 مانيتول mannitol قابل الضغط مباشرة؛ أو مالتودكسترين maltodextrin أو سور بيتول ¢sorbitol أو مادة شمعية waxy material ؛ أو مادة تحلية مركزة أو عامل حاجب الطعم؛ واختياريا عامل مفكك disintegrant أو مكسب للطعم؛ و (Y) تحضير خليط الإضافة من الخطوة )١( للضغط بواسطة التحبيب الجاف Yad عن طريق السحق أو الضغط الاسطواني]؛ والطحن والتصفية؛ و ٠.١ )7( خلط المنتج من الخطوة ) 0 مع سواغات excipients إضافية مقبولة صيدلانيا تشتمل على إكسيليتول «xylitol أو مانيثول mannitol + أو مالتودكسترين maltodextrin أو سوربيتول sorbitol ¢ ويشتمل على عامل مكسب نكهة ومادة تحلية/ وعامل حاجب للطعم 6 ومادة مفتثتة؛ و )€( ضغط الخليط من الخطوة (©) إلى أقراص. الوصف التفصيلي Vo وفقا للاختراع الحالي؛ يتم الكشف عن عملية في السياق لتصنيع أقراص قابلة للتفتيت بالأسنان تحتوي على واحد أو أكثر من الأدوية؛ أو مكونات/ عوامل فعالة؛ والتي تتفتت بسهولة؛ وبسرعة؛ بعد ان تصبح جزء رقيق عند تناولها بالفم. وقد تبين الآن أن الاختيار بشكل صحيح لتوليفة من السواغات excipients شائعة الاستخدام؛ مثل
إكسليتول xylitol « أو مانيتول mannitol قابل الضغط مباشرة أو مالتودكسترين maltodextrin سوربيتول sorbitol « أو تحضير حبيبات جافة منهاء وخلط هذه الحبيبات بعد ذلك بسواغات excipients إضافية؛ في خليط بالإضافة محبب بشكل a يمكن إنتاج أقراص قابلة للتفتيت بالأسنان والتي تتحلل بشكل سريع في الفم بدون ماء.وسيدرك المختص في هذا المجال ان أجزاء من السواغات excipients المذكورة أعلاه يمكن أن تتطلب التوليف الدقيق لكل دواء أو توليفة من الدواء مثل تلك التي يتم الكشف عنها في السياق. PNT Wg 1 هذه | 2 olan على : )١( خلط المكونات الحبيبية الد اخلية معا والتي pads واحدا أو أكثر من الأدوية (يشار إليها أيضا في السياق بعوامل فعالة أو مكونات فعالة)؛ بشكل فردي أو في توليفة؛ مع أي سواغات excipients ٠.١ مرغوبة أو مناسبة؛ وتوليفة من مادة شمعية waxy material وعامل حاجب للطعم و الذي يمكن أن يتضمن مادة تحلية مركزة يفضل أن تكون BMI-60 أو نيو هيسبيريدين neohesperidine ؛ واختياريا يمكن أن يتضمن واحدا أو أكثر من عوامل إضافية مكسبة iCall ومادة مفككة؛ و (7) تحضير خليط ns جاف بأساليب تكون معروفة جيدا في المجال؛ مثلا بواسطة الدمج بالدلفئة أو الضغط إلى كريات أو الطحن والتصفية حسب ما يكون مطلوبا؛ و )1( تحضير خليط بالكبس بخلط الحبيبات الجافة داخلية التحبيب من الخطوة )7( مع أي سواغات excipients خارجية التحبيب كما سيثم وصفه في السياق؛ و (؛) ضغط الخليط من الخطوة (©) إلى أقر اص. وقد تبين أن الأقراص الناتجة ذات قابلية التفتيت؛ بحيث يمكن تعبئتها بسهولة فى قوارير أو مجموعات باستخدام معدات تقليدية.
- ١. يمكن معالجة الجزء المرغوب من خليط التحبيب الجافء المنتج في الخطوة ؟ أعلاه؛ اختياريا عقب إجراءات معروفة (TIPped ) Thermal Infusion Process بالحرارة (عملية الدمج الحراري تلك المبينة في البراءة الأمريكية رقم 5690959 قبل الخلط مع Jie جيدا في هذا المجال؛ إضافية والضغط إلى أقراص. excipients سواغات حبيبات من دواء محجوبة الطعم بشكل كبير؛ بينما ينتج عن Sel و؟ ١ توفر الخطوتان oe الخطوتين "و ؛ القرص المرغوب القابل للتفتيت بالأسنان. في نموذج بديل من الاختراع يمكن خلط حبيبات oF الحالي؛ بدلا من الحبيبات محجوبة الطعم المنتجة في الخطوة رقم محجوبة الطعم منتجة في الخطوة ؟؛ أو حبيبات محجوبة الطعم متوفرة تجاريا من الأدوية؛ مثل مغلفة في شكل Descote® أو حبيبات Eurand America الحبيبات المغطاة بالبوليمر من كبسولات دقيقة؛ أو أي دواء مناسب آخر مغلف ببوليمر؛ يمكن خلطه بدلا من ذلك مع السواغات ١
LF والنكهات ويتم ضغطها إلى أقراص تتفتت بالأسنان عقب الخطوتين 5 من المعروف أن هناك الكثير من الوسائل المناسبة لإنتاج أدوية محببة داخليا محجوبة الطعم لاستخدامها في خليط مكون محبب داخليا. غالبا ما تكون الحبيبات المغلفة بالبوليمرات الحبيبات المغلفة في شكل كبسولات دقيقة من المكونات الفعالة؛. عوامل فعالة ذات «polymers من AL adie مذاق مر أو غير مريح. يمكن تغليف هذه الأدوية على سبيل المثال؛ بطبقات methacrylate إستر ميث أكريلات copolymers بوليمرات مشتركة Jie ؛ polymers البوليمرات كما هو معلوم في البراءة الأمريكية رقم 5578316. تتضمن المواد المغلفة المناسبة ester ؛ مثل تلك copolymers الموصوفة في هذه المواصفة نطاقا واسعا من البوليمرات المشتركة copolymers يثم تصنيع هذه البوليمرات المشتركة Eundragit المتاحة تحت الاسم التجاري ساقع. Pharma of Darmstdat, Germany وتسويقها بواسطةٌ Y.
١١ - - من المعروف أن هذه of gall المتشتتة المائية البوليمرية polymeric aqueous dispersions تحتوي أيضا على مواد مضافة «Jie الملدنات plasticizers ؛ والصبغات؛ والتالك tale وما شابه ذلك؛ والتي يمكن إدراجها للاستخدام في الخليط الحبيبي من الداخل intragranular mix . تتضمن هذه المواد المضافة الملدنات المستخدمة للمساعدة في خصائص تشكيل الطبقة الرقيقة من الغلاف > البوليمري ولتوفير كذلك اندماج أكبر ومرونة لطبقات الغلاف الرقيقة. من أمثلة الملدنات التي يمكن استخدامها في الأغلفة من هذا الاختراع سترات ثلاثي إيشيل triethyl citrate « وثلاثفي أسيتين «triacetin وسترات ثلاثي بيوتيل ributyl citrate ؛ وسترات ثلاني إيثيل Jin ul «acetyl triethyl citrate وسترات ثلاثي إيثيل اسيتيل «acetyl tributyl citrate وسترات (Sb بيوتيل أسيتيل dibutyl phthalate citrate « وسبباكات ثنائي بيوتيل dibutyl sebacate ¢ وفينيل vs بيروليدين vinyl pyrrolidone وبروبيلين جلايكول propylene glycol ويمكن أن تتراوح كمية الملدنات الموجودة في المادة المتشتتة المائية من 5 إلى حوالي ١ بالوزن من البوليمرات Asal polymers على نحو مناسب؛ تشتمل السواغات excipients المرغوبة للاستخدام في الخليط المضاف الحبيبي الداخلي من خطوة العملية )١( أعلاه على؛ ولكن ليس على سبيل الحصر؛ إكسليتول xylitol Vo « أو مانيتول (LE mannitol للضغط مباشرة؛ أو مالتودكسترين maltodextrin أو سوربيتول sorbitol أو توليفة منهاء ويفضل إكسيليتول xylitol ومع ذلك؛ يحتاج خليط حبيبي خارجي استخدام سواغات excipients معينة مقبولة صيدلانياء ويمكن اختيار هذه السواغات excipients من إكسليتول xylitol ؛ أو مانيتول Jax all J 8 mannitol مباشرة؛ أو مالتودكسترين maltodextrin أو سوربيتول sorbitol أو توليفة منها ويفضل إكسيليتول xylitol 7 يتطلب الاختراع الحالي في الخليط المحبب من الداخل مركبا يكون عبارة عن مادة شمعبة
١ مادة تحلية مركزة؛ مثل تلك المشتقة من عقد مكسبة Ld ثان يكون LS yas « waxy material البروتينات الدهنية ومركبات Jie ؛ أو عامل حاجب للطعم fruit flavonoids للنكهة من الفاكهة الذي يتم وصفه بشكل إضافي هنا. soy lecithin الدهون الفوسفاتية المشتقة من ليسيثين الصويا ll كما ذكرنا أعلاه؛ يمكن أن يشتمل الخليط بالإضافة اختياريا على عوامل إضافية مكسبة polymer ومادة مفككة. ومع ذلك؛ إذا استخدم الخليط المحبب من الداخل حبيبات مغلفة ببوليمر > من عامل فعال صيدلانياء أو في حالة استخدام حبيبات محجوبة الطعم متوفرة تجارياً من مكون فعال صيدلانياً بدلا منهاء يكون معروفا أن المادة الشمعية والمكون الثاني ليسا ضروريان ويمكن لذلك إدراجهما اختياريا.
Croso تتضمن المواد الشمعية المناسبة للاستخدام هنا ولكن ليس على سبيل الحصر إسترات ويفضل بالميتوستيارات «glycerol أليفاتية أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول ve كحولات ¢ glyceryl behenate أو جلايسيريل بهانات glycerol palmito-stearate جلايسيرول أو esters alcohol ستيريل كحول Jie (Cio) أليفية من سلسلة مستقيمة ذات وزن جزيئي عال ؛ وخلائط من أحماض وإسترات أليفية ذات وزن جزيئي عال؛ أو cetyl alcohol أسيتيل كحول أسيتيل Jesters alcohol توليفات منها. من المفضل؛ أن تكون المادة الشمعية ستيريل كحول أو glycerol palmito-stearate أو تكون بلميتو ستيارات جلايسُيرول « cetyl alcohol كحول yo .glyceryl behenate جلايسيريل بهانات من المفضل أن تتضمن العوامل الحاجبة للطعم التي يمكن دمجها في الصياغة المحببة من الداخل البروتينات الدهنية المشتقة من ليسيثين الصوياء مثل 141-60 أو منتج مجزاً من ليسيثين ومع ذلك؛ تتضمن المكونات الأخرى المناسبة لحجب الطعم Kao Corporation الصويا من للمكونات الفعالة؛ ولكن ليس على سبيل الحصر؛ مواد شمعية تخليقية أو طبيعية التكوين مثل ١ م
اس - Compritol® أو Precirol® (جلايسيريل بهانات glyceryl behenate أو جلايسيرول uals إستيارات glycerol palmito-stearate « من شركة (Gattefosse s.a.. France ؛ أو كحول سيتيل cetyl alcohol أو aed كرتوبيا carnauba wax كما لوحظ أن المادة الشمعية والعوامل الحاجبة للطعم يمكن أن تكون نفس العوامل الخاصة بالاستخدام في خليط الإضافة الحبيبي من الداخل؛ كما هو الحال في استخدام المواد الشمعية المتكونة تخليقيا synthetic أو طبيعيا المذكورة أعلاه؛ أو يمكن أن تكون توليفة combination منها. يفضل أن تتضمن عوامل التحلية المناسبة للاستخدام في الصياغة المحببة داخليا مواد التحلية المركزة من عقد مكسبة للنكهة من الفاكهة مثل Neohesperidine DC من "EM Industries, Inc. على نحو مناسب؛ يمكن أن يكون المكون الثاني المطلوب في خليط الإضافة المحبب من الداخل Ll العامل الحاجب للطعم كالمذكور أعلاه؛ أو مادة التحلية المركزة أو توليفة منهما. من المفضل أن يكون المكون الثاني إما 841-60 Neohesperidine DC sl أو توليفة من المنتجين. على نحو مناسب؛ توجد المادة الشمعية في التوليفة المكونة من 1311-60 أو Neohesperidine DC عند مستوى يتراوح من /١ إلى حوالي Fe ويفضل أن يتراوح من 77 إلى حوالي ٠١ بالوزن من التركيبة. في خليط الإضافة المحبب داخلياً؛ في حالة وجود المكون vo الأول والثاني يفضل أن يتراوح من حوالي 9 7 إلى ؟ 7 وزن/وزن من الصيغة. على نحو بديل؛ ستتفاوت نسبة المادة الشمعية إلى المادة الحاجبة للطعم/ مادة التحلية في هذه الصياغات من حوالي ١:7١ إلى حوالي 10 ١ (إجمالي الصيغة). يمكن أيضا استخدام المادة الشمعية والعوامل الحاجبة للطعم وعوامل التحلية المذكورة هنا للاستخدام في خليط المكون المحبب من الداخل اختياريا في خليط الإضافة المحبب من الخارج. 0 تتضمن المكونات الفعالة المناسبة للدمج في أقراص التفتت بالأسنان من الاختراع الحالي Yévo
١6 — - التأثيرات الكثيرة المرة؛ أو ذات المذاق غير المريح؛ أو التأثيرات المخدرة. للعقاقير التي تتضمن ولكن ليس على سبيل «pant مضادات Ho- هستامين «Jie chistamine سيميتيدين cimetidine أو رانيتيدين ranitidine + أو فاموتيدين famotidine ¢ 0 نيز اتيدين nizatidine ¢ أو إتينيدين etinidine ؛ أو لوبيتيدين lupitidine « أو نيفنيدين nifenidine ¢ و نيبيروتيدين niperotidine ¢ ° وروكساتيدين roxatidine « وسولفوتيدين sulfotidine ؛ وتوفاتيدين ctuvatidine وزالتيدين zaltidine ؛ والمضادات الحيوية مثل البنسيلين penicillin ؛ والأمبيسيلين ampicillin « والأموكسيسيلين amoxycillin ¢ وإريثروميسين erythromycin ¢ وأسيتامينوفين acetaminophen ؛ وأسبيرين aspirin ؛ وكافيين caffeine ¢ ودكستروميثورفان dextromethorphan ؛ وثنائي فين هيدرامين diphenhydramine ¢ وبروموفينارمين bromopheniramine ؛ وكلوروفينارامين chloropheniramine ٠١ « وتيتوفيلين theophylline ¢ وكير ونو لاكتون spironolactone ¢ Jie NSAIDS's إيبوبروفين ibuprofen ؛ وكيتوبروفين 000 وتبروسين naprosyn ؛ ونابوميتون nabumetone ؛ ومثبطات 4 مثل جرانيسترون granisetron + أو أونداسيترون ؛ ومشبطات sale] سحب سيراتونين ¢seratonin مثل باروكستين paroxetine ¢ وفلوكيتين fluoxetine ؛ وسرترالين sertraline ؛ وفيتامينات مثل حمض أسكوربيك cascorbic وفيتامين (A وفيتامين 0؛ وأملاح ومواد تغذية حمية؛ مثل كربونات الكالسيوم calcium carbonate ¢ ولاكتات الكالسيوم calcium lactate ¢ الخ أو توليفات منها. إن العقاقير المذكورة أعلاه ليست حصرية ولكنها مجرد أمثلة للعقاقير ذات الطعم غير المريح التي يمكن استخدامها في هذا الاختراع. على نحو إضافي؛ تعتبر مركبات أخرى مثل عقافير غير سترويدية مضادة للالتهابات (215/105)؛ Jie نبروسين naprosyn ؛ أي OLE حمض 7 البربيونيك 0 010010016 نموذج مفضل من هذا الاختراع. على نحو مناسب؛ يمكن توليف هذه العوامل وعلى وجه التحديد العوامل المضادة للالتهابات مع عوامل علاجية فعالة cis a
و١ - مثل السترويدات العديدة ومضادات الاحتقان» ومضادات الهستامين antihistamines ¢ الخ حسبما يكون ملائما. تتضمن المكونات والسواغات excipients غير الفعالة المستخدمة اختياريا في الخليط المضاف المحبب داخليا وخلائط الإضافة المحببة خارجيا المطلوبة سواغات excipicnts مقبولة صيدلانياً مثل إكسيليتول xylitol [كعامل تحلية )0 ٠, ضعف التحلية التي يحدثها المانيتول mannitol ) مع حرارة سالبة كبيرة للمحلول-ع/1 153 [< والفراكتوز fructose ؛ والسوربيتول sorbitol (تسخين المحلول:-1111/8)؛ مانيتول mannitol (تسخين المحلول ١7١: جول/جرام)» ومالتودكسترين maltodextrin . تتضمن العوامل المكسبة للنكهة المناسبة للاستخدام هنا ولكن ليس على سبيل الحصر ؛ وبرتقال: Ve وجريب فروت » وتوت. إذا لم يحتو الخليط المحبب من الداخل على مكون فعال مغلف بالبوليمر polymer حينئذ يفضل of يحتوي الخليط على عامل مكسب للنكهة. علاوة على ذلك» إذا كان عامل مكسب للنكهة موجود في خليط محبب خارجيا ينبغي أن يكون موجودا بنسبة تتراوح من حوالي ©© إلى حوالي 17 وزن/وزن من إجمالي صياغة القرص. يمكن أن تحتوي الصياغة اختياريا على مواد مفككة مناسبة (كل من المحببة داخليا وخارجيا) Vo مثل؛ ولكن ليس على سبيل الحصسر » جلايكولات نشا صوديوم sodium starch glycolate [Explotab®] ؛» والبولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone المرتبط قادليا [هط «[Crospovidone نشا الذرة؛ والسنط ) الصمغ العربي ( ¢ Croscarmellose of sodium s [Ac-di-sol®] ؛ وصوديوم كربوكسي ميثيل سليلوز sodium carboxymethylcellulose ؛ وفيجام veegum ¢ ومركبات ألجينات 5 .. يفضل» أن تكون المادة المفككة جلايكولات Ldn 7 الصوديوم sodium starch glycolate » أو نشا الذرة. YéYo
- ١١ بينما تكون المادة المفككة مكون اختياري في الخليط المحبب داخلياء يفضل أن يكون جلايكولات أو أقاصيا بحيث تكون نسبة العقار إلى المادة المفكك_ة Sodium starch glycolate نشا صوديوم
Ne إلى ee حوالي بينما تكون المادة المفككة أيضا مكون اختياري في الخليط المحبب خارجياء يفضل أن يكون
Croscarmellose of 5 sf » ( Explotab) Sodium starch glycolate جلايكولات نشا صوديوم ° las sa) polyvinylpyrrolidone و البولي فينيل بيروليدون [Ac-Di-Sol] sodium موجودا بنسبة تتراوح من ١-؛ / وزن من الصيغة. 5Ss s¢[Crospovidone تبادلياإط مناسبة اختياريا (لكل من المحبب داخليا lubricants يمكن أيضا أن تحتوي الصيغة على مزلقات . magnesium stearate وخارجيا) مثل؛ ولكن ليس على سبيل الحصر ؛ إستيارات ماغنيسيوم وأملاح فلزات قلوية مقبولة صيدلانيا منه؛ وإستيارات كالسيوم stearic acid وحمض ستياريك ٠١ و + syloid وسلويد «Cab-O-Sil 5 » sodium stearate وإستيارات صوديوم «calcium stearate of « sodium chloride وكلوريد صوديوم ¢ sodium lauryl sulfate سولفات لوريل صوديوم على نحو مفضل يكون مزلق tale أو تالك magnesium lauryl sulfate سولفات لوريل مغنيسيوم عتنهع:. يمكن أن acid أو حمض استياريك magnesium stearate مناسب مغنيسيوم إستيارات إلى حوالي ؟ بالوزن من ٠,.* تتراوح كمية المزلق الموجود في الصيغة الإجمالية من حوالي ٠١ التركيبة. على نحو مناسب؛ يكون المزلق موجودا في الخليط المحبب من الخارج. المذكورة أعلاه يمكن أيضا أن تحتوي الصياغة على excipients علاوة على هذه السواغات ؛ ونشا الذرة؛ acacia السنط (الصمغ العربي) «tale مكونات ذات مساحة سطح عالية مثل التالك أو سيليكات ألومنيوم الماغنيسيوم magnesium trisilicate وثلاتي سيليكات الماغنيسيوم على نحو مناسب؛ توجد مواد مساحة السطح العالية عند .magnesium aluminum silicate ١
_ \ VY —
مستوى يتراوح من حوالي #١ إلى حوالي ٠ بالوزن من التركيبة؛ ويفضل أن تتراوح من
حوالي 7/ إلى حوالي 77 بالوزن من التركيبة.
يمكن أيضا أن تشتمل الصيغة على عوامل مكسبة للون؛ أو صبغات؛ Jie صبغات أو أصسباغ
مرسخة معتمدة من FD&C أو D&C وأكسبد حديد iron oxide ثاني أكسيد التيتانيوم titanium dioxide ° ويمكن أن تتراوح كمية الصبغة الموجودة من حوالي 001 إلى حوالي 17
الوزن من التركيبة.
يمكن أيضا أن تحتوي الصيغة على مزلقات مناسبة في كل الخلائط المحببة داخليا وخارجبا
مثل؛ ولكن ليس على سبيل الحصر ٠ إستيارات ماغنيسيوم cmagnesium stearate أوحمض
ستياريك .stearic acid وعلى نحو مناسب ؛ يكون المزلق موجودا في الخليط المحبب من
.أ الخارج.
يمكن Lad إدراج محاليل مخففة أو سواغات excipients صيدلانية تقليدية إضافية أخرى؛ حسب
الحاجة؛ Ld في خليط الإضافة المحبب من Jalal أو من الخارج. تشمل السواغات excipients
المناسبة التي يمكن استخدامها على سبيل المثال مواد حشو fillers ومواد رابطة binders
ومزلقات ومواد ربط ومساعدات ضغط وعوامل ترطيب. وللمساعدة أكثر في إرضاء المريض؛
\o يمكن أيضا أن تحتوي الصيغة على مواد تحلية مثل أسبارتام aspartame + وسيكلامات صوديوم
sodium cyclamate وسكارينات صوديوم sodium saccharinate ؛ ومواد مكسبة للنكهة مثل تلك
المذكورة أعلاه .
يوفر الاختراع الحالي طريقة لتصنيع أقراص تتشتت بالأسنان قادرة على التأثير السريع وتكون
اقتصادية التكلفة ومناسبة بشكل خاص للأدوية الحساسة للرطوبة/الحرارة.
وفي جانب آخر من الاختراع؛ مقارنة بتقنيات التشتت السريع الأخرى؛ لا يتطلب الأمر مٌعّدلات تصنيع أو تعبئة خاصة لتصنيع هذه الأقراص. على نحو مناسب؛ تشتمل أقر اص الاختراع الحالي على: أ Tey جزء من دواء واحد على الأقل؛ و Ce I.-Y Lo o ويفضل ممم جزء إكسيليتول ER xylitol ج. 00 ce jn Yom, ويفضل من 56-١ جزء من مادة شمعية Je « waxy material جلايسيزريل بهانات (Compritol®) glyceryl behenate + أو جلايسيرول بالميتوإستيارات (Precirol®) glycerol palmitostearate ؛و د.. اختيارياء -٠,5 أجزاء؛ ويفضل أكثر ١-؛ أجزاء من مادة تحلية/عامل حاجب للطعم ve مركز Jia نيو هيسبيريدين Neohesperidine أو 8141-0( يعتمد المدى الحقيقي على مرارة الدواء) . يمكن أن يتفاوت محتوى الإكسيليتول xylitol بشكل كبير في الصياغات تبعا للدواء؛ على سبيل المثال aad ge da من هيدرو كلوريد جرانيستيرون JGranisetron hydrochloride +4 جزء من إكسيليتول xylitol ويفضل من 70-40 جزء من الإكسيليتول xylitol تبعا للجرعة Vo المطلوبة؛ وجزء واحد من هيدروكلوريد باروكسيتين Paroxetine hydrochloride إلى Yo جزء من الإكسيليتول xylitol ويفضل ؛-١٠ أجزاء من الإكسليتول xylitol وجزء واحدمن أسيتامينوفين Acetaminophen إلى ١ أجزاء من الإكسيليتول xylitol ويفضل إلى =F من أجزاء من الإكسيليتول . xylitol وجزء واحد من إيبوبروفين Touprofen إلى 6 أجزاء من الإكسبليتول exylitol ويفضل إلى ١"-؛ من أجزاء من الإكسيليتول امانا”»؛ وجزء واحد من
- ١8 ويفضل exylitol إلى 1 أجزاء من الإكسيليتول Cimetidine free base سيميتيدين حر القاعدة
Calcium أجزاء من كربونات الكالسيوم © 5 xylitol من 7-؛ أجزاء من الإكسيليتول لكل إجمالي وزن الصيغة. ويفضل؛ أن exylitol أجزاء من الإكسيليتول ¥=Y إلى Carbonate تكون الأجزاء عبارة عن نسب محددة بوزن/وزن 7 من إجمالي الصياغة. excipients والمادة الشمعية؛ ومادة التحلية/ عامل حجب الطعم معا مع سواغات cel gall يتم خلط إضافية مناسبة؛ ويفضل أن تكون مضغوطة ومطحونة بالاسطوانات؛ لإنتاج حبيبات قابلة للتشكل على نحو مناسب للحلق؛ يشار أيضا إلى خليط الإضافة هذا في السياق بمكون حبيبي داخلي. بعد ذلك يتم خلط هذه المكونات الحبيبية الداخلية أو على سبيل المثال الحبيبات المغلفة بشكل في Lay دقيق على هيئة كبسولات والمتاحة تجاريا من الدواء مع سواغات 05 إضافية والنكهات؛ ومزلق (يشار إليه أيضا في السياق بمكونات حبيبية xylitol ذلك الإكسيليتول ٠١ ويتم ضغطها إلى أقراص تتشتت بسرعة. ) extragranular components خارجية وإستيارات «calcium stearate وأملاح فلزات قلوية مقبولة صيدلانيا منه؛ و إستيارات كالسيوم ؛ وسولفات لوريل صوديوم syloid و سلويد «CAD-O-Sil 5 ¢ sodium stearate صوديوم أو سولفات لوريل مغنيسيوم « sodium chloride و كلوريد صوديوم ¢ sodium lauryl sulfate على نحو مفضل يكون مزلق مناسب مغنيسيوم tale أو تالك magnesium lauryl sulfate Vo يمكن أن تتراوح كمية المزلق stearic acid أو حمض استياريك magnesium stearate إستيارات الموجود في الصيغة الإجمالية من حوالي 0 إلى حوالي ؟ بالوزن من التركيبة. على نحو مناسب؛ يكون المزلق موجودا في الخليط المحبب من الخارج. تتفاوت نسبة حبيبات العقار المكون المحبب من الخارج من صيغة الأقراص xylitol المحجوبة الطعم إلى الإكسيليتول تبعا لقوة شكل الجرعة و/أو iY إلى © :١ إلى 7:٠؛ ويفضل من حوالي ٠٠١١ من حوالي 2
لا مدى المرارة المرتبطة بالدواء. تتفاوت نسبة العقار إلى الإكسيليتول xylitol ؛ لو cans في المكون المحبب من الداخل من صبغة الأقراص من حوالي :١ ٠؟ إلى ٠:٠١ ويفضل من حوالي ٠0 :١ إلى lig) iF تبعا لقوة شكل الجرعة و/أو مدى المرارة المرتبطة بالدواء.
° تتفاوت نسبة العقار إلى المادة الشمعية؛ (لو وجدت)؛ في التركيبة المحببة من الداخل من حوالي ١ ٠ إلى Fe) ويفضل من حوالي ٠ إلى Ye) وذلك تبعا لقوة شكل الجرعة و/أو مدى المرارة المرتبطة بالدواء. وتتفاوت نسبة الحبيبة المحجوبة الطعم (الخطوتان ١ و7)إلى الإكسيليتول xylitol في الخليط المحبب من الخارج المحببة من الداخل من حوالي ٠١ :١ إلى 2 ١ء؛ ويفضل من حوالي ؛: ١ إلى Ay
١ في جانب آخر من الاختراع الحالي يكون هناك صياغة جديدة لقرص صيدلاني يتفتت بسرعة للإعطاء عن طريق الفم ويحتوي هذا القرص على تركيبة تشتمل على حبييبات مدمجة؛ وتشتمل الحبيبات على دواء مع توليفة من مادة شمعية waxy material وعامل حاجب للطعم؛ واختياريا مع مادة تحلية مركزة؛ و/أو عامل مكسب للنكهة؛ واختياريا سواغ excipient مقبول صيدلانيا يتم انتقاؤه من إكسيليتول xylitol ؛ أو مانيتول mannitol « أو مالتودكسترين maltodextrin « أو
sorbitol Js su Vo أو توليفة منها بحيث يتم دمج الحبيبات مع بعضها في شكل قرص إلى جانب مكونات محببة خارجيا والتي تكون عبارة عن مادة مفككة؛ أو مادة تحلية و/أو عامل حاجب للطعم؛ وسواغ Use excipient صيدلانيا يتم انتقاؤه من إكسيليتول «xylitol أو مانيتول mannitol ؛ أو مالتودكسترين maltodextrin ¢ أو سوربيتول sorbitol أو توليفة منها. يفضل ؛ أن يكون الدواء الموجود في القرص كالمذكور coded مسكن للألم analgesic ¢ مضاد 7 للحموضة antacid ؛ ومضاد للتقيؤٌ antiemetic ؛ وعامل مضاد للالتهابات؛ ودواء Cll YéYo
المفاصل 5ء. ومكمل للكالسيوم calcium ¢ ومضاد للهستامين antihistamine © ومضاد للاحتقان decongestant ؛ أو خليط منها. ومن المفضل؛ أن تشتمل حبيبات الأقراص Lad على سواغ excipient مقبول صيدلانيا محبب من الخارج extragranular يكون إكسيليتول xylitol 6 وسواغ excipient حبيبي محبب من الداخل يكون إكسيليتول xylitol . ومن المفضل أن تتضمن الحبيبات مادة تحلية مكرزة تشثق من عقد نكهات؛ أو عامل حاجب للطعم من بروتين دهني أو مركبات دهون فوسفاتية حامضية مشتقة من ليسيثين الصويا soy lecithin ويفضل لأكثر أن يكون الدهن الفوسفاتي 40 مشتق من منتج مجزاً مشتق من ليسيثين الصويا soy lecithin . ve يفضل أن تشتمل sald) الشمعية المحببة على شمع مكون تخليقيا أو طبيعيا؛ أو إسترات رمو أليفاتية أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايبسيرول glycerol « مثل بالميتو ستيارات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات .glyceryl behenate أو يمكن أن تشتمل المادة الشمعية على كحولات أليفاتية aliphatic alcohol من سلسلة مستقيمة ذات وزن جزيئشي عال (C1030) + أو خلائط من وإسترات esters احماض أليفاتية aliphatic acids ذات وزن جزيئثي Jie Je \o سيتيل كحول cetyl alcohol أو ستيريل كحول .stearyl alcohol من المفضل؛ أن توجد المادة الشمعية في توليفة مكونة من 3241-60 أو نيو هيسبيريدين DC Neohespiridine وأن تكون موجودة عند مستوى يتراوح من حوالي ١ إلى حوالي ١٠)ن ويفضل أن يتراوح من JY حوالي /7١ بالوزن من التركيبة. يمكن أيضا أن تشتمل الحبيبات على مادة ذات مساحة سطح عالية تشتمل على السنط ( الصمغ
Y Y — _ العربي ) acacia أو نشا ذرة أو توليفة منهاء عند مستوى يتراوح من حوالي ١ إللى حوالي ٠ بالوزن من التركيبة؛ ويفضل أن تتراوح من حوالي 7 إلى حوالي 77 بالوزن من التركيبة. ومن المفضل؛ أن تشتمل الأقر اص على مادة ذات مساحة سطح عالية تشتمل على acacia iw او نشا ذرة أو توليفة منها ٠ عند مستوى يتراوح من حوالي ١ إلى حوالي 7٠١ بالوزن في المكون المحبب من الخارج من الصيغة؛ ويفضل أن تكون المادة ذات مساحة السطح العالية أقاسيا .acacia يمكن أيضا أن تشتمل الحبيبات على عامل مكسب للنكهة؛ أو مكون حبيبي خارجي يمكن أن يشتمل أيضا على عامل مكسب للنكهة أو توليفة منها. ٠١ في عملية لصنع الأقراص يفضل أن يتم تعريض الأقراص اختياريا إلى معالجة بالحرارة قبل دمجها بالمكونات المحببة خارجيا. أمثلة على صياغات لأقراص تتفتت بالأسنان يتم توضيح الأمثلة الخاصة بصياغات formulations لأقراص نمطية تثفتت بالأسنان في الأقسام التالية. هذه الأمثلة ليست شاملة ولا حصرية في مجالها. Vo مثا ١ اخلط Av جرام من جرانيسترون granisetron.
HCI مع 14 جرام من إكسيليتول xylitol و جرام من نيو هيسبيريدين As Neohespiridine جرام من كومبربتول compritol (جلايسيريل بهانات (glyceryl behenate واطحن الخليط باستخد ام مسحقة دقيقة . بقم بتحضيرصياغة التحبيب الجافة التالية بخلط :
اس خليط إضافة محبيب د اخلى اليم | das خليط جرانيسرتون Granisetron مطحون 7 es د اا مات دكسترين 001015110 عامل مكسب نكية رات Aparame )532 تحلية) Compritol™ (جلايسيريل بهانات (glyceryl behenate قم بالدمج بالدلفنة roller compact ؛ واطحن المادة السابقة وقم بتصفيتها لإنتاج حبيبات ذات شبكة# LAY قم بتحضيرخليط الضغط التالي واضغط ١ لأقراص إلى أقر اص جرانيسترون ° حر القاعدة (granisctron free base بحيث تزن ٠٠١ مجم وتكون ذات صلابة -١ ؟ كيلو باسكال kP : ded | esl Seved gras sd Chon ال سر Ce مات دكسترين maltodextrin جلايكو لاث نشا صوديوم Sodium starch glycolate عامل ملب نكي ااا سيرم parame | لإجمالي Yeo
وجد أن | لأقر اص المنتجة بهذه الطريقة تثفتت بسهولة في pil بإحساس بالبرودة ؛ بعد مضع رقيق. وكانت هذه الأقراص مطابقة لمتطلبات انتظام محتوى UPS وكذلك أظهرت قابلية ممتاز للانسحاق (70.7 في * دقائق؛ أو VO دورة) مما لا يتطلب تعبئة خاصة للنقل والتوزيع. مثال ؟ ° بقم بتحضير صيغة الخليط المدمج بالدلفئة roller compactor blend التالي: خليط الإضافة المحبب من Jalal BYR باروكسيتين oe] Paroncine HL om sie ote ror is أسبارتام psparame Sta) Precirol يسيرول بالميتو لإستيارات Yo (glycerol palmitostearate — قم بالدمج بالدلفنة؛ واطحن المادة السابقة وقم بنخلها لإنتاج حبيبات ذات شبكة#. Av—¥ وعالجه بالتسخين عند 5/748 درجة مئوية لمدة ١١ دقيقة. بقم بتحضير خليط الضغط Jol واضغط ١ الأقراص إلى أفراص بقوة تتفتت بالمضغ Vo مجم بحيث تزن 700 مجم :
— هلا os] [ لضية لمنوية وزناوزن دحك ب و لس ا مانيتول mannitol مجفف بالرش مركا قرس سسا ا عامل مكسب نكهة I) I Aspartame 5.14 Comprito™ 7 الإجمالي وجد أن الأقراص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في الفم بإحساس بالبرودة؛ بعد مضع رقيق. اتسمت هذه ١ لأقر ual بصلاية -١ كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للانسحاق مما لا يتطلب تعبئة خاصة النقل. مثال ؟ بقم بتحضير صيغة الخليط المدمج بالدلفنة التالى: derided | لمش : oe i دهون فوسفاتية) م (1811-0 ١ Aspartame أسبر اتم ١ الإجمالي
YéYo
Y 4 — _ قم بالدمج بالدلفنة؛ واطحن المادة السابقة وقم بنخلها لإنتاج حبيبات ذات شبكة#؛-80 وعالجها بالتسخين عند 508-195 درجة مئوية لمدة ١١ دقيقة ٠ بقم بتحضيرخليط الضغط Jl واضغط الأقراص إلى أقر اص بقوة 88 مجم تتفتت بالمضغ بحيث تزن 39٠0 مجم : المكون النسبة المثوية وزن/وزن eae اس ل Js لدان اول moni مجقف بارش لفق ااا ses رما عمل مسب نكهة es الإجمالي a وجد أن الأقر اص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في الفم مع إحساس بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق. اتسمت هذه الأقراص بصلابة TY كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للانسحاق )8 ye, في * دقائق) مما لا يتطلب تعبئة خاصة للنقل. مثال ؛ زن المكونات وافحص السواغات excipients وبقم بتحضيرخليط الدمج التالي للدمج بالدلفنة: 0 خليط الإضافة المحبب داخلياً odode
RY rs نسم مس ست swe! اس ا 8 Aspartame أسبراتم هطع ا poe وبقم بتحضير خليط الدمج التالي للدمج بالداففقة excipients زن المكونات وافحص السواغات واضغط خليط الإضافة المحبب داخليا مع الدمج (خليط إضافة محبب خارجيا) إلى أقراص مجم. YOu مجم تتفتت بالمضغ وتزن ٠٠١ بقوة Cimetidine سيميتيدين . خليط الإضافة المحبب خارجياً ات he sol Jes
Te mie ve
A Ac-Di-Sol oe Aspartame سيرم لإجمالي
ب Y A — وجد أن الأقراص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في ail مع إحساس بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق. اتسمت هذه الأقراص بصلابة YY كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للاتسحاق )37,0 ؟ دقائق) مما لا يتطلب تعبئة خاصة ial Jha ه زن المكونات وافحص السواغات وبقم بتحضيرخليط الدمج التالي واضغطه إلى أقراص أسيتامينوفين acetaminophen بقوة YO ٠ مجم تتفتت بالأسنان وتزن 8500 مجم: خليط الإضافة المحبب د اخلياً لنسبة المثوية وزن/وزن wylitol Js] مانيتول mannitol مجفف بالرش ٠١ BMI-60 اليم سم CL الإجمالي
*Taste-masked Descote © 60% acetaminophen granules manufactured by Particle Dynamics, St. Louis, MO 63144. وجد أن الأقراص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في الفم مع إحساس 5
ILE كيلو باسكال و أظهرت YY بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق . اتسمت هذه الأقراص بصلابة مقبولة للانسحاق )74,0 في ؟ دقائق) مما لا يتطلب تعبئة خاصة للنقل. ١ مثال وبقم بتحضيرخليط الدمج التالي للدمج بالدلفئة: excipients زن المكونات وافحص السواغات خليط الإضافة المحبب داخلياً 0 لسبة المنوية وزن /وزن calcium carbonate كربونات كالسيوم ولا lito Je ° a , BMI-60 ١ Aspartame أسبر اتم ١ , 2 عامل مكسب نكهة الإجمالي ا Vévo
وم قم بدمج الخليط بالدلفئة؛ واطحنه وقم بنخله لإنتاج حبيبات ذات شبكة# AT قم بتحضير خليط الضغط التالي واضغط الأقر اص إلى أقراص بقوة ©08١0 مجم تتفتت بالأسنان بحيث تزن 1,١ جر أم : لنسبة المثوية وزن/وزن eee ان ا بول املاب لول mom مجلف قرف > pi يرم ET prams so ’ وجد أن GA اص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في القم مع إحساس بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق. اتسمت هذه الأقراص بصلابة YY كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للانسحاق ) + فى 7 دقائق ( مما YN ب يتطلب تعبئة خاصة Jali . مثال V Yo وزن cli Kall وفحص السواغات «excipients وتحضير خليط الدمج التالي وضغطه إلى أقراص إيبوبروفين ibuprofen بقوة YOu مجم تتفتت بالأسنان وتزن ١ جرام. YéYo
EYER
انلا ssi سيلف بتو ma مول 1 هع اغا Ac-Di-Sol را أسبارتام ١ Aspartame دل مكب هيا ie *Taste-masked Microcap © 60% cimetidine granules manufactured by Eurand America, Vandalia, Ohio. > وجد أن الأقر اص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في الفم مع إحساس بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق. اتسمت هذه الأقراص بصلابة YY كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للانسحاق (71,7 في ؟ دقائق) مما لا يتطلب تعبئة خاصة للنقل. مثال A يمكن تحضير الصيغة التالية باستخدام 314 دمج بدلفنة roller compactor : ١ خليط إضافة محبب من الداخل
المكون النسبة المثوية وزن/وزن باروكستين As Paroxetine.
HCl HCI 0 دهون (ie Asparame 324 Precirol™ ) جلايسيرول بالميتوإستيارات) الإجمالي قم بدمج الخليط بالدلفنة؛ واطحنه وقم بنخله لإنتاج حبيبات ذات شبكة# 0-٠ يتم تغليف هذه الحبيبات التي تم نخلها في جهاز تحبيب بطبقة مائعة/ مغلف جزيئات باستخدام محلول من Eudragit polymer » 2100 مذاب في خليط من كحول الإيثيل ethyl alcohol وماء منقى. قم NY ° ضير 5 خليط الضغط التالي وا ضغطه إلى أقر اص بقوة Yo مجم نقتت با لأسنان وفنزن ١١5 مجم : المكون النسبة المثوية وزن/وزن Glas تمت معا - لجتها TAN Js مانا مانيتول cine mamito] بالرش سنط ( الصمغ العربي ) 00008 Ce عامل مكسب نكهة أيبارتام Aspartame 0 ذ الإجمالي You YéYo
ال وجد أن الأقراص المحجوبة الطعم المنتجة بهذه الطريقة تتفتت بسرعة في الفم مع إحساس بالبرودة؛ بعد مضغ رقيق. اتسمت هذه الأقراص بصلابة ©-١ كيلو باسكال و أظهرت قابلية مقبولة للانسحاق مما لا يتطلب تعبئة خاصة للنقل. يتم دمج جميع المنشورات ( البحوث العلمية المنشورة ) بما فيها ولكن لبس على سبيل الحصر 2 البراءات وطلبات البراءات المنوه عنها في هذه المواصفة بالإشارة كما لو كان كل منشور على حدة مشار إليه بالتحديد او بشكل فردي مطلوب دمجه بالإشارة في السياق كما لو كان مذكورا بالكامل. يكشف الوصف بعاليه بشكل تام عن اختراع يشتمل على نماذج مفضلة منه. تقع التعديلات والتحسينات من النماذج التي تم الكشف عنها بشكل محدد في السياق داخل مجال عناصر الحماية ٠١ التالية. بدون مزيد من التفصيل. يعتقد أن الممارس في هذا المجال؛ يمكنه باستخدام الوصف السابق أن يستفيد من الاختراع الحالي إلى أقصى مدى. لذلك ستعتبير الأمثلة المذكورة في السياق مجرد أمثلة للتوضيح وليست مقيدة لمجال الاختراع الحالي بأي حال. يتم تحديد نماذج الاختراع التي يتم فيها المطالبة بملكية حصرية او ميزة كالتالي.
Claims (1)
- وس عناصر_الحماية fast dispersing tablet بالأسنان coal) عملية لتحضير أقراص سريعة - ١ ١؟ ا للإعطاء وللتناول عن طريق الفم coral وتشتمل العملية على:)١( 1 خلط بالإضافة لمكونات محببة داخليا (Alls intragranular تكون عبارة عنSe واحد على الأقل فعال صيدلانياً. مع واحد أو أكثر من السواغاتexcipients ° المقبولة صيدلانيا والتي تكون عبارة عن إكسلليتول «xylitol أو1 مانيتول WE mannitol للضغط مباشرة؛ أو مالتودكسترين maltodextrin أو ل سوربيتول sorbitol ؛ او توليفة منهم؛ أو مادة شمعية waxy material تكون A عبارة عن شمع تخليقي synthetic أو طبيعي ؛ أو إسترات أليفاتية (Ci 0.30) aliphatic esters 4 أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول glycerol ؛ Ve أو كحول أليفاتية من سلسلة مستقيمة (C1030) chain aliphatic alcohol ؛ أو ١ حمض أليفاتي ¢(Cio.30) aliphatic acid وإستر أليفاتي {(Cio30) aliphatic ester VY أو توليفات combinations منها ؛ أو مادة تحلية sweetener مركزة أو عامل VY حاجب للطعم taste-masking agent ¢ واختياريا عامل مفكك disintegrant ¢ و (Y) VE تحضير خليط الإضافة admixture من (V) 3 shall للضغط compression NO بواسطة التحبيب الجاف Die dry granulation عن طريق السحق slugging أو الضغط الاسطواني roller compacting » أو الطحن milling أو النخل sieving ؛ ١١7 أو توليفات منها؛و A (؟) خلط المنتج من الخطوة )1( مع مكون محبب خارجياً extragranular يشتمل V4 على سواغ excipient مقبول صيدلانيا من إكسليتول xylitol « أو مانيتول (LE mannitol | ٠ الضغط مباشرة؛ أو مالتودكسترين maltodextrin « أو سوربيتولدوسCala أو توليفة منها؛ ويشتمل اختياريا على مادة تحلية أو عامل « sorbitol Y) ¢ للطعم YYYY )£( ضغط الخليط من الخطوة (©) إلى أقراص.١ 7- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم oy حيث يكون السواغ excipient المقبول Y صيدلانيا والمحبب داخليا intragranular إكسيليتول xylitol١ *- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم )0 حيث يكون السواغ excipient المحبب Y خارجيا إكسيليتول xylitol\ ¢— العملية 4 lad لعنصر الحماية رقم 3 حيث يكون المكون الفعال Ln لانيا Y مضاد للاكتئاب antidepressent ¢ ومسكن analgesic ¢ ومضاد للحموضة ا antacid ¢ ومضاد للقيء antiemetic ¢ وعامل مضاد للالتهابات anti- inflammatory agent ¢ ¢ وداء لالتهاب المفاصل arthritis medication « ومكمل ° للكالسيوم calcium supplement ¢ ومضاد للهستامين antihistamine ؛ ومضاد 1 للاحتقان decongestant ؛ ومثبط sale سحب السيراتوتين seratonin reuptake inhibitor | ١ ؛ أو مثبط ل51114؛ أو خليط منها.١ 0— العملية 4 Las لعنصر الحماية رقم ١ حيث يتم اشتقاق مادة التحلية المحيبة Y داخليا من عقد بنكهة فواكةه fruit flavonoids\ = العملية joan] aa g الحماية رقم 3 حيث يكون عامل حجب الطعم المحبب داخليا intragranular taste masking agent بروئين دهني lipoprotein أو مركب7 دهني فوسفاتي حامضي acidic phospholipid مشتق من ليسيثين الصويا.soy lecithin ¢ —V ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ؛ حيث يكون مركب الدهون الفوسفاتية phospholipid Y مشتق من منتج مجزأ مشتق من ليسيثين الصويا soy lecithin —A ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١ء؛ حيث تشتمل المادة الشفمعية waxy material Y شمع مكون تخليقيا أو طبيعياء أو إسترات isla aliphatic esters 7 ويور أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول glycerol . )= العملية وفقا لعنصر الحماية رقم eA حيث تكون المادة الشمعية بالميتو Y ستيارات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات.glyceryl behenate Y le تشتمل المادة الشمعية Cum) العملية وفقا لعنصر الحماية -٠١ ١ من سلسلة مستقيمة (وده) + أو خلائط من aliphatic alcohol كحولات أليفاتية (ومو). aliphatic acids and esters أحماض وإسترات أليفائية 7 -١١ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١٠؛ حيث تكون المادة الضمعية كحول Y ستيريل stearyl alcohol أو كحول .cetyl alcohol iv -١ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث تكون المادة الشمعية في توليفة combination Y من عقد فواكه أو بروتين دهني أو مركب دهني فوسفاتي حامضي YéYo soy lecithin مشتق من ليسيثين الصريا acidic phospholipid v-٠ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم dus) يتم تعريض الحبيبات الجافة Y المحببة داخليا اختياريا إلى المعالجة بالحرارة قبل خلطها بالدمج مع المكونات Y المحببة خارجيا.٠ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ أو حيث يتم خلط blended الحبيبات Y الجافة المحببة داخليا intragranular dry granules مع إكسيليتول xylitol كمسو غ 7 محبب خارجيا ويتم ضغطها إلى أقراص تتفتت بسرعة rapid dispersing tablets -١٠# ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠6 حيث يتم خلط الحبيبات الجافة Y اختياريا مع مادة ذات مساحة سطح عالية تشتمل على السنط ( الصمغ العربي ) acacia 1 او Lin ذرة أو توليفة منهما.VT) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 10 حيث توجد المادة ذات مساحة السطح Y العالية high surface area material عند مستوى يتراوح من حوالي /١ إلى Y حوالي ٠١ بالوزن من التركيبة.—\V \ العملية pain 188g الحماية رقم حيث توجد dad olf من حوالي ف 7 - إلى حوالي 77١ بالوزن من التركيبة . -٠8 ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 15 حيث تكون المادة ذات مساحة السطح ¥ العالية السنط ) صمغ عربي ) 808618.درسSV العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 10( حيث تكون المادة ذات مساحة السطحالعالية نشا ذرة متضمنة في خليط محبب داخليا عند مستوى يتراوح من حوالي 2١ 0" إلى حوالي 7٠١ بالوزن من إجمالي التركيبة.=e العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠6 حيث تكون المادة ذات مساحة السطح العالية سبليكات ألومنيوم ماغنيسيوم magnesium aluminum silicate أو ثلدني Vv سيليكات ماغنيسيوم magnesium trisilicate وتتراوح من حوالي ١ إلى حوالي ؛ ost من التركيبة.-7١ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١١ حيث يشتمل المكون المحبب من الداخل Y على عامل مكسب نكية flavoring agentYY) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١٠ حيث يشتمل المكون المحبب من Y الخارج على عامل مكسب flavoring agent $sYY) عملية لتحضير أقراص سريعة التفتت للإعطاء عن طريق الفم؛ وتشتمل العملية على: )١( YF خلط بالإضافة لمكونات محببة داخليا تشتمل على مكون واحد على الأقل ¢ فعال صيد لانياً يكون مغلفا بشكل دقيق على هيئة كبسولة microencapsulated مع واحد أو أكثر من السواغات excipients المقبولة صيدلانيا؛ أو مادة شضمعية waxy material 1 تكون عبارة عن شمع تخليقي synthetic طبيعي ؛ أو إسترات ل أليفاتية Cg aliphatic esters أحادية أو ثنائية أو ثلانية من الجلايسيرول Je glycerol A كحول أليفاتية من سلسلة مستقيمة aliphatic alcohol صنقطء(ويو)؛دوس -0 حمض أليفاتي (Cro30) aliphatic acid ؛ وإستر أليفاتي (Ci0-30) aliphatic ester ٠ أو توليفات منها؛ أو مادة تحلية مركزة أو عامل حاجب للطعم؛ واختياريا عامل ١١ مفكك؛ و(Y) VY تحضير خليط الإضافة من الخطوة )١( للضغط بواسطة التحبيب الجاف NY مثلا عن طريق السحق أو الضغط الاسطواني؛ أو الطحن أو النخل؛ أو توليفات ن" منها؛و0 خلط المنتج من الخطوة )1( مع مكون محبب خارجيا يشتمل على سواغ (¥) ٠ JB mannitol مانيتول «xylitol مقبول صيدلانيا من إكسليتول excipient 5 0 ¢ sorbitol أو سور بيتول « maltodextrin أو مالتودكسترين 3 pile فا للضغط توليفة منها؛ ويشتمل اختياريا على مادة تحلية أو عامل حاجب للطعم؛و VA ضغط الخليط من الخطوة (©) إلى أقراص. (£) 4١ ؛- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (YY حيث يتم تغليف المكون الفعال المغلف ؟ - بشكل دقيق على هيئة كبسولة ببوليمر polymer يكون قابلا للذوبان والبلع swellable 1 ويطلق المكون الفعال في المعدة.١ ©#”- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم Cun (YE يكون المكون الفعال عبارة عن Y حمض بروبيونيك propionic acid NSAID ومضاد مستقبل receptor antagonist Hp 7 او Lie ضخ بروتون .proton pump inhibitorexcipient حيث يكون السواغ (TV العملية وفقا لعنصر الحماية رقم -7١ ١ aylitol المقبول صيدلانيا المحبب خاريجا إكسيليتول Yم YY) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم “7 حيث يشتمل خليط الإضافة المحبب Y داخليا على عامل حاجب للطعم يكون بروتين دهني lipoprotein أو مركب دهني 7 فوسفاتي 740 حامضي مشتق من ليسيثين الصويا soy lecithin ١ 78- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم YY حيث يكون مركب الدهون الفوسفاتية phospholipid Y مشتق من منتج مجزاً fractionated product مشتق من ليسيثين ¥ الصويا .soy lecithin )2 العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 77؛ حيث يشتمل خليط الإضافة على.BMI-60 Y -*١ ١ صيغة من أقراص صيدلانية سريعة التفقت تشتمل على حبيبات مدمجة compacted granulates Y ؛ وتشتمل الحبيبات المحببة داخليا على دواء مع توليفة من مادة شمعية waxy material تكون عبارة عن شمع تخليقي synthetic أو 3 طبيعي؛ أو إسترات أليفاتية (Cio-30) aliphatic esters أحادية 0 ثنائية أو ثلاثية 8 من الجلايسيرول glycerol + أو كحول أليفاتية من سلسلة مستقيمة aliphatic alcohol chain 7 (ومه6) ؛ أو حمض أليفاتي (Cio30) aliphatic acid ل وإستر أليفاتي aliphatic ester )10:30 9 0 توليفات منها؛ أو عامل حاجب للطعم؛ A مادة تحلية مركزة واختياريا عامل مكسب للنكهة عامل مفكك ¢ وسواغ excipient Jade 4 صيدلانيا يتم اختياره من إكسليتول ؛ أو مانيتول mannitol « أو Ve مالتودكسترين maltodextrin « أو سوربيتول sorbitol ؛ أو توليفة منها.-7١ ١ صياغة القرص tablet formulation وفقا لعنصر الحماية رقم (Fo حيث المكون الفعال صيدلانيا مضاد للاكتئاب cantidepressent و مسكن «analgesic 7 ومضاد للحموضة 0ه ومضاد للقيء cantiemetic وعامل مضاد للإلتهابات canti-inflammatory agent ¢ وداء لالتهاب المفاصل carthritis medication ومكمل 0 للكالسيوم calcium supplement ¢ ومضاد للهستامين cantihistamine ومضاد 1 للاحتقان «decongestant ومثبط لإعادة سحب السيراتونين cseratonin أو مشبط SHT4 VY أو خليط منها. ١ 7؟- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم ١0 حيث يكون السواغ excipient المقبول صيدلانيا المحبب داخليا إكسيليتول xylitol =VY \ القرص 8g لعنصر الحماية رقم 2 » حيث يكون السواغ excipient Y المحبب خاريجا إكسيليتول xylitol \ ؛- القرص وفقًا لعنصر الحماية رقم ٠ حيث تكون مادة التحلية intense sweetener Y مشتقة من عقد فواكه. \ 5 - القرصض 4 led لعنصر الحماية رقم Ve حيث يكون عامل حجب الطعم Y بروتين دهنسي lipoprotein أو مركب دهني فوسفاتي حامضنسي acidic phospholipid 7 مشتق من ليسثين الصويا soy lecithin YT) القرص وفقا لعنصر الحماية رقم oT حيث يكون المركب الدهني الفوسفاتى مشتق من منتج oe | مشتق من find الصريا soy lecithin١ 7©- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم (Fe حيث تشتمل المادة الشمعية المحببة Y على شمع مُكون تخليقيا synthetic أو anh أو إسترات أليفاتية aliphatic ester 0" ومو أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول «glycerol مثل بالميتو ¢ ستيارات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات glyceryl behenate 5 ١ 8©- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم 77؛ Cum تكون المادة الشمعية بالميتو ¥ ستيار ات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات.glyceryl behenate 1 ١ 8؟- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم dus (Ve تشتمل المادة الشضمعية عل Y كحولات أليفية من سلسلة مستقيمة straight chain aliphatic alcohol ذات وزن 7 جزيثي عال «(Ci0:30) high molecular weight وخلائفط من أحماض acids ¢ وإسترات ألبفية aliphatic esters ذات وزن جزيئي عال؛ أو توليفات منها. ١ 46- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم 9؛ حيث تكون المادة الشمعية ستيريل كحول stearyl alcohol أو سيتيل كحول .cetyl alcohol ١ ١؛- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم oF حيث تكون المادة الشمعية في توليفة "من عقد فواكه أو بروتين دهني أو مركب دهني فوسفاتي حامضي مشتق من 1 ليسيثين الصويا lecithin 807.Ua dll - ١ \ وفقًا لعنصر الحماية رقم Fe حيث يتم تعريض الحبيبات الجافة المحببة داخليا اختياريا إلى المعالجة بالحرارة قبل خلطها بالدمج مع المكونات 3 المحببة خارجيا.EY ١ -العملية وفقا لعنصر الحماية رقم Fe حيث تشتمل الحبيبات أيضا على مادة Y ذات مساحة سطح عالية high surface area material تشتمل على سنط ( pao Leia J 5500 J acacia (gee 7all - 4 ١ وفقا لعنصر الحماية رقم ؟4؛ حيث توجد المادة ذات مساحة السطح ١ 58- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم oF حيث يشتمل أيضا على مادة ذات alee " سطح عالية تشتمل على سنط ( صمغ عربي ) acacia أو نشا ذرة أو " - توليفة منهما في المكون المحبب خارجيا من الصيغة.a dll -7 ١ وفقا لعنصر الحماية رقم £0 حيث تكون المادة ذات مساحة السطح Y العالية سنط ( صمغ عربي ) 808618. EV ١ — القرص وفقا لعنصر الحماية رقم 47؛ حيث تشتمل المادة المحببة أيضا على عامل مكسب للنكيهة flavoring agent —€A ١ القرص 8g لعنصم الحماية رقم Fe حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y على أيضا على عامل مكسب للنكية flavoring agentمع) للإعطاء ( للتتاول fast-dispersing قرص مقبول صيدلانيا سريع التفتت -9 ١ عن طريق الفم ويشتمل على: Y16-١ (i v جزء من دواء واحد على الأقل؛ وب) 0-٠١ جزء إكسيليتول xylitol ؛ وهت ج 5 جزء من مادة شمعية waxy material « مختارة من جلايسيريل 1 بهانات alyceryl behenate أو جلايسيرول بالميتو ستيارات ل glycerol palmitostearate + وA د) اختيارياء 7-٠,5 أجزاء من مادة تحلية و/أو عامل حاجب للطعم مركز.١ ١ه - القرص وفقا لعنصر الحماية 49 ١ حيث تكون التحلية الشديدة وعامل " - إخفاء المذاق الحقيقي مشتفة من الياف الفاكهة fruit flavonoid أو بروتين دهني a أو فوسفاتي حامضي acidic phospholipid مشتق من ليسيثين الصويا soy lecithin ¢ .cylitol القرص وفقا لعنصر الحماية رقم 445 حيث يكون الإكس_يليتول -#٠١ ١ بكمية تتراوح من 48-19 جزء. lange ؟—0Y ١ القرص وفقا لعنصر الحماية رقم 4؛؛ حيث تكون المادة الشمعية موجودة بكمية تتراوح من Yom) جزء.oY) القرص وفقا لعنصر الحماية رقم £9 حيث يكون المكون الفعال صيدلانيا مضاد للاكتئشاب cantidepressent و مسكن canalgesic ومضاد للحموضة 3 80 ومضاد للقسيء cantiemetic وعامل مضاد للالتهاباتاج $ — canti-inflammatory agent ¢ وداء لالتهاب المفاصل carthritis medication ومكمل © للكالسيوم calcium supplement ¢ ومضاد للهستامين cantihistamine ومضاد 1 للاحتقان «decongestant ومثبط sake سحب السيراتونين cseratonin أو متبط SHT4 VY أو خليط منها. ١ 0؛*- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 136؛ حيث تتراوح المادة ذات مساحة Y السطح العالية من حوالي #7 إلى حوالي 73 بالوزن من التركيبة . \ 00— العملية lad لعنصر الحماية رقم :م حيث تكون المادة ذات مساحة السطح BAILY خليط محبب خارجيا من التركيبة. ١ - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ حيث تكون المادة الشمعية ومادة التحلية Y وعامل مكسب للنكهة أو توليفة منهم موجودين بنسبة تتراوح من حوالي ١٠: 7١ إلى حوالى Noo —0V ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١ حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y أيضا على مادة مفككة .disintegrant —0A ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم dus OV تكون المادة المفككة عبارة عن جلايكو لات نشا صوديوم sodium starch glycolate وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose 1 ٍ أو بولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone ٌ مترابط تبادليا .cross-linked١ 4- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم OA حيث تكون المادة المفككة موجودة Y بنسبة من حوالي 7١ إلى حوالي 74 بالوزن.١ 0< العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث يشتمل المكون المحببب داخليا على مادة مفككة تكون جلايكولات نشا صوديوم sodium starch glycolate VF وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose أو بولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone مترابط تبادلياء او صوديوم كربوكسي ميثيل سليلوز sodium carboxymethylcellulose o ؛ او فيجام veegum ؛ او نشا ذرة؛ أو سنط acacia 1 ؛ أو ألجينات .alginate<١ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم Ve حيث توجد المادة المفككة بنسبة من Y المكون الفعال صيدلانيا بالنسبة للمادة المفككة بحوالي ١ :*٠ إلى AY١ 7 العملية وفقًا لعنصر الحماية رقم فى حيث تكون المادة المفككة عبارة عن نشا ذرة أو سنط ) صمغ عربي ) 868618.=F) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث يشتمل المكون المحببب داخليا و/ او المكون المحبب خارجيا أيضا على مزلق JubricantTE) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم Te حيث يوجد المزلق بنسبة تتراوح من " حوالي dee حوالي ؟ بالوزن.- ١ 5- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ؛ حيث تكون نسبة المكون الفعال " صيدلانيا إلى الإكسيليتول xylitol في المكون المحبب خارجيا من القرص من ٠١ :١ Js 7 إلى AY ١ 5+- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١# حيث تكون نسبة المكون Jail Y صيدلانيا إلى الإكسيليتول xylitol في المكون المحبب داخليا من القرص من ¥ حوالي ١ :١ إلى ١:٠١ ١ 7< العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ؟؛ حيث تكون نسبة المكون Jnl Y صيدلانيا إلى المادة الشمعية في المكون المحبب داخليا من القرص من حوالي Fey Jy ey ١ 8+- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١٠ حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا أيضا على مادة شضمعية waxy material تكون إسترات ليفاتية aliphatic esters Y وحم أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول glycerol ¢ أو ¢ كحول أليفاتية من سلسلة مستقيمة (C1030) straight chain aliphatic alcohol ¢ أو ° حمض أليفاتي aliphatic acid (وده) ؛ وإستر أليفاتي ¢(Cro30) aliphatic ester 1 أو توليفات منها. 18— العملية وفقا لعنصر الحماية رقم TA حيث تكون المادة الشمعية بالميتو 7 ستيارات جلايسيرول gylcerol palmitosterate أو جلايسيريل بهانات glycerol beheneate v أو كحول سئيريل stearyl alcohol أو كحول سيتيل.cetyl alcohol ¢-72١ > ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y على مادة التحلية أو عامل حجب الطعم المشتقين من عقد فواكه أو بروتين دهني 1 أو مركب دهني فوسفاتي حامضي مشتق من ليسيثين الصويا .soy lecithin VY العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 70 حيث يشتق المركب الدهني الفوسفاتي.soy lecithin منتج مجزأ مشتق من ليسيثين الصويا (ge phospholipid Y GY "لا- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 00 حيث توجد التوليفة من حوالي ١ " حوالي 7٠١ بالوزن من التركيبة. ١ 79- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ؛؛ حيث تتراوح المادة ذات مساحة السطح " العالية من حوالي 1 إلى حوالي 77 بالوزن من التركيبة. VE) العملية وفقا لعنصر الحماية رقم £0 حيث توجد المادة ذات مساحة السطح AY عند مستوى يتراوح من حوالي 7١ إلى حوالي 7/٠١ بالوزن. ١ 72#- القرص وفقا لعنصر الحماية رقم Cum (Tr تكون المادة mall ومادة Y التحلية المركزة وعامل حجب الطعم او توليفة منهم موجودة بنسبة تتراوح من Noe إلى حوالي ١ ٠ 3 pana] lad g all =v \ الحماية رقم J حيث تكون المادة المفككة عبارة عن Y جلايكولات Lid صوديوم sodium starch glycolate وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose 7 أو بولي فينيل بي روليدون polyvinylpyrrolidone3 مترابط تبادليا .cross-linked ١ بالا ua dl وفقا لعنصر الحماية رقم V1 حيث تكون المادة المفككة موجودة Y بنسبة تتراوح من حوالي ١ إلى حوالي 74 بالوزن. VA) القرص وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث يشتمل المكون المحببب أيضا sodium starch glycolate على مادة مفككة تكون جلايكولات نشا صوديوم Y 1 وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose أو بولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone ¢ مترابط (Lalo او صوديوم كربوكسي ميثيل سليلوز sodium carboxymethylcellulose ° » او فيجام veegum ؛ او نشا ذرة؛ أو hy alginate أو ألجينات » acacia 1 VE العملية وفقا لعنصر الحماية رقم VA حيث توجد المادة المفككة بنسبة من ١:70 إلى ١ ro المكون الفعال صيدلانيا بالنسبة للمادة المفككة بحوالى Y “AY ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم VE حيث تكون المادة المفككة عبارة عن.acacia ) ذرة أو سنط ( صمغ عربي Lis Y —AY ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 0 حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Lia J Y على مادة شضمعية waxy material تكون إسترات أليفاتية aliphatic esters ¥ ومو أحادية أو ثنائية أو ثلاثية من الجلايسيرول «glycerol أو straight chain aliphatic من سلسلة مستقيمة aliphatic alcohol كحول أليفاتية ¢ (Ci0-30) alcohol ° ؛ أو حمض ألبفاتي aliphatic acid (ويم©)؛ وإستر أليفاتي— ويا ¢(C1o-30) aliphatic ester 1 أو توليفات منها. —AY ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم Cun AY تكون المادة الضمعية بلميتو Y ستيارات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات glyceryl behenate 7 أو كحول ستيريل stearyl alcohol أو كحول سيتيل cetyl alcohol ¢ . —AY ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ٠0 حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y على مادة التحلية أو عامل حجب الطعم المشتقين من عقد فواكه أو بروتين دهني 1 أو مركب دهني فوسفاتي حامضي acidic phospholipid مشضتق من ليسيثين ¢ الصويا .soy lecithin ١ 6 القرص وفقا لعنصر الحماية رقم (AY حيث يشتق المركب الدهني "| الفوسفاتي phospholipid من منتج مجزاً مشضتق من fie od الصويا.soy lecithin 1 AS ١ القرص Wy لعنصر الحماية رقم 00 حيث تكون مادة التحلية المركزة Y و/أو عامل حجب الطعم نيو هيسبيريدين Neohespiridine أو BMI-60 ١ - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (YY حيث تكون المادة الشضمعية بلميتو Y ستيارات جلايسيرول glycerol palmito-stearate أو جلايسيريل بهانات glyceryl behenate 7 أو كحول ستيريل stearyl alcohol أو كحول سيتيل cetyl alcohol .— \ 0 — —AYV ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (TY حيث تكون حيث تكون sale التحلية Y المركزة مشتقة من عقد الفاكهة. —AA ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم YY حيث تكون حيث تكون مادة التحلية Y المركزة للمكون المحبب خارجيا او عامل حجب الطعم مشتقا من عقد الفاكهة او و يكون بروتين دهني أو مركب دهني فوسفاتي حامضي acidic phospholipid ¢ مشتق من ليسيئين الصويا .soy lecithin ١ - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم AA حيث يكون مركب الدهون الفوسفاتية phospholipid 7 مشتق من منتج jae | مشتق من ليسيثين الصريا soy lecithin ١ 8- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (YY حيث تكون المادة الشمعية ومادة Y التحلية المركزة وعامل حجب الطعم او توليفة منهم موجودة بنسبة تتراوح من ٠8 7 ١إلى حوالى *: .١ -١ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم YF حيث تشتمل المادة المفككة على Y جلايكولات نشا صوديوم 817001816 sodium starch وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose v أو بولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone ؛ مترابط تبادلياء او صوديوم كربوكسي ميل سليلوز sodium carboxymethylcellulose 0 ؛ او فيجام veegum ؛ او نشا ذرة؛ أو سنط acacia 1 ¢ أو ألجينات .alginateالام — ١ 7- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (A) حيث توجد المادة المفككة بنسبة من المكون الفعال صيدلانيا بالنسبة للمادة المفككة بحوالي ١ :* ٠ إلى .١ :٠١ ١ 7< العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (AY حيث تكون المادة المفككة نشا ذرة أو Y سنط ( faa عربي ) 8618ع8. ١ 4- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم VY حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y كذلك على مادة مفككة تكون عبارة عن جلايكولات نشا صوديوم sodium starch glycolate 7 وصوديوم كروسكارميلوز sodium croscarmellose أو بولي فينيل بيروليدون jie polyvinylpyrrolidone ابط تبادليا. ١ 90— العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (AE حيث تكون المادة المفككة موجودة - بنسبة من حوالي #١ إلى حوالي 4 بالوزن. ١ 7- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم VY حيث تشتمل المكونات المحببة داخليا Y أيضا على مادة ذات مساحة سطح عالية والتي تكون سنط ( صمغ عربي ) acacia 7 أو نشا bd أو توليفة منهما . ١ 9< العملية وفقا لعنصر الحماية رقم AT حيث توجد المادة ذات مساحة السطح " - العالية عند مستوى يتراوح من حوالي /١ إلى حوالي /٠١ بالوزن من التركيبة. ١ 8- العملية وفقا لعنصر الحماية رقم (AY حيث توجد المادة ذات مساحة السطح - العالية عند مستوى يتراوح من حوالي ؟/ إلى حوالي 76 بالوزن من التركيبة.ا— 7 م — ١ 44— العملية وفقا لعنصر الحماية رقم oY حيث يشتمل المكون المحبب خارجيا Y أيضا على مادة ذات مساحة سطح عالية. -٠ ١ العملية وفقا لعنصر الحماية رقم 39( حيث تكون المادة ذات مساحة السطح العالية سنط ( صمغ عربي ) acacia أو نشا ذرة والتي تكون موجودة بنسبة تتراوح من حوالي 7١ إلى حوالي 7٠١ بالوزن من إجمالي التركيبة. -١١ ١ العملية وفقًا لعنصر الحماية رقم YY حيث يكون السواغ excipient Y المقبول صيدلانيا المحبب داخليا عبارة عن إكسليتول xylitol « أو مانيتول WE mannitol 7 للضغط مباشرة directly compressible » أو مالتودكسترين maltodextrin ¢ » أو سوربيتول sorbitol » أو توليفة منها.Yévo
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6825897P | 1997-12-19 | 1997-12-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99191111A SA99191111A (ar) | 2005-12-03 |
| SA99191111B1 true SA99191111B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=22081416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99191111A SA99191111B1 (ar) | 1997-12-19 | 1999-02-23 | عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite dispersion |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6475510B1 (ar) |
| EP (1) | EP1047407A4 (ar) |
| JP (1) | JP2001526212A (ar) |
| KR (1) | KR100775154B1 (ar) |
| CN (1) | CN100379407C (ar) |
| AR (1) | AR014133A1 (ar) |
| AU (2) | AU1931999A (ar) |
| BR (1) | BR9813808A (ar) |
| CA (1) | CA2315088A1 (ar) |
| CO (1) | CO4990940A1 (ar) |
| HU (1) | HUP0100469A2 (ar) |
| IL (2) | IL136831A0 (ar) |
| NO (1) | NO20003150L (ar) |
| NZ (1) | NZ505123A (ar) |
| PL (1) | PL197989B1 (ar) |
| SA (1) | SA99191111B1 (ar) |
| TR (1) | TR200001856T2 (ar) |
| TW (1) | TW586943B (ar) |
| WO (1) | WO1999032092A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9811630B (ar) |
Families Citing this family (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9810181D0 (en) * | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulations |
| RS50104B (sr) * | 1998-08-21 | 2009-01-22 | Novartis Ag., | Nova oralna formulacija za 5-th4 agoniste ili antagoniste |
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| JP4809533B2 (ja) * | 1998-11-20 | 2011-11-09 | オバン・エナジー・リミテッド | 分散し得るリン脂質で安定化されたミクロ粒子 |
| US7223416B2 (en) * | 1999-06-28 | 2007-05-29 | Minu, L.L.C. | Topical composition |
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| IT1313589B1 (it) * | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni a rilascio controllato di paracetamolo. |
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020022058A1 (en) * | 2000-07-08 | 2002-02-21 | Lovercheck Dale R. | Unit dose of material in system and method |
| US8586094B2 (en) * | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| DE60138722D1 (de) * | 2000-09-22 | 2009-06-25 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Orale zubereitungen mit vorteilhaften zerfallseigenschaften |
| WO2002045694A1 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Altana Pharma Ag | Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient |
| WO2002049607A2 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Firmenich Sa | Flavoured oral drug delivery system |
| US20030060451A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-03-27 | Rajneesh Taneja | Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulations of prodrug esters with lecithin |
| RU2245136C2 (ru) | 2001-07-27 | 2005-01-27 | Яманоути Фармасьютикал Ко., ЛТД | Композиция, включающая тонкодисперсные частицы с замедленным высвобождением для быстроразлагающихся в щечной полости таблеток, и способ ее получения |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| EP1429746B1 (en) | 2001-09-28 | 2008-08-13 | McNEIL-PPC, INC. | Dosage forms having an inner core and outer shell |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US6982094B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US6610266B2 (en) | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
| AU2003209475A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-16 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| US7807197B2 (en) | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| JP3444874B1 (ja) * | 2002-12-02 | 2003-09-08 | 高砂香料工業株式会社 | 顆粒状香料およびその製造方法 |
| US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| FR2848855B1 (fr) * | 2002-12-23 | 2005-02-11 | Aventis Pharma Sa | Compositions pour administration orale de principes actifs necessitant un masquage du gout |
| US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
| CN100415269C (zh) * | 2002-12-30 | 2008-09-03 | 毛友昌 | 牛黄蛇胆川贝分散片及制备方法 |
| CN1303979C (zh) * | 2003-03-21 | 2007-03-14 | 毛友昌 | 蛇胆陈皮分散片及制备方法 |
| CN1744881A (zh) * | 2003-04-02 | 2006-03-08 | 普利瓦研究与发展有限公司 | 苦味减轻了的药物组合物 |
| AU2003300694A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Ipca Laboratories Limited | Pharmaceutical preparations on the basis of moisture-protected granules and a process for producing them |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| US7282217B1 (en) * | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US7449605B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7608674B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
| US7767768B2 (en) * | 2003-11-03 | 2010-08-03 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7385012B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| US7459502B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| US7335795B2 (en) * | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| TW200524541A (en) * | 2003-11-17 | 2005-08-01 | Cargill Inc | Lecithin-containing granular compositions and methods of their preparation |
| GB2411355B (en) | 2004-02-27 | 2006-02-22 | Niche Generics Ltd | Pharmaceutical composition |
| WO2005094843A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-10-13 | Nutriset | Rapidly disintegrating taste-masked tablet |
| GB2430367B (en) | 2004-03-30 | 2009-08-05 | Ilypsa Inc | Ion binding polymers and uses thereof |
| GB2456253B (en) | 2004-03-30 | 2009-08-26 | Relypsa Inc | Ion binding polymers and uses thereof |
| WO2005104868A1 (ja) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Bio Science Co., Ltd. | 反芻動物用飼料添加組成物及びこれを含有する飼料並びに反芻動物用飼料添加組成物の製造方法 |
| WO2005115342A1 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Nycomed Pharma As | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
| ATE488225T1 (de) * | 2004-06-01 | 2010-12-15 | Nycomed Pharma As | Kaubare, lutschbare und verschluckbare tablette mit einer calciumhaltigen verbindung als wirkstoff |
| PL1750862T3 (pl) * | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| US20060024335A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Roger Stier E | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent |
| US20060024370A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Cephalon France | Modafinil oral lyophilizate |
| ES2255429B1 (es) * | 2004-10-25 | 2007-08-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas bucodispersables. |
| ITMI20042356A1 (it) * | 2004-12-10 | 2005-03-10 | Acraf | Composizione farmaceutica orodisperdibile e procedimento per prepararla |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| US20060263429A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Hengsheng Feng | Compressible mixture, compressed pharmaceutical compositions, and method of preparation thereof |
| CA2624112A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
| JP2009510126A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | レリプサ， インコーポレイテッド | 哺乳類の胃腸管からカリウムイオンを選択的に除去するための方法および組成物 |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| UA92052C2 (ru) * | 2005-12-07 | 2010-09-27 | Нікомед Фарма Ас | Предварительно уплотненные кальциесодержащие композиции |
| FR2898492B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-06-06 | Pierre Fabre Medicament Sa | Comprimes orodispersibles de domperidone |
| EP2043613A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-08 | Fmc Corporation | Solid form |
| CN100502842C (zh) * | 2006-08-31 | 2009-06-24 | 山东益康药业有限公司 | 尼扎替丁分散片及其制备方法 |
| EP1952803A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-08-06 | KTB-Tumorforschungs GmbH | Solid pharmaceutical dosage form containing hydrogenated phospholipids |
| WO2008104996A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Jubilant Organosys Limited | Water dispersible pharmaceutical formulation and process for preparing the same |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| JP2008297277A (ja) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 注射剤の安定化法 |
| US8372431B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-12 | Bial-Portela & C.A., S.A. | Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate |
| TWI468167B (zh) | 2007-11-16 | 2015-01-11 | 威佛（國際）股份有限公司 | 藥學組成物 |
| WO2009150665A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-17 | Lupin Limited | Orally disintegrating pharmaceutical compositions of escitalopram and salts thereof |
| SG172764A1 (en) * | 2009-01-23 | 2011-08-29 | Wyeth Llc | Nutritional supplements for 50+ individuals for improving vitality, immunity, eye and bone health |
| US20120283338A1 (en) * | 2009-11-25 | 2012-11-08 | Cargill ,Incorporated | Sweetener compositions and methods of making the same |
| CA2782285A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Luigi Mapelli | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| JP6121334B2 (ja) | 2010-12-13 | 2017-04-26 | サリックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 胃および結腸製剤ならびにそれらを作製するための方法および使用するための方法 |
| US20120276199A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-11-01 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Taste masked pharmaceutical formulations |
| WO2013022948A1 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-14 | The Coca-Cola Company | Cell lines comprising endogenous taste receptors and their uses |
| DE102011115173A1 (de) * | 2011-08-12 | 2013-02-14 | Ipc Process-Center Gmbh & Co. Kg | Koffein enthaltendes Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| WO2013175511A1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-11-28 | V.B. Medicare Pvt. Ltd. | Taste masked pharmaceutical compositions |
| TR201904884T4 (tr) * | 2012-07-27 | 2019-05-21 | Redhill Biopharma Ltd | Koloni̇k boşaltmada kullanima yöneli̇k formülasyonlar ve formülasyonlarin üreti̇m yöntemleri̇ |
| CN104366313A (zh) * | 2013-08-15 | 2015-02-25 | 珠海市红旌发展有限公司 | 一种红薯叶咀嚼片 |
| CU24523B1 (es) | 2015-06-18 | 2021-06-08 | Estetra Sprl | Unidad de dosificación orodispersable que contiene un componente estetrol |
| CN116077455A (zh) | 2015-06-18 | 2023-05-09 | 埃斯特拉有限责任公司 | 含雌四醇组分的口腔分散剂量单位 |
| KR20220144885A (ko) | 2016-08-05 | 2022-10-27 | 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 | 월경통 및 생리통의 관리방법 |
| JP6145954B1 (ja) * | 2016-09-06 | 2017-06-14 | 株式会社東洋新薬 | 飲食用組成物 |
| US10632076B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-04-28 | Fertin Pharma A/S | Tablet comprising separate binder and erythritol |
| US10543205B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-01-28 | Fertin Pharma A/S | Oral delivery vehicle containing nicotine |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| US11058641B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for taste masking of active ingredients |
| US20190350858A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the gastrointestinal tract |
| US11090263B2 (en) | 2018-05-22 | 2021-08-17 | Fertin Pharma A/S | Tableted chewing gum suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11135157B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-10-05 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the throat |
| US11096895B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11052047B2 (en) * | 2018-05-17 | 2021-07-06 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for fast release of active pharmaceutical ingredients |
| US11096894B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for induced saliva generation |
| US11058633B2 (en) * | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Disintegrating oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11096896B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Tablet dosage form for buccal absorption of active ingredients |
| US10925853B2 (en) | 2019-04-17 | 2021-02-23 | Nordiccan A/S | Oral cannabinoid tablet |
| WO2023101951A1 (en) * | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Hercules Llc | An organic chewable composition comprising certified organic ingredients, and process for preparing the same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8514665D0 (en) * | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
| CN1055877A (zh) * | 1990-04-20 | 1991-11-06 | 国家医药管理局上海医药工业研究院 | 中药咀嚼片的制备方法 |
| US5861172A (en) * | 1991-05-08 | 1999-01-19 | Laboratorios Beecham Sa | Pharmaceutical formulations of compacted granulates of β-lactam antibiotics |
| ATE210968T1 (de) * | 1992-02-18 | 2002-01-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur herstellung von schnelllöslicher tabletten und schnelllöslichen tablette beinhaltend xylitol |
| IT1274241B (it) * | 1993-12-03 | 1997-07-15 | Smithkline Beecham Farma | Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| JP2841267B2 (ja) * | 1993-12-17 | 1998-12-24 | エスエス製薬株式会社 | イブプロフェン含有粒剤 |
| US5529783A (en) * | 1994-12-19 | 1996-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan |
| WO1997004754A1 (de) | 1995-07-31 | 1997-02-13 | Gerhard Gergely | Kautablette mit brausewirkung |
| DE19534368A1 (de) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Pedex & Co Gmbh | Borsten mit Oberflächenstruktur und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| FR2786665B1 (fr) * | 1998-12-08 | 2001-02-23 | Maurel Sante | Compositions de type fondant a base de polyols, compositions pharmaceutiques et complements alimentaires incluant de telles compositions et leurs procedes de preparation |
-
1998
- 1998-12-17 EP EP98964128A patent/EP1047407A4/en not_active Withdrawn
- 1998-12-17 BR BR9813808-1A patent/BR9813808A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 CN CNB98813618XA patent/CN100379407C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 HU HU0100469A patent/HUP0100469A2/hu unknown
- 1998-12-17 AR ARP980106449A patent/AR014133A1/es unknown
- 1998-12-17 KR KR1020007006778A patent/KR100775154B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 IL IL13683198A patent/IL136831A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-17 PL PL341353A patent/PL197989B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 JP JP2000525084A patent/JP2001526212A/ja active Pending
- 1998-12-17 CA CA002315088A patent/CA2315088A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-17 TR TR2000/01856T patent/TR200001856T2/xx unknown
- 1998-12-17 WO PCT/US1998/027061 patent/WO1999032092A1/en active Application Filing
- 1998-12-17 US US09/581,334 patent/US6475510B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 AU AU19319/99A patent/AU1931999A/en not_active Abandoned
- 1998-12-17 NZ NZ505123A patent/NZ505123A/en unknown
- 1998-12-18 TW TW087121118A patent/TW586943B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 ZA ZA9811630A patent/ZA9811630B/xx unknown
- 1998-12-18 CO CO98075451A patent/CO4990940A1/es unknown
-
1999
- 1999-02-23 SA SA99191111A patent/SA99191111B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 IL IL136831A patent/IL136831A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 NO NO20003150A patent/NO20003150L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-07-23 AU AU2002300238A patent/AU2002300238C1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR014133A1 (es) | 2001-02-07 |
| CN1284867A (zh) | 2001-02-21 |
| EP1047407A4 (en) | 2007-05-02 |
| PL197989B1 (pl) | 2008-05-30 |
| ZA9811630B (en) | 1999-06-21 |
| AU1931999A (en) | 1999-07-12 |
| NO20003150L (no) | 2000-08-11 |
| TR200001856T2 (tr) | 2000-11-21 |
| NO20003150D0 (no) | 2000-06-16 |
| BR9813808A (pt) | 2002-05-28 |
| US6475510B1 (en) | 2002-11-05 |
| TW586943B (en) | 2004-05-11 |
| CO4990940A1 (es) | 2000-12-26 |
| AU2002300238C1 (en) | 2004-03-04 |
| CA2315088A1 (en) | 1999-07-01 |
| HUP0100469A2 (hu) | 2001-08-28 |
| AU2002300238B2 (en) | 2003-01-02 |
| SA99191111A (ar) | 2005-12-03 |
| CN100379407C (zh) | 2008-04-09 |
| IL136831A0 (en) | 2001-06-14 |
| JP2001526212A (ja) | 2001-12-18 |
| WO1999032092A1 (en) | 1999-07-01 |
| KR100775154B1 (ko) | 2007-11-12 |
| IL136831A (en) | 2006-12-10 |
| NZ505123A (en) | 2003-07-25 |
| EP1047407A1 (en) | 2000-11-02 |
| KR20010033328A (ko) | 2001-04-25 |
| PL341353A1 (en) | 2001-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99191111B1 (ar) | عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite dispersion | |
| Goel et al. | Orally disintegrating systems: innovations in formulation and technology | |
| Masih et al. | Fast dissolving tablets: a review | |
| ES2668381T3 (es) | Comprimidos de desintegración por vía oral y métodos de fabricación | |
| TW586941B (en) | Quickly disintegratable pharmaceutical composition | |
| JP2018058911A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| US20130071476A1 (en) | Rapid Melt Controlled Release Taste-Masked Compositions | |
| Khanna et al. | Fast dissolving tablets-A novel approach | |
| US20130039981A1 (en) | Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations | |
| Nandy et al. | An overview on fast dissolving drug delivery system | |
| US20050175689A1 (en) | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet | |
| WO2012029913A1 (ja) | 経口剤 | |
| ES2944132T3 (es) | Comprimido bucodispersable que contiene partículas finas de hidroxialquilcelulosa | |
| EP1679066A1 (en) | Drug-containing coated microparticle for orally disintegrating tablet | |
| US20100055179A1 (en) | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets Containing a High Dose of Pharmaceutically Active Ingredients | |
| WO2002049607A2 (en) | Flavoured oral drug delivery system | |
| US20050118258A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising skim milk powder | |
| Vora et al. | Oral dispersible tablet: A popular growing technology | |
| JP2015098470A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩を含有する錠剤 | |
| JP4601271B2 (ja) | 圧縮成形製剤およびその製造方法 | |
| Kumar et al. | Fast dissolving tablets: patient compliance dosage forms | |
| Kurhade et al. | Review On Fast Dissolving Tablets-A New Era in Novel Drug Delivery System | |
| MXPA00006094A (en) | Process for manufacturing bite-dispersion tablets | |
| Kancharla et al. | Formulation and evaulation of triazolam odts by direct compression forselection & optimization of super disintegrates | |
| Saharan | Modifications in Conventional Tablet Compaction Technologies for Developing Fast Dissolving/Disintegrating Tablets |