TW568914B - Cycloalkyl, lactam, lactone and related compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds - Google Patents

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Jay S Tung
Eugene D Thorsett
Michael A Pleiss
Jeffrey S Nissen
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Athena Neurosciences Inc
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568914 A7 B7 五、發明説明（1 ) 有關申請案之交互參閱 本申請案對美國暫時申請案號60/06<851之利益申請專 利範圍，其自1996年12月23日建檔之美國專利申請案號 08/780,025,根據 37C.F.R. § 1.53(b)(2)(ii)轉化。 發明範疇 · 本發明係有關抑制澱粉樣肽釋出和/或其合成之化合 物，及於是在治療阿耳滋海默氏病上具實用性。 參考文獻 ， 以下之出版物、專利和專利申請案係在本申請案中以上 標數字引用： 1 Glenner等，Biochem. Biophys. Res. Commun·，120:885-890(1084) 2 美國專利號4,666,829 3 Selkoe，神經元，έ:487-498(1991) 4 Goate等，自然，Μ£:7〇4-706(1990) 5 Chartier Harlan等，自然，844-846(1989) 6 Murrell等，科學，211:97-99(1991) 7 Murllan等，自然 Genet·，1:345-347(1992) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 Schenk等，國際專利申請公佈號WO 94/10569，··偵測 可溶性澱粉樣肽之方法和組合物”，1994年5月1 1 曰公佈 9 Selkoe，科學美國，”澱粉樣蛋白質和< 阿耳滋海默氏 病”，2-8頁，1991年1 1月 10 四面體信函，34(48),7685(1993) -4- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2 ) 11 Losse等，四面體，21:1423-1434(1971) 12 Citron等，自然，2M:672-674(1992)· 13 Hansen等，J· Immun· Meth·，11^:203-210(1989) 14美國專利號3,598,859 15 Ogliaruso和Wolfe，内醋和内醯胺之合·成，Patai等編 者，J.懷尼氏，紐約市，紐約州，美國，1085頁以下 (1993)。 16 Ugi等，芦面體，12(35):11657-11664(1996) 17 Blade-Font，四面體信函，21:2443(1980) 18 Freidinger等，J. 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Abs·，66:28690m Wheeler等，有機合成，Coll. Vol. VI，840 頁 J. Med. Chem.5 28.(12):1886(1985) Brenner等，美國專利號2,938,029 Evans等，J. Am. Chem·，Soc.，112:4011-4030(1990) Micouin等，四面體，^1:7719-7726(1996) Butcher等，四面體信函，12(37):6685-6688(1996) M.L.Reupple等，J. Am. Chem. Soc·，ϋ:7〇21 頁以下（1971) P.A.S· Smith，有機反應，1:337-449(1946) K. Orito等，四面體，赵:1017-1021(1980) Krimm, Chem. Ber., 91:1057(1958) Suda等，J. Chem· Soc· Chem. Comm·，949-950，（1994) Barton等，J. Chem. Soc.，1764-1767(1975) Kitagawa等，J. Am. Chem·，Soc·，112:5169-5178(1975) Akhatar等，J· 〇rg· Chem·，11:5222-5225(1990) Nedenskov等，Acta Chem· Scand·，U:14?5-1410(1958) Sakakida等，Bull. Chem· Soc.日本，：41:478-480(1971) Hoffman等，Tet. Lett·，1Q_:4207-4210(1989) -6- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 請 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項I· 本 頁 裝 訂 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 . B7五、發明説明（4 )55 Vedejs等，Tet· Lett.，11:3261-3264(1992) 56 van der Steen等，四面體，II，7503-^524(1991) 57 Hart等，Chem· Rev.，i£:1447-1465(1989) 58 Lowe等，Bioorg. Med. Chem. Lett·，生:2877-2882(1994) 59 McKennis，Jr.，等，J. Org· Chem·，21:383-387(1963) 60 Shirota等，J· Med· Chem·，21:1623-1627(1977) 61 Overberger等，J· Am· Chem. Soc·，垃:3431(1963) 62 Herschmann, Helv. Chim. Acta, 32:2537(1949) 63 Overberger等，大分子，jjl (1968) 64 Busacca等，Tet. Lett·，12:165-168(1992) 65 Croisier等，美國專利號4,080,449 66 J· A· Robl等，四面體信函，36(10):1593-1596(1995) 67 Flynn等，J. Med. Chem.，11:2420-2423(1993) 68 Orito等，四面體，1^:1017-1021(1980) 69 Kawase等，J. Org· Chem·，ϋ:3394-3403(1989) 70 Lowe等，J. Med. Chem·，11:3789-3811(1994) 71 Robl等，Bioorg. Med· Chem·，Lett·，生:1789-1794(1994) 72 SKiles等，Bioorg. Med. Chem. Lett.，1:773-778(1993) 73 Grunewald等，J· Med. Chem·，11(18):3539(1996) 74 Thomas等，J. Chem. Soc.，Perkin II，746(1986) 75 Warshawsky等，Bioorg. Med· Chem·，Lett·，έ:957-962 (1996) 76 Ben-Ishai等，四面體，11:439-450(1987) 77 van Niel等，Bioorg· Med· Chem· Lett·，i:1421-1426(1995) 78 Kawase等，J. Org. Chem·，M:3394-3402(1989) (請先閲讀背面之注意事項^^寫本頁) .裝. 訂 線 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（5 ) ， 79 Edwards等，Can. J· Chem·，49.: 1648-1658(1971) 80 Milligan等，J· Am· Chem· Soc·，Π7:10449-10459(1995) 81 Curran等，Tet· Lett·，1^:191-194(1995) 82 Slusarchyk等，Bioorg· Med. Chem. Lett·，1:753-758(1995) 83 Wyvratt等，Eur· Pat· Appl. 61187(1982)- 84 Cornille等，J· Am. Chem.，Soc·，117:909-917(1995) 85 Kolc，Coll. Czech· Chem· Comm·，M:630(1969) 86 Dickerman等，J. Org· Chem·，14；530(1949) 87 Dickerman等，J· Org. Chem·，2£L:206(1955) 88 Dickerman等，J. Org. Chem·，JL2;1855(1954) 89 Hoffman等，J· Org· Chem·，22:3565(1962) 90 Wasserman等，J. Am. Chem·，Soc·，lfil:461-2(1981) 91 Crombie等，四面體信函，22(42):5151-5154(1986) 92 Yokoo等，Bull· Chem.，Soc. Jap·，29.:63 1(1956) 93 Burkholder等，Biog· Med. Chem. Lett·，2:231(1993) 94 Karanewsky，美國專利號4,460,579 95 Kametani等，雜環，£:831-840(1978) 96 Yanganasawa等，J· Med. Chem.，M:1984-1991(1987) 97 J· Das等，Biorg· Med. Chem· Lett·，生:2193_2198(1994) 所有以上之出版物、專利和專利申請案皆在此以其全體 併入供參考，而至如各個別出版物、專利或專利申請案經 特定和個別地指示要以其全體供入供參考之相同程度。 技藝水準 阿耳滋海默氏病（AD)爲退化性大腦障礙，臨床特徵爲記 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再㈣寫本頁) -裝· 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（6 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 憶：認知、推論、判斷和情諸穩定性之進展性喪失，其逐 漸導致π全〈精神惡化及最終地死。老化人類中爲 進展性精神衰退（癡呆）之極常見致因及被認爲在美國之第 4名最常見之醫學死亡致因。AD已見於全世界之民族和人 種間及代表王要之存在和未來之公共健康間題。此病目前 僅在美目估計影響約2至3百萬個體。ad在目前是沒救的。 目前已知並無治療能有效防止八〇或逆轉其症狀和進程。 具AD心個體的大腦展現特性損害，名爲老人（或澱粉樣） 斑、=粉樣血管病（在血管之澱粉樣沈積）和神經纖維管糾 纏。多數目之此些損害，特別地澱粉樣斑和神經纖維管糾 纏，通常見於人腦之一些區域，其在具八〇之病人中對記 憶=認知功能很重要。在更嚴厲解剖分佈中較少數目之此 二損。亦見於大多數老人之腦中，其並未有臨床八^^。澱 粉樣斑和澱粉樣血管病使個體之腦特徵爲Tris〇my 21(導氏 症候群）和具荷蘭型殿粉樣症之遺傳性大腦出血（hchwa· D)。目則，AD心決定性診斷經常需要觀察在病人腦組織 中之則述損害，其因此病而死亡，或很少地在侵入性神經 手術程序期間所取之腦組織之小切片樣品。 ，AD和其他上述之障礙所特徵之澱粉樣斑和血管澱粉樣 堆積（澱粉樣血管病）之主要化學成份爲約39_43個胺基酸 I約4.2千道耳呑（kD)蛋白質，命名爲卢_澱粉樣肽 或有時A/?、A0P或々/A4。_澱粉樣肽先，純化及部分胺 基酸序列由Glenner等1提供。分離程序和最初28個胺基酸 之序列數據係述於美國專利號4,666,8292。 -9 - 尽紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背vQ之注意事項ί -裝. 訂 線 568914 A7 B7 五、發明説明（7 ) 分子生物和蛋白質化學分析已顯示卢-澱粉樣肽爲更大 先質蛋白質之小片段，名爲澱粉樣先質’蛋白質（APP)，其 通常由在不同動物，包括人之許多組織中之細胞產生。編 碼APP基因}結構知識已展現/?-澱粉樣肽以肽片段產 生，其係自APP由蛋白酶酵素裂解。準確之生化機制藉此 /?-澱粉樣肽片段自APP裂解及其後以澱粉樣斑堆置於大 腦組織及大腦和腦膜血管中，目前是未知的。 經濟部中央標準局員工消费合作社印^ 一些證據之線素指出/?-澱粉樣肽之進展性大腦沈積在 AD之病症生成扮演著初期之角色及可領先認知症狀數年 或數十年。見例如Selkoe3。最重要之證據線索是以下之發 現，即在770-胺基酸同型APP之胺基酸717上少知覺DNA突 變可見於具遺傳決定（家族）型式AD之一些家庭之影響成 員，但非未影響成員（Goate等4 ; Chartier Harlan等5及 Murrell等6)及稱爲瑞典變異體。在瑞典家族中所見之改變 離胺酸甲硫胺酸596成天冬醯胺酸595-白胺酸590(參閱695 同型）之雙突變經報告於1992(Mullan等7)。基，因鍵連分析 已展現在APP基因中此些突變以及某些其他突變在如此家 庭之影響成員中爲AD之分子致因。此外，在770-胺基酸 同型APP之胺基酸693上之突變已鑑定爲卢-澱粉樣肽沈積 病HCHWA-D之致因及在胺基酸692上自丙胺酸至甘胺酸之 改變似乎導致在一些病人中像AD，但在其他者像HCHWA-D之表現型。在基因基質AD例中APP之此些和其他突變之 發現證明APP之改變和其A -澱粉樣肽片段之其後沈積可 導致AD。 -10- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（8 ) 雖然進展奢在瞭解AD和其他卢-殿粉樣肤有關疾病之潛 在機制’但仍需要發展治療疾病之方法和組合物。理想 地，治療方法應有利地基於以下之藥物，其能在體内抑制 澱粉樣肽釋出和/或其·合成。 發明簡要 - 本發明係有關一群化合物之發現，其抑制/?-澱粉樣肽 釋出和/或其合成，及因此有用於易受AD影響病人中預防 AD和/或治療昇AD之病人，以期抑制在其病狀之進一步惡 化。此群化合物具所述之性質，係由以下式I界定··
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
X 其中R1係選自一群包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烯基、取代烷基、取代烯基、取代炔基、芳基、雜芳基和 雜環基； W與-C(H)PC(=X)-—起形成環烷基、環烯基、雜環基、 取代環烷基或取代環烯基，其中各該環烷基、環烯基、雜 環基、取代環烷基或取代環烯基視情況與/或多個選自一 群包括環規基、環烯基、雜環基、芳基和雜芳基之環結構 融合，形成雙或多融合環系統（較佳地不多於5個融合 環），其依序各該環結構視情況以1至4個g自一群包括以 下之取代基取代：羥基、齒素，烷氧基、取代烷氧基、硫 燒氧基、取代硫燒氧基、硝基、氰基、羧基、羧基醋，燒 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 ------------------- 五、發明説明（9 ) 基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、胺 基、N-烷基胺基、N，N-二烷基胺基、N-敢.代烷基胺基、N-烷基N-取代烷基胺基、N，N-二取代烷基胺基、-NHC(0)R4、 -NHS02R4、-C(0)NH2、-C(0)NHR4、-C(0)NR4R4、-C(0)R4、 -S(0)2R4、-S(0)NHR4和-S(0)2NR4R4，其中各 R4獨立選自一 群包括烷基、取代烷基或芳基； X係選自一群包括氧基（=0)、硫氧基（=S)、羥基（-H、-0H)、 硫醇（Η、_SH)和氫（Η、H); Υ由下式代表： R2 A〆·、 〇 其中各R2獨立選自一群包括烷基、取代烷基、烯基、取代 烯基、炔基、取代炔基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基； Z是由_T-CX，X”C(0)-代表，其中T係選自一群包括共價 鍵連R1至-CXfX"·之鍵、氧、硫、-NR5，其中R5爲氫、醯 基、燒基、芳基或雜芳基； X'爲氫、輕基或氟， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 爲氫、羥基或氟，或X1和X”一起形成氧基； m爲等於〇或1之整數； η爲等於〇、1或2之整數； ρ爲等於0或1之整數，使當Ρ爲0時，由w和-C(H)PC(=X)-界疋之在琢連結至Y之碳原子上是不飽和的及當p爲1 -12- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ------B7__ 五、發明説明（1〇 ) 時’環在環連結至γ之碳原子上是飽和的， 而且以下之限制條件： · · A·當 R1 爲 3,5-二氟苯基，R2 爲 _CH3，z爲-CH2C(0)-，m爲 1 ’ η爲1及p爲1時，然後”與>(：11和〉C=X—起不形成2-(S)-氫莽醇基； · B ·當 R1 爲苯基，R2爲-CH3，Z爲-CH2C(0)_，m 爲 1，η 爲 1及Ρ爲1時，然後”與>〇1和>〇=又一起不形成反-2-羥基環 己-1-基； C·當R1爲苯基，2；爲_CH2C(0)-，m爲1，η爲1及ρ爲1 時，然後冒與>(：11和>〇=乂一起不形成7-丁酸内酯基或5,5-二甲基-r-丁酸内酯基； D.當R1爲苯基，z爲_CH2C(0)-，m爲1，η爲0及p爲1 時，然後冒與>(311和>0=乂一起不形成ε -己内醯胺基； Ε·當 R1爲環丙基，R2爲 _CIl3，ζ爲-CH2C(0)_，m 爲 1，η 爲1及Ρ爲1時，然後界與>(：11和>(：=乂 一起不形成Ν-曱基己 内醯胺基； F·當 R1 爲 34丨哚基-CH2-，R2爲-CH3，Ζ爲-CH2C(0)-，m 爲i，n爲1及p爲1時，然後，與>(：11和>0=又一起不形成 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2·酮； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 G ·當R1爲4 -硝基苯基-〇-、5-脲乙醯基或4 -氣苄醯基-CH2，R2爲 _CH3，ζ爲-CH2C(0)-，m 爲 1，η 爲 1 及 Ρ 爲1時， 然後W與>CH*>C=X—起不形成2,3二氫-1-甲基-5-苯基- \ - 1H-1，4-豕并二氮七圜·2·嗣； Η·當 R1爲苯基，R2 爲 _CH3，Ζ爲-CH2C(0)-，m爲 1，η爲 _ -13- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（11 ) 1及P爲1時’然後|與>(：11和>〇=又一起不形成2,3二氫-1-甲基_5-(2-F-苯基）-7_溴-苯幷二氮·七圜_2_酮； I·當R1爲苯基，R2爲-CH3，/爲/⑴^⑴卜，111爲i，11爲 1及P爲1時’然後\\^>CH^>C=X—起不形成2,3二氫-1-甲基_5-苯基-7-氯-1H_1，4-苯幷二氮七圜_2_酮； J·當R1爲2-苯基苯基，R2爲_Ch3，z爲-CH2C(0)-，m爲 1 ’ η爲1及p爲1時，然後w與〉ch^>C=X—起不形成7-甲 基_5,7-二氫-6P-二苯弁[b，d]—氮七圜_6_酮； K.當 R1 爲 CH30C(0)CH2-，R2爲-CH3，Z爲-CH2C(0)-，m 爲1 ’ η爲1及p爲1時，然後界與>CH和〉C=X—起不形成 2,3二氫-i-(第三丁基 c(〇)ch2-)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮； L·當R1爲4-乙氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-苯基苯 基、CH30C(0)CH2_，4-HOCH2-苯基、2,4,6-三氟苯基、2-三氟甲基-4-氟苯基或CH3S_，R2爲-CH3，Z爲-CH2C(0)-，m 爲l，n爲1及p爲1時，然後冒與>(：11和>€=乂一起不形成 2.3 二氫-1-(N，N-二乙基胺基·〇Η2(：Η2·)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮； M·當 R1 爲 2,6_二氟苯基，R2爲 _CH3，Z爲-CH(0H)C(0)-， m爲1，η爲1及p爲1時，然後貿與>(：11和>€=又一起不形成 2.3 一 IL -1-(Ν，Ν-二乙基胺基- CH2CH2-)-5-(2-^b 淀基)-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮， Κ·當m爲1及η爲1時，然後 -14- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 受-- (請先閱讀背面之注意事項再^ΙΓ本頁) ,τ 經濟、邺中夬榡準局員工消費合作社印製 568914 A7
X 不等於自3至8個碳原子，視情況以J至3個·烷基取代之環 烷基。 於是，在其方法要素之一中，本發明係有關一種在細胞 中抑制澱粉樣肽釋出和/或其合成之方法，其方法包括 施至如此細胞之式1化合物或化合物混合物之量，高於有 效以抑制細胞釋出和/或合成澱粉樣肽。 、因爲卢-澱粉樣肽之體内生成與ADi病狀生成有關89， 式I之化合物亦可與醫藥組合物聯結應用以預防和/或醫療 地防止和/或治療AD。於是，在另一個其方法要素中，本 發明係有關一種在發展AD危險下之病人中防止ad發生之 預防方法，其方法包括施至該病人一種醫藥組合物，包括 在醫藥上惰性之載體和有效量之以上式I化合物或化合物 混合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在再一個其方法要素中，本發明係有關一種治療具AD 病人足醫療方法，以期抑制在該病人之病狀中進一步惡 化，其方法包括施至該病人一種醫藥組合物，包括在醫藥 上惰性之載體和有效量之以上式：化合物或化合物混合物。 在以上式I中，當m爲0時（即自R1至NH有声價鍵），…較 也爲芳基（包括取代芳基）或雜芳基（包括取代雜芳基）。 在本具體實施例中，進一步較佳之R1基團包括 -15- 本氏張尺度適用中國國家榡準（⑽）从規格（2丨Μ7 568914 A7 -----^________B7 五、發明説明（13 ) (a) 笨基， (b) 下式之取代苯基：
Rb，
其中Rc係選自一群包括醯基、烷基、烷氧基、烷基燒氧 基、®氮基、，氰基、_基、氫、硝基、三卣甲基、硫烷氧 基及其中Rb&R。與苯基環融合形成雜芳基或雜環基環，其 中雜芳基或雜環基環含自3至8個原子，其中自1至3個爲 雜原子，獨立選自一群包括氧、氮和硫 R*Rb獨立選自一群包括氫、鹵基、硝基、氰基、三卣 甲基、烷氧基和硫烷氧基，其限制條件係當及。爲氫時，然 後Rb*Rb·皆爲氫或皆爲非氫之取代基， (c) 2-莕基， (d) 2-各基’在4、5、6、7和/或8位置上以1至5個選自一 群包括以下之取代基取代：烷基、烷氧基、自基、氰基、 硝基、三自甲基、硫烷氧基、芳基和雜芳基， (e) 雜芳基，及 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (f) 取代雜芳基，具1至3個選自一群包括以下之取代 基：烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、氰基、自基、硝基、 雜芳基、硫烷氧基、硫芳氧基，其限制條件係該等取代基 不鄰於連結至-NH基團之雜芳基。 、 再其他較佳之R1基包括該等在以下表中説明者。 -16 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 五 、發明説明（14 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印11 代爲τ，特別佳之取代苯基基包括單、二和三取 基、：5:括1，5-二取代苯基如3,5_二氯苯基、3,5-二氟苯 ，·一（二氟甲基）苯基等；3,4-二取代苯基如3,4_二氯 其^3,4·二氟苯基、H三氟甲基氯苯基、3_氯+氰 卜 、氯+碘苯基、3，‘伸甲二氧基笨基等；仁取代 =基如4·疊氮基苯基、4_濟苯基、4_氯苯基、[氰基苯 乙基苯基、4_氟苯基、4-碘苯基、4_(苯基羰基）苯 基友4—(1·乙氧基）乙基苯基等，3,4,5_三取代苯基如Μ，％ 二氟苯基、3,4,5·三氯苯基等。 當m爲0時，其他較佳之Rl取代基藉實例，包括2_莕 基、喹啉基、2_甲基喹啉-6-基、苯幷嘍唑_6_基、5_吲 嗓基、苯基及其類似物。 當m爲1時，較佳之…基包括未取代芳基如苯基、I·莕 基、2_蕃基等，·取代芳基如單取代苯基（較佳地在3或5位 1 ^之取代基）’ 一取代苯基（較佳地在3和5位置上之取 代基）’及三取代苯基（較佳地在3,4,5位置上之取代基）。 車父佳地’取代苯基不包括多於3個取代基。取代苯基之實 例包括，例如4_氟苯基、4_氯苯基、仁溴苯基、硝基 苯基、4-甲基苯基、3_甲氧基苯基、3_硝基苯基、％氟 苯基、3 -氣苯基、3 -溴苯基、3 -硫甲氧基苯基、3 -曱基 苯基、3 -三氟甲基苯基、2 -羥基苯基、2 -甲基苯基、2_ 氟苯基、3,4-二氯苯基、3,4-伸曱二氧基苯基、3,5-二氟苯 基、—氣苯基、2,4-二氯苯基和2,5-二氟苯基。 當m爲1時，其他較佳之r1基藉實例，包括芊基、3 -苯 17- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---·1种衣—— (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、-口 線 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（15 ) 基乙基、4 -苯基正丙基、異丙基、第二丁基、環丙基、 環丁基、環己基、環戊基、環己-1-烯基、-CH2-環丙基、 -CH2·環丁基、-CH2-環己基、_CH2·環戊基、_CH2CH2-環丙 基、-CH2CH2-環 丁基、<112(：112_環己基、-CH2CIl2-環戊 基、峨淀-2-基、ρ比症-3-基、峨淀-4-基、氣p比咬基（包括 5-氟说啶-3-基）、氯说啶基（包括5-氯吡啶-3-基）、p塞吩-2-基、嘍吩-3-基、苯幷嘍唑-4-基、2-苯基苯幷呤唑-5-基、吱喃-2-棊、苯并吱喃-2-基、硫莕-2-基、2-氯喧吩-5-基、3 -甲基異嘮唑-5-基、2-(硫苯基）嘍吩·5-基、6 -甲氧 基硫莕-2-基、3-苯基-1，2,4-硫4二峻-5-基、2-苯基今峻· 4-基及其類似物。 再其他較佳之R1基包括該等在以下表中説明者。 當η爲1或2時，各R2較佳地（及爲n = 2時獨立地）選自一 群包括院基、取代燒基、烯基、環燒基、芳基、雜芳基和 雜環基。 特別佳之R取代基精實例’包括甲基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、苯基、苄基、環己 基、環戊基、環庚基、烯丙基、異丁 -2-晞基、3-甲基苯基、 -CH2-環丙基、-CH2-環己基、-CH2-H卜朵-3-基、對（苯基）苯 基、鄰氟苯基、間氟苯基、對氟苯基、間甲氧基苯基、對 甲氧基苯基、苯乙基、苄基、間羥基苄基、對羥基苄基、 對硝基苄基、間三氟甲基苯基、對-(CH3)2ljiCH2CH2C：H20_ 苄基、對-(CH3)3C0C(0)CH20_苄基、對_(H00CCH20)-罕 基、2-胺基吡啶-6-基、對（N-嗎啉基-CH2CH20)-苄基、 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再與巧本頁) 裝 、-=0 568914 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（16 ) -CH2CH2C(0)NH2、-CH2·咪唑-4-基、-CH3_(3-四氫呋喃基）、 -CH2-噻吩-2-基、-CH2(1-甲基）環丙基、-dH2-嘍吩-3-基、噻 吩-3-基、噻吩-2-基、_CH2-C(0)0-第三 丁基、-CH2-C(CH3)3、 -CH2CH(CH2CH3)2、-2-甲基環戊基、-環己-2-烯基、 -CH[CH(CH3)2]COOCH3、-CH2CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)=CH2、 -CH2CH=CHCH3(順和反式）、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH(0-第三 丁基）CH3、-CH2OCH3、-(CH2)4NH-Boc、-(CH2)4NH2、 -CH2-口比淀基（例如2 - 口比咬基、3 - 口比咬基和4 - 口比症基）、口比 啶基（2 -吡啶基、3 -吡啶基和4 -吡啶基）、-CH2-莕基（例如 卜萘基和2-莕基）、-CH2-(N-嗎啉基）、對（N-嗎啉基-CH2_ CH2〇)-芊基、苯并[b]遠吩-2-基、5-氣苯幷[b]遠吩-2«基、 4,5,6,7-四氫苯并[b]嘧吩-2-基、苯幷[b]嘧吩-3-基、5-氣苯 幷[b]嘍吩-3-基、苯并[b]噻吩-5-基、6 -甲氧基苏-2-基、 -CH2CH2SCH3及其類似物。 本發明之化合物藉實例，包括， 1 -(N -(3,5- 一氣苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基二苯幷環 庚燒 1-(R)-(N -(3,5-一鼠苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基 氫茚醇 1-(S)-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基 氫茚醇 1- (N _(3,5· 一氣苯基乙S&基）-L-丙胺酿基）早基_2_氣莽醇 2- (isr-(3,5-二氟苯基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基-^環己醇 l-(R，S)-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- ___ -19- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A#規格（21 〇 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝 、11 線 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 --—B7 五、發明説明（17 ) 〜 〜 H3，；四氫-2-¾:醇 ^(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯·基）胺基苯幷丨f 庚_2、醇 5-[N’_(3,5-二氟笨基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_5,7_二氣_ 6H_二苯幷[a，c]環庚烯-6-醇 · 1 (S)-(N 氟苯基乙酿基)_[_丙胺酿基)胺基氫莽- 苯基乙醯基）_乙_丙胺醯基）胺基環己+酮 [N -(3,5- 一r氣表基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-5,7-二氨_ 6H- _苯并[a c]環庚烯·6•酮 3·(Ν、3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-r-丁内酯 3- (N’-(3,4-二氣苯基丙胺醯基）胺基-r _丁内酯 4- (Ν·-(環戊基乙醯基）_L·丙胺醯基）胺基一，；^二甲基異 豕并二氫喊_ 4-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-i，i-二甲 基-3-異苯并二氫哌哜 3-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-r-丁内醯胺 3_(NL(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-扣丁内醯胺 1-苄基-3_(8)-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基 -<5" *•戊内酿胺 3-(lST-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-4-甲基-ε -己内醯胺 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-I，2,3,4-四 \ * 氮嗜p林-2-嗣 1-芊基-3-(Ν，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基· -20- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再^c本頁) •裝. 、\一5 線 568914 Α7 Β7 五、發明説明（18 ) 1，2,3,4-四氫峻琳-2-酮 4-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯違〇胺基-1，2,3,4·四 氫異喹啉-3-酮 4-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-·丙胺醯基）胺基-2-芊基-1，2,3,4-四氫異4琳-3-酮 · 4-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-卜甲基-1，2,3,4_四氫異峻琳-3-酮 4-(N'-(3,5·异氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異4琳_3·酮 4-(ΚΓ-(3,5_二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-6-氟-1，2,3,4-四氫異峻琳-3-酮 4-(lST_(3,5-二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酷基）胺基-7-氟-1，2,3,4-四氫異4淋-3-嗣 4-(ΝΓ-(3，5 -二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-2-苯乙基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3·酮 4-(1ST-(3，5 -二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-2-甲基-1，2,3,4-四氫異喹琳-3-酮 4-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_6_苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3_酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-7-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 (Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-(^胺基苐-1-基） 甘胺酸d -内醯胺 3-(Ν·-(苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-ε-己内醯胺 -21 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（19 ) 3-(S)-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-胺基-ε-己 内醯胺 3-(S)-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-苄基一 ε-己内醯胺 ，5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-0甲 氧基乙基）-ε-己内醯胺 3-(8)_(怀-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1-丙胺醯基）胺基-1-乙基_ ε -己内醯胺， 3 -(Ν·-(3，5-二氯j苯基乙酿基）*"L-丙胺酿基）胺基-5-乙基-ε 己内醯胺 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5_乙基-ε -己内醯胺 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_7_芊基-ε -己内醯胺 3-(S)-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-1-芊基-4,7-甲烷-ε-己内醯胺 3-(S)-(N·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊基-ε -己 内醯胺 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 3-(3)-(Ν·-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-苄基-ε -己内醯胺 3-(8)-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-0苯 乙基）-ε -己内酿胺 v 3- 環戊基乙酿基）-本基甘胺酿基）胺基-1-(2 -苯 乙基ε-己内醯胺 -22- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（2〇 ) 3 -(]ΝΓ-(3，4-二氯苯基丙胺酿基）胺基-s-己内酿胺 3-(S)-(N*-(環丙基乙醯基）-L-苯基甘胺鹼基）胺基-1-甲基_ ε-己内醯胺 3- (Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-訌辛烷内 醯胺 * 4- (Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_7_苄基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν’-(3,5-—氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-苄基_ 1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2_甲基-：μ 苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶-2_ 基）-1，2,3,4-四氯異峻淋-3-嗣 4-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶-3-基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶-4-基）-1，2,3,4-四氫異喹淋-3-酮 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-1-甲基-2-ν弓丨嗓琳酮 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-1-甲基-4-苯基-3，4-反二氫輕喹淋 ΜΝ·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]p基-1_甲基-4-苯基-3，4-順二氫經4淋 3-[Ν·-(3，5 -二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酿基]胺基-4-苯基_ -23 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) .裝· 、11 五 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（21 ) ’ 4反一氯輕峻淋 / d(〇,5·二氟苯基乙醯基卜L-丙胺蜢基）胺基-甲基_ ，’5四氫·2Η·3_苯弁一氮七圜_2_酮 / ^Ην’-(3,5—二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基_3•乙基 _ 氟-1，3,4,5-四氫_21^3_苯并一氮七圜_2_酮· >(3,5-—氟苯基乙醯基）胺基-卜乙基_5,5_二甲基· 四氫-2H-1-苯弁一氮七圜_2_酮 ^ (N<3,5*·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，3,4,5-四 氫苯幷一氮七圜-2-酮 3 (N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基+苯基一 ，’4’5四氫_2H-3-苯幷—氮七圜-2_酮 —3 (N-(3衣戊基乙醯基）胺基―卜乙基-5,5_二甲基—^^四 氫·2Η-1-苯弁一氮七圜_2_酮 弘^卜⑽^^-二氟苯基乙醯基^^丙胺醯基^胺基一-甲基 -1，3,4,5-四氫-211-1-苯并一氮七圜-2-酮 3_0^-(3,5-二氟苯基乙醯基）_]1_丙胺醯基）胺基_1，5_二甲 基1，3,4,5_四氫苯幷一氮七圜酮 H3,5-二氟苯基乙醯基）胺基a，5·二甲基]，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜_2_酮 3-(S)-(N_(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基 -5-哼-1，3,4,5_四氫_211-1_苯幷一氮七圜-2-酮 3-(S)-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基卜L•丙胺醯胺基+乙基 -5-哼-1，3,4,5-四氫-211-1_苯并一氮七圜4-酮 3_(SHNL(3,5·二氟苯基乙醯基卜1丙胺醯基）胺基小甲基 24- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝 ’11 ^68914 A7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、啥-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-銅 5、{坟，、(3,5-二氟苯基乙醯基）_1-丙胺醯-基}胺基-3,3-二甲 基、5,7-二氫-6H-苯幷[b] 一氮七圜-6_酮 5、{阶-(3,5_二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-3,3,7-三 甲基、5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜·6_酮 - 5 {N-[(S)-3,5·二氣本·乙醇酿基]_L·丙胺酿基}胺基-3,3,7· —甲基-5,7-二氬- 6Η-苯并[b]—氮七圜_6_酮 1-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-13,4,5-四氫-2Η-3-苯幷一氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基-1-乙基_ 5,5_二甲基-1，3,4,5-四氫-211-1-苯并一氮七圜_2-酮 5-(S)-[N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-7-甲基 -5,7-二氫—6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5_(S)-[N’-((S)和（R)-3,5-二氟苯基-以-羥基乙醯基）-L-丙胺 酿基]胺基-7-曱基-5,7-二鼠-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-嗣 5-(S)-[Nf-(3,5-二氟苯基-α -酮乙醯基]-L-丙胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-7-甲基 -5，7-—風-6H-二豕幷[b，d]* —氮七園-6-嗣 5-(S)-[N*-(3，5-二氣苯基乙酿基）-L-第三白胺酿基]胺基- 7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5_(8)-[1^-((8)-(3,5-二氟苯基-<^-每基乙酿；^)-1^-類胺酿基] 胺基曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N’-((S)-(3，5-二氣苯基_<^-每基乙酿基）_L-第三白胺 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^C本10 •裝· 線 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23 ) 醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-|^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯墓]胺基-7-(甲氧基 乙醯基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N，-(3,5-二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-7-(甲基複 酸鹽）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-鲖 5-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_7_(3,3-二 甲基-2-丁醯基）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-|>[，-(3,5-二7氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-(嗎琳基 乙醯基）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-(N，-((SH+)-2-羥基_3·曱基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[Ν·-環戊基-a -¾基乙醯基）-L-、纈胺醯基]胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-(N*-((S)和（R)-3,3-二甲基 羥基 丁醯基）-L-丙胺醯 基）胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[Ν·-環戊基-羥基乙醯基)-L-第三白胺醯基]胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6·酮 環戊基-α -羥基乙醯基)-L-丙胺醯基]胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-丙胺醯基]胺基_5,7·二氫-6Η，7Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-[Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(2-曱基 丙基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[Ν·-(2-羥基-3_甲基丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-7-甲基- -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（24 ) 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜_6_酮 5-(S)-[N，-((S)和（R)-2-裡基-二曱基 丁綠基纈胺感 基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(4-苯基4二峻-3-基）丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 · 5-{^"，-(3,5-二氟苯基乙酿基）-^丙胺酿基}胺基-7-甲基-1，2,3,4,5,7-六氫-6H-二環己基[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙酿基）*^-丙胺醯基}胺基-7-苯丁基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^-(3,5-二氣苯基乙酿基）*^-丙胺酿基}胺基_7-壤丙基 甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-(2，，2，，2*)-三氟乙基）-5,7-二氫_Η_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N*-(3，5-二氣苯基乙縫基）-L-丙胺酿基}胺基- 7-¾己基 -5,7-二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-乙-丙胺醯基}胺基-9-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^-[(8)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-乙-丙胺醯基}胺基-13-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-10-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-[(S)_3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺_基}胺基-7-環 丙基甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Nf-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-7-苯 -27- 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再
、-口 •f 568914 A7 B7 五、發明説明（25 ) 丁基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N'-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈腠醯基}胺基-7-環 丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{NL[(S)_3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-苯 丁基_5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮· 5-{N’-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-己 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-1〇_氟_ 7_甲基·5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-{NL[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-13-氟-甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N^[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]纈胺醯基}胺基-9-氟-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(N’-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 2,3-二氫_1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2-甲氧基苯氧基乙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4-異丙基苯氧基乙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(Ν·-(乙氧基乙醯基）_乙_丙胺醯基）胺基-2,3_二氫甲基 -5·苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4_苯氧基苯基乙醯基丙胺醯基胺基-2,3-二氫· 1-甲基_5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、4-乙氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基_2,3_二氫一 ___ __ -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 A7 __ B7 五、發明説明（26 ) 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(1^-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）-1^丙_胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基苯幷二氮七圜-2-酮 3-(W_(3,5-二氟芊醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氬-1-甲 基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 - 3-(N’-(鄰甲苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基·ιη-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3 -(3,3 - —本基丙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3 -二氮-1· 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(3-苯氧基丙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜·2-酮 3-(Ν·-(啕哚_3_乙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν'-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3-一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-((4-甲基苯氧基）乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基·2,3_二 氫-1-甲基_5_苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3_(Ν^(4·輕基甲基）苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-苯并二氮七圜_2-酮 3-(N -(2-苯氧基苯基乙酿基）_L_丙胺醯基）<胺基-2,3_二复_ 1-甲基苯基-ma〆-苯并二氮七圜-入酮 3·(Ν _(3·革氧基苯基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫- _____ -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7__ 五、發明説明（27 ) 1-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-嗣 3-(N’-(3,4·二氯苯氧乙醯基兴l-丙胺醯盖）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酬 3-(N'-(4-氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5·苯基_1Η_1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 - 3-(Nf-(曱硫基）乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基―2,3·二氫-]μ甲 基-5-表基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 3-(Ν^(甲氧基乙醯基>^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基 -5-本基-1Η_1，4_苯幷二氮七圜_2_嗣 (S)-3-(N·-(苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’_(苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2-苯氧基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(3-甲氧基苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(4·三氟甲基）苯基乙醯基)甘胺醯基卜L-丙胺醯基) 胺基-2,3-一氣-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-二氮七圜-2-嗣 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) ⑻-3-(N'-(4-丁氧基苯基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(Nf-(3-(2-甲氧基苯基）丙醯基）-L-'胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯s_m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'_(4-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- ____ -30- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（28 ) 工-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N*-(異丙氧基乙醯基）-L-丙胺醯墓）胺基_2,3_二氫-h甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3 - 1 -苯基_ 1H-四吐·5乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基- 2’3~ —氧_1-甲基-5 -本·基·1Η-1，4 -豕幷二氮七園-2-嗣 (S)-3-(]sr-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-環戊基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-^甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2-環戊烯-1-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (S)-3 _ (Ν·-(2-氯-6-氣苯基乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-氣-1 -曱基-5-本基-1 Η -1，4 -本幷二氮七園-2 -嗣 (S)-3-(N·-(環己基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(n’-(2,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N*-(五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 鼠-l -甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 (S)-3-(NL(3,5-二甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 2,3-二氫-1-甲基苯基_1H-i，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(4-氯苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- ) 1-甲基·5·苯基-m_i，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(NL(3-氣苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫 -31 - 本紙張尺度適财關家縣（CNS ) A4規格（210X 297公趁） 568914 A7 B7
_ _甲基-5_苯基苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3_(n’_(苯并[b]噻吩乙醯基）_L-丙·胺醯基）胺基_2,3· 一氧-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S>3_(N，-(苄醯基曱醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 · 叫1狀-(3,5-二曱氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3·二氫_1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (δ)-3-(Ν、(2,5-二甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(Ν·-(2,6-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標率局員工消費合作社印1i (8)*»3-(1^-2,4-二氣私基乙酿基）-1^-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(三甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(N'-(4-聯苯乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)_3-(1^-(3,4-二氣苯基乙酿基）-1^-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(^-(反苯乙烯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N*-(3·芊醯基丙醯基）-L-丙胺醯基）p基_2,3·二氫-1 -甲基-5 -苯基-1 Η-1，4 -苯幷二氣七圜-2-明 (8)-3-(1^-(反-3_己晞醯基）-乙-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1- -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五 '發明説明（3〇 ) 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(庚醯基）-L_丙胺醯基）胺基-i，3-二氫-1-曱基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(3-(4-甲基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2:酮 (S)-3-(N’-(3_(4-氯苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫_1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(3-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(4-(4-甲氧基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(3_甲氧基羰基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (S)_3_(NL(4-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(N'-(3-(芊硫基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (S)-3-(NL(3-曱基戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(6-甲氧基羰基庚醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N、(2_氫茚基乙醯基）-L_丙胺醯基）产基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(4_甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（31 ) 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)_3_(N'_(鄰氯苯氧基乙醯基）_L_丙胺·酿基）胺基-2,3-二 氬-1-甲基-5-苯基-ΐίΜ，4·苯幷二氮七圜-2_酮 (S)-3-(Nf-(2-嘍吩乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基j，3二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 · (S)-3-(Nf_(3-三敦曱基）苯基乙醯基）丙胺酿基）胺基_ 2,3_二氫-1-甲基_5·苯基，各苯弁二氮七圜_2_酮 經濟部中央標準局員工消f合作社印11 (S)-3-(N·-(對曱苯基乙醯基）心丙胺醯基）胺基_2,3_二氫_ 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜酮 (S)-3-(Nf-(2,6-二氟苯乙醇醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3-二 Κα-l-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯幷二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N、-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 2,3-一氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯幷二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N^(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'_(間甲苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1_甲基苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-孓酮 (S)_3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N’-(4-氯苯氧基乙酿基）丙胺酿基）胺基-2,3-二氫 -1-甲基苯基_1H-1，4_苯幷二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N，-(2-荅基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺彳基-2,3-二氫-1-曱基豕基-1H-1，4·表幷二氮七圜-2-嗣 (S)-3_(N，-(3·氯苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫- -34- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（32 ) 1-甲基-5·苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 ⑻曱基苯氧基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4·苯幷二氮七圜·2-酮 〇3-(>^3,4-伸曱二氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基_ 2.3- 一氫-1_甲基_5-苯基-111-1，4-苯并二氮七_-2-酮 (8)-3-(>^-(2-甲氧基苯氧基乙醯基）-1<-丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基苯基-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(N’-(4-異丙基苯氧基乙醯基）-L•丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-苯氧基苯基乙醯基>L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(苯基氫硫基乙酿基）_l_丙胺醯基）胺基-2,3-二 虱-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^-(4-乙氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-2,3_二 氫·1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 ⑻-3-(N\(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基- 2.3- 一氫-1-甲基_5-苯基_1仏1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)_3-(N’_(鄰甲苯基乙醯基；丙胺醯基）胺基-2,3_二氫- 卜曱基-:5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (S)-3_(NL(3,3_二苯基丙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫 -1-曱基-5-苯基_1Η_1，4·苯弁二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N、3-苯氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(吲哚-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3·二氫-1- __ -35- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇'x 297公楚） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（33 ) 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）_!；_丙胺醯基）胺基· 2,3-二氫-卜甲基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(Nf-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1Η·1，4-苯幷二氮·七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2-苯氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NL(3-苯氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(]^’-2,4-二氯苯基乙酿基）_]^-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3 - (N· -甲硫基）乙酿基）-L-丙胺酷基）胺基-2,3 -二氮-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(>T-(4-氯苯乙醇酿基）-L·丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(4·硫莕乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基_2,3·二氫-卜 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(甲氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^-(乙氧基乙酿基）-1>-丙胺酿基）胺彳基-2,3-二風-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-〃5卜朵丙酿基）-L-丙胺臨基）胺基-2,3-二氫-1- -36- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 _______B7__ 五、發明説明（34 ) 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮 (S)-3_(N’-(3_(2_氯苯基）丙醯基）-L-丙胺'醯基）胺基·2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基_ιη-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 · 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ (S)-3-(N’_(己醯基）丙胺醯基）胺基·2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’-(5-苯基戊醯基丙胺醯基）胺基_2,3_二氫小 甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 ⑻-3-(Ν^(4-(2_噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-曱基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(4-硝基苯氧基乙醯基）_l-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ⑻-3-(ΝΓ-(3-(3_甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基_1Η-ΐ，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-甲基己醯基）_l-丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-1-甲基_5_苯基_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S^JN1-(氫桂皮基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)_3_(NL(辛醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫·1-曱基-5-苯基_1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(Nf-(3-羥基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯秦）胺基-2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(NL(3-(4-護基苯基）丙酿基）-L-丙胺酿基）胺基·2,3_ -37 - 本纸張尺度適用中國g家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 五 、發明説明（35 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 一氫-1_甲基·5·苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 (δ)·3-(Ν·-(3,4,5_三氟苯基乙醯基）丙-胺醯基）胺基-2,3-一氳-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (s)-3_(n’-(5·尿囊素乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫_ 甲基苯基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_2-酮-(s：m(n’-(環戊基乙醯基-丙胺醯基）胺基_2,3·二氫-^ 甲基_5-苯基苯弁二氮七圜-孓酮 (S)-3_(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）_L•丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(Nf-(2-甲基-3-苯弁呋喃乙醯基）^丙胺醯基）胺基_ 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(丙醯基）丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)_3_(N·-(環丙基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(3-甲氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-5_(^吩基）戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-M-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(3-(4-氟苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N*-(3-(4-氟苯氧基）丙醯基）_L-丙胺_基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(2-去甲福乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- -38- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 請 先 閲 讀 背 冬 i 事 項 再 填癱 寫零 太 頁 裝 訂 568914 A7 __B7 五、發明説明（36 ) 1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯弁二氮七圜酮 (S)-3_(Nf-(2,3-二氟苯乙醇醯基丙脸醯基）胺基_2,3_二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3-戊晞醯基）_l_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2•酮 · (S)-3-(N’-(4-(2,4-二氯苯氧基）丁醯基yL_丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,3-二氣苯氧基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1·甲基-5_苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(NL(3-(4-氯苄醯基）丙醯基）_l_丙胺醯基）胺基_2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(NL(2-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2_(4-氰基苯氧基）-2_甲基丙醯基）_L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫_1_甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(2·硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-羥基曱基）苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-氟-3-(三氟甲基）苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(NL(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺$基）胺基_2,3· 二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N^(4_氟_2—(三氟曱基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 •39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568914 A7 _______ B7 五、發明説明（37 ) 基_2,3·二氫_1_曱基-5_苯基_1H-1，4-苯弁二氮七圜·2·酮 (S)-3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基丙胺醯·基）胺基_2,3_二氫_ 1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)_3-(N^〇氟_4_(三氟甲基）苯基乙醯基）_L•丙胺醯胺基） 胺基-2,3-二氫-1_甲基·5_苯基·1H-1，仁苯幷二-氮七圜酮 (S)-3-(N’_(溴苯基乙醯基>^丙胺醯基）胺基_2,3-二氫a· 甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (3)-3-(]^-(3-,(4-氟苄醯基）丙醯基>1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基_1Η-1，4-苯幷二氮七圜•酮 (S)-3-(NL((2-甲基苯氧基）乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2-酮 (8)-3-(>1-(4-曱氧基苯氧基乙酿基）_]^丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-ih-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf_(3-(苯基磺醯基）丙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基_iH-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2-甲氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3_二 虱-1-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(N、2-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'_(對異丙基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-戊烯醯基）-L-丙胺醯基）胺基「2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-羥基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 -40- 本纸張尺度適用中國國家標举（CNS)A4規格（2丨OX 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、V5 丁 568914 A7 、發明説明（38 ^ 甲基苯基苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(N»_(‘氧戊醯基）丄_丙胺醯基）硅基二氫-卜甲 基笨基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 羥基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基 -2,3-二氫 甲基-5-苯基·ιη-1，4·苯幷二氮七圜_2_酮· (S)_3-(N^(3,4-二甲氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基_ 2’3·—氫-1-甲基·5_苯基-1H-1，4·苯幷二氮七圜酮 (S)-3-(N^(3-(4-甲氧基苄醯基）丙醯基）_^丙胺醯基）胺基_ 2,3_二氫-1-甲基_5·苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 (8)_3-(>^-(喧吩-3-乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(6-苯基己醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲基-5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N，-(2,4,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(l-金剛烷乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(環己烷戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (2-p塞吩乙酿基）-L-苯基甘胺驢基）胺基-2,3-二氮 -41 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公f ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1- 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（39 ) -1-甲基-5-苯基-1Π-1，4-苯弁二氮七圜酮 (S)-3_(N’-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L••苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-曱基-苯基_1H-1，4_苯弁二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_苯基甘胺醯基）胺基_ 2.3- —氫-1-曱基-5-苯基-111-1，4-苯幷二氮七圜_2-酮 (S)_3-(N'_(間甲苯乙醯基）苯基甘胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2__ (S)-3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）_L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(3-溴苯基乙醯基）_l_苯基甘胺醯基）胺基_2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-氯苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N^(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）_L-苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(苯基氫硫基乙醯基）_l_苯基甘胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Ν’-(乙酿基）-L-苯基甘胺酿基）胺基_2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’_(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L_苯基甘胺醯 基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^-((甲硫基）乙醯基）-[-苯基甘胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (苯氧基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 -42- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 辦 568914
五、發明説明（4〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氯-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3-(N’·（苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯墓）胺基-2,3-二氫- 1_甲基-5-苯基-111-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(環己基乙醯基）-L·苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫_1_甲基巧·苯基_1H-1，4-苯幷二氮七圜_2·舸 (S)-3-(N、2,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- 2.3- 一氫-1_甲基- :5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NL(苯并[b]嘍吩-3-乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- 2,3_一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)_3_(N^(苄醯基曱醯基）苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'-(2,6-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N\2,4-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基· 2.3- 二氫-1·甲基_5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'_(丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(庚醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫·1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(4-(2-嘍吩基）丁醯基）-L-苯基甘(胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-曱基己醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（41 ) -1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3 - (N1-(氮桂皮基）-L-苯基甘胺酿基）胺基-2,3 -二氯-1-甲基-5-表基-1 Η -1，4 -表并《—氮七園-2_嗣 (S)-3_(N·-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-i-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-_ (S)_3_(NL(丙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^’-(3,4,5-三氟苯基乙醯基）-1^苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 〇3-(>^-(4-苯基丁醯基）-1^-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-嗣 3-(Nf-(2-^吩乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N，-(2_嘍吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-l-(2_氧-2-苯基乙 基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-_ 3-(>1'-(2-達吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-甲基《>2,3-二氫-5-(2-嘧唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(2-達吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫小 甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-(Ν，-(2^塞吩乙酿基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氣_5_(2_氣苯 基）-2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-(N’-(2-嘍吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基十(2^塞吩基）_ 2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4·苯并二氮七圜_2•酮 3-(N’-(2-^吩乙醯基）丙胺醯基）胺基_5_環己基-2,3_二 -44 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^77丨οχ”7公於） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（42 ) 氫-1-甲基-m-i，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(NL〇嘍吩乙醯基）丙胺醯基）胺·基_7_溴乃气2·氟苯 基）_2,3-二氫_1_甲基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3_(Ν·-(2-嘧吩乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二曱基丙基>2,3,4,5-四氫—1H-i，5-苯并三氮七圜 3-(N -(3,5-一氣苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氯· 5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(NL(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_1-(2_氧-2-本基乙基）-2,3· 一鼠-5-苯基-1Η-1，4 -苯幷二氮七圜-2 -嗣 3-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(曱基-2,3_二氫-5-(2-嘍唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-(氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(lSr-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(N -(j，5 - 一氣豕基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-(2-p塞吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基環己基_ 2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-曱基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）< 胺基-2,4二氧_ 1，5-雙（2,2_二曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1,5-苯幷二氮七圜 -2-晒 -45- 本紙張尺度適用中國國家標李（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) Αί衣· 、-口 i 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（43 ) 3-(Ν·-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3·二氫-5-苯 基-1-(4,4,4·三氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮Α圜_2·酮 3-(Ν·-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-；[-(2-氧-2-苯基 乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜·2-酮 3-(Nf-(3_氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-_ΐ-甲基-2,3-二 氬-5-(2_邊吩基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3-氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5·苯基_-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν'_(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯 基）-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基_ih-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 MN*-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘍吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1,4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-環己基_2,3_ 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮 3-(1^-(3-氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-0氟苯 基）-2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(3-氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-I，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-弘苯 基-l-(4,4,4-三氟丁基）·1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N -(甲石I基）乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-1-(2-氧-2-苯基 乙基）_2,3_二氫苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜Γ2-酮 3-(Ν’-(曱硫基）乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-卜甲基_2,3-二 氫-5_(2_噻唑基）-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 -46- 本紙張尺度適用中國國豕標毕（〇!^5)六4規格（2丨〇'乂797公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（44 ) 3-(N'-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基氯_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-_ 3-(N’-(曱硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯 基）-2,3-二氫-1_甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(NL(曱硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_-5_(2-嘧吩基）-2，3 -二氣-1 -甲基-1 Η -1，4 -本弁二氮七園-2-嗣 3-(Ν·-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5_(2-環己基- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3·(Ν·-(曱硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基溴_5-(2_氟苯 基）_2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-I，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-ΙΟ/〆-三 氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜 -2-酮 3-(lsT-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧苯基乙 基）-2,3·二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N'-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基_2,3·二氫_5_ (2-嘍唑基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(Ν·-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·7·氯_2,3·二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮/ (苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5-(2·嘍吩基）-2,3-二氫-1-甲基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 、發明説明（45 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (N-(苯基乙酸基仏丙胺酸基）胺基士環 -1·甲基-m-M-苯并二氮七園_2__ . 2,3-虱 3-(N (苯基乙基丙胺酷基基_ 2,3-二氣-1·甲基必M·苯并二氮七圜韻（⑽基）-3-(N _(苯基乙酿基）心丙胺酿基）胺基(2疒二甲基丙基)〜四氮·^(宇酿基甲酿基）_L_丙胺酷基）胺％ -ημ，ά丁基)_1Η_Μ_苯并二氮七圜_2, u豕基 乙基()2(3下'基甲酿基)心丙胺酿基)胺基-1_(2_氧-2_苯基 ，3-—風i苯基苯幷二氮七圜1酮 3’作酸基甲酶基）心丙胺酿基）胺基+甲m二 ·5·(2ϋ基）.笨弁二氮七圜_2_酮 ，- 二⑽酿基甲酶基）心丙胺酿基）胺基1氯-2,3·二氫 -5-苯基-1H-1，肛苯弁二氮七圜冬酮 3 (N_(下酿基甲酶基）-L_丙胺醯基）胺基氯-5-(2-氯 )_2，^氮小甲基仙_1，4-苯幷二氮七圜I酮 3^(N-(下醯基甲醯基）_L_丙胺醯基）胺基(孓嘧吩基)_2,3_ 氮1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七園嗣 尸3 (N-(下醯基甲醯基）_L-丙胺醯基）胺基環己基义^二 氮-1-甲基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜·2_酮 3_(Ν-(卞醯基甲醯基丙胺醯基）胺基溴_5_(2_氟苯 基)-2,3·二氫-1·甲基dH-l，4·苯弁二氮七圜-2—酮 3-(N’-(卞醯基甲醯基）_L_丙胺醯基）胺基）_^，4_二氧-丨，5-雙 (2,2-一曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5_苯弁二氮七圜 氫 -1 _ 苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 #f -48 本纸張尺度適用中關家縣（CNS ) M規格（2丨Q><297公董） 568914 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（46 ) 3_(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）腔基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基:)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2二酮 3-(Nf-(丁醯基：)_L-丙胺醯基）胺基-ΐ-(2-氧-2-苯基乙基）- 2.3- 二氫-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(丁醯基丙胺醯基）胺基-1-甲基12,3_二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2·酮 3-(N，-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基氯_2,3_二氫-甲基_ 苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮 3-(Nf-(丁醯基）丙胺醯基）胺基_7_氯-5-(2-氯苯基）_2,3_ 二氫-1-甲基-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N，-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩基）-2,3-二氫-1-甲基-m-l，4-苯弁二氮七圜_2_酮 3-(Ν*-(丁酿基）丙胺酿基）胺基_5_環己基-2,3-二氫-1-甲 基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N'-(丁醯基）丙胺醯基）胺基溴-5_(2_氟苯基）_2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(丁 醯基）-L-丙胺醯基）胺基）_2,4_二氧-I，5-雙（2,2_二 甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3_(Ν·-(4-(2·嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫_ 5·苯基-1-(4,4,4)-三氟丁基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4-(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2_氧-I 表基乙基）-2,3-一*風-5-豕基-1Η -1，4 -苯幷二~七園-2-嗣 3-(Ν*-(4-(2-喹吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-(2·嘍吩基）-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 -49- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 、'發明説明（47 ) 3、〇^、(4-(2-嘍吩基）丁醯基）丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-〜氧甲基_5_苯基-IH-I，4-苯幷二氮七® -2-酮 3·(Ν·-(4_(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基- A氯_5_(2-氣笨基）-2,3_二氫_1_曱基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nl(4_(2-^吩基）丁醯基）丙胺醯基）·胺基-5-(2-嚓吩 基>2,3-二氫-1-甲基-1H-M-苯幷二氮七圜-2-酮 3·(Ν^(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5環己基-2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(ΚΓ-(4-(2^塞吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟笨基）-2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4_(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,4·二氧-l5-雙-(2,2·二甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯幷二氮七酮 3-(1ST-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基 1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 3·(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基 乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(NL(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-甲基_2,3-二氫 _5-(2-噻唑基）-1Η-1，4_苯弁二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基氣·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-私并二氮七圜-2-嗣 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氣-5-(2-氯苯 基）-2,3 -二氮-1-甲基-1 Η-1，4·苯幷二氣七圜-2「嗣 (環戊基乙酿基）丙胺酿基）胺基塞吩基）-2,3-二氫-1-甲基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T •f 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（48 ) 3-(N’-(環戊基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基_5_環己基_2,3_二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 · 3-(Ν、環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-7_溴_5_(2_氟苯 基）_2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ΜΝ·_(環戊基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基）·-2,4_二氧^，^雙 (2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5_苯幷二氮七圜 3_〇ST-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L_丙胺醯基）胺基-2,3_二氫_ 5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3·(Ν’-〇三氟甲基）丁醯基丙胺醯基）胺基^气^氧 苯基乙基）-2,3_二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(N*-(3-三氟甲基）丁醯基丙胺醯基）胺基-^甲基_ 2.3- 二氫-5-(2一塞峻基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 MN’-(3-(三氟曱基）丁醯基）-^丙胺醯基）胺基冬氯-2,3_ 二氫-1-曱基_5_苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2_酮 3·(Ν’-(3-(三氟甲基）丁醯基）_L-丙胺醯基）胺基_7-氯_5-(2-氣苯基）-2,3-二氫-1-.甲基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν·-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5_(2_p塞吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-m-M-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(Ν·-(3_(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基環己基- 2.3- 二氫-1-甲基苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N，-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2· 氟苯基）-2,3-二氫-1-曱基-m-l，4-苯幷二氮七<圜-2-酮 3-(Ν·-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,4·二氧_ 1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，4-苯并二氮七酮 -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消f合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（49 ) 3-(1^-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2·氧苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺·基-1-甲基-2,3-二氮-5-(2-ρ塞峻基）-1Η-1，4 -各并二氮七園-2_嗣 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基·7_氯-2,3_二 鼠-1 -甲基-5 -豕基-1Η -1，4 -私幷二氮七園-2 -銅 3-(]^，-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5_(2-嘍吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）丙胺醯基）胺基-5-環己基- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基·7_溴_5_(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-11^1,5-苯幷二氮七圜 3-(]^-(異戊醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-0氧_2_苯基乙基）- 2.3- 二氫-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N'-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘍唑基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜酮 -52- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 3-(N，-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基_7_氯_2,3_二氫-1-甲 基-5·苯基-1 jj-1，4-苯并二氮七圜-2-嗣 3-(1^-(異戊酿基）-1^-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯本基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2·酮 3-(N’_(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2二塞吩基）·2,3·二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(lST-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(ΝΓ-(異戊酿基）-L-丙胺酿基）胺基-7-溪-5-(2-氣苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基苯并二氮七圜-2-酮 3-(N -(異戊酿基）—L-丙胺酿基）胺基-2,4_二氧-1，5 -雙（2,2_ 二甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(1^-(1^“-羥基異己醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(]ST-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1_(2-氧-2-苯基乙基）_2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(]^-(1^〇^羥基異己醯基）_1^丙胺醯基）胺基-1-甲基_2,3-二氫-5_〇噻唑基苯并二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-(N'-(L-心羥基異己醯基）-]^丙胺醯基）胺基_7_氣_2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基_ih-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3 (N (L or-每基異己酿基）_L-丙胺酿基）胺基-7-氯-5-(2 ~ 氯苯基）-2,3-二氫甲基-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N、L_心羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘍吩 基）·2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 -53- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐） °^89l4
'、發明説明（51 ) α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基_ 2 3一 & ’〜氧-1-甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(N、(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氣苯基）-2,3-二氫_1_甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N、(L- π -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H_1，4-苯幷二氮七酮 MN、(L-(+)-苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫_5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_(N、(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧苯 基乙基）_2,3-二氫苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基_2,3-二氫_5-(2—塞唑基）_1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-〇^(1^(+)-苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 氣-1-甲基-5-苯基-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(NL(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-甲基·1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2^塞吩 基）·2,3-二氫-1-甲基苯幷二氮七圜-2·酮 3-(N'-(L-(+)-苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-環己基一 2,3-一氫-1_甲基_1丑-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-(+)-苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1·曱基_ih_1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N、3,5-二氟苯基乙醯基）_^丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3·二氫-1-(3_氟苄基）_ιη·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 -54- ^氏張尺度制巾關緖準（GNS ) Α4規格（2丨〇χ 297公麓1 (請先閱讀背面之注意事項存填寫本頁) ,ΐτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914
五、發明説明（52 ) *-(1^(3,5-二氟苯基乙酿基）-1^丙胺醯基）胺基_5-苯基- 2.3- 二氫-；L-(芊基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜J2_酮 3_(价-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2,3_二氫-：L-(4-第三丁基苄基苯弁二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基苯基一 2,3_二氫-1-(2_環己基乙基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3_(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2,3_二氫-1-(3,3-二甲基丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2,3_二氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-mq〆-苯幷二氮七 圜-2-酮 3_(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫-1-(2_乙基丁基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-嗣 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3β(Ν·-(3,5-二氣苯基乙酿基）丙胺酿基）胺基-5-苯基- 2.3- _氣-1-(2-苯基乙基）-111_1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 3-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯基丙基）-111_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N -(3,5--一氣豕基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5 -苯基·》 2.3- 一氣_l-(2-N_S太酿亞胺基）乙基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2.3- 二氫-1-(2-聯苯基甲基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 -55- 本紙張尺度適用中國國家標率（匸阳）六4規格（210父297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕
568914 Α7 Β7 五、發明説明（53 ) 3-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基苯基· 2,3_二氫-1-((2-四氫呋喃基）甲基茉幷二氮七圜_2·酮 3-(Ν·-(3,5·二氟苯基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基_5_苯基_ 2,3_二氫-1-(2-(1，4_苯弁二氧六圜基）甲基）—1K>1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 - 3-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）_1_丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-(5-氣苯幷[b]嘧吩基）甲基）_111-；1，4_苯并二氮 七圜·2-酮 ， 3-(Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基苯基一 2,3_二氫-1-(3,3·二甲基氧丙基苯幷二氮七圜_2_酮 3-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基苯基_ 2.3- 二氫-1-(5-苯幷巧二峻基甲基)-1仏1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(]^’_(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基_5_苯基- 2.3- 二氫-1_(3·苯氧基丙基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N -(3,5- 一氣本基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(N -(3,5- 一氣本基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5 -本基·* 2,3·二氫-1-(2_甲基丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^水-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(Ν\3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(乙基）-111-1，4_苯幷二氮七圜-2-_ 3-(N、(3,5 -二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基p胺基-5 -苯基-2,3_二氫-1-(3_吡啶基甲基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(>Γ-(3,5-二氟苯基乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基- -56 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（ 210X297公釐） ^^8914 Α7 Β7
經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 2,3-二氫-l-(2-氧_2-(N-吲哚基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2、綱 · 3 (Ν·(3,5 -二氣苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5 -苯基- 2,3·二氫-1_(4-(3,5-二甲基異嘮唑基）甲基）-1Η-1，4-苯弁二 氮七圜-2-酮 · 3_(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5·苯基-2,3_二氫-1-(2_甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 3-(Ν^(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫 (苄基）_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 第三丁基苄基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N^(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫 環己基乙基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫 -1-(3,3-二甲基丁基）-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 異丙基）_1 Η-1，4 -苯并二氣七圜-2-酌 3-(N’-(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(環戊基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3-二氛 -1-(2_乙基丁基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(N*-(環戊基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5(-苯基-2,3-二氫 -1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν^ (環戊基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 _ -57- 本纸張尺用中國國家標準（CNS~7a4規格ΓΙΐΟχ297公釐1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Alf 訂 #f 568914 A7 B7 五、發明説明（55 ) -1-(2-苯基乙基）-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(環戊基乙酷基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(3·苯基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(環戊基乙酿基）-1^丙胺醯基）胺基_5-苯基-2,3-二氫 -1-(2-(Ν-酞醯亞胺基）乙基）-m-l，4-苯幷二氮·七圜-2-酮 3-(NL(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(2-聯苯基甲基）-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν'-(環戊基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2，3-二氫 -1-(3-(5-氣苯并[1)>塞吩基）甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν'-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(5-苯幷嘮二唑基甲基)-ΐΗ-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(3-苯氧基丙基）-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5-苯基-2,3-二氫 -1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(ΚΓ-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(環丙基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-0甲基丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 '(N1-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5f苯基_2，L二氫 -1-(乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -58- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（56 ) _1-(4_(3,5·二甲基異吟峻基）甲基)-1H-1，4·苯幷二氮七圜_2·酮 3-(：ΝΓ-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基苯基_2,3_二氫 -1-(丙基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫 -1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基·5-苯基-2,3-二氫-1-(苄基）_1H-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(4-第三丁基苄基）·1Η_1，4-苯幷二氮七圜_2-酮 3-(N -(4,4,4-二氣丁酿基）丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3_ 二氫-1-(2_環己基乙基）-lH-l，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基丁基）-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_5_苯基-2,3_ 二氫-1-(異丙基）-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 3-(]^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(1-甲氧基羰基-1_苯基甲基）-1Η-ΐ，4-苯幷二氮七圜-2_酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(>^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·(4,4,4-三氟丁醯基）_L丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3- 二氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 < 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫苯基丙基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 ________ -59- 本纸張尺度適用巾關家鮮（CNS ) Α4規格（2Η)Χ^^^· 568914 A7 B7 五、發明説明（57 ) 3 -(N -(4，4,4-二藏丁酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5 -苯基-2,3-二氫-1-(2-聯苯基甲基）-iH-l，4-苯幷二氮·七圜-2_酮 3-(lSr-(4,4,4-三氟丁醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(3-(5-氯苯并[b]嘍吩基）甲基）-iH-l，4-二氮七圜-2-酮 3-(N'-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺-基-5_苯基-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-iH-l，4-苯幷二氮七圜_2·酮 3·(Ν -(4,4,4 -二氣丁酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3- 二氫-ι-(5-苯幷崎二峻基甲基苯并二氮七圜_2_酮 3-(N -(4,4,4-二氣丁酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3_ 二氫-1-(3-苯氧基丙基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(忖’-(4,4,4-三氟丁酿基）-1^丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3-二氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基苯弁二氮七圜 -2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5_苯基-2,3-二氫-1-(環丙基曱基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(N -(4,4,4-二氣丁酿基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2 3*» 二氫-1-(2-甲基丁基）-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-_ 3-(Ν·-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2 3·» 二氫-1-(乙基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(>1’-(4,4,4-三氟丁酿基）-1^-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2 3 二氫_1-(4_(3,5-二甲基異吟唑基）甲基）-1Η-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 ( 3-(]^|-(4,4,4-三氟丁酿基）-1>-丙胺酿基）胺基-5-苯基-23 二氫-1·(丙基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 •60- 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） — 568914 A7
五、發明説明（58 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-(N'_(4,4,4-三氟丁醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-—氫-ι(2_甲氧基乙基）-1Η-1，4•苯幷二氮·七圜-2_酮 3-(Nf-(L-(+)-苯乙醇醯基丙胺醯基）胺基_2,4_二氧-15-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-111-1，4-苯弁二氮七圜 (S)_3-(N’-(N-吡咯啶基乙醯基）_l·丙胺醯墓）胺基-2,3-二 氯甲基-5-苯基苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(鄰氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-iH-l，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2·嘍吩乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基-2,3_二氫β1_甲基 -5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3_(N、(3-(三氟甲基）苯基乙酸丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(對甲苯乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫甲基 -5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(lSr-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3 — 二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_2,3·二氫-1-曱基-5-苯基-1Η_1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(間甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基苯幷二氮七圜-2-酮 3-(NL(3_氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4_苯幷二氮七圜-2-酮 ( 3_(Ν^(3-溴苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4·苯幷二氮七圜-2-酮 _ - 61 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 568914 A7 -- B7 五、發明説明（59 ) -(4-氯苯氧基乙酿基）丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-iH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮· 3-(N、(2-莕基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基 -5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(NL(3-甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）·胺基-2,3-二氫一 1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(NL(4-曱氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(NL(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲 基_5_(2-吡淀基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N'-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(N*-(苯基氧硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基- 5-(2-竹b淀基）-1Η-1，4_苯幷二氣七圜-2·嗣 3-[(Ν^(4-乙氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-曱基- 5-(2_p比咬基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N'-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-一鼠-1 -甲基- 5-(2-π比咬基）-1 Η-1,4 -苯并二氮七圜-2-明 3·[(Ν，-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氮_1-甲基- 5-(2·ρ比淀基)_111-1，4-苯并二氮七圜-2-明 \ 3-[(Ν’-((甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4·苯弁二氮七圜-2-酮 -62- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（6〇 ) 3-[(N’-(環己基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲 基-5·(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜·2_·酮 3-[(NL(全氯苯氧基乙醯基）_^丙胺醯基）胺基]_2,3_二氫-1-甲基-5-(2_p比淀基）-iH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·-(苯弁[b]嘍吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫·1_曱基-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4_苯弁二氮七圜-2-酮 3-[(NL(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-一座i-Ι -甲基- 5-(2-峨淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-嗣 3-[(Ν^(4-聯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基_5_(2-吡啶基）-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[@’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫 -1-甲基_5_(2_吡啶基）-1Η-1，4·苯弁二氮七圜-2-酮 3-[(Ν*-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基卜2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消费合作衽印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[(N'-(3-甲氧基羰基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(2,6-二氟苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_[(^-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2- — 3-[(Ν·-2,5-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫 -1_甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) 568914
i、發明説明（61 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印努 3、[(Ν·-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氣甲基-5-(2_吡啶基）-iH-l，4-苯幷二氮·七圜-2-酮 3-[(N，-(4_氟_2_(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基l·2,3-二氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(Ν··(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-甲基- 比淀基）-1H-1，4 -苯并二氮七圜-2 -嗣 3-[(Ν·-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫甲基_5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3·[(Ν·-(/?-苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲 基吡啶基）-1Η-1，4-笨幷二氮七圜-2-酮 3_[(尺|-(苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基 Ί(2-吡啶基）-m-l，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3_[(Nf-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基_5-(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3_[(Ν·-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(>1’-(2,3,5-三氟苯基乙酿基）-1^丙胺酿基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基_5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(NL(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-外b症基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3·二氫- 1-甲基_5-(2·外fci淀基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 \ 3-[(Ν·-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫· 1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -64- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 568914 A7 B7 五 、發明説明（62 ) 「靖先閎讀背面之注意事JI再填寫本rc 3·[(Ν’-ρ-3-苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫、u 甲基-5-(2-吡啶基）-lH-l，4-苯幷二氮七圜：2-酮 3-[(Ν·-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3、二 氫_1-(3,3-二曱基氧丁基）-5_(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜* 3-[(NL(2-嘍吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫、u (3,3-二甲基_2·氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4·苯并二氮七園、 2-酮 3-[(Ν、(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3、二 氫-1-(3,3-二曱基-2_氧丁基）-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-[(1^-(3 -溴苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基]_2,3_二氫 (3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七園、 2-酮 3-[(Ν^(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氣、 1-(3,3-二甲基氧丁基）_5_(2_吡啶基）_1Η-1，4·苯并二氮七 圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-[(Ν·-(4-乙氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基]-2,3·二 氫-1-(3,3_二甲基氧丁基）-:5-(2·吡啶基）-m_i，4-苯并二氮 七圜_2_酮 3-[(Ν·-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基]_2,3· 二氫-1-(3,3·二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）「1ϋ-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 、 3-[(N’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺 -65- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
A7 B7 、發明説明（63 經濟、那中央標準局員工消費合作社印製 基Ί 卜2,3_ 二氫·^(3,3·二甲基氧丁基）_5-(2_ 吡啶基）·ιη 笨幷二氮七圜酮 · 34(Ν'·(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3_二氣1 (3,3·二甲基_2·氧丁基）_5_(2_吡啶基）·1Η·1，4-苯并二氮七 · 國· 3_[(Ν、（環己基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基]_2,3•二 ^3 3 - -1 -，·二甲基氧丁基）·5_(2_吡啶基）-1Η-1，4•苯并二氮七 2-¾¾ " 3·[(Ν、（五氟苯氧基乙醯基）-17-丙胺醯基）胺基]-2,3 •二 '，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯弁二惫丄 圜-2-酮 吼七 [(Ν -(表幷[b]p塞吩-3-乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基]_2,3、~ 氣-1-(3,3-二曱基_2_氧丁基）_5_(2_吡啶基苯幷二氮 七圜 3·[(Ν’-(2,4,6-三曱基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3、 二氫-l(3,3-二甲基_2_氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-Μ-苯幷二 氮七圜-2-酮 3_[(ΝΌ-脒苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3_二氫、1、 (3,3_二甲基-2-氧丁基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七園、 2-酮 3-[(Ν·-(3,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3、二 氣-1-(3,3-二甲基_2_氧丁基）-5-(2_外b淀基）-1Η-1，4-豕并一氮 七圜-2-_ Μ(Ν·-(4_(2·嘍吩基）丁基）-L-丙胺醯基）胺基卜2,3_二氳、 66- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 ^1. 568914 經濟部中夾標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（64 ) ι·(3,3-二曱基氧丁基 >弘(2_吡啶基）_1H-1，扣苯弁二氮七 圜-2-酮 - 3-[(N’-(5-甲基己醯基）_L-丙胺醯基）胺基]·2,3_二氫-工· (3,3_二甲基-2-氧丁基吡啶基>1Η-1，4_苯并二氮七圜_ 2-酮 - 3_[(Nf-(2,6-二氟苯乙醇醯基）_L•丙胺醯基）胺基卜2,3_二 氫-1-(3,3-二曱基氧丁基卜^^-吡啶基）-1H-1，4_苯弁二氮 七圜-2-酮 3-[(N、(4-氟苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫小 (3,3_二甲基_2·氧丁基）-5_(2·吡啶基苯幷二氮七圜_ 2-酮 3-[(1^-(255-二氟苯乙醇醯基丙胺醯基）胺基]_2,3_二 氫·1-(3,3-二曱基_2_氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-[(1^_(2,4,6-三氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3,3·二甲基·2_氧丁基吡啶基yiHd，4·苯幷二氮 七圜-2-酮 3 [ (N -(4-氣-2-(二氣甲基）苯基乙酿基）-L-丙胺酷基）胺 基]-2,3-二氫-1-(3，3-二曱基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-iH_ 1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[(N'-(4,4,4·三氟丁醯基）_L-丙胺醯基）胺基]_2,3_二氫_ 1-(3,3-二甲基_2_氧丁基吡啶基苯幷二氮七 圜-2-酮 3-[(NL(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺縫基）胺基]-2,3-二 -67- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ^1. 568914 A7 B7 五、發明説明（65 ) 氫-l-(3,3-二甲基—2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜_2-酮 · 3一[〇^(/?-苯基乙醯基）-!^丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-1_ (3,3·二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_ 2 -嗣 - 3-[〇ST-(苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3_二氫-1-(3,3- 二甲基氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮
3-[(N、(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-I (3,3_二甲基-2·氧丁基）·5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜· 2-明 3-[(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二 甲基-2-氧丁基）-5_(2-p比淀基）-1Η-1，4 -各幷一氮七園-2-網 3-[(N、(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 鼠-««"甲基-2-氧丁基）-5-(2 -p比淀基）-1Η-1，4 -苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(NL(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基卜2,3_二氫·κ (3,3-二甲基_2_氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜· 2-酮 3-[(N'-(L-a-羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氣· 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 f請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁，> 1-(3,3-二甲基氧丁基）_5 — (2·吡啶基苯弁二氮七 圜酮 3-[(N’-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）苹基]_2,3_二氣-1-(3,3-二甲基氧丁基）_5-(2·吡啶基）_1H-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 -68- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 _B7^ 五、發明説明（66 ) 3_[(Nl(d_3-苯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1<3,3-二 甲基、2、氧丁基吡啶基）4^4-苯弈二氮七圜-2_酮 3-[〇^-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二 氯、1HN，N-二乙基胺基乙基）-5_(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 · 3[(1^’-(2-邊吩乙酿基）-1^-丙胺酿基）胺基]-2,3_二氯_1_(2_ N，N•二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜· 2-酮 3-[(Ν·-(Ν，，-乙醯基-N’1-苯基甘胺醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]、2,3-二氯_ι_(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）·5-(2-ρ比咬基）-1Η-I4·笨弁二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·_(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫二乙基胺基乙基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3_[(Ν·-(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2·Ν，Ν-二乙基胺基乙基）_5-(2-p比咬基）-1Η-1，4_苯幷二氮 七圜-2-蜗 3-[(N，-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_ 2,3·二氫 _1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5·(2-对b 啶基）-1Η-1，4- 苯并二氮七圜-2-酮 3-[(汎，-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-1-丙胺醯基）胺 -69- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ( 2l〇x 297公釐） 568914 A7
基卜2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-iH- 1,4-笨弁二氮七圜-2-酮 · 3~[(NL(環己基乙醯基丙胺醯基）胺基]·2,3-二氫小仏 Ν，Ν-二乙基胺基乙基>5-(2_吡啶基苯并二氮七圜_ 2-酮 · 3-[(Ν·-(五氟苯氧基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基卜2,3_二氫. 1β(2-Ν，Ν•二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-嗣 3-[(N'-(苯幷[b]噻吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1_〇Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2_吡啶基）-m-l，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(芊醯基甲醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N_二乙基胺基乙基卜5·(2·吡啶基卜出·；^-苯幷二氮七圜_ 2-酮 3-[(>^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 3-[(1^-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫 -1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2·吡啶基）-1Η·1，4-苯幷二氮 七圜-2-嗣 3-[(Ν·-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η_1，4-苯幷二氮七圜_ 2-酮 3-[(Ν·-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3·二氫-1- -70- 本紙張尺度適用中S國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐） 568914 A7 --—_ B7 五、發明説明（68 ) (2_N，N-二乙基胺基乙基）·5_(2•吡啶基）jud，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 · 3_[(N’-(2,5-二氟苯乙醇醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_2，夂二 氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）·5-(2-π比淀基）-1Η-1，4 -笨弁二 氮七圜-2-酮 · 3_[(N、(4,4,4-三氟丁醯基）丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫_ 1- (2_N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮 七圜-2-酮 3-[(N'-(4-異丙基苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基]-2,3- -氫-1-〇Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯弁二 氮七圜-2-酮 3 - [(Nf-( /?-苯基乙酿基）-L-丙胺S&基）胺基]-2,3_二氫 (2_N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 3-[(Ν·-(苯乙醇醯基）-L_丙胺醯基）胺基]_2,3·二氫 Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2·吡啶基苯弁二氮七園、 2- 酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i L[(N'-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基卜2,3_二氫 (2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 3-[(Ν·-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3_二氫-二乙基胺基乙基）-5-(2-p比咬基）-1Η-1，4-苯幷产氮七圜_2-_ 3-[(N’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3、二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-外1：症基）-1Η-1，4-苯幷二 -71 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 氮七圜-2-酮 HXN’-(3-甲硫基丙·醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-；[_ (2 Ν,Ν- _乙基胺基乙基）-5-(2-外b淀基）-lH-l，4 -表弁二氮七 圜-2-酮 3-[(NL(L-a-羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1 (2-Ν，Ν-一乙基胺基乙基）-5-(2-口比淀基）-1Η-1，4-私幷二氮 七圜-2-酮 3·[(Ν·-(3-硝棊苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-二乙基胺基乙基）-5-〇吡啶基）-lH-l，4_苯幷二氮 七圜-2-酮 3-[(Ν·-(ϋ-3-苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η·1，4-苯幷二氮七 園-2-§1^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5-雙（曱基）_2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧_ 1，5-雙（環丙基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧_ 1，5-雙（2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（曱基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧- -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（7Ό ) 1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）正纈胺_醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-1>1-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5·苯并二·氮七圜 3-[义(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[义(3,5-二,氟苯基乙醯基）-1^曱硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2·甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2 -甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺_基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（曱基）-2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4- ** 73 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914
五、發明説明⑺） 一氧-1，5-雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3_[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩墓）甘胺酸]胺基-2，心二氧-15-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 3·[Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）·(2_噻吩基）甘胺酸]胺基_2,4_ 二氧-I，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3·[Ν-(3,5- — #1苯基乙醯基）-(2-遠吩基）甘胺酸]胺基_ 2，心二氧-15-雙（環丙基甲基兴乙^七^四氫“^“^-苯弁二 氮七圜 3*"[1^(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-遠吩基）甘胺酸]胺基-2,4_二氧-]ί，5·雙（2-甲基丙基卜乙夂七^四氫^^^弘苯幷二 氮七圜 3-|>^(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3 - [Ν-(3,5- 一氣豕基乙酿基）-(3 -ρ塞吩基）甘胺酸]胺基_ 2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二 氮七圜 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 3-[N-(j,5-一氣私基乙酿基）-L-蘇胺酿基]胺基-2,4-二氧· 1，5-雙（2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（曱基）-2,3,4,5-四鼠-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯基]芦基-2,4:二氧-1，5-雙（環丙基曱基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^酪胺醯基]胺基-2,4-二氧- -74- 本紙張尺度適用中S國家標準（CNS ) A4規格（210 X29*7公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（72 ) 1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111_1，5_苯幷二氮七圜 、[^(^，^二氟苯基乙醯基卜^酪胺醯裏^胺基么‘二氧-I5·雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-[队(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^酪胺醯基]胺基_2,4-二氧-I5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5·苯弁二氮七圜 3 [N-(3哀戊基乙酿基）_l_丙胺酿基]胺基_2,心二氧5_雙 (2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 3-[队（環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,4·二氧·^•雙 (甲基>2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基·2,4-二氧- i，5-雙 (環丙基曱基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(環戊基乙醯基）纈胺醯基]胺基_2,4_二氧- i，5-雙 (2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(環戊基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-L5-雙 (甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 (環戊基乙醯基）纈胺醯基]胺基-2,4-二氧_1，5_雙 (環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[队（環戊基乙酿基）-1^-正、纈胺酿基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（I甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H_1，5-苯幷二氮七圜 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (環戊基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基_2,4-二氧-丨，；^ 雙（甲基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜 3_[N-(環戊基乙酿基）正顯胺酿基]胺辱-2,4-二氧- i，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[队（環戊基乙醯基）-L-曱硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-ΐ，5· -75- 本纸張尺度適用ϋ國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（73 ) 又（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜 環戊基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]藤基_2,4-二氧4,5-雙（甲基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-1>Η環戊基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基_2,4_二氧 雙（環丙基）_2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯幷二氮七-圜 3-[N-(環戊基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二氧-l5*·雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3 j幕戊基乙縫基）-L-苯基丙胺酿基]胺基_2,4_二氧_ 工，5-雙（甲基）-2,3,4,5·四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 (環戊基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基·2,4_二氧-工，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基·2,4-二氧-工，5·雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5_苯并二氮七圜 (環戊基乙醯基）苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧· 1，5_雙（曱基）_2,3,4,5_四氫_1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[&(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-工，5·雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-阳-(環戊基乙醯基）-(2-噻吩基）甘胺基]胺基-2,4-二氧-1，5_雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯幷二氮七圜 3-[N-(環戊基乙酿基）塞吩基）甘胺酸]胺基_2,4_二氧_ 1，5_雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-111_1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙醯基）-(2_噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-!>H環戊基乙醯基）-(3_嘍吩基）甘胺酸]胺基-2,4·二氧- ___ -76- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3_[N_(環戊基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺_酸]胺基-2,4-二氧-工，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫_m-l，5-苯并二氮七圜 3H(環戊基乙醯基）—(3^塞吩基）甘胺酸]胺基二2,4-二氧-工，5·雙（環丙基曱基）-2,3,4,5-四氫·1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3_[ΝΚ環戊基乙醯基-L-絲胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯并二氮七圜 3H(環戊基乙醯基_L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_1Η_1，5·苯并二氮七圜 3-[N-(環戊基乙醯基蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (甲基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3·[Ν-(環戊基乙醯基-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3·[Ν-(環戊基乙醯基-L-酪胺醯基]胺基_2,4_二氧-1，5-雙 (2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3**[N-(環戊基乙醯基酪’胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 經濟部中央標#-局員工消費合作社印製 3-[N-(環戊基乙醯基-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,4-二氧-15-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 MN-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺尋-2,4_二氧-]_，5-雙（甲基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-〇^(4,4,4-二氟丁酿基）-1^丙胺醯基]胺基_2,4-二氧-1，5- _ -77- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（75 ) 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-纈胺醯基f胺基-2,4-二氧-;ι，5_ 雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧4，：^ 雙（甲基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜-3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L_纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-;l，5一 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[>1-(4,4,4-三氟丁酿基）-1^_正類胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5-雙（2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4_二氧_ I，5-雙（甲基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-正纈胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-[1^(4,4,4-三氟丁酿基）-1^-甲硫胺酿基]胺基-2,4-二氧_ 1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四說-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[>!-(4,4,4_三氟丁酿基）-1^甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧_ 1,5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1!1-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二氧 -1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二氧 -I，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二氧 _____-78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（76 ) 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 L[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^苯基甘胺臧基]胺基-2,4·二氧 -1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3"·[Ν-(4,4,4-三氣丁酿基）-L-苯基甘胺酿基]胺基-2,4-二氧 雙（甲基）-2,3,4,5_四氫-1孖-1，5-苯幷二氮\圜 3-[N-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基_2,4-二氧-1，5-雙（2·曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(2·嘍吩基）甘胺酸]胺基·2,4-二氧-I，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(2_嘍吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-I，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3·[Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-I，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5·四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧·1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫_1Η·1，5-苯弁二氮七圜 鲤濟部中央榡準局員工消费合作社印製 3-[Ν-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-(3·嘍吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-I，5·雙（環丙基甲基)-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3·[Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-環己基丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3·[Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-環己基丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧雙（曱基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[N-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-環己基丙胺醯奉]胺基二 氧雙（環·丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3气队(4,4,4-三氟丁醯基）-1^蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧_15_ ________-79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規210X 297公楚Γ 568914 A7 B7 五、發明説明（77 ) 雙（2-甲基丙基兴^七弘四氫-^:^-苯幷二氮七圜 3-[1^-(4,4,4-二氟丁酸基）-]^-蘇胺酷基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 3-[1^-(4,4,4-二氟丁醯基）-1^蘇胺醯基]胺基_2,4_二氧_1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(3,5 - 一氟表基乙酿基）胺基-2,3 -二氫-1-甲基-5 -苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-(N -(3,5_二氣苯基乙醯基）_l_丙胺醯基]胺基_2,3_二氫-卜乙基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-[Ν、3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基]胺基·2,3-二氫-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮.七圜-2-嗣 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基_2,3_二氫-1-甲基-5-(1-六氫p比淀基）-iH-l，4-苯幷二氮七圜_2•酮 3_[Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）心丙胺醯基]胺基氯·2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[『(3,5-二氟苯基乙醯基）心丙胺醯基]胺基_7-漠-2,3-二氫_5_(2_氟苯基）_1Η_1，4_苯幷二氮七圜_2_酮 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-Ν，-甲基-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]_基-5-環己基-2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3_[Ν·_(3,5_二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- -80- 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 568914 A7 ----- B7 五、發明説明（78 ) 甲基-7-硝基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3H(3,5·二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯墓]胺基么^二氫_ 1β·甲基-5-(2-氟苯基）-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3·[Ν’-(3,5-二氟苯基羥基乙醯基）_L-纈胺醯基]胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3·[Ν'-(3,5-二氟苯基-泛呈基乙醯基）_l-第三白胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 [N (3,5 - —*氣表基乙酷基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氯_ 1-甲基-5-(3-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[1(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-卜甲基j-(4-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基-^羥基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基_2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[N’-(環戊基-“-羥基乙醯基）纈胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基_5-苯基_m_l，4_苯幷二氮七圜-2-酮 [N -(3,5- 一氣琴基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氮~ 1，5_二甲基苯幷二氮七圜_2_酮 3 [N -(3,5- 一氣表基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氨_ 1-異丁基-5-苯基）-1Η_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3·[Ν'-(3,5-二氟苯基-α -羥基乙醯基）丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫_1_甲基_5_苯基“Η」〆·苯并二氮七圜_2•酮 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基氧乙醯基丙胺产基]胺基_2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 -81 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 經濟部中央標準局員工消费合作社印^ A7 B7 五、發明説明（79 ) 基苯基-1H-1，4-笨并二氮七圜_2一酮 3 [N (3,5 —氟苯基乙醯基）纈胺醯胺基_2,3-二氫_ 卜甲基-5-苯基-1IM，4h氮七圜1酮 3-[N-(3,5-一氟苯基乙酸基⑷第三白胺醯基]胺基-2,3_ 二氫-1-曱基-5-苯基-1H]冬苯并二氮七圜_2:嗣 3-[Ν’·(3,5:二氣苯基乙酿基）_L_丙胺醯基]胺基_2,3·二氯_ 1-異丙基-5_苯基-IH#苯幷二氮七圜_2_酮 3-[『(3,5-二敗苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-卜環丙基甲基^苯基也K苯幷三氮七園冬酮 3-[N’-(3,5-二氣苯基冬氟乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基·2,3_ 二氫小甲基-5-苯基仰」，心苯幷二氮七園_2_酮 3Κ3,5心氣苯基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-正丙基-5-苯基苯弁二氮七圜·2_酮 3-[N -(3-甲基丁酿基）_L_苯基甘胺醯基]胺基_2,3_二氫-卜 甲基-5-苯基-1H-1，4·苯并二氮七圜酮 3-[Nf-(3,5·二氟苯基乙醯基）_L_苯基甘胺醯基]胺基_2,3· 二氫-1-曱基-5-苯基苯并二氮七圜酮 3-[N’-(2-苯硫基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基_2,3_二氫小甲 基-5-苯基_m-l，4-苯弁二氮七圜_2_酮 3-[N'_(3-曱基丁醯基）_L_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫甲基-5_苯基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜酮 3-[Ν、2-苯硫基乙醯基）-L_苯基甘胺醯基ι胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[1<['-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 568914 Α7 --- Β7 五、發明説明（80 ) 氫-1-甲基-5-苯基-iiiq，；苯并二氮七圜酮 3-[N、3-溴苯基乙醯基>L_丙胺醯基]脖基-2,3•二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-環己基丁醯基）_L_丙胺醯基]胺基_2，>二氫甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 · 3-[Nf-(4-甲氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基_2,3-二氫_ 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-[N’-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫_ 1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-[Ν^(3-甲基-2-輕基丁醯基）-L_丙胺醯基]胺基_2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜酮 3-[Ν·-(3,3-二甲基丁醯基丙胺醯基]胺基_2,3_二氫-^ 曱基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮 •3·[Ν·十塞吩_2_基乙醯基>[-丙胺醯基]胺基_2,3_二氫甲 基-5-(2_?比淀基）-111-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 3-[Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基>^丙胺醯基]胺基_2,3-二氫_ 1-甲基_5-(2_峨啶基）-1Η_1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-[Ν’-(3-溴苯基乙醯基）_l_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-(2^比淀基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-_ 3-[Ν·-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2^比淀基）-111-1，4-苯弁二氮七圜_2-嗣 3-[Ν·-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2_，比咬基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(4-三氟曱基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 * 83 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公趋） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 568914 A7 --____B7__ 五、發明説明（幻） 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1114,4-苯并二氮七圜_2_酮 3_[Nf-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氲-1-甲基_5·(2-ρ比咬基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-画 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）_L-丙胺酿基]胺基_2,3·二氫-1-甲 基-5-(2-?比症基）-111_1，4-苯弁二氮七圜-2-酮'* 3-[Nf-(2-環己基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3·二氫-1-甲 基吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[1^-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）_1^丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2"^比淀基）-111-1，4_苯幷二氮七圜_2-_ 3-[Ν·-(硫莕-3-基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1_甲 基_5-(2_吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3_[>^-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基比咬基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基- 5-(2-ρ比症基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-说咬基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜酮 3-[Ν’-(4_(遠吩_2_基）丁醯基）_L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5_(2^比淀基）-111-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(5-曱基己酿基丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-(2-批咬基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N，-(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]<胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2*^比淀基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜_2-酮 3-[N，-(2,6-二氟苯基）-以-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- -84- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇T297^t ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（82 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2,3_二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(4-氟苯基）-江-羥基乙醯基）_L·丙虺醯基]胺基-2,3-二氮-1-甲基- 5-(2-p比淀基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 3-[Ν·-(2,5 -二氟苯基）-“-經基乙酿基）丙胺醯基]胺基- 2.3- ,—鼠-1-甲基- 5- (2 -17比症基）-1 Η_ 1，4 -苯弁二氮七圜-2 -嗣 3_[Nf-(2,4,6-三氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 說-1-甲基-5-(2-叶(：咬基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 3-[Ν·-(2-三氟甲基-4-氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基-5·(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫_ 1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N'-(3-苯基-2-¾基丙酷基）丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-卜甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[>Γ-(苯基-α-每基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-甲基_5-(2_说啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(4-氯苯基- α-義基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基- 5-(2-ρ比淀基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-嗣 3-[Ν·-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-〃比淀基）-111-1，4-本并二氮七圜-2-嗣 3-[1^-(2,3,5-三氟苯基乙酿基）-1^丙胺酿基]胺基-2,3-二氫 -1-曱基_5-(2_批淀基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[N^(3 -甲硫基丙酿基）-L·丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-甲 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^7公楚） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（83 ) 基_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基羥基丁醯基）-L-丙胺醯墓]胺基_2,3_二氫_ 1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N·-(3-硝基苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫_ι_ 甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫_ 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜一 2- 酮 3-塞吩基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2，3 -二氣-1 _(第 二丁基談基甲基）-5-(2-0比淀基）-111-1，4-苯幷二氮七圜_2-嗣 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫· 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜_ 2- 酮 3-[Ν'-(3-濃苯基乙酿基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- ΐ-(第 三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜·2_酮 3-[Ν’_(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二氫_ 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_ 2- 酮 3-[NL (4-三氣甲基苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3 -二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-丨，4-苯幷二氮七 圜-2-嗣 3-[Ν·-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_ -86- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本百c )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 _ B7 五、發明説明（84 ) 2.3- —氫-1-(第三丁基羧基甲基）-5-(2-p比淀基）-1Η-1，4-苯幷 一氮七圜-2-嗣 3-[Ν、(2·曱硫基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N、(2-環曱基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-乂 3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-_ 3-[1^-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）4-丙胺醯基]胺基、 2.3- —氳-1-(第三丁基談基曱基）-5-(2·ρ比淀基）-1Η-1，4_苯弁 二氮七圜-2-酮 3-[Ν^(硫莕-3-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二氫第 三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜 3-[N’_(2,4,6-三曱基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5_(2_吡啶基）_1H-1，4_苯弁二氮七 圜-2-酮 3-[NL((4-苯基）苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二氣_ 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η_1，4-苯幷二氮七園_ 2- 酮 3-[1ST-(3,4-二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,二氣_ 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜、 2- 酮 3-[Ν’-(4·〇噻吩基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二氫 (第三丁基羰基甲基）_5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯号二氮七圜 3-[Ν·-(5·曱基己醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三 丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁，>
568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i A7 B7 五、發明説明（85 ) 3-[NL(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3_二氲_ 1- (第三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1Η-ί，4-苯幷二氮七圜- 2- 明 3-[1^_(2,6-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基· 2.3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基吡啶基）-1Η-1，4-苯弁 一氮七圜-2-嗣 3-[Ν·-(4-氟苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[>Γ-(2,5-二氟苯基·泛-經基乙酿基）-L-丙胺醯基]胺基_ 2.3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-m-l，4-苯弁 二氮七圜-2-酮 3-[>1，-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-(第三丁基羰基f基）-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜 -2-嗣 3-[N’-(2-三氟》甲基-4-氟苯基乙Si基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3 -二氯-1-(第二丁基談基甲基）-5-(2-p比淀基）-1H-1，4 -苯并 二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基談基甲基）·5-(2-ρ比咬基)-1Η-1，4-苯弁二氮七圜嗣 3-[N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二氫-1-(第三丁基後基甲基）-5-(2*^比淀基）_111-1，4-彳苯幷二氮七圜- 2㈣酮 3-[ΚΓ-(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二氫- -88- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
c請先閲讀背面之注意事項再填寫本百C
568914 Α7 Β7 五、發明説明（86 ) 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜- 2- 酮 ’ 3-[Ν·-(苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基苯弁二氮七圜-2_酮 - 3·[Ν'-(4_氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基）-5-(2-毗啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (3 -甲基丁酿基）-L -丙胺感基]胺基-2,3-二氯-1-(第三 丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 3-[Ν·-(3-曱硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫第 三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[NL (3 -甲基-2-輕基丁縫基）-L·丙胺酿基]胺基-2,3-二氫· 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜_ 2- 酮 經濟部中*標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 3-[Ν’-(3-硝基苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫·ι_ (第二丁基幾基曱基）-5-(2-0比症基)-111_1，4-苯幷二氮七圜_2-_ 3-[]Sr-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氣_ 1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-[^1，-(2-遠吩基乙疏基）-1^-丙胺酿基]胺基-2,3-二氯_]^(2 (N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4·苯弁二氮七 -89- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 568914 A7 ____B7 五：發明説明（87 ) 圜-2-酮 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯墓]胺基-23—》 1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-：5-(2-吡啶基）-iH_l，4_笨弁一 氮七圜-2-酮 〜 3-[N*-(3 -漠苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二断Ί (Ν，Ν·二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η_1，4-苯弁二备 —氣七 圜-2-酮 3-[N*-(2-苯硫基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基_2,3_二氫^ (N，N_二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 3 - [N·-(4-乙氧基苯基乙酿基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氣 1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5_(2-p比淀基）-1Η-1，4-苯幷一 氮七圜-2-酮 3-[Ν·-〇甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫· (N，N-二乙基胺基）乙基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 3-[Ν·-(2-環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2_ii比淀基）-iH-l，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 3-[Ν·-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_ 2,3 -二氫-1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-咐；咬基）_n 1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(2-硫葚·3·基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫小 (2-(Ν,Ν-一乙基胺基）乙基）_5-(2_ρ比淀基）-1Η-1，4•苯幷二氮 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 Οχ 297公釐〉 568914 A7 B7 五、發明説明（88 ) 七圜-2-酮 3-[Ν·-(2-苯基-2-氧乙醯基）-L-丙胺醯基’]胺基_2,3_二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）_5-(2_吡啶基）·1Η-1，4_苯弁二氮 七圜-2-酮 3-[Ν^(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）·5_(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 3-[ΚΓ-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(1吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[Ν·-((3,4-二氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-π比淀基）-1Η_1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3_[Nf-((4-(嘍吩·2_基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3·二氫-1-(2·(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二 氮七圜-2-酮 3一[N'-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基·2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[Ν*-(2-甲氧基談基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氮·* 1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-1Η-1，4_苯并二 氮七圜-2-酮 、 3-[N’-(2,6-—乱禾基-從-¾基乙酿基）-L·丙胺酿基]胺基_ 2,3-二氫-1_(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基 本紙張尺度適用f國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 __ B7 五、發明説明（89 1，‘苯弁二氮七圜酮 3_[1^-(4-氟苯基-“-經基乙驢基）_]^-丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）_5_(2·吡啶基）-m-l，4_苯幷 二氮七圜-2-酮 3-[NL(2,5-二氟苯基-α -羥基乙醯基）4-丙_胺醯基]胺基- 2.3- 一 氲-1_(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5_(2-β比淀基）-lH -1，4-苯幷二氮七圜酮 3-[N^(4-羥基甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[NL(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-(2·(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基吡啶基）_m-l，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-[Ν’·(2-三氟甲基-4-氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-(2-(Ν，Ν·二乙基胺基）乙基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-|^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）-m_l，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-[NL(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-β比淀基）-1Η_1，4-笨幷二 氮七圜-2-酮 3-[Ν*-(3-苯基-2-¾基丙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-—乙基胺基）乙基）-5-(2-π比淀基）_ 1H_ 1，4-冢幷二 92 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁
1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（9〇 ) 氮七圜-2-酮 3-[Nf-(苯基羥基乙醯基）_L_丙胺醯墓]胺基-2,3•二氫_ 1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）_5·(2_ρ比啶基苯并二 氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(4-氯苯基-a -¾基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-—乙基胺基）乙基）_5_(2-吡啶基）-1Η·14•苯并 二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基-羥基乙醯基）n嘍吩基甘胺醯 基]胺基-2,4-二氧_1，5-雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,弘四氫-1Η_ 1，5-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N-(3，5-一氟苯基- ¾基乙酿基）_L_丙胺醯基]胺基_ 2,4_二氧-1-苯基-5-曱基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 -2-酮 3-[贝|-(3,5-二氟苯基-^輕基乙醯基）4-丙胺醯基]胺基-2- 氧-1_甲基-5-苯基-1，3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 3- [1^-(3,5-二氟苯基乙酿基）-1^丙胺醯基]胺基-1^111-咪唾 [1，2-a]-6-苯基-1，4-苯并二氮七圜 4- [Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-L-1H-咪唑 [1，2-a]-2,4-二說-6-苯基-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 4-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-L-4H [1，2,4]三唑[4,3-a]-6-苯基-1，4-苯幷二氮七圜 3-[Ν·-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]、胺基_2,4_二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[ΚΓ-(3，5-二氟苯基乙酿基）-(R)-2-〃塞吩基甘胺酿基]胺基 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（91 ) _2,‘二氧-15•雙（1-曱基乙基）-2,3,4,5四氫苯弁二 氮七圜 · 環丙基乙醯基）n嘍吩基甘胺醯基]胺基-2,4-二 氧一1，5-雙（1-曱基乙基）_2,3,4,5_四氳-111-1，5-苯弁二氮七圜 3-[Ν'-(環戊基乙醯基）n喧吩基甘胺醯基]胺基_2,4-二 氧-1，5-雙（1-甲基乙基卜2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-1>^(3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基_2,4-二氧-1’5-又甲基_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3_[>^(3,5-二氟苯基-“-經基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-ΐ，5-雙甲基-2,3,4,5·四氫苯幷二氮七圜 3-[Ν、(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4·二氧_ 1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氬-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[Ν·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 經濟部中夾標率局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[>^-(環丙基乙醯基）-1>-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2_甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν'-(3，5-二氟苯基乙醯基）-S-2-苯基甘胺醯基]胺基_2,4_ 二乳- I，5-雙（2_甲基丙基)-2,3,4,5_四氫-1Η-1，5·苯幷二氮七圜 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙酸基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4_二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯弁二氮七圜 3-[Ν·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[Ν’-(環戊基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,‘二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公4 ) 568914 A7 -----------B7 五、發明説明（92 ) 3_[N、3,5-二氟苯基乙醯基）丄·丙胺醯基]胺基_2,4_二氧-1’5-雙（2，；2-一甲基丙基）_2,3,4,5_四氫_111_1'5_苯并二氮七圜 3-[N’-(3,5-二氟苯基-f羥基乙醯基>^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧雙（2,2_二甲基丙基 一氮七圜 · MN、環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5_四氫苯并二氮七圜 3·[Ν’-(環戊基-以-羥基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基，心二 氧-1,5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮 七圜 3-[NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫-11!-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N^(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 苯基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[N\環戊基-“-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5_雙苯基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 MN’-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-、 1-甲基-5-苯基-1H-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 5-{Ν·-(環戊基乙醯基）丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫 -6H_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(3-環戊基丙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(環己基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -95- 本紙張尺度適用中國國家標举(匸奶）八4規格（2丨0/ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 ^1. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（93 ) 5-{Ν·-(第三丁基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 · 5-{Ν·-(苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{N，-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基二7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-氯苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 φ 5-{N'-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(4-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(己醯基）-L-丙胺醯基}胺基甲基_5,7_二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^'-(庚醯基）-1>-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-61^二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中*標準局員工消費合作社印^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-{3,4-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(環丙基乙醯基）丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 人 5-{N*-〇環戊烯-1-乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基·7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -96- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（94 ) 5-{1^，-(3-環己基丙酿基）-^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(異戊酿基）-L-丙胺醯基}胺基_7·甲基·5,7-二氫 二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{N’-(香茅酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基_5,7-二氣·6Η_ 二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 今-^^’-^-爷酿基丙酸基丨-乙-丙胺酿基丨胺基-了-曱基-^了-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2-氯苯基乙酿基）-^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7 -二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(4-戊烯醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{1^，-(戊醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2-^吩乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(4-(2-4吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消费合作社印¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-{Nf-(4-(4-硝基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基一 ^，7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 、 5-{N，-(2,6-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（95 ) 5-{N’-(4-異丙基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 - 5-{Ν，-(1-金剛烷乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基甲基·5,7-二 氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(環己烷戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-((甲硫基）乙醯基丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b,d]—氮七圜-6-酮 5-{1^，-(2-〃塞吩戊醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^，-(2-去甲葙乙醯基）-^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{：^，_(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-乙基正白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{：^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）_3_環丙基丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜酮 5-{1^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7_甲基_5,7-二氫-όΗ-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{1^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-6_氟正白胺醯基}胺基_7-曱 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6·酮 5-{]^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6_酮 -98- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇x297公瘦） (請先閱讀背面之注意事項再填艿本頁)
568914 A7 __ B7 五、發明説明（96 ) 5-{N，-(環己基乙醯基）—4_乙基正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]一氮七圜-6-酮- 5-{N，-(環丙基乙酸基乙基正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并1^，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^，-(異戊醯基）-4-乙基正白胺醯基}胺基二7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜酮 5-{Nf-(3-(三氟甲基）苯基乙酿基）-4-乙基正白胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜酮 5-{N，-(3,4-二氟苯基乙酸基）-4-乙基正白胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6_酮 5-{N，-(2,4-二氟苯基乙醯基）-4-乙基正白胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁[b，d] -氮七圜-6-酮 5-{N，-(3-氟苯基乙醯基）_4-甲基正白胺醯基}胺基-7_曱基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{1^，-(環戊基乙酿基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(環己基乙醯基）_仁甲基正白胺醯基}胺基甲基· 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印？水 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-{Ν·-(環丙基乙酸基）-4·甲基正白胺醯基}胺基-7-曱基-5,7·二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{Ν·-(2-嘍吩乙醯基）_‘甲基正白胺醯基}胺基甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-明 5-{1<[’-(異戊醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7-曱基_5,7_二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 _-99 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（97 ) 5-{1^，-(3-(三氟曱基）苯基乙酿基）-4-甲基正白胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 5-{N，-(4-氟苯基乙醯基）-4-曱基正白胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6__ 5-{N，-(3,4-二氟苯基乙醯基）-4_甲基正白胺醯基}胺基-7-曱基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(2，4-二氟苯基乙酸基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(環戊基乙酿基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-611-二苯并[15，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(環己基乙醯基環己基高丙胺醯基}胺基甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(環丙基乙醯基）-4-環己基高丙胺酿基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-611-二苯并[13，引一氮七圜-6-酮 5-{N，-(異戊醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 5-{Ν·-(4-氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺酷基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(3,4-二氟苯基乙疏基）-4-環己基高丙胺酿基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H·二苯幷[b，d]—氮七圜-6·彳酮 5-{Nf-(2,4-二氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2lOX 297公釐） 568914 A7 —^ 五、發明説明（98 ) 5-{N，-(3-氟苯基乙醯基氟正白胺醯基}胺基甲基- 5.7- 二氫_6H_二苯并[b，d]—氮七圜-6_酮· 5-{N’-(環戊基乙醯基）-6-氟正白胺醯基丨胺基·7_甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜酮 5-{N，-(環己基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺·基_7•甲基_5,7_ 二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(環丙基乙醯基）_6_氟正白胺醯基}胺基-7-甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-銅 5_{N，-(異戊醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基_7_甲基彳，7_二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 [{贝’-^-丨三氟甲基彡苯基乙醯基^^-氟正白胺醯基丨胺基― 甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜酮 5-{Nf-(4-氟苯基乙醯基）-6-氟正白胺醯基丨胺基甲基_ 5.7- 二氫-611-二苯幷[13，(1]一氮七圜-6-_ 5-{>^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基_7-甲 基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6•酮 5-{：^’-(2,4-二氟苯基乙酿基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7_甲 基- 5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-曱氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基曱基_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）_L-丙胺酿基丨胺基甲 基-5，7 -二氯- 6H-二本幷[b，d]^ —氮七圜-6-嗣 5-{1^’-(1-蕃基乙酿基）-1^-丙胺酸基}胺基_7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -101 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公t ) 568914 A7 B7 五、發明説明（99 ) 5-{lSr-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-嗣 5-{N’-(辛醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫_6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-(3-羥基苯基）丙醯基）-L_丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-孑苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-(4·甲基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-(4-氯苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^，-(3-苯基丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-(3-(4-經基苯基）丙酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七、圜-6-酮 5-{1^-(3,4,5-三氟苯基乙酿基）-1^-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 5-{Ν·-(4-(4-甲氧基苯基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 .基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-嗣 5-{N’-(3-甲氧基談基）丙酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 《 5-{1^，-(4-苯基丁酿基）-^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -102- 本纸張尺度適用中國國家標準"Τϋ) A4規格（2l〇X 297公釐）: 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 568914 A7 B7 一 一— 1 "" _~" _ ' ........ — - 1 " - 五、發明説明（1〇〇 ) 5_{Ν’-(3-苄硫基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 · 5-{Ν·-(3-甲基戊醯基）_L·丙胺醯基}胺基-7_甲基-5,7-二氫 •6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(7-羧甲氧基庚醯基）-L-丙胺醯基}胺*基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-〇氫茚基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基甲基_5,7一二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(5-談曱氧基戊酷基）-1^丙胺§|：基}胺基-7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2-甲基-3-苯并呋喃乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6·酮 5-{N，-(丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7_二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(3_甲氧基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(3-(4-氟苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(3-(4-氟苯氧基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3_戊烯醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 又- 5-{N’-(4-(2,4-二氣苯氧基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -103- 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（1〇1 ) 5-{1^-(2,3-二氯苯氧基乙醯基）-1-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮· 5-{]^-(3-(4-氯苄醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(4，-氟琥珀醯胺苯醯基:丙胺醯；Ϊ；}胺基-7_甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(正（二苯基甲基）麩胺醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7·甲 基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-(氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7_曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^'-(氰基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^’-(琥珀醯胺苯醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(2,4-二氯苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -丙基氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 5.7- 二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-(2,4-二曱基芊醯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6^酮 5-{Ν·-(2-氟_3_(三氟甲基）苯基乙醯基）-L·丙胺醯基}胺基 -7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（102) 5-{>^-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）_]^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7_二氫-όΗ-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮· 5-{N-(4-氣-2-(二氟甲基）豕基乙酿基）_L-丙胺酿基}胺基 -7-甲基-5,7-二氫_6H_二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基乙醯基胺醯基}胺基 -7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-_ 5-{1^'-(4-輕基苯基乙酷基）-1^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-όΗ-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(4-甲氧基苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-611-二苯幷[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N’-(2-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(2-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{N^(4-苄氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N^(4-羥基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯幷[13，(1]一氮七圜-6-_ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 5-{Ν·-(乙醯丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-羥基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二虱-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N\3,4-二曱氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7_二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -105- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（1〇3 ) 5-{1^’-(3-(4-甲氧基芊醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷[b,d]—氮七圜酮 5-{1^-(3-(4-苯基芊酿基）丙醯基）-^丙胺酿基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-611-二苯幷[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{NL(3-羥基苯基乙醯基）-L·丙胺醯基}腠基-7-曱基-5,7-二氫_6H-二苯幷[b，d]—氮七圜酮 5-{Nf-(N-乙醯基-N-苯基甘胺醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N^(噻吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(6-苯基己酿基）-1^-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氨 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-嗣 5-{1^-(環己燒丁酷基）-1^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氨 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{怀-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）_1-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2,4,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯幷[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^-(乙締基乙酿基）*^-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氮 -6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 （ 5 硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -106- 用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —m
、1T 經濟部中央摞率扃員工消費合作社印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 568914 A7 B7 五、發明説明（1〇4 ) 5-{NL(正-第三丁基琥珀醯胺基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-_ 5-{Ν·-(4-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-(4-氟芊醯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^^-(鄰氯苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(對甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^'-(間甲苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(3,4-二氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^|-(4-氯苯氧基乙酿基）-1^-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]ST-(3-甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯幷1>，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N\4-異丙基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(4-苯氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 、 5-{1^’-(苯基氫硫基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯幷[b,d]—氮七圜_6_酮 -107- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（伽） 5-{NL(4-乙氧基苯基乙醯基）-L·丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{贝’-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）-1-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(鄰甲苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3,3-二苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{N'-(3-苯氧基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氮-6H-二苯并[b，d]—氣七圜-6-嗣 5-{1^’-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）-1-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1<[，-((4-甲基苯氧基）乙醯基）-1-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]Sr-(2-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν*-(3-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3,4-二氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{NL(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 、 5-{lST-(3,4,5-三甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -108- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 五、發明説明（106) 5-{Ν·-(2,4-二氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮· 5-{Ν·-(4-嘍莕乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(甲氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基·5,7·二氫 -6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν*-(乙氧基乙醯基）丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] —氮七圜_6_酮 5-{Ν·-(苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-丁氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{Ν·-(3-(2-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(N，N-二甲基琥珀醯胺基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{ΚΓ-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(2-氣-6-氟苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（107 ) 5-{N、(五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 ’ 5-{]^-(3,5-雙（三氟曱基）苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7·甲基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6_酮 5-{N、(3,5-二甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{贝’-(4-氯苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N、(3-氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-—氣-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-嗣 5-{Ν·-(苯幷[b]〃塞吩_3_乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N、(3,5-二甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N'-(2,5-二甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(三甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N*-(4-聯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(N-(第三丁氧基羰基）-3-胺基丙醯基）-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基_5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七< 圜-6-酮 5-{N，-(反-苯乙烯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -110- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（108 ) 5-{Ν·-(4-乙醯胺基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 · 5-{N'-(3_(2-氣苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氬-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(反-3 -己烯醯基）-L_丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(5-苯基戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-(3-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(4-氯-甲基氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫·6Η-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-〇 -茬氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^’-(3-(4-苯氧基苄醯基）丙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(3-(2-三氟甲基芊醯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6^酮 5 - {Ν^-(3 -爷酿基胺基-3 -苯基丙釀基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫·6Η_二苯幷[b，d]—氮七圜酮 -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1〇9 ) 5-{>Γ-(4-(羥基亞胺基）戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二風- 6H_二苯弁[b，d] —氮七圜-6-嗣 5-{NL(r-(曱基戊二醯胺苯醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氯- 6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-嗣 5-{N’-((4_(4-乙基苯氧基）苯氧基）乙醯基）-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-苄醯基-3-苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(4-(羥基曱基）苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{ΚΓ-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫_6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{Ν^(3-異丁酿基胺基-3-本基丙酿基）-L-丙胺酿基}•胺基 -7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N，-((2-曱基苯氧基）乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{N^(3-(苯基磺醯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(4-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{1^*-(3-乙氧基丙酿基）-1^-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 、 5-{Ν·-(2,3-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -112- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 舞· 568914 A7 B7 五、發明説明（11〇 ) 5·{Ν、(2,6-二氟苯乙醇醯基）-L_丙胺醯基}胺基_7_甲基· 5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6·酮· 5-{1^-(4_氣苯乙醇酿基）-1^-丙胺酿基}胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2,5-二氟苯乙醇醯基）_L_丙胺醯基）胺基_7_甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{NL(dl-0 -苯基乳醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-一風_6H-二苯幷[b，d] —氮七圜嗣 5-{Ν*-((11-苯乙醇酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d]—氮七圜-6-酮 5-{ 1ST-(對氣苯乙醇酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(1_“-經基異己酿基）-1^丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-< 二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(4-溴苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基巧，7_二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(1-(+)-乳酸基）-L-丙胺醯基}胺基_7_曱基_5,7-二氫· 6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-{1^_(心3-苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 { 5-{Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-曱硫胺醯基}胺基-7-甲基· 5.7- 二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 -113- ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（111 ) 5-{1^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1"-2-苯基甘胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜酮 5-{1^，-(3,5-二氟苯基乙酿基）-1"-白胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜酮 5-{N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L_2-環己基夺胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]一氮七圜_6_酮 5-{N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯基}胺基甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^泛-(2-嘧吩基）甘胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(2-〃塞吩乙醯基）-L-甲硫胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N*-(2-遠吩乙醯基）-L-2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-嘧吩乙醯基）-L-白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N，-(2-嘍吩乙醯基）-L-2-環己基甘胺醯基}胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-{Ν·-(2-^吩乙醯基）-L-蘇胺醯基}胺基甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2_嘍吩乙醯基）-L- α -(2_嘍吩基）甘胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮、 5-{Ν·-(異戊醯基）-L-甲硫胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 _«114- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7__ 五、發明説明（112 ) 5-{N^(異戊醯基）-L-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 · 5-{]^'-(異戊醯基）-1^白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1<[’-(異戊醯基）_1^2-環己基甘胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^'-(異戊醯基）-1^蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯弁[b，d]— .氮七圜-6-酮 5-{lSr-(異戊醯基嘧吩基）甘胺醯基}胺基-7-曱基- 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(苯基乙醯基）-L-甲硫胺醯基}胺基甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Ν’-(苯基乙酿基）-L-2 -本基甘胺酿基}胺基-7-甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^-(苯基乙酿基）-1^-白胺酿基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(苯基乙醯基）-L-2-環己基甘胺醯基}胺基曱基β 5.7- 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(苯基乙醯基）丄-蘇胺醯基}胺基-7-曱基_5,7_二氣_ 6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{Ν·-(苯基乙醯基）-L- α -(2_〃塞吩基）甘胺酿基）胺基甲 基_5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 由W和-C(H)PC(=X)-界定之較佳環狀基團^括環烷基、内 醋、内醯胺、苯并一氮七圜酮、二苯并一氮七圜酮和苯弁 -115- 本纸張中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐)一 '"一· ----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（113 -------— 一氣七圜基團。在較佳之里姊奋义么丨士丄x仰于又狂足具體實施例中，由w和_c 界定之環狀基團形成下式之環垸基：· p 其中τ係選自一群包括烯和取代晞 較佳之環燒基係由下式代表··
乂 V) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中各V獨立選自一群包括羥基、醯基、醯氧基、烷基、 取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、取代烯基、炔 基、取代炔基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧 基、羧基、羧基烷基、氰基、_基、硝基、雜芳基、硫烷 氧基、取代硫烷氧基、三鹵甲基及其類似物；選自一 群包括烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、胺基、羧 基、羧基烷基、氰基、卣基及其類似物；t爲自0至4之整 數；及w爲自〇至3之整數。 較佳地，t爲自〇至2之整數；更佳地爲等於0或1之整 數。 《 在另一個具體實施例中，由W所界定之環狀基團與 -C(H)PC(=X)-—起爲下式之環·· -116 本紙張尺度適顶中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X 297公釐） 訂 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（114)
SH 、 其中p爲0或1，τ係選自一群包括伸烷基、取代伸烷基、 伸烯基、取代伸烯基、-(R21Z)qR21-和-ZR21-，其中Ζ爲選 自一群包括-0-、-S-和 >NR2Q之取代基，各R2G獨立選自一 群包括燒基、婦基、块基、環燒基、環晞基、取代虎基、 取代埽基、取代炔基、芳基、雜芳基和雜環基，和R21獨 立爲伸烷基、取代伸烷基、伸烯基和取代伸烯基，而其限 制條件係當Z爲-〇-或-S-時，在伸烯基和取代伸晞基中之 任何不飽和不涉及-0-或之參與，及q爲自1至3之整 數。 特別佳之醇或硫醇取代基包括 -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X；297公釐） (請先S讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914
〇μ 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印¾ 其中各ν獨立選自一群包括赛基、酿基、酿氧基、垸基、 取代燒基、虎氧基、取代燒氧基、稀·基、取代晞基、块 基、取代炔基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧 基、羧基、羧基烷基、氰基、卣基、硝基、雜芳基、硫烷 氧基、取代硫烷氧基、三鹵甲基及其類似物；Ra係選自一 群包括烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、胺基、羧 基、羧基烷基、氰基、卣基及其類似物；t爲自〇至4之整 數；及w爲自0至3之整數。 較佳地，t爲自0至2之整數，及更隹地爲^於0或1之整 數。 由W界定之環狀基團與-C(H)PC(二X)-〆起之再一個較佳 -118- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（116 ) 具體實施例爲下式之環：
S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中P爲0或1，τ係選自一群包括伸烷基、取代伸燒基、 伸烯基、取代伸烯基、-(R21Z)qR21-和-ZR21-，其中Z爲選 自一群包括-0-、-S-和〉NR20之取代基，各R20獨立選自一 群包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、取代烷基、 取代烯基、取代炔基、芳基、雜芳基和雜環基，和R21獨 立爲伸烷基、取代伸烷基、伸晞基和取代伸晞基，而其限 制條件係當Z爲-0-或-S-時，在伸晞基和取代伸烯基中之 任何不飽和不涉及-或-S -之參與’及q爲自1至3之整 數。 特別佳之環狀酮或硫酮基團包括： __________ -119- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（117 )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中各V獨立選自一群包括羥基、醯基、醯氧基、烷基、 取代燒基、燒氧基、取代燒氧基、烯基、取代烯基、炔 基、取代炔基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧 基、基、·1¾基燒基、泉基、卣基、硝基、雜芳基、硫嫁 氧基、取代硫烷氧基、三鹵甲基及其類似物；Ra係選自一 群包括燒基、取代院基、貌氧基、取代貌氧基、胺基、複 基、羧基烷基、氰基、卣基及其類似物；t爲自〇至4之整 數；及w爲自0至3之整數。 較佳地，t爲自0至2之整數，及更佳地爲等於osi之整 數。 在另一個較佳具體實施例中，由W界定之環狀基團與 -C(H)PC(=X)-—起形成下式之基團：
14 9 8 6 5 A7 B7 —>— 五、發明説明（118 )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 其中p爲0或1，T係選自一群包括伸燒基、取代伸虎基、 伸烯基、取代伸烯基，-(R21Z)qR21-和-ZR21-，其中ζ爲選 自一群包括-0-、-S-和〉NR2Q之取代基，各R20獨立選自一 群包括烷基、烯基、块基、環烷基、環烯基、取代烷基、 取代烯基、取代炔基、芳基、雜芳基和雜環基，和獨 立爲伸境基、取代伸燒基、伸烯基和取代伸晞基，而其限 制條件係當Z爲-0-或-S-時’在伸缔基和取代伸缔基中之 任何不飽和不涉及-0-或-S-之參與，及q爲自1至3之整 《 正 數。 特別佳之内酯和硫内酯基團包括： -121 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（119)
其中各V獨立選自一群包括羥基、醯基、醯氧基、燒·基、 取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、取代烯基、炔 基、取代炔基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧 基、複基、叛基燒基、氰基、卣基、硝基、雜芳基、硫燒 氧基、取代硫烷氧基、三鹵甲基及其類似物；]^係選自一 群包括燒基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、胺基、羧 基、羧基烷基、氰基、卣基及其類似物；t爲自0至4之整 數；及w爲自0至3之整數。 較佳地’ t爲自〇至2之整數及，更佳地爲等於〇或1之整 數。 在另一個較佳具體實施例中，由w和_c(H)pC(二χ)-界定 之環狀基團形成下式之内醯胺環：
或下式之硫内醯胺環： ______ -122- 本紙張尺度適i中國國家標準（CNS )八4規格（2l〇x 297公楚 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（12〇 ) τ. -C(H)p v NR20 • s 其中p爲0或1，T係選自一群包括伸燒基、取代伸燒基、 伸烯基、取代伸烯基、-(R21Z)qR21-和-ZR21-，其中ζ爲選 自一群包括-〇-、-S-和〉NR20之取代基，各R20獨立選自一 群包括烷基 '烯基、炔基、環烷基、環烯基、取代烷基、 取代烯基、取代块基、芳基、雜芳基和雜環基，和R21獨 立爲伸烷基、取代伸烷基、伸烯基和取代伸烯基，而其限 制條件係當Z爲-0_或-S-時，在伸烯基和取代伸烯基中之 任何不飽和不涉及或-S-之參與，及q爲自1至3之整 數。 特別佳之内醯胺和硫内醯胺基團包括： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央榡準局員工消f合作衽印製
123- 本，·’氏張尺度適用中國國家標举（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 568914 A7 B7 五、發明説明（122)
-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 輝 1 - 1 !-. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中各V獨立選自一群包括經基、醯基、醯氧基、燒基、 取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、取代烯基、炔 基、取代块基、胺基、胺基醯基、娱4芳基<、芳基、芳氧 基、羧基、羧基烷基、氰基、自基、硝基、雜芳基、硫烷 氧基、取代硫烷氧基、三鹵曱基及其類似物；Ra係選自~ -125- 本紙張尺度適用中國國.家標導（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（123 ) 群包括烷基、取代烷基，、烷氧基、取代烷氧基、胺基、羧 基、羧基烷基、氰基、鹵基及其類似物、Rb係選自一群包 括烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、 醯基、芳基、雜芳基、雜環基及其類似物；t爲自0至4之 整數；卜爲自0至3之整數；及w爲自〇至3乏整數。 較佳地，t爲自0至2之整數及，更佳地爲等於〇或1之整 數。 在另一個較佳具體實施例中，由W界定之環狀基團與 -C(H)PC(=X) - —起形成下式之環：
其中p爲0或1，T係選自一群包括伸貌基、取代伸垸基、 伸烯基、取代伸烯基、-和-ZR2i_，其中z爲選 自一群包括-0_、-S-和 >NR20之取代基，各尺2〇獨立選自一 群包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、取代烷基、 取代烯基、取代炔基、芳基、雜芳基和雜環基，和獨 經濟部中央榡準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 互爲伸烷基、取代伸烷基、伸晞基和取代伸烯基，而其限 制條件係當Z爲-0-或時，在伸烯基和取代伸烯基中之 任何不飽和不涉及或之參與，及q爲自1至== 數。 螯 再進一步之較佳具體實施例係有關下式^ w 團與-C(H)pC〇=X)-—起： 衣基 ^____ _ -126- 家標準（CNS ) A4規格 公釐)---~~_____ 568914 A7 B7 五、發明説明（124 )
NR20R^ _ 其中p爲0或1，T係選自一群包括伸院基、取代伸燒基、 伸烯基、取代伸烯基、-(R21Z)qR21-和-ZR21-，其中Z爲選 自一群包括-〇·、-S-和 >NR20之取代基，各R20獨立選自— 群包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環晞基、取代烷基、 取代晞基、取代玦基、芳基、雜芳基和雜環基，和R21獨 立爲伸燒基、取代伸貌基、伸晞基和取代伸烯基，而其限 制條件係當Z爲-0-或-S-時，在伸烯基和取代伸烯基中之 任何不飽和不涉及-0-或-S-之參與，及q爲自1至3之整 數。 本發明亦提供新穎之醫藥組合物，包括在醫藥上可接受 之惰性載體和以上式I之化合物。 再進一步，本發明提供式I之新穎化合物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 舞· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
其中R1係選自一群包括烷基、烯基、炔_ :環烷基、環 晞基、取代虎基、取代晞基、取代块基、芳基、雜芳基和 雜環基； -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ Α7 Β7 五、發明説明（125 ) W與-C(H)PC(=X)- —起形成環烷基、環烯基、雜環基、 取代環烷基或取代環烯基，其中各該環&基、環烯基、雜 環基、取代環烷基或取代環烯基視情況與/或多個選自一 群包括環烷基、環烯基、雜環基、芳基和雜芳基之環結構 融合，形成雙或多融合環系統（較佳地多於-5個融合環）， 其各該環結構依序視情況以選自以下一群之1至4個取代 基取代，包括：羥基、卣素，烷氧基、取代烷氧基、硫烷 氧基、取代硫烷氧基、硝基、氰基、羧基、羧基酯，烷 基、取代燒基、晞基、取代晞基、块基、取代块基、胺 基、N-烷基胺基、N，N-二烷基胺基、N-取代烷基胺基、N-烷基N-取代烷基胺基、N，N-二取代烷基胺基、-NHC(；0；)R4、 -NHS02R4、-C(0)NH2、-C(0)NHR4、_C(0)NR4R4、-C(0)R4、 -S(0)2R4、-S(0)NHR4和-S(0)2NR4R4，其中各R4各獨立選自 一群包括烷基、取代烷基或芳基； X係選自一群包括氧基（=0)、硫氧基（=S)、藉基（-H、-0H)、 硫醇（H、_SH)和氫（Η、H); Y係由下式代表： R2
I
/CH NHn XC
II ·〇 其中各R2獨立選自一群包括烷基、取代烷辱、烯基、取代 晞基、块基、取代玦基、環燒基、芳基、雜芳基和雜環基； Z是由式_T-CX’XnC(0)-代表，其中T係選自一群包括共 -128- 本纸張尺度適用中國國家標ϋCNS ) Α4規格（2Ι0Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項存填寫本畜〇 訂 568914
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 價鍵連R1至-CXfX··-之鍵、盞、贫 5 ^ , ^乳硫、-NR5，其中R5爲氫、醯 基、燒基、芳基或雜芳基； · X’爲氫、羥基或氟， X"爲氫、羥基或氟，或义和又"—起形成氧基； m爲等於0或1之整數； · η爲等於0、1或2之整數； Ρ爲等於0或1之整數，使當1)爲〇時，由w*_c(H)pC(=x)_ 界足足裱在環·連接至γ之碳原子上是不飽和的，及當1)爲1 時’環在環連接至Y之碳原子上是飽和的， 具以下之限制條件： A·當 R1 爲 3,5-二氟苯基，R2 爲-Ch3，2爲 _CH2C(〇)_，m爲 1 ’ η爲1及p爲1時，然後…與>CH和〉C=X—起不形成2-(S)-氫茚醇基； B ·當 R1爲苯基，R2爲-CH3，z爲·CH2C(0)-，m 爲 1，n 爲 1及ρ爲1時，然後貿與>(：11和>〇Χ—起不形成反-2-羥基環 己-1 ·基； C·當R1爲苯基，Z爲-CH2C(0)-，m爲1，η爲0及P爲1 時，然後\¥與>(：11和>〇=又一起不形成r -丁内酯基團或5,5-二甲基-r-丁内酯基團； D.當R1爲苯基，z爲-CH2C(0)-，m爲1，η爲1及p爲1 時，然後冒與>(：11和>c==x—起不形成ε-己内醯胺基團； Ε.當 R1爲環丙基，R2爲，ζ爲-CH2C(p)-，m 爲 1，η 爲1及ρ爲1時，然後冒與>(：11和>〇Χ 一起不形成Ν-甲基己 内醯胺基團； -129- 本紙張尺度適用中g國家標準（CNS ) Α4規格（2l〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11 568914 A7 B7 五、發明説明（127 ) F.當 R1 爲 3-啕哚基-ch2-，R2爲 _CH3，Z爲-CH2C(0)-，m 爲1 ’ η爲1及p爲1時，然後界與>Ch¥>c=x一起不形成 2,3-二氫-1-甲基苯基苯幷二氮七圜-2-酮； G·當R1爲4 -硝基苯基_〇-、5_脲乙醯基或4 -氯芊醯基 -CH2，R2 爲-CH3，Z 爲-CH2C(0)-，m 爲 1，η 爲 1 及 p 爲 1 時’然後^^^>CH^>C=X—起不形成2,3二氫小甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2_酮； H. 當 R1爲苯基，R2爲-CH3，z爲 _Ch2c(〇)_，m 爲 1，η 爲 1及ρ爲1時，然後W與〉CH和〉C=X—起不形成2,3二氫小 甲基-5-(2-F-苯基）·7-溴_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮； I. 當 R1爲苯基，R2爲 _CH3，Z爲-C(0)C(0)-，m 爲 1，η 爲 1及ρ爲1時，然後W與〉CH和〉C=X—起不形成2,3二氫-1-甲基-5-苯基-7-氯-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮； J·當R1爲2-苯基苯基，R2爲_CH3，Ζ爲-CH2C(0)-，m爲 1，η爲1及p爲1時，然後冒與>(：11和>€=又一起不形成7-甲 基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮； K. 當 R1 爲 CH30C(0)CH2-，R2爲-CH3，Z爲-CH2C(0)-，m 爲1 ’ η爲1及P爲1時，然後w與〉CH和〉C=X—起不形成 2,3一氫小（第三丁基 c(〇)CH2-)-5-(2-p比咬基）_1Η·1，4-苯并 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一氮七園-2-嗣； L. 當R1爲4-乙氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-苯基苯 基、CH30C(0)CH2-，4-HOCH2_ 苯基、2,4,67三氟苯基、2-三氟甲基_4-氟苯基或CH3S-，R2爲-CH3，Z爲-CH2C(0)-，m 爲l，n爲1及p爲1時，然後貿與>(：11和〉C=X—起不形成 -130- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) 568914 A7 B7 五、發明説明（128) 2.3 二氫-1-(Ν，Ν-二乙基胺基-CH2CH2_)_5-(2- π比淀基）-1Η- 1，4-苯并二氮七圜-2-酮； · M·當 R1 爲 2,6-二氟苯基，R2爲 _CH3，Z爲·<：Η(0ΙΙ)(：(0)-， 坊爲1，η爲1及ρ爲1時，然後界與>(：11和〉C=X—起不形成 2.3 二氫-1-(N，N-二乙基胺基-CH2CH2-)-5-(2-41:淀基)-1Η-1，4-笨弁二氮七圜-2-酮， N.當m爲1及η爲1時，然後
X 不等於自3至8個碳原子之環烷基，視情況以i至3個烷基 取代。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之產物包括在任何立體化學中心上R，s鏡像異構 物之混合物。較佳地，然而，.當對掌產物需要時，對掌產 物相對應於L -胺基酸衍生物。在此説明之式中，在立體 化學中心上R，S鏡像異構物之混合物有時由彎曲線在每次 規則中指示。其他時候，無立體化學指示於立體化學中心 上及此亦指存在著鏡像異構物之混合物。 在此所述之較佳化合物包括該等説明於以下表中者： -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A 7 _______B7 五、發明説明（173 ) 一 -- 亦包括在本發明範嘴内的是以上式“匕合物之原藥，包 括酿化形式之醇和硫醇，！或多個胺之胺·趁，及其類似物。 曼詳細説明 如上，本發明係有關抑制0 _澱粉樣肽釋出和/或其合成 之化合物，及於是在治療阿耳滋海默氏病上具實用性。然 而，在更詳細描述本發明前，以下之名詞將先將予界定。 定義 "A _澱粉樣肽"一詞指39_43個胺基酸肽，具約42⑸之 分子I，其肽本質上同質於由Glenner等1所述之蛋白質形 式，包括正常々-澱粉樣肽之突變和轉譯後之修飾。無論 任一種形式中’ y9-澱粉樣肽爲大跨膜醣蛋白之約39_43個 胺基酸片段，其稱爲0_澱粉樣先質蛋白質（App)。其4 3 個胺基酸序列爲：
L
Asp Ala Glu Phe Arg His Asp Ser Gly Tyr 11
Glu Val His His Gin Lys Leu Val Phe Phe 21 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ala Glu Asp Val Gly Ser Asn Lys Gly Ala 31 lie lie Gly Leu Met Val Gly Gly Val Val 41 lie Ala Thr (SEQ ID N0:1) 、 或本質上與其同質之序列。 ”烷基”指單價烷基，較佳地具自1至1 〇個碳原子及更佳 -176- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 -Α7 Β7 五、發明説明（174) 地1至6個碳原子。此名詞由一群例舉如甲基、乙基、正 丙基、異丙基、正丁基、異丁基、正己基及其類似物。 π取代烷基”指烷基，較佳地具自1至1 〇個碳原子，具自 1至3個選自以下一群之取代基，包括：烷氧基、取代燒 氧基、酿基、酿基胺基、酿氧基、胺基、胺基醯基、胺基 醯氧基、氰基、齒素，經基、叛基、叛基燒基、硫醇、硫 烷氧基、取代硫烷氧基、芳基、雜芳基、雜環基、硝基及 早和一^燒基胺.基、单和二（取代燒基）胺基、單和二芳基胺 基、單和二雜芳基胺基、單和二雜環基胺基及不對稱二取 代胺，具選自烷基、取代烷基、芳基、雜芳基和雜環基之 不同取代基。 π伸烷基π指二價伸烷基，較佳地具自1至1 〇個碳原子及 更佳地1至6個碳原子。此名詞由一群例舉如伸甲基(_ch2-)、 伸乙基（-CH2CH2-)、伸丙基異構物（例如_CH2CH2CH2-)和 -CH(CH3)CH2-)及其類似物。 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 π取代伸烷基π指伸烷基，較佳地具1至1 0個碳原子，具 自1至3個選自以下一群之取代基，包括：烷氧基、取代 燒氧基、酿基、醯基胺基、酿氧基、胺基、胺基醯基、胺 基醯氧基、氰基、_素、經基、瘦基、幾基燒基、硫醇、 硫燒氧基、取代硫燒氧基、芳基、雜芳基、雜環基、硝基 及單和二烷基胺基、單和二（取代烷基）胺基、單和二芳基 胺基、單和二雜芳基胺基、單和二雜環基胺基及不對稱二 取代胺，具選自烷基、取代烷基、芳基、雜芳基和雜環基 之不同取代基。此外，如此取代伸垸基包括該等，其中在 -177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 Α7 r—B7 五、發明説明（175 ) 伸貌基上之2個取代基融合形成融合至伸烷基之1或多個 環垸基、芳基、雜環基或雜芳基。較佳地，如此融合之環 烷基含自1至3個融合環結構。 π伸烯基π指二價伸晞基，較佳地具自2至8個破原子及 更佳地2至6個碳原子。此名詞由一群例舉如伸乙烯基 (-CH=CH-)、伸丙缔基異構物（例如 CH-)及其類似物。 ”取代伸烯基”指伸晞基，較佳地具自2至8個碳原子， 具自1至3個選自以下一群之取代基，包括：烷氧基、取 代燒氧基、酿基、酿基胺基、酿氧基、胺基、胺基酿基、 胺基醯氧基、果基、卣素，輕基、羧基、致基貌基、硫 醇、硫烷氧基、取代硫烷氧基、芳基、雜芳基、雜環基、 硝基及單和二烷基胺基、單和二（取代烷基）胺基、單和二 芳基胺基、單和二雜芳基胺基、單和二雜環基胺基及不對 稱二取代胺，具選自烷基、取代烷基、芳基、雜芳基和雜 環基之不同取代基。此外，如此取代之伸燒基包括該等， 其中在伸燒基上2個取代基融合形成融合至伸燒基之1或 多個環烷基、芳基、雜環基或雜芳基。 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 ---------'不-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ”烷芳基π指·伸烷基·芳基，較佳地具自1至8個礙原子 在伸烷基部分中及自6至10個碳原子在芳基部分中。如此 貌芳基由亨基、苯乙基及其類似物例舉。 π烷氧基"指基團”烷基。較佳之烷氧基包括，藉實 例，甲氧基、乙氡基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、 第三丁氧基、第二丁氧基、正戊氧基、正己氧基、L2.·二 -178- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（176 ) 甲基丁氧基及其類似物。 π取代烷氧基"指基團”取代烷基；其中取代烷基係 如上界定。 "燒基燒氧基"指基團伸燒基-0-燒基"’其包括藉實例， 伸甲基甲氧基(-CH2OCH3)、伸乙基曱氧基(-ch2ch2och3)、伸 正丙基異丙氧基（-CH2CH2CH2OCH(CH3)2)、伸甲基第三丁 氧基（_CH2OC(CH3)3)及其類似物。 π烷基硫烷氧基”指基團"-伸烷基烷基”，其包括藉實 例，伸甲基硫甲氧基（-CH2SCH3)、伸乙基硫甲氧基、 (-CH2CH2SCH3)、伸正丙基硫異丙氧基(-CH2CH2CH2SCH(CH3)2)、 伸甲基硫第三丁氧基（-CH2SC(CH3)3)及其類似物。 π烯基”指烯基，較佳地具自2至8個碳原子及更佳地2至 6個碳原子及具至少1個及較佳地自1 - 2個部位之烯基不飽 和。較佳之烯基包括乙烯基(·<：Η=(：Η2)、正丙烯基（-CH2CH= ch2)、異丙晞基（-c(ch3)=ch2)及其類似物。 '•取代烯基"指如上界定之烯基，具自1至3個選自以下 一群之取代基，包括：烷氧基、取代烷氧基、醯基、醯基 胺基、醯氧基、胺基、胺基醯基、胺基醯氧基、氰基、鹵 素、羥基、羧基、羧基烷基、硫醇、硫烷氧基、取代硫烷 氧基、芳基、雜芳基、雜環基、硝基及單和二烷基胺基、 單和二（取代烷基）胺基、單和二芳基胺基、單和二雜芳基 胺基、單和二雜環基胺基及不對稱二取代<胺，具選自烷 基、取代烷基、芳基、雜芳基和雜環基之不同取代基。 π炔基"指炔基，較佳地具自2至8個碳原子及更佳地2至 -179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 568914 -A7 ____ B7_____ 五、發明説明（1T7 ) 6個瑗原子及具至少1個和較佳地自1 _ 2個部位之块基不飽 和。較佳之块基包括乙块基（-CH e CH2)·、丙炔基（-CH2C e CH)及其類似物。 "取代炔基"指如上界定之炔基，具自1至3個選自以下 一群之取代基，包括：貌氧基、取代境氧基、酿基、醯基 胺基、醯氧基、胺基、胺基醯基、胺基醯氧基、氰基、鹵 素、羥基、羧基、羧基烷基、硫醇、硫烷氧基、取代硫烷 氧基、芳基、.雜芳基、雜環基、硝基及單和二烷基胺基、 單和二（取代烷基）胺基、單和二芳基胺基、單和二雜芳基 胺基、單和二雜環基胺基及不對稱二取代胺，具選自烷 基、取代烷基、芳基、雜芳基和雜環基之不同取代基。 π醯基·•指基團烷基-C(0)-、取代烷基_c(0)-、環烷基-c(0>、 取代環烷基-C(0)-、芳基-c(0)-、雜芳基-c(0)-和雜環基 -c(o)-，其中烷基、取代烷基、環烷基、取代環烷基、芳 基、雜方基和雜環基係如在此界定。 "醯基胺基••指基團-C(0)NRR，其中各R獨立爲氫、烷 基、取代燒基、芳基、雜芳基或雜環基，其中燒基、取代 燒基、芳基、雜芳基和雜環基係如在此界定。 ”胺基醯基”指基團-nrc(o)r，其中各R獨立爲氫、烷 基、取代烷基、芳基、雜芳基或雜環基，其中烷基、取代 燒基、芳基、雜芳基和雜環基係如在此界定。 "胺基醯氧基”指基團-NRC(0)0R，其中各R獨立爲氫、 燒基、取代院基、芳基、雜芳基或雜環基，其中统基、取 代燒基、芳基、雜芳基和雜環基係如在此界定。 -180- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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五、發明説明（178 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Π酶氧基，’指基團烷基-c(0)0-、取代烷基-c(0)0-、環規 基_C(〇)〇_、芳基-C(0)0_、雜芳基-c(0)0:和雜環基_c(〇)〇， 其中烷基、取代烷基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基係 如在此界定。 π芳基”指自6至14個碳原子之不飽和芳族碳環基團，具 單一環（例如苯基）或多縮合（融合）環（例如莕基或蒽基）。 較佳之芳基包括苯基、莕基及其類似物。 除非另有説明限制芳基取代基之定義，如此芳基視情況 可以自1至5個選自以下一群之取代基取代，包括：邊 基、醯基、醯氧基、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧 基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、胺基、胺基醯 基、烷芳基、芳基、芳氧基、複基、瘦基烷基、氰基、南 基、硝基、雜芳基、硫燒氧基、取代硫燒氧基、三卣甲基 及其類似物。較佳之取代基包括烷基、烷氧基、卣基、氰 基、硝基、三齒甲基和硫烷氧基。 方氧基"指基團芳基- 其中芳基係如上界定，包括 亦如上界定之視情況取代芳基。 ”羧基烷基π指基團” -C(0)0烷基"，其中烷基係如上界 定。 "環烷基''指自3至1 2個碳原子之環狀烷基，具單環狀環 或多縮合環。如此環燒基包括藉實例，單環結構如環丙 基、環丁基、環戊基、環辛基及其類似物％或多環結構如 金剛烷基及其類似物。 "取代環烷基”指環烷基，具自1至5個（較佳地1至3個） -181 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 568914 -Α7 Β7 五、發明説明（179) 選自以下一群之取代基，包括：羥基、醯基、醯氧基、燒 基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、丨希基、取代烯基、 炔基、取代炔基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧 基、羧基、羧基烷基、氰基、卣基、硝基、雜芳基、硫烷 氧基、取代硫烷氧基、三卣甲基及其類似物。 π環烯基”指自4至8個碳原子之環狀烯基，具單環狀環 及至少1個點之内不飽和。合適環烯基之實例包括例如， 環丁 -2-晞基、環戊-3-歸基、環辛-3-晞基及其類似物。 π取代環烯基”指環烯基，具自1至5個選自以下一群之 取代基，包括：羥基、醯基、醯氧基、烷基、取代烷基、 烷氧基、取代烷氧基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔 基、胺基、胺基醯基、烷芳基、芳基、芳氧基、羧基、羧 基烷基、氰基、自基、硝基、雜芳基、硫烷氧基、取代硫 k乳基、二南甲基及其類似物。 π鹵基”或”自素”指氟、氣、溴和碘及較佳地爲氟或氯。 π雜芳基π指芳族碳環基，具自1至15個碳原子及1至4個 在至少1個環内（若在多於1個環時）選自氧、氮和硫之雜 原子。 經濟部中央標準局員工消費合作衽印^ 除非另有説明限制雜芳基取代基之定義，如此雜芳基視 情況可以1至5個選自以下一群之取代基取代，包括：烷 基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、芳基、芳氧基、鹵 基、硝基、雜芳基、硫醇、硫烷氧基、取1硫烷氧基、硫 芳氧基、三自甲基及其類似物。如此雜芳基可具單一環 (例如吡啶基或呋喃基）或多縮合環（例如吲哚啉基或苯并 _ -182- ’我張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Μ規格（21〇、犬297公瘦） 568914 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 A7 B7 五、發明説明（180 ) 嘧吩基）。較佳之雜芳基包括吡啶基、吡咯基和呋喃基。 雜環"或π雜環基”指具單環或多縮合纟裒之單價飽和或不 飽和基團’自1至15個碳原子及自1至4個選自氮、硫或氧 在環内之雜原子。 除非另有説明限制雜環取代基之定義，如此雜環基視情 況可以1至5個選自以下一群之取代基取代：烷基、取代 垸基、烷氧基、取代烷氧基、芳基、芳氧基、自基、硝 基、雜芳基、.硫醇、硫烷氧基、取代硫烷氧基、硫芳氧 基、二卣甲基及其類似物。如此雜環基可具單環或多縮合 環。較佳之雜環基包括嗎淋基、六氫ρ比啶基及其類似物。 氮雜環和雜芳基之實例包括但不限於，吡咯、咪峻、叶匕 唑、吡啶、吡畊、嘧啶、嗒畊、啕畊、異啕哚、吲哚、啕 唑、嘌呤、喹唑、異喳啉、喹啉、·酞畊、莕基吡啶、喹喏 啉、喹唑啉、唓啉、喋啶、咔唑、咔啉、啡啶、吖啶、啡 啉、異嘧唑、啡畊、異嘮唑、啡呤畊、啡嘍畊、咪唑啶、 咪唑啉、六氫吡啶、六氫吡畊、吲哚啉、嗎啉基、六氫吡啶 基、四氫呋喃基及其類似物以及含Ν-烷氧基-氮之雜環。 ••硫醇”指基團。 π硫烷氧基”指基團-S-烷基。 Μ取代硫烷氧基”指基團-S-取代烷基。 ··取芳氧基”指基團芳基-S-，其中芳基係如上界定，包括 亦如上界定之視情況取代芳基。 /硫雜芳氧基”指基團雜芳基-S -，其中雜芳基係如上界 定’包括亦如上界定之視情況取代芳基。 _ -183- 本’氏張尺度適用中關家轉（CNS ) Α4規格（210X297公f ) f請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 -A7 —-_________B7 五、發明説明（181 ) 當任何以上基團含〗或多個取代基時，當然，如此基團 不含任何取代或取代型態，其在立體上·不實際和/或在合 成上不可行的。 在醫藥上可接受之鹽”指式I化合物之在醫藥上可接受 〈鹽，其鹽係衍生自多種在技藝中熟知之有機和無機偶離 子’及包括，僅藉實例，鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨 及其類似物；及當分子含鹼官能性時，有機或無機酸之 鹽，如氫氯鹽.、氫溴鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、 馬來酸鹽、草酸鹽及其類似物可作爲在醫藥上可接受之 鹽。 . 又 ••保護基”或”封阻基，，等詞指任何基團，其在結合至化合 物（包括其中間物如胺基内醯胺、胺基内酯等）之丨或多個 羥基、胺基或羧基時，防止反應在此些基團上發生及其保 護基可由傳統化學或酵素性步驟除去，以重建羥基、胺基 或羧基。使用特殊可除去之封阻基並非決定性的及較佳之 可除去經基封阻基包括傳統取代基如烯丙基、芊基、乙醯 基、氯乙醯基、硫芊基、亞苄基、苯醯基、第三丁基二苯 基矽烷基及任何其他基團，其可化學地導入羥基官能性及 怒濟部中央標率局員工消費合作社印製 其後由化學或酵素方法在相容於產物本質之溫和條件下選 擇性地除去。 較佳<可除去胺基封阻基包括傳統取代基如第三丁氧基 羰基（t BOC)、苄氧基羰基（CBZ)及其類似，，其可由相容 於產物本質之傳統條件除去。 < 較佳之羧基保護基包括酯如甲基、乙基、丙基、第三丁 ___ - 184 - Ϊ、紙張尺度適用f關家A4規格（2丨οχ 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（182 基等’其可由相容於產物本質之化合物製備_ &鮮^件除去。 當η爲1或2時，式之化合物 以下6寐η、士、 · 我易由傳統醯胺化如在 以下反應（1)中所示之羧酸製.. 并平馬沉明之緣故，η爲 R1· R2\ I 」\ /CH 〇Η 工 ΝΗ \^(：/ 一 •W.
H，N-CH 2 C ΠΠΧ 、， （反應1) 經濟部中央標準局員工消費合作衽印¾
其中、R2、W、χ、z和m係如上界定。反應經傳統地進 行，由使用至少1個計量化學量之羧酸L和胺2_。此反應經 傳統地進行肽合成及在此使用之合成方法亦可用於製備化 -185- A4規格（210X 297^7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（183 合虹，其爲以上之式1化合物。例如，熟知之偶合劑如 羰二亞胺，具或不具使用熟知之添加劑如N-羥基破，白酿 亞胺、基苯并三唑等’可用以促進偶合。反應在惰 性無質子極性稀釋劑如二甲基甲_、二氯甲燒、氯仿、 乙腈、四氫呋喃及其類似物中傳統地進行。-可替代地，化 合物L之酸自化物可用於反應⑴及，當如此採用時，其典 型地在合適驗i存在下採用’以消除在反應期間生成之 酸。合適之驗包括藉實例，三乙基胺、二異丙基乙基胺、 N -甲基嗎啉及其類似物。 當η爲0時，式j之化合物可由化合物取代反應製 備。例如，當m = 〇和n = 〇時，在化學物I上之N—芳基化反 應導致式I之化合物。當„1=1和11 = 〇時，化合物1與由式 W-T-CI^-COOH代表之乙酸衍生物反應亦導致式〗之化合 物。兩個反應説明於下。 数酸起始物之合成 羧酸可由一些分歧之途徑製備，而特殊之途徑相對於 化合物製備之容易性、起始物之商業有效性、是否111爲〇 或1、是否η爲1或2等選定。 Α.羧酸之合成 當m爲0及η爲1時，第1個合成方法涉及導入Ri基團至胺 基酸NH2CH(R2)COOH或其酯。 R1基團之導入胺基酸NH2CH(R2)C〇〇H或其酯可以一些方 法完成。例如，自乙酸以初級胺之傳統偶^形成在以下反 應（2)中所示之胺基酸： -186 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五 發明説明（184 ) zf Η CHlR2 o =c
OH η2 -Ν R1 +
R
o MMNC .H —R2 OH(反應2) 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 其中R和R2係如上界定及Z，爲鹵基如氯或溴。可替代地， 非鹵基之脱離基可以採用，如三氟甲磺酸根及其類似物。 此外，i之合適酯可用於此反應。 如上’反應（2)涉及合適之卣乙酸衍生物免以初級胺^在 提供予胺基酸£之條件下偶合。此反應係由例如¥“63等I4 所述及由合併約計量化學當量之卣乙酸i和初級胺1在合 適之惰性稀釋劑如水、二曱基亞颯（DMS〇)及其類似物中 進行。反應採用過量之合適鹼如碳酸氫鈉、氫氧化鈉等， 以消除由反應生成之酸。反應較佳地在自約25°C至約11 〇 C下進行’直至反應完成，其典型地發生在1至約2 4小時 内。此反應進一步述於美國專利號3,598,859，其在此以其 全體併入供參考。在反應完成時，N_取代胺基酸i由傳統 方法回收，包括沈澱、層析、過濾及其類似法。 在反應（2)中，各試藥（鹵乙酸i、初級胺i和醇幻係在技 藝中熟知的，而各量係商業可得的。 在可替代之具體實施例中，Rl基團可由傳統N_芳基化 偶合至丙胺酸酯（或其他合適之胺基酸酯）' 例如，計量化 子▲量或略過量之胺基敗@旨可溶於合適之稀釋劑如Dms〇 中及與齒-R1化合物Z，-Rl偶合，其中z，爲自基如氯或溴及 _ _ -187- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4^iT7l〇X 297公爱） 568914 -A7 -----__B7_五、發明説明（晰） 及係 界足。反應在過量驗如氫氧化鈉之存在下進行， 以消除由反應生成之酸。反應典型地在自15。〇至約 下進=及在約i至2 4小時内完成。反應完成時U代 胺基酸酉曰由傳統方法回^，包括層析、過遽及其類似法。 此酉曰然後由傳統方法水解，以提供羧酸1_用於反應⑴中。 在再個可替代之具體實施例中，以上式丨之酯化胺基 酸可由還原〖生胺化合適之丙_酸酯以在以下反應（3)中説 明之方式製備：
R ο =〇 / "c 71V, R + Η Ν R1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R1
H2 〇 nh l 、C /、〇R (反應3)
經濟部中央標準局員工消費合作社印^ R2 其中R典型地爲烷基及…和及2係如上界定。在反應（3)中，約計量化學當量之丙酮酸酯1和胺^在惰 性稀釋劑如甲醇、乙醇及其類似物中合併及反應溶液在提 供亞胺形成之條件（未示出）下處理。形成之亞胺然後在傳 -188 本纸張尺度顧f gS家^7。奶）A4規格（210x1^ 釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（186 ) 統條件下還原，由合適之還原劑如氰基氫硼化鈉、！!2/免 在碳上及其類似物，形成N -取代胺基酸·酯1。在特別佳之 具體實施例中，還原劑爲HV鈀在碳上，其經併入起始反 應媒液，其允許在一鍋程序中原位亞胺還原，以提供N-取代胺基酸酯L。 · 反應較佳地在自約2〇°C至約80°C下，在自1至1〇大氣壓 之壓力下進行，直至反應完成，其典型地發生在1至約24 小時内。反應完成時，N-取代胺基酸酯由傳統方法回 收，包括層析、過濾及其類似法。 酯i之其後水解導致相對應之羧酸衍生物，其可用於 以上之反應（1)中。 爲化合物，其中m爲0和η爲2時，二級胺基酸（例如 NH2CH(R2)C(0)〇R，其中R典型地爲烷基）之傳統偶合至以 上產生之胺基酸（即RiNHCI^R^COOH)提供羧酸類似物 之酯，其然後經傳統式去酯化，以提供化合物之類似 物0 可替代地，酯如 h2nch(r2)c(o)nhch(r2)coor，其中 各R獨立地如上界定及R典型地爲烷基，可先由傳統肽合 成程序形成，N-取代可以上述方式進行，接著去酯化， 以提供羧酸之類似物，其中η爲2_。 當m爲1及η爲1時，第一個合成方法涉及乙酸衍生物與 如在以下反應（4)中所示之酯化胺基酸之初級胺傳統偶 合·· -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（187 R1 ο = c Η + N ri Η
/CH
” C R ο / —R: 10 91 X —c J / R1 ΝΗ o =c
OR 4應 反
R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 η 其中R典型地爲烷基及R1、R2、X，和X”係如上界定。 反應（4)單涉及合適之乙酸衍生物i與胺基酸酯M之初級 胺在知:供N -乙酿基衍生物之條件下偶合。此反應傳统 地進行肽合成及在此使用之合成方法亦可用以製備本發明 之N-乙醯基胺基故g旨χ_1。例如，熟知之偶合劑如數二亞 胺，具或不具使用熟知之添加劑如N_羥基琥珀醯亞胺、 1-羥基苯幷三唑等，可用以促進偶合。反應在惰性無質 子極性稀釋劑如二甲基甲醯胺、二氯甲烷、氣仿、乙腈、 四氫吱喃及其類似物中傳統地進行。可替代地，化合物^ 之酸齒化物可用於反應（4)中，及當如此使&用時，其典型 地用於合適鹼之存在下，以消除在反應期間生成之酸。合 -190- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0>< 297公楚） 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 568914 五、發明説明（188 適之鹼包括藉實例，三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲 基嗎琳及其類似物。 . 反應（4)較佳地在自約〇。〇至約6〇χ：下進行，直至反應完 成，其典型地發生在i至約24小時内。反應完成時，& 乙醯基胺基酸让由傳統方法回收，包.括沈·澱、層析、過 濾及其類似法，或可替代地經水解成相對應之酸，而別於 傳統之操作（例如水性萃取等），無純化和/或分離。 在反應（4)中，，各試藥（乙酸衍生物i和胺基酸过)在技藝 中係熟知的，及各量係商業可得的。 一當m爲1及n爲2時，進一步胺基酸酯與胺基酸酯ι ^偶 合，由先去酯化11及然後使用熟知之肽偶合化學，具熟 知之偶合劑如羰二亞胺，具或不具使用熟知之添加劑如 Ν-羥基琥珀醯亞胺、〗·羥基苯并·三唑等，其可用以促進 偶合。反應在惰性無質子稀釋劑如二甲基甲醯胺、二氣甲 燒、氯仿、乙腈、四氫呋喃及其類似物中傳統地進行。生 成酯之去酯化提供具η等於2之羧酸1。 可替代地，具η等於2之羧酸L可以製備，由先形成醋、 Ν-乙醯化此些酯及然後去酯化生成之產物。 具m等於1和η等於！或2之羧酸L亦可製備，使用聚合物 支撑形式之羰二亞胺肽偶合劑。聚合物支撑形式之EDC爲 例’已經描述（四面體信函，34(48)，7685(1993))10。此 外，新穎羰二亞胺偶合劑PEPC及其相對應之聚合物支撑 形式已經發現及極有用於製備如此化合物。 適宜用於製造聚合物支撑偶合劑之聚合物爲商業可得或 -191 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
568914 -A7 _____ B7__ 五、發明説明（189 ) 可由熟Tf聚合物技藝者熟知之方法製備。合適之聚合物需 擁有突出侧鏈，載有與羰二亞胺之末端胺反應之部分。如 此之反應性部分包括氯、溴、破和甲續酸根。較佳地，反應 性部分爲氯甲基。此外，聚合物骨幹必須對羰二亞胺和在 其中將使用最終聚合物結合偶合劑之反應條件是惰性的。 某些羥基甲基化樹脂可經轉化成氯甲基化樹脂，有用於 製備聚合物支撑之偶合劑。此些輕化樹脂之實例包括4 _ 羥基甲基苯基乙醯胺基甲基樹脂（pam樹脂）和4 _苄氧基芊 基醇樹脂（Wang樹脂），獲自高等化學技術，路易士維 爾，肯塔基州，美國（見高等化學技1993-1994目錄，ιΐ5 頁）。此些樹脂之羥基甲基可轉化成所要之氯甲基，由熟 讀'此技藝者熟知之多數方法中之任一。 車父佳樹脂爲氣甲基化苯乙烯/二-乙烯基苯樹脂，因爲其 容易I商業有效性。如其所建議，此些樹脂已氯甲基化及 在使用前不需化學修飾。此些樹脂在商業上稱爲美利夫得 氏（Merrifield，s)樹脂及可獲自Aldrich化學公司，米渥奇， 威斯康辛州，美國（見Aldrich 1994-1995目錄，899頁）。製 備PEPC和其聚合物支撑形式之方法係概要於以下之圖式。 經濟部中央標準局S〈工消費合作社印^ -192- — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（210X29*7公釐 568914 -A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（190)
官能化樹脂 q其中惰性聚合物及 r LG=CU，Βι*，I或 OS〇2CH3
如此方法更詳述於美國專利申請案序號60/019,790，1996 年6月1 4曰建檔，其申請案在此以其全體併入供參考。簡 要地，PEPC由異氰酸乙酯先與1-(3-胺基丙基）吡咯啶反應 製備。生成之脲以4-甲苯磺醯氯處理，得到PEPC。聚合 物支撑形式由PEPC與適當樹脂在標準條件下反應製備， 得到所要之試劑。 採用此些試劑之羧酸偶合反應係在約常溫至約45°C下進 行自約3至120小時。典型地，產物可分離，由CHC13清洗 反應及在減壓下濃縮剩餘之有機物。如前討論，自使用聚 -193- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（191 合物結合試劑之反應中分離產物是極簡化，僅需要反應混 合液之過濾及然後在減壓下濃縮濾液。· 環狀胺基化合物之製備 在以上反應（1)中採用乏環狀胺基化合物常爲胺基内 醯胺、胺基内酯、胺基硫内酯和胺基環烷基化合物，其可 由下式代表： h2n〜ch
Q 其中X係如上界定，Q較佳地選自一群包括-〇-、-S_、 >NR6*>CR7R8，其各R6、R7*R8獨立選自一群包括氫、烷 基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳 基、雜芳基和雜環基，而其限制條件係Q爲_〇-、或 >NR6時，然後X爲氧基或二氫。 上式之胺基内醯胺、胺基内酯和胺基硫内酯可製備，由 使用或調適已知之化學合成，其合成係詳述於文獻中。見 例如Qgliaruso和Wolfe，内酯和内醯胺之合成，Patai等， 經濟部中央標準局負工消費合作社印聚 編奢，J ·懷尼氏，紐約市，紐約州，美國，1QM頁以下 (1993)15。 特定地，具5、6或7個環原子之3_胺基取代内醯胺以可 製備’由直接環化合適之α二胺基酸^旨n，如示於 以下反應（5)中： -194- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2i〇><297公釐） 568914 A7 B7 .0
H2N—L
(反應5 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印說 五、發明説明（192 ) 0 R HN—/、 _ _ ΝΗ·Ργ ΝΗ-Ργ 11 ' n 其中L爲键連基（典型地伸烷基），具有2-4個原子，以爲 合適之保護基如第三丁氧基羰基、羰苄氧基或其類似物及 R9爲烷氧基或芳氧基如甲氧基、乙氧基、對硝基苯氧基、 N -琥轴酿亞胺氧基及其類似物。反應可在溶劑如水、甲 醇、乙醇、吡哫及其類似物中進行。如此反應係由環化離 胺酸酯成己内醯胺例舉，如述於Ugi等，四面體，^2(35): 11657-11664(1996)16。可替代地，如此環化亦可在脱水劑 如礬土或碎石之存在下進行，形成内醯胺，如述於Blade_
Font，四面體信函，21 : 2443(1980)17。 在環狀内醯胺之胺基上烷化之胺基内醯胺之製備係由
Freidmger等所述，j. 〇rg chem·，104-109(1982)18及説 明於以下反應（6)中：
(^Fx li
6 1.還原性 〇 YR . 胺化 ~1 --------- | 2.環化 L NH-Pr 11 1A (反應6) 其中L·和R6係如上界定。 在反應（6)中，以醛1 5還原性胺化及其後由使用例如 EDC之方法環閉合，提供胺基内醯胺^。6員内醯胺使用 -195- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（193 此通常程序之製備係由Semple等所述，j. Med· Chem·， 4531-4536(1996)19 〇 · 醯胺陰離子與齒化物或其當量之内環化有時可特別有利 地用於合成更小之環内醯胺，其中胺基内醯胺之立體化學 係獲自標準胺基酸池。此途徑係説明於以下反應（7)中： SMe
BccHN
II N-R6 〇
'BccHN
N—Rc (反應7 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 其中R6係如上界定。 反應（7)之途控係由Semple等，如前19，及Freidinger等， J. Org. Chem·，ϋ : 104-109(1982)18所示，其中二甲基颯脱 離基係自烷基甲基硫之甲基碘處理生成，以提供内醯 胺。使用Mitsunobu反應在ω醇上之相似途徑係見於 Holladay等，J. 〇rg. Chem·，M : 3900-3905(1991)20。 在另一個方法中，内醯胺2A可自環狀酮製備，使用 熟知之貝克曼重組（例如Donaruma等，有機反應，11:1-156 (I960))21或熟知之舒密特反應（Wolff，有機反應，i : 307-336 (1946))22,如示於以下反應（8)中： L·12 貝克曼重組或 舒密特反應 196 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 -A7 B7 五、發明説明（194) 其中L係如上界定。 此2個反應之應用導致廣類之内醯胺；特別地在α至内 醯胺之竣上具2個氫原子之内醯胺，其内醯胺在合成以上 式I之化合物中形成較隹群之内醯胺。在此些反應中，L 基團可爲高度變化的，包括例如伸烷基、取代伸烷基和含 雜之伸烷基，其限制條件係雜原子不與化合物19之羰基 緊接。此外，貝克曼重組可應用至雙環酮，如述於Krow 等，J. Org. Chem.，: 5574-5580(1996)23。 内酉旨之製備可使用過酸在Baeyer-Villiger反應中在酮上相 似地進行。可替代地，硫内酯可製備，由環化ω -SH基團 至羧酸上及硫内g旨可製備，由轉化氧基成硫氧基，由P2S5 或藉商業可得之勞生氏試劑，四面體，: 2433 (1979)24。 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 一個最近報導内醯胺合成之途徑爲舒密特反應之變異 法，經使用烷基疊氮化物，分子間或分子内，在酸性條件 下經攻擊酮之緊繫娱*基叠氮化物功能。Gracias等，J. Am. Chem· Soc.，U7_ ·· 8047-8048(1995)25 描述分子間版本，而 Milligan等，J. Am· Chem. Soc.，117. ： 10449-10459(1995)26描 述分子内版本。分子内版本之實例係説明於以下反應（9) 中：
W (反應9) 21 22 21 -197- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（195 ) 其中R1Q例舉以烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、 芳基、雜芳基、環烷基和雜環基。 · 在此反應中，酮2JJ呈轉化成α -( ω -烷基）酮，其經環 化形成雙環内醯胺。如此分子内反應有用於形成具5-7 員之雙環内醯胺和6-13員之内醯胺環。雜原-子在此些環中 非反應部位上之使用易於製備雜雙環内醯胺。 再一個最近之途徑以合成内醯胺係由Miller等所述，J.
Am· Chem· Soc·，: 9606-9614(1996)27及文獻經引用及係 説明於以下反應（10)中：
Pr、 ηνΑΤν
M R 〇 Ο2± ΗΝ Pr Z1
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (反應1 0 ) 其中R6和Pr係如上界定及r11例舉以鹵基、烷基、取代烷 基、虎氧基、取代烷氧基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環 基’其中芳基、雜芳基、環烷基和雜環基視情況與内醯胺 線結構融合。 特別地，在反應（10)中，内醯胺（26)係自適當不飽和醯 胺（例如2_4ι_)形成’經旬或细錯鹽催化之晞煙置換反應， 形成不飽和内醯胺2_1_，其可在此使用，而無進一步修 飾。然而，在11_之不飽和允許無數之技術如氫硼化、
Sharpless 和 Jacobsen過氧化、sharpless二羥基化、Diels- -198 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^7Ίϊ〇^297^«Τ 568914 Α7 Β7 五、發明説明（棚）
Alder加成、二極性環加成反應及許多更多之化學以提供 廣範圍在内酿胺環上之取代基。再者，形成取代之其後轉 形導致其他附加之取代基（例如醇之甲續酸化，接著親核 取代反應）。見例如Marcli等列舉無數之如此可能反應。 在此反應中所用之標準醯胺傳統地爲醯胺2主，爲商業可 得的。 環化酷胺以形成内醯胺之有關化學係由Colombo等揭 示，四面體信函，U(23) :4031-4034(1994)29及説明於以下 反應（11)中：
AcHN
21
(反應11) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在此反應中，脯胺酸衍生物經環化，由三丁基錫基團 環化，提供内醯胺U。. 一些上述之内醯胺含π至内醯胺羰基之必要胺基，而一 些則不。然而，想要胺基酸之導入可達成，由任何一些以 下描寫之途徑，其僅建立本合成之一些目前參考文獻之目 錄。 例如，在第1個通常之合成程序中，疊氮化物或胺置換 以至内醯胺羰基之脱離基導致α -胺基内醯胺。如此通常 之合成程序例舉以卣原子之導入，接著以酞醯亞胺陰離子 -199- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210Χ297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明说明（197) 或疊氮化物置換及其後轉化成胺，疊氮化物典型地由氫 4匕，：{[口 述於 Rogriguez等，四面體，U : 7727-7736(1996)30， Parsons 等 ’ Biochem. Biophys· Res. Comm.，117 : 108-113 (1983)31 及Watthey等，J. Med· Chem·，21 : 1151-1516(1985)32。 一個特殊方法涉及在例如苄基内醯胺上破·化和疊氮化置 換，如由Armstrong等所述，四面體通訊，ϋ_: 3239(1994)33 及由 King 等，J. Org. Chem.，11:3384(1993)34。 自相對應内醯胺合成^胺基内醯胺之第一個通常程序 之另一個實例涉及由疊氮基置換三氟甲續酸根，如述於 Hu等人，四面體信函，丛(21) ·· 3659-3662(1995)35。 此第一個通常程序之再一個實例使用Mitsunobu反應醇和 氮當量（-NH2或酞醯亞胺基），在偶氮二羧酸酯和三芳基膦 之存在下，如述於Wada等，Bull· Chem. Soc.日本，丛： 2833-283 5(1973)36，使用開鏈試劑。 此第一個通常程序之再一個實例涉及π -氯内醯胺與苯 胺或烷基胺在純混合物中在120°C下反應，提供2-(Ν-芳基 或Ν-燒基）内酿胺，如由Gaetzi所述，Chem. Abs.，66_ : 28690m37 ° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在第2個通常之合成程序中，烯醇化物與烷基亞硝酸酯 之反應製備α -辟，接著還原生成心胺基内醯胺化合物。 此通常之合成程序由Wheeler等例舉，有機合成，Coll. Vol. VI，840頁38，其描述亞硝酸異戊酯與酮之反應，以製備所 要之肪。肟甲基酯（自肟由甲基碘反應製備）之還原係述於 J· Med. Chem·，21(12) : 1886(1985)39 及 α -羥亞胺基己内醯 -200- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（198 基由拉尼鎳和赵觸媒之還原係由Brenner等所述，美國專 利號 2,938,0294。。 · 在第3個通常之合成程序中，烯醇化物與親電性氮轉移 劑之直接反應可使用。原’來反應採用甲苯磺醯疊氮，但如 述由 Evans 等改進，J· Am. Chem·，Soc·，1·12 ·· 4011-4030 (1990)41。特定地，直接導入可由氫化還原成胺之疊氮基 係由Micouin等所述，四面體，垃：7719-7726(1996)42。同 樣i也’使用三異丙基苯磺醯疊氮作爲與烯醇化物反應之疊 氮化物轉移劑係由Evans等所述，如前。使用三苯基膦還 原α -疊氮基内醯胺成在苯并二氮七圜序列中之相對應胺 基内醯胺係由 Butcher等揭示，12(37)6685-6688(1996)43。最 後’偶氮轉移-二酮和其後還原偶氮基成胺基係由Hu等 例舉，四面體信函，丛(21)3659-3662(1995)35，其使用拉尼 鎳和氫在作爲溶劑之乙酸和乙酸肝中。 在第4個通常程序中，N-取代之内醯胺先轉化成3-烷氧 基羰基衍生物，由二烷基碳酸酯和如氫化鈉之鹼反應。見 例如 M.L. Reupple 等，J. Am. Chem. Soc·，93_ ： 7021 以下 (1971)44。生成之酯供作轉化成3 -胺基衍生物之起始物。 此轉化經Curtius反應達成，如示於以下之反應.(12)中：
R .一从 /
R 12 Τ,ΗΝ^Ο C反應12) o R〇f 〇 其中Pr係如上界定及R12典型地爲氫、烷基或芳基 201 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 ' A7 __B7 五、發明説明（199)
Curtius反應係由P.A.S· Smith所述，有機反應ι··337_449 (1946)45。依選定之反應條件而定，pr=Ij或保護基如B〇c。 例如，當R=H時，酸與二苯基磷酿疊氮在第三丁醇之存在 下處理，提供產物，其中Pr=B〇e。 採用作爲在以上反應（1)中環狀胺基化合物1之心胺基内 醯胺除環N-H内醯胺外包括環N -取代内醯胺。製備環N-取代内縫胺之一些方法已描述於上。更通常，然而，此些 化合物之製備範圍自在内醯胺形成後直接導入取代基至在 内酿胺形成前必要地導入。前者方法典型地採用鹼和初級 燒基卣化物，因爲預期地二級烷基自化物亦可採用，然而 產量會有困難。 於是’製備N -取代内醯胺之第1個通常方法經内醯胺與 驗和燒基卣化物（或在一些例中丙烯酸酯）之反應達成。反 應係極熟知的及鹼如胺化鈉、氫化鈉、LDA、LiHMDS在 適當溶劑如THF、DMF等經採用，其限制條件係選定之鹼 相容於溶劑。見例如：K· Orito等，四面體，3丘：1017- 1021(1980)46 及 J· E. Semple 等，J. Med. Chem· 4531-4536(1996)19(使用LiHMDS和R-X或丙烯酸酯作爲親電物）。 第2個通用方法在胺基功能上採用還原性胺化，其然後 經環化成適當之酯或其他羰基功能。 第3個通用方法在内醯胺形成期間達成N -取代之產生。 文獻報導如此產生自光解或熱重組嘮吖啶，特別地N -芳 基化合物。見例如，Krimm，Chem· Ber·，£JL : 1057(1958)47 和Suda等，J· Chem. Soc. Chem· Comm·，949-950(1994)48。而 -202- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（2〇〇 ) 且’使用曱基羥基胺以形成硝基酮和其重組成N-甲基衍 生物係由 Bart〇n等報導，J· Chem. Soc.，1·764-1767(1975)49 〇 此外’在對掌合成中使用$ ρ丫淀方法已由Kitagawa等報 導，J· Am· Chem. Soc·，111 : 5169-5178(1975)50 〇 自相對應之NH内醯胺經使用第三丁基四·甲基胍和三苯 基叙、二氯化物獲得N-苯基取代内醯胺之更直接途徑係由
Akhatai*等揭示，j· 〇rg. Chem·，ϋ:5222-5225(1990)51，如 示於以下反應(13)中。 〇
(反應1 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 給定多數方法可獲得以導入α -胺基至内醯胺（或内酯） 環，以下之内醯胺（及適當之相對應内酯）經預期用於合成 以上之式I化合物。在羰基位置上相似之醇功能爲以下之 衍生物：環狀環氧化物之胺基環打開、吖啶之環打開、適 當鹵化物以胺或醇親核物之置換或最可能地適當酮之還 原。此些酮亦對本發明很重要的。 單環内醯胺’如由Nedenskov等所述，Acta Chem. Scand.， 11 : 1405-1401(1958)52，係由下式代表：
-203- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 -A7 B7 五、發明説明（201 ) 其中Rl及R2例舉以燒基、芳基或晞基（例如晞丙基）。 含第2個氮環原子之單環内醯胺，如由Sakakida等所述 ㈣1· Chem. Soc·日本，11:478-480(1971)53，係由下式代表
其中R例舉以CH3-或PhCH2-。 在環上具羥基取代之單環内醯胺，如由Hu等所述 體信函，14(21) : 3659-3662(1995)35，係由下式代表 四面 請先閱讀背面之注意事項再1^· 本頁) -裝·
〇 ^ 其中R例舉以苄基（包括順和反式羥基内醯胺）。 自相對應之酮直接製備5 · 8員之N-取代内醯胺係由 Hoffman等所述，Tet. Lett.，4207-4210(1989)54。此些 内醯胺係由下式代表： -一口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -4 _(CH2)n V^-(CH2)n 其中R爲燒基、烯基、炔基、環烷基或芊基。 自環己酮和二甲氧基胺製備之N-甲氧基内醯胺係由 Vedejs等所述，Tet· Lett.，U : 3261-3264(1992)55。此些結 -204- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（2〇2 ) 構係由下式代表：
由多種途徑製備之經取代3 -胺基一氮四圜酮，包括該等 述於van der Steen等，四面體，42, 7503-7524(1991)56，Hart 等，Chem. Rev·，89. ·· 1447-1465(1989)57 及在此所引之文 獻，係由下式代表：
Ri r2 其中R1和R2獨立選自烷基、取代烷基、烯基、取代烯 基、芳基、雜芳基、雜環基或經融合形環狀基團。 環取代内醯胺係由Lowe等所述，Bioorg. Med. Chem. Lett·，4 : 2877-2882(1994)58及由下式代表： 經濟部中央標準局π貝工消費合作社印參 R3
r2 〇 111 其中R2和R3例舉以芳基和取代芳基及R1例舉以烷基或 氫。 經取代3 -胺基ρ比洛症酮自α -溴_之合成係由McKennis， -205- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（2〇3 ) Jr.等所述，J· Org. Chem·，: 383-387(1963)59。此些化合 物係由下式代表： ’
R NH,
其中R1爲芳基或雜芳基及R2相對應存在相對應胺R2-NH2i 任何取代基。 合成心胺基内醯胺之附加文獻係如下： l.Shirota等，J. Med. Chem.3 20_ ： 1623-1627(1997)20，其 描述下式之合成.
CH
3 CH, 2. Overberger 等，J. Am. Chem. Soc.，85_ ： 3431 (1963)61，其 描述製備下式之光學活性/?-曱基己内醯胺： 請 先 閱 背 面 5 I 事 項 再!· 頁 裂 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁
,62 薄荷酮之貝克曼重組合成二取代己内醯胺，其係由下式代 表： -206- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 -A7 B7 五、發明説明（204
4.0verberger等，大分子，1_ : 1(1968)63描·述自3 -曱基環 庚嗣合成8員内醯胺，如以下所示：
(請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝· 5.苯幷内醯胺（苯并一氮七圜酮）之合成已由Busacca等報 導，Tet. Lett·，11 : 165-168(1992)64 : 、11
65 由Croisier等，美國專利號第4,080,449
經濟部中央標準局員工消費合作社印紫 及由J· A. Robl等報導，四面體信函，M(l〇) : 1593-1596 -207- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（205 ) (1995)66，其採用内Friedel-Grafts式環化，以製備下示之三 環苄基内醯胺，其中Pht爲酞醯亞胺基保’護基：
Pht=
8 9 1〇 另一個三環内醯胺係由Flynn等揭示J. MED. Chem.，Μ : 2420-2423(1993)67及在此所引之文獻。 6.0rito等，四面體，Μ ·· 1017-1021(1980)68揭示由下式代 表之苯基取代苯幷一氮七圜酮：
其中 r=h4ch3-; Kawase等，J· Org. Chem·，3394-3403(1989)69揭示由 下式代表之N -曱氧基苯并一氮七圜酮：
70 式經取代苯幷一氮七圜酮之一些合成途徑 208- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 意 事 項 再I· 頁 裝 訂 568914 -A7 B7 五、發明説明（2〇6 )
NH 2 其中R1爲取代芳基或環己基，X爲合適之取代基及R2可爲 Η或烷基。在Lowe中所述之合成，然而可調適以形成多數 R1取代基。 8.Robl等，Bioorg. Med. Chem· Lett·，生：1789-1794(1994)71 及在此所引之文獻以及Skiles等，Bioorg Med. Chem. Lett.， 773-778(1993)72揭示苯并融合之内醯胺，其在内醯胺環 中含附加之雜原子。此些化合物係由下式代表：
NH2 Hi 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中X爲0及R2=H或CH3或X=S及R2=H。在任一例中， R1=H或燒基。而且，在Skiles中，硫内酿胺之硫基可氧化 成S〇2基團。此些結構亦自貝克曼重組示於Grunewald等， J· Med· Chem·，1£(18) : 3539(1996)73。 9 .而且，苯幷異内醯胺系列之合成係示於Thomas等，J. Chem. Soc·，Perkin II，747(1986)74，其可導致下式之化合 物： < 209- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（207 2
NH X
其中X爲0或112及尺爲co2r。 10·苯幷一氮七圜酮之進一步實例係見於Warshawsky等， Bioorg· Med. Chem· Lett·，4 : 957-962(1996)75，其揭示 h2n N-Rl〇 合成可通常化以產生R=烷基或芳基。· ll.Ben_Ishai 等，四面體，41_ : 439-450(1987)76 描述合 成，其可導致下式之一些苯幷内醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
其中 n=0、1、2及R=-CH3，PhCH2-和Η 〇 12.van Niel 等，Bioorg. Med. Chem. Lett.，1421-1426 (1"5)77報導下式之合成 210- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 -A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 五、發明説明（208 h3c
h3c.
NHBoc 其中X爲-OH、-NH2或-NR6R6，其中R6係如上界定。報導之 酮爲多種合成中間物，其可由傳統方法修飾，如還原性胺 化、還原等' 13.Kawase等，J. Org. Chem·，M. : 3394-3403(1989)78描述 製備下式之合成方法：
〇CH3 除以上外，飽和雙環α -胺基内醯胺亦預期用於合成式I 之化合物。如此飽和雙環α -胺基内醯胺在技藝中係熟知 的。例如，Edwards 等，Can. J. Chem·，49_ · 1648-1658 (1971)79描述一些合成下式之雙環内醯胺··
同樣地，Milligan 等，J. Am. Chem. Soc.，117 ： 10449-10459(1995)8°及在此所引之文獻報導合成下式之内醯胺： 211 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 閱 讀 背 ιέ 5 意 事 項 再 填j 頁 568914 A7 B7
〇
五、發明説明（209
其中R1和R2爲Η，或-CH3，環A可具自6-13員及環B可具 自5-7員，R可爲烷基、芳基、環烷基及其類似物。 雜原子之導入與内醯胺環融合之飽和環狀結構係由 Curran等揭示，Tet. Lett·，M : 191-194(1995)81，其描述可 用以獲得下式之内醯胺之合成方法： 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 頁 裝
訂 由 Slusarchyk等，Bioorg. Med Chem· Lett·，5 : 753-758 (1995)82 其描述可導致下式之内醯胺之合成：
經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 及由 Wyvratt等，Eur. Pat. Appl. 61 187(1982)83，其描述下式 之内醯胺：
-212- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（210 在環狀内酿胺結構中具進一步雜原子之内醯胺（除内醯 胺之醯胺基氮外）係由Cornille等所述，X Am. Chem. Soc.， ill: 909-917(1995)84，其描述下式之内醯胺：
J. Kolc? Coll. Czech. Chem. Comm., 34. ： 630(1969)85，其描 述適合環化成内醯胺之離胺酸，其具雜内醯胺環原子，如 由下式所示： ΝΗ 丨2
HX) Η 其中Χ=0、S和NR，其中R爲例如烷基、取代烷基、芳基、 雜芳基、雜環基及其類似物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 同樣地，各 Dickerman等，J. Org. Chem·，ϋ : 530(1949)86， Dickerman 等，J. 〇rg. Chem·，20. : 206(1955)87 及 Dickerman 等，J· Org· Chem·，li: 1855(1954)88在經取代4-六氫吡啶酮 上使用舒密特和貝克曼反應，以提供下式之内醯胺··
Η
R 〇 213- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明（211) 其中R爲醯基、烷基、取代烷基、芳基、雜芳基或雜環 基，其限制條係R不爲酸不安定基團如i-Boc ;及IT爲氫、 烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、芳基、芳氧基、 雜芳基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、’ _基、氰基、硝 基、三鹵甲基.及其類似物。 · 適當乙二胺醯胺之内環化至酮或醛係由Hoffman等所 述，J. Org· Chem·，22 : 3565(1962)89如下：
R
Z HN Η
R
•N 〇八Ν. / Η R=甲基，苯基 基於/?-内醯胺之環擴張方法論以提供含吖基團之更大 環内酿胺已兩報導於Wasserman等，J. Am. Chem. Soc·， : 461-2(1981)9° 和於 Crombie 等，四面體信函，2 7 (42): 5151-5154(1986)91 〇 Dieckmann方法論已用以自不對稱胺製備吖己内縫胺， 如示於下，由 Yokoo 等，Bull，Chem. Soc. Jap.，29_ : 631 (1956)92。
C02Et C02Et
-214- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（212 ) 其中R係如在此文獻中界定。Yokoo等之揭示書可延伸以 涵蓋R爲烷基、取代烷基、芳基、烷氧基、取代烷氧基、 雜芳基、環烷基、雜環基、烯基、取代烯基及其類似物。 合成多數0号内醯胺系列已由Burkholder等報導，Bioorg. Med· Chem· Lett·，2_ : 231(1993)93及在此引甩之文獻，其嘮 内醯胺係由下式代表：
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中'R係如在文獻中界定及R可爲烷基、取代烷基、芳 基、烷氧基、取代烷氧基、雜芳基、環烷基、雜環基、烯 基、取代烯基及其類似物。 嘍内醯胺之合成（通常呤内醯胺可由相同方法論製成）已 由 Freidinger等報導，J· 〇rg· Chem·，47 ： 104-109(1982)18， 其製備下式之噻内醯胺：
Ο v 此文獻提一系列程序，具廣應用以合成允許在上式中之r 自任何胺（燒基、芳基、雜芳基等）衍生之内醯胺，而其限 -215- 本紙張尺度適用中國國家標準（^) M規格（2l0x 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（213 ) ο
OH + r-nh〇
o nhr Q 三聚甲酸 p-TosOH CI2CHCHCI2
、R N-甲基胼
Q
、R 胺： 經濟部中央標準局黃工消費合作社印製 偶合劑爲任何標準試劑，用於形成典型肽或醯胺鍵，例如 羰二亞胺試劑。亦見Karanewsky，.美國專利號4，偏，57994 和 Kametani等，雜環類，艺：831-840(1978)95。 ’ ，
Fnedmger程序可以延伸，得到以下結構之二取代嘍内醯
+ Η Η S ο
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'x297公釐） 568914 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（214 在實用名詞中，R2將限制至芳基和雜芳基及立體阻礙之 烷基如第三丁基。R1可爲高度變化的犮僅由其後反應步 驟限制。 再進一步的是Kametani程序，其提供内酿胺如下：
SH +VR2 s R2 P-TosOH 苯
原則上，Kametani程序允R1和R2基團廣選定，主要受限於 對反應條件之穩定性。 見例如 Yanganasawa 等，J. Med. Chem.，30_ ·* 1984-1991 (1987)96及J. Das等，Biorg. Med. Chem·，Lett·，生：2193-2198 (1994)97，其描述合成以下結構之異構7員嘧内醯胺之一般 方法：,R2 c R2 h2n^V-nA Ri 第一個合成途徑爲：
SH
BocHN X—OH 〇 請 先 閲 讀 背 面 冬 ί 事 項 再 養 s
1.N-甲基 嗎琳 Ν0〇 2.還原
BocHN"^y-〇H ΝΗ 2 217- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Λ7 _____B7 五、發明説明（215 )
1.還化 選擇性 :烷化 I可爲高度變化的（例如燒基、取代燒基-、芳基、雜芳 基、雜環基及其類似物），因爲多數登載之途徑存在著以 自酸和硝基甲烷合成硝基乙烯衍生物（亨利反應），接著脱 水。R!限制至可進行燒化反應之基團。 第2個化合物系列可製備如下：
n/~SH R2\^NHB〇c〇 ^V〇CHPh2 k〇Ms
1. 保護基除去’ 2. 環化 3. 選擇性烷化(Ri) 4. 曱基肼 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在此合成中，R2可爲南度變化的。需要導入&之起私成 可輕易地衍生，由還原任何已知之q_B〇C-胺基酸成二 生物，接著形成甲磺酸酯。 知
如上所記，製備内醯胺之主要途徑爲$ $甚/叙A Θ只$又/舒密牿 擴張反應，使用分子間或内之途徑供予据7门^ 了 I備不同環大 内醯胺。分子内途徑生成雙環物質，且#人卢1入 ^ 汗入拉融合之内醯 -218- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 568914
、發明説明（216 ) t氮。2域明之附加輕係基於方法論，爲W胺基酸/ 酉旨疋内㈣，纟中成份模型之構築在環化前發生，及親電 中心之内環化至親核官能基，如在Frledelcrafts型環化 中，在製造苯并一氮七圜酮之Ben_Ishal程序中心。此後者 ，序可施用至廣類之雜芳族以及類苯環，及亦可施至非芳 族雙或二價以生成廣列之取代基或環融合。 内醯胺由試劑如二硼烷、LiA1H4及其類似物之去氧化導 致吖雜環（=χ馬二氫）。 同樣地，爲X=H、0H，如此化合物可製備，由環烯基之 環氧化，接著由例如氨之環氧乙烷打開。形成之化合 物後，=X爲Η，0H可經氧化，以提供環烷基酮（=χ爲氧 基）。 此外，在本發明中採用之5,7_二氫_6Η_二苯幷[b，d] 一氮 七圜-6-酮衍生物可使用傳統程序和試劑製備。例如，適 當經取代之N -第三- Boc-2-胺基-2，-甲基聯苯基化合物可經 環化形成相對應之5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6-酮 衍生物，由先以約2·；1至約2·5當量之強鹼如第二丁基鋰處 理聯苯化合物。此反應典型地在自約_8〇°C至約_6(TC範圍 之溫度下在惰性稀釋劑如THF中進行。生成之二陰離子然 後以無水二氧化碳在約-78°C之溫度下處理，得到5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮。此程序進一步述於R.D. Clark等，四面體，49(7)，1351-1356(1993)及在此所引之文 獻。 形成5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮後，醯胺氮 -219- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填Μ本頁) 裝. 線r 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 568914 A7 B7 五、發明説明（217) 可輕易烷化，由先以約1.1至約1.5當量強鹼如氫化鈉在惰 性稀釋劑如DMF中處理二苯弁一氮七圜_。此反應典型地 在自約-10°C至約80°C範圍之溫度下進行約〇·5至約6小時。 生成之陰離子然後與過量，較佳地約1.1至約30當量之烷 基鹵化物，典型地烷基氯化物、溴化物或碘化物接觸。通 常，此反應在約0 °C至約1 〇〇°C之溫度下進行約1至約4 8小 時。 胺基然後可在7-烷基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-_之5 -位置上導入，使用傳統程序和試劑。例如，、甲 基-5,7-一氫二苯并[b，d]—氮七圜-6-_以過量亞硝酸丁 醋在強驗如1，1，1，3,3,3·六甲基二矽氮烷鉀（KHMDS)之存在 下處理，得到5 ·羥亞胺基甲基_5，、二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-嗣。經亞胺基由氫化在觸媒，如鈀在碳上之 存在下其後還原，然後提供5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜_6-酮。其他傳統胺化程序，如疊氮化 物轉移，接著疊氮基之還原，亦可採用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 同樣地，適合用於本發明之不同苯幷二氮七圜衍生物可 使用傳統程序和試劑製備。例如，2 _胺基二苯基酮可輕 易偶合至(異丙硫基）_沁（芊氧基羰基）甘胺酸，由先以 草醯氣形成甘胺酸衍生物之酸氣化物，及然後以2_胺基 二苯基酮在鹼如4-曱基嗎啉之存在下偶合酸氯化物，得 到異丙硫基）_队（苄氧基羰基）甘胺醯基]胺基二苯基 酮。此化合物以氨氣在過量，較佳地約丨丨至約15當量之 氯化汞（Π)之存在下處理，然後得到2-[Ν-(心胺基）-Ν，-(芊 本纸張尺度顧巾_家 -220- 568914 A7 B7 五、發明説明（218 氧基羰基）甘胺醯基]胺基二苯基酮。此中間物然後可輕易 ，化’由，乙酸和乙酸銨之處理’得到·3_作氧基援基）胺 ’3 一氫5-苯基苯并二氮七圜_2_酮。αχ基團 之其後除去得到3_胺基_2,3-二氫_5_苯基_ih_m-苯并二氮 七圜-2-酮。 . 可替代地，2,3_二氫_5_苯基·出]，‘苯弁二氮七圜_2肩 可f 3 ·位置上輕易胺化，使用傳統疊氮化物轉移反應， 接耆生成之疊氮基還原形成相對應之胺基。此些和有關反 應之條件係述於以下説明之實施例中。此外，2，弘二氫-5一 苯基1H-1，4-苯并二氮七圜1酮在丨_位置上使用傳統程序 和试劑輕易烷化.。例如，此反應典型地進行，由先以約 1.1至約1.5當量之鹼如氫化鈉、第三丁氧化鉀、，弘 六甲基二矽氮烷鉀、碳酸铯在惰性稀釋劑如ϋΜΡ中處理。 此反應典型地在約_78。〇至約8(rc範圍之溫度下進行約〇5 至、’力6〗時生成之陰離子然後與過量，較佳地约1 1至約 3·〇當量之烷基卣化物，典型地烷基氯化物、溴化物或碘 化物接觸。通常，此反應在約〇Ό至約1〇〇Ό之溫度下進行 約1至約4 8小時。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 此外，在本發明中採用之3_胺基_2，肛二氧_2,3,4,5_四氫_ 1Η-1，5-苯弁二氮七圜典型地經製備，由先以•伸苯二胺 偶合丙二酸。此反應之條件在技藝中係熟知的及述於例 如’ PCT申請案WO 96-US8400 960603。使用傳統程序和試 劑之其後烷化和胺化，得到不同之3 _胺基^、雙（烷基）_ 2’4 一乳-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜。如此程序係 -221 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇x297公釐） 568914 A7 —-------B7 五、發明説明（219 ) 進—步詳述於以下説明之實施例中。 於是，大數目之内醯胺、内酯和硫内鉻係可由技藝認知 之程序獲得。同樣地，技藝充滿著胺基環烷基化合物之實 例以用於合成以上之式I化合物。 ' 在使用上述之合成方法合成式I之化合物·中，起始物可 含對掌中心（例如丙胺酸），及當採用消旋起始物時，生成 <產物爲R，S鏡像異構物之混合物。可替代地，起始物之 對掌異構物可以採用，及若採用之反應實驗計劃並不將此 起始物消旋化，則得到對掌產物。如此反應實驗計劃涉及 在合成期間對掌中心之轉換。 於疋，除非另有説明，本發明之產物爲R，s鏡像異構物 之混合物。較佳地，然而，當想要對掌產物時，對掌產物 相對應於L-胺基酸衍生物。可替代地，對掌產物可經純 化技術獲得，其自R，S混合物分開鏡像異構物，提供一種 或另一種立體異構物。如此技藝在技藝中係熟知的。 醫藥調配物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 當採用作爲醫藥劑時，式〗之化合物經常以醫藥組合物 之形式施用。此些化合物可由多種途徑施用，包括口服、 直腸 '經皮、皮下、靜脈内、肌肉内及鼻内。此些化合物 係有效作爲可注射和口服兩種組合物。如此組合物以在醫 藥技藝中熟知之方法製備及包括至少1種活性化合物。 本發明亦包括醫藥組合物，其含作爲活平組份之i或多 種以上式I之化合物聯結著在醫藥上可接受之載體。在製 造本發明之組合物中，活性組份經常與賦形劑混合，由賦 -222 - 本紙乐尺度適用中豕標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公鐘） 568914 A7 B7 五、發明説明（220 形劑稀釋或包埋在如此載體 他容器之形式。去酷γ如 并『馬膠囊、囊、紙或其 固體或液體物質：其作二釋劑時·，其可爲固體、半 因此，组合物可爲：^之= 且伤之^體、載體或媒液。 劑、囊劑、藥包、藥液、丸劑、粉劑、菱 喷霧劑(作爲固Μ产 、乳化液、-溶液' 糖漿、 10%f : 或在液體媒液中）、軟膏，含例如多至 〇重之’舌性化合物，軟 液和無菌包裝，粉劑。 膠囊劑、栓劑、無菌注射 在製備調配物中，必要妯 份合併前提供適當之J :ίΓ 在與其他組 ^ ^ 1度右舌性化合物本質上不溶時， 广吊至研磨至.少於篩目之粒度。若活性化合物本質 生的，粒度通常由研磨調整，以提供在調配物中 貝貧句勾I分佈，例如约4 〇篩目。 > k賦形』實例包括乳糖、葡萄糖、薦糖、山梨 醇、甘露糖醇、殿粉、阿拉伯膠、磷酸_、褐、藥酸鹽、黃 耆膠、明膠、矽_、微晶纖維素、I乙晞基吡咯咬酮、 纖維素、、無菌水、糖漿和甲基纖維素。調配物可附加地包 括·潤滑劑如滑石、硬脂酸鎂和礦油；潤濕劑：乳化和懸 洋劑；防腐劑如甲基_和丙基羥基-苯甲酸鹽；甜味劑、及 經濟部中戎樣泽局員工消費合作社印製 香味劑。本發明之組合物可經調配以提供活性組份在由採 用在技藝中已知之程序施至病患後快速、持續或延遲之釋 出。 組合物較佳地以單位施用劑量調配，各^量含自約5至 、’勺100毫克’更經常地約1 〇至約3 〇毫克之活性組份。，，單 223 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（221 ) 位施用劑量形式” 一詞指在物理上分離之單位，適合作爲 人類個體和其他哺乳類之單位施用劑量·，各單位含預定量 之活性物質，經計算以產生所要之醫療效果，結合著合適 t醫藥賦形劑。較佳地，以上式j之化合物經採用在不多 於約2 0重量％之醫藥組合物，更佳地不多於約1 $重量 %，而平衡物爲在醫藥上惰性之載體。 活性化合物係有效在廣劑量範圍及通常以醫藥有效量施 用。當然地，然而，眞實施用化合物之量將由醫師決定， 在相關環境之考量上，包括要治療之狀況、.選定之施藥途 徑、施用之眞實化合物、個體病人之年齡、重量和反應、 病人徵狀之嚴重性及其類似因素。 爲製備固體組合物如鍵劑，主要活性組份與醫藥賦形劑 混合’形成含本發明化合物之均賢混合物之固體預調配組 ，合物。當稱此些預調配組合物爲均質時，其意指活性組份 均勻分散在組合物内，使組合物可輕易次分成等有效單位 施用劑量形式如錠劑、丸劑和膠囊。固體預調配物然後經 次分成上述類型之單位施用劑量形式，含例如自〇. 1至約 5 0 0愛克本發明之活性組份。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明之錠劑或丸劑可經塗佈或者是經調合，以提供得 到延長作用優點之劑量形式。例如，錠劑或丸劑可包含内 劑量和外劑量成份，後者以信封之形式包住前者。兩種成 份可由腸層分開，其供以抵抗在胃中之分解及允許内成份 完整通過至十二指腸或延遲釋出。多種物質可使用爲如此 腸層或塗布，如此物質包括多種聚合酸和聚合酸與如此物 -224- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 观914 A7 B7 五、 發明説明（222 貝如蟲膠、鯨醇和纖維素乙酸酯之混合物。 液體形式，其中本㈣之新穎組合的口 射併入，包括水㈣液、適#調味„ =注 化履，以及樂硬和相似之醫藥媒液。 · ^或吹人之組合物包括溶液、在醫藥上可接受之 溶劑中之懸浮液，或其混合液❹末。液體或固體 ，··“物可含如前述在醫藥上可接受之合適賦形劑。較佳 地，组合物由口服或鼻内呼吸途徑施用以達局部或系統效 ,。較佳地，在醫藥上可接受之溶劑中之组合物可藉惰性 乳體噴霧。霧化溶液可直接自霧化裝置吸人或霧化裝置可 連、’Ό至面罩’或間歇性正壓呼吸器。溶液、懸浮液或粉末 組合物可較佳地口服或鼻内自以適當方式傳送調配物之裝 置施用。 以下足碉配物實施例説明本發明之醫藥組合物。 調配物實施例1 製備含以下組份之硬明膠囊劑： 量（毫克/膠嚢〉 活性組份 30.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 澱粉 硬脂酸鎂 5 〇 以上之組份經混合及以340毫克量填充硬明膠囊劑。 調配物實施例2 製備錠劑配方，使用以下組份： 225- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNs ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 . Α7 Β7 五、發明説明（223 ) 量（毫克/錠） 25.0 * 200.0 10.0 5.0 組份 請 先 閲 讀 背 5 意 事 項 再 寫着 頁 活性組份 纖維素’微晶 膠體二氧化矽 硬脂酸 成份經拌合及壓成錠劑，各重240毫克。 調配物實施例3 製備含以下成份之乾粉吸入調配物： 組份 重量％ 活性組份 5 乳糖 95 活性組份與乳糖混合及混合物加入乾粉吸入裝備。 調配物實施例4 錠劑，各含30毫克活性組份，經製備如下： 組份 量（毫克/鍵） 活性組份 30.0毫克 澱粉 45.0毫克 微晶纖維素 35.0毫克 聚乙烯基吡咯啶酮 經濟部中央標準局負工消費合作社印策 (以10%在無菌水之溶液） 4.0毫克 複基曱基澱粉鋼 4.5毫克 硬脂酸鎂 0.5毫克 滑石 1 · 〇毫克 《 總計 12 0毫克 活性組份、澱粉和纖維素經通過2 0篩目之美國篩子及 -226- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A 7 __ B7 五、發明説明（224) 徹底混合。聚乙烯基吡咯啶酮之溶液與生成粉末混合，其 然後通過16篩目美國篩子。因此產生之·粒狀物在50。至60 °C下乾燥及通過16篩目美國篩子。先通過3〇篩目美國蒒 子之羧基甲基澱粉鈉、硬脂酸鎂和滑石然後加入粒狀物， 其在混合後在製錠機上壓製，生成錠劑，各重15〇毫克。 調配物實施例5 膠囊，各含4 0毫克藥劑，經製備如下： 射分 量（毫克/膠囊） 活性組份 40.0毫克 澱粉 109.0毫克 硬脂酸鎂 1.0毫克 總计 15 0.0毫克 活性组份、澱粉和硬脂酸鎂經拌合，通過2 〇篩目美國 篩子及以15 0毫克量填充硬明膠囊劑。 調配物實施例6 ' 栓劑，各含2 5毫克活性組份，經製備如下： 組份 量 活性組份 25毫克 飽和脂肪酸三甘油酯至 2,000毫克 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 活性組份通過6 0篩目美-篩子及懸浮於先溶化之飽和 脂肪酸三甘油酯，使用最小的必需熱量。混合液然後倒入 表面上2.0克容量之栓劑模子及允許冷卻。 調配物實施例7 乂 懸浮液，每5.0毫升劑量各含50毫克藥劑，經製備如下： -227 本紙張尺度適用中國國家標李（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（细 組份 复 活性組份 5〇.〇毫克 黃原膠 羧基甲基纖維素鈉（1 1 %) 4.0亳克 微晶纖維素（89%) 500亳克 蔗糖 1.75 見 苯甲酸鈉 1〇·〇亳克 香味和色素 適量 純水至 （ 5·〇亳升 活性組份、蔗糖和黃原膠經拌合，通過1 〇 子，及然後與先製備之微晶 纖維素和幾基甲基 水之〉谷液混合。苯甲酸鈉、 香味和色素以一些 攪拌加入。足夠水然後加入 以產生所需之體積 調配物實施例8 組份 量（毫克/膠嚢） 活性組份 15.0毫克 澱粉 407.0毫克 硬脂酸鎂 3.0毫克 總計 425.0毫克 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 活性組份、澱粉和硬脂酸鎂經拌合，通過2 〇篩目美 篩子及560毫克量填充硬明膠囊劑。 調配物實施例9 皮下調配物可製備如下： 5.0毫克 1毫升 組份 活性組份 玉米油 -228- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（226 ) 1-10 克 30克. 20克 至100克 調配物實施例10 局部調配物可製備如下 組份 活性組份 乳化蠟 液石蠟 白軟石蠟 白軟石蠟經熱至熔化。液石蠟和乳化蠟經併入及攪掉直 至溶解。加入活性組份及攪摔持續直至分散。混合液然後 經冷卻直至固體。 在本發明之方法中採用之另一個較佳調配物採用經皮傳 送裝置（"藥墊”）。如此經皮藥墊可用以提供控制量之連續 或不連續注入之本發明化合物。傳送醫藥劑之經皮藥墊之 構成和使用在技藝中係熟知的。見例如，美國專利號 5,023,252，1991年6月1 1日公佈，在此併入供參考。如些 藥墊可構成供連續、脈動或在需求傳送之醫藥劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ί 4 ’想要或必要的導入醫藥組合物至腦中，直接或間 接。直接技術時常涉及藥傳送導管之放置在宿主之心室系 統中，以迂迴血腦阻隔。一種如此可移植之傳送系統用以 輸送生物因子至身體之特定解剖區域係述於美國專利號 5,〇11，472，其在此併入供參考。 間接技術，其通常是較佳的，時常涉及調配組合物以提 供藥物潛在化，由轉化親水性藥物成脂溶性藥物。潛在化 通常經封阻在藥物上存在之羥基、羰基、硫酸根和初級胺 基團而達成，以使藥物更脂可溶性及易於輸送跨越血腦阻 -229 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) '~一 568914 Α7 ________B7 五、發明説明（227 ) 隔。可替代地，親水性藥物之傳送可由高滲壓溶液之動脈 内注入而增強，其可短暫打開血腦阻隔·。 用於本發明之其他合適調配物可見於里明頓氏 (Remington's)醫藥科學，馬斯（Mace)出版公司，費城，賓 州。第 1 7版（1985)。 - 實用性 本發明之化合物和醫藥組合物係有用於抑制卢-澱粉樣 肽釋出和/或其合成，及於是，在診斷和治療阿耳滋海默 氏病上在哺乳類包括人類中具實用性。 如上所記，在此所述之化合物適合用於上述之多種藥物 傳送系統。此外·，以期增強施用化合物之體内血清半生 期，化合物可經膠囊化、導入脂質體之腔内、製備爲膠 體，或其他傳統技術可採用，其提供化合物之延長血清半 .生期。多種方法可獲得以製備脂質體，如述於例如Sz〇ka 等，美國專利號4,235,871、4,501，728和4,837,028，其各在 此併入供參考。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 施用病人之化合物量將依什麼是要治療的、施藥目的如 預防或治療、病人之狀態、施藥形式及其類似情形而定。 在治療之應用中，組合物經施至已受害於AD之病人足夠 以至少部分捕捉疾病徵狀及其併發症進一步發展之量。適 切完成此之量定義爲”治療有效量”。有效於此用途之量 將依主治醫師之判斷而定，根據一些因子如Α〇在病人之 嚴重程度、病人之年齡、體重和一般狀況及其類似情形。 較佳地’作爲醫療之用途，在此所述之化合物係以自約1 __ _ 230 - ^氏張尺度適财_家鮮（χ 297々^ 568914 Α7 Β7 五、發明説明（228 ) 至約500毫克/公斤/天範圍之劑量施用。t 在預防應用中，組合物施至在發展Ati危險之病人（由例 如基因篩選或家族系統決定）足以抑制疾病徵狀之發展。 適切完成此之量定義爲”預防有效量π。有效於此用途之 量將依主治醫師之判斷而定，根據一些ST子如病人之年 齡、體重和一般狀況及其類似情形。較佳地，作爲預防之 用途，在此所述之化合物以自約1至約500毫克/公斤/天範 圍之劑量施用.。 如上所叾己’施至病人之化合物係以上述之醫藥組合物形 式。此些組合物可由傳統殺菌技術殺菌，或可無菌過濾。 生成之水溶液可以此包裝使用，或經冷凍乾燥，冷凍乾燥 製備物與無菌水性載體在施用前合併。化合物製備物·之 ΡΗ典型地將在3至1 1間，更佳地自5至9及最佳地自7至 .8。當然地，使用某些前述之賦形劑、載體或穩定劑將造 成醫藥鹽之形成。 在此所述之化合物亦適合用於施用化合物至細胞，供診 診和藥物發展目的。特定地，化合物可用於診斷細胞釋出 和/或合成0 -澱粉樣肽。此外，在此所述之化合物係有用 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於測定和評估其他候選藥物對抑制細胞釋出和/或合成卢· 澱粉樣肽上之活性。 以上之合成和生物實施例經提供以説明本發明及不以任 何方式構成限制本發明之範轉。 實施例 、 在以下之實施例中，以下之簡寫具以下之意義。若簡寫 _ — -231 - 本纸張尺度賴巾 568914 2 -弟二丁基亞胺基·2-二乙基胺基-1，3-二甲基全氫-1，3,2-二吖磷七圜 第三丁氧基羰基 苯幷三唑-1_氧基三（二甲基胺基） 鳞六氟磷酸鹽 廣二重線 廣單線 二重線 二重之二重線 二異丙基羧二亞胺 二曱基甲醯胺 二曱基胺基p比淀 二甲基亞颯 乙基-1-(3-二曱基胺基丙基)羰二亞胺 當量 _ 乙酸乙酯 克 ί-羥基苯幷三唑水合物 A7 B7 五、發明説明（229 )
未被定義時，則其具其通常接受之意義。 BEMP
Boc BOP bd bs d dd DIC DMF DMAP DMSO EDC eq.
EtOAc g
HOBT 請 先 閲 讀 背 i 事 項 再
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 漢尼氏驗(Hunig's)= 二異丙基乙基胺 L = 升 m = 多重線 Μ = 莫耳濃度 max = 最大 meq = 毫當量 mg = 毫克 mL = 毫升 mm = 毫米 mmol = 毫莫耳 MOC = 甲氧基氧羰基 -232- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（230 ) N = 當量 N/A = 不可得 · ng = 毫微克 nm = 毫微米 0D = 光學密度 PEPC = 1-(3_(1-吡咯啶基）丙基）_3_乙基羰 二亞胺 PP-HOBT = 六氫吡啶-六氫吡啶-1-羥基苯幷三唑 psi = 每平方英付上之镑數 Φ = 苯基 q = 四重線 quint. = 五重線 rpm = 每分鏡轉數 s = 單線 t = 三重線 TFA = 三氟乙酸 - THF = 四氫吱喃 tic = 薄層色層分析 M L = 微升 UV = 紫外線 在以下之實施例中，所有溫度皆以度攝氏（除非另有説 明）。在以下實施例中説明之化合物使用以下如示之一般 程序製備。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在以下之實施例和程序中，"Aldrich" —詞指出在本程序 中所用之化合物或試劑係商業獲自Aldrich化學公司，1001 號西聖保羅大道，米渥奇，威斯康辛州53233，美國； ’•Fluka” 一詞指出化合物或試劑係商業獲自Fluka化學公 司，980號南第2街，龍空柯馬（Ronkonkoma)，紐約州 -233- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 231 11779，美國；"Lancaster”一詞指出化合物或試劑係商業獲 自Lancaster合成公司，郵箱100，雲漢姆，紐罕什州 03087，美國；"Sigma” 一詞指出化合物或試劑係商業獲自 Sigma，郵箱14508，聖路易士，密蘇里州，美國； "Chemservice” 一詞指出化合物或試劑·係商業獲自 Chemservice公司，威斯徹斯特，賓州；"Bachem” 一詞指出 化合物或試劑係商業獲自Bachem生物科學公司，3700號水 平車道，文藝復興在高爾夫米爾斯，普魯士王，賓州 19406，美國；"Maybridge" —詞指出化合物或試劑係商業 獲自Maybridge化學公司，吹維特（Trevillett)，提塔高，康 渥PL 34 OHW，英國；及”TCI、一詞指出化合物和試劑係 商業獲自TCI美國，9211號北港閘街，波特蘭，OR 97203 ; "Alfa”一詞指出化合物和試劑係商業獲自強生美西 目錄公司，30號龐德街，渥得山，麻州01835-0747 ; ••Novabiochem” 一詞指出化合物或試劑係商業獲自加生化-新生化公司，10933號北托里松路，郵箱12087，拉荷拉， 加州9203 9-2087 ; "Oakwood·'—詞指出化合物或試劑係商業 獲自橡樹，哥倫比亞，南卡羅菜納州；”高等化技”指出 化合物或試劑係商業獲自高等化技，路易士維爾，肯塔基 州；及·· Pfaltz & Bauer”指出化合物或試劑係商業獲自 Pfaltz和Bauer，懷特堡，康乃逵克州，美國。 I.偶合程序 一般程序A 第1種EDC偶合程序 -234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 i 事 項 再 頁 568914 A7 B7 五、發明説明（232 ) 在相對應叛酸和相對應胺基酸醋或醯胺之1 : 1混合物在 CH2C12中在0°c下力口入1.5當量三乙基胺，·接著2〇當量藉基 苯并三峰單水合物及然後1.25當量乙基_3-(3-二甲基胺基） 丙基談二亞胺：HC1。反應混合液在室溫下檀拌過夜及然 後轉至分液漏斗。混合液以水、飽和水性NaHC03、1當量 濃度HC1和飽和水性NaCl清洗及然後在MgS04中脱水。生 成之溶液在旋轉蒸發器中脱水溶劑，生成粗產物。 一般程序B 第2種EDC偶合程庠 相對應酸（1當量）、N-1-羥基苯弁三唑（1.6當量）、相對 應胺（1當量）、N -甲基嗎琳（3當量）和二氯甲燒（或dmf爲 不；容性物質）之混合液在冰水浴中冷卻及授摔直至得到澄 清溶液。EDC(1.3當量）然後加入反應混合液。冷卻浴然後 允許在1 - 2小時内溫至常溫及反應混合液經檀掉過夜。反 應混合液然後在眞空下蒸發至乾涸。在此殘留物中，加入 20%水性碳酸鉀及混合液經徹底振盪及然後允許靜置，直 至油狀產物固化（在需要時過夜）。固體產物然後由過濾收 集，以20%水性碳酸鉀、水、1〇% HC1和水徹底清洗，得 到經常以純狀態之產物。未見到消旋化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一般程序C 第3種EDC偶合程庠 羧酸經溶於二氯甲烷。相對應之胺基酸酯或醯胺（丨當 量）、N -曱基嗎啉（5當量）和羥基苯弁三唑^水合物（丨2當 量）依序加入。冷卻浴施至圓底燒瓶直至溶液達到〇。〇。 _ -235- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 ^-------- B7 五、發明説明（233 ) ~~ --— ’加人1·2當量H3_二甲基胺基丙基）_3_乙基羰二亞 風乳鹽。溶液允許料過夜及在氮氣壓下帶至室溫。反 ，昆合液經實驗過程，由有機層以飽和水性碳酸納、〇1 莫耳濃度擰檬酸和鹽水在以硫酸鈉脱水前清洗。溶劑然後 經除去生成粗產物。 . 一般程序D 差_1種EDC偶合程序 圓展燒瓶在氮氣壓下裝以相對應羧酸（1〇當量）、羥基苯 幷一唾水合物（1.1當量）和相對應胺（1〇當量）在THF。適當 里（1·1當量爲游離胺和2·2當量爲氫氣胺鹽）之鹼，如漢尼 氏鹼經加徹底攪拌混合液，接著EDCG〗當量）。在室溫下 攪拌自4至1 7小時後，溶劑在減壓下除去，殘留物在乙酸 乙醋（或相似溶劑）和水中提取，以-飽和碳酸氫鈉水溶液、 1當量浪度HC1、鹽水清洗，在無水硫酸鈉中脱水及溶劑在 減壓下除去，提供產物。 一般程序E B 0 C偶合程序 在N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺酸毫莫耳）在dmF之攪 摔溶液中，在冰水浴中冷卻，加入Β〇Ρ(2·4毫莫耳）和N- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基嗎啉（6毫莫耳）。反應混合液經攪拌5 〇分鐘及然後加 入江-胺基-r -内醯胺（2毫莫耳）在DMF在0 °C下冷卻之溶 液。冷卻浴允許在1 - 2小時内溫至常溫及反應混合液然後 一 v 經攪拌過夜。加入20%水性碳酸鉀溶液（60毫升）及混合液 徹底振盪。無固體形成。混合液然後以乙酸乙酯（150毫升） -236- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 __ ____B7_ 五、發明説明(234 ) 清洗及在眞空下蒸發至乾涸，得到白色固體。然後加入水 (50毫升）及此混合液徹底振盪。形成乏沈澱物由過濾收 集，然後以水、接著1毫升乙醚徹底清洗，得到產物（51亳 克，0.16毫莫耳，7.8%)。 一般程序F · 毯氯化物輿胺基酸酯之偶合 在（D，L)-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（4· 6毫莫耳）在5毫升吡 淀之攪拌溶緣中，加入4.6毫莫耳酸氯化物。沈澱立即發 生。混合液經攪:拌3 · 5小時，溶於1 00毫升乙醚，以1 〇% HC1 3次、鹽水1次、20%碳酸鉀1次和鹽水1次清洗。溶液 在硫酸鎂中脱水、過濾及蒸發，生成產物。其他胺基酸酯 亦可採用此程序。
一般程序G 叛酸與胺基酸酯之偶合 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 叛酸（3.3毫莫耳）和1，Γ-羧二咪峻（CDI)在2 0毫升THF之溶 液經攪摔2小時。加入（D，L)-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（3.6毫 莫耳），接著1.5毫升（10.8毫莫耳）三乙基胺。反應混合液 經攪摔過夜。反應混合液經溶於1 〇〇毫升乙醚，以丨〇% HC1 3次、鹽水1次、20%碳酸鉀1次和鹽水！次清洗。溶液在硫 酸鍰中脱水，及蒸發生成產物。其他胺基酸酯亦可採用此 程序。 一般程序Η v 第5種EDC偶合程戽 在圓底燒瓶中，加入羧酸（1.1當量）在THF、胺氫氯鹽 -237- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ----- B7 五、發明説明（235 ) 一 (1.0當量）、1-羥基苯幷三唑水合物（1」當量）、N，N•二豈 丙基乙基胺（2」當量），接著二甲基·胺基丙基乙基 談二亞胺氫氯鹽（EDC)(L1當幻。反應、混合液在室溫下在 氮，壓下攪拌10-20小時。混合液以扮〇^稀釋及以〇1莫 耳濃度HC1(1X10毫升）、飽和NaHC〇3(lxr〇毫升）、出叩 X10毫升）和鹽水清洗及在MgS〇4中脱水。脱水劑由過濾除 去及濾液在眞空中濃縮。殘留物由快速管柱層析法在矽膠 上純化’接著自EtOAc和己燒粉碎化。 一般程序I 第6種EDC偶合程序 在胺或胺氫氯鹽（1.0當量）在THF(〇 〇5_〇」莫耳濃度）之溶 液或懸浮液中，在N2下在0X：下加入羧酸（1〇-1 j當量）、 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 岁k基苯幷二峻單水合物（1 u 15當·量）、漢尼氏鹼（丨」當量 爲游離胺和1.1-2.3當量爲氫氯胺鹽），接著1-(3-二甲基胺 基丙基）-3-乙基羰二亞胺氫氣鹽（1]L_115當量）。除去冷卻 浴及混合液允許溫至室溫10_24小時。溶液或混合液以 EtOAc稀釋，以初THF體積之3-5倍體積，及以ου 〇莫耳 濃度水性HC1(1或2x)、稀NaHC〇3(l或2x)和鹽水（1 X)清洗。 然後，有機層在MgS〇4或Na2S04中脱水、過濾、濃縮以提 供粗產物，其進一步經純化或應用而無進一步純化。 一般程序J EED〇偶合程序 在胺在THF(1.0當量，0.05-0.08莫耳濃度，終莫耳濃度） 之溶液中，在％下在室溫下，加入N-t-Boc保護之胺基酸 _—·238 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（236 ) (1.1當量，以固體或在THF中經插管），接著EEDQ(Aldrich， ι·ι當量）。淡黃色溶液在室溫下攪拌16-·16 5小時，然後以 EtO Ac稀釋（以初THF體積之3·5倍體積），及以1莫耳濃度 水性HCl(2x)、稀水性NaHC〇3(2x)和鹽水（lx)清洗。有機層 在NajO4或MgSCU中脱水，過濾及濃縮。· II.羧酸
一般程序II-A 酯水解成游離酸 醋水解成游離酸由傳統方法進行。以下爲如此傳統去酯 化方法之2個實例。 方:在羧酸酯化合物在ch3oh/h2o之1 : 1混合液 中’加入2_5當量K：2C〇3。混合液經熱至5〇。〇 0.5至I·5小時 直至tic顯示芫全反應。反應經冷至室溫及甲醇在旋轉蒸發 器中除去。剩餘水溶液之pH經調至〜2及加入乙酸乙酯以 萃取產物。有機層然後以飽和水性NaCU*洗及在MgS〇4* 脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑，生成產物。 支隻·Β :胺基酸酯經溶於二氧六圜/水（4 : 1 )，其中加入 溶於水之LiOH(〜2當量），使總溶劑在添加後爲約2 : 1二氧 六圜：水。反應混合液經攪拌直至反應完成及二氧六圜在 減I下除去。殘留物經溶於水及以乙醚清洗。液層經分開 及水層經酸至pH 2。水層以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取 液在NajO4中脱水及溶劑在減壓下在過濾後除去。殘留物 由傳統方法純化（例如再結晶）。
一般程序II-B -239- 5氏張尺度適用標準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁} 訂
568914 A7 B7 五、發明説明（237 酸氯化 3.5- 二氟苯基乙酸（30克，0.174莫耳）·_“叫經溶於二 氯甲烷及此溶液經冷至0 X。加入DMF(〇 5亳升，催化 的），接著在5分鐘時段内逐滴加入草醯氯（18亳升，〇 2〇 莫耳）。反應經授掉3小時及然後在減壓下-旋轉蒸發成殘 留物，其經置在高壓泵中1小時，得到如薄黃色油之3 % 二氟苯基乙醯氯。其他酸氯化物可以相似方式製備。 一般程序II-C Schotten-Baumann 藉年 3.5- 二氟苯基乙醯氣（自一般程序Π_β)經逐滴加入L_丙胺 酸（Aldrich)(16.7克，0.187莫耳）在2當量濃度氫氧化鈉（215 毫升，0.43莫耳）之0°C溶液。反應在〇。(：下攪拌卜】、時及然 後在室溫下過夜。反應以水（100毫升）稀釋，然後以乙酸 乙酯（3 X 150毫升）萃取。有機層然後以鹽水（200毫升）清 洗，在MgSCU中脱水及在減壓下旋轉蒸發成殘留物。殘留 物自乙酸乙酯/己烷再結晶，得到所要產物（34.5克，82% 產量）。其他酸氯化物可用此程序以提供有用於本發明之 中間物
一般程序II-D (請先閲讀背面之注意事項
、-tv 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 還原性胺化 在芳基胺在乙醇之溶液中在氫化燒瓶中，加入1當量2-氧羧酸酯（例如丙酮酸酯），接著10%鈀在f上（基於芳基 胺之25重量％)。反應在20psiH2下在帕爾振靈器中氫 化，直至完全反應由tic指示（3 0分鐘至1 6小時）。反應混 -240- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 -------B?___ 五、發明説明（238 ) 合液然後經碎藻土 545塾（獲自Aldrich化學公司）過遽及在 旋轉蒸發器上脱水溶劑。粗產物殘留物然後進一步經層析 法純化。
實施例A N-(苯基乙醯基）-L-丙胺酸之合成 使用一般程序II-C，標題化合物自苯基乙醯氯（Aldrich) 和L -丙胺酸（Aldrich)製備爲固體，具102-104°C之熔點。 NMR數據係如下·· Α-ηηΐΓ (CDC13): d=9.14(br s，1H)，7,21-7·40(χη，5H)，6.20 (d，J=7.0 Ηζ，1Η)，4.55(m，1Η)，3.61(s，2Η)，1.37(d，J=7.1 Ηζ， 3H) 〇 13C-nmr (CDC13): β =176.0，171.8，134.0，129.4，127.5, 48.3, 43.2, 17.9。
實施例B N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸之合成 使用一般程序II-C，標題化合物自3,5-二氟苯基乙醯氯 (一般程序Π-B)和L -丙胺酸（Aldrich)製備。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-nmr (CD3OD): d=8.32(br s? 0.3H), 6.71(m? 2H)? 6.60(m, 1H), 4.74(br s, 1.7H), 4.16(m, 1H), 3.36(s, 2H), 1.19(s? J=7.3Hz, 3H)。 13C-nmr (CD3OD): (^=175.9, 172.4, 164.4(dd, J=13.〇, 245.3 Hz)，141.1，113.l(dd，J=78.，17.1 Hz)，102.9(t，J=25.7 Hz)， 49.5, 42.7, 17.5 〇 -241 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐了 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 五、發明説明（239 ) 實施例c N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺·酸之合成 免_驟八-N-(環戊基乙醯基）—L-苯基甘胺酸甲篡 依循以上之一般程序A，使用環戊基乙酸（Aldrich)和苯 基甘胺酸甲基酯氫氯鹽（新生化），標題化·合物製備爲固 體，具83_86°C之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf==〇 2^ 2 5 %乙I乙g旨/己燒）及純化係自乙酸乙g旨/己垸再結晶。 NMR數據係如下： iH麵nmr (CDC13): J=7.35(s，5H)，6.44(bd，1H)，5.6(d，1H)， 3.72(s，3H)，2.24(bs，3H)，1.9-1.4(m，6H)，1.2-l.〇5(m，2H)。 13C-nmr (CDC13): d =172.3，171·7，136.7，129·〇，ΐ28·6, 127.3, 56.2, 52.7, 42.5, 36.9, 32.40, 32.38, 24.8。 C16H21N03 (MW=275.35);質譜儀（M+Na) 298。 步驟B_-N-(環戊基乙酿基）-L-苯基甘胺酸之製備 依循以上之一般程序Π-A，使用N-(環戊基乙醯基）丄-苯 基甘胺酸甲基酯（自步驟A)，標題化合物製備爲固體，具 155-158°C之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf==〇 18在1〇% 甲醇/二氯甲烷）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ά =8.60(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.45(m, 5H), 5.41(d，J=7.2 Hz，1H)，2.20(m，3H)，1.18-l.l(m，8H)。 13C-nmi* (CDC13): Π72.3, 172.0, 137.5, 128.7, 128.1，127.8, 56.2, 40.9, 36.8, 31.8, 24.5。 C15H19N03 (MW=261.32);質譜儀（M+Na) 284 〇 -242- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂 $ 568914 A7 B7 五、發明説明（24〇 )
實施例D (環戊基乙酸基）-L-丙胺酸之合成 免驟A - N彳瑗戍基乙醯基VL-丙胺酸甲说 依循以上之一般程序A，使用環戊基乙酸(Aldrich)*L_ 丙胺酸甲基酯氫氯鹽（Sigma)，標題化合物製備爲固體，具 43-46°C之熔點。純化係自乙酸乙酯/己烷再結晶。 NMR數據係如下： H-nmr (CDQ13): d=6.38(d，1H), 4.50(m，1H)，3.65(s，3H)， 2.13(bs，3H)，1.80-1.00(m (包括 d在 1.30, 3H)，11H)。 13C-nmr (CDC13): d =173.7, 172.5, 52.1，47.6, 42.3, 36.8, 32.15, 32.14, 18.0 〇
CiiH19N03 (MW=213.28);質譜儀（MH+) 214。 童-释B - N_(環戊基乙醯基vl-丙·胺酸之製備 依循以上之一般程序Π-Α ,使用N-(環戊基乙醯基）-L-丙 胺酸甲基酯（自步驟A)，標題化合物經製備。反應由tic在 矽膠上監測（Rf=〇.18在10%甲醇/二氯甲烷）。 NMR數據係如下： ^-nmr (DMSO-d6): d =12.45(bs? 1H), 8.12(d? J=7.2 Hz? 1H)，4.24(quint，J=7.2 Hz，1H)，2.14(m，3H)，1.8-1.4(m，6H)， 1.29(d, J=7.2 Hz, 3H)? 1.2-1.0(m? 3H) 0 13C-nmr (DMSO-d6): Π74.6，171.9, 47.3, 41.1，36.7, 31.8, 24.5, 17.2。
Ci〇H17N03 (MW=199.25);質譜儀（MH+) N/A 0
實施例E _____ - 243 - 本紙張尺度適用中關家標準（CNS ) A4規格（2IQx 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明（241 ) N-(環丙基乙醯基）丙胺酸之合成 #_驟A - N彳環丙基乙醯基）-L-丙胺酸甲基酯之偌 依循以上之一般程序A，使用環丙基乙酸（Aldrich)*L_ 丙胺酸甲基酯氫氯鹽（Sigma)，標題化合物製備爲油。反應 由tic在矽膠上監測（1^=〇.15在25%乙酸乙酯7己烷）及由快 速管柱層析法純化，使用25%乙酸乙酯/己烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=6.60(d，1H)，4·55(Μ，1H)，3.69(s，3H)， 2.10(m，2Η)，1.34(d，3Η)，0.95(m，1Η)，0.58(m，2Η)，0.15(m， 2H) 〇 13C-nmr (CDC13): 6=173.7, 172.3, 52.3, 47.7, 41.0, 18.2, 6.7, 4.27, 4.22 〇 C9H15N〇3 (MW=185.22);質譜儀(-MH+) N/A。 步驟B - N-(環戊基乙醯基）-L-丙胺酸之劁備 依循以上之一般程序Π-A，使用N-(環丙基乙醯基）-L-丙 胺酸甲基酯（自步驟A )，標題化合物製備爲油。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=〇.27在2〇%曱醇/二氯甲烷）。 NMR數據係如下： 'H-nmr (DMSO-d6): c^=8.18(d, 1H), 4.25(m, 1H)? 2.08(m? 2H)，1.30(d，3H)，l.〇〇(m，1H)，0.50(m，2H)，0.19(m，2H)。 13C-nmr (DMSO-d6)j =174.6, 171.7, 47.4, 17.3, 7.6, 4.12, 4.06 〇 C8H13N03 (MW=199.25);質譜儀(MH+) N/乂。 實施例F ’ -244- (請先閱讀背面之注意事項
，1T
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（242 ) N-(環丙基乙醯基）-L-苯基甘胺酸之合成 步骤A - N-(環丙基乙醯基）-L-甘胺酸甲基酯之製備 依循以上之一般程序A，使用環丙基乙酸（Aldrich)和L-苯基甘胺酸甲基酯，標題化合物製備爲固體，具74_76°C 之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.61在-50%乙酸乙酯/ 己烷）及純化係自乙酸乙酯/己烷再結晶。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ^ =7.35(m? 5H), 6.97(bd, J=7.2 Hz, 1H), 5.59(d，J=7.8 Hz，1H)，3.71(s，3H)，2.17(m，2H)，1.05-0.95(m， 1H)，0.62(m，2H)，0.20(m，2H)。 13C-nmr (CDC13):卜 171.9，174.6，136.6，129.0，128.5, 127.2, 56.1，52.7, 41.0, 6.9, 4.37, 4·33。 C14H17N03 (MW=247.30);質譜儀(MH+) N/A。 步_驟6 - N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺酸之備 依循以上之一般程序Π-A，使用N-(環丙基乙醯基）_L-苯 基丙胺酸曱基酯（自步驟A)，標題化合物製備爲固體，具 152-157 C之溶點。反應由tic在碎膠上監測（Rf=〇.23在10% 曱醇/ 一氣甲祝）及純化係自乙酸乙g旨/己燒再結晶。 NMR數據係如下： 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ^-nmr (CDCI3): =8.47(d, J=7.69 Hz, 1H)? 7.35(m, 5H), 5.34(d，J=7.69 Hz，1H)，2.10(m，2H), 0.90(m，1H)，〇.40(m， 2H)，0.10(m，2H) 〇
13 V C-nmr (CDC13)·· 6=172.3, 171.8, 137.6, 128.7, 56.2, 7.7, 4.0 〇 -245- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（243 ) C13H15N〇3 (MW=233.27);質譜儀（MH+)N/A。 實施例G · N-Boc-3,5-二氟苯基甘胺酸之合成 ΚΟΗ(11·76克）、LiCl(2.95克）' 飽和水性氨（20毫升）和 氧化苄基三乙基銨（0.805克）在0°C下在CH2O12中攪摔。在 完全攪拌混合液之表面下加入NH3(g)，接著溶於（：112(：12和 CHC13(4.46毫升）之 3,5-二氟苯曱趁（5.0克，Lancaster)。在〇 °C下攪拌4小時和在23。(：下9 6小時後，混合液以H2〇和 CHWl2稀釋、分開及水層以3份CH2C12萃取及在減壓下減 至50%總體積。pH由添加冷HC1(濃）調至6.5，其時3,5-二 氟苯基甘胺酸經分離爲無色結晶。 以上所得之胺基酸經酯化，由溶於MeOH/HCl(g) 17小 時，接著蒸發。生成之氫氯鹽在二氧六圜/NaHC03(飽和） 中提取，以Boc酸酐（Aldrich)處理及自EtOAc分離。最後， 甲基酯經皀化，由溶於二氧六圜及以1.1當量LiOH處理。 Boc保護之胺基酸自反應使用EtOAc分離及經使用而無進 一步純化。 實施例Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ν-(2-聯苯）-D，L-丙胺基之合成 2-胺基聯苯（2克，11.8毫莫耳，Aldrich)、三乙基胺（1.2 當量）和2-溴丙酸乙酯（1.1當量，Aldrich)經合併及以檟:拌 熱至85T。7天後，混合液以氯仿稀釋及以水清洗。有機 部分經脱水和濃縮，生成油，其由矽膠層析法純化（1 : i CH2Cl2/己燒）。生成之油經溶於水/二氧六圜之1 : 2混合液 -246- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（244 ) (200毫升）及加入LiOH(2當量）。2小時後，混合液經濃縮 生成油，其經溶於水中。水溶液以乙醚清洗，然後以5當 量濃度HC1調至pH 3及以乙酸乙酯萃取。有機部分經脱水 及濃縮生成油，其由矽膠層析法純化（EtOAc)，生成標題化 合物。 ·
實施例I N-(苯基噚二唑_3-基）-D，L-丙胺酸之合成 依循一般f呈序II-D及使用4-苯基p号二峻_3_基胺 (Maybridge)和丙酮酸乙酯（Aldrich)，乙基酯經製備。依循 一般程序II-A、方法B ( LiOH/H2〇/二氧六圜）及使用乙基 酯，標題化合物經製備。
實施例J 3，5-二氟苯基-α-曱氧基乙酸之合成 標喊化合物根據一般程序製備，Reeve，W.; Compere Ε； L· J· Am· Chem. Soc· 1961，83, 2755。3,5-二氟苯甲醛（j 當 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 量；Aldrich)和溴仿（1.2當量）在甲醇之溶液經冷至及 逐滴以甲醇性氫氧化钾處理。反應溫度在添加期間保持低 於6°C。混合液緩慢溫至室溫及攪拌過夜。懸浮液以水和 50%飽和鹽水稀釋。混合液以乙醚萃取。水層經酸化至 ρΗ«3·5及以乙醚萃取。後者有機層sNa2S〇4中脱水，過濾 及濃縮。粗酸經快速層析法純化，以i :4 : 95乙酸/甲醇1 二氣甲垸溶析，得到白色固體。 'HNMR (300 MHz, CDCls): cy=11.36(lH5 bs)? 7.05(1H? m)? 6.81(2H，tt，J=2.4, 8.8 Hz)，4.77(1H，s)，3·47(3Η，s)。 _ _ _ 247 - 本纸張尺度適公釐)-----^_ 568914 A7 __ B7 五、發明説明（245 ) C9H8F203 (MW=202.17);質譜儀 202。 實施例K · ^羥基曱基-3,5-二氟苯基乙酸 標題化合物根據以下之一般程序製備：Stiller，E τ ; Diassi, P. A.; Gerschutz, D.; Meikle, D.; Moetz, J.; Principe, P· A·; Levine，S· D· J· Med· Chem· 1972, 15，1029。酮_ 3,5-二氟苯基乙酸〇當量）（實施例〇)在乙醚之溶液經冷至 o°c。經注射豕逐滴加入氯化甲基鎂（4·7當量，3 〇莫耳濃 度在THF之各液），以10毫升/分之速率使内溫不超過55 °C。冷卻浴經除去及在常溫下攪拌繼續1 5小時。約3 〇分 鐘後，成塊固體丨谷解。混合液經倒入冰中及以1當量濃度 HC1酸化。水層以乙酸乙酯萃取3次。合併之有機物以5% NaHSCh、水和鹽水清洗。有機層在Na2S〇4中脱水，過濾及 •濃縮成黃色固體。固體自Ci^Ci2再結晶，得到白色結晶固 體，具102.5-103.2°C之溶點。 C9HsF2〇3 (MW=2〇2.17);質譜儀實驗値（M_H) 2〇1 2。
CpHAO3之分析理論値us 4乃μ "。實驗値： C,53.76; H，3.81 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 S ( ) 3,5- 一氟豕乙醇酸之合成 步驟A_ 旨之製備 得 (士）-3,5-二氟苯乙醇酸甲酯經製備性對掌HpLc分開， 到白色固體，具70-71°C之溶點。 、 C9H8F2〇3 (MW=202.17) ; t H^t^^(M+NH4+) 22〇 〇 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) -248- 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（246 ) C9H8F2〇3之分析理論値·· c，53 47; H，3 99。實驗値： C，53.40; Η，3·89。 - 步骤Β - 氳苯乙醇醢^製備 S-(+)-3,5-二氟苯乙醇酸甲酯（j當量）在74%水性THF之溶 液經冷至〇 c及以氫氧化鋰處理。在〇乇下4 ό分鐘後，反應 由TLC足完成。内容物經轉至分液漏斗及在CH2Cl2和飽和 水性NaHC〇3間分配。水層以0 5當量濃度NaHS〇4酸化及以 乙酸乙酯萃取3次。合併之萃取液以鹽水清洗，在 中脱水’過/慮及k‘成白色固體，具119-1221之溶點。 111^乂&與已知3,5- 一鼠苯乙醇酸相一致。 實施例Μ 2_疊氮基-(3,5·二氟苯基）乙酸之合成 步髁4」_在裝有機械攪掉器和氮氣注入管之三頸燒瓶 中，加入3,5-二氟苯基乙酸和THF。反應混合液經冷至-78 °C及加入1.2當量三乙基胺，接著逐滴加入三甲基三醯氯 (1·〇5當量）。在添加期間，溫度維持在-78°C。冷浴然後經 除去及置換以冰浴。溫度允許溫至〇 X：及攪拌繼續i小 時。反應混合液然後再冷至-78°C。在載有THF、三苯基甲 燒（觸媒，0.1莫耳％)和（S)-(-)-4-芊基-2-4唑咬酮（1.1當 量）（Aldrich)之第2個燒瓶中，在-78°C下逐滴加入正丁基 鋰溶液，直至持續之橙色。此反應混合液在-78 °C下攪拌 3 0分鐘及然後導入第1個反應混合液。生气之混合液允許 在-78°C下攪拌1小時及然後以2.2當量乙酸中止。溶液在減 壓下經除去及殘留物再溶於二氯甲烷及此溶液以水，接著 -249- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 ________B7 五、發明説明（247 ) 1莫耳;辰度碳酸鉀清洗。有機層然後在硫酸鈉中脱水，過 濾和k縮。殘留物由LC 2000層析法純化，以Et〇AC/己烷 (15 ·· 85)溶析。生成之油在己烷中成漿，得到白色固體， 其由過濾收集，得到S-(-)-3-(3,5-二氟苯基乙醯基）_4_芊基_ 2-崎峻淀酮。 . .童驟g : 在S-(-)_3-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-苄基-2-嘮唑 哫酮（3.0¾莫耳濃度）在20毫升無水THF中，冷至-78 Ό， 逐滴加入LiHMDS(1.05當量），而維持溫度在-78°c。反應混 合液允許在_78C下授拌15分鐘及然後加入三氟甲磺醯疊 氮（1.12當量）在10毫升THF之預冷（-60T：)溶液。反應混合 液允許携摔再10分鐘及然後以4.4當量乙酸中止。使用溫 水浴，溫度經升至30-40°C 6小時。反應混合液然後倒入 分液漏斗及萃取至二氣甲烷。有機層以碳酸氫鹽溶液、接 著鹽水清洗，及然後在硫酸納中脱水，過遽及除去溶劑。 殘留物由LC 2000層析法純化，得到2 -疊氮基-2-(3,5-二氟 苯基）乙酸甲酯。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟C : 2 -疊氮基_2-(3,5-二氟苯基）乙酸甲酯在THF/H20 (2.6: 1)之溶液中，冷至0°C，加入1.7當量氫氧化叙。反 應混合液在室溫下攪:掉3小時及然後倒入分液漏斗。混合 液經萃取至水及以乙醚清洗。水層以1當量濃度HC1酸化 及以乙酸乙酯萃取。有機層然後以水和鹽水清洗。有機層 在硫酸鈉中脱水、過濾及在減壓下濃縮，得到2 -疊氮基-2-(3,5-二氟苯基）乙酸。
實施例N -250- 本纸張尺度適用中國國家(cNS)A4規格（2i〇x 297公瘦） 568914 A7 B7 五、發明説明（248 ) (R)-N，N*-BOC-2_肼基丙酸之合成 f 驟 A ··在(S)-(-)-4-宇基 _2-5 峻淀·酮（Aldrich)在 THF 中，冷至-50X：，逐滴加入正丁基鋰1.1當量（1.6莫耳濃度 在己烷）。反應混合液允許溫至-20°C及然後再冷至_78°C及 一次加入丙醯氯（1.1當量）。反應混合液允·許在_78°C下授 摔再1 5分鐘及然後允許溫至室溫。反應以碳酸氮納之飽 和溶液中止及以乙酸乙酯萃取。有機萃取液以水，接著鹽 水清洗及然後在硫酸鋼中脱水，過濾及濃縮，得到 3_丙醯基-4-苄基-2-呤唑啶酮。 步驟B :在(S)-(-)-3_丙醯基-4 -节基-2-0号峻淀酮在THF之 溶液中，在-78°C下，逐滴加入KHMDS (1.05當量）(Aldi*ich)。 反應混合液允·許在-78°C下攪拌30分鐘及然後經插管加入 二第三丁基偶氮二羧酸酯（Aldrich)之預冷溶液。5分鐘 後，加入2.6當量乙酸。反應混合液然後以二氯甲烷萃取 及有機層以1莫耳濃度磷酸却清洗。有機層然後在硫酸鈉 中脱水’過滤及7辰縮’得到（S)-㈠-3-[(R)-N，]Sr-B〇C**2->9^S 丙醯基]-4-苄基-2-β号唑啶酮。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟 C :在 θ：Κ-)_3·[(Ι〇-Ν，Ν·-ΒΟΟ：-2_肼基丙醯基字 基-2-吟唑啶酮（0.49莫耳）在8毫升THF和3毫升水中，在〇 。(：下加入LiOH(1.7當量）和Η2〇2(3·0當量）及反應混合液在 室溫下攪:掉3小時。反應混合液然後倒入分液漏斗及以水 稀釋。水性混合液以乙酸乙酯萃取及然後以1當量濃度 HC1酸至pH 2.0及以乙酸乙酯萃取。有機層然後在硫酸鈉 中脱水，過濾及除去溶劑，得到（R)-N，N，-BOC-2-胼基丙 -251 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（249 ) 酸，其經使用而無進一步純化。 實施例Ο · 3,5-二氟苯基氧乙酸之合成 步驟A ·· 3,5-二氟苯基-以·氧乙酸乙酯係自1 -溴-3，5_二氟 苯（Aldrich)根據在以下所述之程序製備r j. 〇rg. Chem.， 45(14)， 2883-2887(1980) 0 步驟B : 3,5-二氟苯基-[軋乙酸乙酯使用一般程序Π-Α (方法B)水解，得到3,5 -二氟苯基氧乙酸。 實施例Ρ 環戊基-以-巍基乙酸之合成 標題化合物（CAS號6053-71-0)係以2步驟自環戊基甲醛 (CAS號 872-53-7，懷尼）使用由 Gibby，W.A·; Gubler，C· J.所 述程序製備，生化醫學i 982, 27, 15-25。
實施例Q 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸之合成 使用在美國專利號3,598,859中説明之程序，其揭示書在 此以其全體併入供參考，製備N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸。 特足地’在3,4-二氣苯基（1當量）（Aldrich)在異丙醇（約5〇〇 毫升每莫耳3,4_二氯苯胺）之溶液中，加入水（約〇〇6毫升 每毫升異丙醇）和2-氯丙酸（2當量）（Aldrich)。此混合液經 溫至4〇 C及在迴流下加熱4 - 5天以前以連續部分加入碳酸 氫鈉（0.25當量）。冷卻後，反應混合液經倒入水中及未反 應之3,4-二氣苯胺由過濾除去。濾液以濃^酸酸至^^^ 3_4 及生成之沈澱物經過濾、清洗及乾燥，生成標題化合物， ____- 252 - :纸張尺度適/种酬家縣（CNS ) A4規格72丨〇\297公釐1 568914 A7 B7 五、發明説明（250 ) πι · ρ ·= 14 8 -14 9 C 〇 實施例R - N·(3,5-二氟苯基）丙胺酸之合成 使用在美國專利號3,598,859中説明之程序和以上之實施 例Q ’ N-(3,5-二氣苯基）丙胺酸使用3,5-二氟苯胺（Aldrich) 和2 -氯丙酸（Aldrich)製備。
實施例S 泛-氟-3，5·二氟苯基乙酸之合成 步驟A- 3,5-二氟苯乙醇酸甲酯之合成 在3,5-二氟苯乙醇酸（Fluorochem)在甲醇之溶液中，起泡 入HC1氣體1 0分鐘。反應經迴流過液。混合液然後在眞空 中濃縮及殘留物在乙酸乙酯中提取及以飽和NaHC〇3和鹽 水清洗。有機層在NajO4中脱水，·過濾及濃縮，得到標題 中間物爲白色固體。 C9H8F203 (MW=202.17);質譜儀 202。 NMR (300 MHz, CDC13): ci =7.00(2H? d? J=6.58 Hz)? 6·76(1Η，t，J=8.86 Hz)，5.16(1H，d，J=5.29 Hz)，3·81(3Η，s)， 3.54(1H，d，J=5.39 Hz)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟B -氣-3,5 -二氣苯基乙酸甲g旨之合成 三氟化二乙基胺基硫（DAST)(1.1當量）在二氯甲燒之溶液 經冷至0X：及加入3,5-二氟苯乙醇酸甲酯〇當量）在二氣甲 烷之預冷溶液。轉移燒瓶以小部份二氯曱烷潤洗。1 5分 、 、 刀 鐘後，冷卻浴經除去及反應混合液在常溫下經揽摔再4 Q 分鐘。混合液經倒入冰中及液層分開。有機層以飽和 -253- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 _ B7 五、發明説明（251 )
NaHC〇3和鹽水清洗。有機層在Na2S〇4中脱水，過濾及濃 縮。殘留物經HPLC純化，以7%乙酸乙旨/己烷溶析，提 供標題中間物爲黃色油。 C9H7F302 (MW=204.16);質譜儀 204。 C9H7F302之分析理論値：c，52 95; η，3·46。實驗値·· C，52.80; Η，3·73 〇 ^Μβ - α -氟-3,5-二氟苯基乙酸之合成 依循一般程序ΙΙ-Α，方法Β和使用α -氟-3,5-二氟苯基乙 酸甲酷，標題中間物製備爲白色固體，具l〇〇_1〇2r之溶 點。 C8H5F302 (MWcIQO.lS);質譜儀 290。 C8H5F302之分析理論値：c，5〇 54; η，2·65。實驗値： C，50.47; Η，2·79。 ΙΠ· 1垸基、内醯胺、内酯和有關化合物 1· 環烷衍生物 實施例1 -1 二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基二苯弁環 庚烷之合成 依循以上之一般程序C，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和レ胺基二苯并環庚烷，標題化合物 經製備。產物係由層析法純化（矽石，2 5% Me〇H/CHCl3)， 接著自正氣丁烷/乙腈再結晶。 NMR數據係如下： 、 Α-ιππι: (DMSO-d6)·· d=4.53(m，1H)，6.37(d，1H)。 ______ - 254 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（21〇χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
568914 A7 ___ —__B7_ 五、發明説明（252 ) C26H24N2〇2F2 (MW=434.48);質譜儀（MH+) 434。 2 · 3衣狀醇衍φ物
實施例2 - A 5 -胺基-5,7-二氫-6H-二苯弁[a，c]環庚晞 -6-醇氫氯鹽之合成 · 步驟A 二氫-6H-二苯弁fa,cT環兔座酮之合成 圖底燒瓶經載以5,7-二氫-6H-二苯幷[a，c]環庚烯酮（i 〇 克’ 4.81毫莫耳）（CAS# 1139_82_8，如述於以下製備：四面 體信函，28卷，23期，（1987)，2633-2636頁）和亞硝酸丁酯 (〇·673毫升，5·77毫莫耳）（Aldrich)在EhO。溶液經冷至 及以HCl(g)/Et2〇之飽和溶液逐滴處理。在〇下5小時後， 生成之沈澱物經過濾，以冷EQO潤洗和眞空乾燥，得到標 題化合物爲無色固體。 NMR數據係如下：
Ci5HnN02 (MW=237.26);質譜儀（MH+) 238。 C15HuN02之分析理論値：C，75.93 η，4·67 N，5 9〇。實驗 値：C，75.67 H，4.83 N，5.67。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟B il肤基-5,7_二氫-6H-—二苯環庚烯醇氫氯 鹽之合成 以上分離之化合物（0·489克，2·04毫莫耳）經溶於THF及 逐滴加入LAH(10.2毫升，10.2毫莫耳）/THF，完全攪拌混合 液。在Ν'2氣壓下熱至迴流2 5小時後，溶液經中止及根據
Fieser's方法繼續操作。生成之固體以νΗ3飽和/ chC13潤 -255- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 _______B7____ 五、發明説明（253 ) 洗，濾液經蒸發及標題化合物由層析法純化（Si〇2 ’ CHC13) 0 · C15H15NO (MW=225.290);質譜儀（MH+) 226。 C15H15NO之分析理論値：C,79.97 Η，6·71 Ν，6·22。實驗 値：C，80.19 Η，6·71 Ν，5.91。 - 實施例2 - 1 l-(R)-(N'-(3,5_二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-胺基-2_(s)- 氫茚醇之合成 依循一般程序C及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 醯（實施例B)和1-(R)-胺基-2-(S)-氫茚醇，標題化合物經製 備0 實施例2 - 2 1-(S)-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L·-丙胺醯基）-胺基-2-(R)- 氫茚醇之合成 依循一般程序C及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 醯（實施例B)和l-(s)-胺基-2-(R)-氫茚醇，標題化合物經製 備。 實施例2 - 3 1-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-胺基-2-氫茚醇 之合成 依循一般程序C及使用N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和1-胺基-2-氫茚醇，標題化合物經製備。 實施例2 - 4 反-2-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-胺基-1-環己 _____ - 256 _ 本紙張尺度適用中國CNS ) A4規格（21〇χ297公鐘） (請先閱讀背面之注意事項
寫，V 本\貝)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 -------- B7 五、發明説明（254 ) 醇之合成 依循=上之一般程序c ,使用队（3,5_二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和反胺基環己醇氫氯鹽（Aidrich)， 標題化合物製備爲固體，具189_19rc之熔點。反應由… 在矽膠上監測（Rf=0.85在9%甲醇/二氯甲烷)-及純化係由快 速層析法，使用9%甲醇/二氯甲烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： 士-耐（CD3〇D) j=6.8-6.6(m，3H)，4.1(m j=7.2 Hz，1H)， 3.4(m，4H)，3.1(m，1H)，1.8-1.4(m，4H)，l.l(m，7H)。 13C.nmr (CD3OD): =175.4, 173.0, 113.9, 113.6, 103.9, 1〇3·6, 74.3, 56.9, 51.4, 51.4, 50.4, 43.4, 43.3, 43.31，36.0, 35·5, 32.9, 32.8, 26.2, 26.2, 25.9, 25.8, 18.8, 18.7。 ’
Ci7H22N203F2 (MW=340.37);質譜儀（ΜΗ+) 341。 實施例2 - 5 (Ν -(3,5-一氟豕基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基_；[，2，3 4-四 氫-2-莕醇之合成 依循一般程序C及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺 酸（實施例B)和1-胺基-1，2,3,4-四氫-2-莕醇，標題化合物 經製備。 θ 實施例2 - 6 1 一 (Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-丙胺醯基）胺基[f]環庚醇 依循一般程序C及使用N-(3,5-二氟苯基$醯基）丙胺 酸（實施例B)和順-1-胺基-2-羥基苯幷環庚烷，標題化合物 經製備。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.4至10%甲醇/二氣 ___ -257- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（255 ) 甲烷）及純化係由矽膠層析法，使用1〇%曱醇/二氯曱烷作 爲溶析液，接著自乙腈結晶。 · NMR數據係如下： 異構物1 : iH-rnnr (DMSO-d6): J=4.46(m，1H)，5.03(d;lH)。 C22H23N203F2 (MW=402.44);質譜儀（MH+) 402。 異構物2 : 'H-nmr (DMSO-d6): d =4.46(m? 1H)? 5.05(d? 1H) 〇 C22H23N203F2 (MW=402.44);質譜儀（MH+) 402。 實施例2 - 7 5-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-5,7-二氯_ 6H-二苯幷[a，c]環庚晞-6-醇之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B )和5-胺基-5,7-二氫-6H-二苯幷[a，c]環庚 烯-6-酮氫氯鹽（實施例2-A)，標題化合物製備爲無色固 體。產物由快速層析法純化，使用98 ·· 2 CHCl3/MeOH。 C26H24F2N203 (MW=450.48);質譜儀（MH+) 451。 C26H24F2N203之分析理論値：C，69.32 H，5.37 N，6.22。實 驗値：C，69.02 Η，5·53 N，6.34。 3 . 環狀酮衍生物 一般程序3 - A /斯氧化程序 要氧化之化合物在丙酮中攪拌及分批加入瓊斯試劑直至 起始物經消耗。反應混合液以異丙醇中止及混合液經矽藻 -258- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 閱 讀 背 之 注 意 事 項 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消费合作社印策 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（256 ) 土過濾及在減壓下濃縮。殘留物在乙酸乙酯和水間分配及 有機部分在硫酸鈉中脱水及然後在減壓卞濃縮。粗產物由 珍膠層析法和/或再結晶純化。 一般程序3 - B 史渥（Swern)氧化程序 - 在草醯氣（0.15毫升，1.2毫莫耳）在10毫升二氯甲烷之攪 拌混合液中，冷至-78°C，加入DMSO(0.106毫升，1.5毫莫 耳）及混合液經攪拌1〇分鐘。醇（〇 1828克，〇.60毫莫耳）在 2 0愛升氯仿之溶液經逐滴加入。反應混合液在_78°C下攪 拌2小時，及然後加入〇·5毫升（3 6毫莫耳）三乙基胺。攪掉 繼續1小時及然後混合液允許溫至室溫及攪拌在常溫下繼 續過夜。混合液然後以5 〇毫升二氯甲烷稀釋，以鹽水（3χ) 清洗，在硫酸鈉中脱水，過濾及蒸發至乾涸，得到粗產 物，其典型地如由管柱層析法純化。 實施例3 - 1 MS)-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基氫茚 醇之合成 依循一般程序3 - A，使用自實施例2A-2之產物，標題化 合物製備爲固體，具221_224°C之熔點。反應由tlc在矽膠 上監測（Rf=0.4在15〇/0曱醇/二氣甲烷）及純化係由矽膠層析 法，使用5%甲醇/二氯甲烷作爲溶析液，接著自卜氣丁烷 /乙腈再結晶。 NMR數據係如下： 、 'H-nmr (DMSO-d6)： d =1.25(d? 3H), 4.34(m? 1H), 5.22(d? ____ -259- 本紙張^财_ 297公釐 --------It衣—— .再填寫， (請先閱讀背面之注意事項和填寫本頁) ，11 568914
L、發明説明（257 ) 1H)，8.37(( 1H)，8.72(d，1H)。 C2〇H18N2〇3f2 (MW=372.38);質譜儀（]VT) 372.34。 實施例3 - 2 (苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基環己_]μ酮之合成 、依循以上之一般程序3_Β，使用2 — (NL(苯基乙醯基）_^丙 胺醯基）胺基-1-環己醇（實施例2-4)，標題化合物製備爲 固體，具150-157°C之熔點。純化係由矽膠層析法，使用 3%甲醇/二氯甲烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： (CDC13): d=7.24-7.40(m，5H)，6.7-6.9(m，1H)，6.1 (m，1H)，4.5(m，1H)，4.40(m，1H)，3.61(s，2H)，3.59(s，2H)， 2.55(m，2H)，2.38(m，1H)，2.13(m，1H)，1.72-1.92(m，2H)， U3(m，1H)，1.32(m，4H)。 13 C-nmr (CDC13): ά =207.3, 171.75, 171.69, 170.8, 170.6, 134.6, 134.5, 129.3, 129.2, 128.9, 127.3, 127.2, 57.93, 57.88, 48.8, 48.7, 43.5, 40.99, 40.96, 35.0, 34.8, 27.8, 23.96, 23.92, 18.7, 18.4。 C17H27N303 (MW=302.38)。 實施例3 - 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-[>^-(3,5-一氟苯基乙酿基）-；[^丙胺醯基]胺基-5,7_二氮-6H-二苯幷[a，c]環庚晞-6-酮之合成 使用一般程序3-A及使用5-[(N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-；^ 丙胺醯基]胺基-5,7-二氫-6H-二苯幷[a，c]環庚烯-6-酮（實施 例2 - 7 )’彳示通化合物經製備。產物由快速層析法純化， -260- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（258 ) 使用 97 ·· 3 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： · ^-nmr (CDCI3): ci =7.61-7.16(m, 8H), 6.78(m, 2H), 6.69(m3 1H)，6.31 和 6.21(2d，1H)，5.51(d，1H)，4.67(m，1H)，3.66(m， 2H)，3.49(2s，2H)，1.49和 1.38(2m，3H)。 · C26H22F2N203 (MW=448.46);質譜儀（MH+) 449。 C26H22F2N203之分析理論値：c，69.63 Η，4·94 Ν，6·25。實 驗値：C，69.67 Η，4·85 Ν，6.23。 4 . 内酯· 實施例4 - 1 3-(Ν*-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-r -丁内酯 之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例b )和心胺基· r - 丁内酯氫溴鹽（Aidrich)， 標題化合物製備爲固體，具174-177。(：之熔點。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=〇.52在10%甲醇/二氯曱烷）及純化係由 碎膠層析法。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): cy =8.4(m, 2H)5 7.1(m, 1H); 7.0(M3 2H); 4.6(m, lH);4.4(m5 2H);3.52(s, 2H); 2.2(m, 2H); 1.22(m, 3H) 〇 13 C-nmr (CDC13): 6=175.6, 172.7, 169.2, 112.8, 106.6, 102.2, 65.6, 48.5, 48.3, 41.6, 28.6, 18.7 〇 C15H16F2N204 (MW=326);質譜儀（MH+) 327。 實施例4 - 2 -261 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項
、!' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（259 ) 3- (1^-(3,4-二氟苯基)_〇工-丙胺醯基）胺基_?^丁内酯之合成 依循一般程序A及使用N-(3，4-二氯苯基）-D，L-丙胺酸（實 施例A)和“-胺基-卜丁内酯氫溴鹽（Aldrich)，標題化合物 經製備。反應係由tlc在矽膠上監測（Rf=〇 19在6〇% Et〇Ac/ 己燒）及純化係由矽膠層析法，使用6〇% m〇Ac/己烷作爲 溶析液。 NMR數據係如下： H-nmr (CD<pi3): cT=156(d，J=7 Hz，3H)，2.0-2.15(m，1H)， 2.75-2.9(m，1H)，3.75-3.90(m，1H)，4.0(brs，1H)，4·2-4·35(ιη， 1H)，4.45(t，J=7, 1H)，4·5-4·7〇, 1H)，6·4-6·5(ηι，1H)，6.67(d， J=3 Hz，lH)，7.0-7.1(m，1H)，7.2-7.3(m，1H)。 13 C-nmr (CDC13): d =20.0, 30.7, 49.4, 55·，66.5, 113.7, 115.5, 112·8, 131.5, 133.7, 146.3, 174.5, 175.5。 C13H14C12N203 (MW=317.17);質譜儀（M+) 317。 實施例4 - 3 4- (N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·二甲基冬異 苯幷二氫味脊之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(環戊基乙醯基）-L-丙胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項頁) 酸和4-胺基-i，i-二甲基_3-異苯并二氫哌哜，標題化合物 可經製備。 實施例4 - 4 4-(N'-(3,5*二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，1-二甲基 \ -3-異苯幷二氫哌哜之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）一 _ - 262 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 __ B7 五、發明説明（260 ) L-丙胺酸和4-胺基-1，1_二甲基_3_異苯幷二氫哌哜，標題 化合物可經製備。 · 5 . 内醯胺
一般程序5 - A 内醯胺之N-烷化 · 在BOC-保護之α-胺基己内醯胺（6 87克，3〇毫莫耳）在 DMF(l5〇毫升）之攪拌溶液中，分批加入97〇/〇 NaHQ 08克， 45毫莫耳）。起泡立即發生及接著大沈澱。1 〇分鐘後，加 入卞基溪（3.93毫升，33毫莫耳）。沈澱物溶解快速及在約 1 0分鐘中得到澄清溶液。反應混合液經攪拌過夜及在旋 轉蒸發器中在30°C下儘可能完全地蒸發。乙酸乙酯（1〇〇毫 升）經加入殘留物及此混合液以水、鹽水清洗及在硫酸鈉 中脱水。過濾和濃縮後，得到稠狀液體（丨〇克），其然後 在石夕膠上層析，以1 ·· 3乙酸乙酯/己烷作爲溶析液，提供 5.51克（58%)N-芊基化產物爲油。其他内醯胺和烷化劑可 用於此程序以獲得廣類之N -烷化内醯胺。不同之鹼如 LiN(SiMe3)可以採用。
一般程序5 - B Β Ο C除去程岸 BOC-保護之化合物在CH2C12和三氟乙酸之1 u : 1混合 液中經授拌直至tic指出完全轉化，典型地2小時。溶液然 後經脱至乾涸及殘留物在乙酸乙酯中提取。溶液以飽和水 性NaHC〇3清洗及水層經調至驗性pjj，然後以乙酸乙酯萃 取。有機層以飽和水性NaCl清洗及在MgS04中脱水。溶液 -263- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297^^ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 、V5
*II 568914 A7 ____ B7 五、發明説明（261 ) 在旋轉蒸發器中脱去溶劑，生成產物。 一般程序5 - C a -胺基内癥胺之合^ 舒密特反應在4 -乙基環己酮上進行，使用經基胺續酸， 如述於 Olah, Org· Synth· Collective，VII卷，）54 頁，以 76% 產量提供5 -乙基己内醯胺。使用在Watthey等，j Med
Chem·，1985, 28, 1511-1516中所述之程序，此内醯胺然後 以PCI5在佴置上二氯化及由氫化還原，提供4種異構單 氯化物（2種消旋混合物）。2種消旋混合物由管柱層析法 使用矽膠彼此分開及各消旋混合物與疊氮化鈉反應生成相 對應之疊氮化物，其經氫化以提供相對應之α -胺基内醯 胺。其環烷酮可採用此程序以提供廣類之α _胺基内醯 胺。在一些例中，如當製備9員環胺基内醯胺時，更 長I反應時間，更鬲之反應溫度和過量之疊氮化鈉可以需 求。例如，9員環胺基内醯胺需要5當量疊氮化訥，反 應溫度120X：及反應0#間4天。％此條件可輕易由熟請此技 藝者決定。
一般程序5 - D 喹啉-3-酮之合忐 在本發明中採用之4·胺基-1，2,3,4-四氫異如林_3_綱衍生 物可由以下技藝認定之程序製備。此些反應之條件進一步 述於D. Ben-Ishai等，四面體，43，439_4 987)。以下之 中間物經此程序製備·· 3-胺基-1，2,3,4-四氫異喹啉_3__ ______- 264» 本紙張尺度適用中國國家標率( I I ! I —i 1 (請先閱讀背面之注意事項頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 -------67 _ 五、發明説明（262 ) —~ 4_胺基基十2,3,四氫異喹啉j•酮 4-胺基-1-苯基β1，2,3,4_四氫異喹啉-3__ 順和反_4-胺基+苯基-1，2,3,4-四氫異如林|嗣 4-胺基-2-苯乙基四氫異喹啉_3_酮 4·胺基_2-甲基-ΐ，2,3,4·四氫異喳啉_3_酮· 9-胺基（苐-1-基）甘胺酸t内醯胺]，2,3，肛四氫異喹啉_3_ 嗣0 免棊羰基1莫耳當量 乙醇酸在2升無乙醇之氯仿中，加入2莫耳當量胺曱酸甲 酯及0.1莫耳當量之莕磺酸。反應混合液然後帶至迴流6小 時。水使用反Dean Stark捕捉器除去。反應然後經冷卻及 產物經過濾及以氯仿清洗。白色固體自乙酸乙酯/己烷再 結晶’以65%產量得到白色粉末。- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步轉1..B-偶.合程序：在0.0291莫耳N-二甲氧基羰基胺基乙 酸（或適當之碳環酸）在200毫升THF中，加入1莫耳當量 EDC · HC1、苄基胺、HOBT和二異丙基乙基胺。反應允許 在室溫下揽掉18小時及然後倒入分液漏斗和萃取至乙酸 乙酯。乙酸乙酯溶液以1莫耳濃度κ/〇3和然後1莫耳濃度 HC1清洗。有機層在Na2OS4中脱水，過濾及除去溶劑，得 到N -二曱氧基羰基胺基乙酸之結晶苄基醯胺。此物質經 使用而無進一步純化。典型產量範圍自40-55%。 步驟C -環化程序：N -二甲氧基羰基胺基f酸（0.008莫耳） 之芊基醯胺經溶於75毫升甲磺酸及允許在室溫下攪拌過 夜。反應混合液經倒入冰中及萃取至乙酸乙酯。乙酸乙酯 -265- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（263 ) 萃取液以1莫耳濃度Κπ〇3和然後1當量濃度HC1清洗。有 機層在NajO4中脱水，過濾及除去溶劑·，以5〇_9〇%產量得 到結晶4_甲氧基羰基胺基-1，2,3,4-四氫異喹啉_3_酮。此物 質經使用而無進一步純化。 免里D _甲氧基氧羰基（MOC)之除去：_力4 :甲氧基羰基胺 基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮（3.4莫耳）在3 〇毫升乙腈中， 加入2莫耳當量三曱基矽烷碘（TMSI)。反應混合液經熱至 50-80 C 3小時及然後冷卻和倒入分液漏斗。反應混合液 以乙酸乙酯稀釋及以1莫耳濃度〖2(：03和然後以5% NaHS03 清洗。有機層在NajCU中脱水及過濾。溶劑在減壓下除 去’待到4-胺基.-1，2,3,4-四氫異4琳-3_酮衍生物。典型之 產量範圍自50-87%。 步骤E -除去曱氧基氧羰基之可替代程序：在3.8毫莫耳 MOC-保護之化合物中，加入1〇毫升3〇〇/。HBr在乙酸及在 此反應混合液經熱至60°C 3小時。混合液然後經冷卻及加 入己烷。己烷層經傾倒及殘留物如置在減壓下，得到黃褐 色固體。此固體在乙醚中成漿及過濾，得到4 -胺基-l，2,3,4-四氫 異喹啉 -3-酮 氫溴鹽 。典型 之產量 範圍自 57-88% 0 實施例5 - A 3 -胺基-1，2,3,4-四氫喳啉-2-酮之合成 步骤鈉（〇·3〇克，11〇莫耳％)經加入無水乙醇（45亳升） 及反應混合液經攪拌直至均質。N-乙醯基胺基苯乙醇酸 二乙酯（2· 51克，100莫耳％ ) —次加入及此混合液經攪拌j -266- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項\3
、1T
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五、發明説明（264 ) 小時。2-硝基苄基溴（2.5克，100莫耳％)然後經一次加入 及反應混合液經攪拌3小時。反應經倒人水中及以乙酸乙 酯（3x)和然後回以水（3x)和鹽水（lx)萃取。以MgS04處理， 旋轉蒸發和層析（30%EtOAc/己烷），以82%產量生成N-乙 醯基胺基-2-硝基芊基苯乙醇酸二乙酯。 " 步驟B : N -乙醯基胺基-2-硝基芊基苯乙醇酸二乙酯（1 克，100%莫耳％)經溶於最小量EtOH。加入Pd/C(10%， 0.05克）及反應混合液接受50 psi H2 3小時。反應然後經矽 藻土墊過濾。加入附加之EtOH(25毫升）和TsOH(催化量， 0·01克）及此混合液經迴流2小時。反應經旋轉蒸發成殘留 物及然後在水和乙酸乙酯間分配。水層以乙酸乙酯（3χ)萃 取及合併之乙酸乙酯萃取液以水（3χ)和然後鹽水（1χ)清 洗。以MgS〇4處理和旋轉蒸發，生-成純3-(N-乙醯基胺基）-3-羰乙氧基-1，2,3,4-四氫喹啉-2-酮（89%產量）。 --- 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 步驟C = 3-(N-乙醯基胺基）-3-羰乙氧基-1，2,3,4-四氫喹啉 -2-酮（0.75克，100莫耳％)經懸浮於6當量濃度HC1(25毫升） 及混合液經熱至100°C 3小時。反應經冷卻，旋轉蒸發成 殘留物及然後在水和乙酸乙酯間分配。水以乙酸乙酯（3x) 萃取及合併之乙酸乙酯萃取液然後以水（3χ)和然後鹽水（1χ) 清洗。以MgSCU處理，接著旋轉發發，生成3-(R，s)_胺基-1，2,3,4-四氫喹啉_2-酮（72%產量）。
實施例5 - B 4-胺基-1-(吡啶基Μ，2,3,4-四氫異喹啉·％酮之合成 步驟i :在4 -氰基说淀（Aldrich) (0.150莫耳）在3〇〇毫升 -267- 石氏張尺度適财關家辟（CNS ) A4規格「21GX 297公f ) 568914 A7 B7 五、發明説明（265 ) 無水乙醚之落液中，逐滴加入i ^當量溴化苯基鎂（Aldrich)。 反應經迴流2小時及然後在常溫下授禅過夜。氫硼化鈉 (1.0當量）以在200¾升甲醇之溶液逐滴加入（小心-極度放 熱）。反應然後經熱至迴流6小時，冷卻及以氯化铵之飽 和溶液中止。溶液自反應混合液之鹽倒出及以1當量濃度 度HC1酸化。以乙酸乙酯清洗水層後，水層之pH以i當量 濃度氫氧化鈉（冷）調至約9.〇。水層然後以乙酸乙酯萃取 及有機萃取液以鹽水清洗，在Na2S〇4中脱水，過濾及濃 縮，得到4 -吡哫基_ ^ _苄基胺爲稠黃色油。 步骤1 B-:依循一般程序5_D和使用4 -吡啶基-α-苄基 胺，標題化合物經製備。
實施例5 - C 4-胺基-1-(吡啶_2-基）-ΐ，2,3,4-四氫異喳啉-3-酮之合成 •歩: 2 - Ρ比淀基-α -苄基胺經製備，由2 -氰基吡啶 (Aldrich)取代在實施例5_Β中所述之拉氰基吡啶。 免依循一般方法5-D和使用4_吡啶基-泛-芊基 胺’標題化合物經製備。
實施例5 - D 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 4-胺基-1-(吡哫基）_i，2,3,4_四氫異喳啉酮之合成 步舉A •依循在J· Med· Chem·，1982, 25, 1248中所述之程 序及使用3-苄醯基吡啶（Aldrich)，3-吡啶基w苄基胺經 製備。 ：依循一般程序5-D及使用3_吡U基-α -芊基 胺’標題化合物經製備。 一_____ '268 - 本紙張尺度適用中_家標準（CNS )⑽秘（21QX 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（266 )
實施例5 E 4 -胺基-7-苄基-1，2,3,4-四氫異峻4 _3_酮之合成 免弊A :在含3 -芊醯基苯甲酸（0.044莫耳）（Aldrich)在 150¾升乙故乙酉曰和4.5¾升濃H2S〇4之帕爾（p arr)瓶中，加 入1 0克5% Pd/C。混合液在帕爾裝置中在氫-氣（45 psi)下氫 化過夜。反應混合液然後經Hyflo過濾，以乙酸乙酯清 洗。濾液在NasSCU中脱水，過濾及濃縮得到油。油在己烷 中成漿及生成之白色固體由過濾收集，得到3_芊基苯甲 酸，其經使用而無進一步純化。 :在自步驟Α之產物（0.0119莫耳）中加入150毫升 CHsCl2、1滴DMF、10毫升草醯氯及混合液在室溫下授掉3 小時。冷至1 0 °C後，加入3 0毫升NH40H(放熱）及混合液 經攪掉3 0分鐘。反應混合液然後:經濃縮及生成之殘留物 以乙酸乙酯稀釋。有機層以1當量濃度NaOH、鹽水清洗， 在NajCU中脱水及濃縮，得到3-(芊基）苯甲醯胺爲白色固 體，其經使用而無進一步純化。 經濟、哪中央標準局員工消費合作社印製 :在自步驟Β之3-(苄基）苯曱醯胺（0.0094莫耳）在 7〇毫升甲苯之溶液中，加入8毫升Red-Al®(65+重量％氫化 雙（2_甲氧基乙氧基）鋁鈉在甲苯之溶液，Aldrich)(小心一 反應極度放熱）。反應混合液然後在6〇°C下加熱2小時及然 後倒入冰中。生成之混合液以乙酸乙酯萃取及合併之萃取 液以水和鹽水清洗。有機以1當量濃度HC1萃取及水層以 乙酸乙酯清洗。水層之pH然後以1當量NaOH調至約9.0及 以乙酸乙酯萃取。有機萃取液以水和鹽水清洗及然後濃 _______- 269 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 —-----___B7 五、發明説明（267 ) 縮’得到3-(苄基）苄基胺。 兔:依循一般程序5-D和使用3-(·苄基）苄基胺，標 題化合物經製備。 τ
實施例5 - F 4-胺基-6-苯基_1，2,3,4-四氫異喹啉-3:酮之合成 免蟬A :在4_聯苯羰醯胺（Aldrich) (0.025莫耳）在15〇毫 升THF之溶液中，冷至1(rc，逐滴加入1 5當量laii(1莫耳 濃度在THF)之溶液。反應混合液自白漿轉成綠色均質溶 液及然後成黃色均質溶液。反應然後以2 5毫升1當量濃度 NaOH中止。混合液然後經jjyfio過濾及以乙酸乙酯萃取。 有機層然後以1當量濃度HC1清洗。生成水層之？11以i當 量濃度NaOH調至約9及以乙酸乙酯萃取。有機萃取液以水 和鹽水清洗，及然後在NajO4中脱水，過濾及濃縮，得到 4-(苯基）苄基胺爲白色固體。 步.獅：依循一般程序5-D和使用4-(苯基）芊基胺，標 題化合物經製備。
實施例5 - G 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 順和反-4-胺基-1-苯基-1，253,4-四氫異喳啉-3-酮之合成 步驟A :依循一般程序5-D和使用苯基芊基胺 (Aldrich) ’ 4 -胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異邊淋嗣經製 備。 步驟Β •在自步驟Α之4 -胺基-1-苯基_ι，2,3,4-四氫異唆 啉-3-酮（0.00158莫耳）在20毫升CH2Cl2t溶液中，加入2〇 當量三乙基胺和Boc酸酐（1.1當量）。反應在常溫下攪拌過 -270-
568914 A7 B7 五、發明説明（268 ) 夜及然後濃縮。殘留物以乙酸乙酯和水稀釋。水層之pII 以硫酸氫鈉調至3.0及液層經分開。有機層在Na2S〇4中脱 水，過濾及濃縮。殘留物由LC 2000純化，以乙酸乙g旨/己 燒（70 : 3 0)溶析，得到白色固體，含順和反_4_(N-；b〇c-胺 基）-1-苯基-1，2,3,4_四氫異峻淋_3_酮異構-物之1 : 1混合 物。此混合物自乙酸乙酯再結晶，得到純反式異構物及順 和反式異構物之順式異構物增濃之混合物。此混合物再自 乙酸乙酯/己烷（70 ·· 30)再結晶，得到純順式異構物。 ±MC :自步驟B之順式異構物和反式異構物使用一般 程序8-J分開地去保護，得到順胺基-1-苯基-12,3,4-四 氫異喳啉-3-酮和反_4_胺基-1-苯基-i，2,3,4-四氫異喹啉-3- 實施例5 - Η 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4-胺基-7_苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之合成 免赞A :在1 -溴-3-苯基苯（Aldrich) ( 0.0858莫耳）在300毫 升操水THF之溶液中，冷至，逐滴加入第三丁基許（2 當量）（1.7莫耳濃度在己烷）。反應混合液在下攪摔 40分鐘及然後以2當量DMF(13 24毫升）中止。生成之混合 液經攪拌2 0分鐘及然後倒入分液漏斗和以ch2c12萃取。 有機萃取液以水清洗，在Na2S〇4中脱水，過濾及濃縮得到 椋色油。此油由LC 2000層析法純化，以乙酸乙酯/己烷 (5 : 95)溶析，得到3 -聯苯羧酸。 煙B :在聯苯羰醛（0.011當量）在30^升曱醇之溶液 中。加入1 0當量7當量濃度NH3/MeOH和NaCNBH4(2當 -271 本纸張尺度賴f關家辟（CNS )从見格（2lQ><297公趁） 568914 A7 —------------- Β7 五、發明説明（269 ) ι) ir色膠自溶液沈澱。溶液然後在6〇。〇下加熱直至膠溶 解及溶液在室溫下攪摔過夜。反應混合叙然後經濃縮及生 成之殘留物以冰水和乙酸乙酯稀釋。有機層然後以鹽水清 洗及以5當量濃度丑以萃取。水層tpH然後經調至12及水 層以冷乙酸乙酯萃取。有機層在NkSO4中脱水，過濾及濃 縮’得到3-(苯基）芊基胺爲油。 竟ϋ:依循一般程序5-D和使用3-(苯基）芊基胺，標 題化合物經製備。 實施例5 -1 4 -胺基-1-苄基_ι，2,3,4_四氫異林-3-酮之合成 免驟Α-:在芊醯氯（〇.123莫耳）（Aldrich)在6 0毫升CH2C12 之溶液中，逐滴加入2當量苯乙基胺（Aldrich)。反應混合 液在1：溫下攪拌3小時及然後倒入.分液漏斗及以〇112〇：12萃 取。有機萃取液以水和丨當量濃度HCi清洗及然後在 Na2S〇4中脱水’過滤及濃縮，得到N 苯乙基苯曱酿胺。 兔-·Β : 苯乙基苯甲醯胺之還原使用實施例5-Ε，步 驟C之程序，得到Ν-苄基-Ν_苯乙基胺爲油。 童驟C :依循一般程序5-D和使用N -芊基-N-苯乙基， 標題化合物經製備。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
實施例5 - J 3-胺基-1-甲基-24丨哚啉酮單氫氣鹽之合成 步-登A : : (2,3-二氫-1-曱基氧-1H-啕亨_3_基）胺甲酸 甲基酯（CAS號110599-56-9)經製備，使用在以下所述之程 序：Ben-Ishai，D; Sataty，I·; peled，N ; G〇ldshare，R 四面體 ________：272· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^7公楚） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（270 ) 1987,43, 439-450。此製備之起始物爲N-甲基苯胺（CAS# 100-61-8，伊士曼柯達公司），乙醇酸_(CAS# 298-12-4， Aldrich)和胺甲酸甲酯（CAS# 598-55-0，Aldrich)。 步驟B :自步驟A之產物（333.5毫克）在31% HBr在AcOH (10毫升）經熱至50-60°C 2小時。生成之橙色溶液經濃縮成 稠橙色油，其經溶於EtOAc(15毫升）及產物萃取至1莫耳濃 度水性HC1(10毫升）。水性酸以水性NaHC03中和及產物萃 取至CH2C12(10X10毫升）。HC1(氣體）通過合併之(：112(：12萃 取液，形成紫色溶液。溶液經濃縮提供標題化合物（262.8 毫克）爲紫色固體。 實施例5 - K 3 ·胺基-1-甲基-4-苯基-3，4-反二氫羥喹啉/錫錯合物之合成 步驟A : - 4-苯基-3,4-二氫羥喹啉之合成 4-苯基-3，4-二氫羥喹啉（CAS# 4888-33-9)以2步驟使用以 下所述之程序製備：Conley，R.T.; Knopka，W.N. J. Org. Chem. 1964，29，496-497。此製備之起始物爲桂皮醯氯 (Alddch)和苯胺（Aldrich)。標題化合物由快速層析法純 化，以 CH2Cl2/EtOAc(4 : 1)溶析。 步驟B : - 1-曱基-4-苯基-3,4-二氫羥喹啉之合成 在NaH(1.2當量，0.537克60°/。在礦油之分散液）在THF(50 毫升）之懸浮液中，在N2下在0°C下，在5分鐘之時段内經 插管加入自步驟A之產物（1.0當量，2.50年）在THF(50毫 升）。生成之淡黃色混合液在0°C下攪掉10分鐘，然後加入 Mel(2.0當量，1.39毫升）。不透明之黃色混合液以攪拌允許 -273- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 ____ B7 五、發明説明（271 ) 緩慢（冰浴未除去）溫至常溫1 5小時。加入1莫耳濃度水性 HCl(5〇亳升）和EtOAc(25〇毫升）及液層經分配。有機層以稀 NaHCO3(lxl00毫升）、鹽水（lxl00毫升）清洗，然後在 MgS04中脱水，過濾，濃縮及殘留物由快速層析法純化， 以CH2Cl2/EtOAc(19 : 1梯度至15 ·· 1)，提供ί 曱基-4-苯基-3,4-二氫經4琳。 步驟C : - 3 -疊氮基-1-甲基-4-苯基-3,4-反二氫輕峻琳之 合成 依循一般程序8-Κ，3-疊氮基-1-曱基-4-苯基-3,4-反二 氫羥喳啉經製備爲白色固體。產物由快速層析法純化，以 CH2C12/己烷/EtOAc 15 : 15 : 1 溶析。 標題化合物之選定1H NMR數據（CDC13): d = 4.46(d，1H J=10.57 Hz)，4.18(d，1H，J=10.63 Hz)。 步驟D : - 3-胺基-1-甲基-4 -苯基_3,4·反二氣窥峻?林/锡 錯合物之合成 經濟部中央標準局負工消費合作社印^ 在SnCl2(350.7毫克）在MeOH(7毫升）之混合液中，在^下 在0°C下在1分鐘之時段内經插管加入自步驟c之產物 (257.4毫克）在]^^011/1[1^(5毫升/5毫升）。冷卻浴經除去， 溶液允許溫至常溫8小時（由TLC之無起始物）。溶液經濃 縮成黃色泡沫，加入THF( 10毫升）及混合液經再濃縮及使 用而無進一步純化。
實施例5 - L 3 -胺基-1-甲基-4-苯基-3,4-順二氫龜峻琳之合成 步驟A、3_胺基-1-甲基-4-苯基-3,4-反二氫輕峻卩林之人成 -274- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（272 ) 3-胺基-1-甲基-4-苯基-3,4-反二氫赛峻琳經製備，依循 一般程序8_F，使用自實施例5·κ，步觀c之3_叠氣基< 甲基-4-苯基-3,4-反二氫羥喹啉。產物由1(：：2〇〇〇純化，以 EtO Ac/己燒（4 : 1)溶析，生成白色固體。 標題化合物之選定1H-NMR數據（CDC13): 7 = 4.03(d，1H J=12.8 Hz)，3.92(d，1H，J=12.7 Hz)。 童—驟B :- 3-(4-氯芊基亞胺）-1-甲基苯基_3,4_反二氯 " 經4淋之合成 在自步驟A之產物（1當量，239.6毫克）在CH2Cl2(l〇毫升） 之溶液中，在N2下在常溫下加入4-氯苯甲醛（ι·05當量， 140毫克，Aldrich)、Et3N(1.4當量，185 毫升）和 MgS04(43.6 當量，411毫克）。生成之混合液在室溫下攪拌73小時。 固體由過濾經矽藻土層除去，以CHbCl2潤洗及濾液經濃 縮’提供3-(4-氯爷基亞胺）-1_曱基-4-苯基-3,4-反二氫經峻 淋爲稠白色泡沫。 受驟C : - 3-胺基-1-甲基-4-苯基-3，4-順二氫藉峻琳之合成 在二異丙基胺（1·05當量，0.132毫升）在THF之溶液中， 在&下在-78°C下加入n-BuLi(1.05當量，0.588毫升1.6莫耳 濃度在己烷之溶液）之溶液及生成之溶液經攪拌3 〇分鐘。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印¾ 在此溶液中經插管加入自步驟B之產物（1.0當量，336毫克） 在THF(2毫升）。溶液允許溫至〇。(：，然後以1莫耳濃度水性 HC1(3毫升）中止及以攪掉允許溫至室溫過夜。產物經萃取 至H2〇及以EtOAc(lx)清洗，然後水性酸以1莫耳濃度水性 ICO3鹼化及產物萃取至EtOAc。EtOAc萃取在Na2S04中脱 -275 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（273 ) 水，過濾及濃縮，得到3-胺基-1-曱基-4-苯基-3,4-順二氫 輕峻淋。 · 標題化合物之選定1H-NMR數據（CDC13): 4.31(d，1H， J=6.6 Hz) 0 實施例5-M · 3-胺基-1-第三丁氧基羧基-4-苯基-3，4-反二氫經4淋/锡 錯合物之合成 童驟A :-卜第三丁氧基羰基-4-苯基-3,4-二氫羥喹啉之 合成 1-第二丁氧基窥基-4-苯基-3，4-二氫經峻淋係自實施例 5-K，步驟A之產物（CAS# 4888-33-9)由以下所述爲芳基醯 胺之 Boc程序製備·· Crehn，L·; Gunnarsson，K·; Ragnarsson， U. Acta Chemica Scandinavica B 1986，40，745-750 ;採用 (Boc)20 (Aldrich)和催化DMAP(Aldrich)在乙腈。產物由快 速層析法純化，以CH2C12梯度至CH2Cl2/EtOAc(19 : 1)溶析 及分離爲淡黃色油。 t驟B : _ 3-疊氮基-1-第三丁氧基羰基-4-苯基-3,4-反二 氫羥喹啉 依循一般程序8-K，使用自步驟A之產物，標題化合物 經製備爲順/反式異構物之12.4 : 1混合物，其由快速層析 分開，以己烷/Et20(6 : 1梯度至4 : 1)在第1支管柱中溶析 及己烷/EtOAc(12 : 1)在第2支管柱中。經反< 式異構物經用 於步驟C。 標題化合物之選定1H-NMR數據（CDC13)·· d = 4.45(d，1H， _ -276- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項 --裝-- 頁)
，1T 經濟部中央標準局^貝工消費合作社印製 568914 A7 ^_____ 五、發明説明（274 ) 一 J=ll.l Hz)，4.24(d，1H，J=11.2 Hz)。 乞驟C : - 胺基-1·第三丁氧基羰基-¾-苯基-3,4-反二氫 羥喹啉/錫錯合物 在SnCl2(450.6毫克）在Me〇H(9毫升）之混合液中，在N2下 在0 °C下經插管在1分鐘之時段内加入自·Β部分之產物 (433.0¾克）在MeOH(15毫升）。冷卻浴經除去，溶液允許 溫至常溫1 7小時。溶液經濃縮成不定形黃色固體及經使 用而無進一步純化。
實施例5 - N (S)-3-胺基-1-爷基-戊内酿胺之合成 免驟A : - L-(+)-鳥胺酸甲基酯氫氯鹽之合成 在L-(+)-鳥胺酸氫氯鹽（Aldrich)在甲醇之攪拌懸浮液 裡，起泡入無水氫氣酸氣體，直至溶液飽和。反應混合液 加蓋以橡皮隔膜及攪摔在室溫下繼續過夜。溶劑然後在減 壓下脱去及殘留物以乙醚粉碎化。生成之固體在減壓下乾 燥，得到L-(+)-鳥胺酸甲基酯氫氣鹽爲白色固體（97〇/〇產 量）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步骤B :- (S)-3-胺基-d-戊内醯胺之合成 鈉球在油中（2.0當量）（Aldrich)以己烷（2x)清洗及缓慢加 入甲醇（2.3毫升/毫莫耳）。反應混合液在氮氣下授拌直至 鈉溶解及然後逐滴加入L-(+)-鳥胺酸甲基酯氫氣鹽（丨當量） 在甲醇（2 · 3毫升/毫莫耳）。反應混合液經授拌1 6小時及 然後以乙醚（5毫升/毫莫耳）稀釋及過濾以除去固體。溶劑 然後在減壓下除去及殘留物在70°C下在減壓下加熱3小 -277- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0/297公釐） 568914 A 7 ------------B7 五、發明説明（275 ) 時。殘留物然後以二氯甲烷/乙醚粉碎化，頷倒溶劑及生 成之殘留物在減壓下乾燥，得到（S)_3_脸基戊二醯胺 (44%產量）。 免-^£_.-1^_6〇〇(8)-3-胺基-(^-戊内酿胺之合成 (S)-3-胺基戊内醯胺（1當量）經溶於二·氧六圜及溶液 經冷至(TC。加入B0C-酸酐（L3當量）及冰浴經除去，允許 落液回至室溫及攪摔繼續丨6小時。溶液經 到N-Boc-(S)_3m-戊内酷胺。 轉添發付 免驟: - (s)-3~胺基-1-苄基-戊内醯胺之合成 依循一般程序5-Α和使用Ν·Β〇Κδ)·3_胺基4 _戊内醯胺 和芊基溴，提供Ν-Βο〇(8)-3-胺基+芊基1·戊内醯胺。 Boc基團使用一般程序5-Β之除去得到標題化合物。 實施例5 - 0 經濟部中央楳導扃員工消費合作社印製 4-胺基K_2-爷基|氧雙環[3·21]辛烷氫氣鹽之合成 堂- 2-4 -3-氧雙環[3·2丨丨辛垸和丫 _2_氧雙環 [3.2.1]辛烷（9 : 1混合物）之合成 在（土）-去甲樟腦（Aldrich)在1毫升/毫莫耳之乙酸中，加 入1.5當量羥基胺-0-磺酸。反應混合液在氮氣下熱至迴流 1小時及然後加入飽和碳酸鈉和稀氫氧化鈉。生成之混: 液以二氯甲燒萃取及有機萃取液以鹽水清力，在硫酸鋼中 脱水及溶劑在減壓下除去。殘留物由管柱層析法之純化， 得到2-0氧雙環[3.2]]辛燒和3.口丫1氧雙 之9 : 1混合物。 ν π π 史2-吖-2-苄基氧雙環[3·21]辛烷之合成 -278- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（276 ) 依循—般程序5-A及使用步驟A之產物和爷基溴，2_叮_ 字基-3-氧雙環[3.2.1]辛烷經製備。 · 竟ϋ: - 2-吖-2-苄基-4-羥亞胺基_3-氧雙環[3 2辛烷 之合成 在2-4-2·苄基-3-氧雙環[3.2.1]辛烷在THF之溶液中，加 入2· 5當量i莫耳濃度t_Bu〇K/THF(Aldrich)及生成之混合液 經攪拌3 0分鐘。然後逐滴加入亞硝酸異戊酯（1·5當量）及 反應混合液經攪拌過夜。在此反應混合液中，加入3當量 k度HC1及此混合液以乙酸乙酯萃取及有機萃取液以水清 洗’脱水及在減壓下濃縮。殘留物以乙醚/己烷粉碎化， 傾倒各劑及殘留物在減壓下乾燥，得2_ p丫 宇基經亞 胺基-3-氧雙環[3.2.1]辛烷爲黃褐色液體（41%產量）。此程 序進一步述於Y. Kim，四面體·信函30(21)，2833-2636 (1989)。 步-懸D、2_吖苄基-4-胺基-3-氧雙環[3.2.1]辛烷之合成 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 2- 吖-2-芊基-4-羥亞胺基-3-氧雙環[3.2.1]辛烷在1 〇毫升/ 毫莫耳乙醇和5.8毫升/毫莫耳3當量濃度HC1之溶液，含 0.5克/毫莫耳10% Pd/C，以氫氣飽和至45 psi。混合液經振 盡3小時及然後經碎蕩土層過滤。遽液在硫酸鋼中脱水及 在減壓下濃縮，得到標題化合物爲固體（86%產量）。此程 序進一步述於E· Reimann，Arch. Pharm. 3 10，102-109(1977)。 實施例5 - 1 3- (N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-r-丁内醯 胺之合成 -279- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ：Ζ97公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 568914 Α7 __ Β7 五、發明説明（277 ) 依循以上之一般程序E，使用ν·(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β)和3_胺基丁内醯·胺（由s. Wilkinson， J· Chem. Soc. 1951，104之程序製備），標題化合物經製備 爲固體，具217-222Ό之熔點。反應由tic在矽膠上監測 (Rf=0.19在1:9甲醇/二氯曱烷）。 · NMR數據係如下： iH-nmr (DMSO-d6): 4=1.20〇, 3H)，1.75(m，1H)，2.27(m， 1H)，3.15(m5 2H)，3.51(s，1H)，3.52(s，1H)，4.28(m，2H)，6.99 〇，2H)，7.09(m，1H)，7.85(m，1H)，8.19(m，1H)，8.34(d， J=7.8 Hz，1H)。 13C-nmr (DMS0-d6): d =18.7, 28.4, 28.5, 37.89, 38.00, 41.3, 41.5, 48.07, 48.11，49.4, 49.5, l〇1.9(t，J=25.3 Hz)，112.2(m)， 140.8, 162.1(dd，J=13.5, 243.6 Hz)，168.6, 168.7, 172.27, 172.29, 174.2, 174.3。 C15H17N303F2 (MW=325.32);質譜儀（MH+)=326。 實施例5 - 2 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-d-戊内醯 胺之合成 依循一般程序A及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和3 -胺基-β-戊内酿胺（由D.W. Adamson，J· Chem. Soc· 1943, 39之程序製備），標題化合物經製備。 實施例5 - 3 1-苄基-3-(S)-(N，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基 -β-戊内醯胺之合成 -280 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
568914 A7 _____ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 五、發明説明（278) 依循以上之一般程序A，使用n-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和3_(S)_胺基_1β_苄基_戊内醯胺（實 施例5-Ν)，標題化合物經製備爲固體，具172-175t之熔 點。反應由tic在矽膠上監測（]^=〇39在1〇〇/〇甲醇/二氯甲烷） 及純化係由矽膠層析法。 · NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCI3): ^=7.5(m? 1H); 7.37(d, J=7.7, 1H); 7.3(m, 5H); 6.80(d，J=7.9, 2H); 6.65(t，J=9.1，8.9, 1H); 4.7(m，2H)， 4.6(m, 1H); 4.3(m, 1H); 3.50(s? 2H); 3.2(m, 2H); 1.9(m, 4H); 1.3(m，3H) 0 13C-nmr (CDC13): 4=173.2, 170.3, 169.8, 165.2, 161.9, 139.4, 137.1，129.3，128.4，113.0，112.8，103.4，102.0，51.5，51.3, 49.5, 47.1，43.2, 27·7, 21.5, 19.4。· C23H25F2N303 (MW=429);質譜儀（MH+)=430。 實施例5 - 4 3-(N、3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-4-曱基- ε- 己内醯胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β)和3-胺基-4-甲基-ε-己内酿胺（一般程 序-C)，標題化合物經製備爲非鏡像異構物之混合物。反 應由tic在矽膠上監測（Rf=〇· 18在5 % MeOH/二氯曱烷）。 NMR數據係如下： i - iH-nmr (DMSO_d6; 2個非鏡像異構物）：j =8.36(m，1H)， 7.78(m，2H)，7·06(1Η)，6.96(m，2H)，4.32(m，2H)，3.50(s，2H)， -281 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 568914 A7 _ 五、發明説明（279 ) 3.l4(m，lH)，3.04(m，m)，1.80(m，lH)，1.70(m，lH)，1.08-1550, 3H)，1.20(d，J=7.1 Hz，3H)，0.80(m，3H)。 13C-nmr (DMS0_d6; 2個非鏡像異構物j =i74 i，i74 0, 171·9，171.8，169.1，168.9，162.4(dd，J=13.6, 246.0 Hz)，140.9 (t，J=10.1 Hz)，112.4(dd，J=2.4, 24.2 Hz)，.102:0(t，J=26.0 Hz)， 5(2, 54.0, 48.5(重疊），41.4, 36.7, 36.4, 34.5, 34.3, 28.2, 28.0, 18.9, 18.8, 18.6, 18.0。
Ci8H23N303F2 (MW=367.40);質譜儀（M+Na)=390.5。 實施例5 - 5 3_(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基]，2,3,心四 氫喹啉-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺酸（實施例6)和3-胺基_1，2,3,4-四氫喹啉-2-酮（實施 例5-A)，標題化合物經製備爲非鏡像異構物之混合物。反 應由tic在石夕膠上監測（Rf=〇.38在25%乙酸乙酯/己燒）及純 化係由快速層析法，使用25%乙酸乙酯/己燒作爲溶析 液。 NMR數據係如下： iH-mnr (DMSO_d6，2個非鏡像異構物）· d =1〇 34(山 1H)， 8.41(d，1H)，8.23(t，1H)，7.20-6.86(m，7H)，4.40(m，2H)，3·52 (s，2H)，3.52(s，2H)，3.G5-2.79(m，2H)，1.29(d，1·5Η)，1.24(d， 1.5H) ° 13C-nmr (DMSO-d6，2個非鏡像異構物）：d=172 66, 169 31， 169.21，169.13, 168.89, 137.85, 128.58, 126.46, 127.94, 122.88, _ _ 282 - 本纸張尺度適用巾賴彳轉（CNS ) A規格TTlGX297公釐了 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 568914 A7 B7 五、發明说明（280 ) 122.79, 122.69, 122.64, 115.48, 112.97, 112.88, 112.73, 112.59, 112.51，1〇2·24, 48.61，48.17, 41.68, 31.72, i8.96, 18.87。 C^oHbNsOsF〕（MW=387.39)。 實施例5 - 6 1-芊基-3_(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1，2,3,4-四氫喹啉-2_酮之合成 依循以上之一般程序C，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B )和3-胺基-1-芊基-1，2,3,4-四氫喹啉-2-酮（一般程序5-A)，標題化合物經製備爲固體，具ι96-199τ 之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.35在5%曱醇/二氯 甲烷）及純化係由快速層析法，使用5%甲醇/二氯甲烷作 爲溶析液。 NMR數據係如下： - ^-nmr (CDC13): =7.4-6.8(m, 12H), 6.7(m? 1H)? 6.45(d, 1H)，5.4(d，1H)，4.9(d，1H)，4.6(m，2H)，3.55(s，2H)，3.45-3.4〇(2xd，1H)，2.85(t，1H)，1.45(t，3H)。 13C-nmr (CDC13): d =172.7, 172.6, 169.9, 169.7, 169.2, 169.2, 165.4，165.2，162.1，161.9，139.3，138.7，138.6，136.8，129.4, 129.3，128.7，128.0，126.9，124.8，124.8，124.6，124.5，116.5, US.l，113.05, 113.0, 112.9, 112.86, 112.8, 112.8, 112.7, 103.8, 1〇3·5，1〇3·1，5〇1，49 7，49 6，48 〇，47 9，43 5，32 3，32 12, 32·1，19.4, 19.2 〇 κ C27H25N3〇3F2 (MW=477.51);質譜儀（MH+)=478。 實施例5 - 7 一____ -283- 本紙張尺度適用中關家標辛（CNS ) A4規格（2ΐ〇χ 297公麓） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（281 ) 4-(Ν·-(3,5·二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基4,2,3,4_四 氮異峻琳-3 -嗣之合成 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸和4-胺基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮，標題化合物 經製備爲固體，具243-244°C之溶點。 · NMR數據係如下·· ^-nmr (DMSO-d6): d =8.46(bt? J=8.25 Hz, 2H), 8.36-8.38 (bd，J=4 Hz，1H)，7.3-7.0(m，7H)，5.34-5.39(bd，J=10 Hz，1H)， 4.5-4.4(m，2H)，4.2-4.23(m，1H)，3.56(s，2H)，1.33(d，J=7 Hz， 3H)。
CsoHnNsC^Fa (MW=387.1);質譜儀：387。 實施例5 - 8 1F· 4-(>1’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2-苄基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B )和4-胺基-2-芊基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮（一般程序5-D)，標題化合物經製備爲固體，具丨44-145Ό之溶點。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消f合作社印1i W-nmr (DMSO_d6): d=7.8(bd，0.5H)，7.57(bd，0.5H)，7.26鷄 7.0(m，9H)，6.8-6.6(m，2H)，6.66-6.3(m，1H)，5.5-5.43(m，1Η)， 4.79-4.45(m3 5H)? 4.10(t, J=14 Hz, 1H)5 3.49(s, 2H), 5.52(d, J=7.0 Hz，1.5H)，1.49(d，J=7.0 Hz，1.5H) 〇 C27H25N303F2 (MW=477);質譜儀：477。 -284-本紙張尺度適用中国國家榡準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（282 ) 實施例5 - 9 4-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯·基）胺基一-甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉—3·酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和4-胺基-1-甲基-1，2,3，·4-四氫異喹啉- 3-酮（一般程序5-D)，標題化合物經製備爲固體，具205-206 C之溶點。 NMR數據係如下： iH-nmr (DMSO-d6): d =8.6-8.24(m，3Η)，7.3-7.0(m，7Η 芳 族)，5.4-5.39(m，1H)，4.58-4.4(m，2H)，3.54(s，2H)，1.49-1.38 (m，1H)，1.35-1.3(m，6H)。 C2iH21N303F2 (MW=401);質譜儀：401。 實施例5-10 4-(N -(3,5-一氣本基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-1 -本基·* 1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和4-胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮（一般程序5-D)，標題化合物經製備爲固體，具200-205°C之溶點。 NMR數據係如下： 2Hz)，7.55-7.〇(m，2H)，6.1(bd，J=8 Hz，0.25H)，5.7-5.5(m5 1H), 5.5(bd? J-8 Hz, 0.25H), 5.2-5.19(bd, J=8 Hz, 0.5H), 4.48-4.4(m5 1H)，3.57-3.5(m，2H)，3.15(s，1H)，1.4-1.2(m，3H)。 -285- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局，負工消費合作社印焚 568914 A7 B7_ 五、發明説明（283 ) C26H23N303F2 (MW=463);質譜儀：463.2。 採用以上程序’使用反-4 -胺基-1-本墓-1，2,3，4 -四氯異唆 啉-3-酮及由LC 2000層析法純化生成之產物，以二氯甲烷/ 曱醇（97 : 3)溶析，反-4-(Ν*-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺 酸基）胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酺之以下異構物 經製備：
異構物 1 :m.p.=249-250°C 異構物 2 : m.p.=232-233°C 採用以上私序’使用順-4-胺基-1 -本基-1，2,3，4-四氮異4 啉-3-酮及由LC 2000層析法純化生成之產物，以二氯甲烷/ 曱醇（97 : 3)溶析，順-4-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸基）胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之以下異構物 經製備： ·
異構物 1 : m.p.=244.1-244.5°C 異構物 2 :m.p.=247-248°C 實施例5 - 1 1 4-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-6-氟-1，2,3,4 -四氮異峻淋-3-嗣之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B )和4-胺基-6-氟-1，2,3,4-四氫異喹啉-3- 酮（一般程序5-D)，標題化合物經製備爲固體，具195-200 °C之溶點。 NMR數據係如下： iH-nmr (DMSO-d6): J =8.6-8.41(m，3H)，7.4_7,24(m，1H)， _ - 286 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) •裝. ^68914 A7 ___B7 五、發明説明（284 ) 7.〇9-6.98(m，4H)，6.8-6.77(bd，J=9 Hz，1H)，5.43-5.30(m，1H)， 4.46^4.42(m, 2H), 4.23-4.19(m3 1H)? 3.34(s5 2H), 1.37-1.31(m, 3H) 〇 ci9H18N303F2 (MW=405.3);質譜儀：4〇5。 實施例5 - 1 2 - 4_(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基氟-1，2,3,4-四氫異峻琳之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基）乙醯基_ L-丙胺酸（實施例B )和4-胺基-7-氟- i，2,3,4-四氫異4琳-3-酮（實施例5·Ε)，標題化合物經製備。產物由在乙醚/己烷 Ο · 1)中成漿及由LC 2000層析法純化，以甲醇/乙酸乙酉旨 (1 : 99)溶析，得到產物爲固體（異構物1 : m p =23〇-235 °C ;異構物 2 : m.p. = 195-200°C)。-NMR數據係如下·· iH-rnnr (DMSO-d6) j=7.25-6.9(m，6H)，5.4(d，J=8 Hz，1H)， 4.6-4.4(m，2H)，3.55(s，2H)，1.35(d，J=7.5 Hz，1.5H)，1.32(d， J=7.2 Hz，1.5H)。 C2〇Hi8N303F3 (MW=405);質譜儀：405。 實施例5 - 1 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4-(>1-(3,5-一氟表基乙醯基）-1^丙胺酿基）胺基-2-苯乙基-1，2,3,4-四氫異峻琳-3-明之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5_二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺紅（實施例B)和4-胺基-2-苯乙基_ι，2,3,4-四氫異4 啉-3-酮（一般程序5_D)，標題化合物經製備爲固體，具75_ -287- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ — Β7_ 五、發明説明（285 ) 76X：之熔點。 C28H27N3〇3F2 (MW=491);質譜儀：49ί·2。 實施例5 - 1 4 4-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2_甲基-1，2,3,4-四氫異4琳-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例β)和4-胺基-2-甲基·1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮（一般程序5-d)，標題化合物經製備爲固體，具174-175°C之熔點。 NMR數據係如下： ^-nmr (DMSO-d6): ^ =8.57-8.47(m? 1H)? 8.45(d? J=7.6 Hz? 1H)，7.26-7.06(m，7H 芳族），5.38(d，J=8.3 Hz，1H)，4.68(d， J=16 Hz，1H)，4.41(pentet，J=8 Hz，1Ή)，4.42(d，J=16 Hz，1H)， 3.5(s，2H)，2.9(s，3H)，1.34(d，J=8 Hz，1.5 Hz)，1.32(d，J=8 Hz，1.5 H)。 C21H21N3〇3F2 (MW=401);質譜儀：401。 實施例5 - 1 5 4-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基>1^丙胺醯基）胺基」6-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例b)和4-胺基-6-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-_(—般程序5_d)，標題化合物經製備。產物由LC 2000 層析法純化，以乙酸乙酯溶析。 NMR數據係如下： (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝· 訂 線 __- 288 - 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7___ 1—-------------------- 五、發明説明（286 ) ^-nmr (CD3〇D/CDCl3): (i =8.8(bd, 0.5H); 7.74(bd? 0.5H), 7.4-7.16(m，6H)，6.69(bs，1H)，6.69(bs，lli)，6.5(m，1H)，5·39 (bs，1H)，4.45-3.95(m，4H)，1.37-1.33(m，3H)。 C26H23N303F2 (MW=463.49);質譜儀：463.4。 實施例5 - 1 6 · 4·(Ν'-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B )和4-胺基-7-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮（一般程序5-H)，標題化合物經製備爲固體，具>240 C之溶點（分解）。 NMR數據係如下： 1H-nmr(CDCl3):d=7.5-7.18(m，10H)，6.85-6.74(m，4H)，4.9-4.57(m，lH)，4.56-4.37(m，2H)，3.58(s，1H)，3.55(s，1H)，1.53 (d，J=6 Hz，1·5Η)，1.47(d，J=6 Hz，1.5H)。 C26H23N303F2 (MW=463);質譜儀：463。 實施例5 - 1 7 (N _(3,5-—氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基） ( 9-胺基苐-1-基） 甘胺酸cJ-内醯胺之合成 依循以上之一般程序D，使用n_(3,5-:氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和（9-胺基苐+基）甘胺酸内醯胺 (一般程序5-D)，標題化合物經製備爲固體，具>24〇。〇之 熔點（分解）。 、 NMR數據係如下·· __289 - 本紙張尺度適财) A4規格（210X297公羞7 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝 訂 線 568914 A7 ___B7 . 五、發明説明（287 ) ^-nmr (DMSO-d6): d =8.0-6.8(bm, 10Π), 6.3-5.75(bs, 1H), 5.75-5.4(bs，1H)，4.1_4.5(bs，1H)，3.7-3.35(bm，2H)，3.3(s，2H)， Hl.0(bm，3H)。 C26H21N3〇3F2 (MW=461);質譜儀：461。 實施例5 - 1 8 · 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-ε-己内醯胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(苯基乙醯基）-L-丙胺酸 (實施例A)和3 -胺基-ε-己内醯胺（Sigma)，標題化合物經 製備爲固體，具200-202°C之熔點。反應由tic在矽膠上監 測（Rf=0.30在1 : 9甲醇/二氣甲烷）。 NMR數據係如下： iH-nmr (DMSO-d6)K35(m，1H)，7.85(m，2H)，7.28-7.32 (m，5H)，4.22-4.40(m，2H)，3.46(s; 2H)，2.98-3.13(m，2H)， 1.53-1.90(m，4H)，1·26·1·40(ιη，1H)，1.20(m，4H)。 i ^ C-nmr(DMSO_d6): 6=174.05, 174.02, 171.2, 171.1，169.9, 169.8, 136.31，131.29, 129.1，129.0, 128.2, 126.3, 51.3, 48.3, 42.0, 40.6, 31.2, 31.0, 28.8, 27.6, 18.2, 18.1。 C17H23N303 (MW=317.39);質譜儀（ΜΗ·) : 316。 實施例5 - 1 9 經濟部中央標準局員工消f合作社印繁 3-(S)-((N·-3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基· ε -己 内醯胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(3,5-二終苯基乙醯基）-L-丙胺故（貫施例Β )和3 -(S)_胺基- ε-己内酿胺（Aldrich)， 標題化合物經製備爲固體，具>225°C之熔點。反應由tic在 -290- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____ B7_____ 五、發明説明（288 ) 碎膠上監測（Rf=0.36在1:9甲醇/二氯曱燒）。 NMR數據係如下： · ^-nmr (DMSO-d6): ^ =1.10-1.40(m, 2H), 1.21(d? J=7.1 Hz, 3H)，1.55-1.90(m，4H)，3.05(m，1H)，3.17(m，1H)，3.52(s，2H)， 4.29(m，2H)，6.98(m，2H)，7.08(m，1H)，7.84(m，2H)，8.43(d， J=7.3 Hz，1H) 13C-nmr (DMSO-d6): d =18.0，27.6，28.8，31.0，40.6，41.3, 48.4，51.3，101.9(t，J=25.6 Hz)，112.3(dd，J=7.5，16.8 Hz)， 140.6, 162.l(dd，J=13.2, 243.9 Hz)，168.8, 171.1，174.0。 C17H21N303F2 (MW=353.37);質譜儀（MH+) 354。 實施例5 - 2 0 3-(8)-((1<[’-3,5-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基_1-苄基 -ε -己内醯胺之‘合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）· L-丙胺酸（實施例Β)及3 ·⑻-胺基小芊基-ε -己内醯胺（自 3-(S)-胺基-ε-己内醯胺和芊基溴，使用實施例6_Α之程序 和一般程序6-Β製備），標題化合物經製備爲固體，具 176-178 C之溶點。反應甾tic在石夕膠上監測（虹=〇 44在1〇% 甲醇/二氣甲烷）及純化係自水沈澱。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCI3)： ^ =1.20(m? 1H)? 1.39(d, J=7.0 Hz, 3H), 1.50(m，1H)，1·65·2·06(ιη5 4H)，3.24(m，1H)，3·45(ιη，1H)， 3.54(s，2H)，4.51(m，2H)，4.60(m，1H)，4.72(d，14.5 Hz，1H)， 6.48(d, J=7.1 Hz? 1H), 6.72(m5 1H), 6.83(m? 2H)? 7.20-7.41(m? __ - 291 - 本紙張尺度適用中關家縣（CNS)鐵格（2lGX 297公釐—) (請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝 辦 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（289 ) · 6H)。 13C-nmr (CDC13): d =19.0, 26.9, 27.5, 3ί·7, 42.8, 48.0, 49.0, 51.5，52.4，102.6(t，J=25.2 Ηζ)，112.2(dd，J=8.0，17.0 Ηζ)， 127.6, 128.1，128.7, 136.7, 138.4, 162.9(dd，J=12.8, 247.3 Hz)， 169.0, 171.0, 172.5 〇 * C24H27N303F2 (MW=443.50);質譜儀（MH+) 444。 實施例5 - 2 1 3-(S)-N^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1·(2-甲 乳基乙基）-ε -己内酿胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν·(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β)及3 -(S)-胺基-1-0甲氧基乙基）-ε -己 内醯胺（自3-(S)-胺基-ε-己内醯胺和2 -曱氧基乙基溴，使 用實施例6 - Α之程序和一般程6 - Β製備），標題化合物經 製備爲固體，具102-106°C之熔點。反應由tic在矽膠上監 測（Rf=0.08在5 %曱醇/二氯甲烷）。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): =1.38(d? J=7.1 Hz, 3H), 1.48(m, 2H), 1.82(m，2H)，1.96(m，2H)，3.35(s，3H)，3.38(m，lH)，3.47-3.70(m，7H)，4.55(m，2H)，6.75(m，2H)，6.85(m，2H)，7_42(d， J=6.0 Hz，1H) 0 13C-nmr (CDC13)·· d =19.0, 27.1，27.6, 31.7, 42.8, 48.7, 49.0, 49.9，52.4，58.8，70.9，102.6(t，J=25.2 Hz), 112.2(dd，J-7.8, i- 16·9 Hz)，13 8·4，（164·5, 161.4, 161.2 爲多重線)，169.0, 171.0, 172.4。 -292- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 1裝 本 泉 568914 A7 ____ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（290 ) C2〇H27N3〇4F2 (MW=411.45);質譜儀（MH+) 412 〇 實施例5 - 2 2 ·3-(S)_(Nf-(3,5_二氟苯基乙醯基>L-丙胺醯基）胺基·乙基 _ε-己内醯胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基> L-丙胺酸（實施例Β)和3_(s)-胺基乙基-ε _己内醯胺（自弘 (S)-胺基-ε-己内醯胺和乙基琪，使用實施例6-Α之程序和 一般程序6-Β製備），標題化合物經製備爲固體，具162_ 165C之溶點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.43在10%甲醇 丨-一氣甲燒）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDCl3)Kl2(t，J=7.1 Hz，3H)，1.40(m，2H)，1.36 (d，J=7.0 Hz，3H)，1.70-2.00(m，4H)，3.24(m，1H)，3.50(m， 3H)，3.53(s，2H)，4.50(m，2H)，6.70(m，2H)，6.83(m，2H)，7·39 (d，J=6.0 Hz，1H) 〇 13C-nmr (CDC13): β=13·1，19.1，27.6, 27.7, 31.7, 42.8, 43.5 48.1，49.0, 52·3，102.6(t，J=25.1 Hz)，112.2(dd，J=7.9，17.0 Hz)，138.3, 138.4, 163.0(dd，J=12.8, 247.1 Hz)，168.9, 170.9,171.8。 C19H25N303F2 (MW=381.43);質譜儀（MH+) 382。實施例5 - 2 3 3-Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-乙基-ε - 己内醯胺之合成 依循以上之一般程序B，使用N-(3,5-二氟苯基6醯基 -293- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐、 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) I裝 本一 、1Τ -麟- 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 568914 A7 _______B7___ 五、發明説明（291 ) L-丙胺酸（實施例B)和3_胺基-5-乙基-ε -己内醯胺（一般程 序5-C)，標題化合物經製備爲固體。皮應由tlc在矽膠上 監測（Rf=0.13在5 %甲醇/二氯甲烷）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=0.98(t? J=7.4 Hz, 3H), i.31(d, J-7.0 Hz, 1.5H)，1.35(d，J=7.1 Hz，1.5H)，1.55(m，1H)，1.65(m，3H)，1.82 (m，2H)，1.95(m，1H)，3.06(m，1H)，3.41(m，1H)，3.49(s，1H)， 3.52(s，1H)，4.55-4.72(m，2H)，6.38(m，0.5H)，6.63-6.90(m， 4.5H)，7.37(d，J=6.0 Hz，0·5Η)，7.52(d，J=6.2 Hz，0.5H)。 13C-nmr (CDC13): d =12.07，12.11，19.0，19.2, 24.4，24.5, 31.9, 32.0, 35.0, 35.3, 35.7, 36.9, 37.0, 42.8, 47.4, 47.6, 48.8, 48.9，102.7(t)，102.6(t)，122.2(8 之多重線），138.35，138.41， 138.5, 163.0(dd，J=12.8, 247.1 Hz)，168.9, 169.2, 171.1，171.3, 174.8, 174.9。 C19H25N303F2 (MW=381.43);質譜儀（MH+) 382。 實施例5 - 2 4 3->T-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-乙基 己内醯胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν_(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例Β )及3 -胺基-5-乙基-ε -己内醯胺（一般程 序5-C)，標題化合物經製備爲固體。具201_204°C之溶點 (分解）。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.04在5 %甲醇/二氯 甲烷）。 NMR數據係如下： -294- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再-Jli本頁) -裝· 、11 568914 A7 B7 五、發明説明（292 ) ^-nmr (CD3OD): d =0.70(t, J=7.1 Hz, 3H), 0.78-1.20(m, 7H)，1.49(m，1H)，1.68(m，2H)，3.07(m，2H)，3.38(s，2H)，4.19 (m，1H)，4.31(d，J=11.0 Hz，1H)，6.61(m，1H)，6.72(m，2H)。 13C-nmr (CD3OD): 6=11.47, 11.49, 17·8, 17.9, 31·0, 35.97, 36·03，38.2，38·3, 41.6, 42.7(7 之多重線)，5Ό.7，50.8，52.3, 103.0(6 之 2 個三重線），113.2(8 之 2dd)，140.9，141.0，164.3(dd， J=15.5, 258.3 Hz)，172.5(2之重疊），173.7, 173.9, 176.5, 176.6。 C19H25N303F2 (MW=381.43);質譜儀（MH+) 382。 實施例5 - 2 5 3-(>1’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基胺基）-7-苄基-8- 己内酿胺之合成 依循以上之一般程序B，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L_丙胺酸（實施例B )和3 -胺基-7-爷·基-ε-己内酿胺（一般程 序5-C)，標題化合物經製備爲油。反應由tlc在矽膠上監 測（Rf=0.04在5 %甲醇/二氣甲烷）。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 'H-nmr (CDCI3): d=1.35(m3 3H), 1.45(m, 1H)? 1.80(m, 2H)3 2.05(d，J=7.2 Hz，2H)，2.10(m，1H)，2.97(m，2H)，3.51 及3·52 (2 s，3H)，4.60(m，2H)，6.50-6.85(m，5H)，7.15(m，2H)，7.26 (m，3H)，7.45(m，1H)。 13C-nmr (CDCI3): (^=18.7, 20.0, 21.6, 30.2, 30.4, 30.7, 39.1, 39.3, 42.5, 48.70, 48.74, 53.02, 53.06, 53.89, 53.97, 102.5 (J=25.4 Hz)，112.2(dd，J=8.3, 17.2 Hz)，126.68, 126.74, 128.67, 128.71，128.9，138.0，138.1，138.6，138.7，138.8，163.0(dd， -295- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 A7 ---- -B7_ 五、發明説明（293 ) J=13.0, 249.0 Hz)，169.5, 169.6, 172.0, 174.4, 175.0。 C24H27N303F2 (MW=443.50) 〇 - 實施例5 - 2 6 3-(8)-(>7’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1_;基 -4,7-甲燒基_ε -己内酿胺之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例β )和3 -(S)-胺基-1-苄基-4,7-甲烷基 ε -己 内醯胺（即自實施例5-0之4-胺基-2-吖-2-芊基-3-氧雙環 [3·2·1]辛烷氫氯鹽，標題化合物經製備爲油。反應由tlc在 石夕膠上監測（Rf=〇.42在10%曱醇/二氣曱烷）及純化係由矽 膠層析法。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDCl3)K.3(m，5H); 6'82(t，J=6.3, 6.0, 2H); 6.6 (m，1H); 5.14(dd，J=6.5, 8.5, 6.4, 1H); 4.6(m，2H); 3.79(dd，J=10.3: 4.5, 10.4, 1H)，3.56(s，1H); 3.51(s，2H); 2.8(m，1H); 2.57(s，1H); 1.96(d，J=12.1，1H); 1.7(M，4H); 1.34(d，J=7.0, 3H)。 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 13C-nmr (CDC13): d=173.4, 170.3, 168.9, 165.2, 139.4, 137.3, 129.3, 128.5, 128.2, 112.9, 112.8, 112.7, 112.6, 103.4, 103.0, 102.7, 59.0, 49.6, 43.1，38.1，37.8, 36.6, 32·6, 22.7, 19.2。 C25H27F2N303 (MW=455);質譜儀（MH+) 456。 實施例5 - 2 7 (環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-苄基-ε -己 内醯胺之合成 依循以上之一般程序A ,使用Ν-(環戊基乙醯基）-L-丙胺 -296- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ______B7 五、發明説明（294 ) 酸（實施例D)及（S)-3-胺基-1-芊基-ε -己内醯胺（自3-(S)-胺 基-ε·己内醯胺和苄基溴，使用實施例之程序和一般 程序6 - B製備）’標題化合物經製備。反應由tlc在碎膠上 監測（Rf=0.37在5 %甲醇/二氯甲烷）及純化係由製備性薄層 層析法，使用5 %甲醇/二氯甲烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d =7.42(d, J=6.0 Hz, 1H), 7.15-7.〇5(m5 5H)，6.36(d，7.2Hz，lH)，4.8-4.4(m，4H)，3.5-3.3(m，lH)，3.3-3.1(m，1H)，2.3-1.0(m，20H) 0 13e-nmr (CDC13): Π72.8, 172_4, 171.5, 136.9, 128.7, 128.2, 127.7，52.3，51.4，48.6，47.9，47.6，42.6，36.9，32.34，32.28, 31.6，27.5，26.8，24.8，19.0 is 4 〇 C23H33N303 (MW=399.54);質譜儀（M+Na) 422。 實施例5 - 2 8 3-(S)-(NL(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基苄基_ ε-己内醯胺之合成 . 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 依循以上之一般程序A，Ν-(環戊基乙醯基）-L-2-苯基甘 胺酸（實施例C)和3-(S)-胺基-1-爷基-ε-己内醯胺（自3-⑻一 胺基-ε-己内睡胺和苄基溴，使用實施例6-α之程序和一 般程序6-Β製備）.’標題化合物經製備。反應由tic在碎膠 上監測（Rf=0.40在5%甲醇/二氯甲烷）及純化係由製備性薄 層層析法’使用5 %甲醇/二氯曱烷作爲溶析/夜。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCls): ^=7.4-7.l5(m? 11H), 6.79(d, J=6.6 Hz, 1H), ____ - 297 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α^^2Η)χ 297公釐7 568914 A7 __ B7 五、發明説明（295 ) 5.48(d, J-7.2 Hz, 1H), 4.5(m, 3H), 3.4-3.l(m, 2H), 2.3-1.0(m, 17H)。 . 13C-nmr (CDC13): ^=172.3, 172.1, 168.9, 138.0, 129.0, 128.6, 128.2，128.1，127.6，127.0，57.1，52.6，51.3, 47.8, 42.5, 36.8, 32.33, 32.27, 31.4, 27.4, 26.8, 24.7。 · C23H33N303 (MW=461.61);質譜儀（M+Na) 484。 實施例5 - 2 9 3-(S)-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基4-(1 豕乙基）-ε -己内酿胺之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）· L-丙胺酸（實施例Β)和3-(S)-胺基-1_(2·苯乙基ε _己内醯 胺（自3-(S)-胺基-ε-己内醯胺和2 -苯乙基溴，使用實施例6-Α之程序和一般程序6-Β製備），標題化合物經製備。反應 由tic在矽膠上監測（Rf=〇·36在5 %甲醇/二氣甲烷）及純化係 由製備性薄層層析法，使用5 %甲醇/二氯甲燒作爲溶析液。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 iH-nmr (CDC13): d=7.60(d，J=6.3 Hz，1H)，7.3_7.1(m，6H)， 6·81(Μ，2H)，6.66(m，1H)，4.6(m，2H)，3.75(m，1H)，3.51(s， 2H)，3·5-3·4〇，2H)，3.05(m，1H)，2.0(m，2H)，1.95-i.6(m， 4H)，1.5-l.l(m(包括d在 1.36, J=7.2 Hz，3H)，5H)。 13C-nmr (CDC13): 5 =172.3，171.5，169.2，164.6，164.5, 161.4，161.2，139.0，138.8，138.7，138.6，128.6，128.5，126 4 112.3, 112.2, 112.05, 111.95, 102.7, 1〇2·3, 102.0, 52.2, 50.8: 49.2, 48.9, 42.4, 34.1，31.5, 27.3, 18.8。 ’ -298- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^ 297公釐） 568914 A7
c25H29F2N3〇3 (MW=457 52);質譜儀（M+Na) 48〇。 實施例5 - 3 0 · 3_(S)-(N-(環戊基乙醯基）_L_苯基甘胺醯基）胺基―丨气入苯 乙基）-ε -己内醯胺之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν_(環戊基乙醯基）_L-苯基 甘胺酸（實施例C)和3-(S)-胺基-i-(2_苯乙基）_ ε _己内醯胺 (自3-(S)-胺基-ε -己内醯胺和2_苯乙基溴，使用實施例6_α 之程序和一般程序6-Β製備），標題化合物經製備。反應 由tic在矽膠上監測（Rf=〇 47在5 %甲醇/二氣甲烷）及純化係 由製備性薄層層析法，使用5 %甲醇/二氣甲烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： H-nmr (CDC13): (ί =7.4-7. l(m, 11H), 6.88(d, J=7.2 Hz, 1H), 5.49(d，J=7.2 Hz，1H)，4.2(m，1H)，S.7-3.6(m，1H)，3.5-3.3(m， 2H)，3·1-3·0(ηχ，1H)，2.9-2.7(m，2H)，2.3-1.0(m，17H)。 13C-nmr (CDC13): d =172.2, 171.0, 169.0, 138.6, 138.2, 129.0, 128.7，128.6，128.2，127.0，126.5，57.0，52.6，50.8，49.3，44.4, 42.5, 36.9, 34.2, 32.4, 32.3, 31.4, 27.5, 27.2, 24.8。 C29H37N303 (MW=475.64);質譜儀（M+Na) 498。 實施例5 - 3 1 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3-(Ν·-(3,4-二氣苯基）-D，L-丙胺醯基）胺基-ε-己内醯胺之 合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(3,4·二参苯基）-D，L-丙 胺酸（實施例Q )和3-(S)-胺基-ε -己内醯胺（Sigma)，標題化 合物經製備爲固體，具199°C之溶點。反應由tic在夕膠上 -299- 本纸張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 ____ B7 五、發明説明（297 ) — 監測（Rf=0.4在50%乙酸乙酯/己烷）及純化係由製備性薄層 層析法，使用50%乙酸乙酯/己烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-ninr (DMSO-d6): ci =7.2(d, 1H); 6.7(d, 1H); 6.4(dd, 1H); 4.30(bs，1H); 4.1(m，2H); 2.9(m，2H); 1.7(m，6H); 1.3(t，3H)。 13C-nmr (DMSO-d6)·· 6=175; 171; 146.7; 133; 131; 121; 114.9; 112.6; 52·4; 28·3; 27.5; 19.5; 18.2; 18.1。 C15H19N302C12 (MW=344.24);質譜儀（MH+) 345。 實施例5 - 3 2 3_(S)-(N’-(環丙基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基甲基_ ε -己内酿胺之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(環丙基乙醯基）-L-苯基 甘胺酸（實施例F)和3-(S)-胺基-1«*甲基-ε-己内醯胺（自3-(S)-胺基-ε-己内醯胺和甲基碘，使用實施例6-Α之程序和 一般程序6-Β製備），標題化合物經製備爲固·體，具>200乇 之溶點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.41在10%甲醇/二氯 甲烷）及純化係自乙酸乙酯和己烷再結晶。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-nmr (CDC13): ci =7.5-7.2(m, 7H), 5.49(d? J=6.6 Hz? 1H), 4.46(m，1H)，3.50(m，1H)，3.10(m，1H)，2.97(s，3H)，2.1-1.7 (m，4H)，1.5-1.3(m，2H)，1.0(m，1H)，0.6(m，2H)，0.2(m，2H)。 13C-nmr (CDC13): d=172.1，171.8, 168.9, 138.1，129.0, 128.3, 127·0, 57·0, 52·4, 50.2, 41.1，35.8, 31·3, 27.5, 26.4, 6.8, 4.4。 C2〇H27N303 (MW=357.46) 0 __ -300- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A#規格（21〇χ 297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 568914 A7 B7_____ 五、發明説明（298 ) 實施例5-33 3- (Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-8-辛内醯 胺之合成 依循以上之一般程序Β，使用Ν-(3，5 --—氣表基乙酿基）** L-丙胺酸（實施例Β )和3-胺基-8-辛内醯胺（·即2 -氧-1-吖環 庚烷，如在一般程序5 - C中所述地製備），標題化合物經 製備爲固體，具>220°C之熔點。 NMR數據係如下： ^-nmr (DMSO-d6): ί =1.00-1.85(m, 12H), 2.73(m, 1H), 3.33 (br s，2H)，3.49(br s，2H)，4.07(m，1H)，4.28(m，1H)，6.95(m， 2H)，7.06(m，1H)，7.75-7.90(m，2H)，8.30(d，J=7.2 Hz，1H)。 13C_nmr (DMSO_d6): 4=18.2，18.6, 21.1，23.5, 27.9, 28.1， 32.3, 32.6, 41.3, 48.0, 52.9, 53.0, l〇2.0(t，J=25.9 Hz)，112.4 (d, J=24.1 Hz), 141.0(t, J=11.2 Hz), 162.3(dd, J=13.5? 244.5 Hz)，168.9, 171.9, 173.1，173.2。
Ci9H25N3〇3F2 (MW=381.43);質譜儀（M-H) 380。 實施例5 - 3 4 4- (Ν^(3，5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-苄基- 1，2,3,4-四氫異喹啉_3_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3，5-二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酸（實施例B)和4-胺基-7-芊基-1，2,3,4-四氫異4琳-3-酮（一般程序5 - D)，標題化合物經製備爲固體，具159-166°C之溶點。 、 C27H25N303F2 (MW=477);質譜儀：477。 -301 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再本頁) .裝.
、1T 568914 A7 --- B7 五、發明説明（299 ) 實施例5 - 3 5 4_0^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯D胺基-1-苄基-1，2,3,4_四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例b)和4-胺基-1-芊基-1，2,3;4-四氫異喹啉- 3-明（實施例5 _〗），標題化合物經製備爲固體，具ι〇6_1〇7 °〇之熔點。 C27H25N3〇3F2 (MW=477.52);質譜儀：478。 實施例5 - 3 6 4·(ϊ^(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基_2_甲基-苯基-1，2,3,4_四氫異喹啉-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）· L-丙胺酸（實施例β)和4-胺基-2-曱基-1-苯基-1，2,3,4-四氣 異喹啉-3-酮（一般程序5 - D)，標題化合物經製備爲固體， 具115°C之熔點。 C27H24N303F2 (MW=476);質譜儀·· 477。 實施例5 - 3 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基+ (峨淀_ 2-基）-1，2,3,4-四氫異崦啉酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙酿基）_ L-丙胺酸（實施例Β)和4-胺基-1-(吡啶_2_基4_四氣 異喹啉-3-酮（實施例5-C)，標題化合物經製備爲固體，具 100°C之熔點。 、 ’、 C25li22N403F2 (MW=464);質譜儀：464.1。 -302- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3〇〇 ) 實施例5 - 3 8 4-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酿'基）胺基]-^比淀- 3- 基）-1，2,3,4·四氫異4琳_3_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例Β)和4-胺基-1_(吡啶基）4,2,3,4-四氫 異喳啉-3-酮（實施例5 - D )，標題化合物經製備爲固體，具 100-102°C 之熔點。 C25H22N403F2 (MW=464);質譜儀：464。 實施例5 - 3 9 4-(1^'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基）胺基_1_(1?比淀- 4- 基）·1，2,3,4-四氫異4琳-3-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν_(3,5_二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例Β)和4_胺基-1-0比啶基）^义心四說 異喹啉-3-酮（實施例5-Β)，標題化合物經製備爲固體，具 100°C之熔點。 C25H22N4〇3F2 (MW=464);質譜儀：464。 實施例5 - 4 0 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-1-曱基_2- 哬哚淋酮之合成 依循以上之一般程序I，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺酸（實施例B )和3-胺基-1-甲基-2-丨哚啉酮單氫氣鹽 (實施例5_J)，標題化合物以吲哚啉酮在C3之〜1 : 1非鏡 像異構物混合物經製備爲白色固體，具215_22(^c之分解 點。純化係由快速層析法，以3 : 1 CH2Cl2/EtOAc梯度至直 (讀先閱讀背面之注意事項再本頁)
、1T -303- 568914 A7 __B7 __ 五、發明説明（301 ) 線EtOAc溶析，接著自CHC13再結晶。Rf=〇.i6和0·22 (EtOAc)。 · C20H19F2N3O3 (MW 387.39);質譜儀（mh+) 387.0。 C20H19F2N3〇3 之分析理論 Ϊ直：C，62.01; Η，4.94; Ν，10·85。 實驗値：C，61.76; Η，5·17; Ν，10·65。 - 實施例5 - 4 1 3-[Ν*-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺驢基）胺基-1-甲基-4-苯基-3，4-反二氫輕4琳之合成 依循以上之一般程序I，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β )和3-胺基-1-曱基-4-苯基-3,4-反二氫羥喹 淋之錫錯合物（實施例5-Κ) ’標題化合物以2種3,4 -反二氯 羥喹啉異構物之〜1 : 18非鏡像異構混合物經製備爲白色固 體（熔點= 118-128°C)。純化係由快速層析法，以直接EtOAc 溶析，Rf=0.50 (EtOAc)。 C27H25F2N3O3 (MW 477.52);質譜儀（MH+) 477。 C27H25F2N303 之分析理論値：C，67.91; Η，5·28; Ν，8·80。實 驗値：C，67.78; Η，5.35; Ν，8.55。 實施例5 - 4 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-1-甲基_4_ 苯基-3，4-順二氫羥崦啉之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν_(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例Β)和3-胺基-1-甲基苯今-3,4-順二氫經 喹啉（實施例5-L)，標題化合物經製備爲白色固體（mp 152-153〇C)。 -304- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 _ B7 五、發明説明（302 ) C27H25F2N3〇3 (MW 477.52);質譜儀（MH+) 478.2，（MH-) 478.2 · C27H25F2N303 之分析理論値：c，67.91; Η，5.28; Ν，8·80。實 驗値：C，67.61; Η，5·41; Ν，8.78。 實施例5 - 4 3 · 3·[Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-4-苯基-3,4-反二氫經峻淋之合成 兔驟八一:依循以上之一般程序I，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙 酿基）-L-丙胺酸（實施例Β)及3-胺基-1·第三丁氧基羰基-4-苯基-3,4-反二氫經峻味之錫錯合物（實施例5-]^),3-[>1,-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺酿基]胺基-1-第三丁氧基羰 基-4-苯基-3,4-反二氫藉4琳經製備。 免聲B _ :標題化合物依循一般程序5_B，使用自步驟a 之產物製備爲2種3,4-反二氫羥喹啉異構物之〜丨：1 4非鏡 像異構混合物。產物係由快速層析法純化，以Ch2ci2/ MeOH(98 : 2梯度至94 : 6)溶析及第2個快速層析法，以直 接EtOAc溶析，生成白色固體（熔點=137-147〇c)。Rf=〇 42 (EtOAc) 〇 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 C26H23F2N303 (MW 463.49);質譜儀（M+) 463.1 C26H23F2N303 之分析理論値：C，67 38; h，5.〇〇; N 9 〇7。實 驗値：C，67.12; Η，5·06; Ν，8·88。
6 ·萎幷一氮七圜_衍生物和有關j匕 一般程序6 - A
-305- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4^格（21〇χ 297公釐） 568914 A7 _ B7 五、發明説明（303 ) 步驟A : 1-乙氧基羰基胺基-1，3,4,5-四氫-211-3-苯弁一氣 七圜-21-嗣根據Ben-Ishai等之程序製備，四面體，1987 43 ， 430 ° 步驟B : 1-乙氧基羧基胺基_1，3,4,5-四氫-2H-3-苯弁一氮 七圜-2-酮（2.0克，100莫耳％)經溶於DMF〇30毫升）及NaH (95%，〇· 17克’ 100莫耳％ )以一次加入。反應混合液經檀 拌1小時及然後加入適當之烷基碘（300莫耳％ )及混合液經 檟:掉1 2小時。反應經倒入水中及以乙酸乙酯（3X)萃取。 乙酸乙酯萃取液然後以水（3x)和鹽水（lx)清洗。以]^88〇4處 理，旋轉蒸發及層析（30% EtOAc/己烷），以87%產量生成 1-乙氧基羧基胺基-3-燒基-1，3,4,5-四氫-211-3-苯幷一氮七 圜-2-酮。 免驟C :1-乙氧基黢基胺基-3-娱/基-1，3,4,5-四氫-211-3-苯 幷一氮七圜-2-酮（1.0克，1〇〇莫耳％)經懸浮於3〇毫升3〇0/〇 HBr/HOAc及熱至l〇〇°C。反應混合液在此溫度下經攪摔5 小時及然後反應經冷卻和旋轉蒸發，生成〗_胺基烷基- 1，3,4,5-四氫-2H-3-苯幷一氮七圜_2-酮爲氫溴鹽（1〇〇%產 量）。
一般程序6 - B 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯幷一氤七圜-2_酮之虎化 免—A- : 胺基_1，3,4,5-四氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮自 α -四氫莕酮製備，使用在Armstr〇ng等中所述之方法，四 i體信I，1994，35，3239。以下之化合物^由此程序製 備而用於以下步骤： __ -306- 本紙張尺度適用中_家標率（CNS ) A4規格（2似297公 568914 A7 -------- ___B7 五、發明説明（3〇4 ) 5-甲基·3_胺基-1，3,4,5_四氫_211_1_苯弁—氮七圜_2_酮（自 4 -甲基-泛-四氫莕酮（Aldrich));及 · 5,5-二甲基-3·胺基-1，3,4,5_四氫-211-1-苯弁一氮七圜-2-酮 (自4,4 -二甲基-α·四氫蓁酮（Aldrich))。 步骤且:3_胺基-13,4,5-四氫-2H-1-苯弁二氮七圜-2·酮 (4.43克，100莫耳％)經懸浮於第三丁醇（3〇毫升）逐滴加入 BOC_酸酐（7.5毫升，130莫耳％)。反應經攪拌2小時及然 後其經旋轉蒸發成殘留物，其以60%乙酸乙酯/己烷層 析’以87%產量生成BOC-保護之3_胺基-1，3,4,5-四氫_211-1 -本并*氮七園-2 -晒。 步骤-"P— :]80<^保護之3-胺基-1，3,4,5-四氫-211-1-苯幷一氮 七圜-2-酮（1·5克’ 1〇〇莫耳％)經溶於dmf(20毫升）及NaH (95 % ’ 0· 13克’ 100莫耳％ )以一次·力σ入。反應混合液經攪; 摔1小時及然後加入適當之烷基碘化物（3〇〇莫耳％)及攪拌 繼續1 2小時。反應經倒入水中及以乙酸乙酯（3χ)萃取。乙 酸乙酯萃取液以水（3x)和然後鹽水（1χ)清洗。以]^^8〇4處 理、旋轉蒸發和層析（30%EtOAc/己烷），以80%產量生成 BOC-保護之3-胺基-1-烷基-:1,3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七 圜-2-酮。 經濟、邓中央標準局員工消費合作社印¾ 步―—D ·· B〇C-保護之3_胺基-1-烷基-1，3,4,5-四氫_211-1_苯 幷一氮七圜-2-酮（1.0克，1〇〇莫耳％)經懸浮於3 〇毫升1 : i CH/l2/三氟乙酸及混合液經攪拌4小時。$應然後經旋轉 蒸發，生成3-胺基-1-烷基-1，3,4,5_四氫-211-1-苯幷一氮七 圜-2-酮（100%產量）。 一 —_ - 307 - --- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ______ B7___ 五、發明説明（305 )
實施例6 - A 3-胺基_1，5_一甲基_i，3,4,5-四氫-2H-1-笨并一氮七圜_2_酮 之合成 步一释A一 : 3_胺基-5-甲基_ι，3,4,5-四氫_2Η-1-苯幷一氮七圜 -2-酮係4_甲基w四氫萘酮製備，使用在· Armstr〇ng等中 所述之方法，四面體信函，1994，35，3239。 受—释Β·_ : 3-胺基甲基-1，3,4,5-四氫-2Η-1-苯弁一氮七圜 -2-酮（9.3克，1〇〇莫耳％)經溶於二氧六圜（3〇〇毫升）及溶液 經冷至0°C。加入BOC·酸酐（13.89克，130莫耳。/❶）及除去 冰浴，允許溶液回至室溫及攪拌繼續i 6小時。溶液經旋 轉蒸發以除去二氧六圜，提供近白色固體。此固體自 CHCh再結晶，以55%產量生成BOC-保護之3-胺基_5_甲基-I，3,4,5-四氫苯弁一氮七圜-2-酮。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 步！ C_ · BOC-保護之3_胺基甲基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯 弁一氮七圜-2-酮（100莫耳經溶於dmF(20毫升）及NaH (95% ’ 100莫耳％)以一次加入及反應混合液經檀摔1小 時。加入甲基碘（3〇〇莫耳。/❶）及此混合液經攪拌1 2小時。 反應然後倒入水中及以乙酸乙酯（Sx)萃取，然後以水（3χ) 和然後鹽水（lx)回清洗。以MgS〇4處理、旋轉蒸發和層析 (5% MeOH/CHKl2)，以75%產量生成B0C-保護之3-胺基-1，5-二甲基-l，3,4,5-四氫-2H-1-苯弁一氮七圜_2_酮 步差D : B0C_保護之3·胺基-1，5-二甲基_1丨3,4,5-四氫-2H-1-苯幷一氮七圜_2·酮（1〇〇莫耳％)經懸浮^3〇毫升1 ·· i CE^Cl2/二氟乙酸。反應混合液經攪拌4小時。反應然後經 _ - 308 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（3°6 ) 旋轉蒸發，生成3-胺基_1，5_二甲基_1，3,4,5-四氫-2H-1-苯弁 一氮七圜-2-酮（100%產量）。 .
實施例6 - B 5-(L-丙胺醯基）-胺基_3,3,7·三甲基_5,7_二氫苯幷 一氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成· 依循實施例7-1之程序及使用5-胺基-3,3,7-三甲基-5,7-二 氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6_酮氫氯鹽（實施例6_C)，標題化 合物經製備。
實施例6 - C 5-胺基-3,3,7-三曱基-5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮 氫氯鹽之合成 步驟A :依循一般程序5-A及使用N-t-Boc-5-胺基-3,3-二 甲基-5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮（一般程序6-B， 接著Boc保護）和甲基破’ N-t_Boc-5-胺基-3,3,7-二甲基-5,7-二氫-6H-苯幷[b] —氮七圜-6-酮經製備。 步驟B :依循一般程序8-N及使用N-t-Boc-5-胺基-3,3,7-三曱基-5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮，標題化合物經 製備。
實施例6 - D 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3-(S)-胺基-1-甲基-5-嘍-1，3,4,5-四氫_211-1-苯幷一氮七圜· 2-酮之合成 步驟A :3-(8)-胺基-5_〃塞-1，3,4,5-四鼠-211-1-苯弁一氮七 圜-2-嗣係自N-Boc-絲胺酸（Bachem)和2 -氟-1-確基苯 (Alddch)製備，使用R· J· DeVita等之方法，生物有機和醫 -309- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X功7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（3〇7 學化學信函 1995, 5(12)，1281-1286。 步驟B :依循一般程序5_A及使用自步驟A之產物， ，標 題化合物經製備。
實施例6 - E 3-(S)-胺基-1-乙基-5-嘮-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯弁一氮七園 2-酮之合成 重—驟1 J- (S) -胺基-5·117亏-1，3,4,5 -四氯-2H-1-苯并一氮七 圜_2-酮係自N-Boc-絲胺酸（Bachem)和2-氟-1-硝基苯 (Aldrich)製備，使用r· J· ;〇^加等之方法，生物有機和醫 學化學信函 1995, 5(12)，1281-1286。 [释·,Β :依循一般程序5-Α及使用自步驟Α之產物，標 題化合物經製備。 π
實施例6 - F 3_(S)_胺基-1_甲基_5-嘍-1，3,4,5-四氫-211-1-苯幷一氮七圜· 2-酮之合成 標題化合物係自N-Boc-胱胺酸（N〇vabi〇_ 2_氟+硝基苯 (Aldrich)製備，使用R.j· DeVita等之方法，生物有機和醫 學化學信函1995, 5(12)，1281-1286，袭著一般程序5 _A。 '一^實施 經濟部中央標準局負工消費合作社印^ 1-(『(3,5-二氟苯基乙醯基）心丙胺醯基）胺基_3_甲基_ 1，3,4,5·四氫-2H_3_苯幷一氮七圜_2_酮之合成 依循以上之一般程序A，使用N_(3,5_:，苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例…和卜胺基|甲基十以，卜四氫_2h冬苯 幷一氮七圜-2-酮，標題化合物經製備。反應由…在矽膠 310-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇χ 297公釐 568914 A7 B7 五、發明説明（3〇8 ) 上監測（Rf=0· 15在乙酸乙酯）及純化係由快速層析法，使 用乙酸乙酯作爲溶析液。 · NMR數據係如下： W-nmr (CDC13; 2種非鏡像異構物）：d =8.10(m，1H)，7.58 (d，0·5Η)，7.42(d，0.5H)，7.05(m，4H)，6·65(όι，3H)，6.29(m， 1H)，4.80(t，1H)，4.20(m，1H)，3.36(s，0.5H)，3.34(s，〇·5Η)， 3.26(bd，2H)，3.10(m，2H)，3.01(s，3H)，2.98(s，3H)，1.36(d， 3H)，1.29(s，3H)。 13C-nmr (CDC13; 2種非鏡像異構物）：d =168.2, 167·9, 165.3, 165·2，165.1，164.9，160.3，160.1，157.0，156.8，134.4，134.3, 130·1，129.9, 129.0, 128.8, 126.0, 123.3, 122.5, 119.5, 119.1， 1〇7·9, 107.8, 107.6, 98·3, 98.0, 97.6, 47·63 47.4, 44.6, 44.5, 43.7, 43.6, 38·0, 37.8, 30.6, 30.5, 26.·6, 14.6, 14·1。 C22H23N303F2 (MW=415.44);質譜儀（Μ+) 415。 實施例6 - 2 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ^⑻-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基_3 乙基 -7-氟_1，3,4,5-四氫-211-3-苯幷一氮七圜_2_酮之合成 依循以上之一般程序c，使用N_(3,5-二氟苯基乙醯基> L-丙胺酸（實施例B)和卜（s)_胺基_3·乙基_7_氟心义七^四氫_ 2H-3-苯幷一氮七圜-2-酮（一般程序6_a)，標題化合物經 製備。純化係由快速層析法，使用5 %甲醇/二氯甲烷作爲 溶析液。 NMR數據係如下： H-nmr (CDC13)； d =7.8-7.7(2xd? J=7 Hz, 1H), 7.1-7.0(m5 —-—-— _311- 本紙張尺度迻(21^^y 8914 A7 B7 五、發明説明（309 ) 2H)，6.8(m，5H)，6.2(t，1H)，4.7(t，1H)，4.2(m，1Η)，3.6·3·4〇， 6H)，3.2(m，2H)，1.5-1.3(2xd，J=7 Hz，3H)，l.l(2xt，J=7 Hz， 3H)。 13C-nmr (CDC13): Θ =177.3, 172.5, 172.1，169.6, 169.4, 163.8， 160.5, 126.3, 126.2，125.9，125.8，117.4，117)，117.1，116.9， 113.7, 113.4, 112.4, 112.3, 112.1，112.0, 103·0, 102.9, 102.7， 102.6，102.2，53.3，51.7，51.4，49.2，49.0，44.8，44.5，42.6， 42.5, 42.4, 42.3, 32.2, 19.0, 13.0, 12.9。 C23H24N303F2 (MW=447.19);質譜儀（MH+) N/A。 實施例6 - 4 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_1，3,4,5_四 氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用沁（3,5_二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和3_胺基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮 七圜-2-明（一般程序6_B)，標題化合物經製備。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=0.15在12〇/。甲醇/二氣甲烷）及純化係由· 快速層析法，使用12%甲醇/二氯甲烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 h-nmr (CDCl3) j=9.87(s，1H)，8.28(d，1H)，8.11(d，1H)， 7.30-6.96(m5 7H), 4.23(m, 1H)? 4.18(m, 1H), 3.49(s, 2H), 2.68(m! 2H)，2.24(m，1H)，1.97(m，1H)，1.15(s，3H)。 13C-mnr (CDCl3).j =171.95, 171.54, 189·00，《160 74, 141 〇6， 138·01，133.91，129.90, 127.84, 125.58, 122.41，\12 79, 112 46， 102.23, 49.06, 48.47, 41.67, 35.5G，28.39, 18.99。 -312- 本纸張尺適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ________B7 五、發明説明（31〇 ) C2iH2iN303F2 (MW=401.42);質譜儀（ΜίΓ) 402。 實施例6 - 5 3-(Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-1-苄基-1，3,4,5_四風-2Η·3_苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β )和3 -胺基-1-芊基- ΐ，3,4,5-四氫-2Η-3-苯 幷一氮七圜-2-酮（一般程序6-Β)，標題化合物經製備。純 化係由快速層析法。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13; 2種非鏡像異構物）：《=7 2〇(m，9Η)，6.73 (m，3H)，5.26(dd，1H)，4.76(dd，1H)，4·53(ρ，1H)，4.44(m，1H)， 3.44(s，1H)，2.40(m，3H)，1.83(m，1H)，1.28(dd，3H)。 13C-nmr (CDC13; 2 種非鏡像異構物）：j =172.2，172.1， 171.2, 171.1, 170.0, 169.8, 1565.2, 165.0, 162.0, 140.7, 139.2, 137.4, 136.6，129.9, 129.1，128.9，128.7, 128.5, 128.1，127.6, 124.0，112.9，112.8，112.7，112.6，103.4，103.1，102.8，52.6, 52.5, 50.3, 49.5, 49·4, 43.1，36.6, 36·5, 28.7, 28.6, 19.4, 19·2。 C28H27N303F2 (MW=491.54);質譜儀（ΜΗ+) 491。 實施例6 - 7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 3-(S)-(N'-(3,5·二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-甲基 _1，3,4,5_四氫-2H-1-苯弁一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B )和3-(S)-胺基-1-曱基-l，3,4,5-四氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮（一般程序6-B)，標題化合物經製備。 -313 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2iOX 297公釐） 568914 A7 ______B7 五、發明説明（311 ) 反應由tic在矽膠上監測（尺£=0.21在3%曱醇/二氯甲烷）及純 化係由快速層析法，使用3 %曱醇/二氯甲·烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCI3): d =7.20(111, 4H), 6.86(d, 1H), 6.68(m, 3H), 6.33(d，1H)，4.40(m，3H)，3.46(s，2H)，3·36〇，3H)，2.78(m， 1H)，2.57(m，2H)，1.84(m，1H)，1.29(d，3H)。 13C-nmr (CDC13)·· β =171.5, 171.0, 169.4, 165.3, 165.1，162.0, 161.8, 141.9, 138.7, 135.1，129.9, 128.6, 127.5, 123.4, 113.0, 112.5, 103.6, 103.3, 103.0, 50.4, 49.5, 43.5, 36.7, 36.1，28.8, 19.5。 C22H23N303F2 (MW=415.44);質譜儀（M+) 415。 實施例6 - 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，5-二甲 基-1，3,4,5_四氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序C，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和3-胺基-1,5-二甲基-1，3,4,5-四氫-211-1-苯幷一氮七圜-2_酮（自4 -甲基四氫荅嗣（Aldrich)，使用 一般程序6-A製備），標題化合物經製備爲固體，具115-119 C之溶點。純化係由快速層析法，使用5 %曱醇/二氣 甲燒作爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): =7.2-7.0(m, 5H), 6.8-6.5(m, 4H), 4.5(m, J=7 Hz, 1H), 4.3(m, J=4 Hz, 1H), 3.5(s, 2H), 3.35(s, 3H), 3.05 (m? J=6.5 Hz, 1H), 2.2(m, J=4.5 Hz, 1H)? 1.95(m, 1H)5 1.3 -314- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2iOX 29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（312 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2xd，J=7 Hz，6H)。 13C.nmr (CDCI3): d =172.3, 166.4, 165.9； 164.4, 164.3, 160.0, 159.9, 156.6, 139.9, 136.4, 133.6, 133.2, 122.8, 122.4, 120.53 118.1，107.6, 107.3, 98.2, 97.9, 97.5, 95.5, 45.0, 44.9, 44·0, 43·9，39.8，39.7，37.9，30.7，30.7，26.0，14 〇，i3 8，12·4。 C23H25N303F2 (MW=429.47);質譜儀（ΜΗ+) 430。 實施例6 - 9 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-I，5-二甲基q，3,4,5_四氫_ 2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序C，使用N-(3,5-二氟苯基）乙酸 (0&1^〇0(1)和3-胺基_1，5-二甲基-1，3,4,5-四氫-211_1_苯幷_ 氮七圜-2-酮（實施例6-A)，標題化合物經製備爲固體。具 185-187°C之熔點。純化係由快速層析法，使用5%甲醇/二 氯甲燒作爲溶析液。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): 6=7·4-7·1(ιη，4H)，6.9-6.6(m，4H)，4.3(m J=8 Hz，1H)，3.5(s，2H)，3·35〇, 3H)，3.05(m，J=6.5 HZ，1H)’ 2.3(m，J=8 Hz，1H)，1.95(m，J=7 Hz，1H)，1.3(d，J=7.i Hz 3H)。 ’ 13C-nmr (CDC13): d=166.1，163.8, 160.0, 159.8, 156.7, i56 13 6 · 4，13 3 · 8，13 3 · 7，13 3 · 3，12 2 · 8，12 2 · 5，12 0 · 5，118 · 1，1 〇 7 6 107.5, 107.3, 107.2, 98.2, 97.8, 97.5, 45.1，39.9, 38.0, 3〇 26.0, 12.5。 C20H20N2O2F2 (MW=358.39);質譜儀（MH+) 359。 5. 6. (請先閱讀背面之注意事項再填|^頁} -裝 、=0 315- 本纸張尺度適用中S國家標準（CNS ) A4規格（2l0x 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（313 ) 實施例6 - 1 0 3-(8)-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基小甲基 -5’亏-1，3,4,5-四氫-211-1«*苯幷一氮七圜-2-晒I之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二敦苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和3-(S)-胺基-1-甲基-5-·吟-1，3,4,5_四氫 -2H-1-苯幷一氮七圜_2_酮（實施例ό_ϋ)，標題化合物經製 備爲固體’具110-114Τ)之溶點。反應由tic在石夕膠上監測 (Rf=0.3 8在10%甲醇/二氯甲烷）及純化係由矽膠層析法。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCls): d=7.25(d, J=4.2, 1H); 7.2(m, 4H); 6.79(d, J=5.7, 2H), 6.70(t, J=2.1? 2.1, 1H); 6.61(d? J=7.5, 1H); 4.83 (dq, J=7.2，11.1，7.5，1H); 4.55(dt，J=7,8, 9·3, 5.1，2H); 4·11 (dd， J=9.9, 11.1，1H); 3.48(s，2H); 3.39(s，3H); 1.30(d，J=6.6, 3H)。 13C_nmr (CDC13)·· 6=167.3, 164.4, 160·0, 156.7, 145.2, 133.5, 131.2，122.9，120.9，118.5，118.1，107.6，107.4，98.3，37.9, 37.6, 44.5, 44.0, 37.8, 36.6, 14.0。 C2iH21F2N304 (MW=417);質譜儀（MH+) 418。 實施例6 - 1 1 3-(S)-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1_乙基 -5-呤-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和3-(S)-胺基-1-乙基-5-,-1，3,4,5-四氫-2H-L·苯幷一氮七圜酮（實施例6·ε)，標題化合物經製 備爲固體，具188-191 °C之熔點。反應由tic在矽膠上監測 316 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公楚） 請 先 閱 讀 背 面 % 事 項 再
頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（314) (Rf=0.43在10%甲醇/二氯甲烷）及純化係自乙醇/己烷再結 晶。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): (ί=7.2(ηι, 4H); 7.1(m, 1H); 6.79(dd? J=6.〇, 6.6, 2H); 6.71(t，J=2.2, 2·2, 1H); 6.43(dd，J=7:2, 8.8, 1H); 4.8 (m，1H); 4.6(m，2H)，4.2(m，2H); 3.50(s，2H); 1.31(d，J=7.i， 3H); 1.16(t, J=7.1，7.1，3H) 〇 13C-nmr (CDC13): d =172.9, 167.5, 164.8, 164.3, 146.6, 13〇·2, 123·6, 121·4, 119·3, 118.5, 108.0, 107.7, 98.4, 44.9, 44.4, 39·〇, 38.3, 14.3 ° C22H23F2N304 (MW=431);質譜儀（MH+) 432。 實施例6 - 1 2 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 3-(S)-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-i-甲基 -5-喳-1，3,4,5_四氬-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B)和3_(S)_胺基-1-甲基Hl，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮（實施例6-F)，標題化合物經製 備爲固體，具156-159°C之熔點。反應由tic在矽膠上監測 (Rf=0.17在10%甲醇/二氣曱烷）及純化係由矽膠層析法。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCI3): ^=7.63(d, J=6.05, 1H); 7.43(t, J=7.75 7.7, 1H); 7.2(m, 3H); 6.79(d? J=6.055 2H); 6.54(t, J=7.1, 7.1, 1H); 6.35(d，J=7.7，1H); 4·5(τη，2H); 3.7(m，1H); 2.79(t，J=ll.〇, 11.5, 1H); 1.29(d，J=6.6, 3H) 〇 -317- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（315 ) 13C-nmr (CDC13)·· d =172.9, 166.8, 165.8, 164.7, 141.4, 133.8, 131.4，126.2，123.4，122.7，120.2，108.0/107.7，98.4，45.3, 44·5, 40.1，38.3, 33.8, 32.0, 14.3。 C2iH21F2N303S (MW=433);質譜儀（ΜΗ+) 434。 實施例6 - 1 3 · 5_{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-3,3-二甲 基-5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和5-胺基-3,3_二甲基-5,7-二氫-6H-苯幷[b] — 氮七圜-6-酮，標題化合物經製備，反應由tic監測 (Rf=0· 1，5% MeOH/CHCl3)及產物由層析法純化（矽石，6% MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： · iH-nmr (d6-DMSO): d=3.5(d，2H); 9.55(d，1H)。 MW=429.47 ;質譜儀（M+) 429。 實施例6 - 1 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-3,3,7-三 甲基_5,7-二氫_6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺 酸（實施例B)和5_胺基_3,3,7-三甲基-5,7_二氫_6H_苯弁[b] 一氮七圜-6-酮氫氣鹽（實施例6-C)，標題化合物經製備， 反應由tic監測（Rf=〇.4，5% MeOH/CHCl3)及彳產物由層析法 純化（矽石，5 % MeOH/CHCl3)和自乙腈結晶。 NMR數據係如下： -318- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 ---------------- 五、發明説明（316 ) MW=443.50 ;質譜儀（M+) 443。 · 實施例6 - 1 5 5 - {N_ [(S)-3，5-二氟苯乙醇酿基]-L-丙胺龜基}胺基-3,3,7_ 三甲基-5,7-二氫-6H-苯幷[b]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)_3,5-二氟苯乙醇酸（實施例l) 和5-(L-丙胺醯基）胺基-3,3,7-三甲基-5,7-二氫-6H-苯弁[b] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例6-B)，標題化合物經製備， 產物由層析法純化（梦石，3 % MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： MW=459.49 ;質譜儀（MH+) 460。 實施例6 - ί 6 l-(lsT-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-1，3,4,5_四氫-2H-3-苯幷一氮七圜-2_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸（Oakwood) 和1-(1^-(3,5-二氟苯基乙酿基）-[-丙胺醯基）胺基_1，3,4,5-四 氫-2H-3-苯幷一氮七圜_2-酮，標題化合物經製備。純化係 由LC 2000層析法，使用乙酸乙酯作爲溶析液。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 C27H25N3〇3f2 (MW 477);質譜儀（MH+) 478.1。 C27H25N3〇3f2 之分析理論値：c，67.91; Η，5·28; N，8.8。實 驗値：C，68.2; Η，5·35; Ν，8·58。 實施例6 - 1 7 3_(Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-^乙基- _____J19- 本紙張尺度適用中CNS ) Λ4規格（2H)X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（317) 5 ’ 5 —甲基*-1，3,4,5_四鼠-21!-1-豕幷—氣七園-2-酬之合成 依循以上之一般程序C，使用N-(3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)及3-胺基-1-乙基-5,5-二甲基-1，3,4,5-四 氫-2H-1-苯幷一氮七圜_2_酮（一般程序6-B)，標題化合物 經製備。反應由tic監測（Rf=0.23，30% EtOAc/己烷）及產物 由快速層析法純化，使用EtOAc/己烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): =7.1.7.4(m, 6H), 6.70(m5 2H), 6.62(t? lH)，4.46(m，1H)，4.39(m，1H)，3.64(m，1H)，3.57(d，2H)，2.52 (m，1H)，1.90(m，1H)，1.30(m，12H)。 13C-nmr (CDC13): d =167.3, 167.2, 165.7, 165.0, 164.9, 160.2, 160.1，156.9, 156.8, 136.4, 136.3，134.5, 134.4，123.4, 122·5, 122.0, 119·7, 107.9, 107.8, 107.6, 97.9, 97.8, 45.5, 44.9, 44.9, 44.37, 44.34，40.0，39·9，37.9，30.6，36.7，24·4，14.2，14.1， 9.15, 9·12。 C24H29N303F2 (MW=457.52);質譜儀（ΜΗ+) Ν/Α。 實施例6 - 1 8 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-1-乙基-5,5-二曱基-1，3,4,5-四氫-2Η-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 依循以上之一般程序C，使用Ν-(3,5-二氟苯基）乙酸 (Oakwood)和 3-胺基-1-乙基-5,5-二甲基 _1，3,4,5-四氫-2Η-1-苯幷一氮七圜_2_酮（一般程序6-Β)，標題化合物經製備， 反應由tic監測（Rf=0.28，25% EtOAc/己烷）及產物由快速層 析法純化，使用EtOAc/己燒作爲溶析液。 -320- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ____ B7_ 五、發明説明（318 ) NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3): cy=7.38(d, 1H)? 7.20(ni, 4H), 6.81(d? 2H)? 4.42(m，1H)，3.95(m，1H)，3.70(m，1H)，3.29(s，2H)，2.45(m， 1H)，1.38(s，3H)，1.30(t，3H)，1.24(s，3H)。 13C-nmr (CDC13): d =166.2, 164.2, 160.3, 160.1，157.0, 156.8, 136.5, 136.3，134.3，123.4，122.6，122.1，119.8，107.9，107.8, 107.7，107.6，98.4，98.0，97.7，45.7，44.9，40.0，38.2，36.6, 26.8, 24.5, 92 ° C22H24N2O2F2 (MW=386.45) 0 實施例6 - 1 9 3-(Ν·-(環戊基乙醯基）胺基-1-乙基-5,5-二甲基-1，3,4,5-四 氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序C，使用N-·(環戊基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例D)及3-胺基-1-乙基_5,5_三甲基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯幷一氮七圜-2-酮（一般程序6-B)，標題化合物經製 備。反應由tic監測（Rf=0.25，30% EtOAc/己烷）及產物由快 速層析法純化，使用EtOAc/己烷作爲溶析液。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-nmr (CDCI3)： c^=7.38(d, 1H), 7.20(m, 1H)? 6.42(t? 1H)? 4.43(m，1H)，3.93(m，1H)，3.83(m，1H)，2.42(m，1H)，2.19(s， 2H)，1.68(m，2H)，1.50(m，2H)，1.35(s，3H)，1.22(t，3H)，1.21 (s，3H)，1.05(m，2H)。 <s 13C-nmr (CDCI3)： β =168.1，168.0，167.16，167.11，165.7, 136·5, 136.4, 123.3, 122.52, 122.50, 122.14, 122.1，119.8, 119.7, -321 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（319) 55.8, 45.6, 45.5, 44.8, 44.7, 44.08, 44.05, 40.07, 4〇_〇1，38 j 32.5, 30.67, 30.65, 27.9, 27.8, 26.8, 24·5，·20·3, 14.37, 14.32 9.58, 9.2, 9.1 〇 C24H35N303 (MW=413.56);質譜儀（ΜΗ+)Ν/Α。
7·二苯弁一氮七圜酮衍生物和有酿化合t 一般程序7 - A 5-胺基-7-烷基-5,7-二氫-6H-士苯弁fb,dl —氮七圜-6-酮衍生物之製 步驟A :依循一般程序5_ A及使用5,7·二氫-6H-二苯幷 [b，d] —亂七圜-6-酮和燒基鹵化物，7-燒基-5,7·二氫-苯幷[b，d]—氮七圜-6-明經製備。 步樓.: 7 -燒基_5,7_二氫-6H_二苯并[b，d] —氮七圜_6•綱 (1當量）經溶於THF及加入亞硝酸-異戊酯（1.2當量）。混合 液在冰浴中經冷至0 °C。逐滴加入NaHMDS(l · 1當量，i莫 耳濃度在THF)。攪拌1小時後或直至反應完成，混合液經 濃縮，然後以1當量濃度HC1酸化及以EtOAc萃取。有機部 分經脱水及濃縮，生成粗產物，其由矽膠層析法純化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 步驟C :生成之肟經溶於EtOH/NH3(20 : 1)及在圓管中使 用拉尼鎳和氫（5〇0 psi)在10(TC下氫化1 〇小時。生成之混 合液經過遽及濃縮，提供油，其由碎膠層析法純化，生成 標題化合物。
一般程序7 _ B 氟取代之5,7-二氫-6H-二策i |~b,dl —氮七圜-6-_衍生物之^^ -322- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32〇 ) 使用Robin D. Clark和Jahangir之程序，四面體，49卷，7 期1351-1356，1993。特定地，適當經取·代N_t_B〇C|胺基_ 甲基聯苯經溶於THF及冷至_78。(：。緩慢加入第二丁基麵 (1.3莫耳濃度在環己烷，2·2當量），使溫度維持低於_65 °C。生成之混合液允許溫至_25χ：及在該溫度下攪拌i小 時。/昆合液經冷至-78 C。無水C〇2起泡入混合液3 〇秒。混 合液允許溫至常溫，然後小心以水中止。混合液在減壓下 k縮’然後以1當量濃度HC1調至pH 3。混合液以EtOAc萃 取及有機部分經脱水和濃縮，生成粗物質。粗物質經溶於 甲醇及落液以HC1飽和。混合液在迴流下加熱1 2小時，然 後允許冷卻。混合液經濃縮以提粗内醯胺，其由層析法或 結晶純化。
一般程序7二C 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二 萎幷丨b，dl—氮七圜_6-酮之解析 在圓底燒瓶中，加入消旋游離鹼胺（1〇當量）在甲醇，接 著一對曱苯甲酿基酒石酸單水合物（1 〇當量）。混合液 在眞空中濃縮成殘留物及再溶於中量體積甲醇及在室溫下 開放至大氣下允許攪拌（8-72小時）。固體由過濾除去。鏡 像異構過量由對掌HPLC(Chiracel ODR)決定，使用15%乙 腈和85% Ηβ，具0.1%三氟乙酸及在35。〇下流速1 〇毫升/ 分。解析之二對甲苯甲醯基-D·酒石酸鹽然产經溶於Et〇Ac 和飽和NaHC〇3，直至達到pH 9-10。液層經分開及有機層 再以飽和NaHC〇3、HA和鹽水清洗。有機層在MgS04中脱 _____ - 323 - 本紙張尺度適财@^標$ (⑽) (請先閱讀背面之注意事項再填頁) -裝·
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（321 ) 水及脱水劑由過濾除去。濾液在直空中濃縮。游離胺經溶 於MeOH及加入HC1(12莫耳濃度，L0當臺）。鹽在眞空中濃 縮及生成之膜以EtOAc粉碎化。HC1鹽經過濾及以EtOAc潤 洗。ee由對掌HPLC決定。 實施例7 - A - 5-胺基-7-甲基 _5,7·二氫-6H二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽之合成 步驟A_ h甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，dl—氮七圜酮 之合成 圓底燒瓶經載以氫化鈉（0.295克，7.46毫莫耳）在9.0毫升 气：0MF及以5,7-二氮-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-6^(1.3克， 6.22¾莫耳）（CAS# 20011-90-9，如在Brown等中所述地製 備，四面體信函，8期，667-670(1*971)及在此所引之文獻） 處理。在60°C下攪拌1小時後，溶液以甲基碘（丨16毫升， 18.6毫莫耳）處理及攪拌在排除光線下繼續1 7小時。冷卻 後，反應以CH2C12/H20稀釋，以NaHS04溶液、H20清洗及 在NasSO4中脱水。蒸發和快速層析法（si〇2，CHC13)得到 0·885克（63%)標題化合物爲無色固體。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ ^-nmr (CDC13): (ί=7.62(ά, 2Η), 7.26-7.47(m, 6H), 3.51(m, 2H)，3.32(s，3H)。 C15H13NO (MW=223.27);質譜儀（MH+) 223。 C15H13NO 之分析理論値·· c，80.69; Η，5·87; Ν，6·27。實驗 値：C，80.11; Η，5·95; Ν，6.23。 -324- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（322 ) 步驟B - 7-甲基-5-羥亞胺基-5,7-二氫-6H-二茉幷『b，dl — 氮七圜-6-酮之合成 · 以上分離之化合物（0.700克，3·14毫莫耳）經溶於20毫升 甲苯及以亞硝酸丁酯（0.733毫升，6.28毫莫耳）處理。反應 溫度低至0Χ：及溶液以KHMDS(9.42毫升，〇··5莫耳濃度）在 Ν2氣壓下處理。攪拌1小時後，反應以NaHS04之飽和溶 液，以CH^Cl2稀釋及分開，有機層在Na2S04中脱水及標題 化合物由層析法純化（Si02，98 ·· 2 CHCl3/MeOH)，得到 0.59克（80%)爲無色固體。 C15H12N2O2 (MW=252.275) ·’ 質譜儀（MH+) 252。 C15H12N202 之分析理論値：c，71.42; Η，4·79; Ν，11·10。實 驗値：C，71.24; Η，4·69; Ν，10·87。 步驟C_ 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二茉幷fb，dl—氮七 圜-6-酮氫氣鹽之合成 以上分離之肪（0.99克，3.92毫莫耳）在帕爾裝置中在35 psi下在10% Pd/C(0.46克）上在3A乙醇中氫化。32小時後， 反應混合液經矽藻土層過濾，濾液蒸發成泡沫及以HCl(g) 在EhO之飽和溶液處理。生成之無色固體經過濾，以冷 Et20潤洗及眞空乾燥，得到0.66克（61%)標題化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 NMR數據係如下： 'H-nmr (DMSO-d6): cy=9.11(bs, 3H), 7.78-7.41(m, 8H), 4.83 (s，1H)，3.25(s，3H) 〇 C15H14N20 HC1 (MW=274.753);質譜儀（MH+游離鹼）238。
Ci5H14N2O HC1 之分析理論値：c，65.57; H，5.50; N，10.19。 _ - 325 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 kl B7 五、發明説明（323 ) 實驗値：C，65.27; Η，5·67; N，10.13。 ‘ 實施例7-B · (S)-和(R)_5-(L·丙胺醯基）-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯 幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 步驟A- (S)-和（RV5-(N_Boc-L-丙胺醯基丫-胺基-7-甲基-5,7-二氫-61^二苯弁『1),(11一氮七圜-6-酮 Boc-L-丙胺酸（0.429克，2.26毫莫耳）（八1心丨〇11)經溶於1'1^ 及以HOBt水合物（0.305克，2.26毫莫耳）和5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮（0.45克，1.89毫莫 耳）（實施例7-A)處理。溫度經低至0 °C及反應混合液以 EDC(0.449克，2.26毫莫耳）（八1如(：11)處理及在仏下攪捽17 小時。反應混合液經蒸發，殘留物以Et0Ac/H20稀釋，以 1.0當量濃度HC1、飽和NaHC03、鹽水清洗及在Na2S04中脱 水。非鏡像異構物在Chiralcel 0D管柱上分開，使用10% IPA/庚烷在1.5毫升/分。 異構物1 :滯留時間3.37分 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d =7.62-7.33(m, 9H), 5.26(d, 1H), 5.08(m? 1H)，4.34(m，1H), 3.35(s，3H)，1.49(s，9H)，1.40(d，3H)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 光學旋轉：[從]2〇=-96@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 C23H27N3〇4 (MW=409.489);質譜儀（MH+) 409。 C23H27N3〇4 之分析理論値·· c，67.46; Η，6·6彳4; Ν，10·26。實 驗値：C，68.42; Η，7·02; Ν，9·81。 異構物2 :滯留時間6 08分 ____-_____________~ 326 -_ 本纸張尺度適用巾@國家鮮（CNS ) Α4規格（21GX 297公爱） 568914 A7 B7 五、發明説明（324) NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): c^=7.74(bd? 1H), 7.62-7.32(m, 8H), 5.28(d? 1H)，4.99(m，1H)，4.36(m，1H)，3.35(s，3H)，1.49(s，9H)，1.46 (d，3H)。 光學旋轉：[α]2〇=69@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 C23H27N304 (MW=409.489);質譜儀（MH+) 409。 C23H27N304 之分析理論値：C，67.46; Η，6·64; Ν，10·26。實 驗値：C，67.40; Η，6·62; Ν，10·02。 步驟Β- 〇-和（!〇_5-(1^丙胺醯基）-胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6Η-二苯幷丨b，dl —氮七圜-6-嗣氮氯鹽之合成 在A部份中分離之化合物（各異構物分開地）經溶於二氧 六圜及以過量HCl(g)處理。攪拌1 7小時後，標題化合物在 蒸發和眞空乾燥後分離爲無色固體。 異構物1。 C18H19N302.HC1 (MW=345.832);質譜儀（MH+游離鹼）309。 光學旋轉：[以]2。=_55@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 異構物2。 C18H19N302.HC1 (MW=345.832);質譜儀（MH+游離鹼）309。 光學旋轉：[α]2〇=80@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印^
實施例7 - C (S)-和（R)-5-(L-纈胺醯基）-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯 幷[b，d] —氮七圜-6-酮之合成< 步驟 A - (S)-和（R)-5-(N-B0c-L-顯胺酿基）-胺基-7-曱 5,7-二氫-6H-二苯并丨b,dl—氮七圜-6-酮之合成 -327- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（325 )
Boc-L-纈胺酸（0.656克，3.02毫莫耳）（八1心化11)經溶於1：1^ 及以HOBt水合物（0.408克，3.02毫莫异）、Dipea(1.05毫 升，6.05毫莫耳）和5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（0.75克，2.75毫莫耳）（實施例7-A) 處理。溫度經降至0°〇及反應混合液£〇(：(0:601克，3.02毫 莫耳）（Aldrich)處理及在N2下攪拌1 7小時。反應混合液經 蒸發，殘留物以Et0Ac/H20稀釋，以1.0當量濃度HC1、飽 和NaHC03、鹽水清洗及在Na2S04中脱水。非鏡像異構物 在Chiralcel OD管柱中分開，使用10% IPA/庚烷在1.5毫升/ 分0 異構物1 ··滞留時間3.23分 光學旋轉：[以]20二-120@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 C25H31N304 (MW=437.544);質譜儀（MH+) 438。 異構物2 :滯留時間6.64分 光學旋轉：[從]2〇=50@ 5 89毫微米（。=1，；\^011)。 C25H31N304 (MW=437.544);質譜儀（MH+) 438。 步驟B· (S)-和（R)_5-(L-纈胺醯基）-胺基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b,dl—氮七圜-6-酮氫氮鹽之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 在A部份分離之化合物（各異構物分開地）經溶於二氧六 圜及以過量HCl(g)處理。攪拌1 7小時後，標題化合物在蒸 發和眞空乾燥後分離爲無色固體。 異構物1 : C2〇H23N302.HC1 (MW=373.88);質譜儀（MH+游離鹼）338。 光學旋轉：[從]20=-3 8 @ 589毫微米〇=1，：\^〇11)。 -328- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 —— — '_ —— — ' """ — — — - 五、發明説明（326 ) 異構物2: C2〇H23N302.HC1 (MW=373.88);質譜儀（·ΜΗ+游離鹼）338。 光學旋轉：〇]2〇=97@ 589毫微米（。=1，]^^011)。
實施例7 - D (S)-和(R)-5-(L-第三白胺酸）-胺基-7-甲基-·5,7-二氫-6Η-二 琴并[b，d]·氮七圜-6-嗣之合成 步驟A- (8)_和（1〇_5-(^-8〇^-第三白胺醯基V胺基-71 基-5,7•二氫-6H-二苯幷「b,dl —氮七圜-6_酮之合主
Boc-L-第三白胺酸（0 698克，3·02毫莫耳）（Fluka)經溶於 丁11?及以11031水合物（〇.408克，3,02毫莫耳）、0丨卩63(1.〇5 毫升，6.05毫莫耳）和5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽（0·75克，2.75毫莫耳）（實施例 7-A)處理。溫度經降至〇。(：及反應混合液EDC(0.601克， 3.02毫莫耳）（Aldrich)處理及在仏下攪拌17小時。反應混 合液經蒸發，殘留物以Et0Ac/H20稀釋，以1.0當量濃度 HC1、飽和NaHC03、鹽水清洗及在Na2S04中脱水。非鏡像 異構物在Chiralcel OD管柱中分開，使用10% IPA/庚烷在 1.5毫升/分。 異構物1 ··滯留時間3.28分 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 光學旋轉：[泛]20=-128 @ 589毫微米（c=l，MeOH)。 C26H33N304 (MW=451.571);質譜儀（MH+) 452。 異構物2 :滯留時間5.52分 光學旋轉：[叫20=26@ 5 89毫微米（c=l，MeOH)。 C26H33N304 (MW=451.571);質譜儀（MH+) 452。 _ - 329 - 本紙張尺度制巾gg家轉（CNS ) A4規格(2丨〇χ297&楚） 568914 A7 ___ B7_ 五、發明説明（327 ) ~ 步驟B_ (S)-和第三白胺醯基v胺基_7_甲基 r氧-6H:r苯幷『b.d~| —氣七圜-·6-酮氫氮鹽之 在A部份分離之化合物（各異構物分開地）經溶於二氧六 圜及以過量HCl(g)處理。攪拌1 7小時後，標題化合物在蒸 發和眞空乾燥後分離爲無色固體。 · 異構物1 : C21H25N302.HC1 (MW=387.91);質譜儀（MH+游離鹼）352。 光學旋轉：[“]2〇=-34@ 5 89毫微米（〇=1，：^^011)。 異構物2 : C21H25N302.HC1 (MW=387.91);質譜儀（MH+游離鹼）352。 光學旋轉：[α ]2〇=1〇8 @ 589毫微米（c=l，MeOH)。
實施例7 - E 5-(N-B〇C-胺基）·5,7·二氫-6H，7H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6- 酮之合成 步驟A- 5-破-5,7-二氫-6H-二苯幷fb,d〗一氮七圜-6-酮之 合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮（1·〇克，4.77毫莫 耳）（實施例7-Α)和Et3N(2.66毫升，19.12毫莫耳）之溶液在 -15°〇下在（：112012中攪拌5分鐘及以丁]^1(1.36亳升，9.54毫 莫耳）處理。揽掉15分鐘後’ 12(1.81克’ 7·16毫莫耳）以^一 次加入及反應允許在3小時内溫至5-10°C。反應以飽和 NhSO3中止，以ci^d2稀釋及分開。有機液以和 NaHSCh清洗及在MgSCU中脱水。過濾後，有機液經濃縮成 約20毫升及以附加20毫升己烷稀釋。標題化合物由過濾 -330- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 - _" _ — 五、發明説明（328 ) 分離爲黃褐色沈澱物。 步驟B - 疊氮基-5,7-二氫-6H-二苯幷fb,dl —氮七圜 之合成 以上分離之碘化物經溶於DMF及以1.2當量NaN3處理。 在23°C下攪掉1 7小時後，混合液以EtOAc7H2〇稀釋、分 開、以鹽水清洗及在MgS〇4中脱水。標題化合物自熱 EtOAc粉碎化爲黃褐色粉末。 步驟 C_ 5-(N-Boc_胺基二氫-6H，7H-二苯弁 七圜-6-酮之合成 疊氮化物經溶於THF/H2〇及在23Ϊ：下在3.0當量Ph3p之存 在下攪拌1 7小時。反應以50% HOAc/曱苯稀釋、分開、水 層以甲苯萃取及蒸發成油性殘留物。此由添加1當量濃度 NaOH帶至pH 7.0，生成之HOAc鹽·經收集及眞空乾燥。最 後，化合物以Boc酸酐（105當量）和玢3柯2」當量）在tHF處 理。在23°C下攪拌5小時後，反應經過濾及標題化合物分 離爲無色粉末。
實施例7 - F 5-胺基-7-(2-甲基丙基）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮氫氣鹽之合成 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 步驟八一 MN-Boc-胺基）-7-(2-甲基丙基）-5,7-二氤二 茎并『b,dl —氮七圜-6-酮之合成 5-(N-B〇C-胺基）-5,7_二氫_6Η-二苯并[b，d]厂氮七圜冬酮 (0.2克，0.617毫莫耳）（實施例7-E)在DMF之溶液以Cs2C03 (0.22克，0.678亳莫耳）處理及溫至60。(：。在反應混合液 _ -331 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 568914 kl B7___ 五、發明説明（329 ) 中，加入1-碘-2-甲基丙烷（0.078毫升，0.678毫莫耳）及攪 拌繼續17小時。冷至23°C後，混合液以亡HaCh稀釋，以幾 次之鹽水清洗及在Na2S04中脱水。標題化合物由層析法純 化（Si02，CHCl3/MeOH 9 : 1) 0 C23H28N203 (MW=380.41);質譜儀（MH+) 381。 C23H2SN203之分析理論値；C，72.61 Η，7·42 Ν，7·36。實驗 値：C，72.31 Η，7·64 Ν，7.17。 步驟Β- 5-胺基-7彳2-甲基丙基）-5,7-二氫-6Η-二茉# fh ^ 一氮七圜-6-酮負A氯鹽之合成 在A部份中分離之化合物在以氣體HC1飽和之二氧六圜 中去保護。標題化合物在蒸發和眞空乾燥後分離爲淡色固
實施例7 - G 5-胺基_7_(甲氧基乙醯基）-5,7·二氫_6H-二苯幷[b，d]—氮 七圜—6-酮氫氯鹽之合成 步驟A- 5-(N-Boc-胺基）-7·(甲氧基乙醯基V5-7-二氫-6H- 二苯并『b，d~| —氮七圜-6-酮之合成 5-(N-Boc_ 胺基）_5,7_ 一氫 _6H_ 二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (1·〇3克’ 3.〇8^:莫耳）（實施例7·Ε)在DMF之溶液以Cs2C03 (1.10克’ 3.39毫莫耳）處理及溫至6(rc。在反應混合液 中，加入乙酸溴甲酯（0.321毫升，3·39毫莫耳）（Aldrich)& 攪摔繼續17小時。冷至23°C後，混合液以稀釋，以 幾次鹽水清洗及在NadO4中脱水。標題化合物由層析法純 化（Si〇2，CHC13)。 -332- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（ 568914 A7 B7 _ 五、發明説明（330 ) C22H24N2〇5 (MW=396.44);質譜儀（MH+) 397。 C22H24N205之分析理論値；C，66.65 Η，·6· 10 Ν，7·07。實驗 値：C，66.28 Η，5·72 Ν，6·50 〇 步驟Β- 5-胺基·7-(甲氣基乙醯_基）_5,7_二氫_6Η-二茇4 rb,dl—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成· 在A部份中分離之化合物在以氣體HC1飽和之二氧六圜 中去保護。標題化合物在蒸發和眞空乾燥後分離爲無色固 體。 C17H16N203 HC1 (MW=332.78);質譜儀（MH+游離鹼）297。 實施例7 - Η 5_胺基-7-(3,3-二甲基-2-丁醯基）-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 步驟 A- 5-(N-Boc-胺基）-7-(3,3-二甲基 丁醯基）-5,7-二氫-6H-二苯并『b，dl —氮七圜-6-酮之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-(N-Boc_胺基）-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮 (0.2克，0.617毫莫耳）（實施例7-E)在DMF之溶液以Cs2C03 (〇·3克，0.925毫莫耳）處理及溫至60°C。在反應混合液 中，加入1-氯-3，3-二曱基-2- 丁酮（0.096毫升，0.74毫莫 耳）（Aldrich)及攪拌繼續1 7小時。冷至23 Ό後，混合液以 CH^Cl2稀釋，以幾次鹽水清洗及在Na2s〇4中脱水。標題化 合物經分離爲無色固體。 C25H30N2〇4 (MW=422.522);質譜儀（MH+) ’23 ° 步驟B- 5_胺基-7彳3,3-二曱基-2-丁醯基V5,7-二氫__6H-二 篆幷丨b,dl—氮七圜_6_酮氤氣鹽之合成- _—- 333 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（2丨〇 χ Μ?公釐） 568914 A7 B7 五、發明说明（331 ) 在A部份中分離之化合物在以氣體HC1飽和之二氧六圜 中去保護。標題化合物在蒸發和眞空乾燥後分離爲無色固 體。 實施例7 -1 L-丙胺醯基-5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6ΙΓ-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 步薄:依循一般程序D及使用N-t-Boc-L-丙胺酸和5 -胺 基-7-甲基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮，N-t-Boc-L-丙胺醯基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜一 6- 酮經製備。 步蟬互••依循一般程序8 - N及使用N-t-Boc-L-丙胺醯基-5-胺基_7_甲基_5,7-二氫_6H_二苯幷[b，d] —氮七圜-6_酮，標題 化合物經製備。其他經取代之N-t-_B〇c-L-丙胺醯基-5-胺基- 7- 甲基-5,7-二氫·6H_二苯幷[b，d]一氮七圜-卜酮亦可由此程 序製備。
實施例7 - J L-纈胺醯基-5-胺基-7-甲基-5,7-二氫_6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 免-赞A :依循一般程序D及使用N-t-Boc-L-纈胺酸和5 -胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮，N-t-Boc-L'^胺醯基-5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-綱經製備。 步-聲B :依循一般程序8 -N及使用N-t-Boc-L-纈胺醯基-5-胺基甲基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮，標題 __-334- 本纸張尺度適用中關家椟準（CNS ) A4規格（2lQx 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（332 化合物經製備。其他經取代之N-t-Boc-L-纈胺醯基-5-胺基- 7_甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮亦可由此程 序製備。
實施例7 - K 5_ 胺基-7_苯丁基-5,7-二氫 _6H-二笨并[b，d] 一氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序7_A及使用5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮 七圜-6-酮（如在Brown等中所述地製備，四面體信函，8 期，667-670，（1971)及在此所引之文獻）及丨-氣苯基丁 垸（Aldrich)，標題化合物經製備。
實施例7 - L 5_胺基環丙基甲基_5,7_二氫_6H_二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序7-A及使用5,7_二氫_6H•二苯并[b，d] 一氮 七圜-6-酮（如在Browji等中所述地製備，四面體信函，8 期，667-670。（1971)及在此所引之文獻）和(溴甲基）環丙 烷（Aldrich)，標題化合物經製備。 、 實施例7 - Μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 5-胺基-7-(2，，2，，2，-三氟乙基）_5,7_二氫_611_二苯并 [b，d]—氮七圜-6_酮之合成 依循一般程序7-A及使用5,7_二氫|二苯幷_ 一氮 七圜-6-酮（如在Brown等中所述地製備，四面體传函，只 期’ 667-67。，（1971)及在此所引之文獻）和丁 乙燒（Aldrich)，標題化合物經製備。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格 335- 568914 A7 —— ___B7 五、發明説明（333 ) 〜·
實施例7 - N 5-胺基-7-環己基-5,7-二氫_6li-二苯弁 [b，d] —氮七圜之合成 依循一般程序7-A及使用5,7_二氣^H_二苯弁 七圜-6-酮（如在Brown等中所述地製備，的面體信函，8 期，667-670，（1971)及在此所？丨之文獻烷 (Aldrich)，標題化合物經製備。 實施例7 - 〇 5-(L-丙胺酿基）胺基-9-氣-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 兔遂丄· 2 -漠-5_氟甲表在THF在-78 °C下攪;摔。s-BuLi (1·〇5當量，L3莫耳濃度在環己烷）經缓慢加入及混合液經 攪拌45分鐘。加入三甲基硼酸酯（15當量）及混合液允許 溫至常溫。攪摔1小時後，加入2,3_二甲基_2,3·丁二醇（之 當量）。混合液經攪摔1 6小時，然後在減壓下濃縮。生成 之殘留物在CB^Cl2中成聚及經碎讓土過滤。遽液經濃縮生 成油，其由層析法在去活化矽膠上純化（Et3N)，生成芳基 酬酸酯。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 免2-溴苯胺（1當量）和二第三丁基二碳酸酯（11當 量）在80 C下攪摔2 0小時。生成之混合液允許冷卻及使用 家用眞空直接蒸餾，提供N-t-Boc-2-溴苯胺。 免11: N_t-B〇〇2-溴苯胺（步驟2，1當量}、芳基國酸酯 (步驟1，1·1當量）、K2C03(1.1當量）和四（三苯基膦）鈀（0) (0.02當量）在20%水/二氧六圜中在氮氣下攪拌。溶液在迴 __ -336- 本纸張尺度適用中g國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（334 ) 流下加熱1 〇小時。混合液允許冷卻，然後濃縮。生成之 殘留物在水和氯仿間分配。有機部分經艇水和濃縮，生成 油，其由矽野層析法純化，使用1 : 1 CH2C12/己烷。 步驟4 :依循一般程序7 - B及使用自步驟3之經取代聯 苯，9-氟-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜：6-酮經製備。 堂9-氟-5,7_二氫-6Η-二苯幷[b，d] -氮七圜 _6·_(1 當量，步驟4)、碳酸铯（1.1當量，Aldrich)和曱基碘㈠ 量，Alddch)在無水DMF中在常溫下攪摔1 6小時。混合液 在減壓下濃縮以提供殘留物，其在EtOAc和水間分配。有 機部分經脱水和濃縮，生成油，其由矽膠層析法純化成9_ 氟-7_曱氫_5,7_二氫·6Η_二苯幷[b，d]—氮七圜輞。 免驟6 :依循一般程序7_A，步驟B和自步驟5之9-氟_7_ 甲基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮，胺基_9· 氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮經製備。 步—驟7 ··依循實施例7-1之程序及使用自步驟6之5-胺基-9 -氣-7-甲基-5,7 -一風- 6H-二苯幷[b，d]^ —氮七圜-6 -嗣，標題 化合物經製備。
實施例7 - P 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 5-(L_丙胺酿基）胺基-13_氟-7-甲基-5,7-二氫 二苯幷[b，d] —氛七圜-6·酮氫氯鹽之合成 依循實施例7-0之程序及使用2 -溴-4-氟苯胺（步驟2， Lancaster)和鄰甲苯基g朋酸（步驟3，Aldrich、，標題化合物 經製備。
實施例7 - Q -337- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 ____ 五、發明説明（335 ) 5-(L-丙胺醯基）胺基-10-氟-7-甲基-5,7·二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6-酮氫氯鹽之合成 依循實施例7 - Ο之程序及使用2 -溴-4-氟甲苯（步驟1 )， 標題化合物經製備。 實施例7 - R · 5-(L-丙胺醯基）胺基環丙基甲基_5,7_二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6-酮氫氯鹽之合成 依循實施例7-1之程序及使用5-胺基-7-環丙基甲基-5，7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮（實施例7-L)，標題化 合物經製備。
實施例7 - S 5-(L-丙胺醯基）胺基-7-苯基丁基_5,7_二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 依循實施例7-1之程序及使用5-胺基-7-苯基丁基-5，7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮（實施例7-K)，標題化合 物經製備。
實施例7 - T 經濟部中央標準局員工消f合作社印¾ 5-(L-纈胺醯基）胺基環丙基甲基-5,7_二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽之合成 依循實施例7-J之程序及使用5-胺基-7-環丙基甲基-5，7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮（實施例7-L)，標題化 合物經製備。 <
實施例7-U 5-(L-纈胺酿基）胺基-7-苯丁基—^ -338- 本紙張尺度適用中S國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公f ) 568914 A7 B7 五、發明説明（336 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 依循實施例7-J之程序及使用5-胺基彳-苯丁基-5,7-二氫_ 6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮（實施例7-U)，標題化合物 經製備。 實施例7 - V · 5-(L-、顯胺酿基）胺基-7-己基-5,7-二氯 -6H-二苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 竟ϋ:依循一般程序7-A及使用5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮（如在Brown等中所述地製備，四面 HJl，8期，667-670，（1971)及在此所引之文獻）和1 -溴己 燒（Aldrich)，5-胺基-7-己基-5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮 七園-6 - §1^，經製備。 免依循實施例7-J之程序及使用5-胺基-7-己基· 5,7-—氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮，標題化合物經製
實施例7 - W 經濟部中央榡準局員工消費合作、社印製 5-(L-纈胺醯基）胺基-10-氟-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽之合成 依循實施例7-J之程序及使用5-胺基-10-氟-7-甲基二 氫二苯并[b，d] —氮七圜_6_酮（如在實施例7 - Q中製 備），標題化合物經製備。
實施例7 - X 5-(1>_纈胺醯基）胺基-Π-氟-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜_6__氫氣鹽之合成 -339- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 ____ _ B7________ 五、發明説明（337 ) 依循實施例7-J之程序及使用5-胺基-13-氟-7-甲基-5,7-二 氫二苯弁[b，d] —氮七圜-6-酮（如在實施例7 - P中製 備），標題化合物經製備。
實施例7 - Y 5-(L-纈胺醯基）胺基氟甲基_5,7·二氫 -6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽之合成 依循實施例7-J之程序及使用5-胺基-9-氟-7-甲基-5,7·二 氫_6Η-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮（如在實施例7 - 0中製 備），標題化合物經製備。
實施例7 - Z (5-胺基-7-甲基-1，2,3,4,5,7-六氫 -6H-二環己基[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 胺基甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮氫 氯鹽（實施例7-A)經溶於EtOAc/HOAc之1 : 1混合液。加入 5¾ Rh/C及混合液在60 °C下在60 psi之氫氣下攪:摔。3天 後’混合液經過濾及濾液經濃縮以提供油。其由SCX-陽 離子交換層析法純化，生成標題化合物。
實施例7-A A 5-(S)-胺基-7-曱基·5,7_ 二氫-6Η· 經濟部中央標準局負工消費合作社印¾ 二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽之合成 依循一般程序7-C，使用消旋5-胺基-7-甲基-5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮（1.〇當量）和二對甲苯甲醯基_ D-酒石酸單水合物（l〇當量）在甲醇，標題化合物經製備 爲固體。產物由過濾收集。鏡像異構過量由對掌HpLc決 _ - 340 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（ 568914 A7 _ B7 "" 丨 -- __ ' _ 五、發明説明（338 ) 定。 所要之鏡像異構物1 :滯留時間9,97分、 不想要之鏡像異構物2 :滯留時間8·62分。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): (ί =9.39(s, 2H)? 7.75-7.42(ιη? 8H)3 4.80(s, 1H)，3.30(s，3H)。
Ci5H15C1N203 (MW=274.75);質譜儀（MH+) 239.1。
Ci5H15C1N203之分析理論値；C，65.57; Η，5·50; Ν，10·20;實 驗値：C，65,51，Η，5·61; Ν，10·01。 實施例7 - 1 5-(S)-[N’-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-7-曱基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用]ST-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基（實施例B)，和5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-A)，標題化合物 經製備爲無色固體。非鏡像異構物由HPLC純化（Bulk 0D-25)，使用15% EtOH在庚烷作爲溶析液及流速1 5毫升/分。 異構物1 :滯留時間11.4分。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-nmr (CDCls): ^=7.62-7.33(m, 8H), 6.79(m? 2H), 6.71(m, 1H)，6,47(m，1H)，5.24(d，1H)，4.70(m，1H)，3.48(s，2H)，3·34 (s，3H)，1.42(d，3H)。 光學旋轉··[以]2〇=-125 @ 589 毫微米（c=i，MeOH) 0 C26H23F2N3O3 (MW=463.49);質譜儀（MH+) 463。 ___- 341 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格 568914 A7 B7 五、發明説明（339 ) C26H23F2N303之分析理論値；C，67.38 H，5.00N，9.06。實 驗値：C，67.49 Η，5·06 N，8.93。 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 實施例7-2 5-(S)-[N,-((S)-3,5--一氣苯基-戌-¾基乙酿基）-L-丙胺酿基] 胺基_7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 和 5 -(S) - [N,-((R)-3,5--表基-以-經基乙酿基）-L -丙胺酿基] 胺基-7-甲基- 5,7-二氮- 6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-嗣之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯乙醇酸和5-(S)-[L-丙胺醯基]胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七 圜-6-酮氫氣鹽（實施例7-B)，標題化合物經製備爲無色固 體。非鏡像異構物由快速層析法純化，使用98 ·· 2 CHC13/ MeOH 〇 異構物1 : NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.67(d，1H)，7.60-7.28(m，8H)，7.15(ci， 1H)，6.98(m，2H)，6.74(m，1H)，5.21(d，1H)，4.94(d，1H)，4.61 (m，1H)，4.56(m，1H)，3.34(s，3H)，1.42(d，3H)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 光學旋轉：〇]20=-121@ 589毫微米（c=l，MeOH)。 C26H23F2N304 (MW=479.488);質譜儀（MH+) 479。 C26H23F2N304之分析理論値；c，65.13 Η，4·83 Ν，8·76。實 驗値：C，65.42 Η，4·73 Ν，8·65。 異構物2 : NMR數據係如下： -342- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4^ ( 210X297/^f ) 568914 A7 B7 五、發明説明（340 ) iH-nmr (CDC13): d=7.78(d，1H)，7.66(d，1H)，7.54-7.28(m， 8H)，6.89(m，2H)，6.71(m，2H)，5·22((!，·1Η)，4.92(m，1H)， 4.65(m，1H)，4.01(m，1H)，3.37(s，3H)，1.39(d，3H)。 光學旋轉：|>]2〇=-146@ 589亳微米（〇=1，]^011)。 C26H23F2N3O4 (MW=479.488);質譜儀（MH+) 479。 C26H23F2N304之分析理論値；C，6513 Η，4·83 Ν，8·76。實 驗値：C，65.18, Η，4·82, Ν，8·65。 實施例7 - 3 ⑻-[Ν’-(3,5-二氟苯基-α-酮乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基- 7-甲基-5,7_二氫- 6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮之合成 依循瓊斯氧化程序（Fieser和Fieser，有機合成之試劑，1 卷142頁），使用5-(S)-[((S/R)-(3,5-二氟苯基- π-羥基乙醯 基）-L-丙胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮 七圜-6-酮（實施例7-2)，標題化合物經製備爲無色固體。 NMR數據係如下： ^-ninr (CDC13): ί=7.92(ιη, 2Η), 7.61-7.35(m, 8H), 7.08(m5 1H)，5.31(d，1H)，4.74(m，1H)，3.38(s，3H)，：L56(d，3H)。 C26H21F2N304 (MW=477.472);質譜儀（MH+) 477。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C26H21F2N304之分析理論値；C，65.40 Η，4·43 Ν，8·80。實 驗値：C，65.66 Η，4·71 Ν，8·54。 實施例7 - 4 5-(S)-[NT-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯爭]胺基-7_甲基 -5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸和5-(S)- -343- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 A7 __B7 __ 五、發明説明（341 ) [L-纈胺醢基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七 圜-6-酮氫氯鹽（實施例7 - C ),標題化合杨經製備爲無色固 體。產物由快速層析法純化，使用98 : 2 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d =7.54-7.25(m，8H)，6.74(m，2H)，6.74(m， 2H)，6.70(m，1H)，6.49(d，1H)，5.26(d，1H)，4.49(m，1H)，3.43 (s，2H)，3.35(s，3H)，2.06(m，1H)，〇.91(m，6H)。 光學旋轉：[>]2〇=-144@ 5 89毫微米（〇=1，乂^011)。 C28H27F2N303 (MW=491.543);質譜儀（MH+) 490.9。 C28H27F2N3O3之分析理論値；C，68.42 Η，5·54 N，8.55。實 驗値·· C，68.51，Η，5·81，Ν，8·61。 實施例7 - 5 5-(S)-[NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood)和5_(S)-[L-第三白胺醯基]胺基甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-D)，標題 化合物經製備爲無色固體。產物由快速層析法純化，使用 98 : 2 CHCl3/MeOH。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3): ^ =7.58-7.36(m, 9H)? 6.80(m? 2H), 6.72(m? 1H), 6.25(d, 1H), 5.27(d, 1H), 4.52(d, 1H), 3.53(s, 2H), 3.35 (s，3H)，0.97(m，9H)。 光學旋轉：〇]20=-137@ 589毫微米（〇=1，仏6〇11)0 -344 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐i 568914 A7 ____ B7__ 五、發明説明（342 ) C29H29F2N303 (MW=505.57);質譜儀（MH+) 504.9。 C28H27F2N303.H20之分析理論値；C，66/52 H，5.92 N，8.02。 實驗値：C，66.39, H，5.76, N，7.79。 實施例7 - 6 5-(8)-[1^-((3)-3,5-二氟苯基-江-羥基乙醯基）-1^纈胺醯基] 胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸和5-(S)_[L-纈胺醯基]胺基甲基-5,7-二氫_6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮氫氣鹽（實施例7-C)，標題化合物經製備爲無 色固體。產物由快速層析法純化，使用98 : 2 CHC13/ MeOH。 NMR數據係如下： Α-ηηΐΓ (CDC13): d=7.78(d，1H)，7.53_7.25(m，8H)，6.86(m， 2H)，6.71(m，2H)，5.22(d，1H)，4.76(s，1H)，4.43(m，1H)，3.34 (s，3H)，2.08(m，1H)，0.91(m，6H)。 C28H27F2N304 (MW=507.542);質譜儀（MH+) 506.9。 C28H27F2N304之分析理論値,· C，66.26 H，5.32 N，8.27。實驗 値：C，66.06, Η，5·62, Ν，7·97。 實施例7 - 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 5-(S)-[N*-((S)-3,5-二氟苯基-羥基乙醯基） -L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η_二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用（S)-3,5·二氟苯乙醇酸和5-(S)-[L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] -345- 本纸張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（343 ) 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-D)，標題化合物經製備爲 無色固體。產物由快速層析法純化，使用98 : 2 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d=7.67(d? 1H), 7.54-7.25(m, 8H), 6.83(m? 2H)，6.69(m，2H)，5.22(d，1H)，4.74(s，1H)，4.44(d，1H)，3,35 (s，3H)，0.97(m，9H)。 C29H29F2N304 (MW=521.569);質譜儀（MH+) 520.9。 C29H29F2N304之分析理論値；C，66.78 Η，5·60 Ν,8·06。實驗 値：C，66.56, Η，5·85, Ν，7·83。 實施例7 - 8 5 - [N -(3,5-—氣私基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-7 -(曱氧基 乙醯基）_5,7-二氫—6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和5-胺基-7-(甲氧基乙醯基）-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜_6_酮氫氯鹽（實施例7 — G)，標題化合物 經製備爲無色固體。產物由快速層析法純化。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-nmr (CDC13): d =7.61-7.215(m, 8H), 6.76(m, 2H)? 6.68 O, 1H)，6.53和6.40(2 d，1H)，5.32(d，1H)，4.71(m，1H)，4.37 2H)，3.69(s，3H)，1.49和 1.39(2 d，3H)。 C28H25F2N3〇5 (MW=521.518);質譜儀（MH+j 522。 C28H25F2N3051.5 莫耳 H20之分析理論値；C，61.30 Η，4·55 Ν，7·65。實驗値：c，61.30, H，4.53, Ν，7·68。 _____________ ~ 346 -_ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 A 7 B7 一 —- 一-— _ - -- ----- - — 五、發明説明（344 ) 實施例7 - 9 5_[NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(曱基羧 酸酯）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序11-A，方法B及使用5-[(3,5-二氟苯基乙 酿基）-L-丙胺酿基]胺基- 7-(甲氧基乙酿基）-5,7-二氮- 6H-二 苯幷[b，d] —氮七圜-6_酮，標題化合物經製備爲無i固 體一。產物由快速層析法純化。 C27H23F2N3〇5 (MW=507.49);質譜儀（MH+) 508。 C27H23F2N305.2 莫耳 H20 之分析理論値；C，59.66 Η，4·23 Ν，7·72。實驗値：c，59.88, Η，4·29, Ν，7·66。 實施例7 - 1 0 5-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基 ·7-(3,3-二曱基-2-丁醯基）-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮 七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B )和5-胺基-7-(3,3-二甲基-2-丁醯基）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-H)，標題 化合物經製備爲無色固體。產物由快速層析法純化。 NMR數據係如下： 經滴部中央標準局負工消費合作社印製 'H-nmr (CDC13): (i=7.57(m, 3H), 7.41(m, 5H)? 7.14(m, 1H)? 6.78(m，2H)，6.68(m，1H)，6·44和 6.26(2 d，1H)，5.34(d，1H)， 4.68(m，1H)，4.59(m，2H)，3.52和3.47(2 s，2EJ)，1.52和 1.42(2 d，3H)，1.23(s，9H)。 C31H31F2N3〇4 (MW=547.599);質譜儀（MH+) 548。 -347- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（345 ) C31H31F2N3O4.0.5 莫耳 h20之分析理論値；C，66.89 H，5.59 Ν，7·54。實驗値：c，66.52, H，5.73, N，7.18·。 實施例7 - 1 1 5-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基]胺基 -7-(嗎啉基乙醯基）-5,7_二氫-6H-二苯幷[b:d]—氮七圜-6- 酮之合成 依循一般程序D，使用5-[Ν·(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙 胺醯基]胺基-7-(甲基羧酸酯）_5,7_二氫_6Η-二苯幷[b，d] 一氮 七圜-6-酮（實施例7 - 9 )和嗎啉（Aldrich)，標題化合物經製 備爲典色泡沐。產物由快速層析法純化。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCls): ^ =7.57-7.37(m5 8H), 6.81-6.69(m? 3H), 5.35(m，1Η)，4·73-4·67(ιη，2H)，4·17(ιή，1H)，3.66-3.26(m，10H)， 1.46和 1.40(2 d，3H)。 C31H30F2N4O5 (MW=576.592);質譜儀（MH+) 577。 C3iH3〇F2N405.0.5 莫耳 H20之分析理論値；C 63 57 H 5 12 Ν，9·56。實驗値：C，63.41，H，5.51，N，8.92。 實施例7 - 1 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-(shn’-((sh+)-2,基_3_甲基丁醯基）_L_丙胺醯基）胺 基-7-曱基_5,7-二氫-611-二苯幷[b，d]—氮七圜_6網之合成 依猶一般程序H，使用（S)_(+)_2_羥基冬曱基丁酸 (Aldrich)和5-S-(L-丙胺醯基）胺基·7_甲基_5 7二氫_011_二 苯并[M] —氮七圜-6-_(實施例7_B)，標題化合物經製備 爲白色固體。產物由碎膠層析法純化，使用Me〇H/cH2Ci2 -348- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（ 568914 A7 B7 五、發明説明（346 ) (1 : 99-3 : 97)之梯度溶析。 NMR數據係如下： · ^-nmr (CDC13): cy=7.94(d, J=7.0 Hz, 1H), 7.55-7.22(m? 9H)5 5.25(d, J=7.5 Hz, 1H), 4.79-4.75(m, 1H), 3.83(d, J=3.1 Hz, 1H)，3.78(br s，1H)，3.32(s，3H)，2·08-2·01(ίη，1H)，1.36(d， J=7.0 Hz，3H)，0.83(d，J=7.0 Hz，3H)，0.76(d，J=6.5 Hz，3H)。 C23H27N304 (MW=409.48);質譜儀（MH+) 410.4。 C23H27N304之分析理論値；C，67.46 H，6.65 N，10.26。實驗 値：C，67.59, Η，6·66, N，10_34。 實施例7 - 1 3 5-[N'-環戊基-α _羥基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基 -7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用環戊基-α-羥基乙酸（實施 例Ρ)和5-(S)-[L-纈胺醯基]胺基-7-甲基_5,7_二氫-6Η-二苯 幷[b，d] —氮七圜-6-酮氫氣鹽（實施例7 - C )，標題化合物經 製備爲無色固體彳產物由快速層析法純化，使用98 : 2 CHCl3/MeOH。 C27H33N304 (MW=463.5);質譜儀（MH+) 464。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C27H33N3〇4之分析理論値；C，69.96 Η，7·18 Ν，9·06。實驗 値：C，67.72, Η，6·99, Ν，8·91 〇 實施例7 - 1 4 5-(S)-(NL((S)-3,3^甲基-2-羥基丁酿基丙胺醯基）胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-嗣 和 -349- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（347 ) 5-(S：KN’-((R)_3,3-二甲基_2·羥基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]二氮七圜-6-酮 依循一般程序Η，使用2-羥基-3,3-二甲基丁酸（Aldrich) 和5-(S)-(L-丙胺醯基）胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮（實施例7-B)，標題化合物經製備爲白色固 體。產物由矽膠層析法純化，使用MeOH/CH2Cl2 (1 : 99-3 : 97)之梯度溶析。 異構物1之NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.90(d, J=6.6 Hz, 1H), 7.57^7.24(m, 8H), 6.99(d，J=7.5 Hz，1H)，5.24(d，J=6.5 Hz，1H)，4.83-4.76(m， 1H)5 3.69(s, 1H), 3.32(s? 3H), 3.19(br s, 1H), 1.39(d, J=7.0 Hz，3H)，0.96(s，9H)。 C24H29N304 (MW=423.51);質譜儀（MH+) 424.1。 C24H29N304(異構物1)之分析理論値，C，68.〇7 H，6.90 Ν，9·92。實驗値：C，68.22, Η，7·04, Ν，9·91。 異構物2之NMR數據係如下： W-nmr (CDC13): d =8.00-7.99(m，1H)，7.97-7.3〇(m，8H)， 7.03-7.00(m，1H)，5.25(d，J=7.0 Hz，1H)，4.82-4.75(m，1H)， 3.69(s，1H)，3.33(s，3H)，2.66(br s，1H)，1.48(d，j=7.0 Hz， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3H)，0.98(s，9H)。 C24H29N304 (MW=423.51);質譜儀（MH+) 424.1。 C24H29N304(異構物2)之分析理論値、C，68.〇7 Η，6·90 Ν，9·92。實驗値：C，67.77, Η，7.08, Ν，9·66。 實施例7 -1 5 -350- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 --一· ^ — — __ _ _ _ 五、發明説明（34S ) 5-[N’-(?^戊基-經基乙酿基）-L-第三白胺酿基]胺基 -7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮'七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用環戊基羥基乙酸（實施 例P)和5-(S)-[L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例70D)，標題化合 物經製備爲磊色固體a產物由快速層析法純化，使用98 : 2 CHCl3/MeOH ^ C28H35N304 (477.6);質譜儀（MH+) 478 ° C28H35N304之分析理論値；C，66.3 9 Η，5·57 N，11.06。實驗 値·· C，66.33, Η，5·67, Ν，10·89。 實施例7 -1 6 5-[NL環戊基-羥基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基 -7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用環戊基-α-羥基乙酸（實施 例Ρ)和5-(8)-[1^丙胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯 并[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-Β)，標題化合物經 製備爲無色固體。產物由快速層析法純化，使用99 : 1 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΑηηΐΓ (CDCl3)K78(m，2H)，7.62-7.28(m，8H)，7.08和 6.99(2 d，1H)，5.27(d，1H)，4.78(m，1H)，4.06(m，1H)，3.34(s， 3H)，2.54(m，2H)，2.29(m，1H)，1.76-1.48(m，6H)，1.43(d， 3H)。 C25H29N304 (435·52);質譜儀（MH+) 436。 -351 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（349 ) C25H29N304之分析理論値·，C，68.95 Η，6·71 N，9.65。實驗 値·· C，69.06, Η，6·89, Ν，9·51 〇 · 實施例7 - 1 7 5-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基 -5,7-二氮- 6H，7H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-嗣之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基 L-丙胺酸（實施例B )和5·胺基-5,7-二氫-6H，7H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（使用實施例7-E之化合物製備，接 著如在實施例7-B，步驟B中之Boc除去），標題化合物經 製備爲無色固體。產物由快速層析法純化，使用95 ·· 5 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： iH-nmr (DMS〇d6): β =8.86(m，1H)，8.75(m，1H)，8.49(m， 1H)，7.78-7.23(m，8H)，7.09(m，1H)，7.03(m，2H)，5.07(m， 1H)，4.60(m，lH)，3.55(s，2H)，1.32(d，3H) 〇 C25H21F2N303 (449.45);質譜儀（MH+) 450。 C25H21F2N303之分析理論値；C，66.81 Η，4·71 Ν，9·35。實驗 値：C，67.11，Η，4·84, Ν，9.09。 實施例7 - 1 8 5-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(2-甲基 丙基）-5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二終苯基乙醯基）_ L-丙胺酸（實施例B )和％胺基_7-(2·甲基丙基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-F)，標題化合 -352- I紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 568914 Α7 Β7 五、發明説明（350 ) 物經製備爲無色固體。產物由快速層析法純化，使用99 : 1 CHCl3/MeOH。 NMR數據係如下： 也丽(CDC13): d =7.58-7.33(m，4H)，7.40(m，4H)，6.81(m， 2H)，6.71(m，1H)，6.34和 6.27(2 d，1H)，5.22(d，1H)，4.69(m， 1H)，4.27(m，1H)，3.52(s，2H)，3.33(m，1H)，1.52和 1.42(2 d， 3H)，0.57和0.29(2 d，3H) ° C29H29F2N303 (MW=505.562);質譜儀（MH+) 505。 C29H29F2N303之分析理論値；C，68.89 H，5.78 N，8.31。實驗 値·· C，69.01，H，6_02, Ν，8·33。 實施例7 - 1 9 5-[Ν^(2-羥基-3-甲基丁醯基）-L_纈胺醯基]胺基 -7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用2-羥基-3-甲基丁酸（Aldrich) 和5-(S)-[L-纈胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-C)，標題化合物經製備爲 無色固體。產物由快速層析法純化，使用99 : 2 CHC13/ MeOH。 NMR數據係如下：
Wnmr (CDC13): β=7·69-7·25(ιη，8H)，7.08和6.91(2 d，1H)， 5.29(d，1H)，4·54(ιη，1H)，4.01(m，1H)，3.36(s，3H)，2.12(m， 2H)，0.99(m，6H)，0.83(m，6H)。 C25H31N304 (437.537);質譜儀（MH+) 438。 C25H31N304之分析理論値；C，68.63 H，7.14 Ν，9·60。實驗 -353- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 _______B7_____ 五、發明説明（351 ) 値· C，68.71，Η，6·99, Ν，9·42。 實施例7 - 2 Ο 5_(8)-[]^-((8或厌)-2-輕基-3,3-二甲基丁醯基）-1"-、纈胺醯基] 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 和 5-(8)-[：^-((8或R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基）_L-纈胺醯基] 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用2-羥基-3，3-二甲基丁酸 (Aldrich)和 5-(S)-[L-纈胺醯基]胺基-7甲基-5,7_二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-C)，標題化合物 經製備爲無色固體。非鏡像異構物由快速層析法純化，使 用 99 : 1 CHC13/ MeOH。 異構物1 : · NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.60-7.28(m，8H)，6.63(d，1H)，5.26(d， lH)，4.53(m，1H)，3.74(s，1H)，3.35(s，3H)，2.12(m，1H)，0.998 (m，15H)〇 C26H33N304 (MW=451);質譜儀（MH+) 452。 C26H33N3O4.0.5 莫耳 H20 之分析理論値；C，67.80 Η，7·16 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 Ν，9·11。實驗値：C，68.32, Η，7.06, Ν，8·91。 異構物2 : NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.59-7.28(m，8H)，6.82(d，1H)，5.25(d， 1H)，4.52(m，1H)，3.74(s，1H)，3.33(s，3H)，2.16(m，1H)，0.997 -354- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚Ί 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（352 ) (m，15H)。 C26H33N304 (MW=451);質譜儀（MH+) 452。 C26H33N304之分析理論値；C，69.16 Η，7·37 Ν，9·31。實驗 値·· C，69.33, Η，7·49, Ν，9·2 0 實施例7 - 2 1 刪除 實施例7 - 2 2 5-{]^’-(4-苯基^7号二咬-3-基）丙胺醯基}胺基"17-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(4_苯基v号二唑基）丙胺酸（實 施例I)和5_胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮（實施例7 - A )，標題化合物經製備。反應由tic監測 (Rf=0.75，5% MeOH/CHCl3)及產物由層析法純化（矽石， CHC13) 〇 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): (i=4.52(m，1H); 4.87(t，1H) 〇 MW=453.50 ;質譜儀（M+) 454。 實施例7 - 2 3 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基—7-甲基-1，2,3,4,5,7-六氫-6H-二環己基[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺酸（實 施例B )和5-胺基-7-甲基-1，2,3,4,5,7-六氫-611-二環己基[1)，(1] 一氮七圜-6-酮（實施例7-Z )，標題化合物經製備。反應由 tic監測（Rf=〇.3，4% MeOH/CHCl3)及產物由層析法純化（碎 -355- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CMS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) #i·
、1T 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（353 ) ' 石，4% MeOH/CHCl3) ° NMR數據係如下： 4- 111111:(00(:13):4=3.54(5,211):1.360,311)° MW=475.58 ;質譜儀（MH+) 476。 實施例7 - 2 4 · 5- {1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-苯丁基- 5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和5_胺基-7-苯丁基_5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜酮（實施例7-K)，標題化合物經製備。反應由 tic監測（Rf=〇.35，3% MeOH/CHCl3)及產物由層析法純化 (矽石，3%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： ‘ Α-ηηΐΓ (CDC13): d =4.68(m，1H); 6.32(dd，1H)。 MW=581.66 ;質譜儀（M+) 582。 實施例7-25 5-{N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-環丙基 甲基-5,7-二氫—6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺 酸（實施例B )和5_胺基-7_環丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d]—氮七圜-^酮（實施例7_乙），標題化合物經製備。反 應由tlc監測（Rf=0.3〇，5% MeOH/CHCl3)及產物由層析法純 化（矽石，3%MeOH/CHCl3；)。 NMR數據係如下： _____ - 356 - 本纸張尺度適用中国國石)八4規格（21〇χ2·楚^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 、1Τ 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（355 ) 5.18(d，1H)。 MW=531.60 ;質譜儀（M+) 533。 · 實施例7 · 2 8 5-{1^-[(3)-(3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-9_氟-7-甲基-5，7 -二鼠-6H -—琴弁[b，d] *^氮七園-6 -嗣之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例 和5-(L-丙胺酿基）胺基-9-氣-7-曱基-5,7- 一"氣-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-嗣嚴氯鹽（實施例7-0) ’標題化合物經製 備。反應由tic監測（Rf=0.4，10% MeOH/CHCl3)及產物由層 析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCls): d =3.36(s? 3H); 4.67(m? 1H); 5.50(s, 1H); 5.21(m，1H)。 - MW=497.47 ;質譜儀（M+) 498 ° 實施例7-29 5-{N'-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-13-氟 -7-甲基-5,7-二氫_6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5 _(L-丙胺酿基）胺基-13 -氣-7-甲基-5,7 -二鼠-6H-二苯弁 [b，d] —氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-P)，標題化合物經製 備。反應由tic監測（Rf=0.4，10% MeOH/CHCl3)及產物由 2.5%層析法純化（矽石，]^6〇11/(：11(：13)。 v NMR數據係如下： _ _ 358 - "^掁尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁，> 、一^1 # 568914 A7 B7 五、發明説明（354 ) MW=503.55 ;質譜儀（M+) 504。 實施例7 - 2 6 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-(2’，21，2^ 三氟乙基）_5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七園-6-酮之合成 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺 酸（實施例B)和5-胺基-7-(2，，2，，2’-三氟乙基）-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮（實施例7-M)，標題化合物經 製備。反應由tic監測（Rf=0.15，5% MeOH/CHCl3)及產物由 層析法純化（矽石，5%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=4.07(m, 1H); 4.69(m, 1H); 5.02(m? 1H); 5.37(d，1H)。 MW=531.48 ;質譜儀（MH+) 530。 實施例7 - 2 7 5 - {Ν'-(3,5-二氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7_環己基_ 5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 依循一般程序D及使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺 酸（實施例B )和5_胺基-7-環己基-5,7_二氫_6H-二苯并[b d] 一氮七圜-6-酮（實施例7-N)，標題化合物經製備。反應由 tic監測（Rf=〇.35，5% MeOH/CHCl3)及產物由層折法純化 (矽石，5%MeOH/CHCl3)。 \· NMR數據係如下： ----—. 'H-nmr (CDCI3): d=1.43(dd, 3H); 3.94(m, 1H)； 4.68(m 1H) __- 357 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（356 ) MW=497.47 ;質譜儀（MH+) 498。 實施例7 - 3 0 · 5-{Nf-[(S)-3,5_二氟苯乙醇醯基]-L_丙胺醯基}胺基-10-氟 -7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-丙胺醯基）胺基_10_氟-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮氫氣鹽（實施例7-Q)，標題化合物經製 備。反應由tic監測（Rf=0.4，10% MeOH/CHCl3)及產物由層 析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： MW=497.47 ;質譜儀（MH+) 498。 實施例7 - 3 1 5-{N’-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-7-環 丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-丙胺醯基）胺基-7_環丙基甲基·5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d]—氮七圜_6_酮氫氯鹽（實施例7-R)，標題化合物經製 備。反應由層析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： MW=519.55 ;質譜儀（M+) 520。 、 實施例7 - 3 2 5-{N'-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-7-苯 -359- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（357 ) 丁基·5,7-二氫_6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-丙胺醯基）胺基-7-苯丁基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-S)，標題化合物經製備。 產物由層析法純化（矽石，l-2%MeOH/CHCI3)。 NMR數據係如下： 1H-nmr (CDC13): d=1.48(dd，3H); 5.04(d，1H)。 MW=597.66 ;質譜儀（MH+) 599。 實施例7 - 3 3 5-{]^-[(8)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^纈胺醯基}胺基-7-環 丙基甲基- 5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-纈胺醯基）胺基-7-環丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7 - T )，標題化合物經製 備。反應由tic監測（Rf=0.3，2.5% MeOH/CHCl3)及產物由 層析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： 實施例7 - 3 4 5-{N^[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-苯 丁基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙哼酸（實施例L) 和5-(L-纈胺醯基）胺基-7-苯丁基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-U)，標題化合物經製備。 -360- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，\一一口 568914 A7 B7 五、發明説明（358 ) 產物由層析法純化（矽石，l_2%MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： · ^-nmr (CDC13): (5^=3.45(m, 1H); 4.35(m, 1H); 5.03(d, 1H) 0 MW=625.71 ;質譜儀（M+) 625。 實施例7 - 3 5 · 5-{NL[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7_己 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜之合成 依循一般程序D及使用（S)-3，5 -二氟苯乙醇酸（實施例l) 和5-(L_纈胺醯基）胺基己基·5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜酮氫氣鹽（實施例7-V)，標題化合物經製備。產 物由層析法純化（矽石，5% MeOH/CHCl3)。 NMR數據係如下： ^-ninr (DMSO-d6): =4.25(m, 1H); 4.52(m, 1H); 5.05(t? 1H); 5.24(2d，1H)。 MW=577.67 ;質譜儀（M+) 578。 實施例7 - 3 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-{N’-[(S)_3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-l〇-氟 -7-甲基_5,7_二氫- 6H-二苯幷[b，d] —氮七圜之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-纈胺醯基）胺基-ίο-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二笨幷 [b，d]—氮七圜-6_酮氫氯鹽（實施例7-w)，標題化合物經 製備。產物由層析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 \ 分析理論値：C，71.02; Η，5·96; N，6.72。實驗値：C，7l.i〇, Η，6·12, Ν，6·63 〇 _____ -361 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 Α7 Β7 五、發明説明（359 ) 實施例7 - 3 7 5-{1^[(8)-3,5_二氟苯乙醇醯基卜1^纈腠醯基}胺基-13-氟 -7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-纈胺醯基）胺基-13-氟-7-甲基-5,7-土氫-6H-二苯弁 [b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7-X)，標題化合物經製 備。產物由層析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 分析理論値：C，71.02; Η，5.96; Ν，6·72。實驗値：C，71.1〇, Η，6.12, Ν，6·63 〇 實施例7 - 3 8 5-{NL[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-9-氟-7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮之合成 依循一般程序D及使用（S)-3,5-二氟苯乙醇酸（實施例L) 和5-(L-纈胺醯基）胺基-9-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮氫氯鹽（實施例7_丫），標題化合物經製 備。產物由層析法純化（矽石，2.5%MeOH/CHCl3)。 分析理論値·· C，71.02; Η，5·96; Ν，6·72。實驗値：C，71.1〇, Η，6·12, Ν，6·63 〇
8·苯弁二氮七圜衍生物和有關化合物 一般程序8 - A 苯幷二氮七圜之N-1-甲某化 苯幷二氮七圜（1當量）在DMF(0.1莫耳濃之溶液在οχ： 下以第二丁氧化鉀（10當量，1〇莫耳濃度在THF之溶液）處 理。在0C下攪掉30分鐘，加入碘乙烷（13當量）及攪拌繼 -362- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、一^1 太紙後尺度適用中國國家標举(ΓΝ.ς ^ ; 一 口 Μ 公 568914 經濟部中央標準局^貝工消費合作社印¾ A7 B7 五、發明説明（360 ) - =25分鐘。混合液以二氣甲燒稀釋及以水和鹽水清洗。 有機層在Na2S〇4中脱水，㈣及濃縮。·粗產物然後由ι:ι 乙醚/己烷粉碎化純化或經HPLC層析，使用乙酸乙酯/己 娱> 作爲溶析液。 一般程序8 - B ·
Cbz除去 燒瓶經載以Cbz-保護之3_胺基苯弁二氮七圜（1當量）。 在此中，加入ΗΒΓ(34當量；30%在乙酸之溶液）。在2〇分 鐘内，所有起始物溶解。反應在常溫下攪拌5小時。乙醚 經加入燈色溶液，導致HBr·胺鹽沈澱。混合液經傾倒。 此加入乙醚和傾倒之過程經重覆3次，以努力除去乙酸和 苄基溴。加入甲苯及混合液在眞空中濃縮。此步驟亦經重 覆。HBr鹽在乙酸乙酯和1莫耳濃度〖wo3間分配。水層以 乙酸乙酯回萃取。合併之有機液以鹽水清洗，在中 脱水，過遽及濃縮。 一般程序8 - C Boc除去程
Boc-保護胺（1當量）在二氣甲烷（〇.15莫耳濃度）之溶液經 冷至0C及以三氟乙酸（30當量）處理。在下分鐘 後，冷卻浴經除去及在常溫下攪拌繼續2()分鐘至丨小時。 混合液在眞空中濃縮’除去過量三氟乙酸。殘留物經溶於 二氯甲燒及以飽和水性NaHC〇3或1莫耳濃|κπ〇3和鹽水 清洗。有機層在NaJO4中脱水，過濾及濃縮<。
一般程序8 - D -363 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) |鲁· ,ιτ 568914 A7 B7 五、發明説明（361 ) 使用KHMDS之疊氮化物轉移反應 疊氮基衍生物使用在約翰W. Butcher等中所述之程序製 備，Tet· Lett·，37, 6685-6688(1986)。
一般程序8-E 使用LD A之疊氮化物轉移反應 在二異丙基胺（1.1當量）在1毫升無水THF之溶液中，冷 至-78t，逐滴加入正丁基鋰（1.6莫耳濃度在己烷）（1.1當 量），維持反應溫度在-78°C。反應混合液在-78°C下攪摔3 0 分鐘及然後内醯胺（0.471毫莫耳濃度）以在1毫升無水THF 之溶液逐滴加入。反應混合液在-78°C下攪拌30分鐘及然 後三氟曱磺醯疊氮（1.2當量）之預冷溶液以在1毫升無水 THF之溶液加入。反應混合液然後在40°C下攪拌2小時。 反應然後經倒入EtO Ac中及以水、-碳酸氫鈉和鹽水清洗， 及然後在硫酸鈉中脱水，過濾及濃縮。殘留物由LC 2000 層析法純化。
一般程序8 - F 疊氮基還原 疊氮基經還原成相對應之初級胺，使用在約翰W. Butcher等中所述之程序，Tet. Lett·，37, 6685-6688(1986)。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
一般程序8 - G 使用氫化鈉或第三丁氧化鉀N -烷化醯胺或内醯胺 在氫化鈉或第三丁氧化鉀（1.1當量）在15<毫升無水DMF 之漿中，以在10毫升DMF之溶液加入適當之醯胺（0.0042莫 耳）。然後加入烷基碘化物及生成稠漿。反應在時間持續 -364- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（362 ) 時變成較不稠及當由TLC定完成時，反應已變成均質。反 應混合液經倒入冰中及萃取至乙酸乙g旨。有機層以水，接 著鹽水清洗。有機層然後在硫酸鈉中脱水，過濾及在減壓 下濃縮。殘留物由HPLC(LC 2000)純化，以乙酸乙酯/己烷 系統溶析。 _ 一般程序8 - Η 使用KHMDS之Ν-烷化醯胺或内醯胺 在適當醯胺或内醯胺在THF中，冷至-78°C，逐滴加入 KHMDS及反應混合液在-78°C下攪拌3 0分鐘。然後逐滴加 入烷基碘化物，而維持溫度在-70°C。冷卻浴然後經除去及 反應允許溫至室溫及攪拌繼續2小時。反應混合液然後經 倒入冰中及萃取至乙酸乙酯。有機萃取液以水，接著鹽水 清洗。有機層然後在硫酸鈉中脱水，過濾及在減壓下濃 縮。殘留物由HPLC(LC 2000)純化，以乙酸乙酯/己烷系統 溶析。
一般程序8 - I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用碳酸铯N -烷化醯胺或内醯胺 在醯胺或内醯胺在DMF之溶液中，加入碳酸铯（1.05當量） 和烷基碘化物（1.1當量）。混合液允許在室溫下攪拌過夜及 然後反應混合液以乙酸乙酯稀釋及以水，接著鹽水清洗。 有機層在硫酸鈉中脱水，過濾及在減壓下濃縮。殘留物由 HPLC(LC 2000)純化，以乙酸乙酉旨/己燒系統(溶析。 一般程序8 - J BOC除去程序 -365- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製
五、發明説明（363 ) 在N-Boc保護之化合物中，在室溫下加入ch2C12/TFA (4: 1)。反應混合液在室溫下攪拌3小時及然後濃縮。殘 留物經萃取至二氣甲烷及以水、飽和碳酸氫鈉清洗，在 NaJCU中脱水，過濾及濃縮，得到游離胺。 一般程序8-K · 疊氮化物轉移裎年 此疊氮化物轉移程序爲以下所述程序之修飾：Evans，D.A.; Britton，T.C·; Ellman，J. A·; D〇r〇w，r.l· J· AM. Chem· Soc· 1990，112，4011-4030。在内酿胺受質（i〇 當量）在 thf (〜0.1莫耳濃度）之溶液中，在n2下在下在2-1〇分鐘之 時段内，逐滴加入KN(TMS)2 (1.1當量〇.5莫耳濃度在甲 苯，Aldrich)之溶液。輕微放熱常由内溫度計所見，及生 成之丨谷液經授掉5-15分鐘’而再冷至-78 °C。然後預冷至 -78 C或在常溫下在0.5-5分鐘之時段内經插管加入三氟甲 續酿疊氮（1.1-1.5當量，CAS號36982-84-0，如由在以上 Evans文獻中所述地製備）在THF(〜0·5莫耳濃度）。再者， 輕微放熱通常察覺到。生成之溶液經攪拌自5_1〇分鐘，而 再冷至-78 C。然後，加入AcOH(4.5-4.6當量，純的），冷 卻浴經除去及混合液允許以攪拌溫至室溫12_16小時。混 合液以£1〇八〇稀釋，以初丁11?體積之2-5倍體積，及以稀水 性 NaHC03(l-2x)、0.1-1.0 莫耳濃度水性 HCl(0-2x)和鹽水（lx) 清洗。有機層然後在MgS04中脱水，過濾，濃縮以提供粗 產物。 一般程序8-L -366 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（364 ) 疊氮化物還原成胺 疊氮化物在絕對EtOH(0.〇3-0.〇7莫耳·濃度）和10% Pd/C (〜1/3疊氮化物之重）之混合液在帕爾裝置中在H2 (35-4 5 p si) 下在室溫下振盪3-6小時。觸媒由過濾經矽藻土層除去， 以絕對EtOH潤洗及濾液經濃縮，提供粗胺產物。 一般程序8 - Μ 使用碳酸铯之醯胺烷化 此程序爲以下所述程序之修飾：Claremon，D. Α.等，PCT 申請案：WO 96-US 8400 960603。在 2,4-二氧-2,3,4,5-6四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜（CAS號49799-48-6)在 DMF(1.0當量， 0.7莫耳濃度）之混合液中，在N2下在室溫下，加入Cs2C03 (2.2當量）和適當之烷基鹵化物（2.2當量）。混合液在室溫下 攪拌5.5-16小時。混合液在Et0Ac和飽和NaHC03間分配。 水層以EtOAc(l-2x)萃取及合併之EtOAc萃取液在Na2S04中 脱水，過濾及濃縮以提供粗產物。 一般程序8 - N BOC除去程序 無水HC1氣流通過N-t-Boc保護胺基酸在1，4-二氧六圜之 攪拌溶液（0.03-0.09莫耳濃度），在冰浴中冷至〜10°(：在1^2 下10-15分鐘。溶液經加蓋，冷卻浴經除去及溶液允許以 攪拌溫至室溫2 - 8小時，由TLC監測起始物之消耗。溶液 經濃度（及在一些例中，溶於CH2C12，然後再濃縮及置於 眞空烘箱中在60-70°C下，除去大部分殘留之二氧六圜）及 經使用而無進一步純化。 -367- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 ___ B7 五、發明説明（365 )
實施例8 - A 3-胺基- I，3-二氯- 5-(1•六氯P比淀基） -2H-1，4-苯并二氮七圜酮之合成 步驟A- L2-二氫-3H-1-甲基-5-Π-六氫吡啶基）-1,4-二茉 幷二氮七圜-2-酮之借 · 五氯化磷（1.2當量）在二氯甲烷之溶液經逐滴加入丨_甲基 -1，2,3,4-四氫-3Η-1，4·苯并二氮七圜-2,5_ 二酮（showell，G.A·，
Bourrain, S.; Neduvelil, J.G.; Fletcher, S.R.; Baker, R.; Watt, A.P·，Fletcher，A.E.; Freedman，S.B.; Kemp，J.A·; Marshall， G.R·; Patel，s·; Smith，A.J; Matassa，V.G. J· Med. Chem· 1994, 37, 719)在二氯甲烷之溶液。生成之橙黃色溶液在常溫下 授拌2.5小時；溶劑在眞空中除去。橙色殘留物再溶於二 氣甲燒，冷至〇C及以六氫Ϊ7比淀（2當量）和三乙基胺（2當 量）在二氣甲烷之溶液處理。冷卻浴經除去及反應經攪拌 1 8小時。反應混合液以飽和水性NaHC〇3(以二氯甲烷回萃 取）和鹽水清洗。有機層在NasSCU中脱水，過濾及濃縮。 殘留物經HPLC純化，以4至10%甲醇/二氯甲烷之梯度溶 析，得到標題中間物爲黃色固體，具103_105〇c之溶點。 C15H19N30 (MW 257.37);質譜儀 257。 C15H19N30之分析理論値：c，70.01; Η，7·44; N，16.33。實驗 値：C，69.94; Η，7·58; Ν，16·23。 步驟Β _ j，2_二氫，3Η-1-甲基經亞胺某•六氫吡咗 基）-1，4-二苯并二氮七圜-2-酮之製備 第二丁氧化钾（2·5當量）分2批加入1，2-二氫- 3H-1-甲基-5- _ - 368 - 本紙張尺度適用中國國家標李（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «1 線«!· 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（366 ) (1~、氫吡哫基）β1，4_苯幷二氮七圜-2_酮〇當量）在甲苯之 -20 C ’谷液。在_2〇。(：下攪摔2 〇分鐘後，·亞硝酸異戊酯〇 2 δ量’ Aldrich)經加入紅色反應混合液。反應在_2〇。〇下攪 掉5小時’在其時反應由TLC定完成。冷卻浴經除去及反 應以〇·5莫耳濃度檸檬酸中止。攪拌10分-鐘後，加入乙 醚。懸浮液在常溫下攪拌過夜，然後過濾，以乙醚清洗。 生成之乳白色固體具l97-2〇(rCi熔點。 E/Z異構物之1HNMR數據係如下： ^-nmr (300 MHz, CDC13): δ =7.64(1Η, bs)? 7.48(2Η? d? J-7·4 Ηζ)，7·35-7·20(6Η，m)，6·75(1Η，bs)，3·8-3·2(8Η，m)， 3·46(3Η，s)5 3.42(3Η，s)，1·90-1·40(12Η，m)。
Ci5H18N4〇2 (MW=286.37);質譜儀 286。 步驟C麵二氫-3H-1·曱基乙基胺某羰基）羥亞 歷基1-5-Π-六氫吡啶基）·1,4_二苯弁二氮七圜-2-酮之製備 I，2-二氫_3Η-1_甲基羥亞胺基六氫吡啶基）-；1，肛苯 幷二氮七圜-2-酮（1當量）在THF之混合液以異氰酸乙酯 (1.7當量）和三乙基胺（〇 6當量）處理。混合液經熱至64°C 4 小時。混合液經濃縮及殘留物由HPLC純化，以5 %甲醇/ 一乳甲燒溶析。 E/Z異構物之1η NMR數據係如下： ^-nmr (300 MHz, CDC13): ί=7.50(2Η, dd, J=8.4, 1.5 Hz), 7.35-7.22(6H, m), 6.42(1H, bt), 6.20(1H, bt), 3.7-3.4(8H, m), 3·46(3Η，s)，3.44(3H，s)，3·25(4Η，m)，1·9-1·4(12Η，m)，1.12 -369- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 Ox 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T rfi. 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（367 ) (3H，t，J=6.3 Ηζ)，1·10(3Η，t，J=6.3 Hz)。 C18H23N503 (MW=357.46);質譜儀 357。· 步據D _ 3-胺基-1，3-二氫-2H-1_甲基·5_(1_六氫峨淀基）_ 1，4-二苯弁二氮七圜-2-酮之製備 1，2- —氫-3Η-1-甲基_3-[0-(乙基胺基羰基）經亞胺基]_5_ (1-/、風峨咬基）-1，4 -本幷二氮七圜-2 -明（1當量）在甲醇中 在5°/。鉋在碳上（0.15當量）在43?以下氫化3 25小時。反應經 碎藻土過濾及在眞空中濃縮。殘留物在二氯甲烷中提取及 第二次經梦藻土過;慮。；慮液經濃縮及生成之泡沫物立即使 用0 實施例8 - Β 3-(L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A- (S)-3·胺基-1,3-二氫-1-甲基-5-笨基-2Η-1.4·-苯 1二氪七圜-2-酮，（1SV7,7-二甲某-2_氣臀環 『2.2.11庚烷-1-甲磺酸酯之製備 標題中間物係根據以下製備：Reider，p.j ; Davis，P.;
Hughes，D.L.; Grabowski，Ε· J. J. J. 〇rg. Chem. 1987, 52, 955, 使用3 -胺基_1，3-二氫-1-甲基_5-苯基-2H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮（Bock Μ· G·; DiPardo, R. Μ·; Evans，Β· Ε·; Rittle，Κ· Ε·; Veber，D. F·; Freidinger，R· Μ·; Hirshfield，J.; Springer，J· Ρ· J· Oi:g· Chem· 1987, 52, 3232)作爲起始物。< 步驟B細2-[Ν’·（第三_ 丁基胺甲酸酯丙胺醯基1胺基-二氫-1-甲基-5-苯基苯幷二氤七圜- -370- 冢紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^^97公釐） ---------#------1T------線· (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 568914 A7 B7 ----—— 五、發明説明（368 ) 2-酮之製備 (S)-3-胺基-1，3-二氫-1-曱基-5-苯基-2H_1，4，-苯并二氮七 圜-2·酮，（lS)-7,7-二甲基-2-氧雙環[2·2·1]庚烷-1-甲磺酸醋 經游離，基由在二氯甲烷和1莫耳濃度碳酸鉀間之分配。 游離胺然後與N-Boc-丙胺酸依一般程序D偶·合。 C24H28N404 (MW=436.56);質譜儀 436。 C24H28N404之分析理論値：C，66.03; Η，6·47; Ν，12·84。實 驗値：C，65.79; Η，6.68; Ν，12.80。 步驟C- 丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基·5-茇& 1H_1，4-苯弁二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-C，使用3-[Nf-(第三丁基胺甲酸酯）_^丙 胺醯基]胺基-2,3_二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4，-苯并二氮七 圜-2-酮，標題化合物經製備爲白色泡沫物。 之分析理論値：C，69.21; Η，6·64; Ν，15·37。實 驗値：C，70.11; Η，6.85; Ν，15.01。
實施例8 - C 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事頊4填舄本·頁) 3-(L-丙胺醯基）胺基氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A- (字氧基羧基）胺基-7-氣-2,3-二氫-1-甲基-5-笨 基二1H-1,4-苯幷二氮七圜-2-酮之劁佬 3-(苄氧基羰基）胺基氣-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮（1當量；Neosystem)在DMF之溶液經冷至〇 C及以第二丁氧化抑（1當量；1〇莫耳濃度在thf之溶 液）。生成之黃色溶液在〇。〇下授拌3〇分鐘，然後以甲基 -371 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（369 ) 碘（1.3當量）中止。攪拌再25分鐘後，反應以二氯甲烷稀 釋及以水和鹽水清洗。有機層在Na2S〇4中脱水，過濾和濃 縮。殘留物經HPLC層析法純化，以2〇 —3〇〇/〇乙酸乙酯/己 烷之梯度溶析。 C24H20ClN3O3 (MW=433.92);質譜儀 433。- C24H20ClN3O3之分析理論値：C 66 44; H 4 65; N 9 68。實 驗値：C，66.16; Η，4·50; Ν，9·46。 步驟B- h胺基-7_氣-1，3-二氫-1-甲某-5-苯基-2Η-1,4_苯 幷二氮七圜酮^ f備 依循一般程序8-B，使用3-(苄氧基羰基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4，-苯幷二氮七圜-2-酮，標題中 間物經製備爲白色泡沫物，其立即用於步驟C。 步驟C_ 第三丁基胺甲酸酯）-L-丙胺醯基1胺基-7- 違^1，3-二氫-1-曱基-5-苯基-2Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2胃酮之製備 依循一般程序D，使用N-Boc-L-丙胺酸和3-胺基-7-氯-1，3-二氫甲基_5·苯基jhh·苯幷二氮七圜_2·酮，標題 中間物經製備爲白色泡沫物。 C24H28ClN4〇4(MW=471.18);質譜儀471。 經濟部中央摞準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C24H28ClN4〇4之分析理論値：c，61.21; H，5.78; N，11.90。 實驗値：C，61.24; Η，5·59; Ν，11·67。 步驟D· KL-丙胺醯基）胺基-7-氣-1,3-二氫-1-甲基_5_苯 基-2H-1,4-苯幷二氮七圜-2-嗣之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N'-第三丁基胺甲酸酯）-L-丙 -372- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 kl _____ B7 . 五、發明説明（37〇 ) 胺醯基]胺基-7-氯-1，3-二氫-1-甲基·5_苯基jhq 4_苯幷二 氮七圜-6-酮，標題中間物經製備爲白色泡沫物粗物^ 經立即使用。 、
實施例8 - D 3-(L-丙胺醯基）胺基_7_溴_2,3·二氫y •甲基 -5-(2_氟苯基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮之合成 .步驟A_ 3_(苄氧基羰基）胺基_7_溴·2,3_二氫甲基_5·(2_ 氟苯基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_2__乏製備 依循一般程序8-Α，使用3-(苄氧基羰基）胺基_7_溴_2,3_ 二氧·5-(2-氟苯基ΗΗ-Μ·苯并二氮七圜_2•酮（Ne〇system)， 標題中間物經製備爲白色泡沫物。 C24Hi9BrFN3〇3 (MW=496.36);質譜儀497。 C24H19BrFN303之分析理論値：C 58 〇8; H 3 86; N 8 47。 實驗値·· C，57.90; Η，4·15; Ν，8·20。 步驟B- 胺基-7-溴-1，3-二氫·ΐ_甲基_5_(2_氟苯基）_2Η· 苯弁二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-Β，使用3-(苄氧基羰基）胺基_7_溴_2,3_ 二氫曱基-5-(2_氟苯基苯并二氮七圜-2-酮，標題 中間物經製備爲白色泡沫物，其立即用於步驟C。 步驟C- (第三丁基胺甲酸酯yL_丙胺醯基1胺基-7- 鱼ijj-二氫-卜曱基-5-(2-氟苯基）-2H-1,4-苯幷二 氣圜-2-酮之製備 依猶一般程序D，使用N-Boc-L-丙胺酸（Novo)和3 -胺基-7-漠-1，3-二氫-1_甲基_5·(2-氟苯基)-2Η-1，4-苯并二氮七圜-2- ___ - 373 _ 本纸張關家縣（C叫A4規格（21GX 297公楚 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
•II 568914 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（371 ) 標題中間物經製備爲白色泡沫物。 C24H26BrFN404 (MW=533.12);質譜儀 5·33·2。 C24H26BrFN404之分析理論値：C，54 〇4; Η 4 91; Ν1〇 5〇。 實驗値：C，53.75; Η，4·92; Ν，10·41。 步驟D- 3-(1^丙胺醯基）胺基-7_溴-1，3-二1-1-甲基-5_(2-氣苯基）-2Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N，-(第三丁基胺甲酸酯）_L-丙 胺醯基]胺基-7-溴-1，3-二氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）-2Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲白色泡沫物。粗 物質經立即使用。
實施例8 - E 3-(Ν·-甲基-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A一 3-[^^-(第三丁基胺甲酸酯）-1<[’-甲基-1^丙胺酿基1 胺基_2,3_二氨-1-甲基-5 -苯基-1H-1,4 -苯弁-氮 七圜-2-酮之製備 依循一般程序D及使用（S)-3-胺基-1，3-二氫-1-甲基-5-苯 基-2H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（實施例8·Β)和N -第三-Boc_ N-甲基丙胺酸（Sigma)，標題中間物經獲得爲白色固體。 C25H30N4O4 (MW=450.2);質譜儀（M+1) 451.2。 C25H3〇N404之分析理論値：C66.65; Η，6·71; Ν，12·44。實驗 値：C，66.66; Η，6·89; Ν，12·21。 、 步驟Α· 3-(Ν·-甲基-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氡-i-甲某_ 5_苯基-1Η-1,4_苯幷二氮七圜-2-酮之色 -374- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（372 ) 依循一般程序8-C及使用3-[N，-(第三丁基胺曱酸酯）_N，_ 甲基丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-i_甲基--5-苯基-•苯 并二氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲白色泡沫物。 C20H22N4O2 (MW=350.46);質譜儀（M+1) 351.4。 C2〇H22N402之分析理論値：C68.55; H，6.33f Ν，15·99。實驗 値：C，68.36; Η，6·20; Ν，15·79。
實施例8 - F 3-(1^丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-氣苯基）- m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮之合成 步驟A· 氧基羰基）胺基-7-氣-2,3-二氫-1-甲基 氧苯基苯弁二氤七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-A，使用3-(苄氧基羰基）胺基-7-氯-2,3-二氫-5-(2-氯苯基）_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（Neosystem)， 標題中間物經製備爲白色固體，具232-233°C之熔點。 ◦24Η19(312Ν303 (MW=468.36);質譜儀 468。 'H NMR (300 MHz, CDC13): ci =7.67(1H, m), 7.52(1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.42-7.26(9H, m), 7.07(1H? d, J=2.4 Hz), 6.70 (lH，d，J=8.3 Hz)，5·5,3(1Η，d，J=8.4 Hz)，5·14(2Η，ABq，J=19.6 Hz)，3·47(3Η，s)。 13C NMR (75 MHz，CDC13): d =166.66, 165.65, 155.72, 140.52, 136.99，136.0，132.87，131.99，131.47，131.40，131.38，131.16, 130.54，130.06，128.45，128.08，128.03，127·72，127.22，123.28, 122.01，68.95, 67.02, 35.32。 步驟B- 3-胺基·7_氯-1,3·二氫-1-甲基-5-(2·氣笨基）-2H- -375- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線f'· 568914 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（373 ) 苯弁二氮七圜-2-酮之 f 依循一般程序8-B，使用3-(苄氧基羰-基）胺基_7_氯-2,3_ 二氫_1-曱基-5-(2-氣苯基）-1Η_1，4-苯弁二氮七圜-2-酮，標 題中間物經製備爲白色泡沫物，其立即用於步驟C。 步驟C· Ιιί^ί第三丁基胺曱酸酯VL-丙脬醯基1胺基-7-邀^1，3-二氫-1·甲基-5-(2_氯苯基）-2Η-1,4-苯幷 二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序D，使用N-Boc-L-丙胺酸和3-胺基-7-氯- 1.3- _氫-1-甲基-5-(2-氯苯基）-211-1，4-苯并二氮七圜-2-嗣， 標題中間物經製備爲白色泡沫物。 C24H26Cl2N4〇4 (MW=505.44);質譜儀 505.2。 步驟D· 丙胺醯基）胺基-7-氣-1·3·二氫-1-甲基-5-(2- 复盖基）-2Η-1,4-苯幷二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N，-(第三丁基胺曱酸酯）-L-丙 胺酿基]胺基-7-氯-1，3-二氫-1-甲基-5-(2-氯苯基）-2Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲白色泡沫物。粗 物質經立即使用。
實施例8 - G 3-(L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫 -1-甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A- Κ苄氧基羰基）胺基_5_環己基-2,3-二氫-1-甲基-lji-l，4-苯幷二氮七圜·2_酮之製備 依猶一般程序8-Α，使用3-(苄氧基羰基）胺基環己基- 2.3- 二氫-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2_酮（Neosystem)，標題中 ____ -376- 本紙張尺度適财關家標準（CNS )八4規格（2iGX 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ ^^8914 輕濟部中央榡準局員工消f合作社印製 A7 B7 五、發明説明（374 ) 間物經製備爲白色固體，具2〇5-2〇6°c之熔點。 C24H27N303 (MW=405.54);質譜儀 405。· ^ NMR (300 MHz, CDC13): ά =7.54(1H, d, J=7.9 Hz), 7.48 (1H，d，J=7.7 Hz)，7.36-7.26(7H，m)，6·54(1Η，d，J=8.3 Hz)， 5·15(1Η，d，J=8.0 Hz)，5.09(2H，ABq，J=17.1 Hz)，3.39(3H，s)， 2·77(1Η，m), 2.01(1H，bd，J=13.6 Hz)，1·85(1Η，bd，J=12.4 步驟B _ 胺基-5-環己基-1，3_二氫-1-甲基_2H-1，4-苯幷 A氮七圜-2-酮之製備 依猶一般程序8-Β，使用3-(苄氧基羰基）胺基-5-環己基-2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮，標題中間物 ‘製備爲白色泡朱物，其立即用於步驟C。 匸161121>130(]^^^+11=272.1763);質-譜儀 272.1766。 步驟C· Idy、第三丁基胺甲酸酯VL-丙胺醯基1胺基-5-基_1，3-二i.-1-甲基-2Η-1,4-苯幷二氮七圜-2-酮之Μ備 依循一般程序D，使用N-Boc-L-丙胺酸和3-胺基-5-環己 基-1，3-二氫-1·甲基-2H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮，標題中間 物經製備爲白色泡沫物。 C24H34N404 (Mw=442.62);質譜儀（M+H) 443.2。 步驟D· ML-丙胺醯基）胺基-5-環己基-1,3-二j, ·1-甲基- 苯#二氡七圜-2·酮之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N，_(第三丁基胺曱酸酯）-L-丙 胺酶基]胺基-5-環己基-i，3-二氫-1-甲基-2H-1，4-苯幷二氮 -—^_ _ -377- 尺度適用巾關家標準（CNS ) M規格（21Qx 297公 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 Α7 __Β7 五、發明説明（375 ) 七圜-2-酮，標題中間物，經製備爲自色泡末物。粗物質經 立即使用。 · C19H26N4〇2 (M+H=343.2136);質譜儀實驗宜 343 2139。 實施例8 - Η 3-(L-丙胺醯基）胺基j，3·二氫^:甲基 -7-硝基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2•酮之合成 步驟A- 基）甘胺醯基] 胺基-5-硝基二茉基酮之塑嘴 以·（異丙硫基）-N-(卞氧基談基）甘胺酸〇當量，·根據 Zoller，V·; Ben-Ishai，D製備，四面體 1975, 31，863)在無水 THF之溶液經冷至〇 °C及以草醯氣（i當量）和3滴]〇1^[17處 理。在0C下攪拌15分鐘，冷卻浴經除去及攪拌在常溫下 繼續40分鐘。溶液再冷至0。〇。2-胺基-5-硝基二苯基酮（0.9 當量；Acros)和4 -甲基嗎琳（2.0當量）在無水THF之溶液經 插管加入酸氯化物。冷卻浴經除去及反應在常溫下攪拌5 小時。反應以二氣曱烷稀釋及以〇·5莫耳濃度擰檬酸、飽 和水性NaHC〇3和鹽水清洗。有機層在Na2S〇4中脱水，過 遽及濃縮。殘留物經製備性LC 2000純化，以15->20%乙酸 乙酯/己烷之梯度溶析，得到近白色泡沫物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C26H25N306S (MW=507.61);質譜儀實驗値 507.9。 C26H25N306S之分析理論値：C，61.53; Η，4·96; Ν，8·28。實 驗値：C，61.70; Η，4.99; Ν，8·22。 步驟Β _ 2 -丨Ν-( π -胺基）->Γ-(苄氧基羰基）甘胺酷基胺基 -5-硝基二苯基酮之製備 -378- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐) 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（376 ) 氨氣經起泡入2 -[Ν-( α -異丙硫基）-N，-(苄氧基羰基）甘胺 酿基]胺基-5-硝基二苯基酮（1當量）在_〇°C下在THF之溶 液。3 0分鐘後，加入氯化，汞（Π)(ι· 1當量）。冰浴經除去及 氨氣繼續通入懸浮液4小時。起泡器經除去及反應繼續授 拌1 6小時。混合液經矽藻土過濾，以THF清洗。濾液在眞 空中濃縮。粗固體經用於步驟C，而無進一步純化。 步驟3 芊氧基羰基）胺基-2,3-二氫-7-硝基-5-笨基-1H-1,4-苯弁二氮七圜-2-酮之製備 2 -[Ν-( α -胺基）-Nf-(爷氧基羰基）甘胺醯基]胺基硝基 二苯基酮（1當量）以冰乙酸和乙酸銨（4.7當量）處理。懸浮 液在常溫下攪拌2 1小時。在眞空中濃縮反應後，殘留物 在乙酸乙酯和1當量濃度NaOH間分配。水層以乙酸乙醋回 萃取。合併之有機液以鹽水清洗，·在Na2S〇4中脱水，過遽 及濃縮。殘留物經快速層析法純化，以2 —3 %異丙醇/二氣 甲烷之梯度溶析。 C23H18N405 (MW=430.45);質譜儀實驗値（M+H) 431.2。
CnHuN4。5 之分析理論値：C，64」8; Η，4·22; Ν，13·〇2。實 驗値：C，64.39; Η，4·30; Ν，13·07。 步驟ϋ- 3-(芊氧基羰基）胺基-2,3-二A-1-甲某-7-瑞其^ 苯基-1H-M-苯幷二氮七圜-2-酮之Μ備 依循一般程序8-Α及3-(苄氧基羰基）胺基-2,3-二氫-7-硝 基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮，標,中間物經製備 爲黃色泡沫物。 C24H20N4O5 (MW=444.48);質譜儀實驗値（Μ+Η) 445.2。 -379- · ----------- _______ 本紙張尺度適用巾關家鮮（CNS ) A4規格（21GX297公f ----_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
'1T 4. 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（377 ) C24H2〇]sr4〇5 之分析理論値·· c，64.86; Η，4·54; Ν，12·60。實 驗値：C，65.07; Η，4·55; Ν，12.46。 · 步驟E- k胺基_1，3_二氫-1-甲基二^靖某_5_苯基 苯幷二氮七圜-2-酮之製1 依循一般程序8-B及使用3-(苄氧基羰基）被基-2,3_二氫_ 1-甲基-7-硝基-5-苯基-m-14-苯弁二氮七圜酮，標題中 間物經製備爲黃色泡沫·物，其立即用於步骤F。 步驟F" hlN’-(第三丁基胺甲酸堅)_L_丙胺醯基1胺基_ 二氫-1-甲基-7-硝基-5-苯基- m-1,4-苯弁二 氮七圜-2-酮之製借 依循一般程序D，使用N-Boc-L_丙胺酸和3_胺基-i，3-二 氫-1-甲基-7-硝基-5-苯基-2H-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮，標 題中間物經製備爲黃色固體。 -C24H27N5〇6 (Mw=481.56);質譜儀實驗値（M+H) 482 3。 C24H27N5〇6之分析理論値：c，59 88; H 5 61; N l4 55。實 驗値·· C，60.22; Η，5·75; Ν，13·91。 步驟b ll(L-丙胺醯基）胺基_2,3-二1-1-甲基硝基_5_ 冬基_1Η-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮之製儀 依循一般程序8-C，使用3-[Ν·-(第三丁基胺甲酸酯卜^丙 胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-7-硝基-5-苯基-lli-l，4-苯并 二氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲黃色泡沫物。粗物 質經立即使用。 \ - 實施例8 -1 3 -(L-丙胺酿基）胺基_2,3_二氫甲基 i紙張尺^7用巾國國i標率（CNS) Α4規格（2ι〇χ297公楚）~ --— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 568914 A7 B7 五、發明説明（378 ) -5-(2-氟苯基）_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A- 3 -胺基-1,3-二氫-1-甲基·5·(2_·氟苯基）-2H二 1,4-苯 弁二氮七圜-2-酮之製備 燒瓶經載以3-(苄氧基羰基）胺基-7-溴-2,3-二氫-1-甲基_ 5-(2-氟苯基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮（Γ當量；實施例 8-D，步驟A)及10% Pd在碳上。加入甲醇，及燒瓶經置 在Us氣球下。反應經攪摔2 1小時。反應經矽藻土過濾， 以甲醇清洗。濾液經濃縮成白色固體。
Ci6H14FN30 (MW=283.33);質譜儀實驗宜（M+H) 284.1。 步驟B_ h[Nf-(第三丁基胺甲酸酯VL-丙胺醯基1胺某_ L_3-二氫-1-甲基-5-(2-氟笨基）-2Η-1,4-苯# 二氤 七圜-2-酮之製備 依循一般程序D，使用N-Boc-L-·丙胺酸和3-胺基_1，3_二 氫_1_甲基-5-(2·氟苯基）-2Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮，標題 中間物經製備爲白色固體。 C24H27FN404 (MW=454.50) ’·質譜儀實驗値（M+H) 455.4。 C24H27FN4O4之分析理論値：C，63.44; Η，5.95· N 12 33。實 驗値：C，63.64; Η，6·08; Ν，12·16。 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 步驟KL-丙胺醯基）胺基_7_溴·Μ·二氪小甲基_5_(2_ 墓苯基）苯弁二氮七圚·9_酮之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N，-(第三丁基胺甲酸酯）_卜丙 胺醯基]胺基]，3_二氫小甲基_5_(2_氟苯基）「2H十肛苯幷二 氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲白色泡沫物。粗物質 經立即使用。 __ ___- 381 - 本纸張尺度適用―中家縣（CNS ) A4規格（2lQx^^~y 568914 568914 經濟中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（379 )
實施例8 - J 3-(1^-丙胺酿基）胺基_2,3-二氫_1-甲基 -5-(3-氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2_酮之合成 步驟A- 2-胺基-3^氟二苯基酮之 3-溴氟苯（1當量）在HTF之溶液在氮氣下·經冷至-78χ：及 以40毫升/小時之速度以第三丁基鋰（2. 〇5當量，1.6莫耳濃 度在戊烷之溶液）處理。内溫不升超過_74Χ：。橙色溶液在 以THF之溶液添加鄰胺蒽甲腈（〇·6當量）前在-78°c下攪拌 3 0分鐘。反應經溫至〇 °C及禮拌2小時。3當量濃度HC1經 加入混合液及授掉繼續3 〇分鐘。反應以乙酸乙酯稀釋及 液層經分開。水層以乙酸乙酯回萃取3次。合併之萃取液 以鹽水清洗’在NazSO4中脱水，過濾及濃縮。殘留物經 HPLC純化，以93 : 7己烷/乙酸乙酯溶析。 C13Hi〇FNO (MW=215.24);質譜儀實驗値（M+H) 216.3。 4 NMR (300 MHz，CDC13) d 7.44-7.19(6H，m)，6.74(1H，d， J=8.0 Hz)，6.61(1H，dd，J-0.94, 7·9 Hz)，6·10(2Η，bs)。 步驟B- 異丙硫基VN，彳羊氧基羰基）甘胺醯基i 胺基-3匕氟二茉某酮之製備_ 以-(異丙硫基）-N-(苄氧基羰基）甘胺酸〇當量；根據 Zoller，V·; Ben-Ishai，D製備：四面體 1975, 31，863)在無水 THF之溶液經冷至〇 °C及以草醯氣（丨當量）和3滴]〇]^1?處 理。在0C下攪拌15分鐘後，冷卻浴經除去及攪拌在常溫 下繼續40分鐘。溶液再冷至〇。(：。2_胺基氟二苯基酮 (〇·9當量）和4 -甲基嗎啉（2·〇當量）在無水THF之溶液經插管 一 -382 - 用中關家標準（CNS ) 210X 297公釐j (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 Α7 __ Β7 五、發明説明（380 ) ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 加入酸氯化物。冷卻浴經除去及反應在常溫下攪拌5小 時。反應以二氯曱烷稀釋及以〇·5莫耳濃度檸檬酸、飽和 水性NaHC〇3和鹽水清洗。有機層在Na2S〇4中脱水，過濾 及濃縮。殘留物經製備性LC 2000純化，以μ — 乙酸乙 酯/己烷之梯度溶析，得到近白色泡沫物。· C26H25N204S (MW=480.60);質譜儀實驗値(Μ+ΝΗ4-) 498 3。 A NMR (300 Mhz，CDC13) d 11·39(1Η，s)，8.59(1H，d， J=6.0 Ηζ)，7·63-7·55(2Η，m)，7·48-7·27(9Η，m)，7·14(1Η，dt， J=1.2, 8.4 Hz), 5.94(1H, d? J=7.2 Hz), 5.58(1H, d, J=8.7 Hz)? 5.17(2H，ABq，J=14.7 Hz)，3.25(1H，sep，J=6.6 Hz)，1.44(3H， d，J=6.0 Hz)，1·28(3Η，d，J=6.6 Hz)。 步驟c- (心胺基）-N，-(芊氧基羰基）甘胺醯胺基 氟二苯基酮之製傜- 氨氣在0°C下經起泡入2-[Ν_(α•異丙硫基）-N，-(苄氧基羰 基）甘胺醯基]胺基-3，-氟二苯基酮（1當量）在THF之溶液。 在3 5分鐘後，加入氣化汞（11)(1丨當量）。冰浴經除去及氨 氣繼續起泡入懸浮液4小時。起泡器經除去及反應繼續授 拌1 6小時。混合液經矽藻土過濾，以THF清洗。濾液在眞 空中濃縮。粗固體經用於步驟D，而無進一步純化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟D· 3-(芊氧基羰基）胺基_2,3_二氫-5-(3_氟苯某 1H-1，4-苯幷二氤七圜_2·酮之製備 2 -[Ν-( α -胺基）-Ν·-(苄氧基羰基）甘胺醯胺基_3，_氟二 苯基酮（1當量）以冰乙酸和乙酸銨（4.7當量）處理。懸浮液 在常溫下攪拌2 1小時。在眞空中濃縮反應後，殘留物在 -383- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公楚了 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（381 ) 乙酸乙酯和1當量NaOH間分配。水層以乙酸乙醋回萃取。 合併之有機液以鹽水清洗’在NajO4中脱水，過遽及濃 縮。殘留物經快速層析法純化，以2—3 %異丙醇/二氯甲燒 之梯度溶析。
CuHuFN3。3 (MW=4〇3·44);質譜儀實驗値-(m+h) 404.4。 C23H18FN3〇3 · 〇·5Η20 之分析理論値：c，66.98; Η，4·64; Ν，10,18。實驗値：C，67.20; Η，4.64; Ν，9·77。 步骤Ε _ 3-(苄氧基羰基）胺基·2,3-二氫-1-甲基_5氣苯 基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮之備 依循一般程序8-八及使用3-(苄氧基羰基）胺基_2,3_二氫_ 5-(3-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮，標題中間物經製 備爲黃色泡沫物。 C24H20FN3O3 (MW=417.47);質譜-儀實驗値（M+H) 418.3。 C24H2〇FN303 之分析理論値：c，69.06; Η，4·83; Ν，10·07。 實驗値：C，69.33; Η，4·95; Ν，9·82。 步驟F· 基-1，3-二氫-1-甲基-5彳3·氟苯基苯 幷二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-B及使用3-(苄氧基羰基）胺基_2,3_二氫-1·甲基_5_(3-氟苯基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜_2_酮，標題中 間物經製備爲黃色泡沫物，其立即用於步驟G。 步驟G- 第三丁基胺甲酸酯）-L-丙胺醯基1胺基- 氫-1-甲基- 5-(3-氟苯某Η-1,4-苯并二氮 七圜-2-酮之製備 、 依循一般程序D，使用N_Boc-L-丙胺酸和3-胺基-1，3-二 -384 - 本纸張尺度適用中國國家標準丁"CNS) Α4規格（210χ 297公釐y (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 ___ _B7 - 五、發明説明（382 ) 風-1-甲基-5-(3_氟琴基）_2H-1，4_苯弁二氮七圜酮，標題 中間物經製備爲黃色固體。 · C24H27FN404 (MW=454.50);質譜儀實驗値（M+H) 455 3。 C24H27FN4O4之分析理論値：C，63.42; JJ 5 99. N 12 33。實 驗値·· C，63.34; H，6.01; N，12.08。 · 步驟Η麵3 _(L-丙胺酿基）胺基小甲基_5_(3_敦苯 基）-1H-1，4·苯幷二氮七圜：^：1嗣之製備 依循一般程序8-C，使用3-[N’-(第三丁基胺曱酸酯）-L-丙 胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-(3-氟苯基）_；^-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲黃色泡沫物。粗物質 經立即使用。
實施例8 - K 3-(L-丙胺酷基）胺基_2,3-二氫-Γ-甲基_5_(4_氟苯基） 1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟A- 2 -胺基-4^氟二苯基酮之製備 4 -溴氟苯（1當量）在HTF之溶液在氮氣下經冷至-78°C及 以40毫升/小時之速度下以第三丁基鋰（2.05當量，1.6莫耳 ;辰度在戊燒之彡谷液）處理。内溫並不南過-74°C。燈色溶液 以在THF之溶液加入鄰胺蒽甲腈（0·6當量）前在-78Ό下攪拌 3 0分鐘。反應經溫至0 Ό及攪拌2小時。3當量濃度HC1經 加入混合液及攪拌繼續3 0分鐘。反應以乙酸乙酯稀釋及 液層經分開。水層以乙酸乙酯回萃取。合併之萃取液以鹽 水清洗，在Na2S〇4中脱水·，過濾及濃縮。殘留物經HPLC 純化，以93 : 7己烷/乙酸乙酯溶析。 -385 - 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 A7 _____B7 五、發明説明（383 )
Ci3H10FNO (MW=215.24);質譜儀實驗値（M+H) 216.3。
Ci3H10FNO之分析理論値：c,72.55; Η，4.68; Ν，6·51。實驗 値：C，72.80; Η，4·51; Ν，6·74。 步骤Β - 2二[Μτ( ^ -異丙硫基）-Ν1·(芊氧基羧基）甘胺酿基1 胺基-4^氟二笨基酮之製備 · α -(異丙硫基）-N-(苄氧基羧基）甘胺酸（〗當量；根據
Zoller，V·; Ben-Ishai，D.製備：四面體 1975, 31，863)在無水 THF之溶液經冷至〇 C及以草酿氣（1當量）和3滴DMF處 理。在0C下攪拌15分鐘後，冷卻浴經除去及攪掉在常溫 下繼續40分鐘。溶液再冷至。2_胺基-4，_氟二苯基酮 (0.9當量）和4·曱基嗎啉（2·〇當量）在無水THF之溶液經插管 加入故乳化物。冷卻浴經除去及反應在常溫下擾掉5小 時。反應以二氣甲烷稀釋及以〇.5·莫耳濃度檸檬酸、飽和 水性NaHCCb和鹽水清洗。有機層在Na2S04中脱水，過遽 及濃縮。殘留物經製備性LC 2000純化，以15->20%乙酸乙 酯/己烷之梯度溶析，得到近白色泡沫物。 C26H25N2O4S (MW=480.60);質譜儀實驗値(M+NH4-) 498.2。 lR NMR (300 MHz, CDC13) d 11.28(1H5 s)? 8.56(1Η? d, 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J=8.4 Ηζ)，7·78-7·73(2Η，m)，7·61-7·53(2Η，m)，7·36-7·32(5Η， m)，7·20-7·14(3Η，m)，5·98(1Η，d，J=7.5 Ηζ)，5·57(1Η，d， J=7_8 Ηζ)，5·16(2Η，ABq，J=14.7 Ηζ)，3·25(1Η，sep，J=6.0 Ηζ)， 1·43(3Η，d，J-6.3 Hz)，1·27(3Η，d，J=6.6 Hz)。 步驟C _ g_：[N-(a-胺基）-N、苄氧基羰基）甘胺醯基1胺基 氟二苯基酮之製備 -386- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（384 ) 氨氣經起泡入2 -[N-(心異丙硫基(苄氧基羰基）甘胺 醯基]胺基-3·-氟二苯基酮（1當量）在〇°CT在THF之溶液。 在3 5分鐘後，加入氯化汞（11)(1.1當量）。冰浴經除去及氨 氣繼續起泡入懸浮液4小時。起泡器經除去及反應繼續攪 拌1 6小時。混合液經矽藻土過濾，以THF清洗。遽液在眞 空中濃縮。粗固體經用於步驟D，而無進一步純化。 步驟D - 3-(苄氧基羰基）胺基-2,3 -二氫-5-(4-顧.苯基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之製備 2 - [Ν-( α -胺基(字氧基羧基）甘胺醯基]胺基氟二 本基酮（1當量）以冰乙酸和乙酸铵（4.7當量）處理。懸浮液 在常溫下檀拌2 1小時。在眞空中濃縮反應後，殘留物在 乙酸乙酯和1當量濃度NaOH間分配。水層以乙酸乙酯回萃 取。合併之有機液以鹽水清洗，在NkSh中脱水，過濾及 濃縮。殘留物經快速層析法純化，以2—3 %異丙基醇/二氯 甲烷之梯度溶析。 C23H18FN3〇3 (MW=403.44);質譜儀實驗値(M+H) 404.4。 C23H18FN303 · 1·25Η2〇之分析理論値：c，64.85; Η，4·85。實 驗値：C，64.80; Η，4·55。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項存本頁) 步驟Ε- id：亨氧基羰基）胺基-2·3-二氫_1_曱某氣笨 Ρ-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮之製借 依循一般程序8-A及使用3-(苄氧基羰基）胺基_2，弘二氫_ 5-(4-氣苯基）_ 苯幷二氮七圜-2-_，標題中間物經製 備爲黃色泡沫物。 C24H20FN3〇3 (MW=417.47);質譜儀實驗値（M+H)418.2。 ____ - 387 - 本纸張尺度適用中關家標準（CNS ) A4祕（2丨GX 297公f ) 568914 Α7 Β7 五、發明説明（3肪） C24H2()FN303 之分析理論値：c，69 〇6; η，4·83; N，10.07。 實驗値：C，69.35; Η，4·93; Ν，9·97。 · 步驟F_ ^^^1，3-二氫-1-甲 1-5-(4-氟笨基）-2Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8-B及使用3·(苄氧基羰基）胺基-2,3·二氫-卜甲基-5·(4_氟苯基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮，標題中 間物經製備爲黃色泡沫物，其立即用於步驟G。 步驟G- 第三丁基胺甲笔j旨）_L_丙胺醯基1胺基- 氫-1-甲基氟苯基νΐΗ-1.4-笨幷二氮 古圜酮之製備 依循一般程序D，使用N-Boc-L-丙胺酸和3-胺基-1，3-二 氫-1-甲基-5-(3-氟苯基）-2Η-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮，標題 中間物經製備爲黃色固體。 — C24H27FN404 (MW=454.50);質譜儀實驗値（μ+η) 455.4。 c24h27fn4o4 · L5H2〇之分析理論値：C 59 86; Η 6 28; Ν，11·64。實驗値：C 6〇 〇4; H 5 62; N，u 27。 步驟H· LliL··丙胺醯基）胺基氫小甲基氟苯 羞J二1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮之製備 依循一般程序8_C，使用3-[Ν，_(第三丁基胺曱酸酯）丄_丙 胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(4-氟苯基hm-M-苯幷二 氮七圜-2-酮，標題中間物經製備爲黃色泡床物。粗物質 經立即使用。
實施例8 - L 3 -(N'-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫異丁基 -388 - 本紙張尺度適用中國國家;ίϋ ( CNS ) Λ4規格（2丨0:〆297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝 、\stj 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 Α7 ----Β7 五、發明説明（3册） 9 -5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜_2-酮之合成 免: I，3-二氫-5-苯基_2h_m_:笨弁二氮七圜1鲖 (根據M.G. Bock等之程序製備：j 〇rg Chein 1987, η 3232-3239)以異丁基碘烷化，使用一般程序8_G，得到玉/ 二氫-1-異丁基-5_苯并_211_1，4_苯幷二氮七圜·_2_酮。 ， 童ϋ :依循一般程序8-D和8-F及使用自步驟Α之產 物，3-胺基-ΐ，3-二氫異丁基_5_苯基苯弁二氮七 圜-2-酮經製備。 免释C :自步驟B之產物和N-Boc-L-丙胺酸（Sigma)經偶 合，使用一般程序D，接著除去B〇c基團，使用一般程序 8-J，得到3-(N’-L-丙胺醯基）胺基-i，％二氫+異丁基-5_苯 基·2Η_1，4-二苯幷二氮七圜_2-酮。 藉異丙基破、正丙基破、環丙基甲基破和乙基破取代在 以上步驟Α之異丁基碘，以下之附加中間物經製備： 3-(N'-L-丙胺醯基）胺基-二氫+異丙基-5_苯基-2H-1，4-二苯幷二氮七圜_2-酮 3-(N'-L-丙胺醯基）胺基- i，3-二氫+丙基苯基 二苯幷二氮七圜-2-酮 3-(ΝΊ-丙胺醯基）胺基- i，3-二氫-環丙基甲基-5-苯基-2H-1，4-二苯幷二氮七圜-2-酮 3-(N'-L-丙胺醯基）胺基-i，3-二氫-1-乙基-5-苯基-2H-M- 二苯幷二氮七圜-2-酮 ’ \ 實施例8 - Μ 3-(Ν·-Ι^丙胺醯基）胺基-1-甲基-5·苯基 -389- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） ---$衣-- f請先聞讀背面之注意事巧再本頁) -5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（387 ) -1，3,4,5-四氫-211-1，5-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 堂饗A ·· I3,4,5·四氫_5_苯基-2H-1，5_笨幷二氮七圜-2-酮 (CAS號329〇0-17_7)經甲基化，使用一般程序8 ，得到^ 曱基-5-苯基-1，3,4,5_四氫-211-1，5-苯并二氮七圜_2-酮。 童-毯且:依循一般程序8·Ε和8_F及使自步驟A之產 物，3-胺基-1-曱基_5-苯基_1，3,4,5-四氫-211-1，5-苯幷二氮 七圜_2_酮經製備。 皇蟬C :自步驟B之產物和N-Boc-L-丙胺酸（Sigma)經偶 合’使用一般程序D，接著除去Boc基團，使用一般程序 8 - J ’得到3-(N'-L-丙胺醯基）胺基_ι_曱基_5-苯基 四氫-2H-1，5-苯幷二氮七圜_2_酮。
實施例8 - N 3-(N'-L-丙胺醯基）胺基_2，·4-二氧-1·曱基·5-豕基-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜之合成 3_胺基-2,4-二氧-1-甲基-5-苯基_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并 二氮七圜（CAS 號 13 1604-75-6)與 N-Boc-L-丙胺酸（sigma)偶 合，使用一般程序D，接著除去Boc基團，使用一般程序 8 - J ’得到標題化合物。 實施例8 - 0 3-((R)-肼基丙醯基）胺基-2,3_二氧-丨-甲基 -5-苯基）_1H-1，4-苯幷二氮七圜酮之合成 3-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯彳弁二氮七園一2_ 酮與（R)-N，Nf-二-Boc-2-肼基丙酸（實施例Ν)偶合，使用一 般程序D。Boc基團.使用一般程序5-B之除去得到標題化 -390- 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 568914 A7 B7 五、發明説明（388 ) 合物。 實施例8 - P · 3-胺基-2,4-二氧_1，5·雙-(1-甲基乙基） _2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯并二氮七圜之合成 兔攀A : 一 2,4_二氧·2,3,4,5-四氫_m_l，5:苯幷二氮七圜 之合成 2.4- 二氧-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜（〇八8號49799-48-6)係自1，2-伸苯二胺（Aldrich)和丙二酸（Aldrich)製備， 使用Claremon，D.A·等之程序，PCT申請案：WO 96-US 8400 960603 。 免驟B : 一 2,4_二氧-1，5_雙-(1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜之合成 2.4- 一乳-1，5-雙-(1_甲基乙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷 二氮七圜（CAS號113〇21_84·4)依循一般程序8-m製備，使 用自步驟A之產物和2 -碘丙烷（Aldrich)。純化係由快速層 析法，以EtOAc/己烷（3 : 7梯度至1 : 1)，然後自Et0Ac/己 烷再結晶。 堂驟C : 一 3 -疊氮基-2,4·二氧-I，5-雙-(1-曱基乙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5·苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-Κ，使用自步驟Β之產物、3 -疊氣基- 2,4-二氧-1，5_雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5_苯幷二 氮七圜（CAS號186490-50-6)經製備爲白色固體。產物由快 速層析法純化，以己燒/ EtOAc(4 : 1)溶析，提供假轴向/假 赤道向疊氮化物之2 3 : 1混合物。純假轴向叠氮化物經用 -391 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、v 一口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 ---____B7_:___ 五、發明説明（389 ) ， 於下一步驟。 : 一 3_ 胺基-2,4_ 二氧 _1，5_ 雙-·( 1-甲基乙基）· 2,3,4,5-四氫-1H_1，5-苯并二氮七圜之合成 依循一般程序8-L·，使用自步驟c之產物，3 -胺基_2,4_ 一氧-1，5-雙（1_甲基乙基）_2,3,4,5-四氫-111_；[，5-苯弁二氮七 圜（CAS號186490-51-7)經製備爲白色固體。純化係由快速 層析法，以CH2Cl2/MeOH(98 : 2梯度至95 ·· 5)溶析。分離 之假軸向胺阿托異構物（atropisomer)經完全轉化成假赤道 向胺阿托異構物，由在甲苯中加熱至100_105。〇 15分鐘， 及假赤道向胺阿托異構物經用於下一步驟。異構物由ιΗ-NMR在CDC13區分。選定之1h_MMR(CDC13):假軸向胺4.40 (s，1H);假赤道向胺 3.96(s，1H)。
實施例8 - Q 3-(R-2-嘍吩基甘胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(1-甲基乙 基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽之合成 步驟A : 一 N-(第三丁氧基羰基)-R-2-嘍吩基甘胺酸之合成 N-(第三氧基羰基）-R-2-噻吩基甘胺酸（CAS號74462-03-1) 係自L-泛-(2-口塞吩基）甘胺酸（Sigma)製備，由在Bodansky， Μ.等中所述之程序··肽合成之實施；Springer Verlag; 1994, 17頁。 步驟B : 一 3-[N’-(第三丁氧基羰基）-R-2-噻吩基甘胺醯 基]胺基_2,4-二氧-I，5-雙-(1-甲手乙基}-2,3,4,5-四氫·1Η-1，5-苯并二氮七圜之合成 依循以上之一般程序J，使用自實施例8-Ρ之產物和自 -392- 本紙張尺度適用中國國家標辛丨^奶丨^規格”⑴乂^了公髮；） ---------參— c請先閱讀背面之注意事項再Θ本買) ，1Τ 568914 A7 B7 五、發明説明（39〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以上步躁A之產物，3-[N，_(第z 丁氧基羰基）冬2·遠吩基甘 胺醯基]:胺基_2,4-二氧十5·雙_〇—曱基乙基^，从^氫· 1H-1，5-苯并二氮七圜經製備爲白色泡沫物。純化係由快 速層析法，以CH2Cl2/Et〇Ac(9 : 1梯度至5 : 1)溶析。 史^: 一 3-(R-2-噻吩基）胺基_2,4·二氧·^，、雙_(1_甲基 乙基彡义^七^四氫-:^-:^-苯幷二氮七圜氫氯 鹽之合成 依循以上之一般程序8_N，使用自步驟B之產物，標題 化合物經製備白色固體。 實施例8 - R 3_(^丙胺醯基）·胺基_2,4-二氧-I，5-雙-甲基 -2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽之合成 免IA · 一 2,4_二氧―1，5-雙-甲基-2,3,4,5-四氫苯 幷二氮七圜之合成 2,4-一氧-l，5_雙-甲基_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯弁二氮七圜 (CAS號23954·54·3)依循一般程序8_Μ製備，使用自實施例 8-Ρ，步驟Α之產物和破甲燒（Aldrich)。白色固體產物在 操作後在反應之部份濃縮期間沈澱，及由過濾分離。 童: 一 疊氮基-2,4-二氧_1，5_雙-曱基-2,3,4,5-四氫 -1Η-1，5·苯幷二氮七圜之合成 自此受質，一般程序8-Κ由以下之方式修飾。最初自 驟Α之產物經懸浮（非溶液）於THF，在-78°C下及接著加 KN(TMS)2溶液，此懸浮液在1 2分鐘之時段内允許溫至. °c，在此期間懸浮液變成溶液，及再冷至;然後如在 步 入 35 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝*
、1T 393- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ------ B7 五、發明説明（391 ) ' 一般程序中所述地處理。3_疊氮基-2,4-二氧-^―雙.甲基_ 2,3,4,5_四氫-苯并二氮七圜由快速層析法純化，以 CHCl3/EtOAc(7 : Ό溶析，然後自熱CHC13以己烷粉碎化及 冷至-23X：。產物經分離爲白色固體。 免遵· 一 3 -胺基_2,4-二氧- l，5-雙-甲基-2,3,4,5-四氫_ 1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-L使用自E部份之產物，3-胺基-2,4-二 氧-1，5-雙甲基_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜經製備爲 白色固體。粗產物經使用而無進一步純化。 免翌卫_: 一3_[Ν·-(第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-甲基 _2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯幷 二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用N-Boc_L_丙胺酸 (Novabiochem)和自步驟C之產物，3_[N_(第三丁氧基羰 基）丄-丙胺醯基]_胺基-2,4_二氧雙甲基-2,3,4，％四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜經製備爲白色泡沫物。純化係由快 速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(2 : 1梯度至1 : 1)溶析。 步-驟I : 一 3-(L-丙胺醯基)-胺基-2,4_二氧_ι，5-雙-甲基- 2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 依循以上之一般程序8_N，使用自步驟D之產物，標題 化合物經製備爲近白色不定形固體。
實施例8 - S ML-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧-1，5_雙_(2_甲基丙基）· 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜氫氣鹽之合成 -394- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（392 免遵_A_ : 一2,4-二氧-1，5-雙-(2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫- 1H-1，5-苯弁二氮七圜之合成· 2,4-二氧-1，5-雙（2_曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二 氮七圜依循一般程序製備，使用自實施例8_p，步骤 A之產物和1-破-2-曱基丙燒（Aldrich)。純化係由快速層析 法，以EtOAc/己烷（3 : 7梯度至1 : 1)溶析，然後自EtOAc/ 己烷再結晶。 免一 3_疊氮基-2,4-二氧-1，5_雙-(2-甲基丙基）- 2.3.4.5- 四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-K(在添加KN(TMS)2期間形成沈澱物， 但在添加三氟甲磺醯疊氮時溶解），使用自步驟A之產 物，3-疊氮基-2,4-二氧-I，5-雙_(2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_ 1H-1，5-苯幷二氮七圜經製備爲白色·固體。產物由快速層析 法純化，以己烷/EtOAc(4 ·· 1)溶析及第2次快速層析法，以 CH2C12/己烷/EtOAc(10 ·· 10 : 1梯度至8 : 6 : 1)。 皇: 一 3-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2-甲基丙基）- 2.3.4.5- 四氫-1H-1，5_苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-L，使用自步驟B之產物，3-胺基-2,4- 二氧-I，5·雙-(2_甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七 圜經製備爲白色固體。純化係快速層析法，以CH2Cl2/MeOH (98 : 2梯度至95 : 5，在具MeOH中具5% NH3)溶析。 1 一 3-[N，-(第三丁氧基羰基）-L·丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫 _1H-1，5-苯并二氮七圜之合成 -395- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
»^· 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（393 ) 依循以上之一般程序I，使用N-Boc_L-丙胺酸 (Novabiochem)和自步驟C之產物，3-[仲_(第三丁氧基羰 基）-L_丙胺醯基]-胺基·2,4-二氧，弘雙（2_甲基丙基）_ 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜經製備爲白色泡沫物。 純化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(3 1梯度至3 : 2) 溶析。 免释E ·· 一 3 -(L-丙胺醯基)-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2-甲基 丙基）_2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽 之合成 依循以上之一般程序，使用自步驟D之產物，標題 化合物經製備爲不定形白色固體。
實施例8 - T 3-(8-2-苯基甘胺醯基）胺基_2,4_二氧_1，5-雙_(2_曱基丙基） -2,3,4,5-四氫_m-l，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽之合成 [魅.:一 3-[N'-(第三丁氧基羰基）-S-2-苯基甘胺醯基] 胺基_2,4-二氧-1，5-雙（2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序J，使用自實施例8-S，步驟C之產 物和 Boc-L-秦基甘胺酸（N〇vabi〇chem，CAS號 2900-27-8)，3_ [N-(第二丁氧基羧基）-15-2-苯基甘胺酿基卜胺基-2,4-二氧_ 1>雙-(2·甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1沁1，5-苯幷二氮七圜經 製備爲白色泡沫物。純化係由快速層析法，以CH2Cl2/Et〇Ae (9 : 1梯度至5 ·· 1)溶析。 、 免兔马··· 一 3-(S-2-苯基甘胺縫基）-胺基_2,4-二氧- i，5-雙 -396- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再^Γ本頁) -裝
、1T 568914 A7 ----—-- ---- B7 五、發明説明（394 ) -(2-曱基丙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯弁二氮七 圜氫氯鹽之合成 · 依循以上之一般程序，使用自c部份之產物，3-[N，· (第一丁氧基羰基）^S-2-苯基甘胺酿基]_胺基-2,4-二氧-l，5-又（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫m-l，5-苯幷二-氮七圜經製備 爲近白色固體。
實施例8 - V 3-(L-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧“，^雙气環丙基甲基） -2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽之合成 之'· 一 2,4_一氧d，5·雙-(環丙基曱基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5_苯幷二氮七圜之合成 2,4-二氧-i，5-雙-(環丙基甲基）_2,3,4,5_四氫_111_1，5_苯幷 二氮七圜依循一般程序8-M製備，·使用自實施例8-P，步 驟A之產物和（溴甲基）環丙烷（Lancaster)。純化係由快速 層析法，以EtOAc/己烷（3 : 7梯度至直線Et0Ac)溶析，然 後自EtOAc/己烷再結晶。 免: 一 3_疊氮基-2,4-二氧-i，5-雙-(環丙基曱基）_ 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜之合成 爲此受質，一般程序8-K由以下之方式修飾。最初，自 步驟A之產物經懸浮（非溶液）於THF，在_7^c及接著添加 KN(TMS)2溶液，此懸浮液允許溫至_3(rc，在此期間懸浮 液’欠成;4液，及再冷至-78 C。再冷至-78°C時，沈殿物開 始形成，因此含混合液之反應燒瓶經部份升高於冷卻浴， 直至内溫升至_50°C ;然後加入三氟甲磺醯疊氮。冷卻浴 一___ -397- 本紙張尺度適用中國國家標準（(：]^)^4規格（21〇'/ 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 --_ B7 · 五、發明説明（395 ) 經除去及混合液允許溫至_2〇χ：，在其時混合液已變成近 乎均質落液及加入Ac〇II。然後，如在二般程序中所述地 處理。3_疊氮基_2,4_二氧-1>5雙_(環丙基甲基）_2,3,4,5_四 氯-m，5-苯并二氮七圜由以熱至室溫EtOAc粉碎化而純 化’接著自熱至-23X： CHCl3/EtOAc/EtOH(5- : 5 : 1)再結晶 及分離爲白色固體。 : 一 3-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(環丙基甲基）_ 2,3,4,5-四氫苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-L，使用自步驟B之產物，3_胺基_2,4_ 二氧-I，5-雙-(環丙基曱基）_2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七 圜經製備爲白色固體。純化係由快速層析法，以CH2Cl2/
MeOH(98 : 2梯度至95 : 5，在MeOH中具5% NH3)溶析，接 著自溫CH2C12/己烷（1 : 1)至-23°C再結晶。 1 一 (第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基]-胺基- 2,4_二氧-1，5-雙-(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I ，使用N-Boc-L_丙胺酸 (Novabiochem)和自步驟c之產物，3-[N，-(第三丁氧基羰 基）-L-丙胺醯基]胺基_2,4_二氧-i，5-雙-(環丙基甲基 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜經製備爲白色泡沫物。 純化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc (3 : 1梯度至2 : 1) 溶析。 ±ΜΆ^: 一 3-(L-丙胺醯基）-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(環丙 基甲基）-2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯并二氮七圜氫 _ - 398 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ~^^ (請先閲讀背面之注意事項再本頁j 裝 568914 A7 B7 五、發明説明（3明） 氯鹽之合成 依循以上之一般私序8_N，使用自步被d之產物，標題 化合物經製備爲近白色固體。
實施例8 - V 3_(!-丙胺醯基）_胺基_2，各二氧-；1，5_雙- (D-二甲基丙基） -2,3,4,5_四氳_1H-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽之合成 竟. 一2,4_二氧_1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5-四 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜之合成 在自實施例8_P，步驟A之產物（1〇當量，17〇8克）在 DMSO(500毫升）之攪拌溶液中，在室溫下加入新戊基碘 (43.01 克，2·24當量，Aldrich)*Cs2C〇3(72 65 克，23當 量’ Aldrich)。生成之混合液經熱至75°c 30分鐘，然後加 入附加之Cs2C03(31.59克，1.0當量）及混合液在75°C下快速 攪拌6小時。混合液允許冷卻及加入jj2〇(5〇〇毫升）和EtOAc (1000亳升）。液層經分配及有機層以H2〇(l X 150毫升）、1 莫耳濃度水性HC1(2 X 500毫升）和鹽水（1 X 500毫升）清洗。 然後’有機層在MgS04中脱水，過濾，濃縮及由快速層析 法純化，以己烷/EtOAc(3 : 2梯度至2 : 3)溶析，提供2,4-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫 _1H-1，5-苯并二 氮七圜爲白色固體。 文驟一 3_疊氮基-2,4-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5_苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-K，使用自步驟A之產物，3-疊氮基-2,4-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 -399- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 A7 B7 五、發明説明（397 )
弁二氮七圜經製備爲白色固體。產物由快速層析法純化， 以己烷/CH2Cl2/EtOAc(10 : 5 : 1梯度至5 ·: 5 : 1)溶析，提供 假轴向/假赤道向疊氮化物之可分開丨3 : 1混合物。純假軸 向叠氮化物經用於下一步驟。選定之iH_NMR(CDC13);假 軸向疊氮化物5.12(s，1H);假赤道向疊氮化物4.03(s，1H)。 免ϋ ·· 一 3-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）一 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-L，使用自步驟B之產物，3-胺基-2,4-二氧-1，5_雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二 氮七圜經製備爲白色固體。純化係由快速層析法，以 CH2Cl2/MeOH(98 : 2梯度至 95 ·· 5，在 Me〇H中具 5% Nh3)溶 析。分離之白色固體產物由1H_NMR鑑定爲假軸向和假赤 道向胺阿托異構物之〜4 : 1混合物-。混合物在甲苯中加熱 至100°C 20分鐘，然再濃縮，提供純假赤道向胺阿托異構 物爲白色固體，及此供下一步驟。選定之iH-NMR (CDC13);假軸向胺4.59(s，1H);假赤道向胺4.03(s，1H)。 錢D : 一 (第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基]-胺基一 2,4-一 氧-1，5-雙-(2,2-二曱基丙基）_2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用N-Boc-L—丙胺酸 (Novabiochem)和自步驟C之產物，气第三丁氧基羰 基）-L-丙胺醯基卜胺基_2,4_二氧-1,5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜經製備爲白色泡沫物。 純化係由快速層析法，以CH^Ch/EtOAc (4 : 1梯度至5 : 2) -400- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再^本頁) •裝. 568914 A7 ___ B7 五、發明説明（398 ) 溶析。 免-驟E : 一 3_(L-丙胺醯基）-胺基-2,4·-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜氫氯鹽之合成 依循以上之一般程序8_N，使用自步驟D之產物，標題 化合物經製備爲近白色固體。
實施例8 - W 3-(L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1,5-雙苯基 -2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜氫氯鹽之合成 支驟 A · 一 2,4-一 氣-1，5-雙-苯基-2,3，4,5-四氮-1H-1，5-苯 幷二氮七圜之合成 此程序爲在Chan，D.M.T.中所述程序之修飾：四面體信 函1996, 37, 9013-9015。自實施例8-P，步驟A之產物（10 當量，7.50克）。Ph3Bi(2.2 當量，41.26 克，Aldrich)、 Cu(OAc)2、（2.0 當量，15.48 克，Aldrich)、Et3N(2.0 當量， 8.62克）在(^1120：12(100毫升）之混合液在1^2下在室溫下擾拌6 天（由TLC監測）。固體經石夕藻土層由過爐除去，以ch2C12/
MeOH(3 X 75毫升）潤洗。濾液經濃縮，溶於熱ch2C12/ MeOH(9 : 1)及經大矽膠層過濾，以 CH2Cl2/MeOH(；9 : 1，2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 升）。濾液經濃縮及殘留物由快速層析純化，以直線 CH2C12梯度至 CH2Cl2/MeOH(9 : 1)溶析。2 4_二氧 ^，^雙· 苯基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜在含產物之區分液 濃縮期間結晶，及由過遽分離爲白色固體。 步舉且:一 疊氮基-2,4-二氧-1，5·雙-苯基_2,3,4,5-四氫 -401 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 、發明説明（3") -1 Η-1，5-苯幷二氮七圜之合成 爲此受質，一般程序8-Κ由以下之方武修飾。最初，自 步聲Α之產物經懸浮（非溶液）於THF，在-70°C下及接著加 入KN(TMS)2溶液，此懸浮液在1 〇分鐘之時段内允許溫至 20 C ’在此期間懸浮液變成溶液，及再冷-至;然後 如在一般程序中所述地處理。標題化合物以熱CHCl3/己烷 (1 .丨）粉碎化而純化，生成3-叠氮基-2,4-二氧-1，5-雙-苯基-2,3,4,5-四氫_1K[-1，5-苯幷二氮七圜爲白色固體。 1 一3-胺基-2,4-二氧_1，5-雙_苯基-2,3,4,5-四氫_ 1Η-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循一般程序8-L，使用自步驟Β之產物，3-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-苯基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜經製備 爲白色固體。純化係由快速層析法，以CH2Ch/MeOH(；98 : 2梯度至95 : 5，在MeOH中具5% NH3)溶析。 免驟D : 一 3-[Ν’-(第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫- m-l，5-苯幷 二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用N-Boc-L·丙胺酸 (Novabiochem)和自步驟C之產物，3-[N’-(第三丁氧基羧 基）-L-丙胺酿基]-胺基-2,4 -二乳-1，5 -雙苯基_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜經製備爲白色泡沫物。純化係由快 速層析法，以CH2Cl2/EtOAc (4 : 1梯度至3 ·· 1)溶析。 步驟E : 一 3-(L-丙胺醯基）-胺基_2,4-二氧-i，5-雙-苯基-2,3,4,5-四氫-11^1，5-表幷二氮七圜氫氯鹽之合成 -402- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0X297公楚） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（4〇〇 ) 依循以上之一般程序8-N，使用自步驟D之產物，標題 化合物經製備爲白色不定形固體。 ·
實施例8 - X 3-胺基-2,3-二氫-1-甲基 _5-苯基 _1H-1，4- 苯幷二氮七圜-2-酮之合成· 依循 R.G· Sherrill等之方法：J. Org. Chem.，1995，60，730 -734及使用冰乙酸和HBr氣體，標題化合物經製備。 實施例8 - Υ 3-(L -纈胺醯基）-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-各基-1 Η-1，4-本弁二氛七圜-2-萌之合成 一 3-[Ν·-(第三丁基胺甲酸酯）_L-纈胺醯基]-胺 基-2,3-二氫-1-曱基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮之合成 · (S)-3-胺基-1，3-二氫-1-甲基-5-苯基-2H-1，4-苯幷二氮七圜 ，（1S)_7,7-二甲基氧雙環[221]庚烷-i•甲磺酸酯 (實施例8-B，步驟A)經游離，基由在二氯甲烷和1莫耳 農度碳酸鉀間之分配。游離胺然後與N-Boc-纈胺酸偶合， 依循一般程序D，得到標題化合物。 C26H32N4O4 (MW 464.62);質譜儀 464.3。 經濟中央榡準局員工消費合作社印製 C26H32N404之分析理論値：c，67.22; Η，6·94; Ν，12·06。實 驗値·· C，67.29; Η，6·79; Ν，11·20。 : 一 3-(L-纈胺醯基戶胺基―2,3·二拜-1-甲基苯 基-1 Η_ 1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣之合成 依循一般程序8-C及使用3-[Ν，-(第三丁基胺甲酸酯）-L-丙 ______ -403- 本紙張尺度適用中關家鮮（CNS ) A4規格（2IGX297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（401 ) 胺酿基l·胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯弁二氮七 園-2-明’標題化合物經製備爲白色泡沫·物。 C2iH23N4〇2 (MW 363.48);質譜儀（M+H) 364.2。
實施例8 - Z 3-(L -第三白胺醯基）·胺基_2,3-二氫甲基-5-表基-1H-1,4-苯幷二氮七圜·2-_之合成 ·· 一 3-[Ν，-(第三丁基胺甲酸酯）-L-第三白胺酿 基]-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯幷 一氮七圜-2-嗣之合成 (S)_3-胺基-i，弘二氫-i•甲基苯基-211-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮，（lS)-7,7-二甲基-2-氧雙環[2.2.1]庚烷_1_甲磺酸酯 (男施例8-B ’步驟A)經游離，基由在二氯甲烷和1莫耳 /辰度碳酸鉀間之分配。游離胺然後與N-Boc-第三白胺酸偶 合’依循一般程序D，得到標題化合物。 C27H35N4〇4 (MW 479.66);質譜儀 479。 1 一 3_(L-第三白胺醯基）-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-萃·墓-1H-1，4*-苯幷二氮七圜_2_酮之合成 依循一般程序8_c及使用3_[N，_(第三丁基胺甲酸酯）丄_第 了白胺辕基]·胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-111-1，4-苯幷二 氮七園，標題化合物經製備爲白色泡沫物。 C22H25N4〇2 · 〇 5H2〇 之分析理論値：c，68 19; η，7·〇2; Ν，14·4〇。實驗値：c，68 24; Η，7 00; Ν14 〇〇。 i
實施例8 - A A 3_(L-丙胺酿基）胺基_2,3-二氫-1，5_ -—-404' 本、.氏張尺度適用中國國家標準（⑽）錢格（训心7公 f請先閱讀背面之注意事項再本頁} -裝 訂 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（402 ) 二甲基-1H-1，4-苯弁二氮七圜之合成 2,3-二氫_1，5_二甲基苯弁二氮七圜依循一般程序 8-1(使用甲基碘）、8-D和8_F製備。此中間物與b〇c-L_丙胺 酸（Novo)偶合，使用一般程序]3，接著使用一般程序5_b 去保護，得到標題化合物，其經使用而無進一步純化。 實施例8 - 1 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基_2,3_二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2·酮之合成 依循以上I 一般程序A，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood)和3-胺基-2,3-二氫]-甲基_5_苯基]η」，心苯幷二 氮七圜-2-酮（實施例8 - X )，標題化合物經製備爲固體，具 236-239°C之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇7在1〇%甲 醇/ 一氟甲燒）及純化係由碎膠層析.法，使用1 〇%甲醇/二氯 曱燒作爲溶析液。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13)·· J=7.4(m，9H)，6.90(dd，J=6.0, 2.2, 2H)， 6.73(dt，J=6.6, 2.2, 2.2, 6.6, 1H)，5.50(d，J=7.7，1H)，3.68(s， 2H)，3.46(s，3H)。 13C-nmr (CDC13): d=172.9, 165.2, 163.5, 138.3, 133.6, 127.7, 126.4，125.4，124.6，123.9，120.3，117.2，108.2，107.9，98.4, 62·8, 38·6, 30·9 0 C26H19N302F (MW=419);質譜儀（MH+) 420。 實施例8 - 2 3-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 -405- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 568914 A7 __B7 五、發明説明（403 ) ^- 氫-1-乙基-5-苯基-1H-M_苯幷二氮七圜-2_酮之合成 依循以上<一般程序A，使用Ν·(3,5_三氟苯基乙醯基卜 L-丙胺酸（實施例Β)和％胺基_2,3·二氫巧一乙基_5·苯基 1，4-苯幷二氮七圜_2_酮（如在實施例8-χ中所述地製備，使 用乙基碘），標題化合物經製備爲固體，具· 155_158t之熔 點。反應由tic在石夕膠上監測（Rf=〇.48在10%甲醇/二氯甲尸） 及純化係由矽膠層析法，使用丨〇%甲醇/二氯甲烷作爲溶 析液，接著自乙醚再結晶。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ci=7.73(d, J=7.7, 1H), 7.4(m? 9H)? 6.86(m? 2H)，6.68(m，1H)，6.58(d，J=7.2, 1H)，5.43(dd，J=2.7, 4.9, 2.7, 1H)，4·67(ηι，1H)，4·3(ηι，1H)，3.7(m，1H)，3.52(s，2H)，1.46 (dd，J=6.6, 6.6, 3H)，l.l〇(dt，J=7.1，1.1，6.0, 3H)。 13C-nmr (CDC13): β=167·8, 164.8, 163.4, 161.3, 136.7, 133.6, 127.6, 126.4, 125.2, 124.0, 118.1，107.8, 98.3, 95.5, 62.9, 44.7, 38.6, 14.5, 8.7。 C28H26N403F2 (MW=504);質譜儀（MH+) 505。 實施例8 - 3 3-[N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,3-二 風-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）- L_丙胺酸（實施例B)和3_胺基-I，3-二氫-5-苯基苯幷 \ 二氮七圜-2-_(CAS:103343-47-l°Shenrill，R.G.;Sugg，E· Ε· J· Org· Chem· 1995, 60, 730)，標題化合物經製備爲白色 -406- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再本頁) -裝·
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（4〇4 ) 固體。純化係以1 : 1乙醚/己烷粉碎化。 C26H21F2N4〇3 (MW=475.51);質譜儀（Mir) 476。 C26H21F2N4O3之分析理論値：C，65.54; Η，4·65; N，ll,76。 實驗値：C，65.37; Η，4.67; Ν，11·63。 實施例8-4 · 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基_2,3_二氫-1-甲基·5-(1-六氫吡啶基）-1Η-1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基广 L-丙胺酸（實施例Β)和％胺基-I，3-二氫甲基六氧吨 淀基）-2Η-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮（實施例8 - Α)，標題化a 物經製備爲白色固體。具154-160°C之熔點。 C26H29F2N503 (MW=497.60);質譜儀 497。 C26H29F2N503之分析理論値·· C，62.75; H，5.89; N，14.〇8。 實驗値：C，62.52; H，5.81; N，13.62。 實施例8 - 5 3-[^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基] 胺基-7-氯_2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）-胺基-7-氣-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基苯并二氮七圜-2-酮(實施例8-C)， 標題化合物經製備爲白色固體。具126.5-13 0°C之溶點。 C27H23C1F2N403 (MW=524.1);質譜儀 523.7。 -407- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（1T0X 297公釐） 568914 A7 ____ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（405 ) C27H23C1F2N403之分析理論値：C 61 78; η，4·42; N，10.67。 實驗値：C，61.92; Η，4·52; Ν，10·46。 · 實施例8 - 6 3-[N -(3,5-一氣表基乙酿基）-L-丙胺酿基] 胺基溴·2,3-二氫-1-甲基_5-(2_氟苯基，心苯幷 一氮七圜-2·嗣之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）胺基-7-漠·2,3·二氫_ 卜曱基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（實施例8 _ D)，標題化合物經製備爲白色固體。 C27H22BrF3N403 (MW=587.43);質譜儀 587。 C27H22BrF3N403之分析理論値：c，55.21; H，3.78; N，9.54。 實驗値：C，55.25; Η，4·00; N，9.72。· 實施例8 - 7 3-[>Γ-(3,5-二氟苯基乙醯基）_N，·甲基丙胺醯基]_胺基 -2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-111-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(Ν·-曱基-L-丙胺醯基）-胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5 -苯基-1Η·1，4·苯弁二氮七圜_2-_(實施例8-Ε )，標題化合物經製備爲白色固體。 1HNMR(300 MHz, CDC13): ^=7.65(1H, d, J=7.9 Hz), 7.59-7·34(8Η，m)，7·23(1Η，t，J=7.2 Hz), 6·84(2Η，d，风〇 HZ)， 6.65(1H，t，J=7.2 Hz)，5·46(1Η，d，J=7.9 Hz)，5.42(1H，d， J=7.2 Hz)，3.78(2H，s)，3·47(3Η，s)，3·〇2(3Η，s)，1.42(3H，d， (請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝 -5 •4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -408 - ------- 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4〇6 ) J=7.1 Hz) ο C28H26F2N403 (MW=505.2051);質譜儀·5〇5 2046。 實施例8 - 8 3-[N^(3,5-二氟苯基乙醯基）_^丙胺醯基p胺基-7_氯 -2,3-二氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）·ιη·1，4_苯并二氮七圜- 2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）_胺基_7_氯_2,3_二氫_ 1-曱基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（實施例8 -F)，標題化合物經製備爲白色固體。 C27H22Cl2F2N4〇3 (MW=559.43);質譜儀 559.2。 C27H22Cl2F2N4〇3之分析理論値：c，57.97; H，3.96; N，10.02。 實驗値：C，57.99;H，3.98;N，9.92。. 實施例8 - 9 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]-胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）-胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基_1Η-1，4-苯幷二氮七圜嗣（實施例8_G) ’標 題化合物經製備爲白色固體。 C27H20F2N4O3 (MW=497.2364);質譜儀 497.2370。 實施例8 - 1 0 < 3-[N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]•胺基-2,3-二 氫-1-甲基-7-硝基-5-苯基_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 -409- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝-
、1T 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（407 ) 依循以上之一般程序D，使 , ^ σ ^ 仗用3,5-二氣苯基乙酸 (〇心。。技w公司）和3_(L_丙胺酿基）^基％
基-7-硝基-5·苯基-^ 4_苯弁— ^ T μ +幵一氮七圜-2-酮（實施例8- H)，標題化合物經製備爲黃色固體。 4 NMR (300 MHz，CDCl3)· j =8 4 ’ 0 dd5 J-2.2, 9.0 Hz), 8.42(m，dd，风3, 9·〇 Hz)，8 23(2H，d，风6 Hz)，7 7卿， m)，7.56-7.4G(12H，m)，6 83(4H, m)，6 69(2H，⑷，m㈣ apt, 1=7.8 Hz), 5.45(1H, d, 1=7.7 Hz), 5.44(1Η, d, J=7.7 Hz), 4.71(2H, m).. 3.56(2H, s), 3.55(2Hj s), 3.52(3H, s), 3.51(3H, S), 1.47(3H, d, J=7.0 Hz)? 1.46(3H, d, J=7.0 Hz) 〇 C27H23F2N505 (Μ+Η=536·1747);質譜儀實驗値 536 1749。 實施例8 - 1 1 3-1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）七_丙胺醯基卜胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）_胺基_2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮（實施例8 - I)， 標題化合物經製備爲白色固體，具185-188°C之熔點。 C27H23F3N403 (MW=508.54);質譜儀實驗値（M+H) 509.3。 C27H23F3N403之分析理論値：c，63.78; Η，4·53; Ν，11·02。實 驗値：C，63.99; Η，4·49; Ν，10·48。 實施例8 -1 2 \ 3-[Ν'-(3,5-二氟苯基-羥基乙醯基)-L-纈胺醯基]-胺基 -2,3-二氫-1-曱基·5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮之合成 410- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 568914 A7 _____ B7_r__ 五、發明説明（4〇8 ) 依循以上之一般程序D，使用S-(+)-3,5-二氟苯乙醇酸 (實施例L)和3_(L-纈胺醯基）-胺基_2,3·三氫-1-甲基-5-1H-1，4 -表并一氮七圜-2-嗣（實施例8-Y) ’標題化合物經製備 爲白色固體。 C29H28F2N404 (MW=534.61);質譜儀實驗値（M+H) 535.3。 C29H28F2N404之分析理論値·· c，65.16; Η，5·28; N，10.48。實 驗値：C，65.34; Η，5·43; Ν，10·35。 實施例8 - 1 3 3-[Ν·-(3,5·二氟苯基-從-羥基乙醯基）-L-第三白胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用S-(+)-3,5-二氟苯乙醇酸 (實施例L)和3-(第三白胺酿基）-胺基-2,3 -二鼠-1-甲基-5-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（實施例8 - 2)，標題化合物經製 備爲白色固體。. C3〇H3〇F2N404 (MW=548.64);質譜儀實驗値（M+H) 549.3。 C30H3〇F2N404之分析理論値：C，65.68; Η，5·51; Ν，10·21。實 驗値：C，65.38; Η，5.44; Ν，10·14。 實施例8 - 1 4 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-(3-氟苯基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5- $氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮（實施例J)， -411 - $纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) 裝· 、1Τ 568914 A7 五、發明説明（409 ) "" 才示題化合物經製備爲近白色固體。 C27H23F3N4〇3 (MW=5〇8.50);質譜儀實驗値（M+H) 5〇9 3。 ^HNMROOO MHz, CDC13): , =7.65-7.53(4H, m), 7.42-7.24 (12H，m)，7·22·7·14(2Η，m)，6·87-6·81(4Η，m)，6·75-6·65(2Η， m)，6·29(1Η，d，J=6.6 Hz)，6·21(1Η，d，J=7.2 Hz), 5·45(1Η，d， J 7.8 Hz)，5.54(1H，d，J=7.5 Hz), 4·67(2Η，m)，3.57(2H，s)， 3.55(2H，s)，3·474(3Η，s)，3.468(3H，s)，1·48(3Η，d，J=7.2 Hz): 1·47(3Η，d，J=6.8 Hz)。 實施例8 - 1 5 3-[>^-(3,5_二氟苯基乙醯基）1_丙胺醯基]胺基-2,3_二 氫-1-甲基-5-(4-氟苯基苯并二氮七圜_2_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3_(L_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫q•甲 基_5_(4-氟苯基）-1Η-1，4·苯幷二氮七圜_2_酮（實施例8 _κ)， 標題化合物經製備爲近白色固體。 C27H23F3N4〇3 (MW=508.50);質譜儀實驗値（Μ+Η) 509.7。 C27H23F3N403之分析理論値：C 63 78; η，4·56; N，ll.〇l。 實驗値·· C，64.09; Η，4.81; Ν，10·40。 實施例8 - 1 6 3-[Nf-(環戊基μ -羥基乙醯基）_L_丙胺醯基]•胺基·2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用（土）_ 羥彳基環戊基乙酸 (實施例Ρ)和3-(L-丙胺醯基）_胺基'3-二氫-1-甲基m I，4-表幷一氮七圜酮（實施例8 _ B )，標題化合物經製備 -412- 本纸張尺度顧巾關家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再
、一-5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（410 ) 爲白色固體。 異構物1 : - C26H3(3N4〇4 (MW=462.40);質譜儀實驗値（M+H) 463 6。 C26H3()N4〇4之分析理論値：c，67.5l; Η，6·54; N，12 u。實 驗値：C，67.78; Η，6·65; N，12.29。 · 異構物2 : C26H3()N4〇4 (MW=462.40);質譜儀實驗値（Μ+Η) 463·4。 C26H3()N4〇4之分析理論値：c，67.51; Η，6·54; Ν，12.11。實 驗値·· C，67.74; Η，6·56; Ν，11.81。 實施例8 _ 1 7 3-[Ν’-(環戊基-以_羥基乙醯基）-L-纈胺醯基]-胺基-2,3- 二氫-1-甲基彳-苯基-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用（·± )- α _羥基環戊基乙酸 (實施例Ρ)和3-(L-纈胺醯基）-胺基_2,3-二氫-1_甲基-5-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮（實施例8 - B )，標題化合物經製備 爲白色固體。 異構物1 : C28H34N404 (MW=490.66);質譜儀實驗値（M+H) 491.4。 異構物2 : 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁 C28H34N404 (MW=490.66);質譜儀實驗値（M+H) 491.4。 實施例8 - 1 8 3-[Ν·_(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯f ]胺基-2,3-二 氫-I，5-二甲基-1H-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 -413- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 A7 B7 五、發明説明（411 ) (Oakwood產品公司）和3_(L-丙胺醯基）胺基々，^二氫]，％二 甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2·酮（實施例Ιαα)，標題化合 物經製備爲固體（mp.=222-223°C)。產物由在乙醚中漿化而 純化。 MW=429 ;質譜儀實驗値（m+H) 429。 · 分析理論値：C，61.67; Η，5·18; N，13.08。實驗値·· C，61.43; Η，5·17; N，12.79。 實施例8 - 1 9 3-[>1-(3,5-二氟苯基乙酿基）_1^丙胺醢基]胺基_2,3-二 鼠-1-異丁基-5-苯基）_ih-1，4-苯幷二氮七圜-2-_之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-異 丁基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜* -2-酮（實施例8 - L)，標 題化合物經製備爲固體（mp.=210-211°C)。產物由自乙醚/己 烷粉碎化而純化。 C3〇H30F2N4〇3 (MW=532.23);質譜儀實驗値（m+H) 532。 分析理論値：C，67.66; Η，5·68; Ν，10·52。實驗値：C，67.67; Η，5·55; Ν，10·34。 由C 2000層析法純化，以己燒/乙酸乙g旨（2〇 : 8〇)溶析， 得到以下之異構物： 異構物1 : 熔點：202-203T：。 C3〇H30F2N4〇3 (MW=532.23) ’·質讀儀實驗値⑨j+h) 532.23。 異構物2 : -414- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝.
、1T 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（412 ) — ~~ 熔點：211-212X：。 C30H3〇F2N4〇3 (MW=532.23);質譜儀實盛値⑽+H) 532。 實施例8 - 2 0 3-[1<[’-(3,5-二氟苯基-“-經基乙酿基）4-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5_苯基·苯并二 氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯乙醇酸 (Fluorochem)和3-(L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-曱基_5_苯 基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（實施例8 - B )，標題化合物經 製備爲固體。產物由LC 2000層析法純，以己燒/乙酸乙酉旨 (20 : 80)溶析。 異構物4 : 熔點·· 240-24TC。 · C27H24F2N404 (MW=506.51);質譜儀實驗値（M+H) 506。 C27H24F2N4O4分析理論値：C，64.03; Η，4·78; Ν，11·06。實 驗値：C，64.31; Η，4.86; Ν，11·04。 異構物2 : 熔點：128Χ：。 C27H24F2N404 (MW=506.51) ·，質譜儀實驗値（Μ+Η) 506。 C27H24F2N404分析理論値：c，64.03; Η，4.78; Ν，11.06。實 驗値：C，63.92; Η，5·00; Ν，10·88。 實施例8 - 2 1 Λ 3_1>^(3,5-二氟苯基-泛-氧乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-：u甲基_5_苯基_1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮之合成 ___ -415- 本纸張尺度適用( CNS ) Α4規格（210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝·
、1T 568914 A7 B7 五 、發明説明（413 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 ，依猶以上之一般程序1)，使用3,5•二氟氧乙酸（實施 )和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,3_二氫小甲基_5_苯基-111-1,4_苯弁二氮七圜_2_酮（實施例8 - B )，標題化合物經製備 局固體（mp. = l28-l29X：)。產物由LC 2〇00層析法純化，以己 燒/乙酸乙酯（30 ·· 70)溶析。 - C27H22F2N404 (MW=504);質譜儀實驗値（M+H) 503.9。 光學旋轉·· [α]=-113.64@ 589 ; -333.33 @ 365 (c 1，Me〇H)。 C27H22F3N404之分析理論値：C，64.28; Η，4·40; Ν，11·11。 實驗値：C，64.51; Η，4·54; Ν，11·04。 實施例8 - 2 2 3-[Ν’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二氫 甲基-5-苯基_1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用2-_曱硫基乙酸（Aldrich)和 3-(1^丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮（實施例8 - B )，標題化合物經製備爲固體 (mp.=205-206°C)。產物由在己烷/乙醚（1 : 1)中漿化而純化。 C22H24N403S (MW=424);質譜儀實驗値（M+H) 424。 C22H24N403S之分析理論値：C，62.25; Η，5·70; Ν，13·20。實 驗値：C，62.11; Η，5·89; Ν，13·02。 實施例8 - 2 3 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）纈胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-纈胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基 -416 - 本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) •裝. 訂 568914 A7 ---- B7 五、發明説明（414 ) 苯基dH-M-苯并二氮七圜-2-酮（實施例8-Y)，標題化 合物經製備爲固體（mp =228-229°C)。產-物由在乙醚/己燒 (80 : 20)中漿化而純化。 C29H28F2n4〇3 (MW=518);質譜儀實驗値（M+H) 518。 光學旋轉：[内=-117.96@ 589 ; -341·55@ 365 (c 1，MeOH)。 C29H28F2N403之分析理論値：C，6717; η，5·44; Ν，10·8。實 驗値·· C，67.45; Η，5·49; Ν，10·61。 實施例8 - 2 4 ^"[N -(3,5-一氟苯基乙醯基）-L-第三白胺醯基]胺基-2,3-二氫甲基苯基_1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-第三白胺醯基）胺基-2,3-二氫_ 1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2_酮（實施例8-z)，標 越化合物經製備爲固體（mp· =221-222°C)。產物由在乙醚中 漿化而純化。 C3〇H3()F2N403 (MW=532);質譜儀實驗値（M+H) 532。 C30H3〇F2N4〇3之分析理論値：C 67 66; η，5·68; Ν，10·52 實 驗値·· C，67.93; Η，5·95; Ν，10·25。 實施例8 - 2 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 3-[Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基pL·丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-卜異丙基-5-苯基-m-l，4_苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_ $氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫_1-異 丙基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜酮（實施例s _l)，標 -417- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297^7 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（415 ) 題化合物經製備爲固體（mp =208-209。〇。產物由在乙醚/己 烷（1 ·· 1)中漿化而純化。 ， MW=518 ;質譜儀實驗値（M+H) 5 j 8。 分析理論値：C，67.17; H，5.44; N，10.80實驗値：C，67.39; Η，5.62; Ν，10·82。 - 實施例8 - 2 6 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基·2,3_二 氫-1-¾丙基甲基-5-苯基-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3_(L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫+環 丙基甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2-酮（實施例8-L)，標題化合物經製備爲固體（mp =2〇3_2〇5,c)。產物由在 乙醚/己烷中漿化而純化。 - C3〇H28F2N403 (MW=530.58);質譜儀實驗値（M+H) 53〇。 C30H28F2N4O3之分析理論値：C 67 91; H，5 32; ν，ι〇·56 實 驗値：C，68.14; Η，5.54; Ν，10·62。 實施例8 - 2 7 3-[1^-(3,5-二氟苯基1_氟乙醯基）_1^丙胺醯基]胺基_ 2,3-一氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5•二氟苯基氟乙酸 (實施例S)和3-(L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫甲基_5_苯基_ 1H-1，4-苯弁二氮七圜_2_酮（實施例8_B),標題化合物經製 備爲固體。產物由LC 2000層析法純化，以己烷/乙酸乙酯 (35 : 65)溶析。 -418- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21^^97公釐） (請先閲讀背面之注意事項再_马本頁) —裝 ι·τ 太 訂 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（416 ) 異構物1 : 溶點：119-120°C。 · C27H23F3N403 (MW=508);質譜儀實驗値（M+H) 508。 光學旋轉·· |>]=-115·62@ 5 89 ; -292.09@ 3 65 (c 1，MeOH)。 C27H23F3N403之分析理論値：c，62.66; H/4.67; N，10.82。 實驗値：C，62.55; Η，4·74; Ν，10·51。 異構物2 : 熔點：198-199°C。 C27H23F3N4〇3 (MW=508);質譜儀實驗値（M+H) 508。 光學旋轉：[α]=-99·65@ 589 ; -279·72@ 3 65 (c 1，MeOH)。 C27H23F3N403之分析理論値：c，62.66; Η，4·67; Ν，10·82。 實驗値：C，62.40; Η，4.62; Ν，10.82。 實施例8 - 2 8至·8 _ 139 藉依循以上説明之程序，製備以下之附加化合物： 8_28 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3_ 一氫-1-正丙基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-29 3-[>^-(3-甲基丁醯基）-1^苯基甘胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-3 0 3-[>7’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^苯基甘胺醯基]胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-31 3-[Ν·-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮 8-32 3-旧’-(3-甲基丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基_2,3-二氫-1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2_酮 -419- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21&—297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再^C本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（417 8-33 8-34 35 8-36 8-37 •38 8-39 8-40 8-41 8-42 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8-43 8-44 3-[1ST-(2-苯硫基乙酿基）-L-苯基甘胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷土氮七圜-2-酮 3-[Ν^〇(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯革]胺基-2,3-—鼠_ 1 -甲基-5-苯基-1 Η -1，4-苯弁二氮七園-2 -嗣 3-[Ν·-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]•胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N'-(4-環己基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1 -甲基-5-豕基-1 Η -1，4-豕并，*氮七園-2-嗣 3-[NL(4-甲氧基苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3_ 二氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N\3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基-2-羥基丁醯基〇-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-lH-1,4-苯幷二氮七圜_2_酮 3-[N’-(3,3_二甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-M-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(噻吩-2-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-甲基- 5_(2-ρ比咬基）-1Η-1，4_表幷二氮七圜-2-嗣 3-[N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν·-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-[>!，-(2-苯硫基乙醯基）-1^-丙胺酿基]胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-(2-外I:啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -420- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 m 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（418) 8-45 3-[Ν·-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氯-1-甲基- 比咬基）-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-嗣 8-46 3-[Ν·-(4-三氟甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2,3_二氫-1_甲基·5·(2_吡啶基）-1Η-1，4·苯幷二氮七圜 -2-嗣 * 8-47 3·[Ν，-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）_L-丙胺醯基] 胺基-2,3 -二氮-1-甲基-5-(2-母|：淀基）-111-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 8-48 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1-曱基·5-(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-49 3-[Ν·-(2-環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1-甲基- 5-(2-p比淀基）-1H-1，4·私弁二氮七圜-2-嗣 8-50 3-[N'-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基·乙醯基）-L-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜_2_酮 8-51 3-[NL(硫莕_3_基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-52 3-1^’-(2,4,6-三曱基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基- 2，3 -—氮-1 -甲基-5 -(2- β比淀基）-1Η-1，4 -苯幷二氮七園 -2-酬 8_53 3-[1^'-((4_苯基）苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3- 一氮-1-甲基-5-(2-^1比咬基）-111-1，4-苯气二氣七圜-2_嗣 8-54 3-[NL(3,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 -421 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝· 568914 A7 B7 五、發明説明（419 ) 8-55 3-[Ν·-(4-(嘍吩-2·基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-甲基_5-(2_吡啶基）-lH-l，4-i幷二氮七圜-2-酮 8-56 3-[N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫小 甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 8-57 3-[NL(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醢基]胺基-2,3- 一風-1_曱基-5-(2-坤1：淀基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 8-58 刪去 8-59 删去 8-60 3-[NL(2,6_二氟苯基）_ α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 4 8-61 3-[N'-(4-氟苯基）-心羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5_(2-吡啶基）_1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-嗣 8-62 3-[Ν·-(2,5-二氟苯基）-心羥基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基_2,3-二氫-1-甲基-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 8-63 3-[]^-(2,4,6-三氟苯基）乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜 -2-61¾ 8-64 3-[Ν*-(2-三氟甲基-4-氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基_2,3·二氫-1-甲基_5_(2-吡啶基）丨1H-1，4-苯幷二 氮七圜 8-65 3-[N«-(4,4,4-三氟丁醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二 _ -422- 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（42〇 ) 氲-1-甲基- 5-(2-p比淀基）-1H_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 8-66 3-[Μ-(4-異丙基苯基乙醯基）丄-丙_胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-甲基比症基）-1H-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 8-67 3-[Ν^(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1_甲基-5_(2_吡啶基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 8-68 3-[Ν^(苯基-α -苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-(2-1?比咬基）-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-69 3-[Nf-(4-氯苯基-經基乙醯基）-L-丙胺酿基]胺基- 2,3 - —^風-1-甲基-5- (2-0比淀基）-1 Η-1，4·苯并二氮七圜 -2-酮 8-70 3-[N'-(3_甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- 甲基-5·(2_吡啶基）·1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 8-71 3-[：^’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜 -2-嗣 8-72 3-[Ν·-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-73 3-[Ν’-(3 -甲基-2-#呈基丁醯基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 8-74 3-[>^-(3-硝基苯基乙酿基）-1^丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 8-75 3-[Nf-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺产基]胺基-2,3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 -423- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之·事項再本頁) 裝 訂 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（421 ) 8-76 3-[1ST-(2-喧吩基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫· ι-(第三丁基羰基甲基）-5·(2-吡啶·基）-m-i，4_苯幷二 氮七圜-2-酮 8-77 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-m-l，4-苯 弁—氣七園-2-81¾ 8-78 3-[N’-(3-溴苯基乙醯基）丄·丙胺醯基]胺基-2,3-二氫_ 1-(第三丁基羰基甲基）-5-〇吡啶基）-1Η-1，4·苯弁二 氮七圜-2-酮 8-79 3-[lSr-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫_ 1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 8-80 3-[NL(4-乙氧基苯基乙醯基丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 8-81 3-[Ν·-(4-三氟甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2,3·二氫-1-(第三丁基羰基甲基）_5_(2_吡啶基）-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-82 3-[NL(3,5-二（三氟曱基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-83 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- \ 1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 -424- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） (請先閲讀背面之注意事項再^:本頁) -裝· 、-口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（422 ) 8-84 3-[Ν·-(2·環甲基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3·二氫- 1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2_吡啶-基）-1Η-1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 8-85 3-[1^’-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基J-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-86 3-[Ν·-(硫茬-3-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫 -1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 8-87 3-[Ν·-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5_(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-88 3-[Ν^((4-苯基）苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3- 二氫-1-(第三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 弁二氮七圜-2-酮 8-89 3-[N’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3- 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-90 >[Ν·-(4-(2_嘍吩基）丁醯基）_L-丙胺醯基]胺基_2,3· 二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-91 3-[Ν·-(5-甲基己醯基）_L_丙胺醯基]胺彳基-2,3_二氫-卜 (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 -425- 中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^τ本頁) 裝 、v'口 568914 A7 B7 五、發明説明（423 ) 8-92 删去 8-93 删去 · 8-94 刪去 8"95 3_[N、2,6-二氟苯基羥基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,3·二氫-1-(第三丁基羰基曱基）-5·(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜酮 8·9ό 3-[Ν^(4·氟苯基羥基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基- 2,3_二氫-1(第三丁基羰基甲基）-5·(2-吡啶基）-1Η-I，4·苯弁二氮七圜_2-酮 8_97 二氟苯基·π -羥基乙醯基）_L•丙胺醯基] 胺基_2,3-二氫-1·(第三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯幷二氮七圜-酮 8-98 3·[Ν^(2,4,6_:氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2,3-二氫第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，‘苯弁二氮七圜_2-酮 8-99 3-[Ν·-(2-三氟甲基氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺 基_2,3·二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯弁二氮七圜酮 經濟部中央標準局員工消费合作社印1i 8-100 3-[N'-(4,4,4-三氟丁醯基丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基曱基>5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁 二氮七圜-2-酮 8-101 3-[N、4-異丙基苯基乙醯基）_L-丙胺_基]胺基_2,3-二氫-1-(第三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 -426- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚Γ 568914 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（424 ) 8-102 3_[Ν^(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-'吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-103 3-[NL(苯基·羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 8-104 3-[N’-(4-氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）_1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 8-105 3-[N'-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 S-106 3_[Ν’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-U第三丁基羰基甲基卜5^2-吡啶基 1，4-苯并二氮七圜-2-酮 8-107 3-[Ν’-(3·甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 8-108 3-[N\(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-109 3-[N’-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 鼠1 -(弟二丁基談基甲基）-5-(2-0比淀基）-1Η-1，4 -苯弁 二氮七圜-2-酮 -427- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^C本頁) ，裝 訂 568914 . Α7 Β7 五、發明説明（425 ) 請 先 閱 讀 背 面 % 舉 項 再 填癱 严裝 頁 8-110 3-pST-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1_(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-口比啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 8 -111 3 - [Ν·_(2-遠吩基乙酿基）-L -丙胺酿基]胺基-2,3-二氮_ 1-(2_(N，N_二乙基胺基）乙基）_5_(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七園-2-嗣 8-112 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-一風-1 - (2_(N，N-.一乙基胺基）乙基）-5-(2 -被淀基）-1Η-1，4-本弁二氮七圜-2-嗣 8-113 3-[N*-(3-漠苯基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氯-1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 訂 8-114 3-[N1-(2-本硫基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氮-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5_〇吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-115删去 8-116删去 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁 8-117 3-[Ν·-(2-環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-1Η·1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 8-118 3-[怀_(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1_(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）&基）-5-(2-吡啶 基:)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-119 3-硫奈-2-基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二 _-428- 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 _ B7 五、發明説明（426 ) 氫-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 · 8-120 3-[Ν^(2-苯基-2-氧乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-〇(Ν，Ν_二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）_1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 · 8-121 刪去 8-122刪去 8-123 3-[N’-((3,4-二氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3_二氫-1-(2·(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）-11^1，4-苯幷二氮七圜_2-酮 8 124 3-[Ν -((4-(ρ塞吩-4-基）丁酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3_ 二氫-1-(2-(Ν，Ν_二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 - 8_125 3-[N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- (2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 8-126 刪 + 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) -»1· 8-127刪纟 8 -12 8 冊 J 8 -12 9 冊J 去· 8-130 3-[Nl(4_氟苯基-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2，夂二氫-卜〇(N，N-二乙基胺基）乙基j)-5-(2_吡啶基）-^1,4-苯并二氮七圜-2-酮 8_131 3〇^(2,5_二氟苯基羥基乙醯基丙胺醯基] -429- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNs ) a4規格（210X29*7公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 _ 五、發明説明（427 ) 胺基_2,3_二氫-1_(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡 啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮· 8-132删去 8-133删去 8-134删去 · 8-135 3_[怀-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-13 6 3_[Ν·-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-l-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-lH-1,4-苯幷二氮七圜-2-酮 8-137 3-[N'-(3-苯基-2-羥基丙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫]-(2·(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯幷二氮七圜-2-嗣 8-13 8 3-[Ν·-(苯基-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2_(Ν，Ν·二乙基胺基）乙基）-5_(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-嗣 8 -13 9 3 - [NL(4-氯苯基- a - ¾基乙S&基）-L-丙胺酿基]胺基_ 2,3-二氫-1-〇(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-〇吡啶基）-1H-1，4_苯并二氮七圜_2•酮 實施例8 - 1 4 0 3-[N丨-(3,5-二氟苯基-以-羥基乙醯手）-L-3-噻吩基甘胺醯基]胺基_2,4_二氫-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）_ 2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜之合成 -430- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) |裝·
、1T 568914 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 _____B7_ 五、發明説明（428 ) . ^ ' 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯乙醇酸 (Fluorochem)和3-(L-3·嘍吩基甘胺醯基]舷基_2,‘二氧j 雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氮七園’ 標題化合物經製備爲固體。產物由LC 2000層析法、純化 以己烷/乙酸乙酯（1 : 1)溶析。 · 異構物1 : 溶點：191-192°C。 光學旋轉：[π]=+21·47@ 589 ; +52.17@ 365 (c 1，Me〇H)。 C33H38F2N405S (MW=640);質譜儀實驗値（M+H) 6311 ; 640.1 〇 C33H38F2N405S之分析理論値：C，61.68; H，5.89; N，8 74。 實驗値：C，61.87; Η，6.08; Ν，8·84。 異構物2 : - 溶點：230-231°C。 光學旋轉：[α]=+59·26@ 589 ; +200·0@ 3 65 (c 1，MeOH)。 C33H38F2N405S (MW=640);質譜儀實驗値（M+H) 639.4，· 640.4 〇 C33H38F2N405S之分析理論値：C，61.68; Η，5·89; Ν，8.74。 實驗値：C，62_01; Η，6.07; Ν，8.52。 實施例8 - 1 4 1 3-[Ν'-(3,5-二氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1-苯基-5-曱基-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5·二氟苯基乙酸（Orkwood _ -431 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（210X 297公釐） C請先閲讀背面之注意事項再|?^本頁} -裝· 、11 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ A7 B7 五、發明説明（429 ) 產物公司）和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜酮（實施例8_B)·，標題化合物經製 備爲固體。產物由LC 2000層析法純化，以己燒/乙酸乙酯 (30 : 70)溶析。 異構物1 : · 熔點：212-213°C。 光學旋轉：|>]=+101.34@ 5 89 ; +491.4@ 3 65 (c 1，MeOH)。 C27H24F2N405 (MW=522.17);質譜儀實驗値（Μ+Η) 523·3 ; 521.3 〇 異構物2 : 熔點：282-283°C。 C27H24F2N405 (MW=522.17);質譜儀實驗値（M+) 523.18。 異構物3 : - 熔點：147-147°C。 C27H24F2N4〇5 (MW=522.17);質譜儀實驗値（m+) 522.17。 異構物4 ·· 熔點：255-256Ό。 C27H24F2N4〇5 (MW=522· 17);質譜儀實驗値（m+) 523.2。 C27H24F2N4〇5之分析理論値：C，62.〇7; h，4 63. N 10 72。 實驗値：C，62.18; Η，4·84; N，10_74。 實施例8 - 1 4 2 3-[N*-(3,5-二氟苯基-羥基乙醯基）_L_丙彳胺醯基]胺基-2-氧-1-甲基-5-苯基-1,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜之合成 依循以上之一般程序D ’使用3,5·二氟苯乙醇酸 -432- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^Γ本頁) •裝 、\5tv 經濟部中央標準局男工消費合作社印¾ 568914 Α7 _ Β7 五、發明説明（430 ) (Fluorochem)和3-(L-丙胺酿基）胺基-2-氧-1-甲基-5 -苯基-1，3,4,5-四氫苯幷二氮七圜（實施·例8-M)，標題化 合物經製備爲固體。產物由LC 2000層析法純化，以己烷/ 乙酸乙酯（40 ·· 60)溶析。 異構物1 : - 熔點：258-259°C。 C27H26F2N404 (MW=508);質譜儀實驗値（m+H) 507 ; 508。 C27H26F2N404之分析理論値：C，63.77; Η，5·16; Ν，11·02。 實驗値：C，63.84; Η，5.34; Ν，10·96。 異構物2 : C27H26F2N404 (MW=508);質譜儀實驗値（Μ+Η) 507 ; 508。 C27H26F2N404之分析理論値：C，63.77; H，5.16; N，11.02。 實驗値：C，63.74; Η，5·38; Ν，10·76。· 異構物3 : 熔點：121-123°C。 C27H26F2N404 (MW=508);質譜儀實驗値（m+H) 507 ; 508。 C27H26F2N404之分析理論値：C，63.77; H，5.16; N，11.02。 實驗値：C，63.55; H，5.30; N，10.74。 異構物4 : 熔點：204-205°C。 C27H26F2N404 (MW=508);質譜儀實驗値（m+H) 507 ; 508。 C27H26F2N404之分析理論値：C，63.77; H，5.16; N，11.02。 實驗値：C，63.23; Η，5·24; Ν，10·74。 實施例8 - 1 4 3 -433- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) -裝-
，1T 經濟部中央標準局負工消費合作社印^ 568914 A7 _ B7 五、發明説明（431 ) 3- [N _(3,5-一氟苯基乙醯基）_L-丙胺酿基]胺基mj-咪 咬[l，2-a]_6-苯基-1，4-苯幷二氮A圜之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺醯基）胺基-L-1H-咪咬^,2-a]-6-苯基-1，4-苯幷二氮七圜（由在以下之方法製備：B〇ck 等’生物有機和醫學化學，2卷，98'988(1944); 了 Med
Chem.，1988, 31，176-171;及J· Org· Chem·，1987, 52, 3232)， 標題化合物經製備爲固體。產物由LC 2000層析法純化， 以甲醇/二氯甲烷（5 : 95)溶析。 異構物1 : 熔點：205-206°C。 光學旋轉：[α]=-12.86@ 589 ; -135·05@ 365 (c 1，MeOH)。
CuHnFaNsO2 (MW=499);質譜儀實驗値（m+H) 499.1。 C28H23F2N502之分析理論値：c，67.33; Η，4·64; Ν，14·02。 實驗値：C，67.49; Η，4.61; Ν，13·77。 異構物2 : 熔點·· 151-153eC。 光學旋轉·· 〇]=-3 7.41 @589 ;-114.71@ 365 (cl，MeOH)。 C28H23F2N502 (MW=499);質譜儀實驗値（μ+Η) 499· 1。 C28H23F2N502之分析理論値：C，67.33; Η，4·64; N，14.02。 實驗値·· C，67 43; Η，4·36; Ν，13·10。 實施例8 - 1 4 4 4- [1^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基丄-11^咪 峻[l，2-a]-2,4-二氫-6-苯基-1，4-苯弁二氮七圜之合成 _ -434- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) -裝. 、-口 568914
五、發明説明（432 依循以上之一般程序D，使用3,5_二氟苯基乙酸 (Oakwooc^ PP公司）和3_(L丙胺醯基）胺·基咪唑口，2· a]-2,4_:氫-6·苯基十‘苯幷二氮七圜（由在以下所述之方 法製備：Bock等，生物有機和醫學化學，2卷，987_988 (1944)，J. Med· Chem·，1988，31，176-181;及J· Org. Chem·， 1987，52，3232)，標題化合物經製備爲固體。產物由lC 2000層析法純化，以甲醇/二氯甲烷（5:95)溶析。 異構物1 : 熔點：161-165°C。 光學旋轉：[α]=-28.66@ 5 89 ; -76·43@ 3 65 (c 1，MeOH)。 C28H25F2N502 (MW=501.2);質譜儀實驗値（M+H) 501.1。 C28H25F2N502之分析理論値：c，67.06; Η，5·02; N,13.96。 實驗値：C，62.70; H，4.78; N，12.69。· 異構物2 : 熔點：135_136°C。 光學旋轉：[α]=+15·63@ 589 ; ·162.5@ 365 (c 1，MeOH)。 C28H25F2N5O2 (MW=501.2);質譜儀實驗値（M+H) 501· 1。 C28H25F2N502之分析理論値·· C，67.06; H，5.02; N，13.96。 實驗値：C，62.9; Η，4·93; Ν，12·53。 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 實施例8 - 1 4 5 4-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-L-4H [1，2,4]三也[4,3-a]_6_苯基- I，4**本幷二氮卞圜之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Oakwood產品公司）和3-(L-丙胺酿基）胺基-L-4H[1，2,4]三峻 -435- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公t ) 568914
、發明説明（433 ) [4’3 A]-6-苯基-L4-苯弁二氮七圜（由在以下所述之方法製 備：Bock等，生物有機和醫學化學，2卷，987_988 (1944); J· Med. Chem·，1988，31，176-181;及J· Org. Chem·，1987，52, 3232)，標題化合物經製備爲固體（m.p. = 165-167O)。產物 由LC 2000層析法純化，以甲醇/二氯甲烷（4-: 96)溶析。 光學旋轉：㈤=-34·63@ 589 ; -138·53@ 365 (cl，MeOH)。 C27H22F2N6〇2 (MW=50〇);質譜儀實驗値（m+H) 500.1·。 C27H22F2N602之分析理論値：c，64 79; η，4·43; N，16.79。 實驗値·· C，63.01; Η，4·73; Ν，15·32。 實施例8 - 1 4 6 3-[Ν-(3,5-一氟苯基乙醯基）-L-丙胺S&基]胺基 -2,4_二氧-1，5-雙 U-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二 氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例B)和3-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(1-甲基乙基）- 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜（實施例8 - P)，標題化合 物經製備爲白色固體（熔點=232-233X：)。純化係由快速層 析法，以EtOAc/己烷（4 : 1梯度至6 : 1)溶析。Rf=〇.31 (4 : 1 EtOAc/己烷）。 C26H30F2N4〇4 (MW=500.55);質譜儀（M+H) 500.2。 C26H3〇F2N404之分析理論値：c，62.39; Η，6·04; Ν，11·19。 實驗値：C，62.62; Η，6·00; Ν，11.21。 實施例8 - 1 4 7 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙酿基）-(R)-2-p塞 _ -436- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（434 ) 吩基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-l，5-雙（1·甲基乙基）-2,3,4,5-四氫_1Η-1，5_苯幷二氮七圜乏合成 依循以上之一般程序j，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Lancaster)和3-(R_2-噻吩基甘胺醯基）胺基-2,4-二氧·1，5_雙 -(1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二^^«\氫氯鹽 (實施例8 - Q )，標題化合物經製備爲不定 <白色固今。純 化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(5 : 1)溶 析。Rf=0.34 (4 : 1 CH2Cl2/EtOAc)。 C29H30F2N4O4S (MW=568.65);質譜儀（M+H) 568。 C26H3〇F2N404S之分析理論値：c，61.25; H，5.32; N，9.85。 實驗値：C，61.00; Η，5·42; N，9.68。 實施例8 - 1 4 8 3-[N’-(環丙基乙醯基）-R-2-噻吩基甘胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環丙基乙酸（Lancaster)和自 實施例8-Q之產物，標題化合物經製備爲不定形之白色固 體。純化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(4 : 1梯度至 5 : 2)溶析。Rf=〇.26 (4 : 1 CH2Cl2/EtOAc)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C26H32N404S (MW 496.63);質譜儀（M+H) 496.5。 C26H32N404S之分析理論値·· C，62.88; H，6.49; N，11.28。實 驗値：C，62.65; Η，6·57; N，11.55。 實施例8 - 1 4 9 3-[Ν’-(環戊基乙醯基）-R-2-嘍吩基甘胺醯基] -437- 本紙張尺度適用中SS家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公t ) 568914 A7 B7 五、發明説明（435 ) 胺基-2,4-二氧-1,5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯 并二氮七圜之合成' 依循以上之一般程序I，使用環戊基乙酸（Aldrich)和自 實施例8-Q之產物，標題化合物經製備爲不定形白色固 體。純化係由快速層析法，以CH2Cl2/Et〇Ac(5 : 1梯度至 4 : 1)溶析。Rf=0.26 (4 : 1 CH2Cl2/EtOAc)。 C28H36N404S (MW 524.69);質譜儀（MH+) 524.5。 C28H36N404S之分析理論値：C，64.10; H，6.92; N，10.68。實 驗値·· C，64.07; Η，6·91; N，10.67。 實施例8 - 1 5 0 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙-甲基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使·用3，5-二氟苯基乙酸 (Lancaster)和3-(L-丙胺醯基）-胺基-2,4-二氧-1，5-雙甲基-2,3,4,5-四氫苯并二氮七圜氫氣鹽（實施例8-R)， 標題化合物經製備爲白色固體（熔點=206-207°C)。純化係 由快速層析法，以直線EtOAc梯度至EtOAc/丙酮（95 : 5)溶 析。Rf=0.32 (EtOAc)。 經濟部中央標準局員工消f合作社印^ C22H22F2N404 (MW 444.42);質譜儀（MH+) 444。 C22H22F2N404之分析理論値：C，59.46; H，4.99; N，12.61。 實驗値：C，59.54; Η，5·09; N，12.56。 實施例8 - 1 5 1 <、 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基-π -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙甲基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜之合成 -438- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（436 ) 依循以上之一般程序I，使用3,5-二氟苯乙醇酸（Lancaster) 和自實施例8-R之產物，標題化合物經叙備爲不定形白色 固體。純化係由L.C· 2000，以直線EtOAc溶析，然後快速 層析法CH2C12/丙嗣（4 : 1梯度至3 : 1)溶析。Rf=〇.39和 〇.34(EtOAc)。 · C22H22F2N405 (MW 460.44);質譜儀（MH+) 461.0。 C22H22F2N405之分析理論値：c，57.39; H，4.82; N，12.17。 實驗値：C，57.16; Η，4·88; N，11.97。 實施例8 - 1 5 2 3-[N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基] 胺基_2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯 幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序D，使用3,5-·二氟苯基乙酸（Lancaster) 和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,4_二氧]，5-雙（2-甲基丙基）_ 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽（實施例8-8)， 標題化合物經製備爲白色固體（熔點=197_198°C)。純化係 由快速層析法，以CH2C12/Et〇Ac(2 : 1梯度至3 ··句溶析。
Rf=0.23 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1)。 C28H34F2N4〇4 (MW 528.60);質譜儀（MH+) 528。 C28H34F2N4〇4之分析理論値：C 63 62; η，6·48; Ν，10·60。 實驗値：C，63.75; Η，6,63; Ν，10.67。 實施例8 - 1 5 3 3-[Ν’-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基_2,4_ 二氧-I，5-雙（2-甲基丙基）·2,3,4,5·四氫-1H-1，5-苯弁二氮七 ____J39_
本紙張尺度適用中) Λ4規210X 297公tT (請先閱讀背面之注·^事項再9本頁) 裝· 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（437 圜之合成 依循以上之一般程序Ϊ，使用環戊基·乙酸（Aldrich)*3· α-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧^^-雙^•甲基丙基>2,3,4,5_四 氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施例8-S)，標題化合 物經製備爲不定形白色固體。純化係由快·速層析法，以 CH2Cl2/EtOAc(l : 1)溶析。Rf=0 31 (CH2Cl2/Et〇Ac，1 : 〇。 C27H40N4O4 (MW 484.64);質譜儀（MH+) 484。 C27H4〇N404之分析理論値：C 66 92; jj，8.32; Ν，11·56。實 驗値：C，66.86; Η，8·64; Ν，11.41。 實施例8 - 1 5 4 3_[Ν’-(環丙基乙醯基丙胺醯基]_胺基-2,4•二氧一雙 (2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序j，使用環丙基乙酸（Lancaster)* 3_ (L-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧·u-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5_四 氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜氫氣鹽（實施例8_S)，標題化合物 &版備爲不定形白色固體。純化係由快速層析法，以 CH^Ch/EtOAcU : 1梯度至3 : 4)溶析及第2個快速層析法， 以 EtOAc/甲苯（7 : 3)溶析。Rf=0.28(EtOAc/甲苯，7 : 3)。 C25H36N404 (MW 456.59);質譜儀（MH+) 456.1。 C25H36N404之分析理論値：C，65.77; Η，7·95; Ν，12·27。實 驗値：C，66.01; Η，8·03; Ν，13.35。 實施例8 - 1 5 5 { 3-[NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-S-2·苯基甘胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 -440- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本貢) 裝- 訂 568914 Α7 Β7 五、發明説明（438 ) 幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用3,5-二氟束基乙酸（Lancaster) 和3-(S-2-苯基甘胺醯基）胺基_2,4-二氧-；1，5_雙甲基丙 基）-2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施例8- T) ，標題化合物經製備爲白色固體（熔點=-186-187。〇。純 化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(7 : 1梯度至4 : 1)溶 析。Rf=0.39 (CH2Cl2/EtOAc，7 : 1)。 C33H36F2N404 (MW 590.68);質譜儀（MH+) 590.0。 C33H36F2N404之分析理論値·· c，67.10; Η，6·14; N，9.49。實 驗値：C，67.36; Η，6·38; N，9.56。 實施例8 - 1 5 6 3-[Ν'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 并二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Lancaster)和3-(L-丙胺醯基）-胺基-2,4-二氧-I，5-雙（環丙基 甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施例8- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 U) ，標題化合物經製備爲白色固體（熔點=211-212°C)。純 化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(l ·· 1梯度至2 : 3)溶 析。Rf=0.44 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1)。 C28H30F2N4O4 (MW 524.57);質譜儀（MH+) 524.1。 C28H3〇F2N404之分析理論値：C，64.11; Η，$·76; Ν，10·68。 實驗値：C，64.07; Η，5·79; Ν，10.49。 實施例8 - 1 5 7 -441 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格(210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（439 ) 請 先 閲 讀 背 5 % 事 項 再 填4 本 頁 3-[Ν·-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(環丙基曱基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷、氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環戊基乙酸（Aldrich)和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(環丙基曱基）-2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜氫氯鹽（實施例8-1；)，標題化合物 經製備爲白色泡朱物。純化係由快速層析法，以CH2C12/ EtOAc(l : 1 梯度至2 : 3)溶析。Rf=0.50 (CH2C12/ EtOAc，1 : 1)。 C27H36N404 (MW 480.61);質譜儀（MH+) 481.2 和（MH-) 479.2 〇 C27H36N404之分析理論値：C，67.48; Η，7·55; Ν，11·66。實 驗値：C，67.33; Η，7·57; Ν，11.37。 實施例8 - 1 5 8 3-[Ν’-(環戊基-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]-胺基-2,4-二乳-1，5-雙-(¾丙基甲基）-2,3,4,5-四氣-1H-1，5 -苯 并二氮七圜之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印紫 依循以上之一般程序I，使用環戊基-α-羥基乙酸（實施 例Ρ)和3-(L-丙胺醯基）-胺基·2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）· 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施例8-U), 標題化合物經製備爲白色泡沫物。純化係由L.C. 2000，以 CH2Cl2/EtOAc(l : 1梯度至1 : 2)溶析，然後快速層析法以 2 : 1 EtOAc/CH2Cl2 溶析。Rf=0.47 和 0·37 (CH2Cl2/EtOAc， 1 : 2) ° C27H36N405 (MW 496.61);質譜儀（MH+) 497.2 和（MH-) 495.2。 -442- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公f ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（440 ) C27H36N405之分析理論値：c，65.30; Η，7·31; Ν，11·28。實 驗値：C，65.01; Η，7·35; Ν，11.28。 · 實施例8 - 1 5 9 3-[NL(3,5-二氟苯基乙醯基）_L·丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧_1，5-雙-(2,2-二曱基丙基）-2,3-，4,5-四氫-111- 1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Lancaster)和 3-(L-丙胺醯基）-胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二 甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施 例8-V)，標題化合物經製備爲白色固體（熔點494^95 °C)。純化係由快速層析法，以cH2Cl2/EtOAc(2 : 1梯度至 3 : 2)溶析。Rf=〇.46 (CH2Cl2/EtOAc，2 : 1)。 C30H38F2N4O4 (MW 556.66);質譜儀（MH+) 557.0 (MH-) 555.4。 C30H38F2N4O4之分析理論値：C，64.73; Η，6·88; Ν，10·06。 實驗値：C，64.45; Η，6·82; Ν，10.08。 實施例8 - 1 6 0 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基-以_羥基乙醯基）_L_丙胺醯基卜 胺基-2,4-二氧-1,5-雙-(2,2-二甲基丙基 1，5-苯弁二氮七圜之合成 依循以上之-般程序！，使用3,5_二氟礼驗如咖㈣ 和3-(乙-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧_1，5_雙_(2,2_二甲基丙基）_ 2,3,4,5-四氫-m-i，5-苯弁二氮七圜氫氣鹽（實施例Η)， 標題化合物經製備爲白色固體（溶點=116_ΐ2α：)。純化係 _________ - 443 - 本紙張用中國國家標準（CNS ) Λ4規^7^0>< 297公缝） —---_ (請先閱讀背面之注意事項再^Γ本頁)
、1T 568914 ΑΊ ____Β7__ 五、發明説明（441 ) * 由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(l : 1梯度至2 : 3)溶析。 Rf=0.54和0.40 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1)。 · C30H3SF2N4O5 (MW 572.66);質譜儀（MH+) 573.4 (MH-) 571.6 〇 C30H38F2N4O5之分析理論値：C，62.92; H，6:69; N，9.78。實 驗値：C，62.86; Η，6·54; N，9.65。 實施例8 - 1 6 1 3-[Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5_苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環戊基乙酸（Aldrich)和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯幷二氮七圜氫氣鹽（實施例8-V)， 標題化合物經製備爲白色不定型固·體。純化係由快速層析 法，以 CH2Cl2/EtOAc(2 : 1 梯度至 3 : 2)溶析。Rf=〇.29 (CH^Cl^/EtOAc，2 : 1) 〇 C29H44N404 (MW 512.70);質譜儀(MH+) 513.6 (MH-) 511.6。 C29H44N404之分析理論値：C,67.94; Η，8·65; N，10.93。實 驗値：C，68.18; Η，8·60; N，10.68。 實施例8 - 1 6 2 經濟部中央標準局負工消費合作社印1i 3-[NL(環戊基-以-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1，5_ 雙（2,2-二曱基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5- 苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環戊基羥基乙酸（實施 例Ρ)和3-(L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙 -444 - 本纸張尺度適用中國S家標準(CNS ) Λ4規格（210X 297公f ) 568914 A7 ----- B7 五、發明説明（442 ) 基）-2，〜4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜氫氯鹽（實施例8-¥)’‘題化合物經製備爲白色固體（熔鼪=119-129。(：）。純 化係由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(l : 1梯度至2 :3)溶 析。Rf=0.42和0.28 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1}。 C29H44N405 (MW 528.70);質譜儀（ΜΗ：μ) 529 2 (ΜΗ-) 527·4 〇 C29H44N405之分析理論値：C 65 88; η，8 39; Ν10 6〇。實 驗値：C，65.56; Η，8.03; Ν，10.35。 實施例8 - 1 6 3 3-[1^|-(3,5-二氟苯基乙醯基卜1^丙胺醯基卜胺基_2,4_二氧_ 1，5-雙-苯基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用3,5-二氟苯基乙酸 (Lancaster)和3_(L-丙胺醯基）胺基-2,4_二氧_15_雙苯基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜氫氣鹽（實施例8-W)， 標題化合物經製備爲白色固體（熔點=139-141。〇。純化係 由快速層析法，以CH2Cl2/EtOAc(l : 1)溶析。Rf=〇.46 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1)。 C32H26F2N404 (MW 568.59);質譜儀(MH+) 569.2 (MH-) 567.4。 C32H26F2N404之分析理論値：C，67.60; Η，4·61; Ν，9·85。實 驗値：C，67.39; Η，4.66; Ν，9.60。 實施例8 - 1 6 4 3-fN1-(環戊基乙酿基）丙胺酿基]胺基-2,4_二氧-1，5-雙-苯 基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環戊基乙酸（Aldrich)和3- -445- 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請先閱讀背面之注意事項再本頁) -一口 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 ΑΊ ___ Β7 ____ 五、發明説明（443 ) t (L_丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫_11^ 1，5-苯并二氮七圜氫氯鹽（實施例8-W)、標題化合物經製 備爲不定型白色固體。純化係由快速層析法，以CH2C12/ Et〇Ac (1 : 1)溶析。Rf=0.44 (CH2Cl2/EtOAc，1 : 1) 〇 C3iH32N404 (MW 524.63);質譜儀(MH+) 525:2 (MH-) 523.2。 C3IH32N404之分析理論値·· C，70.97; Η，6.15; Ν，10·68。實 驗値·· C，70.67; Η，5·98; Ν，10.43。 實施例8 - 1 6 5 環戊基-羥基乙醯基）_L-丙胺醯基]-胺基-2,4-二氧 -1，5_雙-苯基_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜之合成 依循以上之一般程序I，使用環戊基-α-羥基乙酸（實施 例Ρ)和3-(L-丙胺醯基）胺基_2,4_二氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜氫氯鹽（實施例8-W)，標題化合 物經製備爲白色固體（熔點=139-149°C)。純化係由快速層 析法，以CH2Cl2/EtOAc(l ·· 2)溶析。Rf=0.50和0.39 (CH2C12/ EtOAc，1 : 2) 〇 C31H32N404 (MW 540.63);質譜儀(MH+) 541.2 (MH-) 539.6。 C31H32N404之分析理論値：C，68.87; Η，5.97; Ν，10·36。實 驗値：C，68.87; Η，5·88; Ν，10.15。 實施例8 - 1 6 6 3-(NL(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5_苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 依循以上之一般程序A，使用Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺酸（實施例Β)和3-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η--446- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（21(^297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) .裝· *1Τ 568914 ___ ------ -------- 五、發明説明（444 ) 1，4-苯弁二氮七圜-2-酮（如在以下所述地製備：Bock，M.G·; DiPardo, R.M.; Evans, B.E.; Rittle, K.E.； Veber? D.F., Freidinger, R.M·; Hirshfield，J·; Springer，JP.J. 〇rg. Chem· 1987，52, 3232)，標題化合物經製備爲固體，具152-160°C之熔點。 反應由tic在碎膠上監測（Rf=〇. 15在50%乙酸乙酯/己烷）及 純化係由矽膠層析法。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^ =7.70(t? J=7.2? 7.2? 1H); 7.4(M? 9H); 6.83(d，J=5.5, 2H); 6.7(m，1H); 6.50(d，J=7.1，1H); 5.44(dd， 2.8，4.9，2.8，1H); 4.7(m，1H); 3.53(s，2H); 3.45(s，3H); 1.46(dd，J=4.4, 2.2, 4.9, 3H)。 13C-nmr (CDC13)·· (ί =172.9, 167.8, 138.3, 133.4, 127.7, 126.5 126·3，125.4，123.9，120.3，117.2, 108.1，107.8，98.4，63.0 44.7, 40.1，38.4, 30.9, 14.5, 14.1。 C27H24F2N403 (MW=490);質譜儀（MH+) 491。 標題化合物經解析，使用Daicel對掌管柱（2 χ 25厘米， 1DXL)(正相多醣型；10微米粒度）。使用4〇%異丙醇/己 烷（4毫升/分流速35分鐘），接著20%異丙醇/己烷（3毫升/ 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 分）之梯度，異構物1和異構物2分別具滯留時間27 5 36.4分鐘。 · 使用以下之組合程序，製備以下之附加中間物和實例。
一般程序C - A 在具60-100毫克（ου. i毫莫耳）聚合物結合之ι (ι吡咯 症基丙基）-3-乙基羰二亞胺之4毫升+藥瓶中加人2毫升 -447- 568914 A7 B7 五、發明説明（445 ) 0.015毫莫耳濃度起始物丨在dmf/氯仿之母液和1毫升 0.0148亳莫耳濃度起始物2在氯仿之母液。生成之漿經振 盪4 8小時及過濾。過濾之樹脂以氯仿清洗及濾液在眞空 下濃縮至乾涸。所有產物結構和純度由HPLC確認，使用 UV偵測和IEX MS。樣品接受測試並無任何進一步之純化。
一般程序C - B 在4毫升小藥瓶中，加入“ο微升〇〇5毫莫耳濃度起始物 1在DMF/氯仿之母液、100微升〇21毫莫耳濃度起始物2在 氯仿之母液和100微升〇 63毫莫耳濃度^(3_二曱基胺基丙 基）-3-乙基羰二亞胺在氯仿之母液。允許未打擾之靜置48 小時後’反應混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升i 〇0/〇甲 醇/二氯甲烷溶液。此溶液然後經預洗（甲醇）之5〇〇毫克 SCX管柱（Vanan樣品製備；港口市，加州）過濾，使用附 加之8毫升相同溶劑。濾液在減壓下濃縮及殘留物經溶於 20%甲醇/二氯甲烷及通過矽膠層（1〇〇毫克，Varian樣品製 備）。收集遽液在減壓下濃縮及粗產物接受測試，而無進 一步純化。產物結構和純度由hpLC*iexms確認。
一般程序C - C 在4耄升小藥瓶中，加入540微升〇 〇5毫莫耳濃度起始物 1在DMF/氯仿 < 母液、100微升〇44毫莫耳濃度起始物2在 氯仿之母液和100微升0.38毫莫耳濃度二甲基胺基丙 基）-3_乙基羰二亞胺在氣仿之母液。未打擾之靜置48小時 後’反應混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升丨〇%甲醇/二 氯甲烷溶液。此溶液然後經預洗（甲醇）之5〇〇毫克scx管 -448- 本紙張尺度適用中§國家標隼（〇^)八4規格（210、乂 297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁)
、τ 經濟部中央標準局負工消費合作社印褽 568914 A7 B7 五、發明説明（446 ) 柱過濾，使用附加之8毫升相同溶劑。濾液在減壓下濃縮 及殘留物經溶於20%甲醇/二氯甲烷及適過矽膠層（100毫 克，Varian樣品製備）。收集遽液在減壓下濃縮及粗產物 接受測試而無進一步純化。產物結構和純度由HPLC和IEX MS確認。 ·
一般程序C - D 在4毫升小藥瓶中，加入540微升0.05毫莫耳濃度起始物 1在DMF/氯仿之母液、100微升0.44毫莫耳濃度起始物2在 氯仿之母液、100微升0.38毫莫耳濃度1-(3-二甲基胺基丙 基）-3-乙基羰二亞胺在氯仿之母液和100微升0.38毫莫耳濃 度PP-HOBt在DMF之母液。未打擾之靜置4 8小時後，反應 混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升10%甲醇/二氯甲烷溶 液。此溶液然後經預洗（甲醇）500毫克SCX管柱過濾，使 用附加之8毫升相同溶劑。濾液在減壓下濃縮及殘留物經 溶於20%甲醇/二氯甲烷及通過矽膠層（100毫克，Varian樣 品製備）。收集濾液在減壓下濃縮及粗產物接受測試而無 進一步純化。產物結構和純度由HPLC和IEX MS確認。
一般程序C - E 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 在4毫升小藥瓶中，加入870微升0.05毫莫耳濃度起始物 1在DMF/氯仿之母液、1000微升0.05毫莫耳濃度起始物2 在氯仿之母液、1000微升0.05毫莫耳濃度1-(3-二甲基胺基 丙基）-3-乙基羰二亞胺在氯仿之母液和100微升0.48毫莫耳 濃度HOBt在DMF之母液。未打擾之靜置4 8小時後，反應 混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升10%甲醇/二氯甲烷溶 -449- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 _ B7 經濟部中央標樂局員工消费合作社印製
五、發明説明（447 ) 液。此溶液然後經預洗（甲醇）之500毫克SCX管柱過濾， 使用附加之8毫升相同溶劑。濾液在氮氣流下濃縮成約其 原來體積之1/3及然後通過AGI-8x陰離子交換樹脂（Bi〇Rad: Hercules，加州；管柱以i當量濃度Na〇H、水和甲醇預洗） 層（200毫克），使用附加之6毫升10%甲醇/三氯甲烷溶液。 生成之濾液在眞空下濃縮及粗產物接受測試而無進一步純 化。產物結構和純度由HPLC和IEX MS確認。 一般程序C - F 起始物1(9.1微升，0.109毫莫耳）以純物加入起始物2 (22.5亳克，0.054毫莫耳）和六氫吡啶基甲基聚苯乙烯（45 毫克，3.6毫莫耳/克（Fluka))在1毫升二氣甲烷之混合液。 混合液在常溫下振盪8 0小時及然後以甲基異氰酸酯聚苯 乙晞（100¾克’ 1.0¾莫耳/克（Novabiochem))在振i下處理 2 4小時。反應混合液經過濾及樹脂以二氯甲烷清洗。粗 產物經載入500毫克SCX離子交換管柱（Varian樣品製備）， 以3毫升甲醇清洗3 X及然後以4毫升2莫耳濃度氨甲醇溶 析。終產物之進一步純化經達成，使用半製備性HPLC(0- 100¾ 乙腈（0.08% TF A)/ 水（0.1 % TF A) ; 25 毫升 / 分；20x50 ODS-A管柱），得到1 7毫克終產物爲近白色泡沫物。 NMR數據係如下： 2H NMR (300 MHz5CDC13)： ^ 1.45-1.65(m, 3H), 1.70-2.00 (m，4H)，2.55-2.80(m，4H)，3.25(s，2H)，3.50(s，3H)，4.65-4.80 (m，1H)，5.45-5.55(m，1H)，7.20-7.80(m，11H)。 一般程序C - G -450- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再ϋϊ?本頁) -裝.
、1T 線 568914 A7 —-_________ B1 五、發明説明（糊） 在具0.03毫莫耳起始物2之4毫升小藥瓶中，加入100微 升0·25晕莫耳濃度起始物1在氯仿之母液、1〇〇微升〇 3毫莫 耳濃度1-(3-二甲基胺基丙基）-3_乙基羰二亞胺在氯仿之母 液和100微升0.3毫莫耳濃度HOBt在DMF之母液。未打擾之 靜置4 8小時後，反應混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升 10%甲醇/二氯甲烷溶液。此溶液然後經預洗（甲醇）之5〇〇 毫克SCX管柱過濾，使用附加之8毫升相同溶劑。遽液在 氮氣流下濃縮成約其原來體積之1 /3及然後通過ag l-8x陰 離子X換樹脂（BioRad: Hercules，加州；管柱以1當量濃度 NaOH、水和甲醇預洗）層（200毫克），使用附加之6毫升 10%甲醇/二氣甲烷溶液。生成之濾液在眞空下濃縮及粗 產物接受測試而無進一純化。產物結構和純度由HPLC和 IEX MS確認。 - 一般程序C - Η 在表C - 1中所示之中間物（即起始物2)係使用以下之程 序平行地合成： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I驟Α -:在3-(第三丁氧基羰基）胺基_2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（CA號 125 : 33692 : 1〇〇 毫克， 0.28毫莫耳）在1毫升無水DMF之溶液中，加入6〇〇微升〇.5 莫耳濃度雙（三甲基矽燒基）胺化钾（〇3毫莫耳）在甲苯之 溶液。純烷基鹵化物（0.56毫莫耳；如在表c-i中所示）立 即以一批加入及反應混合液未打擾地靜置過夜。當使用燒 基氣化物時，1當量之碘化鈉經加入反應混合液。在減壓 下濃縮後，粗反應殘留物在二氯甲烷（2毫升）和水性飽和 -451 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Μ --^__ Β7 五、發明説明（449 ) 反酸氫風（2笔升）間分配及通過5克qE筒（科 學，吉甫斯城，紐澤西州），使用1 0毫井二氯曱烷。生成 之濾液在減壓下濃縮及粗產物進一步經純化，使用自動化 半製備性HPLC(YMC 20 X 50亳米矽石管柱；梯度溶析；… 5%(5.5分）、5-20%(3.5分）、2(M00〇/o(2分）、100〇/〇(4分）乙酸乙 酉曰/ 一氯曱烷，流速25亳升/分）。產物由IEX MS提供所要 之M+1尖峰及經進行而無一步純化和特性化。 免驟B- •自步骤A所得之產物經溶於5毫升15% TFA/二氯 甲烷溶液及允許未打擾之靜置丨6小時。在減壓下濃縮 後，TFA鹽經溶於曱醇及直接載入丄克scx管柱。管柱以2 毫升部份之甲醇清洗3χ及產物自管柱溶析，使用6毫升 2·〇莫耳濃度氨/甲醇之溶液。在減壓下濃縮後，產物由 IEX MS特性化及經進行而無進一步之純化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 堂驟C ••在自步驟B所得之粗產物（1·05當量）中，依序加 入0.3¾莫耳濃度ΗΟΒί·Η2Ο(1.05當量）在DMF之母液、0.3 毫莫耳濃度N-t-BOC-L-丙胺酸（1.〇當量）在jjTF之母液和〇.3 Φ莫耳濃度1-(3-二甲基胺基丙基-乙基羰二亞胺（丨〇5當 f )在THF之母液。未打擾之靜置2 4小時後，反應混合液 經濃縮及殘留物再溶於2毫升1 〇%甲醇/二氣甲烷溶液。此 溶液然後經預洗（甲醇）之1克SCX(Varian樣品製備），管柱 過濾，使用附加之8亳升相同溶劑。爲實施例c _ v，使用 1克Si管柱（Varian樣品製備）。濾液在氮氣流下濃縮成約其 原來體積之1/3及然後通過AG i_8x陰離子交換樹脂 (BioRad: Hercules，加州；管柱以1當量濃度Na〇Ii、水和甲 -452- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（450 ) 醇預洗）層（5 00毫克），使用附加之1〇毫升甲醇。生成之濾 液在減壓下濃縮及粗產物在由IEX MS特性化後經進行而 無進一步之純化。 步驟D ··自步驟C所得之粗產物經溶於5亳升15% TFA/ 二氯甲烷溶液及允許未打擾地靜置1 6小時·。在減壓下濃 縮後，TFA鹽經溶於曱醇及直接載入1克sex管柱。管柱 以2毫升部份之甲醇清洗3X及產物自管柱溶析，使用6毫 升2.0莫耳濃度氨/甲醇之溶液。在減壓下濃縮後，產物由 IEX MS特性化及經進行而無進一步之純化。士 田此万法製 備之中間物係示於表C _ A。 表C-A 中間物 實施例 烷基函化物 中間物
C-A 3-氟芊基溴 (Aldrich)
C-B
C-C
C-D +基澳 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基苯基_2,3_二 〇氟¥基)-1Η·4,4-苯幷二^七圜_2^酮 第三丁基苄基溴 (Aldrich) 3-(L-丙胺Si基)胺基-5-苯 (字基)-1Η-1，4·苯幷二氮七圜 3_(L-丙胺酿基)胺基-5-苯基-2，： ― ^ (4_第二丁基+基苯幷二翁 圜-2-酮 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製
C-E
C-F 2-溴乙基環己烷 (Fairfield) 1-溴-3,3-二甲基丁 烷(Wiley) 以-溴苯基乙酸甲酯 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基苯基， 〇環己基乙基)_1H-1，4·苯幷二氮七園 2-酮 3-(L-丙胺醯基)胺基-5-苯基_2,3、風 (3,3-一二曱基丁基)-111-1，4-苯弁二氮^園 •2-酮 3_(L-丙胺醯基)胺基苯基Ί〜 (1-甲乳基叛基-1-苯基曱基4 并二氮七圜-2-酮 ’、本 433.2 407.2 471.2 -453- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（451 實施例 烷基自化物 中間物
C-G 1-溴-2-乙基丁烷 (Aldrich)
C-H
C-I
C-J
C-K
C-L
C-M
C-N C-0
C-P 溴甲基環己烷 (Aldrich) 2-(溴乙基)苯 (Aldrich) 3-(溴乙基)苯 (K和K實驗室） N-(2-溴乙基)酞醯亞 胺(Aldrich) 2-苯基字基溴 (Aldrich) 四氫呋喃基溴 (Lancaster) 2-漠甲基-1，4-苯本 二氧六圜 (Acros) $溴甲基-5-氯苯幷 [b>塞吩 (Maybridge) 1-溴第三丁基乙酮 (Lancaster)
3-(L-丙胺醯基)胺基_ (2_ 乙基丁基)_1Η-、1，4•苯f I 3-(L-丙胺酿基)胺基-5-苯基3_ (環己基曱基>m-i，4-苯 3-(L-丙胺醯基)胺基-5-苯 (2-苯基乙基)-1Η-1，4-苯^^圜: 氧，1. 419.2
427.2 3-(L-丙胺酿基)胺基-5-苯基-2 3 - -· (3-苯基丙基)苯并 3-(L-丙胺醯基)胺基 (2-(N-酞醯亞胺基)乙基 氮七圜-2-酮 ，幵二 3-(L-丙胺醯基)胺基-5-苯基„ 氫七 笨幷二氮 441.2 496.2 489.2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
C-Q
C-R 5-(溴甲基)苯并嘮二 岭(Maybridge) 3-苯氧基丙基溴 3-(L-丙胺醯基)胺基-5-苯基-2,3-((2-四氫呋喃基）甲基)_1H-1，‘ 七圜-2-酮 - :(L-丙胺醯基)胺基_5·苯基：^： (2-(M-苯幷二氧六圜基)甲基) 苯幷二氮七圜-2-酮_ 、4_ 立-丙胺酿基)胺基-5-苯基_ (p _(5 -氣苯幷[b]嘍吩基)甲 苯幷二氮七圜-2-酮__ 3:(L-丙运酿基)胺基-5-苯基 (3,3-—甲基-2-氧丙基)-1Η-1，4-笨# 一含 七圜-2-酮 十〜氮 3-(L-丙胺醯基)胺基_5-苯基^^ (5_苯弁呤二唑基曱基)-1Η-1，‘笨& 七圜-2-明 3_(L_丙胺醯基)胺基-5-苯基!2,3、 (Aldrich)丨(3-苯氧基丙基VlH-1,4-笨幷二 i.4~ 氧-1 氮 407.2 471.2 503.1 455.2 457.2 -454 - 568914 A7 B7 五、發明説明（452 ) 實施例 ----— C-S ^@基#化物 中間物~^- MS 6-(漠甲基)_2_(三氟 甲基)喹啉 (Maybridge) 3-(L-丙胺醯基)胺基 (6-(2-三氟甲基喹啉基)甲基 幷二氮七圜-2-酮 ’ 533.2 1_溴-2-甲基丁烷 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基-5-苯基_2,3--氣1 (2-甲基丁基)-1H-1，4-苯弁二:氮七同二西同 393.2 c-u 乙基溴 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基-5-苯基二氫_i-(乙基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜_2領j 351.2 c_\T 3-甲基吡啶基氣氫 氯鹽(Aldrich) 3_(L-丙胺酿基)胺基_5-苯基_2 —氫_ι_ (3«^比淀基甲基)4Η_1，Φ苯幷二氮七圜_2_酮 414.1 c-w μ(2-氯乙醯基户5丨哚 淋(Maybridge) 3_(乙_丙胺醯基)胺基_5_苯基_2,3_二氫-Ρ 〇氧-2-(N_ ♦朵啉基)乙基苯并 —氮七園-2-嗣 482.2 C-Y 4-(氯甲基)-3,5-二甲 基異哼唑 (Aldrich) 3-(L_丙胺醯基)胺基-5_苯基_2,3_二氨二1: ((4·(3,5-二甲基）異嘮唑基）甲基)-m-1，4-禾·弁一氮七圜-2-嗣 432.2 c-z 2-溴乙基甲基醚 (Aldrich) 3-(L，胺醯基)胺基j苯基二氫小 (2-曱氧基乙基>ΐΗ-ΐ，φ苯幷二氮七圜么銅 381.2 一般程序C -1 經 濟 部 中 央 標 準 員 工 消 f 合 作 社 印 製 在具0.03毫莫耳起始物2(自一般程序(：：-11)之4毫升小藥 瓶中，加入100微升0.25毫莫耳濃度起始物1在氣仿之母 液、100微升〇·3毫莫耳濃度1_(3_二甲基胺基丙基乙基 羰二亞胺在氯仿之母液和0.3毫莫耳濃度jj〇Bt在DMF之母 液。未打擾之靜置4 8小時後，反應混合液經濃縮及殘留 物再溶於2毫升1 甲醇/二氣甲烷溶液。此溶液然後經預 先（甲醇）之500毫克Si管柱過濾，使用附加之8毫升相同溶 劑。濾液在氮氣流下濃縮成約其原來體積i 1 / 3及然後通 過AG l-8x陰離子交換樹脂（管柱以1當量濃度NaOH、水和 甲醇預洗）層（2〇〇毫克），使用附加之6毫升1〇〇/0曱醇/二氯 -455- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（453 ) 甲燒溶液。生成之濾液在眞空下濃縮及粗產物接受測試而 無進一步之純化。產物結構和純度由HPLC和IEX MS確認。
實施例C-AA (S)-3-(L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合_成 免释A. ·· (S)-3_(N，-(第三丁氧基羰基）-L-苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮之合成 在三乙基胺（519微升，3.8毫莫耳）和（S)-3-胺基-5-苯基-2_氧-I，4·苯幷二氮七圜（10克，3 8毫莫耳）（根據M G Bock 等之程序製備·· j. 〇rg Chem. 1987, 52, 3232-3239)在 100 毫 升無水二氯甲烷之溶液中，在-20°C下，以一批加入N-Boc-L-各基甘胺酸氟化物（Carpino 等，* J. Org. Chem. 1991，56, 2611-2614)。反應混合液經攪拌丨5分鐘及以飽和水性碳酸 氫鹽（10毫升）中止。液層經分開，有機層連續以飽和水性 碳酸氫鈉、水和鹽水清洗及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物 之純化使用矽膠層析法（10-50%乙酸乙酯/己烷），得到i 3 克（69%)易濕之白色泡沫物。 NMR數據係如下·· 4 NMR (300 MHz，CDC13): β =1.35(br s，9H)，3.41(s，3H)， 5·30-5·45〇, 2H)，5.75-5.95(m，1H)，7.15-7.75(m，15H)。 IR (CDC13): 1709.7, 1676.6, 1489, 1166.3 cm*1 〇 <、 IEX MS (M+l) : 498.0 0 步驟 M.. · (8)-3-(1^-本基甘胺酿基）胺基-2,3_二氯-1-甲基_ -456- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁 —裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 _Β7五、發明説明（454 ) 5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜酮之合成 (S)-3-(N’_(第三丁氧基羰基:苯基甘·胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基·5_苯基- iH-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（1·27克， 2·55毫莫耳）以一批加入50毫升15% TFA在二氯甲烷之攪 拌溶液。攪拌1小時後，反應混合液在減壓下濃縮及殘留 物溶於10 0毫升二氣曱纟元。此溶液以飽和碳酸氨鋼清洗2 次，以鹽水1次及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物之純化使 用矽膠管柱層析法（5-10%甲醇/二氯甲烷），得到743毫克 (73%)極淡綠色泡沫物。 NMR數據係如下： lR NMR (CDCls)： c^=2.05(br s, 1H), 3.45(s, 3H)? 5.51 (d?J=8.39 Hz，1H)，7.15-7.70(m，14H)，8.60(d，J=830 Hz，1H)。 IR (CDC13): 1673.3, 1601.1，1506.1 cm·1。 IEX MS (M+l) ·· 399.2。 實施例C - A B 3-(L-丙胺酿基）胺基-2,3·二氫- 氧苯基乙基）-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步AA : %(芊氧基羰基）胺基_2,3-二氫-1-(2-氧-2-苯基乙 塞）-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜_2·酮之合成 在3-(苄氧基羰基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮（Bock，M.G·等，四面體信函 1987，28，939; 4.0 克，10.4毫莫耳）在40毫升無水DMF之溶液中，在〇汜下以 一批加入第三丁氧化鉀（1·51克，13 5毫莫耳）。反應混合 液經撗;摔2 0分鐘及加入江溴苯乙酮（Lancaster :雲漢姆， (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 裝 訂 ·; -457- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ______B7_ 五、發明説明（455 ) 紐罕什州；2.9克，14.6亳莫耳）。反應混合液在3〇分鐘内 溫至室溫及然後以100¾升水和200毫升二氯甲燒稀釋。液 層經分開。有機層以水萃取及在硫酸釣中脱水。粗產物之 純化由矽膠管柱層析法（0-5%乙酸乙酯/二氯曱燒），得到 4.2克（81%)之近白色泡沫物。 · NMR數據係如下： H NMR (300 MHz, CDC13): δ =5.16(s, 2Η), 5.34(s, 2H), 5.50(d，J=8.33 Hz，1H)，6.70(d，J=8.28 Hz，1H)，7.20-7.70(m， 12H)，7.91(d，J=7.54 Hz，2H)。 IR(CHC13): 1706.04，1685.3，1505.9，1489.1，1450.3，1244.7 cm-1 ° IEX MS (M+l) : 504.3。 錢B : 3·胺基_2,3·二氫_l-(2-氧-2_苯基乙基）-5-苯基- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 3-(卞乳基談基）胺基-2,3 -二氮-1-(2 -乳-2-苯基乙基）-5-苯 基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮（3.7克，7.36毫莫耳）在1〇〇毫 升無水二氣曱烷之溶液在氮氮下冷至〇 °C。無水HBr氣流 然後起泡入此溶液1小時。起泡器經除去及反應在氮氣下 溫至室溫。授掉1小時後，反應在眞空下濃縮及殘留物經 溶於20毫升二氯曱烷。產物之粗HBr鹽自溶液使用300毫 升無水乙醚沈澱及由過濾收集爲淡黃色固體。以乙醚清洗 液後’固體溶於二氯曱烷和飽和碳酸氫鈉。合併之水層然 \ 後以二氯甲烷回萃取2次。合併之有機層以水萃取1次及 在硫酸鈉中脱水。在眞空下濃縮後，2.27克之產物經獲得 -458- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（456 ) 爲橙色泡沫物，其經進行而無進一步純化。 NMR數據係如下： H NMR (300 MHz, CDC13): ά =2.60(br s? 2H), 4.72(s? 1H),5.34(s，2H)，7.10-7.70(m，12H)，7.91(d，J=7.60 Hz，2H)。 IEX MS (M+l) ·· 3 70.2 o · 3-(N’-(第三丁氧基羰基丙胺醯基）胺基_2,3-二氫- l-(2_氧苯基乙基）_5_苯基苯幷 二氮七圜-2-酮之合成 在HOBt_H2〇(697毫克，5·16毫莫耳）、N，N-二異丙基乙基 胺（900微升，5.16毫莫耳）和沁1：60(：丄-丙胺酸（975毫克， 5.16毫莫耳）在20毫升無水tHF之溶液中，在〇。〇下以一批 加入1-(3•二甲基胺基丙基）_3_乙基羰二亞胺氫氣鹽（EDC][; 986¾克’ 5.16¾莫耳）。攪拌5分鐘後，3-胺基-2,3-二氫- 1-(2-氧-2-苯基乙基）-:5-苯基-1H-1，4·苯幷二氮七圜_2-酮（2 〇 克，5.43¾莫耳）在20¾升無水THF之溶液經注射器加入 及反應混合液經溫至室溫和擺拌過夜。反應混合液以2〇〇 毫升二氯甲烷稀釋，連續以10%檸檬酸、飽和碳酸氫鈉、 水和鹽水萃取及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物之純化使用 石夕膠層析法（10%-30%乙酸乙酯/二氯曱烷），得到2 59克 (93%)之白色泡朱物。 NMR數據係如下： NMR (300 MHz, CDC13)： ci =1.30-l.6〇(m? i2H)? 4.35(br s，1H)，5.00-5.50(m，3H)，5.65-5.70(m，1H)，7·15_7 65(m，12H)， 7.70-7.8G(m，ih)，7.85-7.95(m，1H)。 -459- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再一^本頁) -裝.
，1T 涑 568914 Α7 Β7 五、發明説明（457) IR(CHC13)·· 1705.8, 1678.8, 1488.7, 1450.2, 1230.4, 1164.4 cm 1 ° . IEX MS (M+l) : 541.2 步驟D ·· 3-(L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫氧苯基 乙基）-5-苯基-1 Η-1，4-苯并二氮七圜酮之合成 3-(N·-(第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二說-1-(2-氧-2-苯基乙基）-5-苯基-1H-M-苯幷二氮七圜-2-酮（2.5克， 4·63毫莫耳）以一批加入1〇〇毫升15% TFA/二氯甲烷之攪拌 溶液。攪拌2小時後，反應混合液在減壓下濃縮及殘留物 經溶於150毫升二氯甲烷。此溶液以飽和碳酸氫鈉清洗2 次，以鹽水1次及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物之純化使 用矽膠管柱層析法（1-10%甲醇/二氣甲烷），得到1ί91克 (94%)標題化合物爲白色泡沫物。-NMR數據係如下： lR NMR (300 MHz, CDC13)： ^ =1.3〇.1.50(m? 3H), 1.80- 2.20(br s，2H)，3·55-3·75(ηι，1H)，5.20-5.45(m，2H)，5.67(t， J二7·48 Hz，1H)，7.20-7.65(m，12H)，7.90(d，J=7.7 Hz，2H)， 8.80(dd? J!=25.09 Hz, J2=8.33 Hz, 1H) 〇 IEX MS (M+l) ： 441.2 經濟部中央標準局負工消費合作社印製
實施例C - A C .3-(L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1_(4,4,4-三氟丁基）-5-苯基 -1H-1，4-表幷二氮七圜-2-嗣之合成 步驟A : 氧基談基）胺基_2,3 -二氫- i_(4,4,4 -三氟》丁 基）-5-苯基-1Η·1，4-苯幷二氮七圜_2_酮之合成 -460- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（458 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 在3-(苄氧基羰基）胺基_2,3-二氫_5•苯基-苯幷二氮 七圜-2-酮（3·7克，9.61¾莫耳）在4〇亳并無水dmf之溶液 中，在0Ό下以一批加入第三丁氧化鉀（1 6克，144毫莫 耳）。反應混合液經攪拌20分鐘及加入4,4，心三氟溴丁 烷（Lancaster ;雲漢母，紐罕什州；2.6克，-毫莫耳）。 反應混合液在3 0分鐘内溫至室溫及然後以1〇〇毫升水和 200¾升二氯甲燒稀釋。液層經分開。有機層以水萃取及 在硫酸納中脱水。粗產物之純化由矽膠管柱層析法（〇_3〇/〇 乙酸乙酯/二氯甲烷），得到1.52克（；32%)之近白色泡沫物。 NMR數據係如下： lR NMR (300 MHz, CDC13): ά =1.50-2. l〇(m> 4Η)? 3.70- 3.90(m，1Η)，4.35-4.55(m，1Η)，5.15(s，2Η)，5.33(d，J=8.47 Hz，1H)，6.67(d，J=8.40 Hz，1H)，7.2:7.70(m，14H)。IR (CHC13) ·· 1720.4，1683.0，1604.8，1505.5，1451.1，1323.9,1254.5，1148.4 cm-1 0 IEX MS (M+l) : 496.3。 免释B ·· 胺基_2,3-二氫三氟丁基）苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮之合成 3-(卞氧基羰基）胺基_2,3_二氫]兴4,4,4_三氟丁基卜5_苯基 -1H-1，4·苯幷一氮七圜_2_酮（丨π克，2 η毫莫耳）在％毫升 無水二氯甲烷之溶液在氮氣下冷至〇T：。無水ΗΒγ氣流緩 慢起泡入溶液1小時。起泡器經除去及反應在氮氣下溫至 1：溫。攪拌1小時後，反應在眞空下濃縮及殘留物再溶於 ίο毫升二氯甲烷。產物之粗HBr鹽自溶液使用卯毫升無水 ___— · 461 - ^纸張尺度適用悄iii(CNS Μ規格（2⑴η9?公楚） ---------- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
*1T i -I ! I —— 1 1 I I - · 568914 A7 B7 五、發明説明（始9 ) 乙醚沈澱及由過濾收集。以乙醚清洗後，ΗΒγ鹽經溶於二 氯甲烷和飽和碳酸氫鈉。液層經分開及肴機層以飽和碳酸 氫鈉萃取。合併之水層然後以二氯甲烷回萃取2次。合併 之有機層以水萃取1次及在硫酸鈉中脱水。在眞空下濃縮 後，1.06克（100%)之產物經獲得爲白色泡沐:物，其經進行 而無進一步之純化。 NMR數據係如下： lR NMR (3 00 MHz, CDC13): ά =1.60-2.10(m, 4Η), 2.76(br s? 2H)，3.75-3.85(m，1H)，4.40-4.60(m，2H)，7.20-7.70(m，9H)。 IEX MS (M+l) : 362.1 0 免驟〔:3-(Nf-(第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基）胺基'3-二氫-l-(4,4,4-三氟丁基）-5·苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮之合成 · 經濟.邵中央標準局員工消費合作社印製 在11031-1120(373毫克，2.76毫莫耳）>1，>^二異丙基乙基 胺（481微升，2.76毫莫耳）和N_t-BOC-L-丙胺酸（522毫克， 2.76毫莫耳）在1〇毫升無水THF之溶液中，在(TC下以一批 加入1-(3-二甲基胺基丙基）·3-乙基羰二亞胺氫氯鹽（EDCI ; 527毫克，2.76毫莫耳）。攪拌5分鐘後，3-胺基-2,3-二氫-1-(4,4,4-三氟丁基）-5-苯基-111-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮（1.05 克，2.91毫莫耳）在1 〇毫升無水THF之溶液經注射器加入 及反應混合液經溫至室溫和攪拌過夜。反應混合液以1〇〇 毫升二氯曱烷稀釋，連續以10%檸檬酸、飽和碳酸氫鈉、 水和鹽水萃取及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物之純化使用 碎膠層析法（1〇%-30%乙酸乙酯/二氣甲烷），得到i.28克 -462- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（460 ) (83%)之白色泡沫物。 NMR數據係如下： · lR NMR (300 MHz, CDC13)： ^ =1.40-2.10(m? 16H), 3.70-3.85(m，1Η)，4.30-4.55(m，2H)，5.10(br s，1H)，5·45-5·55〇, 1H)，7·25-7·80(ηι，10H) 〇 · IR (CDC13) : 1676.6, 1605.2, 1488.6, 1450.9, 1393.2，1338.7, 1324.9, 1253.8, 1150.4 cm·1。 IEX MS (M+l) : 533.1 0 步驟D : 3-(1^-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫_1-(4,4,4-三氟丁 基）-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 3-(Ν·-(第三丁氧基羰基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-ΙΟ〆〆·三 氟丁基 ）-5-苯基 -1H-M-苯并二 氮七圜-2-酮 （1.21 克，2 .27毫莫耳）以一批加入5 0毫升15% TFA/二氯甲烷之 攪拌溶液。攪拌2小時後，反應混合液在減壓下濃縮及殘 留物經溶於100毫升二氣甲烷。此溶液以飽和碳酸氫鈉清 洗2次，以鹽水1次及然後在硫酸鈉中脱水。粗產物之純 化使用矽膠管柱層析法（1-5%甲醇/二氯甲烷），得到670毫 克（68%)淡紅色泡沐物。 NMR數據係如下： lH NMR (300 MHz, CDC13)： ^ =1.43(t, J=7.0 Hz, 3H)? 1.60-2.20(m，7H)，3.60-3.85(m，2H)，4.35-4.55(m，1H)，5.51(dd，：^=8.36 Hz, J2=2.48 Hz, 1H), 7.20-7.70(m, 9H)? 8.80(dd? 1^27.73 Hz, J2=8.34 Hz，1H) o IEX MS (M+l) ·· 433.2 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ---------^-- (請先閱讀背面之注意事項再^：本頁)
、1T 568914 A7 ---_ B7 五、發明説明（461 )
實施例C - A D 3-(Ν·-(氯乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2，·3·二氫甲基 表基-1H-1,4-苯弁二氮七圜-2-酮之合成 丙胺醯基）胺基_2,3_二氫小甲基_5_苯基-出十心苯 弁二氮七圜-2-酮（20.0毫克，0·0595毫莫耳）·、α -氯乙醯氯 (5.9微升，〇 0744毫莫耳）、和六氫吡啶基曱基聚苯乙烯 (59.5笔克，3.6¾莫耳/克（nuka))在1毫升二氯甲烷之溶液 經振盪20分鐘。胺基曱基聚苯乙烯（58亳克，3〇毫莫耳/ 克（高等化技））然後經加入及反應混合液經振盪再丨5分鐘 及過濾。溶劑在減壓下除去提供23·9毫克（98%)之粗= 物，其經使用而無進一步之純化。 NMR數據係如下： 屯 NMR (300 MHz，CDCl3)K4(M.6〇(m，3Η)，3 你3 6 (m，3Η)，4.1〇, 2Η)，4.60-4.80(m，1Η)，5.45'50(m，m)，7 2(κ 7.90(m，llH)。 ’ 使用所示之程序，製備在表C4中所示之化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（462 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-1 3-(^-(3,4-伸甲二 氧基苯基乙酿基)-L-丙胺酿基)胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3,4-伸甲二氧基 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-m_i，4-苯幷二 氮七圜-2二酮 (實施例8-B) C-A 498.8 8C-2 3_(NH2-甲氧基苯 氧基乙醯基;KL-丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-嗣 2-甲氧基苯氧 基乙酸 (Lancaster) 3-(L-丙胺酿基)胺基 2,3-一風-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 500.8 8C-3 3-(1^(4-異丙基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺酿基*)胺基-2,3-一氣-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-異丙基琴乳 基乙酸 (Lancaster) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 513.0 8C-4 3-(N^(乙氧基乙醯 丙胺醯基） 胺基-2,3-二氯-1-甲基-5-苯基_ιι^ I，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 乙氧基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 "2,3-—鼠-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2_酮 (實施例8-B) C-A 422.6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 -465 - 本纸張尺度適财 568914 A7 B7 五、發明説明（463 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-5 3-(NM；4-苯氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-M-苯幷二氮 七圜-2-酮 4-苯氧基苯基 乙酸 (Trans World) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 547.0 8C-6 3-(NM：4-乙氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基_2,3_二 氬+甲基-5-苯基-1H-1，4-本幷二氮 七圜-2-酮 4-乙氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 501.1 8C-7 3-(NX2,5-二甲氧 基苯基乙醯基)-L-丙胺si：基)胺基-2,3-一鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2,5-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 •氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 514.8 8C-8 3-(NH3,5-二氟苄 醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 3,5-二氟苯甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 476.8 8C-9 3-CN1-(鄰甲苯基乙 醯基；)-L-丙胺醯 基)胺基-2,3->—氮_ 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 鄰甲苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-—風-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-p) C-A 470.0 -466- 本紙張尺度適用中國國家標孳（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（464 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-10 3-二苯基 丙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基_m-1，4-苯幷二氮七圜 -2-61¾ 3,3-二苯基丙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2--酮 (實施例8-B) C-A 545.0 8C-11 3-(N^3-苯氧基丙 酿基丙胺酿 基)胺基-2,3-—氮_ 1·曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 3-苯氧基丙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 485.0 8C-12 3-(N'十3丨哚-3-乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 吲哚-3-乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 -氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 494.0 8C-13 3-沢-(4-(三氟甲 基)苯基乙酿基)-L-丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(三氟曱基)苯 基乙酸 (Maybridge) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--一鼠-1-甲基^-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 523.0 8C-14 3-(NH(4-甲基苯氧 基)乙醯基：)丄-丙 胺醯基;)胺基-2,3-—鼠-1-甲基-5-琴 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (4-甲基苯氧基) 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-—鼠-I-甲基^-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 485.0 -467- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（465 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-15 8C-16 3-(NH4-(# 基甲 基)苯氧基乙醯 基)丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 4-(經基曱基)苯 氧基乙酸 (Sigma) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 500.8 8C-17 3-取-(2-苯氧基苯 基乙醯基丙胺 醯基)胺基-2,3-二 鼠-1-甲基-5-本基_ 1H-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 2-苯氧基苯基 乙酸 (Trans World) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -2,3-.一氮-1-甲基^-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 —(實施例8-B) C-A 546.8 8C-18 3-(NM：3-苯氧基苯 基乙醯基丙胺 醯基)胺基-2,3_二 風-1-甲基-5-表基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-嗣 3-本氧基表基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--一鼠-1-甲基l-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 547.0 8C-19 3-(^-(3,4-二氯苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-M-苯幷二 氮七圜-2-酮 3，4-二鼠豕氧基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基胺基 -2,3-.一氮-1-甲基l-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 539.2 -468- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210>< 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（466 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-20 3-(NH4-氟苯氧基 乙醯丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 4-氟苯氧基乙 酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--—鼠-1-甲基^-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-¾) C-A 489.0 8C-21 3-〇ST-(甲硫基)乙 酿基>-L-丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--一風-1-甲基^-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 424.8 8C-22 (甲氧基乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-木幷二氮七圜 -2-酮 甲氧基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--一鼠-1-甲基^-5_ 苯基-1H-M-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 409.0 8C-23 ⑶-3_(lSr-(琴氧基 乙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-2,3_二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 苯氧基乙酸 (Aldrich) (S)各(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 471.0 8C-24 ⑶-3_(NM；苯基乙 醯基>"L-丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜 -2-酮 表基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基·5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 455.0 8C-25 ⑸-3 -(^-(2-苯乳 基丁醯基)-L-丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 2-苯氧基丁酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 498.8 -469- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（46?) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-26 (S)-3_(NH3-甲氧基 苯氧基乙醯基)-L-丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯 幷二氮七圜-2-酮 3-甲氧基苯氧 基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 501.0 8C-27 8C-28 (S)-3-(N’-(4· 丁氧基 苯基乙醯基)-L-丙 胺醯基：)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-丁氧基苯基 乙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 526.8 8C-29 (S>3«<NH3h(2-甲氧基 苯基)丙醯基)-L-丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3-(2-曱氧基苯 基)丙酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 498.8 8C-30 (S)-3_(NH4-氟苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二氣-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 4-氣琴基乙 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氣七圜-2-嗣 (實施例8-B) < C-B 472.8 -470- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（468 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物1 一般 程序 MS 8031 (S)-3-〇ST-(異丙氧 基乙酿丙胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯并二氮 七圜-2-酮 異丙氧基乙酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基-m-l，4_ 苯幷二氣七圜-2-艱i (實施例8-B) C-B 436.8 8C-32 的-3併(1-苯基-1H-四峻-5-乙 L·丙胺醯基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 1-苯基-1H-四唑 -5-乙版 (Raap, R. Can. J. Chem. 1968, 46(13)，2255-61) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 523.0 8C-33 (8)-3-(1^-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基：)丙 醯基>1^丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-本并二鼠七圜-2-酮 3-(3，4-伸甲二氧 基苯基)丙酸 (Apin) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二風_1_甲 基-5-秦基-1Η_1，4·* 苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-B 513.2 8C-34 (8)·3-(Ν，-(3-環戊基 丙酿基)》L·丙胺酿 基)胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2_酮 3-環戊基丙酸 (Aldrich) (S>3-(L-丙胺醯基：） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-表并一氣七園-2-酬 (實施例8_B) C-B 461.0 8C-35 的-3供(2-環戊烯-1-乙酿基>»L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 2-環戊烯-1-乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二虱-1-甲 基-5-表；^l-1H-1，4-苯幷二氮七两-2-酮 (實施例8」B) C-B 445.0 (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) —裝 ι·τ 太 、1Τ -471 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（469 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-36 (S>3-(NH2·氯各氟 苯基乙酿基丙 胺醯基：)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2-氣-6-氣苯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 507.0 8C-37 環己基 乙丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 環己基乙酸 (Aldrich) ⑹-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-«鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 461.0 8C-38 (S)-3_(N’-(2,5-二氣 苯基乙酿基}丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 491.2 8C-39 (S)-3-(NH五氟苯 氧基乙酿基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 五氟苯氧基乙酸 (Aldrich) (S>3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-表弁·一氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-B 561.0 8040 (S)-3-(NM；3,5-二甲 基苯氧基乙酿基> L·丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 并'一氛七圜-2-嗣 3,5-二曱基苯氧 基乙酸 (Sigma-Aldrich 稀有化學品） ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-表幷二氮七園-2-酬 (實施例8_B) C-B 498.8 -472- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（47〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-41 (S)-3 氯苯基 乙醯基>1^丙胺醯 基)胺基-2,3 -二風-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-表弁一氣七園 -2-酮 4-鼠私基乙 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 489.2 8C-42 (S)-3-(NH3-氯苯氧 基乙酿基：HL·丙胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-曱基_5_苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-氣琴乳基乙故 (Lancaster) ⑶-3-(1_丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 505.0 8C-43 苯幷问 嘍吩-3-乙醯基 丙胺酷基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-豕基 幷二氮七圜-2-酮 苯幷[b>塞吩-3-乙酸 (Lancaster) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 511.2 8C-44 (S)-3-(NH芊醯基 甲醯基)-L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二風-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 芊醯基甲酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 468.8 8C-45 (S)-3-(N 丨-(3,5-二曱 乳基私基乙酿基)"L~ 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3,5-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8孕） C-B 515.0 -473- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（471 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-46 (S)-3-(N，-(2,5-二甲 基苯基乙醯基 丙胺醯基;)胺基-2,3-二風-1-甲基-5-苯基 _1H-1，4-苯 并二氮七圜-2-嗣 2,5-二甲基苯基 乙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—風-1-甲 基 _5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 483.2 8C-47 (S)-3-(N，-(2,6-二氟 苯基乙醯基>1^丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,6-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 491.2 8C-48 (S)-3-(Nf-(2,4-二氟 苯基乙酿基>L·丙 胺酷基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二風-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-私幷·一氣七園-2-嗣 (實施例8-B) C-B 491.0 8C-49 (s)-3-(isr-(三甲苯 基乙酿基：^丙胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 三甲苯基乙酸 (Lancaster) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-B 497.0 8C-50 (S)-3-〇ST-(4-聯苯乙 酿基)-L·丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-本并二氣七圜 -2-酮 4-聯苯乙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-m-l，4-琴并一^氣七園-2-嗣 (實施例8-jB) C-B 531.2 -474- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 ' A7 B7 五、發明説明（472 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-51 (S)-3-(N，-(3,4·二氟 苯基乙酿基>1^丙 胺醯基：)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 491.2 8C-52 (S)-3-〇ST-(反苯乙烯 基乙醯基>1^丙胺 酿基)胺基-2,3-二 氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 反-苯乙烯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫-1·甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 481.2 8C-53 (S)-3-〇ST-(3-芊絲 丙酿基)》L·丙胺酿 基)胺基-2,3-二風-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-豕并二氣七圜 -2-酮 3-芊醯基丙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2_酮 (實施例8-B) C-B 497.0 8054 ⑻氺取-(反-3-己烯 醯基>»L·丙胺醯基） 胺基-2,3-«—鼠-1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 反-3-己晞酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 433.2 8055 (S)-3-(N’-(庚酿勒 L·丙胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷—氮七園-2-嗣 庚酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—風-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-表并一*氮七園-2-嗣 (實施例8_<B) C-B 449.0 先 閱 讀 背 δ 冬 意 事 項
-475- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（473 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-56 阁-3-(^-(3夺甲基 苯基：)丙醯基}^丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基·1Η-1，4-苯弁二 氮七圜-2-酮 3-(4-甲基苯基) 丙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 483.2 8C-57 (S)-3-(N，-(3 縣苯 基)丙醯基>1^丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-(4-氯苯基） 丙酸 (Trans World) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—風-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-私幷—氣七園-2-嗣 (實施例8-B) C-B 503.0 8C-58 ⑻-3-(Nf-(3-苯基丁 酸基>1^丙胺醯基） 胺基-2,3-^一氮-1-甲基_5_苯基-1H-1，4·苯幷二氮七圜 -2-酮 3-苯基丁酸 (Aldrich) ⑶各(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 483.2 8C-59 (S)-3-(N’-(4^ 甲氧 基苯基)丁 丙胺醯基;)胺基-2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(4-甲氧基苯 基)丁酸 (Aldrich) ⑶-3-〇L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-B 513.2 8C-60 (S)-3-(N，-(3-甲氧基 談基丙酿基>1^丙 胺醯基)胺基-2,3-—氮-1-曱基-5-表 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-嗣 琥珀酸單甲酯 (3-甲氧基羰基 丙酸） (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并—氮七園-2-嗣 (實施例8-p) C-B 4510 -476- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（474 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-61 (S)-3-(N’♦苯基丁 酸基>1^丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 4-苯基丁酸 (Aldrich) ⑸-3-QL-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-1H-1，4-表幷—氮七園-2-銅 (實施例8-B) C-B 483.2 8C-62 (3)-3_〇^-(3<节硫 基)丙醯基)》L·丙胺 醯基;)胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-m-i，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-(苄硫基)丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有化學品） ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5·苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8_B) C-B 515.2 8C-63 (S)-3-(N'-(3-甲基戊 醯基：HL··丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 3-甲基戊酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氣-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-B 435.2 8C-64 (S)-3-(N’-(6·甲氧基 羧基庚醯基}丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫·1-曱基-5-苯 基-1Η-1,4-苯幷二 氮七圜-2-酮 辛二酸單曱酯 (6-甲氧基羰基 庚酸） (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8_B) C-B 507.0 8065 ⑻各呎-⑺氫茚 基乙酿基丙胺 醯基;)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 2-氫茚基乙酸 (Lancaster) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-1H_1，4-表弁'一氮七園-2-嗣 (實施例8-；B) C-B 495.0 -477- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（475 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8G66 (S)-3-(N’-(4« 甲氧基 苯基乙§^>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-甲氧基苯基 乙酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） .胺基-2,3·二氫小甲 基 _5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 485.2 8G67 (S)-3-^-(鄰氯苯氧 基乙酸基μ-丙胺 酸基)胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-嗣 鄰氯苯氧基 乙酸 (Lancaster) (S)-3_(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 505.0 8G68 (S)-3-(N丨-㈣吩乙 醯基>~L·丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-本并二氮七圜 -2-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 問_3-(1^丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 461.0 8G69 (S)-3_(NH3·{三氟甲 基)苯基乙臨基} 丙胺醯基)胺基-2,3--一鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-(三氟甲基)苯 基乙酸 (Marshallton) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5_ 苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 523.0 8G-70 (S)-3-(NH對曱苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-一鼠-μ甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 對甲苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-〇L-丙胺醯基） 胺基-2,3·二氫小曱 基-5-苯基-m-l，4-私幷—氮》七園-2-嗣 (實施例8-戸） i C-C 469.0 -478- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（476 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8071 (S)-3-(NH2,6> 二氟 苯乙醇酿基)-L-丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七園-2-嗣 2,6-.一痕j豕乙 醇酸 (Fluorochem) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3_二氫小甲 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-D 448.0 8C-72 (S)-3-(NH3-(4« 甲氧 基苯基)丙醯基 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3-(4-甲氧基苯 基)丙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3·二氫小甲 基-5-本基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 499.0 8073 (S)-3-(NH3,5-二氟 苯基乙酿基>L·丙 胺醯基;)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基·5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 491.0 8074 (S)-3-^-(間曱苯基 乙酷基>1^丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 間甲苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 469.0 8C-75 (S)-3-(N，-(3-氟苯基 乙酷基}丙胺酿 基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-本·幷—氣七園-2-嗣 (實施例8_P) C-C 473.0 讀 先 閲 讀 背 面 I 事 項
-479- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（477 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-76 (S)-3-(N，_(4·氯苯氧 i乙酿基>1^·丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-m-i，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 4-氯苯氧基 乙酸 (格蘭得島生物 公司） (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 505.0 8077 (S)-3 -(N’-(2-奈基乙 酸基>L·丙胺醯基） 胺基-2,3-"風-1_ 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 2-莕基乙酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 505.2 8C-78 (S)-3 -(N丨-(3-氯苯基 乙酿基)"L·丙胺酿 基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 3-氯苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 489.2 8079 (S)-3-(N，-(3-甲基苯 氧基乙酿基>1丙 胺醯基)胺基-2,3-—風-1-甲基本 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-甲基苯氧基 乙酸 (Lancaster) CS>»3-(L-丙胺醯基：） 胺基-2,3_二氫小曱 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 485.2 8080 (8)-3-(^-(3,4^申曱 二氧基乙絲>*L· 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基苯 幷二氮七圜-2-酮 3,4-伸甲二氧基 苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基：） 胺基-2,3-二風-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8·ρ) C-C 499.0 -480- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（478 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-81 (S)-3-(N，-(2_ 甲氧基 苯氧基乙醯基>>L· 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2-曱氧基苯氧 基乙酸 (Lancaster) ⑹-3-(L-丙胺醯基 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 501.0 8082 (S)-3_(N，-(4« 異丙基 苯氧基乙酿基)-L· 丙胺醯基)胺基-2,3-—風-1-甲基_ 5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-異丙基苯氧 基乙酸 (Lancaster) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8·Β) C-C 513.2 80*83 (S)-3-(Nf-(4-苯氧基 苯基乙酸基>L·丙 胺醯基;)胺基-2,3--一氣-1-甲基^-5-基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-苯氧基苯基 乙酸 (Trans World) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-^—氮-1-曱 基-5-苯基 _1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 547.0 8C-84 (S)-3 -(N1-(苯基鼠硫 基乙醯基>L·丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氮-1-甲基-5-表基·* m-i，4-苯并二氮 七圜-2-酮 苯基氫硫基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基 _1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 487.2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -481 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（479 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8085 (S)-3-(N，♦乙氧基 苯基乙酿基)-L-丙 胺醯基)胺基-2,3-—鼠-1-甲基 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-乙乳基苯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3·二風-1-甲 基-5-苯基·1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 499.0 8086 (Sy-CN^2,5-二甲 氧基苯基乙酿基)-L·丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2,5-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 515.0 8087 (鄰曱苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 鄰甲苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 469.0 8088 (S)-3-(N’-(3,3-二苯 基丙醯基>1^丙胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基·5-苯基-m-i，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3,3-二苯基丙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 545.3 8089 (S)-3 -(N’-(3-本氧基 丙酿基丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 3-苯氧基丙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4- 豕弁一氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 485.4 -482- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（480 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-90 (SW-CN1 种朵-3-乙 酸基&丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 沔卜朵-3-乙酸 (Aldrich) 〇S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 494.0 8091 (S)-3-(NH4{三氟甲 基)琴基乙酿基^L·· 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基·1Η_1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(三氟曱基)苯 基乙酸 (Maybridge) (S)-3-(L-丙胺醯基） •胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-m-l，4- 苯幷二氮七圜_2-酮 (實施例8-B) C-C 523.0 8092 (S)-3-(N，-(3,5-雙(三 氟甲基)苯基乙醯 基>1^丙胺醯基)胺 基-2,3-二氣-1-甲 基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3,5-雙(三氟曱 基)苯基乙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 591.0 8093 (S)·»3 -(N’-(2-本氧基 苯基乙酿基>L·丙 胺醯基；)胺i-2,3-—氮-1-甲基^-5-本 基-1Η-1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 2-苯乳基本基 乙酸 (Trans World) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 547.0 8094 (S)-3 _(Ν'-(3-苯氧基 苯基乙酿基>L·丙 胺醯基；)胺i-2,3-一鼠-1-曱基-5-苯 基-1H_1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-苯氧基苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-m-l，4-本弁—氮七園-2-嗣 (實施例8」B) C-D 547.0 -483- (請先閲讀背面之注意事項
泉 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（481 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-95 (S)-3-(N，-(4> 氟苯氧 基乙酿基)~Lr丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氮-1-曱基-5-琴基-1H-1，4-表弁一氣 七圜-2-酮 4-氟苯氧基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基) 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 489.2 8C-96 (S)-3-(NH2,4_ 二氯 苯基乙醯基>1^丙 胺酿基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基_1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,3-—氣本基乙 酸 (Fairfield) (S：)-3-〇L-丙胺醯基） 胺基·2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-并—氣七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 523.0 8097 (S)-3_(N，-((甲硫基) 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 425.0 8C-98 (S)-3-(N’-(4·氟苯乙 醇酿基)*L·丙胺酿 基)胺基-2,3-—鼠-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-本并二氛七圜 -2-酮 4-氟苯乙醇酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基·1Η-1，4-豕幷—氮七園-2-嗣 (實施例8-Β) C-D 489.0 8099 (S)-3-(Nf-(4"硫奈乙 醯基}丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 4-硫莕乙酸 (Aldrich) (S：)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1Η-1，4· 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 511.2 -484-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（482 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起嫜物2 一般 程序 MS 8C-100 (S)_3-〇SP-(甲氧基乙 醯基丙胺醯基) 胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 甲氧基乙酸 (Aldrich) ⑶_3-(L-丙胺醯基) 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 409.0 80101 的-3-(^-(；乙氧基乙 醯基>1^丙胺醯基) 胺基-2,3-—處rl-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 乙氧基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 422.8 8C-1Q2 - 80103 (S)-3-(N’-(3«(2-氯苯 基)丙醯基丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-嗣 3-(2-氯苯基) 丙酸 (Trans World) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8_B) C-C 503.0 80104 (S)-3-(N，·(丁醯基> L·丙胺縫基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1*·甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 407.2 (請先閲讀背面之注意事項 β. 本頁) -裝. 訂 -485- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（483 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起#物2 一般 程序 MS 80105 己醯基> L·丙胺醯基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基苯 并二氮七圜-2-酮 己酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 435.0 80106 (S)-3-(N丨-(5-苯基戊 醯基>1^丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1麵 甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜 -2-酮 5-苯基戊酸 (Aldrich) (S)-3-(L·丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-奉弁一氣七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 497.0 80107 (S)-3-(Nf-(4<2-E^ 基)丁醯基>L·丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 4-(2-嘧吩基） 丁酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5·苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 489.2 8C-108 80109 (S)-3-(N’-(K3-甲氧 基苯基：)丙醯基>L· 丙胺酿基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 弁'一氛七圜-2-嗣 3-(3-曱氧基苯 基)丙酸 (Lancaster) ⑻-3-(L-丙胺醯基：） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 499.0 -486 - 請 先 閲 讀 背 冬 意 事 項
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（484 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 實施 例號 化合物 起始物1 起举物2 一般 程序 MS 80110 (S)-3-(N’-(5·曱基己 醯基>L··丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜 -2-酮 5-甲基己酸 (Pfalz 和 Bauer) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 449.0 8C-111 (S)-3-^·(氫桂皮醯 基>1^·丙胺醯基)胺 基-2,3-二氮-1-甲 基-5_ 苯基 _1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 氫桂皮酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 469.0 8C-112 (S)-3-(N，-(辛酿基> L··丙胺酿基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 辛酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 463.2 80113 (S)**3 -(3«^基 苯基;)丙酿基}*L·丙 胺醯基;)胺基-2,3-二氫·1-甲基-5-苯 基-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-(3-¾基苯基） 丙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-D 485.2 8G-114 (S)-3-(N，-(3 普經基 苯基；)丙醯基>1^丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-(4-羥基苯基） 丙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-D 485.2 -487- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（485 ) ¾濟部中次標導局員工消費合作社印$- 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-115 (S)-3-(NH3,4,5_ 三氟 苯基乙酿基>1^·丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3,4,5-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 509.0 8C-116 80117 (S)-3-〇NT-(環戊基乙 si基丙胺酿基） 胺基_2,3_—鼠-1 -甲基-5-苯基-1H-1，4-表幷二氣七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1 -甲 基-5-苯基-1H-1，4-苳幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 447.0 80118 (S)-3-(N’-(3< 三氟甲 基)丁酿基>L•丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-(三氟曱基） 丁酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-—氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 475.0 80119 (S)-3-(N’-(2-甲基-3-苯幷口夫喃乙 丙胺醯基：)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2-甲基-3-苯幷 呋喃乙酸 (Maybridge) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-本并'一氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 509.2 -488- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（4册） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-120 ⑸-3-〇sr-(丙醯基> 丙胺縫基)胺基-2,3-二氮_1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 丙酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二虱-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 393.0 80121 (S)-3-(NH環丙基 乙酿基)>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 環丙基乙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 419.0 8C-122 (S)-3-(N，-(3_ 甲氧基 丙醯基)*L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-私弁二氣七圜_ 2-酮 3-甲氧基丙酸 (Aldrich) 丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-m-l，4-冬幷—氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 423.2 80-123 (S)-3-(NK5 七塞吩 基)戊醯基>L·丙胺 醯基)胺i-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 5-〇塞吩基)戊酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4- 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 503.0 8C-124 (S)-3-(NL(3 弁氟苯 基)丙醯基>1^·丙胺 酿基)胺基-2,3-二 鼠-1-甲基-5-本基_ m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 3-(4-鼠表基)丙 酸 (Trans World) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-^^ 基-1H-1，4-本幷一氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 487.2 -489- (請先閱讀背面之注意事項本頁 •裝. 、1Τ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（487 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-125 (S)-3-(NK3 务氟苯 氧基：)丙醯基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-二風-1-曱基-5-禾 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-(4•氟苯氧基) 丙酸 (Maybridge) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 503.0 8C-126 (S)-3-(NK；2-去甲宿 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二氯-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氣七圜-2-酮 2-去甲蓓乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1·甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 473.0 8C-127 - 80128 (S)-3-(NH2,3-二氟 苯乙醇酿基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-—鼠-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,3-二氟苯乙 醇酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 507.0 8C-129 (S)-3-(N’《(3-戊烯醯 基>^丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4- 苯幷二氮七圜-2-酮 3-戊烯酸 (Fluka) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 419.0 -490- 本纸張尺度適用中國國家標4M CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（488 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-130 (S)-3-(NH4-(2,4-二氯苯氧基)丁醯 基>1丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m_l，4-本弁二氮七園-2-嗣 4-(2,4-二乳苯氧 基;)丁酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 567.2 80131 (S)-3 -(TST-(2,3 -二氯 苯氧基：)乙醯基>L· 丙胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2,3-二氯苯氧基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二座^1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 539.2 80132 - 80133 (S)-3-(NH2-氟苯基 乙酿基丙胺酿 基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-表并二氮七圜-2-酮 2-氟苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-表弁—氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 473.0 80134 -491 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（489 ) 經濟部中次標擎局員工消費合作社印$- 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-135 (S)-3-(NK2·硝基苯 基乙醯基>1^·丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氣-1-甲基-5-本基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 2-硝基苯基乙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 499.8 8C-136 (S)-3-(NK^(赫甲 基)苯氧基乙醯基> L·*丙胺酿基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(羥基曱基)苯 氧基乙酸 (Sigma) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 501.0 8C-137 (S)-3-(N，<2-氟-3-三 氟曱基)苯基乙醯 基丙胺酿基)胺 基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 2-氟-3-(三氟甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 541.0 8C-138 (S)-3-(NK2,4,6·三氟 苯基乙臨基>1^丙 胺酿基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,4,6-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 509.0 8C-139 「(S)-3-(NK4·氟_2·{三 氟甲基)苯基乙醯 基&丙胺醯基)胺 基-2,3_二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 4-氟_2-(三氟《甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4_ 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8_B) C-C 541.0 -492- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁)
，1T
568914 A7 B7 五、發明説明（49〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-140 (S)-3-(NK4,4,本三氟 丁酸基丙胺醯 基)胺基-2,3-<—風 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本弁二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-m-l，4-表弁—氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 461.0 80141 (8)_3-卿-氟斗(三 .氟曱基)苯基乙醯 基>1丙胺醯基)胺 基-2,3·二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 2-氟-4-(三氟甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-1H_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 541.0 80142 (S)-3-(NK4«溴苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氛七圜-2-酮 4-溴苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 533.0 80143 (S)-3-(N’<3^ 氟苄 δΜ〇丙酿基>L·丙 胺醯基：)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基_1Η-〗，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 酿基） 丙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基 _1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 515.0 80144 (S)-3_(NK(2·甲基苯 氧基：)乙酿基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-一^風-1-甲基-5-表 基-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 〇甲基苯氧基） 乙酸 (Lancaster) (S)-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-私弁一氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 485.3 -493- (請先閱讀背面之注意事項
訂
本纸張尺度適用中國國家標绛（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（491 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80145 ⑻各⑺’普甲氧基 苯氧基)乙酿基 丙胺酿基)胺基-2,3-二氫小甲基-5_苯基-m-l，4-苯 并二氮七圜-2-酮 4-曱氧基苯氧基 乙酸 (Lancaster) ⑸-3-(L-丙胺酿基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 501.1 8C-146 职讲识苯基續 酿基)丙酿基)》L·丙 胺醯基;)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基苯并二 氮七圜-2-酮 3-(苯基磺醯基） 丙酸 (Aldrich) CS)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 531 (M-1) 8C-147 (S)-3_(NK2-甲氧基 苯基乙酿基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-二鼠-1-甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-甲氧基苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 485.2 8C-148 (S)-3-(NK2-溴苯基 乙龜^)·!^丙胺酿 基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-本并二氮七圜- 2-酮 2-溴苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-豕幷"一氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 535.0 8C-149 (S)-3-(NL(對異丙基 苯基乙酿基>L·丙 胺醯基：)胺基-2,3-一鼠-1-曱基-5-本· 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 對異丙基苯基 乙酸 (Lancaster) ⑶-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 497.0 -494- 本纸張尺度適用中g國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 568914 A7 B7 五、發明説明（492 ) 經濟部中央標準局貿工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-150 (8>3-(ΝΜ：4-戊烯醯 基>L·丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4- 苯幷二氮七圜-2-酮 4-戊烯酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基·2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 419.0 8C-151 (S)-3-(Nf«(4邊基苯 氧基乙酿基>1^丙 胺醯基：)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1Η-〗，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-羥基苯氧基 乙酸 (Acros) ⑸-3-(L-丙胺酿基） 胺基·2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-Β) C-C 487.2 80152 (S)-3-(NK；4» 氧戊醯 基>·]^丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 乙醯丙酸(4-氧戊酸） (Aldrich) ⑻-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-本幷—氮七圍-2-銅 '(實施例8-B) C-C 433.1 (M-1) 80153 (S)_3-(N，*<2邊基苯 基乙醯基> 丙胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 2-羥基苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-一鼠-1_甲 基-5-苯基-1H-1，4-本弁·一氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-D 471,0 80154 (S)-3-(N’-(3,4-二甲 氧基苯基乙醯基> L·丙胺醯基)胺基-2,3-—氮-1-甲基 5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3,4-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-本并·一氮七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 515.0 -495- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（493 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-155 (S)-3-(NH3«{4» 甲氧 基芊醯基)丙醯基> L··丙胺酿基)胺基-2,3-—^L-1-甲基^-5-苯基-m-l，4-苯 弁—氮七園-2-嗣 3-(4-甲氧基芊醯 基)丙酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基·2,3-二氬-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8_B) C-C 527.0 80156 (S)-3 -(N1-(口塞吩^3-乙 酿基丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-禾弁二氣七圜-2-酮 嘍吩-3-乙酸 (Acros) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-m-l，4-私幷—氮七圜-2-嗣 (實施例8-B) C-C 461.0 80157 ⑸苯基己 酿基)-Ir丙胺酿基） 胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 6-苯基己酸 (Avocado) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 511.2 8C-158 (S)-3-(NM：異戊醯 基&丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) (S)-3_(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫小甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 420.8 8C-159 (S)-3-(NH2；3,5-三氟 苯基乙龜基>L·丙 胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯 基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,3,5-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 508.8 -496- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項\^^本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（4〇4 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-160 (S)-3-(NH2,4,5« 三氟 苯基乙酿基>1丙 胺醯基；)胺i-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基苯幷二 氮七圜-2-酮 2,4,5-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) ⑸-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-—鼠-1-甲 基-5-苯基-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 509.0 8C-161 ⑻金剛烷 乙龜基>1丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 1-金剛烷乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-C 513.2 8C-162 (S)-3-(NK環己烷戊 醯基>L·丙胺醯基） 胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 環己烷戊酸 (Aldrich) (^S)-3 _(L-丙胺酿基） 胺基-2,3->—風-1-甲 基-5-苯基 _1H-1，4-表弁—~氛七園-2-嗣 (實施例8-B) C-C 503.2 80163 ⑸-3-(N%塞吩乙 醯基>L·苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-苯基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 523.0 80164 (S)-3-(NK3·{三氟甲 基)苯基乙醯基>*L· 苯基甘胺醯基)胺 基-2,3-一^風-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-(三氟甲基)苯 基乙酸 (Marshallton) (S)-3-(L-琴基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氣七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 585.0 -497- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（495 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印$- 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-165 (S)-3-(NH3,5-二氟 苯基乙醯基苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-m-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-表基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-^^ 基^-1H-1，4-琴幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 8C-166 (S)-3-(NK間甲苯基 乙酿基)>L·苯基甘 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基·5-苯 基_1Η-〗，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 間甲苯基乙酸 (Aldrich) (^S)-3-(L-私基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 _1·甲基·5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 80167 (S)-3-(Nf»{3-氣私基 乙酿基苯基甘 胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 535.2 8C-168 (S)-3-(N’《{3-溴苯基 乙酿基>_L·苯基甘 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-溴苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氨 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 595.2 8C-169 (S)-3 氣苯基 乙醯基苯基甘 胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯 基-1Η-〗，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-氯苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 醯i)胺基-2,3-二氫 -1-曱基-5-苯基-1H-1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 551.2 -498- 請 先 閱 讀 背 意 事 項
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（棚） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-170 (S)-3-(NH3,4-伸甲 二氧基苯基乙醯 基>1^苯基甘胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1_甲基_5·苯基-1H-1，4-本弁二氮七圜_ 2-酮 3,4-伸曱二氧基 苯基乙酸 (Aldrich) ⑶表基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 561.2 8C471 (S)-3-(NH苯基氫硫 基乙酿基〉·11γ本基 甘亨醯基)胺基-2,3-—鼠-1-甲基-5-苯基-m-l，4-苯 幷二氮七圜-2-銅 苯基氫硫基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-表基甘胺 醯i)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 、（實施例C-AA) C-C 549.0 80172 - 80173 (S)-3-(NH3>雙(三 氟甲基)苯基乙醯 基>1^苯基甘胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3,5-雙(三氟曱基) 苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-本基甘胺 酸基)胺基-2,3-二氫 -μ甲基-5-苯基-1H-1，4-本幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-AA) C-C 653.0 80174 (S)-3-(NH(甲硫基） 乙臨基>1苯基甘 胺酿基)胺基-2,3-二氫小曱基-5-苯 基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-私幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 487.2 -499- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ί〇Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（497 )
經濟部中夾標W 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80175 ⑻-3-(NH苯氧基乙 醯基 苯基甘胺 醯基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 苯氧基乙酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-表基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 小甲基-5-苯基-1H-1，4-本并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 533.0 80176 (S)-3-(NM：苯基乙醯 基>^苯基甘胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-秦基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-琴弁一氮七圜_ 2-酮 (實施例C-AA) C-C 517.2 8C-177 (S)-3-(NK環己基乙 酿基苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 環己基乙酸 (Aldrich) ⑸-3-(L-苯基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 523.2 8C-178 (S)-3-(NK2,5-二氟 苯基乙酿基}^苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) .(S)-3-(L-苯基甘胺 S盛基)胺基-2,3-二氮 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-豕弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 8G-179 ⑻各㈣苯幷肿塞 吩-3-乙醯基>L·苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 苯幷[b>塞吩 -3-乙 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 573.2 -500- 、適用中國國家標準（〇似）/\4規格（210、乂 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（498 ) 經濟部中央標準局負工消资合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-180 (S)-3-(NK芊酿基甲 酷基>_L··表基甘胺 睡基)胺基-2,3-二 氮-1-甲基-5-本*基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2_酮 芊醯基甲酸 (Aldrich) (S)-3_(L-表基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本弁—氮七園_ 2-酮 (實施例C-AA) C-C 531.2 8C-181 (S)-3-(N’-(2,6-二氟 苯基乙酿基)》L·苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 弁—氣七園-2-嗣 2,6-二氣豕基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-表基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 小甲基-5-苯基-1H-1，4-表弁一氮七圜_ 2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 8C-182 (S)-3-(NH2+二氟 苯基乙醯基>L·苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-_ 2,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-琴基甘胺 醯:基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-\，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 8C-183 (S)-3-(N’-(3,4-二氟 苯基乙醯基>L··苯 基甘胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯 幷二氮七圜-2-_ 3,4-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 醯i)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-私弁二氛七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 553.0 80184 (S)-3-(NH 丁醯基> L·苯基甘胺醯基：） 胺基-2,3-二鼠-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-表幷二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-表幷一氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 469.0 (請先閱讀背面之注意事項再:本百c ) k. 訂
-501 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（499 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印說 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-185 (S)-3-(NK庚酿基> L·苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-二風-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 庚酸 (Aldrich) ⑻-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氯 小甲基-5-苯基-1H-1，4-豕开二氮七圜-2-酮 (實施例OAA) C-C 511.2 80186 (S)-3-(N 丨<4^塞吩 基)丁醯基>L·苯基 甘胺醯基)胺基-2,3-二氫小甲基-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(2-嘧吩基)丁酸 (Aldrich) ⑶-3-(L-苯基甘胺 酿;胺基-2,3-二氯 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-私弁二氮七園-2-酮 (實施例C-AA) C-C 551.0 80187 (S)-3-(NH5-曱醯己 酿基>]>苯基甘胺 醯基；)胺基-2,3-二 氫-1_曱基-5_苯基-1H_1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 5-曱基己酸 (Pfaltz 和 Bauer) (S)-3-(L-本基甘胺 酿^)胺基-2,3-二氯 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 511.2 80188 ⑻冬㈣氫桂皮醯 基>1苯基甘胺醯 基)胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜- 2-酮 氫桂皮酸 (Aldrich) (S)-3-(L-本基甘胺 醯i)胺基-2,3-二氫 •μ甲基-5-苯基-1H-1，4-表幷一氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 531.2 8C-189 ⑸各取·{環戊基乙 醯基>1-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯并二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) (S)-3-(L-苯基甘胺 酿i)胺基-2,3-二复 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本弁一^氮七園-2-酮 (實施例C-AA) C-C 509.2 80190 (S)-3-(NH 丙酿基> L·苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-«««•鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本·幷一氣七園-2-酮 丙酸 (Aldrich) (S)-3-(L_苯基甘胺 醯基)胺基-2,3-二氫 -1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 455.0 -502- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-191 ⑶-3-呎-(3,4,5-三 氣苯基乙酿基)》Lr 苯基甘胺醯基)胺 基-2,3·—鼠-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3,4,6-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) ⑶-3-(L-苯基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氮 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 571.0 8C-192 (8)-3併(4-苯基 丁醯基>1^·苯基甘 胺醯基)胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1Η-1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 4-苯基丁酸 (Aldrich) (S)-3-(L-本基甘胺 酿基)胺基-2,3-二氫 -1—甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AA) C-C 545.2 8C-193 塞吩乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-5-苯基-1_(4,4,4-二氣 丁基>1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 塞吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基)-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 557.2 80194 3-(NM；2-嘍吩乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基 基乙基)-2,3-> —鼠-5-苯基-1H-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-乳-2-豕基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 565,2 80195 3塞吩乙 基)-L-丙胺醯基） 胺基小曱基-2,3-二氫-5-(2-嘧唑基) -1H-M-苯并二氮 七圜-2-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基：)胺基 -1-甲基-2,3-> —氮-5-(2-嘍唑基)_1H-1，4_ 苯并—氣七園-2-酬 (實施例C-AH) C-E 468.1 -503- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇1 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-196 嘧吩乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-7-氯-2,3-二 氨-1-甲基-5-豕基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-2,3-二氫小曱 基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-C) C-E 495.1 80197 3塞吩乙 6¾ 基)-L-丙胺醯基） 胺基-7-氣-5-(2-氣 表基)-2,3-«—鼠-1-甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-5-(2-氣豕基)-2,3--—鼠-1-甲基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-銅， (實施例8-F) C-E 529.1 531.1 80198 3-(^-(2-嘧吩乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-5-(2-p塞吩 基)-2,3-二氫小甲 基苯幷二 氮七圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-嘧吩基)-2,3-.二氫-1-甲基-1H-1，4-表幷二氣七圜-2-酮 (實施例OAI) C-E 467.1 8C-199 3塞吩乙 8¾ 基)-L-丙胺醯基） 胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-$幕己基-2,3-—鼠-1-甲基-1H-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例8_G) C-E 467.2 80200 3-(1^-(2-屬吩乙醯 基)-1^丙胺醯基；） 胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 577.1 559.1 -504- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 、 B7 五、發明説明（5〇2 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-201 3·(ΝΗ2-遠吩乙醯 基}丙胺醯基)胺 基_2,4« 二氧-1，5-雙 (2,2-二甲基丙基 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯弁二氮七圜 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-本并二氮七圜 (實施例8-V) C-E 527.3 80202 ，5-二氣苯基 乙酿基)-Lr丙胺酿 基)胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4·三氟 丁基>1Η-1，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-—風4-5-萃·基-l-(4,4,4-三氟丁基)-lH-l，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 587.2 80203 3-(ΝΗ3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-K2-氧-2-本基乙基)*2,3-二氮 •5-苯基-1H4,4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 小(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H_1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 595.2 8C-2M 3-(NH3,5-二氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 酿基)胺基-1-甲基-2,3-二歲-5-(2-魂 唑基)-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧唑基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AH) C-E 498.1 80205 3-(NH3,5-二氟苯基 乙醯基；)-L·丙胺醯 基)胺基-7-乳-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4«苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -7-氣-2,3-—鼠-1-甲 基-5-本基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-C) C-E 525.1 (請先閲讀背面之注意事項
ί裝JI 本頁 -505- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇3 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-206 3切-(3,5-二氟苯基 乙醯基;)-L·丙胺醯 基)胺基-7-乳-5-(2-氯苯基)~2,3 -二氮-1-曱基-m-i，4>苯并 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 2,3-二氫-1_甲基-1H-M-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 559.1 561.1 8C-207 3·(ΝΗ3,5-二氟苯基 乙醯基)-L~丙胺醯 基)胺基-5♦嘍吩 基)》2,3-二氫-1·甲基 -1H-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-p塞吩基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-表弁二氣七圜_ 2-酮 (實施例C-AI) C-E 497.1 80208 3»(NH3,5-二氟苯基 乙醯基>1^丙胺醯 基)胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8_G) C-E 497.2 80209 3·(ΝΗ3,5-二氟苯基 乙醯基)心丙胺醯 基)胺基-7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1+苯幷 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 587.1 590.1 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 -506- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80210 3-(lSr-(3,5-二氣苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基-2,4-二 氧-1，5-雙(2,2-二甲 基丙基)-2,3,4,5-四 鼠-1H-1，4-本并二 氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧 _1，5-雙 (2,2-二曱基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氣七圜 (實施例8_V) C-E 557.3 80211 氟苯基乙 醯基丙胺醯 基)胺基-2,3-一 ML-5-苯基-l-(4,4,4-三 氟丁基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,3-二氫-5-苯基 小(4,4,4-三氟丁基)-1Η-1，5-苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 569.2 8C-212 3·(ΝΜ；3-氟苯基乙 醯基丙胺醯基） 胺基-1 ~{2-氧-2-本 基乙基)-2,3-> —鼠-5-苯基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二鼠-5-秦基 -1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 577.2 80213 3«(ΝΓ·(3-氟苯基乙 醯基}^丙胺醯基：) 胺基-1-甲基-2,3-二 复-5·(2-遠咬基)-1Η-1，冬苯并二氮七 圜-2-酮 3-氟苯基乙酸. (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧唑基)-m-l，4-本弁—氮七園-2-嗣 (實施例C-AH) C-E 480.1 80214 3-(ΝΗ3-氟苯基乙 酿基)-L-丙胺酿 基)胺基-7-氣-2,3_ 二氫小曱基-5-苯 基-1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-2,3 -二風-1 -甲 基-5·苯基-m-l，4- 表幷二氮七園-2-嗣 (實施例8-C) C-E 507.2 (請先閱讀背面之注意事項再·寫本頁) 、-口 -507- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇5 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-215 氟苯基乙 醯基>1>-丙胺醯 基)胺基氯-5 -(2-氯苯基)-2,3-二鼠-1-甲基-m-i，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-5-(2-氣私基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-本弁—氮七 圜-2-酮 (實施例8_F) C-E 541.1 543.1 80216 3-(NM；3-氟苯基乙 醯基；)-L-丙胺醯 基)胺基塞吩 基)-2,3-二氫-1-甲 基-m-i，4-苯幷二 氮七園-2-嗣 3-氣私基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 二氫-1-甲基-m-1，4-琴弁·一氣七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 479.1 8C-217 3-(NM；3-氟苯基乙 酿基丙胺酿 基)胺基-5-¾•己基-2,3-二氫小曱基-1H-M-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-¾•己基-2,3-二鼠_ ι_甲基-m-i，4-苯幷 -一氣七園-2-嗣 (實施例8-G) C-E 479.2 80-218 3-(NM：3-氟苯基乙 酿基)-L-丙胺酿 基)胺基-7-溪-5-0 氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二風-1-曱基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 571.1 573.1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 •508- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇6 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-219 3-(NM：3-氟苯基乙 酿基)-L-丙胺酿 基)胺基)-2,4-二氧 -1，5-雙(2,2-二甲基 丙基)-2,3,4,5-四氫 -1Η·1，5-苯幷二氮 七圜 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4_ 二氧-1，5-雙 (2,2-二曱基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-表并二氮七圜-(實施例8-V) C-E 539.3 80220 3-〇ST-(甲硫基)乙 醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-2,3-二氮-5-苯基小(4,4,4-三 氟丁基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-—鼠-5-^^ 基-l-(4,4,4-三氟丁基)-m-l，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 521.2 80221 3»(NH甲硫基)乙醯 基>1^-丙胺醯基)胺 基l- 1 -(2-氧-2-苯基 乙基^)-2,3-—氣-5 -私 基-1H-1，4«苯幷二 氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-革基l乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 529.2 80222 3_(NM：甲硫基)乙 醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-1-曱基-2,3-二氫-5-(2-嘧 唑基)-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-—氮-5-(p塞峻基)-1 Η-1，4-表 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AH) C-E 432.1 8C-223 3·(ΝΗ甲硫基)乙醯 基)》L·丙胺醯基)胺 基-7-氯τ2,3 -二氣-1 -曱基-5-苯基-1Η-1，本苯幷二氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4- 豕幷二氮七圜-2-嗣 (實施例8-C) C-E 459.1 -509- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（507 ) 經濟部中央標隼局黃工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80224 3»(NH曱硫基)乙醯 基丙胺醯基)胺 基-7-氣氣表 基)·2,3-二鼠-1-甲基 -1Η-1,4-苯幷二氮 七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-5-(2-乳琴基)_ 2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 493.1 495.1 8C-225 3·(ΝΜ；甲硫基)乙醯 基)-L·丙胺醯基)胺 基-5-(2-口塞吩基)_ 2,3-二氫-1-甲基-1H-1，冬苯幷二氮七 圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-p塞吩基^)_2,3-二氫-l-甲基-1H_ 1,4-私并二氣七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 431.1 80226 3-(NH甲硫基)乙醯 基)-L·丙胺醯基)胺 基-5-環己基-2,3-二 氫小曱基-1Η·1，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-.1-甲基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 431.2 80227 3-(ΝΗ甲硫基)乙醯 基>L··丙胺醯基)胺 基-7-溴-5_(2-氟苯 基>2,3-二氫-1-曱基 -1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-鲷 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7_溴-5-(2-氯苯基)-2,3-二氫-l-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 521.1 523.1 (請先閱讀背面之注意事項本頁)
訂 -510- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）
568914 A7 B7 五、發明説明（5〇8 ) 濟 部 中 標 準 % 員 工 消 費 合 作 社 印 製 實施 例號 化合物 起始物1 妄始物 一般 程序 MS 8C-228 3·(ΝΗ甲硫基)乙醯 基丙胺醯基)胺 基>2,4-二氧-1，5-雙 (2>二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-本弁》—氮七園 (曱硫基)乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧义5一雙 (2,2-二甲基丙基> 2,3,4,5-四氫^轧 1，5_苯并二氮七圜 (實施例8-V) C-E 491.3 80229 3»(N^(苯基乙醯基)· L·丙胺酿基)胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4> 三氟丁基)《 1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯 -2,3-二氫-5-苯基小 (4,4,4-三氟丁基 1H-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 551.2 8C-230 3«(^-(苯基乙醯基)-L-丙胺酿基)胺基-氧-2-苯基乙 基>2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L·丙胺酿基)胺基 -1-(2-氧_2_苯基乙 .基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 559.5 8C-231 ΟΓΛ 3«(NH苯基乙醯基)-L·丙胺醯基)胺基_ 1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧吩基>m-l，4» 苯弁二氮七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺墓 -1-甲基-2,3-二氫-5 -(^7塞峻基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-H) C-E 462.2 80232 3·(ΝΗ苯基乙醯基>· 胺醯基)胺基_ 7-乳-2,3 -二氮-1 一 甲 手-5-苯基-1H_1，4« 苯弁二氮七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3HL··丙胺醯基)胺基 -7_tr2,3-二氫-μ 甲 手·5-苯基-1H-M- 表弁一氮七圜-2-嗣 C-E 489.2 511 本纸張尺(eNS} 568914 A7 B7 五、發明説明（5〇9 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-233 3-(NH苯基乙醯基) L·丙胺醯基)胺基-7-氯-5^(2-氯苯基> 2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，Φ苯幷二氮七 圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-5-(2-氯苯基)-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8_F) C-E 523.1 525.1 8C-234 3-(Κ»(苯基乙醯基> L·丙胺醯基)胺基-5-(2-p塞吩基)-2,3-二 氫小甲基-m-i，4-苯幷二氮七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 二氫-1-曱基-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 461.1 80235 3-(NM：苯基乙醯基 L·丙胺醯基胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 461.2 80236 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -512- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（51〇 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-237 3>(ΝΜ；苯基乙醯基 L·丙胺酿基)胺基 2,4·二氧-1，5-雙(2,2-二曱基丙基 > 2,3,4,5-四氫-1Η_ 1，5-本并二氛七圜 苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二曱基丙基)-253,4,5-四氫-1沁 1，5-苯并二氮七圜 (實施例8-V) C-E 521.3 8C-238 3#-(苄醯基甲醯 基)-L-丙胺酿基)胺 基-2,3-二氫-5-苯基-1«(4,4,4·三氟丁基)《 1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 苄醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4·三氟丁基)-1H-M-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 565.2 8C-239 3^(^-(罕酿基甲酿 基)《L·丙胺醯基)胺 基-1-(2-氧-2-苯基 乙基)-2,3-二氮-5-琴 基-1Η·1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 苄醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-^^ 基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-表幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 573.2 80240 酿基曱酿 基丙胺驢基)胺 基-1-甲基-2,3-二氫-嘍吩基)-1Η-1，4^本并二氮七圜-2-酮 苄醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二風-5-(2-嘧唑基)-1Η-1，4-私弁二氣七圜-2-嗣 (實施例C-AH) C-E 476.1 80241 -513- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再β -裝- Ρ 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（S11 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80242 (苄醯基曱醯 基}丙胺醯基)胺 基_7-载τ5-(2·氣本 基>2,3-二氫-1-曱基 -1Η-1，4»苯并二氮 七圜-2-酮 芊醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-5-(2-氯苯基)-2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 537.1 539.1 80243 3-(NM；苄醯基甲醯 基>1^丙胺醯基)胺 基_5-(2-遠吩基)-2,3-二氫-1-曱基-1H4,4«苯并二氮七 圜-2-酮 苄醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-p塞吩基^)-2,3-二氫-l-甲基-III-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 475.1 8C-244 3-(N-(芊醯基甲醯 基>L-丙胺醯基)胺 基-5-環己基-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-豕幷二氮七圜-2-嗣 芊醯基曱酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 475.2 80245 3-(NM；芊醯基甲醯 基丙胺醯基)胺 基-7-溴-5<2-氟苯 基>2,3-二氫-1-曱基 - 1Η_1，4·苯幷二氮 七圜-2-酮 芊醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 567.1 568.1 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) —裝_ 太 訂 —6— -514- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（512 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-246 芊醯基曱醯 基)丙胺醯基)胺 基>2,4« 二氧-l，5-雙 (2>二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-I，冬苯幷二氮七圜 苄醯基甲酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2+二氧-1，5-雙 (2,2-二曱4丙基)-2,3,4,5·四 krlH-1,5-苯幷二氮七圜 (實施例8-V) C-E 535.3 80247 3·(ϊ^{丁醯基>L-丙 胺醯基;)胺基-2,3-二 氫各苯基小(4,4,4-三氟丁基>m-i，4-苯弁二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3--一 鼠-5-豕基-l-(4,4,4-三氟丁基)-m-l，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 503.2 80248 3«(NM； 丁醯基>乙-丙 胺醯基：)胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基)-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4«苯幷二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -111-1，4-私幷二氮1七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 511.2 80249 丁醯基>1/丙 胺醯基)胺基-1-甲 —鼠-5-(2-口塞 唑基μΗ-1，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-唼唑基)-m-l，4-豕幷—氮七園-2-嗣 (實施例C-AH) C-E 414.1 80250 3·(ΝΜ； 丁醯基>1^丙 胺醢基)胺基-7-氯-2,3-—^氫-1-甲基^-5-苯基-m-i，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1,4· 苯并—氮七園-2-嗣 (實施例8-C) C-E 441.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁
、-口 -515- 本纸張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、.發明説明（513 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-251 3·(ΝΗ 丁醯基>1^丙 胺醯基)胺基-7-氯-5·(2-乳表基)-2,3-— 氫小甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3 -(L-丙胺酿基)胺基 -7_氯-5-(2-氯苯基> 2,3-二氫-l-甲基-1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 475.1 477.1 80252 3-(ΝΗ 丁醯基>1/丙 胺醯基：)胺基-5-(2-17塞吩基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1+苯幷 二氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-p塞吩基 甲基-Ιϋ-1，4-苯并二氣七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 413.1 8C-253 3-(NM； 丁醯基;)-L-丙 胺醯基)胺基-5-環 己基-2,3-二氫-1-甲 基-1H-1，冬苯幷二 氮七圜-2-酮 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 413.2 80254 3-(NH 丁醯基>1/丙 胺醯基)胺基-7-溴-5-(2-氣本基— 氫小曱基_1Η·1，4« 私幷—氮七園-2-銅 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基：)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H_1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 503.1 506.1 -516- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（514 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-255 3·(ΝΗ 丁醯基>乙-丙 胺醯基：)胺基)>2,4_ 二氧-1，5-雙(2,2-二 甲基丙基)》2,3,4,5_ 四氫-ΙΗ-1/l·苯幷 二氮七圜 丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二曱朞丙基)-2,3,4,5-四氫_1Η-1，5-苯幷二氮七圜 (實施例8-V) C-E 473.3 80*256 3併(4«(2_口塞吩基) 丁醯基>]/丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫-5-苯基小(4,4，冬三氟 丁基>1Η-1，4·苯并 二氮七圜-2-酮 4-(2-嘧吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-一《氮-5-本基-Ι-αΜ· 三氟丁基 )_ 1Η-1，4-本幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 585.2 8C-257 3併(4-(2-口塞吩基) 丁醯基丙胺醯 基)胺基-1 <2-氧-2-苯基乙基)-2,3-二氣 -5-苯基-1H-1，4« 苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(2-嘧吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-乳-2-私基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 593.2 8C-258 3讲(4_(2· 口塞吩基) 丁醯基>L-丙胺醯 基)胺基-1-曱基-2,3-二氫-5-(2-嘍唑基)》 1H-1，冬苯幷二氮七 圜-2-酮 4-(2-噻吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧唑基)-1Η·1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AH) C-E 496.1 80259 3·^仰噻吩基) 丁醯基;)-L·丙胺醯 基)胺基-7-乳-2,3 -二 座rl-甲基-5-本基_ lH-1/l·苯并二氮七 圜-2-酮 4-(2-嘧吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-秦并二氣七圜-2_嗣 (實施例tc) C-E 523.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
、11 -517- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914
五、發明説明（515 I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80260 3侧吩噻吩基) 丁醯丙胺醯 基)胺基-7-氣-5-(2-氯苯基)~2,3-二農-1-甲基-m-i，4«苯并 二氮七圜-2-酮 4-(2-嘍吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-5-(2-氯本基)-2,3--一氮-1-甲基-1H-M-苯#二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 557.1 559.1 8C-261 口塞吩基) 丁酿基丙胺醯 基)胺基-5<2_ 口塞吩 基>2,3-二氫-1-甲基 -m-i，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 4-(2-嘧吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2-嘍吩基)-2,3-二氫-l-甲基-m-1，4-本弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 495.1 80262 3 -(1^-(4-(2-口塞吩基) 丁醯基;)丙胺醯 基)胺基*5-環己基-2,3-一'虱-1-甲基-1H-1，4«束幷二氣七 圜-2-酮 4-〇嘧吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-.1-甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 495.2 8C-263 3-例4«(2-嘧吩基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-7- >臭-5-(2· 氣琴基)-2,3-二氮-1-曱基-1Η-1，4»苯幷 二氮七圜-2-酮 4-(2-4吩基)丁酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8_D) C-E 585.1 587.1 (請先閱讀背面之注意事項本頁) 訂
-518- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（516 ) 實施 例號 化合物 8C-264 3侧吩塞吩基) 丁醯基丙胺醯 基)胺基>2,‘二氧-1，5-雙(2>二甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111_ 1，5-苯幷二氮七圜
·〇嘧吩基)丁酸 (Aldrich) C -E 555.3 8C-265 3·(ΝΓ-(ί^戊基乙酿 基>L·丙胺醯基;)胺 基-2,3-二氯-5-苯基· 1«4,4·三氟丁基> 1H4,4>苯幷二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 80266 3·^-(環戊基乙醯 基丙胺醯基)胺 基-1-(2-氧-2-苯基 乙基>2,3-二氫-5-苯 基-1H-1，4>苯幷二 氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3_(L-丙胺酸基)胺： 基)-2,4-二氧-1，5_ 雙 (2,2-二曱基丙基y 2,3,4,5-四氳-III· 1，5-苯幷二氮七圜 _ 3KL-丙胺醯基)胺基 _2,3-一鼠-5-苯基-(4,4,4-三氟丁基)-1H-1，4·苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC)
C-E 543.3 80267 經濟部中央標準局—工消费合作社印繁 80268 (環戊基乙醯 基:HL-丙胺醯基)胺 基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘍吩基ym-1，4-苯幷二氮七圜 2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3KL-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) 丙胺醯基)胺基 + 甲基-2,3·二氫-5-(2一塞唑基)-ιη-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AH)
C-E 551.3
C-E 454.2 3·<ΝΗ環戊基乙醯 基丙胺醯基)胺 基*7-乳-2,3-二氯-1-甲基-5-苯基-1H-1，本 苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 丙胺醯基)胺基 1 氣-2,3-二(敷-1-甲 苯基 _m-1，4一 笨幷二氮七圜-2-酮
C-E 481.2 519- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（517 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-269 3·(ΝΗ環戊基乙醯 基丙胺醯基)胺 基-7-氯-5·(2-氯苯 基>2,3-二氫4-甲基 -1Η-1，4·苯并二氮 七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3_(L-丙胺醯基)胺基 氯-5-(2-氯苯基)_ 2,3-二氫-i__ 甲基· 1H-1+苯^二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 515.2 517.2 8C-270 3·(ΝΜ；環戊基乙醯 基}!/-丙胺酿基)胺 基塞吩基> 2,3-二氫-l-甲基一 1Η-1，4«苯幷二氮七 圜-2-嗣 環戊基乙酸 (Aldrich) 3_(L-丙胺醯基)胺基 -5-(2^塞吩基)·2,3-一氣-1-甲基-Πί-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AD C-E 453.1 8C-271 3"(ΝΗ環戊基乙醯 基化-丙胺醯基)胺 基-5-環己基-2,3-二 氫小甲基4Η-1，4« 苯幷二氮七圜-2-_ 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基_2,3_二氯_ 1-曱基-1Η-1，4_苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 453.3 80272 環戊基乙酿 基丙胺醯基)胺 氟苯 基)》2,3-二氫-μ甲基 -1Η-1，4·苯幷二氮 七圜-2·酮 -—---- 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 ;漠-5<2-氟苯基)-2,3-—氧-1-甲基_ 1H-1，4-豕幷二氮七 圜-2-酮 (實施⑳^ C-E 543.1 546.1 -520 568914 A7 _______B7 五、發明説明（518 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80-273 環戊基乙醯 基)丙胺酸基)胺 基>2,冬二氧4,5-雙 (2>二甲基丙基> 2,3,4,5-四氫-1H-1，4> 苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧-1，5_雙 (2,2-二甲基丙基)_ I，5-苯弁二氮七圜 .__X實施例8-F) l^1-/ J C-E 513.3 80*274 3讲-(3<三氟甲基) 丁醯基丙胺醯 基)胺基-2,3-二氯-5-苯基-1<4,4,4-三氟 丁基>1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3_(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-5-苯基+ (4,4,4-三氟丁基)_ 1Η·1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 〜X實施例C-AC) 3 一 0-丙胺醯 +(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3_二氫：苯基 -1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 571.2 579^ 48ΪΤ 80275 3讲-(3»(三氟甲基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-1«(2_氧-2-私基乙基}~2,3-二氮 -5-苯基-m-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 3-(三氟曱基） 丁酸 (Fluorochem) 80276 3讲々》(三氟甲基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-1-甲基-2,3-二氫-5·(2-ρ塞峻基 1Η-1，冬苯并二氮七 圜-2-酮 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3_(L-丙胺醯 +甲基二氫-5、 (2'口塞唑基)-ih-1，‘ 苯弁二氮七圜 (實施例C-AH)
-521 - 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（519 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 Ivis' 80277 3*(1^(3-(三氟甲基) 丁醯基丙胺醯 3-(三氟甲基） 丁酸 峰丙 _7·氯-2,3-二氫+甲 基-5-笨基心 苯幷二氮七圜 (實施例8-c) C、E 509a 基)胺基-7-氯-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (Fluorochem) 80278 3讲-(3-(三氟曱基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-7-氣-5-(2-氯苯基)-2,3-二氫-1-曱基-1H-1+苯幷 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3-(1^-丙 _7_氯_5奋氣苯私 2,3-二氫小甲基_ 1H-1，4-苯弁二氮七 園-2-綱 543a 545.1 二氮七圜-2-酮 (實施例8-F) 80-279 KNH3·(三氟甲基) 丁醯基丙胺醯 基)胺基-5·(2_噻吩 基)-2,3-二氮-1-甲基 -1Η-Μ-苯幷二氮 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3-(L_ 丙胺 * -5-(2-p塞吩基)·2,3-二氫-1-甲基 I，4-苯幷二氮七圜-2-酮 Wr 七圜-2-酮 (實施例C-AI) 80280 3，-(3-(三氟甲基) 丁酿基)-L>丙胺醯 基)胺基-5-環己基_ 2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4«苯并二氮七 圜-2-酮 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5_環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 481.2 f請先閱讀背面之注意事項再本頁j 、\吕 -522- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 經 濟 部 中 k 標 準 局 員 工 消 合 作 社 印 製 A7 ____ B7 五、發明説明（52〇 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 -般 程序 MS 8C-281 3-(1^3»(三氟甲基) 丁醯基)-L·丙胺醯 基)胺基-7-溴-5-(2-氟苯基>*2,3-二氫-μ 曱基4Η-1，Φ·苯幷 二氮七圜-2-酮 3-(二氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺甚 -7-漠-5-(2_氟笨基 2,3-二氫甲基_ 1H-1，4苯弁二氮七 圜-2-酮 (實施例8-1^ C-E 573.1 574.1 80282 3*(^3<三氟甲基) 丁醯基)-L·丙胺醯 基)胺基>2,4-二氧-1，5-雙(2>二甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 「3-(L-丙胺酿基)胺 基)-2,4-二氧-1，5_雙 (2,2-二甲基丙基)· 2,3,4,5-四氫 1，5-苯并二氮七圜 (實施例8Λ〇 C-E 541.3 80283 3-(NH4,4,4* 三氟丁 醯基>L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氯-5-苯 基小(4,4>兰氟丁 基>1H4,4«苯弁二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-5-苯基+ (4,4,4-三氟丁基^ 1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 557.2 8C-284 3-(ΝΜ：4,4,4·三氟丁 醯基丙胺醯基） 胺基-1—>氧-2-苯 基乙基>2,3-二氫-5_ 苯基-1H-1，4^苯幷 —氮七園 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二氫j苯基 -1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 565.2 -523- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Ι〇χ 297公釐） 568914 A7 _____B7 五、發明説明（521 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 實施 化合物 起始物1 例號 起始物2 -般 MS 80285 3«(1心(4,4,4« 三氟丁 4.4.4- 三氟丁酸 (Fluorochem) 4.4.4- 三氟丁酸 (Fluorochem) -----— 程序 80286 酿基)-L·丙胺酿基) 胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5«(2-嘍唑基> 1H-1，冬苯并二氮七 園-2·嗣 3«(^-(3"(4,454« 三氟 丁醯基)-L·丙胺醯 基)胺基-7·氣-2,3_二 氫小甲基-5-苯基_ 1H-1，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 叫L丙胺醯基)胺基 + 甲基-2,3-二氫-5-(于喧峻基HH-l，4-表弁一氮七圜-2-嗣 (實施例C-AH) C-E 468.1 丙胺醯基)胺基 -7-氣-2,3 -二氫_ 1 _ 曱 基-5-苯基-ιη-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例8-C) C-E 495.1 80287 3"(NH4,4,4« 三氟丁 酿基丙胺酿基） 胺基氣·5_(2_氯 苯基>2,3-二氫甲 基-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氯-5-(2-氯苯基)-2,3-二氫-1·甲基一 1H-1，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F1 C-E 529.1 531.1 8C-288 3«(ΝΗ4,4，Φ·三氟丁 醯基丙胺醯基） 胺基-5-(2-p塞吩基)· 2,3-二氫小甲基_ 1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -5-(2-違吩基 >2,3_ 二氫小甲基-lH-1，4_苯幷二氮七圜- (實施例C-AL C-E 467.1 ____ - 524 - 本紙張尺度適用中關家轉（CNS ) A4規格（2lGx 297公釐） 568914
7 B 五、發明説明（522 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80289 3-(ΝΗ4,4,4·三氟丁 醯基>L-丙胺醯基) 胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4«苯并二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 467.2 8C-290 3-(NH4,4,4-三氟丁 醯基>L·丙胺醯基 胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基>2,3-二氫小甲 基-1Η-1，4»苯幷二 氛七園-2-嗣 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-M-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 559.1 560.1 80291 3«(ΝΜ；4,4,4·三氟丁 醯基>1丙胺醯基） 胺基}-2,4"二乳-1，5_ 雙〇2-二甲基丙基：h 2,3,4,5-四氫-1H-1，4« 苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺 •基)_2,4_ 二氧-1,5-雙 (2,2-二甲基丙基)-2,3,4,5 四氫-1H-1，5-表幷二氛七圜 (實施例8-V) C-E 527.3 80292 3-CN1·{異戊醯基>L-丙胺酿基)胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4头三氟丁基)-1H4,4«苯幷二氮七 圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基：)胺基 -2,3-—氮-5-奉·基-l-(4,4,4-三氟丁基)-m-l，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 517.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
•1T
-525- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（523 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印浆 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-293 3»(NH異戊醯基>1» 丙胺醯基)胺基小 (2-乳-2-表基乙基)_ 2,3-二鼠-5-本基_ ΙΗ-1/l·苯并二氮七 圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二氧-5-苯基 -m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 525.3 8C-294 3-(NH異戊醯基>^-丙胺醯基：)胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘍唑基>1Η·1，4«苯 幷二氮七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘍唑基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AH) C-E 428.3 8C-295 3-(Κ·(異戊醯基)-L-丙胺醯基：)胺基-7-氣-2,3-二氫小甲基 5·苯基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-2,3-二鼠-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4_ 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-C) C-E 455.2 80296 3-(NH異戊醯基>1^ 丙胺醯基；)胺基-7-乳-5-(2-乳本基)** 2,3-—氮-1-甲基_ 1H-1，冬苯幷二氮七 圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-5-(2-乳本基) 2,3-二氫小曱基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 489.1 491.1 80297 3·(ΝΜ；異戊醯基 丙胺醯基：)胺基-5-(2-口塞吩基>2,3-二氫 小甲基-1Η-1，4·苯 幷二氮七圜-2·酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-〇 嘧吩基)-2,3· 二氫-1-甲基-1H-1，4-本幷一·氮七園-2-酮 (實施例C-AI) C-E 427.1 -526- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁)
、1T 泉 568914 A7 B7 五、發明説明（524 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80298 3K異戊醯基>L· 丙胺醯基：)胺基-5-ϊ哀己基-2,3 -二鼠-1 · 甲基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-¾•己基-2,3--ML" 1-甲基-1Η·1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8_G) C-E 427.2 8C-299 3-(NH異戊醯基)-L-丙胺醯基：)胺基-7-溴-5-(2-氟苯基> 2,3-二氫-^甲基-m-i，4-苯并二氮七 圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 •7-溴-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 519.1 520.1 8G-300 3·{ΝΜ：異戊醯基)》L· 丙胺醯基：)胺基>2，Φ 曱基丙基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 異戊酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二曱基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 (實施例8-V) C-E 487.3 80301 基異 己醯基>*L·丙胺醯 基)胺基-2,3-二氮-5_ 苯基·Η4,4,4-三氟 丁基)~11^1，4~苯并 二氮七圜-2-酮 L-心羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基)-1Η-1，4_苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AC) C-E 547.3 (請先閱讀背面之注意事項 ——裝 再 本頁) 、-σ -527- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914
A B 五、發明説明（525 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印掣 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 -般 程序 MS 80302 -¾ 基異 己醯基)-L·丙胺酿 基)胺基小(2_氧_2_ 苯基乙基>2,3-二氫 -5-苯基-1Η-1，4« 苯 幷二氮七圜-2-酮 L-α-羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-(2-氧1-2-库^基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-私幷—氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB) C-E 555.3 80303 羥基異 己酿基丙胺酿 基)胺基小甲基-2,3--一氮-5-(2-^7塞峻基)-1Η-1，4»苯幷二氮七 圜-2-酮 L- -¾基異己 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧唑基)-1Η-1，4-私幷二氣七園-2-嗣 (實施例C-AH) C-E 458.2 80304 羥基異 己酸基丙胺酿 基)胺基-7-氣-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-本幷二氮七 圜-2-酮 L-α-羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-2,3-二風-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-本弁二氮七園-2-嗣 (實施例8-C) C-E 485.2 8C-305 羥基異 己酿基}-L··丙胺醯 基)胺基-7-氣-5~(2-氣豕基)"2,3_—鼠-1-甲基-m-i，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 L-α-羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 "7- 2,3-二氫小曱基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) C-E 519.1 521.1 ---------裝------1T (請先閱讀背面之注意事項本百二
-528- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（526 ) 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80306 3#必-心羥基異 己醯基)-L-丙胺酿 基)胺基塞吩 基>2,3-二氫小甲基 -1H-1，4~琴幷—氣 七圜-2-酮 L-心羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 二氫-1-甲美-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 457.1 80307 3-(K-(L-a-羥基異 己醯基)-L-丙胺酸 基)胺基-5-環己基-2,3-—風》-1-甲基-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 L-心羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-環己基-2,3-二氫-1-曱基-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8-G) C-E 457.3 8C-308 3-(NHL〜-羥基異 己酿基)-L~丙胺酿 基)胺基-7-溴-5-(2-氣苯基)-2,3 -二風-1 _ 甲基-1H-1+苯幷 二氮七圜-2-酮 L-心羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 _7·溴_5_(2-氟苯基)-2,3-二氫小甲基-1H-1，4-苯并^一亂七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 549.1 550.2 80309 羥基異 己醯基>L·丙胺醯 基)胺基Hi二氧-1，5-雙(2>二曱基丙 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 L-心羥基異己酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺 基)-2,4-二氧-1，5-雙 (2,2-二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 (實施例8-V) C-E 517.3 (請先閱讀背面之注意事項 本頁 裝· -529- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（ 527
80310 L-(+}·苯乙醇酸 (Sigma) 3^(NHL<+>·苯乙醇 醯基)《L·丙胺醯基) 胺基-2,3-二氫-5-苯 基-1·(4,4,4» 三氟丁 基)·1Η-1，4« 苯弁二 氮七圜-2-酮 80311 苯乙醇 醯基;丙胺醯基) 胺基-1Η>氧-2-苯 基乙基>2,3-二氫j 苯基-1H-1，4-苯弁 —氮七園-2-網 Μ?1")"苯乙醇酸 (Sigma) 8C-312 3·(ΝΜΜ+)"苯乙醇 醯基)-L·丙胺醯基) 胺基小曱基Ί二 氫-5-(2-嘍唑基> 1H-1+苯弁二氮七 圜-2-酮 L-(+)"私乙醇酸 (Sigma) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3_ 二氫-5-苯基+ (4,4,4_三氟丁基)· 1H-1，4-苯#二氮七 圜-2-酮 (實施例C-Aq 3-(L-丙胺醯基) -1-(2-氧-2-苯基乙 基)-2,3-二氫-5-苯基 -1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AB^
575.2 3_(L-丙胺醯基)胺基 -1-甲基_2,3-二氫冰 (2_ 嘍唑基)_1Η-1，4-苯并二氮七圜 (實施例C-AH) 478.1 C請先閱讀背面之>1意事項 .裝 -訂 80313 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8C-314 (吟苯乙醇 醯基)心丙胺醯基) 胺基-7-氣-2,3-二氫_ 1-甲基-5-苯基_识_ 1，4·苯幷二氮七圜_ 2-剩 3-(NHL·(吟 醯基)心丙胺醯基) 胺基-7-氣·5-(2遗 豕基>·2,3-二氫+甲 基-1Η-1+笨弁二 氮七 本纸張尺度適用中國國家榡^ L-(+)-苯乙醇酸 (Sigma)
Lr(+)«本乙Sf •酸 (Sigma) -530 3<L-丙胺醯基)胺基 -7-氣-2,3 -二氮-1 -甲 $5-苯基-1H-1，4-笨弁二氮七圜-2-酮 (實施例8-C) 3·(Ι-丙胺醯基)胺基 Α氣i(2-氣苯基)_ 2,3-二氫_1_甲基_ 1It4,4_苯弃二氮七 圜-2-酮 (實施例8-F) A4規格（210X 297&J·
C-E 505.2
C-E 539.1 541.1 568914 A7 B7 五、發明説明（528 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80315 3- 乙 醇醯基)-L-丙胺醯 基)胺基塞吩 基>2,3-二氫小甲基 -1Η4,4»苯幷二氮 七圜-2-酮 L-(+)-苯乙醇故 (Sigma) 丙胺醯基） 胺基塞吩基)-2,3-二氨-1.-甲基· 1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-AI) C-E 477.1 80316 苯乙 醇醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-5-環己基-2,3·二氫小甲基-m-i，4-苯并二氮七 圜-2-酮 L-(+)-苯乙醇酸 (Sigma) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-¾ 己基-2,3-二鼠_ 1-甲基-1H-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例8_G) C-E 477.2 80317 3取香(；+)-苯乙 醇醯基丙胺醯 基)胺基-7-溴雄 氣苯基)~2,3_二鼠-1-甲基-1H-M-苯幷 二氮七圜-2-酮 L-(+)_苯乙醇故 (Sigma) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -7-溴_5-(2-氟苯基)-• 2,3-二氫·1-甲基-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例8-D) C-E 567.1 569.1 8C-318 3·(Ν-(3,5-二氟苯基 乙酿基丙胺酿 基)胺基-5-苯基-2,3_ 二氫-1-(3-氟爷基) 1H-1+苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基-2,3-—^-1-(3-氟芊基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-A) C-G 585.1 8C-319 3#»(3,5-二氟苯基 乙酿基丙胺驢 基)胺基-5-苯基·2,3-二氮-1-(字基)-1Η-1，4»禾幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基-2,3-—氣-1-(节基)-1Η·1，4_苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例0-Β) C-G 567.1 (請先閱讀背面之注意事項 r本頁) -裝·
.IT -531 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（529 ) 經濟部中央標隼局負工消費合作社印裝 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80320 3-(NH3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫-l-(4«第三丁基 芊基)-m-i，4«苯幷 二氣七園-2-嗣 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(4-第三丁基苄基)-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-C) 11 623.2 80321 3-(NH3,5-二氟苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-5-私基-2,3-二氫-1-(2-環己基乙 基)》1Η-1，Φ·苯并二 氮七園-2-嗣 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^ 基 _2,3-^—風-1-(2-環己基乙基)-1Η_ 1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-D) C-G 587.2 8C-322 3併(3,5-二氟苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-5-表基-2,3· 二氫-1-(3,3-二甲基 丁基)-1Η-1，本苯幷 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本·基-2,3·一氮-1-(3,3_二甲基丁基)-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-E) C-G 561.2 8C-323 3-(NH3,5-二氟苯基 乙醯基>1>»丙胺醯 基)胺基-5_苯基·2,3-二氫-1<1-甲氧基羰 基小苯基曱基>4H-1，4"琴幷二氣七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-表基-2,3-—鼠-1_ (1-甲氧基羰基-1-苯 基甲基)-1Η-1，4-苯 弁—氣七圜-2-嗣 (實施例C-F) C-G 625.1 -532 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
I.丨 568914 Β7 五、發明説明（530 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80324 3^-(3,5-二氟苯基 乙酿基丙胺酿 基)胺基-5-豕基-2,3-二氫-1·(2-乙基丁 基>1Η-1，4«苯幷二 氣七圜-2-嗣 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-革·基^-2,3-—風-1-(2-乙基丁基)-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-G) C-G 561.2 80325 3供(3,5-二氟苯基 乙醯基；)-L»丙胺醯 基)胺基-5-表基-2,3-二氫-Μ環己基甲 基)《1Η-1+苯幷二 氮七圜-2_酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(環己基甲基)-m-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-H) C-G 573.2 80325 3々心(3,5-二氟苯基 乙醯基；丙胺醯 基)胺基-5-表基-2,3_ 二氫-1<2-苯基乙 基>1H_1，4«苯幷二 氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-琴基-2,3-二風-1-(2-苯基乙基)-1Η-1，4-苯幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-I) C-G 581.1 80327 3«(^-(3,5-二氣苯基 乙醯基；)-L·丙胺醯 基：)胺基-5-苯基-2,3--~•風琴基丙 基)-1Η-1，4·本幷二 氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^ 基>-2,3-—鼠-1·* (3-苯基丙基)-1Η-1，4-本并二氣七圜-2-酮 (實施例C-J) C-G 595.2 8C-328 3併(3,5-二氟苯基 乙醯基;)-L·丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-一致 1 太酿 亞胺基：)乙基>1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-〇(N-酞醯亞胺基） 乙基)-m-i，4-苯幷 二氮七圜「2-酮 (實施例C-K) C-G 650.1 (請先閱讀背面之注意事項 ——裝 本頁) ,ιτ
-533- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（531 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80329 3侧3,5-二氟苯基 乙醯基>1/丙胺醯 基)胺基_5-苯基-2,3· 二氫-1-(2-聯苯甲 基)·1Η-1，4» 苯并二 氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^ 基-2,3-—風-1-(2-聯苯甲基)_1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-L) C-G 643.2 8C-330 3·(ΝΗ3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫·Κ(2-四氫呋 喃基)甲基>1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -5->^基-2,3-—風-1-((2-四氫呋喃基)甲 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例C-M) C-G 561.1 8C-331 3·(ΝΜ：3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫-1·(2-(1，4> 苯幷 二氧六圜基)甲基)-1Η-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(2·( 1，4-私幷二乳 s 圜基)甲基)-m-i，4_ 苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-N) C-G 625.1 80332 3-(ΝΗ3,5-二氟苯基 乙醯基>L·丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二風-1 -(3 ~(5-氣苯 幷[b]噻吩基)甲基> 1H-1，4>苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-((3-(5-氯苯幷[b]嘧 吩基)甲基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-0) C-G 657.1 -534- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（532 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80333 3侧3,5_二氟苯基 乙酿基)~Lr丙胺酿 基)胺基-5-本基-2,3· 二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丙基>·1Η-1，4« 苯开二氮七圜-2-嗣 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-豕基-2,3-— (3,3-二甲基-2-氧丙 基)苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例C-P) C-G 575.1 8C-334 3 ，5-二氣琴基 乙醯基)-L»丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二風本幷p亏二 唑基甲基)·1Η-1，4· 苯幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二鼠-1-(5-苯幷呤二唑基甲 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例C-Q) C-G 609.1 8C-335 3#·(3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-一^鼠-1-(3-禾乳基丙 基>1Η-1，4>苯幷二 氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 _5-琴基>-2,3_—風-1-(3-苯氧基丙基)-m-1，4-表并·一氮七園_ 2-酮 (實施例C-R) C-G 611.1 80336 3-(ΝΜ：3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-表基-2,3_ 二氮-1-(6-(2-二氣 甲基喹啉基)曱基-1H-1，4*苯幷二氣七 圜-2-酮 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-表基-2,3-—風-1-(6-(2-三氟甲基4淋 基)甲基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-S) C-G 686.1 -535- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) ，11
568914 A7 B7 五、發明説明（533 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-337 一氣 基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫小(2-甲基丁 基)· 1 Η· 1，4-表弁二 氮七園-2-嗣 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^ 基-2,3-—鼠-l-(2-甲基丁基)-1H-1，4-私弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-T) C-G 547.2 80-338 3·(ΝΚ3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫乙基>m-1，4"苯幷二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^基^-2,3-—鼠-1-(乙基)_1H_1，4-苯幷 二£七圜-2-酮 (實施例C-U) C-G 505.1 80339 3 "(NT-p，5-二氣苯基 乙醯基;)-L-丙胺醯 基)胺基-5_苯基-2,3-二氫-l-(3-p比淀基甲 基>4Η-1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^基-2,3-—鼠-1-(3-吡啶基甲基)-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-V) C-I 568.1 80340 3#»(3,5-二氟苯基 乙酿基)-L-丙胺酿 基)胺基-5-苯基-2,3· 二氫-1-(2-氧-2»(Ν-吲哚啉基)乙基> 1Η-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 —鼠-1-(2 -氧》-2 - (N-卩3卜朵口林 基)乙基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-W) C-G 676.2 80341 3·〇^·(3,5-二氟苯基 乙酿基)-L-丙胺酿 基)胺基-5-苯基-2,3-二氫-1仰，5㈣二甲 基異哼唑基)甲基)-1H-1，4-私幷二氮七 圜-2-酮 3,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-<%^基-2,3->— 鼠-1-((4-(3,5-二甲基)異 呤唑基)甲基-1H-1，4-表幷二氮七圜· 2-酮 (實施例C-Y) C-G 586.1 -536- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（534 ) 經 濟 部 中 央 標 隼 局 員 工 消 費 合 h 社 印 製 實施 例號 化合物 起始物1 ^ 考始物2 一般 程序 MS 80342 3^-(3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-5-苯基-2,3-二氮-1-(2-曱氧基乙 基ΗΗ_1，4·苯并二 氮七圜-2-酮 3,5-一氣私基 乙酸 (Aldrich) """"""" -------—--- 丙胺醯基)胺基 •5-笨基-2,3-二氫-i_ (2_甲氧基乙基)-1Η-I，4-苯并二氮七圜_ 2-酮 例 C-Z) 80343 3·(ΝΤ-(環戊基乙醯 基)》L·丙胺醯基;)胺 基-5-豕基-2,3 -二氯_ 1"(苄基)-1Η_1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(节基Hh_i，4_苯幷 —氣七圜-2-嗣 (實施例CXB、 C-G 523.2 80344 戊基乙酿 基)"L~丙胺酿基)胺 基-5-苯基_2,3·二氫-1·(4·第三丁基芊 基)《1Η4，^苯弁二 氮七圜-2-酮 環戊墓乙酸 (Aldrich) 3_(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1- (4-第三丁基芊基 1H-1，4-苯幷二氮七 園-2-嗣 (實施例C-C) C-G 579.2 80345 3·(ΝΜ；環戊基乙醯 基>1^丙胺醯基；)胺 基-5-苯基-2,3-二氫-1·(2-環己基乙基)-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-ΙΟ-環己基乙基 >1H-I，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-D) C-G 543.2 80-346 3-(ΝΗ環戊基乙酿 基丙胺醯基；)胺 基-5-本基-2,3-二氮· 1·<3,3-二甲基丁基 1H-1+苯幷二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基丁基)-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-E) C-G 517.2 -537- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（535 ) 實施 例號 化合物 起始物1 考始物2 一般 程序 MS 80347 3·(ΝΜ：環戊基乙醯 基>L··丙胺醯基;)胺 基-5-苯基-2,3-二氨-異丙基>1Η-1，4« 苯并二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3·二氫-1-(異丙基)-1Η-Μ-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-L) C-G 475.2 8G-348 環戊基乙醯 基丙胺醯基)胺 基-5-本基-2,3-二氫-1*(1-曱氧基幾基-1-苯基甲基>1H-1，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氯-ΙΟ-甲氧基羰基-1-苯 基甲基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-F) C-G 581.2 8C-349 3_(NM；環戊基乙醯 基；丙胺醯基)胺 基-5-苯基-2,3-二氯_ 1*(2-乙基丁基>ih-1,4·苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基-2,3_ 二氯-1· (2-乙基丁基)-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-G) C-G 517.2 8C-350 3·(ΝΗ環戊基乙醯 基>«L·丙胺酿基)胺 基-5-苯基-2,3-二氫-1-(環己基甲基;KIH-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1· (環己基甲基)-m-I，4·苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-H) C-G 529.2 8C-351 3<NH環戊基乙醯 基丙胺醯基)胺 基-5-苯基-2,3-二氫-K2·苯基乙基>4H-1，4-苯幷二氮七圜· 2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-表基 _2,3-二氫 (2·苯基乙基)-ih_ I，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-I) C-G 537.2 -538- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（536 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-352 3·(ΝΜ；環戊基乙醯 基>1丙胺醯基)胺 基-5-本基-2,3-—鼠-1-(3-苯基丙基)》1Η-1，冬苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基-2,3 ·二鼠-1 -(3-苯基丙|〇-m-1，4-琴幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-J) C-G 551.2 8C-353 3-(ΝΗ環戊基乙醯 基>1^丙胺醯基)胺 基l-5-革* 基l-2,3-—鼠-1-(2-(Ν·δ太醯亞胺 基)乙基)》1Η4,4-苯 幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基·2,3_二鼠-1-(2-(Ν-酞醯亞胺基） 乙基)-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-K) C-G 606.2 80354 3»(ΝΗ環戊基乙醯 基>1丙胺醯基)胺 基-5-苯基-2,3-二氫-1-(2-聯苯甲基>1Η-1，4«苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 二5-^^基-2,3-«一 鼠-1-(2-聯苯甲基)-m-1，4-苯幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-L) C-G 599.2 8C-355 3-(ΝΓ-(環戊基乙醯 基>L-丙胺醯基)胺 基— ML" 1-(3-(5-氣苯并[b]p塞 吩基)曱基：hm-i，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^基-2,3-^—氮-1-(3-(5-氣苯并[b]嘧吩 基)曱基)-m-i，4-苯 幷'一氮七圜-2-嗣 (實施例C-0) C-G 613.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
、1T -539- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 部 中 央 標 準 局 員 工 消 f 合 衽 印 製 A7 _______B7 五、發明説明（537 ) 實施 例號 化合物 起始物1 ----- 起始物2 一般 程序 MS 8C-356 3·(ΝΗ環戊基乙醯 基>1^-丙胺醯基;)胺 基-5-苯基-2,3 -二氮_ 1<3,3-二甲基-2-氧 丁基>m-i，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) """"---- 丙胺醯基)胺基 _5·笨基_2,3_二氫小 (3,3-二甲棊^-氧丁 基)-1 Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 _^施例C-P) I-1-/ J C-G 531.2 8C-357 戊基乙酿 基>L-丙胺醯基;)胺 基-5-苯基-2,3-二氮· 1«(5_苯并嘮二唑基 甲基)-1Η4,4-苯并 二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 丙胺醯基)胺基 4 笨基-2,3-二氫-1-(5-苯弁tr号二峻基曱 基)-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (實施例C-Q) C-G 565.2 80358 環戊基乙酿 基)丙胺酿基)胺 基-5-各基-2,3_二氮· M3-苯氧基丙基> 1H-1，4«苯幷二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 •5-苯基-2,3-二氫-1-(3_苯氧基丙基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-R) C-G 567.2 80-359 (環戊基乙醯 基丙胺醯基;)胺 基-5-苯基-2,3-二氫-1«(6«(2-三氟甲基峻 啉基)甲基>m-i，4-苯幷二氮七圜_2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^ 基-2,3-—^,-1-(6-(2-三氟曱基寺淋 基)甲基)-1Η-1，4-苯 弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-S) C-G 642.2 ___ - 540 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 568914 經 濟 部 中 央 標 準 員 工 消 費 合 作 社 印 製 A7 ____ _B7 五、發明説明（538 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-360 3«(ΝΓ-(環戊基乙醯 基丙胺醯基；)胺 基-5-苯基-2,3-二氮-1-(環丙基曱基>1Η-1，4«苯幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3_(L-丙胺酿基)胺基 -5-本基-2,3-二氫-1-(環丙基甲基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-L) C-G 487.2 8C-361 壤戊基乙酿 基；HL-丙胺醯基；)胺 基-5-本基-2,3_二氮_ 1·(2-甲基丁基>1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2_酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫 (2·甲基丁基)_m-1，4-苯并二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-B) C-G 503.2 80362 3-(^-(環戊基乙醯 基)*Lr丙胺酿基)胺 基-5-本基-2,3-二氮· 1·(乙基)-1Η4,4« 苯 幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3_(!-丙胺醯基)胺基 冰苯基-2,3-二氫4-(乙基)-1Η-1，4-苯幷 —·氮七圜-2-酮 —施例 C-U) 一 J C-G 461.2 80-363 3-CN1-(環戊基乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基-5-本基-2,3· 二氫小(4-(3,5-二 甲基異崎唑基)甲 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 環戊基乙酸-(Aldrich) 丙胺醯基)胺基 4 笨基-2,3-二氫-1-0K3'二曱基異噚 气基)甲基)_1H-1，4_ 笨幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-γ) C-G 542.2 8G-364 3·(ΝΗ環戊基乙醯 基}*L·丙胺醯基)胺 基-5-苯基-2,3_二氯-丙基)-1Η-1，4> 苯 幷二氮七圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) ^苯基_2,3,二氣 (兩基Mh-i，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 〇^G 47^2 -541 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）
568914 A7 B7 五、發明説明（539 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-365 3-(NM；環戊基乙醯 基(丙胺醯基：)胺 基-5_笨基_2,3_二氣· 1-(2-甲氧基乙基> 1Η-1，4»苯并二氮七 圜-2-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(1-甲氧基乙.基HH-1，4-苯幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例OZ) C-G 491.2 80366 3-(N^4,4,4-三氟丁 醯基丙胺醯基） 胺基-5-苯基-2,3-二 氫基yiH-1’4» 苯并二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(芊基)-1Η-1，4-苯幷 一"氮七園-2-嗣 (實施例C-B) C-G 537.1 8C-367 3-(NH4,4,4< 三氟丁 醯基>1^丙胺醯基;) 胺基-5-私基-2,3-二 氫第三丁基苄 基>1Η-1，冬苯幷二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫-1-(4-第三丁基芊基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 (實施例C-C) C-G 593.2 8C-368 3-(Ν^4,4,4·三氟丁 醯基)《L·丙胺醯基） 胺基-5-本基-2,3-二 風τ 1 -(2-壤己基乙 基)》1Η_1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-私基-2,3-二氫 (2_環己基乙基)_1H_ 1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-D) C-G 557.2 80-369 3Κ4,4,4« 三氟丁 酿基)~Lr丙胺酿基） 胺基-5-冬基_2,3-二 氫-1#，3-二甲基丁 基)·1Η-1，4« 苯并二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺隨基)胺基 -5-表基-2,3-二氫+ (3,3-二甲基丁基y IH-I，4-苯并二氮七 圜-2-酮 (實施例C-E) C-G 531.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
-542- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（540 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-370 3#-(4,4,4« 三氟丁 醯基>1^丙胺醯基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(異丙基yiH-1，冬苯幷二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-豕基-2,3-—鼠-1-(異丙基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例8-L) C-G 489.1 8C-371 3-(^-(4,4,4« 三氟丁 醯基>L-丙胺醯基） 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1<1_甲氧基羰基 -1-豕基曱基)-1Η-1，4»苯幷二氮七圜_ 2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本;—^,-1-(1-甲氧基羰基-1-苯 基甲基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-F) C-G 595.1 8C-372 3-(ΝΗ4,4,4·三氟丁 醯基)-L·丙胺醯基） 胺基-5-苯基-2,3-二 虱-1-(2-乙基丁基 1H-1，4«苯弁二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-本基-2,3-二氯-1-(2-乙基丁基)-111-1，4-苯幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-G) C-G 531.2 80373 3Κ4,4,4·三氟丁 酿基)-L·丙胺酿基） 胺基_5_苯基-2,3-二 氫-1·(環己基甲基> 1Η-1，4·苯幷二氮七 園-2-嗣 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-^^基-2,3-二氫-1-(環己基曱基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-H) C-G 543.2 80374 3^(ΝΗ4,4,4·三氟丁 醯基>1丙胺醯基） 胺基-5-苯基-2,3-二 氫苯基丙基y 1H-1+苯并二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫 (3_苯基丙基)-1H_ 1，4_苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-J) C-G 565.1 ___ -543- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（541 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-375 3»(NH4,4,4« 三氟丁 酿基丙胺酿基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1<2-聯苯甲基> 1Η-1+苯并二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫 (2-聯苯甲秦)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-L) C-G 613.2 80376 3>(ΝΗ4,4,4-三氟丁 醯基>1^丙胺醯基；) 胺基-5-表基-2,3 -二 氫小(3-(5-氣苯幷 [b]嘧吩基)甲基> 1H-1，4«苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫 (3-(5-氣苯并问嘍吩 基)甲基)-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 (實施例C-0) C-G 627.1 8C-377 3^(NH4,4,4-三氟丁 酿基)-1/-丙胺酿基） 胺基-5-冬基_2,3_二 氫 _1»(3,3-二甲基-2-氧丁基>1H-1，4«苯 并二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-豕基-2,3-二氫 (3，3-二甲基-2-氧丁 基)-1Η-1，4-苯弁二 氮七圜-2-酮 (實施例C-P) C-G 545.2 80378 3«(NP»(4,4,4-三氟丁 酿基)-L·丙胺酿基） 胺基-5-冬基-2,3-二 氫-1<5·苯幷嘮二唑 基甲基>1Η-1，4«苯 幷二氮七圜 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3_(L-丙胺醯基)胺基 -5-表基-2,3-二氮-1· (5-苯并巧二唑基甲 基ΜΗ-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例C-Q) C-G 579.1 (請先閲讀背面之注意事項再本頁
-544- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（542 化合物 8C-379 3·(ΝΚ4,4,4> 三氟丁 酿基丙胺酿基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3-苯氧基丙 基)·1Η·1，4« 苯幷二 氮七圜-2-酮 實施 例號 起始物1 起始物2 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -5-苯基-2,3-二氫+ (3_苯氧基气基)-1乐 1，4-苯幷二k七圜-2-酮 (實施例C-R)
58U 80-380 3>(ΝΗ4,4,4-三氟丁 酿基丙胺酿基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫三氟甲 基1金淋基)甲基> 1Η-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基)胺基 —氣-1-(6-(2-三敦甲基峻琳 基)甲基)-1Η_1，4·笨 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-S) 656.1 ----------^I- C請先閲讀背面之注意事項 本頁j 80-381 3·(ΝΗ4,4,4·三氟丁 酿基)-L-丙胺酿基) 胺基-5-本基-2,3-二 氫-1-(¾丙基甲基 1H-1，4>苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 80-382 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8C-383 3·(ΝΗ4,4,4·三氟丁 醯基丙胺醯基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1<2-甲基丁基> 1Η-1，4·苯弁二氮七 圜-2-酮 3«(ΝΗ4,4,4·三氟丁 醯基)*L·丙胺醯基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1"(乙基 苯幷二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 4,4,4_三氟丁酸 (Fluorochem) 3-(L-丙胺醯基 -5-苯基-2,3-二氫 (環丙基甲基)-1Ηββ I，4-苯并二氮七圜· 2-酮 丨（實施例 _3-(L-丙胺 -5-苯基_2,3-二氫小 (2-甲基丁基)、取 I，4-豕并一氮七圜 2-酮 (實施例 3-(L-丙胺 -5-苯基-2,3-二氫七 (乙基HH-1%笨幷 二氮七圜、2-_ (實施例 501.1 517.2 475· 1 訂
545 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（543 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 80-384 3«(NH4,4,4> 三氟丁 酿基丙胺酿基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫 _K(4_(3,5-二甲 基異呤唑基)甲基> 1Η-1+苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4_三氟丁酸 (Fluorochem) 3、(1^丙胺醯基)胺基 1 苯基-2,3-二氫-1-&(3,5-二甲基異嘮 0 甲基-1H-M-笨并二氮七圜-2-酮 (實施例C-Y) 一般 程序
MS
C-G 556.1 8C-385 3·(ΝΗ4,4,4«三氟丁 醯基丙胺醯基) 胺基-5-苯基-2,3-二 氫 _；K 丙基>m-i，4· 苯幷二氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 8C-386 3-(N^4,4,4« 三氟丁 醯基;HL-丙胺醯基) 胺基-5-苯基二 氫-1·(2·甲氧基乙 基:ΗΗ_1，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3·(ϊ-丙胺醯基)胺基 苯基-2,3-二氫-1-(两基ΗΗ_1，4_苯幷 二氮七圜-2-酮 丄實施例 -5-苯基-2,3-二氫-1-(2·甲氧基乙基)_m-1，4-苯弁二氮七園_
C-G 489.1
C-G 505.1 8C-387 3~(ΝΗΜ!+)-苯乙醇 醯基>_L·丙胺醯基) 胺基-2,4·二氧 _1，5_ 雙(2,2-二甲基丙 基)*2,3,4,5-四氫-m-i，5-苯并二氮 七圜 L-(+)-苯乙醇酸 (Sigma) (實施例C-Z) 3KL-丙胺醯基)胺基 -2,4-二氧-i，5_ 雙 (2,2-二甲基丙基)- 2,3,4,5-四氫 I，5·苯幷二氮七圜 (實施例8-L)
C-E 537.3 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 8C-388 3令^(^吡咯啶基 乙醯基)-L»丙胺醯 基)胺基-2,3-二氯 甲基-5-苯基-1H-苯幷二氮七圜-2-81¾ p比洛淀 (Aldrich) 基)L-丙胺醯基)胺 基1,3-二氫+甲基_ 5-苯基-1H-14-苯幷 —氮七圜 (實施例C-AD)
C-F 546- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（544 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-389 鄰氯苯氧基 乙醯基>1^丙胺醯 基)胺基·2,3 -二鼠-1 _ 甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯幷二氮七圜-2-酮 鄰氯苯氧基乙酸 (Lancaster) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 504.8 80390 塞吩乙醯 基丙胺醯基)胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H4,4-苯幷 二氮七圜-2-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-一·鼠-1-甲基w-5-苯基-1H-M-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 460.8 8G-391 3-(NH3_(三氟甲基) 苯基乙酸>1丙胺 酿基)胺基-2,3-二氫 -1-甲基-5-苯基-1H-1，4-本·幷二氮七圜_ 2-酮 3-(三氟曱基)苯 基乙酸 (Marshallton) 3-(L-丙胺醯基：)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 523.1 80392 (對甲苯基乙 醯基)《L-丙胺醯基） 胺基-2,3-«—鼠-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4· 本幷二氮七圜-2-嗣 對甲苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 468.8 8G-393 3»(ΝΗ3-(4» 甲氧基 苯基)丙醯基丙 胺醯基；)胺基-2,3-二 氫小甲基-5-苯基-1Η-1，4»苯幷二氮七 圜-2-酮 3-(4-甲氧基苯基) 丙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-豕基-1H-1，4-豕弁二 氮七圜酮 (實施例8-B) C-A 498.8 -547- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（545 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 80394 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 3<N^3,5-二氟苯基 乙醯基丙胺醯 基)胺基-2,3-二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，^"苯幷二氮七圜-2-明 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙藤醯基)胺基 *"2,3-—氣-1_ 甲基-5-苯基-1H_1，4-苯并二 氮七圜二2-酮 (實施例8-B) C-A 491.0 80395 3K間甲苯基乙 醯基丙胺醯基） 胺基-2,3 -二氫-1 -甲 基-5_ 苯基《1Η-1，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 間甲苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 *2,3-一'氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 468.6 80396 3«(ΝΗ3-氟苯基乙 醯基)心丙胺醯基) 胺基·2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基4Η-1，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 472.8 80-397 3«(ΝΗ3-溴苯基乙 醯基丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4« 苯幷二氮七圜-2-酮 3-溴苯基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 535.0 80398 3«(^-(4«氣苯氧基 乙醯基)-L·丙胺醯 基)胺基-2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4~苯幷二氮七圜-2-酮 4-氯苯氧基乙酸 (廣島生物公司） 3-(L-丙胺酿基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 505.0 80399 3«(ΝΜ>苯基乙醯 基丙胺醯基)胺 基-2,3-一氧-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并 —氣七園-2-61¾ 2-苔基乙酸 (Aldrich) 3-(L-丙胺酿基)胺基 -2,3-二氫小< 甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二 氮七圜-2-晒 (實施例8-B) C-A 505.0 一 —_ -548- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（546 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80400 3·(ΝΗ3-甲基苯氧 基乙驢基)-1^·丙胺 醯基)胺基-2,3-二氫 小甲基-5-苯基-1Η· 1，4«苯幷二氮七圜-2-酮 3-甲基苯氧基 乙酸 (Lancaster) 3-(L-丙胺醯基)胺基 -2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1A-苯并二 氮七圜-2-酮 (實施例8-B) C-A 489.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -549- 本纸張尺度適用中國國家標举（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 Β7 五、發明説明（547 )
一般程序C - J 小藥瓶經載以起始物1(71微莫耳）之CHC13溶液、HOBt單 水合物（71微莫耳）之DMF溶液、二異丙基羰二亞胺（71微莫 耳）之CHC13溶液和起物2(60微莫耳）之CHC13溶液。小藥瓶 經加蓋及溶液允許在室溫下靜置2天。反應混合液經裝入 陽離子交換管柱，以MeOH清洗及以2當量濃度NH3/MeOH 溶析。溶析液經濃縮及乾燥，得到如由MS(IS)和HPLC測定 之所要產物。
一般程序C - K 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在4毫升小藥瓶中，加入870微升0.05毫莫耳濃度起始物 1在DMF/氣仿之母液、1000微升0.05毫莫耳濃度起始物2 在氯仿之母液、1000微升0.05毫莫耳濃度1_(3_二甲基胺基 丙基）-3-乙基羰二亞胺在氯仿之母·液和100微升0.48毫莫耳 濃度HOBt在DMF之母液。未打擾之靜置4 8小時後，反應 混合液經濃縮及殘留物再溶於2毫升10%甲醇/二氣甲烷溶 液。此溶液然後經預洗（曱醇）之500毫克SCX管柱過濾， 使用附加之8毫升相同溶劑。濾液在氮氣流下濃縮至約其 原來體積之1/3及然後通過AG l-8x陰離子交換樹脂（BioRad: Hercules，加州；管柱以1當量濃度NaOH、水和甲醇預洗） 之層（200毫克），使用附加6毫升10%甲醇/二氣甲烷溶液。 生成之遽液在眞空下濃縮及粗產物接受測試而無進一步純 化。產物結構和純度由HPLC和IEX MS確定。 <、
實施例C-AE 3-[(L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二氫-1-甲基 -550- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（548 ) -5_(2-吡啶基苯幷二氮七圜-孓酮之合成 步驟A : 3-胺基-2,3-二虱-1-甲基- 比淀基）- ΐΗ-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮之合成 標題化合物經合成，如述於Synth. Commun.，26〇4)，72L· 727 (1996) 。 · 步驟B : 3-[(N-第二丁乳基羰基丙胺醯基）胺基]_2,3_ 二氫-1-甲基吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2·酮之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 L-Boc-丙胺酸（1.74克，9.20毫莫耳）、u〇Bt單水合物 (1.24克，9.2〇毫莫耳）、二異丙基乙基胺（1.6毫升，9.2〇毫 莫耳）和CH^Cld 30毫升）之溶液經通入氮氣及在冰浴中冷 卻。在冷溶液中，加入1-(3-二甲基胺基丙基乙基羰二 亞胺氫氣鹽（1.76克，9.20毫莫耳）·，接著胺基_2,3_二氫一 1-甲基-5-(2_吡啶基）-111-1，4-苯幷二氮七圜_2-酮（2.45克， 9.20毫莫耳）溶於CH2C12(15毫升）之溶液。冷浴經除去及溶 液在室溫下授拌過夜。反應混合液以H2〇、〇. 1當量濃度水 性檸檬酸、5 %水性NaHC03和鹽水萃取。剩餘之Ch2CUI 液經脱水（MgS04)及濃縮成黃褐色泡沫物。標題化合物自 GH2Cl2/EtOAc結晶，得到3.47克（86%產量）白色結晶，mp· 228-229。。。 C23H27N504之分析理論値：C，63.14; Η，6·22; Ν，16·01。實 驗値：C，63.25; Η，6·15; Ν，15.95。MS (FD+) 436 m/z。 : 3-[(L_丙胺醯基）胺基卜2,3-二氫-卜甲基-5-(2-吡 啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 _ - 551 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（549 ) 3-[(N-第三丁氧基羰基-L-丙胺醯基）胺基]_2,3·二氨i甲 基_5-(2·峨淀基）_1H-1，4_苯幷二氮七圜i酮（3 42克，7 毫莫耳）在CHbClK 90毫升）之溶液在冰浴中冷卻及以 (13.2¾升’ 172¾莫耳）處理。冷浴經除去及溶液在室溫下 攪摔4小時。反應混合液以1莫耳濃度水性Κκ〇3清洗及水 液以CHsCh回萃取。合併之萃取液以Ηβ清洗，脱水 (MgS〇4)及濃縮，得到1.75克（66%產量）標題化合物爲近白 色泡沫物。 MS (FD+) 338 (m/e) 0 ιΐί NMR (CDCls): ci =8.76-8.86(1H, m), 8.63(1H? m), 8.17 (1H，m)，7·82(2Η，m)，7.60(1H，m)，7.41(3H，m)，5.60(1H，m)， 3.63(1H，m)，3.49(3H，s)，1·66(2Η，廣)，1·45(3Η，m)。
實施例C_ AF 3-[(L-丙胺酿基）胺基]-2,3-二氫-1_(2-N，N-二乙基胺基乙 基）-5-(2-p比咬基）-iH-l，4·苯幷二氮七圜-2-酿I之合成 免驟A : 3_胺基·2,3_二氫二乙基胺基乙基）-5-(2-峨淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜—2-酮之合成 標題化合物經合成，如述於Synth. Commun.，26(4)，721-727 (1996)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 堂ϋ_: 3-[(Ν-第三丁氧基羰基丙胺醯基）胺基]-2,3-一風-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-竹(：淀基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 i 1^6〇〇丙胺酸（1.80克，9.50毫莫耳）、11〇61單水合物 (1.28克，9·50亳莫耳）、二異丙基乙基胺（j 65毫升，9.50 __-552- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（站〇) 毫莫耳）和CH2Cl2(4〇毫升）之落液經通以氮氣及在冰浴中 冷卻。在冷溶液中，加人i♦二甲基胺.基丙基）_3_乙 二亞胺氫氯鹽（1.82克，9·5〇蒡苴且、4、一 笔美耳），接著3-胺基-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基〇 μ /甘、 — 丞>> M2-吡哫基WH-M-苯幷二 氮七圜-2-酮（3.34克，9·5〇亳莫耳）溶於毫升）之 溶液。冷浴經除去及溶液在室溫下攪拌過夜。反應混合液 以H2〇、5%水性NaHC〇3和鹽水萃取。剩餘之CH2C12溶液經 脱水（MgS〇4)及濃縮成黃褐色泡沫物。標題化合物經管柱 層析法（2% MeOH/CH2Cl2至 1〇% Me〇H/CH2Ci2)分離，得到 3.53克（71%產量）黃色泡沫物。 MS (FD+) 522 (m/z) 0 H NMR (CDC13) j=8.62(lH，d)，8·11(1Η，m)，7·80(2Η，m)， 7.59(2H，m)，7.32-7.45(2H，m)，5·54(1Η，m)，5.02-5.18(lH， m)，4.38(1H，m)，4·2〇(1Η，m)，3.83(1H，m)， 2.62(2H, t), 2.44 (4H，m)，1·40-1·56(12Η，m)，〇.88(6H，m)。 皇！ C : 3-[(L_ 丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(2-N，N-二乙 * 基胺基乙基）-5-(2_吡啶基）-iH-l，4-苯幷二氮七 圜-2-酮之合成 經 濟 部 中 k 標 準 % 員 工 消 費 合 作 社 印 製 標題化合物經合成，使用在實施例C_AE，步驟c中所述 之程序。3-[(N-第三丁氧基羰基-L·丙胺醯基）胺基]-2,3_二 复-1-(2·Ν，Ν_:乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2·酮（3.52克，6.73毫莫耳）之溶液以TFA(11.4毫 升’ 148毫莫耳）處理，得到2 61克（92%產量）標題化舍物 爲淡黃色泡沫物。 _ -553- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（551 ) MS (IS+) 423 (m/e) 0 XH NMR (CDCI3)： c^=8.78-8.93(1H, m), 8；62(1H, d), 8.11(1H5 m)，7.80(2H，m)，7.58(2H，m)，7·39(2Η，m)，5.58(1H，m)，4.22 (1H，m)，3.88(1H，m)，3.61(1H，m)，2.67(2H，t)，2.49(4H，m)， 1·73(2Η，廣)，1.42(3H，m)，〇·91(6Η，m)。 ·
實施例C - A G 3-[(L-丙胺醯基）胺基]-2,3·二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2_?比淀基）-1!1_1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 步驟 A : 3·胺基 _2,3_二氫-l-(3,3-二甲基氧丁基）-5_(2_ 吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 標題化合物經合成，如述於Synth. Commun.，26(4)，721-727 (1996)。 步驟B : 3-[(N-第三丁氧基羰基：L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 L-Boc-丙胺酸（1.57克，8.33毫莫耳）、HOBt單水合物 (1.13克，8.33毫莫耳）、二異丙基乙基胺（1.45毫升，8.33 毫莫耳）和CH2C12( 40毫升）之溶液經通以氮氣及在冰浴中 冷卻。在冷溶液中，加入1-(3-二甲基胺基丙基）-3-乙基羰 一亞胺氫氣鹽（1.60克’ 8.33毫莫耳），接著3 -胺基-2,3-二 氫-1_(3,3-二甲基氧丁基吡啶基）-1Η-1，4•苯幷二氮 七圜-2-酮（2.92克，8.33毫莫耳）溶於(：1120：12(25毫升）之溶 液。冷浴經除去及溶液在室溫下攪拌過夜。反應混合液以 HbO、0.1當量濃度水性檸檬酸、5%水性NaHC03和鹽水萃 -554- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ΐ〇χ 297公楚） (請先閲讀背面之注意事項再^^本頁) -5
568914 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
_____ B7_____五、發明説明（552 ) 取。剩餘之CH2C12溶液經脱水（MgS04)及濃縮成黃褐色泡 沫物。標題化合物經管柱層析法（20% ：EtOAc/己烷至60% EtOAc/己烷）分離，得到4.19克（96%產量）淡黃色泡沫物。 MS (FD+) 521 (m/z) 〇 if! NMk (CDC13): (ί =8·65(1Η，t)， 8.17(lH/t)，7·90(1Η，t)， 7.71-7.85(lH，m)，7.54(lH，m)，7.44(lH，t)，7.37(lH，d)，7.24-7.32(1H，m)，7.14(1H，m)5 5.67(1H，dd)，5·18(1Η，廣），4.83-5.07 (1H，m)，4·50-4·64(1Η，m)，4·38(1Η，廣），1·42-1·51(12Η，m)， 1·26(9Η，d)。 ’ t攀c : 34(1-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫小(3,3-二甲基一 2 -乳丁基）"5 (2 -17比咬基）-lH-l，4_苯幷二氮七園 2-酮之合成 標題化合物經合成，使用在實施例C-AE，步驟c中所述 之程序。3-[(N-第二丁氧基談基丙胺醯基）胺基]_2 3 --氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯弁二氮 七圜-2-酮（4·18克，8.01毫莫耳）之溶液以TFA(136亳升， 176毫莫耳）處理，得到3.14克（93%產量）標題化合物爲近 白色泡、末物。 MS (IS+) 422 (m/e)。 4 NMR (CDC13)K85-8.99(1H，m)，8·68(1Η，d)，8·20(ιη t)，7.87(1Η，t)，7·58(1Η，t)，7·42(2Η，m)，7·30(1Η，t)，7·17(1η’ d)，5·72(1Η，m)，5·08(1Η，d)，4·60(1Η，d)，3{6(1Η，m)，1 47(3Η，m)，1·28(9Η，m)。 實施例C-AH (請先閱讀背面之注意事項再本頁} 本
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-555- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 五、發明说明（553 ) 3- [(L-丙胺酷基）胺基]-2,3-—風-1 -甲基- 5-(2_ρ塞岭基）_ 1 jj· 1，4-苯幷二氮七圜_2_酮之合成 步驟Α_ : 3_胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-〇嘍唑基）-lH-l，4·苯 并二氮七圜-2-酮之合成 標題化合物以相似於 Synth. Commun.，-26(4)，721-727 (1996)中所述之程序之方式合成，以2-(2-胺基苄醯基 >塞 唑（如在四面體，51(3)，773-786,（1995)中所述地製備）開 始0 MS (IS+) 273 (m/e)。 H NMR (CDCI3): d =7·83-7·94(2Η，m)，7·61(1Η，t)，7 5〇 (1H，d)，7·34(2Η，m)，4.60(1H，s)，3·46(3Η，s)，1.97(2H，廣）。 步驟B : 3·[(Ν-第三丁氧基談基-L-丙胺酿基）胺基]_2 3· 二氫-1_曱基-5-(2-遽峻基）_111-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮之合成 L-Boc-丙胺酸（1·85克，9.77毫莫耳）、HOBt單水合物 (1.32克，9.77毫莫耳）、二異丙基乙基胺（1.70毫升，977 毫莫耳）和CEhCl^ 3 0毫升）之溶液經通以氮氣及在冰浴中 冷卻。在冷溶液中，加入1-(3-二甲基胺基丙基）乙基羰 二亞胺氫氣鹽（L87克，9·77毫莫耳），接著3_胺基·2,3•二 鼠-1-甲基-5-(2-遠峻基）-1Η-1，4-苯弁二氮七圜-2-酮（2·66 克，9.77毫莫耳）溶於CH2C12(20毫升）之溶液。冷浴經除去 及溶液在室溫下攪拌過夜。反應混合液以HA、〇丨當量濃 度水性檸檬酸、5%水性NaHCCb和鹽水^取。剩餘之 CH^Cl2么液經脱水（MgS〇4)及濃縮成淡黃色泡沫物。標題 -556- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項本百c 丁 ，-5·ό 568914 Α7 Β7 五、發明説明（554 ) 化合物自EtOAc/己烷結晶，得到3 · 2 2克（74%產量）白色错 晶，mp· 196-197°C。C21H25N504S之分析，理論値：c，56.87; Η，5·68; Ν，15·79。實驗値：C，56.74; Η，5·75; Ν，15·55。 MS (IS+) 444 (m/e)。 步驟C z 3-[(L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫_·ι_甲基-5-(2-嶁 唑基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 標題化合物經合成，使用在實施例C-AE，步驟C中所述 之程序。
實施例C-AI 3-[(L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(嘧吩-2-基）_ 1H_1，4-琴弁»氮七圜-2-嗣之合成 步驟 A : 3-胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-p塞吩-2-基）-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合·成 · 標題化合物以相似於Synth· Commun·，26(4)，72卜727 (1996)中所述之程序之方式合成，以2-(2-胺基芊醯基）嘍 吩（如在 Collect. Czech. Chem· Commun·，34(2)，468-478, (1969)中所述地製備）。 MS (IS+) 272 (m/e) 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 NMR (CDC13)·· β =7·68(1Η，d)，7·60(1Η，t)，7·48(1Η，m)， 7·35(2Η，d)，7.28(1H，m)，7·15(1Η，d)，7·05(1Η，d)，4.50(1H， 廣)，3·45(3Η, s)，2·26(2Η，廣）。 步驟B : 3-[(N-第三丁氧基羰基丙胺醯基）胺基]_2,3- -一、 二氫-1-甲基_5-(2_嘧吩基）·1Η-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮之合成 -557- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210χ297公釐） 568914 A7 _____B7 五、發明説明（555 ) ^ 標題化合物以相似於實施例C-AH，步驟B中所述程序之 方式合成。 · < MS (IS+) 443 (m/e) 〇 咕 NMR (CDCl3)j=7.69(lH，d)，7·61(2Η，m)，7·48(1Η，d) 7·27-7·42(2Η，m)，7·18(1Η，m)，7·05(1Η，m)，5··51(ιΗ，d)，5 13 (1H，廣），4·36(1Η，廣），3·44(3Η，s)，1·38-1.57(12Η，m)。 煙C : 3-[(L_丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基i(2〜塞吩 基）-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮之合成 標題化合物以相似於實施例C-AE，步驟C中所述程序之 方式合成。 MS (IS+) 343 (m/e) 〇 4 NMR (CDC13) j =8·55(1Η，d)，7·68(1Η，d)，7.59(1H，m) 7·48(1Η，d)，7·36(1Η，d)，7·31(1Η，d)，7.16(1H，m)，7·〇4(1η， t)，5·54(1Η，d)，3·58(1Η，m)，3·45(3Η，s)，ι·41(3Η，d)。 使用所示之程序’製備在表C-2中所示之化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再本頁}
、-0 經濟部中央標準局員工消費合作社印家 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 本
釐 - 公 568914 A7 B7 五、發明説明（S56 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表C-2 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8G401 3-[〇SP-(4-甲氧基苯 基乙酷基)丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 藏1-1-甲基口比 啶基)-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 4-甲氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L_丙胺醯基；)胺 基]-2,3-二氫小甲基 -5-(2-口比啶基)-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 485.5 8C402 塞吩乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-—鼠-1-甲基-5-0吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2-p塞吩乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-—鼠-1-甲基 -5-(2-口比啶基)-lH-l，4-本弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 461.5 8C403 3-[(1^-(3,5-二氟苯 基乙驗基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 鼠-1-甲基^*5-(2-外匕 啶基)-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基小2,3-—風rl-甲基' -5-0吡啶基)-1Η-1，4-本并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 491.5 8C404 3_[(ΝΗ3-溴苯基乙 醯基丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫 -1-甲基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-溴苯基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·二氣小甲基 -5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯并一^氣七園-2-酮 (實施例C-AE) C-J 534.4 80405 (苯基氫硫 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-曱基-5_(2-吡 啶基)·1Η·1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 苯基氫硫基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·二氫-1-甲基 -5-(2-吡啶基)-lH-l，4-豕并二氮七圜-2-酮（ (實施例C-AE) C-J 487.6 -559- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（557 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C406 3-[(^-(4-乙氧基苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡 啶基)-m-i，4-苯并 二氮七圜-2-酮 4-乙氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·二氫-1-甲基 1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 499.6 8C407 3·[(ΝΗ4-(三氟曱 基)苯基乙醯基)-L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氮-1-甲 基-5«{2-p比淀基)-1Η-1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 4-(三氟甲基)苯 基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3_二氫-1-曱基 -5-(2-口比啶基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 523.5 8C408 Η(ΝΗ3,5·雙(三 氟甲;苯基乙醯 基)丄_丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氫-1-曱基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3,5-雙(三獻甲基) 苯基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫_1-甲基 -5-0吡啶基)-1Η-1，4-私幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 591.5 8C-409 3-[(N’-(甲硫基)乙 si基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氣 -1-曱基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (曱硫基)乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5-0吡啶基>1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 425.5 8C-410 3-[〇^-(環己基乙 醯基>乙-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫 -1-甲基-5-(2-口比 基)-1Η-1，4-苯弁二 氮七圜-2-酮 環己基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2;3-二氫-1-曱基 -5-(2-吡啶基)-lH-l，4-琴幷二氣七圜-2-晒 (實施例C-AE) C-J 461.6 -560- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（558 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-411 3-[〇ST-(五氟苯氧 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 風-1-甲基 淀基)-1Η-1，4·本幷 二氮七圜-2-酮 五氟苯氧基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5-(2-口比啶基 >lH-l，4-豕并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 561.5 8C412 340ΝΓ-(苯弁[1)>塞 乙 8¾ 基^-L-丙 胺酷基)胺基]-2,3-二鼠-1-甲基-5-(2_ 吡啶基)-m-i，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 苯并[b>塞吩 -3-乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5·(2-吡啶基)-m-1，4-本弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 511.6 8C413 3-[(ΝΜ；2,4,6-三曱 基苯基乙醯基)-L-丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-口比啶基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜 -2-酮 2,4,6-三曱基苯基 乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]_2,3_二氫-1-甲基 -5-(2-吡啶基；)-lH· l，4-表幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 497.6 8C414 3-[(NM：4-聯苯乙醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-0吡啶 基*)-1 Η-1，4-本幷二 氮七圜-2-酮 4-聯苯乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫小甲基 -5-0吡啶基>4H-1，4-表弁一氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 531.6 8C415 3 - [(1^-(3，4-二氣本 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 貞/*1-甲基-5-(2-口比 啶基)-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-1-甲基 -5-(2-吡啶基 >·lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 491.5 -561 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（559 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8G416 3-[〇^-(4-(2-嘍吩 基)丁醯基>L-丙 胺醯基：)胺基]-2,3-二鼠-1-甲基-5-(2-吡啶基)-m-i，4-苯 并二氮七圜-2-酮 4-〇嘍吩基;)丁酸 (Aldrich) 3 - [(L-丙胺酿基)胺 基]-2,3-二氮-1-甲基 1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 489.6 8C417 甲基己醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氫小 曱基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 5-甲基己酸 (P&B) 3-[(L-丙胺酿基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5-0吡啶基>1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 449.5 8G418 3-[(NH3-甲氧基羧 基丙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫小甲基-5-(2-^比 啶基)-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 琥珀酸單甲酯 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5-(2-口比啶基)-lH-.l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 451.5 8C419 8420 -562- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（560 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C421 3-[〇ΝΡ-(2,6-二氟苯 乙醇酿基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡 淀基)-1Η-1，4-表幷 二氮七圜-2-酮 2,6-二氣琴乙 醇酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3->—風-1-甲基 -5-(2-口比啶基)_lH-l，4苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 507.5 8C422 3-[呎-(4-氟苯乙醇 醯基;)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫 -1-曱基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜·2-酮 4-氟苯乙醇酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5·(2-β 比啶基)-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 489.5 8C423 3-[(lSr-(2,5-二氟苯 乙醇醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 鼠-1-甲基-5-(2-口比 啶基)-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 2,5->—氣年^乙 醇酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-曱基 -5-(2-说啶基)-1Η-.1，4-豕幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 507.5 8C424 3-[(NX2,4,6-三氟 苯基乙醯基)-L-丙 胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基)-m-i，4-苯 幷*一氛七園-2-嗣 2,4,6-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫小甲基 -5-(2· 口比啶基)-1Η-1，4-表幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 509.5 8C425 3讲(4-氟-2-(三 氟甲基)苯基乙醯 基)丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-0吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 4-氟-2-(三氟甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氮-1-曱基 -5-(2_p比啶基)-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 541.5 -563- 本纸張尺度適用中國國家標举（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
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568914 A7 B7 五、發明説明（561 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 -般 程序 MS 8G426 3-[〇ΝΓ-(4,4,4-三氟 丁醯基；)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫 -1-甲基-5 基)-1H-1，4-琴幷— 氮七圜-2_酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-曱基 -5-0吡啶基 1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 461.4 8C427 3-[(NM：4-異丙基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氮-1-曱基-5-(2-口比 啶基)-1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 4-異丙基苯基 乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5 - (2 - p比喊_ 基^) -1H-1，4-私弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 497.6 8C428 苯基乳 酿基丙胺酿 基)胺基]-2,3-二氫 -1-甲基-5·<2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 -苯基乳酸 (Sigma) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-—鼠-1-甲基 -5-(2-口比啶基)-m-l，4-表弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 485.5 8C429 (苯乙醇醯 基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氮-1-甲基-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 苯乙醇酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-曱基 -5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 471.5 8C430 3-[(^-(4-氯苯乙醇 酿基)-L-丙胺酿 基)胺基]-2,3-二氫 -1-甲基-5·<2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 對氯苯乙醇酸 (Acres) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基二氫小曱基 -5-0吡啶基)-1Η-1，4-表幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 506.0 8C431 3-[(Νχ異戊醯基)-L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-曱 基-5-(2-0比咬基)-m-i，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-曱基 -5-0吡啶基)-1Η-1，4-豕弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 421.5 -564- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（562 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C432 3-[(NX2,3,5-三氟 苯基乙醯基)-L-丙 胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 2,3,5-三氟苯 基乙酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]_2,3_二氫-1-曱基 -5-(2-被啶基)-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 509.5 8C-433 3-[(1心(3-甲硫基丙 酿基)丙胺酿 基)胺基]-2,3-二氫 -1-曱基-5-0外匕啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-甲硫基丙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氮-1-曱基 -5-0吡啶基)-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 439.5 8C434 3-[(]Sr-(L-α基 異己醯基)心丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 鼠-1-甲基^-5-(2_叶匕 啶基)-1Η-1，4_苯幷 二氮七圜-2-酮 L-基異己酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氮-1-甲基 -5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 451.5 8C435 硝基苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氮 -1-甲基-5-(2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3·硝基苯基乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1_甲基 -5-0吡啶基)-1Η-1，4-苯幷二氣七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 500.5 8C436 苯基 乳醯基>L-丙胺醯 基)胺基]-2,3_二氫 -1-甲基-5-(2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 D-3-苯基乳酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-甲基 -5-(2· 口比啶基)-1Η-1，4-琴并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AE) C-J 485.5 \ -565- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（563 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C437 3-[(NH4-甲氧基苯 4-甲氧基苯基 3-[(L-丙胺醯基)胺 C-J 569.6 基乙醯基)-L-丙胺 乙酸 基]-2,3-二氫-l-(3,3- 酿基)胺基]-2,3-二 (Aldrich) 二甲基-2-氧丁基)- 氫小(3,3-二甲基- 5-(2-吡啶墓)-m- 2-氧》丁基)-5-(2-口比 l，4-表弁二氮七圜- 啶基)-m-i，4-苯幷 2-酮 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) 8C438 3-[(lsT-(2^塞吩乙醯 2-嘧吩乙酸 3-[(L-丙胺醯基)胺 C-J 545.6 基)丄-丙胺醯基；） (Aldrich) 基]-2,3-二氫-l-(3,3- 胺基]-2,3-二鼠-1- 二甲基-2-氧丁基) (3,3-二曱基-2-氧 5-(2-吡啶基;)-1Η- 丁基；)-5-(2-吡啶 1，4-苯幷二氮七圜- 基)-1Η-1，4-苯幷二 2-酮 氣七園-2-嗣 (實施例C-AG) 8C439 3-[呎-(3,5-二氟苯 3,5-三氟苯基 3-[(L-丙胺醯基)胺 C-J 575.6 基乙醯基)-L-丙胺 乙酸 基]-2,3-二氫-l-(3,3- 醯基)胺基]-2,3-二 (Aldrich) 二甲基-2-氧丁基)- 鼠-1-(3,3-二甲基- 5-(2-口比啶基)_1Η- 2-氧丁基)-5-(2•口比 1，4-琴幷二氣七圜_ 啶基)-1Η-1，4-苯幷 2-酮 二氮七圜-2-嗣 (實施例C-AG) 8C440 3-[(NM：3-溴苯基乙 3-溴苯基乙酸 3-[(L-丙胺醯基)胺 C-J 618.5 酿基丙胺酿 (Aldrich) 基]-2,3-二氮-l-(3,3- 基)胺基]-2,3-二氫 二甲基-2_氧丁基)- -l-(3,3-二曱基-2- 5-(2-吡啶基)-lH- 氧丁基)-5-(2-0比咬 1，4-本弁二氮七圜_ 基)-1Η-1，4-苯幷二 2-酮 氮七圜-2-酮 (實施例(iAG) -566- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 -----------B7 五、發明説明（564 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 程序 ：MS 8C441 3-[QST-(苯基氫硫基 乙醯基>L-丙胺醯基) 胺基]_2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁 基)·5-(2-吡啶基)·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2- 笨基氫硫基 乙酸 (Aldrich) 3_[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·二氫-1-(3,3· 二甲基·2_氧丁基)-5-(2-吡啶基)-ΐΗ_ 1，4-苯并二氮七圜_ 2-酮 C-J 571.7 酮 (實施例C-AG) 8C442 3-ΚΝΗ4-乙氧基苯基 乙醯基丙胺醯基） 胺基]-2,3 -二氮-1 -(3，3 -二曱基-2-氧丁基>5-(2-吡啶基>1Η-1，Φ·苯 并二氮七圜-2-酮 4_乙氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-一 氣-1 <3，3 -一甲基氧丁基)-5-〇吡啶基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 C-J 583.7 (實施例C-AG) 8C443 3-Ρ·(Φ(三氟甲基)苯 基乙酿基)-L·丙胺酿 基)胺基]-2,3-二氫小 (3,3-二甲基-2-氧丁基> 5·{2-ρ比淀基)-1Η-1，4« 苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(三氟甲基） 苯基乙酸 (Aldrich) H(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-i-(3,3-一甲基-2-氧丁基 5-(2·吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜_ 2-酮 C-J 607.6 (實施例C-AG) 80444 Η(ΝΗ3,5-雙(三氟甲 基)苯基乙酿基)-L-丙 胺醯基)胺基]-2,3-二 氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-:5-(2-吡啶 基)-1Η_1，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3,5-雙(三氟曱 基)苯基乙酸 (Aldrich) 3_[(L-丙胺醯基)胺一_ 基]-2,3-二氳-i-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2·吡啶基)-ih-I，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) c7' 675^6 —— (請先閱讀背面之注意事本頁} 裝
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-567- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29?公釐） 568914 A7 ____ B7 五、發明説明（565 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 -般 程序 MS 8C445 3-[(NM：(甲硫基)乙醯 基>1^丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基；)_5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (甲硫基)乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺酿基)胺 基]-2,3-二氫小(3,3-二甲基氧丁基)-5-(2-吡啶; 1，4·苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 509.6 8C446 HCN1-(環己基乙醯 基)-L-丙胺酿基)胺 基]·2,3-二氫-l-(3,3-一甲基-2-乳丁基)-5_ (2_吡啶基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 環己基乙酸 (Aldrich) H(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基氧丁基)-5-(2-p 比淀基)-ih-1，Φ·苯幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 545.7 8G447 3-PH五氟苯氧基乙 醯基}丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1»(3,3-二 甲基-2-氧丁基>5<2-吡 啶基>1H-1，4«苯并二氮 七圜-2-酮 五氟苯氧基 乙酸 (Aldrich) H(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1_(3,3_ 一甲基-2-氧丁基)_ 5-(2-吡啶基)_1H_ 1，4-苯弁二氮七圜_ 2-酮 (實施例C-AG) C-J 645.6 8C448 3-PH苯并[b]噻吩-3-乙醯基)》L·丙胺醯基） 胺基]-2,3 -二氯小(3，3 -二甲基-2-氧丁基>5-(2-吡啶基>1Η-1，4»苯 幷二氮七圜-2-酮 苯幷[b]噻吩-3-乙酸 (Lancaster) H(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3_ 二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基> 5-(2_吡啶基)·1Η-1,4-苯弁二氮七圜-2-酮 (實施例ci-Ar^ C-J 595.7 -568- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（566 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起與物2 一般 程序 MS 8C449 3-[(NH2,4,6_三甲基 萃·基乙酿丙 胺醯基)胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,4,6-三曱基 苯基乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-—氮-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5_ (2-口比啶基)-1ΙΪ-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 581.7 8C450 3-[(NM：4-聯苯乙醯 基)-L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-l-(3,3-二曱基-2_氧丁基)-5-0吡啶基l·lH-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 4-聯苯乙基 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫小(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 幷^一氮七園-2-銅 (實施例C-AG) C-J 615.7 8C451 3-[〇ST-(3,4-二氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 酿基)胺基]-2,3-二 鼠-l-(3,3-—甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3,4-二氣革·基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3_ 二鼠_l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 575.6 8C-452 3-[(^-(4-(2-口塞吩基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧 丁基)-5-(2-吡啶基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 4-(2-p塞吩基） 丁酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·二氮-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2_吡啶基)-m·l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 573.7 -569- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（567 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C453 3-[(NM>甲基己醯 基)-L-丙胺基)胺 基]-2,3-二氨-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-说啶基)-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 5-甲基己酸 (P&B) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-l-(3,3-二甲基^2-乳丁基)-5-(2-吡啶基)-Πi-l，4-苯 弁二氮七園-2-嗣 (實施例C-AG) C-J 533.7 8C454 8C455 8G456 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -570- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（568 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C457 3-[(ΝΓ-(2,6-二氟苯 乙醇醯基)丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-p比咬 基)-m_i，4·苯幷二 氮七圜-2-酮 2,6-—氣專^乙 醇酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠_l-(3,3-二甲基-2-氧 T 基)-5_ 〇口比啶基)-1Η-1，4-苯 幷'一氣七圜-2-嗣 (實施例C-AG) C-J 591.6 8C-458 3-[(N^4-氟苯乙醇 醯基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-二鼠-1-(3,3_ 二曱基-2-氧丁 基)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 4-氟苯乙醇酸 (Lancaster) 3-IXL-丙胺醯基)胺 基]-2,3->—^-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-m-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 573.6 8C459 3-[(NH2,5-二氟苯 乙醇醯基)-L-丙胺 酿基)胺基]-2,3-二 氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,5--一氣乙 醇酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氮-l-(3,3-二甲基-2_氧丁基)-5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯 幷二氮七圜-2-明 (實施例C-AG) C-J 591.6 8C460 3-[(ΝΓ-(2,4,6-三氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 酿基)胺基]-2,3-二 氫小(3,3·二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,4,6-三氟苯 基乙酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-— 1-(3,3-二甲基：氧丁基)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 593.6 (請先閱讀背面之注意事項本頁) 丨裝·
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-571 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 OX 297公釐） A7 五、發明説明（569 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8C461 化合物 甲基)苯基乙醯基)_ L_丙胺醯基)胺基]_ 2,3_ 二氫 _μ(3,3_ 二 甲基4氧丁基y5· (^7比淀基)-1Ηί 3-[0^(4,4,4-三氟丁 酿基)心丙胺醯基） 胺基>2,3-二氫+ (3’3-一甲基-2-氧丁 基)；比咬基)_ 1H-1，4·苯并二氮七 起始物1 起镑物2 一般 程序 MS 80462 4-氟-2-(三氟 甲基)苯基 乙酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基·2-氧丁基)-5· (2-吡啶基)-1ΐί-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 625.6 ^4« 4,4,4-三氟 丁酸 (Fluorochem) 3 - [(L_丙胺酿基)胺 基]_2,3_ 二氫小(3,3-二甲基-2-氧丁基)·5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 545.5 3-[(N^(4-異丙基苯 基乙釀基)_L-丙胺 严基：)胺基;]_2,3-二 ^-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2·ρ比淀 基ΜΗ-1，4_苯弁二 氮七圜-2-嗣 4-異丙基苯 基乙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3·一^-1-(3,3-二甲基-2_氧丁基)-5-(2-吡啶基)-m-l，4-苯 .幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 581.7 8C-464 3--苯基乳酿 基)心丙胺醯基)胺 基]-2,3_ 二氫-ΐ-(3,3-二甲基_2_氧丁基 5_〇吡啶基)-1Η-1，4-苯弁二氮七圜_ 2-酮 /?-苯基乳酸 (Sigma) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 569.6 -572- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） t^r 80465 苯乙醇酸 (Aldrich) (Acros) ~·—---- 1—--- 起始物2 一般 程序 MS 80466 胺醯基)胺 基R3-二氫小(3,3_ 二甲基-2-氧丁基)-5-(h比啶基)-iH-1，4-苯弁二氮七園· 2-酮 3_[(L_丙胺醯基)胺 基]-2,3_ 二氫小(3,3-一·甲基-2-乳丁基)-5_ (2-吡啶基)-ΐώ-1，4·苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 555.6 8C467 酿基)-L·丙胺醯基） 胺基]-2,3-二氫小 (3,3-二曱基_2_ 氧丁 基)·5-(2·^比咬基)_ 1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 L-丙胺醯基)胺基]_ 2,3-—氣-1-(3,3_ 二 甲基1氧丁基)-5-(2-口比啶基)-ih_1，4-苯并二氮七圜-2-_ 3-[(L-丙胺酿基)胺 基]_2,3_ 二氫-l-(3,3-—甲基-2-乳丁基)-5_ 〇吡啶基)-m-i，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 590.1 8C468 異戊酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫小(3,3-一-甲基-2-乳丁基)-5_ (2-吡啶基)-1Η_1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 505.6 3-[取-(2,3,5-三氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)_5-(2_，比咬 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 2,3,5-三氟苯 基乙酸 (Fluorochem) 3 - [(L-丙胺酿基)胺 基]-2,3-二氫小(3,3-二曱基_2·氧丁基)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 593.6 -573- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（571 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起蛘物2 一般 程序 MS 8C469 (甲硫基丙醯 基)丄_丙胺醯基)胺 基]_2,3_ 二氮-l-(3,3 二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-m-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 3-甲硫基丙酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3->—^-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基)-1庄1，4-苯 幷—氮七園-2-嗣 (實施例C-AG) CJ 523.6 8C470 3-[〇^-(1^-心羥基異 己醯基)-L-丙胺酿 基)胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧 丁基)-5-(2-吡啶基)-1H-M-苯幷二氮七 圜-2-酮 L-心羥基異 己酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-l-(3,3-二甲基-2-氧^丁基)-5-(2-吡啶基)·lH-l，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 535.6 8C471 3-[(NH3-硝基苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧 丁基)-5-(2-p比咬基)-1H-1,4-苯幷二氮七 圜-2-酮 3-硝基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-IXL-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二鼠-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基)-5-(2-外l:啶基)-lH-l，4-苯 并二氮七圜-2-酮 (實施例C-AG) C-J 584.6 8C472 3-[〇^-(0-3-苯基乳 醯基>L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-—鼠-1-(3,3-二甲基-2-氧丁 基)-5-(2-吡啶基)-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 D-3-苯基乳酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-—ί^-1-(3,3-二甲基冬氧丁基)-5-(2-吡啶基)-m_l，4-苯 幷二氮七圜-2-嗣 (實施例C-AG) <s C-J 569.6 -574- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ^^__B7 五、發明説明（572 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 貧施 例號 - 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C473 3-KNX4-曱氧基苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1_(2-N，N-二乙基 胺基乙基)-5-(2-口比 啶基)-1Η·4,4-苯幷 —氣七園-2-嗣 4-甲氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基)胺基> 2,3-二氫小(2-耶-二 乙基胺基乙#5-(2-吡啶基>1Η-ί，4-苯弁 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 570.7 80474 3-[(ΝΜ>嘧吩乙醯 基)-L-丙胺醯基;)胺 基]-2,3 -二氫-1 -(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙 基)·5-(2-峨淀基)-1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 2-魂吩乙酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯;i〇胺基1-2,3-二氫小(2-耶-二 乙基胺基乙基)-5·(2-吡啶基>1Η-1，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 546.7 80475 3-[(ΝΗΝ，’-乙醯基-苯基甘胺醯基)-L-丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν- 一乙基胺基乙基)-5· 〇 吡啶基)-1Η-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 N-乙醯基-N-苯基甘胺酸 (柯達） 3-[(L·丙胺醯;胺基> 2,3-二氫小(2-即-二 乙基胺基乙基>5^(2-吡啶基苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 597.7 8C-476 3-[(ΝΗ3,5-二氟苯 基乙酿基)丙胺 酿基)胺基]-2,3-二 氫 _1-(2_Ν，Ν-二乙基 胺基乙基)-5-(2-外匕 啶基)-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1«(2-顺二 乙基胺基乙基>5«(2-吡啶基>1Η-1，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 576.6 -575- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（573 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 賞施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS~ 8G477 3-[(ΝΗ3-溴苯基乙 醯基>L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-^—鼠-1-(2-N，N-二乙基胺基 乙基)-5_(2·吡啶基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 3-溴苯基乙酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]_ 2,3-二氫小(2-耶二 乙基胺基乙基)-5-(2-吡啶基>1Η-ί，4-苯幷 —氣七園-2-嗣 (實施例C-AF) C-J 619.6 80478 苯基氫硫基 乙醯基;)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫-1-〇Ν，Ν-二乙基胺 基乙基)-5-(2-p比咬 基)-1Η-1，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 本基鼠硫基 乙酸 (Aldrich) 3_[(L-丙胺醯基)胺基]-2,3_ 二氫-1-(2-卿-二 乙基胺基乙基 吡啶基>1Η-1，4-苯弁 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 572.7 80479 8C480 3-[(NM：4-(三氟甲基) 苯基乙酿基)-L-丙 胺酿基)胺基]·2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙 基胺基乙基)-5-(2-外匕淀基)-1Η-1，4-苯 幷二氮七圜-2-酮 4-(三氟甲基） 苯基乙酸 (Aldrich) 3-[(Lr丙胺酿基彡胺基ρ 2,3-二氫二 乙基胺基乙基)·5«(2· 吡啶基>1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 608.7 (請先閲讀背面之注意事項本頁)
-νά -576- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A7 B7 五、發明説明（574 ) ~ 實施 例號 化合物 起始物1 起择物2 一般 程序 MS 8C481 3-[祝-(3,5-雙(三氟 甲基)苯基乙醯基)-L-丙胺醯基)胺基;μ 2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-—乙基胺基乙基 〇 吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3,5-雙(三氟甲 基)苯基乙酸 (Aldrich) 丙胺醯基)胺基]· 2,3-二氯一 乙基胺基乙基)Ή2-吡啶基>1Η4>•苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 676.7 8C-482 8C483 3-[(NH環己基乙醯 基)-L-丙胺酿基)胺 基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙 基)-5-(2-峨咬基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 環己基乙酸 (Aldrich) 3-[(L>丙胺醯基：)胺基]-2,3-二氫-二 乙基胺基乙基>5-(2-吡啶基>1H-1，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 546.7 8C484 3-[(1心(五氟苯氧基 乙醯基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺 基乙基)-5-(2-p比淀 基)_m-i，4-苯幷二 氮七園-2-嗣 五氟苯氧基 乙酸 (Aldrich) 丙胺醯基胺基> 2,3-二氫二 乙基胺基乙基>5<2-吡啶基>1Η-1，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 646.6 -577- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（575 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 食施 例號 化合物 起始物1 起祐物2 一般 程序 MS 80485 3-[(]SP-(苯并[b>塞吩-3-乙酿基)-L-丙胺酶 基)胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺 基乙基)-5-(2-口比咬 基)·1Η-1，4-苯弁二 氮七圜-2-酮 苯并阳>塞吩_ 3-乙酸 (Lancaster) 3_[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1*(2-研二 乙基胺基乙基)-5<2-吡啶基>1H-1>•苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 596.7 8C486 3-[(1心(苄醯基甲醯 基)-L-丙胺醯基)胺 基]_2,3 ·二氫-1 -(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙 基)-5-(2-ρ比淀基y 1H-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮 苯酿基甲酸 (Aldrich) 丙胺醯;ϊ〇胺基]-2,3_ 二氫 _1-(2-耶-二 乙基胺基乙基)-5·(2-吡啶基>m-i，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 554.6 80487 8C488 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
-578- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 · 五、發明説明（576 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起教物2 一般 程序 MS 8C489 3-[(NX3,4-二氟苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基 胺基乙基)-5-(2-p比 啶基)-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3,4-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯;S〇胺基> 2,3--—氮-1 -(2-N^N-—-乙基胺基乙基)-5-(2-吡啶基>1H-1>苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 576.6 8C490 3-[(^-(4-(2_ 嘍吩基) 丁醯基)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二鼠-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺 基乙基)-5-〇p比啶 基)-1H-1，4-苯幷二 氮七園-2-嗣 4-(2-p塞吩基） 丁酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基：)胺基> 2,3-二氫-二 乙基胺基乙;10-5-(2-吡啶基>1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 574.7 8C491 3-[(NM>甲基己醯 基)-L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-—^鼠-1-(2-N，N-二乙基胺基乙 基)-5-(2-p比淀基)-m-i，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 5-甲基己酸 (P&B) 3-[(Lr丙胺酿基)胺基]_ 2,3-二氫小(2-_-二 乙基胺^基乙基)-5-(2-吡啶基>ιη-μ-苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 534.7 8G492 -579- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
訂 4 568914 A7 五、發明説明（577 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8G493 • 8C494 8C-495 8C496 3-[(NH4-氟苯乙醇 醯基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-«—氮-1-(2-N，N-二乙基胺基 乙基)-5-(2-吡啶基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 4-氟苯乙醇酸 (Lancaster) 3-[(L-丙胺醯基：)胺基]-2,3-二氫小(2-研二 乙基胺基乙基 吡啶基>m-i，冬苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 574.6 -580- 本紙張尺度適用中國國家標绛（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂
568914 A7 7 Β 五、發明説明（578 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 實施 例號 化合物 起始物1 起銬物2 一般 程序 MS 8C497 3-[〇ΝΓ-(2,5-二氟苯 乙醇醯基)丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基 胺基乙基)-5-(2-口比 啶基)-m-i，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 2,5-二氟苯乙 醇酸 (Fluorochem) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫耶··二 乙基胺基乙基 吡啶基>1Η-ί，4·苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 592.6 8C-498 8C499 80500 -581 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) •裝.
、1T 568914 A7 ___B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印1i 五、發明説明（579 ) 實施 8Ο50Ϊ 80502 化合物 起始物1 起p物2 一般 程序 MS 3-[(NL(4,4,4-三氟丁 醯基)-L-丙胺醯基） 胺基]，2,3-二氫-I-(2-N，N_二乙基胺基 乙基)-5-(2-口比咬基} lH-l，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 4,4,4-三氟 丁酸 (Fluorochem) 3-[(L-丙胺醯;i〇胺基]_ 2,3-二氫小(2-HN-二 乙基胺基乙基)-5-(2-吡啶基>1&1>苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) CJ 546.6 3-[〇ΝΓ-(4-異丙基苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基>2,3-二 氫-l-(2-N，N_二乙基 胺基乙基)-5-(2-吡 啶基)-1Η·1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 4-異丙基苯基 乙酸 (Lancaster) 3-[(L·丙胺醯基：)胺基Ια-二氫-1<2_耶-二 乙基胺基乙基>5-(2-吡啶基>1Η-1，冬苯幷 -一氮七園-2-嗣 (實施例C-AF) C-J 582.7 80-503 3-[〇^-(/5 -苯基乳酿 基)丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氯-1-(2-N，N-二乙基胺基乙 基)-5-(2-0比咬基> 1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 /? _苯基乳酸 (Sigma) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-1-(2-耶-二 乙基胺基乙基)-5^(2-吡啶基>1Η-1，4»苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 570.7 80504 3-[(NH苯乙醇醯 基)-L-丙胺醯基)胺 基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙 基>5-(2·吡啶基)一 1H-1，4·苯幷二氮七 圜-2-酮 苯乙醇酸 (Aldrich) ------ 丙胺醯基)胺基;1 一 2,3-二氫_1<2_即-二 乙基胺基乙基)-5^(2-吡啶基>1Η-1，4·苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 556.7 -582- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ΰ^Τΐ^Χ 297公釐） 568914 A7 —--------_B7 五、發明説明（580 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 (Acros) 起始物2 一般 程序 MS 80-505 3-[CNP-(4-氯苯乙醇 醯基>L-丙胺醯基） 胺基]·2,3-二氮-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基 乙基)_5-(2-吡啶基> 1Η-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 3-[(L·丙胺醯基)胺基 2,3-二鼠二 乙基胺基乙基>5«(2-吡啶基>1Η-ί+苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 591.1 80*506 Η(ΝΗ異戊醯基)-L_丙胺醯基;)胺基]一 2,3-二氫小(2_N，N-一乙基胺基乙基>5-(2^ 比啶基)-m-l，4-苯幷二氮七圜-2-酮 異戊酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫二 乙基胺基乙基>5-(2-吡啶基>1H-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 506.6 80507 H(NH2,3,5-三氟苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基)胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基 胺基乙基)-5-(2-吡 啶基)_1Η-1，4-苯幷 二氮七圜-2-酮 2,3>三氟f 基乙酸 (Fluorochem) 3-[(Lr丙胺酿基)胺基]_ 2,3-二氫二 乙基胺基乙基)-5-(2_ 吡啶基>m-i，4>苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 594.6 80508 3-[(NX3-曱硫基丙 醯基)-L-丙胺醯基） 胺基]·2,3-二氫-μ (2-Ν，Ν-二乙基胺基 乙基)_5_(2^比啶基)_ 1Η-1，4-苯弁二氮七 圜-2-酮 3-曱硫基丙酸 (Lancaster) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-H2-HN-二 乙基胺基乙基)-5-(2-吡啶基>*m-i，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 524.7 (請先閱讀背面之注意事項\^^寫本頁) •裝·
、1T __ - 583 - 本紙張尺度適用中國 568914 A7 B7 五、發明説明（581 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起辞物2 一般 程序 MS 80509 3-[(NHL-a-# 基異 己醯基;)-L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氮-1-(2-Ν,Ν-二乙基胺 基乙基)-5-(2-吡啶 基)-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 L-心羥基異 己酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基胺基> 2,3-二氫-1«(2-耶-二 乙基胺基乙基>5«(2-吡啶基>1Η-1;Φ苯并 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 536.7 80510 3-[(NM：3-硝基苯基 乙醯基>»L-丙胺醯 基)胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺 基乙基)-5-(2-外匕咬_ 基)-m-i，4-苯幷二 氮七圜-2-酮 3-硝基苯基 乙酸 (Aldrich) 3-[(L·丙胺醯基)胺基]-2,3-二氫-H2-KN-二 乙基胺基乙基>5<2-吡啶基>1H-1，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 585.7 80511 3-[(NMp-3·苯基乳 酿基)-L-丙胺醯基） 胺基]-2,3-二鼠-1·* (2-Ν，Ν-二乙基胺基 乙基)-5-(2-吡啶基)-1H-1，4-苯幷二氮七 圜-2-酮 D-3-苯基乳酸 (Aldrich) 3-[(L-丙胺醯基：)胺基]-2,3-二氫-K2-耶-二 乙基胺基乙基)》5«(2-吡啶基>1H-1，4«苯幷 二氮七圜-2-酮 (實施例C-AF) C-J 570.7 --------^^裝-- (請先閱讀背面之注意事項再^^τ本頁)
，1T
-584- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐） 568914 Α7 Β7 五、發明説明（582 )
一般程序C - L 以下之胺基&經用於本程序：L -丙胺酸（Aldrich)、L -、顯 胺酸（Aldrich)、L -正纈胺酸（Aldrich)、L-甲硫胺酸 (Aldrich)、L -苯基丙胺酸（Aldrich)、L “ ’苯基甘胺酸 (Aldrich)、L-a-(2·噻吩基）甘胺酸(Sigma)嘍吩基） 甘胺酸（Sigma)、L-環己基甘胺酸氫氯鹽（senn化學AG)、Ο-第三丁基-L_絲胺酸（Sigma)、Ο-第三丁基蘇胺酸（Bachem) 和0 -第三丁基_L-酪胺酸（Bachem)。 胺基酸（60微莫耳）、305毫克（150微莫耳）N，0-雙三甲基 矽燒基乙酿胺和1.5毫升DMF經導入分開溶合螺旋蓋小藥 瓶。混合物溫和地加熱及在冷卻時，132毫克（15微莫耳） 對硝基苯基碳酸酯Wang樹脂（實際載量^4毫莫耳/克） (Novabiochem)經加入個別藥瓶。此外，73毫克（60毫莫耳） 二甲基胺基吡啶經導入含L-環己基甘胺酸氫氣鹽。藥瓶 在室溫下振盧4 8小時。各反應混合液經内溶塊過遽及生 成之樹脂以（9X1.0毫升）DMF、（9X1.0毫升）甲醇和（6 XI 〇 毫升）乙醚清洗。含樹脂結合胺基酸之各反應藥瓶然後在 眞空烘箱中在30°C下乾燥。 一般程序C - Μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在含樹脂結合胺基酸之各熔合螺旋蓋小藥瓶（自一般程 序C-L)中，導入81毫克（60微莫耳）1-羥基苯幷三唑水合 物（HOBT Η：2〇)、II5毫克（6〇微莫耳）1·(3_二曱基胺基丙基）一 3-乙基羰二亞胺氫氯鹽（EDC HC1)和2毫升THF。3-胺基_ 2,4-一乳-1，5_雙-(燒基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 -585- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 568914 A7 五、發明説明（583 ) (30微莫耳），選自3-胺基_2,4-二氧-i，5-雙-(2-甲基丙基）· 2,3,4,5-四氫-1H_1，5-苯幷二氮七圜（實施·例8S，步骤c)、 3-胺基-2,4-二氧·1，5-雙-(甲基）_2,3,4,5_四氫-出」}苯弁二 氮七圜（實施例S-R，步驟C)和弘胺基乂仁二氧·雙_ (環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫_111_1，5_苯幷二氮七圜（實施例 8 - U，步驟C )經加入藥瓶。各藥瓶然後加蓋及在室溫下 振盪4天。各反應混合液經内熔塊過濾及生成之樹脂以（3 X 2·0φ升）DMF、（3 X 2.0毫升）ι〇〇/。乙酸在甲醇之溶液、（3 Χ2·0^升）1〇〇/0乙酸在THF之溶液和（3 χ2 〇毫升）1〇%乙酸 在二氯甲烷之熔液清洗。 一般程序C - Ν 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再本頁} d 自叙私序C-M之各樹脂經懸浮於2.0毫升三敦乙酸3〇 分鐘。各反應經内熔塊過濾至1〇毫升小藥瓶及樹脂以（3χ 1.0¾升）甲醇清洗。濾液在氮氣流下在30。〇下濃縮。濃縮 之殘留物經溶於1.5毫升甲醇及分配成3部分。各部分接受 親和力層析法，在預處理之scx管柱上（預處理包括以2毫 升10%乙酸在曱醇之溶液，接著2毫升甲醇沖洗）。一旦載 入，所有管柱以5毫升曱醇沖洗，丟棄各清洗液。各化合 物自管柱以5毫升i當量濃度氨在甲醇和氣仿ιη溶液之溶 液釋出。各溶液經轉入塗焦油之藥瓶，接著在氮氣流下濃 縮’接著在眞空下最後濃縮。 一般程序C - 0 在含特定胺基酸苯并二氮七圜之各藥瓶（<自一般程序C-N)中，加入1毫升0·4莫耳濃度1-(3_二甲基胺基丙基>3_乙 匕 _ - 586 - 本紙張尺度適财關家辟（CNS ) M規格（21Gx297公爱） 568914 A7 B7 五、發明説明（584 ) ^~~— 基幾二亞胺（EDC)和0.9當量選自3,5-二氟苯基乙酸、環戊 基故和4,4,4-二氟本基乙故之幾酸之溶液。藥瓶經加蓋 及振盪4天。各反應然後在連續氮氣流下濃縮。殘留物接 受親和力層析法，在預處理scx管柱上（預處理包括以2毫 升10%乙酸在甲醇之溶液，接著2毫升甲醇沖洗）。一旦載 入’所有管柱以5毫升甲醇溶析。各溶液經轉入塗焦油之 藥瓶’接著在氮氣流下濃縮，而在眞空下最後濃縮。 使用所示之程序，製備在表C-3中所示之化合物。在此 表中，起始物1使用一般程序C-L、C-M和C-N製備。1 c 3，5 '二 說苯基乙酸和環戊基乙酸係獲自Aldrich，及4,4,4、二# 故係獲自Fluorochem 0 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 -587- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（585 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 ，起始物2 一般 程序 MS 8C-512 3-[Ν-(3,5-二氟苯基 乙酿基)-L-丙胺酿基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3,5-二氣豕基 乙酸 C-0 529.2 8C-513 3-[N»(3,5-二氟苯基乙 醯基丙胺醯基]胺 基-2,4«二氧-1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-· 1，5-本开二氣七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (甲基)-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-苯幷二氮 七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 445.1 80514 3-[N-(3,5-二氣苯基 乙醯基)-L-丙胺醯基] 胺基-2,4-二乳-1，5-雙 (環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 525.2 8C-515 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-纈胺醯基] 胺基-2,4-二乳-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)- 2.3.4.5- 四氫-1H- 1.5- 苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 557.3 80516 3-[N_(3,5-二氟苯基乙 醯基)-L·纈胺醯基]胺 基-2,4«二氧-1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (曱基)-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-表弁二氮 七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 473.2 裝-- (請先閱讀背面之注意事項本頁) 、1Τ 4 -588- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 7 Β 五、發明説明（586 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80517 3·[Ν-(3,5-二氟苯基 乙醯基：)-L-纈胺醯基] 胺基-2,4-二乳-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 553.2 80-518 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L_正纈胺醯 基]胺基-2,4-二乳-I，5·雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η·1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基-2,4-二乳-l，5-雙(2-甲 基丙基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氛七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 557.3 80519 3-[N-(3,5-二氣苯基 乙醯基>L_正纈胺醯 基]胺基-2,4_二乳· 1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(曱基)_2,3,4,5·四 鼠-1Η-1，5-苯并二 氮七圜 3,5-二敷苯基 乙酸 C-0 473.2 80520 3-[N-(3,5-二氣本·基 乙醯基正纈胺醯 基]胺基-2,4-二乳-1，5-雙(環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基·2,4_ 二氧-1，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氣表基 乙酸 C-0 553.2 8C-521 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯曱硫胺醯 基]胺基-2，4-二氧-1，5_雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-本并二氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氣本基 乙酸 C-0 587.3 8C-522 3-[1^-(3,5-二氣^^基 乙醯基)-L-曱硫胺醯 基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二乳-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四 氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 503.2 -589- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) 丨裝.
、1T 568914 A7 'B7 五、發明説明（587 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-523 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯l)-L-甲硫胺醯 基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二乳-1，5-雙(環丙基甲基> 2,3,4,5 四氫-1H-1，5-豕并二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 583.2 8C-524 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-苯基丙胺 酿基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫·1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-苯基丙胺醯基) 胺基-2,4-二氧rl，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 603.3 8C-525 3-[Ν-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L_苯基丙胺 酿基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-苯基丙胺醯 基)胺基-2,4-二乳- 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 519.2 80*526 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-苯基丙胺 醯基]胺基-2,4-二氧-I，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L·苯基丙胺醯基) 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H4,5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 601.2 80527 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-苯基甘胺 醯基]胺基-2,4-二氧-I，5-雙(2_曱基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基甘胺醯基） 胺基-2,4-二乳-1，5-雙 (2-甲基丙基>2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3,5-二氣本基 乙酸 C-0 591.3 8C-528 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-苯基甘胺 醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四鼠-1H-1，5-本并二 氮七圜 3-(L-苯基甘胺醯 基)胺基-2,4-二乳-1>雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 507.2 '裝丨 (請先閱讀背面之注意事項再^4本頁 訂 4 -590- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（588 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80529 3-[N-(3,5-二氣苯基 乙酿;^)-L-豕基甘胺 醯基]胺基-2,4-二氧-I，5·雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3»(L·苯基甘胺醯基) 胺基-2,4>二氧4,5-雙 (¼丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η_1，5-苯弁二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 587.2 80530 3-[N-(3,5-二氣苯基 乙醯基)-(2-ρ塞吩基） 甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙〇甲基丙 基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氛七圜 3-[(2-嘍吩基：)甘胺 故]-胺基-2,4~*乳_ I，5-雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-lH_l，5- 苯并二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 597.2 80531 3-[Ν-(3,5·二氟苯基 乙醯基)·〇嘍吩基） 甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-I，5-雙(甲基)-2,3,4,5_ 四氫-1Η_1，5-苯幷二氮七圜 3-[(2-噻吩基：)甘胺 酸]-胺基-2，冬二氧-1，5-雙(甲基>2,3,4,5-四氫·1Η-1，5·苯幷二 氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 513.1 80532 3-[Ν-(3,5-二氣苯基 乙醯基)-(2-¾吩基） 甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1,5-雙(環丙基甲 基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(2-遠吩基：)甘胺 私]-胺基-2,4-二氧-I，5-雙(環丙基甲基 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 593.2 80533 3-[N-(3,5-二氣本基 乙醯基)-(3_噻吩基） 甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙(2-曱基丙 基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3_[(3·嘍吩基)甘胺 故]-胺基-2,4-二乳-1，5-雙(2-曱基丙基> 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 597.2 80534 3-[N-(3,5-二氣苯基 乙醯基H3^塞吩基） 甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[(3-ρ塞吩基)甘胺 酸]-胺基-2,4«二氧-1,5-雙(曱基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 \ C-0 513.1 (請先閱讀背面之注意事項再場巧本頁 裝.
、1T -591 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（589 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-535 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙酿主)-(3·遠吩基） 甘胺酸]胺基_2,4_二 氧-1，5-雙(環丙基甲 基)-2,3,4,5-四氫_111-1，5-表并二氮七圜 3-[(3-嘧吩基)甘胺 胺基·2,4-二乳-I，5·雙(環丙基甲基)-2,3,4,5·四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 593.2 80-536 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙酿基)-L-蘇胺酿基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-蘇胺酿基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-lH-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 559.3 80537 3-[Ν·(3,5-二氟苯基乙 酿基)-L-蘇胺酿基]胺 基-2,4«二氧-1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-蘇胺醯基)胺基-2,4» 二氧-1，5-雙(甲 基)-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氣苯基 乙酸 C-0 475.2 8C-538 3-[N-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-蘇胺醯基] 胺基-2,4-二乳-1,5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L_蘇胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氟苯基 乙酸 C-0 555.2 8C-539 3-[N-(3,5_ 二氟苯基 乙酿基)-L-赂胺酿基] 胺基-2,4-二乳-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-酪胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3,5-二氣表基 乙酸 C-0 621.3 80540 3-[N_(3,5-二氟苯基乙 醯基>L·酪胺醯基]胺 基-2,冬二氧-1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1,5-苯并二氮七圜 3-(L«絡胺酿基)胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111- 1.5- 苯并二氮七圜 3,5-二氣苯基 乙酸 C-0 537.2 -592- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印^ _______B7 五、發明説明（59〇 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 程序 'ms' 80541 80.542 3-[Ν-(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-酪胺醯基;1 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫 _1H_1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-酪胺醯基;)胺 基-2,4·二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5_ 四氫_1H-1，5-苯并二氮七圜 3,5--一氣表基 乙酸 'ΟΌ 6173 3-LN<環戊基乙醯基 丙胺醯基]胺基-2+ 二氧_1，5_雙(2_甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111· 1,5-苯幷二氮七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基> 2,3,4> 四氫-in-I，5·苯幷二政七圜 〇Ό 485j 8C-543 £Τ Λ Λ 3-[^(環戊基乙醯基)《 丙胺醯基]胺基_2，冬 二氧-1，5-雙(甲基> 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 并二氮七圜 λ rv T y ^•rrep \、 _. · ·. 3_(L_丙胺酿基)胺 基-2,4-二氧-i，5-雙 (甲基)-2,3,4,5，四氫 -1H-1，5_表弁二氮 七圜 環戊基乙酸 c_o 401.2— 80544 戍基乙醯基> L-丙胺醯基]胺基_2，冬 二氧_1，5_雙(環丙基甲 基)^2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 Γν Ύ ι4- - » _ _、 3-(L-丙胺醯基)胺_ 基-2,4-二氧-ΐ，5·雙 (環丙基甲基>« 2,3,4,5_四氫_1H-1，5-苯弁二‘七圜 環戊基乙酸 C-0 481.3 8C-545 80546 3-[Nl·(線戍基乙酿基)· 纈胺醯基]胺基Ί 二氧-1，5-雙(2-甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3_[N«(環戊基乙醯基)《 L··纈胺醯基]胺基·2,4» 二氧-1,5-雙(曱基) 2,3,4,5·四氫·1Η-1，5-苯 幷二氮七圜 基-2,4-二氧义5_雙 (2-甲基丙 2,3,4,5-四氫·1Η_ n顯胺，基)胺 (T5)·2,3仏四 t 二苯幷二 ^ 七圜 環戊基乙酸 C-0 513.3 環戊基乙酸 C-0 429.2 (請先閱讀背面之注意事項再^ΙΓ本頁} 裝
、1T _ - 593 - P氏痕尺度適用中國國家&準（CNS ) A4規格（ 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（591 ) 實施 例號 化合物 起始物1 ，起始物2 一般 程序 MS 80547 3-[N-(環戊基乙醯基> L·纈胺醯基]胺基_2,冬 二氧-1，5-雙(環丙基甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-1H -1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 5093 80548 3-[Ν»(環戊基乙醯基)-L-正纈胺醯基]胺基-2Α 二氧-1,5-雙(2-甲 基丙基)~2,3,4,5-四氮-m-i，5-苯幷二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 513.3 80549 3-[>Κ環戊基乙醯基> L·正類胺酿基j胺基-2洚二氧-1，5-雙(甲基> 2,3,4,5-四氫-1Η_1，5-苯 幷二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基;） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯弁二 氮七圜 環戊基乙酸 C-0 429.2 80550 3-[N<環戊基乙醯基 L·正纈胺醯基]胺基-2,4-一氧-1，5·雙(緣丙 基曱基>2,3,4,5-四氫-m-i，5-苯并二氮七圜 3-(L·正纈胺醯基;） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-I，5·苯幷二氣七圜 基乙酸 C-0 509.3 80551 3-[N-(環戊基乙醯基)-L»曱硫胺醯基]胺基-2,4> 二氧-1，5-雙(2-曱 基丙基}«2,3,4,5-四款-1H4,5-苯幷二氮七圜 3-(L-甲硫胺酿基） 胺;二氧-i，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊墓乙酸 C-0 545.3 80552 3-[Ν·(環戊基乙醯基)《 L·甲硫胺醯基]胺基-2,4«二氧-1，5胃雙(甲基> 2,3,4,5_四氫_111-1，5-苯 幷二氮七圜 3-(L- T硫胺酿基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(曱基)_2,3,4,5-四 氫-1H-1，5_ 苯 # 二 氮七圜 環戊基乙酸 C-0 46,2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) :裝· -594- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公缝） 568914 A7 B7 五、發明说明（592) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 程序
MS 8C-553 3-ιν·<環戊基乙醯基> L-甲酿基]胺基-2,4«二氧-1，5-雙(環丙 基甲基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-表并·一氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 541.3 8C-554 3-[Ν»(環戍基乙酿基) L-苯i丙胺醯基]胺基 _2，冬二氧-1,5-雙(2-甲 基丙基>2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L·苯基丙胺醯基) 胺基-2,4-二氧_1，5·雙 〇甲基丙基>2,3,4,5-四氯-1H-1，5-苯并二 氮七圜 環戊基乙酸 C-0 561.3 80555 3-[Ν·{環戊基乙醯基> 苯基丙胺醯基]胺基 -2,4> 二氧-1，5-雙(甲 基)《2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基丙胺酿 基)胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)_ 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 477.2 80-556 3-[N>(環戊基乙醯基> 苯基丙胺醯基]胺基 -2,4»二氧-1，5-雙(環丙 基甲基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基丙胺醯基) 胺基·2,4«二氧-i，5_雙 (環丙基甲基> 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 〇〇 557.3 (請先閱讀背面之注意事項再邊巧本頁} 裝· 、11 80557 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 80558 3-[N-(環戊基乙酿基)》 L-本基甘胺酿基]胺基 -2,4« 二氧-1，5-雙(2-甲 基丙基>2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N«(環戍基乙醯基> 苯基甘胺醯基]胺基 2,4·二氧_1，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 0 τ 3 V 丁 - I - 3-(L-苯基甘胺醯基) 胺基-2,4-二氧 4,5_ 雙(2-甲基丙基)_ 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圚’ 3-(L-苯基甘胺醯 基)胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基 2,3,4:5_ 四氫_1Η· 1，5-苯弁三邊#圜 595- 釐 公 環戊基乙酸 環戊基乙酸 C-0 C-0 547.3 463.2 568914 A7 B7 五、發明説明（593 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-559 3-[N*(環戊基乙醯基> 苯基甘胺醯基]胺基 -2，冬二氧-1，5_雙(環丙 基曱基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基甘胺醯基) 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基甲基> 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊墓乙酸 C_0 543.3 8C-560 3-[Ν·(環戊基乙醯基> (2-噻吩基：)甘胺酸]胺 基-2,4» 二氧-1，5-雙(2-甲 基丙基)《2,3,4,5-四氫-1Η-1，5_苯幷二氮七圜 HO喧吩基)甘胺 酸]胺基-2,4-二氧-I，5-雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 551.3 8C-561 3-[Ν·(環戊基乙醯基)-(2-嘍吩基)甘胺酸]胺 基-2,4«二氧-1，5-雙(曱 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[(2-嘧吩基)甘胺 酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)_ 2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 469.2 80562 3-[N-(5募戊基乙酿基 (2<塞吩基)甘胺酸]胺 基-2,4«二氧-1，5-雙(環 丙基甲基)-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-苯幷二氮七圜 塞吩基)甘胺酸] 胺基·2，Φ·二氧-l，5-雙 (環丙基甲基>2,3,4,5-四氫-1Η4,5-苯幷二 氮七圜 環戊基乙6 C-0 549.2 80563 3-[Ν·{環戊基乙醯基> (3-者分基)甘胺酸]胺 基-2,4« 二氧-1，5-雙(2-甲 基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5·苯并二氮七圜 3-[(3々塞吩基)甘胺酸] 胺基-2,4»二氧4,5-雙 (2-甲基丙基>2,3彳> 四氫-1Η-1，5-苯弁二 氮七圜 環戊基乙酸 C-0 553.3 80564 3-[Ν«(環戊基乙酿基y (3-噻吩基)甘胺酸]胺 基-2,4·二氧-l，5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111_ 1，5-苯弁二氮七圜 Η(3-〃塞吩基)甘胺 酸]胺基·2,4-二氧一 1>雙(甲基)-2,3,4,5_ 四氫-1Η-1，5_苯弁二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 469.2 96 ) 一釐 公 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（S94 實施 例號 化合物 起始物1 . 起始物2 一般 程序 MS 8C-565 3-[Ν·(環戊基乙酿 基Η3-，塞吩基)甘胺 酸]胺基-2,4-二氧-I，5·雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-[(3-遠吩基)甘胺 酸]胺基-2,本二氧-1>雙(環丙基甲基 2,3,4,5-四氫·1Η-1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 549.2 8C-566 3-[Ν·(環戊基乙醯基 絲胺醯基]胺基-2,4« 二氧-1，5-雙(2-甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3_(L_絲胺醯基)胺 基-2,4-二氧-l，5-雙 (2-甲基丙基> 2,3,4,5-四氫_111-I，5-苯并二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 417.2 80567 3-[Ν~(壤戊基乙酿基 蘇胺醯基]胺基-2,4~ 二氧-1，5-雙(2·甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-蘇胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1,5-雙 (2-曱基丙基)-2,3,4,5-四氫_ih_ 1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 515.3 80568 環戍基乙酿基y 蘇胺醯基]胺基_2,4« 二氧-1,5•雙(甲基> 2,3,4,5·四氫-1Η4,5·苯 幷二氮七圜 3-(L-蘇胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (甲基)-2,3,4,5-四氫 -1H_1，5-苯弁二氮 七圜 環戊基乙酸 C-0 431.2 8G-569 3-[Ν-(環戊基乙酿基)《· 蘇胺醯基]胺基 二氧-I，5-雙(環丙基甲 基)-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3 -(L-蘇胺酿基)胺 基·2,4_ 二氧雙 (環丙基甲基)- 2.3.4.5- 四氫-1H- 1.5- 苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 511.3 80570 3-[Ν·(環戊基乙酿基y 路胺醯基]胺基-2+ 二氧·1，5_雙(2_甲基丙 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-酪胺醯基)胺 基-2,4_ 二氧-1,5-雙 (2-甲基丙基> 2,3,4,5-四氫-lH-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 577.3 -597· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _______B7 、發明説明（5% ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 -般 程序 MS' 80571 {環戍基乙醯基> I-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙(甲基> 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯 __步二氮七圜 3_(L·酪胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (甲基)-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5-苯弁二氮 七圜 環戊基乙酸 493.2 8C-572 環戍基乙醯基 酪胺醯基]胺基_2，冬 二氧4,5-雙(環丙基曱 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-豕弁二氮七圜 3-(L-酪胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 環戊基乙酸 C-0 573.3 8C-573 3-[Ν-(4,4/μ 三氟丁醯 基Η-丙胺醯基]胺基-2+二氧-ΐ，5_ 雙(2-曱 基丙基>2,3,4,5_四氫_ 1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 C2-曱基丙基；l· 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 499.2 80574 3-[N-(4,4,4-二氣丁酿 基>_L·丙胺醯基]胺基_ 2,冬二氧-1，5-雙(甲基)- 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯 弁二氮七圜 3-(L-丙胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (曱基)-2,3,4,5-四氫 -1H-1，5苯幷二氮 七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 415.1 8C-575 3-[Ν<4,4,4·三氟丁醯 基)》L·丙胺醯基]胺基_ 2,4·二氧-1，5-雙(環丙 基曱基>2,3,4,5-四氫_ 1H-1，5·苯并二氮七圜 3-(L-丙胺酿基)胺 基 _2,4-二氧-1雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-I，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 495.2 80576 3-[Ν·(4,4,4« 三氟丁醯 基)心纈胺醯基]胺基· 2,本二氧-1，5-雙(2-甲 基丙基)-2,3,4,5-四氫_ 1Η4,5-苯并二氮七圜 J--------------- ^ 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-I，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 527.3 裝— (請先閲讀背面之注意事項再^\马本頁)
M ___-598- 〇邮）八4規格（210'/ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（596 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 80577 3-[Ν·(4,4，Φ·三氟丁醯 基)_L·纈胺醯基]胺基-2，孓二氧-1，5_雙(曱基> 2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯 幷二氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基-2,4-二氧-1，5-雙 (曱基)-2,3,4,5_四氫 -1H-1，5-本弁二氮 七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 443.2 8C-578 3-[Ν·<4,4，Φ·三氟丁醯 基心纈胺醯基]胺基-2，冬二氧_1，5_雙(環丙 基甲基>2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-纈胺醯基)胺 基'4-二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 523.2 8C-579 3-[Ν-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-正纈胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯幷二氮 七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1,5-雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-二氣 丁酸 C-0 527.3 80580 3-[N«(4,4,4« 三氟丁醯 基>L·正纈胺醯基]胺 基-2,4«二氧-1,5-雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基：） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基)-2,3,4,5_四 氫-m-i，5-苯并二 氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 443.2 8C-581 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-正纈胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1,5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5_ 四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-正纈胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 523.2 80582 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-甲硫胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四 氫-1H-1，5-苯幷二氮 七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5_ 雙(2_曱基丙基)- 2.3.4.5- 四氫-1H- 1.5- 苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁、酸 C-0 559.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝
、1T -599- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（597 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-583 3-[Ν-(4,4,4·三氟丁醯 基甲硫胺醯基]胺 基-2,4-二氧雙(甲 基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(曱基)-2,3,4,5-四 氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 475.1 80584 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-甲硫胺醯基]胺 基-2,4-二乳-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5· 苯幷二氮七圜 3-(L-甲硫胺醯基） 胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 555.2 8C-585 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-苯基丙胺醯基] 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-苯基丙胺醯基) 胺基-2,4-二氧-1，5-雙 (2-甲基丙基>»2,3,4,5-四氫-1H_1，5-苯幷二 氮七圜 4,4,4_三氟 丁酸 C-0 475.3 80586 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-苯基丙胺醯基] 胺基-2,4-一氧-1，5-雙 (甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基丙胺醯 基)胺基-2,4-二乳- 2,3,4,5-四氫-111-1，5-私并二氣七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 491.5 80587 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-苯基丙胺醯基] 胺基-2,4-一氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 苯基丙胺醯基) 胺基-2,4·二氧-1，5-雙 (環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η4,5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 80588 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)苯基甘胺醯基]胺 基-2，4-二氧-1，5 -雙(2-曱基丙基)_2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯幷二氮 七圜 3-(苯基甘胺醯基） 胺基-2,4-二乳-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 561.2 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再
-600- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（娜） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-589 3-[N-(4,4,4> 三氟丁醯 基>1^苯基甘胺醯基] 胺基_2/μ二氧·1，5·雙 (甲基>2,3,4,5-四氫_ 1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L-苯基甘胺酿 基)胺基-2,4-二乳-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-本幷二氛七圜 4,4,4·三氟 丁酸 C-0 477.1 80590 3-[Ν-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-(2-遠吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-I，5-雙(2_甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二氮七圜 3-IM2-噻吩基甘胺 故]胺基一乳- 1.5- 雙(2-甲基丙基)· 2.3.4.5- 四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 567.2 80591 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-(2-遠吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二 氮七圜 3-[L-(2-4 吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧 -1，5-雙(甲基)-2,3,4,5_ 四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 483.1 8C-592 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-(2-遠吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯幷二氮七圜 3-[L»(2-遠吩基)甘胺 胺基-2,4*二乳_ I，5-雙(環丙基曱基> 2,3,4,5_四氛-111-1，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 563.2 80593 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-(3-噻吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1沁1，5-苯幷二氮七圜 3-[L»(3-者分基)甘胺 酸]胺基-2,冬二氧-1，5-雙(2-曱基丙基 2,3,4,5-四氫-1H-1，5_ 苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 567.2 (請先閱讀背面之注意事項再^^τ本頁 •裝· -601 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（599 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印1i 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-594 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)塞吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-m-i，5-苯幷二 氮七圜 3-1X3-遠吩基：)甘胺 酸]胺基-2，Φ二氧-1，5·雙(曱基)》2,3,4,5-四氯_1Η-1，5-苯并二 氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 483.1 8C-595 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-(3-p塞吩基)甘 胺酸]胺基-2,4-二氧-I，5-雙(環丙基曱基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-[L"(3-p塞吩基)甘胺 fej胺基-2,4—乳-I，5-雙(環丙基甲基)_ 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯弁二氮七圜 4,4,4-二氣 丁酸 C-0 563.2 8C-596 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-環己基甘胺醯 基]胺基-2,4-二乳-1，5-雙(2-甲基丙基)-2,3,4,5-四 &-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-(L·環己基甘胺醯 基)胺基-2,4-一乳_ 1，5-雙(2-甲基丙基> 2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯弁二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 567.3 80597 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-環己基甘胺醯 基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙(甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯幷二 氮七圜 3-(L-環己基甘胺醯 基)胺基-2,4-二氧-1，5-雙(曱基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 483.2 80598 3-[Ν-(4,4,4--Ξ. ^ T Si： 基)-L-餐己基甘胺酿 基]胺基-2,4-二乳-I，5-雙(環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯幷二氮七圜 3-(L·環己基甘胺醯 基)胺基-2,4~二氧-1，5_雙(環丙基甲基> 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 563.3 -602- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） r 568914 A7 B7 五、發明説明（600 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 8C-599 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-蘇胺醯基]胺基-2,4_ 二氧-1，5-雙(2-甲 基丙基)-2,3,4,5-四風_ 1H-1，5-苯并二氮七圜 3«(L·環己基甘胺醯 基)胺基二氧-1，5-雙(2-甲基丙基)· 2,3,4,5_ 四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 527.3 8G600 3-[N-(4,4,冬三氟丁醯 基>L-蘇胺醯基]胺基-2,4·二氧4,5-雙(甲基 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯 幷二氮七圜 3-(L-環己基甘胺醯 基)胺基-2,4-二氧- 2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 445.2 80601 3-[N-(4,4,4-三氟丁醯 基)-L-蘇胺醯基]胺基· 2,4-二氧-1，5_雙(環丙 基甲基)-2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯幷二氮七圜 3«(L·環己基甘胺醯 基)胺基-2,4>二氧-1，5_雙(環丙基甲基> 2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 4,4,4-三氟 丁酸 C-0 525.2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -603- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r 568914 A7 B7 五、發明説明（6〇1 )
一般程序C - P 羧酸（0.75毫升，0.05莫耳濃度在DCM)乏溶液與L-丙胺醯 基-5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H_二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 (0.75毫升，0.06莫耳濃度在DCM)(自實施例7-1)、PP-HOBT (0.3毫升，0.15莫耳濃度在DMF，此試劑僅·與α取代羧酸 使用）和EDC(0.3毫升，0.15莫耳濃度）反應。反應經混合 1 8小時，然後在Varian SCX管柱（500毫克管柱以MeOH(3 X 2.5毫升）和20%]^^〇11:〇〇]^(3\2.5毫升）預洗）中純化，以 2.5 毫升 20%MeOH:DCM 溶析。
一般程序C - Q 步驟A : FMOC-Gly Wang樹脂（20克，10.8毫莫耳， Novabiochem A16415)與30%六氫p比淀在N-甲基外(：咯咬酮 (NMP)之溶液反應3 0分鐘。溶液經排出及樹脂以NMP(5 X 200毫升）清洗。二苯基酮亞胺（19.5克，108毫莫耳）在NMP (150毫升）經加入樹脂，接著冰乙酸（5.6克，94毫莫耳）及 反應在室溫下混合過夜。試劑經排出及樹脂以NMP(5 X 150毫升），接著DCM(5 XI50毫升）清洗。樹脂在眞空下乾 燥，得（二苯基酮亞胺）-Gly Wang樹脂，具理論載量每克 0.56毫莫耳。 步驟B :自步驟A之樹脂在NMP(9毫升）之懸浮液與烷基 溴化物（5.6毫升1莫耳濃度在NMP之溶液）選自1-溴-2-乙基 丁烷、1 -溴-3-甲基丁烷、環丙基甲基溴、<1 -溴-2-環己基 乙烷、1-溴-4-氟丁烷和1-溴-2-甲基丁烷；及BEMP(5.6毫 升1莫耳濃度在NMP之溶液）和Bu4NI(5.6毫升1莫耳濃度在 -604- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r 568914 A7 --B7 五、發明説明（602 ) 7之溶液）在室㉟下反應20小時。誠劑經排出及樹脂以 P (3 X 15耄升）清洗。在樹脂在Thf(7毫升）之混合液 中，加入羥基胺氫氯鹽（2毫升i.6莫耳濃度在水之溶液）及 反應在室溫下攪拌20小時。試劑輕排出及樹脂連續以 (2X5^升）、〇·5莫耳濃度二異丙基乙基胺在thf(5毫 升）之溶液、THF(5毫升）和NMP(3X5毫升）清洗。 免麗义：自步驟B之樹脂經分成12等分之θ反應，使用在 ΝΜΡ 之等分溶液。在各反應中，連續加入羧酸 (0.75毛升〇 45莫耳濃度在NMP之溶液）、H〇BT(〇 75毫升 0.45莫耳很度在NMp之溶液）、和DIC(〇 毫升〇 莫耳濃 度在NMP之溶液）。反應在室溫下混合丨8小時。試劑經排 出及树脂以ΝΜΡ(5χ〇·5毫升）和DCM(5x〇.5毫升）清洗。樹 月9與TFA : H20(95 : 5，0.5毫升）混合4小時。濾液經收 集’樹脂以TFA : H2〇(95 : 5，0.5毫升）清洗及濾液經合 併。溶劑經蒸發生成N -醯基胺基酸。
一般程序C - R 不同之醯化胺基酸（約〇·〇2毫莫耳）（自一般程序C-Q)在 分開之小藥瓶中與5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮（0.1毫升，0.3毫莫濃度在DMF)(實施例7-A)、ΡΡ-ΗΟΒΤ(0·2 毫升，0.15 毫莫濃度在 DMF)和EDC-HC1 (0.4毫升，〇.〇8毫莫濃度在DMF)反應。反應在室溫下混合 1 8小時。反應以0.5毫升MeOH稀釋，載入yarian SCX管柱 (500毫克，Varian樣品製備，預洗以MeOH(2.5毫升）和10% MeOH : CHC13(2.5 毫升）），及以 MeOH : CHC13(2.5 毫升）溶 -605- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) •裝' 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（6〇3 析。么劑自產物蒸發及粗產物由半製 .. 丁表爾逆相層析法純化 (梯度〇至100%，〇·1% TFA在H2〇i〇 叮八在阳⑶）。 正確之分子離子由離子噴出質譜儀檢測各產物及分析逆相 層析法（梯度〇至1〇〇%，〇 〇1。/❶TFA在H2〇至〇 〇8% TFA在 CHsCN)顯示產物大於90%純。 - 使用所示之程序，製備在表C-4中所示之化合物。在此 表中，起始物2如在實施例7 -1中所述地製備。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -606- 本纸張'尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（6〇4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-1 5-{!Sr-(環戊基乙酿 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 環戊基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]氮七圜 -6-嗣 C-P 420.2 702 5-{NH3-環戊基丙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-壤戊基丙敗 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 434.2 703 5-{押-(環己基乙醯 基)-L-丙胺酿基}·胺 基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-嗣 環己基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺酿基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 434.2 704 5-fN1-(第三丁基乙 酿基)-L-丙胺酿基}· 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 第三丁基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 408.2 7C-5 5-{忖-(苯基乙醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 428.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁 —裝- 訂 丨i· -607- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（605 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起辞物2 一般 程序 MS 106 5-{ΝΗ3-溴苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-嗣 3-溴苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-SIT C-P 506.0 508.0 7C-7 5-{]^-(3-氟苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-氟苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 446.0 70« 5-{NM>氯苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-氯苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 462.2 709 5-{NH3-(三氟曱基) 苯基)乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(三氟曱基） 苯基乙酸 (Marshallton) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 496.0 7C-10 5-{NM：4-氟苯基乙 酿基)-L-丙胺酿基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-9¾ 4-氣苯基乙酸 (Aldrich) 5-(1_丙胺醯基)胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 446.0 7011 (己醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 己酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺酿基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]氮七圜 -6-酬 C-P 408.2 (請先閱讀背面之注意事項 本頁 -裝· 訂 -608- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（606 ) 例號 —-ί_ 化合物 起始物1 起举物2 一般 程序 MS 7042 —_ 5-{Νχ庚醯基)-L-丙 胺醯基丨胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 表并[b，d]—氮七圜-6-酮 一^^酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-銅· C-P 422.2 7013 5-{3,4-二氟苯基乙 酿基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 3,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 464.2 7〇ΐΓ ^{N1-(環丙基乙醯 基;KL-丙胺醯基}胺 基-7-曱基㈣5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 環丙基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 392.2 7C-15 5-{NH2-環戊烯-1-乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 2-環戊缔-1"· 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-—氣-6H-二苯并[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-P 418.2 7C-16 5-{NM：3-環己基丙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯弁[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-環己基丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺酿基)胺基-7-甲基-5,7- 一氣-6H-二苯并[b，d] —氮七圜 -6-61¾ C-P 448.0 7017 HNH異戊酷基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基_ 7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-61¾ ( C-P 394.0 -609- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（607 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-18 5-{NH香茅醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 香茅酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-晒Γ C-P 462.2 7C-19 5_{NM>苄醯基丙 醯基:)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-苄醯基丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基：)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 470.2 7020 5-{NM：2-氯苯基乙 醯丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-氯苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮 C-P 462.2 70*21 5-{NM：4-戊烯醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6_酮 4-戊烯酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-明 C-P 392.0 7022 5-{lSr-(戊醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 戊酸 (伊士曼） 5-(L-丙胺醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-11¾ C-P 394.0 7023 5塞吩乙酿 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基：)胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d] —氮七圜 -6-酮（ C-P 434.2 (請先閱讀背面之注意事項再ΙΡγ本頁
訂 -610- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） ^68914 -5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____ B7 發明説明（6〇8 ) 例號 7Γ\〇λ --~-—— 化合物 起始物1 起轉物2 一般 程序 MS Πγλ 丁酿基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷’ I>，d] —氮七圜-6-酮 4-(2-ρ塞吩基） 丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基_ 7-甲基-5,7- 一氫，6H_ 二苯幷[b，d]—氮七圜 -6-酮· C-P 462.2 ΠΓΛ >供<4_(4-硝基苯 基)丁隨基)心丙胺 醯基}胺基-7-甲基一 5,7-—氣-6H-二苯弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 4-(4-硝基表 基)丁酸 (Aldrich) 5_(L-丙胺醯基)胺基_ 7-甲基-5,7-二氫-6H_ 二苯幷[b，d]—氮七圜 -6-61¾ C-P 501.0 7026 5-妒(2,4-二氟苯基 乙臨基)-L-丙胺酸 基}胺基-7_甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6_酮 2,4-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基_ 7-甲基-5,7-二氫《·6H-二苯幷[b，d]—氮七圜 -6-嗣 C-P 464.2 7C-27 5-{1^-(2,6-二氟苯基 乙酸基)_L-丙胺酿 基}胺基·7_甲基_5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d]—氮七圜-6一酮 2,6-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺裏_ 7-甲基-5,7-二氫·6Η -二苯幷[b，d]—氮七園 -6-酮 C-P 464.2 7C-28 5-{1^-(4-異丙基苯 基乙醯基)心丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 4-異丙基苯基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺基_ 7-甲基-5,7·二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜 -6-酮 C-P 470.2 70-29 5-{NM>金剛烷乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 1-金剛烷乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺基· 7-甲基-5,7-二氮-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜 -6-61¾ ^ C-P 486.4 (請先閱讀背面之注意事項再Iff馬本頁) —裝·
、1T -611 - 本纸張尺度適用中國國家榡隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（609 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起·始物2 一般 程序 MS 7C-30 環己烷戊醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-« —風-6H-二苯幷[b，d]—氮 七圜-6-酮 環己烷戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 476.2 7031 5-{]^-((甲硫基)乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 (曱硫基)乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H·二苯幷[b，d] — 氣七園-6-61¾ C-P 398.0 7032 5- {N^2"^塞吩戊醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b,d]— 氮 七圜-6-酮 2-嘍吩戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基_7_甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七園-6-Sf^ C-P 476.0 7C-33 5-{NH2-去曱蓓乙 酿基)-L-丙胺酿基} 胺基曱基_5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-去曱宿乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氣七園-6-嗣 C-P 446.0 7034 5-{NH3,5-二氟苯基 乙酿基)-4-乙基正白 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (3,5-二氟苯基 乙醯基)-4-乙基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7--一氮-6H--一本·弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 534.2 7035 5-{NX3,5-二氟苯基 乙醯基)-4-甲基正白 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 (3,5-二氟苯基 乙醯基)-4-甲基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 520.2 ---------ΐ衣-- (請先閱讀背面之注意事項本頁)
，1T k -612- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（61〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起·始物2 一般 程序 MS 7036 5-{NH3,5-二氟苯基 乙醯基>*3-環丙基丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (3,5-二氟苯基 乙醯基)-3-環丙 基丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氮-6H-二表并 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 504.0 7037 5-{NX3,5-二氟苯基 乙酷基)_4_環己基高 丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 (3,5-二氣苯基 乙醯基)-4-環己 基高丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] — 氮七圜 _6-_ C-R 560.2 7C-38 5-{NH3,5-二氟苯基 乙醯基)-6-氟正白胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 (3,5-二氟苯基 乙酿基)-6-氣正 白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-曱基-5,7-—鼠-6H-二本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 524.0 7039 5-{NH3,5-二氟苯基 乙醯基)-4-甲基正白 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (3,5-二氟苯基 乙醯基)-4•甲基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 520.0 7C40 5-{忖-(環己基乙醯 基M·乙基正白胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6_酮 (環己基乙醯 基)-4-乙基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7--"-鼠-6H--一本弁 [b，d] —氮七圜_6_酮 C-R 504.3 7C41 5JN1-(環丙基乙醯 基)·4-乙基正白胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 (環丙基乙醯 基)-4-乙基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 462.3 (請先閱讀背面之注意事項 Γ本頁) -裝·
、1T k -613- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（611 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 """""""--- 化合物 起始物1 起舞物2 一般 程序 MS ,042 7Q4T ΜΝχ異戊醯基)斗 乙基正白胺醯基}胺 基；甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]— 氮 __七圜-6-酮 (異戊酿基)-4-乙基正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基；甲基_5,7-二氫-6Η-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 464.3 5:{N^3-(三氟甲基) 苯基乙酿基)-4_乙基 正白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫· 6H-二苯并[b，d]— 氮 七圜-6-_ 〇(三氟甲基） 苯基乙酿基)-4-乙基正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7_甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] — 氮七圜-6-_ C-R 566.3 7044 5-沢-(3,4-二氟苯基 乙酿基)-4-乙基正白 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H_ 二 苯并[b，d]—氮七圜_ (3,4-二氣苯基 乙醯基)-4•甲基 正白胺酸 (一般程序OQ) 5-胺基-7-甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 534.3 7C45 5-{NM：2,4-二氟苯基 乙酿基)-4-乙基正白 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-—氣-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜_ 6-朝 (2,4-二氟苯基 乙醯基)-4-乙基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基_7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6_酮 C -R 534.3 7046 醯基)-4-甲基正白胺 醯基}胺基-7-甲基一 5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 (3-氟苯基乙醯 基)-4·甲基正白 胺酸 (一般程序OQ) 5-胺基-7-甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷 [^，d] —氮七圜-6-明 C-R 502.3 -614- (請先閱讀背面之注意事項再本頁 —裝 本 、-口 本紙張尺度適用17阁_豕標率（〇^)/^4規格（210'乂 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（612 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C47 5-ίΝ1-(環戊基乙醯 基)-4-甲基正白胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二鼠-6H-*—本弁 [b，d]—氮七圜-6-酮 (環戊基乙醯 基)-4-甲基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-—鼠-6H--一本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 476.3 7C48 5-{N1-(環己基乙醯 基)-4-甲基正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-顯1 (環己基乙醯 基)-4-甲基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 490.3 7G49 5-{N-(環丙基乙醯 基)-4-甲基正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氮-6H-二表幷 [b，d] —氮七圜-6-嗣 (¾丙基乙酿 基)-4-甲基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-—風-6H- —^«本并 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 448.2 7C-50 5-塞吩乙酿 基)-4-甲基正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-—一 本弁 [b，d] —氣七圜-6-酮 塞吩乙醯 基)-4-甲基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氮-6H-二本幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 490.2 7051 5-{N1-(異戊醯基)4-甲基正白胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 (異戊醯基)-4-甲基正白胺酸 (一般程‘序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 450.3 (請先閲讀背面之注意事項
本頁)
、1T ¼ -615- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（613 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 ^始物2 一般 程序 MS 7C-52 5-{ΝΧ3-(三氟甲基) 苯基乙醯基)-4-甲基 正白胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]— 氮 七圜_6_酮 (3-(三氟曱基） 苯基乙醯基>4-甲基正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基_7_甲基_5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 552.3 7C-53 5-{lSr-(4·氟苯基乙 醯基)-4-甲基正白胺 醯基}胺基-7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 (4_氟苯基乙醯 基)冰甲基正白 胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲 |-5,7二 二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 502.3 7C-54 5- {1^-(3，4-二氟苯基 乙酷基)-4-甲基正白 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜_ 6__ (3,4-二氟苯基 乙醯基H-甲基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 520.0 7C-55 5-(1^-(2,4-_氟苯基 乙酸基)-4-甲基正白 胺酷基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜_ 6-酮 (2,4-二氟苯基 乙酿基)_4_甲基 正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6-酮 C-R 520.3 7C-56 5-{N-(3-氟表基乙 醯基)-4-環己基高丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d] —氮七圜_ 6-_ (3-氟苯基乙醯 基M-環己基高 丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺—墓-7-甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 542.3 ------- ---—-- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) •裝·
、1T __—*616- 本纸張尺颇λ巾_緖^^77^77^7^17 568914 A7 B7 五、發明説明（614 ) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起、始物2 一般 程序 MS 7C-57 5-{NM：環戊基乙醯 基)-4-¾己基南丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7--—氮-6H-二本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 (環戊基乙醯 基)-4-環己基高 丙胺酸 (一般程序C-Q) 5_ 胺甲基-5,7-二氫二苯并 [b，d] —氮七圜酮 C-R 516.3 7058 5-{N1-(環己基乙醯 基)-4-¾己基高丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d]—氮七圜-6-酮 (環己基乙醯 基)-4-環己基高 丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺^-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜各酮 C-R 530.4 7C-59 5- {N1-(環丙基乙酿 基)-4-¾己基高丙胺 醯基}胺基-7-甲基· 5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 (環丙基乙醯 基)-4-壤己基向 丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基甲基:5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6_酮 C-R 488.3 7C60 HN1-(異戊醯基)斗 環己基高丙胺醯基} 胺基-7_甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 (異戊醯基H·環 己基高丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基甲基-5，ι 二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 490.3 7061 5-{NH4-氟苯基乙 醯基)冬環己基高丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (4-氟苯基乙醯 基)-4-¾己基南 丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 542.3 7062 5-{ϊ、Γ-(3,4-二氟苯基 乙醯基)-4-環己基高 丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 (3,4-二氟苯基 乙醯基)-4-環己 基高丙胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 5603 準 標 家 國 國 I中 用 i適 度 尺 |張
S N lt 公 568914 A7 B7 五、發明説明（615 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起·始物2 一般 程序 MS 7G63 5-{NH2,4-二氟苯基 乙酿基)-4-ϊ哀己基南 丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 (2,4-二氟苯基 乙醯基)-4-環己 基南丙胺fe (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6_酮 C-R 560.3 7C-64 5·{ΝΗ3-氟苯基乙 酿基)-6-氟正白胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氣七圜-6-酮 (3-氟苯基乙醯 基}6-^iL白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-曱基-5,7-二氮-6H-二本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 506.2 7C-65 (環戊基乙醯 基)-6-氟正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 (環戊基乙 6·氟正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基·5,7-二鼠-6Η-二本幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 480.3 7G66 5-{NM；環己基乙醯 基)-6-氟正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 (環己基乙酿基> 6·氟正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 494.3 7G67 5-{N-(環丙基乙醯 基)·6-氟正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷 [b，d] — 氮七圜-6__ (壤丙基乙酿基)》 孚氟正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 452.2 7068 (異戊醯基)-6-氟正白胺醯基}胺基 -7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮 七圜_6_酮 (異戊酿基)-6-敦正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 454.2 (請先閲讀背面之注意事項本頁 •裝·
、1T -618- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（616 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C69 5-{，(3-(三氟甲基) 本基乙酿基)-6-氣正 白胺醯基}胺基-7-曱基·5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 (3·(三氟甲基） 苯基乙醯基)-6-氣正白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7·甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 556.2 7C-70 5-{NM：4-氟苯基乙 醯基)-6-氟正白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-—氮-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6_酮 ( 本氟苯基乙醯 基>6^白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-—風-6H-—本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 506.2 7C-71 5-{NH3,4-二氟苯基 乙酿基)-6-氟正白胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b?d] 一氛七圜-6-酮 (3,4-二氟苯基 乙酿基)-6-氟正 白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] — 氮七圜-6-_ C-R 524.2 7C-72 5-{NH2,4-二氟苯基 乙酿基)-6-氣正白胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氣七圜-6-酮 (2+二氟苯基 乙醯基)-6-氟正 白胺酸 (一般程序C-Q) 5-胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 C-R 524.2 7073 5-{NH4-曱氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] — 氮七圜 _6-_ 4-甲氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯弁[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 458.2 (請先閱讀背面之注意事項 寫· 本頁 -裝· 訂 -619- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（617 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起、始物2 一般 程序 MS 7C-74 5-{NH3-(4-甲氧基 苯基)丙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-«氮-6H-— 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(4-甲氧基苯 基)丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氯 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七.圜-6-酮 C-P 472.2 7C-75 5-{]^-(1-莕基乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 1-莕基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基；)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七園-6-嗣 C-P 478.2 7076 5-{1^-(3,4-伸甲二氧 基苯基乙酿基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3,4-伸甲二氧基 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H_ 二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 472.2 7077 HN1-(氫桂皮醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 氫桂皮酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 442.2 7078 5-{押-(辛醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 辛酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 •6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 436.2 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 裝.
、1T -620- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 五、發明説明（618 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-79 5-{NH3-(3-羥基苯 基)丙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 3-(3-¾基私基) 丙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6·酮 C-P 458.2 7C-80 5-{^-(3-(4-甲基苯 基)丙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3_(4_曱基苯基) 丙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 •6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 456.2 7081 5-{1^-(3-(4-乳表基） 丙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4-氯苯基） 丙酸 (Trans World) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 476.1 478.1 7C-82 5-{NM；3-苯基丁醯 基)-L-丙胺酿基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯弁[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3-苯基丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 456.2 7083 5-{NM；3-(4-羥基苯 基)丙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4-輕基苯基） 丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 458.2 -621 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁 -ΓΓ镇寫主 、11 568914 A7 B7 五、發明説明（619 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-84 5-{NH3,4,5_ 三氟苯 基乙醯基}丙胺 醯基丨胺基-7-曱基-5,7-—鼠-6H-^—幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 3,4,5-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷 Jb，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 482.1 7085 5-{NH4-(4-甲氧基 苯基)丁醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-—— 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 4-(4-甲氧基苯 基)丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 486.2 7C«6 5-{NX3-(甲氧基羰 基)丙醯基)-L_丙胺 醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 琥珀酸單甲酯 二-3-(曱氧基羰 基)丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 424.1 7087 5-{NH4-苯基丁醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-嗣 4-苯基丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 456.2 7088 5-{1νΓ-(3-(苄硫基)丙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-(芊硫基)丙酸 (Sigma-Aidrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 488.2 (請先閱讀背面之注意事項 本頁) -裝-
、1T m -622- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（62〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-89 5-{NH3-甲基戊醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3-甲基戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 408.2 7090 5-{NX7-羰甲氧基 庚醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6·酮 辛二酸單甲基 酯=7-羰甲氧基 庚酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 480.2 7C-91 5-{NX2_氫茚基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-氫茚基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]-氮七圜-6-酮 C-P 468.2 7092 5-{N-(5-羰甲氧基 戊醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-嗣 己二酸單曱酯 =5-羰甲氧基 戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 452.2 7C-93 5-{NM>甲基-3-苯 弁4二峻乙醯基)-L-丙胺酿基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 2-甲基-3-苯并 4二吐乙酸 (Maybridge) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 482.2 7094 5-{lvP-(丙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7_ 二鼠-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6_酮 丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 366.1 •623- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（621 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-95 5-{NH3-甲氧基丙 酿基丙胺酿基} 胺基-7-曱基-5,7-二 鼠-6H-二琴并[b，d] 一氮七圜-6-嗣 3-甲氧基丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-心酮 C-P 396.1 7096 5-{NH3-(4-氟苯基) 丙酿基)-L-丙胺酸 基}胺基-7-甲基-5,7-—氮-6H_二本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4-氣苯基） 丙酸 (Trans World) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 460.2 70-97 5-{NH3-(4-氟苯氧 基)丙醯基)-L-丙胺 酿基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4·氣苯氧基) 丙酸 (Maybridge) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7·二氫 -6Η-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 476.1 7098 5-{N'-(4-甲苯磺醯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫 _6Η·二苯幷 [b，d] —氛七圜-6-酮 4-甲苯磺醯基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 506.1 7099 5-{忖-(3_戊烯醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 3-戊晞酸 (Fluka) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 392.2 (請先閱讀背面之注意事項v 裝— f寫本頁 訂 -624- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（622 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-100 5-{NH4-(2,4-二氯 苯氧基)丁醯基)-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 4-(2,4-二氯苯 氧基)丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H·二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 540.1 542.1 7C-101 5-{NX2,3-二氯苯氧 基乙醯基)-L-丙胺 酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,3-二氯苯氧基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 512.1, 514.1 70102 5-{N-(3-(4-氯芊醯 基)丙醯基)-L-丙胺 酿基}•胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4-氯苄醯基） 丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — -氮七圜-6-酮 C-P 504.1 506.1 7C-103 5-{爪(4’-氟琥珀醯 胺苯醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 4·-氟琥珀醯胺 苯酸 (Sigma-Aidrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 503.2 701M HN1-(正(二苯基甲 基)麩胺醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7->—風 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 正(二苯基甲基) 麩胺酸 (Sigma-Aidrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 589.3 -625- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（623 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-105 氟苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-氟苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 446.2 7C-106 5-fN1-(氰基乙醯基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 氰基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基：)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H_ 二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 377.1 7C-107 5-{N-(琥珀醯胺苯 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 琥珀醯胺苯酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 485.2 7C-108 5-{NH2,4-二氯苯氧 基乙醯基：)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫·6Η-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,4-二氯苯氧基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-81¾ C-P 512.1， 514.1 7C-109 5-{NM>硝基苯； 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-嗣 2-硝基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 473.2 70110 5-{NH卢-丙基氫桂 皮醯基丙胺酿 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 丙基氫桂 皮酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基：)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-‘酮 C-P 484.3 (請先閱讀背面之注意事項\^^寫本頁 -裝_ 4 -626- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（624 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70111 二甲 基芊醯基)丙醯基)-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基 _5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3-(2,4-二甲基 芊醯基)丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 498.2 7C-112 5-{NH2-氟-3-(三氟 甲基)苯基乙醯基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 2-氟-3-(三氟甲 基)秦基乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 514.3 7C-113 5-沢-(2,4,6-三氟苯 基乙驢基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,4,6-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]-氮七圜-6-酮 C-P 482.2 7C-114 5-{NH4_ 氟-2-(三氟 甲基)苯基乙醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 4-氟-2-(三氟甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 514.2 70115 5-{N-(2-氟-4-(三氟 甲基)苯基乙醯基)-L-丙胺酿基丨胺基-7-甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 2-氟-4-(三氟甲 基)苯基乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 < C-P 514.2 -627- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（625 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-116 5-{NH4-羥基苯基 乙酿基丙胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6·酮 4-¾基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 444.2 7C-117 5-{NH4-甲氧基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 4-甲氧基苯氧 基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 474.2 70118 5-{NH2-甲氧基苯 基乙醯基)七-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-曱氧基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — •氮七圜-6-酮 C-P 458.2 7C-119 5-{NM；2-溴苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-溴苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 508.1 70120 5-{NM；4-苄氧基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 4-芊氧基苯氧 基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 550.2 7C-121 5-{NH4-羥基苯氧 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d]—氮七圜-6-_ 4-羥基苯氧基 乙酸 (Acros) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5)7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 460.2 -628- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（626 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-m 5- {N1»{乙醯基丙醯 基丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-> —ML" 6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 乙醯基丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 408.2 7C-123 5-{NH2-羥基苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-羥基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 444.2 7C-124 5-{NH3,4-二甲氧基 苯基乙醯基)-L-丙 胺酿基}胺基-7-甲 基-5，7-二氮-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3,4-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 488.2 7C-125 5-{N’-(3-(4-甲氧基 罕酿基)丙酿基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3-(4-甲氧基芊 醯基；)丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 500.2 7C-126 5-{NX3-(4-苯基苄 酿基)丙酿基丙 胺醯基}胺基-7-甲 基—凰一 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 芬布芬 (faibuf〇F=3-(4-苯 基爷si基)丙酸 (Sigma Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氮 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 546.2 -裝-- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂 -629- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7
7 B 五、發明説明（627 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起被物2 一般 程序 MS 70127 5-{NH3-羥基苯基 乙酿基>L-丙胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二風-6H-—苯弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-經基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基_7_甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜酮 C-P 444.2 7C-128 5-{押-(^乙醯基-N-苯基甘胺醯基)-L-丙胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 N-乙醯基-N-苯 基甘胺酸 (柯達） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 485.2 7C-129 5-{NM>塞吩-3-乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 嘍吩-3-乙酸 (Acros) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 434.1 70130 5-{N*-(6-苯基己醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 6-本基己故 (Avocado) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氮 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 484.3 7G-131 5-ίΝ1-(環己烷丁醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 環己烷丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 462.3 70132 5-{NX2,3,5-三氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氣七圜-6-酮 2,3,5·三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 482.2 -630- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNTS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁 •裝· 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（628 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-133 5-{NH2,4,5-三氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-—鼠-6H-—弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,4,5-三氟苯基 乙酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 482.2 7C-134 5-{押-(乙締基乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 乙烯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 378.2 7C-135 5-{NH3-甲硫基丙 醯基：KL-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-甲硫基丙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 412.1 7C-136 5-{Nf-(3-硝基苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮i七圜-6-酮 3-硝基本基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 473.2 70137 5-{忖-(正第三丁基 琥珀醯胺醯基)-L-丙胺酿基丨胺 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 正第三丁基琥 珀醯胺酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-P 465.2 70138 5-{忖-(4-溴苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 4-溴苯基乙疫 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷 tb，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 506.1， 508.1 -631 - 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（629 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-139 5-{ΝΗ3-(4-氟芊醯 基)丙酿基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-一《藏—弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(4-^爷酿基) 丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 488.2 7C-140 5-{N^(鄰氯苯氧基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 鄰氯苯氧基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-P 478.1， 480.1 7C-141 5-{N1-(對甲苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 對甲苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氛七園-6-銅 C-P 442.2 7C-142 5-ίΝ1-(間甲苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 間甲苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H·二苯幷[b，d] — 氣七園-6-嗣 C-P 442.2 7C-143 5-{N-(3,4-二氯苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 3,4-二氯苯基 乙酸 (Fairfield) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 496.1， 498.1 70144 5-{NH4-氣苯氧基 乙酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-•風-6H-二本弁 [b，d] —氮七圜-6-酮 4-氣苯氧基 乙酸 (廣島生物） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜酮 C-P 478.1， 480.2 ---------批衣-- (請先閲讀背V0之注意事項本頁) 、1Τ 4 -632- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（630 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-145 .5-{NL(3-甲基苯氧 基乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-甲基苯氧基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 458.2 7C-146 5-{忖-(4-異丙基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺；^-7-甲 基-5,7-二鼠-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 4-異丙基苯氧 基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H_ 二苯并[b,d] — 氮七圜-6-酮 C-P 486.2 70147 5-{NM：4-苯氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 4-苯氧基苯基 乙酸 (Trans World) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 520.2 7C-148 (苯基氫硫基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 苯基氫硫基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 460.2 70149 5-{NM；4-乙氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b,d] 一氛七圜-6-酮 4-乙氧j基本基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 472.2 (請先閱讀背面之注意事項 ——裝 本頁)
、1T -633- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（631 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-150 5-^-(2,5-二甲氧基 苯基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-^鼠-6H-— 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 2,5-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 488.2 7C-151 (鄰甲苯碁乙 酿基)-L-丙胺酿基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 鄰甲苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 442.2 7C-152 5-{NM：3,3-二苯基丙 酿基丙胺酿基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-嗣 3,3-二苯基丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 518.2 7G-153 5-{Nf-(3-苯氧基丙 酿基)-L-丙胺酿基}* 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 3-苯氧基丙酸 (Aldrich) 5_(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 •6H-二苯幷[b，d]-氮七圜-6-酮 C-P 458.2 7C-154 5-{N，-(4-(三氟甲基) 苯基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 4-(三氟甲基)苯 基乙酸 (Maybridge) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 496.2 \ -634- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） -裝| (請先閱讀背面之注意事項寫本頁 、1Τ 4 568914 A7 B7 五、發明説明（632 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-155 5-{ΝΗ(4·甲基苯氧 基：)乙醯基>L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-—鼠-6H-^—幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 (4-甲基苯氧基) 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 458.2 70156 5-{NM>苯氧基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-苯氧基苯基 乙酸 (Trans World) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 520.2 7C-157 5-{1^(3-苯氧基苯 基乙酿基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮^七圜-6-酮 3-豕乳基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 520.2 7C-158 5-{ΝΗ3,4-二氯苯氧 基乙酿基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3，4-二乳苯氧基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 512.1， 514.1 7C-159 5-{，(4-氯苯氧基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二乳-6H-二表并 [b，d] —氮七圜-6_酮 4-氟苯氧基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 462.2 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁 裝-
，1T 4 -635- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（633 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-160 5-{ΝΗ3,4,5-三甲氧 基苯基乙醯基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3,4,5_三曱氧基 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基：)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 518.2 7C-161 5-{NH2,4-二氯苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,4-二氯苯基 乙酸 (Fairfield) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 496.1， 498.1 7C-162 5-{NM；4-嘍莕乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 4-嘧莕乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 484.2 70163 '{N1-(甲氧基乙醯 基丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫· 6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 甲氧基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 382.2 70164 (乙氧基乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 、 七圜-6-酮 乙氧基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 396.2 7C-165 5-{NH苯氧基乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基·7·甲基·5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 苯氧基乙酸― (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷 tb，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 444.2 .裝-- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)
、1T -636- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（634 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70166 5_{NL(3_甲氧基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 3-甲氧基苯氧 基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七園-6-酬 C-P 474.2 70167 5-{忖-(4-丁氧基苯 基乙醯基)-L··丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 4-丁乳基琴基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-P 500.3 7C-168 5-{NH3-(2-甲氧基 苯基)丙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(2-甲氧基苯 基)丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 472.2 70169 5-{lsr-(N，N-二甲基 琥珀醯胺醯基 丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 N，N-二曱基琥 珀醯胺酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基：)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 437.2 70170 5_{ΝΜ；3-(3,4·伸甲 二氧基苯基)丙醯 基:)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氮-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3-(3+伸甲二 氧基苯基)丙酸 (LHly) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 486.2 -637- 本纸張尺度適用中國國家標孳（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（635 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1· 起始物2 一般 程序 MS 7C-171 5-{1^-(2-氯-6-氟苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5，7-二鼠-6H-—本幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-氯-6-氣本基 乙酸 5-(L_丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H_ 二苯幷[b，d] — 氮七圜酮 C-P 480.1， 482.1 7C-172 5-柯-(2,5_二氟苯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜_6_酮 2,5-二氣苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 464.2 7C-173 5-{NH五氟苯氧基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 五氟苯氧基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 534.2 70174 5·{Ν·(3,5_ 雙(三氟 甲基)苯基乙醯基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3,5-雙(三氟曱 基)苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7·甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 564.2 70175 5-{NM；3,5-二甲基苯 氧基乙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫 _6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3,5-二甲基苯氧 基乙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 472.2 -638- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 本頁 裝·
*1T im 568914 A7 B7 五、發明説明（636 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-176 5-{押-(4-氯苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 4-氣本基乙故 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮弋圜 C-P 462.1， 464.1 7C-177 5-氯苯氧基 乙酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-乳私氧基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 478.1， 480.2 7C-178 5-{N^(苯并[b]嘧吩-3-乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 本幷[b]p塞吩-3_ 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 484.2 7C-179 5-{NH3,5-二甲氧基 苯基乙醯基丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 3,5-二甲氧基苯 基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 488.2 7C-180 5-{1^-(2,5-二甲基苯 基乙醯基)-L-丙胺 醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,5-二甲基苯基 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 456.2 70181 5-ίΝ1-(三甲苯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 三曱苯基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 •6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 470.2 -639- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（637 ) 經濟部中央標隼局負工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-182 5-{lSr-(4-聯苯乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 4-聯苯乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七，圜-6-酮 C-P 5042 70183 5-{NHN-第三丁氧 基羰基)-3-胺基丙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 boc_y9 -阿拉-喊 =N-(第三丁氧 基羰基>3-胺基 丙酸 (Sigma) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 381.2, 481.2 70184 5-{NH反-苯乙烯基 乙醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 反-苯乙晞 基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 454.2 70185 5-{NH4-乙醯胺基 丁醯基;)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-—"鼠-6Ή- 一·豕并 [b，d] —氮七圜-6-酮 4-乙醯胺基 丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 437.2 7C-186 5-{NH3-(2-氯苯基) 丙酿基)-L-丙胺驗 基}胺基-7-甲基-5,7-—氮-6H_—琴幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(2-鼠表基） 丙酸 (Trans World) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 476.2 478.2 70187 5-{1νΓ-(丁醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6Η-二 苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 丁酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-—ML -6H-二苯幷 fb，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 380.2 -640-
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（638 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 赶始物2 一般 程序 MS 7C-188 5JN1-(反-3-己烯醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 反-3-己缔 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-4氫 -6H-二苯幷 £b，d] — 氮弋圜-6-酮 C-P 406.2 7C-189 5-{]^-(5-苯基戊醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3-苯基戊酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 470.2 70190 5-{NH3-(3-曱氧基 苯基)丙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(3-甲氧基苯 基)丙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 472.2 7C-191 5-{1^-(4-氯甲基 氫桂皮酿基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基—鼠-6H-"— 苯并[b，d]—氮七圜-6_酮 4-氯-/?-甲基氫 桂皮酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 490.2, 492.2 70192 5-{NH3-(三氟甲基) 丁酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氣七圜-6-酮 3-(三氟甲基） 丁酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 448.2 (請先閱讀背面之注意事項 ——裝-- 本頁) 、1Τ 4 -641 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ 297公釐） 568914 _ A7 B7 五、發明説明（639 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印t 實施 例號 化合物 起始物1 赶始物2 一般 程序 MS 70193 5-{N-(甲磺醯基乙 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯弁[b，d] 一氮七圜-6-酮 甲磺醯基乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7_;氫 -6H-二苯并 fb，d] — 氮弋圜-6-酮 C-P 430.1 70194 5-{NM>-莕氧基乙 酿基)-L-丙胺酸基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 心莕氧基乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七園-6-酮 C-P 494.2 70195 5-{NH3-(4-苯氧基 字酿基)丙酿基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3-(4-苯氧基爷 醯基；)丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氛七圜-6-嗣 C-P 562.2 7C-196 5-{NH3-(2-三氟甲 基字酿基)丙酿基)-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3-(2-三氟甲基 芊醯基)丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 538.2 7C-197 5-{NM；3-苄醯基胺 基-3-苯基丙醯基)-L-丙胺醯基}胺基_7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6·酮 3-爷酿基胺基-3-苯基丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有）_ · 5-(L_丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 •6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 561.2 (請先閲讀背面之注意事項^^寫本頁)
-642- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（640 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-198 5-{ΝΗ4-(羥亞胺基) 戊醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-嗣 乙醯基丙酸肟 =4-(羥亞胺基） 戊酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b,d] — 氮七，圜-6-酮 C-P 423.2 70199 5-{押-(心甲基戊二 醯胺苯醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 4·-甲基戊二醯 胺苯酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基_5,7_二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-鲷 C-P 499.2 7C-200 5-{NM；(4-(4-乙基苯 氧基苯氧基)乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮 七圜-6-酮 4-(4-乙基苯氧 基)苯氧基)乙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基_7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — -氮七圜-6-酮 C-P 564.2 7C-201 5-{NH3-苄醯基-3-苯基丙醯基)-L-丙 胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二 苯弁[b，d]—氮七圜-6-酮 3-爷酿基-3-苯 基丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 528.2, 546.2 70-202 5-{NH4-(經基甲基) 苯氧基乙醯基)-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 冬(輕基曱基)苯 氧基乙酸 (Sigma). 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-P 456.2, 474.2 (請先閱讀背面之注意事項\本頁) 裝·
、1T 4 -643- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（641 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70203 5-{NH4,4,4-三氟丁 酿基丙胺酿基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 4,4,4-三氟丁酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-T基-5,7-冬氫 -6H-二苯并 Jb，d] — 氮弋圜酮 C-P 434.1 7C-204 5-{NH3-異丁醯基 胺基-3-本基丙酿 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3-異丁醯基胺 基-3-苯基丙酸 (Sigma-Aldrich 稀有） 5_(L-丙胺醯基)胺 基_7_甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氣七園-6-61¾ C-P 527.3 70205 5-{NH(2-甲基苯氧 基)乙醯基)-L-丙胺 醯基丨胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-顯I (2-甲基苯氧基) 乙酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 458.2 7C-206 5-{NH3-(苯基磺醯 基)丙醯基丙胺 醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 3-(苯基磺醯基) 丙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 506.2 70207 5-{ΝΜ；4-硝基苯基 乙酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 4-硝基表基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 473.2 -644- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（642 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70208 5-{]^-(3-乙氧基丙 醯基丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜_6_酮 3-乙氧基丙酸 (TC1) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-冬氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七，圜-6-酮 C-P 410.2 7C-209 5-{NM；2,3-二氟苯乙 醇酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,3-二氟苯乙 醇酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-P 480.2 7C-210 5-6-二鼠表乙 醇酿基)-L-丙胺酿 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] — 氮七圜-6-_ 2,6-二氣琴乙 醇酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7_二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-P 480.2 7C-211 5-{NM：4-氟苯乙醇 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 4-氟苯乙醇酸 (Lancaster) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 462.2 70212 5-{NM：2,5-二氟苯乙 醇醯基)-L-丙胺醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2,5-二氟苯乙 醇酸 (Fluorochem) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氣七園-6-嗣 C-P 480.2 7C-213 5-{忖-((11-卢·苯基乳 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 dl-/?-苯基乳酸 (Sigma) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7·二氫 -6Η-二苯幷[b，d] — 氮七圜-‘酮 C-P 458.2 -645- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（643 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-214 苯乙醇醯 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6Η-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 dl-苯乙醇酸或 dl-心羥基苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,二氫 -6H-二苯并[b,d] — 氮弋圜酮 C-P 444.2 7C-215 5-{^-(對氯冢乙醇 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 對氯苯乙醇酸 (Acros) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 444.2, 478.1 7C-216 5-{ΝΗΐ-α-羥基異 己醯基丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7_ 一氮-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 l-α-義基異 己酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 424.2 70217 5-{Ν-(4-溴苯乙醇 醯基)-L-丙胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 4-溴苯乙醇酸 (Aldrich) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯弁[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 522.1， 524.1 7C-218 5-{NXl-(+)-乳醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 1-(+)-乳酸 (Sigma) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 382.2, 454.2 7C-219 5-苯基乙醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基_7·曱基_5,7_二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 d-3-豕基乙 (Aldrich). 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-P 458.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁
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-646 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（644 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70220 5-{ΝΗ5-甲基己醯 基)-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]— 氮 七圜-6-酮 5-甲基己酸 (P&B) 5-(L-丙胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-;氫 -6H-二苯弁Jb，d] — 氮卡圜-6-酮 C-P 422.2
(請先閱讀背面之注意事項V -裝-- 本頁 ，-α 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -647- 本纸張尺度適用中國國家標準CCNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ____ _B7五、發明説明（645 ) 一般程序C - S 童.垦A :各胺基酸（150微莫耳）經稱入·8毫升容量之小藥 瓶及溶於1.5毫升10% DMF在二氯甲烷（DCM)。在各藥瓶 中，加入0.8毫升（175微莫耳）5-胺基-7,曱基-5,7-二氫-6Η-一冬幷[b，d] —氮七圜-6 -酮氫氯鹽（4 81毫克·，1.75毫莫耳） (自實施例7-A)和670毫克（1.75毫莫耳）PP-HOBT(自實施例 C-AF)溶於7.5毫升DMF。此接著加入2毫升（約200微莫 耳）EDC氫氣鹽在DCM(383：|：克，2.0毫莫耳在20亳升DCM) 之溶液至各藥瓶。藥瓶在室溫下搖盪1 4小時後，約1〇〇_ 125宅克聚本乙晞-7T氫p比淀樹脂（約3.6毫莫耳/克，350微 莫耳，2.33當量）經加入各藥瓶及搖盪繼續ι5分鐘。甲醇 (2.5愛升）經加入各藥瓶及物質放入1克sex管柱（Varian)， 以5毫升MeOH和5毫升10% MeOH/氯仿預平衡。以氮氣壓 迫液體經管柱後，管柱以5毫升1〇% MeOH/氣仿清洗。合 併之析出液（收集於25毫升圓底燒瓶）在減壓下在3〇_35。〇 下之溫水浴中蒸發及然後在眞空烘箱中在4〇_45X：下進一 步蒸發。當殘留物之淨重低於100毫克，5毫升二氧六圜及 在需要時，1毫升MeOH經加入以再溶解殘留物及溶劑再 在旋轉蒸發器中及在眞空烘箱中除去。在眞空烘箱中乾燥 過夜後，HPLC經測試各產物。jjPLC顯示主要爲所要產物 及具約15%去封阻產物（即具除丢B〇c基團之產物）。 ^-^B-:在各圓底燒瓶中，加入5毫升4事量濃度HC1在 二氧六圜。在室溫下攪拌2-3小時後，HPLC經取用及溶劑 在旋轉蒸發器（浴溫30-35°C)和在眞空烘箱中過夜（在約4〇 (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁)
、1T Λ -648- 本紙張尺度適财關家辟（CNS ) A4規格（210X^297公f ) 568914 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 Α7 Β7 五、發明説明（646 ) 乇下）除去。第三丁基蘇胺酸加成物之jjpLC顯示不完全除 去第三丁基。附加之5毫升4當量濃度uCl在二氧六圜經加 入及反應（在室溫下）由HPLC在4小時和约2 〇小時下監 測。第三丁基之完全除去在2 〇小時後見到。所有產物由 HPLC測定爲純的，僅具單一尖學或解析之非鏡像異構尖 峰，除在甲硫胺酸例中見到一些微量不純物。產量自8 〇 至100%變化。各圓底燒瓶含約150微莫耳與5-胺基-7-甲基 -5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮鍵連之胺基酸。
乞驟C : 567亳克（1.48毫莫耳）pp-HOBT在8.5毫升DMF (約0.175莫耳濃度pp-h〇BT在DMF)之母液經製備及0.81克 (0.86毫升，150微莫耳）此pp_H〇BT溶液經加各9個含自步 驟B i產物之圓底容器。全部得到澄清溶液，除了其中键 連之胺基酸爲α -胺基異丁酸。在此例中，加入附加〇 86 笔升DMF ’但混合液仍維持異質。各9個圓底燒瓶”η"(其 中η=1至9)之内容物經分成4等分（各約37微莫耳）及置於
藥瓶中。叛酸之母液（〇·1莫耳濃度）然後在1〇% DMF/DCM 中調製。適當之母液（0.3毫升，3〇微莫耳）然後加入各藥 瓶。0.1莫耳濃度EDC氫氣鹽在Dmf之母液（2〇毫升）經製 備。此母液（0.4毫升，40微莫耳）然後加入各藥瓶，其然後 加蓋及置於旋轉器上12小時。正常之SCX操作及溶劑之蒸 發得到產物爲白色固體或澄清至淡焦糖色樹脂。各此些產 物在甲醇/氣仿中提取及分成3個稱重之藥瓶，加1藥瓶供 MS和HPLC特性化。溶劑之蒸發後，在各藥瓶之最後重量 經測定。產物本質由離子噴霧質譜儀確認及純度由逆相 HPLC評估。 __ - 649 - 本纸張中國^^票準（CNS ) A4規格（^^γ97公 (請先閲讀背面之注意事項本頁) ，1Τ
568914 _ A7 B7 五、發明説明（647 ) 實施例C-AF PP-HOBT之製備、 在7.68克（3 0¾莫耳）磺醯氯在12〇亳升二氯甲烷之攪拌溶 液中，在10分鐘時段内逐滴加入5· 〇4克（30毫莫耳）4 -六氫 p比淀基7T氬p比淀（Aldrich，90%)和3_6克（36亳莫耳）三乙基 胺在3〇毫升二氣曱燒。溫和之放熱反應鏟續。在室溫下授 拌2小時後，橙色溶液以100毫升二氣曱烷稀釋及以1〇%碳 酸氫鈉溶液（2 X 100毫升）和鹽水（丨X 1〇〇毫升）清洗。在硫 酸鈉中脱水後，溶劑在減壓下除去，得到1〇·7克粗產物爲 淡黃褐色固體（Rf=0.5，矽石，10% MeOH/氣仿）。 經濟部中央槔傘扃負工消費合作社印紫 在此粗物質中，加入2〇〇毫升95%EtOH/5〇/()Me〇H，接著 60毫升肼水合物。混合液經迴流3小時。在最初〇·5小時期 間，起初橙色溶液在再轉成橙色前轉成深橙紅色。迴流3 小時後，大部分溶劑、水和肼在減壓下除去。在殘留物 中，加入50毫升EtOH及溶劑在減壓下除去。此經重覆2或 更多次，得到黃褐色固體，其進一步在眞空烘箱中乾燥成 怪量13.5克。在含此固體之燒瓶中，加入25〇毫升水。大 部分之固體進入溶液，然後形成細淡黃色沈澱物。在冰浴 中冷卻攪摔2小時後，固體由眞空過濾經燒結玻璃濾器收 集，及以約20毫升冷水潤洗。在眞空烘箱中在4〇〇c下乾燥 過收’彳寸到7·3克（63%產量）標考化合物（pp_H〇BT)爲近白 色破碎粉末，mp 195-200°C(分解）。 使用所示之程序，製備在表C-5中所示之化合物。在此 些程序中使用之起始物2如在一般程序c-s中所述地製備。 -650- ^"張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公^7 568914 A7 B7 五、發明説明（648 ) 表C-5 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-221 5-柯-(3,5_二氟苯基 乙醯基)-L-甲硫胺 醯基丨胺基-7-曱基-5,7_ 二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-曱硫胺醯基） 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 C-S 524.3 70022 5-{N^(3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-2-苯基甘 胺醯基}胺基-7-曱 基-5,7-二氫-6H-二 苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5«(L-2-苯基甘胺醯 基)胺基-7-曱基-5,7-—風-6H-—本幷[b，d] 一氮七圜各酮 C-S 526.5 70223 5-{NH3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-白胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7--一鼠-6H-—萃'幷 [b，d] — 說七圜-6-_ 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-白胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-S 506.3 70224 二氣苯基 乙醯基)-L-2-環己基 甘胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 3,5-二氣私基 乙酸 (Aldrich) 5^2-環己基甘胺 醯基)胺基-7-甲基-5,7-二氫·二苯幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 C-S 532.3 70225 5-{NH3,5-二氟苯基 乙醯基)-L-蘇胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-蘇胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d]— 氮七圜-6-嗣 C-S 494.5 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
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-651 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（649 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70226 5-{^-(3,5-二氣苯基 乙醯基)-L-a-(2-嘍 吩基)甘胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 3,5-二氟苯基 乙酸 (Aldrich) 5-(L-心(2-嘍吩基) 甘胺釀基)胺基-7-甲基-5,7-二 二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 C-S 532.2 7C-227 5-{NM>嘧吩乙醯 基)-L-甲硫胺醯基} 胺基-7-曱基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 5-(L-甲硫胺醯基） 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 C-S 494.3 70228 5-{^-(2-嘧吩乙醯 基)-L-2-本基甘胺酿 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 5|2-苯基甘胺醯 基)胺基-7-甲基-5,7-—鼠~6H-—豕幷 [b，d]—氮七圜-6-酮 C-S 496.2 7C-229 5-{NM>噻吩乙醯 基>*L·白胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]— 氮 七圜-6-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 5-(L-白胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯并[b，d] — 氮七圜-6-酮 C-S 476.2 7C-230 5-{NX2-嘧吩乙醯 基)-L-2-環己基甘胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 2-嘧吩乙酸 (Aldrich) 5+2-環己基甘胺 酿基)胺基-7-甲基-5,7-二氫·6Η-二苯幷 [b，d]—氮七圜*6·酮 C-S 502.2 7C-231 5-{NM>嘍吩乙醯 基)-L-蘇胺酿基}胺 基^-7•甲基^-5,7_ —^鼠· 6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 2-嘍吩乙酸 (Aldrich) 5-(L-蘇胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二鼠 -6H-二苯幷[b，d]— 氮七圜-6-酮 C-S 464.3 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
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J -652- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（650 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起擁2 一般 程序 MS 70232 5- 塞吩乙酿 基)-L-心(2-嘍吩基) 甘胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 2-p塞吩乙酸 (Aldrich) 5-(L-^_(2-嘧吩基) 甘胺峰基)胺基-_7_ 甲基·5,7-二.氫-6H-二苯幷[b，df—氮七 圜-6-酮 C-S 502.1 7C-233 (異戊醯基)-L-甲硫胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(L-甲硫胺醯基） 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 C-S 454.2 7C-234 ^{Ν1-(異戊醯基)-L-2-苯基甘胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯幷[b，d]— 氮 七圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5+2-苯基甘胺醯 基)胺基-7-甲基-5,7--—氮-6H-—幷[b，d] 一氮七圜"6-酮 C-S 456.4 70235 5-{爪(異戊醯基)-L-白胺酿基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(L-白胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-S 436.4 7C-236 (異戊醯基)-L-2-環己基甘胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(11/-2-¾己基甘胺 酿基)胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯 幷[b，d] —氮七圜 -6-嗣 C-S 462.6 70237 5-{忖-(異戊醯基)-L-蘇胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七 圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(L-蘇胺醯基)胺 基-7-曱基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七圜-6-嗣 C-S 424.3 -653- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（651 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 7C-238 5-{isr-(異戊醯基)-L-心〇嘧吩基)甘胺 醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并 [b，d] —氮七圜-6-酮 異戊酸 (Aldrich) 5-(L_a-(2-^ 吩基) 甘胺酶基)胺基-7-甲基-5,7-二.氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 C-S 462.3 70239 5-{1^-(苯基乙醯基)-L-甲硫胺醯基}胺基 -7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]— 氮 七圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-甲硫胺醯基） 胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯幷[b，d] 一氮七圜-6-酮 C-S 488.5 70240 5_{^-(琴基乙酿基)_ L-2-苯基甘胺醯基 基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷 [b，d] —說七圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L~2-豕基甘胺酿 基)胺基-7-甲基-5,7-i鼠-6Η*ί本弁 [b，d]—氮七圜-6«酮 C-S 490.6 7C-241 5-{押-(苯基乙醯基)-L-白胺醯基}胺基-7-曱基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-白胺醯基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d] — 氮七園-6-嗣 C-S 470.4 70242 5-{押-(苯基乙醯基)-L-2-環己基甘胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氮-6H-二私幷 [b，d] —氮七圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-2-環己基甘胺 醯基)胺基-7-曱基-5,7-二氫《6Η-二苯幷 [b，d]—氮七圜各酮 C-S 496.3 70243 (苯基乙醯基)-L-蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 苯基乙酸' (Aldrich) 5-(L-蘇胺酿基)胺 基-7-甲基-5,7-二氫 -6H-二苯幷[b，d]-氮七圜-6-酮 C-S 458.3 (請先閱讀背面之注意事項再货巧本頁
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-654- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（652 ) 實施 例號 化合物 起始物1 起始物2 一般 程序 MS 70244 5-{1^(苯基乙醯基)-L-以塞吩基)甘 胺醯基}胺基-7-甲 基 _5,7_ 二氫-6Η-二 苯幷[b，d]—氮七圜-6-酮 苯基乙酸 (Aldrich) 5-(L-a-(2-嘧吩基) 甘胺釀基)胺基-7-甲基-5,7-二.氫-6H-二苯幷[b，d]—氮七 圜-6-酮 C-S 496.2 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -655- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（653 ) 此外，以下之程序提供不同之羧酸酯，其可使用以下之 一般程序AC或BD水解，得到相對應之羧酸。生成之羧酸 使用以上説明之一般程序與以上所用之胺偶合提供在本發 明範疇内之附加化合物。 一般程序A A · 還原性胺化 ， 在芳基胺在乙醇之溶液中，在氫化燒瓶中，加入1當量 2 -氧羰酸酯（例如丙酮酸酯），接著1〇%鈀在碳上（基於芳 基胺之25重量％)。反應在20 psi Eb下在帕爾振盪器中氫 化’直至完全反應由tic所示（3 0分鐘至1 6小時）。反應混 合液然後經矽藻土 545層（獲自Aldrich化學公司）及在旋轉 蒸發器中脱去溶劑。粗產物殘留物然後進一步經層析法純 化。 一般程序A B 第一個韓酯化技術 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 1 - 5當量所要醇之溶液經加入j當量氫化鈉在甲苯。在 冒氣中止後，加入溶於甲苯之要轉酯·化之化合物。〇 5小 時後，反應經熱至40°C及置在家用眞空（〜20毫米汞柱） 下，或氮氣經起泡入溶液，而其在90。〇下加熱。反應由tic 跟隨，及當反應完成時，溶液經冷卻及以水或i莫耳濃度 HC1中止，及在更小量時反應以-乙酸乙酯稀釋。有機層以 飽和水性NaHC03萃取，然後以飽和水性NaCl清洗及在 MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑，及粗產物 殘留物然後進一步由層析法純化。可替代地，反應混合液 -656- 本紙張尺度適财S辭料（CNS ) A4規格（210 X 297公楚） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（肪4 由蒸發溶劑和直接層析粗混合物而繼續操作。 此程序特別有用於高價和/或高沸點醇、之例中。
一般程序A C 第二個轉酯化祜獻 — 要轉酯化之化合物經置於大過量之所要醇中。加入催化 量之無水NaH，及反應由tic跟隨，直至不再檢出起始物之 存在。反應以幾毫升丨當量濃度HC1中止，及攪拌幾分鐘 後加入飽和水性NaHC〇3。有機層以飽和水性贝扎丨清洗及 在MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑，及粗產 物殘留物然後由層析法進一步純化。 一般程序AD 第三個韓酯化枯俶 要轉酯化之化合物經置於大過量之所要醇中。加入催化 量之”、、水NaH，及反應由tic跟隨，直至不再檢出起始物之 存在。反應以幾毫升丨當量濃度11(〇1中止，及攪拌幾分鐘 後加入飽和水性NaHC〇3。反應混合液之體積在旋轉蒸發 為中降低，直至除去過量之醇及然後剩餘之殘留物在乙酸 乙酉曰中取及加入附加之水。有機層以飽和水性Naci清洗 及在MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑，及粗 產物殘留物然後由層析法進一步純化。 此程序特別用於低沸點、不昂責而與水混合之醇之例中。
一般程序AE 〇 -烷化技術 在羧酸化合物（例如由還原性胺化製備，經一般程序aa _ __-657- 本紙張尺ϋ种關幻縳丨
568914 A7 B7 五、發明説明（肪5) 提供N-方基胺基酸酯，接著經程序AF水解）中， 加入1.5當量ICO3，接著χ當量烷化劑（刼如溴乙酸第三丁 酯）。反應在室溫下攪拌2小時，然後以水中止及萃取至 乙酸乙酯。有機層以飽和水性NaHC〇3、水和飽和水性 NaCl清洗及然後在MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱 去溶劑生成粗產物。 ’ 一般程序A F g旨水解成游離酸 在羧酸化合物（例如由還原性胺化製備，經一般程序A A 提供N-芳基胺基酯）在（：113〇11/112〇之i ^混合液中，加入 2-5當量K2C03。混合液經熱至5〇°C 〇^至丨5小時，直至… 顯示芫全反應。反應經冷至室溫及甲醇在旋轉蒸發器中除 去。剩餘之水溶液之pH經調至〜2，及乙酸乙酯經加入以 萃取產物。有機層然後以飽和水性NaCl清洗及在MgS〇4中 脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑生成粗產物。 一般程序A G 丙胺酸之N-雜芳化 1.1當量之L -丙胺酸和2當量之NaOH在DMSO之溶液在室 溫下攪拌1小時，然後加入i當量2 -氣苯并嘍唑。混合液 心熱至1 〇〇 C 4小時，然後冷至室溫及倒入水中。生成之 水溶液之pH經調至〜2，及沈澱_之固體由過濾除去。此固 體然後經溶於1當量濃度NaOH及生成之溶液經♦藥土 545 層過濾。濾液之pH經調至〜2及白色沈澱物由過遽除去及 以水清洗生成粗產物。 -658- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（2⑴χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 太 ，1· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（656
般程序AH EDC偶合 . 在所要酸和醇之1 : 1混合物在中在〇 t下加入工」 當量三乙基胺，接著2·〇當量羥基苯并.三唑單冰合物，然 後1.25當量乙基·3-(3-二甲基胺基）丙基羰二亞胺Hc: (EDC)。反應在室溫下攪拌過夜，然後轉至分液漏斗及以 水、飽和水性NaHC〇3、量濃度HC1和飽和水性心以清 洗及然後在MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑 生成粗產物。 θ 一般程序AI 肟或胺偶合技術 幾酸之二氯苯基酯（1當量）在DMF*TIIF中授拌。肟或胺 (1.2當量）經加入及混合液在常溫下攪拌小時。在其中 使用氫氯鹽形式之胺例中，並加入合適驗如Ν，Ν-二異丙基 乙基胺（1.2當量）。生成之混合液在減壓下濃縮，生成粗產 物，其經使用而無純化或由矽膠層析法和/或結晶法純化。 一般程序A J 烷化技術 紂濟部中央標準局負工消費合作社印說 胺（1 ‘量）、臭g旨（1.1當量）和合適驗（如三乙基胺）（2 當量）在氣仿中攪拌。生成之溶液在迴流下加熱‘12小 時。冷卻後，混合液以氯仿稀釋及以水清洗。有機部分經 脱水（硫酸鈉）及在減壓下濃縮。粗產物由矽膠層析法純化。 一般程序A K 月亏或醇偶合括游 -659- ί、纸張尺度適·用中國國家標準（CNS ) A4規格（2]〇χ 297公釐 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 568914 五、發明説明（657 ) 羧酸（1 s里）在合適之溶劑（如THF、二氧六圜或DMF)中 攪拌。加入醇或肟（1 _5當量）。加入edc氫氯鹽（ι·2當量） 和羥基苯并三唑水合物（1當量）。加入合適鹼（如4-甲基 馬啉或二乙基胺）（04當量）。加入催化量（〇1當量）4_二甲 基胺基吡啶。混合液在常溫下和在氮氣之乾氣壓下授拌。 2〇小時後，混合液在減壓下濃縮。生成之濃縮物在乙酸 乙T和水間分配。有機部分經分開及以水性碳酸氫鈉和鹽 水清洗。有機部分經脱水（硫酸鈉）及在減壓下濃縮。粗產 物經使用而無純化或由矽膠層析法和/或結晶法純化。 一般程序AL EDC偶合 羧酸經落於二氯甲烷。胺基酸（丨當量）、N ·甲基嗎咏（5 當量）和羥基苯并三唑單水合物（12當量）依序加入。冷卻 浴施至圓底燒瓶直至溶液達到。在其時，加入〇當量 1-(3_二甲基胺基丙基）_3_乙基羰二亞胺氫氯鹽（EDC)。溶液 允許授拌過夜及在氮氣下來至室溫。反應混合液在以硫酸 鋼脱水前以飽和水性碳酸鈉、〇. 1莫耳濃度擰檬酸和鹽水 清洗有機層而繼續操作。溶劑然後經除去生成粗產物。純 產物由快速層析法在適當之溶劑中獲得。 一般程序AM 三氟甲磺酸酯置撿 在（R)_(+)·乳酸之異丁酯在CH2Cl2i 〇 °C溶液中，加入！ Λ 當量三氟甲磺酸酐。在室溫下攪拌20分鐘<後，加入1;l當 量2,6-二甲基吡啶及攪拌繼續1 0分鐘。此溶液然後在〇 t -660 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T — 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 — ——____B7 ___ 五、發明説明（658 ) 下轉至含1當量芳基胺和i當量N，队二異丙基乙基胺在 CH^Cl2或CH^NO2之燒瓶。反應保持在室溫下過夜及然後 在旋轉蒸發器中脱去溶劑。殘留物經溶於乙酸乙醋，以 5 %擰檬酸’接著飽和水性NaCl清洗，在硫酸鍰或硫酸納 中脱水及然後在旋轉蒸發器中脱去溶劑生成粗產物，其然 後由層析法純化。 一般程序AN BOC除去 B〇C_保護之化合物經加人Ch2C12和乒氟乙酸之i ··丨混合 液’及經授拌tic指示完全轉化，典型地2小時。溶液然後 脱至乾涸及殘留物在乙酸乙酯中提取及以稀HC1萃取。酸 反應經中和及以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和水性Naci清 洗及在MgSCU中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑生成 產物。 一般程序A 0 丙酮酸酯之合成 在丙酮酸（8.8克，〇·1莫耳）（Aldrich)在100毫升苯之混合 液中，加入異丁醇（14.82克，0.2莫耳）和催化量之對甲苯 續酸。混合液然後經迴流，使用Dean Stark裝置。4小時 後，反應顯示完成，而分離1·8克（01莫耳）水。苯和異丁 醇在旋轉蒸發器中除去。殘留物（14克，〇」莫耳），其由 nmr ['H-Nmr (CDC13): ci =4.0(d? 2H)? 2.5(s? 3H), 2.0(m? 1H), l.〇(d，6H)]主要地爲丙酮酸異丁基酯，經使用而無進一步 純化。藉其他醇取代異丁醇（例如乙醇、異丙醇、正丁 -661 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（659 ) 醇、苯甲醇及其類似物），丙酮酸之其他酯可以相似方式 製備。 一般程序AP 氟苯之芳族親核取代 1.82克（10毫莫耳）D，L-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽、氟苯（10 毫莫耳）和3克無水碳酸鉀在10毫升DMSO之混合液在120 °C下攪拌2-5小時。反應混合液然後冷至室溫及以1〇〇毫升 乙酸乙醋稀釋。乙酸乙g旨萃取液以水（3x)清洗，在]vigS〇4 中脱水及蒸發至乾涸，得到粗產物，其由管柱層析法進一 步純化。 一般程序A Q 第4個轉酯化技術 要轉酯化之酯經溶於大過量之醇及加入0.3當量之異丙 氧化鈦（IV)(Aldrich)。反應由tic跟隨直至完成及然後揮發 物在減壓下除去。生成之粗物質然後經層析得到所要產 物0 一般程序AR 在N-BOC茉胺之合成 在苯胺在THF之溶液中，在〇 °C下逐滴咖入1當量二碳酸 二第三丁酯（Aldrich)在THF和然後1.5當量1 0當量濃度水性 氫氧化鈉。在室溫下攪拌1 6小時，或在8〇。(：下加熱後，在 需要時，反應混合液以乙醚稀釋及以NaHC〇3、鹽水清 洗，在硫酸鈉和碳酸鉀中脱水，在減壓下^縮及層析得到 N-BOC苯胺。 -662- 本紙張尺度刺中國國家料( CNS ) A4規格（210X 297公釐了 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（660 ) 一般程序A S 肟酯形成 三氯苯基酯（1當量）在DMF或THF中攪拌。加入肟（ι·2當 量）及混合液在常溫下攪拌1至4小時。生成之混合液在減 壓下濃縮及殘留物由矽膠層析法和/或結晶法純化。 實施例ΑΑ D，L-丙胺酸異丁基酯氫氣鹽之合成 35.64 克（0.4 莫耳）D，L-丙胺酸（Aldrich)、44 毫升（〇·6 莫耳） 硫醯鼠（Aldrich)和200毫升異丁醇之混合液經迴流1 5小 時。揮發物在減壓下在90°C下除去，得到標題化合物爲 油，其經使用而無進一步純化。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d =8.62(br s, 3H), 4.27(q? J=7.4 Hz? 1H)? 3.95(m，2H)，1.96(s，1H)，1.73(d，J=7.2 Hz，3H)，0.92(d，J=6.7
Hz，6H)。 13 C-nmr (CDC13): d =170.0, 72.2, 49.2, 27.5, 18.9, 16.1。
實施例AB N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸之合成 使用在美國專利號3,598,859中説明之程序，其揭示在此 以其全體併入供參考，製備N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸。特 疋地’在3，‘二氯苯胺（1當量）（Aldrich)在異丙醇（約5〇〇毫 升每莫耳3,4-二氣苯胺）之溶液中，加入水（約〇〇6毫升每 宅升異丙醇）和2 -氯丙酸（2當量）（Aldrich)。此混合液經溫 至40 C及在迴流下加熱4 _ 5天前分批連續加入碳酸氫鈉 -663- 本紙張尺度迺州宁國國家標準（CNS ) Λ4規格（210x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（ 661 經濟部中央標準局員工消资合作社印裝 (〇·5當量）。冷卻後，反應混合液經倒入水中及未反應之 3,4-二氯苯胺由過濾除去。濾液以濃縮酸酸化至ρΙί 3-4及 生成之沈澱物經過濾、清洗及脱水，生成標題化合物， m.p. = i48-149〇C。 可替代地，依循以上之一般程序AF及使用N-(3,4-二氯 苯基）丙胺酸乙基酯（自以下之實施例A丨），標題化合物經 製備。 實施例A C N-(3,5-二氟苯基）丙胺酸之合成 使用在美國專利號3,598,859中所述之程序，N-(3,5-二氟 苯基）丙胺酸經製備，使用3,5-二氟苯胺（Aldrich)和2-氣丙 酸（Aldrich) 0 實施例A D 2 -溴丙酸異丁 g旨之合成 在異丁醇和1.0當量吡啶在無水乙醚之混合液中，在〇 t 下逐滴加入1.3當量2 -溴丙醯溴。在室溫下攪拌1 6小時 後，反應以乙醚稀釋，以1當量濃度HC1、水、水性 NaIIC〇3、鹽水清洗及在硫酸鎂或硫叙鋼中脱水。溶劑在 減壓下除去，得到標題化合物爲澄清油。 實施例AE >1-(2-莕基）丙胺酸2,4,5-三氯苯基@旨之合成 N-(2-^:基）丙胺酸甲基酯（5.〇克，20.6毫莫耳η自以下之 實施例Α44)經溶於二氧六圜（1〇〇毫升）。加入Na〇H(3〇毫 升，1當量濃度）及生成之溶液經攪捽1小時。反應混合液 -664- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ，魏 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（662 ) 在減壓下濃縮。生成之固體經溶於水中及水性混合液以乙 醚清洗。水性部分以1當量濃度HC1調至pH 3及以乙酸乙 酯萃取。有機萃取液在硫酸鎂或硫酸鈉中脱水及在減壓下 濃縮，生成白色固體（4· 35克，98%)。 生成之固體（4.35克，20毫莫耳）經溶於二氯甲烷（300毫 升）。加入2,4,5-三氯驗（4.9克，25毫莫耳）（八1(11^11)，接著 二環己基羰二亞胺（25毫升，1莫耳濃度在二氯甲 烷）（Aldrich)。攪掉1 8小時後，混合液經過濾及濃縮，提 供油，其由層析法在矽膠上純化，使用氯仿作爲溶析液 (Rf=0.6)。標題化合物經獲得爲稠油，其緩慢結晶。 實施例A 1 Ν·(3,4-二氯苯基）丙胺酸乙基酯之合成 依循以上之一般程序ΑΑ及使用3,4-二氣苯胺（Aldrich)和 丙酮酸乙酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=0.4在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備 性平板層析法（矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ci=7.2(d? lH);6.7(d? 1H); 6.4(dd? 1H); 4.30 (bs，1H); 4.2(q，2H); 4.1(q，1H); 1.5(d，3H); 1.3(t，3H)。 13C-nmr (CDC13): β =175; 146.7; 133; 131; 121; 114.9; 112.6; 72·0; 52·4; 28·3; 19·5。
CnH13Cl2N02 (MW=262.14)。 實施例A 2 ^ N-(3-三氟甲基-4-氣苯基）丙胺酸乙基醋之合成 •665- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 、11 568914 A7 ______B7_ 五、發明説明（663 ) ~'~~~ 依循以上之一般程序AA及使用4-氯-3 _(三氟甲基）苯胺 (Aldrich)和丙酮酸乙酯（Aldrich)，標題化合物經製備。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 分析：理論値：（：，48.74;11，4.43;；^，4.74。實驗値：（：，48.48; Η，4·54; Ν，4·94。 C12H13F3C1N02 (MW=295.69);質譜儀（ΜΗ+) 295。 實施例A 3 N-(3,5-二氯苯基）丙胺酸乙基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,5_二氣苯胺（Aldrich)和 丙酮酸乙酯（Aldrich)，標題化合物經製備。 ：- 分析：理論値：（：，50.40;11，5.00;队5.34。實驗値：〇：，50,50; Η，5·06; Ν，5·25。
CuHuChNC^ (MW=262.14);質譜儀（ΜΗ+) ΝΑ 〇 實施例A 4 N-(3,4-二氟苯基）丙胺酸乙基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氟苯胺（Aldrich)和 丙酮酸乙酯（Aldrich)，標題化合物經製備。反應由tic在矽 膠上監測（Rf=0.4在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平 一 板層析法（矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 h-nmr (CDC13): d=7.4(m，1H)，6.8(d，1H)，6.5(m，1H)，4.30 (bs，1H)，4.2(q，2H)，4.1(q，1H)，1.5(d，3H)，1.3(t，3H)。 13C-nmr (CDC13): d =175，146.7，135，132，125，116，113， 72, 52, 28, 19。 <
CnH13F2N02 (MW=229.23);質譜儀（MH+) 230。 -666- 尺k適用不國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） _ 568914 A7 B7 五、發明説明（664 ) -〆， 實施例A 5 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸芊酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 丙酮酸苄酯（由依循以上之一般程序A0製備，使用苯甲醇 取代異丁醇）’標題化合物經製備爲油。反應由tie在梦膠 上監測（Rf=0.4在25% EtOAc/己貌）及純化係由製備性平板 層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d=7.18(d? 1H); 7.0(m9 5H); 6.6(d, 1H); 6.4 (dd，1H); 5.1(s，2H); 4.30(bs，1H); 4.08(q，1H); 1.94(m，1H); 1.47(d，3H); 0.91(d，6H)。 13C-nmr (CDC13): d=174.5; 146.7; 133.5; 131.3; 121.3; 120.1; 114.9; 113.6; 72.0; 60.1; 52.4; 28.3; 19.5; 19.3。
Ci6H15C12N02 (MW=324.31);質譜儀（MH+) 325。 實施例A 6 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序A A及使用3,4·二氯苯胺（Aldrich)和 一 丙酮酸異丁酯（由依循以上之一般程序A〇製備），標題化 合物經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.55，在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用 25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： h-nnir (CDC13): d =7.18(d，1H，J=8.7 Hz)，6.66(d，1H， J=2.7 Hz)，6.43(dd，1H，J=8.7 Hz，J-2.7 Hz)，4.30(bs，H)，4.08 -667- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（鄉） (q，1H，J=6.9 Hz)，1.94(sept，1H，J=6.7 Hz)，1.47(d，3H，J=6.9 Hz)，0.91(d，6H，J=6.6 Hz)。 13C-nmr (CDC13): 6=174·5, 146.7, 133.5, 131.3, 121.3, 114.9， 113.6, 72.0, 52.4, 28.3, 19.5, 19.3。
Ci3H17C12N02 (MW=290.19);質譜儀（MH+) 290 0 實施例A 7 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸異丙基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 丙酮酸異丙酯（由依循以上之一般程序A〇製備，使用異丙 醇代替異丁醇），標題化合物經製備爲油。反應由tlc在矽 膠上監測（Rf=0.4在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平 板層析法（矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.18(d? 1H); 6.66(d, 1H); 6.43(dd? 1H); 4.30(bs，1H); 4.08(m，1H); 1.94(m，1H); 1.47(d，3H); 0.91(d， 6H)。 13 C-nmr (CDC13)： (ί =174.5; 146.7; 133.5; 131.3; 121.3; 114.9; _ 113.6; 72.0; 52.4; 19.5。
Ci2H15Cl2N02 (MW=276.16);質譜儀（MH+) 277。 實施例A 8 N-(3,4·二氯苯基）丙胺酸正丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4_二氣苯胺（Aldrich)和 丙嗣酸正丁酯（由依循以上之一般程序A0製備，使用正丁 醇代替異丁醇），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上 -668- 令，·氏取入反通用中國囤家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公漦） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（666 ) 監測（Rf=0.7在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平板層 析法（矽膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： d=7.18(d? 1H); 6.66(d? 1H); 6.43(dd? 1H); 4.30(bs，1H); 4.2(m，2H); 4.08(q，1H); 1.94(m，1H); 1.47(m， 4H); 0.91(t，3H) 〇 13C-nmr (CDC13): d=174.5; 146.7; 133.5; 131.3; 121.3; 114.9; 113.6; 72.0; 52.4; 28.3; 20.2; 19.5。 C13H17C12N02 (MW=290.17);質譜儀（MH+) 291。 實施例A 9 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸甲基酯（R，S異構物）之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 丙酮酸甲酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=0.55在25% EtOAc/己烷）及純化係由快速 層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): cy=7.19(d? J=8.73 Hz, 1H)? 6.66(d? J=2.75 Hz，1H)，6.43(dd，J=8.73 Hz，2.80 Hz，1H)，4.25(bd，J=8.25 Hz，1H)，4.08(m，1H)，3.76(s，3H)，1.47(d，J=6.90 Hz)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 13C-nmr (CDC13): 6=174.35, 145.96，132.87，130.70，120.76, 114.38, 112.90, 52.43, 51.70, 18.67 °
CioHnChNOs (MW=248.11);質譜儀（MH+) 247。 實施例A 1 0 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸環戊基酯之合成 -669- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 ______B7 五、發明説明（667 ) 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用Ν-(3,4·二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自，以上之實施例Α9)和環戊醇（Aldrich)， 標題化合物經製備爲油。反應由矽膠tlc監測（Rf==〇.66在 25% EtOAc/己燒）。純化係由製備性平板層析法（梦膠，使 用25%EtOAc/己燒作爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): J=7.19(d，1H，J=8.7 Hz)，6.66(d，1H，J=2.7 Hz)，6.43(dd，1H，J=8.7 Hz，J=2.7 Hz)，5.22(m，1H)，4.27(d， 1H，J=8.1 Hz)，4.02(quint，1H，J=7.5 Hz)，1.74:(m，8H)，1.43(d， 3H，J=6.9 Hz)。 13C-nmi* (CDC13): ci =174.3, 146.7, 133.4, 131.2, 121.2, 114.9， 113.7, 78.9, 52.3, 33.2, 24.2, 24.1，19.1，
Ci4H17Cl2N02 (MW=302.20);質譜儀（MH+) 301。 實施例A 1 1 N_(3,4-二氣苯基）丙胺酸正丙基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（AldHch)和 丙酮酸正丙基（由依循以上之一般程序A〇製備，使用正丙 _ _ 醇代替異丁醇），標題化合物經製備爲油。反應由tlc在矽 膠上監測（Rf=〇.5在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平 板層析法（矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13)： d=7.2(d? 1H); 6.6(d? 1H); 6.4(dd? 1H); 4.30 (bs，1H); 4.2(q，2H); 4.08(q，1H); 1.94(m，2H); 1.5(d，3H); 〇.95(t，3H)。 -670- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
’1T 568914 A7 _____B7 五、發明説明（668 ) 13C-nmr (CDC13): ^=178; 144.7; 130.2; 120.62; 115.11; 71.82; 52.90。 C12H15C12N02 (MW=276.16);質譜儀（MH+) 277。 實施例A 1 2 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸烯丙基酯之合成 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用N-(3,4-二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自以上之實施例A 9 )和烯丙醇（Aldrich)， 標題化合物經製備爲油。反應由矽膠tlc監測（Rf=0 62在 25% EtOAc/己燒），純化係由製備性平板層析法（矽膠，使 用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): δ=ΊΛ9{ά, 1H? J=8.7 Hz)? 6.67(d, 1H? J= 2.8 Hz)，6.44(dd，1H，J=8.7 Hz，J=2.8 Hz)，5.90(m，1H)，5.30 (m，2H)，4.64(m，2H)，4.26(m，1H)，4.10(m，1H)，1.48(d，3H， J=6.9 Hz)。 13 C-nmr (CDC13): d =174.1，146.6, 133.5，132.1，131.3，121.4, 119.6, 115.0, 113.6, 66.5, 52.4, 19.3。 C12H13C12N02 (MW=274.15);質譜儀（MH+) 273 〇 ‘ 實施例A 1 3 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸4 -甲基戊基酯之合成 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用Ν-(3,4·二氣苯基） 丙胺酸甲基酯（自以上之實施例Α9)和4-甲基戊醇 (Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反應由矽膠tlc監測 (Rf=0.70在25% EtOAc/己烷），純化係由製備性平板層析法 -671 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） S689i4 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（669 ) (矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ci=7.18(d? 1H, J=8.7 Hz)? 6.66(d? 1H? J= 2·7 Hz)，6.43(dd，1H，J=8.7 Hz，J=2.7 Hz)，4.28(m，1H)，4.10 3H)，1.55(m，6H)，1.19(m，2H)，0.87(d，3H，J=6.6 Hz)。 13C-nmr (CDC13): 4=174.6, 146.7, 133.4, 131.3, 121.3, 115.0, U3.6, 66.4, 52·4, 35.4, 28.2, 27.0, 23.0, 19.3。 C15H21C12N02 (MW=318.25);質譜儀（MH+) 317。 實施例A 1 4 “ N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸2,2_二甲基-l，3·二氧五圜-4_甲 基酯之合成 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用N-(3,4_二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自以上之實施例A9)和2,2-二甲基_1，3-二氧 五圜-甲醇（溶縮趁（Solketal))(Aldrich)，標題化合物經 製備爲非鏡像異構物之混合物。反應由♦膠tlc監測 (Rf=0.32在25% EtOAc/己烷）。純化係由製備性平板層析法 (矽膠，使用25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13); ^ =7.19(d? 1H5 J=8.7 Hz)? 6.66(d, 1H, 2.7 HZ)，6.43(dd，1H，J=8.7 Hz，J=2.7 Hz)，4.22(m，6H)，3.70(m， 1H)，1.43(m，9H)。 ，13C-nmr (CDC13): d=174.34, 174.32, 146.5, 133.5, 131.3, 121.5, 115.0, 113.6, 110.52, 110.51，73.97, 73.89, 66.6, 66.01，65.95, 52.42, 52.37, 27.3, 25.8, 19.3 〇 -672- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2l〇x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 、11 4. 568914 A7 B7 五、發明説明（670 ) ，一， C15H19C12N04 (MW=348.23);質譜儀（MH+) 347。 實施例A 1 5 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸環己基甲基酯之合成 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用N-(3,4-二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自以上之實施例A9)和環己基甲醇 (Aldrich)，標題化合物經製備。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): =7.19(d? 1H), 6.68(d? 1H)? 6.45(dd? 1H)? 4.26(bd，1H)? 4.10(m，1H)，3.95(d，2H)，1.70-1.55(m，6H)，1.50 (d，3H)，1.35_0.85(m，5H)。 13 C-nmr (CDC13): d =174.58，146.72, 133.48, 131.27，121.34， 114.98, 113.72, 71.06, 52.52, 37.68, 30.10, 26.83, 26.17, 19.32。 C15H21C12N02 (MW=318.25);質譜儀（MH+) 317。 實施例A16 N-(3,4-二氣苯基）’丙胺酸第三丁氧基羰基甲基酯之合成 依循以上之一般程序AE及使用汎-(3,4_二氯苯基）丙胺酸 (自以上之實施例AB )和溴乙酸第三丁酯（Aldrich)，標題化 一 _ 合物經製備爲固體。反應由矽膠tic監測（Rf=0.57在25%
EtO Ac/己烷）。純化係自乙醇再結晶。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ^=7.19(d? 1H)? 6.68(d, 1H)3 6.45(dd, 1H)? 4.55(m，2H)，4.20(m，2H)，1.55(d，3H)，1.45(s，9H)。
13 . V C-nmr (CDC13): β =173.9, 166.9, 146.5, 133.5, 131·3, 115· 1， 113.6, 83.4, 62.2, 52.2, 28.6, 19.3。 -673-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（671 ) C15H19C12N04 (MW=348.23);質譜儀（MH+) 347。 實施例A 1 7 N-(3，4-二氯苯基）白胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序A A及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 4 -甲基-2-氧戊酸異丁酯（由依循以上之一般程序A0製 備，使用4-甲基-2-氧戊酸（Fluka)和異丁酯），標題化合物 經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.6在25%EtOAc/ 己烷），及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己燒爲溶析液）。 / NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ^=7.2(d? 1H); 6.5(d? 1H); 6.4(dd? 1H); 4.30 (bs，1H); 4.08(q，1H); 3.8(m，2H); 1.8(m，3H); 0.91(m，12H)。 13C-nmr (CDC13): d =174.5; 146.7; 133.5; 131.3; 121.3; 114.9; 113.6; 72.0; 52; 28.3; 20.1; 19.5。 C16H23C12N02 (MW=332.27);質譜儀（MH+) 333。 實施例A 1 8 2-[N-(3，4-二氯苯基）胺基]戊酸異丁基酯之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 2-氧戊酸異丁酯（由依循以上之一般程序A0製備，使用2-氧戊酸（Fluka)和異丁酯），標題化合物經製備爲油。反應 由tic在矽膠上監測（Rf=0.5在25% EtOAc/己烷）及純化係由 製備性平板層析法（秒膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d =7.2(d? 1H); 6.6(d? 1H); 6.4(dd? 1H); -674- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 568914 A7 B7 五、發明説明（672 ) 4.3(d，1H); 3.8(m，3H); 1.9(m，6H); 1.0(t，3H); 0.9(m，6H)。 13C-nmr (CDC13): ^=178; 144.7; 130.2; 120.62; 115.11; 71.82; 52.90; 28.30; 19.53 0 C15H21C12N02 (MW=318.3);質譜儀（MH+) 319。 實施例A 1 9 N_(4-氰基苯基）丙胺酸異丁基酯之合成· 依循以上之一般程序AP及使用4-氟苯甲腈（Aldrich)和 D，L_丙胺酸異丁酯氫氯鹽（自以上之實施例A A )，標題化 合物經製備爲，油。產物由管柱層析法在碎膠上回收，使用 1 : 5 EtO Ac/己燒爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ci =7.44(d? J=8.8 Hz? 2H)? 6.57(d? J=8.8 Hz，2H)，4.74(d，J=8.1 Hz，1H)，4.18(t，J=7.4 Hz，1H)，3.95(m， 2H)，1.94(m，1H)，1.51(d，J=6.9 Hz，3H)，0.91(d，J=6.7 Hz， 6H)。 13C-nmr (CDC13): d =173.4，149.7，133.8，120.1，112.7, 99.8, 71.6, 51.2, 27.7, 18.9, 18.6。 C14H18N202 MW=246.31 ;質譜儀（MH+) 247。 實施例A 2 0 N-(3-氯-4-氛基苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AP及使用2-氯·4·氟苯甲腈（Aldrich) 和D，L-丙胺酸異丁 g旨氫氣鹽（自以上之實施例a a )，標題 化合物經製備。產物由管柱層析法在矽膠(上回收，使用 1 : 5 EtOAc/己貌爲溶析液。 -675- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -----: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 -5 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（673 ) NMR數據係如下：^-nmr (CDC13): ά ==7.40(d? J=8.5 Hz, 1H), 6.62(d? J=2.3 Hz，1H)，6.48(dd，J=2.4，8.6 Hz，1H)，4.90(d，J=7.6 Hz，1H)， 4.16 (五重線，Jd Hz，1H)，3 96(dd，J=2 2, 6 7 Hz，2H)， 1.97(m，1H)，1.51(d，J=7.0 Hz，3H)，0.93(d，J=6.7 Hz，6H)。 13 C-nmr (CDC13): β =173.0, 150.4, 138.3, 134.9, 117.3, 112.8， 111·3, 100.6, 71.7, 51.1，27.7, 18.9, 18.4 〇 C14H17N202C1 MW=280.76 ;質譜儀（MH+) 281。 實施:例A 2 1 N-(3,4-二氯）丙胺酸異丁基酯（S異構物）之合成 依循以上之一般程序AM及使用3,4_二氯苯胺（Aldrich)和 (RM+)·乳酸異丁酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反 應由矽膠tic監測（Rf=〇.55在25% EtOAc/己烷）。純化爲管柱 層析法。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^ =7.19(d? J=8.73? 1H)? 6.67(d, J=2.75? 1H)? 6.45(dd，J=8.73，J=2.75，lH)，4.28(bd，J=8.36，lH)，4.09(qUint，--1H), 3.94(d，J=6.66，2H)，1.95(hept，J=6.71，1H)，1.49(d， J=6.90, 3H)，0.92(d，J=6.04, 6H)。 13C-nmr (CDC13): d =174.57, 146.67, 133.47, 131.28, 121.29， 114.93，113.63, 71.01，52.43, 28.30, 19.55, 19.33。 C13H17C12N02 (MW=290.19);質譜儀（MH+) 290。 實施例A 2 2 N-(3,4-二氣）丙胺酸四氫呋喃-3-基甲基酯之合成 -676- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝- 、\$ 4 經濟部中央標準局員工消f合作社印家 ^68914 A7 〜^一 _B7 、 _一 五、發明説明（674 ) — 依循以上之轉酯化一般程序AB及使用Ν-(3,4·二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自以上之實施例Α9)和四氫-3-呋喃甲醇 (Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反應由矽膠tlc監測 (Rf=0.33在25% EtOAc/己貌）。純化係由製備性平板層析法 (矽膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下： H-nmr (CDC13): (i=7.18(d? 1H, J=8.7 Hz), 6.65(d, 1H? J= 2.7 Hz)，6.42(dd，1H，J=8.7 Hz，J=2.7 Hz)，4.30(m，1H)，4.09 (m，3H)，3.78(m，3H)，3.53(m，1H)，2.56(m，1H)，1.94(m，1H)， 1.58(m，1H)，1.46(d, 3H，J=6.9 Hz)。 13 C_nmr (CDC13): d =174.5, 146.6, 133.5, 131.3, 121.4, 114.9， 113.6, 70.86, 70.83, 68.2, 67.31，67.29, 52.4, 38.7, 29.36, 29.33， 19.2 〇 ， C14H17C12N02 (MW=318.20);質譜儀(MH+) 318。 實施例A 2 3 N-(3,5-二氣苯基）丙胺正丙基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,5_二氯苯胺（Aldrich)* _ 丙銅酸正丙醋（其可由依循以上之一般程序A。製備，使用 正丙醇代替異丁醇），標題化合物可製備。 實施例A24 2·[Ν-(3,4_:氣苯基）胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序ΑΑ及使用3,4·二氯苯胺（Aldrich)和 2-氧丁酸異丁酯（由依循以上之一般程序乂〇製備，使用 2-氧丁酸（Aldrich)和異丁醇），標題化合物經製備爲油。 ____ - 677 _ (丨 〇 χ 297ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本賓) -裝- 訂.丨 568914 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（675 ) 反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.3在25% EtOAc/己烷）及純化 係由製備性平板層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己烷爲溶 析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.2(d? 1H); 6.6(d? 1H); 6.4(dd? 1H); 4.3 (d，1H); 3.8(m，3H); 1.9(m，3H); 1.0(t，3H); 0.9(m，6H)。 13C-nmr (CDC13)： ci =178; 144.7; 130.2; 120.62; 115.11; 71.82; 52.90; 28.30; 20.5; 19.53。 C14H19C12N02 (MW=304.22);質譜儀（MH+) 305。 實施例A 2 5 N-(4-氯苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用4-氯苯胺（Aldrich)和丙酮 酸異丁酯（由依循以上之一般程序A0製備），標題化合物 經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.6在25% EtOAc/ 己烷）及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己燒爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.18(d，2H)，6.66(d，2H)，4.30(bs，1H)， 4.08(q，1H)，1.94(sept，1H)，1.47(d，3H)，0.91(d，6H)。 13C-nmr (CDC13): d =174.5, 146.7, 133.5, 131.3, 121.3, 114.9, 113.6, 72.0, 52.4, 28.3, 19.5, 19.3。 C13H18C1N02 (MW=255.75).;質譜儀（MH+) 256。 實施例A 2 6 N-(3,5-二氣苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -678- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ___ B7 五、發明説明（676 ) 依循以上之一般程序AA及使用3,5·二氯苯胺（Aldrich)和 丙酮酸異丁酯（由依循以上之一般程序A0製備），標題化 合物經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.4在25% EtOAc/己烷）及純，化係由製備性平板層析法（矽膠，使用 25% EtOAc/己烷作爲溶析液）。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： (i =7.18(d, 2H), 6.66(m5 1H)? 4.30(bs? 1H)? 4.08(q，1H)，l_94(m，1H)，1.47(d，3H)，0.91(d，6H) 〇 13C-nmr (CDC13): β=175; 146.7; 133; 131; 121; 114.9; 112.6; 72.0; 52.4; 28.3; 19.5。 C13H17C12N02 (MW=290.2);質譜儀（MH+) 291。 實施例A27 N-(4-乙基苯基）丙胺酸甲基酯之合成 0.68 克（5愛莫耳）4·-胺基苯 6_(Aldrich)、0.60 毫升 90% 丙S3酸甲酯（Aldrich)和0.05克（0.25毫莫耳）對甲苯續酸在 乙醇之溶液在催化量10% Pd/C之存在·下在自30至15 psi氫 氣下氫化1 6小時。觸媒由過滤除去，反應混合液經碎藻 _ 土及溶劑經蒸發提供粗產物。產物由管柱層析法純化（秒 膠，使用1 : 9 EtOAc/己虎爲溶析液），提供標題化合物。 經濟部中央標率局員工消费合作社印1i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): d=1.19(t? J=7.6 Hz, 3H)5 1.47(d? J=6.8 Hz? 3H)，2.54(q，J=7.6 Hz，2H)，3.74(s，3H)，4.04(卜，1H)，4.13(m， 1H)，6.57(d，J=8.5 Hz，2H)，7.03(d，J=8.4 Hz，2H)。 13C-nmr (CDC13): d =15.8，18.0, 27.9, 52.17, 52.19，113.5， -679- '"本紙張尺度適用中國ί家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐ϊ 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（677 ) 128.6, 134.1，144.4, 175.3 〇 Ci2H17N02 (MW=207.27);質譜儀（MH+) 208。 實施例A 2 8 N-(4-(l-乙氧基）乙基苯基）丙胺酸甲基醋之合成 依循以上爲實施例A 2 7之程序，標題化合物由管柱層析 法分離爲另一個反應產物（矽膠，使用1 : 9 EtOAc/己烷爲 溶析液）。 NMR數據係如下： h-nnir (CDG13): (i=1.15(t，J=7.0 Hz，3H)，1.40(d，J=6.5 Hz， 3H)，1.47(d，J=6.1 Hz，3H)，3.31(q，J=5.1 Hz，2H)，3.74(s， 3H)，4.14(m，2H)，4.29(q，J=6.4 Hz，1H)，6.57(d，J=8.5 Hz， 2H)，7.12(d，J=8.4 Hz，2H)。 13 C-nmr (CDC13)·· d =15.4, 19.0, 23.9, 51.9, 52.2, 63.4, 77.3， 113·1，127.3, 133.6, 145.8, 175.1。C14H21N〇3 (MW=251.33);質譜儀（MH+) 251。 實施例A2 9 Ν-(3,4·二氣）丙胺酸2,2-二甲基丙基酯（R，S異構物）之合成_ 依循以上之轉酯化一般程序AQ及使用N-(3,4-二氯苯基） 丙胺酸甲基酯（自.以上之實施例A 9 )和新戊醇（Aldrich)， 標題化合物經製備。反應由矽膠tic監測（Rf=〇.72在25% EtOAc/己院）。純化係由快速層析法（矽膠，使用25% EtOAc/己燒爲溶析液）。 NMR數據係如下： 、 'H-nmr (CDC13)： ό =7.19(dy 1H, J=8.7 Hz)? 6.68(d? 1H? J= -680- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾衣·
、1T 568914 A7 B7 五、發明説明（678 ) 2.7 Hz), 6.45(dd? 1H, J=8.7 Hz, J=2.7 Hz), 4.29(m? 1H)? 4.11 (m，1H)，3.85(m，2H)，l'49(d，3H，J=6.9 Hz)，0.93(s，9H)。 13 C-nmr (CDC13): d=174.6, 146.7, 133.5, 131.3, 121.3, 114.9, 113.7, 75.2, 52.4, 32.0, 26.9, 19.4。 C14H19C12N02 (MW=304.22);質譜儀（MH+) 303。 實施例A 3 0 N-(3，4-二氣苯基）甘胺酸異丁基酯之合成 3，4_二氯苯胺（Aldrich)以二碳酸二第三丁酯（Aldrich)處 理，使用傳統程序產生N-BOC苯胺。NBOC苯胺以氫化鈉 在THF和然後以2 _溴乙酸異丁酯（自以上之實施例ad )處 理，產生N-BOC N-(3,4-二氣苯基）甘胺酸異丁基酯。b〇C 基團然後使用以上之一般程序AN除去，得到標題化合 物。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇,78在50%EtOAc/己烷）及 純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用50% EtOAc/己烷 爲落析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): J=7.19(dd，J=4.1，4.7，3.4，1H); 6.65(d， J=2.7, 1H); 6.44(dd，J=2.7, 4.5, 4.2, 1H); 4.4(m，1H); 3.97(dd， J=3.6，3.0，2.3，2H); 3.87(s，2H); 1.9(m，1H); 0.93(d，J=6.7, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6H)。 13C-nmr (CDC13): d =171.2, 147.0, 133.5, 131.3, 121.2, 114.5, 113.3, 72.2, 46.0, 28.2, 19.6。
Ci2H15C12N02 (MW=276);質譜儀（MH+) 277。 實施例A 3 1 -681 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 Οχ 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（679 ) 一 * N-f3,4_二氯苯基）丙胺酸2 -乙基丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用3,4-二氯苯胺（Aldrich)和 丙酮酸2 -乙基丁酯（由依循以上之一般程序A〇製備，使 用2 -乙基丁醇（Aldrich)代替異丁醇），標題化合物經製備 爲油。反應由tic在矽膠上監測己烷） 及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用25% Et〇Ac/己 燒爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.2(d，1H); 6.6(d，1H); 6.4(dd，1H); 4.2 (t，2H); 4.1(q，1H); 1.5(d，3H); 1.4(m，4H); 1.0(m，6H)。 13C-nmr (CDC13): d=178; 144.7; 130.2; 120.62; 115.11; 70.7; 51.90; 26.3; 19.53; 18.5 °
Ci5H21Cl2N02 (MW=318.25);質譜儀（MH+) 319。 實施例A32
N-(3-氯-4-碘苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AR及使用3 -氯-4-破苯胺（Aldrich)， ：^-：60(：-3_氣-4·破苯胺經製備。在5 〇當量氫化鈉在DMF之 攪捽漿中，加入1.0當量N-B0C-3·氯-4-碘苯胺及緩慢加入 1· 1當量2 -溴丙酸異丁酯（自以上之實施例ad )。反應經熱 至100°C 10小時，冷卻，以二氣甲烷稀釋及以冷i當量濃 度HC1、水和鹽水清洗，。溶劑在減壓下除去及殘留物經層 析’提供N-BOC-N_(3i-4-碘苯基）丙胺酸異丁基酯爲澄清 油。依循以上之一般程序AN，B0C基團自N_B0C-N_(3-氣-4-碘苯基）丙胺酸異丁基酯除去，提供標題化合物。b〇C -682- 本紙張尺度適用中國國家樣卑（CNS )八4規格（2丨〇〆297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（680 ) 除去反應由tic在石夕膠上監測（Rf=〇 58在3〇0/。Et〇Ac/己烷）及 純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用3〇% Et〇Ac/己烷 爲洛析液）。化合物進一步由層析法在hPLC對掌管柱 (Chiralcel 0D)上純化。 NMR數據係如下·· H-nmr (CDC13): ^=7.52(d5 J=8.7, 1H); 6.72(d? J=2.7? 1H); 6.25(dd，J=2.7, 5.9, 2.7, 1H); 4.35(d，J=6.6, 1H); 4.08(五重線， J=7.2, 6.7, 1H); 3.93(d，J=6.7, 2H); L94(m，1H); L47(d，J=6.9, 3H); 0.92(d，J=6.9, 6H)。 13C_nmr (CDC13): d =174.5, 148.3, 140.7, 139.5, 114.4, 114.3, 82.6, 72.0, 52.2, 28.3, 19.6, 19.3。 C13H17C1IN02 (MW=381.5);質譜儀（MH+) 382。 實施例A 3 3 N-(4-疊氮基苯基）丙胺綾異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用仁疊氮基苯胺（Aldrich)和 丙酮酸異丁酯（由依循以上之一般程序A〇製備），標題化 合物經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.3在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用 25%EtOAc/己燒爲溶析液）。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ^ =7.3(d? 2H), 6.8(d? 2H)5 4.30(bs5 1H)? 4·08 (q，1H)，1.94(sept，1H)，1.47(d，3H)，0.91(d，6H)。 13C-nmr (CDC13): d =174.5, 148.7, 131.5, 130.3, 121.3, 114.9, 113.6, 72.0, 52.4, 28.3, 19.5, 19.3。 -683 -
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX ：297公釐"I 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 568914 A7 ___B7 五、發明説明（681 ) C13H18N402 (MW=262.31);質譜儀（MH+) 263 0 實施例A 3 4 N-[(4-苯基幾基）苯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用4，-胺基二苯基酮（Aldrich) 和丙酮酸異丁酯（由依循以上之一般程序AO製備），標題 化合物經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測（Rf==〇.4在25% EtOAc/己烷）及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用 25%EtOAc/己烷爲溶析液）。 NMR數據係如下：
:C h-nmr (CDCl3)K7(d，2H)，7.1(m，5H)，6.9(d，2H)，4.30 (bs，1H)，4.08(q，lH)，1.94(sept，1H)，1.47(d，3H)，0.91(d，6H)。 13C-nmr (CDC13): 6=199, 178.5, 149.7, 131.5, 130.3, 126, 121.3, 114.9, 113.6, 72.0, 52.4, 28.3, 19.5, 19.3 〇 C2〇H23N03 (MW=325.41);質譜儀（MH+) 326。 實施例A 3 5 N-(3,5-二氟苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AH及使用Ν·(3,5-二氟苯基）丙胺酸 (自以上之實施例A C )和異丁醇，標題化合物經製備爲 油。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇· 9在3 %甲醇/二氣甲垸） 及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用3 %甲醇/二氯 甲院爲溶析液）。 ， NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d=6.1(m? 3H)? 4.3(bs? 1H)? 4.1(d5 1H)? 3.95 (m，2H)，2.0(m，m)，1.5(d，J=7 Hz，3H)，0.95(d，J=6 Hz， -684- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公麓7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 _ _ Β7_ 五、發明説明（682 ) 一 * 6H) 〇 … 13C-nmr (CDC13): d =174.44, 166.40, 166.19, 163,16, 162.95, 149.43, 96.73, 96.60, 96.48, 96.35, 94.06, 93.72, 93.37, 72.03, 52.30, 28.29, 19.47, 19.23 〇 C13H17F2N02 (MW=290.2);質譜儀（ΜΗ+) 291 〇 實施例A 3 6 N_(3,4-二氯苯基）丙胺酸〇 -醯基乙醯胺肟酯之合成 依循以上之一般程序ΑΚ及使用Ν·(3,4-二氯苯基）丙胺酸 (自以上之實施例ΑΒ)和乙醯胺肟（根據在J· 〇rg. Chem·，46, 3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合物經製備爲半 固體。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.4在乙酸乙酯）及純化 係由製備性平板層析法（矽膠，使用乙酸乙酯爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (DMSO-d6): tf=7.27(d，1H)，6.81(s，1H) 6.4(廣 s，2H)， 6.62(d，1H)，6.45(d，1H)，4.22(m，1H)，1.74(s，3H)，1.40(d， 3H)。 CUH13C12N302 (MW=290.15);質譜儀（MH+) 291。 實施例A 3 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(3,4-二氟苯基）丙胺酸吡洛基醯胺之合成 依循以上之一般程序AL及使用N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸 (自以上之實施例AB )和吡咯（Aldrich)，標題化合物經製 備爲油。反應由tic在政膠上監測（Rf=0 28在10%乙酸乙酯/ 己燒）及純化係由製備性平政層析法（♦膠，使用丨乙酸 乙酯/己烷爲溶析液）。 -685- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（683 ) NMR數據係:如下： ^-nmr (CDC13): (ί=7.36(ά? J=2.2, 2H); 7.20(d? J=8.7, 1H), 6.71(d，J=2.7, 1H); 6.5(m，1H)，6.38(t，J=2.4, 2H); 4.8(m，1H); 4.57(d，J=8.7, 1H); 1.59(d，J=6.8, 3H)。 13 C-nmr (CDC13): β =171.9, 146.1, 133.6, 131.5, 121.9, 119.6, 115.4, 114.7, 113.8, 51.8, 20.2。
Ci3H12C12N2〇 (MW=283);質譜儀(MH+) 284。 實施例A 3 8 ，4-一乳苯基）丙胺酸〇 -酿基丁酿胺辟g旨之合成 依循以上之一般程序AI及使用N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸 2,4,6_三氯苯基酯（自N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸甲基酯（自實 、施例A 9 )製備，必要地使用如在以上實施例aE中所述之 相同程序）和丁醯胺肟（根據在J· Org· Chem.，46, 3953 (1981) 中所述之程序製備），標題化合杨經製備爲半固體。反應 由tic在♦膠上監測（Rf=〇 25在5〇0/〇乙酸乙酯/己烷）及純化係 由製備性平板層析法（矽膠，使用50%乙酸乙酯/己烷爲溶 析液）。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) iH-nmr (d6-DMSO): J=7.27(d，1H)，6.83(s，1H)，6.38 (廣 s， 2H)，6.61(d，1H)，0.46(d，1H)，4.25(m，1H)，2.02(t，2H)，1·55 (m，2H)，1.4〇(d，3H)，0.88(t，3H)。 C13H17Cl2N3〇2 (MW=318.20);質譜儀（MH+) 319。 , . i 實施例A39 2-[N_ (姜-2-基）胺基]丁酸乙基酯之合成 -686- 本紙浪尺及適用帽ϋ家標準（CNS ) M規格 (210X297公釐 568914 A7 -------- -B7 五、發明説明（684 ) 、依循以上之一般程序AJ及使用2_胺基莕（Aldrich)和2一 /臭丁酸乙酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲固體，m p. 81-83 C。反應由矽膠tlc監測（Rf=〇 5在CHC13)。純化係由 層析法（矽膠，使用氣仿爲溶析液）。 NMR數據係如下：iH-nmr (d6-DMSO): J =7.63(m，2H)， 7,54(d，1H)，7.31(t，1H)，7.12(t，1H)，7.G3(d，1H)，6.62(s，1H)， C32(d，1H)，4.15(m，3H)，1.42(d，3H)，1.19(t，3H)。 C16H19N02 (MW=257.34)，·質譜儀（MH+) 258。 實施例A 4 0 N-(2-莕基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序AA及使用2-胺基茬（Aldrich)和丙 酮酸異丁醋（由依循以上之一般程序A〇製備），標題化合 物經製備爲油。純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用 25% EtOAc/己燒爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): J =7.65(m，3H)，7.38(t，lH，J=6.9 Hz)， 7.23(t，1H，J=6.9 Hz)，4.93(m，1H)，6:81(d，1H，J=2.3 Hz)， 4.31(q，1H，J=6.9 Hz)，3.95(J=6.7 Hz，J=1.6 Hz)，1.96(sept， 1H，J=6.7 Hz)，1.57(d，3H，J=6.9 Hz)，0.93(dd，6H, J=6.7 Hz， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 J=1.6Hz)。 13C-nmr (CDC13): d =174.6, 144.2, 134.9, 129.1，127.8, 127.6, 126.3, 126.0, 122.3, 118,1，105.3, 71.2, 52.0, 27.7, 18.9, 18.8。 實‘例A 4 1 N-(2-甲基喹啉-6-基）丙胺酸異丁基酯之合成 -687- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（685 ) 依循以i之一般程序AA及使用6-胺基-2-甲基喹啉 (Aldrich)和丙酮酸異丁酯（由依循以上之一般程序A0製 備），標題化合物經製備。反應由矽膠tic監測（Rf=0.44%在 50% EtOAc/己烷）。純化係由快速層析法（矽膠，使用50% EtOAc/己規爲溶析液）。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.90(m，2H)，7.10(m，2H)，6.66(d，1H， J=2.6)，4.59(bd，1H)，4.24(m，1H)，3.91(d，2H，J=6.6 Hz)， 2.64(s，3H)，1.91(sept，1H，J=6.7 Hz)，1.52(d，3H，J=6.9 Hz)， 0.87(d，6H，J=6.7 Hz) ° 13C-nmr (CDC13): 4=175.0, 155.4, 144.6, 143.4, 134.9, 130.2, 128.4, 122.8, 121.8, 104.9, 71.8, 52.7, 28.3, 25.4, 19.5, 19.4。 C17H22C12N202 (MW=286.38);質譜儀（MH+) 287。 實施例A4 2 N-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依循以上之還原性胺化一般程序AA及使用3,4-伸甲二氧 基苯胺（Aldrich)和丙酮酸甲酯（Aldrich)，N-(3,4-伸甲二氧 基苯基）丙胺酸甲基酯經製備。曱基酯然後依循以上之一 般程序A Q轉酯化及使用異丁酯以提供標題化合物爲油。 反應由矽膠tic監測（Rf=0.61在25% EtOAc/己烷）。純化係由 矽膠之製備性平板層析法，使用25% EtOAc/己烷爲溶析 液0 . \ NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ^ =6.63(d? 1H? 8.3 Hz)? 6.25(d, 1H, J=2.3 -688- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（686 ) 一，
Hz)，6.04(dd，'lH，J=8.3 Hz，J=2.3 Hz)，5.83(s，2H)，3.96(m， 4H)，1.92(sept，1H，J=6.7 Hz)，1.44(d，3H，J=6.9 Hz)，0.90(d， 6H，J=6.6 Hz)。 13C-nmr (CDC13): d =175.4, 148.9, 142.9, 140.8, 109.2, 105.8, 101.2, 97.4, 71.6, 53.6, 28.3, 19.6, 19.5 〇 C14H19N04 (MW=265.31);質譜儀（MH+) 265。 實施例A4 3 N-(3,4-伸乙二氧基苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之還原性胺化一般程序AA及使用1，4-苯幷二噚 -6-胺（Aldrich)和丙酮酸甲酯（Aldrich)，N-(3,4-伸乙二氧基 苯基）丙胺酸甲基酯經製備。甲基酯然後依循以上之一般 程序A Q轉酯化，使用異丁酯提供標題化合物。純化係由 製備性平板層析法。 NMR數據係如下： 1 'H-nmr (CDC13): i=0.91(d? J=7Hz? 6H), 1.42(d? J=7Hz? 3H)? 1.8-2.0(m，1H)，3·8義3.95(m，3H)，4.0-4.1(m，1H)，4.15-4.25(m， 4H)，6.12-6.2(m，2H)，6.65-6.75(m，1H)。 13C-nmr (CDC13): β =19.55，19,56，19.67, 28.3, 53.4, 64 7 65.3, 71.7, 103.1，108.0, 118.3, 142.1，144.6, 175.4 〇 C15H21N04 (MW=279.34);質譜儀（MH+) 280。 ,實施例A4 4 N-(2-：g:基）丙胺酸甲基酯之合成 依循以上之還原性胺一般程序AA及使用2 -胺基莫 (Aldrich)和丙酮酸甲g旨（Aldrich)，標題化合物經製備。反 -689 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
568914 A7 B7 五、發明説明（687 ) 一负 應由矽膠tFc藍測（Rf=0.50在25% EtOAc/己烷）。純化係由矽 膠之快速層析法，使用25% EtOAc/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ^=7.65(m? 3H)? 7.48(m? 1H)9 7.25(m? 1H)? 6.91(m，1H)，6.79(m，1H)，4.31(m，2H)，3.76(s，3H)，1.55(d， 3H)。 13C-nmr (CDC13): 6=175.66，144.78，135.55，129.78，128.47, 128.22, 126.96, 126.67, 123.01，118.66, 105.88, 52.95, 52.51， 19.45 ° C14H15N02 (MW=229.28);質譜儀（MH+) 229。 實施例A45 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N -(本幷遠峻-6 -基）丙胺酸乙基醋之合成 在6 -胺基苯幷遠峻（Lancaster)在二氯甲燒之溶液中，加 入1.2當量吡啶，接著1.5當量三氣乙酸酐。反應在室溫下 攪拌3小時及然後以5 %檸檬酸清洗，在MgS04中脱水及在 旋轉蒸發器中脱去溶劑，生成6 -三氟乙醯胺基嘧唑。此 物質經溶於THF及然後在0°C下加入KH在THF之懸浮液。 加入催化量之18-冠_6，接著2 -溴丙酸乙酯（Aldrich)。反應 保持在室溫下1小時，及然後熱至迴流2 4小時，及然後冷 至室溫。反應混合液在旋轉蒸發器中脱去溶劑及生成之殘 留物經溶於乙醚。此溶液以水、飽和水性NaCl清洗及在 MgS〇4中脱水。溶液在旋轉蒸發器中脱去溶劑及標題化合 物由殘留物之層析法獲#，使用5 %甲醇/二氣甲烷 (Rf=0.59)爲溶析液。 -690- 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（688 ) 一， NMR數據係:如下： iH-nmr (CDC13)·· J=8.69(s，1H)，7.90(d，1H，J=8.8 Hz)，7.04 (d，1H，J=2.3 Hz)，6.84(dd，1H，J=8.8 Hz, J=2.4 Hz)，4.41(bd， 1H，J=7.5 Hz)，4.20(m，3H)，1.53(d，3H，J=6.9 Hz)，1.27(t，3H， J=7.1 Hz) 0 13 C-nmr (CDC13): d =174.9, 150.2, 147.1，145.6, 136.3, 124.6, 115.7, 103.5, 61.9, 52.9, 19.4, 14.8。 C12H14N202S (MW=250.32);質譜儀（MH+) 251。 實施例A 4 6 N-(吲哚-5-基）丙胺酸異丁基酯（s異構物）之合成 依循一般程序AM及使用5 -胺基啕哚（Aldrich)和（R)-(+> 乳酸異丁酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反應由砂 膠tic監測（Rf=〇.46在33% EtOAc/己燒）。純化係由碎膠之製 備性平板層析法，使用33% EtOAc/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： 1h麵nmr (CDC13): J=8.11(bs，1H)，7.07(d，J=8.8 Hz，1H)，6.98 (d，J=2.8 Hz，1H)，6.83(d，J=2.2 Hz，1Η〇, 6.61(m，1H)，6.32(m， 1H)，4.18(q，J=6.9 Hz，1H)，3.95(bs，1H)，3.87(d，J=6.7 Hz， 2H)，1.89(hept，J=6.7 Hz，1H)，1.48(d，J=6.96 Hz，3H)，0.86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} (dd，J=6.7 Hz，J=1.6 Hz，6H)。 13C_nmr (CDC13): d =176.15，141.06，131.28，129.24，125.34, 113.34, 112.53, 104.21，102.17, 71.65, 54.28, 28.36，19.87, 19.62 〇 、 C15H2〇N202 (MW=260.34);質譜儀（MH+) 261。 -691 -
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 _ 五、發明説明（689 ) 一， … 實施例A4 7 N-(^_2-基）丙胺酸〇 -酿基乙酿胺奶酯之合成 依循以上之一般程序AI，使用N·(莕-2·基）丙胺酸2,4,6· 三氯苯基酯（自以上之實施例AE)和乙醯胺肪（根據在j. Org· Chem·，46, 3 953 (1981)中所述之程序製備），標題化合 物經製備爲半固體。反應由tic在矽膠上監測（Rf=0.4在乙酸 乙酯）及純化係由製備性平板層析法（矽膠，使用乙酸乙酯 爲溶析液）。 NMR數據係如下： 4-nmr (CDC13): d=7.64(t，2H)，7.54(d，1H)，7.32(t，1H)， 7.13(t，1H)，7.04(d，1H)，6.78(s，1H)，6.42(廣 s，2H)，6.32(d， 1H)，4.33(m，1H)，1.72(s，3H)，1.46(d，3H)。 C15H17N302 (MW=271.32);質譜儀（MH+) 271。 實施例A 4 8 N-(2-莕基）丙胺酸乙基醋之合成 依循以上之還原性胺化一般程序A A及使用2 -胺基莕 (Aldrich)和丙酮酸乙酯，標題化合物經製備爲固 體，具52_56。(：之熔點。反應由矽膠監測（Rf=0.50在25% EtOAc/己燒）。純化係由矽膠之快速層析法，使用25〇/〇 EtOAc/己燒爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): (i=7.65(m? 3H)5 7.48(m? 1H)? 7.25(m, 1H), 6.91(m，1H)，6.79(m，1H)，4.31(m，2H)，3.76(s，3H)，1.55(d， 3H)。 -692- 本纸張尺度it则’ @ S家樣準（CNS ) A4規格（21 OX 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 _____B7___ 五、發明説明（690 ) 一·》 13C-nmr{CDCl3): d =175.66, 144.78, 135.55, 129·78, 128.47, 128,22, 126.96, 126.67, 123.01，118.66, 105.88, 52.95, 52.51， 19.45 〇 C14H15N02 (MW=229.28);質譜儀（ΜΗ+) 229。 實施例A 4 9 N-(3,4-二氯苯基）丙胺酸Ο-醯基丙醯胺肪酯之合成 依循以上之一般程序ΑΙ，使用Ν-(3,4-二氣苯基）丙胺酸 2,4,6-三氯苯基酯（自Ν-(3,4-二氣苯基）丙胺酸甲基酯（自實 施例A 9 )製備，必要地使用如在以上實施例ΑΕ中所述之
7 C 相同程序）和丙醯胺月亏（根據在J· 〇rg· Chem·，46，3953 (1981) 中所述之程序製備），標題化合物經製備爲半固體。反應 由tic在矽膠上監測（xRf=0.2在50%乙酸乙酯/己烷）及純化係 由製備性平板層析法（矽膠，使用50%乙酸乙酯/己烷爲溶 析液）。 ‘ NMR數據係如下： ^-nmr (d6-DMSO): ά^7.27(ά, 1Η), 6.83(s? 1H)? 6.64(d? 1H)? 6.47(d，1H)，6.38(廣 s，2H)，4.24(m，1H)，2.07(q，2H)，1.41(d， 3H) 〇 C12H15C12N302 (MW=304.17);質譜儀（MH+)305。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例A 5 0 N-(4-乙氧基羰基苯基）丙胺酸異丁基酯（s異構物）之合成 依循一般程序AM及使用4 -胺基苯甲酸乙酯（Aldrich)和 (R)-(+)-乳酸異丁酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。反 應由矽膠tic監測（Rf=0.21在1 0% EtOAc/己烷）。純化係由 -693 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐） 568914 A7 ——--_—_____B7 五、發明説明（691 ) 製備性平‘薄層層析法，使用25% Et〇Ac/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): i=7.82(d, J=8.73 Hz, 2H)? 6.51(d, J=8.79 Hz，2H)，4.81(d，J=7.82 Hz，1H)，4.25(q，J=7.14 Hz，2H)，4.15 (quint，J=7.40 Hz，1H)，3.87(m，2H)，1.87(sept，J=6.70 Hz， 1H)，1.43(d，J=6.95 Hz，3H)，1.30(t，J=7.14 Hz，3H)，0.84(d， J=6.71 Hz, 6H) 〇 13 C-nmr (CDC13)·· (^=174.5, 167.3, 151.0, 132.0, 119.9, 112.5, 71.9, 60.8, 51.9, p.2, 19.5, 19.2, 15.0。
Ci6H23N04 (MW=293.37);質譜儀(MH+) 294。 實施例A 5 1 Ν-[3,5·二（三氟甲基）苯基]丙胺酸異丁基酯（s異構物）之 合成， 依循一般程序AM及使用3,5-二（三氟甲基）苯胺（Aldrich) 和（RM+l·乳酸異丁酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲油。 反應由矽膠tic監測（Rf=〇.38在10% EtOAc/己烷）。純化係由 製備性平板薄層層析法，使用1〇〇/0 EtOAc/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-nmr (CDC13): ^ =7.13(s? 1H), 6.91(s? 2H), 4.97(d, J=8.24 Hz，lH)，4.18(m，1H)，3.93(d，J=6.59 Hz，2H)，1.93(sept，J=6.71 Hz，1H)，1.49(d，J=7.02 Hz，3H)，0.89(d，J=6.59 Hz，6H)。 13C-nmr (CDC13): d=174.4, 147.9, 133.6, 133.2, 132.7, 132.3, 129.4, 125.8, 122.2, 118.6, 112.81，112.76, 111.42, 111.37, 111.32, 111.27, 111.22, 72.2, 52.0, 32·1，28.24, 28.17, 23.2，19·5，19.3, -694- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（692 ) 19.2, 18.9, ί4·6。 C15H17F6N〇2 (MW=357.30);質譜儀（ΜΗ+) 358。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例A 5 2 N-(3,5-二甲氧基苯基）丙胺酸異丁基酯之合成 N-(3,5-二甲氧基苯基）丙胺酸（粗，454毫克）（根據在美 國專利號3,598,859中所述之程序製備，使用3,5-二甲氧基 苯胺（Aldrich)和2 -氣丙酸（Aldrich))在無水異丁醇（10毫升） 中以0.1毫升氯三甲基矽烷處理及反應混合液經迴流過 夜。過量之醇在減壓下除去及殘留物溶於乙酸乙酯。乙酸 乙酯溶液以飽和水性NaHC03清洗，以Na2S04脱水及溶劑 經除去，提供標題化合物，反應由矽膠tic監測（Rf=〇.3在 20% EtOAc/己烷）。純化係由製備性薄層層析法，使用20% EtOAc/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下·· 2.0(m，1H). 3.7(s，6H)，3.85-4.0(m，2H)，4.1-4.2(m，1H)，4.3 (brs，1H)，5.8(s，2H)，5.9(s，1H)。 13C-nmr (CDC13): d =19.49，19.52，19.54, 28.3，52.5，55.6, 71.7, 91.1，92.7, 149.2, 162.3, 175.2。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 C15H23N04 (MW=281.35)。 實施例A 5 3 N-(2-莕基）丙胺酸〇 -醯基丙醯胺肟，之合成 依循一般程序AS及使用N_(2-審基）丙胺酸2,4,5-三氯苯 基酯（自以上之實施例AE )和丙醯胺肟（根據在J· 〇rg. -695- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 568914 A7 B7 ---------^-------~—_ 五、發明説明（693 ) 一，
Chem·，46/3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合物經 製備。反應由矽膠tic監測（Rf=〇.5在EtOAc)。純化係由矽膠 層析法，使用1 : 1 EtOAc/己燒爲溶析液。 NMR數據係如下： i-nmr (DMSO-d6): ci=l.〇3(t，3H)，1.45(d，3H)。 C16H19N3〇2 (MW=285.35);質譜儀（MH+) 285。 實施例A 5 4 N_(2-莕基）丙胺酸0 -醯基丁醯胺Μ酯之合成 依循一般程序AS及使用Ν-(2_莕基）丙胺酸2,4,5-三氣苯 a’ 基酯（自以上之實施例ΑΕ )和丁醯胺肟（根據在j. 0rg. Chem·，40，3 953 (1981)中所述之程序製備），標題化合物經 製備爲油。反應由矽膠tic監測（Rf=0.6在EtOAc)。純化係由 秒膠層析法，使用1 : 1 EtOAc/己燒爲溶析液。 NMR數據係如下：
Ci7H21N302 (MW=299.37);質譜儀（MH+) 299。 4 實施例A 5 5 N-(2-莕基）丙胺酸〇 -醯基異戊醯胺肟酯之合成 依循一般程序AS及使用N-(2-莕基）丙胺酸2,4,5·三氣苯 基醋（自以上之實施例AE)和異戊醯胺肟（根據在J· 〇rg. Chem·，46, 3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合物經 製備爲油。反應由矽膠tlc監測（Rf=0 3在1 : 1 EtOAc/己 燒）°純化係由矽膠層析法，使用1 : 1 EtOAc/己烷爲溶析 液。 -696- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
不麟尺度iu用中國國家標準（CNS )以規格⑽撕公楚） 568914 經濟部中央標準局負工消費合作社印奴 A7 B7 五、發明説明（694 ) NMR數邊係如下： iH-nmr (DMSO-d6): d=0.86(t，3H)，1.45(d，3H) 〇 cuH23N302 (MW=313.40);質譜儀（MH+) 313。 實施例A 5 6 N-(2-蓁基）丙胺酸0 -醯基苯甲醯胺肪酯之合成 依循一般程序AS及使用Ν-(2-蓁基）丙胺酸2,4,5·三氯苯 基酯（自以上之實施例ΑΕ )和苯甲醯胺肟（根據在又。％ Chem.，46, 3 953 (1981)中所述之程序製備），標題化合物經 製備爲油。反應由石夕膠tic監測（Rf=0.3在1 : 1 EtOAc/己 燒）。純化係由矽膠層析法，使用1 : 1 Eto Ac/己烷爲溶析 液。 NMR數據係如下： C20H19N3O2 (MW=333.39);質譜儀（MH+) 333。 實施例A 5 7 N-(2 -奈基）丙胺酸〇 -酿基壤丙燒談酿胺肋g旨之合成 依循一般程序AS及使用N-(2-莕基）丙胺酸2,4,5-三氯苯 基酯（自以上之實施例AE )和環丙烷羰醯胺肟（根據在j. Org· Chem·，46, 3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合 物經製備爲油。反應由碎膠tic監測（Rf=〇.3在1 : 1 EtOAc/ 己烷）。純化係由矽膠層析法，使用1 : 1 EtOAc/己烷爲溶 析液。 NMR數據係如下·· -697- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -·$ 568914 A7 _____B7_ 五、發明説明（695 ) C17H19N302 (MW=297.36);質譜儀（MH+) 297。 實施例A 5 8 N-(2-蕃基）丙胺酸〇 -酿基環丙基乙醯胺辟醋之合成 依循一般程序AS及使用N-(2-葚基）丙胺酸2,4,5-三氣苯 基酯（自以上之實施例AE )和環丙基乙醯胺肪（根據在J. Org· Chem·，46, 3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合 物經製備爲油。反應由矽膠tic監測（Μ=0·3在1 : 1 EtOAc/ 己烷）。純化係由矽膠層析法，使用1 ·· 1 EtOAc/己烷爲溶 析液。 NMR數據係如下： C18H21N302 (MW=311.39);質譜儀（MH+) 311。 實施例A 5 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(2-萘基）丙胺酸〇 -醯基環戊烷羰醯胺肟酯之合成 依循一般程序AS及使用N-(2-莕基）丙胺酸2,4,5-三氯苯 基酯（自以上之實施例AE )和環戊烷羰醯胺肪（根據在J. Org· Chem·，46, 3953 (1981)中所述之程序製備），標題化合 物經製備爲油。反應由矽膠tic監測（Rf=〇.3在1 : 1 EtO Ac/ 己虎）。純化係由矽膠層析法，使用1 : i EtO Ac/己烷爲溶 析液。 NMR數據係如下： C17H19N302 (MW=297.36)。 '
一般程序B A -698- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（696 )
RiC^X’KXyCiCOCl與 H2NCH(R2)C(O)XR3之偶合 在（D，L)-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以下之實施例ΒΒ)(4·6 毫莫耳）在5毫升吡啶之攪拌溶液中，加入4.6毫莫耳酸氯 化物。沈澱立即發生。混合液經攪拌3.5小時，以100毫升 乙酸稀釋’以10% HC1清洗3次，鹽水1次，碳酸抑1次和 鹽水1次。溶液在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓下蒸發， 生成產物。其他胺基酸酯亦可用於本程序。 一般程序Β Β
RiCCX’KX^CfCQOH與 H，NCH(R2)C(0)XR3之偶合 酸（3.3毫莫耳）和CDI在20毫升THF之溶液經攪摔2小 時。加入L -丙胺酸異丁酯氫氯鹽（自以下之實施例BB)(3·6 毫莫耳），接著1.5毫升（10.8毫莫耳）三乙基胺。反應混合 液經攪拌過夜。反應混合液以1〇〇毫升乙醚稀釋，以i〇〇/0 HC1清洗3次，·鹽水1次，20%碳酸鉀1次和鹽水1次。溶液 在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓下蒸發，生成產物。其他 胺基酸酯亦可用於本程序。
一般程序B C Ι^0：(Χ，ΚΧ”Κ(Ό)ΝΗ(：Ηαΐ2Κ(〇)〇Η 與 HOR3之酯化 在苯基乙醯基纈胺酸（ 1.6470克，7.0毫莫耳）在20毫升 THF之攪摔溶液中，加入CDI(1.05克，6.5毫莫耳）及混合液 經攪拌1.5小時。2-曱基丁醇（0.53克，6毫莫耳）經加入混 合液，接著加入NaH(0.16克，6.5毫莫耳）。起泡立即發 * \ 生。反應混合液經攪拌過夜。反應混合液以1〇〇毫升乙醚 稀釋，以10% HC1清洗3次，鹽水1次，20%碳酸鉀i次和 -699- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（697) —* 一 * 鹽水1次。落液在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓下蒸發， 生成產物。其他N-醯基胺基酸亦可用於本程序。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一般程序B D 酯水解成游離胺 酯水解成游離酸由傳統方法進行。以下爲如此傳統去酯 化方法之2個實例。 在酉曰在CH3OH/H2O之1 : 1混合液中，加入2_5當量K2C03。 混合液經熱至約50 C約0· 5至1 · 5小時，直至tic顯示完全反 應。反.應經冷至室溫及甲醇在減壓下除去。剩餘水溶液之 pH經調至約2，及乙酸乙酯經加入以萃取產物。有機層然 後以飽和水性NaCl清洗及在MgSCU中脱水。溶液在減壓下 脱去溶劑生成產物。 胺基酸酯經溶於二氧六圜/水（4 : 1)，其中加入Li〇H(〜2 當量），其溶於水，使在添加後之總溶劑爲約2 : i二氧六 圜：水。反應混合液經授拌直至反應完全及二氧六圜在減 壓下除去。殘留物以EtOAc稀釋，液層經分開及水層酸化 至pH 2。水層以EtOAc回萃取，合併之有機層在Na2S〇4中 脱水及溶劑在過濾後在減壓下除去。殘留物由傳統方法 (例如再結晶）純化。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 以下例證此後者實例。3-N02苯基乙醯基丙胺酸之甲基 酯9.27克（0.0348莫耳）經溶於60毫升二氧六圜和15毫升H20 及加入已溶於I5毫升HW之LiOH(3.〇6克，〇·〇731莫耳）。檟; 拌4小時後，二氧六圜在減壓下除去及殘留物以EtOAc稀 釋，液層經分開及水層酸化至pH 2。水層以EtOAc(4x 100 -700- 本紙張尺度適闲中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（698) 一， 毫升）回萃取，合併之有機液在Na2s〇4中脱水及溶劑在過 濾後在減壓下除去。殘留物自EtOAc/異辛烷再結晶，得刻 7.5克（85%)3 -硝基苯基乙醯基丙胺酸。cuH12N205需要 C=52.38，Η=4·80和Ν=11·11 〇 分析實驗値 052.54，Η=4·85 和Ν=11·08。|>]23=·29·9@ 589毫米。 一般程序Β Ε 酸和醇之低溫ΒΟΡ偶合 含羧酸（100莫耳濃度％)和Ν -甲基嗎啉（150莫耳濃度）之 二氯甲烷溶液在氮氣下經冷至_20°C。ΒΟΡ(105莫耳濃度％) 以一批加入及反應混合液維持在_2(^C下1 5分鐘。加入相 對應醇（120莫耳濃度％)及反應混合液允許溫至室溫及攪 摔1 2小時。反應混合液然後倒入水中及以乙酸乙酯（3χ)萃 取。合併之乙酸乙酯部分以飽和咚性檸檬酸（2χ)、飽和水 性碳酸氫鋼（2χ)、鹽水（ΐχ)回清洗，在無水硫酸鎂或硫酸 鈉中脱水及溶劑在減壓下除去，生成粗產物。 一般程序B F 酸和胺之EDC偶合 酸衍生物經溶於二氯甲烷。胺（1當量）、N·甲基嗎啉（5 當量）和羥基苯幷三唑單水合物（1·2當量）依序加入。反應 經冷至約0°C及然後加入ι·2當量1-(3_二甲基胺基丙基 乙基羰二亞胺氫氯鹽。溶液允許攪拌過夜及在乂氣壓下回 至室溫。反應混合物在以NkSO4脱水和除去溶劑前，以飽 和水性NaWO3、0.1莫耳濃度檸檬酸和鹽水清洗溶液而繼 續操作，生成粗產物。純產物由快速層析在適當之溶劑中 _ -701 - 本紙張尺度制巾關家鮮（CNS ) A4規格（210X297公釐) 广请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 568914 A7 五、發明説明（699 ) 獲得。 一· 一般程序B G 酸和胺之EDC偶合 圓底燒瓶在氮氣壓下經載以羧酸（1〇當量）、羥基苯幷三 唑水合物（1.1當量）和胺（10當量）在THF。適當量（ι ；ι當量 爲游離胺和2.2當量爲氫氯鹽胺鹽）之鹼如漢尼氏鹼經加入 凡王攪拌之混合液，接著EDC(L1當量）。在室溫下攪拌自 4至1 7小時後，溶劑在減壓下除去，殘留物在Εί〇Α〇(或相 似/谷劑）/水中提取。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、i當 里/辰度HC1、鹽水清洗及在無水硫酸鈉中脱水。在一些例 中，分離之產物在此階段下在分級上是純的，而在其他例 中，經層析法和/或再結晶之純化在生物評估前是必要的。 一般程序B Η h2NCH(R2)C⑼XR3之偶厶 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 過量心草醯氯在二氯甲烷與丨滴DMF 一起加入酸衍生 物生成之混合液經攪拌約2小時或直至起泡中止。溶劑 然後在減壓下除去及以無水二氯甲烷再稀釋。在生成之溶 液中，加入約1.1當量適當之胺基酸酯和三乙基胺（U當量 在二氯甲烷）。系統在室溫下攪拌2小時及然後溶劑在減 壓T除去。殘留物經溶於乙酸乙酯，以1當量濃度HC1， 接著1當量濃度NaOH清洗。有機層在無水硫酸鈉中脱水， 過濾及落劑在減壓下除去，提供所要產物。 一般程序B I ' P-EPC偶合 -702- A4規格（21 Οχ 297公廣） 本紙張尺度適用中國國家標準（cNS ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 _____B7 五、發明説明（700 ) P-EPC偶合採用胺基酸酯和經取代之乙酸化合物。乙酸 衍生物在技藝中係熟知的及典型地係商業可得的。胺基酸 酯由傳統方法自已知且典型地商業可得iN-B〇c胺基酸製 備，如述於以下之一般程序BJ。 特定地，適當胺基酯游離鹼（0 0346莫耳）和經取代苯基 乙酸（0·〇69毫莫耳）經溶於2.0亳升CHCl3(無Et〇H)，以15〇毫 克P-EPC(0.87毫當量/克）處理及反應在23ι下經混合4天。 反應經棉花層過濾，以2.0毫升CHC13潤洗及濾液在氮氣流 下蒸發。各樣品之純度由1H NMR測定及範圍自50%至 >95%。在8.0至15.0毫克之終產物自各反應獲得及經測試 而無附加之純化。
一般程序B J 歷基酸酯自相對應N-BOC胺基酸之合成 A .酸之酯化。 4 N-BOC胺基酸經溶於二氧六圜及在下以過量之醇 (〜I·5當量）和催化DMAP(100毫克）處理。攪拌繼續直至反 應完全，而產物由傳統方法回收。 B.N-BOC基團之除去。 N-BOC保護之胺基酸經溶於二氯甲烷（〇.〇5莫耳濃度）及 以1 0當量TFA在室溫下在氮氣壓下處理。反應由hc監測直 至起始物經消耗，經常在i _ 5小時内。附加之1 〇當量TFA 經加入反應’在起始物在5小時後仍存在時。反應小心地 以NaaCO3中和，分開，有機層以鹽水清洗^在無水Na2S〇4 中脱水。粗胺然後經使用而無純化。 -703- 本紙張尺度適用中國國彖標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568914 Α7 Β7 五、發明説明（7G1 ) —身 此些程序/之特定例證係如下： 1 .消旋之（+/-)-N_BOC- α -胺基丁酸（Aldrich) ( 9.29 克， 0.0457莫耳）經溶於1〇〇亳升二氧六圜及在〇 t下以異丁醇 (6.26 毫升，0.0686 莫耳）、EDC(8.72 克，0.0457 莫耳）和催 化DMAP(l〇〇毫克）。攪拌1 7小時後，有機層在減壓下蒸 發，殘留物以EtOAc稀釋，以NaHC03、鹽水清洗及在
Na2S04中脱水。蒸發生成8·42克（71%)油。c13H25N04需 要：C=60.21，Η=9·72和Ν=5·40。分析實驗値：c=59.91， Η=9·89和Ν=5·67。 以上之N-B0C胺基酸酯（8.00克，〇·〇32莫耳）如上去保 護，得到3.12克（61%)游離鹼爲無色油，其在靜置時固化。 2. L_N_B0C丙胺酸（Aldrich) (8.97克，0.047莫耳）經溶於 100¾升CH2C12、異丁醇（21·9毫升，0.238莫耳）及在〇。〇下 以DMAP(l〇〇毫克）和EDC(10.0克，0.52莫耳）處理。混合液 經攪拌17小時，以Η20稀釋，以1·〇當量濃度]^卜NaHC〇3， 然後鹽水清洗及有機層在NajO4中脱水。過濾和蒸發生成 11.8克（定量性）L-N-B0C丙胺酸異丁基g旨，其爲少量溶劑 所污染。樣品經眞空乾燥供分析。c12h23no4需要： C=58.79，H=9.38和Ν=5·71。分析實驗値：c=58.73，H=9 55 和N=5.96。 以上之N-B0C胺基酸酯（11·8克，0.0481莫耳）如上去保 護。游離驗經轉換成相對應HC1鹽，使用飽和Hcl(g)/ EtOAc，得到L-N-丙胺酸異丁基酯氫氣鹽。得到4.2克（48%)無 色固體。C7H15N02. HC1需要：C=46_28，Η=8·88和Ν=7·71。 -704- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -§ 、11 568914 A7 _______ B7 五、發明説明（702 ) ' 一， 分析實驗 i : C=46.01，H=8.85和Ν=7·68。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _-, 一般程序Β Κ _曱基酯自胺基酸形成 胺基酸（胺基酸或胺基酸氫氯鹽）經懸浮於甲醇及冷至〇 C。HC1氣體經起泡入此溶液5分鐘。反應允許溫至室 溫，然後攪拌4小時。溶劑然後在減壓下除去，得到所要 之胺基酸甲基酯氫氣鹽。此產物經常經使用而無進一步之 純化。
實施例B A 游離和聚合物結合PEPC之合成 乙基_Ν，·3-(1-吡咯啶基、丙篡啤 在27.7克（0.39莫耳）異氰酸乙酯在25〇毫升氣仿之溶液 中，以冷卻逐滴加入5〇克（〇39莫耳）3气卜吡咯啶基）丙基 胺。一旦添加完成，冷卻浴經除去及反應混合液在室溫下 授拌4小時。反應混合液然後在減壓下濃縮，得到74 5克 (96.4%)所要之脲爲澄清油。 ί二(3_(1_吡咯啶基）丙基V3-乙基羰二亞胺（P_EPC) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在3 1.0克（〇· 156莫耳）N-乙基-N，-3-(1-吡咯啶基）丙基脲在 500毫升二氯甲烷之溶液中，加入62 6克（〇62莫耳）三乙基 胺及溶液經冷至〇°C。在此溶液中，然後加入59.17克（0.31 莫耳）4 -甲苯續醯氯在4〇〇毫升二氯甲燒，如此逐滴之速率 下以維持反應在〇-5乇。添加完成後，反應混合液經溫至室 . ' 乂 溫及然後熱至迴流4小時。冷至室溫後，反應混合液以飽 和水性碳酸鉀（3 X 150毫升）清洗。水層經合併及以二氯甲 -705- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 568914 A7 ________ B7 五、發明説明（7〇3 ) 一， 烷萃取。β有有機層經合併及在減壓下濃縮。生成之橙色 漿經懸浮於250毫升乙醚及溶液經傾倒與固體分開。漿/傾 倒過程經重覆再3次。乙醚溶液經合併及在減壓下濃縮， 得到18.9克（67%)所要產物爲粗燈色油。一部分油在眞空 下蒸餾，得到無色油，在78_82°C下（0.4毫米汞柱）蒸餾。 h_(3_(l-吡咯咬基）丙基乙基羰二亞胺之聚合物 支撑形式之製備 8.75克（48.3毫莫耳）1-(3-(1 -吡咯啶基）丙基）乙基羰二 亞胺和24.17克（24.17毫莫耳）美里飛得氏（]^1^^1(1，8)樹脂 (20/〇交聯，200-400篩目，氣甲基化苯乙晞二乙烯基苯共聚 物，1毫當量ci/g)在二甲基甲醯胺之懸浮液在i〇(rc下加熱 2天。反應經冷卻和過遽及生成之樹脂依序以1升dmf、1 升THF和1升乙醚清洗。剩餘之樹脂然後在眞空下乾燥j 8 小時。
實施例B B 丙胺酸異丁基酯氫氯鹽之製備 35·64克（0.4莫耳）（D，L)-丙胺酸（Aldrich)(或L _丙胺酸 (Aldrich)) ; 44 毫升（0.6 莫耳）硫醯氣（Aldrich)* 2〇0 毫升異 丁醇之混合液經迴流1.5小時及揮發物在90X：之旋轉蒸發 器中在減壓:下完全除去，得到（D，L)-丙胺酸異丁基酯氫氣 鹽（或L -丙胺酸異丁基，酯氫氯鹽），其足夠純以用於進一 步轉換。 實施例B C 、 3,5-二氣苯基乙酸之製備 -706- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 B7 五、發明説明（704 ) 3·5克3，5-二氣苯甲醇（Aldrich)在75毫升二氯甲燒之溶液 中，在0°C下加入ι·8毫升甲磺醯氯，接著逐滴加入3 5毫 升二乙基胺。2小時後，溶液以二氯甲燒稀釋至15〇毫升， 以3當量濃度HC1、飽和水性NaHC03清洗，以Na2S04脱水 及溶劑經除去，生成所要之甲磺酸3,5_二氣苄酯爲黃色 油，其經使用而無純化。 粗磺酸酯在〇。(：下經溶於5 0毫升DMF及然後加入3克 KCN。2小時後，加入附加之5 〇毫升DMF及溶液經攪掉1 6 小時。紅溶液以i升H2〇稀釋及以3當量濃度HC1酸化至pH 3 °水溶液以二氣甲烷萃取。合併之有機液以3當量濃度 HC1清洗，以Na2S04脱水及溶劑在減壓下除去，生成粗 3，5 - —氟苯基乙赌，其經使用而無純化。 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 腈經加入4 0毫升濃硫酸和5 0毫升H20之混合液及熱至迴 流4 8小時，冷至室溫及攪摔4 8小時。反應稀釋至1升碎 冰，溫至室溫及以2 X 200毫升二氯甲虎和2X 200毫升乙酸 乙酯萃取。2組有機液經合併及以飽和水性NaHC03清洗。 NaHC03區分液經合併及以3當量濃度HC1酸化至pH 1。白 色固體則太細而無法過濾及以2 X 200毫升二氯甲烷萃取。 合併之有機層以Na2S04脱水及溶劑在減壓除去，生成粗 3,5_二氯苯基乙酸爲白色固體。固體以己烷漿化及過濾， 得到1·75克白色固體。 NMR (CDC13):(在ppm) 3.61(s，2Η)，7.19(s，1Η)，7.30(s，1Η)
實施例BD N-(3-氯苯基乙醯基）丙胺酸之合成 -707- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 568914 A7 _______B7_ 五、發明説明（705 ) 一 * 標題化合物經製備，使用L·丙胺酸（新生化）和3_氯苯基 乙酸（Aldrich)，由依循一般程序bf或BG，接著使用一般 程序BD水解。 實施例B 1 N-(苯基乙醯基）_D，L_丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BA及使用苯基乙醯氯（Aldrich)和 D，L-丙胺酸異丁基酯氫氣鹽（自以上之實施例bb)，標題 化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由Et2〇萃 取，接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): (ί =7.23-7.36(m, 5H), 618(d, 1H)? 4.58(t? J=7.3 Hz，1H)，3.87(m，2H)，3.57(s，2H)，1.90(m，1H)，1.34(d， J=7.2 Hz，3H)，0.89(d，J=6.8 Hz，6H)。 13C-nmr (CDC13): d =172.7, 170.3, 134.5, 129.2, 128.8, 127.2, 71.3, 48.1，43.4, 27.5, 18.8, 18.3。 C15H21N03 (MW=263.34 ;質譜儀（MH+=264))。 實施例B 2 N_(3 -苯基丙醯基）-D，L_丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BA及使用3 -苯基丙醯氯（Aldrich) 和D，L-丙胺酸異丁基酯氫氣鹽（自以上之實施例b B )，標 題化合物經製備爲固體，具自51° -54°C之熔點。反應由tic 在矽膠上監測及純化由Et20萃取，接著以水性K2C03和水 性HC1清洗。 、 NMR數據係如下： -708- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公楚1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 568914 Α7 Β7 五、發明説明（706 ) ^-nmr (CDC13): ^=7.25(m, 2H), 7.19(m5 3H), 6.28(d? J=7.23 1H)，4.58(quint，J=7.2 Hz，1H)，3.89(m，2H)，2.95(t，J=7.7 Hz， 2H)，2.50(m，2H)，1.92(m，1H)，1.33(d，J=7.1 Hz，3H)，0.91(d， J=6.7 Hz，6H) 〇 13C-nmr (CDC13): 6=173.0, 171.5, 140.6, 128.3, 128.1，126.0, 71.2, 47.8, 37.9, 31.4, 27.5, 18.79, 18.79, 18·3。 C16H23N〇3 (MW=277.37 ;質譜儀（MH+=278)) 〇 實施例B 3 N-(3-甲基戊醯基）-L_丙胺酸異丁基酯之合成 依循之一般程序BB及使用3 -甲基戊酸（Aldrich)和L-丙 胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物 經製備爲油。反應由tic在矽膠上監測及純化係由Et20萃 取，接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ‘ ^-nmr (CDC13): ^=6.08(d? J=5.9 Hz, 1H), 4.62(quint? J=7.3 Hz，1H)，3.92(m，2H)，2.22(m，1H)，1.84-2.00(m，3H)，1.40(d， J=7.2Hz，3H)，1.35(m，1H)，1.20(m，1H)，0.85_0.96(m，12H)。 13C_nmr (CDC13): 6=173.3，172.1，71.4, 47.9, 43.9，32.3, 29.38, 29.35, 27.6，19.10，19.06，18.93，18.91，18.72，18.67, 11.3。 C13H25N03 (MW=243.35 ;質譜儀（MH+=244))。 實施例B 4 ' \ N-[(4-氣苯基）乙醯基）-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用4 -氣苯基乙酸（Aldrich)和L-丙 709 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 ί 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（7Q7) —* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺酸異丁 ί酯氫氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物 經製備爲固體，具自111。-113°C之熔點。反應由tic在矽膠 上監測及純化係由Et20萃取，接著以水性k2C03和水性HC1 清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): c^=7.30(d5 J=8.2 Hz, 2H), 7.21(d? J=8.3 Hz, 2H)，6.18(d，J=5.5 Hz，1H)，4.57(quint·，J=7.2 Hz，1H)，3.88 (m，2H)，3.53(s，2H)，1.91(m，1H)，1.36(d，J=7.1 Hz，3H)，0.90 (d，J=6.8 Hz，6H)。 13C_nmr (CDC13): d =172.8，169.8，133.1，133.0，130.6，128.9, 71.4, 48.2, 42.6, 27.6, 18.85, 18.82, 18.4。 C15H20NO3Cl (MW=297.78 ;質譜儀（MH+=298))。 實施例B 5 N-[(3,4-二氯苯基）乙醯基]-L」丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用3,4-二氣苯基乙酸（Aldrich)和L-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合 物經製備爲固體，具自81 ° -83°C之熔點。反應由tic在矽膠 上監測及純化係由Et20萃取，接著以水性K2C03和水性HC1 清洗。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR數據係如下： b-nmr (CDC13): cy=0.90(d，J=6.8 Hz，6H)，1.38(d，J=7.1 Hz， 3H)，1.91(m，1H)，3.50(s，2H)，3.90(m，2H)，4.57(quint·，J=7.1 Hz, 1H)，6.31(d，J=4.9 Hz, 1H)，7.12(m，1H)，7.38(m，2H) ° 13C-nmr (CDC13): 4=18.4, 18.8, 18.9, 27.6, 42.2, 48.3, 71.5, -710- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（708 ) 128.6, 130厂6, 131.2, 131.3, 132.6, 134.7, 169.2, 172.8。 C15H19N03C12(MW=332.23 ;質譜儀（MH+=332))。 實施例B 6 N-[(4-甲基苯基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用4 -甲基苯基乙酸（Aldrich)和 D，L-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例bb)，標題 化合物經製備爲固體，具102。-104°C之熔點。反應由tic在 矽膠上監測及純化係由Et20萃取，接著以水性K2C03和水 性HC1清洗。 / NMR數據係如下： h-nmr (CDC13): d=0.90(d，J=6.7 Hz，6H)，1.35(d，J=7.2 Hz， 3H)，1.91(m，1H)，2.34(s，3H)，3.55(s，2H)，3.88(m，2H)，4·58 (m，1H)，6.05(bd，1H)，7.16(s，4H)。 13C-nmr (CDC13): Θ =18.5，18.85，18.87，21.0，27.6，43.1， 48.1，71.3, 129.2, 129.6, 131.3, 136.9, 170.6, 172.8。 C16H23N03 (MW=277.37 ;質譜儀（MH+=278)” 實施例B 7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N_[(3-吡啶基）乙醯基]-D，L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BF及使用3 -吡啶基乙酸氫氯鹽（Aldrich) 和D，L·丙胺酸異丁基醋氫氯鹽（自以上之實施例bb)，標 題化合物經製備爲固體，具62° -64°C之熔點。反應由tic在 矽膠上監測（Rf=0.48在10%甲醇/二氯甲烷）及純化係由矽 膠層析法。 ^ NMR數據係如下： -711 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 ___ B7 , __ 五、發明説明（709 ) 一， ^-rimr (CDC13): ^=8.40(d? J=2.8? 2H); 7.6(m? 1H); 7.16(m, 2H); 4.5(quint·，J=7.2, 7.2, 1H); 3.8(m，2H); 3.48(s，2H); 1.8 (m，1H); 1.30(d，J=7.2, 3H); 0.81(d，J=6.7, 6H)。 13C-nmr (CDC13): β =173.4, 170.1，150.6, 148·8, 137.4, 131.4, 124.1，71·9, 48.9, 40.6, 28·1，19.5, 19.4, 18·6。
Ci4H20N2O3 (MW=264 ;質譜儀（ΜΗ+=265))。 實施例Β 8 N-[(1-莕基）乙酿基]-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用1·葚基乙酸（Aldrich)和L-丙胺酸 異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例Β B )，標題化合物經製 備爲固體，具69。·73Ό之熔點。反應由tic在矽膠上監測及 純化係由Et20萃取，接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^ =〇.83(m? 6H)? 1.25(d? J=7.1 Hz? 3H)? 1.81(m，1H)，3.79(m，2H)，4_04(2s，2H)，4.57(quint·，J=7.3 Hz， 1H)，5.99(d，J=7.1 Hz，1H)，7.44(m，2H)，7.53(m，2H)，7.85(m， 2H)，7.98(m，1H)。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 13C-nmr (CDC13): d =18.2，18.81，18.83，27.5，41.5，48.2, 71.3，123.7，125.6，126.1，126.6，128.2，128.5，128.7，130.7, 132.0, 133.9, 170.3, 172.5。 C19H23N03 (MW=313.40 ;質譜儀（MH+=314))。 實施例B 9 N-[(2·莕基）乙醯基]_L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用2-蓁基乙酸（Aldrich)和L-丙胺酸 -712- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（71Q) 異丁基酯氳氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物經製 備爲固體，具128° -129Ό之熔點。反應由tic在矽膠上監測 及純化係由Et20萃取，接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=0.86(m，6H)，1.35(d，J=7.1 Hz，3H)，1.78 (m，1H)，3.76(s，2H)，3.87(m，2H)，4.62(quint·，J=7.2 Hz，1H)， 6.13(d，J=7.1 Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.48(m，2H)，7.74(s，1H)， 7.83(m，3H)。 13C-nmr (CDC13): β =18.4，18.82，18.85，27.6, 43.7，48.2, 71.4，125.9，126.3，127.2，127.6，127.7，128.2，128.7，132.0, 132.5, 133.5, 170.3, 172.8。 〇191123]^03 (MW=313.40 ;質譜儀（MH+=314))。 實施例B 1 0 N_(4-苯基丁醯基）_L_丙胺‘酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用4-苯基丁酸（Aldrich)和L-丙胺酸 異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物經製 備爲油。反應由tic在矽膠上監測及純化係由Et20萃取，接 著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-nmr (CDC13): d=0.92(d, J=6.7 Hz, 6H), 1.38(d, J=7.1 Hz, 3H)，1.96(m，3H)，2.21(t，J=7.1 Hz，2H)，2.64(t，J=7.3 Hz，2H)， 3.90(m，2H)，4.59(quint.，J=7.2 Hz，1H)，6.31(d，1H)，7.16(m， 3H)，7.24(m，2H)。 ^ 13C-nmr (CDC13): d =18.3，18.75，18.78，26.8，27.5，34.9, -713- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（711 ) 一^ 35.3, 47.8/71.2, 125.7, 128.2, 128.3, 141.3, 172.1，173.0。 C17H25N03 (MW=291.39 ;質譜儀（MH+=292))。 實施例B 1 1 Ν-(5-苯基戊醯基）-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BB及使用5-苯基戊酸（Aldrich)和L-丙胺酸 異丁基酯氫氣鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物經製 備爲油。反應由tic在矽膠上監測及純化係由Et20萃取，接 著以水性1^(：03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： i-nmr (CDC13): (J=7.23(m，2H)，7.17(m，3H)，6.30(d，1H)， 4.59(qUint.，J=7.3 Hz，1H)，3.91(m，2H)，2.61(t，J=7.2 Hz，2H)， 2.22(t，J=7.2 Hz，2H)，1.93(m，1H)，1.66(m，4H)，1.38(d，J=7.2 Hz，3H)，〇.92(d，J=6.7 Hz，6H)。 13 4 C_nmr (CDC13): 4=173.1，172.3, 142.0, 128·2, 128.1，125.6, 71.2, 47.8, 36.1，35.5, 30.8, 27.5, 25.0，18.80，18.77，18.4。 C18H27N03 (MW=305.39 ;質譜儀（MH+=306))。 實施例B 1 2 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-[(4-吡啶基）乙醯基]-D，L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循一般程序BF及使用4-吡啶基乙酸氫氣鹽（Aldrich)和 (D，L)-丙胺酸異丁基醋氫氣鹽（自以上之實施例bb)，標題 化合物經製備爲固體，具64。-66。(：之熔點。反應由tlc在矽 膠上監測（Rf=0.43在10%甲醇/二氣甲烷）及純化係由矽膠 層析法。 $ NMR數據係如下： -714- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 _____B7 ____ 五、發明説明（712 ) ^.nmr (CDCI3)： (i=8.51(dd? J=1.6? 2.8, 1.6, 2H); 7.23(dd? J==4.3，1.6，4.4，2H); 6.71(d，J=6.8，1H); 4.56(quint.，J=7.3, 7·2, 1H); 3.88(m，2H); 3.53(s，2H); L89(m，1H); 1.36(d，J=7.2, 3H); 〇.88(d，J=6.7, 6H)。 13C-nmr (CDC13): β =173.5, 169.3, 150.5, 144.4, 125.1，72.1， 48.9, 43.0, 28.2, 19.5, 19.5, 18.9 ° C14H20N2〇3 (MW=364 ;質譜儀（MH+=265))。 實施例B 1 3 N-(苯基乙醯基）-L-丙胺酸異丁碁酯之合成 依循一般程序BB及使用苯基乙醯氯（Aldrich)和L-丙胺酸 異丁基酯氳氯鹽（自以上之實施例B B )，標題化合物經製 備爲固體，具45 ° _47Ό之熔點。反應由tic在矽膠上監測及 純化係由Et20萃取，接著以水性K2C〇3和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ^ =7.24-7.39(m? 5H), 6.14(d? 1H)? 4.58(t? J=7.3 Hz，1H)，3.88(m，2H)，3.58(s，2H)，1.90(m，1H)，1.35(d， J=7.2 Hz，3H)，0.89(d，J=6.7 Hz，6H)。 13 C_nmr (CDC13): β=172·8, 170.4, 134.5, 129.3, 128.9, 127.2, 71.3, 48.1，43.5, 27:5, 18.9, 18.8, 18.4。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C15H21N03 (MW=263.34 ;質譜儀（MH+=264))。 實施例B 14 2-[(3，4-二氯苯基）乙酿胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3,4-二氣苯<基乙酸（Aldrich) 和2_胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj製備），標 -715- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（713) 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由如在 一般程序所述之過濾。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.36(m? 3H), 6.03(bd, 1H)? 4.54(m? 1H)? 3.87(m，2H)，3.49(s，2H)，1.93(m，2H)，1.72(m，1H)，0.88(d， 6H)，0.80(t，3H)。 實施例B 1 5 2-[(3-甲氧基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以/上之一般程序BI及使用3-曱氧基苯基乙酸 (Aldrich)和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製 備），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化 係由如在一般程序所述之過滤。 NMR數據係如下： ， ^-nmr (CDC13): ^=6.75(m, 4H), 5.93(bd? 1H), 4.51(m, 1H), 3.83(m，2H)，3.75(s，2H)，3.52(s，2H)，1.82(m，2H)，1.60(m， 1H)，0.84(d，6H)，0.74(t，3H)。 C17H25NO4 (MW=307.39 ;質譜儀（MH+=309)) 0 實施例B 1 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[(4-硝基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁酯之合成 依循以上之一般程序B I及使用4 _硝基苯基乙酸（Aldrich) 和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過 * 人 濾、，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： -716- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 568914 A7 __B7 五、發明説明（714 ) ^-nmr (CDC13)： ^=8.16(d3 2H), 7.44(d, 2H), 6.04(bd, 1H), 4·55〇，1H)，3.86(m，2H)，3.66(s，2H)，1.86(m，2H)，1.67(m， 1H)，0.85(d，6H)，0.81(t，3H) 〇 C16H22N205 (MW=322.36 ;質譜儀（mh+=323))。 實施例B 1 7 2-[(3,4-伸甲二氧基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序B I及使用3,4 -(伸甲二氧基）苯基乙 酸（Aldrich)和2·胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj 製備），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純 化係由過爐，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： (CDC13): d=6.72(m，3H)，5.92(bd，1H)，4.54(m，1H)， 3.86(m，2H)，3.66(s，2H)，1.86(m，2H)，1.66(m，1H)，0.89(d， 6H)，0.79(t，3H) 〇 實施例B 1 8 2·[〇塞吩-3-基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序ΒΙ及使用3-噻吩乙酸（Aldrich)和2 · 胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化 合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾，如 在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.37(m, 1H)5 7.16(m, 1H)? 7.04(m? 1H)? 6.05(bd，1H)，4.57(m，1H)，3.66(s，2H)，1.93(m，2H)，1.67(m， 1H)，0.91(d，6H)，0.86(t，3H)。 -717- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公楚) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568914 A7 -- B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 五、發明説明（715) 實施例B 1 9 2-[(4-氯苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序Bi及使用4-氯苯基乙酸（Aldrich)和 2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj製備），標題 化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^=7.22(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.80(m, 1H), 4.44(m，1H)，3.78(m，2H)，3.43(s，2H)，1.77(m，2H)，1.56(m， 1H)，0.83(d，6H)，0.71(t，3H)。 實施例B 2 0 2-[(3-硝基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序B I及使用3_硝基苯基乙酸（Aldrich) 和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj製備），標 題化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由過 濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13)： ^=8.15(m? 2H)? 7.65(m, 1H)? 6.08(m3 1H)? 4.46(m，1H)，3.92(m，2H)，3.68(s，2H)，1.91(m，2H)，l.75(m， 1H)，0.98(d，6H)，0.71(t，3H)。 實施例B 2 1 • 2-[(2-羥基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2-羥基苯基乙酸（Aldrich) 和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標 -718- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項秀填寫本頁) 娜 裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 568914 A7 B7 五、發明説明（716 ) 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過 遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： tnmr (CDC13): (J=7.14(m，1H)，7.01(m，1H)，6.93(m，1H)， 6.79(m，1H)，6.46(m, 1H)，4.51(m，1H)，3.87(m，2H)，3.57(s， 2H)，2.01(m，2H)，1.75(m，1H)，0.89(d，6H)，0.85(t，3H)。 實施例B 2 2 2_[(2-萘基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2-苏基乙酸（Aldrich)和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化 合物經製備/反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾，如 在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 屯-贿（CDC13) j=7.83(m，7H)，5.95(m，1H)，4.58(m, 1H)， 3.84(m，2H)，3.75(s，2H)，1.89(m，2H)，1.63(m，1H)，〇.91(d， 6H)，0.81(t，3H)。 C20H25NO3 (MW=327.42 ;質譜儀（MH+二328))。 實施例B 2 3 2-[(2,4-二氯苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2,4-二氯苯基乙酸 (Aldrich)和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製 備），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化 係由過;慮，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： -719- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) 裝· 訂 568914 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製' 五、發明説明（717) ^-ninr (CDCI3): c^=7.49(in? 1H), 7.22(m, 2H), 5.98(m? 1H), 4,52(m，1H), 3.86(m，2H)，3.61(s，2H)，1.84(m，2H)，1.62(m， 1H)，0.87(d，6H)，0.80(t，3H)。 實施例B 2 4 2-[(4-溴苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用4-溴基苯基乙酸（Aldrich) 和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過 遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ^ =7.43(d, 2H), 7.19(d? 2H), 5.85(m? 1H), 4.51(m，1H)，3.81(m，2H)，3.47(s，2H)，1.84(m，2H)，1.61(m， 1H)，0.84(d，6H)，0.76(t，3H)。 C16H22N03Br (MW=356.26 ;質譜儀（MH+=358))。 實施例B 2 5 2-[(3-氯苯基）乙醯胺基])丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3-氣苯基乙酸（Aldrich)和 2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ci=7.25(m5 3H), 7.12(m, 1H), 5.80(m, 1H), 4.52(m，1H)，3.86(m，2H)，3.50(s，2H)，1.87(m，2H)，1.67(m， 1H)，0.88(d，6H)，0.77(t，3H)。 (請先閱讀背面之注意事項
『本頁) 訂 -720- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（718) C16H22N03C1 (MW=311.81 ;質譜儀（MH+=313))。 實施例B 2 6 2-[(3-氟苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3-氟苯基乙酸（Aldrich)和 2 -胺基丁酸異丁 g旨（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過遽， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ci =7.31(m? 1H), 7.01(m? 3H)? 5.95(m, 1H)? 4.54(m5 1H)，3.84(m，2H)，3.54(s，2H)，1.88(m，2H)，1.65(m， 1H)，0.87(d，6H)，0.81(t，3H)。 C16H22N03F (MW=295.35 ;質譜儀（MH+=296))。 實施例B 2 7 2-[(苯幷噻唑-4-基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用4-苯并噻唑-4-基乙酸（化 學服務）和2 -胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj製 備）’標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化 係由過濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): (i=7.82(m? 1H), 7.51-7.21(m, 4H)? 5.84(m? 1H)，4.51(m，1H)，3.90(s，2H)，3.79(m，2H)，1.78(m，2H)，1·58 (m，1Ή)，0.80(d，6H)，0.66(t，3H)。 實施例B 2 8 2-[(2-甲基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 -721 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) -裝.
、1T 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' 五、發明説明（719) 依循以上之一般程序BI及使用2-甲基苯基乙酸（Aldrich) 和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過 濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3): (ί=7.18(ιη? 4Π), 5.79(m, 1H)? 4.54(m? 1H)? 3.85(m，2H)，3.59(s，2H)，3.29(s，3H)，1.81(m，2H)，1.59(m， 1H)，0.87(d，6H)，0.77(t，3H)。 C17H25N03 (MW=291_39 ;質譜儀（MH+=291))。 實施例B 2 9 2-[(2-氟苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2 -氟苯基乙酸（Aldrich)和 2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過遽， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下·· iH-nmrCCDCh) j=7.28(m，1H)，7.09(m，3H)，6.03(m，1H)， 4.54(m，m)，3.87(m，2H)，3.57(s，2H)，1.89(m，2H)，1.64(m， 1H)，0.88(d，6H)，0.80(t，3H)。 實施例B 3 0 2-[(4-氟苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用4 -氟苯基$酸（Aldrich)和 2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾， (請先閱讀背面之注意事項
π本頁)
，1T -722- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（72〇 ) 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下·· ^-nmr (CDC13): ί=7.20(ιη? 2H)? 6.97(m, 2Η)? 5.87(m? 1Η)? 4.492(m，1Η)，3.83(m，2Η)，3.48(s，2Η)，1.86(m，2Η)，1.60(m， 1H)，0.87(d，6H)，0.78(t，3H)。 C16H22N〇3F (MW=295.35 ;質譜儀（MH+=296))。 實施例B 3 1 2_[(3-溴苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3-溴苯基乙酸（Aldrich)和 2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): (J =7.45(m, 2H)? 7.23(m, 2H)? 5.95(m? 1H)? 4.55(m，1H)，3.84(m，2H)，3.55(s，2H)，1.89(m，2H)，1.68(m， 1H)，0.91(d，6H)，〇.81(t，3H)。 C16H22N03Br (MW=356.26 ;質譜儀（MH+=357))。 實施例B 3 2 2-[(3-三氟曱基苯基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序及使用3 -三氟甲基苯基乙酸 (Aldrich)和2-胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序bj製 備），·標題化合物經製備。反應由tlc在矽膠< 上監測及純化 係由過濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： -723- 本紙張尺度適射關 (請先閱讀背面之注意事項本頁) ——裝' 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（721 ) ^-nmr (CDCI3): d=7.52(m? 1H), 7.47(m? 2H), 6.01(m? 1H), 4.56(m，1H)，3.86(m，2H)，3.61(s，2H)，1.84(m，2H)，1.62(m， 1H)，0.87(d，6H)，0.80(t，3H)。 C17H22N03F3 (MW=345.36 ;質譜儀（MH+=345))。 實施例B 3 3 2-[(2-嘍吩基）乙醯胺基]丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2-嘍吩乙酸（Aldrich)和2 -胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化 合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾，如 在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3): c^=6.89(m? 3H), 6.07(bd? 1H), 4.50(m? 1H)? 3.82(m，2H)，3.71(s，2H)，1.85(m，2H)，1.62(m，1H)，0.81(d， 6H)，0.75(t，3H) 〇 C14H21N03S (MW=283.39 ;質譜儀（MH+=284))。 實施例B 3 4 2·(苯基乙醯胺基）丁酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BH及使用苯基乙酸（Aldrich)和2 -胺基丁酸異丁酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化 合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由層析法在 碎膠上，使用9:1甲苯：EtOAc爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-ninr (CDC13): =7.17-7.28(m? 5H)? 6.23(bd? 1H)? 4.51 (m，1H)，3.86(m，2H)，3.54(s，2H)，1.87(m，2H)，1.62(m，1H)， — -724 _ 本纸張尺度適用公楚） -裝-- (請先閱讀背面之注意事項本頁) 訂
568914 A7 B7 五、發明説明（722 ) 〇.87(d，6H)，0.78(t，3H)。 C16H23N03 (MW=277.36 ;質譜儀（MH+=277))。 實施例B 3 5 N-(苯基乙醯基）纈胺酸2 -甲基丁基酯之合成 步驟A.N-(苯基乙醯基）纈胺酸之製備 在5.15克（44毫莫耳）顯胺酸（Bachem)在50毫升（1〇〇毫莫耳） 2當量濃度NaOH之攪拌溶液中，冷至0°C，逐滴加入5.3毫 升（40毫莫耳）苯基乙醯氣（Aldrich)。無色油沈澱。反應混 合液允許溫至室溫及攪拌1 8小時，以50毫升乙醚清洗， 以水性HC1酸化至pH 2-3。形成之白色沈澱物經濾掉，徹 底以水、接著乙醚清洗，得到7.1克（30毫莫耳，69%產量） 標題化合物。 NMR數據係如下： 'H-nmr (DMSO-d6): d=12.63(s, 1H), 8.25(d, J=8.6 Hz, 1H), 7.27(m，5H)，4.15(m，1H)，3.36(d，J=13.8 Hz，1H)，3.47(d， J=13.8 Hz，1H)，2.05(m，1H)，0.87(d，J=6.8 Hz，3H)，0.84(d， J=6.8 Hz, 3) 13 C-nmr (DMSO-d6): d =173.2，170.4，136.6，129.0，128.2, 126.3, 57.1，41.9, 30.0, 19.2, 18.0。 C13H17N03 (MW=235.29 ;質譜儀（MH+=236))。 步驟B.N-(苯基乙醯基）纈胺酸2 -甲基丁基酯之合成 依循一般程序BC及使用在以上步驟A製備之N-(苯基乙 醯基）纈胺酸和2 -甲基丁 -1-醇（Aldrich)，標題化合物經製 備爲非鏡像異構之混合物。反應由tlc在矽膠上監測及純化 __ -725- 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項v -裝-- 釋本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' 568914 A7 _____ B7 五、發明説明（723 ) 係由過濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): (i=7.25-7.40(m，5H)，5.95(d，1H)，4.56(m， 1H)，3.84-4.00(m，2H)，3.61(s，2H)，2.10(m，1H)，1.68(m，1H)， 1.38(m，1H)，L15(m，1H)，0.82-0.94(m，9H)，0.76(d，3H)。 13C-nmr (CDC13): d =171.84，171.8，170.7，134.6，129.31， 129.27，128.9，127.3, 69.8, 57.0, 43.7, 33.9, 31.3, 25.9, 25.8, 18.90，17.4，16.34，16.27，11.12，11.07。 C18H27N03 (MW=305.42 ;質譜儀（MH+=306))。 實施例B 3 6 N-(苯基乙醯基）-L-曱硫胺酸異丁基酯之合成 L·-甲硫胺酸（0.129克，0.869毫莫耳）(Aldrich)在二氧六圜 (5.0毫升）中提取及以碳酸氫鈉之飽和溶液（5 〇毫升），接著 苯基乙醯氯（Aldrich) (0.114毫升，0.822毫莫耳）處理。在室 溫下攪拌17小時後，混合液以乙酸乙酯稀釋，液層經分開 及水層以5當量濃度HC1酸化至pH 2。粗產物經萃取至乙酸 乙酯，在硫酸鈉中脱水，眞空乾燥及使用而無進一步純化。 N-苯基乙醯基-L-甲硫胺酸（0.1285克，0.447毫莫耳）經溶 於3.0毫升二氧六圜和異丁醇（〇·2毫升）及以EDC(0.094克， 0.492毫莫耳）和催化DMAP(0.015克）處理。在23°C下攪掉 1 7小時後，混合液在減壓下蒸發成油，殘留物在Et〇 AC中 稀釋·及以0.1當量濃度HC1和飽和碳酸氫鈉清洗。在矽膠上 之層析，使用98 : 2 CHCl3/MeOH爲溶析液，提供純產物。 NMR數據係如下： -726- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項本頁} 裝· 訂 568914 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（724 ) 'H-nmr (CDCI3)： ^=7.4-7.23(m, 5H), 6.14(bd3 1H), 4.70(m? 1H)，3.89(d，2H), 3.62(s，2H)，2.43(m，2H)，2.12(m，1H)，1.93 (m，2H)，0.94(d，6H)。 C17H25N03S (MW=323.17 ;質譜儀（MH+=323))。 實施例B 3 7 N-(苯基乙醯基白胺酸異丁基酯之合成 L-白胺酸（Aldrich)((hll4克，0.869毫莫耳）在二氧六圜 (5·0毫升）中提取及以緩酸氫鋼之飽和溶液（5.0毫升），接著 苯基乙醯氯（Aldrich) (0.114毫升，0.822毫莫耳）處理。在室 溫下攪拌1 7小時後，混合液以乙酸乙酯稀釋，液層經分 開及水層以5當量濃度HC1酸化至pH 2。粗產物經萃取至乙 酸乙醋，在硫酸鋼中脱水，眞空乾燥和使用而無進一步純 化。 N-苯基乙醯基-L-白胺酸（0.0081克，0.038毫莫耳）經溶於 2.0毫升CHC13(無EtOH)和異丁醇（0.055毫升）及以P-EPC (100毫克，0·87毫當量）處理。混合液經旋轉4天，經棉花 層過遽及;慮液在減壓下蒸發成油，其足夠地純以供測試。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): d=7.22(m? 5H), 5.57(d5 1H), 4.35(m, 1H)? 3.35(m，3H)，1.35(m，4H)，0.68(m，9H) 〇 C18H27N03 (MW=305.40 ;質譜儀（MH+=305)) 〇 實施例B 3 8 N-[(3-氯苯基）乙醯基]丙胺酸3-甲基丁-2-烯基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 -727- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) 裝· 、\一5 568914 A7 B7 五 、發明説明（725 輕濟部中央榡準局員工消費合作社印製 酸（自以上之實施例BD)和3·甲基丁m4(Aldrich)， 標題化合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液 相層析法，使用3〇%Et〇Ac/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ί =7.39-7.16(m? 4H), 6.06(bd, 1H)? 5.38- 5.29(m，1H)，4.63(d，J=9Hz，2H)，3.56(s，2H)，1.79(s，3H)， 實施例B 3 9 N_[(3-氯苯基）乙醯基]丙胺酸環丙基曱基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上之實施例B D )和環丙基曱醇（Aldrich)，標題化 合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液相層析 法，使用3 : 7 EtOAc :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： 也酿（CDC13): d=7.2-7.1(m，4H)，6.09(bs，1H)，4.6(dq， J==9 Hz，1H)，3.96(dd，J=9Hz，2H)，3.59(s，2H)，1.2(d，J=9Hz， 3H)，1.2-1.0(m，1H)，0.603-0.503(m，2H)，0.300-0.203(m，2H)。 實施例B 4 0 N-[(3-氣苯基）乙醯基]丙胺酸2-嘍吩基甲基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上之實施例B D )和2 ·〃塞吩甲醇（Aldrich)，標題化 合物可製備）。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液相層 析法，使用3 : 7 EtO Ac :己烷爲溶折液。 NMR數據係如下： -728- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 本頁) •裝· 568914 A7 _______ B7_____ 五、發明説明（726 ) ^-nmr (CDC13): ^ =7.37-6.97(m? 7H)? 5.97(q? J=14 Hz? 2H)? 4.6(dq，J=9 Hz，1H)，3.76(s，2H)，1.38(d，J=9 Hz，3H) 〇 實施例B 4 1 N-[(3_氯苯基）乙醯基]丙胺酸（1-甲基環丙基)甲基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上之實施例BD)和（1-甲基環丙基）甲醇（Aldrich)， 標題化合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液 相層析法，使用3 : 7 EtO Ac :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-ninr (CDC13): ^ =8.6(bd, 1=9 Hz, 1H), 3.86(q, J=14 Hz, 2H)，3.4(s，2H)，2.29(q，J=9 Hz，1H)，1.3(d，J=9Hz，3H)，1.03 (s，3H)，0.5-0.4(m，2H)，0.4-0.28(m，2H)。 實施例B 4 2 N-[(3-氯苯基）乙醯基]丙胺酸3-嘍吩基甲基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上之實施例B D )和3 -噻吩甲醇（Aldrich)，標題化 合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液相層析 法，使用3 : 7 EtOAc :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下·· ^-nmr (CDCI3)： c^=8.03(bd5 J=9 Hz, 1H), 7.56-7.5(m? 1H), 7.47(bs，lH)，7.4-7.17(m，4H)，7.06(d，J=9 Hz，1H)，5.1(s，2H)， 4.3(dq，1H)，1.3(d，J=9 Hz，3H)。 、 實施例B 4 3 N-[(3-氣苯基）乙醯基]丙胺酸2 -曱基環戊基酯之合成 -729- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項ί -裝-- '^本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣· 568914 A7 B7 經濟部中央操準局員工消費合作社印製' 五、發明説明（727 ) 依循以上之一般程序BC及使用N-(3 -氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上之實施例B D )和2 -甲基環戊醇（Aldrich)，標題 化合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液相層 析法，使用3 : 7 EtOAc :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): δ =7.39-7.16(m3 4H), 6.3(bd, 1H), 4.79- 4.7(m，1H)，4·6-4·25(ιη，J=9 Hz，1H)，3.577(s，2H)，2.09-1.8 O, 2H)，1.74-1.6(m，2H)，1.39(dd，J=9 Hz，3H)，1.2(dt，J=9 Hz，1H)，0.979(dd，J=9 Hz, 2H)。 Ci7H22N03C1 (MW=323.82 ;質譜儀（MH+=323))。 實施例B 4 4 N_ [(3-氣苯基）乙醯基]丙胺酸2 -甲基丙-2-烯基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 酸（自以上實施例BD)和2-甲基丙-2-烯-1-醇（Aldrich)，標 題化合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由液相 層析法，使用3 : 7 EtOAc :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d =7.39-7.16(m，4H)，6.03(bs，1H)，4.77(s， 2H), 4.7-4.29(m, 3H)? 2.59(s, 2H), 1.73(s, 3H), 1.43(d, J=9 Hz，3H) C15H18N03C1 (MW=295.76 ;質譜儀（MH+=295))。 實施例B 4 5 ^ N-[(3-氣苯基）乙醯基]丙胺酸環己-2-烯基酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基丙胺 -730- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項本頁} 0 裝· 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（728 ) 酸（自以上之實施例BD)和環己-2-烯-1-醇（Aldrich)，標題 化合物可製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由液相層 析法，使用3 : 7 EtOAc ·•己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ^ =8.6(bd, J=9 Hz? 1H), 7.4-7.2(m? 4H), 6·0-5·8〇5 1H)，5.7-5.5(m，1H)，5.1(bs，1H)，4.13-4.29(m, 1H)， 3.5(s，2H)，2.1-1.9(m，2H), 1.8-1.69(m，1H)，1.69-1.49(m，4H)， 1.3(dd? J=9 Hz, 3H) C17H20NO3Cl (MW=321.8 ;質譜儀（ΜΗ+=321·2))。 實施例B 4 6 N-[(2-苯基苯并呤唑_5_基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用5_(2_苯基苯幷呤唑）基乙 酸（CAS號62143-69-5)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般 程序B J製備），標題化合物經製備。 NMR數據係如下·· ^-nmr (CDC13): ^ =8.24(m? 3H), 7.68(m? 1H)? 7.51(m? 5H)? 6.04(m，1H)，4.58(m，1H)，3.85(m，2H)，3.68(s，2H)，1.9(m， 1H)，1.35(d，3H)，0.87(d，6H)。 C22H24N204 (MW=380 ;質譜儀（MH+=381))。 實施例B 4 7 N-[(3-甲硫基苯基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3 -甲硫基苯基乙酸（C AS 號18698 _73-2)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序jgj 製備），標題化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純 -731 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁) $ --一口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' A7 ______·_B7^____ 五、發明説明（729 ) 化係由過;慮，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 咕-麵(CDCl3)j=7.14(m，2H)，7.01(m，1H)，4.56(m，1H)， 3.88(m，2H)，3.54(s，2H)，2.46(s，3H)，1.89(m，1H)，1.35(d， 3H)，0.85(d，6H)。 C16H23N03S (MW=309 ;質譜儀（MH+=310))。 實施例B 4 8 N-4-[(2-呋喃基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用2-呋喃基乙酸（CAS號 2745-26-8)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序bj製 備）’標題化合物可製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化 係由過濾，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): d=7.36(m, 1H), 6.34(m, 1H)5 6.21(m? 1H), 4·56(ιη，1H)，3.91(m，2H)，3.61(s，2H)，1.92(m，1H)，1.38(d， 3H)，0.89(d，6H)。 C13H19N04 (MW=253 ;質譜儀（MH+=254))。 實施例B 4 9 N-[(苯并呋喃-2-基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI&使用苯并呋喃_2_基乙酸 (Maybridge)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序bj製 備），私題化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化 係由過濾，如在一般程序中所述。 < NMR數據係如下： -732- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公爱） (請先閱讀背面之注意事項本頁) -裝
、1T
568914 A7 B7 五、發明説明（73〇 ) ^-nmr (CDCI3): ^=7.51(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.25(m, 2H)? “7(s，1H)，4.60(m，1H)，3.87(m，2H)，3.77(s，2H)，1.88(m， 1H)，1.38(d，3H)，0.87(d，6H)。 C17H21N04 (MW=303 ;質譜儀（MH+=304))。 實施例B 5 0 、 N-[(苯幷it塞吩-3-基）乙酿基]丙胺酸異丁基g旨之合成 依循以上之一般程序BI及使用p塞萼-3-基乙酸（Lancaster) 和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=7.89(m，1H)，7.76(m，1H)，7.38(m，3H)， 6·07(χη，1H)，4.57(m，1H)，3.92(m，2H)，3.82(s，4H)，1.84(m， 1H)，1.32(d，3H)，0.85(d，6H)。 C17H21N03S (MW=319 ;質譜儀（MH+=320)) 〇 實施例B 5 1 N-[(2-氯-5-嘍吩基）乙醯基]丙胺酸異丁基g旨之合成 依循以上之一般程序BI及使用5-氯噻吩基）乙酸（CAS 號13669-19-7)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之_般程序Bj 製備），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純 化係由過遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3)： ^=6.77(m, 1H), 6.68(d, 1H), 6.31(bm, 1H), 4.59(m，1H)，3.91(m，2H)，3.38(s，2H)，l.9〇(m，1H)，j 39(d， -733- 本紙張λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格Y2i〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 S 本頁) 、\呑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568914 A7 B7 五、發明説明（731 ) 3H)，0.89(d，6H)。 C13H18N03SC1 (MW=303 ;質譜儀（MH+=303))。 實施例B 5 2 N-[(3-甲基異哼唑-5-基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用（3-甲基異嘮唑-5-基）乙酸 (CAS號19668-85-0)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程 序B J製備），標題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測 及純化係由過遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ci=6.07(s? 2H), 4.56(m, 1H), 3.92(m? 2H)? 3.68(s，2H)，2.29(s，3H)，1.94(m，1H)，1.89(d，3H)，〇.91(d，6H)。 C13H20N2〇4 (MW=268 ;質譜儀（MH+=269))。 實施例B 5 3 N-[(2-苯硫基遠吩基）乙酷基]丙胺酸異丁基g旨之合成 依循以上之一般程序BI及使用（2-苯硫基嘧吩基）乙酸和 丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化 合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過〉慮，如 在一般程序中所述。 NMR數據係如下： iH.nmr (CDC13): d=7.21_7.11(m，6H)，6.92(d，1H) 4 56(m 1H)，3.87(m，2H)，3.72(s，2H)，1.94(m，1H)，1.38(d，3H)，〇 89 (d，6H)。 5 C19H23N03S2 (MW=377 ;質譜儀（MH+=378))。 實施例B 5 4 (請先閱讀背面之注意事項 --裝 _太 本貢) 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 -734-
568914 A7 B7 五、發明说明（732) N-[(6-甲氧基表并p塞吩基）乙醯基]丙胺酸異丁基g旨之 合成 依循以上之一般程序BI及使用（6_曱氧基嘍吩_2_基）乙 酸和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序Bj製備），標 題化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測及純化係由過 遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): J=7.59(d，1H)，7.33(d，1H)，7.16(s，1H)， 7.03(dd，1H)，4.56(m，1H)，3.87(s，3H)，3.84(m，2H)，3.76(s， 2H)，1.85(m，1H)，1.30(d，3H)，0.86(d，6H)。 C18H23N04S (MW=349 ;質譜儀（MH+=350)) o 實施例B 5 5 N-[(3-苯基-l，2,4-嘧二唑-5-基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯 之合成 依循以上之一般程序BI及使用（3 ·苯基塞二唑 基）乙酸（CAS號90771-06-5)和丙胺酸異丁基酯（依循以上之 一般程序BJ製備），標題化合物經製備。反應由tlc在矽膠 上監測及純化係由過遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' 'H-nmr (CDC13): ^ =7.47(m3 5H), 4.66(m? 1H)? 4.16(s, 2H)? 3.91(m，2H)，1.93(m，1H)，1.48(d，3H)，〇.93(d，6H) 〇 C17H21N303S (MW=347 ;質譜儀（MH+=348))。 實施例B 5 6 N-[(2-苯基吟唑-4 _基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 -735- 本纸張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' 五、發明説明（733 ) 依循以上之一般程序BI及使用（2-苯基呤唑-4-基）乙酸 (C AS號220 86-89· 1)和丙胺酸異丁基g旨（依循以上之一般程 序B J製備），標題化合物經製備。反應由tic在碎膠上監測 及純化係由過遽，如在一般程序中所述。 實施例B 5 7 N-[(3-甲基苯基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3 -甲基苯基乙酸（Aldrich) 和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tie在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): ^=7.21(m, 1H), 7.07(m, 3H), 4.54(m, 1H)? 3.83(m，2H)，3.52(s，2H)，2.35(s，3H)，1.87(m，1H)，1.32(d， 3H)，0.88(d，6H)。 <^6Η23Ν03 (MW=277 ;質譜儀（MH+=278))。 實施例B 5 8 N-[ (2,5-二氟苯基）乙酿基]丙胺酸異丁基@旨之合成 依循以上之一般程序BI及使用2,5-二氟苯基乙酸（Aldrich) 和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tie在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。NMR數據係如下： 'H-nmr (CDCla): ^=7.08-6.94(m? 3H), 4.57(m5 1H), 3.91(m? 2H)，3.56(s，2H)，1.92(m，1H)，1.41(d，3H)，0.91(d，6H)。 -736- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項本頁)
L 、-口 丁
568914 A7 B7 五、發明説明（734 )
Ci5H19N〇3F2 (MW=299 ;質譜儀（MH+=300))。 實施例B 5 9 N-[(3,5-二氟苯基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BI及使用3,5-二氟苯基乙酸（Aldrich) 和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題 化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾， 如在一般程序中所述。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): (i=6.81(m? 2H)? 6.74(m? 1H)3 6.06(m? 1H)? 4.57(m，1H)，3.92(m, 2H)，3.51(s，2H)，1.94(m，1H)，1.36(d， 3H)，0.87(d，6H)。 C15H19N03F2 (MW=299 ;質譜儀（MH+=300))。 實施例B 6 0 N-[(3-嘍吩基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序B I及使用3 -嘧吩乙酸（Aldrich)和丙 胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標題化合 物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過濾，如在 一般程序中所述。 NMR數據係如下： 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 咕-贿（CDC13): e=7.33(m, 1H)，7.14(m，1H)，7.01(m，1H)， 6.09(m，1H)，4.58(m，1H)，3.88(m，2H)，3.60(s，2H)，1.91(m， 1H)，1.37(d，3H)，0.92(d，6H)。 光學旋轉：[以]23-52〇1^^011)@ 5 89毫微米。 C13H19N03S (MW=269 ;質譜儀（MH+=269)) 〇 __ -737- 本纸張欠度適用中國國家標毕（CNS ) A4規格（21〇x 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（735 ) 實施例B 6 1 N-[(4-甲基苯基）乙醯基]-L-丙胺酸異丁基g旨之合成 依循以上之一般程序BI及使用4-甲基苯基乙酸（Aldrich) 和1^丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序BJ製備），標 題化合物經製備。反應由tic在矽膠上監測及純化係由過 遽，如在一般程序中所述。 NMR數據係如下··. ^-nmr (CDC13): ^ =7.11(s, 4H)? 5.93(m3 1H)? 4.58(m? 1H)? 3.88(m，2H)，3.54(s，2H)，2.33(s，3H)，1.89(m，1H)，1.32(d， 3H)，0.89(d，6H) 〇 C16H23N03 (MW=277.35 ;質譜儀（MH+=278))。 實施例B 6 2 N-(苯基乙醯基）-L-丙胺酸-S-l-(甲氧基羰基）異丁基酯之 合成 依循一般程序BK及使用（S)-(+)-2-羥基-2-曱基丁酸 (Aldrich)代替胺基酸，（S)-(+)-2-羥基-2-曱基丁酸甲酯經製 備。 (S)-(+)-2-羥基-2-甲基丁酸甲酯然後與羰芊氧基-L-丙胺 酸（Aldrich)偶合，使用一般程序B E，提供羰芊氧基-L-丙 胺酸S-1-(甲氧基羰基）異丁基酯。 羰苄氧基丙胺酸S-1-(甲氧基羰基）異丁基酯（1·〇克）然 後經·溶於20毫升甲醇及加入6當量濃度HC1(0.5毫升）和10% 鈀在礙上（0· 1克）。反應混合液在40 psi之氫氣下在帕爾裝 置中在室溫下氫化5小時及然後經矽藻土墊過濾。濾液在 -738- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項本頁) -裝 訂 568914 A7 B7 五、發明説明（736 ) 減壓下濃縮，提供L-丙胺酸S-1-(甲氧基羰基）異丁基酯氫 氯鹽（98%產量）。 L -丙胺酸S-1-(甲氧基羰基）異丁基酯氫氯鹽然後與苯基 乙酸偶合，使用一般程序B G，提供標題化合物。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): =7.35-7.20(m, 5H), 6.22(bd, 1H)? 4.83(d? 1H)，4.65(p，1H)，3.68(s，3H)，3.55(s，2H)，2.21(m，1H)，1.40 (d，3H)，0.97(d，3H)，0.93(d，3H)。 13C-nmr (CDC13): d =173.25, 171.18, 170.22, 135.11，129.94, 129.50, 127.88, 52.67, 48.49, 43.98, 30.53, 19.21，18.75, 17.58。 實施例B 6 3 N-[(3-硝基苯基）乙醯基]-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BH及使用3 -硝基苯基乙酸（Aldrich) 和L-丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例bB)標題化 合物經製備。反應由tic在碎膠上監測及純化係自丁基氯再 結晶。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): d=8.17(m，2H)，7.68(d，1H)，7.52(t，1H)， 6.18(m，1H)，4.48(m，1H)，3.94(m，2H)，3.67(s，2H)，1.93(m， 1H)，1.42(d，3H)，0.91(d，3H)。 光學旋轉：[α]23 -49 (c 5, MeOH)。 實施例B 6 4 N-[(3,5-二氟苯基）乙醯基]丙胺酸乙基酯之合成 依循一般程序BG及使用3,5-二氟苯基乙酸（Aldrich)和丙 -739- 本纸張欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項 太 本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' 568914 A7 B7 五、發明説明（737 ) 胺酸乙基酯（Aldrich)，標題化合物經製備爲固體，具93。 _95°C之熔點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.8在EtOAc)及 純化係由層析法在矽膠上使用扮〇心爲溶析液，接著自1β 氯丁烷再結晶。 NMR數據係如下·· C13H15N03F2 (MW=271.26，質譜儀（MH+=271))。 實施例B 6 5 N-[(3-硝基苯基）乙醯基]甲硫胺酸乙基酯之合成 依循以上之一般程序B G及使用3-硝基苯基乙酸（Aldrich) 和甲硫胺酸乙基g旨氫氯鹽（Aldrich)，標題化合物經製備。 反應由tic在矽膠上監測及純化係自丁基氯再結晶。 NMR數據係如下： (CDC13): J=8.18(s，1H)，8.15(d，1H)，7.66(d，1H)， 7.48(t，1H)，6.30(m，1H)，4.67(m，1H)，4.21(t，2H)，3.67(s，2H)， 2.47(t，2H)，2.12(m，2H)，2.08(s，3H)，1.27(t，3H)。 光學旋轉：[α]23 -3 0 (c 5, MeOH)。 實施例B 6 6 N-[(3-氯苯基）乙醯基]丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BG及使用3-氣苯基乙酸（Aldrich) 和丙胺酸異丁基酯（依循以上之一般程序Bj製備），標題 化合物經製備。反應由tlc在矽膠上監測。 NMR數據係如下： b-nmr (CDC13): d=7.29(m，3H)，7.18(m，1H)，6.0(m，m)， ____ _ 740 - 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項 — 个頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 568914 A7 ____B7_ 一 五、發明説明（738 ) 4.56(m，1H)，3.89(m，2H)，3.53(s，2H)，1.91(m，1H)，1.39(d， 3H)，0.91(d，3H)。 光學旋轉：[α]23 -45 (c 5, MeOH)。 C15H20NO3Cl (MW=297.78，質譜儀（MH+=297))。 實施例B 6 7 N-[(3-氯苯基）乙醯基]丙胺酸-2-(N，N-二曱基胺基）乙基 酯之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-(3-氯苯基乙醯基）丙 胺酸（自以上之實施例B D )和2-(N，N-二甲基胺基）乙醇 (Aldrich)，標題化合物可製備。反應由tic在矽膠上監測及 純化係由液相層析法，使用〇.1 : 2 : 0.79 NH4OH : EtOH : CHC13爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): (ί =7.37(s, 1H)? 7.33-7.2(m? 3H), 4.657-4.6(m，1H)，4.5-4.37(m，1H)，4.25-4.13(m，1H)，3.6(d，J=7 Hz， 2H)，2.86(bs，2H)，2.3(s，6H)，1.23(d，J=9 Hz，3H)。 C15H21N203C1 (MW=313.799，質譜儀（MH+=313))。 實施例B 6 8 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 2-[(3,5-二氯苯基）乙醯胺基]己酸甲基酯之合成 依循以上之一般程序BF及使3,5-二氯苯基乙酸（自以上 之實施例BC)和L -正白胺酸甲基酯氫氯鹽（Bachem)，標題 化合·物經製備爲固體，具77。-78。(：之熔點。反應由tic在矽 膠上監測（Rf=0.70在40% EtOAc/己烷）及純化係由快速層析 •法在矽膠上，使用40% EtOAc/己烷爲溶析液。 __ -741 - 本紙張欠度適用中g國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（739) NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): d=7.20(s)? 7.18(s), 6.6(m)5 4.55(m)? 3.7(s)? 3.5(s)，3.4(s)，2.0(s)，1.8(m)，1.6(m)，1.2(m)，0.8(t) o 13C-nmr (CDC13): θ=173·54，‘ 169.67, 138.43, 135.72, 128.33, 128.07，78.04，77.62，77.19，53.04，52.90, 43.14，32.57，27.87, 22.81，14.41。 實施例B 6 9 N-[(3,5-二氯苯基）乙醯基]-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BF及使用3,5-二氯苯基乙酸（自以 上之實施例BC)和L -丙胺酸異丁基酯氫氣鹽（自以上之實 施例BB)，標題化合物經製備爲固體，具115。_116。〇之熔 點。反應由tic在矽膠上監測（Rf=〇.40在3 %甲醇/二氯甲烷） 及純化係由快速層析法在矽膠上，使用3 %甲醇/二氯甲烷 爲溶析液。 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): δ=Ί.2Ί{ά, J=2 Hz, 1H), 7.19(s3 2H), 6.22 (d，J=6 Hz，1H)，4.59(quint·，J=7 Hz，1H)，3.9(q，J=4 Hz，2H)， 3.5(s，2H)，1.9(m，1H)，1.4(d，J=7 Hz，3H)，0.91(d，J=7 Hz， 6H)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C_nmr (CDC13): β =173.45，169.37，138.31，135.75，128.39, 128.11，78.04，77.61，77.19，72.19，54.03, 48.97, 43.12，28·24, 19.52, 19.49, 19.09。 〇15Η19Ν03α2 (MW=331，9，質譜儀（MH+=332))。 實施例B 7 0 _ - 742 - 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公楚） 568914 A7 B7 五、發明説明（74〇 ) N-(環己基乙醯基）-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BB及使用環己基乙酸（Aldrich)和 L -丙胺酸異丁基酯氫氯鹽（自以上之實施例bb)，標題化合 物經製備爲固體，具92。-93°C之熔點。反應由tic在矽膠上 監測（Rf=0.39在1 : 3 EtOAc :己烷）及純化係由Et20萃取， 接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： i-nmr (CDC13): d=0.93(d，J=6.7 Hz，6H)，0.85-1.01(m，2H)， l.〇5-1.35(m，3H)，1.40(d，J=7.1 Hz，3H)，1.60-1.85(m，6H)， 1.95(m，1H)，2.06(d，J=7.0 Hz，2H)，3.92(m，2H)，4.61(m，1H)， 6.08(bd，1H)。 13C-nmr (CDC13): d=18.7, 18.9, 26.0, 26.1，27.6, 33.0, 35.3, 44.6, 47.9, 71.4, 171.8, 173.3。 C15H27N03 (MW=269.39，質譜儀（MH+=270))。 實施例B 7 1 N-(環戊基乙醯基）-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BB及使用環戊基乙酸（Aldrich)和 L -丙胺酸異丁基酯氫氣鹽（自以上之實施例BB)，標題化合 物經製備爲固體，具62。-64°C之熔點。反應由tic在矽膠上 監測（Rf=0.37在1 : 3 EtOAc :己烷）及純化係由Et20萃取， 接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): (ί=〇.87(ά5 J=6.8 Hz, 6H), 1.01-1.17(m? 2H)? 1.34(d，J=7.2 Hz，3H)，1.40-1.62(m，4H)，1.70-1.83(m，2H)， -743- 本紙張‘欠度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2i〇X 297公釐^ (請先閱讀背面之注意事項本頁)
經濟部中央標準局員工消f合作社印製. 568914 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 _________ B7 五、發明説明（741 ) 1.89(m，1H)，2.15(m，3H)，3.86(m，2H)，4.55(m，1H)，6.30(d， J=7.1 Hz，1H)。 13C-nmr (CDC13): β =18.4，18.78，18.80, 24.8(極高），27.5, 32.27, 32.32, 36.9, 42.5, 47.7, 71.2, 172.2, 173.2 ° 元素分析-理論値（％) : C，65.85; Η，9·86; N，5.49;實驗値 (0/〇) : C，66.01; Η，10·08; N，5.49。 C14H25N03 (MW=255.36，質譜儀（MH+=256)) 〇 實施例B 7 2 N-[(環己-1-烯基）乙醯基]-L-丙胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BB及使用環己-1-烯基乙酸（Alfa)和 L -丙胺酸異丁基酯氫氣鹽（自以上之實施例BB)，標題化合 物經製備爲固體，具49° -51 °C之熔點。反應由tic在矽膠上 監測（Rf=0.40在1 : 3 EtOAc :己烷）及純化係由Et20萃取， 接著以水性K2C03和水性HC1清洗。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): c? =0.91(d? J=4.5 Hz, 3H), 0.93(d, J=6.7 Hz，3H)，1.40(d，J=7.2 Hz，3H)，1.52-1.70(m，4H)，1.97(m， 3H)，2.06(bs，2H)，2.89(s，2H)，3.92(m，2H)，4.59(m，1H)，5.65 (s，1H)，6.33(d，J=6.6 Hz，1H)。 13C-nmr (CDC13): d =18.7，18.91，18.93，21.9，22.7，25.3, 27.6, 28.3, 46.1，47.9, 71.4, 127.1，132.5, 170.6, 173.1。 元素分析-理論値（％) : C，67.38; Η，9·42; N，5.24;實驗値 (%) ·· C，67.34; Η，9·54; Ν，5·16。 C15H25N03 (MW=267.37，質譜儀（ΜΗ+=268))。 (請先閱讀背面之注意事項
-y本頁)
、1T -744- 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（742) 實施例B 7 3 N-[(3_氯苯基）乙醯基]丙胺酸3-甲基丁 _2·烯基硫酷之合成 依循以上之一般程序BC及使用N-[(3-氯苯基）乙醯基]丙 胺酸和3-甲基-2-丁烯硫酯（TC1)，標題化合物可製備。反應 由tic在矽膠上監測及純化係由液相層析法，使用3 : 7 EtOAc :己烷爲溶析液。 NMR數據係如下·· ^-nmr (DMSO-d6): =5.2-5.075(m5 1H), 4.37(dq5 J=9 Hz, 1H), 3.56(s), 3.43(d, J=12 Hz? 2H)? 1.266(d, J=12 Hz, 6H), 1.3(d，J=9 Hz，3H) 〇 C16H20NO2ClS (MW=325.86，質譜儀（M+=325))。 實施例B 7 4 N-[(2-苯基）-2-氟乙醯基]丙胺酸乙基酯之合成 依循以上之一般程序BF及使用α -氟苯基乙酸（Aldrich) 和丙胺酸乙基g旨（Aldrich)，標題化合物經製備。反應由tic 在矽膠上監測（Rf=〇.75在1 : 1 EtOAc ··己烷）及純化係由層 析法在矽膠上，使用1 : 2乙酸乙酯/己烷爲溶析液。 NMR數據係如下： ^-nmr (DMSO-d6): i =1.14(q, 3H)? 1.34(d, 3H), 4.07(m? 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2H)，4.33(m，1H)，5.84(d，1H)，6.01(d，1H)，7·40-7·55(ηι，5H)， 8.87(m，1H)
Ci3‘H16N03F (MW=253.27，質譜儀（MH+=253))。 實施例B 7 5 N-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-苯基甘胺酸甲基醋之合成 -745- 本紙張义度適用中囷國家標隼（CNS ) Λ4規格Γ 2丨0X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（如） 依循以上之一般程序BF及使用3,5-二氯苯基乙酸 (Aldrich)和L -苯基甘胺酸甲基酯氫氯鹽（Bachem)，標題化 合物經製備。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13)·· d=7.4-7.3(m，5H)，6·9-6·7(πι，3H)，6.55(4 1Η，7·1 Ηζ)，5.56(d，1Η，7 Ηζ)，3.72 (s，3Η)，3.57(s，2Η)。 13C-nmr (CDC13)·· c? =197.6, 177.6, 171.8, 169·3, 136·7, 129.6, 129.3, 127.8, 113.0, 112.9, 112.7, 111.4, 103.8, 103.5, 65.1，57.2, 53.5, 45·1，43.3, 43·3。 C17H15N03F(MW=319.31，質譜儀（ΜΗ+=320))。 實施例Β 7 6 Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-苯基甘胺酸異丁基酯之合成 3，5-二氟苯基乙酸（Aldrich)爲EDC經以上之一般程序BF 與L -苯基甘胺酸甲基酯氫氯鹽（Bachem)偶合。 生成之化合物經置於大過量之所要醇。加入催化量之無 水NaH及反應由tic跟隨直至起始物之存在下不再檢出。反 應以幾毫升1當量濃度HC1*止及攪拌幾分鐘後加入飽和 水性NaHC〇3。反應混合液之體積在旋轉蒸發器中降低， 直至除去過量醇及然後剩餘之殘留物在乙酸乙醋中提取及 加入附加之水。有機層以飽和水性NaC1清洗及在中 脱水。浴液在旋轉蒸發器中脱去溶劑及粗產物殘留物然後 進一 ·步由層析法純化。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)； ^7.35-7.3(m 5H), 6.8.6.7(m 3H), 6.60(d (請先閲讀背面之注意事項本頁) I 1-- 1 I -- I —I- - i 1:-- ——裝·
，1T mi ____ - 746 - 本紙張尺度適用( CNS )峨^^^· 568914 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（744 ) 1H，7 Hz)，5.55(d，1H，7.1 Hz), 3.9(m，2H)，3.60(s，2H)，1.85 (m5 1H，7Hz)，0.8(q，6H，7 Hz) 13C-nmr (CDC13): 6=171.3, 169.3, 165.4, 138.5, 137.0, 129.5, 129.2, 127.6, 113.1，113.0, 112.8, 112.7, 103.8, 103.5, 103.2, 75.5, 57.2, 43.4, 43.3, 28.2, L9.2。 C20H21NO3F (MW=361.39，質譜儀（MH+=362))。 實施例B 7 7 N-(3,5-環戊基乙醯基)-L-苯基甘胺酸甲基醋之合成 依循以上之一般程序BD及使用環戊基乙酸（Aldrich)和 L -苯基甘胺酸甲基醋氫氯鹽（Bachem)，標題化合物經製 NMR數據係如下： 'H-nmr (CDC13): cy =7.35(s? 5H), 6.44(bd, 1H)? 5.6(d? 1H)? 3.72(s，3H)，2.24(bs，3H)，1.9-1.4(m，6H)，1.2-1.05(m，2H) 13C-nmr (CDC13)·· β =172.3, 171.7, 136.7, 129.0, 128.6, 127.3, 56.2, 52.7, 42.5, 36.9, 32.40, 32.38, 24.8。 實施例B 7 8 N-(^戊基乙酿基)-L-丙胺酸甲基g旨之合成 依循以上之一般程序BD及使用壤戊基乙酸（Aldrich)和 L -丙胺酸甲基酯氫氯鹽（Sigma)，標題化合物經製備。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13): ci =6.38(d, 1H)? 4.50(m, 1H), 3.65(s, 3H), 2.13(bs，3H)，1.80-1.00(m(包括 d 在 1.30, 3H)，11H) 13C-nmr (CDC13): 4=173.7, 172.5, 52.1，47·6, 42.3, 36.8, -747- 本紙張λ度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（21〇Χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 •本頁) 裝- 、1Τ 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製· 五、發明説明（745) 32.15, 32.14, 18.0 〇 CuH19N03 (MW=213.28，質譜儀（MH+=214)) 〇 實施例B 7 9 N-(環丙基乙醯基)-L-苯基甘胺酸曱基酯之合成 依循以上之一般程序BD及使用環丙基乙酸（Aldrich)和 L -苯基甘胺酸甲基酯氫氯鹽（Bachem)，標題化合物經製 備。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDC13)： ci=7.35(m, 5H), 6.97(bd, J=7.2 Hz, 1H), 5.59(d，J=7.8 Hz，1H)，3.71(s，3H)，2.17(m，2H)，1.05-0.95(m， 1H), 0.62(m, 2H), 0.02(m? 2H) 13C-nmr (CDC13): d =171.9, 174.6, 136.6, 129.0, 128.5, 127.2, 56.1，52.7, 41.0, 6.9, 4.37, 4.33。 實施例B 8 0 N-(環丙基乙醯基)-L-丙胺酸甲基酯之合成 依循以上之一般程序BD及使用環丙基乙酸（Aldrich)和 L -丙胺酸甲基酯氫氯鹽（Sigma)，標題化合物經製備。 NMR數據係如下： ^-nmr (CDCI3): ^=6.60(d, 1H), 4.55(m? 1H), 3.69(s? 3H), 2.10(m，2H)，1.34(d，3H)，0.95(m，1H)，0.58(m，2H)，0.15(m， 2H) 13C-nmr (CDC13): δ =173.7, 172.3, 52.3, 47.7, 41.0, 18.2, 6.7, 4.27, 4.22 實施例B 8 1 -748- 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項
本頁) ,ν5
568914 Α7 Β7 五、發明説明（746 ) N-[(3-硝基苯基）乙醯基]-L-甲硫胺酸異丁基酯之合成 依循以上之一般程序BH及使用硝基苯基乙酸（Aldrich) 和L -甲硫胺酸（Aldrich)，標題化合物經製備爲黃褐色油。 反應由tic在石夕膠上監測。 NMR數據係如下： iH-nmr (CDC13): ci=8.16(m，2H)，7.67(d，1H)，7.32(t，1H)， 6.31(bd，1H)，4.69(m，1H)，3.90(d，2H)，3.68(s，2H)，2.47(t， 2H)，2.15(m，1H)，2.02(s，3H)，1.90(m，2H)，0.91(d，6H)。 C17H24N205S (MW=368.4，質譜儀（MH+=368))。 此外，各上述之羧酸（或由水解以上之羧酸酯製備之羧 酸）可與適當之π -胺基内醯胺偶合，提供下式之化合物： (請先閱讀背面之注意事項 本頁 .裝·
*1T 其中RMZk-NH-CHRtCCO)-爲羧酸之殘基（即R1、R2、Z和 m係如上界定）及W"係選自以下之結構： 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ -749- 本纸張’尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（747 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項本頁) 裝· -一口 -750- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐) 568914 A7 B7 五、發明説明（748 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製'
(請先閱讀背面之注意事項 9 本頁) -裝 訂 -751 - 本纸張尺度適用中國S家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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(請先閱讀背面之注意事項V -裝-- 釋T本頁) 、11 -754- 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2IOX297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（752
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訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 755- 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ29*7公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（753 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
-756- 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ---------^-- (請先閱讀背面之注意事項本頁)
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本纸張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（759 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製'
(請先閱讀背面之注意事項 ?本頁) -裝· 訂 -762- 本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（76〇 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
-763- 本紙張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項11^本頁) 568914 A7 B7 五、發明説明（761 ) X X 3£° °£° Vi^;=C° °p °£> °i> °0 °=C°^ ^¾¾ °ro a αΈΛ LoiA 〇=Λ〇
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裝-- 穿 焉本頁) 568914 A7 B7 五、發明説明（764 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 02
76 (請先閱讀背面之注意事項本頁) 本纸張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（765 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製·
-768- 本紙張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X：297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明（766 ) ο Λ.0- ·〇 〇 〇 〇 HN\-N^i^roz2:-c o.JOozdo Γ9〇 s,y s, 0 HN^yN 〇 on。 o rn
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、1T -772- 本纸張‘欠度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 五、發明説明（770 經濟部中央標準局負工消費合作社印製· A7 B7
-773- 本紙張‘欠度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐) 568914 A7 . B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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、1T -776- 本纸張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（774 )
-777- 本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
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、5T 本紙張‘欠度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（777 )
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-780- 本纸張‘尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（778 ) 經濟部中央標準局—工消費合作社印t
(請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（779 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製'
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請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項
-783- 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（781 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-784- (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（782 )
(請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -裝. 、ν5 -785- 本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（783 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣·
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本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) -裝
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() 568914 A7 B7 五、發明説明（786 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-789- 本纸張λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） •裝-- (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 、\d
568914 A7 B7 五、發明説明（787 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-790- 本纸張欠度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀墓寫本頁} 568914 A7 B7 五、發明説明（788 ) 〇 / c / N火zu《 fc c 經濟部中央標準局員工消費合作社印製' rN^%-N 二Z^VN I i 12 c
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79 本紙張乂度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ΖΥΟΙΎΖ丫 i^vzi^zi^zi-vz二z'^/c 。σ 。Nu ί i ^
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ςν-Λ 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印製‘ A7 B7 五、發明説明（789 )
-792- (請先閱讀背面之注意事項 -- 本頁) -5 泉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 經濟部中央標準局員工消費合作社印絮' A7 —----__ 五、發明说明（790 ) 實施例生物_ 1 偵測卢-澱粉樣產生之抑制劑之細胞篩選 多數以上之式I化合物經分析其在擁有瑞典突變之細胞 系中抑制P -澱粉樣產生之能力。此篩選分析採用細胞 (K293=人腎細胞系），其以具雙突變LyS65lMet652成 AsnuiLeu652 (APP751編號）之澱粉樣先質蛋白質751 (APP751)之基因在國際專利申請公佈號94/1〇569s和citr〇n 等12中所述之万式下穩定地轉移感染。此突變通稱爲瑞典 突變及細胞命名爲”291 751 SWE”，在每格i 5_2 5 χ 1〇4個細 胞下塗於康寧96井盤中，於杜貝哥氏（Dulbecc〇，s)最小必 需培養基（Sigma，聖路易士，密蘇里州）加上1〇%牛胎兒血 清。細胞數目是重要的，以期在分析之線性範圍（〜〇 2至 2.5毫微克每毫升）内達/?-澱粉樣eusa結果。 在37Ό下在以1〇%二氯化碳平衡之培養箱中培養過夜 後，培養基經除去及置換以2〇〇微升含式j化合物（藥物）之 培養基，每格有2小時預處理時段及細胞如上地培養。藥 物原液在100% —甲基亞砜中製備，使在處理中使用之最 後藥物‘度下，一甲基亞礙之濃度不超過〇 5%，及事實上 經常等於0.1%。 在預處理時段結束時，培養基再經除去及置換以如上之 新鮮含藥物培養基及細胞經培養再2小時。處理後，培養 盤在貝克艾GPR中在1200 rpm下在室溫下離心5分鐘，以 自熟成I培養基中將細胞碎屑成片。自各格，1〇〇微升之 熟成培養基或其適當之稀釋液經轉ELIS八盤，預塗以對p · -793- 度適用中關家標準（CNS ) 210^9T^i7 (請先閱讀背面之注意事項 本頁) •裝·
，1T 568914 Α7 Β7 五、發明説明（791 ) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 澱粉樣肽之胺基酸13-28之抗體266[P. Seubert，自然（1992) 3 59 : 325-327]，如述於國際專利申請公佈號94/105698，及 貯在4 °C下過夜。採用對/?-澱粉樣肽之胺基酸1-16之標示 抗體 6C6 [P· Seubert，自然（1992) 359 ·· 325-327]之 ELISA 分 析在第二天進以測定產生之/?-澱粉樣肽之量。 化合物之細胞毒性作用由Hansen等13方法之修飾法測 定。在留在組織培養盤之細胞中，加入25微升3-(4,5-二甲 基嘍唑-2-基）-2,5-二苯基四銼溴（MTT)(Sigma，聖路易士， 密蘇里州）原液（5毫克/毫升）至終濃度1毫克/毫升。細胞 在37°C下培養1小時，及細胞活性由添加等量MTT解離緩 衝液（20% w/v十二基硫酸鈉在50%二甲基甲醯胺，pH 4.7) 而停止。完全萃取由過夜振盪在室溫下達成。在〇D562*微米 和OD650毫微米間之差異在分子裝置之uvmax微滴盤讀取器中 測定，作爲細胞活力之指標。 /?-澱粉樣肽ELISA之結果適入標準曲線及以毫微克/毫 升卢-澱粉樣肽表示。以期常態化細胞毒性，此些結果除 以MTT結果及以自無藥控制組之結果之百分比表示。所有 結果爲至少6個重覆分析値之平均値和標準偏差。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 試驗化合物在細胞中使用本分析法分析/?-澱粉樣肽產 生抑制活性。/本分析之結果展現式I之化合物與控制組比 較下抑制/?-澱粉樣肽產生至少30%。 實施例生物-2 ^ -殿粉樣釋出和/或合成之體内壓抑 本實施例説明本發明之化合物如何可測試/?-澱粉樣釋 -794- 本紙張λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（792 ) 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 出和/或合成之體内壓抑。爲此些實驗，使用3至4個月大 之 DPAPP 小鼠[Games 等（1995)自然 373 : 523-527]。根據要 測試之化合物，化合物經常調配在1至1 0毫克/毫升間。 因爲化合物之低溶解度因子，其可與不同載體一同調配， 如玉米油（謝夫威（Safeway，南舊金山，加州）；10%乙醇 在玉米油；2-羥基丙基-卢-環糊精（研究生化物國際，那 提克，麻州）；及羧基甲基纖維素（Sigma化學公司，聖路 易士，密蘇里州）。 小鼠以2 6號針皮下施藥及3小時後，動物經C02昏迷麻 醉及血由心刺取樣，使用1毫升25G 5/8，’結核菌素注射筒/ 針，塗以0.5莫耳濃度EDTA之溶液，pH 8.0。血經置於含 EDTA之Becton-Dickinson眞空離心管及在1500 xg下在5°C 下旋轉1 5分鐘。小鼠之腦然後取出及皮質和海馬經解剖 及置於冰中。 1 .腦分析 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 爲製備海馬和皮質組織供酵素連結之.免疫吸附分析 (ELISA)，各腦區域在1 0倍體積之冰冷胍緩衝液（5.0莫耳濃 度胍-HC1、50毫莫耳濃度Tris-HCl，pH 8.0)中均質，使 Kontes電動砵（Fisher，匹茲堡，賓州）。均質液在旋轉台上 在室溫下溫和搖盪3至4小時及在定量-澱粉樣前貯在-20 。。下。 腦均質液以冰冷酪蛋白緩衝液[0.25%酪$白，磷酸鹽缓 衝之鹽水（PBS)、0.05%疊氮化鈉、20微克/毫升非蛋白 素、5毫莫耳濃度EDTA，pH 8.0、10微克/毫升白肽素]稀 -795- 本紙張'尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 568914 A7 B7 五、發明説明（793 ) 釋1 : 10，因而降低胍之終濃度至0.5莫耳濃度，在16,000 xg下在4°C下離心20分鐘前。卢-澱粉樣標準物（1-40或1-42 個胺基酸）經製備，使終組合物在0.1%牛血清白蛋白（BSA) 之存在下等於0.5莫耳濃度胍。 總卢-澱粉樣三明治ELISA，定量兩者澱粉樣（aa 1-40) 和-澱粉樣（aa 1-42)，包括2個對-澱粉樣之單株抗體 (mAb)。捕捉抗體，266[P. Seubert，自然（1992) 359 : 325-327]，係特異於/?_澱粉樣肽之胺基酸13-28。抗體3D6[強生 -悟得等，PNAS 美國（1997) 94 : 1550-1555]，其特異於 /5 -澱粉樣之胺基酸1 - 5，經生物素化及在分析中供作報告者 抗體。3D6生物素化程序採用廠商（皮爾斯，洛克福特， 伊利諾州）實驗計劃以NHS-生物素標示免疫球蛋白，除了 使用100毫莫耳濃度碳酸氫鈉，pH 8.5緩衝液。3D6抗體不 識別分泌之澱粉樣先質蛋白質（APP)或全長APP，但僅偵測 具胺基末端天冬胺酸之/?-澱粉樣物種。分析具〜50微微克 /毫升（11微微莫耳濃度）之靈敏度下限及在多至1毫微克/ 毫升之濃度下對内源鼠卢-澱粉樣顯示無交互反應性。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製. 定量卢-澱粉樣（aa 1-42)量之三明治ELISA組態採用mAb 21F12 [強生-悟得等，PNAS 美國（1997) 94 : 1550-1555](其 識別澱粉樣之胺基酸33-42)作爲捕捉抗體。生物素化之 3D6在本分析中亦爲報告者抗體，其具〜125微微克/毫升 (28微微莫耳濃度）之靈敏度下限。 266和21F12捕捉mAb在10微克/毫升下在室溫下塗於96 格免疫分析盤（可斯達，康橋、，麻州）過夜。盤皿然後經抽 -796- 本紙張‘欠度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 568914 7
發明説明（794 ) 虱過濾及以0.25%人血清白蛋白在pBS缓衝辣中在室溫下 封阻至少1小時，然後在代下乾燥貯存直至使用。盤皿 在使用珂以清洗缓衝液（Tris_缓衝之鹽水，〇 〇5%吐溫2〇) 復水。樣品和標準品經加入盤中及在4下培養過夜。盤 皿以清洗缓衝液在各分析步驟間清洗y次。生物素化之 3D6，在酪蛋白培養缓衝液（〇 25〇/〇酪蛋白，pBs，〇州乂吐 溫2〇, pH 7.4)中稀釋至〇·5微克/毫升，在格子中在室溫下 培養1小時。抗生物素蛋白-HRP(載體，布林加姆，加州） 在路蛋白培養緩衝液中稀釋1 : 4 〇 〇 〇，在室-误下·經加入格 子中1小時。比色物質，缓檢tmb-ELISA(皮爾斯，康橋， 麻州）經加入及尤許反應1 5分鐘，其後酵素反應以添加2 當量濃度Η4〇4中止。反應產物使用分子裝置Vmax(分子 裝置，門羅公園，加州）定量，測定在45〇毫微米和65〇毫 微米下吸光値之差異。 2.血液分析 · . EDTA血漿在樣品稀釋液（〇2克/升磷酸鈉·&〇（單鹽）、 2.16克/升磷酸鈉· 7Η2〇(二鹽）、〇 5克/升消毒液、8乃克/ 升氯化鈉、0.5毫升丁dt〇n Χ-405、ό·0克/升無球蛋白之牛血 m白蛋白和水）中稀釋1 : 1。在樣品稀釋液中之樣品和標 準品經分析，使用上述之總.卢-澱粉樣分析（266捕捉/3D6 報告者）供腦分析，除了使用樣品稀釋液替代所述之酪蛋 白稀釋液。 自削面之描述，在組合物和方法中不同之修飾和變化將 發生在熟諳此技藝者。來自隨附之申請專利範圍之範疇内 所有如此修飾係意在牝包括。 -797- 本纸張尺度家標隼（CNS ) Μ規格（2—丨0X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項/ IV-本頁) 泉 經濟部中央秸準馬員工消贽合作社印製

Claims (1)

  1. 568914 第086119638號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(½年6月) 六、申請專利範圍 1· 一種式I之化合物：
    其中R1係選自下列基團： 具有1至L0個碳原子之烷基，其係視需要地經1至3個 分別選自下列之基團取代：具1至4個破原子之纟元氧基’ 環己基，乙酿基，H2NC(0)_，苯基- HNC(O)·* ’其中 該苯基係視需要地經甲基或鹵素所取代，（苯基）2匸11-H N C ( Ο )-，具1至4個碳原子之烷胺基，鹵素，羰甲基 ，硫曱氧基’硫苄氧基，苯基-S Ο 2 -，視需要經1至2個 分別選自_素或甲基之取代基所取代之苯甲醯基，亞甲 基二氧苯基，p塞吩基，視需要地經1至2個i素所取代之 苯氧基，視;需要經1至3個分別選自具有1至4個碳原子 之烷基、自素或具1至4個碳原子之烷氧基所組成之群之 取代基所取代之苯基； 具有2至4個碳原子且視需要經苯基取代之烯基； 具有3至6個碳原子之環烷基； 環戊烯基； 苯基’其係視需要經1至3個分別選自由下列基圈所組 成之群之基團所取代：具有1至4個碳原子之燒氧基、函 本紙張尺度it财闕家標準(CNS) A4規格(210X^7公釐） 568914 8 8 8 8 ABC D 六、申請專利範圍 素、具有1至4個碳原子之烷基、硝基、-C F 3、羥基、 苯基及苯氧基； 萘基； 金剛烷基； 降冰片烷基；及 雜芳基，其係選自亞甲基二氧苯基，4-苯基呋喃基， 2 -甲基苯并呋喃基，噻吩基，1 -苯基四唑基，茚基，㈣ 哚基，苯并[b ]嘧吩基； Z係表為式-T-CXfX’’C(0)-，其中： T係連接R 1至-C X ’ X ” -之鍵，氧（-0 -)或硫（-S -) ，及X ’與X ’’係氫；或 T係連接R 1至-C X ’ X -之键，X ’係羥基且X ’’係氫 ;或 T係連接R 1至-C X f X π -之鍵，且X ’及X ’’ 一起形成 氧（ = 〇); m係1 ; η係0或1 ;; Υ係表為下式： R2 /ΝΗ^- C 0 t -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規袼(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 其中R2係分別選自下列基團： 具1至5個碳原子之烷基，其係視需要經-S C Η 3、鹵素 、環己基、環丙基或羥基取代； 環己基；及 噻吩基； 該基團
    係選自下列所組成之群之基團：
    (1-la)； (2-la); (2-lb); Η0
    Η0 (2-ic); 3- 本紙張尺度適用士 S國家標C f -\4規格（210 x 297公釐:: 568914 8 8 8 8 A BCD 申請專利範圍
    (2-Id);
    (2-2a);
    (3-la);
    (3-lb); - 4-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    (4-lb); ·
    〇 (5-la);
    (5-lb); -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    (V)t (5-ld);
    (5-le);
    (5-lg)；
    (5-lh); -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍
    (Ra)w (6-la);
    (6-2a);
    (6-3a);
    (6-3b); 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 >< 297公釐） 568914 8 8 8 8 A BCD 申請專利範圍
    (v)t (7-la);
    (7-2a); Rc
    (8-la); (8-2b); -8 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規袼(210 X 297公釐) 568914 六、申請專利範圍 8 8 8 8 A B c D
    (8-3a);
    (8-4a);
    (8-4b); 9 \ι·ιι ιμιιιγιιι u I .1 liiri-iir__ι ·ι u 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914
    及
    (3-4c); a且万、各發生處係分別選自下列基團所組成之群： /、1 土 4個破原子、且視需要經基取代之烷 苯基； 吡啶基；及 成對的;二甲基； W係〇或1 ; R b於各發生處係分別選自由下列基團所組成之群： 具1至6個碳原子之烷基，其係視需要經1至3個 分别選自下列基團所組成之群之取代基所取代： 具1至4個之烷氧基，-C(0)0CH3，-C(0)0H ，-C(〇）（CH3)3，羰甲基，羰基，氧基，-C(0)_嗎 4 · 4 -基，環丙基，環己基，鹵素，四氫吱喃基， -10- I ^ττ~ - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)Α4規格(210 χ 297公釐） 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範園 1，4 -冬并-一 p惡基，5 -氯·苯并[b]p塞吩基，苯并吱喃 基，苯氧基’ 2 - C F 3 - p奎淋基，峨淀基，W p朵基， 3，5 -二甲基-異噁唑基，n -苯鄰二甲醯聯胺基，N，N -二乙基胺基，及苯甲醯基； 苯基，其係視需要經苯基、具1至4個之烷基、鹵 素或羰甲基所取代； 環己基；及 苯基； R c係選自下列基團所組成之群：嘧唑基，環己基， p比淀基，及視需要經_素所取代之苯基； v於各發生處係分別選自_素、苯基或苄基所組成 之群； t於各發生處係分別為〇或1 ; 而具以下限制條件： A·當 R1 為 3 5-二氟苯基，R2為 _CH3，z為-ch2C(0)-，m 為1 ’ η為1;時，則w與〉CH和〉c==x 一起不能形成2-(S)-氫 茚醇基； B.當 R1為苯基，R2為 _CH3，Z為-CH2C(0)-，m為 1，η 為1時’則W*>CH和>〇Χ—起不能形成反-2-羥基環己-1-基； C·當R1為苯基，ζ為-CH2C(0)-，m為1，η為0時，則 w與:>CH和>〇Χ—起不能形成r- 丁内酯基或5,5-二甲基-τ -丁内酯基； :. I - — ....... _ 11 _ 本紙張尺度適财_家標準㈣㊉A4規格τ^><297公董） 568914 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 D·當R1為苯基，Z為-CH2C(0)-，m為1，η為〇時，則 和〉ΟΧ—起不能形成ε -己内醯胺基； Ε.當 R1為環丙基，R2為 _CH3，Ζ為-CH2C(0)-，m為 1， η為1時，則\¥與>€：11和〉OX—起不能形成N-甲基己内醯 胺基； F. 當R1為4 -硝基苯基、τ為- 0-、或R1為4 -氯苄酸基 -CH2，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-，m 為 1，η 為 1 時，則 W 與>€11和〉€：二乂一起不能形成2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氨七圜-2-酮； G. 當 R1 為 2-苯基苯基，R2為 _CH3，Ζ為-CH2C(0)-，m 為1，η為1時，則W與〉CH和〉C=X—起不能形成7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酉同； H·當 R1 為 CH30C(0)CH2-，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-， m為1，η為1時，則〜與>«1和〉OX—起不能形成2,3二 氫-1-(第三丁基C(0)CH2-)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮； I ·當R1為:CH3 ’ T為-S-，或R1為4-乙氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-苯基苯基、CH30C(0)CH2-，4-HOCH2-苯 基、2,4,6-三氟苯基或2-三氟甲基-4-氟苯基，R2為-CH3，Z 為·<ΖΉ2(^(0)-，m 為 1，η 為 1 時，則 W 與 >CH*>C=X—起 不能形成2,3-二氫-1-(N，N-二乙基胺基-CH2CH2-)-5-(2-吡 啶基）-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮； J ·當 R1 為 2,6-二氟苯基，R2為-CH3，Ζ為-CH(0H)C(0)-， m為1，η為1時，則和>OX—起不能形成2,3-二 -12- _ mm utmt—i '11 ι mmt\ γ·μι 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 氫-1·(Ν，Ν-二乙基胺基-CH2CH2-)-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮， K .當m為1及η為1時，則該基團
    X 不能為視需要經1至3個烷基取代的含3至8個碳原子之 環烷基。 2.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團
    X 係下列目由基
    568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 其中Z w係0 ; Rb係具1至6個碳原子之烷基；及 t係0 〇 3.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團
    其中： 〜 w係0 ;及 Rb係具1至6個碳原子之烷基。 4.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 係下列自由基
    其中： R b係具1至6個碳原子之烷基。 5.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團
    X 係下列自由基 -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團
    X Rc
    (V)t 0 係下列自由基 (8-la) 其中： R 6係具1至6個碳原子之烷基； 及 R c係視需要經鹵素、嘧吩基或吡啶基取代之苯基 t係0 〇 8.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該基團
    X -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914
    货、下列自由基 Rb
    (V)t (8-2b) 其中： Rb於各發生處均係具⑴個碳原子之燒基；及 t係〇。 9.根據申請專利第i至8項中任一項之 1。 /、甲η係 10·根據申請專利第9項之化合物’其中2係表為式_丁_ c X X C ( Ο )- ’其中τ係連接R i至_ c X ’ χ_之士 且X，及X ”係氫。 ’’ π， 1L根據申請拳利第10項之化合物，其中R2係甲基。 12·根據申請專利第i i項之化合物，其中Rl係選自由下 基團所組成之群：具i至10個之燒基，其係視需要細| 1至3個分別選自具！至4個之燒氧基及商素之基團； 取代，以及苯基，其係視需要經丨至3個分別選自具工 至4個之烷基、_素及具丨至4個之烷氧基之基團所取 代。 13·根據申請專利第1 2項之化合物，其中R 1係具i至工〇 L_—— -18- ||1·· ...... I ! II II ττιη;；3Β 本紙張尺度it財s國"¥標準(。_ A4規格7210X297公董) 568914 A8 B8 C8 D8 •申請專利範圍 個之烷基。 14. 根據申請專利第1 2項之化合物，其中R 1係具1至6個 之院基。 15. 根據申請專利第1 2項之化合物，其中R 1係選自η -丙 基、異丙基或異丁基之烷基。 16. 根據申請專利第1 2項之化合物，其中R 1係經1至3個 鹵素取代之苯基。 17. 根據申請專利第9項之化合物，其中Ζ係表為式-ΤΟ X f X ’’ C ( Q ) - ， 其中 Τ 係連接 R 1 至 - C X ’ X ’f -之 鍵結， X ’係羥基及X ’’係氫。 18. 根據申請專利第1 7項之化合物，其中R 2係甲基 19. 根據申請專利第1 8項之化合物，其中R 1係選自由下列 基團所組成之群：具1至1 0個之烷基，其係視需要經 1至3個分別選自具1至4個之烷氧基及鹵素之基團所 取代，以及苯基，其係視需要經1至3個分別選自具1 至4個之烷基、鹵素及具1至4個之烷氧基之基團所取 代。 ： 20. 根據申請專利第1 8項之化合物，其中R 1係具1至1 0 個之燒基。 21. 根據申請專利第1 8項之化合物，其中R 1係具1至6個 之燒基。 22. 根據申請專利第1 8項之化合物，其中R 1係選自η -丙 基、異丙基或異丁基之烷基。 23. 根據申請專利第1 8項之化合物，其中R 1係經1至3個鹵 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六 申請專利範圍 素取代之苯基。 24.根據申請專利範圍第1項之化合物，其係選自一群包括： 1-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^-丙胺醯基）胺基二苯并 環庚烷 1-(R)""(N -(3,5- 一氣豕基乙驢基）-L_丙胺驢基）胺基_2_ (S)-氫茚醇 1- (Ν-(3,5- —氣冬基乙醒基)-L -丙胺S盛基）胺基-2-氯節' 醇 2- (N-(3?5-一氣冬基乙醒基)-L-丙胺酸基）胺基-1-環己醇 l-(R，S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 1，2,3,4-四氫-1-萘醇 1-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）_]：-丙胺醯基）胺基苯并[f]環 庚烯-2-醇 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[a，c]環庚-6-醇 1- (S)-(N-(3,5-二氟苯基乙縫基）-L-丙胺酸基）胺基氫雖- 2-酮 2- (N-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基環己-1-酮 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-5,7-二 鼠- 6H-二苯并[a，c]環庚缔-6-酉同 3- (N-(3,5 - —氟冬基乙醒基）-L -丙胺驗基)胺基-γ - 丁内酉旨 3-(N-(3,4-二氯苯基）-L-丙胺醯基）胺基-T-丁内酯 3-(N-(3,5 -二氯苯基）-L -丙胺SS基）胺基-7-丁内酿胺 1-芊基-3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-5 -戊内酿胺 |_ 、 ____~ 20 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格Ϊ210Χ297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-4-甲基-ε -己内醯胺 3- (Ν-(3,5-二氟苯基乙醯胺）-L-丙胺醯基）胺基-1，2,3,4- 四氫。奎琳-2-酮 1_芊基-3-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，2,3,4-四氫ρ奎琳-2·酮 4- (Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-氫 異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-芊基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-苯基-1，2,3,4_四氫異喳啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-6-氟-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5;-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氟-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-苯乙 基-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-6-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 (N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-(9-胺基苐-1-基） 甘胺酸5 -内醯胺 3-(N-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-ε -己内醯胺 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-ε -己 内醯胺 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊 基-ε -己内驗胺 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-甲氧基乙基）-ε -己内ϊ&胺 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-乙 基-ε -己内ϊ盘胺 3-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-乙基-ε -己内醯胺 3-(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基）胺基-5-乙基-ε -己内醯胺 3-(义（3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-芊基-ε -己内醯胺 3-(8)-(义（3,5-二氟苯基乙醯基）-!^丙胺醯基）胺基-1-芊 基-4,7-甲烷基-ε-己内醯胺 3-(S)-(N-(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-苄基-ε -己内醯胺 3-(S)-(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-芊 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基-ε -己内酿胺 3-(3)-(!^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-(2-苯乙基）-£ -己内酿胺 3-(S)-(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-(2·苯 乙基）-ε -己内醯胺 3-(Ν-(3,4-二氯苯基）-D，L-丙胺醯基）胺基-ε-己内醯胺 3-(S)-(N-(環丙基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-甲 基-ε -己内驢胺 3- (Ν-(3,5/二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-8-辛烷内 醯胺 4- (Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-芊基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊基-1，2,3,4-四氫異峻4 - 3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-甲基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喳啉-3-酮 4-(Ν-(3,5;-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 2- 基）-1，2,3,4·四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 3- 基）-1，2,3,4·四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 4- 基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 3-[1^(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-1-甲基- 2引嗓淋酮 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-1-甲基-4-苯基- 3,4-反二氫經p奎琳 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-1-甲基-4-苯基-3，4-順二氫羥喹啉 3-|^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1：-丙胺醯基]胺基-4-苯基-3，4-反二氫經峻琳 1-(Ν-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-3-甲基-1，3,4,5-四氫-2Η-3-苯并一氮七圜-2-酮 l-(SHN-<3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-3-乙 基-4’-氟-1，3,4,5-四氫-2H-3-苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L -丙胺醯基胺基）-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(3)-(仏（3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-1-甲 基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(Ν·(3,5;-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，5-二甲 基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-1，5-二甲基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(3)-(1(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-1-甲 基-5-呤-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(8)-@-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-1-乙 基-5-崎-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 ______ -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 __— ______D8 六、 申請專利範圍 3_(3：ΚΝ·(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-丨·甲 基_5_嘧·1，3,4,5·四氫苯并一氮七圜—2-酮 5-{>^(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基_3,3-二甲 基-5,7-一氫-6H-苯并[b]—氮七圜-6-酮 5-{1^(3,5-二氟苯基乙醯基）4_丙胺醯基}胺基-3,3,7-三 甲基-5,7-二氫_6H-苯并[b]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基^-丙胺醯基}胺基-3,3,7 一甲基_5,7-一氫-611-苯并[b]—氮七圜-6-酉同 >(N-(3，L二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·5_苯基-1，3,4,5-四氫-2H-3-苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-^乙基-5,5-二甲基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 5-(S：KN-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-甲 基·5,7·二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((S)和（R)-3,5-二氟苯基-α-#呈基乙醯基）-L-丙 胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 ； 5-(3)-[&(3,5-二氟苯基-〇-酮乙醯基>1^丙胺醯基]胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜·6-酮 5-(S)-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基纈胺醯基]胺基-7-甲 基7-—氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5-(3)-[>^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^第三白胺醯基]胺基-7 -甲基-5,7-一鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((S)-(3,5-二氟苯基-α -#呈基乙醯基)-L-纈胺醯 -25- 1 11111 1 1........... _ι·« 丄皿止_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]胺基-7·甲基-5,7-二氫-6H_二苯并[b，d] —氮七圜_6_酮 5-(S)-[N-((S)-(3,5-二氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-第三白 胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_ 5-[N-(3,5 -二氟苯基乙醯基）丙胺酿基]胺基-7-(甲氧 基乙醯基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(3,5- 一氣冬基乙醒基）-L-丙胺驢基]胺基-7-(甲基 羧酸酯）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(3,3-二 甲基-2-丁醯基)·5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 -[N-(3,5 -二氟苯基乙驢基）-L -丙胺酸基]胺基- 7- (嗎琳 基乙醯基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-(N-((S)-(+)-2•經基-3-甲基丁驢基）-L-丙胺醯基）胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[Ν-(ί^戊基- (2-¾基乙醒基）-L-顯胺酿基]胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-(N-((S)和（R)-3,3-二甲基-2·羥基 丁醯基）-L-丙胺 醯基）胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(環戊基-α-羥基乙醯基)-L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(環戊基-α -羥基乙醯基)-L-丙胺醯基]胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[>^(3,5-二氟苯基乙醯基)-1-丙胺醯基]胺基-5,7-二氫-6H，7H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮
    568914 A BCD 々、申請專利範圍 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(2-甲 基丙基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(2-羥基-3-甲基丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-7-甲基· 5,7-二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((S和R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基）-L-纈胺醯 基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-(4-苯基噻二唑-3-基）丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{>1-(3,5^二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-1，2,3,4,5,7-ττ 氫- 6H-二環己基[b，d]— 氮七圜-6 -酉同 5-{>1-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-苯丁 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-環丙 基甲基-5,7_二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-(3,5-二氟苯基乙醒基）-L-丙胺醯基}胺基 三 氟乙基）-5,7-二氫-H-二苯并 [b，d] — 氮七圜-6-酮 ； 5-{N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-環己 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{>^[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-9-氟-7·甲基_5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{义[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-13-氟-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-10- -27- 丨 丨丨 " -------------- - | , I —- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ------------ D8 六、申請專利範圍 氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1[(8)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-7-環 丙基甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-7-苯 丁基- 5,7·二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{^^[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^纈胺醯基}胺基-7-環 丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7·苯 丁基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-己 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{仏[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^纈胺醯基}胺基-1〇-氟-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{>>[-[(8)-3,5-二氟苯乙醇驢基]-1^_胺醯基}胺基-13-鼠-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-9-氟-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 3-(N-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基· 2,3·二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N-(2-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1 Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν-(4-異丙基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-（Nf-(乙氧基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 -28- ~ III III· I I mu I mi ml 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 —-- —_ D8 六、申請專利範圍 基-5-苯基_ih-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-苯氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3•二 氫·1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-(N -(4-乙氧基苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-i_甲基_5-苯基苯并二氮七圜_2•酮 3-(^^’-(3,5-二氟苄醯基）_1^丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1- 甲基-5-苯基-1H_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(鄰甲苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-^ 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N、（3,3-二苯基丙醯基）心丙胺醯基）胺基_2,3_二氯· 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3-苯氧基丙醯基）-乙-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-(Ν^(吲嗓-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1；H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-(N’-((4-甲基苯氧基）乙基）-L·丙胺g盔基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯 基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-羥基甲基）苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    裝 # 568914 A8 B8 C8 _D8 六、申請專利範圍 " 2,3--一鼠-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(Nf-(2-苯氧基苯基乙醯基）_l·丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酮 3-(^-(3,4-二氯苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-本基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-苯氧基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 -一鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (3)-3-(1^-(4-丁氧基苯基乙酿基）彳-丙胺醯基）胺基-2,3-一氲-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-Ϊ同 (S)-3-(N’-(3-(2-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- L_____ -30- 本紙張尺度適用中國國"家標準(〇丨3)八4規格(210><29^釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園~~ ~ 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-氟苯基乙驢基）-L-丙胺縫基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基_5_苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Nf-(異丙氧基乙驗基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基_5-本基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(l -苯基-1H-四唑-5-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(Nf-(3_(3,4·伸甲二氧基苯基）丙醯基）u胺醯基） 胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N、（3-環戊基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^-(2-環戊晞-1-乙驢基）-1^丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-氯-6- |L苯基乙目i基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 - —鼠-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 ⑻冬⑺1-(環己基乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-笨基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(^^-(2,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3,5-二甲基苯氧基乙St基）-L-丙胺龜基）胺 基-2,3 - 一風1-1-甲基-5-冬基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(4-氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 - -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公爱） 568914 A8 B8 C8 ______D8 六、申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(]^-(3-氯苯氧基乙酿基）-1^-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯并[b]噻吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基· 2,3 - 一氣-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N、（苯并甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3,5-二甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-2，3 - 一歲r-1-甲基-5-冬基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(3,5-二甲基苯基乙酿基）-L-丙胺驢基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2,6-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-2,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-一氫-l -甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (8)-3-(]^’-(三甲苯基乙酸基）-[-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-聯苯乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基_2,3-一氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4·苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N^(反苯乙晞基乙醯基）-L-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-爷S!基丙酸基）-L-丙胺硫基）胺基-2,3-二 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___D8 六、申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(反-3 -己烯醯基）_l_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’_(庚酸基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(4-甲基苯基）丙醯基）丄丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1幵-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(,(3-(4-氯苯基）丙酸基）_L-丙胺酿基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-冬基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N^(4-(4-甲氧基苯基）丁酸基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲氧基羰基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1_甲基-5-笨基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(芊硫基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(3-甲基戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(6-甲氧基羰基庚醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-氫茚基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A B c D 568914 六、申請專利範圍 氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3_(N’-(4·甲氧基苯基乙酿基）_L-丙胺酿基）胺基_2,3_ 二氫-1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(鄰氯苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3-(N’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-M-苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3-(N’-(3-(三氟甲基）苯基乙酸基）心丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜酮 (S)-3-(N、（對甲苯基乙驢基）-L-丙胺s盛基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (3)-3-(>^’-(2,6-二氟苯乙醇醯基）心丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Ν’-(-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(Nf-(間甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基_5_苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^-(3-氟冬基乙驢基）-]^-丙胺醒基）胺基-2,3-二 鼠-1-甲基本基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(4-氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺驢基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(^-(2-蓁基乙酿基）-1^丙胺酸基）胺基-2,3-二氫- I _ -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3-(N’-(3 -氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基_5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酉同 (S)-3-(N^(3-甲基苯氧基乙醯基丙胺醯基）胺基_2,3_ 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (3)-3-(>^-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺 基-2,3_—氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜·2-酮 (S)-3-(N’-(2-甲氧基苯氧基乙醯基）-；[^丙胺醯基）胺基_ 2.3- —氳-Ι-Jf基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’-(4·異丙基苯氧基乙酸基）心丙胺醯基）胺基_ 2.3- 一氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(Nf-(4_苯氧基苯基乙醯基）心丙胺醯基）胺基_2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N'_(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)_3-(N’-(4_乙氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基_2,3_ 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(>^’-(2,5-二甲氧基苯基乙酸基）4_丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(鄰甲苯基乙酿基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酉同 (S)-3-(N’-(3,3-二苯基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二 氫-丨-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(hT-(3 -苯氧基丙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二
    568914 A8 B8 C8 ___ _D8 _ 六、申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-<N’_(吲哚-3 -乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 - 一氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3 -苯氧基苯基乙釅基）-L -丙胺酿基）胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(^-2,4-二氯苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-((甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-硫莕乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(甲氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(乙氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- ____ -36- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _________D8 六、申請專利範圍 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-⑼哚丙酿基丙胺驢基）胺基·2,3-二氫_ 1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(3-(2_氯苯基）丙醯基）_L丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5_苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(己醯基）丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-苯基戊醯基）_L·丙胺醯基）胺基-2,3-二氫一 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-(2-魂吩基）丁酿基）_l-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NT-(4-硝基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3_(3 -甲氧基苯基）丙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_ 2,3-二氫-1-:甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(氫桂皮醯基）_L·丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(^^-(辛驢基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5_苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(3-#i基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ _ -37- ---------- ---- - --------- - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _ D8 六、申請專利範圍 2.3- 一氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜酮 (S)-3-(N’-(3-(4-羥基苯基）丙醯基丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基苯并二氮七圜酮 (S)-3-(N -(3,4,5 -二氟苯基乙驢基）丙胺酸基）胺基__ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Nf-(環戊基乙醯基卜乙_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫_ 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基丙胺醯基）胺基·2,3· 二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N、（2-甲基-3-苯并呤二唑乙醯基）-L_丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜·2-酮 (S)-3-(Nf-(丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基一 5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3_(N’_(環丙基乙酿基）-L-丙胺驢基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(NL(3-f氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基- 5:-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(>r-5-〇塞吩基）戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 鼠-1-甲基- 5-+基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(3-(4-氟苯基）丙酿基）-L-丙胺Si基）胺基·2,3--一鼠-1-甲基-5-冬基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(Nf-(3-(4-氟苯氧基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 -二鼠-1-甲基-5-丰基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N^(2-去甲宿乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) D8 六、申請專利範圍 氲-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜酉同 (S)-3_(N’-(2,3-二氟苯乙醇醯基）心丙胺醯基）胺基-2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N’-(3_戊烯醯基）-L-丙胺醯基）胺基，3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ⑻冬⑺’-⑷仏心二氯苯氧基丨丁酸基^-丙胺醯基^胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,3-二氯苯氧基乙酸基）_L-丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-Ι-Jf基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(NX3-(4-氯爷醯基）丙g盛基）u胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N、(2-氟苯基乙醯基）_L-丙胺酸基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(1^-(2-(4-氰基苯氧基）-2-甲基丙醯基）-1^丙胺醯 基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(：^-(2-硝基苯基乙酿基）-]^-丙胺驢：基）胺基_2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4_#i基甲基）苯氧基乙酸基）_l-丙胺酿基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-|l-3-(_H氟甲基）苯基乙酉盛基丙胺酸基） 胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’-(2,4,6 -三氟苯基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ____________ -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ________ _ D8 六、申請專利範圍 (S)-3-(Nf-(4-氟-2-(三敦甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-卜甲基-5-苯基-1H-1，4-苯幷二氮七圜-2-酮 (8)-3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L-丙胺醯基） 胺基- 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(TT-(4-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N\3-(4-氟爷ii基）丙酸基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-l_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N _((2_甲基冬氧基）乙g盈基）-L-丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-甲氧基苯氧基乙g盡基）_L-丙胺醯基）胺基- 2.3 - —鼠-1-甲基-5-笨基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2 -酉同 (8)-3-(1^’-(3-(苯基續醒基）丙酿基）-乙-丙胺酸基）胺基- 2.3 - —鼠-1-甲基-5-恭基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-；3-(N’-(2-甲氧基苯基乙|盛基）-L-丙胺S盛基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(2-溴苯基乙醒基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 (S)-3-(N’_(對異丙基苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基· I 2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)_3-(IsT_(4-戊晞醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -40 - rTT" " "" 111 .. U.'I 1 _ i-^3g：TM=iamin ·ι 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公董） 568914 A8 B8 C8 ______D8 六、申請專利範圍 (S)-3-(N’-(4-羥基苯氧基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3_ 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 (S)-3-(N、(4-氧戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Nf-(2-羥基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3 -(N -(3,4- 一甲氧基冬基乙驗基）-L-丙胺驢基）胺 基-2,3-二氫甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NX3_(4·甲氧基爷酸基）丙酿基）心丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(]^’-〇塞吩-3-乙酿基）-1^丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(6-苯基己酿基）-L -丙胺基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(異戊酸基）-L-丙胺酿基）胺基_2,3_二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-¾ (S)-3-(N*-;(2,3,5-三氟苯基乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-圈同 (S)-3-(Nf-(2,4,5 -三氟苯基乙酸基）_L-丙胺酸基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’-(l-金剛烷乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-24同 (8)-3-(1^-(環己燒戊龜基）-1-丙胺酿基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ______ _ 41 _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公羹） 568914 A8 B8 C8 _D8___ 六、申請專利範圍 (S)-3-(N’-(2-嘍吩乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NL(3,5 -二氟苯基乙醒基）-L-苯基甘胺驢基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(間甲苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-〈3-氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-氯苯基乙醯基）-L·苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1·甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ^^-(^^，心伸甲二氧基乙醯基卜^苯基甘胺醯基”安 基-2,3 - —氣-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’_(苯基氫硫基乙醯基）_l-苯基甘胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3,5-雙（三氟曱基）苯基乙酿基）-L-苯基甘胺 酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 (S)-3-(N’-((甲硫基）乙酿基苯基甘胺驢基）胺基_2,3_ L -42- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格7210^97公釐) 568914 A8 Βδ C8 ________D8 六、申請專利範圍 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(Nf-(苯氧基乙醯基）苯基甘胺醯基）胺基_2,3_ 二氫-1-甲基-5_苯基-1小1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’_(苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基·2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N'_(環己基乙酸基）-L-苯基甘胺酿基）胺基_2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(^^-(2,5-二氟苯基乙酿基）-1^苯基甘胺酸基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基·5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯并[b]嘧吩-3-乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基-2,3 - 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酮 (S)-3-(Nf_(芊醯基甲醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(^^’-(2,6-二說苯基乙驢基）-1^-苯基甘胺龜基）胺 基-2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N^(2,4-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫;-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(>^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(庚醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基- -43- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ____ _ D8 六、申請專利範園 2,3-二氫-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-甲基己醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(氫桂皮醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L·苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(lsr·(丙驗基）-L -苯基甘胺睡基）胺基-2,3 -二氫-1· 甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3,4,5-三氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-苯基丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯 基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基 乙基）-2,3-A氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5-(2-嘧唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 I 3-(N'-(2-噻吩乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(2-嘍吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基）- -44- Ιί!-.HIM II -ί... ·ΤΤ Ι··ΙΙ|-,ΤΜΠΓΙΤΠΙ1Ι I —.山 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(2-嘧吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(2-噻吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基-L-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-@’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5- (2-氯苯基）_2,3_二氫_1_甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(沖-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-2,4-二 _ 一 -45-_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5_苯并二氮 七圜 3-(?^’-(3-氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基_1_(4,4,4_三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧吩基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 氫-1·曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基)-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4·二氧-1,5-雙(2,2-二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，4-苯并二氮七圜 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -46 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) D8 々、申請專利範圍 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氳-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮， 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2·氯 苯基）_2,3_二氯-1-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(Ν’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (甲硫基）乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(Nf-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1_(4,4,4_三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基 乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醒基）-L -丙胺酿基）胺基-7 -鼠- 5- (2 -鼠麥 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A B c D 568914 六、申請專利範圍 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基）- 2.3- 二氫-1-甲基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4·二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(Nf-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯 基_1_(4,4,4_三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5-(2-嘧唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苄醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基)- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苄醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -48- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 3-(Nf-(苄醯基甲醯基）-L_丙胺醯基）胺基_2,4_二氧]，5_ 雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(^-(丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基氧-2-苯基乙基）- 2.3- 二氫-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-(?^-(丁^基）-1^-丙胺驢基）胺基-1-甲基-2,3-二氯-5- (2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’_( 丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩基）-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(丁酿基）-L-丙胺驗基）胺基-5-環己基-2,3 -二鼠-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(，-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-嘧吩基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 I_ -49- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 六、申請專利範圍 3-(>Γ-(4-(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-苯基-(2-噻唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5- (2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3 —(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧 吩基）-2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,4-二 氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1『1，4-苯并二 氮七酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯 基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5·(2-嘧唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 | -50- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）·2,3,4,5·四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(Ν’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基- l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(NL(3-三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-苯基-(2-嘧唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-Ι-f基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5- (2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^^’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-!^丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(，-(3-(三氟甲基）丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5- -51 ' 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A B c D 568914 六、申請專利範圍 (2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二 氧-1,5-雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，4-苯并二氮 七酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-i-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）_2,3-二氫-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(?^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-!^-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-^’-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1·甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-環己基- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(汴-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2- 氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4_二氧-1，5-雙(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 六、申請專利範圍 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙 基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-噻唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(異戊醯基）-]：-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲 基„5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戍醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5·環己基-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基·7-溴-5-(2-氟苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戊醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,4_二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(L- -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-(2-噻唑基）-1士1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A BCD 568914 六、申請專利範圍 3-(>^’-(1^^-羥基異己醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-(，-(1^( + )-苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 3-(^-(1^( + )-苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(;2-嘍唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基- -54- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A B c D 六、申請專利範圍 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-氟芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(苄基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-第三丁基芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-環己基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3,3-二曱基丁基）-111，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(?^’-(3,5-;二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(環己基甲基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-苯基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯基丙基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 I -55:_一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A B c D 568914 六、申請專利範圍 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-(Ν-酞醯亞胺基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-(N’-（3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-聯苯甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2.3- 二氫-1-((2-四氫呋喃基）甲基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5,二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-(1,4-苯并二氧六圜基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-(5-氯苯并[b]嘧吩基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丙基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2- 酮 ； 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(5-苯并崎二唑基甲基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯氧基丙基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(6-(2-三氟甲基喳啉基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 -56 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氮七圜-2-艱I 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-甲基丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-吡啶基甲基）-1Η_ 1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2.3- 二氫-1-(2-氧-2-(N-啕哚啉基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-(3,5-二甲基異噚唑基）甲基）-1Η-1,4-苯并二 氮七圜-2 -酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-!^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(苄基）-;1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(4-第三丁基芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·（環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-環己基乙基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3,3-二甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 | 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 -57- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 六、 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 氫-1-(異丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(環戊基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^^-(每戊基乙醒基）-!^-丙胺酿基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’_(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-苯基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3-苯基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν-酞醯亞胺基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N'-(環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-聯苯甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3-(5-氯苯并[b]噻吩基）甲基）-1Η-1，4·苯幷二氮七圜_ 2-酮 3-(Ν’-(ί哀戊基乙S盛基）-L-丙胺酸基）胺基-5-苯基-2,3 -二 氮-1-(3,3-二甲基-2-乳丁基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酉同 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(5-苯并吟二唑基甲基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(ί^戊基乙S盛基）-L -丙胺酸基）胺基-5-苯基-2,3-二 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    568914 申請專利範圍 氲-1-(3-苯氧基丙基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、（環戊基乙醯基）丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(環丙基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-甲基丁基）_111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(乙基）-1士1，4-苯并二氮七.圜-2_酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(4-(3,5-二甲基異噚唑基）甲基）-iH-l，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺酸基）胺基-5-苯基-2,3-二 氳-1-(2-甲氧;基乙基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(芊基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-第三丁基苄基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(沖-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2·環己基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-二氣丁酸基）-L-丙胺媪基）胺基-5-苯基- ___ -59· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
    568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2.3- 二氫-1-(3,3-二甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(異丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4，-4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-聯苯基甲基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(：^’-(4,4,4-三氟丁醯基）4-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-(5-氯苯并[b]嘍吩基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2 -酮； 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氬-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(5-苯并哼二唑基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- -60- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    蒙 568914 A8 B8 C8 _ D8 六、申請專利範圍 2,3 - —氧-1-(3-冬氧基丙基）-1Η-1，4-本并二氮七圜-2-酉同 3-(斤-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(N、（4,4,4-三氟丁驢基）-L-丙胺酸基）胺基-5 -苯基_ 2,3_二氫-1-(環丙基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基_ 2.3- 二氫-1-(2-甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基_ 2.3- 二氫-1-(乙基）-iH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、（4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-(3,5·二甲基異呤唑基）甲基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-(N、(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基_ 2,3_二氫-1-(丙基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2.3- 二氫-1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-(^-(1^-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧· 1，5-雙(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯并二氮七圜 (S)-3-(N’-(N-吡咯啶基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(鄰氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫、 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(2-嘍吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ----- —__D8 六、申請專利範圍 基-5-苯基_ih-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）苯基乙酸丙胺醯基）胺基_2,3_ 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-(N、（對甲苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-卜 甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-孓酮 3-(1^-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基丙胺醯基）胺基_ 2,3_二氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N、（3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-卜甲基-5'苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(間甲苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基-2,3_二氫_1_ 甲基·5_苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-(^-(3-氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基_2,3-二氫_1-甲基_5_苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν、（3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜_2-酮 3-(N’-(4-氯苯氧基乙醯基卜l—丙胺醯基）胺基·2,3_二氫_ 1-甲基-5-苯基-1Η-1，4_苯并二氮七圜_2-酮 3-(Ν’-(2-萘基乙醯基）丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2_酮 3-(Ν’-(3-甲基苯氧基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν'-(4·甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-曱基- 5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1- ___-62- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 --------- —___ D8 六、申請專利範圍 甲基Ή2_吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 ^[(…七^二氟苯基乙醯基卜^丙胺醯基丨胺基]-]^ 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 [(]^-(3->臭冬基乙5^基）-]^-丙胺8盛基）胺基]-2,3-二氯- ^甲基^-^-峨淀基丨-^-:^‘苯并二氮七圜^-酮 3-[(Nf-(苯基氧硫基乙醯基）丄·丙胺醯基）胺基卜2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[(Nf-(‘乙氧基苯基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫甲基=5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 、[(^-(^三氟曱基丨苯基乙醯基卜^丙胺醯基彡胺基^ 2,3_二氳-1-甲基_5-(2·吡啶基^；^-；!/-苯并二氮七圜-2-酮 3_[(Nf-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基>2,3-二氫-1-甲基_5_(2_吡啶基苯并二氮七圜_ 2-酮 3-[(N’-((甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-^甲基-5-(2-吡啶基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 M(Nf-(環已基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5气2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(斤-(五氯苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N、（苯并[b]噻吩-3·乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氲-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(1^’-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基_5-(2-p比遠基）-iH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 ______ -63- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 申請專利範圍 3-[(Ν、（4·聯苯乙醯基）-]：-丙胺醯基）胺基卜2,3•二氫 曱基-5-(2-吡啶基）_1H-1，仁苯并二氮七圜_2_酮 3-[(N -(3,4·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-一氯-1-甲基-5-(2-吡啶基>1Η-1，4_苯并二氮七圜-2_酮 3-[(Ν’-(4-(2·嘧吩基）丁醯基）_L•丙胺醯基）胺基]_2,3_二 氫-1-甲基-5-(2·吡啶基）-1H-1，4_苯并二氮七圜_2_酮
    3-[(Ν’-(5-甲基己醯基）_L-丙胺醯基）胺基]_2,3_二氫-；1_ 甲基-5-(2-吡啶基）-111_1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3_[(N -(3-甲氧基羰基丙醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_2,3_ 一氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）_1H-1，4_苯并二氮七圜-2_酮 3-[(>^-(2,6-二氟苯乙醇醯基）4_丙胺醯基）胺基]_2,3· 一氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-氟苯乙醇醯基丙胺醯基）胺基卜2,3_二氫· 1- 甲基-5-(2-吡啶基）-1士1，4-苯并二氮七圜_2-酮 鬢 3-[(N -(2,5 - 一氟苯乙醇酿基）-L-丙胺酿基）胺基]-2，3 -二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基苯并二氮七圜-2-酮 3-[(NL(2,4”6-三氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-ΐη-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(4-氟-2-(三氟甲基）苯基乙醯基卜L_丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜- 2- 酮 3-[(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3- -64- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _____ D8 六、申請專利範圍 二氫-1-甲基_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(1^’-(/5-苯基乳醯基）-1^丙胺醯基）胺基卜2,3-二氫-卜 甲基- 5- (2 -p比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-[(N’-(苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3_二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）-iH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·[(Ν’-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-卜甲基-5-(2-吡啶基;μΐΗ-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν-(3-甲硫基丙感基）-L-丙胺酸基）胺基]-2,3-二鼠-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(>^-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5-:(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(NL(D-3-苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二曱基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 _____- 65 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
    訂 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 圜-2-酮 M(N\(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二曱基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酉同 3_[(ΝΆ溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氯_ 1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮 七圜-2-酉同 3_[(N’-(苯基氫硫基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3,3-二-甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_2,3_ 二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3 [(N (4-二氣甲基）苯基乙酿基）-L-丙胺驗基）胺基]_ 2,3-二氫 4-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3,5;-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基卜2,3-二氫-i-p，；}-二甲基·2_氧丁基吡啶基）_1H_ I，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·-((甲硫基）乙醯基丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2_氧丁基）_5_(2-吡啶基）-11^1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’-(環己基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-ΙΟΙ二甲基-2-氧丁基 ）-5-(2-吡啶基 ）-1Η-1，4-苯并 二氮七 _______-66- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 圜-2-酮 3-[(N’-(五氟苯氧基乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基卜乙3-二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）巧_(2_吡啶基>111-1，4_苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(苯并[b]噻吩_3_乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_2,3· 二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2_吡啶基）_1H-1，4_苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N -(2,4,6-二甲基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_ 2,3-二氫-l-(3,3-二甲基_2_氧丁基）-5_(2_吡啶基）_1H_1，4_ 苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(4-聯苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫_ 1-(3,3-二甲基-2-氧丁基吡啶基>1H-1，‘苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(1^-(3,4-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）_5_(2_吡啶基）-ΐΗ-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(ϊνΓ-(4-(?-噻吩基）丁醯基•丙胺醯基）胺基]_2,3_二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）_5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(Ν、（5-甲基己醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(>Γ-(2,6-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(3,3-二曱基-2-氧丁基）·5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 -67- _______________ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐^ 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(^-(2,5-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N"-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-氟-2-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫- l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(1^’-(/3-苯基乳醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1士1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(^^-(苯乙醇醯基）-乙-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 、申請專利範圍 圜-2-酮 3-[(>Γ-(4-氯苯乙醇醯基）_L_丙胺醯基）胺基]_2,3·二氫· 1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’·（異戊醯基丙胺醯基）胺基]-2,3·二氫-l-(3,3-二甲基·2-氧丁基)-5-(2-吡啶基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(1^-(2,3,5-二氟苯基乙酿基）_]^-丙胺酸基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2·氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(3-甲硫基丙醯基）_]^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3·二曱基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）_1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3，3 -一 甲基-2-氧丁基）-5-(2-ρ比淀基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-一 :甲基-2-氧丁基）-5-(2 -p比淀基）-1Η-1，4-苯并二 鼠七S - 2 -酉同 3-[(N’-(D-3-苯基乳醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 ___ -69- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[(N’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-队义二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(>1’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮_ 3-[(N’-(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111_1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’·（4-(三氟曱基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3 -二氣-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-^ 淀基）-1Η_ 1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(?^’-(5哀己基乙酿基）-]^-丙胺疏基）胺基]-2,3-二氣-1-(2-队仏二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N、（五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 鼠-1-(2-Ν，Ν - 一乙基胺基乙基）-5-(2-^淀基）-1Η-1，4 -冬并 二氮七圜-2-酮 1 ________ -70- 本紙張尺度適用中國國~^:標準(CNS) A4規g(21〇X297公釐）
    [(N "(丰并[b]p塞吩-3 -乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基]-2,3-—氫·1-(2_Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并一'氮七圜-2-酉同 (Ν’-(爷驗基甲醯基）-L -丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1- (2_Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酉同 3-[(Ν、（3,4-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-l-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并一氮七圜-酮 3-[(N、(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫]-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 一氮七圜-2-酮 3-[(N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）_5-(2-p比咬基）-1Η-1，4 -本并一鼠 七圜-2-酮 3-[(N’-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二$基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N、（2,5-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基‘）胺基]-2,3-一 ·ίΙ-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-p比淀基）-1Η-1，4-冬 并二氮七圜-2-嗣 3-[(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A BCD 568914 々、申請專利範圍 3-[(N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫·1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(，-(/3-苯基乳醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(Nf-(苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2_酮 - 3-[(Ν’-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1_(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3·二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(^-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，;Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N，-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 々、申請專利範圍 3-[(Nf_(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）·1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(D-3-苯基乳醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(3,5 =二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(仏（3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5·苯并二氮七圜 3-[(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1,5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(义（3,5-,二氟苯基乙醯基）-1^-纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-!^正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(1(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4- 1 -73- Pi 11II wmiiii ηιιι ――—a—mi···· ιιι ·ΐϋΐπ·—ι·····ιι·ι ι·_ ........ ·_ι· ·ι ιιι m ιι·ι m i ijjij—i ,..—1*1_11^.这1_ _π«ιι-γ·γ_ι _ιι ιιτι·· ιιι ι ·ι··ι ιί_· ιι _·ιιτ·πι 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 六、 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 二氧-1，5-雙（環丙基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(]^_(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-曱硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-!^甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(义（3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙〇環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^苯基丙胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮 七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-苯基丙胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-;二氟苯基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(!^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^苯基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（2 -甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5_雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A8 B8 C8 D8 568914 六、申請專利範圍 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4_二氧-1,5-雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1«^，5-苯幷二 氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(>^-(3,5。二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5·四氫-1H-1，5-苯并 二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）·2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-;二氟苯基乙醯基）-(3-嘍吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并 二氮七圜 3-[(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-1,5-雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(^^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-!^蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    568914 Αδ Β8 C8 -—---- - D8 申請~ 氧丨’5-雙（環丙基甲基）_2,3,4,5_四氫_1只-1，5-苯并二氮七圜 3_[(1(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-15-雙(2-甲基丙基）—2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3_[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3'[(>^(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧I’5-雙（環丙基甲基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(>^(環戊基乙醯基）_£^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙甲基丙羞）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3 [(N-(環戊基乙酸基）_L-丙胺酸基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(>^(環戊基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(1(環戊基乙醯基）_1^纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1仏1，5-苯并二氮七圜 M(N-(環戊基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基_2,4_二氧-1，5· 雙（甲基）-2,3;，4,5-四氫-1札1，5-苯并二氮七圜 3-[(1^-(環戊基乙醯基）-1^-、纈胺驢基]胺基-2,4-二氧-1，5- 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3_[(>^(環戊基乙醯基）-1^正纈胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(>^(環戊基乙醯基）-1^正纈胺醯基]胺基_2,4-二氧_ 1，5_雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基_2,4-二氧_ -76- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914
    ’5 i(環丙基甲基）_2,3,4,5 -四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3 一 [(Ν·(環戊基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧 雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-m-l，5-苯并二氮七圜 (環戊基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧· 1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4_二氧_ ，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-11^-1，5-苯并二氮七圜 3_[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4·二 乳雙（2,甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111，5-苯并二氮七 圜 3'[(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二 氧”1，5-雙（甲基）—2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3'[(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3'[(N-(環戊基乙醯基）_L·苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二 氧^1，5-雙（2-;甲基丙基）-2,3,4,5·四氫-1H-1，5·苯并二氮七 圜 3 [(N-(環戊基乙醯基）苯基甘胺酿基]胺基-2,4 -二 氧4,5-雙（甲基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 31(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基_2,4-二 氧-1，5·雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 圜 3'[(N-(環戊基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二
    -77 ®國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公董） 568914 A8 B8 C8 ------------D8 六、申清專利範圍 备 1 -，5、雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η·1，5-苯并二氮七圜 ^ 環戊基乙醯基）-(2-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5、雙（甲基）-2,3,4,5·四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙醯基）-(2-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5_雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基_2,4_二 氧_1，5、雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙醯基）-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基_2,4-二 氧-1，5·雙（甲-基）-2,3,4,5-四氫-11^1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙醯基）-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基_2,4-二 氧-1，5·雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3气(仏（環戊基乙醯基）-L-絲胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-义（2-甲基丙基）·2,3，4,5 -四氮-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙酸基）-L-蘇胺驢基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3_[(N-(環戊基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3;，4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5_四氫-111_1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-l，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-i，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-i，5- ____ -78- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 々、申請專利範圍 雙（環丙基甲基>2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫·1Η-1，5·苯并二氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(仏（4,4,4-三氟丁醯基）-1^-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(义（4,4,4-三氟丁醯基）-1^纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5_苯并二氮七圜 3-[(义（4,4,4-三氟丁醯基）-1^-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(义（4,4，;4-三氟丁醯基）-1^正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(义（4,4,4-三氟丁醯基）-1^正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧_1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A BCD 568914 六、申請專利範圍 3·[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2_甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(N-(4,4r4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5·四氫-1Η·1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(Ν-(4,4，;4-三氟丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η_1，5-苯并二氮七圜 3-[(1^-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1,5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(2-噻吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- -80- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） C8 D8 六、申請專利範圍 2,心二氧山雙（環丙基甲基)-2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3 [(N (4’4’4 —氟丁醯基）_L_(3_嘧吩基）甘胺酸]胺基_ 2’4-一氧-1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5_四氫 苯并二 氮七圜 3-[(>^(4,4,4-二氟丁醯基）-1^(3_噻吩基）甘胺酸]胺基_ 2’4-一氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5·四氫苯并二氮七圜 3-[(N:(4,4,4-三氟丁醯基）_L_(弘噻吩基）甘胺酸]胺基- 2,心二氧]，5:雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1『1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-環己基甘胺醯基]胺基-2’4-一氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氯」η」，％苯并二 氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-環己基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5_四氫-1H-1，5_苯并二氮七圜 3·[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-環己基甘胺醯基]胺基· 2，‘二氧-1，5:雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1幵-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1仏1，5-苯并二氮七圜 3-[(!^-(4,4,4-三氟丁醯基）_1^蘇胺醯基]胺基-2,4_二氧_ 1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 1 -81- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-乙基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-|^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(1-六氫吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5。二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-7-溴- 2.3- 二氫-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[?^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-^-甲基-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-氯苯基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3,5r二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1_甲基-7-硝基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）丄-纈胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 •82- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _______D8 六、申請專利範圍 3-[Nf_(3,5-二氟苯基_心羥基乙醯基）_L•第三白胺醯基] 胺基-2,3-二氫-1-甲基乃-苯基苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基么弘二 氫-1-甲基-5-(3-氟苯基）_1H-1，‘苯并二氮七圜_2_酮 3-[>1’-(3,5-—氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-(4-氟苯基）4h-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(環戊基-α - #呈基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(環戊基-α -羥基乙醯基）_L-纈胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）心丙胺醯基]胺基-2,3_二 氫-1，5-二甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）心丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-異丁基-5-苯基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-[N’-(3,5-二氟苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>1’-(3,5^二氟苯基-6^-氧乙醯基）-!^丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[]^-(3,5-二氣苯基乙酸基）-1^-顯胺醒基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^第三白胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ___ -83- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___ D8 六、申請專利範圍 3-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-異丙基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-環丙基甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[]^’-(3,5-二氣苯基-(2-氟乙醒基）-1^-丙胺酸基]胺基- 2.3- 二氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-正丙基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’·（3_甲基丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^"’-(3,5-二氣苯基乙酸基）-1^-秦基甘胺酿基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·;ι，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-苯硫基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基_2,3_二氫-1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(2·苯硫基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）_!^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[N’-(4-環己基丁醯基）_L-丙胺酸基]胺基_2,3·二氫-1-甲基冬基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酮 __________-84- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格Τϋ〇Χ297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[TsT-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3·甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(3,3-二甲基丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(噻-吩-2-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1_甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1· 甲基-5-(2-吡啶基）-1士1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[汴-(4-;乙氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1_甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-三氟甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^’-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2·吡啶基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜- 2- 酮 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- -85- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 甲基-5-(2-吡啶基）-1 Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2·環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^’-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(硫萘-3-基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- 甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-(噻吩-2-基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[，-(5-甲基己醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡噑基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜_2_酮 3-[N’-(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^-(2,6-二氟苯基）-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氟苯基）-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -86- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8
    3-[N、2,5-二氟苯基）· α -羥基乙醯基丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基巧_(2-吡啶基）_111-1，4_苯并二氮七圜-2- 酮
    豢 3-[N’-(2,4,6-三氟苯基）乙醯基）丄·丙胺醯基]胺基_2,3_ 一氫-1-甲基-5-(2-峨啶基）_11^-1，4-苯并二氮七圜_2-酉同 3-[N’-(2-氟甲基-4-氟苯基）乙醯基）_l_丙胺醯基]胺基_ 2,3-二氫-i_甲基_5-(2-吡啶基）_ih-1，4-苯并二氮七圜酮 3-[N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(1-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 3-[Nf-(4-異丙基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2·，3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^’-(苯基-〇^-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2_外I：淀基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酉同 3-[Ν’-(4-氯苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基- 5-(2-外I:淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3-曱基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A B c D 568914 六、申請專利範圍 氫-1-甲基_5-(2-吡啶基）_111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- 1- 甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(2-嘍吩基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基·2,3·二氫-1-(第二丁基羰基甲基）-5-(2-ρ比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜- 2- 酮 _ 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Ν’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基綠基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[>^’-(4-三氟甲基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基；|胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2 -酮 •88- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[N’-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-環甲基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 - 3-[1^’-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1·(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(硫莕·3_基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-商同 3-[Nf-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第彡丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1 Η-1，4-苯并二 氮七圜-2 -酮 3-[N’-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮 七園-2 -酉同 3-[1^’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2·吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七園-2 -酉同 -89-
    568914 六、 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 3-[N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2·甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(2,6l-二氟苯基-α ·羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2,5 --一氣冬基-(2-¾基乙酿基）-L-丙胺酸基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4- 苯并二氮七;圜_2_酮 3-[Nf-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(2-二氟曱基-4-氟苯基乙酸基）-L-丙胺酿基]胺基_ 2,3-二氫-1·(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫- -90- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 >< 297公釐) 8 8 8 8 A BCD 568914 六、申請專利範圍 1- (第三丁基羰基甲基）_5-(2-吡啶基）_1H-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3、二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(4-氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜- 2- 酮 3-[N、（3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基)-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2,3;，5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 ___ _91 圓 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A BCD 568914 六、申請專利範圍 七圜-2-酮 3-[Nf-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν·二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-噻吩基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-|^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2 -酮 3-[N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5·(2-吡啶基）·1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2_(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-外匕啶基）-111-1，4-苯并二 L__ 善 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A B c D 568914 六、申請專利範圍 氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1· (2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[汴-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-硫莕-3-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1 _(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2_酉同 3-[N’-(2-苯基-2-氧乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酉同 3-[1^-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’_((4-;苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-((3,4-二氟苯基）乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-((4-(嘧吩-2-基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[，-(2,6-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫--1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）_ 1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(4-氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫 -1-(2-(Ν，Ν-二乙基 胺基） 乙基 ）-5-(2-吡啶基 ）-1Η-1，4- 苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(2,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-羥基甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1化1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2-三氟甲基-4-氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-(2-(Ν，Ν·二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基 ^Ι-ΙΗ- ΐ，- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1·(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(4-異丙基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氯苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3,5;-二氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-3-噻吩基甘胺 醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四 氫-1H-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 3-[，-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1-苯基-5-甲基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮 七圜 3-|^’-(3,5-二氟苯基-〇^-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2-氧-1-甲基-5-苯基-1,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 95- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X .297公釐) A B c D 568914 六、申請專利範圍 圜 3- [N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-L-1H-咪 唑[l，2-a]-6-苯基-1，4-苯并二氮七圜 4- [，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-1^111-咪 唑[l，2-a]-2,4-二氫-6-苯基-1，4-苯并二氮七圜 4-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-L-4H [1，2,4]三唑[4,3-a]-6-苯基-1,4-苯并二氮七圜 3-[Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基乙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(1〇-2-噻吩基甘胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯 并二氮七圜 3-[Nf-(環丙基乙醯基）-R-2_噻吩基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[Nf-(環戊基乙醯基）-R-2-嘧吩基甘胺醯基]胺基-2,4_ 二氧-1，5-雙;（1-甲基乙基）·2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[?^-(3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1,5-雙甲基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[1^’-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙甲基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3-[>^(3,5-二氟苯_基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,4-二 -96- i ρίιιιιπιιι·ι_lima—BMBfi IIII"卜e—aw—ϋ_·ι··_ |_ iiawa—a————— 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 9 8 6 5 4 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 氧-1，5-雙（2-甲基丙基)_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3、[Nf-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3'[N、（環丙基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙（2·甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-S-2-苯基甘胺醯基]胺基- 2,4·二氧-1，5-雙（2-甲基丙基)·2,3,4,5·四氫·1Η_1，5-苯并二 氮七圜 3_[Ν’-(3,5--二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-15-雙（環丙基甲基)_2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3、[Ν’·（環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3_[Ν’-(環戊基-α -羥基乙醯基）_l_丙胺醯基]胺基-2,4- 二氧-I，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮 七圜 3·[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮 七圜 3-旧’-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3_[Ν、（環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫_1Η-1，5_苯并二氮七圜 3-[Ν’-(環戊基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4- _________ _97 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 >< 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _D8 六、申請專利範圍 二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并 二氮七圜 3-[1^，-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N，-(環戊基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5· 雙苯基-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[^^’-(環戊基-^-羥基乙醯基）-1-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙苯基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[^^’-(3,5:二氣麥基乙酉监基）-1^-丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 5-{比-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(3-環戊基丙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(環己基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(第彡丁基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7· 二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(苯基乙驢基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(3-氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 -98 - η——· _ I ·ι·_ I III —— 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董) 568914 A8 B8 C8 __ D8 六、申請專利範圍 5-{>1’-(3-氯苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-—氮-6 Η --—尽并[b，d] —氣七園-6 -酉同 5-{1^-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-—鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{1^-(4-氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(己醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-0¾ 5-{!^’-(庚磁基）-1^丙胺醯基}胺基_7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5· {Ν’-(環丙基乙醯基）丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(2-環戊烯-1-乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并|>，(1]一氮七圜-6-酮 5-{>1’-(3-環己基丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{汴-(異戊醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 (香茅醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-苄醯基丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 ：________ -99- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格ϊ^ϊ〇Χ297公釐） 568914 A8 B8 C8 --------D8 夂、申請專利範圍 5-{Ν*-(2-氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基丨胺基_7-甲基-5,7_ 一氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{Nf-(4-戊烯醯基）_L_丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6·酮 (戊醒基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-酮 5-{Nf-(2^塞吩乙醯基）丙胺醯基丨胺基甲基-5,7_二 氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5·{Ν’-(4-(-24吩基）丁酿基）_L·丙胺酸基}胺基_7_甲基_ 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5- {N’-(4-(4-硝基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基丨胺基甲 基-5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(2,4-二氟苯基乙醯基）_]1-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(2,6-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{〜-(4-異丙基苯基乙醯基）-；[^丙胺醯基}胺基-7_甲 基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{1^’-(1-金剛烷乙醯基）_乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {Ν^(環己烷戊醯基）丙胺醯基}胺基_7_甲基-5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酿| 5-{Nf-((甲硫基）乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公楚:） 568914 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 5 {N -(2-噻吩戊醯基丙胺醯基丨胺基_7-甲基_5,7· 氳-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜_6_酮 去甲福乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜-6•酮 二氟苯基乙醯基）_心乙基正白胺醯基}胺基-7甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5 -(3,5-二氟苯基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基}胺基_ 7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 气3,5:二氟苯基乙醯基）環丙基丙胺醯基丨胺基_ 7甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜酮 5_{N _(3,5-二氟苯基乙醯基）_4_環己基高丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7_二氫_6Η-二苯并[b，d] 一氮七圜_6_酮 5 {N -(3,5-一氟苯基乙醒基）氟正白胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{即-(3,5-二氟苯基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基}胺基_ 7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5 {N -(環己基乙酸基）_4_乙基正白胺酸基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{N -(環丙基乙醯基）-4-乙基正白胺醯基丨胺基_7_甲 基二氫- 二苯并[b，d]—氮七圜酮 5-{Nf-(異戊醞基）-4-乙基正白胺醯基}胺基甲基_5,7· 二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{印-(三氟甲基）苯基乙酸基乙基正白胺醯基}胺 基-7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜酮 -101 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A B c D 六、申請專利範圍 5- {N’-(3,4-二氟苯基乙酿基乙基正白胺醯基丨胺基· 7-甲基-5,7二氫·6H_二苯并[b，d] 一氮七圜j酮 5- {N’-(2,4-二氟苯基乙醯基）乙基正白胺醯基丨胺基_ 7甲基5,7_ 一氫-6Hc苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 {N (3-氟苯基乙驢基）-4-甲基正白胺醯基}胺基甲 基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜酮 環戊基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜-6_酮 5-{N -(環乙基乙醯基）·4_甲基正白胺醯基丨胺基_7_甲 基-5,7_二氫-6Η-二苯并[b，d] 一氮七圜·6_酮 5-{N -(環丙基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基丨胺基_7_甲 基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜_6•酮 噻吩乙醯基）_4_甲基正白胺醯基丨胺基_7-甲基_ 5,7-二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^'-(異戊醯基）_4_甲基正白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫-6H_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(3-(;三氟甲基）苯基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜·6-酮 5-{^^’-(4-氟苯基乙醯基）_4-甲基正白胺醯基}胺基-7-甲 基—氣- 6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基_ 7-甲基-5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2,4-二氟苯基乙醯基）_4-甲基正白胺醯基}胺基-7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 _ _102 麵 本紙張尺度適用中國國i標準(CNS) A4規1(210X297公釐） 568914 六、 A8 B8 C8 _ D8 申請專利範圍 5-{1^’-(3-氟苯基乙醯基）_4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫- 6H-一豕并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(環戊基乙醯基）_4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7·二氫-6Η·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(環己基乙醯基）·4_環己基高丙胺醯基}胺基_7_甲 基-5,7-二氫-6Η_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(環丙基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-—氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(異戊醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-一氮- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{>!’-(2,4-二氟苯基乙醯基）_4-環己基高丙胺醯基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^-(3-氟苯基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(環戊基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(環己基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(環丙基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -103- .............III .....I III _|i 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 >< 297公釐) 568914 Αδ B8 C8
    5-{N’-(異戊酿基）-6-氟正白胺酸基}胺基_7_甲基_5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{N -(3-(二I甲基）苯基乙驢基）^氣正白胺酿基}胺 基·7_甲基^7-二氫-611-二苯并_卜氮七圜冬嗣 5-{N -(4-氟苯基乙醯基）_6•氟正白胺醯基}胺基_了_甲基_ 5,7·二氫·，6Η-二苯并[b，d] -氮七圜-6-酮 5-{N -(、4·一氟苯基乙醯基）·6-氟正白胺醯基丨胺基·7· 甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d」一氮七圜酮 5- {N’-(2,4-二氟苯基乙醯基）·卜·氟正白胺醯基}胺基_7_ 甲基-5,-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜·6-酮 5-{N -(4-甲氧基苯基乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基_.7_甲 基-5,7-二氳-6H-二苯并[b，d] —氮七圜_6•酮 5- (Np-(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5~{N’-(l-l基乙廳基）几-丙胺醯1基}胺基甲基4,7_二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Κ3,4;-伸甲二氧基苯基乙醯基）丙胺醯基}胺基_ 7·甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b「,d] —氮七圜> -6-酮 5-{]^’-(氫桂皮醯基）-]^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5，1二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-0’-(辛醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[b，d]—氮七圜·冬酮 5-{>1^(3-(3-羥基苯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 . 104- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 >< 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5-(Ν’-(3-(4·甲基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(3-(4-氯苯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{，-(3-苯基丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{1^’-(3-(4-羥基苯基）丙醯基）-!^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,4，-5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-(4-甲氧基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N、（3-(甲氧基羰基）丙醯基）-L·丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(4-苯基丁醯基）-!^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(3-(芋硫基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并|>，(1]一氮七圜-6_酮 5-{^-(3-甲基戊醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{，-(7-羰甲氧基庚醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{沖-(2-氫茚基乙醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 丨 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _____D8 六、申請專利範圍 5-{Ν^(5-羰甲氧基戊酸基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-甲基-3-苯并呤二唑乙醯基丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-64同 5-{Ν·-(3 -甲氧基丙醯基）_L-丙胺醯基}胺基_7·甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^-(3-(4-氟苯基）丙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜_6-酮 5-{1^-(3-(4-氟苯氧基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7_曱 基-5,7-—氫- 二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{Nf-(3 -戊烯醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{Ν’·(4_(2,4-二氯苯氧基）丁醯基胺醯基丨胺基_ 7 -甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{1^’-(2,3-;二氯苯氧基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-—氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜酮 5-{Nf-(3-(4-氯苄醯基）丙醯基）-^丙胺醯基}胺基甲 基_5,7_—氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-酮 5-{N’-(4，-氟琥珀醯胺苯醯基）_L_丙胺醯基}胺基·、甲 基_5,7-—氫·6Η-二苯并[b，d]—氮七圜酮 5-{>^’-(正（二苯基甲基）戊二醯胺基）_1^丙胺醯基}胺基_ 7_甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6•酮 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董） 568914 A8 B8 C8 申請專利範圍 5 - {N -(2 -氟苯基乙醯基）-L_丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_ 二氳-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{&(琥靖酉藍胺苯醯基）-1^丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_ 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N -(2,4-二氯苯氧基乙酿基）-L_丙胺醯基}胺基-7_甲 基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(2-硝基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基_7—甲基_ 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(冷-丙基氫桂皮醯基）-L_丙胺醯基丨胺基-、甲基_ 5.7- —氲-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-(2,4-二甲基芊醯基）丙醯基）_1^丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-一鼠- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-画同 5-{Nf_(2-氟-3-(三氟甲基）苯基乙醯基丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{Nf-(4-氟-2-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L_丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{!^’-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5·{Ν’-(4·羥基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(4-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 _ -107- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格Τϋ^Χ297公釐） 568914 A8 B8 C8 ____ D8 六、申請專利範圍 5-{Nf-(2-甲氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(2-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(4-苄氧基苯氧基乙醯基丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7·二氫_6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{>^’-(4-羥基苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6·酮 5-{1^-(乙醯丙醯基）-!^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{’-(2-羥基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{?^’-(3,4-二甲氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基_7_ 甲基-5,7-一氣- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{1^’-(3-(4-甲氧基苄醯基）丙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7 -甲基-5,7- 一氣- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-嗣 5-{>^’-(3-(4;-苯基苄醯基）丙醯基）_]^-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7 -一氣- 6H -一本并[b，d] —氮七圜_6_酉同 5-{?^’-(3-羥基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(N-乙醯基-N-苯基甘胺醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7甲基-5,7 -一鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6 -酉同 5-{N1-(噻吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 L. _______ -108- 本紙張尺度適财關家鮮(CNS) Μ規格T210X297公董） 568914 A8 B8 C8 ___D8__ 六、申請專利範圍 5-{1^’-(6-苯基己醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(環己烷丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{]^-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-1^-丙胺酸基}胺基-7-甲 基_5,7_—鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{>['-(2,4,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基—鼠- 6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(乙烯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^^’-(3-硝基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(正第三丁基琥珀醯胺醯基）-L_丙胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(4-溴苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一 4L ~ 6H- _冬并[b，d] —氮七圜-6 -酉同 5-{N-(3-(4 -氟爷S盈基）丙酿基）-L-丙胺酸基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜-6-酮 （鄰氯苯氧基乙醯基丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7_二氫4H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (對甲苯基乙醯基）-L•丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜_6•酮 -— _______ 109- 本紙張尺度適用巾關家標準(CNS) Μ規格(謂X撕公酱) 568914 A8 B8 C8 ____ D8 六、申請專利範圍 ^ ^ 5-{1^-(間甲苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,4-二氯苯基乙醯基）-1_丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[]3，(1]一氮七圜-6-酮 5-{^-(4-氯苯氧基乙醯基）-!^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺龜基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(4-異丙基苯氧基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’·（4-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{>Γ-(4-乙氧基苯基乙ϊ盛基）-L-丙胺醯基}胺基-7"•甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(2,5-;二甲氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(鄰甲苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{?^-(3,3-二苳基丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(3-苯氧基丙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -110- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _____D8 六、申請專利範圍 5-{1^、（4-(三氟甲基）苯基乙醯基）4_丙胺醯基}胺基-7_ 甲基-5,7-一氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N’-((4-甲基苯氧基）乙醯基>L_丙胺醯基}胺基_7_甲 基—氣- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^^’-(2-苯氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-一 ^-6H-二苯并[b，d] —氮七圜·6-酉同 5-{1^’-(3-苯氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7_甲 基-5,7-一氲- 6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{^-(3,4=二氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-一氣- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N’-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(3,4,5-三甲氧基苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基- 7 -甲基·5,7-二鼠- 6H-二本并[b，d]· —氮七圜-6 -酉同 5-{N’-(2,4-二氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-4莕乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫_611-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(甲氧基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^-(乙氧基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^-(苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___D8 六、申請專利範圍 5-{N'-(3-甲氧基苯氧基乙醯基>^丙胺醯基}胺基_7-甲 基-5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-丁氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N -(3-(2-甲氧基冬基）丙酿基丙胺酸基}胺基-7· 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(队^二甲基琥珀醯胺醯基）4-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{!^-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙醯基）_1^_丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7 -一氮- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6 -嗣 5-{Ν^(2-氯-6-氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {N’-(2,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[|3，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(五氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基· 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{^>1’-(3,5，雙（三氟甲基）苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^-(3,5-二甲基苯氧基乙醯基）-!^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(4-氯苯基乙酸基）-!^丙胺酸基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{!^’-(3-氯苯氧基乙驢基）-乙-丙胺酸基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 I_ -112- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 々、申請專利範圍 5-{Nf-(苯并[b]噻吩-3-乙醯基）-L·丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,5-二甲氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(2,5-二甲基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(三甲苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二鼠- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{Nf-(4-聯苯乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{!^’-(^^(第三丁氧基羰基）-3-胺基丙醯基）-1^丙胺醯 基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(反-苯乙烯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-乙醯胺基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-氯苯基）丙醯基）-L-丙胺酸基}胺基-7-甲基-5,7_一氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N -(丁酿基）-L -丙胺酸基}胺基-7 -甲基- 5,7 -二氯- 6H_ 二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(反-3-己烯醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(5-苯基戊醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 ____-113- 本紙張尺度適用巾關家標準(CNS) μ規格Τϋ< 297公董） 568914 A8 B8 C8 _______ D8 六、申請專利範圍 5-{N’-(3-(3-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^’-(4-氯-/3-甲基氫桂皮醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_ {N、（3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氣- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N、（ α -莕氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氣- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-^’-(3-(4-苯氧基苄醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基_ 7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-(2 -三說甲基苄酸基）丙醯基）-L-丙胺酿基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b,d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3 -苄臨基胺基-3 -苯基丙酿基）-L-丙胺酿基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(4-(羥基亞胺基）戊醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7 -二鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6 -酉同 5- {Ν’-(4^甲基戊二醯胺苯醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf_((4-(4-乙基苯氧基）苯氧基）乙驢基）_L-丙胺醯基 }胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N^(3-苄St基-3-苯基丙酷基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{!^’-(4-(羥基甲基）苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 ___ -114- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董） 568914 A8 B8 C8 --- ---D8 六、申請專利範圍 5·{ν’_(4,4,4^三氟丁醯基）丄_丙胺醯基}胺基-7_甲基一 5’7-—鐵i-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5 - {N’-(3-異丁醯基胺基-3-苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5'{Nf-((2-甲基苯氧基）乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基·5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5'{^^-(3-(苯基磺醯基）丙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5’7-—氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5·{Ν^(3 -乙氧基丙醯基）-L·丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(2,3-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2,6-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫_6^1-二苯并[>，(1]一氮七圜-6-酮 5_{Nf-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氧-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2,5-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N’-(dl- /3 -苯基乳醯基）-L-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5.7- 二氫-6^1-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N、（dl-苯乙醇醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯 并[b，d]—氮七圜-6-酮 I__ -115- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5-{N\(對氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(1-“-羥基異己醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(4-溴苯乙醇醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^-(1-(+)-乳醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-作’-((1-3--苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(5-甲基己醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^甲硫胺醯基}胺基-7-甲 基巧，7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,5-:二氟苯基乙醯基）丄-白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^2-環己基甘胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-蘇胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氲-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^〇:-(2-噻吩基）甘胺醯基 }胺基-7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{^-(2-噻吩乙醯基）-1^甲硫胺醯基}胺基-7-曱基-5,7- A4 規格（21〇Χ297 公羡） 568914 A8 B8 C8 _____ D8 六、申請專利範圍 二氫- 6H·二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-^’-(2-噻吩乙醯基）-1^2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-嘍吩乙醯基）-L-白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν^(2-嘍吩乙醯基）-L-2-環己基甘胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^-(2-噻吩乙醯基）-1^蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯疗[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N’-(2-嘍吩乙醯基）-L· α -(2-嘧吩基）甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7·二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5· {N1-(異戊醯基）-L-甲硫胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(異戊醯基）-L-2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(異戊醯基）-L-白胺醯基}胺基-7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(異戍醯基）環己基甘胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(異戊醯基）-L-蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5- {Ν’-(異戊醯基）-L- α -(2-嘧吩基）甘胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫- 6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(苯基乙醯基）-L-甲硫胺醯基}胺基-7-甲基-5，7-二 氲-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 __ -117- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格^210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 --------D8 六、申請專利範圍 5_{1^’-(苯基乙醯基）丄-2-苯基甘胺醯基}胺基-7_甲基· 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 〆5_{N、（苯基乙醯基白胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_二 氯—苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 （苯基乙醯基）_L_2-環己基甘胺醯基丨胺基-7_甲 基-5,7_二氳-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5·{Ν -(苯基乙醯基）_l-蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氯二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5·{Ν’-(苯綦乙醯基噻吩基）甘胺醯基丨胺基_7_ 甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 及其在醫藥上可接受之鹽。 25· 一種抑制万-澱粉樣肽釋出和/或其合成之醫藥組合物，其 包括有效於抑制細胞釋出和/或合成澱粉樣肽份量之式 I化合物：
    其中R1係選自下列基團： 具有1至10個碳原子之烷基，其係視需要地經1至3個 分別選自下列之基團取代：具1至4個碳原子之烷氧基， 環己基，乙醯基，H2NC(0)-，苯基_HNC(〇)-，其中 该冬基係視需要地經甲基或鹵素所取代，（苯基）2 c η · 118 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 _ D8_____ 六、申請專利範圍 Η N C ( 0 )-，具1至4個碳原子之烷胺基，鹵素，羰甲基 ，硫甲氧基，硫苄氧基，苯基-S 〇 2 -，視需要經1至2個 分別選自函素或甲基之取代基所取代之苯甲醯基，亞甲 基二氧苯基，噻吩基，視需要地經1至2個_素所取代之 苯氧基，視需要經1至3個分別選自具有1至4個碳原子 之虎基、自素或具1至4個碳原子之燒氧基所組成之群之 取代基所取代之苯基； 具有2至4個碳原子且視需要經苯基取代之烯基； 具有3至6個碳原子之環烷基； 環戊晞基； 苯基，其係視需要經1至3個分別選自由下列基團所組 成之群之基團所取代：具有1至4個碳原子之烷氧基、鹵 素、具有1至4個碳原子之烷基、硝基、-C F 3、羥基、 苯基及苯氧基； 萘基； 金剛烷基； 降冰片烷基；及 雜芳基，其係選自亞甲基二氧苯基，4 -苯基呋喃基， 2 -甲基苯并呋喃基，嘧吩基，1 -苯基四唑基，茚基，吲 哚基，苯并[b ]嘍吩基； Z係表為式- T- CX，X，，C(0)-，其中： τ係連接R1至-CX’X”-之鍵，氧（-〇-)或硫（-S-) ，及X ’與X ”係氫；或 T係連接R 1至-C X ’ X -之鍵，X，係羥基且X ”係氫 ____ -119- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 ;或 T係連接R 1至-C X 1 -之键，且X ’及X π —起形成 氧（=0 )， m係1 ; η係0或1 ; Υ係表為下式： R2 ,ΝΗ、 CH 其中R2係分別選自下列基團： 鹵素 具1至5個碳原子之烷基，其係視需要經-SCH 、環己基、環丙基或羥基取代； 環己基；及 噻吩基；； 該基團
    係選自下列所組成之群之基團： -120- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規袼(210 X 297公釐) 568914 六、申請專利範圍 8 8 8 8 A B c D
    (I-la);
    H0 (2-la);
    HO (2-lb);
    HO
    (2-2a); -121 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A BCD
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    (5-la);
    (5-lb);
    (5-lc);
    (V)t (5-ld);
    I - 123- ! . ·Ι· 詹I I ·Ι_ΜΡ»Μ——^—W3—MO—»B33 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐; 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍
    (5-lg)； (5-lh); (Ra)w (6-la);
    (6-2a); -124-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 >< 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍
    (6-3a);
    (6-3b);
    (V)t (7-la);
    (7-2a); 125-
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、 申請專利範圍
    (8-la); (8-2b); Rb
    (8-4a); -126· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 568914 六 圍範利 專請 中 8 8 8 8 A BCD
    (8-4b);
    (8*4c); 万、各發生處係分別選自下列基團所組成之群： 、 主4個碳原子、且視需要經苯基取代之烷基 响啶基；及 成對二甲基； w係〇或1 ; 3個 R b於各發生處係分別選自由下列基團所組成之群 具1至6個碳原子之烷基，其係視需要經1至 为別選自下列基團所組成之群之取代基所取代： 具1至4個之烷氧基，-C(0)0CH3，_C(0)0H ’ -C(〇)(CH3)3，羰甲基，羰基，氧基，-C(〇)j 琳-4 -基，環丙基，環己基，鹵素，四氫呋喃基， 127- 本紙張尺度適用巾@ g家標準(CNS) A4規格^210X 297公釐） 8 8 8 8 ABCD 568914 六、申請專利範圍 1，4 -苯并-二p惡基，5 -氯苯并[b ] ρ塞吩基，苯并吱喃 基，苯氧基，2-CF3-喹啉基，吡啶基，啕哚基， 3，5 -二甲基-異噁唑基，N -苯鄰二甲醯聯胺基，N，N -—乙基胺基，及苯甲驗基； 苯基，其係視需要經苯基、具1至4個之烷基、鹵 素或羰甲基所取代； 壤己基；及 苯基； R c係選-自下列基團所組成之群：嘧唑基，環己基， 叶匕啶基，及視需要經齒素所取代之苯基； V於各發生處係分別選自齒素、苯基或芊基所組成 之群； t於各發生處係分別為〇或1 ; 而具以下限制條件： A·當 R1 為 3,5·二氟苯基，以為/^，2為_<:：112(：(0)-，m 為1，η為1時，則w與〉CH和>OX—起不能形成2-(S)-氳 茚醇基； ； B·當R1為苯基，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-，m為 1，n 為1時，則〜與>〇11和〉C=X—起不能形成反-2-羥基環己· 1 -基； c.當R1為苯基，2：為_Ch2C(〇)_，111為！，η為0時，則 W與:>CH和>C=X—起不能形成r _丁内酯基或5,5_二甲基_ T -丁内酯基； D•當R1為苯基，Z為-CH2C(0)-，m為1，η為〇時，則 用中_家標準(CNS) Α4規格(㈣χ 2町公
    568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 〜與〉(：11和>c=x—起不能形成ε_己内醯胺基； Ε·當 R1為環丙基，R2為 _CH3，Ζ為-CH2C(0)-，m為 1， η為1時，則W與〉CH和>C=X—起不能形成N-甲基己内醯 胺基； F. 當R為4_硝基苯基、τ為-〇-、或R1為4 -氯苄酸基 -CH2，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-，m 為 1，η 為 1 時，則 w 與〉CH*〉C=X —起不能形成2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮； G. 當 R1 為 2-苯基苯基，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-，m 為1，η為1時，則W與>CH^>C=X—起不能形成7-甲基_ 5,7-二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮； H. 當 R1 為 CH30C(0)CH2-，R2為-CH3，Z為-CH2C(0)-， m為1，η為1時，則冒與>(：11和>OX—起不能形成2,3二 氮-1-(弟二丁基C(0)CH2-)-5-(2_p比淀基）-1Η·1，4·苯并二氮 七圜-2-酮； I. 當R1為CH3，Τ為-S-，或R1為4-乙氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基Γ 4 -苯基苯基、CH30C(0)CH2_，4-HOCH2-苯 基、2,4,6-三氟苯基或2-三氟甲基-4-氟苯基，R2為_CH3，Z 為-CH2C(0)-，m為1，n為1時，則W與〉CH和〉OX—起 不能形成2,3·二氳-1-(N，N-二乙基胺基-CH2CH2-)-5-(2-吡 淀基）-1Η-1，4 -苯并二氮七圜_2_嗣； J ·當 R1 為 2,6-二氟苯基，R2為_CH3，Z為-CH(0H)C(0)-， m為1，η為1時，則和>OX—起不能形成2,3-二 氫-1-(N，N-二乙基胺基-CH2CH2-)-5-(2-吡啶基)·ιη-1，4-苯 ___ -129- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規ϋίοχ 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    不能為視需要經1至3個烷基取代的含3至8個碳原子之 環烷基。 26.根據申請專利範圍第2 5項之醫藥組合物，其中該基團
    X 係下列自由基
    (Ra)w (6-la) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A BCD 568914 々、申請專利範圍 其中 w係0 ; R b係具1至6個碳原子之烷基；及 t係0 〇 27.根據申請專利範圍第2 5項之醫藥組合物，其中該基團
    C II X 係下列自由基
    其中： w係0 ;及 R b係具1至6個碳原子之烷基。 28.根據申請專利範圍第2 5項之醫藥組合物，其中該基團 I -131- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍
    X 係下列自由基
    其中z R b係具1至6個碳原子之烷基。 29.根據申請專利範圍第2 5項之醫藥組合物 係下列自由基 -132 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) (6-3a) 其中該基團
    X 568914 8 8 8 8 A.B c D 申請專利範圍
    (6-3b) 其中： Rb係具1至6個碳原子之烷基。 30.根據申請專利範圍第2 5項之醫藥組合物，其中該基團 係下列自由基
    X
    (V)t 其中Z Rb係具1至6個碳原子之烷基；及 (7-la) -133 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 568914 A8 B8
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 568914 A8
    係下列自由基 Rb
    (8-2b) Rb於各發生處均係具丨至6個碳原子之燒基；及 t係0 0 33. 根據申請專利第2 5至3 2項中任一項之醫藥組，並 中η係1。 八 34. 根據申請專利第33項之醫藥組合物，其中ζ係表 T-cx，x”c(0)·，其中 τ 係連接 Rl 之鍵^ ，且X，及X;”係氳。 35·根據申請專利第34項之醫藥組合物，其中汉2係甲基。 36.根據申請專利第35項之醫藥組合物，其中r1係選自由 下列基團所組成之群：具丨至丨〇個之烷基，其係視需 要經1至3個分別選自具丨至4個之烷氧基及函素之基 團所取代，以及苯基，其係視需要經丨至3個分別選自 具1至4個之垸基、齒素及具1至4個之烷氧基之基團 所取代。 本紙張尺度相巾0 ®家標準(CNS) A4規格(210x1^董) 568914
    37·根據申請專利第36項之醫藥組合物，里 10個之烷基。 、 糸具1至 38·根據申請專利第3 6項之醫藥組合物，並 6個之烷基。 八 係具1至 39·根據申請專利第3 6項之醫藥組合物，並 1 升甲R係選自 丙基、異丙基或異丁基之烷基。 40·根據申請專利第36項之醫藥組合物，且 3個_素取代之苯基。 夂 41·根據申請專利第3 3項之醫藥組合物，其中z係 T-cx’x”c(0)-，其中τ係連接 ，X W系羥基及X ”係氫。 、 42.根據申請專利第4 1項之醫藥組合物，其中R2係甲基 43·根據申請專利第42項之醫藥組合物，其中係選自由 下列基團所組成之群：具1至1 〇個之院基，其係視需 要經1至3個分別選自具丨至4個之烷氧基及函素之基 團所取代，以及苯基，其係視需要經1至3個分別選自 具1至4個之烷基、_素及具1至4個之烷氧基之基團 所取代。 44. 根據申請專利第4 2項之醫藥組合物，其中r 1係具1至 1 0個之燒基。 45. 根據申請專利第4 2項之醫藥組合物，其中r 1係具1至 6個之烷基。 46·根據申請專利第4 2項之醫藥組合物，其中r 1係選自 η·丙基、異丙基或異丁基之'丨完基。 136- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8
    47.根據申請專利第4 2項之醫藥組合物，其中R 1係經i至3 個鹵素取代之苯基。 48·根據申請專利範圍第25項之醫藥組合物，其係選自下列組 成之群： 1-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基二苯并 環庚燒 1-(R)-(N -(3,5 - —氟丰基乙醯基）_L-丙胺酸基）胺基_2· (S)-氫茚醇 1- (Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-2-氫茚醇 2- (N-(3,5-二氟苯基乙醯基)-L-丙胺醯基）胺基-1-環己醇 1-(ΙΙ，8：ΚΝ-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_ 1，2,3,4-四氫-1-莕醇 1-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基苯并[f]環 庚晞-2 -醇 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-5,7-二 氣- 6H- 一冬并[a，c]?^庚醇 1- ⑸二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基氫茚- 2-酮 2- (N-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基環己-1-酮 5-[>1-(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基]胺基-5,7-二 氫-6H-二苯并[a，c]環庚埽-6-酮 3- (N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基)胺基-r-丁内酯 3-(!^-(3,4-二氯苯基）-乙-丙胺醯基）胺基-7-丁内酯 3-(N-(3,5-二氯苯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-丁内醯胺 ______ -137- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格1210X297公釐）
    裝 η
    568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1-苄基- 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-5 -戊内醒胺 3-(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-4-甲基-ε -己内醯胺 3- (1^-(3,5-二氟苯基乙醯胺）-1^丙胺醯基）胺基-1，2,3,4-四氫Ρ奎琳-2-酮
    1-苄基-3-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，2,3,4·四氫ρ奎淋-2-酮 4- (Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-芊基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-1-甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 # 4-(Ν-(3,5-;二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-6-氟-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氟-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-苯乙 基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 -138- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐)
    六、 申請專 利範園 A8 B8 C8 D8 4H(3 s 一 、 ’ 一"氣麥基乙睡基）-L-丙胺醒基）胺基-6 -苯基- ，’3,4、四气田 乳秀喳啉-3-酮 4H(3 s - 丨，4. 2 ， 二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-苯基- 四 虱異喹啉-3-酮 (N.(3 5 〜氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）-(9-胺基苐-1-基） 3 (N 内醯胺 内幢仏 《3,5-二氟苯基乙驢基）-L-丙胺龜基）胺基-ε-己 (笨基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基己内醯胺 胺 '(S)^rXr 、N13,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊 6、己内醯胺 (S)、(N. _ 氣基乙A、 、 I) - ε -己内醯胺 _(S)、(N- 甲备u 乂3。-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2- (3，5-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-1-乙 己内S龜胺 3、(Ν、(3 ς Ρ Υ，5、二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-乙基- ε、己内 基、 ε 鷗月矣. 、(尔(3,5、 己内釀胺 二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-乙基- £ _(3,5、二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_7_芊基- 己内釀膝3-(S、, I )H(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊 卷、4 7 田 3 〒埝基-ε -己内醯胺 環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊基· e - 裝 # -139- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 己内酸胺 3-(S)-(N-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-芊 基-ε -己内酿胺 3-(SHN-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-苯乙基）-ε -己内醯胺 3-(SHN-(環戊基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-(2-苯 乙基）-ε -己内醯胺
    3-(Ν-(3,4-二氯苯基）-D，L-丙胺醯基）胺基-ε -己内醯胺 3-(S)-(N-(環丙基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-1-甲 基-£ -己内酸胺 3- (N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-8-辛烷内 醯胺 4- (Ν·(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-苄基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-芊基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-f氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2-甲基-1-苯基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 2- 基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 3- 基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 4-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基-1-(吡啶- 4- 基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-酮 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    [N-(3,5-一氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基-丨_甲基_ 吲哚啉酮 L[N-(3,5-一氟苯基乙醯基卜L_丙胺醯基]胺基-丨_甲基· 4-笨基-3,4-反二氫羥喹啉 L[N-(3,5-一氟苯基乙醯基）_L_丙胺醯基]胺基-丨_甲基-4、笨基-3，4-順二氩羥喹啉 3-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-心苯基-3 ’ 4、反一氣輕p奎淋 1 (N-(3,5-_氟苯基乙醯基）_[_丙胺醯基）胺基_3•甲基_ ，3,4,5·四氫-；2H-3-苯并一氮七圜_2酮 1 (S) (N-(3,5-一氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基_3_乙 基、4 .氟-I，3,4,5-四氫_2H_3·苯并一氮七圜_2_酮 t(N-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L -丙胺醯基胺基）-1，3,4,5-四氫苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3 (S)-(N-(3,5-二氟苯基乙酸基）_L -丙胺酸基）胺基-1·甲 基-1，3,4,5-四氫-211-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基-丨，5-二甲 基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-丨，％二甲基-13,4,5•四氫-2H-1 -苯并一氮七圜-2-酮 3 (S)-(N-(3,5 - —氣丰基乙驗基）-L-丙胺酷基）胺基-1 -甲 基-5-嘮-1，3,4,5-四氫-211-1-苯并一氮七圜-2-酮 -141 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _________D8 六、申請專利範圍 3-(3)_(1^(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^_丙胺醯基）胺基-1_乙 基嘮-I，3,4,5-四氫_2H_le苯并一氮七圜·2_酮 3-(S)-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-^甲 基_5_嘧_1，3,4,5-四氫_2Η_；μ苯并一氮七圜_2_酮 5-{^^(3,5-二氟苯基乙醯基）_]：-丙胺醯基}胺基_3,3_二甲 基二氫- 6Η-苯并[b]—氮七圜_6-酮 5-{>1-(3,5-—氟苯基乙醯基）_^_丙胺醯基}胺基-3,3,7-三 甲基·5,7_二氫- 6H-苯并[b]—氮七圜酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]_L-丙胺醯基}胺基- 3,3,7-二甲基_5,7-二氫-6H-苯并[b]—氮七圜-6-酮 1-(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-；[^丙胺醯基）胺基_5_苯基― 1，3,4,5-四氫-2H-3-苯并一氮七圜-2-酮 3-(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）_^丙胺醯基）胺基-^乙基-5,5-二甲基-1，3,4,5-四氫-2H-1-苯并一氮七圜-2-酮 5-(S)-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基丙胺醯基]胺基-7•甲 基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((;S)和（R)-3,5-二氟苯基-α -經基乙醯基）-L-丙 胺醯基]胺基-7-甲基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-(3,5-二氟苯基-α -酮乙醯基]-L-丙胺醯基]胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(3)-[1^(3,5-二氟苯基乙醯基）_1^纈胺醯基]胺基-7-甲 基—氣- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-(S)-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-第三白胺醯基]胺基_ L -142- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21GX297公董） 568914 六、 A8 B8 C8 __D8 申請專利範圍 ^ ' 7-甲基- 5,7·二氫- 6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((S)-(3,5-二氟苯基-α -羥基乙醯基)纈胺醯 基]胺基-7 -甲基_5,7_二氫- όΗ-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-(8)-[义（（3)-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）_1^第三白 胺酿基]胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜_ 6-酮 5-[N-(3,5 -二氟冬基乙驢基）-L-丙胺酸基]胺基-7-(甲氧 基乙醯基）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[>1-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-(甲基 羧酸酯）-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-7-(3,3-二 甲基-2-丁醯基)-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(3,5 -二氣冬基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-7-(嗎11 林 基乙醯基）-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(3)-(Ν-((8)-(+)-2-羥基-3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(環戊基-α-羥基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-(N-((S)和（R)-3,3-二甲基-2-羥基 丁醯基）-L-丙胺 醯基）胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(環戊基-α -經基乙醯基)-L-第三白胺醯基]胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-[N-(環戊基- α-#呈基乙酸基)-L-丙胺酿基]胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -143- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
    5-[N-(3,5_二氟苯基乙醒基)-L_丙胺酸基]胺基_5,7·二氫_ 6H，7H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- [N-(3,5- 一氟冬基乙S盛基）-L-丙胺酿基]胺基-7-(2·甲 基丙基）-5,7-二氫- 6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-[N-(2-羥基-3-甲基丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-7-甲基_ 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-(S)-[N-((S和R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基）-L-纈胺酿 基]胺基-7 -甲基-5,7- 一鼠- 6H·二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N-(4-笨基嘧二唑-3-基）丙胺醯基}胺基·7-甲基_5,7_ 二氫- 6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 1，2,3,4,5,7-穴氫- 6H-二環己基[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-苯丁 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-環丙 基甲基- 5,7-二氫·6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-(3,5-;二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-(2=，2=，2=-三 氟乙基）-5,7-二氫-H-二苯并 [b，d]— 氮七圜 -6-酮 5 - {N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-環己 基二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5 - {N-[(S)-3,5 -二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-9-氟-7·甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^丙胺醯基}胺基-13· _________ -144- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 氟_7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-10-氣-7 -甲基-5，7 --一鼠-6 Η - 冬并[b，d]' —氮七園-6 -酉同 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L_丙胺醯基}胺基_7-環 丙基甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-丙胺醯基}胺基-7-苯 丁基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5·{N-[(S^3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-環 丙基甲基-5，：/-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-苯 丁基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-7-己 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{义[(8)-3,5-二氟苯乙醇醯基]丄-纈胺醯基}胺基-1〇_ 氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{义[(3)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-1^纈胺醯基}胺基-13-氟-7-甲基-5J-二氳-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-[(S)-3,5-二氟苯乙醇醯基]-L-纈胺醯基}胺基-9-氟-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 3-(N-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N-(2-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν-(4-異丙基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3- L____-145- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐） 8 8 8 8 A B c D 568914 六、申請專利範圍 二氫-1-甲基_5_苯基_1Hel，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(乙氧基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基-2,3_二氫-；1-曱 基_5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3(^-(4-冬氧基苯基乙酿基）-]^-丙胺酸基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_ 2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^1-(3,5-二氣爷酉盛基）-1^-丙胺酿基）胺基-2,3-二氯-1-曱基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(鄰甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(〜-(3,3-二苯基丙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫_ 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-苯氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基rlH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^㈠丨哚-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、（（4-甲基苯氧基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1·甲基-5-苯 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
    568914 A8 B8 C8 Γ__________D8 六、申請專利範圍 基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-羥基甲基）苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基·ιη-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(2-苯氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-苯氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基·2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜·2-酮 3-(1^’-(3,4-二氯苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基，5_苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η_1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-(NL(甲硫基）乙醯基）_l_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(甲氧基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-苯氧基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(>^-(4-丁氧基苯基乙酸基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3- ______ -147- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 -_____ D8 六、申請專利範圍 二氫-1_甲基-5-苯基_1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(2-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基_ih-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-曱基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(異丙氧基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基·2,3-二 氣-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-( 1 -苯基-1Η -四口坐-5 -乙醯基）-L-丙胺酷基）胺 基-2,3-二氫rl-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-環戊基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3-(N’-(2-環戊烯-1-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(2-氯-6-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 - —氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (8)-3-(>1’-(環己基乙酿基）-[-丙胺驢基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(>^-(2,5-二氟苯基乙酸基）丄-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(]^’-(五氟苯氧基乙醯基）-1^-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3,5 -二甲基苯氧基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺 _______ ___ -148- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格^210X297公釐）
    豢 568914 A8 B8 C8 _______ D8 六、申請專利範圍 基-2,3·二氫-1-甲基_5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N、（4-氯苯基乙酿基丙胺酸基）胺基_2,3-二 氫-1-曱基-:5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(N’-(3-氯苯氧基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基_2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-M-苯并二氮七圜-酮 (S)-3-(N’-(苯并[b]噻吩-3-乙醯基丙胺醯基）胺基· 2.3- 一氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(Nf-(苯并甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3·二氫-；μ 甲基_5_苯基rlH-l，4·苯并二氮七圜酮 ⑻一-…-^义二甲氧基苯基乙醯基^乙-丙胺醯基丨胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(3,5·二甲基苯基乙醯基）心丙胺醯基）胺基· 2.3- 二氫-1-曱基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3_(^(2,6-二氟苯基乙酸基）心丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-@’-2,4-二氟苯基乙醯基）_1^丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基Γ5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(三甲苯基乙臨基）-L-丙胺龜基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-聯苯乙酿基）-L-丙胺|盛基）胺基·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N -(3,4-一氟冬基乙酸基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’·（反苯乙烯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3- ___ -149- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(lsT-(3-苄醯基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(反-3-己烯醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(庚醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(4-甲基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3 - —氮-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N -(3-(4-氣冬基）丙ϊ盛基）-L-丙胺酿基）胺基-2，3-一氮-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酬
    (S)-3-(N’-(3-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-(4-甲氧基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲氧基羰基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基;-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3-(芊硫基）丙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲基戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(6-甲氧基羰基庚醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3- -150- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Ν’-(2 -氫茚基乙酸基）-L-丙胺醯基）胺基-2，3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N’-(4-甲氧基苯基乙g盡基）-L-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基- IH-I，4-苯并二氮七圜_2_酮 (8)-3-(^^-(鄰氯苯氧基乙酸基）-1^-丙胺龜基）胺基-2,3-一氮-1-甲基_5_丰基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同
    (S)-3-(N’-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯-基-1H_1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (3)-3-(!^’-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(對甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫·1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,6-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3· 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 豢 (S)-3-(Nf-(-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3,5- 一氣冬基乙縫基）-L -丙胺酿基）胺基-2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(間甲苯基乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮、 (S)-3-(Nf-(4-氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 -151 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) ___________D8 六、申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(2_萘基乙酸基）_L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫· 1-甲基-5-丰基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N、（3-氯苯基乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲基苯氧基乙酿基）_L-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 (3)_3_(1^-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫--1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺Si基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基·ιη-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-異丙基苯氧基乙酿基）-L-丙胺酸基）胺基- 2.3- 二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基;-5-苯基-1 Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(鄰甲苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3,3-二苯基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _____D8 六、申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(JsT-(3-苯氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(Ν’-(吲哚-3·乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫· 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N’-(4S氟甲基）苯基乙醯基丙胺酿基）胺基· 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基_1^1-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(『（3,5_雙（三氟甲基）苯基乙醯基）心丙胺醯基） 月士基_ 2，3 - —義-1-甲基-5-丰基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(Nf-(2-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3-苯氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(Nf-2,4-二氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基;_5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(N*-((甲硫基）乙酿基）-L-丙胺si基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(^^-(4-硫萘乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(甲氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- ___ -153- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___ D8 六、申請專利範圍 1_甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(lsT-(乙氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ⑻-3-(N’-(3,哚丙臨基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (S)_3-(N、（3-(2-氯苯基）丙醯基）心丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(己醯基）-L-丙胺醯基）胺基_2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-苯基戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(4-(2-4 吩基）丁酿基）-L-丙胺 Si 基）胺基-2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(4-硝基苯氧基乙酸基）心丙胺酸基）胺基_2,3_ 二氫-1-甲基;-5-苯基苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(^(3-(3_甲氧基苯基）丙醯基丙胺醯基）胺基_ 2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-11^-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5 -甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(化（辛酸基）-1^丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基- ___ -154- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5-苯基-1Η·1，4·苯并二氮七圜-2_酮 (S)-3-(N’-(3-(3-羥基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(4-^基苯基）丙gg基）-L-丙胺驢基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(3,4,5 -二氣苯基乙酿基）-L-丙胺S盛基）胺基_ 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Ν’-( ί募戊基乙驢基）-L-丙胺SS基）胺基-2,3-二氯_ 1-甲基-5-笨基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(2-甲基-3-苯并噚二唑乙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N·-(環丙基乙醯基）丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯;基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-甲氧基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-5-(嘧吩基）戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(>1’-(3-(4-氟苯基）丙醒基）-1^-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3-(4-氟苯氧基）丙ϊΐ基）-L-丙胺酿基）胺基- 丨_____-155- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格^210X297公董) 568914 A8 B8 C8 _________ D8 六、申請專利範圍 2.3- 二氫-1-甲基-；5-苯基-1H-1，4_苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(N’-(2·去甲宿乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 (S)-3-(Nf-(2,3-二氟苯乙醇醯基）丙胺醯基）胺基-2,3一 一氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3·戊烯醯基）丙胺醯基）胺基·2,3_二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-Μ-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(N’-(4_(2,4-二氯苯氧基）丁醯基胺醯基）胺 基-2,3-二氫=1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-嗣 (S)-3-(N'-(2,3-二氯苯氧基乙醯基）υ胺醯基）胺基· 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 (S)-3-(>T-(3-(4-氯宇基）丙酿基）-L-丙胺酷基）胺基· 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-11^-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2-氟苯基乙醯基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3_(1^’-(2-(4-氰基苯氧基）-2-甲基丙醯基）-乙-丙胺醯 基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H· 1,4-苯并二氮七圜-2-酮 - (S)-3-(>T-(2-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺龜基）胺基- 2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-羥基甲基）苯氧基乙酸基）_L-丙胺醯基）胺 基-2,3 - 一氣-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (8)-3-(>^-(2-氟-3-(三氟1甲基）苯基乙醯基）-乙-丙胺酿基） 胺基·2,3·二氫-1-甲基-:5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 _ -156- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規袼(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 _ D8 六、 申請專利範圍 - (S)-3-(N’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基>L_丙胺醯基）胺基· 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1^1-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4_氟_2·(王氟甲基）苯基乙醯基）心丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4,4,4·三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氣-1-甲基-5-丰基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 (S)-3-(N’-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(-4-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基·2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ‘ (S)-3-(N’-(3-(4-氟¥醯基）丙醯基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-((2·甲基苯氧基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-甲氧基苯氧基乙縫基）-L-丙胺酿基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(]^|-(，3-(苯基績醯基）丙醯基）-1^-丙胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮_. (3)-3-^’-(2-甲氧基苯基乙醯基）-1-丙胺醯基）胺基-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (8)-3-(>^-(2->臭苯基乙酿基）-乙-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’·（對異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮， -157- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ------- D8 六、申請專利範圍 (S)-3-(N’-(4-戊缚醯基）-L_丙胺驢基）胺基_2,3·二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(N’-(4·經基苯氧基乙醯基）_L•丙胺酷基）胺基·2,3_ 二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(Nf-(4-氧戊醯基）_L_丙胺醯基）胺基_2,3-二氫小 甲基-5-苯基·1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(>T-(2_羥基苯基乙醯基）_L•丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-丨士丨，‘苯并二氮七圜-2_酮 ⑻二甲氧基苯基乙醯基丙胺醯基）胺 基·2,3-二氫-1·甲基巧·苯基“Η-〗，；苯并二氮七圜，2-酮 ⑻-3-(N’-(M4_甲氧基字醯基）丙醯基）_L-丙胺醯基）胺 基_2,3-二氫-1·甲基-5-苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’十塞吩-3-乙醯基）-L·丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3_(Nf-(6-苯基己酸基）-L-丙胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(;異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基· 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(NL(2,4,5 -三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基·1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(l-金剛烷乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1,4·苯并二氮七圜-2-酮 _____-158- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 (S)-3-(N’_(環己烷戊醯基）-L-丙胺驢基）胺基-2,3-二氫· 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)-3-(1^’-(2^塞吩乙醯基）-1^苯基甘胺驢基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3_(S氟甲基）苯基乙酸基）_L_苯基甘胺醯基） 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ⑻-^⑺’-㈠^-二氟苯基乙醯基卜^苯基甘胺醯基^胺 基-2,3-二氫-丨-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(間甲苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3·二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，.4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3 -(N -(3 -氣麥基乙酸基）-L -苯基甘胺酸基）胺基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-ϊ同 (S)-3-(Nf-(3-溴苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(>T-(3·氯苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (3)_3-(1^-(;3,4-伸甲二氧基乙酿基）-乙-苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2^酮. (S)-3-(N'_(苯基氫硫基乙醯基）-L -苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(>T-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-苯基甘胺 醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七 -159- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 __________ D8 六、申請專利範圍 圜·2-酮 (S)-3-(Nf-((甲硫基）乙醯基苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-ιη-1，4-苯并二氮七圜·2-酮 (S)-3-(N’-(苯氧基乙酿基）-L-苯基甘胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基14-苯并二氮七圜-2·酮 (S)-3-(N’_(苯基乙醯基苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 (S)_3-(N’-(環己基乙醯基苯基甘胺醯基）胺基_2,3_ 一氫-1-甲基--5-苯基_ih-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(2,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基_2,3·二氫-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(苯并[b]噻吩-3-乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫·1_甲基·5_苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(芊醯基甲醯基）苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氳-1·甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S) - 3 -(N -(2,6- 一鼠丰基乙酿基）-L-苯基甘胺酿基）胺 基-2,3-二氫-;1-甲基·5·苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S) 3-(N -(2,4 - 一鼠丰基乙酿基）-L -苯基甘胺酿羞^ )胺 基-2,3·二氫·1·甲基-5·苯基苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(3,4-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺 基_2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫·1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(庚醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3·二氫-1- ί-- -160- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _____ D8 六「申請專利範圍 甲基-5-苯基_1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(5-甲基己醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3·二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’_(氫桂皮醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(>T-(環戊基乙酿基）-L -苯基甘胺酿基）胺基-2,3-二氫-1-甲基二5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(丙醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二氫-1- ~ * · 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜·2·酮 (3)-3-(1^’-(3,4,5-三氟苯基乙醯基）-1^苯基甘胺醯基）胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 (S)-3-(N’-(4-苯基丁醯基）-L-苯基甘胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(2^塞吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫·5-苯 基-1-(4,4,4-三氣丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-嗣 3-(Ν’-(2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2_-苯基 乙基）-2,3 - 一鼠-5-冬基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3·(Ν、（2-嘧吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5-(2-嘍唑基）-1士1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(2-^?塞吩乙酿基）-1^-丙胺酿基）胺基-7-氯-2,3-二氮-1-曱基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(2-魂吩乙酸基）-L-丙胺酿基）胺基-7-氯- 5- (2 -氯苯 -161 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 、 六、申請專利範園 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν*-(2 -魂吩乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基- 5- (2-ρ塞吩基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^^’-(2-噻吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3- 二氫-1-甲基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(2-p塞吩乙酿基）-L-丙胺酿基）胺基-7 -溪-5-(2 -氟》苯 基）-2,3-二氫-1-曱基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(2-嘍吩乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）·2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 -3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基·2,3-二 氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν’·（3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基· 2.3- 二氫-5-(2-噻唑基）-1^1-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7=_氯-5- (2-氯苯基）-2,3·二氫-1-甲基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3·二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·（3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5- _________-162- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 ' 六、申請專利範圍 (2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-@’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-(N、（3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·（3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3:二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(3·氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘧吩基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ' 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基)-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基· 2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 _ ^ 3-(N’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·（3-氣苯基乙酿基）-L-丙胺臨基）胺基）-2,4-二氧_ 1，5-雙(2,2-二甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯并二氮七圜 3-(N’-(甲硫基）乙酸基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-l-(4,4,4-三說.丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇/2拼及1) 568914 A8 B8 C8 ____D8 六、申請專利範圍 3-(NL(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1·(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν·-(甲硫基）乙醯基丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-嘍唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(甲硫基）乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2，3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-(>Γ-(甲硫基）乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-苯基·ιη-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、甲硫基）乙醯基）_l_丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(甲硫基）乙醯基）_l-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(甲硫基）乙醯基丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二氫-1-甲基_ιη-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧· 1，5-雙(2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基_1 2,3-二氫_5_苯基_ 1-(4,4,4-二氣丁基）-ΐΗ-1，4·苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(NL(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2 -氧-2 -苯基 乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫· 5-(2-噻唑基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^-(苯基乙驗基）-[-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 1 _ -164- 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(N’·（苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯 基）-2,3-二氫-1-甲基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-(Ν’-(苄醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯 基_1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(苄醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基·5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5_(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基)- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(苄醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -165- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(Ν^(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基)-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(芊醯基甲醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1Η_1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）- 2.3- 二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻吩基）-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -166- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(N’-(4-(2-噻吩基丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-苯基-(2-嘧唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-嘍吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5- (2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-(2-嘧吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-!^-丙胺醯基）胺基-2,4-二 氧-1，5-雙-(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯并二 氮七酮 ； 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯 基_1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯 基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二 氫-5-(2-噻唑基）-1Η· 1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二 _ 167- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯 苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基）-2,3'二氫-1-甲基-111，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟 苯基）-2,3-二-氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(!^’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-2,3-二 氳-5-苯基-1_(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(3-三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5·苯基-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5- (2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3_二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 1_ -168- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-（N’-(3-(三氟甲基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯并二氮 七酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1化1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>Γ-(4,4，-4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫_5-(2-嘧唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^’-(4,4，;4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-(2-嘍吩 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-環己基- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2- 氟苯基）·2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二氧-1，5-雙(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 j - 169- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-1仏1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙 基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊-醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基-2,3-二 氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 (異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-5-苯基-l-(4,4,4-三氟丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2,3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α ·羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基- 2.3- 二氫-5-(2-嘧唑基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 | _ - 170- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(N’-(L- α-羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1 Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(，-(1^“-羥基異己醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-噻 吩基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- 6Γ-羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2-氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基）-2,4-二 氧-1,5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-5-苯基-1-(4,4,4-三氟丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-(2-氧-2-苯基乙基）-2，;3-二氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-1-甲基-2,3-二氫-5-(2-噻唑基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-(+)-苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基-7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(?^’-(1^( + )-苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-氯-5-(2-氯苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-(2-嘧吩 -171 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(L-( + )-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-環己基- 2.3- 二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(1^( + )-苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基-7-溴-5-(2- 氟苯基）-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-氟苄基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N'-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(苄基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^_(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-第三丁基苄基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-環己基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3,3-二甲基丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>1’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(>^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-乙基丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(環己基甲基）-11"1-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-苯基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -172- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二氫-1-(3-苯基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫- l-(2-(N-i太醯亞胺基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-聯苯甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-((2-四氫呋喃基）甲基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-(1，4·苯并二氧六圜基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-(5-氯苯并[b]噻吩基）甲基）-1Η-1,4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丙基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2- 酮 3-(1^’_(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(5-苯并呤二唑基甲基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯氧基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -173- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A B c D 568914 六、申請專利範圍 3-(Nf-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）·1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-甲基丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-吡啶基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-氧-2-(N-W哚啉基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-(3,5-二甲基異崎唑基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(苄基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫_1-(4-第三丁基芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-環己基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 I _ - 174- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A B c D 六、申請專利範圍 氫-1-(3,3-二甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫_1-(異丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N、（環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-苯基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3-苯基丙基）-1Η·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν-酞醯亞胺基）乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-聯苯甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3-(5-氯苯并[b]嘧吩基）甲基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 | _ - 175- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 568914
    氫-1-(5-苯并嘮二唑基甲基，扣苯并二氮七圜酮 3·(Ν、環戊基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基丄苯基-2,3_二 氫4-(3-苯氧基丙基>1Η-1，心苯并二氮七圜酮 3·(Ν’-(環戊基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基·5-苯基_2,3_二 氯-^(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基苯并二氮七圜一 2-酮 3_(Nf-(環戊基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基士苯基·2,3•二 氫-1-(環丙基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(環戌基乙醯基）丄_丙胺醯基）胺基苯基-2,3_二 氫甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(nl(環戊基乙醯基卜^丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3_二 氫_1-(乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_(N’-(環戊基乙醯基）_l-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(4-(3,5-二甲基異吟唑基）甲基）_111-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3_(Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基-2,3-二 氮-l-(丙基），1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(Ν’-(環戊基乙酿基）-L -丙胺酸基）胺基-5-苯基-2,3-二 氫-1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基· 2.3- 二氳-1-(芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基_ 2.3- 二氫-1-(4-第三丁基芊基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基_ -176- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2.3- 二氫-1-(2-環己基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-@’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3,3-二甲基丁基）-111-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(異丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(1-甲氧基羰基-1-苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-乙基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(環己基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-@’-(4,4,4-三氟丁醯基）4-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-聯苯基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-(5-氯苯并[b]噻吩基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(Nf-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-l-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν^(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(5-苯并噚二唑基甲基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜- | - 177- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A B c D 六、申請專利範圍 2-酮 3-^’-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(3-苯氧基丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(6-(2-三氟甲基喹啉基）甲基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(環丙基甲基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(2-甲基丁基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’·（4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(4-(3,5-二甲基異嘮唑基）甲基）-111，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-(!^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基-5-苯基- 2.3- 二氫-1-(;丙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(4,4,4-三氟丁醯基）4-丙胺醯基）胺基-5-苯基-- 2.3- 二氫-1-(2-甲氧基乙基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(L-(+)-苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,4-二氧- 1，5-雙(2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，4-苯并二氮七圜 (S)-3-(N’-(N-吡咯啶基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(鄰氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫- -178- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 Γ__— _______ D8 六、申請專利範圍 1-甲基-5-苯基_1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲 基苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν、（3-(三氟甲基）苯基乙酸丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·(Ν’-(對甲苯基乙醯基）-L_丙胺醯基）胺基_2,3_二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N -(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺酸基）胺基-2,3-二氫-1-甲基_5_苯基_1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氳-1-甲基-5_苯基·1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Ν’-(間甲苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基·2,3-二氫-；μ 甲基-5-丰基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-(Ν’-(3-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(Nf-(3·溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基UH-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(4-氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N -(2-奈基乙酿基）-L·丙胺醒基）胺基-2,3 -二氮-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(N’-(3-甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(4-甲氧基苯基乙醯基）丙胺醯基）胺基]-2,3- _____ -179- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、 申請專利範圍 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(2-噻吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν^(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫- 1- 甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮
    3-[(N’-(苯基氧硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-甲基-5*(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基)-1Η·1，4-苯并二氮七圜- 2- 酮
    3-[(Ν’-((甲;硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(環己基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(五氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(苯并[b]嘧吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 -180- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 _________ D8 六、申請專利範圍 3-[(Nf-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3_二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(4-聯苯乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5_(2-吡啶基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(1^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-一氮-l -甲基- 5- (2 - p比淀基）-1Η-1，4 -冬并一·氮》七圜-2 -酉同 3-[(N’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氳-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3_二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1士1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3-甲氧基羰基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-一氣-1-甲基- 5_(1 2-ρ比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-[(N’-(2,6-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫·1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3·[(Ν’-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1·甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(1^-(2,5-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3_ 氣-1 -甲基-5-(2-?比淀基）-1Η-1，4 -私并二氮七園·2-酉同 3-[(1^’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5_(2_吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-氟-2-(三氟甲基）苯基乙酿基）_L_丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氳-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜- 2-酮 3-[(^-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 1 _ -181- 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X297公董） 568914
    A8 B8 C8 申請專利範圍 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(4-異丙基苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基）胺基]-2,3-一氳-1-甲基- 5_(2·ρ比啶基）-1Η-1，4_苯并二氮七圜-2-酮 3-[(>^(/5-苯基乳醯基）丄-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-1-甲基- 5-(2-p比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(NL(苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）_111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N、（4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-^甲基-5-(2-巾比啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[(N’-(異戊醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-iH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3 -甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基卜2,3-二氫-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氳-1-甲基比淀基）-1Η-1,4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[(>|’-(3-硝基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(D-3-苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-[(N’-(4-甲氧基苯基乙酸基）-L·丙胺酿基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-iH-l，4-苯并 二氮七圜-2-酮 L ____-182- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A BCD 568914 六、申請專利範圍 3-[(Nf-(2-嘍吩乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七 圜-2-酮 3_[(^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5_(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 - 3-[(N’-(苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酉同 3-[(N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-((甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 -183- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐)
    568914 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 3-[(N’-(環己基乙醯基）_]^丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫·卜 (3,3-二甲基-2-氧丁基）-5·(2·吡啶基）-1Η-1，心苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(?^’-(五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基卜2,3-二 氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基>5_(2_吡啶基）_111-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(苯并[b]嘍吩-3-乙醯基丙胺醯基）胺基卜2,3_ 二氫 _1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1ίϊ-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(>^-(2,4,6-二甲基苯基乙酿基）_]^-丙胺醯基）胺基]· 2,3-二氫-1-(3，3-二甲基 _2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(Ν·-(4-聯苯基乙醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3 - —甲基氧丁基）-5-(2-峨淀基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(>1’-(3,4-二氟苯基乙醯基）4_丙胺醯基）胺基]_2,3-二氫-1-(3,3-;二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-乳丁基）-5-(2-p比咬基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 -184- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[(Nf-(2,6-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1 Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Nf-(4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮
    裝 3-[(^-(2,5-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-綱 3-[(>^’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(4·氟-2-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 # 3-[(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3,3-二;甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(^-(/5-苯基乳醯基）-1^-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 -185- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___ D8 六、申請專利範圍 3-[(N’-(苯乙醇醯基）_L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基_2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(N’-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’-(異戊醯基）丄_丙胺醯基）胺基卜2,3_二氫-1-(3,3_ 二甲基-2-氧丁基)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[(NL(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 '一氮》七0 - 2 -酉同 3-[(N’-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4_苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(N’-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氮，3 -一 甲基-2-氧丁基）-5-(2-p比症基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2_酮； 3-[(N’-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(3，3-二甲基-2-氧丁基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(D_3-苯基乳醒基）-L·丙胺酸基）胺基]-2,3-二氫-1-(3,3 - 一 甲基-2-氧丁基）-5-(2-^7比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(Ν’-(4·甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3- _ -186- 本紙張尺度適用中國國j標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 -------- D8 六、申請專利範圍 二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并•亂七圍-2 -酉同 3-[(Nf-(2-嘧吩乙醯基）丙胺醯基）胺基卜2,3-二氫-1β (2-Ν，Ν·二乙基胺基乙基）-5_(2·吡啶基，心苯并二氮 七圜-2-酮 3_[(NI-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3- 二氫-1-(2_Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-¾ 3-[(Ν’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]_2，弘二氫― 1·(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）_5_(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 (苯基氫硫基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）·5_(2-吡啶基）-1Η-ΐ，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L_丙胺醯基）胺基 2,3-二氫·ΐ-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η- 1，4-苯并二氮七圜-2-酉同 3-[(Nf-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺 基]-2,3-二氫- l-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4·苯并二氮七圜-2 —酮 3-[(N’-(環己基乙醯基）：-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）_5_(2_吡啶基）_1H-1，‘苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(Nf-(五氟苯氧基乙醯基丙胺醯基）胺基]·2,3-二 嶋 187- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公董） 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 氫-1-(2-Ν，Ν·二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(苯并[b]噻吩-3-乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3· 二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(1^-(苄醯基甲醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1· (2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[(，-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-(2-遠吩基）丁醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 ； 3-[(N、（4-氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N’-(2,5-二氟苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫_1-(2-Ν，Ν_二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(1^’-(4,4,4-三氟丁醯基）丄-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 -188- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(>^’-(/3-苯基乳醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-队义二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3一[(Ν’-(苯-乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[(Nf-(4-氯苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-Ν，Ν-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(Ν’-(異戊醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 ； 3-[(^^’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1_(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）_1H-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[(N’-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二氫-1-(2-N，N-二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[(N，-(L- α -羥基異己醯基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3-二 -189- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 --------- D8 申請專利範園 $^1'(2’，象二乙基胺基乙基）-5_(2-吡啶基）-1士1，4-苯并 二氮七圜、2·酮 3_[(Ν’、（3_硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基）胺基]·2,3-二 Asr 氧―1二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜、2項同 -(D-3-苯基乳驢基）-L-丙胺醯基）胺基]-2,3 -二氫- L(2_N，N•二乙基胺基乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-¾ ^ 3 UN·(3,5〜二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 ’足（2-甲基丙基)·2,3,4,5 -四風-1Η-1，5·苯并二鼠七圜 3 fd(3,5、二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧 1 、、 -，5_雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 —34(Ν·(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5·雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 1^(^(3,5-二氣苯基乙龜基）-]^-顯胺酸基]胺基-2,4-« 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3_[(>Η3,5;-二氟苯基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，％雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3[(^^(3,5-二氣苯基乙酿基）-1^-顯胺酿基]胺基-2,4-二 氧-丨，5-雙（環丙基甲基）_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧_1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1『1，5-苯并二氮 七圜 3-[(义（3,5-二氟苯基乙醯基）-1^正纈胺醯基]胺基-2,4- -190- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 二氧-1,5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(1^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(1(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(1(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^甲硫胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-苯基丙胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1,5-雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮 七圜 3-[(N-(3,5;-二氟苯基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基· 2.4- 二氧-1，5-雙（甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1,5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫_1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基卜L-苯基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（2 -甲基丙基)_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 -191 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘍吩基）甘胺酸]胺基-2,4_二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并 二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1,5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(Ν-(3,5,二氟苯基乙醯基）-(3-嘍吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙(甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1,5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫·1Η-1，5-苯并 二氮七圜 3-[(^^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-1,5-雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 |________ ·192_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐)
    568914 A8 B8 C8 ---〜-一 _D8___ 六、申請專利範圍 氧-1，5-雙（甲基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-蘇胺醯酸]胺基-2,4-二 氧_1，5、雙（環丙基甲基）_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3、[(Ν-(3,5·二氟苯基乙醯基）-L-酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧一1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3、[(Ν-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-酪胺醯酸]胺基-2,4-二 氧―1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3吖(Ν-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2、甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3吖(Ν-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5_苯并二氮七圜 3·[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2_甲基丙;基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3一[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3'[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 (環戊基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二氧- 1 ____ -193- 2 本紙張尺度適财國國家標準(CNS) Μ規格㈣χ 297公董) 568914 A8 B8 C8
    i，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H]，5_苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）_L_正纈胺醯基]胺基_24二氧 雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四E_ltM，5_苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）_L_甲硫胺醯基]胺基_2 4_二氧 以-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5_四氫-1Η]，5_苯并二氮七圜 3·[(Ν-(環戊基乙醯基）_L_甲硫胺醯基]胺基_2 4二氧 雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-苯并二氮七圜’
    3-[(N-(環戊基乙醯基）_L-甲硫胺醯基]胺基-2 4_二氧 1，5-雙（環丙·基甲基）_2,3,4,5_四氫_1H]，5_苯并二氮七圜 一 3 [(N-(環戊基乙醒基）_l_苯基丙胺醯基]胺基_2,4_二 氧-U-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5_四氫_1士1,5_苯并二氮1 圜 # 3 [(N-(環戊基乙睡基苯基丙胺醯基]胺基·2,4•二 氧雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111_1，5-苯并二氮七圜 产3-[(N-(環戊基乙醯基苯基丙胺醯基]胺基_2，心二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-11^1，5-苯并二氮七 # 圜 ； 3_[(N-(環戊基乙醯基）苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二 氧-15-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 圜 3_[(Ν·(環戊基乙醯基）_L_苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基卜^苯基甘胺醯基]胺基_2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 _____ -194- 本紙張尺度適财關家料(CNS) A4規格(21GX297公董) 568914 A8 B8 C8 D8 申清專利範圍 圜 環戊基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 _，5、雙(2-甲基丙基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 ρ 環戊基乙醯基）-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，5、雙（甲基）_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3ΚΝ·(環戊基乙醯基）-(2-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 雙(環丙基甲基卜2,3,4,5-四氫-m，5—苯并二氮七圜 ^ 環戊基乙醯基）-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 氧-1，、雙(2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 環戊基乙醯基）-(3-嘍吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二 /ar 乳―1，5、雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 [(Ν·(ί哀戊基乙酿基）-(3-p塞吩基）甘胺酸]胺基-2,4 -二 氧一1，5-雙(環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3'[(N-(環戊基乙醯基）-L-絲胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2·甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4·二氧-1，5-雙（2-甲基丙;基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3_[(N-(環戊基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-l，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3·[(Ν-(環戊基乙醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-l，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3_[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5- __ -195- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(環戊基乙醯基）-L-酪胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-11^1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(仏（4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-纈胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2-;甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(仏（4,4,4-三氟丁醯基）_1^正纈胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L·甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 -196- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 圜 3-[(1^(4,4,4-三氟丁醯基）-1^甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L·甲硫胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5_四氫-1士1，5-苯并二氮七 圜 3·[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙<2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5_雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[(义（4,4,4-三氟丁醯基）-!^-(2-噻吩基）甘胺酸]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(2-嘧吩基）甘胺酸]胺基- -197- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    象 568914 A8 B8 ' C8 ____ D8 六、申請專利範圍 2.4- 二氧-1，5-雙（甲基卜^七^四氫^^^:^^苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-(2^塞吩基）甘胺酸]胺基_ 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基)_2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）_L-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基_ 2.4- 二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 • 3_[(N_(4,4,4-三氟丁醯基）-L-(3-嘧吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5:雙（甲基）_2,3,4,5_四氫-1Η·1，5_苯并二氮七圜 3-[(仏（4,4,4-三氟丁醯基）丄-(3-噻吩基）甘胺酸]胺基- 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基)_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）_l·環己基甘胺醯基]胺基· 2.4- 二氧-1，5-雙（2·甲基丙基）—2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(Ν-(4,4,4-三氟丁醯基）_L_環己基甘胺醯基]胺基- 2.4- 二氧-l，5t雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-環己基甘胺醯基]胺基一 2.4- 二氧-1，5-雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二 氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 _________ -198- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董) 568914 A B c D 六、申請專利範圍 3-[(N-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-蘇胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-(3,5-二氟苯基乙醯基）胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-(^-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-乙基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基_5·(1-六氫吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-溴- 2.3- 二氫-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-甲基-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5，二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-7-氯- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-氯苯基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[，-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-5-環己 基-2,3-二氫-1-甲基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基_7_硝基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-氟苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 I -199- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 ____D8 六、申請專利範圍 ^ 3-[!^-(3,5-二氟苯基-^-羥基乙醯基）_]1-纈胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基1_禮基乙醯基）4_第三白胺醯基] 胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(3,5-二氟苯基乙酿基）心丙胺酸基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(3-氟苯基）_ιη·1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3_[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1-甲基-5-(4-氟苯基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^-(環戍基-«-#里基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-一鼠-1-甲基-5-冬基-1Η-1，4-丰并二氮七圜-2 -酉同 3-[1^-(環戊基_〇^-輕基乙醯基）-]^-纈胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3,5_二氟苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基_2,3_二 氫-1,5-二甲基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2-酮 3-(^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-]^丙胺醯基]胺基_2,3-二 氫-1-異丁基-5-苯基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5，二氟苯基-〇：-#呈基乙醯基）心丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1Η-1，4-苯并二氮七圜_2_酮 3-[>1’-(3,5-二氟苯基-〇：-氧乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基_ 2,3_二氫_1-甲基-5-苯基-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二氫小 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^纈胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 ______ -200- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 ___D8_ 六、申請專利範圍 3-[ISP-(3,5-二氟苯基乙驗基）-L-第三白胺醯基]胺基_ 2,3 -二鼠-1-甲基-5-表基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酉同 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-異丙基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν^(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氮-1-¾丙基甲基-5- +基-1H-1，4-本并二氮七圜-2 -酉同 3_[1^’-(3,5-二氟苯基-(2-氟乙酸基）-1^-丙胺酿基]胺基- 2.3- 二氮-1-甲基-5-苯基-111-1，4-本并二氮七圜-2-§同 3-[N’-(3,5,二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 藏1-1-正丙基-5-冬基-1H_1，4-冬并二氮七圜-2 -酉同 3-[Nf-(3-甲基丁醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-苯硫基乙醯基）-L-苯基甘胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3·(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基·5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν^(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 _ -201 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A BCD 六、申請專利範圍 3-[N -(4-¾己基丁酸基）-L·丙胺|盛基]胺基-2,3-二氮-1_ 甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2 -酮 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>1’-(3,3、二甲基丁醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫· 1-甲基-5-苯基-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[]^’-('?塞吩-2-基乙醒基）-1^-丙胺酿基]胺基-2,3-二氮-1-甲基-5-(2_吡啶基）-1^1-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3·二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3-溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）-L·丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-三氟甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氯-1-甲基- 5- (2-p比咬基）-1Η-1，4_冬并二氮七圜-2-酉同 3-[>^’-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺 基-2,3-二鼠-1-甲基- 5- (2-π比淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜· -202- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2-酮 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2-環己基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-曱基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(硫莕-3-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1仏1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-丨-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-(嘧吩-2-基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1_甲基-5;-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(5-甲基己醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-甲氧基羰基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[>^’-(2,6-二氟苯基）-“-羥基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 -203- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[N’-(4-氟苯基）-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2,5-二氟苯基）-α -羥基乙醯基）-L_丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2- 酮 3-[>1’-(2,4,6-三氟苯基）乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-氟甲基-4-氟苯基）乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基- 2.3- 二氫-1-甲·基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基·2,3-二氫- 1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3_苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1_甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-;(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氯苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(3-甲基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-甲 基-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1- -204- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    訂
    6 5
    甲基-5-(2-吡淀基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-[N -(3 -甲基-2-羥基丁醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜酮 3-[Ν·(3-确基冬基乙g监基）-L-丙胺酸基]胺基·2，^二氫-L·甲基-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜酮 3-[Ν’-(4-甲氧基苯基乙醯基）丙胺醯基]胺基_2,3_二 農-1-(弟二丁基談基甲基）-5-(2-ρ比淀基）-ih-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(2-p塞吩基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫小 (第三丁基羰基甲基）_5-(2-吡啶基）_1H-1，4-苯并二氮七圜_ 2-酮 3-[1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-p比咬基）-lH-l，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3 - [1ST-(3 -溴苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(弟二丁基談基甲基）-5-(2 -17比淀基）-1Η-1，4 -苯并二氮七圜_ 2-酮 3-[N’-(2-苯硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^-(4-乙氧基苯基乙酸基）-1^-丙胺驗基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-说啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七園-2 -酉同 3-[N’-(4-三氟甲基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3- -205- ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公董1 __D8 I、申請專利範圍 ^ 一 — 二氫-1-(第三丁基談基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-(^’-(3,5-二（三氟甲基）苯基乙醯基）_乙-丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，心 苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν、2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-iH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(2-環甲基乙醒:基）-L-丙胺酉盛基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-lH-l，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基_ 2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1士1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[N'-(硫萘-3-基乙酿基）-L-丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基)-1Η-1，4-苯并二氮七圜 2-酉同 3-[1^’-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-1^丙胺酸基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5·(2-吡啶基）-iH-l，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3_[N、（(4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-iH-l，4-苯幷二氮 七圜-2-酮 3-^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 ___ -206- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 8 8 8 8 A BCD 々、申請專利範圍 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-lH-l，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(4-(2- p塞吩基）丁酿基）-L-丙胺酸基]胺基·2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基)-lH-l，4-苯并二氮 七圜-2·酮 3-[?^'-(5-甲基己酸基）-1^-丙胺酸基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基甲基)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-甲氧基羰基乙酸基）-L-丙胺酸基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[>^-(2,6-二氟苯基-〇：-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[>^’-(2,5-;二氟苯基-“-輕基乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺 基-2,3·二氫-1-(第三丁基羰基曱基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-〇’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3·[Ν’-(2-三氟甲基-4-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 _ -207- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） D8 六、申請專利範圍 并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4,4,4-三氟丁醯基）-L_丙胺醯基]胺基j，3-二氫一 1- (第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）“Η·!〆-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[>^-(4-異丙基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5·(2·吡啶基）-iEM，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(3-苯基-2-羥基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基_2,3-二 氫-1 -(第三丁基談基甲基）-5-(2-峨淀基，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[>1’-(苯基-0-#呈基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基黢基甲基）-5-(2-p比咬基）-lH-l，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(4-氯苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫小 (第三丁基黢基甲基）-5-(2-p比淀基）-iH-l，4-苯并二氮七圜_ 2- 酮 3-[1\[’-(3-甲基丁驗基）-1^丙胺酿基]胺基-2,3-二氫-1-(第 三丁基羰基曱基)-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）-!^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Ν^(3-甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）_5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 •208- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 3-[N’-(3-甲基-2-羥基丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[Nf-(3-硝基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(第三丁基羰基甲基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七 圜-2-酮 3-[N’-(4-甲氧基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜、2-酮 3-[1^’-(2-噻吩基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[^’-(3-溴苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[^-(2-苯硫基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[^-(4-乙氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 j - 209 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[N’-(2-甲硫基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[N'-(2-環己基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二 氮七圜-2-酮 3-[1^’-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2_(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4·苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(2-硫萘-3-基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[Nf-(2-苯基-2-氧乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[^-(2,4,6-三甲基苯基乙醯基）-!^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-((4-苯基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[!^’-((3,4-二氟苯基）乙醯基）-乙-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 -210- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-[Nf-((4-(嘧吩-2-基）丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1,4-苯 并二氮七圜-2_酮 3-[，-(5-甲基己醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(队1二乙基胺基）乙基）_5-(2-吡啶基）-111-1，4-苯并二氮 七圜-2-酮 3-[N’-(2-甲氧基羰基乙醯基:I-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜、2-酮 3-[>^’-(2,6-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-氟苯基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1_(2-(N,N-二乙基胺基）乙基）-5·(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[^’-(2,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,3_二氫rl-(2-(N，N-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1H-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[N’-(4-羥基甲基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯并二氮七圜-2_酮 3-[比-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 -211 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ^ 3-[>^-(2-三氟甲基-4-氟苯基乙醯基）-1-丙胺醯基]胺基-2,3-—鼠-1-(2-(1^，]^-二乙基胺基）乙基）-5-(2-17比淀基）-111-1，4-苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’·（4,4,4-三氟丁醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η·1，4-苯并 二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,3-二 氫-1·(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜〜2-酮 3-[1^-(3-苯基-2-經基丙醒基）-1^-丙胺酿基]胺基-2,3-二 氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4-苯 并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(冬基-(2-每基乙酿基）_1^-丙胺酿基]胺基-2,3-二 鼠-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-ρ比淀基）-1Η-1，4 -苯 并二氮七圜-2-酮 3-[NL(4 -氯苯基-α-爽基乙醒基）-L -丙胺酸基]胺基-2,3· 二氫-1-(2-(Ν，Ν-二乙基胺基）乙基）-5-(2-吡啶基）-1Η-1，4- 苯并二氮七圜-2-酮 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基-α-羥基乙醯基）-L-3-噻吩基甘胺 醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）·2,3,4,5-四 氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 3-[1^’-(3,5-二氟苯基-〇:-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1-苯基-5-甲基-2,3,4,5_四氫-1^1-1，5-苯并二氮 七圜 -212- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) I 六、申請專利範圍 3-[^^(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2-氧-1-甲基-5-苯基-1，3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七 圜 3- [^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-1^1小咪 唑[l，2-a]-6-苯基-1,4-苯并二氮七圜 4- [1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-1^111-咪 唑[l，2-a]-2,4-二氫-6-苯基-1，4-苯并二氮七圜 4-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-L-4H [1，2,4]三唑[4,3-a]-6-苯基-1，4-苯并二氮七圜 3-[1^’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（1-甲基乙基)-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-(R)-2-嘍吩基甘胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯 并二氮i七圜 3-[N’-(環丙基乙醯基）-R-2-嘧吩基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-[Nf-(環戊基乙醯基）-R-2-噻吩基甘胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（1-甲基乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮 七圜 3-|^’-(3,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙曱基-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[^’-(3,5-二氟苯基-“-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺 基-2,4-二氧-1，5-雙甲基-2,3,4,5-四氫-1Η·1，5-苯并二氮七 | -213- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 8 8 8 8 A B c D 568914 六、申請專利範圍 圜 3 [N-(3,5 - 一氣苯基乙ϊ§基）-L-丙胺醒基]胺基-2,4 -二 氧-1，5-雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3·[Ν’-(環戊基乙醯基）_L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1,5-雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3'1^’-(環丙基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5_ 雙（2-甲基丙基）_2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 ^ [Ν -(3,5- 一氣苯基乙醒基）-S-2 -苯基甘胺醒基]胺基· 2，心二氧·1，5_雙（2-甲基丙基)-2,3,4,5-四氫_111-1，5-苯并二 氮七圜 3、[>1’-(3,5-二氟苯基乙醯基）丄-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧·1，5·雙（環丙基甲基)-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3，[Ν’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 環戊基-α -輕基乙酸基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（環丙基甲基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮 七圜 3-[Ν’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二 氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮 七圜 3-[Nf-(3,5 -二氟苯基-α-喪基乙酸基）-L-丙胺醯基]胺 基-2,4·二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-1H-1，5-苯并二氮七圜 3-[N’-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5- _ -214- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-11^-1，5-苯并二氮七圜 3-[>^’-(環戊基-^-羥基乙醯基）-1^丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙（2,2-二甲基丙基）-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并 二氮七圜 3-[Ν·-(3,5-二氟苯基乙驢基）-L-丙胺酿基]胺基_2,4·二 氧-I，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[Nf-(環戊基乙醒基）-L -丙胺酸基]胺基_2,4-二氧-1，5-雙苯基-2,3,4,5-四氫-111-1，5-苯并二氮七圜 3-[Ν’-(環戍基-α -羥基乙醯基）-L-丙胺醯基]胺基-2,4-二氧-1，5-雙苯基_2,3,4,5_四氫-1Η-1，5-苯并二氮七圜 3-[N -(3,5- 一氣麥基乙酸基）-L-丙胺醒基]胺基-2,3 -二 氫-1-甲基-5-苯基-1H-1，5-苯并二氮七圜-2-酮 5-{Nf-(環戊基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-¾ 5-{1^’-(3-環戊基丙醯基）-1^丙胺酸基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{，（環己基乙醯基）-[-丙胺酿基}胺基-7-甲基_5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{N’-(第三丁基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{?^’-(苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6·酮 5-^’-(3-溴苯基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酬 ______ 一_ -215- 本紙張尺度適用中國國""S^NS) A4規格 =(210X297公釐） 568914 A8 B8 C8 ------__ 六、申請專利範圍 5-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-氯苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4 -氣冬基乙醒基）-L -丙胺ϊ盈基]胺基-7-甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(己酿基）-1^-丙胺驗基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 (庚醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {3,4--一氣麥基乙酿基）-L -丙胺S篮基]•胺基-7 -甲基-5,7_ 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(環丙基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5，7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(2-環戊晞-1-乙驢基）-L-丙胺酸基}胺基-7-甲基-5,7-二鼠-611-二私并[13，<1] 一氮七圜-6-酉同 5-{Ν^(3-環己基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(異戊醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν·-(香茅醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮
    -216- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董) 568914
    5_{1^’-(3-苄醯基丙醯基）4-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氣-6H-一苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{〜-(2-氯苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(4-戊晞醯基）丄-丙胺醯基}胺基_7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基·7-甲基-5,7·二氫-6H-一苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5_^’-(2-噻吩乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(4-(2-噻吩基）丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{?^-(4-(4-硝基苯基）丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(2,4-二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —鼠- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{>^(2,6:二氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基· 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-異丙基苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-州’-(1-金剛烷乙醯基）-1^-丙胺醯基}胺基_7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(環己烷戊醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7_二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 -217- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
    裝
    568914 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5-{N、（（甲硫基）乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7_甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N’-(2-嘧吩戊醯基丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-一本并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(2-去甲宿乙醯基）_l-丙胺醯基}胺基_7_甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜_6-酮 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-乙基正白胺醯基}胺基· 7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基_ 7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{’-(3,5-二氟苯基乙醯基）-3-環丙基丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N (3,5- 一氟麥基乙酿基）-4-¾己基高丙胺酿基}胺 基-7-甲基_5,7_二氫_6H_二苯并[b，d] 一氮七圜-6_酮 5-{N-(3,5 -二氟苯基乙酸基）-6 -氟正白胺酸基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H_二苯并[b，d] —氮七圜-6_酮 5-{N-(3,[二氟苯基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基}胺基-7-f基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(環己基乙醯基）_4_乙基正白胺醯基}胺基-7-甲 基—氫·6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^-(環丙基乙醯基）_4_乙基正白胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7-二氫二苯并[b，d] 一氮七圜-6_酮 5 - {N -(異戊醯基）_4-乙基正白胺醯基丨胺基_7_甲基_5,7_ 二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 _ -218- 本紙張尺度適用中國國家檩準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 申請專利範 圍 C8 D8 _ {N’（3-(三氟甲基）苯基乙醯基）_4_乙基正白胺醯基}胺 基甲基，5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -(3,4 -二氟私基乙酿基）-4-乙基正白胺驢基}胺基_ 甲基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 {N-(2,4 -二氟苯基乙g盛基）-4-乙基正白胺酿基}胺基_ 7一甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^[’-(3，氟苯基乙酸基）-4-甲基正白胺醯基}胺基_7-甲 基_5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 環減基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基丨胺基-7-甲 基巧，7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N、（環己基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基丨胺基-甲 基_5,7-二氳-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 環丙基乙醯基）_4_甲基正白胺醯基丨胺基-甲 基·5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N’-(2-噻吩乙醯基）_4-甲基正白胺醯基}胺基_7_甲基-5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]^|-(異戊酿基）_4-甲基正白胺酸基}胺基_7-甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基} 胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6_酮 5-{Nf-(4 -鼠冬基乙醒基）-4-甲基正白胺酿基}胺基_7-甲 基-5,7-«—鼠- 6H-二苯并[b，d] —鼠七圜-6-酉同 5-{>^’-(3,4-二氟苯基乙醒基）-4-甲基正白胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -219- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格公釐) 568914 A8 B8 C8 _ D8 六、申請專利範圍 5-{?^’-(2,4-二氟苯基乙醯基）-4-甲基正白胺醯基}胺基-7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N’- (3 -鼠苯基乙驢基）-4-環己基南丙胺醒基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N’-(環戊基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(環己基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{N’-(環丙基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_ {Ν’-(異戊醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基丨胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(3,4-二氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2,4;-二氟苯基乙醯基）-4-環己基高丙胺醯基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-氟苯基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1ΝΓ-(^戊基乙醒基）-6 -氣正白胺酸基}胺基-7-甲基_ 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{^-(環己基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1),(1]一氮七圜-6-酮 -220- ............... ------ nil -Βΐιιιιι· 1111111 ............. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 - ———_ D8 穴、申請專利祀圍 5-{N -(%丙基乙醯基氟正白胺醯基）胺基_7_甲基_ 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]_氮七圜酮 5-{N -(兴戊醯基氟正白胺醯基丨胺基曱基乃，？·二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5-{N’-(3-(三氟甲基）苯基乙醯基）-6-氟正白胺醯基}胺 基7甲基-5,7-一氫-6H-二苯并[bj] —氮七圜酮 5-{Nf-(4-氟苯基乙醯基氟正白胺醯基丨胺基->甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[匕，(1]一氮七圜_6-酮 5-{!^-(3,4-二氟苯基乙醯基）_6-氟正白胺醯基}胺基_7_ 甲基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5-^-(2,4-一氟苯基乙醯基）-6_氟正白胺醯基}胺基_7_ 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜·6-酮 5-{N -(4-甲氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基丨胺基_7_甲 基_5,7-一氫- 二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N -(3-(4-甲氧基苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基丨胺基-7-甲基- 5,7-二氲-6H·二苯并[b，d] —氮七圜_6_酉同 5-{!^’-(1-秦基乙酿基）-[-丙胺酿基}胺基-7-甲基_5,7-二 氲-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^-(3,4-伸甲二氧基苯基乙醯基>1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基—7-甲基- 5,7-二 IL-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(辛醯基）-^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 ........ . _ -221 令紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 _______ D8 六、申請專利範圍 5- {N、（3-(3-羥基苯基）丙醯基）_L_丙胺醯基}胺基-7-甲 基二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{化（3-(4-甲基苯基）丙醯基）_1^丙胺醯基}胺基_7-甲 基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5」N’-(3_(4-氯苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{NL(3-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-一苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-(4-羥基苯基）丙酸基）-1^丙胺驢基}胺基-7-甲 基二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(3,4,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基7-—氫-611-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-(4-甲氧基苯基）丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N’-(3-(甲氧基羰基）丙醯基）_l-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-一鼠- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{N’-(4-苯基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3-(芊硫基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{ΤνΓ-(3 -甲基戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基—5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{N’-(7-羰甲氧基庚醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-61二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 -222- L-i — --------- 丨,„ ,r…·— 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914
    5-{N’-(2-氫茚基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-—氧-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>^’-(5-羰甲氧基戊醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜_6-酮 5-{N’-(2-甲基-3-苯并噚二唑乙醯基）-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(丙醯基）-]^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611-一苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-^’-(3-甲氧基丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-(4-氟苯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6士二苯并|>，引一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-(4-氟苯氧基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(3-戊烯醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-^’-(4-(;2,4-二氯苯氧基）丁醯基）4-丙胺醯基}胺基-7 -甲基-5,7-一 iL-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N’-(2,3-二氯苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7·甲 基二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(3-(4-氯苄醯基）丙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-—鼠- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4’_氟琥珀醯胺苯醯基）_l_丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -223- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
    裝 玎
    568914 A8 B8 C8 __________D8 六、申請專利範圍 5-{Nf-(正（二苯基甲基）戊二醯胺基）_L_丙胺醯基}胺基· 甲基_5,7-二氫-6H_二苯并[b，d] 一氮七圜-6-酮 5-{>^(2-氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6_酮 5- {Ν^(琥珀醯胺苯醯基）_L•丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_ 一氫- 6H- 一苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^_(2,4-二氯苯氧基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7_甲 基-5,7-二氫·6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6·酮 5-{1^-(2-硝基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>Γ-(冷-丙基氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(3-(2,4-二甲基苄醯基）丙醯基）_]^丙胺醯基}胺 基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(2-氟-3-(三氟甲基）苯基乙醯基）_L_丙胺醯基}胺 基-7-甲基_5,7_二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(2,4,6-三氟苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Nf-(4-氟-2-(三氟甲基）苯基乙醯基）_l_丙胺酸基}胺 基-7-甲基_5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Nf-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基乙醯基）_l-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7 - —氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{怀-(4-羥基苯基乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-61'1-—本并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 — -224 - 家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914
    5-{Ν’-(4-甲氧基苯氧基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基_7-甲 基-5,7-—氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜·6_酮 5-{N -(2 -甲氧基苯基乙醯基）_L_丙胺醯基丨胺基甲 基·5,7-二氫_6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6_酮 5-{^-(2-溴苯基乙醯基）-；[^丙胺醯基}胺基_7_曱基_5,7_ —氫_611_二苯并[b，d] —氮七圜-6_酮 5-{N^(4-苄氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7-—氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5_{Ν’-(4-羥基苯氧基乙醯基）_L_丙胺醯基}胺基·7_甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Ν’-(乙醯丙醯基）-L_丙胺醯基丨胺基-7_甲基-5,7_二 氫·6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(2-羥基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7_甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{^-(3,4-二甲氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7- 甲基-5,7-二氫-6H·二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 ^{N1-(3-(4-甲氧基苄醯基）丙醯基）心丙胺醯基丨胺基· 7 -甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{?^'-(3-(4-苯基芊醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(3-羥基苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 一鼠-6!1-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酉同 5-{N’-(N-乙醯基-N-苯基甘胺醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 -225- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 6 5
    5-{1^’-(噻吩-3-乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-—氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{ΐνΓ-(6-苯基己醯基）-L-丙胺醯基}胺基甲基- 5,7-二 氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^^’-(環己烷丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基_7-甲基-5,7-二 氧- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{^-(2,3,5-三氟苯基乙醯基）_[-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7·二氫·6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^^-(2,4,5-三氟苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^^’-(乙烯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’·（3 -甲硫基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{Nf-(3 -硝基苯基乙驢基）-L-丙胺酸基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(正第三丁基琥珀醯胺醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(4-溴苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-^’-(3-(4-氟芊醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-«—鼠- 6H-二本并[b，d] —氮七圜-6 -酉同 5-{N’-(鄰氯苯氧基乙醒基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 -226- Π|Τ1·· 1 11 " -- I· ,
    „ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 568914 A8 B8 C8 -------------D8 六、申請專利範^ ' 5-{N -(對甲苯基乙醯基）-L·丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_ 一氮-6H-二苯并[b，d] 一氮七圜-6_酮 5-{N’-(間甲苯基乙醯基）_L•丙胺醯基}胺基_7_甲基_5,7_ 二氯_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 {N (3,4- 一鼠苯基乙酿基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氳-6H-二苯并[b，d]一氮七圜_6_酮 5·{Ν’_(4-氯苯氧基乙醯基丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6·酮 5-{N’-(3-甲基苯氧基乙醯基丙胺醯基丨胺基-7_甲 基二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(4-異丙基苯氧基乙醯基）-；[^丙胺醯基}胺基-7_甲 基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(4-苯氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基二氫_6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(苯基氫硫基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-乙氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(2,5-二甲氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{^-(鄰甲苯基乙醯基）-乙-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{汴-(3,3-二苯基丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 -227- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 29?公釐) A B c D 568914 々、申請專利範圍 5-{N-(3 -笨氧基丙驢基）丄-丙胺醢基丨胺基甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 三氟甲基）苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6-酮 5 {N ((4-甲基冬氧基）乙驢基）_l_丙胺酿基丨胺基甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{!^’-(2-苯氧基苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲 基_5,7*"二氫二苯并[b，d]—氮七圜_6_酉同 5-{Nf-(3-苯氧基苯基乙醯基）_L-丙胺醯基}胺基_7_甲 基-5,7-二氳-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{^-(3,4-二氯苯氧基乙醯基）-；[^丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7·二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(4-氟苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,4,5-三甲氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基- 7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{1^’-(2,4:-二氯苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-嘧莕乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{IsT-(甲氧基乙醯基）-L·丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(乙氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 -228- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 申請專利範圍 5 - {N -(苯氧基乙酸基）丙胺酸基}胺基甲基-5,7_二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5_{N’-(3-甲氧基苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{1^-(4-丁氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基_7_甲 基_5,7-二氫-6H-二苯并[b,d]—氮七圜-6-酮 5-{N、（3-(2 -甲氧基苯基）丙醯基）丄_丙胺醯基}胺基_?· 甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(N，N-二甲基琥珀醯胺醯基）_l-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 一氲- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{1^-(3-(3,4-伸甲二氧基苯基）丙醯基）_乙_丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N’-(2-氯-6-氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {N’-(2,5-二氟苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- >—氮- 6H -一本并[b，d]· —氮七圜-6 -酉同 5-{Nf-(五氟苯氧基乙醯基）_l_丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,5-雙（三氟甲基）苯基乙醯基）_1^丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(3,5-二甲基苯氧基乙醯基）_!^丙胺醯基}胺基-7-甲基_5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-氯苯基乙醯基丙胺醯基}胺基甲基-5,7-二氩- 6H- —本并[b，d] —氮七圜-6-酮 -229- "" _··Ι···Ι·· 1Γ1··· . .............'J ' L ' """ ............ I I II I Ml ................ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董） 568914 A8 B8 C8 __ _____D8 六、申請專利範圍 5·{Ν’-(3-氯苯氧基乙醯基）_L_丙胺醯基丨胺基_7_甲基_ 5.7- 一氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Nf-(苯并[b]噻吩-3-乙醯基丙胺醯基}胺基-7_甲 基_5,7·二氫-6H_二苯并[b，d] 一氮七圜_6_酮 5_{>1’-(3,5-二甲氧基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-一氲-6H-二苯并[b，d] —氮七圜_6酉同 5-{1^’-(2,5-二甲基苯基乙醯基）_;^-丙胺醯基}胺基-7-甲 基二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf•(三Jf苯基乙醯基）_l_丙胺醯基}胺基_7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(4-聯苯乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>Γ-(Ν-(第三丁氧基羰基）-3-胺基丙醯基）-L-丙胺醯 基}胺基-7 -甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{Nf-(反-苯乙晞基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基· 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(4-乙醯胺基丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-^’-(3-(2-氯苯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基· 5.7- 二氫-611-二苯并[1}，<1]一氮七圜-6-酮 5-{N、（丁醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-一本并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{即-(反-3-己烯醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 1 - 230 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914 A BCD 夂、申請專利範圍 5-{1^-(5-苯基戊醯基）-1^-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(3-(3 -甲氧基苯基）丙酸基）-L-丙胺酿基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {N’-(4-氯-冷-甲基氫桂皮醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]一氮七圜-6_酮 5-{Nf-(3-(三氟1甲基）丁酸基）-L -丙胺酸基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b,d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-( α，莕氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(3-(4-苯氧基爷8&基）丙酸基）-]^-丙胺酿基}胺基- 7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{]\[’-(3-(2-三氟甲基苄醯基）丙醯基）-1^丙胺醯基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{Ν’-(3·爷酿基胺基-3 -苯基丙龜基）-L-丙胺酸基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N'-(4-(;#至基亞胺基）戊醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5- {N^(4’_甲基戊二醯胺苯醯基）_l_丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7_二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-((4_(4·乙基苯氧基）苯氧基）乙酿基）心丙胺醯基 }胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酿I 5- {Ν’-(3-芊酸基-3-苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 ______ -231 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格T210X297公釐) 568914 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 5-{Nf-(4-(羥基甲基）苯氧基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(4,4,4-三氟丁醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3-異丁醯基胺基-3-苯基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺 基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-((2-甲基苯氧基）乙醯基）丄-丙胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{Ν'-(3-(-苯基磺醯基）丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{，-(4-硝基苯基乙醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3 -乙氧基丙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^-(2,3-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氫-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-{1^’-(2,6:-二氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- —氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(4-氟苯乙醇醯基）-1^丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7- 二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{’-(2,5-二氟苯乙醇醯基）_1^丙胺醯基}胺基-7-甲基_ 5.7- —鼠-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{N’-(dl- /3 -苯基乳醯基）_L_丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 1 -232- 本紙張尺度it财S國家標準(CNS) ΑϋΙϋ^297公釐) 568914 A8 B8 C8 __ _D8 六、申請專利範圍 5-{!^-((11-苯乙醇醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-611_二苯 并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N、（對氯苯乙醇醯基）_L_丙胺醯基}胺基_7·甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Ν’-(1- α -#垔基異己醯基）-l·丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫- 6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5」N’-(4_溴苯乙醇醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{ΤνΓ-(1-(+)_乳醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{Nf-(d-3-苯基乙醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5 - {N’-(5 -甲基己醯基）-L-丙胺醯基}胺基-7-甲基- 5,7-二 氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-甲硫胺醯基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-1^2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {N -(3,5- 一鼠尽基乙醒基）-L -白胺S盛基}胺基-7 -甲基· 5.7- 二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(3,5-二氟苯基乙醒基）-1^-2-環己基甘胺酿基}胺 基-7-甲基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^-(3,5-二氟苯基乙醯基）-乙-蘇胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{Nf-(3,5 -二氟苯基乙醒基）-L-a-(2-p塞吩基）甘胺酸基 -233- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) D8 申請專利範圍 }胺基_7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2-嘧吩乙醯基）-1^甲硫胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{1^’-(2-嘧吩乙醯基）-1^2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫_611-二苯并[1)，(1]一氮七圜-6-酮 5-{>^(2-噻吩乙醯基）-1^白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{N-(2-p塞吩乙醒基）-1^-2-¾己基甘胺醒基}胺基-7-甲 基-5,7-二氫：6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(2-噻吩乙醯基）丄-蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氫_611_二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5- {Ν’·（2-嘧吩乙醯基）-L- α -(2-嘧吩基）甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>1’-(異戊醯基）丄-甲硫胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二 氧-6H-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5_{N’-(異戊醯基）-L-2-苯基甘胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-一氫·6Η-二苯并[b，d] —氮七圜-6-酮 5-{>1’-(異戊醯基）-1^白胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{>^’-(異戊醯基）-1^2-環己基甘胺醯基}胺基-7-甲基- 5.7- 二氫-611-二苯并[13，(1]一氮七圜-6-酮 5-{1^’-(異戊醯基）-!^蘇胺醯基}胺基-7-甲基-5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酮 5-{，-(異戊醯基）-1^0-(2-噻吩基）甘胺醯基}胺基-7-甲 基- 5,7-二氫- 6H-二苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 j ____ -234- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 568914
    5_{Nf-(苯基乙醯基）-L-甲硫胺醯基丨胺基_7-甲基_5,7-二 氫- 6H·二苯并[b，d] —氮七圜酉同 5-{1^-(苯基乙醯基）-1^2-苯基甘胺醯基}胺基_7_甲基_ 5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{Nf-(苯基乙醯基）-L-白胺醯基}胺基·7·甲基-5,7-二 氣·6Η-一苯并[b，d]—氮七圜-6-酉同 5-{Nf-(苯基乙醯基環己基甘胺醯基丨胺基•甲 基_5,7-二氫-6Η-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 5-{Nf-(苯-基乙醯基蘇胺醯基丨胺基-7_甲基-5,7-二 氲- 6H-一苯并[b，d] —氮七圜-6-酉同 5-^’-(苯基乙醯基）_1^^(2_噻吩基）甘胺醯基}胺基_7_ 甲基·5,7-二氫-6H-二苯并[b，d]—氮七圜_6_酮 及其在醫藥上可接受之鹽。 _______ -235- » ，*!S*>ggaaMgn!aga V 11 1 I > II II ! 11·»·Λ.Τ,'.1· fWniT"3aawaM^miiaEii, a . r?：Μ——*'· — 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
TW086119638A 1996-12-23 1997-12-23 Cycloalkyl, lactam, lactone and related compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds TW568914B (en)

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