TW561159B

TW561159B - New aromatic derivatives substituted by a ribose, their preparation process and pharmaceutical compositions containing the same

Info

Publication number: TW561159B
Application number: TW086108347A
Authority: TW
Inventors: Michel Klich; Patrick Laurin; Branislav Musicki; Laurent Schio
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1996-06-11
Filing date: 1997-06-16
Publication date: 2003-11-11
Also published as: DE69709732T2; FR2749585A1; IL146925A; ZA974840B; PL330550A1; AR008228A1; CA2258152C; HUP9902925A3; ES2165067T3; CN1227564A; IL127133A0; EP0906326B1; PT906326E; PL187204B1; CZ296204B6; US6350733B1; FR2749585B1; JP2000511920A; NO985790L; DK0906326T3

Description

561159 A7 B7 五、發明說明（i ) 本發明係有關新穎之經核糖取代之芳族衍生物，彼之製法，以及彼作爲藥物之用途。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之主旨是有關式（I )化合物：

OH X

R4\^° OH τ 〇 ·，其中： R i示一氫原子，羥基，烷基，烯基或炔基，而其可任意地爲一氧，硫或氮原子所中斷，含高達1 2個碳原子，直鏈，支鏈或環形，任意地爲一或多個鹵原子，一或多個經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 0H，C = N，N02，N 所取代，其中 Rjl]Rb \

R 相同或不同地爲一氫原子，含高達8個碳原子之烷基，或 Ra和Rb與相鄰的氮原子一起形成一任意地含有另一個選自氮、硫或氧之雜原子的雜環基，或Ri*含高達8個碳原子之烷氧基，而其任意地爲一或多個上述之取代基所取本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -4 一 561159 A7 ^___B7 ______ i、發明說明（2 ) 代， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或Ri示NRcRd，其中Rc和Rd相同或不同地示一氫原子或烷基，而其任意地爲氧，硫或氮原子所中斷，含高達 1 2個碳原子，任意地爲一或多個上述之取代基所取代，或或Rci與相鄰的氮原子一起形成一任意地含有另一個選自氮，硫或氧原子之雜原子的雜環基，X示一氧原子，或N — Na 1匕1或1^〇3 1 k2，其中a 1匕1和3 1 k2 示烷基，而其任意地爲氧，硫或氮原子所中斷，含高達 1 2個碳原子，任意地爲一或多個鹵原子，一或多個 R e / N 所取代，其中Re和Rf相同或不同地示一氫原子 X R f ，含高達8個碳原子之任意取代的烷基，或R e和R f與相鄰的氮原子一起形成可另含有氧，硫或氮原子之雜環基， R2示一氫原子或鹵原子，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R 3示一氫原子，含高達8個碳原子的烷基或鹵原子’ R4 R * / 示N ，其中Rg和Rh相同或不同地示一氫原子，含 \r h 高達8個碳原子之直鏈，支鏈，環狀烷基’任意取代的芳本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -5 - 561159 A7 -________ B7 五、發明說明（3 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基或雜芳基，或Re和Rh與相鄰的氮原子一起形成可另含一氧，硫或氮原子之雜環基，或R4示一芳基或雜芳基，而其任意地爲一或多個鹵原子，一或多個羥基，一或多個含高達8個碳原子之烷基或烷氧基所取代， R5示一氫原子，含高達4個碳原子之0 -烷基，尺6示烷基或CH2 - 0 -烷基，其中烷基示一含有高達8 個碳原子之烷基， R7示一氫原子或含高達8個碳原子之烷基。鹽的例子可爲鈉，鉀，鋰，鈣或鎂鹽，以含氮鹼（例如三甲胺，三乙胺，甲胺，丙胺，N，N —二甲基乙醇胺和三（羥甲基）甲胺）所得之鹽。鹽的例子亦可包含以下列酸形成之鹽：醋酸，丙酸，三氟醋酸，馬來酸，酒石酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，硫酸，磷酸和特別是硬脂酸，乙基琥珀酸或月桂磺酸。取代基的定義中：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 - 烷基，烯基或炔基宜爲甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第三丁基，癸基，或十二烷基’乙烯基，烯丙基，乙炔基，丙炔基，環丁基，環戊基或環己基， — 鹵素宜爲氟或氯，或溴， - 芳基宜爲苯基， — 雜環基宜爲吡咯基，吡咯烷基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哌啶基，哌嗪基，奎寧環基，噁唑基，異噁唑本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -6 - 561159 N I Η A7 五、發明說明（4 基，嗎啉基，丨晚基，咪嗤基，苯並咪嗤基，三嗤基，噻唑基，氮雜環丁烷基，氮丙啶基。本發明之較佳化合物是其中R2示一氫原子者，其中 R3示甲基者，其中116示甲基者，其中r7示一氫原子或甲基者，及其中R5示0 CH3基者。 CH3相當特別的是本發明之式（I )化合物中R 4示 N Η -環丙基者。本發明之化合物中相當特別的是式（I )中X示一氧原子之化合物，X示NOR基，R示烷基，任意地以一或多個鹵原子取代且任意地爲氧，氮，硫原子中斷且任意地帶有一任意取代的雜環基之化合物，例如，X示 noch3者。較佳的化合物是式（I )中1^示任意爲氧或硫原子中斷之烷基，任意爲氧或硫原子中斷之0 -烷基，N Η 2其之化合物，例如R 1示c Η 3，請先閲讀背面之注 I I 訂 ,s· 0· 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 .CHj‘ Μ ,NH2i 〇C2H5( CHj •CHj， CHg

CH3 CH3 之化合物，宜爲式（

Rt*甲基或0 —乙基之化合物本發明之較佳化合物中相當特別的是以下列實驗部份製得之化合物，特別是下列化合物： — 3 —乙酶基一 7 —（（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -7 - 561159 A7 B7 五、發明說明（5 ) 一〇一甲基一 α — L 一來蘇一六Dit喃糖基）氧基）一 4 一羥基一 8 —甲基一 2 —酮基一 2 Η— 1 —苯並D比喃一 2 -酮之5 —甲基一 1 Η — D比咯一 2 —羧酸3 ' —酯， — 7 — （（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基）一 4 一羥基一 8 —甲基一 2-酮基—2H — 1 一苯並吡喃一 3 -羧酸乙酯之5 一甲基一1H—吡咯一2—羧酸3/-酯， — 7 — （（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L -來蘇一六吡喃糖基）氧基）—4 一羥基-3 -（ 1 一甲氧亞胺基）乙基一8 —甲基一 2 Η — 1 一苯並D比喃一 2 —酮之5 —甲基—1H—D比略一 2 —竣酸3 ' —酯，一 7 — （（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 a — L —來蘇—六D比喃糖基）氧基）—3—(乙氧乙醯基 )一 4 一經基一 8 —甲基一 2Η— 1—苯並D比喃—2 —酮之5 —甲基一 1H — D比咯·一 2 —羧酸3 —酯，一 3—.(環丙羰基）一 7 —（（6 —脫氧一 5 — C 一甲基—4 一 0 —甲基一 a — L -來蘇一六B比喃糖基）氧基）經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一 4 一羥基一 8 —甲基—2H — 1—苯並吡喃—2 —酮之 5 —甲基一 1H -吡咯一 2 -羧酸3 / —酯，一 7 — （（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α - L-來蘇一六吡喃糖基）氧基）一 4 一羥基一 8 —甲基一2-酮基一2Η-1一苯並吡喃一3-羧醯胺之5-甲基一 1Η —吡咯一 2 -羧酸3 — —酯。式（I )所示之產物對革蘭陽性細菌（gram + bacter- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 8 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（6) ia)例如葡萄球菌（staphylococci)，鍵球菌（strept-oc occi)，肺炎球菌（pneumococci)，腸球菌（enterococci) ，李士德菌（listeria) ，厭氧性細菌（ anaer-obes)有非常好的抗生素活性。因此，本發明之化合物可作爲用以治療由容易感染的細菌所引起的感染之藥物，特別是葡萄球菌性皮膚化膿，例如葡萄球菌性敗血病（staphylococcal septicemias) ，臉或皮膚之惡性葡萄球菌性皮膚化膿，癤，炭疽，蜂窩組織炎，丹毒，和痤瘡，如急性初級或流行性感冒後狹心症，支氣管肺炎，肺化膿元葡萄球菌性化膿，如急性狹症，中耳炎，寶炎，猩紅熱之鏈球菌病，如肺炎，支氣管炎和白喉之肺炎球菌。本發明之產物亦對由例如流行感冒嗜血桿菌（Haemophilus influenzae)之細菌所引起的感染具有活性。因此，本發明之目的是作爲藥物之式（I )化合物。本發朋之更特別的目的是作爲藥物之如上述所述較佳化合物。本發明的目的亦是含至少一種上述之藥物作爲活性成份之藥學組成物。這些組成物可經由頰，直腸，非經腸途徑投服，或經由局部敷用於皮膚和黏液細胞上之局部途徑投服，但較佳的投服途徑是頰途徑。其可爲固體或液體，且可以目前用於人類藥物之藥學形式呈現’例如單純或糖衣錠劑’膠囊，粒劑，坐藥，注射製劑，軟膏，霜，膠；其可依慣用的本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐1 一 9 - -----------------r------------^ .^wi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 561159 A7 B7 五、發明說明（7 ) 方法製備。活性成份可與這些藥學組成物常用之賦形劑相混合，例如滑石，亞拉伯膠，乳糖，澱粉，硬脂酸鎂，椰子油，水性或非水性載體，動物或植物性油脂物質，石獵衍生物，二醇，各種潤濕劑，分散劑或乳化劑，防腐劑。這些組成物亦可以欲臨時溶於適當的載體（例如不生熱的無菌水）之粉末形式存在。投服劑量是依待治療的疾病，患者，投途徑和所用的藥物而變化。例如，對成人和使用較佳藥物而言，經口或注射途徑時，每天的劑量可爲5 Omg至3 0 0 Omg。本發明之目的亦是有關一製法，其特徵在於式（I I )化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

R3 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製

X

II 其中R8示一自由或受阻的羥基，Z示氫或C-Ri基，X ，R i，R 2和R 3係如上所定義，0 R 9示一自由或受阻的羥基，與式（III)化合物反應：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -10 - 561159 A7 B7 五、發明說明（8 ) p

其中R5，R6和R7如上所定義，OR，4示一受阻的羥基，R" 4示一氫原子或R >4和R" 4與相鄰的碳原子一起形成如下所示之環， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - 11 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（9 ) 〜於任意阻斷糖中位於OR >4的α位置之羥基後，釋出第4位置的羥基，

〜當Ζ是氫時，在任意阻斷具反應性之羥基後，引入 X

II C 一 R 1 基， c-r4 一經由將其取代以R > 4基而引入 H 基，一改變X基。換句話說，本發明之起始產物，式（I I)和式（ III)之化合物是新穎化合物，其製備例將示於下列實驗部份中。於進行本發明之方法所得之式（I V)化合物是新穎的。因此，本發明的目的是新穎之式（I I) ，（III )和（I V )之化合物。於本發明之方法的較佳體系中= 一式（I I )和（I I I )化合物間之反應係於偶氮二羧酸二烷酯（例如偶氮二羧酸二異丙酯）之存在下進行， - 香豆素第4位置上的羥基的任意釋出是經由氫解或經由異構化及接著水解而完成，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------r---訂---------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -12 - 561159

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（10) 〜其他保護的羥基是經由酸水解（例如在對甲苯磺酸的存在下）而釋出，

X

II — 當Z是氫時，C — Ri基的引入是經由醯化及移位作用而完成，〜其他的變化是在標準條件下進行。以下實施例係用以詳細說明本發明但不用於限於本發明。製備1 : 6 一脫氧一5 — C 一甲基一4 — 0 —甲基一 L — 來蘇六吡喃糖之3 — (5 —甲基一 1H —吡咯一 2 —羧酸酯）步驟A :苯甲基6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 L 一來蘇一六吡喃糖苷於2.0 - 2 2°C下將鹽酸氣流通入一含8 0 g 6 -脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 -甲基一 L 一來蘇六B比喃糖和 4 0 Omj?苯甲醇之懸浮液中，歷時2小時，加入1 2 0 mj?脫礦質水和4 0 g碳酸鈉，接著加入2 4 Omj?乙酸乙酯，在傾析並以乙酸乙酯萃取後，合併有機層並以飽和氯化鈉溶液沖洗，接著乾燥，分離，沖洗及攪拌和真空（ 4 5 — 5 Omb )下蒸餾，苯甲醇在2mb真空下蒸餾，得11 8. 8g產物，於矽膠上層析純化，以二氮甲烷/ 甲醇混合物（95: 5)洗提，得109. 9g所欲產物本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -13 - 561159 A7 ^-------B7__ 五、發明說明（U) ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I驟Β :苯甲基一 2，3 — 0—羰基一 6-脫氧—5 — C 一甲基一 4 一 0 -甲基一 L 一來蘇一六吡喃糖苷將67· 5g 1 ，1 一羰基二咪唑加至一含109 g步驟A的產物和1. 1艾二氯一 1 一 2 —乙烷之溶液中，使反應介質回流2小時，溫度回至2 0 — 2 2 °C，接著在低壓及25 - 30 °C下乾燥反應介質，得200. 8 g 產物，於矽膠上層析純化，以二氯甲烷-甲醇混合物（ 99 : 1)洗提，得91. 6g所欲產物。 1 R光譜：酮 1813cm -1 笮基 1498cm-1 步驟C中所用之2 — 1 Η —吡咯以下列方式製備： 7 5Ό g純氫氧化鉀加至一含5 {乙二醇和3 7 0 g 2 —羧醛吡咯之懸浮液中，接著以3 0分的時間加入經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 4 4 cm36 4%聯胺水合物，使反應介質回流1小時 3 0分，接著加入2 ί脫礦水及倒入水一冰混合物中，以二氯甲烷萃取，接著乾燥。分離’沖洗和乾燥’得 270. 3g產物，在15毫巴的壓力下蒸餾純化，收集 227g所欲產物。

Tbp = 46 〜47°C(15 毫巴）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -14 - 561159 A7 B7 五、發明說明（12) <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟C :苯甲基一 6 -脫氧一 5-C —甲基一4一0 —甲基一 L 一來蘇一六U比喃糖替之3 —（5 -甲基一 1H -妣咯一 2 -羧酸酯）在0 — 2°C下以1小時的時間將60. 2g2 —甲基一 1 Η —吡咯於4 6 〇m又乙醚之溶液加至2 4 8mj?之 3 Μ溴化甲基鎂於乙醚的溶液中，反應介質在攪拌和〇 -2 °C下維持3 0分，以1 5分的時間加入4 6 0 cm3甲苯二_吩，在〇±2°C下攪拌1 5分，以4 5分的時間倒入一含91. 3g步驟B所得之產物和46OmP甲苯二 U塞吩之溶液，在0±2°C下攪拌1 5分，反應介質倒入氯化銨水溶液中，接著傾析以乙酸乙酯萃取，沖洗，乾燥，沖洗和低壓乾燥，得134. 6g產物，於矽膠上層析純化，以二氯甲烷一丙酮混合物（8 — 2)及接著（9 一 1 )的混合物洗提，得所欲的產物。步驟D :.6~>脫氧一 5-C —甲基一4 一 0 —甲基一 L 一來蘇六吡喃糖之3 —（5 —甲基一 1H—吡咯一 2 —羧酸經濟部智慧財產局員工消費合作社印製酯）將14. 7g 10%於活化碳上的鈀加至一含 72. 4g步驟C所得之產物和1. 45$變性酒精 1 0 0之溶液中，反應介質在氫壓和6 0 — 6 2°C下維持 1小時，使反應介質回到室溫，加入1· 5gl0%於活性碳上的鈀，在氫壓下攪拌1小時，溫度回到2 0 — 2 2 。(：，接著分離，過濾，沖洗，及乾燥，得57g所欲的產本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -15 - 561159 A7 -------- B7____ 1%發明說明（13) 物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 默備2 : 7 —羥基一 8 —甲基—4 — (2 -丙烯氧基）一 2H-1一苯並吡喃一2-酮塗驟A ·· 1 一〔2 —羥基一 3 —甲基一 4 一〔（四氫一 2 Η —吡喃一 2 -基）氧基〕苯基乙酮含200g —〔2，4 一二羥基一 3 —甲基〕苯基乙酮和1. 乙醚之混合物冷卻至80 °C，加入200 m又二氫一 2H —吡喃和1 gPTSA，令反應介質回到室溫，攙拌3小時及加入253mgPTSA，將所得產物倒4 0 Omj? 1M磷酸二氫鉀水溶液中，接著傾析，以水沖洗及乾燥，蒸發後得302. 5g粗質所欲的產物。依下列步驟純化：產物以2 β二氯甲烷稀釋，有機層以稀釋至1 / 1 0之氫氧化銨沖洗，接著以鹽水濾洗，乾燥，過濾和蒸發至乾，得272. 55g所欲產物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製步驟B : 4 —羥基一 8 —甲基一 7 —〔（四氫一 2H —吡喃—2 -基）氧基〕—2H - 1 一苯並吡喃一 2 -酮將一含750mj?甲苯，129. 9g步驟A的產物和1 2 6mj?碳酸二乙酯之混合物於6 2 Omj?甲苯中加熱至9 0°C，當溫度維持在9 0°C時加入5 2 g於油中之氫化鈉（5 5%)，反應介質維持在攪拌及9 0 °C的情況下，接著令其回到室溫，加入1 0mj2乙醇，接著分離和本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（14) 以乙醚沖洗，及再分離，將其全部倒入1 ί 1M磷酸二氫鈉水溶液中，繼之分離和以水沖洗，以丙酮沖洗及以乙酸沖洗，所得產物在5 0°(：及？2〇5的存在下乾燥，得 141. 89g所欲產物。歩驟C : 8 —甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）一 7 —〔（四氫一 2H —吡喃一 2 -基）氧基〕一 2H-苯並吡喃-2 一酮在0°C下將9. 4 5miM禹氮二羧酸二乙酯加至一含 13. 814g前一步驟所得的產物。4. 07m$烯丙醇，15. 74g三苯膦和150mj?二氯甲烷之混合物中。反應介質在0°C下攪拌1 5分及在室溫下攪拌2小時，另加入5. 25g三苯膦，1. 36mj?烯丙醇和 3 . 15mj?偶氮二羧酸二乙酯，反應介質在室溫下攪拌 2小時，濃縮後，所得之產物於矽膠上層析，以己烷-乙酸乙酯混合物（3 -1)洗提，得7. 85g產物。步驟D : 7 一羥基一 8 —甲基一4— (2 —丙儲氧基）一 2H-1一苯並吡喃一2-酮將lOOmilM HCP溶液加至一含7. 80g 前一步驟的產物和1 5 OmP四氫呋喃的混合物中並使之在室溫下攪拌6小時，接著加入飽和氯化鈉溶液，並以乙酸乙酯萃取，有機層以硫酸鎂乾燥並濃縮至乾，乾燥得 4. 40g所欲產物。本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公ίί) -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -17 - 561159 A7 B7 五、發明說明（15) rf = 〇. 26己烷一乙酸乙酯（1 一 1)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 : 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 — 0 — 甲基一 α — L -來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基一 3 —（（甲硫基）乙醯基）一 2H — 1 一苯並吡喃—2 -酮之5 —甲基—1H -吡咯一 2 —羧酸一 3 一一酯步驟A : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 a — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 4 一（2 -丙烯氧基）一 2H-1—苯並舭喃一 2 -酮之5 一甲基一 1 Η — U比咯·一 2 —羧酸一 3 * —酯將5 g製備1的產物，4. 6 5 g製備2的產物和 5· 26g三苯膦和500mj?二氯甲烷之混合一起，接著在0°C下加入4mj^偶氮二羧酸二異丙酯，在室溫下攪拌1小時，，加入2· 19g三苯膦和1· 65mjH禺氮二經濟部智慧財產局員工消費合作社印製羧酸二乙酯，在室溫下攪拌1小時，另加入2.19g三苯膦和1· 6 5mj?偶氮二羧酸二異丙酯，以磷酸二氫鈉水溶液沖洗，及以鹽水沖洗，接著乾燥，分離和濃縮至乾 ’於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（6 0 — 4 0 )洗提’一方面得3. 5lg產物A，將其以乙醚碾製，接著分離和乾燥，得3. Og粗質所欲產物。另一方面，得3. 24g產物B，將其於矽膠上層析 ’以二氯甲烷一乙酸乙酯混合物（9 0 — 1 0)接著（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -18 - 561159 A7 ^^ ____B7 五、發明說明（16) 8 〇 — 2 Ο )洗提，再接著以二氯甲烷一乙酸乙酯一四氫呋喃混合物（70 — 20 - 1〇)洗提，得〇. 88g產 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物於乙醚中於超音波情況下研製，分離後得粗質所欲產物〇合併二個粗質所欲產物，於乙醚中研製，分離及乾燥，得3. 625g所欲產物。步驟B : 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 — 0 —甲基一 2 — 0 —（四氫一 2H —吡喃—2-基）—a — L — 來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 -甲基一 4— (2 —丙烯氧基）—2H-1 —苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基一1H 一吡咯—2 -羧酸一 3 / -酯將200mg對甲苯磺酸（PTSA)和1 lg前一步驟所得之產物加至3. 77mj?二氫一（2H) —吡喃經濟部智慧財產局員工消費合作社印製中，反應介質在室溫下攪拌2小時，反應介質以飽和碳酸氫鈉溶液處理，以二氯甲烷萃取，合併有機層及乾燥之，蒸發溶劑至乾，殘餘物於己烷一乙酸乙酯混合物（3 - 1 )中研製，分離和乾燥後得8. 40g所欲產物。步驟C : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 Ο —甲基—2 — 0 —（四氫一 2H - D比喃一 2 —基）—a — L — 來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基一 2Η —1 一苯並Η比喃一 2 —酮之5 —甲基一 1 Η — D比略一 2 — 羧酸一 3 / -酯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公" -19 - 561159 A7 B7 五、發明說明（17) 5 . 88m$異丙胺和1. 67g四（三苯膦）鈀在 0°C下加至一含8. 9 0g前一步驟的產物和90mj?四 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氫呋喃之溶液中，反應混合物在〇°C下攪拌2 0分，將之倒入含5 Omp碳酸氫鈉水溶液和1 0 OmP己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2 )之混合物中，水層以己烷—乙酸乙酯混合物（1 - 2 )萃取，合併有機層及乾燥之，蒸發掉溶劑及殘留物於矽膠上層析，以二氯甲烷-甲醇混合物（ 95-5)洗提，得2. 50g所欲產物。 rf = 〇. 22 CH2Cj?2—CH30H(95 - 5) 〇步驟D : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一2 — 0 -(四氫一2H — 吡喃一 2 —基）一 α — L — 來蘇一六吡喃糖基）氧基〕-4一羥基-8—甲基一3— 〔（甲硫基）乙醯基）—2Η—1一苯並吡喃一2-酮之 5 —甲基—1Η —吡咯一 2 -羧酸一 3 > —酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製備一含4 0 Omg前一步驟的產物和5mj?無水二氯甲烷的溶液，加入—甲基硫代醋酸，280 mg4 —二甲胺基吡啶和147mj?N— (3 —二甲胺基丙基）一 N > —乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，反應介質在室溫下攪拌1 8小時，以1 0 Omj?乙酸乙酯稀釋，接著以硫酸氫鈉水溶液沖洗，以水和鹽水沖洗，乾燥，過濾和濃縮至乾，得4 0 lmg產物，將其以層析純化，以氯仿一甲烷混合物（98-2)洗提，乾燥後得324mg所欲產本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -20 - 561159 A7 B7 五、發明說明（18) 物。步驟E : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 — 0 —甲基一 α - L 一來蘇-六吡喃糖基）氧基〕—4 一羥基一 8 一甲基_3 —〔（甲硫基）乙醯基）一 2Η—1 —苯並Β比喃一 2 —酮之5 —甲基一1Η—吡咯一 2 —羧酸一 3 > — 酯將6 Omg對甲苯磺酸（PTSA)加至一含2 9 3 mg前一步驟產物和1 Omj?甲醇之溶液中，反應介質在室溫下攪拌5小時，反應介質以乙酸乙酯-己烷混合物（ 6 7 — 3 3 )稀釋，以稀碳酸氫鈉溶液沖洗，接著以水及鹽水沖洗，乾燥及蒸發至乾後得2 2 7mg產物，將其於矽膠上層析，以氯仿一甲醇混合物（9 3 — 7 )洗提，收集到1 7 lmg粗質所欲產物，於矽膠上層析，以氯仿一甲醇混合物（9 4 一 6 )洗提，如此單離出所欲產物。 r f = 〇 . 42CHCj22—CH3OH(94 — 6) 〇 1 H NMR (300MHz，DMSO - de，ppm) 1. 60(s，3H) ，1. 31(s，3H)， 2 . ll(s，3H) ，2. 23(s，3H)， 2. 25(s，3H) ，3· 47(s，3H)，

3. 66(d，lH，J = 10Hz) ，3. 9 2 ( A B ，2H，J = 14· 0 H z ) ，4. 19(s，lH)， 5. 48(dd，lH，J=3. 0 和 10. 0Hz)， 5. 70(d，lH，J=2· 5 H z ) ，5· 7 4 ( m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t 訂---------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 - 21 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（19)

，1H) ，5_ 93(m，lH) ，6· 79(m，lH )，7. 26(d，lH，J=9. OHz) 、1 · 94 (d，lH，J=9. OHz) ，11· 66(ws，l H ) 〇實施例2 : 7 —（（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一4 一〇 — 甲基一 α — L 一來蘇一六H比喃糖基）氧基）一 3 —（乙氧乙醯基）一4 一羥基一 8 —甲基一 2H—1 —苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基一 1H —妣略一2 —竣酸一 3 ' —酯步驟A : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4-0 —甲基一 2 — 0 —（四氫一 2H—D比喃一 2 —基）一 α — L — 來蘇一六妣喃糖基）氧基〕一 3 —（乙氧乙醯基）一 4 一羥基一 8 —甲基一2Η — 1 —苯並吡喃一2 —酮之5 —甲基一 1Η -吡咯一 2 -羧酸一 3 / -酯將5.5 // j?乙氧醋酸加至一含3 0 Omg前一實施例步驟C之產物，2 1 0mg4—二甲胺基吡啶（DMAP )和1 lOmgN— (3 —二甲胺基丙基）一N / —乙基碳化二亞胺之溶液中，在室溫下攪拌1 8小時，反應介質以1 0 OmP乙酸乙酯稀釋，以1 0%硫酸氫鈉水溶液沖洗，以水和鹽水沖洗，有機層經乾燥，過濾和濃縮’得 3 6 2mg產物，於矽膠上層析純化，以二氯甲烷一甲醇混合物97. 5-2. 5洗提，蒸發掉溶劑，所得產物在低壓下乾燥，如此得265mg所欲產物，r f = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----r---訂---------線. -22 - 561159 A7 _______B7 _ 五、發明說明（20) 0. 30，洗提液：二氯甲烷一甲醇（95—5)。步驟B : 7 一〔（6 —脫氧一5-C —甲基一 4-0-甲基一 α - L 一來蘇一六卩比喃糖基）氧基〕一 3 -（乙氧乙醯基）一 4 一羥基一 8 —甲基一 2Η—1 —苯並吡喃—2 一酮之5 —甲基一 1 Η —Β比略一 2 —竣酸一 3 —酯將5 Omg對甲苯磺酸加至一含2 4 5mg步驟Α產物和1 Omj^甲醇之溶液中，在室溫下攪拌5小時，繼之以乙酸乙酯-己烷混合物稀釋，以稀的碳酸氫鈉溶液沖洗，以水和鹽水沖洗，乾燥及蒸發至乾，得1 6 3mg產物，於矽膠上層析，以二氯甲烷一甲醇混合物（9 2 — 8 ) 洗提，得1 1 6mg產物，r f=0· 20氯仿一甲醇（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明說明（21) (ws，lH) ，15.25(非常寬，1H)。實施例3 ·· (Z) 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 —0 —甲基一 a — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一4 一羥基—3 -（1—羥基一 2 — (2 - Bit Β定基）乙嫌基）一 8—甲基一2H—1一苯並吡喃一2—酮之5—甲基一 1H-吡咯一2-羧酸一3/-酯步驟 A : (Z) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C 一甲基一 4- 〇一甲基一 2 — 0 — （四氫一 2H — B比喃一 2 —基）一 α —L 一來蘇一六11比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 3 -（1 —羥基一 2 — (2 —吡啶基）一乙烯基）一 8-甲基一 2 Η — 1 一苯並吡喃—2 —酮之5 —甲基—1 Η —吡咯一 2 一羧酸_ 3 — -酯依前一實施例步驟Α之方法，由3 0 Omg實施例1 步驟C的產物和1 0 Omg 2 -吡啶醋酸鹽酸鹽開始，得 1 3 5mg所欲產物" r f = 0 . 64CH2Ci22/THF (50 — 50)。 r f = 0 . 45CH2Cj?2/MeOH (94-6) ° 步驟 B : (Z) 7 —（（6 — 脫氧一 5 — C 一甲基一4- ◦ 一甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 3 -（1 一羥基一 2 -（2 -吡啶基）乙烯基）一 8 -甲基一 2H— 1 —苯並吡喃一 2 —酮之5-甲基一 1 Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -24 - 561159 A7 B7 五、發明說明（22) 一吡咯一 2 -羧酸一 3/ —酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 依實施例1最後一個步驟，由1 3 5mg步驟A的產物開始，得29mg所欲產物。 1 H NMR (300MHz，DMS〇—d6，ppm) 1 . 09(s，3H) ，1. 30(s，3H)， 2. 23(s，3H) ，2. 25(s，3H)， 3. 48(s，3H) ，3. 66(d，lH，J = 10. 0 H z ) ，4. 16(m，lH) ，5. 49( dd，lH，J=3. 0 及 10. 0Hz) ，5. 60( d，lH，J=2. 0 H z ) ，5. 93(m，lH)， 6 . 78(m，lH) ，6. 82(s，lH)， 7. 08(dd，lH，J = 5. 0 及 7. 5Hz)， 7 . 12(d，lH，J=9. 0Hz) ，7. 6 2(1

d，lH，J=8. 0Hz) ，7. 80(d，lH，J =9 . 0 H z ) ，7. 94(dd，lH，J=7. 5 及 8 H z ) ，8. 16(d，lH，J = 5Hz)， 1 1 . 65(ws，lH) ，13. 04(m，lH)，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 13.81(m，lH)〇製備3 : 7 —羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 4 —(苯甲氧基 )一 2H— 1 —苯並吡喃一 3 —羧酸乙酯步驟A : 4 一羥基一 8 —甲基一2 —酮一 7 —〔（四氫一 2H -吡喃一 2 -基）氧基〕—2H - 1 一苯並吡喃一 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -25 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（23) 一羧酸乙酯將126. 7gDMAP (二甲胺基吡啶）加至一由 1. 2P二氯甲烷和120. 65g製備2步驟B的產物之混合物中，所得之混合物於冰浴中冷卻，在維持溫度低於5 °C的情況下以50分的時間加入57. 氯甲酸乙酯，另加入26· 6gDMAP和21mj?氯甲酸乙酯，再加入21· 3gDMAP和8· 4mi氯甲酸乙酯，將反應介質倒入1 ί之1M的磷酸二氫鈉（N a Η2Ρ04 )水溶液中，再加入隣酸二氫鈉粉末以使Ρ Η爲6，水層以二氯甲烷萃取，合併有機層以1 N H C β溶液沖洗，接著以水沖洗，傾析’乾燥’過濾及蒸發至乾。得 144. 63g所欲產物。步驟B : 8 —甲基一 2 —酮一4 一（苯甲氧基）一 7 —〔 (四氫一 2H —吡喃一 2 —基）氧基〕一 2H — 1 一苯並吡喃一 3 —羧酸乙酯將7 6m$偶氮二羧酸二烷酯（DEAD)以1小時 3 0分的時間在0°C下加至一含1. 2 $二氯甲烷， 120 · 9〇g前一步驟的產物，醇和 109·lg三苯膦之溶液中’過濾之並將濾液倒入 5 0 Omj?之1M磷酸二氫鈉溶液中’以二氯甲烷萃取，繼之沖洗，乾燥，過濾和蒸發至乾’得355. 5g產物，將之加至二氯甲烷中’反應混合物置於冰箱中一夜，過濾後蒸發濾液及乾燥之’得324· 產物’將之置於本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐〉 -----------------r---訂---------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -26 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（24) 異丙醚中，攪拌，過濾，以水沖洗及乾燥，低壓下蒸發得 2 5 1 g粗質產物，於砂膠上層析純化，以二氯甲院一乙酸乙酯混合物（9 0 - 1 0 )洗提，如此得所欲產物。步驟C : 7 —羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 4 一（苯甲氧基 )一 2H — 1 一苯並B比喃一 3 -竣酸乙酯將1 j^HC j?溶液倒入一含9 0 g前一步驟的產物和 2又THF之溶液中，在室溫下攪拌4小時，加入2 j?二氯甲烷，繼之以1 0 %碳酸氫鈉水溶液沖洗，接著以鹽水沖洗，乾燥及蒸發至乾後，使產物於乙醚成漿糊狀，分離，沖洗和低壓乾燥，得5 9 . 8 g所欲產物。 r f = 〇 . 15CH2C^2-CH3C02Et (95 — 5 NMR 光譜 DMS Ο 第 6 位置的 Η 6 · 8 9 ppm 0 Η 的Ή 10. 71(s)ppm 甲氧基的Η 5. 2 9(s) ppm C Η 2 C Η 3 的 Η 4. 3 3( a ) ppm C Η 2 C Η 3 的 Η 1. 2 9(t ) ppm 第 8 位置之甲基的 Η 2. 16(s) ppm 施例 4 : 7 ( ( 6 —脫氧一 5 — C - -甲基一 4 甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基— 8 —甲基一 2 —酮—2H — 1 一苯並妣喃一 3 —羧酸乙酯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 訂---------線· -27 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（25) 之5 —甲基—1H — B比略一 2 -竣酸一 3 ' —醋步驟A : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一〇 —甲基一 α — L 一來蘇一六Dit喃糖基）氧基〕一 8 —甲基—2 一酮一 4 一（苯甲氧基）一 2H—1 —苯並b比喃一 3 —羧酸乙酯之5 —甲基一 1H — B比咯一 2 -竣酸一 3 * —酯依實施例1步驟A的方法，由製備丨和；^的產物開始，得所欲的產物，rf=0. 55乙醚一己烷（1一 2) 〇步驟B : 7 — （（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一4 — 0 —甲基—α - L 一來蘇一六社喃糖基）氧基〕一 4 一經基一 8 一甲基一 2 —酮一 2 Η— 1 —苯並D比喃一 3 -羧酸乙酯之 5 —甲基一 1Η —吡咯一 2 —羧酸一 3 ' —酯將3 5mg 1 0%碳上鈀加至一含3 3 Omg步驟a 產物和1 ·0 m $無水乙醇的溶液中，混合物在室溫及一些氫壓的情況下攪拌5小時，過濾後，蒸發乙醇至乾，殘餘物於異丙醚的存在下經超音波研製，分離和乾燥後得 189. 4mg所欲產物。 1 H NMR (300MHz，DMS0-de，ppm) 1 . 07(s，3H) ，1. 30(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7· 0 H z )，2. 2 2 ( s ，3H) ，2. 25(s，3H) ，3· 48(s，3h )，3. 66(d，lH，J = 10. 〇Hz)，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561159 A7 ____ B7 五、發明說明（26) 4. 18(ws，1H) ，4· 37(q，2H，J = 7· ΟΗζ) ，5. 48(dd，lH，j = 3. ΟΗζ 和 10· ΟΗζ)，5· 66(d，lH，J=2. Ο

Ηζ) ’5. 73(ws，lH)，5· 93(t，lH ，J = 3Hz)，6· 78(t，lH，j = 3. ΟΗζ )，7.23(d，lH H，J=9.〇Hz)， 7. 86(d，lH，J = 9· ΟΗζ) ,11. 66( w s ，1 Η ) 〇實施例...5..: 3 —乙醯基一 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基—4 一 0 —甲基—a — L—來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 —羥基一 8 —甲基一 2H - 1 一苯並吡喃一 2 —酮之 5—甲基一 1H —吡咯一 2 -羧酸一 3 — 一酯步-驟A_L_7 — （（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 2 一酮一4一（苯甲氧基）一2Η—1—苯並吡喃一3—羧酸乙酯將1 3 6 // ί醋酸加至一含1 g實施例1步驟c的產物、746 mg4 —二甲胺基吡啶、433mgN — （3 一二甲胺基丙基）一 N / —乙基碳化二亞胺鹽酸鹽和2 0 mj?二氯甲烷的溶液中，反應混合物在室溫下攪拌i 6小時’以二氯甲烷稀釋，所得之溶液以1 〇%硫酸氫鈉水溶液沖洗，接著乾燥，過濾和濃縮至乾，反應混合物於己烷本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 29 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · I---r---訂---------線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 A7 B7_ 五、發明說明（27) 一乙酸乙酯混合物（2 — 1 )中研製，分離和乾燥後得 634mg所欲產物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r f = 0 . 63CH2C 芡一 MeOH(94 — 6)。步驟B : 3 —乙醯基一 7 —〔（6 —脫氧一5 — C —甲基 _4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六D比喃糖基）氧基〕_ 4 一羥基一 8 —甲基—2H—1 —苯並吡喃-2 —酮之5 一甲基一 1H—II比略一 2 -羧酸一 3 酯將80mg對甲苯磺酸加至一含568. 4mg步驟 A產物，20m$甲醇和1 5mj?二氯甲烷之溶液中，在室溫下攪拌4小時，將反應混合物倒入二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中，水層以二氯甲烷萃取，繼之乾燥，過濾和低壓下濃縮至乾，得2 5 4mg所欲產物。 r f = 0 . 39CH2C^2-MeOH(94-6)。 1 H NMR (300MHz ，DMS〇一 d6，ppm) 1 . 06 (s，3H) ，1. 30(s，3H)， 2. 22(s，3H) ，2. 24(s，3H)，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 . 66(s，3H) ，3. 47(s，3H)， 3 . 66(d，lH，J = 9. 5 H z ) ，4. 18( ws，lH) ，5. 48(dd，lH，J = 3 和 9· 5

Hz) ，5. 69(d，lH，J = 2. 5 H z )， 5.75(d，lH，J = 5Hz)，5.93(t，l H，J = 3. 0Hz) ，6. 79(t，lH，J = 3 . 0 H z ) ， 7 · 25(d，lH，J=8. 5 H z ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - 30 - 561159 A7 B7 五、發明說明（28) 、1 · 92(d，lHH，J=8Hz) ，11· 66( w s » 1 Η ) ，15. 44(ws，lH) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備4 : 7 —羥基一 8 —甲基一2 —酮一 4 一（苯甲氧基 )2H — 1 —苯並吡喃一 3 -羧酸一 2 —甲基丙酯炎驟Λ_ · 〔8 —甲基一 2 —酮一 7—〔（四氫一2Η —吡喃一2—基）一2Η—1-苯並吡喃一4一基〕2—甲基丙基碳酸酯將6. 96m$三乙胺和3. 57mj?氯甲酸異丁酯加至一含6. 907g製備2步驟B的產物和40mj?四氫呋喃的溶液中，在室溫下攪拌1小時，繼之以四氫呋喃稀釋，以1 0 %硫酸氫鈉水溶液沖洗，乾燥和濃縮至乾，於己烷-乙酸乙酯混合物（2 — 1 )的存在下於超音波下研製，分離和乾燥，得7. 475g產物。 rf=0、· 74CH2C52 - MeOH(94 — 6)。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製步驟B : 4 一羥基一 8 —甲基一 2-酮一 7 —〔（四氫一 2H -吡喃—2 —基）-2H— 1 -苯並吡喃一 3 -羧酸一 2 —甲基丙酯將2· 37gDMAP加至一含7. 30g步驟A產物和5 Omi二氯甲烷的溶液中，在室溫下攪拌5小時，反應混合物以二氯甲烷稀釋，以1 0 %硫酸氫鈉水溶液沖洗，乾燥及低壓下濃縮，所得產物於矽膠上層析，以己院本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公漦) 一 31 _ A7

561159 五、發明說明（29) 〜乙酸乙酯混合物（1 : 1)洗提，蒸發溶劑及抽乾，得 3 . 0 g所欲產物。 ri=0. 38己院一乙酸乙酯（1一1) C : 8 —甲基一 2 —酮一 4-(苯甲氧基）一 7 —〔 (四氫一 2H —吡喃一 2-基）氧基〕一 2H — 1一苯並吡喃一3-羧酸一2—甲基丙酯將1. 4 2 2m又偶氮二羧酸二乙酯在〇°c下加至一含2· 80g前一個步驟的產物，928苯甲醇和 2. 34g三苯膦之混合物中，在室溫下攪拌2小時，加入9 7 6m g三苯膦和5 8 5 // jM禺氮二羧酸二乙酯，在室溫下攪拌2小時，濃縮後於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（2 - 1 )洗提，蒸發掉溶劑，繼之乾燥，得 2 . 1 8 g所欲產物。 rf = 0· 25己烷一乙酸乙酯（2 — 1)。步驟D : 7 —羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 4 一（苯甲氧基 )一 2H — 1-苯並吡喃一 3 —羧酸一甲基丙酯將35milM鹽酸水溶液加至一含2. OOg前一步驟的產物和7 Omj?四氫呋喃的溶液中，在室溫下攪拌 7小時，繼之以己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 1 )稀釋，分層及水層以己烷-乙酸乙酯混合物（1 - 1 )萃取，合併有機層並以1 Μ磷酸二氫鈉溶液沖洗，乾燥濃縮至乾，殘餘物於己烷_乙酸乙酯混合物（4 一 1 )中以超音波研本、紙張足度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -32 - 561159 A7 B7 五、發明說明（30) 製，分離及乾燥後得1. 27g產物。 rf = 0. 64 二氯甲烷一甲醇（94 一 6)。實施例β : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 —〇一甲基一 a — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 一甲基一 2 —酮一 2H — 1-苯並吡喃一 3 —羧酸—2 一甲基丙酯之5 —甲基一 1 Η —妣略一 2 —竣酸一 3 — 酯步驟A : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一4 — 0 —甲基一 a — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 2 一酮一 4 一（苯甲氧基）—2H - 1 一苯並D比喃一 3 —苯並H比喃一 3 —羧酸一 2 —甲基丙酯之5 -甲基一 1 Η — D比咯一 2 —羧酸一 3 / —酯依實施例1步驟八的方法’由製備4的產物和製備1 的產物開始，得所欲產物。步驟Β : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一〇 —甲基一 a — L -來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基—2 —酮一 2Η— 1 -苯並D比喃一 3 -羧酸一 2 — 甲基丙酯之5 —甲基一 1 Η — D比略一 3 —酯將5 Omg 1 0%碳上鈀加至一含4 3 Omg步驟A 產物、4mj?乙醇和3mj?四氫呋喃之溶液中，在氫壓下攪拌3小時，繼之過濾，蒸發溶劑至乾，殘餘物於異丙醚本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意ί項再填寫本頁) ：線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -33 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 A7 B7 五、發明說明（31) 的存在下於超音波下研製及分離，乾燥產物，如此得 279mg所欲產物。 1 H NMR (300MHz，DMSO - d6，ppm) 0. 94(d，6H，J = 6. 5 H z ) ，1. 1 0 ( s

，3H) ，1. 92(m，2H) ，2. 17(s，3H )，2. 25(s，3H) ，3. 47(s，3H)， 3. 64(d，lH，J = l〇. 0Hz) ，3· 89( d，2H，J=6. 5 H z ) ，4. 15(m，lH)， 5. 48(dd，lH，J = 3. 0 和 10. 0Hz)， 5. 54(ws，lH) ，5. 64(d，lH，J = 5 . 0 H z ) ，5. 92(m，lH) ，6. 77(m， 1 H ) ，6. 99(d，lH，J=9. 0 H z )， 7. 76(d，lH，J=9. 0Hz) ，：LI. 66( w s ，1 H ) o 實施例7 .: 7 -〔（3 - 0 -（胺羰基）一 6 -脫氧一 5 一C一甲基一4一0—甲基一α—L一來蘇一六吡喃糖基 )氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基—2Η — 1 一苯並吡喃一 3—羧酸一2—甲基丙酯步驟A : 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α - L 一來蘇一六妣喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 一甲基一2Η—1—苯並吡喃一3—羧酸一2—甲基丙酯依實施例1步驟Α之方法，由6 —脫氧基一 5 — C 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 34 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 A7 _ B7 五、發明說明（32) 甲基一 4 一〇 —甲基一α — L -來蘇一六吡喃糖基和7 — 羥基一8—甲基一2—酮一4一（苯甲氧基）一2Η—1 —苯並吡喃一 3 —羧酸2 -甲基丙酯開始，得所欲產物 rf = 0· 22己烷一乙酸乙酯（1 — 2)。步驟 B— . 7 -〔（2 ’ 3 - 0 -鑛基—6 - 脫氧一 5 — C 一甲基一4一0—甲基一α—L一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 2 —酮一 4 一（苯甲氧基）一 2Η— 1 -苯並吡喃一 3 —羧酸一 2 -甲基丙酯令一含70〇mg步驟Α產物、408mg羰基二咪唑和1 Omj? THF之溶液回流，反應介質維持回流的狀況達3 0分，以5 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一2 )稀釋’以1 Μ磷酸二氫鈉水溶液沖洗，繼之乾燥，過濾和濃縮至乾’所得產物於己烷-乙酸乙酯混合物（1 - 1 )洗提下層析，得5 3 Omg所欲產物， r f = 0 . 63 (己烷一乙酸乙酯1-2)。步驟 C : 7 —〔2，3-0 - 羰基一 6 — 脫氧一 5 — C — 甲氧一4一0—甲基一α—L一來蘇-六吡喃糖基）氧基〕一4 一羥基一8-甲基一 2 —酮-2Η-1—苯並吡喃 —3 —羧酸一 2 —甲基丙酯一含 4mj?乙醇、2mj?THF 和 300mg 前一步驟的產物之混合物於室溫及氫壓下攪拌1小時，過濾後，以THF沖洗觸媒（碳上鈀），所得產物蒸發至乾，於乙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -35 - 561159

五、發明說明（33) 醚存在下於超音波下研製，接著分離和乾燥，得i 8 〇 m g產物， rf=0· 52己院一乙酸乙酯（1一1)。 \JX 9 1 1± 9 κι\ Ηο ΘΜ ι 2 ηχ C 2 Η C 5 2 ο II f Γ β d 1ο SΜ D ζ ΗΜ ο ο 3 /ι\ RΜ Ν Η Η 6 d Γν 8 9 ο 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 \)^ Η 3 7 2

1± 1± ， ο ζ 2 Η , 5 Ν—/ Η 6 3 II , J S ) S Η m ( 1 ρ 2 , pom Η 3 5 /ί\ 6 4 3 Η 3 5 /(V 8 1 2 Η 1 d /IX 7 4 3

ζ Η ο ο IX ( 7 4 3 IX t /IV 8 ο 4 \ly Η 1 5 Η 2 d /(V 1± 1± Η ζ Η 5 2 4 5 ζ Η 5 6 ζ Η 3 ο IX 和 5 II J Η IX d d 5 /(V 3 6 5 Nly ζ Η 5 2 II J Η d ΓΝ 7 5 5 Η 閱步驟 D 7 — C ( 3 一〇 — ( 胺羰基 ) 一 6 — 脫氧一 5 一讀背面 C 一甲基 —— 4 一 0 — 甲基 — a 一 L — 來蘇 — 六吡喃糖基 ) 之注意氧基 ] 一 4 一羥基一 8 一甲基一 2 Η 一 1 一苯並吡喃一 2 事項再一甲基丙酯填 * 本 1 5 m 液態氨加至 -- 含 5 0 6 m g 步驟 C 產物和 3 頁 m T Η F 的溶液中讓氣揮發 > 殘餘物倒入於 T Η F — 乙酸乙酯 — 己烷混合物 ( 5 — 3 一 2 ) 之溶液中以 1 0 % 硫酸氫鈉水溶液沖洗 9 乾燥和濃縮至乾 t 殘餘物於異丙醚存在下於超音波下研製分離和乾燥後得 3 1 0 m g 所欲產物，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 36 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（34) 6 . 61(ws，2H) ，7· 19(d，lH，J = 9 Hz) ，7. 84(d，lH，J=9Hz) 〇製備5 ·· (E) 3 —〔1 一（（2 —溴乙氧基）亞胺基）乙基〕一 7 —羥基一 8 —甲基一 4— (2 —丙烯氧基）-2H-1一苯並吡喃一2-酮步驟A ： (E) 3 —〔1 一（（2 —溴乙氧基）亞胺基）乙基〕一 4 一羥基一 8 —甲基——7 —〔（四氫一 2H — D比喃-2 —基）氧基〕一 2H—1—苯並D比喃一 2 -酮令一含3. 183g製備7步驟A的產物， 4 . 418g溴乙基〇 -羥基胺氫溴酸鹽和2. 94g醋酸鉀於2 0 cm3乙醇之混合物回流加熱1小時，蒸發掉乙醇，殘餘物溶於1 0 Omj?二氯甲烷和5 Omj?磷酸二氫鈉水溶液中，乾燥後蒸發掉二氯甲烷’殘餘物於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（2 一 1 )洗提，蒸發溶劑和乾燥後得2. 〇〇g所欲產物’ r f = 〇 . 57CH2Cj22 - MeOH(94 — 6) 0 步驟B : (E) 3 —〔1 一（（2 —溴乙氧基）亞胺基）乙基〕一 7 —羥基一 8 -甲基一 4— (2 —丙嫌氧基）一 2H—1—苯並吡喃一2-酮將9 1 4 // 5偶氮二羧酸二乙醋於0°C下加至一含 1· 96g前一步驟產物，丙醇’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公31) ------------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -37 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（35) 1· 401g三苯膦和30mi二氯甲烷之溶液中，在室溫下攪拌2小時，在〇°C下加入1 8 0 // 烯丙醇， 7 0 Omg三苯膦和4 5 7 # $偶氮二羧酸二乙酯，在室溫下再攪拌2小時，繼之濃縮和於矽膠上層析，以己烷-乙酸乙酯混合物（4 一1)洗提，得2. Og產物，將其倒入4 Omj?四氫呋喃中，加入2 Omj? 1M鹽酸水溶液中，在室溫下攙拌2小時，以3 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2 )稀釋，以磷酸二氫鈉水溶液中洗，乾燥過濾和濃縮，於己烷一乙酸乙酯混合物（3 — 1 )的存在下於超音波下研製，得1·17g所欲產物，rf= 0. 28己烷一乙酸乙酯（4 一 1)。實施例8 : (E) 3 —〔1 一（（2 -溴乙氧基）亞胺基 )乙基〕一 7 —〔（6 — 脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 — 甲基一 α — L 一來蘇—六D比喃糖基）氧基〕一 4 —羥基一 8 —甲基一 2 Η — 1 一苯並D比喃一 2 —酮之5 —甲基一 1Η —吡咯-2 -羧酸一 3 / -酯步驟A : (E) 3 —〔1 一（（2 —溴乙氧基）亞胺基）乙基〕一 7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六B比喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）—2H—1 -苯並吡喃一 2 -酮之5 一甲基一1H-吡咯一2-羧酸一3酯將5 8 0 μ ί偶氮二羧酸二乙酯於〇°C下逐滴加至一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------1--------*I--訂---------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -38 - 561159 A7 _B7_ 五、發明說明（36) 含1. 12g製備5步驟A的產物，1. 〇15g製備1 的產物，8 9 Omg三苯膦和1 5mj?二氯甲烷之混合物中，在室溫下攪拌2小時，加入4 5 Omg三苯膦和2 9 5 /z iM禹氮二羧酸二乙酯，攪拌1小時，再加入3 0 0 mg三苯膦和1 9 6 // P偶氮二羧酸二乙酯，攪拌1小時，繼之濃縮，於矽膠上層析二次，以己烷-乙酸乙酯混合物（2-1)洗提，蒸發溶劑和乾燥，得862mg所欲產物。步驟B : (E) 3 —〔1 一（（2 -溴乙氧基）亞胺基）乙基〕一7 — 〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一4 一0 —甲基一 α - L 一來蘇一六卩比喃糖基）氧基〕一 4 一經基一 8 一甲基一 2Η— 1 —苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基一 1 Η 一吡咯一 2 -羧酸—3> —酯依實施例1步驟C之方法，由前一步驟的產物開始，得所欲產物。 rf=0. 28乙醚一己烷（2—1)。 -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製

m p p 6 d I 〇 s M D z H M o o 3 /(V R M N H 8 o 2 2 3 4 2 8 2 s s s

Nly H 3 H 3 H 3 2 3 H t-H d /IV 5 6 z H 5 5 II J H 2 o 3 5 2 7 4 s s s H 3 H 3 H 3 4 7 3 \ly z H 5 9 m /tv 7 rH 4

H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 39 - 561159 A7 B7 五、發明說明（37) 4. 48(t，2H，J=5. 5 H z ) ，5. 4 8 ( d

d，lH，J = 3 和 9. 5 Η z ) ，5. 64(d，lH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，J = 2. 5 H z ) ，5. 71(m，lH) ，5. 93 (m，lH) ，6· 78(m，lH) ，7. 21 (d， 1H，J=9. 0 H z ) ，7. 81(d，lH，J = 9. 0 H z ) ，11. 66(ws，lH) ，13. 14 (w m，1 H ) o 實施例9 : (E) 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇—六B比喃糖基）氧基〕—3 — (1一（2—二甲胺基）乙氧基亞胺基）乙基一4一羥基 —8 —甲基一 2 Η — 1 一苯並U比喃一 2 —酮之5 —甲基一 1H-吡咯一2-羧酸一3>-酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將1 〇mg碘化四丁銨，接著5 3mg 4 -二甲胺於 lm5DMF之溶液加至一含150mg實施例8產物於 m又無水T H F之溶液中，反應混合物在室溫下攪拌4小時，接著將之倒入含5 0m$ THF - A c Ο E t —己院 (2 — 1 一 1 )混合物和5 〇m$水之混合物中，萃取水層並合併有機層，繼之乾燥和濃縮至乾，於異丙醚存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得5 5mg所欲產物。 r f = 0 . 10 CH2C^2 - CH30H(91 - 9) ο 1 H NMR (300MHz，DMSO - de，ppm) 1 . 09(s，3H) ，1. 29(s，3H)，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）一 -40 - 561159 A7 _B7五、發明說明（38) 2 0 6 ( S 3 Η ) j 2 2 5 ( S 3 Η ) 2 1 9 ( S 3 Η ) 2 • 8 6 ( S 6 Η ) 3 3 6 ( 1 2 Η ) > 3 4 7 ( S 3 Η ) > 3 6 4 ( d 1 Η > J = 9 5 Η Ζ ) » 4 1 5 ( m 1 Η ) 4 3 4 ( 1 2 Η ) 5 4 8 ( d d 1 Η J = 2 5 和 9 5 Η Ζ ) > 5 6 3 ( 1 1 Η ) 5 9 3 ( 1 y 1 Η ) 6 • 7 8 ( 1 1 Η ) 7 0 0 ( W m 贅 1 Η ) ， 7 7 5 ( W m ， 1 Η ) 〇實施例 1 0 y 1 1 j 1 2 1 3 • 依實施例 9 的方法可製得下列產物： — ( Ε ) 7 — 〔 ( 6 — 脫氧一 5 一 C — 甲基 — 4 一〇 — 基甲 — a — L 蘇 — 吡喃糖基 ) 氧基 ] 一 4 — 羥基 — 8 一甲基 — 3 一 ( 1 — ( ( 2 一 4 — 嗎啉基 ) 乙氧基 ) 亞胺基 ) 乙基 ) — 2 Η — 1 — 苯並吡喃 — 2 — 酮之 5 — 甲基 — 1 Η _ 吡咯一 .2 一羧酸一 3 一酯 r f = 0 . 33CH2C52 — CH30H(91 — 9) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製

H 2 2 9

RM N 3 o 2 2 s s s 7 4 3 z H 5

4 H d Io sM D z HM o o 3

Ay m p p Η II s 1 4 J w , , , ( d , ， 1 H 4 d ) (11( HH 2 ， 8 3 3 4 d 4 4 9 t x/l\ f s s 3 3 ) 5 c c I 6 H ， 0 9 5 6 ) 3 1 2 3 ， H »12 12 3)( , , , ，H1± \)y \)/ 3 o V Η Η H ， 4 3 3 3 s 4 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公* ) 一 41 一 561159 A7 _B7 五、發明說明（39) H，J = 3 和 9. 5 H z ) ，5. 54(d，lH，J = 2 Η z ) ，5. 64(d，lH，J=4. 5 Η ζ )， 5. 93(t，lH，J = 3. Ο Η ζ ) ，6. 7 7 ( t ，1H，J=3. Ο Η ζ ) ，7. 03(d，lH，J = 8 . 5 Η ζ ) ，7. 75(d，lH，J=8. 5 Η ζ ) ，11.66(ws，lH)。一（Ε) 7 — 〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 一〇 — 甲基一 α — L -來蘇一六吡喃糖基）氧基〕_4 一羥基一 3 一〔1 一〔〔2— (4 -經基—1—哌D定基）乙氧基）亞胺基〕乙基〕一 8_甲基一 2H— 1—苯並吡喃一 2_酮之5 —甲基—1H —吡咯一 2-羧酸一3 > —酯 r f = 0 . 5〇CH2Cj?2-CH3〇H (94-6) 1 H NMR (300MHz，DMS〇—d6，ppm) 1. 10(s，3H) ，：L. 30(s，3H)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H 3 s rv 2 o 2 H 4m /IV 5 2 2 I, o 7 \)y H 3 s /(V 4 2 2 H 3 s /(V 9 1 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 3s \ly H 3 s /(\ 7 4 3 \ly H 6m 4 3 H 1± d rv 3 6 z H 5 9 w -TV 7 8 3 m rv 3 1± 4 H 1±

H 1± s /IV o o 5 H z H 5 9 和 H o 3 z H 2 2 9 5

H 5 5 H t-H d /(V 3 6 5 sw 4 3 4 H IX d d /tv 8 4 H 1 d /l\ 3 5 z H o 5 8 7 6 \)/ z H o 3 II J H 1± 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 42 - 561159 A7 _B7___ 五、發明說明（40)

t，lH，J = 3. Ο Η z ) ，6· 98(d，lH，J =9. Ο Η z ) ，7· 71(d，lH，J = 9. Ο Η ζ )，11.66(ws，lH)。 —(Ε) 7 — 〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 — Ο — 甲基一 α - L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 —羥基一 3 一〔1 一〔〔2 —〔（1H —咪唑-2 —基）硫基〕乙氧基〕亞胺基〕乙基〕一 8 —甲基—2H — 1 一苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基一 1 Η —吡咯—2 —羧酸—3 —酯 r f = 〇 . 20CH2C^2-CH3〇H(94 — 6) 1 H NMR (300MHz ，DMS〇一d6，ppm) 1 . 0 9 ( s » 3 Η ) ，1 . 3 0 ( s ，3 H )， 2 . 2 3 ( s , 3 Η ) ，2 · 2 5 ( s ，3 H )， 3 . 3 8 ( m » 2 Η ) ，3 . 4 8 ( s ，3 H )， 3 . 66(d，lH，J=9. 5 H z ) ，4. 1 7 ( d (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) J 5 , II H J ， z H o 3 和 o 2 7 3 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 t J 2 (96 II 6)6 J , 1 H » ) 2 1 Hz 7. ， 1± 1 H , s ， o ) ( ) d z 1 z ( 3 H 2 H 2 || ο o 6 J 7 ， 3 ， 9 5 Η II } II , 1 J z J ) , H , z tHo H H ( 1 1 5 3 ， 9 ， 9 t || d 〇 || 9 ( J ( ) J 和 5 8 ， 2 H ， o ， 7 H 8 1 H ) 1 · ， 2 3 z 6 ， 7 s z H 5 H IX d d /(V 8 4 5 H 2 d /l\ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -43 - 561159 A7 B7 五、發明說明（41) —(E) 7 — 〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 一 0 —甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基一 α - L 一來蘇一六妣喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 一甲基一 3 — 〔1 一〔〔2 — （1Η — 1 ，2 ，4 —二嗤一 1 一基）乙氧基〕亞胺基〕乙基〕一 2Η— 1 -苯並0比喃一 2 —酮之5 —甲基一 1 Η — ϋ比略—2 —羧酸一 3 - 酯 rf=0. 36CH2C^2—CH30H(91 — 9) 1 H NMR (300MHz ，DMS0— de，ppm) 1 . 07(s，3H) ，1. 30(s，3H)， 2 . 14(s，3H) ，2. 25(s，3H)， 3. 47(s，3H) ，3. 66(d，lH，J = 9 . 5 H z ) ，4. 17(s，lH) ，4. 51(m， 4 H ) ，5· 48(dd，lH，J=2. 5 和 9. 5

Hz) ，5. 64(d，lH，J = 2Hz) ，5. 7 2 (1，1H) ，5. 93(ws，lH) ，6. 7 8 ( t ，：LH，J = 3. 0Hz) ，7 · 21(d，lH，J = 9. 0 H z ) ，7. 81(d，lH，J=9. 0 H z ) ，8. 01(s，lH) ，8. 54(s，lH)，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 11.66(1，1H)° 製備6 : (E) 3 —〔2 —乙氧基一 1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一 7 —羥基一 8 —甲基一 4 一（2 —丙嫌氧基）一 2H—1一苯並吡喃一2-酮步驟A : ( E) 3 —(乙氧乙醯基）一 4 —羥基一8 —甲本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公嫠) 一 44 一 561159 A7 B7 五、發明說明（42) 基一 7—(四氫一2H —吡喃一 2 —基）氧基〕一 2H- 1 一苯並吡喃一 2 -酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將2. 2 1mj?乙氧基醋酸加至一含5· 〇〇g，4 一經基一 8 —甲基一 7 —〔（四氫一 2H —吡喃一 2 —基 )氧基〕一 2H-1 —苯並吡喃—2 -酮，7· 3 0 g 4 一二甲胺基吡啶和3. 81 6gN —（3 —二甲胺基丙基 )一 N / —乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之溶液中，此混合物在室溫下攪拌1 6小時’以二氯甲烷稀釋，以磷酸二氫鈉水溶液及鹽水沖洗，以硫酸鎂乾燥，過濾和蒸發至乾，所得產物於己烷一乙酸乙酯混合物（4 一 1 )中研製，所得產物經分離和乾燥，如此得5. 4Og所欲產物。歩驟B : (E) 3 〔2 —乙氧基一 1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一 4 —羥基一8 —甲基一 7 —（四氫一2H—1I比喃一 2 -基）氧基〕一 2H - 1—苯並吡喃-2—酮將一含2 g前一步驟所得產物，9 2 2mg甲氧基胺鹽酸鹽和1. 6 2 g醋酸鉀和2 Omj?乙醇之混合物回流經濟部智慧財產局員工消費合作社印製加熱2小時，蒸發乙醇至乾，所得產物於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（1一1)洗提，再以二氯甲烷一甲醇混合物（9 4 一 6 )洗提，蒸發溶劑和乾燥，得 1 . 0 1 4 g 產物。 r f = 0 . 22CH2C^2 - CH30H(94-6) ο 步驟C ·· (E) 3 —〔2 —乙氧基一I —(甲氧亞胺基）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐Γ 一 45 - 561159

、發明說明（ 43 乙基〕〜2 Η 2 —酮一 8 —甲基一 4一（2 —丙烯氧基）一 7 —（四氫一吡喃一 2 -基）氧基〕一 2Η - 1 一苯並吡喃一將5 3 4 # jM禺氮二羧酸二乙酯加至一含1 g前一步驟的產物’ 208ej?烯丙醇，804mg三苯膦和15 mj?二氯甲烷之混合物中，在室溫下攪拌2小時，加入 4〇2mg三苯膦，ΐ〇4βί烯丙醇和267//iM禹氮二羧酸二乙酯，在室溫下攪拌2小時，繼之在低壓下濃縮 ’於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（2 - 1 )洗提，蒸發溶劑及乾燥得672mg產物，rf=〇. 60 己烷一乙酸乙酯（1 — 2)。請先閱讀背面之注項再填寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 D : (E) 3 —〔2—乙氧基一 1—(甲氧亞胺基）乙基〕一 7 —羥基一8 —甲基一4 一（2 —丙烯氧基）一 2 Η - 1 一苯並卩比喃一 2 -酮將1 .2 mj?鹽酸水溶液加至一含6 5 Omg前一步驟產物和1 四氫呋喃之溶液，在室溫下攪拌6小時，繼之以5 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一2 )稀釋，以己烷一乙酸乙酯混合物（1一2)萃取後合併有機層，以磷酸二氫鈉溶液沖洗，乾燥，過濾和濃縮至乾，殘餘物在己烷一乙酸乙酯混合物（3 — 1 )的存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得410mg所欲產物，rf= 0· 50己烷一乙酸乙酯（1—1)。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 46 - 561159 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（44) 實施例H : (E) 7 —〔（6 一脫氧一 5 — C 一甲基一 4-0 —甲基一 α — L—來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 3 —(2 —乙氧基一 1 一（甲氧亞胺基）乙基）一 4 一羥基〜8 —甲基一 2H — 1 一苯並吡喃一 2 一酮之5 一甲基一 1H -吡咯一 2 -羧酸—一酯 ^^―[: (E) 7 —〔（6一脫氧一 5 一 c —甲基一 4-〇一甲基一 a — L 一來蘇〜六吡喃糖基）氧基〕—3一〔 2 —乙氧基一 1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一8一甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）一 2H - 1 一苯並吡喃一 2 —酮之5 一甲基一1 Η —吡咯-2〜羧酸一 3 ' —酯依實施例1步驟1的方法進行，由製備1的產物和製備6的產物開始，得所欲產物，rf=0. 41己烷一乙酸乙酯（1 — 1)。费驟 B—_L_ (E) 7 —〔（6 — 脫氧一 5 — C 一甲基一4 一 0 —甲基一 a — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 3 —( 2 —乙氧基一1一（甲氧亞胺基）乙基一 4 一經基一 8 — 甲基一 2 Η — 1 一苯並D比喃一2 —酮之5 —甲基一 1 H — D比略—2 -羧酸—3 > -酯將3 lmg四（三苯膦）鈀加至一含1 7 Omg前一步驟的產物，1 8 8 β j?二異丙胺和5mj?四氫呋喃之溶液中，在0°C下攪拌2 0分，將反應介質倒入一含2 5 mj? 1 〇%硫酸氫鈉水溶液和5 Omj?己烷一乙酸乙酯（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----r---^---------^—^wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -47 - 561159

五、發明說明（45) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 一 4 )之混合物中，有機層經沖洗，繼之乾燥，過濾和 '濃縮至乾，殘餘物於矽膠上層析，以二氯甲烷加上5%甲 _洗提，蒸發溶劑及使殘餘物在乙醚存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得7 2mg所欲產物。 rf = 〇. 41己烷一乙酸乙酯（1 — 1)。 1 H NMR (300MHz，DMSO — d6，ppm) 〇.96(t，J=7.〇Hz)，l.〇3(t，J = 7 . 0Hz) ，1. 0 8 ( s )，1. 2 9 ( s )， 2. 2 0 - 2. 3 0 ( m ) ，3. 3 0 ( m ) ，3. 47 (s ) ，3. 5 0 ( m ) ，3· 65(d，J = l〇Hz )，3. 7 6 ( s )，3· 8 7 ( s )，4· 1 6 ( m ) ，4. 2 3 ( s ) > 4 . 4 2 ( s ) ，5. 48(dd， J=3 和 10Hz) ，5. 6 0 ( m ) ，5. 68(d， J = 5 . 0Hz) ，5. 9 3 ( m ) ，6. 7 8 ( m )， 7. 10(d，J=9. 0 H z ) 、1 · 16(d，J = 9. 〇 Hz ) ，7. 77(d，J=9. 0Hz)， 11· 6 5 ( w s ) 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製備7 : (E) — 7—羥基一 3 -〔 1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一 8 —甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）一 2H-1 — 苯並吡喃一 2 -酮步驟A ·· (E) —3—乙醯基—4 一羥基—8 —甲基一 7 一〔（四氫一 2H — B比喃一 2 —基）氧基〕一 2H—1 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 48 - 561159 A7 B7 五、發明說明（46) 苯並吡喃一 2 -酮將2. 39m)2乙酸加至一含10. OOg製備2步 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 驟B的產物，14. 59g4-二甲胺基吡啶和7. 63 gN — (3 —二甲胺丙基）一 N，—乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之溶液中，在室溫下攪拌5小時，另加入4. 8 6 g 4 一二甲胺基吡啶和3· 82gN—（3—二甲胺丙基）一 N / —乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，再攪拌1 6小時，以二氯甲烷稀釋，繼之以1 0%硫酸氫鈉水溶液沖洗乾燥，過濾和濃縮至乾，殘餘物在己烷一乙酸乙酯混合物（2 — 1 ) 存在下於超音波下研製’分離和乾燥後得10. 04g所欲產物。 r f = 0 . 79CH2Cj?2_CH3〇H(95 — 5)。步驟B : (E) —4 一羥基一 3 —〔 1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一 8 —甲基一 7 —〔（四氫一 2H—D比喃一2—基 )氧基〕—2H - 1 一苯並吡喃一 2 -酮經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將含1. 7g前一步驟產物，892mg甲氧胺鹽酸鹽，1. 15 1g醋酸鉀和20mj?乙醇之混合物加熱至 8 0°C，歷3 0分，蒸發至乾後殘餘物在水的存在下放入二氯甲烷中，繼之以磷酸二氫鈉水溶液（1 Μ )沖洗，乾燥，過濾及蒸發至乾，在己烷一乙酸乙酯混合物（4 一 1 )的存在下於超音波下研製及乾燥後’得1. 60g產物〇 r f = 0 . 28CH2Ci2 — CH30H(99· 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 49 一 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（47) 0 . 5 ) ° I驟c : (E) — 3 —〔1 一（甲氧亞胺基）乙基〕一8 —甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）一 7 —〔（四氫一 2H — B比喃一 2 —基）氧基〕一 2H—1 -苯並卩比喃一 2 -酮將9 3 7 //又偶氮二羧酸二乙酯在〇°c下加至一含 1. 56g步驟B產物，366//芡烯丙醇，1. 413 g三苯膦和1 5mj?二氯甲烷之混合物中，在室溫下攪拌 2小時，加入706mg三苯膦，I83#j?烯丙醇和 4 6 8 μ ί偶氮二羧酸二乙酯，在室溫下攪拌2小時，反應混合物經濃縮及於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（4一1)洗提，蒸發溶劑及乾燥，得1. OOg所欲產物。步—驟D : (E) 7 —羥基一3 —〔 1一（甲氧亞胺基）乙基〕—8 —甲基—4 一（2 -丙烯氧基）一 2H — 1 一苯並吡喃一 2 -酮將1 Omj? 1M鹽酸水溶液加至一含1 g步驟C產物和2 Omj?四氫呋喃的混合物中，在室溫下攪拌7小時，繼之以5 Omi己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 1 )稀釋，使層分離並以己烷-乙酸乙酯混合物（1 - 1 )萃取有機層，合併有機層並以1M磷酸二氫鈉溶液沖洗，繼之乾燥，過濾和濃縮至乾，殘餘物以己烷-乙酸乙酯混合物（4 一1)研製，分離和乾燥後得770mg產物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 50 - -----------丨----丨丨訂·--------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561159 A7 B7 五、發明說明（48) 實施例1 5 : (E) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C 一甲基一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 一 0 —甲基一 α — L 一來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一經基一 3 —（1—(甲氧亞胺基）乙基）一 8 —甲基一 2 Η - 1 —苯並吡喃一 2 —酮之5-甲基一 1 Η —吡咯一 2-羧酸一3/-酯步驟 A : (E) 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C — 甲基一 4 一〇一甲基一 α — L —來蘇一六U比喃糖基）氧基〕一 4 一經基一3—（1-甲氧亞胺基）乙基）一8—甲基一2H— 1 一苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基_ 1 Η -吡咯—2 _羧酸一 3 / —酯依實施例1的方法，由4 5 5mg製備7的產物和 5 3 9mg製備1的產物開始，得所欲產物。 rf = 0. 33己烷一乙酸乙酯（1一1)。步驟 B : (E) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一4 — 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製〇一甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕_4 一羥基一 3 —羥基一 3 —（1一（甲氧亞胺基）乙基）一8 — 甲基一2Η — 1 一苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基一 1 Η — 吡咯一 2 -羧酸一 3/ -酯將460βί二異丙胺及接著75mg四（三苯膦）鈀在0°C下加至6m$四氫呋喃和3 8 Omg前一步驟產物中，在0°C下攪拌2 0分，並將反應介質倒入一含1 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -51 - 561159 A7 B7 五、發明說明（49) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) %硫酸氫鈉溶液和四氫呋喃一己烷一乙酸乙酯（1一1一 1 )之混合物中，使層分離，水層以四氫呋喃-己烷-乙酸乙酯混合物（1 一 1 一 1)萃取，合併有機層，乾燥，過濾和濃縮至乾，殘餘物在異丙醚的存在下於超音波下研製，分離和低壓乾燥後得1 8 Omg所欲產物。 r f = 〇 . 3 5CH2Cj?2-CH3〇H (94-6) 1 H NMR (300MHz，DMS0-d6，PPm) 1. 08(s，3H) ，1. 30(s，3H)， 2. 23(s，3H) ，2. 25(s，3H)， 2. 27(s，3H) ，3. 47(s，3H) ’ 3. 65(d，lH，J = l〇. 〇 H z ) ，3· 95( s，3H) ，4. 17(m，lH) ，5. 48(dd， 1H，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 63(d，l H，J=2· 5 H z ) ，5. 70(d，lH，J = 5. 0Hz) ，5. 93(m，lH) ，6. 78(m， 1 H ) ，7. 20(d，lH，J=9· 0Hz)， 7. 80(d，lH，J=9. OH) ，11. 65( 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 ws，lH) »13. 69(ml，lH)。製備8 ·· ( E) 7 —羥基一 3 —〔（甲氧亞胺基）甲基〕一 2 一甲基一 4 一（2 —丙嫌氧基）一 2H — 1 一本並0比喃一 2 —酮步驟A : (E) 4 —羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 7 —〔（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -52 - 561159 A7 B7 五、發明說明（50) 四氫一 2H - D比喃—2 -基）氧基〕一 2H — 1 -苯並Dtt 喃一 2 —酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將7 0 0 v P甲醇在室溫下加至一含7 5mj?二氯甲烷，5_ Og製備2步驟B產物，6· 625g，4一二甲胺吡啶和3. 825gN —（3 —二甲胺丙基）一一乙基碳化二亞胺之溶液中，攪拌1 6小時，繼之以二氯甲烷稀釋，以1 0%硫酸氫鈉及接著1M溶液沖洗，乾燥，過濾和蒸發至乾，在醚的存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得4. 04g所欲產物。步驟B : (E) 4—羥基一 3 —〔（甲氧亞胺基）甲基〕一 7 —〔（四氫一 2H —吡喃-2 —基）氧基〕一2H — 1 一苯並社喃一 2 -酮將一含2. Og步驟A產物，1. 〇8g甲氧胺鹽酸鹽，1· 93g醋酸鉀和20m又乙醇之混合物經回流加熱1小時，蒸發至乾後，所得產物溶於二氯甲烷和水（ 1 0 〇mi? — 1 〇 Omj?)的混合物中，以稀的磷酸二氫經濟部智慧財產局員工消费合作社印製鈉溶液沖洗及乾燥，蒸發後，殘餘物在乙醚存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得1. 90g產物。步驟C : (E) 3 —〔（甲氧亞胺基）甲基〕一8 —甲基一 4 一（2 —丙嫌氧基）—7 -〔（四氫一 2H — D比喃一 2 —基）氧基〕一 2H - 1 一苯並吡喃一 2 -酮將1. 0 2mj?偶氮二羧酸二乙酯在〇°C下加至一含本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -53 - 561159 A7 B7 五、發明說明（51) 1· 80g前一步驟產物，440#)?烯丙醇，1. 70 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) g三苯膦和1 5mj?二氯甲烷的混合物中，在室溫下攪拌 2小時，在〇°C下加入845mg三苯膦，220β5嫌丙醇和564//PDEAD，攪拌2小時，繼之低壓下濃縮及於矽膠上層析，以己烷-乙酸乙酯混合物（3 — 1 ) 洗提，蒸發溶劑及乾燥，得1. 60g產物。 D : (E) 7 —羥基一 3 -〔（甲氧亞胺基〕-8 — 甲基一 4 一（2 —（丙烯氧基）一 2H - 1 一苯並吡喃一 2 -酮經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將20mj?lM鹽酸水溶液加至一含1. 6〇g前一步驟產物和2 Omj? THF之溶液中，在室溫下攪拌6小時，反應溶液以3 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2 )稀釋，使層分離並以己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2 ) 萃取水層，有機層以1M磷酸二氫鈉溶液沖洗，乾燥，過濾和濃縮至乾，殘餘物在己烷一乙酸乙酯（3 — 1 )的存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得9 2 Omg所欲產物，rf=〇. 47己烷一乙酸乙酯（1一2)。眚施例1 6 : (E) 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L 一來蘇一六0比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一8—甲基一3—（（甲氧亞胺基）甲基）一2Η -1 一苯並吡喃一 2 —酮之5 -甲基一 1 Η —吡咯一 2 — 羧酸一 3 / -酯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公H 一一 54 - 6 5 9 5 A7 B7 五、發明說明（52) : (E) 7一〔（6 — 脫氧一5 — C -甲基一 4 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 —甲基一 α — L〜來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 3一〔 (甲氧亞胺基）甲基〕一 8 一甲基一4一（2 一丙烯氧基 )一 1 一苯並吡喃一2 —酮之5 —甲基一 1 Η —吡咯一 2 〜羧酸一 3 > -酯依實施例1的方法，由製備8的產物和製備1的產物開始，得所欲產物。 rf=0_ 34己烷一乙酸乙酯。 (Ε) 7 —〔（6 — 脫氧一5 — C — 甲基一4 一〇 —甲基一 α — L —來蘇—六吡喃糖基）氧基〕一4 一羥基一 8 —甲基一 3 — （（甲氧亞胺基）甲基）一 2Η—Χ 一苯並吡喃一2—酮之5—甲基一1Η-吡咯一2—羧酸一 3〆—酯經濟部智慧財產局員工消费合作社印製將8.7 mg四（三苯膦）鈀在〇°c下加至一含4 3 〇 mg步驟A產物，533//P二異丙胺和i〇mp無水四氫呋喃之溶液中，在〇°C下攪拌2 0分，將反應混合物倒入5 Omj?硫酸氫鈉水溶液和5 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2)中，沖洗，乾燥，過濾和濃縮至乾，於矽膠上層析，以二氯甲烷一甲醇混合物（9 5 - 5 )洗提，蒸發掉溶劑，殘餘物在乙醚存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得1 7 6mg所欲產物。 rf=0. 34己烷一乙酸乙酯（1 一 1)。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -55 - 561159 A7 B7_ 五、發明說明（53) 1 H NMR (300MHz，DMSO - d6，ppm) 1. 08(s，3H) ，1· 30(s，3H)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 . 22(s，3H) ，2.25(s，3H)， 3 . 4 7 ( s，3 H )， 3 . 65(d，lH，J = l〇. 0 H z ) ，3. 90( s，3H) ，4. 16(m，lH) ，5. 48(dd， 1H，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 61.(d，l H，J=2. 0 H z ) ，5. 70(d，lH，J = 5 . 0Hz) ，5· 93(m，lH) ，6. 78(m， 1 H ) ，7. 16(d，lH，J = 9. 0 H z )， 7. 78(d，lH，J=9. 0Hz) ，8· 3 5 ( s ，lH)，11.66(ws)。實施例1 7 : 3 —乙醯基一 7_〔（6 —脫氧一5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一α — L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一4 一經基一 8—甲基一 2H - 1 一苯並D比喃一 2 -酮之環丙基一胺基甲酸一3/-酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製步驟A : 7 一〔（6 —脫氧_5 — C —甲基一 4 — 0 —甲基一 a — L—來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 3 —〔（甲氧亞胺基）甲基〕一8 —甲基一 4 一（2 —丙烯氧基）一 2 Η - 1 一苯並Dtt喃一 2 -酮將8. lOmj?偶氮二羧酸二乙酯逐滴加至一含 8. 50g 製備 7 產物、8. 44g6 -脫氧-5 — C - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -56 - 561159 A7 B7 五、發明說明（54) 甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L 一來蘇一六B比喃糖、 11. 52g三苯膦，100m义二氯甲烷和20m义四 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 氫呋喃之混合物中，反應介質在室溫下攪拌2小時，加入 5. 70g三苯膦和4. 05miM禹氮二羧酸二乙酯，在室溫下攪拌一夜，濃縮後，產物於矽膠上層析，以二氯甲烷一丙酮混合物（9 0 - 1 0)洗提，蒸發和乾燥後得 8. 304g所欲產物。步驟 B : 7 -〔（2，3 - 〇-羰基一 6- 脫氧一 5-C —甲基一 4 一 0 —甲基一α — L-來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 4 — (2 —丙烯氧基）一2Η—1 —苯並吡喃一 2 -酮步驟Α的產物和1. 955g羰基二咪唑之混合物經經濟部智慧財產局員工消费合作社印製回流加熱3 0分，冷卻反應介質並以1 〇〇四氫呋喃一乙酸乙酯混合物（1 一 1 )稀釋，以水沖洗，乾燥，過濾和濃縮後，將殘餘物溶於二氯甲烷中’接著於矽膠上層析，以二氯甲烷一丙酮混合物（9 一 1 )洗提，蒸發溶劑後得 1 . 3 2 g所欲產物。 r f = 0 . 69CH2C^2 - CH3OH(90 - 10) ο 步驟 C : 7 -〔（2，3 - 〇 - 羰基一 6 —脫氧一 5-C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六H比喃糖基）氧基〕一 4 一經基一 8 —甲基一 2H—1 -苯並D比喃—2 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐Γ -57 - 561159

五、發明說明（55) 酮將lmj?異丙胺加至一含1 g前一步驟的產物和1 〇 m又四氫呋喃之混合物中，加入2 6 7mj?四（三苯膦）鈀，在0°C下攪拌30分，加入1 Omj?乙醚，繼之過濃，所得之產物經過濾、分離和以乙醚-四氫呋喃混合物（ 1一1)沖洗，乾燥後得880mg產物，將之倒入75 mi四氫呋喃一乙酸乙酯一己烷混合物（2 — 2 — 1 )中 ’水層以溶劑混合物沖洗，合併有機層，乾燥，過濾和濃縮，得726mg所欲產物。步驟D : 3-乙醯基一 7 -〔（2，3 — 0—羰基—6 -脫氧-5 — C 一甲基一 α - L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一4 一羥基—8 —甲基一 2Η — 1—苯並Β比喃一 2 —酮將225/ζί醋酸加至一含1. 29g步驟C的產物，1. 344g4—二甲胺基吡啶和719mgN-(3 一二甲胺丙基）一 N / —乙基碳化二亞胺鹽酸鹽和1 5 mj?二氯甲烷之溶液中，在室溫下攪拌6小時，繼之以 5 0 m艾二氯甲烷稀釋，以1 0 %硫酸氫鈉水溶液沖洗和乾燥，蒸發溶劑，於矽膠上層析，以二氯甲烷-甲醇混合物（98 - 2)洗提，蒸發溶劑和乾燥後得1. 18g所欲產物。 r f = 〇 · 73CH2Cj?2 - CH30H (94 — 6) 步驟E : 3 —乙醯基一7 —〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f 一 58 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ------r---訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 561159 A7 __— _B7 五、發明說明（56) 一 4 一 0 —甲基一 α-L —來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4一羥基一8—甲基一2H—1—苯並吡喃一2—酮之環丙基一胺基甲酸一3/—酯將783/zpDBUt (二氮雜雙環十一烷）和 362#ί環丙胺加至一含1.137g前一步驟的產物和5mJ?二甲基甲醯胺之溶液中，反應介質維持攪拌3小時，加入1 8 1 v ί環丙胺，攪拌3小時，繼之在硫酸氫鈉水溶液的存在下，將反應介質倒入8 Omj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2)中，以己烷一乙酸乙酯混合物（1 - 2)萃取，合併有機層，沖洗，乾燥和過濾，蒸發後乾燥殘餘物，得1. 040g所欲產物。 rf = 〇. 58CH2C 芡 2— CH3OH(9〇-1〇) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

xl/m p p 6 d I 0 sM D z HM o o 3 i\ RM N H H 2m /{\ 3 4 o H 2m /IV o 6 4 o 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 3 5 5 9 9 1± s s H 3 H 3

Xu/ H 1m /IV 2 rH m /tv 9 4 3 d d /i\ 8

H

H 3 s /(\ 8 IX 2 3 5 6 5 4 4 3 s s \ly H 3 H 3

Xu/ H 1± sw /V 2 o z H o o IX和 o J H 1± d rv rH 2 7 H r—I sw /IV o 6 z H o

H d /(V o 9 7 H sw /IV o 5 7 z H o 9

H IX sw 5 7 3 IX 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ~ 59 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（57) 實施例1 8 : (E) — 3 —乙醯基一 7 —〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 3 —（1 一（甲氧亞胺基）乙基 )一 8 —甲基一 2 Η—1 —苯並D比喃一 2 -酮之環丙基一胺基甲酸一3>—酯將一含1 0 Omg前一實施例的產物，3 4mg甲氧胺鹽酸鹽，5 Omg醋酸鉀和2mj?乙醇之混合物經回流加熱1小時，蒸發乙醇至乾並將殘餘物置於4 Omj?二氯甲烷中，以1 Μ磷酸二氫鈉水溶液沖洗，繼之以硫酸鎂乾燥，蒸發溶劑，於製備的板上層析，萃取後蒸發溶劑，將所得之產物溶於乙醚中，加入戊烷，分離所得之產物並乾燥之，得56mg所欲產物。 r f = 0 . 41CH2Cj?2 - CH3〇H(94 - 6) 〇 1 H NMR (300MHz，DMS〇 — d6, ppm) 0 . 44(m，2H) ，0. 60(m，2H)， 1. 04(s，3H) ，1_ 26(s，3h)， 2 . 20(s，3H) ，2. 27(s，3h), 3. 45(m，lH) ，3· 4 5 ( s » 3 H ), 3 . 95(s，3H) ，4. 09(m，iH)， 5. 19(dd，lH，J=3. 〇和 l〇. 〇Hz)， 5 . 55(ws，lH) ，5· 64(d，iH，J = 5· 0Hz)，7. ^(d^lH^j^g 〇Hz) ，7. 51(m，lH) ，7· 7 9 ( d * 1 h » J = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561159 A7 _B7_ 五、發明說明（58) 9 . Ο Η z ) ，13· 6 7 ( m 1 » 1 Η ) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 9 : (E) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 — 0 —甲基一 α — L 一來蘇_六吡喃糖基）氧基〕一 3 一（1—二甲腺基）乙基）一 4 一經基一 8 —甲基一2Η 一 1 一苯並吡喃一 2 —酮之環丙基—胺基甲酸—3 / —酯依前一實施例之方法進行，惟使用Me2NH - ΝΗ2 以取代MH2OMe. HC$，得所欲產物。 1 H NMR (300MHz，DMSO - d6，ppm) 0. 43(m，2H) ，〇. 60(m，2H)， 1. 04(s，3H) ，1. 25(s，3H)， 2 . 1 6 ( s , 3 Η ) ，2 .6 8 ( s » 6 H )， 2 . 7 6 ( s » 3 Η ) ，3 .4 4 ( s , 3 H )， 3 . 4 8 ( d ， 1 Η > J = 10 0 Hz ) y 4.07( ws，lH) ，5. 18(dd，lH，J = 3. 0 和 1 0 . 0 H z ) ，5. 51(ws，lH) ，5. 61(

d，lH，J = 5. 0 H z ) ，7. 05(d，lH，J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 =9. 0Hz) ，7. 50(ws，lH) 、1 . 78(

d，lH，J=9. 0Hz) ，14. 50(ws，lH )° 實施例2 0 : 7 —〔（6-脫氧一5 — C —甲基一 4 — 0 一甲基一 3 — 〇 —（（（5 —甲基一 3 —異噁唑基）胺基 )羰基）一 α - L 一來蘇—六卩比喃糖基）氧基〕一 4 一經本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) -61 - 561159 A7 --------- B7____ 五、發明說明（59) 基一8—甲基一2-酮一2H—1一苯並吡喃一3—羧酸乙酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 錢 A : 7 一〔（2，3 — 0 — 羰基一 6 - 脫氧一 5 - C 一甲基一4一0—甲基一α—L—來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 2 —酮一 4 一（苯甲氧基）一 2H—1 —苯並吡喃一 3 —羧酸乙酯將5. 3 3mP偶氮二羧酸二異丙酯在〇°c下加至一含8· OOg製備3的產物，5. 207g6 -脫氧一 5 一 C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 a — —來蘇一六吡喃糖 5 Omj二氯甲烷之混合物中，在室溫下攪拌2小時，加入3. 6g三苯膦和2. 7mP偶氮二羧酸酯，攪拌2小時，反應介質經濃縮後於矽膠上層析，以己烷-乙酸乙酯混合物（2 — 3)洗提，得8· 43g產物，將之倒入 70mj?四氫呋喃，加入5. 17g羰基二咪唑，反應介經濟部智慧財產局員工消費合作社印製質經回流加熱3 0分，冷卻反應介質並以1 0 〇mj?己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 2 )稀釋，繼之以磷酸二氫鈉水溶液沖洗，乾燥，過濾和蒸發溶劑，所得之產物於矽膠上層析，以己烷一乙酸乙酯混合物（1 一 1 )洗提，蒸發溶劑和乾燥後得6 . 4 8 g所欲產物。歩驟B : 7 一〔（2 ，3 —鑛基一 6 —脫氧一 5 — C —甲基一4一0—甲基一α—L一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基一 2 -酮一 2 Η— 1 —苯並D比喃— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公« ) -62 - 561159 A7 B7 五、發明說明（60) 3 —羧酸乙酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將600mgl〇%碳上鈀加至一含6. OOg步驟 A的產物、3 0mj?乙醇和1 5m5四氫呋喃之溶液中，此混合物在氫壓下攪拌6小時，繼之過濾和以THF沖洗，蒸發溶劑和乾燥後得4. 572g所欲產物。 r f = 0 . 59CH2C 芡 2— CH30H(91 — 9)。步驟C 7 一〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 一甲基一 3 — 〇 —（（（5 —甲基一 3 —異噁唑基）胺基）羰基）一α-L一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕-4一羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 2Η—1 —苯並吡喃—3 —羧酸乙酯將一含2 5 4mg 5 —甲胺基異噁唑和2mj?無水四氫呋喃之溶液冷卻至一 76 °C，在一 76 °C下加入 1. 0 8 m ^ 1 . 6M正丁基鋰之己烷溶液，反應介質維經濟部智慧財產局員工消费合作社印製持攪拌1 5分，加入一含4 0 Omg前一步驟的產物和2 mj? THF之溶液，反應混合物在一 7 6 °C下維持2小時及在一 20°C下維持40分，以1 50mj?含20%己烷之乙酸乙酯稀釋，繼之以7 Omj? 1 〇%硫酸氫鈉水溶液沖洗，以水和鹽水沖洗，過濾後乾燥和蒸發至乾，得 5 0 4m g產物，將之溶於最少量之含1 〇%甲醇之二氯甲烷中，於矽膠上層析，以二氯甲烷一乙醇混合物（1 〇 %)洗提，蒸發溶劑後得2 6 4mg所欲產物，於矽膠上層析，以二氯甲烷一甲醇混合物（9 4 一 6 )洗提，得所欲產物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -63 - 561159 A7 B7 五、發明說明（61) r f = 0 . 21CH2Cj?2 - CH3OH(95 — 5)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 H NMR (300MHz ，DMSO— d6，ppm) 1 . 05(s，3H) ，1. 28(m，3H)， 1 · 2 8 ( m，3 H )， 2 . 19(s，3H) ，2. 37(s，3H)， 3 . 49(s，3H) ，3. 57(d，lH，J = 10. 0Hz) ，4. 19(ws，lH) ，4. 3 2 (

q，2H，J=7. OHzZ) ，5. 25(dd，lH ，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 61(ws，lH )，5. 83(s，lH) ，6· 56(s，lH) ，7 16(d，lH，J = 9. 0Hz) ，7. 83(d， 1 H，9 . 0 H z )。依前一個實施例之方法，以前一個實施例步驟B之產物和對應之胺爲起始物，可得下列產物：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製實施例2 1 ： 7 —〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 一 0 一甲基一 3 — 0 —（（2 —P塞嗤基）胺基）鐵基）— L 一來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基—8 -甲基一 2—酮一2Η—1一苯並吡喃一3—羧酸乙酯 r f = 0 . 07CH2C^2 - CH30H(95 - 5) 1 H NMR (300MHz，DMS0-d6，ppm) 1. 07(s，3H) ，1. 25(t，3H，J = 7 . 0Hz) ，1. 29(s，3H) ，2. 18(s， 3 H ) ，3. 51(s，3H) ，3. 57(d，lH，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 64 - 561159 A7 B7 五、發明說明（62) J = 1 0 . Ο Η z ) ，4· 21(m，3H) ，5. 28 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (dd，lH，J = 3，C^10.0Hz)，5.57 (ws，lH) ，5. 80(d，lH，J = 5. OHz )，Ί · 05(dl，lH，J=9. OHz)， 7 . 77(d，lH，J=9. OHz) ，7. 2 2 ( d ，1H，J = 3· 5 H z ) ，7 · 42(d，lH，J = 3. 5 H z z ) »11. 95(ws，lH) 〇實施例2 2 : 7 — 〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一4 一〇一甲基一 3 — 〇 —（（（苯甲基）胺基）羰基）_α — L 一來蘇一六Dtt喃糖基）氧基〕一 4 一涇基一 8 —甲基一 2 一酮一 2H — 1 一苯並吡喃—3 —羧酸乙酮 r f = 0 . 30CH2Cj?2 - CH30H(95 - 5) 1 H NMR (300MHz，DMSO - de，ppm) 1. 02(s，3H) ，1. 27(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. OHz) ，2. 1 7 ( s 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

，3H)，3.48(s，3H)，3.51(d，lH ，：[ = 10. OHz) ，4. ll(ws，lH)， 4 . 21(m，2H) ，4. 37(q，2H，J = 7. OHz) ，5. 22(dd，lH，J = 3. 0 和 10. OHz) ，5· 59(d，lH，J = 2. OHz )，5. 71(1，1H) ，7· 21(d，lH，J = 9. OHz) ，7 . 30(ml，5H) ，7 · 8 5 ( d ，1H，J=9. OHz) ，7. 92(t，lH，J = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 65 - 561159 Α7 Β7 五、發明說明（63) 6 . Ο Η z ) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例2 3 : 7 —〔（3 - 〇 -（（（環戊基）胺基）鐵基）一 6 —脫氧一 5 — C_甲基一4 一 0 —甲基一 a — L 一來蘇—六Dtt喃糖基）氧基〕_ 4 一羥基一 8 -甲基一 2 一酮一2H-1一苯並吡喃一3-羧酸乙酯 r f = 0 . 32CH2C 艾 2—CH3〇H(95 — 5) 1 H NMR (300MHz ，DMSO — d6，ppm) 1. 26(s，3H) ，1. 32(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. 0Hz) ，1. 40 - 1. 90(m，8H) ，2. 18(s，3H)， 3 . 46(s，3H) ，3. 50(d，lH，J = 1 0 . 0Hz) ，3. 82(m，lH) ，4. 0 8(1 ，1H) ，4. 32(q，2H，J=7. 0 H z )， 5 . 19(dd，lH，J=3. 0 和 10. 〇Hz)， 5. 58(ws，lH) ，5. 64(1，1H)， 7 . 18(d，lH，J=9. 0Hz) ，7. 3 3 ( d 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製，1H，J=7. 0Hz) ，7. 85(d，lH，J = 9 . 0 H z ) 〇實施例2 4 : 7 —〔（3 - 〇 -（胺基羰基）一 6 -脫氧一 5 — C —甲基一4 一 0 —甲基一a — L —來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 -甲基一 2 -酮一 2Η—1 一苯並吡喃一 3 -羧酸乙酯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -66 - 561159 A7 B7 五、發明說明（64) r f = 0 . 06CH2Ci2—CH3OH(95 - 5) 1 H NMR (300MHz，DMSO— d6，PPm) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 . 03(s，3H) ，1. 26(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. 0Hz) ，2. 1 8 ( s ，3H) ，3. 47(s，3H) ，3. 48(1，1H )，4. 08(dd，lH，J=2. 5 及 3. 0Hz) ，4. 37(q，2H，J=7. 0 H z ) ，5. 15( dd，lH，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 58( d，lH，J=2. 5 H z ) ，6. 5 5 - 6. 7 5 (1 ，2H) ，7. 19(d，lH，J=9. 0 H z )， 7 . 85(d，lH，J = 9. 0 H z ) 〇實施例2 5 : 7 一〔（6 —脫氧一 5 — C —甲基一4 一 0 一甲基一 3 — 〇—（（（2-吡啶甲基）胺基）羰基）一 α - L 一來蘇一六D比喃糖基）氧基〕—4 —羥基一 8 -甲基一 2—酮- 2Η— 1 -苯並吡喃—3-羧酸乙酯 rf=〇. llCH2Cj?2-CH3〇H(95 — 5) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 1 H NMR (300MHz，DMS0 - de，ppm) 1 . 02(s，3H) ，1. 28(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. 0Hz) ，2. 1 6 ( s ，3H) ，3. 50(s，3H) ，3. 54(d，lH ，J = 10. 0 H z ) ，4. ll(ws，lH)， 4 . 36(m，4H) ，5. 22(dd，lH，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 60(d，lH，J = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）一 67 - 561159 A7 _B7_ 五、發明說明（65) 2 . Ο Η ζ ) ，5· 73(1，1H) ，7. 19(d， 1H，J=9. Ο Η ζ ) ，7· 29(t，lH，J = (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 . Ο Η ζ ) ，7. 36(d，lH，J=8. Ο Η ζ ) ，7. 83(m，2H) ，7. 97(t，lH，J = 6. Ο Η ζ ) ，8. 22(m，lH)。實施例2 6 : 7 -〔（3 - 0 -（（環丙胺基）羰基〕一 6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4一0 —甲基一a _L —來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基一 2 —酮一 2 Η — 1 一苯並吡喃一 3 -羧酸乙酯 r f = 0 . 32CH2C 又 2 - CH30H(92 - 8) 1 H NMR (300MHz，DMS0-d6，ppm) 0. 43(m，2H) ，〇. 59(m，2H)， 1. 03(s，3H) ，1. 26(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. 0 Η z ) ，2. 1 9 ( s ，3H) ，3. 4 5 - 3. 48(m，2H) ，3. 44 (s，3H) ，4. 09(ws，lH) ，4. 3 7 ( q 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 H 2 z H o 7 z H o o 1±

m /(V

H H 1± d rv 7 1± 5 5 6 5 xly H 1± sw /IV 8 5 5 H rH d /(\ 9 1± 7 z H o 9 H d 5 8 7 \)/ H sw /(\ o 5 7 Z Η ο 9 7 7 2 例施實

ο I 3 /(V 基羰基胺丁環本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 68 - 561159 A7 B7 五、發明說明（66) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 —脫氧一 5 — C —甲基一 4 一0 —甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 -甲基一 2 —酮— 2Η — 1 —苯並吡喃一 3 -羧酸乙酯 r f = 0 . 38CH2Cj?2— CH30H(92-8) 1 H NMR (300MHz ，DMSO— d6，ppm) 1. 01(s，3H) ，：L. 26(s，3H)， 1. 32(t，3H，J=7. 0Hz) ，1. 5 8 ( m

，2H) ，1. 93(m，2H) ，2. 15(m，2H )，2. 17(s，3H) ，3. 46(s，3H)， 3 . 28(d，lH，J = l〇. 0Hz) ，4. 00( m，lH) ，4. 07(ws，lH) ，4. 3 6 ( q » 2H，J=7. 0Hz) ，5. 15(dd，lH，J = 3. 0 和 10. 0Hz) ，5. 57(d，lH，J = 2 . 0 H z ) ，5. 67(m，lH) ，7. 18(d， 1H，J=9. 0 H z ) ，7. 63(d，lH，J = 8. 0Hz) ，7. 85(d，lH，J = 9. 0 H z ) o 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製實施例2 8 : 7 — 〔（6 —脫氧一5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一（（（1 一甲乙基）胺基）鐵基）一 α — L 一來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 4 一經基一 8 —甲基一 2 —酮一2H—1一苯並吡喃一2—羧酸乙酯 r f = 0 . 30CH2C52-CH3〇H (92-8) 1 H NMR (300MHz ，DMS〇-de， ppm) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -69 - 561159 A7 B7 \—/ 7 6 /V 明說明發五 Η 3 S /IV 3ο Η 6 d /IV 9ο z H 5 6 \ly Η 3 s /(V 6 2 2 3 J 6 ， 4 H 3 3 7 s H J 3 ， , Η s 1 ( ， 8 d 1 ( o 2 5 \—/ 3 z , H ) OH o 3 z Hoo 1± w /(V 8 o 4 \ly H r-Hm 7 6 3 s 5 5 s z z Η H 0 o 7 o II 1 J 和 , o H 2 3 , II Q J ( > 7 H 3 1 4 d , d ) ( Ho^ 1 1 H 1± d /l\ 8 5 2 z H o H 1 H 1± d /IV 8 1 7 w ， ( ) 5 z 6 H o 5 ， 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) z H 5 7 o II ) J z ， H Η o 1 ， 9 d II ( J 2 ， 2 H 1 T ， d 5 8 7 7 9 2 例施實 1± I 〇 I 3 κιν I 氧脫 I 6 二

基 L 乙 I 基 α 甲 I 2 I 基甲 J 喃 I 基Dtt c 氧並 I }苯 5 基 I I 糖 1 } 喃 I 基吡 Η 羰六 2 ) I I 基蘇一胺來酮基甲基甲 I ο 8 酯 - 乙基酸羥羧 I -4 3 Η ο 3 Η C - 2 ηχ C 2 Η C 7 3ο II f Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ο SΜ D ζ ΗΜοο 3 /«V RΜ Ν Η Η 3 S /(\ 2ο 5 Γν 6 2

2 6 9 d ( I 8

m P , P Λ—y , Η 2 r—H 2 3 Η 3 ζ Ηο 7 S /(V 9 rH 2 5 W /ι\ 6ο 4 Η 3 5 κ{\ 6 4 3 Η 3 Η 5 ζ , Η ) ο ζ Η ο ο 1 .和 7 ο II . J 3 , II Η J 2 , ， Η Q 1 ( 9 7 d 3 d 4 7 ， 1± ζ Η 5 2 II J Η 1 d /V 8 5 5 W 2 6 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -70 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明（68) s，lH) ，7· 03(ws，lH) ，7. 19(d， 1H，J = 9. OHz) ，7. 85(d，lH，J = 9 · 0 H z ) 〇眚施例3 0 : 7 —〔（3 — 0_ (環己胺基）羰基）一 6 一脫氧一 5 — C 一甲基一4 一 0 —甲基一 a — L —來蘇一六Dtt喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 —甲基一 2 -酮一 -2H — 1 一苯並吡喃一3 —羧酸乙酯 r f = 0 . 33CH2Cj?2-CH3〇H(92 - 8) 1 H NMR (300MHz ，DMSO - d6，ppm) 1. 0 0 - 1. 80(m，10H) ，1. 03(s，3

H ) ，1. 26(s，3H) ，1. 32(t，3H，J =7 . 0Hz) ，2. 18(s，3H) ，3· 4 6 ( s ，3H) ，3. 63(d，lH，J = l〇. 0Hz)， 4 . 08(ws，lH) ，4. 37(q，2H，J = 7 .0Hz) ，5. 20(dd，lH，J = 3. 0 和 10 • OHz) ，5. 61(d，lH，J = 2. 0Hz)， 5 . 65(ws，lH) 、1 · 19(d，lH，J = 9 .OHz) ，7 . 25(d，lH，J=8. OHz)， 7. 86(dd，lH，J=9. OHz) 〇實施例3 1 : 7 —〔（6-脫氧一 5 — C 一甲基一4 一 0 一甲基一 3 — 0 —（（4 一甲基一1 一哌嗪基）羰基）一 α - L 一來蘇一六B比喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 -甲本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------r---訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -71 - 561159 A7 B7 五、發明說明（69) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基 — 2 一酮一 2 Η — 1 一苯並吡喃一 3 —— 羧酸乙酯 r f = 0 2 2 C Η 2 C j? 2 一 C Η 3〇 Η (丨 9 2 - -8 ) 1 Η N M R < f € 3 0 ( 〕Μ Η z ，D M S 0 - 一 1 d 6 P P m ) 1 0 2 ( S 3 Η ) > 1 2 0 ( t ϊ 3 Η J = 7 0 Η Z ) 1 3 0 ( S 3 Η ) 1 2 1 2 ( S 3 Η ) > 2 6 0 ( w S ϊ 3 Η ) 3 0 4 ( 1 8 Η ) 3 4 4 ( S ϊ 3 Η ) 3 5 4 ( d > 1 Η j J = 1 0 Η Ζ ) > 4 0 5 ( m 贅 3 Η ) 5 4 ( d d * 1 Η > J = 3 和 1 0 Η z ) 5 5 0 ( d 1 Η J = 2 0 Η Z ) 贅 5 6 2 ( d 1 Η J — 4 5 Η ζ ) 6 9 3 ( d > 1 H y J = 9 0 Η ζ ) 7 • 6 5 ( d 1 Η J = 9 0 Η ζ ) 〇實施例 3 2 ( Ζ ) 7 一〔 ( 6 — 脫氧 — 5 — C — 甲基 — — 4 — 〇 — 甲基 — 2 > 3 — 〇 — ( 1 一甲基亞乙基 ) 一 a — L 一來蘇 — 吡喃糖基 ) 氧基 ) — 4 一羥基 — 3 一 ( 1 — 羥基一 2 — ( 2 — 吡 n定基 ) 乙烯基 ) — 8 — 甲基 — 2 Η — 1 一苯並吡喃 — 2 — 酮 6 1 1 m g 吡 D定醋酸鹽酸鹽和 1 2 9 m g 4 — 二甲胺基吡啶加至一含 1 4 5 2 g ( Ζ ) 7 — C ( 6 — 脫氧 — 5 — C — 甲基 — 4 — 〇一甲基 — 2 3 — 〇 — ( 1 — 甲基亞乙基 ) — a — L — 來蘇 — 吡喃 μ 糖基 ) 氧基 ) 一 4 — 羥基一 8 — 甲基一 2 Η 一 1 一苯並妣喃一 2 —酮和1 5mj?無水二氯甲烷之溶液中，加入 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -72 - 561159 A7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 __ B7_____五、發明說明（70) 6 0 6 # 5二異丙基碳化二亞胺，反應介質維持攪拌2 0 小時，加入305·5mg吡啶醋酸鹽酸鹽和0. 645 mg 4 —二甲胺基吡啶，反應介質維持攪拌1 2小時，繼之以2 5 Omi二氯甲烷沖洗，以7 Omj? 1 N磷酸二氫鈉水溶液沖洗，以水和鹽水沖洗，乾燥，過濾和蒸發至乾，得4 · 06g產物，將之置於〇°C的乙醚中，分離後得 1 · 594g產物，於矽膠上層析，以CH2C$2_ MeOH 混合物（96. 5 - 3. 5)洗提，得 1. 54 g所欲產物，將之於無水乙醇中研製，並冷卻至一 1 〇°C ，分離和乾燥後母液經濃縮至乾，得0. 317g產物，將之於5m$乙醇（其中加有4mj?乙醚）中研製，分離和乾燥後，得287mg產物。 rf = 0· 40CH2Cj?2 - CH3〇H(9 5 — 5) 〇實施例3 3 ： (Z) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C 一甲基一 4 一〇-甲基-a — L —來蘇一六妣喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 3 -（1一經基一 2— (2 —D比u定基）乙嫌基）一8—甲基一2H-1一苯並吡喃一2-酮將1· 1 5 g前一實施例產物在〇°C下加至一含1〇 %水之三氟醋酸溶液中，在0°C下攪拌4分，接著加入 8 〇mi由4 Omj? KH2P 04所形成之緩衝液，單離出沉澱物，繼之置於二氯甲烷和四氫呋喃中，以1 〇%碳酸氫鈉水溶液沖洗，再以鹽水沖洗及乾燥之，蒸發溶劑，得 1. 09g產物，將之分散於4mP無水乙醇中，過減以本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意ί項再填寫本頁) t • ϋ 1 訂---------線· 561159 Α7 Β7 五、發明說明（71) 分離出不溶的部份，以乙醇沖洗和乾燥後得2 9 lmg所欲產物。 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例3 4 : (Z) 7 —〔（6-脫氧一5-C —甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L —來蘇一六舭喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 3 -（1—羥基一 2 -（2 -吡啶基）乙烯基）一 8 —甲基一 2H — 1 一苯並吡喃一 2 —酮之胺基甲酸一 3，一酯步驟 A ·· (Z) 7 -〔（2，3 — 〇 - 羰基一 6 - 脫氧一 5 — C —甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L 一來蘇一六妣喃糖基）氧基〕一 4 —羥基一 3 — (1_羥基一 2 -（2 - Dtt 啶基）乙烯基）一8 —甲基一 2H—1 —苯並吡喃一 2 — 酮經濟部智慧財產局員工消费合作社印製將8 4mg羰基二咪唑加至一含2 1 Omg前一實施例產和1 Ό m P四氫呋喃之溶液中，反應介質經回流加熱 1小時，加入4 0 m g羰基二咪唑，繼續回流加熱1小時，繼之以乙酸乙酯稀釋，以1 Μ磷酸二氫鈉溶液沖洗，以鹽水沖洗，乾燥，過濾和濃縮至乾後，乾燥後得1 0 7 m g所欲產物。步驟 B : ( Z) 7 —〔（6 —脫氧一5 — C 一甲基一 4一〇一甲基一 a — L —來蘇一六D比喃糖基）氣基〕一 4 一經基一 3 -（1 一羥基）一 2 -（2 -吡啶基）乙烯基）一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公ίί) -74 - 561159 A7 广__B7____ 五、發明說明（72) 8—甲基一2H—1一苯並吡喃一2—酮之胺基甲酸一 3 一一酯約1 5mj?氨冷凝於燒瓶中，加入1 〇 7mg步驟A 產物，反應在氨回流的情況下攪拌3 〇分，令氨散逸，將所得產物倒入1 0 Omj?四氫呋喃和5 Omj^ 1 0%硫酸氫鈉水溶液中，有機層以鹽水沖洗，繼之乾燥，過濾和濃縮至乾，所得產物於異丙醇的存在下於超音波下研製，分離和乾燥後得8 9mg所欲產物。 r f = 0 . 27CH2C^2— CH3OH (90 — 10) 1 H NMR (300MHz ，DMSO-de， ppm) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -75 - 561159 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（73) 一甲基一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一8—甲基一2—酮一2Η—1—苯並吡喃一3一羧醯胺之5 —甲基一 1 Η —妣格·一 2 —羧酸一3 ^ —酯步驟A ·· 7 — 〔（6 -脫氧一 5 — C 一甲基一4-0 —甲基一 2 — 0 —（四氫一 2H — Π 比喃一2 —基）一 α — L — 來蘇一六D比喃糖基）氧基〕一 8 —甲基一 2 —酮一 4 一（苯甲氧基）一2Η-1一苯並吡喃一3—羧酸乙酯之5— 甲基一 1Η -吡咯一 2 -羧酸一 3 > —酯 1. 3mj?l ，2—二氫吡喃及接著70mg對甲苯磺酸加至一含4_ 52g實施例步驟A產物之溶液中，在室溫下攪拌1小時3 0分，繼之以碳酸鈉沖洗，以硫酸鎂乾燥和過濾，於矽膠上純化，以己烷-乙酸乙酯混合物（ 7-3)洗提，得1. 92g所欲產物，rf=〇. 38 己烷一乙酸乙酯（1一1)。步驟B : 7 一〔（6 —脫氧一 5 — C 一甲基一 4 一 0 —甲基—2 — 0 -（四氫一 2H — 吡喃一 2 -基）一 α — L 一來蘇一六吡喃糖基）氧基〕一 4 一羥基一 8 -甲基一 2 — 酮_2Η— 1 —苯並吡喃一 3 —羧酸乙酯之5 —甲基一 1Η—吡咯一 2 —羧酸一 3 / -酯將200mg碳上鈀加至一含1. 92g步驟A的產物和2 5mj?四氫呋喃之溶液中，此混合物在氫壓和室溫下攪拌1小時，過濾以除去觸媒和蒸發溶劑至乾，殘餘物本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

n ·1 I I 線- -76 - 561159 五、基一 α — 5 0 m g 下以氨使 2天，繼稀釋，以縮至乾， 0 m 5 二在室溫下飽和碳酸 A7 發明說明（74) 溶於乙醚中，以己烷使沉澱之，蒸發溶劑至乾及低壓下乾燥，得1. 629g所欲產物，rf=〇. 30己烷一乙酸乙酯（1 — 4 )。飽和（經之以5 0 5 0 m芡所得產物氯甲烷中攪拌3小氫鈉水溶 m又四 )，反乙酸乙氫鈉水 g )溶 m又對 7 0m 燥和濃 J 一〔（ L 一來蘇一甲基一 2 —酮一 —甲基一1 Η —吡將3 液在0 °C 溫下攪拌 1 一 4 ) 乾燥和濃甲醇和1 水合物，稀釋，以 6—脫氧一5—C— -六吡喃糖基）氧基 2 Η - 1 一苯並吡喃咯一 2 -羧酸一 3 > 前一步驟產物於10 由通入氨氣 m ί己烷一 1 0 %硫酸 ( 3 4 0 m ，加入5 0 時，繼之以液沖洗，乾甲基一4-0—甲〕一 4 一羥基一 8 一3-羧醯胺之5 -酯氫呋喃之溶應溶液在室酯混合物（溶液沖洗，於1 0 m又甲苯磺酸一又二氯甲烷縮至乾，在 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 所 gm ο 7 1 得份部的溶不离分製研下在存的醚丙異經濟部智慧財產局員工消費合作社印製物產欲 Η R Μ Ν ο S Μ D z Η Μ ο ο

f 9 9 S \ly w Η Η H ( 3 3 3 8 > > > r-H s s s ( ( ( 4 T 3 7 , 0 2 4 ) . . z 1 2 3 H Η Η Η 8 3 3 14 s s d 5 /ι\ /ι\ /V ， 0 4 6 ) 3 2 6 η N)y Nly

\)/m P ο 1 1± ，

H

J 和

z H 6

J H IX 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -77 - 561159 A7 B7 五、發明說明（75) 2. 5 Η z ) ，5· 74(ws，lH) ，5. 93(t

，lH，J=3Hz) ，6. 78(t，lH，J=3H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) z) ，7. 24(d，lH，J=9Hz) ，7. 85( d，lH，J=9Hz) ，8. 73(ws，ih，H) ’8· 98(ws’lH) ，11. 66(ws，1H) ，13.50(ws，1H)〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製實施例3 6 : 3 -（環丙羰基）一7 -〔（6 —脫氧一 5 —C 一甲基一 4 一 0 —甲基一 α — L· —來蘇一六吡喃糖基 )氧基〕一 4 一羥基一 8 -甲基一 2H—1—苯並u比喃一 2 —酮之5-甲基一 1H — B比咯一2 —羧酸一3 ' —酯將7 8 // i?環丙羧酸加至一含4 0 Omg實施例步驟 C產物之溶液中，加入1 7 3mgN —（ 3 —二甲胺丙基 )一 N * —乙基碳化二亞胺鹽酸和3 0 6mg二氯甲烷中之4 —二甲胺基吡啶及7 8 // ί環丙羧酸，在室溫下攪拌 5小時，另加入86mgN —（3 —二甲胺丙基）一一乙基碳化二亞胺鹽酸鹽和1 5 9mg 4 —二甲胺基吡啶，在室溫下攪拌一夜，繼之以5 Omj?二氯甲烷稀釋，以 5 Omj? 1 〇%硫酸氫鈉水溶液沖洗和乾燥，蒸發溶劑至乾，得408mg所欲產物（rf=〇. 78 CH2Cj?2-MeOH(94-6)。將產物溶於 15 mj?甲醇和1 〇mj?二氯甲烷之混合物中，加入6 Omg 對甲苯磺酸，在室溫下攪拌3小時，繼之以二氯甲烷稀釋，以碳酸氫鈉水溶液沖洗，以硫酸鎂乾燥和濃縮至乾，於本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -78 - 561159 A7 B7 五、發明說明（76) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 矽膠上層析純化，以CH2C$2—MeOH (94 - 6) 洗提，將產物倒入lmj?乙醚中，繼之加入5mj?正戊院使沉澱，分離和乾燥後得1 3 9m g所欲產物。 1 H NMR(300MHz，DMSO，ppm) 1. 〇7(s，3H) ，1. 30(s，3H)， 1 . 24(ws，2H) ，1. 27(ws，2H) ’ 2. 24(s，3H) ，2. 25(ws，3H)， 3 . 48(s，3H) ，3. 58(m，lH)， 3 . 66(d，lH，J = 10Hz) ，4· 18(1， 1H) ，5. 48(dd，lH，J = 3 和 10Hz)， 5 . 68(d，lH，J = 2. 5 H z ) * 5 . 7 5 ( d ，：LH，J = 5Hz)，5.93(t，lH，J = 3H z ) ，6. 79(t，lH，J = 3Hz) ，7. 24( d，lH，J=9Hz) ，7. 91(d，lH，J=9

Hz) ，11. 67(s，lH) ，13. 88(1，1 H ) 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製藥璺組成物之實例製造含下列成份之錠劑：實施例4產物 15〇mg 賦形劑s · g · f 1 g 賦形劑之明細：澱粉、滑石、硬脂酸鎂實施例5產物 15〇mg 賦形劑s · q · f . 1 g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -79 - A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 B7_ 五、發明說明（77) 賦形劑之明細：澱粉、滑石、硬脂酸鎂實施例2產物 15〇mg 賦形劑s · q . f . lg 賦形劑之明細：澱粉、滑石、硬脂酸鎂注射溶液亦是由其鹽類製得。本發明之產物的藥理研究 A.液體介質中之稀釋液法準備一系列的管子且其中分佈有相同量的殺菌過的營養培養基，各管中置入待研究的產物，其量逐漸增加，接著於各管中植入菌株，於3 7°C溫室中培育2 4小時後，利用透光性來評估生長的抑制功效，此法使得以檢測最小抑制濃度（Μ · I · C .)，以微克/ c m 3表示。使用的菌株：金黃色葡萄球菌 011HT3 (S.aureus) 金黃色葡萄球菌 G11UC4 (S.aureus ) 金黃色葡萄球菌 G11HT28 (S.aureus )

表皮葡萄球菌 G12GG2G (S.epidemiidis) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-80 - 561159 A7 B7 五、發明說明（78) 金黃色葡萄球菌 01 1DU5 (S.aureus) 金黃色葡萄球菌 01 1CB20 (S.aureus) 金黃色葡萄球菌 01 1HT26 (S.aureus) 表皮葡萄球菌 01 1G039 (S.epidermidis) 表皮葡萄球菌 012HI 1 (S.epidemiidis) 結塊陰性葡萄球菌 012HT5 (Stap.coag.negative) 結塊陰性葡萄球菌 014HI 1 化膿性葡萄球菌 02A1UC1 (S.pyogenes) 結果如下：〇. 04<MIC<20 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B · qvrase B的抑制產物是gyrase B的抑制劑；5 0%DNA超螺旋時之劑量是少於5Mg/m5。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -81 - 附 ^2A告第中

36108347明書替換頁申請曰期案號 86108347 類別 \y〇v , ^cepP ^\/〇 (以上各攔 <由本局填註）號專利申請案民國92年4月9日修正修正補充 — 561159

專利説明書新穎之經核糖取代之芳族衍生物、彼之製法、以及含彼之藥學組成! 發明> Λ -、型场中文英文 New aromatic derivatives substituted by a ribose, their preparation process and pharmaceutical compositions contaii the same (1) 邁克•克利 Klich, Michel 姓名 (2) 派齊•羅林 Laurin, Patrick (3) 布蘭斯S芙♦穆席竞Musicki，Branislav 國藉 (1) 法國微拉夢羅伯特如莫九號一發明2 9, rue Robert Jumel, F 93250 Vi 1lemomble, France 一、創作人住、居所 (2) 法國蒙歲猶丹頓四十六號 46 rue Danton, F 93100 Montreuil, France ' 一 (3) 法國巴黎東雷米二十八號 28 rue de Doraremy, F 75013 Paris, France 姓名 (1) 羅素優克來夫公司 (名稱） Roussel-Uclaf 國箝 (1) 法國 (1) 法國羅曼維爾•諾玆路一〇二號三、申請人住、居所 (柿斤） 102, Route de Noisy, 93230 Romainville, France 代表人姓名 (1) 秦克勞德•雜里佛斯Vieillefosse，Jean-C〗aude 本紙浪尺度逍用中國國表枯參（CNS ) A4故格（210 X 297公度〉 561159 申請曰期 86 年 6 月16日案號 86108347 類別 (以上各攔由本局填ii ) I修正補充 C4 發明新受專利説明書發明一、名絲中文英文姓名 (4)羅蘭•席侯 Schio, Laurent 一發明χ 一、創作國籍 (4)法國諾黎撒克♦阿理克斯托福哥倫布十二號一二二號公寓 12 Allee Christophe Colomb, Appt, 122, F 93130 Noisy 1 Sec, France 住、居所 ' —- 姓名 (名稱）國籍三、申請人住、居所 (事務所） \ 代表人姓名訂本紙法尺度逍用中國國家標皁（CNS ). A4垅格（210 X 297公度）

裝線

Claims

561159 ABCD 六、申請專利範圍附件4A : 第8 6 1 0 8 347號專利申請案中文申請專利範圍替換本

—, 修正補充· 民國92年4月臼修正 .一種式所示之化合物，及其鹽：請聞讀背 1¾ 之注 I OH X I Rc

R, OH Pi (I) 丫其中： R:示一氫原子、羥基或含至多1 2個碳原子之直鏈、支. 鏈或環形烷基，而其可任意地爲一氧或硫原子所中斷，且任意地爲吡啶基所取代，或Ri*含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基，或Ri示NRcRd，其中和Rci相同或不同地示一氫原子或含至多4個碳原子之烷基， X示一氧原子，或N — Nalkialka /或 N〇a 1 k2，其中a 1 kdda 1 ka /示含至多4個碳本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 A8 B8 C8 __D8 、申請專利範圍原子之烷基’及a 1 k2示含至多4個碳原子之烷基，且任意地爲硫原子所中斷，任意地鹵原子所取代，或任意地爲請先閱 R e N 所取代，其中R e和R f相同或不同地示 R f 含至多4個碳原子之烷基，或Re和Rf與相鄰的氮原子一起形成嗎啉基、任意爲羥基所取代的哌啶基、三唑基或咪唑基， R 2示一氫原子， R3示一含至多8個碳原子的烷基， R 其中Rg和Rh相同或不同地示一氫原面之注意事項訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R h 子、含至多8個碳原子之直鏈、支鏈或環狀院基、任意取代的芳基或雜芳基（選自苯基、異噁唑基、卩塞唑基及吡啶基），或尺^和尺^與相鄰的氮原子一起形成任意爲烷基所取代的雜環基，且其可額外地含有另一個氮原子，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐）一 2 - 561159 A8 B8 C8 D8 — _ ........... — — _ 六、申請專利範圍或尺4示一意地爲烷基所取代之吡咯基， R 5示甲氧基， R 6示甲基， R 7示一氫原子或甲基。 2. 如申請專利範圍第1或2項之式（I)化合物，其中r 3示一甲基。 3. 如申請專利範圍第1或2項之式（I)化合物，其中R 4示 N VCH3 I Η Ο 4 ·如申請專利範圍第1或2項之式（I)化合物，其中R4示NH-環丙基。 5. 如申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 X示氧原子。 6. 如申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其X 示NOR基，其中R示（Ci— C4)烷基，任意爲鹵原子所取代且任意地爲一或多個硫原子所中斷且任意地帶有嗎啉基、任意爲羥基所取代的哌啶基、三唑基或咪唑基。 7. 如申請專利範圍第1項之式（I)化.合物，其中 X示N〇C Η 3基。 8. 如申請專利範圍第1項之式（I)化合物’其中1^示一任意爲一氧或硫原子所中斷的（Ci 一 C6)烷基、〇 — (Ci—C6)烷基或 1^1^2基。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—3 — (請先閱讀背面之注意事項再本頁}

訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 ABCD 六、申請專利範圍基、〇一（Ci — C6)院基或NH2基。 9.如申請專利範圍第8項之式（I)化合物，其中 R !是 C Η 3，

CH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 10.如申請專利範圍第9項之式（I)化合物，其中Ri示一甲基或0 —乙基。 1 1 .如申請專利範圍第1項之式（I )化合物，係選自下列：一 3 —乙醯基一7 — ( (6 —脫氧一5 — C —甲基一4 一〇一甲基一a — L —來蘇一六U比喃糖基）氧基）一4 — 羥基—8 —甲基—2 —酮基一 2Η—1—苯並吡喃—2 — 酮之5 —甲基—1Η —吡咯一 2 —羧酸3 酯， — 7 — （（6 —脫氧一 5 — C —甲基一4 —〇一甲基一經濟部智慧財產局員工涓費合作社印製 α — L —來蘇—六D比喃糖基）氧基）—4 一羥基一8 —甲基—2 -酮基—2H— 1 _苯並吡喃—3 —羧酸乙酯之5 一甲基—1H —吡咯—2 —羧酸3 / -酯， — 7 — （（6 —脫氧一 5 — C —甲基一4 —〇一甲基一 a-L -來蘇一六吡喃糖基）氧基）一4 —羥基一 3 —( 1—甲氧亞胺基）乙基—8 —甲基一 2H—1 —苯並吡喃一 2 —酮之5 —甲基—1H —吡咯—2 —羧酸3 / —酯， — 7 — （（6_脫氧一5 — C 一甲基一4 一〇一甲基一 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） 561159 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

561159 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Rr

其中R8示一自由或受阻的羥基，Z示氫或C-Ri基，X ’ Rl，R_2和Κ·3係如上所定義’ 〇Κ·9不~自由或受阻的羥基，與式（III)化合物：

0Η ,〇 OR* 4 (III) R 4 其中R5，R6和R7如上所定義，OR / 4示一受阻的羥基，R〃 4示一氫原子或R /4和R〃 4與相鄰的碳原子一起形成如下所示之環， C 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製或式烷成鹵形自而鼗，於應，反下下在溫存室的在膦’ 苯中三劑和溶酯之烷物二合：酸混物羧的合二醚化氮與 } 偶烷 V 在鹵 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

張紙 I本 A \—/ Ns 6 準標家國國中用適公 7 9 2 X ο 561159 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍

ο 〇 R* z (IV) (請先閱讀背面之注事項再本育裝- 其中各取代基係如上所定義，接著令全部或部份所得之式（I v )化合物進行下列步驟一於任意阻斷糖中位於0 R / 4的α位置之羥基後，利用氫解或水解反應釋出第4位置的羥基，一當Ζ是氫時，在任意阻斷具反應性之羥基後，引入 X C 一 R 一經由將其取代以R / 4基而引入 0 基，一改變X基。 1 3 . —種如下式（I I )所示之化合物，其係爲新穎的化學產物，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561159 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

561159 A8 B8 C8 D8 π、申請專利範圍

(請先閲讀背面之注意事項再本頁} 其中 R8、Ζ、R2、R3、R5、R6、R7、R，4和 R 〃 4係如申請專利範圍第1 2項所定義。 1 6.如申請專利範圍第1項之式（I )化合物，其是作爲治療細菌感染用之藥物用。 1 7 · —種用於治療細菌感染之藥學組成物，其含有至少種如申請專利範圍弟1項所請之化合物作爲活性成份。、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9