JPS6391399A

JPS6391399A - タイロシン型マクロライド類におけるマイシノースおよび３−０−デメチルマイシノースの修飾

Info

Publication number: JPS6391399A
Application number: JP62245727A
Authority: JP
Inventors: ハーバート・アンドリュー・カースト; ジェイムズ・パトリック・リーズ
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1986-09-29
Filing date: 1987-09-29
Publication date: 1988-04-22
Also published as: US4920103A; EP0262904A3; EP0262904A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規な抗生物質に関するものである。

具体的には、本発明は、マクロライド抗生物質であるタ
イロシン、デスマイコシン、マクロシンおよびラクテノ
シンの一群の誘導体、およびこれらの誘導体の酸付加塩
に関するものである。本発明はまた、上記の誘導体およ
びその薬学的に許容し得る酸付加塩を用いである種の感
染症を治療する方法および動物の成長を促進する方法、
およびそれらを含有してなる医薬組成物に関するもので
ある。

新規な改良された抗生物質は、絶えず求められている。

ヒトの疾病の治療に有用な抗生物質だけではなく、獣医
学分野においても改良された抗生物質が求められている
。抗生物質改良の目標は、常に、活性の増大、細菌阻害
スペクトルの拡張、イン・ビボでの効果の増大、医薬特
性の改良（経口による吸収が高く、血液または組織中の
濃度が高く、体内半減期が長く、排出の速度または経路
および代謝の速度またはパターンが有利である）にある
。

タイロシンおよび類縁マクロライドの多数の誘導体が製
造された。残念ながら、これらの誘導体の多くは粗化合
物より効果が低いかまたはよくない。Ｃ−２０アルデヒ
ド基の還元または保護的化学修飾によって、１群の優れ
た誘導体が得られた。

本発明者らは、有意な抗生物質活性および経口による効
果を有する別の系の誘導体を見い出した。

この化合物系では、タイロシンの４゛°“−ヒドロキシ
基、マクロシンの３゛°゛および／または４°°。

−ヒドロキシ基またはデスマイコシンの類縁４°゛−ヒ
ドロキシ基またはラクテノシンの３°′および／または
４°°−ヒドロキシ基が修飾されている。

本発明は、式（１）：％式％ここに、Ｚは水素、ハロゲン、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ３ま
たはＮＲ＠Ｒ’であり；ＸおよびＹは個別にＯ，Ｓ、Ｎ−ＣＨ３、Ｎ−フェニル
またはＮ−ベンジルを表わし；ＷはＯ（Ｃ，−Ｃ，−アルキル）、Ｓ−フェニルまたは
Ｓ　　（Ｒ１１−置換フェニル）であり；Ｒ′は式：％式％（）（式中、Ｍは０ＳＮＯＲ１ａまたはＮＨであり；Ｍ＋は
水素、ハロゲン、Ｎ３、ＮＲＩ　Ｉ　Ｒｌ　３、Ｎ　Ｈ
（ＣＩ−Ｃ４−アルカノイル）、ピリジニウム、ピロリ
ル、ＣｌＯ４−アルコキシ、（ｃ＋　　Ｃｓ−アルコキ
シ）−（Ｃ，−ＣＩ−アルコキシ）、ｏｓｏｔＲＩｂま
たは１１　　　　であり；Ｃ−■ Ｍ′はヒドロキシまたはメトキシであり；ＵはＯまたは
Ｓであり： ■は（ＣＩ　　Ｃｓ−アルキル）−Ｕ１フェニル−Ｕ。

ベンツルーＵ１イミダゾリル、ＮＨ２、Ｎ　ＨＲ８また
はＮＲ８Ｒ’であり；Ｒｌａは水素、Ｃ１−０４−アルキル、またはＣＩ−Ｃ
１−アルコキシ、（Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ）−（ＣＩ
　Ｃｓ　　７７Ｌ／：Ｉキシ）、ＮＲ８Ｒ”またｉ、ｔ
（Ｒ”Ｒ’Ｎ）（Ｃｒ　　Ｃｓ−アルコキシ）置換分を
有するｃｌ−Ｃ，−アルキルであり：ＲｌｂはＣＩ　Ｃ−−アルキル、ハロ置換−ＣｒＣ−−
アルキル、フェニル、ベンジル、または１〜３個のＣ，
−Ｃ，−アルキル、Ｃ，−Ｃ３−アルコキシまたはハロ
ゲン置換置を有するフェニルまたはベンジルである）で示される基：Ｒ１は水素、ＣＴＣｓ−アルカノイル、ハロ置換−Ｃ，
−Ｃ，−アルカノイル、または各々フェニル環上にＲＩ
′置換置換有していることもあるベンゾイル、フェニル
アセチルまたはフェニルプロピオニルであり；Ｒ３は水素、ＯＲ”またはＨ（ミカロシルオキシ）であり；Ｒ４はＣ，−Ｃ，−アルキル；ｃ、＋Ｃ４−アルカノイ
ル；シクロヘキシル；各々環上にＲ”置換分を有してい
ることもあるフェニル、ベンジル、フェネチルまたはフ
ェノキシエチル；またはピリジニル、ピリミジニル、ピ
リダジニルまたはピラジニルから選択されるヘテロアリ
ール基であり：Ｒ５はＣ＋　−０４−アルキル；シクロ
ヘキシル；各々フェニル環とにＲ１′置換分を有してい
ることもあるフェニル、ベンジルまたはフェネチル；ま
たはピリジニル、テトラゾリル、オキサシリルまたはチ
アゾリルから選択されるヘテロアリール基であり；Ｒ８およびＲ７は個別に水素、Ｃ，−Ｃ１ｌ−アルキル
または式：％式％（）（式中、ｎは０、ｌまたは２であり、ＣｙｃはＣ３−Ｃ
８−シクロアルキル、フェニルまたはＲ目−置換フェニ
ルである）で示される基であるか、または隣接する窒素
原子と一緒になって１またはそれ以上の環原子がＣ、−
Ｃ，−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，
−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ＣＩＣ４−アル
カノイルオキシ、ハロゲン、Ｎ８Ｒ”Ｒ１′、フェニル
またはｌ：ｊｌ’−１ｆｉフエニルで置換されているこ
ともある、飽和または不飽和複素環式の、５〜１６個の
環原子を含有する単環系の環または８〜２０個の環原子
を含有する二環系または二環系の環を構成しており；Ｒ
８およびＲ８は個別にＣＩＣ４−アルキルまたは（ＣＨ
ｔ）ｎ（Ｃｙｃ）であるか；または隣接する窒素原子と
一緒になって５〜８個の環原子を含有している飽和複素
環式単環を構成しており；ＲおよびＲ１０８は個別に水
素、メチル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルまたはフェノキンカルボニルであり；Ｒ”はハロゲン、Ｃ８Ｃ３−アルキル、Ｃ，−Ｃ３−ア
ルコキシ、ニトロまたはヒドロキソであり：Ｒ”および
Ｒ”は個別に水素、シアツメデル、Ｃ，−Ｃ，−アルキ
ルま゛たは（ＣＲ３）ｎ（Ｃｙｃ）であるｈｚ　−＃　
ｆ−Ｅ−＋　ＶＡ　ｋｔ５　＋　Ｘ　ｍ　麦百工）−−
Ｄ　１．−　ｔｒ　−？”　”＝、８個の環原子を含有
する飽和複素環式単環系の環を構成している）］で示される２〇−修飾タイロシン型マクロライドの新規
な誘導体、およびこれらの化合物の酸付加塩を提供する
しのである。

本発明の化合物は、抗生物質および／または抗生物質へ
の中間体として有用である。本発明はまた、これらの化
合物を含有する医薬組成物、および抗生物質効果を得る
ために、または動物の成長促進を高めるためにこれらの
化合物または組成物を投与することからなる治療法に関
するものである。

本明細書に示した溝造には立体化学的帰属は示されてい
ないが、これらの立体化学は、両エピマーが得られる４
”／４”°位置外、これらの化合物が製造されるもとの
抗生物質、即ちタイロシン、マークロジン、デスマイコ
シンおよびラクテノシンのそれと同一である。

「アルキル」なる用語は、特定の数の炭素原子を含有す
る炭化水素基を意味する。この様な基は直鎖状、分枝鎖
状または環状であってよく、飽和または不飽和であって
よい。「シクロアルキル」なる用語は、特定の数の炭素
原子を含有する環状炭化水素基を意味し、この様な基も
飽和または不飽和であってよい。不飽和は、二重または
三重結合を含有する炭化水素基を意味する。「アルカノ
イル」なる用語は、特定の数の炭素原子を含有するカル
ボン酸から誘導されるアシル部分を意味する。「ハロ置
換」なる用語は、特定のアルキルまたはアルカノイル基
が１〜３個のハロゲン置換分を有することを意味する。

ハロ置換アルキル基の例は、トリフルオロメチル、２．
２．２−）−リクロロエチルおよびペンタフルオロエチ
ルであり、ハロ置換アルカノイル基の例は、クロロアセ
チル、トリクロロアセチルおよびトリフルオロアセチル
である。

「保護アミノ」なる用語は、アミノ基が適当な保護基に
よって置換されていることを意味する。この様な基は、
マクロライドの残りの部分を変化させずにそのまま残す
条件下で容易に除去されるように、マクロライドのその
他の官能基と共存可能でなければならない。適当なアミ
ノ保護基は周知である［例えばグリーン（Ｔ、　Ｗ、　
Ｇｒｅｅｎｅ）の［有機合成における保護基（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ、ジョン・ウィリー・アンド・サ
ンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ）、ニ
ューヨーク、１９８１、第７章参照コ。好適なアミノ保
護基の例には、ｔ−ブチルカルバメート（Ｂ　ＯＣ基）
、ベンジルカルバメート（ＣＨ２基）、メチルカルバメ
ート、および２．２．２−トリクロロエチルカルバメー
ト等の置換エチルカルバメートの様なカルバメート類；
ホルムアミドの様なアミド類；フタルイミドの様なイミ
ド類二Ｎ−ベンジル誘導体の様なＮ−アラルキル誘導体
；およびＮ−メトキシメチル誘導体の様なアミノアセタ
ール誘導体がある。とりわけ好適なアミノ保護基はＢＯ
Ｃ基である。

ハロゲンなる用語は、Ｃ（ｌ、　Ｂｒ、　　ｒおよびＦ
からなる群の一員を意味する。

ＺがＮＲ”Ｒ’でありＮＲ８Ｒ’基が環状で不飽和であ
る場合、代表的な基は、ｌ、２，３．６−テトラヒドロ
ビリジン−ｌ−イル、１，２，３．４−テトラヒドロキ
ノリン−！−イル、１．２，３．４−テトラヒドロイソ
キノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソイン
ドール−２−イル、インドリン−１−イル、イソインド
リン−２−イル、２．３．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ
−１−ベンズアゼピン−１−イル、２，３，４．５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−２−イル、２
゜３．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−３−ベンズアゼピ
ン−３−イル、ピロール−１−イル、ＩＨ−アゼピン−
１−イル、カルバゾール−９−イル、９゜１０−ジヒド
ロアクリジン−１０−イルおよびアクリジン−９−オン
−１Ｏ−イルである。

Ｚｈ＜ＮＲ”Ｒ７で１６すＮＲ＠Ｒ’基か飽和単環系の
環である場合、代表的な基には、ピロリジン−■−イル
、ピペリジン＝！−イル、モルホリン−４−イル、チオ
モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ヘキサ
ヒドロアゼピン−Ｉ−イル、オクタヒドロアゾシン−１
−イル、オクタヒドロ−ＩＨ−アゾニンー！−イル等が
ある。

ＺがＮＲ”Ｒ’でありＮＲ”Ｒ’基が飽和二環系または
二環系の環である場合、代表的な基には、デカヒドロキ
ノリン−１−イル、デカヒドロイソキノリン−２−イル
、デカヒドロシクロへブタ［ｂ］ビロール−１−イル、
デカヒドロシクロへブタ［０］ビロール−２−イル、デ
カヒドロシクロペンタ［ｃ］アゼピン−２−イル、デカ
ヒドロシクロペンタ［ｄ］アゼピン−３−イル；３−ア
ザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルの様なア
ザビシクロへブタニル基：６−アザビシクロ［３，２，
１］オクタン−６−イルの様なアザビシクロオクタニル
基；３−アザビシクロ［３，２，２］ノナン−３−イル
の様なアザビシクロノナニル基；４−アザビシクロ［５
，３゜０〕デカン−４−イルの様なアザビシクロデカニ
ル基：２−アザトリシクロ［６，２，２，２’２”］］
テトラデカンー２−イまたはドデカヒドロカルバゾール
−９−イルの様なアザトリシクロ基；および！−アザス
ピロ［４、５］］デカンー■−イの様なスピロ縮合系が
ある。

ＮＲ”Ｒ’基が、１またはそれ以上の炭素原子が置換さ
れている環である場合の代表的な基には、１．３．３−
）ジメチル−６−アザビシク口［３，２゜ｌ］オクタン
−６−イル、４−ピペリジノピペリジン−１−イル、３
，３．５−トリメチルへキサヒドロアゼピン−１−イル
、４−フェニルピペリジン−１−イル、３．５−ジメチ
ルピペリジン−１−イル、Ｎ−メチルピペラジニル等が
ある。

式（１）の誘導体は、タイロシン、デスマイコシン、マ
クロシン、ラクテノシン、４°−デオキシデスマイコシ
ンおよび４°−デオキシラクテノシンから、これらの化
合物のＣ−２０−修飾誘導体を経由して製造される。タ
イロシンおよびデスマイコシンは、ハミルら（Ｒ，Ｌ、
　Ｈａｍｉｌｌ　ｅｔ　ａｌ、　）によって１９６５年
４月１３日発行の米国特許第３．１７８，３４１号に記
載されている。マクロシンおよびラクテノシンは、ハミ
ルら（Ｒ，Ｌ、Ｈａｍｉｌｌ　ｅｔ　ａｌ、　）によっ
て１９６７年６月２０日発行の米国特許第３，３２６，
７５９号に記載されている。４°−デオキシデスマイコ
シンは、ジャーナル・オン・アンティバイオティクス（
Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｔｃｓ）３４．　１３８１−１
３８４（１９８１）に略述された方法によって製造され
る。４°−デオキシラクテノシンは、「マクロシンおよ
びラクテノシンにおける３−０−デメチルマイシノース
の修飾」と題する１９８６年９月２９日出願の米国出願
第０６／９１２，８９０号（本出願人の同日出願に係る
特許出願）に記載された方法によって製造される。これ
らの出発物質の構造は、式（２）−（７）で示される：（２）（タイロシン）：　　　　Ｍｅ　　　−０−ミカ
ロシル（３）（デスマイコシン）：　　Ｍｅ　　　　　
０Ｈ（４Ｘ４　’−デオキシデスマイコシン）：　　Ｍｅ　　　　　　Ｈ（５）（マ
クロシン）：　　　　Ｈ−０−ミカロシル（６）（ラク
テノシン）：Ｈ−ＯＨ（７Ｘ４’−デオキシラクテノシン）：　　　Ｈ８式（１）の化合物の製造における第１工程は、当該技術
分野の方法を使用し、化合物（２）−（７）のＣ−２０
位を修飾することである［例えば米国特許第４，４４３
，４３６号および第４，４４０，７５９号；マツバラら
（Ｍａｔｓｕｂａｒａ　ｅｔ　ａｌ、　）のケミカル・
アンド・ファーマシエラティカル・ブリティン（Ｃｈｅ
ｗ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ）３０（１）、　　９７
−１１０（１９Ｂ　２）；オームラら（Ｏｍｕｒａ　ｅ
ｔ　ｅｔ、　）のジャーナル・オン・アンティバイオテ
ィクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）３７（９）、　
　１００７−１０１５（１９８４）；および１９８６年
９月ｌＯ日発行のヨーロッパ特許第０　１０３４６５号
参照］。同日出願に係るＣ−２０修飾環状アミノ誘導体
は、２種類の一般法によって製造される。

方法ｌこの方法では、先ず出発抗生物質のアルデヒド基を還元
し、対応する２０−ジヒドロ化合物を得る。次いで、こ
の化合物のＣ−２０ヒドロキシ基を２法のいずれかによ
って置換反応に好適な脱離基に変換する。１つの方法で
は、Ｃ−２０ヒドロキシ基をトリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ（トリフレート）基に変換し、これを所望に
より更にヨードの様な別の脱離基に変換することができ
る。

デスマイコシン、ラクテノシンまたはそれらの４°−デ
オキシ誘導体について使用し得るもう１つの方法では、
２０−ジヒドロ誘導体およびトリフェニルホスフィンの
溶液に窒素雰囲気下、ヨウ素（ジメチルホルムアミドの
様な適当な溶媒に溶解することができる）を添加するこ
とにより、直接、ヨード誘導体を製造する。

次いで、所望の２０−修飾誘導体の生成が終了するまで
、アセトニトリルの様な適当な溶媒中、適当なアミンと
反応させることによって、Ｃ−２０の脱離基（ヨード、
トリフレート等）を置き換える。

哀衷λ この方法では、所望の物質が生成するまで、出発抗生物
質のアルデヒド基を適当な還元剤の存在下、適当な溶媒
中で直接、対応するアミンと反応させる。シアノホウ水
素化ナトリウムおよびホウ水素化ナトリウムは、好適な
還元剤の例である。

還元剤としてギ酸を使用することもできる。無水メタノ
ールはこの反応のための有用な溶媒である。

反応は窒素雰囲気下で行なうことができるが、通常これ
は必要ではない。

デスマイコシンおよびラクテノシンのＣ−２０修飾誘導
体は各々、タイロシンおよびマクロシンの対応するＣ−
２０修飾誘導体から、ミカロースの酸加水分解によって
製造することもできる。ミカロースの酸加水分解によっ
てタイロシンまたはマクロシンからデスマイコシンまた
はラクテノシンを製造する方法は、周知である。

多くの場合、デスマイコシンから４゛−デオキシデスマ
イコシンを製造するために使用される方法と同様の方法
によって、デスマイコシンまたはラクテノシンのＣ−２
０−修飾誘導体をＣ−２０−修飾−４°−デオキシ類縁
化合物に変換することができる。

式（１）の化合物の製造における第２工程は、２゜また
は２°および４°−位のヒドロキシ基を保護することで
ある。当該技術分野で代表的な常法（例えば米国特許第
４，４４３．４３６号参照）を使用し、アシル化試薬で
処理してＣ−２０−修飾化合物の適当なヒドロキシ基を
エステル化することによって、Ｃ−２０−修飾タイロシ
ン、マクロシン、４°−デオキシデスマイコシンまたは
４゛−デオキシラクテノシンの２゛−モノ−エステル、
およびＣ−２０−修飾デスマイコシンまたはラクテノシ
ンの２’、４’−ジエステルが製造される。

Ｒ１が（ａ）の基でありＭが酸素である化合物を製造す
るための、次の工程は、２°−および／または４゛−保
護Ｃ−２０−修飾出発物質のマイシノース部分の４−位
を酸化してケト基（（１’ａ）ケト誘導体）を得ること
である。このヒドロキシ基はタイロシンでは４°゛°−
位であるが、デスマイコシンおよび４°−デオキシデス
マイコシンでは・１１である。酸化は、ｌ）ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）、酸触媒および脱水剤を使用す
るモノ７ット（Ｍｏｆｆａｔｔ）の酸化法、および２）
塩化オキサリル−ＤＭＳＯ（スワーン（Ｓ　ｗｅｒｎ’
　ｓ）試薬）法の様な種々の方法によって行なうことが
できる。この反応のための好ましい酸化剤は、Ｎ−クロ
ロスクシンイミド−硫化ジメチル（コリー−キム（Ｃｏ
ｒｅｙ−Ｋｉｍ）試薬である。

Ｍｈ（Ｎ　ＯＲ１ａ？”Ｍ　７：、ｉ（１＊）ノｔＰＡ
ｈ＋（（＋　−’＋−＃キシム）は、当該技術分野既知
の条件を使用し、対応する（ｌａ）ケト誘導体と適当な
ヒドロキシルアミン誘導体、例えばＮ　Ｈ＊　ＯＲ１ａ
を反応させることによって製造される。

ＭがＮＨである式（１ａ）の化合物（（１ａ）イミン）
は、水性三塩化チタンおよびメタールを使用し、（１ａ
）オキシム（Ｒ１ａ　＝　Ｈ）を還元することによって
製造することができる。この（１ａ）イミンは加水分解
に対して比較的不安定であるが、Ｍｌがアミノである（
１ｃ）の化合物（（１ｃ）アミノ化合物）への有用な中
間体である。この中間体イミンは単離せず、ホウ水素化
試薬の様な還元剤によって系中で（ｌｃ）アミノ化合物
に変換するのが好ましい。（ＩＣ）アミノ化合物を製造
するためのその他の好ましい方法は、（１ａ）オキシム
をメタノールの様な溶媒中、三塩化チタン／シアノホウ
水素化ナトリウムの様な複合還元剤で１段階にて還元す
ることである。

Ｍ′が０ＳＯｚＲ１ｂである式（ｌｃ）の化合物は、２
°−および／または４゛−ヒドロキシ保護Ｃ−２〇−修
飾出発抗生物質を適当なスルホニルクロリドまたはスル
ホン酸無水物で処理し、対応する４゛−または４°”−
０ＳＯ１Ｒｂとによって製造される。例えばトリフレートは、塩化メ
チレンの様な溶媒中、トリフルオロメタンスルホン酸無
水物およびピリジンを使用し、常法によって製造される
。２゛−および／または４゛−ヒドロキシ保護Ｃ−２０
−修飾出発抗生物質の４”°−または４°”−ｏ−トリ
フレートは、更に化学修飾するための中間体として特に
有用である。

このトリフレートをＴＨＦの様な溶媒中、例えば１．８
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（
ＤＢＵ）の如き立体障害を有する（ｂｉｎｄｅｒｅｄ）
アミンの様な塩基と反応させ、Ｍ！＝ヒドロキシである
場合には式（ｌｂ）の誘導体（（ｌｂ）ケト化合物）を
得ることができる。Ｍ　１　＝メトキシである場合には
、この方法によって式（ｌ　ｄ）の誘導体が製造される
。（ｌｂ）ケト化合物を製造するためのその他の方法は
、対応する（ｌ　ｄ）誘導体を経由し、これを水性Ｍｅ
Ｏ，Ｈの様な溶媒中での酸触媒による加水分解の様な当
該技術分野周知の方法によって加水分解し、（Ｉｂ）ケ
ト化合物を得ることである。

ＭＩがハロゲン、Ｎ３、ＮＨＩ、ピリジニウム、ピロリ
ル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシまたは（Ｃ８−Ｃ８−アル
コキシ）−（Ｃ＋−ＣＳ−アルコキシ）である式（１ｃ
）の化合物は、常法により、加溶媒的または求核的置換
（Ｓｎｌまたは５ｎ２）反応によって、４゛°−または
４”’−０−）リフレート中間体から製造することがで
きる。４°″／４°°°において得られた立体化学の立
体配置は、たいていの場合、優位に保持されているが、
時々、エピマーが観察される。Ｍ’”Ｎｓである化合物
は、例えば、水性テトラヒドロフラン中のトリフェニル
ホスフィンの様な既知の試薬を使用し、ＭＩ−ＮＨ７で
ある化合物に還元することができる。

Ｍ　ｌ　＝　Ｎ　Ｒｌ　！　Ｒ１３であるがＮ　Ｈｆｆ
ｉではない（ｌｃ）の化合物は、還元的アミノ化によっ
て？ｖ１　’　＝　Ｎ　Ｈ。

である（ｌｃ）の化合物から製造される。Ｍ’＝ＮＨ（
Ｃ，−Ｃ，−アルカノイル）である化合物も、選択的ア
シル化によって、Ｍ’＝ＮＨ，である（１ｃ）の化合物
から製造することができる。

Ｍ　＋　＝水素である（ｌｃ）の化合物は、Ｍ’＝Ｃ−
Ｖである（ｌｃ）の化合物のＢｕ、ＳｎＨ還元によって
製造される。Ｂｕ＊ＳｎＨ還元のための特に有用な中間
体は、■＝イミダゾリルである（ｌｃ）の化合物である
。

ＩＭ’＝Ｃ−Ｖである（　１　ｃ）の化合物は、マイシノ
ース部分のヒドロキシ基をエステル化することによって
製造することができる。このヒドロキシ基は、タイロシ
ンおよびマクロシンの４１°−位であるが、デスマイコ
シン、ラクテノシン、４°−デオキシデスマイコシンお
よび４°−デオキシラクテノシンの４′°−位である。

２゛および４°の適当なヒドロキシ基が保護されると、
マイシノースのヒドロキシ基がこれらの非常に機能化さ
れた分子に残存している最も反応的なヒドロキシ基にな
Ａ−７クルイＩ／廿韮松上ｒに℃７子ルイｈホ（＋　　
、４２ら７ミン（例えばピリジン、コリジン、トリエチ
ルアミン等）の様な塩基の存在下でアシルクロリドまた
は無水物を使用する様な、当該技術分野において代表的
な常法である。

最終工程では、通常のメタツリシス条件を使用し、２°
および／または４°−位の選択的脱エステル化により、
Ｒ２が水素である所望の式（１）の化合物を得る（好適
な条件については、米国特許第４．４４３，４３６号参
照）。

式（１）の化合物は、酸付加塩を形成することができる
。これらの塩も抗生物質として有用であり、本発明の一
部を構成している。また、これらの塩は例えば、誘導体
を分離および精製するための中間体として有用である。

更に、これらの塩は、水溶解性が改善されている。

代表的な好適な塩には、例えば硫酸、塩酸、リン酸、酢
酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸
、バルミチン酸、コリン酸、パモイン酸、粘液酸、Ｄ−
グルタミン酸、ｄ−樟脳酸、グルタル酸、グリコール酸
、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステアリン酸
、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、桂皮酸等の様な
有機および無機の酸との通常の反応によって形成される
塩がある。

薬学的に許容し得る酸付加塩は、本発明の特に好ましい
塩類である。

代表的な式（１）の化合物を第１表に挙げる。

本発明の誘導体は、病原菌、特にグラム陽性菌およびマ
イコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）種、およびパス
ツレラ（Ｐ　ａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）種の様なグラム陰
性菌の増殖を阻害する。これらの誘導体は、予想外に有
用なイン・ビボ活性を有している。とりわけ予想外であ
るのは、これらの誘導体が経口投与時に感染症の治療活
性を有することである。

代表的な化合物が個々の細菌を阻害する最小阻害濃度（
ＭＩＣ）を第２表および第３表に示す。第２表における
ＭＩ　Ｃは、標準寒天希釈検定によって求めた。第３表
におけるＭＩＣは、通常のブロス希釈微量滴定試験を使
用して得た。

式（１）の化合物は、実験用動物に実験的に惹起した感
染症に対し、イン・ビボで抗微生物活性を示した。スト
レプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）Ｃ２０３で実験的に感染させ
たマウスに２投与量の被験化合物を投与した時に観察さ
れた活性をＥＤ５゜値［被験動物の５０％を保護するの
に有効な投与１４　（ｘｙ／　＆９）　：ウィックら（
Ｗａｒｒｅｎ　Ｗｉｃｋ　ｅｔ　ａｌ、　）のジャーナ
ル・オン・バクテリオロジ−（Ｊ　、　Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ、　）８１．２３３−２３５（１９６１）参照］と
して求めた。代表的な化合物について観察されたＥ　Ｄ
　ｓ　ｏ値を第４表に示す。

第４表　マウスにおけろ、ストレプトコッカス・８ピオ
ゲネスＣ２０３に対する式（１）の化合物のＥＤ、。値ａ：ｍ９／に９×２　；感染の１および４時間後に投与
した。

ｂ：第１表からの化合物番号ｃ：２回の試験の結果本発明はまた、細菌およびマイコプラズマ種に起因する
感染症の制御法に関する。本発明の方法を行なうには、
感染しているかまたは感染する恐れのある温血動物に、
有効量の式（１）の化合物を非経口的または経口的に投
与する。

感染症を制御するために有効な投与量は、感染の重篤度
、および動物の年令、体重および条件によって異なるで
あろう。しかしながら、非経口的に保護するために必要
な総投与量は通常、約０゜１〜約１００　ｍ５７ｋｇの
範囲、好ましくは約０．１〜約９０ｘｇ／ｋｇの範囲と
なるであろう。経口投与のために必要な投与量は通常、
約１〜約３００１１９／に９の範囲、好ましくは約１〜
約ｔ　ｏ　ｏ　ｔｎ／に９の範囲となるであろう。好適
な投与計画を組み立てることができる。

化合物を投与するための最も実用的な方法は、し゛ばし
ば、飼料または飲用水に処方することである。通常の乾
燥飼料、液体飼料およびベレット化飼料を包含する種々
の飼料を使用することができる。

また、本発明は、細菌およびマイコプラズマ種に起因す
る感染症の制御に有用な組成物に関する。

これらの組成物は、式（１）の化合物と共に好適な賦型
剤を含有する。組成物は、製薬技術分野既知の方法によ
って、非経口的または経口的投与用に製剤化することが
できる。

動物の飼料に薬物を処方する方法は、周知である。好ま
しい方法は、濃厚な薬物プレミックスを製造し、次いで
これを使用して薬物添加飼料を製造することである。代
表的なプレミックスは、プレミックス１ボンド当たり約
１〜約２００グラムの薬物を含有する。プレミックスは
、液状または固体状製品のいずれであってもよい。

動物または家禽用飼料の最終処方は、投与すべき薬物の
量によって決まるであろう。飼料を処方し、混合し、ペ
レット化する通常の方法を使用して、式（１）の化合物
を含有する飼料を製造することができる。

これらの化合物を含有する有効な注射用組成物は、懸濁
液または溶液の形のいずれであってもよい。好適な製剤
を製造するには、通常、酸付加塩の水溶解性が遊離塩基
のそれより大きいということは理解されるであろう。同
様に、これらの塩基は、中性または塩基性の溶液より希
酸または酸性溶液に溶解しやすい。

溶液を調製するには、化合物を薬学的に許容し得る賦型
剤に溶解する。この様な賦型剤は、適当な溶媒、必要に
応じ、ベンジルアルコールの様な保存剤、およびバッフ
ァーを含有する。有用な溶媒には、例えば、水および水
性アルコール類、グリコール類、およびカルボン酸ジエ
チルエステルの様なカルボン酸エステル類がある。

注射用懸濁液組成物は、補助薬を含むか含まない、賦型
剤としての液状懸濁化媒質を必要とする。

この様な懸濁化媒質は、例えば、水性ポリビニルピロリ
ドン、植物浦または高精製鉱油の様な不活性な油類、ま
たは水性カルボキシメチルセルロースとすることができ
る。

適当な生理学的に許容し得る補助薬は、化合物を懸Ｅ５
液組成物中に懸濁させておくために必要である。この様
な補助薬は、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ゼラチンおよびアルギネート類の様なシッ
クナーから選ぶことができる。多数の界面活性剤も懸濁
化剤として有用である。レシチン、アルキルフェノール
ポリエチレンオキシド付加物、ナフタレンスルホネート
類、アルキルベンゼンスルホネート類およびポリオキシ
エチレンソルビタンエステル類は有用な懸濁化剤である
。

液状懸濁化媒質の親水性、密度および表面張力に影響す
る多数の物質は、個々の注射用組成物の調製に役立ち得
る。例えばシリコン消泡剤、ソルビトールおよび糖類は
有用な懸濁化剤となり得る。

以下に実施例を挙げ、本発明の方法をより詳細に説明す
る。これらの実施例では、「２０−ジヒドロ」なる用語
の代わりにｒ２０−ＤＩ−ＩＪなる省略語を使用する。

また、Ａｃはアセチルをき味し、Ｐｈはフェニルを意味
する。

装置湖上Ａ、シス−３，５−ジメチルピペリジンの精製３．５−
ジメチルピペリジンＣ４０ｘＩ２、シス：トランス異性
体の４　：　ｌ　混合物）、トリエチルアミン（４２ｘ
ｅ）および塩化メチレン（２５０Ｒ１２）を含有する溶
液を撹拌しながら、穏やかな還流を維持するのに十分な
速度で０−クロロベンゾイルクロリド（３８、２ｘｆ２
）を滴下した。添加が終了したら、溶液を更に１／２時
間撹拌し、次いで、ｌＯ％塩化アンモニウム水溶液（２
０（ｌｙＱ）、および水層を酸性にするのに十分な濃Ｈ
Ｃ（２を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄して乾
燥し、濃縮した。得られた固形物をＣＨｔ　Ｃ１２ｔお
よびヘキサンから２回再結品し、実質上純粋なシス−ア
ミド（ｍｐ９９−１０３℃）を得た。

このアミド（１７９）をエチレングリコールに溶解した
。水酸化カリウムペレット（ｌ１ｇ）を加え、溶液を加
熱還流した。１時間後、フラスコを下方蒸留用に配置し
、１００℃〜１９５℃で沸騰するフラクションを集めた
。この物質を水とエーテルに分配し、乾燥して濃縮し、
純粋なシス−３，５−ジメチルピペリジンを得た。

Ｂ、シス−３，５−ジメチルピペリジンの別の精製１１２の３頚フラスコに市販等級の３．５−ジメチルピ
ペリジン（約８０−８５％シス）４８村（０，３６モル
）および無水エーテル６００酎を入れた。

遊離のアミンが残留しなくなるまで、激しく撹拌しなが
ら溶液に気体状ＨＣｆｆを吹き込んだ。生成した物質を
濾過により分離し、風乾して塩酸塩（ｍｐｔｅｏ−ｔｇ
ｏ℃）４７ｇを得た。

この塩をアセトン（６００＋０に懸局し、１時間加熱還
流した。反応混合物を５０℃に冷却して沢過し、分離し
た固形物を風乾して生成物（ｍｐ２２６−２２８℃）２
５．６９を得た。この物質の１部分（１８９）を水（１
００尻σ）に溶解し、溶液を水酸化ナトリウムペレット
でＩ）ＨＩＯに調節した。得られた遊離アミンをジエチ
ルエーテルに抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過
し、注意して濃縮し、４５％のトランス異性体を含有す
るシス−３，５−ジメチルピペリジン８　、５　ｍＱを
得た。

Ｃ，シス−２０−ＤＨ−２０−デオキシ−２０−（３，
５−ジメチルピペリジン−１−イル）デスマイコシンの
製造デスマイコシン（１０ｇ、１２．９ミリモル）を乾燥メ
タノール（１００ｇのに溶解し、シス−３，５−ジメチ
ルピペリジン（４９，３５ミリモル）を加えた。混合物
を室温で３０分間撹拌した後、シアノホウ水素化ナトリ
ウム（ｏ、ｓ９．１２．９ミリモル）を加えた。この溶
液を一夜撹拌し、次いで減圧下で蒸発さ仕た。残留物を
酢酸エチルと水（各々１５０ｘ１２）に分配した。次に
、有機層をｐＨ６。

５のリン酸バッファー（１００ｍ（ｊ）およびｐ）Ｉ４
．５のリン酸バッファー（１００＋＋２）で順次抽出し
た。

この溶液を５Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１０に調節し、
得られた遊離アミンを酢酸エチルに再抽出した。溶液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して２Ｏ−Ｄ
Ｈ−２０−デオキシ−２０−（シス−３，５−ジメチル
ピペリジン−１−イル）デスマイコシン６．０９を得た
。生成物を逆相■イＰＬＣにより分析したところ、トラ
ンス異性体は検ＩＬＩ　　Ｊｅ　ｈ　　？Ｆ店、−ン。

製造例２シス−およびトランス−２０−ＤＩ（−２０−デオキシ
−２０〜（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）デ
スマイコシンの分離シス／トランス−異性体（４／１）の混合物である３、
５−ジメチルピペリジンを使用し、２〇−ＤＨ−２０−
デオキシ−２０−（３，５−ジメチルピペリジン−１−
イル）デスマイコシンを製造した。生成物を、メタノー
ル／塩化メチレン／水酸化アンモニウム（４９，５／４
９．５／１）溶媒系を使用するシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけた。

１つの主要なピークが溶出された。このピークの最初の
１０パーセントは純粋なシス異性体からなり、最後の！
０パーセントはトランス異性体に富んでいた（１６／８
４の比のシス／トランス物質）。

実施例１　２’、４°−ジー０−アセチル−４゛−オキ
ソ−２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン
（化合物（１））ＣＨ＊ＣＣｔ（６５ｆｆ（！］：Ｎ−クロロスクシンイ
ミド（１，３５ｇ、１．１当量）を入れた懸濁液を、ア
ルゴン雰囲気下、ドライアイス／アセトン浴中、硫化ジ
イソプロピル（１，９０ｘｆ２，１．２当量）で処理し
た。３０分後、得られた溶液を２゛、４°−ジー０−Ａ
ｃ−２０−ＤＨ−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１０，０
ｇ、１０．７ミリモル）のＣＨｔＣＬ（５０ｚＱ）冷溶
液（ドライアイス／アセトン）に加えた。

２時間後、トリエチルアミン（１，６５ｘ（２，１，１
当量）を加え、この冷溶液を徐々に室温に戻した。

次いで溶液を水（２５０ｍ９）と−緒に振盪し、水相を
分離し、Ｃ１，Ｃｌ２ｔ（２Ｘ　５０村）で抽出した。

有機層を合し、乾燥（ＮａｔＳ　ｏ、）ｔ、、蒸発乾固
した。残留物をウォータース・プレグ（Ｗａｔｅｒｓ　
Ｐｒｅｐ）５００ＬＣシリカゲルカラム（溶離剤、ヘキ
サン−酢酸エチル／ヘキサン（３／１）のグラジェント
８ｇ）でクロマトグラフし、表題の化合物３．４５９（
３４，６％）を白色の固型泡状体として得た。

ｕ−ｖ（ＥｔｏＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ｍ２３，８
３５）Ｉ　Ｒ（ＣＩ４Ｃｆ２３）：　１７４６．１６７
８．１５９５ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）：δ４，９２（ｄｄ、　２
’−Ｈ）、４．７５（ｄｄ、４°−Ｉ（）、４．１８（
Ｑ、５°゛−Ｈ）、３．７０（ｄ、３°°−Ｈ）、２．
０５（ｓ、３Ｈ）、２゜０２（ｓ、３Ｈ）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９３１　（Ｍ）実施例２４
°°−オキソ−２ｊ）−ＤＨ−２０−Ｏ−フェニル−デ
スマイコシン（化合物（２））ＭｅＯＨ（５ｍ１２）に
２°、４°−ジー０−Ａｃ−４°゛−オキソー２Ｏ−Ｄ
Ｈ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（３９１ｙ９．０
．４２ミリモル）を入れた溶液を室温で４日間放置した
。溶液を蒸発乾固した。残留物をクロマトグラフ（クロ
マトトロン（Ｃｈｒｏｍａｔｏｔ　ｒｏｎ））　（溶離
剤、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（４／ｌ））し、表題の化合
物２０９ｊ！９（５８，８％）を得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７７ｍｍ（Ｃ２１，３５
０）Ｅ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）：１７２９（ｓｈ）、１７
１４．１６７７．１５９６ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ４．＋９（Ｑ、５°°
−Ｈ）、ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８４８（Ｍ＋Ｈ）実施
例３４°°−０−ヒドロキシイミノ−２０−ＤＨ−２０
−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（４））２°、４′−ジー０−Ａｃ−４°°−オキソ−２０−Ｄ
Ｈ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１，０９，１，
０７ミリモル）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１１２
３１９，１，５当量）およびＩＮ水酸化ナトリウム（１
、６１１Ｉ２）のエタノール（１０吋）溶液で処理した
。室温で７日間放置した後、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ
ａ溶液（１００ｍｃ）で希釈し、ＣＨｔＣＩＬ（３ｘ　
５０　ｘＱ）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ、５
０４）シ・、蒸発乾固した。残留物をシリカゲルフラッ
シュカラム（溶離剤、ＣＨ，Ｃρｘ＝ｃＨｔｃＱ２／Ｍ
ｅＯＨ／濃ＮＨ，０Ｈ（９０／１０１０．５）のグラジ
ェント１１２１次いでＣＨｔＣＱｔ／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ
。

０Ｈ（９０／Ｉ　Ｏｌｏ、５）５００ｘＱ）にてクロマ
トグラフし、表題の化合物３０７ｉ９（３３，２％）を
白色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｍｍ（Ｃ２３，２５
１）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（！ａ）：３５９０．１７１３．１
６７５．１　ζ　ＱＣ＋ｒｙ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）：Ｃ５、’ｌ　４　（ｄ、　
　３″′−Ｈ）、４．３８（ｑ、５°°−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８６３（Ｍ＋Ｈ）実施例４４°
°−０−メトキシイミノ−２〇−ＤＨ−２０−０−フェ
ニル−デスマイコシン（化合物（６）および（７））ＭｅＯＨ（５０ｉＣ）に２′、４°−ジー０−Ａｃ−４
°゛−才キソー２Ｏ−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイ
コシン（２，００ｇ、２．１５ミリモル）を入れた溶液
を氷／水浴中で冷却し、次いでメトキシルアミン塩酸塩
（３５９１１！９．２当量）および酢酸ナトリウム（７
０５，ｗ９．４当量）を加えた。得られた無色の溶液を
一夜で徐々に室温に戻した。溶液を〜ｌＯｍＱの容量に
減圧濃縮し、次いで飽和Ｎ　ａＨＣＯ３溶液（２００ｍ
ので希釈した。この混合物をＣ１１ｔＣｆ２ｔ（３Ｘ　
５０ｘＱ）で抽出し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）シ、
蒸発乾固した。残留した泡状物質をシリカゲルフラッシ
ュカラム（溶離剤、ＣＨ２Ｃ（ｂ”　ＣＨｔ　ＣＱｔ／
ＭｅＯＨ（９／ｌ）のグラジェント１ｆ２．次いでＣＨ
＊ＣＱｔ／　ＭｅＯＨ（９／　ｌ　）　Ｉ　Ｑ＞にてク
ロマトグラフし、表題の化合物１．２０９（６３，８％
）を固型泡状体として得た。

調製用逆相ＨＰＬＣ（溶離剤、０．２Ｍ　ＮａＣＱＯ−
／　ＣＨｓＣＮ　（４／　１　）−０、２Ｍ　ＮａＣＱ
Ｏ−／ＣＨ，０Ｎ（２／３）８１２、次いで０　、２　
Ｍ　ＮａＣＱＯ４／ＣＨ，ＣＮ（２／３）２１２）によ
って異性体を分離し、主要な異性体（化合物（７））６
７７ｍｇを白色の固型泡状体として得た：ｔＪ　Ｖ　（Ｅ　ｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ｇ　
２４．０１　？）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（２ｓ）：　１７１４
．１６７９．１５９４ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）：δ５．００（ｄ１３°′
−Ｈ）、４．７６（ｄ、１”−Ｈ）、４．３０（ｑ、５
°°−Ｈ）、３　、２９　（ｓ、　Ｎ−ＯＭｅ）、２．
９７（ｄｄ、２”−Ｈ）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　８
７７　（Ｍ十Ｈ）少量の方の異性体（化合物（６））を
、主要な異性体を２０％含有する混合物として得た：’
ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）：δ４．８Ｂ（ｑ、５°°
−Ｈ）、４．７２（ｄ、ｌ°゛−Ｈ）、４　、１２　（
ｄ、　３”−Ｈ）、３．５６（２”−Ｈと重なり）実施例５２°、４°−ジー０−アセチル−４゛。

−０−［（イミダゾール−１−イル）チオカルボニル］
−２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（
化合物（６３））ＴＨＦ（１２酎）に２°、４゛−ジー０−Ａｃ−２０−
ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（９３３幻、１
．０ミリモル）を入れた溶液を、アルゴン雰囲気下、１
．１’−チオカルボニルジイミダゾール（２１０ｍｇ、
１．２当量）で処理した。１時間後、反応混合物を蒸発
乾固した。残留物をトルエンに取り、濾過し、蒸発させ
てガラス状物質を得た。

この残留物をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ト
ルエン→酢酸エチル／トルエン（２／ｌ）のグラジェン
ト１２ＱＯ酎、次いて酢酸エチル／トルエン（２／　１
）６００ｍ１２）にてクロマトグラフし、表題の化合物
９２０ｘｙを無色ガラス状物質として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７８ｎｍ（ε３０，８５
０）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣｆ２３）：　１７４４．１５８５ｃ
ｘ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣム）：δ８．３６（ｄｄ、１
−Ｈ）、７．６４　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）、５．１５（
ｄｄ、４”−Ｈ）、ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　　１０４３
（Ｍ＋Ｈ）実施例６　２’、４°−ジー０−アセチル−
４゛−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デ
スマイコシン（化合物（１０））脱気したトルエン（６０肩Ｑ）に２’、４’−ジー０−
ＡＣ−４°’　−０−［（イミダゾール−１−イル）チ
オカルボニルＩＬ２ｏ−ＤＨ−２ｏ−ｏ−ｐｈ−デスマ
イコシンＣ３，０３９，２，９１ミリモル）を入れた溶
液を、アルゴン雰囲気下、トリ（ｎ−ブチル）スズハイ
ドライド（Ｑ、９５ｉＱ）および２，２°−アゾビシツ
ブチロニトリル（ＡＩＢＮ）数ミリグラムで処理した。

３時間後にＡＩＢＮを定期的に加えながら、また、３時
間後にトリ（ｎ−ブチル）スズハイドライド（０，２３
ｘｆ２）を加えて溶液を２６時間加熱還流した。反応溶
液を蒸発さけてガラス状物質を得、この残留物をヘキサ
ンとアセトニトリルに分配した。アセトニトリル層を取
り出し、ヘキサン（２×）で洗浄し、蒸発乾固した。得
られたＥ’１ｉＱＩ６ｈ＜＋ｆ＋　↓−ｂ−マ、　コ＋
−４（ｎ　ｎ　Ｔ　／’　（Ｘｉ　＋１カゲルカラム）
（溶離剤、トルエン−酢酸エチル／トルエン（２／１）
のグラジェント８（、次いて酢酸エチル／トルエン（２
／１）１．５１２）にてクロマトグラフし、表題の化合
物を得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７８ｎｍ（ε２１．２５
０）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＱ３）：　ｌ　７５１．１７１１．
１６８２．１５９９ｃｔｃ’ Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９１７　（Ｍ）実施例７
４゛°−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−〇−フェニルー
デスマイコシン（化合物（１１））メタノール（５１）
に２°、４°−ノー０−Ａｃ−４°゛−デオキ’ｙ　−
２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ　−デスマイコシン（２８
５＋ｖ、０．３１ミリモル）を入れた溶液を４５℃で１
８時間加熱した。溶液を蒸発乾固し、表題の化合物２３
５ｚ９（９１％）をガラス状物質として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：　　λ　ｍａｘ２　７　８ｎｍ（ε
　１　９　．８　８　０）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣｆ２３）＋　
１７１２．１６７８、■５９９ｃｍ−’ ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８３３（Ｍ）実施例８２°、４″−ジー０−アセチル−２０−ＤＨ２
０−０−フェニル−４°’−０−（）！Ｊフルオロメタ
ンスルホニル）−デスマイコシン（化合物（４０））ＣＨＩＣ１２１（４５ｍ１２］−，２’、４°−ジー０
−Ａｃ−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン
（１０，０ｇ、１Ｏ０７ミリモル）を入れた０℃の溶液
を、ピリジン（５，０ｘ（２）およびトリフルオロメタ
ンスルホン酸無水物（２，２５１１２％　１．２５当遺
）で順次処理した。溶液を水分を避けながら２時間Ｏ℃
に維持し、次いで水／水（５０ｇ）を加えた。この混合
物に飽和Ｎ　ａＨＣＯ３溶液（２５０ｍ１２）を加えた
。

生成物をＣＤＣＩ２３（３Ｘ　５０嵯）で抽出し、乾燥
（ＮａｔＳＯＪＬ、蒸発乾固して固い泡を得た。

生成物をウォータース・プレグ５００ＬＣ（シリカゲル
カラム）（溶離剤、トルエン→トルエン／酢酸エチル（
４／Ｉ）のグラジェント８ｇ１次いでトルエン／酢酸エ
チルＣ４／１）２Ｑおよびトルエン／酢酸エチル（３／
１）２Ｃ）にてクロマトグラフし、表題の化合物５．９
０９Ｃ５１，７％）を白色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ε２３，５２
９）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ２３）：　１７４４．１７１５　
（ｓｈ）、１６７９．１５９５ｃｘ−’ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２＋）：δ４．９２（ｄ
ｄ１２°−Ｈ１１５−Ｈと重なり）、４．７６（ｄｄ、
４°−Ｈ）、４゜３９（ｆｆｌ、４”−Ｈ，１”−Ｈと
重なり）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　１０６５　（Ｍ
）実施例９４°’−ｏ−メチル−２０−ＤＨ−２０−０
−フェニル−デスマイコシン（化合物（１３）ＭｅＯＨ
（１０ｚ１２）に２°、４゛−ジー０−Ａｃ−２０−Ｄ
Ｈ−２０−０−Ｐｈ−４°’−０−（）リフルオロメタ
ンスルホニル）−デスマイコシン（１，０ｇ、０．９４
ミリモル）を入れた溶液を、水分を避けながら室温で４
８時間放置した。溶液をＣＨｔ　ＣＱ　ｔ　（５０１）
で希釈し、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯａ溶液（５０ＷＣ）で洗
浄し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）シ、蒸発乾固して表
題の化合物を淡黄色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７７ｎｍ（ｇ　２１，９
００）Ｉ　ＲＣＣＨＣＱ３＞：　１７１５．１６７６．
１５９３ＣＲ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ３．８１（ｄｄ、　　
４°゛−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ＩＩｌ／ｅ　８６４（Ｍ＋
Ｈ）実施例１０２°、４°−ジー０−アセチル−２０−
ＤＨ−２０−０−フｚニール−４°’−０−（トリフル
オロメタンスルホニル）−ラクテノシン（化合物（３９
））２°、４°−ジー０−Ａｃ　−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−
ｐｈ−ラクテノシン（７，５９，８，１６ミリモル）を
実施例８の記載と同様にして処理した。得られた粗生成
物をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、酢酸エチル
／ヘキサン（３／１））にてクロマトグラフし、表題の
化合物３．１５９（３６，７％）を淡黄色の固型泡状体
として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：　　λ　ｍａｘ２　７　９ｎｍ（８
２２，５１０）ＩＲ（ＣＨＣρ３）：１７４５．１７０
９　（ｓｈ）、１６７０、ｌ　５９５ｃｌ’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ！２．）：δ４，９４（ｄｄ、２°
−Ｈ。

１　　！ｖ−ＩＪＪ−−ｉ！？？；ｈ）　　ａ　　　Ｑ
ｎ（ＡＡ　　　Ａ’−１−１’＋−Ａ４１　（ｄｄ、　
４°’−ＨＳ　１’−Ｈと重なり）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／
ｅ　　１０５１　（Ｍ）実施例１１および１２　４”−
０−メチル−２０−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクテ
ノシン（化合物（５０））および４°°−デオキシ−３
°゛−オキソ−２０−ＤＨ−２０−０−フェニルーラク
テノシン（化合物（５２））ＭｅＯＨ（２０＊Ｑ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−２
０−Ｄ）（−２０−Ｏ−Ｐｈ−４°’−０−（トリフル
オロメタンスルホニル）−ラクテノシン（１，６０？、
ｔ、Ｓミリモル）を入れた溶液を室温で３日間放置した
。溶液を蒸発乾固し、ガラス状物質を得た。

この残留物をＣＨ，ＣＱ！（１００肩Ｑ）に溶解し、飽
和ＮａＨＣＯｓ溶液（３ｘ　５０ｚＱ）で抽出し、乾燥
（ＮａｔＳ０４）し、蒸発させて残留物を得た。残留物
をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨｔ　Ｃ（
ｂ−ＣＨｔＣＩ２ｚ／ＭｅＯＨ（９／１）のグラジェン
ト８ｇ１次いでＣＨｔＣ１２ｔ／ＭｅＯＨ（９／　１　
）５００ｚＱ）にてクロマトグラフし、表題の化合物を
得た。

４°゛−デオキシ−３′°−オキソ−２０−ＤＨ−２ｏ
−ｏ−ｐｈ−ラクテノシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ｇ　２１．３
２０）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｆｆ３）：　１７２８．１７１５
．１６７８．１５９４ｃｒ’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）：δ３．６４（ｄｄ、２
°°−Ｈ）、２．４２（ｍ、４”−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８１　Ｂ（Ｍ＋Ｈ）４”−ＯＭ
ｅ−２０−ＤＩ−２０−０−Ｐｈ−ラクテノシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（Ｃ２３，３３
２）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２ａ）：　Ｌ　７１３．１６７８
．１５９４ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤｃＱａ）：Ｃ３、５４（ｓ、　　ＯＣ
ｌ−１３）、３．４４（ｓ、０ＣＨｓ）、２．８５（ｄ
ｄ、４”−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　　　８　５　０
（Ｍ　十　〇）実施例１３　２’、４°−ジー０−アセ
チル−３１，４°°−アンヒドロ−２０−ＤＨ−２０−
０−フェニル−デスマイコシン（化合物（５３））ＴＨ
Ｆ（５０ｘＱ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−２０−Ｄ
Ｈ−２０−Ｏ−Ｐｈ−４”−０−（）リフルオロメタン
スルホニル）−デスマイコシン（１，７０９，１，６ミ
リモル）および１．８−ジアザビシクロ［５゜４．０］
−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０，４ｓ吋、２当量
）を入れた溶液を、水分を避けながら５０℃で２４時間
加熱した。溶液を減圧濃縮し、ＣＤＣ１２ａ（１５０ｘ
ｆｆ）テ希釈した。コノＣＨｔ　ＣＱ　＊溶液を飽和Ｎ
ａＨＣＯｓ溶液（２Ｘ５０酎）で洗浄し、乾燥（Ｎａ！
ＳＱ、）Ｌ、蒸発乾固した。残留物をクロマトトロン（
シリカゲル、４■ローター）（溶離剤、酢酸エチル／ヘ
キサン（３／１））にてクロマトグラフし、表題の化合
物８８９３１９（６０，９％）を得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ｇ　２３，５
６０）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（２３）：　ｌ　７４４．１７２
０　（ｓｈ）、１６８２．１５９５ＣＩ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ａ）：δ４．６７（ｂｓ１４”
−Ｈ）、４．３９（ｍ、５”−Ｈ１ｌ’−Ｈと重なり）
ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９１５（Ｍ）実施例１４　３”、４”−７ンヒＦｏ−２０−ＤＨ−２
０−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（５４））ＭｅＯＨ（１０ｙｉＱ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−
３°°、４°°−アンヒドロ−２０−ＤＨ−２０−０−
Ｐｈ−デスマイコシン（８２８ＪＩ９．０．９０ミリモ
ル）を入れた溶液を室温で４８時間放置した。

溶液を蒸発乾固し、白色の固型泡状体を得た。この泡状
体をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨ＊Ｃ（
ｂ”ｃＨ＊Ｃ（２ｍ／ＭｅＯＨ（９／ｌ）のグラジェン
ト１１２、次いでＣＨＩＣＣ！／ＭｅＯＨ（９／ｌ）５
００　ｍ１２）にてクロマトグラフし、表題の化合物５
３３ａｙ９（７０，９％）を白色の固型泡状体として得
た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（Ｃ２２，６６
９）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＴｏ）：　１７１４．１６７８．１
６６６．１５９４ｃｃ’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＬ！ｓ）：δ４．６８（ｂｓ、　
　４”−１−Ｉ）、’４　、３９　（ｄｄ、　　５”−
Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８３１（Ｍ）実施例１５２°、４°−ジー０−アセチル−４°°−０
−メタンスルホニル−２０−ＤＨ−２０−〇−フェニル
ーデスマイコシン（化合物（１４））ＣＤＣ１２ａｉ２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１゜０
９．１．０７　ミｌＪモル）およびピリジン（１，Ｏｘ
（りを入れた溶液を０℃に冷却した。この冷溶液をメタ
ンスルホニルクロリド（９０μｍ２，１．１８ミリモル
）で処理し、水分を避けながら室温まで戻した。３日後
、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｊＩＱ）テ
希釈し、ＣＤＣ１２ａ（４Ｘ　２５ｆｆ１２）テ抽出し
、乾燥（Ｎａ＊ＳＯ＊）Ｌ、蒸発乾固して白色の固型泡
状体を得た。この泡状体をクロマトトロン（シリカゲル
、４ｊＩ！ローター）（溶離剤、酢酸エチル）にてクロ
マトグラフし、表題の化合物９６８ｉｙ（８９，３％）
を白色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７７ｎｍ（８２１，９０
０）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２ａ）：　１７４２．１７１１　
（ｓｈ）、１６７６、ｌ　５９１ｃｒ’ ’ＨＮＭｎＣＣＤＣＱｓ）：δ４．９２（ｄｄ、２°−
Ｈ１１５−Ｈと重なり）、４．７５（ｄｄｌ　４°−Ｈ
）、４゜２２（ｄｄ、　４”−Ｈ）、３　、１０　（ｓ
ｌｏ　Ｓ　Ｏｔｃ　Ｈｓ）ＭＳ（ＦＤ）＋ｍ／ｅ　１０
１１（Ｍ）実施例１６４°°−〇−メタンスルホニルー
２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化
合物（１５））ＭｅＯＨ（５ｘＱ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−４°
゛−〇−メタンスルホニルー２０−ＤＨ−２０−Ｑ−Ｐ
ｈ−デスマイコシン（５００ｍｇ、０．４９ミリモル）
を入れた溶液を６時間加熱還流した。溶液を蒸発乾固し
て表題の化合物を白色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７７ｎｍ（Ｃ２２，６５
０）Ｉ　ｎ（ＣＤＣ１２ｓ）：　ｌ　７０　Ｂ、１６４
７．１６１４ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）：δ４．２３（ｄｄ、４°
°−Ｈ）、３．１０（ｓ、Ｏ８ＯＩＣＨ３）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９２８　（Ｍ＋　Ｈ）実施
例１７　２°、４°−ジー０−アセチル−４°′−０−
ベンジルスルホニル−２０−ＤＨ−２０−０−フェニル
−デスマイコシン（化合物（１，６，）実施例１５に記
載の方法を使用し、２°、４°−ジー０−Ａｃ　−２０
−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−デスマイコシン（１，０？、
１．０７ミリモル）とベンジルスルホニルクロリド（２
２５ｍｇ、１．１８ミリモル）を反応させた。クロマト
ロン（４ｍＷ！ローター、シリカゲル）（溶離剤、酢酸
エチル）にてクロマトグラフし、表題の化合物を白色の
固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（Ｃ２３，３４
２）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）：　１７４３、ｌ　７１０
（ｓｈ）、１６６７．１５９４ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）：δ４．９２（ｄｄ、２°
−Ｈ１１５−Ｈと重なり）、４．７６（ｄｄ、２’−Ｈ
）、４゜４２（ｓ、ｏｓｏ＊ｃＨｔ−１１’−Ｈと重な
り）、４゜１７（ｄｄ、４°°−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　１０８７（Ｍ）実施例１８　４
°°−ｏ−ベンジルスルホニル−２０−ＤＨ−２０−０
−フェニル−デスマイコシン（化合物（１７））ＭｅＯＨ（１５ｍ１２）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−
４°°−ｏ−ベンジルスルホニル−２０−ＤＨ−２ｏ−
ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（３２６１ｇ、０．３０ミリ
モル）を入れた溶液を３時間加熱還流した。

溶液を蒸発乾固し、表題の化合物を無色のガラス状物質
として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（Ｃ２１，４５
７）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）：　１７０７．１６８９．
１５９４ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＆ｓ）：δ４，４１（ｓ、０８０ｇ
ＣＨｅ−）、４．１７（ｄｄ、４°°−Ｈ）ＭＳ　（Ｆ
　Ｄ）：ｍ／ｅ　１００４　（Ｍ＋　Ｈ）実施例１９−
２０　２°、４°−ジー０−アセチル−４°°−デオキ
シ−４゛°−ヨード−２０−Ｄｉ（−２０−０−フェニ
ル−デスマイコシン（化合物（１８））および２°、４
゛−ジー０−アセチル−４°°−デオキシ−３°゛−オ
キソ−２０−ＤＨ−２０−０−ｊエニルーラクテノシン
（化合物（５１））エチレングリコールジメチルエーテ
ル（ＤＭＥ）（２５３！１２）に２°、４°−ジー０−
Ａｃ　−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−４°’−０−（
）リフルオロメタンスルホニル）−デスマイコシン（５
，０９，４，７０ミリモル）お上びＮａ１（３，５ｇ、
５当量）を入れた溶液を窒素雰囲気下、７０℃で６時間
加熱した。

反応溶液を脱イオン水（１５（１りで希釈し、Ｃｌ−Ｉ
Ｃσ、（３Ｘ　５０酎）で抽出した。合したＣＨＣＱｓ
抽出物を飽和Ｎ　ａＨＣＯ＠溶液（５０ｘ（２）で洗浄
し、乾燥（ＮａｔＳ０４）Ｌ、蒸発乾固した。残留物を
シリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、トルエン→トル
エン／アセトン（４／１）のグラジェント１ｆ２゜次い
でトルエン／アセトン（４／Ｉ）５０Ｍ）にてクロマト
グラフし、２°、４°−ジー０−Ａｃ−４°°−デオキ
シ−４°°−ヨード−２０−ＤＨ−２ｏ−ｏ−ｐｈ−デ
スマイコシン１．８２９（３７，２％）および２°、４
°−ジー０−Ａｃ−４°゛−デオキシ−３°°−オキソ
−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−ラクテノシン１．２８
９（３０，３％）を得た。

２’、４’−ジー０−Ａｃ−４°°−デオキシ−４°°
−ヨード−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシ
ン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：　　λ　ｍａｘ２　７　９ｎｍ（８
２３，２７８）Ｉ　Ｒ（ＣＩ−ＩＣｉ２ａ）：　１７４
５．１７１８（ｓｈ）、！６８０．１５９４ｃｘ−’ ’ＨＮＭＲ（アセトン−ｄ８）：δ４．８７（ｄｄ、２
°−〇）、４．７１（ｄｄ、　　４°−Ｈ）、４．０２
（ｄｄ、４°。

−トＩ）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　　１０４３　（Ｍ）２゛
、４°−ジー０−Ａｃ−４°゛−デオキシ−３″°−オ
キソ−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−ラクテノシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｏｍ（ε２２，７８
８）ＩＲ（ＣＨＣ（２ｓ）：１７４０．　１７１８（ｓ
ｈ）、１６８０、ｌ　５９４ｃｒ’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ）：６４　、９３　（ｄｄ、
　　２°−Ｈ）、４．７６（ｄｄ、４’−Ｈ）、３　、
６４　（ｄｄ、　　２”　−Ｈ）、２．４２（ｍ、４”
−Ｈ）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ　）　：ｍ／　ｅ　　９０１　（Ｍ）
実施例２１４”°−デオキシー４゛°−ヨードー２０−
ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（
１９））ＭｅＯＨ（２５ｘ１２）に２′、４°−ジー０−Ａｃ−
４°’　−テオキ’Ｊ−４”−ヨード−２０−ＤＨ−２
ｏ−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（１，７１９，１，６４
ミリモル）を入れた溶液を室温で４５時間放置した。溶
液を蒸発乾固し、表題の化合物を白色の固型泡状体とし
て得た。

ｕｖ（ＥｔｏＨ）：λｍａｘ２７９ｏｍ（ε２４．３０
７）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２３）：　１７１４．１６８９．
１５９５ｃｍ” ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９５８（Ｍ−１）実施例２２お
よび２３２°、４°−ジー０−アセチル−４°゛−アジ
ド−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−０−フェニ
ル−デスマイコシン（化合物（２４））および２゛、４
°−ジーＯ−アセチル−４”−（２−メトキシエトキシ
）−２０−ＤＩ−［−２０−〇−フェニルーデスマイコ
シン（化合物（４３）乾燥ＤＭＥ（２５ｘＣ）に２°、
４°−ジー０−Ａｃ−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−４
°’−０−（トリフルオロメタンスルホニル）−デスマ
イコシン（５゜０９．４．７０ミリモル）およびＮａＮ
　ｓ（１、５５９，５当量）を入れた溶液を窒素雰囲気
下、７０℃で５時間加熱した。反応溶液を脱イオン水（
２５０ｉｇ）テ希釈し、ＣＨｔｅ１２ｔ（３ｘ　７５Ｒ
１２）テ抽出シ、乾燥（Ｎａ＊５Ｏ−）Ｌ、蒸発させて
白色の固型泡状体を得た。この泡をシリカゲルフラッシ
ュカラム（溶離剤、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）１
１２、次いで酢酸エチル／ヘキサン（２／　１）７５０
ｍ１２）にてクロマトグラフした。適当なフラクション
を合し、表題の化合物を得た。

２°、４°−ジー０−Ａｃ−４”−アジド−４１−デオ
キシ−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン：ＵＶ（ＥＬＯＨ）：λｍａｘ２７９ｏｍ（ε２３．２２
２）Ｉ　　Ｒ（ＣＨＣｆ２Ｊ：２　１　２　３　　、　
２０９７　、　　ｌ　７４５．１７１４　（ｓｈ）、１
６７９．１５９４ｃｍ−’Ｍｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　
９５８　（Ｍ）２°、４°−ジー０−Ａｃ−４”−（２
−メトキシエトキシ）−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−
デスマイコシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｏｍ（ε２１．８０
３）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＱｓ）：　Ｉ　７４５．１７１　’
６　（ｓｈ）、１６７８．１５９３ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３）：δ４．９４（ｄｄ、２
°−ｆ（。

１５−Ｈと重なり）、４．７６（ｄｄ、４°−Ｈ）、３
゜３７　（ｓ、　　３−Ｈ）、２．９５（ｄｄ、４”−
Ｈ，２°°−Ｈと重なり）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９９０（Ｍ−１）実施例２４４
°°−アジド−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−
０−フエニル−デスマイコシン（化合物（２５））ＭｅＯｆｌ　（１５ｒｔｔＱ）に２°、４゛−ジー０−
Ａｃ−４°°−アジド−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ
−２ｏ−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（７１０ｍ９．０，
７４ミリモル）を入れた溶液を室温で４８時間放置した
。溶液を蒸発乾固し、表題の化合物を淡黄色の固型泡状
体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｏｍ（ε２２，５５
２）ＩＲ（ＣＨＣＩ２３）：２１２２．２０９１．１７
１４．１６７９．１５９４ｃｒ’ ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８７５（Ｍ＋１−１）実施例２
５２°、４°−ジー０−アセチル−４°゛−デオキシ−
２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−４°“−ピリジニウ
ム−デスマイコシン（化合物（２２））ピリジン（２５ｘｅ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−２
０−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−４°’−０−（）リフルオ
ロメタンスルホニル）−デスマイコシン（２，５０９，
２，４ミリモル）を入れた溶液を、水分を避けながら室
温で３日間放置した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ，溶液（２
００村）で希釈し、ＣＨ，ＣＩ２．（３ｘ５０ｘ＆）で
抽出し、乾燥（ＮａｔＳＯａ）して蒸発乾固し、表題の
化合物を黄色の固型泡状体として得た。

ＵＶ（Ｆ：ｔＯＨ）：λｍａｘ２７８ｎｍ（ｅ　１９，
７７１）Ｉ　　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ）：　　１　７　４　
５　　、　１　７　１　８（ｓｈ）、　　ｌ　６７９．
１５９４ｃｍ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ９．１３（ｄ、２Ｈ）、
８゜５２（ｔ、ＩＨ）、８．０８（ｄｄ、２Ｈ）ＭＳ　
（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９９４　（Ｍ）実施例２６　２’
、４°−ジー０−アセチル−４°°−デオキシ−２０−
ＤＨ−２０−０−フェニル−４°°−（ピロール−１−
イル）−デスマイコシン（化合物（４５））ピロール（１０吋）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−２０
−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−４°’−０−（）リフルオロ
メタンスルホニル）−デスマイコシン（２，１４９，２
，０ｔ　ミリモル）を入れた溶液を、水分を避けながら
室温で１８時間放置した。溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ
溶液（１５０ｘｉ２）で希釈し、ＣＩ、Ｃ＆２（３×５
０１）で抽出し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）シて減圧
濃縮し、暗色の油状物を得た。この油状物をシリカゲル
フラッシュカラム（溶離剤、酢酸エチル／ヘキサン（２
／１））にてクロマトグラフし、表題の化合物３４４１
９（１７％）を４°゛におけるエピマーの混合物として
得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎ！ｌｌ（ｇ２３，
０９３）　　　、。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２１）：　１７４５．１７１　’８　
（ｓｈ）、１６８０．１５９３ＣＩ″１ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）：δ６．８０−６．６０（
ｍ。

２−Ｈ）、６．１４（ｂｒ、ＩＨ）、５．９７（ｂｒ、
　　１Ｈ）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９８２　（Ｍ）実施例２７
４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−
４゛−ピロール−！−イルーデスマイコシン（化合物（
４６））ＭｅＯＨ（１５峠）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−４°
；−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−４°°−
（ピロール−１−イル）−デスマイコシン（３１０Ｒ９
，０，３２ミリモル）を入れた溶液を室温で４８時間放
置した。溶液を蒸発乾固し、表題の化合物を４°゛にお
けるエピマーの混合物として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（６２３，１３
７）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｆｆａ）：　１７１２．１６７７、
■５９３Ｇ！−１ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（２ｓ）　：δ６．８０−
６．６０（ｍ。

２Ｈ）、６．１４（ｍ、ＩＨ）、５．９８（ｎ＋、　　
ｌ　Ｈ）、’５　、０３　（ｄ％　１”−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８９９（Ｍ＋、Ｈ）実施例２８
２°、４°−ジー０−アセチル−０−０−フェニル−デ
スマイコシン（化合物（２０）乾燥ＤＭＥ（７０１７２
）に２°、４°−ジー０−Ａｃ−２０−ＤＨ−２０−０
−Ｐｈ−４”−０−（）リフルオロメタンスルホニル）
−デスマイコシン（５゜０９．４．７０ミリモル）を入
れた溶液に、乾燥ＮＨｓの気流を２０分間吹き込んだ。

反応容器に封をし、７０℃で５時間加熱した。溶液を脱
イオン水（２５０酎）で希釈し、ＣＨｔＣＬ（４Ｘ　Ｉ
　００ｇので抽出して乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　０４）シ、
蒸発乾固し、固型泡状体を得た。この泡をシリカゲルフ
ラッシュカラム（溶離剤、酢酸エチル−酢酸エチル／メ
タノール（９／ｌ）のグラジェント５００　ｍ（１，次
いで酢酸エチル／メタノール（９／Ｉ）７５０ｍ（１）
にてクロマトグラフし、表題の化合物１．７７９（４０
゜５％）を白色の固型泡状体として得た。

ｕｖ（ＥｔｏＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（６２２，８６
７）Ｉ　ｎ　（ＣＨＣ１２３）：　ｌ　７４４、Ｉ　７
１−１　（ｓｈ）、！６７８、ｌ　５９４ｃｒ’ ｌｆＪＭλＩＱ　（（’　ｎ　ｌ’／ｌ−）、λＡＱＩ
（ＡＡ　　つ１−口１５−Ｈと重なり）、４．７５（ｄ
ｄ、４°−Ｈ）、２゜３９（ｄｄ、４”−Ｈｌ　２−Ｈ
と重なり）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９３２（Ｍ）実施例２９４°°−アミノ−４”″−デオキシー２０−
ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（
２１））方法Ａ：ＭｅＯＨ（２５３１１２）に２′、４°−ジー０−Ａｃ
−４°°−アミノ−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２
ｏ−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（１，１２９，１，２０
ミリモル）を入れた溶液を室温で４７時間放置した。溶
液を蒸発乾固し、淡黄色の固型泡状体を得た。この泡を
ウォータース・ブレプ５００ＬＣ（逆相）（溶離剤、０
．２Ｍ　ＮａＣｌ２０．溶液−０，２Ｍ　ＮａＣＱＯｈ
／アセトニトリル（５５／４５）のグラジェント８Ｑ、
次いで、２ＭＮａＣｌ２０４／アセトニ°トリル（５５
／４５）２１２）にてクロマトグラフし、表題の化合物
６５５ｘｙ（６４，３％）を白色の固型泡状体として得
た。

麦汲旦：ＭｅＯＨ（５０ｄ）に４°°−０−ヒドロキシイミノ−
２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン°（１，
０１ｉ！、１．２ミリモル）および酢酸アンモニウム（
１、８９）を入れた溶液をＮ　ａＢＨｓ　ＣＮ　（３６
ｍ２．１．５当量）で処理した。数分後、このメタノー
ル性溶液に２０％ＴｉＣｌ２３水溶液を滴下した。

この混合物を窒素雰囲気下で１時間撹拌し、次いで飽和
Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液（２００ｉＱ）で希釈した。得ら
れた混合物をＣＨｘＣ１２＊（４Ｘ　５０ｘＱ）で抽出
し、乾燥（Ｎ　ａｓ　Ｓ　０４）　Ｌ、蒸発乾固した。

残留物をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨｘ
ＣＱｔ”ＣＨ＊Ｃム／ＭｅＯＨ／　ＮＨ−ＯＨ（９０／
　ｌ　Ｏ／　０　。

５）のグラジェント１１２．次いでＣＨＩＣ（ｂ／Ｍｅ
ＯＨ／ＮＨ，０Ｈ（９０／１０１０．５）１．５ｆｆ）
ｔ、：てクロマトグラフし、表題の化合物２９２ｘ９（
２９。

７％）を得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λａ＋ａｘ２７９ｄｍ（ｇ　２２．
３０　Ｂ）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ＆３）：　１７１３．１６７
８．１５９４ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）：δ２．３８（ｄｄ、４”−
Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ＩＩｌ／ｅ　８４９（Ｍ＋Ｈ）実施
例３０　２Ｏ−ＤＨ−４°°−（２−メトキシエトキシ
）−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（４
４））ＭｅＯＨ（１５ｘｅ）に２゛、４°−ジー０−Ａｃ−２
０−Ｄ　Ｉ−１−４°゛−（２−メトキシエトキシ）−
２０−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（１５０ｍ９．０．１
５ミリモル）を入れた溶液を室温で４８時間放置した。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｄｍ（Ｃ２３，２９
６）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ２ｚ）：　１７１４．１６７８．
１５９３ＣＲ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）：δ３．３Ｂ（ｓ、３Ｈ
）、２゜９３（ｄｄ、４°−Ｈ，２”−Ｈと重なり）Ｍ
　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９０８　（Ｍ＋　Ｈ）実施
例３１　４°°−ベンジルアミノ−４１−デオキシ−２
０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化合
物（４７））無水ＭｅＯＨ（２５ｘｊ）に２°、４°−ジー０−Ａｃ
−４°°−アミノ−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２
０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１，０９，１，０７ミ
リモル）およびベンズアルデヒド（４４０μＱ１４当量
）を入れた溶液を４人モレキュラーシーブ上、ＮａＢ　
ＨｓＣＮ（６７ｙｔ９．３当量）で−度に処理した。こ
の混合物を、水分を避けながら室温で１６時間放置した
。過剰量の水素化物をＩＮ）［Ｃｆ２で中和し、得られ
た溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液（１５０酎）で希釈
した。この混合物をＣＨｔＣ（２＊（４Ｘ５０ｉ＆）で
抽出し、乾燥（ＮａｔＳＯ４）Ｌ、濃縮して無色の油状
物を得た。この油状物をシリカゲルフラッシュカラム（
溶離剤、ＣＨｔｃム→ＣＨｔＣＩ２ｔ／ＭｅＯＨ（９／
１）のグラジェント５００ｊ１１２、次いでＣＨｔＣ（
Ｌ／ＭｅＯＨ（９／ｌ）５００ｘＱ）にてクロマトグラ
フし、表題の化合物５１５ｍ９Ｃ５１，２％）を無色の
ガラス状物質として得た。

ｕｖ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｄｍ（ｇ　２３．２
５０）Ｉ　ｎ（ＣＨＣ１２ａ）：　１７１３．１６７８
．１５９２ｃｍ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）：δ３．７４（ｄ、ＩＨ
）、３゜９３　（ｄ、　　ｌ　Ｈ）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９３　Ｂ　（Ｍ）実施例３
２−３３　４°”−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−０−
フェニル−４°°−（ｎ−プロピルアミノ）−デスマイ
コシン（化合物（３Ｂ））および４゛°−デオキシ−２
０−ＤＨ−２０−０−フェニル−４”−［ジー（ｎ−プ
ロピル）アミノコ−デスマイコシン（化合物（４８））実施例３１に記載の方法を使用し、２°、４゛−ジー０
−Ａｃ−４”−アミノ−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ
−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１゜０９、！、０
７ミリモル）、プロピオンアルデヒド（３１ＯμＱ、　
４当量）およびシアノホウ水素化ナトリウム（６７ｊＩ
９．３当量）を反応させた。生成物の混合物をシリカゲ
ルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨｔＣ（ｈ−’ＣＨｔ
Ｃ（ｌＪＭｅＯＨｃ９／１）のグラジヱントｌＱ、次い
でＣＨｔＣＱｔ／ＭｅＯＨ（９／１）ｌにてクロマトグ
ラフし、表題の化合物を得た。

４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−４°
°−［ジー（ｎ−プロピル）アミノコ−デスマイコシン
：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎａ＋（８２３，３
２０）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２３）：　１７１３．１６７８
．１５９３ｃｘ” ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）：δ１．３９（ｍ、４Ｉ
４）、０゜８５（ｔ、６Ｈ）ＭＳ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９３２　（Ｍ）４°°−デ
オキシ−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−Ｐｈ−４°’−（ｎ−
プロピルアミノ）−デスマイコシン：ｕｖ（ＥｔｏＨ）
：λｍａｘ２７９ｎｍ（δ２３．３７７）Ｉ　Ｒ（ＣＨ
Ｃｆ２３）：　ｌ　７１３．１６７８．１５９３ｊＩ−
１ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）　：δ２．４５（ｄ
ｄ、４″°−■］、−Ｎ　Ｍ　ｅｔと重なり）、１．４
８（ｍ、２Ｈ）、０．９３（Ｌ、１７−Ｈと重なり）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８９１（Ｍ＋Ｈ）実施例３４４
°′−デオキシ−２０−ＤＩ−１−２０−０−フェニル
−４°°−（ピペリジン−１−イル）−デスマイコシン
（化合物（４２））実施例３１の記載と同様にして、２
°、４′−ジー０−Ａｃ−４”−アミノ−４°°−デオ
キシ−２０−ＤＨ−２０−〇−Ｐｈ−デス？イコシン（
７６０ｊ！９．０．８２ミリモル）と、グルタルアルデ
ヒド（５１，２１９，１，５当量）およびシアノホウ水
素化ナトリウム（５１ｊＩ９．１．５当量）を反応させ
ることにより、この化合物を製造した。生成物の混合物
をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨｚＣ（ｌ
ｘ−ＣＨ＊Ｃｌ２ｔ／ＭｅＯＨ（９／１）のグラジェン
トｌｅ１次いでＣＨｔＣＣｔ／ＭｅＯＨ（９／１）５０
０＋Ｑ）にてクロマトグラフし、表題の化合物４１９１
１１９（５６，１％）を不透明なガラス状物質として得
た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（δ２２，８９
６）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２３）：　１７１３．１６７８．
１５９３ＣＲ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（！３）：δ２．６０（ｂｒ、　
４　Ｈ）、４゜４４　（ｄｄ、　４”−Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９１６（Ｍ）実施例３５４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−ａ”−−／
−１プロピル７ミノー９Ｏ−ｎ−フェニル−デスマイコ
シン（化合物（３５））無水ＭｅＯＨ（２５１１２）に２’、４’−ジー０Ａｃ
−４′°−アミノ−４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−２
ｏ−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（９６８だ２．１．０４
ミリモル）およびアセトン（３８０μｍ２．５当量）を
入れた溶液をＮａＢ　Ｈ２ＯＮ（６５Ｈ１３当量）テ処
理した。溶液を、水分を避けながら室温で３日間放置し
た。次いで、この反応混合物を蒸発乾固した。残留物を
酢酸エチル（７５ｉ０に溶解し、０゜５Ｍ、ｐＨ６，５
のリン酸バッファー（２ｘ５０村）で抽出した。有機層
を乾燥（ＮａｔＳ　Ｏ４）シ、蒸発乾固して表題の化合
物を得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（δ２２，２９
３）ＩＲ（ＣＨＣ（！Ｊ：ｌ　７１２．１６７８．１５
９２ｃｍ−’ ’Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ａ）：δ２．８６（ｍ、１ｌ
−１）、２゜４３（ｄｄｌ　４°°−Ｈ）、１．００（
ｄ、　　１８−ＩＩと重なり）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　８９０　（Ｍ）Ｈ−４″
°−ジメチルアミノ−２０−０−フェニル−デスマイコ
シン（化合物（３３））、４°”−［（シアノメチル）
メチルアミノコ−４°゛−デオキシ−２０−ＤＨ−２０
−０−フェニル−デスマイコシン（化合物（２９））、
４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−４°°−メチルアミノ
−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化合物３１）
および４”−（シアノメチル）アミノ−４°°−デオキ
シ−２０−ＤＨ−２０−〇−フェニルーデスマイコシン
（化合物（２７）無水ＭｅＯＨ（７５５１１２）に２゛
、４°−ジー０−Ａｃ−４°°−アミノ−４゛−デオキ
シ−２０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン（１
，０？、１．０７ミリモル）およびパラホルムアルデヒ
ド（９７ｍｇ、３当量）を入れた溶液を、水分を避けな
がら室温で放置した。１６時間後、この溶液にＮ　ａ　
Ｂ　Ｈ３ＣＮ（６７！！９．１．５当量）を−度に加え
た。更に１６時間後、溶液を蒸発乾固した。残留物を酢
酸エチル（７５酎）に溶解し、０．５Ｍ、ｐＨ６，５の
リン酸バッファー（ＩＸ５０ｉ１２）で抽出した。水層
を捨てた。有機層を０．５Ｍ１ｐＨ４，５のリン酸バッ
フｙ−（３Ｘ５０ｍので抽出し、乾燥（Ｎ　ａｓ　Ｓ　
Ｏａ＞し、蒸発乾固して化合物（２７）および（２８）
の混合物を得た。

水性抽出物をｌＮＮａＯＨでｐＨ７，０に調節し、次い
で酢酸エチル（３Ｘ　５０３１１２）で抽出した。酢酸
エチル抽出物を乾燥（Ｎａ、ｓｏ＋）Ｌ、蒸発乾固した
。残留物をシリカゲルフラッシュカラム（溶離剤、ＣＨ
ｔＣＬ→ＣＨｔＣＱ＊／ＭｅＯＨ（９／１）のグラジェ
ントｌ（２，次いでＣＨ＊Ｃｆｆｔ／ＭｅＯＨ（９／　
１）５００１１２）にてクロマトグラフし、化合物（３
３）３２７ｘ９Ｃ３４，８％）を白色の固型泡状体とし
て得た。

化合物（２７）および（２８）の混合物をウォータース
・プレグ５００ＬＣ（逆相）クロマトグラフィー（溶離
剤、０．２Ｍ　ＮａＣＱＯ４溶液／アセトニトリル（４
／１）−”０．２Ｍ　ＮａＣＱＯ，／アセトニトリル（
２／３）のグラジェント８１２、次いで０，２ＭＮａＣ
ＱＯ４／アセトニトリル（２／３）２１２）にかけた。

分析用ＨＰＬＣに基づいてフラクションを合し、化合物
（２７）１２０幻、および化合物（２８）および（３１
）の混合物（７２／　２８）１８９Ｒ９を得た。

化合物（２８）および（３１）の混合物をＩＮＨｌＳＱ
、（１０ｘ（２）に溶解し、室温で４日間放置した。

この溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液（１００酎）で塩
基性にし、ＣＨ＊ＣＬ（３Ｘ　２５１１２）で抽出した
。ＣＨ＊ＣＩ２！抽出物を乾燥（Ｎａ＊ＳＯ＋）Ｌ、蒸
発乾固して化合物（３１）を得た。

４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−４°°−ジメチルアミ
ノ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ
）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ε２３．０６３）Ｉ　Ｒ（Ｃ
ＨＣ１２，）：　ｌ　７１３．１６７８．１５９３ＣＲ
−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）：δ２．４１（ｓ、６Ｈ）
Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　８７６　（Ｍ）４°゛−
（シアノメチル）アミノ−４°°−デオキシ−２０−Ｄ
Ｈ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ
）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ｇ　２２，０１１）Ｉ　Ｒ（
ＣＨＣＱ＋）：２４６０（ｗ）、１７１５．１６７９、
！　５９５ｃｉ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ３，６９（ｄ、ＩＨ）
、３゜５１（ｄ、ＩＨ）、２．２７（ｄｄ、４°°−Ｈ
）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８８８（Ｍ＋Ｈ）４°°−［
（シアノメチル）メチルアミノ］−４”−デオキシ−２
０−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン：ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（ε２３，６２
２）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ２ｓ）：　２４６０　（ｗ）、１
７１３．１６７７．１５９３ＣＪＩ−’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ２　、２８　（ｄｄ、
　　４　”　−Ｈ）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　９０
１　（Ｍ）４°°−デオキシ−２０−ＤＨ−４°°−メ
チルアミノ−２０−０−Ｐｈ−デスマイコシン：ＵＶ（
ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｒｕ＋＋（ｇ　２１．７８
１）Ｉ　　Ｒ（ＣＨＣｌ２ａ）：　　１　７　１　３　
　、　　ｌ　６７８　、　　ｌ　５９４Ｃ屑−１ ’ＨＮＭＲＣＣＤＣ（Ｉｓ）：６２．３７（ｓ、３Ｈ）
、２゜０４　（ｄｄ、　４”−１−［）Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ）：ｍ／ｅ　８６３　（Ｍ＋　Ｈ）実
施例４０４°°−アセチルアミノ−４°°−デオキシ−
２０−ＤＨ−２０−０−フェニル−デスマイコシン（化
合物（３７））ＭｅＯＨ（５０＋１２）に２°、４゛−ジー〇−Ａｃ−
４°゛−アミノ−４゛°−デオキシ−２０−ＤＨ−２ｏ
−ｏ−ｐｈ−デスマイコシン（１，０９，１，０７ミリ
モル）および無水酢酸（１１１μ＆、１．１当量）を入
れた溶液を室温で４８時間放置した。この反応溶液を減
圧濃縮し、淡黄色の油状物を得た。この油状物をＣＨｅ
Ｃ＆ｔ（１００３１１２）で希釈し、次いで飽和ＮａＨ
ＣＯｓ溶液（２ｘ　１００ｍ１２）および脱イオン水（
１００肩Ｑ）で抽出した。ＣＨ，ＣＩ２を溶液を乾燥（
Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、蒸発乾固して表題の化合物
を固型泡状体として得た。

ＵＶ（ＥｔＯＨ）：λｍａｘ２７９ｎｍ（８１９，５２
１）ｒ　ＲＣＣＨＣ＆、）：３４４０．１７１５．１６
７４．１５９４ｃｒ’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ）：６４　、８６　（ｄｄ、
　４°°−Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８９１（Ｍ＋Ｈ）実施例４１　
２’、４°−ジー０−アセチル−４°°−デオキシ−３
１−オキソ−２０−ＤＨ−０−フェニルーラクテノシン
（化合物（５１））別法テトラヒドロフランに２°、４°−ジー０−Ａｃ−２０
−ＤＨ−２０−０−Ｐｈ−４”−０−（トリフルオロメ
タンスルホニル）−ラクテノシン（２５０Ｒ９，０，２
４ミリモル）およびＤＢＵ（０，０７ｘ１２．２当量）
を入れた溶液を、水分を避けながら室温で放置した。２
０時間後、溶液を減圧濃縮した。

残留物をＣＨｔｅ１２ｔ（５０ＲＱ）で希釈し、飽和Ｎ
ａＨＣＯ３溶液（２Ｘ２５１１２）で洗浄し、乾燥（Ｎ
ａ＊ｓｏＪした。残留物を実施例１９−２０の記載と同
様にしてクロマトグラフィーにかけ、表題の化合物を得
ることかできる。

特許出願人　イーライ・リリー・アンド・カンパニー

Claims

【特許請求の範囲】１、式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）［式中、ＲはＣＨ＿２Ｚ、▲数式、化学式、表等があり
ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼ またはＣＨ（Ｗ）＿２であり；ここに、Ｚは水素、ハロゲン、ＯＲ＾４、ＳＲ＾５、Ｎ
またはＮＲ＾６Ｒ＾７であり；ＸおよびＹは個別にＯ、Ｓ、Ｎ−ＣＨ＿３、Ｎ−フェニ
ルまたはＮ−ベンジルを表わし；ＷはＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、Ｓ−フェニルま
たはＳ−（Ｒ＾１＾１−置換フェニル）であり；Ｒ＾１
は式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）、▲数式、化
学式、表等があります▼（ｂ）、▲数式、化学式、表等
があります▼（ｃ）、▲数式、化学式、表等があります
▼（ｄ）（式中、ＭはＯ、ＮＯＲ＾１＾ａまたはＮＨで
あり；Ｍ＾１は水素、ハロゲン、Ｎ＿３、ＮＲ＾１＾２
Ｒ＾１＾３、ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルカノイル）、
ピリジニウム、ピロリル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ
、（Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ）−（Ｃ＿１−Ｃ＿３
−アルコキシ）、ＯＳＯ＿２Ｒ＾１＾ｂまたは▲数式、
化学式、表等があります▼であり；Ｍ＾２はヒドロキシまたはメトキシであり；ＵはＯまた
はＳであり；Ｖは（Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル）−Ｕ、フェニル−Ｕ
、ベンジル−Ｕ、イミダゾリル、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＾８
またはＮＲ＾８Ｒ＾９であり；Ｒ＾１＾ａは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、または
Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿３−アル
コキシ）−（Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ）、ＮＲ＾８
Ｒ＾９または（Ｒ＾８Ｒ＾９Ｎ）−（Ｃ＿１−Ｃ＿３−
アルコキシ）置換分を有するＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
であり；Ｒ＾１＾ｂはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ハロ置換−Ｃ
＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニル、ベンジル、または
１〜３個のＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿３
−アルコキシまたはハロゲン置換分を有するフェニルま
たはベンジルである）で示される基；Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルカノイル、ハロ置
換−Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルカノイル、または各々フェニ
ル環上にＲ＾１＾１置換分を有していることもあるベン
ゾイル、フェニルアセチルまたはフェニルプロピオニル
であり；Ｒ＾３は水素、ＯＲ＾２またはミカロシルオキシであり
；Ｒ＾４はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；Ｃ＿１−Ｃ＿４
−アルカノイル；シクロヘキシル；各々環上にＲ＾１＾
１置換分を有していることもあるフェニル、ベンジル、
フェネチルまたはフェノキシエチル；またはピリジニル
、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルから選
択されるヘテロアリール基であり；Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；シクロヘキシル；
各々フェニル環上にＲ＾１＾１置換分を有していること
もあるフェニル、ベンジルまたはフェネチル；またはピ
リジニル、テトラゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリ
ルから選択されるヘテロアリール基であり；Ｒ＾６およびＲ＾７は個別に水素、Ｃ＿１−Ｃ＿８−ア
ルキルまたは式：（ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ）（式中、ｎは０、１または２であり、ＣｙｃはＣ＿３−
Ｃ＿８−シクロアルキル、フェニルまたはＲ＾１＾１−
置換フェニルである）で示される基であるか；または隣
接する窒素原子と一緒になって１またはそれ以上の環原
子がＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
コキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシカルボニル、ヒド
ロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルカノイルオキシ、ハロゲ
ン、ＮＲ＾８Ｒ＾９、フェニルまたはＲ＾１＾１−置換
フェニルで置換されていることもある、飽和または不飽
和複素環式の、５〜１６個の環原子を含有する単環系の
環または８〜２０個の環原子を含有する二環系または三
環系の環を構成しており；Ｒ＾８およびＲ＾９は個別にＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
または（ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ）であるか；または隣
接する窒素原子と一緒になって５〜８個の環原子を含有
している飽和複素環式単環系の環を構成しており；Ｒ＾
１＾０およびＲ＾１＾０＾ａは個別に水素、メチル、フ
ェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまた
はフェノキシカルボニルであり；Ｒ＾１＾１はハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、Ｃ
＿１−Ｃ＿３−アルコキシ、ニトロまたはヒドロキシで
あり；Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３は個別に水素、シア
ノメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまたは（ＣＨ＿２
）＿ｎ（Ｃｙｃ）であるか；または隣接する窒素原子と
一緒になって５〜８個の環原子を含有する飽和複素環式
単環系の環を構成している）］で示される化合物およびその酸付加塩。２、ＲがＣＨ＿２Ｚである第１項に記載の化合物。３、ＺがＯＲ＾４である第２項に記載の化合物。４、ＺがＮＲ＾６Ｒ＾７である第２項に記載の化合物。５、Ｒ＾４が各々環上にＲ＾１＾１置換分を有している
こともあるフェニル、ベンジル、フェネチルまたはフェ
ノキシエチルである第３項に記載の化合物。６、Ｒ＾６およびＲ＾７が隣接する窒素原子と一緒にな
ってＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
コキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシカルボニル、ヒド
ロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルカノイルオキシ、ハロゲ
ン、ＮＲ＾８Ｒ＾９、フェニルまたはＲ＾１＾１−置換
フェニルで置換されていることもある単環系の環を構成
している第４項に記載の化合物。７、単環系の環がピペリジニルまたは置換ピペリジニル
である第６項に記載の化合物。８、第１項から第７項のいずれかに記載の化合物を活性
成分とし、適当な薬学的賦型剤を含有してなる獣医学的
組成物。９、第１項から第７項のいずれかに記載の化合物を含有
してなる微生物感染症の治療剤。１０、Ｒ＾２が水素以外のものである第１項から第７項
のいずれかに記載の化合物を脱保護することからなる、
Ｒ＾２が水素である第１項から第７項のいずれかに記載
の化合物の製造方法。