TW553944B - Naphthyridine derivatives - Google Patents

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553944 Α7 ____ _B7五、發明説明（1 ) 本發明係關於新穎的1,8二氮雜萘衍生物。 #前，本發明者們的硏究團體，藉由具有1,8二氮雜 萘骨架的化合物，進行顯示優良藥效的化合物探索硏究。 結果發現具有抗炎症作用，抗過敏症作用，免疫調節作 用，鎭痛作用等的新穎化合物（特開平7-304775號）。 但，上述化合物雖對於抗炎作用等顯示優泉的效力， 對於鎭痛作用也有效，但此外，還有改善的餘地。 本發明的課題，在於提供對於鎭痛作用優良又新穎的 1，8二氮雜萘衍生物。 本發明者們合成轉換各種1 ,8二氮雜萘1位取代基的化 合物，實施藥效鑑別，結果發現顯示習用化合物所具有強 力鎭痛作用的新穎化合物群，達到完成本發明。 亦即，本發明係提供以一般式（1 )

恕消部中央樣卑局只工消贽合印¾11 〔式中，A表示低級烷撐基〕。 R1表示氫原子或電子對「-j。 2 Z纸張尺標冷—( CNS ) Λ4規格（210Χ297公ΪΤ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

553944 A7 B7 五、發明説明（2 ) R 2表示吡啶基，萘基，聯二苯基或作爲取代基之苯 基，Itt苯基可具有1~3個從由鹵原子，低級烷基，低級焼 氧基及鹵素取代低級烷氧基所成的群選擇1〜3個基。 R1屬電子對「-」時，R1表示基 + 4 -S-R2

經潢部中决標準局兑J消费合作社印製 V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中，R2及R5表示同一或不同的低級烷基，羰基烷基， 苯基低級烷基，羥基低級烷基，次低級烷基磷低級烷基， N -低級烷基氨基甲酰低級烷基，低級烷氧基羰基低級焼 基，環烷基，低級烷醯氧基低級烷基，N-低級烷醯基氨基 低級烷基，低級烷氧基低級烷基，苯環有時以從由低級院 氧棊及低級烷醯氧基所成的群選擇的1〜3個基取代的苄氧 '基低級烷基，N , N-二低級烷基氨基甲酰低級烷基，在苯環 上具有1〜3個低級烷氧基的；氧基低級烷基，在苯環上具 有1〜3個低級院氧基的N -苯氨基低級院基，在苯環上具有 1〜3個低級烷氧基的N -苯胺甲酰基低級烷基，二苯基醋酸 基低級烷基或作爲取代基用的苯基，其可具有從由低級院 基，羥基，鹵原子及低級烷氧基所成的群選擇1〜3個基， 或R2及R5互相結合以形成包含硫原子的雜環，該雜環可以 2 -呋喃甲醯基，三低級烷氧苯醯基或羰基或以苯基及羥基 取代）。 1 2 本紙張尺度適川中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 ______B7 五、發明説明（3 ) 而且，R1屬氫原子時，R3表示-S-R6基（式中，R6表 示低ιέ烷基，羰基烷基，苯基低級烷基，羥基低級烷基， 次低級烷基磷低級烷基，Ν -低級烷基氨基甲酰低級烷基， 低級烷氧羰基低級烷基，環烷基，低級烷醯氧基低級烷 基，Ν-低級烷醯基氨基低級烷基，低級烷氧基低級烷基， 苯環有時以從由低級烷氧基及低級烷醯氧基所成的群選擇 的1~3個基取代的苄氧基低級烷基，Ν，Ν -二低級烷基氨基 甲酰低級烷基，在苯環上具有1〜3個低級烷氧基的苄氧基 低級烷基，在苯環上具有1〜3個低級烷氧基的Ν-苯醯氨基 低級烷基，在苯環上具有1〜3個低級烷氧基的Ν -胺甲酰基 低級烷基，二苯基醋酸基低級烷基，或作爲取代基的苯 基，此苯基可具有從由低級烷基，羥基，鹵原子及低級烷 氧基所成的群選擇的1〜3個基，R7表示氫原子或低級烷基 表示者。 而且，本發明係提供該1，8二氮雜萘衍生物及含有製 劑學上所容許載體的醫藥組成物。 並且本發明係提供爲緩和病患痛若使用上述1，8二氮 雜萘衍生物或爲製造鎭痛製劑使用上述1，8二氮雜萘衍生 經漭部中决#準局負工消轮合作社印^- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 而且，本發明係對於需要緩和痛苦的病患，提供由申 請專利範圍第1項1，8二氮雜萘衍生物有效量所成的病患痛 苦緩和方法。 < 茲詳述本發明如下： _ 4

>、紙張尺度適川中國國家標率(Tns ) AAim ( 210X297/^f"T 553944 A7 B7 經滴部中决標準局^:工消贽合作社印來 1、發明説明（4 ) 表示於上述一般式（1)的各基，更具體的是分別如 下：！i 對於低級烷撐基而言，例如，可列出亞甲基，乙烯 基，亞乙基，三曱撐，丁撐，戊撐，己撐基等的碳數 的正鏈狀或分叉鏈狀的烷撐基。 在D比陡基包含2 -B比陡基，3 -U比陡基及4 -妣啶基。 在萘基包含1 -萘基及2-萘基。 在聯二苯基包含2 -聯二苯基，3 -聯二苯基及4 -聯二 苯基。 對於鹵原子而言，可例示氟原子，氯原子，溴原子， 碘原子。 對於低級烷基而言，可列出甲基，乙基，丙基，異丙 基，第三級丁基，戊基，己基等的碳數1〜6的正鏈或分叉 鏈狀的烷基。 對於低級烷氧基而言，可列出如甲氧，乙氧，丙氧， f 女 異丙氧，丁氧，戊氧，己氧基等的碳數1〜6的正鏈狀或分 叉鏈狀的烷氧基。 對於鹵取代低級烷氧基而言，可列出將由氟，氯，溴及 碘原子所成的群選擇的鹵原子作爲取代基的對鹵（Ci-6烷氧 基），尤其是，對氟（Ci-6烷氧）基。具體上，可例示三氟甲 氧基，五氟乙氧基，七氟丙氧基，九氟丁氧基；十一氟戊 氧基，十三氟己氧基等。 < 對於作爲取代基之苯基具有從由鹵原子，低級烷基， 低級烷氧基及鹵取代低級烷氧基所成的群選擇的1〜3個 本紙張尺度述用中國國家標肀（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •HI衣. 553944 A7 B7五、發明説明（5 ) 經漭部中央標準局兵工消费合作社印製 基，可列出苯，4-氯苯，3-氯苯，2-氯苯，4-氟苯，4-溴苯^ 4 -碘苯，2,4 -二氯苯，3, 4 -二氯苯，3, 5 -二氯 苯，2, 4, 6 -三氯苯，2,4-二溴苯，4 -曱氧基苯，3 -甲 氧基苯，2 -甲氧基苯，4-乙氧基苯，4-丙氧基苯，4-異 丙苯，4 -丁氧基苯，4 -戊氧基苯，4 -己氧基苯，2, 4 -二 甲苯，3,4 -二甲苯，3, 5 -二甲苯，3,4, 5-三甲苯，2-氯-4-甲氧基苯，4 -氯-2 -甲氧基苯，3,5 - 一氯-4-甲氧 基苯，4 —甲苯，3 —甲苯，2-甲苯，4-乙苯，4-丙苯，4-異丙苯，4-η -丁苯，4-t -丁苯，4-η -戊苯，4-η -己 苯，2,3-二甲苯，2,4-二甲苯，2, 5-二甲苯，2,6-二 甲苯，3, 4-二甲苯，3, 5-二甲苯，2, 3,4-三甲苯， 2，3, 5-三甲苯，2, 4, 5-三甲苯，2,4, 6-三曱苯， 3, 4, 5-三甲苯，4-三氟甲氧基苯，3-三氟甲氧基苯，2-三氟甲氧基苯，4-五氟乙氧基苯，4-七氟丙氧基苯，4-八氟丁氧基苯，4-十一氟戊氧基苯，4-十三氟己氧基苯， 2,3-雙（三氟甲氧基）苯，2, 4-雙（三氟甲氧基）苯， 2，5-雙（三氟甲氧基）苯，2, 6-雙（三氟甲氧基）苯， 3 ,4-雙（三氟甲氧基）苯，3, 5-雙（三氟甲氧基）， 2, 3,4-三（三氟甲氧基）苯，2, 3, 5-三（三氟甲氧基） 苯，2,4,5三（三氟曱氧基）苯，2,4,6-三（三氟甲氧基） 苯，3, 4, 5-三（三氟甲氧基）苯，4 -甲氧基-3, 5-二曱 苯，4 -三氟甲氧基3, 5 -二甲苯，3 -氯4 -甲苯，3 -氯-4-三氟甲氧基苯，3, 5-二甲氧基-4-三氟甲氧基苯等的 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 本紙張尺度適用中國國家標埤（（:NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A 7 B7 經滅部中央標準局兵工消贽合作社印裝 五、發明説明（6 ) 取代基可例示從鹵原子碳數1〜6的烷基，碳數1~6的烷撐 基及^述對鹵（Ci-6烷撐）基可具有1〜3個基的苯基。 對於羰基烷基而言，可列出如2-羰基丙基，2-羰基丁

I 基，2-羰基戊基，3-羰基戊基，4-羰基戊基，5-羰基己 基，6-羰基戊基，7-羰基戊基等的碳數3~8的羰基烷基。 對於苯基低級烷基而言，可列出如苄基，1 -苯乙基， 2-苯乙基，3-苯丙基，4-苯丁基，5-苯戊基，6-苯己基 等的苯基Ci-6烷基。 對於羥基低級烷基而言，可例示羥基甲基，1-羥基乙 基，2-羥基丁基，3-羥基丙基，4-羥基丁基，5-羥基戊 基，6 -羥基己基等的羥基Ch烷基。 對於次低級烷基磷低級烷基而言，可列出如二曱基磷 甲基，二乙基磷甲基，二丙基磷甲基，二異丙基磷甲基， 二丁基磷甲基，二戊基磷甲基，二己基磷甲基，2-(二甲 基磷）乙基，2-(二乙基磷）乙基，3-(二乙基磷）丙基， 1 ' » 4-(二乙基磷）丁基，5-(二乙基磷）戊基，6-(二乙基磷） 己基等的二（Ci-6烷基）磷- Ch-6烷基。 對於N -低級烷基氨基甲酰低級烷基而言，可例示N -甲 基氨基甲酰，N-乙基氨基甲酰甲基，N-丙基氨基甲酰甲 基，N-乙基氨基甲酰甲基，N-丙基氨基甲酰甲基，N-丁 基氨基甲酰甲基，N-戊基氨基甲酰甲基，N-己基氨基甲既 甲基，2-(N-曱基氨基甲酰）乙基，3-(p-甲基氨基甲酰） 丙基，4-(N-甲基氨基甲酰）丁基，5-(N-甲基氨基甲既） 7 本紙张尺度適用中國國家標rNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 41 553944 A7 ____ B7 五、發明説明（7 ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 戊基，6-(N -甲基氨基甲酰）己基等的N-Cm烷基氨基甲 醯-Cm烷基。 對於低,級烷氧基羰基低級烷基而言，可列出如甲氧基 羰甲基，乙氧基羰甲基，丙氧基羰甲基，丁氧基羰甲基， 戊氧基羰甲基，己氧基羰甲基，2-(甲氧基羰基）乙基， 3-（甲氧基羰）丙基，4-(甲氧基羰）丁基，5 - C甲氧基羰） 戊基，6-(曱氧基羰）己基等的（：1-6烷氧基羰基Ci-6烷基。 對於環烷基而言，可列出如環丙基，環丁基，環丁 基，環己基，環庚基等的碳數3〜8的環烷基。 對於低級烷醯氧基低級烷基而言，可列出如醋酸基甲 基，2-醋酸基乙基，3-醋酸基丙基，4-醋酸基丁基，5-醋酸基戊基，6-醋酸基己基，丙酸基甲基，丁酸基甲基， 戊酸基甲基，己酸基甲基，庚酸基甲基等。 對於N-低級烷醯基氨基低級烷基而言，可例示N-乙醯 基氨基甲基，N-丙醯基氨基甲基，N-丁醯基氨基甲基， * * ' N-戊醯基氨基甲基，N-己醯基氨基甲基，N-庚醯基氨基 曱基，2-(N-乙醯基氨基）乙基，3-(N-乙醯基氨基）丙 基，4-(N-乙醯基氨基）丁基，5-(N-乙醯基氨基）戊基， 6-(N-乙醯基氨基）己基等。 對於低級烷氧基低級烷基而言，可例示甲氧基甲基， 乙氧基甲基，丙氧基甲基，丁氧基甲基，戊氧基甲基，己 氧基甲基，2 -甲氧基乙基，3 -甲氧基丙屢，4 -甲氧基丁 基，5-甲氧基戊基，6-甲氧基己基等。 _______8 木紙張尺度適川中國國家標哗（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（8 ) ^於苯環有時從由低級烷氧基及低級烷醯氧基所成的 群1〜3個基取代的苯酰低級烷基而言，可列出如苯酰曱 _，2-苯酰乙基，3-苯酰丙基，4-苯酰丁基，5-苯酰戊 基，6-苯酰己基，2-甲氧基苯酰甲基，2-乙氧基苯酰甲 基，2-丙氧基苯酰甲基，2-丁氧基苯酰甲基，2-戊氧基 苯酰甲基，2 -己氧基苯酰甲基，2-(2 -甲氧基苯酰）乙 基，3-(2 -甲氧基苯酰）丙基，4-(2 -甲氧基苯酰）丁基， 5-(2 -甲氧基苯酰）戊基，6-(2 -甲氧基苯酰）己基， 3,4 -二甲氧基苯酰甲基，2，4-二甲氧基苯酰甲基，3,5-二甲氧基苯酰甲基，2-(3,4-二甲氧基苯酰）乙基，3-(3,4 -二甲基苯酰）丙基，4-(3, 4-二甲基苯酰）丁基， 5-(3 ,4 -二甲基苯酰）戊基，6-(3,4 -二甲基苯酰）己 基，3, 4, 5-三甲基苯酰甲基，2,4, 5-三甲基苯酰甲基， 2-(3,4,5-三甲基苯酰）乙基，3-(3,4,5-三甲基苯酰） 丙基，4-(3, 4, 5-三甲基苯酰）丁基，5-(3,4, 5-三甲 基苯酸）戊基，6-(3,4,5 -二甲基苯醜）己基，2-(3, 4, 5-三乙基苯酰）乙基，2-醋酸基苯酰甲基，2-丙酸 基苯酰甲基，2-丁酸基苯酰甲基，2-戊酸基苯酰曱基， 經滴部中央#卑局努Η消贽合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〜己酸基苯偶酰甲基，2 -庚酸基苯偶酰曱基，2-(2 -醋 酸基苯酰）乙基，3-(2-醋酸基苯酰）丙基，4-(2-醋酸基 苯丁基，5-(2 -醋酸基苯酰）戊基，6-(2 -醋酸基苯酞） 己基，2, 4 -二醋酸基苯酰甲基，3,5 -\二醋酸基苯酰甲 基，3, 4 ,5-三醋酸基苯酰甲基，2, 4 ,6-三醋酸基苯酰甲 基等。 ______9_ 本纸張尺度ϋ川中國國家標缚(CNS ) Λ4規輅（21〇Χ297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（9 ) 對於N，N-二低級烷基氨基甲酰低級烷基而言，可列出 ί Ν，Ν -二甲基氨基甲酰甲基，Ν，Ν -二乙基氨基甲酰甲基， Ν,Ν -二丙基氨基甲酰甲基，Ν，Ν-二丁基氨基甲酰甲基， Ν，Ν-二乙基氨基甲酰甲基，Ν，Ν-二戊基氨基甲酰甲基， Ν，Ν -二己基氨基甲酰甲基，2-(Ν，Ν-二甲基氨基甲酰）乙 基，3-(Ν，Ν-：1甲基氨基甲酰）丙基，4-(Ν，_Ν -二甲基氨 基甲酰）丁基，5-(Ν,Ν-二甲基氨基甲酰）戊基，6一 (Ν，Ν-二甲基氨基甲酰）己基等。 經消部中次標準局貝工消处合作社印f (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 封於在本環上具有1〜3個低級院氧基的采氧基低級焼 基而言，可列出如2 -甲氧基苄氧基甲基，2 -乙氧基苄氧基 甲基，2-丙氧基苄氧基甲基，2-丁氧基苄氧基甲基，2-戊氧基苄氧基甲基，2-己氧基苄氧基甲基，2-(2-甲氧基 卞氧基）乙基’ 3-(2 -甲氧基卞氧基）丙基’ 4-(2 -甲氧基 苄氧基）丁基，5-(2-甲氧基苄氧基）戊基，6-(2-甲氧基 采氧基）己基，3,4 -二甲氧基辛氧基曱基，2 ,4 -二甲氧 基苄氧基甲基，3,5 -二甲氧基苄氧基甲基，2-(3,4 -二 甲氧基苄氧基）乙基，3-(3, 4-二甲氧基苄氧基）丙基， 4 -（3 ,4-二甲氧基苄氧基）丁基，5-(3, 4-二甲氧基韦氧 基）戊基，6-(3, 4-二甲氧基苄氧基）己基，3,4,5-三甲 氧基苄氧基甲基，2, 4 ,5-三甲氧基苄氧基甲基，2,4, 6-二曱氧基；氧基甲基，2-(3,4, 5 -三甲氧基辛氧基）乙 基’ 3-(3, 4, 5-三甲氧基苄氧基）丙基彳，4-(3,4 ,5-三 甲氧基苄氧基）丁基，5-(3, 4, 5 -三甲氧基弔氧基）戊 _________10 本紙张尺度適用中國國家標绛（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經滴部中决標準局只Η消贽合作社印製 553944 A7 ___B7 五、發明説明（1〇 ) 基，6-(3,4,5-三甲氧基苄氧基）己基，2-(3, 4, 5-三 乙氧^苄氧基）乙基等。 對於在苯環上具有1〜3個低級烷氧基的N -苯氨基低級 烷基而言，可例示如N-(2 -甲氧基苯）氨基甲基，N-(2-乙氧基苯）氨基甲基，N-(2-丙氧基苯）氨基甲基，N-(2-丁氧基苯）氨基甲基，N-(2-戊氧基苯）氨基甲基，N-(2-己氧基苯）氨基甲基，2-〔N-(2-甲氧基苯）氨基〕乙基， 3-〔N-(2-甲氧基苯）氨基〕丙基，4-〔N-(2-曱氧基苯） 氨基〕丁基，5 -〔N-(2 -甲氧基苯）氨基〕戊基，6 -〔Να-甲氧基苯） 氨基〕己基， N-(3, 4-二甲氧基苯） 氨基甲 基，N-(2,4-二曱氧基苯）氨基甲基，N-(3,5-二甲氧基 苯）氨基曱基，2 -〔N-(3, 4 -二甲氧基苯）氨基〕乙基，3-(^-(3,4-二曱氧基苯）氨基〕丙基，4-〔1^-(3,4-二甲氧 基苯）氨基〕丁基，5 -〔N-(3, 4 -二甲氧基苯）氨基〕戊 基，6-〔N-(3,4-二甲氧基苯）氨基〕己基，N-(3,4,5- t 三甲氧基苯）氨基甲基，N-(2, 4, 5-三甲氧基苯）氨基甲 基，2-〔N-(3, 4 ,5-三曱氧基苯）氨基〕乙基，3-〔N-(3 ,4,5-三甲氧基苯）氨基〕丙基，4 -〔N-(3, 4, 5-三甲 氧基苯）氨基〕丁基，5 -〔N-(3, 4, 5-三甲氧基苯）氨基〕 戊基，6-〔N-(3,4,5-三甲氧基苯）氨基〕戊基，6-{N-(3，4, 5-三曱氧基苯）氨基〕己基，2 -〔N-(3, 4, 5-三乙 氧基苯）氨基〕乙基等。 $ 對於在苯環上具有1〜3個低級烷氧基的N -苯基氨基甲 酰低級烷基而言，可例示如N-(2 -甲氧基苯）氨基甲酰 ________11 本紙張尺度適用中國國家標嘷（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 553944 A7 __B7 五、發明説明（) 基，N-(2-乙氧基苯）氨基甲酰甲基，N-(2-丙氧基苯）氨 基甲喊甲基，N-(2-丁氧基苯）氨基甲酖甲基，N-(2-戊 氧基苯）氨基甲酰甲基，N-(2-己氧基苯）氨基甲酰甲基， 2-〔N-(2-甲氧基苯）氨基甲酰〕乙基，3-〔N-(2-甲氧基 苯）氨基甲酰〕丙基，4 -〔N-(2 -甲氧基苯）氨基甲酰〕丁 基，5 - t N - ( 2 -甲氧基苯）氨基甲酖〕戊基，6 -〔 N二（2 -甲 氧基苯）氨基甲酰〕己基，N-(3, 4-二曱氧基苯）氨基甲醜 曱基，N-(2, 4-二甲氧基苯）氨基甲酖甲基，2-〔N-(3 ,4 -二曱氧基苯）氨基曱酰〕乙基，3 -〔N-(3, 4-二甲 氧基苯）氨基曱酰〕丙基，4-〔N-(3, 4-二甲氧基苯）氨基 甲酰〕丁基，5-〔N-(3, 4-二甲氧基苯）氨基甲酰〕戊基， 經系‘部中次樣準局兵工消轮合作社印^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 -〔N-(3 ,4-二曱氧基苯）氨基甲酰〕己基，N-(3, 4,5-三甲氧基苯）氨基甲酰甲基，N-(2, 4, 5-三甲氧基苯）氨 基甲酰甲基，1^-(2,4,6-三甲氧基苯）氨基甲酰甲基，2-〔N-(3, 4, 5-三甲氧基苯）氨基甲酰〕乙基，3-〔N-(3,4,5-三甲氧基苯）氨基甲酰〕丙基，4-〔1<-(3,4,5-三甲氧基苯）氨基甲酰〕丁基，5 -〔N-(3, 4, 5-三甲氧基 苯）氨基甲酰〕戊基，6 -〔N-(3, 4, 5-三甲氧基苯）氨基甲 酰〕己基，2 -〔N-(3 ,4,5 -三乙氧基苯）氨基甲酰〕乙基 等。 對於二苯基醋酸基低級烷基而言，可例示如二苯基醋 酸基曱基，2-(二苯基醋酸基）乙基，3Γ(二苯基醋酸基） 丙基，4-(二苯基醋酸基）丁基，5-(二苯基醋酸基）戊 基’ 6-(二苯基醋酸基）己基等。 ______ 12 本紙張尺度適用中國國家標绛（〇s7S ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（12 ) 對於作爲取代基的苯基且具有從由低級烷基，羥基’ 鹵原ΐ及低級烷氧基所成的群選擇的1〜3個基而言，可列 出作爲如苯基，4 -甲苯基，3 -甲苯基，2 -甲苯基，4 -乙 苯基，4-丙苯基，4-異丙苯基，4-丁苯基，4_tert-丁 苯基，4-戊苯基，4-己苯基，2, 4-二甲基苯基，3,4-二 甲基苯基，3,5 -二甲基苯基，3，4, 5 -三甲基苯Λ， 2 ,4,6 -三甲基苯基，4 -羥基苯基，3 -羥基苯基，2 -羥基 苯基，2,4 -二羥基苯基，3,4 -二羥基苯基，3, 5 -二羥基 苯基，3,4, 5-三羥基苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，2-氯 苯基，4 -氟苯基，4 -溴苯基，4 -碘苯基，2 ,4 -二氯苯 基’ 3,4 - —•氯苯基，3，5 -二氯苯基，2,4,6 -二氯苯 基，2, 4 -二溴苯基，4 -甲氧基苯基，3 -甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，4-丙氧基苯基，4-異丙氧 基苯基，4-丁氧基苯基，4-戊氧基苯基，4-己氧基苯 基，2, 4 -二曱氧基苯基，3, 4-二甲氧基苯基，3, 5-二甲 1 * 氧基苯基，3, 4, 5-三甲氧基苯基，2-羥基-4-甲苯基， 經湞部中次標準局萸Jr.消费合作社印來 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 -羥基-2-甲苯基，4 -羥基- 3 -甲苯基，4 -羥基-3,5-二甲苯基，4 -羥基-3, 5 -二-第三級-丁苯基，2 -氯- 4-甲苯基，4 -氯-2 -甲基苯基，4 -氯-3 -曱基苯基，4 -氯-3, 5 -二甲基苯基，3,5-二氯-4-甲基苯基，2 -甲氧基_ 4 -甲基苯基，4 -甲氧基-2 -甲苯基，4 -甲氧基-3-甲苯 基，4 -甲氧基-3, 5-二甲基苯基，4 -甲手基-3 ,5-二-第 二級-丁基苯基，4 -氣-2-經基苯基，2 -氯-4 -經基苯 基，3-氯-4-羥基苯基，3, 5-二氯-4-羥基苯基，2二羥 13 本紙張尺度適用中國國家標噑（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 經滴部中决標準局與工消贽合作社印製 i、發明説明（13 ) 基-4-甲氧基苯基，4-羥基-2-甲氧基苯基，4-羥基-3-甲氧g苯基，4 -羥基-3, 5 -二甲氧基苯基，3, 5 -二羥基-4-曱氧基苯基，4-氯-2-甲氧基苯基，2-氯-4-甲氧基苯 基，3-氯-4-甲氧基苯基，3,5-二氯-4-甲氧基苯基， 2 -氯-5 -經基-4-甲氧基苯基，2 -氯-5-經基-4-甲基苯 基，2 -氯- 4-甲氧基-5 -甲基苯基，5 -經基-4 -甲氧基-2 -甲基苯基等的取代基，爲可具有從碳數1〜6的烷基，羥 基，鹵原子及碳數爲1〜6的烷氧基中選擇1〜3個基的苯 基。 對於可以呋喃曱醯基，三低級烷氧基苯基或羰基或以 苯基及羥基取代，含有硫原子的雜環而言，可列出四氫化 噻吩，四氫化吡喃，1,4-草酸_蒽，1,4-噻嗪，3-氧基 四氫化嘻吩’ 3 -類基四氫化B比喃，4 -鑛基四氫化卩比喃， 4-羥基-4-苯基四氫化吡喃，4 -羥基-4 -苯基四氫化吡 喃，4-(2-咲喃甲醯基）-1，4-〇1曝，4-(3,4,5-三甲氧 i t 基苯酰）-1，4-_嗪，4-(2,4,5-三甲氧基苯酰）-，4-(3,4,5-三乙氧基苯酸），1，4-〇1嗪等的2-味喃甲醯 基，可以用一個三Ci_2院氧基苯酰或擬基或一個苯基及一 個羥基取代的雜環，加上結合R4及R5的硫原子，可含有 1〜2個（最好是1個）的氣原子及/或1〜2個（最好是1個）氧 原子的5~6個環的雜環。 在本發明1,8二氮雜萘中，表示合適章如下： (1)在一般式（l)’R1係電子對「-」係低級烷基， 苯基或羥基低級烷基，或和R 5結合和結合硫原子同時，形 14 本紙張尺度这川中國國家標準（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

4T 553944 A7 B7 i、發明説明（14 ) 成有時以2 -呋喃甲醯基，三低級烷氧基苯基或羰基取代雜 環的Γ1，8二氮雜萘衍生物。 (2) 在一般式（1)，R1係氫原子，R6係低級烷基或苯基的 1，8二氮雜萘衍生物。 (3) 在一般式（1)，A係亞甲基，R1係電子對「-」，R4係 低級烷基，苯基或羥基低級嬈基，或R4和R5結合和結合硫 原子，同時形成有時以2 -呋喃甲醯基，三低級烷氧基苯基 或羰基取代雜環的1，8二氮雜萘衍生物。 (4) 在一般式（1)，A係甲撐基，R1係電子對「-」，R4係 低級烷基，R5係低級烷基，作爲羰基烷基或取代基具有低 級烷基或1〜3個鹵原子的苯基，或互相結合R4和R5和結合 硫原子同時形成1,4-羰基_蒽環的1，8二氮雜萘衍生物。 (5) 在一般式（1)，A係亞甲基，R1係電子對「-」，R4及 R5分別是低級烷基的1，8二氮雜萘衍生物。 (6) 1-苄基-3-(甲基-η -丙銃）-1，8 -二氮雜萘 2(1H)-0N-4-0RAT0或 1-(3,4,5-三甲氧基苯）-3-(甲基-η -丙鏑）-1,8-二氮雜萘-2(1Η)-0Ν-4-ORATO 〇 (7) 在一般式（1)，Α屬於甲撐基的1，8二氮雜萘衍生物。 經漳部中决標準局負Η消t合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (8) 在一般式（1)，A係甲撐基，R1係電子對「-」的1，8 二氮雜萘衍生物。 (9) 在一般式（1)，八係甲撐基，1?1係電,對「-」，R2係 作爲吡啶基或取代基可具有從由鹵原子，低級烷基及低級 15 本紙張尺度述用中國國家標準（（:奶）/\4規格（210父297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（15 ) 烷氧基所成的群選擇1~3個基的苯基的1,8二氮雜萘衍生 物。| (10) 在一般式（1)，A係亞撐基，R1係電子對「-」，R2 係作爲吡啶基或取代基可具有從由鹵原子，低級烷基及低 級烷氧基所成的群選擇1〜3個基的苯基，R4係低級烷基， R5係低級烷基，羰基烷基，低級烷醯氧基低級烷基，苯環 係作爲以3個低級烷氧基取代的苯酰羰基低級烷基或取代 基具有1個低級烷基或鹵原子的苯基，或R4及R5互相結合 和結合硫原子同時形成1，4-草酸_蒽環的1,8二氮雜萘衍 生物。 (11) 在一般式（1)，A係甲撐基，R1係電子對「-」，R2 係作爲取代基有時具有1個鹵原子或1〜3個低級烷氧基的苯 基，R 4及R 5分別是低級烷基的1 , 8二氮雜萘衍生物。 (12) 1-(3,4,5-三甲氧基苄基）-3-(甲基-11-丙銃）- ，1，8-二氮雜萘-2( 1 H)-ON-4-ORAT ° . . . 1 (1 3 )在一般式（1 )， A表示低級烷撐基， R 1表示氫原子或電子對「-」， R 2表示可具有從鹵原子及低級烷撐基選擇1〜3個基的 經漭部中决掠準局β〈工消贽合作私印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 苯量， R1屬電子對「-」時，R3表示基 -S-R4 15 r 16 ^紙张尺度適用^國151家標率（（、奶）/\4規格（210/ 297公釐） " A7 __B7 五、發明説明（16 ) 553944 (式中，R4及R5表示同一或不同作爲低級烷基，羰基烷 基，苯基低級院基，經基低級院基，二低級焼基磷低級院 基，N -低級烷基氨基甲醯低級烷基，低級烷氧基羰基低級 烷基或取代基可具有從由低級烷基，羥基，鹵原子及低級 烷氧基所成的群選擇1~3個基的苯基，或R4及R5表示互相 結合形成包含結合硫原子的雜環，該雜環可用2-呋喃甲醯 基，三低級烷氧基苯基或羰基取代）。 而且，R1屬氫原子時，R3即表示基- S- R6(式中R6表 示作爲低級烷基，羰基烷基，苯基低級低級烷基，羥基低 級烷基，次低級烷基磷低級烷基，N -低級烷基氨基甲醯低 級烷基，低級烷氧基羰基低級烷基或取代基可具有從由低 級烷基，羥基，鹵原子及低級烷氧基所成的群選擇的1〜3 個基的苯基）， R7係屬於氫原子的1，8二氮雜萘衍生物。 (14) 在一般式（I)，！?1係電子對「-」，R2係作爲取代基 可具有從鹵原子及低級烷氧基選擇1〜3個基的苯基，RM系 低級烷基，苯基或羥基低級烷基，或R4和R5結合和結合硫 原子同時形成有時以2 -呋喃甲醯基，三低級烷基羰基苯酰 或羰基取代的雜環，R7爲氫原子的1，8二氮雜萘衍生物。 (15) 在一般式（1)，R1係氫原子，R2係作爲取代基可具 有從鹵原子及低級烷氧基選擇1〜3個基的苯基，R6係低級 烷基或苯基，R7係氫原子的1，8二氮雜萘衍生物。 (16) 在一般式（1)，A係亞甲基，R1係電子對「-」，R2 係作爲取代基可具有從鹵原子及低級烷氧基選擇1~3個基 17 一 ^紙張尺度这國家標率（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

553944 Α7 Β7 i、發明説明（17 ) 的苯基，R4係低級烷基，苯基或羥基低級烷基，或R4和R5 結合fd結合硫原子。同時形成有時以2 -呋喃甲醯基，三低 級烷氧基苯酰或羰基取代的雜環，R7係氫原子的1,8二氮 雜萘衍生物。 (17) 在一般式（1)，A係亞甲基，R1係電子對「-」，R2 1係作爲取代基可具有從鹵原子及低級烷氧基選擇1〜3個’基 的苯基，R4係低級烷基，R5係作爲低級烷基，羰基烷基或 取代基具有1〜3個低級烷基或鹵原子的苯基，或R4和R5互 相結合和結合硫原子同時形成1，4 -草酸_蒽環，R 7係氫 原子的1，8二氮雜萘衍生物。 (18) 在一般式（1)，A係亞甲基，R1係電子對「-」，R2 係作爲取代基可具有從鹵原子及低級烷氧基選擇1〜3個基 的苯基，R4及R5分別是低級烷基，R7係氫原子的1，8二氮 雜萘衍生物。 (20)1-苯酰-3-(甲基-η -丙銃）-1 ,8-二氮雜萘— 2(lH)-ON-4 —ORAT，1-苯醜-7-甲基- 3-(甲基〜n-丙 鏑）-1，8 -二氮雜萘- 2(1Η)-ΟΝ-4-ORAT 或 1-(3,4,5- 三曱氧基苯酰）-3-(甲基- η-丙銃）-1，8 -二氮雜蔡— 2(1H)-0N-4-0RAT ° 經消部中央標準局ΰ〈工消贽合作私印？水 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明1，8二氮雜萘衍生物，可依各種的方法製造。 茲列出反應方程式詳述其具體例如下： 〔反應方程式-1〕 、 18 >、紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 553944

1、發明説明（18 )

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4 5 R R (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (la) 〔式中，，R 2，R 4，R 5，’R 7 i： A係和前述相同〕 ¾¾部中次精^7局兵工消Λ合竹社6 在上述方程式-1，首先在鹼的存在下，藉由使化合物 (2 )和碘苯醋酸反應獲得化合物（3 )。在該反應，可作爲 溶媒合適地使用水，對於鹼而言，可使用碳酸鈉，碳酸 鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀等。上述鹼及碘苯醋酸的使用 量，最好分別對於原料化合物1克分子設定爲比1克分子略 多些。上述反應，在G°C~室溫附近的溫度進行花費約 卜1 0小時進行。 > 19 本紙張尺度適州中國國家標埤（rNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（19 接著，藉由使所獲得的化合物（3 )，和硫醚衍生物（4 ) 反應，岢獲得本發明化合物（丨a )。該反應係將甲醇，乙 醇，三氟乙醇等的低級酒精作爲溶媒使用，可添加適量p -甲苯磺酸，醋酸等的酸催化劑進行。硫醚衍生物（4)的使 用量，對於化合物（3)1克分子設定爲1〜10克分子即可。 而且，酸催化劑的使用量，對於化合物（3) 1克分子，設定 爲0.GG5〜G. 5克分子即可。反應是從室溫至還流溫度， 以1 G分〜2 4小時完成。 〔反應方程式-2〕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

OH

0 0 Ph

0 R4—S —R5 (4) 0

IT R4 R—A —X(8) 0

R5 〔式中，R 2 R 4 R 5 R 7及A係和前述相同，X表示鹵原子〕 本紙張尺度適用中國國家標率（（、NS ) Λ4規格（21〇X29*7公釐） 553944 A7 __B7___ 五、發明説明（2〇 ) _ 在上述反應方程式-2，從化合物（5 )到化合物（7 )的 轉換技應，係以和從上述反應過程式-1的化合物（2 )到化 合物（3)的反應相同的方式進行。 接著，藉由使用化合物（7 )，1克分子化合物（7 )和比 1克分子略多的化合物（8)反應，而轉換爲本發明化合物 (la)。該反應係在N，N -二甲基甲醯胺（DMF)，N，N -二 甲基乙醯胺（D Μ A )等的惰性溶媒，脫酸劑的存在下進行。 對於脫酸劑而言，可合適地使用氫氧化鈉，氫氧化鉀等的 鹼金屬氫氧化物最好使用1〜1.5當量之化合物（7) 〇上述 反應通常在0 °C〜室溫，以2 0分〜5小時完成。 以如上述獲得的本發明化合物（1 )，認爲採取下歹fj戶斤 示的共振構造。因此，下列任何構造式都可以。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .-HI衣· 訂

本紙张尺度適用中國國家標蟑（（、NS ) Λ4規格（210X29*7公釐） .— 553944 A7 B7 製造

Rc

五、發明説明（21 並且，本發明1，8二氮雜萘衍生物，也可依下列方法 〔反應方程式- 3 0 (lb)

I

OH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經漭部中央標準局β工消贽合作社印製 (lc) 〔式中，R 2，R 6，R 7及A係和前述相同〕 化合物（1 b )係R 4 = R 6，R 5相當於苯基的前述化合物 (la) ’因此，可依前述反應方程式1或反應方程式-2獲 得。 、 如上述反應過程式-3所示，本發明化合物（1 a )，係 藉由以甲醇，乙醇，乙二醇等的惰性溶媒中，p -甲苯磺 22 本纸張尺度適川中國國家標準（（:NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 i、發明説明（22 ) 酸，苯磺酸等的酸催合劑處理，而轉換爲本發明化合物 C 1 C ) !。而且，酸催合劑的使用量係對於化合物（1 b ) 1克 分子，設定爲0.005〜0.5克分子即可。該反應通常在從 室溫到還流溫度，以3 0分〜5小時完成。 分別依上述過程獲得的本發明化合物，可依通常的分 離，精製裝置容易地單離，精製。對於該裝置而言，可列 出一般所使用的各種裝置，例如，吸附色譜分離，預製薄 層色譜分離，再結晶，溶劑萃取等。 此外，在本發明化合物的一部份，存在了硫原子及/ 或碳原子爲不一致中心的光學異性體，本發明當然包含外 消旋體和光學活性體，上述光學異性體可用慣用的分割 法，例如使用公知光學分割劑的方法等分離。 以本發明的一般式（1)表示的化合物，具有優良的鎭 痛作用，作爲醫藥，尤其是鎭痛劑有用。因此，本發明提 供醫藥組成物，尤其是鎭痛組成物。 本發明醫藥組成物，係將以上述一般式（1 )表示的化 合物作爲有效成份，和以適當的無毒性製劑學上所容許的 載體一起使用它，作爲一般醫藥製劑的形態實用。 經漭部中央標準局兵工消贽合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對於利用於本發明醫藥組成物的上述製劑學上所容許 的載體而言，可列示視製劑的使用形態通常使用的塡充 劑、增量劑，結合劑，附濕劑，破壞劑，表面活性劑，潤 滑劑等的稀釋劑或賦形劑，這些是視獲得的製劑的投與單 位形態，適當選擇使用。 23 本紙張尺度適用中國國家榡噑（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（23 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對於上述醫藥製劑的投與單位形態而言，可視治療目 的選g各種的形態，對於其典型者而言，可列出錠劑，九 劑，散劑，液劑，懸浮劑，乳劑，顆粒劑，膠囊劑，坐 劑，針劑（液劑，懸浮劑等），軟膏劑等。 成形爲錠劑的形態時，作爲上述製劑學上容許的載 體，可使用如乳糖，白糖，氯化鈉，葡萄糖，尿素，潑 粉，碳酸鈣，高嶺土，結晶纖維素，硅酸，磷酸鉀等的賦 形劑；水，乙醇，丙醇，單糖漿，葡萄糖液，澱粉液，明 膠溶液，羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，甲基纖維素，聚 乙烯吡咯烷酮等的結合劑；羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維 素鈣，低取代度羥丙基纖維素，乾燥澱粉，海藻酸鈉，瓊 脂粉，苧麻粉，碳酸氫鈉，碳酸鈣等的破壞劑；聚氧乙烯 山梨糖醇脂肪酸酯類，月桂硫酸鈉，硬脂酸甘油酸酯等的 界面活性劑；白糖，硬脂精，可可奶油，氫化添加油等的 破壞抑制劑J第4級銨鹼基，月桂硫酸鈉等的吸收促進 劑；甘油，澱粉等的保濕劑；澱粉，乳糖，高嶺土，膨潤 土，膠狀硅酸等的吸附劑；精製滑石，硬脂酸鹽，硼酸 粉，聚乙二醇等的潤滑劑等。並且，錠劑視需要可作爲實 施通常劑皮的錠劑，例如糖衣錠，明膠包覆錠，腸溶包 錠，薄膜塗敷錠或雙重錠，多層錠。 成形爲九劑的形態時，作爲製劑學上容許的載體，可 使用如葡萄糖，乳糖，澱粉，可可脂，巧化植物油，高嶺 土，.滑石等的賦形劑：阿拉伯樹膠粉，杜拉根粉，明膠， 乙醇等的結合劑：苧麻，瓊脂等的破壞劑。 24 本紙張尺度適用中國國家標绛（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（24 ) 形成坐劑的形態時’作爲製劑學上容許的載體，可使 用如聚‘乙二醇，可可脂，高級酒精，高級酒精的酯類，明 膠，半合成甘油脂等。 膠囊劑係按照常法，通常將本發明化合物和以上述例 示的各種製劑學上容許的載體混合，塡充硬質膠囊，軟質 膠囊等調製。 作爲液劑，乳劑，懸浮劑等的針劑調製時，這些最好 被殺菌而且和血液爲等張溶液，製成這些形態時，作爲稀 釋劑，可使用如水，乙醇，宏膽，丙二醇，乙氧基化異硬 脂酸乙醇，聚羰基化異硬脂酸乙酯，聚羰基乙撐山梨糖醇 脂肪酸酯等。此外，此時，也可以使調製等滲性溶液的充 份量鹽，葡萄糖或甘油含有於醫藥製劑中，而且也可以添 加通常的溶解補助劑，緩衝劑，無痛化劑等。 調製成糊，膏，膠等的軟膏劑形態時，作爲稀釋劑， 可使用如白色凡士林，石蠟，甘油，纖維素衍生物，；聚乙 二醇，矽，膨潤土等。 並且，在本發明醫藥組成物中，視需要使含有著色 劑，保存劑，香料，風味劑，甘味劑等或其他的醫藥品， 可作爲醫藥製劑調製。 經漳部中央摞卑局另Η消贽合作衫印象 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 應含有於上述醫藥舉成物中的本發明化合物（有效成 份化合物）的量，未特別限定從廣泛範圍適當選擇，但通 常在醫藥組成物中，含有約〇 · 5〜9 0重量、％，最好約1〜8 5 重量％程度即可。 _______ 25 本紙張尺度速用中國國家標率(7ns ) AAim ( 210X297^# ) 553944 A7 B7 五、發明説明（25 ) 上述醫藥製劑的投與方法沒有特別的限制，視各種製 ] (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 劑形態〔，病患的年齡，性別及其他的條件，疾病的程度等 決定。例如，錠劑，九劑，液劑，懸浮劑，乳劑，顆粒劑 及膠囊劑係經口投與，針劑以單獨或和葡萄糖，氨基酸等 的通常補液混合投與靜脈內，或肌肉內，皮內，皮下或腹 腔內，坐劑係投與直腸內。 上述醫藥製劑的投與量，雖依其用法，病患的年齡， 性別及其他的條件，疾病的程度等適當選擇，但通常將有 效成份的本發明化合物的量設定爲1日成人1人平均體重 lkg平均約〇·5〜20mg程度，最好1〜l〇mg程度，該製劑 可分成1日1次或2〜4次投與。 爲更詳細地說明本發明，作爲實施例列出本發明衍生 物的製造例如下： 此外，在實施例中，假定Me =甲基，Et =乙基，η-Pr = n-丙基，n-Bu = n-丁基，Ρη =苯基及 基。 〔實施例1〕1-爷基-3- (η -丁基甲基統）-1，8 -二氮雜萘-2 ( 1 Η ) -0晚4-OR AT 的製造 (1)將3.1g的碳酸鈉溶解於水20Gml，在此水溶液溶解 7.0g的1-苄基-4-羥基-1,8 -二氮雜萘- 2(1H)-0N么並 在室溫下，添加碘苯醋酸9 · 0 g，以室溫攪拌5小時。 結束反應以後濾取析出的結晶，依序以水，甲醇，二 乙醚洗滌以後，以室溫減壓乾燥2 0小時、獲得1-苄基-3-(苯基碘鎗）-1,8 -二氮雜萘- 2(1H)-0N-4-0RAT的結晶 1 0 . 1 g 〇 26 >、纸张尺度適川中國囤家標枣（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 Α7 Β7 五、發明説明（26 ) 溶化點：1 4 7〜1 4 9 °C (分解）

I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ’H-NMRUzppm)(在 DMSO-d6 溶液中測定） 5.56(2H，s)，7.11-7.26(6H,m) ， 7.33- 7.54(3H，m)， 7.84(2H，d，J:7,4)， 8.32(lH，d，J=7.4) ， 8.50(lH，d,J二4·5)。 (2 )在三氟乙醇2 0 in 1，溶化以上述獲得的結晶2 . 2 g，n -丁基甲基硫醚0.55g及ρ -甲基苯磺酸lOOmg，以室溫攪梓 3 0分。結束反應以後，減壓保留三氟乙醇，以矽膠柱色譜 分離法（展開溶媒...甲醇：氯仿= 1:20)精製殘渣，再用 乙醚-η -己烷洗滌所獲得的結晶，獲得目的化合物的結晶 1 . 53g 〇 第1表記載所獲得化合物的構造及物性。此外，’ Η -N M R係在D M S 0 - d 6溶媒中，使用四甲基矽烷作爲內標準 (T M S )測定。 〔實施例2〜2 9〕 以和實施例1相同的方法，獲得第1表所示的各化合 物。 〔實施例3 0〕 經消部中决標準局兵工消贽合作社印裝 1-(2 -氯苯基）-3-(甲基-η -丙統）-1，8 -一氮雜蔡-2-( 1Η) - ON-4-ORAT 的製造。 首先，使用4 -羥基-1,8 -二氮雜萘- 2(1H)-ON，藉 由實施和實施例相同的反應，經過3 -(苯基碘繙）-1，8 -二氮雜萘-2(1H)-0N-4-0RAT，製造3-(甲基-η-丙 銃）-1,8 -二氮雜萘- 2(1H)-0N-4-0RAT。 27 本纸張尺度速W中國國家標埤（（、NS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（27) 亦即， (1) 將3.5kg的碳酸鈉溶解於水2GGml，在此水溶液溶解 5.1g的4-羥基-1,8-二氮雜萘- 2(1Η)-〇Ν，並在室溫 下，添加碘苯醋酸10. lg，以室溫攪拌2小時。 結束反應以後，濾取析出的結晶，依序以水，甲醇， 乙醚洗滌以後，以室溫減壓乾燥2 0小時，獲得3 -(苯基碘 繙）-1,8 -二氮雜萘-2(1Η)-ΟΝ-4-ORAT的結晶 1 〇 · 6 g °溶化點：2 6 8〜2 7 1 〇C (分解） (2) 在三氟乙醇50ml，溶解以上述獲得的結晶1〇. 6g，甲 基- η-丙基硫醚3.1g及p -甲基苯磺酸200mg，以50°C攪 拌3 G分。結束反應以後，減壓保留三氟乙醇，以矽膠柱色 譜分離法（展開溶媒.··甲醇：氯仿= 1:10)精製殘渣，並 用乙醚-η-己烷洗滌所獲得的結晶，獲得3-(甲基- η-丙 毓）-1，8_二氮雜萘-2-(lH)-0N-4-0RAT的結晶 6 · 9 g 〇

溶化點：1 7 2〜1 7 4 °C ’ H-NMRU:ppm)(在 DMSO-d6溶媒中測定） 1.04(3H，t，J=7.4)，1.51-1.80(2H，m)， 3.17(3H，s)， ，3·29-3·41(1Η，ιη)， 3.99- 經滴部中央標準局Η消贽合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.09(lH，m)， 7.17(lH,dd，J=4,9,7,9)， 8.24(lH，d，J=7.9) ， 8.51(lH，d，J=4,9)， 10，97(1H，brs) ° 、 其次，將6 0 %氫化鈉2 5 0 m g溶化於D M F 2 0 m 1，以0 °C 在此溶液添加以上述獲得的結晶1 .3g，以G°C攪拌1G分， 28 本紙張尺度適用中國國家標率（（:NS ) Λ4規格（210Χ29?公釐） 553944 A7 B7 五、發明訧明（28 ) 並且，添加2 -氯苯基丙氨1 . 2 g，以室溫攪拌1小時。結束 反應以ί後，在反應液中加水，以氯仿3 G m 1抽出3次。收集 氯磺層，水洗，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。以矽膠 柱色譜分離法（展開溶媒...甲醇：氯仿= 1:3G)精製殘 渣，並以乙醚-η -己烷洗滌獲得的結晶，獲得化合物的結 晶0 . 7 7 g。第1表記載獲得化合物的構造及物性。 〔實施例3 1〜3 5〕 以和實施例3 0相同的方式，獲得第1表所示的各化合 物。 〔實施例3 6〕 1-苄基-4-羥基-3-苯硫-1，8_氮雜萘- 2(1H)-0N 的製造 將以實施例29獲得的化合物2. 5g，P -甲苯磺酸 2 0 0 m g溶化於5 0 m 1的甲醇，還流2小時。結束反應以後， 減壓濃縮，以乙醚洗滌獲得的粗結晶，獲得目的化合物的 結晶1 · 4 3 g。第1表記載獲得化合物的構造及物性。 〔實施例3 7〜3 8〕 以和實施例3 6相同的方式，獲得第1表所示的各化合 物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經满部中央標準局兵工消於合作社印裂 29 本紙張尺度過用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 553944 B7 五、發明説明（29 ) 丨¾

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本纸張尺度適用中國國家標净（（、NS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（32 ) 經滴部中决标卑局MJI-消费合作社印製 ε ο. ο. Nw/ Ci 21 1 > »， ψ 〇 LO u oo *—> C/5 -σ r= • oo 、r c= · 一 t— 卜 v-x “ CD . ·—? oo in · . ·〇 /-N C= • CO ·—t . CO LO CO .« oo n . CO ·—Ϊ CO w · 卜 Ό · CO · /0^ .=ε co · · S= .C? CO CT5 C3 w · to · r— τ · .LT5 CO η r= . h CQ .卜 . /^-s 1 "O cn> CQ Cs3 · ·—< . «—< LL-I .LO . <—< CO 一卜 w X3 . • m oo c/d 一 CS3 U . JD OO 卜 · 10 i , 參 —·*Η 1—4 ^c* ·—< .CO w · oo ./^N C= CQ · CO . /-S w *^r *^r C〇 h · II .·—» II CQ . ·—> . · -σ E= · to 一 ：=卜 • 、_>* _«< » «τ?> 卜 一 11 CO CO II ·—Ϊ . C»3 ·—ί • -^r . · -σ co -σ CS3 CO *—· . ε ^ C<3 ^ . C7t> CO *—I Ε= ·ΤΓ . M CO . CS3 *—> W OO CO CN3 · . »1 "Ό CO —» · .〇 «— no — 0¾ « · Ci .n: xr csj CO —— . II . CO ·—> cva co ·· *—* . . -M . CO /-N • — E = n CO . ·—» S= w . to 卜 cq ε *σ w . ·—< . Ό ^ *rr .C= . Csj II »—' XT c= . ·—> w 一卜 · .co i -〇 C 卜 CS3 · CT> .卜一 C= • ，c· •，一 co i ，r* 卜- II ·—' *—< ►—Ϊ C7^ · . LO • · /^v · •M CQ 一 M OO c=: · n: . co ^ (/3 · W 卜 co . to CO . c=» t=z . -^r t^- .CO CQ . II »—I *—1 ΙΓ5 ·—> /^Ν C5 — CQ — CQ C7^ 1 CS3 一 CQ CO Cn3 卜 CO CT^ — CJi CQ ，氐 〇 g 0 Y Cv3 0 . 1 ^-00 + 1 CD 〒〇 ：n II s：—o 1 '•δ : o 1 s—〇0 + 1 -p 〇 d CO II 〇 — cL -- O 1 .CS3 δ CD 1 ^一⑺+ 1 oo Oi •E f 1 ! I < 1 CN3 s 1 1 CN3 1 1 00 、s 1 d 2： cn o _丨__岣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度诚州中國國家標净（（’NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（33 好漭部中决標冬而兵_x消合竹社印

_ )，— 齡 1 ε 〇. 〇. C£： 7ZL 1 1 ί -<r · Cn3 /-N ΙΓ5 » C= .to 卜 /-N w · E c? -CQ II S3 . ·-> CVl 卜 · 1 Π3 CO o · o ― r= • · -< ”卜 V·^ 1 cr> ― · -^r CT> ^ · .C/3 OO CO · - Vw/ 卜 ε 〇〇 . • ""C·卜 E= . II CD LO ·-> v-x · co . -σ CO /^\ · .w n: co “ ― 1 X3 v-x LT5 * 卜 LO ：= CO .<N3 . CO W CO 4-» II • CS3 ·-1 r= · . . csj a 卜·σ ε i . CD . r= L〇 二—一 • 一 . W Cs3 W 卜 C73 〇 -rr -，c» . . . rs CO w co w • 1 . » c= co r=: λ-ν co c>3 cnj -rr co CO OO 卜 c? xr ii . . .*-ϊ CO LO · C/3 ·〇 S= /^N e c〇 ε ― .^ . w m '«ζτ r=卜 Cs3 一一 CS3 v-^ . w . Ln co co oo *-1 /-^ CO r~\ i i ε CD . CO · ^-N CO CO CO S= CT3 . 11 . CO »-h ·-» co v_^ CO CO ii w tn ►-> LO · .卜 CO -σ · •σ 卜 · . 1 c= 卜卜 ·-1 LT5 · 一 . 卜 〇〇 卜" 一 〇·) ·〇 ε 一· c=:― CO ΙΓ5 W * w cr^ ：=O CS3 Cn3 CO · . oo CO 卜 'C' 1 . 參 CT5 LO ― CO . . .卜 El： 卜 · t/2 . ^ -^r ./^s CN〇 II CT：卜 CD ·"-> co . . . 一卜卜 -〇 to . to 卜 .s= co ε w s CD ― LO 一 LTD - < ， M co _ -rr . ― ψ· 4 ’ ·< -_ 4 ΙΛ CO LO ― ΙΛ »-4 i co ο δ 1 1 -"Γ* t O O Y Ο Ϋ ^―〇 1 CO g) o 1 S―C/D + 1 i ^-CO 十 ..1 C>3 f s 1 1 1 < I • CO 1 1 CO s 1 1 CNJ 'o 1 6 2： CO CQ 4 3 ---------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標唓（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（34 經濟部中央標準局兵工消费合作社印製 ε ο. ο. «ο 2： 1 9 1 < 1 . C/3 cq . ε 〇3 r= LT5 /*~Ν .CO w οο LT5 C75 · Ε . eo .LO 1 II 二卜·—> CS3 . 1 . w /^ν co -σ 0¾ Ε CN3 . C35 . . ε= .r=卜— CO CN3 W » » cn> CO ς〇 LT5 CO 卜 CO · . . .CO co t— 1 . . .OO C3〇 /^-N CO · CC> ε · 'v. * · .” II 卜 C=: ►-> π CS3 . . > w ^-n -σ -—ε *σ CO . . . CO CN3 ·—^ »*—· 1 V»^ —LO to CO cj eo cq CO *ςτ CO • m ✓-N CO E . • «—· ：=；— o ·—' · V-/ 卜 05 ， · .^ 卜 II • ·—» 1Λ · 〇〇 *σ co s= . CQ W ΙΛ SS CO CsJ · O ^-N ΙΛ ^3- Lf> It .·—» · w *〇 κ cn to CO — Ui W *0 «=> — -tn co s=: • · *—· CO CO LO · .c= to 一 V-y .CN3 CO CO . 參 oo x=. to . W ^-N in ε 卜 · .c=广、 co oo ,«^r v-^ · • 0¾ ^c* /-N Cn3 It W . *—> • 卜 · Π： 1 Ί3 cq · — εη · ·—-· C— 卜 W . co CO . LO ^-N · * C^> CO ^ · w 卜 . _ II κ-Ν cs ►-» *^r co . . Nw/ -〇 卜 ^C· · II CO CZ ·—1 .CO . cq w -〇 m m — Cn3 CD — C5 Cv3 C<3 o 卜—CO _丨·· ‘ CO 卜 卜一卜 —·' < _ f CO • α C/0十 • 1 r1? ^-00 + 1 ο Ο Ο 〇 S-C/0 + 1 οο s sz . C- 0ί 1 1 1 < 1 CS3 1 1 • Cs3 s · 1 1 CS3 S ^ I ό ζζζ LO CO 卜 35 -----.---—(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 本紙張尺度適用中國國家標噑（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（35 (Edd "iogzl—ll

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A B 五、發明説明（36 ) 經漳部中决樣準局另工消贽合作社印製

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·€今 訂 37 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（37 經漭部中决標卑局S〈工消费合竹社印製 | ε ο. ο. «ο Si Ζ2Ζ 1 _ ,1 1 i > - csj co cq r=T oo OsJ • w . /-N 0¾ E c— • •參 1 si: tn 卜 *rr it . —» tO /^N · c— e ·〇 ^ 隹 Cs]— »—( V>^ V^/ -^r co c^- .C=> OJ · · CO . 1 oo · C73 /^N . .ε 卜-CQ . II S=： /^\ ·—» . C5> c— -V-X . —J ε CD «ΓΤ - .CO II CO 03 . i -〇 卜 to o · C73 CO 一 ：=： cr> co 卜 » . CO 〇〇 ε co s= CO /^N O ε co . . .""iT := 卜" CJ 1 卜n O · 〇〇«—<·〇 •rr . . . 卜 CO — t - v-^ «—< /^\ CD co co in co sr 〇〇 C>3 .v»^ . r·^ D ^ *^r C^- tr5 Η II 一 e n〇 to 〇3 ^-( v—/ cn i—i co —O N ·—i oo • . ·—< /~N cj ε co r=T CO -w r- ε csj . • · *rr r= 卜 η TT » ^-» 一 — · m «4 CO · · .卜：=: w · ， 4 1 . ^ ¢7¾ C7^ CNI (Λ -ςτ · E= OO Cs3 -^ - C5 ·—· tO 'ςτ to II II ·—> · *—> .，·Ν . •Μ Ε n〇 to 〇0 一 S-^ -"«r o c^· CO ^ OJ C3 CO 〇0 s 銨 lo OJ 一 C<3 _ 4 f 4 to tO — LTD CT cz^ CN3 — CO ，一 CQ Ct } C — 00 + 1 ω ^ 1 CxJ — C/Q + 1 Μ 1 t§ Ip· i 1 a一co + ..1 Cv3 -C £ s _丨I 1 ! 1 < 1 00 S 1 1 OJ . s 1 ! 1 € 1 d ZZL eo to CV3 CO oo 38 ----------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 $紙张尺度&用中國國家標準(CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（38 ) 0 - 經漳部中次標率局兵工消贽合作社印製 |適 I度 尺 張 紙 一本

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553944 A7 B7 五、發明説明（39 ) 0) 經淖部中次標隼局賀工消费合作社印裝

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本紙張尺度適ΪΑ中國國家標率(CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（41 ) 經滴部中央標奉局兵工消费合作社印¾

/^N ε Q. Ο. s-x z： 1 Ψ ==〇〇 « CO co oo CO cn> 广^ ε ii /-N • ·—> w r= · k cz> -σ -〇 '―· · · w c=: n= CZ5 CO Vw/ • CS3 — 卜”卜 1 . . O CO — •丨 < Η 〆〆 · CD /^s . .CJi ^卜 · 00 . .cn» II = .—ϊ ^ · ii *σ 一 h · CO . Z=Z ."O '—I lo -σ v_x 人人 ε ct> c= IT5 II ·—» CD · co -〇 . . 卜 ST： Μ I ·—< un jd —· 參 CO SI2 卜― · < OO W 瓤 LO ，*N * CIS in ^-s · • 03 i= .— Cs3 卜 卜 /-"N to . 卜 .. lo ii *rr ·—» II • . *—> ·〇 · 〇〇·〇*〇 CO 一 — —CO CS3 co co to OO CT3 , II t^·=—> .LO * Cs3 >w/ ·〇 C/3 LO . U .CS3 SZ； JO 參 * 1 m ε 卜 w :=： • · *—< d： in co v_^ CS3 — . CQ . CO 05 LO 卜 · tO . C5 • · /^S »—· »—' /^N CD • w · · ' » 卜 /-N ” · Oi .C<3 cn . —W · ” CsJ *rr ii .CO It ·—j . ·—> » 0¾ LO · Ό . -σ · co . *TD C= II » «—t ·—> CD cz： W • ·广· C^J 4-> t〇 CO .II CO . Cl： *—» CQ 〇〇 CO . . ^ 4-> c— · CS3 /-N C75 C= · CT> 參CS3 广、 . cd w ε 卜 s5 CO CO — CO ·，i i CO CZJ 05 — CD O CS3 CT5 X： ϋ u Ο ι co a. s c 1 ? 1 1 co 1 CO 1 CO 1 .. CsJ Cd £ f JZ ，職"4 pr 工 ，< 1 Cn3 ^=2 * ◦ 1 1 ' C<1 g 1 • 1 s.. 1 d z： CD CO CO CO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 42 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 合成以下的化合 五、發明説明（42 〔實施例3 9 ~ 1 0 0〕 (1 )中1間體的製造 以和實施例1的過程（1 )相同的方式 物。

基-7 -甲基_3-(苯基鹏鎭）-1 ,8 -二氮雜蔡 2( 1 H)-0N-4-0RAT 溶解點：1 3 9〜1 4 0 °C ，H-NMR(S:ppm)(在 DMSO-d6 溶媒中測定） 2.47(3H,s)， 5 . 5 3(2H, s) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 01(lH，d，J=7.9) •10-7.53(8H，m) 經满部中央標牟局負h消贽合作社印^ 7.83(2H，d，J二8.4) ， 8.20(lH，d，J=7,9) °

(b)l — (i -苯乙基）—3 —(苯基碘繙）— i，8-二氮雜蔡 2( 1 H)-〇N-4-ORAT 溶解點·· 8 3〜8 6 °C ，H-NMRU:ppm)(在 DMSO-d6 溶媒中測定） 1.89(3H,d)， 6.81-6.90(lH,m)， 7 7- 55(9H，m)， 7.79(2H，d,J=7 8- 23(lH，d，J二7.6) ， 8.37-8.48(lH,m) 〇

(c)l-(4 -曱氧基苄基）-3-(苯基碘鎗）-1 ,8-二氮 2(1H)-〇n-4-ORAT 溶解點：1 2 8〜1 3 0 °C ’ H-NMRU:ppm)(在 DMSO-de 溶媒中測定） 3-68(3H，s) ， 5.48(2H,s) ， 6.80(2H，d，J=8 = 7 . 2 2 ( 1 Η , d , J - 8 43 本紙張尺度適用中國國家標率((哪）八4規格（210'/ 297公釐） .13 6 )： 雜蔡 9) 9) 553944 A7 B7五、發明説明（43 ) 經漓部中次標準局β工消贤合作社印製 7. 36-7. 55(3 H,m)， 7_84(lH，d,J = 7.4)， 8.31(lH,d,J=7,9) ， 8.51(lH，d，J=4.9) ° (d) l-(3，4 - 一甲氧基平基）-3-(苯基鹏鎭）-1，8 -二氮 雜萘-2( 1H)-ON-4-0RAT 溶解點：1 6 7〜1 7 0 °C ’ H-NMRU:ppm)(在DMSO-d6 溶媒中測定） 3.62(3H，s)， 3.67(3H，s)， 5.48(2H，s)， 6.70-6.81(2H，m)， 6 . 9 6( 1 Η , s) > 7.15(lH，dd，J=4,7,7,7) ， 7.35-7.43(2H，m)， 7.48-7. 55(lH,m)， 7.85(2H，d，J二7.4)， 8.32(lH，d，J=4.7) ， 8.52(lH，d，J=4-7) ° (e) l-(3,4,5 -三甲氧基苄基）-3-(苯基碘鎗）-1，8 -二 氮雜萘-2( 1H)-0N - 4-ORAT 溶解點：1 3 2〜1 3 4 °C ，H-NMRUzppm)(在 DMSO-d6 溶媒中測定） 3.58(3H，s)， 3.60(6H，s)， 5.48(2H，s)， 6.56(2H，s)， 7.16(lH，dd，J=4,7,7,7)， 7.35- 7.55(3H，m)， 7.86(2H，d，J=7.7)， 8.33(lH，d，J=7.7) ， 8.52(lH，d，J=4.7) ° (f) l-(3, 4, 5-三甲氧基苄基）-7 -甲基- 3-(苯基碘 鎗）-1,8 -二氮雜萘-2(1H)-0N-4-ORAT 溶解點：1 2 5〜1 2 7 °C 、 ’ H-NMRUzppm)(在 DMS0-d6溶媒中測定） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 44 本紙張尺度这用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 r—B7 、 """* ----- -------------- _ _ ——— 圓·· , ' _ I . i、發明説明（44) 2.53(3H，s)， 3.58(3H，s)， 3.63(6H，s)， (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 5.44(2H,s) ， 6.71(2H，s) ， 7.02(lH,d,J=7.7)， 7 . 33-7 . 41 (2H , m) ^ 7 . 4 5 - 7 . 5 5 ( 1 H , m ) > 7.85(2H,d,J二7.2) ， 8.19(lH,d，J二7·7) 〇 (g)l-(2 -苯乙基）-3-(苯基碘鎗）-1，8 -二氮雜萘-2( 1H)-0N-4-0RAT 的製造 溶解點：1 3 9〜1 4 0 t ，H-NMRU:ppm)(在 DMSO-d6 溶媒中測定） 2.83-2.95(2H，m)， 4·47-4·61(2Η，ιη)， 7.11- 7.55(9H，m)， 7_84(2H，d，J=7,4)， 8.31(lH，d，J=7.9) ， 8.58(lH，d,J=4.9) ° (2 )目的物的製造 從以上述（a ) ~ ( f )的化合物及實施例1的過程（1 )獲 得的化合物，作爲中間體選擇適當者使用，以和實施例1 的過程（2 )相同的方式，獲得表二所示的化合物。 〔實施例1 0 1〜1 1 6〕 並且，以和實施例3 G相同的方式，獲得第2表所示的 各化合物。 經滴部中央標準局Μ工消费合作社印製 45 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（45 ) …I i—^.:1^

經1%·部屮央標卑^Js〈丁>消贽合作社印製 (old d : g) H1SM 丨 Η一_si - ^ ^ ^ ϋ j v[~TOM tlv i cs1 =ΓΡ *ΗΙ) 6Κ8 ϋΓΡ*ΗΙ)8ζ·8ϋ9) 6Ζ ·ζ 丨ΖΙ·2/(6 .ΤΓΡπίϊ) ocoLn· 2Ζ) s .TSZ ·ε - (ΕΜ S ^ Μ ^ ^ .X ^ .S ^ ^ (S ·§cosr (3"r PEI) Iscd * (Kz=rsl) SZCO* (6 ·Ζ=ΓΡ *ΗΙ〇 Ϊ9 ·Ζ*(Ε ηί9) 〇ε ·ζιπ ·Ζ/ (6 ·卜=ΓΞ3SCD;5H3) GΙο α_ΤΓΡΊ59900 α ·Ζ=ΓΡ Ί1Ι) SCOCO* (气 Η9) 8CO·ζ 丨 81 ·ϋ llz) S9 ·9 31) Aco· 了 ιζ > · (snico) ζζ ·ε*(气 Η0Ι)ζζ ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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6CO 6 4 本纸張尺度適用中國國家標哗（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） —^0, §

訂 553944 五、發明説明（46)

7 7 A B 經漭部中决標卑局貝工消费合作社印製 ，、 B a α <〇 Z 1 ·〇 nf 、 N寸 ^ •一 O 00卜 卜 II . ί . ) ^ CD - II 觀h CO ^ Ό ΓΠ i-H Csl ^ r-( ^ 05 w CD 寸 LO 寸 .寸 •卜 . ΙΟ ^ 00 ε C0 Λ卜 -η:. Ε CD卜 CD ^ II ^ 05 »—> 卜Ν ^ 卜 . .卜 ^ CO 1 Ε ·> CD ι 1-Η ^ CO . LO _ 卜 CSJ c〇 〇6 一寸 · 1—t · /—X LO CO ^ .II . CO ^ CO rn c〇 CO ^ w 〇 卜CO r—1 · •卜✓-N co i ^ CO . ✓-N T—< ^ . II •卜h II Ό CO ^ TD af S • CVJ ^ E ^ o CO O LO w兮 · LO . 00 寸LO · »—« CTi -.B · «卜 〇 rn " .r-ί ) CD ^ · ii in .»—5 ^ A · "O寸— -1 ^ tc o c^ CO CO c^ cva ^ co C>Q ^ 1-H co E O XT σ> o ^ r—( r-H 1 1 ^ co lo 卜 Qi CQ r-ί CO CO /^-V. B B CD 2f ZC \\ h-j -O Oi "D CS1 CsJ a · · ✓""S re CO 卜 LO CO I I . w寸CO寸 r-ι 1-H II G^ · . ►—J .CO 卜 _ o ·. ^ -〇 _ *S /*—·χ 9K co co sc O) 0>k 一 ，丨 1 .K tn ^ CO CO esi o II w w L〇 »—> co a> · 麵rn寸CO ^ CO LO ^ ^ Ci CO y—s · E H 卜 00 ^ ^ 11 C^ 3： 3C »—) • i-Η t-H ·, 〇 nj卜〇 » Q) »—· E . . II CO CO 卜*^ ^ · 卜 κ-Ν ·〇 ” E W · • ·> · *JLI »-h E ΓΞ »—i • — N ^ ^ ^ ^ 〇 卜—O LO .CO LO . 卜 · · CO II CO L〇 _ >-5 1 •一 • o 卜 Ό CS3 E . • · ·% n: co re ii CO ·. ί—· CS3 e σι ·〇 CQ ·々 · .sr . r-π CV3 ^ »-H ^ 1 ^ LO LO CO 々卜CO N i—ί oo 1! t · ^ •~5 CO ^-N -” E E •P · _ * * S E ΓΠ * — CD CO ^ ^ ^ ^^卜 O LO CD . t-π CO ^ 卜 · .卜 • II 々卜 · Ο »-5 1丨々 〇3 Jjrr δΗΐ ^ CO O - 〇 CM CSJ £2 CO 寸—寸 1—( t— CO LO——S ▼—· r-H 卜 CO CVQ 一 CN3 1—* 1—( 卜 :n ί CO 〇 § M— Cp + 〇 <d \g^ S— cp + CD Φ \g/ 1 S— c|o + 气丰’ \ ? DCO-CO + •差/ £ . £ 1 1 丨· s 1 < 1 <N Π： 1 u rc V 1 OJ rr 1 U rr 1 03 寸 CO Tf 寸 LO 寸 47 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（47 S1 (¾)： (6·ΤΓΡΊ1Ι)69·8 • (ΚΖ=ΓΡΪΙ)卜3co-29) 9CO·卜—ει VHECQ) 9S .τεν ·' 21) 0KTLOZ .^:(5=00) I rc * (ε *HZ) S6 ·ζ-08CV3· (6 ·9=Γ5ε) ΪΨ ·Γ (6 ·9ΗΓΡ ·Ηε)ζϊ·Ι (6 ·Ζ =rsI)LOIco乂气HLO) SCO·卜—εϋ (6 ·卜=ΓΡ《ΗΙ) S ·Ζ/(5ΗΖ)9Κ9·(气 HI) ΖΟ ·Τ06 ·ε*(气 Hiucoco -CNJZCO- (snfco) ZICo* (s=coi 9ί^ζ·(Ε=ζ)ΙΖ·νΙΚΙ ’ α·ζ=ΓΡ(ΗΙ)9Ι·8• 33 sco·卜丨 Οϊ ·ζ·αι>:=Γ550 .^(s *ΗΖ) 9fs * (气 Ηϊ) εο · 了 Ζ6 ·ε*2ϊ) oircolzzco;s *Ηε) ζι ·ε ^*Ηε) 9ΚΖ ·(气 Η3 19 Ί-0ί；·Γ (ζ ·Ζ=Γ νΗε)CO8ο (ζ·ζ =Γρ ΊΙΙ) SICO· 2S) εε 十COI .卜·卜=Γ5Ι) CN30 ·Ζ ϋζ) 9^5(气 HIU6COIZCOCO-HEI) SKCO— οε ·ε · (S *Ηε) 11 ·ε * (S ·Ηε) 9κζ · (KZHrrHco) 9ΐ ·ϊ --------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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nCQ丨fs—.1 OS sls-Ios 經漭部中央標绛局另工消贽合作社印絜

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•ON Z寸 6寸 8 4 本紙張尺度诮用中國國家標绛（（:NS ) Α4規格（210Χ297公釐） 553944 μ Β7 五、發明説明（48 m 部 中 夾 標 消 合 作 社 印

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Β α α to Z 1 E 一①2： 工 .CS1 CO CO ^ ^ ^ CO —卜 LO CO . I · ，CD CD CSi 工 · · • CO 卜 ^ ^ w II E O - *—3 .co n： * nz . cn *σ CS3 CO ^ · -. 00 O y·^ CO 卜 E . ^ • · LO CO »-H Γ- - ·> r-H I r—« x—s . CSJ ^ £ CO 寸 CV3 ^ .c〇 rn ^ T—1 . r—( C7> • CO ^ . 1 to 卜 々—O II .. ) 卜 . II CO 1 HD 卜~5 ·寸 ^ ^ ^ re «μ> W . 1—1 ^ ^ CO ^ rr rz: - co CO CO o 、^、^ w · O C<3 _ 卜 Qi r-H 2u « • · CO ✓*—s O CO 一 w O CO co CO CO -1 · ✓-N 00 ·〇 W CO 二 • · *»Lx rn c〇 t-h CO ^ ^ ^ CO — wo r-i · . .wg 卜· ^ cn to CO CD ~ • · ^E!« rn CO CV3 CO · ^ * ^ ^ CN Cn3 W 卜^ LO · · O .rr: to . CSJ CO •卜 -^ ^ II O CO »—-i 寸① · · • . X HD Γ- CO C^ 我 ii •一 n: 00 ^—t • E CO 一 +-> · ·々 • 2： LO rH 2： ^-1 ^ . CO ^ CO ^ CO B · O ” ^ ^-v —.tz CD .CO 1—1 . —1 一卜 CO o ^ -卜：π ac . csj CO CO ^ Cv3 卜 LO CO · /*^s • · co cn •s CO 卜 CO 11 E O · h • on：办 n: . cvj n〇 CO ^ . 一 · 00 π: O CO 1-H CD B · w • · LO 寸 r-H · t-H 1 · ο ^ ε c〇 CO CO ^ .c〇 re ^ »—· · ▼—< Q> ^ CO ^ . 1 CO 卜 CN3 1—1 O II .Cv3 參卜一5 卜· 1! CO 1 π〇 >—5 · LO « ^ n Q> S3 -P CO . t • ^ CO ^ 2= SC · CO CO CO o ^ ^ CO · Csj CN3 •卜 CO ▼—· ·. • · ^«O O co ^ co 麵 00 ε cQ . ^ oo 1—· LO /^-n ^ _卜 CO · ” E卜 c〇 af ^ 1 < . C<J ^ CO 05 II .(Ji »—5 CO · ^ ^-s • CO Ό 卜 ^ 1 no · CO CO * ^ A CO CO ^ ^ w ^00^0 ^1 /—N 1—· ·. —w . tn • » C— r—I co a: •一 ^ CD x-n CO y-s ^ CO LO 々卜 · · .◦ n: co r- . c^ - II CO ^ ^-s ►~5 · CO 卜 -» ✓—s LO . +-> w .卜 • - CD || s re ^ ·—i CO CO ^ ^ >>-✓ v-^ c/5 n〇 00 O 一一 1-H to S： SC • · CQ r-n T"I CO 一一 fel 卜 CO — o r—i ^-H CD -卜 rH CM O —»- 〇 ^ 1—1 卜 〇 寸-寸 »—< r—1 卜 β το £ 1 ^— + + » 4-> ω O I t S—cp + ? c§ ^—L· s S— cp + CD ^ 〇 〇 · 〇 1 〇 <r ^ · ^ 〇 CD 〇 1 o 0) 〇 〇 ο 1 o CD 〇 ω ο 1 o 1 1 • 1 、 1 < 1 | CN3 1 1 CSJ rr: o 1 03 re 1 · u rn 1 ο s l〇 in CD LO LO 50 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 罐衣. ί：填寫太 訂 本紙張尺度適用中國國家標率（（:NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7

五、發明説明（5Q (S) 經漭部中央標導而兵工消资合作社印— CX to >w^ I Λ I Ό 卜 CO ΙΟ Ό . re . η: ιι CO CO r-^ »—j ^ ^ ^ 紙 CO ^ 00 -o T-< 00 t-H ^ • · · I co re 卜— • to · ^ ^ w ^ CO H CO LO • CD · · :n . re oo ” co oa · CO 00 卜 LO CO LO . • ·. · Γ*— 1-H X CD II I CO ^ H-J CO ^ ^ · CO 0¾ W Ό .LO ^ —'.in nr • CO CO — CS3 一 N CO • £寸N t'^·* ·* · · II 3= L〇 00 »—5 t-H M ·. θ Ο E卜 • · η: . tc c— CO CO · ^ 1 一卜 CO 00 CO · 00 CN3 O 寸 • · · II O CO 寸》 in · Ο) -Ό • ΖΣΖ ·» 1-H CO tc I W to 1-H O OO « CO CO s： CO • · C^ CO r-H CO ^ · • · 05 00 cn w • · LO 寸 CD SC ^ . tt CO ^-s 卜 h 一 E _ • T-H ^ m •TD CS3 ic · • · T-H Ti4 3= CO ^ II CO ·卜 h ^ y-i ^ LO Ο E . Π3 · t—t _ ” *σ 寸 .nr i . ii r-H i—1 〇〇 3H ►—> -^ O r-( 备 O . ^ XJ σ> CV3 寸 LO ’ ..，eg :c CO CO /^-S · t-H II 1 M 卜 ^ ·—5 · ·» t ·» ymm^ 2C y^\ CO T3 . CD to . -CO ^ -. CO S ^ LO 2： _ CO 卜 ^ B · 一 寸 CO CO 卜 · O re · CD 卜 • »—· · II i—( CO 〇 1—5 - ” rn -. CO 一卜 ^ E -卜 •卜 1-H K · T-H co ^ ii • CO h 寸 ·> /—N 寸 · ΊΟ卜 .寸 HD . 卜 1 ^ ^ ii o re π ►—> CO 1-H ►—) ► . ^ ·, Π3 ^ C〇 -ο •3C ✓"n · »>L« CO to 卜― co re ^-n c〇 寸 ς〇 w lo 1-H CD re 00 • to CN3 為 X—^ . 'wx 寸CO卜” . · LO . 卜✓">» ·卜 II CO 〇 II h 个· · h CO ^ Π3 a: o sc rn CO CS3 卜 與寸CSl r-ί LO CO • /—N 卜 ，卜· Π： II c^i 1—5 t-H 13 卜 ^ .2： C^ r—( 1 Sw^ ^>s 卜Cv3卜 LO O · . .卜 A CO CO Ό ni af nf CD LO LO ^ co Lri co BEE si af d£ Cs3卜々 i—» O CO cs5 co 1 1 1 CO CO 05寸㈠ r-5 CO 〇·* ✓—^ P J-rr m LO 卜 ◦ 一 ς〇 卜 CJi CO 一 c〇 — CO LO - LO — r~( CO LO C£> _ CO r—t r—1 卜 rn re o CO ZJ Cp S—CO + CD CD \B/ f CS3 o S——cp + g，o， \5/ S 一 cp + 1 a I CV3 Φ 1 ? 1 yV o 1 f 1 w 0 1 f 1 w έ •V V V · 1 • 1 . 1 { 1 < u rr: 1 rr o 1 <N X 1 1 |JS3 1 CO LO cn LO § s 51 本紙張尺度速川中國國家標绛（CNS ) Λ4規格（210><297公釐） ---------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *訂 553944 A7B7 五、發明説明（51 ) m

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hIT - 553944 A7 B7 五、發明説明（52) 部 中 决 標 準 局 消 费 合 作 社 印

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

rf>1T 本紙張尺度適用中國g家標噑（CNS ) Λ4規格（21〇X：297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（53 m ) 經满部^^標準局Μ工消費合作社印$ ,α a «ο s—^ % 1 W t-H • ε . X · 00 co re · w CO ^ )0^0¾ ! CO o . .々卜 CO · II 1 » CO o -o • 1-H · · n: CO ·寸— CO ^ CO —E O CO 3f 一 rH ^ co 〇 CO ^ CO ^ . Dr o —寸 LO卜卜 cq CO to ^ • · a o) W CO CO t— ---II re re s: 1—5 CO CD CQ 一 Vw-^ '—^' -0 CJi O 卜 · 00卜CO三 1-H CO LO ^ CO c>- ^ CO — E • · r—( CO卜W 免 · CO ✓^*N 00 to to . • ^ 00 sc sc · CO CN3 1 '—^ ^ g LO CO ^ 1-H a： . .LO CO LO ^ • · CT) C^3 CO H · _ •卜 00 rn :n i · CO CO O ^ ^ CS3 II 卜N .卜1 r-H t^- · '· . · Ό —々 . • i co rn *s 00 · E 〇)卜、^ • · · S： CO CO to C\3 . . ^ ^ ^ OO CO E II _ CTi · • *JLI ·» CiD »-Η t-π -〇 · 1 一 -σ 卜 —寸 ·" CXD ^ Ε »—i “ 〇ό 一 X—s ^*~s *TD EE—· af nf 口 CO CN ^ LO 卜CO · . .CO ”卜 · I 1 LO CO CD . *CsJ . . .t^-”卜 II -· h ✓^"N. 紙 E £ hd T*H ◦ CO 卜 '--- '--- Nw^ · cn O CO ^ CO CM 00 II 鲁·· * ^ CO卜卜 ^ II ^ CO CTi ^ 秦 卜Ο E 2 CO t^ nf ^ ·. ·. t—i c^- ^-N ^ CO W 1—i . ^ CD CO CO C^ ✓-C v~^ 1 CD 1-H 00 C^J · CO CO LO 卜 . . .11 CO LO 卜 h o ^ ， l〇 卜 co -a CO . . ^ •々卜n: CO ·. ·. ▼—» 1 卜'^ CD E . CO 卜 ·*寸々 .2r ii . CO r-t H-i 〇〇 LO Ό CO LO Π3 C〇 s:•寸· ：£ 卜· iD \ r-H \\ ^ LO ^ 1—5 LO TT · · 卜 · Τ"Η Π〇 c〇 ·卜· nf « v ·. r—1 ε ^ CO -wo • rn ^ t-H =—s: · CO ^ CV3 CO ^ »-h ^ ·. N TT* 卜.CO B • 寸 . ‘ CO 1 LO • O _卜 CO ^ w . B co ·. ^ · CM . ^ nr . CO ✓—N r—i c^-w E 一 丨卜 〇 · cnj co . r-H ίΠ C30 r-H * .^-· · · II CO 一兮卜K~i Ρ LO 卜 r—< _ _ i—i r-H t—( 00 〇 CO _丨圆 r-H CO 〇 OO - 〇 *>—< r—( 〇 csj O - 〇 c<3 CN1 :n n: CO 0 〒 0=0 ό 1 cS1 .S— c|〇 + 0=0 〇 CO o V + ^— CO + 宇 0=0 ό 1 · ο ? + S— Cp + 〇 o s 〇 s o ^ O I o 0=0 ό u S3 CD 〇 〇 〇 g T § <r £ V • £ . 1 * 1 1 1 < u tc 1 U ΠΠ 1 u re I u nr 1 o r-H 卜 CO t— 54 --------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

r，1T 本紙張尺度適用中國國家標坪(（，NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（54 (sd d :9) Η 国丨 Η 一 α ·ΤΓΡΊπ) 6KCOϋΓΡ •HI) 8ZCO* (气 Hs) 9Ζ ·ζι8ΓΖ/α ·Ζ ·ΠΓΡΡ*ΗΙ) 9Ϊ .^(snfz) 8KS -(气 HI) εΓΤΖΟ·' 2Ζ) 6Ζ ·ε Is ·ε * 3Ι)β·ε-ϊκε*(5ΗΓΟ)ζζ·ε;?Ηε)ΓΟϊ·£

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本紙張尺度適用中國國家標卒（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（55 ) 經滴部中央標嗥局Η消费合作社印製 B α a «ο 1 Ε •— πί ^ ， CQ 1 ^ W L〇寸 j TT — · i-H ·卜 .^ 一 £ . II . ·« h 寸 5C ·» II · csi ^ no h-j ^ 〇 no ^ a> 00 一 Ό ^ . rn - .CO r-H ΠΙ f—1 | ^ r-H I C 卜、^ CO ①—O CO · · ” • CO 卜 · »—« · · CO ^-C ^CO 寸 ••寸 « rn rn . 卜CO Ν卜 II ^ ^ II h 卜 CD h ·. ▼—< ·. . . nD ^ CO ίΛ 叙 sc - - rc CO ✓—N ✓—s T—« ^ E W 寸 . 灸卜 卜卜rn cn〇 .II c〇 . O ^ ^ 00 LO CD _ Ο 1-H Π： • · r-H --卜 S -s B W . 麵 ^ CO re :n · • CO V—✓ £ 00卜 麵 卜々·3： .'.ΙΟ CO LO ^ ι · σ> 卜^ CM CD Ε . ^-ν • 紙卜◦ co ac ι · • CNQ 00 々 II CO CO . ) _々卜 ^ n: - CO 寸 « ^ \ 00 tr: CO CN3 . t—ι r-< ^ . . ^ O^ CO 寸 to ” s s 〇6 W E II · re E - CO CD r-H -〇 . Vw^ 卜 O LO . || C^- ·»—{ K ·~-5 CvJ d 一心 LO CN3 O ^ .00 C5 LO . . ^ CD ^ί1 一· II 0¾ E ^ »—i . -CD · t tn . -o ii 々卜-〇 w 11 ·-. co *σ O^ ·» r—1 ·. .-〇 w 2C CO a CO t—( 1 ：C — ^ CTi T-H · r-H CD 一 卜 LO .LO * . CO t- ^-S 00 -..CO Λ CD · ^ CO •工 CT> ·* ✓—N 參 rn c〇 >-^ t— CD ·. Oi II W CJJ H-5 CO CS1 . ·. CO CO ΠΖ5 • · CO 寸一 s: ». · CD ^-S LO . ^ W «s卜卜 -II CO ΓΓ： co ►—> . CO ^ ^ CO ^ JD Ό · ^ ^ ✓—s 丨 ^ LLj iC O 3 • i-H r-H · CO 一一卜 N · C/D » · • w re ^ — TT1 co r= w · 一 CS3 CO 卜 Oi ^ CTi II CD O · h .t O · CO . · • LO χ-χ «. ^ 々 n： CO ✓—N · T-H • E 00 一 ar ~ ii 卜、 co rr: h n w co · · OO ^ Ό co CD O · · • re N CO . rH ” 备 TT. ，-V 1 o 卜 CO 1—ι CX) ^ • ，Ή . Qi sc . 〇 . co ^r1 · ττ NwX » 11 ^-s 卜一寸h CT> »-H E . ^ . • · CO HD 寸 CO S： II HD 11 ·» »—ι ·—i ·. »—> ^ ^ · n: _ CO r-H no 1-H ·〇 • CO _ ^ ^ sc ·=卜 n: CO CO ^—1 T—( y—i 一 1 一 •一 1—ι O ^ C^ Cs3 CTi卜卜 ^ LO r-π co cd ^co cx5 〇3 s CO LO CO — 00 O CD 一 CD t-H ι—i eg co CD - ζ£) ^ t-Η CO CTi LO - LO i—< r-H 卜 nc nr \ 1 CO Qi 5h (X c 0=0 ό 1 Cn3 0 1 O o \ / 2: 0=0 ό j, CJ> ；|—ψ+ι n: 1 · T + t 0 〒 0=0 ό 53 1 CN ..β CD g 〇 o § o .</ Pi 1 1 ' 1 1 < u 1 u 2: 1 u 1 u sc 1 00 〇2 § s 56 本紙張尺度这用中國國家標蜱（（WS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) €木· 553944 A7B7 五、發明説明（56 ) (slgd : g) 一 α·ΤΓΡΕϊ)6κοο*α·ζ =ΓΡ3ίΪΗΖ·8·(5ϋΙ)9Γ8*(气 Hs) 0CO.ZI6I.Z ” U 一 一 .TrppniIurz/ (snfZUKLO*(气 h£3cococo -uCo;气 Hz) Ικε—Ococo* (sΕε) siCo乂 sΕεοοο.Ι U .Trpxssco* α ·卜=ΓΡ *HIUZcd* (S-Iq ΰίϊ) Η ·8 * α·ζ/ζ·ΤΓΡΡrcIurz · (s *HZ) 6S ·9 (WHZ) IKS *(5ΗΖ)Ζ6co-89 ·ε *(ssf9)卜 9CO* (s=e) 6SCo*Eafz) 0KCOI9ZCO*(S*HCO) SICO-(s *l.co) 6卜·Ι (6 ·ΤΓΡ ·ΗΙ) 8^00乂6 ·Ζ=Γ5Ι) SZ ·8 •(6 ·Ι=ΓΡ ·ΗΪ) S ·卜· 31) 99 ·卜 I6S (气 Η8) 8Ζ ·ζ —01 “•(s ·ηζ)οκιλ/ 气 HI) 89 .TSS ·' (气 Hzo's ^ 丨 scoy(气 HI) 800co—ε 卜·ε * (snfG Izco* (ssfco) sz ·ζ (Ϊ=ΓΡΠ£Ι) Isco* (卜.dpafI) 9zco*(9co=.TP3icsl)CV3Z (卜·Ζ 一=f ·Ρ5Ι)卜 I ·Ζ * (9co=rp ·ΗΖ) 6ΖΟ^ΞΖ) 6COLO· 31) ϊκτοε ·々 * (气 Ηζ)ζζ ·τεττ^2ϊ) Ζ8·εέCo-(safco) 69Co*(s=coUICo* (S ·Ηε) 16 Ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) s- ^ g-S o-S S_§ t T :-5¾ 尸7 + ①〒311^1¾¾丨s- II I 0ow . I-r-f- H ~ 3 〒O-NUH^丨 T II I 0 as

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•ON 98 zoo 88 68 58 本纸張尺度遇用中國國家標缚（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（58 經滴部中央標準局兵工消费合作社印？木

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本紙張尺度適用中國國家標净（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（59) (md d ·· 9) e讀丨η一 5=rpDfI) I9cd‘(z .z"rsl) Icoco* (KZHrsz) zs ·ζ *H*He IKZ-COI ·ζ * (sJHq nfI) 6S .s * (sniz) 6KS *(气 Hz) ZILolcoolo;气 Hz) 60 ·ειοο6 ·Ζ 乂 E ·ΗΖ) SKZ-SCO·00*(气 Hcsa) zrCVJloo ·ζ (卜·寸=ΓΡ ·ΗΪ)cosco* α ·Ζ=ΓΡ=Ι) ococo QcoHrp=2} 8S ·Ζ *(气 Hs) ζκζ 丨 S ·ζ * U ·Ζ VTf *PP ·ΗΪ) ΖΓΖ \aco=rsz) s ·9 * (gqEI) 09LO* (s •Hz) gLO*Eafz)oorslgLO*(s=co) 69CO* (气 Hz) 80COIS6 ·Ζ·(Ε •HZHKZ—SCO·ζ ·(气 HZ)LOICV5IOOCV5 (S.KrHI)sco • U4=JTP Ίπ) 9守Co*(z ·卜=rsl)艺·00‘ (气H3 6Z ·ζ-0Ι ·ζ - (snfz) IKS * (气 Hz) 60 ·Τ6Ζ ·ε^=9) Co卜Co乂 snfco) oz ·ε *(气 Hz) 89 ·ειϊκε 乂 s=3 6iCo (sqaiI) sco· (Z ·ΤΓΡ ·ΗΙ) 6K8(卜·ΖΗΓ*ρ·ΗΙ)_εζ ·8 * ucoHrpEz) ZCS17 乂 SEZ) Η ·ζ • α ·Ζ νϊΓΡΡ *ΗΙ) εΐ ·Ζ * acoHrp Ί1Ζ) 6Ζ ·9 乂 s 二s^coLO-Enfz) 60 ·了 0ooco*(WH9) 6zco-(s *Ηε) 0Z Έ* (SECO) 89 ·ε-εΊ1ζ) S9COI0KCO* (s Ί1ε)00ΐCo 1熔點(°〇| m 卜 寸一々 οο ο CO - 々 CN3 CO r*! __丨丨_ C'** ▼—< r-H O CN3 OO 一 00 r-l r-H a nr

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Hr 553944 A7 B7 五、發明説明（6〇 ) (gd d : 9)目〒H一 (S-ICTHI) 86 ·6*(ΊΓΡ*ΗΙ) ΖΚ8*(Α ·Ζ"ΓΡ Έϊ) S3CO-(气 H9UCN3.ΖΙΟΓΖΖ (sDfz) 88 ·9 * (ssiz) HLO·(气 Ηϊ) S3 ·寸丨 sr^(s、H9) 89co，(snfco) 09CO * (气 HI) ϊκε-οε.ε · (snfe) 6ICO* (气 H3LOZ .CS3-S9 ·ζ α·ΤΓΡ*ΗΙ5οό * U ·卜=rpxIozoo*£E8uz ·£Ι .2/(2 *ΗΖ) 3KS · 2ε) 9CO· 了 si T(s=9) I8CO· (5Ηε) π ·ε •(气 HI) sCO-IKCO· (Sχε) 6Ιco-(气 Ηζ) 0ΓΖ-00 ·ζ -α·々=ΓΡ·ΗΪ)8!Γ00 *(6 ·ζ=ΓΡηίΙ) SZ ·00;气 H'oo) ZZ ·Ζ-ΙΓ^(2=Ζ)9KLn* 3I) β〇 · 了 Z6 ·ε *h9)08 ·ε * (SECO) oz ·ε * (气 Ηε) Ικειοε·ε· (SECO) si ·ε *(气 Hz) 68.ICO卜·ΐ (3=ΓΡ ·§ 9S .8 * (6 ·Ζ=Γ5Ι) εε·8 乂6 ·卜Ln.Trpp ·ΗΙ) IZ ·卜 (6 ·Ζ=ΓΡΠ£Ζ) 6t ·ζ ϋΓΡΕζ) ΐ I ·Ζ · (sDfz) OSLO• 3Ι) 6〇 · 了 Α6 ·ε * 3Ό Ικε—οεCo*(s=co) 6ΐCo• (s ·Ηε) 6Z ·Ζ ·3Ζ) 08 ΊΙΙιο·Γ (κζ,Λϋε) s Ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣· 61 (廳)： in 卜 Cn3 一 C<3

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IOT ΐν § 553944 A7 B7 五、發明説明（61 ) (glad : g) ΚΙΛΙΖΙΗ一 α ·ΤΓΡ=I)ISco * (KZHrpnfIUZco-scoHrpsiz) ζζ ·ζ ·寸"rpprnz) 9Ϊ·^(9·8=ΓΡsfz)l—ico.9 *(s=z) 0KLO* 2S0 ·τ06·ε*(2 ·Ηε)sCo· 2§εcolcozCo 乂S 莕 ΖΙCo乂£ 言·Ιέ·Γ (s=f νΗε) Ζ6ο (ζ ·ΤΓΡ ·Η5Κ8* α ·ΖΗΓΞΙ) 6Ζ ·8*α ·卜 * 卜·寸"ΓΡ5Ρ9Ϊ *HI)S6 ·9 乂6 ·卜HrpDfI) U ·9 ;6 ·卜=ΓΡ·ΗΪ) 8K9 - (safzuco.s *(气 HI) ε〇·寸 丨 ε6·"ιΕ*ΗΙ) ζεco—ζζ ·ε · (S Ίιε) zrco· (S ·Ηε) ζε ·ζ * (SECO) 81 (气 Hz) εζ ·Ι-ΖΚΓ (κζ=ΓνΗε) Ζ6ο a .If'rp ΊΓ1Ι) 6Κ8 ϋΓΡ*ΗΙ)00ζ·8 •(气 Hz) 61 ·ζιοοο ·ζ · 2ε) εο .z-s .^(ssfz) 9KLO -21) S ·τε6co-EnfI) οκεΛζ ·ε * (sEe)COICo * (S ·Ηε) ZCSJ.Z * (气 Hz) εζ Ί—SKr (κζηΓνΗε) Ζ6ο α .ΤΓΡΕΙ) ί^ςοϋΓΡΊπ) ococd 310 OZ ·ΖΙΙ6 .9 · (8 ·Ζ=ΓΡ ·ΗΙ)8ιη.9 ;s5fz) IKS • 3Ό s ·ΤΙ6 .^21) 6SCO-0Z ·ε _(2πίε) ει ·ε (snico) IKCQ·(气 Hz) SZ .Ilswr (ΚΖΗΓ^ΊΓΙε) Ζ6ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - m (a)顏ί )

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SI 62 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）

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SOI 553944 A7 B7 五、發明説明（62 ) α ·ΤΓΡ=Ι) 6K8 ϋΓΡ Ί5ΑΖcd乂 6* 卜^=ΓΡΉΙ) 9Ϊ ·Α ·2<ΓΟ) εο ·Ζ-08CD，(SEZ) OKS • 21) s ·了16 .^21)800colocslco;sDfco)COICO * (coDfco) εϊ·^(气 Hz) εζ ·Ι-9ΚΓ (κζ=ΓνΗε) Z6ο (卜·寸=ΓΡ ·ΗΙ) 0SC6乂 Α ·ζ=γρει)ζζ·8 -(气 Hz) ICSI.Z 丨 0Ι·ζ·2ε) I8.9IU ·9 · (ssfz) SK9 •η.ηι) εο y丄6Co-(SXI)009Co* 21) εεCOIIZCO -(s *Ηε)COICO* (气 Hz) εζ .vcoKr (Kz=r VHCO)卜60 (6 ·ΤΓΡ ·ΗΪ) 0S ·8ϋΓΡ *ΗΙ) 8Ζ·8* (气 HLO) οζ · V80 ·Ζ/(5·ΗΖ)芸Ln· 350 ·τε6·ε· 31) οκε-ζζCo- (sffico) ει ·ε * 21) 〇6 ·ζιεζ ·ζ -(气 Ηζ) U ·Ϊ-ΖΚΓ (6 ·9=Γ59)寸I Ί ϋΓ νΗε)卜 60 (s f ΓΡπίΙ) 09·8ϋΓΡΊπ) 8ZCO*(6·Α=ΓΡ=ζ) 9Ζ .2/ (气Ηε) 6ΓζιεΙ ·Α · (S ·ΗΖ)^υο 乂气 HI) εο ·ΤΙ6CO* 3π) §·ε-εζ .co^sfs'I ·ε *(ε·ΗΖ) Ζ 卜·τίφ V (s *Η6)CSJZ Ί * (ΚΖ=Γ νΗε) Ζ6ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣. ZII - 011 :) Η 徽 Η hd 丨C丨 SII as § — § § — § § —2 Γ 丁 :-口 Μ Η JOH丨u丨2丨- • ①芝

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ZOI 801 601 63 本紙張尺度適用中國囤家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（63 ) (UId d 二)_ΝΙΗ一 (ζ f ΓΡ Ί1Ι) SK8 * α ·Ζ=ΓΡ，ΗΙ)ζεοό^·ΖΛ •ρ ·ΗΙ)0S ·//(气Ηζ)εζ ·Ζ-ΖΓΖ *(Κ6=ΓΡ ·ΗΙ)99 ·9 -(S=CS3) is .S *ε*ΗΙ) ίο · 了 06CO* (气 HI) εε ·ε-εζ·ε * (S *Ηε) ειCo* (气 Hz) ζζ ·Ι-ΖΚ V νΗε) Ζ6ο α .ΤΓΡπίΙ) Isco-U ·Ζ=ΓΡ *HI)8cs3cd乂气 Hz) 9CO·卜 丨 9CO·// (z ΤΗΓΡΡ *ΗΙ)οοΓΖ ·(气 Hz) 0ΓΖ 丨 ΪΟ ·Ζ • (1ΗΖ) SKS 乂曰-2:1) S ·了Ϊ6 ·ε ·(气 HI) SCOCOISZCO·Ηε) εϊCo·(气 Hz) εζ Ί—εκΓ (ΚΖ=Γ νΗε) Ζ6ο ΟΠΓΡΕΙ) 6ε·οο;ζ ·Ζ=Γ5Ι) εε·8 乂 ζ·8=ΓΡΊπ)83·8· (6 ·Ζ=ΓΡ=Ϊ) 96 v(zco=rp •HI) 9i ·Ζ 乂气 Hz) 0卜·Ζ 丨κ·//(6 ·Ζ ·ΚΖ=ΓΡΡ=Ϊ) 6Ζ V(ζ ·ζ VTrpp *ΗΙ)ΖΙ V(ΚΖ=Γ5Ι)ΖΖ ·9 • (S *ΗΖ) S6.S 乂气 HI) so'了CO6 ·ε *(气HI) εε .CO-IZCO •(sDfe) srco·ε*ΗΖ)ιο卜·νοοΚΓ (κ 卜=f VHCO)006ο 5 ΗΓΡ^Ϊ) 9K8 · (6 .ΤΓΡΚΖ) εκοο*α ·卜=ΓΡ=Ι) 〇ε ·8 - u ·ζντΓΡΡ=Ι) 61 V (6 ·寸=Γ5Ζ) SI ·卜 _ (S ·ΗΖ) 6Κ^(Ε=Ι) Ζ0·ΤΙ6 ·ε 乂气HI) zcoco—εζ ·ε (snfe) Η ·ε ·(气 Hz) U Ί-LOKr (KiHmnico) Ζ6 ·0 經满部中决標準局兵工消费合作社印製 Ρ J-TT si s_ g r-H r—* i—i ~~ i-H §_s Cs3 eva r-H r-H 3= K CO f ct! 1 cp -f oil ά CNJ :P· Φ ςο φ .. 1 1 1 1 < u 1 u re 1 u rn 1 u re 1 o r-H r-H t-H r-H CN3 ‘ τ—( r—1 CO τ—Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸張尺度適用中國國家標準（（:奶）六4規格（210父297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（64 ) (gd d : 9) HlsM — H一 (Z/Trsl)zsc6 * U “=ΓΡ*ΗΪ) οεοο*(气 ΗίΟ S9 ·Ζ-Ϊ9 .^:(气 HZUK 卜 18ε ·ζ ·(气 Ηε) SCO.ZICOCSJ.^U ·ΤΓΡ5Ι) si ·卜 乂 safz) s .S * (ε·ΗΙ)εο · 了 16Co* (气 HI) εεco-εζCo *(s ·Ηε) Η ·ε * (气 HZ)w/I-SKr (κζ=ΓνΗε)86ο • (气 HZ)6LOcdlosco乂 8·寸=f •ΡΧΙ) 0Κ8·(9 :卜=ΓΡ *HI) 8zco*(6 ·ζ=ΓΡπίΙ) S ·Α * (6 ·ζ€ο·ΤΓΡΡ*ΗΙ) 6Z ·ζ:·.(9 ·ζ*84=γρρ2:ι) 61 ·Ζ ;S*HZ) 6KS ·(气 HI) so ·ΤΙ6 ·ε *(气 Ηϊ) ιεCO-0ZCO *(s ·Ηε) ει ·ε*(气 HCSJ) οζ · VSKr (κζ=Γ1·ΗεΗ6ο (3 HJTP *HI) ISC0*(9 .mHI) 6zco-(K8=rp*HZ) 9CO·Ζ · (KcoHJTPafz) 9Z ·ζ * (9 ·ζςο·ΪΓΡΡΕΙ) 61 ·Ζ • (S ·ΗΖ) 6KLO·(气 HI) εο · 丁 ϊ6 ·ε ·(气 HI) οε ·ειοζCo •(SECO) ΖΙ·ε·Ηέπζ)οζ/ΙΙιοΚΓ (Kvr-^Ηε) 96ο I I P s5 寸—寸 r-H r-H τ-Η LO 一 CD t-H CO t—1 _ i r—( i-H T—i 卜 rr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .€衣· 經消部中史標準局爲工消贽合作社印1i CO ,f sΨ + ^-^4- ' 1 o ^ CO £ .Φ .^ CO & Φ 1 1 1 < u x: 1 u 2C o u o 寸 t—H LO r-H i—1 CD r—1 r~i 65 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（65 ) 〔實施例1 1 7〜3 0 8〕 此1外，使用適當的出發物質，藉由實施和上述任何實 施例相同的反應，合成表三所示的各化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滴部中决標準局貞工消贽合作#印製 66 本紙張尺度適用中國國家標嗥（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 ____B7 五、發明説明（66 ) 表三

經满部中决標準局兵.X消贽合作社印製

No. A R1 R2 R3 R7 117 -C2H4- — Me 1 一S-n-Pr + H 118 -C2H4- — -〇-〇Me X〇Me Me 1 -S - nHPr + H 119 -C2H4- 一 _/OMe ^^OMe ^^OMe Me 1 -S - rHPr + H 120 -C2H4_ —' Me Γ * -S-p-Pr H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 67 )、紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 五、發明説明（67)

A B 經濟部中央標準局兵_τ·消费合作社印製 表三（續） No· A R1 R2 R3 •R7 1 121 ~c2h4- — -〇^Me Me 1 -S-n-Pr + H 122 C2H4- — -〇 Me 1 一S-rr-Pr + H 123 - CH2 - 一 » ' Me 1 ~S~n~Pr + \ Me 124 -ch2- 一 -<Q-〇Me \〇Me Me 1 -S-n-Pr + Me 125 - ch2-. 一 Me 1 S-n-Pr + Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -l·訂 68 本紙張尺度这用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（68 ) 表二（續） 經滴部中决標導局兵Η消贽合作社印製

No. A, R1 .R2 R3 R7 126 -ch2- — ~0^Me Me 1 -S-n-Pr 4* Me 127 -CH2 - — Me 1 -S-n~Pr + Me 128 -C2H4 - — Ph Me 1 -S-n-Pr + Me 129 _C2H4 - — -〇-ci Me .1 -S-n-Pr + Me 130 -C2H4- — OMe X〇Me Me 1 t -S-n-Pr Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «今 -IT T :-口 69 本紙張尺度適中國國家標净Ί (:奶）八4規格（210><297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（69 ) 表三（續） 經漳部中决標準局兵工消费合作社印製

No. A R1 R2 R3 R7 131 "C2H4- 一 ,0Ue -〇-0Me 、0Me Me 1 一S-n-Pr + Me 132 -C2H4 - 一 OMe We 1 -S-n-Pr + Me 133 -c2H4- 一 ~0^Me r Me 1 -S-n-Pr 屮 Me 134 -C2H4- 一 心. Me 1 一S_n-Pr + Me 135 , * - (¾ - 一 分ci . Me π 1 11 一 S-C2H4-C - Me + •H ---------0^ —I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 70 本紙張尺度適用中國國家標隼（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（7〇 )

表三（續） No. A R1 R2 R3 R7 1 136 -CH2~ 一 1 ^^OMe 严 p 1 · II - S. - C2H4 - C-Me + H 137 - CH2 - 一 .OMe -〇-0Me 、0Me |ie 11 - S-*C2H4-0 - Me + H 138 嘱- 一 OMe ，〇 1 11 一 S-C2H4-C - Me + ' 1 H 139 - ch2- — 0 1 11. -S - C2H4 - 0-Me + .H 140 - CH2 - — 〇 . Me 〇 1 11 * -S-C^H4-C-Me H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝·

、1T 71 本紙張尺度適ΪΠ中國國系標H (、奶）六4規格（210><297公釐） 553944 經滴部中央標準局負工消於合作社印製

表三（續） No. A R1 R2 R3 R7 141 "C2H4- 一 Ph Me π 1 II -S - C2H4_0-Me + H 142 -C2H4- 一 -〇~ci Me 0 1 II -S - C2H4 - 0_Me + H 143 -C2H4- — 'OMe * ) Me 〇 1 II -S-C2H4~C~Me + H 1 1 144 - C2H4- — ^OUe -^V〇Me X〇Me iIe II 二 S-C2H4-0 - Me . · H 145 -C2H4- 一 OMe Me 〇 1 . II -8~〇2Η4~0τΜθ + H A7 B7 五、發明説明（71 ) 72 玉紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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A B 五、發明説明（72 ) 表三（續）

No. A R1 R2 R3 . · R7 146 1 - ^2¾ - 1 ~0^Me t Ie f -S-C2H4 - 0-Me + H 147 _。2以- — ο Me 〇 1 II -S-C2H4 - 0Hie + H 148 -ch2 - — Ph Me 〇 1 II -S~C2H4-C~Me lr Me 149 - (¾ - — -〇~ci Me 〇 1 II -S - C2H4 - C-Me 4* Me 150 -ch2- —. -^OMe X〇Me Me n 1 II ~S - C2H4-6~Me + Me --------·ι裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，\st> 73 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（73 ) 表三（續） 經滴部中夾標隼局兵工消贽合作杜印製

No. A R1 t R2 R3 . R7 151 -CH2~ — X〇Me Me 〇 Γ II - S-C2H4-0 - Me ' + ' ' Me 152 - ch2- — —OMe ^ 0 1 II -S-^HfC-Me + Me 153 1 - ch2 - 1 一 Me ' * 0 1 II -S - C2H4 - 0-Me ,， * Me 154 -CH2 - 一 -〇 Me 〇 1 \\ - S-C2H4_0-Me + Me . 155 - C2H4 - 1 一 Ph ^ 〇 -U2Hj-Me + Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裝.

、1T 74 本紙張尺度適州中國國家標碑（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 at B7 五、發明説明（74 ) * 表三（續） 經漭部中央標準局兵工消贽合作社印繁

No. A R1 R2 R3 R7 156 -C2H4- 一 , * -O-ci |e f - S-C2H4-C - Me + Me 157 C2H4- 一 X〇Me Me 0 1 II -S -C2H4 - 0-Me + Me 158 -C2H4- 一 .OWe ~ OMe OMe * · Me π 1 11 - S-C2H4 - 0-iMe + 1 Me 159 -C2H4- 一 OMe M'e 〇 1 II _S-C2H4-0-Me 4- Me 160 -c2h4- 一 Me 〇 1 II -S.-C2H4 - 0-Me + Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «衣.

:1T 75 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 五、發明説明（75 )

A B

表二（，Ih ) No. 1 A R1 R2 · R3， R7 1 161 - — -〇 f if -S-C2H4~C~Me + Me 162 -(¾ - — -^C1 Me -S-^^ Me H 163 - ch2- — —^^-OMe ,.\Me Me · t ! . H 164 -ch2- _me N〇Me Me Me H 165 -ch2 - 一 Me _s:_^Me H 76 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（76 ) 表三（續） 經满部中次標準局β〈工消贽合作社印製

No. A R1 R2 .R3 R7 166 - ch2- — ~0^Me Me -s:~〇-Me •H 167 -ch2 - — "Ο Me _s:_^Me H 168 - c2h4 - * ί — Ph 1 1 Me Me H 169 -c2H4- - Me - Me H 170 -C2H4- — X〇Me Me _s:_^yMe H 77 本紙張尺度適ΪΑ中國國家標ί ((、奶）八4規格（210'乂297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

553944 A7 B7 五、發明説明（77) 經淖部t·央標卑局兵工消贽合作社印製 表三（續） No. .A R1 R2 , R3 R7 171 -C2H4- 一 . * me ~~OMe ^^OMe I > Me ,s:_^Me H 172 - C2H4_ 一 Me ΐ~0~Me H 173 -C2H4- — ^O^Me Me ΐ~0~Me ^ t H 1 174 -C2H4- — Ue t~0~Me H 175 -CH2 - — -〇-ci Me Me 78 本紙張尺度適用中國國家標率（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂一 553944 A7 B7 五、發明説明（78 ) 表三（續） 經^—部中央標準局吳工消费合作社印？木

No. A R1 R2 R3 R7, 176 -ch2- 一 OMe ，、0Me Me ‘ _s:_^Me Me 177 - CH2_ 一 Mie ^OMe Me T〇^Me Me 178 - ch2- 一 OMe Me -s-〇-Me 1 ^ Me， f 179 - CH2- 一 Me Me. - s-C3^Me Me 180 -CH2-. 一 ~o Me i-〇-Me Me 79 本紙張尺度適用中國國家標净（rNS ) Λ4規格（210X297公釐〉 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «衣·

Γ T 553944 五、發明説明（79)

7 7 A B 經满部中次標準局货工消贽合作社印^ 表三（續） No. A 1 R1 R2 R3 R7 181 -C2H4- 一 Ph 1 - Me 4-〇-Me Me 182 -C2H4- — -〇-Cl Me Me Me 183 -C2H4- — OMe , C% .Me 一Me Me 184 -C2H4- — OMe ^~0Me \〇Me M.e Me 185 -C2H4- — Me Me Me 80 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標缚（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（8〇 ) 表三（續） 經滴部中次榇卑局Η消贽合作社印製

No. A . R1 .R2 ‘ R3 R7 186 -C2H4 - f * Me i-〇-Me Me 187 -C2H4 - — Me Me 188 - CH2 - — /^\ H 189 - ch2 - 一 -^V〇Me 、0Me /~\ 一 s 0 +\_y H 190 - ch2 - — ^.OMe -〇-0Me 'OMe /^\ u H 81 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙张尺度適用中國國家標冷(CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（81 ) ， 表三（續） 經漳部中央標涞局貝工消贽合作和印4'1本

No. A R1 R2 .R3 R7 191 - CH2- 一 -〇-〇Me r~\ ^%—y° H 192 - ch2- — r~\ U H 193 - CH2- — Ό 1 i /^\ H 194 -C2H4_ 一 Ph· r~\ ^%—y° H 195 -¾¾ - /^\ U H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝· 訂 82 本紙張尺度这用中國國家標绛（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（82 )表三（續） 經滴部中央標绛局ΰ〈-τ.消费合作社印製

No. A R1 • R2' R3 R7 196 -C2H4 - — OMe Γ~\ U H 197 — ^OMe -Q~0Me ^^OMe u H 198 -C2H4 - 一 u 、 . I ' H \ 199 .-C2H4 - — -〇-Me r~\ u， H 200 _。2七- — 0 — so . +W H 83 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（83 ) 表三（續） 經漳部中央標準局貝工消贽告作社印製

No. A R1 .R2 , R3 R7 201 -ch2- 一 Ph r~\ u Me 202 - ch2 - — r~\ 一 s 0 +v_/ Me 203 - ch2- — —<^Λ-〇Μθ ~^ OMe r~\ ^%—y° Me 204 •一 ch2-_ 一 /OMe ~《》~ OMe ^^OMe ' r~\ Me 205 -ch2- 一 • . /-\ 1u0 Me 84 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標蜱（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 五、發明説明（84 ) 表三（續） 經滴部中夾標绛局兵Η消费合作社印製

No, A R1 R2 R3 R7 206 ~CH2~ 一 -〇-Me u Me 207 一 ch2 - 一 -〇 r~\ Me 208 -C2H4 - 1 Ph i -O3 Me 209 -C2H4- 一 -e。. Me 210 -C2H4- 一 -H〇-0Me ^^OMe -sO〇 十\^/ Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I -I 士 κ ·

、1T 85 本紙張尺度適川中國國家標冷（（，NS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（85 ) 經漭部中夾標準局負工消费合作杜印製 表二（續）

No. A R1 R2 R3 R7 1 211 -C2H4- 一 1 ^.OMe —^ 〇Me ^^OMe Γ~\ U Me 212 -C2H4- 一 Γ~\ U Me 213 -c2h4- 一 ~0^Me r ί Γ~\ u · Me 214 -C2H4- •— Ό /-λ -S 0 Me 215 - CIV — ci Me 〇 1 II 一S-C2H4 - 0-C*~Me + H (請先閱讀背面之注事項再填寫本頁) 訂 86 本紙張尺度这用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X297公釐） 553944

A B 經滴部中央標準局贷工消费合作社印製 五、發明説明（86 )4 表二（續）

No. A R1 R2 R3 R7 216 -ch2- 1 ~0^Me Me . 〇 1 II 一S-C2H4-0-C 一 Me + H 217 -ch2- 一 ~〇 Me 〇 1 II -S-C2H4-O - C-Me + H 218 -C2H4- — Ph Me 〇 1 II 一S-C2H4 - 0-C 一 Me + H 219 -C2H4 - — -〇-ci • · Me 〇 1 II, 一S-C2H4*~0~C-Me ' + H 1 220 -C2H4- — ^^OMe Me 〇 1 * II - S -C^H4-0~C - Me H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :-u 87 本紙張尺度適用中國國家標蜂（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 經滴部中决標率局賀工消费合作社印來 A7 B7 五、發明説明（87 ) 表三（續）

No. A R1 R2 R3 R7 221 一c2h4_ 一 ^ ,0Ue —^~\~ OMe ^、0Me k 1 Me 〇 -S - C2H4-0-C-Me + H 1 222 -C2H4- — ~〇^〇Me Me 〇 1 II 一 S-C2H4 - o-c - Me + H 223 -C2H4- — —《Me , » Me 〇 1 II - S-C2H4 - 0_C - Me + ) H 224 -c2H4- — -〇 Me 〇 I 11 - C2H4-0-C-Me + H 225 -ch2- — · » -〇-ci Me 〇 1 II 一S-C2H4-0-C-Me Me 88 本紙張尺度遴州中國國家標碑（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

553944

A

7 B 經滴部中决標準局兵工消於合作社印製 五、發明説明（88 ) 表二（續）

No' A R1 R2 R3 R7 226 - CH2 - 一 \ f i -S-C2H4~0~C~Me + •Me 227 - CH2 - 一 OMe Me 〇 1 II 一 S-C2H4 - 0~C - Me + Me 228 - CH2 - 一 -〇~Me Me 〇 1 II 一S - C2H4_0-C_Me + ' •，丨；’ Me 229 - (¾ - — -〇 Me 〇 1 11 · •一S - C2H4 - 0-C一Me + .Me 230 一c2h4- — Ph Me , 〇 1 II -S-〇2幵4厂0- C-Me Me --------·!裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 89 本紙張尺度適用中國國家標枣（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 __B7 五、發明説明（89 ) ‘ 表三（續） 經濟部中央標準局Μ工消贽合作社印製

No. A R1 R2 R3 R7 231 -C2H4- » -〇~ci -S-C2H4-〇-C-Me + Me 232 -C2H4- — ^^OMe Me 〇 1 II 一 S-C2H4-O-CnMe + Me 233 -C2H4- 一 ,0Me -Q-O^e Me 〇 1 II - S-C2H4-0-C-Me + i 1 Me 234 - c2h4 - 一 -^^-OMe Me 〇 1 . II -S-C2H4-〇-C-Me + Me· 235 一 ~0~Me Me 〇 1 II 一 S-CgHfO - C一 Me + Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 90 本紙張尺度適州中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（90 ) 表三（續） 經滴部中央標準局兵工消贽合作社印％

No. A R1 R2 R3 R7 236 -c2h4- 1 Me 〇 1 ' II 一 S-C2H4 - O-C-Me + Me 237 - ch2 - — -〇-ci Me 0 -S-C2H4-O-C OMe + 、0Me H 238 - CH2 - — ~ OMe ^^OMe >.^ , Me 0 OMe -S-C2H4-0-C ~\—)~ 〇心 + ^OMe • * H 239 - (¾ - t .OMe 〇Me Me 0 OMe -S-C2H4 - 〇-C-H0^〇Me + 、0Me H 240 -ch2- — ~〇-Me Me 〇 OMe -S-C2H4-〇-C-H^>-〇Me + '、0Me H 91 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標哗（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（91 ) 表三（續） 經滴部中央樣隼局β工消Φ;合作社印^

No. A R1 R2 · R3 R7 241 -CH2~ - Me 0 OMe -S-C2H4-O-C 〇Me + ' ^OMe H 242 -c2H4 - 一 Ph Me 0 me -S-C2H4-O-C ~OMe + ^OMe H 243 -C2H4~ — -O'- \ Me 0 /0Me --S-C2H4-O-C ~~ OMe + 1 ^OMe H 244 -C2H4- — -〇-0Me ^^OMe Me 0 OUe -S-C2H4-0_C ~~ 〇Me + 、0Me H 245 -C2H4- 一 ,0Me -H^V〇Me 、0Me Me 0 OMe -S-C2H4-0-C OMe + '、0Me H 92 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標殚（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（92 ) 經洎部中央標卑局Η消费合作私印¾ 表三（續） No. A R1 R2 R3 R7 246 •C2H4-- 一 1 Me 0 OMe - S-C2H4-O-C ~~ + 、0Me Η 247 -C2H4 - 一 -0-«e Me 0 OUe -S - C2H4-〇-C-H^~〇Me + 、0Me Η 248 -C2H4- 一 "Ο ί Me 0 /0Ue -S-C2H4-O-C ~~ 〇Me + 、0Me i 1 -. .Η 249 -(¾ - — Ph Me 0 OMe - S-C2H4-0-C—(^OMe + 、0Me Me 250 - (¾ - — -〇~ci Me 〇 OMe 1 丨丨 -S-C2H4-O-C ~~ OMe + \、0Me Me 93 本紙張尺度適用中國國家標缚（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ；裝· 、11 553944 A7 B7 五、發明説明（93 ) 表二（續） 經承‘部中央標準局兵工消贽合作社印4']本

No. A R1 R2 ' R3, R7 251 -ch2- — -^^-OMe Me 0 OMe -S-C2H4-〇-C-〇-〇Me + 、0Me Me 252 - CH2 - 一 ,0Me ^^OMe l|le 0 OMe -S-C2H4-O-C —OMe + 、0Me Me 253 ) - CH2- 1 — Me 0 OMe -S-C2H4-O-C ~OMe + .、0Me . Me 254 - CH2- — Me Me 0 OMe ^ /nC. - S-QHrO-C-^^OMe + 、0Me Me 255 - ch2- 一 〇 Me 0 OMe -S-C2H4-O-C 〇Me + ^OMe Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝.

、1T 94 本紙張尺度適用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（94 ) 表三（續） 經滴部中夾標準局兵工消费合作社印製

No. A R1 R2 ..R3 R7 256 -C2H4 - — 1 Ph i|ie 0 OMe -S-C2H4-〇-C ~OMe + 、0Me Me 257 -C2H4- — Me 0 /me -S-C2H4-〇-C-^>-〇Me + 、0Me Me 258 一c2h4- t 3 一 OMe ~^OMe Me 〇 OMe -S-C2H4 - O-C-^-OMe + ^OMe • \ Me 259 -C2H4- 一 ,0Me 》~ OMe Me 0 OMe -S - C2H4 - 0-C —OMe + ^OMe Me 260 -C2H4- — OMe Me 0 OMe -S-C2H4-0-C ~~ OMe + ' ^OMe Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 95 本紙張尺度適川中國國家標率（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944

7 7 A B 五、發明説明（95 ) 經淤部中夾標準局兵工消费合作社印别木 表三（續）

No. A R1 R2 R3 R7 261 -C2H4- 一 Me 0 OMe - S-C2H4-〇-CH^-〇Me + 、0Me Me 262 - ^2¾ - — 0 Me 0 OMe -S-C2H4-O-C〇Me + 、0Me Me 263 - CH〗- — -O-ci Me XI » - » » H 264 - CH2 - — ^ OMe Me XC1 -rd 1 H 265 - CH2 - 一 /OMe ~^ ~ OMe Me .Cl H (請先¾1讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 96 ^紙張尺度i用中國國家標準（（:NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（96 )

表三（續） No. A R1 R2 R3 R7 266 1 - CH2 - — —^^-OMe . · Me Z\ H 267 - (¾ - 一 Me XI H 268 ~CH2~ 一 Ο j 」 , t Me .Cl H 269 -C2H4- — F Ph •Me .Cl H 270 -C2H4- — Me /Cl H 97 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944

7 B 五、發明説明（97 ) 表三（續） 經滴部中央標準局兵-T消费合作社印^

No. A R1 R2 R7 271 -c2h4- 一 Me .Cl H 272 -C2H4- — ,0Me OMe ^^OMe Me XI H 273 -c2H4-. i 一 ~^y-〇Ue i Me · /Cl f * 1 H 274 — ~0~Me. Me .Cl ' H 275 -C2H4- 一 Me /C1 .H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) %· 訂 98 本紙張尺度述用中國國家標率·( CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（98 ) 表三（續）

Ji 經淆部中次標準局兵工消合作社印5^

No. A R1 R2 R3 R7 276 -ch2 - 一 Ph 1 Me XI Me 277 -CH〗- 一 -〇~ci Me .Cl Me 278 - CH2- ϊ 一 —《OMe ^^OMe Me .Cl • 1 Me 279 -ch2 - 一 ,0Me ~(》~ OMe ^^OMe t . » Me .Cl \ Me 280 - CH2 - — —^y^OUe Me /Cl + Me 99 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） ----------·ι裝_丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂一=- • ΙΤΓ · 553944 A7 B7 五、發明説明（99 ) 經潢部中决標準局兵Η消贽合作社印製 表三（續） No. A R1 R2 . R3 R7 281 -CH2 - 一 Me XI Me 282 - CH2 - — Me XI Me 283 -C2H4- — Ph Me .Cl \ , t Me 284 -C2H4- 一 * -〇~ci *Me _/Cl Me 285 -C2H4- — OMe ^^OMe Me .Cl Me 100 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 553944 A7 B7 五、發明説明（100) 表三（續） %·. 經消部中决榀準局兵_τ消费合作社印製

No· A R1 ,R2 R3 R7 286 - (¾¾ - 一 ,0Ue OMe Me /Cl Mi Me 287 -C2H4- — -^^-OMe Me yCl 4-d Me 288 - ^2¾ - 4 * — ~0~Me Me XI 1 1 ·. ·，* " Me 289 -C2H4-- — Me /Cl 1 Me 290 -C3H6- — Me 〇 1 —r，p_〇Et OEt Et 101 本纸張尺度適用中國國家標埤（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· .1 ίτ«ι -ίδ ixmvv —am ·Ρ^ΛΛ«* Jr w 553944 A7 B7 五、發明説明（101) 表三（續） 經Μ部中央標準局另_τ消贽合作社印則木

No., A , R1 1 R2 R3 R7 291 -CH2 - — -〇-ph /-λ Ϊ 0 Me 292 -C2H4- — 0CF3 OMe 0 X〇Me H 293 ._c2h4-•. 一 Me 'Me . • ,, Me 1 294 -C2H4- — /CH2CH20H Λ nch2ch2oh Me 295 -CH2*- Ί — 1 Me Me S+XX H 102 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

木纸張尺度適/fl中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944

7 B 五、發明説明（1〇2 ) 表三（續） 經Μ部中次標準局兵工消费合作社印製

No. A R1 • r2 R3 R7 296 一 C2H4 - 一 Ph Me 1 -S - C2H4-0-C-Ph + II 0 Me 297 -C2H4- 一 Me Me Me u 1 /Me -S-C2H4-O - C-N + li \ie 0 Me 298 i - C2H4 - — -Ο Me 〇 1 II -S-C2H4-N-C-Me + H Et 299 - (¾ - — O' 0 II Me 0-C-Ue -S-C2H4-0~C —\ ~\ + II 0 Me 300 -ch2- — Me ^^0Me -S-C2H4-〇-CH2-\ V-〇Me + OMe H 103 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標埤（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐〉 553944 A7 B7 五、發明説明（1〇3) 經漓部中史標率局負Μ消贽合作社印製 表二（續）

No. A . R1， R2 . R3 R7 301 - CH2- — -DC H 302 -ch2 - 一 JQrY Me 〇 ^^OMe -S-C2H4-N-C —/~V~0i\le + H OMe Me 303 - c2h4- 一 Me Me '〇 /0Me 1 11 jTx^ -S-C2H4-C-N-\ VOMe + . H x=\ , . OMe H 304 - CH2 - — Cl Me 1 一S - CHrCH-Me + 1 OH Me 305 -C2H4- — -^Q^-OCFs , Me • -s-O Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l·訂 104 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944

A B 經漓部中央標率局員,τ消费合作社印製 五、發明説明（1〇4 ) 表三（續）

No. A R1 R2 R3 R7 306 -。此- 一 Ph t Me 1 -S-n-Pr + 、 n-Bu 307 -CH2 - 一 -〇 Me Me 1 -S-n-Pr + Me 308 -C2H4 - * > Me 七 Me 〇 1 II -S-CH2 -C-GHMe + Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 105 本紙張尺度適用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 _ B7___ 五、發明説明（1〇5) 茲列出利用有關本發明化合物所實施的藥理試驗例及 本發明1化合物的醫藥製劑的調製例如下： 〔藥理試驗例1〕 使用6週齡S.D系統雄性老鼠1群7隻，首先使用壓刺 激鎭痛效果測定裝置（unicorn公司製），依據蘭達__立 得法 (Randal 1 , L.O. and sellitto, J.J 4rch_ Int. Pharmacodyn. , 111 .409(1957)]， 測定各老鼠的左後肢腳踩的疼痛臨界値。將所獲得的數値 訂爲「前値j。 在上述前値的測定1小時後，對於實驗群，經口投與 本發明有效成份化合物的5%阿拉伯樹膠懸浮液，對於對照 群投與5 %阿拉伯樹膠液（不包括本發明有效成份化合物）， 以便分別形成l〇ml/kg的比例（有效成份投與量 l〇mg/kg)，並且於其一小時後，在各老鼠的左後肢腳踝 皮下注射實體P的生理準水溶液25ng/〇.linl。 接著，實體P注射的規定時間後（在第4表記載規定時 間），以和上述相同的方式測定各群老鼠的左後肢腳踝的 疼痛臨界値，將它訂爲「後値」。 經漭部中夹標準局兵-T消贽合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依各群的測定値（後値和則値），按照下式計算疼痛臨 界値恢復率（％ )。

Tb — Cb 疼痛臨界値恢復率（°/〇) =-X 100

Ca-Cb ^ 106 本紙張尺度適用中國國家標率（（、NS ) Λ4規格（21^297公釐） 553944 A7 -------B7 五、發明説明（106 ) 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述式中，Tb表示實驗群平均後値，Cb袠示 均後値1，C a表示對照群平均前値。 ^ 下列表四表示所獲得的結果（最大的恢復率）。 貢施例No· 恢復率⑻ 測定時 1 5 8 "— 6 45 3T^ 7 3 7 6l '— 13 48 3l — 14 4 1 6 0 '~ 15 36 6 ~ 2 2 44 6 3 0 49 6 … 33 2 3 30 34 2 0 ΰ 4 7 9 5 6l 49 77 30 64 6 6 60~' 73 5 5 6™0~~ 89 7 1 6 0 10 1 75 60 10 2 7 3 6 0 113 5 6 30 〔藥理試驗例2〕 經消部中央標導局貝工消费合作社印别木 使用6週齡S · D系統雄性老鼠1群7隻，對於各老鼠， 以戊巴比妥麻醉，除毛後，沿左後肢腰骨切開約3 c m皮 膚，沿肌膜剝離大腿二頭肌，露出坐骨神經約1 . 5 c m。從 此坐骨神經的遠位部以約1 m m間隔以縫合線略綁4處後，縫 合皮膚。 107 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7 ___ B7 五、發明説明（1〇7 ) 其次，上述手術的2週後，及使用壓刺激鎭痛效果測 定裝fe (室町機械公司製），依據蘭達爾.曛立法 (Randall. L.O. and sellitto, J.J. Arch.

Int， Pharmacodyn·， 111,409(1957)〕，測定上 述損傷肢及正常肢的疼痛臨界値，確認臨界値的降低。 接著，自次日起1月1次7日期間，對於實驗群，經口 投與本發明有效成份化合物的5%阿拉伯樹膠懸浮液，對於 對照群投與5 %阿拉伯樹膠液（不包括本發明有效成份化合 物），以便分別形成lGml/kg(第5表記載有效成份投與量） 的比例。 前7日期間的投與三小時後，以和上述相同的方式測 定損傷肢及正常肢的疼痛臨界値。 ’ 依各群的測定値，按照下式計算疼痛臨界値恢復率 ⑴°

Tbf-Cbf

疼痛臨界値恢復率 -X CV-Cb， 上述式中，Tb’表示實驗群損傷肢平均値，Cb’表示對 照群損傷肢平均値，C a，表示對照群正常肢平均値。 經滴部中央標準局貝工消贽合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 下列表五表示所獲得的結果。 表五_ 實施例No. 恢復率(%) 投與量(mg/kg) 7 26 1 0 3 3 18 10 34 46 3 0 10 2 15 10 108 >、紙張尺度Dfl中國國家標(、NS ) Λ4規格（210X297公釐） 553944 A7B7 i、發明説明（108 ) 〔製劑例1〕錠劑的調製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) #爲有效成份使用以實施例3 4獲得的本發明化合物， 依下列處方調製1錠平均含有其300mg的錠劑（200ϋ錠）。 以實施例34獲得的本發明化合物 6 0 0 g 乳糖（日本藥局處方產品） 6 7 g 玉米潑粉（日本藥局處方產品） 3 3 g 羧甲基纖維素鈣（日本藥局處方產品） 2 5 g 甲基纖維素（曰本藥局處方產品） 1 2 g 硬脂酸鎂（日本藥局處方產品） 3 g 亦即，按照上述處方，充份混合以實施例34獲得的本 發明化合物，乳糖，玉米澱粉及羥甲基纖維素鈣，使用甲 基纖維素水溶液將混合物加以顆粒化，通過2 4網目的篩 子，將它和硬脂酸鎂混合，壓成錠劑，獲得目的之錠劑。 〔製劑例2〕膠囊劑的調製 作爲有效成份使用以實施例7獲得的卒發明化合物， 依下列處方調製1膠囊平均含有其2GGmg的硬質膠囊 ( 2 0 0 0 膠囊）。 以實施例7獲得的本發明化合物 4 0 0 g 結晶纖維素（曰本藥局處方產品） 6 0 g 玉米殿粉（曰本藥局處方產品） 3 4 g 滑石（日本藥局處方產品） 4 g 硬脂酸鎂（日本藥局處方產品） < 2 g 109 本紙張尺度逍州中國國家標率（（:：^)八4規格（210/297公釐） 553944 A7 —~____B7 五、發明説明（1〇9) 亦即，按照上述處方，將各成份磨成粉末，混合以便 开^成均句的混合物以後，塡充於具有所希望尺寸的經口投 與用膠囊，獲得目的之膠囊劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經港部中决標率局^:工消贽合作社印4-14 本紙張尺度適用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 53944

   六、申請專利範圍 9〇年1月修正本 11311 種 式 般 示 /0表 之 列 下 以 係 中 其 物 生 衍 萘 色二 ¾ 氮 二

   C對 Γν 6 子 至電 S1或 爲 Λ 碳⑶ 示氫 I 一不 1Χ ， R 中 其 基 撐 烷 之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基㈤成 萘1-所，1基基 氧啶〒烷 &原6^一；鹵1- 表$之 2從t R Ϊ個取 3 耳 1-素 聯， ，基 擇 選 群 組 有鹵爲 具及作 爲基基 或氧個 基烷d 6 1 苯 •，對 基子 苯電 之屬 基R1 代 取 時 示 表 式 列 下 以 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 00- R 同 C-C1 Η基鱗ρ 或苯}基 同，基院 相基烷 6 爲烷61-5 » 1 C R基 C 與羰{醜 4R8 二甲，C3，S 中，基氛 其基烷基 C基 示經 表， 個基 每烷 基 烷 基 羰 基 氧 烷 烷 烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

   53944 院基，C3-8環焼基，C2-7院醯氧基-Ci-6院基’ N- C2-7院釀基氣基- Cl-6院基’ Cl-6院氧基_Cl_ 6烷基，在苯環上具有由C卜6烷氧基及C2-7烷醯 氧基所成組群選擇的1〜3個基取代的苄氧基- Ci-6 院基，N，N -二（Ci_6院基）氨基甲醜-Cl-6院 基，在苯環上具有1〜3個（：1_6烷氧基的苄氧基_ Ci_6烷基，在苯環上具有1〜3個Ci_6烷氧基的N-苯胺基- Ci_6烷基，在苯環上具有1〜3個（：1-6烷氧 基的N -苯胺甲酰基-(：丨_6烷基，二苯基醋酸基_ Cij烷基或爲具有從由Ci_6烷基，羥基，鹵原子 及烷氧基所成組群選擇1〜3個取代基的苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 合 結 相 互 或R5 ，及， 基R4環 以 可 環 ^二 雜 該 1一二 雜} 節氧 六烷 或2 五C1 的C 子三 原， 硫基 含醯 包甲 成喃 形呋 以2 及R基 基，烷 苯時基 以子鑛 或原3 基氫C 簾屬， 或R1基 基當烷 醯 6 苯C1 8 二 基 烷 代 取 基 羥 V3/ 爲 基 苯 示羥 表， R6基 中烷 6 其 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 酰 甲-基C3 氨， 基基 1-烷烷 c 6 fi 讎 I 基C1C1 環 8 基 烷 院β 6 - 基 烷 基 S· 烷 基 院氧· 6烷基 1--6氧 C -醯 基 羰 烷 基 C 1由 -C有 基具 氨上 基環 醯苯 烷在 7 I ， C2基 N烷 基 烷 基 氧 烷 及 基 氧 烷 烷 基醜 氧甲 苄基 的氨 基基 代烷 取3 個基 7烷 16 嫌 的 1 C 擇C 選二 群N-組Ν’ 成， 所基 基院 氧6 醯C1 本紙張尺度適用申國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 553944 A8 B8 68*--- D8 . 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ci_6烷基，在苯環上具有1〜3個Ci_6烷氧基的苄 氧基-(:丨彳烷基，在苯環上具有1~3個C卜6烷氧基 的N-苯酰氨基-Cii烷基，在苯環上具有1〜3個 烷氧基的N-苯胺甲酰基-C卜6烷基，二苯基 醋酸基-Ci_6烷基，或爲具有從*Ci_6烷基，羥 基，鹵原子及Ci_6烷氧基所成組群選擇的1〜3個 取代基的苯基；以及 R7爲氫原子或Ci 烷基。 2 ·如申請專利範圍第1項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中在一般式（1)中，R2爲具有選自 鹵原子及Ci_6烷氧基所成組群之1〜3個取代基的 苯基； 當R 1爲電子對，，-“時，R 3以下列式表示·· -S-R4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中，R4與R5相同或不同，且每個表示Cl-6烷 基，C3-8羰基烷基，苯基_cl-6烷基，羥基- cl-6 烷基，二（Ci_6烷基）磷- Ci—6烷基，N-C卜6烷 基氛基甲醯- Ci_6院基，〔1_6院氧基簾基- Ci_6院 基或爲具有由d_6苯基，羥基，鹵原子及Ci_6烷 氧基所成組群選擇之1~3個取代基的苯基’或 113 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 553944 六、申請專利範圍 A8 B8 I j 条 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R4及R5互相結合形成包括硫原子的五或六節雜 環，該雜環可用2 -呋喃甲醯基，三（C卜2烷氧 基）苯基或羰基取代； 當R1爲氫原子時，R3爲- S-R6，其中^爲以-石烷 基，C3_8羰基烷基，苯基-Ci_6烷基，羥基-Cn 烷基，二（Ci_6烷基）磷_c卜6烷基，N_cl-6烷 基氨基甲酰-Ci_6烷基，Cu烷氧羰基-cl-6烷基 或爲具有從由Ci_6院基’經基’鹵原子及Ci-6院 氧基所成組群選擇之1〜3個取代基的苯基，以及 R7爲氫原子。 3 ·如申請專利範圍第1或第2項所記載的1，8 二氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)中，R1爲電 子對R4爲Ci_6烷基，苯基或羥基-cl-6烷 基，或R4和R5與硫原子結合形成爲2 -呋喃甲醯 基，三（Ci_6烷氧基）苯基或羰基取代的五或六 節雜環。 4 ·如申請專利範圍第1或第2項所記載的1，8 二氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)中，R1爲氫 原子，R6爲Ci_6烷基或苯基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 ·如申請專利範圍第3項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中在一般式（1)中，A爲次甲基。 6 ·如申請專利範圍第5項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中在一般式（1)中，R4係爲Ci_6烷 基，R5爲C卜6烷基，C3-8羰基烷基或爲具有從 114 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 553944 A8 B8 C8

   六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由Ci_6烷基及鹵原子所成組群選擇1~3個取代基 的苯基，或R4和R6與硫原子結合形成1，4 -草酸 噻蒽環。 7 ·如申請專利範圍第6項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中在一般式（1)中，R4及R5係分別 表示Ci 烷基者。 8 ·如申請專利範圍第7項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中以一般式（1)表示的化合物，係 1·苄基- 3- (甲基- η-丙锍）-1，8 -二氮雜萘- 2(1H)-ON-4 -油酸酯，卜苄基-7 -甲基- 3- (甲基- η-丙 锍）-1，8-二氮雜萘-2(1Η)-0Ν-4-油酸酯或1-(3，4, 5 -三甲氧基氨基甲醯）-3-(甲基- η-丙锍）-1,8-二氮雜萘- 2(1Η)-ON-4-油酸酯。 9 ·如申請專利範圍第7項所記載的1，8二氮雜 萘衍生物，其中以一般式（1)表示的化合物係爲 1-苄基- 3- (甲基- η-丙锍）-1，8 -二氮雜萘- 2(1H)-0N-4 -油酸酯或1-(3,4 ,5 -三甲基节基）-3-(甲基-η -丙锍）-1，8 -二氮雜萘- 2(1Η)-0Ν-4 -油酸酯。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1〇 •如申請專利範圍第1或第2項所記載的 1，8二氮雜萘衍生物，其中在一般式Π)中A爲次 甲基。 11 •如申請專利範圍第1 〇項所記載的1，8二 氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)，R1係電子 對，，-‘‘ 〇 115 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 553944 A8 -B8 C8,R8 六、申請專利範圍 L·. 1 2 ·如申請專利範圍第1 1項所記載的1，8二 氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)，R2係爲吡啶 基或爲具有從由鹵原子，d-6烷基及Ci-6烷氧基 所成的群選擇1〜3個基的苯基者。 1 3 ·如申請專利範圍第1 2項所記載的1，8二 氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)中R4係爲Ci-6 烷基，R5係爲Cb6烷基，C3-8羰基烷基’ C2-7 烷醯氧基-Cu烷基，在苯環上具有3個C^-6烷 氧基作取代基的苄氧基-Ci-6烷基或爲具有選自 Ci-6烷基或鹵原子所組成組群之取代基的苯基’ 或R4和R5與硫原子結合形成1，4 -草酸噻蒽環。 1 4 ·如申請專利範圍第1 3項所記載的1，8二 氮雜萘衍生物，其中在一般式（1)，R2係爲具有 1個鹵原子或1〜3個（^-6烷氧基作取代基的苯 基，R4及R5分別屬於（^-6烷基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第 圍 範 利 專 請 .三 3 申4ί 如衍1- .萘係 5雜， 1氮物 記 所 項 4 表ί I \)/ 13 - /(X V)/ 式基 般节 一基 以氧 中甲 其三 - ， 5 物4 載一不甲 的 基 二合丙 8，化η IX - 的 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 锍 酯 酸 油 其 物 成 組 藥 醫 4之 ON苦 )-痛 1H患 -(病 2緩 萘減 雜以 氮用 二種 8 一 物 生 衍 萘 Θ三 剰 氮 二 8 11 的 項 1C 第體 圍載 範許 利容 專上 請學 申劑 含製 包及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）