TW550078B - Evacuant - Google Patents

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550078 A7 B7 i、發明說明（1 ) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 本發明係有關用於消除便秘或腸內容物之催瀉劑者， 迟詳細者係有關使先行技術非大量服用將無法取得催瀉作 用之鎂系催瀉劑改以少量服用下不但不會刺激腸且即可有 效發揮催瀉作用之催瀉劑者。 先行技術中，公知者催瀉劑係以氧化鎂、氫氧化鎂做 爲主藥、配合結合劑、崩散劑等之錠劑或半溶解狀態之液 劑所組成者。惟，此種催瀉劑中，爲取得充份之催瀉作用 ，務必服用極大量，因此不易服用。又，先行技術之催瀉 劑由於刺激腸後蠕動進而促進催瀉作用，伴隨腹痛，長期 使用後將引起腸壁疼痛等之副作用。因此，不算是可安全 服用者。 訂 本發明者爲解決上述問題，開發了可發揮催瀉作用之 結合劑與可發揮催瀉作用之崩散劑所組成之催瀉劑，已提 出專利申請（特開平9 — 4 0 5 6 1號公報）。 經濟部智慧財產局員工消費合作故卬製 之後，追加該專利申請，更爲求取以減少總重量易於 服用，有效之催瀉劑不斷進行硏究之結|，發現以具有特 定之BET (單位：m2/g，以下，稱BET)之氧化鎂 做爲有效成份者可顯示良好之酸反應性，具選擇性良好之 催瀉效果，且，比起先行技術者其做爲催瀉劑如一般被廣 泛使用之製劑。不會直接刺激腸、長期使用亦不會產生副 作用、可有效促進催瀉作用，根據本發明進而完成本發明 本發明之目的係以提供一種易於服用，且，少量服用 f無刺激腸可充份發揮催瀉作用之催瀉劑者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -4 - 550078

五、發明說明（2 ) 又’本發明之其他目的係爲提供一種於上述特定之氧 化鎂中藉由添加乳酸菌’特別是有胞子乳酸菌與酵母浸劑 之k合物後，腸內環境充滿腸之良菌之優勢，於排便時明 顯有效抑制臭氣之催瀉劑者。 〔圖的簡單說明〕 圖1係代表實施例1之試驗結果中針對下痢便排泄動 物數以排泄動物數2以上之便做爲下痢便排泄動物，顯示 各觀察時間（〇〜2、2〜4、4〜6及6〜8小時）總 計之結果。 又’圖2係代表實施例1與比較例1中，各觀察時間 所採取糞便之濕重量者。 圖2中實線代表試料A (實施例1 )之結果者，虛線 代表試料B (比較例1 )之結果者。 〔發明之最佳實施形態〕 本發明係爲達成上述目的而被提出者，做爲催瀉劑之 有效成份者係採具有特定之表面積（B E T)之氧化鎂之 選擇重點爲其特徵者。 亦即，本發明係提供一種以表面積（B E T )爲2 1 以上之氧化鎂做爲有效成份爲特徵之催瀉劑者。 該氧化鎂之表面積（BET)特別以2 1〜5 0之範 圍者宜。 又，該氧化鎂之B E T特別以3 0〜4 0者佳。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -n ·ϋ n n n n n 一 .ον B an >1·— n n ·ϋ n l I i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -5- 550078 A7 B7 五、發明說明（3 ) 另外，本發明更提供含乳酸菌之上述催瀉劑者。 本發明更提供其乳酸菌爲至少1種選自由至少選自1 種長二裂桿菌、青春二裂桿菌、dentium菌、焦土串珠菌、 串珠菌所組成群中之二裂乳桿菌、嗜酸菌、唾液乳菌及發 酵乳菌中之單獨或倂用及/或此等有胞子乳酸菌之上述催 瀉劑者。 又，本發明係提供其有胞子乳酸菌爲與酵母浸劑相混 合物之該催瀉劑者。 本發明又提供更含有寡糖之該催瀉劑者。 本發明又提供其劑形爲溶解於L型發酵乳酸之液劑之 該催瀉劑者。 本發明又提供其劑形爲藉由粉末或乾式製劑或濕式造 粒後取得之顆粒，或更將此經打錠化後成錠劑之該催瀉劑 者。 另外，本發明提供其劑形藉由粉末或乾式製劑或濕式 造粒後取得之顆粒塡入膠囊做咸」嘐囊劑之該催屬劑者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，本發明係提供其濕式造粒藉由利用酒精之方法之 該催瀉劑者。 本發明更提供配合口中淸涼劑之調味劑組成之該催瀉 劑者。 以下進行說明本發明之實施形態。 本發明最大之技術特徵係以採選B E T爲2 1以上之 氧化鎂做爲催瀉劑之有效成份者。 本發明中氧化鎂其B E T只要爲2 1以上者即可，通 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -6 - 550078 A7 ----- B7 五、發明說明（4 ) 常至1 50之BET者尙可使用，惟，最好以2 1〜5〇 者宜，特別理想者爲3 0〜4 0者。 本發明所謂B E T爲2 1以上之氧化鎂係藉由後述實 施例所確認其因具有良好酸反應性之活性因此具優異之催 瀉作用者。 本申請明細書中，此稱爲活性氧化鎂。 先行技術中’以氧化鎂、氫氧化鎂做爲主成份之催瀉 劑爲公知者’特別以氫氧化鎂爲主體之催瀉劑者最常被使 用者。 氧化鎂以Mg〇含量比較後，於氫氧化鎂7 0%之量 下可取得相同效果，惟吸濕性強，於製劑化階段呈不安定 現象，造成製劑化不易均一之問題產生。 氧化鎂係由海水於苦汁與石灰之反應下，如下述先製 造氫氧化鎂後，此藉由煅燒後製成。 亦即，MgCl2 + Ca(〇H)2 二 Mg(〇H)2 + CaCh _

Mg(〇H)2—(煅燒）-> Mg〇

氧化鎂之B E T係於製造過程中由氫氧化鎂或碳酸鎂 之煅燒溫度幾乎可決定，爲煅燒溫度爲8 0 0°C時Β Ε Τ 則超出5 0 ，當1〇〇〇°c以上，如1 2〇0 °C時B E T 爲 2 〇以下者（Chem. Pharm. Bull.24 (2) 33〇一 336 (1976)，特別參考第1表）。 當煅燒此氫氧化鎂時溫度低則呈多孔性，表面積大之 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公茇) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550078 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) 輕質氧化鎂，此爲本發明所使用之氧化鎂者。同樣的當以 1 0 0 0 °C以上之高溫煅燒時，M g〇將凝結，呈密緻結 構表面積小之重質氧化鎂，酸反應性低，催瀉作用亦降低 〇 氧化鎂做爲催瀉劑顯示作用如下機序被考量之。 亦即，口服氧化鎂後，首先與胃酸反應後變成氯化鎂

Mg〇 + 2HC1 = MgCh -f H2O 變成Mg C 1 2之Mg〇於十二指膠後部由胰臟被分泌 出含小蘇打之胰液被中和後提高P Η，變成重碳酸鎂。

MgCh + 2NaHC〇3-> Mg(HC〇3)2 + 2NaCl 此變化中，最初，象中性重碳酸鎂（M g ( H C〇3 ) 2 )，由小腸往大腸移動後，變成鹽基性之碳酸鎂。變成鹽 基性碳酸鎂後，分子中變成帶水結構，最後具有防止由腸 流出水份之作用。藉由此變化後，使糞便變軟，同時容量 亦增加，亦無腹痛之催瀉作用。 根據此作用，氧化鎂於腸內與碳氫化鈉反應後其是否 大量製成具分子之鹽基性碳酸鎂者左右其催瀉效果。因此 ，於胃中，氧化鎂變成氯化鎂快速且多變化者極重要者。 由此本發明活性氧化鎂其B E T大因此’與胃酸之酸反應 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公麓） Γ ^---------— --------訂·---I---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « -8- 550078 A7 __ B7 五、發明說明（6 ) 性變快由上述理由爲最適合做爲催瀉劑者。 通常，氧化鎂活性度與B E T之比例變大。活性度變 大係指催瀉作用佳之意，而，M g 0含量太高則不適於做 爲醫藥用，因此，BET以21〜50者較爲適當。另外 ’ B E T爲2 0以下者，氧化鎂結晶之燒結快速變硬，且 ’酸反應性亦低，由後述比較例1亦可證明便之濕重量小 催瀉作用下降。 本發明所採選之B E T爲2 1以上之氧化鎂其表面爲 微多孔或多孔性者，此表面特性酸反應性明顯，、氧化鎂具 活性者。 當BET爲21以上時，特別是25以上其氧化鎂表 面積變大，呈微粉末、吸濕性變大，製劑化變得不易，惟 可藉由酸合羧甲基纖維鈣、低取代度羥丙基纖維、結晶纖 維等崩散劑及結合劑後，可解決其製劑化之困難性。 本發明活性氧化鎂顯示具有做爲催瀉劑優異效果者係 藉由長期實驗老鼠，以及根據其實驗植果重覆進行投與人 體後做成結果被確認者，其原理係如上述，於腸內鎂呈不 沽性之鹽基性碳酸鎂後，使腸管滲透壓提昇，貯留水份於 腸內後，顯示催瀉效果者。 本發明中活性氧化鎂之B E T係以後述之實施例爲基 準’求取製劑障礙，日本藥局方之純度、催瀉效果、吸濕 性等做爲催瀉劑理想之特性，其結果做成基準者。 又’本發明催瀉劑於製劑中藉由使用於耐酸、耐鹼性 ’使腸之良菌處於良好腸內環境之有胞子乳酸菌與酵母浸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·--------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -9- 550078 A7 B7 五、發明說明（7 ) 劑混合物後，不影響催瀉效果，可改善腸內環境，有效抑 制排便之臭氣。 一般，爲調整胃腸通常公知者爲服用乳酸菌，公知者 乳酸菌藉由胃中之酸相當比例被消滅，所服用之乳酸菌潛 入腸內幾乎完全消滅。且，爲防止此狀況，被提出以膠囊 塗層乳酸菌等，惟，成本太高，且，量方面亦只增加膠囊 之量而已。 因此，乳酸菌直接於胃膠攝取有其困難點。 惟，本發明催瀉劑之主成份活性氧化鎂於中和胃酸後 ，可提高p Η，配合活性氧化鎂之良乳酸菌不會於途中被 消滅，可使服用者安定直接到達腸。且，此良乳酸菌藉由 所分泌之酸消滅製造糞臭元兇之吲哚、糞臭素之不良菌後 ，可有效抑制排便之臭氣。 所添加之乳酸菌只要是良菌者即無其他限定，通常以 至少選自1 1種由二裂桿菌、青春二裂桿菌、dentius菌、 焦土串瘦菌、串珠菌所組成群中之二裂乳桿菌及/或嗜酸 菌、唾液乳菌及發酵乳菌中之乳酸桿菌，更以此等有胞子 乳酸菌，特別是有胞子乳酸菌與酵母浸劑之混合物者爲較 佳使用者。 有胞子乳酸菌係指於乳酸菌周圍所形成之胞子者，一 般菌活躍成長時不會形成胞子，當營養物變少營養細胞群 超過對數增殖期後則開始分化胞子。此有胞子乳酸菌除對 於熱、紫外線、電離放射線、多數毒性化合物具有高度拮 抗之外，亦具有良好之耐酸性、耐鹼性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -10- 550078 A7 _______________ B7 五、發明說明（8 ) 於有胞子乳酸菌周圍被形成之芽胞於3 0 °C以上， P Η 6 · 8左右之條件下剝離後開始進行乳酸菌作用者。 因此，由含有有胞子乳酸菌之活性氧化鎂所組成之本 發明催瀉劑服用後安定到達腸、腸內之ρ Η藉由氧化鎂呈 微中性時，經體溫影響後，芽胞剝離，開始以1 g做成1 億個乳酸園進彳了之。 有胞子乳酸菌爲助長乳酸菌之發育，可使用做爲其餌 料之酵母浸劑混合物者宜。 有胞子乳酸菌與酵母浸劑之混合物中，其有胞子乳酸 菌約含1%左右者宜，殘留者幾乎爲乳糖、寡糖者，其中 亦含有膠原質、人參等。 上述有胞子乳酸菌與酵母浸劑混合物爲耐酸性、耐鹼 性者，因此，倂用活性氧化鎂後仍不減其作用’且具優異 之良菌，可營造良好腸內環境。 更且，今後更趨高齡化社會，考量其易減少良菌’故 於日常生活中倂用具搞正B EJT之有胞子乳酸菌與酵母浸 劑混合物之催瀉劑氧化鎂者爲良策者。 針對乳酸菌催瀉劑之配合量以1 0〜4 0重量％者宜 ，特別以2 0〜3 0重量％者佳。 本發明催瀉劑中，更以配合寡糖者宜。 寡糖本身具有催瀉效果，因此，此做爲打錠時之賦形 劑使用後，可減少難以服用成份之氧化鎂量’減少其服用 量。 更且，寡糖可增加人體消化管內不被消化# #於腸內 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂„ -丨線' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -11 - 550078 A7 B7 五、發明說明（9 ) 之做爲自耳料之良囷之一裂乳桿囷等，同時減少不良菌之旦 有相乘效果之食物纖維之一種。因此，與上述乳酸菌相同 可營造腸內良好環境者。 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 II 本 頁 針對催瀉劑寡糖之配合量以5〜2 〇重量％者宜，較 佳者爲10〜15重量％者。 本發明催瀉劑於製劑化時，可添加可發揮催瀉作用之 崩散劑與結合劑者。 做爲崩散劑者如：羧基甲基纖維鈣、Carmelose ( bulkose)、低取代度羥基丙基纖維等示例，其中又以 Carmelose (bulkose)於藥事法規中被公認做爲催瀉劑者，與 藥事法規一致者。崩散劑如上述示例中以單獨使用者可， 亦可使用2種以上組合者。崩散劑之配合量由氧化鎂於胃 內促進與胃酸反應性之觀點視之，一錠中以5〜2 0重量 %者宜，特別以5〜1 0重量％含有者爲更佳。 本發明所使用之結合劑例如：羧基甲基纖維鈉，低取 代g羥丙基纖維，結晶纖維等，其中又以羧基甲基纖維鈉 於藥事法規中被公認做爲催瀉劑者，與藥事法規呈一致者 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 結合劑之使用可如上述示例中以單獨使用者，亦可以 2種以上合倂使用之。 又’結合劑於良好顆粒成型上務必取得良好錠劑之觀 點下’以含於催瀉劑一錠中爲1〜1 0重量％者宜，特別 以1〜5重量％者佳。 又’本發明其他形態之技術特徵係於上述催瀉劑中配 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -12- 550078 A7 B7 五、發明說明（1〇) 合苯顯草靈、或酚駄、或苯纈草靈及酚社所組成者，藉此 ，催瀉劑呈粉紅色，視覺上可引起服用者之好感。同時， 藥纈草靈及酚酞如上述可發揮催瀉作用，因此，可提昇催 瀉劑之催瀉作用。 本發明中其苯纈草靈或酚酞、或苯纈草靈及酚酞之配 合量由催瀉作用及視覺佳之呈紅色、粉紅色著色面觀之， 其催瀉劑一錠中以含0 · 0 1〜1重量％者宜，特別以 0.〇1〜0.〇5重量％者佳。 又，本發明其他形態之技術性特徵於上述催瀉劑中配 合口中淸涼劑之調味劑，藉此可使口腔內充滿芳香氣味， 使服用者達神淸氣爽之效果。 本發明中做爲配合口中淸涼劑者如：仁丹調味劑、薄 荷等例。且，口中淸涼劑之調味劑配合於一錠催瀉劑中之 量以0 · 01〜0 · 1重量％者宜’特別以0 · 01〜 0 . 05重量％者佳。 本發明催瀉劑乇身可調製任意公知_之_劑形，特別以液 劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑之形態供給者佳。 以液劑做爲本發明催瀉劑時，只要溶於可溶解含活性 氧化鎂之催瀉劑之酸者即可。做爲酸之例者以溶解於L型 發酵乳酸之液劑者爲最佳。L型發酵乳酸比起D L型發酵 乳酸等其活性氧化鎂可完全溶解而呈透明液劑，且’服用 時味覺佳，使不易服用錠劑、膠囊劑之老人亦變得易服。 同時，此活性氧化鎂其酸反應性快速，因此可縮短製造時 間，不像D L型之乳酸使用時經時產生沈澱之不良面。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） 丨：----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) n ϋ— ί n ϋ an n )OJ0 n n n flu ϋ —1 n I _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13- 550078 A7 B7 五、發明說明（彳1) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又’本發明中’於液劑形態之催瀉劑中配合寡糖後， 可更提昇催瀉效果，同時其安定甜味，助於服用。先行技 術之飮料型催瀉劑由於其以氫氧化鎂做爲主成份而呈混自 濁狀者，因此不易下嚥之感，而本發明中藉由配合寡糖於 該發酵乳酸中，而具有更進一步提昇催瀉效果且易於服用 之優點。 另外，本發明之催瀉劑進行製劑化時，其氧化鎂爲超 微粉末、吸濕性極高，不可直接打錠可藉由乾式造粒進行 打錠。濕式造粒時，藉由使用酒精可進行濕式造粒。又， 錠劑可藉由將此顆粒進行打錠化之後取得。 更且，做爲本發明催瀉劑之較理想劑型如：膠囊劑爲 例。膠囊劑係於明膠等之膠囊中塡入含氧化鎂之粉末狀或 顆粒狀之催瀉劑者，由作業性之面觀之，以塡充顆粒狀者 較爲理想。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 塡充膠囊之方式亦可採用藉由螺旋狀之螺旋槳壓入粉 末之螺旋鑽（Auger )方式，藉由壓縮柱塞後之加壓塡充之 壓縮（c 〇 m p r e s s )方式，藉由利用粉末流動性後自然流下 或強制振動後壓縮盤式（Disk )方式等任意塡充方法。 目前，做爲醫院藥局用所使用之氧化鎂B E T約爲 2〇者，此B E T 2 0之氧化鎂及比其酸反應性更大之 B E T約爲4 0之活性氧化鎂之催瀉效果更醒目，針對此 試料以實驗鼠進行催瀉效果。 後述之實施例1中，藉由使用B E T 4 0之活性氧化 鎂之實驗鼠進行實驗，做爲比較例1者以B E T 2 〇之氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - 14- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550078 A7 ____ _____—^ B7 五、發明說明（12) 化鎂進行相同試驗。 本發明可提供一種以少量，容易服用同時不刺激腸可 充份發揮柔順催瀉作用之催瀉劑者。 同時，本發明催瀉劑其酸反應性快速，通常’僅於睡 前服用一次不僅有充份催瀉作用，且，藉由服用後不會引 起腸蠕動，對於因高齡化而降低腸機能者亦可在無副作用 下取得有效之催瀉作用，比起先行技術之伴隨腸蠕動催瀉 劑亦對於高齡者較可有效利用。 又，良菌之乳酸菌，特別是配合有胞子乳酸菌與酵母 浸劑之混合物時，藉由氧化鎂之中和作用後，不致使乳酸 菌於胃中消滅而可有效到達腸，且，藉由乳酸菌所分泌之 酸可消滅懼酸之不良菌，進而達到排便時無惡臭氣之效果 〇 更於本發明催瀉劑中配合寡糖時，可減少服用量，更 且爲液劑時，不但提高催瀉效果，同時，容易服用且可有 效改善腸內環境。 -- _ 〔實施例〕 以下以實施例、比較例爲基準進行說明本發明。 實施例1 配合處方 活性氧化鎂（B E T 4 0 ) 8 6 · 5重量％ 羧甲基纖維鈣 1 〇 · 0重量％ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •hllllfl — — — — — — — ·1111111 一：” •丨丨丨丨丨丨丨 * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -15- 550078 A7 -------- 五、發明說明（13 ) 竣甲基纖維鈉 1 · 0重量％ 硬脂酸鎂（滑択劑） 2 . 5重量％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〈製劑方法〉 上述處方中，除更脂酸鎂之外之粉末將之擠壓後，利 用攪拌造粒機以9 9 %酒精進行煉合後，以〇 · 7 m m之 金網進行擠壓造粒後，8 〇。(：下乾燥一晚，所取得之顆粒 以2 0〜8 0網篩進行整粒，於此加入硬脂酸鎂後進行混 合，再以旋轉打錠器進行整錠後，取得外觀純白之錠劑。 所取得之錠劑做爲試料A。 打錠條件： 杵徑：8mm，打錠壓：預壓300 kg，本壓600 kg 重量：318 mg，硬度：11kg，崩散時間·· 22秒 比較例1 以B E T 2 0之氧化鎂取代活性氧化鎂之外，與實施 例1同法進行之。取得錠劑做爲試料B。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〈催瀉效果之確認〉 被驗物質之調製 將試料A、B粉碎後，將此懸浮於注射用水（大塚製 藥工業公司製Lot No·Κ6Ε83)後，調製試料 〇 使用動物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550078 A7 __ B7 五、發明說明（14) 使用9週齡之sic : Wistar系雄性實驗鼠（日本S L ( 公司）’此中使自由攝取固形飼料（Labo MR stock，日本 農產工業（公司））及自來水，於溫度22±2t，濕度 55±15%，照明時間8 :〇〇〜20 :〇〇及換氣次 數1 3〜1 7次/時間之環境下進行1週以上含檢疫時間 之預備飼育後，於一般狀態下無異常發現之實驗鼠做爲使 用動物。 試驗方法 由試驗前一天至尙日觀察其一夜之排便次數後，確定 無下痢之動物者。於1 0週齡之動物（體重2 1 8〜 2 5 2 g )中依下記群組成表將被檢物質以1 〇 2 / kg之 比例進行口服投與後，一隻隻實驗鼠放入籠子裡，預先將 測定乾燥重量之濾紙（2 6 X 2 0 c m )舖於籠子下面受 污皿上，每2小時至8小時爲止，針對濾紙上所排泄糞便 進行下痢症狀，糞便f數，其外觀形狀之觀察及糞便中水 分率之測定。糞便外觀形狀觀察係如下表所示所附之級數 。糞便中水分率之測定以各觀察時點之糞便採於每張濾紙 後，以其所測定之重量做爲濕重量（W )、重量測定後， 5〇°C下使濾紙乾燥3天，測定乾燥重量（D )後，藉由 下式算出水分率。 又，級數2以上之糞便做爲下痢便，求取各觀察時間 之下痢便排泄動物，藉由Litchfield-Wilcoxon法算出5〇％ 催瀉有效量（E D 5 〇 )及8 0 %催瀉有效量（E D 8 Q )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ----------------------訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -17- 550078 A7 五、發明說明（彳5) 又’動物係被檢物質投與後^於試驗結束爲止爲絕水 ’餌料之攝取爲自由攝取。對象群投與同容量之注射用水 群構成表

群 投與量（mg/kg) 動物數（匹） 對照 0 5 試料A 500 1000 2000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

試料B 500 1000 2000 5 5 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 糞便之外觀形月 犬觀察後之級數表 級數 判定基準及內容 〇 正常便 ： :形狀硬度均正常 1 有形軟便： :形狀保持而柔軟 2 軟 便 :形狀崩散於某部位 3 粘液便 :形狀崩散之粘液性便 4 液狀便 I水樣糞便 水分率（％ ) W-D W-濾紙重量 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -18- 550078 A7 ______B7 __ 五、發明說明（彳6) 統計處理 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所取得計量値於各群算出平均値及標準誤差。檢定係\ 藉由Bartlett法（5 % )進行分散檢定，分散爲相同者故進 行Tykey型之多量比較檢定。計數値藉由Fisher之直接確率 計算法進行檢定。 小於5 %者爲有意義者。 試驗結果 針對下痢便排泄動物數，以排泄級數2以上之便之動 物做爲下痢便排泄動物，各觀察時間爲（〇〜2、2〜4 、4〜6及6〜8小時）計算，結果如圖1所示。 又，各觀察時間所採取之糞便之濕重量如圖2所示。 圖2中以實線代表試料A (本發明之實施例）結果， 以虛線代表試料B (比較例）之結果。 試驗結果之鑑定 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 數止之 物4上 ew, 以 .—\ 泄 8 1 排爲數 便群級 痢照現 下對出 . 未 1 止 時 小 2 爲 B 料 試 及 A 料 試 例 全 之 物 tnun 便 泄 Λ二— 料mg 試 ο 其 ο 時 ο 小 2 4 及 一 ο 2 〇 〇 及試分 ο ， 中 ο 又例 〇 5 1 群 料 別 〇 中現 ο B 出 mg 〇 mg 〇 例 rH 現 出 中 例 5 群 kg 痢 下 現 出 均 例 全 群 kg kgrag 。\ ο 者mgo 義 ο ο 意 有 爲 後 群 照 對 較 比 群 kg ο 及 〇 4 ΊΧ 例 〇 2 ο 及 2 〇 及 ο ο 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -19- 550078 A7 -— B7____ 五、發明說明（彳7) / kg群比較對照群後爲有意義者。e d 5 〇及E D 8 C)値分別 被算出爲5 8 7以及1 1 〇 2ing /kg ( 9 5%信賴界限 338 〜1〇 19 mg/ kg)。 4〜6小時中’試料A之500、 1〇0〇及 2〇0 0 mg / kg群5例中分別出現2、4及3例， 1 0 0 Omg/kg群比較對照群爲有意義者。Ed5 ◦及 ED"値分別被算出爲4 6 4及7 0 5 2 mg/kg ( 9 5% 信賴界限66〜3249 mg /kg)。試料B之5〇〇、 1〇0〇及2〇〇〇11^/1^群5例中分別出現3、 4及5 例，1 〇 0 0及2 0 0 0 mg / kg比較對照群爲有意義之高 値者。ED5Q及ED8Q分別被算出爲3 7 1及1 1 9 7fflg /岐（95%{目$貝界限133〜1〇35呢/1^)。 以δ式料A値做爲1時’試料b中e d 5 〇値爲〇 . 8， E D 8 q値爲〇 · 2。且，累積至〇〜6小時則試料a之 5〇〇、1〇〇〇及2〇〇〇11^/1^群5例中分別出現 2、 5及5例中，1〇〇〇、2 ◦ 〇 〇 mg / kg群比較對照 群爲有意義之高値者。 K----------I--___ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 丨線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 意 有 爲 群 ο 之照 5中對 之例較 Β 5 比 料於群 試現kg 出 \ 別mg 3 分 ο ’ 〇 中 ο 群 2 kg及 \ ο nlgo ο 〇 ow 1—ί ο ， 2 中 及例 ο 5 ο 及 ο 5 値 高 之 mg群 okg ο \ onlg 2 ο 及 ο 〇 5 〇 ， ο 例 τ-~ IX 、及 〇 3 〇 、 5 4 之現 Α 出 料別 試分 時中 小例 8 5 ~ 之 6 群 kg 者 値 高 之 、 義ο 意ο 有 5 爲之 群 B 照料 對試 較 比

r-H ο 〇 分 中 群 S k \ nig ο ο 〇 2 〇 準 標 家 國 國 中 用 適 度 一尺 張 紙 本 « 公 97 2 X 10 2 /V 格 規 -20- 550078 A7 B7 五、發明說明（18) 別出現5、4、 3例，5 0 〇及1 〇 〇 〇呢/ kg群比較對 照群爲有意義之高値者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇〜8小時試料A及試料B均出現於各群例中，比較 對照群爲有意義之高値者。 2.糞便濕重量 針對各觀察時間所採糞便之濕重量，其0〜2小時， 對象群之1 0 6 0 mg中，分別呈現試料A之5 0〇、 1〇〇〇及2〇〇0呢/1^群爲854、 840及784 ，試料B之5〇〇、100 ◦及20〇0 mg/ kg群爲 717，6 9 5及749 mg之幾乎爲相同之濕重量。 2〜4小時中其對象群爲8 3 0 mg者。試料A之 500、 1〇0〇及2〇0〇呢/1^群分別出現1490 、2 5 7 4及4 5 7 3 mg之相關用量之濕重量之增加， 2 0 0 Omg/ kg群比較對象群呈有意義者。試料b之 5〇0、 1 〇〇〇及2〇〇〇 mg/ kg群中分別增加爲 、一〆 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 6 0 7. 2 2 8〇及2 2 6 5 mg而並非相關用量之增加 ，無有意差出現。 4〜6小時對象群爲8 8 6 mg時，試料A之5 0〇、 1〇〇〇及2〇〇〇11^/1^群中分別顯示741、 6 7 6 及215_，試料8之5〇〇、10〇〇及2〇〇〇11^/ kg群爲8 3 2、 8 6 9及5 6 2 mg之幾乎相同之濕重量者 〇 6〜8小時’對象群爲5 2 2 mg時，試料A之5〇〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -21 - 550078 A7 B7 五、發明說明（19) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1〇〇〇及200〇呢/吆群分別爲766、 423及 702!1^，試料8之5〇〇、 l〇〇〇&2〇0〇mg/kg 群分別爲45 1、 39 1及556 mg呈幾乎相同之濕重量 者。 3.糞便水分率 針各觀察時間所採糞便之濕重量於〇〜2小時對象 群58.1%中’試料A之5〇〇、1〇〇〇及2000 mg/ kg群分別爲59 · 7、60 · 2及61 · 9%，試料 B之5〇0、 1〇〇〇及2〇〇〇 mg/ kg分別爲57 .7 、60 · 4及59 · 1%呈幾乎相同之水分率。 2〜4小時，對象群5 8 · 4 %，其試料A之5 0〇 、100〇及20〇〇mg/ kg群分別出現54 .8、 6 4 · 7反7 3 · 4 %之增加相關用量之水分率，其 2〇0 〇mg/kg群比較對象群呈有意義者。試料B之 5 0 0、1 0 0 0及2 0 0 0 mg / kg群分別出現增加爲 58 . 7、62 · 8及66 . 3%惟並無有意差出現。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例2 配合處方 氧化鎂（BET3 0) 66.5重量％ 羧甲基纖維鈣 8 · 0重量％ 羧甲基纖維鈉 0 · 8重量％ 硬脂酸鎂（滑択劑） 2 · 0重量％ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） -22- 550078 A7 B7 五、發明說明（20) 有胞子乳酸菌與酵母浸劑之混合物* 2 2 · 7重量％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * :有胞子乳酸菌係使用含1 %之有胞子酸病毒菌之酵母浸 劑之混合物者。 將上述配合物與實施例1同法調製成顆粒後，藉由打 錠器使錠劑（4 4 0 rag / 1錠）成形。 於2 3、2 8、42、45、6 0歲之女性便秘患者 於夜晚，就寢'前使服用8錠所取得之錠劑後，隔日進行檢 查其隔天早上之糞便排泄狀態及是否有臭味。 其結果報告指出除4 5歲之女性之外，於服用後約 1 〇小時後，均無腹痛順利排便，且幾無臭氣出現。 又，未出現效果之4 5歲女性，再度於當日夜晚睡前 服用6錠後，於約1 〇小時之後則順利排便，亦無臭氣之 幸辰告。 ‘ 一 實施例3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以斯堪的納維亞乳酸菌、A d r e s e n t i s菌、d e n t i u s菌、 焦土串珠菌、串珠菌、唾液乳桿菌及發酵乳菌分別所配合 者’取代實施例2所使用之有胞子之嗜酸菌與酵母浸劑後 同樣使錠劑成形後，同以上述5人爲檢驗對象，結果報告 顯、τρ; 5人均無腹痛順利排便，亦無臭氣。 實施例4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23- 550078 A7 -------- —_B7__ 五、發明說明（21 ) 更由_h述選取1種以其5個對象患者以服用量減爲6 淀連續服用1個月檢測1個月後之情況。其結果之報告指 出無腹痛順利排便且無臭氣。 實施例5 於85J水中加有2·4g氧化鎂（BET30)中 加入1 52之9 0發酵乳酸。氧化鎂與發酵乳酸之酸反應 極爲快速因此極易溶解，而可輕易取得活性氧化鎂溶液。 將取得之活性氧化鎂溶液施與如實施例2所示之5個被驗 者以7 0 / 1日給予服用之，結果與實施例2之催瀉效 果爲相同報告者。又，此液劑亦於報告指出極易服用者。 實施例6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾ · 加劑 1 瀉 中液 / 催 液成me之 溶製 ο 異 鎂調 5.優 化後 1 爲 氧水以更 性料者-劑 活飮驗液 之子被之 得李個 5 取之 5 施 所rrve與實 5 ο 施 比 例 4 法出 施與同指 。 實液 5 告者 之糖例報用 Trve寡施+果服 ο 之實結易 orrve與，更 1 ο 劑之且 於 ο 液用， 1 此服用 入。日作 •線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） -24-

Claims (1)

1. »-*·*·»-»* 〜.一 ^ I-

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550078 C81 D8 、申請專利範®— 第88 1 1 9585號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國92年3月7日修正 1 · 一種催瀉劑，其特徵係以表面積（B E T )爲 2 1 m2 / g以上之氧化鎂作爲有效成份者。 2 ·如申請專利範圍第1項之催瀉劑，其中該氧化鎂 之BET爲2 1〜50 m2/ g者。 3 ·如申請專利範圍第1項之催瀉劑，其中該氧化鎂 之BET爲3 0〜40rri/ g者。 4 ·如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之催1瀉 劑，其中更含有乳酸菌者。 5 •如申請專利範圍第丨一 m之催瀉 劑，其中該乳酸菌係選自至少1種長二裂.桿菌、青春二裂 桿菌菌、齒雙歧桿菌（dentium菌）、焦土串珠菌、串珠菌 組成群中之二裂乳桿菌、嗜酸乳桿菌、唾液乳桿菌及發酵 乳菌中選出之至少一種乳酸桿菌及/或此等有孢子乳酸菌 者。 6 ·如申§靑專利範圍第5項之催瀉劑，其中該有孢子 乳酸菌爲酵母萃取物之混合物者。 7 ·如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之催瀉 劑，其中更含有寡糖者。 8 .如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之催蕩 劑，其中該劑型爲溶於L型發酵乳酸之液劑者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9.^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本瓦) 訂 550078 A8 B8 C8 _ D8 六、申請專利範圍 9 ·如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之催瀉 劑，其中該劑型係藉由粉末或乾式造粒或濕式造粒後取得 之顆粒，或更將此顆粒進行打錠化後成錠劑者。 1 0 ·如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之催 瀉劑，其中該劑型係藉由粉末或乾式造粒或濕式造粒後取 得之顆粒後塡入膠囊做成膠囊劑者。 1 1 .如申請專利範圍第9項之催瀉劑，其中該濕式 造粒係藉由使用酒精之方法所得者。 1 2 ·如申請專利範圍第1 〇項之催瀉劑，其中該濕 式造粒係藉由使用酒精之方法所得者。 1 3 ·如申請專利範圍第1項〜第3項、第1 1項、 第1 2項中任一項之催瀉劑，其中更配合口中淸涼調味劑 所組成者。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）