TW546148B - Skin whitener composition containing acerola cherry fermentate - Google Patents

Description

546148 A7 B7 五、發明説明（i ) 發明背景 本發明係有關-種適於外用之含有西印度楼桃發酵物 的皮膚美白組成物以及一種藉由局部施用含有有效量西印 度櫻桃發酵物之組成物的美白皮膚的方法。 膚色主要是由存在於皮膚内的黑色素來決定。因此， 近年來，化妝品組成物已經被研發要降低皮膚中之黑色素 量並因而美白皮膚。這些研發成果專注在抑制酪胺酸酶機 能和活性的美白劑上，該酪胺酸酶在黑色素的生物合成中 扮演重要的角色。舉例而言，已有人建議在化妝品組成物 中摻入酪胺酸酶活性抑制劑，例如氫醌、維生素c和其衍 訂 生物、曲酸、熊果苷、榖胱甘肽、半胱胺酸和桑椹萃取物 以及其他。 或者，美國專利第5,262，153號揭示使用5重量百分比戋 更同里的酸和其特定的衍生物來抑制酪胺酸酶的形成，而 不是在其形成後才抑制其活性。 經 濟 部 中 央 標 準 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 加 西 雖然上述化合物能產生一較白的皮膚，但它們的效果 會藉由在目前已知之美白劑中加入西印度櫻桃發酵物而 以增進。現今的發明家已發現藉由在已知美白劑中加入 印度櫻桃發酵物，其皮膚美白的效果會加增。 雖然日本公開申請案2-200610和70-61915教示，得自西 印度櫻桃果實的萃取物可摻入化妝品内，但是那些申姓案 _4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（2 ) 乃是教示該西印度櫻桃萃取物含有維生素c或抗壞血酸。 事實上，申請案2-200610號是敘述該萃取物含有至少1% 的L-抗壞血酸並且是所存在的該l-抗壞血酸提供該美白的 效果。这並不令人訝異，因為抗壞血酸有美白的效果是 =周知的。然而，本發明所使用的西印度櫻桃發酵物乃 實質上不含抗壞血酸，1因而它的可增進已知美白劑的美 白效果的能力是令人驚異和無法預期的。 、 本發明簡要 本發明的目的之一是提供適於外用之防止或抑制皮膚 等内的黑色素形成和美白皮膚之包含西印度櫻桃發酵物的 組成物。另一個目的乃是藉由摻入西印度櫻桃發酵物，更 特定言之，是實質上不含抗壞血酸且，頂多，含有少量有 機酸（特収羧酸）的西印度櫻桃發酵物，促進和加速習 知美白劑所呈現之美白效果的發展。 本發明亦包含-種美白皮膚的方法，該方法包括將西 印度櫻桃發酵物以足夠使皮膚明顯美白的量和一段時間， 局邛施用在皮膚。較佳的方法係包括將一包括西印度櫻桃 發酵物和-或多種已知美白劑的組成物，局部施用在皮 膚。 /已4美白劑可選自由下列類群之化合物所組成者·· 酪胺酸酶抑制劑或自由基清除劑和該等混合物。 ㈣酶抑制劑的例子’包含（但不限於）曲 546148 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3 酸和其衍生物、熊果苷和其衍生物、甘草萃取物和其衍生 物、抗壞血酸和其衍生物以及氫醌和其衍生物。適合之自 由基清除劑的例子，包含（但不限於）甘草萃取物和其衍 生物、維生素E和其衍生物、維生素A和其衍生物、維生 素C和其衍生物、迷迭香萃取物和其衍生物以及過氧化物 歧化酶。 本案說明書和隨附的申請專利範圍内所使用之「實質 上不含抗壞血酸」一語，意指任何存於西印度櫻桃發酵物 的抗壞血酸，所存在的量不大於約1重量百分比，較佳是 不大於約0.1重置百分比，以及更佳是不大於約重量百 分比的該西印度櫻桃發酵物。最佳的情況是，該抗壞血酸 (若存在的話）所存在的量不大於約0 005重量百分比的 該西印度櫻桃發酵物。日本申請案號2-200610所教示者乃 疋’少於約1 %的抗壞血酸量不會有任何美白果效。 本案說明書和隨附的申請專利範圍内所使用之「少量 的有機酸」和「少量的羧酸」語，意指任何有機酸或羧酸 (包含飽和及不飽和魏酸和二幾酸、羥基單幾酸、經基二 竣酸以及羥基三羧酸）的存在不大於約5重量百分比，較 佳是不大於約3重量百分比，以及更佳是不大於約2重量百 分比的該西印度櫻桃發酵物。 在本發明之美白組成物中，所使用之西印度櫻桃發酵 物的量不能被絕對化界定，因為其量會隨著製備的型式不 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂

-1 I -- —II

五、發明説明（4 ) 同而改變。然@ ’其-般的使用量是在約0•㈣至約50% 之間’較常是在約0.01%至約10%之間。該西印度櫻桃發 酵物較佳的使用量是在約0 05%至約2%之間，更佳是在 約0· 1 %至約1 %之間，以該美白組成物的全部重量計算。 當該西印度櫻桃發酵物與已知美白劑混合用時，較佳 的混合是，該西印度櫻桃發酵物對該已知美白劑的比例， 從約1 · 100至約100 ·· i之間，較佳是從約丨·· 至約％ ·· 1 之間更佳是從約1 · 1〇至約1〇 :】之間。西印度樓桃發酵 物對已知美白劑的比例，最佳是從約1 ·· 5至約5 ·· 1之間。 注意除非另有所指，本說明書和所附的申請專利範圍 内所提之所有的百分比都是指重量百分比。 本發明詳細說明 根據本發明，提供一種皮膚美白組成物，其包括西印 度櫻桃發酵物為活性成分。另一方面，該皮膚美白組成物 包括一或多種美白劑和西印度櫻桃發酵物，以增進該等美 白劑的美白效果。 該西印度櫻桃，事實上，並不是真正的櫻桃，而是包 含到似櫻桃的漿果，其係為任何金虎尾科（the力尨 family)數種的灌木所生。這些似櫻桃的漿果亦以其他名 稱知之，端視它們是從哪裡所出，例如，西印度櫻桃（Wat Indian cherry)、巴巴多斯櫻桃（Barbad〇scherry)、蘇里 南櫻桃（Surinam cherry)和收來壽果（Cereza)。本說 546148 A7 ___________B7 五、發明説明（5 ) 書和所附的申請專利範圍内所使用之「西印度櫻桃」一詞， 係意指含所有這些不同的金虎尾科櫻桃的上位概念。 西印度櫻桃含有維生素C，且正如美國專利第3,〇12,942 和3,086,915號以及日本公開申請案2-200610中所論，從這 些櫻桃中萃取維生素C作為數種不同的用途，係為已知 者。然而，在本發明中，該西印度櫻桃發酵物乃實質上不 含任何實質量的維生素C (抗壞血酸或其衍生物）。換言 之，所存在的維生素C不會超過約1重量百分比，較佳是 不大於約0.1重量百分比，以及更佳是不大於約〇〇1重量百 分比的該西印度櫻桃發酵物。最佳的情況是，該抗壞血酸 (若存在的話）所存在的量不大於約〇.〇〇5重量百分比的 該西印度櫻桃發酵物。 再者’本發明所使用之該西印度櫻桃發酵物，含有僅 少量的有機酸，特別是羧酸，其包含飽和及不飽和羧酸和 二叛酸、羥基單羧酸、羥基二羧酸以及羥基三羧酸。特別 是’任何存於該西印度櫻桃發酵物的有機酸或羧酸的存在 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 量不大於約5重量百分比，較佳是不大於約3重量百分比， 以及更佳是不大於約2重量百分比的該西印度櫻桃發酵 物。 該西印度櫻桃發酵物可以任何適當的方式，製成一實 質上不含抗壞血酸並含有僅少量之有機酸（較佳是不大於 約5百分比的有機酸）的萃取物。用來製成該發酵物之該 __ ______8_ 本紙張尺度適用ϋ國家標準（CNS )-^J_( 2ι〇χ297公釐）- 546148 五、發明説明（6 ) 生西印度櫻桃，可以是棕色的、綠色的、黃色的、紅色的 或兩種或更多種的混合物，端視其可取得性。 、 較佳，該西印度櫻桃發酵物係由美國紐約州之 Collaborative Laboratories取得，且據信，製備用於本發明 之組成物的該西印度櫻桃的方法，係如以下。藉由清洗大 量的櫻桃，將它們的核取出，然後使它們變成一濃^，該 濃液經由切割並以水萃取而製得一過濾液。之後，使用二 細菌’較佳是得自（the如⑽W—family)的細菌，來 發酵該過濾液，以便製備一發酵物，將該發酵物從該大量 的過濾液中分離出來。該經分離出之發酵物，即為可用於 本發明之該西印度櫻桃發酵物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在本發明之美白組成物中，該西印度櫻桃發酵物的使 用量不能被絕對化界定，因為其量會隨著製備的型式不同 而改變。然而，其一般的使用量是在約001%至約5〇%之 間’較常是在約0.01%至約10%之間。該西印度櫻桃發酵 物較佳的使用量是在約0.05%至約2%之間，更佳是在約〇1 %至約1 %之間，以該美白組成物的全部重量計算。 如上所提及，本發明的組成物包含西印度櫻桃發酵物 和一或多種之美白劑。該用於本發明之美白劑，據信乃包 含所有的已知美白劑和未來會發展出的美白劑。該美白劑 係選自由酪胺酸酶抑制劑和自由基清除劑類群之化合物所 組成者。適合之酪胺酸酶抑制劑的例子，包含（但不限於） ^張尺度通用T國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 546148 A7 ------ B7 五、發明説明（7 ) 曲酸和其衍生物、熊果苷和其衍生物、甘草萃取物和其衍 生物、抗壞血酸和其衍生物以及氫醌和其衍生物。適合之 自由基清除劑的例子，包含（但不限於）甘草萃取物和其 衍生物、維生素E和其衍生物、維生素a和其衍生物、維 生素C和其衍生物、逑迭香萃取物和其衍生物以及過氧化 物歧化酶。 雖然不可能將所有已知的美白劑明定和列出，但可提 及以下適切本發明目的之較佳美白劑··氫鲲、維生素C和 其衍生物、曲酸和其衍生物、熊果苷、熊苺萃取物、榖胱 甘肽、檸檬萃取物、小黃瓜萃取物、桑椹萃取物、甘草萃 取物、統基琥ίό酸，以及它們的衍生物。較佳之美白劑係 選自由下列類群之化合物所組成者：曲酸、曲酸的衍生物、 熊果苷、熊果苷的衍生物、熊苺萃取物、擰檬萃取物、小 黃瓜萃取物、維生素c和其衍生物以及巯基琥珀酸。 該曲酸或其酯類可以下式表之：

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 其中，R1和R2可相同或不同，且各為氫原子或有3至20個 石炭原子的酿基團。 該曲酸醋類的非限定性例子有，舉例而言，曲酸單酉旨 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210Χ297公釐1 - 546148 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 類，如曲酸單丁酸酯、曲酸單癸酸酯、曲酸單棕櫚酸酯、 曲酸單硬脂酸酯、曲酸單肉桂酸酯和曲酸單苯曱酸酯；曲 酸二酯類’如曲酸二丁酸酯、曲酸二棕櫚酸酯、曲酸二硬 脂酸醋和曲酸一油酸醋。較佳的單醋是，一在曲酸第5 _位 置之〇H基被酯化的酯。酯化可增進抗PH或陽光的穩定性， 也保有與曲酸相同的抑制黑色素合成的活性。 該維生素C的非限定性例子有，舉例而言，^抗壞血酸 之烧基酯類’如L-抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸異棕櫚 酉文西曰、L-抗壞血酸一彳示櫊酸g旨、L-抗壞血酸異硬脂酸g旨、 L-抗壞血酸一硬脂酸醋、L-抗壞金酸二異硬脂酸g旨、L-抗 壞血酸肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸異肉豆蔻酸酯、抗壞血 酸2-乙基己酸酯、L-抗壞血酸二2-乙基己酸酯、抗壞血 酸油酸酯和L-抗壞血酸二油酸酯；L-抗壞血酸之填酸酯 類，如L-抗壞血酸-2-磷酸酯和L-抗壞血酸_3_磷酸酯；l_ 抗壞血酸之硫酸酯類，如L-抗壞血酸-2-硫酸酯和；^抗壞血 酉文-3 -硫Ssc S曰，匕們與驗土金屬族，例如舞和鎮所成的鹽 類。它們可被單獨使用或是以二或更多的混合物形式被使 用。 本發明之組成物可製成各種型式。例如，其可以是化 妝品製劑的型式，如乳霜、化妝液、膏劑（pack)或粉劑、 或者作為乳液、洗劑、擦劑或軟膏。在每一種製劑配方中， 可摻入各種已知習用之化妝品成份。例如，化妝品成份可 包含，如醇類、脂類和油類、表面活性劑、脂肪酸、矽酮 ---------I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T -Μ

546148 A7 B7 五、發明説明（ 油、濕潤劑（humectants)、增濕劑（m〇lstunzers)、黏 度調節劑、乳化劑、安定劑、色劑和香料。 該西印度櫻桃發酵物與已知美白劑混合，使該西印度 櫻桃發酵物對該已知美白劑的比例為，從約】：1〇〇至約 100 · 1之間，較佳是從約1 : 50至約50 : i之間，更佳是從 約1 : 10至約10: 1之間。西印度櫻桃發酵物對已知美白劑 的比例，最佳是從約1 : 5至約5 ·· 1之間。 由於西印度櫻桃發酵物與其他具有已知美白效果的物 質之相乘效果，本發明之組成物達致增強的美白效果。雖 然該西印度櫻桃發酵物增強該已知美白劑的美白效果的實 際作用機制是未知數，但據信該西印度樓桃發酵物會錯合 或螯合該存力路胺酸酶内的自，如此就抑制該路胺酸酶的 合成。因此’就抑制了黑色素的生成。 本發明組成物的另一方面就是，提供一改良之皮膚美 白組成物，其為含有皮膚美白劑的類型，其中該改良包括 添加西印度櫻桃發酵物，完全如前述所定義。 本發明亦預期一種增進已知美白劑之皮膚美白效果的 方法’其包括添加西印度櫻桃發酵物至該已知美白劑中。 本舍明另一方面，提供一種美白皮膚的方法，其包括 將西印度櫻桃發酵物以足夠使皮膚明顯美白的量和一段時 間，局部施用在皮膚。更佳的是，該方法包括將包括西印 度櫻桃發酵物和一醫藥上可接受載劑的組成物，局部施用 V紙張尺度公釐） 頁 f 訂 加 五、發明説明（10) 在皮膚。該「醫藥上可接受

J 話， 意指那些適用來與人 類和低等動物的組織接觸，而不會有不當的毒性、不相容 性、不穩定性、刺激性以及其他等等出現之藥劑、醫率品 或惰性成份’以-有合理利益/賭注的比例量使用。為了證實已知美白劑在本發明之西印度櫻桃發酵物存 在下的增進效果，乃進行以下的試驗。 製備一含有50mM醋酸鈉的緩衝溶液a，使其pH值為 6.8。將15啦路胺酸加入1〇_緩衝溶液a内，製得一路胺 酸溶液。將取自蕈（ServaArt.37618，…/mg)之115呵 赂胺酸酶，加入Und緩衝溶液八内，製得一赂胺酸酶溶液。 〜將2.7ml之緩衝溶液A和〇.4ml之水裝入一試驗管内，以 定義-空白樣品。同樣地，將2 7ml之該路胺酸溶液m 之水和0.1ml之該酪胺酸酶溶液裴入另一試驗管内，以定 義:參考樣品。用-分光光度計，在475麵下—段時間内， 測里及參考樣品的吸收_，並將該吸收率設定為零。 以下的實施例呈現出，一些美白劑（單獨以及帶有該 西印度櫻桃發酵物）以上述方式所測量得到該酿胺酸酶之 抑制作用的結果。 實施例1 在忒驗官内，裝入2.7ml之該酪胺酸溶液、〇.lml之該 ㈣酸酶溶液和帶有0·5%言亥西印度樓桃發酵物之〇酼 546148 A7 B7 (實施例1之吸收率一參考樣品之吸收率） 經 濟 部 中 標 準 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 五、發明説明（11 土號-夂比車乂實施例i含有2.7m〗之該酪胺酸溶液、o y 之該㈣酸酶溶液和單獨㈣％之Μ基琥⑽。在〇·5小時 和24 i時下，測罝貫施例1和比較實施例1之吸收率。實施 例1之酪胺酸酶抑制百分率，係依以下計算而得·· 抑制百分率 =IQQx 參考樣品之吸收率一空白樣品之吸收率 比較K施例1之抑制百分率亦如類似的方式計算。 在0·5小時下’實施例1具有92%的抑制作用，而比較 實施例1具有95%的抑制作用。但是在24小時下，實施例 具有91%的抑制作用，而比較實施例丨僅具有77%的抑制 作用。 實施例2 在一试驗管内，裝入2.7ml之該酪胺酸溶液、〇 lmi之該 酪胺酸酶溶液和帶有〇·5%西印度櫻桃發酵物之〇·5%曲 酸。比較實施例2含有2.7ml之該酪胺酸溶液、〇 lml之該酪 胺酸酶溶液和1 ·〇%之曲酸。如以上所述之相同方式，在〇 $ 小時和24小時下，測量各别之吸收率。表1表示其結果。 實施例2 比較實施例2 Φ 表1 抑制百分率 (24小時） 14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 546148 A7 B7 五、發明説明（12 實施例3和4 在一試驗管内，裝入2.7ml之該酪胺酸溶液、O.lml之該 絡胺酸酶溶液和帶有〇·5%西印度櫻桃發酵物之〇.5〇/〇 Fadeout (活性成份為衍生自熊苺之熊果苷），定為實施 例3。而實施例4，在一試驗管内，裝入2 7ml之該酪胺酸 溶液、O.lml之該酪胺酸酶溶液和〇·33%之Fade〇ut、〇·33% Uninontan (活性成份包含檸檬和小黃瓜萃取物）以及〇.33 %之西印度櫻桃發酵物。比較實施例3含有27ml之該酪胺 酸溶液、O.lml之該酪胺酸酶溶液和含有1〇% Fade〇ut。如 以上所述々相同方式，在〇·5小時和24小時下，測量實施 例3和4以及比較實施例3之吸收率。表2表示其結果。 —-------.^^衣！ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 實施例3 實施例4 比較實施例 表2 抑制百分率 (0·5小時） 87" 92 81 抑制百分率 (24土時） "86" 92 88 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實、施例5 . 在一試驗管内，裝入2.7ml之該酪胺酸溶液、〇.imi之該 酪胺酸酶溶液和〇·5%之Uninontan以及0.5%之西印度櫻桃 發酵物’定為實施例5 ^比較實施例5含有2.7ml之該酪胺 酸溶液、O.lml之該酪胺酸酶溶液和1〇%之Unin〇ntan。如 以上所述之相同方式，在〇·5小時和24小時下，測量各別 -15- 本紙張尺度適财國國家標準規格（210x^ij 546148 A7 B7 五、發明説明（13) 之吸收率。表3表示其結果。 表3 抑制百分率 (0.5小時） 抑制百分率 (24小時） 貫施例5 73 62 比較實施例5 66 \J£m 55 實施例6 在一試驗管内 ，裝入2.7ml之該酪胺酸溶液 、0.1ml之該 —-------衣卜I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酷胺酸酶溶液和5%之柳皮萃取物以及〇·33%之西印度櫻 桃發酵物’定為實施例6。比較實施例6含有2.7ml之該酪 胺酸溶液、〇.lml之該酪胺酸酶溶液和5〇⑽之柳皮萃取 物。如以上所述之相同方式，在0.5小時和24小時下，測 量各別之吸收率。 表4表示其結果。 表4 抑制百分率 抑制百分率 (0.5小時） (24小時） 實施例6 85 75 比較實施例6 83 15 根據以上的試驗，可相信含有西印度櫻桃萃取物之組 成物能有效地美白皮膚。 L·# -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 546148 A7 B7 五、發明説明（14) 以下係本發明組成物的一實例。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 組成份 重量百分率 水 88.11 聚羧乙烯1342 、0.20 甘油 4. 80 三乙醇胺 i 0. 20 異三十烷 3. 00 脫水山梨糖醇月桂酸酯 0. 20 大豆油 1.00 西印度櫻桃發酵物 0.33 Uninontan 0. 33 Fadeout 0. 33 橙萃取物 1.00 Phenonip 0. 50 —--------衣卜I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1

Claims (1)

1. 六、申請專利範圍 第87107086號專利再審查案申請專利範圍修正本 修正日期：92年5月 1· 一種供局部施用之具有抑制黑色素合成活性的皮膚美 白組成物，其係包括西印度櫻桃發酵物和一美白劑，其 中該西印度櫻桃發酵物含有少於1%之抗壞血酸。 2.如申請專利範圍第i項的皮膚美白組成物，其中該皮膚 美白劑係選自於由酪胺酸酶抑制劑、自由基清除劑以及 此等之混合物所構成的群組中。 3·如申請專利範圍第2項的皮膚美白組成物，其中該皮膚 美白劑係選自於由熊苺萃取物、熊果苷、擰檬萃取物、 J Η瓜萃取物、魏基琥站酸、曲酸、曲酸衍生物、維生 素、’隹生素c竹生物以及此等之混合物所構成的群組 中0 4·如申請專利範圍第3項的皮膚美白組成物，其中該皮膚 美白劑係為熊果苔與檸檬和黃瓜萃取物之混合物所構 成的混合物，其中西印度櫻桃發酵物對熊果苔對該檸檬 與汽瓜萃取物所構成之混合物的比例為約1 : 1 : 1。 5·如申請專利範圍第丨至4項中任一項的皮膚美白組成 物，其中該組成物為一選自於由乳霜、軟膏、泡劑、洗 劑、粉膏、片劑、粒劑或乳液所構成之群組中的製劑。 6 ’種美白皮膚之方法，其包含將一包含有西印度櫻桃發 &8 546148