TW517052B

TW517052B - 2-substituted 1,2-benzoisonthiazole derivatives, their preparation and use

Info

Publication number: TW517052B
Application number: TW087117331A
Authority: TW
Inventors: Wilfried Lubisch; Utadull Weber; Dorothea Starck; Gerd Steiner; Alfred Bach
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1997-10-22
Filing date: 1998-10-20
Publication date: 2003-01-11
Also published as: NO20001937D0; PL340033A1; BR9812948A; AR016968A1; BG104332A; WO1999020616A1; CO4980863A1; KR20010031297A; CN1277607A; EP1034170A1; US6346622B1; NZ503604A; AU1149799A; HRP980555A2; ZA989571B; NO20001937L; IL135256A0; TR200001080T2; AU748613B2; JP2001520224A

Description

517052 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明係關於2 -經取代1,2-笨并異嘧唑衍生物，其製備及其用於製備藥物活性成分之用途。傳統抗憂鬱劑及較新穎的選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs)之一種作用係經由抑制神經傳遞物質之主動再攝取入突觸前神經末梢而發揮抗憂參效果。不幸，此種例中抗憂鬱效果至少治療3週後才產生抗憂鬱效果，此外約30%病人對治療有抗性。突觸前血清素自體受體之遮斷作用可藉由消除負偶合而增加血清素之釋放，因此瞬間增高突觸裂之神經傳遞物質濃度。此種傳遞物質濃度升高被視爲抗憂鬱效果之原理。此種作用機轉與先前揭示之抗憂鬱不同，後者活化突觸前及體樹狀自體受體二者，因而導致唯有於此等自體受體脱敏化後才產生延遲作用起點。直接肖體受體遮斷可繞過此種效果。已知雖然DE $620643揭示之嘧唑衍生物對5-11丁1八受體具有親和力，但其不具5-：»丁川親和力。根據目前知識，突觸前血清素自體受體屬於5，HT1B亞型 (Fink et al·，Arch. Pharmacol· 352 (1995)，451) 〇藉 5-HT腦拮抗劑選擇性遮斷可增加腦部血清素之釋放：G.W. Price et al·，行爲腦研究 73 (1996)，々9-82 ; Ρ·Η· Hutson et al.，神經藥理學 Vol· 34, No. 4 (1995)，383-392 ° 但出乎意外埤，選擇性5-HT1B拮抗劑GR 127 935於系統性投藥後可減少皮質之血清素釋放。其中一種解釋可能爲由釋放的血清素刺激於缝區之體樹狀5-HT1A受體，其抑制血 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29?公t ) (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) •裝-

、1T 517052 Α7 Β7 五、發明説明（2 ) 清素激性神經元之發射速率，如此抑制血清素之排泄（M. Skingle et al·，神經藥理學 Vol· 34, No. 4 (1995)，377-382, 393-402)。如此於血清素激性起點區繞過自體抑制作用之一種策略係針遮斷突觸前5-HT1B受體。此種假設可經由觀察帕洛西田（paroxetine)於大鼠背缝核對血清素釋放之效果可藉由5-HT1B受體拮抗劑GR 127 935增強獲得證實（Davidson and Stamford，Neuroscience Letts.，188 (1995)，41)。第二種策略包括遮斷兩型自體受體，亦即遮斷5-HT1A，體俾增進神經元發射，及遮斷5-HT1b受體俾提高端末血清素釋放（Starkey and Skingle，神經藥理學 33 (3-4) (1994)， 393)。因此，5-HT1B/D拮抗劑單獨或偶合^^人受體拮抗劑成分應該可使腦血清素之釋放大增，因而獲得治療憂鬱症及相關精神病症之效果。今日發現式I 2-取代1，2-苯并異嘧唑衍生物 (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁 •裝- 訂線 R3 R1

經滴部中央標準局員工消費合作社印製其中 R1及R2分別爲（C^)烷基， R3及R4分別爲氫，直鏈或分支（Cm)烷基，OH，直鏈或分支 0-(C]_6)-烷基，F，Cl，Br，I，三氟甲基，NR5R6，C02R7，硝基，氰基，吡咯基，苯基烷基crc4基團其又可於芳族系 -5- — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掊（210Χ 2974>~ΐ ) 517052 A7 _ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（3 ) 統由F，Cl，Br，Ϊ，CrC4烷基，CrC4烷氧基，三氟甲基，無基’胺基’氨基或硝基取代， R5及R6分別爲氫，直鏈或分支（c w)烷基，COPh ★ CQ2tBu， c〇-(CM)-烷基或共同爲5或6員環其含有第二氮（例如六氫说畊）， R7爲氫及直鏈或分支（cw)烷基， A爲分支或未分支（Cwo)-伸烷基，或直鏈或分支（Cm)伸烷基，其包含至少一個Z基係選自0，s，NR7，環丙基， CHOH，雙鍵或參鍵， B爲1，4·伸六氫吡啶基，1，2,3,6_四氫· 1，4-伸吡啶基，1,4-伸六氫吡畊基及對應環狀化合物由一個亞甲基擴大，鍵聯至A係藉B之一個氮原子進行，及 Ar爲苯基其爲無取代，或以直鏈或分支（Ci 6)烷基，直鏈或分支CKCm)-烷基，OH，F，C1，Βί*，I，三氟甲基， NR R，C〇2R7 ’氰基或苯基取代^，或爲四氫蓁基，四|氫雖基’稠合芳族系統如莕基其爲無取代或以（Ci44)燒基或 (Cm)燒基取代，或蒽基或5或6員芳族雜環其含有1或2個分別選自0及N之雜原子，及其亦可稠合至其它芳族基團，例如喹啉，異喹啉，酞畊，啕哚及喹唑啉，其又由苯基取代，及其與生理容許酸形成之鹽具肴有價値之藥理性質。較佳式I化合物爲其中 R 1及R 2分別爲甲基或乙基， R3及R4分別爲氫，直鏈或分支〇-(Cm)_烷基，F，a，Br， -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公蝥"~一一—----- (請先閲讀背面之注意事項^寫本頁) -裝·

、1T 線 517052 A7 _；B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（4 ) 三氟甲基，NR5R6，硝基，氰基及苯基， R5及R6分別爲氫，COPh，C02tBu，直鏈或分支（C^)烷基及 ccKcy-烷基， A爲分支或未分支（C2_5)伸嫁基，或直鏈或分支（C2j)-燒基，其包含一個Z基係選自CHOH，環丙基，雙鍵或參鍵， B爲1，4-伸六氫峨淀基，l，2,3,6-四氫_ 1，4-伸说淀基，1，4-伸六氫吡畊基或嵩伸六氫吡畊基，鍵聯至A可經由B之一個氮原子進行，及 Ar爲苯基其爲無取代，或以直鏈或分支（Ci6)烷基，直鏈或分支Ο-βκ)-燒基，F，Cl，Br，I，三氟甲基，NR5R6， COaR7，氰基及苯基取代，或爲四氫莕基，四氫茚基，稠合芳族系統如莕基其爲無取代或以（Crc4)烷基或0_(Ci 4)烷基取代，或蔥基或5或6員芳族雜環其含有1或2個分別選自6 及N之雜原子，及其亦可稠合至其它芳族基團。特佳式I化合物爲如申請專利範圍第3項列舉之化合物。式I化合物可含一或多個非對稱中心。因此本發明不僅包括外消旋混合物，同時也包括相關對映異構物及非對映異構物。本發明也包括個別互變異構形。 _斤穎式I化合物可經由式11化合物 R3 Ri 11 R4 S02 其中R1至R4及A定義如前，及q爲可去除基（例如C1，Br， I，统續醯氧基或芳基續醯氧基）與式Η〗第二胺 ___ -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掊（210X297公籍1 (請先閱讀背面之注意事i -裝-- π寫本頁) 訂線 & R4

S02 A——CHO 及W爲氫或尋常 517052 A7 B7 五、發明説明（5

H-B-Ar III 其中B及Ar定義如前，以已知方式反應製備，及若屬宜，將藉此方式所得化合物轉成與生理容許酸形成之加成鹽。同理，可使式IV化合物 R3 ri 一 R2 工 v sof N、h 與式V化合物

Q-A-B-Ar V 以已知方式反應。另一種合成變化法爲藉已知之還原胺化反應鍵聯式VI化合物

VI 至式III化合物。式III化合物可經由下列步驟合成 1 ·鍵聯式VII化合物 W-B1 (VII) 其中B 1爲六氫吡畊基或高六氫吡畊基胺基保護基之一（例如Boc或Cbz)與式VIII化合物 P-Ar (VIII)，此處 P 爲 B(OH)2，SnR3，OTf，Br，Cl或 I，及 R 爲 CrC4-烷基，以已知方式反應；或 2 ·聯鍵式I X化合物、 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

517052 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（6 ) W-B^P1 (IX) 此處B1爲1，2,3,6-四氫-1，4,伸吡啶基及對應由一個亞甲基放大之環狀化合物，及P 1爲Cl，Br，I，SnR3，此處R爲 CrC4-烷基或OTf至式X化合物 P-Ar (X) 其中W、P及Ar各自定義如前，反應係藉例如下列已知方法製備述於 S.L. Buchwald et ah J. Am. Chem, Soc. 1996, 118, 7215 J.F· Hartwig et al· Tetrahedron Lett· 1995，36，3604 J.K. Stille et al. Angew. Chem. 1986, 98, 504 S.L. Buchwald et al. Angew. Chem. 1995，107，1456或J,F， J.F. Hartwig et al· J· Am· Chem. Soc· 1996，118，7217或 J.F· Hartwig et al· J· Org, Chem. 1997，62，1268 S.L. Buchwald et al· J.Org. Chem. 1997, 62，1264及其中引述之參考文獻或 S.L. Buchwald et aL J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6054 J.K. Stille，Angew· Chem. 1986, 98, 504或 J.K. Stille et al. J· Org. Chem. 1990，55，3014 o M. Pereyre et al.“有機合成之錫”，Butterworth 1987 ;或 3 ·還原式（XI)化合物

W-B2-Ar XI 此處B 2定義如前成式XII化合物 W-B3-Ar (XII) 此處B爲鍵聯於1，4 -位置之穴風峨淀’及由^ 一個亞甲基· -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公f ) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 、一一5 517052 A7 B7 五、發明説明（7 ) 放大之對應環狀化合物’或 4.還化式XIII化合物 W-N-(C2H4Q)2 (XIII)，其中W及Q定義如前，與式XIV化合物 NH2-Ar (XIV)，其中A r定義如前，獲得式X v化合物 W-B^Ar (XV) 0 作爲合成新穎化合物之起始物料之式！11及V物質爲已知或可藉已知方 >去合成（例士口〇rganikum Barth Dt. Verl. der Wiss· 1993 或 A.R· Katritzky，C· W· Rees (ed·)理解雜環化學 Pergamon出版社）由類似如驅物合成。根據1 ·至4 ·製備之化合物進一步反應伴以隨後去除任何保護基， H-B-Ar (III) 獲得式v化合物，該反應係於已知條件下經由鍵聯至式χνι 化合物進行 Q-A-Q，（XVI)，此處Q及Q’爲離去基。式 II，IV，VI物質及式 P-Ar，NH2-Ar，W-B1 及W-B^P1 物質其乃合成新穎化合物之起始物料爲已知，或可由類似前驩物籍參考文獻所述方法合成（例如B. Schulze，K. Illgen J. prakt. Chem. 1997，339，1 或 Κ· Auer，E. Hungerbtihler, R.W. Lang Chi讲ia 1990，44，120或A Yokoo et al. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1956，29，631 或L. Bdrjeson et al· Acta Chim. Scand，1991， -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210X 297公f ) (請先閱讀背面之注意事項一^^、寫本頁} --$ ^^寫本、τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 517052 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 45，621 或 Organikum Barth Dt. Verl. der Wiss· 1993 或 A.R. Katritzky，C. W. Rees (ed.)理解雜環作學 Pergamon 出版社或雜環化合物化學，約翰威利父子公司，紐約，及其中各別引述之參考文獻）。前述反應通常係於惰性有機溶劑如二甲基甲醯胺，乙腈，二氯甲烷，二甲亞颯，二甲氧乙烷，甲苯，乙酸乙酯，二甲苯，酮如丙酮或異丁酮，醇如乙醇正丁醇，或環狀飽和醚如四氫吱喃或二崎燒進行。反應通常係於20°C之溶劑沸點之溫度進行，通常於1至20 小時内完成。若有所需可存在酸結合劑如鈉或鉀碳酸鹽，甲氧化鈉，乙氧化鈉，氫化鈉，有機金屬化合物（丁基鋰，烷基鎂化合物），第三丁氧化鉀，吡啶或三乙基胺。反應若屬適宜係使用催化劑進行，如過渡金屬及其錯合物如 Pd_C，Pd(PPh3)4，Pd(OAc)2，Pd(P(oTol)3)4，Pd(dba)3 或 Ni(COD)2。粗產物係β習知方式分離，例如過遽，蒸餘去除溶劑或由反應混合物萃取。新穎式I化合物可由習知有機溶劑再結晶或藉柱式層析純本發明不僅包括2 -取代1，2-苯幷異嘍唑衍生物，同時也包括式I化合物與生理容許酸之加成鹽。適當生理容許有機及無機酸之例爲氫氯酸，氫溴酸，祷酸，硫酸，草酸，馬來酸，反丁晞二酸，乳酸，酒石酸，己二酸或苯甲酸。其它可使用之酸述於 “ Forschritte der Arzneimittelforschung” 第 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（210X 297公i ) (請先閱讀背面之注意事項1|^寫本頁) •裝-

、1T 517052 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ___ B7 ~ ~ r-1-n-.wr «'― - .-λ- „ _ _ 晒丨 μ. — 五、發明説明（9 ) 10期 ’ 224 頁及以下，Birkhauser Verlag，Basel and Stuttgart 1966 〇酸加成鹽係以習知方式製備，經由混合自由態鹼與適當酸，若屬適宜於有機溶劑之溶液，例如低碳醇如甲醇，乙醇或丙醇’醚如甲基第三丁基醚，酮如丙酮或異丁酮或酯如乙酸乙酯。如此，本發明亦係關於醫藥組合物，其包含式I化合物或其藥物可接受酸加成鹽作爲活性成分。此外，含有智知賦形劑及稀釋劑，·及新穎化合物用於防治疾病之用途。新穎化合物可以習知方式經口或經腸外、靜脈或肌肉投藥。劑量依據病人年齡、情況及體重及投藥樽式而定。原則上’活性成分每日劑量以口服投藥爲約卜1〇〇毫克/千克體重，及以腸外投藥爲約O.i-iO毫克千克體重。新穎化合物可以習知液體或固體醫藥劑型使用，例如未包衣或包衣(膜衣）錠，膠囊劑，散劑，粒劑，耠劑，溶液劑，軟膏劑，乳膏劑或噴霧劑。可以多種方式生產。用於此種用途之活性成分可與習知醫藥輔助劑加工，例如鎵劑黏結劑，增量劑，保藏劑，錠劑崩散劑，浠動調節劑，增塑劑，濕潤劑，分散劑，乳化劑，溶劑，緩慢釋放劑，抗氧化劑及/或推進劑氣體（參考H. Sucker et al·: Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart， 1978)。藉此方式所得投藥劑型通常含有i至99%重量比活性成分。 _ -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS 2Η)'χ29ϋ7 (請先閲讀背面之注意事寫本頁} 寫 •裴· 、-口線 517052 經濟部中央標隼局員工消費合作社印t kl Γ------ 137 五、發明説明（ίο ) ~~ — ~—一 —--- 新穎化合物對5τΗΤίΒ，5_HTm及5_HTia血清素受體具高度親和力。此外，此等受社親和力粗q目等，i少相同^ 度。此外，部分新穎化合物顯示良好血清素再攝取抑制作用’此乃大半抗憂鬱劑發揮效果之原理。此等化合物適合作爲精神病情治療用藥，其中血清素濃度降或希望作爲治療之一部分而特別遮斷，3_ΗΤια及 5-11丁10突觸前受體活性而未同時大爲影響其它受體。此^ 病理狀態之一例爲憂發症。立本發明化合物也寸有利地用於中樞神經系統起源之情緒障礙例如季節性情感障礙及心理沮喪。&包括焦慮不安狀態如全面性焦慮不安，恐慌症發作，社交恐懼症，強迫觀念與強迫行爲神經官能症，及創傷後緊張症狀；記憶力障礙包括失智，健忘及年齡關聯的記憶力喪失；及精神起源之飲食障礙例如神經性厭食症及神經性貪食症。新禎化合物又可有利地用於治療内分泌病症如▲中促泌乳激素過南及治療血管痙攣及（特別腦血管），高血壓及活動力及分泌障礙關聯的胃腸病症。另一種使用領域爲性方面病症。下列實例驗證用於示例説明本發明而非限制之。實例1 3,3-二甲基_243，（4_(5 -四氫苯基）-b六氫吡畊基）丙基卜 2,3·二氫-1，2-苯并異p塞峻- ΐ，ι_二氧化物起始物料之製備 a) 3,3-二甲基-2,3-二氫_1，2_苯并異嘍唑-匕^二氧化物 __ - 13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) AAim ( 210X 297^ — 閱讀背面之注意事項寫本頁) 1 - -- in I— -

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、1T 517052 A7 B7 五、發明説明（彳1 ) 此種化合物係以參考文獻已知方式製備（K, Auer，E.

Hpngerbuhler，R. W· Lang Chimia 1990，44，120)。3 3_ 二乙基 -2,3-二氫-1，2-苯幷異嘧唑_ i，i-二氧化物（熔點174°c )及 3,3 -—甲基-6-硝基-2,3_二虱-1，2_苯并異τι塞峻二氧化物（熔點187Ό )係以似類方式獲得。 b) 2_(3_氯丙基）-3,3_二甲基-2,3-二氫- i，2_苯并異碟唑- 1，1-二氧化物 5.9克（3毫莫耳）3,3-二甲基-2,3_二氫-1，2-苯并異碟峻-1，1·二氧化物於150毫升DMF之溶液於室溫加入3 7克（3.3毫莫耳）第三丁氧化鉀後，於氮下加熱至8〇t。然後快速加入 14·2克（9亳莫耳）1 -溴-3 -氯丙烷及混合物於100χ：攪掉30 分鐘。倒入冰水中，接著以醚萃取，有機相以水洗滌，以硫酸鈉脱水然後蒸發，獲得產物呈晶體，其可以抽取過濾出。獲得6·7克（82%)物質。熔點1〇7。(：。 2-(3_氯丙基）-3,3-二乙二氫_1，2_苯并異ρ塞峻-1，1 _ 一乳化物（溶點7Ό C )，2 - ( 3 -氯呙基）-3，3 _二甲基-6 -硝基-2,3·二氫-1，2-苯并異嘧唑-1，丨·二氧化物（熔點146。〇 )，經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 - (2 -氯乙基）-3>二乙基- 2,3-二氫-1，2-苯并異嘍碰-1,1* 二氧化物（油），2-(2-氯乙基）_4_氯-3,3-二甲基-2,3-二氫-1，2-苯幷異tr塞唑-1,1-二氧化物（油），2·(3_氯_2·亞甲基丙基）·3,3-二甲基- 2,3·二氫-ι，2-苯幷異嘧唑-ι，1β二氧化物 (熔點115°(：)及2-(3-氯丙基）-3,3_二甲基_6^硝基-2,3-二氫 -1，2‘苯幷異嘧唑-1，1_二氧化物（熔點i46t )係以類似方式獲得。 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規^~( 210x 297^i] 517052 Α7 Β7 五、發明説明（12 ) c) 1-(5 -四氫蕃基）六氫峨b井 K7克（〇·ι莫耳）5_胺基四氫莕與18克（〇 u莫耳）貳（|3 •氯乙基）胺鹽酸鹽於300毫升正丁醇回流48小時，冷卻後加入 5·4克碳酸鈉，及混合物又回流2〇小時。冷卻形成之沉澱以抽取過濾出及攝取於水，及加入2Ν氫氧化鈉溶液。水相以乙敎乙醋萃取’及以水洗滌，展以硫酸敵脱水，接著於減壓下蒸發。藉此方式可分離1〇 7克產物呈油。 4 - (1-穴氯卩比卩4基）異峻琳 4.51克（21.7毫莫耳）4,溴異喹琳，4.65克（25.0毫莫耳）六經濟部中央標準局員工消費合作社印裝氫竹b哨"-Ν -叛酸第三丁酯，〇1克（〇11毫莫耳）參_(二亞爷基丙酮）一鈀，0.11克（0·18毫莫耳）2夕，_貳（二苯基膦基）_ ί，Γ-聯蓁及2·92克（30.4亳莫耳）第三丁氧化鈉於50毫升混合’及於7纟C擺摔2小時。反應混合物加至冰/氯化鈉，及以乙酸乙酯萃取，有機_以硫酸鈉脱水，於旋轉蒸發器去除溶劑。產物結晶出及以抽取過濾，以戊烷洗滌。截得5.5 克（81%) Boc-保護之六氫吡呼（熔點lire)。5.2克（16.6亳莫耳）此種物質攝取於17毫升二氯甲烷，及於〇。〇緩慢加入17 毫升（0.22莫耳）主氟乙酸。混合物於〇0C攪捽4小時，倒入冰水中及以吞氯甲烷萃取。水相經過濾，調整爲鹼性，及以二氯甲fe萃取。以硫酸鋼脱水及大致去除溶劑，接著以乙醚稀釋，及以醚系鹽酸沉澱鹽酸鹽。獲得3·2克（67%)產物（熔點293°C)。下列化合物係藉類似二者所述化合物之方法製備：i _ (1-蓁基）高六氫峨p井（85 °C，鹽酸鹽），1-(1-審基甲基）六 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ϋ枱（210X297^^ ™ 一經濟部中央標準局員工消費合作社印製 517052 A7 _______ 五、發明説明（13 ) 〜氫吡畊（油），4 - ( 1 -六氫吡畊基）四氫茚（油），1 _ (丨_蕃基）六氫吡畊（82°C)，4-氯-(1-六氫吡畊基）_酞畊（2〇5°C，分解）及4-(卜六氫吡畊基）-喹唑啉（320°C，鹽酸鹽）。其它衍生物爲市面可得。終產物之製備 1.1克（5.2毫莫耳）1-(5-四氫蓁基）六氫吡畊，1.5毫升三乙基胺及蝉量碘化鉀加至1.64克（6.0毫莫耳）2-(3 -氯丙基）-3,3-二甲基·2,3-;氫_ 1，2_苯弁異嘧唑1，1-二氧化物於40亳升DMF之溶液。反應混合物於1 〇〇°C擾掉4小時，然後倒入冰水中，所得沉澱以抽取過滤出。由異丙醇再結晶純化獲得1克（43%)產物（熔點140°C)。 NMR : CDC13 δ 7·8 (d，1H)，7.6 (dd5 1H)，7‘5 (dd, 1H)，7·4 (d， 1H), 7.1 (dd，1H), 6·9 (d，1H), 6.8 (d，1H)，3.4 (t，2H)，3.0-2.5 (m? 14H)? 2.1 (tt, 2H), 1.8-1.7 (in, 4H), 1.5 (s, 6H) ppm. 下列化合物係以類似方式獲得：實例2 : 3.3 - 一^甲基-2-[3-(4-(2 -苯基-4-峻峻琳基）-1-六氮p比喷基）呙基]-2,3_二氫-1，2-苯幷異嘧唑1，1-二氧化物（熔點269 6C，鹽酸鹽）。實例3 : 3.3 -二甲基-2-[3-(4-(2 -峻淋基）-1-穴氫峨口井基）丙基]-2,3_二氫_ 1，2_苯幷異嘧唑1，1-二氧化物（熔點63°C，鹽酸鹽）。實例4 : -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 517052 A7 —----〜_ ΒΊ 五、發明説明（14 ) 一―一 — 一 3.3- 二甲農 O r。

ij-[3-(4-(i_莕基）β1_高六氫吡畊基）丙基卜 2 3*- - 氣 J ’ I _，2_苯并異喧唑1，1-二氧化物（熔點126°C，鹽酸鹽）〇實例S : 3，3 -二甲基 _ 9 r 2 / j 2·【3_(4β(4-氯-1-酞畊基）-1-六氫吡畊基）乙基]2,3η —氫--苯幷異喧唑1，卜二氧化物（熔點【◦)。實例6 : J，3- 一甲基_2_[3_(4-(1-蓁基）_1_六氫吡畊基）-2 -亞甲基丙基]_2,3·二氫-I2-苯幷異嘧唑1,1-二氧化物（熔點193 〇C” 實例7 : 3,3 —甲基_2_[2_(4-(4〇奎峻4基）-1·六氫峨p井基）乙基]- 2.3- —氯-1，2_苯幷異喳唑υ·二氧化物（熔點in，鹽酸鹽）。實例8 ·· 3.3- 二甲基_2_[2_(4_( 1-蓁基）_ 1-六氫吡畊基）乙基]_2，％二氫_i，2_苯幷異嘧唑二氧化物（熔點282°C，鹽酸鹽）。實例9 : 3.3- —甲基_2-[2-(4-(異峻#基）-1 -六氫吡畊基）乙基卜 2,3_二氫-1，2-苯幷異喳唑ι，ΐ-二氧化物（熔點243。。，鹽酸鹽）。實例1 0 : 3，％ —乙基_2-[2·(4-(1_莕基）-1_六氫π比p井基）乙基]_2,3-二氫-1，2-苯弁異嘧唑ι，ΐ-二氧化物（油）。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規掊（210X297公f ) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) •裝 517052 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 --—--________ B7 五、發明説明（15 ) —— 一— 實例1 1 : 3,3_ —甲基_2-[3-(4-(1_萘基卜卜六氫吡畊基）丙基卜6_ (1 -吡咯基）-2,3-二氫-i，2·苯并異嘧唑込^二氧化物（熔點 269°C，鹽酸鹽）。吡咯裱係經由393_二甲基_ 2 _ [ 3 _ ( 4 - ( i _莕基）_ j -六氫吡呼基）丙基]_6_胺基-2,3-二氫_ Li苯幷異嘧唑二氧化物與2,5- 一甲氧四氫呋喃於冰醋酸於1〇〇t ( i小時）反應合成，產率86%。實例1 2 : 3.3- 一甲基-2-[3-(4-(l-萘基六氫吡畊基）丙基卜6-苯甲醯胺基-2,3-二氲]，2-苯并異嘧唑二氧化物（熔點127 。。）。實例1 3 : 3,3·二甲基-2 - [ 3 - ( 4 - ( 1 _萘基卜i _六氫吡畊基）巧基卜6 —硝基-2,3_二氫_ 1，2-苯并異噏唑l i•二氧化物（熔點2〇；rc )。實例1 4 : 3.3- 二甲基·2_[2-(4-(2,3-二甲基苯基）_；[-六氫吡畊基）乙基]-2,3_二氲-1，2_苯幷異嘍唑込^二氧化物（熔點29n，鹽酸鹽）。實例1 5 : 3.3- 二甲基-2_[2_(4-(4 -四氫茚基）-；[·六氫吡畊基）乙基]_ 2.3- 二氫_1，2-苯幷異嘍唑1，卜二氧化物（熔點271。(；，鹽酸鹽）。實例1 6 : -ιδ - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4«^( 210X297^f7 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) •裝· 訂 -線 517052 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（16 33·二甲基-2 Γ ’ _ · 1 3 · ( 4 - ( 4 •氯_ 1 莕基）-1 _六氫吡呼棊）丙基]-2,3陋二氮一】）甘" ，冬幵異嘍唑1，1-二氧化物（熔點15TC)。實例1 7 :3.3- 二甲基 _2-『3 η μ 、 N _ ( 4 - ( 2 _嚅啶基）-丨_六氫吡_基）丙基】· 2.3- 二氫-1，2-茇社 η + , 尽幵異噻唑丨山二氧化物（熔點263°C，鹽酸鹽）。實例1 8 : 3’3 I基2_[^(4_(4-甲氧苯基）-1-六氳吡畊基）乙基]- 2.3- —氫-1，2_笨幷異嘍唑二氧化物（熔點2〇yc，鹽酸鹽）。實例1 9 : 3.3- —甲基_2_[3_(4-(2 -甲氧苯基六氫吡嗜基）_2」二踁丙基卜2,3_二氫-丨，2-苯并異嘍唑1，1-二氧化物（熔點160〇C)。實例2 0 : 3.3- —乙基_2_[3-(4气蓁基）_1β六氫吡畊基）_丙基p 2.3- —氯-1，2-苯弁異嘍唑^•二氧化物（熔點179。^ )。實例2 1 : 3,3_二甲基τ2_[3 - (4-(2,5-二甲基苯基）_ 1 -六氫吡畊基）_ 丙基]- 2,3·二氫-1，2_苯弁異嘧唑^—二氧化物（熔點21^c，鹽酸鹽）。實例2 2 : 3,3_—甲棊-2-[2_(4_(2_氰基苯基）·^六氫吡畊基）乙基]_ 2.3- 二氫“1，2-苯幷異嘍唑込卜二氧化物（熔點228°c，鹽酸 -19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規拮（2l〇X 297公f ) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -裝-

、1T 線 517052 A7 B7 五、發明説明（17 ) 鹽）。實例2 3 : 3,3 —甲基-2-[2_(4_(U基六氫峨。井基）乙基卜4_氯二氫-i，2-苯弁異p塞峰ι，ΐ-二氧化物。起始物料之製備 a) 4-氯3,3_二甲基-2,3-二氫_12i苯并異嘧唑i，卜二氧化物。此種化合物係如實例1 a)製備。產率7.8克（70%)。 (熔點121Ό ) b) 2-(2,幺二乙氧乙基）_4·氯·3,3_二甲基_2,3_二氫-苯幷異嘧唑1，1·二氧化物 7.7克（33耄莫耳）4-氯-3,3-一甲墓_2,3_二氫_1，2_苯并異嘧唑1，1-二氧化物，8.25亳升（55亳莫耳）溴乙醛二乙基縮趁及7·0克碳酸鉀攝取於1〇〇亳升無水dMF，及於120。(：攪拌5小時6反應混合物倒入冰水中，然後以乙酸乙酯萃取’有機相以水洗務及以硫酸鈉脱水。減壓下去除溶劑，粗產物藉柱式層析純化。藉此方式獲得7·5克（65〇/〇) 產物呈油。 c) 2-(2 -氧基乙基）_4 -氯-3,3 -二甲基-2,3•二氫-1，2-苯并異嘧唑1，1-二氧化物 7.5克（21.5毫莫耳）2-(2,2-二乙氧乙基）·4·氯-3,3_二甲基-2,3-二氫-1，2-苯幷異嘧唑1，1-二氧化物及25毫升濃鹽酸攝取於25毫升水及150毫升THF，及於400C攪拌1.5小時。反應混合物以氫氧化鈉溶液中和及以醚萃取，有機相以硫酸鈉脱水及減壓濃縮。藉此方式分離5.8克（98% ) 20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規桔（210X29?公# ) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 517052 kl ---- 67 五、發明説明（祀）產物呈油。終產物之製備克（5.5¾莫耳;)醛24 C)，1.〇6克（5亳莫耳）審基六氫毗喷（如實例1 c)製備）及〇 42克（7毫莫耳）冰醋酸於50毫并〇醇於室溫攪拌30分鐘，然後緩慢加入0·5克（8毫莫耳）氰基翊氫化鈉。混合物於室溫攪拌2小時，然後倒入冰/鹽混合物’及以二氯甲燒^萃取。以硫酸鈉脱水，蒸餘去除溶劑及隨後由乙醇再結晶獲擰0·9克（39%)無色晶體（熔點156。〇。 MMR : CDC13 δ =8.3 (m， 1H)，1·8 (m， 10)，7·7 (d， 1H)，7,6-7.3 (m，6Η)，7·1 (d，1Η)，3·5 (t，2Η)，3·2 (m，4Η)，3·0-2·8 (m，6Η)， 1·8 (s，6H) ppm o 實例2 4 3,3-二甲基_2-[2-(4-(l -莕基）-1，2,3,6-四氫1_吡啶基）乙基]_2,3 -二氫-1，2-苯弁異邊峻1，1-二氧化物之製備起始物料之合成 a) N-Boc-4·(三氟甲烷磺釀氧）_1，2,3,6-四氫吡啶 13·2克（0.13莫耳）二異丙基胺於2〇〇愛升THF之溶液誇-78 C以1〇〇毫升正丁基鋰（ι·6Μ於己烷）脱去質子化，於此溫度經30分鐘後，逐滴加入20‘0克（0.1莫耳）N-Bco•六氫吡啶酮溶解於50毫升THF。於-78°C又經3小時後，加入39 3克（〇 u 莫耳）N，N-二甲基武二氟甲燒續g蠢基苯胺於毫升thf之溶液，及任滬合物達室溫隔夜。用於後續處理加水，混合物以醚萃取，有機相以碳酸氫鈉溶液及水洗滌，及以硫酸鈉脱水，蒸發去除溶劑。粗產物藉急速槽析純化（碎氧凝 -21 -

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ( 210X 297T>f T (請先閱讀背面之注意事項^寫本頁) •裝·

、1T 517052 A7 B7 五、發明説明（19 ) 膠，動相庚烷/乙酸乙酯=3 / 1 )。產率：20.2克（60%理論値） 'H-NMR ： (270MHz, CDC13) 6=1.4 (s? 9H); 2.4 (m, 2H)； 3.^ (t, 2H); 4.1 (m，2H); 5.8 (m，1H) ppm。 b) 1^-：6〇卜4-(1-萘基）-1，2,3,6-四氫吡啶 22¾升2M碳酸鈉溶液’ 7.63克（44.4¾莫耳）審基二幾硼酸，4·13克（97·6毫莫耳）氯化鋰，〇·85克（4·44亳莫耳）琪化銅（I)及2.1克（1.77毫莫耳）肆三苯基膦鈀循序加至14 7克 (44·4毫莫耳）前述化合物溶解於115毫升二甲氧乙燒，及混合物滞騰4小時。又於後續處理加入氨水丨容液，及以水及乙酸乙醋進行萃取，以硫酸鈉脱水及蒸發去除溶劑後所得殘餘物藉急速層析純化（矽氧凝膠，動相庚燒/乙酸乙醋二4/1)〇日產率：8.2克（57%理論値） ^-NMR (270 MHz, CDC13) ： 6=1.4 (s, 9H); 2.5 2H). 3 ? (t 2H)； 4.1 (m, ,H); 5.8 (m, 1H); 7.2.7.5 (mj 3H)； ? 〇 ppm 0 ' y 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 c) 4-(1-寨基）-1，2,3,6 -四氫？比啶 7·84 克（25·3 亳莫耳）N_B〇c_4_(1_ 萘基哫以200¾升醚系鹽酸於室溫攪拌隔夜， )，2，3，6 -四虱口比過遽出沉澱產物及脱水。產率：5.5克（88。/。理論値）。 d )最終化合物之製備及 1 · 0克(4 · 1耄莫耳)前述化合物2 4 c溶解於2 〇亳井甲醇泰紙張尺度適财關幻 -22- (210X 297公f ) 517052 A7 ________ B7 ™·ΙΊΙ___ 「一「 ~ , 一一一---—- 五、發明説明（20 ) 一~ - 於2.22克（16.8毫莫耳）氯化鋅（II)共存下，首先加入127克 (5.3亳莫耳）實例23(：所述醛，然後加入〇5克（8.14亳莫耳）氰基硼氫化鈉。於室溫經16小時後，如所述進行後續處理，所得粗產物藉層析純化（矽氧凝膠，動相二氯甲貌/甲醇 =9 7 / 3 )。以醚鹽酸溶液沉澱鹽獲得白色固體。產率：0.9克（47%理論値）。 ^-NMR (270 MHz, DMSO^d6) ： 6=1.6 (m, 6H); 2.6 (m? 1H); 3.1 (m，1H); 3.4-3.6 (m，6H); 4·(Κ4·2 (m，2H); 5.8 (sbr，1H); 7·6-8.0 (m，7H); 8.2 (d，1H); 12·0 (s，1H) ppm 〇實例2 5 3,3·二甲基- 2- [2-(4-(l_莕基）-1-六氫吡啶基）乙基]_ 23_ 一氧·1，2 -苯并異π塞峻ι，ΐ -二氧化物之製備 a) 4-(1 —蓁基）六氫吡啶 3‘7克（15.3¾莫耳）4-(1-蓁基）-1，2,3,6 -西氫峨淀丨容解於甲醇’及藉加入〇 · 8克免/碳以氫於室溫氫化4 g小時。過濾去命催化劑，及蒸發去除溶劑。產率：Ι.δ克（56%理論値）。 H-NMR (270 MHz? CDCI3) 6=1.6-1.8 (m, 2H); 2.0 (m, 2H); 2.9 (dt，2H); 3.3 (d，2H); 3.5 (tt，1H); 7·4-7.6 (m，4H); 7·7 (d，1H); 7·9 (d，1H); 8.1 (d，1H) ppm 0 終化合物之製備 1·5克（7·1毫莫耳）胺25a溶解於20毫升甲醇，及首先加入 3.8克（2δ,4毫莫耳）氯化鋅，及2.21克（9·2毫莫耳）實例23c所述醛溶解於15亳升甲醇，然後分成份數加入0.89克（1.42毫 _ -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) G規格(210X297公i ) ' (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝· 線經濟部中央標準局員工消費合作社印製 517052 A7 B7 * _____ _-----' -»*— «―*······-'——w- ι ι_ i ··«*· 丨丨丨 «丨 __n ______________ 五、發明説明{Μ ) 莫耳）氰基硼氫化鈉。攪拌6小時後，過濾去除不溶物，母液經濃縮及攝取於乙故乙酿。有機相以水友飽和鹽水洗滌，以硫酸鈉脱水，過濾及濃縮獲得黃色油。產率：2.2克（65%理論値）。 ^-NMR (270 MHz, CDC13) ： 6=1.7^1.9 (m9 8H); 2.0 (m, 2H)； 2·7_3·0 (m，4H); 3.2 (m，2H); 3·5 (m，1H); 3,7 (t, 2H); 7·1 (d， 1H); 7.3-7.7 (m，9H); 8.2 (d，1H) ppm。其它較佳新穎式I合列舉於下表。 R3 R1

經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 26 Me H H / ^ / / c2 1,4-伸六氫被p井基 2-Me-Ph 27 Me H Ή / ^ / / c2 1，4-仲六氫峨p井基 2r〇H-Ph 28 Me H H / / / c2 M-伸六氫峨p井基 2-Br-Ph 29 Me H H / / / 一 c2 1,4-伸六氫被喷基 2-CF3-Ph 30 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 2-OEt-Ph 31 Me H H Me Me / C2 1，4-伸六氫说啡基 2-NR5R6-Ph 32 Me H H / / [ / c2 1，4“伸六氫峨呼基 2-0(n-C4)-Ph 33 Me H H I / / C2 1，4-伸六氫被☆井基 2-N02-Ph 34 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫说|1井基 2-F-Ph 35 Me H H / ^ / / 1，4-伸六氫说畊基 2-OMe-Ph 36 1 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫桃喷基 2-CN-Ph 37 Me H H / / / C2 1，4-仲六氫说併基 2-Cl-Ph 38 Me H H / / H c2 1，4-伸六氫#!^井基 2-G02R^Ph 39 Me H H / / Me c2 1，4-伸六氫此喷基 2-C02R’‘Ph -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格(210X 297^>|7 517052 A7 B7 五、發明説明（22 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 40 Me H H H H / c2 1，4-伸六氫井基 2-NR5R6-Ph 41 Me H H n-Cs n-C3 / c2 1，4-伸六氫p比呼基 2-NR5R6-Ph 42 Me H H i-C3 1-C3 / C2 1，4-伸六氫吡畊基 2-NR5R6-Ph 43 Me H H / / / C2 1，4_伸六氫峨叫1棊 2-I-Ph 44 Me H H / / 1-C3 C2 1，4-伸六氫?比呼基 2^C02R7-Ph 45 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡呼基 Ph 46 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫咐^井基 2-Et-Ph 47 Me H H / / / €2 1，4-伸六氫说??井基 2-iCs-Ph 48 Me H H / / :1 C2 1，4-伸六氫吡畊基 3-Ph-Ph 49 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫说喷基 3 广tBu-Ph 50 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 3-Et-Ph 51 Me H H / / Et C2 1，4-伸六氫说命基 3-C02R7-Ph 52 : Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨畊基 3-I-Ph 53 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡呼基 3-Cl-Ph 54 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨哨:基 3-Br-^h 55 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨_基 3-F-Ph 56 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啫基 3-CF3-Ph 57 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨”井基 3-OH-Ph 58 Me H H / / H c2 1，4-仲六氫峨讲基 ^C02R7-Ph 59 Me H H H H / c2 1,4-伸六氫说p井基 3-NR5R6-Ph 60 Me H H Me Me / c2 1，4-伸六氫峨喷基 3-NR5R6-Ph 61 Me H H i-O i-C3 / c2 1，4-伸六氫吡畊基 3-NR5R6-Ph 62 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 3-CN-Ph 63 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫叶b哨1基 3-OMe-Ph 64 Me H H / / / c2 1，个伸六氫p比p井基 3-N02-Ph 65 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫被畊基 3-OEt-Ph 66 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡嗜基 3-0(n-C5)Ph 67 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨呼基 4-Ph-Ph 68 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比喷基 4-iC3-Ph 69 Me H H / / / Ci 1，4-伸六氫吡畊i 4-nCs-Ph 70 Me H H / / / c2 1，4_伸六氫说1?井基 4-nC6-Ph 71 Me H H / / / Cl 1，4-伸六氫呲畊基 4-I-Ph 72 Me H H / / / C? 1,4-伸六氫峨呼基 4-F-Ph 73 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨哨1基 4-Br-Ph (請先閱讀背面之注意事項 1!%寫本頁) -裝· 、-口 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掊（210X297公# ) 517052 A7 B7 五發明説明（23 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2 R3 R5 R6 R7 A B Ar 74 1Γ- Me :— S_ H / / / c2 1，4-伸六氫p比哨1基 4-Cl-Ph Me H H / / / c2 1，4-伸六氫井基 4-OH-Ph 76 τΓ^ Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨畊基 4-CN-Ph Me H H / / / c2 1,4-伸六氫吡呼基 4-CF3-Ph 78 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨吨基 4-N02-Ph 79 Me --- H H H H / C2 1，4-伸六氫吡畊基 4-NR5R6-Ph οϋ Me H H Me Me / C2 1，4-伸六氫吡畊基 4-NR5R6-Ph 81 Me H H 11-C4 11-C4 / c2 1，4-伸六氫吡畊基 4-NR5R6-Ph 82 Me H H Me Et / €2 1,4-伸六氫吡畊基 4-NR5R6-Ph 83 Me H H / / H c2 1，4-伸六氫晚p井基 4-C02R7-Ph 84 Me H H / / Me c2 1，4-伸六氫峨味基 4-C02R7-Ph 85 Kie~ H H / / n-C5 C2 U4-伸六氫吡畊基 4-C02R7-Ph 86 Me H H / / / €2 1，4-伸六氫说畊基 4-OMe-Ph 87 Me H H / / / C2 1，4”伸六氫吡畊基 4-OEt-Ph 88 Me H H / / ' Ί c2 Ϊ4-伸六氫吡畊基_ 2-Cl?4-N02-Pii 89 Me H H I r / €2 1，4-伸六氫峨ρ井基 3-Cl?4-Me-Ph 90 Me H H / / 7 c2 1，4-伸六氫吡畊基 2-CN，6-CN-Ph 91 Me H H / I / c2 1，4-伸六氫峨"*井基 2-Me，6-Me-Ph 92 Me H H / / / Μ-伸六氫吡畊基 2-N02,4-CF3-Ph 93 Me H H / / / ’ c2 1，4-伸六氫吡畊基 3*C1?4-Cl-Ph 94 Me H H / / I c2 1，4-伸六氫吡畊基 2-Me，3-Me-Ph 95 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨畊基 2-Et，3-Et-Ph 96 Me H H H H / C2 1，4-伸六氫峨讲基 2-NR^R6?4-Cl-Ph 97 Me H H H H / c2 1，‘伸六氫吡畊基 2-NR5R6,4-Me-Ph 98 Me H H Me Me / c2 1，4-伸六氫吡畊^ 2TNR5R6,4-Cl-Ph 99 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啼基 3-Me,4-Me-Ph 100 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 3-Cl，5-Cl-Ph 101 Me H H / / ι c2 1，4-伸六氫晚畊基 2-OMe，4-OMe-Ph 102 Me H H / / / C2 1,4-伸六氫峨p井基 3-tBu?5-tBu-Ph 103 Me H H / / / C2 1,4-伸六氫吡畊基 3-tBu?5-CF3-Ph 104 Me H H / / / c2 1，4-伸六氲咐^井基 2-OMe，5-Cl-Ph 105 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨0井基 2-OMe，5-OMe，Ph 106 Me H H / / / c2 1；/Μ申六氫井基 2-OMe,5-Ph-Ph 107 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 2“OMe，4-OMe-Ph (請先閱讀背面之注意事 •裝— :寫本頁)

、1T 紙一本 -26 張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掐（21〇X297公釐） 517052 A7 ________B7 五、發明説明（24 ) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製编號 R1/ R2 R4 R5 R6 R7 A ； B \ . . / Ar 108 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫吡畊基： 3-CF3,4-CWPh 109 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡哜基 2-N02,4，CF3,5-NOrPh 110 Me H H H H / C2 1，4-伸六氫吡畊基 2-NR5R6?4-Me?5-Cl-Ph 111 Me H H I / / c2 1,4-伸六氫说畊基 2-OMe93-Cl,5-Cl-Ph 11? Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 2-OMe，4-N〇2^5-Me-Ph 113 Me H H / / / c2 1，4·伸六氫吡啼基 2-〇Me，4-Cl，5 德-Ph 114 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫响呼基 2-Me,4-Cl?5-CF3-Ph 115 Me H H I / / : c2 1，4_伸六氳叶匕口井基 5-四氫萘基 116 Me H H i / / C2 M-伸六氫吡哜基 4-四氫莽基 117 Me H H / / / €2 1，4-伸六氫吡畊基 1-四風k奈基 118 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡畊基 1-四氫雖基 119 Me H H / / / c2 1/1-伸六氫吡畊基 1-寨基 120 Me H H / / / c2 71，4-伸六氲4畊基 2-〇Me-1 _菩基 121 Me ti H I / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 2-OEt-l-莕基 122 Me H H i I / c2 1，4-伸六氫吡呼基 2-Me-l_蓁基 123 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫吡畊基 2-Et-l-凑基 124 Me H H ! / / c2 1，4-伸六氫?比畊基 8-OMe-l-蓁基 125 Me H H / / / 1，4-伸六氫?比_基 8-Me-l-蓁基 126 Me H H / / / c2 i，4-伸六氫吡畊基 9-蒽基 127 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比吩基 3_峋哚基 128 Me H H / / / ; c2 1，4-伸六氫p比11井基 2-喹唑啉基 129 Me H H / / / C2 1，‘伸六氫吡畊基 4-甘奎峻琳基 130 Me H H / / / €2 I，4-伸六氳吡畊基 2-峻吟淋基 131 Me H H / / / c2 1，4-伸六氳吡畊基井基 132 Me H H / / / Cl M-伸六氫吡啩基林基 133 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡畊基 3»喹啉基' 134 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 4冷林基 135 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡畊基 5-喹啉基~^ 136 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫外!^井基 1-異p奎琳基 137 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫被_基 4-異?奎妹基 138 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫井基 8-異喳啉墓"" 139 Me H H I / / c2 1，4-仲六氫峨畊基 7-苯幷嗅喃基 140 Me H H i 7 / c2 1，4-伸六氫基 3-2H-氧雜蕙基 141 Me H H i / / C2 1,4-仲六氫峨畊基 >苯并二氫吸喃基 (請先閱讀背面之注意事項一^寫本頁) -裝_ 線 __ -?7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )_八4規格(210X297^^7 517052 A7 五、發明説明（25 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 142 Me H H / / / c2 1 伸六氯p比p井基 8-苯并二氫旅喃基 143 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫井基 2-嘧啶基 144 Me H H / / / c2 i，4-伸六氫叶匕p井基 2-tBu，4-CF3-6-口密淀基 145 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨呼基 5 -OMe-4 -p自淀基 146 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨p井基 4-嘧啶基 147 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨11井基 2-吡畊基 148 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨呼基 3-異崎吐基 149 M6 H H / : / / c2 1，4-伸六氫峨_基 2-叶基 150 Me H H / / / c2 1，4-伸六氳峨呼基 3-峨症基 151 Me H H j / / €2 1，4-伸六氫峨呼基 3·吡咯基 152 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨_基 2-Ph-4-喹唑啉基 153 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫峨吩基 6-iC3**4-p密淀基 154 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨啼基 7-OMe-l-莕基 155 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨咬基 2-Me-Ph 156 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-OH-Ph 157 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-Br-Ph 158 Me H H / / / c2 I，4-仲六氫吡啶基 2-CF3-Ph 159 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-OEt-Ph 160 Me H H Me Me / c2 1，4-伸六氳峨淀基 2-NR5k6-Ph 161 Me H H / / / c2 1，4-仲六氫峨途基 2-0(n-C4)-Ph 162 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-N〇2，Ph 163 Me H H / / / Cl 1，4-伸六氫畔p定基 2-F-Ph 164 Me H H / ' / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 2-OMe-Ph 165 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫说途基 2-CN-Ph 166 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2TCl_Ph 167 Me H H / / H c2 1，4-伸六氫说喊基 2-C02R7-Ph 168 Me H H / / Me C2 1，4-伸六氫峨淀基 2-C02R7-Ph 169 Me H H H H / c2 年，4_伸六氫p比味基 2-NR5R6-Ph 170 Me H H n-C3 n-C3 / C2 1,4-伸六氫p比淀基 2-NR5R6』Ph 171 Me H H i-C3 1-C3 / c2 1,4-伸六氫吡啶基 2-舰 5R6-Ph 172 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫破咬基 2-I-Ph 173 Me H H / / i-C3 C2 1，4-伸六氫峨p定基 2-C〇2R7-Ph 174 Me H H I / / c2 1，4-伸六氫峨喊基 Ph 175 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫吡咤基 2-Et-Ph (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝· -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公f ) 517052 A7 B7 五、發明説明（26 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 176 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-iCs-Ph 177 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫?比喊基 3^Ph-Ph 178 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨ρ定基 3-tBuTPh 179 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 3-Et-Ph 180 Me H H / / Et C2 1，4-伸六氫吡啶基 3-C02R7-Ph 181 Me H H / / / c2 1,4_伸六氫峨途棊 3-I-Ph 182 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 3-Cl-Ph 183 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨ρ定基^ 3-Br-Ph 184 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫被淀基 3-F-Ph 185 Me H H / / / c2 1，4-伸六t/比啶基 3-CFs-Ph 186 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫被喊基 3-OH-Ph 187 Me H H / / H C2 1，4-伸六氫说症墓 3-C02R7-Ph 188 Me H H H H :/ ! 1 . €2 1，4-伸六氫吡啶基 - Ph 189 Me H H Me Me 1 c2 1，4-伸六氫峨咬基 3-NR5R^Ph 190 Me H H i-C3 i-C3 I c2 1，4-伸六氫吨淀基 3-NR5R6-Ph 191 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫喊淀基 3-CN-Ph 192 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨咬基 3-OMe-Ph 193 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫说咬基 3-N02-Ph 194 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 3-OEt-Ph 195 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨p定基 3-0(n-C5)Ph 196 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫?比淀基 4-Ph-Ph 197 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫说峻基 4-iC3-Ph 198 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫破症基 4-nC3-Ph 199 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比違基 4-nC6-Ph 200 Me H I / / c2 1，4-伸六氫p比症基 4-I-Ph 201 Me H H i / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 4-F-Ph 202 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 4-Br-Ph 203 Me H H / / C2 1，4-伸六氫说咬基 4-Cl-Ph ( 204 Nie H H / / / C2 1,4-伸六氬峨喊基 4-OH-Ph 205 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 4-CN-Ph 206 Me H H /、 / / c2 1，4-伸六氫峨咬基 4-CF3-Ph 207 Me H H / / / c2 1，4-伸六氧峨症基 4-NOrPh 208 Me H H / / / c2 1，4_伸六氫^7比舞基 4-NR5R6-Ph 209 Me H H Me Me / C2 1，4-伸六氧峨淀基 4-NR5R6-I% (讀先閲讀背面之注意事項寫本頁 -裝· 、11 -線 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（210X 297公f ) 517052 A7 五、發明説明（27 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 210 Me H H n-C4 n-C4 / c2 1，4-伸六氫峨咬基 4-NR^R6-Ph 211 Me H H Me Et / c2 1，4-伸六氫p比峻基 4-NR5R6_Ph 212 Me H H / / H c2 1，4-伸六氫峨咬基 4-C02R7-Ph 213 Me H H / / Me c2 1，4-伸六氫峨咬基 4-C02R7-Ph 214 Me H H / / 11-C5 〇2 1，4-伸六氬咐淀基 4-C02R7-Ph 215 Me H H / / / Ci 1，4-伸六氫?比咬基 4-OMe-Ph 216 Me H H / / 1 / c2 1，4-伸六氫吡啶基 4-OEt-Ph 217 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫?比途基 2-Cl，4-N02-Ph 218 Me H H I I / c2 1，4-伸六氫峨症基 3-Cl?4-Me-Ph 219 Me H H / / / C2 1,4-伸六氫说途基 2-CN?6-CN-Ph 220 Me H H / / / c2 1,4-伸六氢她淀基 2-Me?6-Me-Ph 221 Me H H / / / 〇2 1，4-伸六氫?比嗓基 2_N02,4-CF3-Ph 222 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 3-Cl，4-Cl-Ph 223 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫?比咬基 f2-Me，3-Me-Ph 224 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫?比<基 2-Et?3-Et-Ph 225 Me H ti H H / c2 伸六氫峨症基 2_NR5R6,4-Cl-Ph 226 Me H H H H / c2 1，4-伸六氫晚咬基 2-NR5R6?4-Cl-Ph 227 Me H H Me Me / c2 1，4·伸六氫峨咱:基 2-NR5R6,4-Cl-Ph 228 Me H H / / / c2 1，4-伸六氧峨淀基 3-Me，4-Me-Ph 229 Me H H / / / 1 c2 1，4-伸六氫吡啶基 3-Ci?5-Cl-Ph 230 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比淀基 2-OMe，4-OMe-Ph 231 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫峨途基 3-tBu?5-tBu-Ph 232 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 3-tBu，5_CF3-Ph 233 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 2-OMe,5-Cl-Ph 234 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨淀基 2-OMe,5-OMe-Ph 235 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨淀基 2-OMe，5-Ph-Ph 236 Me H H / / / €2 1，4_伸六氫吡啶基 3 -OMe,4-〇Me-Ph 237 Me H H / / / c2 伸六氫吡啶基 3-CF3,4-Cl-Ph 238 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫被淀基 2-N02,4-CJF3,5- N02-Ph 239 Me H H H H / C2 1，4-伸六氫p比凌基 2-NR5R6,4-Me，5- Cl-Ph 240 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比途基 2-OMe，3-Cl，5-Cl- Ph ^衣 I n I訂 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)

-30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（2!0X 297公i ) 517052 A7 B7 五、發明説明（28 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 241 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫说途基 2-0Me，4-N02,5_Me-Ph 242 Me H H / I / c2 1，4-伸六氫p比淀基 2-OMe74-Cl75-Me-Ph 243 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2-Me54-Cl，5-CF3，Ph 244 Me H H i / / c2 伸六氫峨矣基 5-四氫萘基 245 Me H H / / / c2 1，4▲伸六氫吡啶.塞 4-四氬雖基 246 Me H H / / / c2 I，4-#六氫吡啶基 1-四氫荅基 247 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 1-四氫節基 248 Me H H / / / c2 1，4-伸六氬咐；$定基 1-茬基 249 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨症基 2-OMe-l-莕基 250 Me H H / / / c2 1，4-抑六氫峨淀基 2-OEt-l_ 蓁基 251 Me H H / / 1' c2 Ί，4-伸六氫峨旋基 2-Me小蓄基 252 Me H H / / i €2 1，4-仲六氫?比症基 2-a-l-蓁基 253 Me ti H / / / €2 1，4-伸夫氫说咬基 8-OMe-l-蓁基 254 Me H H / / c2 1，4-伸六氣峨啶基 8-Me-l-蓁基 255 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫破淀基 9-蒽基 256 Me H H / / / c2 1，4_伸六氫峨咬棊紅嘭哚基 257 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨ρ定基 2· 口奎唉琳墓 258 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫4b咬基 4，贷奎峻τ淋基 259 Me H H / / / C2 1，4-伸六氫峨咬基 2-p奎吟林基 260 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫咐^定基 1-酞畊基 261 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 2>口奎琳基 262 Me H H i / / c2 1，4-仲六氫?比_基 3-口奎饮林基 263 Me H H I / / c2 1，4-伸六氫晚淀基 4-峻淋生 264 Me H H t / / c2 1，4_仲六氫?比咬棊 5-4,林基 265 Me H H ! / / c2 1，4_伸六氫峨4基 1-異嗓淋基 266 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 4-異峻琳基 267 Me H H / / 1 c2 1，4-伸六氫妊啶基 8-異峻p林基 268 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨途基 7-苯并呋喃基 269 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫1?比咬基 3-2^ί-氧雜蓁基 270 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫p比淀基 5-苯并二氫喊喃基 271 Me H H / / / c2 1，4-伸六氲?比咬基 8-苯并二氮旅喃基 272 J H H / / / c2 1，4·伸六氫?比症基 2-嘧啶基 273 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫峨淀基 2-tBu，4-CF3-6-n密咬基 274 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫峨淀基 5-OMe-4-續途基 (請先閲讀背面之注意事項me寫本頁) -裝·

、1T -線 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公i ) 517052 A 7 B7 五、發明説明（29 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 275 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫p比淀基 4-u密淀基 276 Me H H / / / c2 1，4_仲六氬峨症基井基 277 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫吡啶基 3-異崎峻基 278 Me H H / / / c2 1,4-伸六氫峨淀基 2-吡啶基 279 Me H H / / / Ci 1，4-伸六氫峨淀墓 3-吡啶基 280 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫定基 3^比洛基 281 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫#比淀基 2-Ph-4-饮奎士林基 282 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫?比淀基 6-iC3-4·^密淀基 283 Me H H / / / c2 1，4-伸六氫&咬基 7-0Me-l-萘基 284 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4·伸峨啶基 1-Me-Ph 285 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡 :淀基 2τ〇Η-Ρ1ι 286 Me H H / 1 / c2 1，2,3,6-四氫-1,4-伸吡淀基 2-Br-Ph 287 Me H H / / / 〇2 1，2,3,6-四氳-1，4-伸叶匕淀基 2-CFs-Ph 288 Me H H / / / Cl 1，2,3,6-四氳-1，4-伸叶匕啶基 2-OEt-Ph 289 Me H H Me Me / c2 1，2,3，仝四氫-1，4-伸吡淀基 2-NR3R6-^h 290 Me H H / / / c2 1，2,3,6·四氫-1，4-伸吡淀基 2-0(n-C4)-Ph 291 Me H H / / / c2 1，2,3,6·四氫·1，4·伸吡啶基 2-N〇2-Ph 292 Me H H / / / Cl 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕啶基 , 2-F-Ph 293 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1,4-伸吡淀基 2-OMe-Ph 294 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氩-1，4-伸吡淀基 2-CN-Ph 295 Me H H I / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡淀基 2-Cl-Ph (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 裝·

、1T 線_ -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210X 297公f ) 517052 ΑΊ Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（3〇 ) 編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 296 Me H H / I H c2 1,2,3,6-四氫-1,4-伸吡淀基 2-C02R7-Ph 297 Me H H / i Me c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-C02R7-Ph 298 Me H H H H / c2 1，2,3,6_ 四氫-1，4-伸吡 p定基 2-NR5R6-Ph 299 Me H H n-C3 n-C3 / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸口比啶基 2-NR5R6-Ph 300 Me H H i-C3 i-C3 / c2 1，2,3,6·四氳-1，4-伸吡啶基 2-NR5R6-Ph 301 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨淀基 2-I_Ph 302 Me H H / / i-C3 c2 1，2,3,6·四氫-1，4-伸吡途基 2-C02R7-Ph 303 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 Ph 304 Me H H / / / e2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸这比啶基 2-Et-Ph 305 Me H H / / / c2 1，2,3,6·四氫-1，4-伸吡凌基 2-iCs-Ph 306 Me H H / I / c2 1，2,3，6-四氫-1，4-伸 p比啶基 3-Ph-Ph 307 Me H H / l / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸外t 啶基 3-tBu-Ph 308 Me H H / / / c2 i，2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 3-Et-Ph 309 Me H H / /' Et c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡淀基 3-C02R7-Ph 310 Me H H / / / 〇2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡淀基 3-I-Ph 311 Me H H / / / c2 1，2,3,6>四氫-1，4-伸峨啶基 3-Cl-Ph 312 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡淀基 3-Br-Ph (請先閱讀背面之注意事項d 馬本頁) 裝-

、1T -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公齡） 517052 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 _____ B7 五、發明説明（31 ) 編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B At 313 Me H H I / / c2 1,2,3,6-四氫-1，参伸吡啶基 3-t-Ph 314 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-CFs-Ph 315 Me H H i / / c2 1又3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-OH-Ph 316 Me H H / / H C2 1，2工6-四氫伸吡啶基 3-C02R7-Ph 317 Me H H H H / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-NR5R6-Ph 318 Me H H Me Me / c2 1,2,3,6-四氮_1，4-伸1?比凌基 3-NR5R6-Ph 319 Me H H i-C3 i-C3 / C2 1，2,3,6-四氫-M-伸«基 3-NR5R6-Ph 320 Me H H / / / C2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-CN-Ph 3^1 Me H H I I / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3‘OMe-Ph 322 Me H H t i , / c2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸峨啶基 3-N02-Ph 323 Me H H I / / c2 1又3,6-四氫·1，4-伸说淀基 3-OEt-Ph 324 Me H H 1 / / / C? 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡婕基 3-0(n-C5)Ph 325 Me H 1H / / / c2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-Ph-th 326 Me H H / / / c2 1，2,3,6·四氬-Μ-伸吡啶基 4-iC3-Ph 327 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1,4-伸毗啶基 4-n〇3-Ph 328 Me H H / I / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-nCVPh 329 Me H H / i / c2 1，2,3，6-四氫-1，4_伸吡啶基 4-I-Ph 330 Me H H / / / c2 1,2,3,6-四氫-1，冬伸响啶基 4-F-Ph 331 Me H H / / / c2 1，2,3,6*四氫-1，4-伸吡啶基 4-Br-Ph 1 332 Me H H / I / c2 1，2,3,6-四氫-1，4·伸外匕啶基 4-Cl-I^h 333 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-OH-Ph 334 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氮-1，4·伸贫比咬基 4‘CN-Ph 335 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-ί，4-伸吡啶基 4-CF3-Ph 336 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-N02-Ph 337 Me H H H H / c2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-NR5R6-Ph 338 Me H H Me Me / C2 1，2,3,6-四氫-1々伸吡啶基 4-NR5R6-Ph 339 Me H H 11-C4 n-C4 / c2 1，2,3，6-四氫-1,4-伸吡啶基 4_NR5R6-Ph 340 Me H H Me Me / c2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-NR5R6-Ph 341 Me H H / / H c2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-C02R7_Ph 342 Me H H / / Me c2 1，2,3,6-四氫· 1，4-伸吡啶基 4-C02R'Ph 343 Me H H / / n-C5 c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕咬基 4-C〇2R7-Ph 344 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 4-OMe-Ph 345 Me H H / / / Cl 1，2,3,6-四氫·1，4·伸吡啶基 4-OEt-Ph I I I, I 1 抑衣訂 (請先閱讀背面之注意事寫本頁)

-34- H規格（210 X 297^½ ) 517052 A7 __B7 五、發明説明（32 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製编號 R1/ R2 R4 R5 R6 R7 A B At 346 Me H H / / / 〇2 1，2,3,卜四氫-1，4-伸吡啶基 2-Cl，4-N02-Ph 347 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨啶基 3-Cl+Me-Ph 348 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-CN,6-CN-Ph 349 Me H H / ! / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-Me，6-Me-Ph 350 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨啶基 2_N02,4-CF3-Ph 351 Me H H / / / C2 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡途基 3-Cl，4-Cl-Ph 352 Me H H / / ； / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-Me，3-Me-Ph 353 Me H H / 广 / 〇2 1，2,3，6-四氫-1，4-伸巧匕喊基 2-Et?3-Et-Ph 354 Me H H H H / €2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-NR5R6,4-Cl-Ph 355 Me H H H H / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 2-NR5R6,4-MeJPh 356 Me H H Me Me / c2 1，25356-四氧-154-伸冲匕啶基 2-NR5R'4-Cl-Ph 357 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1,4-伸吡淀基 3-Me，4-Me-Ph \ 、 1 . . 358 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-Cl，5-Cl-Ph 359 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-〇Me，4-QMe-Ph 360 Me H H 1 I / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 κ , 3-tBu?5-tBu-Ph 361 Me H H i / / c2 1，2,3,6·四氫_1，4_伸巧匕淀基 3-tBu，5-CF3-Ph ^62 Me H H i / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨啶基 2-OMd?5-Cl-Ph · ^ 裝訂 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)

— 35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210X297公§ ) 517052 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（33 编號 R1/ R2 R5 R4 R5 R6 R7 A B At 363 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-OMe，5-OMe-Ph -▲-------- ,丨 _ ....... 364 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-仲叶匕啶基 2-OMe?5-Ph-Ph 365 Me H H / 1 / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-OMe,4-OMe-Ph 366 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-CF3?4-Cl-Ph 367 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2，N〇2?4-CF3?5-N〇2-Ph 368 Me H H H H / c2 1又3,6-四氫-1，4-伸吡遠基 2-NR5R6,4-Me,5-Cl-Ph 369 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 2-OMe?3-Cl?5-Cl-Ph 370 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-OMe，4-N〇2,5-Me-Ph 371 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4·伸吡淀基 2-OMe，4-Ci，5-Me-Ph 372 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡途基 2-Me，4_Ci，5-CF3-Ph 373 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氳-1，4-伸吡啶基 4-四氫萘基 374 Me H H I / / c2 1，2,3,6-四氫 _1，4_ 伸吡淀基 4-四氯印基 375 Me H H l / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 1-四氮奈基 376 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡症基 1-四鼠印基 377 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 1-莕基 378 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-Μ-伸吡啶基 2-OMe-l-萘基 379 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫伸吡啶基 2-OEt-1 -奈基 (請先閱讀背面之注意事項穴寫本頁) -裝· 線_ 本 3β- •紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規桔（210Χ 297公f 517052 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（34 ) 編號 R1/ R2 R4 R5 R6 R7 A B Ar 380 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-M-仲峨症基 2-Me-l·茬基 381 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4· 伸峨淀基 2-Et-l-蓁基 382 Me H H / / / c2 1，2,3,6-西氫-1，4-伸峨淀基 8_0Me-l-茬基 383 Me H H / ' / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨淀基 8-Me-l-莕基 384 Me H H / / / €2 1，2,3,6-四氫-ϊ，4· 伸峨淀基 9-蔥基 385 Me H H / I / c2 1，2,3,6-四氫-1，‘ 伸峨啼基 3-啕哚基 386 Me H H / i / €2 1，2,3,6-四氲-1，4-伸?比喊基 2-穿奎峡淋基 387 Me H H / i / Ci 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶I:咬基 4-口奎峻琳基 388 Me H H / I / c2 1，2Λ卜四氫，1，4_ 伸峨淀基 2-兑奎今林基 389 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸外!:淀基 1項太畊基 390 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫_1，4-仲外b淀基 2,口奎梦林墓 391 Me H H / i / €2 1，2,3,6·四氫-1,4-伸峨淀基 3-^奎冰基 392 Me H H / i / C2 1，2,3知四氫伸峨途基 4-口奎琳基 393 Me H H / / / c2 1,2,3,6-四氮‘1,4-伸峨淀基 5-士妹基 394 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶定基 μ異p奎琳基 395 Me H H / ' / / c2 1，2,3,6肩氫-1，4-伸吡啶基 4-異ρ奎ρ林基 396 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 8-異4琳基 (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 裝· 、11 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X297^¥ ) 517052 A7 B7 五、發明説明（35 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 397 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕啶基 7-苯幷呋喃基 398 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨淀基 3-2H-氧雜蓁基 399 Me H H / ) / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 5-苯幷二氫旅喃基 400 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕p定基 8-麥开二鼠旅喃基 401 Me H H / / / ; C2 1，2义6,四氫-1,4-伸峨淀基 2-嘧啶基 402 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 2-tBu，4-CF3-6-p密淀基 403 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫 _1，4_ 伸外匕建基 5 -Oivle-4-痛咬基 404 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，本伸 p比啶基 4-喊症基 405 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸峨淀基 2-吡畊基 406 Me H H / / / C2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸竹匕咬基 3_異哼唑蓦 407 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕淀基 2-吡啶基 408 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-说唆基 409 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4·伸外匕淀基 3-吡咯基 410 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-伸 ρ比淀基 2-Ph-4-喹唑啉基 411 Me H H / / / c2 1，2,3,6-四氫-1，4-# ρ比啶基 6404*嘧啶基 412 Me H H / / / c2 1，2,3,6-西氫-1，4-伸炸匕11 定基 7,OMe-1 -秦墓 413 Me H H / / 1 c2 1，4-高伸六氫外匕11井基 2-Me-Ph (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) •裝·

、1T 線 38- 一本紙張尺度適用中國國家CNS ) A4規掐（210X297公^ ) 517052 A7 B7 五、發明説明（36 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 414 Me H H / / / c2 |，4-高伸六氲吡嗜基 2-OH-Ph 415 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫吡畊基 2-Br-Ph 416 Me H H / / / c2 1，4-南仲處卩比p井基 2-OVPh 417 Me H H / / / c2 1，4-高仲六氫峨吩基 2-OMe-Ph 418 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氬说呼墓 2-CNrPh 419 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氳峨畊基 Ph 420 H H H H / c2 1，4_高饬六氫吡畊基 2-NR5R6-Ph 421 Me H H Me Me / c2 1，4-高伸六氫冲卜井基 2-NR5R6-Ph 422 Me H H I / H c2 1，4-高伸六氫峨併基 2-C〇2R7-Ph 423 Me H H / / Me C2 1，4-高#六氫吡畊基 2-C02R7^h 424 Me H n / / / c2 1,4-高伸六氫峨畊基 3-tBu-Ph 425 Me H H / / / c2/ 1，4-高伸7T氮卩比喷基 3-Me-Ph 426 Me H H / / / C2 1，4-高仲六氫峨呼基 3-CF3-P|i 427 Me H H / i / |C2 1，4-高伸六氫峨喷基 3-d-Ph 428 Me H H / 1 / c2 1，4-高伸六氫说畊基 3-OMe-Ph 429 Me H H / / / c2 1，冬高伸六氫吡呻基 4-N〇2-Ph 430 Me : H H / / / c2 高伸六氫被p井基 4-Pli-Ph 431 Me H H / / ; / c2 1，4-高伸六崑吡畊基 4-F-Ph 432 Me H H ,/ / / c2 1，各高伸六氫吡畊基 3-Cl,4^Me Ph 433 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫晚畊基 2-Me，6-MePh 434 Me H H / J / c2 1，4-高伸六氫咐^井基 2-Me，3-MePh 435 Me H H / i / c2 1，4-高伸六氫吡畊基 2-Et?3-Et Ph 436 Me H H / ' ! / c2' I,4-高伸六氫吡呼棊 3t-Bu?5-CF3 Ph 437 Me H H / / / C2 1，4-馬仲7T氮p比哨基 2-OMe，5-PhPh 438 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫吡呼基 2-OMe?4-Cl?5-Me Ph 439 Me H H / / / c2 1,4-高伸六氫峨畊基 2-Me，4-Cl，5-CF3 Ph 440 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氳峨呼基 5-四氫萘基 441 Me H H / / / C21 1，4-高伸六氫吡畊基 4-四氮節基 442 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫说17丼基 1-蓁基 443 Me H H / / / c2 1,4-高伸六氫吡畊基 2-OMe-l-萘基 444 Me H H / / / c广 1，4_高伸六氫吡畊基 2-Me-l-莕基 445 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫峨畊基 7-〇Me-l-莕基 446 Me H H / / / c2 I，4,高伸六氫峨畊基 8-Me-l-萘基 447 Me H H / / / C2 1，4-高伸六氫吡畊基 2-P奎嗤淋基 (請先閲讀背面之注意事項 :寫本頁) 裝· 、\呑線 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（21〇X 297^i ) 517052

A 五、發明説明（37 ) 經滴部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 448 Me H H / / / C2 1，4-南伸氮?比喷基 3-峭哚基 449 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫p比呼基 1-酞呼基 450 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫井基 2-P奎淋基 451 Me H H / / / c2 1，4-南伸7T氮卩比喷基 1-異喹啉基 452 Me H H / / / c2 1，4-南仲7T氮卩比讲基 2-嘧啶基 453 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫吡畊基 2-tBu，4CF3-6-嘧啶基 454 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫p比。井基 2-吡啶基 455 Me H H / / / c2 1，4·南伸7T鼠p比淀基 2-Me-Ph 456 Me H H r / / c2 1，4-高伸六氫峨咬基 Ph 457 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫吡啶基 2-OMe-Ph 458 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫峨淀基 2-Cl-Ph 459 Me H H H H / C2 高伸六氫叶h定基 2-NR5R6-Ph 460 Me H H / / Me c2 1，4-高伸六氫咐^定基 2-C02R7-Ph 461 Me H H / / / C2 1，4-高伸六氫p比淀基 3-tBu-Ph 462 Me H H I / / c2 1，4-高伸六氫峨淀基 4‘Ph-Ph 463 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氬峨走基 2-Me，3-Me-Ph 464 Me H H / / / έ2 1，4-高伸六氫外b淀基 2-Me，4-Cl，5-CF3Ph 465 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫峨淀墓 4-四氫萘基 466 Me H H / / / c2 1，4-南伸7T氮卩比淀基 4-四氫節:基 467 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫峨淀基 1-莕基 468 Me 1 H H / / / c2 1，4-高伸六氫吡啶基 2-OMe-l-莕基 469 Me H H / / / c2 1，4,南伸7T氮卩比淀基 2-癌淀基 470 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫峨p定基 2-峻淋基 471 Me H H I / / c2 1，4-雨伸7^氮?比淀基 1-画太p井基 472 Me H H / / / c2 1，4-高伸六氫?比淀基 2-tBu，4-CF3-6-嘧啶基 473 Me H H / / / C2 伸一氮柒圜基比淀棊 474 Me H H / / / c2 伸一氮柒圜基 4-N02-Ph 475 Me H H / j / C2 伸一氮柒圜基 2-OH,Ph 476 Me H H / i / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 2-Me-Ph 477 Me H H /彳 / /」 €2 四氫-2H-伸氮雜萆碁 Ph 478 Me H H / / / c2 四氲-2H-伸氮雜革基 2-OMe~Ph 479 Me H H / / / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 2-Cl-Ph 480 Me H H H H / C2 四氫-2H-伸氮雜革基 2-NR5R6-Ph 他 Me H H / / Me c2 四氫-2H-仲氮雜萆基 2-C〇2R7-Ph (請先閲讀背面之注意事項^寫本頁) •裝·

、1T -線 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（210X 297公# ) 517052 A7 137 五、發明説明（38 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R5 R4 R5 R6 R7 A B Ar 482 Me H H / / / c2 四氫-2H·伸氮雜萆基 3-tBu-Ph 483 Me H H / / / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 4-Ph-Ph 484 Me H H / ' / / C2 四氫-2H-伸氮雜萆基 2-Me，3-Me-Ph 485 Me H H / / / c2 四氲-2H-伸氮雜萆基 2-Me，4-Cl，5-CF3Ph 486 Me H H I / / c2 四氫-2H-伸氮雜革基 5,四氯奈基 487 Me H H i / / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 4_四氯節养 488 Me H H i / / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 1-莕暴 489 Me H H / / / c2 四氫-2H-伸氮雜革基萘基 490 Me H H / / / C2 四氫-2H-抑氮雜萆基 2-p密咬基 491 Me H H / / / €2 四氫-2H-伸氮雜萆基 2-峻#基 492 Me H H / / / c2 四氫-2H-伸氮雜萆基 1-酉P井基 493 H H / / / C2 四氫-2H-伸氮雜革基 2-tBu，4-CF3-6-喊淀基 494 Me H H / / / c2 四氫-2H-伸氮雜革基 2-毗啶基 495 Me H H / 1 / c2 四氫-2Η-伸氮雜萆基 4-N02-Ph 496 Me H H / / / C2 四氫·2Η-伸氮雜萆基 2-OH-Ph 497 Me H H / / / Cs 伸六氫峨呼基 2-Me-Ph 498 Me H H / / / €3 伸六氫说11 井基 2-OMe-Ph 499 Me H H H H / 〇3 伸六氫0比喷基 2-NR5R6-Ph 500 Me H H / / Me c3 伸六氫井墓 2-C02R7-Ph 501 Me H H I / / c3 伸六氫吡畊基 3-tBu-Ph 502 Me H H I / / C3 补六氫吡畊基 2-Me，3-Me-Ph 503 Me H H / / / c3 伸六氫吡畊基 5-四氫萘基 504 Me H H / / / c3 伸六氫吡饼基 4-四氯印基 505 Me H H / / / c3 伸六氫吡畊基 1-奈基 506 Me H H / / / c3 伸六氫吡畊基 2-Me-l-萘基 507 Me H n / / / c3 伸六氫峨喷基 2-0密淀基 508 Me H H I / / c3 伸六氫吡畊基 1_酞畊基 509 Me H H / / / c3 伸六氫吡啶基 2-Me-Ph 510 Me H H / / / C3 伸六氫峨淀基 2-OMe-Ph 511 Me H H H H / c3 伸六氫峨咬基 2-NR5R6-Ph 512 Me H H / / Me c3 伸六氫峨淀基 2-C02R7rPh 513 Me H H / / / c3 #六氫吡啶基 3-tBu-Ph 514 Me H H / / / c3 伸六氫吡啶基 2-Me，3-Me-Ph 515 Me H H / / / c3 伸六氫峨途基 5-四氫萘基 , ^ 批衣訂 (請先閱讀背面之注意事寫本頁)

-41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公Ϊ ) 517052 A7 B7 五、發明説明（39 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R5 R4 R5 R6 R7 A B Ar 516 Me H H / / / c3 伸六氫峨淀基 4-四氫節基 517 Me H H / / / c3 伸六氫峨症基卜萘基 518 Me H H / I / C3 伸六氫咏淀基 2-Me-l-萘基 519 Me H H / / / c3 ;伸六氫峨淀基 2-嘧啶基 520 Me H H / / / Cs 伸六氫p比途基 1·酞啼基 521 Me H H / / / c3 1，2,3,6，四氫-1，4-伸吡啶基 2-Me-Ph 522 Me H H / / / c3 1，2,3>四氫-1，4-伸吡淀基 2-OMe-Ph 523 Me H H H H / c3 1，2,3,6-四氫_1，4_伸竹匕淀基 2-NR5R6-Ph 524 Me H H / / Me C3 1，2,3，6-四氫-1，4-伸叶fc 淀基 2-C02R7-Ph 525 Me H H / / / c3 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡啶基 3-tBu-Ph 526 Me H H / / / c3 1,2,3,6-四氫，1,4-伸吡啶基 2-Me?3-Me-Ph 527 Me H H / / / c3 1，2,3,6-四氫-1,4-伸吨匕淀基 5-四氯奈基 528 Me H H I / / i c3 1，2,3,6-四氬-1，4-伸叶匕淀基 4-四氫莽基 529 Me H H / / / C3 1，2,3,6-四氫-1，4-伸对匕啶基 1-蓁基 530 Me H H / / / c3 1，2,3,6-四氫-1，4-伸吡淀基 2-Me-l-萘基 531 Me H H / / / c3 1,2,3,6-四氫-1，4-伸吡咬基 2-π密咬基 532 Me H H / / / c3 1，2,3,6-四氫-1，4-伸叶匕啶基 1-酞畊基 533 Me H H / ' / / c3 高伸六氫外井基 2-Me-Ph 534 Me H H / / / Cs 高伸六氫吡畊基 2-Me，3-Me-Ph 535 Me H H / / / ' c3 高伸六氫峨叫1基 5-四氫蓁基 536 Me H H / / / Cs 高伸六氫吨b"*井基 1-蓁基 537 Me H H / / / c3 高伸六氫叶井基 2-Me-l-莕基 (請先閱讀背面之注意事 :寫本頁) -裝·

、1T -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規桔（210X 297公f ) 517052 A7 B7 五、發明説明（40 ) 經漓部中央標準局貝工消費合作社印製编號 R1/ R2 R5 R4 R5 R6 R7、 A B Ar 538 Me H H / / / c3 高伸六氧吡畊基 2_續淀棊 539 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫吡畊基 2-Me-Ph 540 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫?比呼基 2-Me，3-Me-Ph 541 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫峨喷基 5-四氫莕基 542 Me H H / / / ch2-c(ch2)-ch2 伸六氫说p井基 1-茬基 543 Me H H / / / ch2-c(ch2)-ch2 伸六氫峨畊基 2-OMe-l-茶基 544 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫峨p井基 2-讀峻基 545 Me H H / 1 / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫吡畊基 2-贷奎淋裏 546 Me H H / / / ch2，c(ch2)-ch2 伸六氫说症基 2-Me-Ph 547 Me H H / / ' / GH2-C(CH2)-CH2 伸六氫说咬基 2-Me，3-Me-Ph 548 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 伸六氫0比淀基 5-四氫蓁基 549 Me H H / / / ch2-c(ch2)-ch2 伸六氫破途基 1-莕基 550 Me H H / / / CH2-C(Cfi2)-CH2 伸六氲定基 2-0Me-l-寨基 551 Me H H / / / ch2-c(ch2)-ch2 伸六氫峨喊基 2-癌淀基 i 552 Me H H / / / ch2-c(ch2)-ch2 伸六氫峨嗓基 2_贷奎琳基 553 Me H H / / / ch2‘c(ch2)-ch2 四氫伸吡啶基 2-M^Ph 554 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 四氫伸峨途基 2-Me,3-Me-Ph 555 Me H H / / / CH2-C(CH2).CH2 四氫伸吡啶基 5-四風奈基 556 Me H H I / \ / CH2-C(CH2)-CH2 四氫伸?比淀基 1-萘基 557 Me H H I / / CH2-C(CH2)-CH2 四氲伸峨啶基 2-OMe-l-萘基 558 Me H H i / / ch2-c(ch2)-ch2 四氫伸吡啶基 2-喊淀基 559 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 四氫补峨咬基 2-喹啉基 560 Me H H I / / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫吡姘基 2-Me-Ph 561 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫吡畊基 2-Me，3-Me-Ph 562 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫峨喷基 5-四氫莕基 563 Me H H / / / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫峨叫1基 1-萘基 564 Me ri H I 1 / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫峨啡基 2-OMe-l·茬暴 565 Me H H i / / CH2-C(CH2)-CH2 高伸六氫峨啼基密嗓基 566 Uq H H / / Ί CH2-C(CH2)tCH2 高伸六氫峨畊基 2-士妹基 567 Me H H / / l CH2 CH(OH)CH2 伸六氫P比畊基 2-Me-Ph 568 Me H H / / / CH2-CH(OH)CH2 伸六氳外井基 2-Me?3-Me-Ph 569 Me H H / / / ch2-ch(oh)ch2 伸六氫吡畊基 5-四氫寨基 570 Me H H / / CH2-CH(OH)CH2 伸六氫咻畊基 1-莕基 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) .裝·

、1T 線 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公# ) 517052 A7 B7 五、發明説明（41 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製編號 k1/ R2 R4 R5 R6 A B Ar 571 Me H H / / / ch2-ch(oh)ch2 伸六氫吡畊基 2-OMe-l·莕基 572 Me H H / / / CH2-CH(OH)CH2 四氫伸桃途基 2-癌淀基 573 Me H H / / / CH2-CH(OH)CH2 高伸六氲吡畊基 2·喹啉基 574 Me H H / / / C2-N(Me)-C2 伸六氫P比喷基 ί-Me-Ph 575 Me H H / / / C2-N(Me)-C2 伸六氫井基 2-Me，3-Me_ Ph 576 Me H H / / / C2-N(Me)-C? 伸六氧说畊基 5-四氫蓁基 577 Me H H / / / C2_N(Me)-C2 六氫说ρ井基 1-萘基 578 Me H H / / / (VN(Me)，C2 六氫吡啶基 2-OMe-l-萘基 579 Me H H / / / C2*N(Me)-C2 四氫仲峨淀基 2-喊淀基 580 Me H H / / / C2-N(Me)-C2 高伸六氫峨畊基 2-疗奎淋基 581 Me H H / / / CH2-CH(CH3)-CH2 六氫咏呼基 5-四氫茬基 582 Me H H / / / ch2-ch(ch3)-ch2 六氫5说吩基 1-S基 583 Me H H / / / ch2-ch(ch3)-ch2 伸六氫峨淀基 2-Me，3-Me- Ph 584 Me H H / / / CH2-tH(CH3)rCH2 四氫伸吡啶基 2-π密淀基 585 Me H H / / / CH2-CH(CH3)-CH2 高伸六氫峨畊基 2-0Me-莕基 586 Me H H / / ^ / C8 ; 伸六氫峨ρ井基 5-四氫蓁基 587 Me H H I / / C8 伸六氫说讲基 1-奈基 588 Me H H i / / c8 伸六氫峨淀棊 2 - Me，3-Me-Ph 589 Me H H I / / Cg 四氫伸说淀基 2-ρ密途基 590 Me H H i / / c8 高六氫峨呼基 2-OMe-莕基 591 Me 5-Me H / / / c2 伸六氫峨井基 5-四氫蕃基 592 Me 5-Me H / / / C2 伸六氫峨畊基 K萘基 593 Me 5-Me H / / / c2 伸六氫说哨1基 2-OMe-Ph 594 Me 5-Me H / / / c2 伸六氫吡畊基 2-σ密淀基 595 Me 5-Me H / / / c2 伸六氫?比喷基 2-OMe-莕基 596 Me 5 - Me H / / / c2 伸六氫峨咬基 2-Me，3-Me- Ph 597 Me 5-Me H / / / c2 四氫伸峨咬基 2-士淋基 598 Me 5-Me H / / / €2 高伸六氫峨畊基 2-Cl-Ph (請先閲讀背面之注意事項寫本頁裝· 、11 線 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）/\4規格（210乂297公龄） 517052 A7 B7 五、發明説明（42 ) 經漓部中央標準局員工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R7 A B Ar 599 Me 5-Me H / / / c3 伸六氫峨啡基 5-四氫茬基 600 Me 5-Me H / / / c3 伸六氫吡畊基 1-萘基 601 Me 5-Me H / / 丨' C3 伸六氫峨咬基 2-嘧啶基 602 Me 5-Me H / / i c3 四氫伸吡啶基 2-Me，3-Me- Ph 603 Me 5-Me H / ；/ I €3 高伸六氫外匕畊基 2-OMe-茬基 604 Me 4-C1 H / / l c2 伸六氫说呼基 1-莕基 605 Me 5-OH H / / / €2 伸六氳峨井基 1-萘基 606 Me 6-OMe H / / ：/ €2 伸六氫?比喷基 1-萘基 607' Me 4-F H I / / c2 伸六氫吡畊基 1-萘基 608 Me 6-OMe H i 1 / 1 c2 抑六氫峨呼基萘基 609 Me 4-CF3 ίι / / i c2 伸六氫吡啼基 1-輩基 610 Me 6-C02R7 H / / H c2 伸六氫啉畊基 >萘基 611 Me 6-CO2R7 H / / Me c2 伸六氫峨呼基 1-蓁基 612 Me 6-NO2 H / ' / / C2 伸六氫吡畊基 1-萘基 613 Me 4-CN H / / / C2 伸六氫吡畊基 1-萘基 614 Me 6-峨洛基 H / / / c2 伸六氲吡畊基 1-莕基 615 Me 4-(-C2-Ph> H / / / c2 伸六氧峨0井基 1-荅基 616 Me 4[-C2-(4-Cl) Ph] H ,1 / / / c2 伸六氳吡畊基 1-寨基 617 Me 4[-C2-(2-OMe) Ph] H / / / c2 伸六氫吡畊基 1_萘基 618 Me 4[-C2-(3-CF3) Ph] H / / / c2 伸六氫说哨1基 1-莕基 619 Me 4[-C2-(2-Me) Phi H / / / C2 伸六氫峨讲基 1-萘基 620 Me 4[-C2-(2-NH2) Ph] H / / / c2 伸六氫峨命基 1-蓁基 621 Me 4[-C2-(4-N02) Ph] H / / / C2 伸六氫说p井基 1-萘基 622 Me 4[-C2-(4-OH) Ph] H / / / c2: 伸六氫井基 1-奈基 623 Me 6-NR5R6 H Me H / c2/ 伸六氫峨#基 1-蓁基 624 Me 6-NR5R6 H CO Ph H / C2 伸六氫吡畊基 1-萘基 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝·

、1T 線 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（21〇Χ 297^~# ) 517052 A7 B7 五、發明説明（43 ) 經漓部中央標率局员工消費合作社印製編號 R1/ R2 R3 R4 R5 R6 R1 A B Ar 625 Me 6-NR5R6 H CO Me H / c2 伸六氫吡畊基 1-莕基 626 Me 6_NR5R6 H C〇2 tBu H / c2 伸六氫晚喷基 1-莕基 627 Me 6-NR5R6 H H H / C2 伸六氲吡畊基 1-萘基 628 Me 6-NR5R6 H / 六氫峨畊基 / c2 伸六氫P比畊基 1-萘基 629 Me 6-NR5R6 H / Me / c3 伸六氫说咬基 5_四氧萘基 630 Me 6-NR5R6 H / COPh / c3 伸六氫晚咬基 5-四氫蓁基 631 Me 6-NR5R6 / COMe / c3 伸六氫峨淀基 5-四氫莕基 632 Me 6-NR5R6 H / / / c3 抑六氫说旋基 5-四氫萘基 633 Me 6-p比咯基 H / / / c3 伸六尊/比淀棊 5-四氫萘基 634 Me 6-N〇2 H / / / c3 伸六氫峨淀基 5_四氫蓁基 635 Et H H / / / c2 伸六氫〃比p井基 1-莕基 636 Et H H / ’ / / c2 伸六氫啤喷基 2-OMe-Ph 637 Et H H I / / c2 伸六氫P比喷基 2-嘧啶基 638 Et H H i / / 伸六氫破呼基 2-OMe小萘基 639 Et H H / / / c2 伸六氫吡畊基 2-Me，3-Me- Ph 5 ^ 裝訂 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)

-46- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210X 297公f )

Claims

517052 第087117331號專利申請案申請專利範圍修正本(91年10月）

申_專利簌圍 1. 一種式I之2 -取代1，2-苯并異p塞峻衍生物， R3 R1 ?、2 R4 其中 …及以分別為^“烷基， R3及R4分別為氫，NR5R6或硝基， R5及R6分別為氫，C0Ph’ C0_(Cm)•烷基，或共同為可含有第二氮之5員環， R7為氫及直鏈或分支之（C1-6)境基， A為分支或未分支之（Cl lG)_伸烷基，或直鏈或分支之 (C2-1())伸烷基，其包含至少一個選自NR7或ch〇h之Z基， b為μ-伸六氫吡啶基，四氫·丨，4•伸吡啶基’ 1，4-伸六氫吡畊基，及 ΑΓ為苯基，其係未經取代或於位置2及3經（Cp)烷基取代，或為四氫莕基、四氫茚基、莕基或異喹啉基，其係未經取代或經〇-(Cl_2)烷基取代，及其與生理上容許之酸類形成之鹽類。 2.如申請專利範圍第1項之2 -取代之丨，孓苯并異者唑衍生物，其中， 1^及112為（(：1-2)燒基， R5及R6分別為氫，c〇Ph，· C0-(CM)-烷基，或六氫吡淀， A為分支或未分支之（(：2·5)伸烷基，或直鏈或分支之（C2_5)-

517052 A8 B8 C8 _____ D8 _ 六、申請專利範圍烷基，其包含一個為CHOH之Z基， Ar為苯基，其係未經取代或於位置2及3經（Cp)烷基取代’或為四氫茶基、四氫雖基、苔基或異ρ奎淋基’其係未經取代或經CKCu)烷基取代。 3.如申請專利範圍第1項之2_取代之苯并異噻唑衍生物，其中 R1及R2為甲基， R5及R6分別為氫，COPh及CCKCu)-烷基， A為（C2.3)伸烷基， Ar為苯基，其係未經取代或於位置2及3經（CN2)烷基取代，或為四氫萘基、四氫茚基、莕基或異唛啉基，其係未經取代或經0-((:^)烷基取代。 4·如申請專利範圍第1至3項中任一項之2-取代1，2-苯并異噻唑衍生物，其係用於生產藥物。 5·如申請專利範圍第4項之2-取代1，2-苯并異噻唑衍生物，其係用於治療憂鬱症及相關病症。 6·如申請專利範圍第1至3項中任一項之2 ·取代1，2-苯并異嘍峻衍生物，其係用作選擇性5-HT1B及抗劑。 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董)