TW467749B - Mouthwash compositions comprising CPC - Google Patents
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Description
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
A7 B7 167749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月)
五、發明説明G 本發明係關於一種漱口組合物’該組合物包括氯化韓壞 基吡錠鑕(CPC)與兩性離子界面活性劑。 在口腔衛生組合物中,使用陽離子殺菌劑,譬如CPC, 來減少細菌班落之方式已廣泛被提倡,且它能夠有效地預 防及/或治療口腔異味、牙周病、牙菌斑、牙結石及/或齟 齒。 目細可用含CPC成分的漱口水,由於此漱口水存有陰離 子成分引起CPC去活化,因而遭受到效力降低的缺點。 雖然先前建議將非離子界面活性劑和陽離子抗菌劑—起 使用,但目前發現,許多此類非離予界面劑會降低含有 CPC成分的漱口水的效力。 令人驚訝,最近發現,獨特的醯胺基甜菜鹼界面活性劑 比其他非離予界面活性劑如聚乙氧基化山梨醇酯、環氧乙 烷(polaxamers)及聚乙氧基化氫化蓖麻油之聚縮合物更能 夠與CPC相容。 本發明因而提供一種漱口組合物,包含制菌有效量的 CPC ; 口服可接受載劑或賦形劑及一種下式的醯胺基甜菜 鹼: RC(0)NH(CH2)aN+(R1)(R2)(CH2)bC02-其中R為Ci〇_2〇貌基,較佳為C12-U燒基; R1及R2分別為Cw烷基,較隹為甲基; a為1至4,較佳為3的整數;且 b為1至4,較佳為1 6¾整數。 醯胺基甜菜鹼之合宜實例包括椰醯胺乙基甜菜鹼、椰醯 4 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS > A4规格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 A7 B7 467749 五、發明説明(2 ) 胺丙基甜菜鹼或月桂醯胺基甜菜鹼或其混合物。較好的酿 胺基甜菜鹼爲椰醯胺丙基甜菜鹼,頃發現它與漱口水調配 物中的CPC特別相容。 適宜CPC的含量爲0.005至1 0,較好爲0.01至5,最好佔漱 口水0,02至2.5重量百分比。 合宜醯胺基甜菜驗可和選自非離子性的、其他兩性離子 或陽離子界面活性劑、或其混合物之其他的界面活性劑併 存。 適合的非離子性界面活性劑,包括例如聚乙氧基化山梨 醇酯類,特別是聚乙氧基化山梨醇單酯,如多(PEG4〇)、 山梨醇二異硬脂酸S旨(sorbitan di-isosterate)及市面上由ici 公司出品的吐溫(Tween)、環氧乙烷及環氧丙烷(p〇iyxamers) 之聚縮合物,如BASF-Wyandotte公司出品的普拉羅尼克 (Pluronic)、丙二醇之縮合物、聚乙氧基化氫化蓖麻油如克 力魔(cremophors)、及山梨醇肪酸酯(s〇rbitan fatty esters)。 其他適合的兩性離子界面活性劑,包括,譬如,長鍵的 咪唑(imidazoline)衍生物,像市面上由Miranol公司出品的 米拉挪(Miranol) C2M和長鏈燒基甜菜鹼,如市面上由 Albright + Wilson公司出品的安比金BB (Empigen BB)及其 混合物。 適合的陽離子界面活性劑包括乙基椰醯基-L-精胺酸 的D,L-2-p比洛g同-5-幾酸鹽,如市面上由Ajinomoto公司出品 的CAE、及氣化椰硫胺丙基鱗酸鹽(coeamid〇propyl PG dimonium cholride phosphate)與或氯化月桂酸異丙基磷酸 -5- 本紙張X度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) —.1,-I.-I,-I 衣丨| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 -9 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 467749 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明(3 ) 鹽(lauramisopropyl PG dimonium cholride phosphate)如市面 上由JMona公司分別出品的蒙那奎ptl (Monaquat PTL)及蒙 那奎PTC (Monaquat PTC)。 醯胺基甜菜鹼可佔全部界面活性劑的5 〇至i 〇〇0/。。 醯胺基甜菜鹼較好佔全部界面活性劑的6 5至9 5 %。 醯胺基甜菜驗最好是唯一的界面活性劑。 全部的界面活性劑可佔漱口組合物〇.〇〗至5,較好爲〇 05 至10,最好爲0.1至5重量百分比。 適當的漱口水調配物是一種以水或酒精溶液爲主的水溶 液’且最好還具有其他的溶液譬如甘油或丙二醇。漱口組 合物可製成一種立即可用的型態,譬如爲一種消費者在使 用前,可立即稀釋使用的濃縮溶液,或一種消費者在使用 前’可立即溶解使用的固體型態,譬如錠片或顆粒包。錠 片的製備可用木膠醇(xylitol),及/或山梨醇作爲主成分。 顆粒包或鍵片可調配成溶解時爲不起泡的一般漱口水,或 添加可產生汽泡的成分,譬如破酸鈉/碳酸氫鈉及檸檬 酸,製成爲可產生汽泡的漱口水。 本組合物可包括其他適合的調配試劑,譬如保水劑 (humectants)、增稠劑(thickening agents)、矯味劑(fiavouring agents)、甜味劑(sweetening agents)、增色劑(c〇i〇uring agents)、及防腐劑(preservatives) ’該防腐劑可選自傳統口 腔衛生組合物使用的防腐劑,且必須與CPC及先前所述的 界面活性劑相容。 適合的增稠劑包括如非離子性增稠劑,例如燒基(c ^^纖 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210X297公釐) , Ί-----0.^.-- (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) LW,. 訂 摩 467749 A7B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(4 ) ~ 維素醚類如甲基纖維素;羥基(Cw)烷基纖維素醚類,如 搜乙基纖維素及羥丙基纖維素;經(CM)烷氧化物改良 烷基纖維素醚類,如羥丙▼基纖維素;及其混合物。其= 的增稠劑如天然的或合成的膠,或者是愛爾蘭蘚苔膠;;西 黃耆膠(tragacanth)、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮 (polyvinyl pyrrolidone)、澱粉及黏稠矽膠亦可使用。 增稠劑可佔本组合物(K01至30,較好爲〇1至15,最好 爲1至5重量百分比。 本發明组合物適合的保水劑包括甘油、山梨醇、丙二 醇、或聚乙二醇,或其混合物。保水劑可佔本组合物5至 70,較好爲5至30,最好爲1〇至30重量百分比。 本發明组合物通常可包括抗垃牙試劑,譬如可提供氟離 子的驗金屬氟鹽或銨氟.鹽類,像氟化鈉.、氟化錫。其他的 氟離子的來源如鹼金屬單氟磷酸鹽,像單氟磷酸鈉,較好 與甘油磷酸鈣一起使用’因爲甘油磷酸鈣可增加單氟鱗酸 鹽(GB 1 3 84 375,Beecham Group)的活性。本組合物可包 括氟離子50至25 00百萬分之一,較好爲1〇〇至i5〇〇百萬分 之一,最好爲100至25〇百萬分之一。 本组合物亦可包括有平常使用於口腔衛生組合物的其他 活性劑,譬如抗牙菌斑劑,除了 CPC以外,還包括可羅海 西丁(chlorhexidine)或柴克羅山(triclosan),抗i主牙劑譬如 四驗金屬焦磷酸鹽或二鹼金屬焦磷酸鹽、或其混合物、鹼 金屬二多磷酸鹽或一種雜氮環庚燒(azacycloheptane)膦酸 氫鹽’或抗敏感劑(anti_sensitivity agent)譬如醋酸銘鹽 -7- 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS ) A4規格(210X297公釐) _ : -I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
tIT 1 4 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) 五、發明説明(5 ) (strontium acetate)、氯化鳃、或鉀鹽,像硝酸卸、氯化 鉀、或檸檬酸鉀。這些活化劑的使用量不僅可達到預期的 治療效果,且可CPC相容。 本漱口組合物的酸鹼值(pH)介於口腔可容許的酸鹼值範 圍内,通常約pH 4至10之間,如5.5至8。 本漱口組合物可依照所有成分的其相對含量,以任何便 利的次序加以混合製備而成,最後,再將酸鹼值調整至理 想中的數值。 本發明同時提供一種可對抗口腔細菌,與預防或治療口 臭、牙周病、牙菌斑、牙結石、且或蛀牙的方法,該方法 包括將本發明組合物應用於口腔之中。 以下為本發明的實例說明 實例1 (使用非離子性界面活性劍) — I I II----I n 1^1 n n } (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 依下列製造漱口水: %重量比 克力魔RH60* 0.2 氯化鯨端基吡鍵鑌 0.05 矯味劑 0.12 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.052 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.443 -8 - -本紙張尺度適用中國国家標準(CNS )八4規格(2Ι0Χ297公釐) 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 协 rU: 五、發明説明(6 ) *克力魔RH60為聚乙氧基化氫化蓖蔴油,其聚乙氧基 鍵’含有平均60個乙氧基。 實例2 (使用非離子性界面活性劑) 依下列製造漱口水: 克力魔RH60 氯化鯨蠟基吡錠鑌 矯味劑 乙醇 氟化鈉 糖精 新檸檬黃素 專利藍色5號-0,5% 葉綠素 去離子水 %重量比 0.2 0.05 0.12 8.00 0.023 0.04 3.00 0.075 0.01 88.482 實例3(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 挪酿胺丙基甜菜驗 氣化鯨蠟基吡錠鐳 橋味劑 乙醇 %重量比 0.2 0.05 0.12 15.00 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(210X297公釐) 4 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 mj 五、發明説明g 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氟化鈉 0.05 糖精 0.052 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.443 實例4 (使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 0.2 氯化鯨蠟基吡錠鑌 0.05 矯味劑 0.12 乙醇 8.00 氟化鈉 0.023 糖精 0.04 新檸檬黃素 3.00 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 88.482 實例5(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: %重量比 椰酿胺丙基甜菜驗 0.65 氣化鯨蠟基吡錠鏆 0.05 -10- (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) Δ 6 7 749 ^ <ί^Λ(\Π^ΐη 1 ^ Oiu . n 〇· / ! 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 w 月 —! ! Ί ·· ·' • -· 五、發明説明(8 ) 墙味劑 0.13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.06 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 83.975 實例6 (使用椰醯胺丙基甜菜鹼及非離子性界面活性劑) 依下列製造漱口水: %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 0.10 克力魔RH60 0.05 氯化鯨蠘基吡錠錄 0.05 矯味劑 0,13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.06 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.475 實例7(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: "11- (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 467749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) i-ί .r '1 ^ ' "Ί Α7 :丨“ ’ Β7 —..… - -1.. 五、發明説明(9 ) %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 〇.3〇 氣化踪壤基p比鍵鑌 〇.〇5 竭味劑 〇,13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 (K06 專利藍色5號-0.5% 0,075 葉綠素 0 _ 0 1 去離子水 84.475 實例8 (琺瑯質/羥基磷灰石板的體外研究) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 將3英吋的棉線置於羥基磷灰石板或牙根管製備已知表 面積的羥基磷灰石板或牛琺瑯質》上若用羥基磷灰石板以 指曱油將綿線固定在板上。若用牛琺瑯質,將薄層的乙埽 聚矽氧烷(vinylpolysiloxane),(譬如,力薄矽 Reprosil))喷 至牙齒已暴露的齒質,一方面可將綿線固定,另一方面則 可覆蓋已暴露的齒質’防止CPC結合至該區域。然後將牙 齒或羥基鱗灰石板置入一無菌管中(每管含一顆牙齒),加 入5毫升已過濾的人類唾液。然後牙齒在時隔夜培 養。隔天每顆牙齒分別以2 5毫升的去離予水沖洗〗5秒。 接著’以1 0笔升CPC的漱口水或一般溶液處理!分鐘。然 後,以25毫升的去離子水沖洗牙齒3次’除去力薄矽及绵 線’隨即將牙齒浸在5毫升50%乙腈,30%四氫吱喃, •12- 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 467749 A7 _____;_B7_ 五、發明説明(10 ) 19.9%去離子水,〇.1%戊烷基磺酸3分鐘以去除結合在牙齒 及板上的CPC。該溶液隨後放入高效能液態層析(hplc)專 用的小管中,分析其CPC含量。此方法可結合詳細情形就 滞留詳細情形可依相同的方法,不過在牙齒浸在乙腈/四 氳咬喃/去離子水/戊燒基罐酸混合液之前,先浸在已過濾 的人類唾液5毫升,3 7 Ό時培養2小時,然後持續結合實 驗之步驟。 比較漱口水與一般溶液兩者之CPC對羥基鱗灰石板的附 著能力’結果發現,漱口水減少近66% Cpc附著: 實例1之漱口水,每平方公分羥基磷灰石板含有丨.68微克 的CPC附著。 0.05%的一般CPC水溶液,每平方公分羥基嶙灰石板含有 5.36微克的CPC附著。 推測漱π水中賦形劑可降低CPC附著。吾等依序各去除 實例1之漱口水中的成分,來確認哪一個成分對CPC附著 有最不利副作用。 實例1之漱口水,每平方公分羥基磷灰石板含有1.62微克 的CPC附著。 實例1之漱口水,去除克力魔RH60(助溶劑)後,每平方 公分羥基磷灰石板含有2.611微克的CPC附著。(樣本數爲5 ) 同時,吾等亦檢視含有0.05% CPC的一般溶液中,其分 別依序各加入一項成分,以確認那一項成分具有可導致 CPC附著減少的副作用。 0.05% CPC水溶液,每平方公分羥基磷灰石板含有5.52微 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) -----------人...浪 I \, (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 訂, 4 3 7 ^46^7331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7
11 五、發明説明( 克的CPC附著》 0.05% CPC水溶液+克力魔RH60後,每平方公分羥基磷 灰石板含有2.36微克的CPC附著。(樣本數為5) 吾等發現,助溶劑克力魔RH60係減少CPC附著主要作用 之賦形劑。 檢視不同的助溶劑對牛琺瑯質上CPC的附著/滯留之影 響。檢視助溶劑係吐溫8 0、吐溫2 0、普羅尼克F127、普 羅尼克F108、克力魔RH40、及克力魔RH60且以實例1漱口 水不同含量呈現,但沒有任何其他助溶劑比克力魔RH60 於0.2%含量時,更具有影響力。(樣本數為10) 另外,以另一個助溶劑天工甜菜驗(Tegobetain ;挪硫胺 丙基甜菜鹼,)以不同濃度(0.2%,0.4%,1%)與0.2%的克 力魔RH60,在實例1的漱口水調配物中比較: 實例3之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有1.44微克的 CPC滯留。 實例3之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.66微克的 CPC滯留。 得到以下令人振奮的結果:0.2%的椰醯胺丙基甜菜鹼界 面活性劑,很明顯增加牛琺瑯質的CPC滯留量。 進一步研究改良的調配物得到以下結果: 實例2之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.58微克的 CPC滯留。 實例4之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.93微克的 CPC滯留。 14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > A4規格(210 X 297公釐) ----------------LiT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 467749 Α7 Β7 五、發明説明(12 ) 實例2之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有丨23微克的 CPC附著。 實例4之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有2 54微克的 CPC附著。 從這些結果可説明椰醯胺丙基甜菜鹼和其他的非離子性 界面活性劑相比,椰醯胺丙基甜菜鹼更能夠與CPC相容, 並增加牛缺瑯質的CPC附著與滞留。 另外一項研究證實更高濃度椰醯胺丙基甜菜鹼有相類似 的效果。 貫例5之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有〇 95微克的 CPC滯留。 實例1足漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.68微克的 CPC滯留。 另外兩項針則助溶劑的混合做研究,得到下列結果: 實例6 漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有2 56微克的 CPC附著。 實例1足漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有1.62微克的 CPC附著。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 實例6工漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有1·15微克的 CPC滯留。 實例1之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有〇,68微克的 CPC滯留。 由以上的結果説明:椰醯胺丙基甜菜鹼界面活性劑與漱 口水調配物中所含的單—非離子性界面活譬如克力 -15- 467749 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(13 ) 魔RH60相比,不論是單獨使用或與其他界面活性劑一起 使用,都可有效的增加牛琺瑯質CPC的附著與滯留。 實例9 (黏膜細胞的體外研究) ' 聚丙烯材質刮勺進行收集人類頰上皮細胞,並置於冰浴儲 藏的20毫升靜態嗟液鹽(Resting Saliva Salts (RSS))緩衝液 (50 mM氯化鈉,i.i加^^氣化鈣,0.6 mM正磷酸氫鉀)。以 離心方式清洗細胞3次,每次使用2 〇毫升RSS缓衝液,最 後將細胞懸浮在1毫升的RSS緩衝液中,利用超音波將細 胞振散’然後以血球計數器計算細胞含量。 實例1和6漱口水及細胞懸浮液置於3 7 °c恆溫槽中保 溫’隨後分別將0.5毫升的細胞懸浮液移入玻璃試管,離 心’並將上層液倒掉,然後將〇.5毫升的漱口水加至沉澱 細胞中’稍加振搖使細胞在漱口水中重新懸浮,最後將它 置於3 7。(:恆溫槽中緩緩地振搖培養。 5分鐘後’以離心方式收集細胞,沉澱的細胞以每次2毫 升的RSS缓衝液清洗3次,最後加入1.5毫升的CPC移動相 落液(50%乙腈,30%四氫呋喃,20%含有0.1%戊續酸的 水)’利用振動器,使其劇烈混合,然後靜置5分鐘,最 後’離心’將上層液分開,以高效能液態層析儀來分析 CPC含量,以下爲所得結果: 實例1之漱口水,每十萬個細胞中,有6.07微克的CPC附 著。 實例6之漱口水,每十萬個細胞中,有9·57微克的cpc附 著。 -16" 参紙張尺度適用中國國家梯準(CNS ) Α4規格(21〇><297公釐〉 (請先聞讀背面之注ί項再填寫本頁) ¥ 訂_ 467749 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _____B7_ 五、發明説明(μ ) 這些結果證實與非醯胺基甜菜鹼的產品比較,醯胺基甜 菜驗界面活性劑與其它的界面活性劑一起使用時,較能有 效地提高CPC對黏膜細胞的附著。 實例1 0 (微生物的滯留結果) 將經基鱗灰石板浸入唾液中,使其裹覆一薄層唾液,隨 後,以試驗溶液再浸泡2分鐘,接著以去離子水清洗2次D 各試驗溶液包含有完整未稀釋及以比例1 : 5稀釋兩種。清 洗後的這些氫氧磷灰石板,將之放置於已接種瘟苞丙酸桿 菌(Propionobacter acnes)的洋菜盤上,該洋菜爲一腦心泡 製洋菜(Brain Heart Infusion agar),最後將洋菜盤置於3 7 °C恆溫槽中,無氧狀態下培養2天。 測量抑菌環(Zone of Inhibition)大小,以判定滯留在輕基 嶙灰石板上之CPC的微生物活性。 實例1漱口水以1:5稀釋時,得到! 8 65的抑菌環,而完整 未稀釋者抑菌環爲2 1. 〇 8。 實例6漱口水以1:5稀釋時,得到2〇丨丨的抑菌環,而完整 未稀釋者抑菌環爲23.58。 種不含CPC,但具有椰醯胺丙基甜菜鹼的安慰劑型漱 口水,無論是完整未稀釋或稀釋都沒有活性。而〇 〇5% cpc溶液,則在1:5稀釋下得到2〇98的抑菌環,完整未稀 釋時之抑菌環爲24.83。 所得〜果説明醯胺基甜菜鹼界面活性劑與其它界面活性 劑一起使用時,可增加羥基磷灰石板的cpc滯留且證實這 些滯留的cpc具有微生物活性。這些結果也與實例8中琺 I. ί— --- - n 1 I l\ -— {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 β _____ -17 - 本紙張尺度適用中國元家標準(CNS ) 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 7 749 A7 p___E____ 五、發明説明(15 ) 瑯質和經基磷灰石板上CPC附著與滯留的研究相互輝映Q 實例1 1 (微生物活性) 由於,膜電位變化敏銳的機制,因此可作爲此評估細胞 死亡方法。對細菌而言,能量代謝的主要細胞裝置乃位於 細胞質内膜中,當此細胞膜受到物理外力或化學試劑的作 用,導致破壞,會提高膜電位,並造成細胞死亡。以螢光 探針爲指標,利用流動細胞測量儀(Flow Cytometry),可分 析細胞的存活。其中螢光劑又以2-(l,3-二丁基巴比妥酸) 二次甲基酮基醇(bis-(i,3-dibutylbarbituric acid) trimethine oxonol; DiBAC4(3))最爲敏銳也最穩定,並可應用於快流 速的流動細胞測量分析,酮基醇染劑的負電荷會受電位能 的變化’改變其細胞質與細胞膜外的分佈,它會進入去極 化的細胞中,(譬如死細胞),並與含脂質的成分結合,且 螢光會隨它的堆積而增強。 CPC爲一四級銨陽離子化合物,可作用於細胞膜,導致 其失去功能,因此可藉酮基醇進入增多,使螢光增強,來 顯示細胞已死亡。由於CPC爲本發明漱口水配中來殺菌的 主要活性成分,因此決定用酮墓醇(DiBAC4(3))與Biorad Bryte公司的流動細胞測量儀,來測試cpc對鏈球菌突變種 的相對有效作用力。所得結果如下: 在100微升的實例7漱口水、實例1漱口水、及含又CPC 與醯胺基甜菜鹼的對照組中,分別加入2毫升的磷酸缓衝 液(PBS),該磷酸缓衝液每毫升含有突變種鏈球菌NCTC编 號10904大約107個上述3種溶液再各加入1 〇微升的酮基醇 _ -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 2.97公釐) ϋ^Ι - J. ''衣 ^^1 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --訂_
T .9 467749 Α7 Β7 五、發明説明(16 ) 溶液該酮基醇溶液脂濃度微每毫升含有1毫克20分鐘内的 螢光變化以Biorad Bryte公司的流動細胞測量儀監控將這些 測試液的平均勞光波段値(激發470-490 /釋出520-550十 億分之一米)與時間對照加以作圖。 100微升中,活化的平均螢光波段 ^^1- ^^1 In ^^1 ^^1 ^^1 I (請先閱讀背面之注i項再填寫本頁)
40 ]-!-1—--1 0 1 2 20 時間(分鐘)
-V 時間 CPC 實例1 實例7 0 56 56 56 1 89 66 85 2 . 99 64 91 20 102 67 95 對鏈球菌突變種的膜電位作用 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 上圖清楚地指出:與實例1漱口水相比,實例7漱口水使 突變種鏈球菌產生較多的螢光。此説明對突變種鏈球菌而 言,含有醯胺基甜菜鹼的調配物較不含醯胺基甜菜鹼的調 配物有較多的細胞傷害力。 這些結果更進一步地證實醯胺基甜菜鹼與CPC的優點。 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > Α4规格(210X297公釐)
Claims (1)
- 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 —-—_____ 和年;•曰修正] __槪丨 A8 B8 467 749 i 801〇7331號專利申請案 _^文申請專利範園修正本(90年3月)§ π、申請專利範圍 1. 一種漱口組合物’包括佔漱口水組合物〇.〇〇5至1 0重量 百分比的氯化鯨蠟基吡啶鏘(CPC)、口服可接受載劑或 賦形劑及佔漱口水組合物〇〇 i至2 〇重量百分比的界面 活性劑,該界面活性劑含下式的醯胺基甜菜鹼: RC(〇)NH(CH2)aN+(R1)(R2)(CH2)bC02-其中R為Ci〇_2〇健基; R1及R2分別為Cm烷基; a為1至4的整數;且 b為1至4的整數。 2,根據申請專利範圍第1項的組合物,其中醯胺基甜菜驗 選自椰酿胺乙基甜菜驗、椰醯胺丙基甜菜鹼或月桂醯 胺基甜菜鹼或其混合物。 3. 根據申請專利範圍第2項.的組合物,其中酿胺基甜菜驗 為挪酿胺丙基甜菜驗。 4. 根據申請專利範園第1至3項中任一項的組合物,其中 酿胺基甜菜鹼與選自非離子性、兩性離子、或陽離子 界面活性劑或其混合物之界面活性劑併用。 5. 根據申請專利範園第4項的组合物,其中5 〇至1 〇〇%的 ' 界面活性劑為醯胺基甜菜鹼。 6. 根據申請專利範園第4項的組合物,其中6 5至9 0%的界 面活性劑為醯胺基甜菜鹼。 7·根據申請專利範圍第1至3項中任一項的組合物,其中 酿胺基甜菜驗為唯一的界面活性劑。 本紙張尺皮逋用中國國家樣準(CNS )·Α4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)ή{>.& ^ 中請-㈣ ______ 86. 5. 29. 索 號 類 别 (以上各攔由本局填註) 467749 Α4 C4 (90年3月修正頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 f|專利説明書 一、發明々π 一、ϋΑΙ名稱 中 文 包含氯化鯨蠟基毗喊鏘(CPC)之漱口組合物 新型~ 英 文 "MOUTHWASH COMPOSITIONS COMPRISING CPC " 姓 名 1. 比得史考特麥克肯維 2. 寶拉華許 3. 馬克安德瑞維克斯 國 籍 1.以色列 2.3.英國 _發明Α 一、創作 住、居所 均英國塞瑞郡威布里基市聖喬治道史密斯克林貝克^藥廢 - 姓 名 (名稱) :--—--_ 英商史密斯克林貝克曼公司 國 籍 英國 三、申請人 住、居所 (事務所) 英國米德萊赛省班特福市新界 代表人 姓 名 大衛.羅伯茲 -1 - 本紙張尺度適用 1國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) ---—1 訂 線 裝 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製A7 B7 167749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) 五、發明説明G 本發明係關於一種漱口組合物’該組合物包括氯化韓壞 基吡錠鑕(CPC)與兩性離子界面活性劑。 在口腔衛生組合物中,使用陽離子殺菌劑,譬如CPC, 來減少細菌班落之方式已廣泛被提倡,且它能夠有效地預 防及/或治療口腔異味、牙周病、牙菌斑、牙結石及/或齟 齒。 目細可用含CPC成分的漱口水,由於此漱口水存有陰離 子成分引起CPC去活化,因而遭受到效力降低的缺點。 雖然先前建議將非離子界面活性劑和陽離子抗菌劑—起 使用,但目前發現,許多此類非離予界面劑會降低含有 CPC成分的漱口水的效力。 令人驚訝,最近發現,獨特的醯胺基甜菜鹼界面活性劑 比其他非離予界面活性劑如聚乙氧基化山梨醇酯、環氧乙 烷(polaxamers)及聚乙氧基化氫化蓖麻油之聚縮合物更能 夠與CPC相容。 本發明因而提供一種漱口組合物,包含制菌有效量的 CPC ; 口服可接受載劑或賦形劑及一種下式的醯胺基甜菜 鹼: RC(0)NH(CH2)aN+(R1)(R2)(CH2)bC02-其中R為Ci〇_2〇貌基,較佳為C12-U燒基; R1及R2分別為Cw烷基,較隹為甲基; a為1至4,較佳為3的整數;且 b為1至4,較佳為1 6¾整數。 醯胺基甜菜鹼之合宜實例包括椰醯胺乙基甜菜鹼、椰醯 4 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS > A4规格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 4 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) 五、發明説明(5 ) (strontium acetate)、氯化鳃、或鉀鹽,像硝酸卸、氯化 鉀、或檸檬酸鉀。這些活化劑的使用量不僅可達到預期的 治療效果,且可CPC相容。 本漱口組合物的酸鹼值(pH)介於口腔可容許的酸鹼值範 圍内,通常約pH 4至10之間,如5.5至8。 本漱口組合物可依照所有成分的其相對含量,以任何便 利的次序加以混合製備而成,最後,再將酸鹼值調整至理 想中的數值。 本發明同時提供一種可對抗口腔細菌,與預防或治療口 臭、牙周病、牙菌斑、牙結石、且或蛀牙的方法,該方法 包括將本發明組合物應用於口腔之中。 以下為本發明的實例說明 實例1 (使用非離子性界面活性劍) — I I II----I n 1^1 n n } (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 依下列製造漱口水: %重量比 克力魔RH60* 0.2 氯化鯨端基吡鍵鑌 0.05 矯味劑 0.12 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.052 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.443 -8 - -本紙張尺度適用中國国家標準(CNS )八4規格(2Ι0Χ297公釐) 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 协 rU: 五、發明説明(6 ) *克力魔RH60為聚乙氧基化氫化蓖蔴油,其聚乙氧基 鍵’含有平均60個乙氧基。 實例2 (使用非離子性界面活性劑) 依下列製造漱口水: 克力魔RH60 氯化鯨蠟基吡錠鑌 矯味劑 乙醇 氟化鈉 糖精 新檸檬黃素 專利藍色5號-0,5% 葉綠素 去離子水 %重量比 0.2 0.05 0.12 8.00 0.023 0.04 3.00 0.075 0.01 88.482 實例3(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 挪酿胺丙基甜菜驗 氣化鯨蠟基吡錠鐳 橋味劑 乙醇 %重量比 0.2 0.05 0.12 15.00 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(210X297公釐) 4 6 7 749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 mj 五、發明説明g 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氟化鈉 0.05 糖精 0.052 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.443 實例4 (使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 0.2 氯化鯨蠟基吡錠鑌 0.05 矯味劑 0.12 乙醇 8.00 氟化鈉 0.023 糖精 0.04 新檸檬黃素 3.00 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 88.482 實例5(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: %重量比 椰酿胺丙基甜菜驗 0.65 氣化鯨蠟基吡錠鏆 0.05 -10- (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) Δ 6 7 749 ^ <ί^Λ(\Π^ΐη 1 ^ Oiu . n 〇· / ! 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B7 w 月 —! ! Ί ·· ·' • -· 五、發明説明(8 ) 墙味劑 0.13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.06 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 83.975 實例6 (使用椰醯胺丙基甜菜鹼及非離子性界面活性劑) 依下列製造漱口水: %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 0.10 克力魔RH60 0.05 氯化鯨蠘基吡錠錄 0.05 矯味劑 0,13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 0.06 專利藍色5號-0.5% 0.075 葉綠素 0.01 去離子水 84.475 實例7(使用椰醯胺丙基甜菜鹼) 依下列製造漱口水: "11- (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 467749 第86107331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) i-ί .r '1 ^ ' "Ί Α7 :丨“ ’ Β7 —..… - -1.. 五、發明説明(9 ) %重量比 椰醯胺丙基甜菜鹼 〇.3〇 氣化踪壤基p比鍵鑌 〇.〇5 竭味劑 〇,13 乙醇 15.00 氟化鈉 0.05 糖精 (K06 專利藍色5號-0.5% 0,075 葉綠素 0 _ 0 1 去離子水 84.475 實例8 (琺瑯質/羥基磷灰石板的體外研究) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 將3英吋的棉線置於羥基磷灰石板或牙根管製備已知表 面積的羥基磷灰石板或牛琺瑯質》上若用羥基磷灰石板以 指曱油將綿線固定在板上。若用牛琺瑯質,將薄層的乙埽 聚矽氧烷(vinylpolysiloxane),(譬如,力薄矽 Reprosil))喷 至牙齒已暴露的齒質,一方面可將綿線固定,另一方面則 可覆蓋已暴露的齒質’防止CPC結合至該區域。然後將牙 齒或羥基鱗灰石板置入一無菌管中(每管含一顆牙齒),加 入5毫升已過濾的人類唾液。然後牙齒在時隔夜培 養。隔天每顆牙齒分別以2 5毫升的去離予水沖洗〗5秒。 接著’以1 0笔升CPC的漱口水或一般溶液處理!分鐘。然 後,以25毫升的去離子水沖洗牙齒3次’除去力薄矽及绵 線’隨即將牙齒浸在5毫升50%乙腈,30%四氫吱喃, •12- 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 467749 A7 _____;_B7_ 五、發明説明(10 ) 19.9%去離子水,〇.1%戊烷基磺酸3分鐘以去除結合在牙齒 及板上的CPC。該溶液隨後放入高效能液態層析(hplc)專 用的小管中,分析其CPC含量。此方法可結合詳細情形就 滞留詳細情形可依相同的方法,不過在牙齒浸在乙腈/四 氳咬喃/去離子水/戊燒基罐酸混合液之前,先浸在已過濾 的人類唾液5毫升,3 7 Ό時培養2小時,然後持續結合實 驗之步驟。 比較漱口水與一般溶液兩者之CPC對羥基鱗灰石板的附 著能力’結果發現,漱口水減少近66% Cpc附著: 實例1之漱口水,每平方公分羥基磷灰石板含有丨.68微克 的CPC附著。 0.05%的一般CPC水溶液,每平方公分羥基嶙灰石板含有 5.36微克的CPC附著。 推測漱π水中賦形劑可降低CPC附著。吾等依序各去除 實例1之漱口水中的成分,來確認哪一個成分對CPC附著 有最不利副作用。 實例1之漱口水,每平方公分羥基磷灰石板含有1.62微克 的CPC附著。 實例1之漱口水,去除克力魔RH60(助溶劑)後,每平方 公分羥基磷灰石板含有2.611微克的CPC附著。(樣本數爲5 ) 同時,吾等亦檢視含有0.05% CPC的一般溶液中,其分 別依序各加入一項成分,以確認那一項成分具有可導致 CPC附著減少的副作用。 0.05% CPC水溶液,每平方公分羥基磷灰石板含有5.52微 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) -----------人...浪 I \, (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 訂, 4 3 7 ^46^7331號專利申請案 中文說明書修正頁(88年5月) A7 B711 五、發明説明( 克的CPC附著》 0.05% CPC水溶液+克力魔RH60後,每平方公分羥基磷 灰石板含有2.36微克的CPC附著。(樣本數為5) 吾等發現,助溶劑克力魔RH60係減少CPC附著主要作用 之賦形劑。 檢視不同的助溶劑對牛琺瑯質上CPC的附著/滯留之影 響。檢視助溶劑係吐溫8 0、吐溫2 0、普羅尼克F127、普 羅尼克F108、克力魔RH40、及克力魔RH60且以實例1漱口 水不同含量呈現,但沒有任何其他助溶劑比克力魔RH60 於0.2%含量時,更具有影響力。(樣本數為10) 另外,以另一個助溶劑天工甜菜驗(Tegobetain ;挪硫胺 丙基甜菜鹼,)以不同濃度(0.2%,0.4%,1%)與0.2%的克 力魔RH60,在實例1的漱口水調配物中比較: 實例3之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有1.44微克的 CPC滯留。 實例3之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.66微克的 CPC滯留。 得到以下令人振奮的結果:0.2%的椰醯胺丙基甜菜鹼界 面活性劑,很明顯增加牛琺瑯質的CPC滯留量。 進一步研究改良的調配物得到以下結果: 實例2之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.58微克的 CPC滯留。 實例4之漱口水,每平方公分牛琺瑯質含有0.93微克的 CPC滯留。 14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > A4規格(210 X 297公釐) ----------------LiT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4^l0?33*7!^i 申請案 中文說明書修正頁(90年3月) 〇^r \.Kt A5 B5 四、中文發明摘要(發明之;g稱:包含氯化録蟻基p比淀鑛(CPC)之漱口组合物 本發明係描敘漱口組合物包括氯化鯨蠟基吡啶鑌與醯胺 基甜菜驗兩性離子界面活性劑。 英文發明摘要(發明之名稱 "MOUTHWASH COMPOSITIONS COMPRISING CPC " (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁各欄) —裝. 訂 Mouthwash compositions are described comprising cetylpyridinium chloride and amidobetaine amphoteric surfactants. )線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(210X297公釐) 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 —-—_____ 和年;•曰修正] __槪丨 A8 B8 467 749 i 801〇7331號專利申請案 _^文申請專利範園修正本(90年3月)§ π、申請專利範圍 1. 一種漱口組合物’包括佔漱口水組合物〇.〇〇5至1 0重量 百分比的氯化鯨蠟基吡啶鏘(CPC)、口服可接受載劑或 賦形劑及佔漱口水組合物〇〇 i至2 〇重量百分比的界面 活性劑,該界面活性劑含下式的醯胺基甜菜鹼: RC(〇)NH(CH2)aN+(R1)(R2)(CH2)bC02-其中R為Ci〇_2〇健基; R1及R2分別為Cm烷基; a為1至4的整數;且 b為1至4的整數。 2,根據申請專利範圍第1項的組合物,其中醯胺基甜菜驗 選自椰酿胺乙基甜菜驗、椰醯胺丙基甜菜鹼或月桂醯 胺基甜菜鹼或其混合物。 3. 根據申請專利範圍第2項.的組合物,其中酿胺基甜菜驗 為挪酿胺丙基甜菜驗。 4. 根據申請專利範園第1至3項中任一項的組合物,其中 酿胺基甜菜鹼與選自非離子性、兩性離子、或陽離子 界面活性劑或其混合物之界面活性劑併用。 5. 根據申請專利範園第4項的组合物,其中5 〇至1 〇〇%的 ' 界面活性劑為醯胺基甜菜鹼。 6. 根據申請專利範園第4項的組合物,其中6 5至9 0%的界 面活性劑為醯胺基甜菜鹼。 7·根據申請專利範圍第1至3項中任一項的組合物,其中 酿胺基甜菜驗為唯一的界面活性劑。 本紙張尺皮逋用中國國家樣準(CNS )·Α4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6471948B1 (en) * | 2000-03-22 | 2002-10-29 | Church & Dwight Co. Inc. | Toothpaste compositions containing cetylpyridinium chloride |
US8283135B2 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
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US9241885B2 (en) * | 2004-01-29 | 2016-01-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
US7534816B2 (en) | 2005-07-01 | 2009-05-19 | Galaxy Surfactants Limited | Amidobetaines for oral care applications |
US20080299182A1 (en) * | 2007-03-01 | 2008-12-04 | Shuyuan Zhang | Methods and formulations for topical gene therapy |
US20100178273A1 (en) * | 2007-06-20 | 2010-07-15 | Actogenix Nv Corporation | Methods and compositions for treating mucositis |
PL2151235T3 (pl) * | 2008-07-21 | 2011-05-31 | Dr Falk Pharma Gmbh | Preparat farmaceutyczny do leczenia górnego przewodu pokarmowego |
DE102009054781A1 (de) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | Henkel AG & Co. KGaA, 40589 | Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Alkylpyridiniumsalzen II |
DE102009054782A1 (de) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | Henkel AG & Co. KGaA, 40589 | Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Alkylpyridiniumsalzen I |
JP5197707B2 (ja) * | 2010-10-07 | 2013-05-15 | サンスター株式会社 | 抗内毒素剤、及びこれを含有する歯周病抑制用口腔用組成物 |
US8980232B2 (en) | 2010-11-23 | 2015-03-17 | Chung Yuan Christian University | Dental care product |
US8933173B2 (en) | 2010-11-23 | 2015-01-13 | Chung Yuan Christian University | Surface anti-biomolecule agent |
MX338801B (es) * | 2011-05-16 | 2016-05-02 | Colgate Palmolive Co | Composiciones de cuidado oral. |
WO2012164083A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Actogenix N.V. | Polycistronic expression system for bacteria |
RU2014101946A (ru) * | 2011-08-02 | 2015-09-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ улучшения вкуса и/или запаха поверностно-активного вещества |
JP6236390B2 (ja) * | 2011-10-08 | 2017-11-22 | ネクスト サイエンス エルエルシー | 抗微生物性組成物とその使用方法 |
GB201121300D0 (en) * | 2011-12-12 | 2012-01-25 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
US20150164778A1 (en) * | 2013-12-18 | 2015-06-18 | Honorio OBIAS | Pre-mix and process for preparing personal care compositions, composition promoting improved and long-lasting cleansing sensory experience, improved oral care composition |
WO2015097899A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
JP2017078029A (ja) * | 2015-10-19 | 2017-04-27 | アース製薬株式会社 | 殺菌方法及び殺菌組成物 |
RU2760997C2 (ru) | 2016-01-14 | 2021-12-02 | Интрексон Актобиотикс Н.В. | Композиции и способы для лечения диабета 1 типа |
MX370168B (es) | 2016-08-11 | 2019-12-04 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal. |
RU2768027C2 (ru) | 2016-09-02 | 2022-03-23 | Интрексон Актобиотикс Н.В. | Генетически модифицированные бактерии, стабильно экспрессирующие ил-10 и инсулин |
KR102469701B1 (ko) | 2016-09-13 | 2022-11-22 | 인트랙슨 액토바이오틱스 엔.브이. | 점막부착성 미생물 |
US20220340621A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-10-27 | Intrexon Actobiotics Nv D/B/A Precigen Actobio | Treatment of celiac disease |
CA3164386A1 (en) * | 2020-02-18 | 2021-08-26 | Kana Hashimoto | Oral care composition |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2442712A1 (de) * | 1973-07-27 | 1976-03-25 | Blendax Werke Schneider Co | Mittel zur pflege und reinigung von zaehnen und zahnprothesen |
US4693888A (en) * | 1983-08-11 | 1987-09-15 | Lion Corporation | Caries-preventive composition |
WO1990015592A1 (en) * | 1989-06-12 | 1990-12-27 | Patrick John Shanahan | Anti-plaque dentifrice |
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