JP2000511542A

JP2000511542A - 塩化セチルピリジニウムおよび両性界面活性剤含有洗口用組成物

Info

Publication number: JP2000511542A
Application number: JP10500179A
Authority: JP
Inventors: マッコンビル，ピーター・スコット; ウォルシュ，ポーラ; ウィックス，マーク・アンドリュー
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1996-05-31
Filing date: 1997-05-20
Publication date: 2000-09-05
Also published as: HK1019302A1; KR20000016215A; EP0910333B1; CA2256542C; EA199800960A1; PL330190A1; WO1997046217A1; AU706387B2; BR9709512A; PT910333E; DE69710726D1; DK0910333T3; CA2256542A1; TW467749B; ZA974713B; CZ391398A3; DE69710726T2; EP0910333A1; GB9611364D0; NZ332781A

Abstract

(57)【要約】塩化セチルピリジニウムおよび式(Ｉ)：ＲＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）_aＮ⁺（Ｒ¹）（Ｒ²）（ＣＨ₂）_bＣＯ₂ ^-（式中、ＲはＣ_10-20アルキルであり；ａは１ないし４の整数であり；ｂは１ないし４までの整数である）で示されるアミドベタインを含んでなる洗口用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】塩化セチルピリジニウムおよび両性界面活性剤含有洗口用組成物本発明は塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）および両性界面活性剤を含んでなる洗口用組成物に関する。口腔衛生用組成物においてＣＰＣのごとき陽イオン性抗菌剤を使用することは細菌性プラーク集団を減少させるための手段として広く提唱されており、口臭、歯周病、プラーク、歯石および／またはカリエスの予防および／または治療に有益である。ＣＰＣを含んでなる洗口剤が使用可能であるが、かかる洗口剤中に何らかの陰イオン性賦形剤が存在することによりＣＰＣの不活性化が誘起されるために効果が低減するという欠点がある。非イオン性界面活性剤を陽イオン性抗菌剤と共に使用することが以前より示唆されているが、今度、多くのかかる界面活性剤がＣＰＣを含んでなる洗口剤の効果を減じ得ることが判明した。驚くべきことに、今度、ある種の両性アミドベタイン界面活性剤がポリエトキシル化ソルビトールエステル、エチレンオキサイドの重縮合体(ポラキサマー(po laxamer))およびポリエトキシル化水素化ヒマシ油のごとき非イオン性界面活性剤よりも、ＣＰＣとより適合することが見出された。従って本発明は静菌的に有効量のＣＰＣ；口腔上許容される担体または賦形剤および式：ＲＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）_aＮ⁺（Ｒ¹）（Ｒ²）（ＣＨ₂）_bＣＯ₂ ^- （式中、ＲはＣ_10-20アルキル、好ましくはＣ_12-16アルキルであり；Ｒ¹およびＲ²は独立してＣ_1-4アルキル、好ましくはメチルであり；ａは１ないし４の整数、好ましくは３であり；ならびにｂは１ないし４の整数、好ましくは１である。）で示されるアミドベタインを含んでなる洗口用組成物を提供する。アミドベタインの適当な例としてはココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタインまたはラウラミドベタインまたはそれらの混合物が包含される。好ましいアミドベタインは、洗口用処方においてＣＰＣと特に適合することが判明したココアミドプロピルベタインである。適当には、ＣＰＣは０．００５から１０重量％、好ましくは０．０１から５重量％、より好ましくは０．０２から２．５重量％の範囲で存在する。適当には、アミドベタインは非イオン性、別の両イオン性もしくは陽イオン性界面活性剤またはそれらの混合物と共に存在する。適当な非イオン性界面活性剤には、例えば、ポリエトキシル化ソルビトールエステル、とりわけポリエトキシル化ソルビトールモノエステル、例えばPRG（４０）ソルビタン・ジイソステアレートおよびICIより商標「Tween」として販売されている製品；エチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイドの重縮合体(ポロキサマー)、例えばBASF−Wyandotteより商標「Pluronic」として販売されている製品；ポリエチレングリコールの縮合体；ポリエトキシル化水素化ヒマシ油、例えばクレモフォール(cremophor);ならびにソルビタン脂肪酸エステルが包含される。適当な代替の両性界面活性剤には、例えば、Miranolより商標「Miranol C2M」として販売されている製品のごとき長鎖イミダゾリン誘導体およびAlbright＋Wi lsonより商標「Empigen BB」として販売されている製品のごとき長鎖アルキルベタインならびにそれらの混合物が包含される。適当な陽イオン性界面活性剤には、味の素(株)より商標「CAE」として販売されているエチル−Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギネートのＤ,Ｌ−２−ピロピリドン −５−カルボン酸塩および各々Mona Corporationより商標「Monaquat PTC」および「Monaquat PTL」として入手可能なコカミドプロピルＰＧジモニウム・クロライド・ホスフェートおよびラウラミドプロピルＰＧジモニウム・クロライド・ホスフェートが包含される。適当には、界面活性剤の５０から１００％がアミドベタインとして存在する。好ましくは、界面活性剤の６５から９０％がアミドベタインとして存在する。より好ましくは、アミドベタインは単一の界面活性剤として存在する。適当には、全界面活性剤は洗口剤の０．０１から２０重量％、好ましくは０．０５から１０重量％、より好ましくは０．１から５重量％の範囲で存在する。適当な洗口用処方は水または水性エタノールを含んでなり、所望により、さらにグリセリンまたはプロピレングリコールのごとき液体を含んでいてもよい水性基剤である。洗口用組成物は「すぐに使用できる」形態；使用直前に使用者が希釈するように濃縮溶液として、または使用直前に使用者が溶解するように錠剤またはシャシェ(sachet)中などの固体の形態で提供できる。錠剤はキシリトールおよび／またはソルビトールを主成分として用いて適当に製造できる。シャシェおよび錠剤は溶解時に発泡しない洗口剤か、または適当な発泡性の組み合わせ、例えば炭酸ナトリウム／炭酸水素ナトリウムおよびクエン酸を組み入れることにより発泡性洗口剤を提供するように処方できる。かかる組成物は、かかる目的で口内衛生用組成物の分野で慣用されＣＰＣおよび本明細書で前記した界面活性剤と適合するものから選択した湿潤剤、濃化剤、芳香剤、甘味剤、着色剤および保存剤のごとき適当な処方用物質を含有する。適当な濃化剤には例えば（Ｃ_1-6）アルキルセルロースエーテル例えばメチルセルロース；ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルセルロースエーテル例えばヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース；（Ｃ_2-6）アルキレンオキサイド修飾した(Ｃ_1-6）アルキルセルロースエーテル例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース；およびそれらの混合物のごとき非イオン性濃化剤が包含される。天然および合成ガムまたはIrish Moss、トラガカントガム、カルボキシメチルルセロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、デンプンおよび濃化用シリカのごときその他の濃化剤もまた用いることができる。有利には、濃化剤は組成物の０．０１から３０重量％、好ましくは０．１から１５重量％、より好ましくは１から５重量％の範囲で存在する。本発明の組成物に使用するのに適した湿潤剤には例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはそれらの混合物が包含され；湿潤化剤は組成物の５から７０重量％、好ましくは５から３０重量％、より好ましくは１０から３０重量％の範囲で存在できる。本発明のかかる組成物は、便利にはさらに抗カリエス剤、例えばアルカリ金属またはアミンのフッ化塩のごときフッ素イオンの供給源、例えばフッ化ナトリウム、フッ化スズ（ＩＩ）を含んでいてもよい。別法として、フッ化イオンの供給源はモノフルオロリン酸のアルカリ金属塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムであってもよく、所望によりモノフルオロリン酸塩の活性を増強することが知られているグリセロリン酸カルシウム（ＧＢ１３８４３７５、Beecham Group）のごとき試薬と組み合わせて用いてもよい。適当には、組成物は５０から２５００ｐｐｍ、好ましくは１００から１５００ｐｐｍ、最も好ましくは１００から２５０ｐｐｍのフッ化イオンを含んでなる。本発明のかかる組成物は口腔衛生用組成物において慣用されるその他の活性試薬、例えば：ＣＰＣに加えてクロロヘキシジンまたはトリクロサンのごとき代替の抗プラーク剤；ピロリン酸のテトラーもしくはジ−アルカリ金属塩またはそれらの混合物、トリポリリン酸のアルカリ金属塩もしくはジホスホン酸アザシクロヘプタン塩等の抗歯石剤；または、酢酸ストロンチウム、塩化ストロンチウムまたは硝酸カリウム、塩化カリウムもしくはクエン酸カリウムのごときカリウム塩等の抗過敏性剤；をも含んでなってよい。かかる試薬を望ましい治療効果を提供できる濃度で含有し、これらはＣＰＣと適合する。本発明による洗口用組成物は口内用に許容されるｐＨを有し、通常約ｐＨ４から１０例えば５．５から８の範囲である。本発明による洗口用組成物は都合のよい任意の順序で適当な相対量の成分を混合し、その後所望によりｐＨを調整して望ましい最終値にする。本発明はまた口内細菌を撲滅し、口臭、歯周病、プラーク、歯石および／またはカリエスの予防または治療する方法であって、本発明の組成物を口腔内に適用することを含む方法をも提供する。以下の実施例は本発明を説明する。実施例１（非イオン性界面活性剤の使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ Cremophor RH60* ０．２ＣＰＣ０．０５香味料０．１２エタノール１５．００ＮａＦ０．０５サッカリン０．０５２ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８４．４４３＊はCremophor RH60はポリエトキシル化鎖に平均６０個のエトキシ単位を含有するポリエトキシル化水素化ヒマシ油である。実施例２（非イオン性界面活性剤の使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ Cremophor RH60 ０．２ＣＰＣ０．０５香味料０．１２エタノール８．００ＮａＦ０．０２３サッカリン０．０４ＮＨＤＣ（Neohesperidin ＤＣ）３．００ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８８．４８２実施例３（コカミドプロピルベタインの使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ココアミドプロピルベタイン０．２ＣＰＣ０．０５香味料０．１２エタノール１５．００ＮａＦ０．０５サッカリン０．０５２ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８４．４４３実施例４（コカミドプロピルベタインの使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ココアミドプロピルベタイン０．２ＣＰＣ０．０５香味料０．１２エタノール８．００ＮａＦ０．０２３サッカリン０．０４ＮＨＤＣ（Neohesperidin ＤＣ）３．００ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８８．４８２実施例５（コカミドプロピルベタインの使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ココアミドプロピルベタイン０．６５ＣＰＣ０．０５香味料０．１３エタノール１５．００ＮａＦ０．０５サッカリン０．０６ PatentBlue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８３．９７５実施例６（ココアミドプロピルベタインおよび非イオン性界面活性剤の使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ココアミドプロピルベタイン０．１０ Cremophor RH60 ０．０５ＣＰＣ０．０５香味料０．１３エタノール１５．００ＮａＦ０．０５サッカリン０．０６ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８４．４７５実施例７（ココアミドプロピルベタインの使用）以下のように洗口剤を製造した：重量／重量％ココアミドプロピルベタイン０．３０ＣＰＣ０．０５香味料０．１３エタノール１５．００ＮａＦ０．０５サッカリン０．０６ Patent Blue-V−０．５％０．０７５クロロフィリン０．０１脱イオン水８４．４７５実施例８（エナメル質／ヒドロキシアパタイト・ディスクにおけるインビトロ実験）ヒドロキシアパタイトディスク上にまたは空洞の歯根管に３インチ片の綿糸を置くことで、既知の表面積のディスクまたはウシのエナメル質（bovine enamel ）を調製する。ＨＡディスクを使用する場合、綿糸をネイルエナメルを用いてディスクに固着する。ウシのエナメル質を使用する場合、低粘調度のビニルポリシロキサン（例えばReprosil）の薄層フィルムを歯の露出した象牙質に広げ、それにより綿糸をその位置に保持し、露出した象牙質を遮蔽し、この部分にＣＰＣが結合するのを防ぐ。次いで、歯またはＨＡディスクを無菌のユニバーサル（ユニバーサルあたり歯１本）中に置き、次いで濾過してプールしたヒトの完全な唾液５ｍｌを各滅菌物にピペットで入れる。次いで歯を３７℃で一晩インキュベートする。翌日に各歯を各々脱イオン水（２５ｍｌ）で１５秒間すすぐ。次にＣＰＣ洗口剤または単純な溶液（１０ｍｌ）で１分間処理する。歯を次いで脱イオン水（２５ｍｌ）で３回すすぎ、Reprosilおよび綿糸を除去し、次いで歯を５ｍｌの５０％アセトニトリル、３０％テトラヒドロフラン、１９．９％脱イオン水、０．１％ペンタンスルホン酸溶液中に３分間浸し、歯／ディスクに結合したＣＰＣを除去する。次いで溶液を適当なＨＰＬＣバイアル中に入れ、ＣＰＣ含量について分析する。この操作は、結合のディテールを提供するものである。残留のディテールについては、歯をアセトニトリル／ＴＨＦ／ペンタンスルホン酸混合物に浸す前に濾過してプールした完全なヒト唾液５ｍｌに３７℃で２時間浸す以外、同一のプロトコルに従い、結合実験と同様の手順を続ける。ＣＰＣの洗口剤からヒドロキシアパタイトディスクへの結合を単純な溶液と比較して実験した場合、洗口剤のＣＰＣの結合能力が約６６％損なわれることが見出された：− 実施例１の洗口剤ディスクへのＣＰＣ結合１．６８μｇ／ｃｍ² ０．０５％ＣＰＣ単純水溶液ディスクへのＣＰＣ結合５．３６μｇ／ｃｍ²（ｎ＝５）これにより洗口剤における賦形剤がＣＰＣ結合を低減させていることが示唆される。従ってどれがＣＰＣ結合に最も逆効果を与えているかを確認するために、実施例１の洗口剤から順番に各賦形剤を除去したもので試験した。実施例１の洗口剤ディスクへのＣＰＣ結合１．６２μｇ／ｃｍ²。 Cremophor RH60を（溶解剤）を除去した実施例１の洗口剤ディスクへのＣＰＣ結合２．６１１μｇ／ｃｍ²(ｎ＝５)。またどれが結ＣＰＣ合に最も逆効果を与えているかを確認するために、再度賦形剤の一つのみ順番に含有する単純なＣＰＣ溶液（０．０５％）を試験した。： − ０．０５％ＣＰＣ単純水溶液ディスクへのＣＰＣ結合５．５２μｇ／ｃｍ²。０．０５％ＣＰＣ単純水溶液＋Cremophor RH60 ディスクへのＣＰＣ結合２．３６μｇ／ｃｍ²(ｎ＝５)。溶解剤、Cremophor RH60はＣＰＣ結合低下において主要な効果を有する賦形剤であることが示された。ウシエナメル質に対するＣＰＣの結合／残留に関して種々の溶解剤を試験した。試験した溶解剤は実施例１の洗口剤中種々濃度のTween 80、Tween 20、Pluron ic F127、Pluronic F108、Cremophor RH40およびCremophor RH60であるが、０．２％でCremophor RH60ほど有望なものはなかった(ｎ＝１０)。このことに続けて、別の溶解剤、Tegobetain（ココアミドプロピルベタイン）を種々の濃度（０．２％、０．４％および１％）で試験し、実施例１の洗口剤処方におけるCremophor RH60（０．２％）と比較した: 実施例３の洗口剤１．４４μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。実施例１の洗口剤０．６０μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。０.２％ココアミドプロピルベタイン界面活性剤を用いてＣＰＣのウシのエナメル質に対する残留を明らかに改善する有望な結果を得た。さらに処方に修飾を加えて試験し、以下の結果を得た：− 実施例２の洗口剤０．５８μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。実施例４の洗口剤０．９３μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。実施例２の洗口剤１．２３μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に結合した。実施例４の洗口剤２．５４μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に結合した。これらの結果によりココアミドプロピルベタインが非イオン性界面活性剤よりも有意にＣＰＣとより適合し、一般にウシのエナメル質に対するＣＰＣの結合および残留を改善することが示された。別の実験により高濃度のココアミドプロピルベタインも同様に優れていることが示された：− 実施例５の洗口剤０．９５μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。実施例１の洗口剤０．６８μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。混合溶解剤系においてさらに２つの実験行い、以下の結果を得た：− 実施例６の洗口剤２．５６μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に結合した。実施例１の洗口剤１．６２μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に結合した。実施例６の洗口剤１．１５μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。実施例１の洗口剤０．６８μｇ／ｃｍ²のＣＰＣがウシのエナメル質に残留した。得られた結果により、単独または別の界面活性剤と混合したいずれの両性アミドベタイン界面活性剤も、Cremophor RH60のごとき単一の非イオン性界面活性剤を含有する洗口剤処方と比較した場合、ウシのエナメル質に対するＣＰＣの結合および残留を改善することが示された。実施例９（粘膜細胞に関するインビトロ実験）ヒトの頬の上皮細胞をポリプロピレンスパチュラを用いて回収し、安静時唾液塩（Resting Saliva Salts；ＲＳＳ）緩衝液（５０ｍＭ塩化ナトリウム、１．１ｍＭ塩化カルシウム、０．６ｍＭオルトリン酸二水素カリウム）２０ｍｌ中に移し、氷上で保存した。次いでＲＳＳ緩衝液２０ｍｌ中で遠心して細胞を３回洗浄し、１ｍｌ／ボランティアの最終濃度でＲＳＳ緩衝液に再懸濁させる。残った細胞の凝集塊を全て超音波振動により粉砕した。次いで細胞をヘモサイトメーターを用いて計数した。実施例１および６の洗口剤および細胞懸濁液をインキュベーター中で３７℃に加温した。次いで細胞懸濁液をガラス試験管に加えた(０．５ｍｌアリコート)。次いでこれらを遠心し、上澄を捨てた。次に洗口剤０．５ｍｌを細胞ペレットに加え、短時間ボルテックスにかけて細胞を洗口剤中に懸濁した。次いで３７℃でインキュベートし、穏やかに振盪した。５分後、細胞を遠心により回収した。細胞をペレットとして回収し、次いでＲＳＳ緩衝液２ｍｌで３回洗浄した。ＣＰＣ移動相（アセトニトリル５０％、テトラヒドロフラン３０％、０．１％ペンタンスルホン酸を含有する水２０％）１．５ｍｌを各ペレットに加え、ボルテックスにより激しく混合し、５分間放置した。次いでこれらを遠心し、次いで上澄をＨＰＬＣによりＣＰＣに関して分析した。以下の結果を得た：実施例１の洗口剤１０００００セルあたり６.０７μｇのＣＰＣが結合。実施例６の洗口剤１０００００セルあたり９.５７μｇのＣＰＣが結合。これらの結果は、その他の界面活性剤と組み合わせたアミドベタイン界面活性剤は、アミドベタインを含まない同様な製品と比較してＣＰＣの粘膜細胞への結合を有意に上昇させることを示している。実施例１０（微生物学的残留結果）ヒドロキシアパタイトディスクを唾液に浸すことにより薄膜被覆した。これらのディスクを試験溶液に２分間浸し、次いで脱イオン水で２回洗浄した。試験溶液は原液、および１：５物希釈で試験した。次いでディスクをプロピオノバクター・アクネス（Propionobacter acnes）を播種した寒天プレートの表面に置いた。寒天はBrain Heart Infusion寒天であり、プレートを３７℃で２日間嫌気的にインキュベートした。阻止帯を測定し、ディスク上のＣＰＣ残留の微生物学的活性を確認した。実施例１の洗口剤により１：５希釈物で１８．６５、原液で２１．０８の阻止帯を得た。実施例６の洗口剤により１：５希釈物で２０．１１、原液で２３．５８の阻止帯を得た。ＣＰＣを含有しないがココアミドプロピルベタインを含有するプラセボ洗口剤では、原液または１：５希釈物で活性を認めず、０．０５％ＣＰＣ溶液では１：５希釈物で２０．９８、および原液で２４．８３の阻止帯を得た。得られた結果により、アミドベタイン界面活性剤を別の界面活性剤と組み合わせると、ヒドロキシアパタイト・ディスクにおけるＣＰＣ残留が増加し、ＣＰＣ残留による微生物学的活性が認められることが示された。これらの結果は実施例８のエナメル質およびＨＡディスクに関する結合および残留実験の結果を補足するものである。実施例１１（微生物学的活性）膜電位の変化に敏感なメカニズムにより細胞の生存性を評価する手段が提供される。細菌においてエネルギー代謝に関する細胞の器官は細胞質内膜上に局在する。膜が物理的にまたは化学物質により撹乱されると、この電位が低下し、死を招くことになる。フロー・サイトメトリーを用いて、細菌の生存性の指標として蛍光プローブが試験されている。なかでもビス−(１,３−ジブチルバルビツール酸)トリメチンオクソノール（ＤｉＢＡＣ４(３)）が最も感受性が高く、強力である。これはまた高処理能フロー・サイトメトリー・アッセイにも適用できる。陰性に荷電したオックソノール染料は細胞質および細胞外膜間で電位に応じて分布し、脱分極した（すなわち死んだ）細胞に入り、そこで脂質に富む構成要素に結合する。蛍光は蓄積した場合に増強される。ＣＰＣは陽イオン性第４アンモニウム化合物であり、細胞膜上で作用し、全体的な機能低下を招く。かかる機能低下はオクソノール（ＤｉＢＡＣ４(３)）の取り込み増加、次いで細胞死を示す蛍光の増加に反映される。ＣＰＣは洗口剤として適用した時に元来活性であるので、オクソノール（ＤｉＢＡＣ４(３)）および Biorad Bryte Flow Cytometerを用いてストレプトコッカス・ミュータンス（Str eptococcus mutans）に対する相対的な効果を試験することにした。これは以下のとおり実施した：実施例７の洗口剤、実施例１の洗口剤およびＣＰＣ＋アミドベタイン対照の各々１００μｌを、ストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）ＮＣＴＣ１０９０４を１ｍｌあたり約１０⁷個含むＰＢＳ２ｍｌ容量に加えた。これらの３種の溶液の各々にオクソノールの１ｍｇ／ｍｌ溶液１０μｌを加えた。Biorad Bryte Flow Cytometerを用いて蛍光の変化を２０分間モニター観察した。３種の試験溶液の各々に関して平均蛍光チャネル数（励起４７０−４９５／放射５２０−５５０ｎｍ）を時間に対してプロットした。図１に示すプロットは、明らかに、実施例１の洗口剤と比較して実施例７の洗口剤の存在下でエス・ミュータンス（S.mutans）によるより大きな蛍光を示す。このことはアミドベタインを含有しない処方よりもアミドベタインを含有する処方のほうが、エス・ミュータンス（S.mutans）微生物に対して有意なより大きな細胞損傷を付与することを示唆する。(ｐ＜０．０５にて)。これらの結果によりＣｐＣを含有するアミドベタインの有利性がさらに確認された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ウォルシュ，ポーライギリス、ケイティ13・０ディイー、サリー、ウェイブリッジ、セント・ジョージーズ・アベニュー、スミスクライン・ビーチャム・コンシューマー・ヘルスケア (72)発明者ウィックス，マーク・アンドリューイギリス、ケイティ13・０ディイー、サリー、ウェイブリッジ、セント・ジョージーズ・アベニュー、スミスクライン・ビーチャム・コンシューマー・ヘルスケア

Claims

【特許請求の範囲】１.静菌的に有効な量のＣＰＣ；口腔上許容される担体または賦形剤および式: ＲＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）_aＮ⁺（Ｒ¹）（Ｒ²）（ＣＨ₂）_bＣＯ₂ ^- （式中、ＲはＣ_10-20アルキルであり；Ｒ¹およびＲ²は独立してＣ_1-4アルキルであり；ａは１ないし４の整数であり；およびｂは１ないし４の整数である）で示されるアミドベタインを含んでなる洗口用組成物。２．アミドベタインがココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタインもしくはラウラミドベタインまたはそれらの混合物から選択される請求項１に記載の組成物。３．アミドベタインがココアミドプロピルベタインである請求項２に記載の組成物。４．ＣＰＣが洗口剤の０．００５から１０重量％の範囲にて存在する請求項１ないし３のいずれか１つに記載の組成物。５．アミドベタインが非イオン性、別の両性もしくは陽イオン性界面活性剤またはそれらの混合物から選択されるもう一つ別の界面活性剤と共に存在する請求項１ないし４のいずれか１つに記載の組成物。６．界面活性剤の５０から１００％がアミドベタインとして存在する請求項５に記載の組成物。７．界面活性剤の６５から９０％がアミドベタインとして存在する請求項５に記載の組成物。８．アミドベタインが単一の界面活性剤として存在する請求項１ないし４のいずれか１つに記載の組成物。９．全界面活性剤が洗口剤の０．０１から２０重量％の範囲で存在する請求項１ないし８のいずれかに１つ記載の組成物。