EA001234B1 - Состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество - Google Patents

Состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество Download PDF

Info

Publication number
EA001234B1
EA001234B1 EA199800960A EA199800960A EA001234B1 EA 001234 B1 EA001234 B1 EA 001234B1 EA 199800960 A EA199800960 A EA 199800960A EA 199800960 A EA199800960 A EA 199800960A EA 001234 B1 EA001234 B1 EA 001234B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
amidobetaine
composition according
composition
surfactant
cpc
Prior art date
Application number
EA199800960A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199800960A1 (ru
Inventor
Питер Скотт Макконвилл
Пола Уолш
Марк Эндрю Уикс
Original Assignee
Смитклайн Бичем П.Л.К.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичем П.Л.К. filed Critical Смитклайн Бичем П.Л.К.
Publication of EA199800960A1 publication Critical patent/EA199800960A1/ru
Publication of EA001234B1 publication Critical patent/EA001234B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Abstract

Предложен состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество из группы амидобетаинов, соответствующих формуле (I): RC(O)NH(CH)N(R)(R)(CH)CO, где R - алкил, содержащий от 10 до 20 атомов углерода; Rи R- независимые алкилы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода; а - целое число от 1 до 4; и b - целое число от 1 до 4.

Description

Настоящее изобретение относится к составу для полоскания рта, включающему цетилпиридинийхлорид (ЦПХ) и амфотерное поверхностно-активное вещество.
Применение катионных антибактериальных препаратов типа ЦПХ в гигиенических составах для полости рта широко рекламируется как средство снижения численности бактерий, образующих зубной налет и поэтому может быть полезно для профилактики и/или лечения запаха изо рта, периодонтита, зубного налета, зубного камня и/или кариеса.
К недостаткам известных составов для полоскания рта, включающих ЦПХ, можно отнести их пониженную активность вследствие пассивации ЦПХ, вызываемой наличием в указанных составах каких-либо анионных составляющих.
Хотя ранее было предложено использовать совместно с катионными антибактериальными препаратами неионные поверхностно-активные вещества, однако, к настоящему времени обнаружено, что многие из указанных поверхностноактивных веществ снижают активность средств для полоскания рта, включающих ЦПХ.
Неожиданно было обнаружено, что определенные поверхностно-активные вещества из группы амфотерных амидобетаинов более совместимы с ЦПХ, чем неионные поверхностноактивные вещества, такие как сложные полиэтоксилированные эфиры сорбита, поликонденсаты этиленоксида (полоксамеры) и полиэтоксилированные гидрированные касторовые масла.
Согласно настоящему изобретению предлагается состав для полоскания рта, включающий бактериостатически эффективное количество ЦПХ, приемлемый для полости рта носитель или эксципиент, и амидобетаин формулы
ВС(О)НН(СН2)аН+(В1)(В2)(СН2)ьСО2-, где В - алкил, содержащий от 10 до 20 атомов углерода, предпочтительно алкил, содержащий от 12 до 16 атомов углерода;
В1 и В2 - независимо друг от друга алкилы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно метил;
а - целое число от 1 до 4, предпочтительно 3;
Ь - целое число от 1 до 4, предпочтительно 1.
В качестве амидобетаина могут быть использованы кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин или лаурамидобетаин или их смеси. Предпочтительно использовать в качестве амидобетаина кокоамидопропилбетаин, наиболее совместимый с ЦПХ в составах для полоскания рта.
Допустимое содержание ЦПХ в составе для полоскания рта составляет от 0,005 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 5%, более предпочтительно от 0,02 до 2,5% по массе.
Допустимо совместное присутствие с бетаином другого поверхностно-активного вещества, представленного неионным, другим амфотерным или катионогенным поверхностноактивным веществом или их смесями.
В качестве неионного поверхностноактивного вещества могут быть использованы, например, полиэтоксилированные сложные эфиры сорбита, такие как РЕО(40) диизостеарат сорбитана, и продукты, продаваемые фирмой 1С1 под торговой маркой «Твин»; продукты поликонденции этиленоксида и пропиленоксида (полоксамеры), такие как продукты, продаваемые фирмой ВАБЕ-Ауаийойе под торговой маркой Р1игошс; продукты конденсации пропиленгликоля; полиэтоксилированное гидрированное касторовое масло, такое как кремофоры; и сложные эфиры сорбитана и жирных кислот.
В качестве альтернативного амфотерного поверхностно-активного вещества могут быть использованы, например, линейные производные имидазолина, такие как продукт, продаваемый фирмой Мггаио1 под торговой маркой «М1гаио1 С2М», и линейные алкилбетаины, такие как продукт, продаваемый фирмой А1ЬпдЫ+АШои под торговой маркой Ешр1деи ВВ, а также их смеси.
В качестве катионогенных поверхностноактивных веществ могут быть использованы соль этил-Ы-кокоил-Ь-аргината Ό,Ε-2-пирролидон-5-карбоновой кислоты, продаваемая фирмой АДпошо1о Со. 1пс. под торговой маркой САЕ, и кокамидопропил-РС-димонийхлоридфосфат и лаурамидпропил-РО-димонийхлоридфосфат, продаваемые фирмой Мопа Согрогайои под торговыми марками Мопасща! РТС и Мопасща! РТЬ соответственно.
От 50 до 100% поверхностно-активного вещества может быть представлено амидобетаином.
Предпочтительно, чтобы от 65 до 90% поверхностно-активного вещества было представлено амидобетаином.
Более предпочтительно, чтобы амидобетаин был единственным поверхностно-активным веществом.
Допустимое общее содержание поверхностно-активного вещества в составе для полоскания рта составляет от 0,01 до 20%, предпочтительно от 0,05 до 10%, более предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%.
Состав для полоскания рта может иметь водную основу, включающую воду или смеси воды с этанолом и возможно другую жидкость, такую как глицерин или пропиленгликоль. Состав для полоскания рта может быть приготовлен в форме «готовой к употреблению»; в виде концентрированного раствора, который потребитель может разбавить непосредственно перед употреблением; или же в твердом виде, в форме таблеток или подушечек, которые потребитель может растворить непосредственно перед употреблением. Подушечки и таблетки могут быть приготовлены таким образом, чтобы при растворении давать негазированный раствор, или же за счет добавления подходящей газирующей смеси, например карбоната/бикарбоната натрия и лимонной кислоты, при их растворении образуется шипучая жидкость для полоскания рта.
Состав может содержать подходящие добавки, такие как увлажнители, загустители, отдушки, подсластители, красители и консерванты из тех, которые обычно используются в гигиенических составах для полости рта в соответствующих целях и совместимы с ЦПХ и указанными выше поверхностно-активными веществами.
В качестве загустителей, например неионных загустителей, могут быть использованы такие как, например, простые эфиры (С!-6)алкилцеллюлозы, например метилцеллюлозы; простые эфиры гидрокси(С1-6)алкилцеллюлозы, например гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксиметилцеллюлозы; простые эфиры (С1-6)алкилцеллюлозы, модифицированные (С2-6)алкиленоксидами, например гидроксипропилметилцеллюлозы; и их смеси. Также могут быть использованы другие загустители, такие как натуральные и синтетические смолы и смолоподобные вещества, такие как Ιπδΐι Мозе (ирландский мох), смола трагакант, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидон, крахмал и загущающие кремнеземы.
Допустимое содержание загустителя составляет от 0,01 до 30%, предпочтительное от 0,1 до 15%, более предпочтительное от 1 до 5% от массы состава.
В составах согласно настоящему изобретению возможно использование таких увлажнителей, как, например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль, или их смесей с содержанием увлажнителя от 5 до 70%, предпочтительно от 5 до 30%, более предпочтительно от 10 до 30% от массы состава.
Составы согласно настоящему изобретению могут также включать средства против кариеса, например, источники фторид-ионов, такие как фториды щелочных металлов или аминов, например фторид натрия, фторид олова (II). В качестве других источников фторид-ионов могут быть использованы монофторфосфаты щелочных металлов, например монофторфосфат натрия, возможно, в сочетании с реагентами типа глицерофосфата кальция, который, как известно, повышает активность монофторфосфатов (СВ 1384375, Веесйат Стоир). Допустимое содержание фторид-ионов в составе составляет от 50 до 2500 млн. ч. (ррт), предпочтительное от 100 до 1500 млн. ч., наиболее предпочтительное от 100 до 250 млн. ч.
Составы согласно настоящему изобретению могут также включать другие активные реагенты, обычно используемые в составах для гигиены полости рта, например, альтернативные реагенты против зубного налета, такие как хлоргексидин или триклозан, в дополнение к ЦПХ; реагенты против зубного камня, такие как тетра- или дипирофосфаты щелочных металлов или их смеси, триполифосфаты щелочных металлов или дифосфонат азациклогептана; или обезболивающие реагенты, такие как ацетат стронция, хлорид стронция или соли калия, такие как нитрат калия, хлорид калия или лимоннокислый калий. Подобные реагенты могут входить в состав в концентрациях, обеспечивающих необходимый терапевтический эффект и совместимых с ЦПХ.
Составы для полоскания рта согласно настоящему изобретению должны иметь рН, приемлемый для полости рта, обычно в интервале от 4 до 10, например от 5,5 до 8.
Составы для полоскания рта согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены путем смешения исходных составляющих, взятых в необходимом соотношении в любом удобном порядке с последующим доведением рН состава до желаемого значения, если это потребуется.
Настоящее изобретение предусматривает также способ борьбы с бактериями в полости рта и профилактику или лечение запаха изо рта, периодонтита, зубного налета, зубного камня и/или кариеса путем применения состава согласно настоящему изобретению в полости рта.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами.
Пример 1. Использование неионного поверхностно-активного вещества.
Средство для полоскания рта следующего состава:
% по массе
Кремофор К.Н600,2
ЦПХ0,05
Отдушка0,12
Этанол15,00
ЫаГ0,05
Сахарин0,052
Патентованный В1ие-У-0,5%0,075
Хлорофиллин0,01
Деионизированная вода 84,443
Кремофор ВН60 - полиэтоксилированное гидрированное касторовое масло, содержащее в среднем 60 этоксизвеньев в полиэтоксилированной цепи.
Пример 2. Использование неионного поверхностно-активного вещества.
Средство для полоскания рта следующего состава:
% по массе
Кремофор К.Н600,2
ЦПХ0,05
Отдушка0,12
Этанол8,00
ЫаГ0,023
Сахарин0,04
ЫНБС (Неогесперидин БС)3,00
Патентованный В1ие-У-0,5%0,075
Хлорофиллин0,01
Деионизированная вода 84,482
Пример 3. Использование кокоамидопропилбетаина.
Средство для полоскания рта следующего
состава:
% по массе
Кокоамидопропилбетаин 0,2
ЦПХ 0,05
Отдушка 0,12
Этанол 15,00
ЫаР 0,05
Сахарин 0,052
Патентованный В1ие-У-0,5% 0,075
Хлорофиллин 0,01
Деионизированная вода 84,443
Пример 4. Использование кокоамидопро-
пилбетаина.
Средство для полоскания рта следующего
состава:
% по массе
Кокоамидопропилбетаин 0,2
ЦПХ 0,05
Отдушка 0,12
Этанол 8,00
ЫаР 0,023
Сахарин 0,04
ЫНБС (Неогесперидин БС) 3,00
Патентованный В1ие-У-0,5% 0,075
Хлорофиллин 0,01
Деионизированная вода 84,482
Пример 5. Использование кокоамидопро-
пилбетаина.
Средство для полоскания рта следующего
состава:
% по массе
Кокоамидопропилбетаин 0,65
ЦПХ 0,05
Отдушка 0,13
Этанол 15,00
ЫаР 0,05
Сахарин 0,06
Патентованный В1ие-У-0,5% 0,075
Хлорофиллин 0,01
Деионизированная вода 83,975
Пример 6. Использование кокоамидопро-
пилбетаина и неионного поверхностно-
активного вещества.
Средство для полоскания рта следующего
состава:
% по массе
Кокоамидопропилбетаин 0,10
Кремофор КН60 0,05
ЦПХ 0,05
Отдушка 0,13
Этанол 15,00
ЫаР 0,05
Сахарин 0,06
Патентованный В1ие-У-0,5% 0,075
Хлорофиллин 0,01
Деионизированная вода 84,475
Пример 7. Использование кокоамидопропилбетаина.
Средство для полоскания рта следующего
состава: % по массе
Кокоамидопропилбетаин 0,30
ЦПХ 0,05
Отдушка 0,13
Этанол 15,00
ЫаР 0,05
Сахарин 0,06
Патентованный В1ие-У-0,5% 0,075
Хлорофиллин 0,01
Деионизированная вода 84,475
Пример 8. Лабораторные исследования на зубной эмали и дисках из гидроапатита.
Диски из гидроапатита или бычью зубную эмаль с известной площадью поверхности готовили, помещая 7,62 см (3 дюйма) хлопковой нити на поверхность диска или в пустой корневой канал зуба. При использовании дисков из гидроапатита нить приклеивали к диску при помощи лака для ногтей. При использовании бычьей зубной эмали на открытую поверхность зубного дентина наносили тонкую пленку поливинилсилоксана низкой плотности (например, Репросила), что обеспечивало фиксацию нити и изолировало открытую поверхность дентина, препятствуя проникновению к ней ЦПХ. Затем зубы или диски из гидроапатита помещали в стерильные бюксы (по одному в каждый бюкс) и вводили в каждый бюкс из пипетки по 5 мл отфильтрованной смешанной человеческой слюны. После этого зубы выдерживали при постоянной температуре 37°С в течение ночи. На следующий день каждый зуб в отдельности ополаскивали деионизированной водой (25 мл) в течение 15 с. Затем следовала обработка в течение одной минуты составом для полоскания рта, содержащим ЦПХ, или простым раствором ЦПХ (10 мл). После этого зуб трижды ополаскивали деионизированной водой (25 мл), удаляли пленку Репросила и хлопковую нить и погружали зуб на 3 мин в 5 мл смеси, содержавшей 50% ацетонитрила, 30% тетрагидрофурана, 19,9% деионизированной воды и 0,1% пентансульфоновой кислоты, для извлечения ЦПХ, связавшегося с зубом/диском. В полученном растворе определяли содержание ЦПХ на соответствующем жидкостном хромотографе высокого разрешения. Таким образом определяли показатели связывания. Показатели удержания определяли путем аналогичной процедуры, отличавшейся тем, что перед погружением в смесь ацетонитрила, тетрагидрофурана и пентансульфоновой кислоты зуб помещали в 5 мл отфильтрованной смешанной человеческой слюны на 2 ч при 37°С, после чего процедуру продолжали, как и при определении показателей связывания.
При исследовании связывания с дисками из гидроапатита ЦПХ из составов для полоска ния рта в сравнении с простыми растворами было обнаружено, что в составе для полоскания рта связывание ЦПХ снижается примерно на 66%:
Состав для полоскания рта по примеру 1: 1,68 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском простой 0,05% раствор ЦПХ в воде: 5,36 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском (п=5).
Это означает, что компоненты состава для полоскания рта снижают связывание ЦПХ. Для того чтобы установить, какой из компонентов наиболее отрицательно влияет на связывания ЦПХ, мы испытали состав для полоскания рта по примеру 1, исключая из него по одному из компонентов.
Состав для полоскания рта по примеру 1: 1,62 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском
Состав для полоскания рта по примеру 1 без Кремофора КН60 (солюбилизатор) 2,611 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском (п=5).
Также для того чтобы установить, какой из компонентов отрицательно влияет на связывание ЦПХ, мы изучили простые 0,05% растворы ЦПХ, содержавшие только по одному из компонентов:
простой 0,05% раствор ЦПХ в воде 5,52 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском простой 0,05% раствор ЦПХ + Кремофор КН60 2,36 мкг/см2 ЦПХ связалось с диском (п=5).
Таким образом, было обнаружено, что наибольшее влияние на снижение связывания ЦПХ оказывает солюбилизатор Кремофор ВН60.
С точки зрения связывания/удержания ЦПХ на бычьей зубной эмали были исследованы различные солюбилизаторы. При различных содержаниях в составе для полоскания рта по примеру 1 были исследованы такие солюбилизаторы, как Твин 80, Твин 20, Плюроник Р127, Плюроник Р108, Кремофор КН40 и Кремофор ΚΉ60, но ни один из них не проявил себя лучше, чем Кремофор КН60 при содержании 0,2% (п=10).
Исходя из этого мы исследовали другой солюбилизатор Тегобетаин (кокоамидопропилбетаин) при различных его содержаниях (0,2, 0,4 и 1%) в сравнении с Кремофором КН60 в составах для полоскания рта по примеру 1:
Состав для полоскания рта по примеру 3: 1,44 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Состав для полоскания рта по примеру 1: 0,60 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Этот обнадеживающий результат, полученный при содержании кокоамидопропилбетаина 0,2%, убедительно подтвердил, что это поверхностно-активное вещество повышает удержание ЦПХ на бычьей зубной эмали.
Дальнейшее исследование измененных составов дало следующие результаты:
Состав для полоскания рта по примеру 2: 0,58 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Состав для полоскания рта по примеру 4: 0,93 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Состав для полоскания рта по примеру 2: 1,23 мкг/см2 ЦПХ связалось с бычьей зубной эмалью.
Состав для полоскания рта по примеру 4: 2,54 мкг/см2 ЦПХ связалось с бычьей зубной эмалью.
Эти результаты показывают, что кокоамидопропилбетаин значительно лучше совместим с ЦПХ, чем неионные поверхностно-активные вещества и обычно повышает связывание и удержание ЦПХ на бычьей зубной эмали.
Другое исследование показало, что более высокое содержание кокоамидопропилбетаина также предпочтительно:
Состав для полоскания рта по примеру 5: 0,95 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Состав для полоскания рта по примеру 1: 0,68 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Два дополнительно проведенных исследования с использованием смесей солюбилизаторов дали следующие результаты:
Состав для полоскания рта по примеру 6: 2,56 мкг/см2 ЦПХ связалось с бычьей зубной эмалью.
Состав для полоскания рта по примеру 1: 1,62 мкг/см2 ЦПХ связалось с бычьей зубной эмалью.
Состав для полоскания рта по примеру 6: 1,15 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Состав для полоскания рта по примеру 1: 0,68 мкг/см2 ЦПХ удержалось на бычьей зубной эмали.
Полученные результаты указывают на то, что поверхностно-активные вещества из группы амфотерных амидобетаинов как сами по себе, так и в смеси с другими поверхностноактивными веществами повышают связывание и удержание ЦПХ на бычьей зубной эмали по сравнению с составами для полоскания рта, содержащими только неионное поверхностноактивное вещество, такое как Кремофор КН60.
Пример 9. Лабораторные исследования на клетках слизистой оболочки.
Клетки слизистой оболочки щеки человека собрали полипропиленовым шпателем и перенесли в 20 мл промежуточного слюнного солевого (К88) буферного раствора (50 мМ хлорида натрия, 1,1 мМ хлорида кальция, 0,6 мМ дигидроортофосфата калия), хранящегося во льду. Затем клетки трижды промыли центрифугированием в 20 мл Р88-буфера и вновь суспендировали в К88-буфере с окончательной концентрацией 1 мл в пробе. Все оставшиеся клеточ ные конгломераты разрушили наложением ультразвука. Количество клеток затем определили с помощью гемоцитометра.
Составы для полоскания рта по примерам 1 и 6 и клеточную суспензию нагрели до 37°С в термостате. Затем клеточную суспензию поместили в стеклянные пробирки (аликвоты по 0,5 мл), подвергли центрифугированию и слили супернатант. К клеткам, оставшимся в осадке после центрифугирования, добавили по 0,5 мл составов для полоскания рта и быстро перемешали с вращением для того, чтобы суспендировать клетки в составах для полоскания рта. Полученные суспензии термостатировали при 37°С, осторожно встряхивая.
Через пять минут клетки отделяли центрифугированием и трижды промывали в 2 мл Я88буфера. Затем к каждому осадку после центрифугирования добавляли по 1,5 мл смеси для извлечения ЦПХ (50% ацетонитрила, 30% тетрагидрофурана, 20% воды с 0,1% пентансульфоновой кислоты), интенсивно перемешивали с вращением и оставляли на пять минут. После этого образцы центрифугировали и супернатант анализировали на содержание ЦПХ на жидкостном хроматографе высокого разрешения. Получили следующие результаты:
Состав для полоскания рта по примеру 1: 6,07 мкг связанного ЦПХ/100000 клеток.
Состав для полоскания рта по примеру 6: 9,57 мкг связанного ЦПХ/100000 клеток.
Эти результаты показали, что поверхностно-активный амидобетаин в сочетании с другим поверхностно-активным веществом значительно повышает связывание ЦПХ с клетками слизистой оболочки в сравнении с подобный продуктом, не содержащим амидобетаина.
Пример 10. Показатели микробиологической устойчивости.
Диски из гидроапатита покрывали пленкой, погружая в слюну. Затем диски погружали в исследуемые растворы на две минуты и дважды ополаскивали деионизированной водой. Исследуемые растворы испытывали без разбавления и при разбавлении 1 к 5. Затем диски помещали на поверхность чашек с агар-агаром, зараженным РторюпоЬае1ет аепек. Использовали агар-агар марки Вташ Неай 1и1и8юп, а чашки термостатировали при 37°С в течение двух суток без доступа воздуха.
Для определения микробиологической активности оставшегося на дисках ЦПХ измеряли зоны ингибирования.
Состав для полоскания рта по примеру 1 обеспечил зоны ингибирования 18,65 при разбавлении 1 к 5 и 21,08 без разбавления.
Состав для полоскания рта по примеру 6 обеспечил зоны ингибирования 20,11 при разбавлении 1 к 5 и 23,58 без разбавления.
Нейтральный состав для полоскания рта, не содержавший ЦПХ, но содержавший кокоамидопропилбетаин, не проявил никакой актив ности как без разбавления, так и при разбавлении 1 к 5, а 0,05% раствор ЦПХ обеспечил зоны ингибирования 20,98 при разбавлении 1 к 5 и 24,83 без разбавления.
Полученные результаты показали, что поверхностно-активный амидобетаин в сочетании с другим поверхностно-активным веществом способствует повышенному удержанию ЦПХ на дисках из гидроапатита и обеспечивает микробиологическую активность этого удержанного ЦПХ. Эти результаты дополняют результаты исследования связывания и удержания на зубной эмали и дисках из гидроапатита, полученные в примере 8.
Пример 11. Микробиологическая активность.
Жизнеспособность клеток позволяют оценивать механизмы, чувствительные к изменению мембранного потенциала. У бактерий клеточные приспособления обмена веществ и энергии расположены на внутренней цитоплазмической мембране. Когда мембрана подвергается физическому или химическому воздействию, ее потенциал уменьшается и следует гибель бактерии. В качестве показателя жизнеспособности бактерий использовали флуоресцентные пробы методом цитометрии в потоке. Для таких исследований наиболее чувствительным и сильным реагентом является триметиноксонол бис-1-3дибутилбарбитуровой кислоты (ΌίΒΛί.’4(3)). Он также приемлем с точки зрения большого расхода при цитометрическом анализе в потоке. Отрицательно заряженный оксоноловый краситель подвергается зависящему от потенциалов распределению между цитоплазмой и внешней клеточной мембраной и проникает в деполяризованные (т.е. мертвые) клетки, где связывается с богатыми липидами составляющими. Его накопление усиливает флуоресценцию.
ЦПХ, являясь катионным четвертичным соединением аммония, воздействует на клеточную мембрану, что приводит к ее поражению. Такое поражение, в свою очередь, приводит к повышению поглощения оксонола (ΌίΒΆΟ4(3)) и соответствующему усилению флуоресценции, указывающей на гибель клеток. Так как ЦПХ является основным активным реагентом исследуемых составов для полоскания рта, мы решили испытать их сравнительную эффективность против мутантов Стрептококка, используя оксонол (ΌίΒΆΟ4(3)) и поточный цитометр В ίο гай Вгу1е. Применяли следующую процедуру:
Состав для полоскания рта по примеру 7, состав для полоскания рта по примеру 1 и контрольный раствор ЦПХ+амидобетаин по 100 мкл каждого добавляли к 2 мл РВ8, содержавшим примерно 107 мутантов Стрептококка ЫСТС 10904 в мл. К каждому из этих трех растворов добавляли по 10 мкл раствора оксонола концентрации 1 мг/мл. Изменение флуоресценции измеряли в течение 20 мин на поточном цитометре Вютай Вту1е. Для каждого из трех исследованных растворов строили график зависимости среднего номера флуоресцентного канала (возбуждение 470-495/излучение 520-550 нм) от времени. График, приведенный на фиг. 1, показывает более высокую флуоресценцию мутантов Стрептококка в присутствии состава для полоскания рта по примеру 7 в сравнении с составом для полоскания рта по примеру 1. Это указывает на значительно большее поражение клеток мутантов Стрептококка (при р<0,05) составом, содержащим амидобетаин, по сравнению с составом, не содержащим его.
Эти результаты дополнительно подтверждают преимущества использования амидобетаина совместно с ЦПХ.

Claims (9)

1. Состав для полоскания рта, включающий бактериостатически эффективное количество цетилпиридинийхлорида, приемлемый для полости рта носитель или эксципиент и амидобетаин, соответствующий формуле
КС(О)ИН(СН2)Х(К?)(К2)(СН2)ьСО2-, где Я - алкил, содержащий от 10 до 20 атомов углерода;
Я1 и Я2 - независимо друг от друга алкилы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода;
а - целое число от 1 до 4; и
Ь - целое число от 1 до 4.
2. Состав по п.1, в котором амидобетаин выбирают из кокоамидоэтилбетаина, кокоамидопропилбетаина, лаурамидобетаина или их смесей.
3. Состав по п.2, в котором амидобетаин представляет собой кокоамидопропилбетаин.
4. Состав по любому из пп. 1-3, в котором содержание цетилпиридинийхлорида составляет от 0,005 до 10% от массы состава для полоскания рта.
5. Состав по любому из пп. 1-4, в котором амидобетаин присутствует совместно с другим поверхностно-активным веществом, выбранным из неионного, другого амфотерного, катионогенного поверхностно-активного вещества или их смесей.
6. Состав по п.5, в котором от 50 до 100% поверхностно-активного вещества присутствует в виде амидобетаина.
7. Состав по п.5, в котором от 65 до 90% поверхностно-активного вещества присутствует в виде амидобетаина.
8. Состав по любому из пп. 1-4, в котором амидобетаин является единственным поверхностно-активным веществом.
9. Состав по любому из пп. 1-8, в котором общее содержание поверхностно-активного вещества составляет от 0,01 до 20% от массы состава для полоскания рта.
EA199800960A 1996-05-31 1997-05-20 Состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество EA001234B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9611364.2A GB9611364D0 (en) 1996-05-31 1996-05-31 Composition
PCT/EP1997/002714 WO1997046217A1 (en) 1996-05-31 1997-05-20 Mouthwash composition comprising cetylpyridinium chloride and an amphoteric surfactant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800960A1 EA199800960A1 (ru) 1999-06-24
EA001234B1 true EA001234B1 (ru) 2000-12-25

Family

ID=10794565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800960A EA001234B1 (ru) 1996-05-31 1997-05-20 Состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6117417A (ru)
EP (1) EP0910333B1 (ru)
JP (1) JP2000511542A (ru)
KR (1) KR20000016215A (ru)
CN (1) CN1220596A (ru)
AT (1) ATE213618T1 (ru)
AU (1) AU706387B2 (ru)
BR (1) BR9709512A (ru)
CA (1) CA2256542C (ru)
CZ (1) CZ391398A3 (ru)
DE (1) DE69710726T2 (ru)
DK (1) DK0910333T3 (ru)
EA (1) EA001234B1 (ru)
ES (1) ES2173447T3 (ru)
GB (1) GB9611364D0 (ru)
HK (1) HK1019302A1 (ru)
NZ (1) NZ332781A (ru)
PL (1) PL330190A1 (ru)
PT (1) PT910333E (ru)
TW (1) TW467749B (ru)
UA (1) UA50766C2 (ru)
WO (1) WO1997046217A1 (ru)
ZA (1) ZA974713B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671835C2 (ru) * 2013-12-27 2018-11-07 Као Корпорейшн Композиция для ухода за полостью рта

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6471948B1 (en) * 2000-03-22 2002-10-29 Church & Dwight Co. Inc. Toothpaste compositions containing cetylpyridinium chloride
US8283135B2 (en) * 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
US6355229B1 (en) 2001-06-27 2002-03-12 Church & Dwight Co., Inc. Oral composition containing cetylpyridinium chloride and guar hydroxypropyltrimonium chloride and method of using the same
US6579513B1 (en) 2002-01-03 2003-06-17 Playtex Products, Inc. Hygiene mouthspray composition
US20050244346A1 (en) * 2002-06-07 2005-11-03 Sunstar Kabushiki Kaisha Composition for oral cavity
JP4594924B2 (ja) * 2003-02-21 2010-12-08 ザ クイーンズ メディカル センター Ｔｒｐｍ５モジュレーターのスクリーニング方法
US9241885B2 (en) * 2004-01-29 2016-01-26 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials
US7534816B2 (en) 2005-07-01 2009-05-19 Galaxy Surfactants Limited Amidobetaines for oral care applications
WO2008106646A2 (en) * 2007-03-01 2008-09-04 Introgen Therapeutics, Inc Methods and formulations for topical gene therapy
CA2689658A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Actogenix Nv Methods and compositions for treating mucositis
DE502008002621D1 (de) * 2008-07-21 2011-03-31 Falk Pharma Gmbh Pharmazeutische Formulierung zur Behandlung des oberen Verdauungstraktes
DE102009054782A1 (de) 2009-12-16 2011-06-22 Henkel AG & Co. KGaA, 40589 Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Alkylpyridiniumsalzen I
DE102009054781A1 (de) 2009-12-16 2011-06-22 Henkel AG & Co. KGaA, 40589 Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Alkylpyridiniumsalzen II
JP5197707B2 (ja) * 2010-10-07 2013-05-15 サンスター株式会社 抗内毒素剤、及びこれを含有する歯周病抑制用口腔用組成物
US8933173B2 (en) 2010-11-23 2015-01-13 Chung Yuan Christian University Surface anti-biomolecule agent
US8980232B2 (en) 2010-11-23 2015-03-17 Chung Yuan Christian University Dental care product
EP2709586B1 (en) * 2011-05-16 2016-08-24 Colgate-Palmolive Company Oral care composition for treating dry mouth
JP6175428B2 (ja) 2011-06-01 2017-08-02 イントレクソン・アクトバイオテイクス・エヌブイＩｎｔｒｅｘｏｎ Ａｃｔｏｂｉｏｔｉｃｓ ＮＶ 細菌のポリシストロン性発現系
JP2014521693A (ja) * 2011-08-02 2014-08-28 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 界面活性剤の味及び／又は臭気改善のためのプロセス
AU2012318331B2 (en) * 2011-10-08 2016-12-08 Next Science IP Holdings Pty Ltd Antimicrobial compositions and methods employing same
GB201121300D0 (en) * 2011-12-12 2012-01-25 Glaxo Group Ltd Novel composition
US20150164778A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-18 Honorio OBIAS Pre-mix and process for preparing personal care compositions, composition promoting improved and long-lasting cleansing sensory experience, improved oral care composition
JP2017078029A (ja) * 2015-10-19 2017-04-27 アース製薬株式会社 殺菌方法及び殺菌組成物
DK3402499T3 (da) 2016-01-14 2021-09-27 Intrexon Actobiotics Nv Sammensætninger og fremgangsmåder til behandlingen af type 1 diabetes
BR112019002366B1 (pt) 2016-08-11 2022-11-29 Colgate-Palmolive Company Composição para higiene bucal, método para fabricar a referida e método para tratar e/ou inibir mancha química, erosão dental, doença gengival, halitose e/ou formação de biofilme
WO2018042390A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Intrexon Actobiotics N.V. Genetically modified bacteria stably expressing il-10 and insulin
IL265177B1 (en) 2016-09-13 2024-09-01 Intrexon Actobiotics N V A microorganism that adheres to the mucosa
US20220340621A1 (en) 2019-09-27 2022-10-27 Intrexon Actobiotics Nv D/B/A Precigen Actobio Treatment of celiac disease
WO2021167845A1 (en) * 2020-02-18 2021-08-26 Sunstar Americas, Inc. Oral care composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2442712A1 (de) * 1973-07-27 1976-03-25 Blendax Werke Schneider Co Mittel zur pflege und reinigung von zaehnen und zahnprothesen
US4693888A (en) * 1983-08-11 1987-09-15 Lion Corporation Caries-preventive composition
WO1990015592A1 (en) * 1989-06-12 1990-12-27 Patrick John Shanahan Anti-plaque dentifrice
JPH0338516A (ja) * 1989-07-05 1991-02-19 Shiseido Co Ltd 口腔用組成物
EP0408174A1 (en) * 1989-07-12 1991-01-16 Warner-Lambert Company Antiseptic composition containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds
JPH0684294B2 (ja) * 1990-05-29 1994-10-26 サンスター株式会社 口腔用組成物
JP3203534B2 (ja) * 1993-11-11 2001-08-27 味の素株式会社 洗浄剤組成物
US5560905A (en) * 1994-05-13 1996-10-01 The Proctor & Gamble Company Oral compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671835C2 (ru) * 2013-12-27 2018-11-07 Као Корпорейшн Композиция для ухода за полостью рта
US10307358B2 (en) 2013-12-27 2019-06-04 Kao Corporation Oral composition

Also Published As

Publication number Publication date
DK0910333T3 (da) 2002-06-24
ES2173447T3 (es) 2002-10-16
CZ391398A3 (cs) 1999-05-12
TW467749B (en) 2001-12-11
PT910333E (pt) 2002-08-30
JP2000511542A (ja) 2000-09-05
EA199800960A1 (ru) 1999-06-24
PL330190A1 (en) 1999-04-26
EP0910333B1 (en) 2002-02-27
NZ332781A (en) 2000-05-26
HK1019302A1 (en) 2000-02-03
BR9709512A (pt) 1999-08-10
CA2256542C (en) 2008-08-19
KR20000016215A (ko) 2000-03-25
WO1997046217A1 (en) 1997-12-11
AU706387B2 (en) 1999-06-17
UA50766C2 (ru) 2002-11-15
ATE213618T1 (de) 2002-03-15
AU2961997A (en) 1998-01-05
DE69710726T2 (de) 2002-11-21
US6117417A (en) 2000-09-12
EP0910333A1 (en) 1999-04-28
DE69710726D1 (de) 2002-04-04
CN1220596A (zh) 1999-06-23
CA2256542A1 (en) 1997-12-11
GB9611364D0 (en) 1996-08-07
ZA974713B (en) 1998-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA001234B1 (ru) Состав для полоскания рта, включающий цетилпиридинийхлорид и амфотерное поверхностно-активное вещество
US5286479A (en) Oral compositions for suppressing mouth odors
JP5765225B2 (ja) 口腔用組成物
JP2004018470A (ja) 抗菌香料組成物および口臭抑制香料組成物ならびにそれらを含有する口腔用組成物
EP0750901A2 (en) Oral composition exhibiting improved uptake and retention of antibacterial compounds on dental tissue surfaces
Franklin et al. Comparative bioavailability and antimicrobial activity of cetylpyridinium chloride mouthrinses in vitro and in vivo
US6110445A (en) Oral composition exhibiting improved uptake and retention of antibacterial compounds on dental tissue surfaces
US20040258631A1 (en) Oral care compositions exhibiting antiplaque and breath freshening properties
Etemadzadeh et al. Lacking anti‐plaque efficacy of 2 sanguinarine mouth rinses
JP3241922B2 (ja) 口腔用組成物
US20050180927A1 (en) Novel anti-bacterial compositions
KR900006826B1 (ko) 구강 위생 증진용 치약 조성물
JPH0338516A (ja) 口腔用組成物
EP0188313A2 (en) Oral hygiene compositions
KR100759518B1 (ko) 구취 억제용 구강 조성물
JP3464807B2 (ja) 歯磨用組成物
JPH10152424A (ja) 口腔用組成物
Nonnenmacher et al. The effect of amine fluoride/stannous fluoride, triclosan and acetylsalicylic acid on experimental gingivitis
JP2023064524A (ja) 口腔用組成物
JP2023064523A (ja) 口腔用組成物
CN115006296A (zh) 一种去口气组合物及在口腔护理产品中的应用
JPH11505819A (ja) ニシン含有組成物
AU2003213864B2 (en) Novel anti-bacterial compositions
JPH07258052A (ja) 口腔用組成物
CA2281917A1 (en) Oral composition exhibiting improved antibacterial uptake and retention

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU