TW455587B - Substituted pyrimidine compound and the use thereof - Google Patents

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TW455587B
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Beate Hellendahl
Annegret Lansky
Rainer Munschauer
Siegfried Bialojan
Liliane Unger
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Basf Ag
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Description

45558 7 A7 -- —-____B7 ~" 1 ~ ~ ~ . — —. — _ 五、發明説明（1 ) 本發明係有關經取代嘧啶化合物及其用途β此等化合物具 有有價値之醫療性質，且特別適合治療可感受多巴胺_d3•配 位體之疾病。 相關技藝上已揭示具有此等生理活性之某些化合物。DE 21 39 〇82及DE 22 58 56 1曾説明驗性經取代嘧症衍生物及嘧 淀綱衍生物’分別可作爲降低血壓之藥物。此等嘧啶—及嘧 淀酿1衍生物分別如下式： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝·
⑻
、1T
其中（A)中，X代表硫原子，A代表Ci_C6_伸烷基，且Rl、R2 、R3與2代表各種不同取代基、（B)中，又與丫代表氧或硫原 子，A代表CrC6-伸烷基，且尺與艺·代表各種不同取代基。 神經元經由與G蛋白質偶合之受體接收訊息。有許多物質 經由此等受體發揮其作用。多巴胺即爲其中之—。 多巴胺之存在性及其作爲神經傳遞物質之生理功能已經確 認。感受多巴胺之細胞則與早發性痴呆及巴金森氏症之病 原學有關。採用與多巴胺受體交互作用之藥物可成功治療 此寺*疾病及其他疾病。 1990年時，藥理學上確認出兩種多巴胺受體副型 4- 本紙乐尺度適财關家.（ .-1線 經濟部中央糯準局負工消費合作社印m 即D: 455587 A7 B7五、發明説明（2 ) 與受體^ 索克洛夫（Sokoloff)等人，Nature 1990，347:146-151 更發 現第三種副型，即D3-受體。其主要表現在腦邊緣系統中。 D3受體與Dr&D2-受體之結構差異在於胺基酸殘基部份。 鎮神劑之作用通常歸因於其與D2-受體之親和力，新近之 受體結合性實驗已證實此點。因此大多數多巴胺拮抗劑（如 :鎮神劑）對D2-受體具有高度親和力·，但對D3-受體之親和 力則極低。 現已驚人地發現，本發明化合巧對多巴胺-Dr受體具有高 度親和力，但對D2-受體之親和力極低。因此具有選擇性D3-配位體之作用a 因此本發明之主題係有關通式I嘧啶化合物之用途： R1
經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 其中 A 代表CrCu-伸烷基，其可有至少一個選自下列之基圑： 0、S、NR4、C0NR4、NR4C0、COO、0C0、及一個 雙鍵或叁鍵， B 代表如下式之殘基： .
-5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I — I— - n n ---- n _ I I ___I T _ - I I _ I I —！良 (請Λ-閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ5558 7 Α7 ______ Β7 五、發明説明（3 ) R1、R2、R3分別選自下列 Η、鹵素、0R4、NR4R5、SR4、CF3 、CM、CO〆及CrCr燒基’其未經取代或經〇H、〇Ci_ Cg-燒基或_素取代， R4代表Η、CrCs-燒基，其未經取代或經〇H、〇Ci_C8_烷基 或鹵素取代， R5如上述R4之定義，或代表COR4或c〇2R4; Αγ代表苯基、ρ比咬基、禮唉基或三p井基， 其中A r可有1至4個分別選自下列之取代基：〇R5、c Γ C8-燒基、c2-C6-晞基、C2-C6:炔基、鹵素、CN、C02R4 、no2、so2h4、so3r4、nr4r5、S02NR4R5、sr4、cf3 、（:HF2 ’ 5或6員碳環系芳香環或非芳香環，及5或6員 雜環系芳香環或非芳香環，其中含有1至3個選自〇、S 與N冲之雜原.子，議_中該環可未經或經下列基團取代： Cj-CV统基、由素、oCpCV燒基、0H、N02 或 CF3， 且其中
Ar亦可與上述所定義之碳環或雜環縮合， 及其與生理上可耐受之酸形成之鹽，用於製備治療可感 受多巴胺-Dr受體拮抗劑及-促效劑之疾病之藥物。 本發明亦有關式I，嘧啶化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 λ 一釐 公 97 455587 A7 B7 五 '發明説明（4 ) 其中 A、B、Ar、R1、R2與R3如申請專利範園第1至8项中之定 羲，及其生理上可耐受之酸形成之鹽， 但如下式化合物除外
其中R1代表0H或SH，…與！^分^別代表η、CrCV烷基、 0crC6-烷基、SCVCV烷基、C02H、OH、SH、NR4R5或自 素，其中R4與R5代表H4CrC6·烷基，A代表SCfCV伸烷基 ’ NHCrC6-伸娱》基或坑基）-crC6-伸燒《基，B代表
一N 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 且Ar代表苯基， 其可有一個或多個選自下列之取代基：C]rC4-烷基、0C c4-貌基、SCrC4-燒基、N02、CF3、F、C1 或 Br。 本發明化合物可用爲選擇性多巴胺_D3_受體-配位體， 對腦邊緣系統具區域選擇性，且由於其對D2聋禮各親和 極低，使其副作用低於傳統之鎮神劑。因此苛·#.爲 拮抗劑’本發明化合物可用於治療可感受多巴胺_D3-受體 抗劑或促效劑之疾病，例如：治療中樞神經系統疾病， 指早發性痴呆、抑鬱症、神經官能症及精神病。此外尚 /σ療睡眠失常及喔心，並可作爲抗组織胺劑a 其 力 體 拮 尤 可 —1 -- 1 - I - n 1— I n n T ___ I : _ - -!y 丨茭 i 劍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格YTi〇x297 &i A7 4 5558 7 _______ B7 五、發明説明（5 ) 本發明範圍内所採用名詞之定義如下： 烷基（亦包括含烷基之殘基如：烷氧基、烷胺基，等等）代 表含1至8個碳原子之直鏈或分支烷基，以1至6個碳原子較 佳，1至4個碳原子特別佳。燒基可帶有一個或多個取代基 ，其係分別選自：0H及OCrC8-烷基。 烷基之實例爲甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異 丁基、三級丁基，等等。 伸娱*基爲最好包含2至15個碳原子之直鏈或分支殘基，以 3至10個碳原子較佳。 伸燒基可有至少一個上述基图β此等基圑亦如同上述之雙 鍵或參鍵，可出現在伸烷基鏈中任何位置或在鏈之末端， 因而使鏈與嘧啶殘基結合。以後者較佳β當伸烷基中含有 雙鍵或参键時，鏈中至少含有三個碳原子。 鹵素爲 F、Cl、Br、I，尤指 Cl、Br、I。 較佳者，Ri、R2與R3分別代表Η、CrC8-烷基、NR4R5、 SR4或OR4,其中R4與r5分別代表h^Ci_Cs_烷基。 A r殘基讦有1、2、3或4個取代基，以1或2個取代基較佳 ，其係分別位於間位。取代基最好分別選自下列：鹵素、cf3 、chf2、CN、no2、or4、nr4r5、Crc8-燒基、ocrc8-烷 基、苯基及SR4，其中R4與r5代表H或crC8-烷基。當其中一 個取代基代表crc8-烷基時，以分支烷基較佳，尤指異丙基 或三級丁基β
Ar最好有至少一個取代基，且特別代表 -8- 本紙張尺度適用中國國家標導（CNS ) A4規格（210X 297公楚） (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 45 558 7 A7 B7 經濟部中央標準局員工消資合作社印製 五、發明説明（6 ) 其中D1、D2輿妒分別代表⑶㈣，且R、又與¥代表η或如 上述或下文述及之定義。
Ar最好是未經取代或經取代之苯基、2_、3_或4_吡啶基 或2-、4(6)-或5-嘧啶基。 ^ 當Ar殘基之取代基之一代表5或6員雜環時，其實例爲吡 咯啶…六氫吡啶-、嗎啉-、六美吡畊_、吡啶_、丨，4-二氫 呲哫、嘧啶-、三啡_、吡咯_、ρ塞吩_、p塞唑…咪唑、噚唑_ 、異哼唑-、吡唑或p塞二唑殘基β 當Ar殘基之取代基之一代表碳環系殘基時，特別爲幕基_ 、環戊基或環己基殘基。 當Ar與竣環系或雜環系殘基縮合時，Ar特別代表蕃_、二 氫莕-或四氫莕-、p奎琳-、二氫4琳-或四氫p奎琳-、eh朵-、 二氫吲噪-、苯并咪处-、苯并p塞也-、苯幷p塞二峻—、苯并p比 咯-或苯并三唑殘基。 較佳具體實施例爲式I化合物，其中A代表CrClcr伸烷基 ，其可有至少一個選自下列之基團：〇、s、NR3、環伸己基 及一個雙鍵或奏鍵。 另一項較佳具體實施例爲式I化合物，其中R1、R2與R3代 表Η、CrC8-烷基（其未經取代或經、OCrC8-烷基或OH 取代）' OH、OCrC8-烷基、SR4或NR4R5，其中R4與r5分別 代表Η或C 燒基； 9- 良紙張尺度通用中國國家標準（CMS ) A4規格（2丨以297公费） I II ' I — ^ I, i !線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ5558 7 A7 B7 經濟·部中央標準局員工消費合作社印裂 五、發明説明（7 )
Ar代表苯基、吡啶基或嘧啶基，其可有1、2、3或4個選 自下列之取代基：Η、CrCr烷基（其可經〇Η、OCrC8-烷基 或鹵素取代）、OR4、其中R4代表Η、CrCs-烷基（其可經0H 、〇CrC8-烷基或鹵素取代）、CHF2、CF3、CN、鹵素、C2-匸6-烯基、Cz-Cg-炔基、C3-Cf環己基、苯基、莕基及含有1 至3個選自ο、N及S中雜原子之5或6員雜環系芳香環。 另一項較佳具體實施例爲式I化合物之用途，其中B代表
另一項較佳具體實施例爲式I化合物之用途，其中Ar代表 笨基，其有1至4個分別選自\列之取代基：H、C^-Cs-烷基（ 其可經OH、OC^Cs-烷基或鹵素取代）、苯基、荅基 '呲咯 基、CN、N02、CF3、CHF2、鹵素、S02R4或 SR4，其中汉4代 表Η、Crc8-烷基，或其中取代基分別選自CrC8-烷基、笨 基、CF3、CHF2、CN、N02、鹵素、OCvCg-規基或 SR4，其 中R4代表Η或心-^-烷基，且γ代表Η、CrCV烷基、鹵素或 CF3。 另一項較佳具體實施例爲式I化合物之用途，其中Α Γ代表 嘧淀基，其帶有1至3個分別選自下列之取代基：Η、C^-Cr 烷基、苯基 '莕基、c3-c6-環己基、oh、基、鹵 素、CN ' N〇2、CF3、CHF2及含有1至3個選自0、N，及s 中雜原子之5或6員雜環系芳香系或非芳香系殘基。 另一項較佳具體實施例爲式I化合物之用途’其中A r代表 -10- 本紙張尺度it财酬家標準（CNs"r^irf2K)xI97么； I n I ^ n 訂 n n I , 線 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 455587 A7 ---__ϋ__ 五、發明説明（8 ) 也淀基’其有1至4個分別選自下列之取代基：η、Crc8-烷 基、苯基、莕基、OH、〇CrC8-烷基、鹵素、CF3、CN、 CVCV烯基、CrC6-块基及含有1至3個分別選自〇、N及S中 雜原子之5或6員雜環系芳香系殘基。 本發明亦包括式I化合物與生理上可耐受之酸形成之酸加 成鹽。生理上可耐受之有機及無機酸類實例爲鹽酸、氳溴 酸、磷酸、硫酸、草酸、馬來酸、富.馬酸、乳酸、酒石酸 、己二梭或苯甲酸3其他適用之酸類説明於"藥學研究 "(Fortschritte'der Arzneimittelforschung)，第 10 册，第 224 頁 以後’巴塞與司徒加特市畢卡豪斯出版社（Birkhauser Verlag, Basel und Stuttgart)，1966 年 〇 式I化合物可具有一個或多個不對稱中心。本發明因此不 僅包含消旋物，而且包含對映異構物及非對映異構物。亦 包括其各互變異構物。 式Γ化合物之製法類似傳統之製法，如例如：述於A R卡 奇斯基，C.W·李斯（编輯）"高級雜環化學"，第1版，皮格蒙 出版社，1984 年（A. R. Katritzky，C.W. Rees (ed), "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", 1. Aufl. Pergamon 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填薄本頁)
Press, 1984)，尤指第3卷，第2A册；D.J.布朗（Brown)之”嘧 咬類化合物"（The Pyrimidines)，述於E.C‘泰勒（Taylor)编輯 之雜環化合物化學”，紐約強威利父子出版社（"The Chemistry of Heterocyclic Compounds", John Wiley & Sons Inc. NY)，尤指第16卷+補充本Ι + Π (1983)，及52卷（1994)，及 其中摘錄之文獻。該等化合物之製法爲： 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 5 5 5 8 A7 87 五、發明説明（9 ) i) 由通式Π化合物： R1
其中y1代表習知之釋離基，與通式m化合物反應 Η —B —Ar ϋ)製備式Γ物’其中A帶有氧或硫原子或NR4時： 由通式IV化合物： 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 R3IX-h R3 其中z1代表0、S或NR4 JL A1代表CyCu-伸烷基，與 通式VI化合物反應 Y1 - A2 - B - Ar 其中Y1如上述定義’且A2代表crCl8_伸烷基，其中 A1與A2共含有1至18個碳原子； iii)製備式1'化合物，其中A有C〇〇或c〇NR4基團時； 由通式VII化合物： R1
-12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（2l〇X297公竣） --------------1Τ------1 線 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 5 558 7 A7 ____；____B7 五、發明説明（1〇 ) 或其鹽’其中Y2代表OH、OCrC4-烷基、Cl，或與 CO共同代表活化之醋基，且Α1如上述定義，與通式 VIII化合物反應 z1 - A2 - B - Ar 其中A2如上述定義，且z1代表OH或NHR4 ; iv)製備式Γ化合物，其中A有OC〇4NR4CO基團時： 由式I V化合物：
經濟部辛央橾準局員工消费合作社印裝 其中代表〇或NR4，與式X化合物反應： Y2CO - A2 - B - Ar 其中A2、B與Y2如上述定義，且其中Ri、R2、r3、 A、B與Ar如上述定義、 上逮反應通常於溶劑中，在室溫至所使用溶劑沸點間之溫 度下即可完成。可使用之溶劑實例爲：乙酸乙酯、四氫呋喃 '二甲基甲醯胺、二曱氧乙烷、甲苯、二甲苯或酮類，如： 丙酮或甲基乙基酮。 若需要時可使用酸結合性物質。合適之酸結合性物質爲無 機酸，如：碳酸鈉或碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉或 -13- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2l0x297公趁） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 455587 -五、發明説明（11 ) 有機鹼如：三乙胺或吡啶，後者可同時作爲溶劑使用。 粗產物可依習知方法單離，例如：過濾、蒸餾排除溶劑， 或自反應混合物中萃取，等等。所得化合物可依習知方法 純化，例如··自溶劑中結晶、層析法或轉化成酸加成化合 物。. 製備酸加成鹽時，可依一般方式，由游離鹼與相應之酸混 合，可於有機溶劑中形成溶液，.例如於少量醇，如：甲醇、 乙醇或丙醇中，醚如：曱基三級丁基醚中，酮如：丙酮或甲基 乙基酮中，或酯如：乙酸乙酯中。 上述起始物質已揭示文獻中或可依已知方法製備而得。 治療上述疾病時，本發明化合物可依已知方式經口或非經 腸式（皮下、靜脈内、肌内、腹膜内）投藥。亦可利用蒸汽 或喷霧，經鼻-喉腔投藥。 其劑量依患者之年齡、病症及體重，及投藥方式而定。通 常每位患者之活性成份口服劑量爲每日約10至1000毫克， 非經腸式劑量則每曰約1至500毫克。 本發明亦有關含有本發明化合物之藥物D此等藥物可呈習 知之固態或液態蓋儉劑型，例如：藥鍵、膜衣鍵、膠囊、 散劑、粒劑、糖衣鉸、塞劑、容液或噴霧劑。活性成份可 使用習知之蓋偷製劑輔劑共同製造，如：藥鍵;結合劑、填 料、防腐劑、崩解劑、流動調節劑、軟化劑、濕化劑、分 散劑、乳化劑、溶解劑、緩釋劑、抗氧化劑及/或推進劑。（ 參見H.蘇克（Sucker)等人之"醫藥技術"，司徒加特狄姆出版 社，1978 年（Pharmazeutische Technologie，Thieme-Verlag -14- ^紙‘尺度適用中國國家楳準（CNS ) A4規格（210Χ2ί>7ϋ ) ' '~~ I 裝 訂 I H'^ (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 45 558 7 A7 !---— ___B7 五、發明説明（12 )
Stuttgai:t，1978)。所製成之投藥劑型中之一般活性成份含量 爲1至9 9重量％。 下列實例説明本發明，並未加以限制。 實例1 三氟_甲苯基1六氤吡喷基）丙硫某1嘧啶
a) 1-(3-氣丙基）-4-(3-三氟甲苯基）六氫吡畊 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 I 一 取30克（0.13莫耳）間三氟甲笨基六氬吡畊、23克（0.146 莫耳）1-溴-3-氣丙烷及15克（0.148莫耳）三乙胺於200毫 升THF中，加熱回流4小時*冷卻後，抽吸過濾，濃缩 粘性殘質溶於乙酸乙酯中，以水洗條，經MgS04脱水， 最後濃縮得到3 9克產物，呈黃色油殘質（全收量）。 b) i-[3-(4-{3-三氟甲笨基}六氫毗畊基）丙硫基1嘧啶 取1.5克（13,4毫莫耳）4 -氫硫基痛峻、4.3克（14毫莫耳）1-(3-氯丙基）-4-(3-三氟甲苯基）六氫吡畊基及1.5克（15毫 莫耳）三乙胺於5毫升DMF中，在lOOT下攪拌1小時。之 後添加5 °/。鹽酸’以MTB-醚萃取。水相以氫氧化鈉溶液 鹼化後，以乙酸乙酯萃取，有機相經MgS〇4脱水及濃縮 。殘質層析純化（溶離液，CH2C12/CH30H= 98/2)。得到 3.〇克產物之黃色油（產量5 9 %) ^ 15- 本紙張尺度適用中國國家標皁（CNS > A4規格（210X297公楚） 45 558 A7 B7 五、發明説明（13 ) H-NMR [0 ,ppm]： 1.95(2H); 2.55(2H); 2.65(4H); 3.25(6H); 7.06(3H)； 7.15(1H); 7.35(1H); 8.33(1H); 8.9(1H) 實例2 {3-三氟甲笨基丨六氫毗畊基）戊基氫硫基1嘧啶
經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 a) 2-(5-氣戊基氫硫基）嘧啶 取2.8克（25毫莫耳）2-氫硫基嘧啶，4.64克（25毫莫耳） 1-溴-5-氣戊烷及2,58克（25_5毫莫耳）三乙胺於1〇〇毫升 THF中回流加熱4小時。冷卻後，抽吸過濾，濃縮，殘 質層析純化（溶離液：環己烷/乙酸乙酯=92/8)。得到2.8 克產物（產量52%) b) 2-[5-(4-{3-三氣曱苯基}六氫吡畊基）戊基氫硫基]-嘧啶 取2_8克（12.9毫莫耳）2-(5-氣戊基氫硫基）嘧啶、3.27克 (14.2毫莫耳）間三氟甲苯基六氫吡畊及1.44克（14.2毫莫 耳）三乙胺於5毫升DMF中，於90 °C下攪拌1小時。之後 添加水，以CH2C12萃取3次，經MgS04脱水及濃縮。殘質 中添加甲基三級丁基醚，抽吸過濾，濃縮母液。層析純 化後（溶離液：CH2Cl2/CH3OH = 97/3)，得到4.0克產物（ 產量：75%) 1H-NMR [ci.ppm]: 1.54(4H); 1.78(2H); 2.4 (2H); 2.6 (4H)； -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 455587 A7 B7 五、發明説明（14 ) 3.18 (2H); 3.23 (4H); 6.95 (1H); 7.01(3H); 7.1 (3H) 7.33 (1H); 8.5 (1H)。 依類似方法製備下表1所示化合物：
Uhl : 訂 ·. '線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作杜印I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α·4規格（2I0X297公釐） 4 5 558 Τ Α7 Β7 五、發明説明（15 ) 表1 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 編號 實例 物理數據，H-NMR j [Appm] Smp, (°C) 3 Γ cr, 2.〇i2H);2,5l3H);2,55(2H); 2t63[4H);3(23[6H);6i8UH); 7,1 {3H);入 35ΠΗ);8,35ΠΗ> ! 4 OH " Η0^Χ5ΛΛκ^κ : w \=/ 1,8(2H);2,45{6H)： 3,1(2HJ; 3,2|4m:5,0《lH):7,05(1H); 7,15(1ΗΚ· 5 3 w \=y 1<5(4H);1,75(2H);2,4[2H); 2,6(4H];3,2(2H);3,2516H]; 6,22{TH}; 7,1(3H);7,35[1H); 7,85ΠΗ); 11,3ΠΗ) 6 1-. 129 - no 7 Η, ch3^~/ \=/* Γ 0i97{3Ht;2)0-2,3(3H); 2<5i4H);2i8(1H);3i2(6H);6j . ΠΗ]; 6,85(2HJ;7r07l1H|;7.f2· (m)·· OH) ^ 8 ch3 2,0(2ΗΙ;2,4(6Η);2.55(2Η); 2#43(4H);3,23(6H]；6f7nH); 7ί1(3Η1; 7.36ΠΗ1 -18- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 4 5558 7 五、發明説明（16 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 9 X HC1 2.0(2Ht; 2.62i2H); 2,7{4Η); 3.2I2H); 3.28(4Η1; 5.95ΠΚ]； 6.95ΠΗ)； 7.1 (3H)； 7.35ΠΗ!； 8,55(2Κ)； 10 η 2 κ 人^ 又 1.95(2H)； 2.512Η1； 2,6(4Η|； 3.l5t2H>; 3.27(4Η)： 4.87{2Η]; 6,1 5ΠΗ]; 7,1(3Η)：7,35ΠΗ]; 8,06(1Η) Π cwcxT 1,75(4Η>: 2,45ί2ΗΙΚ 2,62(4Η); 3,22ί6Η(； 6,S8nH): 7J{3H); 7,35(^): 8.5C2H) 12 1#98t2H); 2.55(2Η|； 2,65(4H); 3.2516Η}； 6,21 HH); 7J [3H); 7,35(1H}; 7,85ΠΚ) 13 | H0XXsaa/O^ , χ 2HC] 131 - 132 14 i t ， cr3 2,6(4H); 3i03(2H); 3.23(4HU78(2H}: 4#85(2H); 5,8 (2H); 6.13ΠΗ1; 7(06{3H)； 7.33ΠΗ}; 8,05{1H) 15 C 1 ^ HCJ C 1 • - V-f . 232-234 . (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -19 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45558 7 A7 B7 五、發明説明（17 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 16 1 hXisaa/0^3 _ 5 188 - ISO 17 ch5 广 W Ack3 H 人人 1,26 (6H); 2,0 (2H); 2.59 (2H); 2,66 (4HJ; 2,88 ΠΗ]; 3,2(6H); 6,2(^): 6,78 (3H0; 7,2 (1H); 7,8 ΠΗ1 18 S〇2 CH^ hXImq善 70 - 83 19 尸 3 叩人人 2,〇ΐ2Η); 2.6514H)： 2i8；2H); 3,28(4H}; 6J5(1H); 6,2(1H); 7,5[3Η); 7,63ΠΗ); 7,85(1H} - ' 20 η 3 1#5(1H); 2 (7H); 2,58 (2H|; 3.05(3H); 3,2(2H); 6J8nH); 7,45(4H); 7,8(^) 21 cr3 T 5T - 153 ’221 -1 ie〇-Q Η.. 0Γ3 180-186 .}—^-- (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -20- 訂 ..線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公釐） 455587 A7 B7 五、發明説·明（18 ) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印¾ 23 C ί 170 - 174 24 h〇XXsma/Oh~^ . 1,45(6H); 1,75(2H)； 2.4(2H|; 2.6HH)： 3.2I2H)； 3.2514H); 6.2{1H); 7,H3H); 7.32Π…：7.88ΠΗ1 25 Η0ΛΗΑ5ΛΛΝ/~λ^\ l,8-2,2t8H)';2,6(3H}; 3.1(2H);3,25{2HJ.6.2(1H); 7,45(4H!;7(8(1H) 26 144 - 156 27 ί hsXXaaq^ 3 200 - 205 28 SH /CFi 165 - Ί7Ί 29 OH 0L/v\Q^j 3 169 - 172 -- 、 ! (¾^¾¾.背面之注意事項再填寫本頁) 線 -21 - 本紙張尺度迓用中囷国家標单（CNS )八4現格（2!0·Χ 297公符） 4 5 558 7 A: B' 五、發明說明（19) 經濟部中央標準局員工消費合作社印发 30 Cfj 161 - 165 31 乂又 ΛΛ〇^Β MA - 176 32 60-71 33 hX^v\Q^J 2t0{2H);2,6{6H)：3r25l6Hi; 6,2(1Ηϊ;6.85ΠΗ);6,95ΠΗ|； 7,15(^1:7,25(^):7,85(^1 34 PHf 2 κΛκ人/V\Q^ r ' 2.0(2Η];2(56[2Η1;2(65ΐ4Η); 3,25{6Η);6ίΊ8(1Η);6ί6(1Η); 7,0(2H);7(04(lH];7,33ilH); 7,82ΠΗ) Γ ··. l,15_d,82(2K):2/(2H】； 2,5(BH);3,1{6HJ;6(inH);6,5 (1Η1;6ί5δ(2Η);7(85ΠΗ) 36 1 hXXa/\q_^^ 1.3[ΐεΗ|;2.〇[2Η]； 2.55I2H1; 2.65(4H}; 3.25(6H|; Β.2ΠΗ); 6.3 (2H); 7,0 UH); 7.85 (1H) -22 - 本.¾¾尺度適用中國國家標孪（CNS ) Λ4現格（210X297公尨） ----：---T-i—裝---J---訂-----，線 (为先^筇背面之注意事項再填寫本頁) 45558 7 Λ7 B7 五、發明説明（20 ) 愈济部中央標準局員工消f合作杜中裝 實例 37 严Ρ ^χΚ 38 Η0\广 39 OH 0ΐ . : ' 170-175°C 鹽酸鹽 40 ‘ CH YF Cl " ' 1S9-190°C 鹽酸鹽 ^1 OH -H V^r 158-160°C 鹽酸鹽‘
-23- 本紙乐尺度適用亍國囡家橾準（CNS M4叱格（2[ΟΧ297公兑） ----Γ---^--^—裝------丨訂！---丨線 (苛，元ίν!τ讀背面之洼意事項再填寫本頁) 45558 7 經滴部中夬標準局員工消费合作社印說 A7 ____ B7 五、發明説明（21 ) 實例 0 ΟΗ Γ； \ Μ / 132-13^C 43 44 叫 Γ 118-125°C 45 Cl° 163-166°C 4 6 OH \s，' \ \-Q名 109-114。!： .™^ Mi JMM/ 裝 訂 丨1線 (ΪΓ先闐讀背面之注意事項再填寫本頁) -24 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210 X 297公;!|：) 45558 7 A 7 B7 五、發明説朋（22 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 實例 47 OH 〇h - 201-203°C 43 OH F 138-140°C 49 OH 138-140^ 50 OH •-Λ • i Cl 77-80°C 51 0 - ， /r . 290-295°C (富馬酸鹽） -25- 本紙張尺度適用中囷國家標準（CN.S ) A4現格（210X 297公沒） I丨丨J---裝丨 UT先ίπ>τ請背面之注意事項再填寫大二a; 訂 ，—線 455587 五、發明説朋（23)
A B 經濟部中夬標隼局員工消费合作社印製 實例 52 Γ〇 - - /^Γρ 128-130=C (富馬酸鹽） S3 15S-160°C (富馬酸鹽） 54 :Λ。 i3B-141〇C (富馬酸鹽） 55 ^ Tvs τψ^ 卜 ^ F\_ OH -V7O~C1 55-60°C 56 1 C.H & - 62-T0°C -26 - I I ~~~^ I ~ IUMA ~Ϊ . · . 訂 II 1 (-.tr先閃讀背面之;i意寧項再填寫太頁) 本.¾¾尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（210X29?公浼） 45 558 7 經濟部中央操準局員工消費合作社印製 五、發明説明（24)
實例 hi Ci .7〇-73°C is OK Cl- Cl- 丫- 127-134°C 鹽酸鹽 59 •OH 1 V、s 〜A ‘ 85-90°C 60 cf3 ： 204-210°C 61 OH 137-191CC 依類似方法，可製得下表2-6所示化合物》-27 - 本紙乐又度適用中國國家標辛( CNS ) Λ4规格（210X297公沒） I . ^ _ — -V—^I (苛先¾]讀背1¾之注意事項再填寫本一貝 訂 .—線 4 5 5 5 8 7 Λ 7 Β7 五、發明説明（25 a v 孓Ho) ""υϊ -5) 。-5) -δ) -51 在5) "5) -5) ~νη0} -5)召工°) -5) 。-工0) -H3· S -5· S _-丄9 〇 -H9 S S -5- S S S "H9
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公及J 455587 Λ7 B7 五、發明説朋（26 0JHo.Ho=Ho.fv)Ho. .rvHoio-HowHo. .ΓνιΗο.Ηο-ΗοίνΗο--fvHo-Ηο'ΟΗυο-OJHo. +<\ιΗΟ. Η 0—nHoo.rvlHo· ~Ηο-Η 0-oHoo.rJHO · .~Ηο. HO-OHOOOJHO· rvHo-HO-Hu-rsJHo· -OJXOXO-HOKIHO· -ΝΗυ-Ηο-HocsiHo-ϋο-τ ‘^HQl· •^Ho-r -tnwHol- i?251- hiHo)- ‘^5丫 •^Hol· .爷5)_ i?2xol· rt((\lHO). 8 .OJHO- N-~Ho 〇 N.OJHO cgHo* N-tNIHo «o丨 Ho SO-Ho 』Ho- n-nho Sο·5 So·工 0 S o*xo OJHO· . N-iNo ^Ho- ncn!ho S0*5 wxo. N-ro •WHO- NraHo So_5 .^10. n-nho SO-Ho ‘25- n_nho 0 . N.CVIHO -(ntho· N.cslHo S 0»5 V s oiy
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V Λ,χ 05 -ΗυΗυ-Η°-Η° .^χο--·-01-ηχο-ο·^χο -ΗυΗυΛΓυ)υ-5 -Η0±°-Η0"Η° -ΗΟ-Ην-Η-ο-ΗΟ -Η9ΗΟΛ0ΗΟ)0-Η° -5-5上ΛΗυ)υ·"0 -Η·Ηυ--Ηυ)υ-Ηυ -Ηυ·Ηυ_ΗΟ-Η° -5,5-5-5 -Η·χ°·Η°-Ηϋ -Η0.Η0"{ηχ°}0-χυ -5-5,-5)0-5 ΝΗυ.Η°-°ΗΟ)υ-Ηυ -ΗυΗΟΛηΗυ)υ-ΗΟ z s § 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 £ -Η·Ν-ΗυΗ Η:ί 1°20 Η〇 S 0—χο ο35gl ζο έ Η ζο -Η°_ Ν-ΗϋX 32 u osac 020 Η〇 Ν5. n-nhq ω20-0 NO Η ®2ΗΝ s o—ru X 工 Νϋ^ΗΝ -Η9Ν-ΗυΗ BeHO-0f Η HO S CrHO H &->d! No ouo H H〇 - -H9 N-HO H 墓 zo oowac HNHN 0 N-H3 H li h-°xo -H°· z^xo 工-°X 5-so HO Sϋ·5 H 著 工 i Jo 工 0 -Ho- N-5 35〇 Η H &Jd! H xo S ο^δ 3Sx工3E工ω2χ2 "Q z.^5 H ΰ X X νην S . 0·Η0 Η Ins 比工工 Η〇 Η Η Η X Η Η ο5 Η Η Η Η Η Η ο5 Η Η Η Η Η Η Η Η Η °2 Η Η Η Η X- .Η CM GUI αϋ I 5 1 901 SI SISr SI 10【 0Ξ r-> Z.6 - o 3 本纸度適用中舀國家標莩（CNS ) Λ4况格（210x29Hii· (诗先閱讀背面之：事項再填寫本頁) 45 558 7 Λ 7 Β1 五、發明説明（ 28
V .(VHO· 5-{◦ HootNIHo ,i?3xo)_ .r>JH3· Ho-n工OO.CVIO -ΛΙΗο-HVHo-rvHo ϋο} -OJHO. HO-OHoo.nho i?^。) i?^0} -ΓνΗοΉο'ΗοόνΗο OJHO.HO-OHOO.^O 035) .cvlHo.Ho-oHoo.tvHo rvJHo-Ho-Ho^Ho ipOJHo} i?<\lHo} .cniho. S .OJHO· S S S 〇 HN S WHO- S CVJH9 S S CJHO·
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OC5 fUl SI 61：-c Li ίΓ (诗先讀背面之;±意事項再填荈本頁) 2 3 本纸張尺度適用中囷国家標隼（CNS ) /\4浞格297公兑) 45 558 7 A7 五、發明説，明（30 _-nh0) -5-5"5}υ-Η0 -ΗυΗυ-Ηυ-Η° -5-5-5-5 --5} ""0} _-nh°) -η0-ηολληο}0"η° -5·Η0=-Η0-Η° -0-5) ,ν-ΗΟ} _η-Η〇) 寸 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製
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9G s c-5). S 0-xo a2&Jd! I --Ho)，-ΗϋOKXO OS3s NO -c-5·S %xo I-°-0 .nho-ho"-5)o』ho- 』ho' o*ho 050 13Θ1 H ^xoioixo.NXO, HN n’nho Ob no 丫 s N-NH3 h I c-5)- S z^xo H 三e N° ®s H 02 H OVN〇 3so
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X · ΤΗ H °5 H X 卩1 UTcu si 89 t Z.9I 99Ϊ 5 3 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2!0'Χ29·?公尨） 455587 A7 B7 五、發明说明（33
V η-Ηυ) --H°l· .n-H°}· -Η°·Η°=-Η°)υ-Ηυ h-H°} -令5) -5.5-5-5 h-H°} _°-H°) --5) -Η·Ηυ-(ΟΗ°)%Η° -Η°.Η0ΒΗυ-Η° --Η。} --Η〇)
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Claims (1)

  1. AS 4 5已祕㉛以號專利申請案 ?ξ 中文申請專利範園修正本(90考^1 D8 申請專利範圍 種式I嘧啶化合物 R*f又 :修正*㈣ 補充 Ο) 其中 A代表Cl-C12-伸烷基，其可有蓋少一個選自下列之基 4、C00，及一個雙鍵或畚键’ B '12' 團：0、S、CONR' 代表如下式之殘基： H— 一Μ
    或.
    OR5 NH2、SR4 經濟部中央樂隼自苟11与tt Ϊ R1、R2、R3命別選自下列：Η、鹵素 CF3、C02R5及CrC6-烷基， R4代表Η， R5為烷基； ΑΓ代表苯基、吡啶基、嘧啶基或彡喷基’ 其中Ar可有1至3個分別選自下列之取代基 CVCV烷基、CrC6-烯基、CrC6-炔基、鹵素 C02R5 > N〇2 ' S02R5 ' S02NH2 ' SR5 ' CF3 > CHF2 * 木基’其選擇性具有選自Ci-Cgfe氧基，卣素， C8燒基及N〇2之取代基’ u比洛基，峨洛喊基，c_c 環烷基且其中A r可被稠合而形成： OR5、 CN、 ---------t--------IT------0 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本页)
    本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（2丨〇><297公;¢:) 45 558 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 及其與生理上可耐受之酸形成之鹽 但如下式化合物除外 其中R1代表0H或SH，R2與R3分別代表Η、c^-Cs-烷基、 0crC6-烷基、scrC6-烷基、c〇2H、OH、SH、NR4R5或 自素’其中R4與R5代表η或Crc6_烷基，a代表SCrC6-伸 烷基，B代表 .〇<Λ 且Ar代表苯基， 其可有一個或多個選自下列之取代基：Ci_c4_烷基、 〇CrCr 烷基、SCrC4-烷基、N〇2、CF3、F、C1 或 Br 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 且下列化合物除外： 2-[2-(4 -鄰-甲苯基）_喊啡-1_基卜乙氧基_4,6_二甲 基吡啶鹽酸鹽； 2-[2-(4-間-甲苯基）-喊喷-1-基]-乙氧基-4,6-二甲 基吡啶鹽酸鹽； 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^5 558 7 A8 BS C8 D8 經濟部中央標举局員工消費合作社印製 A、申請專利範圍 2-[2-(4-對-甲苯基）-哌畊·丨_基]_乙氧基_4,6-二甲 基吡啶鹽酸鹽； 2-[2-(4 -苯基）·喊畊-I-基]-乙氧基·4,6-二甲基咐 啶鹽酸鹽。 2.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 Α 代表q-c 12-伸烷基’其可有至少一個選自下列之基 團：0、S、CONR4、C00，及—個雙鍵或叁键， B 代表如下式之殘基： 〇〇Μ R2、R3，分別選自下列：Η、鹵素、〇r5、冊2、SR4、 cf3、co2r4及crc6-烷基， R4代表Η， R5為Η或ct-c6-烷基； A r代表苯基、吡啶基、嘧啶基或三啡基， 其中Ar可有1或2個取代基X與γ，其係分別選自下 列：OR5、CrC8·燒基、鹵素 ' CN、C02R5、n〇2、 S02R5、S02NH2 ' SR5、cf3、chf2，苯基，其選擇 性具有選自烷氧基’鹵素，CrCs烷基及N02之 取代基’ 11比洛基’说P各虎基’ C5- Ce環坑基JL其中A r 可被稍合而形成- -3- ^ In — I 訂 I -r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 成 Ή W， 本紙張尺纽财顯家辟（CNS > i 210X297&D 8 5 5 5 4 ABCD '中請專利範圍
    - -.， -_ 5’根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中A代表c3-C10-伸烷基，其可有至少一個選自下列之基團：〇、s及 —個雙鍵或叁鍵口 1·根據申請專利範圍第1項之化合物，其^中尺〗、…與尺3代表 Η、CrC6-烷基、OH、OCrC0-烷基、SR4或NR4R5,其中 R4為Η且R5為11或(：1-(：6-烷基； Ar代表苯基、吡啶基或嘧啶基，其需要時可帶有1、2 或3個選自下列之取代基：CVCV烷基、OR5、CHF2 、CF3、CN、齒素、CrCg-歸基、Ca-Cf 決基、C5· Cy環燒基、苯基、菩基、峨洛基及ίΐ比略咬基。 根據申請專利範圍第4項之化合物，其中Β代表 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) ^. 訂_ 或“
    翅濟部率局βτχ消費合作社印製 〇〇(> 6‘根據申請專利範圍第4或5項之化合物，其中Ri代表Η、 CrC6-烷基、〇r5、SR4或NR4R5，其中R4為Η且R5為Η或 CrC6-烷基；R2代表Η、OR5或CrC6-烷基；且R3代表Η 〇 7·根據申請專利範圍第！項之化合物，其中Ar代表苯基， 其有1至3個分別選自下列之取代基：Η、C rC8-烷基、苯 -4- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） 455587 ABCD 六、申請專利範圍 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基、莕基、吡咯基、CN、N〇2、CF3、CHF2、鹵素、 S02R5或SR5’其中R5代表Η或CrCV烷基。 8. 根據申請專利範圍第7項之化合物，其中該等取代基分 別選自CrC8-燒基、苯基、CF3、CHF2、CN、N02、鹵素 、OCrC8-烷基或SR5，其中R5代表Η或CrC6-烷基。 9. 根據申請專利範圍第7或8項之化合物，其中Ar殘基有1 或2個取代基，其分別呈間位。 10. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 Ar代表吡啶基，其有1至3個分別選自下列之取代基：Η 、CrC8-烷基、苯基、葚基、OH、OCrCV烷基、鹵 素、CF3、CN、C2-C6-烯基、C2-C6-決基、吡洛基或 叶匕略咬基β 11. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 Ar代表嘧啶基，其有1至3個分別選自下列之取代基： Η、CrC8-烷基、苯基、莕基、C5_C6-環燒基、OH、 OCfCs-烷基、鹵素、CN、N02、CF3、CHF2、吡略 基或峨略·虎基。 12. 根據申請專利範圍第1 1項之化合物，該A係C2-C15-件燒 基’其係經由S鍵結至該嘧虎環，或其與生理上可耐受 酸之鹽β 13. 根據申請專利範圍第11項之化合物，該Ar係
    本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 45558 7 Λ8 B8 C8 D8
    ’其中X及Y係分別選自包括C rCf 基、或苯基、莕基、吡咯基、CN、N02、CF3、cup 燒 2 ' 〇CrC8-燒基、商素、SO#或SR5，該r5係η或crc6-烷 基，或其與生理上可耐受酸之鹽。 H.根據申請專利範圍第13項之化合物，該χ及γ係分別選 自包括CrC：8-燒基、CFS及CHF2，或其與生理上可耐受酸 之鹽。 15. 根據申請專利範圍第1 4項之化合物，該a係c2_c 15-伸競ι 基，其經由S鍵結至該嘧啶環，或其與生理上可耐受酸 之鹽。 v 16. 根據申請專利範圍第丨5項之化合物，該b係 ’或其與生理上可耐受酸之鹽。 UpP 17. 根據申請專利範園第.1 6項之化合物，該rI、r2及r3係分 別選自Η、CrC6-烷基’或OR5，其中尺5係η或Ci_c6_烷基 ’或其與生理上可耐受酸之鹽。 18_根據申請專利範圍第1項之化合物，如下式： V— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 0H '
    G. 及其生理上可耐受鹽 -6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 4 5 5 5 8 7 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 19.—種嘧啶化合物，如下式· ο Η
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    Ο 、知-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本S··) ο Η 人 { KM
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    經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    7 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 4 5 5 5 8 7 έ88 C8 D8 六、申請專利範圍 Η /5rf
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    οι 經濟部中央標隼局員工消費合作社印策 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4说格（210><297公釐） 45558 7 ABCD 六、申請專利範圍 經濟部令央樣準局員工消費合作社印策 0H
    及其生理上可耐受之鹽Q -9- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4说格（2[0X297公釐） H4I i 1^1^1 ^^^1 n m Hu ^^^1 T·. J -¾ Λ吞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 45558 7 A8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 20. —種製備根據中請專利範圍第1至19項中任一項化合物之 方法，其特徵為 i) 由通式II化合物：
    人. 其中 Y1代表習知之釋離基，與通式ΙΠ化合物反應 Η — Β — A r ii)製備通式Γ化合物，其中A有氧或硫原子時： 由通式IV化合物： ________—IJ______T A i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 21 Η <9 i!〇 經濟部中央楯準局員工消費合作社印繁 其中Ζ1代表Ο或S且Α1代表C0-C1S-伸烷基，與通式 VI化合物反應 Y1 - A2 - B - Ar 其中Y1如上述定義，且A2代表CrCir伸烷基，其中 A1與A2共含有1至18個碳原子； iii) 製備通式Γ化合物，其中A有COO或CONR4基團時： 由通式V 11化合物： -10- 本紙張尺度適用中國國家梯準（cNS)M規格（210x297公着） 45558 A8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 其中Y2代表oh、oc广c4烷基、α，或與co共同代 表活化之酯基，且A1如上述定義， 與通式VIII化合物反應 Z1 - A2 - B - Ar 其中Α2如上述定義*且代表oh或NHR4。 21.—種用於治療可感受多巴胺受體之疾病之醫藥組合 物，其包含至少一種根據申請專利範圍第j至〗9項中任 一項之式I化合物，其中需要時可併用生理上可接受之 载體及/或辅劑。 ---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 -11 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4現格（210Χ297公釐） AS 4 5已祕㉛以號專利申請案 ?ξ 中文申請專利範園修正本(90考^1 D8 申請專利範圍 種式I嘧啶化合物 R*f又 :修正*㈣ 補充 Ο) 其中 A代表Cl-C12-伸烷基，其可有蓋少一個選自下列之基 4、C00，及一個雙鍵或畚键’ B '12' 團：0、S、CONR' 代表如下式之殘基： H— 一Μ
    或.
    OR5 NH2、SR4 經濟部中央樂隼自苟11与tt Ϊ R1、R2、R3命別選自下列：Η、鹵素 CF3、C02R5及CrC6-烷基， R4代表Η， R5為烷基； ΑΓ代表苯基、吡啶基、嘧啶基或彡喷基’ 其中Ar可有1至3個分別選自下列之取代基 CVCV烷基、CrC6-烯基、CrC6-炔基、鹵素 C02R5 > N〇2 ' S02R5 ' S02NH2 ' SR5 ' CF3 > CHF2 * 木基’其選擇性具有選自Ci-Cgfe氧基，卣素， C8燒基及N〇2之取代基’ u比洛基，峨洛喊基，c_c 環烷基且其中A r可被稠合而形成： OR5、 CN、 ---------t--------IT------0 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本页)
    本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（2丨〇><297公;¢:)
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