TW438780B - Quinazolone derivatives and a hair-growing agent and an agent for use on skin - Google Patents

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腿43 8780 A7 ______ B7 五、發明説明（1 ) 本發明乃新穎之Of唑啪酮衍生物，特別是具備優異之 生毛效果之暗唑啉酮衍生物有關者。 近年嗓，禿頭或脫髮之原因，被視爲毛根、皮脂腺等 器官處之男性荷爾蒙活化，血液流量在毛囊處之下降，皮 脂之分泌過多，過氧化物之產生所造成頭皮之異常所引 起·•因此，己往以促進頭髮之發生和育毛或防止落髮爲目 的之生毛劑（或稱育毛劑，促進生毛劑等），以去除上述病 因，或輕減上述作用之化合物或組成物爲其常用之配方。 換言之，現今提供生毛劑調配用途之藥劑包括具有上 述各種件用之化合物或生藥萃取物，予以各種不同調配而 使用》上述作用包括例如促進血行作用，局部刺激作用，毛 囊賦活作用，抗男性荷爾蒙作用，抗皮脂溢作用等。具有 上述促進血行作用之藥劑種類，例如當藥萃取物，維生素 E和其衍生物，菸酸苯甲酯等。藉局部刺激作用而促進血 液循環之藥劑種類，例如辣椒酊、斑蝥酊（Cantharis trie tuse) *樟腦、壬酸香草醯胺等。具有毛囊賦活作用之 藥劑種類，例如日扁柏醇、胎盤萃取物、感光素、泛酸和 其衍生物等。具有抗男性荷爾蒙之藥劑種類，例如雌二醇， 雌酮等<具有抗皮脂溢作用之藥劑種類，例如硫黃、硫憩 酮、維生素B6等。 其他，爲防止產生頭皮肩，使用具有角質溶解作用，殺 菌作用之水楊酸、間苯二酚等化合物，爲防止頭皮發炎而 使用甘草酸、薄荷醇等化合物，爲補充毛囊之營養成分，賦 活酵素而調配以胺基酸、維生素、中藥萃取物等皆受採用》 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ 本紙張尺度適州中國國家標哗（rNS ) Λ4规格（2Ϊ0Χ297公1 ) 1 310019 438780 A7 B7 五、發明説明（2 ) 另—方面，最近在專利方面例如公告有d(l)-泛解酸 內醋（參考日本專利特開平第8-26942號公報），2(1H)-啦淀 酮衍生物k參考日本專利特開平第8 — 20521號公報），N、硝 基-L-精胺酸等（參考日本專利特開平第7-3 16023號公報）， 3 -亞甲基異咕丨瞭咐-1-酮衍生物（參考日本專利特開平第7_ 304736號公報）等具備生毛、育毛、預防脫毛等效果。 然而事實上，雖然調配使用這樣多種藥劑，已有之生 毛劑其促進生毛功能不一定能令人十分滿意。 本發明乃針對上述已往技術上之課題而進行。其目的 在提供具備能促進人的頭髪的生毛等優異功能之化合物以 及含有該有效成分之生毛劑》 本發明研究者爲達成上述研究目的，努力硏究結果發 現某種唑啉酮衍生物和其塩類具備優異之促進生毛、育 毛效果而完成本發明。 直言之，本發明有關之啳唑咐酮衍生物和其塩類具有 下列一般式（1>所示化學構造爲其特徵。 ⑴ (上列一般式（I)中，A和B之任一爲...R1所示碳數爲 10~30之碳化氫殘基，餘爲_(CH2)n-NR2R3所示基。 R2，R3分別示氫原子、低級烷基、苯基、或苯甲基，或 R2和R3合而形成碳數爲3〜7之雜環。 R4示氫原子、鹵素原子、低級烷基、低級醯基、硝基、 (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

A.V 本紙张尺度適《中國围家標净(rNS )以規格（210χ297公釐） 2 310019 問/Ϊ Γ) 問/Ϊ Γ) -次標卑局妇-τ-消先合竹ii印鉍 Α7 Β7 五、發明説明（3 ) 氰基、胺基、低級烷氧基羰基、低級烷胺基、低級烷氧基、 低級醯氧基、氨基甲醯基、低級烷基氨基甲醯基、低級醯 基胺基。111示1~5之整數）。 本發明有關之生毛劑乃以上面所記載之任一之nf唑咐 酮衍生物或其藥理學上容許使用的塩類所調配而成做爲其 特徵。 又，本發明有關之皮膚外用劑也以上面所記載之任一 之啳唑咐酮衍生物或其藥理學上容許使用的塩類與以調配 做爲其特徵。 另，本發明有關之生毛方法，也以上面所記載之任一 之pf唑咐酮衍生物或其藥理學上容許使用之塩類，藉其有 效量塗布於晡乳動物類之皮膚上，特別是人體頭皮上使用 爲其特徵》 圖面之簡單說明 第1〜4圖和第7~10圖乃示本發明之呤唑啉酮衍生物 之製造方法之一例舉。 第5圖和第6圖以及第11〜13圖乃示本發明之Df唑咐 酮衍生物之原料化合物之製造方法之一例舉。 實施本發明之最佳形態 本發明化合物中，R1所示碳數爲10~30之碳化氫殘基 乃指碳數爲10至30之直鏈狀或岐鏈狀之烷基，碳數爲 10〜30之直鏈狀或岐鏈狀鏈烯基，碳數爲10〜30之直鏈狀 或岐鏈狀之炔基，R1中可具有飽和環或芳環。 上述直鏈狀烷基之例舉有癸基、十一烷基、十二烷基、 本紙乐尺度適川中國國家標哗（（，NS ) Λ4規格（2IO.X 297公漦） 310019 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¥ 訂 Α7 Β7 锻 438780 五、發明説明（4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、 十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷 基、二十1四烷基、二十六烷基、二十八烷基等。 上述岐鏈狀烷基之例舉有6-甲基癸基、9-甲基癸基、 6-乙基壬基、5-丙基辛基、U -甲基十二烷基、12 -甲基十 三烷基、4 -甲基十四烷基、13 -甲基十四烷基、14 -乙基十 六烷基、10-甲基十八烷基、15-乙基十七烷基、10-甲基二 十二烷基、2-戊基十八烷基、22 -甲基二十三烷基、12-己 基十八烷基、6-甲基二十四垸基、24-甲基二十七烷基、2-癸基十六烷基、2-壬基十八烷基、2-十二烷基十八烷基等。 碳數爲 10〜30之直鏈狀或岐鏈狀之鏈烯基，碳數爲 10-30之直鏈狀或岐鏈狀之炔基的例舉有4-癸烯基、7-十 二烯基、9-十八烯基、3-十二炔基等相對應於上述烷基之 鏈烯基或炔基β 又，R1中可具有飽和環或芳環之碳化氫殘基之例舉有 12-環己基十二烷基、4-丁基苯基、8-苯基辛基、聯苯基等。 上述例舉中做爲R1以碳數10~30之直鍵狀或岐鏈狀 之烷基爲宜，其中以碳數爲10~25之直鏈狀或岐鏈狀之烷 基爲較宜，尤以碳數爲13~21之直鏈狀烷基爲最佳。R5之 碳數過少時，生毛效果有下降之趨勢》 R2和R3可爲相同或不同構造，示氫原子、低級烷基、 苯基、苯甲基、或R2和R3合而形成碳數爲3~7之雜環*> R2和R3中，所示低級烷基乃指碳數爲1~6之直鏈狀 或岐鏈狀之烷基，具體例舉如甲基、乙基、丙基、丁基、 本紙张尺度適川中國國家標净（CNS ) Λ4規格（2Ι0Χ297公嫠） 4 310019 1438780

7 B 五、發明说明（5 ) 異丙基、異丁基、1-甲基丙基、第三丁基、戊基、1-乙基 丙基、異戊基、己基等。其中以甲基、乙基爲較宜。又，本 發明中倘!若沒有特別說明，低級烷基之定義乃如上述。 R2和R3中，所示苯基、苯甲基可具有鹵素原子、低 級烷基、低級醯基、硝基、氰基、低級烷氧基羰基、低級 烷基胺基、低級烷氧基、低級醯基氧基等取代基。上述各 取代基之定義如下所示。 鹵素原子指氯、溴、碘、氟等原子。 低級烷基之定義如同前述，其中以甲基、乙基爲較宜。 低級醯基指碳數爲2~7之直鏈狀或岐鏈狀之醯基，具 體例舉有乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、三甲基乙 醯基等，或苯甲醃基。 低級烷氧基羰基乃指羧基中之氫原子被低級烷基所取 代而成者，其中以甲氧基羰基《乙氧基羰基爲較宜》 低級烷胺基乃指胺基中之氫原子被一個或兩個相同或 不同之低級烷基所取代而成者，其中以甲胺基、二甲胺基 爲較宜。 經滴部中"'標準局员工消於合竹"印5;, (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 低級烷氧基乃指羥基之氫原子被低級烷基所取代而成 者，其中以甲氧基、乙氧基爲較宜。 低級醯氧基乃指羥基之氫原子被低級醯基所取代而成 者》上述低級醯基之定義如同前述》其中以乙醯氧基、丙 醯氧基爲較宜。 R2和R3中，R2和R3合而形成碳數爲3-7之雜環，乃 胃R2、r3和所結合之氮原子包括在內而形成之飽和或不 本紙張尺度適州中國囤家標隼((挪〉/^規格（2】0><；297公楚) 5 310019 /1 G 0 Α7 Β7 五、發明説明（6 ) 飽和狀之碳數爲3 ~7之雜環，除上述氮原子以外，在其雜 環中尙可含有其他氮原子，氧原子等雜原子。具體例舉有 氮雜環丙1烷、氮雜環丁烷、氮雜環戊烷（fllb咯烷）、氮雜環 己烷（六氫吡啶）、均氮雜環己烷 '對二氮環己烷（哌嗪）。 對氧氮環己烷（嗎啉）、氮雜環戊二烯（帐咯）、鄰二氮茂（吡 唑）、1，3-二氮雜茂（咪唑）等。其中以氮雜環戊烷、氮雜環 己烷、對二氮環己烷、對氧氮環己烷爲較宜。該雜環可由 一個或兩個相同或不同之取代基所取代。該取代基例如可 由低級烷基、低級烷氧基、低級醯基、硝基等所構成群中 選擇之。又所述低級烷基以甲基、乙基爲較宜。又，低級 烷氧基以甲氧基、乙氧基爲較宜。低級醯基以乙醯基、丙 醯基、丁醯基爲較宜。 上述中，R2、R3以低級烷基，或碳數爲3-7之雜環爲 較宜。 R4中，鹵素原子、低級烷基、低級醯基、低級烷氧基 羰基、低級烷胺基、低級烷氧基和低級醯氧基所指意義如 同前述R2和R3中所定義。 R4中，低級烷基氨基甲醯基乃指氨基甲醯基中之一個 或兩個氫原子被低級烷基所取代而成者。其中以甲基氨基 甲醯基、乙基氨基甲醯基爲較佳。 R4中，低級醯胺基乃指胺基中之一個或兩個氫原子被 低級醯基所取代而成者，上述低級醯基之定義如同前述。 其中以乙醯胺基、丙醯胺基、苯甲醯胺基爲較宜。 R4以氫原子爲較宜。 本紙乐尺度適用屮國囤家標率（rNS ) Μ規格（2】0 ·〆297公釐） 310019 (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .A_i. ΪΜ3 878 0 又，η示

Α7 Β7 五、發明説明（7 之整數，但以2或3爲較佳 本發明之一般式（I)中，A, Β之任何一方爲R1，而另一 方爲-(CHi-NW 但從製造之方便而言，以 A示R1爲 較宜。 又，一般式（I)所示本發明化合物中，R1、R2、R3、R4 之任意可能有不對稱碳原子存在。因此，本發明包括據於 上述不對稱碳原子所造成之光學異構物之外，包括其幾何 異構物，構像異構物，其他異構物，或上述異構物之混合 物。 本發明所提供之化合物（I)可利用周知反應而製造之。 下面舉典型之合成例舉爲代表，但本發明不受其限制不待 贅述。又，下列製造方法中，倘若沒有特殊表明。R1、R2、 R3、R4和η所示如同前述一般式（1>中所定義者。 本發明化合物（I-Π (A^R1. B = -NR2R3) (1-1) 本發明化合物（I-1)按第1圖中之反應徑路AA所示，先 將醯胺羧酸（II)變成分子內縮合化合物（III.),然和再和胺 (IV)反應，經由變成化合物（Vh再進行分子內縮合而合成 之。 第一階段之反應，可經由化合物（II)之羧基活性衍生 物之醯鹵化物或酸酐混合物之方法進行。 (甸先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙张尺度適州中國囤家標啤（CNS ) Λ4規格（2I0X297公釐） 7 310019 1438780 A7 B7五、發明説明（8 ) 採用經醸鹵化物而合成時，例如可使用五氯化磷、三 氯化磷、亞硫醯二氯等，將醯胺羧酸（II)轉變成相對應之 醯鹵化物匕添加劑可採用三乙胺，吡啶、N-甲基嗎咐等有 機鹼。溶劑可使用二氯甲烷、氯仿等鹵化碳化氫；苯 '甲 苯、二甲苯、吡啶等芳族類；二乙醚、四氫呋喃、二噁烷 等醚類；N, N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺. 類；二甲亞礓等亞碾類，或上述之混合溶劑。反應溫度和 反應時間隨所使用原料化合物而加以改變，一般而言，在 〇°C至溶劑迴流溫度範圍下進行。 採用經由混合酸酐而合成時，活化劑可利用氯碳酸乙 酯、氯碳酸異丁酯、三甲基乙醯氯、二苯基次膦醸氯、磷 醯三氯等，將醯胺羧酸（II)變成相對應之混合酸酐。添加 劑使用三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉等有機鹸類。溶劑使用 二氯甲烷、氯仿等鹵化碳化氫類；苯、甲苯、二甲苯、吡 啶等芳族類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；N，N-二甲基甲醯 胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類；二甲亞觀等亞砸類。反 應溫度和反應時間隨使用原料化合物而加以改變，一般而 言，自-15t：至溶劑迴流溫度範圍下進行反應。 反應流程AA之第二階段中，化合物（III)和胺（IV)之反 應，可在溶劑共存下或無溶劑下進行。第三階段之反應，將 產生之化合物（V)繼續加熱使之發生分子內縮合反應而完 成。溶劑可使用例如二氯甲烷、氯仿等鹵化碳化氫類；苯、 甲苯、二甲苯吡啶等芳族類；四氫呋晡、二噁烷等醚類；N， N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類；二甲亞獵 本紙张尺度读用t國囤家標卒（CNS ) Λ4规格（210X 297公漦） 8 310019 (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -='一*

Ay, 14387B0. '· ·» · A7 _______ B7 五、發明説明（9 ) 等亞砸類。反應溫度在室溫至150 °C範圍下進行》本反應 最好在無溶劑下，室溫至100°C範圍裡形成化合物（V)，然 後在10〇i~15(TC下進行分子內縮合反應而合成本發明化合 物（1-1)。 另外，本發明化合物（1-1)，可按照第2圖所示反應流 程AB，由化合物（III)和化合物（VI)經由化合物（VII)而合成 化合物（VIII)，再和胺（IX)反應而合成之。又，圖中 l1示 易和氮原子取代之原子或基，例如鹵素原子，對甲苯擴醯 氧基、甲磺醯氧基等。L1之定義在下文中皆同》 反應流程AB中之第一、第二階段，可按照皮應流程 AA中之第二、第三階段所示反應進行。 反應流程AB中之第三階段之反應，可在鹼共存下進 行。上述之鹼，例如可採用碳酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化鈉、 氫化鈉等無機鹼類；三乙胺、吡啶等有機鹼類。溶劑可使 用甲苯、乙醚、四氫呋晡、丙酮、N，N-二甲基甲醯胺等。 具體言之，例如使用碳酸鉀爲鹸時，可在丙酮、N，N-二甲 基甲醯胺等溶劑中，自室溫至溶劑迴流溫度範圍下進行反 應而達成目的。 又，本發明化合物（1-1)中，R2，R3爲氫原子之化合物 (I-la),可按照第3圖中所示之反應流程AC，由化合物（III) 和胺（X),經由化合物（XI)而合成化合物（XII)，再進行脫保 護基反應而合成。另外，反應流程AC中，L3、L4示胺基保 護基，在不影響本反應流程之目的下，任何保護基均可採 用。例如其中任一爲第三丁基氧基羰基 '苯甲氫基羰基、 μ---1-----Ί'-d------ΐτ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ί紙张尺度通川中國围家標摩.（（’NS ) Μ規格（21〇Χ297公漦） 9 310019 經滴部中-3):标準局貞工消贽合作社印^ i43 8 7 8 0 A7 B7 五、發明説明（10 ) 9-芴基甲氧基碳基等脲烷型保護基，2-(三甲基甲矽烷基）乙 磺醯基等磺醯型保護基，2, 2, 2-三氟-1，1-二苯基乙次磺醯 基等次擴1醯型保護基、苯甲基、三苯甲基、9-苯基芴基等 烷基型保護基等胺基保護基，而另一方爲氫原子，或L3，I/ 合而彩成酞醯亞胺型胺基保護基均可採用。L3，L4之定義 下文中皆同。 反應流程AC之第一階段和第二階段之反應，可依照 前述反應流程AA之第二階段和第三階段之反應而進行。 反應流程AC中之第三階段之脫保護基反應，視胺基 保護基L3，1/之種類而依照各種周知方法進行。具體言之， 例如L3爲第三丁氧基羰基，而L4爲氫原子時，在冰醋酸 溶劑中，以氟化氫在室溫至溶劑迴流溫度範圍下進行反應 而達成目的。另外，當L3, L4合而形成酞醯亞胺型的胺基 保護基時，使用肼爲脫保護基劑，在乙醇中自室溫至溶劑 迴流溫度範圍下進行反應而達成目的〇 本發明化合物（1-1 a)，如第4圖中之反應流程AD所示， 在鹸之共存下，和大約1當量之鹵化合物（XIII)反應，而可 變成本發明化合物（1-1 b),再將化合物（1-1 b)和鹵化物（XIV) 反應，而可製成本發明化合物（1-1)。圖中，X示鹵素原子，X 之定義在下文中皆同。 本反應在R2，R3爲低級烷基、苯基、苯甲基、鹼可使 用例如碳酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉等無機鹸，三 乙胺、吡啶等有機鹼。具體而言，例如採用碳酸鉀爲鹼，在 丙酮、N, N-二甲基甲醯胺等溶劑中，以室溫至溶劑之迴流 ^---^------------訂------{^/ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適川中IS®家標聲（CNS ) Λ4現格（210X297公漦） 10 310019 A7 B7 ^438780 五、發明説明（11 ) 溫度範圍下反應而達成目的。 又，按照本反應流程AD所示，將本發明化合物（1-1 a) 和大約i當量之鹵化物（XIII)在鹼之共存下反應而可得一 般式（1-1)中，R2和R3爲相同構造之本發明化合物。又，以 化合物（I-la)和相對應之二鹵化物皮應，而可得一般式（1-1) 中，：R2和R3合而形成碳數爲3~7之雜環構造的本發明化合. 物。 反應流程AA之原料化合物的醯胺羧酸（II)可依照第5 圖中反應流程AE所示，將羧酸（XV)依據反應流程AA之第 一階段所示方法，製成醯鹵化物或混合酸酐，然後和化合 物（XVI)反應而合成之。 又，醯胺狻酸（II)也可以按照第6圖中反應流程AF所 示。將胺（XVII)和相對應之羧酸<XV)以周知之醯胺合成反 應合成醯胺（XVII)，再行脫保護基反應而合成之。L2示羧 基之保護基，後續反應中，如無特別問題發生，可使用甲 基、乙基、第三丁基等低級烷基、苯甲醯甲基或三氯乙基 等。L2之定義在下文中皆同。 反應流程AF之第一階段之醯胺合成反應，倘若沒有 特別問題，皆可採用混合酸酐法、醯氯化物法、DCC法、 CDI法或叠氮基法等周知方法進行。 上述混合酸酐法，醯氯化物法可按照前述反應流程AA 中第一階段所示皮應而進行。 採用DCC法時，縮合劑採用例如N，N£-二環己基碳化 二亞胺（簡稱DCC)，1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基）碳化二亞 ^---r-----II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本K) -8 Λ...7. 4'、紙张尺度诮用中國國家標苹（rNS )別規格（2丨0X297公漦） π 310019 〇 A7 B7 五、發明説明（12 ) 胺塩酸塩（WSCI)等。溶劑可使用二氯甲烷、氯仿等鹵化碳 化氫類；苯、甲基、二甲苯等芳族類；四氫呋喃、1, 二 噁烷等醚1類；N, N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺等醯 胺類。本反應在必要時可添加1-羥基苯肼三唑（HOB*)或N-羥基琥珀醯亞胺（HOSu)而進行反應。反應溫度和反應時間 視原料化合物種類而加以變化。一般在0 °C至溶劑迴流溫 度範圍下進行。 採用CDI法時，活化劑可採用N, Ne-羰基二咪嗖等，將 竣酸（XV)變化爲其相對應之N -醯基衍生物後，再和胺（χνπ) 反應之。添加劑可採用例如三乙胺、吡啶，N -甲基嗎咐等 有機驗、或氫化鈉、氫化鉀等無機驗°溶劑可使用例如二 氯甲烷、氯仿等鹼化碳化氫類；苯、甲苯、二甲苯等芳族 類；四氫咲喃、1,4-二噁烷等醚類；N，N-二甲基甲醯胺，N， N -二甲基乙醯胺等醯胺類。反應溫度，反應時間視所使用 原料化合物而加以改變，一般自0°C至溶劑迴流溫度範圍 下進行反應。 採用疊氮基法時，活化劑可採用二苯基磷醴疊氮化物 等，將羧酸（XV)改變爲其相對應之疊氮化物後，再和胺 (XVII)反應之。添加劑可採用三乙胺、Dtt啶、N -甲基嗎啉 等有機鹼。溶劑可使用例如二氯甲烷、氯仿等鹵化碳化氫 類；苯、甲苯、二甲苯等芳族類；四氫呋哺、〗，4_二噁烷 等醚類；N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺 類。反應溫度和反應時間視原料化合物種類而可改變，一 般，自〇°C至溶劑迴流溫度範圍下進行反應。 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-=-3

^紙张尺废適中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2】0X 297公漦） 12 310019 A7 B7 五、發明説明（l3 ) 反應流程AF之第二階段之脫保護基反應，可在酸或 鹸之存在下進行加水分解反應而達成》酸可使用塩酸、硫 酸、對-申苯磺酸等，鹼可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、第三 丁氧基鉀等。溶劑可採用甲醇、乙醇等醇類，水或上述之 混合溶劑。反應溫度，反應時間隨原料化合物種類而可改 變，一般在0°C至溶劑之迴流溫度範圍下進行反應。 本發明化合物（1-2) (A = -(CH2)fl-NR2R3, BsR1) Ο

本發明化合物（I-2)可按照第7圖中之反應流程BA中 所示，以胺（XIX)和羧酸（XX)經由化合物（XXI)而合成之。 本反應之第一階段，可按照前述反應流程AF之第一階段 所示之周知的醯胺合成反應而進行。又，第二階段之反應， 可按照前述反應流程AA中之第三階段所示分子內縮合反 應而進行 又，本發明化合物（1-2>也可按照第8圖中之反應流程 BB而合成之。反應流程BB中，首先，將醯胺羧酸（XXII) 加以分子內縮合而成爲化合物（ΧΧΙΙΠ。繼之，和胺（XXIV) 反應，所合成化合物（XXV)再行分子內縮合反應而成爲化 合物（XXVI)。以該化合物（XXVI)和胺（IX)反應而合成得本 發明化合物（1-2)。 反應流程BB之第一至第三階段之反應，可按照反應 (销先閱讀背面之注意事項再填寫本育) ,νβ 本紙张尺度適川中國1¾家標肀（) Λ4現袼（2]〇·Χ297公釐） 13 310019 Α7 Β7 _______ 五、發明说明（14 ) 流程AA之方法進行》 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應流程BB之第四階段之反應，可按照反應流程AB 中之第三1階段之反應進行。 又，本發明化合物（1-2)中，R2, R3爲氫原子之化合物 (I-2a)可按照第9圖中之反應流程BC所示方法，由胺（XIX) 和羧酸（XXVII)反應經由化合物（XXVIII)而合成化合物 (XXIX)，再行脫保護基反應而合成之。 反應流程BC之第一階段，可按照反應流程AF之第一 階段所示之周知的醯胺合成反應而進行。 反應流程BC之第二階段，可按照反應流程AA之第三 階段之反應進行之。 反應流程BC之第三階段之脫保護基反應，可按照反 應流程AC之第三階段之反應而進行之。 本化合物（I-2a)如第10圖中之反應流程BD所示，在 鹼之共存下，以大約 1當量之鹵化物（ΧΠΙ)反應而可變成 本發明化合物（I-2b) »再將化合物（I-2b)同樣以鹵化物（XIV) 反應而合成得本發明化合物（1-2) »本反應可按照反應流程 AD所示方法進行。 另外，按照本反應流程BD所示相同方法，將本發明 化合物（I-2a)以大約2當量之鹵化物（XIII)在鹸之共存下反 應，而合成得一般式（1-2)中，R2和R3爲相同構造之本發明 化合物。又，化合物（I-2a)以相對應之二鹵化物反應，可合 成得一般式（1-2)中，R2和R3合而形成碳數爲3~7之雜環之 本發明化合物。 本紙烺尺政边川中國围家柢净.（rNS· > W規格（2IOX297公漦） 14 310019 143 B/0 〇 A7 B7 五、發明説明（is ) 反應流程BA, BC之原料化合物之胺（XIX),可按照第 11圖中反應流程BE所示方法，由羧酸（XXX)和胺（XXIV) 合成醯胺;(又又乂1)。再進行脫保護基反應而合成。本反應之 第一階段，可按照反應流程AF之第一階段所示方法進行， 又，第二階段之脫保護基反應，可按照反應流程AC之第 三階段之方法進行》 反應流程BB中之原料化合物的羧酸（XXII)，可按照第 12圖中之反應流程BF所示方法，由羧酸（XXXII)和化合物 (XVI)合成之。本反應也可按照反應流程 AE所示方法進 行。 又，羧酸（XXII)可按照第13圖中之反應流程BG所示 方法，由羧酸（XXXII)和化合物（XVII)合成化合物（XXXIII)， 再行脫保護基反應而合成之。本反應可按照反應流程 AF 所示方法進行之。 又，上述各反應流程中所使用之原料化合物中，未記 述者或屬於可經市販而得，或以周知方法由相對應之原料 化合物容易合成者。 經？次部中决#卑趵：ui 消合作社印來 (請先閱讀背面之注意事项再填寫本頁) 本發明中所提供之哮唑咐酮衍生物（I)，必要時可製成 酸加成塩。上述酸加成塩之種類，例如塩酸、溴氫酸、硫 酸、磷酸等之無機酸之加成塩，乙酸、丙酸、枸櫞酸、乳 酸、草酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸等 有機酸之加成塩。這些塩可按照一般方法容易製成。 本發明之睹唑啉酮衍生物，其作用機制雖然未詳，但 具有優異之促進生毛和育毛效果。因此，塗布在頭皮上可 310019 15 4:紙张X度诮家標埤（（’NS ) Λ4規格（210X297公漦） 經濟部中央桴準局於_τ.消贽合作枉印¾ 16 310019 A7 B7 五、發明説明（16 ) 治療或改善脫毛現象，或預防脫毛。 本發明之〇f唑啉酮衍生物，除了適用於所謂男性型脫 髮症或男1性荷爾蒙性脫髮症等頭髮稀疏或脫髮之外，也適 用於圓形脫髮症、頭皮肩性脫髮症、皮脂溢性脫髮症等病 因型脫髮症。本發明之Bf唑啉酮衍生物之使用量，視性別、 年齡、脫髮或稀疏等症狀輕重而加以決定。但通常成人而 言，以 0.01~2 0mg/cm2量，每人每日一次或分爲數次塗布 於頭皮使用。 另外，使用本發明之nf唑啉酮衍生物在以促進生毛、 促進育毛、預防脫髮等爲目的之醫藥品，醫藥外用劑或化 粧品等時，其劑型祇要能發揮本發明之功能則可選擇任意 之劑型，例如補劑、洗劑、乳液、乳油、軟膏、凝膠劑、 噴霧劑、慕絲等。 這些製劑中，本發明之of唑咐酮衍生物之外，尙可調 配其他醫藥外用劑，化粧品領域中通常可調配在生毛劑中 使用之成分。例如，以藥效成分而言，促進血行作用之藥 劑有當藥萃取物，維生素E和其衍生物，菸酸苯甲酯等菸 酸酯類。藉刺激局部作用而促進血液循環之藥劑有辣椒 酊、斑蝥酊、樟腦，壬酸香草醯胺等。具有毛囊賦活作用 之藥劑有日扁柏醇、胎盤素萃取物、感光素、泛酸和其衍 生物等。抗男性荷爾蒙作用之藥劑有雌二醇、雌酮等荷爾 蒙劑。抗皮脂溢作用之藥劑有硫黃' 硫葱酮、維生素b6 等。 其他，防止產生頭皮層，可使用具有角質溶解作用，殺 本紙张尺度適)i]中阈國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公漦） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¥. 訂 Α7 Β7 feTS部中戎#準局κχ工ίιϊφ:合作社印來 五 、發明説明（I7 ) 1 -t±r 菌 作 用 之 水楊酸、間苯二酚等。 防止 頭 皮 發生 炎 症 可 使 用 1 J 甘 草 酸 和 其衍生物，薄荷醇等。 補給 毛 囊 以營 養 或 賦 活 酵 I 素 可 使 用 1絲胺酸、蛋胺酸、精胺 酸等 胺 基 酸類 % 生 物 素 等 請 1 J I 維 生 素 類 ，中藥萃取物等。 閲 讀 另 外 ,下列植物之萃取物也 可調 配 使 用。 例 如 藥 蜀 葵 背 i 事 1 1 根 、 薏 r f- 以 仁、薄荷、羊蹄、番椒、 蘆薈、 枸 租、 艾 草 稻 1 1 蔓 荊 子 、 萬年臘、骨碎補、金雀 花、 龍 膽 、丹 參 絲 瓜 再 Μ 1 ) 桔 梗 松 、苦參、當歸、紅花、 小孽 、 檳 榔子 油 加 利 % 贵 本 ) 裝 I 夏 枯 草 、 木通、牛膝、柴胡、茶、 萱草、 忽 布、 菊 遠 志 Η 、· 1 1 I 芝 麻 、 川 弓、何首烏、葛根、玫 瑰花 % 番 紅花 迷 迭 香 1 1 地 黃 % 錦 葵等。 1 1 另 外 ，也可以調配烷氧基羰基吡啶- N- 氧化 物 % 氯 化 卡 訂 I 波 寧 、 乙 醯膽鹼衍生物等血管擴 張劑 9 頂 花防 己 鹼 等 皮 膚 1 I 機 能 亢 進 劑；六氯酚、氯化苄烷 銨、 氯 化 十六 烷 基 吡 陡 、 1 1 | 十 一 碳 烯 酸、三氯二苯脲、硫雙 二氯 酚 等 抗菌 劑 ； 鋅 和 其 1 Λ 衍 生 物 ； 乳酸或其烷基酯；枸櫞 酸等 有 Μ 機 酸類 ； 氣 甲 酸 '一 1 等 蛋 白 m 阻礙劑等。 1 I 另 外 ，在不影響本發明效果 之範 圍 內 ，尙 可 調 配 以 -* 1 I 般 生 毛 劑 中調配使用之下列成分 :例 如 乙 醇、 異 丙 醇 等 醇 l· 1 I 類 ； 甘 油 、丙二醇、聚乙二醇等 多元 醇 類 級 脂 肪 酸 Γ 高 級 醇 碳化氫油、天然油脂、酯油、 矽， 油等 油 脂 類 ； 界 1 ! 面 活 化 劑 ;香料；螫合劑；1，3-丁 二醇 透 明質 酸 及 其 衍 生 i 1 物 * 麥 芽 醇、安妥膠原、乳酸鈉 等保 濕 劑 ;抗 氧 化 劑 9 紫 i 1 外 光 吸 收 劑；色素；水；安定化劑等〇 9 1 i 本紙张尺度適用中國國家摞靖（CNS ) Λ4規格（210X297公漦） 17 310019 1^43 87 8 0 A7 B7 五、發明説明（is ) 實施例 下面舉具體例詳細說明本發明，但本發明範圍不受其 (諳先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 局限不待1贅述- 生毛試驗 1) 試驗方法 生毛試驗及依據小川等人之方法（參照 Normal and Abnormal Epidermal Differentiation ' M. Se ij i 以及 I. A. Bernstein編輯，159~ 170頁，1982年，東大出版），使用毛 週期値休止期的C3H/HeNCrj鼠進行。 丁 --° 以上述試驗用鼠10隻爲一群，利用理髮機等將鼠背 部剃光3X4 cm，每日一次各塗布以0.1ml之乙醇（陰性對 照組）以及各種被裨驗化合物之乙醇溶液，各種試驗化合物 之生毛效果，由測定鼠背部之生毛部分之面積，計算對於 剃光部分之面積比率做爲毛髮再生面積比率（％)而評估 之。 2) 結果 以下列被檢驗化合物塗布後第18日之毛再生面積比 率之結果示於表1中。 化合物1: 3-[3-(二甲胺基）丙基卜2-十七烷基-3-氫化哮 唑啉-4-酮

本紙尺廋適川中®围家標缚（ΓΝ5 ) Λ4现格（2]OX 297公漦） 18 310019 4 3 a 7 a o A7 B7 五、發明説明（19) 化合物2: 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化Df 唑咐-4-酮•一塩酸塩 0

人H35丨HC1 化合物3: 3-【3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化睹 唑啉-4-酮•二塩酸塩 Ο

Ci/Hae

2HCI 化合物4: 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十三烷基-3-氫化Df 唑啉-4-酮 0

rr Λ C13H27 --------「~~'裝------訂------一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 姓^-4-^-^^^^^^^^^^^^11¾^ 化合物7: 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-二十一烷基-3-氫化

Df唑咐-4-酮•一塩酸塩

HCI C21H43 本紙张尺度適川中國囤家樯準（「NS ) Λ4規格（OX 297公釐） 19 310019 五、發明説明（20) A7 B7 表1 化合物 'ί---- 化合物濃度 (w / ν %) 毛再生面積比率 (%) 添加Μ (陰性對照組） - 0 _ 化合物1 0.1 100 _ 化合物2 0.1 100 _ 化合物3_ 0.1 55 _ 化合物4 0.1 66 _ 化合物7 0.2 83 由表1中可知本發明之nf唑啉酮衍生物和其藥理學上 容許使用之塩類具有優異之促進生毛、育毛功能。 經漓部中皮#卑^員工"贺合作^巧" 本發明之化合物和配方例舉說明如此，但本發明之範 圍不受其局限不待說明。 實施例1 -1 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化nf唑啉-4-酮 (化合物1 > 1) 2-(十八烷醯胺基 > 苯甲酸乙酯 含鄰氨基苯甲酸乙酯（2.OOg)之二氯甲烷溶液（20ml)中， 加入三乙胺（1.8 6ml)和十八烷醯氯（3.67 g)，在室溫下攪拌 30分鐘。反應液用氯仿稀釋，依序用飽和碳酸氫鈉，水洗 淨，經無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃縮而得無色結晶之上記 化合物（5.4 5 g )。 lH-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.2 - 1.4 5 (2 8H , m), 1.42(3H，t，J = 7.3 Hz>, 1.75(2H,五峰，J = 7.3 Hz), 2.43(2H， t，J = 7.3HZ), 4.38(2H’ q，J = 7‘3HZ)，7.06(1H，m)，7.53(1H，m)， 8.04(1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 8.74(1H, d , J = 8.3HZ), 11.10(1H, br s). __D 十八烷醯胺基）苯甲酸_ 本紙张尺廋適用屮國國家標孑（「NS ) Λ4規格（210X 297公ΐΐ 20 310019 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

*1T .Λ «643878 Ο Α7 Β7 五、發明説明（21 ) 含有2-(十八烷醯胺基）苯甲酸乙酯（l.OOg)之乙醇溶液 (10ml)中，加入氫氧化鈉水溶液（氫氧化鈉〇.14g/水2ml)， 在室溫下1攪拌4小時。反應液濃縮後，所得殘渣中加入乙 酸乙酯，再依序用稀塩酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗淨，經 無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃縮之。殘渣用己烷和乙酸乙酯 的混合液再結晶處理，而得無色結晶之上記化合物 (0.85g)。 】H-NMR (CDC13) S: 0.88(3H，t，J=6.8 Hz)，1‘2-1.45(28H， m)，1·76(2Η，五峰，J = 7.3 Hz>，2.48(2H，t，J=7.3HZ>，7.12(1H， m)，7.60(1H, m), 8.12(1H, m), 8.77(1H, d , J=8.3HZ), 10.90(1H, brs). 3) 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氬化Pf唑啉- 4-酮 含有2-(十八烷醯胺基）苯甲酸（0.85g)之二氯甲烷懸濁 液（10ml)中，加入三乙胺（〇.44ml)和二苯基次膦醯氯 (0.48ml)。在〇°C下，攪件3小時後，加入N，N-二甲基-1，3-丙二胺（0.33ml)，並在室溫下攪拌44小時反應液用氯仿 烯釋，依序用飽和碳酸氫鈉水溶液，水洗淨，再以無水硫 酸鈉脫水乾燥後，濃縮之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠20g， 氯仿-甲醇）精裝，而得無色結晶之N-[2-[N-[3-(二甲胺基） 丙基]氯基甲醯基]苯基]十八烷醯胺（〇.53g)以及無色結晶之 上記化合物（0.37g)。 N-[2-[N-【3-(二甲胺基）丙基]氨甲醯基]苯基]十八烷醯 胺： 21 310019 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尺度適用中 ΐΙϋΐΙ'ϋ'Νε ) ( 2]〇X297/>#；) 1438780 經满部十次括^而只工消^合竹社印-1'·'^ A7 B7 五、發明説明（22) ^-NMR (CDClj) δ： 〇.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2 - 1.4 5 (2 8 H, m)，1.7-1.85(4H, m), 2.30(6H, s), 2.40(2H, t, J = 7.6HZ), 2-52(2H,!tt J = 5.6 Hz), 3.52(2H, m), 7.01(1H, m), 7.39-7-44(2H, m), 8.64(1H, d, J=8.3 Hz), 8.91(1H, brs), 11.58(1H, brs). 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化Of唑啉-4, 酮： W-NMR (CDC13) δ: 〇·88(3Η，t，J = 6.6 Hz), 1.2-1.4(26H， m), 1.46(2H, m), 1.84(2H, m), 1.90(2H, m), 2.26(6H, s), 2.40(2H5 t} J = 6.BHZ), 2.85(2H, t, J-7.8 H2), 4.15(2H, t, 1 = 7.8 Hz), 7.42(lHf m), 7.62(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70(1H, m), 8.24(1H, d, J=8.3 Hz)。 實施例1-2 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化Of唑咐-4-酮 (化合物1) 1)2-(十八烷醯胺基）苯甲酸 含有硬脂酸（85 3mg)之二氯甲烷懸濁液（8.5ml>中，加入 三乙胺（0.46ml)，繼之，在冰冷下滴加氯化碳酸乙_ (0.3 2ml> »在0°C下攪拌1小時後，滴加含有鄰胺基苯甲酸 (411mg)和三乙胺（〇,42ml)之二氯甲烷混合液（2ml)，在45°C 下攪拌16小時。反應液用氯仿烯釋，依序用水，飽和氯化 鈉水溶液洗淨，再以無水硫酸鎂脫水乾燥後，濃縮之。殘 渣用己烷和乙酸乙酯混合溶液再結晶處理，而得無色結晶 之上記化合物（1.17 g)。本化合物經薄層色層分析法和1 H- 本紙張尺度珀州中國囤家標準（rNS ) Λ4規格（210X 297公漦） (請先閲讀背面之注意事頃再填寫本頁)

310019 22 A7 _______ B7 五、發明説明（23) NMR法比較結果，得悉和實施例1-1-之2)項中所得化合物 符合^~1致。 2) 3丨[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基—3-氫化Df唑_：-4-酮 含有2-(十八烷醯胺基）苯甲酸（404mg)之二氯甲烷懸濁 液（5ml)中，加入三乙胺（0.14ml)，繼之，冰冷下加入二苯 基次膦醯氯（0.19ml)。在0°C下攪拌3小時後，加入N，N-二甲基-1，3-丙二胺（0.14ml)，並在室溫下攪拌13小時，繼 之，升溫至50°C後攪拌24小時。反應液用乙酸乙酯稀釋，依 序用水，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和氯化鈉水溶液洗淨，再 用無水硫酸鎂脫水乾燥後，濃縮之《•殘渣用矽膠管柱層析 法（矽膠35g，氯仿-甲醇）精製，而得無色結晶之N-[2-[N-[3-(二甲胺基）丙基]氨基甲醯基]苯基]十八烷醯胺（87mg)以 及無色結晶之目的化合物（203mg)。上述化合物經薄層層 析法和W-NMR法之比較分析結果，得悉和實施例1-1之3) 項所得N-[2-[N-[3-(二甲胺基）丙基]氨基甲醯基]苯基]十八 烷醯胺和其目的化合物分別符合一致。 經濟部屮次掠率^θτ-;,,φ;合竹社印f (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Λ\ 實施例1 - 3 3-[3-(二甲胺基）丙基卜2-十七烷基-3-氫化時唑啉-4-酮 (化合物1) 將實施例1-1之3)項或實施例1-2之2)項中所得N-[2-[Ν-[3-(二甲胺基）丙基]氨基甲醯基]苯基]十八烷醯胺 (211mg)中加入甲苯（5ml),在130°C下攪拌迴流23小時。 反應液用矽膠管柱層析法（矽膠25g，氯仿-甲醇）精製而得 310019 23 尺廋迠扣中國囤家摞準（（'NS ) G規格（210X297公漦） 脬43 878 Ο Α7 Β7 五、發明説明（24) 無色結晶之目的化合物（116mg)。本化合物依據薄層色層 分析法和iH-NMR法比較分析結果，確定和實施例1-1之3) 項中所得1目的化合物符合一致。合倂而回收原料化合物 (39mg) ° 實施例1-4 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化喹唑啉-4、酮 (化合物1) 1) 2-十七烷基-4H-3,卜苯駢噁嗪-4-酮 含有硬脂酸（853 mg)之二氯甲烷懸濁液（8.5ml)中，加入 三乙胺（0.46ml)，繼之，在冰冷下，滴加氯化碳酸乙酯 (0.3 2ml)。在0°C下攪拌1小時後，滴加含有鄰胺基苯甲酸 (411mg)和三乙胺（〇.42ml)之二氯甲烷混合液（2ml>。在45eC 下攪拌16小時。反應液冰冷後，滴加三乙胺（0· 46ml)和氯 化碳酸乙酯（〇.32ml)，在0°C下攪拌1小時。繼之，升溫至 室溫下攪拌 1.5小時。反應液濃縮後，殘渣中加入乙酸乙 酯，用水洗淨，再以烯塩酸中和後，再用飽和氯化鈉水溶 液洗淨之有機液層用無水硫酸鎂脫水乾燥後，濃縮之。 殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠35g，氯仿-甲醇）精製，而得 無色結晶之目的化合物（966mg)。 iH-NMR (CDC13) δ: (K88(3H，t，J=6.8 Ηζ)，1_2-1·45(28Η， 111)，1.83(211，五峰，：^7.8 1^)，2‘68(211，1，1 = 7.8112>，7.50(11{> ddd, J = 7.8, 7.3, 1.0 Hz), 7.56(1H, d, J=8.3HZ), 7.79(1H, ddd, J=8_3，7.3，1.5 Hz), 8.19(1H，dd, J=7.8，1.5HZ)。 2) 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化〇f唑啉- 4- 本紙張尺度適ΛΪ中國殴家標率1 ) Λ4規格（210X 297公釐）_ Ζ 〇,ηπιΓ

(諳先閱讀背面之注$項再填寫本頁J *"τ 經濟部中"#準而資工消炎合竹社印f 1438780 A7 B7 --—1 —---— ------------- 五、發明説明（25) 酮 2- 十七烷基-4H-3，1-苯駢噁嗪-4-酮（385mg)中，加入N, 1^-二甲基匕1，3-丙二胺（〇.141111)，在7〇^：下攪拌2小時，繼 之，升溫至130 °C下擾拌3小時。反應混合液用矽膠管柱 層析法（砂膠25g，氯仿-甲醇）精製，而得無色結晶之目的 化合物（368mg)。本化合物繼薄層靥析法和法比較 分析結果，得悉和實施例1-1之3)項中所得目的化合物符 合一致。 實施例2 3- [3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基_3_氫化喑唑咐_4_酮 •一塩酸塩（化合物2) 含有3-[3-(二甲胺基）西基]-2-十七烷基-3氫化時唑啉 -4-酮（335mg)的乙酸乙酯溶液（3ml)中，冰冷下，滴加4N塩 酸-乙酸乙酯溶液（0.19ml)。〇°C下，攪拌3〇分鐘後，吸引 濾取所析出結晶，用乙酸乙酯洗淨，再行乾燥而得無色結 晶之目的化合物（336mg)。 經^|部屮-;,:^導^於工消贽合作社印？4 l-NMR (CDC13”: 0.88(3H，t，J = M hz)， m>, 1.48(2H，m)，1.85(2H，五峰，J = 7.8 hz), 2.38(2H’ m)， 2.82(6H, s), 2.84(2H, t, J=7.8HZ), 3.17(2H, t, 1=8.1 Hz), 4.25(2H, t, J = 6.8 Hz), 7.45(1H, m), 7.66(iH, d, J = 7.8 Hz), 7·74(1Η, mh 8‘19(1H，dd，J=8.3, 1.5 Hz)，u 75(1H，brs)。 實施例3 3-[3-( 一甲胺基）丙基卜2-十七院基-3_氫化啳唑啉_4酮 二塩酸塩（化合物3) 本紙张尺废適圯中國國家標嗶.（C'NS ) Λ4规格（21 0X 297公釐) ~~ ------- 25 (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 310019 η ν q η Α7 ____Β7 .___ 五、發明説明（26 ) 含有3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化if唑咐 -4-酮（282mg)之乙酸乙酯溶液（3ml)中，冰冷下滴加4N塩 酸-乙酸艺酯溶液（0·32πιΐΡ 〇°C下，攪拌30分鐘後，吸引 瀘取所析出結晶，用乙酸乙酯洗淨，再行乾燥而得無色結 晶之目的化合％_(306mg)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.7 Hz), 1.2-1.4(26H, ra), 1.50(2H, m), 1.85(2H, m), 2.56(2H, m), 2.87(3H, s), 2.89(3H, s), 3.28{4H, m), 4.39(2H, t, J = 6.7HZ), 7.59(1H, m), 7.83(1H，m), 8.10(1H，brd)，8·24(1Η，d，J=8.2 Hz)。 實施例4 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十三烷基-3-氫化Df唑啉-4-酮 (化合物4) 1) 2-十三烷基-4H-3，1-苯駢噁嗪-4-酮 含有鄰胺基苯甲酸（823m g)之二氯甲烷懸濁液（20ml)中， 加入三乙胺（1.76ml)，冰冷後，滴加十四烷醯氯（1.63ml)。 反應液在室溫下攪拌2.5小時後，冰冷，依序滴加三乙胺 (0.92ml)和氯化碳酸乙酯（0.63ml)。0°C下攪拌1小時，繼之， 升溫至室溫下再攪拌1.5小時後，濃縮反應液。加入乙酸 乙酯於殘渣中，用水诜淨，以烯塩酸中和後，再用飽和氯 化鈉水溶液洗淨之。有機層用無水硫酸鎂脫水乾燥後，濃 縮之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠6〇£，氯仿-己烷）精製， 而得無色結晶之目的化合物（1.663g)。 ^-NMR (CDCU) δ: 0.88(3H, t, 1 = 6.8 Hz), 1.2- 1.45(20H , m)，1·83(2Η,五峰，J二7.8 Hz), 2.68(2H，t，J = 7.8HZ) ,7.50( 1H， 本紙張尺度適十國國家標增.（（、NS ) 格（210X 297公漦） (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂 310019 26 S438780 經消部屮戎榡準局貝-T消贽合作办印架 A7 B7 五、發明説明（27 ) m), 7.56(1H, d, J=8.3HZ), 7.79(1H, m), 8.19(1H, dd, J=8.3, 1.5HZ” 2) 3』[3-(二甲胺基）丙基〗-2-十三烷基-3-氫化〇t哇唞- 4-酮 加入N, N-二甲基-1，3-丙二胺（0.34ml)，於2-十三烷 基-4H-3,卜苯駢噁嗪-4-酮（817mg)，在70t下攪拌2小時， 然後升溫至140°C下攪拌2小時》反應混合物用砍膠管柱 層析法（矽膠35g，氯仿-甲醇）處理，而得無色固形物之目 的化合物（746mg)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.4(18H, m), 1.46(2H, m), 1.84(2H, m), 1.90(2H, m), 2.25(6H, s), 2.39(2H, t, J = 6.8HZ), 2.85(2H, t, J = 8.1 Hz), 4.15(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.42(1H, m), 7.62(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, m), 8‘24(1H，dd, J=8‘3, 1.5 Hz)。 實施例5 2-十七烷基- 3-(3-嗎咐基丙基）-3-氫Bf唑咐-4-酮（化合 物5)

加入N-(3-胺基丙基）嗎啉（0.63ml)於2-十七烷基-4H-3, 卜苯駢噁嗉-4-酮（1.500g)，在70°C下攪拌2小時，繼之，升 溫至13(TC下攪拌21小時。反應混合物用矽膠管柱層析法 (砂膠50g，氯仿-乙酸乙酯）處理，而得無色固形物之目的 K---„------~^------,*τ------C) (請先閱讀背而之注意ΫΪΙ再填寫本頁) . 本紙张尺度垴用中國囤家榡卒（rNS) Λ4规格（2〗0'x 297公f ) 27 310019 14 3 8 A7 B7 五、發明説明（2S) 化合物（1.1 3 7 g)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.4(26H, in), 1.47(2H, m), 1.83(2H, m), 1.93(2H, m), 2.45(6H, m), 2.85(2H, t, J = 7.8HZ), 3.69(4H, m), 4.17(2H, t, J = 7.6 Hz), 7.42C1H, m), 7.62(1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 7.71(1H, m), 8·23(1Η，dd，J = 8.1，1.0 Hz)。 實施例6 , 3胃[3-(二甲胺基）丙基]-2-二十一烷基-3-氫化時唑啉-4-酮（化合物6) (請先閱讀背面之注意事项再填寫本頁)

訂 1) 2-二十一烷基-4H-3，1-苯駢噁嗪-4-嗣 含有二十二烷酸（3.51g)之二氯甲烷懸濁液（3 5 ml)中， 加入三乙胺（1.58瓜1)，繼之，在冰冷下，滴加氯化碳酸乙酯 (1.08ml)。在0°C下攪拌1.5小時後，滴加含有鄰胺基苯甲 酸（1.42g)和三乙胺（1.44ml)之二氯甲烷混合液（7ml) 在〇 TC下攪拌3小時後，升溫至室溫再攪拌15小時。反應液冰 冷後，滴加以三乙胺（1.58ml)和氯化碳酸乙酯（l.〇8ml)，先 在0T：下攪拌1小時，繼在室溫下攪拌2.5小時。反應液濃 縮後，殘渣加以氯仿，再依序用水，飽和氯化鈉水溶液洗 淨之》有機層用無水硫酸脫水乾燥後，濃縮，殘渣用矽膠 管柱層析法（矽膠100g，己烷-氯仿）處理，而得無色固形物 之目的化合物（3.39g) » 本紙张尺度迪扣中國囤家樯缚.（)如规格（2!〇X297公麓） 28 310019 1^43 87 8 Ο 經漓部中吹標準為妈J-消於合竹社印來 Α7 Β7 ______五、發明说明（29 ) ^-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.1-1-4(34H, m), 1.41(2H, m)，1.83(2H，五峰，J=7.8 Hz)，2.68(2H, t, J = 7.8HZ)； 7.50(1H, ddd, J = 7.8, 7.3, 1-0 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.3HZ), 7.79(1H, ddd, J = 8.3, 7.3, 1.5 Hz), 8.19{1H, dd, J = 7.8, 1.5HZ)。 2) 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-二十烷基-3-氫化唑啉- 4-酮 加入1^，1二甲基-1，3-丙二胺（0.441111)，於2-二十一 烷基-4Η-3，1-苯駢噁嗪-4-酮（1.38g>中，先在701C下攪拌2.5 小時，繼之，升溫至130°C下攪拌20小時。反應混合物中 加入乙酸乙酯，用飽和氯化鈉水溶液洗淨之，有機層用無 水硫酸鈉乾燥後，濃縮，殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠50g， 氯仿-甲醇）處理，而得淡黃色固形物之目的化合物 (1.23g)。 'H-NMR (CDCU) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Ηζ), 1.1-1.4(34Η, m>，1.46(2Η，m)，1.84(2Η，五峰，J = 7.8 Ηζ), 1.90(2Η，dd， J = 7.B, 6.8 Hz), 2.25(6H, s), 2.39(2H, t, J = 6.8HZ), 2.86(2H, t, J=7.8 Hz), 4.15(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.42(1H, m), 7.62(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70(1H, m), 8.24(1H, d, J=7.8 Hz) » 實施例7 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-二十一烷基-3-氫化Df唑啉-4-酮一塩酸塩（化合物7) 含有3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-二十一烷基-3-氫化唑 咐-4-酮（i.i〇g)之乙酸乙酯溶液（111111)中，冰冷下滴加4N 本纸张尺度诚用中國國家標埤（(，奶）/\4坭格（2]0'/ 297公漦） 29 310019 ^——r-----QII - (請先閲讀背面之注意事項畀填寫本頁) .ΪΤ i43S78 Ο Α7 Β7 五、發明説明（3〇 ) 塩酸-乙酸乙酯溶液（〇.57ral)。〇°C下，攪拌20分鐘後，濃 縮之》殘渣用乙醇和乙酸乙酯混合液再結晶處理，而得無 色結晶之1目的化合物（1.03 g)。 】H-NMR (CDC13> δ: Q_88(3H, t, J=6_8 Hz), l.l-l.4(34H, m)，1.48(2H, m), 1.85(2H,五峰，.J = 7.8 Hz>，2.38(2H, dd， J = 8.3, 7.3 H,), 2.83(8H,.m), 3.18C2H, t, J=8.3HZ), 4.25(2H, t, J = 7.3 Hz), 7.45( 1H，m)，7.66( 1H，d，J = 7 _ 8 Hz), 7-74( 1H，m), 8_ 19(1H m)，12‘78(1H, brs)。 實施例8 2-十七烷基-8-甲氧基-3-[2-(l-Bfcb咯烷基）乙基]-3-氫化 Of唑啉-4-酮（化合物8) (請先聞讀背面之注意事頃再填寫本頁)

1) 2-十七烷基-8-甲氧基-4H-3, 1-苯駢噁嗪-4-酮 含有 2-胺基-3-甲氧基苯甲酸（3.00g)之二氯甲烷懸濁 液（30ml)中，加入三乙胺（5.30ml)，冰冷後，滴加硬脂醯氯 (5.44g) 反應液在室溫下攪拌2.5小時後，冰冷，依序滴 加三乙胺（2.80ml)和氯化碳酸乙酯（1.88ml)..»在 0°C下攪拌 1小時，繼之，在室溫下攪拌3小時後，反應液加以濃縮，殘 渣中加入氯仿，依序用水，飽和氯化鈉水溶液洗淨。有機 層用無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃縮之。殘渣用矽膠管柱層 析法（矽膠150g，氯仿-己烷）處理，而得無色固形物之目的 310019 30 本紙張乂度诚國家標嗥() /\4規格（210X 297公釐〉 k 4 3 〇 A7 B7 五、發明説明（w ) 化合物（3.73g> » JH-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t} J = 6.8 Hz), 1.2-1.5(28H, m>，1.8 3(i2H,五峰，J=7.8 H丄 2‘74(2H，t，=7.8 Hz)，4.01(3H， s), 7.27(1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7.43(1H, t, J = 8.3H2), 7-78(lH，dd，J = 8.3，1.5 Hz)。 2) 2-十七烷基-8-甲氧基- 3-[2-(l-帐咯烷基）乙基]-3-氫 / 化喑唑咐-仁酮 將1-(2-胺基乙基）吡咯烷（0.88m 1)加入2-十七烷基- 8-甲氧基-4H-3,卜苯駢噁嗪-4-酮（2.62g)中，在13(TC下攪拌 3小時*加入乙酸乙酯於反應混合液中，依序用水，飽和 氯化鈉水溶液洗淨之。有機層用無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃 縮之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠75g，氯仿-甲醇）處理， 而得無色固形物之目的化合物（2 ·92β)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.4(26H, m), 1.45(2H, m), 1.7-1.9(6H, m), 2.63(4H, m), 2.78(2H, t, J=7.8HZ), 2.92(2H} t, J=7.8 Hz), 4.00(3H, s), 4.27(2HS t, J = 7.8 Hz), 7-15(lH, dd, J = 7‘8, 1.0 Hz), 7.35(1H，t, J二7.8 Hz)， 7.83(1H, dd，J = 7.8，1-0 Hz)。 實施例9 2-十七烷基-8-甲氧基- 3-[2-(l-吡咯烷基）乙基]-3-氫化 睹唑咐-4-酮•一塩酸塩（化合物9) (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙张尺度地W屮國闺家標埤（C’RS〉Μ規格（2】0Χ 297公漦） 31 310019 五、 發明説明（32 A7 B7 〇 HCi

Ci7^35 ΟΜθ

經濟部中戎樣卑而炅工消介合竹 < 'ST 4"· 含有2-十七烷基-8-甲氧基-K 2-(卜吡咯烷基）乙基]-3-氫化〇§唑咐_4-酮（2.5lg)之乙酸乙酯溶液（25ml)中，冰冷下 滴加4N塩酸-乙酸乙酯溶液（1.36ml)〇 (TC下攪拌20分鐘 後，濃縮之。殘渣用乙醇和乙酸乙酯混合液再結晶處埋而 得無色結晶之目的化合物（2.1 8g)。iH-NMR (CDCI3) δ: 0‘88(3H，t，J=6,8 Hz)，m 4(26H m)，1.56(2H，五峰，J = 7.8HZ)，1.84(2H，五峰，卜7 8 H )’ 2]2(2H，m)，2.23(2H，m)，2.98(2H，m)，3.〇7(2Ht t，J = 7 8H / 3.33(2H, m), 3.86(2H, m), 4.0K3H, s), 4.73(2H f τ-7〇 ’> [,J-/.S Hz), 7·20(1Η，dd，J=7.8, 1.0 Hz)，7.39(1H，t，J = 7.g Hz) 7 76(ih dd, J = 7.8，1.0 Hz)，13.24(1H，brs)。 ’ 實施例10 3-[2-(二異丙胺基）乙基]-2-十七院基硝基_3氫化啥 唑啉-4-酮（化合物10) ^

1) 2-十七院基-I硝基-4H-3, 1-苯駢噁嗪_4爾 含有4-硝基鄰胺基苯甲酸（3. 〇〇)之— ^心一 m甲烷懸濁货 國家標準（（，NS )八4聽（2l〇xl^^y 32 310019

(請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁J ，裝 訂 腔43 878 0 A7 B7 五、發明説明（33 ) (請先閱讀背面之注意事項再填、巧本頁) (30ml)中，加入三乙胺（4.85ml)，冰冷後，滴加硬脂醯氯 (4.99g)。反應液在室溫下攪拌3.25小時後，冰冷之。然後 依序滴加1三乙胺（2.55ml)和氯化碳酸乙酯（1.74ml)。在0 t 下攪拌1小時後，升溫至室溫下攪拌3小時後，反應液加 以濃縮。殘渣中加入氯仿，依序用水，飽和氯化鈉水溶液 洗淨之◊有機層用無水硫酸鈉脫水乾燥後濃縮之。殘渣用 矽膠管柱層析法（矽膠200g，氯仿-己烷）處理，而得無色固 形物之目的化合物（3.62g)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.5(28H, m)，1.84(2H,五峰，J = 7.6 Hz), 2·73(2Η，t, J = 7.6 Hz)，8.27(1H, dd，J = 8.8，2.0 Hz)，8·37(1Η，d，J=8.8HZ)，8.40(1H，d，J=2.0

Hz)。 2) 3-[2-(二異丙胺基）乙基]-2-十七烷基-7-硝基-3-氫化 啳唑咐-4-酮 2-十七烷基-7-硝基-4H-3，卜苯駢噁嗪-4-酮（2.60g>中 加入N，N-二異丙基乙烯二胺（l.l6ml>，在130°C下攪拌18 小時。反應混合物中加入乙酸乙酯，依序用水，飽和氯化 鈉水溶液洗淨之。有機層用無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃縮 之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠l〇〇g，氯仿-甲醇）處理，而 得黃色固形物之目的化合物（2.9 6g广 ^-NMR (CDCI3) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.00(12H, d, J=6.4 Hz), 1.2-1·4(26Η，m), 1·47(2Η, m), 1-85(2H,五峰， J = 7.8HZ), 2.76(2H, t, J=6.8 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.8 Hz), 3‘04(2H,七峰，J=6,4 Hz)，4.08(2H, t, J = 6.8 Hz), 8」7( 1H， i纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4现格（210X297公费） 33 310019 ϋ43 8 ? 0 q Α7 Β7 五、發明説明（34 ) dd> j=8.3, 2.0 Hz), 8.39(1H, d, J=8.3 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.0

Hz)。 實施例1 i 3-[2-(二異丙胺基）乙基]-2 -十七烷基-7-硝基-3-氫化時 哩啉-4-酮•一塩酸塩（化合物11)

含有3-[2-(二異丙胺基）乙基]-2-十七烷基-7-硝基-3-氫 化哼唑咐-4-酮（2.44g)之乙酸乙酯溶液（25ml)中，冰冷下， 滴加4N塩酸-乙酸酯溶液（1.2〇ml)。室溫下攪拌30分鐘後， 濃縮之。殘渣用乙醇和乙酸乙酯混合液再結晶處理，而得 淡黃色結晶之目的化合物（2.〇9g)。 'H-NMR (CDC13) δ： 0.88(3H, t, J=6.8 Ηζ), 1.2-1.4(26H, m)，1.4.1·6(8Η, m)，1.65(6H，d，J = 6.8 Hz)，1·90(2Η，五峰， J = 7.6HZ), 3.03(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.23(2H, m), 3.77(2H, m), 4.9K2H, m), 8.20(1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.36(1H, d, J=8.8 Hz), 8‘49(1H，d, J = 2.5 Hz), 12.32(1H，brs)。 實施例1 2 . 7-胺基- 3-[2-(二異丙胺基）乙基]-2-十七烷基-3-氫化睹 唑啉-4-酮（化合物12) (請先閱讀背面之注念事項再填^本頁) ,装. 本紙张.尺度適圯中國囤彖標（（’N5i )八4规格（2]〇χ別公漦） 34 310019

五、發明説明（35 )

含有！3-[2-(二異丙Mi)乙基-2-十七烷基-7-硝基-3-氫 化唑咐-4-酮（500mg)之乙酸乙酯溶液（5ml)中，加入10% 記-碳（105mg)，在氫氣條件，室溫下攪拌2.5小時反應混 合物經矽藻土過濾後，濃縮濾液而得橙紅色固彤物之目的 化合物（467rag)。 'H-NMR (CDC13) δ: 0.88(3Η, t, J = 6.8 Ηζ), 1.03(12Η, d, J = 6.8 Ηζ), 1.2-1.4(26Η, m), 1.44(2Η, m), 1.63(2Η，五峰， J = 7.8HZ), 2.71(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.85(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.04(2H，七峰，J=6.8 Hz), 4.01(2H，t, J = 7‘3 HJ, 4.13(2H, s)， 6.72(1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.73(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03(1H, d, J = 8.3 Hz)。 實施例1 3 7-胺基-3-【2-(二異丙胺基）乙基]-2-十七烷基-3-氫化〇t 唑咐-4-酮•一塩酸塩（化合物13) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ye

含有7-胺基-3-[2-(二異丙胺基）乙基-2-十七烷基-3-氫 化唑啉-4-酮（45 5mg)之乙酸乙酯溶液（5 ml)中，冰冷下， 滴加4N塩酸-乙酸乙酯溶液（〇.23ml)。在0°C下攪拌20分 鐘後，濃縮之。殘渣用乙醇和乙酸乙國混合液再結晶處理， 而得無色結晶之目的化合物（363mg)。 'H-NMR (CDCI3) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.4(26H, 本紙張又度迠川中國®家標卑（CNS ) Λ4規梠（210X297公赞） 35 310019 A7 B7 五、發明説明（36 ) m), 1.4-1.6(8H, m)，1·63(2Η，d，J=6.3 Hz)，1‘85(2H，五峰， J = 7.8HZ), 2.91(2H, t, J=7.8 Hz), 3.2〇(2H, m), 3.74(2H, m), 4.27(2H, U), 4.79(2H, in), 6.75(1H} dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.77(1H, d, J=2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 8.3 Hz), 12.10(1H, brs) 0 實施例14 3-癸基-2-[3-(二丁胺基）丙基]，3-氫化of唑啉-4-酮（化 合物_ 14) (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

1> 2-(3-氯丙基）-4H-3, 1-苯駢噁嗪-4-酮 含有鄰胺基苯甲酸（3.5 2g)之二氯甲烷懸濁液（3.5 ml)中， 加入三乙胺（7.60ml),冰冷後，滴加4-氯化丁醯氯（3.62g)。 反應液在室溫下攪拌3小時後，冰冷，依序滴加三乙胺 (4.00ml)和氯化碳酸乙酯（2.70ml)» 0°C下攪拌1小時，繼之， 在室溫下攪拌3小時。反應液中加入氯仿，依序用水，飽 和氯化鈉水溶液洗淨。有機層用無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃 縮之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠125 g，氯仿-己烷）處理， 而得黃色固形物之目的化合物（4.00g)〇 "H-NMR (CDC13) δ: 2.32(2Η, dt, J = 7.3, 6.3 Hz), 2.89(2H, J = 7.3Hz), 3.71(2H, t, J=6.3 Hz), 7.51(1H, dd, J=8.3, 7.8 7.57(1H, d, J=8.3HZ), 7.80(1H, ddd, J = 8.3, 7.5, 1.5 Hz), -----—-------------iiim· —___ 本紙张尺度埤用中國I€1家標準（（，NS ) Λ4規格（210X 297公f.) i. 經M部中决梂卑扃β-1·消費合作社印^. A7 A7 37 310019 ___ B7 ______ 五、發明説明（37 ) 8.20(1H，dd，J = 7.8，1.5HZ)。 2> 2-[(4-氯化丁醯基）胺基]-N-癸基苯甲醯胺 2-(3」氯丙基）-411-3，1-苯駢噁嗪-4-酮（〇.5(^)中加入正 癸基胺（0.45ml)，在40°C下攪拌45分鐘》反應混合物用矽 膠管柱層析法（矽膠50g,氯仿）處理，而得淡黃色固形物之 目的化合物（0.59g)。 ^-NMR (CDC13) δ: 0.88(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.2-1.5(14H, m), 1.63(2H, m), 2.20(2H, dt, J = 7.3, 6.3 Hz), 2.60(2H, t, J=7.3HZ), 3.43(2H, q, J = 6.6 Hz), 3.65(2H} t, J=6.3 Hz), 6.22(1H, m), 7.07(1H, td, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.4-7.5(2H, m), 8‘58(1H，d, J=8.3HZ)，11.15(1H，brs)。 3) 3-癸基- 2-[3-(二丁胺基）丙基]-3-氫化喑唑啉-4-酮 2[(4-氯丁醯基）胺基]-N-癸基苯甲醯胺（0.29g)中，加入 二正丁胺（0.26ml),在5(TC下攪拌1.5小時，繼之，在70 °C 下攪拌90小時，再升溫至130°C下攪拌22小時。反應混 合物中加入乙酸乙酯，依序用飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和 氯化鈉水溶液洗淨之。有機層用無水硫酸鈉脫水乾燥後，濃 縮之。殘渣用矽膠管柱層析法（矽膠20g，氯仿-甲醇）處理， 而得含有目的化合物之褐色油狀物（33mg)〇目的化合物之 典型物性値如下： W-NMR (CDC13) δ:2.8 7(2Η，t，J:7‘3HZ)，4.09(2H，t， J=7.8HZ), 7.60(1H, d, J=7.8HZ), 7.70(1H} m), 8.24(1H, d, J = 7.8HZ)。 配方例1 生髮油 本表ΐΰΰΐ度进州十闽囤家標蟬1 ('NS ) Μ规格（2Ι〇Χ 297公梦—） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝- 訂 K438780 A7 B7__五、發明説明（38 ) Df唑啉酮衍生物（化合物4) 二辛酸吡哆醇酯 泛酸匕醚 曰扁柏醇 聚氧化乙烯（12)聚氧化丙烯（6)癸基十四烷1 1-薄荷醇 0.5重量％ 0 0 0 05 0 0 適量 3.0 70.0 其餘量 經"部屮"#卑局妇-"消贽合竹社印^- 殺菌劑 1，3-丁二醇 乙醇 純水 <調製方法> 在常溫下，將乙醇可溶性成分在攪拌下加入溶解之， 水溶性成分即溶解於純水中，然後將水溶液加入乙醇溶液 中，攪拌均勻後過濾而製成。 配方例2 發毛促進用溶劑 時唑咐酮衍生物（化合物1) 0.2重量％ 氯化卡布寧 泛酸乙醚 苯海拉明塩酸塩 日扁柏醇 dl-a-生育酚乙酸塩 水楊酸 1-薄荷醇 甘草酸 2 .1 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙张尺廋適州中國囤家摞窄(n\!S ) Λ4现格（ 38 310019 WA 〇 78 0 A7 B7 1.0 70.0 其餘量 經滴部屮必#ii-^EKJT消t合竹社印來 0.1重量％ 0.01 1.0 0.2 0.02 0.2 1.0 0.1 0.5 2.0 0.01 2.0 其餘量 攪拌溶解而 五、發明説明（39 ) cH-Blt咯烷酮碳酸鈉溶液 乙醇 純水; <調製方法> 常溫下，乙醇中攪拌下溶解乙醇可溶性成分，水溶性 成分即溶解在純水中，然後水溶液加入乙醇溶液中，攪拌 均句後過濾而成》 配方例3 生髮油

Of唑啉酮衍生物（化合物2) 芍藥萃取物（1，3-丁二醇萃取物） 日扁柏醇 維生素B6 維生素E乙酸塩 薄荷醇 當藥萃取物 水楊酸 玫瑰花萃取物（乙醇萃取物） 丙二醇 透明質酸鈉 聚氧化乙烯（lOmol)單硬脂酸酯 75%乙醇 <調製方法> 將各配方組成分依序添加在75 %乙醇中 製成。 K---Γ-----------、玎------ο i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) 本紙乐尺度適用中國國家標缚（（'NS ) Λ4規格（2IOX2W公麓〉 39 310019 暇438780 A7 B7 五、發明説明（40 ) 配方例4 生髮油 牡丹皮萃取物（乙醇萃取物） 5·0重量％ 唑酮衍生物（化合物2) 0-05

Df唑啉酮衍生物（化合物7) 0-05 日扁柏醇 1.0 維生素B6 0.2 維生素E乙酸塩 0.02 薄荷醇 0.2 水楊酸 0.1 葛根萃取物（乙醇萃取物） 0.5 丙二醇 2.0 透明質酸鈉 0.01 聚氧化乙烯（lOmol)單硬脂酸脂 2.0 75 %乙醇 其餘量. <調製方法> 將各組成分依序添加在75%乙醇中，攪拌溶解而製得 生髪油》 恕濟部中""^^GTT消於合^纪 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 配方例5 生髮油 啳唑咐酮衍生物（化合物1) 0.05 9 5 %乙醇 50.0 甘草酸單銨塩 0.05 牡丹皮萃取物（乙醇萃取物） 0.05 芍藥萃取物（1, 3-丁二醇溶液） 0.02 香紅花萃取物（乙醇萃取物） 0.02 本紙张尺政蝻川屮國囤家標淨.（（’NS )刎規格（2〗0X297公釐） 40 310019 A7 14 3 8 7 a Ο _ B7 五、發明説明（u ) 迭迷香萃取物（乙醇萃取物） 0.02 薄荷萃取物（乙醇萃取物〉 0.02 當歸窣取物（乙醇萃取物） 0.02 藥蜀葵根萃取物（乙醇萃取物） 0.02 地黃萃取物（乙醇萃取物） 0.02 薏苡仁萃取物（乙醇萃取物） 0.02 十二烷基硫酸鈉 0.1 Ν，Ν-二甲基-2-癸基十四烷胺氧化物 0.5 硬化蓖麻籽油乙烯氧化物（40mol)加成物 0.5 琥珀酸 適量 香料和色素 適量 純水 其餘量 <調製方法> 按照配方例1所示相同方法調配得生髮油β 配方例6 洗髮劑 75%乙醇 90.0重量％ 維生素e乙酸塩 0·05 呤唑咐酮衍生物（化合物2) 〇.〇1 十二烷基硫酸鈉 0.06 丙二醇 0.1 硬化蓖鼸好油乙嫌氧化物（40mol)加成物 〇·5 乳酸 適量 乳酸鈉 適量 香料及色素 適量 本紙ίΑΧ度请用中國阀家標卒（（'NS ) Λ4规格（210Χ 297公漦） ,ηψΐτ〇 - (讳先閲讀背面之注意事項再填"本頁) 310019 41

A7 B7 五、發明説明（42 ) 經濟部屮Λ掠岑局货工消贽合竹社印來 純水 其餘量 <調製方法> 95 %之醇中加以硬化蓖麻籽油乙烯氧化物（4〇mol)加成 物和香料加以溶解之然後添加純水後， 攪拌溶解而成爲透明液狀之洗髮劑。 配方例7 生髮油 將其他組成分添加， 喑唑啉酮衍生物（化合物7) 0.1重量％ 曰扁柏醇 1.0 維生素b6 0.2 維生素E乙醇塩 0.02 薄荷醇 0.2 當藥萃取物 1.0 水楊酸 0.1 丙二醇 2.0 聚氧化乙烯（lOmol)單硬脂酸塩 2.0 75%乙醇 其餘量 <調製方法> 將各組成分依序加入75%乙醇中， 攪拌溶解而製得生 髮油》 配方例8 生髮油 哮唑啉酮衍生物（化合物2) 0.5重量％ °t唑啉酮衍生物（化合物7) 0.1 曰掃柏醇 1.0 維生素b6 ---------- . 0.2 K---K-----ο取------ΐτ------3 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) "**" -— . 一一. 11 t ....... 本紙張尺庋適川中闽丨酱家標哗（（，NS )八4規格（210X 297公犛） 42 310019 A7 B7 ' 五、發明説明（43 ) 維生素E 薄荷醇 水楊鹸 丙二醇 透明質酸鈉 聚氧化乙烯（10m 〇1)單硬脂酸酯 7 0 %乙醇 <調製方法> 將各組成分依序添加在70 %乙醇中， 髮油。 配方例9 0/W型乳液 (A相） 聚氧化乙烯（60mol)加成硬化蓖麻籽油 甘油 二丙二醇 1，3-丁二醇 時唑啉酮衍生物（化合物1) 聚乙二醇1500 (B相） 辛酸異十六烷酯 三十碳院 凡士林 對羥苯甲酸丙酯 (C相） 0.02 0.2 0.1 2.0 0.01 2.0 其餘量 攪拌溶解而成生 2.0重量％ 10.0 10.0 5.0 10. 5.0 2.0 2.0 ^—r-----------IT------Ο (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺歿诮用中國國家摞啤（) Λ4規格（210X 297公# ) 43 310019 A7 B7 五、發明説明（44 ) 羧基乙烯聚合物1%水溶液 30.0 六偏磷酸鈉 〇.〇3 離子交換水 8.35 (D相） 離子交換水 4.5 (E相） 氫氧化鉀 0.12 離子交換水 其餘量 <調製方法> 將A相和B相分別在60 °C下加熱溶解，混合後均質機 處理而調製成凝膠狀物。再將此凝膠狀物慢慢添加到D相 中，然後用均質機加以分散均勻。其次，在上述凝膠分散 物中，將事先溶解好的C相添加進去，再添加也是事前溶 解好的E相，最後用均質機乳化而製成0/W型乳液。 配方10 乳油 (A相） N，N -二甲基-2-十四烷胺基氧化物 2.5重量％ 流動石臘 5.0 西托硬脂醇 5.5 甘油單硬脂酯 3.0 聚氧化乙烯（20mol)2-辛基十二烷基醚 3.0 對羥基苯甲酸丙酯 0.3 香料 (B相） 本紙張尺庶珀川中國囤家標埤（ΓΝ5 ) Λ4規格（2】0乂29：?公釐） L---r-----ΊΨ,------IT------〇 - (請先閲讀背面之注意事項再填K本頁) 310019 44 揩43 878 Ο Α7 _ _-— -------—*51 五、發明说明（45 ) pf嗖啉酮衍生物（化合物2) 1.0 甘油 8.0 二丙！r醇 20.0 聚乙二醇4〇〇〇 5,0 六偏磷酸納 0.005 離子交換水 其餘量 <調製方法> 將Α相和]8相分別加熱溶解，混合後均質機乳化而製 成乳油。 配方例11噴霧劑 (原液配方） 95%乙醇 50.0重量％ 甘草酸 0.1

Of唑啉酮衍生物（化合物7) 0.5 當藥萃取物 0.1 十二垸基硫酸鈉 0.1 ^*;?'部中^^^^1、^.-1'淡扒^;$:^64|4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硬化蓖麻籽油乙烯氧化物（40mol)加成物 0.5 乳酸 適量 乳酸鈉 適量 香料 適量 離子交換水 其餘量 (塡裝配方） 原液 50.0 液化石油氣 50.0· 310019 45 本紙张尺度適中國囤家格CNS ) Λ4规格U10X 297公t ) i43 8 78 Ο A7 B7 五、發明説明（46 ) <調製方法> 將原液組成分溶解調製得原液，再將原液填裝在__ 罐中，加裝噴霧頭後塡充液化石油氣而製成噴霧齊[j。 配方例12 洗髮精 (1) 可可基甲基牛磺酸鈉 (2) 聚氧化乙烯（8mol)油醇醚 (3) 十二烷酸二乙醇醯胺 (4) 乙二醇脂肪酸酯 (5) 甘油 (6) 薄荷醇 (7) 時唑啉酮衍生物（化合物1) (8) 依地酸二鈉 (9) 香料 (1 0)純水 <調製方法> 將純水（10)加熱至70°C,再依序添加（1)至（9)之各組成 分，然後攪拌混合加以溶解，冷卻後製成洗髮劑。 配方例13 潤絲精 2.0重量％ .0 2 0 適量 其餘量 (謂先聞讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂 經"|部中"桴卑局只-'消贽合竹社印繁 (1) 硬脂基三甲基氯化銨 (2) 二甲基聚矽氧烷（20cs) (3) 聚氧化乙烯（l〇mol)油醇醚 (4) 甘油 (5) 〇1唑啉蘭衍生物（化合物2) (6) 4-第三丁基-4‘-甲氧基二苯醯基甲烷 1 3 ,5重量％.0 5.0 0.5 適量 本紙张尺度诚用中國國家標哗（（'NS )如規枱（210X297公t ) 46 310019 A7 B7 五、發明説明（47 ) (7) 紫外光吸收劑 適量 (8) 純水 其餘量 <調製方-> 純水（8)中加入（1)，（3)和（4)之各組成分，加熱至70Ϊ：， 使成爲水溶液之水相。其餘各組成分加熱熔解，並加溫至 70°C做爲油相》將油相加入水相中，用乳化機攪拌混合，冷 卻而得潤絲精。 配方例14 頭皮處理劑 (原液配方） (1) 流動石臘 27.0重量％ (2) 硬脂酸 5.0 (3) 十六烷醇 5·0 (4) 山梨糖醇酐單油酸酯 2.0 (5) 聚氧化乙烯山梨糖醇酐單油酸酯 3.0 (6) 〇|唑啉酮衍生物（化合物7) 0.1 (7) 1，3-丁二醇 5.0 (8) 防腐劑 適量 (9) 純水 其餘量 (塡裝液配方） 原液 50.0 液化石油氣 50.0 <調製方法> 將上述組成分中之（5)和（6)溶解於組成分（1)〜（4)中，加 熱至80°C,溶解均勻後，冷卻至30°C。再加入到事先加溫 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -='3 - r

'本紙张尺度適川中國囤家標冷.（C:NS ) Λ4規格（2】0X297公釐） 47 310019 A7 B7 五、發明説明（48 ) 爲30°C之組成分（7)~(9)的混合液中，攪拌混合而製成頭皮 處理劑原液。將此原液和噴射劑一起塡充罐中而得頭皮處 理劑。 1 配方例15 頭皮處理劑 (原液配方） (1)日扁桕醇 0.1重量％ (2>當藥萃取物 1.0 (3)維生素Β6 0.1 (4)維生素Ε 0.01 (5)薄荷醇 0.1 (6)水楊酸 0.001 (7)〇f哩啉酮衍生物（化合物2) 0.1 (8)聚氧化乙烯山梨糖醇酐單油酸脂 0.1 (9)丙二醇 2.0 (10)75% 乙醇 其餘量 <塡裝液配方> 原液 50.0 二甲醚 50.0 <調製方法> 按照配方例14所示相同方法調製而得頭皮處理液。 本發明化合物和其製造方法舉例如下： 化合物15 3-[2-(二甲胺基）乙基]-2 -十七烷基-3-氫化時唑咐-4-酮 度i®川中國围家標埤（C'NS ) Λ料见格（2!〇><297公1 > __L------(VII - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -^ 五 '發明説明（49 ) A7 B7

丙二胺 而改用N，N-二甲基乙二胺而製成目的化合物。 化合物16 2-十七烷基- 3-(3-哌啶基丙基）-3-氫化唑咐-4-酮 實施例1-4之2>項中，代替N，N-二甲基-1，3-丙二胺 V 而改用3-哌啶基丙胺而製成目的化合物。 化合物17 3-[3-(二乙胺基）丙基]-2 -十七烷基-3-氫化時唑啉-4-酮

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 實施例1-4之2)項中，n，N-二甲基-1，3_丙二胺，改用 N, N-二乙基-1，3-丙二胺而製成目的化合物。 化合物18 3-(3-胺基丙基）-2-十七烷基-3-氫化啳唑咐-4_酮•二塩 酸磕 2HC1 本紙张尺廋递川中國國家標哗.（rNS ) Λ4規格（210X297公t ) 49 310019 A7 _____ ________B7 五、發明説明（5〇 ) 實施例1-4之2)項中，代替N，N-二甲基-1, 3-丙二胺 改用N-(3-胺基丙基）氨基甲酸第三丁基酯，而製得3_{3. [N-(第三T氧基裁基）胺基]丙基卜2 -十七院基-3-氫化Df哩 啉-4-酮。 本化合物在乙酸乙酯中，用氯化氫-乙酸乙酯溶液在室 溫下進行脫保護基反應而製成目的化合物。 化合物19 3-[3-(二甲胺基）丙基]-2 -十七院基-8-甲基-3-氫化Df唑 咐-4-酮 Ο

實施例1-4之1)項中，代替鄰胺基苯甲酸，改用2_胺 基_3_甲基-苯甲酸，而製得2_十七烷基-8_甲基4H3，卜苯 駢噁嗪-4-酮。 按照實施例1-4之2)項中所示相同方法，由2-十七烷 基-8-甲基-4H-3，1-苯駢噁嗓-4-酮和N，N-二甲基·1, 3-丙 二胺反應而製成目的化合物。 化合物20 7-氯-3-[3-(二甲胺基）丙基]-2-十七烷基-3-氫化Df唑咐 -4 -酮 h---r-----(V------ϊτ------Γ| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} Ο

本紙张尺度適用中國國家標碑（（’NS ) Λ4規格（2]0X297公釐） 50 Α7 Β7 五、發明説明（51 ) 實施例1-4之1)項中，代替鄰胺基苯甲酸，改用2_胺 基-4·-氯-苯甲酸，而製得7 -氯-2-十七院基- 4H-3, 1-苯駢嚼 嗓_4-铜。丨 按照實施例1-4之2)項中所示相同方法，由7_氯_2_十 七燒基- 4H-3，1-苯駢囉H秦-4-酮和N，N-二甲基-1, 3 -丙二胺 反應而製得目的化合物。 化合物2 1 2-[2-(二甲胺基）乙基]-2-十三烷基-3-氫化Of唑咐_4-酮

實施例4之2)項中，代替N，N-二甲基-1,3-丙二胺，改 用N，N-二甲基乙二胺而製得目的化合樹。 化合物22 3-(3-哌啶基丙基）-2-十三烷基-3-氫化Bf唑啉—4—酮

實施例4之2)項中，代替N，N-二甲基-1,3-丙二胺，改 用3-哌啶基丙胺，而製得目的化合物。 化合物2 3 3-(3-胺基丙基）-2·十三烷基-3-氫化〇t唑啉-4-酮•二塩 酸塩 l·I-.-----fw------il------Q (請先閱讀背*之注意事項再填ic?本頁〕 _ 本紙张尺度璉用屮闽囤家標埤（CNS ) Λ4规格（210X 297公漦） 51 310019

五、發明説明（52 )

實施柄4之2)項中，代替N，N-二甲基-I，3-丙二胺，改 用N-(3-胺基丙基）氨基甲酸第三丁基酯，而製得3-{3-[N-(第三丁氧基羰基）胺基]丙基}-2-十三烷基-3-氫化哼唑啉-4-酮β 本化合物在乙酸乙酯中，用氯化氫-乙酸乙酯溶液，在 室溫下進行脫保護基反應而製成目的化合物。 化合物24 2-[3-(二甲胺基）丙基]-3-十八垸基-3-氫化時唑啉-4-酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂 實施例14之2)項中，代替正癸胺而改用卜十八烷胺， 可製得2-[(4-氯丁醯基）胺基]-Ν-十八烷基苯甲醯胺。 按照實施例14之3)項中所示相同方法，由2-[(4-氯丁 醯基）胺基]-Ν-十八烷基苯甲醯胺和二甲胺塩酸塩製得目的 化合物。 化合物25 3-十八烷基-2-(3-呢啶基丙基）-3-氫化暗..唑啉-4-酮

按照實施例14之3)項中所示相同方法，由2-[(4-氯丁 本紙瓜尺度州屮國國家標聲（C、NS ) 規格（2】0 X 297公潑） 52 310019 /ί Α7 Β7 五、發明説明（53 ) 醯基）胺基]-N-十八烷基苯甲醯胺和哌啶反應而製得目的化 合物。 化合物261 2-(3-嗎咐基丙基）-3-十八烷基-3-氫化時唑啉-4-酮

按照實施例14之3)中所示相同方法，由2-[(4-氯丁醯 基）胺基]-N-十八烷基苯甲醯胺和嗎啉反應而製得目的化合 物。 化合物27 2-[3-(二乙胺基）丙基]-3-十八烷基-3-氫化哼唑啉-4-酮 (¾先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

•kw. 按照實施例14之3)項所示相同方法，由2-[(4-氯丁醯 基）胺基]-N-十八烷基苯甲醯胺和二乙胺而製得目的化合 物。 化合物2 8 2-(3-胺基丙基）-3-十八烷基-3-氫化啳嗖咐-4·酮

由 [(4-氯丁醯基）胺基]-Ν-十八烷基苯甲醯胺和酞醯 本紙张尺度场用屮國囤家標缚（ΓΝ5 ) Λ4規格（210X297公1 ) 53 310019 A7 B7

聪 43878 Q 五、發明説明（μ ) 亞胺鉀，在二甲基甲醯胺中，以80°C進行反應而製得2-ί[4“酞醯亞胺）丁醯基]胺基}-N-十八烷基苯甲醯胺。 按照寳施例1-3所示相同方法，由2-{[4-(酞醯亞胺） 胺基}-N-十八烷基苯甲醯胺製得3-十八烷基酞醯亞 胺）丙基]-3 -氫化啳唑啉-4 -酮。 將3-十八烷基-2-[3-(酞醯亞胺）丙基]-3-氫化〇f唑啉- 4-酮置於乙醇中，在迴流溫度下和肼反應而製成目的化合 物《 化合物29 2-[3-(二甲胺基）丙基]-3-十四烷基-3-氫化啳唑啉-4-酮

實施例14之2)項中，代替正癸胺，改用1-十四烷胺 而製得2-[(4-氯丁醯基）胺基]-N-十四烷基苯甲醯胺。 按照實施例14之3>中所示相同方法，由2-[(4-氯丁醯 基）胺基]-N-十四烷基苯甲醯胺和二甲胺塩酸塩反應而製成 目的化合物。 化合物3 0 2-[3-(二乙胺基）丙基]-3-十四烷基-3-氫化唯啉-4-酮

按照實施例14之3)項中所示相同方法，由2-[(4-氯丁 ---------- ——‘一. __________________________ 本紙張尺度瑀用中闽圏家標坪（（、NS ) ΛΑ規格（21 0X 297公漦） !—r-----(V------ir------〇 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) ‘ 經满部中·消ί口作社印絮 310019 54 匿 43 8.780 A7 B7 五、發明説明（55 醯基）胺基]-N-十四烷基苯甲醯胺和二乙胺反應而製得目的 化合物*> 化合物3 1; 2-(3-胺基丙基）-3-十四烷基-3-氫化Pf唑啉-4-酮 由2-[ (4-氯丁醯基）胺基]-N-十四烷基苯甲醯胺和酞醯 亞胺鉀在二甲基甲醯胺中，以80t：下進行反應而製得2-{[4-(酞醯亞胺）丁醯基]胺基}-N-十四烷基苯甲髓胺。 *1 按照實施例卜3中所示相同方法，由2{[4_(酞醯亞胺） 丁醯基]胺基）-N -十四院基苯甲醯胺製得3 -十四院基_2-[3_ (酞醯亞胺）丙基]-3-氫化Df唑咐-4-酮。 在乙醇中，迴流溫度下，由3 -十四院基-2- [3-(駄驢亞 胺）丙基]-3-氫化D|哩咐-4-酮和肼反應而製成目的化合物。 又，本發明中包括下列化合物 化合物32

化合物3 3 ^度適州中國 NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 55 310019 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

化合物3 ¥ 化合物3 5 化合物3 6 化合物37 A7 B7 五、發明説明（56

17^35

HgCO

• ιϊ /Ί[\ ^1' 中 -火 棍 卑 局 X 消 资 AΪ1 社 印 化合物3 8

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸张尺度漣川中國國家標卑（CNS ) Λ4规格（210X29"?公漦） 56 310019 A7 B7 五、發明説明（57 Ο H3C—N Η

化合物3 9

(誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物40 Ο

-e 化合物4 1

本紙張尺度诚川小國國家標準（rNS ) Λ4規格（210Χ297公漦） 57 310019

Claims (1)

143 878 Ο

第87113765號專利中請案 申請專利範圍修正本 (88年12月8曰） 1. 一種以下列一般式（I)所示之喹唑啉酮衍生物和其塩類 …⑴ (上列一般式（I)中s A, B之任意一方為Ci〇 25烷基， 另一方為-(CH2)n-；NR2R3所示基， R2, R3示氫原子、Cw烷基或R2和r3合而形成含 氮及/或氧原子之5至6員雜環， R4示氫原子、硝基、胺基或Ci4烷氧基，&示i至5 之整數）。 2，如申請專利範圍第1項之喹唑啉酮衍生物和其塩類，其 中A係C10·25烷基，B係_(CH2)n_NR2R3所示基為其特徵 之喹唑啉酮衍生物和其塩類。 經濟部中央楳華局員X福利委員會印M 3. 如申請專利範圍第1項之喹唑啉酮衍生物和其塩類，其 中η示2或3為其特徵之喹唑啉酮衍生物和其塩類。 4. 如申請專利範圍第1項之喹唑啉酮衍生物和其塩類其 中Α係-(CH2)n_NR2R3所示基，Β係、& 〇 “貌基為其特徵 之喹唑啉鲷衍生物和其塩類。 5· -種生毛醫藥組成物’其特徵為含有如申請專利範圍 第1項至第4項任一項之喹峻啉剩街生物或其塩類為其 有效成分者。 本紙張以適用CNS) A4規格（簾297公^------ 1 310019 6. —種皮膚外用之醫藥組成物，其特徵為含有如申請專 利範圍第1項至第4項任一項之喹唑啉酮衍生物或其塩 類為其有效成分者。 〇

經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公货) 2 310019