TW434229B - Biphenyl derivatives - Google Patents

Biphenyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
TW434229B
TW434229B TW084102945A TW84102945A TW434229B TW 434229 B TW434229 B TW 434229B TW 084102945 A TW084102945 A TW 084102945A TW 84102945 A TW84102945 A TW 84102945A TW 434229 B TW434229 B TW 434229B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ethyl
phenyl
phenylhexahydropyridine
chloro
group
Prior art date
Application number
TW084102945A
Other languages
English (en)
Inventor
Kozo Akasaka
Masahiro Yonaga
Akiharu Kajiwara
Kunizo Higurashi
Kohshi Ueno
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW434229B publication Critical patent/TW434229B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/08—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

4 3 4229 A7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 B7_五、發明説明（/ ) 發明背聚 發明領域 本發明俱關於聯苯基衍生物β更詳言之，像關於具有 杜巴明2受器拮抗作用和/或5-羥基色胺2受器拮抗作 用之聯苯基衍生物且其可鷂床用於做為精神病如腦血管 病，由老年癡呆所引起之攻擊行為，精神興奮，漂泊癖 ，妄想，幻覺，痙攣f精神分裂症，烕慵紊亂，沮喪， 神經病，精神生理病和悸懼性神經病之治療和改善劑。 相關技術之描述 精神病如腦血管病和裔呆常於老年出現，其乃成為接 近老化社會之重要的問題，於許多情形中，此些疾病為 伴隨以特別如妄想，幻黄，痙孿，漂泊癖，精神興奮或 其他跡象或症狀之精神和/或行為疾病。此些跡象和症 狀不僅對患者本身有不良影壜且必需毎天照藏，造成患 者周圍人們沉重的負擔。於此情況下，不僅是患者和其 家人，社會亦期望可治療上述精神病之高度®床上可使 用之B藥的開發。 僅有Tiapride為目前被公認可用於上述疾病之治療和 改善劑，且H a 1 〇 p e r i d ο 1 (其為抗精神分裂_ )亦被使 用，雖然此些疾病並非被包含於此藥為有效之指示中^ 至於具有抗精神活性之新顆化合物苯並異陏唑衍生物 和苯並異呜脞衍生物為掲示於歃洲專利公報- A No. 136132中，而吡啶衍生物為掲示於美國專利No.5021421 中〇 I n n n f i i II I— I . . I i II J I 訂 i i 1 备 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i0x297公釐） 4 3 4229 Λ7 B7 五、發明説明（> ) ! Tiapride和Haloperidol為具有杜巴明2 (D2)受器拮 ϊ * i 抗作用之b藥。此類型之醫藥具有引起錐體外症狀包括 緊張不足（肌緊張過度或肌緊張不足），»動減退（運 動不能），浬»通強（不正常邇動）等等不良反應之問 題，雖然此《藥為S床上有效的。
Risperidone (其為掲示於上逑歐洲専利公報- A No. 196132中之苯並異鸣唑衍生栴的代表例）為於美國，契 國和加拿大被公認做為抗铕神分裂藥。然而，此第之問 題在於藥物之离a i阻斷活性引起血壓下降之不良反窿 及於心電圖中QTC區間之增長而誘發節律不整，此為當 投予高龄患者時為待別不欲發生的 掲示於上述美國専利No.5021421中之枇啶衍生物亦具 有強力的杜巴明2受器拮抗作用且因此令人撸爱引起如 Tiapride或Haloperidol之錐體外症狀。再者，吡啶衍 生物並未被臨床使用，使得其於長期使用上之安全性並 不明白。 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 老幻 由， ,想 病妄 管 ， 血癖 腦泊 如漂 病’ 神奮 精興 於神 用精 何’ 任為 現行 發擊 未攻 並之 ，起 ,ίί 一 I 钱 弓 上呆 如疑 年 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 箱優 ，性 病全 經安 神且 ，性 喪用 沮可 , 床 亂睡 紊度 情高 威之 ，病 症神 裂精。 分性劑 神懼善 精悸改 , 和 和 孿病療 痙理治 ，生之 凳神異 藥 其 .和 物 生 衍 基 苯 聯 之 類 新 供 提 於 在 的 1 示 之 掲結明 之總發 明明本 發發 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（2t〇X2tn公釐） ! 14 3 4229 A7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 B7__五、發明説明（令） 理容許鹽，其展現出杜巴明（(3 ο p a i n e ) 2受器拮抗作用 和/或5-羥基色胺2受器拮抗作用，可於S床上做為精 神病之治療和改善雨，且較習知技術之杜巴明2受器掊 抗劑如Tiapride和Haloperidol於不利之錐《外症狀上 改善，且無上述苯並異枵唑衍生物（如Risperidone) 所引起之如血壓下降和誘發節律不整之不良反窸。 本發明之S —目的在於提供上述聯苯基衍生物之製法。 本發明之另一目的在於提供可於上述聯苯基衍生物和 其藥理容許鹽之製備中做為中間物之苯基六氫毗阱衍生 物和其鹽。 本發明者針對具有杜巴明2受器拮抗作用和5-羥基色 胺2受器拮抗作用之化合物進行深入研究，以發現一種 具有杜巴明2受器拮抗作用且不引起錐體外症狀，血壓 下降，誘發節律不整或其他不良反應之棰安全且可用於 精神病之治療和改善劑。結果，其發現特別的驂苯基衍 生物和其藥理容許鹽（其為新穎化合物）對精神病具有 優異之治療和改善功效且安金性優異，因而解決上述間 題。 因此，本發明提供下式（I)之聯苯基衍生物或其藥理 容許鹽： n n 訂 ！ Λ^, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） • 43422 9 A7 B7 五、發明説明（）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R1爲氫原子，鹵原子，羥基’胺基，氰基，吡咯啶 基，低烷基，鹵化低烷基，氰低烷基’羥低烷基’胺低烷基 ，環烷基，環烷基烷基，低烷氧烷基，雜芳烷基’鹵化雜芳 烷基，低醯烷基，雜芳烷氧烷基1環烷氧烷基’芳烷氧烷基 ，烯氧烷基，低烷氧羰烷基，低烷氧烷氧烷基，芳羥烷基， 羥雜芳烷基，環烷基烷氧烷基，烯基，鹵化烯基，炔基，芳 烷基，鹵化芳烷基，羥芳烷基，鹵化羥亞胺芳烷基’低烷氧 基，鹵化低烷氧基，低烷氧烷氧基，芳基，羥芳基，鹵化芳 基，低烷氧芳基，雜芳基，羥雜芳基，鹵化雜芳基’低烷氧 雜芳基，甲醯基，低醯基，芳香醯基，雜芳香醯基1芳烷羰 基，環烷基烷羰基，雜芳基烷羰基，鹵化芳烷羰基，低烷氧 羰基，芳氧羰基，低烷胺基，低烷磺醯胺基1鹵化低烷磺醯 胺基，芳磺醯胺基，鹵化芳磺醯胺基，芳烷磺醯胺基，低烷 亞磺醯基，芳亞磺醯基1芳烷亞磺醯基，雜芳亞磺醯基，低 烷磺醯基，芳磺醯基，芳烷磺醯基，雜芳磺醯基，環烷磺醯 ---------1------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 434229 Α7 取Ζ 一‘.1
五、發明説明（） = 基，胺磺醯基，低烷胺磺醯基，芳胺磺醯基，吡咯啶磺醯基 ，環烷胺磺醯基，鹵化低烷磺醯基，鹵化芳氧基低烷磺醯基 或氰低烷磺醯基； R2和R3可相同或不同且各爲氫原子，鹵原子，氰基，經 基，低烷基，鹵化低烷基，低烷氧烷基，低烷氧基或鹵化低 烷氧基； R4爲氫原子，鹵原子，低烷基，或羥低烷基： R5爲氫原子，低烷基，鹵化低烷基，羥低烷基，雜芳烷 基，芳烷基，低烷氧羰基或芳氧羰基：和 η爲0或整數1至3。 於上述之聯苯基衍生物和其藥理容許鹽中，以下式 (Π)和其藥理容許鹽爲較佳： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 其中R1，R2，R3，R4，R5和η各如上述。 於上述之聯苯基衍生物和其藥理容許鹽中，以上式（I )其 中R1爲鹵化低烷基或低烷磺醯胺基；R2爲鹵原子或低烷氧 基：R3爲鹵原子，低烷基或氰基；R4爲氫原子或鹵原子； R5爲氫原子，低烷基或羥低烷基；和 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 4 3 42.2 9 A7 B7 五、發明说明（^ 為〇者和其_理容許*為特佳。 於上述之聯苯基衍生物和其蕖理容許》中，以下式 Π ')和其_理容許鹽為特佳： (CH2)n —N N-R5
(II ’ 其中R1為氳原子，鹵原子，羥基，胺基，低烷基，鹵 化低烷基，低烷氣基，鹵化低烷氣基，低烷氣烷基，低 烷氣烷氣基.芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳垸基，鹵化雜 芳烷基低烷基，羥低烷基，胺低烷基，低烷氣羰基 ，芳氣欺基，氰基，甲匿基，低醯基，芳烷羰基，琛» 基，烯基，炔基，低烷亞磺酵基，低烷磺酵基，低烷按 磺酵基，芳胺磺匿基，低烷磋酵胺基，鹵化低烷雄匿胺 基或芳磺酷胺基·， 基 鹵 烷 低 ； -基 子镢 原或 鹵基 , 氣 子烷 原低 氫化 為鹵 各， 且基 同氣 不烷 或低 同’ 相基 可烷 3 低 化 i ^ϋν n^i n^i n^— ^^^^1 --1 "i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 低 基 烷 低 羥 基 烷 低 化 鹵 子基 原烷 鹵低 或 ， 子子 原原 氫£ 為為 和 基 欺 氣 芳 或 基 羰 氣 烷 至 括 包 其 劑 善 改 和 療 治 之 病 神 精 種 1 1 供 數提 整明 或發 Q 本 為 ， η 又 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X Μ7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（ 7 以上 成分 再 菩有 和藥 蕖理 作用m ； 明2 有效 衍生 此 於下 本 鹽： 述式（I )之_苯基衍生物或其藥理容許痛做為有效 者，本發明提供一種蕖理組成物， 效量之上述式（I )賺苯基衍生物或 理容許賦形_ ;和上述式（I )之聯 容許鹽用於製備一種治療或改善杜 和/或5-羥基色胺2受器拮抗作用 和一種治療或改善疾病之方法，其 受器拮抗作用和/或5-羥基色胺2 疾病之患者投予製藥有效量之上述 物或其蕖理容許竇。 外，本發明提供上述聯苯基衍生物 其包括治療或改 其藥理容許鹽， 苯基衍生物或其 巴明2受器拮抗 為有效疾病之醫 包括對若於杜巴 受器拮抗作用為 式（I )之聯苯基 之製法，其詳述 發明提供下式（XXVII)之笨基六氳吡阱衍生物或其
N-R11 (XXVII) <請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 基 2 R 烷 中低 其化 鹵 基 烷 低 t 基 羥 基 子 原 鹵 子 原 氫 為 基 « 烷 低 化0 或 基 氣 烷 低 基 烷 氣 烷 低 基0 磺 烷 低 子 原0 基 烷 低 羥 基 烷 低 化 鹵 為 10 基 羰 縝 烷 低 基 烯 基 羧 基0 低 或 基 羰 \J^ 基 硫 啶 Jit 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4坭格（2!UX297公釐） 434229 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( i ) 1 1 • 和 R11為氫原子， 低烷基， 鹵化低烷基， 羥低烷基， 1 1 三 ( 低 院 基 ) 甲 矽 烷 氣 基 低 统 基 1 雑 芳 烧 基 1 芳 烷 基 1 1 1 低 院 氣 羰 基 * 芳 氣 m 基 或 胺 基 保 嫌 基 0 —«. 請 1 1 於 上 述 之 苯 基 氫 吡 畊 衍 生 物 和 其 鹽 中 » 以 式 (XXVII) 先 閱 I I 讀 1 其 中 R 1如上定》 B 10 為 鹵 化 低 烷 基 或 羥 低 院 基 和 R11 背 ί I 為 € 原 子 » 羥 低 院 基 或 胺 基 保 護 基 » 和 其 鹽 為 較 佳 〇 之 注 1 | 意 I 於 上 述 之 苯 基 — 氫 吡 阱 衍 生 物 和 其 鹽 中 » 以 式 (XXV II) 項 1 I 再 1 其 中 R 1為氫原子， 囱原子， 低院基t 鹵化低烷基， 低 烷 氣 基 9 豳 化 低 院 基 或 氡 基 為鹵化低烷基或羥 % 本 頁 裝 1 低 院 基; 和 R11為氳原子， 羥低烷基或胺基保_基， 和其 1 1 鹽 為 特 佳 〇 1 I 本 發 明 之 進 一 步 範 鷗 和 利 用 性 將 由 此 後 之 描 述 而 圃 明 1 1 0 然 而 需 明 瞭 本 發 明 之 詳 細 描 述 和 所 示 較 佳 具 體 例 之 订 | 特 殊 例 僅 用 於 説 明 因 為 由 此 詳 細 描 述 將 使 此 U 人 士 明 1 1 瞭 本 發 明 精 神 和 範 m 中 之 各 種 變 化 和 修 钸 〇 1 i 發 明 之 詳 細 描 逑 1 ] 關 於 上 述 式 之 定 義 * m 原 子 之 特 別 例 為 氯 原 子 氬 原 子 9 溴 原 子 和 m 原 子 r 其 中 以 氟 原 子 和 氣 原 子 為 較 佳 〇 ! 1 低 烷 基 之 特 別 例 包 括 具 有 1 至 6 個 硪 原 子 之 院 基 » 如 甲 1 [ 基 1 乙 基 > 正 丙 基 異 丙 基 正 丁 基 ♦ 異 丁 基 * 第 三 丁 1 I 基 t 戊 基 和 己 基 ； 鹵 化 低 院 基 為 上 逑 之 低 院 基 其 中 至 少 t l 一 個 鹵 原 子 取 代 以 £ 原 子 且 其 特 別 例 包 括 氟 甲 基 t 二 ί I m 甲 基 1 三 氟 甲 基 * m 乙 基 * 氟 丙 基 氯 丁 基 和 氮 戊 基 1 1 1 低 院 氣 基 為 上 述 之 低 院 基 結 合 以 氣 基 t 且 其 待 別 例 包 1 1 -1 0 · 1 I 1 1 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Λ4坭格（210x：W公釐) »434223 經濟部中央標準局員工消費合作杜印繁 A7 B7五、發明説明（9 ) 括甲氣基，乙氣基和丙氧基；_化低烷氧基為上述之低 烷氧基其中至少一個鹵原子取代以氫原子，且其特別例 包括氣甲氣基和氨乙氣基；低烷氧烷基為上述之低烷基 其中低烷氧基取代以氳原子，且其特別例包括甲氣甲基 ，甲«乙基和甲《丙基；低烷氣烷《基為上述之低烷氧 基其中低烷氣基取代以結合至碩原子之氫原子，且其待 別例包括甲氧甲氣基，甲《乙氣基和甲缳丙氣基；芳基 之特別例包括苯基，甲苯基（-c6h4ch3),二甲苯基 【-CeB3 (CH3)2],甲氛苯基，氮苯基，溴苯基，氟 苯基，硝苯基和氣苯基；芳烷基之特別例包括苄基，甲 苄基，苯乙基和苯丙基；雜芳基之特別例包括咩盼基， 咲喃基，吡喃基，眯唑基，瞎唑基，吡啶基和吡畊基； 雜芳烷基之待別例包括喀盼甲基，糠基，咪唑甲基t ϊί 唑甲基，咁啶甲基和吡阱甲基；鹵化雜芳烷基為上述之 雜芳烷基其中至少一鹵原子取代以氫原子；«低烷基 為上述之低烷基其中至少一傾氛基取代以氳原子；羥低 烷基為上述之低烷基其中至少一値羥基取代以氫原子； 胺低烷基為上述之低烷基其中至少一镧胺基取代以氫原 子；低烷氣羰基為上述之低烷氣基結合以羰基，且其待 別例包括甲氣羰基和乙氣羰基；芳氣玻基為上述之芳基 結合以一具有羰基之氣原子，且其特別例包括苯氣羰基 ，甲苯氣羰基和二甲苯氣羰基；低醯基為具有1至6個 硪原子之低烷基且結合以羰基，且其待別例包括乙醛基 ,丙醯基，丁醛基和戊醯基；芳香醯基之特別例包括苄 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 A7 B7 經濟部中央標率局男工消費合作社印裝 五、發明説明（π ) 醯基，茴香醯基，硝芣醯基，氰苄醱基，氰苄»基，甲 苯醯基和二甲笨醯基；薄醴基之恃別例包括四氫呋_基 和四氳吡喃基；烯基之待別例包括乙烯基，丙烯基和丁 烯基；炔基之待別例包括丙炔基；低垸亞磺S基為上述 之低烷基結合以亞磺醯基（-S0-),且其待別例包括甲院 亞磺趙基和乙烷亞磺挺基；低烷磺醯基為上述之低烷基 結合以磺醱基卜so2-),且其待別例包括甲烷磺醯基和 乙烷磺醯基；低烷胺礒匿基為胺磺醒基（>nso2 -)其中 N原子具有一傾上述之低烷基且結合以一匍氣原子，或 結合以兩傾上述之低烷基，且其待別例包括甲胺磺醯基 和二甲胺磺醯基；芳胺磺醯基為胺磺轚基其中N原子具 有結合以一餡上述之芳基，或結合以二_上逑之芳基， 且其待別例包括苯胺磺醯基和聯苯胺磺酵基；低烷磺醯 胺基為上述之低烷基結合以酵胺基（-S02Nfl-),且其 待別例包括甲烷磺睡胺基，乙烷磺醯胺基，丙烷磺醯胺 基和丁烷磺醯胺基；鹵化低烷磺匿胺基為上述之低烷磺 醯胺基其中至少一梅齒原子取代以氫原子；芳磺酵胺基 為上述之芳基結合以磺醛胺基（-S02NH-),且其待別例 包括苯磺醯胺基和甲苯磺醒胺基；環乙縮醛基即為烷二 氣甲基，且其例包括1, 3-二Ϊ等®烷-2-基和1，3-二鸣 烷-2-基；和環硫乙縮g基即為烷二硫甲基，且其例包 括1, 3 -二Bf烷-2-基。特別地，較佳R1為鹵化低烷基 或低烷磺醛胺基，R2為鹵原子或低烷氣基，R3為豳原 子，低烷基或氰基，R4為氫原子或齒原子，R5為氫原 -1 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21UX. 公釐） ί 434229 經濟部中央標準局焉工消費合作社印繁 Α7 Β7五、發明説明（"） 子，低烷基或羥低烷基，且η為Ο β又，雖然取代位置 並無特別限制，但其較佳式-(CB 2 )-六氳吡阱-R 5所代 表之取代基結合在1, 1'-聯苯基骨架之第3位置。 雖然本發明上式（I )或（II )所代表之》苯基衍生物的 更特殊例包括下列化合物，但是上式（I)或（II)所代表 之衍生物並不偈限於此： (1) 1-〔3-(2-氛苯基）-4-氮-5-(1-氟丙基）苯基六 篦吡畊. (2) 1-(2-羥乙基）-4-〔3-(2-氰苯基）-4-氛-5-( 1-氟丙基）〕苯基六fi吡阱， (3) 卜乙基-4-[3-(2-甲苯基）-4-«-5-乙氣羰基〕 苯基六氳吡阱， (4) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-胺基〕苯基 六氫毗阱， (5) 卜乙基-4-(3-(2-甲苯基）-4-氣-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡阱， (6) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氣-5-乙烷磺酵胺 基〕苯基六氣吡阱， (7) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氣-5-丁烷磺酵胺 基〕苯基六氳吡阱， (8) 1-甲基-4-〔3-(2-氰苯基）-4-氯-5-(1-氟丙基 )〕苯基六氳吡阱， (9) 1-乙基-4-〔3-(2-氰苯基）-4-氮-5-(卜氟丙基 )]苯基六氫吡畊， -1 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X：W公埯） t 434229 A7 B7 五、發明説明（ ι> 基 甲 基 苯 氰 氰 基 丙 氟 六 基 苯 基 £)乙 塞 - 丙1 氟2) 二 * 氫 -) 基 苯 氱 氯 基 ，苯 畊氯 吡2-氳 ί 六3- 氛 基 丙 « 阱 ¾ 氳 六 基 苯 基 乙 羥 1 基 甲 :{ - 基 -1苯 阱 吡 氳 六 基 笨 甲 氛 基 丙 0 基 苯 甲 氮 基 丙 氟
基 乙 I 基 ,笨 阱甲 ftt2 氳 f 六3-基 C ί本4- 0 Q — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 阱 比 氲 六 基 苯 基 甲 - 基 苯 甲 氣 胺 醯 磺 烷 乙
'1T 阱 ¾ £ 六 基 苯 •__^ 基 基 甲 i 基 苯 甲 氣 胺0磺烷丙 阱 ί 氳 六 基 苯 基 基 苯 經濟部中央標準局員工消費合作.杜印製 基 苯 基 苯 基 苯 £ 氫 S 1%U 基 _ 基 I 基，基，基 基 苯 甲 氯 胺0磺烷 ivw. 阱 比 0 阱 比 ttfl- 阱 t 阱 吡4-吡 氳E-氳 六 基 基 苯 氨 基 苯 氣 基苯0 本紙伕尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X：；y7公釐） 氯 氛 氯 胺0磺烷乙 胺 醒 磺 烷 丙 胺0磺烷 43422 9 A7 B7 五、發明説明（_ί ) (22) 1-甲基-4-〔3-(2-氰苯基）-4-»-5-乙烷磺B胺 基〕苯基六氳吡畊， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (23) 1-甲基-4-〔3-(2-氯苯基）-4-氱-5-丙烷磺醯按 基〕苯基六氫吡畊， (20 1-甲基-4-〔3-<2-氰苯基）-4-氰-5-丁烷磺S胺 基]苯基六氫吡阱， (25) 卜乙基-4-[3-(4-氟苯基）-4-甲氧基-5-乙烷雄 蕖胺基〕苯基六氫吡阱， (26) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-氨甲基）苯基六 氳吡阱， (27) 1-乙基-4- [3-苯基-4-甲氣基-5-〔 1-氟-(4-戊 烯基）])笨基六氳吡阱， (28) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5-(卜氱丁基）〕 苯基六筮咄阱， (29) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5-(1-氟戊基）〕 苯基六氬毗阱， (3 ¢)) 卜乙基-4 -〔 3 - ( 2 -甲苯基）-4 -氣-5 - ( 1 -氟丁基 )〕苯基六氫吡阱， 基 乙 基 苯 甲 氟 基 丁 氟 經濟部中央標準局男工消費合作社印f 基 基 苯 ·苯 甲阱甲 2-批2-· < 氫 ί Τ 3 六 3 阱 t 基 ί 抵4-苯4- £ 六 基-Ϊ基 ii 苯 丁 3 2 基 3 ) —- 甲 基 乙 基 乙 阱 0 氫 六 基 苯 氱 氯 氰 基 乙 氟 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X247公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（4 基 甲 基 苯 甲 0 基 丁 氟 阱 t 阱 吡4-吡 β基*^ ^ Λ s-ζ基 苯1苯 基 苯 氰 氰 基 丁 氟 乙 - 3 基 笨 甲 氱 基 丙 氟 阱 (tt 氳 六 基 乙
基 苯 聯 編 5 3 /V tit 氳 六 基 苯 基 氣 甲 畊 Λϊ/ Λ—/ f ). ¢1 \ly \J ), 890 职 1 明 234 3 3 4 4 4 4 4 Γ—V f i f_* ΐχ r_* rfi. f ί ir 1 基基基 乙乙乙 基 乙 基基 乙乙 基 乙 阱 吡 氳 六 基 苯 基 乙 羥 )@-基-i基 氣-4« 甲基甲 4-苯4-篇 5- 基 苯 基 苯 哄 批0 六 基 笨 阱氫 吡六 氩基 六苯 基} 苯基 } 丙 基5- 0 六 基 苯 \β. 基 氣 丙 異 4 ί 基 苯0- 5 阱 lltt， £ 阱 六毗 基氫 苯六(3 >基 -基苯-5 氧 } 基 丙基苯 異羥3- 一 I - 4 4- _ 基 基基氣 苯苯甲 基 苯 聯 I 5 (诗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 丙 羥 簋 六 基 苯 基 氣 甲 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 阱 批 基 乙 基 苯 氟 基 丙 - 5 I 基 氧 甲 阱¾ 氫 六 基 苯 基 乙 基 苯 基 氣 甲 基 乙 羥 阱 批 £ 六 基 苯 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21OXW7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（) (48) 卜乙基-4-[2-甲氧基-3-苯基-5-(2-羥乙基）〕 苯基六氳吡阱， (49) 1-乙基-4- [3-苯基-4-甲氣基-5- (3-甲氣丙基） 〕苯基六氳吡阱， (50) 1-乙基-4 - [3-苯基-4-甲氧基-5- (3-甲氣甲«丙 基）]苯基六氳吡阱， (51) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲《基-5-乙基）苯基六氬 批阱， (52) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氧基-5-(3-氣丙基> 〕 苯基六氫吡阱， (53) 1-(2-氟乙基）-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氣基-5 -丙基]苯基六氫吡阱， (54) 1-乙基-4-[3-(4-甲氣苯基）-4-甲氣基-5-丙基 〕苯基六E吡阱， (55) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-甲氣羰基）笨基 六氫吡阱， 基 乙 基 氣 甲 4 - 基 苯 基 丙 羥 0^ ’玎 C (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 阱 IX0 六 基 苯 基 乙 基 氧 甲 I 4 - 基 苯 基 乙0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 阱 吡 氫 六 基 苯 基 乙 基 氧 甲 I 4 i 基 苯 基 丙 氟 ,4 畊 哄c-itt R 基 B tt 3 B B 乙 氫〉六 六1基 基9)苯 苯(53 基 苯0 基 丙 異 I 5 * 基 氣 甲 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS > Λ4規格（210乂21)·?公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（4 ) (60) 1-乙基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氣基-6-興丙基 〕苯基六氳吡阱， (61) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5- ( 1-羥異丙基） 〕苯基六氳咄阱， (62) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氧基-5-(卜丁氣丙基） ]苯基六氳吡阱， (63) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-丙醯基）苯基六 S吡阱， (64) 1-乙基·4-[3-苯基-4-甲«基-5-(1-羥丙基）〕 苯基六氫吡阱， (65) 1-乙基-4-〔3-(2-氟笨基）-4-甲氣基-5-丙基〕 苯基六氫吡畊， (6 6 ) 1 -乙基-4 -〔 3 - ( 4 -三«甲基苯基）-4 -甲氣基-5-丙基〕苯基六氳吡阱， (67) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5- ( 1-氟異丙基） ]苯基六氫吡阱， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1Τ 基 乙 基 苯 基 氣 甲 基 丙 異 羥
J 阱 pit 氫 六 基 苯 基 乙 基 苯 基 氣 甲 基 丙 氣 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 阱 m 氫 六 基 苯 阱 β 基 乙 基 苯 基 氧 甲 氫 六 基 苯 ) 基 氯 基 乙 基 苯 基 氣 甲 基 喃 呋 阱 吡 £ 六 基 苯 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21()xm公趁） 434229 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（）補充 \ (72) 1-乙基-4-〔3- (2，4 -二氟苯基）-4 -甲氧基-5-丙基 〕苯基六氫吡哄， (73) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六氫 吡畊， (7 4)]-乙基-4-〔 3 -苯基-4_甲氧基-5- ( 4 -氟苯基）乙醯基 〕苯基六氫吡哄， (75) 卜乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 1-羥苯乙基）〕苯 基六氫吡阱， (76) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 1-氟苯乙基）〕苯 基六氫吡畊， (77) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (2-吡啶基）〕苯基 六氫吡哄， (78) 卜乙基-4- { 3-苯基-4-甲氧基-5-〔 4-氟-(1-羥亞胺 基）苯乙基〕}苯基六氫吡哄， (79) 1-乙基-4- { 3 -苯基-4-甲氧基-5-〔 1-氟-2- (2 -吡啶 基）乙基〕丨苯基六氫吡哄， (80) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5-(卜丙烯基）〕苯基 六氫壯哄' (81) 1-乙基-4-〔 3- ( 3 -氟苯基）-4 -甲氧基-5-丙基〕苯基 六氫吡畊， (82) 卜乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-羥甲基）苯基六氫吡 畊， -19- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ29：?公釐） 434229 A7 B7 經濟部智蒽財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ' rn认 (83) 卜乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 4 -㈥啶基）乙醯基 〕苯基六氫吡阱， (84) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-甲烷亞磺醯基）苯基 六氫ift哄， (85) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙烷亞磺醯基）苯基 六氫吡哄， (86) 卜乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-甲醯基）苯基六氫吡 畊， (87) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-環丙烷乙醯基）苯基 六氫吡畊， (88) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- (2 -㈥啶羰基）〕苯 基六氫吡畊， (89) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-胺基）苯基六氫吡畊 j (90) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (2-乙氧羰乙基）〕 苯基六氫吡畊， (91) 乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 2-㈥啶基）羥甲基 〕苯基六氫吡哄， (92) 1-乙基-4- (3-苯基-5-丙基-6-甲氧基）苯基六氫吡哄 j (93) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2-乙醯乙基）〕苯 基六氫吡哄， -20- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (94) 1-乙基-4- {3-苯基-4-甲氧基-5-〔丨-(-2 ;吡啶甲氧基 )丙基〕}苯基六氫吡畊* (95) 1-乙基-4-〔 3 - (2-甲苯基）-4-甲氧基-5-丙基〕苯基 六氫紙哄， (96) 1-乙基-4- (3-苯基-5-甲氧基-5-丙胺基）苯基六氫吡 阱， (97) 1-(3-苯基-4-羥基-5-苯乙醯基）苯基六氫吡哄， (98) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-苄亞磺醯基）苯基六 氫吡哄， (99) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-苯磺醯胺基）苯基六 氫吡哄， (100) 1-乙基-4，{ 3 -苯基-4-甲氧基-5-〔 1-氟-2- ( 4 -吡陡 基）乙基〕）苯基六氫吡畊， (101) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (N -乙烷磺醯基- N-甲胺基）〕苯基六氫吡哄， (102) .1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙胺磺醯基）苯基 六氫吡畊， (103) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-胺磺醯基）苯基六 氫吡哄， (104) 卜（3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六氫吡哄， (105) 卜苄基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六 氫吡哄， (106) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-氯-5- ( 1-氟丙基）〕苯 -21 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Ad规格（210X297公釐） 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ^ 基六氫吡畊， ; (107) 卜羥乙基-4- (3-苹基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基 六氫吡哄， (108) 1-乙基-4-〔 3-苯基-5-(卜氟丙基）〕苯基六氫吡畊 (109) 1-乙基-4· (3-苯基-5-丙醯基）苯基六氫吡畊， (110) ]-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(卜氟丙基） 〕苯基六氫妣畊， (111) 1-乙基3- (2 -甲氧苯基）-4 -甲氧基-5-丙基〕 苯基六氫吡哄， (112) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙烷磺醯基）苯基 六氫吡哄， (113) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-二甲胺磺醯基）苯 基六氫吡哄， (114) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( I -吡咯啶磺醯基 )〕苯基六氫吡哄， (115) 1-乙基-4-〔 3- (2-甲苯基）-4-氯-5- (2, 2, 2-三氟 乙基）磺醯胺基〕苯基六氫吡畊， (116) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(4-氟苯磺醯 胺基）〕苯基六氫吡畊， (117) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-氯-5- ( 1-羥丙基）〕苯基六氫 吡畊， (118) ：!-乙基-4- (3-苯基-4-氯-5-乙烷磺醯基）苯基六氫 吡阱， -22- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五'發明説明（） 旧::—丨; 心· r. · k .. , ----------- (119) 卜乙基-4-(3 -苯基-4-氯-5-丙醯基）苯基六氫吡阱 ) (120) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 1-吡咯啶磺 醯基）〕苯基六氫吡畊， (12 1) 1-乙基-4- { 3-〔 2- ( 4 -氣甲本基）〕-4 -氯-5- ( 1-氟丙基）}苯基六氫吡阱， (122) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲氧苯基）-4-氯-5- ( 1-氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (123) 1-乙基-4-〔 3- (2, 4-二氟苯基）-4-氯-5- ( 1-氟丙 基）〕苯基六氫吡哄， (124) 1-乙基·4-〔3·(2-甲氧甲基苯基）-4-氯-5-(1-氟 丙基）〕苯基六氫吡哄， (125) 1-乙基-4- { 3 - [ 2- (4-氟甲苯基）〕-4 -氯-5-環丙烷 胺磺醯基}苯基六氫吡畊， (126) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-氯-5-(卜甲基丙基）〕苯基六 氫吡哄， (127) 1-乙基-4-丨3-〔 2- ( 4-氟甲苯基）〕-4-氯-5-環丙基 甲基磺醯基丨苯基六氫吡哄1 (128) 1-乙基-4-(3-苯基-4-氟-5-乙烷磺醯基）苯基六氫 吡畊， (129) 1-〔 3 - (4-吡啶基）丙基〕-4-〔 3 - (2 -甲苯基）-4-氯- 5-(卜氟丙基）〕苯基六氫吡畊， (130) 1-丙基-4-〔3-(2-甲苯基）·4-氯-5-(1-氟丙基） 〕苯基六氫毗畊， -23 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43422 9 。 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（
+-H
V 補充, (131)卜乙基-4-〔 3 - ( 2 -羥甲基苯基）-4 -氯-5- ( 1-氟丙 基）〕苯基六氫吡畊， (132) 1-乙基-4-〔h (2-甲苯基） 〕苯基六氫壯哄， 氯-5-丙烷磺醯胺基 (133) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-二甲胺磺醯基 〕苯基六氫吡畊， (134) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氟-5-甲烷磺醯基〕 苯基六氫吡哄， (135) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -氯-4 -氣本基）-4 -氯-5- ( 1-氣丙 基）〕苯基六氫吡畊， 36 ) 乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4 -氯- 5-(1-乙基丙基 )〕苯基六氫吡哄1 (137) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-甲烷磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (1 38 ) 1 -乙基- 苯基六氫吡哄， 苯基〕-4-氯-5-丙烷磺醯基〕 (139) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5-(卜氟-4-戊烯 基）〕苯基六氫吡哄， (140) 1-乙基-4-C3-C2-甲苯基）-4-氯-5-丙胺磺醯基〕 苯基六氫吡哄， (1 41 ) 卜乙基-4 〕苯基六氫吡阱 基）-4-氯-5-乙烷磺醯胺基 (142) 1-乙基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯-5- (2，2 氟乙基）磺醯胺基〕苯基六氫吡阱， -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X W7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 1修疋站wH (143) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氰基-5-(1-氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (144) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(3-氯丙基） 磺醯胺基〕苯基六氫吡畊1 (145) 卜乙基-4-〔3- (2-甲苯基）：4-氯-5-苯胺磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (146) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5苄氧甲基〕苯 基六氫吡畊， (147) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-丙氧甲基〕苯 基六氫吡畊， (148) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 4-毗啶基） 甲氧甲基〕苯基六氫吡畊， (149) 1-乙基-4- (3 -苯基-4-甲氧基-5-丙烷磺醯基）苯基 六氫吡畊， (150) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-丁烷磺醯基）苯基 六氫吡畊， (151) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2 -氟乙烷）磺醯 基〕苯基六氫吡阱， (152) 丨-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-乙氧甲基〕苯 基六氫吡哄， (153) I-甲基-4-〔 3- (2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 1-羥丁基） 〕苯基六氫吡阱， (154) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-烯丙氧甲基〕 苯基六氣壯哄， -25- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0 X乃7公釐） 43422 9 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員4消費合作社印製 五、發明説明（） ：=.州t '上-.I - (155) 1-乙基-4-〔3-(2·甲苯基）-4-氯-5-環丙基甲氧甲 基〕苯基六氫吡畊1 (156) 1-乙基“-〔3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5-(；[-吡咯啶基 )〕苯基六氫吡哄， (157) 1-甲基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯- 5-(1-氟丁基） 〕苯基六氫吡阱， (158) 1-甲基-4-〔3-(2-氯苯基）-4-氯-5-苄磺醯胺基〕 苯基六氫吡哄， (159) 1-甲基-4-〔3-(2_氯苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (160) 1-乙基-4- { 3-苯基-4-甲氧基-5-〔 3 - (4-氟苯氧基 )丙烷〕磺醯基}苯基六氫吡畊， (161) 1-甲基-4-〔3- (2 -氯苯基）-4 -氯-5-異丙磺醯胺基 〕苯基六氫吡哄， (162) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2-氰乙磺醯基） 〕苯基六氫吡畊， (163) 1-乙基-4- (3-苯基-4-氯-5-丙烷磺醯胺基）苯基六 氫肚明1， (164) 1-乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4 -氯-5-二氟甲基〕苯 基六氫吡畊， (165) 1-乙基-4-〔3-苯基-4,甲氧基-5-(ί, 1-二氟丙基） 〕苯基六氫吡哄， (167) 1-乙基-4-〔3-(4-甲氧苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡畊， -26- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 訂 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2! 0 X 297公釐） A7 43422 9 B7 五、發明説明（） '二:，YI 3、 (167) 1-甲基-4-〔3- (2 -氯苯基）-4 -氯-5-甲烷磺醯胺基 〕苯基六氫吡哄， (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (16 8) 1-乙基-4-〔 3- (2, 4 - 一氯本基）-4 -氯-5-丙院擴酿 胺基〕苯基六氫吡畊， (169) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-氯-5-(1，3-二噻烷-2-基） 〕苯基六氫吡畊， (170) 1-乙基-仁〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺甲 基〕苯基六氫吡畊， (171) 1-甲基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氧基「5-丙烷磺醯 基〕苯基六氫吡哄， (172) 1-乙基-4-〔3-(2-乙基苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡阱， (173) 1-羥乙基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氧基-5-乙烷磺 醯基〕苯基六氫吡阱， (174) 卜乙基-4·[3-(2-甲醯苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡畊， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (175) 1-乙基-4-〔3-(2-氰乙基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺基 〕苯基六氫吡阱， (176) 1-(2 -吡啶乙基）-4-〔3- (4 -氟苯基）-4 -甲氧基-5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (ί77) 1- ( 2-吡啶甲基）-4-〔 3- ( 4-氟苯基）-4-甲氧基- 5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210XM7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（） 丨每，I财唧r (1 7 8 )卜（3 -吡碇甲基）-4 -〔 3 - ( 4·:—氣·苯-基->一 申氧基- 5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡哄， (17 9)1-(4-壯11定乙基）-4-〔3-(4-氣苯基）-4-甲氧基-5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (180) 1-〔3 - (4-氟苯基）-扣甲氧基-5-乙烷磺醯基〕苯基 六氫吡畊， (181) 〗-(2-氟乙基）-4-〔3 - (4-氟苯基）-4-甲氧基- 5-乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (182) 1-乙基-4-〔3-(2-氯苯基）-4-氯-5-(1-丙烯基） 〕苯基六氫吡畊， (183) 1-乙基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯- 5-(1-氯丙基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〕苯基六氫吡哄 (184) 吡阱， 甲基-4 -〔 3-苯基-4-氯- 5- 氟丙基）〕苯基六氫 (185) 1-甲基-4-〔3-(2-羥甲基苯基）-4-氯-5-(】-氟丙 基）〕苯基六氫吡哄 (1 86 ) 1 -乙基-4 - 基）〕苯基六氫吡畊 3- (2-氟甲基苯基）-4-氯 、1Τ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ί87)丨·甲基- 4-ί3-(2-氟甲基苯基）-4-氯-5-〔】-氟丙 基〕}苯基六氫吡畊 (1 88) 1 -乙基-4 - { 〔2-(4-氟甲苯基）〕-4-氯- 氟丙基〕丨苯基六氫吡哄* (189)1-〔2- (2-吡啶基）乙基〕-4 -〔3 - (2-甲苯基） 氯-5- ( 1-氟丙基）〕苯基六氫吡阱， -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ2?7公釐） 434229 五、發明说明（） A7
(190)卜〔2-(2-壯陡基）乙基〕味〔3 (2氛苯基） 氯- 5-(卜氟丙基）〕苯基六氮吡明：， (191 )卜乙基-4-〔 3- ( 2，6-二甲笨 基）〕苯基六氫吡哄， (192) 卜乙基-4-丨3.(2-三氟甲基 丙基〕）苯基六氫吡哄， (193) 卜乙基-C〔 3- (2_乙基苯基）-4 —氯_5_ (丨―氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (194) 1-(2 -經乙基）-4-〔3_(2 乙基苯基）_4·氯-5-( 1-氟丙基）〕苯基六氫吡哄， (195) 卜（2-羥乙基）-4- { 3-( 5-〔1-氟丙基〕丨苯基六氫吡畊， 基）-4·氯- 5-(1-氟丙 氯- 氟 -三氟甲基苯基）-4-氯- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (196) 1-甲基-4-丨3’（2-甲苯基）-4_氯_5-〔丨_氟丙基〕 }苯基六氫吡哄，和 (197) 卜（2 -羥乙基）-4- {3 -〔2 - (4 -氟甲苯基）〕-4 -氯 -5 -〔卜氟丙基〕丨苯基六氫耻哄。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 雖然本發明之式（I )或（Π)所代表之聯苯基衍生物可依 下列製法製備’但此些衍生物之製法並不侷限於此。 (ILjLXX )或（且）表之聯苯_基衍牛物其中r]爲鹵化低垸 基，R3爲_爲羥低烷某，且n爲〇 將苯基六氫㈥15.衍生物（瓜）予以保護，以形成被保護之 苯基六氫吡哄衍生物（IV);令衍生物（IV)與烷基鎂化鹵反應 以形成被保護之羥烷苯基六氫㈥15.衍生物（V ); 令衍生物（V)與鹵化劑如六氟丙烯二乙胺，二乙胺硫三 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（2丨Ο X 297公釐） 434223 A7 B7 五、發明説明（4 ) 氰化物（此後籣稱nDAS*r),亞硫S氱和硫蘿氯反應以 形成被保護®化烷苯基六氳吡阱衍生物（VI);令衍生物 (VI)與2- (1, 3, 2-二mi甲硼烷-2-基）苄β於四（三 苯瞵）耙（0)和硪酸絶存在下反應以形成被保護之鹵化 烷基聯苯基六簠Bft阱衍生物（VE);令衍生物（VI)與羥基 胺反應以形成被保護之鹵化烷基肟聪苯基六氡吡阱衍生 物（\1);冷衍生物（VDI)舆醋酸酐於吡啶和4 -二甲胺基吡 啶存在下反窸以形成被保護之齒化烷«基職苯基六氫毗 畊衍生物（IX);令衍生物（IX)舆酸反應以形成鹵化烷氰 基聯苯基六氣阱衍生物（X);並令衍生物（X)舆鹵化 烷醇反應。 被保護之羥烷苯基六氪吡阱衍生物（V )及其後鑲之化 合物各可於其分子中具有不對稱之硪原子，且若需要， 標的化合物可以對應化合物之光學解析或不對稱合成法 製成光學活性物質。於光學解析中，可使用光學活性顒 式-2-苯酵胺基環己烷羧酸（此後簡稱”順式酸"），光 學活性二苄醒基酒石酸（此後簡稱” DBTA”），二對甲苯 醛基酒石酸（此後簡稱"DTTA”）等做為光學解析之試爾。 明 説 程 流 應 反 列 下 以 法 ns 此 請 先 閩 讀 背 冬 t 事 項 經濟部中央標準扃員工消費合作社印策 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（UOXM7公釐） 9五、發明説明（) Α7 Β7
其中R2, R 4 , E 6 , R 7 , R8和Rs各如上定義。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 @式fT )或（If)所代砉：> 臌采甚衍牛物：¾中l?1為豳化 低烷甚：R3為句括值某夕夂蒱某：>一 ；l?s為句袄筠佃 烷某：> 夂捶某：> 一；Hn 為0 此類聯苯基衍生物可以下列三種製法之一製備： (i)將硝苄酸酯衍生物（XIV)水解並將所得之産物與氣 化劑和草Μ氣反應以形成硝苄醣基氣衍生物（XV);此衍 生物UV)與烷基丙二酸_於鹺存在下反應以形成丙二酸 酯衍生物（XVI);令此衍生物（XVI)以酸或_處理以形成 酵基硝基苯衍生物（XVII);此衍生物UVII)以硼氫化納 ，二異孫辛環苯基Β-氣化硼（Dip-氰化物）等遢原；令 -3 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X π7公釐） 434229 經濟部中失標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Μ ) 所得之産物與豳化劑反應以形成成化烷基硝基苯衍生物 (XVIII);將此衍生物（XVIII)通原成豳化烷基苯胺衍生 物（XIX);令此衍生物（XIX)與雙（2 -氰乙基 > 胺反應以 形成®化烷苯基六氳咁阱衍生物（XX);令此衍生物與2-(1, 3，2 -二鸣烴基硼烷-2-基）苯衍生物等於三苯瞵 耙[Pd(PPh3 )4 ]和磷酸三鉀存在下反應以形成聯苯基 六氫吡阱衍生物（XXI);且令此衍生物UXI)與®化烷醇 等反應。 此鹵化烷基硝基苯衍生物（XVIII)及其後績之化合物 各可於其分子中具有不對稱之碩原子，且若需要，標的 化合物可以對應化合物之光學解析或不對稱合成法製成 光學活性物質。 (ii)將衍生自硝苄酸鹿衍生物（XIV)之苯基六氳吡阱衍 生物（m)予以保護以形成被保證之六篇吡阱基苄酸衍生 物UXII);令此衍生物（XXII)與2 -氢硫基毗啶等反應以 形成一活性酯；令此酯舆如烷基鎂化溴之格利雅試劑反 應以形成被保護之酵苯基六氫吡阱衍生物（XXIII);令 此衍生物以硼氫化鈉等還原以形成被保護之羥烷苯基六 氫毗阱衍生物（V);令此衍生物（V)與鹵化劑反醞以形 成被保護之鹵化烷苯基六氫吡阱衍生物（VI);將此衍生 物（VI)去保護以形成鹵化烷苯基六氫吡畊衍生物（XX); 並將此衍生物（XX)以類似製法（i)之方式處理。 被保護之羥烷苯基六氫吡阱衍生物（V )及其後續之化 合物各可於其分子中具有不對稱之磺原子，且若補要， -32- (讀先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{〔邮）八4規格（210；><297公釐） :434229 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 標的化合物可以對醮化合物之光學解析或不對稱合成法 製成光學活性物霣》 (iii)令二澳苯胺衍生物（XXIV)與雙（2 -氮乙基）胺反 應以形成二溴苯基六氳吡阱衍生物（XXV);將此衍生物 (XXV) 予以保護以形成被保護二溴苯基六氫吡阱衍生物 (XXVI) ;藉由令此衍生物（XXVI)與鹺和酸酐反應形成被 保護醯苯基六氳吡阱衍生物（XXIII)並將衍生物（XXIIU 轉變成衍生物（V )或藉由令此衍生物（XXVI)與齡和低脂 族g反應，而將衍生物（XXVI)轉變成被保護之羥烷苯基 六氫吡阱衍生物（V);並將此衍生物（V)以類似製法 Ui )之方式處理。 製法（i )至（ii )可以下列反應流程說明： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21UXM7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（p) U還原作用 2>崗代^劑
EtOOC EtOOC ΗΜ(ΟΗ2〇Η2〇〇2
(請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 其中R2，R 3 , R 4 , R7和R9各如上定義；R12為低烷 基；L為離去基；和Ph為苯基。 (3)式（I )或（11 )所代丟：>瞄茏某衍牛物苴中{Μ為篏烷 通睡胺某，R3RIR5為相固或不囿日名·為篏烷某等；曰 -3 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨()XW7公釐> 爸34229 A7 B7
五、發明説明（W 令苯基六氳吡阱衍生物（ffl)輿烷基曲反應以形成苯烷 基六氳吡阱衍生物（XI);令衍生物（Xi)與甲苯基硼酸於 醋酸把存在下反應以形成聯苯烷基六氳吡阱衍生物（XII) :令衍生物（XII)水解；此水解産物與«硪酸乙酯於三 乙胺存在下反應；將所得之産物連鑛與疊氘化納和齡反 應以形成胺聯苯烷基六氫吡畊衍生物（XUI);並將衍生 物（XIII)與烷磺酵基鹵反應。 此製法以下列反應流程説明：
N N —R9 Pd(〇Ac)2
B(OH)a
經濟部中央標準局員X消費合作社印製 之 知 已 9 R 由 和可 6 物 R 生 4,0 R 基 ,苯 3 聯 R 之 2’明 R 發 中本 其 義 定 上 如 各 2 3 i 基 苯 苯 7喟 予 之7 一-1 1 知 已 和 物 生 衍 烷 硼 基 烴 2Γ 二 之 2 法 ， 製3 之1’ 述-[ 下基 依苯 可2-例之 殊列 特下 其 - 苯 備 和 製 物 物 生 生 衍 衍 烷 酸3011 基 烴 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210XM7公釐） 434229 經濟部中央標準局員工消費合作社印架 A7 B7_五、發明説明（W ) 基硼酸衍生物亦可依已知之合成法裂備β 2-茏某-Μ. 21-二丨gff某硼烷衍牛物：>梓秩拥 f袄 號中所沭者為HAS詳冊被確） ⑴2 -苯基-[1，3 , 2 ]-二枵烴基硼烷[4 4 0 6 - 7 - 3 ], ⑵2-(卜氟苯基> -[1, 3, 2卜二哗烀基硼烷丨1 5 6 9 4 2-21-11, ⑶ 2 - ( 4 -漠笨基）-[1 , 3 , 2 ]-二（| 烴基硼烷[5 4 9 4 7 - 9 1 - 〇], 姊2-(4-甲氣苯基）-1；1,3，2卜二11§烴基硼烷[155826-85-0 ], ⑸2-(4-氣笨基）-[1，3，2卜二丨I烴基硼烷[1 5 28 46-6 2-3], (6) 2 - ( 2 -甲氣苯基）-[1 , 3，2卜二枵®基硼垸[1 4 1 5 2 2 - 2 6 - 1 ],和 ⑺2-(2, 4-二氮苯基）-[1, 3，2卜二吗烴基播I烷 [73852-21-8]。 采某磡酷衍牛物：> 悴秩M f袄號中所沭老arAs詳#號 碟） ⑴苯基硼酸[9 8 - 8 0 - 6 ], ⑵2 -氟苯基硼酸[1993-03-9], ⑶3 -氟苯基硼酸〖7 6 8 - 3 5 - 4 ], ⑷4-氟苯基硼酸[1 7 6 5 - 9 3 - 1 ], ⑸2 -氟苯基硼酸[3900-89-8!， (6) 3 -氟苯基硼酸丨63503-6D-6], -3 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】ϋ'χ2<·)7公I ) 邊 34229 A7 B7五、發明説明（V ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酸酸酸酸 棚明明棚 基基 基基 Jd 笨苯苯苯 氱溴溴Μ---- 4 3 4 4 ⑺(8)(9)⑽ 酸酸 明βι 基基 苯苯 镶気 43342342 \/ \J/ Λ1/ \t/ %l/ X1J. \1/ - 9 8 - - 8 ο 9 7 2 3 5 5 6 2 1 11 9 4 1 I [ 或 26酸酸 [1硼硼 酸基基 硼苯苯 基甲甲 苯氰氟 氰三三 基酸酸 苯硼硼 甲基基 氟苯苯 三乙乙 酸 硼 基 苯 乙 酸 硼
0 5 1 ο ο 3 9 9 6 ί rL rfL 3 3 7 6 5 2 2 8 3 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 酸酸酸 1"·*HHO 硼硼硼 基基基 苯苯苯 匿趦醯 甲甲甲 酸酸 硼硼 基基 苯苯 酸 硼 基 苯 羥 酸酸酸 硼棚硼 基基基 苯苯苯 氣氣氣 甲甲甲 0 7 7 9 9 0 0〇 00 1X 1 11 酸酸 硼堋 基基 苯苯 氛氣二 二 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) ( 210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明Ub ) (31) 2, 3, 4-三甲氣苯基硼酸[ 1 1 8 0 6 2 - 0 5 - 8 ], (32) 2-氟-3-三氟甲苯基硼酸丨157834-21-4], (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (33>3，4-二氰苯基硼酸[151169-75-4], (3 4 ) 2 , 3 -二氰苯基硼酸[1 5 1 1 6 9 - 7 4 - 3 ], (35) 3-三氟甲基-4-甲氣苯基硼酸[149507-36-8], (36) 3-氟甲基-4-甲氣苯基硼酸[149507-26-6], (37) 3-氮-4-氟苯基硼酸[144432-85-9], (38) 3-氟-4-氣苯基硼酸[137504-86-0], (3 9 ) 2，4 -二氟苯基硼酸（1 4 4 0 2 5 - 0 3 - 6 ], (4 0) 2 , 4 -二（三氟甲基）苯基硼酸[1 5 3 2 5 4 - 0 9 - 2 ]， (41) 3-甲氣基-4-氯苯基明酸[89634-47-3], (42) 2，4-二甲氣苯基硼酸[ 1 3 3 7 3 0 - 3 4 - 4 ], (43) 3, 4-二甲氣苯基硼酸[ 1 2 2 7 7 5 - 3 5 - 3 ], (4 4 ) 2，3 -二甲氣苯基硼酸[4 0 9 7 2 - 8 6 - 9 3 , (45) 2 -甲醛基-4-甲氣苯基硼酸[13996Z-95-1丨，和 (46) 3 -甲趦基-4-甲氣苯基硼酸[121124-97-8]。 雖然本發明之躲苯基衍生物可以立體異溝物存在，但 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 本發明並不偈限於此，而衍生物可為其任何之立體異構 物或混合物。又，本發明之睇苯基衍生物可為其任何之 幾何異構物或混合物。 本發明聯苯基衍生物之_理容許鹽包括無機酸加成强 如鹽酸鹽，硫酸鹽，硝酸鹽，氫溴酸鹽，氫碘酸鹽，高 氣酸鹽和磷酸鹽；有機酸加成Η如草酸鹽，顆丁烯二酸 鹽，反丁烯二酸a和琥珀酸鹽：磺酸加成鹽如甲烷礒酸 -3 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（21U X 2们公釐> 4 3 4229 A7 B7五、發明説明（π ) 0 腦 榫 和0 酸 磺 苯 甲 對 鹽 酸。 磺· 苯成 -加 a酸 酸基 磺胺 院和 乙 .， • 0 鹽酸 或六 物基 生苯 衍之 哄表 毗代 氫所 六I) 基VI 苯XX 之it I I ο XV制 {X限 式無 上並 於類 期種 亦之 明鹽 發 。 本鹽 其 式 明 發 本 0 裂 為 做 可 〇 且物 潁間 新中 為之 物物 生生 衍衍 阱基 吡苯 氳聯 或 式 包 例 殊 待 的 物 生 衍 阱 吡 氫 六 基 苯 之 表 代 所 經濟部中央標準局員工消費合作杜印褽 合澳溴溴溴溴基 基 基 基 基 化 33333 甲 ，乙 ，丙 -丁 -戊 ， 列 ttttt 羥阱羥阱羥畊羥阱羥阱 1、 I J I I J 1 丨1*·.*I i ,T~f 一 —τϋ 一 fT^ _hl 11111 1 叩 1"1 叫 1ίϋ1"括⑴⑵⑶⑷⑸(6)氫⑺氫⑻氫⑼氳⑽氣 物 氣氛氛氛 XV基 (X乙 物羥 生1-衍ί 然5-雖- 此 於 限 侷 不 並 畊 ½£ 六 基 苯 ff- ff tt-My MMV ΰν V VH V £«;氫 六六六 基基基 苯苯苯 i—S /__〆 /—\ \w/ )/ \/ 基基基 丙丁戊s^s 基- i 5 己 _ 羥氮 S*-1i ( - - 溴 5 I t 3 0 [ 阱 lit£ 六 基 苯 基 丙 0 六 基 苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 溴溴溴 溴 I 一 >- 氮 氛 氣 氮 基 丙 氟 基 丙 0 基 丙 基 丙0 基 己 羥 溴 氯 基 丙 氟 六 基 苯 六 基 苯 六 基 笨 六 基 苯 基 苯 ο*. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21ϋΧΜ7公釐> 434229 A7 B7 五、發明説明（w 基基基 , 乙 ，乙 ..乙 ， 哄羥阱羥阱羥阱 批1-吡1-吡1-吡 氳2)氳3)«,4)氳 六ίι六(1六(1六 漠 氛 基 丙 氰 基 苯 溴 漠 氯 氮 基 丙 溴 基 苯 基 丙 碘 基 苯 丙 基(1基(1六 基 羰 , } 胼 基itt-i-[[3 氧fi-4-4_ 丁六基 基-4 三基羰，羰，基 第苯氣阱氣阱酷 t 1 乙吡苄吡甲 1-}1-氫1-S1-5)基6)六7)六8) 溴 氮 氨- 4 I 溴 0 基 丙 氟 苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溴 氣 基 丙 氟 苯
-IT 溴 氣 基 丙0 基 苯 基 氣 ， ，醛阱 阱乙吡 吡1-氫 £οϊ 六 (1基 溴 氦 基 丙 氟 苯 基 苄 溴 氯 基 丙 氟 六 基 苯
阱 毗 氬 經濟部中央標準局—工消費合作社印犁 基 ，基，基 乙阱乙阱乙 氧吡氣吡氣 烷氣烷氫烷 矽六矽六矽 甲基甲基甲 基苯基苯基 甲 t^\ 甲 f—\ 甲 三 } 三 > 三 2 基 2 基 2 ^rv 两 (^', 1-翔1-氟1- 0- 4- _ 溴 氱 氯 一 I 4 4 I I 溴 溴 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（21〇χπ7公釐） 4 3A229 λ7 Β7 _五、發明説明（巧） (1-氮丙基）〕苯基六氫吡阱， (24) 卜（2-三甲基甲矽烷氣乙基）-4-〔 3-溴-4-氰- 5- (1-澳丙基 > 〕苯基六«吡阱， (25) 卜（2-三甲基甲矽烷氣乙基）_4-〔3-澳-4-氛- 5-(1-碘丙基）〕苯基六氫吡阱， (26) 卜（3, 5 -二漢-4-氱）苯基六氳吡畊， (27) 1-(第三丁氣珉基）-4-(3, 5-二溴-4-甲氣基） 苯基六氫吡阱， (28) 1-(第三丁氣羰基）-4-(3, 5-二溴-4-氮）苯基 六氫咁阱， (29) 1-甲基-4- [3- (2-甲苯基）-4-氣-5-乙烷磺匿胺 基〕苯基六氳吡阱， (30) 卜（3-溴-4-«-5-乙氣羧基）苯基六氫毗阱， (31) 卜（第三丁氣羰基）-4- (3 -溴-4-氛-5-乙《羰基 >苯基六氩吡阱， (32) 卜乙基-4- (3 -溴-4-氣-5-乙氣欺基）苯基六氣吡 阱， 經濟部中央標準局負工消費合作杜印裂 吡 氫 六 基 羰 基 硫 氫 六 基 苯 溴 氣 基 烯 丙 基 羰 氣 丁 三 第 4 4- I 哄 I )/ )/ 基氫基 羰六羰 氧基氣 丁苯丁 -, 三 3 三阱 哄第基第吡 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS丨Λ4规格（21UXM7公釐） 溴 溴 溴 Ϊ 苯 阱 比 } Ϊ 基 氬 S羧 六-ί 基-5 苯氣 氮 啶 吡 基 0 丙 - 5 * 氣 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
434229 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7___五、發明説明（4° ) 本發明化合物展現出極离之^印值和極高之高安全性。 本發明之聯苯基衍生物或其蕖理容許鹽可做為精神病 之治療和改莕劑之活性成分。稍神病之例子包括臘血官 病，由老年麇呆所引起之攻擊行為，精神興*,灌泊癖 ，妄想，幻覺，痙孿，精神分裂症，威情紊II,沮喪， 神經病，精神生理病和悸懼性神經病。換言之，本發明 聯苯基衍生物或其藥理容許鹽於臨床上可使用之疾病為 杜巴明2受器拮抗作用和/或5-羥基色胺2受器拮抗作 用對其有效者。 本發明化合物之劑量型式包括經口投予製劑如粉末， 細顆粒，顆粒，藥片，覆被藥Μ和謬囊；外用製劑如軟 音，硬蕾劑和栓劑；和注射劑。邸，本發明之第理组成 物包括治療或改菩有效量之上述的聯苯基衍生物或其藥 理容許鹽和藥理容許賦形藥。 此些製劑各可使用傳统的賦形藥，填充劑或《麵，依 傳統方法製備。本發明之經口投予製劑可藉由將陚形藥 或填充劑，若需要，將黏合劑，崩散剤，潤滑劑，色劑 和/或矯味劑添加至聯苯基衍生物或其藥理容許鹽並將 所得之混合物成形為一粉末，細_粒，顆粒，藥片，覆 被藥片，膠囊等而製得。 賦形藥或填充劑之實例包括乳糖，玉米澱粉，蔗糖， 蕕萄糖，甘露醇，山梨糖醇，晶狀鐵維素和二氣化矽； 黏合劑包括聚乙烯醇，聚乙烯醚，甲基織雒素，乙基纖 維素，金合歡謬，黃蓍膠，明膠，蟲羥丙基甲基繼 -4 2 - (請先閲请背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2urx；W公釐} A7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 4^kE3^99 434229 B7 五、發明説明（A ) 維索，羥丙基繼維素，聚乙烯基毗咯啶_，聚丙烯乙二 酵-聚氣乙烯嵌段共聚物和Begluaine,崩敝劑包括澱粉 ,洋菜，明謬粉，晶狀繼維素，磺酸鈣，硪酸氳納，檸 橄酸鈣，撕精，果驂和羧甲基繼維素鈣；潤滑劑包括硬 脂酸M,滑石，聚乙二酵，矽石和硬化植物油；色劑包 括公認許可之製藥添加物；矯味劑包括可可酚，薄荷酵 ，芳香粉末，薄荷油，冰Η和粉末狀肉桂塊。 本發明之注射剤為藉由將ΡΗ調整劑，安定爾，等張剤 ，且若霈要，將輔助溶劑和/或安定劑加至_苯基衍生 物或其藥理容許鹽，並將所得之混合液以傳統方式配方 而製得。 製備本發明外用製薄I之方法並無限制，而可為任何一 般者。此製劑中可使用之基劑物質包括各種_物，類_ 物，化粧品等製備中所傳統使用之物質。 外用製劑中所使用之基爾物質的特殊例包括動植物油 ,礦物油，酯油，蟠，离级酵，脂肪酸，矽油，界面活 性劑，磷脂質，醇類，多元醇，水溶性聚合物，黏土礦 和純水，而任意視需要所使用之物質例包括PH諝節劑， 抗氣化劑，螯合劑，防腐劑，抗真_物霣，箸色物和香 料，雖然其物質並不侷限於此。外用製剤可再含有鑑別 誘導劑，血流加速劑，消毒劑，消炎劑，細胞活化 維生素，胺基酸，稀釋劑和/或角質溶解劑。上述基劑 物質各使用以一於外用裂剤之製備中産生一般預定濃度 之量。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!0xW公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央橾準局員工消f合作社印裝
434229 A7 B7五、發明説明On/?) 本發明聯苯基衍生物或其藥理容許之劑Μ視其症狀 和程度，年龄，併發症等而異，且因此無法限定β又， 劑量亦依鹽之種類或投予途徑而定。成人每天之劑量一 般為G · Q 1至1 Q G 0毫克，較佳為0 · 1至5 0 0 *克，又更佳為 0.5至100毫克，其為以經口，靜臁内，以栓劑或經皮投 予。 進行本發明所必箱之2 -苯基-[1，3 , 2 ]-二垮烴基® 烷衍生物和苯基硼酸之製備過程現將以裂備例詳細描述 。其他衍生物亦可以其類似方式製備。 製備例 製備例1 值荣甚硼醵^合成 Β(〇Η)2dr 於- 76°C下，將12.4毫升之1.6}<第三丁基鏗/正戊烷 溶液以約10分鐘逐滴加至23毫升之ΤΗΦ。其後，於-76 °(：下，將2.0克（11.0¾莫耳）2 -溴苄腈於3.0毫升THF 中之溶液以約20分鐘逐滴加至混合液中，随後以7分鐘 將2. 3毫升（19.8毫契耳）之三甲氣基棚烷逐滴加人。 所得之混合液於-76 °C下攪拌20分鐘，随後加入13.8毫 升之2NS酸。所得之混合液於室溫下攪拌30分_並以賄 酸乙酯举取。醋酸乙酷«以水和飽和食鹽水淸洗，乾燥 並蒸除溶劑。將15毫升之二氛甲烷和15¾升之正己烷加 -4 3 -A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2U)a；1抑公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明)至殘渣中〇將所得之混合液於室租下«拌30分_可得一 沉澱物。沉澱物以遇《回收並乾嫌可得0.3克之檫醺化 合物（産率：55.7%)。 熔點；237-240 °C JH-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.5-8.1{5H, m),8.77(1H, ra). ^-NMRi 400MHz , CDCl3+D2〇); δ (ppm) 7.56(1H, dd , J = 6.2 . 7.3Hz), 7.64(1H. dd, ,) = 6.2, 7.3Hz), 7.71(111. d , J=7.3Hz). 8.05(1H. dd, J=7.3Hz). 1 R ( c m -l ,油）：2200 靱備MR 2-(1 3. 2 -二丨Sff某硼烷-2-甚）节晡夕
經濟部中央標準局員工消贽合作杜印裝
將5 4 3牽克（3. 7¾契耳）之2-氰苯基硼酸加至2 8 0毫 克（3.7毫奠耳）1, 3-丙二醇於5.4牽升二氛甲烷中之 溶液中。所得之混合液於室溫下攪拌1.5小時，随後將 形成之水移除。將所得之混合液於滅蹏下蒸除溶劑可得 0.7克之標題化合物（産率：100%)。 熔點；45〜48 °C 4 4 - (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) A4規格（21(Γλ；；97公釐） 04229 - 五、發明説明（ο ) AH-NMR( 400MHz . CDCI3) ； Λ (ppm) 2.1K2H, m), 4.23(411, d, J = 5,5Hz), 7.48{1H, dd, J = 7.6, 7.GHz), 7.54{1H, dd. J = 7.6, 7.6Hz), 7.68(1H, d, J = 7.6Hz), 7.87(1H, dd, J=7.6Hz). MS m/z: 188[ΜΗ3*. 現列舉實施例以詳細説明本發明，然而，不用說，本 發明並不僅侷限於此。 S施例 管描；俐1 5 -硝某水欏酴7.酯：> 合成
(諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將1.5公斤（8.2凳耳）之5-硝基水提酸溶入2D0(]毫升 之原甲酸三乙酯中β所得之溶液於加熱下迺流3小時， 以蒸蹓移除其所形成之乙酵。將反應混掖冷郤並於減壓 下濃縮。所得之殘渣由異丙醚結晶化，可得1.74公斤之 標題化合物，為無色結晶。 熔點；85Ό ^-NMRC 400MHz, CDClj) ; 6 (ppm) 11 -5(1H, s) , 8.9(1H. d ), 8.3{1H, d-d), 7.1UH, d), 4.5(2H, q), 1.5(311, t). 奮旃例2 硝某水摁酴7.醮：>会成 -4 5 * 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7五、發明説明U〇
將1·74公斤（8·2荑耳）5 -硝基水摒酸乙酯和700克醋 酸鉀溶入5000奄升之醋酸中^於室溫，將1.312公斤之 溴以1小時逐滴加至此溶液中。其後，所得之混合液再 攪拌1小時並於減Κ下濃縮β將所得殘渣溶於醋酸乙_ 中。所得溶液以水清洗，並於滅Κ下脱水並濃缩。所得 殘渣由異丙醚結晶化，可得2.38公斤之揉題化合物，為 無色結晶。 熔點；108°C h-NMEU400MHz, CDC13) ： δ (ppm) 12.3UH, s) , 8.9(1H. d), 8.6(1H, d), 4.5(2H, q),.1.5(3H, t). 富旃MS 2 -氣-逋-5-硝甚架_酸乙睡：>会成 c2h5ooc Cl
Br (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將2.38公斤（8.2莫耳）3 -溴-5-硝基水楊酸乙酯溶入 3 0 0 0毫升D M F ,隨後於室溫下逐滴加入1 . 2 6公斤之碟醒 氣。將所得之混合液加熱至91TC且其後於加熱下維持該 溫度10小時。將所得之混合液冷卻並於減壓下濃縮將 -4 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 434229 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明Ur ) 所得之3»液溶於》酸乙酯中並將所得之溶液以水淸洗， 並於滅®下脱水並濃《可得2.2 5公斤之樣鼷化合物，為 無色油〇 iH-NMR(400MHz. CDClj) ; “ppm) 8.6(1H, d) , 8.5(111，d), 4.5(2H, q). 1.4(3H, t)· 奮掄柄14· 氱- 辟某茧珥齙7.齙：> 合成 CzHsOOC^^^^NHz Br 將2.25公斤（7.3契耳）之2-氰-3-溴-5-硝基苯甲酸 乙釀溶於一含有4000毫升籌酸和400 0毫升乙酵之混合 液中。將1公斤的雄粉部分部分地加至此溶液中以保持 整臁溫度在8(TC。將反應混液冷卻，隨後加入飽和食B 水。所得之混合液以醋酸乙酯萃取。將有檐層乾燥並於 減E下瀑缩，可得1.8公斤之標題化合物，為無色油。 ^-NMRi 400MHz, CDC13) ; δ(ρρπι) 7.1(1Η, d), 6.9(1Η. d). 4.4(2Η. q), 3.9(2Η, s), 1.2(3Η. t). 富掄俐S 1 - ( 3 -逋-4 -親-5 - 7.氬埔甚）芏甚六概毗Bft 醣翳醣^会成 (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -47- 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2^7公釐） 434229 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ο )
N NH
HCI 將1.8公斤（6.5其耳）之2-«-3-溴-5-胺基苯甲酸乙 酯和1.2公斤（6.7莫耳）之雙（2 -氣乙基）胺»酸Η溶 人5fldQ毫升之鄰-二氰苯中。所得之溶液於加熱下迺流 3小時且其後令以靜置冷卻，沉澱-結晶物。此結晶以 過逋回收並乾燥，可得2. 4公斤之榡題鹽。 熔點；2 5 (TC或以上 ^I-NMRt 400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.2(1H, d), 7.1(111, d). 4.4(2H, q), 3.2(4H, m), 3.0(4H. m), 1.4(3H, t). 奮掄例 6 (隹三 Tffi 镅甚）-4- (·?-?» - g镅某 > 荣蕞六氫合成
N
N 0 人 0- 將88D克（2. 3其耳）之1-(3 -溴-4-氣-5-乙氣羰基） 苯基六氣吡阱鹽酸鹽懸浮於一含有500克（5M耳）三乙 胺和2000毫升乙腈之混合液中，隨後於冰冷卻下逐滴加 -4 8- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐> 434229 A7 B7五、發明説明“7 ) 入500克之《酸二第三丁 逐滴加入完成後，所得之 混合液再於室溫下ft拌1小時並於其後瀑縮β將所得之 殘渣溶人賄酸乙酯中且將所得之溶液以水淸洗，乾燥並 於滅壓下灌縮β所得殘渣由異丙醴結晶化，可得1公斤 之棵題化合物，為無色結晶β 熔點；1 1 5 °C 1H-NMR(4〇〇MH2, CDC13) ； δ(ppm) 7.2(1H. d), d), 4.4(2H, q), 3.6(4H, t), 3.2(4H, t), 1.5(9H, s), 1.4(3H, t). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奮掄例7 挥丙某）Ί荣甚六氪卅肼：> 合成 ΟΗ
Ν Ο人 〇- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1公斤（2. 23莫耳）之1-(第三丁氣羰基）-4-(3-溴-4-氛-5-乙氣羰基）笨基六氲吡阱溶人4000毫升之 THF中，随後於冰冷卻下逐滴加入5. 5莫耳之乙基溴化鎂 。所得之混合液再於室溫下攢拌1小時，随後加入飽和 氦化銨水溶液。所得之混合液以醋酸乙酯萃取。有機層 以水淸洗，乾燥並於減壓下濃缩，可得1公斤之檫題化 合物.為無色油。 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210x2i)7公釐） 434229 Α7 Β7 五、發明説明（α ) JH-NMR( 400MHz. CDClj) ; δ (ppm) 7.1(1H, d) , 7.05(111, c]). 5.0(1H, m) . 3.6{4H, t). 3.1(4H, t), 1.6(2H, m), 1.5(9H. s), 1.0{3H, t). 营旃Mfi 1-(笛5丁值撖某）-4-「3-?塞-4-親-5-(1 g丙某）Ί荣某六氳卅哄夕合成
F
N A。· 經濟部中央標準扃負工消費合作社印策 將1公斤（2·3舆耳）之1-(第三丁氣羰基）-4-〔3-溴-4-氣-5- (1-羥丙基）〕苯基六氣吡阱溶人2000毫升 之無水二氱甲烷中，随後於-70 °C下逐滴加入425克（2. 莫耳）之二乙胺硫三氣化物（DAST)。逐滴加入完成後， 將所得之混合液再嫌拌30分鐘並倒人水中。水層以二氣 甲烷萃取。二氣甲烷層以水淸洗，乾燥並於減壓下濃缩 〇所得之殘渣以矽瞟柱層析（以醋酸乙酯和己烷）精裂 ，可得900克之標題化合物，為無色油。 ^-NMRf 400MHz, CDC13) ; δ (ppm) Τ.1(1Η, d), 7.Q(U\, d), 5.7(1H, m) , 3.6(4H, m) , 3.2 ( 4H , m ) , 1,8(211, m), 1·5(9H, m), 1.〇(3H, t). 奮旃例9 笛=.丁 g撖甚）-4- f 3-(2 -甲醅荣某） (谛先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } Λ4規格（21(}χ 297公釐) 434229 A7 B7 五、發明説明（c ) -4 -氳-ϋ- Μ -氬丙某）Ί芏甚六氫卅咻：> 合成
將174克（0.4莫耳）之1-(第三丁氣羰基）-4-〔3-溴-4-氣-5-(1-氟丙基）〕苯基六氣吡阱，114克（0.6 莫耳）之2-(1, 3，2-二鸣烴基硼烷-2-基）苄醛⑽其 述於 Syη 1 e11 , ( 3 ) , 207 - 2 1 0 , 1 9 9 2 , 1 克之四（三苯 瞬）耙（0)和195克（0.6契耳）之磺酸絶溶於10()0¾升 之DMF中並將所得之溶掖保持於H(TC下3小時以進行反 應。將反應混液冷卻且其後倒入水中。所得之混合液以 醋酸乙酷荦取。有機層以水清洗並於滅壓下濃编β所得 殘渣以矽膠柱層析精製並由醋酸乙酯/己烷再結晶，可 得165克之榡題化合物，為無色結晶。 熔點；1 3 5 °C (#先閱讀背面之注意事項再填窝本I )
•11 經濟部中夬標率局負工消費合作社印製 ^-NlMR (400MHz , CDC13) ; 6 (ppm) 9.8{1H. d), 8.0(111, m), 7.7(11-1, m), 7.5(1H, m), 7.3(111, m) , 7.1 {1H , ci) 6,8(1H_ d), 5.8(1H, m), 3.6(4H , m), 3.2(4H, m) 1.9(2H, m), 1 -5(9H. s), 1.1{3H, t)- 實旃例10 1-(笛芑丁 MW某）-4-「3- (2 -鄉亞胺甲某 -5 1 - 本紙涞尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（打） 莶某> -氬丙甚）Ί茏某六氫卅哄，合成 F 广
N ,CHN〇H A。· 將165克（0.36莫耳）之1-(第三丁氣羰基> -4-〔3- (2-甲醛苯基）-4-氯- 5-(1-氟丙基）〕苯基六氫吡畊 和50克（D.72莫耳）之羥基胺鹽酸鹽溶於lDQig升之5N NaOH水溶液中，隨後加入200¾升之乙酵。所得之混合 液於加熱下迴流2小時且其後冷卻並於減壓下濃缩β殘 渣分佈於水和醋酸乙酯間。有機層以水清洗，乾燥並於 減壓下濃縮，可得154克之揉題化合物，為無色油。 1H-N.MR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 8.0(1H, m), 7.8. (Hi. d), T.6(1H, m), 7.4(1H, m), 7.2(1H, m), 7.1(1H, m), 6.7(1H, m)( 5.8(1H, m), 3.6(4H, m), 3.2(4H, m), 1.9(2H, m), 1.5{9H, s), 1.1{3H, t). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局貝工消費合作社印轚 例 旃 窗 三策 某 锻 氬 某 笨 值 氣 某丙 Μ 成合 之 阱 Μ六 某 ¾ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公釐） 五、發明説明（β ) A7 B7 0
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CN 將154克（0,32其耳）之卜（第三丁氣羰基）-4-〔3-(2-羥亞胺甲基苯基）-4-氣- 丙基）〕苯基六 氫吡阱和40克之N, N -二甲胺基吡啶溶入一含有100¾升 醋酸酐和10 Q牽升毗啶之混合液中。將所得溶液加熱至 100°C並於此溫度下保持1小時以進行反應。將反應温 液冷卻且於其後倒入飽和硪酸氬納水溶液中。所得之混 合液以醋酸乙酯萃取，可得140克之標鼷化合物，為無 色結晶β 熔點；1 2 (TC ^-NMRf 400MHz. CDC13) ; δ (ppro) 7 8 (1H , d ) , 7.6 (1H，C )， 7.5(1H, t)( 7.4(1H, d), 7.1(1H, d), 6.8(1H, d). 5.9(1H, m) , 3.6(4H, m) , 3.2(4H, m), 2.0(211, m). 1.5(9H, s) , 1.1(3H. t). 置施例12 1 -「3 (-馥芏某）-4 -氣-5 - M -盖芮甚） ]笨某六氫卅咁：> 仝成 -5 3 -
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ2<Π公麓） 4^4^29 A7 B7 五、發明説明（h
F
N NH
CN 將1 4 0克（0 . 3契耳）之卜（第三丁氣羰基）-4 -〔 3-(2-氡苯基）-4-氮-5-(1-顧丙基 >〕苯基六氢吡阱溶 入一含有50(3毫升三氟醋酸酐和50G毫升氦仿之混合液中 。所得溶液於〇°C下攪拌5小時並蒸除溶剤。殘渣由醋 酸乙酯和己烷再結晶，可得1Q0克之標題化合物，為無 色結晶〇 熔點；1 5 9 °C 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 7.8(1H, d), 7.6(111, t), 7.5(1H, t), 7.4(1H, d), 7.1(1H, d), 6.8(1H, d). 5.9(1H, m) , 3.5{1H, b-s), 3.2{4H, m) , 3.0(4H, in), 1.9(2H, m), 1.1(3H. t). (请先閲讀背面之注意事項再填寫本再)
-6 ο. 經濟部中央椟丰局員工消費合作，社印製 窨旃例1 3 1 ( -筠7.某）-4 - Γ 3 - ( 2 -氲荣甚1 5-(1-氩丙某）1茱甚六氪报哄夕会成 -
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（β) 將32.1克（0_〇9其耳）之l-〔3-(2-氰苯基> -4-氰- 5-(1-氟丙基）〕苯基六氫吡阱12·5克之2 -溴乙酵和20 克之三乙胺溶入100«升之DMF*e所得溶掖加熱至5iTC 並於此溫度下保持24小時以進行反應<»將反應混液冷卻 且其後分佈於醋酸乙酯和水之間醋酸乙酯層以水淸洗 ，乾燥並於減E下瀑缩。殘渣以矽隳柱層析（以二《甲 烷/甲酵）精製，可得22克之榡題化合物，為無色油β 此油狀産物以光學活性國柱分離，可回收一具有+旋轉 角度之部分。由此，可得到10克之光學活性標題化合物 f為無色油。此産物以鹽酸處理，可得其鹽β此産物由 甲醇/乙醚再結晶，可得樣題化合物之S酸鹽，為無色 結晶。 [a]D =+6.3° (c=l.Q3， MeOH)(鹽酸 *) ^-NMRi 400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.8(1H, d) , 7.6 (1H , t). 7.5(1H, U , 7.4(1Η, d), 7.1UH, d), 6.8(1H, d) 5.8(1H, m), 3.7(2H, t), 3.3(4H, m), 2.7(4H, in) 2.6(2H, t}, 1.9C2H, m), 1.K3H, t). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 簠施例1 4 1 - 7.某 4 - ( 3 -逋-4 -親-5 - 7,鼇撖甚1 芏某六 氣吡阱；> 合成
-5 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（仪） 將3 4 7克（1荑耳）之1-(3-澳-4-氰-5-乙氧嫌基）苯 基六*[吡阱《酸《溶於1000毫升之DMF中，随後加入207 克（1·5某耳）之硪酸鉀和120克（1.1莫耳）之乙基澳 。所得之混合液於室溫下攪拌過夜，隨後加入水《所得 混液以醋酸乙酯举取β醋酸乙酯層以水淸洗，乾燥並於 減應下樓縮，可得3 3 8克之樣題化合物，為無色油。1H-NMR(400MHz1 CDC13) ; 6-( ppm) 7.2 (1H , d), 7.1(1H, d), 4.4(2H, q), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.4C3H, t), 1.1(3H, t). 奮旃例15 1-7.甚-4-「3_(2-琯茉甚1-4-氣4-7.想撖 某Ί 某六氬卅Ott
C2H5OOC
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
Cl σ 將338克（0_9莫耳）之卜乙基-4-(3-溴-4-氣-5-乙 氣羰基）苯基六氫吡阱和136克（1荚耳）之2 -甲苯基硼 酸[CH3 C6 H4 B(OH)3 ]溶於300毫升之DMF,随後加入 20克之醋酸把，55克之三苯瞵和35克之三乙胺。所得之 混合液於〗〇D°C下攪拌過夜，冷卻並分佈於醋酸乙酯和 水之間。醋酸乙酯層以水淸洗，乾燥並於減壓下濃縮。 -5 6 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4%格（21()χΜ7公#_ ) 43422S A7 B7 五、發明説明（u) 所得si渣以矽膠柱β析（以二氯甲烷/乙酵）精製，可 得221克之標題化合物，為無色油。 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; δ(ρριη) 8.0(1H, s). 7.3-7.1(411, m) , 6.8(1H, d), 4.4(2H, q), 3.2(1H, m) , 2.6(4H, ni). 2.5(2H, q), 1.4(3H, t), X.2(3H, t), 1.1(3H, t). 奮掄例 1fi 卜7,某-4-「.?-"-申3£某> -4-«Ίί$»Ί 笼&六氰卅貅：> 会成
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ν' 將1S3克（0.5莫耳）之卜乙基-4-[3-<2-甲苯基）-4 -氯-5-乙氧羰基〕苯基六氳吡阱溶於一含有100«升5Ν NaOH和5 0 0毫升甲醇之混合液中。所得溶液於室溫下» 經濟部中央標率局員工消費合作社印策 拌3小時並於減壓下濃缩。將所得殘渣溶於30卩毫升DM F 中，随後加入61克（0.6莫耳）之三乙胺。於冰冷卻下 ，將65克（ϋ.6莫耳）之氣硝酸乙酯逐滴加入混合液中 。由此所得之混合液於0°C下攪拌3D分鐘，随後加入39 克（0.6莫耳）之叠氙化納。令此混合液反醮2小時旦 其後倒入水中，以沉澱出一白色結晶。此白色結晶以過 濾回收並立即溶入500毫升之甲苯中。將所得溶掖加熱 -5 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210XM7公釐） 4,3 42 2 3 Α7 Β7 五、發明説明（4) 一小時，«後加入30毫升之醻鹽酸，所得混掖以加熱 雒持在l〇〇°C下1小時，冷卻，以8N NaOH鐮性化並以醋 酸乙®萃取。拥酸乙酯層以水淸洗，乾燥並於減壓下濃 缩。所得殘潦以矽騵柱層析精製，可得8 3克之檬題化合 物，為無色油β ^-NMRi400MHz, CDC13) ； 6(ppm) 7.3-7,l(4HP m), 6.3(1H, m), 6.2(1H, m), 4.0(2H, s), 3.2(4H, m), 2.6(411, m), 2.4(2H, q), 2.2(3H, m), X.1(3H, m). 官掄例17 1-7.某-4- Γ 3-(2-(甲荣某）-4-氡-5-丙烷 {諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 磋路按某1荃甚六氬卅夕会成
經濟部中央標準局負工消贽合作社印袋 將3.3克（10毫莫耳）之1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基） -4-氣-5-胺基]苯基六氬吡畊溶於5毫升之毗啶中，随 後加入2. 9克（2 0毫莫耳）之丙烷磺醯氮。所得混液於 室溫下檐拌過夜並分佈於水和醋酸乙酯之間。醋酸乙酯 層以水清洗，乾燥並於減壓下碘縮。所榑殘濠以矽驟柱 層析（以二氮甲烷/乙醇）精裂，可得2. 6克之*睡化 合物，為無色油。此油以Μ酸處理，以形成其鹽酸«並 -58- 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) Λ4規格（2IOx；W公t ) 434229 at B7 五、發明説明（門）將産物由甲酵/»再結晶，可得標題化合物，為白色结 晶β熔點；1 3 5 °C 1H-NMR(400MHZ, CDClj) ； Λ (ppm) 7.3{4H, m), 7.0(.11), d), 6.8(1H, m), 4.8(1H, t). 4.4(2H. d). 3.2(4H, m), 2.9(2H, m), 2.6(4H. m). 2.5{2Hr q). 2.1{3H, s), 1.8(2H, m), 1.1(3H, t), 1.0(3H, t).下列化合物以類似實施例17之方式«備，除了以乙烷 磺醯氣或丁烷磺醒氱代替丙烷磺醯氰》 奮油ί俐18 1-7,某-4-「3- (2 -珥荣某）-4 -氧-5-乙烷韉 睡防某1荣某六tE报哄
N N* (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) S: Ο
Cl σ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 熔點；1 5 5 °C ^-NMRt400MHz, CDCI3) ; δ (ppm) 7.7-7.2(4H , m) , 7.1( J II d), 6.6(1H, m) , 3.7(2H, q), 3.3(411. m} , 2.4(2H, q), 2.1(3H, s), 1.4(3H, t), 1.2(3H , t), 1.1{3H, t). 窗旃例19 1-7,甚~4_「3- (2 -申芏某）-4-氱-5-丁烷Β -5 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!0X297公釐） 434229 ^ A7 B7五、發明説明（Η ) 醣K?某Ί 茏某六ft丨m
σ 熔點；1 7 5 °C 1H-NMR(400MH2, CDC13) ; 6{ppm) 7.7-7.2{4H, m), 7.1(111. d), 6.6(1H, d), 3.2(4H, m), 3.1(2H, m), 2.6(4H. m), 2.5(2H, q), 2.1(3H, s), 1.8(2H, m), 1.4(2H, m). 1.1(3H, t) , 0.9(3H, t).下列化合物以類似實施例13之方式製備，除了以甲基 碘或乙基碘代替2-溴乙醇，分別為85和90X之産率，為 無色油。 管掄例；;〇 1 - φ m -4- 「3- (2 -値笼某）-i-m. - s- f 1 -« 丙某）i 茱某六氳卅哄 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格UI〇X；W公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（Μ ) ^i-NMRf 400MHz, CDClj) ; 0(ppm) 7.8{1H. d), 7.65(111, I：), 7.5(1H, t) , 7.4(1H, d), d), 6.8(111, d). 5.8{1H, m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.4(3H, s), 2.0(2H, m), 1.1(3H, t).
营协例 1-7.某一4-「S-f?-«t3£3tl -4-j[-5- (1-M 芮某）Ί 3£ »六氩卅哄
iH-NMRMOOMHz, CDC13) : 6(ppm) 7.8(XH, d) . 7.6(1H, t). 7.5(1H, t), 7.0(1H, d). 7.1(1H, d), 6.8(1H, d), 5.8(1H, m), 3.3(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q). 2.0(3H, m), 1.2(3H. t), 1.1(3H, t). 下列化合物為以實施例9所述之步驟，除了以2-氨笨 基-1, 3, 2-二呜烴基硼烷代替2-(1，3, 2)-二丨？烀基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硼烷-2-基）苄g,且績以實施例12或13之步驟進行而 製得。 奮施例 22 1-甲 Γ3- f X ) - 4 - «Ε - 5- (1-复 丙基）Ί茱某六氩卅哄 -61- ' 本紙張尺度適用中國國家標準^阳以“見格^⑴:^‘^公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（h)
F
N XI N- 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 7.5(1H, m), 7.3(2H, rn), T.2(1H, m)t 7.1(1H, d), 6.8(1H. s). 5.8(1H, m), 3.2(4Ht m) , 2.3(3H, s), 2.0C3H. m) , 1.0(311, t). 審掄例-禪7.某）芏甚）-4 -氡 -5-(1-氩丙某）1荣某六氰卅肼
OH L- 哀 訂 / L·, (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 400MHz, CDCI3) ； 6{ppm) 7.5(1H, m) , 7.3(211, m) 7·2(1Η， m), 7.05(1H. ,d), 6.8(1H ，d) · 3.2(4Η, m ), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1,2(3Ht t )， d-1}. *旃俐24 卜 乙某-4- r ( ?.-« 苯華 -62 本紙張尺度適用中國國家標準（(2〜5)八4规格（210>〇47公雇） 43422 A7 B7 五、發明説明（w ) 丙某）]茱某六氩吡畊
1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 7.5-7.2 (4H, in), 7.J(1li, d), 6.8(1H, m), 5.8(1H, m)- 3.7(4H, m), 3.2(4H, m). 2.7(4H, m), 2.6(2H, m), 2.0(2H, m) , 1.6(1H, b-s). 1-K3H, d-t). 下列化合物為以類似實施例9之方式裂備，除了以2-甲苯基M, 3, 2 -二垮烴基硼烷代替2-(1, 3, 2 -二呜熳 基硼烷-2-基）苄醛β 官施例25 1-甲某·4-「3- (2 -申笼基1 ·4,氛-5- ( 1 * 丙某）1荣某六氫卅阱 m ^—«fi un mF n«· —^n ^un T 4. I ^-5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4規格（2丨OxN7公釐） 4 3 422 - 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印聚 五、發明説明（θ) 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; «(ppm) 7.3-7.2- (3H, m) , 7.1(111. m), 7.0(1H, d), 6.7(1H, d), 6.8{1H, m), 3.2(4H. m), 2.6(4H, in). 2,3(3H, s), 2.1 (3H, d), 1.9(211, in), 1.K3H, m). 奮旅俐 2R 1 - ( 2 -» 7. ^ -4- Γ3- -4 -氡 丙某）1 芏某六氬报肼
Cl σ ^-NMRf 400MHz, CDCI3) ; 6(ppm) 7.3-7.2 (3H, m) , 7.1(311. m), 7.0(1H, d), 6.7(1H, d), 5.8(1H, m), 3.7(2H, t), 3.2(4H, m), 2.7{2H, t), 2.6C2H, t), 2.1(3H, d), 1.9(2H, m) , 1.K3H, m).竇施例27 卜，.甚-4-「3- (2-申采某）-US- M -ft： 丙基）]茏某六ft卅肼
-64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 A7 A I B7 五、發明説明（h) 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; δ(ρριη) 7.3-7.2 (3H, m), 7.1(111. m), 7.0(1H, d), 6.7(1H, d), 5.8(1H, m) , 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 2.1(3H, d), 1.9(2H, m), 1.15(3H, t), 1.05(3H, m). 下列化合物為以實施例14之相同方式，除了以甲基磺 代替乙基溴，其後以賁施例15之相同方式，其中使用2-甲苯基硼酸或以2-氯二羥硼酸取代而製得。 奮旃俐28 1-甲甚-4-「3- 田荃某1 -4 -氱- 5-7.烷碰 酪胺某Ί 茱某六ttm肼 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1H-NMR(400MHZ, CDClg) ； δ(ρρπι) 7.3(4H, m) f 7.1(111, d), 6.6(1H, d), 3.3(4H. m) , 3.2(2H. q), 2.6(4H, m ). 2.4(3H, s). 2.1(3H, s), 1.4(3H. t). 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 例旃 « 某 甲 基荣 甲 0烷丙 甚胺 0 哄 VH:氩 六某ί太 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) Λ4規格（21« χ297公釐） 43 4229 A7 =·· Β7 五、發明説明（κ )
N— [H-NMR(400MHz, CDClg) ； 6(ppm) 7.5(1H, m) , 7.4-7.2(4H, m), 6.5(1H, m), 3.2(4H, m). 2.6(4H, m). 2.4(3H, s), 1.2(3H_ m). 奮 m m rq 1 - g & -4-「3· (2-申来某）-i-m -5 酵按某1 茏某六氬丨h：肼 烷碰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Η N- o 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 ^-NMR (400MHz, CDClg) ； δ(ρρπΐ) 7.3(4Hr m), 7.1(1H, d), 6.6(1H, m)( 3.2(4H, m), 3.1(2H, m), 2.6(4H, m), 2.3(3H, s), 2.1(3H, s), 1.8(2H, m), 1.4(2H, m), 0.9(3H, t). 奮施例 3 1 1-7.某一4- Γ 3-(2 -親笼某）-4-¾ - 5-7, Ά g胺基1茏甚六氳卅肋 -66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2K>X297公釐） 4342 2 9 A7 B7 五、發明説明Uj ) Η
Ν Ν'
Cl 1H-NMR(400MHz, CDClj) ; δ (ppm) 7.7(2H, tn) , 7.2-7.5(411, m), 6.6(1H, d), 3.3(4H, m) , 3.1(2H. q), 2.6(4H, in). 2.5(2H, q), 1.4(3H, t), 1.1C3H. t). 富麻例32 \ K - 4 - Γ 3 ~ f2 -氧笼某ΐ -4··*氛-5 -丙接雄 醣昤某1 茏某六氫丨ft.肼 0 σ (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T Λ_. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-NMRi 400MHz , CDCI3) ； 6 (ppm) 7.5 (1H , m) , 7.4(211, mi), 7.3(1H, m), 7.0(1H, d), 6.8(1H, d), 3.8(2H. m)t 3.6(4H, m), 3.2(2H, m) , 3.1{4H, m) , 1.7(2H, q), 1.2(3H, t), 0.9(3H, t). 實施例33 1-Z某-4-「3- (2-氡茏甚）-丁烷碥 B胺基]笨某六氰毗肼 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（川> X W7公釐） 434229 A7 Β7 五、發明説明（w
N N.
Cl *Η-ΝΜΗ(400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.7-7.2{5H, m) , 6.6(111, m) , 3.2(4H, m), 3.K2H, m) , 2.6(4H. m) , 2.5(2H, q), 1.8(2H, m), 1.4(2H, m) , 1.1(3H, t), 0.9{3H, t). 實旃捆34 1-頃甚-4-「3-(2-氡荣某）-4-«-5 -乙烷雄 薷眩某1 茉某六氫卅啪
N N— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
CI 經濟部中央標準局負工消費合作社印繁 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； δ(ρρπι) 7.5(1H, m) , 7.4-7.2(411, m), 6.8(1H, b-s), 6.6(IH, d), 3.25(4H, m), 3.2(211, q). 2.6C4H, m), 2.4(3H, s). 1.4(3H, t). 例 π 1-用某- 4-γ·?-(2-氡茏甚）-4-«-?; -丙烷a 睹胺某1荣某六氬丨ft.肼 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2〗()八297公藶） 含 A7 B7 五、發明説明（)
N N-
Cl 400MHz, CDClj) ; δ(ρρπι) 7.5(1H, m) , 7.4-7.2(41!, m) , 6.6(1H, d), 3.2(4H, m) , 3.K2H, m), 2.6(4H. m). 2.4(3H, S), 1.2(3H. m), 1.0(3H, t).窖掄俐3ft 1-甲某-4-「3- 笼某）-4 -觎-5-丁烷韉藤Mg某1 荣某六氩丨H:胳 σ Ν— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 ]H-NMR( 400MHz, CDCI3) ； 6 (ppm) 7.5(1H, m) . 7.4-7.2{4I!, m), 6.6(1H, m), 3.2{4H( m), 3.1(2H. m), 2.6(411, m). 2.4(3H, s), 1.8(2H, m), 1.4(2H, m), 0.9(3H, t).窨旃例37 1-(隹丁氬脒甚1 -4- (3. fi-二漳-4-申氬某）荣某六《tBft.阱：> 会成 -69 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨ΟχΜΤ公鋒） 454229 ^ at B7 五、發明説明（bi
N 、人 440克之禳題化合物為由35 0克之1- (3, 5-二溴-4-甲氧基）苯基六氳吡哄，以類似實施例6之方式製備β iH-NMR{400MHz , CDClj) ; δ(ρρπι) 7 . Ο ( 2Η , m) , 3.8(3Η, s), 3.5(4Η, m), 3.0(4Η. m), 1.2(9Η, s). 奮掄拥3 8 1 - f隹三Τ Μ播某）-4 - ί 3 -漳-4 -明《甚-fi 7.烷礒蘑某）芜甚六氪丨会成
N 0 人 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 將4 4 0克（0 · 9 7莫耳）之1 -(第三丁氧羰基> -4 - ( 3 , 5 -二澳-4-甲氣基）苯基六氫毗阱溶人2000毫升之THF中 ,随後於-78 °C下逐滴加入1.2酋置之正丁基鋰。所得混 合液就此攪拌30分鐘。將二氧化硫吸入此混合液1小時 ，随後加入1·2當量之乙基碘。將混合液恢復至室溫且 其後分佈於水和醋酸乙酯之間。有機層以水淸洗，乾燥 並於減壓下澳縮，可得250克之標囲化合物。 ^I-NMR (400MHz, CDClg) ; ΰ(ρρπι) 7.4(111, m} , 7.3(111. m). 4.0{3Η, S), 3.6(4H, m), 3.4{2H, q), 3.2 {411, m), 1.5(9H. s), 1.2(3H, t). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I>
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210x·297公釐} -70- 五、發明説明（β Α7 Β7 奮例 3 9 1 - f 隹 Η 丁 g 薄甚 1 - 4 -「3 - ( 4 -氬 甚）- 4 -申值某-5-7.烷81醣甚1 荣》六氪卅哄
N 0、人
F 250克之檫題化合物為由440克之1-(第三丁氣羰基）-4 (3 -溴-4-甲氣基-5-乙烷磺酵基）苯基六氳吡阱，以類似 實施例9之方式製備〇 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； ' i (ppm) 7.6(2H, m) , 7.4(111, m), 7.2(2H, m), T.0(1H, m), 3.6(4H, m). 3.5(2H, q), 3.4(3H. s), 3.2(4H, m), 1.5(9H, s), 1.3(3H, t). 奮掄例40 1 - Z. S - 4 ~「3- (4-氬笨甚1 -4-田篋某-5-乙 烷as酵某1荣甚六m nit.阱夕会成 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -IV. 經濟部中央標隼局員工消費合作.杜印策
Ν Ν'
F 180克之標題化合物為由250克之（第三丁氣玻基） -7 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ2Ή公廣） 4 3 4229 A7 B7 五、發明説明（) -4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氣基-5-乙烷磺醣基〕苯基 六氫吡阱，以類似實施例12或13之方式裂備。 1H-NMR(400MHz. CDCI3) ； 6(ppm) 7.6(211, m) , 7.4(1H, m), 7.2(2H, m), 7.05(1H, in). 3.5 (2H, q), 3.4(3H, s)( 3.3(4H, m), 2.6(4H, m). 2.5(2H. q). 1.3(3H, t), 1.K3H. t). 奮渝例41 1-「3-速-4-«-5- (1-挥丙某ΐ 1茱葚六M IH: Btt夕会成
OH 门
N NH \_/
Br 将41.7克（0.1其耳）1-(第三丁氣歎基）-4-[3-澳 -4-氯-5-(1-羥丙基）〕苯基六氳丨It阱溶入100毫升之 10 XB酸/乙酵中。所得溶液於室租下«拌一整天和一 整晚且其後無除溶两。所得殘渣分佈於醏酸乙酯和磺酸 氫銪飽和水溶液之間β將有機層脫水並蒸除溶劑，可得 30克之糖題化合物，為無色油（95Ϊ産率）。 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 (讀先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) ^i-NMRC 400MHz, CDCI3) ： δ(ρριη) 7.X(2H, m), 5.0(1Η, in), 3.3(4Η, m), 3.1(4Η, m), 1.7(2H, m), 1.0(3H, t). 當施例42 ：!-(；>-铒Z甚）-4-「3-迪-4-氣-5-(1-拜丙 某）Ί荣某六t[卅肼^合成 本紙張尺度適用中國國家標芈{ CNS ) Λ4現格（210Χ297公釐） 434229 A7 B7 ΌΗ
N 五、發明説明（r/ )
OH Ν' 將30克（0.0 9 5莫耳）之1-〔3-溴-4-氛-5-(1-羥丙 基 >〕苯基六氫毗阱溶入10 0*升之無水DMF中，随後加 入2D克之硪酸鉀和12.5克（0.1莫耳）之溴乙酵。所得 混合掖於50°C下攪拌一整天和一整晚且其後分佈於醋酸 乙酯和水之間。將有機層脱水並於減應下濃缩。殘渣以 柱層析（以二氣甲烷/甲酵）精製，可得17.1克之榡題 化合物，為無色油（5EJX産率）。 iH-NMRMOOMHz. CDC13); δ(ρρπι) 7.1(2Η, m), 5.0(1!·1, in), 3.6(2Η. m), 3.2(4Η, m) . 2.7(4Η, m) , 2.6 ( 2Η , ιη). 1·7(2Η. m)， 1.0(3Η. t). 奮旃例43 1-Γ3-淹丙某）Ί茏某六氰
Pit.肼夕合成 (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作杜印褽 ί 六拌 克基播 3 苯下 將D溫 }室
Μ 阱天 9 ο 吡整 0.氳 I
基於分 丙液濠 氟溶殘 1-得將 -(所 0 5 〇 劑 _ 中溶 R i _ 酵除 -4乙蒸 澳 \ 後 3-酸其 t 鹽且 本紙張尺度通用中國國家橾隼（CNS ) Λ4規格（210Χ2Μ公f ) 434229 A7 B7 五、發明説明（π)佈於ffi酸乙酯和磺酸氫納鉋和水溶液之間β将有機層脫水並蒸除溶剤，可得Ζ8. 9克之檩題化合物，為無色油（ iOOX産率）。 !Η-ΝΜΚ(400ΜΗζ, CDC13); 6(ppm) 7.1(1H, d), 7.0(111, d), 5.7(1H. m) , 3.2(4H, m) , 3.1(4H, m), 1.9(211, m}, 1.0(3H, t). 富施例 44 1 ~ (2-卸广甚）~ 4 ~ Γ .1 - ft - 4 - - 5 - (1-餐丙 基）1荣某六氫9任哄：> 仝成
F
N rr ,ΟΗ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 將 28·9 克（0.09 其耳）之 1-〔3-澳-4-«-5-(1-氟丙 基）〕苯基六氫丨tt阱溶入50毫升之無水DMF中，随後加 入18.6克（0.135莫耳）之磺酸鉀和12.5克（0_1莫耳） 之溴乙酵。所得混合液於5G°C下攪拌一整天和一整晩。 將醋酸乙酯和水加至反應混合掖中。將有機層脱水並於 滅壓下濃縮。所得殘潼以柱層析（以二《甲烷/甲酵） 精製，可得22.8克之標題化合物，為無色油（70X産率）。 iH-NMR(400MHz, CDClg) ； 6(ppm) 7.1(1H, d), 7.0(111, d), 5.7(1H, m), 3.6(2H, m), 3.2(4H, m), 2.7(411, m), 2.6(2H, m) , 1.9(211, it: ) , 1 , 〇 ( 3H . t). 下列化合物各以類似上述方式製備。 -7 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43422 9 at B7 五、發明説明（ 奮旃俐4 5 卜7.墓-4 芏某六氫丨阱
N N* 1H-NMR{400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.55(2H, m), 7.45(2H, m) 7.4(1H, m), 7.1(1H, m), 6.95(1H, m), 4.75(2H, s}, 3.7(4H, m), 3.3(3H, s), 3.2-3.0(6H, m), 1.25(3H, t). 實旃例46 1-乙基-4- i3-芏甚- 「ι-氲-
k戊烯某））ΐ荣某六《卅肼F .I n^— ^^1 — — - -- - - - -- - - --i 1^1 --: n --- - - i nn、一兵1 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印褽
Ν 1H-NMR(400MMz, CDClj) ； ό(ρρπι) 7.6(2Η, d), 7.4(311, m) 7.0(1Η, s), 6.9(1Η, s), 5.9UH, in), 5.8(111, in), 5.0(2H, m), 3.3(3H( s), 3.2(4H, m), 2.6(4H. m). 75· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2Κ)Χ2(Π公釐) 434229 B7
五、發明説明（Μ ) 2.5(2H, q), 2.2(4H, m), 1.1(3H, t). 質譜；MH+ 383 嫵例47 菡-4-「3-来某-4-珥氬某-S ULi.
某ΐ Ί 笼甚六氩卅批 F
Ν Ν' ^-NMR (400MHz , CDClg) ; δ(ρρηι) 7.6 ( 2H . d), T . 4 ( 3H , m), 7.0(1H, d), 6.8(1H, d), 5.8(1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m) . 2.5(2H, q), 1.9(2H, m), 1.5(2H, m) ( 1.1(3H, t), 1.0(3H, t). 奮旃M48 1-7.某-4-「3-茱某-4-申值菡M-M戍 基）]来某六M丨It睢
F V 訂 一‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Ν Μ· H-NMR(400MHz, CDCl.) ; δ(ppm) 7.6{2H, d), 7.4(3H, m) ，76· 本紙張尺度適用中國國家標準i CNS ) Λ4規格（210X297公釐）
434229 A7 B7 五、發明説明（w) T,0(1H, d), 6.8(1H, d), 5.8(1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5{2H, q), 2.0(2H, m), 1.4(4H, rn) , 1.1(311, t) , 0.9(311, 1.). 富旅例49 1-7.甚- 4-Γ3-(2 -申3£甚、 氬丁基）]茱某六M卅肋
F
fT lM-NMR( 400MHz , CDC13) ; 5 (ppm) 7.3-7.1(5H, m ) , 6.7( 111 d), 5.8(1H, m) , 3.2(4H, m), 2.6(4H, m) , 2.5(2H, q), 2.1(3H, d), 1.9(2H, m), 1.6(4H, m) , 1.1(311, t), 1.0(3H, t). 宣 Jfe.例 5 0_1-乙某-4- Γ3- 申荃甚）i 氬丁某）]荣某六值阱哄 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁
^-NMRt 400MHz, CDC1.) ; 5(ppm) 7.2(4Hr m) , 7.0(11), in) -77- 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 434229 A? _ B7____ 五、發明説明（4 ) 6.7(1H, m), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 2.2(3H, s). 1.8(4H, m). 1.1(3H. t), 1.0(3Ht t). 質譜；H H + 3 7 3 富施例 5 1 1-乙某-4- 「^- (2-m 茏甚} -4-氡- fi- (1- 3 -甲基丁某）Ί荣甚六氫卅肼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 h-NMRMOOMHz, CDC13) ； δ (ppm) 7.3-7.0(5H, m) , 6.7(111. d), 5.9(1H, m), 3.2( 4H, m), 2.6(41.1, m), 2.4 (2H, q), 2.1(3H, m), 2.0-1.6(3H. m), 1.1(3H, m) . 1.0(6H, d-r). 質繒；Μ H + 4 0 3
#«麻 V
經濟部中央標隼局員工消贽合作杜印製 某 Μ 阱 0 氩 某荣 甲 fi
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 434229 Α7 Β7 五、發明説明（< (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
F
N ^-NMR (400MHz, CDClg) ; δ(ρριπ) 7.3-7.1(5H, m), 6.7(111 m), 6.0(1H, m). 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 2.1(3Hr m), 1.6(3H, m), 1.1(3H, t). 質譜；KH+ 361 實施_例 53——L_-甲某-4- Γ3- ί 想^丁基）1荣某六值卅肶
F
N N- 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印策 ^I-NMR (400MHz, CDClj) ; δ(ρρπι) 7.3(3Η, m) , 7.1(2Η, m) 6.7UH, m), 5‘8(1Η, m), 3‘2(4Η, m), 2‘6(4Η,川）. 2.4(3Η, s). 2.1(3Η, d), 1.9(2Η, m). 1.6(2Η, m), -79- 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 at _._B7__五、發明説明（M ) 1.0(3H, m). 宣施例54_L乙基-4 - [ 3 - ( 2 -氢荣甚）-4 -氬-R - i 1 - 經濟部中央標丰局員工消费合作社印製
g[丁基）Ί茏某六氤卅批 F
^I-NMRt400MHz , CDClg) ; δ (ppm) 7.3(4H , m) , 7.1 (1H , m) 6.8(1H, m), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m). 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.9(2H, m), 1.6(2H, m), 1.1(3H, t), 1.0(3H, t).竇施柄 55 1-乙某-4- Γ1 -二氬丙某）1荣某六氫丨It胼
sl (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ic^ 訂 4-氰 1H-NMR(400MH2, CDC13) ； δ (ppm) 7.4-7.1(5H, m) , 6.8(111 d), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5-2.3(4H, m) , 2.1(311, -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4現格（210X297公釐） ύ 3V42 2 9 A7 B7 五、發明説明（π) s), 1.1(3H, t). 1.0(3H, t). H例5必~Li.乙基-4- ( 3. 5-黼荃簋-a-田翅葚ΐ jg:黧 六氰丨Η:肋
Ν (祷先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
C ^-NMRf400MHz, CDC13) ； 4(ppm) 7.6(4H, m), 7.4(4H, m), 7.35(2H, m), 6.9(2H, s), 3.25(4H, m), 3.0(3H, s), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.1(3H, t).HJfe例57——k乙某-4- (3-茏某-4-田《甚i芏某六tritf l
經濟部中央標率局員工消費合作杜印裝 ^-NMRf 400MHz, CDC13) ; 0(ppm) 7.5(2H, m) , 7.4(211, m) 7.3{1H, m), 7.0(1H, m), 6.9(1H, m), 3.75(3H. s). 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 1.1(3H, t). .81· 本紙張尺度適用中國國家櫟準{ CNS ) A4規格（210X 297公釐） 434229 Α7 _ ___Β7___五、發明説明（） 奮施例58 L-乙基-4- (3. 5-»笨基-4 -MM1 .笼某六 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 « m. m
N N· 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.6(4H, m), 7.45(411, in). 7.4(2H, m), 6.9(2H, s). 3.2(4H, m), 2.6(4H, m). 2.45(2H, q). 1.1(3H, t).
奮掄期I SQ 基六氫卅粃 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ：^基-4- (3-荣某-4 -甲藿某Ί而某）荣
hT ^-NMR (400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 7.6(2Η, d), 7.4(2Η, πι) 7.3(1Η, m) , 6.8(2Η, m) , 3.3(3Η, s), 3.2(4Η, m), 2.6{4Η, m) , 2.6(2Η, t), 2.5(2Η, q). 1.6(2Η, m), 1.15(3Η, t), 1.0(311, t). -82- 本紙乐尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 at Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印策
五、發明説明（SI 奮施例80 1-7.甚 茏某六值丨H； _ 3. 5-麈荣甚-4 -里丙《甚
N N" iH-NMR(400MHz, CDClj) ; 6(ppm) 7.6(4H, d), 7.4(411, m), T.3(2H, m), 6.9(2H, s). 3.4(1H, m), 3.25(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.1{3H, t). 1.6(6H, d). 宣.施屬61_1_-乙某-4- (3-茏某-4-里丙g甚）六氩Hlf.肼 V ό 1Η-ΝΜ!ϊ(400ΜΗζ, CDC13): δ(ρρπι) 7·6(4Η, d), 7·4(2Η, π〇 7.3(1Η, m), 7.0-6.0(3Η. m), 4.2(111, m) . 3.2(4(1, m), 2.6(4Η, m), 2.45(2Η, q), 1.2(3Η. t). ·83· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0><297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 434229 Α7 Β7 五、發明説明（？>) 實...施-例62_L二乙基-4- (3 -兼某-4-瘅某）荣某六值丨It.批 rr
I 0 ^i-NMR (400MHz, CDClg) ； δ (ppm) 7.5(4H, m) , 7.4 (1H. m), 6-9(2H, m), 6.85(1H, m) , 3.15(4H, m), 2.6(411, m), 2.5(2H, q), 1.1(3H, t). ，rA-SUj~~i 2-甲氣華二3-¾ 某 μ-皤丙 __]_苯某六氩丨R批
1H-NMR(400MHz, CDClj) ； δ(ρρπι) 7.60(2Η, d), 7.40(2Η, m) 7.35(1Η, m), 6.8(2Η, s), 3.6(2Η, t), 3.3(3Η, s), 3.2(4Η, m), 2.8(2Η, t)r 2.6(5Η, m), 2.5(2Η, q), 1·9(2Η. πι) , 1.15(3Η, t). •84 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） ---------fv------IT------^ (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（^)
^I-NMRf 400MHz, CDClj) ; 0(ppm) 7.6(4H, m). 7.4(411, m) 7.35(211, m), 6.9 (2H, s)·, 3.65{2H, m), 3.2(4H. m). 3.1(3H, s), 2.7(4H. m), 2.6(2H, t). g fe t)5-1_-乙蓽-4-1~3-(4-氬荣甚）某 BL基ΐ Ί荣某六氰丨批
^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.6(2H, rn). 7.1(2H, m) 6.75(2H. m) , 3.3(3H, s), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m), 2.45(2H, q)( 1.65(2H, m), 1.1(3H, t), 1.0(311, t). -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X Μ7公煃> ----------L! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 4 3 422, A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（84 ) 奮施例66 \ ~ i X ~ 4 - Γ 笼某-4-印龃某-5- (2 -辉乙 某）1 3£甚六氰tif昽
Ν Ν' h-NMRMOOMHz，CDC13) ； δ (ppm) 7.6(2H, m) , 7.4(2H, m), 7.35(1H, m), 6.8(2H, m). 3.8(2H, t), 3.3(3H, s). 3.2C4H, m). 3.1(2H, t), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q).1.K3H, t). 窨旃例 67 1-7.菡-4-茧某-5- (?.-裤乃 某）1荣某六t[丨>t眺
OMe
N Ν' ki-NMR ( 400MHz , CDC13) ; 6 (ppm) 7.6 ( 2H , in) , 7.4 ( 2H , m) 7.35(1H, m), 6.8(2H, s), 3.9(2H. t), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), 2.9(2H, t), 2.6(4H, m), 2.5(2H, m), 1.1(3H , t). —86· 本紙張尺度通用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2i〇x297公釐> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) c. 订 五、發明説明（打 A7 B7 奮掄例 68 1-7. Χ-4- Γ-ϊ-3£»-4-φ«»-5- (3 -甲 g 丙基）Ί茱某六氫卅哄
Ν Ν* ^-I-NMRi 400MHz, CDC13) ； 5(ppm) 7.6 ( 2H , d), 7.4(211, t). 7.3(1H, m), 6.8(2H, in), 3.45(2H, m), 3.40(3H, s), 3.30OH, s), 3.20(4H, m) , 2.7(2H, t), 2.6(4H. m), 2.5(2H, q), 1.9(2H, m), 1.1(3H, t). 奮旃例69 1-Z·甚-4-「3-荣某-4-甲僮：3£Ί (:¾-田 甲Μ丙某）1茱某六氬卅胼 Ό*
N N- ----------,ίνI — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 經濟部中央標率局員工消費合作杜印繁 !H-NMR(400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 7.6 ( 2H , d) , 7.4(211. m) 7.35(1H, m), 6.8(2H, m), 3.6(2H, t), 3.4(3H, s), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m) , 2.8(2H, m), 2.6(411, m), 2.5(2H, q) , 2.0(2H, m) , 1 . 1 { 311, t). -87- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（21〇x.2y7公釐） 43422^ at B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 實―施例70 1-7.某-4-(3-笼甚-4-珥氲某-5-?>.某）荣 基六氫卅昽
N Ny ]H-NMR(400MHz, CDClj) ; δ(ρριιι) 7.6(2H, d), 7.4(2H, m), 7.35{1H( m) , 6.8(2H, ra) , 3,3{3H, s), 3.2(4H, in), 2.7(2H, q), 2.6{4H, m), 2.5(2H, q), 1.25(3H, t). 1.K3H, t). 實例7] __1-乙某-4-「；ΐ -荃某-4-田氬某-5- -值 S-J__1笨某六氫丨Η：酣
^-NMR (400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.6{2Η, d), 7.4(211, m) 7.35(1H, m) , 6.8 (2H, m) , 3.3(3H, s), 3.2(4H, in), 2.8(2H, t), 2.6(4K, m), 2.5(2H, q)( 2.4(2H, l), 2.0(2H, m), 1.1{3H, t). —88_ 本紙張尺度適用中國國家搮华（CNS > Λ4規格（210X297公釐） 丙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
434229 μ B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印繁 五、發明説明（π 窗施例72 1-(2-氬7.某）-4-「3-(4-觎垄某）-4-申 氳某-5-丙某Ί 荃某六1[卅胼
,F ]H-NMR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 7.6(2H, m), 7.1(2H, m), 6.75C2H, m) , 4.6(2H, d-t), 3.3(3H, s), 3.2{4H, m), 2.7(4H, m) , 2.7(2H, m) , 1.7(2H. m), 1.0{3H, t). 鬣施例7 3. 1-乙某-4-「3-(4-甲氳茱某）-在-印氫某-5 -丙基Ί荣某六氫HU. Btt
hr H-NMR(400MHz, CDCI3) ; 6(ppm) 7.5(2H, m), 6.95{2H, m) 6.75(2H, m) , 3.85(3H, s), 3.3 (3H, s), 3.2(411, m}, 2.6(4U, m), 2.45(2H, q). 1.7(2H, m), 1.1(31!, C), 89* 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格U10'X2<^公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 4342.2 9 五、發明説明（以） 1.0(3H, t). . 窗施例74 1-乙某-4- (3-36基-1甲氳*-5-頃《嫌某
Έ-ΝΜΚ( 400MHz, CDCI3) ; δ (ppm) 7.6(2H, d) , 7.4(2H, jii ). 7,3(1H( m), 7.0UH, m) , 3.95(3H, s), 3.4 (3H, s), 3.2(4H, m), 2‘6(4H· m)， 2.5(2H, q), 1,1(3H, t)· 審施例7 5_1 - 7.某-4 - Γ 3·苯某_4 -申
N
Ν' 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Ml-NMRt 400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.6(2H, d). 7.4(211, ni) 7.35(1H, m), 6.8(2H, s)', 4.1{1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), 3.0(1H, b-s). 2.8(2H, m), 2.6(411. m), —90. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0XW公釐） 43422 9 a? B7 五、發明説明（π ) 2.4(2H, q), 1.25(3H, d), 1.1(3H, t). 奮施 7 β 1-乙某-4- 甚-4-gg 某- fj- (2 基）Ί 采某六氰肼
N
hT 4-I-N'MR( 400MHz. CDC13) ; 5<PPm) 7 6 ( 2H , d), 7.4(2H, rn), 7.35C1H, m), 6.8(29, m), 4.75(2H, t), 4.6(2H, t), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m),-3.1(2Ht t), 3.05(2H, t). 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.15(3H, t). 富掄例？7 「又-茏某-4-甲氬某-S- f3-M芮 基ΐ ]兼某六值卅批 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製
Ν Ν· 屮-刚R( 4001MHz，CDC13); δ (ppm) 7.6 UH. d), 7.4 (2Η, ηι) 7.35(1H, m) , 6.8(2H, s), 4.6 (2H, t), 4.45(211, r), 91· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公釐） 434229 Α7 Β7 五、發明説明（π 3.3(3H, s), 3.2{4H, m) , 2.8 ( 2H , m) . 2.6(4H, m) , 2.5(11, q), 2.05{2H, m), 1.15C3H. t).富施.例78 l -乙基-4- Γ 3- (4· -親关甚）-4 -甲值某- 5-異丙某1荣某六氫胼批
]H-NMR(400MHz, CDCI3) ； 6(ppm) 7.55(2H, m) , 7.1(211, tn), 6.8(1H, m), 6.7(1H, m) , 3.4(1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m) , 2.5(2H, q), 1.25(6H. s), 1-K3H, t). 實施例79 1-乙某-氬茏甚異丙基]栄某六值BH：批 4-甲氬某-R- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 2 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210x2t)7公釐） 434229 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（91 ΜθΟ'
^I-NMR (400MHz , CDC13) ； δ(ρριη) 7.55(2)1, in), 7.4(1ΓΙ, m), 7.1(2Η, m), 6.85(1H, m). 3.8(3H, s), 3.6(1H, m), 2.9(4H, m), 2.5(2H. q), 1.55(4H, b-s). 1.25(6H, d). 1.1(3H , t).富施例80 甚-4- Γ 3-荣某-4 -甲氳某-5- ( 1-辉里丙基）1茱某六镢妍蚶
N ]H-NMR(40QMHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.6(211, d), 7.4(211. m) 7.35(1H. m), 6.95(1H, m), 6.8(1H. m). 3.3(3H, s). •93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（2UVX297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 9 434229 at B7____— 五、發明説明（？> ) 3.2(4H, m), 2.6{4H, m) . 2.45(2H, q), 1.6(611, s), 1.K3H, t).
Ifjfe 例 81 1-7.某甚-4-申 ft 某-5- il -丁氳 丙基）]荣某六氩卅阱
iH-NMR(400MHz, CDClj );6(ppm) 7.6(2H, m) , 7,4(2H 7,35(1H, ,m), 7.0(1H ,d), 6.8(1H. m), 4.6(1H, m) 3.4(1H, m), 3.35(1H ,m), ,3.3(3H, s) 3.2(4H, m) 2.6(4H, m), 2.5(2H, q)， l.T5(2K1 m), 1.6{2H, m) 1.4(2H. m), 1.1(3H, t), 1.0(3H, t ), 0.9(311 , u. 奮渝俐82 1 -Z. X - 4-( 3 -关某- 4-甲 氬某-5- .丙 荣某六tt m胼
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
ρό 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 434229 A7 B7
五、發明説明（w ^-NMRi 400MHz , CDC13) ; 6 (ppm) 7.55(2H, m) , 7.4(311 , in), 7.0{2H, in), 3.3(3H, s). 3.2(4Hf m) t 3.0(2H, q), 2.6(4H, m) , 3.42(2H, q), 1.2(311, t), 1.3(311, 1.). 富旃例83 1-乙某-4- Γ3-茏甚-4-甲《甚-R- (1-辉丙 基）]茱某六值卅批
OH Ν' 1H-NMR(400MHz , CDC13) ; 6(ppm) 7.5 (2H , m). 7.35(3H, in), T.0{1H, m), 6.7(1H, m),.4.9(lH, m), 4.0{1H, b-s). 3.25(3H, s), 3.2-3.0(4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, m). 1.8(2H, m), 1.1(3H, t), 1.0{3H, t).
SLfife例S4_1-乙某-4-「3- (2 -氬茏甚〗-4 -甲氬某-S 丙某1茱某六氫卅批 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210α297公釐） A7 B7 43422 9 五、發明说明（94 H-NMR ( 400MHz , C1X： 13) (,.μρπι4—- 7.3 ( 2 Η , in) 7.2-7.K2H, m), 6.8(1H, d), 6.7(1H, d), 3,3(3H, s). 3.2(4H. m), 2.6(611, m), 2.5(211, q), .1,7(211. tn), 1.15(3H, t). 1.0(3H, t). 奮旃例8fi 1— 7.某-4- 「3- (4 -三氩甲苯基饈某-5 -丙某1茱某六氲卅阱
1H-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) T.7(4H, m), 6.8(1H, m), 6.7(1H, m) , 3.3(3H, s), 3.2{4H, in), 2.6(6Hf ni), 2.45(2H, q), 1.7(2H, m), 1.15(3H,'t). 1.0(3H. t). 實Jfe避I 8 6_1_-乙基-4- f 3-¾某-4 -田值某-5- (Ί-Μ里 丙基）]苯某六氪帆酣 ---------of-----、w------yo (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格Ui« x297公釐）
434229 A7 B7____ 五、發明説明（9·τ ) ^I-NMRf 400MHz, CDCI3) ; δ (ppm) 7.55(2H, m) , 7.4(311. m), 7.1(1H, d), 6.8(1H, d), 3.2(3H, s), 3,2(4H, m). 2.6(4H, m), 2,5(2H, q), 1..8(0(1, »1) , 3.1.=3(.1)1, 1.). 嘗施例 87 1-?*.篡-4- r：t-3E 某-4~ 田氬甚-fj- 丙基）]苯某六氬丨H:肼
HO 〇 ^-NMRf 400MHz, CDClj) ; δ (ppm) 7.6 ( 2H , d) , 7.4(2H. t), 7.35(1H, m), 6.8(2H, m), 3.75(2H, d), 3.4(1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m), 2.5(21-1, q), 1.95(2H, m). 1.6(2H, m), 1.3(3H, d), 1.1(3H( t). 實施例 88 1-7. ίί-4- 某-R- (1-M 丙 訂 (背先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 3Ε 0 批0 六 苯 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ο e Μ ^νό 9 本紙張尺度適用肀國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 43422 9 A7 B7 五、發明説明（Π 1II-NMR(400MHz. CDC13) ; 6(ppm) 7.6 ( 2H , m) , 7.4(311, m). 7.0(1H, m), 6.85(1H, m), 5.75(lil, m) , 3.3(3H, s), 3.2(4Ht m), 2.6{4H, m) , 2.5(211, q), 2.0(211, mi), 1.15(311, t). 1.05(311. t). 某六氰帐肼
^-NMRt400MHz, CDCI3) ; 6(ppm) 7.5(2H, m) , 7-4(3Hr m), 7.1(1H, d), 7.K1H, d), 3.6(3H, s), 3.2{4H, m), 2.6(4H, m). 2.5(2H. q), 1.1(3H, t). 奮偷俐 90 1-7.3t-4- (2-眹_ 某）Ί茱某六氫丨H：肼 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製
β 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X 297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（π ) ^-NMRC 400MHz, CDClj) ； i(ppm) 7.6(2H, m), 7,5-7.3(511, m). 7.0(1H, d)p 6.8(1H, d), 6.5(1H, d), 3.3(3H, s), 5.25(411, m), 2.6(4H, in), 2.5(21(, q), 1.2C5U, t.).奮旃例9ΐ 1-乙某-4-Γ·?-(2· 4 -二氬荣甚ΐ -4 -甲氩某- fi -丙某）Ί茏甚六氫Btt.胼
F
N Έ-ΝΜΚ(400ΜΗζ, CDC13) ； δ(ρρπΐ) 7.4(1Η, m) , 7.0-6.9(2Η, η), 6.8(lHf m), 6.65(1Η, m), 3.3{3Η, s), 3.2(4Η, m). 2.6(611, m), 2.5(2Η, q),-1.7(2H, m) , 1.15(3Η, t), 1.0(3Η, t).實施例92_1-乙某-4- fS-荃某-4-田值 > 荣基六氬丨if蚶 (祷先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印掣
本紙張尺度適用中國國家標準丨CNS ) Μ規格（210X297公釐〉 434229 A7 B7 五、發明説明（ iH-NMRt 400MHz, CDClg) ； δίρριη) 7.6(2Η,' d) , 7.45-7.2(811. m), 7.0(2Η, s), 4.35(2Η, s), 3.35(3Ht s), 3.2(411, m), 2.6C4H, m) , 2.45(2Η, m) , 1.1(311, t).1L施例93_1-乙某-4- f :¾-荣甚- Λ- 甲氳甚-5- f4-M整基 L ..乙睡基1 甚六氰丨Η.批
Ν' 400MHz , CDClj) ； δ (ppm) 7.6(2Η, d) , 7,4( 3Η , m ). 7.25(2Η, m), 7.0{4Η, m), 4.3(2Η, s), 3.35(3Η, s), 3.2(4Η, m), 2.6(4Η, m), 2.45(2Η, q), 1.1(3Η, t). 富-施例94 1-7.某-4- Γ :¾-笼甚- g ffi某-5- (1-邾芏 乙某ΐ 1苯基六氩帐肼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印繁
Ν 丄 li-_R(400丨MHz , CDClo) ; δ (ppm) 7.6(2H. m) , 7.4-7.2(81 丨 -100- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2!〇Χ2<ί7公釐） 434229 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印菜 五、發明説明（99 m), 7.0(1H, m}, 6.8(1H, m), 5.2(1H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), m), 2.6(4H, m), 2.5(2Ht q), 1.1(3H, t).實..施例95_1-乙某-4- Γ：ΐ-荣甚-4-甲-四氬
N
IT ]Η-ΝΜΚ(400MHz, CDC13) ； δ(ppm) 7.6(2Η, m), 7.4(2Η, t), 7.35(1Η, t). 7.0(1Η, s), 6.8(1Η, s), 5.2{1Η, t), 4.Κ1Η. m), 3.95UH, m). 3.3 ( 3Η . s). 3.2 (4H , m ), 2.6(4H, ιτι), 2.5(2H, m) , 2.0 (2H, m), 1.8(2H. m), 1.15(3H, t).宜並例96 某-4-「·1-芏某- 4- φ氛甚-5- (1-氬芏乙基）Ί笨某六氩卅肼 101- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) 格（21U'X297公嫠} ---------〇— (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ Γ
N 434229 A7 B7 五、發明説明)
NJ ^-NMRi400MHz, CDCI3) ; 6(ppm) 7.6(2H, d) , 7.4-7.2(8H( m) , 6.95C1H, m) , 6.85(1H, m) , 6.0 (1H, m), 3.25(311, s). 3.2C4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H. q), 1.1(3H. t). 富施例 97 1-7.某-4-僅甚-5- (2 -卅眭 基）1荣基六t[讲m (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
N N" 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裂 y-N'MRMOOMHz, CDC13); 6(ppm) 8.7(1Η· m), 7.8UH, (Π 7.7(1Η, t), 7.6(2Η, d), 7.4(2Η, t), 7.35(1Η, m), 7.3(1H, d), 7.0(1H. d), 3.3(4H, nt), 3.2(31-1，s>, 2.6(4H, m) , 2.5(2H, q) , 1.1(3H, t). 102· 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS 規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（…） t MM 9 δ-1_-乙某-4-(3-3£甚-在-甲氬簋-5-『4-嬗L羥亞胺某）荣7甚]}荣某六值丨ff眦 ,ΟΗ
Ν Ν' lH-NMR( 400MHz, CDCI3) ； 6 (ppm) 7.55(2Η, in) , 7.4(311.川） 7.1(2Η, m), 6.9(2H, m), G.7(2H, mj, 4.2(2H, s), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), 2.65(4H, m), 2.5(2H, m). 1.2(3H, t). 富施例99 1-7. 茉某-4-甲氳甚-S-「1-«.2 - ( 2 -吡啶某）Z.某1】芏某六ft lift阱 --------6— (祷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中夹標率局員工消費合作社印裂
Ν Ν· 1H-NMR(4Q0MHz, CDC13) ； 6(ppm) 8.6(1H, m), 7.6(311, m) 7.4(2H, m), T.35(1H, m), 7.2δ(1Η, m), 7.15(1H, m). 7.05(1H, d), 6.9{1H, m) , 6.25(111, m), 3.4(2H, m), 103· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐）
43 4229 a7 B7 五、發明说明（…>) 3.3(3H. s), 3.2(4H. m) , 2,6(414. m) , 2.5 (2H , q), 1.15(3H, t). 奮旃例100 ΐ-乙甚-4- [3 -茱蠤-4-申氲某- fi- M -丙嫌 Ί茱某六氫丨ft聃
Ν Ν'
HCI ^i-NMRt 400MHz, CDClj) ; 6 (ppm) 7.95(1H, m) , 7.6(1H, m) 7.5C2H, m), 7.4(3H, m), 6.7(1H, d). 6.45(XH, m), 4.75(2H, t), 4.3(2Hf m), 3,7(4H, m), 3.4(3H, s), 3.2(2H, m), 2.0(3H, d). 1.5(3H, t).奮旃例101 1-7.甚-4-「3-(3-氬安某1 -4-gg某-5丙基]茱某六值卅哄 (請先閱讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) f.
-1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
1H-NMR(400MHz, CDC1,) ; 6(ppm) 7.4-7.2(3H, m) , 7.0(111 •104- 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) Λ4规格（2丨〇乂297公釐） C-. 43422 9 A7 B7 五、發明説明（ m), 6.75(2H, m), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m), 2.6(6H, m), 2.45C2H, q), 1.7(2H. m), 1.1(3H, t), 1.0(3H, t).審油I拥102 1-7.甚-4- i 3-¾某-4-甲氳甚-R-猙申基_) 茏某六M卅阱
1H-NMR(400MIIz, CDClj) ； 6(ppm) 7.6(2H, in), 7.4(3Η, m), 6.9(1H, m), 6.8(1H, m), 4.7(2H, s), 3.35(3H, s), 3.2(4H, m), 2.65{4H, m) , 2.5(2H, q) , -1.2(3H, t).奮掄例H)3 某-在-「3-茱甚-在-田fi某Ί f4-毗啶 某）乙醣某'1茏某六氤丨It,肼 ---------c-I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N ]Η-剛R( 400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 8.6(2}I, m) , 7.6(211. m) 7.4(3H, m) , 7.2(2H, d), 7.05(2H, m), 4.4(2H, s), 3.35(3H, s), 3.2(4H, in), 2.6{4H, m), 2.5(211. q). -105. 本紙浪尺度適用中國圃家揉準（CNS ) Λ4規格（2!〇X297公釐） Ν' 434229 Α7 Β7 1.1(3Η. t).K-fejgj 104 1-Z, f3-3g * - 4-申 Λ* _R-田 ft? essi
400MHz , CDCI3) ; δ (ppm) 7.6(2H, d) . 7.4(4H, m). δ.θδίΙΗ, d) , 3.35(3H, s), 3.3{4H, m) . 2.9(3H. s), 2.6(4H, m), 2.5(2H. q), 1.05(3H, t). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 實施例105 1-乙某- 4-( 笨基-4 -甲铨Κ»
^l-NMRi 400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.6(211, m) , 7.4(311. m) 7.3{1H, m), 6.95(1H, m), 3.35(3H, s). 3.3(4H. m), 3.15(2H, m)， 2.9{2H_ m), 2·6(4Η, m), 2.5(2H, m), 106· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS } A4規格（2丨0'〆297公釐） .f 434229 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 五、發明说明) 1.3(3H. t), 1.15(3H, t). 富偷锎10ft (3-芏甚-4-申《甚- S- 印醣甚 茱某六氫卅阱 0
N N" 1H-NMR(400MH2, CDClg) ； δ(ppm) 10.43(1H, s), 7.34-7.6(5H, m), 7.17(2H, m) , 3.46(3H, S), 3.40(411 m) , 2.8K4H. m), 2.66(2H, q), 1.25(3H; t).簠施例]0? 1-Z,某-4-「3-芏甚-4-田詧某-ίί- (1.?g_茂烷-2 -某1 1茧某六氰卅肼
]H-NMR( 400MHz , CDC13) ; δ (ppm) 7.3-7.54 (5Η, m), 7.18(.111 d) , 6.89(1H, d), 5.85(1H, s), 4.26(2H, d-d), 4.04(211, d-t)r 3.34(3H, s), 3.25(4H, m) , 2.62(4H, m) , 2,51(211, •107· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 134220 Α7 Β7 五、發明説明（w) q), 2.25(111, m) , 1.45UH, m) . 1.15(3H, t). 簠·.施例108 1-7. 31-4- (3-¾甚-4-申氬甚-5-¾丙烷 醣某）3£某六Μ卅批Ο
1H-NMR(400MHz> CDCI3) ； δ(ρριπ) 7.6(2H, d), 7.4(3Π. m 7.0{2H, m), 5.9(1H, m) ( 5.1(2H, m), 3.35(311, s), 3.2(4H, m), 3.15(2H, t), 2.6(4H, m), 2.45(4H, m), 1.K3H, t).in例]09 1-乙某-4-『3-茱某-4 -甲氳甚-fj- (2 -吡眭 玻基）]笨某六氬丨Η；肼 I) (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 -'5° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
0 /~V
Ν Ν" MI-NMRf 400MHz, CDCI3) ； 6 (ppm) 8.7(lil, m), 8.05(] Η. d) 7.85(1Η, m) , 7.6 ( 2Η , m) , 7.4 ( 3Η , m), 7.35(1 Π, ηι), -108· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ说格（210Χ 297公釐） V' 223五、發明説明（ A7 B7 T.05{lHr m), 7.0(1H, m), 3.2(4H, m), 3.1(3H, s). 2.66(4H, m)r 2.5(2H. q), 1.1(3H. t). 富施例110 1-乙某-4- (3-笼甚-4 -申《甚-S-粧甚）jg 某六氩卅批
JH~NMR(400MHz, CDC13) ; δ(ρρπι) 7.6(2H, m) , 7.4-7.3(311, m) , 6.35(1H, m), 6.3(1H, m) , 3.9 (2H, b-s), 3.7(211, q), 3.35(3H. s), 3.2(4H, m)r 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 1.2(3H. t), 1.1(3H, t). 奮渝m Ί Ί 1 乙基 激乙基）Ί茏甚六値丨ffTO οc2h5〇 (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央棣隼局員工消費合作社印笨
Ν 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; δ(ρρΐϋ) 7.3-7.59(5Η, m}, 6.78(2il m) , 4.14(2H, q), 3.30OH. s), 3.2J(4H. m), 2,97(211, •109. 本紙張尺度通用中國國家梯準（CNS ) AA规格（2丨〇 X 297公釐） c> 434223 > a7 B7 經濟部中央樣率局員工消費合作社印製 五、發明说明卜ο t), 2.65(2H, t), 2.62(4H, m) , 2.50(211, q), 1.25(311. t). 1.14(3H, t). IT 施例 112 卜某-4-「3 -茏某- 甚 Ί 基）炖申基]茏某六氩卅肼0H >~v
N N* 1H-NMR(400MHz, CDCI3)6(ppm) 8.6{1H, m), 7.65(1!!, t). 7.6(2H, m), 7.4(3H, m), 7.35(1H, m), 7.2(IH, m), 6.9(1H, m) , 6.8(1H, m) , 3.3(3H, s), 3.2(4H. in). 2.55(4H, m), 2.4(2H, q), 1.1(3H. t),實·.施例313 ]-乙某-4- (3-苯基-5 -丙菡-ft-田氬甚、芏 t六氳吡阱隳酗 OMe
N
HCI M1-NMR( 400MHz , CDC13) ； δ (ppm) 13.5( 1Η , b-s), 8.05(1 丨丨 •110· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙浪尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 434229 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 五、發明説明) m), 7.6{2H. m)( 7.5(1H, s)t 7.45(2H, t), 7.4(1H, t), 4.8(2H, m), 4,4(2H, b-s), 4.2(3H, s). 3.8(2H, d), 3,6(2H, d), 3.25(2H, b-s), 2.8(211, 1.), 1.7Π(2Ι), m), 1.6{3H, b-s), 1.0(3H, t).ILAfe 例 1 ] 4 1-乙某-4- Γ3-荣某- [某-s- (2-7.醣ZUEJ___]_苯某六tt卅蚶Ο ；~.
N Μ. ^-NMRf 400MHz, CDClg) ; δ (ppm) 7.30-7,59 ( 5H , m), 6.75(2H, s), 3.28(3H, s), 3.19(411, m) , 2.89(2H, m). 2.82(2H, m) , 2.61(4H, m) , 2.47(2H, q) , 2.17{3H, s), 1.12(3H, t).窨掄例1 1 5 卜？\某-4- { 3-笼某-4-甲氲某- Pi-「卜（2吡啶申《某）丙甚1茱某六氫毗阱
-111- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4#見格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 Α7 Β7 五、發明説明（ 400MHz, CDClg) ; 0(ppm) 8.7(1H. d) , 8. 2 (111. 1,), 7.85(1H, d), 7.6(1H, t), 7.5 ( 2H , m } . 7.4(111, m }, 7.35(1H, m), 7.1(111, s). 6.8(1H( s), /1.8(311, m), 3.6(6H, m) , 3.25(3H, s), 3.15(21!, q), 3.0(211, m), 1.9(2H, m), 1.5(3H, t), 1.0(3H, t). 奮施例116 1-Z.蕞-在-(2 -田整甚）-Λ-ffg甚-5- 丙基1茉某六氩卅肼
(请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
N ^-NMRf 400MHz, CDCI3) ; δ(ρριη) 7.18-7.25 (4Η , m), 6.78(1Η, d) , 6.59(1Η, d), 3.24(3Η, s). 3.18(4Η, η〇 . 2.58-2.62(6Η, m) , 2.48(2Η, q), 2.19(3Η, s). 1.66(211, m), 1.13(3Η, t), 0,99(3Η, t). 窗掄例117 1-7.某-4- ( 3-荣甚-4 -珥氢菡-Fi-丙防某） 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 笼某六Μ卅I» 112- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 2 9 a7 B7 五'發明説明ο")
N Ν' ^-NMRC 400MHz, CDClg) ； 6 (ppm) 7.6 { 2H , m) , 7.4(211, C). 7.3{1H, m), 6.25(1H, d), 6.2(1H, d), 4.3(1H, b-s), 3.3(3H, s), 3.2(4H, m). 3.1(2H, t), 2.6(4H, m), 2.5{2H, q). 1.7{2H, m), 1.1(3H, t), 1.0(3H, t). 實施例118 1-(3-荣某-4-挥某-5-芏7.蕙甚1笼某六« III·, m (請先閱讀背面之注意事項再填寫表頁) 、οτ 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 r\
N
NH ^i-NMR (400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.55(2H. d). 7.4-7.25(511 m), 4.35(2H, s), 3.2(8H, m). 1X3* 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210 Χ_ 297公釐） ^\. 4 3 422 9 A7 B7 五 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 發明説明) 奮施柄119 1-乙某-4- (3-芏甚-在-田氬某某）某六氬丨tt胼
0 II S .XJ Λ N N* ^I-NMRt 400MHz f CDCI3) ； 6(ppm) 7.6 ( 2H , d). 7.5-7.35(411, m), 7.25( 2H·，in)，7.1( 2H, m), 6.9( 2H. m), 4.2( 2Π. q}. 3.4(3H, s), 3.1(4H, m), 2.55(4H, m) , 2.45(2H, q), 1.1(3H, t).8L施例120_1_-乙某-4-(3-茏某-4-爾氳甚-?；-3£礒醣防 基）茱某六《卅肼
N Ν' ^I-NMR ( 400MHz , CDCI3) ; 6 (ppm) 7.8(211. m ) , 7.6-7.3(811 m) , 7.2(1H, d), 6.6(1H, d), 3.2(41), m). 2.9 (3H, s), 2.6(4H. m) , 2.5(2H, q), 1.55(311, t). 114· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) LQ. -訂 产%. 43422 9、 at B7 五、發明説明（… 3*~3£ 3t -4-6p tf jt - 5 - Γ Ί - y. - ^ (4-毗啶基）乙某1 ΐ茏某六氰丨ttQtf
N
N N* ^-NMRf400MHz, CDC13) ； 5(ppm) 8.5(2H, d), 7.6(2H, m), 7.4(2H, m)( 7.35(1H, m) , 7.2(2H. d) , 6.85(2H, in), 5.95(1H, m), 3.2(3H, s), 3.15(4H, m). 2.6C4H, m), 2.4(2H, q), 1.1(3H, t). 奮施例 122 1-7.某-4- 1~：?-3£甚-4 -电《菡-S- (K-Zi 烷 韉思某- H-珥粕某）1茱某六氰毗肼I r~\ 〜N N \
訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印家
1H-NMR(400MHz. CDC13) ; δ(ρρπι) 7.6{1H( m), 7.5(2Η, m) 7.4(3Η, m), 6.8(1Η, d), 3.7(2Η, m), 3.4(3Η, s)t 3.2(4Η, m) , 2.6(4Η, m) , 2.5{2Η, q), 1.25(311, t), 115· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A*»規格（2丨OX297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（"ο 1.15(3Ht t).窗旃例123 1-乙某-4- (3-笼某-4-田«甚-5-7,粧某ΐ 荣某六氩卅Ott
N N* iH-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.55(2H, d) . 7.4(411, m), 7.0C1H, d), 5.0(1H, t), 3.4(3H, s), 3.25(4H, m), 3.05(2H, q), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1，15(3H, t). 富施例124 1-乙某-4- (3-¾某-4 -申氬甚-S -粧礒醣甚) 茱某六氫丨ff批 0、 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 訂 經濟中央標準局員工消費合作社印製 so
N M-l-NMRC 400MHz, CDC13) ； Mppm) 7.55(2H, d), 7.4(411, m). 7.0(1H, d), 5.4(2H, s), 3.4(3H, s), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 1.1(3H. s). *116* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） 434223 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（"ο 氰》Η.肼 〇
Ν ΝΗ H-NMR(400MHz, CDC13) ; fi (ppm) 7.6 ( 2Η , d) , 7.5-7,2(811 m), 7.0(2Η, s), 4.4(2Η, s), 3.35(3Η, s), 3.1(4Η. m), 3.0(4Η, πί). 窗施例126 I -节某- 4~· (S-笼某-4-审值某-R-某 ) 茏某六氫丨Η.肼
Ν Ν
1H-NMR(400MHz, CDClj) ; ^(ppm) 7.6(2H, d), 7.45-7.2(811 m), 7.0(2H, s), 4.35(2H.. s), 3.6(2H, s), 3.35(31-), s) 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m). •117· 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 43 0229 A7 B7 五、發明説明（4) 啻掄裥127 1_ 7.甚-4 兼某·4-覦 1 -氬丙某 1茏某六氲tif.批
F
N jH-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.4 ( 5H , m) . 7.05(111, d), 6.8(1H, d), 5.8(1H, m)f 3.25(4H, m). 2.6(4H, m). 2.5(2Hr q). 2.0(2H, m), 1.15(3H, t) , 1.05(3H, t). 奮施例128 1- (2-»7.某、-4- (3-茏甚-4 -申氬某-5- 苯乙B某）茱某六«丨HMt η
Ν
NT ,ΟΗ (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印策 iH-NMR{4〇OMHz, CDCXj) ; fi(ppm) 7.6(2H, d), 7.5-7.2(811, m), 7.0(2H, s), 4.4(2H, s), 3.65(2H, t), 3.35(3H, s), 3.2(4H, m), 2.65{4H, m). 2.6(2H, t). U8_ 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（"_ A7 B7 實施锎129 1-乙某-在-「3-茱某4- 六氳丨H;貅 氬丙甚）1芏甚
F
N N· H-NMR(400MHz, CDCI3)； 6(ppm) 7.6(2H, d), 7.4{2H, m}, 7.35(1H, m)r 7.05(1H, s), 6.9(1H, s), 5.4(1H, m), 3.3(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q). 2.0(2H, m). 1.15(3H, t), 1.0(3H, t). 1L施例130卜乙某-4- 芮醣某）荃甚六氰tH, l (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
OT
'1T 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 Ο
N
IT ^-NMR ( 400MHz , CDClj) ; 6(ppm) 7.6 ( 2H , d), 7.6-7.3(711, m) , 3.35(4H, m), 3.0(2H, q) , 2.6(4H, m), 2.5(2H, q). 1.2(3H, t), 1.1(3H, t). •119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 4342 A7 B7 五、發明説明卜ο -4 τ - 5 -
F
N
[H-NMR(400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 12.9{1H, b-s) , 7.4-7.2(3H, m), 7.1(2H, m), 6.8(1H, s), 5.8(1H, m), 3.8 3.6(6H, m) , 3.2(2H, b-s), 3.0 (2H, b-s), 2.1(311, d), 1.9(2H, m) , 1.5(3H, t),1.05(3H, t). 奮旃锎 132 1-7.某-4- Γ 2- 某）-4- ^ « H.基.Ί__笨某六 it itt.
KJ
N* (#先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 6! 經濟部中央標準局員工消費合作杜印繁
Ol-NMRUOOMHz, CDC13); δ(ρρηι) 7.3(2H, m), 7.0(211, m) 6.75(2H, m) , 3.8(3H, s), 3.3(3H, s), 3-2(4H, m), 2.6(6H, m), 2.45(2H, q), 1.7(2H, in), 1.15(311, 1.), 1〇{3H, t). *120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210XW7公釐） 43422 A7 B7 五、發明説明l·'9) 〇、W/〇
N fT 1H-NMR(400MHz1 CDCI3} ； 6(ppm) 7.6 { 2H , d ) v 7.4(411, in), 7.1(1H, d), 3.5(2H, q). 3.4(3H, s), 3.25(4H. m), 2.6(4H, m), 2.5{2H, q), 1.3(3H, t), 1.1{3H, t). 富鏤例134 1-7.甚- A- -茱某-4-申氬某-5-二田胺饞 B某）笨某六氰阱阱 Ο. Ό
N (铕先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .1 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 II-NMR( 400MHz. CDClj) ; δ(ρριη) 7.6(2Η, d), 7.5-7.3(411 m), 7.0(1Η, d), 3.4(3Η, s), 3.2(4Η, m), 2.95(611, s) 2.6(4H, m). 2.5{2H, q), 1.15(3H, t). -121. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） 434229 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（、w) 奮渝锎135 1-7.某-4-「3-茏某-4-甲氬簋-5-(1-卅咏 啶_醣某）1茱甚六氩毗貅 0
N
NT H-NMR( 400MHz, CDClj) ; δ(ρρπι) 7.55(2H'r m) , 7.4(411, m), 7.0(1H, d), 3.45(4H, m), 3.4(3H, s), 3.25(4H, m), 2.6(4H, ra), 2.5(2H. q), 1.9(4H, m), 1.15(3H, t).實麻例 136 1-乙 3ί·~4-Γ3-(2 -甲笼某）~4~M~5~ (22. 2 -三fi乙某）礒路胺某Ί荣某六Μ毗肼 f3c
N hr H-NMR(400MHz, CDClg) ; 6(ppm) 7.4-7.2(4H, m). 7.1(111, m), 6.6(1H, m), 5.1(1H, b-s), 3.85(2H, q), 3.2(4(1, m) 2.65(4H, m)( 2.6(2H, q), 2.1(3H, s), 1.2(3H, t). 122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ---------------ΐτ------τ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4^4229 . A7 B7___五、發明説明（w)蓄施例 137 I-乙某-4-「3-(2 -申3£甚）-4 -氧-5- (4·. 氬苯Haig某）1蒹某六《卅阱
F
N N* H-NMR(400刚 z, CDC13); 5(ppm) 7.8(2H，m), 7.3-7.1(411. m), 7.K2H, m), 7.0(1H, d) , 6.55(1H, s), 3.2(41!. m), 2.6(4H, m) , 2.5(2H, q), 1.85(3H, s), 1.1(3H, t). 窗施例138 1-?>.某-4-[~3-篆甚~4-氣-5~(1-海丙某） 1茏某六氩吡哄
OH
N 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 ]H-NMR ( 400MHz , CDC13) ; δ(ρριη) 7.27-7.43 ( 5H , m), 7‘16(1H, d), 6.62(1H, d), 5.06(1H, d-d), 3.12(211. in) 2.95(2H, m), 2.56(4H. m), 2.38-2.54(211, m) , 1.64-1.83(2H, m), 1.17(3H, t). 1.02(3H, t). .12 3· (神先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4現格（210X297公廣） A7 B7 五、發明説明（吣） 謇掄柄MS9 1-7.某 荣某六氳毗胼 3-茏某-4-极- R-Z烷11醣薑 0 XJ 0 ^I-NMRi 400MHz , CDC13) ; δ (ppm) 7.7(1H,. d) , 7.5-7.4 ( 51(, m) , 7.0(1H, m) , 3.5(2H, q) , 3.3(4H, m), 2.6(4H, in), 2.5(2H, q), 1.35(3H, t), 1.15(3H, t).奮掄相M40 1-7.甚-4- f3-荣某丙睹某）荣某六氬卅阱 1 f &之:i意事咦再嗔寫本茛) > 訂
經濟部中央標準扃員工消費合作社印裝 0 小-顺R(400MHz, CDC13) ； δ(ppm) 7.30-7.43(5H. m). 6.89(1H, d), 6.80(1H, d), 3.22(4H, m). 2.94(2H, q) 2.58{4H, m), 2.45(2H, q), 1.22(3H, t), 1.11(31!, t) .124· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21ϋΧ2<Π公釐> 43422b ΑΊ B7 五、發明説明 奮掄例1 41 1 -π某-4-「3- ( 2-甲兼基> -4-氰-5-丄 卅咕腚饞醅某）1荣荖六氯lit哄_
V C1
N- 1H-NMR(400MHz, CDC13) ； 6(ppm) 7.7(1H, d), 7.4-7.2(311, m), 7.K1H, d) , 6.8(1H, m) , 3.4(4H, m) , 3.3(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.9(4H, m), 1.1(3H. t). 宥施例142 1-7某-4- f3-「2- f4-M申荣甚1 1 -4 -氧 -5- ( 1 -氣丙某）1茏某六值卅肼
F m ^Fn - I ml -: m^i - _ _ ί in ---- * 一itfJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製
N N· 1H-NMR(40OMHz, CDCI3) ： 6(ppm) 7.1-7.0(2H, m), 7.0-6.9(2H, m), 6.7(1H, d), 5.8(2H, m). 3.2{4Ht m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 1.9(2H, m). 2.1(311. d), .125· 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) Λ4规格（2K丨xm公釐） 434229 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 1.K3H, t) ( 1.05(3H, m). 奮旃例ϋ43 1-7.甚-4- Γ3- (2 -甲氲笼某） 1-氬丙某）1茏甚六1[毗胼
Ν， -4 _氣 !H-NMR (400MHz，CDC13) ： 6(ppm) 7.4(1H,' m) , 7.2(111, 111). 7.0(3H, ni), 6.8(1H. d) , 5.8(1H, m) , 3.8 (3H, s), 3‘25(4H, m), 2,6(4H. m), 2.5(2H, q), 1.15(3H. t), 1.05(3H, t). 置施例 1 U_1_-乙基-4- f 3- (2. 4 -二麵：¾ 某）-4-氱-5. _LL二丙某）Ί茉某六值卅酣
F
F !H-NMR (400MHz , CDCl.) ； δ (ppm) 7.2(1H, m), 7.1(11!. m) 126· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 434229 A7 __ B7____ 五、發明説明（|< ) 7.0-6.9(2H, m), 6.8{1H, m) , 5.8(1H, m), 3.2(411, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 1,9(2H, m) , 1.1(3H, t), 1.05(3H, m). 奮协俐某- 4-Γ3-(2 -申《申某茏甚）-4 -极- 5 -(〗-丙某）Ί荣甚六氩丨哄 ---------V-- (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tH-NMR(400MHz> CDCI3) ； δ (ppm) 7.55(1H, rn) , 7.4(111, in), 7,35(1H, m), T.2(1H( m), 7.05(1H. m), 6.8(1H, m), 5.75(1H, m) , 4.3-4.K2H. m) . 3.3(4H, m) , 3,25(311, d). 2.7(4H, m) , 2.55(2H, m) , 2.0(2H, m), 1.2(3H, t), 1.05(3H, t). 俐 ¥ 6 4 2 某 荣 审0 丁 、-& 某 酵0 胺 烷 丙 0 - 5 0Μ 六 某 茏 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 2
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格Ullixm公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（4 )
F
Mi-NMR (400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 7.75(1H, s) , 7.1-6.8(511 . m), 5.55(1H, s). 3.3(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2!!, q). 2.2(1H, m) , 2.K3H, s), 1.1 (3H, t), 0.7-0.6(4H, m). 實施例147 1-7.甚-4- 「S-笼甚一Λ -氣-fi- (1-甲某丙某 )1 荣某六氬Htt.批 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N
NT 'H-NMRC 400MHz. CDCI3) ： δ (ppm) 7.4(5Η, m). 6.69(2(1 . (I ) 6.65(2H, d), 3.18-3.30(lHf m) , 3.18(4H, m), 2.60(411. m), 2.48(2H, m), 1 .17-1.92 ( 2H , m), 1.2(311, d), -128. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X2W公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（⑺） 1.12(3H, t), 0.89(3H, t). 富Jfe例148 1-乙某-4-(3-「夕-(4-氬宙蒹某1 Ί 二UR丙基甲基雄B某ΐ荖某六値丨tt批 4-藿
N N* ^-NMRf400MHz, CDC13) ; δ (ppm) 7.75(1Η, d) , Τ.05(1Η. in) 7.0-6.9OH, m) , 3.4(2Η, d) , 3.3(4Η, m) , 2.6(4Η, m), 2.5(2Η, q), 2.Κ3Η, s), 1.1 (3Η, t), 1.0(1Η, m), 0.6(2Ht m), 0.25(2H, m).g 施例 149 1-乙某-4- 烷礒醣某）茱某六氫帐脓 ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝
NMR(CDC1.) d; 7.55-7.4(5H, m) t 7.2{1H, m), 3.35(211, q) 129- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) Λ4現格（hOXM7公釐） 434229 Λ7 B7 五、發明説明) 3.25(4H, m). 2.G(4H, m), 2.5(2H, q). 1,3(3H, t), 1.K3H, t). 實旃例150 f (4 -卅啶某）芮某1 -4-「3-(2 甲笨基）-4-氰-5- (1-M丙某）1芏某六氩毗哄
N 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; fi(ppm) 8.48(2H, d), 7.20-7.32(4H, m), 7.1(2H, d), 7.02(1H, d), 6.71(1H, d), 5.78(1H, d-t), 3.22(4H, m). 2.68(2H, t), 2.60(4H, m). 2.41{2H, t), 2.12(2H, q) , 2.08(3H, d), 1.80-1.94(211. m), 1.07(3H, d-t). S 施例 151 ΐ -丙某- 4-Γ3-(2 -甲关某）-4 -氣-5-(1-氤_丙基）1某甚六氬卅阱 (請先閱靖背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局—工消費合作社印製
F
-130* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2]0X；!()7公釐）
43422 9 A7 _B7____ 五、發明説明) lH-NMR(400MH2, CDC13) ; δ(ρρηι) 7.1-7.28(4Η, m) , 7.0^(]|| d), 6.70(1Η, d), 5.78(1Η, d-t), 3.22(4Η. ιη), 2.59(^11, m) , 2.37(2Η, d-d), 2.11(ν,ίΗ1 d), 1.8-1.9^(211. in), t.S 1.6(2Η, m), 1.06(311, d-t), 0.92(3H, t). 宣施.例]5 2_1_-乙某- 某茏某） -氬丙蓽）]茱某六氫妣胼 \ 丄-N7^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) lH-NMR(400MHz, CDC13) ； 6(ppm) 7.6{1H, m). 7.45(111, m). 7.35(1H, m), 7.2(1H, d), 7.05(1H, d), 6.75(1H, ci), 5.75(1H, m) , 4.5-4.4(2K, m) , 3.25(4H, m), 2.6(411, m), 2.5(2H, q), 1.9(2H, m), 1.15(3H, t), 1.05(3H, t).奮袖& -申荣某）-4 -觎-5-丙烷礒酪胺某1笨基六氣吡阱 、π
本紙張尺度適用中國國家樣芈（CNS ) Λ4况格（210X2·^公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（IV) 1H-NMR(400MHz. CDCI3) ； 6(ppm) 7.4(1H, t), 7.4-7.2(311. m). 7.2-7.0(2H, m), 3.2(4H, m), 3-K2H, d-d), 2.6(4H. m), 2.5(3H, s), 2.45(211, q), 1 . fl (：ill , m) , I . 1( ：il! , l), 1.0(3H, t).窗—.施例154 1-乙某-4-「3-(2-申关某）-4-氣-5-二甲 胺礒g某）1茱某六值卅胼
^-NMR ( 400MHz , CDClj) ； δ(ρρηι) 7.65(1H, t), 7.3-7.2 (：3II, m), 7.1(1H, m). 6.9(1H, d), 3.25(4H, m), 2.9(6H, s), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H. s), 1.1{3H, t). g__ 施例 155 1-7,某-4-「3- (2-申案某）-Kt-ϋ -申烷 磺睡基'I笼某六《卅胼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
-132- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4规格（2UVX；29·/公釐） 434229
經濟中央標準局K工消費合作社印袋
N A7 B7 五、發明说明 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； fl(ppm) 7.4(1H, m) , 7.4-7.2(411, m), 7.0(1H, m), 3.25(4H, m}, 3.2(3H, s), 2.6(4H, m). 2.5 ( 2F! , q ) , 2.2 ( 3H . κ ) , 1 . .1.( ；31| , L ). 實施例 1 β_1-乙某- 4-f3-f2-觏-4-氬茱甚1 -4-<g-5( 二氟丙箪）__1苯某六氤m蚶 F /
KJ
CI H-NMR(4 00MHz, CDCI3) ; 5(ppm) 7.4(2H, m) , 7.0(2H, m 6.7(111, m), 5.8(1H, m) , 3.2(4H, m), 2.6(4H, 111), 2.45(2H, q), 2.0(2H, m), 1.1(3H, t), 1.05(3H, m). 窨栴例15 7 Ί-7.甚-4-「3-(2-申蒹某1 -4 -氡- Z某丙甚）1 茱甚六氳吡阱
NT -133. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210'X m公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
43422 A7 B7 五、發明説明 H-NMR(4 00MHz, CDClj) ; 6(ppm) 7.06-7,24(4H, m), 6.74UH, d), 6.6K1H, d), 3.20(4H, m). 3.15(1H, m). 2.60{4H, m), 2.46(211, q), 2.00(311, s), 1 . (：ill, l), 1.56-1.74(4H, in) , 0.78(3H, t), 0.76(3H, t).奮施例 158 「3- (2 -甲茏某 1 甲烷庙酪某1笨某六氪毗阱
hT K-NMR{ 400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.7(1H, d), 7.3(311, in), 7.1(1H, m). 6.95(1H. d) , 3.3(3H, s), 3.3(411, m), 2.6{4Hf m)t 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.1(3H, t). 奮施例159 1-乙某-4- Γ3- (2-頃3£甚）丙烷 礒篚基〕茱某六氩卅胳 t請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消f合作社印繁
Ν' H-N(MR ( 400MHz , CDC13) ; 6 (ppm) 7.75(111, tn ) . 7.4-7.2(.ΊΙί 134· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21ϋχπ7公嫠） 43422 A7 B7 五、發明説明（…）
πι) , 7.K1H, d), 6.95(1H, d), 3.4(2H, m) , 3.3(411, in), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.8(2H, m), 1.K3H, t) , 1.0(311, t).奮旃柄MftO 1-7.某-4-「2- (λ-申荖某）-4 -氳-5- (1 廉-4 -戊烯某）Ί 芜某六氬卅肼
F
N N* ]Η-ΝΜΚ(400ΜΗζ, CDC13) ; 6(ppm) 7.3-7.2(4Η, m) , 7.15(111, m), 7.05(1Η, m), 5.9-5.8UH, m). 5.1-5.0(2Η, m), 3.2(4Η, m)，2·6(4Η, m), 2‘45(2Η· q), 2.3(2tl, m), 2.1(3H, m) , 2.0(2H. m) , 1.1(3H, t).音掄俐161 1-7,&-4-r3-"-g茱某）-4 -氰-5-丙胺磋酷某1茱某六MW,哄 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
^-NMR (400MHz , CDC13) ； 5(ppm} 7.75(1H, d), 7.4-7.2(311 *135· (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS 規格（JOx'm公淹） 43422. A7 B7 五、發明説明（Μ m), 7.1(1H, d), 6.9(1H, d), 5.1(1H, t), 3.3(4H, m), 2.95(2H, q), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.5(2H, m), t), 0.9(31!, t).實施例162 1-7.某-4-「3- (2-珥茏某）-4-氬-5-7,烷礒睡胺某）1茏某六氰卅肼
N 1H-NMR(400MHz, CDClj) ; 6-(ppm) 7.7(1H, m) , 7.45(111, m), 7.25(3H. m) , 7.1(1H, m), 3.2(4H, m) , 3.15(2H, q). 2.6(4H, m), 2.45(2H. q), 2.1(3H, s), 1.4(3H, t)( 1 · 1(3H, t).富施例163 ]-乙某-4-「3- (2 -氧芏甚1 -4 -氣-5- (2 2 乙某）瘡醻胺某1茱某六氳卅· (#先閲诔背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標车局貝工消费合作社印策
H-NMR (4 00MHz, CDC13) ; δ(ρρη〇 7.7(211, m), 7.5(211, ηι), 136· 本紙張尺度適用中®國家標準（CNS ) /\4规格（2]Οχ；^7公釐） 43422、 A7 B7 五 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 發明説明（ι·^) 7.4(2H, in), 6.65(1H, d), 3.9 (2H. q), 3.2(4H, m), 2.6(4Ht m) , 2.5(2H, q); 1.1(3H, t) 7, at -4-「3- (2 -申某某、-4 -值 1二氬丙某）]荣某六氩卅肼
N* !H-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.3-7.2(4H, m), 7.0(1!!, m) , 6.65(1H, d), 5.75(1H, m), 3.4(4H, m), 2.6{4H, in), 2.45(2H, q) , 2.2(3H, d), 2.0(2H, m), 1.1(3H. t), 1.05(3Ht t). 奮旃俐 W.某-4-「3- (2-审笼某 ΐ -4-« -5- ( 3氛丙某）猶醣胺某1芏某六氬丨tt.肼
^-NMR (400MHz, CDC13) ; δ (.ppm) 7.7(2Η, m), 7.55(111, m) 7.45(2H, m}, 7.3(1H, m), 3.6(2H, t), 3.2(4H, m), •137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210χ2ιΠ公釐} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
N N' 434229 A7 B7 五、發明説明) 2.6(4H, in), 2.45(2H, m), 2.3(2H, m), 2.1(31), s), 1.K3H, t). ' 童施例卜厂，»-4-「3- (2-申荣甚）-4 -値-fj-芏防 鼸醯棊1苯蓽六氩卅批 σχ rr α H-NMR(400MHz. CDC13) ; 6(ppm) 7.55(1H, d), 7.4-7.0 ( Oil, m), 6.8C1H, d), 3.2(4H, m), 2.55(4H, m), 2.4(2H, q). 2.0(3H, s), 1.1(3H. t)窗施例1 __1-乙某- 4-i3-f2-g3£某）-4 -氡-S -节氲甲某Ί茏某六氩卅批
Or (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印裝
N N， hi-NMRt 400MHz, CDClg}; δ (ppm) 7.65QH, m) , 7.6-7.1(911. m). 6.7(1H, d), 4.65(2H, s). 3.2(4H, m) . 2.6(411, m). 2.45(2H, q), 2.1(311, s), 1.1 (3H , t). 138· 本紙張尺度適用中國國家標準（〇~$)六4現格（210;><297公釐） A% AO 〇 n A7 B7 五、發明説明（) 奮油ί例Ί ft ft 某-4- r 3 2-@3ΕΧ
JL 甲某]茱某六氫卅啪
Μ Ν' “卜 NMR( 400MHz, CDC13) ; b (ppm) 7.65UH, ra) , 7.45(11!, m) 7.3-7.2(2H, m), T.1(1H, m) , 6.7UH, d), 4.6(2H, s), 3.6(2H, t), 3.2(4H, ra), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.7(2H, rn), 1.1(3H( t) , 1.0 (3H, t). 窗施例】69 1-7, Γ··ΐ- 田茱某）-4-氡-S- (4- 吡啶某）甲氳申甚1荣某六氩卅批
(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局I工消費合作社印製
JH-NMR( 400MHz, CDC13) ； δ(ρρπι) 8.6(2Η, ηι) , 7.4-T.2(5H, m), 7.15(2Ht m), 6.75(1H, d), 4.71(2H, s), 4.70(2H, s)t 3,2(4H, m), 2.6(4H, m) , 2.45(2H, q), 2.1(311, s), t). 139· 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS ) Λ4规格（以⑹:^公釐> 434229 at B7 經濟部中央標率局實工消費合作社印策 五、發明説明（w 富油ί柄170 1-7.甚-4 某）荣某六氰丨tt.肼 3-茉某-4-甬氬某
N ^I-NMR (400MHz , CDC13) ; δ (ppm) 7.6(1H, d), 7.4(4H, m). 7.1(1H, in), 3.45(2H, m) , 3.4 (3H, s), 3.25(4H, in), 2.6(4H, m), 2.S(2H, q), 1.8(2H, m), 1.15(3H. t), 1.0(3H, t). g施例171 1-Z某-4- n荣某-4-甲氛某-R-丁烷Bl睡 基l )苯某六篕岍蚶 °sw,° 0 Ν Ν' 1H-NMR(400MHZ, CDC13); 0(ppm) 7.55(1Η. d), 7.4(411. m), 7.K1H, d), 3.45(2H, m), 3.4(3H, s), 3.2(411, m), 2.6(4H, tn), 2.5(2H. q), 1.75(2H, m), 1.4(211. m), -140- 本紙張尺度適用中國國家標半（CNS ) Λ4現格（2Ι0α297公釐） ---------批-- {諸先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 A7 _B7__五、發明説明（W) 1.K3H, t) , 0.95{3H, t). 富_例172 Ί-7.某-4-「3-荣甚-4-申《某 Ζ~ Μ- Ζί 烷某）a醣某1芏某六氬卅哄
N hr ]H-NMR(400MHz, CDC13) ; δ(ρριη) 7.55(19, d), 7.4(4H, m), 7.1(1H, m), 4.9(1H, t), 4.8(1H, t), 3.95(1H, t), 3.85(1H, t), 3.4(3H, s), 3.25(4H, m), 2.6(4H, m). 2.5(2H, q), 1.1(3H, t).富施例 173 1-7.某-4-「·1 (2 -申芏某）-4-氰-甲基]茱某六值Ilf m (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Q ]H-NMR (400MHz , CDC13) ; 6(ppm) 7.7(1H, ni), 7.45(11!, in) 7.25{1H, m). 7.1(2H, m), 6.7(1H, m), 4.6(211, s). 3.65{2H, q), 3.2(4H, m), 2.6{4H, m), ·2.45(2H , q), -141- 本紙乐尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（210 /2^7公釐} A7 B7 五、發明説明（Μ ) 2.1(3H, s), 1.3(3H, t), 1.1(3H, t). 富-施例174 T-ff某-4-「3- 垄甚） -镢-5 羥丁 & )茱某六氫BH.肼
1H-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.3-7.1(5H, m), 6.65(111, m), S.lSflH, m}, 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m), 2.35(311. s). 2.1(3H, d), 1.8-1.4(4H, m), 1.0{3H, t). 實-施例1751-7.基-4-「3-(2-珥某某1-4-覦-?；-忧丙 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鼉甲基1苯基六氫丨tt昽 羥濟部中央標隼局員工消費合作杜印裳
Ν Ν' ^I-NMR (400MHz , CDC13) ; δ (ppm) 7.25(3H, rn), 7.1(211, in) 6.7(1H, d), 6.0UH, m), 5.3(2H, m). 4.6(2H. s), 4-2(2H. m), 3.2(4H, m) , 2,6(4H, tn) . 2.45(211, q). 142· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（ΉϋΧ：!47公釐） 434229 A7 B7 五_________ 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 發明説明（⑷） 2·1(3H，S), 1.1(3H _ t)· 奮揄俐Ί7Β 1-7,某- 4-Γ3-ί2 -甲芏某）-4-氰-5-瑁丙 某甲氬申某1 甚六氫卅肼 σ JH-NMR( 400MHz, CDC13) ; 0(ppm) 7.25(3H. m) , 7.1(211, m) 6.7(1H, d), 4.6(2H, s), 3.4(2H, d), 3.2{4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q) , 2.1 (3H, s), 1.25(111. in), 1-K3H, t), 0.6(2H, m) , 0.25(2H, m). 富 Jfe 例 177 ΐ-7.某-4· Γ3- (2 -申茱某）-4 -觎-S- M 批_格啶基）1荣某六氫毗哄
N*
Hl-NMRt 400MHz, CDClj) ; δ(ρρηι) 7.18-7.28 ( 4Η , m ), 6.21UH. d), 6.10UH, d), 3.51(41·!, m), 3.26(411, πι) 2.61UH, d), 2,48(2H, q), 2.30(3H, s), 1.99(411. in) 143- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（2U)X2l)7公釐） (请先閱请背面之注意Ϋ項再填寫本I ) % 訂 434229 A7 B7 五、發明説明（m ) 1.14(3H, t). 富施例]?8 1-甲某-4 - f (2 -氛若某）-4-氣-5-(1-氬丁某）Ί茧某六氰吡哄
iH-NMR(400MHz, CDClg) ； δ(ρρηι) 7.45(1H, m) , 7.3(311, in). 7.1(1Η, d), 6.75(1H. d), 5.5(1H, ra), 3.2(4H, mj . 2.6(4H, m), 2.35(3H, s), 1.9(2H, m), 1.6(2H, m).1.0(3H, t).奮旃例179 1-申某-4-[：1-(2-氳笼某>-4-氰-5-节» 睹胺某Ί荣某六氫丨H:哄 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標率局員工消費合作社印製
iH-NMRi400MH2, CDC13) ； δ (ppm) 7.5(1H, m) , 7.4(511, m), 7.25(4H, m), 6.6UH, d). 4.4 ( 2H , d-d), 3.2(411, ni). -144- 本紙張尺度適用中國®家樣隼（CNS ) Λ4现格（2U>X；W公釐） 4^4229 A7 B7 五、發明説明（如） 2.6(4H, m), 2.4(3H, s). 童jfe例180 1-甲某-4- r ：ί- (2-氬蒹* m, -r-ds 抵 礒BB某1荣某六Μ丨it肼 0 XJ σ ^l-NiMRi 400MHz, CDC13) ； 5 (ppm) 7.7 (1Η , d), 7.5(111. m), 7.4(2H, m), 7.25(1H, m), 7.0(1H, d), 3.5-3.4(2H, m. 3.3(4H, m), 2.6(4H, m), 2.4(3H, s). 1.8(2Ht m), 1.6(3H, s), 1.0(3H, t). 奮掄例 181 n茉某- 4- EPSE 某-5- Γ3- ( 4 M荣氬某）丙烷礒睡某）荣某六氫丨if肼0…〇 /~\ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標嗥局員工消費合作杜印裝
N N 400MHz, CDClj) ； δ (ppm) 7.55 (2Η , m) , 7.4(31! . in) 7.1UH, d), 7.0(2H, m), 6.8(2H, m) , 4.0(2H, t:), 3.7{2H, d-d}, 3.4(3H, s), 3.25(411, m) . 2.0(411, in), -145· 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4规格{ 210 X M7公釐） U4229 A7 B7 五、發明説明（w) 2.5(2H, q), 2.25(2H, m). 1.1(3H, t).富施例182 1-甲基-4- (2 -镢荣甚1 -4-^-5-¾¾
Jg基1茱某六Μ Ht Btt
Cl N— ^-NMRf 400MHz, CDClj) ; 6(ppm) 7.41-7.46 ( 2H , in), 7.30-7.38(2H, m), 7.24(111, m) , 6.60{1H, d) , 3.24(1H, m), 3.21(4H, m), 2,5T(4H, m) , 2.35(3H, s), 1.96(611, d).窨旃例 18：? 1-7 某-4- Γ 3- 某-4-申氳某-5- f P. -« ^«I酪基）1笼某六《丨Hi肼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 擎：. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
N 1il-NMR(400MHz, CDClj) ; 6(ppm) 7.6(2H, m). 7.5-7.4(411, m), 7.15(1H, d), 3.8(2H, t), 3.4 (3H, s), 3.25(411, in), 2.85(2H. t), 2,6{4H. m), 2.5(2H, q), 1.15(311, t). 146· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ΛΊ現格（21Ux·247公# ) A7 B7 五、發明説明（)富..施例184 1-乙菡-4- (3 -荣某- 芮烷81麵粧甚 ) 茱某六氫Itt.蚶
Ν Ν'
1H-NMR(400MHz, CDCI3) ： δ(ρρπι) 7.36-7.48 ( 5Η , m), 7.24(1Η, d), 6.65(1Η, d), 3.26(4Η, m) , 3.10(211, in), 2.58(4Η, m) , 2.46(2Η, q), 1.82-1.90 ( 2Η . m) , 1.12(311. t), 1.02(3Η, t). gftj 例 18 5 1-7. 「3- f X ΐ -4-tt - S - Z： Μ 甲蕞Ί芝某六氰卅批F /-ν.F 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Ν Ν' 'tl-NMR (400MHz , CDClg) ; δ (ppm) 7.4-7.2(4H. m) . 7.1(11!. in), 6.85(1H, m), 3.25(4H, m) , 2.6(4H, m) , 2.45(211, q) 2.K3H, s) , 1.1(311. t). -147- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I )
本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) Λ4说格（2I0X：W公釐） ◎ 4229 J A7 B7 五 __ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 發明説明（、u)奮鲍例 186 1-乙某-4-Γ；ΐ-茏菡- A-Wg3fc-5-M. 1 氬丙某）Ί荣甚六氫卅肼
N N· ^-NMRf 400MHz, CDClg) ； 6(ppm) 7.6 ( 2H , m), 7.4(311, m), 7.05(1H, d), 6.95(1H, d), 3.25(3H. s), 3.2(411, m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 2.4(2H, m), 1.15(3H, t), 1.0(3H, t). '實施柄1.. 187 1-乙基- 4-Γ3-(4·-申笼 -4-tt-fi-丙院 磕醅胺某]荣某六氫盼阱
N 1H-NMR(400MHz> CDCI3) ； Mppm) 7.35(2H. m) , 7.25(111, ηι) 7.〇(2H, ni}( 6.65(1H, m}, 3.85(3H. s), 3.25(411. m), 148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X247公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 434223 A7 B7
五、發明説明（IW 3.K2H, m). 2.6(4H, m) , 2.45(2H, q), 1.85(211, m) 1.K3H, t) , 1.0(3H, t). ' 窗施例]88 Ί -申某-4-[~3-(2-親3£某 磁醣陴甚'1 六氰卅哄 4-氳 申烷 0
N— JH-NMR(400MHz, CDCI3) ； δ(ppm) 7.23-7·48(5H, m), 6.62(1H, d), 3.24(4H, m), 3.02(3H, s), 2.54(4H, m), 2.34(3H, s).董 Js 例 189 1-乙基- 4-Γ3-— i2· 4-二覦茏甚）函篇雄醱胺某Ί茱某六簠丨托毗 (清先閲靖背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
Ν- 1H-NMR(400MH2, CDC1,); 6(ppm) 7.7(2Ht m), 7,5(2H. m) -149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210x2W公釐) 434229 A7 B7 五、發明説明（)
T.3(1H, m), 3.25(4H, m) , 3.1 (2H, m), 2.6(41!, m), 2.45(2H, q), 1.85(2H, m). 1.1(3H, t), 1.0(3H. t). 實旅例 田_ ~~2——^——L-Z-甲：ig 某）丙棺 六氬卅肼 c
-S
N N· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _c衣. 經濟部中央標準局員工消費合作社印東 ^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.45(2H, d), 7.3-7.2(311 m), 7.15(1H, d), 6.7(1H, m) , 6.1(1H, s), 3.5-3.3(41], m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m) , 2.1 (3H , s), 1.1(311, t:). 宣·.施例1 in—. 1 -乙革-4 - f 3 芏某-4 -氣-5 -丙烷碏醯某 _]苯基六氫册哄
N N* H-NMR (400MHz, CDC1；)) ; δ (ppm) 7.7(2H, m), 7.5-7.4(411, ^), 7.0(1H, d), 3.4(2H. m), 3.3(4H, m), 2.6(4lt, m), 150. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) △视格（210XIN7公廣） 434229 A7 B7 五、發明説明（、4·9 ) 2.45(2H, q), 1.8(2H. m), 1.15(3H, t), 1.0(3H, t;).窗旃例192 1-乙某-4-「3-(2-申茱某）-4-氱-；^丙烷 « SB胺甲某1荣某六M丨H啪 Ο. Ό
H-NMR(400MHz, CDC13); δ(ρρπι) 7.65(2Η, m)· 7.45(21.1, π〇, 7.1(1Η, m), 6.6(1Η, d), 3.2(4Η, m), 3.1(2Η. m), 2.6(4Η, m), 2.45{2Η, q), 2.1(3Η, s), 1,85(2Η, m), 1.K3H, t), 1.0(3Η, t). ΐί 施？例 1 9 3_1-甲某- 4·-Γ3-(4-Μ 笼甚）某- R- 西烷雄醣某1茱甚六氩丨[f批Ο. Ό 經濟部中央標準局員工消費合作杜印繁
N MI-NMRf 400MHz , CDCl〇); 6(ppm) 7.55(211, m), 7.4ΠΠ, d) 151· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） ___________ . . 、 ___ I I m ; T —^1 ! _ ! D --=-- <C ^wru ---------^ VI i (诗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 434229 A7 B7 五、發明説明) 7.2(2H, m), 7.05(1H. d), 3.4(2H, m), 3.4(3H. s). 3.25(4H, m) , 2,6(4H, m), 2.4(3H, s), 1.8(2H, m), 1.05(3H, t). 奮偷例 194· Γ 3- ~4~W ~5-^ 烷繕藹胺某'I 3£甚六氫丨托哄 Ο
Ν* ^-NMRC 400MHz, CDClj) ; δ(ρρπι) 7.4-7.2(4H, m) , 7.1(.111. d), 6.6( 1H, d), 3.25 (4H, m), 3.1( 2H, m), 2.6( 4H, nt), 2.5-2.3(4H, m) , 1.85(2H, m) , 1.2-1.0(911. m). ILJfe 例 1 9 5 1 - ( 2 -镩，*」-4-「3-(4-氬荃甚1 -A -田 氣基-5 - Z烷磋醅某1荣某六氩丨tf批 〇—〇 /~\ Λ ,〇Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i· 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印t
Ν Ν H-NMR(400MHz r CDClj) ; 6(ppm) 7.55(2H, m) , 7.4(11!, d)-152- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Λ4規格（210XM7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（<Γ/ 7.2(2H, m), 7.05(1H, d), 3.7(2H, t). 3.5{2H, q), 3.4(3H, s), 3.2(4H, m), 2.7(4H, rn), 2.6(2H, 1:), 1.3 ( 311 · t). '窨施例 196 1-7.某-4-「3-(2-_醣荣某）-丙烷磋輅胺某1芏某六氩毗阱
N* lII-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 9.8(1H, s). 8.0(111, d} 7.35(2H, m), 6.6(1H, m), 3.3(4H, m), 3.1(2H. m), 2.6(4H, m), 2.5(2H, q), 1.9(2H, m) , 1.1(3H , t), 1.0(3H, t). 1L施M197 1-乙某-4-「3- (2 -氳荣某）-4 -轆- Fi -丙烷 磺醛胺某]荣某六氳卅胼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T λν. 經濟部中央標率局員工消費合作杜印繁
INNMR( 400MHz, CDCL·) ; 6 (ppm) 7.8(.111, d), 7.7(2Π, 15 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Λ4規格（2】OX297公釐）
鴒3422S A7 B7
N N
-e 五、發明説明（ 7.5(2H, m), 6.6{1H, m) , 3.3(4H, m), 3.1(2H, in), 2.6(4H..ni)p 2.5(2H, q)( 1.9(2H, m) , 1.1(3H, t), 1.0(3H, t). 竇旃例 198 1-Γ2-(2 -卅啶某）-4-n(4 -氬 史基)-4 -甲氳某-5 -乙烷ΒΙ醆某1芏某六t [卅阱
^I-NMR(400MHz, CDCI3) ; δ(ppm) 8.6(1H, m) . 7.6(1H, m, 7.55(2H, m), 7.4(1H, ci) , 7.2(1H, d) , 7.15(311, m), 7.05(1H, d). 3.5{2H, q), 3.4(3H, s), 3.25(41-1, m), 3.0(2H, m), 2.8(2H, ra),_2.7(4H, in), 1.3(3H, t). (請先閲讀背面之注意f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印家 -154· 本紙张尺度適用中國國家標羋（CNS ) Λ4規格（210X2^7公釐> 鳞44229 Α7 Β7 五、發明説明（ °sw°
N N
MI-NMR (400MHz. CDClj) ; 5(ppm) 8.6(1H, m), 7,7(1H, m), 7.55(2H, m), 7.4(2H, m) , 7.2-7.K3H, m) , 7.05(1H, cl). 3.75(2H, s), 3.5(2H, q), 3.4(3H, s). 3.3(411, in), 2.7(4H, m), 1.3(3H, t). 奮施例 200 l - r 3 ~ lit, w ) -4-rs-f4-g笼某）一在 申某- 5-Z.烷礒睡某Ί 菜某六ΜϋΗ；阱 ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局—工消費合作杜印策
Ν Ν
MI-NMR (400MHz , CDC13) ； δ (ppm) 8.6(111, s), 8.5S(1H, -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2i〇x 2(>7公釐） 43422 9 A7 B7 五、發明説明（^4) 7.7{1H, m), 7.55(2H, in), 7.4{1Η, d), 7.3(1Η, πι), 7.2(2Η. m), 7.0(1Η, d). 3.6(2Η( s), 3.5(211, q), 3.4(3Η, s), 3.2(411, m), 2.6(^11, in), U, 1.2(3H, t}.富旃例201 -批啶某）7.某1 -氩苯基）-4 -甲氲某-fi-乙烷礒醣某Ί荣某六值丨If肼
F (婧先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印家 IH~NMR(400MHz> CDCI3) ； 5(PPm) 8.5 ( 2H , m) , 7.55(211, in), 7.45(1H, d)t 7.2(4H, m), 7.05(1H, d), 3.5(2H. q). 3.4{3H, s), 3.25(4H, m), 2.8(2H, m), 2.7(6H, m), 1-3(3H, t), 1.2(3H, t).童..施例202 1-「3-(4-氬茏某）-4-甲氳甚-!^-7.烷繕醚基]苯基六氫卅哄 -156- 本紙浪尺度適用中@國家標準{ CNS ) A4規格（210x2^7公釐） 43422
B A7 B7 五、發明説明（ιβ) °W/°
N NH 400MHz, CDClg) ; 6(ppm) 7.55{2Ht m) , 7.45(111, s), 7.2(2H, m), 7.05(1H, d), 3.9(1H, b-s), 3.5(2H, q), 3.4(3H, s), 3.25(4H, m), 3.1(4H, m), 1.3(3H, t).奮施例203 ΐ- 某）-4-「3- (4 -氬荣甚1 -4 -印氣基-5-乙烷磋酪某1茏甚六氳卅批 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印策
N 1H-NMR(400MHz, CDClg)； 6{ppm) 7.55(2H, m), 7.4(111. mj 7.15(2H, m) , 7.05(1H, d), 4.6{2H, m), 3.5(2H, q), 3.4(3H. s). 3.25(4H. m), 2.75(2H. d-t), 2.7(4i[. m). 157· --------6------訂-----10Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（「吣）八4规格（210'2叼公廣） 434229 A7 B7 五、發明説明（) 1.3(3H, m). 奮掄柄204 l-严.甚-4-「3-(2-氰茏某）-4-氰- 5r(l Ί 3£某六氩卅哄
KJ
IT ]H~NMR (400MHz, CDClg) ； 6(ppm) 7.5(1H, m) . 7.3(311, in), 7.05(1H, m), 6.8(1H, m), 6.7(1H, d). 6.2{1H. m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m)/2.5(2H, q} , 1.95(3H, d). 1.15(3H. t), 富施例205 1 -乙某-4- Γ ( 荃甚）-在-氲-5· f Ί 氛丙某）1关簋六氬丨tt.胼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局—工消費合作社印裝
Cl /~~V
CI
N ^[-NMRi 400MHz, CDC13) ; &(ppm) 7.46(111, m) , 7.17-7.36(4H, m) , 6.73C1H, d), 5.40(1H, m). 3.23(411, m) —158— 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS ) Λ4規格（210x 297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（ι·«·7) 2.60(4H, m), 2.46(2H, q), 2.02-2.13 ( 2H , m), 1.13(311, t). 1.08(3H, t). 奮油j例20fi 1-审某-4-「.HX - 4-1-5- fl-氬丙某1 茱甚六氬卅阱
F
N N — ^-NMR (400MHz, CDC13) ; δ(ρρπι) 7,4(5H. m) , 7.05(111, d) 6.8(1H, s), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.35{3H, s), 2.0(2H, m), 1.05(3H, t). 奮掄例207 1-申某-4-「3· 辉珥某3£菡 (1-氬丙甚1 Ί 六氫卅肼 4 ~ IK - 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1H-NMR(400MHz, CDC13) ； δ(ρριη) 7.6(1H, m), 7.4(111. t) 7.35(1H, m), 7.2(1H, d), 7.05(1H, d), 6.75(111, d), •159* 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS > 現格（210X297公釐） ^^29% Λ7 B7 五、發明説明（·ί〇 5.75(lFt, m), 4.45(2H, m) , 3.2(4H, m) , 2.6(411, m). 2.3(3H. s), 2.0(2H, m), 1.05(3H, t). 富施例208 1-乙某-4-「？!-(；>-氬申某3£甚1-4-«·?^ (1-氩丙某）Ί荣甚六氪丨tt. Oft
cr ^-NMRf 400MHz, CDC13) ; δ(ρρΐη) 7.6(1H, m) , 7.4(211, m),· 7,2(1H, d), 7.05(1H, d),_6.8(lH, d), 5.75(1H, m), 5.3-5.0{2H, m), 3-2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.0(2H, m), 1.1(3H, t), 1.05(3H. t).营旃禰209 1-申甚-4- 氬甲某茏菡1-4-氬-?^-ί 1 - ( R )-氬丙甚1 ΐ 茏某六氫卅肼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
1H-NMR(400MHz, CDCI3) ; δ(ρρπι) 7.6(1H. m) , 7.4(2H, m), 7.2(1H, d). 7.05(1H, d), 6.8(1H, d), 5.75(111. m), 5.3- —160— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210 X 2们公釐）
434229 A7 B7 五、發明説明) 5.0(2Η, τη), 3.2(4H, m) , 2.6(4Η, m), 2.35(3Η, s). 1.9(2Η, τη) , 1.05(3Η, t). 奮施例210 1-甲某-4-f3-(2-M申甚荣某）-4 -值-S _1 1-(S)-氬丙某1 1荣甚六氩卅批
F
N
N— 1H-NMR(400|V!Hz1 CDC13) ; 0(ppm) 7.6(1H, m) , 7.4(2ii, m), 7.2(1H, d), 7.05(1H, d), 6.8(1H, d), 5.75(1H, m), 5.3-5.0(2H, m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.35(3H, s). 1.9(2H, m), 1.05(3H, t). g 施例 211 1-7.某-4-(又-「2-(4-氬申3£某）Ί -4-« ΐ 笼某六 M 帐阱
F (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝
N 161· 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS ) Λ4現格（21() X 297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（、时） 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； δ{ρρπι) 7.1-7.0(2H, m), 7.0-6.9(2H, m), 6.7(1H, d), 5.75(1H, m) , 3.25(411, m), 2.6(4H, m) , 2.5(211, q), 2.1(3H, d), 1.15(311, t), 1.05(3H, m). 富施例212 1-乙某-4-(3-「2-(4-輟甲荣某）1-二5二.f 1 - ( R )-氬丙基1 1笨某六M Bit肋
JL
F
N
W (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
•1T 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 1H-NMR(400MHz, CDC13) ； 6(ppm) 7.1-7.0(2H, m) . 7.0-6.9(2H, m), 6.7(1H. d) , 5.75(1H, m), 3.25(411, 111), 2.6(4H, m), 2.5(2H. q), 2‘1(3H, d), 1,15(3H, t), 1.05OH, m). 富施例 213 1- Γ 2- (2 -卅 iff 某）7.某 Ί -4- Γ (2 -申 苯基）-4 -氣氬芮某）1荣某六值卅_ .162. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0<<297公釐）
43422 § A7 B7 五、發明説明（，t，）
1H-NMR(400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 8.55(1H，d) . 7.6 (3. H , in), 7.3-7.2(4H, m)( 7.1(2H, tn), 7.05(1H, d). 6.7(1H, d), 5.8(1H, m), 3.2(4H. m), 3.0(2Hr m), 2.8(2H, m), 2.7(4H, m). 2.1( 3H, d), 1.9( 2H, m), 1.05( 3H,【n).奩掄例 2 1 4 1 - f 2 - ( 2 -吡啶基）A 基：I -4 -「3 - ( 2 - ft 笼甚）-4 -氲-5- fl -親芮甚）Ί茏某六氳吡哄 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ιπ 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製
1II-NMR(400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 8.55(1H, d) , 7.8(111 , cl), 7.6 (2H, m), 7.45( 2H, m)_ 7.2 (Ul, d), 7.1(211，m). 6.8(XH, d), 5.8(1H, m), 3.25(4H, m), 3.0(211, m), -163- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2iOX 297公釐）
Imr 434229 A7 B7 五、發明説明>
2.8(2H, m), 2.7(4H, m), 2.0(2H, m), 1.05(3H, t). 奮_ 例 21fi 1-Z. rs- (2. β -二申茏某）-4-H-5 -M ~氬丙某）1 3£甚六氫.枇哄F
M-I-NMRi 400MHz , CDC13) ； δ (ppm) 7.2-7.0(4Η, m) . 6.65( J.li, d), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m) , 2.6(4H, m), 2.5(2H, η), 2.0(6H, d), 1.9(2H, m), 1.15(3H, t), 1.05(3H, t). 奮施例 216 1-7·.某-4- i 3-(2-=氬申甚 -4-親 1- (R) -ft丙某1 ΐ芏某六氲卅肼F /-\ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
-K
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N CF3
Ny MI-NMR (400MHz, CDClj) ; 6(ppm) 7.8(1H, m), 7.6(.lli, in) T.5(1H, m), 7.25(1H, m), 7.05(1H, d). 6.75(111, in), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m). 2.45(2H, q), 1.9(2H, m) , 1.15(311, t), 1.05(311, d-t). .164· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210 X 297公釐） ί 4342^ dr 9 Α7 Β7 五、發明説明（) 竇施例217 1-乙某
JL (1-Μ丙某）]荣某六1[卅阱
1H-NMR(400MH2, CDCIj) ； 6(ppm) 7.4-7.2(3H, m), 7.1(111, d) , 7.05(1H, m) , 6.75(1H, d) , 5.8(1H, m) , 3.2(411, m) 2.6(4H, m), 2.5-2.3(4H, m) , 1.9(2H, m) , 1.2-1.0(611, m). 窖旃例m 1 - f ?-坶7.甚）-4 - i ( 2 - 7.某荣某） -4 ---------Λ^------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 值-5- (1-氩丙某）1荣甚六氩丨tf,哄 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
,ΟΗ XH-NMR( 400MHz, CDC13) ； δ (ppm) 7.4-7.2(3Η, in ) , 7.1( 111 , d), 7.05(1Η, d), 6.75(1Η, d), 5.8(1Η, d), 3.6(2!i, t), 3.2(4Η, πι), 2.65(4Η, m), 2.60(2Η, t), 2.40(2(1, m), 1.9(2Η, m), 1.05(6Η, m). 165· 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐〉 43你9 at Β7 五、發明説明（从） S JjL 例 219 1-(2 -邾 7,¾) -a-f3-(2 -三氬田甚芏某)-4-«-5-f1-(R)-ft丙甚Ί t 茏某六氫毗哄
OH
1H-NiMR(400MHz, CDCI3) ； 5(PPm) 7-8(lH, m), 7.6(1H, in), 7.5(1H, m) , 7.25(1H. m), 7.05(1H, d), 6.75(1H, m), 5.8(1H, m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q). 1.9(2H, m), 1.15(3H, t), 1.05(3H. d-t).If m m 9.2 0 1-珥甚一4-(3-(?-申芏某）-4-氱- 5-Γ1-(m-M丙某1 ΐ 茏甚六t[卅肼 F /~~V (祷先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作.杜印製
N
N 1H-NMR(400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.09-7.28(411, π〇 , 7.03(2Η, d) , 6.7Κ2Η, d), 5.78(1Η, ηι) , 3.22(411, πι) *166- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210乂 297公釐） 五、發明説明（ A7 B7 2.58{4H, m), 2.37(3H, s), 2.12(3H, d), 1.82-2.03 ( 2fl , m), 1.07(3H, d-t).奮旃俐221 甲甚-4- (3-(2 -申笼某> -4-t - 5- Γ(S)-M丙某1 1茏某六氰吡阱F /~v
N N— ^I-NMRf 400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.09-7.28 ( 4H , m), 7.03{2H, d), 6.7K2H. d), 5.78(1H, m) , 3.22(4H. m), 2.58(4H, m) , 2.37(3H, s), 2.12{3H, d) , 1.82-2.03(211, m), 1.07(3H, d-t). 奮掄裥222 乙某）-4- f 「2- f4 -氬申荃某 )Ί -4-氰- 5-「1-fS)-氬丙甚1 1 茏甚六氰丨味阱
F 經濟部中央樣準局員工消費合作社印策
N ,ΟΗ -167· (諳先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明uo 1H-NMR(400MHz, CDClj) ； δ (ppm) 7.K2H, m) , 6.95(211, m), 6.7(1H, d), 5.8(1H, m), 3.7{2H, m), 3.2(4H, m), 2.7(4H, m) , 2.6(2H, m) , 2.1(311. f!) , .1.9(211, m), 1.05{3H, m). 奮掄例 22.? Ί - 某）-4- f：?-「2- fi -氬甲蒹甚 )Ί 丙甚Ί ) 笼甚六«卅阱
F
N
-OH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 LH-NMR(400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.1(2H, m), 6.95(2H, m) 6.7(1H, d), 5.8(1H, m), 3.7(2H, m), 3.2(4H, m), 2.7(4H, m), 2.6(2H, m), 2.1(3H, d). 1.9(2H, m), 1.05(3H, m). 窗施例224 2 -親-S-?拿- S-硪某苄酴夕合成
NO, -168- 本紙張尺度通用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印褽 A7 B7___五、發明説明（47) 將2 0 · 6 3克（8 6 . 3毫其耳）之2 -氰-3 -溴-5 - W基笨甲 酸乙酯溶入一含有150毫升乙酵和80毫升TBF之混合液中 ,随後加入55*升之2N氫氧化納水溶液。所得髁合掖於 室溫下«拌1小時，》後加入水和19毫升之6N«酸。將 所得混合液於減K下*縮並以醱酸乙酯荦取β醑酸乙酯 »以食鹽之跑和水溶液淸洗，乾燥並蒸除溶剛，可得 24.11克之標題化合物（產率：定量）。 熔點；162-163.5 °C ^I-NMRf 400MHz, DMSO-dg) ; δ (ppm) 8.4T(1H, d. J = 2.71lz), 8.68{1H, d, J=2.7Hz). MS m/z: 280[M-H]', 278[M-H]'. 富掄锎；氣-3-漳- 5- ¾苄醣覦：> 会成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
將5. 1毫升（69.6毫某耳）之亞硫馥氨和一包括50毫 升苯和0.2毫升DMF之溶劑混合液加至14.07克（50.2毫 莫耳）之2-氮-3-溴-5-硝基苄酸。所得混液於迺流下加 熱2小時並蒸除溶劑4於殘渣中加入苯並將所得混液再 度蒸除溶劑。由此，可得15.07克之標題化合物（産率 :定置）。 此産物未經任何額外之精製作用而可用於下列反應中。 -169- 本紙張尺度適用中囷國家橾準（CMS > A4规格（210X297公釐） 43422 A7 B7 五、發明説明) 1H-NMR(400MH2 , CDC13) ; δ (ppm) 8.71(111, d , J = 2.711z), 8.74(1H, d, J = 2.7Hz). 窗旃例22R 2- (2 -觎醣甚）-甲簋芮二 敌二Ζ醑夕合成 0
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將2.2克之55Χ氫化鈉懸浮於30毫升之THF中，随後於 冰冷卻下加入50牽升之8_65*升（50.3*莫耳）甲基丙 二酸二乙醋之TBF溶液β所得混液於室溫下攪拌2D分鏈 並再以冰冷卻，随後加入上述貢施例製得之2-« -3-溴-5-硝基苄整氛之85毫升THF溶液。所得混液就此嫌拌1.5 小時且於其後倒入氰化较水溶掖中《所得混液以醋酸乙 酯萃取0醋酸乙_1以硪酸£納飽和水溶液及飽和食鹽 水淸洗，乾燥並蒸除溶劑。將30毫升之二氬甲烷加至殘 渣中。將所得混掖以遇濾移除不溶物並於減壓下濃缩， 可得21.77克之標題化合物（産率：定量）。 熔點：7 5〜7 6 . 5 °C 400MHz, CDClj) ; δ (ppm) 1.24(611, t, J = 7.H]z), 1.84(3«, s), 4.22(2H, q, J-7.1Hz), 4.23(2!!, q, J = 7.1Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6Hz), 8.55(1H, d, ,] = 2.GHz). MS m/z: 438[MH]+, 436[MH]\ -170- 訂 本紙張尺度通用中國國家梯準（CNS ) Λ4说格（210X297公釐） 434221 A7 B7 五、發明説明（切） 奮旃例227 2 -氳-漶- 5- fiit甚丙醣芏：> 会成 0
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將90毫升之醋酸，14.0*升之潰鹽酸和7.0毫升之* 硫酸加至21_72克之2- (2-氰-3-溴-5-硝苄醯基）-2-甲 基丙二酸二乙酯。所得混掖於迺流下加熱13小時且於其 後倒入一含有350毫升冰水和100毫升醋酸乙酯之混合液 中。所得混液以醋酸乙酯萃取。將醋酸乙醴層逋績以鉋 和食鹽水和磺酸氫納飽和水溶液淸洗，乾燥並蒸除溶劑 ，可得10.56克之標題化合物（産率：72¾)。
熔黏；8 1 . 5〜8 3 °C h-I-NMR (400MHz, CDCI3) ； δ(ρριη) 1.25(3Η, t, J = 7.1llz), 2.96(2Η, q, J=7.1Hz), 8.17(1H, d, J=2.6Hz}, 8.57{Hi, d, J=2.6Hz). MS m/z: 292[MH] + , 294[MH] + , 296[MH]*. 奮施例228 1- 象-5-¾荃某）-1-丙睡：>会成 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製
OH
-17 1- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（2!〇Χ297公釐） 43421# Α7 Β7
五、發明説明（w) 將7.48克（25.6毫ϋ耳）之2-氛-3-¾ -5-¾丙B苯溶 入5G毫升之甲酵中，随後於冰冷卻下加人735毫克（19.4 毫契耳）之硼氫化所得混掖《拌30分鐘後，加入氰 化銨水溶液β所得混液以醋酸乙ft荦取^ ΒΒ[乙酯層以 飽和食鹽水淸洗，乾燥並蒸除溶劑，可得7.42克之橛暖 化合物（産率：定置）〇 熔點；1 1 Q - 1 1 3 °C 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ; δ(ρρπι) 1.05(3H, t, J-7.5HZ), 1.69(lHt in), 1.88{1H, m) , 2.15(1H, d, J = 4.0Hz), 5.13(1H, dt, J=7.9, 4.0Hz), 8.42(1H, d, J-2.6Hz), 8,46(1H, d, J=2.6Hz). MS m/z： 295[MH]', 293[M-H]'. 富施例229 3-?馨-4-氧-5- (1-親历某）-1-66某关1^合 I
F
n t j— I I n^i I - - 1 - -i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 於冰冷卻下，將9 . fl毫升之六氟丙烯二乙胺和7 . 3 2克 (2 5 0 Μ耳）卜（2 -氰-3 -溴-5 - ®苯基）Μ -丙酵之8 0 «升氯仿溶液依序逐滴加至2 5«升之氛仿中。所得混液 就此檯拌40分鏡後，加人碩酸氫納鉋和水溶液。將所得 混液»拌30分鐘並酹置以産生液釀-液«分離。將氯仿 -1 7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 2<Π公釐） 43422 i A7 B7五、發明説明（ 層分離。水層再以賄酸乙醮荦取並將醣酸乙醣層以飽和 食鹽水淸洗β将所得之醏酸乙醱層和上述之氛仿«混合 ,乾燦並蒸除溶所得殘渣以矽謬柱雇析精製，可得 6.84克之樣題化合物（産率：9QX) β h-NMR( 400MHz , CDC13) ; δ (ppm) 1.09(3H , t, J = 7.5Nz ), 1.78-2.12(2H, m), 5.78(1H, ddd, J = 47.1, 7.9, 3.5H7.). 8.33(1H, d, J = 2.7Hz), 8.48(1H, d, J = 2.7Il7j. 奮旃例230 3-漳-4-氣- fi- fl -氬丙某）粧夕会成 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
F
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將6 5 4克（2 2 · 1毫荚耳）之3 -澳-4 - « - 5 - ( 1 氰丙基 )-1-硝基苯溶入一含有30«升甲酵和30毫升乙脯之溶 劑混合液中，隨後於冰冷卻®蒸氣下加入12D*升20!ϊ三 氣化鈦/稀鹽酸溶液。所得混液於室溫下攪拌3小時且 於其後倒入水中。將所得混液以醣酸乙酯萃取《•醋酸乙 酯層連鑲以磺酸氳納鉋和水溶液和飽和食》水洧洗，乾 燥並蒸除溶劑〇殘渣以矽膠柱層析箱製，可得5.04克之 標題化合物（産率：86Χ)。 -17 3- 本紙張尺度逋用中國國家樣隼（CNS ) Α4現格（210 X W7公釐） A7 B7 五、發明説明（fp) 400MHz, CDC13) ； 6(ppm) 1.03(3H, t, J = 7.5ilz), 1.7-2.K2H, m), 3.77(2H, brs), 5.66(1H, ddd, J = 47.4, 7.9, 3.6Hz), 6.74(1H, dt J = 2.71lz), 6.91(111, d, J=2.7Hz). MS m/z: 267[M*]. 265[tM+]· 奮旃例2 31 1 - Γ 3 -雉-Λ -觎 >lf.阱^合成
F
N
NH (錆先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 將1.81克（6.79毫其耳）之3-溴-4-氰-5-(卜氟丙基 )笨胺和1.28克（7.17毫其耳）之雙（2-氯乙基）胺* 敢Hfe浮於6 «升之1, 2-二氯苯中。所得之想浮液於 氰蒸氣下153*0之油浴上加熱11小時.冷卻，以2N氫氣 化納水溶液調整至PH 8並以醏酸乙酯荦取β醑酸乙酯1 以飽和食强水堉洗，乾燥並蒸除溶所得殘渣以矽謬 柱層析精製，可得1.25克（産率：55J!)之橛®化合物 和 0.50克（産率：23X)之（E)-l-〔3-溴-4-氱-5-(1-丙烯基）]苯基六氳吡哄。 (E)-l-「3-漳-4-氣-5- <1-丙嫌某）1芏墓六氫卅肼
NH 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -174- 434223 Α7 Β7 五、發明説明（…） 400MHz . CDC13) ; 4 (ppm) 1.91(311, del, .J - 6.8 , 1.8Hz) , 3.66(1H, br), 6.68(1H, dq. J = 15.7Hz, 6,8Hz), 6.72(1H, dd, J=15.7, 1.8Hz), 6.73(1H, d, J=2.7Hz), 6,85(1H, d, J = 2.7Hz). MS m/z: 317[MH] + , 315[MH] + .奮旃彻I ?. 3 1 (隹=丁 g聃某）-4 - f 3 -漳-4 -极-S -筠某）茉某六氩毗阱夕会成
N
N 0 人 0- _ I______________Γ ^i / -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印褽 將20毫升水，150毫升乙酵和61«升2N氫氣化銪水溶 液加至5,2克（13.56¾契耳）之1-(3-¾ -4-氰-5-乙氣 羰基）苯基六«吡阱鹽酸鹽中，随後於冰冷卻下加入 5.29克（2當董）二硪酸二（第三丁酯）[B〇C20】之25 毫升乙醇溶液。所得混液以過濾移除不溶物並蒸除溶》 ,隨後於冰冷卻下加入23毫升之2NS酸。所得混液以醑 酸乙酯萃取。將醋酸乙酯層乾燥並蒸除溶_。於所得殘 渣中加入異丙鼷以沉澱-结晶。此结晶以遇濾回收，可 得4 . 64克之標題化合物（産率·· 82S)。 熔點；1 8 3〜1 8 4 · 5 °C (分解） -17 5- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4現格（2]0X297公釐） 43422 A7 B7 五、發明説明（'>) MI-NMRi 400MHz, CDC13) ； δ (ppm) 1.48{9H, s), 3.17(411, in) 3.58(4H, m), 4.2(1H, br), 7.30(1H, d, J = 2.9!lz), 7.36(1H, d, J=2.9Hz). MS m/z: 420[M+] , 418[M” . 奮旃例 2M 隹三丁《撖某） 2-时腚雄某）镅薑1芏某六氬卅肼夕合成
Ο
N Ο、人 N 〇- 將1 . 〇 6毫升（1 3 . 7毫莫耳）之H , N -二甲基甲S胺（ 此後簡稱”DHF”）和0.9 9毫升（13 .6毫莫耳）之亞硫鷗 氯加至20毫升之四氳呋喃（此後範稱” THF”）中，嫌後 於室溫下至少攪拌30分幢。於冰冷卻下，於上述製#之 混合液中逐滴加入5克（11.9毫其耳> 1-(第三丁《粳 基）-4-(3-溴-4-SS-5-羧基）苯基六氫吡畊之25«升 THF溶液，随後於50°C下攢拌1小時。於冰冷卻下，於 經濟部中央標嗥局員工消費合作社印裝 ru _契 2 »、毫 Λ 3 加7. 滴(3 逐 中 液 合 5 混和 此啶 升 毫 克 耳 其 毫 升 毫 ο 3 之 胺 乙 三 耳
吡 。 基掖 硫溶 篇HF 約取 拌萃 攪酯 下乙 溫酸 室醋 於以 液液 混混 得得 所所 燥 乾 洗 淸 水 蠹 食 和 飽 及 。 掖異 中溶入 水水加 入銷中 倒化潼 後氣殘 其氫於 於1Ν0 且以劑 時層溶 小機除 植有蒸 1 。並 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I)
本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 4342
LL A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 五、發明説明（Ι7·Γ ) 丙醚以沉臢一結晶。此结晶以遇濾回收，可得5.61克之 標覼化合物（産率：9 2 X)。 富旃例 234 1-(隹-丁氬》某）-4-Γ3 -漳 2 -毗啶碴某）镅某Ί 某六氤毗阱夕会成 將5克（11.9毫莫耳）之1-(第三丁氣羰基> -4-( 3-溴-4 -氰-5-羧基）苯基六氫吡阱和3.5«升（25.1* 莫耳）之三乙胺溶入20*升之THF中。於冰冷卻下，於 上述製備之溶液中逐滴加入2.7毫升（13.0*莫耳）* 苯基五氣化磷之3Q毫升THF溶液，随後於室灌下*拌1 小時。於冰冷卻下，於此混掖中逐滴加入1.51克（1.14 當量）2-氳硫基咄啶之30毫升THF洛掖。所得混掖於50 °C下攪拌1小時且於其後倒入冰水中。所得混液以醋酸 乙酯荦取。有機層以1(1氳氣化納水溶液及鉋和食《水淸 洗，乾燥並蒸除溶劑。於殘渣中加入異丙_以沉澱一结 晶。此結晶以過濾回收，可得5.S3克之樣題化合物（産 率：97 3；)。 熔黠；1 5 6〜1 5 7 "C 1H-NMR(400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 1.48(9H, s) , 3.19(411 , m). 3.58(4H, m), 7.15(1H, dr J=2.9Hz), 7.24(1H, d, J = 2.9HZ), 7.35(1H, ddd, J = 7.3, 4.8, 1.5Hz), 7.77(.111, ddd( J-7.9, 1.5, 0.9Hz), 7.82(1H, ddd, J=7.9, 7.3, 1.8Hz), 8,67UH, ddd, J = 4.8, 1.8. 0.9Hz). MS ra/z: 514[MH] + , 512[ΜΗΓ· 實例235 1-(隹三丁氳撖某）-4- (3-漳-4-鍰-5-芮 -1 7 7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C.
本紙浪尺度適用中國囡家標準（CNS ) Λ4規格（210X；!97公釐） 43 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 五、發明説明（w) 路某）笼某六值丨会成 0
N
N 〇 人 〇- 將4.5克（8.78亳莫耳）之卜（第三丁氣羰基）-4-[ 3-溴-4-氯-5- ( 2-咁啶硫基）羰基〕苯基六氫毗阱溶入 50毫升之ΤΗΡψ β將3.7毫升1M之乙基溴化« / THF溶掖 以3 0分鐘逐滴加至溶掖中，皤後依序加入氯化銨鉋和水 溶液及水。所得混液以醋酸乙酯荦取β有檐層以1Ν氫氣 化鈉水溶液及飽和食鹽水淸洗，乾燥並蒸除溶_。殘渣 以矽膠柱雇析（以醋酸乙酯/己烷）精製，可得2.2 8克 之標題化合物（産率：60Χ) «熔點；1 1 9 - 1 2 2 .yc iH-NMR(400MHz, CDC13) ； δ(ppm) 1.20(3Hr t, J = 7.3Hz), 1.48(9H, s), 2.9K2H, q, J = 7.3Hz), 3.15(411, m), 3.57{4H, m), 6.72(1H, d, J-2.9Hz). 7.19(1H, d, J=2.9Hz). MS m/z： 432[M，]，430 [IM+-]. -二漳-4 -氰）茏甚六氫吡阱：> 合成 178 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x2y?公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) g A7 B7 五、發明説明（<77 )
N NH 將1 0 _ 0克（3 5毫莫耳）3，5 -二溴-4 -氰苯胺（C A S註 冊 N 〇 · 3 5 7 5 4 - E) 4 - 2 )和 1 5 · δ 克（8 7 · 5 毫莫耳）雙（2 -氰乙基）胺《酸HS浮於120*升之1, 2-二氣苯中。所得 懸浮液於氮蒸氣下180"C之油浴上加熱8小時β於所得 混液中加入30 0毫升之醋酸乙酯以形成一沉澱。此沉靉 以過濾回收，以醋酸乙酯淸洗並懸浮於50G毫升甲酵中 。所得懸浮液於迺流下加熱，以遇濾移除不溶物，並蒸 除溶劑β由此沉澱之結晶以過«回收，可得13. 7克之樣 題化合物（産率：1 0 0 !S) » 熔點；超過270°C 1H-NMR(400MHz, DMSO-dg) ; ί(ρριη) 3.14(4Η. m), 3.46(4Η. m), 7.38(2Η, s). MS m/z: 357[ΜΗ]+, 355[ΜΗ] + , 353[ΜΗ] + . 居 某 嫌 氲 0 I 4- 二 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 成 会 哄 ft RF Μ 六 某¾ 經濟部中央標準扃！工消費合作杜印策
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29?公釐> 4342“ A7 _B7 五、發明説明（i# ) 將1 3 _ 7克（3 5毫其耳）卜（3 , 5 -二涣-4 -氰）苯基六
氳吡胼懸浮於2 0 0毫升之乙腈中，»後於冰冷卻下逐淌 加入14.4*升（70毫其耳）三乙胺β於冰冷钿下，於此 混掖中以10分鐘逐滴加入11.1克（42毫荑耳）二磺酸二 (第三丁酯）之15*升乙聃溶掖。所得混液於室粗下攪 拌15小時，随後加入水β所得混液以81酸乙醮萃取。有 機層以水淸洗，乾燥並於減壓下《縮。所得殘渣以矽膠 層析（以乙醚/己烷）精製，可得17. 8克之禳題化合物 ，為無色結晶（産率：83.3%) β 熔點；U 9 - 1 5 1 °C ^-NMRi400MHz, CDClg) ； δ(ρρπι) 1.48(9Η, s), 3.13(411, m), 3.57(4Η, m), 7.10(2Η, s). MS m/z: 456[Μ]\ 454[Μ]\ 452[Μ] + . (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 例 施 富 ml Ms 某 嫌 * 0 I 5 I « I 4 - 塞 t7 成 会 阱0 0 六 某0 某 酪 ο 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印製
ο 人
B ^ « U 冑4-SB 5 t 分 2Ϊ» 5 入二 約加 5 以滴 ， ，逐(3 下液 t °0溶-4 00烷 > -1己基 於正羰 \ « 之 阱 6 1 t 6ift 1.ϊ)β 耳 allA #cI* 毫54苯 鋰丁 基三 丁第 正 < 毫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > 見格（210X2y7公釐） 43422 9 A7 _B7_ 五、發明説明（<外） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 升THF溶液中β其後，於-100*C下，以約3分鐘将860毫 克（β.β«其耳）丙酸酐之2.5毫升THF溶液逐滴加至上 述裂備之混合液中。所得混液就此*拌1小時（於«拌 中，ffi度由-10ITC升至- 2DeC) 〇加入氰化銨飽和水溶 液，隨後以》酸乙酯荦取。有機層以水及飽和食《水淸 洗，乾垛並蒸除溶薄I。殘渣以矽騵柱層析（以醋酸乙酯 /正己烷）精製，可得1.55克之標題化合物（産率：65 % ) 〇 於上述産物中加入15毫升異丙酵。將産物以加熱溶入 異丙醇中並於冰冷卻下攪拌1小時以沉澱一結晶。此結 晶以遇逋回收，可得1.0克之標題化合物，為結晶（産 率：4 2 _ U)。
熔點；1 2 1 - 1 2 3 °C 1H-NMR{400MHz, CDClj) ; 6(ppm) 1.20(3H, t, J = 7.3Hz), 1.48(9H, s), 2.9K2H, q. J = 7.3Hz), 3.15(4H, m), 3.57(4H, m), 6.72(1H, d, J=2.9Hz), 7,19(1H , d, J = 2.9Hz).
某 羥 I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 奮旃例m 1- f笛=丁氬嫌某1 -4-「3-逋- (
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨οχπ7公釐） 4342 逼' A7 ^__B7 五、發明説明〇以） 於- 76eC下，以約4分鐘将0.8*升（1.2«*)之1.66M 正丁基鋰/正己烷溶掖逐滴加至50D克（1.1*其耳）1-(第三丁氣欺基）-4-(3, 5-二溴-4-氯）苯基六氬吡 阱之10*升THFi容掖中，醣後於-76eC下以約2分鐘逐滴 加入Ή毫克（1.3毫其耳）丙g之0.5毫升THF溶液β所 得混液躭此《拌1小時（於檯拌中，溫度由- 76"C升至 -itrc)。加入氯化銨飽和水溶液，随後以醋酸乙酯荦 取。有機層以水及飽和食鹽水淸洗，乾嫌並蒸除溶痛。 殘渣以矽膠柱層析（以醋酸乙酯/正己烷）稍製，可得 0.31克之榇題化合物，為無色油（産率：65Ϊ!) β 剛R(400MHz, DMS0-d6); 6(ppm) 1.01(3H, t, J=7.SHz), 1.4δ(9Η, s), 1.6-1.9(2H. m), 3.15(4H, m) . 3.58(4H, m), 5.03(1H, m), 6.0T(1H, d, J=2.9Hz), 7.10(1H, d, J=2.9Hz). MS ra/z: 434[M] + , 432[M]\ g施例240 1 - ( 2-三^甲基甲讷烷氳乙基）-4- Γ 3-湛- -氣-5-丙某）Ί芏某六氩卅哄：> 会成 (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作.社印—
F
Ν Ν
OSiMe 3 於冰冷卻下，將500¾克（1.G53I其耳）卜（2-羥乙 基）-4- [3-澳-4-氰- 5-(1-櫬丙基）〕苯基六氫丨ft耕 -182- 本紙珉尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X Μ7公釐） 4342^ i A7 B7 五、發明説明（…） 甲烷磺酸_懸浮於5 *升之醣_乙釀中，Μ後加入0.35 毫升（2.56*其耳）之三乙胺。於冰冷卻下，逐滴《拌 加入0.16毫升（1.26毫莫耳）三甲基甲矽烷基氯之1 * 升醋酸乙酯溶掖。所得混掖於室ffl下*拌1.5小時，随 後加入5毫升正己烷。所得混掖以過濾移除不溶物並於 滅壓下濃縮此過濾物，可得0.51克之*題化合物《*此産 物未經任何額外之精製作用而可用於以下之反應。 400MHz, CDC13) ； δ(ρρπ>) 0.13(9H, s), 1.04{3Η, t, J=7.3Hz), 1.7-2.0(2Ht m), 2.58(2H, t, J = 6.2Hz), 2.66(4H, m) , 3.19(41!, m). 3.75(2H, J=6.2Hz), 5.69(1H, ddd, J=47.5, 7.9, 3.7Hz), 6.95(1H, d, J=2.9Hz), 7.09(1H, d, J=2.9Hz). 奮掄例 241 1-( 2-辉 甚）-4- Γ3- (2-«茏甚 ΐ -4-氡 -5- Μ-S丙某）1茏某六氩丨会物 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印裝
將1-(2-三甲基甲矽烷氣乙基）-4-〔3-溴-4-氯 6 (卜《丙基）〕苯基六氫吡肼溶入4毫升之DMF中.Μ 後加人334毫克（1.58毫Κ耳）碟Κ鉀和61毫克（0.05 -1 8 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 Α7 Β7 五、發明説明（β>) 毫其耳）四（三苯膦）把（0)。於10D*C下，以30分鏞將 2 3 6« 克（1.2 6« 奠耳）2- (1, 3, 2-二丨ξ® 基礪烷-2-基）Τ請之3 *升DM F溶液逐滴加入β所得混液躭此於 1〇〇 eC下攪拌3D分》並冷卻，随後加水。所得混液以醋 酸乙酯萃取β有機層以水及飽和食鹽水淸洗，乾燥並蒸 除溶商1,可得0.52克之殘濠。 將此殘濂溶入1毫升乙酵中，》後於冰冷卻下逐滴加 入0.57克之10J：鹽酸溶掖。所得混液於4eC下《拌20小時 ，以産生沉澱。沉箱物以遇濾回收並乾燥，可得0.3 3克 之檫題化合物（産率：83.9X)。 奮旃例242 卜（隹芑丁氳撖甚）-4- Γ ^—^1 ^^—^1 t—^1 ^ril i9 ^^^1— JI^V nn nn 11 为-一口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -揮丙某Ί 1茏甚六t[卅肼：> 会成
經濟部中央標準局屬工消費合作社印製 將55.8克（173毫莫耳）之（-)41?-氯化物〔0大3註冊 No_ 8 5 1 1 6 - 3 7 - 6〕加至 3Q.0 克（69.7¾ 契耳）卜（第三 丁氣羰基）-4-(3-^-4 -氰-5-丙匿基）苯基六氫毗阱 之4 5 0奄升THF溶液中。所得混掖於室溫下》拌24小時。 於反應混液中加水和醋酸乙酯以進行分佈作用 (P a r t i t i ο η )。有檐層以水和食鹽水淸洗，乾燥並蒸除 溶殘渣以矽膠層析精製.可得27.2克之槲題化合物 -1 8 4 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS } Λ4規格（UOX297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（…） (産率：90X,光學鈍度；94X ee)。 <拥定光學鈍度之方法> 將適量之樣品以三氟醣酸去保嫌並以苯醣基氯（此後 簡稱"Z-C1")處理以形成N-Z衍生物，其乃被做為轼》 樣品。 <測定條件> 靜止相：CHIRALPAK AD (Daicel化工有限公司之産品 Φ 4.6 X 2 5 0 m 移動相：乙酵（0 · 5毫升/分嫌） 偵測器：UV偵潮器，以2 5 4 nit 〈滞留時間〉S異構物：2 3至24分鐘。 R異淸物：28至30分鎗。 奮旃锎24 3 隹三丁氫嫌某）-4，ί 3 -漳-4 -氡-5- Γ -氬丙某1 ΐ茏甚六氫丨If,哄^会成
F
又
N N O (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 於冰冷卻下，將19.4克（41.5«契耳）之六氟丙烯二 乙胺逐滴加至18.0克（41.5毫莫耳，94:66)1-(第三 丁氣玻基）-4-(3-溴-4-«-5-〔l-(S)-羥丙基〕）苯 基六氫吡畊之90毫升氛仿溶掖中。所得混液躭此攪拌2 小時。於反蘸混液加入9D*升之四氰化硪以沉澱一鹽， -1 8 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（210X297公釐） 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（说） 将其浦出，於過濾物中加入80毫升水以進行分佈作用· 有機層以食鹽水淸洗並蒸除溶劑。所得殯液以矽謬靥析 精ΙΪ.可得11.2克之標題化合物（産率：62X,光學純 度：5 5 X e e ) β <測定光學純度之方法> 光學純度為間上述之條件下拥定。 〈滯留時間〉S異構物：17至19分鐘。 R異構物：20至21分鐘。 窨掄俐 2 44 1-(隹=_丁《嫌某）-4- f 芮某〕1 荣某六氫吡哄^合成 於-7〇°(：下，於15.0克（34.6毫其耳）1-(第三丁氣 羰基）-4-(3-溴-4-«-5-〔l-(S)-羥丙基〕}苯基六 氫吡阱之30毫升二氣甲烷溶掖中逐滴加入6. 15克（38.0 毫莫耳）二乙胺硫三氟化物之15毫升二氯甲烷溶液β所 得混液就此攙拌1小時，回升至室ffi並以碩酸氫鈉飽和 水溶液中和。所得混液以二氯甲烷萃取。有機層以水淸 洗並蒸除溶劑。殘渣以矽睡《析精製，可得12. 5克之檩 題化合物（産率：831光學純度：34J； ee) β <潮定光學純度之方法> 光學純度同上述之條件下測定。 .實施例245 1 f 速-4-极-5-「1 - (m -氬丙某1 Ί 笼甚 六氩哄：> 会成 訂 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -1 8 6 ~ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐> 434229 A7 B7 五、發明説明（ιΚ)
於6.75克（68.8*其耳）囊硫酸之25*升乙酵溶掖中 加入15.0克（34.4*契耳）1-(第三丁《嫌基）-4-{ 3-溴-4-氯-5-〔1-(R)-氟丙基〕）苯基六氫吡阱之5 0« 升乙酵溶液。所得混液於5D°C下»拌3小時且其後於減 K下濃缩β於所得殘渣中加入醋酸乙酯和5 N氳氧化«水 溶液以進行分佈作用有機雇以食鹽水淸洗並蒸除溶剤 ,可得10.3克之樣題化合物（産率：893〇。 <測定光學純度之方法> 光學純度同上述之條件下拥定。 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 窨施例 246 茏某 1 氬丙
本紙張尺度適用中國囤家標隼（CNS〉Λ4規格（21UX297公t ) 434229 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 B7_五、發明説明（Mb) 三苯瞵）把和13. 3克（02· 6*莫耳）無水磷酸三押驗浮 於28*升之DHF中，隨後於10G°C下，逐滴加入9·5兖（ 50.0*莫耳）2- (1, 3, 2-二基硼烷-2-基）苄腈 之19*升DMF溶液。所得混掖躭此*拌3小時且於其後 冷卻至室溫β於所得混液中加入水和醣酸乙酯以進行分 佈作用。有檐《以食鹽水淸洗並蒸除溶劑。所得殘渣以 矽鼷層析精裂，可得10.6克之榛題化合物（産率：71Χ )〇 <測定光學純度之方法> 光學純度為同上述之條件下拥定。 〈滯留時間〉S異構物：10至12分鐘》 R異構物：12至14分鐘。 营旃例247 1-(3- (2-氰茏某1 -4-氡，5- 氬丙 基茱荖六氳吡肼之光果鴆拟作用 於室溫下，將4.0克（10.5¾ |{耳）（ + )-二-對-甲苯 酵基-D-酒石酸之10G毫升甲酵溶掖加至上述寊施例躲備 之10.0克（27.9¾莫耳，55X ee)檬題化合物之300毫 升甲醇中。結晶沉澱後，所得混液於冰冷卻下攪拌1小 時且於其後過濾回收此結晶。結晶以5 N氬氣化納水溶掖 中和並將此混合液以醋酸乙酯萃取。有機《以食鹽水淸 洗並蒸除溶剤，可得6.4克之槺題化合物，為光學活性 物質（産率：64X,光學純度：90S； ee) β <測定光學純度之方法> 光學鈍度闻上述之條件下測定。 -1 8 8 ^ (#先閲讀背面之注意事項再填寫本寊) 本紙張尺度適用中國囷家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 2W公釐） 434229 Α7 Β7 五、發明説明 奮掄例 248 l-f2-g7.墓）-4-(3-(2-11¾ 某）-4 -氰 -5-「1-(1；)-癔整甚1 1 笼菡六氰丨If.批隳醵：>会成
經濟部中央標準局員工消費合作社印架 將2.8克（28.0毫其耳）三乙胺和3.5克（28_0毫荑耳 )2-溴乙醇加至上述實施例製備之5.0克（14.0毫契耳 )光學活性1-(3-(2-氱苯基）-4-«-5-〔l-(R)-氟丙 基；1 }苯基六氫吡阱之10毫升DM F溶液β所得混液於50 °C下攛拌3小時且於其後冷卻至室租。於所得混液中加 水和甲苯以進行分佈作用。有櫬層以水淸洗並蒸除溶割 ，可得5.5克之標題化合物，為粗産物（産車：98ί) β 於6(TC下，將此粗産物5.5克（13.7¾其耳）之55¾ 升3 X甲酵/乙酵溶液逐滴加至1 . 5 2克（1 5 . 1毫其耳）襄 鹽酸之27.5¾升乙酵溶液中β逐滴加人完成後，將此混 合液以酹置冷卻搜拌。結晶沆箱後，所得混掖再於冰冷 卻下播拌1小時並過»回收結晶。由此，可得5. 2克之 標題化合物（即鹽酸鹽）（産率：8 6 50。 本發明化合物各令以5 -羥基色胺S2受器結合試驗， 杜巴明D2受器結合試驗和醫上睇素激導性α 1受器結 合試驗。展現出本發明功效之方法和結果將列舉於後〇 -1 89- ^I 訂 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本百) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ΙϋΧ297公釐） 434229 A7 B7 經濟部中央榡準局員工消費合作杜印裝 五、發明説明 (叫 1 ί < 方 法 > 1 I 1 . 試 m 1 I 於 此 試 驗中使 用 下 列 S 請 I 1 ⑴ Me thylserg id e)«丁烯二酸鹽（ RBI之産品） 先 閱 1 i 讀 1 1 (2) Sp ip e r ο n e (S ig 應a 之産品） 背 ί j 之 1 ⑶ Ph e η t ο 1 a b i n e ( S i g»a之産品） 注 | 意 | 再 者 1 下列試 劑 ( 均 為NEN之産品） 被使用做為放射 事 項 1 I 再 1 ] 線 同 位 素標_ 之 化 合 物。 ά ⑷ Ke t a n s e r i η 鹽 酸 鹽 [伸乙基- 3 Η ] % 本 頁 策 1 (5) Spip e r ο n e [笨環- 3 B] 1 1 ⑹ Pr a z 〇 s i η [ 7- 甲 氣 基-3 Η I 1 1 此 試 劑和漾 m 於 使 用前各溶 於 10 X乙酵中。其中， 1 I 水 不 溶 性 化合物 各 溶 於 乙酵中並 將 所 得 溶液以蒸籣水稀 訂 | 釋 至 10%之乙酵濃度。 再者 Methylser gi de順丁烯二酸Η 1 為 以 溶 於 蒸餾水 之 狀 態 供使用。 I 1 2 . 動 物 1 I 使 用 6 至8週 龄 之 SD大鼠β 3 . 受 器 源 之製備 1 1 SD大 鼠 各以斷 頭 台 雇 殺，以拔 除 其 大 腦》由大腦分離 I 1 出 皮 質 和 紋狀體 0 前 者 被用於5- 羥 基 色 胺S 2受器結合 1 1 試 驗 和 % 上腺素 激 導 性 α 1受器 結 合 試 驗，而後者為被 I | 用 於 杜 巴 明D 2受器結合試驗。 1 1 將 皮 質 以+倍 於 皮 質 重鼉之G . 3 2 Η蔗糖溶液，以雄弗 1 1 龍 玻 璃 均 S器予 以 均 質 化並將所 得 之 混 合物於1 0 , 〇〇〇 X f I -1 90- 1 1 i 1 本紙張尺度適用中國囤家標隼（CNS ) Α<»ί見格（210X29"?公釐） 4342 2 9 A7 B7 經濟部中央標準局員工消资合作杜印製 五、發明説明（心） G下離心20分譴*将所得之沉澱物藉由使用hiBtocotbro· _浮於十倍於皮質初重量之5〇1«11|^8 111：1(?8 7.4)中 ，並將所得懸浮液於10,000XG下離心20分_·重覆此 操作阐次。所得沉戳物藉由使用histocothro懸浮於二 十倍於皮質初重量之5 0 Η T r i b H C 1 ( p Η 7 · 4 }中。所製 得之懸浮掖被做為一受器部分（f r a c t i ο ι〇 β此受器部分 貯存於- 81TC下直到使用· 另一方面，將紋狀體以十倍於紋狀釀重量之〇,32ΗίΙ 糖溶液，以鑷弗鼸玻均質器予以均質化並将所得之翯合 物於1，0DDXG下離心20分嫌。將所得之沉濉输藉由使用 histocothroa輿十倍於纹狀黼初重置之50·Μ Tris-HCl (PH 7.4)共同懸浮，並将所得懸浮液於10,()00)<6下離 心20分鏡。重覆此揉作三次。所得沆澱物藉由使用 Bistocothro·懸浮於100倍於紋狀醴初重逢之50βΜ lirebs-Tris (ρΒ 7.4>中。所得懸浮液被做為一受器部 分。此受器部分貯存於-80*C下直到使用β 4丨3 Η] Ketaserin結合試驗 將由皮質製得之受器部分予以融化並使用histocothro· 將其浮。所得驗浮舆1 nM-[3 ketaserin共同於37 *C下S餐1 5分鑪。此反蠹条統以b 1 a n d e 1製造之H R - 3 0 R 型細胞牧集器以W h a t a n G F / B玻璃濾器遇濾^此過濾物 以5毫升之5〇11«了1^3-11(：14117.〇淸洗兩次，以冰冷 卻並使用液態R嫌計數器以5毫升ACSII測定Ketanserin 結合受器之放射活性。於1#1 Methylsergide存在下拥 -1 9 1 - ^^1 nn ^^^1 1 - n ^^^1. 1^1 I I.--"J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4現格（210X297公釐） 434gg ^ A7 B7 五、發明説明（『％ ) 得之結合性視為非専一结合 各ICb〇值以正確法計算且各Ki值以下式拥定： I C5〇
Ki -- 1 + C/Kd 於上式中，C為放射配位釀濃度，而Kd為以Scatchard 分析所測定之放射配位體對受器之新和性β 5 . [ 3 Η ] S p i p e r 〇 n e 结合試驗 此試驗為同[3HI Ketanserin结合試驗進行，除了将 由紋狀體製得之受器部分予以S!化並以histocothroijg 浮，且所得之懸浮液與1 nM-[3 H】Spiperone共同於室 溫下培餐6 0分鐘且於1 0// 1 S p i p e r ο n e存在下拥得之結 合性視為非專一结合。 6 ·[ 3 Η] Prazosin結合試 _ 此試驗為間[3H] Ketanserin結合試驗進行，除了將 由皮質製得之受器部分予以融化並以histocothro·懸浮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1^*0 與10合 液於結 浮且一 懸鐘專 之分非 得60為 所養視 且培性 , 下合 Η 溫 室 於 間 共 結 之 得 測 下 在 存 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 8 至 IX 表 於 示 果 結 估 評 之 物 合 化 > 明 果發 結本 < 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS) /\4说格（21〇ΧΜ7公釐） A7 43422 Γ B7 五、發明説明（β_) 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 表1 實施例 5-羥基色胺 S2受器 Ki 1 值 (nM) 杜巴明D 2受器 腎上脒素激導性 α 1受器 13 24 9 4 05 404 17 374 >100 550 18 6 15 0 75 53 7 19 1 95 0 64 81 6 20 6 XI 2 82 313 6 21 14 4 1 85 418 22 19 2 2 84 809 23 51 2 7 22 一 24 40 9 3 60 537 25 8 27 2 40 >1000 26 21 6 2 67 >1000 27 10 9 11 2. 455 28 5 67 1 60 50 8 29 4 86 1 19 50 1 30 2 24 0 86 92 5 31 12 4 0 69 36 1 32 3 36 0 38 19 5 33 6 46 2 02 86 9 34 7 77 0 37 25 8 35 3 37 0 50 17 0 36 4 04 1 26 25 3 40 3 64 9 25 >1000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -193- 本紙張·尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 4342^ A7 B7 五、發明説明（·”) 表2 實施例 5-羥基色胺 S2受器 Ki值（πΜ) 杜巴明D2受器 醫上腺素撖導性 a i受器 45 192 26.9 183 46 2.16 9.78 >1000 47 5.72 12.9 >1000 48 4,32 25.8 >1000 49 20,1 6,09 - >1000 50 17.7 9,14 >1000 51 164 27.2 >1000 52 21,6 0.99 >1000 53 12.4 6,73 >1000 54 37.5 . 6.06 >1000 55 113.04 3.10 >1000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局員工消費合作杜印策 -19Λ- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4現格（210X2W公釐） 22434
7 B 五、發明説明（IW) 經濟部中央橾準局員工消费合作.杜印製 表3 實施例 5-羥基色胺 S2受器 Kifl (nM) 杜巴明D2受器 醫上腺素激導性 « 1受器 56 212 111 503 57 >1000 >1000 >1000 58 >1000 >1000 290 59 36.7 47.0 301 60 >1000 >1000 >1000 61 >1000 >1000 >1000 62 >1000 >1000 >1000 63 703 >1000 >1000 64 284 384 459 65 26.6 6.60 79.0 66 65.9 18.3 127 67 >1000 >1000 687 68 32.0 35.1 195 69 67,1 171 321 70 128 41.9 322 71 90.9 14.7 131 72 108 50,3 270 73 635 577 332’ 74 374 >1000 >1000 75 486 >1000 . >1000 76 145 50,1 112 77 24.3 40.0 182 78 33.2 4.22 74.8 79 192 28.5 69*8 80 177 810 >1000 195- 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2Μ 4 3 4
7 7 A B 五、發明説明（κ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 表4 «施例 5-羥基色胺 S2受器 KHI (ηΜ) 杜巴明D 2受器 贤上腺素激導性 i受器 81 241 38.3 >1000 82 10.7 39.1 723 83 84.5 485 >1000 84 66.2 44.6 >1000, 85 >1000 >1000 >1000 86 29.4 10,5 >1000 87 283 135 . >1000 88 8,33 7.35 493 89 310 44.6 >1000 90 685 263 >1000 91 37.1 7.34 323 92 1,14 2.71 942 93 1.31 . 28.0 719 94 109 13.8 600 95 40.9 104 279 96 35.3 1.33 >1000 97 247 >1000 >1000 98 19.3 64.5 >1000 99 170 2.93 >1000 100 827 82.7 846 101 262 118 >1000 102 >1000 >1000 525 103 6.65 101 >1000 104 24.5 70.1 >1000 105 5.21 30.2 620 106 380 44.0 >1000 107 >1000 429 >1000 108 4.00 162 408 109 230 >1000 >1000 110 >1000 >1000 >1000 *196— 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS ) Α4规格（210 >； 297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -11 2 运 4 3 4
7 B 五、發明説明（er) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 表 5 實施例 5-羥基色胺 S2受器 Ki值（nH) 杜巴明D2受器 错上腺素激導性 0t 1受器 111 58.0 41,9 210 112 7,00 972 >1000 113 21.1 8.73 28.9 114 151 165 569 115 212 81.4 >1000 116 39,5 9,65 >1000 117 148 49.6 334 118 468 149 >1000 119 34.9 35.8 >1000 120 17.4 0.36 77.6 121 168 11,0 308 122 123 45.9 68.1 123 17.9 27,0 >1000 124 >1000 99.2 >1000 125 1.49 101 >1000 <ϊ·2Β 27.3 54.6 >1000 127 11*4 1.04 6 5.9 128 1.16 46.1 >1000 129 34.9 1.86 39.8 130 58.0 29.7 70,4 131 20.8 3.30 >1000 132 392 281 >1000 133 9.02 28.7 >1000 134 30.3 59.7 >1000 135 16.0 42.1 >1000 136 89.0 14,2 472 137 144 0*64 312 138 25.0 2.89 9.33 139 5.38 2.34 68.7 140 26,2 2.97 95,5 -X97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） ---------.^------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明0外） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 表 6 寅施例 5-羥基色胺 S2受器 Ki值（nM) 杜巴明D 2受器 醫上腺素激導性 α 1受器 141 92 ‘7 24 .9 >1000 142 20 .5 1 .77 653 143 156 16 .9 >1000 144 15 ,7 0 • 81 67 4 145 72 .5 8 .28 >1000 14S 13 2 0 83 349 147 15 1 0 45 33 2 148 22 4 12 1 - 278 149 11 6 6 24 27 2 150 97 1 7 98 >1000 151 27 7 3 52 >1000 153 4 19 1 53 68 7 154 153 2 59 >1000 155 179 6 - 41 0 845. 0 156 29 0 1 39 513 4 157 74 4 7 26 >1000 158 124 12 4 >1000 159 8 81 3 93 596 160 14 8 13. 6 >1000 161 22 5 9 80 776 162 6 15 0 75 53. 7 163 63, 6 10. 2 195 164 12 . 0 1 - 62 >1000 165 6 10 0 . 74 >1000 166 5 - 42 1. 42 >1000 167 23. 8 45. 4 >1000 168 180 31 . 9 >1000 169 108 41 . 8 >1000 170 2 . 77 34· 2 >1000 ---------IV------訂 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -198- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 92 2 434
7 7 A B 五、發明説明) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 表7 實施例 5-羥基色胺 s2受器 Ki值（nH) 杜巴明D 2受器 胬上腺索榭導性 £1 i受器 171 2.74 86.7 >1000 172 30.3 48.9 >1000 173 >1000 19.2 >1000 174 48.7 31.8 >1000 175 >100 29.32 >1000 176 178 >100 >1000 177 >100 >100 >1000 178 12.2 7,30 >1000 179 6-54 6.08 72.7 180 3.48 13.0 >100 181 0.50 26 * 2 >100 182 145 2.34 186 183 81.2 165 >1000 184 2.09 0*17 4.52 185 >100 0.58 >1000 186 4.29 2.96 >1000 187 38.2 0,54 7.80 188 47.8 1.33 19.0 189 >100 1,51 32.5 190 18.5 40.4 >1000 191 3.76 1-65 21.2 192 374 >100 550 193 1.61 19.3 585 194 4.45 0.83 >1000 195 5.75 70.6 >1000 196 13.2 5.52 744 197 8.86 1.40 31 . 4 198 1.06 12.1 62.7 199 63.2 51.5 一 200 — — — -199- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210\2们公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 43422
S A7 B7 五、發明説明（1^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 表8 實施例 5-羥基色胺 s2受器 Ki值（nM) 杜巴明1)2受器 醫上腺素激導性 1受器 201 3.17 19.7 12.9 202 6.33 90.5 一 203 54.8 一 — 204 187 14.4 — 205 51.2 2.83 — 206 4· 29 1.06 47.8 207 81.1 240.3 >1000 208 16.1 3.46 2379 209 42.7 3.90 — 210 6,25 16*1 211 8,81 - 4.14 1024 212 1019 3.90 — 213 10.3 14.3 236 214 3.78 5.15 51.7 215 15.3 2,28 216 79.0 11.3 一 217 25,5 3.57 — 218 30.1 5.39 — 219 151 5,54 — 220 37.9 1.25 1680 221 4.53 3.45 486 222 12.0 6.50 1040 223 1860 6.61 1510 risperidone 0.62 5.03 2.94 -200 本紙張尺度適用中國國家標隼（cns > AW見格p_inv：»)7公釐> (婧先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 i A7 B7 五、發明説明（^9 ) 對--經 並知中 物為症神 化熟園 生行裂性 變所範 衍擊分性 類士利 基攻神懼 此人專 苯之精悸 C 藉請 聯起，和 化此申 之引孿病 變且列 明所痙理 式，下 發味，生 方醻於 本麋覺神 種範含 ，年幻精 各和包 獠老-, 以神被 明由想病。同精欲 可，妄經效可之意 果病，神功然明為 結管癖，菩顯發飾 之 ώ 泊喪改 ·本修 CCH灌沮和明離之 至如，，療發偏類 1 病奮亂治之為此 表神興紊有述視有 由精神情具所被所 於精戚病 不之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（21Ua297公釐）

Claims (1)

  1. 主請專科範谓 Μ Β8 C8 D8 测年α…丨補充 1 第84 10294S號「聯苯基衍生物」專利案 (89年12月30日修正） 申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)之聯苯基衍生物或其藥理容許鹽： R1、 (CH2)n —N N-R5 R
    .先"^背而"注£事項4"-.'"本頁> 經4-部背慧財吨功'&;工消費合作钍印製 其中 V爲氫原子，胺基，氰基，吡咯啶基，c,.4烷基 ，鹵化C,.4烷基，氰C,.4烷基，羥C,.4烷基，Cm烷氧 Cm烷基，Cu醯C,.4烷基，C2.4烷氧Ct.4烷基，C,.4 烷氧羰C^4烷基，Cm烷氧C,_4烷氧C,_4烷基，羥苯基 C^.4院基^ C3.(i環院基C|.：(院氧院基1 嫌基* 鹵化苯基<^_4烷基，鹵化羥亞胺苯基c,_4烷基，c,_4烷 氧基，苯基，甲醯基，c,.4醯基，苯乙醯基，吡啶羰基 ，c,_4烷氧羰基，c,_4烷胺基*苯磺醯胺基，鹵化苯磺 醯胺基，烷亞磺醯基，烷磺醯基，吡咯啶磺醯 基，C3_6環烷胺磺醯基，鹵C,.4烷磺醯基，烷磺醯 胺基1氰C,_4烷磺醯基，或C3.6環烷基C,.4烷磺醯基， R2和R3可相同或不同且各爲氫原子，鹵原子，氰基 -ν'° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21GX ：^’公華、 9 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ^ Ci_*院基*圍化Cid院基，Ci_4院氧院基，或Ci.4 烷氧基； R4爲氫原子，Cl l(烷基，或羥C14烷基： R5爲氫原子，C,.4烷基|鹵化C,_4烷基，羥Ch烷 基，肚陡Ci.3院基’平基’或C|_4院氧滕基；和 η爲0或整數1至2。 如申請專利範圍第1項之聯苯基衍生物或其藥理容許 鹽，其中聯苯基衍生物爲以下式（II)表示： 請先閲讀背而之;ί憑事項再填.〔"本頁)
    (CH2)n —N N-R£ (ID .?τ 其中V，R2，R3，R4，R5和η各如申請專利範圍第1項 之定義。 3.如申請專利範圍第1項之聯苯基衍生物或其藥理容許 鹽，其中聯苯基衍生物爲以下式（II’）表示： /~~\ (CH2)n — N N —R -2- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 峽！ 蚜·-部智慧財忐"段工消費合作杜印製
    R R 434129 abs CS D8 六、申請專利範圍 其中R1爲氫原子 > 胺基，Cm烷基，鹵化（V,烷基， C14烷氧基，鹵化G 4烷氧基，C14烷氧Cm烷基*氰 (V«烷基•羥Ck烷基，Cu烷氧羰基，苯氧羰基*氰 基，甲醯基，Cu醯基•苯乙醯基，C14烯基，C14烷 亞磺醯基，（V4烷磺酸基，G «烷胺磺醯基•或Cu烷 磺醯胺基： R2和R3可相同或不同且各爲氫原子，鹵原子， 院基1齒化Cl.4院基，Cl.4院氧基： R4爲氫原子： R5爲氫原子，Cm烷基，鹵化Cu烷基，羥（V4烷基 ，或Cr4烷氧羰基：和 η爲0或整數1至2» 4.如申請專利範圍第1項之聯苯基衍生物或其薬理容許 鹽*其中R1爲鹵化（V4烷基或Cu烷磺醯胺基：R1爲 鹵原子或Ct_4烷氧基；R3爲鹵原子：烷基或氰基： R4爲氫原子：以爲氫原子：C1J(烷基或羥（^4烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公譴） 請先閲谙背而之注意事項νφ"·Η本頁) 1T 經4部智总时是.局'肖工消費合作社印製 43422 I Λ8 B8 C8 D8 申請專利範圍 和ill其 ; 申 ， 基如鹽 為 ii 許 容 理 藥 其 或 物 生 衍 基 苯 M. 4 聪 - 之 } 項自基 1 S 苯 第物氮 %合 2 範化 ί 利 13- 專為 t 氯 基 丙 氟 基 苯 € 氳 六 氟 六 基 苯 氫 六 基 基 胺 基 胺 基 胺 - 阱 3比 [ I - 氫 4 2 2 2 2 2 2 _ 户 yt- /rv i\ f ί\ ， r #1 丨基- - .畊-阱-畊 i 基苯3 3 3 3 3 3 rk rL rL ir rL *(. \_^ rL 乙 ^~- _ t _ lsl 氮 Igl 1 丨-4阱-4--4六-4六-4六-4 2-基基吡基阱基基基基基基s' f 丙乙氳乙吡乙苯乙苯乙苯甲_ 基 苯 甲 基 苯 甲 基 苯 甲 基 苯 甲 基 苯 甲 基 苯 氣 基 苯 氮 氯 基 羰 氣 乙- 5- 氣 苯 /—\ 基 胺 I 5- 氛 醛 磺 烷 丙 i 5- 氯 0 磺 烷 乙- 5 J 氯 0 烷 丁 - 5- 氛 氣 丙0 請先閲讀背而之ii意事項4碎，.>'7本頁) --¾ 經4部智葸叫4.?7負工;/]費合作社印製 基 基 基 基 基基基自基 苯乙苯-φ苯 阱 吡 氫 六 畊 吼0 六 畊 ftt 氳 六 基 乙 羥 基 苯 氛 基 苯 氮 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X29T公釐.1 氣 氯 基 苯 氦 丙 氟 丙 氟 氯 4342ii六、申請專利範圍 (1 -氟丙基）]苯基 (12) 1-乙基-4-[3-基）]苯基六氳吡阱 (13) 卜甲基- 4-〔3- 基）〕苯基六氫吡阱 (1 4 ) 1 - ( 2-羥乙基） (卜氟丙基）]苯基 (15) 1 -乙基-4-〔 3-基）〕苯基六氳吡阱 (16) 1-甲基-4-[3-胺基〕苯基六氫咄阱 (17) 1-甲基-4- [ 3-胺基〕苯基六氫吡阱 (18) 1-甲基-4- 〔3-胺基〕苯基六氩吡畊 (19) 1-乙基-4-〔3-胺基〕苯基六筮吡哄 (20) 1-乙基-4- 〔 3- AS B8 C8 D8 六氫毗阱， (2-氨苯基）-卜氮-5- ( 1-氟丙 t (2-甲苯基）-4-氯-5-(1-«[丙 t -4-〔 3- ( 2-甲苯基）-4-氮-5-六氳吡阱， (2 -甲苯基）-4 -氱- 5-(1-氣两 (2-甲苯基）-4-氣-5-乙烷磺匿 (2 -甲苯基）-4 -氣-5-丙炫廣歷 (2-甲苯基）氣-5-丁烷磺Μ (2-氯苯基）-4-氢-5-乙烷磺醯 (2 -氯苯基）_4 -氣-5-两院磁酵 請先閲讀背而之/'.(-意事項再靖-ii-1:•本頁) 訂 線 基 胺 基 胺 基 胺 基： 基 ：基 基¾基1基㈠ 表乙未甲篆甲 iff I tft I τΤΓ j 哄 比 Β- 氫 六 阱 3 阱 吡 titt 氳4-氳 六一..六 1 3 基 苯 氣 基 苯 氨 基 苯 氣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（m〇X 2V?公f ) 氮 氛 氣 0 磺 烷 00 烷 乙 酷 磺 烷 丙 434219 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 哄m0 六 基 苯 /—\ 基 胺 基 甲 基 苯 氰 0 磺 烷 丁 I 5 - 氯 阱 ^0 六 基 苯 基 胺 基 乙 基 苯 氣 烷 乙 k 5 一 基 氧 甲 阱 ftt氳 六 基 苯 t—S 基 胺0 磺 基 乙 基 氣 甲 I 4 I 基 笨 基 苯 基 甲 氛 阱 MK 氫 六 基 乙 基 氣 甲 一 4 J 基 苯 氟 基 烯 戊 阱 ft0 六 基 苯 基 乙 基 氣 甲 4 - 基 苯 基 丁 氟 请先閲讀背而之ii意事項再填」.¾本頁) 阱 比 P 氩 六 基 苯 基 乙 基 氧 甲 一 4 一 基 苯 基 戊0 阱 吡 氫 六 基 苯 基 乙 基 苯 甲 氯 丁 氟 訂 基 苯 基 苯 基,|基 乙 阱m 氫 基 苯 甲 氟 丁0 阱 毗 氫 線 基； 乙 基 苯 甲 氮 氟 經濟部晳¾时i局Μ工消費合作社印製 基 丁 基 甲 基 乙 阱 wtt 氳 六 基 苯 基 苯 甲 氣 乙 氟 基 基 阱 itt 氫 六 基 苯 基 甲 基 苯 甲 氦 丁 氟 阱 HP 氫 六 基 苯 基 乙 基 笨 氣 氣 丁 0 本紙悵尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格[2]Οχ2π公蝽） 434229 Μ Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 基 阱 m 氳 六 塞 苯 基 乙 基 丙 氟 二 基 苯 ， 甲阱 2-sit ίΜ 3 六 t 基 4-苯 氣 基 乙 0 六 基 苯 基 氧 甲 _ 4 - 基 苯0 阱 lltt 基 乙 阱m 氳 六 基 苯 基 氣 甲 - 4 基 苯 基 乙 基 苯 聯 - 5 itt 氫 六 基 苯 基 羥 基 乙 六 基 苯 基 丙 一 5 I 基 氣 甲 _ 4 基 苯 (請先閱讀背而之注念事項再填"本頁) 阱m 氫 基 乙 六 基 苯 基 氣 丙 異- 4 - 基 苯 聨 畊 ½ 氫 基 乙 氳 六 基 苯 ly 基 氣 丙 異 一 4 i 基 苯 基 乙 阱 itt 氫 六 基 苯 \}/ 基 0 1 4 晶 基 苯 基 乙 基 苯 - 3 - 基 氧 甲 基 丙 羥 阱 吡 氫 六 基 苯 基 乙 0 . 六 基 苯 基 氣 甲 I 4 I 基 苯 聯 呼.^'部智^时.4^§(工消費合泎钍印製 阱 Μα anr 氫 基 乙 基 苯0 基 氣 甲 基 丙 阱 ftt 氫 六 基 苯 基 乙 阱 吼 氫 六 基 苯 基 乙 基 氣 甲- 4 - 基 苯 基 苯 J 3 一 基 氧 甲 太紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 公釐） 基 乙 羥 基 乙 羥 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〕苯基六氫吡阱， 广請先閱讀背而-注惠事項再蛾、Η本頁) (49) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (3-甲氣丙基 )〕苯基六氫吡阱， (50) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (3-甲氣甲氣 丙基）〕苯基六氫吡阱， (51) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲«基-5-乙基）苯基六 氫吡阱， (52) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5- (3-氮丙基） 〕苯基六氩吡阱， (53) 1-(2 -氟乙基）-4 -〔3- (4-氟苯基）-4 -甲氣 基-5 -丙基〕苯基六氫毗畊， (54) 1-乙基-4-[3-(4-甲氧苯基）-4-甲氧基-5-丙 基〕苯基六氳吡阱， (55) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-甲氣羰基）苯 基六氬毗阱， (56) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (2-羥丙基） 〕苯基六氫吡阱. (57) 卜乙基-4-〔3 -苯基-4-甲氣基-5- (2 -氟乙基） 〕苯基六氳吡阱， 經·"邓智总5:"4段工消費合作社印製 (58) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (3-氟丙基） ]苯基六氫吡哄， (59) 1-乙基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氣基-5-異丙 基〕苯基六氫毗阱， (60) 1-乙基-4-〔3- (4-輾苯基）-4 -甲氣基-6-異丙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（公苹） 4342h ^ D8 六、申請專利範圍 基〕苯基六氬毗阱. (請先閱讀背而·-注惠事"存填.¾本I ) (61) 1-乙基-4-〔 3-苯蕋-4-甲氣基-5- ( 1-羥異丙基 )]苯基六氫吡阱， (62) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲ffi基-5- ( 1-丁氣丙基 )〕苯基六氫毗阱， (63) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-丙醯基）苯基 六氫咄阱， (64) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5- ( I-羥丙基） 〕苯基六氫毗阱， (65) 1-乙基-4-〔3- (2-氣苯基）-4 -甲氣基-5-丙基 〕苯基六氫吡阱， (66) 1-乙基-4-〔3- (4-三氟甲基苯基）-4-甲氣基-5-丙基〕苯基六氫吡阱， (67) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (1-氰異丙基 )〕苯基六氮卩tt哄， (68) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (2-羥異丙基 )〕苯基六氫吡阱， (69) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5-(卜氟丙基） 經_"部贫总时屹^诗(工消#合作社印製 〕苯基六氳咁阱， (70) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氧基-5-氣基）苯基六 氫毗哄， (71) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氣基-5- (2-呋喃基> 〕苯基六氫毗阱， (72) 1-乙基-4-〔3-(2, 4-二氟苯基）-4-甲氣基- 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!Ox2<^公寿1 g ABCD 六、申請專利範圍 基 丙 氳 六 基 苯 基0 乙 苯 - 5 - 基 氣 甲 - 4 - ，基 阱苯0 ( 六4- 基基. 苯 ]一 吡 基 0 乙 苯 6 7 苯 氫 基 基基，、基 乙 乙S乙Μ乙 -3 - 基-基- 基，基 苯阱苯 3- 吼3- (0 L 4- 六4- _ I 基 阱 £ 阱 ¾ 阱 比 Ρ 氫 六 基 苯 乙 基 胺 亞 羥 乙 ί 基 { J t 4NJ4 * *本 - 基 基 基 乙 基 啶 lit 基 苯 阱 ½ 基 氣 甲 基 苯 0 基 氣 甲 基 乙 苯 0 基 氣 甲 4 I 基 苯 基 乙 苯 氟 請先閲讀背而之注意事項再蛾•本頁) 基 氣 甲 - 4 I 基 苯 基 啶 基 氣 甲 阱 . i 基 ί ittMlw 氫^毗 六-ΦΕ -基-·1\ 一 基苯基基基 苯 } 苯笨苯 基 氣 甲 基 苯 0 氟 氟 基 烯 丙 基 丙 - 5 I 基 氣 甲 1^1 線 經濟部智您財41:?肖工消費合作杜印製 基 苯 阱 lltt 基 氣 甲 I 4 * 基 苯 基 苯 基 甲 羥 Bit 氳 六 基 乙 基 氣 甲 J 4 i 基 苯 基 啶 ptt 本紙張义度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 公釐） Λ8 B8 C8 D8 434229 六、申請專利範圍 乙醯基〕笨基六氳吡阱， (84) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-甲烷亞确醛基 )苯基六Μ吡阱， (85) 卜乙基-4- (3 -苯基-4-甲氧基-5-乙烷亞磺酵基 )苯基六氫吡阱， (S6) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-甲醛基）苯基 '六S吼哄， U7)卜乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-環丙烷乙匿基 )苯基六氬吡阱， (88) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (2-Bft啶羰基 )〕苯基六氫吡阱， (89) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-胺基）苯基六 氫吡阱， (90) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (2-乙氧羰乙 基）〕笨基六氫吡阱， (91) 1-乙基-4-〔 3 -苯基·4 -甲氣基-5- (2-毗啶基） 羥甲基〕苯基六氫咄畊， (92) i-乙基-4- (3-苯基-5-丙基-6-甲氣基）苯基六 氫吡阱， (93) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氣基-5- ( 2 -乙g乙基 )〕苯基六氫毗阱， (94) 1-乙基-4- (3 -苯基-卜甲氣基-5-[】-(2 -咁啶 -11- 水紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（2!0Χ2<Π公蜂：! 請先"讀.背而之注惠事項真填寫本頁) ^ ---1 經."部^-时凌局段工消費合作社印製 六、申請專利範圍 甲氣基）丙基〕）苯基六氳吡阱， (95) 1-乙基-4-〔3- (2-甲笨基）-4-甲氧基-5-丙基 〕苯基六氳Pit阱， (96) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-丙按基）苯基 六氫咄畊， (97) 1-(3-苯基-4-羥基-5-苯乙醯基）苯基六氳吡 畊， (98 ) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-苄亞磺匿基 )苯基六氫毗阱， (99 ) 卜乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-苯磺醛胺基 )苯基六氳吡阱， (100) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氣基-5- [ 1-箱i-2-( 4 -毗啶基）乙基〕）苯基六氩毗阱， (101) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5- (N-乙烷磺 醯基-N-甲胺基）〕苯基六氳吡阱， (102) 卜乙基-4-(3-苯基-4-甲氧基-5-乙胺磺匿基 )苯基六氫吡阱， (103) 1-乙基-4- (3-笨基-4-甲氣基-5-胺磺醯基） 苯基六氫吡阱， (104) 1-(3-苯基-4-甲氣基-5-苯乙匿基）苯基六氫 Ϊ比阱， (105) 1-苄基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-苯乙醱基） 苯基六氳吡阱， (106) 卜乙基3-苯基-4-氛-5-(1-氟丙基）〕 禾紙乐尺度適用中國國家標舉（CNS ) Α4現格（21〇x2y7公釐.) 请先閱讀背而之注意事項#¥.'舄本莨) .^τ 線 蟀.^郝智总財4^:2;工^脅合作社印製 ^ C8 D8 六、申請專利範圍 苯基六氫毗阱， (107) 1-羥乙基-4- (3 -苯基-4-甲氣基-5-苯乙匾基 )笨基六篦毗阱， U08)卜乙基-4-〔3-苯基-5- (1-氟丙基）〕苯基六 氫吡阱， (109) 1-乙基-4- (3-苯基-5-丙醯基）苯基六氫1¾畊， (110) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-(卜氟 丙基）〕苯基六氫毗畊， (111) 卜乙基-4-〔3- (2-甲氧苯基）-4-甲氣基- 5-丙基〕苯基六氳吡畊，. (112) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-乙烷磺醛基 )苯基六氫咄阱， (113) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氣基-5-二甲胺磺酵 基）笨基六氫吡阱， (114) 1-乙基-4-〔3 -苯基-4-甲氣基-5- (1-毗咯啶 磺醯基）〕苯基六氳吡畊， (115) 卜乙基-4-[3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(2，2， 2-三氟乙基）磺醯胺基〕苯基六氳吡阱， (116) 卜乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-(1氟 苯磺醯胺基）〕苯基六氫吡阱， (117) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-氛- 5-(卜羥丙基）〕 苯基六氫吡畊， (118) 1-乙基-4-(3-苯基-4-氯-5-乙烷磺醛基）苯 基六氬毗阱. -1 3- 木紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X 公埯） I ί _ n i __ ___如___ _ I _ —丁 - n - -- 泉 (請先閲讀作ιπ'ίι注态事項Λ*^:本I ) 922434 ABCD 六、申請專利範圍 (11 9 )卜乙基-4 - ( 3 -笨基-4 -氮-5 -丙IS基）苯基六 氳吡阱， (120) 1-乙基- 4-〔3_(2 -甲苯基）-4 -氣-咯啶磺醯基）〕苯基六氩吡阱， (121) 1-乙基-4- (3-〔2- (4-氟甲苯基）〕-4-氮-5- (i -氟丙基）}苯基六氲吡胼， (122) 1-乙基-4- [3- (2 -甲氣苯基）-4 -氣- 5-(1-氟丙基）]苯基六氫吡畊， (12 3 )卜乙基-4 -〔 3 - ( 2，4 -二氟苯基）-4 -氯-5 -( ’ 1-氟丙基）]苯基六氳毗阱， (124) 卜乙基-4-〔3-(2-甲氣甲基苯基）-4-氯-5-(1-氣丙基 >〕苯基六氪吡阱， (125) 卜乙基-4- (3-〔2- (4-氟甲苯基）〕-4-氣-5 -環丙烷胺磺醯基）苯基六氫吡哄， (126) 1·乙基-4-〔 3 -苯基-4-氯-5- ( 1-甲基丙基） ]苯基六氳吡阱， (127) 卜乙基-4-{3-〔2-(4-氟甲笨基）〕-4-氣-5-環丙基甲基磺匿基}苯基六氫Utt畊， (128) 1-乙基-4- (3-笨基-4-氟-5-乙烷磺醯基）苯 基六氫吡阱， (129 ) 1-〔 3- ( 4-吡啶基）丙基〕-4-〔 3- ( 2-甲苯 基）-4 -氣- 5-(1-氟丙基）〕苯基六氫批职：， (130) 1-丙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯- 5-(1-氟 丙基）〕苯基六氬吡畊， ^14- 夂紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公荦） — - n t I— n f - m I n n _ I I T n I n I I ·χ占 ♦ (请先閱讀背而之注患事項再"舄本頁) 43 钧 2§ 六、申請專利範圍 ‘ (131) 1-乙基-4-〔3-(2-羥甲基苯基）-4-氣-5-( 卜氟丙基）〕苯基六氳丨tt阱， (請先間讀背而之注意事項古4#本頁) (1 3 2 ) 1 乙基-4 -〔 3 - ( 2 -甲苯基）-4 -氣-5 丙烷 SI 趦胺基〕苯基六氳吡阱， (133) 1-乙基- Ί-〔 3- (2-甲苯基）-4-氡-5-二甲胺 磺醯基〕苯基六氫吡阱， (Π4) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基> -4-氟-5-甲烷磺 醋基〕苯基六氳吡阱， (135) 1-乙基-4-〔3-(2-氣-4-氟苯基）-4-氣-5-( 1-氟丙基）〕苯基六氫巩阱， (U 6 ) 1 -乙基-4 -〔 3 - ( 2 -甲苯基）-4 -氣-5 - ( 1 -乙 基丙基）〕苯基六氫吡阱， (137) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氣-5-甲烷磺 醯基〕苯基六氫毗阱， (138) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氢-5-丙烷磺 酷基〕苯基六氳吡阱， (139) 1-乙基-4-[3-(2-甲苯基）-4-氣-5~(卜氟-4-戊烯基）]苯基六SBft阱， (140) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氣-5-丙胺磺 醅基〕苯基六氫毗阱， (141) 1-乙基-4-〔3-(2-甲笨基）-4-氯-5-乙烷磺 醒胺基〕笨基六氫毗阱， (142) 1_乙基-4- [3- (2 -氣苯基 > -4 -氣-5- (2， 2, 2 -三氟乙基）磺醅胺基〕苯基六氳吡阱， -1 5 - 本紙張足度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210χ：ϊ97公荦） _I "^部智总时.4-^:只工消費合作社印製 434^S 六、申請專利範圍 (143) 1-乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4 -氰基- 5-(卜 概丙基）]笨基六氦毗阱， (144 ) 1-乙基+ [3- (2-甲苯基）+氰- 5-(3-氛 丙基）磺醯按基〕苯基六氳毗畊， (H5) 1-乙基-4-[3-(2-甲苯基）-4-氯-5-苯胺礒 醯基]苯基六氳吡阱， (146) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氮-5-苄氣甲 基]苯基六Μ毗畊， (147) 1-乙基-4- [3- (2 -甲笨基）-4 -氛-5-丙氣甲 基〕苯基六氫吡阱， (148) 1-乙基-4- 〔3- (2-甲苯基）-4-氣-5- (4-吼 啶基）甲氧甲基〕苯基六氫吡阱， (149) 1-乙基-4-(3-苯基-4-甲氣基-5-丙烷磺屘基 )苯基六氫吡阱， (150) 1_乙基(3 -苯基-4-甲氣基-5-丁院攝酷基 )苯基六氫毗阱， (151) 1-乙基-4- [3-苯基-4-甲氣基-5- (2-氟乙烷 )磺醛基〕苯基六氳吡阱， (152) 1-乙基-4-[3-(2-甲苯基）-4-氣-5-乙氣甲 基〕苯基六氳吡阱， (153) 1-甲基-4 -〔3- (2-甲苯基）-4-氯- 5-(1-羥 丁基）〕苯基六氳吡阱， (154) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基> -4-氯-5-烯丙氣 甲基〕苯基六Μ吡阱， _ 1 Θ _ 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格{ 210x；^7公笮） ---1 —-----y------.π------.^' I (請先閱請背而之注意事項再"寫本頁) ABCD 經"部智慧財4^:η工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (155) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氮-5-琿丙基 甲氣甲基〕苯基六氫吡阱， (156) 1-乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4-氯- 5-(1-吡 咯啶基）〕苯基六氳吡畊， (157) 1-甲基-4-〔3-(2-氮苯基）-4-氡-5-(1-飆 丁基）〕苯基六氳毗阱， (158) 1-甲基-4-〔3-(2-氛苯基）-4-氮-卜苄磺g 胺基〕苯基六氢吡畊， (159) 1-甲基-4-〔3- (2 -氯苯基）-4 -氣-5-两院横 醯基]苯基六氫m阱， (160) 1-乙基-4- { 3-苯基-4-甲氧基-5-〔 3- (4-氟 苯氧基）丙烷〕磺醛基）苯基六氳吡阱， (161) 1-甲基-4_〔3-(2-氛苯基）-4-氮-5-異丙磺 趦胺基]苯基六氫毗哄， (162) 1"*乙基-苯基-4-甲氣基_5· (2 -氰乙碌 匿基）〕苯基六氳毗阱， (163) 1~乙基-4- (3 -苯基-4-氣-5-丙院8S酵胺基） 苯基六吡哄， (164) 卜乙基-4_〔3-(2-甲笨基）-卜氯-5-二氟甲 基〕苯基六氫毗畊， (165) 1-乙基-4-〔3-苯基-4-甲氣基-5-(1,1-二氣 丙基）〕苯基六氫毗阱， (166) 1-乙基-4-〔3-(4-甲氣苯基）-4-氨-5-丙烷 磺醯胺基〕苯基六氫吡畊， -1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 公釐） — 1--------------、玎------^ I (請先閱-背"之注疙事項再蛾寫本頁) £ 4 3 4 ABCD 六、申請專利範圍 (167) 1-甲基-4-〔3- (2 -氮苯基）-4 -氨-5-甲烷磺 醯胺基]笨基六氫吡阱， (168) 1-乙基-4-〔3- (2，4 -二氣苯基）-4 -氯-5-丙 烷磺醛胺基]苯基六氫吡阱， (169) 1-(2-羥乙基）-4-(3-[2-(4-氟甲苯基）]-4-氯 -5 - [ 1 - ( S )-氟丙基]}苯基六氫吡畊， (170) 1-乙基-4 -〔3- (2 -甲苯基）-4 -氣-5-丙烷磺 醯胺甲基〕苯基六氫吡阱， .(171 ) 1-甲基-4-〔 3- ( 4 -氟苯基）-4 -甲氣基-5-丙 烷磺醛基〕苯基六氫咄阱， (172) 1-乙基-4-〔3- (2 -乙基苯基）-4 -氮-5~丙院 磺醛胺基]苯基六氫吡阱， (173) 卜羥乙基-4-〔3-(4_氟苯基）-4-甲氧基-5-乙院通醒基〕苯基六氫批阱， U74) 1-乙基-4-〔3-(2-甲醯苯基）-4-氛-5-丙烷 磺醯胺基〕苯基六氫吡阱， (175) 1-乙1基-4-〔3-(2-氰苯基）-4"氣-5-丙烷磺 醯胺基]苯基六氫吡阱， (176) 1-(2-¾ 症乙基）-4-〔3- (4 -氣苯基）-4 -甲 氧基-5-乙烷磺醯基〕苯基六氫毗阱， (177) 1-(2-!^啶甲基），4-[3-(4-氟苯基）-11-甲 氧基-5-乙烷礙酸基〕笨基六氫毗阱， _ 1 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Ι〇ΧΜ7公釐） ----------€.-----訂------線- . (請先閲請背^.'-注意事項再^.^本頁> ab!cd 434229 六、申請專利範圍 (178) 卜（3-吡啶甲基）-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲 氣基-5-乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， 一請先閱詁背而之注意事項再續舄本莨) (179) 1-(4-咐啶乙基）-4-[3-(4-箱；苯基）-4-甲 氣基-5-乙烷磺醯基]苯基六氳吡阱， (180) 卜〔3- (4-氟笨基）-4-甲氣基-5-乙烷磺匿基 〕苯基六氫吡阱， (181) 1-(2-氣乙基）-4-〔3-(4-氣苯基）-4_甲氣 基-5-乙烷磺醯基〕苯基六氳吡阱， (182) 卜乙基-4-〔 3- ( 2 -氣苯基）-4 -氣-5- ( i -丙 烯基）〕苯基六氪吡阱， (183) 1-乙基-4-〔3-(2-氮苯基）-4-氣-5-(卜氣 丙基）〕苯基六氫吡阱， (184) 1-甲基-4-〔3 -苯基-4-氮- 5-(1-氟两基）〕 苯基六g吡阱， <185)卜甲基-4-〔3-(2-羥甲基苯基）-4-氯-5-( 1-氟丙基）〕苯基六氳吡阱， (186) 1-乙基-4-〔3-(2-氟甲基苯基）-4-氣-5-( 1 -氟丙j基）：]苯基六氫毗阱， 經-部智总財4^a(工消費合作社印製 (187) 卜甲基-4-(3-(2-氟甲基苯基）-4-氛-5-〔 i-(R)氟丙基])苯基六氫吡阱， (188) 1-乙基-4- {3-〔2- (4-氟甲苯基）〕-4-氯-5-〔1-(S) -氟丙基])苯基六氬毗阱， (189) 1-〔 2- (2-吡啶基）乙基〕-4-〔3- (2-甲苯 基）-4 -氣- 5-(1-氟丙基 >〕苯基六氫毗阱， -1 9 - 本紙语尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（：：丨0ΧΜ7公f } 434229 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ""'邱贫^財吒局：^工消脅合作社印製 (190) 1-〔 2- (2-Hit 啶基）乙基〕-4-〔3- (2-氰苯 基）-4 -氮- 5-(卜氟丙基）〕笨基六氫毗阱， U91)卜乙基-4-〔3- (2, 6-二甲苯基）-4-氮- 5-( 1-氟丙基）]苯基六氫吡阱， (192) 1-乙基-4- {3- (2-三 βί 甲基笨基）-4-氣- 5-[1-(R)-氟丙基])苯基六氫丨tt畊， (193) 1-乙基-4-〔3- (2 -乙基苯基）-4 -氦- 5-(1-氟丙基）〕苯基六氫吡阱， (丄94) 1-(2-羥乙基> -4-〔3- (2-乙基苯基）-4-氮- 5-(1-氟丙基）〕苯基六氫吡阱， (195) 1-(2-羥乙基）-4-(3-(2-三氟甲基苯基）-4-氣-5 - [1-(R)_和氟丙基]}苯基六£吡阱，和 (196) 卜甲基-4-(3-(2-甲苯基）-4-氛-5 - [卜氟 丙基〕）苯基六氫吡哄。 6. —種用於對抗杜巴明2受器拮抗作用和/或5 -羥基色 胺2受器拮抗作用疾病爲有效之醫藥組成物’其係包 括以如申請專利範圍第1項之聯苯基衍生物或其藥理 容許鹽做爲活性成分。7. —種如下式（XXV U)之苯基六氫吡畊衍生物或其鹽：
    N (XXVII) N—R1 A.T先閲諸背Λ之·江&事項再4."本頁) 訂 -20- 本紙法尺度速用中國國家標準（CNS M4規格（ΙΜΟΧΜΤ公聲） 43422^ g __D8 六、申請專利範圍 其中R1爲氫原子，南原子•氰基，羥基，Cl4烷基，鹵 化CV4烷基* (V*烷氧（V4烷基，Ch烷氧基或鹵化C!-4 烷氧基：R1D爲團化烷基，羥Cl 4烷基，鹵原子， Cm烷磺醯基’ Cm烷氧羰基，羧基」烷基，（吡啶 ； 硫基）羰基或G <«烷醣基；和RH爲氫原子，Cl_4烷基， 鹵化Ci.，烷基’羥Cb,烷基，三（Cl.4烷基）甲矽烷氧基 Ci-«院基，韦基’或C^.4院氧羯基。 8. 如申請專利範圍第7項之苯基六氫吡畊衍生物或其鹽 *其中R1爲如申請專利範圍第7項之定義；R1()爲鹵 化（V4烷基或羥CV4烷基；R11爲氫原子，或羥（^.4烷 基。 9. 如申請專利範圍第8項之苯基六氫吡哄衍生物或其鹽 ，其中R2爲氫原子，鹵原子，Cll4院基，鹵化¢:,.4院 基，Cm烷氧基，鹵化（^.4烷氧基或氰基；和Rie和RH 各如申請專利範圍第8項之定義。 ---------------訂------線' (請先閲读背而之泣意事項再填斿本页) 經-祁智慧时4^肖工消費合作社印製 準 標 家 國 國 令 用 適 度 尺 張 -紙 S N • 43422 9 A7 B7 五、發明説明（）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R1爲氫原子，鹵原子，羥基’胺基，氰基，吡咯啶 基，低烷基，鹵化低烷基，氰低烷基’羥低烷基’胺低烷基 ，環烷基，環烷基烷基，低烷氧烷基，雜芳烷基’鹵化雜芳 烷基，低醯烷基，雜芳烷氧烷基1環烷氧烷基’芳烷氧烷基 ，烯氧烷基，低烷氧羰烷基，低烷氧烷氧烷基，芳羥烷基， 羥雜芳烷基，環烷基烷氧烷基，烯基，鹵化烯基，炔基，芳 烷基，鹵化芳烷基，羥芳烷基，鹵化羥亞胺芳烷基’低烷氧 基，鹵化低烷氧基，低烷氧烷氧基，芳基，羥芳基，鹵化芳 基，低烷氧芳基，雜芳基，羥雜芳基，鹵化雜芳基’低烷氧 雜芳基，甲醯基，低醯基，芳香醯基，雜芳香醯基1芳烷羰 基，環烷基烷羰基，雜芳基烷羰基，鹵化芳烷羰基，低烷氧 羰基，芳氧羰基，低烷胺基，低烷磺醯胺基1鹵化低烷磺醯 胺基，芳磺醯胺基，鹵化芳磺醯胺基，芳烷磺醯胺基，低烷 亞磺醯基，芳亞磺醯基1芳烷亞磺醯基，雜芳亞磺醯基，低 烷磺醯基，芳磺醯基，芳烷磺醯基，雜芳磺醯基，環烷磺醯 ---------1------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 434229 Α7 取Ζ 一‘.1
    五、發明説明（） = 基，胺磺醯基，低烷胺磺醯基，芳胺磺醯基，吡咯啶磺醯基 ，環烷胺磺醯基，鹵化低烷磺醯基，鹵化芳氧基低烷磺醯基 或氰低烷磺醯基； R2和R3可相同或不同且各爲氫原子，鹵原子，氰基，經 基，低烷基，鹵化低烷基，低烷氧烷基，低烷氧基或鹵化低 烷氧基； R4爲氫原子，鹵原子，低烷基，或羥低烷基： R5爲氫原子，低烷基，鹵化低烷基，羥低烷基，雜芳烷 基，芳烷基，低烷氧羰基或芳氧羰基：和 η爲0或整數1至3。 於上述之聯苯基衍生物和其藥理容許鹽中，以下式 (Π)和其藥理容許鹽爲較佳： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 其中R1，R2，R3，R4，R5和η各如上述。 於上述之聯苯基衍生物和其藥理容許鹽中，以上式（I )其 中R1爲鹵化低烷基或低烷磺醯胺基；R2爲鹵原子或低烷氧 基：R3爲鹵原子，低烷基或氰基；R4爲氫原子或鹵原子； R5爲氫原子，低烷基或羥低烷基；和 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 434229 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（）補充 \ (72) 1-乙基-4-〔3- (2，4 -二氟苯基）-4 -甲氧基-5-丙基 〕苯基六氫吡哄， (73) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六氫 吡畊， (7 4)]-乙基-4-〔 3 -苯基-4_甲氧基-5- ( 4 -氟苯基）乙醯基 〕苯基六氫吡哄， (75) 卜乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 1-羥苯乙基）〕苯 基六氫吡阱， (76) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 1-氟苯乙基）〕苯 基六氫吡畊， (77) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (2-吡啶基）〕苯基 六氫吡哄， (78) 卜乙基-4- { 3-苯基-4-甲氧基-5-〔 4-氟-(1-羥亞胺 基）苯乙基〕}苯基六氫吡哄， (79) 1-乙基-4- { 3 -苯基-4-甲氧基-5-〔 1-氟-2- (2 -吡啶 基）乙基〕丨苯基六氫吡哄， (80) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5-(卜丙烯基）〕苯基 六氫壯哄' (81) 1-乙基-4-〔 3- ( 3 -氟苯基）-4 -甲氧基-5-丙基〕苯基 六氫吡畊， (82) 卜乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-羥甲基）苯基六氫吡 畊， -19- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ29：?公釐） 434229 A7 B7 經濟部智蒽財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ' rn认 (83) 卜乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 4 -㈥啶基）乙醯基 〕苯基六氫吡阱， (84) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-甲烷亞磺醯基）苯基 六氫ift哄， (85) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙烷亞磺醯基）苯基 六氫吡哄， (86) 卜乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-甲醯基）苯基六氫吡 畊， (87) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-環丙烷乙醯基）苯基 六氫吡畊， (88) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- (2 -㈥啶羰基）〕苯 基六氫吡畊， (89) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-胺基）苯基六氫吡畊 j (90) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (2-乙氧羰乙基）〕 苯基六氫吡畊， (91) 乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( 2-㈥啶基）羥甲基 〕苯基六氫吡哄， (92) 1-乙基-4- (3-苯基-5-丙基-6-甲氧基）苯基六氫吡哄 j (93) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2-乙醯乙基）〕苯 基六氫吡哄， -20- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (94) 1-乙基-4- {3-苯基-4-甲氧基-5-〔丨-(-2 ;吡啶甲氧基 )丙基〕}苯基六氫吡畊* (95) 1-乙基-4-〔 3 - (2-甲苯基）-4-甲氧基-5-丙基〕苯基 六氫紙哄， (96) 1-乙基-4- (3-苯基-5-甲氧基-5-丙胺基）苯基六氫吡 阱， (97) 1-(3-苯基-4-羥基-5-苯乙醯基）苯基六氫吡哄， (98) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-苄亞磺醯基）苯基六 氫吡哄， (99) 1-乙基-4- ( 3-苯基-4-甲氧基-5-苯磺醯胺基）苯基六 氫吡哄， (100) 1-乙基-4，{ 3 -苯基-4-甲氧基-5-〔 1-氟-2- ( 4 -吡陡 基）乙基〕）苯基六氫吡畊， (101) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- (N -乙烷磺醯基- N-甲胺基）〕苯基六氫吡哄， (102) .1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙胺磺醯基）苯基 六氫吡畊， (103) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-胺磺醯基）苯基六 氫吡哄， (104) 卜（3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六氫吡哄， (105) 卜苄基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基六 氫吡哄， (106) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-氯-5- ( 1-氟丙基）〕苯 -21 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Ad规格（210X297公釐） 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ^ 基六氫吡畊， ; (107) 卜羥乙基-4- (3-苹基-4-甲氧基-5-苯乙醯基）苯基 六氫吡哄， (108) 1-乙基-4-〔 3-苯基-5-(卜氟丙基）〕苯基六氫吡畊 (109) 1-乙基-4· (3-苯基-5-丙醯基）苯基六氫吡畊， (110) ]-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(卜氟丙基） 〕苯基六氫妣畊， (111) 1-乙基3- (2 -甲氧苯基）-4 -甲氧基-5-丙基〕 苯基六氫吡哄， (112) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-乙烷磺醯基）苯基 六氫吡哄， (113) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-二甲胺磺醯基）苯 基六氫吡哄， (114) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-甲氧基-5- ( I -吡咯啶磺醯基 )〕苯基六氫吡哄， (115) 1-乙基-4-〔 3- (2-甲苯基）-4-氯-5- (2, 2, 2-三氟 乙基）磺醯胺基〕苯基六氫吡畊， (116) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(4-氟苯磺醯 胺基）〕苯基六氫吡畊， (117) 1-乙基-4-〔 3 -苯基-4-氯-5- ( 1-羥丙基）〕苯基六氫 吡畊， (118) ：!-乙基-4- (3-苯基-4-氯-5-乙烷磺醯基）苯基六氫 吡阱， -22- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五'發明説明（） 旧::—丨; 心· r. · k .. , ----------- (119) 卜乙基-4-(3 -苯基-4-氯-5-丙醯基）苯基六氫吡阱 ) (120) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 1-吡咯啶磺 醯基）〕苯基六氫吡畊， (12 1) 1-乙基-4- { 3-〔 2- ( 4 -氣甲本基）〕-4 -氯-5- ( 1-氟丙基）}苯基六氫吡阱， (122) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲氧苯基）-4-氯-5- ( 1-氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (123) 1-乙基-4-〔 3- (2, 4-二氟苯基）-4-氯-5- ( 1-氟丙 基）〕苯基六氫吡哄， (124) 1-乙基·4-〔3·(2-甲氧甲基苯基）-4-氯-5-(1-氟 丙基）〕苯基六氫吡哄， (125) 1-乙基-4- { 3 - [ 2- (4-氟甲苯基）〕-4 -氯-5-環丙烷 胺磺醯基}苯基六氫吡畊， (126) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-氯-5-(卜甲基丙基）〕苯基六 氫吡哄， (127) 1-乙基-4-丨3-〔 2- ( 4-氟甲苯基）〕-4-氯-5-環丙基 甲基磺醯基丨苯基六氫吡哄1 (128) 1-乙基-4-(3-苯基-4-氟-5-乙烷磺醯基）苯基六氫 吡畊， (129) 1-〔 3 - (4-吡啶基）丙基〕-4-〔 3 - (2 -甲苯基）-4-氯- 5-(卜氟丙基）〕苯基六氫吡畊， (130) 1-丙基-4-〔3-(2-甲苯基）·4-氯-5-(1-氟丙基） 〕苯基六氫毗畊， -23 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43422 9 。 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（ +-H V 補充, (131)卜乙基-4-〔 3 - ( 2 -羥甲基苯基）-4 -氯-5- ( 1-氟丙 基）〕苯基六氫吡畊， (132) 1-乙基-4-〔h (2-甲苯基） 〕苯基六氫壯哄， 氯-5-丙烷磺醯胺基 (133) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-二甲胺磺醯基 〕苯基六氫吡畊， (134) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氟-5-甲烷磺醯基〕 苯基六氫吡哄， (135) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -氯-4 -氣本基）-4 -氯-5- ( 1-氣丙 基）〕苯基六氫吡畊， 36 ) 乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4 -氯- 5-(1-乙基丙基 )〕苯基六氫吡哄1 (137) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-甲烷磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (1 38 ) 1 -乙基- 苯基六氫吡哄， 苯基〕-4-氯-5-丙烷磺醯基〕 (139) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5-(卜氟-4-戊烯 基）〕苯基六氫吡哄， (140) 1-乙基-4-C3-C2-甲苯基）-4-氯-5-丙胺磺醯基〕 苯基六氫吡哄， (1 41 ) 卜乙基-4 〕苯基六氫吡阱 基）-4-氯-5-乙烷磺醯胺基 (142) 1-乙基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯-5- (2，2 氟乙基）磺醯胺基〕苯基六氫吡阱， -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X W7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 434229 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 1修疋站wH (143) 1-乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氰基-5-(1-氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (144) 卜乙基-4-〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-(3-氯丙基） 磺醯胺基〕苯基六氫吡畊1 (145) 卜乙基-4-〔3- (2-甲苯基）：4-氯-5-苯胺磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (146) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5苄氧甲基〕苯 基六氫吡畊， (147) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-丙氧甲基〕苯 基六氫吡畊， (148) 1-乙基-4-〔 3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 4-毗啶基） 甲氧甲基〕苯基六氫吡畊， (149) 1-乙基-4- (3 -苯基-4-甲氧基-5-丙烷磺醯基）苯基 六氫吡畊， (150) 1-乙基-4- (3-苯基-4-甲氧基-5-丁烷磺醯基）苯基 六氫吡畊， (151) 卜乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2 -氟乙烷）磺醯 基〕苯基六氫吡阱， (152) 丨-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-乙氧甲基〕苯 基六氫吡哄， (153) I-甲基-4-〔 3- (2 -甲苯基）-4 -氯-5- ( 1-羥丁基） 〕苯基六氫吡阱， (154) 1-乙基-4-〔3- (2-甲苯基）-4-氯-5-烯丙氧甲基〕 苯基六氣壯哄， -25- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0 X乃7公釐） 43422 9 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員4消費合作社印製 五、發明説明（） ：=.州t '上-.I - (155) 1-乙基-4-〔3-(2·甲苯基）-4-氯-5-環丙基甲氧甲 基〕苯基六氫吡畊1 (156) 1-乙基“-〔3- ( 2 -甲苯基）-4 -氯-5-(；[-吡咯啶基 )〕苯基六氫吡哄， (157) 1-甲基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯- 5-(1-氟丁基） 〕苯基六氫吡阱， (158) 1-甲基-4-〔3-(2-氯苯基）-4-氯-5-苄磺醯胺基〕 苯基六氫吡哄， (159) 1-甲基-4-〔3-(2_氯苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯基〕 苯基六氫吡畊， (160) 1-乙基-4- { 3-苯基-4-甲氧基-5-〔 3 - (4-氟苯氧基 )丙烷〕磺醯基}苯基六氫吡畊， (161) 1-甲基-4-〔3- (2 -氯苯基）-4 -氯-5-異丙磺醯胺基 〕苯基六氫吡哄， (162) 1-乙基-4-〔 3-苯基-4-甲氧基-5- ( 2-氰乙磺醯基） 〕苯基六氫吡畊， (163) 1-乙基-4- (3-苯基-4-氯-5-丙烷磺醯胺基）苯基六 氫肚明1， (164) 1-乙基-4-〔3- (2 -甲苯基）-4 -氯-5-二氟甲基〕苯 基六氫吡畊， (165) 1-乙基-4-〔3-苯基-4,甲氧基-5-(ί, 1-二氟丙基） 〕苯基六氫吡哄， (167) 1-乙基-4-〔3-(4-甲氧苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡畊， -26- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 訂 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2! 0 X 297公釐） A7 43422 9 B7 五、發明説明（） '二:，YI 3、 (167) 1-甲基-4-〔3- (2 -氯苯基）-4 -氯-5-甲烷磺醯胺基 〕苯基六氫吡哄， (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (16 8) 1-乙基-4-〔 3- (2, 4 - 一氯本基）-4 -氯-5-丙院擴酿 胺基〕苯基六氫吡畊， (169) 卜乙基-4-〔3-苯基-4-氯-5-(1，3-二噻烷-2-基） 〕苯基六氫吡畊， (170) 1-乙基-仁〔3-(2-甲苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺甲 基〕苯基六氫吡畊， (171) 1-甲基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氧基「5-丙烷磺醯 基〕苯基六氫吡哄， (172) 1-乙基-4-〔3-(2-乙基苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡阱， (173) 1-羥乙基-4-〔3-(4-氟苯基）-4-甲氧基-5-乙烷磺 醯基〕苯基六氫吡阱， (174) 卜乙基-4·[3-(2-甲醯苯基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺 基〕苯基六氫吡畊， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (175) 1-乙基-4-〔3-(2-氰乙基）-4-氯-5-丙烷磺醯胺基 〕苯基六氫吡阱， (176) 1-(2 -吡啶乙基）-4-〔3- (4 -氟苯基）-4 -甲氧基-5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (ί77) 1- ( 2-吡啶甲基）-4-〔 3- ( 4-氟苯基）-4-甲氧基- 5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210XM7公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（） 丨每，I财唧r (1 7 8 )卜（3 -吡碇甲基）-4 -〔 3 - ( 4·:—氣·苯-基->一 申氧基- 5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡哄， (17 9)1-(4-壯11定乙基）-4-〔3-(4-氣苯基）-4-甲氧基-5 -乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (180) 1-〔3 - (4-氟苯基）-扣甲氧基-5-乙烷磺醯基〕苯基 六氫吡畊， (181) 〗-(2-氟乙基）-4-〔3 - (4-氟苯基）-4-甲氧基- 5-乙烷磺醯基〕苯基六氫吡畊， (182) 1-乙基-4-〔3-(2-氯苯基）-4-氯-5-(1-丙烯基） 〕苯基六氫吡畊， (183) 1-乙基-4-〔3- (2-氯苯基）-4-氯- 5-(1-氯丙基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〕苯基六氫吡哄 (184) 吡阱， 甲基-4 -〔 3-苯基-4-氯- 5- 氟丙基）〕苯基六氫 (185) 1-甲基-4-〔3-(2-羥甲基苯基）-4-氯-5-(】-氟丙 基）〕苯基六氫吡哄 (1 86 ) 1 -乙基-4 - 基）〕苯基六氫吡畊 3- (2-氟甲基苯基）-4-氯 、1Τ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ί87)丨·甲基- 4-ί3-(2-氟甲基苯基）-4-氯-5-〔】-氟丙 基〕}苯基六氫吡畊 (1 88) 1 -乙基-4 - { 〔2-(4-氟甲苯基）〕-4-氯- 氟丙基〕丨苯基六氫吡哄* (189)1-〔2- (2-吡啶基）乙基〕-4 -〔3 - (2-甲苯基） 氯-5- ( 1-氟丙基）〕苯基六氫吡阱， -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ2?7公釐） 434229 五、發明说明（） A7
    (190)卜〔2-(2-壯陡基）乙基〕味〔3 (2氛苯基） 氯- 5-(卜氟丙基）〕苯基六氮吡明：， (191 )卜乙基-4-〔 3- ( 2，6-二甲笨 基）〕苯基六氫吡哄， (192) 卜乙基-4-丨3.(2-三氟甲基 丙基〕）苯基六氫吡哄， (193) 卜乙基-C〔 3- (2_乙基苯基）-4 —氯_5_ (丨―氟丙基 )〕苯基六氫吡哄， (194) 1-(2 -經乙基）-4-〔3_(2 乙基苯基）_4·氯-5-( 1-氟丙基）〕苯基六氫吡哄， (195) 卜（2-羥乙基）-4- { 3-( 5-〔1-氟丙基〕丨苯基六氫吡畊， 基）-4·氯- 5-(1-氟丙 氯- 氟 -三氟甲基苯基）-4-氯- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (196) 1-甲基-4-丨3’（2-甲苯基）-4_氯_5-〔丨_氟丙基〕 }苯基六氫吡哄，和 (197) 卜（2 -羥乙基）-4- {3 -〔2 - (4 -氟甲苯基）〕-4 -氯 -5 -〔卜氟丙基〕丨苯基六氫耻哄。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 雖然本發明之式（I )或（Π)所代表之聯苯基衍生物可依 下列製法製備’但此些衍生物之製法並不侷限於此。 (ILjLXX )或（且）表之聯苯_基衍牛物其中r]爲鹵化低垸 基，R3爲_爲羥低烷某，且n爲〇 將苯基六氫㈥15.衍生物（瓜）予以保護，以形成被保護之 苯基六氫吡哄衍生物（IV);令衍生物（IV)與烷基鎂化鹵反應 以形成被保護之羥烷苯基六氫㈥15.衍生物（V ); 令衍生物（V)與鹵化劑如六氟丙烯二乙胺，二乙胺硫三 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（2丨Ο X 297公釐） 434229 A7 B7 五、發明説明（4 )
    F Mi-NMR (400MHz , CDCI3) ； δ (ppm) 7.75(1H, s) , 7.1-6.8(511 . m), 5.55(1H, s). 3.3(4H, m), 2.6(4H, m), 2.5(2!!, q). 2.2(1H, m) , 2.K3H, s), 1.1 (3H, t), 0.7-0.6(4H, m). 實施例147 1-7.甚-4- 「S-笼甚一Λ -氣-fi- (1-甲某丙某 )1 荣某六氬Htt.批 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    N NT 'H-NMRC 400MHz. CDCI3) ： δ (ppm) 7.4(5Η, m). 6.69(2(1 . (I ) 6.65(2H, d), 3.18-3.30(lHf m) , 3.18(4H, m), 2.60(411. m), 2.48(2H, m), 1 .17-1.92 ( 2H , m), 1.2(311, d), -128. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X2W公釐） 434229
    經濟中央標準局K工消費合作社印袋
    N A7 B7 五、發明说明 1H-NMR(400MHz, CDCI3) ； fl(ppm) 7.4(1H, m) , 7.4-7.2(411, m), 7.0(1H, m), 3.25(4H, m}, 3.2(3H, s), 2.6(4H, m). 2.5 ( 2F! , q ) , 2.2 ( 3H . κ ) , 1 . .1.( ；31| , L ). 實施例 1 β_1-乙某- 4-f3-f2-觏-4-氬茱甚1 -4-<g-5( 二氟丙箪）__1苯某六氤m蚶 F / KJ CI H-NMR(4 00MHz, CDCI3) ; 5(ppm) 7.4(2H, m) , 7.0(2H, m 6.7(111, m), 5.8(1H, m) , 3.2(4H, m), 2.6(4H, 111), 2.45(2H, q), 2.0(2H, m), 1.1(3H, t), 1.05(3H, m). 窨栴例15 7 Ί-7.甚-4-「3-(2-申蒹某1 -4 -氡- Z某丙甚）1 茱甚六氳吡阱 NT -133. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210'X m公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    43422 A7 B7 五、發明説明（…）
    πι) , 7.K1H, d), 6.95(1H, d), 3.4(2H, m) , 3.3(411, in), 2.6(4H, m), 2.45(2H, q), 2.1(3H, s), 1.8(2H, m), 1.K3H, t) , 1.0(311, t).奮旃柄MftO 1-7.某-4-「2- (λ-申荖某）-4 -氳-5- (1 廉-4 -戊烯某）Ί 芜某六氬卅肼 F
    N N* ]Η-ΝΜΚ(400ΜΗζ, CDC13) ; 6(ppm) 7.3-7.2(4Η, m) , 7.15(111, m), 7.05(1Η, m), 5.9-5.8UH, m). 5.1-5.0(2Η, m), 3.2(4Η, m)，2·6(4Η, m), 2‘45(2Η· q), 2.3(2tl, m), 2.1(3H, m) , 2.0(2H. m) , 1.1(3H, t).音掄俐161 1-7,&-4-r3-"-g茱某）-4 -氰-5-丙胺磋酷某1茱某六MW,哄 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    ^-NMR (400MHz , CDC13) ； 5(ppm} 7.75(1H, d), 7.4-7.2(311 *135· (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS 規格（JOx'm公淹） 434229 A7 B7 五、發明説明（)
    T.3(1H, m), 3.25(4H, m) , 3.1 (2H, m), 2.6(41!, m), 2.45(2H, q), 1.85(2H, m). 1.1(3H, t), 1.0(3H. t). 實旅例 田_ ~~2——^——L-Z-甲：ig 某）丙棺 六氬卅肼 c -S
    N N· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _c衣. 經濟部中央標準局員工消費合作社印東 ^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.45(2H, d), 7.3-7.2(311 m), 7.15(1H, d), 6.7(1H, m) , 6.1(1H, s), 3.5-3.3(41], m), 3.2(4H, m), 2.6(4H, m) , 2.1 (3H , s), 1.1(311, t:). 宣·.施例1 in—. 1 -乙革-4 - f 3 芏某-4 -氣-5 -丙烷碏醯某 _]苯基六氫册哄
    N N* H-NMR (400MHz, CDC1；)) ; δ (ppm) 7.7(2H, m), 7.5-7.4(411, ^), 7.0(1H, d), 3.4(2H. m), 3.3(4H, m), 2.6(4lt, m), 150. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) △视格（210XIN7公廣） 434229 A5 B5 中文發明摘要（發明之名稱 聯苯基衍生物 本發明係有關一種如下式（I )之聯苯基衍生物或其藥理 容許鹽：
    CH2)n——N N-R' (I) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印Μ 其中K1爲氫原子，鹵原子，羥基，胺基，低烷基，_化 低烷基，低烷氧基，鹵化低烷氧基，低烷氧烷基，低烷氧烷 氧基，芳基，芳烷基·雜芳基，雜芳烷基，鹵化雜芳烷基， 氰低烷基，羥低烷基*胺低烷基，低烷氧羰基，芳氧羰基， 氰基，甲醯基，低醢基，芳烷羰基，烯基，炔基，低烷亞磺 醯基，低烷磺醯基，低烷胺磺醯基，芳胺磺醯基，低烷磺醯 胺基，鹵化低烷磺醢胺基或芳磺醯胺基；R2和R3可相同或 不同且各爲氫原子，鹵原子1低烷基，鹵化低烷基，低烷氧 基，鹵化低烷氧基或氰基：R4爲氫原子或鹵原子；R5爲氫原 子，低烷基，鹵化低烷基，羥低烷基，低烷氧羰基或芳氧羰 基；和η爲整數1至3,其具有杜巴明2受器拮抗作用和/ 或5 -羥基色胺2受器拮抗作用，爲可臨床用於治療和改善 精神病如腦血管病，由老年癡呆所引起之攻擊行爲，精神興 奮，漂泊癖，妄想，幻覺，痙孿’精神分裂症，感情紊亂’ 沮喪，神經病，精神生理病和悸懼性神經病。 -2- -----------1 —------,玎-------0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁各梱) 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α4規格（2丨〇Χ：297公釐） 主請專科範谓 Μ Β8 C8 D8 测年α…丨補充 1 第84 10294S號「聯苯基衍生物」專利案 (89年12月30日修正） 申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)之聯苯基衍生物或其藥理容許鹽： R1、 (CH2)n —N N-R5 R
    .先"^背而"注£事項4"-.'"本頁> 經4-部背慧財吨功'&;工消費合作钍印製 其中 V爲氫原子，胺基，氰基，吡咯啶基，c,.4烷基 ，鹵化C,.4烷基，氰C,.4烷基，羥C,.4烷基，Cm烷氧 Cm烷基，Cu醯C,.4烷基，C2.4烷氧Ct.4烷基，C,.4 烷氧羰C^4烷基，Cm烷氧C,_4烷氧C,_4烷基，羥苯基 C^.4院基^ C3.(i環院基C|.：(院氧院基1 嫌基* 鹵化苯基<^_4烷基，鹵化羥亞胺苯基c,_4烷基，c,_4烷 氧基，苯基，甲醯基，c,.4醯基，苯乙醯基，吡啶羰基 ，c,_4烷氧羰基，c,_4烷胺基*苯磺醯胺基，鹵化苯磺 醯胺基，烷亞磺醯基，烷磺醯基，吡咯啶磺醯 基，C3_6環烷胺磺醯基，鹵C,.4烷磺醯基，烷磺醯 胺基1氰C,_4烷磺醯基，或C3.6環烷基C,.4烷磺醯基， R2和R3可相同或不同且各爲氫原子，鹵原子，氰基 -ν'° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21GX ：^’公華、
TW084102945A 1994-03-29 1995-03-27 Biphenyl derivatives TW434229B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8103094 1994-03-29
JP31134794 1994-11-22
JP33691994 1994-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW434229B true TW434229B (en) 2001-05-16

Family

ID=27303469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW084102945A TW434229B (en) 1994-03-29 1995-03-27 Biphenyl derivatives

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5849912A (zh)
EP (1) EP0675118B1 (zh)
KR (1) KR100199638B1 (zh)
CN (2) CN1114596C (zh)
AT (1) ATE225780T1 (zh)
AU (1) AU691561B2 (zh)
BR (1) BR9500996A (zh)
CA (1) CA2144669A1 (zh)
DE (1) DE69528485T2 (zh)
ES (1) ES2184772T3 (zh)
FI (1) FI113172B (zh)
HU (1) HUT72492A (zh)
NO (1) NO305986B1 (zh)
NZ (1) NZ270816A (zh)
RU (1) RU2125051C1 (zh)
TW (1) TW434229B (zh)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2144669A1 (en) * 1994-03-29 1995-09-30 Kozo Akasaka Biphenyl derivatives
JP3274579B2 (ja) * 1995-01-12 2002-04-15 住友製薬株式会社 脳血管障害に伴う精神症候治療剤
GB9801392D0 (en) 1998-01-22 1998-03-18 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
SE9904724D0 (sv) 1999-12-22 1999-12-22 Carlsson A Research Ab New modulators of dopamine neurotransmission I
SE9904723D0 (sv) 1999-12-22 1999-12-22 Carlsson A Research Ab New modulators of dopamine neurotransmission II
USRE46117E1 (en) 1999-12-22 2016-08-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Modulators of dopamine neurotransmission
GB0007907D0 (en) * 2000-03-31 2000-05-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
KR20040012851A (ko) * 2001-05-22 2004-02-11 뉴로젠 코포레이션 멜라닌 농축성 호르몬 수용체 리간드: 치환된1-벤질-4-아릴 피페라진 유사체
EP1935885A3 (en) * 2001-05-22 2008-10-15 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands : substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues.
WO2005060692A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Smithkline Beecham Corporation Biphenyl compounds and methods
DE602005021641D1 (de) 2004-06-08 2010-07-15 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab Neue disubstituierte phenylpiperidine und piperazine als modulatoren der dopamin-neurotransmission
US7851629B2 (en) 2004-06-08 2010-12-14 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission
RU2006140687A (ru) * 2004-06-18 2008-07-27 Ньюросерч А/С (DK) Новые алкил-замещенные производные пиперазина и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров
WO2006040155A1 (en) 2004-10-13 2006-04-20 Neurosearch Sweden Ab Process for the synthesis of 4-(3-methanesulfonylphenyl)-1-n-propyl-piperidine
WO2006065600A2 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. N-biaryl and n-arylheteroaryl piperazine derivatives as modulators of the 5ht2c receptor useful for the treatment of disorders related thereto
US7968574B2 (en) 2004-12-28 2011-06-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
BRPI0519424B8 (pt) 2004-12-28 2021-05-25 Athenex Inc compostos, composição e uso dos ditos compostos para a preparação de um medicamento para prevenção ou tratamento de um distúrbio de proliferação celular ou infecção microbiana
EP1888549A2 (en) 2005-05-19 2008-02-20 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Biaryls useful as modulators of ion channels
JP5388574B2 (ja) 2005-05-31 2014-01-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なヘテロ環式類
SE529246C2 (sv) 2005-10-13 2007-06-12 Neurosearch Sweden Ab Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission
JP5209183B2 (ja) 2006-04-28 2013-06-12 東ソー・ファインケム株式会社 不純物の低減された２−シアノフェニルボロン酸又はそのエステル体の製造方法
CN101595084B (zh) 2006-06-29 2013-01-02 金克斯医药品有限公司 用于调整激酶级联的二芳基组合物和方法
US7939529B2 (en) * 2007-05-17 2011-05-10 Kinex Pharmaceuticals, Llc Process for the preparation of compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
US7935697B2 (en) * 2006-12-28 2011-05-03 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
RU2470013C2 (ru) 2007-04-12 2012-12-20 НСАБ, Филиаль ау НьюроСёрч Свиден АБ, Сверийе N-оксидные и/или ди-n-оксидные производные стабилизаторов/модуляторов рецепторов дофамина, проявляющие улучшенные профили сердечно-сосудистых побочных эффектов
WO2008127727A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
WO2009009041A2 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for modulating a kinase cascade
CN105796568A (zh) * 2007-10-20 2016-07-27 阿西纳斯公司 用于调控激酶级联的药物组合物及其使用方法
JP2011504505A (ja) 2007-11-21 2011-02-10 デコード ジェネティクス イーエイチエフ 肺および心血管障害を治療するためのビアリールｐｄｅ４抑制剤
EP2222638A2 (en) * 2007-11-21 2010-09-01 Decode Genetics EHF Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammation
DE102008049675A1 (de) 2008-09-30 2010-04-01 Markus Dr. Heinrich Verfahren zur Herstellung von 3-Aminobiphenylen
CN102905700A (zh) 2010-04-16 2013-01-30 金克斯医药品有限公司 用于预防和治疗癌症的组合物以及方法
JP5647339B2 (ja) 2010-05-17 2014-12-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２アンタゴニスト及びこれらの使用
WO2012059432A1 (en) * 2010-11-01 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg N-phenyl-(homo)piperazinyl-benzenesulfonyl or benzenesulfonamide compounds suitable for treating disorders that respond to the modulation of the 5-ht6 receptor
US9586928B2 (en) 2011-05-16 2017-03-07 The Scripps Research Institute Modulators of the nuclear hormone receptor ROR
US8921533B2 (en) 2011-07-25 2014-12-30 Chromatin Technologies Glycosylated valproic acid analogs and uses thereof
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
MX347209B (es) 2011-12-08 2017-04-19 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh La sal de bromhidrato de pridopidina.
MX2014011971A (es) 2012-04-04 2015-01-16 Ivax Int Gmbh Composiciones farmaceuticas para terapia de combinacion.
HUE037637T2 (hu) 2012-08-30 2018-09-28 Athenex Inc N-(3-fluorobenzil)-2-(5-(4-morfolinofenil)piridin-2-IL) acetamid, mint fehérje tirozin kináz modulátorok
WO2017127602A1 (en) * 2016-01-22 2017-07-27 Rush University Medical Center Identification of novel small molecule beta2 integrin agonists
EP3999490A4 (en) * 2019-07-12 2023-03-08 Canopy Growth Corporation CANNABINOID DERIVATIVES

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1066857B (it) * 1965-12-15 1985-03-12 Acraf Derivati della s ipiazolo 4.3 a piridina e processi per la loro preparazione
US3558629A (en) * 1967-08-31 1971-01-26 Sterling Drug Inc 2-halo-4-(1-piperazinyl)-benzaldehydes and related compounds
US3692821A (en) * 1970-09-09 1972-09-19 Lewis H Sarett Derivatives of 2-alkanoyloxy and 2-hydroxy-3-phenylbenzoic acid
US4125612A (en) * 1977-06-20 1978-11-14 Schering Corporation N-1-(p-Biphenylalkyl)piperazines and their use as anti-inflammatory agents
JPS54128588A (en) * 1978-03-29 1979-10-05 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Antidepressive drugs consisting mainly of 2-(1-piperazinyl)- 4-phenylquinoline
FR2530236B1 (fr) * 1982-07-16 1985-08-02 Delalande Sa Nouveaux derives aminoalkyl naphtaleniques, leurs sels d'addition d'acide et le procede de preparation ainsi que l'application en therapeutique de ces derives et sels
US4804663A (en) * 1985-03-27 1989-02-14 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
FR2602771B1 (fr) * 1986-08-12 1988-11-04 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la benzyl-4 piperazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5021421A (en) * 1989-03-03 1991-06-04 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same
FR2675802B1 (fr) * 1991-04-26 1993-12-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Antiserotonines, leur preparation et les medicaments les contenant.
US5332743A (en) * 1992-06-12 1994-07-26 Mcneilab, Inc. Benzyl and benzhydryl alcohols
US5428037A (en) * 1993-04-09 1995-06-27 Syntex Pharmaceuticals, Ltd. Heterocyclic derivatives in the treatment of Ischaemia and related diseases
CA2144669A1 (en) * 1994-03-29 1995-09-30 Kozo Akasaka Biphenyl derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN1117966A (zh) 1996-03-06
FI951417A (fi) 1995-09-30
DE69528485T2 (de) 2003-08-14
FI951417A0 (fi) 1995-03-24
BR9500996A (pt) 1995-10-24
EP0675118B1 (en) 2002-10-09
DE69528485D1 (de) 2002-11-14
CN1290700A (zh) 2001-04-11
ES2184772T3 (es) 2003-04-16
NO305986B1 (no) 1999-08-30
KR950026866A (ko) 1995-10-16
HU9500896D0 (en) 1995-05-29
CA2144669A1 (en) 1995-09-30
NZ270816A (en) 1996-08-27
US6281214B1 (en) 2001-08-28
AU691561B2 (en) 1998-05-21
FI113172B (fi) 2004-03-15
KR100199638B1 (ko) 1999-06-15
CN1114596C (zh) 2003-07-16
RU95104322A (ru) 1997-04-27
ATE225780T1 (de) 2002-10-15
EP0675118A2 (en) 1995-10-04
EP0675118A3 (en) 1997-09-03
NO951160L (no) 1995-10-02
HUT72492A (en) 1996-05-28
NO951160D0 (no) 1995-03-27
RU2125051C1 (ru) 1999-01-20
AU1505895A (en) 1995-10-05
US5849912A (en) 1998-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW434229B (en) Biphenyl derivatives
TW308594B (zh)
TW201733B (zh)
TWI282794B (en) Quinuclidine compounds and drugs containing the same as the active ingredient
CN105228982B (zh) 用于治疗过度增殖性病症的3‑乙酰基氨基‑1‑(苯基‑杂芳基‑氨基羰基或苯基‑杂芳基‑羰基氨基)苯衍生物
CN104768932B (zh) Pde4的杂芳基抑制剂
TW418198B (en) Piperazine derivatives and pharmaceutical composition comparising the same
TW548274B (en) Dihydropyrimidines having hepatitis B therapeutic efficacy
TWI300066B (en) Pharmaceutically active compounds
CN105229003B (zh) 作为补体因子b抑制剂用于治疗眼科疾病的2‑(1h‑吲哚‑4‑基甲基)‑3h‑咪唑并[4,5‑b]吡啶‑6‑甲腈衍生物
CN109803651A (zh) 免疫调节剂化合物
CN108602776A (zh) 用作irak抑制剂的杂芳基化合物及其用途
TW201002712A (en) New compounds for the treatment of CNS disorders
TW200539876A (en) Novel compounds as opioid receptor modulators
TW200540169A (en) Mtp inhibiting aryl piperidines or piperazines substituted with 5-membered heterocycles
TW200815412A (en) A pharmaceutical combination comprising 3-or 4-monosubstituted phenol and thiophenol derivatives
JPH05501887A (ja) ムスカリンリセプターアンタゴニスト
TW200536539A (en) Organic compounds
CN110248933A (zh) 用于治疗疼痛和疼痛相关病症的新的喹啉和异喹啉衍生物
TW200914436A (en) Cyclopropyl amide derivatives
CN109526220A (zh) 用于治疗疼痛和疼痛相关的状况的四氢嘧啶并二氮杂*和四氢吡啶并二氮杂*化合物
CN109890388A (zh) 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂
TWI250152B (en) N,N-substituted cyclic amine compounds used as calcium antagonizer
CN109862893A (zh) 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂
CN108884093A (zh) 6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂*多巴胺D3配体

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees