TW418198B - Piperazine derivatives and pharmaceutical composition comparising the same - Google Patents

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Kenjiro Yamamoto
Atsushi Hasegawa
Hideki Kubota
Masahiro Ando
Hitoshi Yamaguchi
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Daiichi Seiyaku Co
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Description

4 18 19 8 經濟部中央梂準局員工消费合作社印装 A7 B7五、發明说明（Ο 1 ) 發明领域 本發明係有醑一種可用於循環器官及鼸部疾病作治療劑 之六籯吡_衍生物成其« ° 發明背景 如美_第3.362,95 6號専利案之»示·若干六氩_比哺衍 生物對中樞神理糸统具有活性例如解焦廬活性及解瘇活性 。也已知某種六氬吡畊衍生»具有鳄_理索抑Μ活性，如 Arzne i. Forsch., Vο 1. 37(4)»pp·498-502 (1987)之報 告0 根據本«明式U )表示之六It哦哺衍生嫌為新费化合物 ，至今未有顒於其生理活性之報吿。 近年來循耀霽窗成靥部疾病漸蝤•供如离愈觚，心臟禳 雎不全•狭心疲•中凰*議《塞*老年癱呆和巴金生氏病 ，也曾嫌Η«各種1R防及治療此等疾病的麵《。它方面· 瞥纒發現具有鈣謂瑾索撺Μ活性之化合ft两其中數種顧示 具有抗龕廬蜃活性及愈管鑛轚活性。 發明纂述 本發明之一目的係搛供一種可用於各種鳙獼籌官或臞部 疾病*特別由於麫_瑙索特拥活化引鶊之疾病作治瘵幫之 化合》。 經撤底研究鑛果•藿明人成功地製備下式（I >表示之新 黷六氬吡畊衍生物及其堪*也確定此等化合_具有麪調理 索抑W活性·携氧不足活性，眶1 〇ηβ_舄(Her ί ones sha< ί)之延蠼裨《元死亡活性· M及» _水臛具改善活性 ---------)裝-- (祷先M讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度逋用中獼家標率（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 001 4 15 19 6 at B7 五、發明説明（02) 。換言之·發明人闞明式（I )化合物不慊具有鈣譎理素抑 制活性同時也具有彍力層保驩活性。 本發明係W於一種式（I )所表示之化合物：
R-Z—N N-Q (I) 中 δ 基環芳芳 式S芳雄二 示 含中由 由含或其可含 至 含厭確 ， 基甲輿礙S8基自 族基基[831芳麵 基 ΐ子》鐮 列 下 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 經濟部t央棵準扃貝工消费合作社印製 含 庫朦 磧磺 獼個 6 6 至至 基 甲 氟三 三 « 甲0三 三 籣個 6 6 至至 11 11 含含 乙 •乙鱖鼸 氟基氟破磧 磺基91基成嫌嫌 個烷之族一之之 i 之子一f 之子子 基 基 烷 芳 的 成0 基 探 伸 之 子 厭 分 部 基 芳 之 基 烷 芳 及 ： 基代 甲取 基基 芳代 , 二取 基及« 嫌，多 . 基 基氣 基 _ , 礒 基亞 醣基 , 嫌嫌 基之之 氧子子 本紙張尺度適用t國國家標率（CNS ) A4*t格（210XW7公釐） 005 五、發明説明（0:3) «!個個届 fi 6 7 7 61S;全至. Is含 2 2基基烷基 含由含·含胺烷各羥 A7 B7 基0 烷 的 成 姐 ,* .-基獷 基基 ΜίΛ 鐮和氧胺 確基 _ 醣 基烷烷烷 烷之之之 之子子子 子原原原 原碳碳磺 含 含分 分部 部基 個 6 至 1Α 至 1 , 基 基 R 瞭烷 烷二 一 之 之子 子原 原碾 磺個 子至 原23基基基含唑磺 β 含氰硝羧由四孩 基 嫌0 全 之 子0 碾 « 6 基0 « 婉 的 成 姐 基 _ 輿 基 氣 嫡 之 子0 礙 « 6 至K 1 Ϊ 基 ---------- )裝-- {請先W讀背面之注意事項再填寫本1)
，1T 經濟部中央橾率局貝工消费合作社印策 基基 畹啶 «:« 氯氩 , 六六 8 tg ta 3 ί ί_RR « 蜿嫌 基二 一 _ _ ^44 « 之之 篇子子 六fltIR 基磺破 嫌««., • - 6 6 K t , * 醜子含含¾ 基基基磺黡分分竃 II氣醣基礙部部六 二 二磺»«基基基 基基基«ttie烷烷胺 甲乙_«11儒價4-亞伸矚六含各各及 本紙法尺度逍用中躅*家樣率（〇«>八4洗格（210><297公兼） 006 4 18 19 8 鍾濟央揉率為負工消费合作社印製 A7 B7 五、發明说明（(Μ) R表示雙瑁含氰雜環族基， 或苯基， 其中含氮蟾瑭族基係由6貝環及5錢瑁姐成* 5貝環存在有1 或2fl氬原子，5負瓖氪環可為芳香族環成_和瓌， 含Mtt和*含有一 β銅部分* 及笨基或雙環*1環族基之5貝環谯由應自下列之一 «取代 基G取代： 含1至6個碳»子之烷基， 取代成無取代苯基· 苯基部分β取代成無取代之苯甲騮基· 苯基部分鑕取代成無取代之茶基蒙基· 苯基部分經取代成蘸取代之苯平醜基甲基* 苯基餺分鑤取代成無取代之α-羥辛·· 經取代或無取代之5H芳蓄纊_環族基•含有一儷氰黡子 、氧廪子或《厭子作子（其中存在一《I氮厚子作蟾黡 子•含有氯原子《含1至6钃碾康子之嫌基，蟾為《雙《含 II鶼瓖族基成苯基_箱位置>· «取代Λ無取代之5Λ芳番族繡騮族基，含有一儷氮顧子 ，及一個氮顯子、氣爾子成«爾子作第二繡厭子 <其中存 在一《氮顯子作第二雜厭子•含有值厭子«含1至β價破庫 子之婉基•成為颺雙霸含氰鏞囊_基瓛笨基繾錶位置）， 理取代或無取代之5貝芳番旗雜糲纊基•含有二僩氟鱖子 * 一籲氬厭子、氧朦子或躕顏子作第三雑蹶子（其中存在 一價氬黡子作第三譫黡子•含有氬麗子成含1至β價磧原 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本荑) 本紙張尺度逍用中·_家螵準（CNS > Α4Λ格（210X297公釐） 007 4 18 19 8 at B7 五、發明説明（ϋ5) 子之烷基，或為與雙環含氰雄環族碁或苯基鍵结位置）， 含1成2« Λ思子之《取代或無取代6貝芳番族雑瓌族基， 鎿瓖族基《取代之烷基係由一個含有一價氰W子、氧原子 成确廉子作蟾原子之《取代或無取代5貝芳番族蟾瑁族基（ 其中存在一個氣原子作鋒原子，其帝有一供氫原子成含1 至β個磧原子之烷基）及含1至3儸礙鼴子之伸婉基姐成， 族基《取代之婉基Λ由一钃含有一儀氟顗子及、一儒氦 原子成《摩子作第二繡《子之《取代成無取代5Λ芳番族 雑瓖族基（其中存在一《氰顧子作第二籟廉子•其糟有一 僑氫庫子成含1至β儷蒙厭子之嫌基成為興伸嫌基之_结位 置}及含1至3價磧厭子之#婉基姐成· 雑瓖族基纒取代之鴆基供由含有爾fl氰躍子、及一髑氪原 子成破朦子作第三《Κ朦子之««代成無«代5貝芳番族鶫 瓖族基（其中存在一钃氮！[子作第三蟾顯子*其信有一餳 氫懕子成含1至6«蒙厭子之熇基成其為_舞嫌基之鑪结位 置）及含1至3儷礪蹶子之舞篇基組成* 經濟部中央搮準扃Λ工消费合作社印裝 縑瓏族基鑤取代之··嫌基鐮由含1成2侧氮颶子之釅取代成 無取代6貝芳番族雜珊族基臭含1至3侧礦雕子之舞供基姐 成， 苯基禊嫌基镳由含有一儸褰基及2至3礙厭子之伸嫌輿纒 取代成嫵取代之葦基姐成· 2-笨基乙鴆基其中笨基可鋟«代* 四嚙基， 噶啉基· 008
(請先閾讀背面之注意事項再填寫本頁W 本紙張尺度逋用中家標率（CNS ) A40U»· ( 210X297公釐） 經濟部中夹樣率爲負工消费合作社印製 4 18 ί 9 3 α7 _Β7___五、發明説明（0G) 含2至7觸磧原子之烷醢胺基’ 由四唑基舆含1至3偭磺原子之伸焼基组成的四睡基焼基， 其中伸烷基係鐽鑌至四睡基之礙應子成氮原子’ 由嗶啭基輿含1至3價磺原子之伸烷基姐成的醺_基焼基， 烷氣基含1至6«磺原子之4-烷氧期基瓖己基* 烷氣基部分含1至6«礙麋子之熇«獷基· 由含1至6«礙鱖子之烷氧基與含1至3儒磧麻子之伸焼基组 成的烷氧_基嫌基， 烷基部分含1至β«*厭子之卜《基嘌嵘-2-基·其中吲《 部分又可《取代， 經取代或無取代之哦《«謂-卜基· 2-瓢基dBi基· 由2-胍基@疃基興含1至3«磷蹶子之飾供基姐成的（2-K 基基）嫌基· «取代成無取代之1,4-二氯《唼基· 由供有一價含1至δ價破爾子之蜿基之4-嫌基六氬哦畊基與 含1至6鑭磺籯子之伸蜿基坦成的（4-探基六氫哦畊基）烷基 •由4-(曛噌基磷_基）笨基興含1至6儷碳厭子之#除基姐 成的[4-(««基磷_基）苯基]蝙基· 由4-(六鬣4；哺基確_基）苯基興含1至β儒礙鱖子之伸烷基 姐成的[4-(六篇«磷基賴_基）苯碁]嫌基》 由4-(4-蜿基六駕嗌畊基磺《基）笨(其中六氫吡畊基之 烷基含1至6價碾臞子）及含1至β個磧廉子之伸嫌基坦成的 [4-(4-烷基六«(唯哺基磺醜基）苯基]婉基· (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝. 訂 本紙張尺度逍用中家樣率（CNS > A4ft樁U10X297公釐） 009 4 18 19 8 at B7五、發明説明（u /) 至 i 1 組 含基 由烷 烷烷 之基 子期 原氧 磺烷 基 嫌 由由 位 4 經濟部中央揉準為Λ工消费合作社印製 伸 之 子 原 破 個 6 至 1 含 及 基 0 及 基 氧 啶 哦 «ssllr-ss Mal®«ltts#«【liee7ME·!^* 個的含 * 代 g6成及㈠各伸&1之基位之«illllRirilli代•子取 至 _- rf Ϊ r - I I * 1 ί ί ί t MW K 雀 t R f 基 之 Η 子— 除 原 * *一_一 8 4 镧_ 6fl 至 基 烷 羧 的 成0 基 烷 伸 烷 二 中 其 基 苯 之 基 啶 吡 六 基 rfy 4 8 [ 分的 分成 部姐 s ta 3 3 烷 伸 之之 基子 胺原 II烷4-子二R嫌婉含 ， 於胺伸於R4-嫌伸4-分 基由烷之由礞由«之由部 有 俪 分 « 基 的 成 的 成 1 姐 有 _ 帶婉 噱有 嘴含 氯臃 六分 基分 4 的 嘴磧 氫儒
有 4 含T R β ( 梅Μίβκ14-— 至 1 4RBt 翻 1 1 *4-4- i4含-(價 « 0 i 子<tt«^ttI子ttli·! fi R S6ig 六«-KlffuBleM 至 裹画 β」、ι-_·^Λ1 1 二 β 籲 Ϊ In 4 名 β R ρ t 丨 I Ββϊϊ(^β 含 及 價基 Μ6Ϊ! 基 靛 呲 子鬣 原六 礙 烷 子 顯 礙 基儒 苯 之 基含 啶及 竃 六0 胺 中 其 (請先《讀背面之注$βί再填寫本頁) 基之 釀基 嘴 的由 0 取基 纒胺 由基 黡若 氫中 及其 6 至 嫌 至 Γ-1 «_χ ίδ纟2 **} 3 κ κ ϊ 苯« 六含 基及 R ► tt 二 中 Λ « ^ 基中含 R 其及 β ( ) -»: I 一嗪摩 價 6 基 各子 之Μ 基蒙 *價 •ttβ Μ Μ 基成 Rta 熇基 之嫌 B·*# ? #子 基鏟黡 « 六礙 訂 六 基 畹 •tt 代 取 無 有0 G0 ^^00 ^ 蟪 K K f £ 9 M s κ. κν \lr kk Ε. Γ. 基 嫌 的 成 0 基 婉 # 之 子 原 6 至 1 苯 的 成 姐 基 蜿 # 之 子 礦 6 至 1 含 白0 限 係 基 代 取 等 朗 基 本紙張尺度逋用中躅家標率（CNS > Α4Λ格（2lOX297公釐} 010 8 9 4H 8 11 4 A7B7 U /V 明説 明 發、五 ， 基 基氧 烷烷 之之 子子 原原 碳碳· 镅個基 6 6 申 至至丨 110 含 含三 經濟部中央橾準局I工消费合作社印裂 --------->裝— (誚先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 乙 氟 三 含 含分 分部 ，«S6*基 «基•子16· · · ^00 基烷基雕21基基 S 含唑磺 2t三2,含含含由由由胺烷各羥鹵含氰确羧由四睽 I | 6 6 6 1 1 2 甲 25122 . ， .I. , Z3 Z3 Z3 A.— tr ►> 2蕹2111 含含 含基
基氟破磺破價儷個 氧三價僑個 δ ? ? ί 三 f 1 I I c-1 I 基 氣 乙 氟 三 至至至 基 釀 烷 的 成0 基，基 * * 醢基黷基基 , 礒 _ 和 « 黷 基亞礒基 _ 硪基基烷蜿烷 烷烷婉之之之 之之之子子子 子子子廪累鳳 原原顦磺破蒙 Θ 至 1 至 * 基 基R 腰蜿 嫌二 - 之 之子 子庫 厭碾 «價 基 嫌 氟 全 之 子 朦 磷 « 基0 氣 規 的 成 姐 基0 興 基 氣 之 子 應 磺 儀 本紙張尺度逍用中國國家樣丰（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 011 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（09 ) 鯉濟部中央標準局W：工消费合作社印装 亞甲基二氧基， 伸乙基二氣基* 嗶啭基磺釀基， 六氫吡岍基磺鼸基， 含1至6個磺原子之4-烷基六氩吡啩基磺«基* 各«烷基部分含1至60磧原子之4-二烷胺基六軀吡啶基· 各俪烷基部分含1至6個《原子之4-一烷K基六氳吡啶基， 及4-胺碁六氬吡啶基： 及Z表示 含1至3傾*朗子之伸烷基* 含2至4個磺躍子之伸讎基， 含一僱羥基及1至3儀《厭子之伸长基· 期基， 於其磺鐽一蠕成中N含有一儸鐮基之#嫌基· 或草釀基· 或其堪。 本《明又供有_一種式（1>佑合_ •其中取代基R具有下 式表示之»構式： 或
G R1 R2
G 本纸張尺度適用中ΒΒ家樣率（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 012 (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 一裝.
•1T r --4 18 19 3 at B7 五、發明説明（10) Μ濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 及 前 如 義 定 G 中 式 示 表 別 分 2 R 和 ’ 基 基氧 烷烷 之之 子子 原原 碳碳 僩髑 6 6 至至 1 1 含含 基 甲 氟 三 基 乙 氟 三 基 氧 甲 氟 三 至 ii 含 1Μ1Μ含22基基烷基應2Ϊ基基基含唑 含含由含含除烷各羥 _ 含孃硝羧由四 規烷 之之 基之之之子子子 氧子子子》RJR 乙原»摩礙 « 破 氟碾破礙儸 《個 三儒領« 16 6 6 基丨 _ 基 • 績醸 基亞磺 醸基基 烷烷烷 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝. 儸 6 至 1 至至 基 _ 烷 的 成 姐 基 0 和 基 供 之
基基«R • 基 基躞 蒙婉 婉二 1 之 之子 子厭 厭磺 硪個 價β 6«至 0 ^ 1 含 含分 分部 部基 子 基 嫌 氟 全 之 子 0 磷 傾 6 至 基 蒙 氧 皖 的 成 姐 基 蒙 與 碁 氧 嫌 之 子 原 蒙 價 6 至 基 本纸張尺度適用t*_家樣率（CNS > Α4规格（210Χ 297公釐） 013 訂 4ίθ I9d Α7 Β7_ 五、發明説明（η) 胺磺醣基· 亞甲基二氧基， 伸乙基二氧基* 喁啉基磺醮基， 六氬吡哺基磺鼸基， 含1至6個礦原子之4-烷基六氩吡岍基磺醢基· 各僩烷基部分含1至6儷破原子之4-二烷肢基六氫吡啶基， 各儷烷基部分含1至6儸磺原子之4-一烷R基六鬣吡啶基， 及4-胺基六氳哦畹基。 本發明也僳有Μ —種式（I)化合》，其中取代基R具有下 列表示之结構式： ---------一裝-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
G 本《明又係有圆一種式（υ化合鬌*其中取代基it具有下 式表示之结構式： 、1Τ 經濟部中央標準局貝工消费合作社印策 R1
本發明也懍有鬭一種式U)化合》•其中取代基Q為笨基 其中於笨基興六氳•《哺基部分之邃接位置的閾位樓有至少 一俪取代基。 本發明又係有鼸一種式（I)化合》，其中苯基之取代基Q 本紙张尺度逍用中«家操率（CNS > Α4Λ格（210X297公釐） 011 經濟部中央橾準局貞工消费合作社印裝 4 18 19 6 A7 __B7 _ . 五、發明説明（i2) 之間位取代基為鹵原子。 本發明也係有蘭一種式（I)化合物，其中Q為2-甲基-3-«[笨基。 本發明又镍有鼷一種式（I)化合物*其中Z為具有2至3個 碳原子之伸烷基。 本發明也依有騮一種式（I)化合物，其中Z為具有2個礞 原子之伸烷基。 本發明又係有Η—種式（I)化合_，其中取代基R帚有一 儼5,6-二甲氧μ Η-«3丨疃部分。 本發明也僳有Μ —種式（I)化合物，其中取代基R帚有一 個5,6-亞甲基二氧-11(-«4蠊»分。 本發明又傈有鼷一種式（U化合《，其中R基取代基G為 «自3,4-二甲氧节基，4-眯_基甲**2-哦畹基甲基，3· 吡啶基甲基及4-¾啶基甲基之一者。 本發明也係有鬮一種式（I)化合鬌，其中取代基R傅有2-取代-4,5-二甲諷苯基部分。 本發明又係有M —種式（I)化合轍，其中取代基R供有2-取代-4,5-亞甲碁二氧笨基«分。 本發明也僳有||~«霤瓖枭統病成部疾病之洎療繭其 含有式（Π«示之耩頭六氬哦哺衍生《成其《且係有麪》 理索抑Μ活性。 發明之咩曲銳_ 式（I)化合»之《典型地包含酸加成製備式（I)化合 物之酸加成堪用之酸可為有讎成無檐者且包含氨氣酸•雄 n^— 1^1 n t請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本纸張尺度適用國家襻率（CNS ) A4AUI· ( 210X297公釐） 015 418 198 at Β7 五、發明説明（13丨 Λ濟部中央橾準局負工消费合作社印製 酸，硝酸，磷酸，羧酸（例如乙酸，丙酸•乳酸，顚丁烯 二酸，及反丁烯二酸），及磺酸（例如甲烷碘酸•苯磺酸· 及甲笨磺酸）。當然只*生成《之酸對人蘼無害則式U)化 合物可以_加成堪形式投予人鱺》 若本發明之式（I)化合物箒有一儸酸性取代基，則此種 化合物可輿有镏或_機_轉成堪。本發明化合_或其堪可 生成水合物。 根據本發明化合物係由六瓤《岍瓖β成其由0表示之部 分结構式鍵結至一傾氟顯子及由R表示之部分鰌梅式《S由ζ 表示之雄结基鐽结至另一儷幫黡子。 部分结構式Q供由下列«出之取代基：（1>芳基，（2)蟾 瓌族基，（3)二芳基甲基·（4)嫌基部分含1至β僱礦飙子之 芳烷基，（5)含1至8價*躍子之芳婉基•及（6 >含3至8僱礙 原子之環烷基。 芳基（1)為由芳香族化合鬌衍生的取代基如笨基成莱基 。而前«•芳番族化合鬌· 一詞包含譫環族芳番族化合嫌* 由芳番族運化合_衍生得之取代基特拥為本發明之較隹芳 基。 91環族麄（2>為由瘺瑁族化合«，較隹含氮繡蕖族化合 物衍生得之取代基》雖然瓣縷_含隹繡珊族化合一钃包 含芳番族，部分鏽和眷* «ί和者*作為〇之德耀族基較應 含為由芳香族含氰繡瑁族化合《衍生得者Μ如哦咯•味嗅 ,吡疃•哦«，哦靖畊，嚨啶，»嶠，"«·«·疃啭，輿"* 申，_喵·»畊，噹《Φ啉•嶠丨亞架基•哦啶駢吡啶 (請先《讀背面之注意事項再球寫本頁) 一裝· 訂 本紙張尺度逍用中*家罄率（^ >Α4现格（210x297公費> 016 經濟部中夬梯率局貝工消费合作社印装 4 i 8 I 9 8 a? ____ B7_________五、發明説明（1.1) 類*叶哩，叶喵，菲啶，及啶。此等含氟芳香族嫌瓌族 基中之較佳者為咁啶基，咱啶基及異疃喵基。 除含氮鐮瓖族基外，鐮瓖族基（2>包含一««原子或一 子者·其可為ft和、部分（ft和成芳番族者。其實例有 逢吩基’笨期遠盼基，咲喃基，峡喃基萍期咲_基，及氣秉基· 而Μ笨駢呋鵰基及二竃苯翳呋哺基為佳β 此外雜瓖族基（2)可為含有兩個成多傾不問雑原子之雄 «族基，例如輿&塞唑基•輿$唑基成^哺基。 二芳基甲基（3>為其中甲基之籯麻子各自由芳基置捵之 取代基。芳基僳邐自前逋者》最典型的二芳基甲基為二笨 甲基。 芳烷基（4>為其中含1至6«磺厭子之伸婉基於其一靖鍵 结至舫述芳基之取代基•典型地包含Τ基及笨乙基。 含有1至8個礙庫子之烷基（5)可裊童_雄構成分支鑌構。 含有3至8籲磧黡子之環供基<β)包含珊丙碁* « 丁基· 瓖戊基* «Β基及環辛基。 前述作為Q之各取代基（1>至（6)·特拥芳基*繡瓖族霱 及二芳基甲基之芳基籌分可由應自下列之一《多β取代基 取代。 1. 含1至6«蒙飆子之供基可為裒_成分支_成環肜。 2. 含1至β價磺廪子之Μ«基•其婉基部分可為意_·分支 _或瑁形° 3. 三氟甲基成2,2,2-三氟乙基》 4. 三氟甲氧基及2,2,2-三氟乙氣基。 本紙張尺度遑用中鼷«家標率（CNS > Α4Λ格（210x 297公i ) 017 (锖先閲讀背*之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印装 4 18 19 8 at B7五、發明説明（15 ) 5. 由含1至6個磧原子之烷基與醸原子組成的烷硫基可由如 下結檷式表示： a 1 k y 1 - S - * 其烷基可為直鍵*分支或環形者。 6. 經由以一僩氧原子，氣化味原子而由前述烷醸基衍生而 得之烷基亞磺釀基可由如下结構式表示： alkyl-SO-° 7. 經由以二«氧原子*氧化醸原子而由萠述烷疏基衍生而 得之烷基亞磺_基可由如下结構式表示： alkyl-SOz-° 8. 經由從羧基去除羥基而由鼸肪族羧酸衍生而得之烷醢基 可由如下结檷式表示： -alkyl~CO-0 9. 由氧及前述烷_基衍生而得•或由膽肪族雕酸之羧基去 除氩衍生而得之嫌_氧基，由如下结構式表示：alkyl-CO-O ° 10. »由Μ嫌釀基置MR基之氯原子中之一者衍生而 得之嫌騮胺基•由如下结構式表示：alky1-C0-HH-« 11. 胺基〇 12. 經由一儒嫌基置痍臍基之南儒氬原子中之一者衍生而 得之一蜿R基。 13. »由一傾烷基置撲腰基之阐個氰覼子中之各«衍生而 得之二除»基。 (請先閲讀背面之注項再填疼本頁) 本紙張尺度逋用中家橾率（CNS ) A4*t格（210XM7公釐） 018 418 198 A7 ____B7_ 五、發明説明（】G) 14. 羥基。 15. _原子。 16. 由直鍵、分支成瓖形烷基而全部氢原子皆以氟原子實 換姐成的全氟烷基。 17. 氰基。 18 .确基》 19 .羧基。 20.由直鐽·分支成環形烷基及蒙基嫌由一籲氧原子建接 組成的垸氧蒙基可由如下鰌櫞式表示： alkyl-0-CO-0 21 .四唑基· 5-貝癉韉族碁。 22. 磺釀基。 23. 亞甲基二«基·伸乙基二氣基，及伸丙基二氣基，可 由如下錶構式表示： -〇-(CH*)q-〇- 式中q為1· 2至3，及两儀《摩子各別_结的磧厭子（當 q為2成3)愫彼此tt «。 經濟部十央梂率爲貝工消费合作社印簟 24·««基碾_基·由如下__式表示： «啉基（成 4-VMI 基 >-S0z-。 25, 六氯哦畊基磺釀基•由如下鰌構式表示： (1·六氲《崤基>-SO*· » 26. 由4-熵基六《[毗畊基典磺(基（其中於4位置之烷基含 有1至6個礙庫子）»成的4-嫌基六觚哦畊基磺釀基， 可由如下鯓構式表示： 019 (锖先閱讀背面之注f項再填寫本X ) 本纸張尺度逋用中調國家標率（CNS > Α4Λ格（210XM7公漦> 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（17 > 經濟部t央#率局貝工消费合作社印製 (4-烷基-六氬吡岍-1-基>-S02-。 27.4-二烷胺基六氩咁畊基；於4-位*含有一 二烷胺基 之六氩啪啶基，其中二秣胺基之烷基部分之各者分別 含有1至6個磧败子。 2 8.4-烷肢基六«吡啶基；於其4位置含有一 «烷胺基之 六氩吡啶基·其中烷胺基之烷基部分含有1至6«磧原 子。 29. 4-胺基六氫哦啶基；於其4位置含有一《R基之六氯《 啶基。當Q基帶有二成多價取代基時*多《取代基可相 同成相興。此等取代基可在Q之烷基（成部分）成瓖烷基 (或部分）上。 於六氬哦畊之部分之另一僱氰»子_结一 期分结構 式R(亦即（1)雙環含氮蟾瓖K基或（2)苯基）此_结镍缏由 一 «建结基Z建接（亦即（1)含1至3個*累子之#烷基·（2) 含2至4*磺lit子之伸鍚基* (3)含1至3價*廪子及一價羥 基之伸烷基·（4)蒙基·（5)含1或2«磧覼子及於其磧鍵末 鳙或中闖含有一儷蒙基之伸婉基*成（6)萆醜基）。 作為Z之伸嫌基（1)可由鶬縧式«示： -(CH2)r· · 式中r為1，2或3 * 作為Z之伸嬅基（2)於其讀_末鵰•中Μ含有一儀磺-磺 雙鍵》 含有1«理基及1至3個磺鱖子之#供基（3 >之羥基係鑪结 於破鍵之末靖成中颺。 诗 聞 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 费 本紙張尺度暹用中國國家鏢CNS ) A4规格（210 X 297公釐} 020 經濟部中央樣率扃貝工消费合作杜印装 Λ 1 8 19 8 Α7 ___Β7-------- 五、發明説明（ig) 期基（4)具有结構式： -C0_ 0 於《鍵末《成中間含有一傾黐基之伸烷基（5>具有 式： -C〇-CHz-， ~CH2-C〇-， -CO-CH2-CH2- ， -ClU-CO-CHz-戎 -CHe-CHz-CO-〇 草鼸基（6)之结構式： -C0-C0* ° 作為R之部分结構式為（1)*«含氬靠«族基成（2>3Ε3ί ° 作為R之««蟾瓖族基（1)之结構特微為：（〇6胃^&5 員環稠合* (ii)含1成2*氬朦子供在5貝環上* 瑁可為芳番環或_和環及（iv)雷含氮原子之β®#8* ' 18 可含有一 «_部分。 含有鰌構特徽（i)至（i»>之雙驪_耀族基包含β"31** ^ 輿哺嵘•哺睡及笨跚[d]罅疃衍生而得者。也®含# 個鐮合_間含有一儸氩厭子#供如由•《嶸岍_ 哇•苯翳[β]«疃•笨_[a]_醴及笨»[e]_ •衍生而胃 者。雙瑁含氬繡《Κ基（1>於其5-11«之氟庫子成破W子 鏞结至逋療基Z « 作為R之雙《族HU)之特锔有基·嗜嵘-2-#， "«嵘-3-基 _ 2,3-二氬嗜嗦-l-基，2,3-二氩,^-2-基· 2,3-二氫嗍嗓-3-基，31)-嘌|*-2-麄_31{-嗍|4_3-基，2-氧基吲《-1-基· 2-氧#吲《«-3-基，噸疃_卜基，吲唑-3-基· 2,3-二氬嗍睡-1-基· 3H-嗜疃-3-基，2,3-二氫-3-氧 本紙張尺度逍用t翮躅家輾率（CNS ) A4规樁（210X297公釐） 021 ί I - _ n^i Jf^i H» —ϋ n 1^1 I— (请先閾讀背面之注意事項#填寫本X) 訂 鲤濟？夬揉準局貝工消费合作杜印製 4 18 19 8 ' A7 ___B7____五、發明説明（19) 基-1-基，2,3-二氬-3-氣基吲唑-2-基，輿》31嵘-l-基，異 吲嵘-2-基·異吲嵘-3-*，1,3-二氫異吲哚-l-基，1,3-二氫異吲哚-2-基，1,3-二氩異〇3| >«-3-基，1,3-二軀-3-氣基異吲哚-l-基，1,3-二氬-3-輿弓丨·¢-2-基，1,3-二氩 -1-氧基異吲《4-2-基· 1,3-二氬-1-氣基興吲>«-3-基，笨 駢[d]咪唑-1-*，苯翳[d]味唾-2-*，2,3-二籯苯肼[们 咪唑-1-基，2,3-二氳苯翳[d]味唑-2-基及2,3-二氬-2-氣 基苯駢[d]味唑-1-基。 作為R之雙蕖含氟鑲瓖族基（1)成苯基（2>取代有鱺自下 列各基之一成多儒取代* *二成多侧取代基可相闻或相異 。苯基（2)之取代基較隹位在毗_鏡鑛至Z之硪黡子之磺原 子上。雙壤含氰蠊環族基（1)之取代基較佳位在含*5-貝 環之氟«子成*廉子上。 1. 含1至6僑礙賑子之直_·分支成驪肜烷基。 2. 取代或無取代苯基。 3. 苯甲_基其苯基»分可》取代。 4. 车基櫬基其苯基部分可》取代。 5. 苯甲_基甲基其苯基部分可鋟取代。 6. 羥掌基其苯基艨分可纒取代。 7. 含一«Λ黡子、《蹶子成鼸顯子作_厭子之«取代成無 取代5貝芳番族_珊族基（其中一 **躓子存在作縑應子 ，可懵有一《駕顧子成含1至β侧礙顧子之嫌基，成為鯆 鏑至雙雄含氟雒瑁族基（1)成苯基（2>之位置>·例如吡 輅基，呋_基成#呀基》此種取代基可在多儒可能位薰 ---------)装-- <婧先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本纸块尺度遘用中*家輕率（CNS ) Α4规格（210X297公漦） 022 4 18 19 3 A? B7 經濟部中央椹率s工消费合作社印策 五、發明説明（2()) 之任一位置鍵结至雙«含氮雜瓌族基（1)或苯基（2>° 8. 含一個氛原子及作為第二嫌原子之氣原子、氧原子或硫 原子之經取代或無取代5貝芳番族雄瓖族基（其中一個氮 原子存在作第二雜原子，可箝有一個氳原子或含1至6届 碳原子之烷基’或為鍵结至雙環含氮雜環族基（1)成笨 基（2)之位置），例如吡唑基，眯咱基，唑基，異@唑 基，肩唑#，或異㈣唑基。此種取代基可tt结至雙《含 氮雜瓌族基（1)成苯基（2>之可能位置的任何位置。 9. 含2個氮原子及作為第三蟾原子之氮原子、氧原子或板 原子之經取代或無取代5貝芳香族鶼瑁族基（其中一 «« 原子存在作第三嫌原子，可帚有一«氩原子或含1至6個 碳原子之烷基*或為鍵结至雙瓖含氮蠊瓖旃基（1)或苯 基（2)之位置），例如1,2,3-三唑基· 1,2,4-三唑基， 1.2.3- 邊二唑基.1.2,4-1>；|二哇基，1,2,5->襄二唑基· 1.3.4- ^二唑基，1,2,3-g二唑基 * 1,2,4-ν|二唑基， 12,5-V^二唑基，戎1,3,4-$二畦基。此種取代基可鐽 结至雙環含氮雜_族基（1)或苯基（2)之可能位置的任何 位董。 10. 含有一或二個氮原子之》取代成無取代6貝芳番族雜瓖 族環，例如咁啶基，吡喇畊基，哺啶基或吡岍基。 此種取代基可鍵结至聲瓖含《雑環族基（1)成笨基（2) 之可能位置之任何位置。 11. 一種雜環族基-經取代之烷基係由含有一儼氮原子、氡 原子或硫原子作雜原子之經取代或無取代5貝芳番族雜 瓖族基與含1至3颢碳原子之伸烷基姐成（其中存在有氮 原子作為雜原子其可《有一傾《原子或含有1至6«碳 原子之烷基），例如吡咯基-取代甲基，乙基成丙基， ---------H装— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度逍用中國蘭家樣率（CNS > A4规格（210X297公漦） 023 83.3.10,000 經濟部中央揉準局貞工消费合作社印製 418 193 A7 _ B7_ 五、發明说明（21 ) 原子之烷基），例如吡咯基-取代甲基，乙基或丙基， 盼基-取代甲基，乙基或丙基*或呋喃基-取代甲基 ，乙基或丙基。伸烷基可_结至雜環族_之可能位置 之任何位置。 12. —種雜環族基-經取代之烷基係由含有一個氮原子作 為第一雜原子及作為第二雜原子之«原子_原子或硫 原子作雜原子之經取代或無取代5貝芳香族嫌瓖族基 與含1至3個碳原子之伸烷基組成（其中存在有氮原子 作為第二雜原子其可帶有一偭氳原子或含有1至6個碳 原子之烷基），例如吡唑基-取代甲基·乙基或丙基· 咪唑基-取代甲基，乙基或丙基* 6¾唑基-取代甲基， 乙基或丙基或唑基-取代甲基，乙基或丙基。伸烷 基可踺结至雜瑁族瓖之可摧位置之任何位置。 13. —種雜環族基-經取代之烷基係由含有二俚氮原子作第 一及第二雜原子之氮原子、氧原子或疏原子作為第三 雜原子之經取代或無取代5貝芳番族雜環族基輿含1至3 個碳原子之伸烷基姐成（其中存在有氮原子作為第二嫌 原子其可帶有一個»原子或含有1至6«碳原子之烷基） ，例如1,2,3-三唑基-取代甲基，乙基或丙基，1,2,4-三唑基-取代甲基·乙基或丙基，1,2,3二唑基-取 代甲基•乙基或丙基* 1 , 2, 5-¾¾二唑基-取代甲基，乙 基或丙基* 1,3,4-d二唑基-取代甲基·乙基或丙基， 1,2, 3-崎二唑基-取代甲基，乙基或丙基，或1,2,4-巧 二唑基-取代甲基，乙基或丙基，1,2. 5 二唯基-取代 甲基，乙基或丙基，或1 , 3,4-0二唑基-取代甲基，乙 基或丙基。伸烷基可鍵结至雄環族«之任何可能取代 本紙張尺度適用中國«家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） Qg.l 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 裝· 訂 A7 B7 經濟部中央棣率局貞工消費合作社印裝 五、發明説明（22) 位置。 14. 雜環族基-取代烷基係由含有一或二®氮原子之取代或 無取代6貝芳香族雜瓖族環與含1至3個破原子之伸垸基 組成，例如吡啶基-取代甲基，乙基或丙基，吡哨畊基 -取代甲基，乙基或丙基，哺啶基-取代甲基，乙基或 丙基·或呲畊基-取代甲基，乙基或丙基。伸烷基可鍵 结至雜瓖族瓖之可能位置之任何位置。 15. 由含一個羥基及2至3鲴碳原子之伸烷基與經取代或無 取代苯基組成的苯基羥烷基*例如1-羥-2-苯乙基，1-羥-3-苯丙基，2-羥-3-苯丙基或3-羥-3-苯丙基。 16.2-苯乙炔基，其中笨基可經取代。 17 ,四唑基。 18 .嗎啭基。 19. 含2至7個碳原子之烷«胺基。 20. 由四唑基與含1至3個磺原子之伸烷基組成的四唑基烷 基，其中伸烷基係踺结至四唑基之碳原子成氮原子， 例如四唑基甲基，四唑基乙基或四唑基丙基。 21. 由喁啭基與含1至3P碳原子之伸烷基組成的嗎啭基垸 基，例如嗎啭基甲基，觸啭基乙基或嘰喵基丙基。 22. 烷氧基部分含1至6«礤原子之4-烷氧歎基瓌己基，其 中烷氧戡基部分及於1位置之鍵结可具有反式结梅或 頫式结構且可位在袖向或亦道商位置。 23. 烷氧基都分含1至6僩破原子之烷氣羰基。 24. 由烷氧基部分含1至6個碳原子之烷氧羰基與含1至3個 ------------1裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *•11 1 本紙張尺度逍用中國«家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） Θ25 83. 3.10,000 418 198 A7 ____B7__ 五、發明説明（23) 碳原子之伸烷基姐成的烷氧嫌基烷基·例如烷氧獷基 甲基，烷氧羰基乙基或烷氣嫌基丙基。 25.1-烷基吲哚-2-基其中烷*部分含1至6««原子及吲》« 環又可經取代》 28.埋取代或無取代之哦咯啶酮-1-基其中氧基部分位在2-或3 -位置，及毗咯啶部分可β取代恃别經焼*取代》 27 . 2-W基邊唑基。 28. 由2-ΙΚ基Pi唑S與含1至3儼磺原子之伸烷基姐成的（2-胍基雇唑基）-嫌基。 29. »取代成無取代之1,4-二氫哦啶*其中取代塞包含烷 基及嫌基例如2,6-貳（甲氧蒙基）-3,5-二甲基-1,4-二 氩吡啶基。 30. 由箱有含1至6««原子之烷基之4-烷基六氳呲哺興含 經濟部中央櫺準局Λ工消费合作社印策 1至60磺原子之伸烷基姐成的4-烷基六氬吡啩基-烷基 。其輯例有4-甲基六«[呲畊基甲基· 4-2基六氬%岍 基甲基· 4-丙基六氫吡畊基¥基，2-(4-甲碁六籯吡畊 基）乙基，2-(4-乙基六氩哦畊基）乙基及2-( 4-丙基六 氫吡哺基）乙基等。 31. 由4-(矚噚基磺釀*)苯基興含1至δ價礙應子之伸烧基 姐成之4-(矚啭基磺II基）笨基嫌碁。其爨拥有4-(鳴_ 基磺麵基）苯基甲基，2-[4-(鵪啭基磺_基）苯基]乙# • 3-[4-(鵰嗜基磺豔基）苯基]丙基等。 32.4-(六氫吡哺基確_基）苯基與含1至6««應子之伸燒 塞姐成之4-(六氫吡、哺基確_基）苯基烧基。其範 026 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用tB·家樣舉（CNS ) Α4規格（210X297公漦） 418 19 8 A7 B7 五、發明説明) 例有4-(六氫》比岍基磺醢基）笨基甲基* 2-[4-(六氫吡 畊基磺醢基）苯基]乙基，3-[4-(六Μ 11比哺基磺醢基） 苯基]丙基等。 33. 由4-(4 -烷基六氫吡叻基磺醯基）苯基（其中六氫η比咁基 之烷基為含1至6個碳原子者）與含1至6個碳原子之伸烷 基組成的4- (4-烷基六氲吡岍基磺醯基）笨基烷基。其 範例有4-U-甲基六氫啪哺基磺醸基）苯基甲基’ 2-[4-(4 -甲基六氫咁哺基磺釀基）笨基]乙基，3-[4-(4_甲基 六氫吡哺基磺醣基）苯基]丙基等。 34. 由含1至6個碳原子之烷氧基及羰基及含1至6個碳原子 之伸烷基組成的烷氧羰基烷基。其範例有甲氣羰基甲 基，乙«羰基甲基，丙氧羰基甲基，2-(甲氧羰基）乙 基· 2-(乙氧羰基）乙基，2-(丙氣羰基）乙基等。 35. 由羧基與含1至6個碳原子之伸烷基組成的羧烷基，其 範例有羧甲基，2-羧乙基，3-羧乙基，4-羧丁基，5-羧戊基及6-羧己基。 36. 由於4位置帶有4-二烷胺基六«吡啶基（其中二烷胺基 之烷基部分分別為含1至6儷碳原子者）與含1至6個碳原 子之伸烷基組成的4- [ (4-二烷胺基六氳吡啶基）]苯基 烷基。其範例有[4-(4-二甲胺基六篇吡啶基）苯基]甲 基，2-C4-U-二甲胺基六氳吡啶基）苯基]乙基，3-[4-(4 -二甲胺基六氫》比啶基）苯基]丙基，4-[4-(N -甲基-N -乙基胺基）六氫吡啶基]笨基]甲基，[4-(4-二乙胺基 六氫吡啶基）苯基]甲基等。 37. 由於4位置箝有4-一烷胺基六氩吡啶基（其中一烷胺基 ---------^裝-- (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印策 本紙張尺度逋用中因·家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 027 83. 3.10,000 五、發明説明（2lJ) 經濟部中夬棣準f工消费合作衽印策 之烷基為含1至6俪磺原子者）輿含1至6俪磺原子之伸烷 *姐成的4-[(4烷胺基六氢吡啶基）]苯基烷基。其 範例有[4M4-二甲胺基六ieJt隹基）苯綦]甲《 · 2-[4 -(4-二甲胺*六*0比啶基）笨基]乙基* 3-[4-(4-二甲 K基六氫比啶基）苯基]丙基* 4-[ 4-乙胺基六氫1Itt啶基 )笨基]甲基· 2-[4-(4-乙胺基六氬吡啶基）苯基]乙基 ，3-[4-(4-乙胺*六啶基）苯基]丙基等。 38. 由於4位置帚有一儀4-胺基六氩哦啶基之苯基與含1至6 翻磺原子之伸烷基姐成的4_ [(4-胺基六fi哦啶基）]苯 基烷基。其範例有[4-(4-胺基六值吡啶基）笨基]甲基 ,2-[4-(4-R基六氫吡啶塞）笨基]乙# * 3-U-U-R 基六氬毗啶基）苯基]丙基等。 39. 由4-二烷R基六氬吡畹基（其中二烷R基之K基部分分 別為含1至6傾碳原子者）輿含1至6儸礙康子之伸婉基姐 成的（4-二嫌R基六氫•《啶基）烷基。其輯例有（4-二甲 胺基六氫吡蟪基）甲基_ 2-(4-二甲»基六Μ呲啶基）乙 基，3-(4-二甲«基六籯吡啶基>丙基|4-[(1<-甲基-»)-乙联基）六竃嘴畹基]甲基，4-(二乙Κ基六軀吡啶基） 甲基等。 40. 由4-烷勝基六鱷《啶基（其中一蜿隳基之驥基為含1至 6個磺ff子者）真含1至6價《爾子之伸蜿基姐成的（4-烷胺基六Μ吡畦基）嫌基。其輟例有（4-甲蒙塞六氳》比 啶基）甲基* 2-(4-。甲R基六竈·»噱基）乙基· 3-(4 -甲腰基六氳吡啶基）丙基·（4-乙胺基六氬吡啶基）甲 (婧先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度埴用中國家標準（CNS > Ai*l格（210X297公釐） 028 4 18 19 8 A7 _B7_ 五、發明説明（26) 基* 2-(4-乙胺基六氫吡啶基）乙基· 3-(4-乙胺基六氳 咁啶基）丙基等。 41. 由4-胺*六氳吡啶基（4-胺基六氫吡啶-1-基）與含1至6 碳原子之伸烷基姐成的（4-胺基六氩吡啶基）烷基。其 範例有（4-胺基六氩咁啶基）甲基，2-(4-胺基六氫吡啶 基）乙基* 3-(4-胺基六氬吡啶基）丙基等。 42. 氳原子。 當前述取代基1至42綬取代時其可取代以1或多個下列取 代基其可相同或相異。 1. 含1至6« «联子之烷基》 2. 含1至6個《原子之烷氣基· 3. 三氟甲基，及2,2,2-三氣乙基， 4. 三氣甲氣基，及2,2,2-三氟乙«基· 5. 含1至6«磺原子之烷醸基· 6. 含1至6俪磧原子之烷基亞磺醣基* 7. 含1至6«礦蹶子之烷基磺釀基， 8. 由含1至6儀礦霣子之烷基和鑛基姐成的烷_碁， 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 9. 含2至7||«W子之烷釀氧基· 10. 含2至7«破《子之烷醜駸基， 11. 胺基· 12. 含1至6«破》子之一烷«基， 13. 各烷*部分含1至6價*黡子之二烷胺基· 14. 羥基* 15. 鹵原子， 本紙張尺度適用中«國家操奉（匸泌）焱4«(<格<210><297公釐) 〇2〇 經濟部中央橾车局Λ工消费合作社印裝 4 18 19 8 at B7 五、發明说明（2 /) 16.含2至6個碳原子之全氟烷基· 17 .氰基· 18 .硝基* 19 .羧基， 20.由含1至6傾碳原子之烷氣基輿羶基組成的烷氧鞭基· 2 1 .四唑基* 22 .胺磺醣基· 23. 亞甲基二氧基，伸乙基二氧基及伸丙基二氧基* 24. 嚅啉基磺鼸基· 25. 六氫吡畊基_醢基· 26. 含1至β«磺原子之4-烷基六氩喷岍基磺_差· 27. 各儸烷基部分含1至β«磧鱖子之4-二烷胺基六Μ咁啶 基， 28. 各個嫌基部分含1至6儸磷黡子之4-一嫌漦基六氳嗌啶 基· 29 . 4-Κ基六值嘴畹基》 本發明化合》之It寫為R之部分结構式，亦即含氰篝環 族基可由下式舉例： R1
G 式中R1 · Ra及0定義如觭· I[表示M，C成C = 0，但取代基G 可存在於吲哇之2-位置： 及下列舉例之苯基： 本紙張尺度逍用中_家標丰（CNS > Α4洗格（210X297公釐） 030 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
Vi 418 19 8 at B7 五、發明说明（D) R1
式中R1 ，R2及G定義如前。 含氮雜環族基中下式吲唑基： R1
(請先《讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) >-/裝. 為較佳者。吲哇基及笨基為R之有利蘂而吲疃基又為二者 中之較有利者。 至於取代基G，此乃R上的取化基•前述喵唑基之較佳取 代基G有： 含1至6«磺原子之烷基· «取代或無取代笨基* 苯甲釀基其苯基部分纒取代或無取代· $基»基其取代部分»取代或無取代* 苯甲醣基甲基其苯基部分《Ε取代成無取代， α-羥某基其苯#»分經取代成無取代， 含1或2儸氪厚子之β取代成無取代6興芳番族纔環族基· 由含一儀氮W子、«原子或醣《(子作為蠊原子之《取代或 無取代5貝芳番族繡瑁族基輿含1至3«碛應子之伸烷基組 成的ΪΙ環族基取代烷基· 由含一個氮《子及•一《氟原子、氧潭子或《原子作為第 二鐮琢子之ft取代成無取代5興芳番族繡環族還與含1至3 本紙張尺度遑用中«家標率（CNS > A«l格（210X297公釐） 訂 經濟部中央標準局—工消费合作杜印ft 031 4 18 198 Α7 ______ 五、發明説明（2fJ) 0 的價取的取伸磧 •可腰 成一無成經之個基基K S3烷苯烷 23羥中之
第 為 作 子 原 - 庙 基或 烷子 代原 取氣 基 、 族子 環原 mM *1 二 -I · u IP · 4 i^i 原二原原 1 含一姐基17 礙含籌碾含與含基苯 2 姐 基 烷 伸 之 子 及 子 原 氰 個 二 含 由 三傾由基由苯 含 或姐 代基 取垸 經伸 之之 子子 基 烷 代 取 基 族 代轅 3 至 含 輿 環 族 01 雜 族 香 芳 貝 0 2 至 之子 子麻 原礙 «價 3 及基 基苯 羥的 僑成 其子 基顥 孀破 乙價 基 烷 代 取 基 族 環 的雑 代的 取成 無姐 或基 代烷 族 瓖 轅 族 番 芳 貝 代 取 無 或 代 取0 與 基 烷 伸 之 子 0 代 取， 鋟基 基 嫌 基· 唑者 四子 的飙 成氪 姐或 基子 烷原 伸礙 之之 子基 臞醺 «四 儀至 3Μ Μ 1 _ 含僳 輿基 基烷 哇伸 四中 由其 啭烷成代 嗎其姐取 由由基Is , 烷 基伸 烷之 基子 啭躓 «礙 的« 成 3 & 至0 1 基含 嫌與 # 者 之子 子摩 黡碳 « 儒 0 6 31至至I 1" 含分 與縴 基基 基 I 1 -._ 基畹 燒 《 基哦 m 代 氣取 嫌無 的或 ---------)裝— (請先閱讀背面之注意^項再填寫本頁) 訂 經濟部中央橾準為貝工消费合作社印製 由2-瞋基巉基興含1至3個磺顏子之伸婉基姐成的（2-H 基基）嫌麄* 經取代或無取代1,4-二駕嘴錠基· 由帶有含1至β價磺黡子之燒基之4-鴆基六氱毗哺輿含1至3 fl磺败子之#蜿基祖成的（4-_基六氫哄畊基）婉基> 4-(嚼啉基磺鑣基 > 苯基興含1至β個讀顧子之#烷基坦成的 [4-(嚅噂基確_基）苯碁]嫌基· 4-(六竃吡畊基磺釀基）苯基興含1至β儸礙飙子之伸烷基組 本紙張尺度適Λ中•«家相MM CNS ) ( 210X297公羡） 032 4 18 19 8 A7 B7五、發明説明（:川） 氫基61 六烷至 I I I 4 4 t _—* /fv 的4-為 成由基 破0 醢*&) 砠β子 s¾ 基 稼ί -—- 3 基 吡之 氬子 六原 基碳 烷澜 I 6 (4至 - I [4含 的由 基磺 期俚 氧 烷 的含 成與 組基 基羧 烷由 β 至 基之 於胺子 由蜿原 丨 於胺 基由烷 伸於 之由 0 破 經濟部中夬揲率局貝工消费合作社印製 4-有 由含 fcy HJi i2 ia- —A tw 4/ 1a- fffissfi%"sfsKfl#isffl 位2.#位 2¾ 位ij»至 Ϊ基之4t碁烷4«子llll 有 部姐 基基 有 的 碁成 基 苯 之 基 啶 « 六 β ml 苯I)M_ 及 伸sall J 基含 II ί 0 Ϊ sllat基，之 i 有 基η與 t. tipi 供« 二 ί I 9 S4a 個全 分 價 6 苯至 1 笨成 之組 r5 3 3 畊烷 «tt伸 氬之 六子 中原 其磺 基軀基子 岍烷烷原 基鑛 基 烷 1 基 苯 價 6 至 11 含 及 基 子 原 碩 伸 之 基 烷 羧 的 成 姐 基 烷 子 原 磷0 6 二 中 其 0 6 至 1 含 興 基 啶 吡 氲 六 基 胺 烷 二 I 4 /I 4 I_I 的 成 13« S6II 嫌至 !; 114: 一分 部 基 笨 e 之Is 基含 «輿 «I M 六 基 子 0 磧 價 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 烷 基 苯 訂 基 嵘0 六 基 有 0 $ ί 3 6 烷至 ] 1 基含 笨輿 —基 苯 之 基 m 哦 BM 一 一 Κ 4 -( 4 4-fl 4 [ 的 成* 坦值子 基六應 婉基磺 «氳 哦六 C基 六 K 基嫌 胺一 ΰ4- 二 由 子 原 礙0 6 六 基 由 4 t 6 τ 5至 ,其 y—v B β ™ Β —含嫌I 嚏 M)0« «)«基哦 « 儒 6 * 至基 1 嫌 含)« 興基 —啶 ¾ 畹 ¾0 六 基 胺 六 基 胺
基 W 含基 興熵 基—
基 啶 >tt Μ 六 基 R |3£部姐 —基基 熵蜿 之伸 基之 駸子 熵黡 二礦 中備 部 基 嫌 之 基 R 供 1 中 *?If "1 6 S a fl 4 ^ s ( 1 個的 基分成 的 成 姐 基 鴆 伸 之 至 K 1 胺 含供 分一 的 成 姐 基 烷 伸 之 子 黡 磧 本紙張尺度逍用中圃家標率（CNS ) A4ft格（210X297公釐） 033 V/ 418 198 A7 B7__ 五、發明説明（31 ) 由經取代或無取代苯基及含1至6傾破原子之伸烷基姐成的 苯基烷基· (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) 及氬原子。 又復，其中吲哇之更佳取代基（1有： 由含一俪氪原子、氣原子或板原子作為》原子之g取代或 無取代5貝芳番族蟾瑁族基與含1至3« «覼子之伸嫌基組 成的_瓖族基取代嫌基· 由含一傾氰原子及，一俪氬潁子、氧艨子成醸尿子作為第 二繪頋子之β取代或無取代5貝芳番族蟾族環與含1至3 β礦麻子之伸蜿基姐成的蟾瓖族基取代烷基* 由含二镅氰顦子及，一儸佩顥子、氣厚子或釀廪子作為第 三蟾《子之β取代成無取代5貝芳香族讓«族珊與含1至3 «磧原子之#熵基姐成的雜«族基取代婉基· 由含1成2儒氰厭子之纆取代成無取代的β興芳番族鑲瑭族 基輿含1至3儸礙黡子之伸嫡基》成的繡瓖旗基取代烷基· 四哇基婉基· (2-鼷基of噠基）_基· 經濟部中夬梂準f工消费合作杜印袈 [4-(_碘基礒釀基}笨綦]供基， [4-(六氳哦畊基碥_基>苯基]嫌基· [4-(4-嫌基六值>tt畊基礒_基）苯基]熵基· 烷氣«(基婉基· 羧烷基· [4-(4-二嫌BT基六氫嘴嚙基 > 苯基]熵基· [4-(4-一烷腰基六鬣哦啶基）苯基]蜿基* 031 本纸張尺度逋用中«国家標率（CNS ) A4ft格（2丨0X297公釐） A 1 Ο 1 9 3 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 A7 B7_五、發明说明（32) [4-(4-胺基六氫吡啶基）嫌碁， (4-烷胺基六駕吡啶基）烷基· (4-胺基六氳吡啶基）烷基· 苯基烷基， fi原子。 又復•吲唑之特佳取代基G為蟾環族基取代烷基或笨基 烷基。 吲嚙之較佳取代基之G為由芳基與含1至β個破顥子之伸 烷基姐成的芳烷基。至於芳嫌基之芳基不儸含括由芳香族 煙衍生而得者IQ畤也含括芳番族繡瑁族基。芳烷基之範例 有：ct-羥年基i由含一價*_子、氧«子或鴯黡子作雄 两子之5貝芳番族繡___與_供基_成的繡珊族基取代 烷基；由含一個氟原子及•一儒氮顧子、氧原子成疏《子 作第二鶼颳子之5興芳#纊譫糲族基輿傳篇基姐成的蟾環 族基取代蜿基；由含二價毚飆子及•一價氰鱖子、氧顦子 或疎_子作第三鶼臞子之5貝芳番族譫瓖族基興伸烷基姐 成的蠊環族基取代婉基；由含1成2個氬鱖子之β貝芳番族 _環族基興俾婉基姐成的繡環族基取代烷基ί由含一 fl羥 基及2至3«磷艱子之伸嫌基與苯基組成迷^基β嫌基；2-苯基乙 Μ基；由四睡基及#嫌基姐成的四嚙基供基：由2-諷基〇患 畦基與伸嫌基姐成的（2-諷基4嚙基 >蜿基：由（嚼>«基確 醢基）苯基興伸烷基坦成的[4-(_ •«基磺醮基）苯基]烷基 :由4-(六駕哦畊基磺_基）苯基颺伸嫌基姐成之[4-<六氫 吡吶基）苯基]烷基； ---------裝-- (請先Μ讀背面之注意ί項再填寫表頁) 訂 - 本紙張尺度逍用中•國家標丰（CNS > A44H格（210 X 297公釐） 035 4 18 19 8 A7 B7_____ 五、發明説明（33) (請先閱讀背Λ之注意事項再填寫本頁) 由4-(烷基六簠ejj；岍基磺_基）苯基與伸烷基组成之[4-(4-烷基六氩咁哺基磺釀基）苯基]烷基；由4-(4 -二烷胺基六 鼉吡啶基）苯基與伸烷基組成的[4- U-二烷R基六氫"Jt啶 基）笨基]烷基；由4-(4烷胺基六氫吡聢基）笨基與伸烷 基組成之[4-(4-一烷肢基六置nJt啶基）苯基]烷基；由4-( 胺基六氳吡啶基）苯基輿伸烷基姐成之[4- (4-胺基六籮啪 啶基）苯基]烷基；由苯基與伸烷基祖成的苯基烷基。 芳烷基中以含有一或二個伸烷基_者為較佳。又復，以 含有一俪破鐽亦即芳基甲基者為二者中之更佳者。至於芳 基甲基則以蟾芳碁甲基及芳基甲基為較佳。 前述吲唑之較佳取代塞例如R1及》*有： 經濟部中央橾準扃貞工消费合作社印製 含1至6儀碾累子之供氣基；三氟甲«基：2,2,2-三氟乙氧 基：含1至ββ磧黡子之嫌磧基：含1至β钃磺黡子之烷基亞 磺釀基：含1至6個磺黡子之鴆基碥_基：由含1至6個磧原 子之烷基及濰基組成的篇醮基：含2至7儷礦縝子之烷_胺 基；蜿基部分含1至β«破朦子之一嫌Κ基；各規基部分含 1至6«磺爾子之二嫌Κ基：羥基：耋應子；躞基；由含1 至β«碳朦子之嫌氣基及鑛基姐成的蜿氧_基；四疃基： 胺确醮基：亞甲基二氧基；伸乙基二氧基：嚼啭基磺釀基 :六氯吡研基磷釀基：含1至6儷磺摩子之嫌基六氳批咐 基磺釀基：各《基#分含1至β個礙饋子之4_二嫌（g基六氫 Jt睡基：規部分含1至6儒礙厭子之4 —嫌II基六氰批桂 基；及4-胺基六氬<!tt啶基》 其中•吲疃之更隹取代塞有： 036 本纸張尺度遑用中«•家樣率（CNS > Λ4Λ格（210X297公嫠）
鯉濟部中夬梯率局貝工消费合作社印製 五、發明説明（m 含1至6個碳原子之烷氧基；三氟甲氧基；2,2,2-三氟乙氧 基；羥基；由原子，特別氟原子：四唑基；胺磺麵基；亞 甲基二氧基；伸乙基二氣基；嚅啉基確醢基；六*吡岍基 磺釀基；含1至6個碩應子之4-烷基六籯哦畊基確醮基；各 烷基部分含1至6個磺原子之4-二烷胺基六氫吡啶基：烷基 部分含1至6個《原子之4-一烷胺基六*吡啶基：及4-胺基 六匍：吡啶基。 吲唑之特佳取代基有： 含1至6«礙原子之婉氣* : _霣子，特拥氟原子：四畦基 ;»磺_基：亞甲基二氣基：及伸乙基二氧基° 至於苯基上之取代基G，前述取代基中之較隹者有： «取代成無取代笨基· 含有一個氟*子•氣康子成練原子作_臞子之«取代成無 取代5貝芳番纊_瑁族基· 含有一個氮*t子及· 一ΛΜ雇子、氣爾子或《厭子作第二 艨撅子之鋟取代成無取代5貝芳蓄族艨珊縝基， 含有兩儸氮朦子及· 一儷氮赈子、子《«應子作第三 蠊原子之》取代成麵取代5貝雑驪族基* 含有一成二儒集康子之娠取代成齄取代ex芳香族繪瑁族 基· 四疃基· 烷基部分含1至6«礦原子之卜嫌基嗜·« -2-基•其中嗦嘌 部分又可β取代· 2-瞋基$嚙基，及 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 V' 本纸張ΑΑ逋角中_·家鏢率（CNS > Α4ίΜ|· U10X297公釐） 037 418198 2 A7 B7 經濟 ？央揉準f工消费合作社印氧 五、發明说明（35) 經 取 代 或 無取代， 1,4- 二 Μ 吡 晡基。 當 取 代 基R為苯基畤 芳基為取代基G之較佳者。 此 時不 僅 由 芳 香 族煙衍生 而得 者， 同 時芳香族縑環族基也 為 較佳 G基< 當 取 代 基R為苯基時 笨基之較佳取代基如R1與 Ra 係 輿 如 前 對 吲唑所解 β者 相岡 〇 最 佳 取 代基R之- -例為含兩價甲氣基或一個亞甲基二氣 基 之 1H -喵喃基«含兩個甲氧基成一儸亞甲基二氧基之苯 基 Ο 至 於 取 代基Q_芳基為觭述取代基中之較佳者。芳基中 以 苯 基 為 較佳。又 復· 於笨 基 興六籯哦畊部分之罐 接 位置 的 聞 位 樓 有至少— 個取 代鑛 之 苯碁為較隹。禱潭子 特 別氯 原 子 及 三鎮甲基 為閜 位取 代 基之竈當取代基》當 閜 位取 代 基 為 m 尿子詩· 供基 為苯 m 之第二《代基之較隹 者 。至 於 三 m 甲 基以嫌癘 基為 較隹 者 〇 明 人 為電子 «引 取代 基 龐用作閭位取代基* 而 竃子 給 予 取 代 基應用作 第二 取代 基 〇 至 於 m 癢基Z於觭逋各基中嫌基為較佳。K含二或 三 個 磧 Μ 子#爲更佳 0 較 佳 化 合»之實 供有 • 3- E2 -[ 4 - (3-氱-2- 甲基 苯基 )- 1-六氤«畊基]乙基] _ 5 * β - 二 甲 氧 -1 -(3,4-二 甲氣 f基 )- 1H-吲醺成其堪： 3- [2 -[4 - (3-氰-2- 甲基 苯基 )- 1-六駕哦畊基]乙基] -5 • 6- 亞 甲 基 二 « -1- (3, 4-二 甲氣 基）-1Η-吲疃或其堪； 請 先 閲 面 之 注 頁 本紙張尺度逋用中獼矚家橾率（仁阳>六4规格（2丨0父297公釐） 經濟部中央橾丰扃員工消费合作社印製 -! 8 I 9 8 a? _B7__ 五、發明説明（36) 3-[2-[4-(3-it-2-甲基笨基）-1-六氳哦岍基〕Z基]_5,6-二甲氧 基-1-(4-眯唑基甲基）-1Η-吲唑或其堪； 3-[2-[4-(3-氢-2-甲基苯基）-1-六氩《«岍基]乙基〕-5,6-亞甲基二氧-1-(4-味唑基甲基）-1H-吲唑或其堪； 3-[2-[4-(3-氣-2-甲基笨基）-卜六氫吡咁基]乙基]-5,6-二甲氧基-卜（2-吡啶基甲基>-1Η-吲唑成其堪： 3-[2-[4-(3-氣-2-甲基笨基）-1-六氫毗畊基]乙基]-5,6-亞甲基二氧-卜（2-¾啶基甲基）-1Η-吲唑或其« ; 3-[2-[4-(3-氱-2-甲基苯基）-1-六氬吡岍基]乙基]-5,6-二甲氣基-1-(3-¾ «基甲基）-1H-吲唑或其堪： 3-[2-[4-(3-«[-2-甲基笨基卜卜六駕哦岍基]乙基]-5,6-亞甲基二氣-1-(3-¾畹基甲基）-1Η-嗜疃成其« : 3-[2-[4-(3-籯-2-甲基苯基>-1-六氯《哺基]Z；基]-5,6-二甲氧基-1-(4-¾ «基甲基）-1Η-嘌醺成其堪： 3-[2-[4-<3-氱-2-甲基苯基）-1-六值哦畊基]乙基]-5,β-亞甲基二氧-1-(4-¾¾基甲基>-1Η-吲疃成其* : 3-[2-[4-(3-氣-6-甲勰基苯基）-1-六軀嘴畊基]乙基]-5, 6-二甲氧-1- ( 3,4_二甲氧辛基）-ΙΗ-嘌 ft成其堪： 3-[2-[4-(3-氱-8-甲氣基笨基）-卜六值《哺基]乙基]-5, 6-亞甲基二鱷-1-(3,4-二甲氣年基>-1Η-嗍_或其堪； 3-[2-[4-(3-三氟甲基苯基卜1-六氫哦畊基]乙基]-5,6-二甲氧-1-(3.4-二甲氣f基）-1H-吲疃成其堪： 3-[2-[4-(3-三氟甲基笨基）-1-六氨«哺基]乙基]-5,6-亞甲基-：1-(3,4-二甲氣军基）-111-吲疃或其《: 本纸張尺度逋用中家樣率（CNS > A4規格（210X297公釐） 039 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、發明说明（37) 二 - 6 5 氧 甲 二 A7 B7 基苯氧 甲 2- 基 二研6-吡5, 基苯 ; ΓΙ 塩2-其 或 « 基 P 甲 甲_ 亞 氣 甲 二基 基苯氧 甲 基吡 Μ 六 - 1 基乙 基苯基 甲 2 - 0 I 3 yfv
Κ 2 3 -—-笨4- ] I «其或 «基 甲 氣 )Μ ί 4a Ϊ i 痃 3 耷 (
苯 TJ 基基甲 基乙 基笨 S - ί 2 苯1- 3* ϊ - 基(3苯4- r · rL 氧 3 2 甲 t 二 3 1 (3氯 - I 1 3 - ( 基4- 氧-[ 甲[2 二 3 6 ί 6 3 ή ί丙其丙 1 或 3 錢 备 垄««Ϊ 堪岍|1^畊 甲甲 吲：.，.！其哦-0!·» «κ Η I β1β«Λ六)-六 比 I κ I H. 1 X 駕)-麥)-J、 s K S Is ί 3 ί -~^ K ί 6 p 6 ζ S Βπ ί- 1 甲二甲 二 甲 埴其或 ¾氳 六 亞 氣 二 塲基 其丙 Λ 3 3 S *« τ« 1HS )-六 基1- 東)- 氧基甲苯 二基4-甲 • I 3 2 ( l-«t I I t 3 0 ( 二4-基-[ 甲[2 亞3- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,π Μ濟部中央揉率局負工消费合作社印製 I I III III \J %/ VI/ \l. %J_r i- \/ 基基甲基碁基甲基基基甲 甲苯基苯伊苯基苯甲笨基 基基疃碁碁基啶基基基嘵巉 甲嚤甲嗉 甲 哦甲畹 甲吡 欹 I - t I - 4 _ «242^222^23 4R-K2 - 3 - {翥1養< 匍 1·<ϋ1 I · I _ I'_ I - - I 1 3 ί 3 1 3(3131, I (0( I ( e- ( I ( 0 基4-二4-基4-二4-基4-1 一氧-[基-[氧-[基-[«-[基 aT23T23r2?23^2ar rL ΡΠ rL nM rL nH^ rL rL Bn |一3-亞3-二3-亞3-H3-亞 嚨 六 六
«Ε··«Κ**Ε·^ Β 0flM 駕 -««六1 Η六 ΐ -K1H •，丙 《丙.，丙塲丙：丙堪«1 其 14·""·其 1«1 其 *τ-Λτ ， *τΛ4 *τ" t ^ t ^ 0 ^ ΐ ^ ί tBItdtMtdtpi 111=41¾ 卩«1«= 基 基 基 基 基 本纸張尺度逋用中家標♦ ( CNS > Α4規I ( 210X297公釐） ο 418 198 經濟部中夾棣準局—工消费合作社印¾ A7 B7五、發明说明（33) 3-[2-[4-(3-氯-2_甲基苯基）-1-六氩叫：哺基]丙基]-5,6_ 二甲氧基-1-(4-¾啶基甲基）-1Η-吲唑或其堪； 3-[2-[4-(3-*t-2-甲基苯基）-1-六氬吡岍基]丙基]-5,6-亞甲基二氧-1- (4-¾啶基甲基）-1Η-吲唑或其堪； 3-[2-[4-(3-氯-6-甲氣基笨基）-1-六氳"比岍基]丙基]_5， 6-二甲氧-1-(3,4-甲基）-1Η-吲唑成其堪： 3-[2-[4-(3-氯-6-甲氣_笨基）-1-六氩"Jt啩基]丙基]_5, 6-亞甲基二氣-1-(3,4-二甲氣菜基）-1Η-"«嚙成其堪； 3-[2-[4-(3-三氟甲基苯基）-1-六氫哦畊#]丙基]_5,6_ 二甲氧-1-<3·4-二甲氧苄基醺成其堪； 3-[2-[4-(3-三覦甲基苯基）-1-六氫>«畊基]丙基]-5,6_ 亞甲基二氧基-1-(3,4-二甲氧节基>-111-«5(睡基或其堪； 5 ,6-二甲氣-[[4,5-二甲氧-2-[4-(2-甲氧苯基）-ι-六籯 吡畊基]丙碁]苯基]-1-甲基哺嘌成其塲； 5,6-二甲氧-2-[[4,5-亞甲基二氧-2-U-(2-甲氣苯碁）-1-六氬咁哺基]丙基]笨基]-1-甲基嗍嵘成其堪； 1-(3τ 氯-2-甲基苯基 >-4-[2-[[4,5-二甲飆-2-(3,4-二甲 氧苯基）]苯基]丙基]六氩唯畊成其堪： 1-3-(氰-2-甲基笨基）-4-[2-[[4· 5-亞 ¥ 基二飆-2-(3,4-二甲氧苯基）]苯基]丙基]六氤《畊成其堪。 根據本發明之式（I)化合«例如可》由方法A至E製供： y~\ [方法 A] HN NQ (III) R-Z-COOH -^-+ (11) R-Z - CON~^NQ ·鶴-0) ___(IV) ^ (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) 訂
,1 - I I 本紙张尺度逋用中«家樣率（CNS ) A4«UM 210X297公釐） 041 五、發明说明（39) [方法 00 R-Z-COC! (V) A7 B7 (ΠΙ) (iv) -► (0 [方法c]
HN NQ r-z-ch2l (IN) (I) (VI) ---------)裝-- <請先聞讀背面之注意^項再填寫本頁) [方法D] R - Z—NH2 (VU) QN(CH2CH2CI)2 (I) 訂 [方法E] r2- V-v /Z-N 、N-Qter w R' r2_
-N N-Q 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
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-N N-Q fX) (X!) 方法A至E踌样曲說明如下。[方法A] 羧酸衍生物（I >(傈榧撞巳知方法製鳙如後眸述）輿六氳 吡畊衍生物（)»合而得_R化合物（IV)。»合反應係於 級合嫌存在下進行，鏞合蘭例如二瑁己基甲二醣亞胺，甲 本紙張尺度適用中·_家橾率（CNS ) A4*W*· ( 210X297公釐） 042 A7 4 18 19 8 B7 五、發明説明（40〉 醣二眯啤，啪啶基二硫化物-三苯腰等。然後醣胺化合物 (w)«原獾得化合物（I )。«原反應通常係使用金羼氪化 物化合物例如fi化鋁鋰，納贰（2 -甲氧乙氧）鋁氳化物’ ffl 氫化納-澳化鋰，乙碾烷或乙硼烷-四氳呋喃錯合物於惰性 溶劑例如醚（例如乙醚•四氳呋喃，二$焼或1 , 二甲氧 乙烷）戎芳香族烴（例如苯）内於室溫或若有所需於- 20Ό至 高達所用溶劑之沸點之溫度進行。 [方法B] 羧酸（I >_成酸氱（V )及酸氰（V)輿六氢吡岍衍生物 (Ϊ)反應獲得醮胺化合物，然後還原成化合物（I )。 獲得酸氯（V)之反應係使用亞磺釀氛或草醢氱於有成無 梅性溶劑如鹵代烷（例如二氯甲烷或二氯乙烷）或芳香族烴 存在下於由-201C至高達所用溶銷之沸點之溫度進行。 酸氯（V)與六氫吡畊衍生物（1 )間之反應係於情性溶劑 如由代烷（例如二氯甲烷或二氯乙烷），_ (如乙_，四氫 呋喃•二烷或1,2-二甲氣乙烷），釀胺（例如乙醢胺•二 甲基甲醮胺或N-甲基- 2-¾咯啶嗣），乙聃或芳香族烴内於 由-2 0¾至离達所用溶劑回淀潙度之潘度下進行。釀胺化 合物（IV)之«原反應係Μ如方法A之相同方式逸行。 [方法C] 化合物（VI)[其中L表示«自鹵原子及經取代磺醮基之離 去基，例如烷基磺醣基（例如甲烷磺鼸氧基）或芳基磺釀基 (例如甲苯磺釀氧基），垸基部分或芳基部分其可取代有鹵 原子•烷基等](依根據巳知方法合成容後詳述）與六氳呲 ----------y裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 經濟部中央標準局身工消费合作社印製 本纸張尺度適用中國«家樑率（CNS ) Α4Λ格（210X297公釐） 043 81 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印裝 A7 B7 五、發明説明（41) 哺衍生«Μ I )反應。 反應較佳〇餘於有機戎無櫬鐮存在下進行。適當無檐齡 包含Μ金属之碳酸堪，«酸氫堪等例如磺酸鲆•磺酸蚺， 磺酸麵，磺酸氩鉀•磧酸氩納或磺酸氬鑊。竈當有機齡包 含第三级胺類例如三烷胺類（例如三乙胺，三丁胺及二乙 基舆丙胺）ί芳番族«例如二烷基苯胺類（例如Ν,Ν-二甲 基笨胺及Ν,Η-二乙基苯胺）：及蟾環族化合物例如鉋和或 芳番族蟾瓖族化合物（例如Ν-烷基六氬吡哺，Η-烷基嵋啉 *吡啶•及4-二甲胺基吡《)。 若非使用_1，反應可使用蟻最六氳咁岍衍生_(1)，亦 即相對於化合物（I )為2成多儸霣耳當最遺行》 化合《MVI>興六氮《畊衍生_( >«之反應繾常係於情 性溶繭如ril代供（侧如二氣爭蜿或二籯乙嫌），_酸（拥如 乙鼸R，二甲基甲_蒙成H-9基-2-·« «畹))·二蜿基甲 _(例如丙_成咿基乙基甲《)，乙腑成芳番族熳内於由 -20C至高達所用清M·酤之灌度下道行。 [方法D] 胺基衍生«(VI)(其供已知方法韉得•容後眸逋）輿贰 (2-氯乙_)酸基衍生物反應。 反應係於《I性條件下雄行拥如於如方法c所逹之有循成 無儀鹼存在下或使用罎量化合猶（明>龜行》 反應係於情性籌蘭内較佳於Mai等存在下於由-20 τ；至离 達所用溶两之嫌»之瀣度下瓊行》_雪《爾包含《代烷類 例如二氯甲烷及二«乙烷；_漦類例如乙鼸胺，二甲基甲 表紙張尺度埴用中國《家檬率（CNS > Α4Λ格（210X297公釐） 〇Τ1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r -訂 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（42) 黼胺及N-甲基-2-¾喀畹爾：二供基甲_類例如丙_及甲 金乙基甲麵：乙芳番族鼉類；及Μ代笨例如氰苯。 [方法E] 式（I )化合》也可經由一次製儒化合« (通）成（X)及鼸 後引iftG所代表的期Μ的取代基合成。 化合物（υΐ輿G-L[式中L表示選自纒厚子成纒取代磺_基 之艫去基，經取代_醮基例如烷基碥鼸基（例如甲烷磺醃 氧基）或芳基磺譲基（例如甲苯磺醢氣基），其烷基成芳基 部分可由S原子*嫌基等取代]•於應當鑛例如氳化* 甲氧化納，磺酸卿，氳氧化納，甲氧化鑀，丁基鋰或氫化 鉀存在下反應麵得化合物<Κ>。 反應可於情性痦贿存在下逭行•惰性痦麵例如釀胺（例 如乙釀胺，二甲基甲_Κ_Η-甲基-2-¾¾唯_)，二烷基 甲釅（例如丙酮或甲基乙基甲醚（例如乙醚，四氳呋 哺，二V"|烷或1 , 2-二甲氣乙烷）·乙鶼成二甲亞；?私。反應 溫度為由-2 01C至高達所用溶两之回*潇度。 當G為經取代笨衍生物之殘基時，化合物（K)可經由應 用M.A. Khan等述於化畢與醫麵公報· Vol. 25, No. 11, PP.3110-3114(1977)之方法獲得。亦即化合物（VI)輿鹵化 苯衍生物如溴苯或磺苯衍生物於應當緬化合物如嗣堪（例 如溴化鋦或氯化網）或磺化鋦存在下反應。反應係於有或 無碳酸鉀存在下於有或無溶_内•如釀胺（例如乙醢胺* 二甲基甲醢胺或Ν-甲基-2-吡咯啶嗣），二甲亞各見，六甲基 磷醣胺，咁啶或疃啭内，於由室溫至高達使用溶劑之沸點 本紙張尺度遗用中8國家標準（CNS ) Α4洗格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 Ι£·, (笪^货费甘fei^>®Aitw^#) --I ^1 n —ί I n K In 9^0_(y^6gxoi^) ( sn3 ) 。土诹雎坡辑耷 鹿W。》嫌辑痒β杀靡徂8怎《礴谷《名《每沿（i)怎 。酪？域脚钿目壤翬 私迪Μ舶弈褂<(8ϋ^ ^10聲鉍迪03籙勘τ辑爱实谀钿 lf»^Mi«Wi!i(IX)丟（ΙΛ)皤咢平坐抝3辑荩$?孑讨躲· 。：《 黎 土 * » 7蓽鷇霣画名巋繅斟掐赛掣丟aoz-申誠土丑母驩_连三 谀«雄埘痛士纏聃‘ _艰癱三谀懾邓霣‘刼屮鰣·灌耶》 埘《I;曾竈铒‘钻塞鸞班聃篇12»二·辑由霣二助鵰级隳 «铒但署从迪届聲aimi& ·麵士 n«nz(x)皤咢甩羃 。皤華思 簞咢爾7明每》—鼸X茧耀苕0H3-9«茧讲理逋皤鼙！覊 苕止轚舊？蓽爾«目？_轚射曲事辇丟aooi-申铒鉍 迪_勒霱63埘纗繼羃擊钵vcn期鯽聲丄曲《雨毋醣鱈麥埔 礙茧毋实甩_ *麵（»铒¥1 ·轚曲酹）士霣寒轚聲辛覊籌 °马薪:！萆盥乙* »*07*1*財》»簞丟期 蓽Φ铒鉍a««翬由西由二•緬_由聲由二‘挣韌 •函和1诹瓣_ «薅谀摩铋璐«笛。掛每较呆？（886ΐ)Μ9 -〇ε9 *dd *ΐε *1°Α * 1»H3 ♦ Ρ*Η · Γ $1 pf ftuos JB；) · ϊ ♦ Γ 申 努鰭爭逍2 ·谀襲鼸屮够2宙谢&0笤取抱酹辑*ζ 。：）騖每黎掊m_〇f»衊每爭艚場隳淚a 鼸宙》*苕藤蓍軀扭鼸徂轚梅鉍迪》茧繫塞鉍迪麝·麵（ n谀供诹鰻）士）v»tns辛靡狃Φ萁（X)轎每屮钱铒蘑 »髟事土 » » 7 (^)陆紧的普'亨 ia £V 9 6i 9ίΡ τ ί *#¥+ϊ^ 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印装 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 4 18 19 8 A7 _______B7___ 五、發明说明（44) [方法1] R帶有"《噠主幹之化合《ΜΙ )可和下合成。1-取代畊味 -3-羧酸係根線（j.Corsi.尊遽於霤鷂ft學鑭刊· Vol. 19* pp. 778-7 83 (19 76)之方法合成。此種化合Λ，或如生彥 者或《ί己知化學手段加1成2價破鱖子至躞酸部分後可»方 法Α至Ε任一者或其姐合生成化含_(ι >〇 經由合成 ijR，Vol,. 18, pp.259-264 (1988〉所述方法 «得3-氢甲基-ΙΗ-嗍唾也可鷓方法A至E之任一者成其β合 獲得化合物< I )。 蒂有吲唑主幹的六氫《»岍衍生_又可鞴JP-B-41-9 779( 此處所用"JP-B”一钃代表”日本持許公告窠"）所逋方法獲 潯。又復，期望取代基G可柵雒方法E引雄其中》 [方法2] R蒂有吲嗦主幹之化合《可經由下逋方法合成：應用H_ a_fliJL±JLiL，v 〇 1 . 76, pp.6208-6210(1954)所述 Μ.Ε· Speeter等之方法至_巳知方法合成的嗍嗜衍生物，所得 吲嵘衍生物輿草豳氯及六氬吡畊衍生物（I )於瘳蕹如乙II 或四氫呋喃内於由-100X；至离達所用禳麵之回流灌度之a 度下反應而合成雙謂化合物•及使用氬化舾麵等於溶繭如 乙醚成四《呋晡於由-2 0t：至高雄所用痗》目潦湛度之瀣 度下原雙釅化合物。 所得吲•《衍生物又可進行方法E獲得化合物（I )。 [方法3] R含有吲《*»主幹之化合物可經由應用JP-A—2-73062 (此 0Ϊ7 (婧先《讀背面之注f項再填寫本頁) -裝· 4 18 19 8 經濟部中夾橾準為負工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明说明（45) 處所述” JP-A”一讕表示”日本铸許公«案"）所雄方法合成 。於吲鼸主幹之5-及6-位置帶有一價烷氧之化合物， 例如可由下述方法合成：3,4-二甲氣苯基乙腑麇婉氧乙烷 於》釀胺存在下反臞合成1-羥-3-(3,4-二甲氧）丁醣，1-羥-3-(3,4-二甲鎮>丁_這行_水解及内瞻化反廳*膊礴 基引進内_ >接蕃tf化氫化（於《化齡等存在下）並瓖化合 成5,8-二甲氣-3-羥-2-氧基噸嵘，及_方法A至E之任一種 或其姐合W5,6-二甲氣-3-羥-2-氣基嗜·《生成化合ft (I )。 [方法4] 於R具有贰芳基主幹之化合《可《由應用Tetrahedron Letters , Vol . 1 3 , pp.1ββ5-1ββ8 (1990)方法合成•換言 之使用鈀催化Μ道行帚有烷基霸酸基圈之芳碁之交叉俩合》 又復•鄰甲氣苯基^嚙噂衍生«ΜΙΙ於有循化畢期刊， Vol. 43, pp.1372-1379 (1989)]興芳基格利亞《耀 (Grignard reagent)反應合成1C芳基衍生W *其又鞴巳知 化學手段Λ理。 [方法5] 具有化合物（X)所示部分结構式R之化合物中»有去安 息番型取代基作Ζ可藉下述方式合成：《由將去氧安息番 型取代基引進苯基乙酸乙_衍生物•此種引進係於路易士 酸如氯化鋁存在下於有或無溶劃如二氱甲垸或二氯乙烷内 根據佛利列-克拉福特反應（Friedel-Crafts reaction)進 行，及若有所需可保譖羧基，藉已知化學手段之姐合及方 法A至E之任一者將所得化合物生成化合物（I )。 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、1T- 本紙張尺度遑用中國《家橾準（CNS Μ4规格（2Ι0Χ297公釐） 048
Μ濟部中央標準局負工消f合作杜印«. 五、發明説明（4 G) 於式（I )化合物之製飜中•若«始化合物含有羧*，胺 _ ’ N-H基，羥基，破酵基等官_基取代基，則於某些情 況下推》此轤官簾基使用癫當保鱺基保罐而於霱饔的反應 完成後去除保護基。除非此等官簾基鰣反靡不具活性，否 則無需保》。 如此合成之式（I >六氩啪哺衍生籌及其堪及/成水合物 具有緬佳鈣钃理索抑_活性。六氬嘴嘈衍生物（I )« 口成 非經口給藥時可發揮败果，因此可纒口或非》口雄棰投藥〇 化合物_量可根據病人瘥狀•年齡及體簠等竈當抉定。 口版覿量备成人毎日通常供在1至1,〇〇〇 ·β·較佳由1〇至 500ig之範園·以摩一胄成分成數_祖用。口腹幫盟包括 腚劑•腰囊，散Μ及粒鑲。此等_型係使用一般轚加_如 媒繭·瀾滑繭及粘》«Κ已知方式製備。供非《口投藥用 化合物係經皮下注射，靜脈注射或_脈_注給藥使用莆最 對成人每日一般係在1至2000 ·«，較佳由10至500ig之崦 當輿其它蓁物姐合時，期望式（I )六氩吡畊衍生物對各 種疾病之預防及治療上產生加成效果或«冊效果。可輿本 發明化合物合併使用之竈當藥嚮包含釀循耀改菩藥物（例 如cinepazide順丁》二酸堪），臞代謝改#藥物（例如 Idebenone· Indeloxazine)，精神作用 _ 物（例如 Tiniperone， Inipra^ine及 Diazepa·)，顧内抗离血壓劑 (例如Glyceol)，抗高血懕_ _血管擴張繭（例如 Trapidil)，解热_ *止痛鳍•消炎01，消炎性類固酵， ^^^1.1 ^^^1 HI m ^^^1 ^^^1 I (請先H讀背面之注f項再填寫本頁) 訂 4. 本紙張尺度逍用中國國家揲率（CNS > Λ4规格（2丨0X297公釐） 049 418 198 A7 __B7____ 五、發明説明（47) 抗血小板藥«(侧如了丨<^1〇?1(11|16>，抗蘿廬靖（例如肝索） •講生纖維霣白箒«I作用之籣«Μ例如姐鏽鼸質索两活化 劑）*利·抗富盧«»_ (侧如Probucol)，拥化性漬瘍 治療耀•愈液代用岛•肝痛藥物*及拣鼸癯_ » 本發明化合》及其藥理可接受性《具有《8佳麫調理索抑 _活性及《佳抗氧不足活性。此外•此等化合物II 口腹或 非經口臌投藥時於不會引β»著中禳抑鯆作用的_量時可 對各種疾病携式產生鮰隹功效（例如對lerion之海馬睡蠼 神經元死亡龕生抑Μ作用及抗水鼸作用）》 經濟部中夹標率局貝工消费合作社印製 因此本發明化合《及其鞴理可接受性堪具有离度用途可 用作抑制綑鉋内麫生理活性藥《 *此等活性有鳄調理索參 與其中。捵言之》可用作由於»調理索蟻度活化Μ轚各種 疾病的預防及治療莆•特別离虛壓 (、心《I、騫_等缺 血疾病（例如疆梗塞•臞栓塞•暂時性驪缺斑轚作•臞愈 栓，心肌《塞*狹心症•心鼸钃簾不全•急性轚臓鱺能不 全*及腎炎），麗部疾病（老年痴呆，巴金生氏病*及 Binswanger痴呆），化學品中毒，氣艚中癉*削傷性鼷病 及基於此等疾病的症狀（例如自發性減低，抑響及記憧障 礙）。 現在參照參考例及試驗例更詳细說明本發明•但本發明 不得視為僅限於此。實例中*除非另行規定否則混合溶两 如曆析之展開溶嬲之混合比皆為Μ艚積計。 試期ί例1 鈣諝理素（CaH)抑制活性 050 (請先聞讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國困家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 418 t9 8 A7 B7__ 五、發明説明（48) 化合物之鈣Μ理索抑«活性係使用其撺«9與鳄Μ理素相 讕的瓖狀核芽酸躕酸二_ffMPDE)之蚊果作為指數瓊行轷 估。對PDE抑_活毪之_定方法铖繡_ Thompson (珊狀梭》 _研究«雇，H 69,1979)所述程序略有修改而雄行。第 一睹段培甯係於30*C興下列反窳灌合物培育1〇分鏞·· 50·Μ Tris-HCl 鑀籌液（ρΗ7·5)· 5 麗M KgClt* 1_8/·1牛廬濟白霣 白 CaM得自牛 _，[3 h]-cGMP· 1·Η CaCU成 1·Μ EGTA· PDE得自牛臞及試驗化合嫌，鱅fll積0.5·1。培育後灌合物 於沸水浴上加熱1分鐘。然後50» 1蛇« (1·8/·1)加至反應 琨合物及全髓混合物於30¾培育10分II。培《後，〇.5*1 AG卜Xz樹脂（1: 1淤_於水）加至灌合鬌金於3000 X γρ·雛 心20分鏞。上涛液之放射性係鶊康讎09鲰计數薄测悬。 1(：5(1值係测定為對由CaH螬轚的PDE活性顧示50Χ抑W作用 之潇度。所得结果示於下表1。 表1 (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央揉率局負工消費合作社印策 對Ca/转«理索相矚PDE活性之抑W活性 試》化合物 I C 5 0 實例17化合物 3.1 實例23化合物 5 . 5 實例8 1化合物 9.4 比較化合物（V-7) 33.5 試驗例2 用於小81對氰誘生氣不 足横式之活性 每組9至10頭小鼠各別經口給予30 eg試驗化合物。投_ 051 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS M4规格（2丨0X297公釐） 4 18 198 經濟部中央揉率局貝工消費合作社印製 A7 _____B7_五、發明说明（49) 開始60分_後•各小瓢放置於霸穰500·1之透明容器内· 容器有一蠼Α 口两氮氣Μ 50 00·〗/sin之缠率引雄容器内。 满量由厢始引雄気氣至呼«停止的跨Μ·得知相對於對照 組Π00Χ)之時閜®畏比率。所得鑲果示於下*2。 表2 用於小a對氬μ»發氣不足横式之活性 w鶼化合物 侓存畤閭蠹檯笔 _ (X · 30as/kg > P.0.) 實例17化合» 19.2 實例23化合物 15.1 實例1 5,6-二甲氬-1-(3.4-二甲氣笨基）-3-[2-【4-(2-甲氣笨基 )-1-六氬吡畊基]乙基]嗍哚 1.0s5,6-二甲氣今丨《於120·1無水乙_之漕蒙於01C «滴 加至0.49|1草_氯•癀著攪拌20分鐘。灞合物内加入 1.08g2-甲ft苯基六氳吡畊*灞合_又於該濉播拌30分鐘 。反應完成後加水及澴合_以乙酸乙釀抽取。抽取物Μ無 水疏酸納脫水，及蒸發磨蘭獲得1.5g粗釀胺化合物鏑Α ° 结晶及脫水及然後加至26 0m氬化《_於50·1四氳呋嚙 之懸浮液内同時回流加热°反應完成後，〇.26_1水’ 0.26·110Χ氫氧化納水溶液，〇.78·1水依次加至反應潘合 物。使用西來特逢濾去除不溶性物料及以無水疏酸納脫水 。蒸發溶朗及殘餘物藉氧化矽凝膠柱式靥純化。由W乙酸 乙酯溶鼸之溶離分回收82〇Bg六氫咐：啩衍生物。 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（2丨〇><297公釐） 05'd (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 r 經濟部中央梂率為属工消费合作杜印«. 4 18 198 A7 B7 五、發明説明（5(J) 所得六氬吡畊衍生1» (820·β)加至124·β60Χ氫化ΙΛ於二 申基甲醮胺之懸浮液。於室漘攪拌30分鐘後_ 960ig3,4-二甲氧苄基氯加入其中，接著於室瀣攪拌1小時。反應後 ，加水至反應潅合物，接著以乙酸乙酶抽取。抽取依次 Μ水及_和《化納水溶液洙縧，以無水碴_ Μ銳水及蒸發溶 «Η。殘餘物藉氣化矽蘿膠柱式騮析鲰化。由Μ乙酸乙醣溶 離之溶難分獲得600ig檷麵化合嫌里黄色油狀»質》 IR (KBr) vMX (cm'1)： 1503, 1464, 1242, il37, 1026 :H-NMR (CDC? 3) 5 ppm: 2.7-3.0 (6Η, m), 3.9-3.3 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3-84 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.7-4.0 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.6-7.1 (l〇H, m) 鐾考例1 4」-二甲«-2-g箱·o[-氬苯乙^ 於40 ·Π, 1,2,2-四氣乙供内溶解4.0g3,4-二甲軀苯漦· 及於溶液内於籯氣氛下闻時W冰冷部下加人28··ο丨三《化 。反應栢合物内又加入2.3gt[乙鶼•癢蕾回癉加热1.5 小時〇 冷卻後，20·1 2((氬氯酸加至反應混合物。於80C攪拌 30分鏟後，傾析去除上涛液》殘餘二氛甲烷抽取。收 集殘蜍物，以氫氧化納水瘠液中和，使用西來特罎濞及再 度以二氯甲烷抽取。有機暦以無水醃酸納脫水及蒸發溶0( 。殘餘物鞴氧化矽凝謬柱式曆析婶化（己烷：乙酸乙酯=3 :1)獲得809ig檷醣化合物。 本纸張尺度逍用中困國家標率（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 053 (請先«讀背面之注ί項再填寫本I) •裝. 訂 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（51) ifi-NMR (CDC? 3) 6 ppm: 3.82 {3H, s), 3.87 (3H, s), 4.70 (2H, s), 6.12 (1H, s}, 7.03 (1H, s) 實例2 5,6-二甲飆-3-[[4-(2-咿氣笨_)-：1-六氫哦岍基]甲基 ]-1H-吲唑 先 閱 讀 背 面 之 注 經濟部中央梂準局只工消费合作社印製 於20·1濃氫籯酸内溶解800_g 4,5-二甲氧-2-胺基-α -氯苯乙釅及264·β(3.8··ο1)亞硝酸納於4.0·1水之溶液· 於-10TC加入其中接著攪拌1小時。3當量氣化亞»及110·1 溻堪酸又加入其中，接著攪拌1小時。遴濾收集如此生成 的沉澱，K水洗一次及S乾。固艚溶解於二甲亞^及 70〇Bg N-(2-甲氧苯基）六氫咁岍及3.0G磧酸押加人溶液。 30分鐘後加入乙酸乙_及溶液以水洗3次·及以飽和氬化 納水溶液洗一次。有拥暦經脫水及蒸發溶劑。殘餘物藉氣 化矽凝膠柱式靥析肫化（乙酸乙_ :乙醮=6: 1)獲得594 禰«化合物。 熔點：192C IR (KBr) (cm'1): 3376, 1503, 1488, 1317, 1242, 1209 'H-NMR (CDCt 3) δ ppm: 2.6-2.8 (4H, m) , 2.9-3.2 (5H, m), 3.84 (3H, m), 3/93 (6H, br. s), 6.8-7.0 (5H, m), 7.26 {1H, s) 實例3 5,6-二甲氧-1-(3,4-二甲氧笨基）甲基-3- [ [4- (2-甲氧苯 基）-卜六氩吡唄基]甲基-1H-喵唑 本紙張尺度逋用中Η國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 054 項 再 I 本 頁 訂 418 198 at _B7 _ 五、發明说明（52) 於二甲基甲酿蒙内於0T：嫌浮β1·6·β氫^bM及590職β 5,6-二甲氣-3-[[4-(2-甲軀笨基>-1-六氫《哺基]甲基]吲 睡加至其中，接蕃授拌30分鐘》«合_内加人290·β 3,4-二甲氧苯甲基氱。1·5小時後· 2.0·丨水加至反應灌合物， 接著蒹發癢莆°殘鎗物》氧化砂R謬柱式靥析》化（氣仿： 乙醇=20: 1)及由乙醇中再錶矗獲得6 54»gflR覼化合猶。 培貼：149-150¾ IR (cm'1)： 1506, 1473, 1257, 1158, 1140, 1029 ^-NMR (CDCi3) 5 ppm: 7.26 (s, 1H), 7..0-6.5 (m, 8H), 5.45 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.92 {s, 3H), 3.86-(s, 3H), 3.84 (s, 6H)y 3.76 (s, 3H), 3.2-3.0 (m, 4H), 2.8-2.6 (mf 4H) 參考例2 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 H-(3,4-二甲軀笨基乙基>-2-(4,S-二¥氣辇基 >乙醒躞 3,4-二甲氧苯基乙_氱（由325s 3,4-二甲«苯基乙醮 及300·丨亞磺_氣製備 > 之無水二氯甲垸»液（1000·丨）徐鑲 加入由30〇8 3,4-二甲氣苯乙胺，85〇112«*氧化納.及 2000·1二氣甲烷姐成的二相溶_同時加冰冷餌下攪拌。氣 仿加至混合勒而溶解沉激出的固_。移開水暦，有機靥Μ 飽和碳酸氫納水溶液洗灞，脫水及蒸發溶蝌。殘餘物内加 入甲酵*混合杨«加热並任其冷卻，如此沉《出之结晶» 逢《收集獾得570g標邂化合物。 參考例3 1- (3 , 4-二甲氧爷基）-3,4-二氬-6 ,7-二甲氣異疃味堪酸塩 055 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中B國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 18 19 8 經濟部中央櫺準局貝工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（53) 570g N-(3,4-二甲氧苯乙基）-2-(4,5-二甲飆笨基）乙_ 胺及500·1β(βΙ氣於35 00·1乙躕之濬禊囲流加熱0.5小時。 蒸發溶繭及乙酵加至殘鎗犧，擴瞢任其放置》縵灌收集如 此沉激出之结晶獲得59 0g禰鼸化合》。 ^-NMR (d6-DMSO) S: 7.63 (sf 1H), 7.26 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.0-6.8 (m, 2H)f 4.58 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H),, 3.74 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.0-3.8 (m, 2H), 3.1-2.9 (broad t, , 2H) 參考例4 反式-2-乙醮基-6,7-二申氣-1-(4,5-二甲親豔米基）-1.2 ,3, 4-四氬異峙啉 於600g 1-(4,5-二甲氣节基）-3,4-二氰-6,7-二甲氣異 疃啉《酸《内加入2000·1乙酐，及混合物回潦6小時，接著 任其冷卻隔夜。如此沉《出之结晶藉遢濾收集及由乙酵再 结晶獲得500g標思化合»。 IR (cm'1): 1632, 1518, 1263, 1245 lH-NMR (CDCC3) δ ppm： 7.13 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.71 {s, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.05 (d, J=9Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 9H), 3.8-2.5 (m, 4H), 1.81 (s, 3H) 兹者俐52-(2-乙醣胺基乙基）-4,4’，5,5’-四甲氣去氣安息番 於50 〇g反式2-乙醣基-6,7-二甲氣-1-(4,5-二甲氧亞茶 本紙張尺度逋用中两困家樣準（CNS)A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
*1T 4 18 19 8 經濟部中夬橾準局貝工消费合作社印«. A7 B7_ 五、發明説明（54) 基）-1,2,3,4-四氩輿峨>«内加人1000>丨10«氩氣酸及500重1 甲醉•及£合_目潦》反應澀合ft籣入礦酸Μ水》痕内及 Κ二氣甲烷抽取。於滅臛下由蝓取鬌去靝痦襞鎗物由 乙酵再结晶猜ft 270ιιϋ麵化合»» IR (cm·1): 1680, 1638, 1515, 1128 'H-NMR (CDCf3) 6 ppm: 7.26 (s, 1H), 6.9-6.75 (m, 4H), 6.7-6.5 (br, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.6-3.4 (m, 2H), 2.92 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.89 (s, 3H) 參考例62-(2-乙IK基乙基>-2·-鷂基-4,4·,S,5·-四甲軀去氣安 息番 於20 0g 2-(2-Z釀K基乙基>-4,4· ·5·5·-四甲氣基去氣 安息番於200 0·丨乙酸之溶癘内於徐鑲11人60· 17 0X91酸 。添加後混合嫵即麹倒至水中及Μ二氯甲烷抽取》抽取嫌 以礙酸鬣納水壽液中和及以_和籯化納水赛液洗鸛於滅麽 下去除溶Μ * SIMt嫵由乙酵中再鰌Α獲得19ββ欏踴化合物。熔點：142-144X3 IR (cm'1): 1524, 1272, 1128 ^-NMR (CDCfi3) S ppm: 7.79 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.4 (brf lH)f 4.60 (s, 2H), 4.0 (br, 12H), 3.45 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.94 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.85 (s, -3H) (請先M讀背面之注$項再填寫本页) 裝. 訂 本紙張尺度適用中«Η家梯率（CNS ) Α4規格（2!0Χ297公釐） 057 4 18 19 8 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（55) 參考例7 2-[2-(2-乙釀胺基乙基）-4,5-二甲氣笨塞]-5,6-二甲氣嗖 於4,6〇g 2-(2-乙釀胺基乙基>-2’-礴基-4,4·,5,5·-四 甲氣基去氧安息番之80!1!乙酸溶液內於85<〇嫒慑加人4.78鋅 。反應混合物》邊濾 > 以乙酵洗臃及蒸發痗Μ。殘餘物內 加人氬氧化銨水溶液，及混合物以乙酸乙鼸抽取。蕉發溶 覿及殘餘物藉氧化矽籌膠柱式暦析麴化（乙酸乙酶）獲得欏 题化合物1 . 84g。 lH-NMR (CDCC3) δ ppm: 8.10 (s, 2H), 8.08 (s, IH), 8.06 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.80 (br, 1H), 3-92 (sr 6H), 3.88 (s, 6H), 3.5-3.3 (mr 2H), 3.0-2.8 (m, 2H), 1.92 (s, 3H) 參考例8 2-[2-(2-乙醮胺基乙基）-4,5-二甲氧苯基]-5,6-二甲軀 -卜甲基蚓嶸 於二甲亞;?II内嫒慢懸浮480·^35Χ氫ft鉀及1.37g 2-[2-(2-乙醣胺基乙基）4,5-二甲氣笨基]-5,6-二甲飆吲 哚加至懸浮液接著攪拌10分鐘。混合物内又加入700ng确 酸二甲_，接著攪拌30分鐘。反應椹合物倒入水中及以二 氣甲烷抽取。抽取物依次Μ水及飽和氮化納水溶液洗滌》 及於減壓下去除溶繭。殘餘物由乙酵再结晶獲得1.20s禰 S化合物。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
，1T r; 本紙張尺度逋用中國國家橾隼（CNS u財Wi· ( > 058 經濟部中央標率局I工消费合作社印製 4 18 19 8 A7 B7_ 五、發明説明（56) IR (cm·1): 3376, 1168, I486, 1222 ^-NMR (CDC?3) δ ppm： 1 7,11 (s, lH), 6.87 (s, 2Η), 6,81 (s, 1Η), 6·34 (s, 1H), 5.4 (br, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 {s, 6H), 3.84 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.4-3.0 (m, 2H)f 2.65 {t, J=7.2Hz, 2K), 1.84 (s, 3H) 參考例9 2-[2-(2-肢基乙基>-4,5-二-氣笨基]-5.6-二甲氣-1-甲 基吲哚堪酸塩 53.0g 2-[2-(2-乙_胺基乙基）-4,5-二甲氣基苯基]- 5.6- 二甲氧-1-甲基吲嵘之2H氬氛酸溶液回淹加热17小時 。反應混合物於減壓下與乙醇及苯共拂蒸麵。殘餘物由乙 酵中再结晶獲得48g檷β化合_ » IR (cm'1): 3272, 2832, 1504, 1454, 1244, 1010 ^-NMR (CDCi3) δ ppm: 6.98 (brr 3H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 1H)f 6.9-6.7 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (S, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.45.(3, 3H), 3.0-2.7- (br, 4H) 實例4 5.6- 二甲氧-2-[[4,5-二甲氧-2-[4-(2-甲氧苯基）-1-六董 "it岍基]乙基]苯基]-1 -甲基吲哚 47g 2-[2-(2-肢基乙基）-4,5-二甲氧苯基]**5,6-二甲氧 -卜甲#蚓哚堪酸堪，30.7g鄰-贰（2-氣乙基）胺基茴香® ，37.2g碘化納，及34.0g碳酸鉀於200·1二甲基甲醢胺之 本紙張尺度逋用中困國家橾率（CNS ) Α4洗格（210Χ297公釐） (請先聞讀背面之注意事哆再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央揉準局員工消费合作杜印製 Α7 Β7 五、發明説明（57) 溶液於80t：加热1小畤。》«内加入17g磺酸繹，3小時後 又加入17g磺酸鏵，接著加热15小畤。於減臛下去除溶莆 及殘餘物溶解於水並Μ二氯甲婉抽取。抽取物黷氧化矽箱 膠柱式曆析Μ化（乙酸乙醮）及由乙酵再结晶獾得32g(51X) 摞a化合Μ。 熔點：171-173*0 IR (cm'1): 1500, 1486, 1236, L212 XH-NMR (CDC?3) S ppm: 7,10 (s, 1Η), 7.0-6.8 (m, 7Η), 3.98 (s, 3Η), 3,94 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.1- 2.9 (m, 4H), 2.8-2.4 (m, 8H) - 參考例10 4,5-二甲氯-2·Π-«<瘙鷂）擎y _ 於100 ·1四氬呋囀内》解14.5s 4,5-二甲飆-2-(1-¾咯 基）苯羧酸甲_ •及於以冰冷和下24.5« 1(3.4H)贰（2-甲氣 乙氧）紹氬化納Μ攪拌逐滴加入其中。添加後•灌合物潘 热至室瀣及加热6小時。反應完成後，〇.β3·ΐΜ!和磺酸氫 納水溶液及1.55·1水以此顚序加至反應澀合物，及鶼遘* 去除沉澱。濾液纆蒸發及殘餘物以氧化矽期謬接受柱式靥 析。由Κ氯仿溶鏽之溶離分中回收10.3g裼色油吠物質。 由乙醚再结晶獲得擁》化合物呈無色结晶。 熔點：92-93 1：
本纸張尺度逋用中國國家標牟（CNS > A4規格（210X297公釐） 〇G(J (請先«讀背面之注$項再填寫本頁) 裝. 訂 4 18 198 A7 _B7_ 五、發明説明（58) IR (KBr, cm'1): 3530, 2960, 2930, 1610, 1520 ^-NMR (CDCJ 3) δ ppm: 3.86 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.45 (2H, dr J=5.3Hz), 6.30 (2H, t, J=2.1Hz)r 6.84 (2H, t, J=2.1Hz), 7.04 (1H, s) 參考例1 1 (2-4,5-二甲氧-2-(1-¾喀基）苯基）乙基）丙二驗二乙_ 於15·〗Ζ_内隳解3.0g4,5-二甲氣-2-(1-<««&基）苯甲 酵•及以5·1濃堪酸加至其中，接蕃Μ室*攢拌1小時。反 應栢合物内加入50·!水，及灌合物以《!和磺酸納水癟液中 和及以氯仿抽取。抽取物以無水《酸納脫水，及於減壓下 去除溶劑嫌得掲色油吠物質。另外，4B0ig金靥納溶解於 25il乙酵，及6.18g丙二酸乙_加至其中製得溶液。於此 溶液内加入前述製備之裼色油狀物質之四駕呋晴溶液 (25«Π)。於室溫撹拌3小時後，於«β下去除溶鋼。加水 至殘餘物，及混合物Μ濃氫氯酸調整至酸性，然後以氯仿 抽取。有拥層以無水疎酸納脫水及於減Κ下去除溶覿。殘 餘物箱氣化矽凝膠柱式曆析典化（氯仿）獾得3.10g欏鼷化 合物圼裼色油吠物霣。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) ^-NMR (CDCi 3) S ppm: 1.16 (6Hr t, J=7.0Hz), 3.00-3.25 (2H, m) r 3.70-3.90 (1H, m), 3.83, 3.88 (3H, s), 4.08 (4H, q, J=7.0Hz), 6.30 (2H, t, J=2.0Hz), 6.77 (2Hf s) •參考例12 3-(4,5-二甲氣- 2-(1-¾咯基）苯基）丙酸乙酯 於50||1乙酵内溶解3.18(2-4,5-二甲氧-2-(1-"比咯基）苯
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） Q 418 198 A7 B7 _五、發明说明（59) 基）乙基）丙二酸二乙醣，及〇.5· I35X氫氣化Μ加至癢液内 ，接著回流加热3小時。於減懕下去除溶繭及加水至殘餘 物。殘餘物以濃氫氣酸钃螫為酸性及以翥仿抽取。抽取物 Μ無水碓_納脫水•及於滅懕下去»»麵獲得淡揭色粉末 。粉末於150t加热10分鐘，接蕃冷餌及_氧化矽》»柱 式曆析純化（氰仿-甲酵）獲得2.18淡钃色粉末。由氣仿-乙 醚中再结晶獾得標_化合»里無色鰌晶。 熔點：170-1 73 TC ^-NMR (CDCi3) 6 ppm: 2.83 (2H, t, J=7.8Hz), 2.77 (2H, t, J=7.8Hz), 3.84, 3.90 (3H, s), 6.30, 6.74 (2H, t, J=2.〇Hz), 6.78 (2Hf s) 實例5 1-(3-4,5-二甲氧-2-(卜吡珞基)¾基）-卜勰基丙基）-4- (請先閱讀背曲之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯率扃貝工消f合作社印製 (2-甲軀笨基）六值曳磷 於20·1四氩呋哺内濬解1.20s Ν,Η-蒙基二眯疃及2.0IS 乙基3-(4,5-二甲氧-2-(1-吡·»基）苯基）丙酸*於40· 1四 氩呋嚷之溶液於室瀣於攪拌下加至溶液。於該霣又持鑛攪 拌1小畤· 2.98g 1-(2-甲軀苯基）六氬畊加至其中，接 著於40*至60¾攪拌6小時。於減屋下去除箝_，及殘餘 物藉氧化矽期膠柱式靥析《化（氣仿-甲酵）獲得1.9g無色 油狀物質。由乙薄中再结晶獲得標鼸化合物圼無色结晶。 熔貼：141-142Ϊ： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 18 19 8 A7 _B7_ 五、發明説明（60) IR (KBr, cm'1): 2940, 2840, 1630, 1590, 1520 ^-NMR (CDC? 3) S ppm: 1.15-1.45 (2H, m), 2.70-3.15 (6H, m) , 3.15-3.90 (4H, m), 3.83, 3.84, 3.91 (each 3H, s), 6.27 (2H, t, J=2.2Hz), 6.60-7.05 (8H, m) 元素分析Cz6HnN3〇4: 計算值：C 69.47; 6.95; N 9·35 實测值：C 69.37; Η 6.88; N 9.14 實例6 1-(3-(4,5-二甲氣-2-(1-¾釀基）苯基）丙基）-4-(2-甲氧 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 裝· 物 合 水 半 塲 II 堪 二 •Λ 吡 氬 六 -»1/ 基 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 呋 )-热 四 10 入 合 柱 於 劑 晶 溶 於 W1- 瀣 室 於 内 嘈 呋 氫 四 及 物 合 睹 基 丙 氣 * 4 氣 18甲 入二 加5- 烷基 霸咯 乙¾ 畊 ¾ Μ 六 VI/ 基 苯 氧 甲 氫基加 四笨流 丨 回 合 混 及
入 加 又 故 成 完 未流 並回 應鑛 反持 現又 發及 於物 由合 0 錯 時喃 小呋 27S 烷 霸 乙 後0 室 至0 冷 〇 畤 小 Θ ι水加至反應混合物及於減壓下去除溶a。殘餘物内加 35H5X氧氱酸，接著於50°至60T加热2小時。反應混 物以無水疏酸納脫水及蒸發溶劑。殘餘物藉氧化矽凝鏐 式層析鈍化（氯仿）獲得780 «g淡黄色油狀物質，其溶解 15»1乙_，1.5·1澹《氯酸加至其中及於減壓下去除溶。殘餘物由乙酵-乙醚再结晶獲得禰颶化合物呈無色梭 〇點：210-2 12r IR (KBr, cnf1): 2950, 2750-2000, 1600, 1510 ,ιτ 06；3 本紙張尺度逋用中國Η家橾準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 經濟部中央揉率局負工消费合作社印製 4 18 19 8 A7 _B7_ 五、發明説明（G1 ) 1h-NMR (CDCi3) s ppm: 1.65-2.10 (2H, m), 2.50-3.15 (4H, m), 3.15-3.80 (4H, m), 3.86, 3.94, 4.08 (3H, s), 4.00-4.60 (2H, m), 4,90-5.40 (2H, m), 6.28 (2H, t, J=2.0Hz), 6.78 (4Hv s), 7.00-7.80 (3Hr'm)f 8.25 (1H, d, J=7.8Hz) 元素分析 C26H33N3(V2HCe*l/2HzO: 計算值（Χ> : C 60:35; Η 7.01; N 8.12 實拥值（X) : C 60.61; H 6.95; N 8.02 參者例13 間-梅廪寧（·_Μβ(：οηί·η6) 250g 維拉 fl|(veratric acid)，275麗1 甲醛（40!Ιί)與 1〇〇〇«1澴氬氣酸之混合物於60·至70t：加热12小畤伴以攪 拌。等《積冰水加至反應混合物及混合桷於冰浴上激烈攪 拌。過濾去除不溶性物料及濉液任其於51：至室漘放置蛵 歷24小時。此時粗晶结晶出，其藉遢濾收集，以磧酸納洗 躲及由乙酵中再结晶獲得5〇β閬梅康寧。 熔點：155¾ H-NMR (CDC?3) δ ppm: 3.98, 3.94 (each 3H, s), 6.90, 7.31 (each 1H), 5.23 (2H) 參考例14 間-黑米皮尼克酸（B-He«ipinic Acid) 7.8g間梅康寧，80·〗水與1H氩氣化納之混合物於50至70 t：於水浴中攪拌約1小時進行水解。於冰浴上冷卻後| 3.36g碳酸氫納Μ攪拌加至其中•然後160·1 1/3H高錳酸 鲆以5分鐘加至其中。10分鐘後，移開冰浴。30分鐘後熱 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） Q^· ,} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、裝. 4 418 198 A7 B7 五、發明说明（62) 量産生平息，反應完成。反應混合物鑤邊瀘及濾液Μ濃氬 氣酸調整為酸性•接著於減顯下濃總麵得5.3s η-黑米皮尼 克酸结晶*溶1801C » 參考例15 間-黑米皮尼克酐 2g間-黑米皮尼克酸埋脫水及於180·至200TC於昇華純 化裝置内昇華獲得1.6g間-黑米皮尼克奸，具有嬉點17 4 -1 76 C 〇 IR (KBr * ci-* ) ： 1764 實例7 5,6-二甲氧-1，3-二氧基-1<-2-(4-(2-甲氧苯基）-1-六氳吸 啩基）乙基-異吲嗓 1-(2-肢基）乙基-4-(2-甲氣苯基）六竃批_ (640ig)及 723»g間-黑米皮疟克酐於10·1甲苯之灌合嫌囫流5小畤· 接著於室溫放置•此時结晶沉鷇出，鶊壜濾收集沉級。母； 液麵氧化矽凝謬柱式靥析鈍化及由甲笨再结晶獾得無色结 晶。總產率700ag。 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印製 熔黏：206 t： ^-NMR (CDC«3) έ ppm: 4.00 (6Η, s), 3.85 (3H, s), 7.31 (2H, s), 6.8-7.0 (4H, m) 製備化合物之堪酸堪。
熔黏：237-242 TC 元索分析 C23H27N305* 2HCf*l/2H2C}: 065 (祷先閱讀背面之注$項再壤寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（63) 經濟部中央輮率扃Λ工消费合作社印裝 計算值（X) : C 54.83; Η 5.94; N 8.64 實测值（SO : C 54.44; Η 5.98; Ν 8.28 資例8 5.6- 二甲氣-1-氣基-|(-2-(4-甲氣苯基>-1-六氬哦哺基>乙 基-眞吲嵘 5 ,β-二甲氧-1,3-二飆基- 2-(4-(2-甲氧苯基）-1-六氫吡 唷基）乙基-興嗍«(900 ig)於34*1乙酸內於l,8g眸存在下 回潦20 0分鏞。反應混合镌》邊濾》於滅壓下瀟鏞及鞴氣 化矽霣膠柱式靥析K化（二氧甲嫌：甲醇=3: 1>_得600>g 不定形化合物》所得化合物»解於小最乙酵•及3Χ氣化籯 於乙酵《ft加入其中獲得檷釅化合《之塲酸塲》 熔黏：267-269 TC 兀索分析 C2；jH29N3〇4*2HCi .HjQ: 計算值（X) : C 54.98; Η 6·62; N 8.36 實测值（SO : C 54,48； Η 6.78; Ν 8.18 參考例16 5.6- 二甲氣-3-¾琴基Κ 於25|丨«觚内_人4.0«閜-黑米皮€克酐，4.5蚀离雄泣 酸，及乙_ Μ及_蘿纒入235·至240T!之沙浴中任灌合嫌 反應6小時。反應灞合書_飆化矽凝醪柱式暦析鎳化（二《( 甲烷）獲得欐題化合»里無色不定形化合供》 lH-NMR (CDC?3) S ppm: 3.9-4.0 (each 3H x 4), 6.24 (H, s), 6.89 (1H, d, J=9.0Hz), 7.09, 7.29 (1H x 2, s x 2), 7.32 (1H, dd, J=1.8, 9.0Hz), 7.50 (1H, d, J=1.8Hz) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 表紙張尺度it用中國國家橾準（CNS } A4规格（210X 297公釐） 〇6ϋ 4 18 198 經濟部中央標率局貝工消费合作杜印装 A7 B7 五、發明説明（64) 參考例17 4.5- 二甲氣~2-(3,4-二甲氣苯基）乙釀基-1)-2-(4-(2-甲氧 笨基）-1-六氳吡畊基）乙基-笨甲_胺 5,6-二甲氧-3-亞草基酞（3.Og)及3.Og 1-(2-胺基）乙基 -4-(2-甲氧苯基）六氩吡畊於乙酵-甲苯之椹合物回*5小 時。反應完成後 > 濃旛溶_·及殘餘物藉氧化矽籌膠柱式 W析纯化（二氯甲烷：甲酵= 40: 1>獲得5.2β棚覼化合物呈 不定形化合物。 g例9 5.6- 二甲氧-1-(3,4-二甲氧）亞琴基-3-氧基-2-(4-(2-甲 氣苯基）-1-六氬吡岍基）-乙基-興嗍哚二堪酸塲倍半水合 直 1.0684,5-二甲氧-2-(3,4-二甲氣苯基）乙醸基-卜（2-(4-(2-甲氧苯基）-1-六氩·®畊基）乙基-苯甲醣胺於乙酐之 混合物回流1小時。於減饜下去除乙酐及殘餘物藉氧化矽 凝膠柱式靥析鈍化（二氢甲烷：甲酵= 40: 1)。由甲»再结 晶獲得850·β無色结晶。 熔點：127-1 28*C ^-NMR (CDC5 3) 5 ppm: 6.55 (1H, bs), 4.05 (2H, m), 2.8 (2H, bs), 2.9 (4H, bs), 3.2 (4H, bs) 所得结晶溶解於小量乙酵及3X氯化氫於乙酵遇董加入其 中。由乙酵再结晶獲得800bs檷題化合物呈無色结晶。 (祷先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 ς 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 06*7 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（6:)) 熔黏：240-241 t! 元素分析 C32H37N3lV2HCi.3/2H20: (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 計算值（X) : C 58.27; Η 6.42; N 6.37 實澜值（X) : C 58.47; Η 6.45; Ν 6.25 買例10 g,6-二甲氧-卜（3,4-二甲氧 >-掌基-3-氧基-2-(4-(2-甲氬 苯基）-卜六氬哦畊基）-乙-興嗍嵘二塲酸堪半水合物 5.6-二甲氣-1-(3,4-二甲氣）亞掌基-3-氣基-2-(4-(2-甲氣苯基卜1-六氩《«畊基）乙基-異吲哚於乙酵内於5X鈀-碳存在下催化«原。罎濾去除催化鋼，3Χ»化氬於乙酵加 至濾液，於減壓下去除痦劑及丙_加至殘Μ物，過濾收樂 氬氯酸。 熔點：1 5 9 -1 6 5 Ό (分解） 元素分析 03；:ίΙ39Ν306·2Η(：ί.1/2Η2〇: 計算值（X) : C 59.72; Η 6.58; Ν 6.53 實澜值（X ) : C 59 67; Η 6.67; Ν 6.62 參考例18 經濟部中央揉率局負工消费合作社印製 3.4- 二甲氣苯基鼷乙炔化物 於15·1Α水液溶解0.39g«化钃及溶液於室灌加至0.33g 3.4- 二甲《苯基乙炔於20·1乙酵之溶液。混合物攢拌1小 時•過濾· Κ水洗一次*以乙酵洗一次•及以乙醚洗一次 ，及於40 t於減壓下脫水獲得llOig標釅化合物。 實例11 1-(2-(2-(3,4-二甲氣苯基）乙炔基）-4, 5-二甲氧苯基）-乙 068 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 418 19 8 A7 B7 五、發明説明（6G) 基-4-(2-甲氧苯基）六氳咁哺二塲酸塩一水合物 於5〇11〇比啶內溶解1.58g 1-(2-1(1-4,5-二甲氧苯基）乙 基-4-(2-甲氧苯基）六氫咁啩，及0.80g 3,4-二甲氧笨基 铜乙炔加至其中。混合物於氰氣氛下加热至120 t歷24小 時。反廯混合物倒入水中及Μ乙酸乙_神取。二相（有懺 相及水相）液體使用西來特過濾然後再度分難成二相。有 櫬麕以飽和氣化納水溶液洙滌，Κ疏酸納脫水•通濾及蒸 發獲得3.75g油狀殘餘物。殘餘物鶼氣化矽凝S柱式餍析 純化_得0,75g不定形1-(2-(2-(3,4 -二甲氣苯基）乙炔基 )-4,5-二甲氧苯基）乙基-4-(2-甲氣苯基）六氩吡岍，其然 後轉成堪酸塩及由乙酵再结晶獲得0.70g禰*化合物圼無 色结晶。
熔點：1 64-167 C IR { cm"1) : 2210 質 _ (EI): 516 (M+, 5.28) H-NMR (CDCC3) S ppm: 2.96 (4H, m), 3.36 {6H, m), 3-80-3.96 (2H, m), 3.84 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.91 (6H, s), 3.92 {6H, s), 6.86-7·20 (4H, m>, 7.35 (3H, m), 7.53 (2H, m) 元素分析 C31N36N2CV2HCe*H2〇: 計算值（¾) : c 61.28; N 6.64; N 4.61 實測值（¾) : C 61.37; H 6.78; N 4·55 實例12 l-[2-[4,5-二甲氧- 2-[(3,4-二甲氧苯基）羥甲基]苯基]乙 基- 4- (2 -甲氧苯基）六氫吡哺 於l_8〇s 1-[2-[2-溴-4,5-二甲氧苯基]乙基]-4-(2-甲 氧苯基）六氫啪岍之四氫呋喃溶液内於- 78¾加入5.Oantol ---------^ -- (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 'ΤΓ 經濟部中央標準局負工消費合作社印褽 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐} 06ί3 83. 3.10,000 五 '發明説明（67) (請先W讀背面之注$項再填寫本頁) 丁基鋰之15X己烷β液。攪拌一段時閭後，維拉醛加 至其中及混合物加熱至Ot；。加水至反應«合•揍著K乙 酸乙雞抽取。藉蒸«由抽取鬌去除隳_，及殘餘物_氣化 矽凝膠柱式靥析ft化獲得1.6 28標麵化合»。 ^-NMR (CDCe 3) 5 ppm: 7.05-6.8 (m, 7H), 6.70 (s, 1H), 6.60 {s, 1H), 5.93 (br, 1H), 3.89 (s, 6H), 3.85 {s, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.4-2.4 (m, 13H) 實例13 1-[2-[4,5-二咿軀-2-(3,4-二甲氣笨基）甲基]苯基]乙基 -4-(2-甲軀苯基）六值吡哺 1.62s 1-[2-[4,5-二甲氣-2-[(3,4-二甲氧苯基）羥甲基 ]]苯基]-乙基-4-(2-甲Λ苯基）六駕吡哺之乙酸溶液於《/ 碳催化_存在下雄行氫化反應。反應後蝤籌去除催化劃， 興苯共沸蒸»去除》«蕕得Ι.βΟβ撕顧化合》。 ^-NMR (CDCe3) δ ppm: 7.1-6.6 (m, 9H), 3'.93 (s, 2H), 3.89 {s, 3H), 3.86 (s, 鋰濟部中央標率扃貝工消费合作杜印製 3H), 3.85 (s, 3M), 3.82 (s, 3H), 3_81 (s, 3H), 3.3- 2.7 (in, 14H) 實例14 _1- [2- [4,5 -二甲氣-2- [(3，4 - —•甲氧苯基）乙隨基]苯基 J -4- (2-甲氧苯基）六氳吡岍 於5.80s ^[2-1:2 -溴-4,5 -二甲氧苯基]乙基]-4-(2 -甲 氧苯基）六氬吡哺之四氫呋喃溶液内於加入9.44π1 070 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐> 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 4 18 19 8 A7 _B7_ 五、發明説明（6S) 15X 丁基鋰之己婉°攪拌一段時閬後，灌度於減壓下 升离W便除氣。》液内於-7 8*0加入1.9 28特戊釀氱。 另外· 10.2·1丁基麵之15X己烷» «及2.988 3·4-二甲 氧苯基乙酸乙S於-78TC加至1.6g二異丙胺之四氟呋喃溶 液，接著携拌30分鐘。所得籌液逐滴加至如上製備之疳諛 。溫度升窵至01C ·此時灌合物攢拌2小時。加水及海合物 以乙黷乙_抽取》抽取嫌和霣化液洙}R ·以無水 确酸納脫水及無《溶爾。殘鎗》主饔鶼氣化矽凝醪柱式履 析純化。4H氳氯_加至其中，禳蕃於100Ϊ加热15分鏞_ 得指淸溶液。》««冷钿*以齙和礙酸水»液中和& Μ二氣甲烷抽取。抽取_確軀化矽緩膠柱式靥析鲔化（S 烷，乙酸乙醣）獲得490·<«Κ·化合《I里不定彤粉末》 lH-NMR (CDCC 3) S ppm: 7.1-6.7 (m, 9H), 4.13 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s， 6H), 3·86 <s, 3H}, 3·85 (s, 3H), 3.3-2.6 (m, 12H) 參考例19 ：ί-[(2-胺基-4,5-二甲鎮）苯基]乙_基-4-(2-甲氬薏基」 氩吡畊 含15g(4,5-二甲Λ-2-播基）苯基乙酸· 12g 2-甲飆笨16 六氬咁畊，及13g二環己基甲二醢亞胺之二«甲烷溶液於 室溫攪拌3小時。蟻濾去除沉《及蒸發溶繭。殘餘物 酸乙_洗滌，接著邊濾嫌得19.7g固鱷。固鱺内加入400*1 乙酸乙酯與1.0s氧化鉑並進行氫化隔夜。反應混合物嬅1* «，蒸發溶劑，及殘餘物由乙酸乙醮结晶獲得7.5g禰薄 (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) -裝， 4 本纸張尺度逍用中國困家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 071 經濟部中央標率局真工消费合作社印製 4 18 19 8A7__B7 五、發明説明（G<J)合物。熔點：113-116X： IR (cm'1).: 3348, 1606, 1520, 1500, 1462, 1240, 1212, 1038 ^-NMR (CDC?3) δ ppm: ' 7.1-6.8 (m, 4H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (s, 1H}, 3.87 (sr 3H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (sf 2H), 3.3-2.7 (m, 8H) 參考例20 1-[[2-(4-j[丁醒 It 基）-S, 6-二甲氣基]苯基]乙基-4-(2-甲氧苯基）六氬吡畊 於30 Oag之氲化鋰《之四氫呋喃》浮癘内於3潦下加入 1.5S 1-[(2-胺基-4,5-二甲氧）苯基]乙麵基-4-(2-甲氧苯 基）六氫吡畊。«和鏟酸»水疳液加至其中*澀合物Μ乙 酸乙釀抽取。與笨進行共沸蒸_去除溶甯及於殘餘物用即 刻加入50麗1二氣甲烷，1.〇疆1三乙胺及5.5084-氣丁酿氣 。碳酸氳納水溶液加至其中及混合ft以二氯甲烷抽取。蒸 發溶_及殘餘物Μ氣化矽《0柱式暦析摊化（乙酸乙醣）獲 得700»g禰纽化合物。 ^-NMR (CDCe3) δ ppm: 7.57 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7.1-6.8 (m, 4H), 6·62 (s, 1H), 3.85 (s, 9H), 3.66 (t, 2H, J=7Hz), 3.2-3.0 {m, 4H), 2.8-2.0 {m, 10H), 2.0-1.5 (m, 2H) 寳例15 N-[2-[2-[4-(2-甲氧苯基）六氫-比基]乙基]-4,5-二甲氧 (請先«讀背面之注f項再填寫本頁) -裝· 訂 4 本紙張尺度適用中困國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 072 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（74 ) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 著於室溫攪拌隔夜。«籌去除任何不溶«料及500·1乙醚 加至《液。去除有機癢劃可相性物料•水暦以*«酸_整至 ΡΗ4至5。收集沉及由乙0分段再结矗獲得41.0g權麵化 合物。此化合《未鲠进一步再錶ABI用於鼸後之反應。 ^-NMR (CDCC3) δ ppm: 3.77 (3H, s)r 3.84 (3H, s>, 3.88 (3H, s), 3_91 (3H, s), 4.03 (2H, s), 5.44 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.72 (2H, m), 6.77 (1H, m), 6.96 (1H, s) - 實例1 6 卜（5,6-二甲氣-1-(3,4-二甲飆亨基）-11<-吲疃-3-基）乙醢 基）-4-(3-氣-2-甲基苯基ί六氫哦呀 於500β1二氢甲烷内懸浮41.0g 5,6-二甲氣-1-(3.4-二 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 甲氧亨基）-1Η-吲唑-3-乙酸•及24.5g 2,2-二<«啶基二味 化物及30.Og三笨《加至混合物*接著於室» «拌〇混合物 内M5分鐘時間逐滴加入23.5g(3-氣-2-甲基笨基）六氢吡 啩於200·1二氣甲烷之溶液，接著於室灌«拌30分鐘。證 實薄暦曆析鼷上（乙酸乙_ :己烷=2: 1)的起始物料點消 失後* lOOOil二氯甲烷加至反應混合物及反應混合物以水 洗滌。有櫬曆Μ疎酸納脫水•通濾及蒸發溶_。殘餘物鞴 氣化矽凝膠柱式層析纯化（乙酸乙酯：己烷=2: 1;氧化矽 凝除：2kg)獲得61.5g無色固《，其未經進一步纯化即用 於随後之反應。小最固«由乙酵再结晶獲得無色梭晶其熔 點為165至169 X：。 077 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 18 19 8 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（75) IR (KBr) cnT1: 1652, 1516, 1264, 1236 lH-NMR (GDCi3) 6 ppm: - 1.24 (1.5H, tr J=7.3Hz, EtOHStMe -) > 1-65 (4H, s), 2.55 (2H, m), 2.75 (2H, m), 3.72 (lHr m, CH2 of EtOH), 3.76 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.94 (3Hf s), 4.09 (2H, s), 5.41 (2Hr s), 6.65 (1H, s), 6.69 (2H, m), 6.73 (1H, s), 7.03 (1H, t, J=7.8Hz), 7.09 (1H, d, J=6.8Hz), 7.19 (1H, s) g例17 3-(2-(4-(3-氯-2-甲綦苯基）-1-六氩吡-ff基）乙基）-5,6-二甲氣-1-(3,4-二甲氧冬塞）-1Η-吲疃 於1000·1四氫呋_内赚浮60.5g 1-((5,6-二甲氣-1_ (3,4-二甲氧事基）-1Η-吲疃-3-基）乙釀基）-4-(3-氣-2-甲 基苯基）六氳吡岍，及500·1含1.0·〇1乙11烷四籯呋晴饍合 物之四《呋哺溶液加至其中接著回*2小時。反應混合物 冷卻至室湛*及30·1水加至其中俾分解进最反應物。於減 壓下去除四氫呋晡，及300·1濃堪酸加至殘餘物，接著於 50C攪拌1小時。水曆冷卻至室灌· Μ碳酸鐸調整為鐮性 及以3000β1氱仿抽取。有機雇以確酸納脫水，嬝濾及於減 壓下去除溶繭。殘餘物«氧化矽»膠柱式曆析婢化（氮仿 :乙酵= 40: 1)_得50.0g無色固β。由乙酵再结晶獲得 46.3s無色梭晶。 熔點：1 48-1 50 Ό IR (KBr) cm*1: 1518, 1466, 1454, 1260, 1236, 1140, 1022, 1004 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 本纸張尺度逍用中國困家揉準（CNS ) A4规格（2丨0><297公釐）
07S 4 18 19 8 A7 _B7 _ 五、發明祥明（7G) lH-NMR (CDCe 3) S ppm: 2.35 (3H, s), 2.85 (2H, m), 3.02 (4H, m), 3.26 (2H, m) , 3.78 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.72 (2H, s), 5.78 (1H, m), 6.96 (1H, m), 7.11 (3H, m) 元素分析 C3iH17N;04Ce : 計算值（X) :. c 65.89; H 6.60; N 9.91; Cf: .6.27 寊測值（X) : C 65.65; H 6.59; N 9.58; C? ： 6.36 ^ g例18 5,6-二甲氧-1-(3,4-二甲氧笨基甲基）-3-(2-(4-(2-甲氧 苯基）-卜六氩啪畊基）乙基）-1Η-蚓唑二堪酸堪一水合物 於100ml二氣甲烷内溶解2.2g 5,6-二甲氧-1-(3,4-二甲 氧苯基甲基）-1Η-吲唯-3-乙酸，及於溶液内加入1.5g三苯 膦，1.26s 2,2-二吡啶基二碕化物及l,lg 2 -甲氧苯基六 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印装 (請先S讀背面之注$項再填寫本頁) 氫咁畊，接著於室溫攪拌1小時。反應混合物倒入水中及 以二氣甲烷抽取·有櫬層K硫酸納脫水，及於減壓下去除 溶劑。殘餘物藉氧化矽凝朦柱式層析純化（乙酸乙酷：己烷 )獲得2.6g無色油。油（2.6g)溶解於4 0ηΙ四氫呋喃及40ml 1.ON乙《烷-四氫呋喃錯合物溶液加至其中，接著於室溫攪 拌8小時。於溶液内於Μ冰冷卻下加入5.Ob丨水•及混合物 攢拌然後蒸發溶劑。殘餘物内加入20ml濃塩酸，接著於601C 攪拌30分鐘。溶液倒入飽和碳酸納水溶液内，調螯為驗性及 以氯仿抽取。有機靥以硫酸納脫水及於減懕下去除溶劑。殘 餘物藉氧化矽凝膠柱式磨析炖化（二氛甲烷：乙酵= 40: 1)獲 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公羹) * Π 7 83. 3.10,000 A7 4 18 19 8 B7 五、發明説明（77) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 得2.4s無色油。油溶解於乙酵，及ι〇·ι氩氰酸加至溶液接 著攪拌。於滅壓下去除痗繭。殘鎗物由乙酸乙酶/乙酵再 结晶獾得2.7g檷麵化合物里無色鱸A » 熔點：190-193t IR (KBr) cm*1: 3348, 2940, 2836, 1632, 1516, 1466, 1262, 1160, 1024, 862, 752 'h-NMR (CDCC 3) 6 ppm: 8.05 (1H, m), 7.42 (1H, t), 7.25 (1H, s), 7.04 (2Hf m)f 6.84 (2H, m), 6.76 (1H, m), 6.65 (1H, s), 5.45 (2Hr m), 4.85 (2H, m), 4.27 (2H, m), 4.06, 3.98, 3.90, 3.84, 3.83 (each 3H, s), 3.70 (2H, s), 3.88-3.56 (4H, m) 元素分析 C3tN38N405CC2: 計算值（X) : c 58,40; Η. 6.64; N 8.79; C( 11.12 實測值（X) : C 58.55; Η 6.5Π; N 8.64; Ci 11.40 參考例26 經濟部中央搮準局員工消费合作社印製 1-羥-3-(3,4-二甲飆苯基）丁臍 於含46g*ft釀胺之無水苯溶液内於K冰冷餌下媛慢加入 177g 3, 4-二甲氣苯基乙腈。混合物回潦加热30分鐘，接 著冷卻至室灌。反應滬合物内埵慢吹送50·1烷氧乙烷，接 著攪拌隔夜。加入水，及混合物Μ10Χ氳氯酸調整至酸性 。抽取得的苯曆以氧化矽凝膠柱式層析純化（己烷：丙嗣 =2 : 1)獲得48g檷S化合物。 080 本纸張尺度適用中Η國家搮準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 _ B7__ 五、發明説明（78) ^-NMR (CDCC3) S ppm: 7.0-6.8 (m, 3H), 4.05 (t, 1H, J=7.3Hz), 3.90 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.9-3.7 (m, 2H), 2.3-2.0 (m, 2H) 參考例27 a -(3,4-二甲氣苯基）-丁内_ 35g 1-羥-3-(3,4-二甲氣苯基）丁騸於興丙酵輿灞堪酸 之1: 1混合物之痦液U 00 ·1)目潦加热Μ夜。反應海合物 Μ二氣甲烷抽取3次。有機暦依次Μ碳酸氬納水癢液及（Ιί! 和氣化納水溶液洗灌· Μ醸黷ΜΚ水及蒸發溶麵。殘餘物 藉氧化矽礙膠柱式暦析Μ化（己烷：丙酮=2: 1至1: 1)_ 得28.3g標臞化合嚮。 ^-NMR (CDCC3) S ppm: 6.9-6.8 (m, 3H), 4.5-4.4 (m, 1H), 4.4-4.3 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.77 (dd, 1H, J=8.8, 10.2Hz), 2.8-2.6 (m, 1H), 2.5-2.3 (s, 1H) 金者例28 a - (2-确基-4,5-二甲氧苯基>-丁内_ 瀰堪酸（3.0議1)加至4.0g a - (3,4-二甲氧笨基）-丁内 酯於30·1乙酸輿乙酐之2: 1混合物之溶液内。反應混合物 倒入碳酸氳納之水溶液内及以二氱甲烷抽取3次。有«暦 以飽和氣化納水溶液洗滌及Μ味酸納脫水。蒸發溶蘭及殘 餘物由乙酵中结晶獲得3.36g禰题化合物。 熔點：144-1 47 1 本紙張尺度逍用中困國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 081 (請先《讀背面之注f項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央櫺率局貝工消费合作社印製 4 18 198 A7 _____B7_五、發明説明（73) ^-NMR (CDCe3) δ ppnt! 7.70 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.6-4.4 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 2.95-2.8 (m, 1H), 2.5-2.3 (m, 1H) 鐾考例29 5.6- 二甲氧-3-羥乙基-1,3-二氳-2(211)-蚓嵘_ 含2. Og or -(2-鷂基-4,5-二甲飆苯基卜丁内_及500 is 氣化路之乙酸乙_ «液於2.0大飆應氯氣雇下攪拌。乙醇 加至反應椹合物接蕃《譫。蒸««麵韉得1.768標慝化合物0 ^-NMR (CDCe3) 5 ppm: 9.1-9.0 (br 1H), 6.83 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.75-4.4 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.9-3.5 (m, 2H), ' 2.3-2.0 (m, 2H) 參考例30 5.6- 二甲氣-3-¥醣基-3-驪乙基-1,3-二舊-2(211)-嗍嵘· 於50·丨二甲基申_隳内加人360·β氳ft納及1.76g 5,6- 二甲氧-3-»乙基-1,3-二氳-2(2H)-««嵘及7δ0·β二甲基二 磺化物加至其中。反窳«合物内加入確酸氩Μ水隳«及蒸 發溶雨。殘錄«权二氣¥烷抽取3次•及有AKJVM萌酸納 脱水。蒸《灌_及殘餘«賴氣化矽Μ醪柱式暦析*6化（乙 酸乙鷉 > 獲得1.218鏢醞化合物。 ^-NMR (CDCi3) 8 PPm: 9.1-9.0 (br 1H), 6.85 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.88 (s, 6H), 3.8-3.5 (in, 2H), 2.5-2.0 (m, 2H), 1.85 (s, 3H) 金者例3 1本纸張尺度逍用中國國家椹率（CNS ) Λ4规格（210X297公釐) QtiO ~ {請先閱讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) -裝. ..叙 經濟部中央標準'^工消費合作社印装 !， 4 1 8 1 9 8 A7 A / _____B7_ 五、發明説明（B0> 5.6- 二甲氧-3-[2· [4-(2-甲氧苯基）-1-六氬吡哺基]乙基 ]-3-甲破基-1,3-二籯-2(2H)-««嵘釅 於3 30·β 5,二甲飆-3-甲醸基-3-羥乙#-ΐ·3-二氳 -2(2H)-吲嵘及〇.5·1三乙胺之二氣甲婉»液内於w冰冷欲 下加入2.2當JI甲烷確醢氛。磺黢氫妨水溶液加至反應港 合物，及混合嫌Μ乙酸乙鷗抽取3次。有Λ磨以飽和氯化納 水溶液洗驊及Μ疏酸》腴水。蒸«*_及殯餘衡鞴氧化矽 凝膠柱式靥析炖化（乙酸乙鷗）。產物癟解於二甲基甲_联 ，及於溶液加入300«g(2-甲氣苯基）-六氫哦哺，200«磺 酸鉀，及200 ig_化納，接著携拌限夜。礙酸氬Μ水瘩液 加至其中，及反應混合二氬甲烷抽取3次。有機靥Μ 飽和氣化納溶液洗灞，以磧酸Μ銳水及蒸發供两。残« 物》氣化矽《膠柱式層析鲔化（乙酸乙_)獲得140·β欐釅 化合物。 lH-NMR (CDCij) δ ppm: 9.5-9.4 (br 1H), 7.0-6.7 (in, 5H) , 6.58 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.8-1.9 (m, 12H), 1.80 (s, 3H) 實例19 5.6- 二甲氧-1-[(3,4-二甲氧苯基）甲基]-3-[2-『4-(2-甲 氣苯基）六氳吡叻基I乙基]-2 -氧基吲哚 於二甲基甲釀胺内懸浮38 ·8氫化納。懸浮硖内加入 285118 5,6-二甲氣-3-[2-[4-(2-甲氧苯基）-1-六氳|1比。丹基 ]乙基]-3-甲破基-1，3 -二氣-2(21〇-号丨嗓醑及140mg 3,4- 本紙張尺度逍用中國國家標率（CNS ) Α4洗格（210><297公釐） 083 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. ' ,ΤΓ 經濟部中央標準局負工消费合作杜印製 Α7 Β7 五、發明説明（81.) 二甲氧f基氯。磧酸氬Μ水癟液加至反應灌合獪，及灑合 物以乙酸乙ft油取3次。有钃跚Κ_和氣化納水溶液洗籌 及Μ無水醣酸Μ銳水。蒸發癢贿及殘餘«溶解於乙疇。另 外·回流含2.Og阮后練之丙颺癢液及藉傾析去除溶_。殘 餘杨内加入如上製備之乙酵痦液，癢著回流15分鐘。3«濉 去除沉濉，蘸發濬_，殘錄》歸《化矽鐮膠柱式靥析鲔化 (己烷：乙酸乙醮=1: 2至0: 1>鞴得210"獮覼化合糌。 ^-NMH (CDCi 3) S ppm 7.0-6.7 (m, 8H), 6.38 (s, 1H), 4.13 (d, 1H, J=6.9Hz), 4.10 (d, 1H, J=7.3Hz), 3.85 (s, 3H), 3.85 (s, 6H), 3.83 (s, 3H)f 3.78 (s, 3H), 3,7-3.5 (mr 1H), 3.2-2.2 (m, 12H) 參考例32 1-[7-(2,3-二駑苯并峡_基>]六氫_磺 於10·1乙酸内溶解884.0·8 1-(7-苯駢呋晴基）六氬吡岍 ，及56.7ag柏曼氐（Pearian)催化两加至其中。反應混合 物於65 C於氬流下《拌4小時。反應完成後，使用西來符 «濾去除催化劑，蒸發溶劑及殘餘物接受氧化矽凝膠柱式 曆析。由使用10 vo丨X氣仿-甲醉溶離得之溶鐮分中獾得 729.4ns粗2,3-二氬笨駢呋喃化合物，其未經進一步鈍化 即用於随後之反應。 實例20 3-[2-[4-[7-(2,3-二氫苯駢呋哺基）]-1-六氳吡畊基]乙基 ]-5, 6-二甲氧-1- (3 , 4 _ 二甲氧 $ 基）-1 Η -吲唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 081 <請先閱讀背面之注$項再填寫本页) 裝- •tr 經濟部中央標準局負工消费合作杜印製 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（乂2) 於15b1無水二氰甲烷内»解1.28e 5,6-二甲氧-l-(3·4_ 二甲氧琴基）-lH-吲喃基乙酸。於*液内依次加入868·βlS 三苯臍，729.4*g 2,2-二吡啶基二班化嫌及729.4·β 1-[7-(2,3-二氣苯翳呋嗍基 >]六氳哦岍·接著於室»»伴 10分鐘。反應完成後加水·及混合«Κ二«甲烷抽取°抽 取物Μ無水碓酸納脫水，蒸《溶繭及殘餘镌接受氧化砂11 應柱式麿析（乙酸乙_)獲得1.16g譲R化合物里無色 物«。油狀產铕溶解於20·丨無水四氫呋哺，及8.1·1 UM 乙《烷-四氳呋喃箱合W溶液加至其中*接著又囲潦1小β 。反應完成後，10·1 10Χ堪酸加至反應混合物，接著又® 流1小時。冷卻後，碳_氫納粉末加至其中進行中和*及 混合物以氯仿抽取。抽取物以無水嫌酸納脱水*蒸發®® *及殘餘物藉氣化矽籌謬柱式靥析典化（乙酸乙靡>_胃 729.3|8標题化合》呈無色油狀物《。 IR (KBr) cm·1: 1514, 1486, 1260, 1028 ^-NMR (CDCi3) δ ppm: 3.70-3.77 (4H, m), 3.79, 3.83, 3.88, 3.94 { 备3H s), 5.43 (2H, s), 6.62-7.61 (8H, m) 元素分析 C32H38N4<V1/2H20: 計算值（X> : C 67.70; Η 6.92; Ν 9.86 實測值（X) : C 67.62; Η 6.59; Ν 9.24 參考例33 1-[(2-甲氧捩基-4,5-二甲氣）苯基]乙基]-4-(1^_^!_1 )六氳"比哺 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS)A4规格（210X297公釐） ϋ n I I n^, . I I (請先M讀背面之注意事項再填寫本萸) 訂 ς 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印装 4 18 19 8 a? _B7 _五、發明説明（83) 於3.8s l-[(2-溴-4,5-二甲Λ)苯基]乙基]-4-(2-甲氧 苯基）六氫哦噌之四*秩液内於-78t；加入6.4·1 15X 正丁鋰之己烷痦液。攢拌一段時閜後，0.5β二厲化磺固》 加至其中。蒸發去除瀋麵》甲醇加至殘餘物内，然後加入 約1·1濃氫氢酸•接著於回潦下加热明夜。反應灞合物以 碳酸氫納水溶液小心中和，及將乙酸乙*加入其中。分觼 有機曆。水靥調整為酸性，以二氣甲烷抽取及再度進行鼸 化反靡。所得有機層經蒸S及残鎗»由乙酵中结轟獲得 530ug標Β化合1¾ 〇 熔點·· 11 8 t： ^-NMR (GDC53, 400 MHz) S ppm: ^ 7.52 (s, 1H), 7.05-6.75 (m, 5H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.4-2.6 (m, 12H) 實例21 1-[2-[4·5-二甲钃-2-(2-¾ g基）乙釀基]苯驀]乙基 -4-(2 -甲氣苯基）六駕吡哺二塲黢堪二水合物 於158ag二異丙胺之四氬呋捕溶液内於-78TC依次加入 l.Onl 15X正丁鯉之己烷溶液及145·«ί 2-甲基哦啶，接 著攪拌一段時間。溶液内加入650·8 1-[2-甲氧期基-4,5-二甲氧）笨基]乙基-4-(2 -甲氣苯基）六氫吡咁。S度徐級 升高至室灌，於此瀣度將棍合物攢拌20分鐘。雔和氯化銨 水溶液加至反應琨合物，及反應混合物Μ乙酸乙醮抽取3 次。有_曆Μ餸和氣化納水洧液洗麻· Μ磙酸納脫水及蒸 發溶劑。殘餘物«氧化矽凝謬柱式層析肫化（乙酸乙酯： 本紙張尺度適用中Η國家標率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 088 (請先閱讀背面之注意事項再4寫本頁) -裝· 訂 418198 經濟部中央標率局負工消费合作社印装 A7 B7五、發明説明（8‘1) 己酵=10 : 1)獲得3β0·({樣鼷化合物。 熔點：179-18ΐπ (熔化*後再度固化） IR (cm'1)： 2500, 1682, 1520, 1504, 1344, 1272, 1246, 1124 1 H-NMR(嗣形：烯醇形之當量澀合W=2: 1)S ppm: 8.56 (d, J=4.9Hz, 2/3H), 8.28 (d, J=4.5Hz, 1/3H)," 7.7-7.15 {m, 3H), 7.05-6.75 (m, 6H), 5.62 {s, 1/3H), 4·42 (s, 2/3H), 3.92 (s, 2/3*3H), 3.91 (s, 1/3*3H), 3.90 (sr 2/3*3H), 3.99 (s, 1/3*3H), 3.87 (s, 2/3*3H, 3.85 (1/3*3H)/ 3.3-2.6 (m, 12H) 參考例34 5,6-二甲氣-1-(1-三苯甲基-4-眯噠基）甲基-1H-嗍哇-3-羧酸乙釀 於500 Oil二甲亞;内«浮250.2is乙基5,6-二甲氧吲畦 -3-羧酸_及40.2g甲氣化麵加至》浮液，接蓍於室瀑攪拌 1小時。447.8s 4-氯甲基-1-三苯甲碁咪唑於2000·1二甲 亞名gl之溶液於室瀣Μ 10分鏟時間逐滴加至其中。於室滇攪 拌2小時後，4.2g甲氣化鋰及44.8g 4-氣甲基-1-三苯甲基 咪唑又加至其中，接著於室灌«拌1小時。反應椹合物倒 入30000·丨冰水中同時攪拌。收集沉15出的结晶，以3份 2000·丨水洗滌及脫水。固臑溶解於10000·丨氱仿•及溶液 以确酸納脫水•遇濾及蒸發溶銷。殘餘物藉氧化矽凝猓柱 式餍析純化（氱仿：乙酵= 50: 1)及由«仿/異丙酵再结晶 獲得222.Og播题化合物圼無色梭晶。 (請先聞讀背面之注意^項再填寫本頁) .裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4C格（210X297公釐） 0S7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 19 8 A7 39^ ../70 修正 -^--ax " 咖'—'~~画..—— 五、發明說明（8 5) 熔點：184-186¾ IR (KBr) cm'1： 1704, 1496, 1268, 1146, 1132, 1092, 748, 700 lH-NMR (CDC« 3} 5 ppm: 1.21 (SH, d, J=5,9Hz,異兩鱗玉他），1.46 (3H, t, J=7.3Hz), 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.01 (1H, m, CH on iso-PrOH), 4.49 (2H, q, J=7.3Hz), 5.61 (2H, 5), 6.79 (1H, s), 7.03 (5H, m), 7.13 {1H, s), 7.28 (10H, m), 7.47 (1H, s), 7.51 (1H, s) 元素分析 CUH32iWC3H3〇: 計算值（¾) : C 72.13; Η 6.37; N 8.35 實測值（¾) : C 71.53; Η 6.37; N 8.70 參考例35 5,6-二甲氧-1-(1-三苯甲基-4-脒唑基）甲基-1H-吲唑- 3-甲醇 於1300ml四氫呋D南内於室溫懸浮222.0g乙基5,6-二甲氣 -1-(1-三苯甲基-4-眯唑基）甲基）-1Η -吲唑-3 -羧酸酯（已 於研钵肉研磨成粉），及懸浮液以冰水冷卻。懸浮液內Μ 15分鐘時間加入約250.0ml 3.4Μ鈉貳甲氧乙氧鋁氳化物甲 苯溶液，接著於Μ冰冷卻下搜拌30分鐘。硫酸納超飽和水 溶液加至反應混合物。授拌1小時後，硫酸納加至其中， 接著過濾。過濾器上的硫酸納以每份500m 1熱氯仿洗滌5次 。合併濾疲及洗液及蒸發溶劑獲得2 2 0 . 1 ε無色固體。固體 由氛仿中再结晶獲得1 S 1 . 〇 s標題化合物圼無色稜晶。 熔點：1 1 5 - 1 2 0 C (分解） 本紙張尺度遶用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 88 修正頁 — !IJ— !111('衣·!— — — — — 訂 -----In— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 418198 A7 B7 五、發明説明（86) IR (KBr) cm"1: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3216, 3172, 3008, 2936, 1510, 1488, 1472, 1444, 1302, 1260, 1172, 1156, 1128, 1102, 1036, 1014, 836, 764, 702, 678f 666, 636 ^H-NMR (CDC«3) δ ppm: 3.91 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.92 (2H, s)r 5.44 (2Hf s), 6.76 (1H, s), 6.95 {1H, s), 7.05 (5H, m), 7.26 (1H, s, CHC(3), 7.28 (1H, s)r 7.31 (10H, m), 7.46 (1H, s) 元素分析C；!；^。队03，CHCi3: 計算值（X) : c 62.83; Η 4·81; Ν 8.62 霣测值（X) : C 62.50; Η 4_63; N 8.42 參考例36 3-氮甲基-5,6-二甲氧-1-(1-三笨甲塞-4-眯哇基）甲基 )-1 Η -吲唑 經濟部t央標準局貞工消t合作社印製 於1700»1二氱甲烷內於室灌懸浮180,〇8 5,6-二甲氣-1-U-三苯甲基-4-咪哇基）甲基-1Η-喵唑-3-甲酵（已烴於研 钵内研磨成粉末），接著攪拌同時Μ冰冷卻。反應混合物 內以5分鏟時蘭逐滴加入48.6>1亞磺酿氱。1分鐘後•薄層 雇析囫（氣仿：乙酵=30: 1)上的起始物料點消失。反應混 合物倒入2000β1碳酸氳納水溶液内及M5000il氱仿抽取。 抽取物以疏酸納脫水•通濾及蒸發溶液獲得165_ls無色固 «。此固«未經進一步純化即用於隨後之反應。 089 本紙張尺度適用中國國家標準（匚奶）八4洗格（210父297公釐) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 19 8 A7 ψ η _§Ζ_I 亦j 五、發明說明（8 7) .[H-NMR (CDCC 3) S ppm: 3.95 (3H, s), 4.09 {3H, s), 4.83 (2H, s), 5.67 (2H, s), 7.02 (8H, ra), 7.37 (10H, m), 7.88 (1H, br) 參考例37 5,6-二甲氣-1-(1-三笨甲基-4-咪唑基）甲基-1H-吲唑-3-乙腈 於1200ml二甲亞峨_内懸浮165.0g 3-氯甲基-5,6-二甲氧 -卜（1-三笨甲基-4-眯唑基）甲基-1H-吲唑，接著於室溫搅 拌。懸浮液内加入43.6g氰化鉀（已經於研钵内研磨成粉末 )*及混合物於7 0 C攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫及 倒入1 5 00 0 m 1水中伴Μ激烈搜拌接著携拌1小時。收槊沉澱 出的固體，以每份1,000b丨的水洗滌3次，及溶解於 5, 00 0ml氯仿内。溶液以硫酸納脫水，過濾及蒸發溶劑。 殘餘物進行氧化矽凝膠柱式層析（乙酸乙酯）獲得108.7g淡 裼色固體，其就此用於次一反應。 lH-NMR (CDCi3) 5 ppm: 3.92 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.97 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.79 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.06 (5H, m), 7.30 (l〇H, m), 7.46 (1H, s} 參考例38 5 ,6-二甲氣-1-(1-三苯甲基-4-晞唑基）甲基）-1Η -吲唑-3- 乙酸 於1000m丨乙醇内於室溫懸浮107,0g 5,6-二甲氧-1-(ΙΕ 苯甲基 - 4 - 脒唑基 ） 甲基 - 1 Η - 吲唑 - 3 - 乙膜 * 及 1 0 N 氫氧化 納水溶疲（由4 0 . 0 g氫氧化納及1 0 0 nt 1水製備）加入其中1接 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 9 0 修正頁 11.-------— 1-/.^---— II 訂-------，線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 4 18 19 8 ____B7_ 五、發明説明（88) 著回流β小時。反應灌合»冷卻至宝瀟及倒入5000«1水中 。Μ10Χ氩«(酸«I整至ΡΗ3至4時•無色黷轚沉澱出，鶼鳓 濾收集沉灞，权3份500|1水洙瘺，及隳解於5000|1氰仿。 溶液以碴_«纜水，蟻瘺及蒸發痗繭獲得134.0«;禰題化合 物•其就此用於次一反應。 ^-NMR (CDCij) δ ppm: 3.84 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.89.(2H, s), 5.43 (2H, s), 6.76 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.03 (5H, m), 7.28 (10H, m)f 7.48 (1H, s) 實例22 4-(3-H -2-甲基笨塞）-1-(5,6-二甲軀-1-Π-三爹甲基-4-咪唑基）-甲塞- in-蚓嚙-3-碁）乙_基）六偃 於 1000_1 二氣甲烷内* 浮 134.0g 5,6-二甲氧-1-U-Η 苯甲基-4-味唾基）甲基-1Η-噸疃-3-Ζ酸° »浮®^加人 63.5g 2,2-二吡啶基二鴯化物及75.6g三苯麟•接著於2 湛攪拌，此時懸浮液轉成均匀透明。60.7g 4-(3-氣-2-甲 基苯基）六氳吡哺於200·1二氣甲烷之溶«以5分 滴加入其中，及混合物於室®攪拌5小時。於 溶劑及於殘餘物内加入热乙酸乙鼸*接著攪伴° 沉》出的固β，M2份500·丨乙酸乙醣洗嫌及朕水 14〇.“無色固《。固1«藉氣化矽»膠柱式醱析$&(110 :乙酵=30: 1)獲得134.9g無色固钃。由乙酵再结晶81得 120 . Os無色梭晶。
熔點：1 0 3-1 05 1C 本纸張尺度逍用中國國家櫟準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） {請先Μ讀背面之注$項再填寫本頁) -裝- 訂 經濟部中央梯準局Λ工消费合作社印製 0(Ji 4 18 19 8 A7 _B7_ 五、發明説明（89) IR (KBr) cm'1： - 1646, 1628, 1508, 1466, 1450, 1430, 1260, 750, 702 ^-NMR (CDC“）6 ppm: 1.23 (1.2H, t, J=6.8Hz, ^-Μθ-), 2.28 (3H, s), 2.55 (2H, m), 2.73 (2H, in), 3.67 (4H, m), 3.71 (0.8H, q, J=6.8Hz, CH2 of EtOH) , 3.90 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.03 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.68 (1H, s), 6.72 (1H, d, J=8.3HzJ, 6.90 (1H, s), 7.03 (7H, m), 7.14 (1H, s), 7.27 (10H, m), 7-41 (1H, s) 元素分析 CuH„N6O3a.0.4EtOH.H2O: 計算值（X> : C 70.10; Η 5.70; N 10.70; C« 4.72 實拥值（X) : C 70.02; H 5.78; N 10.60； C? 5.11 實例23 3-(2-(4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-六氬·ift畊基）乙基-5,6-二 甲氧-1-(4-咪畦基甲基）-1Η-吲哇 於1000匯1四瘋呋嘈内懸浮120.〇8 4-(3-氯-2-甲基笨基 )-1-(5,6-二甲氣-1-(1-三苯甲基-4-味唑基）甲基）吲哇 -3-基）乙醮基）六«>比哺。於懸浮液内加人δ00·1 1.0Μ乙 钃烷-四氩呋哺措合物，接著回流90分鐮。反應混合物冷 卻至室溫及30·1水加入其中分解通董反應劂。於減壓下去 除四氩呋喃•及150·1澴塩酸* 200·1水及40al乙酵加至殘 餘物*接著於50X：攪拌1小時。水曆冷卻至室溫，以碳酸 鉀調整為鐮性及以300b1氣仿抽取。有拥靥Μ疏酸納脱水 ，過漶及蒸發溶劑。殘餘物藉氣化矽凝除柱式曆析純化（ 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本X ) •裝. 訂 經濟部中央標率局負工消費合作社印製 418198 A7 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 B7五、發明説明（g〇) 氱仿：乙醇=40: 1)獲得無色固靄，然後由翼丙_/異丙醚 中再结晶獾得71.0g讎醞化合ft里無色轆暴。 熔點：143-144.5t! IR (KBr) cm'1: 1510, 1464, 1432, 1272, 1238, 1206, 1006 ^-NMR (CDCij) S ppm: 2.34 (3H, s), 2.78 (4H, m), 2.90 (2H, m), 2.97 (4H, m), 3.17 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.91 {3H, s), 5.45 (2H, s), 6.83 (1H, s), 6.84 (1H, s), 6.92 (1H, m), 7.00 (1H, s), 7.09 (2Hf m)f 7.52 (1H, s) 元素分析 C26H31N602C?: 計算值（¾) 63.09; Η 6.31; N 16.98; Ci 7.16 實澜值（X) : C 62·93; Η 6·30; N 16.88; Ci 7.16 參考例39 1-节氧嫌綦-4-(3-(2-乙氣蒙基）乙基）蒙胺基-2-甲基苯基 )六g »«:岍 於50»1二氯甲烷内溶解5.1584-(3-胺基-2-甲基苯基）-1-奪氧羰基六氫吡畊及3.08g乙基丁二釀氯•及5.17g«酸 鉀加至其中，接著回潦加熱2小時。反應混合物冷卻至室 溫及二《甲烷加至其中。痗合物Μ水洗滌，以磧酸納脫水 ，過濾及蒸發溶m。殘餘物H氣化矽凝膠柱式暦析盹化（ 乙酸乙_ :己烷=1: 2)獲得5.32s檷»化合物。 ^-NMR (CDCC 3) δ ppm: (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝1 *tT_ 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2Ι0Χ297公釐） 093 418198 經濟部中央梂準局工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（91) 1.27^(3H, t, J=6,8Hz), 2.23 (3H, s), 2.71 (2H, m), 2.75 (2H, m), 2.83 (4H, m), 3.66 (4H, m), 4.14 (2H, q, J=6.8Hz), 5.17 (2H, s), 6.84 (1H, d, J=7.8Hz)/ 7.16 (1H, t, J=8.3Hz), 7.37 (5H, m), 7.53 (1H, d, J=7,8Hz) ___ 實例24 _5,6-二甲氣-1-(3,4-二甲軀亨基）-3-(2-(4-(2-乙基-3-(1-丁二亞駸基> 苯基-1-六值哦哺基）Z塞-ΙΗ-蚓疃 於50_1甲醣内#解1.50g 1-筆氣讀基-4-(3- (2-乙氧嫌 基乙基）»胺基-2-甲基笨基）六氳哦嗜•及l.〇g lOXffl/炭 加至其中，接蕃於室瀣於氮氣氛下«拌2小時。反應混合 物經通濾及蕉發溶Μ獲得0.99g 3-(2-乙氧蒙基乙基）期胺 基-2-甲基苯基六1:¾畊，其来β «化BP用於次一反應。 於30疆1二氰甲烷溶解800麗8 5,6-二甲氣-1-(3,4-二甲氧 琴基）-1Η-吲唑-3-乙_及270“甲烷磺_氣。癟癘內加入 1.0·1三乙胺，同時於以冰冷卻下»拌30分鐘。二氱甲烷 加至反應痗合》，反應捆合_以水洗，Μ醣酸納銳水，ϋ 譫及蒸發溶劑。殘餘ί»溶解於30·1二甲基甲鼸胺*及 990ig如上製備之3-(2-乙氣嫌基乙基）獷胺基-2-甲基苯基 六氫吡哺及3.0g«酸鉀加至溶液。混合物於601C攪拌2小 時。於減颳下去除二甲基甲醣胺，及殘餘物Μ乙酸乙醮抽 取。抽取物Μ水洗，以碕酸納脫水，過濾及蒸發溶ϋ。殘 餘物藉氧化矽凝膠柱式曆析（乙酸乙酷），及所得固驩由異 丙酵中再結晶«得520*g 5,6-二甲氣-1-(3,4-二甲氧节基 )-3-(2-(4-(2 -甲基-3-(1-丁二釀亞胺基 > 苯基）-1-六氫》比 。対基）乙基）-1Η-吲唑半水合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 本紙張尺度適用中國B家標準（CNS ) A4规格（2I0X297公釐） 091 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（92) 熔點：9 9 . 5 -1 0 3.5 t： W i8 (FAB) : m'+1 ： 628 IR (KBr) cm'1: 1780 ^-NMR (CDCf3) 6 ppm 2.08 (3H, s)f 2.76 (4H, m), 2.93 (6H, m), 3.00 (4H, m), 3.19 (2H, ra), 3.79 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.93 (3H, s), 5.43 (2Hf.s), 6.62 (1H, s),- 6‘77 (4H, m>, 7.03 (1H, s), 7_14 (1H, m), 7.27 (1H, m) 元素分析〇35η„ν5ο6·ι/2η2ο: 計算值（JO : C 66.02; Η 6.65; N 10.09 實测值（x) : C 65.98; H 6.95; N 10.08 參考例40 4,4-二甲基-2-(2,4,5-三甲氧苯基）-2-t^哇啭 於30g三甲氧苯甲酸内加入30·1亞確釀氣•及溶液於回 流下加热12小時。於《懕下去除亞磺黼氱。殘餘物於Μ冰 冷卻下加至50·1含25s 2-胺基-2-甲基-1-丙酵之二氯甲烷 溶液，接著攪拌隔夜。縵濾去除沉灞及溶flf於減壓下去除 獲得油狀B胺化合物。殘餘釀胺化合物内逐滴加入10il亞 磺醢氯，接著攪拌，及將乙醚加至其中。遴濾收集沉澱· Kfi氧化納水溶液中和，及以二氱甲烷抽取。蒸發溶繭及 殘餘结晶K己烷洗嫌獲得22.4g禰題化合物。
熔點：84-86 1C 本紙張尺度逍用中困國家標準（CNS ) Α4洗格（210><297公釐） (請先《讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) ,ιτ 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 095
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9 6 191V 經濟部中央標率局負工消费合作社印装 i 41 8 1 9 β A7 _B7__ 五、發明説明（91 ) IR (cm'1) : 1692, 1508, 1256, 1176, 1026 *H-NMR (CDCi3) S ppm: 9.7 (br, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.9-6.8 (m, 4H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 6H), 3.85 (S, 3H) 參考例43 4-氯甲基-1·2-二甲氧-5-(3,4-二甲軀苯基 >笼 1.5g氫化*銀之四*[呋哺嫌浮液經回潦•及2.43g 4,5-二甲氣-2-<3,4-二甲氧苯基）苯甲酸加至其中。任其冷卻 後，嫒镘加入翅齷和臁酸Μ水霤隳。過籌去除沉霣。蒸發 溶麵及殘Μ物瘳解於二籯甲婉。灞《酸加至瘳液及痗合物 攪拌2小時•癢瞢抽取》_氧化矽凝謬柱式暦析鮪化（己烷 :乙酸乙醮=5 :1至1:1)抽取物_得820«g欏S化合物。 lH-NMR (CDCe3) 5 PPm: 7.1-6.9 (m, 4H), 6·78 (s, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H) 參考例44 [[4,5-二甲氧-2-(3,4-二甲氧苯基）苯基]乙酸 含i.4g 4-氰甲基-1,2-二甲氧-5-(3,4-二甲氧笨基）苯 及585*g第化鉀之二甲基甲釀胺»液於50t3攪拌1日。於減 壓下去除瘠覿及乙酸乙ft加至殘餘物。溶液依次以水及飽 和氯化納溶液洗澜。蒸發溶_及於殘餘物内加入40·1 20X 氩氧化Μ水瘠液及15·1乙酵•接著目潦加热隔夜。冷卻後 加水•及反應灌合物以乙醚洗嫌。水跚Μ篇鈑酸_整為酸 性及Μ二《甲嫌抽取。於滅*下去除溶觏_得1.1 68攧题 化合物呈油狀物霣。 本纸张尺度逋用中*β家樣♦ < CNS ) Α4Λ格（210X297公釐） 097 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 【裝· 訂 4 1 δ 1 9 δ Α7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
Β7五、發明説明 IR (cm'1)： 1504, 1464, 1252, 1174, 1340, 1026 - ifi-NMR (CDC?3) S ppm: 8.0- 7.7 (m, 9H)r 3.92 {br s, 9H), 3.84 (s, 6H)f 3.2-2.9 (br, 4H), 2.9-2.4 {ra, 8H) 實例27 1-(3-氯-2-甲基苯基）-4-[2-[[4,5-二甲氧-2-(3,4-二甲 氧笨基）]苯基]乙_基]六氩吡岍 S化合物以前述相同方式合成，窳率748ig，但使用 65 4· 5-二甲氣-2-(3,4-二甲氧苯基）]笨基]乙酸. 2.0b1,亞磺» «，及500rag(3 -氧-2 -甲基苯基）六氫》比啩。 ^-NMR (CDCC 3) 5 ppm: 7.1- 7.0 (m, 2H), 6.9-6.7 (m, 6H), 3.92 (s, 6H), 3,87 (s, 6H), 3.63 (s, 2H), 3.8-3.6 (m, 2H), 3.4-3.2 (m, 2H), 2.8-2.6 (sf 2H), 2.6-2.4 (m, 2H), 2.32 (s, 3H) 實例28 1-(3-氱-2-甲基苯基）-4-[2-[[4,5-二甲氣-2-(3,4-二甲 氣笨基 笨基]乙基]-六竃哦哺 擁β化合《係Μ舫述方式合成 > 產率540ig，但使用 1-(3-氰-2 -甲基笨基 >-4-[2-[[4,5-二甲氣- 2-(3, 4-二甲氣苯基）]苯基]乙醻基]-六籯岍及170ig氩化鋰鋁。 熔點：1 37-1 39 C IR (cm-1): 1504, 1464, 1250, 1136, 1008 ^-NMR (CDCi3) S ppm: 8.2- 7.7 (m, 8H), 3.93 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 3.2-2-5 (m, 12H), 2.30 (s, 3H) 本紙張尺度逍用中國國家螵率（CNS > 格（210X297公釐) QQQ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
418 198 A7 B7 五、發明说明（ίΤ7) 賁例22至99 具下式化合物（式中各符醵R1 · Ra ，》，0，2及£1定義 如下表3)係以先前各例之相同方式合成。其中K為” C”之化 合物為吲哚化合物•其中K為” Η ”之化合物為吲唑化合物。 此等化合物中除非於表中另行顯示否則G為3,4-二甲氣亨 基。其中R1及Ra代表甲氣基之化合物中除非另行陳述· 否則甲氧基ft在5-及6-位置。
R NIGΐτ R1s
yvK Ν
Q --------)裝！ (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 經濟部中央標车局貝工消费合作杜印製 本紙張尺度逋用t國國家標率（CNS > A4规格（210X297公釐） 100 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（gs) f列蝻蛾(成知b会R1, R2 κ
G iMA (°C) 29 (HC1) !, -OMe
127-129 30 (HC1)
-OMet -OMe N (ch2 ) 2- 206-208 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 裝. 31 (HC1. H20)
!, -OMe N (CH2)2- 129-131 32 (HC1, H20)
-OMe, -OKe N -(CH2)2- 128-132 訂 33 (HC1) -OMe, 經濟部中央標準局負工消費合作杜印装 34 (HC1) 35 (HC1) 36 (2HC1. H20) 37 (HC1* H20)
-OMe, -OMe N
-OMe N ch3 CH3 0 0 -(CH2)2-
ch, 127-131 -(CHZ) CH , 146-150 259-265 149-153 -OMe, -(ch2)2- 197-202 本紙張尺度適用中钃國家橾率（CNS ) A4洗格{ 210X297公釐）（ 丄〇 j 83. 3.10,000 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明（93) C°〇) 38 (HC1· H20)
S -OMe N -(CH2 ) 2*1 161-172 39 (HC1, H20)
丨，-OMe N cch2)；
H^C
129-135 40 (HCl. H20)
-OMe, -OMe N -(CH2)2- 41 (HCl)
-OMe, -OMe N .(ch2)2· 厂0 161-166 74-77 (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 裝. 訂
42 (2HC1* 2H2〇)
-OMe, -OMe- N
205-206 43 (2HC1. 2H20)
丨，-OMe N (CH2)2- 193-197 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 44 (2HC1. H20)
-OMe, -OMe N (CH2)2- 142-149 45 (2HC1) 46 (HCl. H20)
-OMe, -OMe N
-OMe, -OMe N 本紙張尺度逍用t·躅家#率（CNS ) Α4Λ格（210X297公釐） •(CH2)2-
CH. F 182-189 (ch2)2-
ch3 户0 0 V-CH. 110-120 102 83+3· 10,000 五、發明説明（1CK)
地武加) R1. R2 K _G 47 (HCI)
-OMe, -OMe N A7 B7 mM (°C) (CH2) 2- 48 (2HC1. 1/2H20) 49 (2HC1. 3/2H2〇) OMe, -(CHZ)2~ o 180-185 195-202 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝.
-OMe, -OMe N -(CH2 } 2~
183-185 訂- 50 (HCI. 3/2Hz0) CH.
-OMe, -OHe N -(CH2)r 51 C2HC1) 52 (2HC1. 1/2H20)
( -OMe N (CEi〗）2"
-OMe F -OMe N -(CH2)2- 經濟部中央橾率局I工消费合作社印裝 53 54
-OMe , -OMe N
-OMe, -OMe N M—( Cl c 173-178
103-10A
NH ( CH2 ) 2~ C H ^ )CZ〇 106-108 CH- 本紙張尺度適用中·Β家樣率（CNS > A4规格（210X297公釐） 103 83.3.10,000 五、發明説明
I叫痂殮 R1 . R2 K 55 (2HC1)
OMe, -OMe N A7 B7 56 (2HC1)
◦Me, -OMe N 57 (2HC1)
OMe, -OMe N (CH2) 2- (CH2)2-
120-122 n (°C) 224-229 -(CH2) 2" ~\ F 187-191 ---------.^1裝—(請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 58 (HC1. H20)
-OMe, -OMe N (ch2)2- /^204-207 0 Cl
Cl
-SJ 59 (HC1. H20)
-OMe, -OMe N (CH2)2-
Ch3 F F 194-195 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 60 (HC1, H20)
-OMe, -OMe N -(ch2):
F CH _ 208.5-210 61
OMe, -OMe N
(CH2)2-
CHn C I
62 -OMe* -OMe N -(ch2): 146-147.5
Cl 本紙張尺度適用中«家輕♦( CNS > A4规格（210X297公釐） 101 83.3.10,000 4 18 ί 9 β A7B7 五、發明説明（LU；i) R1. R2 S.—— ML· (°C) 63 (CH2)； 113.5-115
Cl 64 -CCH2)2-
CH. 108-109
Cl (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 裝·
65 -OMe, -OMe N (CH2)2- 129-131
66 -OMe, -OMe N
'C CH2) 1'
143-149 訂
67 -OMe, -OMe M
.(ch2):
128-129 68 (HC1)
-OMe F -OMe N -(CHj) 2'
97-102 經濟部中央揉準局属工消費合作社印装 69 (HC1. H20}
-OKe, -OMe N 70 CHCL)
.〇Me, -OKe N CH . -(CH2): -(ch2)2
110-114 3 109-115 -n 本紙張尺度適用中國國家槺準（CNS ) A4规格< 210X297公釐） 105 83.3,10,000 4 18 19 8 A7 B7 五、發明説明 (QC) 71 CHC1)
-OMe t -OMe N {CHz)2-
CH, Cl 198-202 72 C2HC1)
-OMeT _-OMe N -{CH2)2-
C H 133-138 (請先s讀背面之注$項再填寫本ϊ) -裝. 73 74
-OMe t -OMe N
75
,-OMe N 76
,-OMe N 77 (2HC1)
-OMe, -OMe N
-(ch2)2- Μ CH3 Cl 137-137.5 -(CH2)2- C H 3 Cl 131.5- 132*5 -CCH2)2- 175-180 -(CH2)2- >-< CH3 Cl 142-143 -(CH2)2- ,—M 162-16Q 訂 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 78 79 (HC1)
-OMe N
-OMe N H 0 - ( CH2) 2' 本紙張尺度逍用中國家鏢率{ CNS > Α4规格（210X297公釐）
130-131 245-248 CN* Cl 106 83.3.10,000 8五、發明説明（l tM)
(成兵扣沴抑). Rl. R2 K 80 81 ，-OMe
82 -OMe, -OMe N 83 (HC1. H20)
丨，-OMe N A7 B7 (°c) OH .(ch2)2-
132-137 (CH2)2- 175-176
CH-. C ----------^1^—(請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) -CCH2)2- 84
：t -OMe N
OH I -chch2 0II -CCH.-
2· H^C ch3 Cl H-jC Cl 78-79 176-180 115.5- 116.5 訂 85 、-OMe 經濟部中央樣率局貝工消费合作社印策
86 -OMe, -OMe N 87 (HC1. H20)
«OMe, -C 88 (ZHC1)
-OMe, -OMe N OAc I -cch2- -CH=CH- CH2- -(CH2)2--(CH2) 2~ h3c Cl C H, 〇— C H. H3C c 1
F 111-116 156-157 131-133 125-128
U 本紙張尺度埴Λ 麵«家樣率{ CNS ) Α4Λ»· ( 210X297公釐） 107 83· 3· 10,000 五、發明説明（1()¾
|例滅矯R1. R2 K 89 (2HC1. H20)
、-OMe N A7 B7 90 (2HC1. 4H2〇)
•OMe, -OMe N
(°C) 208-212 109-115
91 -OMe t -OMe N (CH2)2- 175-176 ,c ci <請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 裝·
92 -OKe, -OMe C (ch2)2- C H- 93 (HC1) ch * - (CH2):
210-2U 5C C 1 9A (3HC1)
-OMe, -OMe C -CCH2)2- 95 (HC1) -(CH2)2- 經濟部中央標率局貝工消费合作社印製 96 (HC1) 97 (3HC1) 98 - 1/2H20)
-OMe，-OMe C 5—CN3 - (CHz)2- f -(CH2)2- 〇ch3 -OMe, -OMe C V^_〇CHj -CH,- ch3 Cl I: H 3 Cl CH^ C i CH3 Cl 155-160 212-214 218-221 238-240 133-134 CK, 本紙張尺度逋用中國矚家梯♦ ( CNS > A4規格（2丨0X297公釐） 108 83.3.10,000 4 ΐδ 19 8 五、發明说明(l〇G) A7 B7
_贿 狗)R1, R2 K (°C) 99 C2HC1. -OMe, -OMe N 3/2Hz0) 0CM3 V^-OCH3 -(CH2 ) 2_ 0 0 110-118 實例100至118 具下式化合物（式中各符《R1 ，Ra ，G*Z及Q定義如下 表4)。係以先前各例之相同方式合成。其中R1 ，R2代表 甲氣基之化合»中除非另行_建》否則甲基依在5-及6-位 置。 R2
R
Z-N N-Q (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 V. 經濟部中夾揉率局貝工消费合作社印製
f I I 本紙張尺度逍用中國«家#率（CNS ) A4规格（210X2»7公釐） 109 A7 B7 五、發明説明（10 V) 經濟部中央棋準局貝工消费合作社印製 I例蚋噥 以暮·忒加舍抑) RL, Rz G z 0 100 -OMe, -OMe H -(CH2)2- -p 0 'ch3 (°C) 85-86 101 (HC1) -OMe, -OMe -〇 -(ch2)2- Η Ί C — 0 -b 241-242 102 (2HC1. h2o) -OMe f -OMe 严 -(CHz)2- 0 、CH3 204-209 103 (2HC1. EtOH) -OMe, -OMe 1 N -ch2- H -, C — 0 218-220 104 -OMe, -OMe f3 Γ3 -(ch2)2- 189-191 105 (2HC1. h2o) -OMe r -OMe ~o -(ch2)2- 0' , C Η ^ 222-225 106 -OMe, -OMe 0 II -NHC(CH2)^CH3 ~(ch2)2- 0 80-82 107 (2HC1. 1/2H20) -OMe, -OMe -(CH2)2- H,C-0 -b 184.5- 186.5 108 **ΟΜθ r ™ΟΜθ -(CH2)2- 0 'ch3 128-130 (請先閲讀背面之注$項再填寫本筲) 本纸張尺度適用中躪矚家穢率（CNS > A4规格（2丨〇父297公釐） 110 83.3.10,000 -裝1 4 A7 B7 五、發明説明|>)滅)猿 ί戒嚷饨 R1, R2.
G 0 (°C) 109 (HC1) -OMe, -OMe
-(ch2)2- 165-168 CH. 110
c W、>\^c〇2ch：) -OMe, -OMe Jl T CH1-^N'n^V'Ch H (CH2)r 98-100 CH, 111 (HC1)
C Η ' c H
CH.O-C . CO,CH^ -OMe, -OMe V (chz)2- 216-218 (請先閲讀背面之注意事項再4寫本頁) "裝· 112 (HC1) 113 (HC1) -OMe, -OMe -OMe/ -OMe
(Ch2): (CH2)； 0 'ch3 140—142 175-176 訂 CH, 114 (HC1) 經濟部中央棣準局貝工消費合作社印製 115 (HC1) 116 (2HC1) -OMe r -OMe -OMe, -OMe -OMe, -OMe
(ch2)2- (ch2)2- (ch2)2- 本紙張尺度逋用中國B家楹率（CNS > A4ft格（210X297公釐） 186-187 230-231 CH. Cl
CH, C 229-233 in 81 3.10,000 經濟部中央標率局W工消费合作社印製 4 18 19 8 at B7 五、發明説明（1(J3 i 襄例滿喊 ! (成 狗）R1/ G 2 0 117 -OMe^ 1 -ΟΜθ 0H ^a3 ~^CC0,c«3 -(CHj)2- 0 'CKj (°C) 111-113 118 -OMe, -ΟΜβ -(CHj)!- 1 92-33 實例119 3-[2-[4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-六氫吡岍基]乙基]-5,6- 二甲氧-1-U-咪哇基甲基）-1Η-吲哇· 2HC]· 3,5Hg〇 4.95g 3-[2-[4-(3-氱-2-甲基苯基）-1-六氳"比畊基]乙
基]-5,6-二甲氧-1-(4-咪哇基甲基）-1Η-吲唑及20扇1 /N 塩酸之混合物經攪拌及於混合嫌内加水至鑲鱷稹達41.5»1 。懸浮液回液伴以攪拌至混合物«成濩濟溶液。冷卻至室 湛後•痦«於繽瀵携拌Μ夜。遢濾《集沉《出的錶晶。结 晶於大氣壓下銳水2日獲得5. 化合物圼無色稜晶。 熔點：166-167t IR (XBr, cm·1): 3400, 28jS0, 1625, 1505, 1460, 1425, 1245, 1150, 1010, 840. ' ^-NMR (de-DMSO) δ ppm: 2.39 (3Hr s), 3.30-3.80 (20H, m), 5.74 (2H, s), 7.15 (1H, dd), 7.28 (1H, s), 7.30 (1H, dd), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.69 (1H, s), 9.13 .(1H, s), 11.80 (1-H, bs), 14-80 (lHf bs) * 本紙張尺度逋用中國_家襻率（CNS ) A4*t格（210X297公釐） 112 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )裝.
-1T
^濟部中央梂準局員工消費合作社印奴 五、發明説明（uo) 元素分祈 計算值（¾) : C 49..41; .H 6.54; N 13.30; Cl 16.83 實測值 U) : C 49·15; Κ δ.44; Ν 13·29; Cl 參考例45 4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-[[5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲 基眯唑基）甲基-1 Η -吲唑-3 -基]丙基六氫咁啫 於5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲基眯唑基）甲基吲唑-3_ 丙酸（3.6g)於二氯甲烷（30ml)之混合物内加入2,2’-二咁 啶基二硫化物（1.66s)及三笨膦（1.98g)。然後於1分鐘内 將4-(3 -氣-2 -甲基苯基）六氫》Jt叻.(1.60g)於二氯甲烷 (30ml)之溶液加至混合物。混合物又搜拌1小時•然後Μ 二氯甲烷稀釋。混合物Μ水洗滌· Μ無水硫酸納脫水及於 減堰下去除溶劑。殘餘物Μ氧化矽凝膠曆析使用乙酸乙酯 作溶離劑獾得4. 3g檷題化合物。 lH-NMR {CDClj, 400 MHz) 5 ppm： 2.32 (3H, a}/ 2.57 (2H# m)/ 2.72 (2H, in), 2.83 (2H, 匕，J"7-flHz), 3.25 (211, t:, m), 3.74 m), 3.37 (3H, a), 3.92 (3H, a), 5.40 (2H, 3)# 6.69 (1H, s), 6,77 [iHf df J-7.8H〇, 6-34 (1H, a), 7.01 (1H; s), 7.05 (Sti, m)/ 7.12 (2K, m) , 7.29 (Sllt m), 7.35 (1H, m). 實例1 2 0 3-[3-[4-(3-氛-2-甲基苯基）-卜六氫吡叻基]丙基卜5,6-二甲氣M-(4-咪唑基甲基）-1Η-吲唑 -------->裝------訂------W (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中因囷家#準（CNS > A4规格（210X297公釐） 113 修正頁
4 18 198 A7 B7 五、發明説明（11Ϊ) 於4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-[[5,6-二甲氧-卜[4-(1-三 笨甲基眯唑基 > 甲基]-1H-吲唑-3-基]丙基]六氫咁岍 (4.3g)於四氫呋喃（100ml)之溶液内加入1.0H乙硼烷-四氫 呋喃錯合物溶液（56ml)，及混合物於氩氣氛下回流90分鐘 。混合物冷卻至室溫及加水至混合物。於減壓下去除四氫 歧喃及混合物内加人濃塩酸（10η丨）•水（10m丨）及乙醇 (20ml)。混合物於50它攪拌1小時，然後冷卻至室溫。混 合物調整為鹼性，然後以氛仿抽取。抽取物以無水硫酸納 脫水•過»及蒸發溶劑。殘餘物Κ氧化矽凝膠層析使用氮 仿及乙酵之混合物（40: lv/v)作溶雄劑。 收集粗產物及由異丙醇與異丙醚之混合物中再结晶獲得 2.k搮題化合物圼無色稜晶。 熔點：85-89 ¾ lH-NMR (CDClj, 400 KHz) β ppra: 2.Q3 (2H, m), 2.32 (3H, a), 2.53 (2H, t, 2.S3 (4H, m), 2.51 (6H, m), 3.91 (3H, a), 3.32 (3H, a), 5.45 (2H, 3), S..85 (1H, s), 6.92 (1H, ro), S.9fi (1H, 3), 7.08 £2H, m), 7.54 (1H, d, J=i.0Kz). 元素分析 計算值（¾) : C S1.S3; Η S.69; 1S-94; CL S-73 實測值（X) : c 61. Ή; H 6.98; N 15_66; Cl 6.59 實例121 3-[2-[4-(3-氯-2-甲基笨基）-1-六氫吡-片基]乙基]-5,6-二甲氧-卜（4-嗎喵基磺醢胺T基）-1H-吲唑 本紙張尺度適用中囷困家揉¥( CNS ) A4规格（210X297公釐） 114 修正頁 . )裝iT_^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印裝
經濟部中央標芈局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國困家標準（CNS)八4規格（210Χ297公釐） 於3-[2-[1-[4-(3 -氯-2 -甲基苯基）六gu比岍基]]乙基 ]-1Η -吲唑（70Qml)於二甲亞石致（10^1)之混合物内加入甲章幻 鋰（1 4 0 in g )及混合物於室溫搜伴1 5分鐘。然後4 -嗎啭基磺 醯胺节基溴（1570ms，68¾純度，含32¾ 4 -嗎唞基磺豳胺节 醇）於二甲亞视（lOral)之溶液於1分鐘内加至溶液。混合物 於5 0 1C搜拌1小時。混合物倒人水中•及收集沉狼出的固 體並以水洗滌*然後脫水。固體溶解於氣仿及溶液K無水 硫酸納脫水。蒸發溶劑及殘餘物以氧化矽凝膠層析使用氯 仿與乙酵之混合物（100: 1，v/v)獲得0.84s標題化合物圼 白色固體。 . XR (K3r, cm'1): 2952, 2824, 1590, 1512, 1466, 1434, 1352, 1262, 1L66, 1114, 1094, 1004, 944, 730 lH-NMR (CDClj, 400 ΜΗϊ) S ppm: 2.35 (3H, e), 2.77 (4H, m), 2.37 (10H, m), 3.21 (2H, m), 3.73 (4H, m), 3.90 {3H, s), 3.95 (3H, a), 5.58 (2H, 3), 6.60 (1H, B), 6.95 (1H, ra), 7.09 (3tt, ro), 7.24 (2H, m), 7.67 (2H, m). 實例122 3-[2-[4-(3-氣-2-甲基苯基）-1-六氫咁叻基1乙基1-5.6 -二甲氧比啶基甲基）-1Η -吲唑 於3-[2-[1-[4-(3_氣-2 -甲基笨基）六氫呲叻基]乙基]-1H -吲唑（lg)於二甲亞额UlOil)之混合物内加入甲氧化鋰 (200W)·混合物於50¾攪拌15分鏟。然後於溶液内加入 11δ 修正買 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6
A7 B7 五、發明説明（m) 4 -氯甲基咁啶塩酸堪（4 3 3 m g )·及混合物於5 0 攪拌1小時 。混合物倒入水中及收集沉狼出之固體*並Μ水洗及脫水 。固體溶解於氯仿及溶液以無水硫酸納脫水。 蒸發溶劑及殘餘物Μ氧化矽凝膠層析•使用氯仿與乙酵 之混合物（1 5 : 1 V / ν )獾得2 3 5 w標題化合物圼無色計晶。 熔點：1 1 7 - 11 8 . 5 υ IR (KBr, cm'1)： 2820, 1512, 14S4, 1432, 1416, 1270, 1238, 1212, 1162, 1132, 1038, 1006 'Η-ΝΜΛ (CDClj, 400 MHz) S ppmi 2.35 (3H, 8), 2.76-2.91 (4Hf m), 2.93-2.97 (6H, m), 3,17-3.21 (2H, m>, 3-87 (3H, 3), 3.34 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.56 (1H, 3)y S.94-6,97 {3H, m), 7.07-7.10 (3fl, m), 8.52 (2H, d, J=4-40Hz). 元素分析 ^ίΐΗι^Ο/Ι: 計算值（X) ·· c S6.46; H 6.37; N 13.84; Cl 7.01 實測值 U) : C SS.43; H S.42; N 13.74; Cl 7.26 實例1 2 3 3-[2-[4-(3 -氣-2 -甲基笨基>-l -六氣吡畊基]乙基]-l-[4 -咪唑基甲基）-5,6 -亞甲華二氫-1H -吲唑 1.0M乙棚烷-四氳呋喃措合物（10ml)之溶液加人4-(3-氯 -2-甲基苯基）-1-[[5,6_二甲氧- l-[4-(l-三苯甲基眯唑基 )甲基]-1 Η -吲唑-3 -基]乙基]六氬吡哺U . 9 1 g )於四氫呋哺 (10ml)及於氩氣氛下回流90分鏡。反應混合物冷卻至室溫 1 16 修正頁 I ~_ )裝 訂 Ϊ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央梂準局員工消費合作社印W 本紙張尺度適用中囷國家#準（CNS ) A4規格（2Ι〇Χ2?7公釐）
4 18 19 6 A7 _B7___ 五、發明説明（ll4) —ILX tut ftt In* tat —nl^i I mf n^i n·^ n^i (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) ，然後加水破壊過最反應物。蒸發四氫呋喃後，濃塩酸 (l.Oral)，水（1.0ml)及乙醇（2.0ml)加人混合物，然後於 50亡攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫及調整為鹼性， 然後以氯仿抽取。有櫬層以無水硫酸納脫水及過®並蒸發 溶劑。殘餘物以氧化矽凝膠暦析|使用氮仿及乙醇（25: 1)混合物並由異丙酵-異丙醚中再结晶獲得8 2〇1^3-[2-[4 -氮-2 -甲基苯基）-1-六氳"it哺基]乙基]-1-(4 -眯唑基甲基 )-5,6 -亞甲基二氧-1H -咪唑圼無色结晶。 熔點：1 76-1 77 ^ IR (KBr, cm·1 2): 29Ί4, 2900, 2832, 1462, 1374, 1274, 1244, 1004, 938, 838 . 'H-NMR (CDCIj, 400 MHz) δ ppm: 2.34 (3H, s), 2.73 {4H, m), 2.82-2.86 (2H, m), 2.93-2.95 (4H, m)/ 3.08-3.12 {2H, m), 5.40 (2H, 3), 5.37 (2H, S), 6.79-6.96 (2H, m), 6.94 (1H, s)y 7.06-7.10 (lit,. m)( 7.09 (J.H, s), 7.54 (1H, 3), 9.62 (111, s). 經濟邹中央棉準局M工消費合作社印製 實砲例124 5,6-二甲氧-1，[4-U-三笨甲基眯唑基）甲基]吲唑-3-丙酸 1 於丙二酸二乙釀（2.25g)於四氫呋喃（50ml)之冰冷溶液 内加入氫化納（0.56g>及混合物搜拌15分鐘。混合物内之 逐滴加入3-氣甲基-5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲基眯唑基 )甲基]吲唑（7.70s>於四氫呋喃（50a丨）之溶液。琨合物搜 拌1小時後•混合物以乙酸乙醮稀釋。混合物以水洗滌及 2 _：_ 本紙張尺度適用中國®家梯芈（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 117 修正頁 ~~- 4 18 ί 9 d 峰正1 1 ΑΊ Ά 才'^早Β7 -—T# 充~—-L-------- 一 五〉發明説明（W)1 以無水硫酸納脫水。 蒸發溶劑及殘餘物（5.5g二酿衍生物，1 H-NMR(400HHZ ,PPra,CDCl3)6 ： 1.14(6H,t,J=6.8Hz),3,46(2H,t,J= 7.8H2),3.87(3H,s),3.90(lH,t,J=7.8Hz),3.92(3H,s), 4.09(4H»q,J=6.8I!z),5.38(2H,s)t6.64(lHts),6.83(lH, s),6.97(lH,s),7.06(6H，B),7.29<9H,m),7.36(lH,s)溶解 於水與乙酵之混合物内（1: lv/v)。溶液内加入氫氧化鉀 (1 . 3 2 s ) *及混合物於回流下加热1小時。混合物冷卻至室 溫及M1N塩酸調整至pH2.5。收集沉澱出之固髖及脫水（二 羧酸衍生物，4.40s 1 HMR (400HHz, ppm ,CDC13) δ ： 3.54(2H,t,J=5.9Hz),3.65(lH,t,J=5.4Hz),3.68(3H,s), 3.90(3H,s),5.09(2H,s),6.30(lH,s),6.43(lH,s),6.98 (7H,b),7.30(9H.b),7.74(1H,s)),然後於 120¾ 加热 30分 鐘獲得4 . OOg禰趙化合物。 'ii-NMR (CDClj, 400 MHz) 6 ppm: 2.81 (2H, t, J = 3.17 {2H, J = 7.3Hz), 3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5_32 (2H, 6.67 (1H, s), 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印裝 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.75 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.05 (6H, m)t 7.29 (9H, m), 7.74 (LH, s). 雖已參照特定例詳畑說明本發明·但業界人士在不悖離 本發明精《與範園内酋可對本發明内容做出各棰變化及修 改。 本紙張尺度適用中因«家標半（CNS)A4规格（210X297公釐） 118 修正頁
f列场铱R1 R2 k (ΪΪ1) 1 121 -OMs, -OMfi N
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TV in 》裝 n 訂 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中囷Η家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） I20 傪正頁 務it 補先
五、發明説明（us)f ^ R】，R2 (t)fr 3*]) 4 5 6 (2HC1, 1/2H20) 11(2HC1, H20) 12 13 14 15 4 I 8 I 9 8 A7 B7 Q N-Me -OMe, -OMt -OMe, -OMe OMe, -OMe -OMe, -OMe -OMe, -OMe
'N^ OMe OMe Z -(CH^r -(CH2)2CO- -(ch2v
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MeO MeO 164-167 -OMe, -OMe OMe , .(CH^ OM© o OMe, -OMe
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-0 MeO MeO -OMe, -OMe 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 21 (2HC1, 2H2〇) 25 -OMe, -OMe *OMet -OMe 26 27 28 *OMe, -OMe -OMe, -OMe -OMe, -OMe -<CH2)2. -(ch2)2-
OMe .CH2CO-ΟΜθ 〇Me -(CH2)2- DMa "OMfi ΐ)Μβ
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Me ci I n 一裝I I —訂 I n 喊 t請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 193 111 113 137-139 本紙張尺度逋用中困B家標準（CNS ) A4规格（21 OX297公釐） 121 侉正賣 修正就 A7 B7 五、發明説明（119) (細f构）7(2HC1,1/2H20) 構造式 (2HC1, H20) 〇
广—*v /"*-V MeO 206
MeO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) \裝. (2HC1,1-5H20)
O
240-241 ·-* 10(2HC1.1/2H20)
O
159-165 經濟部中央棣準局員工消費合作社印51 本紙張尺度適用中®困家梯率（CNS)A4規格（210X297公釐） 122 修正霣

Claims (1)

  1. 4 18 19 8 A8 B8 CS D8
    以丰17 六、申請專利範圍 式 種 物 合 fb 之 表 代 Q I N- N I ZI R 中 式 示 表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 且 , 及 子環 .， 原員基 ： 雜i代由之^取為子I環基 原1雜代 合 氣 g 之取 或和環 ?環 I ,原IF分、 員 / 基氮 6 部基 ， 基一 烷自與或萘，基 胺為 形選環族、基氧 醢數 環個員香基烷烷 烷碳 , 之二 5 芳苯之之，之， 基t或_之等-6-6基-7立 ’ ，甲 3 一 |系該 11 甲2-獨員 基基苯數有 6 環中數數氟數為 苯萘二.碳具、合其碳碳三碳各 環縮 或 員 5 具 之 環 員 (諳先閱讀背面之沒意事項再填寫本頁) ^ L- /♦« ^i------訂---*----ί — . 基 胺 烷 二 的 基 烷 之 6 子 ’ 原基鹵氟 之 6 基 ， , 氧基 基 二 氧 羰基基 氧丙甲 烷伸基 之及烷 成基形 組氧環 基二之 羰基基 及乙烷 基伸形 氧，環 氧 3 二 數 1-基碳 數甲有 碳亞具 本紙張尺度通用中國國家摞準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 19 8 fl D8 六、申請專利範圍 吡咯啶基《 2 -氧基咁咯啶基， 2,4 -二氧基咁略啶基，及 N-烷基胺甲醢基， 所組成羣之取代基所選出，具有1〜2個之取代基ί R為： ① 苯基|或 ② 縮合含有1個或2個氮原子之5員環雜環及苯環之雙環 雜環基； .5員環郤分可為芳香族環或飽和環， 該5員環部分為飽和環時*可含酮部分； 再者，①之苯基及②之雜環基之5員環部分，係由 碳數3〜6之環肜烷基， 笨基， 苯甲醢基， 芏基羰基| 苯乙基， α -羥苄基， 含一個氮原子之5員環芳香族雜環基（在此該氮原子為氫 原子或具有碳數1〜6之烷基，或成為上述雙環性雜環基或 苯基之鍵结部分）， 含一個硫原子之5員環芳香族雜環基及碳數1〜3之伸烷 基所構成之雜環取代烷基， 含二個氮原子之5員環之芳番族雜環基及碳數1〜3之伸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 2 --,----------^--------訂----------線.ν (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 41 a 1 π r A8 B8 C8 m 六、申請專利範圍 烷基所組成之雜環取代烷基（在此•一方之氮原子為氫原 子或碳數1〜6之具有烷基或成為伸烷基之鐽結部分）， 含有氮原子一個或2個之6員環的芳香族雜環基，及碳數 1〜3之伸烷基所構成之雜環取代垸基， 2-苯基乙烯基， 碳數2〜7之烷醯胺基， 嗎啭基與碳數1〜3之伸烷基組成的嗎啭基烷基， π引0朵-2 -基， 2 -氧基nJt略陡基， 3.5 -雙烷氧羰-1,4 -二氫吡啶基， 3.5 -雙烷氣羰吡啶基* 4-(嗎啭基磺醯基）苯基及碳數1〜6之伸烷基所組成之4-(嗎啭磺醢基）苯基烷基，及， Snag 鹿十* 所姐成群之取代基所選出之取代基G * 在此*取代基G在具有笨基部分及雜環部分時，該等之 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^*丨1 — ！ — — 丨訂_丨丨|--1111 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基 氧 二 基 丙 伸 及 基 氧 : . 二 由基基 ’ ’ 藤 乙 分-基磺 伸及 部基氧基 、 ， 環烷烷烷 基基 雜之之之 氧醢 及-6-64 - -- m 分 1 1 1 , 子基基 部數數數基原甲喵 基碳碳碳羥鹵亞嗎 ί本 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格<210 X 297公釐） 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 19 8 g D8 t、申請專利範圍 三苯甲基， 所組成群之取代基所選出，具有1〜2個取代基， Z為： 碳數1〜3之伸烷基* 碳數2〜4之伸烯基> 含一個羥基之碳數1〜3之伸烷基， -(CHz)n-(C=0)-(在此，η為0〜3之整数） -(C= 0) - (CH2)-，或 -(CHOAc)-CH2-所表示之化合物或其鹽。 2.如申譆專利範圍第1項之化合物·其中式（I)之化合物 為式：
    (式中，取代基G與申請專利範圍第1項之定義相同，Ri及 R2各為獨立，表示碳數1〜6之烷氧基） 所表示之化合物或其鹽。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^—11---- 訂---*------I 本紙張尺度適用中國画家棵準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中，式（1 )之化合 物為式： R1 厂\如〜㈣ G (式中，G、R1及R2與申請專利範圍第1項之定義相同） 所表示之化合物。 4 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中，式（1 )之化合 物為式：
    Z rTVo (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印*'1衣 (式中* G、！^及R2與申請專利範圍第1項之定義相同） 所表示之化合物。 5. 如申諝專利範圍第1至4項中任一項之化合物*其中在 式（I)之化合物中* Z為碳數2或3之伸烷基，或此化合物之 鹽。 6. 如申請專利範圍第5項之化合物，其中Z為碳數2之伸 烷基，或此化合物之鹽。 7 .如申請專利範圍第δ項之化合物，其中在式（I)之化合 物中取代基R為具有二甲氧基或亞甲基二氧基之吲唑•或 具有二甲氧基或亞甲基二氧基之苯基，或此化合物之。 8.如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物，其中在 ^------- 丨訂---Τ------線-^------------------------ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 198 § D8 六、申請專利範圍 式（I)之化合物中取代基Q *為至少一個取代基在間位之苯 基，或此化合物之鹽。 9 ,如申請專利範圍第8項之化合物，其中，在式（I)之化 合物中，取代基Q為苯基時*該苯基間位之取代基為鹵原 子 > 或此化合物之鹽。 1 0 .如申請專利範圍第9項之化合物，其中式（I)之取代 基Q為2 -甲基-3-氛苯基，或此化合物之鹽。 1 1 .如申請專利範圍第1 0項之化合物，其中在式（I)之化 合物中· Z為碳數2或3之伸烷基，或此化合物之鹽。 1 2 .如申請專利範圍第1 1項之化合物，其中在式（I)之化 合物中，Z為碳數2之伸烷基。 13.如申請專利範圃第1項之化合物，其中在式（I)之化 合物中，取代基R為5,6 -二甲氧基-1H-吲唑，或此化合物 之鼸。 1 4 .如申請專利範圍第1 3項之化合物，其中在式（I)之化 合物中，取代基Q為至少一個取代基在間位之笨基，或此 化合物之鹽。 1 5 ,如申請專利範圃第1 4項之化合物，其中在式（I)之化 合物中•取代基Q為苯基時，該苯基間位之取代基為鹵原 子*或此化合物之鹽。 16.如申請專利範圍第15項之化合物*其中在式（I)中， 取代基Q為2 -甲基-3-氯苯基，或此化合物之鹽。 1 7 .如申請專利範圍第1 6項之化合物，其中式（I)之化合 物中，Z為碳數2或3之伸烷基，或此化合物之鹽。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐） 6 --*-------111* ^ -------訂 *--------線· ^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 >8 s C8 D8 六、申請專利範圍 1 8 ,如申請專利範園第1 7項之化合物，其中在式（I)之化 合物中，Z為碳數2之伸烷基。 1 9 .如申請專利範圍第1 8項之化合物 > 其中式（I)之化合 物中*取代基R上之取代基G為3,4 -二甲氧苯基，4 -眯唑基 甲基* 2-咁啶基甲基，3-¾:啶基甲基，或4-吡啶基甲基， 或此化合物之鹽。 2 0 ,如申請專利範圍第1項之化合物，其中式（I)之化合 物中，取代基R為二甲氧基苯基，或此.化合物之鹽。 2 1 .如申請專利範圍第2 0項之化合物*其中式（I)化合物 之取代基Q為至少一個取代基在間位之苯基，或此化合物 之鹽。 2 2 .如申請專利範圍第2 1項之化合物，其中式（I)之化合 物中，取代基Q為苯基時，該苯基間位之取代基為鹵原子 ，或此化合物之鹽。 23. 如申請專利範圍第22項之化合物，其中式（I)之取代 基Q為2 -甲基-3 -氯笨基，或此化合物之鹽。 24. 如申請專利範圍第23項之化合物·其中式（I)之化合 物中，Z為碳數2或3之伸烷基，或此化合物之鹽。 2 5 ,如申請專利範圍第2 4項之化合物，其中在式（I)之化 合物中，Z為碳數2之伸烷基。 2 6 .如申請專利範圍第2 5項之化合物，其中式（I)之化合 物中*取代基R上之取代基G為，3, 4 -二甲氧；基，4 -咪唑 基甲基，2-¾啶基甲基，3-¾啶基甲基或4-咁啶基甲基， 或此化合物之鹽。 (請先閱讀背面之ii意事項再填寫本頁) ;^--------訂—'------線 V- 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 7 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 7 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中，式（I)之化 合物中，取代基R為5,6 -二甲氧-1H -吲唑或二甲氧基苯基 ，或此化合物之鹽。 2 8 .如申請專利範圍第2 7項之化合物，其中式（I)之化合 物中，取代基R上之取代基G為3,4 -二甲氧午基，4 -眯唑基 甲基，2-¾啶基甲基，3-¾啶基甲基及4-吡啶基甲基者， 或此化合物之鹽。 29 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係： 3-(2-4-(3 -氯-2 -甲基苯基）-1-六氫咁。片基）乙基）-5.6-二甲氧-卜（3.4 -二甲氧苄基）-1Η -吲唑或其鹽。 3 0 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係： 3-(2-(4-3-氮-2 -甲基苯基）-1-六氫吡哨基）乙基）-5,6- 二甲氧-1-(4 -眯唑基甲基）-1Η -吲唑或其鹽。 3 1 . —種鈣調理素抑制匾藥組合物，其包含如申請專利 範園第1項之式（I)化合物Μ及藥學上可接受之載體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -*----------訂 -----線 * 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中因國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 8 r 申請曰期 -；~Ύ. 83-5-25 1 案 號 83104731 _ ^ /_·—— 類 別 f (y f y /- - -1 f 以上各欄由本局填註） Α4 C4 4(8 198 新^ 專利説明書 中 文 六氳吡畊衍生物及包含該衍生物之餸藥組合物 發明 新型 名稱 英 文 PIPERAZINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME 名 姓 國 籍 山長窪安山 XI/ XJ. \/ }/ \/ 12 3 4 5 明作 發創 曰 郎 二敦樹裕 健川秀正等 本谷田艤口 本 住、居所 （1)日本國江東區東陽5丁目29番36-60號 (2) 日本國千葉市稻毛區千箄台2丁目2番14棟504號 (3) 日本國習志野市東習志野5丁目3〇番4-114號 (4) 日本國東京都江東區氅戶7丁目4〇番15號 第一製藥株式會社寮内 (5) 日本國習志野市香澄4丁目2番8-4號 姓 名 (名稱> ^第 一-製製藥藥股株份式有會⑰司 裝· 訂 請 中_^_ .¾濟部¾1^ H 4 qu,'工4 #合作Ti印製 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 Β 本 日本國東京都中央區日本橋3丁目14番10號 鈐木正 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 19 8 A7 39^ ../70 修正 -^--ax " 咖'—'~~画..—— 五、發明說明（8 5) 熔點：184-186¾ IR (KBr) cm'1： 1704, 1496, 1268, 1146, 1132, 1092, 748, 700 lH-NMR (CDC« 3} 5 ppm: 1.21 (SH, d, J=5,9Hz,異兩鱗玉他），1.46 (3H, t, J=7.3Hz), 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.01 (1H, m, CH on iso-PrOH), 4.49 (2H, q, J=7.3Hz), 5.61 (2H, 5), 6.79 (1H, s), 7.03 (5H, m), 7.13 {1H, s), 7.28 (10H, m), 7.47 (1H, s), 7.51 (1H, s) 元素分析 CUH32iWC3H3〇: 計算值（¾) : C 72.13; Η 6.37; N 8.35 實測值（¾) : C 71.53; Η 6.37; N 8.70 參考例35 5,6-二甲氧-1-(1-三苯甲基-4-脒唑基）甲基-1H-吲唑- 3-甲醇 於1300ml四氫呋D南内於室溫懸浮222.0g乙基5,6-二甲氣 -1-(1-三苯甲基-4-眯唑基）甲基）-1Η -吲唑-3 -羧酸酯（已 於研钵肉研磨成粉），及懸浮液以冰水冷卻。懸浮液內Μ 15分鐘時間加入約250.0ml 3.4Μ鈉貳甲氧乙氧鋁氳化物甲 苯溶液，接著於Μ冰冷卻下搜拌30分鐘。硫酸納超飽和水 溶液加至反應混合物。授拌1小時後，硫酸納加至其中， 接著過濾。過濾器上的硫酸納以每份500m 1熱氯仿洗滌5次 。合併濾疲及洗液及蒸發溶劑獲得2 2 0 . 1 ε無色固體。固體 由氛仿中再结晶獲得1 S 1 . 〇 s標題化合物圼無色稜晶。 熔點：1 1 5 - 1 2 0 C (分解） 本紙張尺度遶用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 88 修正頁 — !IJ— !111('衣·!— — — — — 訂 -----In— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 18 19 8 A7 ψ η _§Ζ_I 亦j 五、發明說明（8 7) .[H-NMR (CDCC 3) S ppm: 3.95 (3H, s), 4.09 {3H, s), 4.83 (2H, s), 5.67 (2H, s), 7.02 (8H, ra), 7.37 (10H, m), 7.88 (1H, br) 參考例37 5,6-二甲氣-1-(1-三笨甲基-4-咪唑基）甲基-1H-吲唑-3-乙腈 於1200ml二甲亞峨_内懸浮165.0g 3-氯甲基-5,6-二甲氧 -卜（1-三笨甲基-4-眯唑基）甲基-1H-吲唑，接著於室溫搅 拌。懸浮液内加入43.6g氰化鉀（已經於研钵内研磨成粉末 )*及混合物於7 0 C攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫及 倒入1 5 00 0 m 1水中伴Μ激烈搜拌接著携拌1小時。收槊沉澱 出的固體，以每份1,000b丨的水洗滌3次，及溶解於 5, 00 0ml氯仿内。溶液以硫酸納脫水，過濾及蒸發溶劑。 殘餘物進行氧化矽凝膠柱式層析（乙酸乙酯）獲得108.7g淡 裼色固體，其就此用於次一反應。 lH-NMR (CDCi3) 5 ppm: 3.92 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.97 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.79 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.06 (5H, m), 7.30 (l〇H, m), 7.46 (1H, s} 參考例38 5 ,6-二甲氣-1-(1-三苯甲基-4-晞唑基）甲基）-1Η -吲唑-3- 乙酸 於1000m丨乙醇内於室溫懸浮107,0g 5,6-二甲氧-1-(ΙΕ 苯甲基 - 4 - 脒唑基 ） 甲基 - 1 Η - 吲唑 - 3 - 乙膜 * 及 1 0 N 氫氧化 納水溶疲（由4 0 . 0 g氫氧化納及1 0 0 nt 1水製備）加入其中1接 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 9 0 修正頁 11.-------— 1-/.^---— II 訂-------，線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    ^濟部中央梂準局員工消費合作社印奴 五、發明説明（uo) 元素分祈 計算值（¾) : C 49..41; .H 6.54; N 13.30; Cl 16.83 實測值 U) : C 49·15; Κ δ.44; Ν 13·29; Cl 參考例45 4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-[[5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲 基眯唑基）甲基-1 Η -吲唑-3 -基]丙基六氫咁啫 於5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲基眯唑基）甲基吲唑-3_ 丙酸（3.6g)於二氯甲烷（30ml)之混合物内加入2,2’-二咁 啶基二硫化物（1.66s)及三笨膦（1.98g)。然後於1分鐘内 將4-(3 -氣-2 -甲基苯基）六氫》Jt叻.(1.60g)於二氯甲烷 (30ml)之溶液加至混合物。混合物又搜拌1小時•然後Μ 二氯甲烷稀釋。混合物Μ水洗滌· Μ無水硫酸納脫水及於 減堰下去除溶劑。殘餘物Μ氧化矽凝膠曆析使用乙酸乙酯 作溶離劑獾得4. 3g檷題化合物。 lH-NMR {CDClj, 400 MHz) 5 ppm： 2.32 (3H, a}/ 2.57 (2H# m)/ 2.72 (2H, in), 2.83 (2H, 匕，J"7-flHz), 3.25 (211, t:, m), 3.74 m), 3.37 (3H, a), 3.92 (3H, a), 5.40 (2H, 3)# 6.69 (1H, s), 6,77 [iHf df J-7.8H〇, 6-34 (1H, a), 7.01 (1H; s), 7.05 (Sti, m)/ 7.12 (2K, m) , 7.29 (Sllt m), 7.35 (1H, m). 實例1 2 0 3-[3-[4-(3-氛-2-甲基苯基）-卜六氫吡叻基]丙基卜5,6-二甲氣M-(4-咪唑基甲基）-1Η-吲唑 -------->裝------訂------W (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中因囷家#準（CNS > A4规格（210X297公釐） 113 修正頁
    4 18 198 A7 B7 五、發明説明（11Ϊ) 於4-(3-氯-2-甲基苯基）-1-[[5,6-二甲氧-卜[4-(1-三 笨甲基眯唑基 > 甲基]-1H-吲唑-3-基]丙基]六氫咁岍 (4.3g)於四氫呋喃（100ml)之溶液内加入1.0H乙硼烷-四氫 呋喃錯合物溶液（56ml)，及混合物於氩氣氛下回流90分鐘 。混合物冷卻至室溫及加水至混合物。於減壓下去除四氫 歧喃及混合物内加人濃塩酸（10η丨）•水（10m丨）及乙醇 (20ml)。混合物於50它攪拌1小時，然後冷卻至室溫。混 合物調整為鹼性，然後以氛仿抽取。抽取物以無水硫酸納 脫水•過»及蒸發溶劑。殘餘物Κ氧化矽凝膠層析使用氮 仿及乙酵之混合物（40: lv/v)作溶雄劑。 收集粗產物及由異丙醇與異丙醚之混合物中再结晶獲得 2.k搮題化合物圼無色稜晶。 熔點：85-89 ¾ lH-NMR (CDClj, 400 KHz) β ppra: 2.Q3 (2H, m), 2.32 (3H, a), 2.53 (2H, t, 2.S3 (4H, m), 2.51 (6H, m), 3.91 (3H, a), 3.32 (3H, a), 5.45 (2H, 3), S..85 (1H, s), 6.92 (1H, ro), S.9fi (1H, 3), 7.08 £2H, m), 7.54 (1H, d, J=i.0Kz). 元素分析 計算值（¾) : C S1.S3; Η S.69; 1S-94; CL S-73 實測值（X) : c 61. Ή; H 6.98; N 15_66; Cl 6.59 實例121 3-[2-[4-(3-氯-2-甲基笨基）-1-六氫吡-片基]乙基]-5,6-二甲氧-卜（4-嗎喵基磺醢胺T基）-1H-吲唑 本紙張尺度適用中囷困家揉¥( CNS ) A4规格（210X297公釐） 114 修正頁 . )裝iT_^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印裝
    經濟部中央標芈局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國困家標準（CNS)八4規格（210Χ297公釐） 於3-[2-[1-[4-(3 -氯-2 -甲基苯基）六gu比岍基]]乙基 ]-1Η -吲唑（70Qml)於二甲亞石致（10^1)之混合物内加入甲章幻 鋰（1 4 0 in g )及混合物於室溫搜伴1 5分鐘。然後4 -嗎啭基磺 醯胺节基溴（1570ms，68¾純度，含32¾ 4 -嗎唞基磺豳胺节 醇）於二甲亞视（lOral)之溶液於1分鐘内加至溶液。混合物 於5 0 1C搜拌1小時。混合物倒人水中•及收集沉狼出的固 體並以水洗滌*然後脫水。固體溶解於氣仿及溶液K無水 硫酸納脫水。蒸發溶劑及殘餘物以氧化矽凝膠層析使用氯 仿與乙酵之混合物（100: 1，v/v)獲得0.84s標題化合物圼 白色固體。 . XR (K3r, cm'1): 2952, 2824, 1590, 1512, 1466, 1434, 1352, 1262, 1L66, 1114, 1094, 1004, 944, 730 lH-NMR (CDClj, 400 ΜΗϊ) S ppm: 2.35 (3H, e), 2.77 (4H, m), 2.37 (10H, m), 3.21 (2H, m), 3.73 (4H, m), 3.90 {3H, s), 3.95 (3H, a), 5.58 (2H, 3), 6.60 (1H, B), 6.95 (1H, ra), 7.09 (3tt, ro), 7.24 (2H, m), 7.67 (2H, m). 實例122 3-[2-[4-(3-氣-2-甲基苯基）-1-六氫咁叻基1乙基1-5.6 -二甲氧比啶基甲基）-1Η -吲唑 於3-[2-[1-[4-(3_氣-2 -甲基笨基）六氫呲叻基]乙基]-1H -吲唑（lg)於二甲亞额UlOil)之混合物内加入甲氧化鋰 (200W)·混合物於50¾攪拌15分鏟。然後於溶液内加入 11δ 修正買 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6
    A7 B7 五、發明説明（m) 4 -氯甲基咁啶塩酸堪（4 3 3 m g )·及混合物於5 0 攪拌1小時 。混合物倒入水中及收集沉狼出之固體*並Μ水洗及脫水 。固體溶解於氯仿及溶液以無水硫酸納脫水。 蒸發溶劑及殘餘物Μ氧化矽凝膠層析•使用氯仿與乙酵 之混合物（1 5 : 1 V / ν )獾得2 3 5 w標題化合物圼無色計晶。 熔點：1 1 7 - 11 8 . 5 υ IR (KBr, cm'1)： 2820, 1512, 14S4, 1432, 1416, 1270, 1238, 1212, 1162, 1132, 1038, 1006 'Η-ΝΜΛ (CDClj, 400 MHz) S ppmi 2.35 (3H, 8), 2.76-2.91 (4Hf m), 2.93-2.97 (6H, m), 3,17-3.21 (2H, m>, 3-87 (3H, 3), 3.34 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.56 (1H, 3)y S.94-6,97 {3H, m), 7.07-7.10 (3fl, m), 8.52 (2H, d, J=4-40Hz). 元素分析 ^ίΐΗι^Ο/Ι: 計算值（X) ·· c S6.46; H 6.37; N 13.84; Cl 7.01 實測值 U) : C SS.43; H S.42; N 13.74; Cl 7.26 實例1 2 3 3-[2-[4-(3 -氣-2 -甲基笨基>-l -六氣吡畊基]乙基]-l-[4 -咪唑基甲基）-5,6 -亞甲華二氫-1H -吲唑 1.0M乙棚烷-四氳呋喃措合物（10ml)之溶液加人4-(3-氯 -2-甲基苯基）-1-[[5,6_二甲氧- l-[4-(l-三苯甲基眯唑基 )甲基]-1 Η -吲唑-3 -基]乙基]六氬吡哺U . 9 1 g )於四氫呋哺 (10ml)及於氩氣氛下回流90分鏡。反應混合物冷卻至室溫 1 16 修正頁 I ~_ )裝 訂 Ϊ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印W 本紙張尺度適用中囷國家#準（CNS ) A4規格（2Ι〇Χ2?7公釐）
    4 18 19 6 A7 _B7___ 五、發明説明（ll4) —ILX tut ftt In* tat —nl^i I mf n^i n·^ n^i (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) ，然後加水破壊過最反應物。蒸發四氫呋喃後，濃塩酸 (l.Oral)，水（1.0ml)及乙醇（2.0ml)加人混合物，然後於 50亡攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫及調整為鹼性， 然後以氯仿抽取。有櫬層以無水硫酸納脫水及過®並蒸發 溶劑。殘餘物以氧化矽凝膠暦析|使用氮仿及乙醇（25: 1)混合物並由異丙酵-異丙醚中再结晶獲得8 2〇1^3-[2-[4 -氮-2 -甲基苯基）-1-六氳"it哺基]乙基]-1-(4 -眯唑基甲基 )-5,6 -亞甲基二氧-1H -咪唑圼無色结晶。 熔點：1 76-1 77 ^ IR (KBr, cm·1 2): 29Ί4, 2900, 2832, 1462, 1374, 1274, 1244, 1004, 938, 838 . 'H-NMR (CDCIj, 400 MHz) δ ppm: 2.34 (3H, s), 2.73 {4H, m), 2.82-2.86 (2H, m), 2.93-2.95 (4H, m)/ 3.08-3.12 {2H, m), 5.40 (2H, 3), 5.37 (2H, S), 6.79-6.96 (2H, m), 6.94 (1H, s)y 7.06-7.10 (lit,. m)( 7.09 (J.H, s), 7.54 (1H, 3), 9.62 (111, s). 經濟邹中央棉準局M工消費合作社印製 實砲例124 5,6-二甲氧-1，[4-U-三笨甲基眯唑基）甲基]吲唑-3-丙酸 1 於丙二酸二乙釀（2.25g)於四氫呋喃（50ml)之冰冷溶液 内加入氫化納（0.56g>及混合物搜拌15分鐘。混合物内之 逐滴加入3-氣甲基-5,6-二甲氧-1-[4-(1-三笨甲基眯唑基 )甲基]吲唑（7.70s>於四氫呋喃（50a丨）之溶液。琨合物搜 拌1小時後•混合物以乙酸乙醮稀釋。混合物以水洗滌及 2 _：_ 本紙張尺度適用中國®家梯芈（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 117 修正頁 ~~- 4 18 ί 9 d 峰正1 1 ΑΊ Ά 才'^早Β7 -—T# 充~—-L-------- 一 五〉發明説明（W)1 以無水硫酸納脫水。 蒸發溶劑及殘餘物（5.5g二酿衍生物，1 H-NMR(400HHZ ,PPra,CDCl3)6 ： 1.14(6H,t,J=6.8Hz),3,46(2H,t,J= 7.8H2),3.87(3H,s),3.90(lH,t,J=7.8Hz),3.92(3H,s), 4.09(4H»q,J=6.8I!z),5.38(2H,s)t6.64(lHts),6.83(lH, s),6.97(lH,s),7.06(6H，B),7.29<9H,m),7.36(lH,s)溶解 於水與乙酵之混合物内（1: lv/v)。溶液内加入氫氧化鉀 (1 . 3 2 s ) *及混合物於回流下加热1小時。混合物冷卻至室 溫及M1N塩酸調整至pH2.5。收集沉澱出之固髖及脫水（二 羧酸衍生物，4.40s 1 HMR (400HHz, ppm ,CDC13) δ ： 3.54(2H,t,J=5.9Hz),3.65(lH,t,J=5.4Hz),3.68(3H,s), 3.90(3H,s),5.09(2H,s),6.30(lH,s),6.43(lH,s),6.98 (7H,b),7.30(9H.b),7.74(1H,s)),然後於 120¾ 加热 30分 鐘獲得4 . OOg禰趙化合物。 'ii-NMR (CDClj, 400 MHz) 6 ppm: 2.81 (2H, t, J = 3.17 {2H, J = 7.3Hz), 3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5_32 (2H, 6.67 (1H, s), 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印裝 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.75 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.05 (6H, m)t 7.29 (9H, m), 7.74 (LH, s). 雖已參照特定例詳畑說明本發明·但業界人士在不悖離 本發明精《與範園内酋可對本發明内容做出各棰變化及修 改。 本紙張尺度適用中因«家標半（CNS)A4规格（210X297公釐） 118 修正頁
    f列场铱R1 R2 k (ΪΪ1) 1 121 -OMs, -OMfi N
    G 2 Q 蹀 -(ch3)2- Me ci 122 ^OMe, -OMe N 123 〇 O N So -(CHI- Me ci 117-118.5 與· 卿 H m -OMe, -OMe N -CH,CH.CO- TV in 》裝 n 訂 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中囷Η家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） I20 傪正頁 務it 補先
    五、發明説明（us)f ^ R】，R2 (t)fr 3*]) 4 5 6 (2HC1, 1/2H20) 11(2HC1, H20) 12 13 14 15 4 I 8 I 9 8 A7 B7 Q N-Me -OMe, -OMt -OMe, -OMe OMe, -OMe -OMe, -OMe -OMe, -OMe
    'N^ OMe OMe Z -(CH^r -(CH2)2CO- -(ch2v Q
    Μ，
    17M73 141Ί42 2KK212 HO
    ΟΜθ -(CH2)r OMe MeO MeO 164-167 -OMe, -OMe OMe , .(CH^ OM© o OMe, -OMe
    OM© (CHz)〗-OMe -0 MeO MeO -OMe, -OMe 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 21 (2HC1, 2H2〇) 25 -OMe, -OMe *OMet -OMe 26 27 28 *OMe, -OMe -OMe, -OMe -OMe, -OMe -<CH2)2. -(ch2)2-
    OMe .CH2CO-ΟΜθ 〇Me -(CH2)2- DMa "OMfi ΐ)Μβ A OMe OMa -ch2co- -<CHx)r MqO MeO ΜθΟ MeO
    Cl Me ci I n 一裝I I —訂 I n 喊 t請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 193 111 113 137-139 本紙張尺度逋用中困B家標準（CNS ) A4规格（21 OX297公釐） 121 侉正賣 修正就 A7 B7 五、發明説明（119) (細f构）7(2HC1,1/2H20) 構造式 (2HC1, H20) 〇
    广—*v /"*-V MeO 206 MeO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) \裝. (2HC1,1-5H20) O
    240-241 ·-* 10(2HC1.1/2H20) O
    159-165 經濟部中央棣準局員工消費合作社印51 本紙張尺度適用中®困家梯率（CNS)A4規格（210X297公釐） 122 修正霣 (I) 4 18 19 8 四、中文發明摘要（發明之名稱：六氫吡叻衍生物及包含該衍生物之醫 藥組合物 一種式（I )代表之化合物： R-Z—N N—Q 式中Q表示芳基*雜環族基，二芳基甲基，由芳基與伸烷 基組成的芳烷基，烷基或環烷基，其中芳基，雜環族基及 二芳基烷基和芳烷基之芳基部分可取代K一或多個取代基 i R表示雙環，經取代之含氮雜環族基或經取代之苯基， 其中含氮雜環族基係由含有一或二氮原子之5員經取代之 芳香族或飽和環及6員環所組成；及Z表示伸烷基，伸烯基 *伸烷基•羰基，含有一個羰基之伸烷基，或草醢基， 或其塩。化合物具有鈣調理素（ca lHiodu 1 ί η)抑制活性*可 用於循環器官或腦部因鈣調理素過度活化引起的疾病作治 療劑。 -------^---------Ϊ-------------^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁各欄) 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 修正買 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4说格（210X297公釐） 4 18 19 8 A8 B8 CS D8
    以丰17 六、申請專利範圍 式 種 物 合 fb 之 表 代 Q I N- N I ZI R 中 式 示 表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 且 , 及 子環 .， 原員基 ： 雜i代由之^取為子I環基 原1雜代 合 氣 g 之取 或和環 ?環 I ,原IF分、 員 / 基氮 6 部基 ， 基一 烷自與或萘，基 胺為 形選環族、基氧 醢數 環個員香基烷烷 烷碳 , 之二 5 芳苯之之，之， 基t或_之等-6-6基-7立 ’ ，甲 3 一 |系該 11 甲2-獨員 基基苯數有 6 環中數數氟數為 苯萘二.碳具、合其碳碳三碳各 環縮 或 員 5 具 之 環 員 (諳先閱讀背面之沒意事項再填寫本頁) ^ L- /♦« ^i------訂---*----ί — . 基 胺 烷 二 的 基 烷 之 6 子 ’ 原基鹵氟 之 6 基 ， , 氧基 基 二 氧 羰基基 氧丙甲 烷伸基 之及烷 成基形 組氧環 基二之 羰基基 及乙烷 基伸形 氧，環 氧 3 二 數 1-基碳 數甲有 碳亞具 本紙張尺度通用中國國家摞準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
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