JPH0797364A - ピペラジン誘導体 - Google Patents

ピペラジン誘導体

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JPH0797364A
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敦 長谷川
Hideki Kubota
秀樹 窪田
Masahiro Ando
正裕 安藤
Hitoshi Yamaguchi
等 山口
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 カルモジュリン拮抗剤作用を有し、同時に脳
保護作用を有する医薬として有用な化合物を提供する。 【構成】 式（１） 【化１】 （式中、Ｑは置換基を有していてもよい、アリール基、
複素環基、ジアリールメチル基またはアラルキル基、Ｒ
は置換基を有していてもよい、二環性の含窒素複素環基
またはフェニル基、Ｚは炭素数１から３のアルキレン
基、炭素数２から４のアルケニレン基、水酸基１個を有
する炭素数１から３のアルキレン基、カルボニル原子
団、炭素鎖の一端または中間にカルボニル原子団１個を
含む炭素数１から２のアルキレン基またはオキザリル基
を表す。）で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は循環器系疾患、および脳
領域の疾患の治療薬として有用であるピペラジン誘導
体、およびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】ある種のピペラジン誘導体は抗不安活性
または抗けいれん活性等の中枢神経作用を有する（米国
特許第3362956 号）。一方、ある種のピペラジン誘導体
がカルモジュリン阻害作用を有することが知られている
（Arzneim.-Forsch.,37(4),498-502）。しかしながら、
式（１）で表される化合物は新規化合物であり、その生
物活性は報告されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、高血圧症、心不
全、狭心症、脳卒中、脳梗塞、アルツハイマー病、パー
キンソン病などの循環器系疾患および脳領域の疾患が急
増しており、これらを予防し、または治療するための薬
剤が種々研究開発されている。一方、カルモジュリン阻
害作用を有する化合物が見いだされ、これらの中には抗
高血圧作用、血管拡張作用を有する化合物のあることが
明らかにされつつある。
【０００４】本発明は、これら循環器系疾患および脳領
域の疾患、とりわけカルモジュリンの過剰な活性化によ
って惹起される各種疾患の治療薬として有用な化合物を
提供することを目的としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究し
た結果、以下に示す一般式（１）で示すピペラジン誘導
体およびその塩の創製に成功した。即ち、これらはカル
モジュリン阻害作用を示し、抗ハイポキシア作用、砂ネ
ズミ海馬遅発性神経細胞壊死阻止作用、脳浮腫改善作用
を示すことを見いだした。すなわち、式（１）で示され
るカルモジュリン阻害作用を示す化合物が同時に強い脳
保護作用を示すことを明らかとして本発明を完成するに
至った。
【０００６】すなわち本発明は、式（１）
【０００７】
【化６】 （式中、Ｑは、 アリール基、 複素環基、 ジアリールメチル基、 アリール基と、炭素数１から６のアルキレン基とから
構成されるアラルキル基、 炭素数１から８のアルキル基、または、 炭素数３から８のシクロアルキル基を表すが、ここ
で、アリール基、複素環基、そしてジアリールメチル基
およびアラルキル基中のアリール基は、 1. 炭素数１から６のアルキル基、 2. 炭素数１から６のアルコキシル基、 3. トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフルオロエ
チル基、 4. トリフルオロメトキシル基および2,2,2-トリフルオ
ロエトキシル基、 5. 炭素数１から６のアルキルチオ基、 6. 炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 7. 炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 8. 炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とか
ら構成されるアルカノイル基、 9. 炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 10. 炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 11. アミノ基、 12. 炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
アミノ基、 13. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基、 14. 水酸基、 15. ハロゲン原子、 16. 炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 17. シアノ基、 18. ニトロ基、 19. カルボキシル基、 20. 炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基
とから構成されるアルコキシカルボニル基、 21. テトラゾリル基、 22. スルファモイル基、 23. メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプ
ロピレンジオキシ基、 24. モルホリノスルホニル基、 25. ピペラジノスルホニル基、 26. 炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキル
ピペラジノスルホニル基、 27. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペ
リジノ基、 28. 炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアル
キルアミノ）ピペリジノ基、および、 29. 4-アミノピペリジノ基、からなる群の置換基から選
ばれる１以上の置換基を有していてもよい。 Ｒは、 二環性の含窒素複素環基、または、 フェニル基を表すが、ここで、該含窒素複素環基は、
６員環と５員環が縮合した構造であって、窒素原子は５
員環部分に存在してその数は１または２であり、この窒
素原子を有する環は芳香環であっても、また飽和環であ
ってもよく、窒素原子を含む環が飽和されている場合に
はケトン部分を含んでいてもよい。また、の二環性複
素環基の５員環部分およびのフェニル基は、 a.炭素数１から６のアルキル基、 b.置換基を有していてもよいフェニル基、 c.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基、 d.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基、 e.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基、 f.フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基、 g.異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、
水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有する
かまたは含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部
分となる。）、 h.異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、第
２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素原
子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかまた
は含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部分とな
る。）、 i.異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
有していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、
第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素
原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかま
たは含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部分と
なる。）、 j.窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
もよい６員環の芳香族複素環基、 k.異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒素原子の場合
にこの窒素原子は、水素原子または炭素数１から６のア
ルキル基を有する。）、 l.異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
ら３のアルキレン基とから構成される複素環置換アルキ
ル基（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒
素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル
基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
る。）、 m.異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１
から３のアルキレン基とから構成される複素環置換アル
キル基（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの
窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキ
ル基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
る。）、 n.窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
もよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のア
ルキレン基とから構成される複素環置換アルキル基、 o.水酸基１個を有する炭素数２から３のアルキレン基
と、置換基を有していてもよいフェニル基とから構成さ
れるフェニルヒドロキシアルキル基、 p.2-フェニルエチニル基（このフェニル基は置換基を有
していてもよい。）、 q.テトラゾリル基、 r.モルホリノ基、 s.炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 t.テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子にお
いて結合している。）、 u.モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基、 v.4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル基（ここで、
アルコキシル基は炭素数１から６のものである。）、 w.アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
炭素数１から６のものである。）、 x.アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
炭素数１から６のものである。）と、炭素数１から３の
アルキレン基とから構成されるアルコキシカルボニルア
ルキル基、 y.1-アルキルインドール-2- イル基（ここでアルキル基
は炭素数１から６のもので，インドールはさらに置換基
を有していてもよい。）、 z.ピロリドン-1- イル基、 A.2-グアニジノチアゾリル基、 B.2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル)-
アルキル基、 C.置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 D.炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成
される4-アルキルピペラジノアルキル基、 E.4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
スルホニル）フェニルアルキル基、 F.4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
スルホニル）フェニルアルキル基、 G.炭素数１から６のアルキル基を有する4-（4-アルキル
ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
ニル）フェニルアルキル基、 H.炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
ルボニルアルキル基、 I.カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成されるカルボキシアルキル基、 J.炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 K.炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成される 4-(4-モノア
ルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキル基、 L.4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した
4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１から
６のアルキレン基とから構成される[4-(4-アミノピペリ
ジノ）フェニル］アルキル基、 M.炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基がと、炭素数１から６のアルキレン基
とから構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基、 N.炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
ミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基、 O.4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
基、および、 P.水素原子、からなる群の置換基から選ばれる置換基Ｇ
によって置換されている。ここで、a.からO.で示される
置換基群の置換基に関して置換基を有していてもよいと
は、 1. 炭素数１から６のアルキル基、 2. 炭素数１から６のアルコキシル基、 3. トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフルオロエ
チル基、 4. トリフルオロメトキシル基および2,2,2-トリフルオ
ロエトキシル基、 5. 炭素数１から６のアルキルチオ基、 6. 炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 7. 炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 8. 炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とか
ら構成されるアルカノイル基、 9. 炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 10. 炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 11. アミノ基、 12. 炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
アミノ基、 13. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基、 14. 水酸基、 15. ハロゲン原子、 16. 炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 17. シアノ基、 18. ニトロ基、 19. カルボキシル基、 20. 炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基
とから構成されるアルコキシカルボニル基、 21. テトラゾリル基、 22. スルファモイル基、 23. メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプ
ロピレンジオキシ基、 24. モルホリノスルホニル基、 25. ピペラジノスルホニル基、 26. 炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキル
ピペラジノスルホニル基、 27. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペ
リジノ基、 28. 炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアル
キルアミノ）ピペリジノ基、および、 29. 4-アミノピペリジノ基、からなる群の置換基から選
ばれる１以上の置換基を有する場合をいう。 Ｚは、 炭素数１から３のアルキレン基、 炭素数２から４のアルケニレン基、 水酸基１個を有する炭素数１から３のアルキレン基、 カルボニル原子団、 炭素鎖の一端または中間にカルボニル原子団１個を含
む炭素数１から２のアルキレン基、または、 オキザリル基、を表す。）で表される化合物またはそ
の塩に関する。
【０００８】そして本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
が式
【０００９】
【化７】 または式
【００１０】
【化８】 （式中、置換基Ｇは前記の定義に等しく、R1およびR2は
各々独立に、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１か
ら６のアルコキシル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-
トリフルオロエチル基、トリフルオロメトキシル基、2,
2,2-トリフルオロエトキシル基、炭素数１から６のアル
キルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル
基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、炭素数１
から６のアルキレン基と、カルボニル基とから構成され
るアルカノイル基、炭素数２から７のアルカノイルオキ
シ基、炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、アミノ
基、炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
アミノ基、各々が独立に炭素数１から６のアルキル基で
あるジアルキルアミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素
数２から６のパーフルオロアルキル基、シアノ基、ニト
ロ基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルコキシル
基とカルボニル基とから構成されるアルコキシカルボニ
ル基、テトラゾリル基、スルファモイル基、メチレンジ
オキシ基、エチレンジオキシ基、モルホリノスルホニル
基、ピペラジノスルホニル基、炭素数１から６のアルキ
ル基を有する4-アルキルピペラジノスルホニル基、各々
が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジアルキル
アミノ基を４位に有する4-ジアルキルアミノピペリジノ
基、炭素数１から６のアルキル基を有する4-モノアルキ
ルアミノピペリジノ基、または、4-アミノピペリジノ基
を表す。）で表される化合物またはその塩である上記の
化合物に関する。
【００１１】また本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物が
式
【００１２】
【化９】 （式中、Ｇ、R1およびR2は前記の定義に等しい。）で表
される化合物である上記の化合物またはその塩に関す
る。
【００１３】さらに本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
が式
【００１４】
【化１０】 （式中、Ｇ、R1およびR2は前記の定義に等しい。）で表
される化合物である上記の化合物またはその塩に関す
る。
【００１５】そして本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
における置換基Ｑが、少なくとも１個の置換基をメタ位
に有するフェニル基である上記の化合物またはその塩に
関する。
【００１６】また本発明は、置換基Ｑがフェニル基の場
合において、当該フェニル基のメタ位の置換基がハロゲ
ン原子である上記の化合物またはその塩に関する。
【００１７】さらに本発明は、置換基Ｑが2-メチル-3-
クロロフェニル基である上記の化合物またはその塩に関
する。
【００１８】そして本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
においてＺが炭素数２または３のアルキレン基である上
記の化合物またはその塩に関する。
【００１９】また本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物に
おいてＺが炭素数２のアルキレン基である上記の化合物
またはその塩に関する。
【００２０】さらに本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
における置換基Ｒがジメトキシ基もしくはメチレンジオ
キシ基を有するインダゾール基、またはジメトキシ基も
しくはメチレンジオキシ基を有するフェニル基である上
記の化合物またはその塩に関する。
【００２１】そして本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物
における置換基Ｒが5,6-ジメトキシ-1H-インダゾールで
ある上記の化合物またはその塩に関する。
【００２２】また本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物に
おける置換基Ｒが5,6-メチレンジオキシ-1H-インダゾー
ルである上記の化合物またはその塩に関する。
【００２３】さらに本発明は、上記の化合物（Ｉ）にお
ける置換基Ｒ上の置換基Ｇが3,4-ジメトキシベンジル
基、4-イミダゾイルメチル基、2-ピリジルメチル基、3-
ピリジルメチル基、または4-ピリジルメチル基である上
記の化合物またはその塩に関する。
【００２４】そして本発明は、上記の式（Ｉ）における
置換基Ｒがジメトキシフェニル基である上記の化合物ま
たはその塩に関する。
【００２５】また本発明は、上記の式（Ｉ）における置
換基Ｒがメチレンジオキシフェニル基である上記の化合
物またはその塩に関する。
【００２６】さらに本発明は、3-[2-[4-(3-クロロ-2-メ
チルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキ
シ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾールまた
はその塩に関する。
【００２７】そして本発明は、3-[2-[4-(3-クロロ-2-メ
チルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル］-5,6-ジメト
キシ-1-(4-イミダゾリルメチル)-1H-インダゾールまた
はその塩に関する。
【００２８】また本発明は、3-[2-[4-(3-クロロ-2-メチ
ルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキシ
-1H-インダゾールまたはその塩に関する。
【００２９】本発明の式（１）で表される化合物の塩と
して代表的なものは酸付加塩であるが、この塩を作るた
めに付加する酸は無機酸または有機酸のいずれであって
もよい。無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸等を挙げることができる。有機酸としては、カルボ
ン酸類やスルホン酸類でよいが、例えば、酢酸、プロピ
オン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸等、また、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
等を挙げることができる。酸付加塩を作る酸の中で人体
に有害でないものであれば、式（１）の化合物を塩とし
て人体に使用することができるのはいうまでもない。
【００３０】一方、本発明化合物中にカルボキシル基や
スルホニル基等の酸性の部分構造が含まれる場合、これ
らと塩基との塩を作ることも可能であることはいうまで
もない。
【００３１】本願発明化合物は上記の塩としての付加物
の他に水和物あるいは溶媒和物となっていてもよい。水
和物および溶媒和物は遊離の式（１）の化合物だけでは
なく、式（１）の化合物の塩に対しての水和物あるいは
溶媒和物となっていてよい。さらに本願発明化合物に
は、式（１）で表わされる化合物の互変異性体も当然に
含まれるのである。
【００３２】また本発明は、上記式（１）で表される新
規なピペラジン誘導体およびその塩並びにそれらを含有
することを特徴とするカルモジュリン阻害作用を有する
循環器疾患用薬および脳領域の疾患に対する治療剤に関
する。
【００３３】本発明化合物は、ピペラジンの一方の窒素
原子にＱで表される部分構造を有し、もう一方の窒素原
子にはＲで表される構造部分が、結合部分であるＺを介
して結合している構造を有している。
【００３４】ここで部分構造Ｑは、アリール基、複
素環基、ジアリールメチル基、アリール基と、炭素
数１から６のアルキレン基とから構成されるアラルキル
基、炭素数１から８のアルキル基、または炭素数３
から８のシクロアルキル基、から選ばれる構造の置換基
である。
【００３５】ここでアリール基は、芳香族化合物から導
かれる置換基であり、たとえばフェニル基やナフチル基
が代表的なものである。複素環化合物にも芳香族化合物
が存在するが、本発明においては特に芳香族炭化水素化
合物から導かれる置換基を意味する。
【００３６】複素環基は、複素環化合物から導かれる置
換基である。複素環化合物のうち本発明において好まし
いのは含窒素複素環化合物である。含窒素複素環化合物
でも芳香族、部分飽和、飽和等があるが、その中でも芳
香族複素環であるものが好ましい。含窒素芳香族複素環
化合物としては、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、イ
ンドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタ
ラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、ピ
リドピリジン類、カルバゾール、カルボリン、フェナン
スリジン、アクリジン等を挙げることができ、これらか
ら導かれる置換基を本発明化合物は有することができ
る。これらの置換基のうちでは、ピリジル基、ピリミジ
ル基およびイソキノリル基が好ましい。
【００３７】また、含窒素複素環置換基以外でも酸素原
子、硫黄原子を含む複素環置換基であってもよい。この
場合でも、飽和、部分飽和そして芳香族のいずれもが可
能である。例えば、チエニル、ベンゾチエニル、フリ
ル、フラニル、ベンゾフラニル、クロメニル等であって
もよい。これらのうちではベンゾフラニル基、あるいは
ジヒドロベンゾフラニル基等が好ましい。
【００３８】この他、イソチアゾリル、イソオキサゾリ
ル、オキサジニル等の如く異原子が複数種存在する置換
基でもよい。
【００３９】ジアリールメチル基は、メチル基の水素原
子のうちの２個がアリール基２個と置き換わった構造の
置換基であるが、アリール基としては先に述べたもので
よい。ジアリールメチル基の最も代表的なものはジフェ
ニルメチル基である。
【００４０】アリール基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成されるアラルキル基は（これはアラルキ
ル基の構造の説明のために、アラルキル基が便宜的にア
リー基部分とアルキレン基部分の２個のパーツで構成さ
れているように捕らえられるということを意味する。し
たがって実際のアラルキル基がこのような２個のパーツ
の組み合わせの反応によって調製されるという意味では
ない。本明細書においては各種の置換基の説明に同様な
表現を以下で使用している。）、先に述べたアリール基
にアルキレン基の一端が結合した構造の置換基である。
代表的なものとしてはベンジル基、フェネチル基等であ
る。
【００４１】アルキル基は炭素数が１から８のものでよ
いが、直鎖状であっても分枝状であってもよい。
【００４２】環状アルキル基は、炭素数３から８のもの
でよく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基であ
る。
【００４３】以上述べた、アリール基、複素環基、ジア
リールメチル基、炭素数１から８のアルキル基、炭素数
３から８のシクロアルキル基、そしてアリール基と炭素
数１から６のアルキレン基とから構成されるアラルキル
基の各置換基は、さらに種々の置換基によって置換され
ていてもよい。特に、アリール基、複素環基、そしてジ
アリールメチル基のアリール基が置換基を有していてよ
い。このような置換基としては、次に示す置換基の群か
ら選ばれるものである。
【００４４】アルキル基は、炭素数１から６のもので、
直鎖状であっても分枝状であってもよい。さらに炭素数
が３以上の場合には環状アルキル基であってもよい。
【００４５】アルコキシル基は、炭素数が１から６のも
のであるが上記のアルキル基と酸素原子から構成された
ものでよく、すなわちアルキル部分は、直鎖状、分枝状
および環状のいずれでもよい。
【００４６】トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフ
ルオロエチル基。
【００４７】トリフルオロメトキシル基および2,2,2-ト
リフルオロエトキシル基。
【００４８】アルキルチオ基は、炭素数が１から６であ
る上記のアルキル基と硫黄原子から構成されたものでよ
く、すなわちアルキル部分は、直鎖状、分枝状および環
状のいずれでもよい。次の構造を有している。
【００４９】
【化１１】アルキル-S-
【００５０】アルキルスルフィニル基は、上記のアルキ
ルチオ基の硫黄原子が酸素原子１個によって酸化されて
生ずる置換基で、次に示す構造を有している。
【００５１】
【化１２】アルキル-SO-
【００５２】アルキルスルホニル基は、上記のアルキル
チオ基の硫黄原子が酸素原子２個によって酸化されて生
ずる置換基で、次に示す構造を有している。
【００５３】
【化１３】アルキル-SO2-
【００５４】アルカノイル基は、脂肪族カルボン酸のカ
ルボン酸部分から水酸基を除去して生ずる構造の置換基
である。次に示す構造を有している。
【００５５】
【化１４】アルキル-CO-
【００５６】アルカノイルオキシ基は、上記のアルカノ
イル基に酸素原子が付加した構造、または脂肪族カルボ
ン酸のカルボン酸部分から水素原子を除去した構造の置
換基である。次に示す構造を有している。
【００５７】
【化１５】アルキル-CO-O-
【００５８】アルカノイルアミノ基は、アミノ基の２個
の水素原子のうちの一方がアルカノイル基に置き換わっ
た構造を有している。次に示す構造を有している。
【００５９】
【化１６】アルキル-CO-NH-
【００６０】アミノ基。
【００６１】モノアルキルアミノ基は、アミノ基の２個
の水素原子のうちの一方がアルキル基となった構造であ
り、ジアルキルアミノ基は、アミノ基の水素原子の両方
がアルキル基となった構造を有している。
【００６２】水酸基。
【００６３】ハロゲン原子。
【００６４】パーフルオロアルキル基は、アルキル基の
水素原子が全てフッ素原子に置き換わった構造であり、
直鎖状、分枝状または環状構造を有している。
【００６５】シアノ基。
【００６６】ニトロ基。
【００６７】カルボキシル基。
【００６８】アルコキシルカルボニル基は、アルキル基
とカルボニル基が酸素原子を介して結合した構造である
が、そのアルキル基部分は直鎖状、分枝状または環状の
いずれでもよい。次に示す構造を有している。
【００６９】
【化１７】アルキル-O-CO-
【００７０】テトラゾリル基は、５員環の複素環置換基
である。
【００７１】スルファモイル基。
【００７２】メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基
およびプロピレンジオキシ基は、
【００７３】
【化１８】-O-(CH2)q-O- の構造を有し、ここでｑが１から３のものである。な
お、２個の酸素原子の結合する炭素原子は隣接する炭素
原子である。
【００７４】モルホリノスルホニル基は次式、
【００７５】
【化１９】モルホリノ（即ち、4-モルホニル基）-SO2- で表される構造を有している。
【００７６】ピペラジノスルホニル基は次式、
【００７７】
【化２０】（1-ピペラジニル）−ＳＯ２− で表される構造を有している。
【００７８】４−アルキルピペラジノスルホニル基は次
式、
【００７９】
【化２１】（4-アルキル-1- ピペラジニル）-SO2- で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のアルキ
ル基は炭素数１から６のアルキル基である。
【００８０】4-（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基は次
式
【００８１】
【化２２】4-ジアルキルアミノ-1- ピペリジニル で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のジアル
キルアミノ基は各々が独立に炭素数１から６であるアル
キル基を有している。
【００８２】4-（モノアルキルアミノ）ピペリジノ基は
次式
【００８３】
【化２３】4-モノアルキルアミノ-1- ピペリジニル で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のモノア
ルキルアミノ基は炭素数１から６のアルキル基を有する
ものである。
【００８４】4-アミノピペリジノ基はピペリジニル基の
４位にアミノ基を有している。
【００８５】以上の置換基で構成される置換基の群から
選ばれる置換基の数は１以上であってよく、２以上の場
合にはその種類は単一種であってもよく、また複数種か
ら選ばれていてもよい。
【００８６】さらに、これらの置換基群から選ばれる置
換基は、Ｑに含まれる置換基のうちのアルキル基および
環状アルキル基上にあってもよい。
【００８７】本発明化合物中のピペラジン環のもう一方
の窒素原子には、炭素数１から３のアルキレン基、
炭素数２から４のアルケニレン基、水酸基１個を有す
る炭素数１から３のアルキレン基、カルボニル原子
団、炭素鎖の一端または中間にカルボニル原子団１個
を含む炭素数１から２のアルキレン基、または、オキ
ザリル基、のＺ部分を介して、二環性の含窒素複素環
基、または、フェニル基、のＲ部分が置換している。
【００８８】Ｚ部分のアルキレン基は、下記構造式中、
【００８９】
【化２４】-(CH2)r- ｒが１から３でのものあり、アルケニレン基は、炭素数
２から４のアルキレン基のうちで、炭素炭素間の結合の
１個が二重結合であるものであり、その二重結合の位置
は末端でも中間であってもよい。
【００９０】水酸基１個を有する炭素数１から３のアル
キレン基は、炭素数１から３アルキレン基の炭素原子の
一個が水酸基を有しているものであるが、その水酸基の
位置は特に制限はなく末端であっても中間であってもよ
い。
【００９１】カルボニル原子団（またはカルボニル基）
は、
【００９２】
【化２５】-CO- で表される構造を有している。
【００９３】炭素鎖の一端または中間にカルボニル原子
団１個を含む炭素数１から２のアルキレン基とは、
【００９４】
【化２６】-CO-CH2-
【００９５】
【化２７】-CH2-CO-
【００９６】
【化２８】-CO-CH2-CH2-
【００９７】
【化２９】-CH2-CO-CH2- または、
【００９８】
【化３０】-CH2-CH2-CO- のいずれかの構造である。
【００９９】オキザリル基は、
【０１００】
【化３１】-CO-CO- の構造を有している。
【０１０１】Ｒで表される部分構造は、二環性の含窒
素複素環基、またはフェニル基である。
【０１０２】このうち二環性の複素環基は、６員環と
５員環が縮合した環状構造を有し、窒素原子は５員環
部分に存在して、かつその数は１または２であり、こ
の窒素原子を含む環は芳香環であっても、また飽和環で
あってもよく、窒素原子を含む環が飽和されている場
合にはケトン部分を含んでいてもよい、という構造上の
特徴を有するものである。
【０１０３】具体的には、インドール、イソインドー
ル、インダゾール、ベンゾ[d] イミダゾールから導かれ
る置換基である。また、核間に窒素原子が存在するイン
ドリジン、ベンゾ[a] ピラゾール、ベンゾ[e] ピラゾー
ル、ベンゾ[a] イミダゾール、ベンゾ[e] イミダゾール
等から導かれる置換基も含まれる。一方、これらの複素
環置換基はその５員環部分に含まれる窒素原子上または
炭素原子上において先に述べた結合部分であるＺと結合
している。
【０１０４】このような複素環置換基としてさらに具体
的には、インドール-1- イル、インドール-2- イル、イ
ンドール-3- イル、2,3-ジヒドロインドール-1- イル、
2,3-ジヒドロインドール-2- イル、2,3-ジヒドロインド
ール-3- イル、3H- インドール-2- イル、3H- インドー
ル-3- イル、2-オキソインドール-1- イル、2-オキソイ
ンドール-3- イル、インダゾール-1- イル、インダゾー
ル-3- イル、2,3-ジヒドロインダゾール-1- イル、2,3-
ジヒドロインダゾール-2- イル、2,3-ジヒドロインダゾ
ール-3- イル、3H- インダゾール-3- イル、2,3-ジヒド
ロ-3- オキソインダゾール-1- イル、2,3-ジヒドロ-3-
オキソインダゾール-2- イル、イソインドール-1- イ
ル、イソインドール-2- イル、イソインドール-3- イ
ル、1,3-ジヒドロイソインドール-1- イル、1,3-ジヒド
ロイソインドール-2- イル、1,3-ジヒドロイソインドー
ル-3- イル、1,3-ジヒドロ-3- オキソイソインドール-1
- イル、1,3-ジヒドロ-3- オキソイソインドール-2- イ
ル、1,3-ジヒドロ-1- オキソイソインドール-2- イル、
1,3-ジヒドロ-1- オキソイソインドール-3- イル、ベン
ゾ[d] イミダゾール-1- イル、ベンゾ[d] イミダゾール
-2- イル、2,3-ジヒドロベンゾ[d] イミダゾール-1- イ
ル、2,3-ジヒドロベンゾ[d] イミダゾール-2- イル、2,
3-ジヒドロ-2- オキソベンゾ[d] イミダゾール-1- イ
ル、を挙げることができる。
【０１０５】Ｒで表される部分構造の、二環性の含窒素
複素環基、またはフェニル基上には次に示す置換基の群
から選ばれる置換基Ｇを有している。これらの置換基の
結合位置は、Ｒがフェニル基である場合にはフェニル基
がＺ部分と結合している炭素原子に隣接した炭素原子上
（すなわち、オルト位）が特に好ましい。また、Ｒ部分
が複素環置換基である場合には、窒素原子を含む５員環
部分に置換しているのが好ましい。この場合、窒素原子
上でも炭素原子上でもよい。
【０１０６】a.炭素数１から６のアルキル基。環状、直
鎖状、分枝状のいずれでもよい。 b.置換基を有していてもよいフェニル基。 c.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基。 d.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基。 e.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基。 f.フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基。
【０１０７】g.異原子として窒素原子、酸素原子または
硫黄原子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳
香族複素環基（ここで、異原子が窒素原子の場合にこの
窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキ
ル基を有するかまたは含窒素複素環基もしくはフェニル
基との結合部分となる。）。例えば、ピロリル基、フリ
ル基、またはチエニル基である。二環性含窒素複素環基
またはフェニル基への結合部位は、これらにおいて可能
な部位の全てである。
【０１０８】h.異原子として窒素原子１個と、第２の異
原子として、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原
子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を
有するかまたは含窒素複素環基もしくはフェニル基との
結合部分となる。）。例えば、ピラゾリル基、イミダゾ
リル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリ
ル基、イソオキサゾリル基等を挙げることができる。二
環性含窒素複素環基またはフェニル基への結合部位は、
これらにおいて可能な部位の全てである。
【０１０９】i.異原子として窒素原子２個と、第３の異
原子として、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原
子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を
有するかまたは含窒素複素環基もしくはフェニル基との
結合部分となる。）。1,2,3-トリアゾリル基、1,2,4-ト
リアゾリル基、1,2,3-チアジアジル基、1,2,4-チアジア
ジル基、1,2,5-チアジアジル基、1,3,4-チアジアジル
基、1,2,3-オキサジアジル基、1,2,4-オキサジアジル
基、1,2,5-オキサジアジル基、1,3,4-オキサジアジル基
等である。二環性含窒素複素環基またはフェニル基への
結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てである。
【０１１０】j.窒素原子１個または２個を含み、置換基
を有していてもよい６員環の芳香族複素環基。ピリジル
基、ピリダジニル基、ピリミジル基、またはピラジニル
基である。二環性含窒素複素環基またはフェニル基への
これらの結合部位は、これらにおいて可能な部位の全て
である。
【０１１１】k.異原子として窒素原子、酸素原子または
硫黄原子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳
香族複素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから
構成される複素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒
素原子の場合にこの窒素原子は、水素原子または炭素数
１から６のアルキル基を有する。）。例えば、ピロリル
−メチル、エチルまたはプロピル基、チエニル−メチ
ル、エチル、またはプロピル基、フリル−メチル、エチ
ル、またはプロピル基である。複素環部分のアルキレン
基への結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てで
ある。
【０１１２】l.異原子として窒素原子１個と、第２の異
原子として、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、第２の異原子が窒素原子
の場合にこの窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１か
ら６のアルキル基を有するかまたはアルキレン基との結
合部分となる。）。ピラゾリル−メチル、エチル、また
はプロピル基、イミダゾリル−メチル、エチル、または
プロピル基、チアゾリル−メチル、エチル、またはプロ
ピル基、オキサゾリル−メチル、エチル、またはプロピ
ル基である。複素環部分のアルキレン基への結合部位
は、これらにおいて可能な部位の全てである。
【０１１３】m.異原子として窒素原子２個と、第３の異
原子として、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、第３の異原子が窒素原子
の場合にこの窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１か
ら６のアルキル基を有するかまたはアルキレン基との結
合部分となる。）。1,2,3-トリアゾリル−メチル、エチ
ル、またはプロピル基、1,2,4-トリアゾリル−メチル、
エチル、またはプロピル基、1,2,3-チアジアジル−メチ
ル、エチル、またはプロピル基、1,2,4-チアジアジル−
メチル、エチル、またはプロピル基、1,2,5-チアジアジ
ル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,3,4-チアジ
アジル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,2,3-オ
キサジアジル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,
2,4-オキサジアジル−メチル、エチル、またはプロピル
基、1,2,5-オキサジアジル−メチル、エチル、またはプ
ロピル基、1,3,4-オキサジアジル−メチル、エチル、ま
たはプロピル基等である。複素環部分のアルキレン基へ
の結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てであ
る。
【０１１４】n.窒素原子１個または２個を含み、置換基
を有していてもよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数
１から３のアルキレン基とから構成される複素環置換ア
ルキル基。ピリジル−メチル、エチル、またはプロピル
基、ピリダジニル−メチル、エチル、またはプロピル
基、ピリミジル−メチル、エチル、またはプロピル基、
またはピラジニル−メチル、エチル、またはプロピル基
等である。複素環部分のアルキレン基への結合部位は、
これらにおいて可能な部位の全てである。
【０１１５】o.水酸基１個を有する炭素数２から３のア
ルキレン基と、置換基を有していてもよいフェニル基と
から構成されるフェニルヒドロキシアルキル基。1-ヒド
ロキシ-2- フェニルエチル、2-ヒドロキシ-2- フェニル
エチル、1-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル、2-ヒドロ
キシ-3- フェニルプロピル、3-ヒドロキシ-3- フェニル
プロピル等である。
【０１１６】p.2-フェニルエチニル基（このフェニル基
は置換基を有していてもよい。）。 q.テトラゾリル基。 r.モルホリノ基。 s.炭素数２から７のアルカノイルアミノ基。
【０１１７】t.テトラゾリル基と、炭素数１から３のア
ルキレン基とから構成されるテトラゾリルアルキル基
（ここでアルキレン基はテトラゾリル基の炭素原子また
は窒素原子において結合している。）。テトラゾリル−
メチル、エチル、またはプロピル基である。
【０１１８】u.モルホリノ基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成されるモルホリノアルキル基。モル
ホリノ−メチル、エチル、またはプロピル基である。
【０１１９】v.4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル
基（ここで、アルコキシル基は炭素数１から６のもので
ある。）。ここでアルコキシカルボニル基と１位の結合
部分の立体はトランスでもよいがシスであってもよい。
またアクシアル結合でもエクアトリアル結合のいずれで
もよい。
【０１２０】w.アルコキシカルボニル基（ここで、アル
コキシル基は炭素数１から６のものである。）。
【０１２１】x.アルコキシカルボニル基（ここで、アル
コキシル基は炭素数１から６のものである。）と、炭素
数１から３のアルキレン基とから構成されるアルコキシ
カルボニルアルキル基。アルコキシカルボニル−メチ
ル、エチル、またはプロピル基である。
【０１２２】y.1-アルキルインドール-2- イル基（ここ
でアルキル基は炭素数１から６のもので，インドールは
さらに置換基を有していてもよい。）。 z.ピロリドン-1- イル基。オキソ部分の位置は2-または
3-である。 A.2-グアニジノチアゾリル基。 B.2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル)-
アルキル基。
【０１２３】C.置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロ
ピリジル基。置換基をとしては、アルキル基、カルボキ
シル基、等を挙げることができる。例えば、2,6-ビス
（メトキシカルボニル)-3,5-ジメチル-1,4-ジヒドロピ
リジル基を挙げることができる。
【０１２４】D.炭素数１から６のアルキル基を有する4-
アルキルピペラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン
基とから構成される4-アルキルピペラジノアルキル基。 E.4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
スルホニル）フェニルアルキル基。 F.4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
スルホニル）フェニルアルキル基。 G.炭素数１から６のアルキル基を有する4-（4-アルキル
ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
ニル）フェニルアルキル基。 H.炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
ルボニルアルキル基。 I.カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成されるカルボキシアルキル基。
【０１２５】J.炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結
合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基
と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成される[4
-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル
基。
【０１２６】K.炭素数１から６のアルキル基を含有する
モノアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結
合した4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル
基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキ
ル基。
【０１２７】L.4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４
位に結合した4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、
炭素数１から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-
アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。
【０１２８】M.炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基がと、炭素数１から６の
アルキレン基とから構成される（4-ジアルキルアミノピ
ペリジノ）アルキル基。 N.炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
ミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基。 O.4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
基。 P.水素原子。
【０１２９】これらの置換基群に記載されている置換基
に関して『置換基を有していてもよい』とは、以下に記
載されている置換基の群から選ばれる置換基を有するこ
ともあるという意味である。以下の置換基の群から選ば
れる置換基の数は１以上であってよく、２以上の場合に
はその種類は単一種であってもよく、また複数種から選
ばれていてもよい。
【０１３０】1. 炭素数１から６のアルキル基、 2. 炭素数１から６のアルコキシル基、 3. トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフルオロエ
チル基、 4. トリフルオロメトキシル基および2,2,2-トリフルオ
ロエトキシル基、 5. 炭素数１から６のアルキルチオ基、 6. 炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 7. 炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 8. 炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とか
ら構成されるアルカノイル基、 9. 炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 10. 炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 11. アミノ基、 12. 炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
アミノ基、 13. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基、 14. 水酸基、 15. ハロゲン原子、 16. 炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 17. シアノ基、 18. ニトロ基、 19. カルボキシル基、 20. 炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基
とから構成されるアルコキシカルボニル基、 21. テトラゾリル基、 22. スルファモイル基、 23. メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプ
ロピレンジオキシ基、 24. モルホリノスルホニル基、 25. ピペラジノスルホニル基、 26. 炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキル
ピペラジノスルホニル基、 27. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
アルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペ
リジノ基、 28. 炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアル
キルアミノ）ピペリジノ基、 29. 4-アミノピペリジノ基。
【０１３１】本願発明化合物に関する置換基Ｒのうち、
含窒素二環性複素環基としては次式、
【０１３２】
【化３２】 （式中、R1、R2およびＧは先の定義に等しく、またＫは
Ｎ（窒素原子）、Ｃ（炭素原子）または C=O（カルボニ
ル基）を表す、なお、置換基Ｇはインダゾールの２位に
存在していてもよい。）で表される構造のもの、そして
フェニル基としては次式、
【０１３３】
【化３３】 （式中、R1、R2およびＧは先の定義に等しい。）で表さ
れる構造のものを例示することができる。
【０１３４】含窒素二環性複素環基のうち好ましい構造
のものは次式、
【０１３５】
【化３４】 で表されるものを挙げることができる（なお、置換基Ｇ
はインダゾールの２位に存在していてもよい。）。なお
置換基Ｒとしてはインダゾール構造またはフェニル基構
造のものが好ましいが、これらのうちではインダゾール
構造のものがより好ましい。
【０１３６】置換基Ｒがインダゾールの場合において、
置換基Ｒ上に存在する置換基Ｇとして好ましいものは、
すでに置換基Ｇとして定義されたもののうちから選ばれ
る以下の群に含まれるものである。 ・炭素数１から６のアルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基。 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基。 ・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原
子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複
素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成さ
れる複素環基置換アルキル基。 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキ
レン基とから構成される複素環基置換アルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、水酸基１個
によって置換されている炭素数１から３のアルキレン基
とから構成されるフェニルヒドロキシアルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基を有する2-フェ
ニルエテニル基。 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基。 ・テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子上で
結合している。）。 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基。 ・炭素数１から６のアルコキシル基、カルボニル基およ
び炭素数１から３のアルキレン基とから構成されるアル
コキシカルボニルアルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を、置換基を有していて
もよいインドールの１位に有する1-アルキルインドール
-2- イル基。 ・置換基を有していてもよいピロリドン-2- イル基。 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
アルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基をピペラジノ基の４位に
有する4-アルキルピペラジノ基と、炭素数１から６のア
ルキレン基とから構成される（4-アルキルピペラジノ）
アルキル基。 ・モルホリノスルホニル基をフェニル基の４位に有する
4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成される[4-(モルホリノス
ルホニル）フェニル］アルキル基。 ・ピペラジノスルホニル基をフェニル基の４位に有する
4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成される[4-(ピペラジノス
ルホニル）フェニル］アルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基がフェニル基の４位に置換した4-
（4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭
素数１から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ア
ルキルピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル基。 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基、
および炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
アルコキシカルボニルアルキル基。 ・カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成されるカルボキシアルキル基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-
（4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素
数１から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ジア
ルキルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルアミ
ノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-（4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-モノアル
キルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。 ・アミノ基をピペリジンの４位に有する4-アミノピペリ
ジノ基がフェニル基の４位に置換した4-（アミノピペリ
ジノ）フェニル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される[4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］ア
ルキル基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ基、炭素数１から６のアルキレン基
とから構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルアミ
ノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とか
ら構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アル
キル基。 ・アミノ基をピペリジンの４位に有する4-アミノピペリ
ジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成さ
れる（4-アミノピペリジノ）アルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成されるフェニルアルキル
基。 ・水素原子。
【０１３７】そしてこれらのうちでさらに好ましいもの
は以下の群に含まれるものである。 ・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原
子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複
素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成さ
れる複素環基置換アルキル基。 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキ
レン基とから構成される複素環基置換アルキル基。 ・テトラゾリルアルキル。 ・（2-グアニジノチアゾリル）アルキル基。 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基。 ・[4-(モルホリノスルホニル）フェニル］アルキル基。 ・[4-(ピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル基。 ・[4-(4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル］ア
ルキル基。 ・アルコキシカルボニルアルキル基。 ・カルボキシアルキル基。 ・[4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］アル
キル基。 ・[4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル］ア
ルキル基。 ・[4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。 ・（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アルキル基。 ・（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アルキル基。 ・（4-アミノピペリジノ）アルキル基。 ・フェニルアルキル基。 ・水素原子。
【０１３８】本願発明化合物において置換基Ｒがインダ
ゾール基を含む場合において、置換基Ｒ上の置換基Ｇと
して特に好ましいものは複素環基置換アルキル基または
フェニルアルキル基である。なお、置換基Ｇが水素原子
である化合物も強いカルモジュリン阻害作用を示し好ま
しい化合物のひとつである。
【０１３９】本発明化合物において置換基Ｒがインダゾ
ールを含む場合において、置換基Ｇとして好ましいもの
はアリール基と炭素数１から６のアルキレン基とから構
成されるアラルキル基である。このアラルキル基に含ま
れるアリール基としては芳香族炭化水素化合物から導か
れる置換基だけではなく、芳香族複素環化合物から導か
れる複素環基もが含まれる。ここでいうアラルキル基と
しては例えば以下のものを挙げることができる。 ・α−ヒドロキシベンジル基。 ・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原
子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複
素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成さ
れる複素環基置換アルキル基。 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基。 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキ
レン基とから構成される複素環基置換アルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、水酸基１個
によって置換されている炭素数２から３のアルキレン基
とから構成されるフェニルヒドロキシアルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基を有する2-フェ
ニルエテニル基。 ・テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子上で
結合している。）。 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基。 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
アルキル基。 ・モルホリノスルホニル基をフェニル基の４位に有する
4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成される[4-(モルホリノス
ルホニル）フェニル］アルキル基。 ・ピペラジノスルホニル基をフェニル基の４位に有する
4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成される[4-(ピペラジノス
ルホニル）フェニル］アルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基がフェニル基の４位に置換した4-
（4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭
素数１から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ア
ルキルピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-
（4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素
数１から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ジア
ルキルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルアミ
ノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-（4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-モノアル
キルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。 ・アミノ基をピペリジンの４位に有する4-アミノピペリ
ジノ基がフェニル基の４位に置換した4-（アミノピペリ
ジノ）フェニル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される[4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］ア
ルキル基。 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成されるフェニルアルキル
基。
【０１４０】このようなアラルキル基のうちではアルキ
レン基の炭素数の１または２のものが好ましい。そして
炭素数１または２のもののうちでは、炭素数１のものが
より好ましいものである。すなわちアリールメチル基が
より好ましい。先にも述べたように、このアリール基に
は炭化水素系のものだけではなく複素環系のものが含ま
れる。
【０１４１】置換基Ｒがインダゾールを含む場合におい
てこのインダゾール上には置換基が存在していてもよい
が、すでに述べたこのような置換基のうち好ましい置換
基は以下の群のものを挙げることができる。 ・炭素数１から６のアルコキシル基。 ・トリフルオロメトキシル基。 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基。 ・炭素数１から６のアルキルチオ基。 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基。 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基。 ・炭素数１から６のアルキル基とカルボニル基とから構
成されるアルカノイル基。 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基。 ・水酸基。 ・ハロゲン原子。 ・カルボキシル基。 ・炭素数１から６のアルコキシル基とカルボニル基とか
ら構成されるアルコキシカルボニル基。 ・テトラゾリル基。 ・スルファモイル基。 ・メチレンジオキシ基。 ・エチレンジオキシ基。 ・モルホリノスルホニル基。 ・ピペラジノスルホニル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基である4-
（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基。 ・4-アミノピペリジノ基。
【０１４２】これらのうちでより好ましい（置換基Ｒが
インダゾールを含む場合において。）ものは以下の群の
ものを挙げることができる。 ・炭素数１から６のアルコキシル基。 ・トリフルオロメトキシル基 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基。 ・水酸基。 ・ハロゲン原子、とりわけフッ素原子。 ・テトラゾリル基。 ・スルファモイル基。 ・メチレンジオキシ基。 ・エチレンジオキシ基。 ・モルホリノスルホニル基。 ・ピペラジノスルホニル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基。 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基である4-
（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基。 ・4-アミノピペリジノ基。
【０１４３】これらのうちでさらに好ましい（置換基Ｒ
がインダゾールを含む場合において。）ものとしては、 ・炭素数１から６のアルコキシル基。 ・スルファモイル基。 ・メチレンジオキシ基。 ・エチレンジオキシ基。 を挙げることができる。
【０１４４】一方、置換基Ｒがフェニル基である場合
に、すでに記載した置換基Ｇに含まれるもののうちで、
このフェニル基上の置換基Ｇとして好ましいものは以下
のものを挙げることができる。 ・置換基を有していてもよいフェニル基。 窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子
を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素
環基。 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基。 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基。 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基。 ・テトラゾリル基。 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有しさらに置換基を有
していてもよい1-アルキルインドール-2- イル基。 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基。 ・2-グアニジノチアゾリル基。
【０１４５】置換基Ｒがフェニル基である場合におい
て、この置換基Ｒ上に存在する置換基Ｇとして好ましい
ものはアリール基である。そしてこのアリール基は先と
同じく、炭化水素系のものだけではなく複素環系のもの
が含まれるのである。
【０１４６】また置換基Ｒがフェニル基である場合にこ
のフェニル基は１以上の置換基を有していてもよい。こ
のような置換基として好ましいものは、置換基Ｒがイン
ダゾールを含んでいる場合に説明したのと同じものが好
ましい置換基として挙げることができる。
【０１４７】置換基Ｒとして好ましい構造は２個のメト
キシル基またはメチレンジオキシ基を有するインダゾー
ル構造または、２個のメトキシル基またはメチレンジオ
キシ基を有するフェニル基構造である。
【０１４８】置換基Ｑとしてはすでに説明したもののう
ちではアリール基が好ましい。そしてアリール基として
はフェニル基が好ましい。このフェニル基は１以上に置
換基を有していてもよい。このフェニル基上に置換基は
メタ位にあるのが好ましい（このメタ位はフェニル基が
ピペラジンに結合する部位を基準にしている。）。この
メタ位の置換基としてはハロゲン原子、とりわけ塩素原
子、そしてトリフルオロメチル基が好ましい。メタ位の
置換基がハロゲン原子である場合にはこのフェニル基は
さらに第２の置換基としてアルキル基を有していてもよ
い。一方メタ位の置換基がトリフルオロメチル基の場合
にはさらに第２の置換基としてアルコキシル基を有して
いてもよい。
【０１４９】フェニル基上の置換基としてはメタ位の置
換基としては電子吸引性の置換基、そしてこの場合に電
子供与性の置換基が第２の置換基としてよいと発明者は
考えている。
【０１５０】置換基Ｒとピペラジンの結合部分であるＺ
についてはすでに説明したもののうちではアルキレン基
が好ましい。そしてアルキレン基としては炭素数２また
は３のものがよく、このうちでは 炭素数２のものがよ
り好ましい。
【０１５１】本願発明化合物のうちの好ましい化合物と
しては以下のものを挙げることができる。 ・3-[2-[4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル] エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベン
ジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメトキ
シベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダゾリルメチ
ル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(4-イミダゾリ
ルメチル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(2-ピリジルメチル）
-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(2-ピリジルメ
チル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(3-ピリジルメチル）
-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3-ピリジルメ
チル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチル）
-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(4-ピリジルメ
チル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-[2-[4-(3- クロロ-6- メトキシフェニル)-1-ピペラ
ジニル] エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベ
ンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-6- メトキシフェニル)-1-ピペラ
ジニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメト
キシベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-[2-[4-(3- トリフルオロメチルフェニル)-1-ピペラ
ジニル] エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベ
ンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- トリフルオロメチルフェニル)-1-ピペラ
ジニル）エチル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメト
キシベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・5,6-ジメトキシ-2-[[4,5-ジメトキシ -2-[4-(2-メト
キシフェニル)-1-ピペラジニル］エチル］フェニル]-1-
メチルインドールまたはその塩。 ・5,6-ジメトキシ-2-[[4,5-メチレンジオキシ -2-[4-(2-
メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］エチル］フェニ
ル]-1-メチルインドールまたはその塩。 ・1-（3-クロロ-2- メチルフェニル）-4-[2-[[4,5-ジメ
トキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］エチ
ル］ピペラジンまたはその塩。 ・1-（3-クロロ-2- メチルフェニル）-4-[2-[[4,5-メチ
レンジオキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］
エチル］ピペラジンまたはその塩。 ・3-[2-[4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル] プロピル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベ
ンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメト
キシベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダゾリルメ
チル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(4-イミダゾ
リルメチル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-ジメトキシ-1-(2-ピリジルメチ
ル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(2-ピリジル
メチル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-ジメトキシ-1-(3-ピリジルメチ
ル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3-ピリジル
メチル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチ
ル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(4-ピリジル
メチル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-[2-[4-(3- クロロ-6- メトキシフェニル)-1-ピペラ
ジニル] プロピル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシ
ベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-6- メトキシフェニル)-1-ピペラ
ジニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメ
トキシベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-[2-[4-(3- トリフルオロメチルフェニル)-1-ピペラ
ジニル] プロピル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシ
ベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- トリフルオロメチルフェニル)-1-ピペラ
ジニル）プロピル)-5,6-メチレンジオキシ-1-(3,4-ジメ
トキシベンジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・5,6-ジメトキシ-2-[[4,5- ジメトキシ -2-[4-(2-メト
キシフェニル)-1-ピペラジニル］プロピル］フェニル]-
1-メチルインドールまたはその塩。 ・5,6-ジメトキシ-2-[[4,5- メチレンジオキシ -2-[4-
(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］プロピル］フ
ェニル]-1-メチルインドールまたはその塩。 ・1-（3-クロロ-2- メチルフェニル）-4-[2-[[4,5-ジメ
トキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］プロピ
ル］ピペラジンまたはその塩。 ・1-（3-クロロ-2- メチルフェニル）-4-[2-[[4,5-メチ
レンジオキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］
プロピル］ピペラジンまたはその塩。
【０１５２】これらのうちでさらに好ましいものとして
は以下のものを挙げることができる。 ・3-[2-[4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル] エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベン
ジル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダゾリルメチ
ル）-1H-インダゾールまたはその塩。 ・3-(2-(4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1H-インダゾールまたは
その塩。
【０１５３】本発明化合物（１）は、例えば、以下のＡ
法からＥ法に示す方法に従って製造することができる。
【０１５４】
【化３５】
【０１５５】
【化３６】
【０１５６】
【化３７】
【０１５７】
【化３８】
【０１５８】
【化３９】
【０１５９】以下にこれらのＡ法からＥ法について説明
する。
【０１６０】Ａ法：後に示す一般的な製造方法に従って
式（２）のカルボン酸誘導体を得、これと式（３）のピ
ペラジン誘導体とを反応させて式（４）のアミド体を得
る。このアミド体を得る際には、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、カルボジイミダゾール、 ピリジルジスルフ
ィド−トリフェニルホスフィン等の試薬を用いて縮合さ
せればよい。
【０１６１】次いでこの式（４）のアミド誘導体を還元
することによって式（１）の化合物を得ることができ
る。この還元反応は通常、金属水素化化合物によって行
えばよい。金属水素化化合物の例としては、リチウムア
ルミニウムハイドライド、ソディウム ビス(2- メトキ
シエトキシ）アルミニウムハイドライド、水素化ホウ素
ナトリウム−リチウムブロマイド、ボラン、ボラン−テ
トラハイドロフラン錯体等を挙げることができる。還元
反応の溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラハイド
ロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエー
テル類、そしてベンゼン等の芳香族炭化水素類類等、反
応に不活性な溶媒を使用すればよい。還元反応は、通例
室温で行うが、必要に応じて零下20℃から使用する溶媒
の沸点の範囲の温度によって行えばよい。
【０１６２】Ｂ法：上記のカルボン酸（２）を酸クロラ
イド（５）に変換した後、上記のピペラジン誘導体
（３）を反応させ、式（４）のアミド体を得、次いでこ
れを還元して式（１）の化合物とする方法である。
【０１６３】酸クロライドを得るには、カルボン酸にチ
オニルクロライド、オキザリルクロライドを反応させれ
ばよいが、必要に応じてジクロロメタン、ジクロロエタ
ン等のハロゲノアルカン類、または芳香族炭化水素類等
の反応に不活性な溶媒を使用してもよい。反応温度は、
零下20℃から使用する溶媒の沸点の範囲の温度で行えば
よい。
【０１６４】酸クロライド（５）にピペラジン誘導体
（３）を反応させる際は、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン等のハロゲノアルカン類、ジエチルエーテル、テト
ラハイドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン
等のエーテル類、アセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、N-メチル-2- ピロリドン等のアミド類、この他アセ
トニトリルや芳香族炭化水素等の反応に対して不活性な
溶媒中で行えばよい。反応温度は零下20℃から使用する
溶媒の還流温度の範囲で行えばよい。このようにして得
られるアミド誘導体をＡ法において述べた方法で還元す
ることによって式（１）の化合物が得られる。
【０１６５】Ｃ法：後述の一般的な合成法に従って合成
される一般式（６）の化合物［Ｌは脱離基を意味する
が、ハロゲン原子、または、メシルオキシ、トシル
オキシ等のアルキルスルホニル基もしくはアリールスル
ホニル基（即ち、置換スルホニル基）であって、これら
のアルキル部分およびアリール基部分は、ハロゲン原子
またはアルキル基等がさらに置換していてもよい。］の
化合物に対して上記のピペラジン誘導体（３）を反応さ
せる方法である。
【０１６６】この反応は塩基の存在下に行うのが好まし
い。ここで使用する塩基としては無機塩基または有機塩
基のいずれでもよい。無機塩基としては、アルカリ金属
類の炭酸塩または炭酸水素等でよく、例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム等を挙げる
ことができる。有機塩基としては、三級アミン類や芳香
族アミン類そして複素環化合物を挙げることができる。
三級アミンとしてはトリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ジエチルイソプロピルアミン等のトリアルキルアミ
ン類、芳香族アミン類としてはN,N-ジメチルアニリン、
N,N-ジエチルアニリン等のジアルキルアニリン類、複素
環化合物としては、N-アルキルピペラジン、N-アルキル
モルホリン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン等の
飽和または芳香族複素環化合物を使用すればよい。
【０１６７】一方、上記の様な塩基性化合物の存在下だ
けではなく、式（３）のピペラジン化合物を式（６）に
対して２当量以上を使用し反応させる、即ち、過剰量の
式（３）の化合物の存在下に反応を行ってもよい。
【０１６８】本反応は、通常は反応に対して不活性な溶
媒中で実施すればよい。このような溶媒としては、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲノアルカン類、
アセトアミド、ジメチルホルムアミド、N-メチル-2- ピ
ロリドン等のアミド類、アセトンやメチルエチルケトン
等のジアルキルケトン類、この他アセトニトリルや芳香
族炭化水素等である。
【０１６９】反応温度は、零下20℃から使用する溶媒の
沸点の範囲の温度で行えばよい。
【０１７０】Ｄ法：後述の一般的な合成法により、式
（７）のアミノ誘導体を合成し、このもののアミノ基に
ビス（2-クロロエチル）アミノ誘導体を反応させ、ピペ
ラジン環を構築する方法である。
【０１７１】この反応は塩基性の条件下で実施すればよ
いが、具体的にはＣ法の説明で述べた様な無機または有
機塩基の存在下、または式（７）の化合物の過剰量の存
在下で反応を実施すればよい。
【０１７２】また本反応では、好ましくはNaI 等の存在
下で、反応に対して不活性な溶媒中で実施すればよい。
使用される溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン等のハロゲノアルカン類、アセトアミド、ジメチル
ホルムアミド、N-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、
アセトンやメチルエチルケトン等のジアルキルケトン
類、この他アセトニトリルや芳香族炭化水素、さらには
クロルベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類等を挙
げることができる。
【０１７３】反応温度は、零下20℃から使用する溶媒の
沸点の範囲の温度で行えばよい。
【０１７４】Ｅ法：式（１）で表される化合物は、Ｇの
ような置換基をあとから導入して合成することも当然可
能である。この場合、式（８）のような化合物では適当
な塩基、たとえば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、炭酸カリウム、 水酸化ナトリウム、リチウムメト
キシド、ブチルリチウム、カリウムハイドライド等の存
在下、Ｇ−Ｌ［Ｌは脱離基を意味するが、ハロゲン原
子、または、メシルオキシ、トシルオキシ等のアルキ
ルスルホニル基もしくはアリールスルホニル基（即ち、
置換スルホニル基）であって、これらのアルキル部分お
よびアリール基部分はさらにハロゲン原子、アルキル基
等が置換していてもよい。］を反応させればよい。ここ
でＧが保護基を有する場合にこれらの保護基は、使用し
た保護基の通常知られた除去法に従って脱離させて目的
化合物とすればよい。
【０１７５】本反応は反応に対し不活性な溶媒の存在下
に行ってもよい。例えば、アセトアミド、ジメチルホル
ムアミド、N-メチル-2- ピロリドン等のアミド類、アセ
トンやメチルエチルケトン等のジアルキルケトン類、ジ
エチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン、
1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、この他アセトニ
トリル、ジメチルスルホキシド等である。反応温度は、
零下20℃から使用する溶媒の還流温度で実施すればよ
い。
【０１７６】また、Ｇが置換ベンゼン誘導体のときには
M.A.Khan 等の方法（ケミカル・ファーマシューティカ
ル・ブリテン、第25巻、(11)、 3110-3114 ）を応用して
適当な銅化合物の存在下に、ハロゲン化ベンゼン誘導体
を反応させることによって行うことができる。ここで使
用する銅化合物としては、銅塩や酸化銅でよく、銅塩と
しては臭化銅や塩化銅を使用すればよい。また、この反
応の際には適宜炭酸カリウムを共存させて行ってもよ
い。使用するハロゲン化ベンゼン誘導体としては、ブロ
モベンゼンまたはヨードベンゼン誘導体を例示すること
ができる。本反応は、適当な溶媒中で行えばよいが、例
えばアセトアミド、ジメチルホルムアミド、N-メチル-2
- ピロリドン等のアミド類、この他、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルホスホルアミド、ピリジン、キノリ
ン等を使用すればよい。反応温度は、室温から使用する
溶媒の沸点の範囲で実施すればよい。
【０１７７】式（10）で表される構造の化合物の場合
で、脱離基のＬがハロゲン原子（臭素、ヨウ素等。）で
ある場合には銅粉、または適当な銅塩などの銅化合物を
用いたいわゆるウルマン型の反応によって、置換フェニ
ル、置換フェノール類を置換基Ｇとして導入することが
可能である。
【０１７８】また、アセチレン側鎖を導入する場合はJ.
R.Carson等の方法（J. Med. Chem.,31, 630 - 636(198
8) ）によって合成した銅アセチリドを使用して行うこ
とができる。この際、例えばピリジン、キノリン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルホスホルアミド等の溶媒の存在下に実施してもよく、
また反応温度は室温から使用する溶媒の還流温度の範囲
でよい。
【０１７９】また、同じく脱離基Ｌがハロゲン（臭素、
ヨウ素、塩素等。）の場合には適当な溶媒中、例えばテ
トラハイドロフラン、エーテル等で、必要に応じて零下
１００℃から使用する溶媒の還流温度で、ブチチリチ
ウム、ＬＤＡ等の金属リチウム誘導体を用いることによ
りハロゲン化ベンゼンをリチオ化し、これにアルデヒド
誘導体Ｇ−ＣＨＯを作用させ、この後、一般的な合成法
を組合わせることにより実施できる。
【０１８０】一方、式（10）の化合物においてＬがプロ
トンの時にはたとえば塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩
化第二スズ、三フッ化ホウ素等のルイス酸もしくは硫
酸、ポリリン酸等のプロトン酸の存在下、適当な溶媒
中、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ニトロベ
ンゼン等で要すれば零下20℃から使用する溶媒の還流温
度でアシル型の置換基を導入することにより実施するこ
とができる。
【０１８１】なお、Ｅ法の説明のための化２３において
はインダゾール基およびフェニル基には置換基R1および
R2の２個の置換基が存在するが、これは説明の為に示し
たものであって、これらのものの置換基の数が２個に限
定されていることを示すものではない。
【０１８２】式（１）の化合物中Ｒ部分の製造方法は種
々考えられるが代表的な方法について述べれば以下の通
りである。
【０１８３】製造方法１．Ｒ部分にインダゾール誘導体
を有する化合物の合成は以下の様にして行うことができ
る。先ず、コルシ等（ジャーナル・メディシナル・ケミ
ストリ−，第19巻(1976)，778-783 ）と同様の方法によ
り1-置換インダゾール-3- カルボン酸を合成する。これ
をこのまま用いるか、またはこのカルボン酸部分を公知
の化学的方法を組み合わせることによって１または２個
の増炭反応を行った後、前記のＡ法からＥ法のいずれ
か、またはそれらを組合わせることにより式（１）の化
合物へと導くことができる。
【０１８４】また、シンセティク・コミュニケーショ
ン、第18巻、259-264(1988) に記載の方法によって得ら
れる3-クロロメチル-1H-インダゾールを原料とし、上記
と同様の反応を組合わせることによっても式（１）の化
合物に導くことができる。
【０１８５】また、特公昭41-9779 号公報に記載された
方法によってもインダゾール骨格を有するピペラジン誘
導体を得ることができるが、さらにこの化合物に対して
上記Ｅ法で述べた方法を適用することで、Ｇを導入する
ことによっても合成することができる。
【０１８６】製造方法２．Ｒ部分にインドール誘導体を
有する化合物の合成は以下の様にして行うことができ
る。公知の方法により合成されるインドール誘導体をM.
E.Speeter 等の方法（ジャーナル・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエティ、第76巻、6208-6210 ）を応用してイ
ンドール誘導体を得、これをオキザリルクロライド、ピ
ペラジン誘導体（３）と共にジエチルエーテル、テトラ
ハイドロフラン等の溶媒中で、零下 100℃から使用する
溶媒の還流温度の範囲の反応温度で反応させることによ
りジケトン体を合成できる。さらにこれをリチウムアル
ミニウムハイドライド等を用いてジエチルエーテル、テ
トラハイドロフラン等の溶媒中で、零下20℃から使用す
る溶媒の還流温度の範囲の反応温度で還元して合成でき
る。
【０１８７】また、このようにして得られたインドール
誘導体に上記のＥ法で述べた方法を組み合わせることに
よっても式（１）の化合物に導くことができる。
【０１８８】製造方法３．Ｒ部分にインドロン誘導体を
有する化合物の合成は、特開平2-73062 号公報に示され
ている方法を応用して実施できる。また、インドロン骨
格の5,6 位にアルコキシ基を有する化合物の場合には、
たとえば3,4-ジメトキシフェニルアセトニトリルとナト
リウムアミドの存在下、エチレンオキサイドとから、1-
ハイドロキシ-3-(3,4-ジメトキシ）ブチロニトリルを合
成し，これを酸加水分解するとともにラクトンとする。
これをニトロ化したのち接触水添（酸化白金等）すると
ともに閉環して5,6-ジメトキシ-3- ハイドロキシ-2- オ
キソインドールを合成し、後は上記の方法と同様にして
式（１）の化合物に導くことができる。
【０１８９】製造方法４．Ｒ部分にビスアリール型骨格
を有する化合物の合成は、テトラヘドロン・レター、第
13巻、1665-1668(1990）、の方法を応用してパラジウム
を触媒としてアルキルボロン酸基を有するアリール基と
クロスカップリングすることにより実施できる。
【０１９０】また、ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー、第43巻、1372-1379(1978)に示されたオ
ルトメトキシフェニルオキサゾリン誘導体に、アリール
グリニャー試薬を作用させることによって合成できるビ
スアリール誘導体を原料とし、これに公知の化学的手法
を組み合わせることによっても実施できる。
【０１９１】製造方法５．Ｒ部分が式（10）に示される
構造を有する化合物中、Ｇがデスオキシベンゾイン型の
合成の場合は、フェニル酢酸エチル誘導体に塩化アルミ
ニウム等のルイス酸の存在下、要すればジクロロメタ
ン、ジクロロエタン等の溶媒中フリーデルクラフツ型の
反応でデオキシベンゾイン型の置換基を導入し、要すれ
ばカルボキシル基を保護したのち公知の化学的方法と上
記のＡからＥの方法を組合わせることにより式（１）の
化合物を得ることができる。
【０１９２】本発明において原料化合物中にカルボキシ
ル基、アミノ基、N-H 基、水酸基、チオール基等の置換
基が存在する場合、これらの官能基に保護基を導入して
保護した後に必要な反応を行い、しかるのちに該保護基
を脱離する方が好ましい場合もある。反応に際し、悪影
響を与えなければこれらの官能基は保護することなく反
応に供すればよい。
【０１９３】このようにして得られた本発明化合物であ
るピペラジン誘導体（１）およびその塩は、優れたカル
モジュリン阻害作用を有する。本発明のピペラジン誘導
体（１）は経口、非経口投与のいずれでも効果を発揮で
きるため、投与方法は経口、非経口のいずれでもよい。
【０１９４】本発明化合物の投与量は患者の症状、年
齢、体重、症状の程度等に応じて適宜増減してもよい。
経口投与の場合、一般的に成人一人一日当り 1 mg から
1000mgの範囲の投与量でよく、好ましくは 10 mgから
500 mg の範囲であり、これを１回または数回に分けて
投与する。投与剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等が挙げられる。これらは通常の賦形剤、滑沢
剤、結合剤等の添加物と共に公知の製剤技術により製造
できる。
【０１９５】また非経口投与の場合、成人一人１日あた
り 1 mg から 500 mg の範囲の投与量であり、好ましく
は 10 mgから 200 mg の投与量を皮下静脈内注入、点滴
静脈内注入するのが適当である。
【０１９６】式（１）のピペラジン誘導体は他の薬剤と
組み合わせて用いることにより、各種疾病の予防および
治療に相加的効果および相乗的効果が期待できる。この
ような薬剤としては、例えば脳循環改善薬（マレイン酸
シネパジド等) 、脳代謝改善薬（イデべノン、インデロ
キサジン等) 、向精神薬（チミペロン等、イミプラミン
等、ジアゼパム等) 、頭蓋内内圧降下剤（グリセオール
等) 、抗高血圧薬、血管拡張薬（トラピジル等) 、解熱
鎮痛消炎剤、抗炎症ステロイド剤、抗血小板薬（チクロ
ピジン等) 、抗凝固薬（ヘパリン等) 、線溶誘導薬（テ
ィッシュー・プラスミノーゲン・アクチベータ等) 利尿
薬、抗高脂血薬（プロブコール等) 、消化性潰瘍治療
剤、血液代用剤、肝臓疾患用剤、抗悪性腫瘍剤などが挙
げられる。
【０１９７】
【発明の効果】本発明化合物（１）およびその薬理学的
に許容される塩は優れたカルモジュリン阻害作用を示
し、また優れた抗ハイポキシア作用も有している。さら
に本発明化合物は顕著な中枢抑制作用を示さない用量で
各種病態モデルに対して経口、及び非経口投与で優れた
有効性を示した（砂ネズミ遅発性神経細胞死阻止作用、
抗浮腫作用等）。
【０１９８】従って、本発明化合物およびその薬理学的
に許容される塩は、カルモジュリンが関与する細胞内カ
ルシウム生理作用抑制剤として、カルモジュリンの過剰
な活性化により惹起される各種疾患の治療薬、特に、高
血圧症や脳、心、腎などの虚血性疾患（脳梗塞、脳塞
栓、一過性脳虚血発作、脳血栓、心筋梗塞、狭心症、心
不全、急性腎不全、腎炎等）、そして、アルツハイマー
病、パーキンソン病、ビンスワンガー病等の脳領域の疾
病、薬物中毒、ガス中毒、外傷性脳疾患およびそれに基
づく疾病（自発性低下、欝状態、記憶障害等）の予防お
よび治療薬として有用性が高い。
【０１９９】以下に、本発明化合物の薬理試験結果、参
考例および実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、
本発明はこれらによって限定されるものではない。
【０２００】 ［薬理実験例１］ カルモジュリン阻害作用 化合物のカルモジュリン阻害作用は、カルモジュリン依
存性ホスホジエステラーゼ（PDE ）の阻害効果を指標に
評価した。実験はトンプソンらの方法（Advances in Cy
clic Nucleotide Research, 10, 69, 1979年）を改変し
て用いた。すなわち、50 mM トリスバッファー（pH 7.
5, 5 mM MgCl2, 1 mg/ml bovine serum albumin含
有）、1 mM CaCl2、 [3H]-cGMP、 カルモジュリン(CaM、 f
rom bovine brain)、 CaM-PDE（カルモジュリン依存性ホ
スホジエステラーゼ、from bovine brain) および試験
検体を混合し、30℃で10分間インキュベートした。沸騰
水浴中で１分間加熱することによって反応を停止させた
後、蛇毒（1 mg/ml）を加え、30℃で10分間反応させる
ことによって、PDE によって生成した5'-GMPをグアノシ
ンに変換した。次にイオン交換樹脂（AG1-X8）に未反応
のcGMPを吸着させ、その後、遠心分離を行って上清の放
射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
PDE 阻害効果をIC50値として求めた。結果をIC50値とし
て表１に示す。
【０２０１】
【表１】
【０２０２】
【０２０３】［薬理試験例２］マウス窒素負荷ハイポキ
シアモデルに対する作用 １群９から10匹のマウスを用いて、被検薬（30 mg ）を
経口投与60分後に排気孔を設けた透明な容器（容積: 50
0 ml）に１匹づついれ、窒素ガスを 5000 ml／分の割合
で通気した。通気開始から呼吸停止に至るまでの時間を
測定し、対照群を100%としてその増加率を百分率で表し
た。結果を表２に示す。
【０２０４】
【表２】
【０２０５】
【実施例】
【０２０６】［実施例１］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジ
メトキシフェニル)-3-[2-[4-(2- メトキシフェニル)-1-
ピペラジニル］エチル］インドール 5,6-ジメトキシインドール 1.0 gを無水エーテル 120 m
l に溶解した溶液を０℃にて、オキザリルクロライド
0.49 mlに滴下して20分撹拌し、さらに2-メトキシフェ
ニルピペラジン 1.08 g を加え、30分同温にて撹拌し
た。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出
した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去
後、粗アミド体 1.5 gを結晶として得た。
【０２０７】この結晶を乾燥後、リチウムアルミニウム
ハイドライド 260 mg をテトラハイドロフラン 50 ml中
の懸濁液に加熱還流しながら加えた。反応終了後、反応
液に水 0.26 ml、10%水酸化ナトリウム水溶液 0.26 ml、
水 0.78 mlを順次加え、不溶物をセライト濾過し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、酢
酸エチル溶出部よりピペラジン誘導体 820 mg を得た。
【０２０８】前記ピペラジン誘導体 820 mg を60% 水素
化ナトリウム 124 mg をジメチルホルムアミドに懸濁し
た懸濁液に加え、室温にて30分撹拌後、3,4-ジメトキシ
ベンジルクロライド 960 mg を加え、同温で１時間撹拌
した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルにて
抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、酢酸
エチル溶出部より標記の化合物 600 mg を黄色油状物と
して得た。
【０２０９】 IR(KBr)νmax(cm-1):1503, 1464, 1242, 1137, 1026.1 H-NMR(CDCl3)δ：2.7 - 3.0(6H, m), 3.9 - 3.3(4H,
m), 3.78(3H,s), 3.84(3H,s),3.86(3H, s), 3.93(3H,
s), 3.7 - 4.0(2H,m), 5.14(2H,s),6.6 - 7.1(10H,m).
【０２１０】［参考例１］ 4,5-ジメトキシ-2- アミノ
- α- クロロアセトフェノン 3,4-ジメトキアニリン 4.0 gを 1,1,2,2- テトラクロロ
エタン 40 mlに溶解した溶液に、アルゴンガス雰囲気
下、氷冷して、ボロントリクロライド 28 mmoleを加え
た。更に、反応液にクロロアセトニトリル 2.3 gを加
え、1.5 時間加熱還流した。
【０２１１】冷却後、2N塩酸 20 mlを加え、80℃で30分
撹拌した後、上澄をデカントして分離後、残留物をジク
ロロメタンで抽出した。残留物をまとめて、水酸化ナト
リウム水溶液で中和して、セライトで濾別し、ジクロロ
メタンで再び抽出した。乾燥、溶媒留去の後、シリカゲ
ルクロマトグラフィーで（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１(v/v) ) で精製した。 収量：809 mg
【０２１２】1H-NMR(CDCl3)δppm：3.82(3H, s), 3.87
(3H, s), 4.70(2H, s), 6.12(1H, s), 7.03(1H, s).
【０２１３】［実施例２］ 5,6-ジメトキシ-3-[[4-(2-
メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］メチル］-1H-イン
ダゾール 4,5-ジメトキシ-2- アミノ- α- クロロアセトフェノン
800 mg を濃塩酸 20mlに溶解した溶液に、−10℃で、
亜硝酸ナトリウム水溶液(264 mg, 3.8mmol)/4.0 ml 水
を加え、１時間撹拌した。更に、3 当量の塩化第一スズ
と濃塩酸 110 mlを加え、１時間撹拌した。生じた沈澱
を濾取し、水で１回洗った後風乾した。この沈澱を、ジ
メチルスルホキシドに溶かし、 N-(2-メトキシフェニ
ル）ピペラジン 700 mg 及び炭酸カリウム 3.0 gを加え
た。30分後、酢酸エチルを加えて、この溶液を水で３
回、飽和食塩水で１回洗った。有機層を乾燥、溶媒を留
去して、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：
エタノール＝６：１）で精製した。 収量：594 mg
【０２１４】融点：192 ℃ IR(KBr)νmax(cm-1):3376, 1503, 1488, 1317, 1242, 1
2091 H-NMR(CDCl3)δppm：2.6 - 2.8(4H, m), 2.9 - 3.2(5
H, m), 3.84(3H, m), 3.93(6H, br. s),6.8 - 7.0(5H,
m), 7.26(1H, s).
【０２１５】［実施例３］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジ
メトキシフェニル）メチル-3-[[4-(2-メトキシフェニ
ル)-1-ピペラジニル］メチル]-1H-インダゾール ナトリウムハイドライド（61.6 mg）をジメチルホルム
アミドに、０℃で懸濁し、これに5,6-ジメトキシ-3-[[4
-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］メチル］イン
ダゾール（590 mg）を加え、30分撹拌したのちに、3,4-
ジメトキシフェニルメチルクロライド（290 mg）を加え
た。1.5時間のちに、2.0 mlの水を加えて、減圧下溶媒
留去し、シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：エ
タノール＝２０：１）で精製し、エタノールより結晶化
した。 収量：654 mg
【０２１６】m.p.:149 - 150℃ I.R.(cm-1):1506, 1473, 1257, 1158, 1140, 10291 H-NMR(δ,ppm):7.26(s,1H),7.0-6.5(m,8H),5.45(s,2
H),3.95(s,2H),3.92(s,3H),3.86(s,3H),3.84(s,6H),3.7
6(s,3H),3.2-3.0(m,4H),2.8-2.6(m,4H)
【０２１７】［参考例２］ N-(3,4-ジメトキシフェネ
チル)-2-(4,5-ジメトキシフェニル）アセトアミド 3,4-ジメトキシフェネチルアミン（300 g）、2N水酸化
ナトリウム（850 ml）、ジクロロメタン（2000 ml）の
二層系の溶媒中に、3,4-ジメトキシフェニル酢酸（325
g）、塩化チオニル（300 ml）から調製した3,4-ジメト
キシフェニルアセチルクロライドの乾燥ジクロロメタン
溶液（1000 ml）を、氷冷下撹拌しながら徐々に加え
た。クロロホルムを加えて生じた沈澱を溶かし、水層を
除去、有機層を飽和重曹水で洗い、乾燥、溶媒を減圧下
留去した。残留物に、メタノールを加え加熱した後に、
放冷した。生じた結晶を濾別した。 収量：570 g
【０２１８】［参考例３］ 1-(3,4-ジメトキシベンジ
ル)-3,4-ジヒドロ-6,7-ジメトキシイソキノリン ハイ
ドロクロライド N-(3,4-ジメトキシフェネチル)-2-(4,5-ジメトキシフェ
ニル）アセトアミド（570 g）、オキシ塩化リン（500 m
l）の、アセトニトリル（3500 ml）溶液を0.5時間加熱
還流した。減圧下留去し、残留物にエタノールを加え、
放置し、生じた結晶を濾取した。 収量：590 g
【０２１９】1H-NMR(d6-DMSO)δ:7.63(s,1H),7.26(s,1
H),7.11(s,1H),7.0-6.8(m,2H),4.58(s,2H),3.88(s,3H),
3.83(s,3H),3.74(s,3H),3.70(s,3H),4.0-3.8(m,2H),3.1
-2.9(broad t,J=7Hz,2H)
【０２２０】［参考例４］ トランス-2-アセチル-6,7-
ジメトキシ-1-(4,5-ジメトキシベンジリデン)-1,2,3,4-
テトラハイドロイソキノリン 1-(4,5-ジメトキシベンジル)-3,4-ジヒドロ-6,7-ジメト
キシイソキノリン ハイドロクロライド（600 g）に無
水酢酸（2000 ml）を加え、６時間加熱還流した。これ
を、１晩放冷し、生じた結晶を濾別、エタノールから再
結晶した。 収量：500 g
【０２２１】I.R.(cm-1):1632, 1518, 1263, 12451 H-NMR(ppm)δ:7.13(s,1H),7.05(s,1H),6.90(s,1H),6.7
1(s,1H),6.62(s,1H),5.05(d,J=9Hz,1H),3.97(s,3H),3.8
9(s,9H),3.8-2.5(m,4H),1.81(s,3H)
【０２２２】［参考例５］ 2-(2-アセトアミドエチル)
-4,4',5,5'-テトラメトキシデオキシベンゾイン トランス-2-アセチル-6,7-ジメトキシ-1-(4,5-ジメトキ
シベンジリデン)-1,2,3,4-テトラハイドロイソキノリン
（500 g）に、10％塩酸（1000 ml）、メタノール（500
ml）を加え、加熱還流した。反応液を炭酸ナトリウム水
溶液にあけ、塩化メチレンで抽出した。溶媒を減圧下留
去してエタノールから結晶化した。 収量：270 g (52 %)
【０２２３】I.R.(cm-1):1680, 1638, 1515, 11281 H-NMR(ppm)δ:7.26(s,1H),6.9-6.75(m,,4H),6.7-6.5(b
r,1H)4.15(s,2H),3.91(s,3H),3.89(s,3H),3.86(s,3H),
3.85(s,3H),3.6-3.4(m,2H),2.92(t,J=7.2Hz,2H),1.89
(s,3H)
【０２２４】［参考例６］ 2-(2-アセトアミドエチル)
-2'-ニトロ-4,4',5,5'-テトラメトキシデオキシベンゾ
イン 2-(2-アセトアミドエチル)-4,4',5,5'-テトラメトキシ
デオキシベンゾイン（200 g）の、酢酸（2000 ml）溶液
に、０℃で、70％硝酸（60 ml）を、ゆっくり加え、加
え終わったらすぐに水に注いだ。塩化メチレンで抽出
し、重曹水で中和し、飽和食塩水で洗った。減圧下溶媒
を留去し、エタノールから再結晶した。 収量：196 g
【０２２５】m.p.:142 - 144 ℃ I.R.(cm-1):1524, 1272, 11281 H-NMR(ppm)δ:7.79(s,1H),7.36(s,1H),6.80(s,1H),6.7
6(s,1H),6.4(br,1H),4.60(s,2H),4.0(br,12H),3.45(q,J
=7.2Hz,2H),2.94(t,J=7.2Hz 2H),1.85(s,3H)
【０２２６】［参考例７］ 2-[2-(2-アセトアミドエチ
ル)-4,5-ジメトキシフェニル]-5,6-ジメトキシインドー
ル 2-(2-アセトアミドエチル)-2'-ニトロ-4,4',5,5'-テト
ラメトキシデオキシベンゾイン（4.60 g）の80％酢酸溶
液に、85℃で、亜鉛（4.7 g）を徐々に加えた。反応液
を濾過、エタノールで洗い減圧下溶媒を留去した。水酸
化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
溶媒を留去して、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製した。 収量：1.84 g
【０２２７】1H-NMR(ppm)δ:8.10(s,2H),8.08(s,1H),8.
06(s,1H),7.72(s,1H),7.44(s,1H),6.80(br,1H),3.92(s,
6H),3.88(s,6H),3.5-3.3(m,2H),3.0-2.8(m,2H),1.92(s,
3H)
【０２２８】［参考例８］ 2-[2-(2-アセトアミドエチ
ル)-4,5-ジメトキシフェニル]-5,6-ジメトキシ-1-メチ
ルインドール 35％水素化カリウム（480 mg）を徐々にジメチルスルホ
キシドに懸濁し、2-[2-(2-アセトアミドエチル)-4,5-ジ
メトキシフェニル]-5,6-ジメトキシインドール（1.37
g）を加え、10分間撹拌した。更に、ジメチル硫酸（700
mg）を加え、30分撹拌した。反応液を水にあけ、塩化
メチレンで抽出、水、飽和食塩水で洗った。溶媒を減圧
下留去して、エタノールから再結晶した。 収量：1.20 g
【０２２９】I.R.(cm-1):3376, 1168, 1486, 12221 H-NMR(ppm)δ:7.11(s,1H),6.87(s,2H),6.81(s,1H),6.3
4(s,1H),5.4(br,1H),3.97(s,3H),3.93(s,6H),3.84(s,3
H),3.48(s,3H),3.4-3.0(m,2H),2.65(t,J=7.2Hz,2H),1.8
4(s,3H)
【０２３０】［参考例９］ 2-[2-(2-アミノエチル)-4,
5-ジメトキシフェニル]-5,6-ジメトキシ-1-メチルイン
ドール ハイドロクロライド 2-[2-(2-アセトアミドエチル)-4,5-ジメトキシフェニ
ル]-5,6-ジメトキシ-1-メチルインドール(53.0 g）の、2N塩酸溶
液を、17時間加熱還流した。減圧下留去して、エタノー
ル，ベンゼンと共沸しエタノールから再結晶した。 収量：48 g
【０２３１】 I.R.(cm-1):3272, 2832, 1504, 1454, 1244, 10101 H-NMR(ppm)δ:6.98(br,3H),7.06(s,1H),7.00(S,1H),6.
9-6.7(m,2H),6.35(s,1H),3.94(s,3H),3.90(s,3H),3.87
(s,3H),3.80(s,3H),3.45(s,3H),3.0-2.7(br,4H)
【０２３２】［実施例４］ 5,6-ジメトキシ-2-[[4,5-
ジメトキシ-2-[4-(2-メトキシフエニル）-1-ピペラジニ
ル］エチル］フェニル]-1-メチルインドール 2-[2-(2-アミノエチル)-4,5-ジメトキシフェニル]-5,6-
ジメトキシ-1-メチルインドール ハイドロクロライド
（47 g）、o-ビス(2-クロロエチル）アミノアニソール
（30.7 g）、ヨウ化ナトリウム（37.2 g）、炭酸カリ
（34.0 g）の、ジメチルホルムアミド（200 ml）溶液
を、80℃で１時間加熱した。さらに炭酸カリ（17 g）を
加え、３時間後に再び、炭酸カリ（17 g）を加え、15時
間加熱した。ジメチルホルムアミドを、減圧下留去し、
不溶物を水に溶かし塩化メチレンで抽出した後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、エタ
ノールより結晶化した。 収量：32 g (51 %)
【０２３３】m.p.:171 - 173℃ I.R.(cm-1):1500, 1486, 1236, 12121 H-NMR(ppm)δ:7.10(s,1H),7.0-6.8(m,7H),3.98(s,3H),
3.94(s,3H),3.84(s,3H),3.82(s,3H),2.94(s,3H),3.1-2.
9(m,4H),2.8-2.4(m,8H)
【０２３４】［参考例１０］ 4,5-ジメトキシ-2-(1-ピ
ロリル）ベンゼンメタノール メチル 4,5-ジメトキシ-2-(1-ピロリル）ベンゼンカル
ボキシレート（14.5 g）をテトラハイドロフラン（100
ml）に溶解し、氷冷撹拌下ソディウム ビス（2-メトキ
シエトキシ）アルミニウムハイドライド（3.4M、24.5 m
l）を滴下後室温に戻し、６時間撹拌した。反応終了
後、飽和重曹水（0.63 ml）、水（1.55 ml）の順に加
え、析出した不溶物を濾去した。濾液を留去後、得られ
た残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム溶出部より褐色油状物 10.3gを得た。これをエ
ーテルから再結晶して無色結晶を得た。融点：92 - 93
℃
【０２３５】 IR(KBr)cm-1:3530, 2960, 2930, 1610, 1520.1 H-NMR(CDCl3)δ:3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.45(2H,d,J=
5.3Hz),6.30(2H,t,J=2.1),6.84(2H,t,J=2.1Hz),7.04(1
H,s).
【０２３６】［参考例１１］ ジエチル [2-[4,5-ジメ
トキシ-2-(1-ピロリル）フェニル］エチル］マロネート 4,5-ジメトキシ-2-(1-ピロリル）ベンゼンメタノール
（3.0 g）をエーテル（15 ml）に溶解し、濃塩酸（15 m
l）を加え、室温で１時間撹拌した。水（50 ml）を加
え、飽和炭酸ナトリウム水で中和し、クロロホルムで抽
出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
し褐色油状物を得た。これとは別に、エタノール（25 m
l）に金属ナトリウム（460 mg）を溶解し、エチルマロ
ネート（6.18g）を加えた溶液を調製した。この溶液に
上記の褐色油状物のテトラハイドロフラン溶液（25 m
l）を加えた。室温で３時間撹拌後、減圧下溶媒を留去
し、残留物に水を加え、濃塩酸で酸性とし、クロロホル
ムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水
し、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）で精製して褐色油状
物 3.10 gを得た。
【０２３７】1H-NMR(CDCl3)δ:1.16(6H,t,J=7.0 Hz),3.
00-3.25(2H,m),3.70-3.90(1H,m),3.83,3.88(3H,S),4.08
(4H,q,J=7.0Hz),6.30(2H,t,J=2.0Hz),6.77(2H,s)
【０２３８】［参考例１２］ エチル 3-[4,5-ジメト
キシ-2-(1-ピロリル）フェニル］プロピオネート ジエチル [2-[4,5-ジメトキシ-2-(1-ピロリル）フェニ
ル］エチル］マロネート（3.1 g）をエタノール（50 m
l）に溶解し、35％水酸化ナトリウム（5.0 ml）を加
え、３時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物
に水を加え、濃塩酸で酸性にし、クロロホルムにて抽出
した。無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下溶媒を留去
し、淡褐色粉末を得た。この粉末を150℃で10分間加熱
し、放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール）にて精製し、淡褐色粉末 2.1
gを得た。これをクロロホルム−エーテルから再結晶し
て無色結晶を得た。
【０２３９】融点：170 - 173 ℃1 H-NMR(CDCl3)δ:2.83(2H,t,J=7.8),2.77(2H,t,J=7.8H
z),3.84,3.90(3H,S),6.30,6.74(2H,t,J=2.0),6.78(2H,
s)
【０２４０】［実施例５］ 1-[3-[4,5-ジメトキシ-2-
(1-ピロリル）フェニル]-1-オキソプロピル]-4-(2-メト
キシフェニル）ピペラジン N,N-カルボニルジイミダゾール（1.20 g）をテトラハイ
ドロフラン（20 ml）に溶解し、室温撹拌下にエチル 3
-[4,5-ジメトキシ-2-(1-ピロリル）フェニル］プロピオ
ネート（2.0 g）のテトラハイドロフラン溶液（40 ml）
を加えた。室温で１時間撹拌した後に1-(2-メトキシフ
ェニル）ピペラジン（2.98 g）を加えた。40から60℃で
６時間撹拌後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に
て精製して無色油状物 1.9 gを得た。これをエタノール
から再結晶して無色結晶を得た。
【０２４１】融点：141 - 142 ℃ IR(KBr)cm-1:2940, 2840, 1630, 1590, 1520.1 H-NMR(CDCl3)δ:1.15-1.45(2H,m),2.70-3.15(6H,m),3.
15-3.9O(4H,m),3.83,3.84,3.91(各3H,s),6.27(2H,t,J=
2.2Hz),6.60-7.05(8H,m). 元素分析 理論値:C26H31N3O4: C,69.47;H,6.95;N,9.35. 実測値:C,69.37;H,6.88;N,9.14.
【０２４２】［実施例６］ 1-[3-[4,5-ジメトキシ-2-
(1-ピロリル）フェニル］プロピル]-4-(2-メトキシフェ
ニル）ピペラジン ジハイドロクロライド ヘミハイド
レート 室温でテトラハイドロフラン（100 ml）に 1.0Mボラン
−テトラハイドロフランコンプレックス（18 ml）およ
び1-(3-(4,5-ジメトキシ-2-(1-ピロリル）フェニル)-1-
オキソプロピル)-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン
（1.14 g）を加え、27時間、加熱還流した。反応が完全
に進行していなかったので、さらに試薬を 10 mlを追加
し、さらに９時間加熱還流した。室温にもどし、水（10
ml）を加えた後、減圧下溶媒を留去し、5%塩酸（35 m
l）を加え、50から60℃で２時間加熱した。反応液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）で精製し、淡黄色油状物 780 mgを得た。これを
エタノール（15 ml）に溶解し、濃塩酸（1.0 ml）を加
え、減圧下溶媒を留去して得られた結晶をエタノール−
エーテルから再結晶して無色プリズム晶 500 mgを得
た。
【０２４３】融点：210 - 212 ℃ IR(KBr)cm-1:2950, 2750-2000, 1600, 1510.1 H-NMR(CDCl3)δ:1.65-2.10(2H,m),2.50-3.15(4H,m),3.
15-3.80(4H,m),3.86,3.94.4.08(3H,s),4.00-4.60(2H,
m),4.90-5.40(2H,m),6.28(2H,t,J=2.0Hz) 6.78(4H,s),
7.00-7.80(3H,m),8.25(1H,d,J=7.8Hz) 元素分析 理論値:C26H33N303.2HCl.1/2H20:C,60.35;H,7.01;N,8.1
2. 実測値:C,60.61;H,6.95;N,8.02.
【０２４４】［参考例１３］ m-メコニン ベラトリック アシッド（250 g）、ホルムアルデハイ
ド（40％、275 ml）、濃塩酸（1000 ml）を撹拌、60−7
0℃で12時間、反応させた。同容量の氷水を加えて、氷
浴上、激しく撹拌後、不溶物を吸引ろ過で除いた。ろ液
を５℃ないし室温で24時間放置すると、粗結晶が沈澱し
た。結晶をろ取して硫酸ナトリウム水溶液で洗い、エタ
ノールから再結晶した。 収量：50 g
【０２４５】融点：155 ℃1 -HNMR(CDCl3)δ:3.98,3.94(各3H, s),6.90,7.31(各1
H),5.23(2H)
【０２４６】 ［参考例１４］ m-ヘミピニック アシッド m-メコニン（7.8 g）を水（80 ml）、1N−水酸化ナトリ
ウムと水浴中、50−70℃で約１時間撹拌して、加水分解
した。氷浴上で冷却後、撹拌しながら、重炭酸ナトリウ
ム（3.36 g）を加え、続けて、1/3Ｍ過マンガン酸カリ
（160 ml）を５分間で加えた。10分後に氷浴をはずす、
30分後には発熱も納まり反応が完結した。ろ液を濃塩酸
で酸性にして、減圧濃縮すると結晶が析出した。 収量：5.3 g
【０２４７】融点：180 ℃
【０２４８】 ［参考例１５］ m-ヘミピニック アンハイドライド m-ヘミピニック アシッド（2.0 g）を昇華精製装置（1
80−200℃）で脱水昇華させた。 収量：１．６ ｇ
【０２４９】融点：１７４ − １７６ ℃ IR(KBr, cm-1): 1764
【０２５０】［実施例７］ 5,6-ジメトキシ-1,3-ジオ
キソ-N-2-[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］
エチル−イソインドール 1-(2-アミノ）エチル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラ
ジン（640 mg）とm-ヘミピニック アンハイドライド
（723 mg）をトルエン（10 ml）中５時間還流後、室温
に放置したところ、結晶が析出した。母液からはシリカ
ゲルカラムで精製後、トルエンから再結晶して無色結晶
を得た。 収量：700 mg
【０２５１】融点：206 ℃1 H-NMR(CDCl3)δ:4.00(6H,s),3.85(3H,s),7.31(2H,s),
6.8-7.0(4H,m)
【０２５２】塩酸塩を調製した。
【０２５３】融点：237 - 242 ℃ 元素分析 理論値：C23H27N305.2HCl.1/2H20:C,54.44;H,5.98;N,8.
28. 実測値：C,54.83;H,5.94;N,8.64.
【０２５４】［実施例８］ 5,6-ジメトキシ-1-オキソ-
N-2-[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］エチル
−イソインドール 5,6-ジメトキシ-1,3-ジオキソ-2-(4-(2-メトキシフェニ
ル)-1-ピペラジニル）エチル−イソインドール（900 m
g）を亜鉛（1.8 g）存在下、酢酸（34 ml）中、200分加
熱還流した。反応液をろ過、減圧濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマト（ジクロロメタン−メタノール＝３０：
１）で精製、アモルファス 600 mgを得た。これを少量
のエタノールに溶解し、3% HCl−エタノールを過剰量加
え、塩酸塩とした。
【０２５５】融点：267 - 269 ℃ 元素分析 理論値：C23H29N3O4.2HCl.H2O: C,54.98;H,6.62;N,8.36 実測値：C,54.48;H,6.78;N,8.18
【０２５６】［参考例１６］ 5,6-ジメトキシ-3-ベン
ジリデンフタリド m-ヘミピニック アンハイドライド（4.0 g）、ホモベ
ラトリック アシッド（4.54 g）、酢酸ナトリウムを 2
5 mlフラスコ中に入れサンドバス（235−240℃）に埋め
て６時間反応した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン）で精製して無色アモルファスを得
た。
【０２５７】1H-NMR(CDCl3)δ:3.9-4.0(各3Hx4),6.24
(H,s),6.89(1H,d,J=9.0Hz),7.09,7.29(1Hx2,sx2),7.32
(1H,dd,J=1.8,9.0Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz)
【０２５８】［参考例１７］ 4,5-ジメトキシ-2-(3,4-
ジメトキシフェニル）アセチル-N-2-[4-(2-メトキシフ
ェニル)-1-ピペラジニル］エチル−ベンズアミド 5,6-ジメトキシ-3-ベンジリデンフタリド（3.0 g）、1-
(2-アミノ）エチル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジ
ン（3.0 g）をエタノール−トルエン中で５時間還流し
た。反応完結後、溶媒を濃縮してシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン−メタノール＝４０：１）に
より精製して、5.2 gのアモルファスを得た。
【０２５９】［実施例９］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジ
メトキシ）ベンジリデン-3-オキソ-2-[4-(2-メトキシフ
ェニル)-1-ピペラジニル］エチル−イソインドール ジ
ハイドロクロライド セスキハイドレート 4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）アセチル
-N-2-[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］エチ
ル−ベンズアミド（1.06 g）を無水酢酸中で１時間還流
した。無水酢酸を減圧下除いて、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール＝４０：
１）で精製後、メタノールより再結晶して無色結晶 850
mgを得た。
【０２６０】融点：127 - 128 ℃1 H-NMR(CDCl3)δ:6.55(1H,bs),4.05(2H,m),2.8(2H,bs),
2.9(4H,bs),3.2(4H,bs)
【０２６１】この結晶を少量のエタノールに溶解し、3%
HCl−エタノールを過剰量加え、エタノールから再結晶
して無色結晶 800 mgを得た。
【０２６２】融点： 240 - 241 ℃ 元素分析: 理論値:C32H37N3O6.2HCl.3/2H2O:C,58.27;H,6.42;N,6.3
7. 実測値:C,58.47;H,6.45;N,6.25.
【０２６３】［実施例１０］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシ）ベンジル-3-オキソ-2-[4-(2-メトキシフェ
ニル)-1-ピペラジニル］エチル−イソインドール ジハ
イドロクロライド ヘミハイドレート 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシ）ベンジリデン-3-
オキソ-2-[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］
エチル−イソインドールをエタノール中、5%−パラジウ
ム炭素触媒で接触還元した。触媒をろ去し、3% HCl−エ
タノールを加えた後、溶媒を減圧下留去した。アセトン
を加え、塩酸塩をろ取した。
【０２６４】融点：159 - 165℃(分解) 元素分析： 理論値:C32H39N306.2HCl.1/2H2O: C,59.72;H,6.58;N,6.
53. 実測値：Ｃ，５９，６７；Ｈ，６．６７；Ｎ，６．６
２．
【０２６５】 ［参考例１８］ ３，４−ジメトキシフェニル銅アセチ
リド ヨウ化銅（0.39 g）をアンモニア水（15 ml）に溶解
し、3,4-ジメトキシフェニルアセチレン（0.33 g）、の
エタノール溶液（20 ml）に室温で加えた。１時間撹拌
の後、濾過し、水で５回洗浄、エタノール洗浄、エーテ
ル洗浄、40℃で減圧乾燥し 110 mgを得た。
【０２６６】［実施例１１］ 1-[2-[2-(3,4-ジメトキ
シフェニル）エチニル]-4,5-ジメトキシフェニル］エチ
ル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン ジハイドロク
ロライド モノハイドレート 1-(2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニル）エチル-4-(2-メ
トキシフェニル）ピペラジン（1.58 g）、をピリジン
（50 ml）に溶解し、3、4-ジメトキシフェニル銅アセチ
リド（0.80 g）、を加え、窒素ガス雰囲気下 120℃に加
熱した。24時間撹拌したところ薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）上原料
のスポットがほぼ消失した。反応液を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、この２層に分離している有機層と水層を
このままセライト濾過し、分液操作により有機層のみ飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧
留去した。油状の残渣 3.75 gを得た。これをシリカゲ
ルカラムにより精製し、アモルファス状の表記の化合物
0.75 gを得た。これを塩酸塩にしてエタノールから再
結晶して無色結晶（二塩酸一水晶）、0.70 gを得た。
【０２６７】融点：164 - 167 ℃ IR : 2210、 MS (EI) 516 (M+、5.28);1 H-NMRδ(ppm, CDCl3):2.96(4H, m), 3.36(6H, m), 3.8
0 - 3.96(2H, m), 3.84(3H, s),3.89(3H, s), 3.91(6H,
s), 3.92(6H, s), 6.86 - 7.20(4H, m),7.35(3H, m),
7.53 (2H, m) 元素分析： 理論値; C31H36N2O5・2HCl・H2O; C 61.28%; H 6/64%; N
4.61%; 実測値; C 61.37%; H 6.78%; N 4.55%
【０２６８】［実施例１２］ 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2
-[(3,4-ジメトキシフェニル）ハイドロキシメチル］］
フェニル］エチル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン 1-[2-[2-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニル］エチル]-4-
(2-メトキシフェニル）ピペラジン（1.80 g）の THF溶
液に、−78℃でブチルリチウム（15％ヘキサン溶液、5.
0ミリモル）を加えしばらく撹拌した後に、ベラトリル
アルデヒド（830 mg）を加え、０℃に昇温した。反応液
に水を加えた後、酢酸エチルにより抽出、溶媒を留去
し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。 収量：1.62 g
【０２６９】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.05 - 6.8(m, 7
H), 6.70(s, 1H), 6.60(s, 1H), 5.93(br, 1H),3.89(s,
6H), 3.85(s, 6H), 3.71(s, 3H), 3.4 - 2.4(m, 13H)
【０２７０】［実施例１３］ 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2
-(3,4-ジメトキシフェニル）メチル］フェニル］エチル
-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2-[(3,4-ジメトキシフェニル）
ハイドロキシメチル］］フェニル］エチル-4-(2-メトキ
シフェニル）ピペラジン（1.62 g）の酢酸溶液に、Pd/C
存在下、水素添加した。Pd/Cを濾取し、溶媒を留去、ベ
ンゼンと共沸した。 収量：1.60 g
【０２７１】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.1 - 6.6(m, 9H),
3.93(s, 2H), 3.89(s, 3H), 3.86(s, 3H),3.85(s, 3
H), 3.82(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.3 - 2.7(m, 14H)
【０２７２】［実施例１４］ 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2
-[(3,4-ジメトキシフェニル）アセチル］フェニル］エ
チル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン 1-[2-[2-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニル］エチル]-4-
(2-メトキシフェニル）ピペラジン（5.80 g）のテトラ
ハイドロフラン溶液に、−78℃でブチルリチウム（15％
ヘキサン溶液：9.44 ml）を加えしばらく撹拌した後に
昇温し、減圧下脱気した。ピバロイルクロライド（1.92
g）を−78℃で加えた。一方、ジイソプロピルアミン
（1.6 g）のテトラ ハイドロフラン溶液に、−78℃
で、ブチルリチウム（15％ヘキサン溶液、10.2 ml）、
エチル 3,4-ジメトキシフェニルアセテート（2.98 g）
を加え、30分撹拌したものを、上の溶液に、滴下した。
０℃まで昇温し、２時間撹拌したものに、水を加え、酢
酸エチルより抽出、飽和食塩水で洗い、溶媒を乾燥、留
去した後にシリカゲルクロマトグラフィーで粗精製し
た。更に、これに4N塩酸を加え、100℃で15分加熱する
と、透明な溶液となった。これを冷却し、飽和重曹水で
中和し、塩化メチレンで抽出した。シリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン；酢酸エチル）で精製して無色の
アモルファスを得た。 収量：490 mg
【０２７３】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.1 - 6.7(m, 9H),
4.13(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.87(s, 6H),3.86(s, 3
H), 3.85(s, 3H), 3.3 - 2.6(m, 12H)
【０２７４】［参考例１９］ 1-[(2-アミノ-4,5-ジメ
トキシ）フェニル］アセチル-4-(2-メトキシフェニル）
ピペラジン （4,5-ジメトキシ-2-ニトロ）フェニルアセティクアシ
ッド（15 g）、2-メトキシフェニルピペラジン（12
g）、ジサイクロヘキシルカルボジイミド（13 g）の塩
化メチレン溶液を室温で３時間撹拌した。生じた沈澱を
濾取し、溶媒を留去、沈澱を酢酸エチルで洗い濾取し
た。この化合物 19.7 gに酢酸エチル（400 ml）、酸化
白金（1.0 g）を加え、一晩水素添加した。濾過した
後、溶媒留去し酢酸エチルより結晶化した。 収量：７．５ ｇ
【０２７５】融点：１１３ − １１６℃ I.R.(cm-1):3348, 1606, 1520, 1500, 1462, 1240, 121
2, 10381 H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.1 - 6.8(m, 4H), 6.96(s,1H),
6.91(s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.82(s, 3H),3.79(s, 3
H), 3.62(s, 2H), 3.3 - 2.7(m, 8H)
【０２７６】［参考例２０］ 1-[[2-(4-クロロブチリ
ルアミノ)-5,6-ジメトキシ］フェニル］エチル-4-(2-メ
トキシフェニル）ピペラジン 1-[(2-アミノ-4,5-ジメトキシ）フェニル］アセチル-4-
(2-メトキシフェニル）ピペラジン（1.5 g）をリチウム
アルミニウムハイドライド（300 mg）のテトラハイドロ
フラン懸濁液に還流しながら加えた。飽和ぼう硝水を加
え、酢酸エチルより抽出した。溶媒を留去、ベンゼンと
共沸した。すぐに、この残渣に塩化メチレン（50 ml）
を加え、トリエチルアミン（1.0 ml）、4-クロロブチリ
ルクロライド（5.50 g）を加えた。重曹水を加え、塩化
メチレンで抽出した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）より精製した。 収量：700 mg
【０２７７】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.57(s, 1H), 7.25
(s, 1H), 7.1 - 6.8(m, 4H), 6.62(s, 1H),3.85(s, 9
H),3.66(t, 2H, J = 7 Hz), 3.2 - 3.0(m, 4H),2.8 -
2.0(m, 10H), 2.0 - 1.5(m, 2H)
【０２７８】［実施例１５］ N-[2-[2-[4-(2-メトキシ
フェニル）ピペラジニル］エチル]-4,5-ジメトキシ］フ
ェニル］ピロリドン 1-[[2-(4-クロロブチリルアミノ)-5,6-ジメトキシ］フ
ェニル］エチル-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン
（660 mg）をソディウムハイドライド（110 mg）のジメ
チルホルムアミド溶液に加え80℃で加熱した。反応終了
後、塩化メチレンで抽出し減圧下、溶媒を留去した。
水、ベンゼンで共沸し、シリカゲルクロマトグラフィー
（3% エタノール／クロロホルム）で精製した。 収量：463 mg
【０２７９】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.24(s,1H),7.0-6.
8(m,4H),6.61(s,1H),3.88(s,3H),3.87(s,3H),3.84(s,3
H),3.8-3.6(m,2H),3.2-3.0(m,4H),2.8-2.5(m,10H),2.3-
2.2(m,2H),1.3-1.1(m,2H)
【０２８０】［参考例２１］ エチル 5,6-ジメトキシ
-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-3-カル
ボキシレート エチル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキ
シレート（250.2 g）をジメチルスルホキシド（5000 m
l、モレキュラーシーブス−4Aで乾燥した）に懸濁し
た。ここにリチウムメトキサイド（38.0 g）を加え室温
で撹拌した。室温で１時間撹拌した後、3,4-ジメトキシ
ベンジルクロライド（185.6 g）［3,4-ジメトキシベン
ジルアルコール、336.4 g、濃塩酸（300 ml）とジエチ
ルエーテル（500 ml）より調製したもの。］を室温で、
10分間で滴下した。このまま室温で１時間撹拌した後、
3,4-ジメトキシベンジルクロライド（55.6 g）を加え、
室温で１時間撹拌した。更に3,4-ジメトキシベンジルク
ロライド（55.6 g）を加え、更に室温で１時間撹拌した
ところ、薄層クロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン＝
２／１）上原料のスポットがほぼ消失した。反応液を氷
水（30000 ml）の中に撹拌しながら注ぎ込んだ。上澄み
液をデカントし得られた残渣に水（15000 ml）を加え室
温で一晩撹拌した。上澄み液をデカントし得られた残渣
にクロロホルム（10000 ml）を加え溶解し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過、減圧留去した。残渣（497.0 g）を
シリカゲルカラム（クロロホルム／四塩化炭素／酢酸エ
チル＝５／５／１、シリカゲル 2 kg x 9その後、酢酸
エチル／ヘキサン＝２／１、シリカゲル 2 kg x 4）で
分離精製し、得られた溶出物を酢酸エチルで再結晶し、
無色プリズム晶、融点138 − 141℃のエチル 5,6-ジメ
トキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-
3-カルボキシレート 205.0 gを得た。
【０２８１】IR(KBr)cm-1:1728, 1496, 1266, 1216, 12
04, 1138, 10221 H-NMRδ(ppm, CDCl3):1.49(3H,t,J=6.8Hz),3.78(3H,
s),3.85(6H,s),3.95(3H,s),4.53(2H,q,J=6.8Hz),5.58(2
H,s),6.63(1H,s),6.76(1H,s),6.80(2H,s),7.56(1H,s) 元素分析：理論値 C21H24N2O6 ; C 62.99%; H 6.04%; N
7.00% 実測値 ; C 62.83%; H 5.99%; N 6.93%
【０２８２】［参考例２２］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-3-メタノール 乳鉢で粉末状に砕いたエチル 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシベンジル）-1H-インダゾール-3-カルボキシ
レート（205.0 g）を室温下テトラハイドロフラン（150
0 ml）に懸濁し、ソディウムボロハイドライド（96.8
g）を加え室温で撹拌した。ここにメタノール（300 m
l）を30分間かけて徐々に滴下した。滴下後反応液を50
℃に暖め撹拌した。５時間後薄層クロマトグラフ（酢酸
エチル／ヘキサン＝２／１）上原料のスポットが残って
いた。ソディウムボロハイドライド（19.4 g）とメタノ
ール（60 ml）を加え室温で一晩撹拌したところ、薄層
クロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）上原
料のスポットが消失した。濃塩酸（200 ml）、水（5000
ml）、氷（1 kg）の中に撹拌しながらこの反応液を少
しずつ注ぎ込んだ。（pH 1 - 2）この水層に室温で撹拌
しながら約 pH 8になるまで飽和重曹水を加えたところ
無色の固体が析出してきた。これを吸引濾過によって集
め、水（500 ml x 2）で洗浄後クロロホルム（10000 m
l）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧留去
し無色の固体を得た（185.2 g）。この固体はこのまま
次の反応に用いた。
【０２８３】別に、少量の固体をとりエタノールで再結
晶し無色プリズム晶を得た。（m.p.187 - 188℃）
【０２８４】IR(KBr)cm-1:3272, 1520, 1470, 1438, 14
18, 1318, 1284, 1256, 1210, 1166,1140, 1062, 1026,
870, 8341 H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.77(3H,s),3.82(3H,s),3.87(3
H,s),3.92(3H,s),4.97(2H,s),5.40(2H,s),6.62(1H,s),
6.69(1H,m),6.75(2H,m),7.13(1H,s)
【０２８５】［参考例２３］ 3-クロロメチル-5,6-ジ
メトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾー
ル 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-ハイド
ロキシメチル-1H-インダゾール（184.0 g）をジクロロ
メタン（1500 ml）に室温で溶解した。溶解後、反応液
を氷冷撹拌した。ここに塩化チオニル（75.4 ml）を20
分間で滴下した。１分後、薄層クロマトグラフ（酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／１）上原料のスポットが消失し
た。反応液を室温に戻し、ジクロロメタン（3500 ml）
を加え、飽和重曹水（1000 ml）で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過、減圧留去し、無色の固体 189.7 gを
得た。この固体はこのまま次の反応に用いた。
【０２８６】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.78(3H,s),3.84(3
H,s),3.88(3H,s),3.95(3H,s),4.95(2H,s),5.44(2H,s),
6.65(1H,s),6.71(3H,m),7.10(1H,s)
【０２８７】［参考例２４］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-3-アセトニトリ
ル 3-クロロメチル-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベ
ンジル）-1H-インダゾール（187.0 g）をジメチルスル
ホキシド（1000 ml）に溶解し室温で撹拌した。ここに
乳鉢で粉末状にしたシアン化カリウム（134.0 g）を加
えた。反応液を50℃で２時間撹拌したところ、薄層クロ
マトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）上原料の
スポットが消失した。反応液を室温まで戻し、水（1500
0 ml）にあけ、１時間撹拌した。析出した固体を吸引濾
過し、水（1000 ml x 3）で洗浄した後クロロホルム（5
000 ml）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホ
ルム／エタノール＝50／１シリカゲル 2 kg、で分離
後、シリカゲル 2 kg、酢酸エチル／ヘキサン＝３／
１）で分離精製し淡褐色の固体 111.0 gを得た。この固
体はこのまま次の反応に用いた。
【０２８８】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.80(3H,s),3.84(3
H,s),3.89(3H,s),3.94(3H,s),4.02(2H,s),5.43(2H,s),
6.66(1H,s),6.72(2H,m),6.69(1H,m),7.06(1H,m)
【０２８９】［参考例２５］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-3-アセティック
アシッド 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-イン
ダゾール-3-アセトニトリル（111.0 g）をエタノール
（1000 ml）に室温で懸濁、撹拌した。ここに10N-水酸
化ナトリウム水溶液を加え加熱還流した。２時間後、薄
層クロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）上
原料のスポットが消失した。反応液を室温まで戻した
後、エタノール（約 1000 ml）を減圧留去した。これに
水（2000 ml）を加え一晩室温で撹拌した。不溶物を濾
過後、エーテル（500 ml）を加え分液操作にて有機溶媒
可溶物を取り除いた。水層に濃塩酸を加え pH 4 - 5に
調整すると固体が析出した。これを濾過後、エタノール
で分別再結晶して5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベ
ンジル)-1H-インダゾール-3-アセティックアシッド 41.
0gを得た。これを更に再結晶すること無くこのまま次の
反応に用いた。
【０２９０】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.77(3H,s),3.84(3
H,s),3.88(3H,s),3.91(3H,s),4.03(2H,s),5.44(2H,s),
6.64(1H,s),6.72(2H,m),6.77(1H,m),6.96(1H,s)
【０２９１】［実施例１６］ 1-[[5,6-ジメトキシ-1-
(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール-3-イル］
アセチル]-4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）ピペラジン 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-イン
ダゾール-3-アセティックアシッド（41.0 g）をジクロ
ロメタン（500 ml）に懸濁させた。ここに2,2-ジピリジ
ルジスルフィド（24.5 g）とトリフェニルホスフィン
（30.0 g）を加え室温で撹拌した。ここに（3-クロロ-2
-メチルフェニル）ピペラジン（23.5 g）のジクロロメ
タン（200 ml）溶液を５分間で滴下し、室温で30分撹拌
した。薄層クロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン＝２
／１）上原料のスポットが消失したので反応液にジクロ
ロメタン（1000 ml）を加え、水で洗浄し、有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン＝２／
１、シリカゲル 2 kg）で分離精製し無色固体 61.5 gが
得られた。この固体はこのまま次の反応に用いた。これ
を少量取りエタノールで再結晶し無色プリズム晶（m.p.
165 - 169℃）を得た。
【０２９２】IR(KBr)cm-1:1652, 1516, 1264, 12361 H-NMRδ(ppm, CDCl3):1.24(1.5H,t,J=7.3Hz, Me of Et
OH),1.65(4H,s),2.55(2H,m),2.75(2H,m),3.72(1H,m,CH2
of EtOH),3.76(3H,s),3.78(3H,s),3.89(3H,s),3.94(3
H,s),4.09(2H,s),5.41(2H,s),6.65(1H,s),6.69(2H,m),
6.73(1H,s),7.03(1H,t,J=7.8Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),
7.19(1H,S)
【０２９３】［実施例１７］ 3-[2-[4-(3-クロロ-2-メ
チルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキ
シ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾール 1-[[5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-
インダゾール-3-イル］アセチル]-4-(3-クロロ-2-メチ
ルフェニル）ピペラジン（60.5g）をテトラハイドロフ
ラン（1000 ml）に懸濁した。これに 1.0モル−ボラン
テトラヒドロフランコンプレックス・テトラハイドロフ
ラン溶液（500 ml）を加え加熱還流した。２時間後、薄
層クロマトグラフ（酢酸エチル）上原料のスポットが消
失した。反応液を室温まで冷やし、水（30 ml）を加え
過剰の試薬を分解した。テトラハイドロフランを減圧留
去した後、濃塩酸（300 ml）を加え50℃で１時間撹拌し
た。この水層を室温に戻し炭酸カリウムでアルカリ性に
し、クロロホルム（３０００ ｍｌ）で抽出し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／エタノール
＝４０／１）で分離精製し無色固体（５０．０ ｇ）を
得た。これをエタノールで再結晶し無色プリズム 46.3
gを得た。（m.p. 148 - 150℃）
【０２９４】IR(KBr)cm-1: 1518, 1466, 1454, 1260, 1
236, 1140, 1022, 10041 H-NMRδ(ppm, CDCl3):2.35(3H,s),2.85(2H,m),3.02(4
H,m),3.26(2H,m),3.78(3H,s),3.83(3H,s),3.87(3H,s),
3.94(3H,s),5.43(2H,s),6.62(1H,s),6.72(2H,s),6.78(1
H,m),6.96(1H,m),7.11(3H,m) 元素分析：理論値 C31H37N4O4Cl ; C 65.89%; H 6.60%;
N 9.91%; Cl 6.27% 実測値 ; C 65.65%; H 6.59%; N 9.58%;
Cl 6.36%
【０２９５】［実施例１８］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシフェニルメチル)-3-[2-[4-(2-メトキシフェ
ニル)-1-ピペラジニル］エチル]-1H-インダゾール ジ
ハイドロクロライド モノハイドレート 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシフェニルメチル)-1H
-インダゾール-3-アセティックアシッド（2.2 g）をジ
クロロメタン（100 ml）に溶かし、この溶液にトリフェ
ニルホスフィン（1.5 g）、2,2-ジピリジルジスルフィ
ド（1.26 g）、2-メトキシフェニルピペラジン（1.1
g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水中にあ
け、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで脱水後、減圧下溶媒を溜去した。残渣をシリカゲル
クロマト（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、無色オ
イル 2.6 gを得た。このオイル 2.6 gをテトラハイドロ
フラン（40 ml）に溶かし、1.0N-ボランテトラハイドロ
フランコンプレックス溶液（40ml）を加え、室温８時間
撹拌した。この溶液に氷冷下、水（5.0 ml）を加え撹拌
後、溶媒を減圧下溜去した。残渣に濃塩酸（20 ml）を
加え、60℃で30分撹拌した。この溶液を、飽和炭酸ナト
リウム水にあけ、塩基性とし、クロロホルムを加えて抽
出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下溶媒
を溜去し、残渣をシリカゲルクロマト（ジクロロメタン
−エタノール＝20：１）で精製して無色オイル 2.4 gを
得た。これをエタノールに溶かし、1N-塩酸（10 ml）を
加え、撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、残渣を酢酸エチ
ル−エタノールから再結晶して無色結晶 2.7 g、mp. 19
0 - 193℃を得た。
【０２９６】IR(KBr)cm-1:3348,2940,2836,1632,1516,1
466,1262,1160,1024,862,752.1 H-NMR(CDCl3)δ:8.05(1H,m),7.42(1H,t),7.25(1H,s),
7.04(2H,m),6.84(2H,m) 6.76(1H,m),6.65(1H,s),5.45(2
H,m),4.85(2H,m),4.27(2H,m),4.06,3.98,3.90,3.84,3.8
3(各3H,s),3.70(2H,s),3.88-3.56(4H,m) 元素分析 理論値 C31H38N4O5Cl2: C,58.40;H,6.64;N,8.79;Cl,1
1.12. 実測値 : C,58.55;H,6.50;N,8.64;Cl,1
1.40.
【０２９７】［参考例２６］ 1-ハイドロキシ-3-(3,4-
ジメトキシフェニル）ブチロニトリル ソディウムアミド（46 g）の乾燥ベンゼン中に3,4-ジメ
トキシフェニルアセトニトリル（177 g）を氷冷下徐々
に加えた。その後30分加熱還流し、室温まで冷却した後
にエチレンオキサイド（50 ml）をゆっくりと吹き込
む。終夜撹拌し、水を加え10％塩酸水で酸性にしベンゼ
ン層を抽出、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：アセトン＝２：１〜１：１）で精製した。 収量：48ｇ
【０２９８】1H-NMR(CDCl3)δ:7.0-6.8(m,3H),4.05(t,1
H,J=7.3),3.90(s,3H),3.89(s,3H),3.9-3.7(m,2H),2.3-
2.0(m,2H)
【０２９９】［参考例２７］ α-(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-ブチロラクトン 1-ハイドロキシ-3-(3,4-ジメトキシフェニル）ブチロニ
トリル（35 g）のイソプロピルアルコール：濃硫酸＝
１：１液、100 mlを終夜加熱還流した。塩化メチレンで
３回抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗った
後に硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝
２：１〜１：１）で精製した。 収量：28.3 g
【０３００】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):6.9-6.8(m,3H),4.5
-4.4(m,1H),4.4-4.3(m,1H),3.89(s,3H),3.87(s,3H),3.7
7(dd,1H,J=8.8,10.2),2.8-2.6(m,1H),2.5-2.3(s,1H)
【０３０１】［参考例２８］ α-(2-ニトロ-4,5-ジメ
トキシフェニル)-ブチロラクトン α-(3,4-ジメトキシフェニル)-ブチロラクトン（4.0
g）の酢酸：無水酢酸＝２：１、30 ml溶液に、濃硝酸
（3.0 ml）を加えた。反応液を重曹水に注ぎ塩化メチレ
ンで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った後に硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をエタノール
より結晶化した。 収量： 3.36 g
【０３０２】融点：144 - 147℃1 H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.70(s,1H),6.76(s,1H),4.6-4.4
(m,2H),3.97(s,3H),3.96(s,3H),2.95-2.8(m,1H),2.5-2.
3(m,1H)
【０３０３】［参考例２９］ 5,6-ジメトキシ-3-ハイ
ドロキシエチル-1,3-ジヒドロ-2(2H)-インドロン α-(2-ニトロ-4,5-ジメトキシフェニル）ブチロラクト
ン（2.0 g）、酸化白金（500 mg）の酢酸エチル溶液
を、2.0気圧水素ガス存在下、撹拌した。反応液に、エ
タノールを加え、濾過した後に溶媒を留去した。 収量：1.76 g
【０３０４】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):9.1-9.0(br1H),6.8
3(s,1H),6.54(s,1H),4.75-4.4(m,1H),3.87(s,3H),3.86
(s,3H),3.9-3.5(m,2H),2.3-2.0(m,2H)
【０３０５】［参考例３０］ 5,6-ジメトキシ-3-メチ
ルチオ-3-ハイドロキシエチル-1,3-ジヒドロ-2(2H)-イ
ンドロン ソディウムハイドライド（360 mg）をジメチルホルムア
ミド（50 ml）に加え、5,6-ジメトキシ-3-ハイドロキシ
エチル-1,3-ジヒドロ-2(2H)-インドロン（1.76 g）、ジ
メチルジスルフィド（706 mg）を加えた。反応液に重曹
水を加え溶媒を留去したのち塩化メチレンで３回抽出
し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し
た。 収量： 1.21 g
【０３０６】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):9.1-9.0(br1H),6.8
5(s,1H),6.55(s,1H),3.88(s,6H),3.8-3.5(m,2H),2.5-2.
0(m,2H),1.85(s,3H)
【０３０７】［参考例３１］ 5,6-ジメトキシ-3-[2-[4
-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-3-メ
チルチオ-1,3-ジヒドロ-2(2H)-インドロン 5,6-ジメトキシ-3-メチルチオ-3-ハイドロキシエチル-
1,3-ジヒドロ-2(2H)-インドロン（330 mg）、トリエチ
ルアミン（0.5 ml）の塩化メチレン溶液に氷冷下、メシ
ルクロライド（2.2 当量）を加えた。反応液に重曹水を
加え酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
った後に硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し
た。これのジメチルホルムアミド溶液に、（2-メトキシ
フェニル）ピペラジン（300 mg）、炭酸カリ（200 m
g）、ヨウ化ナトリウム（200 mg）を加え、終夜撹拌し
た。反応液に重曹水を加え塩化メチレンで３回抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗った後に硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製した。 収量：１４０ ｍｇ
【０３０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ:9.5-9.4(b
r1H),7.0-6.7(m,5H),6.58(s,1H),3.89(s,3H),3.88(s,3
H),3.79(s,3H),3.8-1.9(m,12H),1.80(s,3H)
【０３０９】［実施例１９］ 5,6-ジメトキシ-1-[(3,4
-ジメトキシフェニル）メチル]-3-[2-[4-(2-メトキシフ
ェニル）ピペラジニル］エチル]-2-オキソインドール ソディウムハイドライド（38 mg）をジメチルホルムア
ミドに懸濁し、5,6-ジメトキシ-3-[2-[4-(2-メトキシフ
ェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-3-メチルチオ-1,3-
ジヒドロ−2(2H)-インドロン（285 mg）、3,4-ジメトキ
シベンジルクロライド（140 mg）を加えた。反応液に重
曹水を加え酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗った後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去
した。ラネイ−ニッケル（2.0 g）のアセトン溶液を還
流し、デカントして溶媒を除く。これに上の残渣のエタ
ノール溶液を加え１５分加熱還流した。沈澱を濾取し、
溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：２−０：１）で精製した。 収量：201 mg
【０３１０】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):7.0-6.7(m,8H),6.3
8(s,1H),4.13(d,1H,J=6.9),4.10(d,1H,J=7.3),3.85(s,3
H),3.85(s,6H),3.83(s,3H),3.78(s,3H),3.7-3.5(m,1H),
3.2-2.2(m,12H)
【０３１１】［参考例３２］ 1-[7-(2,3-ジハイドロベ
ンゾフラニル)]ピペラジン 1-(7-ベンゾフラニル）ピペラジン（884.0 mg）を酢酸
（10 ml）に溶解し、これに Pearman's触媒、56.7 mgを
加え、水素気流下、65℃で４時間撹拌した。反応終了
後、セライト濾過により触媒を濾去した。溶媒留去後、
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付しク
ロロホルム−メタノール（10％、v/v）溶出部より2,3-
ジハイドベンゾフラン体、729.4 mgを粗成績体として得
た。このものはさらに精製することなく次の反応に用い
た。
【０３１２】［実施例２０］ 3-[2-[4-[7-(2,3-ジハイ
ドロベンゾフラニル)]-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-
ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インダゾ
ール 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-イン
ダゾリルアセティクアシッド（1.28 g）を無水ジクロロ
メタン（15 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（8
68.6 mg）、2,2-ジピリジルジスルフィド（729.4 m
g）、1-[7-(2,3-ジハイドロベンゾフラニル)]ピペラジ
ン（729.4 mg）を順次加え、室温で10分撹拌した。反応
終了後、水を加えジクロロメタンにて抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部
よりアミド体（1.16 g）を無色油状物として得た。これ
を無水テトラハイドロフラン（20 ml）に溶解し、ボラ
ン−テトラハイドロフランコンプレックス（1.0M溶液、
8.1 ml）を加え１時間加熱還流した。反応終了後、10％
塩酸溶液（10 ml）を加え再び１時間加熱還流した。空
冷後、炭酸水素ナトリウム末を加え中和しクロロホルム
にて抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去
後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル溶出部より 729.3 mgを無色油状物とし
て得た。
【０３１３】IR(KBr)cm-1:1514,1486,1260,1028.1 H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.77(4H,m,),3.79,3.83,3.88,3.
94(各3H,s,),5.43(2H,S,),6.62-7.61(8H,m,). 元素分析： 理論値 C32H38N4O5・0.5H2O:C,67.70;H,
6.92;N,9.86. 実測値 :C,67.62;H,6.59;N,9.24.
【０３１４】［参考例３３］ 1-[(2-メトキシカルボニ
ル-4,5-ジメトキシ）フェニル］エチル-4-(2-メトキシ
フェニル）ピペラジン 1-[(2-ブロモ-4,5-ジメトキシ）フェニル］エチル-4-(2
-メトキシフェニル）ピペラジン（3.8 g）のテトラハイ
ドロフラン溶液に、−78℃で、ｎ−ブチルリチウム（6.
4 ml，15％ヘキサン溶液）を加えしばらく撹拌した後
に、ドライアイス（0.5 g）を加えた。溶媒を留去した
後にメタノールを加え、濃硫酸（1 ml）程度加え終夜加
熱還流した。注意深く重曹水で中和し、酢酸エチルを加
え有機層を分取した。水層は酸性にした後に、塩化メチ
レンで抽出し、エステル化を繰り返す。得られた有機層
は減圧下留去して結晶化させた。 収量：530 mg
【０３１５】融点：118 ℃1 H-NMR(ppm/400MHz) δ:7.52(s,1H),7.05-6.75(m,5H),
3.93(s,3H),3.91(s,3H),3.89(s,3H),3.88(s,3H),3.4-2.
6(m,12H)
【０３１６】［実施例２１］ 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2
-(2-ピリジル）アセチル］フェニル］エチル-4-(2-メト
キシフェニル）ピペラジン ジハイドロクロライド ジ
ハイドレート ジイソプロピルアミン（158 mg）のテトラハイドロフラ
ン溶液に−78℃で、n-ブチルリチウム（15％ヘキサン溶
液、1.0 ml）、2-ピコリン（145 mg）を順次加えて、し
ばらく撹拌した後に、1-[(2-メトキシカルボニル-4,5-
ジメトキシ）フェニル］エチル-4-(2-メトキシフェニ
ル）ピペラジン（650 mg）を加えた。反応温度を徐々に
あげ、室温で更に20分撹拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウムを加え酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗った後に硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：エタノール＝10：１）で精製した。 収量：360 mg
【０３１７】m.p.179 - 181℃(193℃) 一度溶解したも
のが再度凝固した I.R.(cm-1) 2500,1682,1520,1504,1344,1272,1246,112
41 H-NMR(ppm)(keto form:enol form=2:1 の平衡混合物）
δ：8.56(d,J=4.9Hz,2/3H),8.28(d,J=4.5Hz,1/3H),7.7-
7.15(m,3H),7.05-6.75(m,6H),5.62(s,1/3H),4.42(s,2/3
H),3.92(s,2/3*3H),3.91(s,1/3*3H),3.90(s,2/3*3H),3.
99(s,1/3*3H),3.87(s,2/3*3H),3.85(1/3*3H),3.3-2.6
(m,12H)
【０３１８】［参考例３４］ エチル 5,6-ジメトキシ
-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾ
ール-3-カルボキシレート エチル 5,6-ジメトキシインダゾール-3-カルボキシレ
ート（250.2 g）をジメチルスルホキシド（5000 ml）に
懸濁し、リチウムメトキサイド（40.2 g）を加え室温で
撹拌した。室温で１時間撹拌した後、4-クロロメチル-1
-トリチルイミダゾール（447.8 g）、のジメチルスルホ
キシド（2000 ml）溶液を室温で、10分間で滴下した。
このまま室温で２時間撹拌した後、リチウムメトキサイ
ド（4.2g）、と4-クロロメチル-1-トリチルイミダゾー
ル（44.8 g）を加え、更に室温で１時間撹拌したとこ
ろ、薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／エタノー
ル＝30／１）上原料のスポットがほぼ消失した。反応液
を氷水（30000 ml）の中に撹拌しながら注ぎ込むと、結
晶が析出した。この結晶を吸引濾過し、水（2000 mlx
3）で洗浄し風乾した。これをクロロホルム（10000 m
l）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／エタノ
ール＝50／１）で分離精製し、クロロホルム−イソプロ
ピルアルコールで再結晶し、無色プリズム晶（融点：18
4 - 186℃）、222.0 gを得た。
【０３１９】IR(KBr)cm-1:1704, 1496, 1268, 1146, 11
32, 1092, 748, 7001 H-NMRδ(ppm, CDCl3):1.21(6H,d,J=5.9Hz, Me of iso-
PrOH),1.46(3H,t,J=7.3Hz),3.93(3H,s),3.97(3H,s),4.0
1(1H,m,CH of iso-PrOH),4.49(2H,q,J=7.3Hz),5.61(2H,
s),6.79(1H,s),7.03(5H,m),7.13(1H,s),7.28(10H,m),7.
47(1H,s),7.51(1H,s) 元素分析 理論値 C35H32N4O4・C3H8O ; C 72.13%; H 6.
37%; N 8.85% 実測値 ; C 71.53%; H 6.37%; N 8.7
0%
【０３２０】［参考例３５］ 5,6-ジメトキシ-1-(1-ト
リチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-メタノー
ル 乳鉢で粉末状に砕いたエチル 5,6-ジメトキシ-1-(１−
トリチル-4-イミダゾリル）メチル)-1H-インダゾール-3
-カルボキシレート（222.0 g）を室温下テトラハイドロ
フラン（1300 ml）に懸濁し氷水で冷却した。これにソ
ディウムビスメトキシエトキシアルミニウムハイドライ
ド（3.4Mトルエン溶液、約 250.0 ml）を15分で加え氷
冷下撹拌した。30分後薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／１）上原料のスポットが消失し
た。反応液に過飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え１時間
撹拌した後、硫酸ナトリウムを加え濾過した。この際濾
過器上の硫酸ナトリウムを熱クロロホルム（500 ml x
5）で洗った。濾液を減圧留去し、無色の固体（220.1
g）を得た。これをクロロホルムで再結晶し、無色プリ
ズム晶 181.0 gを得た。（融点：115 - 120℃（de
c.））
【０３２１】IR(KBr)cm-1: 3216, 3172, 3008, 2936, 1
510, 1488, 1472, 1444, 1302, 1260,1172, 1156, 112
8, 1102, 1036, 1014, 836, 764,746, 702, 678, 666,
6361 H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.91(3H,s),3.92(3H,s),4.92(2
H,s),5.44(2H,s),6.76(1H,s),6.95(1H,s),7.05(5H,m),
7.26(1H,s,CHCl3),7.28(1H,s),7.31(10H,m),7.46(1H,s) 元素分析 理論値 C33H30N4O3・CHCl3 ; C 62.83%; H 4.
81%; N 8.62% 実測値 ; C 62.50%; H 4.63%; N 8.4
2%
【０３２２】［参考例３６］ 3-クロロメチル-5,6-ジ
メトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-
インダゾール 乳鉢で粉末状にした5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-
イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-メタノール
（180.0 g）をジクロロメタン（1700 ml）に室温で懸濁
した。懸濁後、反応液を氷冷撹拌した。ここに塩化チオ
ニル 48.6 mlを５分間で滴下した。１分後、薄層クロマ
トグラフ（クロロホルム／エタノール＝30／１）上原料
のスポットが消失した。反応液を飽和重曹水（2000 m
l）にあけクロロホルム（5000 ml）で抽出後、硫酸ナト
リウムで乾燥、濾過、減圧留去し、無色の固体を得た
（165.1 g）。この固体はこのまま次の反応に用いた。
【０３２３】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.95(3H,s),4.09(3
H,s),4.83(2H,s),5.67(2H,s),7.02(8H,m),7.37(10H,m),
7.88(1H,br)
【０３２４】［参考例３７］ 5,6-ジメトキシ-1-(1-ト
リチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-ア
セトニトリル 3-クロロメチル-5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミ
ダゾリル）メチル-1H-インダゾール（165.0 g）をジメ
チルスルホキシド（1200 ml）に懸濁し、室温で撹拌し
た。ここに乳鉢で粉末状にしたシアン化カリウム（43.6
g）を加えた。反応液を70℃で１時間撹拌したところ、
反応液が均一透明になり、薄層クロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝２／１）上原料のスポットが消失
した。反応液を室温まで戻し、水（15000 ml）に激しく
撹拌しながらあけ、そのまま１時間撹拌した。析出した
固体を吸引濾過し、水（1000 ml x 3）で洗浄した後、
クロロホルム（5000 ml）に溶解し、硫酸ナトリウムで
乾燥、濾過、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル）で分離精製し淡褐色の固体 108.7
gを得た。この固体はこのまま次の反応に用いた。
【０３２５】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.92(3H,s),3.94(3
H,s),3.97(2H,s),5.42(2H,s),6.79(1H,s),7.00(1H,s),
7.02(1H,s),7.06(5H,m),7.30(10H,m),7.46(1H,S)
【０３２６】［参考例３８］ 5,6-ジメトキシ-1-(1-ト
リチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-ア
セティック アシッド 5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチ
ル-1H-インダゾール-3-アセトニトリル（107.0 g）をエ
タノール（1000 ml）に室温で懸濁した。ここに10N-水
酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム 40.0 g、水
100 mlより調製）を加え加熱還流した。６時間後、薄層
クロマトグラフィー（酢酸エチル）上原料のスポットが
消失した。反応液を室温まで戻した後、水（5000 ml）
にあけた。これを10％塩酸水溶液でpHを３−４に調節し
たところ無色の固体が析出した。これを濾過し、水（50
0 ml x 3）で洗浄した。得られた固体をクロロホルム
（5000ml）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減
圧留去した。得られた固体 134.0 gはこのまま次の反応
に用いた。
【０３２７】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):3.84(3H,s),3.87(3
H,s),3.89(2H,s),5.43(2H,s),6.76(1H,s),6.88(1H,s),
6.93(1H,s),7.03(5H,m),7.28(10H,m),7.48(1H,S)
【０３２８】［実施例２２］ 4-(3-クロロ-2-メチルフ
ェニル)-1-[[5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダ
ゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-イル］アセチル］
ピペラジン 5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチ
ル-1H-インダゾール-3-アセティックアシッド（134.0
g）をジクロロメタン（1000 ml）に懸濁させた。ここに
2,2-ジピリジルジスルフィド（63.5 g）とトリフェニル
ホスフィン（75.6g）を加え、室温で撹拌した。（懸濁
が明均一になる）。ここに4-(3-クロロ-2-メチルフェニ
ル）ピペラジン（60.7 g）のジクロロメタン（200 ml）
溶液を５分で滴下し、このまま室温で５時間撹拌した。
薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／
１）上原料のスポットが消失した。反応液のジクロロメ
タンを減圧留去した。得られた残渣に熱酢酸エチルを加
え撹拌したところ固体が析出した。これを吸引濾過し、
酢酸エチル（500 ml x 2）で洗浄後風乾し、無色の固体
140.4 gを得た。この固体をシリカゲルカラム（クロロ
ホルム／エタノール＝30／１）で分離精製し無色固体 1
34.9 gを得た。これをエタノールから再結晶し無色プリ
ズム晶 120.0 g（m.p.103 - 105℃）を得た。
【０３２９】IR(KBr)cm-1: 1646, 1628, 1508, 1466, 1
450, 1430, 1260, 750, 7021 H-NMRδ(ppm, CDCl3):1.23(1.2H,t,J=6.8Hz, Me of Et
OH),2.28(3H,s),2.55(2H,m),2.73(2H,m),3.67(4H,m),3.
71(0.8H,q,J=6.8Hz, CH2 of EtOH),3.90(3H,s),3.93(3
H,s),4.03(2H,s),5.43(2H,s),6.68(1H,s),6.72(1H,d,J=
8.3Hz),6.90(1H,s),7.03(7H,m),7.14(1H,s),7.27(10H,
m),7.41(1H,S) 元素分析 理論値 C45H43N6O3Cl・0.4EtOH・H2O;C 70.10%;H 5.70%;N
10.70%;Cl 4.72%; 実測値 ;C 70.02%;H 5.78%;N
10.60%;Cl 5.11%
【０３３０】［実施例２３］ 3-[2-[4-(3-クロロ-2-メ
チルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキ
シ-1-(4-イミダゾリルメチル)-1H-インダゾール 4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-[[[5,6-ジメトキシ-
1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチル］インダゾール
-3-イル］アセチル］ピペラジン（120.0 g）をテトラハ
イドロフラン（1000 ml）に懸濁した。これに 1.0M-ボ
ランテトラハイドロフランコンプレックス（800 ml）を
加え、加熱還流した。90分後薄層クロマトグラフィー
（酢酸エチル）上原料のスポットが消失した。反応液を
室温まで冷やし、水（30 ml）を加え過剰の試薬を分解
した。テトラハイドロフランを減圧留去した後、濃塩酸
（150 ml）、水（200 ml）、エタノール（40 ml）を加
え50℃で１時間撹拌した。この水層を室温に戻し炭酸カ
リウムでアルカリ性にしクロロホルム（3000 ml）で抽
出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／エタノール＝40／１）で分離精製
し、無色固体を得た。これをイソプロピルアルコール−
イソプロピルエーテルで再結晶し、無色プリズム 71.0
gを得た（融点：143 - 144.5℃）。
【０３３１】IR(KBr)cm-1:1510, 1464, 1432, 1272, 12
38, 1206, 10061 H-NMRδ(ppm, CDCl3):2.34(3H,s),2.78(4H,m),2.90(2
H,m),2.97(4H,m),3.17(2H,m),3.90(3H,s),3.91(3H,s),
5.45(2H,s),6.83(1H,s),6.84(1H,s),6.92(1H,m),7.00(1
H,s),7.09(2H,m),7.52(1H,s) 元素分析 理論値 C26H31N6O2Cl ; C 63.09%; H 6.31%;
N 16.98%; Cl 7.16% 実測値 ； Ｃ ６２．９３％； Ｈ
６．３０％； Ｎ １６．８８％； Ｃｌ ７．１６
％
【０３３２】［参考例３９］ １−ベンジルオキシカル
ボニル-4-[3-(2-エトキシカルボニルエチル）カルボニ
ルアミノ-2-メチルフェニル］ピペラジン 4-(3-アミノ-2-メチルフェニル)-1-ベンジルオキシカル
ボニルピペラジン（5.15 g）とエチル サクシニルクロ
ライド（3.08 g）を塩化メチレン（50 ml）に溶解し
た。これに炭酸カリウム（5.17 g）を加え加熱還流し
た。２時間後、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／１）上原料のスポットが消失した。反応
液を室温に戻し塩化メチレンを加え、水洗後硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過、減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で分離精製し1-
ベンジルオキシカルボニル-4-(3-(2-エトキシカルボニ
ルエチル）カルボニルアミノ-2-メチルフェニル）ピペ
ラジン 5.32 gが得られた。
【０３３３】1H-NMRδ(ppm, CDCl3):1.27(3H,t,J=6.8H
z),2.23(3H,s),2.71(2H,m),2.75(2H,m),2.83(4H,m),3.6
6(4H,m),4.14(2H,q,J=6.8Hz),5.17(2H,s),6.84(1H,d,J=
7.8Hz),7.16(1H,t,J=8.3Hz),7.37(5H,m),7.53(1H,d,J=
7.8Hz)
【０３３４】［実施例２４］ 5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
ジメトキシベンジル)-3-[2-[4-[2-メチル-3-(1-サクシ
ニミジル）フェニル]-1-ピペラジニル］エチル]-1H-イ
ンダゾール 1-ベンジルオキシカルボニル-4-(3-(2-エトキシカルボ
ニルエチル）カルボニルアミノ-2-メチルフェニル）ピ
ペラジン（1.50 g）をメタノール（50 ml）に溶解し、1
0%パラジウム−炭素（1.0 g）を加え水素雰囲気下室温
で撹拌した。２時間後、薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１）上原料のスポットが消失し
た。反応液を濾過した後、減圧留去し3-(2-エトキシカ
ルボニルエチル）カルボニルアミノ-2-メチルフェニル
ピペラジン（0.99 g）が得られた。このまま次の反応に
用いた。5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-
1H-インダゾール-3-エタノール（800 mg）とメシルクロ
ライド（270 mg）を塩化メチレン（30 ml）に溶解し
た。反応液を氷冷しながらトリエチルアミン（１．０
ｍｌ）を加え撹拌した。３０分後、薄層クロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）上原料のスポットが消失した。塩化
メチレンを加え水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、
減圧留去した。残渣をジメチルホルムアミド（30 ml）
に溶解し、3-(2-エトキシカルボニルエチル）カルボニ
ルアミノ２−メチルフェニルピペラジン（990 mg）、炭
酸カリウム（3.0 g）を加え60℃で撹拌した。２時間
後、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）上原料のス
ポットが消失した。ジメチルホルムアミドを減圧留去し
た後、酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸ナトリウムで乾
燥、濾過、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢
酸エチル）で分離精製し得られた固体をイソプロピルア
ルコールで再結晶し、5,6-ジメトキシ-1-(3,4-ジメトキ
シベンジル)-3-(2-(4-(2-メチル-3-(1-サクシニミジ
ル）フェニル)-1-ピペラジニル）エチル)-1H-インダゾ
ール 520 mgを得た。
【０３３５】融点：99.5 - 103.5 ℃ MS(FAB):M++1:628 IR(KBr)cm-1:17801 H-NMRδ(ppm, CDCl3):2.08(3H,s),2.76(4H,m),2.93(6
H,m),3.00(4H,m),3.19(2H,m),3.79(3H,s),3.83(3H,s),
3.87(3H,s),3.93(3H,s),5.43(2H,s),6.62(1H,s),6.77(4
H,m),7.03(1H,s),7.14(1H,m),7.27(1H,m) 元素分析 理論値 C35H41N5O6 1/2H2O ; C 66.02%; H
6.65%; N 10.09% 実測値; C 65.98%; H 6.95%; N 1
0.08%
【０３３６】［参考例４０］ 4,4-ジメチル-2-(2,4,5-
トリメトキシフェニル)-2-オキサゾリン トリメトキシベンゾイック アシッド（30 g）に塩化チ
オニル（30 ml）を加えこの溶液を12時間加熱還流し
た。塩化チオニルを減圧下留去した。2-アミノ-2-メチ
ル-1-プロパノール（25 g）の塩化メチレン溶液（50 m
l）に、氷冷下上の残渣を加えた。終夜撹拌し沈澱を濾
別し、溶媒を減圧下留去し、アミド体（油状）を得た。
この残渣に、塩化チオニル（10 ml）を滴下し、撹拌し
た後に、エーテルを加えた。生じた沈澱を濾取し、水酸
化ナトリウム水溶液で中和、塩化メチレンで抽出し溶媒
を留去した。生じた結晶をヘキサンで洗う。 収量：22.4 g
【０３３７】融点：84 - 86℃1 H-NMR(CDCl3)δ:7.30(s,1H),7.26(s,1H),6.53(s,1H),
4.11(s,2H),3.92(s,3H),3.90(s,3H),3.87(s,3H),1.42
(s,6H)
【０３３８】［参考例４１］ 2-[4,5-ジメトキシ-2-
(3,4-ジメトキシフェニル）]-4,4-ジメチル-2-オキサゾ
リン 4,4-ジメチル-2-(2,4,5-トリメトキシフェニル)-2-オキ
サゾリン（2.65 g）のテトラハイドロフラン溶液に、ジ
メトキシフェニルマグネシウムブロマイド（ブロモベラ
トロールより合成）を徐々に加え一夜撹拌した。塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで抽出し
た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：３〜100%酢酸エチル）で精製した。これをヘ
キサンから結晶化した。 収量：1.9 g
【０３３９】融点：109 - 110 ℃1 H-NMR(CDCl3)δ:7.27(s,1H),6.9-6.8(m,4H),3.97(s,3
H),3.92(s,6H),3.89(s,3H),3.80(s,2H),1.31(s,6H)
【０３４０】［参考例４２］ 4,5-ジメトキシ-2-(3,4-
ジメトキシフェニル）ベンゾイックアシッド 2-[4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）]-4,4
-ジメチル−２−オキサゾリン（2.6 g）のヨウ化メチル
溶液を終夜撹拌し、沈澱物 3.0 gを得た。これに20%水
酸化ナトリウム水溶液を加え、終夜加熱還流した。5N塩
酸で中和し塩化メチレンで抽出した。溶媒を留去し、生
じた結晶をエタノールで洗った。 収量：1.51 g
【０３４１】I.R.1692,1508,1256,1176,10261 H-NMR(CDCl3)δ:9.7(br,1H),7.52(s,1H),6.9-6.8(m,4
H),3.94(s,3H),3.91(s,6H),3.85(s,3H)
【０３４２】［参考例４３］ 4-クロロメチル-1,2-ジ
メトキシ-5-(3,4-ジメトキシフェニル）ベンゼン リチウムアルミニウムハイドライド（1.5 g）のテトラ
ハイドロフラン懸濁液に加熱還流しながら、4,5-ジメト
キシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）ベンゾイック アシ
ッド（2.43 g）を加えた。放冷後、過飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液を徐々に加え沈澱を濾過した。溶媒を留去し残
渣を得た。この残渣の塩化メチレン溶液に濃塩酸を加え
撹拌した。２時間後に抽出し、シリカゲルクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精
製した。 収量：820 mg
【０３４３】1H-NMR(CDCl3)δ:7.1-6.9(m,4H),6.78(s,1
H),4.52(s,2H),3.95(s,3H),3.93(s,3H),3.92(s,3H),3.8
9(s,3H)
【０３４４】［参考例４４］ [[4,5-ジメトキシ-2-(3,
4-ジメトキシフェニル)]フェニル］アセティック アシ
ッド 4-クロロメチル-1,2-ジメトキシ-5-(3,4-ジメトキシフ
ェニル）ベンゼン（1.4g）、シアン化カリ（565 mg）の
ジメチルホルムアミド溶液を、50℃で一昼夜撹拌した。
減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩
水で洗った。溶媒を留去し残渣を得た。この残渣に20%
水酸化ナトリウム水溶液（40 ml）、エタノール（15 m
l）を加え、終夜加熱還流した。冷却後、水を加え、エ
ーテルで洗った。水層に塩酸を加え酸性にし、塩化メチ
レンで抽出した。溶媒を減圧下留去し油状物質を得た。 収量：1.16 g
【０３４５】1H-NMR(CDCl3)δ:6.9-6.8(m,4H),6.8(s,1
H),3.91(s,6H),3.87(s,3H),3.85(s,3H),3.57(s,2H)
【０３４６】［実施例２５］ 1-[2-[4,5-ジメトキシ-2
-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］アセチル-4-(2-
メトキシフェニル）ピペラジン [[4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）］フェ
ニル］アセティックアシッド（517 mg）の塩化チオニル
溶液に、ジメチルホルムアミド１滴を加えた。塩化チオ
ニルを留去、ベンゼンと共沸した。この残渣の塩化メチ
レン溶液に2-メトキシフェニルピペラジンを加えた。し
ばらく撹拌した後に、有機層を抽出、シリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エ
チル）で精製した。 収量：599 mg
【０３４７】1H-NMR(CDCl3)δ:7.0-6.7(m,9H),3.91(s,6
H),3.87(s,6H),3.85(s,3H),3.9-3.6(m,2H),3.4-3.2(m,2
H),3.0-2.8(m,2H),2.8-2.6(m,2H)
【０３４８】［実施例２６］ 1-[2-[[4,5-ジメトキシ-
2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］エチル]-4-(2-
メトキシフェニル）ピペラジン リチウムアルミニウムハイドライド（150 mg）のテトラ
ハイドロフラン懸濁液に、加熱還流下、1-[2-[[4,5-ジ
メトキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）］フェニル］ア
セチル]-4-(2-メトキシフェニル）ピペラジン（593 m
g）を加えた。放冷後、過飽和硫酸ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出、溶媒を留去しイソプロピルア
ルコールより結晶化した。 収量：４１５ ｍｇ
【０３４９】融点：１１１ −１１３ ℃ I.R.(cm-1):1504,1464,1252,1174,1340,10261 H-NMR(CDCl3)δ:8.0-7.7(m,9H),3.92(brs,9H),3.84(s,
6H),3.2-2.9(br,4H),2.9-2.4(m,8H)
【０３５０】［実施例２７］ 1-(3-クロロ-2-メチルフ
ェニル)-4-[2-[[4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフ
ェニル)]フェニル］アセチル]-ピペラジン [[4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフェニル）］フェ
ニル］アセティックアシッド（654 mg）、塩化チオニル
（2.0 ml）、（3-クロロ-2-メチルフェニル）ピペラジ
ン（500 mg）を用い、上述の方法に従って合成した。 収量：748 mg
【０３５１】1H-NMR(CDCl3)δ:7.1-7.0(m,2H),6.9-6.7
(m,6H),3.92(s,6H),3.87(s,6H),3.63(s,2H),3.8-3.6(m,
2H),3.4-3.2(m,2H),2.8-2.6(s,2H),2.6-2.4(m,2H),2.32
(s,3H)
【０３５２】［実施例２８］ 1-(3-クロロ-2-メチルフ
ェニル)-4-[2-[[4,5-ジメトキシ-2-(3,4-ジメトキシフ
ェニル）］フェニル］エチル]-ピペラジン 1-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-[2-[[4,5-ジメトキ
シ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)]フェニル］アセチル]-
ピペラジン（740 mg）、リチウムアルミニウムハイドラ
イド（170 mg）を用い、上述の方法に従って合成した。 収量：540 mg
【０３５３】融点：137 - 139 ℃ I.R.(cm-1):1504,1464,1250,1136,10081 H-NMR(CDCl3)δ：８．２−７．７（ｍ，８Ｈ），３．
９３（ｓ，９Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２−
２．５（ｍ，１２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
【０３５４】実施例中、1H-NMRの測定データ中で溶媒の
記載のない場合は重クロロホルムによって測定したもの
である。
【０３５５】上記の実施例の他、以下に記載した表に示
す化合物を合成した。表３から表９までに示した化合物
の基本構造を化４０に示した。表３から表９において、
Ｋの欄にＣと記載されている場合インドール化合物とな
り、Ｎと記載されている場合にはインダゾール化合物と
なる。また、Ｇ欄に記載がない場合は、3,4-ジメトキシ
ベンジル基であることを示す。表中、R1およびR2のいず
れもがメトキシル基の場合は特に示していないときは5,
6-ジメトキシの場合を示す。
【０３５６】
【化４０】
【０３５７】
【表３】
【０３５８】
【表４】
【０３５９】
【表５】
【０３６０】
【表６】
【０３６１】
【表７】
【０３６２】
【表８】
【０３６３】
【表９】
【０３６４】表１０および表１１には、化４１に示す基
本構造を有する化合物を示す。表中、R1およびR2のいず
れもがメトキシル基の場合は特に示していないときは3,
4-ジメトキシの場合を示す。
【０３６５】
【化４１】
【０３６６】
【表１０】
【０３６７】
【表１１】
【０３６８】［実施例１１９］ 3-[2-[4-(3-クロロ-2-
メチルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル-5,6- ジメ
トキシ-1-(4-イミダゾイルメチル）-1H-インダゾール
２塩酸塩 3.5水和物 3-[2-[4-[3-クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジニ
ル］エチル-5,6- ジメトキシ-1-(4-イミダゾイルメチ
ル)-1H- インダゾールの結晶（4.95 g）に１規定塩酸
（20 ml ）と蒸留水を加え全量を（49.5 ml ）とした。
ついでこの溶液を外温 120℃にて加熱して還流させ結晶
を完全に溶解させた。溶解した反応液を攪拌下に室温に
て冷却し一昼夜攪拌した。析出した結晶を濾取して集め
２日間風乾し無色プリズム晶 5.5 gを得た。
【０３６９】・融点：166 - 167 ℃ ・IR(KBr)cm-1:3400, 2850, 1625, 1505, 1460, 1425,
1245, 1150, 1010, 840. ・1H-NMR(ppm, d6-DMSO)δ:2.39(3H, s), 3.30 - 3.80
(20H, m), 5.74(2H, s),7.15(1H, dd), 7.28(1H, s),
7.30(1H, dd), 7.43(1H, s), 7.52(1H, s),7.69(1H,
s), 9.13(1H, s), 11.80(1H, bs), 14.80(1H, bs). ・元素分析：C26H31N6O2Cl・2HCl・3.5H2Oとして； 理論値：C, 49.41; H, 6.54; N, 13.30; Cl, 16.83 実測値：C, 49.15; H, 6.44; N, 13.29; Cl, 16.99
【０３７０】［参考例４５］ 5,6-ジメトキシ-1-[4-(1
- トリチルイミダゾイル）メチル)-1H- インダゾール-3
- プロピオン酸 マロン酸ジメチルエステル（2.25 g）をテトラハイドロ
フラン（ 50 ml）に溶解しこの溶液を氷浴にて冷却しな
がら水素化ナトリウム（0.56 g）を加え15分間攪拌し
た。ここに3-クロロメチル-5,6-ジメトキシ-1-[4-(1-
トリチルイミダゾイル）メチル]-1H- インダゾール（7.
7 g ）をテトラハイドロフラン（50 ml ）に溶解した溶
液を１分間で滴下した。この反応液を室温で１時間攪拌
した後、酢酸エチルにて希釈し、この希釈液を水にて洗
浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去した後ジエステル体を油状物として得た（5.56 g、1H
-NMR(400 MHz, ppm,CDCl3)δ:1.14(6H, t, J = 6.8 H
z), 3.46(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.87(3H, s), 3.90(1
H, t, J = 7.8 Hz), 3.92(3H, s), 4.09(4H, q, J = 6.
8Hz), 5.38(2H, s), 6.64(1H, s), 6.83(1H, s), 6.97
(1H, s), 7.06(6H, m),7.29(9H, m), 7.36(1H, s)）。
これを水とエタノールとの１：１の混合溶媒に溶解して
水酸化カリウム（1.32 g）を加えて加熱還流した。反応
液を室温まで冷却した後１規定塩酸を加えpHを 2.5に調
整した。析出した結晶を濾取して集め乾燥してジカルボ
ン酸化合物（4.40 g、1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3)
δ:3.54(2H,t, J = 5.9 Hz), 3.65(1H, t, J = 5.4 H
z), 3.68(3H, s), 3.90(3H, s), 5.09(2H, s), 6.30(1
H, s), 6.43(1H, s), 6.98(7H, m), 7.30(9H, m), 7.74
(1H, s). ）を得た。これをこのまま 120℃で30分間加
熱して標記の化合物 4.00 g を得た。 ・1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3) δ:2.81(2H, t, J =
7.3 Hz), 3.17(2H, t, J= 7.3 Hz), 3.85(3H, s), 3.89
(3H, s), 5.32(2H, s), 6.67(1H, s), 6.75(1H,s), 6.9
3(1H, s), 7.05(6H, m), 7.29(9H, m), 7.74(1H, s).
【０３７１】［参考例４６］ 4-(3- クロロ-2- メチル
フェニル)-1-[[5,6-ジメトキシ-1-[4-(1- トリチルイミ
ダゾイル）メチル]-1H- インダゾール-3- イル］プロピ
ル］ピペラジン 5,6-ジメトキシ-1-[4-(1- トリチルイミダゾイル）メチ
ル]-1H- インダゾール-3- イル］プロピオン酸（3.6 g
）を塩化メチレン（30 ml ）に加えここに2,2'- ジピ
リジルジスルフィド（1.66 g）およびトリフェニルホス
フィン（1.98 g）を加え室温で攪拌した（反応液は懸濁
液であったが澄明均一な溶液となった。）。ここに4-(3
- クロロ-2- メチルフェニル）ピペラジン（1.60 g）を
塩化メチレン（15 ml ）に溶解した溶液を１分で滴下し
た後室温で１時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希
釈した後水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去した後得られた残留物をシリカゲルカラムに
て精製し標記の化合物を得た（4.3 g ）。
【０３７２】・1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3) δ:2.32
(3H, s), 2.57(2H, m), 2.72(2H, m),2.83(2H, t, J =
7.8 Hz), 3.25(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.49(2H, m), 3.7
4(2H,m), 3.87(3H, s), 3.92(3H, s), 5.40(2H, s), 6.
69(1H, s), 6.77(1H, d, J =7.8 Hz), 6.84(1H, s), 7.
01(1H, s), 7.05(6H, m), 7.12(2H, m), 7.29(9H, m),
7.35(1H, m).
【０３７３】［実施例１２０］ 3-[2-[4-(3-クロロ-2-
メチルフェニル)-1-ピペラジニル］プロピル]-5,6-ジ
メトキシ-1-(4-イミダゾイルメチル）-1H-インダゾール 4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-[[5,6-ジメトキシ
-1-[4-(1- トリチルイミダゾイル）メチル]-1H- インダ
ゾール-3- イル］プロピル］ピペラジン（4.3g)をテト
ラハイドロフラン（100 ml）に懸濁した。ここに1.0Mボ
ラン−テトラハイドロフラン錯体（ 56 ml）を加えて90
分加熱還流した。反応液を室温まで冷却し水（1 ml）を
加えた。テトラハイドロフランを減圧留去した後濃塩酸
（ 10 ml）、水（ 10 ml）、エタノール（ 20 ml）を加
え、50℃で１時間攪拌した。この反応液を室温に冷却し
炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした後クロロホルム
にて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して
溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムにてクロロホルムとエタノールの混合溶媒（40:1, v/
v ）にて溶出して分離精製し無色の固体を得た。これを
イソプロパノールとイソプロピルエーテルとの混合物か
ら再結晶して標記の化合物（ 2.8 g）を得た。
【０３７４】・融点：85 - 89 ℃ ・1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3) δ:2.03(2H, m), 2.32
(3H, s), 2.53(2H, t, J= 7.8 Hz), 2.63(4H, m), 2.91
(6H, m), 3.91(3H, s), 3.92(3H, s), 5.45(2H,s), 6.8
5(1H, s), 6.92(1H, m), 6.96(1H, s), 7.08(2H, m),
7.54(1H, d, J =1.0 Hz)． ・元素分析：C27H33N6O2Clとして; 計算値：C, 61.53; H, 6.69; N, 15.94; Cl, 6.73 分析値：Ｃ， ６１．４４； Ｈ， ６．９８； Ｎ，
１５．６６； Ｃｌ， ６．５９
【０３７５】［実施例１２１］ ３−［２−［４−（３
−クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジニル］エチ
ル]-5,6-ジメトキシ-1-(4-モルホリノスルホンアミドベ
ンジル）-1H-インダゾール 3-[2-[4-(3-クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジニ
ル］エチル]-1H- インダゾール（700 mg）をジメチルス
ルホキシド（ 10 ml）に加え、ここにリチウムメトキサ
イド（140 mg）を加え室温で15分間攪拌した。反応液に
さらに4-モルホリノスルホンアミドベンジルブロマイド
（ 1570 mg、純度68％、32％は4-モルホリノスルホンア
ミドベンジルアルコールを含む。）をジメチルスルホキ
サイドに溶解した溶液を室温で１分間で滴下した。反応
液を50℃で１時間攪拌した。反応液を攪拌下に水に加え
析出した結晶を濾取して集め水洗後乾燥した。これをク
ロロホルムに溶解し無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒
を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムにてクロロ
ホルムとエタノールの混合溶媒（100:1、 v/v）を用いて
分離精製し標記の化合物 0.84 g を得た。
【０３７６】・IR(KBr)cm-1:2952, 2824, 1590, 1512,
1466, 1434, 1352, 1262, 1166, 1114, 1094, 1004, 94
4, 730 ・1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3) δ:2.35(3H, s), 2.77
(4H, m), 2.97(10H, m),3.21(2H, m), 3.73(4H, m), 3.
90(3H, s), 3.95(3H, s), 5.58(2H, s), 6.60(1H, s),
6.95(1H, m), 7.09(3H, m), 7.24(2H, m), 7.67(2H,
m).
【０３７７】［実施例１２２］ 3-[2-[4-(3-クロロ-2-
メチルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメ
トキシ-1-(4-ピリジルメチル)-1H- インダゾール 3-[2-[4-(3-クロロ-2- メチルフェニル)-1-ピペラジニ
ル］エチル]-1H- インダゾール（1 g ）をジメチルスル
ホキシド（20 ml ）に加え、ここにリチウムメトキサイ
ド（200 mg）を加え50℃で攪拌した。このまま15分間攪
拌した後、4-クロロメチルピリジン・塩酸塩（433 mg）
を加え50℃で１時間攪拌した。反応液を攪拌下に水に加
え析出した結晶を濾取して集め水洗後乾燥した。これを
クロロホルムに溶解し無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶
媒を減圧留去した。残留物を中圧シリカゲルカラムにて
クロロホルムとメタノールの混合溶媒（15:1、v/v）を用
いて分離精製し標記の化合物 235 mg を得た。
【０３７８】・融点：117 - 118.5 ℃ ・IR(KBr)cm-1:2820, 1512, 1464, 1432, 1416, 1270,
1238, 1212, 1162, 1132, 1038, 1006 ・1H-NMR(400 MHz, ppm, CDCl3) δ:2.35(3H, s), 2.76
- 2.91(4H, m), 2.93 -2.97(6H, m), 3.17 - 3.21(2H,
m), 3.87(3H, s), 3.94(3H, s), 5.50(2H, s),6.56(1
H, s), 6.94 - 6.97(3H, m), 7.07 - 7.10(3H, m), 8.5
2(2H, d, J = 4.40 Hz).
【０３７９】・元素分析：C28H32N5O2Clとして， 計算値； C, 66.46; H, 6.37; N, 13.84; Cl, 7.01 実測値； C, 66.43; H, 6.42; N, 13.74; Cl, 7.26
【０３８０】［実施例１２３］ 3-[2-[4-(3- クロロ-2
- メチルフェニル)-1-ピペラジニル］エチル]-1-(4- イ
ミダゾイルメチル)-5,6-メチレンジオキシ-1H-インダゾ
ール 4-(3- クロロ-2- メチルフェニル)-1-[(5,6-メチレンジ
オキシ-1-[4-(1- トリチルイミダゾイル）メチル]-1H-
インダゾール-3- イル］エチル］ピペラジン（1.91 g）
をテトラハイドロフラン (10 ml ）に懸濁した。これに
1.0M-ボラン−テトラハイドロフラン複合体（10 ml ）
を加え、加熱還流した。90分後反応液を室温まで冷や
し、水（1.0 ml )を加え過剰の試薬を分解した。テトラ
ハイドロフランを減圧留去した後、濃塩酸（1.0 ml）、
水（1.0 ml）、エタノール（2.0 ml）を加え50℃で１時
間撹拌した。この反応液を室温に戻して炭酸カリウムで
アルカリ性にしてクロロホルムで抽出した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム/エタ
ノール = 25/1 ）にて精製し、無色固体を得た。これを
イソプロピルアルコール−イソプロピルエーテルで再結
晶して無色結晶の標記の化合物 820 mg を得た。
【０３８１】・融点：176 - 177 ℃ ・IR(KBr)cm-1:2944, 2900, 2832, 1462, 1374, 1274,
1244, 1004, 938, 838. ・1H-NMRδ（４００ ＭＨｚ， ｐｐｍ， ＣＤＣ
ｌ３）： ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ２．７３（４
Ｈ， ｍ）， ２．８２ − ２．８６（２Ｈ，
ｍ）， ２．９３ − ２．９５（４Ｈ， ｍ），
３．０８ − ３．１２（２Ｈ， ｍ）， ５．４０
（２Ｈ， ｓ）， ５．９７（２Ｈ， ｓ），６．７９
− ６．９６（２Ｈ， ｍ）， ６．９４（１Ｈ，
ｓ）， ７．０６ − ７．１０（１Ｈ， ｍ），
７．０９（１Ｈ， ｓ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ），
９．６２（１Ｈ， ｓ）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207/327 207/335 209/14 8217−4Ｃ 209/46 8217−4Ｃ 209/48 211/90 213/38 213/50 213/80 231/56 Ａ 295/08 Ａ 295/12 Ａ 295/18 Ａ 317/58 333/20 401/06 ２３１ 401/12 ２３１ 401/14 ２０７ 403/06 ２３１ 403/10 ２０７ 403/12 ２３１ 405/04 ２３１ 405/12 ２０７ ２３１ 491/048 7019−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ 9454−4Ｃ ＡＢＳ 9454−4Ｃ ＡＢＵ 9454−4Ｃ ＡＥＤ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＢＲ 9454−4Ｃ 31/535 ＡＣＶ 9454−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 安藤 正裕 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内 (72)発明者 山口 等 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｑは、 アリール基、 複素環基、 ジアリールメチル基、 アリール基と、炭素数１から６のアルキレン基とから
    構成されるアラルキル基、 炭素数１から８のアルキル基、または、 炭素数３から８のシクロアルキル基を表すが、ここ
    で、アリール基、複素環基、そしてジアリールメチル基
    およびアラルキル基中のアリール基は、 1. 炭素数１から６のアルキル基、 2. 炭素数１から６のアルコキシル基、 3. トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフルオロエ
    チル基、 4. トリフルオロメトキシル基および2,2,2-トリフルオ
    ロエトキシル基、 5. 炭素数１から６のアルキルチオ基、 6. 炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 7. 炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 8. 炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とか
    ら構成されるアルカノイル基、 9. 炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 10. 炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 11. アミノ基、 12. 炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
    アミノ基、 13. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
    アルキルアミノ基、 14. 水酸基、 15. ハロゲン原子、 16. 炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 17. シアノ基、 18. ニトロ基、 19. カルボキシル基、 20. 炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基
    とから構成されるアルコキシカルボニル基、 21. テトラゾリル基、 22. スルファモイル基、 23. メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプ
    ロピレンジオキシ基、 24. モルホリノスルホニル基、 25. ピペラジノスルホニル基、 26. 炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキル
    ピペラジノスルホニル基、 27. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
    アルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペ
    リジノ基、 28. 炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアル
    キルアミノ）ピペリジノ基、 29. 4-アミノピペリジノ基、および、からなる群の置換
    基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよい。 Ｒは、 二環性の含窒素複素環基、または、 フェニル基を表すが、ここで、該含窒素複素環基は、
    ６員環と５員環が縮合した構造であって、窒素原子は５
    員環部分に存在してその数は１または２であり、この窒
    素原子を有する環は芳香環であっても、また飽和環であ
    ってもよく、窒素原子を含む環が飽和されている場合に
    はケトン部分を含んでいてもよい。また、の二環性複
    素環基の５員環部分およびのフェニル基は、 a.炭素数１から６のアルキル基、 b.置換基を有していてもよいフェニル基、 c.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
    ル基、 d.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
    カルボニル基、 e.フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
    ルメチル基、 f.フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
    ロキシベンジル基、 g.異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
    み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
    （ここで、異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、
    水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有する
    かまたは含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部
    分となる。）、 h.異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
    窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
    していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、第
    ２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素原
    子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかまた
    は含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部分とな
    る。）、 i.異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
    窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
    有していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、
    第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素
    原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかま
    たは含窒素複素環基もしくはフェニル基との結合部分と
    なる。）、 j.窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
    もよい６員環の芳香族複素環基、 k.異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
    み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
    と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
    素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒素原子の場合
    にこの窒素原子は、水素原子または炭素数１から６のア
    ルキル基を有する。）、 l.異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
    窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
    していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
    ら３のアルキレン基とから構成される複素環置換アルキ
    ル基（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒
    素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル
    基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
    る。）、 m.異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
    窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
    有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１
    から３のアルキレン基とから構成される複素環置換アル
    キル基（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの
    窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキ
    ル基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
    る。）、 n.窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
    もよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のア
    ルキレン基とから構成される複素環置換アルキル基、 o.水酸基１個を有する炭素数２から３のアルキレン基
    と、置換基を有していてもよいフェニル基とから構成さ
    れるフェニルヒドロキシアルキル基、 p.2-フェニルエチニル基（このフェニル基は置換基を有
    していてもよい。）、 q.テトラゾリル基、 r.モルホリノ基、 s.炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 t.テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
    から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
    レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子にお
    いて結合している。）、 u.モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
    ら構成されるモルホリノアルキル基、 v.4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル基（ここで、
    アルコキシル基は炭素数１から６のものである。）、 w.アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
    炭素数１から６のものである。）、 x.アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
    炭素数１から６のものである。）と、炭素数１から３の
    アルキレン基とから構成されるアルコキシカルボニルア
    ルキル基、 y.1-アルキルインドール-2- イル基（ここでアルキル基
    は炭素数１から６のもので，インドールはさらに置換基
    を有していてもよい。）、 z.ピロリドン-1- イル基、 A.2-グアニジノチアゾリル基、 B.2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
    キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル)-
    アルキル基、 C.置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 D.炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成
    される4-アルキルピペラジノアルキル基、 E.4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
    スルホニル）フェニルアルキル基、 F.4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
    スルホニル）フェニルアルキル基、 G.炭素数１から６のアルキル基を有する4-（4-アルキル
    ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
    のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
    ニル）フェニルアルキル基、 H.炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
    １から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
    ルボニルアルキル基、 I.カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成されるカルボキシアルキル基、 J.炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
    ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される[4-(4-ジアルキ
    ルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 K.炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
    アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
    ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
    モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数
    １から６のアルキレン基とから構成される 4-(4-モノア
    ルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキル基、 L.4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した
    4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成される[4-(4-アミノピペリ
    ジノ）フェニル］アルキル基、 M.炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基がと、炭素数１から６のアルキレン基
    とから構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）ア
    ルキル基、 N.炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
    アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
    ミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）ア
    ルキル基、 O.4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
    ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
    基、および、 P.水素原子、からなる群の置換基から選ばれる置換基Ｇ
    によって置換されている。ここで、a.からO.で示される
    置換基群の置換基に関して置換基を有していてもよいと
    は、 1. 炭素数１から６のアルキル基、 2. 炭素数１から６のアルコキシル基、 3. トリフルオロメチル基および2,2,2-トリフルオロエ
    チル基、 4. トリフルオロメトキシル基および2,2,2-トリフルオ
    ロエトキシル基、 5. 炭素数１から６のアルキルチオ基、 6. 炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 7. 炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 8. 炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とか
    ら構成されるアルカノイル基、 9. 炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 10. 炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 11. アミノ基、 12. 炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
    アミノ基、 13. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
    アルキルアミノ基、 14. 水酸基、 15. ハロゲン原子、 16. 炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 17. シアノ基、 18. ニトロ基、 19. カルボキシル基、 20. 炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基
    とから構成されるアルコキシカルボニル基、 21. テトラゾリル基、 22. スルファモイル基、 23. メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプ
    ロピレンジオキシ基、 24. モルホリノスルホニル基、 25. ピペラジノスルホニル基、 26. 炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキル
    ピペラジノスルホニル基、 27. 各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジ
    アルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペ
    リジノ基、 28. 炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアル
    キルアミノ）ピペリジノ基、および、 29. 4-アミノピペリジノ基、からなる群の置換基から選
    ばれる１以上の置換基を有する場合をいう。 Ｚは、 炭素数１から３のアルキレン基、 炭素数２から４のアルケニレン基、 水酸基１個を有する炭素数１から３のアルキレン基、 カルボニル原子団、 炭素鎖の一端または中間にカルボニル原子団１個を含
    む炭素数１から２のアルキレン基、または、 オキザリル基、を表す。）で表される化合物またはそ
    の塩。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）の化合物が式 【化２】 または式 【化３】 （式中、置換基Ｇは前記の定義に等しく、R1およびR2は
    各々独立に、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１か
    ら６のアルコキシル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-
    トリフルオロエチル基、トリフルオロメトキシル基、2,
    2,2-トリフルオロエトキシル基、炭素数１から６のアル
    キルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル
    基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、炭素数１
    から６のアルキレン基と、カルボニル基とから構成され
    るアルカノイル基、炭素数２から７のアルカノイルオキ
    シ基、炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、アミノ
    基、炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキル
    アミノ基、各々が独立に炭素数１から６のアルキル基で
    あるジアルキルアミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素
    数２から６のパーフルオロアルキル基、シアノ基、ニト
    ロ基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルコキシル
    基とカルボニル基とから構成されるアルコキシカルボニ
    ル基、テトラゾリル基、スルファモイル基、メチレンジ
    オキシ基、エチレンジオキシ基、モルホリノスルホニル
    基、ピペラジノスルホニル基、炭素数１から６のアルキ
    ル基を有する4-アルキルピペラジノスルホニル基、各々
    が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジアルキル
    アミノ基を４位に有する4-ジアルキルアミノピペリジノ
    基、炭素数１から６のアルキル基を有する4-モノアルキ
    ルアミノピペリジノ基、または、4-アミノピペリジノ基
    を表す。）で表される化合物またはその塩である請求項
    １に記載の化合物
  3. 【請求項３】 式（Ｉ）の化合物が式 【化４】 （式中、Ｇ、R1およびR2は前記の定義に等しい。）で表
    される化合物である請求項２に記載の化合物
  4. 【請求項４】 式（Ｉ）の化合物が式 【化５】 （式中、Ｇ、R1およびR2は前記の定義に等しい。）で表
    される化合物である請求項２に記載の化合物
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｑが、
    少なくとも１個の置換基をメタ位に有するフェニル基で
    ある請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物また
    はその塩
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｑがフ
    ェニル基である場合において、当該フェニル基のメタ位
    の置換基がハロゲン原子である請求項５に記載の化合物
    またはその塩
  7. 【請求項７】 式（Ｉ）における置換基Ｑが2-メチル-3
    - クロロフェニル基である請求項１から６のいずれか一
    項に記載の化合物またはその塩
  8. 【請求項８】 式（Ｉ）の化合物においてＺが炭素数２
    または３のアルキレン基である請求項１から７のいずれ
    か一項に記載の化合物またはその塩
  9. 【請求項９】 Ｚが炭素数２のアルキレン基である請求
    項８に記載の化合物
  10. 【請求項１０】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒが
    ジメトキシ基もしくはメチレンジオキシ基を有するイン
    ダゾール基、またはジメトキシ基もしくはメチレンジオ
    キシ基を有するフェニル基である請求項１、５、６、
    ７、８または９のいずれか一項に記載の化合物またはそ
    の塩
  11. 【請求項１１】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒが
    5,6-ジメトキシ-1H-インダゾールである請求項１、２、
    ３、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の
    化合物またはその塩
  12. 【請求項１２】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒが
    5,6-メチレンジオキシ-1H-インダゾールである請求項
    １、２、３、５、６、７、８、または９のいずれか一項
    に記載の化合物またはその塩
  13. 【請求項１３】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒ上
    の置換基Ｇが3,4-ジメトキシベンジル基、4-イミダゾイ
    ルメチル基、2-ピリジルメチル基、3-ピリジルメチル
    基、または4-ピリジルメチル基である請求項１２または
    １３に記載の化合物またはその塩
  14. 【請求項１４】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒが
    ジメトキシフェニル基である請求項１、２、４、５、
    ６、７、８、または９のいずれか一項に記載の化合物ま
    たはその塩
  15. 【請求項１５】 式（Ｉ）の化合物における置換基Ｒが
    メチレンジオキシフェニル基である請求項１、２、４、
    ５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の化合
    物またはその塩
  16. 【請求項１６】 3-[2-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニ
    ル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(3,4-
    ジメトキシベンジル)-1H-インダゾールまたはその塩
  17. 【請求項１７】 3-[2-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニ
    ル)-1-ピペラジニル］エチル]-5,6-ジメトキシ-1-(4-イ
    ミダゾリルメチル)-1H-インダゾールまたはその塩
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