TW418073B - Heterocyclic N-acetonylbenzamides - Google Patents

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TW418073B
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Enrique Luis Michelotti
David Hamilton Young
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Rohm & Haas
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Description

418073 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明僳關於特定之雜琛Η-丙酮基苯醛胺化合物。更 詳細而言，本發明僳關於用以控制徽菌之雜環Ν-丙酮基苯 酵胺化合物。本發明之化合物待別適用於控致植病性徽豳。 有圃方面對有效之殺徽菌化合物之需求持鑛存在着。 在不斷地試驗生産新穎及有效之殺徽闺化合物之前提下， 乃研發出本發明所掲述之化合物。本發明之化合物傜具有 熔合於芳琛之雜環之Ν-丙嗣基苯瘅胺。習知之Ν-丙醑基苯 發胺見述於美國專利案第4,822,902號。經發現本發明之 化合物，以下稱為”雜環Ν-丙酮基苯醛按”，對致植病性徽 菌，特別傜卵菌網類型之徽_特別有效。 本發明之第一目的傺提供一種具有下列化學結構式之 化合物：
n. I — —II··- I - I 1 * I -I I: 1^— -· EJ I— X. W3. 、-· (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 其中： 1^及R2穩痼別遘自H, (Ci-Ce)垸基，（Ci-Ce)齒代烷基， (C*-C*)烯基，及（Cz-Ce)炔基；其中Rt#R2至少其中一値 不是H; R3僳選自H,齒代物，氰基，（Ci-Cs)烷基，（CrCe) 囪代烷基，（C3-C8)烯基，（Ca-Cfi)快基，（Ci-Cs)烷氧基， (Ci-CB)囱代烷氣基，硝基，羧基，HHC00R8t CRe=H0R7, -4 - 本紙張A度適用中國國家樣隼（CNS > A4規格（210X297公釐} Α7 Β7 經濟部t央揉準局貝工消費合作社印装 五、發明説明（2 ) COHReRs ,及 HR! ol 1 ; R*及Rs聯合形成S自0,S,H,及P之至少一個雜原子 之熔合5,6,或7構件羧酸環； Rs 俱苗自 H,(Ct-C«)烷基，（C2-C6)烯基，及（Ca-C6) 炔基； Rr 係遵自 H.tCrCe)烷基，（C2-CB)烯基，及（Ct-Cg) 烷基羰基： Re及Rs係齒別選自Η及（Ci-Cs)烷基； R1〇及Rh傷傾別選自H, (Ci-Cn)烷基，及（CfCe) 烷基羰基；及 Χ,Υ,及Z傜傾別遘自H,囱代物，気基，硫代氰基，異 硫代《基，及（Ci-Ce)烷基磺睡基氣基，其中至少一«X, Υ,及Ζ傺遘自鹵代物，気基，硫代氰基，異硫代氱基，及 (Ci-CG)烷基磺齷基氧基。 本發明之第二目的葆提供一種具有下式之化合物： Hi H R2 II Ο 其中： D葆選自H及C-R3 ; [^及^稱個別落自H.tCi-CB)烷基，（Ci-Cs)鹵代烷基， (C2-CS)烯基，及（C*-Ce)炔基·•其中1^與1^至少其中一酋 -5-
本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） {請先閱讀背面之注t'事項再填寫本頁) 訂 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（）不是Η ; R3像選自Η,囪代物，氰基，（CrCe)烷基，（Ci-CB) 豳代垸基，（C*-Ce)烯基，（Cz-Cs)炔基，（Ci-Ce)烷氧基， (CrCe)鹵代烷氣基，硝基，羧基，HHCOORe, CRe=HOR7, COHRbRs,及NRioRii; R*及Rs聪合形成選自0,S,K,及P之至少一値雜原子之 熔合5,6,或7節硪琛ί Re偽菝自 KCt-CB)烷基，（C2-Ce)烯基，及（Cb-Cb) 炔基； R?你選自 H, (CrCn)烷基，（C2-Ce)烯基，及（CkCb) 烷基羰基； R<·及R9傺籲別選自Η及（Ci-CB)烷基； Rib及Rh傺傾別選自H, (Ci-CB)烷基，及（(^-Cb) 烷基猓基；及 X , Y ·及Z偽掴(別選自H ,齒代物，氰基，硫代氣基，異 硫代II基，及（Ci-Ce)烷基磺醛基氣基，其中至少一種X, Y,及Z你菝自囪代物，氰基•硫代《基，異硫代氰基，及 (Ci~*Cb)烧基礎隹基氧基β 本發明之再一目的傜提供一種具有下式之化合物： 0
CI -6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公t ) 1^1 -I— I n ^^^1 .^i·— —^if ~ i tn tut fn *一-?J (請先閲讀背面之注^^項再填艿本頁) 7 4180 ( Λ7 B7 五、發明説明（） 其中： D係選自Η及C-R3; ^ ---
Rt及R*你餡別班自H,(C,-CB)烷基，（„ ,(c,-ce)嫌基，及（c2-ce>快基；其中Ri_Rig少其中 個不是Η ί R3你選自H.S代物，氰基，（(Μβ)院基，（Ci_Ce)g 代炫基，（C2-Ce)播基，（Cs-Cb> 块基，氣 s (Ci-Ce)囱代烷氣基.硝基，羧基，NHCOOlii aB = MQR7> com ,及 NRi 〇R"; R *及R s聯合形成菝自0，S，N，及P之至少一傾雜原子二 熔合5,6,或7節硪琛；
Re 係趣自 H，（Ci-Ce)院基，（Ca-Ce)嫌基，及（Ca-Ce) 炔基； R r 偽選自 Η，（ C1 - C b )院基，（C 2 - C e)嫌基，及（c t - c β) 烷基羰基；
Re及R9係鹤別籩自Η及（Ci-Co)烷基；
Rid及Rii係催別灌自H, (Ci-Ce)烷基，及（c丨- Cb) 烷基羰基；及 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Χ,Υ,及Z係傾別選自H,囱代物，氰基，硫代氱基，吴 硫代氱基，及（Ci-Ce)烷基磺醛基氣基，其中至少一種X Y,及Z俗趲自鹵代物，氛基，硫代氰基.異碕代氰基，j (Ci-b)烷基磺醛基氧基。 本發明之又一目的偽提供一種具有下式之化合物： -7 本纸張尺度適用中國圉家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 418073 Λ7 B7
r5 其中i
Ri及Ra係個別選自H,(Ci-Ce>烷基，（CrCe)豳代烷基， (CS，C6)烯基，及（Ca-CB)炔基；其中1^與1{8至少其中一掴 不是 R3愾S自H.鹵代物，気基，（d-Ce)烷基，（Ci-Cn)® 代烷基，（CrCi!)烯基，（Cs-Ce)炔基，（Ci-Cu)烷氣基，^ (Ci-Ce)鹵代烷氣基，硝基，羧基，NHC00Rb, CRe = N0R7, C0HReR3 ,及 HR!山 t ; R*及Re(S合形成遘自0,S,Η,及P之至少一钿雜原子之 熔合5,6,或7節磺環； R*俤遘自HdCrCe)烷基，（CrCe)烯基，及（Ca-Ce) 炔基； R?偽苗自 H，（Ci-Ce>院基，（Cz-Ce)嫌基，及（Ci-Ce) 烷基羰基： 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ---------裝-----.--;訂 (婧先M讀背面之注意事項再填寫本頁〕 R«及Rs係個別選自H及（Ci-CB)烷基；
Rin及Rii你摑別選自H, (Ci-CtO烷基，及（Ci-Ce) 烷基羰基；及 X ,Υ ,及Z係傾別選自Η , ®代物，氰基，硫代氰基，異 硫代《基，及（(Mb)烷基磺醛基氧基，其中至少一種X， -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（C»S ) A4規格（210X297公釐） Α18073 Α7 Β7 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明说明（） 旧;； ; γ,及z係菝自豳代物，氰基，硫代氰基，異碕代気基，及 (Ci-Ce)烷基磺酵基氣基。 本發明之範圍亦包括對映異構醱，金屬鹽及絡合物， 及農業可接受性之醣類。 本發明亦提供一種控制致植病性徽菌之方法，其步驟 包括在植物部位上施佈至少一種上述化合物。 文中"烷基"你指諸如丙基等直鋪硪鍵，及諸如特丁基 等之支鰱磺鏈。同時亦包括諸如琛丙基等含有高達7掴磺 原子之環条硪化合物。"烯基"係指具有雙鍵之直鏈硪鐽。 ”炔基"，或”齒代炔基••等偽指具有三鍵之直鍵硪鏈。"（Ct-Ce)烷基羰基"係指諸如CH3-C He-(：( = 0)等具有羰基之直鐽 或支鐽碩鑲。 "豳代”傜指碘代，氟代，溴代及氰代物。 根據本發明之方法之較可取化合物傜具有上述化學结 構式之化合物，其中： “及R*俗值別選自（C! -CB)烷基； R3偽趣自Η, ®代物，«基，（Ci-Cs)烷基，硝基•及 C R b = N 0 R 7 ； R *及R S聯合形成選自0 , S , Η ,及P之至少一儐雜原子之 熔合5,6,或7節硪琿； Re^ Η ； Rr係（Ct-Ce)烷基；及 X , Y ,及Z俱値別遴自Η ,豳代物.硫代氰基，異硫代気 基，及（Ci-U)烷基磺醛基氧基，其中至少一種Χ,Υ,及Ζ (#先閣诗背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 11Γ Λ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公1 )
418073 Λ7 _____B7 五、發明説明（) 修正 補充 偽菝自鹵代物，硫代氮基，異硫代《基，及（Ci_Cb)院基 磺醛基氣基。 根據本發明之方法，較可取之化合物偽具有上述化學 式之化合物，其中： 1^及RB俗掴別選自（CrCd烷基； R3係1自H.囱代物，氰基，（Ci-Ce)烷基，硝基，及 CRe=N0R7 : R *及R 5聯合形成選自0 , S , N ,及P之至少一値雜原子之 熔合5,6,或7節磺琛； R8偽 Η ; R7係 CH3; Χ,Υ,及Z你個別S自Η,囱代物，硫代氰基，異碱代 気基，其中至少兩種）(，Υ,及Ζ係選自Η。 根據本發明之方法，最可取之化合物偽具有上述化學 式之化合物，其中： h 係 CHa 及 Rz 係 CHzCHa ; R3係選自H,齒代物，氣基，（Ci-Cs)烷基，硝基，及 CRe=N0R7 ； |{4及1^聯合形成選自〇,S,N,及P之至少一個雜原子之 熔合5,6,或7節硪琛；
Re係 Η ;
Rr係 CH3 ; Χ,Υ,及Z中有兩値偽Η,其一為Cl。 本發明之N-丙酮基苯醛胺（III)可藉相對之芳族衍生 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公t ) I ! I i I 1* ' 線 . . i * (請先閱讀背面之注意事項^本頁) - - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 418073 4/80 Λ7 B7 五、發明説明（）' 物（I)舆σ -氨基 成： ί祀厶 i 〆.".........—,·—·-. *t甲酮衍生物（11)之反應如下而製 coci
CI
I 11 其中R«及Rs聯合形成灌自0,S,H, 子之熔合5,6,或7節硪琛。一或多錮 化狀態，並接合於一或多掴附加之雜 及POn,其中η傜1或2。 另一方面，結構體III之化合物 衍生物與結構體Ila之α-氛基-α、 之反應後遘擇性去除一傾氛原子而製 之方法包括在_媒之存在下利用所産 (Ilia)之氣化作用而速成。適當之觸 以耙為最適當之金颶觸媒。此替代性 III 及P之至少一傾雜原 雖原子可呈不冏之S 原子而里一基體如SOi 可S結構餵I之芳族 α *-二氣甲爾衍生物 成。去除一個氯葭子 生之二氛甲酮苯酵胺 媒包括耙或鎳。其中 方法如下所示： (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁) 經濟部中央搮準局員工消費合作社印繁 11- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4 180 73 at B7 五、發明説明（9 )
R4 m 式II或I la之化合物可在諸如氰化甲烷，氯彷，乙醚 或水等溶劑及諸如三乙胺，硪酸納，硪酸氫納，或氳氧·化 納等鹺之存在下，以三氟醋酐處孽炔胺（IV)而産生炔酵胺 (V)：
本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公董） (請先閎请背西之注意事項再填寫本頁) 訂 Γ I. 4180T3 A7 B7 五、發明説明（10 )... 、 在諸如氯化甲烷或氣仿等溶劑之存在下於-78¾至〇〇 之溫度内以氛氣或氣源處理炔醛胺（V)可産生中間噁唑啉 (VI)。該噁唑啉（νπ在酸性條件下使用諸如鹽酸或硫酸等 之酸，及諸如甲醇或四氳呋喃等溶剤之存在下，於40¾至 60C之溫度範凿内可被水解産生α -氨華-α二氣甲 酮（IIa)〇
Cl
V
VI
Rr ,¾ H30+
na I la之蓮擇性催化脱鹵作用可産生相對之α -氨基 氰甲酮（II): (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝
Ri尸2
Ila Π 本發明之雜環丙酮基苯醛胺之芳族部份可藉習知方法 予以製成。例如5-羧基苯並噁唑衍生物（VII及Vila)可由 相對之2-氨基苯酚衍生物以習知方法裂成，如John Wiley -13- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297么釐） VI. 418073 A7 B7 五、發明説明（η ) & Sons, 1987年出眼，由 E.C,Taylor箸作，G.P.Ellis 编 輯之"雜琛化合物之化學”一書第I部份第50頁及第II部份 第713-714頁所述。此化學程序列示如下：
COOH
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 R3僳装自Η ,豳代物，氰基，（Ci-Ce)烷基，（C^-Cb) 鹵代烷基，（Ca-Ce)烯基，（C*-Cs)炔基，（CrCe)烷«基， (C^-Ce)鹵代烷氣基，硝基，羧基，NHCGGRe, CRe=i!0Rr， CONReRs，及 MRioRii; R12傈選自Η,齒代»,氱基，（Ci-Ce)烷基，（L-Cb) 齒代烷基，（CZ-CB)烯基，（Cz-C*)炔基，（Ci-C6)垸氣基， (Ci-Cs)® 代烷氧基，硝基，羧基，HHCOORb, CRe=H0Iir., C 0 N R e R 9，及 H R 1 b R 1 1 ; 頚似步驟可用以製備相對之6-羧基苯並噁唑衍生物（化 合物 VIII及 Villa):
Villa 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 2打公釐） 訂 Α、8〇Ή Α7 Β7 五、發明説明（12 ) 同理，6-或7-矮基-1,4-苯並程峰-3-闕衍生物由相 對之2-氨基苯酚衍生物及氰代乙基衍生物（化合物Ιχ及IXa) 製成。諸如化合物IX及IXa等化合物之製備方法見述於 ”雜環化合物化學”一書第56-57頁如下： 娌濟部中央標準局男工消费合作杜製
DCa -15- 本紙張尺度適用中國固家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐> (請先閲讀背面之注$項再填寫本瓦) ,ιτ 川073 Λ, B7 五、發明説明（13 ) R3傑蘧自H,鹵代物，氡基，（Ci-Ce)烷基，（CrCd 齒代院基，（Cz-Cs)嫌基，（Cz-Cb)块基，（Cl-Cs)院氣基， (CkCis)囱代烷氣基，硝基，羧基，NHCOOR6, CRe=NOR7, COHRbRs，及NR10R11; R13傜選自Η,鹵代物，氰基，（Ci-Ce)烷基，（Ci-Cs) S代院基， (Ca_Ce)稀基，（Cs-Ce)炔基，（Ci-Ce)院氧基， (Ci-Cii)鹵代烷氣基，硝基，羧基，NHCOORb, CRe=H0R7, COHReh,及 NR10R11; 及R β , R 7 , R a , R 3 , R 1 d ,及R ι 1如前所定義。 舉例而言r (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印東 X 中間化合物X可被衍生形成醯基氣XI及XII,如下所示： -16- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A、WT3 A7 B7 五、發明説明（14)
soct： X COCI Cl
ο
XI
COOH
C「丫 〇H nh2 (CH30)3CCH3
CH3
KOH/THF (請先M讀背面.之注意事項再填寫本頁)
COOH
Cl 飞 〇 S0CI2
COCI A 訂 CH3 CH3
XII 另一方面，下列市售化合物（化合物XIIa,)(IIb,及XIIc) 可被用以製備本發明之雜環N-丙嗣基苯醒胺之芳族部份： 經清部中央標準局員工消費合作社印裝
COOH
Xlla
COOH
N=y
Xlib
COOH
XIIc 化合物Xlla, Xllb,及XIIc為商業化産品 -17- 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 一 五、發明説明（15 ) 化合物Xlla,引朵（indole)-S-羧酸，傜出自Aldrich Chemicals(産品编號；1-540-0)。化合物Xllb,苯並睡唑-6-矮酸，偽出自 Maybridge Chemical Company Ltd.(産品 纗號：KM07305)。化合物XIIc, 2,3-二氫苯[8]呋喃-5-羧 酸，樣出自 Maybridge Chemical Company Ltd.(産品编號 04-6766)〇 雜環具有Ρ原子之啓始材料可藉習知合成方法予以製 成。例如可藉 M.H.Beeby 及 F.G.Mann，J. Chem. Soc.411 (1951)中所詳述之方法製成具有P原子之化合物。 用以製備具有P原子之六節環體之其他方法包括：J. Chem. Soc. Chea. Conun. 11,1329 (1994), A.Couture, E.Deniau,及 P·Grande laudon ; Tetrahedron Letters 34(19),第 3102頁（1993), G.Markl, G.Y.Yin, K.P.Berr*; 及 J.Chea. Soc·, Chem. CoBiun. 17,第1227頁（1991〉， J.Kurita, T.Tsuchiya等人之箸作等。該啓始材料可藉以 下合成方法製成雜環丙酮基苯醯胺。 ‘ 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之化合物傺一種有效之農業用殺徽菌剤.可施 用於諸如種子，成長介質，或藥Η等不同部位。施用時該 化合物可以製成之純淨狀態或作為溶液或配製物之形態使 用。化合物一般係配以載體使用或經過配製以備逛後予以 散佈等適當用途。 作為殺徽睹化合物使用時，本發明之化合物可依據傳 统殺徽菌剤之使用方法予以施佈。雜琛Η-丙酮基苯酵胺可 分開施佈或在施用前组合成殺徽餚組成物。如前所述，大 -18 - 本紙伕尺度適用中國國家榇準（CNS > Μ规格（210Χ297公釐） 經濟部中央揉準局員工消費合作社印装 U Q W A7 B7五、發明説明（16 ) 多數殺徽菌組成物係配以農業接受性載體使用。所諝”農 業接受性載體”僳呈固體或液體狀，與本發明之雜琛N-丙 酮基苯_胺在生物性，化學性及物理性上均為相容，並可 鼴用於農業用途者。適用於本發明方法之農業接受性載鳢 包括有機溶劑及撖細固體兩種，以下均有實例説明。例如 殺微菌组成物可配製成濕潤性粉末，乳化濃编物，鎏粒， 顆粒狀配裂物，潤濕爾，或流動性乳液嬝缩物等。該配製 物中之殺徽菌化合物你以掖雇或固體載體予以散開，並視 需要可加入適當之表面活性两。 對殺徽菌活性無作用但對其他持性有作用之苗擇性组 件包括（但不限於）諸如踽滬劑，擴散劑，分散劑，隳着爾 等輔劑。該輔劑為業界所熟知，有两辅劑之論述可見述於 許多參考文獻中，如John W.McCutcheon Inc.出販之：” ..HcCutcheon乳化爾及洗潔劑"（新澤西州MC出販社之Mc-Cutcheon支部每年出版）。本發明之化合物可單獼使用或 與其他殺徽菌劑聯合使用。適合與本發明之化合物聯合使 用之其他殺徽菌劑包括（但不限於）美國專利案第5,304,572 號第3段第30行開始至第4段第52行所列示之化合物。其 他適合與本發明之化合钧聯合使用之殺徵菌劑包括：諸如 f u r a 1 a X y 1 , cyprofurao, o f u r a c e , benalaxyl.S oxadixyl 等之 a c y c 1 a 1 a n i n e s ; f 1 u a z i n a m ; f 1 u m e t o v e r ;諸如 E P 578586 A1號所掲述之苯基苯醛胺衍生物；諸如EP550788 A1號所掲述之纈氨酸衍生物等之氨基酸衍生物；諸如甲基 (E)-2-(2-(6-(2-氡基苯氣基）嘧啶基-4-氣基）苯基）-3-甲 -19- ^ϋ- If—» n*n m^1 1^1 ^^^1 m -¾ 、-* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 〇 X 297公釐） 經濟部中央搮準局貞工消费合作社印裝 A7 B7_____五、發明説明（17 ) 氧基丙烯酸酯等之甲氣基丙烯酸_ :苯並（1，2,3)硫代二 嚷 _-7-硫代矮酸 S-甲基propamocarb; imaEain; carbendazim! nyclobutanil： fenbuconazole； trideaorph； pyrazophos； fenarinol * fenpiclonil； pyriiethani 1 ί 及錫殺徽菌劑。精於此藿者當知本發明之化合物與其他殺 徽菌活性化合物之混合物可提供比本發明之化合物本身更 寬廣之抗徽菌活性。 同理，本發明之化合物可以與諸如美國專利案第 5,075,471號（第14及第15列）所掲述之一或多種殺蟲劑組 合使用。精於此藝者當知本發明之化合物與殺蟲活性化合 物之组合可提供比殺徽菌劑及殺蟲劑單播使用者較少之锶 使用量。 使用本發明之化合物及方法時欲取得可接受性之殺徽 菌活性，必須使用有效殺徽菌量之Η-丙酮基苯屋胺，或Η-丙酮基苯截胺與一或多種其他殺徽菌剤之组合。本文中所 謂"有效殺徽菌董”傜指一種化合物與控制組比較所能取ί得 之徽菌繁殖降低或農作物破壊減少所豁之用S。特定化合 物對待定徼菌之有效殺徽菌量傺取決於所使用之設備，方 法及預期之施用頻率，及欲予以控制之疾病種類，但一般 上每公頃傜使用約0.01至20公斤（ks)之活性化合物。 通常本發明之化合物可溶解於諸如丙酮，甲醇，乙醇， 二甲基甲酵胺，毗啶，或二甲基亞《等溶劑中，而該溶液 可以水稀釋。經過稀釋後之溶篏濃度介於1至90重量％之 間，以5至50重畺％之間為較可取。 -20- (請先聞讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4%<格（210X297公釐） 41 8 0 了 3 Α7 Β7 五、發明説明（18 ) 欲製備本發明之化合物可乳化濃縮物時，可將化合物 建同乳化剤溶解於適當之有機溶劑或溶劑之混合物中，該 乳化劑僳用以增進化合物在水中之分散能力。乳化性濃缩 物中之總活性原料之濃度傈介於10至90%,若為流動性乳 液濃縮物之濃度為75%。文中”活性原料”僳指殺徽菌结劑 量，包括本發明之化合物及任何附加之殺徽菌劑。 適合用以施佈之濕潤性粉末可藉以下方式製成：將殺 微菌組成物舆諸如轱土，無機矽酸鹽，磺酸鹽及氧化矽等 徹细固暖相混合，加入藤潤劑，膠黏劑及/或分散劑於該 混合物中。該配製物中之活性原料之绝成份通常介於20至 99重量％，以40至75重量％較佳。典型之濕潤粉末偽由50 份之殺徽菌薄1 , 45份之合成沉積氳化二氣化矽，及5伤之 木質磺酸®摻和裂成。另一種製備方法中傺以高嶺土黏土 取代氫化二氧化矽，又一種製備方法偽以商標為Zeolex 7 (J.M. Huber Corporation)之合成砂培酸銷取代25%之氫 化二氣化矽。 塵粒傺由殺徽皤劑舆研磨成撖細惰性固體混合裂成， 經濟部中夬樣準局貝工消资合作社印氧 <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 該檐性固醱可為有機或無機者。適合提供此項用途之材料 包括植物粉，氧化矽，矽酸H,硪酸鹽及黏土。製備麋粒 之一方法偽以微細載睡稀釋濕潤性粉末。塵粒成份中一般 具有20至80%之活性原料，繼後將被稀釋形成1至10%之 殺徽菌化合物可藉諸如傳統高加侖量水力噴佈，低加 侖量噴佈，吹氣噴佈，空中噴佈及麋料施佈等習用方法予 -21- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 4 \ 8 0 了 3 A? Β7五、發明説明（19 ) 以施佈。稀釋率及施用率僳取決於所用配備類別，施用方 法，受處理植物及欲控制疾病等。一般上，本發明之化合 物係以毎公頃施用0.01至20kg為準，以毎公頃0.1至5ks為 最可取。 作為種籽保護剤，該殺徽菌劑必須被塗佈於種籽上。 一般劑量樣每一百磅之種籽施用0.05安士之活性原料，至 毎一百磅之種籽施用20安士，以每一百磅種籽旅用〇.〇 5至 4安士為最可取。作為土壤殺徽菌劑之殺徽菌化合物通常 傜以每公頃土地使用0.02至20k,最好係0.05至l〇ks，以 0.1至5 kg之量加入土壤中或施佈於地面為最可取者。作 為葉Η殺徽菌薄ί,殺徽菌化合物必須以毎公頃〇.01至10kg* 以0.02至6kg較可取，最好傺0.1至1.5kg之用量施佈於 成長中之植物上。 本發明之實施例化合物列示於表1。 --·請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 • } 1 —1 1 -22- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 88. 3. d1 B0T3 at 年
-B7 I_ /U 五、發明説明（） 表1 實施例化合物
經濟部中央標聿局MC工消f合作,-1.4印製.
No. R^Rs Ηξ R.. X Y z 1 *N=CH-0- -CH3 -CH2GH3 H Cl H H 2 -N=C(CH3)-〇- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 3 -N=CH-0- -CH3 -CH2CH3 Cl Cl H H 4 -N=CH-S· -CH3 -CH2CH3 Ή . Cl H H 5 -NH-CH=CH- -CH3 -CH2CH3 H Cl Cl H 6 -NH-CH=CH- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 7 -O-CH2-CH2- -CH3 -CH2CH3 H Cl Cl H 8 •OCH=N- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 9 -O-CH2-CH2- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H i〇b 70% -CH2-CH2-O- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 30% -CH=CH-0- -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 11 -〇-ch2-c〇-nh -CH3 -CH2CH3 H Cl H H 12 -N=C(CH3)-0- -CH3 -CH2CH3 Cl Cl H H 13 -O-CH2-CO-NH- -CH3 -CH2CH3 H Cl Cl H 14 -N=C(CH3)-0- -CH3 -CH2CH3 H Cl Cl H 15 -CH=CH-0- -CH3 -CH2CH3 H Cl Cl H a * b , ϋ-基可參考上述结構體III, 第10號化合物傜一種混合物，70%傜I? 4 Rs 為Ch -CHs -0- 之化合物，而30%偽R4RS為-CH = CH-〇-者， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --一 --- -. ----Hi I...... .... 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明說明（21 ) 上述實施例製備之化合物之核磁共振數值列示如下。 表2 實施例 编 號 溶 剤 1 CDC13 2 CDC13 3 CDC13/ FP-HMR 數值（200MHz, delta 值為 ppb, 四甲基矽烷（THS)樣準*) 8.25(l,s); 8.1(1,s) ；7.8(l,d)； 6.9(1,bs); 4.6-4.3(2,m); 2.3- 1.9(2^n); 1.7(3,s); 0.9(3,t) 8.0(1,s); 7.7(2,s); 6.9(1,bs); 4.6-4.3(2^n); 2.7)3,s); 2.4- 1.8(2^n); 1.65(3,s); 0.9(3,t) 8.4(1,bs);8.35(l,s); 8.2(1,s); 8.1(1,s); 4.5-4.3(2^a); DMSO-d6 2.3-1.8(2^n); 1.55(3,s); 0.9(3,t) 4 CDC13 9.15(1,s); 8.5(1,s); 8.2(1,d); 7.9(1,d); 6.9(1, bs); 4.6-4.3(2,m); 2.3-1.8(2,m); 1.6(3,s); 0.8(3,t) 5 DMSO-d6 8.7(1,s); 8.25(1,s); 7.65(1,d) 7.5(1,s); 7.45(1,d)； 6.95(1,s); 6.55(1,bs); 2.3-1.8(2,m) 1.5(3,s); 0.85(3,t) 6 DMSO-d6 8.65(1,bs); 8.25(1,s); 7.8-7.4(3,m); 6.55(1,bs); 4.5(2,s); 2.1-1.7(2,m); 1.45(3,s); 0.8(3,t) 7 CDC13/ DMSO-d6 7.75(1,s); 7.68(l，d); 7.35(1,bs);6.85(l,d); 4.65(2，t); 4.6-4.3(2,m); 2.3-1.8(2,m); 1.55(3,s); 0.9(3,t) 8 CDC13 8.25(lfs); 8.20(1,s); 7.92(1,d)； 7.67(1,d); 6.9(1,bs); 4.6-4.3(2,m); 2.3-1.8(2,ιη); 1.65(3,s); 0.9(3,t) 9 CDC13 7.7(2,s); 7.6(lfd); 6.8(1,d)； 6.6(1,bs); 4.65(2,t); 4.6-4.3(2,m); 3.25(2,t)； 2.3-1.8(2,m); 1.6(3,s); 0.85(3,t) 10 CDC13 8.1- 6.5(m, aromatic protons); 4.65(t); 4.6-4.3(m); 2.2- 1.8(m); 1.65(s); 0.9(t) 11 DMSO-d6 10.1(1,s); 7.55(1,d); 7.4(1,s); 7.05(1,d)； 6.55(2,bs); 4.65(2,s);4.55(2,s)； 2.1-1.7(2,m); 1.35(3,s); 0.8(3,t) 12 CDC13 7.9{ljS) 7.75(l,s); 6.9(l,bs); 4.6-4.3(2,m); 2.75(3,s); 2.4-1.8(2,m); 1.65(3,s); 0.9(3,t) 13 DMSO-d6 8.75(l,bs); 7.6(1,d); 7.4(1,s); 7.05(2,d); 6.95(1,s); 4.65(2,s); 2.3-1.8 (2m); 1.45(3,s); 0.85(3,t). 14 CDC13 8.6-7.6(3,m); 6.95 (l,bs); 6.55(1,s); 2.65(3,3); 2.3-1.9(2m); 1.7(3,s); 0.95(3,t). 15 CDC13 8.4-7.7(4,m); 6.8(1,bs); 6.65(1,bs); 6.55 (1, s); 2.3-1.9 (2m); 1.7(3,s); 0.95(3,t). bs:單數；d:: q :四倍數，》 受數，dd:雙數中之雙數，t:三倍數， :多倍數，s :單龌。 -24- 機73讀 λ7 ______Β7_ 五、發明説明（22 ) 實施例 以下實施例係用以說明本發明之化合物及方法β 合成寅施例：實施例1至7係說明製造上述中間産物之合 成方法，實施例化合物1至15列示於表1。 實施例1:中間産物II及Ila之合成 該中間産物之製法見逑於3-氨基-1-氮代-3-甲基-2-戊酮氫氣化物及3-氨基-1,1-二氛-3-甲基-2-戊酮氫氣化 物之合成方法中： 3-氨基-1-氣代-3-甲基-2-戊酮氬氛化物及3-氨基-1 ,1-二 氛-3-甲基-2·戊酮氬氛化物之合成方法： a) N-[3-(3-甲基-1-戊炔基）]三氣乙醛胺 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 I. ΙΓ ' I .....I ^1 f. 衣-I— —I. - - - - I ! --- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於一装配有機械摄拌器，氮氣入口，及溫度計之3000 毫升（ml)四頸圃底燒瓶中製造234g(l. 75mole)之3-甲基-1-戊炔-3-胺簠氯化物及1000ml之氛化甲烷之混合物〇混合 物經過充份ft拌後滴加人354s(3.51nole)之三乙胺（TEA), 而溫度維持於301C以下。添加完畢後，攪拌反應混合物120 分鐘，然後滴加入含有334,5s(1.59nole)之三氮乙酸酐溶 於500π 1之氣化甲烷之溶液。添加速率受控制使溫度維持 於Ot：。添加完畢後在室溫下進行反應混合物之擻夜攪拌 及在真空下予以濃縮。所形成之淤漿以乙_洗滌。依序以 水，飽和水性硪酸氬納及食鹽水洗滌乙醚層，以無水硫酸 鎂乾燥之，再以活性碩處理，然後通過濾劑（Celite,95% Si02, Aldrich Chemical Co..Milwaukee WI 生産）之過逋 。以旋轉蒸發器去除溶劑，所産生之原産物以冷戊烷處理， 2 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 418073 A7 __B7____ 五、發明説明（23 ) 過浦及乾燥，産生255.5H83%)之白色固體之預期N-[3-(3-甲基-1-戊炔基）]三氟乙醛胺。 b) 2-三氟甲基-4-甲基-4-乙基-5-氛代- 5-(二氮甲基）噁 唑啉氫氣化物 於一裝配有機械檷拌器，溫度計及氣醱入口之5公升 (1)四頸圄底燒瓶中將255.58(1.32麗〇10)之卜[3’-(3*-甲 基-1戊炔）】三氟乙醛胺溶解於41之氣化甲烷中。所産生 之混合物冷卻至-3〇υ,以2小時時間將235s之氛氣吹入混 合物中。添加完畢後，在-301C溫度下攪拌反應混合物30 分鐘，然後任其達至室溫。原反應混合物在旋轉蒸發器中 蒸發取得預基之2-三氟甲基-4-甲基-4-乙基-5-g代-5-(二氛甲基）噁唑啉氫氣化物，供饑後步驟使用。 c) 3 -氣基-1，1-二氣-3-甲基-2-戊銅氫氣化物： 將前述步驟製備之2-三《甲基-4-甲基-4-乙基-5-氯代 -5-(二氣甲基）噁唑啉氫氣化物溶解於1800»1之甲醇，72 ml之水，及190ml之濃缩鹽酸中，溫熱至50t：以上，於.該 溫度下進行徹夜之携拌。將原反應混合物冷卻及倒入冰/ 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) /水/乙醚之混合物中。相體被分離，以水萃取乙醚層一次 。存取該乙醚（有機物I)。組合之水性層以乙_洗滌一次， 而使有機靥舆有機物I組合（有機物II)。以飽和水性碩酸 氫納中和水性層，並以乙_萃取二次。組合之乙醚層以水 及食鹽水洗滌，以無水硫酸鎂乾燥之，再以活性硪處理， 及以Celite過濾劑過濾。將無水氛化氫吹入濾液中，同時 維持溫度於201C以下。産生白色固醭。該白色固體經過過 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） B0T3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（24 ) 濾及乾燥後取得124.8g之白色固體之預期3-氨基-1,卜二 氣-3-甲基-2-戊酮氫氯化物。乙Βί濾液與有機物Π組合及 在真空下予以濃缩。所産生之殘餘物（150g)在甲酵/水/濃 縮强酸之混合物中佔據，並在50 υ溫度下加熱72小時。以 上述方法過濾及乾燥後取得另51s之3-氛基-1，卜二氦-3-甲基-2-戊酮氫氯化物。取得緦量為175.8s(61 %)。 d) 3-氨基-卜氣代-3-甲基-2-戊酮氫氯化物： 於一 21之Parr瓶中置人41g之3-氨基-1，卜二氛-3-甲 基-2-戊酮氫氣化物，於焦碩上之0.8s之10%把，及400 ml之乙酵（200標準度）。將所産生之混合物置於Parr儀器 中以50psi之壓力下搖動3小時β原反應混合物經過Celite 過濾劑之過濾及在真空下蒸發。取得黏性油體，應用於大 約40 〇Β1之醋酸乙酯中，並在室溫下攪拌數小時。结晶取 得白色固體之預期3-氨基-1-氣代-3-甲基-2-戊酮氫氣化 物。於所産生之懸浮液中加人300ral之己烷。經過遇濾後 産生34s(98%)之預3-氛基-1-氛代-3-甲基-2-戊銅氫氣 化物。 實施例2:化合物2之製備 a) 2-甲基苯並噁唑-6-羧酸甲酯 於一装配有12时維格勒柱（Vigreaux colunn)及Dean Stark截留器之50ml_底三頸燒瓶中置入4-氨基-3-羥基 苯甲酸甲酯（10.0s,60nmole),三甲基鄰乙酸酯（10.8s,90 mmole),及濃縮硫酸（0.25s,2.6miole)。所産生經過充份 攢拌之混合物在115它溫度下加熱直至大約8ml之甲醇被 -27- I-=^L— I -- - I— —a^i ^^1 I I 衣 ^^1 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X25»7公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 4180^3 A7 _B7__ 五、發明説明（25 ) 收集於Dean Stark截留器為止。反應混合物在160Ό溫度 下加熱另60分鐘。將反醮混合物冷卻至室溫，並溶於醱酸 乙酯。所取得之有機溶液依序以飽和水性碩酸氫鈉（1x100ml), 水（2x50ml),食鹽水等予以萃取，並以無水硫酸鎂乾燥。 利用旋轉蒸發器去除溶劑後，取得7.lg之預期2-甲基苯並 噁唑-6-羧酸甲酯，供雄後步骤使用。 b) 2-甲基苯並噁唑-6-羧酸 於一裝配有回流冷凝器之2 50 ml _底三頚燒瓶中置入 5.1g(26,7Bm〇le)之前述步费！製備之2-甲基苯並噁唑-6-羧酸甲酯，3.4s(53.4mmole)之氫氣化鉀（錠片，87%),及 ΙδΟιΙ之甲醇。所産生之混合物經過擻底«拌，回流6個 小時後在室溫下徹夜庚拌。反應混合物在旋轉蒸發器中進 行濃缩及加入醋酸乙酯與水之混合物。將醋酸與水相分離 及以醋酸乙酯（2χ50β1)洗滌水性層。去除有機層後，以濃 缩鹽酸使水性層酸化，利用醋酸乙酯萃取數次。組合之有 機層以水洗滌，以無水硫酸鎂乾燥及以旋轉蒸器去除溶*劑 後取得呈白色固體狀之2.3s之預期2-甲基苯並噁唑-6-羧 酸。此産品將供繼後步驟使用。 c) 2-甲基苯並噁唑-6-羧基氣化物 於一裝配有回流冷凝器之l〇〇ml圓底三頸燒瓶中置入 0,9g(5mnole)之 2-甲基苯並噁脞-6-羧酸，0.7g(6nmole) 之亞硫醛二氡，2滴之二甲基甲醛胺及25ml之二甲苯。所 産生混合物在701C溫度下加熱3小時。將反應混合物冷卻 至室溫。以旋轉蒸器去除溶劑後取得呈濃稠油質物之預期 *28 ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 粒.
、1T 4 180T3 A7 _ B7 五、發明説明（26) 2-甲基苯並噁唑-6-羧基氛化物。此産品將在未受淨化之 情況下供繼後步驟使用。 d) 化合物2 H-(3-氣代-1，乙基-1-甲基-2-氣代丙基）-2-甲基苯並 噁唑-6-菝基醯胺 將盛有1.〇8(5.51!11〇〇1)之化合物11(1?1 =甲基，!?2 =乙基） 及25nl之氣化甲烷之充份樓拌混合物之圓底燒瓶置於冰槽 中，並滴加入1.5s(15iam〇l)之三乙胺。經過15分鐘後加入 U(5 mmol)之2-甲基苯並噁唑-6-羧基氣化物及滴加入大 約5di1之氣化甲烷。魇拌該混合物，同時維持溫度於0-5 "C 約2小時。然後將反醮混合物倒入醋酸與水之混合物中。 使混合物分離成兩痼相，即有機相及水性相。依序以飽和 水性磺酸氫銷（1x50ml),水（1x50ml), 2.5%之水性鹽酸 (ljcSOml),及水（1x50ml)洗滌有機相。有機相受無水硫酸 負- 鎂乾燥，並以旋轉蒸發器去除溶劑取得原産物。以醋酸乙 醣：己烷（60: 40)作為洗提液之矽暖柱（2 00-40 0篩绢，60A, Aldrich Chemicals生産）之色層分析淨化産生290ms之呈 白色固匾狀之預期化合物2。 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 ^^1 ^^1 : f - - - - II ^^1 — - n ...... . I .^ϋ ^^1 {请先W請背面之注意事項再填寫本頁) 實施例3 中間産物X 11之製法 a) 3-羥基-4-硝基苯甲酸甲酯 於一 1公升鬪底燒瓶中置入25g(0.14mo〗e)之3 -翔基_ 4-硝基苯甲酸，37%之鹽酸（37·1)及甲醇（300al)。所産 生之混合物镂過10小時之回流。將反應混合物冷卻至室溫 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 418073 A7 B7 五、發明説明（27 ) 後以旋轉蒸發器去除溶劑。剩餘物被溶於醋酸乙酷中，並 依序以水（1x100ml),水性硪酸氫納（lxlOOra丨），水（1x100ml) 及食鹽水（1x100ml)洗滌。以無水硫酸镁乾燥有機層，並 利用旋轉蒸發器去除溶劑，産生黃色固體之22.5s之預期 3-羥基-4-硝基苯甲酸甲酯，供逛後步驟使用。 fa) 3-甲基磺醛基氧基-4-硝基苯甲酸甲酯 經濟部中央棣準局負工消費合作社印装 .^ϋ ^^^1 11 am - 1 In— n 本 ......... _ - - - ij ^^^1^-SJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於一 1公升圔底燒瓶中置入3-羥基-4-硝基苯甲酸甲 酯（21.7s：,0.11 mole)及四氫呋喃（40 0ml)。在所形成之充 份携拌混合物中滴加入20P之三乙胺（13.3g，0.132io〇le)。 反應混合物在-20t：溫度下被攪拌10分鐘。將溶於氣化甲 烷（大约10ml)之磺醛基氣化甲烷（13.9g,0.121 mole)以維 持溫度於-20¾之速率滴加於混合物中。添加完畢後，將 反應混合物缓缓溫熱至ου及於該溫度下攪拌1小時。將 反應混合物倒入水（500ml>及乙醚（300«1>之混合物中。 分離水性層，以乙醚（2x300nl)萃取。用水（2x250nl),食 鹽水（1x250b1)洗滌組合之乙醚層，以硫酸鎂乾燥。利·用 旋轉蒸發器去除溶劑，同時所産生之原産物以己烷研磨， 取得22.8g之預期3-甲基磺醒基氧基-4-硝基苯甲酸甲酯 可供饞後步駿使用。 c) 4-氬基-3-甲基磺醯基氧基苯甲酸甲酯 ' 於一 2公升之Parr*瓶中置入焦硪上之10%钯（500mg), 及乙醇（200標準度；50ml)。添加30甲基磺酷基氣基-4-硝 基苯甲酸酯（20s,72.7mmole)及醋酸乙酯（170al)之混合 物及乙醇（350ml)。將瓶子置於Pa「r搖動器上，裝人50psi -30- 本纸張尺度適用中國固家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） 418073 A7 B7 五、發明説明（28) 之氫氣及在該壓力下搖動4.5小時。反應混合物經過Celite 545之過濾及以旋轉蒸發器去除溶劑後，取得18g之預期 4-氨基-3-甲基磺醒基氣基苯甲酸甲酯，供趄後步驟使甩。 d) 4-氛基-5-氣代-3-甲基磺醯基氧基苯甲酸甲酯 於250ml画底燒瓶中置入4-氨基-3-甲基磺醛基氣基 苯甲酸甲酷（8.58,34.71111〇〇16)及乙腈（7〇1111)。将反應混合 物加熱至50t,加入N-氮代琥琯醛亞胺（5. Is, 38.2mB〇U) 。所産生之混合物經過2小時之回流。使反應混合物冷卻 至室溫，以旋轉蒸發器去除溶剤。原反應産物被界分於水 乙醚之間。分離層醱，以水洗觞有機層數次，以無水硫酸 鎂乾燥後以旋轉蒸發器去除溶剤直至混合物呈淤漿狀態為 止，以己烷處理及過濾後取得8. 7g之預期4-氛基-5-氣代-3-甲基磺酵基氧基苯甲酸甲酯，供繼後步驟使用。 e) 4-氛基-5-氯代-3-羥基苯甲酸 於一 2公升園底燒瓶中置入4-氨基-5-«代-3-甲基磺 醛基氧基苯甲酸甲酯（8.7s ,31.1 bhoU), 50¾之水性簠氣 化納（10.1g，126mmole>,甲醇（250nU 及水（550b1)。所 産生之混合物經過3小時回流。使反應混合物冷卻至室溫 後倒入水與醋酸乙酯之混合物中。分離水性層，以濃縮水 性鹽酸中和pH值至6,並以醋酸乙酯（3x400el)萃取。以水 (2x200mi)洗滌組合之有機層，以無水硫酸鎂乾燥及以旋 轉蒸發器去除溶劑，取得4.3g之預期4-氨基-5-g代-3-羥 基苯甲酸（中間産物 XII)。（1H-NMR, DMS0-d6 12.5(l,bs); 10 (1,bs) ； 7 . 22 (1,s) ； 5.4(2,3)) -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2i〇X297公釐） ia-ϊ n^i ii-^ n^i β 1— I a (請先閎讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中夬梯準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Alb ^41B0T3_^_五、發明説明（29 ) 實施例4 化合物11及13之裂法 a) 1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧酸甲_之製法 於一 250ml之三頚圓底燒瓶中置人3-氨基-4-羥基苯 甲酸甲酯（5s,30mmole),苄基三乙基氣化銨（6,8s,3〇BB〇ie)， 氰彷（75nl)及粉末狀之硝酸氫鈉（10.1s，120bboU)。所産 生之混合物被冷卻至Ot：,並將溶於氢仿（20mi)之氛乙醛氣 (4.18,361&111〇16)之溶液以雒持反應溫度於0至3它之速率滴 加入混合物中。添加完畢後，反應混合物在Ot：溫度下再 進行90分鐘之攪拌，然後緩缓加熱至55它，保持於溫度約 8小時，最後在室溫下進行撤夜癀拌。以旋轉蒸發器去除 溶劑，所形成原産物加入水，予以搖動及過逋，在真空嫿 中進行乾操後取得5.8g之預期1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧酸 甲酯，在未經淨化之情況下供繼後步驟使用。 b) 1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧酸 於一25〇Β1之鼷底燒瓶中置入前述步驟製成之1,4-苯 並噁嗪-3-酮-6-羧酸甲酯（5.8g,28n*oU), 50%水性氫氣 化鈉（9.0g,112fflmole),甲醇（125ml)，及水（19ml)。所産生 混合物進行4小時之回流。使反慝混合物冷卻至室溫，以 旋轉蒸發器去除溶劑。原反應産物被加入口，形成之水性 溶液以己烷（2x50 ml)洗滌及以濃縮水性鹽酸予以酸化至pH 值為1。所形成之固體以吸附過濾法予以分離，並在真空 嫌中乾燥，取得5.lg之預期1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧酸。 化合物13 {<-(3,3-二氮-1-乙基-1-甲基-2-氣代丙基）-1，4- -32- !.l·—-------^------1T------0 (請先閲讀背*之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標牟（CNS ) M見格（210x297公釐） Α7 Β7 五、發明説明（30) 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 n * I ...... I ---- 1 取-—I - - - - — - .—I I .11 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯並噁嗪-3-酮-6-羧基醯胺之製法 於一裝有機械攪拌器，氮氣入口及溫度計之250ml三 頸圓底燒瓶中置入l.〇s(5.2mniole)之1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧酸，1〇〇1»1之四氫呋喃，251«丨之二甲基甲醛胺及2.15 iol(15.5ii〇U)之三乙胺。於經過充份擬拌之所形成混合 物中滴加入〇.44b1(5.72biboU)之磺醛基氣化甲烷，同時 維持反應溫度於-30 T：。所産生之懸浮液在-30亡溫度下經 過15分鐘之攪拌_然後以60分鐘時間緩媛加入1.26g (5.76maiole)之3 -眞基-1,1-二氣-3-甲基-2-戊酮S氣化 物。添加完畢後，反應混合物在-3〇υ溫度下再攪拌45分 鐘。將反應涯合物倒入l〇〇ml之水與50ιπ1之賭酸乙醱之混 合物中。分離相後，以醋酸.乙酯（3x50ml)萃取。組合之有 機f目依序以水（3x50ml), 3%之水性邇酸（1x50bU,食鹽 水（1x50ml),飽和水性硪酸氫銷（2x75*1),及水（1x50h1) 洗滌，然後以無水碇酸镁乾燥〇利用旋轉蒸發器去除溶爾 後以短色層分析柱體（矽謬，以氣化甲烷及醋酸乙醣洗提） 淨化原反醮産物，取得430mg之白色固體（化合物13)。 化合物11 H-(3-氣代-1-乙基-1-甲基-2-氣代丙基卜1,4-苯並噁嗪-3-嗣-6-羧基醛胺之製法 將前述步驟製備之化合物13(210mg),30ml之200標準 度乙醇，及20ms之焦磺上之5%耙，置於一氫化瓶中及在 Parr儀器（50psi,室溫下）中進行3小時之氫化作業。以 Celite過濾劑進行反應混合物之過濾，在減壓下以旋轉蒸 發器去除溶劑，産生一原産物。以甲醇研磨該原産物及予 -33- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 418073 at _B7__ 五、發明説明（31 ) 以過濾，乾燥後取得90 mg之預期N-(3-氣代-1-乙基-卜甲 基-2-氣代丙基）-1,4-苯並噁嗪-3-酮-6-羧基醛胺（化合物 11)〇 實施例5:化合物1,3,4,8，及12之製法 化合物1,3,4,8及12之製法大致上與化合物2相同。 化合物1 : 以三甲基鄰甲酸酯處理4-氨基-3-羥基苯甲酸可製成 6-羧基-1,3-苯並噁唑。首先以亞硫醛二氦處理6-羧基-lt 3-笨並噁唑。該酸氣化物再於三乙胺之存在下以化合物II (Ri=CH3,R2=CHzCH3)處理産生化合物1。 化合物3 : 以三甲基鄰甲酸酯處理4-氨基-5-氣代-3-羥基苯甲酸 (化合物X)可製成5-羧基-3-氮代-1,3-苯並噁唑。首先以 亞硫醛二氣處理5-羧基-3-氣代-1,3-苯並噁唑以取得酸氮 化物。該酸氣化物再於三乙胺之存在下以化合物II (Ri=CH3, R^CfUCHa)處理産生化合物3。 _ 化合物4 : 經濟部中央棵準局—工消費合作社印策 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 由May bridge購得6-羧基-1 , 3-苯並睡唑。首先以亞碕 醛二氛處理6-羧基-1,3-苯並睡唑以取得酸氣化物。該酸氯 化物再於三乙胺之存在下以化合物iKRrCHhR^CHisCHa) 處理産生化合物4。 化合物8 : 以三甲基鄰甲酸酯處理3_氛基-4-羥基苯甲酸製成5-矮基-1,3-苯並噁唑。首先以亞硫醯二氣處理5-羧基μ,3- -34- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS )八4洗格（210X 297公釐） ^ ^ 8 Ο 73 a? … Β7 五、發明説明（32) 苯並噁唑以取得酸氣化物。該酸氣化物再於三乙胺之存在 下以化合物II(Ri=CH3,R2=CHzCH3)處理産生化合物8。 化合物12 : 以三甲基鄰甲酸酯處理4-氨基-5-氣代-3-羥基苯甲酸 (化合物X)製成5-羧基-2-甲基-3-氣代-1,3-苯並噁唑。 首先以亞硫醛二氣處理5-羧基-2-甲基-3-氣代-1,3-苯並 噁唑以取得酸氛化物。該酸氣化物再於三乙胺之存在下以 化合物IIUrCHiRpCIWCHd)處理産生化合物12。 實施例6:化合物6,9,及10之製法 化合物6,9,及10之製法大致上與化合物11相同。 化合物6 : 在焦硪之耙之存在下以氳處理化合物5取得化合物％ 化合物9 : 在焦碩之钯之存在下以氳處理化合物6取得化合物9。 化合物10 : 在焦硪之耙之存在下以氫處理化合物15取得化合物10 。化合物10僳相對之苯並呋喃（30%)及2,3-二氬笨並呋 喃（70% >衍生物之混合物。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 實雎例7:化合物5,7,13,及14之製法 化合齒5 : 由Aldrich購得5-羧基-氮雜印。在三乙胺之存在下以 磺醛基氣化甲烷處理5-羧基-氮雜印，然後再於三乙胺之存 在下以化合物IldRrCH^RpCHsCHa)處理産生化合物5。 化合物7 : -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 418073 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（33 ) 由Maybridge購得5-羧基-2,3-二氫呋喃。在三乙胺 之存在下以磺醛基氣化甲烷處理5-羧基-2,3-二氫呋喃， 然後再於三乙胺之存在下以化合物IlaiR^CH^Ri^CHiCHa) 處理産生化合物7。 化合物14: 以三甲基原醋酸酯處理4·氨基-3-羥基苯甲酸製成6-羧基-2-甲基-1,3 -苯並噁唑。首先以亞硫醛二氣處理6 -羧 基-2-甲基-1,3-苯並噁唑以取得酸氣化物。該酸氣化物再 於三乙胺之存在下以化合物IlaUyCHhRpCHzCHa)處理 産生化合物14。 化合物15 : 以 F.Duro 及 P.Condo「elli Ann. Chin.(羅馬）53(11), 1582 (196 3)所掲示之方法由4-甲醛基-3-羥基苯甲酸甲酯 製成6-羧基-苯並呋喃。在三乙胺之存在下以職醛基氣化 甲烷處理6-羧基苯並呋喃，然後再於三乙胺之存在下以化 合物IlaUrCHiUpCIUCHa)處理産生化合物15。 ‘ 本發明所掲示之其他化合物将列示於表2,3,4及5中。 表2所列示之化合物具有五節雜環，而表3所列示化合物 則具有六節或七節雜環。表2及表3中之R基代表下列结 構髑：
^5 -36- 本紙張尺度適用中國國家橾準{〇«)八4^洛（210乂2_97公釐> -----------裝 t I (请先閲婧背面之注意事¾再填寫本頁) 訂 418ΘΤ3 五、發明說明（34 ) 表2 具有五節雜環之代表性化合物
No. Ri R?_2_ 1 CHs- CHaCHs- N -N(CH3)-CH=N- 2 “ - -N=CH-N(CHs)- 3 u u •CH=CH·。· 4 w u u -CH=CH-S 5 fi u u •CH=CH-NH· 6 u u i£ -CH=CH-N(CH3) 7 u ti ti. -N=CH-0- 8 ft CHs «Λ -N=CH-0^ 9 u CH3CH2- U -N=CH-S- 10 it CHa- u -N=CH>S- 11 u CH3CH2- OC1 -CH=CH-0- 12 u u u -CH=CH-S- 13 u u N… 0-CH=CH- 14 a u N -S-CH=CH- 15 u a N -NH-CH=CH- 16 u « N -N(CH3)-CH=CH- 17 It u C-CN -O-CH^CH* IS u u C-CN *S-CH=CH- 19 ti u OCN -NH-CH=CH- 20 it u C-CN _ ^ -N(CH3)-CH=CH^ 21 u Λ OCH=NOCH3 ^}-CH=CH- 22 u ft C-CH=NOCH3 -S^CH=CH- 23 u a C-CH=NOCH3 -NH-CH=CH- 24 tt C-CH=NOCIL· -N(CH3)-CH=CH- 25 it CSs C-CN -O-CH^CH- 26 ft u C-CN -S-CH=CH^ 27 U u C-CN -NH-CH=CH- 2S u t£ C-CN -N(CH3)-CH=CH- 29 u u C-CH=NOCH3 . -0-CH=CH· 30 u it C-CH^NOCHs '•S-CH=CH· 31 *i It C-CH=NOCH3 -NH-CH=CH- 32 u u C-CH=：NOCH3 -NCCH3)-CH=CH· 418073 五、發明說明（35 )
No. Rt_R2_D
33 u CH2CH3 C-Cl 34 ά a C-Cl 35 a u C-Cl 36 u ti C-Cl 37 u (£ C-Cl 38 u tf C-Cl 39 u U C-Cl 40 u u C-Cl 41 u « C-Cl 42 a “ N 43 u u N 44 « u N 45 a u N 46 u u OC1 47 u u OC1 48 tt ti C-Cl 49 it u C-Cl 50 te «c N 51 a it N 52 u tt N 53 a fit N 54 u u N 55 a u OC1 56 u u C-Cl 5T a u C-Cl 58 a u OCl 59 u u C-CI 60 a u C^Cl 61 u iL OCl 62 u a OCl 63 u. u N 64 a u N 65 tt CH3 C-Cl 66 u a C-Cl 67 u a N 68 u 14 N _R4R5_ -0-CH=CH- -S-CH=CH- -N(CH3>-CH=CH- -CH=N-0- -CH=N-S- -CH=N-NH- -CH=N-N(CH3)- -N=CH-0- -N=CH-S- -CH=N-0- -CH=N-S- -CH=N-NH- -CH=N-mC32)- -0-N=CH- -S-N=CH- -NH-N=CH- -N(CH3)-N-CH- -N(CHs)-C0-0- -N(CH3)-CO-S- -NCCHaKJO-NfCHa)- -O-€0-N(CH3>- -S-CO-N(CH3)- -N(CH3)-C0-O- . ：N(CH3)-CO-S- -N(CH3>CO-N(CH3)- -O-C0-N(CIL·)- -S-CO-N(CH3) -S-CH=N- -S-CH=N- -0-CH=N- -S-CH=N- -0-CH=N- ~S-CH=N- -0-CH=N- -S-CH=N- -0-CH=N- 五、發明說明（36 ) 表3 具有六節或t節雜環之代表性化合物 Ν〇· Rt D H-tRs 69 ch3- CH3CH2- N * -N(CH3)-C0-CH2-0- 70 Μ u u -N(CH3)-CO-CH2-S- 71 U a u -N(CH3)-CO-CH2-N(CH3)- 72 α u (t -0-CH2-C0-N(CH3)- 73 u u u -S-CH2-CO-N(CH3)- 74 u u u -N(CH3)-CH2-CO-N(CH3)- 75 CH3- CH3CH2- C-Cl -N(CH3)-C0-CH2-0- 76 tit u -N(CH3)-CO-CH2-S- 77 M u u -N(CH3)-CO-CH2-N(CH3)- 78 It it « -0-CH2-00-N(CH3)- 79 U a u -S-CH2-CO-N(CH3)- 80 U a u -N(CH3)-CH2-CO-N(CH3)- 81 U cc N -N(CH3)-CH=CH-0- 82 u «c u -N(CH3)-CH=CH-S- 83 u u u -N(CH3)-CH=CH-N(CH3)- 84 u u « -0-CH=CH-N(CH3)- 85 u u u -S-CH=CH-N(CH3)- 86 u u C-Cl -N(CH3)-CH=CH-0-. 87 a tf u -N(CH3)-CH=CH-S- 88 u u u -N(CH3)-CH=CH-N(CH3)- 89 u. a *i -0-CH=CH-N(CH3)- 90 a a M -S-CH=CH-N(CH3)- 91 a u N -CO-CH=CH-N(CH3)- 92 tt a it -C0-CH=CH-0* 93 u u u -CO-CH=CH-S- 94 u u “ -N(CH3)-CH=CH-CO- 4l8〇?3 五 、發明說明 (37 ) No. Ri R2 D R4RS 95 tt u a -0-CH=CH-C0- 96 u u a -S-CH=CH-CO- 97 u u C-Cl -C0-CH=CH-N(CH3)- 100 a u a -C0-CH=CH-0- 101 u a tt -CO-CH=CH-S- 102 u u a -N(CH3)-CH=CH-C0- 103 u ti u -0-CH=CH-C0- 104 u u a -S-CH=CH-CO- 105 u a C-CN -C0-CH=CH-0- 106 u a u -CO-CH=CH-S- 107 a u a -N(CH3)-CH=CH-C0- 108 u u u -0-CH=CH-C0- 109 a u a -S-CH=CH-CO- 110 a C-CH=N0CH3 -C0-CH=0H-0- 111 u <c a -CO-CH=CH-S- 112 u u u -N(CH3)-CH=CH-C0- 113 U <£ -0-CH=CH-C0- 114 u u a -S-CH=CH-CO- 115 u cc N -N=CH-CH=CH-0- 116 u u U -0-CH-CH-CH=N- 117 U <£ C-Cl -N=CH-CH=CH-0- 118 « a u -0-CH^CH-CH=N- 119 u u u -P(CH3)-(CH2)3- 418η Α7 Β7 五、發明説明（38 ) 表4中之化合物偽代表下列結構體 Ο
表 4
No. Ri R2
D
RtRs 120 CH3- CH3CH2- 121 “ “ 122 “ “123 “ 41 124 CHa- CH3CH2- 125 ϋ a 126 B u 127 a a 128 129 130
N C-Cl
C-CHN=OCHs C-CN =N-CH=N-CH= =CH-N=CH-N= =N-CO-N(CH3>-CE= =CH-N(CH3)-CO-N= =N-CH=N-CH= =CH-N=CH-N= =N-CO-N(CH3)-CH= =CH-N(CH3)-CO-N= =N-CH=CH-N= =N-CH=CH-N= =N-CH^CH-N= -Ί . m ' I '11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 -41- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
A A7 B7 五、發明説明（39 ) 表5中之化合物像代表下列結構體 t：
131 CHa- CH3CH2- Cl =N-CH=CH- 132 U u u =N-CH2-CO- 133 U u u =N-CO-CH2- 134 (( n a =N-CH2-CH2- 135 ch3- CH3CH2- C-CN =N*CH^CH- 136 u u u =N-CH2-CO- 137 u u =N-C0-CH2- 138 u u u =N-CH2-CH2- 139 ch3- CH3CH2- ch=noch3 =N-CH=CH-. 140 u u u =N-CH2-CO- 141 a u a =N-CO-CH2- 142 u u u =N-CH2-CH2- {請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) i 訂 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 -42- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 418073 五、發明説明（) 實施例8及9:殺徽菌活性 實施例8及9將說明本發明之殺徽菌活性。 實施例8:對終極腐徽之徽菌毒性 以下列步驟測試化合物對终極腐徽之徽菌毒性〇結果 示於表6。 以2〇M/ml之速率將測試化合物溶解於二甲基亞ffl, 將0.1ml添加於19.9ml之氨羰丙氨酸-館糖培養基，該培 養基傜根據Erwin,D.C.及Katzneison,K., ”加拿大撖生物 月刊7”，15(1971)所掲述之方法製成，置於一 9cm之陪替 皿上以取得lOOppm濃度之化合物。各皿中培殖一7·ιη直徑 之菌絲體，僳由生長於馬鈐罄右旋糖瓊脂上之终極腐徽培 殖體之成長邊緣取下。各處理作業均使用二艟頂底重合之 盤皿。在25t溫度下利用以60rpi轉動之迴轉搖動器中成 長48小時後，測定菌絲體乾重量之增加率。徽菌毒性之記 錄係以相對於無測試化合物之控制物之成長抑制比例。結 果示於表2。 表 6 " 測試化合物對終極腐徼之徽菌毒性 化合物 抑制％ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 1 89.4 2 92.2 3 92.0 4 94.2 5 66.9 6 88.6 7 94.5 8 93.7 g 91.6 10 91.0 11 34.3 12 90.7 13 60.8 14 94.5 本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4180T3 A7 B7 五、發明説明（41 ) 實施例9:對馬鈴薯晚疫徽葡萄霜徽病菌，及瓜類霜徽 病_之徽菌毒性 以下列步驟進行化合物對由馬鈴¥晚疫徽菌（蕃茄晩 疫病），葡萄霜徽病菌（葡萄霜霉病），及瓜類霜徽病菌（黃 瓜霜霉病）之殺徽菌活性。結果示於表7。 蕃茄晚疫病（TLB) 在生長於V3果汁琪脂之卜2週龄期之馬鈴薯晚疫徽菌 培殖醴上取下孢子懸浮掖，接種於大約二週齡期之蕃茄幼 苗上a利用一噴霧器將孢子噴佈於殺徽菌痗理之藥Η上。 將植物置於100%濕度之濕度箱中約24小時，再置於201C 之控溫箱内提供疾病發展。接種6天後進行疾病評定，記 錄為”控病率”，卽測試化合物相對於未經處理者之相對效 率，100%控病率代表該植物未患病。 (V8 偽 Campbell Soup Co.之註冊商檫〉 蒱萄霜霉病（GDW) .使«萄霜徽病菌保持在衍生自組織培殖餿之葡萄幼苗 上。患有霜霉孢子之葉片以水漂洗以取得抱子懸浮液。使 用一噴蓀器將抱子噴佈於葡萄樹較低葉子上。將植物置於 100%濕度之濕度箱中約24小時，再置於20亡之控溫箱内 約7-8天以提供疾病發展。根據上述蕃茄晚疫病之方法記 錄控病率作為疾病評定標準。 黃瓜霜霉病 使瓜類霜徽病菌保持在Bush Champion黃瓜上。從患 -44- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (讀先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4180T3 A7 B7五、發明説明（42 ) 病之葉片上洗滌孢子而取得孢子懸浮液。使用一噴羅器將 孢子懸浮液噴佈於黃瓜之較低葉子上。接種後將植物置於 100%濕度之濕度箱中約24小時，再置於20L之控溫箱内 。接種後7天進行疾病評定作業，並根據上述蕃茄晚疫病 之方法記錄控病率作為疾病評定標準。 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 表？測試化合物對徽菌疾病之效率 COMPOUND R a t e (p p m ) TLB GDM CDH 1 375 100 聲 - 2 300 90 100 - 3 300 100 100 4 300 100 - 50 5 750 0 - 50 6 300 100 100 - 7 300 300 一 - 8 300 go 100 - 9 300 100 0 - 10 300 85 0 - 11 300 95 0 - 12 300 95 90 - -45- 本纸張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> H- n .^1 i n It— n I I I n n I ^ 、T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 418073 A9 B9 --1 C9 D9 公告~~ 第86108379專利申請案 民國89年9月8曰呈 修正申請專利範圍 —--------------------------^ 丨修正 (請先閲讀背面之注意事項再行繪製) _充鄉 1.—種具有下式之化合物： ---~
其中： 1^及！?2像個別選自Η及（h-Cd烷基；其中1?1與[{!:之 至少一個不是Η ; R3係選自Η,囱素及（Ci-Cii)烷基； 及Rs聯合形成含有選自0，S及H之至少一値雜原子 之熔合5或6節碩環； Χ,Υ,及Z係個別選自H,囱素，其中X, 及Z之至少 一個為齒素。 經濟韶暂惡財產局貸工消費合作社印製 2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中： ίί!及僳個別選自（Ct-Cd烷基。 3. 如申請專利範圍第.1項所述之化合物，其中： R i及R 2係値別選自（C i - C 3 )烷基。 -1- 本紙诙尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐） 41B073 A9 B9 C9 D9 4. 如申請專利範圍第1項所逑之化合物，其中： Ri 係 CH3 及 R2 像 CH2CH3。 植 在 括 包 〇 驟物 步合 其化 ，之 法述 方所 之項 菌 1 徽第 性圍 病範 植利 致專 制諳 控申 種佈 一 施 上 5.位 部 物 中 其 法 方 之 述 所 項 5 6 圍 範 利 專 請 申 如 6 係 及 少 至 之 量 劑 菌 徽 殺 效 有 由 傜 物 成 組 菌 徽 殺 種 自 選 ΒΒ 種 少 至 8- 0 物 合 化 。 之成 述而 所合 項組 1 物 第合 圍化 範之 利劑 專蟲 請殺 申及 如菌 種徽 ί 殺 (請先閲讀背面之注意事項再扞ί$.) 裝· 訂 線 經濟部智葸財產局3;工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210X297公董）
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