TW383309B - Optically active beta-aminoalkoxyborane complex and beta-amionalcohol compound, and process for producing and optically active alcohol compound by using said - Google Patents

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舉請案民國心修丞 Β7 五、發明説明（49) ' 2 -某基’ （3~丙基）_2 -某基，（4-丙基）-2 一某基，（5 —丙基）一2 —棻基，（6 —丙基）—2-菓基’ （7 —丙基）—2 -某基，（8 —丙基）一 2 —某 基，1— Μ基，2 —蒽基，9—Μ基，1一菲基，菲 基，4 —菲基及9_菲基。 由R3及R4 —起形成之環狀結構有，例如，1 —甲 基環丁酮’ 2，2 —二甲基環丁酮，2 ’ 2 —乙基環丁酮 ’ 2 ’ 2 —二一正丙基環丁酮，2，2 -二一異丙基環丁 酮’ 2，2 —正丁基環丁酮，2，2 —二一異丁基環丁酮 ’ 2 ’ 2 —二一第二丁基環丁酮，2，2 —二一第三丁基 環丁酮’ 2，2~二一正戊基環丁酮，2，2 -二—正己 基環丁酮，1一甲基環戊酮，2，2 —二甲基環戊酮，2 ，2 —二乙基環戊酮，2，2-二正丙基環戊酮’ 2，2 —二異丙基環戊酮，2，2 -二正丁基環戊酮’ 2 ’ 2-二異丁基環戊酮，22 —二第二丁基環戊酮，2 ’ 2 —二 第三丁基環戊酮，2，2 -二正戊基環戊酮’ 2 ’ 2 —二 正己基環戊酮，三甲基環己酮，2 ，2 —二甲基環己酮’ 2 ，2 —二乙基環己酮，2，2 —二正丙基環己酮’ 2 ’ 2 —二異丙基環己酮，2，2 -二正丁基環己酮’ 2 ’ 2 —二異丁基環己酮，2 ’ 2 —二第二丁基環己酮，2 ’ 2 _二第三丁基環己酮，2 ’ 2_二正戊基環己酮，2，2 —二正己基環己酮，環丁烯酮’ 2 _環戊烯酮’ 2 _環己 烯酮，2 — 15滿酮及1 一棻滿酮。
X 係一鍵結，—CH2— , -CH2CH2- ’ 一CH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 -51 - .®濟部中夬標準局員工消費合作社印災 A6 B6 五、發明説明（1 ) 枝藝範疇 本發明有關一種新穎之旋光性/5 -胺基烷氧基甲硼烷 錯合物以及一種製造旋光性醇之方法’其中該錯合物係充 作羰基化合物之還原齊11 °尤其有關—種製造旋光性1 ’ 3 —順一二醇化合物之方法，其中該甲硼烷錯合物係添加於 1 ，3 —二碳基化合物中。 背景技藝 許多用於藥物，農藝化學品或化妝品之生理活性物質 皆具有1 ，2 -或1 ’ 3-順一二醇結構。例如，充作一 種抗血內酯過多劑之一系列Η M G — C ο A還原酶抑制劑 之甲醛戊酸（mevalonic acid )鏈部分之一般部分結構 上具有1 ，3 -順-二醇，其構成發展還原酶抑制活性所 必要之結構。 - 此外，在天然生理活性物質中，有許多具有1 ，3 — 順一二醇結構的物質。例如，具有催產活性或後葉加壓素 活性之前刿腺素F 1 α及F 2 α，多烯不環內酯抗生素之 盤它徽素（pentamyc!ne )，多烯型抗黴性之安佛它黴 素（amphotericine ) B，抗腫瘤大環內醋之米沙喹來 (m i s a q u 1 η ο 1 i d e ) A，强心苷之G —司托非汀（ strophatine )以及含於印度地毯中之蓓半萜的普克林（ pulkerine ) ( G a i 1 1 a r d i a p u 1 c h e1 ) 〇 目前，發展製備此種1 ，3 —順—二醇之各種方法皆 係化學技術（Tetrahedron Lett·, 2 8 ，1 5 5 ( 本紐尺度適用中3 @1家標準（CMS)甲4規格mo X 297公φ ) :3-- 装......................訂.....................線 ί請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 修正補充 本P年^日 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印氧 五、 1 發明説明（ 5] ) 1 1 基 ， 異 丁 基 第 二 丁 基 » 鄰 — 甲 苄 基 » 間 — 甲 苄 基 1 對 — 1 1 甲 苄 基 ， 鄰 — 甲 氧 苄 基 間 — 甲 氧 笮 基 或 對 — 甲 氧 笮 基 〇 ! 1 1 R 1 4 及R 1 5 各 爲 氫 甲 基 乙 基 正 丙 基 異 丙 基 y、 請 先 1 ， 苄 基 1 — 甲 苄 基 鄰 一 甲 苯 基 鄰 — 甲 苯 基 r 對 — 甲 閱 讀 1 背 苯 基 鄰 — 甲 氧 苯 基 s 間 — 甲 氧 苯 基 或 對 — 甲 氧 苯 基 〇 之 1 當 X 係 — C Η 2 — ， — -C Η 2 C Η 2 ~ _ f - -C Η = =C Η 注 意 事 1 1 項 | 一 — ( C Η 3) C = C Η - ， — -C H = C (C Η 3 ) — 或 1 寫 C — C _ 時 R 5 係 氫 —* 院 基 甲 矽 院 基 碳 環 脂 族 基 ▲ 頁 丨 碳 環 芳 族 基 雜 環 芳 族 基 縮 合 雜 環 芳 族 基 鏈 狀 不 飽 1 I 和 脂 族 基 或 環 狀 不 飽 和 脂 族 基 〇 1 I 二 烷 基 甲 矽 烷 基 包 括 例 如 二 甲 基 甲 矽 院 基 二 乙 1 1 訂 基 甲 矽 烷 基 j 二 正 丙 基 甲 矽 院 基 二 異 丙 基 甲 矽 院 基 三 1 正 丁 基 甲 矽 院 基 二 異 丁 基 甲 矽 烷 基 三 正 己 基 甲 矽 院 基 1 1 ) 二 甲 基 乙 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 正 丙 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 1 1 正 丁 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 異 丁 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 第 三 丁 1 f · 基 甲 矽 烷 基 > 二 甲 基 正 戊 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 正 辛 基 甲 矽 1 I 烷 基 二 甲 基 環 己 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 己 基 甲 矽 烷 基 二 1 1 I 甲 基 — 2 3 — 二 甲 基 丙 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 — 2 ( 二 環 1 1 庚 基 ) 甲 矽 烷 基 二 甲 苄 基 甲 矽 烷 基 二 甲 苯 基 甲 矽 院 基 1 1 » 二 甲 基 — 對 甲 苯 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 氟 苯 甲 基 甲 矽 院 基 1 1 甲 基 二 苯 基 甲 矽 院 基 二 苯 基 甲 矽 烷 基 二 苯 基 — 第 二 1 I 丁 基 甲 矽 垸 基 基 甲 矽 烷 基 二 苯 乙 烯 基 甲 矽 基 二 1 I 苯 基 正 丁 基 甲 矽 焼 基 及 苯 甲 基 乙 烯 基 甲 矽 燒 基 0 1 1 I 碳 環 脂 族 基 可 爲 例 如 -L. /\ 氫 菓 基 或 四 氫 某 基 此 基 1 1 適 度 尺 張 紙 本 準 標 家 國 國 -53 - 烴濟.部Ψ央標準局員工消费合作社印¾ A6 B6 五、發明説明（2 ) 1^87) » Tetrahedron Lett., 2 6 > 2951( 1 9 8 5 ))。但是，此類方法需要許多步驟，因爲導入 了第一個非鏡像重疊中心，並根據第一個非鏡像重叠中心 構成了第二個非鏡像重疊中心，且反應條件需極低溫度以 在高光學產率及高順式選擇性下得到所需之1 ，3 —順二 醇。因此，工業上之限制極多。 目前，已知有多種藉著旋光性試劑將羰基化合物不對 稱地還原而產製旋光性醇化合物的方法。即，包括，例如 ，採用旋光性甲硼烷錯合物之C 〇 r e y等人的方法（E . J. Corey and A. V. Gavai, Tetrahedron Lett., 29 ，3 2 0 1 .( 1 9 8 8 ) ) ， Meerwein-Ponndolf-Verley (MPV )型不對稱還原法（Μ. M. Midland, D. C. McDowell and Gabriel, J. Org. Chem·, 5 4，1 5 9 ( 1 9 8 9 ))，以及採用酶或微生物之方法（0.卩1^4-r, Helv. Chim. Acta, 6 2 ， 2 8 1 5 ， 2 8 2 9 ( 1 9 7 9 )等多種方法。 將芳族羰基化合物不對稱還原時，採用了多種具有高 選擇性之試劑。但是，即使使用該試劑，亦難對二烷羰基 之不對稱還原產生高選擇性，最多僅可得到5 Q %e e之 不對稱產率。通常，芳旋羰基化合物之不飽和基的高電子 濃度對不對稱還原之過渡態有實質效應，但是對不預期有 實質電子效應之二烷羰基，需有可辨認立體效應差異/能 力的試劑（Organic Synthetic Chemistry, 丨.4 5 ，No. 2，p. 101 (1987))。因 fm，若爲諸 装.................：：訂：：：：：線 f請先5?讀背面之注意事項再填寫本頁} 本纸法尺度適用中1 31家揉準（CNS)甲4規格（210x 297公釐丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .、本跑-?d丨 A7 # B7 -~~ J ---------------—' 五、發明説明（57 ) 第二丁胺基，乙基-第三丁胺基，二正丙胺基，正丙基- 異丙胺基，二異丙胺基，環丙胺基，環丁胺基，環戊胺基 ，環己胺基，二環己胺基，N —甲基_N_苯胺基，α — 甲韦胺基，1 —氮丙H定（aziridinyl ) ，1 — Π丫汀基（ azethinyl ) ，1— D比咯院基，1—呢n定基及1— II比略基 〇 R7係Ci — C8烷基或C3 —C7環烷基。Ci 一 C8烷基包括，例如，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊基，正己基’ 及正庚基。C3 — C7環烷基包括，例如，環丙基，環丁 基，環戊基，環己基，及環庚基。 R8係苯基（可經Ci — c7烷基，氟’氯或溴所取 代），且可爲，例如，苯基，3_甲苯基，4~甲苯基’ 3 ，5 —二甲苯基，3 —乙苯基，4—乙苯基，3，5 一 二乙苯基，3 —甲基一5 —乙苯基，3 —正丙苯基，4 一 正丙苯基，3，5 -二正丙苯基，3 —異丙苯基，4 一異 丙苯基，3，5 —二異丙苯基，3_氟苯基’ 4〜氟苯基 ，3，5 -二氟苯基，3 —氯苯基，4 一氯苯基，3，5 一二氯苯基，3-氟—4-氯苯基，3 —漠苯基，4 一溴 苯基或3，5 —二溴苯基。 此反應所用之溶劑可爲，例如，醇類溶劑（諸如甲醇 ，乙醇，正丙醇或異丙醇），極性溶劑（諸如乙晴，二甲 基甲醯胺或二甲亞碉），鹵素類溶劑（諸如二氯甲烷，1 ，1 一或1 ，2 —二氯乙烷，氯仿或四氯化或gf 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
tT -59 - A6 B6 五、發明説明（3 ) 如2 _己酮之基質，則無具有充分能力之還原劑。上述用 於不對稱還原之試劑皆僅爲單羰基化合物之不對稱還原所 用者，少有應用於二羰基化合物者。 另一方面，已知一種Yamazaki等人採用旋光性甲硼 烷錯合物之方法（日本未審理專利公告1 4 6 7 8 6 / 1982)。即，此法係針對於乙醯苯之不對稱還原，且 係採用由（S . ) _ 1 ~苄基—2 _吡咯烷甲醇及甲硼烷所 製之旋光性甲硼烷錯合物。但是，由彼所得之光學純度最 大僅有6 9%，且耗時約6 〇小時。因此，該法幾乎無法 實際應用。Itsuno等人嚐試藉著甲硼烷錯合物將羰基化 合物不對稱地還原，其係在該（S) 一丨―笮基一 2 — 口比 略焼甲醇的笮基部分導入苯乙烯聚合物（S. Itsuno，K.
Ito, T. Maruyama, A. Hirao and S. Nakahama, Bui. Chem. Soc. J pn . , 5 9 ,3329 (1986)) ，{旦 無法達到令人滿意之光學純度。Yamazak i等人之方法以 及丨tsuuo等人之方法皆用以將單羰基化合物還原，但未 用.於將二象基化合物還原。應用於二羰基化合物之已知方 法有採用BINAP — 錯合物之Noyori等人的方法 (Ryoji Noyori and Hideinasa Takaya, Chemistry, —~1 4 6 ( 1 9 8 8 )及尺.^丫〇1_1,〇116111.5〇(；· R e v .，ϋ ’ l 8 7 ( l 9 8 8 ))，此法亦用於將 1 ， 2 —幾基及1 ，3 -二羰基化合物直接還原。但是，所有 情況中所形成旋光性二醇皆爲反式。 根據Hiyama等人之方法，直接將已接有不對稱酯基 装......................訂.....................線 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸法尺度適用11國家標準（CN'S)甲4規格（210X 297公愛） ί
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（74 ) 10mj?(2 至 10mm〇5)l. Ο Μ Β Η 3 · THF溶液逐滴添加於例1所得之（S) — Ν—(々_某 基）甲基_2 —吡咯烷甲醇（（S) — II— 1 )或各種旋 光性/3 —胺基醇之THF溶液（0. 1至3mmoj?)。 此液逐滴添加於上述1，3 -二羰基化合物（V)中，混 合物攪拌3至2 8小時。若採用催化量之々-胺基醇，則 再添加1 9 2mg ( 6mmoi?)甲醇。 然後，在反應液中添加乙酸（9mmo j?， 5 4 0. 5 m g )，混合物以30 Omi?乙酸乙酯稀釋， 以2 0 m j?飽和氯化鈉水溶液洗滌並以無水硫酸鈉乾燥。 在減壓下餾除溶劑，於所得之橙紅色液體中添加1 β甲醇 ，混合物在5 0至6 0 °C溫度下加熱1小時。之後，在減 壓下餾除甲醇。所得之黃色液體藉矽膠管柱層析純化，得 到所需之旋光性1 ，3 —順_二醇化合物（VI — 1)。 不對稱產率（％ e e )之測定法係採用Da i c e 1 C h e m i c a 1 丨 n d u s t i e s , L t d .之 C Η I R A L C E L 0 D 管柱之高 效液相層析。相對於表4所列之還原劑，一胺烷氧基甲 硼烷錯合物（（S) - 1_1)係用於試驗1至3。在試 驗4至9中，係使用在反應系統中藉/?—胺基醇形成之/? -胺烷氧基甲棚烷錯合物。在試驗5及6中，使用催化量 之/3 —胺基醇（（S) — II - 1)。此外，在試驗6中使 用二氯甲烷作爲溶劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -'5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X 297公釐）_ A6 B6 五、發明説明（4 ) - 之1 ，3 —二羰基化合物不對稱地還原（歐洲專利 4 7 5 6 2 7 )或採用旋光性甲硼烷試劑將1 ，3 —二裁 基化合物不對稱地還原（Tetrahedron Lett., 2 9 ， 6467(1988))，可藉順式選擇性還原法得到1 ，3 —順一二醇，但無法得到適當之不對稱產率。因此， 未完全確認將二羰基化合物直接還原以得到旋光性順-二 醇化合物之方法。 發明之揭示 發明之目的係在良好不對稱產率下藉羰基化合物之不 對稱還原得到旋光性醇，尤其是在高順式形成率及良好不 對稱產率下同時使二羰基化合物之兩羰基還原而得到旋光 性1 ，3 —順一二醇化合物，且提出一種可達到上述目的 之優越還原觸媒，以及提出一種使用該觸媒所得之旋光性 1 ， 3—二醇化合物。 本發明者徹底硏究可提供高不對稱產率及高順式-選 擇性且可#廣泛反應條件下使用之還原劑，以及製造旋光 性1 ，3 —順式—二醇化合物之方法，結杲’發現可製造 旋光性1 ，3_二醇之最大不對稱產率爲1 Q Q%ee且 順式選擇性高達9 9 %，該法係藉製自旋光性β _( N -某甲基）胺基醇與甲硼烷之旋光性A— (Ν —棻甲基）胺 院氧甲硼烷錯合物將1 ，3 -二羰基化合物還原。根據此 項發現完成了本發明。 因此，本發明提出一種通式（I )之旋光性一胺烷 .........................................................................................装..................：：訂.......... -線 <«·先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙法尺度通用中萏國家標準（CNS;甲4規格（210X297公发丨 A6 B6 五、發明説明（5 ) 氧基甲硼烷錯合物。 Rl\ Ar-CH/ / "Η ri (I) 式 中 R 1 爲 C 1 — C 8 烷 基 ) C 1 1 芳烷基或C 6 -C 1 0 芳 烷 基 J C 3 — C 7 環 烷 基 或 C 與 R 2 共 同 形 成 ( C Η 2 ) π ( 爲 棻 基 5 Μ 基 或 菲 基 5 此 基 可 C 1 — C 6 烷 基 9 C 3 — C ， C 2 — C 6 炔 基 y C 7 — C 基 5 C 1 — C 6 烷 氧 基 以 及 苯 0 本 發 亦 提 出 種 具 有 通 醇化合物： C 3 — C 7 環院基，C 7 — 基，R2爲氫，Ci _C8 7 — Cll芳院基，或R1 其中n爲3或4)，且Ar 經1至3個選自鹵素，硝基 7環院基’ C2 - C6儲基 Η芳烷基，c6 —cla芳 乙烯取代基之取代基所取代 式（Π )之旋光性/3 -胺基 装..........…-訂…：……-------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 禮濟部中央桴準局3工消費合作社印製
(II) 本纸法尺度適用中3 3家標準（CNS)甲4規格（210父297公龙）
R'1 五、發明説明（6 ) 式中R1爲（^ — C8烷基，C3
Cu芳烷基或〇6— C, % ^7環烷基，c7_ 1 〇方基，R 2 烷基或c7— Cu芳烷基，十 舄氫，Ci— c8 或R 1與R 2 #亍 (CH2)a (其中η·3或4 ) ， R共不 或菲基’此基可經1至3個 ^Ar爲某基，蒽基 U避自_素， 烷基，C3— c7環烷基，Γ ，硝基’Ca— c6 炔基，C7— Cii芳j：完基，r 场基’C2~Ce
I 6 — Q 烷氧基以及苯乙烯聚合物取## 10芳基，Ci —C6 似代基中之取代龙 此外，本發明提出〜種 基所取代。 丨里知姐具通式（π 化合物的方法： ）之旋光性醇 ΌΗ (IV) (式中R 3及R 4彼此相異且係C : 一 c , l 1。烷基，C 3 一 C X◦，烷基，C 2 — C 1。烯基，c 2 〜r c 1。炔基， C3— Ci。環烯基，c7— Cu芳烷基^ 叹 L 6 —Cl 萝基，或R 3及R 4 —起形成環狀結構，係*係旋光性[ 心 通 .........................................-::-...................................裝....................訂...........……線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟 部 央 \fr- ，其包括以上述旋光t…胺院氧基甲棚院錯合㈣ 式（III )之羰基化合物還原： P用尹遏國家揉準（CNS丨〒4規格（210x297公釐i "〜... 五、發明説明（7 )
A6 B6 經濟部"夬標準局員工消f合作社印製 (式中R3與R4如前定義）。 而且，本發明提出一種製造通式（VI)化合物之方法 0 OH 0HR5、X-k^k/COR6 (VI) (式中X爲一鍵結，R5爲CHO，CH(OR9)( OR1。）（其中R9及R1。各爲氫或Cx _C3烷基， 或R9及R1。一起形成C2 —C5伸烷基）， CH2OR"(其中R"爲氫，Cx —C3烷基，笮基（此 基可經甲基或甲氧基所取代），三苯甲基，四氫吡喃基， 甲氧甲基〖三甲基甲矽烷基，二甲基一第三丁基甲矽烷基 或二苯基一第三丁甲矽烷基），CH2R12 (其中R12 爲氟，氯，溴或碘），CN，C02R13(其中R13爲氫 ，C: 一 C4烷基或苄基（其可經甲基或甲氧基所取代） )，或C0NR14R15 (其中R14及R15各爲氫 _C3烷基，苄基，1_甲笮基，或苯基（其可經甲基或 甲氧基所取代）），當X爲—ch2-，一ch2ch.2-，一CH = CH - ，一 ( C Η 3 ) C = CH - ，一CH 二 ..............................-...............................................-裝......................訂...........…線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐1 Α6 Β6 五.、發明説明（8 ) C (CH3)—或一CEC —，時，R3爲氫，三烷基甲 矽烷基，碳環脂基，碳環芳基，雜環芳基，縮合之雜環芳 基’鏈狀不飽和脂基或環狀不飽和脂基，且R6爲經基， Cl— c10烷氧基，〇M (其中Μ爲鋰，鈉，鉀，鈣， NHR，3(其中 R，爲氫，— c3 烷基，c3 _c7 環烷基，c2 — C5烯基，苯基或苄基））或c。_C7 胺基’ m *係有選擇性之旋光性中心，先決條件係兩個旋 光性中心彼此成順式結構〕，其包括以上述旋光性；3 -胺 烷氧基甲硼烷錯合物將通式（V)之羰基化合物還原： R5, 、X_ • Z、^COR6 (V) (式中R5 ，R6及X如前定義，X及Y各爲~CO_或 —CH (OH)—，先決條件係Y及Z不能同時爲 -C Η ( 0 Η )-)。 而且1本發明提出一種製造通式（v I — 1 )之化合 物的方法： (請先'4讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 線 經濟邡中夬標準局Η二消#合泎社印焚
OH OH
COR6 ^纸張尺度適用中s囷家標準（CNS)甲4規格丨210x 297公釐） τσ A6 B6 五、發明説明（9 ) .....................................................................................裝......................訂 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中R6係羥基，Ci _Cl0烷氧基，0M (其中Μ 係鋰，鈉，鉀，鈣，NHR，3(其中R，係氫，Cl ~ c3焼基，c3 - c7環烷基，c2 -（：5烯基，苯基或 窄基）），或C。— c7胺基，R7係Cl— C7烷基或 c3—c7環烷基，R8係苯基（此基可經Cl _c7烷 基’氟，氯或溴所取代），*係旋光性中心，先決條件係 兩個旋光性中心彼成順式結構），此法包括以上述旋光性 /3 —胺烷氧基甲硼烷錯合物將通式（V - 1 )之1 ，3_ 二羰基化合物還原： _ 〇 0
COR6 (V—1) 線 (式中R6，R7及R8如前定義）。 此外、本發明提出一種製造具通式（VI — 2 )之旋 光性1 ，3 —順—二醇化合物的方法： •炫濟·部中夬標準局Μ工消费合作社印奴
OH OH
COR4 (VI-2) 式中R 5係氫，三烷基甲矽烷基，碳環脂族基，碳環芳 Π 本纸乐尺度適用中a a家標準（CNS;甲4规格（210x 297公*) 植濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（10 ) 族基，雜環芳族基，縮合之雜環芳族基，鏈狀不飽和脂族 基或環狀不飽和脂族基，R6係羥基，Cl — Cl。烷氧 基，OM (其中Μ係鋰，鈉，鉀，鈣，NHR，3(其中 R1係氫，Ci — C3烷基，c3 _C7環烷基，C2 -C5烯基，苯基或笮基））或C。—C?胺基，且*係旋 光性中心，先決條件係兩個旋光性中心彼此成順式結構） ，此法包括以上述旋光性/5 -胺烷氧基甲硼錯合物將具有 通式（V— 2 )之1 ，3 —二羰基化合物還原： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ο 〇
COR6 (V-2) (式中R5及R6如前定義）。 在本說明書中’ η係正，i係異，s e c係第二， t ex t係第三，Me係甲基，Et係乙基，Bu係丁基 ，P h係举基，而THF係四氫呋喃。 進行本發明之最佳槙式 玆以下文詳述本發明化合物。在通式（I )及（U) 中，R 1取代基可係下列取代基。 Ci — Cs烷基包括，例如，甲基，乙基，正丙基， 異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊基 ，正己基，正庚基以及正辛基。 本紙法Λ度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公笼） 12 裝 訂 線 A6 B6 五、發明説明（n ) C3 —c7環烷基包括，例如，環丙基，瓚丁基，環 戊基，壤己基及環庚基。 C7 —Cn芳烷基包括，例如，笮基，鄰〜甲苯基 甲苄基，對一甲苄基，對—氯苄基，1〜甲爷基， ，鄰一甲基苯乙基，間—甲基苯乙基，料 _ —甲基本 3 —苯丙基，3-(鄰—甲苯基）丙基，3—(間 基）丙基，3 對一甲苯基）丙基，4 _丁甘 4 一本」基 系甲基以及/? 一棻甲基。 6 -Ci。芳基包括，例如，苯基，鄰〜 甲苯基， ，間一 乙基， 〜甲苯 * a — C 間〜甲苯基，對一甲苯基，2 ，3 —二甲苯基， 基 甲苯基，2 ，5 —二甲苯基，2 ，6 —二甲苯基 甲苯基，3，5-二甲苯基，2，3，4__ ，3 ，5 —二甲苯基，2 ，3 ，6 甲苯 二甲苯基 5 —三甲苯基，3 ，4 ，6 —三甲苯基， 2 ’ 甲苯基，α —奚基及—某基。 取代基R2中之Ci— C8烷基、C3 以及C 7 t c C 7環烷基 芳烷基係同於Ri中之對應取代基。 A r係棻基，Μ基或菲基，上述基團可選_性地經由 1至3個選自鹵素，硝基，Cl — 烷基，c3 — c7 瓚心基，c2 _C6烯基，C2 _C6炔基，C7 _Cii 方统基，c6 — Ci。芳基，（：：—c6烷氧基及苯乙烯 聚《物取代基中之取代基所取代。個別取代基可敘述如下 0 _素包括氟，氯，溴及碘。 裝....................訂.................丨線 (犄先¾讀背面之注意事項再填寫本頁一 -13 A6 _____________B6 五、發明説明（12 )
Ci -Cs烷基包括，例如，甲基，乙基，正丙基， 異丙基’正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊基 及正己基。 C3 _C7環烷基係同於在R1中之對應取代基。 C2 — Ce烯基包括，例如，乙烯基，2一两嫌基， 3 -丁嫌基’ 4 —戊烧基及5 —己烧基。 C 2 — C 6炔基包括，例如，乙炔基，2 —汚炔基， 3 — 丁炔基，4 —戊炔基及5 —己炔基。 C: —Cs烷氧基包括，例如，甲氧基，乙氧基，正 丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，第二丁氧基， 第三丁氧基，正戊氧基及正己氧基。 本發明通式（I )及（II )之化合物包括，例如，表 1所列之化合物。但是，本發明化合物並te於此特例。表 中，Me係甲基’ t—Bu係第三丁基，且Ph係苯基。 ........................-...........................................................................裝......................訂....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 沒濟部中夬桴準局Μ工消费合作社£ρ製 尽纸張尺度適用中基國家標準（CN'S)甲4峴格（210X 297公釐 14 A6____B6 五、發明説明（13 )表1 經濟.部中夬標"局：^工消#合作社印^
(請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝 'ΐτ 線 本故法尺度適用中I國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐ι - 15 - 五、發明説明（14 A6 B6
本纸法尺度適用中3國家標準（CNS)甲4规格（210x297公¢) A6B6 五、發明説明（15
本纸張尺度適用中3國家標準（CNS)甲4規格（210乂 297公龙1 17 五、發明説明（16 表 A6 B6 哩濟部"央標準局貧工消费合作社印製 1
.............................................................................:裝...........—訂：，：：，.........線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸乐尺度適用中a a家漂準（CNS)甲4规格（210x 297公踅1 1¾ A6 B6 五、發明説明（17 )表1 (續） R1 R2 Ar 經濟部中夬標準局Μ工消费合作吐.印製
............................................................................裝.............. 訂....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸任尺度適用中a國家標準（CNS)甲4规格（210乂 297公釐) -19 - A6 B6 五、發明説明（18表1 (續） R1 R2
Ar CH3 -CHCH2- t-Bu CH, CH, •CHCH, CH,'
CH, -CHCH2- -ch2- CH, u 裝..................：訂..................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) CH, •chch2- CHi
經濟部中夬標準局只工消费合-社印製
本纸法尺度適用中3 g家標準；CNS;甲4規格（210x 297公釐I A6 B6 五、發明説明（19 )表1 (續） R1 R2 Ar
CH3CH2- 2 Η G 3 Η Η c — c ch3ch2-chgh2-ch3
裝——...........：訂：..........線 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局8工消5'合作.吐印製
本纸法尺度適用中S國家標準（CNS) 規格（210x 297公f ~ 2\ ~ A6 B6 五、發明説明（20表1 (續） R1 R2
At ch3ch2-chgh2 CHt t-Bu
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ch3ch2-chgh2- ch3
Cl ch3ch2-chgh2- CH, •ch2- Ό ch3ch2-chgh2- CH, u 涇濟部中夬標準局3工消#合作吐.印製 本纸采尺度適用中萏國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 22 A6 B6 五、發明説明（21 )表1 (續） R1 R2 At
禮濟部"夬標準局員工消费合泎社印U
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸法尺度適用中a a家漂準（CNS)甲4規格（210x 297公釐I - 23 - R1 R2 Ar
A6 B6 五、發明説明（22 ) 表1 (續） 本纸法尺度適用中S g家丨票準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 裝.......................................訂...........................線 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) A6B6 五、發明説明（23 )表1 (續） R1 R2 Αχ 禮濟部中夬桴迟，局：«二消1?合-社印製
...................................................................................裝：：：------------.訂.............................線 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁} 本纸浃尺度適用中a ϋ家標準（CNS)甲4規格1,210x 297公釐） -25 ~ A6 B6 五、發明説明（24表1 (續） R1
Ar
ch2- t-Bu N Η
CH2- N Η
CH 2' -CH，-
裝......................訂...............：：線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
ch2-
N H
本纸張尺度適用中3國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公¢) - 2b * A6 B6 五、發明説明（25表1 (續） R1
Ar CH3S-CH2CH2- ch3 CH3S-CH2CH2· t-Bu
CH3S-CH2CH2- ch3s-ch2ch2-
ch2- ch3s-ch2ch2
OMe ................................................................................:i------------------------------:.iT...................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ch3s-ch2ch2- ch3 經濟部中央標準局Μ工消f合作钍印製 本纸S尺度適用中国a家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 27 A6 B6 五、發明説明（26表1 (續） R1 R2
Ar CH3S-CH2CH2· t-Bu
ch3s-ch2ch2-
ch3s-ch2ch2- -CH7 - Ό- ................................-.........…….................................爷：：I:……--訂：-:--------------m (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) ch3s-ch2ch2-
;1濟·部中夬標準局済工消費合作社印製
本纸張尺度適用中a 1家標準（CNSl甲4规格（210X 297公踅） * 28 A6 B6 五、發明説明（27表1 (續） R1
Ar ho-ch2- CH,
H〇-CH2- t-Bu HO-0^2'
HO-CH2-
ch2-
OMe -------------------------................................................裝..........................訂：：：……-線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) HO-CH7- CH, 本纸法尺度適用中1國家標準丨CMS)甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明（28 )表1 (續） R1 R2 Ar 泣濟部"夬-:準局4--"合作.吐.印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫衣頁) .裝 .'1Τ 本纸法瓦度谪用中國國家標準（CN’S)甲4規格Ϊ2Ϊ(Γχ 297公~ 30 - 五、發明説明（29 表 A6B6 硿濟部中夬標準局Η二消费合泎社5|,製
..............................................................—..........装…….........：訂：：—線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙乐尺度適用虿家標準（CNS )甲4規格ί 210x 297公釐） 31 五、發明説明（30 ) 表 續
R
2R A6B6
Ar
CH丨OH
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{請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Η Η cl〇 3H c
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CH—OH
:ίτ -線. Η H CIO I 3H c
經濟部中夬桴琪局Μ工消费合作社印製 格 規 4 甲 5 CN i- 標 {、 1 a 中 用 適 度 尺 釐 公 2 3 A6 B6 五、發明説明（31表1 (續） R1 R2
Ar HS-CH, CH3 hs-ch2- t-Bu hs-ch2·
HS-CH 2 — ch9 HS-CH,
〇Me 裝---------------------------訂-------------------線 (請先5?讀背面之注意事項再塡寫本頁) HS-CH2- CH,
經濟.部4夬標準局”«工消#合作社^製 衣纸乐尺度適用中！虿家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐丨
33 A6 B6 五、發明説明（32表1 (續） R1
Ar hs-ch2- t-Bu hs-ch2-
hs-ch2-
CH 2'
.............................................................................:袭................：：IT--------------------.^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) hs-ch9-
!<£濟部4.夬標準局Μ工消赀合i=:社印y 本纸法尺度適用中1 家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） A 6 B6 五、發明説明（33 )表1 (續）
Rl R2 Ar
裝：：……：：訂----------------------丨線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 哇濟·部中夬標迆局Μ工消£-?吐.印乳 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格ί 210x 297公釐） A 6 B6 五、發明説明（34 )表1 (續） R1 R2 Αχ
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) a濟部中夬標準局Η工消费合作社0災 本纸法尺;1適用中！國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） .-36 A6 B6 五、發明説明（35 )表1 (續） R1 * R2 Ar
.......................-...............-.......................................…裝……........-::訂…------------------------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部t夬標準局Μ工消Φ合作社印製 本纸張尺度適用中S a家標準（CNS)甲4現格（210X 297公釐) -37 - A6B6 五、發明説明（36 )表1 (續） R1 R2 Αχ
.............................-.............................................................裝......................訂：：…........線 f請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) 本纸法尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） -38 - A6 B6 五、發明説明（37表1 (續） R1 R2
Ar (CH2)3·
OD (CH2>3-
-(CH2)3-
Br ,OMc -(CH2)3-
Ph .......................................................................... ..........^ .......................玎.....................^- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) (CH2)y
Me .咬濟部令夬標準局：_"工消#合作社印装 本纸張尺度通用中1國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) "〇9 五、發明説明（38 ) 表 續
R
2R A6B6
Ar
Η C
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Η C
C -裝 2Η(c
.、1T .線- Ηc 經濟部t夬標準局M工消费合作社印製 本纸法尺度適用中ϋ圉家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐）
A6 B6 五、發明説明（39表1 (續） R1 R2
At co •(CH2)4-
Br •(CH2)4- •(CH2)4-
Ph 裝......................訂....................線丨 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -(CH2)4- iMe 哇濟部"夬標準局”«工消#合作社印製 本纸張尺度適用中國圉家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 41 A6 B6 五、發明説明（40 )表1 (續） R1 R2 Λτ
(CH2)4-
Cl (CH2)4- u 裝：'::.:::訂：：.........…線 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) •(CH2)4-
u 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本纸張尺度適用中ϋ國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 五、發明説明（41 ) A6 B6 玆以下文詳述合成甲硼烷錯合物（I )之方法以及使 用該甲硼烷錯合物使羰基化合物不對稱地反應的方法。 本發明旋光性；5 -胺基醇化合物（π )及其甲硼烷錯 合物（I )在良好產率下之二或三階簡易製法係使用旋光 性/3 ~胺基醇（VIH )作爲原料，而該醇可藉已知法由胺基 酸酯簡易地製得（J1KKEN KAGAKU ΚΟΖΑ 1 7 ，ΥΜί KAGOBUTSU NO HANNO ( GE) p . 2 5 » P . K a r r e r ,P. Portinann and M. Suter, Helv. Chini. Acta, 3 1 ， 1617 (1948) ；P. Karrer and P. Portmann, ibid., 32 ， 1034 (1949) ；P.Karrer,P. Portmann and M. Suter, ibid., 3 2 ， 1156( 1 9 4 9 ) ； R. R. Gebhard and P. Karrer, ibid., 38 > 915 ( 1 9 5 5 ) ； Synthetic Methods of Organic Chemistry Vo!. 1 1 » 5 2 ： H. Bauer, E. Adams and H. Tabor, B i o c h e m . Prep. 4__ ^ 4 6 ( 1 9 5 5 )) 〇 下列反應示意圖係式（I )旋光性~胺烷氧基甲硼 烷錯合物以及式（π )旋光性-胺基醇化合物的合成路 徑。通式中，R1 ，R2及Ar皆如前定義。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁一 -裝 .線. 經濟部中央標準局，¾工消#合作社印51 衣纸法尺度適用中圉國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公茇） 五、發明説明（42 ) A6 B6
步驟A ㈤步驟B N 一 ' ~ " R2/ 、H R1
r 、Ar IK； R2/% Ar-CHO R2/N- 〇 (ΥΠ) ，:V 冚)
Ar J \ Π； (請先5?讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝
步驟E
Cn \ 步驟i係將胺基酸酯（卯）之酯部分還原成醇（，） 的反應。而還原劑實例有氫化鋁鋰，氫化二異丁基鋁，氫 化二烷氧基鋁鈉或硼氫化鋰。較佳者係氫化鋁鋰。反應用 之溶劑則有醚類溶劑，諸如二乙醚，二正丙醚，四氫呋喃 ，1 ，3或1 ，4 一二噁烷。較佳者係二乙醚或四氫呋喃 。反應進行溫度係介於—7 8 °C至6 G °C，較佳考係 -1 0。。至 2 0。。。 步驟B係以芳族醛使步驟（A)所得之一胺基醇（ -44 - ' 訂 線 a濟.部中夬標準局錢工消费合作社印製 _<故張又度k用中闺a家標準[CNS)甲4規格(210X297公愛) A6 _ _B6___ 五、發明說明（43 ) VIII )脫水縮合形成噁唑烷環之反應。反應所用之溶劑有， 例如，醇類溶劑（諸如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇）， 極性溶劑（諸如乙腈，二甲基甲醯胺或二甲亞砚），鹵素 型溶劑（諸如二氯甲烷，1 ，1—或1 ，2 —二氯乙烷， 氯仿或四氯化碳），或醚類溶劑（諸如二乙醚，二正丙魅 ，四氫呋喃，1 ， 3-或1 ， 4_二噁烷）。較佳者係甲 醇，乙腈或四氫呋喃。反應溫度範圍係一 7 8 °C至6 0°C ，較佳者係—1 0 °C至3 0 °C。 步驟C係使步驟B所得之噁唑烷化合物（I X )還原 性開環以得到N —(芳）甲基一 一胺基醇化合物（II ) 之反應。還原劑實例有氫化鋁鋰，氫化二異丁基鋁，氫化 二院氧基绍銷，硼氣化鋰，硼氫化紳或硼氣化鈉。較佳者 係硼氫化鉀或硼氫化鈉。反應用之溶劑實例有醇類溶劑（ 諸如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇），或醚類溶劑（諸如 二乙醚，二正丙醚，四氫呋喃，1 ，3 —或1 ，4 一二噁 烷）。較佳者係甲醇，乙醇或四氫呋喃。反應溫度範圍係 —7 8°C 至 6 0°C，較佳者係一 1 〇。(：至 2 0。(3。 步驟D係另外一種合成N —(芳）甲基一々一胺基醇 化合物（II )之路徑。g卩，藉/5 —胺基醇化合物（YIII )與 對應之磺酸芳甲酯反應得到N — （芳）甲基一 /? 一胺基醇 化合物（Π )。 所用之具有芳甲基的磺酸酯實例有甲基化物，苯磺酸 酯，對一氯苯磺酸酯，對一甲苯磺酸酯，對一硝基苯磺酸 酯，或三氟甲磺酸酯。可用之鹼有三級或不飽和胺，諸如 t a S! )5/210Χ297·ώ·*) - 45 ---- ..................................................................................t........................^ : :4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 -濟部中夬標準局Μ工消费合作.社印製 五、發明説明（44 ) 三乙胺，三甲胺，吡啶，DBU (1 ’ 8 —二氮雜二環〔 5_ 4 . 〇〕— 7 -十一烁）或 DBN(1，5 - 二氣雜 二環〔4 . 3 · 0〕一 5 —壬烯）。較佳者係三乙胺。反 應用之溶劑實例有醚類溶劑（諸如二乙魅，二正丙醚，四 氫呋喃，1 ，3 -或1 ’ 4 一二囉烧），極性溶劑（諸如 乙睛，二甲基甲醯肢或二甲亞硪），或鹵素型溶劑（諸如 二氯甲焼，1 ，1 一或1 ，2 —二氛乙院，氯仿或四氯化 碳）。較佳者係二氯甲烷或氯仿’而二氯甲烷更佳。反應 溫度範圍係—7 8 °C至6 0 °C，較佳者係一 1 0 °C至3 0 °C 〇 步驟E係使步驟C或D所得之N—(芳）甲基一々一 胺基醇化合物（II )與甲硼烷試劑反應以合成Θ -胺烷氧 甲硼烷錯合物（I )之反應。所用之甲硼烷試劑實例有甲 硼烷•四氫呋喃錯合物，甲硼烷·二乙醚錯合物.，甲硼烷 •吡啶錯合物，甲硼烷•氨錯合物，甲硼烷·第三丁基胺 錯合物，甲硼烷.N，N —二乙苯胺錯合物，甲硼烷.N ，N —二、丙基乙胺錯合物，甲硼烷•二甲苯胺錯合物， 甲硼烷· 4 —二甲胺基毗啶錯合物，甲硼烷· 4 —乙基嗎 琳錯合物，甲硼烷•甲基硫錯合物，甲硼烷•三甲胺錯合 物，甲硼烷•三苯膦錯合物或甲硼烷.亞磷酸三苯酯錯合 物。較佳者係甲硼烷•四氫呋喃錯合物，或甲硼烷.二乙 醚胺錯合物。更佳者係甲硼烷•四氫呋喃錯合物。反應溶 劑之實例有醇（諸如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇），極 性溶劑（諸如乙睛，二甲基甲醯胺或二甲亞破），鹵素類 .................................................-............................裝.......................訂：-—線 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本纸法尺度適用妒囷国家標準（CNS)甲4規格1210x 297公釐） 46 A6 _B6 五、發明説明（45 ) 溶劑（諸如二氯甲烷，1 ，1 一或1 ，2 -二氯乙烷，氯 仿或四氯化碳），或醚類溶劑（諸如二乙醚，二正丙魅， 四氫呋喃，1 ，3或1 ，4-二噁烷）。較佳者係甲醇， 二氯甲烷，二乙醚或四氫咲喃。更佳者有四氫咲喃。反應 溫度係由一1 〇 〇°c至8 0°c ’較佳者係一7 8°c至4 0 一胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )在多種溶劑中對光 ，水及熱皆具安定性.，故有實驗操作簡易之優點。 此外，在某些情況下，可在羰基化合物還原反應時將 N —(芳）甲基—々一胺基醇化合物（11 )及甲棚院試劑 添加於反應系統中，而於反應系統中形成Θ —胺'院氧基錯 合物（I)，且不加分離而直接使用。 羰基化合物（ΙΠ )或（V )藉步驟E所得之旋光性Θ -胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )立體選擇性地還原’得到 對應之旋光性醇化合物（IV )或（VI ) ° 裝...............丨…訂....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部_央標準局Μ工消Φ合作钍 遮 度 尺 s 纸 各 公 7 9 2 A6B6 經濟部中夬標準局3工消f合作社印製
裝......................訂...................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
尽纸朱尺度適用中a國家標準（CNS)〒4规格（210x297公釐I 48 缦濟郃中夬標準局員工消货合作杜印製 A6 〜_^_一^一 五、發明説明（47 ) 通式（III ) 、（ IV )及（V )及（VI )化合物之各個 取代基玆詳述如下。 R3及R4彼此相異且係Ct —Ci。烷基，C3 一 環院基，C2 — Cl。烧基，C2 — Ciq炔基， C3 — Cl。環嫌基，C7 — Cll芳焼基或Ce —Cl4 芳:基。或者，R3與R4可一起形成環狀結構。
Ci 一 Ci〇烷基包括，例如，甲基，乙基，正丙基 ，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊 基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基及正癸基。 c3 — Ci。環烷基包括，例如，環丙基，環丁基， 環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基及環癸基。 c2 _01〇烯基包括，例如，乙烯基，1 一丙烯基 ，1—甲基乙烯基，2 —丙烯基，1 ，2 —二甲基一 1 — 丙烯基，1— 丁烯基，1 一戊烯基，1—己烯基，1—庚 嫌基，1 一辛嫌基，1—壬嫌基及1 一癸嫌基。 c2 _Ci0炔基包括，例如，乙炔基，1—丙炔基 ，2 —丙？央基，1 一丁炔基，3 —甲基-1- 丁炔，1-戊炔基，1一己炔基，1一庚炔基，丨―辛炔基’ 1 一壬 炔基及1 一癸炔基。 C3 — Cl。環烯基包括，例如，2_環丙嫌基，1 —環丁烯基，1 一環丁烯基’ 3 —環戊烯基’ 1 —環己嫌 基，2~環己烯基，及3 -環己烯基。 C7 — Cll芳烷基係同於對應之R1取代基。 C6 — Ci4芳基包括，例如，苯基，鄰一甲苯基， -49 (請先閱讀背面之注意事項戽填寫本頁) 裝 .訂 線 A6 B6 經濟部中夬標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（48 ) 間一甲苯基，對一甲苯基，2 ，3 —二甲苯基，2 ，4 — 二甲苯基，2 ，5_二甲苯基，2 ，6 —二甲苯基，3 ， 4 —二甲苯基，3 ，5 —二甲苯基，2 ，3 ，4 —三甲苯 基，3 ，4 ，6 —三甲苯基，2 ，4 ，6 —三甲苯基，2 _氯苯基，3_氯苯基，4 一氯苯基，3 ，4 —二氯苯基 ，2_甲氧苯基，3 —甲氧苯基，4 一甲氧苯基，3 ，4 —二甲氧苯基，3_硝苯基，α —棻基，/3 —棻基，（2 —甲基）一2 —奚基，（3 —甲基）一1—某基，（4 — 甲基）一1—棻基，（5-甲基）一1-棻基，（6 —甲 基）一1_棻基，（7-甲基）一1 一棻基，（8 —甲基 )一1一棻基，（1-甲基）—2-棻基，（3-甲基） —2 —棻基，（4 一甲基）一2 —棻基，（5-甲基）一 2 —某基，（6 -甲基）—2-棻基，（7 —甲基）一2 —某基，（8 —甲基）—2 —棻基，（2 —乙基）一1 — 某基，（3 —乙基）一 1-棻基，（4 一乙基）—1—棻 基，（5 —乙基）—1—棻基，（6 -乙基）—1—棻基 ，（7 -乞基）—1_某基，（8 —乙基）—1-某基， (1-乙基）-2 —某基，（3 —乙基）—2-某基，（ 4 —乙基）一2 —某基，（5 —乙基）—2 —某基，（6 —乙基）—2 —某基，（7 —乙基）一 2 —某基，（8 — 乙基）-2-某基，（2 —丙基）一1一棻基，（3 —丙 基）—1—棻基，（4 —丙基）—1 一棻基，（5 —丙基 )—1 一某基，（6 —丙基）-1—某基，（7_丙基） —1一某基，（8 -丙基）—1—棻基，（1—丙基）— 本纸法尺度適用中囷國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐) * 5〇 · 裝....................：訂：，……：…線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)
舉請案民國心修丞 Β7 五、發明説明（49) ' 2 -某基’ （3~丙基）_2 -某基，（4-丙基）-2 一某基，（5 —丙基）一2 —棻基，（6 —丙基）—2-菓基’ （7 —丙基）—2 -某基，（8 —丙基）一 2 —某 基，1— Μ基，2 —蒽基，9—Μ基，1一菲基，菲 基，4 —菲基及9_菲基。 由R3及R4 —起形成之環狀結構有，例如，1 —甲 基環丁酮’ 2，2 —二甲基環丁酮，2 ’ 2 —乙基環丁酮 ’ 2 ’ 2 —二一正丙基環丁酮，2，2 -二一異丙基環丁 酮’ 2，2 —正丁基環丁酮，2，2 —二一異丁基環丁酮 ’ 2 ’ 2 —二一第二丁基環丁酮，2，2 —二一第三丁基 環丁酮’ 2，2~二一正戊基環丁酮，2，2 -二—正己 基環丁酮，1一甲基環戊酮，2，2 —二甲基環戊酮，2 ，2 —二乙基環戊酮，2，2-二正丙基環戊酮’ 2，2 —二異丙基環戊酮，2，2 -二正丁基環戊酮’ 2 ’ 2-二異丁基環戊酮，22 —二第二丁基環戊酮，2 ’ 2 —二 第三丁基環戊酮，2，2 -二正戊基環戊酮’ 2 ’ 2 —二 正己基環戊酮，三甲基環己酮，2 ，2 —二甲基環己酮’ 2 ，2 —二乙基環己酮，2，2 —二正丙基環己酮’ 2 ’ 2 —二異丙基環己酮，2，2 -二正丁基環己酮’ 2 ’ 2 —二異丁基環己酮，2 ’ 2 —二第二丁基環己酮，2 ’ 2 _二第三丁基環己酮，2 ’ 2_二正戊基環己酮，2，2 —二正己基環己酮，環丁烯酮’ 2 _環戊烯酮’ 2 _環己 烯酮，2 — 15滿酮及1 一棻滿酮。
X 係一鍵結，—CH2— , -CH2CH2- ’ 一CH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 -51 - A6 B6 五、發明説明（50 C Η —， (Ch3)C = CH-，- 經齊部中夬標準局員工消费合作社印製 當 OR10或R 9 (其中 基或甲，三甲 三丁基 或碘） 烷基， CON 烷基， 氧基所 R 基，或 二甲基 R 甲笮基 甲氧苄 x 係—鍵結時，R5 係（；：^^〇，CH (OR9)( )(其中R9與R1。各爲氫或Ci— c3烷基， 與—起形成C2—C5伸烷基 R11爲氮’ Ci — c3烷基，笮基（此基可經甲 氧基所取代），三苯甲基，四氫吡喃基，甲氧甲基 基甲较燒基，二甲基第三丁基甲矽烷基或二苯基第 甲砂焼基），CH2R12 (其中R12爲氟，氯，溴 ，CN ，C〇2R13 (其中 R13 係氫，C! - C4 $基（此基可經甲基或甲氧基所取代），或 14R15 (其中R14及R15各爲氫，Ci — C3 基，1 ~甲基苄基，或苯基（此基可經甲基或甲 代））〇 及R10各爲氫，甲基，乙基，正丙基，或異丙 或 R 取 R9與一起形成伸乙基，伸丙基或2 ，2 — ~1 ，3 —伸丙基。 11可爲氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，鄰一 基 甲基，三 苯基-第 R 12 R 13 間一甲苄基，對一甲苄基，鄰一甲氧笮基，間一 ，對一甲氧爷基，三苯甲基，四氣卩比喃基，甲氧 甲基甲矽烷基，三甲基一第三丁基甲矽烷基或二 三丁基甲矽烷基。 係氣，氯，漠或碘。 可爲氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 各紙乐尺度適用中國圉家標準tCNS)甲4規格丨210父297公釐） 裝......................訂...................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 修正補充 本P年^日 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印氧 五、 1 發明説明（ 5] ) 1 1 基 ， 異 丁 基 第 二 丁 基 » 鄰 — 甲 苄 基 » 間 — 甲 苄 基 1 對 — 1 1 甲 苄 基 ， 鄰 — 甲 氧 苄 基 間 — 甲 氧 笮 基 或 對 — 甲 氧 笮 基 〇 ! 1 1 R 1 4 及R 1 5 各 爲 氫 甲 基 乙 基 正 丙 基 異 丙 基 y、 請 先 1 ， 苄 基 1 — 甲 苄 基 鄰 一 甲 苯 基 鄰 — 甲 苯 基 r 對 — 甲 閱 讀 1 背 苯 基 鄰 — 甲 氧 苯 基 s 間 — 甲 氧 苯 基 或 對 — 甲 氧 苯 基 〇 之 1 當 X 係 — C Η 2 — ， — -C Η 2 C Η 2 ~ _ f - -C Η = =C Η 注 意 事 1 1 項 | 一 — ( C Η 3) C = C Η - ， — -C H = C (C Η 3 ) — 或 1 寫 C — C _ 時 R 5 係 氫 —* 院 基 甲 矽 院 基 碳 環 脂 族 基 ▲ 頁 丨 碳 環 芳 族 基 雜 環 芳 族 基 縮 合 雜 環 芳 族 基 鏈 狀 不 飽 1 I 和 脂 族 基 或 環 狀 不 飽 和 脂 族 基 〇 1 I 二 烷 基 甲 矽 烷 基 包 括 例 如 二 甲 基 甲 矽 院 基 二 乙 1 1 訂 基 甲 矽 烷 基 j 二 正 丙 基 甲 矽 院 基 二 異 丙 基 甲 矽 院 基 三 1 正 丁 基 甲 矽 院 基 二 異 丁 基 甲 矽 烷 基 三 正 己 基 甲 矽 院 基 1 1 ) 二 甲 基 乙 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 正 丙 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 1 1 正 丁 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 異 丁 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 第 三 丁 1 f · 基 甲 矽 烷 基 > 二 甲 基 正 戊 基 甲 矽 院 基 二 甲 基 正 辛 基 甲 矽 1 I 烷 基 二 甲 基 環 己 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 己 基 甲 矽 烷 基 二 1 1 I 甲 基 — 2 3 — 二 甲 基 丙 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 — 2 ( 二 環 1 1 庚 基 ) 甲 矽 烷 基 二 甲 苄 基 甲 矽 烷 基 二 甲 苯 基 甲 矽 院 基 1 1 » 二 甲 基 — 對 甲 苯 基 甲 矽 烷 基 二 甲 基 氟 苯 甲 基 甲 矽 院 基 1 1 甲 基 二 苯 基 甲 矽 院 基 二 苯 基 甲 矽 烷 基 二 苯 基 — 第 二 1 I 丁 基 甲 矽 垸 基 基 甲 矽 烷 基 二 苯 乙 烯 基 甲 矽 基 二 1 I 苯 基 正 丁 基 甲 矽 焼 基 及 苯 甲 基 乙 烯 基 甲 矽 燒 基 0 1 1 I 碳 環 脂 族 基 可 爲 例 如 -L. /\ 氫 菓 基 或 四 氫 某 基 此 基 1 1 適 度 尺 張 紙 本 準 標 家 國 國 -53 - A6 B6 五、發明説明（52 )可經一或多個選自R7，C2 -C6醯氧基及羰基中者所取代，較佳者係下列者： 0
tMe 〇
.Me Ο
.Me Ο
Me 碳環芳族基可爲，例如，苯基或棻基，且此基可經1 至3個選自R7者及/或1或2個選自R8之取代基所取 代，較佳者係下列者： ................................-....................................................¥......................ir................^ <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Η工消费合作社印^
Me
Ms
Me
Me 本纸法尺度通用中1國家標準（CNS)甲4規格（210乂 297公釐） 54
五、發明説明（53 ) 雜環芳族基可爲，例如，吡啶基，嘧啶基，吡唑基， 咪坐基’吡咯基’噻嗯基或吡喃基’此基可經1至3個選 自 R 7 ， ρ 1 —C3烷氧甲基，苯胺甲醯中者及/或1或 2個荖自.R之取代基所取代，較佳者係下列者： 一請先5?讀背£之注意事項再填寫本頁) .裝
H- 訂 線 咬濟部中夬標哗局员工消赀合作社印製
縮合之雜環芳族基可爲，例如，蚓晬基，喳琳基，吡 哩並吡啶基，噻嗯並吡啶基，吡咯並吡啶基或異喹啉基（ 本纸Λ尺度迷用中1國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） -55 A6 B6 五、發明説明（54 ) isoquinolinonyl )，此基可經 1 至 3 個選自 R·7 ，Ci 一 C3烷氧甲基，苯胺甲醯中者及/或1或2個選自R8 之取代基所取代，較佳者係下列者：
F τ: rr
Me / Me
F
F
......................................................................................................................裝-...................訂............……線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 唆濟部中夬標準局員工消"合作社印製
F
鏈狀不飽和脂族基可爲，例如，乙烯基或乙炔基，此 者可經1個選自R7者，1或2個選自R8及/或四哇基 本紙張尺度適用中11 S家標準（CNS)甲4规格（210父297公釐） A6 B6 五、發明説明（55 )
者 列 下 係 者
F
Me,\\
F
F 環狀不飽和脂族基可爲，例如，環己烯基，此者可.經 1至4個選自R7者及/或1或2個選自R8之取代基所 取代，較佳者係下列者：
'Me
Me
'Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂
線 植濟部中夬標準局員工消費合作社印 Y及Z各爲一 CO —或_CH (OH)—，先決條 件係兩者不能同時爲一 CH (OH) _。 R6係經基’ Ci 一 Ci。院氧基’金屬氧基或C〇 _ C 7胺基。 本纸張尺度適用中1 a家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 57 A6 B6 &濟部中夬標準局8工消"会作社£,1% 五、發明説明（56 ) Ci — C10烷氧基包括，例如，甲氧基，乙氧基， 正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，第二丁氧基 ，第三丁氧基，正戊氧基，正己氧基，正庚氧基，正辛氧 基，正壬氧基，正癸氧基，環丙氧基，環丁氧基，環戊氧 基，環己氧基，環庚氧基，環辛氧基，環壬氧基，環癸氧 基，2~丙烯氧基，順_2 —丁烯氧基，反一2 — 丁烯氧 基’ /3 —異丁烯氧基，苄氧基，鄰一甲苄氧基，間—甲笮 氧基，對一甲笮氧基，苯氧基，鄰-甲苯氧基，間一甲苯 氧基，對—甲苯氧基，2 ，3_二甲苯氧基，2 ，4_二 甲苯氧基，2 ，5 —二甲苯氧基，2 ，6 —二甲苯氧基， 3 ，4 —二甲苯氧基，3 ，5 —二甲苯氧基，α—棻氧基 及~某氧基。 〇 Μ係羧酸鹽基，而Μ係鋰，鈉，鉀，鈣或N H R，3 (其中R’係氣，Ci 一 C3院基，C3 — C7環燒基， C2~C5烯基，苯基或苄基），較佳者係鈉，鉀，銨， 三甲銨，三乙銨，三正丙基銨，三苄銨，三苯銨，三環己 錢或三乙烯基銨。 C 〇 — C 7胺基包括，例如，胺基，甲胺基，乙胺基 ，二甲胺基，正丙胺基，異丙胺基，甲胺基，正丁胺基， 異丁胺基，第二丁胺基，第三丁胺基，甲基一正丙胺基， 甲基-異丙胺基，二乙胺基，正戊胺基，甲基-正丁胺基 ’甲基一異丁胺基，甲基—第二丁胺基，甲基_第三丁胺 基’乙基一正丙胺基，乙基-異丙胺基，正己胺基，甲基 —正戊胺基，乙基一正丁胺基，乙基一異丁胺基，乙基- .....................................................................................裝......................訂..................線 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙滠尺度適用中國國家.標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .、本跑-?d丨 A7 # B7 -~~ J ---------------—' 五、發明説明（57 ) 第二丁胺基，乙基-第三丁胺基，二正丙胺基，正丙基- 異丙胺基，二異丙胺基，環丙胺基，環丁胺基，環戊胺基 ，環己胺基，二環己胺基，N —甲基_N_苯胺基，α — 甲韦胺基，1 —氮丙H定（aziridinyl ) ，1 — Π丫汀基（ azethinyl ) ，1— D比咯院基，1—呢n定基及1— II比略基 〇 R7係Ci — C8烷基或C3 —C7環烷基。Ci 一 C8烷基包括，例如，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊基，正己基’ 及正庚基。C3 — C7環烷基包括，例如，環丙基，環丁 基，環戊基，環己基，及環庚基。 R8係苯基（可經Ci — c7烷基，氟’氯或溴所取 代），且可爲，例如，苯基，3_甲苯基，4~甲苯基’ 3 ，5 —二甲苯基，3 —乙苯基，4—乙苯基，3，5 一 二乙苯基，3 —甲基一5 —乙苯基，3 —正丙苯基，4 一 正丙苯基，3，5 -二正丙苯基，3 —異丙苯基，4 一異 丙苯基，3，5 —二異丙苯基，3_氟苯基’ 4〜氟苯基 ，3，5 -二氟苯基，3 —氯苯基，4 一氯苯基，3，5 一二氯苯基，3-氟—4-氯苯基，3 —漠苯基，4 一溴 苯基或3，5 —二溴苯基。 此反應所用之溶劑可爲，例如，醇類溶劑（諸如甲醇 ，乙醇，正丙醇或異丙醇），極性溶劑（諸如乙晴，二甲 基甲醯胺或二甲亞碉），鹵素類溶劑（諸如二氯甲烷，1 ，1 一或1 ，2 —二氯乙烷，氯仿或四氯化或gf 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
tT -59 - A6 B6 經濟部"失標準局員工消费合作社印笈 五、發明説明（58 ) 溶劑（諸如二乙醚，二正丙醚，四氫呋喃，1 ，3 一或1 ，4 一二嚼烷。較佳者係甲醇，二氯甲烷，二乙醚或四氣 呋喃。更佳者係四氫呋喃。反應溫度範圍係—1 〇 〇乇至 8 0 °C，較佳者係一 7 8 °C至4 0 °C，更佳者係—1 〇 至 3 0 〇C。 在化學計量下進行該反應時，々-胺烷氧基甲硼烷錯 合物（I )之用量係羰基化合物（ΙΠ)之1至2當量或化 合物（V)之2至3當量。另一方面，在催化下進行該反 應時，/?—胺基醇’（II)之用量係〇. 1至20m〇5% ，較佳者係1至1 0 m 〇 j %，而甲硼烷試劑可爲，例如 ，甲硼烷.四氫呋喃錯合物，甲硼烷.二乙醚錯合物，甲 硼烷.吡啶錯合物，甲硼烷·氨錯合物，甲硼烷.第三丁 胺錯合物，甲硼烷· N，N_二乙苯胺錯合物，甲硼烷. N，N —二異丙基乙胺錯合物，甲硼烷.二乙胺錯合物， 甲硼烷.4 —甲胺基吡啶錯合物，甲硼烷.4 —乙基嗎啉 錯合物，甲硼烷·甲基硫錯合物，甲硼烷.三甲胺錯合物 st ，甲硼烷•三苯膦錯合物或甲硼烷.亞磷酸三苯酯錯合物 。較佳者係甲硼烷•四氫呋喃錯合物或甲硼烷♦二乙醚錯 合物。更佳者係甲硼院•四氫咲嚼錯合物。此外，爲便於 催化反應，醇類溶劑（諸如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇 ，較佳者係甲醇或乙醇，更佳者係甲醇）之較佳用量係3 至1 0當量，更佳者係3至6當量。 爲改善1 ，3 _二羰基化合物不對稱還原反應中之順 式選擇性，可使用金屬試劑，諸如甲硼烷試劑，鋁試劑， {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·、-0 Γ ί 本紙張尺度適用中固国家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） -60 - A6 B6 :0濟部中夬標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（59 ) 砂試劑，錫試劑，磷試劑，鈦試劑，鋅試劑，鎂試劑或鈣 試劑。 甲硼烷試劑可爲，例如，焼氧甲硼烷試劑（諸如二乙 基甲氧甲硼烷，三甲氧甲硼烷，三正丁氧甲硼烷或兒茶酚 甲硼烷（catecholborane ),三烷基甲硼烷試劑（諸如 三乙基甲硼烷，三苯基甲硼烷，三正丁基甲硼烷，三第二 丁基甲硼烷，或三第三丁基甲硼烷），或二烷基甲硼烷試 劑（諸如氣白甲硼院（cyamelborane )或二環〔3 . 3 • 1〕壬_9 -甲硼烷（9— BBN)。 鋁試劑可爲，例如，三烷醇鋁試劑（諸如三異丙醇鋁 ，三乙醇鋁，三正丁醇鋁或三第二丁醇鋁），或烷醇化烷 基鋁試劑（諸如乙醇化二乙基鋁，乙醇化二正丙基鋁或乙 醇化二異丙基鋁。 矽試劑可爲，例如，四烷氧甲矽烷試劑（諸如四甲氧 甲矽烷，四乙氧甲矽烷或四苯氧甲矽烷），三烷氧甲矽烷 試劑（諸如三甲氧（甲基）甲矽烷，三乙氧（甲基）甲矽 烷，三甲氧（苯基）甲矽烷，三乙氧（苯基）甲矽烷，三 乙氧（乙烯基）甲矽烷或r 一氯丙基三甲氧矽烷），二烷 氧甲矽烷試劑（諸如二申氧二甲基甲矽烷’二乙氧二乙基 甲矽烷，二甲氧（甲基）乙烯基甲矽烷，二乙氧（甲基） 甲矽烷，二甲氧（乙基）乙烯基甲矽烷’二乙氧（甲基） 乙烯基甲矽烷，二甲氧二苯基甲矽烷或二乙氧二苯基甲矽 烷），單烷氧基甲矽烷試劑（諸如甲氧基三甲基甲矽烷， 乙氧基三甲基甲矽烷，甲氧（二甲基）乙烧基甲矽烷或乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
:1T -線 本纸法尺度適用中国圉家標準（CNS)甲4規格（210>< 297公龙） _ 61 - 沒濟部中夬標準局負工消#合作社印 A6 B6 五、發明説明（60 ) 氧（二甲基）乙烯基甲矽烷），或二羥基甲矽烷試劑（諸 如二羥基二甲基甲矽烷，二羥基二乙基甲较院’二經基二 正丙基甲矽烷，二羥基二異丙基甲矽烷或一經基一本基甲 矽烷）° 錫試劑可爲，例如，乙酸烷基（錫）試劑（諸如乙酸 三正丁錫，二乙酸二正丁錫，或二乙酸二辛錫）’或烷氧 (烷氧基）錫試劑（諸如二甲基二甲氧錫’ 一乙基二甲氧 錫，二正丙基二甲氧錫，二異丙基二甲氧錫’二正丁基二 甲氧錫，二異丁基二甲氧錫，二第二丁基二甲氧錫或二第 三丁基二甲氧錫。 磷試劑可爲，例如，磷酸三酯，諸如亞磷酸三甲酯， 亞磷酸三乙酯，亞磷酸三異丙酯，亞磷酸三正丁酯或亞磷 酸三苯酯。 鈦試劑可爲，例如，鈦烷氧化物，諸如原鈦酸四乙酯 ，原鈦酸氯-三-異丙酯，原鈦酸四正丙酯，四異丙醇鈦 或四正丁醇鈦。 鋅試劑可爲，例如，羧酸鋅（諸如乙酸鋅，丙酸鋅或 苯酸鋅），鋅鹵化物（諸如氟化鋅，氯化鋅，溴化鋅或碘 化鋅），或烷基鋅試劑（諸如二甲鋅，二乙鋅，二正丙鉢 或二異丙鋅）。 鎂試劑可爲’例如，鎂烷醇化物試劑，諸如二甲醇鏡 ，二乙醇鎂，二正丙醇鎂或異丙醇鎂。 辟試劑可爲，例如’垸醇與試劑，諸如二甲醇興，— 乙醇鈣，二正丙醇鈣或異丙醇鈣。 ........................................................................-...........f............... -:IT....................#- {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸朵尺度適用中3国家標準（CNS丨弔4規格（210x297公釐） -62 - 禮濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（61 ) 在此類金屬試劑中，較佳者係二乙基甲氧甲硼烷，三 異丙醇鋁及原鈦酸三氯三異丙酯，而更佳者係二乙基甲氧 甲硼烷及三異丙醇鋁。 金屬試劑相對於1 ，3 -二羰基化合物之用量係1至 3當量，較佳者係I至1. 2當量。 根據本發明，可在良好產率及高順式選擇性下合成所 需之式（VI )旋光性1 ，3 -順一二醇化合物，其係藉著 通式（I )之旋光性/3 -胺烷氧基甲硼烷錯合物簡單操作 。旋光性1 ’ 3 —順一二醇係抗血內酯過多症療劑（ HMG — C ο A還原酶抑制劑）之主要部分結構。因此， 本發明旋光性/9 -胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )可用於製 造一般HMG — C ο A還原酶抑制劑，諳如LovasuUn， Simvastatin 或 Pravastatin 。此外，本發明化合物可 應用於各種羰基化合物（具通式（III))，以在良好不對 稱產率下產製旋光性醇化合物（具通式（VI))。 玆以下列實施例詳述本發明。但是，已知本發明不受 限於此類特例。 實施例1 旋光性Θ —胺基醇化合物（II )之製法（步驟A，B及D ) (S) — N— (/? -某基）甲基一 比略烷甲醇（fc； )一 II — 1 )之製法 尺度適用中3 31家標準（CN'S)甲4规格（210x297公釐) "OO7 装......................訂：..........……線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（62 ) A6 B6
步驟B
.....................................................................................裝....................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟.部中夬標準局Μ工消资合作社印吸 步驟A · 在乙醚中以冰冷卻下藉氫化鋁鋰將市售脯胺酸（ p r ο 1 1 n e )乙酯（VH — 1 )還原，得到脯啉醇（ p r ο I i n ο 1 ) ( - 1 )。使用旋光性原料，各得到對應 之旋光性脯琳醇（prolinol ) ( Y丨丨丨一 1 )。 步驟B及C 1. . 0 0 0 g ( 9 . 8 9 m m 〇 ) (S) —哺咐醇 (p r ο 1 i η ο 1 ) ( ( S ) — （ VIII -1 )溶於 2 5m 又無水 表纸張尺度適用中闽國家標準；CNS)甲4規格（210x297公" ^4 -~'
OH A6 B6 五、發明說明（63 ) 乙睛中，在攪拌下添加1. 545g(9. 8 9 m m 〇 ^ )/? -某醛。混合物攪拌2 4小時。之後在減壓下蒸餘乙 睛’得到大量噁唑烷化合物（S ) — ( I X — 1 )(未加 工產物：2. 5 5g)。此外，將此噁唑烷化合物溶於 2 0 m $甲醇中並以冰冷卻。之後，添加3 7 4 m g ( 9 . 8 9 m m o )硼氫化鈉，混合物攪拌4小時。然後 在減壓下餾除甲醇，殘留物由氯仿再結晶得到大量S -N 一（々—某基）甲基—2 —吡咯烷甲醇（（S) —11一1 )(2 . 4 0 g ) 0 ((S)-n-l 〔a〕D2。一 49. 8。 （. C=〇. 1，CH3〇H) IR 光譜（KBriii^axCm—1 :3200 , 3030，2950，2850，1600，1580, 1420，1340，1180，1020，850， 8 2 0 ，7 4 0 — NMR (CDC13) ί P P m ： 7. 30- 7 83 (7H，m，芳族），2· 28—4. 23( 8H，m，其他-Η) ，1. 66-1. 9 0 ( 4 Η 5 m ，C-CH2CH2-C) -⑽: '~ .....................................................................................裝......................訂....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁一 ¾濟邡中央標準局員工消t合作社印ΪΙ -本纸法尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐1 植濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（64 ) R — N — （/3 —荽基）甲基一2 —吡咯烷甲醇（（R) — II '一 1 )之製法 使用（R) —腩啉醇（prolinol ) ((R) — yill - 1 )作爲原料，進行類似操作得到R — N — ( ( /3 —某基 )甲基一 2 —吡咯烷甲醇（（R ) — II 一 1 )。
((R)-IJ-l) [^ ) d 2 0 + 5 0 . 7。 （C=0. 1 ，CH3〇H) IR 光譜（KBr)ymaxCm-1 :3200， 3030，2950，2850，1600，1580, 1420，1340，1180，1020，850， 8 2 0 ，7 4 0 ^-NMR (CDCls) ippm： 7. 3 0 — 7. 83(7H，m，芳族），2. 28—4. 23( 811，〇1，其他—：9) ，1. 6 6 - 1. 90 (4H，m ，C-CH2CH2-C) (S) - N— (a —莕基）甲基一 2 —吡咯烷甲醇（（S )一 II 一 2 ) 之製法 使用（S) —脯啉醇（prolinol ) ((S)_ Y11I - -66 -
.................................................................................:袭I…：..........、玎…...............I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸乐尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐）
Ab B6 五、發明説明（65 ) 1 )及α —某醛爲原料，進行類似操作得到（S ) — N — (α —棻基）甲基一2 —吡咯烷甲醇（（S ) — II — 2 ) 0 ((S)-II-2); 〔a〕D20 - 65. 6。 （C=0. 16，CH3〇H) IR 光譜（NaCl) vmax cm-1 : 34 0 0 ， 3040，2950，2870 >1600，1500, 1460，1350 >1170，1040 >800， 7 9 0 *780 ^-NMR (CDCls) (ippm： 7. 25 — 8. 30」711，171，芳族-；») ，2. 6 0-4. 55
(711，111，其他一11) ，2. 35(lH，br，OH )，1. 6 5-2. 01(4H，m，C — CH2CH2- C ) (R ) _N — (/? —婆基）甲基一2—苯基甘辛醇 （ g 1 γ c i π ο 1 ) ((R) - II - 3)之製法 使用 1. 00g(7. 2 9 m m ο ί ) (R)~ 苯基 甘辛醇（glycinol ) ((R) — VI丨丨一2 )及/3 —棻醛， 本纸法尺度W用办國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐) 7 67 * .............—...................................................................:袭......................、玎..................4 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局3工消ί合作社印31 A6 B6 五、發明説明（66 ) 進行相同操作，得到大量之（R)—N—(々一棻基）甲 基—2—苯基甘辛醇（glycinol ) ( 2 . 0 1 g )(( R ) - Π - 3 )。
OH ((R)-n-： +3. 10 (C=0. l，CH3〇H) .3 0 — .5 0 - .30 (5H，m，其他一H) ，2. 3 0 ( 1 H r，OH)，2.02(lH，br s，NH) a 2 0 'H-NMR (CDCla) <Jppm： 7. 8 0 (121{，111，芳族—11〉， 實施例2 旋光性一胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )之製法（步驟E ) (S) — N—(沒一棻基）甲基一 2 —【肚咯烷甲氧甲硼烷 夺|....................’玎............……综 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .經濟部"夬標準局負工消^合作社印製
S 1_ 法 製 之 '/ 1 本纸張尺度通用t ϋ舀家標準（CNS)甲4规格（210乂 297公釐} Β8 五、發明説明（67
Ct^0H
A6 B6
+ Η- 基）甲基一 2 —吡咯烷甲醇 mi?無水THF中，在攪拌 烷·四氫呋喃錯合物（以下 之1Omi四氫呋喃溶液。 拌1 0分鐘。使用此種甲硼 基化合物還原。之後，在室 2 · 5 3 g ( 1 0 〇 % )所 質之物性如下： I R 光譜（K B r ) v „ax 2950, 2850，23 1450，1420，13 經濟部Φ·.央標準局Μ工消#合作钍3$1 0 3 0 ，8 2 ·0 ((S ) - II - 1 )溶 下逐滴添加含有1 . 0 簡稱爲BH3 ，THF 氫氣釋出停止後，混合 烷錯合物之THF溶液 溫減壓下餾除THF， 需物質之粘稠油狀物質 cm'1 : 3 0 3 0 ， 5 0 ( B — Η ) ，1 6 6 0，1 2 8 0 ，1 1 ，7 5 0 /?-某 於5 0 Μ甲硼 溶液） 物再攪 以將羰 得到 。該物 0 0 aH-NMR (CDCla) ippm： 7. 3 0- 7 · 83(7只，111，芳族—1^) ，1. 0 0-5. 80 (13H’m，其他_H) 使用化合物（（R) 一 Π— i) ， ( ( S ) - II - 2 尽故張尺度適用中a s甲4現格（21Qx297公货） -by - ................-................-.................-.................................^...................可.....................^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 經濟部中夬標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（68 ) )及（（R ) — II — 3 )爲原料，進行相同操作，得到表 2所列之旋光性一胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )。 表 2 結構 化學名稱
(R) — 〔N — (/? —某基 )甲基〕一吡咯烷甲氧甲 硼烷〔（R ) — I — 1〕 (S) -〔N — (/? - 某基 )甲基〕一吡咯烷甲氧甲 硼基〔（S ) - I - 2〕 (R) — 〔N — (/3 — 某基 )甲基〕苯乙氧甲硼烷 〔（R ) — I - 3 〕 .................................................................................裝.................…：訂...................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本纸張尺度適闲令國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 經濟部中夬樣準局？w工消t合作社印災 五、發明説明（69 ) 參考例1 (E ) - 7 - r 2 1 一環丙基—4’ —（對—氟苯某）U奎 啉一3，一基1 — 3，5 —二氧代一 6 —庚烯酸乙酯之製 在氮氣流下，使2. 3 5 g (63. 1 m m 〇 ) 6 Ο %氫化鈉懸浮於3 Ο 0 m Θ無水T H F中，懸浮液攪 拌5分鐘，然後以冰冷卻。之後，藉注射器逐滴添加 7. 4 7 g (57. 4mmo又）乙醯醋酮酸乙酯，氫氣 釋放終止後，混合物攪拌1 5分鐘。之後，藉注射器逐滴 添加 37. 8 m (60. 3 m m o j? ) 1 . 6M 正丁基 鋰，混合物攪拌15分鐘。確定反應溶液之顏色變成黃色 至橙紅色後，將 6. 〇 0 g ( 1 5 . 9 m m 〇 j? ) ( E ) —3 —〔2，一環丙基—4，一（對—氟苯基）喹啉— 3)—基〕一2_丙烯酸-N —甲基一N —甲氧醯胺（ G . B . Reddy , T . Minami, T. Hanamoto, T . H i y a m a , J· Org. Chem·, 5 6 ，5 7 5 4，1 9 9 1 )溶於 1 0 0 無水'THF中，溶液逐滴添加於反應液中。之後使反 應溫度升高至室溫，混合物攪拌2 4小時。反應液以冰冷 卻，添加2 0 0 m j? 1 Μ乙酸水溶液以終止反應。分離水 層並以2 0 Omp乙酸乙酯萃取兩次。將萃取液置入有機 層中，混合物以5 0 m P飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，並 以無水硫酸鎂乾燥。然後，在減壓下餾除溶劑，殘留物藉 矽膠管柱層析（展開溶劑：己烷/乙酸乙酯=1 0/1 ) 純化並由乙酸乙酯再結晶得到3 . 1 1 g上述化合物。 本纸法尺度通用中$ 3家標準（CNS)甲4規格_(210X 297公坌) *71' ' 裝......................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（70 ) A6 B6 Μ /—\ 5 4 4 G \ Γη \—/ I Ε /ί\譜光 sm ο ο 4 o 3 3 ， 8 5 3
RM N i H
H 8 /w-' 9 IX m , 8 p ) 8 p H 2 s I，}族 6 3芳 - Λ IX ，c3m ， Dc 7 9 c 11' Hc 〇c ， z H 6 3 ο
Hc IIc 〇c z H 6 1Χ 5 Η Η Η d d s (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁} ο η 6 H I烴烯 2 2 Η Cο 〇 C ζ Η 7 o 4 2 Η Η
Q
S
ο 〇 C 2 Η Cο C 5 3 m H 1X /l\ o 4 基丙 I c I Hc 9 3 4 9 o
H m
Hc 2 Hc 7 8 o 2 裝 H 3 z H 7 3 Hcc 〇 〇c :可 .線. 唆濟部中夬橒準局3工消费合作社印製 將羰i化合物（)溶於5miTHF中’ 添加 1 9 2mg ( 6mm〇 又）甲醇及 2 3mg ( 〇. 1 mmo $ )旋光性N —棻甲基—2 —吡咯烷甲醇（化合物 (II))。之後，添加3m又或10m又（3mmo又或 1 〇 m m 〇 ^ ) 1 M BH3 .THF溶液，混合物在 2 0 °C或3 0 °C溫度條件下攪拌6至1 9小時。在反應液 中添加13mj? IN HCS以進行鹽析，接著以10 0 m又乙酸乙酯萃取。然後以1 〇 m $飽和氯化鈉水溶液洗 本紙乐尺度適用中S國家標準（CNS)f 4規格（210χ29_7公釐) ' Ί2 · 經濟部中央標準局員工消費合作杜印¾ A6B6______ 五、發明説明（71 )滌萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥°之後’在減1^下 餾除溶劑，所得之液體藉薄層層析分離純化’得到大量之 所需旋光性醇。 表3係使用旋光性N —棻甲基—2 —卩比略烷甲醇（化 合物（II — 1 )或化合物（Π— 2 ))將各種單親基化合 物不對稱還原之結果。所得之醇的不對稱產率及絕對結構 係與旋光性標準產物比較，而測定法係將醇產物轉化成尿 烷非映異構體，接著根據高效液相層析法使用Daicel Chemical Industries, Ltd.之 CHIRALCEL 0D 管柱或 Lamed 等人之方法（E. Keinan, E. K. Hafeli, K. K_ Seth, and R. Lamed, J. Am. Chem. Soc·， 1 〇 8 ’1 6 2 ( 1 9 8 6 ))測定。 裝......................ΐτ.:.................-^ <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸法尺度適用中國a家標準（CNS)甲4规格（210X297公犮丨 73 五、發明説明（？2 表 A6 B6 〇 y Γιιγ )
THF
OH
iv R4 試驗. 羰基 化合物（11) 化學 不對稱 絕對 化合物 (莫耳倍數） 產率 產率（％) .構型 .COMe 94a) 100 COMe 經濟部中央標準局3工消費合作社ίρ製
[(S)-U-2) 0.1 〇 a) 反應溫度b) 反應溫度 [(S)-1M] 0.1 [(S)-II-2J 0. 1 [(S)-IJ-l] 0.002 [(S)-1M] 0.02 [(S)-II-]] 0.05 [(S)-II-i] 0.2 91a) 941) 100b) 100b) 100b) 10〇b) 3〇°C, 反應時間 20°C' 反應時間 100 7 0 46 99 99 99 Γ l
R
R
R
R 6 hrs, BH3-THF： 10 mmol 19 hrs, ΒΗΊ-THF: 3 mmol 本纸張尺度適用中SI國家標準（CNS)甲4規格（210X297公笼） -/4 - 五 A6 B6 成物 形合 中化 統基 系羰 應單 反之 在量 即化 ί 催 }將 Π 下 丨率 物產 合稱 }化對 3)離不 (7單高 明在， 發可下 、 況 情 物 合 ί 化法 明原 發還 本稱 成對 形不 ， 用 原習 還之 地質 稱受 對爲 不作 } 酮 2 用 使 之 m 己 4 8 9 IX /.__\ 7 8 8 2 5 5 5 , 9 物 合 錯 烷 硼 甲 之 量 計丨 學在 化 { 用 e 使 e 使% 即 5 ， 2 中有 \J/ 僅 } 仍 4 率8 產 9 稱 1 對 {不 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
S 或 5 聚 入 導 上 氮 之 酸 胺 e 脯 ％ I 5 e
S 2
物 1 合 1 錯 1 烷 I 硼基 甲 甲 之 I 基 3 代 I 取基 物胺 合 I 二本基丁烷一 1—醇甲硼烷錯合物）。由此證明本發明化 合物之優越性。 實施例 藉各種 二羰 旋光性/3 —胺烷氧基甲硼烷錯合物（I )將1 ，3 基化合物（V)不對稱地還原的方法 裝 訂 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印ίί 將 lmmoj? (4 4 5. 5nig) 1 ，3 —二羰基化 合物（vl溶於3 0m$ THF中，在攪拌下添加1 mi? 1 . 0M二乙基甲氧甲硼烷· THF之THF溶液或 1 m m 〇 5 ( 2 0 4. 3mg )三異丙醇鋁。混合物在氮 氣流下調至_ 7 8 °C或2 Q °C。 在此種1 ，3 —二羰基化合物（V)溶液中逐滴添加 例2所得之（S) - N— (/? —棻基）甲基一 2_吡咯烷 甲氧甲硼烷錯合物（（S) —丨—丨），混合物攪拌3小 時。或者，欲在反應系統中形成甲硼烷錯合物時，將2至 線 本纸張尺度適用中S國家標準（CNS)甲4规格（210x297公 -75 - ί
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（74 ) 10mj?(2 至 10mm〇5)l. Ο Μ Β Η 3 · THF溶液逐滴添加於例1所得之（S) — Ν—(々_某 基）甲基_2 —吡咯烷甲醇（（S) — II— 1 )或各種旋 光性/3 —胺基醇之THF溶液（0. 1至3mmoj?)。 此液逐滴添加於上述1，3 -二羰基化合物（V)中，混 合物攪拌3至2 8小時。若採用催化量之々-胺基醇，則 再添加1 9 2mg ( 6mmoi?)甲醇。 然後，在反應液中添加乙酸（9mmo j?， 5 4 0. 5 m g )，混合物以30 Omi?乙酸乙酯稀釋， 以2 0 m j?飽和氯化鈉水溶液洗滌並以無水硫酸鈉乾燥。 在減壓下餾除溶劑，於所得之橙紅色液體中添加1 β甲醇 ，混合物在5 0至6 0 °C溫度下加熱1小時。之後，在減 壓下餾除甲醇。所得之黃色液體藉矽膠管柱層析純化，得 到所需之旋光性1 ，3 —順_二醇化合物（VI — 1)。 不對稱產率（％ e e )之測定法係採用Da i c e 1 C h e m i c a 1 丨 n d u s t i e s , L t d .之 C Η I R A L C E L 0 D 管柱之高 效液相層析。相對於表4所列之還原劑，一胺烷氧基甲 硼烷錯合物（（S) - 1_1)係用於試驗1至3。在試 驗4至9中，係使用在反應系統中藉/?—胺基醇形成之/? -胺烷氧基甲棚烷錯合物。在試驗5及6中，使用催化量 之/3 —胺基醇（（S) — II - 1)。此外，在試驗6中使 用二氯甲烷作爲溶劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -'5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X 297公釐）_ Α6 Β6 五、發明説明（75 ) 表 4
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
No . 還原劑 金屬 試齊11 化學 產率 (¾) 順式形 成率（ 順/順+ 反） 不對 稱產 率（ % e e ) 絕對 構型 裝 1 [(s)-l-1] 3莫耳倍數 E t 2 B 0 M e 42a ) 99 100 3S , 5R 訂 2 [(S)-I-l] 3莫耳倍數 E t 2 B 0 M e 53b) 94 100 3S , 5R 線 3 [(S)-I-l] 3莫耳倍數 — 5 1 a ) 95 100 3S , 5R 4 [(S)- II -1] E t 2 B 0 M e 50b) 95 100 3S , 5R + BH3 經濟部中央標準局員工消費合作社印焚 3個別莫耳 倍數 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4规格（210x297公釐1 - ΊΊ - A6 B6 五、發明説明（76 ) 5 [ (S) - II - 1 ] Et2，BOMe 33 0 . 1莫耳倍數 10莫耳倍數 6 [(S)- II -1] Et2B0Me 13 0 . 25莫耳倍數 c ) 94 95
91 3S , 5R
94 3S,5R + bh3 10莫耳倍數 7 [ (R) - II - 3 ] Et2BOMe 19 + BH3 2個別莫耳 倍數 8 [ (R) - II - 1 ] A 1 (OPr-ί)^ 15' -BH3 2個別莫耳 倍數 9 [ (R) - II - 1 ] A 1 (0Pr-i)3 74 : + BH3 3個別莫耳 倍數 100 99 99
2 4 3 S , 5R
1 0 0 3 S , 5R
1 0 0 3 S , 5R 裝......................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 噔濟部中夬標準局Μ工消費合作社印製 a )反應溫度· — 7 8 C ,反應時間· h r s b) 反應溫度：2 0°C，反應時間：3h r s c) 反應溫度：20°C，反應時間：28hrs 本纸張尺度適用中國国家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） -78 - A6 B6 五、發明説明（77 ) d)反應溫度：一78°C，反應時間：23hrs ， C Η 2 C 1 2溶劑 e )反應溫度：—7 8 °C，反應時間：5 h r s f )反應溫度：2 0 °C，反應時間：2 0 h r s 比較例1 使用習用甲硼烷錯合物，進行同於例4之操作。結果 列於表5。 表 5 COOEt …：..............-玎.........................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)
(VM )
經濟部-失標準局Μ工消f合作·吐-r^ 試驗 還原齊!1 硼烷 化學 順式形 不對 絕對 編號 試劑 產率 成率（ 稱產 構型 Et2B0/1e ⑴ 順/順+ 率（ 反） % e e) 本纸張尺度通用中3國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） -79 * 五、發明説明（78 ) A6B6
3莫耳倍數
3莫耳倍數 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .-苷部中夬標準局員工消f合作社印踅. a b 度度 溫溫 0 0 反反 間： 時間 應時 反應 ， 反 V 8 0C 7 ο I 2 S Γ h 3 S Γ h 3 本 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 格規 4 甲
釐 公 7 9 2 X A6 B6 五、發明説明（79 )實施例5 將 50mg (0. 27mmo 又）3 ，5-二氧代一 6 —庚炔酸.（heptynoate)乙醋溶於5mj? THF及 5 2 m 甲醇中。然後添加或不添加三異丙醇鋁（作爲金 屬試劑），在20°C使用5. 4m又1. 0 Μ Β Η 3 · THF 溶液及 6. 2 m g ( 0 . 0 2 7mm〇P)例 1 所 得之（S) - N — -棻基）甲基一 2 —吡咯烷甲醇（ 化合物（S ) — II — 1 )進行反應2 0小時，得到3 ，5 一二羥基一 6 —庚炔酸乙酯（VI — 2 )之油狀所需產物。 ^-NMR (CDCla) ippm： 4. 81 (1H， b r，= 一 C [一 〇H) ，4. 17(2H，q，J = 7 Hz，C〇0CH2 ) ，3. 60 (lH，m，C-CIL (OH) - C ) ，3. 04 (lH，s，C = C- H)， 1. 50-1. 65(6H，m，其他-H) ，1. 3( 3H， t ， J = 7 H z ，C〇〇CH2C H_^_ )。IR (NaCl ) cm"1 :3400 (〇H)，2 2 0 0 ( C = C ) >1 7 2 0 (C = 〇）。 裝：.............丨訂........................線 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消费合作社£p製 本纸法尺度適用中S國家標準（CNS)甲4规格（210x297公¢) - 81 一 ^ π <r.+ 、/·> όο〇ύ〇\/ Α6 Β6 五、發明説明（80 ) 表 6
THF, 2〇'C, 20 h
No . 金屬 化學 順式形成 不對稱 絕對 試劑 產率 率（順/順 產率 構型 ⑴ +反） (% e e) -- i_ 1 — 90 99 82 3R，5S 2 A 1 (OPr ' 1 ) 3 9 1 99 100 3R , 5S 在1 ，3—二羰基化合物（V - 1)及（V - 2)之 不對稱還原中，本發明化合物在催化量下顯示比習用甲硼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社s製 性 擇 選 應 對 非 之 高 更 及 率 產 稱 對 不。 之} 高率 更成 媒形 觸式 物順 合之 錯高 烷更 本纸張尺度適用中S國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 8?

Claims (1)

  1. δδόοΟ^ I Α8 Β8 C8 D8
    六、申請專利範圍 附件2A :第83 1 00279號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國8 8年9月修正 種具有通式（I )之旋光性yS -胺烷氧基甲硼 烷錯合物： (I) 式中ri與R2共同形成（Ch2) „(其中η爲3或4) ，且A r爲某基。 2. —種具有通式（H)之旋光性万一胺基醇化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1· R2—N Ar-CH2’ OH (II) 式中Ri爲苯基，鄰甲苯基，間甲苯基或對甲苯基，R2 爲氫，或R1與R2共示（CH2) n (其中η爲3或4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） δδόοΟ^ I Α8 Β8 C8 D8
    六、申請專利範圍 附件2A :第83 1 00279號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國8 8年9月修正 種具有通式（I )之旋光性yS -胺烷氧基甲硼 烷錯合物： (I) 式中ri與R2共同形成（Ch2) „(其中η爲3或4) ，且A r爲某基。 2. —種具有通式（H)之旋光性万一胺基醇化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1· R2—N Ar-CH2’ OH (II) 式中Ri爲苯基，鄰甲苯基，間甲苯基或對甲苯基，R2 爲氫，或R1與R2共示（CH2) n (其中η爲3或4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） S80oi)9 gs 夂、申請專利範園 )，且A r爲某基。 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 3 . —種製造如申請專利範圍第1項之通式（I )旋 光性/3 -胺烷氧基甲硼烷錯合物之方法，其包括使如申請 專利範圍第2項之通式（Π)旋光性；9 -胺基醇化合物（ 式中R1與R2共同形成（CH2)„(其中η爲3或4) ’且A r爲某基）與甲硼烷試劑於醇類溶劑，極性溶劑， 鹵素類溶劑或醚類溶劑中，在一1 〇 〇°C至8 OeC之溫度 範圍內反應。 4 . 一種製造具通式（IV)之旋光性醇化合物的方法 r:Voh UV) (式中R3及R4彼此相異且係甲基，乙基，正丙基，異 丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，正戊基， 苯基，鄰甲苯基，間甲苯基或對甲苯基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或R3及R4 —起形成2，2 —二甲基環己酮，2，2_ 二乙基環己酮或1 一某滿酮，且*係旋光性中 心），其包括在醇類溶劑，極性·溶劑，鹵素類溶劑或醚類 溶劑中，於一 1 0 0 °C至8 0 °C之溫度範圍內，以如申請 專利範圍第1項之旋光性Θ -胺烷氧基甲硼烷錯合物（其 量爲式（m)羰基化合物之1至2當量），或以如申請專 利範圍第2項之式（Π )旋光性-胺基醇化合物（其量 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規$ ( 210X297公釐) '~~' -2 - A8 B8 C8 D8 k、申請專利範圍 爲式（瓜）羰基化合物之0. 1至20莫耳％) ’使通式 (m)之羰基化合物還原： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V R4 UII) (式中R3與R4如前定義）。 5 . —種製造通式（VI)化合物之方法 '•ο» OH OH R (VI) 式中，R 5爲氫，或 R8
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中R7爲正丙基，異丙基，.環丙基，或環丁基，R8 爲苯基，其可經氟基，氯基或溴基取代），Re爲羥基， 甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丁氧基’或〇M (其中Μ 爲鈉，鉀，轉，或 νη3 ) ，Χ 爲一CH2CH2—，一 C H=CH —，— C = C—，且*爲一旋光中心，唯必須 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格（210X297公釐）
    A8 383309 | 、申請專利範圍 該兩個旋光中心彼此互爲順式構型，此方法包括使式（V )羰基化合物： (V) 式中R5 ，Re與X如上所定義，以如申請專利範圍第1 項所定義之旋光性/5 -胺烷氧基甲硼烷錯合物（其量爲式 (V )羰基化合物之2至3當量），或以如申請專利範圍 第2項所定義之旋光性—胺基醇化合物（其量爲式（v )羰基化合物之0·1至20莫耳％)，與甲硼烷試劑， 在醇類溶劑，極性溶劑，_素類溶劑或醚類溶劑中，在__ 1 0 0°C至8 0°C之溫度範圍內被還原》 I--n - - - n _ _ ___丁 、·** (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4
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