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A B7 / /fv明 説明發 〇 其 鹽 ， 性鹽 受性 接受 可接 藥可 醫藥 其豁 及其 物及 合物 化合 肽化 多呔 穎多 新穎 於新 關於 傜關 明偽 發別 本待 合預 糖或 聚療 葡治 3-體 ，物 -1動 办 及 , 體 } 人 性於 活用 菌可 徽期 抗預 別又 待及 /IV 性性 活活 菌制 抗抑 有酶 具成 炎於 肺及 性 ， 蟲物 囊合 肺組 犬藥 如醫 例之 ί 物 染合 烕化 蟲等 囊該 肺括 犬包 防 ， 法治 製體 其物 於動 關及 , 體 例 /IV 染 0 蟲 囊 肺 犬 含 包 病 染 傳 〇 防法 預方 或之 療丨 炎 肺 性 囊 肺犬 人如 可可 藥期 醫預 其又 及及 物性 合活 化度 呔高 多具 種物 一 生 供微 提原 係病 的種 目多 之對 明其 發 ， 本鹽 此性 如受 接 肺 犬 如 例 /IV 染 0 蟲 囊 肺 犬 防 預 或 療 治 體 物。 Λ9 )/ 或炎 體肺 人性 於蟲 用囊 0 其 及 物 合 化 肽 多 備 製 •I 種 1 供 提 傜 的 巨 1 另 之 明 〇 發法 本方 之 其 或 物 合 化 妝 。 多物 該合 括組 包藥 種醫 一 之 供分 提成 偽性 的活 目作 一 鹽 又性 之受 明接 發可 本藥 醫 治染體 種感物 一 蟲動 供囊或 提肺體 僳犬人 的含對 目包括 一 病包 另染 ， 又傳法 之的方 明起之 發引丨 本物炎 生肺 療 投 徹性物 原蟲合 病囊化 由肺肽 防犬多 預如該 或例予 m ^^^^1 ^^^^1 m· tm kw —^n ^1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 示 式 通 以 可 且 穎 新 為 物 合 化 肽 多 的 巨 之 明 發 本

表 J I 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ A7 B7

X

R

3 R 及 基 代 取 當 0 適基 値硫 多烷 -或} 基一低 氣有 ί ，醯具基 基磺其醯 氣基基或 醯羥烷基 -或或低羥 ，基基基或 ， 氫醛羥羥氫氫 為為為為為為 1 2 3 4 5 6 R R R R R R 中 式 物 合 化 呔 多 之 C 明備 發製 本法 方 之 明 說 例 示 圖 應 反 下 如 0 可 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（方法1 R5-

R3 或其鹽 經濟部中央標準局負工消费合作社印製

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方法2 Γ - ---------ί ▲------IT-----( ▲ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（4 ) A7 B7

—.1 — — —欠 丨裝 I — III訂— 《 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 方法3 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（i ) A7 B7

---------ί I裝------訂-----^ 線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 方法4 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（t )

---------ί A------IT-----i ..it (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（7 ) A7 B7

R， OH

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) •裝- 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製

R， OH

R l 為醯氣基， R l 為羥基磺醯氣基， R a5 為低烷基其可具有一或多値適當取代基， 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210><297公釐）

、1T 線 a7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 五、發明説明 (^ ) 1 | R 6 a 為羥基或醯基 (低） 烷硫基， 1 1 R 6 b 為醯基（低 )院硫基， 1 I R 6 C 為羥基。 1 1 適 當 百 的 化 合 物 [I 之 醫 藥 可 接 受 性 鹽 為 習 知 無 毒 單 請 1 鹽 或 雙 邇 且 包 含 金 屬 鹽 如 鹼 金 屬 鹽 C 例 如 m 鹽 * 鉀 鹽 等 先 閲 I I 讀 1 I 及 鹼 土 金 靨 鹽 C 例 如 鈣 鹽 m 鹽 等 ] * m 盥 9 有 Μ 俄 鹼 背 面 1 1 之 1 鹽 C 例 如 三 甲 胺 鹽 f 三 乙 銨 鹽 9 吡 啶 鹽 > 甲 基 吡 啶 基 $ 注 意 1 I 二 環 己 胺 鹽 9 N , '- 二 苄 基 伸 乙 基 二 胺 鹽 等 9 有 機 酸 事 項 1 | 再 > 加 成 鹽 [ 例 如 甲 酸 鹽 » 乙 酸 鹽 9 三 氟 乙 酸 鹽 順 丁 烯 二 填 寫 本 1 酸 鹽 酒 石 酸 鹽 > 甲 院 磺 酸 鹽 苯 磺 酸 鹽 9 甲 苯 磺 酸 鹽 頁 1 1 等 » 無 饿 酸 加 成 鹽 [ 例 如 氫 氣 酸 鹽 9 氫 溴 酸 鹽 9 氫 碘 1 1 酸 鹽 9 硫 酸 鹽 > 磷 酸 鹽 等 9 與 胺 基 酸 生 成 之 鹽 C 例 如 1 I 精 胺 酸 鹽 9 天 冬 酸 鹽 9 麩 胺 酸 鹽 等 等 〇 1 1 訂 1 本 發 明 之 上 文 及 下 文 説 明 中 負 各 種 定 義 之 示 例 詳 細 說 明 如 下 1 I "低” 一 詞 除 非 9 行 指 示 » 否 則 表 示 1 至 6 個 m 原 子 » 1 1 較 佳 1 至 4 個 硪 原 子 〇 1 1 - "高，， 一 詞 除 非 另 行 指 示 » 否 則 表 示 7 至 20個 碩 原 子 9 線 | 較 佳 7 至 15個 m 原 子 y 更 佳 7 至 10 艏 碩 原 子 〇 1 1 適 當 ”醯基" 及 "酵氣基" 一 詞 之 "醯基” 部 分 可 為 脂 肪 族 1 I 酵 基 t 芳 香 族 醯 基 * 雜 環 族 醒 基 9 芳 基 脂 肪 族 醛 基 9 及 1 1 I 雜 環 族 -脂肪族醛基係由羧酸， 碩酸， 胺甲酸， 磺酸等 1 1 衍 生 而 得 者 〇 1 I 酵 基 部 分 之 適 例 可 說 明 為 • 低 烷 酷 基 C 例 如 甲 醯 基 9 I 1 乙 醯 基 > 丙 m 基 t 丁 醯 基 » 異 丁 醯 基 9 戊 醛 基 9 己 醛 基 1 1 I -1 0- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明 ) 1 1 9 特 戊 醯 基 等 3 其 可 具 有 一 或 多 個 ( 較 佳 1 至 3 個 ) 適 1 1 當 取 代 基 例 如 鹵 原 子 C 例 如 氟 N 氛 溴 X 碘 芳 基 C 1 I 例 如 苯 基 > 萘 基 憩 基 等 其 可 具 有 一 或 多 m ( 較 佳 1 請 1 | 至 3 個 ) 適 當 取 代 基 例 如 羥 基 > 高 烷 氣 基 ( 說 明 如 後 ) 先 閲 1 I 讀 1 1 9 前 述 芳 基 等 » 低 院 氣 基 ( 説 明 如 後 ) 9 胺 基 * 經 保 護 背 面 1 I 之 1 的 胺 基 » 較 佳 > m 胺 基 如 低 院 氣 m 基 胺 基 C 例 如 甲 氣 欺 注 意 1 I 基 胺 基 9 乙 氣 羰 基 胺 基 丙 氣 羰 基 胺 基 9 丁 氧 玻 基 胺 基 举 項 1 I 再 1 1 9 第 三 -丁氣羰基胺基， 戊氣羰基胺基， 己氣羰基胺基 填 窝 本 1 » 等 9 二 ( 低 ) m 基 胺 基 C 例 如 二 甲 胺 基 > N - 甲 基 乙 頁 1 胺 基 > 二 乙 胺 基 9 N- 丙 基 丁 胺 基 9 二 戊 胺 基 $ 二 己 胺 基 1 1 等 3 低 院 氣 亞 胺 基 C 例 如 甲 氣 亞 胺 基 9 乙 氧 亞 胺 基 9 1 I 丙 氣 亞 胺 基 9 丁 氣 亞 胺 基 9 第 三 -丁氧亞胺基， 戊氣亞 1 1 訂 1 胺 基 > 己 氣 亞 胺 基 等 芳 ( 低 ) 院 氧 亞 胺 基 例 如 苯 基 ( 低 ) 院 氧 亞 胺 基 C 例 如 苄 氧 亞 胺 基 苯 乙 氧 亞 胺 基 9 1 | 二 苯 甲 氣 亞 胺 基 等 ] 其 可 具 有 一 或 多 値 ( 較 佳 1 至 3 値 1 1 ) 適 當 取 代 基 例 如 高 院 氣 基 ( 說 明 如 後 ) 等 雜 環 族 硫 1 1 基 9 較 佳 吡 啶 基 硫 基 其 可 具 有 一 或 多 値 ( 較 佳 1 至 3 値 線 I ) 適 當 取 代 基 例 如 高 院 基 C 例 如 庚 基 9 辛 基 9 2- 乙 基 己 1 1 基 % 壬 基 » 癸 基 » 3 , 7 -二甲基辛基， 十- -基， 十二基 1 I t 十 三 基 9 十 四 基 • 十 五 基 » 3- 甲 基 -1 0 - 乙 基 十 二 基 1 1 十 -JL·* 基 十 七 基 t 十 八 基 9 十 九 基 9 廿 基 等 ) 等 9 雜 單 1 1 環 族 基 C 例 如 m 盼 基 * 眯 唑 基 » 毗 唑 基 呋 喃 基 9 四 唑 1 I 基 9 if 二 唑 基 其 可 具 有 一 或 多 個 ( 較 佳 1 至 3 値 ) 適 1 1 當 取 代 基 如 胺 基 9 •Χ-ί· 刖 述 經 保 護 的 胺 基 » 前 述 高 院 基 等 1 1 I -1 1 - 1 1 1 1 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS 说格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（β ) 等； 高烷酵基〔例如庚酵基，辛醯基，壬醛基，己酵基， 十一醯基，月桂酵基，十三醯基，肉豆蔻醯*,十五醛 基，棕檷酵基，10, 12-二甲基十四醛基，十七醯基， 硬脂酵基，十九醯基，廿醯基等〕； 低烯酵基〔例如丙烯醅基，甲代丙烯醯基，巴豆酵基 ,3-戊烯醏基，5-己烯醯基等〕，其可具有一或多値（ 較佳1至3個）適當取代基例如前述芳基，其可具有一 或多個（較佳1至3値）適當取代基例如高烷氣基（說 明如後）等，等； 高烯醯基〔例如4 -庚醯烯基，3 -辛烯醯基，3, 6 -癸 二烯酵基，3，7， U-三甲基-2，6, 10-十二碩三烯醯 基，4， 10-十七磺二烯醯基等〕； 低烷氣羰基〔例如甲氣羰基，乙氣羰基，丙氣羰基， 丁氣羰基，第三-丁氣羰基，戊氣欺基，己氣羰基等〕； 高烷氣羰基〔例如庚氣羰基，辛氣羰基，2 -乙基己氣 羰基，壬氣羰基，癸氣羰基，3，7-二甲氣基辛氣羰基 ，十一氣羰基，十二氣羧基，十三氣羰基，十四氣羰基 ，十五氣羰基，3 -甲基-10 -乙基十二氣羰基，十六氣羰 基，十七氣羰基，十八氣羰基，十九氣羰基，廿氣羰基 等〕； 芳氣羰基〔例如苯氣羰基，萘氣羰基等〕； 芳基乙醛醛基〔例如苯基乙醛酵基，萘基乙醛醯基等 -1 2 - 本紙張^波適用中國國家標準（€呢）八4規格（210><297公釐） 裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3uiC55 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明 , 1 1 芳 ( 低 ) 院 氣 羰 基 其 可 具 有 一 或 多 値 適 當 取 代 基 9 例 1 1 如 苯 基 ( 低 ) 院 氣 羧 基 其 可 具 有 硝 基 或 低 碩 烷 氣 基 C 例 1 I 如 苄 氣 m 基 f 苯 乙 氧 羰 基 9 對 硝 基 苄 氣 羰 基 t 對 -甲氣 請 1 1 基 苄 氧 羰 基 等 $ 先 聞 1 I 讀 1 I 低 院 基 磺 酵 基 ί 例 如 甲 基 磺 醯 基 9 乙 基 磺 醯 基 f 丙 基 背 面 1 I 之 1 磺 m 基 « 異 丙 基 磺 醯 基 t 戊 基 磺 醯 基 > 丁 基 磺 醯 基 等 ]; 注 意 1 I 芳 基 磺 酵 基 C 例 如 苯 基 磺 醯 基 > 萘 基 磺 醯 基 等 其 可 事 項 1 I 再 1 1 ^ 具 有 -* 或 多 個 ( 較 佳 1 至 3 m ) 適 當 取 代 基 例 如 低 院 基 填 窝 本 1 裝 ( 說 明 如 下 ) 9 高 烷 氧 基 ( 説 明 如 下 ) 等 頁 1 1 芳 ( 低 ) 烷 基 磺 m 基 例 如 苯 基 ( 低 ) 院 基 磺 醯 基 C 例 1 1 如 苄 基 磺 醯 基 » 苯 乙 基 磺 醯 基 » 二 苯 甲 基 磺 醯 基 等 ] 等〇 1 I 芳 醯 基 C 例 如 苯 甲 醯 基 9 萘 甲 酷 基 f 胺 基 羰 基 等 ] 其 1 1 訂 1 可 具 有 一 或 多 m ( 較 佳 1 至 5 痼 ) 適 當 取 代 基 例 如 前 述 取 代 基 低 院 基 C 例 如 甲 基 9 乙 基 » 丙 基 9 丁 基 9 第 三 1 | 丁 基 9 戊 基 己 基 等 3 9 前 述 高 院 基 低 院 氧 基 C 例 如 1 1 甲 氧 基 9 乙 氣 基 丙 氣 基 ，丁 氣 基 9 第 三 丁 氣 基 9 戊 氣 基 1 I 一 > 4 - 甲 基 戊 氣 基 9 己 氣 基 等 » 其 可 具 有 一 或 多 値 ( 較 線 I 佳 1 至 10個 ) 適 當 取 代 基 例 如 Λ.4. 刖 述 低 烷 氧 基 9 前 述 鹵 原 1 1 子 JUU 刖 述 芳 基 等 » 高 院 氣 基 C 例 如 庚 氣 基 » 辛 m 基 t 2 1 I -乙基己氣基， 壬氣基， 癸氣基， 3 , 7 - 二 甲 基 辛 氣 基 y 1 1 I 十 一 氣 基 9 十 二 氣 基 » 十 三 氣 基 f 十 四 氣 基 t 十 五 氣 基 1 1 9 3- 甲 基 -1 0 - 乙 基 癸 氣 基 . 十 氣 基 9 十 七 氣 基 9 十 八 1 I 氣 基 > 十 九 氣 基 » 廿 氣 基 等 其 可 具 有 一 或 多 値 ( 較 佳 1 1 1 至 17 値 ) 適 當 取 代 基 例 如 前 述 鹵 原 子 9 高 烯 氣 基 C 例 1 1 1 -1 3- 1 1 1 1 本紙張又度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐）

B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明 1 1 如 3- 庚 烯 氣 基 9 7- 辛 烯 氣 基 9 2 , 6-辛二烯氣基，5 -壬 1 1 烯 氣 基 9 1-癸 烯 氣 基 9 3， 7 -二甲基- 6 -辛 烯 氣 基， 3 , 7 1 | -二甲基- 2 ί -辛烯氣基， 8 -十一磺烯氧基， 3 ,6 , 8 請 1 1 十 二 硪 三 烯 氣 基 5- 十 — 硪 -烯氣基， 7-十四磺烯氣基 先 閲 1 I 讀 1 I 9 1， ί -十五碩二 烯 氣 基 > 1 5 -十六硪烯氣基， 11 - 十 七 背 面 1 | 之 1 碩 烯 氣 基 9 7- 十 八 硪 烯 基 9 1 0 -十九磺烯氣基， 18- 廿 碩 注 意 1 I 烯 氣 基 等 3 » 羧 基 t 前 述 芳 基 其可具 有一 或 多 傾（ 較 佳 事 項 1 1 再 1 1 至 3 個 ) 適 當 取 代 基 例 如 前 述高烷 氣基 9 芳 氣基 C 例 % % 本 1 如 苯 氣 基 » 萘 氣 基 f m 氣 基 等 〕其可 具有 1 或 多個 ( 較 頁 1 1 佳 1 至 3 個 ) 取 代 基 例 如 前 述 高烷氣 基； 等 等。 1 1 .，_ 基" 中 較 佳 者 可 為 芳 Μ 基 其可具 有一 或 多 個（ 較 佳 1 I 1 至 5 個 ) 適 當 取 代 基 9 例 如 i)低烷 氣基 ; ϋ )高烷氣 1 1 訂 1 基 9 或 i i i)芳 基 其 可 具 有 一 或 多個（ 較佳 1 至 3値 ) 低 院 氣 基 或 高 磺 院 氣 基 其 中 更 佳者可 為苯 甲 m 基或 葉 甲 1 I 醯 基 其 各 白 可 具 有 1 至 3 値 適當取 代基 選 白 低烷 氣 基 1 1 高 院 氣 基 及 苯 基 其 可 具 有 1 至3値 高碩 院 氧 基； 遠 更 1 1 * 佳 者 可 為 苯 甲 m 基 其 可 具 有 1 至3値 (C 7 -C 16 )烷氣基 線 或 苯 基 其 可 具 有 1 至 3 個 (C 7 _ C 16 )院氣基； 或萘基其 1 1 可 具 有 1 至 3 値 (C 7 -C 16 )烷氣基，而最佳者可為4 -辛 1 I 氣 基 苯 甲 m 基 » 4- ( 4- 庚 氣 基 苯基） 苯甲 m 基 ,6- 庚 氣 1 I 基 -2 -萘甲睡基及6 -辛氣基- 2- 萘甲醯 基， 4- ( 4-苯 氣 基 1 1 苯 基 ) 苯 甲 酵 基 * 4 - ( 4- 壬 氣 基苯氣 )苯 甲 酵 基， 4 - ( 1 I 4 - 甲 基 戊 氣 基 苯 基 ) 苯 甲 醒 基 ,6-( 4-甲 基 戊 氣基 ) - 1 1 2- 萘 甲 醯 基 9 6 - 己 氣 基 -2 -萘甲醯基， 4- (4 -己氣基苯 1 1 I -1 4- 1 1 1 1 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（〃 ) 1 1 基 ) 苯 甲醯 基 > 及 另一 較 佳 者 可為 刖 述高 磺 院 醛基 » 其 1 1 中 遠 更 佳者 可 為 (C 7 -C I 17 )烷醛基而最佳者可為棕櫊醯 1 I 基 〇 S, 請 it 1 I 較 佳 "酵氣基' 可 為低 院 m 氣 基。 无 閲 1 I 讀 1 I "醯基（低) 烷硫基’ 中 較 佳 ”醛基" 部分 可 為 羧基 或 背 1 | 之 1 經 保 護 的羧 基 [ 例 如低 烷 氣 羰 基（ 例 如甲 氣 鞭 基， 乙 氣 注 意 1 I 羰 基 1 丙氧 羰 基 9 丁氧 羰 基 9 第三 -丁氧羰基， 戊氣羰 事 項 1 I 再 1 . 基 9 己 氣鞭 基 等 ) 等〕 : 其 中 更佳 者 可為 羧 基 〇 填 本 1 λ "醛基（低） 烷硫基" 中 之 適 當" (低）烷基” 部分 可 為 頁 1 1 ^ ·-刖 文 "低烷基其可具有- -或多値適當取代基" 中 之"低烷 1 1 基 "所舉例説明者。 1 1 "低烷基其可具有一或多個適當取代基” 中 之 適當 "低 1 1 訂 1 院 基 "包含含1 至6 個磺原子之直鏈或分支者， 例如甲 基 9 乙 基， 丙 基 9 第三 -丁基， 戊基， 己基等, 其中較 1 I 佳 者 可 為（C 1 -C 6 )烷基， 而更佳者可為甲基》 1 1 此 種 "低烷基" 可 具有 一 或 多 傾（ 較 佳1 至 3 値） 適 當 1 1 - 取 代 基 例如 羥 基 9 醯基 C 例 如 羧基 9 保護 羧 基 {例 如 低 線 | 院 氣 羰 基（ 例 如 甲 氣羰 基 » 乙 氣羰 基 ，丙 氣 羰 基， 丁 氣 1 1 羰 基 9 iste —* 第二 -丁氣羰基， 戊氣羰基， 己氣羰基等）等} 1 I * 二 (低 ) 院 胺 基〔 例 如 二 甲胺 基 ,二 乙 胺 基， N - 甲 1 1 I 基 乙 胺 基， 二 丙 胺 基， 二 丁 胺 基， N- 第三 -丁基丁胺基 1 1 > 二 戊 胺基 t 二 己 胺基 等 環 胺基 其 中於 環 原 子可 具 有 1 I 其 它 雜 原子 C 例 如 1-吡 咯 啶 基 ，六 氫 毗啶 基 » 1 -六 氫 Pft 1 1 阱 基 > 嗎啉 基 9 1 - 毗啶 基 9 二 氫吡 啶 -卜基等〕 等。 1 1 I -1 5- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) "低烷基其可具有一或多値適當取代基"之較佳例可包 含具有羥基及羧基之低烷基，具有二（低）烷胺基之低 烷基；及具有環胺基之低烷基其中更佳者包含具有羥基 及耧基之（Ci -C4 )烷基；具有二（Ci -C4 )烷胺基之 (Ci -C4 )烷基；及具有六氫毗啶基之（Ci -C4 )烷基， 而最佳者可為卜羥基-1-羧基甲基，二甲胺基甲基及六 氫吡啶基甲基。 以上説明之化合物（I )中， ⑴較佳者為化合物 式中 R 1 為氫， R 2 為芳醯基，其可具有一或多個選自下列之適當取代 基： i)低烷氣基，ii)高硪烷氣基，及iii)芳基其可具 有一或多値低烷氣基或高烷氣基；或高烷醛基； R 3 為羥基或酵氣基， R 4 為羥基或羥基磺醯氣基， R 5 為氫或低烷基其可具有一或多値取代基選自羥基、 酵基、二（低）烷胺基及環胺基，及 R 6 為氫，羥基或醯基（低）烷硫基，及 ⑵更佳者為化合物 其中_ R 2 為苯甲醯基或萘甲醯基，其各自可具有1至3傾適 當取代基選自：低烷氣基；高烷氣基；及可具有1 -1 6- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公嫠） ； 裝 訂 -線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明 (*- ^ ) 1 1 至 3 個 高 院 氧 基 之 苯 基 f 1 1 R 3 為 羥 基 9 1 | R 5 為 氫 9 及 請 1 | R 6 為 氫 或 羥 基 9 先 閲 婧 1 1 R 1及R 4 各 白 定 義 如 前 1 及 背 1 1 之 I ⑶ 再 更 佳 者 為 化 合 物 注 音 1 其 中 思 事 項 1 I 再 1 1 一 R 2 為 具 有 高 烷 氣 基 之 苯 甲 醯 基 填 寫 本 1 苯 甲 酸 基 其 具 有 含 高 院 氣 基 之 苯 基， 頁 S_^ 1 1 具 有 低 院 氣 基 之 萊 甲 醯 基 9 或 1 1 具 有 高 院 氣 基 之 甲 m 基 9 及 1 I R 6 為 氫 9 1 1 訂 1 R 1 R 彐 9 R 4 及R 5 各 白 定 義 如 ⑵ 及 ⑷ 又 更 佳 者 為 1 I i)化 合 物 其 中 R 2 為具有高烷氣基之苯甲醯基，R1 , 1 1 R Ξ > R 4 » R 5 及R 6 各 白 定 義 如 ⑶， 或 1 1 *** ϋ )化合物其中R 2 為 苯 甲 酵 基 其 具 有含 高烷氧基之苯 線 I 基 R 1 9 R 3 > R 4 j R 5 及 R £ 5各自定義如⑶，或 1 1 iii >化合物其中R 2 為 具 有 低 院 氧 基 甲醯基，R 1 1 I 9 R 3 > R 4 R ^ 及R 6 各 白 定 義 如⑶ ,或 1 1 I iv >化合物其中R 2 為 具 有 高 院 氣 基之 萘甲醯基， 1 1 R 1 9 R 3 9 R 4 9 R 5 及 R e 各自定義如⑶，及 1 I ⑸ 另 一 種 再 更 佳 者 為 化 合 物 1 1 其 中 1 1 I -1 7- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS >Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 S〇t€J5 at B7 五、發明説明（4 ) R 1 為氫， R 2 為具有高磺烷氣基之苯甲醯基， 苯甲酵基其具有含高碩烷氣基之苯基， 具有低烷氣基之苯甲醯基，或具有高烷氧基之苯甲 酵基， R 3 為羥基， R 4 為羥基或羥基磺醯氣基， R 5 為氩，及 R 6 為羥基，及 (6)另一種又更佳者可為 i)化合物其中R2為具有高烷氣基之苯甲醯基，R1 , R 3 , R 4 , R5及R6各自定義如⑸，或 iiMb合物其中R2為苯甲酸基其具有含高烷氣基之苯 基R1 , R 3 , R 4 , R5及R6各自定義如⑸，或 iii) 化合物其中R2為具有低烷氣基之萦甲醯基，R1 ，R 3，R 4，R s及R 6各自定義如⑸，或 iv) 化合物其中R2 為具有高烷氣基之萘甲酵基， 111,1^3，1?4，1^及1^6各自定義如©。 本發明之目的化合物[I ]或其鹽之製法將詳細説明如 下。 方法1 目的化合物[I ]或其鹽可經由還原化合物[II ]或其鹽 製備。 適當化合物[I】及[II ]之鹽可與對化合物[I ]舉例說 _ 1 8 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（·”） 1 1 明 者 相 同 〇 1 1 反 應 可 以 習 知 方 式 亦 即 化 學 還 原 或 催 化 還 原 進 行 〇 1 1 化 學 還 原 中 使 用 之 適 當 還 原 劑 為 金 屬 C 錫 > 鋅 鐵 等 請 1 或 金 屬 化 合 物 C 例 如 氱 化 鉻 9 乙 酸 鉻 等 3 與 有 機 或 無 先 閲 I I 1 I 機 酸 C 例 如 甲 酸 9 乙 酸 > 丙 酸 9 一- 氟 乙 酸 9 對 -甲苯磺 背 $} 1 I 之 1 酸 » 氳 氛 酸 9 氫 溴 酸 9 氫 化 物 轉 移 劑 例 如 氬 化 鋁 化 合 物 注 意 1 I ( 例 如 氮 化 鋰 鋁 9 化 三 —*- ——» — 5^7 j 丁 氣 基 鋁 酸 鋰 等 ) 硼 事 項 1 1 再 1 氫 化 物 ( 例 如 硼 氫 化 納 * 氱 基 硼 氫 化 鈉 等 ) 等 之 組 合。 § 寫 本 1 Λ 催 化 還 原 反 應 中 使 用 之 適 當 催 化 劑 為 習 知 者 例 如 鉑 催 頁 I 1 化 劑 C 例 如 鉛 板 9 海 棉 鉑 9 鉑 黑 r m 體 鉑 » 鉑 氣 化 物 9 1 1 鉑 線 等 9 催 化 劑 C 例 如 海 棉 鈀 9 钯 黑 9 耙 氣 化 物 t 1 I 把 / m » 顧 體 把 9 m / 硫 酸 m > 把 / m 酸 II 等 ] 9 鎳 催 1 1 訂 1 化 劑 [ 例 如 還 原 鎳 9 鎳 氣 化 物 9 阮 尼 鎳 等 3 轱 催 化 劑 C 例 如 還 原 鈷 9 阮 尼 鈷 等 ] f 鐵 催 化 劑 C 例 如 還 原 鐵 9 1 1 阮 尼 鐵 等 ] » 銅 催 化 劑 [ 例 如 還 原 銅 * 阮 尼 銅 t 沃 思 銅 1 1 等 等 〇 1 1 一 本 方 法 之 反 應 通 常 偽 於 溶 劑 内 進 行 例 如 水 t 醇 C 例 如 線 I 甲 醇 * 乙 醇 丙 醇 等 t 乙 酸 * 乙 醚 9 二 氣 _ι_ 圍 > 四 氫 1 1 .呋 喃 9 二 氣 甲 烷 等 * 或 其 混 合 物 〇 1 | 反 應 較 佳 於 略 為 溫 和 的 條 件 下 例 如 冷 卻 至 溫 熱 下 進 行。 1 I 中之" 羥 基 "可於反醮中還原成" 氳 II » 傜涵蓋於本 1 1 發 明 範 圍 内 〇 1 I 方 _2_ 1 1 百 的 化 合 物 [lb ]或其鹽可經 由 還 原 化 合 物 [la ]或其鹽 1 1 | -1 9- 1 1 1 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4規格（210><297公釐） A7 B7 五、發明説明（·〇 之還原反應製備。 此種反應可於方法1之實質上相同條件下進行，因此 此反應之反應模式及反應條件〔例如溶劑，反應溫度等 〕可參考方法1之説明。 方法3 目的化合物[ι<η或其鹽可經由化合物[ic]或其鹽進行 烷化反應製備。 此種烷化反應之適當化學劑包含1)低烷醛〔例如甲醛 ，乙醛，丙醛，丁醛，第三-丁醛，戊醛，己醛等〕， 其可具有一或多傾（較佳1至3傾）適當取代基，如 "低烷基其可具有一或多艏適當取代基"之取代基所舉例 說明者。 2 )下式化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂

(式中R6及R7各自為如前說明之低烷基） 3 )下式化合物 線

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ㊉ 〔式中式基為環胺錨基其中於環成員可具有其 它雜原子（例如吡咯啶錨，六氫吡啶錨，六氫毗阱錨， 嗎啉錨等）〕，等。 此種反應通常傺於對反應不會産生不艮影鬱之習知溶 -20- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裂 五、發明説明 (Θ ) 1 1 劑 内 進 行 » 例 如 水 j 醇 C 例 如 甲 醇 9 乙 醇 » 丙 醇 等 ] 9 1 1 四 氮 呋 喃 9 二 氧 —f_* 園 9 二 甲 亞 魄 > N , N -二甲基甲醯胺 1 1 9 丙 m 或 其 混 合 物 〇 /—N 請 1 I 反 應 溫 度 並 無 待 殊 限 制 9 反 應 通 常 % 於 冷 卻 至 溫 熱 下 先 閲 1 1 進 行 〇 Τλ 背 面 1 I 之 1 方 法 4 注 意 1 I 百 的 化 合 物 [I η或 其 鹽 可 經 由 化 合 物 [I e ]或 其 鹽 與 酸 事 項 1 1 再 .一 基 ( 低 ) 院 基 硫 醇 進 行 取 代 反 應 製 備 Ο % 寫 本 1 袭 此 種 反 應 通 常 係 於 溶 劑 内 進 行 例 如 水 9 醇 ( 例 如 甲 醇 頁 '—^ 1 I 9 乙 醇 等 ) 9 苯 > N， N -二甲基甲醯胺， 四氫呋喃， 甲 1 1 笨 9 二 氯 甲 院 9 伸 乙 基 二 氛 9 氯 仿 » 二 院 > 乙 醚 或 任 1 I 何 其 它 對 反 應 不 會 産 生 任 何 不 良 影 鬱 的 溶 劑 或 其 混 合 物。 1 1 訂 1 反 應 溫 度 並 無 特 殊 限 制 而 反 應 通 常 % 於 冷 卻 至 加 熱 下 進 行 〇 1 I 反 應 通 常 傜 於 酸 包 含 路 易 士 酸 存 在 下 進 行 〇 1 1 適 當 酸 可 包 含 有 機 酸 C 例 如 甲 酸 * 乙 酸 » 丙 酸 * 二 氛 1 1 * 乙 酸 9 三 氣 乙 酸 等 ] 及 無 機 酸 C 例 如 氫 氯 酸 9 氣 溴 酸 9 線 | 硫 酸 J 氛 化 氣 ， 溴 化 氫 鹵 化 鋅 ( 例 如 氣 化 鋅 溴 化 鋅 1 1 等 ) ) 等 Ο 1 I 當 酸 及 / 或 起 始 化 合 物 為 液 態 時 其 也 可 用 作 溶 劑 〇 1 方 法 1 1 百 的 化 合 物 [I h ]或 其 鹽 可 經 由 化 合 物 [I g] 或 其 鹽 進 行 1 1 醯 化 反 應 製 備 Ο 1 1 本 醯 化 反 應 使 用 的 適 當 m 化 劑 包 含 下 式 化 合 物 1 1 I -2 1- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐） 3G1CJ5 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明 1 1 RI OH [m] 1 1 C 式 中 R 3b為低烷醯基〕 1 I 或 其 反 應 性 衍 生 物 或 其 鹽 〇 請 1 化 合 物 C ΙΠ 中 之 適 當 低 碩 烷 醯 基 包 含 如 前 文 "低硪 先 閲 1 I 1 I 院 酵 氣 基 "中之， 低 院 m 基 ’’部分所舉例說明者。 背 1 I 之 1 於 化 合 物 C ΠΙ ] 羧 基 之 適 當 反 應 性 衍 生 物 包 含 m 基 鹵 注 意 1 1 酸 酐 9 活 化 醯 胺 > 活 化 酯 等 0 反 應 性 衍 生 物 之 適 當 範 事 項 1 I 再 :.·〇 例 可 為 m 基 氣 ; 酵 基 叠 氮 與 酸 生 成 之 混 合 酸 酐 此 等 % 寫 本 1 A 酸 例 如 經 取 代 的 磷 酸 C 例 如 二 院 基 磷 酸 > 苯 基 m 酸 9 二 頁 •—^ 1 1 苯 基 磷 酸 9 二 苄 基 酸 9 鹵 化 磷 酸 等 ] » 二 院 基 亞 m 酸 1 1 亞 硫 酸 f 硫 代 硫 酸 $ 硫 酸 9 磺 酸 C 例 如 甲 院 磺 酸 等 3 1 I 9 脂 肪 族 羧 酸 C 例 如 乙 酸 » 丙 酸 % 丁 酸 ， 異 丁 酸 f 待 戊 1 1 訂 1 酸 > 戊 酸 » 異 戊 酸 2 - 乙 基 丁 酸 9 二 氣 乙 酸 等 ; 或 芳 香 族 m 酸 C 例 如 苯 甲 酸 等 ] 對 稱 酸 酐 C 例 如 乙 酸 酐 等 1 I ] 與 眯 唑 9 4 - 取 代 眯 唑 9 二 甲 基 吡 唑 > 三 唑 9 四 唑 或 1 1 1 - 羥 基 -1 H- 苯 駢 三 唑 生 成 的 活 化 m 胺 ； 或 活 化 酯 [ 例 如 1 1 一 氰 基 甲 基 酯 » 甲 氣 基 甲 酯 9 二 甲 基 亞 胺 基 甲 基 線 I [[ CH 3 ]7 N + = CH- 】酯， 乙烯酯， 丙炔酯， 對- 硝 基 苯 酯 1 1 > 2 , 4 -二硝基苯酯， 三氣苯酯， 五氛苯酯， 甲烷磺醯 1 I 基 苯 酯 苯 基 偶 氮 苯 酯 > 苯 基 硫 酯 9 對 -硝基苯基硫酯 1 I > 對 -甲酚基硫酯， 羧甲基硫酯， 毗喃基酯， 毗啶基酯 1 1 9 ....匕 氫 毗 啶 基 酯 * 8 _ Ilf 啉 基 硫 酯 等 > 或 與 Ν - 羥 基 化 合 1 I 物 C 例 如 N , N -二甲基羥胺， 1 _羥基- 2- [1 Η ]吡 啶 酮 » N 1 1 -羥基丁二醯亞胺， N -羥基酞二醒亞胺， 1 _羥基- 1 Η -苯 1 1 I -2 2- 1 1 1 1 本紙張尺度逍用中困國家搮準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 用 所 據 根 可 物 生 衍 性 應 〇 反用 等選 此中 〇 其 等由 酯類 之種 成之 生 3 3ΠΙ 等 C 唑物 一 _一 合 駢化 合 化 照 參 可 物 生 衍 性 應 反 其 及 鹽 。 之者 t—\ ra說 C 例 物舉 合所 化 3 當 I 適C 物 甲烷 如甲 例氣 C 二 醇， ，仿 水氯 如 ， 例腈 ， 乙 行 ， 進烷 内 „ii 劑二 溶 ， 知酮 習丙 於 ， 係 3 常等 通醇 應乙 反 ， 醇 氣 基 乙 伸 0 甲 基 甲二 機 有。 之用 繼使 影物 良 合 卩不混 =5 生之 ，産成 酯會生 乙不水 酸應與 乙反呈 ，對可 喃它也 呋其劑 氳何溶 四任知 ，或習 ，等 啶此 吡。 ，劑 胺溶 本式

N 鹽如 其例 或行 式進 形下 酸在 態存 由劑 自 合 以縮環 偽知N-3 習； ra於胺 C 合亞 物適酵 合較二 化應甲 當反基 , , 己 中時環 應用二 反使· 基 己 基 乙 基 啉 嗎 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 胺 亞 (4醋 -二 N 甲 - 基 基 i乙 一 1 丨 N N 胺Ν’ 亞 ； 醯胺 二亞 甲醯 甲二

基 己 環-N 基 ， 胺N 二 甲 甲 基 丙 異二 訂 二 基-乙« Ν-基 ，嫉 胺-亞 0 Ν, Ν 胺基 亞氧 基院 己1- 基 丙 基 胺 甲二 唑 眯 基 甲 酮 烯 基 苯 0 乙 氣 0 烯 基 甲 亞 五 胺環 亞N-0 二 甲 酯 炔酸 乙磷 基聚 氣基 乙乙 胺SI 亞酸 基磷 己亞 環基 Ν-院 -三 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 ;異丙基聚磷酸酯；磷醯氣；三氣化磷；亞磺醯氱；草 醯氣；低磺烷基；鹵甲酸酯〔例如氣甲酸乙酯，氣甲酸 異丙酯等];三苯膦；2-乙基-7-羥基苯駢異枵唑锚鹽 2 -乙基-5-(間-硫基苯基）異枵唑錨氫氣化物分子内 鹽；1-(對-氛苯磺醯氣基）-6-氛-1H-苯駢三唑；所謂 的維思梅爾（V i 1 s m e i e r )試劑像經由N , N -二甲基甲醛胺 -2 3 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明 (叫 1 1 與 亞 磺 酸 氮 光 氣 氣 甲 酸 三 氛 甲 酯 磷 醯 氣 、 甲 院 磺 1 1 醯 氯 等 反 應 製 備 者 ； 等 〇 1 1 反 應 也 可 於 無 概 或 有 機 m 存 在 下 進 行 9 例 如 齡 金 靥 m 請 1 酸 鹽 » 鹼 金 屬 m 酸 氫 鹽 t 三 ( 低 ) 院 胺 C 例 如 三 乙 胺 等 先 閲 1 I 1 I 3 9 吡 啶 9 二 ( 低 ) 烷 胺 基 吡 啶 C 例 如 4- 二 甲 胺 基 吡 啶 背 1 1 之 1 等 > N- ( 低 磺 ) 烷 嗎 啉 9 N , N -二 (低） 烷基苄胺等。 注 意 1 I 反 應 溫 度 並 無 待 殊 限 制 9 而 反應 通 常 傜 於 冷 卻 至 溫 熱 事 項 1 I 再 1 I 下 進 行 〇 填 寫 本 1 起 始 化 合 物 C II ] 可 經 由 EP 0 4 6 2 5 3 1 A2及本説明書 頁 1 I 製 備 例 中 所 掲 示 的 發 酵 及 合 成 方 法 製 備 〇 1 1 發 酵 過 程 使 用 的 Co 1 e op h 〇 a a S P · F -1 1 89 9 培 養 菌 於 1 I 1 983 年 10 月 26 曰 寄 存 於 曰 本 工 業 科 學 技 術 研 究 院 發 酵 研 1 1 訂 1 究 所 9 B 本 » 坎 城 縣 30 5築波市， 東1 丁目1 -3寄 存 编 PJa Μ FERH BP- 26 35號 〇 1 I 發 明 多 呔 化 A 物 Γ T 1 牛 物 件 質 1 I 欲 顯 示 本 發 明 之 多 呔 化 合 物 [11 之 用 途 9 代 表 性 化 合 1 I 物 之 生 物 資 料 説 明 如 下 〇 線 | 試 驗 A —( 抗 菌 活 性 ) * I 1 後 文 掲 示 之 實 例 19化 合 物 ( 主 要 化 合 物 ) 之 試 営 内 抗 1 I 藺 活 性 係 藉 兩 倍 瓊 脂 平 板 稀 釋 方 法 測 定 * 詳 逑 如 後 e 1 I a. 駱 方 法 1 1 將 各 試 驗 撤 生 物 於 沙 布 勞 (S a b 0 U r a u d )營養汁 (含2¾ 1 I 葡 萄 糖 ) 之 隔 夜 培 養 物 ( 每 毫 升 1 0 5 活 細 胞 ) 一 白 金 耳 1 1 接 種 至 一 内 含 化 合 物 [ I 梯 度 濃 度 之 Μ 萄 糖 瓊 脂 1 1 I -2 4 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（μ) (Y N B D A )上，於3 0°C培育2 4小時後，最低抑制濃度（Μ I C ) 為以表示。 試賒結粜 MIC (μ g/nl) 驗化合物 試驗有機體 實例19化合物 (主要化合物） (白色念珠菌）YU-12 00 0.05 由試驗結果了解本發明之多呔化合物〔I〕具有抗菌 活性（待別抗徽菌活性）。 本發明之醫藥組合物可以藥劑形式使用，例如呈固體 ，半固體或液體劑型，其中含有多呔化合物〔I〕或其 醫藥可接受性鹽作活性成份，混合以有機或無機載劑， 或赋形劑適合供直腸、肺（經葬或經頰吸入），經#， 經眼，外用（局部），經口，或經腸外（皮下，靜脈及 肌肉）投藥或吹入用β活性成分例如可與尋常無毒，醫 藥可接受性載劑混練製成錠劑，小粒劑，糖衣錠，膠囊 ,栓劑，乳資，軟音，氣溶膠，吹入用粉劑，溶液劑， 乳液劑，懸浮液劑及任何其它適合使用之劑型。以及若 有所需，此外可使用補助_，安定劑，増稠劑及著色劑 及芳香劑。多肽化合物〔I〕或其豁藥可接受性鹽於醫 藥組合物内之含量僳足夠於治療方法或治療情況下産生 -2 5- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > Α4规格（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 線 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（> ^ ) 1 1 所 需 抗 微 生 物 功 效 者 〇 組 合 物 施 於 人 體 9 較 佳 經 靜 脈、 1 1 肌 肉 肺 或 經 P 投 藥 » 或 吹 入 〇 雖 妖 /¼\\ 多 呔 化 合 物 之 [11 1 1 之 治 療 有 效 劑 量 随 同 時 也 依 據 個 別 病 人 年 齡 及 接 受 治療 請 1 先 1 的 病 情 而 異 t 但 以 靜 脈 投 藥 為 例 > 每 B 劑 量 為 每 公 斤人 閲 1 體 重 0 . 0 1 -20毫克多呔化合物[ I ] ;以肌肉注射為例， 背 1 之 1 每 曰 劑 量 為 每 公 斤 人 體 重 0 . 1-20毫克 多 呔 化 合 物 [I ]； 注 意 1 I 以 口 服 投 藥 為 例 i 每 B 劑 量 為 每 公 斤 人 體 重 0 . 5- 50毫克 事 項 1 I 再 _ Λ I 多 呔 化 合 物 [I ] 9 通 常 用 於 治 療 或 預 防 傳 染 病 0 ί 本 1 A 特 別 於 肺 囊 蟲 烕 染 之 治 療 或 預 防 病 例 中 注 意 下 列 各點。 頁 '---- 1 Ι 供 吸 入 投 藥 時 本 發 明 化 合 物 可 方 便 地 呈 粉 末 由 加 壓氣 1 1 溶 膠 噴 灑 包 裝 輸 藥 f 而 粉 末 組 合 物 可 藉 助 於 吹 入 性 粉末 1 I 吸 入 裝 置 吸 入 〇 較 佳 吸 入 輸 藥 糸 統 為 計 量 式 劑 量 吸 入氣 1 1 溶 膠 t 其 可 調 配 成 化 合 物 於 適 當 推 進 劑 如 氟 碩 化 合 物或 •ι 丁 1 碩 氫 化 合 物 之 懸 浮 液 或 溶 液 〇 1 I 由 於 需 要 直 接 治 療 肺 臓 及 支 氣 管 ; 故氣溶膠投藥為較 1 1 佳 投 藥 方 法 〇 吹 入 也 為 期 望 的 方 法 待 別 當 感 染 已 傳 染到 1 1 - 耳 及 其 它 體 腔 時 尤 為 如 此 〇 線 I 另 外 可 使 用 靜 脈 滴 注 投 藥 的 腸 外 投 藥 方 式 〇 1 1 下 列 製 備 例 及 實 例 傜 供 更 詳 細 示 例 説 明 本 發 明 之 用。 1 | 製 備 例 1 1 I 於 甲 基 三 氛 矽 烷 (〇 .82ml)於乙腈之溶液 内 於 加 冰 冷卻 1 1 下 加 入 1 - 乙 氣 甲 基 氫 吡 啶 (lg)並於 同 溫 攪 拌 5 分 鐘》 1 I 加 入 乙 歴 及 藉 過 濾 收 集 生 成 的 沉 澱 及 乾 燥 可 得 1 - 亞 甲基 1 1 氫 毗 啶 錨 氣 (0.88g) 〇 1 1 | -2 6 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w) IR (Nujol) : 3100, 2700, 1420, 1110, 920 cm1

El - MS : e/z = 133 (Μ +) 製備例2 6 -羥-2-莆甲酸（1.04g)於10%氫氣化納水溶液（4.44 ml)及二甲亞魄（18ι»1>之混合物之溶液於8(TC攪拌半小 時。然後加入庚基溴（0.872B1)及於60°CjS拌5小時。反 應混合物加入水（5Gml)及混合物以濃鹽酸調整至pH 3。 過濾收集生成之沉澱及乾燥可得6 -庚氣基-2-萘甲酸 (1.39g) 〇 IR (Nujol) : 1660, 1620, 1.210cm-1 NMR (DMSO - d6.5) : 0.88 (3H, t, J = 6.6Hz), 1.2-1.6 (8H, m), 1.7-1.9 (2H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.5Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.9Hz and 2.4Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.79 ΠΙΙ, d, .1 -H.fiMz), 7.9-8.1 (2H, m), 8.45 ΠΗ, s) 餺備例3 下 述 化 合 物 傜 根 據 製 備 例 2之類 似 方 式 獲 得。 4 - ( 4 - 戊 氣 苯 基 ) 苯 甲 酸 I R (K Br )： 1 6 7 8， 1 6 0 5， 1 20 〇 , 83 3 C ffi - 1 M_ 備 例 4 下 述 化 合 物 偽 根 據 製 備 例 2之類 似 方 式 獲 得。 4- ( 4 - 壬 氣 苯 基 ) 苯 甲 酸 I R (N u j 〇 1 )： :1 6 8 6 , 1 60 4， 1 203 丨，837 C IB -1 m 備 例 下 述 化 合 物 係 根 據 製 備 例 2之類 似 方 式 獲 得。 -27- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0><297公釐） I I I I 裝 I i 訂 n 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準房貝工消費合作社印«. A7 B7 _五、發明説明（4 ) 6- ( 4-甲基戊氣基）-2-萘甲酸. IR(KBr) : 1674, 1624, 1292, 1213 cnT1 NMR (CDClg, δ) : 0.64(6H.d, J=6.6Hz), 1. 3-1. 5(2H, m), 1.65(lH,m), 1.78-2. 0(2H,m), 4.08(2H,t,J=6.6Hz), 7.15(lH,d,J=2.3Hz), 7.21(lH,dd,J=2.3 及8· 9Hz), 7. 76(lH,d, J=8.7Hz), 7.87(lH,d,J=8.9Hz), 8.08(lH，dd，J=2. 3 及 8. 7Hz), 8. 63(lH,s) 剪備例fi 於N-羥丁二醯亞胺（0.56g)及6-庚氣-2-桊甲酸（1.39g) 於二氣甲烷（42ml)之懸浮液内加入卜乙基-3-(卜二甲 胺基丙基）甲二酷亞胺鹽酸鹽（1.218)並於室溫攪拌3小 時。反應混合物加入水（100ml)中。分離有機層及以硫 酸鎂脱水。過濾出硫酸鎂及濾液於減壓下蒸發可得6 -庚 氧基-2-莆甲酸丁二酵亞胺酯（lM8g)。 IR (Nujol) : 1760, 1740. 1620cm'1 NMR (CDCU, δ) : 0.91 (3H, t, J = 6.6Hz), 1.2-1.6 (8H, m), 1.7-2.0 (2H, m), 2.93 (4H. s), 4.10 (2H, t, J = 6.5Hz), 7.1 -7.3 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.84 (1H, d, J - 8.6Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.9Hz 及 2.4Hz). 8.65 (1H, s) 靱備例7 下列化合物像根據製備例6之類似方式獲得》 1-〔4-(4-戊氧苯基）苯甲醯基〕-1H-苯駢三唑-3-氣 化物 IR(KBr) : 1776, 1605, 1194, 985 cm'1 . NMR (CDClg, δ) : 0. 96(3Η, ΐ, J=7. ΟΗζ), 1.3-1.6(4^111), 1. 84C2H,quint, J=6. 8Hz), 4. 03(2Η, t, J=6. 5Ηζ). 7. 03(2Η, d, J=8. 7Ηζ),« 7.35-7. 68(3Η, m), 7.63(2H,d, J=8.7Hz), 7.79(2H.d. J=8.4Hz), 8.12(1H, d, J=8. 2Hz), 8. 32(2H, d, J=8.4Hz) (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) .裝· 訂 線 -28- 本紙張尺度適用中國«家橾準（CNS ) A4规格（21〇x297公釐） SG1Gu5 A7 B7 五、發明説明（β) 靱備例8 下列化合物傜根據製備例6之類似方式獲得。 1-〔4-(4-壬氣苯基）苯甲醯基〕-1H-苯駢三唑-3-氣 化物 IR(KBr) : 1774, 1600 cm—1 NMR (CDClg, δ) : 0.89 (3H,t,J = 6.8Hz), 1.1-1.6 (12H,m), 1.83 (2H,quint, J = 6.5Hz), 4.03 (2H,t,J = 6.5Hz), 7.03 (2H.d,J = 8.8Hz), 7.35 - 7.68 (3H, m), 7.64 (2H,d,J = 6.8Hz), 7.79 (2H,d,J = 6.8Hz), 8.12 (lH.d.J = 9.2Hz), 8.32 (2H,d,J = 6.8Hz) 靱備例9 下列化合物俗根據製備例6之類似方式獲得。 1-〔6-(4-甲基戊氧基）-2-桊甲醯基〕-1H-苯駢三唑 -3 -氧化物 IR(KBr): 1784, 1628, 1196 c*'1 下列製備例及實例使用的起始化合物及獲得目的化合 物列舉於下表，其中起始化合物之化學式於上禰而目的 化合物之化學式於下欐^ ----------裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央揉準局負工消费合作社印製 -2 9- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 五、發明説明（>〇 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製備例编號 式 10 HO ΟΗ V〇 HN OH o^ch3 ho 0H π /=^0H 0 Η0'?Γ°·^^ ° HO HO OH H〇 〇 /-Λ. N、n HN OH xH o^ch3 HO /-1¾ 0H S 0H 0 ° H0 -30- 本紙張尺度適用中國Η家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 ---------ί _裝------訂-----^ I線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（β) 製備例编號 式

0H ________U丨裝II (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 11

31· 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83· 3.10,000 五、發明説明（^ 製備例编號 12 A7 B7 式

經濟部中央梂準局負工消費合作社印製

裝------訂-----(丨線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •32- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 813.10,000 五、發明説明（〜） A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製

製備例编號 式 13 HO ΟΗ Η2Ν 。之 HO ^冊丫人^⑽ {j 0 H0T0 ° HO HO OH h1VnM NVn HH OH HO 0H S /=^0H 0 ° HO -33- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210Χ：297公釐） 83. 3.10,000 ---------C 丨裝------訂-----ί ·線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7

— I I I —入 I II 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

0 (CH2)7CH3 線 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印装

HO. OH N.OOC h3c V—HNO HO

O (CH2)7CH3 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 -34- 經濟部中央梯準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（W ) 製備例编號 式 16 (CHZ)6CH3 >*W>h 猫： HO广 ·> ·· (ch2)6ch3 n.ooq ^-<L· y^jJ Ne〇33(>-/~> HO— 17 «..WT rrY0 (CH2)6CHa N.OOCv H3C-dT： 0H He0j30-V~S HO (c_3 N.ooc ^c-uTr V^Tl^ ◦h -35- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國困家標率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 83.3· 10,000 五、發明説明（w 實例编號 A7 B7 式

,0 (CH2)tCH3

Na03S'

,〇 (CH2)7ca, (Object Compound 1) ---------{—裝------訂-----^ -線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印製 h2nco‘ Na03S0

0 (CH2)7CH3 (Object Compound 2) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐} 83. 3.10,000 36· A7 B7 五、發明说明（，） 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製

實例编號 式 2 OH /-NH-CO-Q>-〇 (CH2)7CH3 N\.〇 HN OH H2NCChy_r >-< / lTW 〇 CU. H0 yV ho 0H 0 Na03S0 乂》 HO 、 OH H〇L〇 ^ U3C^\l (-NH-CO-^>-〇 (CH2),CH3 N\.〇 HN OH h2nc〇—v_a y-{ / 'mb 〇=( CM-» H。 0 Na03S0-/ Λ HO -37- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明卜b ) A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印裝

實例编號 式 3 HO 〇H H〇 〇 w(CH2)6CH3 V0 HN OH HjNCO-vA >—< ho ：/ 0H 0 Na03S0-/ ^ HO OH H(；〇, ri 1 ^-hh / /r-Oro (ch2)6ch3 h3c^/V «Vn HN OH h2nco-^__au >-< H〇 〇=KH 0=^-3 HO /-ΝΗ,Α/ΌΗ 〇 Na〇3SO-/ \ HO —38·· 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ---------ί II------,-ιτ-------# (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（W ) 經濟部中央標率局貝工消費合作社印裝

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、tr 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •t * 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

SulG〇5 A7 B7 五、發明説明（w)

實例编號 式 5 HO 〇H H| VhM h3c^^*~冊〇(ch2)8ch3 N\.〇 HN OH H2NC〇>< οΛ HO NH 0 HO =/ 0H /=^〇H 〇 NaOaSO-A λ HO OH HCj。/^ h3c^Y ^ A-nh-C0-〇-〇-0(CH2)8CH3 NVn HN OH H2Nca-^_/^u W HoQ™ 〇K ^«3 ho 0H /=2~^ 〇H 0 NaOaSO-/ \ HO —40— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS > A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（β ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裂

-41- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.

*1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29?公釐） A7 B7 五、發明説明U。） 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製

實例编號 式 7 HO 〇H N\.〇 HN OH HzNCO-v/^ >-< m/jm 〇K ch3 h〇°^NH Ι/' OH 〇 NaOaSO-/ \ HO OH H〇L h3c^Y~ Ιγ^-0〇-〇^_〇αΛ( Vn HH OH h2ncq-v^u W H0 〇C 0 ry3 HO 0H 0 Na03S0-^ A HO -42- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（⑴） 實例编號 式 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

丨-^3-0 (CH2)5CH3

"^3-〇(ch2)5ch3 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) •裝· 訂 線 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -43- 五、發明説明（ 實例编號 9 A7 B7 式

HO

HO 〇H 冊

NH-C0-O-O- 〇 (CH2)5CH: o 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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OH 0 h2nc〇- 〇/ GH3 0： 心

.〇 HN OH

.裝.

Na03S0

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H〇o Na〇3SO

NH€0-〇^〇-〇(CH2)5CH3 •44· 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 線 Α7 Β7 五、發明説明（w ) 式 實例编號 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 :45· A7 B7 五、發明説明（％ ) 實例编號 式

0 (CH2)6CH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. -6 經濟部中央橾準局員工消费合作社印裝 11

HO Ο (CH2)6CH： 線 •46. 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS >A4規格（210X297公釐） A7 B7

五、發明説明（G

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

OH

線 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） -47 A7 B7 五、發明説明（4 ) 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· ,ιτ 線 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） SC：C^5 301G55 五、發明説明（β ) 貫例编號 A7 ¢7 式 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

HO

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 線 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

實例编號 式 15 HO .〇H H| vM H3CVt 101 -(CH^Cli3 OH nHV>° HM〇H〇 NaOOC HO 〇^NHir^3^OH 0 H〇-yi HO OH H(j。 冊(·ΝΗ- (：〇0 -(ch2)7ch3 '-N )~〇 (¾ 〇H 0 HO >〇 HNW〇H 0^3 /=C〇H 〇 H〇-yi HO —50— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（〇 ) 經濟部中央橾準局負工消費合作社印装 實例编號 16 Η0 Hf V Μ h3c^Y 101 /-NH-co-O-O-o (CH2)5CH: NV〇 HN OH H2NC〇-vA )-< 〇K Η〇°^ΝΗ1ίΧ)'σΗ /==/_N OH 0 Na〇3SO-^》 HO OH H(1 VmT^ h3cVt" 101 (-nh<^〇-〇-<0^0(CH2)5CH3 N\〇 HN OH h2nc〇^_a y-i \th 0=( ra3 HO fX)K 〇H 〇 NaOaSO-/ )) HO —51 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- ,ιτ 線 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（β ) 經濟部中央梯準局負工消費合作社印装

-52- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（^ ) 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製

----------^------1T------.it (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -53- 本紙張尺度遑用中困國家橾隼（CNS ) Μ规格（210X297公釐） C^5 A7 B7 五、發明説明（p )' 實例编號 式 19

nC-^^-0(CH2)6CH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

NaOaS

〇(CH2)6CH3 (Major Compound ) 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製

NaOaSO

^^»o(ch2)6ch3 (Minor Compound ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4说格（210X297公釐） •54— A7 B7 五、發明説明（d )· 實例编號 式 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

OH

HO HO π

〇 -(CH2)6CH3

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（η )’ 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 實例编號 式 21 ΟΗ H3C^S^ 〇 -(CH2)RCHn 〇 ΗΟ^^Ο Ηί^_°Η 0 =\ CH^ HO /-0H r=X^s〇h 〇 Na03S0-/ )> HO *1 - OH -(ch2)6ch3 0 H〇\〇 H« °H 0 顺人·'^"'^!! 〇/ CH3 NaOOC 〇H ^{'OH 〇 Na03S0-<( λ HO —56 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本1) 裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（χ^) 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 實例编號 式

—57 — ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7_ 五、發明説明（a ) 靱備例10 於起始化合物（2.8g)及6 -庚氧-2-莆甲酸丁二睡亞胺 酯（1.46g)於N，N -二甲基甲酵胺（28nl)之溶液内加入4 -(N，N-二甲胺基）毗啶（〇.393g)並於室溫攪拌12小時 。反應混合物以乙酸乙酯（HOnl)粉化。遇嫌收集沉鎩 及於減壓下乾燥。所得粉末加至水（50b1)中及以杜威 (DOWEX)-50WX4 (註冊商標：陶氏化學公司製造）（3QBi) 進行離子交換柱式層析並以水溶離。合併含目的化合物 之溶離分並以〇DS YMC -凝膠（ODS-AM S-50)(註冊商標 :山村化學研究室製造）進行柱式層析及以甲醇50%水 溶液溶離《合併含目的化合物之溶離分及於減壓下蒸發 去除甲醇。殘餘物經凍乾可得目的化合物（1.94g>e 川(Nujol) : 3300,1620cm ' NMR (CD3OD, <5) : 0.92 (3H, t, J = 6.6Hz), 1.06 (3H, d, J = 6. 8Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.1Hz), 1.3-1.7 (8H, m), 1.7-2.3 (5H, m), 2.3-2.7 (3H, m), 2.8 — 2.9 (1H, m), 3.39 (1H, m), 3.7-^.7 Π6Η in), 4.99 (1H, d, J = 2Hz), 5.10 (1H. d, J = 3.7Hz), 5.36 (Id, J = 2.’ 9Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.3Hz). 7.05 (1H, dd, J = 8.3Hz 及 2IIz), 7·17(1Η, dd, J = 8.9Hz 及 1.9Hz), 7.23 (1H, d,J = 2Hz). 7.32 (111, d, J = 1.9Hz), 7.7-7.9 (3H, m)f .8.31 (1H, s) FAB - MS : e/z = 1249 (M*+Na) 鲟備例1 1 目的化合物係根據製備例10之類似方式獲得。 -58- 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐〉 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 -線. A7 _ B7 五、發明説明（β ) 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印裝 NMR (DMSO-dg，<5) : 0. 91(3丨丨，t，J=6. 6Hz), 〇. 96(3H, d, J=7. 21 丨ζ), 1·〇9(3Π, d, J = 5.5Hz), 1.25-1.5(4H,m), 1. 6-2. 6(9H, in), 3. 18(lH,ra), 3. 6-4. 6(1511, m), 4.7-5. 4(llH,m), 5. 52(lH,d, J=5.8Hz), 6. 74(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 83(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 86(lH,s), 7.04(2H,d,J=8.7Hz), 7.06(lH,s), 7. 2-7. 5(3H, m), 7. 68(2H, d, J=8. 7Hz), 7. 72(2H, d, J=8. 4Hz), 7. 96(2H, d, J=8. 4Hz), 8.12(1H, d, J=7. 9Hz), 8.31 (1H, d. J=7. 1Hz), 8. 77(1H. d. J=7. 1Hz), 8. 84(111, s) FAB-MS : e/z=1247(M'+Na) 分析：C53丨· 61l20 計算值：C; 47.74 H; 6.12 N; 8.40 實驗值：C; 47.98 H; 5.92 N; 8.41 餺備俐1 2 目的化合物偽根據製備例10之類似方式獲得。 NMR (DMSO-dg, δ) : 0. 85(3H, t, J=6. 6Hz), 0. 97(311, d, J=6. 6Hz), 1.08(311, d j-5. 5Hz), I. 2-1. 55(1211, m), 1. 65-2. K5II, m), 2. I 2. 8C4II, m). .Ί. 18( III. m), ：| f；r, -4. 60(1511, m), 4. 7-5. 2(1011, m), 5. 26C1II, d, J=4. 4Hz), 5. 53C1II, d, J-5. 8llz) 〇 74(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 83(111, d, J=8. 2Hz), 6. 86(111, s), 7. 04(211, d, J=8. 7IIz) 7 06(lH，s), 7.23-7. 55(311，m), 7. 68(211，d，J=8.7Hz), 7. 72(2M,J=8.4Hz), 7 9(5 (2H, d, J=8. 4Hz), 8. 12(1H, d, J=7. 9Hz), 8. 31(111, d, J=7. li[z), 8. 77(111 d J=7 1Hz), 8. 85(lH,s) ’ ’ _ _ FAB-MS ： e/z=1304(H,+Na) 分析：C57H77N8Na〇22S . 5丨丨2〇 計算值：C; 49.92 H; 6.39 N; 8.17 實驗值：C; 49.96 H; 6.44 N; 8.23 剪備例U 目的化合物僳根據製備例10之類似方式獲得。 -59- 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂 線 五、發明説明（w) A7 B7 經濟部中央棣準局爲工消費合作社印氧 IR(KBr) : 3300, 1668, 1628, 1271, 1216 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0. 9K6H, d, J=6. 6Hz), 0. 96(3H, d, J=6. 7Hz), l.〇8(3H,d,J= 5. 5Hz), 1. 25-1. 45C2H, m), 1. 5-2. 7(10H, m), 3. 18(1H, m), 3. 72(2H, m), 3.85-4. 6(13H,ra), 4.73-5.23(10H,m), 5. 26(1H, d, J=4. 5Hz), 5. 52(111, d, J=5. 91Iz), 6.74 (1H, d, J=8. 1Hz), 6.83(1H, d, J=8.1Hz), 6. 91(111, s), 7. 05(1H, s), 7.19-7.52(511 m), 7. 84(1H, d, J=8. 7Hz), 7. 9-8. 0(2H. m), 8. 13(111, d, J=7. 9Hz). 8. 33(111, d. J=7. lllz), 8.44(1H, s), 8. 80(1H, d, J=7. 1Hz), 8. 85(IH, s) FAB-MS : e/z=1235(Mt+Na) ' 分析：C52H69N8Na〇21S · ,0 計算值：C; 48.59 Η; 6·04 H; 8.72 實驗值：C; 48·53 H; 6.15 N; 8.54 剪備例1 4 於起始化合物（〇.2g)於fi, N -二甲基甲醅胺（2b1)與丙 酮（2nl)之混合物之溶液内於分子篩4 A存在下於室溫加 入乙醛酸（〇.155g)e混合物於同溫攪伴5小時。反應混 合物於乙酸乙酯（20b1)粉化。過濾收集沉澱及於減壓下 乾燥可得目的化合物。 NMR (CDaOD, <5) : 0.90 (3H, t, J = 6. 6Hz), 1.05 (3H, d, J - 6.7Hz), 1.24 C3H, d, J = 6.0Hz), 1.2- 1.6 Π0Η. m\ 1.7 Ι.Π ( 211. m), 1.9-2.2 (311, m；, 2.3-2.6 (311, m), 2.7 2.9 (III, m；, 3.10 (1H, m), 3.7-4.7 (16H, m), 4.98 (1H, s), 5.09 (1H, brs), 5.31 (1H, brs), 5.40 (1H, s), 6.8 - 7.2 (4H, m), 7.33 (1H, s), 7.85 (2H. d, J = 8.4Hz). FAB - MS : e/z = 1287. (M^+ Na) M備例1 S 目的化洽物像根據製備例14之類似方式獲得》 -60- 本紙張尺度適用中困國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂 線. A7 _B7_ 五、發明説明（β) IR (Nujol) : 3250, 1610 cm-_ NMR (CD30D, δ) : 0.90 (3Η, t, J = 6, 6Hz),. 1.05 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.1Hz), 1.2- 1.6 (10H, m), 1.7 - 1.9 (2H, m), 1.9- 2.2 (3H,m), 2.3-2.6 (3H, m), 2.7 — 2.9 (1H, m), 3.42 (1H, m), 3.7 - 4.7 (16H, m), 4.98 (1H, s), 5.09 (1H, d, J = 3.8Hz), 5.31 (1H, d, J = 2.8Hz), 5.44 (1H, s), 6.60 (1H, dd, J = 8.1 and 1.9Hz), 6.72 (1H, d J = 8.1Hz), 6.82 (1H, d, J = 1.9Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8Hz) 7.84 (2H, d, J = 8.8Hz). FAB — MS : e/z = 1185 (M++ Na) 元素分析 C^HnNWaC^ · 7H20 計算值：C; 47.63 H; 6.76 fi; 8.54 實驗值：C; 47.56H; 6.66 N; 8.35 剪備俐1 fi 目的化合物俗根據製備例14之類似方式獲得。 NMR (DMSO-d6,<5) : 0.88 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.96 (3H, d, J = 6 7Hz), 1.12 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.2-2.0 (13H, m), 2.1-2.7 (4H, m ), 3 15 ( 1H, m), 3.5-4.5 (18H, m ), 4.7-5.7 (1H, m ), 6.74 (III, d. J - 8 2Hz), 6.84 (1H, d, J =8.5Hz), 7.03 (1H, s ), 7.22 (1H, d, J = 8.9Hz), 7 36 (1H, s ), 7.5 (1H, m ), 7.83 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.9-8.0 (2H, m), 8 0-8.3 ( 3H, m), 8.49 (1H, s ), 8.65 (1H, m ), 8.85 (1H, brs ) FAB - MS : e/z = 1324 (M*) (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 線 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 元素分析 . 7丨l2() 計 算 值 * C ; 4 5 . 57 Η ; 5 . 98 N ; 7 . 7 3 實 驗 值 : C ； 4 5 . 72 Η ; 5 . 87 N ； 7 . 6 9 製 備 例 17 ： 於 起 始 化 合 物 (3 .1 5g> 於 N 9 N -二 甲 基 甲 醯胺（32·1)之 溶 液 内 於 室 溫 加 入 三 氟乙酸 (0 • 3 7m 1 )與 對 -甲苯磺酸· "61- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格< 210X297公釐） A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明説明（k) H2 0 (Q.5g>之混合物並於同溫攪拌12小時。反應混合 物與乙酸乙酯（300B1)粉化。過濾收集沉澱及於減壓下 乾燥可得粗産物（3.3g)e 粗産物（〇.6g)加至水（100ml)中及使用Cis Bondapak 樹脂（Waters公司）藉製備性HPLC純化，其傜使用由乙 腈-PH 3磷酸鹽緩衝液（38: 62)組成的溶劑糸統使用 Shimadzu LC-8A泵浦以毎分鐘80毫升的流速溶離。柱以 設定240πβ的紫外光檢測器監測。 停留時間20.6分鐘時含主化合物之溶離分經合併並於 減壓下蒸發去除乙腈。殘餘物以飽和碩酸氫納水溶液調 整至PH 6.5，並以ODS (YMS -凝膠ODS-AM S-50)進行柱 式層析及以水洗滌並以80 96甲醇水溶液溶離。合併含目 的化合物之溶離分及於減壓下蒸發去除甲醇。殘餘物經 凍乾獲得目的化合物（1 4 7 b g )。 IR (Nujol) : 3300, 1620cm 1 NMR (DMSO - d6, (5 ) ; 0.88 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.94 (2H, t, J - 6.7Hz), 1.09 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.2-2.0 (13H, m), 2.1-2.7 (411, m；, 3.20 ( III, m), 3.6-4.5 (18H, m), 4.7-5.2 (10H, m), 5.4-5.6 (2H, m), 6.44 ( III, d,J-8.2Hz), 6.6 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.70 (1H, s), 7.1-7.5 (3H, m), 7.7 -8.2 (6H, m), 8.3 - 8.9 (5H, m) 實..1..1 於起始化合物（lg)於三氟乙酸（5nl)之溶液内於分子 篩4 i存在下於周溫加入氰氫硼化納（G.285g)。混合物 於同溫攪拌1小時。反應混合物於加冰冷卻下加入水 (l〇Bl/内，並以1N氫氣化鈉水溶液調整至PH 7。溶液 -62- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝·

、1T 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 _B7____五、發明説明（w ) 以杜威50WX4 (Na+型）（30b1)進行離子交換柱式層析 及以水溶離。合併含目的化合物之溶離分及使用Cm # Bondapak樹脂（Waters公司）藉製備性HPLC純化，其傜 使用由乙腈-PH 3磷酸鹽緩衝液（39: 61)組成的溶劑糸 統使用Shinadzu LC-8A泵浦以毎分鐘80毫升的流速溶離 。柱以設定24QnB的紫外光檢測器監測β停留時間17 . 1 分鐘時含第一溶離化合物之溶離分經合併並於減壓下蒸 發去除乙腈》殘餘物以〇DS (YMS-凝膠DOS-AM S-50)進 行柱式層析及以水洗滌並以80%甲醇水溶液溶離。合併 含目的化合物之溶離分及於減壓下蒸發去除甲醇。殘餘 物經凍乾獲得目的化合物1 (318mg)e IR (Nujol) : 3300, 1610, 1230cm-1 NMR (DMSO — d6,5 ) : 0.86 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.95 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1.09 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.2-2.0 (15H, m), 2.1-2.6 (4H, m), 3. 00 (1H, m), 3.19 ΠΗ, m), 3.74 (2H, m), 3.8-4.5 (14H, m), 4.6-5.4 (10H. m), 6.73 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.80 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.2 及 1.9Hz), 6.97 (2H, d, J =8.8Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.25 (ΪΗ, s；, 7.44 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.83 (2H, d, J =8.8Hz), 8.09 (1H, d, J = 7Hz), 8.44 (1H, d, J = 7Hz), 8.85 (1H, s) FAB-MS : e/z = 1197 (ΓνΓ + NaJ 元素分析：Cs〇H71N8Na〇21S · 6H20 計算值：C; 46.79 H; 6.51 N; 8.73 實驗值：C; 46.84 H; 6.27 N; 8.73 於停留時間20. 2分鐘，第二溶離出之化合物俗根據第 一溶離化合物之類似方式獲得目的化合物2 ( 2 6 3 n g)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 線 -63- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐〉 經濟部中央梯率局貝工消费合作社印裝 A7 _B7_ 五、發明説明（h ) IR (Nujol) : 3250, 1600, 1490, 1240cm-1 NMR (DMSO - d6, (5) ; 0.86 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.09 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.2-2.0 (15H, m), 2.1-2.6 (6H, m ), 2.96 (1H, m ), 3.21 (1H, m ), 3.6-4.5 (16H, m, ). 4.^6-5.4 (8H, m ), 6.73 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.77 (1H, dd, J = 8.2 及 1.9Hz), 6.81 (1H, s ), 6.97 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.98 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.25 (1H, s ), 7.39 (2H, m ), 7.39 (1H, m ), 7.74 (1H, m ), 7.84 (2H, d, J = 8. 8Hz), 8.14 (1H, d, J = 7Hz), 8.46 (1H, m ), 8.72 (1H, s ) FAB — MS : e/z = 1181 (M++ Na)- 元素分析 CsoH^NeNaOzoS · 6H20 計算值：C ; 4 7 . 3 8 H ; 6 · 6 0 H ; 8 . 8 4 實驗值：C; 47.46 H;6.62 N; 8.83 窖掄例P. 於起始化合物（lQ.4g)及氣基硼氫化納（1.67g)於二氣 甲烷（52ml)之懸浮液内於5 °C徐緩加入四氮呋喃（1〇4b1) 。混合物於40 °C攪拌1小時。反應混合物於減壓下蒸發 。殘餘物内加水，以1N氫氣化納調整至pH 8.5，並以 0DS (YMC -凝膠，0DS-AM S-50)進行柱式層析並以乙 腈水溶液溶離。合併含粗産物之溶離分及於減壓下蒸發 去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得粗粉（10.1g>。粗粉以氣 化矽凝膠藉柱式層析純化，使用二氣甲烷/乙醇/甲醇 /水（4: 1·· 1: 1)作溶離劑。合併含目的化合物之溶離 分及於減壓下蒸發。殘餘物内加水，以1N氬氣化納調整 至 pH 8.5，並以 0DS (YHC-凝膠，0DS-AM S-50)進行柱 式層析並以603；乙腈水溶液溶離。合併含粗産物之溶離 分及於減磨下蒸發去除乙腈》殘餘物經凍乾獲得目的化 -6 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉牟（CNS ) Α4規格（210X2妁公釐） I ^ I I 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Η ) 合物（2 . 25g>。 IR(Nujol) : 3250, 1600, 1490, 1240cm-' NMR (DMS0-d„ δ) : 0. 86(3H, t, J=6. 6Hz), 0. 95(3H, d, J=6. 7Hz), 1. 09(3H, d, J=5.9Hz), 1.2-2.0C15H, m), 2. 1-2.6(6H, m), 2.96(1H, m ), 3.2K1H, m ),3.6-4.5(16H, m, ), 4.6-5.4(811, m ), 6.73C1H, d, J=8.2Hz), 6.77(111， dd, J=8.2 Ά. 1.9Hz), 6.81 (1H, s ), 6.97C2H, d, J=8.8Hz), 8.14 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, m ), 8.72 (1H, s ) FAB-MS : e/z = 1181 (M‘+ Na) 元素分析：C5()H7,N8Na02eS，6H20 計算值：C; 47.38 H; 6.60 N; 8.84 實驗值：C; 47.46 H; 6.62 N; 8.83 窖例3 於起始化合物（1 g )及氰氫硼化納（0 . 2 5 6 g )於二氣甲烷 (l〇Bl)之懸浮液内於5 °C徐緩加入四氫呋喃（5ml)。混合 物於5°C攪拌1.5小時。反應混合物以二異丙醚（2QQml) 粉化。過濾收集沉澱及於減壓下脱水。粉末以氧化矽凝 膠藉柱式層析純化，使用二氣甲烷/乙酸/甲醇/水 (3: 1: 1:)作溶離劑。合併含目的化合物之溶離分及 於減壓下蒸發殘餘物内加水，以1N氫氧化鈉調整至pH 8.5，並以0DS(YMC -凝膠ODS-AM S-50)接受柱式層析 及以60%乙腈水溶液溶離》合併含目的化合物之溶離分 ，及於減壓下蒸發去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得目的化 合物（〇. 2 lg)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. ,ιτ 線 -65- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 五、發明説明（w) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 IR (Nujol) ： 3300.1620,1270cm 1 NMR (DMSO-de, 5) ： 〇· 88(3H, t, J=6. 6Hz), 〇. 96(3H, d, J=6. 8Hz), 1. 12(311, d, J =5. 9Hz), 1. 2-1. 55(8H, m), 1. 65-2. 6(9H, m),2. 97(1H, m),3. 20(1H, m), 3. 26-3. 52 (1H, m), 3. 73(2H, m), 3. 86-4. 63C14H, m), 4. 63-5.36(9H, m), 6. 74(1H, d, J=8Hz),6.83(lH，dd，J=l. 5 及 8Hz)，6. 92(1H, s)，7. 06(1H, d, J=1.5Hz), 7. 2_7.35(2H m) 7. 35-7. 6(3H, m), 7.68(111, m), 7. 8-8. 0(3H, m), 8. 09(111, d, J=8Hz), 8. 42C1II, r), 8.67(lll,d, J=6.9Hz),8.71(1II, s) ’ ’ ’ FAB-MS : e/z =1233 (r+Na) 元素分析 C53H7lN,Na02lS«6H20 計算值：C; 48.25 H; 6.34 N; 8.49 實驗值：C; 48.06 H; 6.29 N; 8.31 奮例4 目的化合物係根據實例3之類似方式獲得。 NMR (DMSO-dg, <5) : 0·9-1·1(6Η,ιη)，1.1 l(3H,d,J=5.8Hz), 1.3-1.5(411, m), 1. 7-2. K5H, m), 2· 2-2. 4(4H, m), 2. 9-3. K2H, m), 3.4(1H, m), 3. 7-4. 5(16H, m), 4. 7~5. 3(9H, m), 6. 7-7. 1(6H, m), 7. 22(1H, s), 7. 41(111, d, J=8. 5Hz), 7.6-7. 8(5H, m), 7. 93(2H, d, J=8. 2Hz), 8. 08(1H, d, J=8. 5Hz), 8. 60(1H, d, J=7. 1Hz), 8. 85C1H, s) ’ FAB-MS : e/z=1231(M*+Na) 元素分析 CMH69NgNa02is*3. 5H2〇 計算值：C ; 5 0 · 0 4 H ; 6 . 0 2 N ; 8 , 8 7 實驗值：C; 50.05 H; 6.25 H; 8.81 奮例FS 目的化合物傺根據實例3之類似方式獲得。 •66- 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

'IT 線 A7 ___ B7五、發明説明（wr ) 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 IR(Nujol) ： 3300, 1635, 1247, i〇47 cm"1 NMR(DMS0-d6, <5) : 〇. SGGH.t.JUz)，〇.95(3H,d，J=6.7Hz), l.l〇(3H,d,J= 5. 8Hz), 1.2-1.6(12H,m), 1.6-2. 6(9H,m), 3. 0(1H, m), 3. 2(111, m), 3. 4(lH,m), 3. 74(2H, m), 3. 83-4. 6(14H, m), 4. 65-5. 4(9H, m), 6. 73(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 8K1H, dd. J-l. 7 及 8.2Hz), 6.89(lH,s), 7. 03(2H, d, J=8. 8Hz), 7.05(1H, d, J=1.7Hz), 7. 23(1H, s), 7. 4K2H, m), 7. 6-7. 8(IH, m), 7. 67(2H, d, J=8. 8Hz), 7. 71(211, d, 8. 5Hz), 7. 93(2H, d, J=8. 5Hz), 8. 05(1H, d, J=8Hz), 8. 62(1H, d, J=6 7Hz) 8 84 (lH’s) ,. FAB-MS : e/z=1287(M‘+Na) 元素分析 C57H77N8Na〇2|S*8H2〇 計算值：C ; 4 8.5 7 H; 6.6 5 N; 7 . 9 5 實驗值.C; 48.41 H; 6.26 7.89 窨例fi 目的化合物偽根據實例3之類似方式獲得。 IR(Nujol) : 3300, 1633, 1247, 1047 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 0. 90(6H. d, J=6. 5Hz), 0. 95(3H, d, J=6. 8Hz), 1. l〇(3H,d, J= 5. 7Hz), 1. 3K2H, q, J=7. 5Hz), 1.45-2. 6(12H, m), 2. 97(1H, m), 3.18(1H, m), 3.40 (lH.m). 3.74(2H,m), 3. 83-5. 4(23H, m), 6. 72(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 8K1H, d, J=8. 2Hz) 6.89(lH,s), 7. 03(2H, d, J=8. 9Hz), 7.06(lH.s), 7. 2-7. 6(3H, m), 7.6-7.8 (1H, ra), 7. 67(2H, d, J=8. 9Hz), 7. 71(2H, d. J=8. 4Hz), 7. 93(2H, d, J=8. 4Hz), 8.05 (lH,m), 8.61(lH,d, J=6.7Hz), 8.84(lH,s) ' FAB-MS : e/z=1245(M*+Na) 元素分析 CgHYiNgNaOggSJHgO 計算值：C ; 4 8 · 6 4 H ; 6 . 4 3 N ; 8 . 4 0 實驗值：C; 48.72 H; 6.25 N; 8.26 奮俐7 -67- 本纸張尺度適用中國國家搮準（CNS M4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 目的化合物偽根據實例3之類似方式獲得。 IR(Nujol) ： 3300, 1625 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0. 9Κ6Η, d, J=6. 6Hz), 0. 95(3H, d. J=6. 7Hz), 1. l〇(3H d J= δ. 4Hz), 1. 28-1.47(2H, m), 1. 5-2. 6(l〇H, in), 2. 97(111, m), 3. 18(1H, m). 3.4〇(m m), 3. 74(2H,ni), 3. 87-5.45(23H, m), 6. 71(1H, d, J=8. 3Hz), 6. 79(1H, d, J=8. 3Hz)' 6. 9K1H, s), 7.05(1H, s), 7.18-7. 58(5H, m), 7. 69C1H, m), 7. 8-8. 〇(3H, m), 8 42 (lH,s), 8. 60(lH,d,J=6. 7Hz) ' FAB-MS : e/z=1219(M*+Na) 元素分析 C52H69N8Na〇2丨S«7H2〇 計算值：C ; 4 7 . 2 0 H ; 6 . 3 2 H ; 8 . 4 7 實驗值：C ; 4 7 · 4 3 H ; 6 · 3 7 N ; 8 . 3 4 奮例a 目的化合物偽根據實例3之類似方式獲得。 IR(Nujol) : 3300, 1620，1272 cnf1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0. 89(3H, t, J=6. 7Hz), 0. 95(3H, d, J=6. 9Hz), 1.11(311, d, J= 5.8Hz), 1.25-1.6(6H,m), 1. 65-2. 6(9H, m), 2. 97(lH,m), 3. 20(1H, m), 3.4〇(lH, m), 3. 74(2H,m), 3. 87-5. 53C23H, in), 6. 73(1H, d, J=8. 2Hz)„ 6. 82(1H, dd, J = l. 7 及 8· 2丨丨z), 6. 91(1H, s), 7. 04(1H, d, J=l. 7Hz), 7. 23(1H, dd, J=2, 8_ 9Hz), 7. 29 (1H, s), 7. 37(lH,d, J=2Hz), 7. 47(2H, in), 7. 70(lH,m), 7. 8-8. 0(3H, in), 8.07(111, d, J=8Hz), 8.42C1H, s), 8-64(1H, d, J=6. 9Hz), 8. 85(1H, s) FAB-MS : e/z=1219(M*+Na) 分析 C52H69N8Na〇2 計算值：C; 47.85 Η; 6.25 JJ; 8.58 實驗值：C ; 4 8 . fl 3 Η ; 6 . 0 1 N ; 8 . 3 9

奮例Q 目的化合物係根據實例3之類似方式獲得 68- 本紙張尺度逋用中BH家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 _________B7五、發明説明（W ) IR(Nujol) : 3300, 1620， 1247, 1045 cm—1 NMR (DMSO-dg, (5) : 0. 89(3H, t, J=6. 9Hz), 0. 96(3H, d. J=6. 8Hz), l.ll(3H,d,J， 5.9Hz), 1.2-1. 55(6H,m), 1. 6-2. K5H, m), 2. 1-2. 6(4H, m). 2. 99(1H, m), ' 3* 19 (1H, m), 3.40(1H, m), 3. 74(2H, m), 3. 85-4. 6(14H, m), 4. 65-5. 40(9H, m) 6 74 (lH.d.Jd. 2Hz), 6_83(lH，dd，J=l_7 及 8. 2Hz), 6. 89(1H, s), 7. 〇3(2H, d, J=8 8Hz), 7.06(lH,d, J=1.7Hz), 7. 23(111, s), 7.43(2H,m), 7. 6-7. 8(1H, m), 7. 67(2h! d, J=8. 8Hz), 7. 7K2H, d, J=8.4Hz), 7. 93(2H, d, J=8. 4Hz), 8. 06(1H, d, J=8. 0Hz) 3.5S(lH,d, J=6.7Hz), 8.84(111, s) ' ’ FAB-MS : e/z=1245(M*+Na) 元素分析 C54H71N8Na〇21S.5H2〇 計算值：C; 49.39 H; 6.22 N; 8.53 實驗值：C; 49.51 H; 6.22 N; 8.53 奮例1 0 目的化合物係根據實例3之類似方式獲得。 IR(KBr) : 3300, 1632, 1249.丨047 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0. 85(311, t, J=6. 711ζ), ϋ. 94C3II, d, J=6. 7ΙΙζ), I. 03(311, d.J-5.7Hz), 1.1-2. 6(35H, m), 2. 94(111, in), 3.17(lH,m), 3.4(lH,m), 3. 72(211, m), 3. 9-4. 5(12H,ra), 4. 6-5. 35C9H, m), 6. 72C1H, d, J=8. 2Hz), 6. 79(111, s), 6. 81(lH.d, J=8.2Hz), 7.04(lH,s), 7. 19(lH,s), 7.34(2H,m), 7.67(1H, m), 8.05(2H,m), 8. 83(lH,s) FAB-MS : e/z=1203(M*+Na) 7C 素分析 CgiHgiNgNaOggSMHgO 計算值：C; 48.87 H; 7.16 N; 8.94 實驗值：C;49.17H;7.08N;8.81 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 線 於起始化合物（3g)於四氫呋哺（3〇Bl)之溶液於5°C徐 緩加入氰氫硼化納（0.461g)e混合物於40°C撅拌1小時 -69- 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w ) »反應混合物以二異丙醚（150ffll)粉化。過濾收集沉澱 及於減壓下乾燥。粉末以氣化矽凝膠藉柱式層析純化， 使用二氣甲烷/乙醇/甲醇/水（3: 1: 1: 1)作溶離劑 。合併含目的化合物之溶離分及於減壓下蒸發殘餘物内 加水，以1N氧氣化鈉調整至ρΗ8·5,並以ODS(YMC -凝 膠ODS-AM S-50)接受柱式層析及以603：乙腈水溶液溶離 。合併含目的化合物之溶離分，及於減壓下蒸發去除乙 腈。殘餘物經凍乾獲得目的化合物（〇.28g)e NMR (DMSO-ds, δ) : 0. 88(3H, t, J=6. 8Hz), 0. 97C3H, d. J=6. 7Hz), 1.10(3H, d, J =5. 9Hz), 1. 2-1. 55(8H, m), 1. 7-2. 6(10H, m), 2. 98(1H, m), 3. 22(1H, m), 3. 46(1H, m), 3. 64-4. 62C15H，m)，4. 7-5. 5(9H, m), 6. 7K1H, d, J=8. 2Hz), 6‘ 77(1H, dd，J=l. 7 及 8. 2Hz), 6. 9K1H, s), 6. 98(1H, d, J=l. 7Hz), 7. 2-7. 35(2H, m), 7. 35-7. 52(2H, m), 7. 6 (1H, in), 7. 74(iH, m), 7.82-8. 05(3H, m), 8. 18(111, d, J=8Hz)8. 43GH, s), 8. 67(111, d, J=6. 9Hz),8. 72(1H, s) FAB-MS : e/z =1217 (M*+Na) 元素分析 CS3H7lN,NaS(V5H20 計算值：C; 49.53 H; 6.35 N; 8.72 實驗值：C ; 4 9 . 6 6 H ; 6 . 5 1 N ; 9 . 1 0 奮例1 ? 目的化合物係根據實例11之類似方式獲得。 NMR (DMSO-dg, <5 ) : 0. 9-1. 2(9H, m), 1. 3-1. 5(4H, m), 1. 7-2. 4(l〇H, m), 2.9-3. 4(4H,m), 3. 5-3. 6(1H, m), 3. 7-4. K7H, m), 4. 1-4.5(8H, m), 4. 7-4. 8(1H, m), 4.8 -4. 9(2H, d, J=6. 4Hz), 5. 0-5. K1H, m), 5. 1-5. 3(3H, m), 5. 3-5. 4(1H, m), 6.7-7.1 (6H, m), 7. 23C1H, s), 7. 45C1H, d, J=7. 8Hz), 7. 5-7. 8C5H, m), 7. 94(2H, d, J=8. 6Hz), 8. 17(lH,d, J=7.8Hz), 8. 6K1H, d, J=6. 4Hz), 8.71(lH,s) FAB-MS : e/z=1215(M'+Na) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 訂 線 經濟部中央樣準局員工消费合作社印裝 A7 B7________ 五、發明説明（β ) 啻例1 3 於起始化合物（5.31g)於三氟乙酸（100ml)之溶液於周 溫缓慢加入氰氫硼化鈉（0.92g)e混合物於同溫攪拌1小 時。反應混合物以二異丙醚（750il>粉化。收集過濾出 之沉澱及於減壓下乾燥。粉末於氣化矽凝膠（lil>上接 受柱式層析及以二氣甲烷/乙酸/甲醇/水（3: 1: 1: 1)溶離。合併含目的化合物之溶離分及於減壓下蒸發獲 得目的化合物（2 . 3 6 g )。 IR(KBr) : 3300, 1628， 1201cm1 NMR(DMSO-de, 6) : 0.86C3H, t, J=6.6Hz), 0.95(3H, d, J=6.7Hz), 1.08C3H. d, J=5.9Hz), 1.2-1.5G0H. m), 1.58-2.6(10H, m), 2. 96(1H, m), 3. 0-3. 6(2H. m), 3. 65-4. 53C15H. m), 4.6-5.46 (9H, m), 6.40C1H, d, J=8.1Hz), 6.59C1H, s), 6.6K1H, d. J= 8.1Hz), 6.87(111, s), 6.96(2H, d, J=8.9Hz), 7.15-7.75(311, m) 7.84C2H, d, J=8.9Hz), 8. 12(1H, m), 8.43(111, m) FAB-MS : e/z=1079(M'+Na) 啻俐1 4 於起始化合物（1.469g)於三氟乙酸（14.7ml)之溶液内 於周溫徐緩加入氛氫硼化鈉（〇.452g)。混合物於同溫帛 拌1小時。反應混合物以乙酸（4 0 G B 1 )粉化。收集^ $ 出之沉澱及減壓乾燥。粉末加至水（500ml)中及以飽和 NaHC03水溶液調整至PH 7，及以ODS(YMC-凝膠〇〇s_AM S-50)接受柱式層析及以60%甲醇水溶液溶離。合 目的化合物之溶離分及於減壓下蒸發去除甲醇。殘餘物1 經凍乾獲得目的化合物（〇.85g)。 -7 1 - 本纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210x297公兼） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.

.1T 線 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（> ) IR(Nujol) : 3250, 1600, 1060cm1 NMR(DMS0-d6, 5) : 0-86( 3H, t, J=6.7Hz), 0.96(3H, d, J=6.6Hz), 1. 16(3H, d, J=5.7Hz), 1. 23-1.63(8H, m), 1.63-2. K5H, m), 2.1- 2. 67(5H, m), 2. 95-3. 67(3H, m), 3. 67-4. 78(16H, m), 4.78-6.11 (10H, m), 6. 38(1H, d, J=7. 9Hz), 6. 5-6. 7(2H, m), 7.1- 7. 7(4H, m), 7. 7-8. 32(5H, m), 8. 32-9.1(5H, m) FAB-MS: e/z= 1115. 6 (M*-HC0C00H+Na) 元素分析 C55H73N8Na0^5H20 計算值：C; 51.63 H; 6.53 N; 8.75 實驗值：C; 51.86 H; 6.71 N; 8.86 目的化合物僳根據實例14之類似方式獲得。 IR(Nujol) : 3250, 1600, 1060cm1 NMR(DMS0-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=6.6Hz), 0.95(3H, d, J=6.7Hz), 1.09(311, d. J=5.9Hz), 1. 2-1. 53C10H. m), 1.59-2. K5H, m), 2.13-2. 68(4H, m), 2. 96(1H, m), 3.0-3. 65C2H, m), 3.7-4.55 (16H, m), 4.6-5.68(10H, m), 6.40(1H, d, J=8. 1Hz), 6.59C1H, s), 6.6K1H, d, J=8.1Hz), 6.95(2H, d. J=8.8Hz), 7.4C1H, d, J=7Hz), 7.5K1H, d, J=8Hz), 7.78(brs, 1H), 7.90(211, d, J= 8.8Hz), 8. 13(1H, d, J=7Hz), 8.35-8.6(2H. m), 8.68(111, s), 8.73C1H, s)

O 人 FAB - MS : e/z = 1079 (NT - H COOH + Na) 奮例1 fi 於起始化合物（l.Og)及三乙基矽烷（0.94g)於二氛甲 烷（5·0β1)之溶液内徐緩加入三氟乙酸（10ml)及於 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210父297公釐> ----------^------1Τ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（〜） 下攪拌30分鐘。反應混合物減壓蒸發。殘餘物内加入 PH 6.86磷酸酯緩衝液，及以1N氫氧化納調整至pH 8.5 並以ODS (YMC -凝膠ODS-AM S-50)接受柱式層析及以30 %乙腈水溶液溶離。合併含目的化合物之溶離分及於減 壓下蒸發去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得目的化合物 (〇 - 61g) 〇 IR(KBr) : 3300, 1664, 1631, 1444, 1270, 1247, 1047 cm"1 NMR (DMSO-dg, <5) ： 0. 89(3H, t, J=7. 0Hz), 0. 96(3H, d, J=6. 8Hz), 1.09(311, d,J= 6. 3Hz), 1.3-1. 5(6H，m), 1.6-2. 4(10H,m), 2.9-3. 3(2H，m), 3.4-3. 5(lH,m), 3.7-4.1(7^111), 4. l-5.6(8H,m), 4. 7-5. 3(7H, m), 5. 40(2H, d, J=7. 0Hz), 6. 7-7. 2(7H, m), 7. 23(lH,s), 7. 42C1H, d, J=8. 5Hz), 7. 5-7. 8(6H, m), 7. 94(2H, d, J=8. 4Iiz), 8. 10(lH,d, J=7.0Hz), 8. 64(1H, d, J=7. 0Hz), 8. 72(lH,s) FAB-MS : e/z=1229(M*+Na)

tc 素分析 CMHyiNgNaOgDS’SHgO 計算值：C ; 4 9 . 3 1 H ; 6 . 4 0 N ; 8 . 6 1 實驗值：C; 49.38 H; 6.36 N; 8.52 目的化合物僳根據實例11之類似方式獲得。 NMR(DMS0-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=6.8Hz), 0.96(3H, d, J=6.7Hz), 1.09(3H, d, J=6.0Hz), 1.2-1.5(12», m), 1.6-2. 5(8H, ra), 2.9-3. 5(4H, m), 3. 7-4. K5H, m), 4.1-4.5(811, m), 4. 7-4. 5(7H, m), 6.7-7. K6H, m), 7.24(1H, s), 7.40(1H, d, J=8.4llz), 7.5-7.8C6H, m), 7.94(2H, d, J=8.4Hz), 8. 12(1H, d, J=8.4Hz), 8. 6K1H, d, J=7. 7Hz), 8. 72(1H, s), FAB-MS : e/z-1271. 1(M*+Na) 元素分析 C57H77NeNa0MS‘7H20 -73- 本紙張尺度適用中囷國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裂 五、發明説明（>) 計 算 值：C; 4 9.7 8 Η ; 6.67 Ν ; 8.15 實 驗 值：C; 4 9.9 4 Η ; 6.80 Ν ; 8.16 奮例1 8 目的化合物係根據賁例11之類似方式獲得。 IR(KBr-Pelet) : 1631, 1537, 1515, 1494, 1440, 1245, 1045, 804cm1 NMR(DMSO-d6, <5) : 0.88-1.07C15H, m), 1.10-1.18(411, d, J=6.3Hz), 1.2-1. 4(2H, ra), 1.5-1.9(2H，m), 2.2-2.4(2H, m), 2.9—3.1(1H; m)，3.1-3.3(2H, m), 3.7-3.9(1H, m), 3.9-4. K6H, m), 4.2-4.6(7H, m), 5.7-5.8(1H, in), 4.90(2H, d, J=6.4Hz), 5.0-5. K1H, mj； 5.1-5.2(411, m), 5.3-5.4(1H, m), 6.7-6.8( 2H, m), 6.86(1H, s), 6.99(2H, s), 7.03(2«, d, J=8.8Hz), 7.22(1H, s), 7.4-7.5C1H, m), 7.6-7. 8(611, m), 7.95(3H, d, J=8.8Hz), 8.2(1H, m), 8.6( 1H, d, J=8.2Hz), 8.76(111, s) FAB-MS : e/z=1229(M*+Na) 元素分析 C5<H7lN5Na02A6H20 計算值：C; 49.31 H; 6.36 N; 8.52 實驗值：C; 49.12H; 6.22 N; 8.48

管例1 Q 於起始化合物（l〇g)及氰基硼氩化納（1.25g)於二氣甲 烷（IOObI)之懸浮液内於5°C徐緩加入四氫呋喃（50ml)。 混合物於5 °C魇拌1小時。反應混合物於減壓下蒸發。 殘餘物内加水，以1 N氫氧化納調整至pH 8 . 5，並以0 D S (YMC -凝膠，ODS-AM S-50)進行柱式層析並以60%乙 腈水溶液溶離。合併含粗産物之溶離分及於減壓下蒸發 去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得粗粉（9.7g)。粗粉（1.5g) 使用Cis# Bondapak樹脂（Waters公司）藉製備性HPLC 純化，其像使用乙腈PH 7磷酸鹽緩衝液（40: 60)組成的 -7 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消費合作杜印製 3G1GJ5 A7 ___B7 五、發明説明（ 溶劑糸統使用Shiaadzu LC-8A泵浦以每分鐘80毫升的流 速溶離。柱以設定24 One的紫外光檢測器監測。停留時 間24.1分鐘時含主化合物之溶離分經合併並於減壓下蒸 發去除乙腈。殘餘物以1N氫氧化鈉調整至pH 8.5,並以 0DS(YMC -凝曝，ODS-AM S-5Q)進行柱式層析並以60% 乙睛水溶液溶離。合併含粗産物之溶離分及於減壓下蒸 發去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得目的化合物（〇.77g)。 副目的化合物（98ng)停留時間29.86分鐘係根據如目 的化合物之類似方式獲得。 目的化合物（主化合物） NMR (DMSO-d6，<5) : 〇.88(3H, t, J 6.7Hz),〇.96(3H，d, J=6. 7Hz)，l_ll(3H，d,J=5. 8Hz), 1. 2-1. 6(8H, m), 1. 62-2.13(5H, m), 2.13-2. 62C4H, in), 2. 97(1H, m), 3.18(1H, m), 3. 40(1H, m), 3. 74(2H, m), 3. 83-4. 63(14H, m), 4. 63-5. 40(9H, m), 6. 73(1H, d, J=8. 2Hz), 6. 81(1H, dd, J=l. 7，及 8. 2Hz), 6· 89(111，s), 7. 03(2H, d, J=8. 9Hz), 7. 〇6(ih, d, J=l. 7Hz), 7. 22(1H, s). 7. 4K2H, m), 7. 6-7. 8(1H, m), 7. 67(2H, d, J=8. 9Hz), 7. 71 (2H, d, J=8.4Hz), 7. 93(2H, d, J=8. 4Hz), 8. 05(1H, d, J=8Hz), 8. 61 (1H, d, J=6. 7Hz), 8. 84(1H, s) IR (Nujol) : 3300,1625,1240, 1045cm·1 FAB-MS : e/z =1259(M‘+Na) 元素分析 C5SH73N,Na02lS«6H20 計算值：C;49.10H;6.37N;8.33 實驗值：C; 49.02 Η;6·32Ν; 8.34 目的化合物（副化合物） IR (Nujol) ： 3300, 1620,1245 cm'1 NMR (DMS0-d6, <5) : 0.88 (3H,t,J = 6.7Hz),0.97 (3H,d,J = 6.7Hz) 1.09 (3H,d，J = 5·8Ηζ), 1.18-1.52 (8H,m), 1.6-2.59 (10H,m),2.97 (lH,m)， 3.18 (lH,m),3.40 (lH.m),3.65 - 4.59 (15H,m),4.65 - 5.45 (9H,m), -7 5 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐} 裳 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 五、發明説明（7冷） 6.71 (lH.d.J = 8.1Hz).6.76 (lH.dd.J = 1.7 and 8.1Hz),6.87 (lH,s), 6.97 (lH.d.J = 1.7Hz),7.03 (2H.d,J = 8.8Hz),7.21 (lH,s),7.41 (lH,d,J = 7.6Hz), 7.60 (lH.m).7.63-7.8 (lH.m).7.67 (2H.d.J = 8.8Hz).7.71 (2H.d.J = 8.4Hz). 7.94 (2H,d,J = 8.4Hz),8.10 (lH,d,J = 8Hz).8.59 (lH.d.J = 8Hz), 8.72 (lH,s) FAB-MS : e/z =1243 CM'+Na) 元素分析 CssH73NBNaOMS · 7H20 計算值：C; 49.03 H; 6.51 N; 8.32 S 驗值：C; 49.24 H; 6.25 N; 8.44 實例20 於起始化合物（lg)及氫硫基乙酸（290« 1)之混合物内 加入三«乙酸（10B1)及混合物於室溫於瓴氣氛下播拌16 小時。混合物於減壓下蒸發。殘餘物倒入水（10nl)中及 遇濾。沉澱以氧化矽凝睡接受柱式層析，使用二氰甲烷 /乙酸/甲醇/水（3: 1: 1: 1>作溶離劑。合併含目的 化合物之溶離分及於滅壓下蒸發。殘餘物以1H氫氧化納 調整至 pH 8.0,並以 〇DS(YMC-凝腰，ODS-AM S-50)接 受柱式層析並使用CH3 CN-H2 0 (60-40)溶離。合併含 目的化合物之溶離分，其於減壓下蒸發去除乙霸。殘餘 物經凍乾獲得目的化合物（515jng)。 IR (Nujol)： 3300, 1662, 1627, 1203 cm' 1 d6, S)； 0.86(3H, t, J=»6-7Hz) d, J=6. ·> Ϊ i m) 1.7-2.4(9H, m) 2.6- 2.TilH, m) 2«8-3.3<3H/ ») 3-4-4.6(15«, m) 4.6- S.S(6H,m) m) 6.9(lHf brs} 7.2-8.1(13H, m) 8.33(1H, a) 8.5-9.0(4¾. ro) FAB-HS : e/z= 1 2 0 5 (M+ ) 元素分析 C»H73NeNaO,9S · 5H20 計算值：C; 51.00 H; 6.46 N; 8.65 實驗值：C; 51.15 H: 6.35 N; 8.56 實例21 目的化合物偽根據實例20之類似方式«得。 • 76 - 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 4Hz) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) ¾¾.. 訂 五、發明説明（"7〇 IR(Nujol): 3300, 1672. 1658， 1629. 1530, 1438, 1270, 1214c·-1 NMR<DMS0-d6r 6) ; 0.87(3H, t, .7Ha) 〇.9-l.l(6H, m) 1.2-1.S{8H, m) 1.7-2.4(1〇Η, Π») 2.S-2.6(1H, m) 2.8-3.2(2H, m) 3.4-3.8(3H, m) 3.8~5.5(20H, m) 6-2-6.9(^, in) 7.2-7.7(7Hr m) 7.8-8.2(5H, m) 8.4-9.2(6H, m) FAB-MS ： e/z=1220 (M+ +1) 元素分析 C56He7N8Na025S · 6H20 計算值 :C ; 5 0 . 6 7 H ; 6.61 N; 8.44 實驗值 :C ; 5 0 . 6 7 H ; 6.47 N; 8.38 V m 9.2 於起始化合物（2g)於二甲基甲匿胺（20ml)之溶液内於 分子篩4 ^存在下於周溫加入乙醛酸（0.744g)e混合物 於同溫攪拌7小時。反慝混合物以乙酸乙酯粉化。過濾 牧集沉澱及於減壓下乾燥。粉末加至水中並諝整至PH 7.5。溶液以ODS (YMC -凝膠，ODS-AM S-50)接受柱式 層析及以20%乙腈水溶液溶離。合併含目的化合物之溶 離分及於減壓下蒸發去除乙腈。殘餘物經凍乾獲得目的 化合物（1 · 2 6 g ) β IR CKBr. Pellet) : 3350. 1658. 1631, 1248cm-' 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-de, <5) : 0.88 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.95 (3H, d, J =6.6Hz) 1.18 (3H, d. J = 5.5Hz). 1.23- 1.55 (8H, m.). 1.55-2.6 (9H, m), 3.09 (1H. m), 3.1 - 3.5 (2H. m). 3.6 - 5.8 (27H, m), 6.74 (1H. d. J =8.2Hz), 6. 83 (1H, d. J = 8.2Hz). 7.03 (2H, d. J = 8.8Hz), 7.05 (1H, s), 7.23-7.55 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.72 (2H, d. J = 8.4Hz), 7.96 (2H, d. J = 8.4Hz), 8.0-8.2 (2H. m), 8.45 (1H, m), 8.84 (1H, s) FAB - MS : e/z= 1259 (M*+Na) 須注意己知下式化合物U丨或其鹽可根據方法1-5之類 -77 - 本紙張尺度邋用中國國家揉率（CNS > Α4此格（210X297公釐） A7 B7 界、發明説明（外） 似方式轉變成下式化合物[B]或其鹽

Rl RK

R

Ri Rg

R i B】 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 或其鹽 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 [A] 砟其翰

—5Λ1 ClI 式中R a為醯基，

Rb ，RC, Ri及p各自分別為氫或羥基，

Rd為羥基，醯氣基，磷醯氧基或磺醯氧基， R e為氫或甲基，

Rj為氬或低烷氧基，及

Rh為低烷基其可具有一或多痼適當取代基。 化合物[A]例如掲示於日本特許公開案第1-163179, 3 - 1 6 3 0 9 6 , 4 - 2 1 7 6 9 4, 4 - 2 1 7 6 9 5, 4 - 2 1 7 6 9 6 , 4 - 2 1 7 6 9 7 ，4- 2 1 7 6 9 8，及 4 - 2 1 7 6 9 9 號。 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 申請專利範圍 A8 58 C8 D8 I補无Ά/ -第-8 31令4]3 6 7號「新穎多肚化合物及其製法」專利栗 告本 (86年1月13日修正） 鹽 性 受 接 可 藥 醫 其 及 物 合 化 肽 多 : 式 圍通 範下 利如 專種 請一 Φ1.k、 5 R

   (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 中 式 2 R 至 IX 有 具 可 自 各 其 基 0 甲 0 或 基 醛 , 甲 氫苯 為為 : 3 自至 0 1 基有 代具 取可 當 及 適.，R3 値基 3« 基 氣 烷 或 基 羥 為 烷 • 9 20基 7-苯 C之 ..基 氧 烷基 ο 氧 6 2 -0 | 7 C烷 C1值 β 線義 經濟部中央榇準局貝工消费合作社印製 取 當 適 個 多 或 1 有 ’具 基· — 基 烷 磺 基β 羥-或C1 基或 羥氫 為為 4 fi R R 氫 為 自 ， 選基R0 基陡 代環 基 羥及 二 基 羧 和 基 胺 烷 1 C 羧 或 基 羥 基 硫 烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 、申請專利範學 2. 如申請專利範圍笫1項之化合物，其中 R2為苯甲醛基或萘甲醯基，其各自可具有1至3値 適當取代基選自：Ci-e烷氣基；C 7_1S烷氣 基；及可具有1至3個C7_15烷氧基之苯基； R3為羥基， R5為氫，及 Re為氫或羥基。 3. 如申請專利範圍第2項之化合物，其中 R2為具有C 7-1S 烷氣基之苯甲醛基， 苯甲醛基其具有含C7_,e烷氣基之苯基， 具有h-e 烷氧基之#甲醛基，或 具有C7_18烷氣基之莕甲醛基，及 Re為氫。 4. 如申請專利範圍第3項之化合物，其中 R2為具有C7_1S 烷氧基之苯甲醛基，苯甲醛基其具 有含C7_,6烷氣基之苯基，具有Ci - e烷氣基 之苯甲醛基，或具有（：7_15烷氧基之苯甲醛基，及 Re為羥基。 5. —種製備式〔I〕多肽化合物或其醫蕖可接受性鹽之 方法： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   ^ A8 〇〇1C〇5 驾 __ D8 六、申請專利範圍

   式中R1為氫， R2為苯甲醛基或#甲醛基，其各自可具有1至 3個適當取代基選自：Ci - β烷氣基；C7_2。烷 «基；及可具有1至3值C7_2。烷氣基之苯基； R3為羥基或Ci - β烷醛氣基， 為羥基或羥基磺趦氧基， R5為氲或Ci - β烷基其具有一或多値適當取 代基遘自羥基，羧基，二（Ci - β )烷胺基和C5 - 7 環胺基，及 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Re為氫，羥基或羧Ct - β烷硫基， 其包括 ⑴還原下式化合物或其鹽： -3 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） 8 888 ABCD 六、申請專利範圍

   式中R2, R 3 , 114及115各自定義如上， K為羥基或羧Ci - β烷硫基， 可得下式化合.物〔I〕或其鹽：

   式中.ϋ2, R3. R4. R5及R®各自定親如上，或 ---------1------1Τ------.^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3QH ·Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍 ⑵還原下式化合物或其鹽 u

   [la] (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標隼局貝工消费合作社印装 式中R2, R 3 , 114及115各自定義如上，可得下式化 合物[lb]或其鹽： U

   R 式中R2, R 3 , R4及Rs各自定菝如上.或 本紙張尺度遑用中國國家樣率< CNS ) 格（210XM7公釐） SG16J5六、申請專利範圍⑶令下式化合物或其锂： • A8 B8 C8 D8 P'

   Ra 式中R1 , R 2 , R3 , R4及Rs各自定義如上，進行 烷基化反應可得下式化合物[Id]或其鹽： 經濟部中央標隼局男工消费合作社印¾. pi

   11(11 R3 式中R1 ， R 2 . Κ 3 , R4及Re各自定鞔如上， 本紙張尺度逋用中B國家；ΛΑ f CNS ) 210X297公螫> Muftt t pi-1 nw— I ml n^i ni^— 1 tn mu (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3016^5 *AS B8 C8 D8 二 基 羧 適 値 多 或 1 有 具 可 其 基 烷 鹽 其 或 物 合 ， 化 基或式 0 ，下 自基令 遘胺幼 和 基 胺 烷 基環 代. 取I 當S

   N H,C

   NH-R2 0

   OH R_ [Ie] 式中R1., R 2 ( R 3 , R4及{^各自定義如上， R兰為羥基· 進行取代反應可得下式化合物[I f ]或其鹽：

   R3 本紙張尺度遑用中國Η家秣隼（CNS i Α4*)Μ4· ( 2丨0X297公·、 (請先W讀背面之注意事項再填客本頁) 裝· *·訂 •Ai B8 .. _§_ 々、申請專利範圍 式中R1 ，R2 ，R3 , R+ , Rs各自定義如上， Reb為羧Ci - β烷硫基，或 ©令下式化合物或其鹽： (請先«该背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂

   式中R1 ,卫2及各自定義如上， R·4為羥基磺匿氧基， 進行匿化反應可得下式化合物[Ih)或其鹽：

   本紙張尺度逋用中國B家揉率（CNS } A4*t格（210X297公釐）

   '〆 5 i ABCD 六、申請專利範圍 式中R1 , R2 , Rt及！?*»各自定義如上， Ra為Ci - β院酷氣基。 6. —種用於預防及/或治療性處理由病原撖生物引起之 傳染性疾病之醫藥組合物，包括以如申諳專利範園第 1項之化合物或其路藥可接受性鹽作為活性成分與一 種路藥可接受性載劑或賦形劑混合。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物或其路藥可接受性鹽 ，其偽作為預防及/或治療性處理由病原撤生物引起 之傳染病之酱藥。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ΐτ 本紙張尺度適用中國國家標準〇CNS)A4規格(210X297公龙) SG16J5 第83104367號専利案蕖理比較數據中文本 (83年12月27日補充） _理試驗 試驗方法 將各試驗黴生物（白色念球SIFP-633)於沙布勞（Sabou raud)營養汁（含2%«萄耱）之隔夜培養物（每毫升105 活細胞）一白金耳鼷至一内含試驗化合物梯度濃度之酵母 氮餘葡萄耱瓊脂（YNBDA)上，於30¾培餐24小時後，最低 抑制濃度（MIC)為以wg/nl表示。 試驗化合物 1)此化合物己於EP0462531中被公開做為抗真菌剤。

   試驗化合物1 2)此化合物已於EP0462531中被公開做為抗真SI薄I °

   HQ 試驗化合物2 3)此化合物為本案實施例5中之揉的化合物。 0H

   •NH-CO-OO-OCCH^eCH, \-s’ >〇

   試驗化合物3 NaO; 4)此化合物為本案實施例9中之擦的化合物。 0H

   H0 試驗化合物4 此化合物為本案實施例19中之標的化合物（主産物）。

   驗結果 化合物N 〇 . MIC (u g/m1) 1 0.39 2 0.78 3 0.05 4 0.10 5 0.05