TW212800B - - Google Patents

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Λ 6 Η 6 212600 五、發明説明（1 ) 本發明係關於具有高度殺眞菌活性之院氧基丙嫌酸酷 的雜環衍生物，其製法，以及在農業上的使用。 本發明標的爲具有如下通式（I)的雜環化合物： 0 r3

AII D

-B

N

Ύ W (I) Ν’ R20-CH = C-C00R, 其中 (請先閲讀背而之注意Ρ項再埙对本S) 經濟部屮央標準局κχ工消费合作社印製 裝_ *ίτ_ 線_ A，B，D相同或不同， G代表氫原子，鹵素 ，Ci-C6院基或Ct-Ce幽院 Ri，R2和R5相同或不 鹵烷基； R 3和R 4相同或不同 ，-COOR6基，氰基，或聯合 心代表c: -c6烷基； Y，w相同或不同，代 基，5—6圜之雜環，其中 環或Ci-Ce烷基，亦可視需 或Ci-C^齒院基，Ci-C^院 ,苯氧基，雜環氧基或雜環 代0 適當取代物有例如鹵素 代表氮原子或=C_G基； 原子，硝基，氰基，-C00R5基 基； 同’代表Ci-C6院基或Ci-Ce ，各代表氫原子，C1_C2院基 形成鍵； 表氫，鹵素，G-Ce烷基，苯 雜原子爲〇，N，S，該苯基，雜 要以鹵素，Ci-C4烷基取代’ 氧基或鹵烷氧基，苯基 氧基苯並縮合物，視需要被取 ，三氟甲基，甲氧基，笨氧基 本紙尺度逍用中a國家標準（CNS)"規格（210x297公龙）

21280G

An 五、發明説明（2 ) 和吡啶氧基。 通式（I)的結構有至少一 E/Z異構現象。 通式（I )化合物可在諸如次氯酸納、氣、溴等鹵化劑 存在下，利用下式（π)之醛肪化合物：

CH2 -COOR!

與下式（in)之不飽和化合物加成反應 R3 R4\ / C = C (瓜） (請先閲讀背面之注意事項再埙对本获)

Y

W 得下式（F)之化合物

R

A II D

B II

N II

卜Y W (F) 經濟部中央楳準局员工消费合作社印製 Ν'I ch2-coor, 隨即與式（V)的烷基甲酸酯： hcoor7 (V) (式中代表Ci-Ca烷基），在偶極質子性或非質子性淺 劑內，於鹼存在下，在-10 °C至80 °c溫度範圍反應，得下另 (VI)化合物之塩： 〜2〜 R. 本紙张尺度逍用中國國家標準（CNS) Ή規格（210X 297公潑）

HO-CH = C-COOR! 由此與R* - x烷化劑（其中x代表鹵素原子，即c/，Br，；f )或活性醚，諸如對甲苯購酸酯，在_10°C至8(KC溫度範圍 反應，即得式（I)之所需化合物。 式（Π)化合物可由式（VI)化合物與羥胺塭酸塩，在鹼 存在下反應製成： A-B /0 II 丨丨/c( D \h (W)

I CH2-COORi 式（1)化合物可藉式（珊）雜環化合物

〕 Η \!

C 以適當鹼和下式（K)乙酸酯（K):

Ri-ooc-ch2-x (DO 處理而得。 通式（珊）化合物可用不同製法製得，視A，B和D性能 而定。 〜 3〜 本紙張尺度逍用中HB家標準(CNS)T4規格(210x297公發） (請先閲請背面之注意寧項再填S本il 裝· 線- 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 21280.5 Λ 6 ____1HJ_ 五、發明説明（4 ) 若A，B和D代表=C-G基，式（1)化合物可按吡咯合成 法製得，參見例如「雜環化合物化學」第48卷第1篇， R.A. Jones 編，Wiley 出版社，1990 年。 若A和D均爲=N-，而B代表=C-G基，式（珊）化合物 可按照1，2,3 —三唑合成法製成，參見例如「雜環化合物 化學」第39卷，J .A. Montgomery編，Wiley出版社，1980年〇 若A和B均爲=N-，而D代表=C-G基，則式（1)化合 物可按1 , 2,4 —三唑合成法製成，參見例如「雜環化合物 之化學」第37卷，J.A. Montgomery編，Wiley出版社，1981年( 若A和D均代表=C-G基，而B爲=N-，則式（獨）之化 合物可按咪唑合成方法製成，參見例如「綜合雜環化學」 第 5 卷 373 頁，K.T. Potts 編，Pergamon 出版社，1984 年。 若A，B和D爲=N-，式（疆）化合物可按四唑合成法製 成，見：D. Moderhack, CHEM. BER. 1975，108, 887 ； D. Moderhack, CHEM. ETG ·, 1977，101，403 ( C.A. 1978, 88, 37706 ) 〇 式（ΙΠ)化合物可以技藝上已知方法達成。 若R3和I聯合代表碳一碳鍵，此等化合物可按炔合成 方法製成，見Houben-Weyl : 「有機化學方法」第5/2a卷， 1977 ;和L. Brandsma「初級炔系化學」，Elsevier出版公司， 1971 年。 式（ΠΙ)中和L爲列入考慮的其他意義之一的化合物 時，可按烯類合成方法製成，參見例如Houben-Weyl : 「有機 化學方法」第5/lb卷，1972年。 本紙張尺度逍用中國Η家標準（CNS)，丨，4規tM21〇x297公¢) (請先閲讀背而之注意枣項再項艿本灯) Γ 绰· Λ (; l ? (i

21祕J 五、發明説明（5 ) (請先閱讀背而之注意卞項#枳寫本口、) 通式（I)化合物具有對葡萄、穀類、瓜類和果樹有害 之植物病源眞菌特高殺眞菌活性。 以本發明化合物可以殺滅的植物病害，有例如： 穀類的長蠕孢（Helminthosporium ) 葡萄的單軸霉（Plasmopara viticola ) 蔬菜的Phytium 瓜類（例如黃瓜）的單絲殼（sPhaerotheca fuliginea ) 穀類的殼針袍（Septoria ) 穀類的白粉菌（Erysiphe graminis ) 穀類的緣抱（Rhynchosporium ) 蘋果樹的白粉病菌（p〇dosphaera leucotricha ) 葡萄的鈎絲殼（Uncinula necator ) 蘋果樹的黑星菌（Venturia inegualis ) 稻的梨抱（Piricularia oryzae ) 灰葡萄袍（Botrytis cinerea ) 穀類的鐮孢（Fusarium ) 式（I)化合物可進行治療性和預防性的殺眞菌活性， 植物毒性有性或根本無毒性。 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 在農業實際使用上，以含式（I)化合物一種或多種， 可能呈異構物型，做爲活性物質之殺眞菌組成物，常具有 適用性。 此等組成物可應用於植物的所有部份，例如葉、莖、 枝和拫，或播種前的種籽，或植物成長的土壤。 組成物可以乾粉、潤濕性粉劑、乳化性濃液、微乳化 5 本紙張尺度边用中國國家標準(CN S) ΠΜ規格(210 X 2 9 7公及) 212UQ0 ac

經濟部屮央檁準局KX工消t合作社印製 五、發明説明（6) 液、糊劑、片劑、液劑、懸浮液等劑型使用；組成物型的 選擇視特殊使用而定。 組成物以已知方法製成，例如以溶劑和/或固體稀釋 劑，盡可能在表面活性劑存在下，將活性物質稀釋或溶化 而製成。 下列可用做固體稀釋劑或載劑：氧化矽、高嶺土、皀 土、滑粉、矽藻土、白雲石、碳酸鈣、氧化鎂、白堊土、 粘土、合成矽酸塩、活性白土、海泡石。 液體稀釋劑除水外，自然可用各種溶劑，例如芳香族 (二甲苯或烷基苯混合物）、氯化芳香族（氯苯）、鏈烷 烴（石油餾份）、醇類（甲醇、丙醇、丁醇、辛醇）、胺 類、醯胺類（W —二甲基甲醯胺，N —甲基吡咯烷酮） 、酮類（環己烷、苯乙酮、異佛爾酮、乙基戊基甲酮）、 酯類（乙酸異丁酯）。 可用之表面活性劑有：烷基硫酸、烷基磺酸、烷基芳 基磺酸之鈉、鈣或三乙醇胺塩；聚乙氧化烷基酚類，與環 氧乙烷縮合之脂肪醇、聚氧乙基化脂肪酸、山梨糖醇之聚 氧乙基化酯類、木質素磺酸酯類。 組成物亦可含特殊目的之特殊添加劑，例如粘稠劑， 諸如阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮。 如有需要，亦可於本發明組成物添加其他相容性活性 物質，諸如殺眞菌劑、植物生理調節劑、抗生素、除草劑 、殺虫劑、肥料。 活性物質在上述組成物內之濃度，可在廣範圍內變異 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS) ψ4規|«(210X297公及） (請先閱讀背而之注意卞項再項·"木許) 訂 線i 2128C 2126C· 21280：&t28G0 Λ 6 Ιϊ (! 五、發明説明（7 ) ，視活性化合物、栽培、病原體、環境條件及所用配方型 式而定。 活性物質濃度一般在0.1 一 95 %不等，以〇.5 —兕％ 爲佳。 以下實施例用以說明本發明。 實施例1 製造（Z)— 3 —甲氧基一2 — { 2 —〔 5— ( 4 —氯 苯基）異噁唑一3 —基〕吡咯—1 —基}丙烯酸甲酯（化 合物1號） 取在鏈烷烴中的80% (w/w)氫化鈉〇 . 32克，分散於10 CT13的無水DMF內。 再對溶液滴加6 · 5 cm3甲酸乙酯和l〇cm3無水DMF內含 1.7克2 — { 2 —〔5 — ( 4 —氯苯基）異噁唑一3 —基 〕吡咯一1 —基}乙酸甲酯，歷30分鐘。 熱至50 °C，經4小時。 加 3.3 OT3 的 CH3I。 維持4小時，再用水稀釋 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 所得混合物加 冷却至5 °C， 混合物在室溫 萃取。 有機相用塩水 所得油利用矽 洗提而精製。 得1·〇7克化合 以乙酸乙酯 洗淨，在硫酸鈉上脫水，減壓濃縮。 凝膠層析，並以己烷/乙酸乙酯=8/2 物1號，融點=170/172 °C，其結構如 表1所示，而NMR分光鏡數據列於表2。 實施例2 — 18 7 本紙尺度边用中國國家標準ΚΝ5)Ή規格(210x297公放） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 21^600 Λ 6 ________B (j _ 五、發明説明（8 ) 使用實施例1所述同樣程序，製造化合物2~ 18，其 結構如表1所示，而個別之NMR分光鏡數據如表2。 實施例19 製造2 — { 2 —〔5 —（4 —氯苯基）異噁脞一1一 基〕吡咯一 1—基}乙酸甲酯 7 % HCIO與0 · 45克NaOH的水溶液51⑽3，在5 — 10 t滴 加於6〇伽3 內含5克2_〔羥基亞胺甲基）吡 咯一1—基〕乙酸甲酯之溶液內。 二相溶液在激烈攪拌下，在室溫放置過夜。 將有機相分離，用塩水洗淨後，以Na2S04脫水，減壓 濃縮。 所得粗製品，以矽凝膠層析精製，用己烷/乙酸乙酯 =8/2洗提。 得1 . 7克所需化合物。 實施例20 製造2 —〔（ 2 —羥基亞胺甲基）吡咯一1 一基〕乙 酸甲酯 200⑽3乙醇內含30克2 —羧醛一1 一甲氧基碳醯甲基 吡咯、18.1克羥胺塩酸塩和2〇.1克乙酸納之懸浮液，在室 溫激烈攪拌20小時。 用500 cm3水稀釋，將乙醇減壓蒸餾。 所得水溶液以乙醚萃取，隨即水洗，在Na2S04上乾燥 ，減壓濃縮。 所得油質粗製品（41克）以矽凝膠層析精製，用己烷 〜8〜 (請先閱讀背而之注意$項再蜞寫木^0 訂 本紙尺度通用中Η «家標準（CNS) Ψ 4規格（2丨0 X 297公及） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 212d〇〇_lie_ 五、發明説明（9 ) /乙酸乙酯=85/15混合物洗提。 得16.4克所需化合物，爲淡黃色固體。 實施例21 測定對黃瓜〗W 絲殼（Sphaerotheca fuliginea “Schlech” Salmon) 粉霉菌之預防性殺眞菌活性。 在調理環境內盆植黃瓜植物（cv. Marketer )，葉面下噴 以檢驗中產品的20 % (v/v )丙酮水溶液。 植物在調理環境內保持1天，再於葉面上噴以單絲殼 孢子的水懸浮液（200000孢子/cm3 )。 植物回到20 °C和70 %相對濕度的調理環境。 眞菌培育期間（8天）終了時，評估感染程度，評分 自100分（健康植物）至〇分（完全感染植物）。 化合物3號顯示濃度50 0 ppm時控制在90分以上。 實施例22 測定對長螺孢（Helminthosporium teres)的預防性殺眞菌活 性。 在調理環境內盆植大麥葉（cv. Arna )，双面噴以檢驗 中產品的20% (v/v)丙酮水溶液。 在20°C和70 %相對濕度的調理環境內保留2天後，植 物葉双面噴以長蠕孢的孢子水性懸浮液（25〇000孢子/伽3 )° 在21 °C飽和濕度的環境內放置24小時後，植物保持在 調理環境內供眞菌培育。 此期限（12天）終了時，以評分100分（健康植物） (請先閲讀背面之注意育項再填寫木只) 本紙張尺度边用中國Η家標半（C N S) f 4規格⑵0 X 2 9 7公ΐ) 2128G0 Λ G η 6 五、發明説明（10) 至ο分（完全感染植物）評估感染程度。 使用化合物2和3，濃度50 0 ppm ，可得90分以上。 實施例23 測定對葡萄生單軸霉（Plasmopara viticola ) ( B. et C )( Berl et de Toni)的治療性殺眞菌活性。 在25 °C和60 %相對濕度調理環境內盆植葡萄（cv. Dolcetto )葉，下面噴以單軸霉孢子的水性懸浮液（200000 孢子/cm3 )。 在21 °C飽和濕度環境內留置24小時後，植物葉双面噴 以檢驗中產品的20 % ( v/v )丙酮水溶液。 眞菌培育期（7天）終了時，以評分10 0分（健康植 物）至〇分（完全感染）評估感染程度。 使用化合物3號，濃度125 ppm ，得1 0 0分。 (請先閱讀rr而之注^-f項-"填寫本Ή ) 經濟部屮央櫺準局β工消費合作社印製 本紙?尺度边用中國S家標準（CNS)f4規格（210X297公及） A 6 Η 6 Β Η濟R, _辧齙π>B、HBR3 同辧雜π> 經濟部屮央標準局β工消費合作社印製 五、發明説明（11 ) 00 ^C^Cn^COtOt—*〇^〇〇-<jc^cn^c〇tN〇h-* 化合物 1 1 1 1 1 1 1 I 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 n noonoooooononnnon > W ffiffiWWffiWffiffiWffiffiffiKffiWffiffi 1 1 1 1 1 1 1 1 ! 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o ooooooooonnooonon do 晒 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 _ 養 1 1 1 ο ooononooooooooooo Ο ο oononooonoooooooo OJ WW C〇W cotO^COWWtOtoj^COCOt-J OJ o oonononnnonooooon HH HiH Wh t-H HH HyH hyl KH HH ►-r-» HH Hi-) WH Ht-ί ►-»-( haaJ^j h*·^ ^**4 ω c〇c*}C^c〇wcococ<oc〇c>〇wcouck>c<j)(mco K1 ca CDtdKCocdffitdCDWffiCdCocd^cwffiw CO td WWddtJdWffitotdWWtdtotdffitxJWto 、 、、〜〜、 ffi KffiSffiffiffiffiKffiffiWWffiffiKWK ^ 1 1 1 1 1 1 1 ^ 1 Φ M ^ m 1 1 H I 1 1 [1[ ^ rn lil Φ iir Hi 1 MM 14 1 1 HI -¾ ^ » n 11濉to郴瓣H钳灕11 _ to 1 濉测丨辨钳 麴β 1 W丑钳附~ffl麯郴1 -¾ 1M _ 郴雜川丨眯唞丨聃谢附附 唞 1 1 mmm 裙丨 谢娵1丨 裙· 1^-¾ m 難附 附丨 Wf it 1 -ffl -fl 1 II II V—1 μα Cs5 ml (請先閲讀背而之注意事項再诏"本^0 裝- .V·5- 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)T4規格（210x297公龙）

Λ 6 H G 五、發明説明（12) ^π># 3.7(3H)S, 3.9(3H)S, 6.35(lH)m, 6.74(3H)m, 7.8(6H)m

3(1H)S, 3.7(4H)m, 3.9(3H)S, 5.5(lH)m, 6.3(lH)m, 5(lH)m, 6.8(lH)m, 7.3(4H)m, 7.6(1H)S 4(9H)S, 3.7(3H)S, 3.9(3H)S, 6.1(1H)S, 6.3(lH)m, 6(lH)m, 6.7(lH)m, 7.5(1H)S 9(4H)m, 3.6(3H)S, 3.7(3H)S, 3.8(3H)S, 4.6(lH)m, 2(2H)m. 6-9f5H3, 7.4(1H)S 3.7(3H)S, 3.9( 3H)S, 6.4( lH)r6.63( 1H)S 7.4(2H)dd, 7.6(1H)S, 7.7(2Hrd 7(25:1^ m2 NMR 200 MHz ( 0DC13 ) Φ 淖鄹婢織 (請先閲讀背面之注意f-1/!降項艿本Θ) 裝· 線- 經濟部中央標準局工消費合作社印¾ 〜12〜 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公及） 五、發明説明（13) Λ 6 Η 6 6 7 00 9 10 11 12 13 U 101 16 18 1# 0 •o^^o^p^o^^^j^oai^oaiocyicn-vjocnc^coooooc^oocn OOOOOOOOOOtO^OOO^O^CObOOOtOOi'vIOCoO^ >_!«( μ>Η |〇H MH hM h*H HM HH HH H-4 hIh t-M HM ΜΗ H*H HH ^ h^H ΜΗ HH HH MH l-H l-M t-H CL ^ go-oiCLWCLr^p^wgSwwcLiziwSc^waiaiwSww 、--〆、_〆、一·^、《_<···、·*_-»、《^、 ^----/、_✓ 、--'、---, 、、—N_^ Sv_^ '--- '--^ 、—，、_、·_>' ^ 〇5、oc〇Oc〇、^c〇、ic〇、i 私、3 (Ti *<i a^c^^coa： co^icoa^ 70 (3H, 6o(lH, 90 (3H, 70 (2H, 70 s, 70 (2H, 70 (3H, 60 (1H, 40 aK, s ) s)， s) ， d)， s ) di, s ) sr t) ， 22 (4H, m)， 05 (2H, m)， 4M1H, s)， 7·60 (1H, s)， 6.70 (3H, m)， 7.50 (1H, d)， 7.40 (1H, q)， 7 3.90 (3H, s)，3.7o(3H, s) 37 awd)，7 46 (1H, s)， 6 68 aH,dd)，6 6oo(3H, s)，2 6二 1H, s)，6 72 (3H, s) 69 (lH,dd)， 6 600(3H, s)，3 400(1H,S)，7 35 awdd )，3 75 (2H, m)，6 72 (lH,dd)， 6 006 (3H, s)，3 10 (2H, t)， 6 50 (2H, d)， 6 70 (3H, s)， 1 60 一1H, s)， 6 cn 90 (1H, d)， 6 14 (2H, s;r 49 (lH,dd)， 6 72 (3H, s)， 3 70 (2H, m)，6 70 (2H, m)， 40 (9H, s) 70 (3H, m)， 〇〇 O CO 00 0¾ — 〇〇 00 〆-V --------- /·---S «S h-4 Co Η-* to Η-ι m W ffi V« ^ ^ CL PL (Λ ζ/i CIj Q CL· s—* s— 、·»_〆 v—r V* SJ s# 0¾ CO *<ϊ 〇 c^ CO >-* IND 00 〇 O h-* ^ V '-*s, V '·~·ν . μ-» C〇 h-1 ζ〇 H-* ►jH prj |**r| |~p| ^ vj s> CL Cl Cu CL Ot CL W D- -V__- -· > -

CO

Oi 61 (lH,dd)， 6.30 (lH,dd)， 6 36 (3H, s) 72 (2H, m)，6.6-i (1H, s)，6 2 NMR 200 MHz (CDC13 )伞沭鄹燁鵷 (露) (請先閲讀背面之注意f項吟填-Λ:木ίκ) 線 經濟部屮央標準局Μ工消費合作社印製 07 a®s)， 36 (lH,cid)， 23 (lH,dd)， 72 (2H, m)， 0000(3H, s)， 71 (1H, d)， s (3H, s)， 30 (IHad)， 35 (2H, m)， 40 (1H, t)， 6G (1H, s)， 40 (1H, t)， 30 (1H, t )， 10 (1H, s)， 〜13〜 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)f4規格（210X297公度）

Claims (1)

1. 修玉褚充 年 A7 B7 C7 D7 82年6月18日 六、申請專利範園 1. 一種具有如下通式（I)的雜環化合物： 〇

   N I RzO-CHcC-COORi f請先閱讀背面之注$項再壤、寫4頁) 經濟部中央櫺準局R工消♦合作杜印製 其中： 1和R*相同或不同，代表烷基； Y代表烷基，苯基，可視需要經鹵素，G-C4烷基，c,-c4鹵烷基，氟基或Cra鹵烷氧基取代，以 及噻吩一2 —基，笨基笨基，經鹵素取代之笨氧甲基，甲 氧#基者。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，爲（Z) — 3 —甲 氧基一2 — { 2 —〔5 — ( 4 —氯苯基）異噁唑一3 —基 〕吡咯一1 一基}乙酸甲酯者。 3. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Y爲特丁基 者。 4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Y爲間三氟 甲基苯基者。 5. —種如申請專利範圍第1項化合物之製法，包含在 諸如次氯酸鈉、氣、溴等鹵化劑存在下，利用下式（Π)之 醛將化合物： —裝. 訂· 14 本紙5艮尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 212800 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範团 Ν' OH Ή (Π) Ν I CH2-COOR!與下式（ΙΠ)之不飽和化合物加成反應 YC = CH得下式（F)之化合物： 0 / N (ΙΠ) (請先閲讀背面之注意事項再碩寫本頁) γ (IV) 裝. N ch2-coor,隨即與式（V)的烷基甲酸酯： HCOOR7 (V)(式中R7代表CrCa烷基），在偶極質子性或非質子性溶 劑內，於鹸存在下，在-10 °c至80°C溫度範圍反應，得下式 (VI)化合物之塩： 0 訂. 線·. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 N 、 y N (VI) HO-CH=C-COORi由此與— X烷化劑（其中x代表鹵素原子，即C/，Br， 〜15〜 本紙張又度適用中囲國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐〉 Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範团 I )或活性醚，諸如對甲笨磺酸_，在-10。(：至80°C溫度範 圍反應者。 6. —種殺眞菌性組成物，含如申請專利範圍第1項化 合物之一種或多種，單獨或加上固體載劑、液體稀釋劑、 表面活性劑或其他活性主劑者。 7. —種眞菌感染之對抗方法，包括對植物噴以如申請 專利範圍第1項化合物之一種或多種，單獨或加上固體載 劑、液體稀釋劑、表面活性劑或其他活性主劑者。 (請先閲讀背面之注意事項再靖寫本頁) .丨裝- 訂_ 濟 部 中 央 摞 準 局 消 費 合 作 社 印 製 16 本紙张又度適用中®囲家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货）