TW203555B - - Google Patents

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203555 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（3 ) 發明夕铕诚 本發明偽有關一種含有具血栓溶解性藥物而形成之眼 内手術用藥劑者。更具體而言，傜有關一種含有例如尿激 酶等具血栓溶解性藥物、以及更進一步含有具生體相容性 之粘彈性高分子化合物而形成之眼内手術用藥劑。此藥劑 對諸如眼内晶體移植手術等各種眼内手術後之眼壓上昇具 有抑制效果。 發明背暑 按治療白内障之最後手段為施行眼内晶體移植手術。 然而，當插入眼内晶體之際，即使眼内晶體與角膜之些徹 接觸也可能會引起角膜内皮傷害、角膜浮腫、而且有可能 進而引起水泡性角膜炎。為防止此副作用發生，因而須使 用眼内晶體插入補助劑。此種眼内晶體插入補助劑主要偽 使用具有生體.相容性之高分子化合物，此種高分子化合物 可使用，例如，透明質酸（hyaluronic acid)及其塩、軟 骨素硫酸（chondroitin sulfuric acid)及其塩、以及甲 基纖維素等。 然而，使用此類眼内晶體插入補助劑施行眼内晶體移 植手術時，手術後有必要施行前房洗淨處理而將此類眼内 晶體插入補助劑排出眼外。當洗淨排出不充分時，有可能 使眼内晶體補助劑殘留在眼内，而此結果會造成眼壓異常 上昇，發生角膜之混濁，或視神經彼壓迫而引起種種障礙 ,最嚴重時甚至可能造成失明。因此，於眼内晶體移植手 術後有必要有效地抑制眼壓之上昇。為此，以往均使用知 本紙張尺度通用中a國家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙) I 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装· 訂' 線- A 6 B6 203555 五、發明説明（4 ) 母露爾（timolol)及乙醯唑磺胺（acetazol amide)等之眼 壓上昇抑制藥劑。 然而，此種藥劑對眼内晶體移植手術等各種眼内手術 後眼壓上昇之預防及治療是否有效，則尚無明確之結論。 有些報告認為有效，有些報告認為無效。因此，其效果仍 然存疑。因此，目前對眼内晶體插入手術等手術後防止眼 壓上昇之藥劑的開發乃是刻不容缓之急務。 在此現況下，本發明者共同積極地開發能防止眼内晶 體移植手術等眼科手術後眼壓上昇，而且對眼睛無不良影 響之藥物。結果，意外地發現如尿激酶類等具有血栓溶解 性之藥物，對手術後之眼壓上昇具有抑制效果。本發明即 根據此發現而完成。 發明夕焙神 亦即，本發明傜提供一種含有例如尿激酶等具有血栓 溶解性藥物之眼内手術用藥劑，以及進一步含有具生體相 容性之高分子化合物之眼内手術用藥劑。此類眼類手術用 藥劑對眼内晶體移植手術等各種眼科手術後之眼壓上昇確 實具有抑制效果。 根據本發明之眼内手術用藥劑，可提供含有例如尿激 醜等具血栓溶解性藥物之藥劑。具血栓溶解性藥物劑除了 前面所例示之尿激_以外，尚有，例如抗凝血酶]Π ( a n t i -thrombinU )阿爾加斯洛斑（argathroban)等亦可使用於本 發明中。此等具血拴溶解性之藥物具有抑制眼内晶體移植 手術後眼壓上昇之效果，乃是以往未為人所知之現象。 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公址) ^ 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -線- 經濟部中央標準局员工消f合作社印製 A 6 B6 203555 五、發明説明（5 ) 於本發明之眼内手術用藥劑中，具血栓溶解性之藥物 較好是製備成水性媒體溶解液之形態使用。至於水性媒體 是只要注入眼内後，對眼睛組織無不良影饗者即可使用。 至於水性媒體是只要注入眼内後，對眼睛組織無不良影馨 者即可使用。例如精製水，生理食塩水，適宜之缓衝溶液 等均可使用。就缓衝液而言，磷酸缓衝液，醋酸缓衝液等 均適宜使用。將具有血栓溶解性之藥性溶解於此等水性媒 .體中後，較好調整其溶液至眼液之pH值附近。亦即，本發 明之眼内手術用藥劑應調整在PH6〜7. 5附近。尿激酶包括 分子量約為53,000及約為33,000之兩種，而本發明之眼内 手術用藥劑中所使用之具血栓溶解性的藥物為尿激酶時， 任何分子量之尿激酶均可使用，亦可二者混合使用。在眼 内晶體移植手術之際，具血栓溶解性之藥物偽經由角膜注 人前房内，其注入量像依使用之具血栓溶解性藥物的種類 ,同時使用之眼内晶髏補助劑的種類以及其他條件等而作 適當的選擇。當具血栓溶解性之藥物為尿激酶時，其使用 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 位 單 際 國 ο ο 3 ο 5 為 約 常 通 量 ο 1 是 好 較 國 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 溶 栓 血 有 具 些 這 有 含 了 除 劑 藥 用 術 手 内 眼 〇 之 右明 左發 位本 單 際 分大 高 重 性無 彈織 粘組 之體 性生 容對 相指 體係 生性 具容 有相 含體 時生 同之 可稱 亦所 , 處 外此 物 〇 藥物 之合 性化 解子 好影化 較良子 。不分 ^5大高 而重之 質無入 性體注 之生後 内對用 體 ，使 與後果 投收如 或吸 。 内被料 體或材 生解的 入分性 注被容 可内相 而體體 ,生生 響在有 影用具 良使之 不是響 81. 5. 20.000(H) 本紙張尺度通用中困國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙） i〇35Si5 A 6 B6 五、發明説明（e ) 合物如能容易地予以去除時，對本發明之眼内手術用藥劑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 對高素體手織 式之 分 _ 約素 内澴使 ί 通彡將 ^硫 物 。性骨生入組 形等 之，、量維。眼之。，、可 理彈軟具插眼 之鉀 取 U 子纖用之中擇 Η 際 ，亦· iPfb 處粘 ，等體對 酸 ， 採F,,分基使明劑選纟之 Τ' , 作 軟子 物之塩此晶時 離鈉 中 得甲可發藥的；素 下 合性其 。内内 游如 。液 Ρ 獲又均本用當fe;維 一«件 化容及用眼眼 為例塩養 可 。 ，為術適 纖 P 條 之相酸使為入 可為屬培 _ 酸用品作手做 /。 基 之 性體質宜作注 式可金之 f 硫使産物内而0?^甲?tt的 。 等 1 容 容生明權往若 形式 土物 素可之合眼等 用目目用 相有透可以質 。用形鹼生 骨質右化在態 1 使ιί明使 體具如皆後物用使類之徹Η軟物左子其狀 ο ;4:一發合 生何例等物他使之塩等或 ί 。等00分 ，之如右 ί 本混 物 ΰ 具 有任 。素合其宜酸等Μ織 Μ 分此 ，高時者例左罾反地 具 ，用維化 。權硫此 ，組 U 成 ，70之用患為％1:^違當 為〗|5使纖子劑可素 。鈣物 ο 的質^2性使用常20纟不適 視而宜基分助也骨式如動40劑物 〇容而使通如±0在質 以物權甲高補然軟形例由約藥之00相分 -，例丨 ，物 可合可及性術當及之為為至用右9,體成量際為 ^ 用等 就化皆 ，彈手 ，酸類或酸萬術左量生之 子之常2%使此 然子物塩粘之饗質塩 ，質30手萬子具劑分酸通約獨之 當分合其 之用影 明為塩明為内‘ 5 分等藥其質 ，如單上 ，高化及性使良透可屬透約眼至到此用依明際例自以 士S種子酸 容時不 亦金 量 之萬得 術傜透之為各種 而此分硫相術無 ，鹼 子明 1 可 手度用酸常可二 本紙張尺度通用中國闽家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙) 6 81. 5. 20,000(Η) 2Q^SS55_Ββ_ 五、發明説明（y 將本發明之眼内手術用藥劑使用於眼内晶體移植手術 之際，可使用例如適當口徑之注射器經由角膜輪部切開處 注入之方法。因此，本發明之眼内手術用藥劑須調整其粘 度至可用注射器注入前房内之粘度為宜。本發明之眼内手 術用藥劑在不損及本發明之目的的前提y,可適當地含有 適宜之抗炎劑或抗菌劑等一般眼科用藥劑。 將本發明含有具血栓溶解性藥物為成分之眼内手術用 藥劑，於眼内晶體移植手術等眼科手術之際注入眼内，可 有效地抑制手術後之眼壓上升，因此，對眼内晶體移植手 術相當有利。又，由於在眼内手術用藥劑中配合具生體相 容性之粘彈性高分子化合物，因此可獲得能有效防止手術 後眼壓上升之眼内晶體插入補肋劑。 圖而夕簡Μ説明 圖1表示在實驗例1中之家兔的眼壓變化，横軸為時 間（小時），縱軸為眼壓（πι m H g )。 •……搴 表示眼内注入含有尿激酶及透明質酸鈉之 生理食塩水時之眼壓變化。 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) …… 表示眼内注入只含有透明質酸之生理食塩 水時之眼壓變化。 以下，舉實驗例及實施例對本發明作更詳細之說明。 〔實驗例1〕 以诱明暫酴納對衮免夕眼前房肉洋λ後目i颳h并尿 激酷的作用钕里 〔試驗方法〕 本紙張尺度逍用中國困家標準(CNS)甲4規格(210x297公货) " 81. 5 20,000(H) A 6 B6 S03555 五、發明説明（9 動物：使用白色家兔。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 藥物：1%透明質酸鈉（分子量200萬）。 尿激酶：使用綠十字社製造之試藥，3,000 I.U.(以 甘露糖醇為賦形劑）。 實驗：使用白色家兔（2.2-3.0kg)。 使用30G針，經由角膜刺人前房内採取前房水150wl ，然後立刻注入含有透明質酸鈉之生理食塩水150^1。 另一眼則注入含有尿激酶之透明質酸鈉溶液（透明質 酸鈉9體積加尿激_100I.U.)150w 1。於注入後之1、2、 3、 4、 6 及8 小時後以 PTG(Pneumatonograph, Alcon社製 造）測定眼壓。 訂_ 結果如圖1所示。由此實驗結果可知，尿激酶能有效 地抑制透明質酸鈉注入後之血壓上升。 奮旆太發明夕昜住狀態 〔實施例1〕 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以分子量為5 3 , 0 0 0之尿激酶1 0 0 I . U .溶解於0 . 1 m 1之生 理食塩水中，作為眼内晶體插入手術時使用之眼内手術用 藥劑。 〔實施例2〕 以分子量為70萬〜400萬之透明質酸鈉4mg及分子量為 53,000之尿激酶1001. U.溶解於0.4ml之生理食塩水中，作 為眼内晶體插入手術時之眼内手術用藥劑使用。 〔實施例3〕 以分子量為75,000〜50萬之軟骨素硫酸鈉80rag及分子 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 8 81. 5. 20,000⑻ 5 5 5 3 ο 2

66 AB 五、發明説明（為 量為53, 000之尿激酶1001. U.溶解於0.4ml之缓衝水溶液中 ，作為眼内晶體插入手術時之眼内手術用藥劑使用。 〔實施例4〕 以分子量為2萬〜50萬之甲基纖維素4mg及分子量為 53,000之尿激SI100I.U.溶解於0.4ml之生理食塩水中，作 為眼内晶體插入手術時之眼内手術用藥劑使用。 産業h刹用^僭倌 本發明之製劑具有對眼内晶體移植手術等各種眼内手術 後眼壓上升之抑制效果，係有用之眼内手術用藥劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中B國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公¢) 〇 81. 5. 20,000(H)

Claims (1)

1. H3 舌本 第81103044號專利申請案 申讅專利範圈修正本 修π 本-，】B 補鸫年3月1曰）: 1. 一種含有尿激_作為活性成分之降低眼壓用眼内手術 用藥劑組成物。 2. 如申請專利範圍第1項之眼内手術用藥劑組成物，其 中，除含有尿激_外，尚含有具生體相容性之粘彈性 高分子化合物者。 3. 如申請專利範圍第2項之眼内手術用藥劑組成物，其 中，該具生體相容性之高分子化合物像至少一種選自 包括透明質酸（hyaluronic acid)及其塩、軟骨素硫酸 (Chondroitin sulfuric acid)及其塩、和甲.套纖維素 等之組群者。 甲 4(210X297 公 #)